Pirmaujančios Vokietijos klinikos sėkmingai atlieka dendritinių ląstelių terapiją vėžiu sergantiems pacientams.
Ligų, kuriomis gydytojai skiepija dendritinėmis ląstelėmis, sąrašas:
Šis gydymo metodas yra palyginti naujas, tačiau sėkmingo gydymo statistiniai duomenys Vokietijos klinikose, kuriose taikoma ši technika, tai rodo
pacientams, sergantiems progresavusiu vėžiu, paskiepytų dendritinėmis ląstelėmis, pasiekiama dalinė remisija, būklė stabilizuojasi kelerius metus ir žymiai pagerėja gyvenimo kokybė. Kai kurie pacientai netgi pasiekia visišką remisiją.
Pacientai, sergantys vėžiniais ir metastazavusiais navikais, kuriems buvo suleista dendritinių ląstelių, stebėjo vadinamąją. imuninės sistemos „pažadinimas“ ir jos aktyvumo atkūrimas. Tai padeda mobilizuoti imuninės sistemos atsargas vėžinėms ląstelėms surasti, identifikuoti ir sunaikinti.
Kaip tai atsitinka?
Onkologai atlieka specialų ląstelių paruošimą prieš patekdami į paciento organizmą. Dendritinės ląstelės paimamos iš paties ligonio kraujo, tada specialiomis sąlygomis auginamos ir atskiriamos. Ši medžiaga paverčiama naujos kartos dendritinėmis ląstelėmis, naudojant vėžines ląsteles, gautas biopsijos metu arba paciento operacijos metu. Gyvybingos aktyvuotos dendritinės ląstelės injekcijos būdu grąžinamos į paciento kūną.
Šis gydymo būdas suaktyvina paciento imuninę sistemą, padidina išgyvenamumą ir gyvenimo kokybę.
Dendritinių ląstelių terapija dabar pripažinta saugia ir veiksminga. Jis tinka visiems vėžiu sergantiems pacientams, ypač tiems, kurių imuninė sistema nusilpusi.
Aktyvuotų dendritinių ląstelių injekcijos yra gerai toleruojamos, šalutinio poveikio praktiškai nėra, karščiavimas, šaltkrėtis, silpnumas yra itin reti. Tačiau šis poveikis buvo pastebėtas tik pirmą dieną po injekcijos.
Gydymas dendritinėmis ląstelėmis yra naudingesnis jaunesniems pacientams ir ankstyvoje vėžio stadijoje.
Vakcinacija dendritinėmis ląstelėmis turėtų būti atliekama kursais - ne mažiau kaip 6 kartus.
Sergantiems bet kokio tipo vėžiu, taip pat sergantiems lėtinėmis virusinėmis infekcijomis (ŽIV, hepatitu B ir C), iš pradžių su 1 mėnesio intervalu skiriamos 6 dendritinių ląstelių dozės. Po to pacientams taikoma palaikomoji terapija - kartą per šešis mėnesius 3 metus, o vėliau - kartą per metus.
Dendritinių ląstelių naudojimas tam tikrais intervalais parodė didžiausią efektyvumą, todėl svarbu laikytis mokslininkų pasiūlytos schemos.
Šiandien dendritinės ląstelės yra vienas iš vėžio gydymo raktų.
Gydymo statistika
- Australija: 10 pacientų, sergančių metastazavusiu skydliaukės vėžiu, dendritinių ląstelių terapija stabilizavosi vidutiniškai 1 metus.
- Vokietija: dendritinių ląstelių terapija 10 pacientų, sergančių metastazavusiu skydliaukės vėžiu, parodė, kad 5 iš 10 pacientų (50 %) gyvena ilgiau nei 3 metus.
- Vokietija: 48 % pacientų, sergančių 4 stadijos glioblastoma, po gydymo dendritinėmis ląstelėmis pasiekia ilgalaikę remisiją. Taikant standartinę terapiją, nenaudojant dendritinių ląstelių, apie 72% pacientų, kuriems nustatyta ši diagnozė, miršta per 1 metus nuo diagnozės nustatymo, o ne daugiau kaip 1% iš jų gyvena 3 metus.
- Suomija: 8 iš 12 leukemija sergančių pacientų, gydytų aktyvuotų dendritinių ląstelių injekcijomis: būklė stabilizavosi arba pagerėjo.
- Pietų Korėja: 9 inkstų vėžiu sergantys pacientai, gydyti dendritinėmis ląstelėmis, gavo tokius rezultatus: 6 iš 9 (66 %) pacientų gavo teigiamą gydymo dendritinėmis ląstelėmis rezultatą. Vidutinė gyvenimo trukmė pailgėjo 2,1 metų.
- Italija: Dendritinės vakcinos injekcija pacientams, sergantiems pasikartojančia limfoma, davė tokius rezultatus: 80% pacientų po gydymo būklė išliko stabili ilgiau nei 4 metus.
- Japonija: po dendritinių ląstelių terapijos 28 pacientų, sergančių pažengusiu plaučių vėžiu, 2 metų išgyvenamumas buvo 90%, o 5 metų - daugiau nei 50%.
- Amerika: 2010 m. gegužę JAV Maisto ir vaistų administracija pripažino, kad dendritinių ląstelių vakcinacija yra sėkmingas metastazavusio prostatos vėžio gydymo būdas.
Julija Smirnova
Anatolijus Iosifovičius yra aukštas, įspūdingas vyras gražiais žilais plaukais. Jis pastatė BAM, mėgsta mineralogiją ir vis dar važiuoja į kalnus. Prieš šešerius metus eilinės medicininės apžiūros metu jam buvo diagnozuotas III stadijos vėžys. Buvo atlikta kepenų auglio pašalinimo operacija, tačiau po kurio laiko atsirado metastazių, ligoniui nebeliko jokių galimybių. Anatolijaus Iosifovičiaus žmona Larisa Viktorovna buvo pasiryžusi rasti gydymo būdą, kuris prailgintų jos vyro gyvenimą. Kratos nuvedė į Sankt Peterburgo onkologijos tyrimų institutą. N. N. Petrova. Čia Anatolijui Iosifovičiui buvo atlikta dar viena operacija: pašalintos pažeistos plaučių ir pleuros dalys ir kartu atliktas ligos židinio chemoterapinis gydymas (ši technologija vadinama „chemoperfuzija“). Ir tada iš pašalintų audinių pagrindu buvo pagaminta vakcina, kuri padėjo pamiršti ligą. Ar buvo įmanoma sukurti vakciną nuo vėžio?
Ne visai. Universalios stebuklingos priemonės, kuri galėtų kartą ir visiems laikams atsikratyti bet kurio auglio, matyt, neegzistuoja. Onkologai, pasirinkdami gydymo metodą, sukuria kompleksines schemas, apimančias ir chirurgines procedūras, ir vaistus. Vakcinos, pagrįstos dendritinėmis ląstelėmis, pastaruoju metu tapo perspektyvia kompleksinės priešvėžinės terapijos dalimi. Kokia jų savybė?
Piktybines ląsteles sunaikina specialus T-limfocitų tipas. Kad pašalintų vėžinę ląstelę, limfocitas turi kažkaip ją atpažinti. Navikai turi specifines žymenų molekules, pagal kurias juos galima atskirti nuo sveikų audinių. Bet patys limfocitai neužsiima „mus“ ir „juos“ atpažinimu – jie laukia nurodymų iš dendritinių ląstelių. Šios ląstelės gavo savo pavadinimą, nes tam tikrame vystymosi etape atrodo kaip nervinės ataugos-dendritai. Būtent dendritinės ląstelės nustato abejotinas molekules, rodančias patologiją, jas ypatingu būdu apdoroja, o po to „išduoda“ paruoštą molekulinį ženklą T-limfocitams. O dabar limfocitai eina į medžioklę, sumedžiodami tuos, kurie turi šį ženklą. Paprastai tariant, tokia savybė vadinama antigenu: nesigilinant į detales, antigenas yra biomolekulės (baltymo, lipoproteino ir kt.) fragmentas, kurį imuninės ląstelės gali atpažinti. Panašias funkcijas atliekančios dendritinės ląstelės ir jų „kolegos“ vadinamos antigenus pateikiančiomis ląstelėmis – molekulinės sąveikos kalba jos moko kitas imuninės sistemos ląsteles atpažinti svetimus ir pavojingus antigenus.
Imunoterapinių metodų esmė – padaryti imuninę sistemą jautresnę vėžio molekulėms. Šie metodai turi didžiulį pranašumą lyginant su įprastine chemoterapija: pirma, naudojami paties organizmo imuniniai ginklai, antra, imunoterapija veikia kryptingai, nepažeidžiant sveikų audinių. Tokie gydymo metodai vadinami tiksliniais (iš angl. target – tikslas), o būtent imunologinis tikslinis požiūris į vėžio gydymą dabar tapo pasauline onkologijos tendencija.
Kaip imunitetas gali būti nukreiptas į piktybinį taikinį? Remiantis tuo, ką ką tik pasakėme apie dendritines ląsteles, atsakymas akivaizdus – reikia jas kažkaip suaktyvinti, padaryti, kad jos geriau veiktų, kad jos energingiau rinktų molekulinio vėžio požymius – antigenus ir parodytų juos T-limfocitams. Pirmaujančios pasaulio klinikos užsiima „dendritinių ląstelių“ preparatų kūrimu ir naudojimu. 2013 metais Amerikos klinikinių onkologų asociacijos konferencijoje, kurioje tradiciškai pranešama apie naujausias piktybinių navikų gydymo technologijas, ši technologija buvo pristatyta kaip veiksmingas minkštųjų audinių sarkomos gydymo būdas. Rusijoje taip pat vyksta darbas su dendritinėmis vakcinomis: A.I. vardu pavadinto Onkologijos tyrimų instituto specialistai. N. N. Petrovas pasakojo II tarptautiniame vėžio forume „Baltosios naktys“, vykusiame 2016 metų birželį Sankt Peterburge. Sankt Peterburgo onkologai su dendritinėmis vakcinomis pradėjo dirbti dar 1998 m., tačiau tik dabar sukaupta klinikinė patirtis leidžia gydytojams drąsiai teigti, kad ši technika veikia. Vakcinos pagalba specialistams kai kuriais atvejais pavyko sustabdyti naviko vystymąsi ir suvaldyti tokias ligas kaip odos melanoma, minkštųjų audinių sarkoma, chondrosarkoma, inkstų vėžys.
Vakcina įprasta prasme – tai užmuštų arba stipriai susilpnėjusių mikrobų preparatas, skiriamas sveikiems žmonėms, kad jie būtų atsparūs tam tikrai infekcijai. Dendritinių ląstelių vakcina veikia skirtingai. Jis naudojamas, kai liga jau prasidėjo seniai, o vakcinos preparatas yra pagamintas konkrečiam pacientui ir negali būti naudojamas kitam.
„Laboratorinėmis sąlygomis dendritinės ląstelės gaunamos iš monocitų“, – sako Onkologijos mokslo instituto Onkoimunologijos skyriaus ir Ląstelių technologijų centro vedėjas. N. N. Petrova Medicinos mokslų daktarė Irina Aleksandrovna Baldueva. - Esant tam tikriems signaliniams baltymams, kurie kontroliuoja ląstelių dauginimąsi ir vystymąsi, monocitai gali diferencijuotis į fagocitus arba dendritines ląsteles, atsakingas už priešnavikinį imunitetą. Iki šiol institute sukurta 15 vakcinų, tačiau registruotos technologijos stadiją kol kas pasiekė tik viena – sukurta kaulų čiulpų ląstelių pagrindu.
Ląstelių, gautų iš kaulų čiulpų, privalumas yra tas, kad jos dar nėra „sugadintos“ aplinkos, nespėjo susidurti su jokiais patogenais. Laikui bėgant gydytojams tapo aišku, kad vakcina geriausiai veikia, kai ji suleidžiama tiesiai į naviką, tačiau tik po to, kai auglys buvo patyręs tam tikrą fizinį poveikį, nors ir nesunaikina jo, bet vis tiek sunaikina.
Hospitalizuotam pacientui penkias dienas suleidžiamas baltyminis faktorius, skatinantis kamieninių ląstelių išsiskyrimą iš kaulų čiulpų į periferinį kraują. Po to atliekama leukaferezė – vadinamoji leukocitų ištraukimo iš kraujo procedūra. Leukoferezės metu atrenkamos jaunos mononuklearinės ląstelės (vienbranduolinės imuninės ląstelės, tarp kurių yra ir monocitai), kad jos toliau diferencijuotųsi į dendritines ląsteles, o tai, kas nenaudinga, grąžinama atgal į organizmą. Tada per penkias dienas izoliuotos ląstelės subręsta iki dendritinių ląstelių ir ruošiasi tapti vakcina. Prieš vakcinaciją pacientui suleidžiamas fotosensibilizatorius – medžiaga, galinti perduoti šviesos energiją kitoms medžiagoms, ypač deguoniui. Fotosensibilizatorius prasiskverbia į visas besidalijančias ląsteles (tai pirmiausia į vėžines ląsteles), o po dviejų valandų pacientui atliekama fotodinaminio švitinimo procedūra, kurios metu naviko ląstelės užpildomos fotocheminės reakcijos metu susidariusiomis reaktyviosiomis deguonies rūšimis. Dėl to navikinėse ląstelėse prasideda apoptozė – užprogramuota ląstelių mirtis. O dar po keturių valandų pacientui suleidžiama apie 100 milijonų dendritinių ląstelių. Tokią dozę žmogus gauna per penkias dienas. Dendritinės ląstelės švirkščiamos į konkrečią ligos vietą, tačiau galutinis tikslas yra sukelti imuninį atsaką visame kūne. „Skiepų ruošimo procesas yra individualizuotas ir standartizuotas. Tam naudojama leukaferezės medžiaga ir paciento auglio audinys, todėl vaistas yra griežtai individualizuotas“, – sako profesorė Baldueva. – Tuo pačiu metu visos vakcinos kuriamos vienodomis sąlygomis. Tai labai subtilus, labai atsakingas, skrupulingas rankų darbas, kurį lydi šiek tiek automatizavimo – specialūs prietaisai palaiko gyvybinę ląstelių veiklą ir įvertina medžiagos kokybę. Vienos leukaferezės procedūros pakanka paruošti vakciną šešiems gydymo ciklams.
Onkologijos tyrimų institute nuo 2010 m. N. N. Petrova atliko 1585 vakcinos terapijos ciklus dendritinių ląstelių pagrindu, 203 pacientai patyrė šį gydymo metodą patys. Tačiau, deja, vakcinos naudojimas turi savo apribojimų. Pavyzdžiui, jis negali būti naudojamas autoimuniniams sutrikimams gydyti, nes vakcina gali išprovokuoti paūmėjimą; taip pat draudžiama vartoti nėštumo metu ir jei navikas aktyviai metastazuoja į smegenis. Įvairių tipų piktybinės ligos skirtingai reaguoja į tokį gydymą. Labiausiai imunogeniška, tai yra, gydoma imuniniais metodais, laikoma melanoma – labai agresyvia vėžio rūšimi. Prieš melanomą chemoterapija yra bejėgė, tačiau į imunoterapiją reaguoja 8-12% pacientų, o tai laikoma geru rodikliu. Vakcinos pagalba gydytojai pasiekė gerų rezultatų ir gydydami minkštųjų audinių sarkomą. Taigi dendritinių ląstelių dėka pavyko išgelbėti 16-metės Sabrinos iš Dagestano, sergančios sinovijos sarkoma, koją.
„Anksčiau vakcina buvo tokia pat veiksminga kaip interferonas alfa. Dabar yra įrodymų, kad vakcina yra veiksmingesnė “, - patikslina I. A. Baldueva. Sankt Peterburge sukurtas skiepijimo protokolas jau taikomas Jekaterinburgo ląstelių technologijų institute, o artimiausiu metu šis gydymo metodas bus pradėtas diegti Rostovo onkologijos tyrimų institute.
Gerus rezultatus gydant vėžį duoda vakcinacijos su hipertermija derinys, kai paciento kūno temperatūra specialiai pakeliama iki 43,5 °C. Sunku patikėti, kad žmogus gali atlaikyti tokią temperatūrą. Nepaisant to, hiperterminės terapijos metu susidaro sąlygos, kai žmogus išgyvena, o naviko ląstelės miršta nuo karščio šoko (tokios manipuliacijos, žinoma, atliekamos tik prižiūrint gydytojams).
Padidėjus temperatūrai, sutrinka baltymų molekulių struktūra, jos nustoja veikti taip, kaip turėtų. Kad tarpląsteliniai fermentai „išlaikytų savo formą“, ląstelė sintetina specialias streso molekules, vadinamuosius šilumos šoko baltymus (HSP, arba HSP), kurie jungiasi su kitais baltymais ir padeda jiems išlikti darbingiems. Pasak Rusijos mokslų akademijos Citologijos instituto Ląstelių gynybos mechanizmų laboratorijos vedėjos biologijos mokslų daktarės Irinos Vladimirovnos Gužovos, navike net neperkaitinant yra gana daug šilumos šoko baltymų. Tačiau kūno kaitinimas lemia tai, kad paciento kraujyje pakyla vieno iš šių baltymų – baltymo, vadinamo HSP70 (HSP70), kuris išsiskiria ne tik iš navikinių, bet ir iš sveikų ląstelių, lygis. Iš sveikų ląstelių išsiskiriantis baltymas prasiskverbia į naviko ląsteles ir išstumia naviką HSP70 kartu su molekulėmis, su kuriomis jis sąveikavo. Tarp peptidų, susijusių su naviku HSP70, gali būti tokių, kurie yra specifiniai piktybinėms ląstelėms, o dabar, kai jie yra lauke, juos „mato“ imuninė sistema. Dėl to suaktyvėja adaptyvus imuninis atsakas. Tačiau šio proceso detalės dar nėra visiškai suprantamos.
Nors gydytojai užtikrintai tvirtina, kad savo rankose turi dar vieną veiksmingą kovos su vėžiu metodą, dar daug ką reikia pamatyti. Pavyzdžiui, kiek laiko turėtų tęstis vakcinacija ir kokia tiksliai turėtų būti dozė. Pirmiausia pacientas du mėnesius skiepijamas keturiomis vakcinomis, vėliau kartą per mėnesį, kartą per tris mėnesius ir galiausiai kartą per šešis mėnesius. Manoma, kad jei per penkerius metus liga neatsinaujina, vadinasi, žmogus išgydytas nuo vėžio. Tačiau vis dar neaišku, ar liga pasikartos, jei bus atšaukta vakcinacija.
Pasak Irinos Aleksandrovnos Baldujevos, imunologiniai vėžio gydymo metodai yra veiksmingi kartu su kitomis terapijos galimybėmis, todėl daugeliu atvejų sunku pasakyti, kas tiksliai tapo kertiniu momentu kelyje į sveikimą ar paciento gyvenimo kokybės gerinimą – vakcina. ar kitomis kartu su ja naudojamomis priemonėmis. Tačiau onkologijoje pagrindinis dalykas yra rezultatas, kuris pasiekiamas daugelio specialistų ir, žinoma, paties paciento pastangomis.
Kai 1998 metais Sankt Peterburgo onkologai pradėjo kurti savo vakciną, jie atrinko pacientus, kurių gydymo galimybės buvo išsekusios, bet vis dar kupinos noro gyventi. Sėkmingoje priešvėžinėje terapijoje profesorė Baldueva gyvenimo troškimą iškelia kone į pirmąją vietą: „Per darbo metus įsitikinome, kad jei pacientą supa artimi žmonės, kurie jį slauga, tai tikimybė pasveikti, t. ilginant gyvenimo trukmę ir gerinant jos kokybę, labai pailgėja. Imuninė ir nervų sistemos daro didžiulę įtaką viena kitai. Pro profesorės rankas perėjo šimtai pacientų, ir, kaip ji pati sako, svarbu diagnozės nepriimti kaip sakinio.
Anatolijaus Josifovičiaus žmona taip pat pritaria gydytojui: „Nepraėjo net trys mėnesiai po grįžimo iš Sankt Peterburgo, kai išvykome į kalnus, kad Anatolijus Josifovičius pajuto esąs gyvas“, – prisimena Larisa Viktorovna.
Tai, kad psichologinis požiūris turi didelę reikšmę gydant vėžiu sergančius ligonius, buvo žinoma senovėje. Tačiau kaip nepriklausoma mokslinė disciplina psichoonkologija susiformavo tik praėjusio amžiaus aštuntajame dešimtmetyje. Šiuolaikinė psichoonkologija nagrinėja du pagrindinius aspektus: pirma, psichoemocines pacientų ir jų artimųjų reakcijas ir, antra, tuos psichologinius ir socialinius veiksnius, kurie prisideda tiek prie ligos atsiradimo, tiek prie sveikimo ar sveikatos gerinimo. gyvenimą. Kiekvieno atvejo istorija yra individuali, tačiau kalbant apie vėžiu sergančius pacientus, čia ypatingas vaidmuo tenka paciento asmeninei psichologijai, kurios negali pakeisti nei moderniausi gydymo metodai, nei kvalifikuoti gydytojai.
● Monocitai – imuninės sistemos ląstelės, kurios klaidžioja po kūną ir tiesiogine to žodžio prasme valgo pavojingus nepažįstamus žmones.
● Fagocitai – imuninės ląstelės, kurios sugeria kenksmingas pašalines daleles.
● Alfa-interferonas – antivirusinio aktyvumo baltymas, naudojamas ir vėžiui gydyti.
Išvertus iš graikų kalbos, žodis „dendron“ reiškia „medis“. Būtent dėl būdingos išvaizdos, dėl šakotos struktūros dendritinės ląstelės gavo savo pavadinimą prieš 40 metų. Skirtingai nuo daugelio kitų imuninių ląstelių, jos buvo atrastos ne taip seniai. Tačiau šis atradimas buvo toks reikšmingas, kad juos atradęs mokslininkas Ralfas Steinmanas buvo apdovanotas Nobelio premija. Kas yra šios ląstelės ir kodėl jos tokios vertingos?
Struktūra:
Dendritinės ląstelės yra nevienalytė grupė, suskirstyta į dvi skirtingas funkcijas. Tačiau abu jie turi maždaug vienodą išvaizdą. Jie gana dideli (palyginti su kitomis ląstelėmis), apie 20 mikronų skersmens, apvalios arba ovalios formos, nelygiais, šakotais, proceso kontūrais. Kaip ir kitos ląstelės, jos turi branduolį ir citoplazmą, užpildytą organelėmis, o jų paviršiuje yra daug receptorių.
Ląstelės randamos daugumoje organų ir audinių, ypač dideliais kiekiais besikaupiančiose vietose, kur į organizmą gali patekti „priešai“: bakterijos, virusai ir kt.
Funkcijos:
Pagrindinė dendritinių ląstelių funkcija yra antigeno pateikimas. Taip vadinamas procesas, kurio metu ląstelė pirmiausia sunaikina svetimą dalelę (dendritinės ląstelės tai daro fagocitozės būdu), o paskui atima iš jos komponentus, atsakingus už svetimumą (antigenus).
Po to žinomi antigenai perkeliami į visas imunokompetentingas ląsteles. Veikdamos kaip informacijos nešėjos, dendritinės ląstelės „informuoja“ imuninę sistemą apie pavojų, mobilizuoja ją ir daro jos darbą kryptingesnę. Be to, jų dėka imuninė sistema įgyja galimybę greičiau reaguoti į konkretų kenksmingą objektą ateityje, jei šis vėl patektų į organizmą.
Kaip minėta pirmiau, dendritinės ląstelės skirstomos į du tipus. Pirmasis yra mieloidinis. mieloidinės ląstelės– monocitų, makrofagų, neutrofilų ir bazofilų „giminaičiai“. Šis tipas įgyvendina klasikines aukščiau aprašytas funkcijas. Taip pat yra plazmocitoidinių ląstelių, jos yra iš tos pačios ląstelės gemalo, iš kurio atsiranda limfocitai. Jų ypatumas slypi gebėjime išskirti interferonus – apsauginius veiksnius nuo infekcijų.
Antigeno pateikimas: dendritinis susidūrimas
ląstelės ir limfocitai
Gydymas dendritinėmis ląstelėmis:
Šios ląstelės gali būti lengvai gaunamos laboratorijoje. Norėdami tai padaryti, specialistai atskiria monocitus nuo kitų kraujo elementų, o tai techniškai yra gana paprasta. Jie taip pat gali paimti paciento kaulų čiulpų mėginį ir iš jo išskirti kamienines ląsteles. Tuomet ląstelių kultūrą veikia tam tikri faktoriai ir vos per kelias dienas monocitai ar kamieninės ląstelės virsta norimomis dendritinėmis ląstelėmis, kurias galima panaudoti gydymo tikslais.
Kai kurios klinikos savo pacientams siūlo dendritinių ląstelių imunoterapiją. Nemažai tyrimų parodė, kad papildomos tokių ląstelių dalies patekimas į organizmą pagerina įgytą imunitetą nuo daugelio ligų, įskaitant vėžį. Be to, buvo įrodytas teigiamas gydymo dendritinėmis ląstelėmis poveikis pacientams, kurie daugelį metų kenčia nuo lėtinių infekcijų. Nuo 2010 metų šis metodas oficialiai patvirtintas JAV, o pastaruoju metu, nors ir ne itin aktyviai, bet ir pas mus.
Straipsnio pradžioje buvo paminėta, kad už padarytą atradimą 
jo autorius buvo apdovanotas Nobelio premija. Įdomu tai, kad jis mokslininkui buvo suteiktas ne tik už patį atradimo faktą ir jo realią naudą. Žinoma, kad imunologas nepabijojo savo pasiūlyto (o tuo metu dar nelabai ištirto) gydymo metodo panaudoti sau. Jis gydė save dendritinėmis ląstelėmis, kovodamas su kasos vėžiu – klastingu ir agresyviu augliu. Dėl imunoterapijos su dendritinėmis ląstelėmis Ralphas Steinmanas gyveno 3 metais ilgiau, nei jam prognozavo gydytojai.
Ralfas Steinmanas
Metodas tikrai veiksmingas. Tačiau, deja, Rusijoje to išbandyti neįmanoma kiekvienoje klinikoje ir net ne kiekviename mieste. Tačiau yra alternatyva: kiekvienas gali vartoti vaistą Transfer Factor. Tai įrankis, sukurtas citokinų – informacinių molekulių pagrindu.
Jie taip pat atlieka informacijos perdavimą imuninėje sistemoje, todėl turi pastebimą normalizuojantį poveikį jos darbui. Be to, priemonė ne tik sustiprina imuninius procesus – padeda juos nukreipti tinkama linkme. Daugybė tyrimų parodė, kad Perdavimo faktorius tikrai gali padėti gydant daugelį ligų, ir tai pavyksta ne prasčiau nei dendritinės ląstelės.
Dendritinės ląstelės priklauso leukocitų monocitų grupei. Dendritinių ląstelių vaidmuo – vėžinių ląstelių ir kitų svetimkūnių absorbcija, joms būdingų bruožų atpažinimas ir gautos informacijos perdavimas T-limfocitams.
Manoma, kad viena dendritinė ląstelė gali perduoti informaciją ir priešo charakteristikas nuo kelių šimtų iki kelių tūkstančių T-limfocitų, po to ištreniruoti T-limfocitai pasklinda po visą organizmą, sukeldami priešvėžinį imuninį atsaką.
Imunoterapijoje naudojamas imuninis atsparumas, kurio metu organizmas vienoje stadijoje bando atsikratyti vėžinių ląstelių ir kitų svetimkūnių, tačiau imunoterapiją skirstome į 3 dideles stadijas.
1 etapas: Vakcinų terapija – priešo žymens (vėžio antigeno) įvedimas į organizmą.
2 žingsnis: Dendritinių ląstelių terapija – dendritinių ląstelių priešo gaudymas, atpažinimas ir pristatymas.
3 žingsnis: Limfocitoterapija – dendritinių ląstelių treniruojami T-limfocitai atakuoja vėžines ląsteles.
Dendritinių ląstelių terapijos tikslas – padidinti antrojo gydymo etapo veiksmingumą.
Dendritinei ląstelei pasisavinus (fagocitozę) vėžio antigeną, kuris yra priešo identifikavimo ženklas, ir jo pateikimą dendritinės ląstelės paviršiuje, informacija apie atakuojančią vėžio ląstelę perduodama T-limfocitams. T-limfocitas, gaunantis informaciją iš dendritinės ląstelės, tampa citotoksine T ląstele (CTL), galinčia atpažinti ir atakuoti vėžinę ląstelę.
Gydymo metodas
Mūsų klinikoje dendritinėms ląstelėms diferencijuoti ir indukuoti naudojami iš periferinio kraujo gaunami monocitai, todėl gydymas dendritinėmis ląstelėmis gali būti taikomas pacientams, kuriems sunku ilgai nejudėti, pacientams, kurių kraujagyslės plonos, pacientams, kurių bendras nestabilumas ir. ir taip toliau, tai yra pacientams, kurių kraujo komponentus sunku arba neįmanoma surinkti naudojant tradicinę aferezę. Tačiau kadangi dendritinių ląstelių terapijai reikia didelio kiekio kraujo – apie 150 ml, pacientams, sergantiems mažakraujyste, būtina papildomai konsultuotis su gydytoju, kad būtų nuspręsta dėl dendritinių ląstelių terapijos galimybės.
Monocitai, diferencijuoti nuo periferinio kraujo, suleidžiami po oda: nesubrendusios dendritinės ląstelės po savaitės, subrendusios – po 2 sav. Manoma, kad nesubrendusios dendritinės ląstelės turi didelį fagocitinį potencialą, subrendusios dendritinės ląstelės – puikų gebėjimą pateikti antigeną.
Manome, kad dauguma pacientų, pirmą kartą išgirdę diagnozę, kreipiasi į gydantį gydytoją su klausimu dėl gydymo metodų. Tačiau šiuo metu mažai žmonių galvoja apie imunoterapiją. Jei prieš operaciją numatomas tolesnis gydymas imuniniais metodais, vėžinis auglys gali būti kruopščiai užšaldytas ir saugomas operacinėje ligoninėje, kurio ląstelės vėliau gali būti naudojamos dendritinių ląstelių terapijai.
Mūsų klinikoje naudojamas nesubrendusių dendritinių ląstelių arba dirbtinių peptidų (vėžio žymenų) įvedimas, pritaikytas kiekvienam pacientui individualiai.
Vartojimo būdas, injekcijų skaičius: 1 kartą per 2-3 savaites, po oda. Po 6–8 injekcijų aptariamas gydymo tęstinumas.
Šiuo metu dendritinių ląstelių terapija ir T/NK terapija gali būti atliekamos vienu metu, remiantis vienu kraujo paėmimu. Pacientus, norinčius gauti abu gydymo būdus, prašome pasitarti su mūsų gydytoju.
Gydymo rezultatai
Paprastai reikia laiko, kol pasireikš imunoterapijos poveikis. Gydymas neduoda momentinio efekto, terapija atliekama akimis šešis mėnesius, metus į priekį.
Gydymo poveikis, įskaitant naviko išnykimą + dalinę naviko rezorbciją + naviko stabilumą ilgiau nei šešis mėnesius, stebimas 25–30% atvejų, tačiau šie skaičiai negali būti laikomi absoliučiais.
Manome, kad ankstyvas imunoterapijos derinys su 3 kitais pagrindiniais vėžio gydymo būdais gali duoti geriausią efektą, tačiau gydymo efektyvumas mažėja, kai atsiranda atsparumas įvairiems gydymo būdams.
Šalutiniai poveikiai
Kai kuriais atvejais atsiranda paraudimas ir patinimas, sukietėjimas adatos įsiskverbimo vietoje, šiek tiek pakyla temperatūra, tačiau visi šie reiškiniai yra laikini.
Tokijo Midtown tyrimų institutas pažangiajai medicinai siūlo gydymą „Dendritinių ląstelių terapine vakcina“, kuri yra nauja imunoterapija vėžio gydymui. Dendritinių ląstelių (DC) vakcinos terapinis metodas yra metodas, kuris išnaudoja dendritinių ląstelių gebėjimą atstovauti vėžinėms ląstelėms „įžeidžiančiam limfocitų būriui“.
Tai leidžia tiesiogiai paveikti tik vėžines ląsteles, nepažeidžiant sveikų audinių arba visai jų nepažeidžiant. Kadangi naudojamos paties paciento imuninės ląstelės, šalutinis poveikis yra nedidelis, hospitalizacija nebūtina, gydymas gali būti atliekamas ambulatoriškai.
Gydymo DC pagrindu veikiančia terapine vakcina mechanizmas
Dendritinės ląstelės yra imuninės ląstelės, veikiančios kaip „vadas“, nurodančios vėžio taikinius limfocitams, kurie puola vėžines ląsteles. Norint pagaminti DC vakciną, pirmiausia iš organizmo išskiriamos dendritinių ląstelių (monocitų) prototipinės ląstelės, iš kurių vėliau išauginamos dendritinės ląstelės.
Tuo pačiu metu yra daug naviko audinių, kurie yra taikinys, taip pat dirbtinis antigenas, leidžiantis limfocitams pateikti vėžio taikinius. Tada dendritinės ląstelės grįžta į kūną, o limfocitai pradeda atakuoti vėžio ląsteles. Be to, dendritinės ląstelės yra atsakingos už kitas imunines ląsteles, o visa imuninė sistema atakuoja vėžines ląsteles.
Gydymo DC vakcina ypatybės
Suderinamumas su standartiniu gydymu
Galima derinti standartinius gydymo metodus (chirurgija, chemoterapija, radioterapija) ir DC pagrindu pagamintas vakcinas.
Tai leidžia tikslingai atakuoti tik vėžines ląsteles, nedarant žalos sveikoms struktūroms arba visai jos nepažeidžiant. Kadangi naudojamos paties paciento imuninės ląstelės, šalutinis poveikis nedidelis, galimas ambulatorinis gydymas.
Galimas veiksmingumas nuo atkryčių ir metastazių.
Vėžio „taikinius“ prisimenantys limfocitai cirkuliuoja visame kūne, atakuoja vėžines ląsteles ir ilgai išlieka veiksmingi. Todėl galima tikėtis poveikio prieš vėžio pasikartojimą ir metastazes.
DC vakcinos gydymo metodai
Gydymas DC pagrindu sukurta vakcina naudojant dirbtinį antigeną
Gydymo metodas naudojant „Peptide WT1“ (*1) – dirbtinai pagamintą etiketę (dirbtinį antigeną). Dirbtinio antigeno naudojimas leidžia gydyti net nesant paties paciento audinių. Tačiau šio metodo taikymo sąlyga yra leukocitų tipo (HLA) suderinamumas.
Gydymas DC pagrindu sukurta vakcina naudojant paties paciento audinius
Gydymo DC pagrindu sukurta vakcina metodas, naudojant paties paciento vėžio audinius, gautus operacijos metu ir kt. Savų audinių naudojimas leidžia kiekvienam pacientui skirti visiškai individualų gydymą. Norint taikyti šį metodą, vėžinis audinys, kurio dydis yra Šv. 1 mažojo piršto falanga.
Vietinis gydymas DC pagrindu pagaminta vakcina
Vėžio slopinimas įvedant DC pagrindu pagamintą vakciną į vėžio židinius. Šis metodas skirtas pacientams, kuriems navikas yra injekcijoms prieinamoje vietoje.
*1 WT1 yra baltymų tipas, randamas beveik visų vėžio formų atveju. Dirbtinis antigenas „Peptide WT1“ leidžia gydyti DC pagrindu pagaminta vakcina nuo beveik bet kokio tipo vėžio.
Nobelio fiziologijos ar medicinos premija
Profesorius Ralfas Steinmanas
(filmavimas 2011 m. spalio mėn.)
2011 m. Nobelio fiziologijos ir medicinos premija buvo skirta Rokfelerio universiteto (JAV) profesoriui Ralfui Steinmanui už „dendritinių ląstelių ir jų vaidmens įgytam imunitetui“ atradimą.
Amerikos kasos draugijos ("Kasos") leidinys
Apie 4950 pacientų
Mūsų tyrimų institutui technologijas teikiančios UAB „Tella“ sutartinėse gydymo įstaigose DC vakcina gydytų pacientų skaičius pasiekė 4950 žmonių. (2011 m. gruodžio mėn.)
【Referencinė medžiaga】
Klinikinis ir imunologinis dendritinėmis ląstelėmis pagrįstos imunoterapijos įvertinimas kartu su gemcitabinu ir (arba) S-1 pacientams, sergantiems pažengusia kasos karcinoma
Yukino Kimura, MS,* Jun Tsukada, PhD,* Takeshi Tomoda, MD, Hidenori Takahashi, MD,
Kazuhiro Imai, MA,* Kanae Shimamura, MMS,* Makoto Sunamura, MD, PhD,
Yoshikazu Yonemitsu, medicinos mokslų daktaras, daktaras Shigetaka Shimodaira, medicinos mokslų daktaras, Shigeo Koido, medicinos mokslų daktaras, mokslų daktaras,
Sadamu Homma, MD, PhD,** ir Masato Okamoto, DDS, PhD*
Atvejo pavyzdys (kasos vėžys, metastazės kepenyse)
Elektroninėje žurnalo „Journal of the American Pancreatic Society“ („Pancreas“, 2011 07 22) versijoje yra straipsnis apie imunologinės analizės rezultatus, taip pat klinikiniai duomenys apie pažengusio kasos vėžio gydymą DC pagrįsta vakcina kartu. su vaistais nuo vėžio. Straipsnyje pateikiami klinikiniai duomenys iš Pažangiosios medicinos tyrimų instituto „Tokyo Mid Town“.
Siekiant patvirtinti metodo veiksmingumą ir saugumą, straipsnyje pateikiami 49 neoperuojamo kasos vėžio atvejų su chemoterapija, kurie buvo gydyti DC pagrindu sukurta vakcina naudojant antigenus „Peptide WT1“ ir kt., analizės rezultatai. kartu su gemcitabino hidrochloridu ir S-1.
Atvejo pavyzdys (kasos vėžys, metastazės kepenyse)
Prieš DC injekcijąPo nuolatinės srovės injekcijos
Šiame straipsnyje 49 atvejų analizės rezultatai
Ne tik pirminio naviko, bet ir metastazių kepenyse išnykimas;
Naviko žymenų normalizavimas
"Mano kova su vėžiu
Džordžija, vyras, skrandžio vėžio pasikartojimas
Po pilnos skrandžio rezekcijos pacientui buvo diagnozuotos daugybinės metastazės stemplėje, kasoje, kepenyse, diafragmoje, plonojoje žarnoje ir kt. Peržiūrėjęs medicininę informaciją, japonų gydytojas padarė išvadą apie pakartotinės operacijos sudėtingumą ir chemoterapijos pritaikymą.
Atskridus į Japoniją ir atlikus kompiuterinį nuskaitymą paaiškėjo, kad yra tik vienas auglys. Buvo nuspręsta suleisti 2 į veną priešvėžinio vaisto, po to geriamąjį TS-1 ir stebėjimą po dozės.
Po 2 savaičių hospitalizacijos pacientas persikėlė į butą ir 2 mėnesius išbuvo Japonijoje, reguliariai tikrinamas ir stebimas.
Prerapat TS-1 sukelia nedidelį šalutinį poveikį mongoloidų rasės atstovams, tačiau baltaodžiams yra tendencija juos didinti. Todėl iš pradžių buvo susirūpinta dėl šalutinio poveikio, nes pacientas nebuvo mongoloidas, tačiau šalutinis poveikis praktiškai nepasireiškė.
Gydymo veiksmingumas buvo pastebėtas kaip naviko žymenų sumažėjimas ir kt. Kadangi TS-1 yra geriamasis vaistas, jo pranašumas yra tas, kad gydymą galima tęsti namuose be hospitalizacijos.
Šis vaistas Gruzijoje nėra parduodamas, todėl pacientui buvo paskirtas šešių mėnesių tiekimas, kad jis galėtų tęsti gydymą savo šalyje“.