Kokie vaistai gali sukelti antrinę afs. Fosfolipidinis sindromas: priežastys ir diagnozė

Pastaraisiais dešimtmečiais medicinos praktikoje vis dažniau pasitaiko „nepaaiškinamo“ nevaisingumo ar įprasto persileidimo atvejai (pasikartojantys persileidimai, įprasti persileidimai). Kai kurie ekspertai tokią padėtį aiškina su dideliu mūsų aplinkos būklės pablogėjimu, mitybos struktūros pasikeitimu, plačiai paplitusiu įvairių pakaitalų ir priedų naudojimu maisto pramonėje, sintetinių narkotikų ir antibiotikų vartojimu medicinoje. , sėdimas gyvenimo būdas, nuolatinis stresas ir panašūs veiksniai. Visiškai natūralu, kad žmogaus imuninė sistema negali nereaguoti į tokius pokyčius, kurių metu vis dažniau atsiranda mažiausiai medicinos ištirtų imuniteto sutrikimų, dėl kurių patys imuniniai procesai pažeidžia paties organizmo audinius ir ląsteles. paskambino autoimuninės ligos).

Pavyzdžiui, įvairių šaltinių duomenimis, 10–15 procentų visų nėštumų baigiasi persileidimu. Dažnai atsitinka taip, kad moteris net neįtaria, kad yra nėščia, o labai mažytis embrionas miršta dar neprasidėjus tariamoms kitoms mėnesinėms. Tam gali būti kelios priežastys. Tačiau dažniausiai tai veda prie to paties autoimuniniai sutrikimai motinos kūne.

Nėštumas– tai tikras gamtos sakramentas, visiškai unikalus ir nepakartojamas. Juk iš tikrųjų nėštumas yra procesas, kurio metu gamta leidžia sukurti visiškai naują žmogaus kūną, pagrįstą vaiko motinos ir tėvo ląstelių sinteze. Tuo pačiu metu vaiko organizmas, genetiškai kitoks nei jo paties, moters organizme gyvena ir vystosi 9 mėnesius, nes vaikas paveldi ne tik mamos, bet ir tėčio genus.

Įprastai imuninės sistemos funkcionavimui daroma prielaida, kad šios sistemos ląstelės cirkuliuoja organizme, visų be išimties ląstelių paviršiuje atsekdamos, kurias savo kelyje sutinka, vadinamąjį baltyminį (genetinį) kodą, kuris yra pagrindinis audinių suderinamumo veiksnys. Žmogaus organizme imuninis atsakas pirmiausia atsiranda dėl baltymų, kurie yra vadinamųjų dalis HLA sistema(iš anglų kalbos Human Leukocyte Antigens – žmogaus leukocitų antigenai). Kiekvieno žmogaus organizmas turi genetiškai nulemtą tokių baltymų rinkinį ląstelės paviršiuje. Šis rinkinys vadinamas audinių tipu. Jei du žmonės turi panašius audinių tipus, jie kalba apie audinių suderinamumas. Šiuo atveju baltymai gali visiškai sutapti (visiškas audinių suderinamumas) arba iš dalies (dalinis suderinamumas). Kuo mažesnis suderinamumo laipsnis, tuo didesnė imuninio konflikto tikimybė, nes būtent šie baltymai tarnauja kaip tam tikras imuninės sistemos žymeklis, kurio pagrindu ji padalija ląsteles į „savas“ ir „svetimas“. Siekiant nustatyti tokio konflikto tikimybę, atliekami specialūs tyrimai, pvz. HLA tipavimas, t.y. kraujo tyrimas, leidžiantis nustatyti, kiek sutuoktiniai yra panašūs arba kuo skiriasi audinių suderinamumo antigenai (baltymai).

Kiekvienas žmogus turi unikalų jam būdingą ir nuo bet kurio kito žmogaus skirtingą HLA genų derinį, kuris iš pradžių yra sukurtas pagal tipinius tėvo ir motinos genus (po vieną geną iš kiekvieno iš tėvų). Jei vyras ir moterys yra panašūs pagal audinių suderinamumą, tai lemia tai, kad embriono audiniai yra panašūs į motinos kūno audinius. Dėl to motinos imuninė sistema gali nepakankamai sureaguoti, nesuveikia mechanizmai, būtini embrionui formuotis, jo implantacijai ir sėkmingai nėštumo eigai, todėl embriono implantacija tampa neįmanoma.

Tyrimas pavadinimu HLA tipavimas vyko pirmoje ir antroje klasėje. Tai reiškia, kad analizė atliekama naudojant dvi ŽLA antigenų klases. Pirmos klasės HLA antigenai randami visų žmogaus kūno ląstelių paviršiuje, o antrosios klasės HLA antigenai yra tik ląstelių, dalyvaujančių imuninės sistemos reakcijose (aktyvuotų T-limfocitų, sunaikinti pažeistas svetimas ląsteles, pavyzdžiui, dėl infekcijos slopinimo, ir stimuliuoti kitas ląsteles yra B-limfocitai ir makrofagai, taip pat monocitai ir dendritinės ląstelės). Norint atlikti tokią analizę, tiek iš moters, tiek iš vyro reikia paimti kraują iš venos. ŽLA tipavimo analizės rezultatuose laborantas nurodo šiame tyrime nustatytas šios konkrečios „vyro ir moters“ poros atitikmenis. Jei sutampa du ar net daugiau ŽLA antigenų, tai labai dažnai tai gali būti persileidimo arba ankstyvo persileidimo priežastis, kartais net 2-3 savaites nuo pastojimo momento, kad moteris net nenutuoktų. suvokdamas patį pastojimo faktą. Kartais tokiose situacijose sakoma, kad gamta turi ypatingą išmintį ir sukūrė specialų mechanizmą, kuris neleidžia gimti ir vystytis paveiktai paveldimai ligai ar negyvybingam organizmui. Be to, IVF metodai tokiose situacijose taip pat gali būti neveiksmingi. Taip yra dėl to, kad kiekvieno žmogaus organizme yra genų, lemiančių polinkį sirgti tam tikromis ligomis, kurios dažniausiai nėra pavojingos mūsų palikuonims (pavyzdžiui, jei genas recesyvinis). Bet jei šis genas yra tiek tėčio, tiek mamos organizme, tikimybė, kad kūdikis susirgs šia sunkia liga, išauga daug kartų.

Kartais imuninės sistemos ląstelės lyginamos su teisėsaugos pareigūnais. Jei šios ląstelės aptinka „ateivius“ (tai gali būti svetimos organizmui bakterijos, įvairūs virusai, o taip pat ir pačios organizmo ląstelės, pakitusios veikiant tam tikriems išoriniams veiksniams), imuninė sistema iš karto sukelia imuninį atsaką. Ir jei imuninė sistema yra priversta dažnai kovoti su visokiais „priešais“, tai laikui bėgant ji tampa pernelyg aktyvi. Tokiu atveju imunologinio nevaisingumo tikimybė yra didelė. Kadangi žmogaus imuninė sistema yra labai sudėtingas ir sudėtingas mechanizmas, ji taip pat gali sugesti įvairiose šio komplekso dalyse (tai yra, priklausomai nuo to, kurioje žmogaus kūno vietoje išsivysto ta ar kita imuninė reakcija). Taigi, pavyzdžiui, moters ovuliacijos laikotarpiu, veikiant hormoniniams veiksniams, gimdos kaklelyje susidaro specialios gleivės, kurios paprastai padeda spermatozoidams prasiskverbti į vidų ir, patekusios per gimdą ir kiaušintakius, pasiekia kiaušinis. Tačiau, veikiamas pernelyg didelių autoimuninių reakcijų, moters organizmas gali gaminti antikūnus, dėl kurių spermatozoidai gimdos kaklelio kanale „sulipdo“ (agregacija) ir žūva. Šiuo atveju jie kalba apie tokio pobūdžio imunologinį nevaisingumą. Panašiai taip pat galima „sunaikinti“ spermatozoidus, kai jie liečiasi su kiaušialąste arba atmetus embrioną jau vykstant tiesioginiam implantavimui į gimdos ertmę. Naujausi tyrimai rodo, kad esant moters organizmui, jie gali ne tik užkirsti kelią pastojimui, bet ir neigiamai paveikti nėštumo eigą, sukelti vaisiaus augimo sulėtėjimą, toksikoze, netgi sukelti savaiminį persileidimą.

Ir apskritai, atsižvelgiant į tai, kad vaiko organizmas yra svetimas motinos imuninei sistemai, jis kiekvieną kartą mirtų, tačiau paprastai gimda yra tam tikra imunologiškai privilegijuota (vaisiaus) vieta moters kūne, nes ji yra gimdoje į Nėštumo metu gamta suteikė ypatingą apsaugą, kuri slepia vaisiaus ląstelines struktūras nuo motinos organizmo imuninės sistemos. Tačiau kartais nutinka taip, kad kai kurioms moterims ši apsauginė sistema neįsijungia, o tai lemia vaisiaus atmetimą, t.y. iki ankstyvo persileidimo. Šiuolaikinė medicina neseniai pradėjo tirti šią patologiją, o jos gydymo metodai yra eksperimentinio vystymosi stadijoje. Tai apima potencialaus vaiko tėvo limfocitų įvedimą, siekiant padidinti motinos organizmo jautrumą tėvo genams dar prieš nėštumą. Kitas būdas – imunoglobulinų įvedimas į veną.

Viena iš autoimuninių sutrikimų rūšių – moters organizme gaminasi antikūnai prieš savus audinius, kurių pasekmė – įvairūs hemostazės sistemos (t.y. kraujo krešėjimo sistemos) sutrikimai. Tokie antikūnai lemia tai, kad kraujas tampa klampesnis ir dėl to susidaro įvairaus dydžio kraujo krešuliai (t.y. susidaro trombozė ir tromboembolinės būklės). Nėštumo metu jų veikimas pasireiškia tuo, kad vaisius negali normaliai vystytis, nes. motinos kraujotakos sistemoje esantys mikrotrombai neleidžia jai pakankamai aprūpinti krauju. Visa tai taip pat gali sukelti vaisiaus vystymosi vėlavimą ir jo mirtį.

Yra trys pagrindiniai tokių antikūnų tipai: vilkligės antikoaguliantai, antikardiolipinai ir antifosfolipidiniai antikūnai. Jų buvimą galima nustatyti naudojant specialų kraujo tyrimą - hemostaziogramos. Tokių autoimuninių sutrikimų gydymas atliekamas taikant specialius mažos molekulinės masės heparinų vartojimo režimus arba naudojant steroidus, kurie slopina tokį disfunkcinį imuninės sistemos atsaką.

Dažniau antifosfolipidinis sindromas išsivysto veikiant sunkioms infekcijoms arba dėl genetinių veiksnių, t.y. paveldimas perdavimo polinkis į trombozės ir tromboembolinių būklių susidarymą. Antruoju atveju (tai yra „blogo“ paveldimumo atveju) organizme yra sugedęs genas (mutacija), dėl ko sutrinka kraujo krešėjimo sistema. Tokio geno pasekmes vyrai pajunta, kaip taisyklė, po keturiasdešimties metų (infarktai, insultai), o moterys – nėštumo metu. Įprastai vienkartinio nėštumo metu moters organizme cirkuliuojančio kraujo tūris padidėja vidutiniškai 30-50 proc., taip pat padidėja krešėjimas ir kraujo klampumas. Gamta čia taip pat numatė specialų mechanizmą, kuris apsaugo moterį nuo patologinio kraujo netekimo gimdymo metu. Tačiau toms moterims, kurios turi paveldimą polinkį į trombofiliją (dėl hemostazės genų mutacijų), šio mechanizmo veikimas gali sukelti kraujo krešulių susidarymą placentos kraujagyslėse, o tai, savo ruožtu, gali sukelti įvairios nėštumo komplikacijos (pavyzdžiui, placentos nepakankamumas su vaisiaus augimo sulėtėjimu). kartu su hipoksija) iki vaisiaus mirties įvairiais nėštumo etapais. Taip pat dėl ​​hemostazės genų mutacijų gali sutrikti paties motinos organizmo veikla (padidėti kraujospūdis, atsirasti edema, kraujavimas prieš gimdymą dėl placentos atsiskyrimo ir kt.).

Pažymėtina ir tai, kad savo klinikinėmis apraiškomis paveldimas ir įgytas polinkis formuotis trombozei yra labai panašus, tačiau pasitaiko ir tokių atvejų, kai vienas papildo kitą, ir tokioje situacijoje žymiai padidėja tromboembolinių būklių atsiradimo rizika, todėl iki labai rimtų pasekmių sveikatai.asmuo.

Kaip atpažinti tokių nepalankių veiksnių buvimą nėštumo metu? Ekspertai rekomenduoja tai padaryti išsamus hemostazės tyrimas(toks tyrimas paprastai vadinamas "išplėstinė hemostaziograma") tuo atveju, jei:

  • šeimoje artimi giminaičiai (mama, tėvas, seneliai) sirgo kokia nors tromboze, infarktu ar insultu;
  • jeigu pati moteris kada nors patyrė sistemingą kraujospūdžio padidėjimą, į migreną panašius galvos skausmus, infarktą, insultą, venų varikozę;
  • buvo nėštumų, kuriuos lydėjo tokios rimtos komplikacijos kaip pasikartojantis persileidimas, sunki preeklampsija, kraujavimas po gimdymo);
  • nesėkmingi IVF bandymai.

Tokia analizė atliekama kartą gyvenime, o jei nustatomi genetiniai moters hemostazės pokyčiai, ar įgyti pakitimai (antifosfolipidinis sindromas), tokiu atveju moterį stebinčiam akušeriui-ginekologui reikalingas specialus požiūris į nėštumo valdymą. taip pat ypatingas moterų dėmesys savo sveikatai tiek paties nėštumo metu, tiek sulaukus „po keturiasdešimties“.

Taip pat reikėtų pažymėti, kad kartais vienintelis tokių sutrikimų požymis yra klaidingai teigiami Wasserman reakcijos testai. Moteris dėl nieko nesijaudina, tačiau jos gyvenime buvo atvejų, kai ši analizė davė teigiamą rezultatą, nesant visų kitų sifilio simptomų.

antifosfolipidinis sindromas ir hemostazės genų mutacijos gana dažnas reiškinys: Europos mokslininkų duomenimis, paveldima trombofilija pasitaiko 10-12% gyventojų, o moterims, kurioms persileidimas kartojasi - 48%, sergant antifosfolipidiniu sindromu, šie skaičiai yra atitinkamai 5-6% ir 52%.

Didelę reikšmę šioje patologijoje turi antitrombozinė dieta, kurio turi laikytis ne tik nėščiosios, turinčios antifosfolipidinį sindromą ir hemostazės genų mutacijas, bet ir dar tik planuojančios nėštumą. Laikantis tokios dietos pašalinama riebi mėsa, taukai, ankštiniai augalai, kietieji sūriai, riebus nenugriebtas pienas, lapinės daržovės (špinatai, salierai, petražolės), skiriami maisto produktai, padedantys sumažinti kraujo krešėjimą. Pastariesiems priskiriamos jūros gėrybės, šakniavaisiai, uogos (sezoninės Sibiro uogos ypač svarbios mūsų klimatinei zonai), džiovinti vaisiai, jūros dumbliai, imbieras.

Antifosfolipidinis sindromas (APS) yra viena opiausių šiuolaikinės medicinos daugiadisciplininių problemų ir laikomas unikaliu autoimuninės trombozės vaskulopatijos modeliu.

APS tyrimo pradžia maždaug prieš šimtą metų padėta A. Wassermanno darbuose, skirtuose laboratoriniam sifilio diagnostikos metodui. Atliekant patikros tyrimus, paaiškėjo, kad teigiama Wasserman reakcija gali būti nustatyta daugeliui žmonių be klinikinių sifilinės infekcijos požymių. Šis reiškinys vadinamas „biologine klaidingai teigiama Wasserman reakcija“. Netrukus buvo nustatyta, kad pagrindinis Wasserman reakcijos antigeninis komponentas yra neigiamo krūvio fosfolipidas, vadinamas kardiolipinu. Radioimuninio tyrimo, o vėliau fermentinio imuninio tyrimo (IFM), skirto antikūnams prieš kardiolipinus (aCL) nustatyti, įvedimas padėjo geriau suprasti jų vaidmenį sergant žmonių ligomis. Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, antifosfolipidiniai antikūnai (aPL) yra nevienalytė autoantikūnų populiacija, kuri sąveikauja su neigiamo krūvio, rečiau neutraliais fosfolipidais ir (arba) fosfolipidus surišančiais serumo baltymais. Priklausomai nuo nustatymo metodo, aPL sąlyginai skirstomi į tris grupes: nustatoma naudojant IFM naudojant kardiolipiną, rečiau kitus fosfolipidus; antikūnai, nustatyti atliekant funkcinius tyrimus (lupus antikoaguliantas); antikūnai, kurie nediagnozuojami standartiniais metodais (antikūnai prieš baltymą C, S, trombomoduliną, heparano sulfatą, endotelį ir kt.).

Didelis susidomėjimas aPL vaidmens tyrinėjimu ir laboratorinės diagnostikos metodų tobulėjimu leido daryti išvadą, kad aPL yra serologinis savito simptomų komplekso žymuo, apimantis venų ir/ar arterijų trombozę, įvairias akušerinės patologijos formas, trombocitopeniją, įvairių neurologinių, odos ir širdies ir kraujagyslių ligų. Nuo 1986 m. šis simptomų kompleksas buvo vadinamas antifosfolipidiniu sindromu (APS), o 1994 m. tarptautiniame simpoziume apie APL buvo pasiūlyta vartoti terminą „Hugheso sindromas“ pagal didžiausią indėlį įnešusio anglų reumatologo vardą. šios problemos tyrimui.

Tikrasis APS paplitimas tarp gyventojų vis dar nežinomas. Kadangi aPL sintezė yra įmanoma ir normali, sveikų žmonių kraujyje dažnai randamas mažas antikūnų kiekis. Įvairiais duomenimis, AKL aptikimo dažnis populiacijoje svyruoja nuo 0 iki 14%, vidutiniškai jis yra 2-4%, o aukšti titrai nustatomi gana retai – apie 0,2% donorų. Kiek dažniau APL nustatoma vyresnio amžiaus žmonėms. Tuo pačiu metu aPL klinikinė reikšmė „sveikiems“ asmenims (t. y. neturintiems akivaizdžių ligos simptomų) nėra visiškai aiški. Dažnai atliekant pakartotines analizes, ankstesnių tyrimų metu padidėjęs antikūnų kiekis normalizuojamas.

Kai kurių uždegiminių, autoimuninių ir infekcinių ligų, piktybinių navikų, vartojant vaistus (geriamuosius kontraceptikus, psichotropinius vaistus ir kt.), APL dažnis padidėjo. Yra duomenų apie imunogenetinį polinkį į padidėjusią aPL sintezę ir dažnesnį jų aptikimą APS sergančių pacientų artimiesiems.

Įrodyta, kad aPL yra ne tik serologinis žymuo, bet ir svarbus „patogenetinis“ tarpininkas, sukeliantis pagrindinių APS klinikinių apraiškų išsivystymą. Antifosfolipidiniai antikūnai turi galimybę paveikti daugumą procesų, kurie yra hemostazės reguliavimo pagrindas, kurio pažeidimas sukelia hiperkoaguliaciją. Klinikinė aPL reikšmė priklauso nuo to, ar jų buvimas kraujo serume yra susijęs su būdingų simptomų atsiradimu. Taigi, APS pasireiškimai pastebimi tik 30% pacientų, kuriems yra teigiamas vilkligės antikoaguliantas, ir 30–50% pacientų, kuriems yra vidutinio ar didelio aCL. Liga dažniausiai išsivysto jauname amžiuje, o APS galima diagnozuoti vaikams ir net naujagimiams. Kaip ir kitos autoimuninės reumatinės ligos, šis simptomų kompleksas dažniau pasireiškia moterims nei vyrams (santykis 5:1).

Klinikinės apraiškos

Dažniausios ir būdingiausios APS apraiškos yra venų ir (arba) arterijų trombozė ir akušerinė patologija. Su APS gali būti paveiktos bet kokio kalibro ir lokalizacijos kraujagyslės – nuo ​​kapiliarų iki didelių venų ir arterijų kamienų. Todėl klinikinių apraiškų spektras yra itin įvairus ir priklauso nuo trombozės lokalizacijos. Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, APS pagrindas yra tam tikra vaskulopatija, kurią sukelia neuždegiminiai ir (arba) tromboziniai kraujagyslių pažeidimai ir baigiasi jų okliuzija. Pagal APS aprašoma centrinės nervų sistemos, širdies ir kraujagyslių sistemos patologija, sutrikusi inkstų, kepenų, endokrininių organų, virškinamojo trakto veikla. Placentos trombozė dažniausiai siejama su kai kurių formų akušerinės patologijos išsivystymu ( ).

Venų trombozė, ypač apatinių galūnių giliųjų venų trombozė, yra tipiškiausias APS pasireiškimas, taip pat ir ligos pradžioje. Trombai dažniausiai lokalizuojasi giliosiose apatinių galūnių venose, tačiau dažnai gali atsirasti ir kepenų, vartų, paviršinėse ir kitose venose. Būdingos pasikartojančios plaučių embolijos, dėl kurių gali išsivystyti plautinė hipertenzija. Aprašyti antinksčių nepakankamumo atsiradimo atvejai dėl centrinės antinksčių venos trombozės. Apskritai arterijų trombozės atsiranda maždaug 2 kartus rečiau nei veninės. Jie pasireiškia išemija ir galvos smegenų, vainikinių arterijų infarktais, periferinės kraujotakos sutrikimais. Intracerebrinių arterijų trombozė yra dažniausia arterijų trombozės lokalizacija sergant APS. Retos apraiškos yra didelių arterijų trombozė, taip pat kylančiosios aortos (išsivysčius aortos lanko sindromui) ir pilvo aortos trombozė. APS ypatybė yra didelė pasikartojančios trombozės rizika. Tuo pačiu metu pacientams, kuriems pirmoji trombozė arterijų lovoje, kartojasi ir arterijose. Jei pirmoji trombozė buvo veninė, tada venų lovoje paprastai pastebimos pasikartojančios trombozės.

Nervų sistemos pažeidimas yra vienas iš sunkiausių (galimai mirtinų) APS apraiškų ir apima praeinančius išeminius priepuolius, išeminį insultą, ūminę išeminę encefalopatiją, epizodą, migreną, chorėją, skersinį mielitą, sensorineurinį klausos praradimą ir kitus neurologinius bei psichikos simptomus. Pagrindinė CNS pažeidimo priežastis yra smegenų išemija dėl galvos smegenų arterijų trombozės, tačiau išskiriama nemažai neurologinių ir neuropsichinių apraiškų dėl kitų mechanizmų. Laikinus išemijos priepuolius (TIA) lydi regėjimo praradimas, parestezija, motorinis silpnumas, galvos svaigimas, laikina bendra amnezija ir dažnai prieš insultą būna daug savaičių ar net mėnesių. TIA pasikartojimas sukelia daugiainfarktinę demenciją, kuri pasireiškia pažinimo sutrikimais, susilpnėjusiu gebėjimu susikaupti ir atmintimi bei kitais APS nespecifiniais simptomais. Todėl dažnai sunku atskirti nuo senatvinės demencijos, metabolinio (arba toksinio) smegenų pažeidimo ir Alzheimerio ligos. Kartais smegenų išemija yra susijusi su tromboembolija, kurios šaltiniai yra širdies vožtuvai ir ertmės arba vidinė miego arterija. Apskritai, išeminio insulto dažnis yra didesnis pacientams, sergantiems vožtuvų širdies liga (ypač kairiojo šono).

Galvos skausmas tradiciškai laikomas vienu iš labiausiai paplitusių APS klinikinių apraiškų. Galvos skausmo pobūdis skiriasi nuo klasikinės protarpinės migrenos iki nuolatinio, nepakeliamo skausmo. Yra nemažai kitų simptomų (Guillain-Barré sindromas, idiopatinė intrakranijinė hipertenzija, skersinis mielitas, parkinsoninis hipertoniškumas), kurių išsivystymas taip pat susijęs su aPL sinteze. Pacientai, sergantys APS, dažnai serga venų okliuzinėmis akių ligomis. Viena iš šios patologijos formų yra trumpalaikis regėjimo praradimas (amaurosis fugax). Kitas pasireiškimas, optinė neuropatija, yra viena iš dažniausiai pasitaikančių APS aklumo priežasčių.

Širdies pažeidimas pasireiškia įvairiomis apraiškomis, įskaitant miokardo infarktą, vožtuvų ligą, lėtinę išeminę kardiomiopatiją, intrakardinę trombozę, arterinę ir plautinę hipertenziją. Tiek suaugusiems, tiek vaikams vainikinių arterijų trombozė yra viena iš pagrindinių arterijų okliuzijos lokalizacijų esant APL perprodukcijai. Miokardo infarktas išsivysto maždaug 5% pacientų, kuriems yra teigiamas aPL, ir dažniausiai jis pasireiškia jaunesniems nei 50 metų vyrams. Dažniausias APS požymis yra širdies vožtuvų liga. Ji varijuoja nuo minimalių sutrikimų, nustatomų tik echokardiografija (mažas regurgitacija, vožtuvo lapelių sustorėjimas) iki širdies ligų (mitralinės stenozės ar nepakankamumo, rečiau – aortos ir triburio vožtuvų). Nepaisant didelio paplitimo, kliniškai reikšminga patologija, sukelianti širdies nepakankamumą ir reikalaujanti chirurginio gydymo, yra reta (5% pacientų). Tačiau kai kuriais atvejais gali greitai išsivystyti labai sunki vožtuvų liga su augmenija dėl trombozinių sankaupų, neatskiriama nuo infekcinio endokardito. Augalų identifikavimas ant vožtuvų, ypač jei jie yra kartu su hemoragijomis ponagio lovoje ir „būgno pirštais“, sukuria sudėtingas diagnostikos problemas ir diferencinės diagnostikos poreikį sergant infekciniu endokarditu. Pagal APS buvo aprašytas širdies trombus imituojančios miksomos išsivystymas.

Inkstų patologija yra labai įvairi. Daugumai pacientų pasireiškia tik besimptomė vidutinio sunkumo proteinurija (mažiau nei 2 g per parą), nesutrinka inkstų funkcija, tačiau gali išsivystyti ūminis inkstų nepakankamumas su sunkia proteinurija (iki nefrozinio sindromo), aktyviomis šlapimo nuosėdomis ir arterine hipertenzija. Inkstų pažeidimas daugiausia susijęs su intraglomeruline mikrotromboze ir apibrėžiamas kaip „inkstų trombozinė mikroangiopatija“.

Pacientams, sergantiems APS, yra ryškus ir specifinis odos pažeidimas, pirmiausia reticularis (pasireiškia daugiau nei 20% pacientų), potromboflebitinės opos, rankų ir kojų pirštų gangrena, daugybiniai kraujavimai nagų guolyje ir kitos apraiškos dėl kraujagyslių. trombozė.

Sergant APS, pažeidžiamos kepenys (Budd-Chiari sindromas, mazginė regeneracinė hiperplazija, portalinė hipertenzija), virškinimo traktas (kraujavimas iš virškinimo trakto, blužnies infarktas, mezenterinių kraujagyslių trombozė), raumenų ir kaulų sistema (aseptinė kaulų nekrozė).

Tarp būdingų APS apraiškų yra akušerinė patologija, kurios dažnis gali siekti 80%. Vaisiaus praradimas gali pasireikšti bet kuriuo nėštumo etapu, tačiau šiek tiek dažniau pasireiškia II ir III trimestrais. Be to, aPL sintezė yra susijusi su kitomis apraiškomis, įskaitant vėlyvą preeklampsiją, preeklampsiją ir eklampsiją, intrauterinį augimo sulėtėjimą ir priešlaikinį gimdymą. Aprašytas trombozinių komplikacijų išsivystymas naujagimiams iš motinų, sergančių APS, o tai rodo antikūnų pernešimo per placentą galimybę.

Trombocitopenija būdinga APS. Paprastai trombocitų skaičius svyruoja nuo 70 iki 100 x109/l ir nereikalauja specialaus gydymo. Hemoraginių komplikacijų išsivystymas yra retas ir dažniausiai yra susijęs su specifinių kraujo krešėjimo faktorių defektu, inkstų patologija ar antikoaguliantų perdozavimu. Dažnai stebima Kumbso teigiama hemolizinė anemija (10 proc.), rečiau – Evanso sindromas (trombocitopenijos ir hemolizinės anemijos derinys).

Diagnostikos kriterijai

Daugybė simptomų ir būtinybė atlikti specialius patvirtinamuosius laboratorinius tyrimus kai kuriais atvejais sukelia sunkumų diagnozuojant APS. Šiuo atžvilgiu 1999 metais buvo pasiūlyti preliminarūs klasifikavimo kriterijai, pagal kuriuos APS diagnozė laikoma patikima, kai derinamas bent vienas klinikinis ir vienas laboratorinis požymis.

Klinikiniai kriterijai:

  • Kraujagyslių trombozė: vienas ar keli trombozės epizodai (arterijų, venų, smulkiųjų kraujagyslių trombozė). Trombozė turi būti patvirtinta instrumentiniais metodais arba morfologiškai (morfologija – be žymesnio kraujagyslės sienelės uždegimo).
  • Nėštumo patologija gali turėti vieną iš trijų variantų:

    Vienas ar keli morfologiškai normalaus vaisiaus intrauterinės mirties atvejai po 10 nėštumo savaičių;

    Vienas ar keli priešlaikinio morfologiškai normalaus vaisiaus gimdymo epizodai iki 34 nėštumo savaitės dėl sunkios preeklampsijos arba eklampsijos, arba sunkaus placentos nepakankamumo;

    Trys ar daugiau savaiminių abortų atvejų iš eilės iki 10 nėštumo savaičių (išskyrus anatominius gimdos defektus, hormoninius sutrikimus, motinos ir tėvo chromosomų sutrikimus).

Laboratoriniai kriterijai:

  • teigiamas IgG arba IgM klasės aCL serume vidutiniais ir dideliais titrais, nustatytas bent du kartus su ne trumpesniu kaip 6 savaičių intervalu, naudojant standartizuotą fermentų imunologinį tyrimą;
  • teigiamas vilkligės antikoaguliantas, nustatytas plazmoje bent kas 6 savaites standartizuotu metodu.

Diferencinė diagnozė

Diferencinė APS diagnostika atliekama esant įvairioms ligoms, atsirandančioms su kraujagyslių sutrikimais. Reikėtų prisiminti, kad sergant APS yra labai daug klinikinių apraiškų, kurios gali imituoti įvairias ligas: infekcinį endokarditą, širdies navikus, išsėtinę sklerozę, hepatitą, nefritą ir kt. APS kai kuriais atvejais derinamas su sisteminiu vaskulitu. Manoma, kad APS reikėtų įtarti, kai atsiranda tromboziniai sutrikimai (ypač dauginiai, pasikartojantys, neįprastos lokalizacijos), trombocitopenija, akušerinė patologija jauniems ir vidutinio amžiaus asmenims, nesant šių patologinių būklių rizikos veiksnių. Jis turėtų būti atmestas esant neaiškios priežasties naujagimių trombozei, odos nekrozės atveju gydant netiesioginiais antikoaguliantais ir pacientams, kuriems pailgėjęs aktyvinto dalinio tromboplastino laikas patikros metu.

APS pirmą kartą buvo aprašytas kaip sisteminės raudonosios vilkligės (SRV) variantas. Tačiau labai greitai buvo nustatyta, kad APS gali išsivystyti ir sergant kitomis autoimuninėmis reumatinėmis ir nereumatinėmis ligomis (antrinė APS). Be to, paaiškėjo, kad ryšys tarp aPL hiperprodukcijos ir trombozinių sutrikimų yra universalesnis ir gali būti stebimas nesant reikšmingų klinikinių ir serologinių kitų ligų požymių. Tai buvo pagrindas įvesti terminą „pirminis APS“ (PAPS). Manoma, kad maždaug pusė pacientų, sergančių APS, kenčia nuo pirminės ligos formos. Tačiau ar PAPS yra nepriklausoma nosologinė forma, nėra visiškai aišku. Atkreipiamas dėmesys į didelį vyrų sergamumą PAPS (vyrų ir moterų santykis yra 2:1), kuris išskiria PAPS iš kitų autoimuninių reumatinių ligų. Atskiros klinikinės apraiškos arba jų deriniai pacientams, sergantiems PAPS, pasireiškia nevienodu dažniu, greičiausiai dėl paties sindromo nevienalytiškumo. Šiuo metu sąlyginai išskiriamos trys pacientų, sergančių PAPS, grupės:

  • pacientams, sergantiems idiopatine giliųjų kojų venų tromboze, kuri dažnai komplikuojasi tromboembolija, pirmiausia plaučių arterijų sistemoje, dėl kurios išsivysto plautinė hipertenzija;
  • jauni pacientai (iki 45 metų), patyrę idiopatinius insultus, praeinančius išemijos priepuolius, rečiau kitų arterijų, įskaitant vainikines arterijas, okliuziją; ryškiausias šio PAPS varianto pavyzdys yra Sneddono sindromas;
  • moterys, turinčios akušerinę patologiją (pasikartojantys savaiminiai abortai);

APS eiga, trombozinių komplikacijų sunkumas ir paplitimas joje yra nenuspėjami ir daugeliu atvejų nekoreliuoja su APL lygio ir ligos aktyvumo pokyčiais (esant antrinei APS). Kai kuriems pacientams, sergantiems APS, gali pasireikšti ūminė, pasikartojanti koagulopatija, dažnai susijusi su vaskulopatija, pažeidžiančia daugelį gyvybiškai svarbių organų ir sistemų. Tai buvo vadinamojo „katastrofinio APS“ (CAPS) skyrimo pagrindas. Šiai būklei apibrėžti buvo pasiūlyti pavadinimai „ūminė išplitusi koagulopatija-vaskulopatija“ arba „destrukcinė neuždegiminė vaskulopatija“, kurie taip pat pabrėžia ūminį, žaibišką šio APS varianto pobūdį. Pagrindinis CAPS provokuojantis veiksnys yra infekcija. Rečiau jo vystymasis siejamas su antikoaguliantų panaikinimu arba tam tikrų vaistų vartojimu. CAPS pasireiškia maždaug 1% pacientų, sergančių APS, tačiau nepaisant nuolatinio gydymo, 50% atvejų baigiasi mirtimi.

APS gydymas

APS prevencija ir gydymas yra sudėtinga problema. Taip yra dėl patogenetinių mechanizmų nevienalytiškumo, klinikinių apraiškų polimorfizmo, taip pat patikimų klinikinių ir laboratorinių parametrų, leidžiančių numatyti trombozinių sutrikimų pasikartojimą, nebuvimas. Nėra visuotinai pripažintų tarptautinių gydymo standartų, o siūlomos rekomendacijos pirmiausia pagrįstos atvirais vaistų tyrimais arba retrospektyvia ligos baigčių analize.

Gydymas gliukokortikoidais ir citotoksiniais vaistais nuo APS dažniausiai yra neveiksmingas, išskyrus atvejus, kai jų skyrimo tikslingumą lemia pagrindinės ligos (pavyzdžiui, SRV) aktyvumas.

APS sergančių pacientų (kaip ir kitų trombofilijų) gydymas grindžiamas netiesioginių antikoaguliantų (varfarino, acenokumarolio) ir trombocitų agregaciją slopinančių preparatų (pirmiausia mažomis acetilsalicilo rūgšties – ASR dozėmis) skyrimu. Taip yra visų pirma dėl to, kad APS būdinga didelė pasikartojančių trombozių rizika, gerokai viršijanti idiopatinę venų trombozę. Manoma, kad daugumai APS sergančių pacientų, sergančių tromboze, profilaktinis antitrombocitinis ir (arba) antikoaguliantas reikalingas ilgą laiką, o kartais ir visą gyvenimą. Be to, pirminės ir pasikartojančios trombozės rizika sergant APS turėtų būti sumažinta įtakojant tokius koreguojamus rizikos veiksnius kaip hiperlipidemija (statinai: simvastinas - simvastolis, simlo; lovastatinas - rovakoras, kardiostatinas; pravastatinas - lipostatas; atorvastatinas - avas, liprimaras; fibratai: bezafibratas – cholestenormas; fenofibratas – nofibalas, grofibratas; ciprofibratas – lipanoras), arterinė hipertenzija (AKF inhibitoriai – kapotenas, sinoprilis, dirotonas, moeksas; b-blokatoriai – atenololis, concor, egilok, betalok ZOK, dilatrendas; kalcio antagonistai , normodipinas, lacidipinas), hiperhomocisteinemija, nejudrus gyvenimo būdas, rūkymas, geriamųjų kontraceptikų vartojimas ir kt.

Pacientams, kurių serume yra didelis aPL kiekis, tačiau nėra klinikinių APS požymių (įskaitant nėščias moteris, kurioms nebuvo akušerinės patologijos), reikia riboti mažas ASR dozes (50-100 mg per parą). Labiausiai pageidaujami vaistai yra aspirinas kardio, trombo ACC, kurie turi daug privalumų (patogus dozavimas ir apvalkalo, atsparaus skrandžio sulčių poveikiui, buvimas). Ši forma leidžia ne tik užtikrinti patikimą antitrombocitinį poveikį, bet ir sumažinti neigiamą poveikį skrandžiui.

Pacientams, kuriems yra klinikinių APS požymių (pirmiausia tiems, kuriems yra trombozės), reikalingas agresyvesnis gydymas antikoaguliantais. Gydymas vitamino K antagonistais (varfarinu, fenilinu, acenokumaroliu) yra neabejotinai efektyvesnis, tačiau mažiau saugus (lyginant su ASR) venų ir arterijų trombozės profilaktikos metodas. Vitamino K antagonistų vartojimas reikalauja kruopštaus klinikinio ir laboratorinio stebėjimo. Pirma, tai yra susijusi su padidėjusia kraujavimo rizika, o šios komplikacijos rizika dėl jos sunkumo yra didesnė už trombozės prevencijos naudą. Antra, kai kuriems pacientams, nutraukus gydymą antikoaguliantais (ypač per pirmuosius 6 mėnesius po gydymo nutraukimo), pastebimas trombozės pasikartojimas. Trečia, APS pacientai gali patirti ryškius spontaniškus tarptautinio normalizuoto santykio (INR) svyravimus, todėl sunku naudoti šį rodiklį gydymo varfarinu stebėjimui. Tačiau visa tai, kas išdėstyta pirmiau, neturėtų būti kliūtis aktyviai gydyti antikoaguliantais tiems pacientams, kuriems tai gyvybiškai svarbu ( ).

Gydymo varfarinu režimą sudaro įsotinamoji dozė (5-10 mg vaisto per dieną) pirmąsias dvi dienas, o po to parenkama optimali dozė, kad būtų išlaikytas tikslinis INR. Visą dozę patartina išgerti ryte, prieš nustatant INR. Vyresnio amžiaus žmonėms, norint pasiekti tokį patį antikoaguliacijos lygį, reikia vartoti mažesnes varfarino dozes nei jaunesniems. Reikia nepamiršti, kad varfarinas sąveikauja su daugybe vaistų, kurie, vartojant kartu, sumažina (barbitūratai, estrogenai, antacidiniai vaistai, priešgrybeliniai ir antituberkulioziniai vaistai), ir sustiprina jo antikoaguliacinį poveikį (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, antibiotikai). , propranololis, ranitidinas ir kt.). Reikėtų duoti keletą mitybos patarimų, nes vitamino K turtingas maistas (kepenys, žalioji arbata, lapinės daržovės, pavyzdžiui, brokoliai, špinatai, Briuselio kopūstai, kopūstai, ropės, salotos) prisideda prie atsparumo varfarinui išsivystymo. Gydymo varfarinu metu alkoholis neįtraukiamas.

Esant nepakankamam varfarino monoterapijos veiksmingumui, galimas kombinuotas gydymas netiesioginiais antikoaguliantais ir mažomis ASR (ir (arba) dipiridamolio) dozėmis. Toks gydymas labiausiai pasiteisina jauniems žmonėms, neturintiems kraujavimo rizikos veiksnių.

Esant per dideliam antikoaguliacijai (INR>4), nesant kraujavimo, rekomenduojama laikinai nutraukti varfarino vartojimą, kol INR grįš į tikslinį lygį. Esant hipokoaguliacijai, kartu su kraujavimu, neužtenka skirti tik vitamino K (dėl vėluojančio veikimo pradžios – 12-24 val. po vartojimo); rekomenduojama šviežiai šaldyta plazma arba (geriausia) protrombino komplekso koncentratas.

Aminochinolino vaistai (hidroksichlorokvinas - Plaquenil, chlorokvinas - Delagil) gali užtikrinti gana veiksmingą trombozės prevenciją (bent jau antrinėje APS sergant SRV). Kartu su priešuždegiminiu poveikiu, hidroksichlorokvinas turi tam tikrą antitrombozinį (slopina trombocitų agregaciją ir sukibimą, mažina kraujo krešulio dydį) ir lipidų kiekį mažinantį poveikį.

Ūmių trombozinių komplikacijų gydant APS, centrinę vietą užima tiesioginiai antikoaguliantai – heparinas ir ypač mažos molekulinės masės heparino preparatai (fraksiparinas, kleksanas). Jų taikymo taktika nesiskiria nuo visuotinai priimtos.

CAPS naudojamas visas intensyvios ir priešuždegiminės terapijos metodų arsenalas, naudojamas kritinėmis sąlygomis sergantiesiems reumatinėmis ligomis. Gydymo veiksmingumas tam tikru mastu priklauso nuo gebėjimo pašalinti veiksnius, kurie provokuoja jo vystymąsi (infekciją, pagrindinės ligos aktyvumą). Didelių gliukokortikoidų dozių skyrimas sergant CAPS nėra skirtas tromboziniams sutrikimams gydyti, o lemia būtinybė gydyti sisteminio uždegiminio atsako sindromą (dažna nekrozė, suaugusiųjų distreso sindromas, antinksčių nepakankamumas ir kt.). Paprastai pulso terapija atliekama pagal standartinę schemą (1000 mg metilprednizolono į veną per dieną 3-5 dienas), po to skiriami gliukokortikoidai (prednizolonas, metilprednizolonas) per burną (1-2 mg/kg per parą). Intraveninis imunoglobulinas skiriamas 0,4 g/kg doze 4-5 dienas (ypač veiksmingas sergant trombocitopenija).

CAPS yra vienintelė absoliuti indikacija plazmaferezės seansams, kurie turėtų būti derinami su maksimaliai intensyvia antikoaguliantų terapija, šviežios šaldytos plazmos naudojimu ir pulsine terapija su gliukokortikoidais ir citostatikais. Ciklofosfamidas (citoksanas, endoksanas) (0,5-1 g per parą) yra skirtas CAPS vystymuisi SRV paūmėjimo fone ir „atsitimo sindromo“ profilaktikai po plazmaferezės seansų. Prostaciklino (5 ng / kg / min. 7 dienas) vartojimas yra pateisinamas, tačiau dėl galimos „atšokimo“ trombozės gydymas turi būti atliekamas atsargiai.

Gliukokortikoidų skyrimas moterims, sergančioms akušerine patologija, šiuo metu nenurodytas, nes trūksta duomenų apie tokio gydymo naudą ir dėl didelio šalutinio poveikio motinai dažnio (Kušingo sindromas, diabetas, arterinė hipertenzija) ir vaisius. Gliukokortikoidų vartojimas pateisinamas tik esant antrinei APS SRV fone, nes juo siekiama gydyti pagrindinę ligą. Netiesioginių antikoaguliantų vartojimas nėštumo metu paprastai yra draudžiamas dėl jų teratogeninio poveikio.

Pasikartojančio vaisiaus praradimo prevencijos standartas yra mažos ASR dozės, kuri rekomenduojama prieš, nėštumo metu ir po gimdymo (mažiausiai 6 mėnesius). Nėštumo metu mažomis ASR dozėmis pageidautina derinti mažos molekulinės masės heparino preparatus. Gimdant cezario pjūviu, mažos molekulinės masės heparinų įvedimas atšaukiamas likus 2–3 dienoms iki gimdymo ir atnaujinamas po gimdymo, o po to pereinama prie netiesioginių antikoaguliantų. Ilgalaikis gydymas heparinu nėščioms moterims gali sukelti osteoporozės vystymąsi, todėl kaulų retėjimui mažinti reikėtų rekomenduoti kalcio karbonatą (1500 mg) kartu su vitaminu D. Reikia turėti omenyje, kad gydymas mažos molekulinės masės heparinu retais atvejais. sukelia osteoporozę. Vienas iš mažos molekulinės masės heparinų vartojimo apribojimų yra epidurinės hematomos atsiradimo rizika, todėl, jei yra priešlaikinio gimdymo galimybė, gydymas mažos molekulinės masės heparinais nutraukiamas ne vėliau kaip 36 nėštumo savaitę. Intraveninio imunoglobulino vartojimas (0,4 g/kg 5 dienas kas mėnesį) neturi pranašumo, palyginti su įprastiniu gydymu ASR ir heparinu, ir yra skiriamas tik tada, kai standartinis gydymas yra neveiksmingas.

Pacientams, sergantiems APS, vidutinio sunkumo trombocitopenijai specialaus gydymo nereikia. Sergant antrine APS, trombocitopenija gerai kontroliuojama gliukokortikoidais, aminochinolino vaistais ir kai kuriais atvejais mažomis ASR dozėmis. Atsparios trombocitopenijos, sukeliančios kraujavimo grėsmę, gydymo taktika apima didelių gliukokortikoidų dozių ir intraveninio imunoglobulino vartojimą. Jei didelės gliukokortikoidų dozės yra neveiksmingos, pasirenkamas gydymas yra splenektomija.

Pastaraisiais metais intensyviai kuriami nauji antitromboziniai preparatai, tarp kurių yra heparinoidai (heparoid lechiva, emeranas, sulodeksidas – wessel duetas), trombocitų receptorių inhibitoriai (tiklopidinas, tagrenas, tiklopidino-ratiopharm, klopidogrelis, plaviksas) ir kiti vaistai. Pirminiai klinikiniai duomenys rodo neabejotiną šių vaistų žadą.

Visi pacientai, sergantys APS, turi būti ilgalaikėje ambulatorinėje stebėsenoje, kurios pagrindinis uždavinys – įvertinti trombozės pasikartojimo riziką ir jų prevenciją. Būtina kontroliuoti pagrindinės ligos aktyvumą (esant antrinei APS), laiku nustatyti ir gydyti gretutines ligas, įskaitant infekcines komplikacijas, taip pat įtaką koreguojamiems trombozės rizikos veiksniams. Nustatyta, kad arterijų trombozė, didelis trombozinių komplikacijų dažnis ir trombocitopenija yra prognostiškai nepalankūs veiksniai, susiję su APS letalumu, o vilkligės antikoaguliantų buvimas yra vienas iš laboratorinių žymenų. APS eiga, trombozinių komplikacijų sunkumas ir paplitimas yra nenuspėjami; deja, universalių gydymo schemų nėra. Aukščiau nurodyti faktai, kaip ir simptomų daugiaorganizmas, reikalauja įvairių specialybių gydytojų asociacijos, kad būtų išspręstos problemos, susijusios su šios kategorijos pacientų valdymu.

N. G. Klyukvina, medicinos mokslų kandidatas, docentas
MMA juos. I. M. Sechenovas, Maskva

Turinys

Autoimunines ligas sunku sėkmingai gydyti, nes imuninės ląstelės konfliktuoja su tam tikromis gyvybiškai svarbiomis organizmo struktūromis. Tarp dažnų sveikatos problemų yra fosfolipidų sindromas, kai imuninė sistema struktūrinį kaulo komponentą suvokia kaip svetimkūnį, bando jį sunaikinti.

Kas yra antifosfolipidinis sindromas

Bet koks gydymas turi prasidėti nuo diagnozės. Antifosfolipidinis sindromas yra autoimuninė patologija, kuriai būdingas stabilus imuniteto priešinimasis fosfolipidams. Kadangi tai yra nepakeičiamos skeleto sistemos formavimosi ir stiprinimo struktūros, netinkami imuninės sistemos veiksmai gali neigiamai paveikti viso organizmo sveikatą ir gyvybinę veiklą. Jei kraujyje aptinkami antifosfolipidiniai antikūnai, liga nepraeina viena, ją lydi venų trombozė, miokardo infarktas, insultas, lėtinis persileidimas.

Ši liga gali vyrauti pirmine forma, t. vystosi savarankiškai, kaip vienas organizmo negalavimas. Antifosfolipidinis sindromas turi ir antrinę formą (HAPS), t.y. tampa kitos lėtinės organizmo ligos komplikacija. Arba tai gali būti Budd-Chiari sindromas (kepenų venų trombozė), viršutinės tuščiosios venos sindromas ir kiti patogeniniai veiksniai.

Vyrų antifosfolipidinis sindromas

Plačioje medicinos praktikoje aprašomi stipriosios lyties atstovų ligos atvejai, nors jų pasitaiko daug rečiau. Vyrų antifosfolipidiniam sindromui būdingas venų spindžio užsikimšimas, dėl kurio sutrinka sisteminė kraujotaka tam tikruose vidaus organuose ir sistemose. Nepakankamas kraujo tiekimas gali sukelti rimtų sveikatos problemų, tokių kaip:

  • plaučių embolija;
  • plaučių hipertenzija;
  • PE epizodai;
  • antinksčių centrinės venos trombozė;
  • laipsniška plaučių, kepenų audinio, kepenų parenchimos mirtis;
  • neatmetama arterijų trombozė, centrinės nervų sistemos organų sutrikimai.

Moterų antifosfolipidinis sindromas

Liga sukelia katastrofiškų pasekmių, todėl gydytojai reikalauja nedelsiant diagnozuoti, veiksmingo gydymo. Daugumoje klinikinių nuotraukų pacientės yra silpnesnės lyties atstovai ir ne visada nėščios. Moterų antifosfolipidinis sindromas yra diagnozuoto nevaisingumo priežastis, o tyrimo dėl APS rezultatai rodo, kad kraujyje susikaupia didžiulis kraujo krešulių kiekis. Tarptautinis kodas TLK 10 apima nurodytą diagnozę, kuri nėštumo metu progresuoja dažniau.

Antifosfolipidinis sindromas nėštumo metu

Nėštumo metu pavojus slypi tame, kad formuojantis placentos kraujagyslėms vystosi ir sparčiai progresuoja trombozė, dėl kurios sutrinka vaisiaus aprūpinimas krauju. Kraujas nėra praturtintas pakankamu tūriu deguonimi, o embrionas kenčia nuo deguonies bado, negauna intrauteriniam vystymuisi vertingų maistinių medžiagų. Galite nustatyti ligą įprastu patikrinimu.

Jei nėščioms moterims išsivysto antifosfolipidinis sindromas, besilaukiančioms mamoms tai kupina priešlaikinio ir patologinio gimdymo, ankstyvo persileidimo, vaisiaus ir placentos nepakankamumo, vėlyvos gestozės, placentos atsiskyrimo ir įgimtų naujagimių ligų. APS nėštumo metu yra pavojinga patologija bet kuriuo akušeriniu laikotarpiu, dėl kurios gali būti diagnozuotas nevaisingumas.

Antifosfolipidinio sindromo priežastys

Sunku nustatyti patologinio proceso etiologiją, o šiuolaikiniai mokslininkai vis dar spėlioja. Nustatyta, kad Sneddono sindromas (jis dar vadinamas antifosfolipidu) gali turėti genetinį polinkį, kai yra DR7, DRw53, HLA DR4 lokusai. Be to, neatmetama ligos raida infekcinių organizmo procesų fone. Toliau pateikiamos kitos antifosfolipidinio sindromo priežastys:

  • autoimuninės ligos;
  • ilgalaikis vaistų vartojimas;
  • onkologinės ligos;
  • patologinis nėštumas;
  • širdies ir kraujagyslių sistemos patologija.

Antifosfolipidinio sindromo simptomai

Nustatyti ligą galima ir kraujo tyrimu, tačiau papildomai reikia atlikti nemažai laboratorinių tyrimų antigenui nustatyti. Paprastai jo neturėtų būti biologiniame skystyje, o išvaizda tik rodo, kad organizmas kovoja su savo fosfolipidais. Toliau pateikiami pagrindiniai antifosfolipidinio sindromo simptomai:

  • APS diagnozė pagal kraujagyslių modelį jautriai odai;
  • konvulsinis sindromas;
  • sunkūs migrenos priepuoliai;
  • giliųjų venų trombozė;
  • psichiniai sutrikimai;
  • apatinių galūnių trombozė;
  • sumažėjęs regėjimo aštrumas;
  • paviršinių venų trombozė;
  • antinksčių nepakankamumas;
  • tinklainės venų trombozė;
  • išeminė regos nervo neuropatija;
  • kepenų vartų venos trombozė;
  • sensorineurinis klausos praradimas;
  • ūminė koagulopatija;
  • pasikartojanti hiperkinezė;
  • demencijos sindromas;
  • skersinis mielitas;
  • smegenų arterijų trombozė.

Antifosfolipidinio sindromo diagnozė

Norint nustatyti ligos patogenezę, būtina atlikti APS tyrimą, kurio metu reikia paimti kraujo tyrimą serologiniams žymenims – vilkligės antikoaguliantui ir Ab antikūnams prieš kardiolipiną. Antifosfolipidinio sindromo diagnozė, be tyrimų, numato antikardiolipino tyrimą, APL, koagulogramą, doplerografiją, CTG. Diagnozė nustatoma remiantis kraujo skaičiumi. Siekiant padidinti rezultatų patikimumą, gydančiam gydytojui rekomendavus, parodomas integruotas požiūris į problemą. Taigi, atkreipkite dėmesį į šį simptomų kompleksą:

  • vilkligės antikoaguliantas padidina trombozių skaičių, o pačiam pirmą kartą buvo diagnozuota sisteminė raudonoji vilkligė;
  • antikūnai prieš kardiolipiną priešinasi natūraliems fosfolipidams, prisideda prie greito jų sunaikinimo;
  • antikūnai, besiliečiantys su kardiolipinu, cholesteroliu, fosfatidilcholinu, nustatomi pagal klaidingai teigiamą Wassermano reakciją;
  • nuo beta2-glikoproteino-1-kofaktoriaus priklausomi antifosfolipidiniai antikūnai tampa pagrindine trombozės simptomų priežastimi;
  • antikūnų prieš beta-2-glikoproteiną, ribojant pacientės galimybes sėkmingai pastoti.
  • APL neigiamas potipis, nenustačius antikūnų prieš fosfolipidus.

Antifosfolipidinio sindromo gydymas

Jei diagnozuojamas AFLS ar VAPS, o ligos požymiai aiškiai išreiškiami be papildomų klinikinių tyrimų, tai reiškia, kad gydymas turi būti pradėtas laiku. Požiūris į problemą yra sudėtingas, įskaitant vaistų iš kelių farmakologinių grupių vartojimą. Pagrindinis tikslas yra normalizuoti sisteminę kraujotaką, užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui ir vėlesniam kūno perkrovimui. Taigi, pagrindinis antifosfolipidinio sindromo gydymas pateikiamas žemiau:

  1. Gliukokortikoidai mažomis dozėmis, kad būtų išvengta padidėjusio kraujo krešėjimo. Patartina rinktis vaistus Prednizoloną, Deksametazoną, Metipredą.
  2. Imunoglobulinas, skirtas ilgalaikio gydymo vaistais susilpnėjusiam imunitetui koreguoti.
  3. Norint išvengti kraujo krešėjimo, reikalingi antitrombocitai. Ypač aktualūs tokie vaistai kaip Curantyl, Trental. Nebus nereikalinga vartoti aspiriną ​​ir hepariną.
  4. Netiesioginiai antikoaguliantai, skirti kontroliuoti kraujo klampumą. Gydytojai rekomenduoja vartoti vaistą Varfariną.
  5. Plazmaferezė atlieka kraujo valymą ligoninėje, tačiau šių vaistų dozes reikėtų mažinti.

Esant katastrofiškam antifosfolipidiniam sindromui, būtina didinti gliukokortikoidų ir antitrombocitų paros dozę, kraują būtina valyti padidinta glikoproteino koncentracija. Nėštumas turėtų vykti griežtai prižiūrint gydytojui, nes priešingu atveju klinikinis rezultatas nėščiai moteriai ir jos vaikui nėra pats palankiausias.

Vaizdo įrašas: kas yra APS

Dėmesio! Straipsnyje pateikta informacija skirta tik informaciniams tikslams. Straipsnio medžiagos nereikalauja savęs gydymo. Tik kvalifikuotas gydytojas gali nustatyti diagnozę ir pateikti gydymo rekomendacijas, atsižvelgdamas į individualias konkretaus paciento savybes.

Ar radote tekste klaidą? Pasirinkite jį, paspauskite Ctrl + Enter ir mes tai ištaisysime!

Antifosfolipidinis sindromas – tai simptomų kompleksas, apimantis daugybines arterijų ir/ar venų trombozes, sukeliančias įvairių organų veiklos sutrikimus, kurių viena tipiškiausių pasireiškimų yra pasikartojantis persileidimas. Ši būklė yra viena iš aktualiausių šiandienos medicinos problemų, nes ji vienu metu paveikia daugelį organų ir sistemų, o kai kuriais atvejais ją sunku diagnozuoti.

Šiame straipsnyje mes stengsimės išsiaiškinti, koks tai simptomų kompleksas, kodėl jis atsiranda, kaip jis pasireiškia, taip pat apsvarstysime šios būklės diagnostikos, gydymo ir prevencijos principus.

Antifosfolipidinio sindromo priežastys ir vystymosi mechanizmai

Antifosfolipidinis sindromas gali išsivystyti autoimuninių ligų fone.

Deja, iki šiol patikimos šio simptomų komplekso priežastys nežinomos. Manoma, kad ši liga kai kuriais atvejais yra nulemta genetiškai, šis variantas vadinamas pirminiu antifosfolipidiniu sindromu ir apibrėžiamas kaip savarankiška ligos forma. Daug dažniau antifosfolipidinis sindromas vystosi ne savaime, o dėl bet kokių kitų ligų ar patologinių būklių, iš kurių pagrindinės yra:

Tai gali būti ir daugelio vaistų vartojimo pasekmė: psichotropiniai vaistai, geriamieji hormoniniai kontraceptikai, hidralazinas, novokainamidas ir kt.

Sergant antifosfolipidiniu sindromu, paciento organizme susidaro daug autoantikūnų prieš fosfolipidus, kurie turi keletą veislių, esančių trombocitų ir endoteliocitų membranose, taip pat nervų ląstelėse.

Sveikam žmogui tokių antikūnų aptikimo dažnis yra 1-12%, didėjant amžiui. Sergant aukščiau paminėtomis ligomis, smarkiai padidėja antikūnų prieš fosfolipidus gamyba, o tai sukelia antifosfolipidinio sindromo vystymąsi.

Antikūnai prieš fosfolipidus neigiamai veikia tam tikras žmogaus kūno struktūras, būtent:

  • endoteliocitai (endotelio ląstelės): sumažina juose esančio prostaciklino sintezę, kuri plečia kraujagysles ir neleidžia trombocitams agreguotis; slopina trombomodulino, baltyminės medžiagos, turinčios antitrombozinį poveikį, aktyvumą; slopina krešėjimą trukdančių faktorių gamybą, inicijuoja trombocitų agregaciją skatinančių medžiagų sintezę ir išsiskyrimą;
  • trombocitai: antikūnai sąveikauja su šiomis ląstelėmis, skatindami medžiagų, kurios stiprina trombocitų agregaciją, susidarymą, taip pat prisideda prie greito trombocitų sunaikinimo, dėl kurio atsiranda trombocitopenija;
  • humoraliniai kraujo krešėjimo sistemos komponentai: sumažina medžiagų, trukdančių jo krešėjimui, koncentraciją kraujyje, taip pat susilpnina heparino aktyvumą.

Dėl aukščiau aprašytų poveikių kraujas įgauna padidėjusį krešėjimo gebėjimą: kraujagyslėse, tiekiančiose kraują į įvairius organus, susidaro kraujo krešuliai, organai patiria hipoksiją ir atsiranda atitinkamų simptomų.

Klinikiniai antifosfolipidinio sindromo požymiai

Venų trombozė gali būti vienas iš antifosfolipidinio sindromo požymių.

Iš odos pusės galima nustatyti šiuos pokyčius:

  • aušinimo metu aiškiai matomas kraujagyslių tinklas ant viršutinių ir apatinių galūnių, dažniau ant rankų - livedo reticularis;
  • bėrimas petechialinių kraujavimų pavidalu, iš išorės panašus į vaskulitą;
  • poodinės hematomos;
  • kraujavimas ponagio lovos srityje (vadinamasis "skilimo simptomas");
  • odos sričių nekrozė distalinių apatinių galūnių srityje - pirštų galiukai;
  • delnų ir padų odos paraudimas: padų ir delnų eritema;
  • poodiniai mazgeliai.

Dėl galūnių kraujagyslių pažeidimo būdingos šios apraiškos:

  • lėtinė išemija dėl kraujotakos sutrikimų žemiau trombu užsikimšusios vietos: galūnė šalta liečiant, pulsas žemiau trombozės vietos smarkiai susilpnėja, raumenys atrofuojasi;
  • gangrena: galūnių audinių nekrozė dėl užsitęsusios išemijos;
  • giliosios arba paviršinės galūnių venos: galūnių skausmas, stiprus patinimas, sutrikusi funkcija;
  • : lydi stiprus skausmas, karščiavimas, šaltkrėtis; išilgai venos eigos nustatomas odos paraudimas ir skausmingi plombos po ja.

Jei trombas lokalizuotas dideliuose kraujagyslėse, galima nustatyti:

  • aortos lanko sindromas: smarkiai padidėja viršutinių galūnių spaudimas, labai skiriasi diastolinis („apatinis“) spaudimas rankoms ir kojoms, auskultacijos metu nustatomas triukšmas aortoje;
  • viršutinės tuščiosios venos sindromas: patinimas, mėlynos spalvos pakitimas, veido, kaklo, viršutinės liemens ir viršutinių galūnių venų išsiplėtimas; gali būti nulemtas stemplės, trachėjos ar bronchų;
  • apatinės tuščiosios venos sindromas: ryškus, difuzinis apatinių galūnių, kirkšnių, sėdmenų, pilvo ertmės skausmas; ; išsiplėtusios juosmens venos.

Iš kaulinio audinio galima pastebėti šiuos pokyčius:

  • aseptinė kaulų nekrozė: kaulinio audinio dalies nekrozė kaulo sąnarinio paviršiaus srityje; dažniau stebimas šlaunikaulio galvoje; pasireiškiantis neaiškios lokalizacijos skausmo sindromu, raumenų, esančių šalia pažeistos vietos, atrofija, sutrikusiu judesiu sąnaryje;
  • grįžtamasis, nesusijęs su gliukokortikoidų vartojimu: pasireiškia skausmu paveiktoje vietoje, nesant juos išprovokuoti galinčių veiksnių.

Antifisfolipidinio sindromo apraiškos regėjimo organe gali būti:

  • regos nervo atrofija;
  • kraujavimas tinklainėje;
  • arterijų, arteriolių ar tinklainės venų trombozė;
  • eksudacija (uždegiminio skysčio išsiskyrimas) dėl tinklainės arteriolių užsikimšimo trombu.

Visos šios sąlygos pasireiškia įvairaus laipsnio regėjimo sutrikimu, kuris yra grįžtamas arba negrįžtamas.

Inkstuose antifosfolipidinio sindromo pasireiškimai gali būti tokie:

  • : kartu su aštriu skausmu apatinėje nugaros dalyje, diurezės sumažėjimu, buvimu; kai kuriais atvejais jis yra besimptomis arba su minimaliomis klinikinėmis apraiškomis;
  • inkstų arterijos trombozė: staiga atsiranda aštrūs skausmai juosmens srityje, dažnai kartu su pykinimu, vėmimu, sumažėjusiu diurezės kiekiu;
  • inkstų trombozinė mikroangiopatija – mikrotrombų susidarymas glomeruluose – su vėlesniu vystymusi.

Dėl kraujo krešulių lokalizacijos antinksčių kraujagyslėse gali išsivystyti ūminis ar lėtinis antinksčių nepakankamumas, taip pat gali būti nustatyti kraujavimai ir širdies priepuoliai paveikto organo srityje.

Nervų sistemos pažeidimas dėl kraujo krešulių, kaip taisyklė, pasireiškia šiomis sąlygomis:

  • išeminis insultas: kartu su skeleto raumenų silpnumu, pareze ar paralyžiumi;
  • migrena: būdingas stiprus paroksizminis vienos galvos pusės skausmas, kartu su vėmimu;
  • nuolatinis skausmas;
  • psichikos sindromai.

Nustačius kraujo krešulius širdies kraujagyslėse, nustatomi:

  • ir (skausmo priepuoliai už krūtinkaulio, lydimi);
  • arterinė hipertenzija.

Kepenų kraujagyslių trombozės atveju galimi širdies priepuoliai, Budd-Chiari sindromas, mazginė regeneracinė hiperplazija.

Labai dažnai, sergant antifosfolipidiniu sindromu, pastebimos visos akušerinės patologijos, tačiau tai bus aptarta toliau atskirame straipsnio poskyryje.

Antifosfolipidinio sindromo diagnozė


Tokių pacientų kraujyje galima aptikti antikūnų prieš kardiolipiną.

1992 m. buvo pasiūlyti klinikiniai ir biologiniai antifosfolipidinio sindromo diagnostikos kriterijai. Klinikiniai kriterijai apima:

  • įprastas persileidimas;
  • arterijų trombozės;
  • venų trombozė;
  • odos pažeidimas - livedo reticularis;
  • kojų srityje;
  • sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje;
  • ženklai.

Biologiniai kriterijai apima padidėjusį antikūnų prieš fosfolipidus – IgG arba IgM – kiekį.

Patikima „antifosfolipidinio sindromo“ diagnozė laikoma, jei pacientas turi 2 ar daugiau klinikinių ir biologinių kriterijų. Kitais atvejais ši diagnozė yra įmanoma arba nepatvirtinta.

Atliekant bendrą kraujo tyrimą, galima nustatyti šiuos pokyčius:

  • padidėjęs ESR;
  • sumažėjęs trombocitų kiekis (70-120*10 9 /l ribose);
  • padidėjęs leukocitų kiekis;
  • kartais – hemolizinės anemijos požymiai.

Biocheminis kraujo tyrimas parodys:

  • padidėjęs gama globulino kiekis;
  • sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu – padidėjęs šlapalo ir kreatinino kiekis;
  • kepenų pažeidimo atveju - padidėjęs ALT ir AST, šarminės fosfatazės kiekis;
  • APTT padidėjimas analizuojant kraujo krešėjimą.

Taip pat gali būti atliekami specifiniai imunologiniai kraujo tyrimai, kurie nustato:

  • antikūnai prieš kardiolipiną, ypač didelės koncentracijos IgG;
  • vilkligės antikoaguliantas (neretai pasitaiko klaidingai teigiamų arba klaidingai neigiamų reakcijų);
  • su hemolizine anemija - antikūnai prieš eritrocitus (teigiama Kumbso reakcija);
  • klaidingai teigiama Wasserman reakcija;
  • padidėjęs T pagalbininkų ir B limfocitų skaičius;
  • antinuklearinis faktorius arba antikūnai prieš DNR;
  • krioglobulinai;
  • teigiamas reumatoidinis faktorius.

Antifosfolipidinio sindromo gydymas

Šios ligos gydymui gali būti naudojami šių grupių vaistai:

  1. Antitrombocitinės medžiagos ir netiesioginio veikimo antikoaguliantai: aspirinas, pentoksifilinas, varfarinas.
  2. (esant antifosfolipidiniam sindromui, kuris išsivystė fone): prednizonas; galimas derinys su imunosupresantais: ciklofosfamidu, azatioprinu.
  3. Aminochinolino vaistai: Delagil, Plaquenil.
  4. Selektyvūs nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo: Nimesulidas, Meloksikamas, Celekoksibas.
  5. Esant akušerinei patologijai: intraveninis imunoglobulinas.
  6. B grupės vitaminai.
  7. Polinesočiųjų riebalų rūgščių preparatai (Omacor).
  8. Antioksidantai (Meksikas).

Plazmaferezė kartais naudojama kartu su antikoaguliantų terapija.

Iki šiol jie nebuvo plačiai pritaikyti, tačiau šių grupių vaistai yra gana perspektyvūs gydant antifosfolipidinį sindromą:

  • monokloniniai antikūnai prieš trombocitus;
  • antikoaguliantų peptidai;
  • apoptozės inhibitoriai;
  • sisteminės fermentų terapijos preparatai: Wobenzym, Phlogenzym;
  • citokinai: daugiausia interleukinas-3.

Netiesioginiai antikoaguliantai (varfarinas) naudojami siekiant išvengti pasikartojančios trombozės.

Esant antriniam antifosfolipidinio sindromo pobūdžiui, jis gydomas tinkamai gydant pagrindinę ligą.

Antifosfolipidinis sindromas ir nėštumas

40% moterų, kurioms kartojasi intrauterinės vaisiaus mirties atvejai, juos sukelia antifosfolipidinis sindromas. Kraujo krešuliai užkemša placentos kraujagysles, dėl to vaisiui trūksta maistinių medžiagų ir deguonies, jo vystymasis sulėtėja, o 95% atvejų jis greitai miršta. Be to, ši gimdyvės liga gali sukelti placentos atsiskyrimą arba itin pavojingos tiek vaisiui, tiek besilaukiančiai būklei išsivystymą – vėlyvą preeklampsiją.

Klinikinės antifosfolipidinio sindromo apraiškos nėštumo metu yra tokios pačios kaip ir ne šiuo laikotarpiu. Idealu, jei ši liga moteriai buvo nustatyta dar prieš nėštumą: tokiu atveju, esant tinkamoms gydytojų rekomendacijoms ir moters kruopštumui, tikimybė susilaukti sveiko vaiko yra didelė.

Visų pirma, nėštumą reikia planuoti po to, kai dėl gydymo normalizavosi kraujo rodikliai.

Siekdama stebėti placentos būklę ir vaisiaus kraujotaką, moteris nėštumo metu ne kartą atlieka tokį tyrimą kaip ultragarsinis doplerografas. Be to, siekiant išvengti trombozės placentos kraujagyslėse ir apskritai 3-4 kartus nėštumo metu, jai skiriamas medžiagų apykaitos procesus gerinančių vaistų kursas: vitaminai, mikroelementai, antihipoksantai ir antioksidantai.

Jei po pastojimo diagnozuojamas antifosfolipidinis sindromas, moteriai gali būti skiriamas mažas imunoglobulinas arba heparinas.

Prognozė

Antifosfolipidinio sindromo prognozė yra dviprasmiška ir tiesiogiai priklauso tiek nuo gydymo pradžios savalaikiškumo ir adekvatumo, tiek nuo paciento drausmės, nuo jo laikymosi visų gydytojo nurodymų.

Į kurį gydytoją kreiptis

Antifosfolipidinį sindromą gydo reumatologas. Kadangi dauguma ligos atvejų yra susiję su nėštumo patologija, terapijoje dalyvauja akušeris-ginekologas. Kadangi liga pažeidžia daugelį organų, reikalinga atitinkamų specialistų konsultacija – neurologo, nefrologo, oftalmologo, dermatologo, kraujagyslių chirurgo, flebologo, kardiologo.

Antifosfolipidinis sindromas – tai simptomų kompleksas, apimantis daugybines arterijų ir/ar venų trombozes, sukeliančias įvairių organų veiklos sutrikimus, kurių viena tipiškiausių pasireiškimų yra pasikartojantis persileidimas. Ši būklė yra viena iš aktualiausių šiandienos medicinos problemų, nes ji vienu metu paveikia daugelį organų ir sistemų, o kai kuriais atvejais ją sunku diagnozuoti. Šiame straipsnyje mes stengsimės išsiaiškinti, koks tai simptomų kompleksas, kodėl jis atsiranda, kaip jis pasireiškia, taip pat apsvarstysime šios būklės diagnostikos, gydymo ir prevencijos principus.

Antifosfolipidinio sindromo priežastys ir vystymosi mechanizmai.

Fosfolipidai yra svarbi ląstelių membranų dalis.

Deja, iki šiol patikimos šio simptomų komplekso priežastys nežinomos. Manoma, kad ši liga kai kuriais atvejais yra nulemta genetiškai, šis variantas vadinamas pirminiu antifosfolipidiniu sindromu ir apibrėžiamas kaip savarankiška ligos forma. Daug dažniau antifosfolipidinis sindromas vystosi ne savaime, o dėl bet kokių kitų ligų ar patologinių būklių, iš kurių pagrindinės yra:

autoimuninės ligos (vaskulitas, sisteminė raudonoji vilkligė, sisteminė sklerodermija);

piktybiniai navikai;

mikroangiopatija (hemolizinis-ureminis sindromas, trombocitopenija ir kt.);

diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos sindromas.

Tai gali būti ir daugelio vaistų vartojimo pasekmė: psichotropiniai vaistai, geriamieji hormoniniai kontraceptikai, hidralazinas, novokainamidas ir kt. Sergant antifosfolipidiniu sindromu, paciento organizme susidaro daug autoantikūnų prieš fosfolipidus, kurie turi keletą veislių, esančių trombocitų ir endoteliocitų membranose, taip pat nervų ląstelėse. Sveikam žmogui tokių antikūnų aptikimo dažnis yra 1-12%, didėjant amžiui. Sergant aukščiau paminėtomis ligomis, smarkiai padidėja antikūnų prieš fosfolipidus gamyba, o tai sukelia antifosfolipidinio sindromo vystymąsi. Antikūnai prieš fosfolipidus neigiamai veikia tam tikras žmogaus organizmo struktūras, būtent: endoteliocitus (endotelio ląsteles): sumažina juose esančio prostaciklino sintezę, kuri plečia kraujagysles ir neleidžia trombocitams agreguotis;

slopina trombomodulino, baltyminės medžiagos, turinčios antitrombozinį poveikį, aktyvumą;

slopina krešėjimą trukdančių faktorių gamybą, inicijuoja trombocitų agregaciją skatinančių medžiagų sintezę ir išsiskyrimą;

trombocitai: antikūnai sąveikauja su šiomis ląstelėmis, skatindami medžiagų, kurios stiprina trombocitų agregaciją, susidarymą, taip pat prisideda prie greito trombocitų sunaikinimo, dėl kurio atsiranda trombocitopenija;

humoraliniai kraujo krešėjimo sistemos komponentai: sumažina medžiagų, trukdančių jo krešėjimui, koncentraciją kraujyje, taip pat susilpnina heparino aktyvumą.

Dėl aukščiau aprašytų poveikių kraujas įgauna padidėjusį krešėjimo gebėjimą: kraujagyslėse, tiekiančiose kraują į įvairius organus, susidaro kraujo krešuliai, organai patiria hipoksiją ir atsiranda atitinkamų simptomų.

Klinikiniai antifosfolipidinio sindromo požymiai.

Iš odos pusės galima nustatyti tokius pakitimus: kraujagyslių tinklas viršutinėse ir apatinėse galūnėse, dažniau plaštakose, aiškiai matomas vėsinant - livedo reticularis;

bėrimas petechialinių kraujavimų pavidalu, iš išorės panašus į vaskulitą;

poodinės hematomos;

kraujavimas ponagio lovos srityje (vadinamasis "skilimo simptomas");

odos sričių nekrozė distalinių apatinių galūnių srityje - pirštų galiukai;

ilgalaikiai negyjantys opiniai galūnių pažeidimai;

delnų ir padų odos paraudimas: padų ir delnų eritema; poodiniai mazgeliai.

Dėl galūnių kraujagyslių pažeidimo būdingos šios apraiškos:

lėtinė išemija dėl kraujotakos sutrikimų žemiau trombu užsikimšusios vietos: šalta galūnė liesti, pulsas žemiau trombozės vietos smarkiai nusilpęs, atrofuojasi raumenys;

gangrena: galūnių audinių nekrozė dėl užsitęsusios išemijos;

giliųjų ar paviršinių galūnių venų trombozė: galūnių skausmas, stiprus patinimas, sutrikusi funkcija;

Tromboflebitas: lydi stiprus skausmo sindromas,
karščiavimas, šaltkrėtis; išilgai venos eigos nustatomas odos paraudimas ir skausmingi plombos po ja.

Jei trombas lokalizuotas dideliuose kraujagyslėse, galima nustatyti: sindromas aortos lankai: smarkiai padidėja spaudimas viršutinėms galūnėms, diastolinis („apatinis“) rankų ir kojų spaudimas labai skiriasi, auskultacijos metu nustatomas triukšmas aortoje;

viršutinės tuščiosios venos sindromas: veido, kaklo, viršutinės liemens ir viršutinių galūnių venų patinimas, mėlynavimas, išsiplėtimas;

gali kraujuoti iš nosies, stemplės, trachėjos ar bronchų;

apatinės tuščiosios venos sindromas: ryškus, difuzinis apatinių galūnių, kirkšnių, sėdmenų, pilvo ertmės skausmas;

šių kūno dalių patinimas; išsiplėtusios juosmens venos.

Iš kaulo pusės gali būti pastebėti šie pokyčiai: aseptinė kaulo nekrozė: kaulinio audinio nekrozė kaulo sąnarinio paviršiaus srityje;dažniau stebimas šlaunikaulio galvoje; pasireiškiantis neaiškios lokalizacijos skausmo sindromu, raumenų, esančių šalia pažeistos vietos, atrofija, sutrikusiu judesiu sąnaryje;

grįžtama osteoporozė, nesusijęs su gliukokortikoidų vartojimu: pasireiškia skausmu paveiktoje vietoje, nesant juos išprovokuoti galinčių veiksnių.

Antifisfolipidinio sindromo pasireiškimai regėjimo organo dalyje gal būt:

regos nervo atrofija;

kraujavimas tinklainėje;

arterijų, arteriolių ar tinklainės venų trombozė;

eksudacija (uždegiminio skysčio išsiskyrimas) dėl tinklainės arteriolių užsikimšimo trombu.

Visos šios sąlygos pasireiškia įvairaus laipsnio regėjimo sutrikimu, kuris yra grįžtamas arba negrįžtamas.

Iš inkstų pusės Antifosfolipidinio sindromo pasireiškimai gali būti šie:

inkstų infarktas: kartu su staigiu skausmu apatinėje nugaros dalyje, sumažėjusiu diurezės kiekiu, kraujo buvimu šlapime; kai kuriais atvejais jis yra besimptomis arba su minimaliomis klinikinėmis apraiškomis;

inkstų arterijų trombozė: staiga atsiranda aštrūs skausmai juosmens srityje, dažnai kartu su pykinimu, vėmimu, sumažėjusia diureze, išmatų susilaikymu;

inkstų trombozinė mikroangiopatija – mikrotrombų susidarymas glomeruluose – vėliau išsivystęs lėtinis inkstų nepakankamumas.

Su kraujo krešulių lokalizacija antinksčių kraujagyslėse gali išsivystyti ūminis ar lėtinis antinksčių nepakankamumas, taip pat kraujosruvos ir širdies priepuoliai paveikto organo srityje.

Nervų sistemos trombų pažeidimas Paprastai tai pasireiškia tokiomis sąlygomis:

išeminis insultas: kartu su silpnumu, galvos svaigimu, pareze ar griaučių raumenų paralyžiumi;

migrena: būdingas stiprus paroksizminis vienos galvos pusės skausmas, kartu su pykinimu ir vėmimu; nuolatiniai varginantys galvos skausmai; psichikos sindromai.

Kai kraujo krešuliai pažeidžia širdies kraujagysles yra apibrėžti:

krūtinės angina ir miokardo infarktas (skausmo priepuoliai krūtinėje, kartu su dusuliu);

arterinė hipertenzija.

Kepenų trombozės atveju galimi širdies priepuoliai, Budd-Chiari sindromas (kepenų venų obstrukcija (trombozė), kuri stebima jų susiliejimo su apatine tuščiąja vena lygyje ir sukelia kraujo nutekėjimo iš kepenų pažeidimą),mazginė regeneracinė hiperplazija.

Labai dažnai, sergant antifosfolipidiniu sindromu, pastebimos visos akušerinės patologijos, tačiau tai bus aptarta toliau atskirame straipsnio poskyryje.

Antifosfolipidinio sindromo diagnozė.

1992 m. buvo pasiūlyti klinikiniai ir biologiniai antifosfolipidinio sindromo diagnostikos kriterijai. Klinikiniai kriterijai apima:

įprastas persileidimas;

arterijų trombozės;

venų trombozė;

odos pažeidimas - livedo reticularis;

trofinės opos blauzdose;

sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje;

hemolizinės anemijos požymiai.

Biologiniai kriterijai yra padidėjęs antikūnų prieš fosfolipidus – IgG arba IgM – kiekis.

Patikima „antifosfolipidinio sindromo“ diagnozė laikoma, jei pacientas turi 2 ar daugiau klinikinių ir biologinių kriterijų. Kitais atvejais ši diagnozė yra įmanoma arba nepatvirtinta.

Atliekant bendrą kraujo tyrimą, galima nustatyti tokius pokyčius: padidėjęs ESR;

sumažėjęs trombocitų kiekis (70-120 * 109 / l);

padidėjęs leukocitų kiekis;

kartais – hemolizinės anemijos požymiai.

Biocheminis kraujo tyrimas parodys:

padidėjęs gama globulino kiekis;

sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu – padidėjęs šlapalo ir kreatinino kiekis;

esant kepenų pažeidimui – padidėjęs ALT ir AST, šarminės fosfatazės, bilirubino kiekis;

APTT padidėjimas (aktyvuoto dalinio tromboplastino laikas yra vidinio veiksmingumo matasir bendras krešėjimo keliasatliekant kraujo krešėjimo tyrimą.

Taip pat gali būti atliekami specifiniai imunologiniai kraujo tyrimai, kurie nustato:

antikūnai prieš kardiolipiną, ypač didelės koncentracijos IgG; vilkligės antikoaguliantas (neretai pasitaiko klaidingai teigiamų arba klaidingai neigiamų reakcijų);

su hemolizine anemija - antikūnai prieš eritrocitus (teigiama Kumbso reakcija);

klaidingai teigiama Wasserman reakcija;

padidėjęs T pagalbininkų ir B limfocitų skaičius;

antinuklearinis faktorius arba antikūnai prieš DNR;

krioglobulinai;

teigiamas reumatoidinis faktorius.

Antifosfolipidinio sindromo gydymas.

Šios ligos gydymui gali būti naudojami šių grupių vaistai:

Antitrombocitinės medžiagos ir netiesioginio veikimo antikoaguliantai: aspirinas, pentoksifilinas, varfarinas.

Gliukokortikoidai (esant antifosfolipidiniam sindromui, kuris išsivystė sisteminės raudonosios vilkligės fone): prednizonas; galimas derinys su imunosupresantais: ciklofosfamidu, azatioprinu. Aminochinolino vaistai: Delagil, Plaquenil.

Selektyvūs nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo: Nimesulidas, Meloksikamas, Celekoksibas.

Esant akušerinei patologijai: intraveninis imunoglobulinas. B grupės vitaminai. Polinesočiųjų riebalų rūgščių preparatai (Omacor). Antioksidantai (Meksikas). Plazmaferezė kartais naudojama kartu su antikoaguliantų terapija.

Iki šiol jie nebuvo plačiai pritaikyti, tačiau šių grupių vaistai yra gana perspektyvūs gydant antifosfolipidinį sindromą:

monokloniniai antikūnai prieš trombocitus;

antikoaguliantų peptidai;

apoptozės inhibitoriai;

sisteminės fermentų terapijos preparatai: Wobenzym, Phlogenzym; citokinai: daugiausia interleukinas-3.

Netiesioginiai antikoaguliantai (varfarinas) naudojami siekiant išvengti pasikartojančios trombozės. Esant antriniam antifosfolipidinio sindromo pobūdžiui, jis gydomas tinkamai gydant pagrindinę ligą.

Antifosfolipidinis sindromas ir nėštumas.

Antifosfolipidinis sindromas yra viena iš pasikartojančių persileidimų priežasčių. 40 % moterų, kurioms kartojasi intrauterinės vaisiaus mirties atvejai, juos sukelia antifosfolipidinis sindromas. Kraujo krešuliai užkemša placentos kraujagysles, dėl to vaisiui trūksta maistinių medžiagų ir deguonies, jo vystymasis sulėtėja, o 95% atvejų jis greitai miršta. Be to, ši gimdyvės liga gali sukelti placentos atsiskyrimą arba itin pavojingos tiek vaisiui, tiek besilaukiančiai būklei išsivystymą – vėlyvą preeklampsiją. Klinikinės antifosfolipidinio sindromo apraiškos nėštumo metu yra tokios pačios kaip ir ne šiuo laikotarpiu. Idealu, jei ši liga moteriai buvo nustatyta dar prieš nėštumą: tokiu atveju, esant tinkamoms gydytojų rekomendacijoms ir moters kruopštumui, tikimybė susilaukti sveiko vaiko yra didelė. Visų pirma, nėštumą reikia planuoti po to, kai dėl gydymo normalizavosi kraujo rodikliai. Siekdama stebėti placentos būklę ir vaisiaus kraujotaką, moteris nėštumo metu ne kartą atlieka tokį tyrimą kaip ultragarsinis doplerografas. Be to, siekiant išvengti trombozės placentos kraujagyslėse ir apskritai 3-4 kartus nėštumo metu, jai skiriamas medžiagų apykaitos procesus gerinančių vaistų kursas: vitaminai, mikroelementai, antihipoksantai ir antioksidantai. Jei po pastojimo diagnozuojamas antifosfolipidinis sindromas, moteriai gali būti skiriamas mažas imunoglobulinas arba heparinas.

Prognozė.

Antifosfolipidinio sindromo prognozė yra dviprasmiška ir tiesiogiai priklauso tiek nuo gydymo pradžios savalaikiškumo ir adekvatumo, tiek nuo paciento drausmės, nuo jo laikymosi visų gydytojo nurodymų. Į kurį gydytoją kreiptis Antifosfolipidinio sindromo gydymą atlieka reumatologas. Kadangi dauguma ligos atvejų yra susiję su nėštumo patologija, terapijoje dalyvauja akušeris-ginekologas. Kadangi liga pažeidžia daugelį organų, reikalinga atitinkamų specialistų konsultacija – neurologo, nefrologo, oftalmologo, dermatologo, kraujagyslių chirurgo, flebologo, kardiologo.