Sulfonamidų grupės vaistai. Sulfanilamido preparatai

Sulfonamidai yra antimikrobinės medžiagos, para (π)-aminobenzensulfamido - sulfanilo rūgšties amido (para-aminobenzensulfonrūgšties) dariniai. Daugelis šių medžiagų buvo naudojamos kaip antibakteriniai vaistai nuo XX amžiaus vidurio.

Aminobenzensulfamidas – paprasčiausias šios klasės junginys – dar vadinamas baltuoju streptocidu ir vis dar naudojamas medicinoje. Šiek tiek sudėtingesnis sulfanilamido prontozilas (raudonas streptocidas) buvo pirmasis šios grupės vaistas ir apskritai pirmasis pasaulyje sintetinis antibakterinis vaistas.

Antibakterines prontosilio savybes 1934 metais atrado G. Domagkas. 1935 m. Pasteur instituto (Prancūzija) mokslininkai išsiaiškino, kad antibakterinį poveikį turi prontozilio molekulės sulfanilamidinė dalis, o ne struktūra, kuri suteikė jai spalvą. Nustatyta, kad raudonojo streptocido „aktyvusis principas“ yra sulfanilamidas, kuris susidaro metabolizmo metu (streptocidas, baltas streptocidas). Raudonasis streptocidas nebenaudojamas, o sulfanilamido molekulės pagrindu buvo susintetinta daugybė jo darinių, kai kurie iš jų buvo plačiai naudojami medicinoje.

farmakologinis poveikis

Sulfonamidai turi bakteriostatinį poveikį. Pagal cheminę struktūrą jie yra panašūs į PABA, todėl konkurencingai slopina bakterijų fermentą, atsakingą už dihidrofolio rūgšties, folio rūgšties pirmtako, svarbiausio mikroorganizmų gyvybinės veiklos veiksnio, sintezę. Aplinkoje, kurioje yra daug PABA, pvz., pūlių ar audinių irimo produktų, sulfonamidų antimikrobinis poveikis labai susilpnėja.

Kai kuriuose vietinio poveikio sulfonamido preparatuose yra sidabro (sidabro sulfadiazino, sidabro sulfatiazolo). Dėl disociacijos sidabro jonai lėtai išsiskiria, suteikdami baktericidinį poveikį (dėl prisijungimo prie DNR), kuris nepriklauso nuo PABA koncentracijos naudojimo vietoje. Todėl šių vaistų poveikis išlieka esant pūlingiems ir nekroziniams audiniams.

Veiklos spektras

Iš pradžių sulfonamidai buvo aktyvūs prieš daugybę gramteigiamų (S.aureus, S.pneumoniae ir kt.) ir gramneigiamų (gonokokų, meningokokų, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., Salmonella, Shigella, ir kt.) bakterijos. Be to, jie veikia chlamidijas, nokardijas, pneumocistus, aktinomicetus, maliarinę plazmodiją, toksoplazmą.

Šiuo metu daugelis stafilokokų, streptokokų, pneumokokų, gonokokų, meningokokų, enterobakterijų padermių pasižymi dideliu įgytu atsparumu. Enterokokai, Pseudomonas aeruginosa ir dauguma anaerobų yra natūraliai atsparūs.

Preparatai, kurių sudėtyje yra sidabro, veikia prieš daugelį žaizdų infekcijų sukėlėjų – Staphylococcus spp., P.aeruginosa, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Candida grybų.

Farmakokinetika

Sulfonamidai gerai absorbuojami virškinimo trakte (70-100%). Didesnė koncentracija kraujyje stebima vartojant trumpalaikio (sulfadimidinas ir kt.) ir vidutinės trukmės (sulfadiazino, sulfametoksazolo) veikimo vaistus. Ilgalaikiai sulfonamidai (sulfadimetoksinas ir kt.) ir ypač ilgalaikiai (sulfalenas, sulfadoksinas) veikia labiau su kraujo plazmos baltymais.

Plačiai pasiskirsto audiniuose ir kūno skysčiuose, įskaitant pleuros efuziją, pilvaplėvės ir sinovijos skystį, vidurinės ausies eksudatą, kameros drėgmę, urogenitalinio trakto audinius. Sulfadiazinas ir sulfadimetoksinas praeina per BBB ir pasiekia atitinkamai 32-65% ir 14-30% koncentracijos serume CSF. Prasiskverbia pro placentą ir patenka į motinos pieną.

Metabolizuojamas kepenyse, daugiausia acetilinant, susidarant mikrobiologiškai neaktyviems, bet toksiškiems metabolitams. Išsiskiria per inkstus maždaug pusė nepakitusio, esant šarminei šlapimo reakcijai, išskyrimas padidėja; nedideli kiekiai išsiskiria su tulžimi. Su inkstų nepakankamumu sulfonamidai ir jų metabolitai gali kauptis organizme, todėl gali išsivystyti toksinis poveikis.

Vietiškai naudojant sulfonamidus, kurių sudėtyje yra sidabro, susidaro didelė vietinė aktyvių komponentų koncentracija. Sisteminė sulfonamidų absorbcija per pažeistą (žaizdos, nudegimo) odos paviršių gali siekti 10%, sidabro – 1%.

Rūšys

Sulfonamidai skirstomi į šias grupes:

Vaistai, kurie visiškai absorbuojami virškinimo trakte ir greitai išsiskiria per inkstus: sulfatiazolas (norsulfazolas), sulfatidolis (etazolas), sulfadimidinas (sulfadimezinas), sulfakarbamidas (urosulfanas).
Vaistai, kurie visiškai absorbuojami virškinimo trakte, bet lėtai išsiskiria per inkstus (ilgai veikiantys): sulfametoksipiridazinas (sulfapiridazinas), sulfamometoksinas, sulfadimetoksinas, sulfenas.
Vaistai, kurie prastai absorbuojami iš virškinamojo trakto ir veikia žarnyno spindį: ftalilsulfatiazolas (ftalazolas), sulfaguanidinas (sulginas), ftalilsulfapiridazinas (ftazinas), taip pat sulfonamidai, konjuguoti su salicilo rūgštimi, - salazoksisulfazopiridinas (salazosulfazopiridinas).
Vietiniai preparatai: sulfanilamidas (streptocidas), sulfacetamidas (sulfacilo natris), sidabro sulfadiazinas (sulfarginas) – pastarasis ištirpęs išskiria sidabro jonus, kurie suteikia antiseptinį ir priešuždegiminį poveikį.
Kombinuoti preparatai: kotrimoksazolas (baktrimas, biseptolis), kurio sudėtyje yra trimetoprimo su sulfametoksazolu arba sulfamometoksino su trimetoprimu (sulfatonu), taip pat yra plataus veikimo spektro antimikrobinės medžiagos.

Pirmoji ir antroji grupės, gerai įsisavinamos virškinimo trakte, naudojamos sisteminėms infekcijoms gydyti; trečiasis – žarnyno ligoms gydyti (vaistai nepasisavinami ir veikia virškinamojo trakto spindyje); ketvirta – lokaliai, o penktoji (kombinuoti vaistai su trimetoprimu) yra veiksmingi sergant kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijomis, virškinamojo trakto ligomis.

Sulfonamidų vartojimo indikacijos

Infekcinės ir uždegiminės ligos, kurias sukelia vaistui jautrūs mikroorganizmai:

kvėpavimo takų infekcijos (ūminis ir lėtinis bronchitas, bronchektazė, skilties pneumonija, bronchopneumonija, pneumocistine pneumonija, pleuros empiema, plaučių abscesas)
ENT infekcijos (vidurinės ausies uždegimas, sinusitas, laringitas, tonzilitas, faringitas, tonzilitas)
skarlatina
šlapimo takų infekcijos (pielonefritas, pyelitas, epididimitas, cistitas, uretritas, salpingitas, prostatitas, gonorėja vyrams ir moterims, šarka, limfogranuloma venereum, kirkšnies granuloma)
virškinimo trakto infekcijos (dizenterija, cholera, vidurių šiltinė, salmonelių nešiotojai, paratifas, cholecistitas, cholangitas, enterotoksinių E. coli padermių sukeltas gastroenteritas)
odos ir minkštųjų audinių infekcijos (aknė, furunkuliozė, piodermija, abscesas, žaizdų infekcijos)
osteomielitas (ūmus ir lėtinis)
bruceliozė (ūminė)
sepsis
peritonitas
meningitas
smegenų abscesas
osteoartikulinės infekcijos
Pietų Amerikos blastomikozė
maliarija
kokliušas (kaip kompleksinės terapijos dalis).
folikulitas, erysipelas
impetigas
dega 1 ir 2 laipsniai
piodermija, karbunkulai, furunkuliai
pūlingi-uždegiminiai procesai odoje
įvairios kilmės infekuotos žaizdos
tonzilitas
akių ligos.

Sulfanilamido vartojimo instrukcijos (metodas ir dozavimas)

10% ir 5% tepalo, linimento ar miltelių tepami ant pažeistų paviršių arba ant marlės tvarsčio. Tvarsčiai daromi kartą per dieną.

Gydant gilias žaizdas, agentas į žaizdos ertmę įvedamas susmulkintų (iki dulkių) sterilizuotų miltelių pavidalu. Dozavimas nuo 5 iki 15 gramų. Lygiagrečiai atliekamas sisteminis gydymas, skiriami antibiotikai, skirti vartoti per burną.

Be to, rinitui gydyti vaistas dažnai derinamas su efedrinu, sulfatiazolu ir benzilpenicilinu. Jis naudojamas miltelių pavidalu. Milteliai (kruopščiai sumalti) įkvepiami per nosį.

Sulfanilamido viduje galima vartoti 0,5–1 gramo paros dozę, paskirstant 5–6 dozes. Vaikams paros dozę rekomenduojama koreguoti atsižvelgiant į amžių.

Maksimalus antibiotiko kiekis, kurį galima išgerti per dieną – 7 gramai, vienu metu – 2 gramai.

Šalutinis sulfatų vaistų poveikis

Iš kartais pastebėtų šalutinių poveikių dažniau pastebimas dispepsinis ir alerginis poveikis.

Alergija

Esant alerginėms reakcijoms, skiriami antihistamininiai ir kalcio preparatai, ypač gliukonatas ir laktatas. Esant nedideliems alerginiams reiškiniams, sulfonamidai dažnai net neatšaukiami, o tai būtina esant ryškesniems simptomams ar nuolatinėms komplikacijoms.

Poveikis centrinei nervų sistemai

Galimi centrinės nervų sistemos reiškiniai:

galvos skausmas;
galvos svaigimas ir kt.

Kraujo sutrikimai

Kartais kraujyje yra pokyčių:

anemija;
agranulocitozė;
leukopenija ir kt.

kristalurija

Visi šalutiniai poveikiai gali būti patvaresni pradėjus vartoti ilgai veikiančius vaistus, kurie lėčiau pasišalina iš organizmo. Kadangi šie sunkiai tirpūs vaistai išsiskiria su šlapimu, šlapime gali susidaryti kristalai. Rūgštus šlapimas gali sukelti kristaluriją. Norint išvengti šio reiškinio, sulfato preparatus reikia gerti su dideliu kiekiu šarminio gėrimo.

Sulfonamidų kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos vartoti vaistus nuo sulfatų yra: padidėjęs individualus individų jautrumas sulfonamidams (dažniausiai visai grupei).

Tai gali rodyti anamneziniai duomenys apie ankstesnį netoleravimą kitiems įvairių grupių vaistams.

Toksinis poveikis kraujui su kitais vaistais

Nevartokite sulfonamidų kartu su kitais vaistais, turinčiais toksinį poveikį kraujui:

chloramfenikolis;
grizeofulvinas;
amfotericino preparatai;
arseno junginiai ir kt.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Su sistemine absorbcija sulfanilamidas gali greitai prasiskverbti pro placentą ir būti vaisiaus kraujyje (koncentracija vaisiaus kraujyje yra 50-90% motinos kraujo), taip pat sukelti toksinį poveikį. Sulfanilamido saugumas nėštumo metu nenustatytas. Nežinoma, ar nėščių moterų vartojamas sulfonamidas gali pakenkti vaisiui. Eksperimentinių tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis, kurios nėštumo metu buvo gydomos tam tikrais trumpo, vidutinio ir ilgo veikimo sulfonamidais (įskaitant sulfanilamidą) per burną didelėmis dozėmis (7–25 kartus didesnėmis už terapinę geriamąją dozę žmonėms), reikšmingai padidino gomurio skilimo dažnį. ir kiti vaisiaus kaulų apsigimimai. Prasiskverbia į motinos pieną, naujagimiams gali sukelti branduolinę geltą.

Ko negalima vartoti su sulfonamidais?

Sulfonamidai nesuderinami su tokiais vaistais, nes padidina jų toksiškumą:

amidopirinas;
fenacetinas;
nitrofurano dariniai;
salicilatai.

Sulfonamidai nesuderinami su tam tikrais maisto produktais, kurių sudėtyje yra šių cheminių medžiagų:

siera:
kiaušiniai.
folio rūgštis:
pomidorai;
pupelės;
pupelės;
kepenys.

Sulfa vaistų kaina

Šios grupės vaistus nėra problemų įsigyti internetinėje parduotuvėje ar vaistinėje. Kainų skirtumas bus pastebimas, jei vienu metu užsisakysite kelis vaistus iš katalogo internete. Perkant vaistą vienkartine versija, už pristatymą teks mokėti papildomai. Vidaus gamybos sulfonamidai bus nebrangūs, o importuoti vaistai daug brangesni. Apytikslė sulfatų vaistų kaina:

Sulfanilamidas (Baltasis streptocidas) 250 g Šveicarija 1900 rub.
Biseptolis 20 vnt. 120 mg Lenkija 30 rub.
Sinersul 100 ml Kroatijos Respublika 300 rub.
Sumetrolim 20 vnt. 400 mg Vengrija 115 rub.

Taip pat vadinama trumpo veikimo sulfonamidų serija streptocidas . Tai vienas pirmųjų šios antibakterinių medžiagų serijos atstovų. Jis turi platų antimikrobinio aktyvumo spektrą.

Vaistas sintetinamas baltų kristalinių miltelių pavidalu, be specifinio kvapo, kartaus skonio, miltelių poskonis saldus. Medžiaga gerai tirpsta verdančiame vandenyje, sunkiai - etilo alkoholyje, tirpsta - tirpale druskos tau , šarminis šarmų , acetonas , propilenglikolis . Priemonė netirpsta transliacija , benzenas , petroleterio eteris . Molekulinė masė junginys yra 172,2 gramo viename molyje.

Antibiotikas taip pat parduodamas kaip natrio sulfanilamidas . Tai balti milteliai, gerai tirpūs vandenyje. Praktiškai netirpi įvairiuose organiniuose tirpikliuose. Taip pat galima įsigyti tablečių pavidalu.

Sulfanilamido preparatai daugiausia naudojami išorėje, tepalų, išorinio naudojimo miltelių, linimento, aerozolių pavidalu, kaip makšties žvakučių dalis. Tačiau vaistą galima vartoti ir per burną.

farmakologinis poveikis

Antimikrobinis.

Farmakodinamika ir farmakokinetika

Medžiagos veikimo mechanizmas

Agentas veikia kaip antagonistas para-aminobenzenkarboksirūgštis , dėl savo cheminio panašumo su juo. Mikrobų ląstelė užfiksuoja sulfanilamido molekulę vietoj PABA, todėl bakterijų fermentas slopinamas dihidropteroato sintetazė per konkurencinį mechanizmą. Sutrinka sintezės procesai dihidrofolio rūgštis Ir tetrahidrofolio rūgštis kurie savo ruožtu yra būtini formavimuisi pirimidinai Ir purinai , kenksmingų mikroorganizmų augimas ir vystymasis. Taigi medžiaga sukelia bakteriostatinį poveikį.

Antibiotikai Sulfonamidai yra aktyvūs prieš gramteigiamus ir gramneigiamus kokosus, streptokokas, meningokokas, pneumokokas, gonokokas, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Yersinia pestis, Actinomyces israelii, Shigella spp., Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae, Chlamydia spp., Toxoplasma gondii, Shigella spp.. Kai naudojamas lokaliai, jis žymiai pagreitina žaizdų gijimą.

Medžiagai patekus į virškinamąjį traktą, didžiausia vaisto koncentracija kraujyje stebima po 1-2 valandų. Pusinės eliminacijos laikas yra trumpesnis nei 8 valandos. Priemonė įveikia viską histohematiniai barjerai , įskaitant BBB ir placentos barjerą. Praėjus 4 valandoms po nurijimo, medžiaga gali būti aptikta smegenų skystyje. Metabolizuojami kepenyse, metabolitai neturi antibakterinių savybių. Rodoma antibiotikas daugiausia inkstų pagalba (iki 95%).

Mutageninis ir kancerogeninis vaisto poveikis organizmui netirtas.

Sulfanilamido vartojimo indikacijos

Antibiotikas vartojamas lokaliai:

gydymui;
adresu opos , įvairios kilmės įtrūkimai ir užkrėstos žaizdos;
pacientams, kuriems yra pūlingų-uždegiminių odos pažeidimų;
adresu verda , karbunkulai , piodermija ;
serga folikulitas , su erysipelas, su vulgaris;
adresu ;
Pirmojo ir antrojo laipsnio nudegimams gydyti.

Šiuo metu priemonė praktiškai nenaudojama peroraliniam vartojimui. Anksčiau jis buvo naudojamas gydymui erysipelas , pyelitas , enterokolitas , skirtas žaizdų infekcijų profilaktikai ir gydymui. Sulfanilamidas taip pat buvo švirkščiamas į veną ištirpintas (5% tirpalas vandenyje), ex tempore.

Kontraindikacijos

Preparatai pagal tai antibiotikas neskirti:

kai ant medžiagos ir kt sulfonamidai ;
adresu anemija , kraujodaros sistemos ligos;
pacientams, sergantiems kepenų ir inkstų nepakankamumu;
adresu porfirija , ;
pacientams, kuriems yra įgimtas trūkumas gliukozės-6-fosfato dehidrogenazė ;
adresu .

Ypatingą atsargumą reikia laikytis žindymo ir nėštumo metu.

Šalutiniai poveikiai

Vartojant lokaliai, sulfanilamidas dažniausiai nesukelia jokių nepageidaujamų reakcijų. Gali būti alerginiai bėrimai .

Nurijus arba išoriškai dideliais kiekiais pastebėta:

, parestezija ;
, pykinimas, ;
, kristalurija .

Retai gali pasirodyti:

trombocitopenija , hipoprotrombinemija , leukopenija ;
sumažėjęs regėjimo aštrumas, ataksija , hipotirozė .

Sulfanilamido vartojimo instrukcijos (metodas ir dozavimas)

10% ir 5% tepalo, linimento ar miltelių tepami ant pažeistų paviršių arba ant marlės tvarsčio. Tvarsčiai daromi kartą per dieną.

Be to, įrankis dažnai derinamas su sulfatiazolas ir gydymui. Jis naudojamas miltelių pavidalu. Milteliai (kruopščiai sumalti) įkvepiami per nosį.

Sulfanilamido viduje galima vartoti 0,5–1 gramo paros dozę, paskirstant 5–6 dozes. Vaikams paros dozę rekomenduojama koreguoti atsižvelgiant į amžių.
Maksimalus antibiotiko kiekis, kurį galima išgerti per dieną – 7 gramai, vienu metu – 2 gramai.

Perdozavimas

Informacijos apie perdozavimą vietiniam vartojimui nėra.

Sąveika

Kartu su mielotoksiniais vaistais padidėja vaisto hematotoksiškumas.

Pardavimo sąlygos

Recepto paprastai nereikia.

Laikymo sąlygos

Priklausomai nuo vaisto formos, sulfanilamido preparatams taikomi skirtingi laikymo reikalavimai.

Vaistai laikomi vėsioje vietoje, apsaugotoje nuo tiesioginių saulės spindulių. Toli nuo vaikų.

Geriausias iki data

Specialios instrukcijos

Ypatingą dėmesį reikia skirti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumas . Gydymo metu rekomenduojama gerti daug skysčių.

Ilgai vartojant vaistą viduje, rekomenduojama stebėti kepenų ir inkstų veiklą, periferinio kraujo vaizdą.

Jei gydymo sulfanilamidu metu pacientui išsivysto alergija vartojant vaistą, gydymą reikia nutraukti.

vaikai

Vaikams iki 12 mėnesių vienu metu skiriama 50-100 mg vaistų. Nuo 2 iki 5 metų - 0,2-03 gramai. Nuo 6 iki 12 metų skiriama 0,3-0,5 gramo vaisto. Priėmimo dažnumas - 5-6 kartus.

Su alkoholiu

Preparatai, kurių sudėtyje yra (analogų)

4 lygio ATX kodo sutapimas:

Sulfonamidų vaistų sąrašas: Streptocid-LekT , Milteliai išoriniam naudojimui, Streptocidas baltai tirpus, Streptocide tabletės, 10%.

Vaistų, kurių sudėtyje yra, pavadinimai SUtreptocidas kartu su kitomis medžiagomis: žvakutėmis Osartid , Ingalipt-VIAL , aerozolis, Novoingalipt purškalas, (derinys su trimetoprimu) ir kt.

Sulfonamidai yra sulfanilo rūgšties amido (para-aminobenzensulfamidų), struktūrinio para-aminobenzenkarboksirūgšties (PABA) analogo, dariniai (18.2 pav.). PABA yra substratas nukleorūgščių sintezei mikrobų ląstelėje. Dėl šio struktūrinio panašumo sulfonamidai sutrikdo nukleorūgščių sintezę daugelyje mikroorganizmų, o tai suteikia šių vaistų antimikrobinį poveikį. Sulfonamidai tapo pirmaisiais plataus veikimo spektro chemoterapiniais antimikrobiniais preparatais, skirtais sisteminiam naudojimui: kai kurių mokslininkų vaizdine išraiška, sulfonamidai tapo „pirmaisiais stebuklingais vaistais, pakeitusiais mediciną“, žymiai sumažino sergamumą ir mirtingumą nuo daugelio infekcijų. Ilgai, daugiau nei 70 metų klinikinio naudojimo, daugelis mikroorganizmų, anksčiau jautrių sulfonamidų poveikiui, sukūrė atsparumą šioms antimikrobinėms medžiagoms. Tai sumažino sulfonamidų klinikinę reikšmę, apribojo jų vartojimą šlapimo takų infekcijoms gydyti. Nuo aštuntojo dešimtmečio vidurio kai kurie sulfonamidai buvo naudojami kaip kombinuoti preparatai su benzilpirimidinamais, kurie taip pat sutrikdo nukleorūgščių, ypač trimetoprimo, sintezę. Šis derinys yra sinergetinis ir išplečia kombinuotų vaistų veikimo spektrą bei indikacijas.

Ryžiai. 18.2. Sulfonamidų cheminė struktūra

Istorinė nuoroda. 1932 m. Vokietijos mokslininkai, dirbantys Farbenindustry koncerne, Josephas Klareris ir Fritzas Mitchas susintetino raudoną dažiklį streptozoną arba raudonąjį streptocidą, kuris vėliau buvo patentuotas pavadinimu prontosil. Žymus vokiečių mikrobiologas Domagkas (1895–1964), vadovavęs Bayer farmacijos koncerno laboratorijai, išsiaiškino, kad šis dažiklis išgelbėjo peles nuo 10 kartų mirtinos hemolizinio streptokoko dozės ir kitų infekcijų sukėlėjų. Buvo nustatyta, kad in vitro Prontosil bakterijoms įtakos neturėjo, tačiau patekęs į pelių organizmą apsaugojo jas nuo neišvengiamos mirties. Vėliau buvo rastas šio prieštaravimo paaiškinimas – prontozilas suskaidomas organizme ir susidaro sulfonamidai.

Mokslininkas atliko pirmąjį klinikinį prontosilio tyrimą su savo vaiku. Domagko dukra Hildegard susižeidė pirštą ir išsivystė sepsis, kuris tuo metu buvo mirtinas. Iš nevilties Domagkas buvo priverstas duoti dukrai prontosilą, kuri dar nebuvo registruota, ir greitai prisidėjo prie mergaitės pasveikimo. Apie galingą antimikrobinį prontosilio poveikį 1935 m. žurnale „Deutsche Medizinische Wochenschrift“ paskelbė Domagkas straipsnyje „Indėlis į bakterinių infekcijų chemoterapiją“. G. Domagko atradimas buvo labai įvertintas pasaulio mokslo bendruomenės. 1939 metais mokslininkas buvo apdovanotas Nobelio fiziologijos ar medicinos premija už antibakterinio Prontosil poveikio atradimą, tačiau Hitlerio įsakymu Vokietijos piliečiams buvo uždrausta gauti Nobelio premijas. Domagkas buvo suimtas, kurį laiką praleido gestape ir buvo priverstas atsisakyti Nobelio premijos. Nobelio premijos laureato medalį ir diplomą Domagkas gavo tik 1947 metais be piniginio atlygio, kuris pagal taisykles buvo grąžintas į rezervo premijų fondą.

Sulfatų vaistų klasifikacija pagal farmakokinetines charakteristikas:

1. Rezorbcinio poveikio sulfonamidai, kurie gerai rezorbuojasi virškinimo trakte.

1.1. Trumpo veikimo (pusėjimo laikas trumpesnis nei 6:00) sulfanilamidas (streptocidas arba baltas streptocidas) sulfadimidinas (sulfadimezinas).

1.2. Vidutinio veikimo sulfonamidai (pusinės eliminacijos laikas mažesnis nei 10:00): sulfametoksazolas, yra sudėtinio vaisto dalis ko-trimoksazolas .

1.3. Ilgai veikiantis (pusinės eliminacijos laikas 24-28 val.) Sulfadimetoksinas .

1.4. Padidėjęs veikimas (pusinės eliminacijos laikas daugiau nei 48 val.) sulfatas .

2. Sulfonamidai prastai absorbuojami ir veikia žarnyne: ftalazolas .

3. Sulfonamidai vietiniam naudojimui: Sulfacetamidas (sulfacilo natrio druska), sidabro sulfazinas (sulfarginas), sidabro sulfadiazinas (dermazinas).

Gerhardas Johannesas Paulas Domagkas (1895–1964 m.)

4. Kombinuoti sulfonamidų preparatai.

4.1. Su salicilo rūgštimi: salazosulfapiridinas (sulfasalazinas), salazodimetoksinas .

4.2. Su trimetoprimu: biseptolis (ko-trimoksazolas, baktrimas) .

Sulfonamidų farmakokinetika. Sulfonamidai gerai absorbuojami virškinimo trakte, o ilgai veikiantys sulfonamidai yra lėtesni nei trumpalaikiai. Jie sukuria didelę vaistų koncentraciją kraujyje, nuo 20 iki 90% sulfonamidų prisijungia prie plazmos baltymų. Tuo pačiu metu sulfonamidai išstumia kitas medžiagas iš baltymų, ypač bilirubiną, todėl su hiperbilirubinemija šie vaistai neskiriami. Plačiai pasiskirsto audiniuose ir kūno skysčiuose, įskaitant smegenų skystį (išskyrus sulfadimetoksiną). Bakteriostatinės sulfonamidų koncentracijos susidaro plaučiuose, kepenyse, inkstuose, taip pat pleuros, ascito, sinovijos skysčiuose ir tulžyje. Veikimo trukmę lemia ir vaistų reabsorbcijos inkstuose intensyvumas: sulfadimetoksinas reabsorbuojamas daugiau nei 90%, didelis reabsorbcijos laipsnis būdingas ir sulfenui.

Metabolizuojamas sulfonamidai daugiausia kepenyse acetilinimo arba gliukuronizacijos būdu. Acetilinti sulfonamidai blogai tirpsta vandenyje, todėl išsiskiriantys per inkstus, ypač esant rūgštinei šlapimo aplinkai, susidaro kristalai. Norint išvengti akmenų susidarymo ir padidinti sulfonamidų tirpumą, būtina sukurti šarminę šlapimo reakciją, skiriant pacientams hidrokarbonatinį mineralinį vandenį (šarminį gėrimą). Gydymo sulfonamidais metu nepatartina vartoti rūgštaus maisto (rūgščių vaisių ir daržovių, sulčių).

Išvada sulfonamidus atlieka inkstai. Paprastai šlapime vaistų koncentracija būna 10-20 kartų didesnė nei kraujyje. Jei inkstų išskyrimo funkcija sutrikusi, sulfonamidų dozę reikia mažinti, o esant inkstų nepakankamumui sulfonamidų vartoti draudžiama.

Farmakologiniai sulfainiai vaistai.

Sulfonamidai turi bakteriostatinį poveikį mikroorganizmams.

Sulfonamidų veikimo spektras:

1. Bakterijos – gramteigiami kokai (streptokokai) ir gramneigiami kokai (meningokokai), Escherichia coli, šigella, vibrio cholerae, klostridijos, juodligė, difterija.

2. Chlamidijos – trachomos ir ornitozės, nokardijos, pneumocistizės sukėlėjai.

3. Aktinomicetai (parakokcidoidai).

4. Paprasčiausi – toksoplazmozės ir maliarijos sukėlėjai.

Preparatai, kurių sudėtyje yra sidabro - sidabro sulfazinas (sulfarginas), sidabro sulfadiazinas (dermazinas), veikia prieš daugelį žaizdų infekcijų sukėlėjų.

Sulfonamidų veikimo mechanizmas – tipiškas pavyzdys konkurencinis antagonizmas. Sulfonamidai į bakterijų ląstelę pernešami tais pačiais transporteriais, kurie perneša PABA, o tai atitinkamai sumažina laisvųjų PABA nešiotojų skaičių. Vėliau sulfonamidai konkuruoja su PABA dėl dihidropteroato sintetazės fermento aktyvaus centro, vyksta reakcija į dihidropteroinės rūgšties susidarymą, sudarydami nefunkcinius folio rūgšties analogus. Blokuojama tolesnė purinų ir pirimidinų sintezė bei bakterijų augimas ir dauginimasis (18.3 pav.). Dėl to, kad makroorganizmo ląstelėse nevyksta folio rūgšties sintezė, o tik panaudojama dihidrofolio rūgštis, vaistai neturi įtakos purinų ir pirimidinų susidarymui paciento organizme.

Ryžiai. 18.3. Antimikrobinių sintetinių chemoterapinių preparatų veikimo mechanizmai

Daugumos mikroorganizmų receptorių ir fermentų afinitetas nilamidivo sulfatui yra mažesnis nei afinitetas PABA, todėl norint slopinti mikrobų augimą, reikia žymiai didesnės sulfonamidų koncentracijos nei PABA. Gydant sulfonamidais, gydymo kurso pradžioje būtina taikyti šoko (įkrovimo) vaistų dozes, o vėliau nuolat palaikyti dideles vaistų koncentracijas. (racionalios sulfanlamidoterapijos principas).

Antimikrobinį sulfonamidų poveikį slopina vaistai, chemiškai gauti iš PABA (pavyzdžiui, novokainas, novokainamidas). Vaistų farmakologinis poveikis taip pat mažėja žaizdoje esant uždegimui, mėšlui ir audinių sunaikinimui, nes yra didelė PABA koncentracija.

Sulfonamidų vartojimo indikacijos.

I. Rezorbcinių sulfonamidų nurijimas:

1.1. Šlapimo ir tulžies takų infekcijų gydymas.

1.2. Meningokokinės infekcijos prevencija.

1.3. Nokardijos sukeltų infekcijų gydymas.

1.4. Su parakokcidioidomikoze.

1.5. Toksoplazmozės ir maliarijos gydymas.

1.6. Su trachoma ir ornitoze.

1.7. Maro prevencija.

II. Vietinis taikymas:

2.1. Bakteriniam konjunktyvitui gydyti pagalbiniam trachomos gydymui, taip pat jų profilaktikai, įskaitant gonorėjos blefarito (blenorėjos) profilaktiką naujagimiams, sulfacetamidas (sulfacilo natrio druska) naudojamas 30% arba 20% tirpalų pavidalu. ir 30% akių tepalų.

2.2. Sulfonamidų sidabro druskos naudojamos lokaliai tepalų, kremų nuo nudegimų, trofinių opų ir pragulų pavidalu.

Sulfonamidų šalutinis poveikis.

1. Alerginės reakcijos – dažnos komplikacijos, ypač dažnas odos bėrimas, kartais kartu su karščiavimu. Retai - pavojingesnis poveikis, ypač Stevens-Johnson sindromas (daugiaformė eritema su dideliu mirtingumu), toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas) - visų odos sluoksnių nekrozė su jų šveitimu, vidaus organų pažeidimai ir dažni (25%). ) mirtis.

2. kristalurija su inkstų kanalėlių pažeidimu ir inkstų dieglių simptomų atsiradimu.

3. Kraujo ląstelių pažeidimas ( kraujodaros sutrikimas) - leukopenija, agranulocitozė, aplastinė ir hemolizinė anemija (pastaroji išsivysto esant įgimtam gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumui). Vartojant sulfonamidus, būtina kontroliuoti kraujo vaizdą.

4. Bilirubininė encefalopatija – naujagimių hiperbilirubinemija.

5. Disbakteriozė.

6. Šviesai jautrios reakcijos.

Kombinuoti sulfonamidų preparatai su kitais vaistaisSulfonamidų derinys su benzilpirimidino dariniais benzilpirimidinai - trimetoprimas Ir pirimetaminas- pažeidžia kitą nukleorūgščių sintezės etapą. Jie blokuoja dihidrofolato reduktazę, kuri sutrikdo tolesnę baltymų sintezę ir metabolizmą. Žmogaus analogiškas fermentas yra atsparus šiems veiksniams. Benzilpirimidinai pasižymi didesniu lipofiliškumu ir geriau pasiskirsto organizmo audiniuose nei sulfonamidai, todėl kombinuotame preparate 5 dalys sulfonamidų 1 daliai trimetoprimo ir 20 dalių sulfonamidų 1 daliai pirimetamino.

Trimetoprimas yra silpna bazė ir koncentruojasi prostatos ir makšties skysčiuose, kurie yra rūgštūs, todėl šioje aplinkoje jis pasižymi didesniu antibakteriniu aktyvumu nei kiti antimikrobiniai vaistai.

Didelė trimetoprimo koncentracija šlapime (100 mg per burną kas 12 valandų) yra jautri daugumai mikroorganizmų. Vaistas gali būti naudojamas kaip monoterapija esant ūminėms šlapimo takų infekcijoms.

Tam tikri mikroorganizmai gali būti atsparūs benzilpirimidinams, pavyzdžiui, kai kurios žarnyno grupės bakterijos, Hemofilija ir kiti.

Šalutiniai poveikiai. Benzilpirimidinai, kaip ir kiti antifolatiniai vaistai, sukelia šalutinį poveikį, susijusį su folio rūgšties trūkumu – megaloblastinę anemiją, leukopeniją, agranulocitozę. Priešnuodis benzilpirimidinas – folio rūgštis, kuri turi būti skiriama pacientams pradėjus vartoti benzilpirimidiną, kad būtų išvengta toksinio pastarojo poveikio kraujodaros sistemos ląstelėms. Didelės trimetoprimo dozės sukelia hiperkalemiją.

Kombinuoti preparatai vienu metu veikia du fermentus nukleorūgščių sintezei ir turi didesnį spektrą bei baktericidinį veikimo pobūdį.

Sulfonamidų derinys su trimetoprimu - ko-trimoksazolas (biseptolis , buck-der). Sudėtyje yra vidutinio veikimo sulfonamido sulfametoksazolas Ir trimetoprimas .

Naudojimo indikacijos. Biseptolis yra pasirenkamas vaistas pneumocistinei pneumonijai, toksoplazmozei gydyti; šigelinis enteritas; salmonelių infekcijos, atsparios ampicilinui ir chloramfenikoliui; vidurinės ausies uždegimas; komplikuotos apatinių ir viršutinių šlapimo takų infekcijos; prostatitas, listeriozė, šankroidas, melioidozė. Tai antros eilės vaistas, skirtas gydyti Staphylococcus aureus sukeltas infekcijas. Vaistas skiriamas po 2 tabletes du kartus per dieną kas 12 valandų. Tokių dozių gali pakakti ilgalaikiam lėtinių šlapimo takų infekcijų slopinimui. Kaip pasikartojančių (pasikartojančių) šlapimo takų infekcijų chemoprofilaktikos priemonę (ypač moterims, siekiant išvengti postkoitalinės infekcijos), galima vartoti po 1 tabletę 2 kartus per savaitę daugelį mėnesių.

Sulfonamidų derinys su pirimetaminu - sulfasalazinas (salazosulfa-piridinas) skyla iki 5-aminosalicilo rūgšties ir sulfapiridino (sulfanilamidas iš žarnyno absorbuojamas lėtai) Vaistas žarnyne suskaidomas į salicilo rūgštį, kuri turi priešuždegiminį poveikį, ir atitinkamus sulfonamidus, kurie leidžia gydyti lėtinės uždegiminės storosios žarnos ligos (opinis kolitas, Krono liga). Priešingu atveju salicilo rūgštis sunkiai patenka į apatinę žarną, nepažeidžiant skrandžio gleivinės.

Naudojimo indikacijos. Vidutinio sunkumo opinis kolitas, lėtinė uždegiminė žarnyno liga (opinis kolitas, Krono liga (granulomatinis kolitas) ir kt.).

Sulfonilsporideniniai vaistai. sulfonai

Sulfonai yra pagrindiniai vaistai raupsams (raupsams) gydyti. Sergant šia liga, veiksmingi ir rifamicinamo grupės antituberkulioziniai antibiotikai bei fluorokvinolonai, vartojami kartu su sulfonu.

jiems Vaistas vartojamas per burną. Diafenilsulfonas pasižymi bakteriostatiniu poveikiu. Daugelį metų jis buvo naudojamas visų formų raupsams gydyti, tačiau nereguliarus ir netinkamas jo naudojimas (mototerapija) lėmė atsparumo – tiek pirminio, tiek antrinio – išsivystymą. Diafenilsulfonas taip pat vartojamas herpetiforminiam dermatitui gydyti, pneumocistinės pneumonijos profilaktikai.

Dapsonas sukelia alergines reakcijas, tokias kaip mazginė raupsų eritema.

narkotikų

Vaisto pavadinimas	išleidimo forma	taikymo būdas
Sulfacilo natrio druska Sulfacilo natrio druska	20% ir 30% akių lašai 5 arba 10 ml buteliukuose, 1 ml lašintuvuose	Lašinkite po 2-3 lašus 5-6 kartus per dieną į pažeistos akies junginės maišelį. Blenorėjos profilaktikai naujagimiams įlašinkite po 2 lašus į abi akis iškart po gimimo ir 2 lašus po 2 valandų.
ftalazolas	Skirtukas. po 0,5 g	Viduje per pirmas 2-3 dienas 1-2 g kas 4-6 val., kitas 2-3 dienas - 0,5-1 g kas 4-6 val.
sulfadimetoksinas Sulfadimetoksinas	Skirtukas. po 0,5 g	Viduje 1 kartą per dieną pirmą dieną 1-2 g, vėlesnėmis dienomis 0,5-1 g su 24 valandų intervalu tarp dozių
dermazinas	1% grietinėlės tūbelėse po 50 g	Tepti nudegusius paviršius 1 kartą per dieną sunkiais atvejais – 2 kartus per dieną, laikantis sterilumo
sulfasalazinas	Skirtukas. lukšte po 0,5 g	1-2 g 4 kartus per dieną valgio metu
Biseptolis	Skirtukas. suaugusiems – 0,48 g (480 mg – tab. suaugusiems); 0,96 g (960 mg – tab. Forte) ir 0,12 g (120 mg – tab. Vaikams)	2 tabletės po 480 mg 2 kartus per dieną

Bruto formulė

C6H8N2O2S

Medžiagos sulfanilamido farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

CAS kodas

63-74-1

Medžiagos sulfanilamido charakteristikos

Tai trumpo veikimo sulfatų vaistai. Sulfanilamidas yra balti, bekvapiai, kristaliniai milteliai, turintys šiek tiek kartaus skonio ir saldaus poskonio. Lengvai tirpsta verdančiame vandenyje (1:2), sunkiai – etanolyje (1:37), tirpsta druskos rūgšties, šarminių šarmų, acetono (1:5), glicerino, propilenglikolio tirpaluose; praktiškai netirpi eteryje, chloroforme, benzene, petroleteryje. Molekulinė masė – 172,21.

Jis taip pat naudojamas natrio metano sulfato (tirpių streptocidų) pavidalu - balti kristaliniai milteliai; tirpsta vandenyje, praktiškai netirpsta organiniuose tirpikliuose.

Farmakologija

farmakologinis poveikis- antimikrobinis.

Antimikrobinio sulfanilamido veikimo mechanizmas yra susijęs su PABA antagonizmu, su kuriuo jis turi cheminį panašumą. Sulfanilamidą sulaiko mikrobų ląstelė, jis neleidžia PABA įsiskverbti į dihidrofolio rūgštį ir, be to, konkurenciškai slopina bakterinį fermentą dihidropteroato sintetazę (fermentą, atsakingą už PABA įtraukimą į dihidrofolio rūgštį), todėl dihidrofolio rūgštis sintezuojama. sutrinka rūgštis, iš jos susidaro metaboliškai aktyvi tetrahidrofolio rūgštis, būtina purinams ir pirimidinams susidaryti, stabdo mikroorganizmų augimą ir vystymąsi (bakteriostatinis poveikis).

Aktyvus prieš gramteigiamus ir gramneigiamus kokosus (įskaitant streptokokus, pneumokokus, meningokokus, gonokokus), Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii.

Naudojant lokaliai, jis skatina greitą žaizdų gijimą.

Išgėrus, jis greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. C max kraujyje susidaro per 1-2 valandas ir sumažėja 50%, dažniausiai mažiau nei per 8 valandas Praeina per histohematinius, įskaitant BBB, placentos barjerus. Jis pasiskirsto audiniuose, po 4 valandų randamas smegenų skystyje. Jis acetilinamas kepenyse ir praranda antibakterines savybes. Daugiausia (90-95 %) išsiskiria per inkstus.

Nėra informacijos apie kancerogeninį, mutageninį ir vaisingumą ilgą laiką vartojant gyvūnams ir žmonėms.

Anksčiau sulfanilamidas buvo vartojamas per burną gydant tonzilitą, erysipelą, cistitą, pyelitą, enterokolitą, žaizdų infekcijų profilaktikai ir gydymui. Sulfanilamidas (tirpus streptocidas) anksčiau buvo naudojamas kaip 5% vandeniniai tirpalai intraveniniam vartojimui, kurie buvo paruošti ex tempore; šiuo metu naudojamas tik išoriniam naudojimui linimento pavidalu.

Sulfanilamido medžiagos panaudojimas

lokaliai: tonzilitas, pūlingi-uždegiminiai odos pažeidimai, įvairios etiologijos infekuotos žaizdos (įskaitant opas, įtrūkimus), furunkulas, karbunkulas, piodermija, folikulitas, erysipelas, acne vulgaris, impetigo, nudegimai (I ir II laipsniai).

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas (įskaitant kitiems sulfonams ir sulfonamidams), kraujodaros sistemos ligos, anemija, inkstų / kepenų nepakankamumas, įgimtas gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas, azotemija, porfirija.

Taikymo apribojimai

Nėštumas, žindymas.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Su sistemine absorbcija sulfanilamidas gali greitai prasiskverbti pro placentą ir būti vaisiaus kraujyje (koncentracija vaisiaus kraujyje yra 50-90% motinos kraujo), taip pat sukelti toksinį poveikį. Sulfanilamido saugumas nėštumo metu nenustatytas. Nežinoma, ar nėščių moterų vartojamas sulfonamidas gali pakenkti vaisiui. Eksperimentinių tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis, kurios nėštumo metu buvo gydomos tam tikrais trumpo, vidutinio ir ilgo veikimo sulfonamidais (įskaitant sulfanilamidą) per burną didelėmis dozėmis (7-25 kartus didesnėmis už terapinę geriamąją dozę žmonėms), reikšmingai padidino gomurio skilimo dažnį. ir kiti vaisiaus kaulų apsigimimai.

Prasiskverbia į motinos pieną, naujagimiams gali sukelti branduolinę geltą.

Šalutinis medžiagos sulfanilamido poveikis

alerginės reakcijos; ilgalaikis vietinis vartojimas dideliais kiekiais - sisteminis poveikis: galvos skausmas, galvos svaigimas, parestezija, tachikardija, pykinimas, vėmimas, dispepsija, leukopenija, agranulocitozė, kristalurija, cianozė.

Sąveika

Mielotoksiniai vaistai padidina hematotoksiškumą.

Administravimo būdai

lokaliai.

Medžiagos atsargumo priemonės Sulfanilamidas

Ilgai vartojant, būtina periodiškai atlikti periferinio kraujo tyrimą.

Prekiniai pavadinimai

vardas	Wyshkovsky indekso ® vertė

Bakteriostatinio sulfonamidų poveikio mechanizmas yra susijęs su jų konkurenciniu antagonizmu su para-aminobenzenkarboksirūgštimi (PABA).

PABA yra įtraukta į dihidrofolio rūgšties struktūrą, kurią sintetina daugelis mikroorganizmų. Dėl savo cheminio panašumo į PABA sulfonamidai neleidžia jam įsiskverbti į dihidrofolio rūgštį. Be to, jie konkurenciškai slopina dihidropteroato sintetazę. Dihidrofolio rūgšties sintezės pažeidimas sumažina tetrahidrofolio rūgšties susidarymą iš jos, kuri yra būtina purino ir pirimidino bazių sintezei.

Veiksmų spektras sulfonamidai yra gana platūs:

a) bakterijos – patogeniniai kokai (gramteigiami ir gramneigiami), E. coli, dizenterijos sukėlėjai, vibrio cholerae, dujinės gangrenos sukėlėjai, juodligės, difterijos, katarinės pneumonijos, gripo, maro sukėlėjai;

b) chlamidijos – trachomos, paratrachomos, ornitozės, kirkšnies limfogranulomos sukėlėjai;

c) aktinomicetai;

d) pirmuonys – toksoplazmozės sukėlėjas, maliarinis plazmodis.

Pažeidus chemoterapijos principus, išsivysto atsparios mikrobų padermės. Atsparumo priežastys: mikrobai gamina daugiau PABA, vystosi baltymų sintezės aplinkkeliai. Reikėtų nepamiršti, kad kai kurie vaistai, kurių molekulėje yra PABA likučių (pavyzdžiui, novokainas), gali turėti ryškų antisulfanilamidinį poveikį,

Sulfonamidų klasifikacija

1. Sulfonamidai, prastai absorbuojami iš virškinamojo trakto ir lėtai šalinami iš organizmo (daugiausia veikiantys žarnyne):

Sulginas- naudojamas sergant dizenterija, kolitu, enterokolitu, dizenterijos lazdelių, vidurių šiltinės lazdelių nešiojimui, pasiruošti žarnyno operacijoms.

Ftalazolas- skyla į norsulfazolą ir ftalio rūgštį. Indikacijos yra vienodos. Mažiau toksiškas nei sulginas.

2. Sulfonamidai, gerai įsisavinami iš virškinimo trakto:

- trumpalaikiai veiksmai

norsulfazolas- daugiausia veikia hemolizinį streptokoką, pneumokoką, gonokoką, stafilokoką, E. coli. Jis gerai prasiskverbia į smegenis ir plaučius. Jis vartojamas per burną sergant bronchopulmoninės sistemos infekcijomis, meningitu, stafilokokiniu ir streptokokiniu sepsiu. Sukelia kristaluriją.

ilgai veikiantis

Sulfadimetoksinas(madribonas) - prastai prasiskverbia per BBB, gerai įsiskverbia į kitus organus ir audinius. Jis išsiskiria per inkstus tirpių gliukuronidų pavidalu, todėl praktiškai nesukelia kristalurijos.

BENDRIEJI GYDYMO SULFANILAMIDU PRINCIPAI

NARKOTIKAI

1. Ankstyva gydymo pradžia.

2. Gydymo kursas – mažiausiai 7 dienos.

3. Didelės vaisto dozės.

Pirmąją gydymo dieną įsotinimui skiriamos didžiausios vienkartinės ir paros dozės. Trumpo veikimo sulfonamidams didžiausia vienkartinė dozė yra 2,0; kasdien 7,0; priėmimo dažnis 4-6 kartus. Vėlesnėmis gydymo dienomis paros dozė sumažinama 1,0 per dieną. Dozavimas iki 30,0.

Ilgai veikiantys vaistai: pirmąją dieną 2,0 skiriama vieną kartą, o vėlesnėmis dienomis - 0,5 - 1,0 vieną kartą. Dozavimas iki 10,0.

4. Kristalurijos profilaktikai būtinas šarminis gėrimas (3 litrai skysčio per dieną).

5. Sulfonamidai sukelia saprofitinių bakterijų, kurios sintetina B grupės vitaminus, slopinimą žarnyne, todėl reikia skirti saikingas B grupės vitaminų dozes.

6. Prieš gydymą ir jo metu atlikite kraujo tyrimą.

7. Prieš skirdami vaistus, išsiaiškinkite paciento toleranciją jiems.

8. Šlapimo tyrimas dėl mikrohematurijos.

9. Derinys su antibiotikais.