Pasiutligės sukėlėjas priklauso Rhabdoviridae (rabdovirusų) šeimai.
Šiai šeimai priklauso pasiutligė, vezikulinis stomatitas ir kiti virusai, sukeliantys gyvūnų ir vabzdžių ligas.
Tūkstančius metų visa žmonija kenčia nuo šios baisios ligos – pasiutligės. Šios ligos paminėjimas yra Homero Iliadoje, Aristotelio ir Avicenos darbuose. I amžiuje prieš Kristų e. Romėnų mokslininkas Celsius pasiūlė įkandusias vietas apdeginti raudonai įkaitusia geležimi. Šis skausmingas įvykis išgelbėjo tik tuo atveju, jei žaizda buvo maža ir iš karto po įkandimo buvo atlikta kauterizacija. Galima kalbėti apie daug daugiau priemonių, tačiau visos jos pasirodė neveiksmingos.
Pirmą kartą pasiutligę tyrė L. Pasteur 1880 m.
1886 metais grupė Odesos gydytojų savo lėšomis išsiuntė N. F. Gamalei pas Pasteurą Paryžiuje susipažinti su pasiutligės vakcinos paruošimo būdu. Jam grįžus, Odesoje buvo atidaryta laboratorija, kurioje buvo gaminama vakcina nuo pasiutligės.
Morfologinė struktūra. Pasiutligės sukėlėjas yra lazdelės (kulkos formos) formos, kurios vienas galas plokščias, kitas pailgas. Dydis 80-180 nm. Virione yra vienos grandinės RNR, apsupta kapsidės. Išorėje kapsidas yra padengtas membrana, kurioje yra glikopreteidai ir glikolipidai. Kiaute yra ylos formos darinių (peplomerų).
Viruso paveiktų ląstelių citoplazmoje susidaro specifiniai inkliuzai, aprašyti Babesh (1892) ir Negri (1903). Todėl jie vadinami Babesh-Negri kūnais. Šių kūnų dydis yra nuo 3-4 iki 20 mikronų. Jie yra įvairių formų, dažniausiai sferiniai, tačiau yra ovalūs ir daugiakampiai. Rūgštiniai dažai juos paverčia rubino raudonumu.
Babesh-Negri kūnai yra smegenų nervinių ląstelių citoplazmoje. Babesh-Negri kūnų aptikimas turi diagnostinę vertę.
auginimas. Pasiutligės virusas kultivuojamas pelių, viščiukų, triušių smegenų audinyje, vištų embrionuose, veršelių, avių embrionuose ir įvairių gyvūnų rūšių ląstelių kultūrose.
Antigeninė struktūra. Pasiutligės virusai neturi antigeninių veislių. Yra du pasiutligės virusai: laukiniai, cirkuliuojantys gyvūnuose, virulentiški ir žmonių, vadinami gatvės virusu. Kitą pasiutligės virusą L. Pasteur gavo laboratorijoje, nuosekliai, ilgai (133 kartus) gatvių virusą praleidžiant per triušio smegenis. Tuo pačiu metu inkubacinis triušio užkrėtimo laikotarpis buvo sumažintas nuo 21 iki 7 dienų. Tolesni pasažai inkubacinio laiko nebekeitė, jis buvo fiksuotas 7 dienomis, o virusas buvo vadinamas fiksuotu (virus fixe). Perėjimo metu virusas prisitaikė prie triušio smegenų ir prarado gebėjimą sukelti žmonių, šunų ir kitų gyvūnų ligas. Tačiau ji visiškai išlaikė savo antigenines savybes, todėl naudojama vakcinai nuo pasiutligės (nuo pasiutligės) ruošti.
Gyvūnų jautrumas. Pasiutlige serga daugelis naminių ir laukinių gyvūnų, netgi paukščių. Tačiau dažniau serga šunys, vilkai, lapės, šikšnosparniai. Šikšnosparniai suserga be akivaizdžių ligos požymių ir gali būti pasiutligės viruso sergėtojai gamtoje.
Infekcijos šaltiniai. Sergantys gyvūnai.
Perdavimo maršrutai. Pasiutligės virusu užsikrečiama sergančių gyvūnų tiesioginio kontakto (įkandimo) būdu arba sergančio gyvūno seilėms patekus ant pažeisto odos paviršiaus ar gleivinės.
Patogenezė. Nuo įkandimo ar apsilaižymo iki žmogaus ligos praeina nuo 15–45 dienų iki 3–6 mėnesių (aprašyti ilgiau nei metus trunkančio inkubavimo atvejai).
Inkubacijos trukmė priklauso nuo infekcijos vartų, audinių pažeidimo pobūdžio.
Trumpiausias inkubacinis laikotarpis yra veido ir galvos įkandimams.
Iš patekimo vietos virusai plinta išilgai nervų kamienų ir patenka į centrinės nervų sistemos ląsteles. Didžiausias viruso kiekis koncentruojasi hipokampe, pailgosiose smegenyse, galvinių nervų branduoliuose ir juosmeninėje nugaros smegenų dalyje. Nervinėse ląstelėse virusas dauginasi (dauginasi). Dėl nervų sistemos pažeidimo atsiranda padidėjęs refleksinis jaudrumas: traukuliai, ypač kvėpavimo ir rijimo raumenų. Yra dusulys ir hidrofobija (hidrofobija). Viena gėrimo idėja pacientams sukelia stiprius skausmingus traukulius. Mirtis įvyksta per 4-5 dienas. Mirtingumas 100%.
Klinikinis pasiutligės vaizdas šunims: gyvūnas tampa paniuręs, atsiranda seilėtekis. Šuo pradeda ryti nevalgomus dalykus – akmenis, drožles ir pan.. Tada prasideda jaudulio periodas. Šuo bėga tiesia linija žemai nulenkęs galvą. Nelojant puola pasitinkančius žmones, gyvūnus ir juos kanda. Sužadinimo periodą pakeičia gyvūno paralyžius ir mirtis.
Imunitetas. Poinfekcinis imunitetas nėra gerai suprantamas. Imuniteto mechanizmas, atsirandantis po vakcinacijos, yra susijęs su virusus neutralizuojančiais antikūnais, atsirandančiais praėjus 2 savaitėms po vakcinacijos, taip pat su vakcinos ir gatvės virusų trukdymu. Interferencijos reiškinys yra tas, kad fiksuotas virusas daug greičiau pasiekia nervų sistemos ląsteles, jose dauginasi ir neleidžia patekti į gatvės virusą. Imunitetas išlaikomas 6 mėnesius.
Prevencija. Pasiutusių gyvūnų, valkataujančių šunų naikinimas. Šunų registracija ir privaloma jų vakcinacija. Įkandus nedelsiant gydyti žaizdas.
Specifinė profilaktika. Pasteur pasiūlytos vakcinos nuo pasiutligės įvedimas. Vakcina yra fiksuotu pasiutligės virusu užsikrėtusio gyvūno (triušio, pelės ir kt.) smegenų audinio suspensija. Yra 2 vakcinų tipai: Fermi ir Phillips. Jie skiriasi vienas nuo kito konservanto kiekiu ir kokybe. Fermi vakcinoje yra 1% fenolio, Phillips - glicerino.
Neseniai jie naudojo Flory vakciną. Tai gyva pasiutligės vakcina, pagaminta iš virusų, auginamų paukščių embrionuose. Veikimo principas tas pats (virusų trukdžiai).
Visi gyvūnai, kuriuos įkando ar laižo sergantys ar pasiutligę įtartini gyvūnai, turi būti skiepijami. Kontraindikacijų nėra, tačiau be pakankamai indikacijų žmonės neskiepijami, nes net fiksuotas virusas gali sukelti komplikacijų. Skiepai atliekami kuo anksčiau, atliekami pakartotinai. Vakcina švirkščiama po oda į pilvą. Skiepijimų skaičių nustato gydytojas.
Pavojingos lokalizacijos įkandimams ir vakcinų veiksmingumui didinti taip pat naudojamas anti-pasiutligės imunoglobulinas, kuris gaunamas iš fiksuotu virusu hiperimunizuotų arklių serumo. Imunoglobulinas turi savybę neutralizuoti viruso poveikį. Be to, apsaugo nuo komplikacijų po vakcinacijos (alerginio encefalomielito ir kt.).
SSRS ir kitose pasaulio šalyse atliekami tyrimai, kuriais siekiama gauti komplikacijų nesukeliančią vakciną nuo pasiutligės.
Gydymas. Neišvystytas.
Virusologinė diagnostika
Pomirtinė diagnostika grindžiama: 1) Babesh-Negri kūnų aptikimu smegenų ląstelėse; 2) specifinio antigeno nustatymas fluorescencinių antikūnų metodu; 3) viruso išskyrimas atliekant biologinį tyrimą su laboratoriniais gyvūnais.
1. Babešo kūnai – Negri galima rasti nudažytuose tepinėliuose ir atspauduose iš nefiksuoto smegenų audinio ir histologiniuose pjūviuose (net jei smegenys buvo supuvusios). Norint juos aptikti, atliekami keli pasiruošimai (nes kūnų gali būti nedaug). Dažant pagal Muromtsevą, nervų ląstelių citoplazma yra mėlyna, o Babesh-Negri kūnai yra purpuriniai su rausvu atspalviu ir ryškiu tamsiai violetiniu granuliuotumu.
Pasiutlige sergančių gyvūnų smegenų ląstelėse Babesh-Negri kūnai randami dažniau nei seilių liaukų skyriuose.
2. Fluorescencinio serumo metodas dar negavo plataus praktinio pritaikymo.
3. Biologinio tyrimo metodas laboratoriniai gyvūnai atliekami tik specialiose laboratorijose.
Nefiksuotos medžiagos darbas, sandėliavimas ir perkėlimas atliekamas pagal darbo su ypač pavojingomis infekcinėmis medžiagomis taisykles (žr. „Ypač pavojingos infekcijos“).
Kontroliniai klausimai
1. Kokia pasiutligės viruso forma ir dydis?
2. Kas yra Babesh-Negri kūnai?
3. Kas yra fixe virusas?
4. Koks yra gyvūnų jautrumas pasiutligės virusui?
5. Kaip perduodamas pasiutligės virusas?
6. Koks pasiutligės virusas naudojamas ruošiant vakciną (gatvės ar fiksuoto viruso?)
7. Kuo grindžiama virusologinė diagnostika įtarus pasiutligę?
Apibūdinimas:
Pasiutligė yra ūmi virusinės etiologijos zoonozinė liga, kuria serga ir šiltakraujai gyvūnai, ir žmonės. Liga pasižymi progresuojančiu centrinės nervų sistemos pažeidimu ir 100% mirtingumu.
Atsiradimo priežastys:
Pasiutligė yra virusinė infekcinė liga. Neurotropinis virusas priklauso lizovirusų šeimai. Jie yra kulkos formos. Virusas turi viengrandę RNR.
Yra 2 pasiutligės virusų tipai: gatvės (laukinis) cirkuliuojantis natūraliomis sąlygomis tarp gyvūnų ir fiksuotas virusas – naudojamas vakcinai nuo pasiutligės gauti.
Pasiutligės viruso replikaciją (dauginimąsi) nervų ląstelėse lydi Babes-Negri kūnų formavimasis. Pasiutligės virusas yra nestabilus išorinėje aplinkoje ir miršta po 2 minučių virimo.
Mėsėdžiai gyvūnai tarnauja kaip rezervuaras – lapės, usūriniai šunys, katės, šunys. Šikšnosparniai, kurie išskiria virusą į aplinką. Didžiausia užsikrėtimo tikimybė stebima pavasario-vasaros laikotarpiu.
Pasiutligė paplitusi visame pasaulyje, tačiau neaptinkama Antarktidoje, Australijoje, salų valstybėse, taip pat Švedijoje, Ispanijoje, Norvegijoje ir kai kuriose kitose valstybėse.
Patogenezė:
Įėjimo vartai virusui yra odos ir gleivinių pažeidimai. Iš patekimo vietos pasiutligės virusas plinta perineurinėmis erdvėmis, pasiekia centrinę nervų sistemą, kur užsifiksuoja ir pradeda daugintis neuronuose, pailgosiose smegenyse, hipokampe, smegenų pagrindo mazguose ir yra lokalizuota nugaros smegenyse. Tai padidina refleksinį jaudrumą ir su tuo susijusį paralyžiaus vystymąsi. Stebėti kvėpavimo raumenys, susiję su klajoklių, glossopharyngeal ir hipoglosinių kaukolės nervų pažeidimais. Dėl simpatinės nervų sistemos sudirginimo padidėja seilėtekis ir prakaitavimas. Vaguso nervo pažeidimas sutrikdo širdies ir kraujagyslių sistemos darbą. Iš centrinės nervų sistemos virusas „atsikraunamas“ į įvairius organus, pirmiausia seilių liaukas, antinksčius, inkstus, griaučių raumenis, odą, širdį, todėl atsiranda distrofinių miokardo pakitimų, gleivinės ir serozinių membranų kraujavimas.
Simptomai:
Inkubacinis laikotarpis trunka nuo 10 iki 90 dienų. Prodrominiai reiškiniai trunka nuo 1 iki 3 dienų. Pirmieji požymiai – įkandimo vietoje – patinimas, žaizdos paraudimas, randas, niežulys, neurologinis skausmas išilgai nervų takų, esančių netoli įkandimo vietos. Vargina negalavimas, padidėjęs jautrumas klausos ir regos dirgikliams, miego sutrikimas su košmarais. Pacientas patiria nepagrįstą baimę.
Po 2-3 dienų prasideda ligos piko laikotarpis. Atsiranda ir, kvėpavimo ir rijimo sutrikimai. Paralyžiniu ligos periodu susilpnėja visi simptomai, psichikos ramybė, nutrūksta hidrofobija ir aerofobija, atsiranda galimybė gerti ir valgyti. Ši fazė dar vadinama „grėsminga ramybe“.
Be to, išsivysto viršutinių ir apatinių galūnių paralyžius, kaukolės nervai. Vystymasis dažniausiai seka Landry kylančio paralyžiaus tipą. Sutrinka dubens organų veikla. Kūno temperatūra pakyla iki 42C. Mirtis įvyksta dėl širdies ar kvėpavimo centro paralyžiaus. Bendra ligos trukmė yra nuo 3 iki 7 dienų.
Diagnostika:
Epidemiologinė anamnezė vaidina labai svarbų vaidmenį diagnozuojant pasiutligę. Pokalbio metu pacientas ar artimieji gali pranešti apie neseniai kontaktą su gyvūnais.
Medžiaga pomirtinei diagnostikai – odos, smegenų biopsijos mėginiai.
Smegenų skyriuose galima rasti eosnofilinių Babesh-Negri kūnų, kurių dydis siekia 10 mikronų. Šie kūnai yra virusinių nuklekapsidių rinkinys.
Naudojamas imunofluorescencijos metodas, biologinio mėginio nustatymas.
Šiuolaikinis ligos diagnozavimo metodas yra viruso antigeno aptikimas atspauduose, paimtuose iš akies apvalkalo.
Gydymas:
Gydymui paskirkite:
Pasiutligė yra liga, kurios mirtingumas yra 100%, o patogenetinio gydymo nėra.
Galima skirti tik simptominį gydymą – nuskausminamuosius, prieštraukulinius, migdomuosius. Kvėpavimo sutrikimų vystymosi stadijoje rodomas laidumas.
Medicinoje žinomi tik keli klinikiniai pasiutligės išgydymo atvejai, kai ligos apraiškos jau prasidėjusios.
Taigi 2005 m. Jungtinėse Amerikos Valstijose pasiutlige sirgusi Gina Gies buvo paguldyta į dirbtinę komą, naudojant imunostimuliaciją. Savaitę praleidusi komos būsenoje, mergina pasveikusi buvo išleista iš ligoninės. Šis gydymo metodas buvo vadinamas Milvokio protokolu, tačiau jis ne visais atvejais duoda veiksmingą rezultatą.
Prevencija:
Sukurtos pirminės ir antrinės pasiutligės profilaktikos priemonės.
Pirminės profilaktikos tikslais visi naminiai ir ūkiniai gyvūnai yra skiepijami. Būtina laiku nustatyti natūralius infekcijos židinius ir juos sunaikinti.
Profilaktinė imunizacija skirta asmenims, kurių profesija susijusi su padidėjusia pasiutligės rizika, pavyzdžiui, medžiotojams, veterinarams, miškininkams ir kt.
Jei gyvūnas įkando, jį reikia nuvežti pas veterinarą apžiūrai. Tokiam gyvūnui taikomas privalomas 10 dienų karantinas. Jei per nurodytą laikotarpį gyvūnas liko gyvas ir nepakeitė savo elgesio, vadinasi, jis tikriausiai yra sveikas ir nėra rizikos susirgti. Kitu atveju reikia nedelsiant pradėti skubią pasiutligės profilaktiką.
Aseptinis žaizdos gydymas turėtų būti priskirtas nespecifinės profilaktikos metodams. Įkandimo vieta apdorojama tekančiu vandeniu, muilu, gilius pažeidimus reikia nuplauti kateteriu. Žaizda turi būti tvarkoma atvirai, nesiuvant.
Specifinė pasiutligės profilaktika apima imunoglobulino ir pasiutligės vakcinos derinio skyrimą.
Veiksmingiausias būdas yra pasyvi imunizacija prieš pasiutligę imunoglobulinu arba pasiutligės serumu, po kurio seka aktyvi imunizacija (vakcinacija). Pasyvi ir aktyvi imunizacija atliekama vienu metu, suleidžiant vaistus į skirtingas vietas.
Skiepijimo nuo pasiutligės įvedimo indikacijos.
Vakcinaciją reikia pradėti nedelsiant šiais atvejais:
- už visus įkandimus ir kitus odos pažeidimus, odos ir gleivinių seilėtekį, padarytą gyvūnams, turintiems pasiutligės simptomų, įtariamiems pasiutlige ar nežinomiems gyvūnams;
- jei žaizda buvo padaryta dėl daikto, užteršto pasiutusio gyvūno smegenimis ar seilėmis;
- jei įkandimo metu gyvūno dantys buvo pažeisti drabužiai;
- įkandimas buvo atliktas per ploną arba megztą audinį;
- įkandus, aplaižius ir užtepus sveiką gyvūną sąlyčio metu, jei jis susirgo, nugaišo ar dingo per 10 dienų po to;
- įkandimą gamina laukiniai graužikai;
- su akivaizdžiais seilėmis ar odos pažeidimu, kurį padarė asmuo, kuriam diagnozuota pasiutligė.
Vakcinacija neatliekama, jei:
- įkandimas įvyko per labai aptemptus ar daugiasluoksnius drabužius;
- plėšriųjų paukščių padarytą žalą;
- įkandimą sukėlė naminės pelės ar žiurkės pasiutligės neepideminėse zonose; - atsitiktinai suvartojus termiškai apdorotos pasiutusių gyvūnų mėsos ir pieno;
- jei stebėjimo laikotarpiu gyvūnas nesusirgo;
- įkandimas buvo padarytas anksčiau nei 10 dienų iki tariamo gyvūno užsikrėtimo;
- su nedideliu seilėjimu ir negiliais įkandimais, kuriuos padarė gyvūnai, neturintys klinikinių pasiutligės apraiškų, esant palankiems duomenims (maža pasiutligės atvejo tikimybė vietovėje, gyvūno laikymas izoliuotas, įkandimą išprovokavo nukentėjusysis, gyvūnas buvo paskiepyti nuo pasiutligės). Tačiau net ir tokiu atveju gyvūnas stebimas 10 dienų, kad būtų galima pradėti skiepyti, jei gyvūnui pasireiškia pasiutligės simptomai, taip pat žūva ar išnyksta;
- kai pasiutligės neapimtose vietose išprovokuoja nepažeistos odos seilėtekį nežinomiems naminiams gyvūnėliams;
- kontakto su pasiutlige sergančiu asmeniu atvejais, kai nėra akivaizdaus gleivinės seilėtekio ar odos pažeidimo.
Aktyviai imunizacijai vakcina suleidžiama į raumenis po 1 ml 5 kartus pagal tokią schemą: užsikrėtimo dieną, vėliau 3, 7, 14 ir 28 dieną. Paskiepijus pagal šią schemą, galima pasiekti patenkinamą imunitetą. Remiantis Pasaulio sveikatos organizacijos rekomendacijomis, praėjus 90 dienų po pirmosios, reikia atlikti dar 6 injekcijas.
Injekcijos vietoje gali pasireikšti šalutinis poveikis – skausmingumas, patinimas ir minkštųjų audinių susitraukimas. Kartais šios reakcijos pasireiškia ryškesne forma. Be to, galima pakelti temperatūrą iki 38 C ir daugiau, artritas, padidėję limfmazgiai. Gali sutrikti galvos skausmas, bendras silpnumas ir alerginės reakcijos.
Skiepijimas nuo pasiutligės gali būti atliekamas tiek ambulatoriškai, tiek stacionariai. Hospitalizacija rekomenduojama asmenims, sunkiai įkandusiems, kaimo vietovių gyventojams; asmenys, kurie vėl paskiepyti; asmenys, sergantys nervų sistemos ligomis, gretutinėmis alergijomis; nėščiųjų, taip pat asmenų, paskiepytų kitais vaistais per pastaruosius du mėnesius.
Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas vakcinacijai citostatikų ir kortikosteroidų vartojimo fone. Tokiu atveju būtina atlikti antikūnų lygio tyrimą, kad būtų galima nuspręsti dėl papildomos vakcinacijos.
Aktyvios imunizacijos metu reikia stebėti paciento būklę. Esant skundams dėl pablogėjusios būklės, nurodoma hospitalizacija, skiepai laikinai sustabdomi. Pacientas turi būti konsultuojamas su susijusiais specialistais – bendrosios praktikos gydytoju ir neurologu. Dėl tolesnio skiepijimo sprendžia komisija, kurią sudaro neurologas, rabiologas ir terapeutas.
Skiepijimo kurso metu ir 6 mėnesius po jo negalima gerti alkoholinių gėrimų. Tai būtina norint užtikrinti tinkamą imuniteto lygį po vakcinacijos ir užkirsti kelią povakcininėms reakcijoms.
Kitų vakcinų naudojimas kartu su pasiutligė neleidžiamas, tik esant būtinybei galima atlikti skubią profilaktiką. Pasiutlige sergantys žmonės nėra skiepijami.
A. Smegenų neuronų branduolyje
B. Miocitų citoplazmoje
*SU. neuronų citoplazmoje
D. Nugaros smegenų neuronų branduolyje
E. Smegenų skystyje
Kaip apdorojami smegenų tepinėliai laboratoriškai diagnozuojant pasiutligę?
A. Komplementas ir hemolizinis serumas
*IN. Gama globulinas nuo pasiutligės, susijęs su fluoresceino molekule.
C. IgM antikūnai
D. Eritrocitų diagnostikos su fiksuotais pasiutligės lipoproteinais
E. Fluoresceino tirpalas
B. Humoras visą gyvenimą
*SU. Nėra imuniteto po infekcijos
D. Antitoksinis ilgalaikis
E. Įgytas aktyvus
Kokiu atveju, žmogui užsikrėtus pasiutlige, imunoglobulino nuo pasiutligės vartojimas bus veiksmingesnis nei vakcina nuo pasiutligės?
A. Kai įkando laukiniai gyvūnai
B. Kai įkando beglobiai šunys
C. Kai sunku kvėpuoti
*D. Dėl įkandimų į galvą
E. Kai pacientas atrodo susijaudinęs
Kas turėtų būti naudojama siekiant padidinti pasiutlige užsikrėtusių žmonių vakcinacijos veiksmingumą?
*A. Pasiutligės imunoglobulinas
B. Antibiotikai
C. D vitaminai
D. Imunomoduliatoriai
E. Hemadsorbentai
Kiek laiko veiksminga vakcinacija nuo pasiutligės sergantiems žmonėms?
A*. Per 14 dienų nuo įkandimo
B. Per 1 mėnesį po įkandimo
C. Pirmosiomis minutėmis po įkandimo
D. Per 2 mėnesius nuo įkandimo
E. Per 3 mėnesius nuo įkandimo
Koks metodas yra greičiausias ankstyvas pasiutligės diagnostikos metodas in vivo?
*A. Odos biopsijos mėginių imunofluorescencija
B. Bebes-Negri kūnų tyrimas smegenų biopsijose
C. Antikūnų prieš pasiutligę nustatymas kraujyje neutralizacijos testu
D. Bebes-Negri kūnų tyrimas Ammono rago biopsijoje
E. Viruso išskyrimas seilėse ląstelių kultūros infekcijos metodu
120. Įvardykite svarbiausią pasiutligės viruso dauginimosi struktūrą?
A. Nuo DNR priklausoma RNR polimerazė
*B. Nuo RNR priklausoma RNR polimerazė
C. Nuo RNR priklausoma DNR polimerazė
D. Topoizomerazė
E. DNR polimerazė
Kas pirmasis aprašė konkrečius inkliuzus nuo pasiutligės mirusių gyvūnų smegenų ląstelėse?
A. A. Negris
*B. W. Babes
C. L. Pasteris
D. K. Celsus
E. V. Babesas ir A. Negris
Ar, atsižvelgiant į pasiutligės viruso atsparumą, šuns įkandusiam žmogui pirmoji pagalba gali būti suteikta gydant žaizdą?
A. 0,1 % acto rūgšties tirpalas
B Vandenilio peroksido tirpalas
C. Pasiutligės vakcina
D. Pasiutligės imunoglobulinas
*E. muilo tirpalas
Kuriai iš šių šeimų priklauso pasiutligės virusas?
A. Ortomiksovirusai
B. Pikornavirusai
C. flavivirusai
*D. rabdovirusai
E. Pikovirusai
Kas vartojamas pacientams, kuriems yra pasiutligės klinikinių požymių?
*A. Jokio gydymo
B. Pasiutligės imunoglobulinas
C. Serumas nuo pasiutligės
D. Pasiutligės vakcina
E. Gydykite žaizdą 5% formalino tirpalu
Kaip gaunamas pasiutligės imunoglobulinas?
A. Iš triušių, užsikrėtusių pasiutligės virusu
B. Imunizuojant triušius gatvės pasiutligės virusu
C. Išskirti iš pasiutlige sergančių žmonių kraujo elektroforezės būdu
*D. Arklių hiperimunizacija fiksuotu pasiutligės virusu
E. Išskirti iš gatvės pasiutligės virusu paskiepytų žmonių kraujo
Koks yra pagrindinis pasiutligės viruso plitimo organizme kelias?
A. Hematogeninis
B. Cirkuliuojančiose kraujo ląstelėse
*C. neurogeninis
D. Limfogeninis
E. Motoriniais neuronais
Kaip galima išvengti komplikacijų po pasiutligės vakcinacijos?
*A. Imunoglobulino nuo pasiutligės skyrimas
B. Antialerginių vaistų vartojimas
C. Imunostimuliatorių naudojimas
D. Žmogaus gama globulino skyrimas
E. Eubiotikų naudojimas
Koks imunitetas nuo pasiutligės susiformuoja žmogui, kuris nuo šio viruso nebuvo paskiepytas?
A. Korinis trumpas
B. Humoras visą gyvenimą
C. Imunitetas po užsikrėtimo nenustatomas
*D. Antitoksinis ilgalaikis
E. Įgytas aktyvus
Kraujo mėginiai buvo paimti iš paciento, kuriam įtariamas hepatitas B. Kokį antigeną reikėtų nustatyti kraujo serume, kad būtų patvirtinta ši liga?
V. Nvs ir Nve
Pasiutligė (pasiutligė; sin.: pasiutligė, hidrofobija, lyssa) yra ūmi infekcinė zoonozių grupės liga, kurią sukelia rabdovirusų šeimos virusai ir kuriai būdingas nervų sistemos pažeidimas.
Istorija
Net Aristotelis (384-322 m. pr. Kr.) atkreipė dėmesį į B. plitimą tarp šunų. Celsus (I a. po Kr.) nurodė, kad dažnai serga šunys, kartais ir kiti gyvūnai. Jis pastebėjo ir kitus faktus: B. žmonių ligą, galimybę pernešti ligą su gyvūno seilėmis įkandimo metu. 1271 metais didelė B. epizootija buvo aprašyta tarp šunų ir vilkų Vokietijoje, 1500 metais – Belgijoje ir Ispanijoje. 1590 metais Prancūzijoje buvo pastebėta B. epizootija tarp vilkų. Galima manyti, kad iki XVII a. B. epizootijų paplitimas buvo ribotas.
Vystantis kapitalizmui ir augant dideliems miestams, nes juose Europoje telkiasi nemažas skaičius šunų, miesto tipo B. epizootija yra plačiai išvystyta. Per XVIII–XIX a B. epizootija tarp šunų paveikia beveik visas Europos, Amerikos, Azijos ir Afrikos šalis, ypač stipriai – daugelio valstybių sostines: Paryžiuje 1/3 visų sergamumo atvejų Prancūzijoje, Maskvoje ir Sankt Peterburge – atitinkamai 50 ir 80% viso sergamumo Maskvos ir Peterburgo provincijose. Didžiausios B. epizootijos, apėmusios daugelį pasaulio šalių, buvo užregistruotos XIX amžiaus viduryje ir XX amžiaus pirmajame ketvirtyje.
B. tyrimas XIX a. siejamas su išskirtiniais Pasteur, Roux pasiekimais. Chamberlanas, I. I. Mečnikovas, N. F. Gamalei. Iki 1885 m. Pasteur padėjo pagrindus specifinei profilaktikai, naudodamas žmonių vakcinaciją nuo pasiutligės. Jau 1886 m. Odesoje Mechnikovas ir Gamaleja sukūrė pirmąją Pasteur stotį Rusijoje.
Etiologija
Sukėlėjas yra virusas, kuris pagal viriono dauginimosi ypatumus ir morfologiją yra įtrauktas į rabdovirusų šeimą (žr.). B. sukėlėjo virusinį pobūdį įrodė P. Remlingeris 1903 m., filtruodamas infekcinę medžiagą per bakterinius filtrus. Žinomi du B. viruso variantai: street ("laukinis") ir fiksuotas, gautas Pasteur'o adaptuojant gatvės virusą prie triušio organizmo pakitusiomis užsikrėtimo sąlygomis. Virusas B. yra patogeniškas žmonėms ir visų tipų šiltakraujams gyvūnams, taip pat paukščiams, tačiau žmonių ir skirtingų gyvūnų rūšių jautrumo infekcijai laipsnis skiriasi. Eksperimentiniais duomenimis, didžiausią jautrumą B. turi lapės, o iš laboratorinių gyvūnų – Sirijos žiurkėnas.
B. viruso padermės, cirkuliuojančios skirtingose geografinėse pasaulio vietose, turi nemažai bendrų biologinių ir antigeninių savybių (inkubacinio periodo kintamumas, pralaimėjimas periferiniu būdu vartojant c. N. S., viruso išskyrimas su seilėmis, identiška antigeninė struktūra ir kt.). Be to, egzistuoja natūralūs B. viruso biovariantai („laukinės gamtos“ virusas, šikšnosparnių B. virusas, „pamišusio šuns“ virusas), taip pat rabdovirusų genties atstovai (Lagos virusas, IbAn27377, M1056 ir kt.). B. viruso biovariantai skiriasi patogeninio aktyvumo laipsniu ekstracerebrinės infekcijos metu, pasiskirstymu užsikrėtusių gyvūnų organuose, gebėjimu formuoti inkliuzus (Babes-Negri kūnus) ir kt. Į patogeną B. panašūs virusai turi dalinį antigeninį poveikį. santykis su juo, taip pat panašus reprodukcijos tipas, tačiau skiriasi biologinių savybių kompleksu.
Virionas B. užkrėstų smegenų ir audinių kultūrų preparatuose elektroniniu mikroskopu yra kulkos formos su vienu plokščiu ir vienu apvaliu galu. Viriono dydis yra 80-180 im. Skersiniuose B. viriono pjūviuose matomas centrinis strypas, apsuptas tankios membranos. B. viruso morfogenezei būdingas pradinis matricos susidarymas: gijinė medžiaga infekuotų ląstelių citoplazmoje. Vėliau iš matricos susidaro viriono nukleokapsidė. Viriono sintezė vyksta tiek matricos medžiagoje, tiek aplinkinėse intracitoplazminėse membranose. Neuronų citoplazmoje subrendę virionai išsiskiria pumpurais nuo gijinės matricos paviršiaus. Ląstelių kultūroje subrendę virionai pumpuojasi nuo ląstelės paviršiaus.
Kultūrinio viruso išgryninimas ir koncentracija leido ištirti chem. struktūra ir biol, subvirusinių komponentų aktyvumas. Viriono B sudėtis apima: RNR (1%), baltymus (72%), lipidus (24%) ir angliavandenius (1%). B. virion baltymus atstovauja 4 didelės molekulinės masės ir 1 mažos molekulinės masės polipeptidai. Viriono nukleokapsidėje yra 96% baltymų; yra 1 µm ilgio RNR vienagrandė dešinė spiralė, kurios išorinis skersmuo. 15-16 nm, apsuptas apvalkalo, susidedančio iš glikoproteino ir gliukolipidų. Viriono B. nukleokapsidės sedimentacijos konstanta yra 200S, plūduriuojantis tankis yra 1,32 g/cm 3, o molekulinė masė 1,5x10 8 daltonų. Virion B. RNR molekulinė masė yra 4,6x106 daltonai, o sedimentacijos konstanta – 45S.
B. virusas turi antigeninių, imunogeninių ir hemagliutinuojančių savybių, tačiau įvairių subvirusinių struktūrų biolinis ir antigeninis aktyvumas nėra identiškas. Apvalkalų baltymai turi ryškų imunogeninį aktyvumą, o viriono „šerdies“ baltymai yra šiek tiek imunogeniški. Viriono apvalkalo glikoproteinas pasižymi hemagliutinuojančiu aktyvumu. Išgryninta virusinė RNR, nukleokapsidė ir virusiniai viriono „šerdies“ komponentai nėra užkrečiami, o tai gali būti dėl to, kad jų sudėtyje nėra apvalkalo glikoproteino, reikalingo viruso adsorbcijai ant ląstelės paviršiaus.
Kaip B. viriono dalis buvo aptiktos savo fermentų sistemos: proteinkinazė, DNR polimerazė. Scheminis B. virion struktūros vaizdas parodytas 1 paveiksle.
B. viruso dauginimąsi in vivo ir in vitro lydi specifinių inkliuzų – Babesh-Negri kūnų – susidarymas. Babesh-Negri kūnai, kurių dydis yra 0,5–25 μm, yra neuronų citoplazmoje, turi apvalią, ovalią, rečiau verpstės formą, bazofilinę vidinę struktūrą ir yra nudažyti rūgštiniais dažais rubino spalvos. Atlikus citocheminį kūnų tyrimą paaiškėjo, kad juose yra RNR. Elektroninis mikroskopinis kūnų tyrimas parodė, kad jų eozinofilinis stuburas atitinka specifinę užkrėstų ląstelių gijinę matricą, o vidines bazofilines struktūras sudaro virusinės nukleokapsidės, susijusios su ląstelių komponentais. Babesh-Negri kūnų susidarymo laipsnį, užsikrėtus įvairiomis B. viruso padermėmis, lemia vietinių viruso sintezės židinių skaičius ir intensyvumas užkrėstų ląstelių citoplazmoje.
Atsparumas B. virusui mažas. Kai kurie plovikliai sukelia virionų irimą (1 pav.). Verdant 2 min. naikina virusą B. Lizolio arba chloramino tirpalai (2-3%), 0,1% sublimacinis tirpalas greitai ir patikimai dezinfekuoja virusu užterštos medžiagos. Virusas gerai išsilaiko tik žemoje temperatūroje ir po vakuuminio džiovinimo užšaldytas.
Epidemiologija
B. - tipinė zoonozė; nuo žmogaus žmogui infekcija yra itin reta (apibūdinti tik keli atvejai). Pagrindinis B. viruso šaltinis ir rezervuaras yra laukiniai mėsėdžiai Ch. arr. lapių, taip pat šunų, kačių, o Amerikos šalyse – šikšnosparnių. Yra gamtinių ir urbanistinių tipų B. epizootijos.
Natūralios epizootijos yra natūralios B., palaikomos laukinių mėsėdžių iš šuninių šeimos (vilkai, usūriniai šunys, lapės, šakalai), usniniai gyvūnai (skundai, kiaunės, barsukai, žeberklai, vėgėlės, erminai), katės (laukinės katės, lūšys ir kt.). ), viverridai (genetai, mangustai, viverros) ir šikšnosparniai (vampyrai, vabzdžiaėdžiai ir mėsėdžiai šikšnosparniai). Miesto židiniuose B. šaltinis yra naminiai gyvūnai (šunys, katės ir kt.).
Daugelyje Azijos šalių, Amerikos, Afrikos XIX–XX a. pasitaiko abiejų tipų epizootijų. Be natūralių epizootijų, B. protrūkiai tarp šunų išlieka daugelyje Azijos šalių (Indijoje, Šri Lankoje, Birmoje, Tailande, Pakistane ir kt.), Afrikoje (Alžyre, Maroke, Libijoje, Ganoje, Nigerijoje, Tunise, Sudane, Kamerūnas, Etiopija ir kt.), Pietų Amerika (Argentina, Meksika, Gvatemala, Peru, Hondūras ir kt.). B. trūksta ch. arr. kai kuriose salų teritorijose: Okeanijoje - Guamas, Fidžio salos, Naujieji Hebridai, Naujoji Kaledonija, Samoa ir kt .; Azijoje – Japonija, Singapūras, Honkongas, Brunėjus. B. ligų taip pat nėra kai kuriose Afrikos valstybėse (Mauritanijoje), Amerikoje (Prancūzijos Gviana, Jamaika, Martinika, Mergelių salos). Australijoje ir Naujojoje Zelandijoje B. niekada nebuvo.
Europa XIX amžiaus pabaigoje ir XX amžiaus pradžioje. urbanistinio tipo epizootijos buvo panaikintos Skandinavijos šalyse, Anglijoje, Vengrijoje, Austrijoje, Belgijoje, Šveicarijoje, Prancūzijoje, o po Antrojo pasaulinio karo – kai kuriose SSRS respublikose, Bulgarijoje, Rumunijoje, Italijoje, Ispanijoje, Portugalijoje, Jugoslavijoje.
Nuo XX amžiaus 40-ųjų. Europoje ir Amerikoje pastebėtas pagrindinių B. epizootologinių požymių pasikeitimas: epizootija tarp lapių itin išplito. 1967-1970 metais. Vokietijoje, Austrijoje, Danijoje, Šveicarijoje ir Čekoslovakijoje 70 85% B. ligų buvo lapių dalis. Vokietijoje 1967-1970 m. B. lapės sirgo 70% atvejų, puslapis - x. gyvūnai - 10%, šunys ir katės - 8%, elniai, stirnos, zomšos ir muflonai - 7,3%, kiaunės, barsukai, šeškai, šernai, šeškai - 4,6% ir graužikai - 0,1%.
Ikirevoliucinėje Rusijoje B. sergamumas šunimis ir katėmis užfiksuotas 55,2 proc., o x puslapyje – 44,2 proc. gyvūnai (G. I. Gurin, 1923). 1940-ųjų pradžioje B. epizootija tarp lapių buvo užregistruota centriniame, šiauriniame ir pietiniame RSFSR regionuose, šeštojo dešimtmečio pradžioje – Kazachstane, Ukrainoje, Moldavijoje, Volgos regione, Šiaurės Sibire, Baltijos, Centrinėje Azija ir Užkaukazija. B. natūralios epizootijos SSRS su nek-ry svyravimais ir toliau registruojamos (2 pav.). Manoma, kad epizootijos tarp lapių paaiškinamos biolo, pusiausvyros pažeidimu: lapių pagausėjimu dėl maisto gausos, jų medžioklės sumažėjimu ir natūralių priešų (vilkų, auksinių erelių) skaičiaus apribojimu. . Gali būti, kad tarp lapių cirkuliuoja genetiškai modifikuotos gatvės viruso B padermės. Epizootijos tarp lapių yra visur, tarp skunksų – tik Šiaurės Amerikoje, mangustų – Pietų Afrikoje, Indijos vandenyno salose, Kuboje, Puerto Rike, Grenadoje, Dominikos Respublika, Panama. Amerika taip pat pasižymi epizootija tarp šikšnosparnių. Kanadoje ir JAV diagnozuotų B. atvejų skaičius nekraują čiulpiantiems šikšnosparniams nuo 1953 iki 1966 m. išaugo nuo 8 iki 484; užregistruotos 6 žmonių ligos B. užsikrėtus kraują nečiulpiančiais šikšnosparniais. Didesnę reikšmę turi B. epizootijos tarp vampyrų, aptinkamos tik Pietų Amerikoje. Dėl vampyrų atakos maždaug. 1 mln. s.-x. gyvūnai. Iki 1966 m. užregistruota 160 žmonių B. ligų po vampyrų įgėlimų [Ervin (A. D. Irvin), 1970]. Europoje, Azijoje ir Afrikoje šikšnosparniai neturi epidemiolio, tačiau yra žinomi atskiri B. viruso išskyrimo iš jų atvejai. Graužikų dažnis B. židiniuose svyravo nuo 1 iki 3 proc., tačiau jų vaidmuo formuojant natūralius B. židinius lieka neįrodytas.
Ryšium su B. epizootija išlieka nepalankus B. ir žmonių sergamumas. Neišsamiais PSO 1969 ir 1970 metų duomenimis, nuo pasiutligės buvo paskiepyti atitinkamai 544 253 ir 382 517 žmonių, dėl akivaizdžios ar įtariamos infekcijos, užregistruotos 472 ir 698 ligos B. 1970 metais nuo B. mirė 111 žmonių Brazilijoje63co. , Argentina - 13, Venesuela - 13, Peru - 11, Marokas - 20, Tunisas - 20, Malaizija - 7, Tailandas - 311. Sergamumas B. yra didelis Azijos šalyse (Indijoje, Filipinuose, Šri Lankoje ir kt.) . Nepaisant didelio natūralaus tipo B. epizootijos, daugelyje Europos šalių žmonių ligų nėra. B. žmonėms vis dar užregistruota Turkijoje, Graikijoje, kur šunys yra pagrindinis infekcijos šaltinis. Pavienės žmonių ligos registruojamos Vokietijoje, VDR, Lenkijoje.
SSRS po 1951 metų labai sumažėjo sergamumas B. (3 pav.). Dėl 1964-1971 m Estijos TSR B. ligų nebuvo, ligos retos Latvijos, Lietuvos, Baltarusijos, Armėnijos, Gruzijos, Turkmėnijos TSR. Uzbekistano, Ukrainos TSR ir kai kurie RSFSR regionai išlieka nepalankūs B. sergamumo požiūriu.
Išanalizavus medžiagą matyti, kad 53,5% mūsų šalyje susirgusių B. žmonių laiku nesikreipė į medikus ir nebuvo skiepyti nuo pasiutligės. Įkandimo vieta turi lemiamą reikšmę sergamumo dažniui. Dėl 1964-1971 m 67% pacientų buvo įkandę viršutinės galūnės, 19,1% – galva arba veidas, 12% – apatinės galūnės ir 1,9% – liemenė.
Išanalizavus duomenis apie sergamumą B. nuo 1946 iki 1956 metų paaiškėjo, kad šunys buvo pagrindinis žmonių infekcijos šaltinis (87,1 proc.), 1957-1968 metais šunų, kaip infekcijos šaltinio, vaidmuo sumažėjo iki 37,5 proc. Tuo pačiu metu lapių vaidmuo išaugo nuo 2,1 iki 37,5%, o kačių – nuo 5,3 iki 14,2%. 1971 metais sergantys B. buvo užsikrėtę šunimis 39,6 proc., lapėmis – 37,8 proc., katėmis – 20,7 proc., usūriniu šunimi – 1,9 proc. Per 1964-1968 m. vilkai užsikrėtimo šaltiniu pasirodė 1,1-7,1 proc.
Pasaulinė praktika skiepyti nuo pasiutligės tik įkandus pasiutusiems gyvūnams arba gyvūnams, kurie paskutines 10 dienų buvo inkubaciniame periode, rodo, kad šunims, katėms, lapėms ir kitiems gyvūnams nėra asimptominės B. formos.
patologinė anatomija
Žmonėms, mirusiems nuo B., nustatoma galvos ir nugaros smegenų edema ir patinimas su sunkia hiperemija, kartu su petechialiniais kraujavimais. Tačiau uždegiminiai procesai membranose ir smegenų audinyje dažnai būna riboti.
Mikroskopiškai uždegiminis procesas randamas trišakio nervo nervuose, dujiniuose mazguose, tarpslanksteliniuose ir viršutiniuose gimdos kaklelio simpatiniuose ganglijose bei galvos smegenų pilkojoje medžiagoje, ch. arr. jo kamiene. Periferiniuose nervuose pastebimi limfoidiniai ir monocitiniai infiltratai, lokalizuoti šalia išsiplėtusių kraujagyslių. Aplink mirštančias ar sunykusias ganglionines ląsteles atsiranda oligodendroglijų elementų hiperplazija, dėl kurios susidaro vadinamosios. pasiutligės mazgeliai. Tačiau jie nėra būdingi B., nes susitinka ir su kitomis ligomis (epideminiu encefalitu, ūminiu priekiniu poliomielitu).
Mikroskopinis rando tyrimas įkandimo vietoje kartu su nervų pokyčiais atskleidžia uždegimą su gausiais leukocitų infiltratais ir stipria edema.
Nugaros smegenų pilkojoje medžiagoje pastebima mikroglijų proliferacija, perivaskuliniai infiltratai ir kraujavimas. Priekinių ragų nervinės ląstelės, rečiau šoninės užpakalinių ragų dalys, patiria distrofiją.
Smegenų kamiene didžiausi pokyčiai pastebimi alyvuogėse ir pilkojoje medžiagoje aplink IV skilvelį. Pusrutulių lukštuose dažnai pastebimi riboto meningito reiškiniai. Gilesniuose smegenų žievės sluoksniuose yra perivaskulinių infiltratų.
Distrofiniai neuronų pokyčiai dažniausiai stebimi stuburo ganglijose, nugaros smegenyse ir smegenų kamiene, jiems būdinga branduolio ir citoplazmos vakuolizacija, ląstelių lizė, branduolių patinimas ir raukšlėjimasis. Neuronai patiria granuliuotą riebalų degeneraciją, kuri baigiasi ląstelės žlugimu.
Specialių pakitimų vidaus organuose nėra. Kartais padidėja seilių liaukos. Jie rodo perivaskulinius infiltratus. Yra gausybė ir tam tikras plaučių patinimas. Blužnis nepadidėjęs.
Būdinga B. apsvarstyti citoplazminių inkliuzų atsiradimą - Babesh kūnai - Negri (b / w 4 ir 5 pav. ir spalva. 4-9 pav.), kurie dažniausiai randami hipokampo ląstelėse - pes hippocampi (Amono intarpai). ragas), ypač Sommer sektoriuje ir kriaušės formos smegenėlių neurocituose (Purkinje ląstelėse).
Patogenezė
Į žmogaus organizmą B. virusas patenka įkandus ar išsekus seilėms pasiutusiam gyvūnui per žaizdą ar mikropažeidimą odoje, rečiau – gleivinėje. Be to, stebimas įcentrinis viruso judėjimas per tarpvietės erdves. Nemažai tyrėjų leidžia limfohematogeniniu būdu platinti virusą. Tačiau virusas nėra išskirtas iš kraujo.
Tolesnis dauginimasis ir jo kaupimasis vyksta hl. arr. galvos ir nugaros smegenyse. Ne kartą buvo bandoma B. klinikinius reiškinius sieti su nustatytais morfologiniais pakitimais. Jei somatinės nervų sistemos sutrikimus (parezę, paralyžių) galima paaiškinti atitinkamais nugaros smegenų ir galvos smegenų kamieno pažeidimais, tai kiti klinikiniai reiškiniai sunkiai siejami su specifine viruso lokalizacija. N. M. Krolis pasiutligės paroksizmus aiškina Ukhtomsky doktrina apie dominantę, pagal kurią padidėjęs pagumburio, pailgųjų smegenų ir subkortikinių formacijų autonominių centrų jaudrumas sukuria dominantę, sugeriančią visus kitus dirginimus. Todėl po bet kokio dirginimo atsiranda paroksizmo B forma.
Imunitetas
Natūralus imunitetas B. egzistuoja šaltakraujams gyvūnams. Retai stebimas žmonių ir šiltakraujų gyvūnų imunitetas rodo natūralų šiltakraujų gyvūnų imunitetą, kuris paukščiams yra ryškesnis nei žinduolių. Natūralus įgytas imunitetas B. nežinomas, nes pasveikimo nuo B. atvejai nebuvo patikimai įrodyti.
B. imunologiją jungia hl. arr. tiriant vakcinacijos imunitetą, gamtoje to-rogo neabejotinas vaidmuo tenka virusą neutralizuojantiems antikūnams; tai patvirtina didelis antikūnų kiekis kraujyje, kuris atitinka atsparumo būseną; pasyvi imunizacija nuo pasiutliges gama globulinu yra veiksmingas gulimo budas - profesionalus, imunizacija. Tačiau imunitetas vakcinacijai negali būti siejamas tik su antikūnų buvimu. Taigi, po ekstraneuralinės aktyvios ar pasyvios imunizacijos gyvūnai tampa atsparūs net tiesioginiam B. viruso patekimui į smegenis. Tuo pačiu metu smegenyse virusus neutralizuojantys antikūnai arba visai neaptinkami, arba aptinkami labai mažu titru. Po intracerebrinės imunizacijos Flury štamu pelėms išsivysto stiprus imunitetas intracerebrinei infekcijai, o antikūnų smegenyse neaptinkama.
Imuniteto prieš pasiutligę genezėje dar daug kas neaišku. Be humoralinių ir audinių faktorių, gali turėti įtakos įvairūs interferono tipo inhibitoriai. Įrodyta, kad B. virusas sukelia interferono gamybą audinių kultūroje ir laboratorinių gyvūnų organizme. Didelio susidomėjimo kelia eksperimentai su laboratoriniais gyvūnais dėl endogeninio interferono, sukelto sintetinių polinukleotidų, prevencinio ir terapinio poveikio.
Klinikinis vaizdas
B. inkubacinio periodo trukmė dažniausiai svyruoja, bet dažniau būna 30-90 dienų; trumpiau nei 10 dienų tai labai reta. A. I. Savatejevas (1927) 84% atvejų pastebėjo inkubacinį laikotarpį nuo 12 iki 99 dienų, nuo 100 iki 200 dienų - 10,4%, nuo 200 dienų iki 1 metų - 3,7%, daugiau nei metus - 1,1%. Daugelio autorių aprašytas inkubacinis laikotarpis, lygus 2–3 metams, yra mažai tikėtinas. M. A. Selimovo (1963) duomenimis, paskiepytų inkubacinis periodas vidutiniškai siekia 54 dienas, o neskiepytų – 77 dienas. Trumpiausias inkubacinis laikotarpis stebimas įkandus veidą, galvą, ilgiausias – pavieniais kamieno ir apatinių galūnių įkandimais. Jis taip pat trumpesnis esant dideliam audinių pažeidimui ir vaikams. Tuo pačiu metu eksperimentinės infekcijos metu nėra ryšio tarp inkubacinio laikotarpio trukmės ir inokuliacijos vietos.
Inkubaciniu periodu įkandusiųjų savijauta dažniausiai nenukenčia.
Ligos eigoje išskiriama prodrominė stadija, išsivysčiusios ligos stadija arba susijaudinimo stadija ir paralyžiaus stadija, baigianti mirtimi.
Pirmieji ligos požymiai beveik visada atsiranda įkandimo vietoje, kur jaučiamas niežulys, traukimas ir skausmai, neuralginiai skausmai išilgai arčiausiai įkandimo esančių nervų. Randas įkandimo vietoje kartais būna šiek tiek uždegęs ir skausmingas.
Pastebima subfebrilo temperatūra, bendras negalavimas, galvos skausmas. Gali atsirasti burnos džiūvimas. Sumažėjęs apetitas, liežuvis išklotas. Padidėja jautrumas regos ir klausos dirgikliams, atsiranda hiperestezija, kartais jaučiamas spaudimo jausmas krūtinėje ir gerklėje. Anksti sutrinka miegas: pasirodo baisūs sapnai, tada užklumpa nemiga. Jaučiasi blogiau. Pacientai patiria be priežasties baimę, nerimą, ilgesio jausmą, atsiranda mintys apie mirtį.
Prodrominiai reiškiniai sustiprėja. Yra pykinimas, dažnai vėmimas, prakaitavimas, midriazė, tačiau išsaugoma vyzdžių reakcija. Pirmasis kliniškai ryškus ligos priepuolis („pasiutligės paroksizmas“) dažniausiai išsivysto staiga, veikiant tam tikram dirginimui. Priepuoliui būdingas staigus viso kūno sukrėtimas, rankos ištiestos į priekį ir dreba, galva ir liemuo nukrypsta atgal. Priepuolis trunka keletą sekundžių, lydimas itin skausmingų ryklės raumenų spazmų, sukeliančių įkvėpimą. Kvėpuojant dalyvauja visi pagalbiniai raumenys. Įkvėpimas sunkus, lydimas švilpimo, iškvėpimas paviršutiniškas. Veidas cianotiškas, išreiškia baimę ir kančią, žvilgsnis fiksuotas į vieną tašką, pastebimas egzoftalmas. Pacientas skuba, prašydamas pagalbos. Dažnai pastebimas žagsėjimas ir vėmimas. Burnoje kaupiasi tirštos klampios seilės, išsiskiria lipnus prakaitas, išlieka tachikardija. Tokie priepuoliai trunka kelias sekundes, tačiau dažnai seka vienas kitą ir gali būti sukelti patys nereikšmingiausi dirgikliai, tarp kurių ir Η. M. Krolis į pirmą vietą kelia oro virpesius. Menkiausias kvėpavimas (atidarius duris, einant net 3-4 m atstumu nuo paciento) sukelia aprašytus priepuolius (aerofobiją).
Panašius reiškinius sukelia bandymas išgerti vandens gurkšnį. Tada traukuliai pradeda atsirasti tik pamačius vandenį ar net paminėjus jį (hidrofobija).
Priepuolį gali sukelti bet kokie dirgikliai: ryški šviesa (fotofobija), garsus pokalbis (akustikofobija), odos lietimas, galvos sukimas, kosulys, įsitempimas šlapinimosi metu ir pan. Po paros ar dviejų seilės tampa skystesnės ir gausesnės. ruyu pacientas nuryja, bet nuolat išspjauna arba teka smakru. Padidėja prakaitavimas, dažnėja vėmimas. Šiame etape paprastai nėra rijimo raumenų paralyžiaus. Pacientai gali nuryti smulkiai supjaustytus maisto gabalėlius: duoną, vaisius ir kt.
Periferinės nervų sistemos pažeidimai gali būti stebimi tiek išsivysčiusios ligos stadijoje, tiek kartais pasitaiko prodrominiu laikotarpiu. Jeigu antroje ligos stadijoje ligonis nemirė nuo staiga prasidėjusio kvėpavimo ar vazomotorinių centrų paralyžiaus, tai liga pereina į paskutinę, paralyžiuojančią stadiją likus 1–3 dienoms iki mirties.
Nervų sistemos pažeidimai B. neturi griežto specifiškumo ir yra labai įvairūs pagal lokalizaciją, paplitimą ir atsiradimo laiką. Jie yra parezės, kaukolės nervų ar galūnių paralyžiaus, paraplegijos pobūdžio. Kai kuriais atvejais šie reiškiniai išsivysto ant viršutinių galūnių, tada plinta į apatines, tada į bulbarines dalis, kitais - atvirkščiai. Dažnai paralyžius vystosi po Landry kylančio paralyžiaus tipo (žr. Landry kylantį paralyžių).
Jaudulys praeina. Pacientas guli nejudėdamas. Dideli prakaito lašai dengia veidą, rankas, kūną. Tęsiasi gausus seilėtekis. Dėl stiprios dehidratacijos paaštrėja veido bruožai, ligonis greitai krenta svoris, išsiskiria mažai šlapimo. Nutrūkus susijaudinimui ir traukuliams, būklė pagerėja. Pacientas gali gerti ir valgyti, kvėpavimas tampa laisvesnis. Pacientas ir aplinkiniai turi viltį pasveikti. „Ramybė“ trunka 1-3 dienas. Tačiau širdies ir kraujagyslių veikla ir toliau blogėja. Padidėja tachikardija, sumažėja kraujospūdis.
Mirtis dažniausiai ateina staiga. Kuriant klinikinį B. vaizdą, pastovumas ne visada pastebimas. Gali nebūti prodromo periodo, smurto, hidrofobijos ir aerofobijos.
Daug rečiau pastebimas paralyžinio, arba „tylaus“ paveikslas B. Pastarasis vyksta be sužadinimo reiškinių ir jam daugiausia būdingas įvairaus paplitimo paralyžiaus išsivystymas, dažniau vykstantis pagal kylančio Landry paralyžiaus tipą. Hidrofobijos ir aerofobijos nėra arba jos yra silpnai išreikštos. Ligos eiga ilgesnė, mirtis įvyksta dėl bulbarinių sutrikimų. Ši B. forma dažniau pasitaiko Pietų Amerikoje ir vampyrų įkandimams.
Psichikos sutrikimai sergant pasiutlige
Psichikos sutrikimai sergant pasiutlige yra nuolatiniai. Jie gali pasirodyti prieš visus kitus ligos simptomus. Iš pradžių išsivysto astenijos būsena: yra bendras negalavimas, diskomforto jausmas, neapibrėžtas nerimas, dirglumas, išsekimas, nuolat ryški įvairių jutimo organų hiperestezija. Netrukus atsiranda ryškūs afektiniai sutrikimai, kuriuose vyrauja melancholija, lydima nerimo, baimės, kai kuriais atvejais ir siaubo jausmo. Afektiniai sutrikimai būna intensyvesni, kai jie derinami su ligos sąmone. Po kurio laiko, staigiai didėjant visų jutimo organų hiperestezijai, spontaniškai arba su nedideliais išoriniais dirgikliais atsiranda didžiausio susijaudinimo paroksizmai: pacientas laksto po palatą, drasko skalbinius, patalynę, muša į sienas, skleidžia užkimimus garsus. , patiria neapsakomą mirties baimę. Vyzdžiai smarkiai išsiplėtę, gausiai seilėtekis iš burnos. Veidas išreiškia skausmą. Pasiutligės paroksizmus pakeičia sunki astenija ir adinamija, artima prostracijai. Sąmonė dažniausiai išsaugoma. Kai kuriais atvejais yra trumpi kliedesinio ar amentinio sąmonės drumstumo periodai su fragmentiškomis vaizdinėmis, kartais klausos bauginančiomis haliucinacijomis, nestabiliomis kliedesinėmis idėjomis, motoriniu kalbos nenuoseklumu.
Diagnozė
Diagnozė nustatoma remiantis kompleksiniais epidemiologiniais, klinikiniais ir laboratoriniais tyrimais. Renkant anamnezę, būtina atkreipti dėmesį į seilių be įkandimo galimybę, skausmą buvusio įkandimo vietoje prodrominiu ligos periodu, emocinę ir psichinę paciento būklę šiuo laikotarpiu. Tolesnis gyvūno likimas aiškinamasi (nukrito, yra veterinarijos prižiūrimas, dingęs). Apžiūrint pacientą, atkreipiamas dėmesys į tai, ar nėra randų nuo buvusių įkandimų, vyzdžių būklę, prakaitavimą, seilėtekį. Reikia nepamiršti, kad dėl ilgo inkubacinio periodo pacientas gali pamiršti smulkius sužalojimus ar jų komplikacijas, ypač jei kontaktas su iš pažiūros sveiku gyvūnu buvo trumpą laiką. Diagnozei didžiausią reikšmę turi bendras susijaudinimas, hidro-, aero-, akustikofobijos priepuoliai, žiauraus emocinio susijaudinimo priepuoliai su motoriniu neramumu, įniršiu ir polinkiu į agresiją. 2-3 ligos dieną pradeda vystytis įvairaus pobūdžio ir lokalizacijos suglebęs paralyžius ir parezė. Diagnozei labai svarbi klinikinių ligos apraiškų dinamika, jos cikliškumas. Dominuojantys simpatikotoniniai simptomai, prieš kuriuos vystosi B. priepuoliai, pakeičiami hipervagotoniniais reiškiniais, kai silpnėja ir nutrūksta priepuoliai bei išsivysto paralyžius.
Atliekant diferencinę diagnozę, būtina atsižvelgti į stabligę, isteriją, apsinuodijimą atropinu, encefalitą, lizofobiją.
Stabligei būdingas tonizuojantis raumenų spazmas, kurio fone, veikiant įvairiems dirgikliams, ištinka toninių traukulių, trizmo ir opistotonijos priepuoliai. Po priepuolio raumenų tonusas išlieka padidėjęs. Rankų ir pėdų raumenys nėra susiję su traukulių priepuoliu. Sąmonė išsaugoma, nėra kliedesių ir haliucinacijų.
Lisofobija (baimė susirgti B.) dažniau pasireiškia psichopatiniams asmenims. Pagrindinis skirtumas tarp lizofobijos ir B. yra autonominių sutrikimų (midriazė, prakaitavimas, tachikardija ir kt.) nebuvimas ir klinikinių apraiškų dinamika. Aerofobijos, kaip taisyklė, nėra. Anestezijos būsenoje visi klinikiniai simptomai visiškai išnyksta.
Laboratorinei B. diagnostikai naudojamas tyrimo metodų kompleksas.
Fluorescencinių antikūnų metodas- greičiausias ir tiksliausias B laboratorinės diagnostikos metodas. Viruso antigenui aptikti mirusių žmonių ar negyvų gyvūnų galvos smegenų ir seilių liaukų atspauduose, taip pat tiriant ragenos atspaudus (gyvybinis ragenos testas); naudojamas tiesioginis fluorescencinių antikūnų metodas. Antikūnams prieš B. virusą nustatyti sergančių žmonių ir gyvūnų serume taikomas netiesioginis fluorescencinių antikūnų metodas. Pagrindinė sėkmingo jo taikymo sąlyga yra specifinių arba specifinių serumų, konjuguotų su fluoresceino izocianatu, buvimas. Gautų rezultatų patikimumas turi būti kontroliuojamas naudojant: a) tos pačios rūšies normalių audinių preparatus; b) fluorescencijos slopinimas iš anksto prisotinus antigeno turintį preparatą nepažymėtais specifiniais antikūnais. Atsižvelgiant į nurodytas metodines sąlygas, šis metodas suteikia laboratorinę diagnozę 100% B. atvejų ir nereikalauja naudoti kitų tyrimo metodų.
histologinis metodas. B. diagnozė identifikuojant Babesh-Negri kūnus gyvūnų smegenų ir seilių liaukų atspauduose ir skyriuose, žiūrint pro šviesos mikroskopą, yra greitas metodas. Medžiagai fiksuoti naudojamas acetonas, etilo ir metilo alkoholiai, Dubosque-Braznl-Bouin mišinys ir kt.. Atspaudų dažymas atliekamas Muromtsev, Sellers metodu, o audinių pjūviai dažomi Giemsa metodais. , Mannas, Turevičius. Babesh-Negri kūnų B. aptikimo metodas yra specifinis, bet mažiau jautrus, nei fluorescencinių antikūnų metodas, nes šių inkliuzų daugeliu laukinių gyvūnų B. atvejų nėra ir jie ne visada randami tipiškoje B. asmuo ir naminiai gyvūnai. Todėl, esant neigiamam rezultatui, būtina naudoti kitus tyrimo metodus.
biologinis tyrimas- B. viruso išskyrimas iš smegenų ir seilių liaukų pelių intracerebrine infekcija. Biolui nustatyti, mėginiai turėtų būti naudojami čiulptukai arba jaunos pelės. Naudojant fluorescencinių antikūnų su užkrėstų pelių smegenų atspaudais metodą, galima nustatyti diagnozę prieš pasireiškus klinikiniams gyvūno ligos simptomams. Biologinio tyrimo ir B. diagnozės fluorescencinių antikūnų metodu rezultatai dažniausiai sutampa 100 proc.
Viruso neutralizavimo reakcija taip pat tikslus metodas, leidžiantis nustatyti viruso, aptikto biologinio tyrimo metu, specifiškumą ir antikūnų titrą žmogaus ir gyvūnų serume. Norint nustatyti virusą, įvairūs skiedimai titruojami pastovia gama globulino nuo pasiutligės doze. Antikūnų prieš pasiutligę titrai nustatyti įvairūs tiriamojo serumo skiedimai sumaišomi su pastovia viruso B doze (vidutiniškai 100 LD 50). Viruso ir serumo mišinys 1/2 valandos laikomas t ° 37 ° temperatūroje ir švirkščiamas į baltųjų pelių smegenis. Užkrėstų gyvūnų stebėjimas trunka 21-30 dienų. Viruso titro skirtumas esant gama globulinui nuo pasiutligės, palyginti su kontroliniu (neutralizacijos indeksas 100 ar didesnis), rodo, kad išskirtas virusas yra antigeniškai identiškas virusui B. Antikūnų prieš pasiutligę titras tiriamasis serumas yra paskutinis jo skiedimas, neutralizuojantis 100 LD50 virusą B.
Agaro gelio imunodifuzijos metodas, kuris pasižymi dideliu specifiškumu, gali būti naudojamas diagnozuojant B., tačiau jo įgyvendinimui reikia, kad pradinėje medžiagoje būtų didelė viruso koncentracija ir didelis naudojamų imuninių serumų specifiškumas.
B. viruso ir antikūnų titravimui sėkmingai naudojamas apnašų susidarymo audinių kultūroje metodas, pasyviosios hemagliutinacijos ir jos slopinimo reakcija, RSK, radioimuninis testas, infekuotų ląstelių lizės reakcija.
Prognozė
Prognozė nepalanki, patikimų išsivysčiusios ligos pasveikimo atvejų nėra.
Gydymas
Veiksmingų B. terapijos metodų kol kas nėra. Simptominis gydymas taikomas siekiant apsaugoti pacientą nuo išorinių dirgiklių, pašalinti padidėjusį susijaudinimą ir palaikyti normalų vandens balansą. Pastaraisiais metais buvo bandoma taikyti gaivinimo terapiją.
Pacientas B. hospitalizuojamas atskiroje palatoje, maksimaliai apsaugotoje nuo įvairių išorinių dirgiklių: nuo triukšmo, oro judesių, ryškios šviesos ir kt.. Pacientas nuolat stebimas.
Prevencija
Prevencija apima gyvūnų – infekcijos sukėlėjo šaltinių – nustatymą ir sunaikinimą bei žmonių B. ligų prevenciją po užsikrėtimo (žr. skiepijimas nuo pasiutligės).
Kovos su epizootine B. tarp naminių mėsėdžių priemonių kompleksą sudaro: privaloma šunų registracija ir jų profilaktinė imunizacija, benamių šunų ir kačių gaudymas spąstais, kiekvieno ligos atvejo laboratorinė diagnostika, karantinas ir kitos priemonės ligos židinyje, ir sanitarinė bei veterinarinė propaganda.
Kova su natūralaus B tipo epizootija yra skirta sumažinti gyvūnų, kurie yra infekcijos rezervuaras, skaičių. Kai kuriose Europos vietovėse lapių skaičių sumažinus iki 1 gyvūno 4-5 km2, pavyko išnaikinti natūralius infekcijos židinius. Laukinių mėsėdžių skaičiui mažinti atliekama urvų fumigacija, nuodijimas nuodais, gaudymas spąstais, šaudymas ir kt.. Veiksmingiausia yra urvų fumigacija vandenilio cianido rūgštimi (ciklonas B), natrio cianidu, vandenilio fluoridu ar sieros dioksidu. Danijoje urvų fumigacija, taikoma poravimosi ir perėjimo laikotarpiu, sumažino lapių skaičių iki 80%. Kalio cianido arba natrio cianido kapsulės, strichnino kubeliai ar piliulės, virti kiaušiniai ar gyvūnų gaišenos, įdarytos strichninu, natrio fluoracetatu, buvo sėkmingai panaudotos vilkams, kojotams, lapėms ir skunksams naikinti B. protrūkiuose Kanadoje ir JAV. Kojotams ir vilkams naikinti taip pat rekomenduojama naudoti užtaisus su kalio cianidu (kojotų gaudykle). Taip pat buvo pritaikytos įvairios spyruoklinių gaudyklių, vielinių gaudyklių, vielinių kilpų ir gaudyklių sistemos. Atkreipiamas dėmesys į būtinybę šį darbą atlikti didžiausios laukinių mėsėdžių migracijos laikotarpiais, taip pat į jaukų naudojimą, teisingą spąstų vietą.
Bibliografija: Atanasiu R. ir kt. Pasiutligės laboratorinių tyrimų metodai, trans. iš anglų kalbos, M., PSO, 1967, bibliogr.; Pasiutligė, red. V. D. Solovjova, M., 1954, bibliogr.; Pasiutligė, red. P. N. Kosyakova ir kt., M., 1958; Gulyamov M. G. Psichikos sutrikimai sergant pasiutlige, Taškentas, 1959, bibliogr.; Prie r ir GI N. Pasiutligė gyvūnams, M., 1923; D r e g e -n e s k at S. Rabic encefalomielitas, knygoje: Patomorphol. nervų sistema., red. I. T. Nikule-sku, vert. iš rumunų k., p. 382, Bukareštas, 1963, bibliogr.; Kantorovičius R. A. Pasiutligės grupės virusai, Shurn. mikro, epid ir imuno., Nr. 11, p. 9, 1972, bibliogr.; Klyueva E. V. Kai kurie fluorescencinių antikūnų technikos įdiegimo į veterinarijos praktiką, skirtą pagreitintai pasiutligės diagnostikai, rezultatai, Pasiutligės simpoziumas, red. M. P. Chumakova, p. 101. M., 1969; Croll H. M. Pasiutligė, M. - D., 1936 m. Virusinių ir riketsiozės ligų laboratorinė diagnostika, red. E. Lenneta ir N. Schmidt, vert. iš anglų kalbos, p. 261, M., 1974, bibliogr.; Daugelio tomų infekcinių ligų mikrobiologijos, klinikos ir epidemiologijos vadovas, red. H. N. Žukovas-Verežnikova, 8 t., p. 359, M., 1966, bibliogr.; Su ir in ir t e-e in A. I. Pasiutligė, M. - L., 1927, bibliogr.; Selimovas M. A. Hidrofobijos šalinimo būdai, M., 1963, bibliogr.; Selimovas M. A., K l yu e in a E. V. ir Semenova E. V. Šiuolaikiniai pasiutligės laboratorinės diagnostikos metodai, M., 1964, bibliogr.; Uspensky E. A. Apie pasiutligės žmogaus nervų sistemos histopatologinių pokyčių topografinį pasiskirstymą knygoje: Vopr, patogistolis. nervingas sist., red. B. S. Doynikova, p. 141, M.-L., 1940, bibliogr.; A t a n a s i u P. e. a. Imuno-p6roxydase, nouvelle technika sp6cifique de mise en Evidence de l'antigfcne rabique intra-et-extra-cellulaire en microscopie optique, Ann. Inst. Pasteras, t. 121, p. 247, 1971; Tarptautinis pasiutligės simpoziumas, red. pateikė R. H. Regamey, v. 1, Bazelis – N. Y. # 1966; Irvin A. D. Laukinės gamtos pasiutligės epidemiologija, Vet. Rec., v. 87, p. 333, 1970, bibliogr.; Matsumoto S. Pasiutligės virusas, Advanc. Virus Res., v. 16, p. 257, 1970, bibliogr.; Murphy F. A. a. o. Pasiutligės viruso hemagliutinino fizinis apibūdinimas, J. gen. Virol., v. 3, p. 289, 1968; Pasteur L.Chamber-landS. a. R o u x E. Nouvelle communication sur la rage, C. R. Acad. sci. (Paryžius), t. 98, p. 457, 1884; Pasiutligė, red. pateikė Y. Nagano a. F. M. Davenport, Baltimorė, 1971 m.; R em linger P. Le passage du virus rabique & travers les filtres, Ann. Inst. Pasteras, t. 17, p. 834, 1903 m.
B. I. Pokrovskis, M. A. Selimovas; K. A. Vanagas (aklavietė. An.), R. A. Kantorovičius (etiol., lab.), P. B. Posvyaneky (psichiat.).
Patogenezė.Šunų ir kačių galvos ir nugaros smegenų pažeidimai yra kai kurių bakterinių ir virusinių infekcijų (šunų ir kačių maras, Aujeskio liga, pasiutligė, leptospirozė ir listeriozė), chirurginio sepsio, uždegimo išplitimo išilgai nugaros smegenyse, plaučių uždegimo komplikacija. Sumušimai, galvos sumušimai ir hipotermija skatina susirgti.
Smegenų dangaluose, pilkojoje ir baltojoje medžiagoje, atsiranda uždegiminių ir degeneracinių pakitimų: hiperemija, edema, kapiliarų endotelio lupimasis ir patinimas, perivaskulinių ląstelių infiltracija. Neuroglijos audinys brinksta ir intensyviai dauginasi. Iš smegenų žievės nervinių ląstelių pusės pirmiausia jos suapvalinamos, tigroidinės medžiagos išnykimas, o vėliau protoplazmos vakuolizacija, branduolio išstūmimas iš ląstelės, nervinės ląstelės susiraukšlėjimas ir mirtis. Dėl smegenų dangalų receptorių dirginimo, padidėjusio intrakranijinio slėgio, kaukolės nervų šaknų suspaudimo, dalinio ar visiško nervinių ląstelių funkcijos praradimo, aukštesnės nervų veiklos ir subkortikinių centrų sutrikimų, galinčių sukelti mirtį. gyvūno.
Ligos simptomai. Klinikinis ligos pasireiškimas yra įvairus ir atsiranda dėl smegenų dangalų ir smegenų pažeidimo laipsnio. Pradinėse meningoencefalito stadijose su vyraujančiu smegenų dangalų pažeidimu dažniausiai pastebimi bendri nespecifiniai centrinės ir autonominės nervų sistemos pažeidimo požymiai (meninginis sindromas): kūno temperatūros padidėjimas iki 40 °C ir daugiau, vyzdžių išsiplėtimas. , ribotas akies obuolio mobilumas, kloninių traukulių atsiradimas, sustingę kaklo ir sprando raumenys, odos hiperestezija, sausgyslių refleksų paūmėjimas, padidėjęs prakaitavimas. Ateityje vystosi progresuojanti depresija, vėmimas, rijimo sutrikimas, išnykimas ir visiškas refleksų praradimas, sutrikusi judesių koordinacija, autonominės širdies ir kraujagyslių, kvėpavimo ir virškinimo sistemų reguliavimo sutrikimai.
Kai pirmomis dienomis pažeidžiama smegenų žievė, stebimas jaudulys, nerimas, nežabotas siekis į priekį, agresyvumas, paūmėjusi reakcija į šviesos ir garso dirgiklius, konvulsiniai raumenų susitraukimai, sąlyginių refleksų susilpnėjimas, gyvūnas atremia galvą į kliūtis. Ateityje susijaudinimo ir agresyvumo simptomus keičia depresija, sumažėjusi reakcija į aplinką, susilpnėjusi klausa ir regėjimas, sutrikusi judesių koordinacija, galūnių parezė ir paralyžius. Pažeidus pailgąsias smegenų dalis, mirtis gali atsirasti dėl kvėpavimo ir vazomotorinių centrų paralyžiaus.
Į smegenų ląsteles patekus maro virusui, pasireiškia: susijaudinimas, parastezija, hiperestezija ir gimdos kaklelio rigidiškumas. Miokloniniai traukuliai, epilepsijos priepuoliai, sensorinė ataksija yra smegenėlių ir vestibuliarinių sutrikimų pasekmė. Esant platesniam stuburo struktūrų pažeidimui, išsivysto parezė, kartais kartu su miokloniniais požymiais. Miego metu gali išlikti ritmiški trūkčiojimai. Apatinio žandikaulio tikas su padidėjusiu seilėtekiu yra klasikinis pažeidimas, atsirandantis šunims ir katėms, sergantiems progresuojančia smilkininių skilčių poliencefalomatija.
Uždegiminiam regos nervo neuritui būdingas staigus akių dugno susiliejimas su padidėjusiu vyzdžiu, kuris nereaguoja į šviesą. Akies obuolio padidėjimas, būdingi intarpai ir briliantinio dugno rašto dryželis yra refleksinio juostelės ir pigmentinio sluoksnio virusinių pažeidimų, tinklainės degeneracijos ir nekrozės, atsiradusios dėl židininio ir difuzinio tinklainės uždegimo, rezultatas. Aklumas yra susijęs su regos takų pažeidimu tinklainės centre. Regos trakto pakitimams būdingi kairiojo ir abipusio regėjimo defektai.