Paveldimi lipidų apykaitos sutrikimai. Fermentopatijos (paveldimos, įgytos)

Yra keletas paveldimų riebalų, lipoidų apykaitos sutrikimų, kurie yra tarpusavyje susiję. Retai pastebima esminė hiperlipemija.

Jį sukelia III tipo hiperlipoproteinemija, kuriai būdinga nenormalių labai mažo tankio lipoproteinų, turinčių ypač daug trigliceridų, buvimas plazmoje. Daroma prielaida, kad genetinis defektas blokuoja vėlyvas labai mažo tankio lipoproteinų katabolizmo stadijas. Jis paveldimas kaip nepilno dominavimo, kartu su nutukimu, požymis.

IV tipo hiperlipoproteinemija arba šeiminė hiperbetalipoproteinemija. Padidėjęs trigliceridų kiekis sintetinamas kepenyse, eritrocituose. Tuo pačiu metu aiškiai pasireiškia angliavandenių riebalų sintezės indukcija, kurią taip pat lydi nutukimas.

Tarp paveldimų cholesterolio apykaitos sutrikimų dažniausiai yra šeiminė hipercholesterolemija. Tai pasireiškia ksantomatozės, ateromatozės ir koronarinės širdies ligos išsivystymu jauname amžiuje. Kraujo plazmoje didėja mažo tankio lipoproteinų (MTL) koncentracija. Ligos paveldimumas yra autosominis dominuojantis; Sunkiau pažeidžiami homozigotai, dažnai miokardo infarktas ištinka vaikystėje; genetinis defektas - receptorių nebuvimas ląstelių membranose MTL. Receptoriaus funkcija yra surišti MTL ir įvedant juos į ląstelę, kur jos suyra išskirdamos laisvąjį cholesterolį. Ši medžiagų apykaitos anomalija skatina koronarinę širdies ligą. Pirmieji krūtinės anginos priepuoliai dažniausiai išsivysto iki 30 metų amžiaus, koronarinės ligos – iki 50 metų, o pusė sergančiųjų šia liga miršta nesulaukę 60 metų.

Lipidozės yra kaupimosi ligos, kurias sukelia specifinių lizosomų hidrolazių defektai.

Wolmano liga- reta autosominė recesyvinė liga, kuri pirmosiomis gyvenimo savaitėmis pasireiškia vėmimu, viduriavimu su steatorėja, hepatosplenomegalija ir abipusiu antinksčių kalcifikavimu. Vaikai miršta nesulaukę 6 mėnesių amžiaus. Genetinis defektas yra rūgštinės lizosomų lipazės nebuvimas, dėl kurio cholesterolio esteriai kaupiasi kepenų, blužnies, antinksčių, kraujodaros sistemos ir plonųjų žarnų lizosomose.

Schüller-Christian liga būdingas granuliacinio audinio, kuris auga kauluose ir daugumoje vidaus organų, nusėdimas ląstelėse, cholesterolis ir jo esteriai. Tuo pačiu metu būdingi destruktyvūs kaulų pokyčiai.

Kai kuriomis patologinėmis sąlygomis pastebimas per didelis fosfolipidų nusėdimas audiniuose. Visi jie paveldimi autosominiu recesyviniu būdu. Taip, at Gošė liga nesant glikocerebrozidazės, cerebrozidai nusėda blužnies, kepenų, limfmazgių ir kaulų čiulpų makrofagų ląstelėse. Pagrindiniai ligos simptomai yra splenomegalija, kepenų padidėjimas ir kaulų pokyčiai, pasireiškiantys osteoporoze.

At Niemann-Pick ligaįvairių organų ląstelėse nusėda sfingomielino fosfatidas. Genetinis defektas yra sfingomielinazės trūkumas. Liga pasireiškia staigiu kepenų ir blužnies padidėjimu, vaiko protinio vystymosi sulėtėjimu, aklumo ir kurtumo atsiradimu. Dažniausiai vaikai miršta nesulaukę 2 metų.

Amavrotiškas šeimos idiotizmas yra gangliozidų nusėdimo nervų sistemos ląstelėse rezultatas, kurį lydi regos nervų atrofija, taip pat demencija.

Siųsti savo gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite žemiau esančią formą

Studentai, magistrantai, jaunieji mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, bus jums labai dėkingi.

Paskelbta http://www.allbest.ru/

Įvadas

Paveldimiems lipidų apykaitos sutrikimams arba lipoidozei (lipidozėms) būdingas genetiškai nulemtas lipidų apykaitos sutrikimas, kurio metu vyksta jų tarpląstelinis kaupimasis, sukeliantis audinių ir organų riebalinę degeneraciją. Tai apima: Gošė ligą, Niemann-Pick ligą, amaurotinį idiotizmą, Gand-Schuller-Christian ligą Esant intraląstelinei lipidozei, pažeidžiamos įvairios smegenų dalys ir sistemos bei periferiniai nervai. Todėl sunku juos priskirti kokios nors vienos sistemos ligoms. Kartu su sunkiais organiniais neurologiniais simptomais pacientai turi didelių psichikos sutrikimų. Todėl jie sudaro ribinių būklių grupę tarp neurologijos ir psichiatrijos klinikų. Intraląstelines lipidozes sukelia lizosomų fermentų, dalyvaujančių didelės molekulinės masės ląstelių junginių skaidyme, defektai, dėl kurių tam tikros medžiagos kaupiasi lizosomų viduje, o tai galiausiai lemia ląstelių mirtį. Nepaisant šių ligų retumo ir trumpos pacientų gyvenimo trukmės, dėl audinių kultūros ir biopsijos medžiagos tyrimo tarpląstelinės lipidozės iš biocheminės pusės buvo ištirtos išsamiau nei kitos paveldimos nervų sistemos ligos. Smegenų audinio sudėtis apima sfingolipidus - nesočiojo aminoalkoholio sfingozino darinius, riebalų rūgštis ir angliavandenius. Paprasčiausias lipidas yra keramidas, sfingozino junginys su riebalų rūgštimi. Vėliau derinant keramidą su gliukoze, galaktoze ir kitomis medžiagomis, susidaro sudėtingesni lipidai - sfingomielinas, galaktocerebrozidas, gliukocerebrozidas, gangliozidas ir kt. Vieno lipido transformacija į kitą ir tolesni produktai vyksta atitinkamų fermentų pagalba. Dėl vieno ar kito fermento defekto ląstelės viduje kaupiasi atitinkamas lipidas, kuris vadinamas lipidoze arba sfingolipidoze.

1. Gošė liga

Nurodo sfingolipidozes – lipidų kaupimosi ligas; dėl geno, atsakingo už lizosomų hidrolizinio fermento beta-gliukocerebrozidazės (beta-glikozidazės) sintezę, defekto. Dėl šio fermento defekto ir trūkumo sutrinka lipidų – gliukocerebrozidų panaudojimas ir jų kaupimasis makrofaguose, daugiausia kaulų čiulpuose, blužnyje ir kepenyse. Yra trys Gošė ligos tipai. 1 tipas (gerybinis).Nėra neurologinių sutrikimų, vidaus organų pakitimai daugiausia susiję su kraujodaros organais, blužnies padidėjimu, hipersplenizmu ir kaulinio audinio destrukcija. Kituose dviejuose tipuose etninės persvaros nepastebėta. 2 tipas yra piktybinė proceso forma su sunkiais neurologiniais sutrikimais, kurie pasireiškia jau naujagimiams ir baigiasi mirtimi per pirmuosius 2 gyvenimo metus. 3 tipui būdingas visceralinių ir neurologinių sutrikimų kintamumas; pasroviui, jis yra mažiau piktybinis nei 2 tipas. Gošė ligos formų įvairovę lemia beta glikozidazės geno mutacijų nevienalytiškumas.

Etiologija. Gošė liga paveldima recesyviai; sergančių tėvų vaikai dažniausiai neserga. Tačiau yra atvejų, kai serga sūnėnai, tetos ir dėdės. Geno mutacija, sukelianti Gošė ligą, matyt, prisidėjo prie evoliucinės šį defektą turinčių individų atrankos, dėl kurios ši mutacija išplito vienoje iš etninių grupių.

Patogenezė. Lipidų – gliukocerebrozidų kaupimasis makrofaguose; dėl jų dauginimosi padidėja blužnis ir kepenys, sutrinka vamzdinių kaulų struktūra.

Klinikinis vaizdas. Iš pradžių besimptomis blužnies, vėliau kepenų padidėjimas, kaulų skausmas. Citopenija palaipsniui didėja kraujyje. Kaulų čiulpuose, kepenyse ir blužnyje gausu Gošė ląstelių.

Diagnozė nustatyta aptikus specifines Gošė ląsteles (panašų į limfocitus branduolį, išsidėsčiusį ekscentriškai ir labai plačią šviesią citoplazmą su šiek tiek pastebimu apskritimu) blužnies taške (jos punkcija gali būti atliekama tik ligoninėje) arba kaulų čiulpai.

Gydymas piktybinė forma simptominė; gerybine forma esant stipriai trombocitopenijai, poodiniams kraujavimams ar reikšmingam blužnies padidėjimui – blužnies rezekcija, splenektomija, kaulų čiulpų transplantacija.

Prognozė piktybinė forma bloga - vaikai miršta per 1-2 metus, esant gerybinei formai, dauguma sergančiųjų išgyvena iki senatvės.

Prevencija: šeimoje, kurioje jau serga vienas vaikas, galima diagnozuoti gliukocerebrozidazės trūkumą vaisiaus vandenų ląstelėse, rekomenduojama nėštumą nutraukti.

2. ??????? ?????? - ???? (???)

Genetinių sutrikimų grupė, kuriai būdingas sfingomielino ir, antra, cholesterolio, kaupimasis vidaus organuose. 1961 m. Crocker nustatė 4 BNP tipus, remdamasis klinikinėmis ir biocheminėmis apraiškomis:

A tipas - klasikinis BNP (pasireiškia ankstyvame amžiuje; būdingi vidaus organų ir centrinės nervų sistemos pažeidimai);

B tipas - būdingi ryškūs kūdikių vidaus organų pokyčiai; Centrinė nervų sistema procese nedalyvauja;

C tipas - lėtai progresuojantis nervų sistemos pažeidimas;

D tipas – labai panašus į C tipą, bet paplitęs tik Nova Scotia (Kanada).

Su BNP A ir B tipais vyrauja sfingomielino kaupimasis (dėl sfingomielinazės trūkumo), su BNP C ir D tipais – cholesterolis.

C tipo BNP yra autosominė recesyvinė liga, kuriai būdingas sutrikęs tarpląstelinio cholesterolio esterifikavimas. Tuo pačiu metu kenčia jo pernešimas ląstelėse, todėl laisvasis cholesterolis kaupiasi įvairiuose kūno audiniuose. Ligos genetinis defektas šiuo metu nežinomas. Labiausiai tikėtina, kad jis yra 18q11 chromosomoje.

C tipo BNP yra labiausiai paplitęs ligos tipas; tai antra pagal dažnumą mažų vaikų genetinės kepenų ligos priežastis Jungtinėje Karalystėje. Šis tipas turi platų klinikinių apraiškų spektrą. Liga gali pasireikšti įvairiais amžiaus tarpsniais. Būdinga užsitęsusi naujagimių gelta, kuriai išnykus liga pereina į latentinę stadiją. Pirmosios klinikinės apraiškos dažniausiai būna neurologiniai sutrikimai – distonija, ataksija, akių obuolių vertikalaus judėjimo sutrikimai, kurie dažniausiai pasireiškia sulaukus 3 metų. Kognityvinių gebėjimų sumažėjimas išryškėja per 6 metus ir progresuoja toliau. Vėliau, maždaug 8 metų amžiaus, atsiranda rijimo sutrikimų, dėl kurių pasikartoja aspiracinė pneumonija. Palaipsniui išsivysto visiškas pacientų nejudrumas. Liga pirmiausia gali pasireikšti mokykliniame amžiuje, sumažėjus mokymosi gebėjimui arba sutrikus motorikai. Apskritai, kuo vėliau liga pasireiškia, tuo lėčiau ji vystosi.

Pagrindinis C tipo BNP morfologinis substratas yra putoti histiocitai, randami kaulų čiulpuose, kepenyse, blužnyje, rečiau odoje, griaučių raumenyse. Smegenų ganglioninės ląstelės virsta labai išsiplėtusiais baliono charakterio ląstelių elementais. Laisvas cholesterolis ląstelėse aptinkamas elektroniniu mikroskopu į membraną panašių osmiofilinių granulių pavidalu.

C tipo BNP diagnozę galima galutinai patvirtinti nustačius cholesterolio esterifikacijos lygį išaugintais odos fibroblastais su mažo tankio lipoproteinais. Nėra aiškaus ryšio tarp esterifikacijos sutrikimo laipsnio ir klinikinių ligos apraiškų sunkumo. Panašūs tyrimai naudojant choriono gaurelių kultūrą arba amniono ląsteles leidžia atlikti prenatalinę diagnozę. Yra duomenų, kad hipocholesterolio dietos fone sumažėjo laisvojo cholesterolio kaupimasis, tačiau jie nėra pakankamai įtikinami. Todėl šiuo metu negalima rekomenduoti šio metodo pacientams, sergantiems C tipo BNP.

Gošė liga – idiotizmas

3. Amvrotiškas idiotizmas

Paveldimoms lipoidozių grupės ligoms būdinga didėjanti demencija, progresuojantis regėjimo praradimas, traukuliai. Ši grupė jungia keletą ligų formų, kurios yra panašios klinikiniu pasireiškimu, tačiau skiriasi ligos pradžios laiku, simptomų padidėjimo greičiu ir pagrindiniu biocheminiu defektu.

Kai kurios ligos formos pasireiškia vaikystėje (įgimta Norman-Wood forma, ankstyvoji Tay-Sachs forma, vėlyvoji Jansky-Bilshovskio vaikystės forma); kitos jo formos atsiranda vėliau (jaunatviška Spielmeyer forma – Vogt ir vėlyvoji Kufs forma).

Pagrindinis neurologinių sutrikimų vystymosi mechanizmas yra genetiškai nulemtas lipidų apykaitos sutrikimas smegenų audinyje. Amavrotiškas Tay-Sachs idiotizmas buvo ištirtas išsamiai. Patologija paveldima autosominiu recesyviniu būdu, ypač dažnai pasireiškia giminingose ​​santuokose.

Patologinis smegenų tyrimas atskleidžia specifinius nervinių ląstelių pokyčius. Neuronai užpildyti smulkiagrūde į riebalus panašia medžiaga. Jų mirtis pastebima augant jungiamajam audiniui. Nervinėse skaidulose suyra baltoji medžiaga. Panašūs pakitimai aptinkami ir tinklainėje, ypač geltonojoje dėmėje. Į riebalus panaši medžiaga kaupiasi ir vidaus organuose bei raudonuosiuose kraujo kūneliuose.

Pirmieji ligos požymiai išryškėja sulaukus keturių – šešių mėnesių. Iki šio laikotarpio vaikas vystosi normaliai: gerai pažįsta artimuosius, reaguoja į žaislus, juokiasi, rodo fizinį aktyvumą. Palaipsniui praranda susidomėjimą aplinka. Vaikai tampa vangūs, neemocionalūs, nustoja žaisti, šypsotis, atpažinti artimuosius. Sumažėjęs regėjimas pastebimas anksti. Nėra fiksuoto žvilgsnio ir žaislo sekimo. Būna traukulių priepuolių, dažniausiai tonizuojančių arba nedidelių varomų. Traukuliai gali atsirasti esant stipriam garso dirgikliui (hiperakuziniai traukuliai). Centrinė parezė progresuoja, todėl pacientas visiškai imobilizuojamas. Vystosi pseudobulbarinio paralyžiaus simptomai. Ligos eiga sparčiai progresuoja ir per vienerius ar dvejus metus baigia pacientų mirtį.

Tay-Sachs ligos diagnozę patvirtina biocheminis kraujo tyrimas, akių dugno vaizdas. Tinklainėje yra būdinga vyšnių raudonumo dėmė („vyšnios duobė“) ir regos nervo galvos atrofija.

Atsižvelgiant į ribotas šios ligos gydymo galimybes, pagrindinis dėmesys skiriamas jos prevencijai. Sukurti metodai heterozigotiniams patologinio geno nešiotojams aptikti ir vaisiaus Tay-Sachs amaurotinės idiotijos diagnozavimo metodai.

Literatūra

1. Davydovskis I. V., Bendroji žmogaus patologija, 2 leidimas, M., 2004 m.

2. Rusijos medicinos žurnalas, Nr. 4, 2007 m.

3. Patologinė anatomija: vadovėlis / A.I. Strukovas, V.V. Serovas. 5-asis leidimas, ster. M.: Litterra, 2011. 848 p.: iliustr.

4. M.A. Pirštai, N.M. Anichkovas, M. G. Rybakova. Patologinės anatomijos praktinių pratimų vadovas. M.: Medicina. 2002 m.

5. Pirštai M.A., Patologinės anatomijos atlasas. M.: Medicina. 2005 m

Priglobta Allbest.ru

...

Panašūs dokumentai

    Picko ligos etiologija ir patoanatominis vaizdas. Simptomai ir skirtumai nuo Alzheimerio ligos. Ligos vystymosi etapai. Diagnostinės procedūros smegenų būklei įvertinti. Simptominis Pick ligos gydymas vaistais.

    pristatymas, pridėtas 2016-03-30

    Gošė ligos apibrėžimas ir pagrindinės jos savybės. Šios ligos priežasčių tyrimas. Klinikinis vaizdas ir simptomai. Diferencinė diagnostika. Piktybinių ir gerybinių Gošė ligos formų gydymo metodų tyrimas.

    santrauka, pridėta 2014-09-15

    Lipidų kaupimasis lizosomose. Geno, kuris kontroliuoja fermento 7-d-gliukocerebrozidazės sintezę, mutacija. Makrofagų funkcijos pažeidimas. Pagrindiniai Gošė ligos tipai. Neneuronopatinio tipo ir neuronopatinės kūdikių formos klinikinis vaizdas.

    pristatymas, pridėtas 2016-03-08

    Hidrocefalijos (smegenų nukritimo) samprata. Jo įgimtų ir įgytų formų ypatumai, pagrindinės jų vystymosi priežastys. Patogenezė ir klinikinis ligos vaizdas. Organinio smegenų pažeidimo požymiai, ligos eiga ir prognozė.

    santrauka, pridėta 2010-03-29

    Lėtinė progresuojanti centrinės nervų sistemos liga su smegenų žievės sunaikinimu ir atrofija. Picko ligos priežastys, patogenezė, neuromorfologiniai pakitimai. Klinikiniai ligos simptomai ir sinonimai. Diagnozė, gydymas, prognozė.

    pristatymas, pridėtas 2017-04-27

    Patologinis anatominis organų tyrimas. Pagrindiniai metaboliniai pokyčiai sergant Niemann-Pick liga. Šalutinis hipersplenizmo poveikis. Pirmieji klinikiniai ligos simptomai, sfingomielino katabolizmo pažeidimas ir jo kaupimasis paveiktų organų ląstelėse.

    pristatymas, pridėtas 2017-08-05

    Riebalinių degeneracijų sąvokos apibrėžimas ir esmė. Atsižvelgti į lipidų funkciją organizme. Lipidozės, nutukimo ir netinkamos mitybos tyrimas. Širdies, kepenų ir inkstų riebalinės degeneracijos klinikinis vaizdas. Susipažinimas su Gošė ir Naman-Pick ligų apraiškomis.

    pristatymas, pridėtas 2014-05-18

    Lėtinės smegenų išemijos etiologija ir patogenezė. Difuzinis dvišalis baltosios medžiagos pažeidimas. Lėtinės smegenų išemijos klinikinis vaizdas. Objektyvūs organinio smegenų pažeidimo požymiai, prevencija kaip pagrindinė sveikatos darbuotojų užduotis.

    baigiamasis darbas, pridėtas 2012-01-26

    Paveldimos ligos, susijusios su sutrikusia lipidų apykaita: Gošė liga, Tay-Sachs liga, Niemann-Pick liga. Simptomai, ligos eiga, diagnostikos metodai, gydymas ir profilaktika. Genetiniai ligų aspektai. Prognozės sergantiems žmonėms.

    santrauka, pridėta 2015-06-01

    Smegenų abscesas – židininis pūlių susikaupimas smegenų medžiagoje, jo klasifikacija, etiopatogenezė. Kontakto ir hematogeninio pasiskirstymo mechanizmas. Klinikinis ligos vaizdas ir simptomai, diagnostikos metodai, gydymas ir prognozė.

Paveldimi ir įgyti lipidų apykaitos sutrikimai yra dažniausiai mediciniškai išsivysčiusių šalių gyventojų medžiagų apykaitos sutrikimai. PSO duomenimis, 10% pasaulio gyventojų kenčia nuo tam tikros rūšies dislipoproteinemijos.

50% moterų ir 20% vyrų yra nutukę. Pusė mirtingumo nuo ŠKL ligų Hipertenzijos insultų patogenezėje slypi kraujagyslių aterosklerozė. Aterosklerozė – ilgalaikis procesas. Aterosklerozės debiutas reiškia antrojo gyvenimo dešimtmečio pradžią. Todėl tai yra pediatrų, internistų ir geriatrų tema.

Lipidai yra didelė organinių junginių grupė.

Charakteristika:

netirpumas vandenyje,

Tirpumas eteryje, benzene, acetone,

Aukštesnių aksilo radikalų buvimas molekulėje.

Paprastų lipidų sudėtyje yra C, H, O2. Hidrolizės metu susidaro riebalų rūgštys ir alkoholiai.

Kompleksiniuose lipiduose papildomai yra azoto, fosforo ir sieros.

Paprastų lipidų pavyzdžiai yra riebalų rūgštys, gliceridai-triacilgliceridai, cholesterolis, retinolis, kalciferolis.

Kompleksiniai lipidai – fosfolipidai (glicerolipidai, sfingolipidai) ir glikolipidai (gangliozidai, cerebrozidai).

Lipidų funkcijos:

Energijos atsargų funkcija, kurią užtikrina trigliceridai,

Membraną formuojantys glicerofosfolipidai,

Receptorių sąlygotas - susijęs su glicerofosfolipidų metabolizmu,

Reguliavimo signalizacija – susijusi su lipidų alkoholiais – su steroidais.

Riebalai yra pagrindinis kūno energijos šaltinis. Glikogenas greitai mobilizuojamas ir jo yra vos kelios dešimtys gramų, o riebalų organizme yra 23 proc. .

2 kg riebalų yra konstituciniai riebalai inkliuzų pavidalu, likusi dalis yra adipocituose. Pusė poodiniuose riebaluose, o pusė – kūno ir omentumo kraujagyslėse. 40 dienų pakanka organizmo energijos poreikiams patenkinti. -70-90t kcal. Miokardas naudoja riebalų rūgštis energijos poreikiams tenkinti. Neutralių riebalų kaupimasis taip pat atlieka šilumą taupančią, elektrą izoliuojančią ir mechaninę funkciją.

Naujagimiams riebalinis audinys vystosi 1,5 paskutinio mėnesio, todėl neišnešioti kūdikiai gimsta nesusikaupę riebalinio audinio, juos reikia dažnai maitinti, yra linkę į mechaninius pažeidimus, juos reikia šildyti inkubatoriuose. Neutralių riebalų kaupimasis poodiniame audinyje ir adipocituose vadinamas nutukimu. Riebalų transformacija -

Tai riebalų kaupimasis už adipocitų kepenyse, miokarde ir inkstuose.

Fosfolipidai yra ląstelių membranų dalis.Nerviniame audinyje ir mieline yra daug sfingozidų. Metochondrijų membranoje gausu antigeninių savybių turinčio kardiolipino.Autoantikūnai prieš kardiolipiną randami sergant imunopatologinėmis ligomis, tokiomis kaip raudonoji vilkligė.Kardiolipinas yra chromatino lipidas, sąveikaujantis su DNR ir veikiantis genų ekspresiją. Membranų sudėtis apima cholesterolį, kuris yra membranos stabilizatorius. Išoriniame membranos sluoksnyje yra fosfoditilcholino, kurio sfingolipido netekimas stebimas prasidėjus krešėjimui ir agregacijai bei DIC. (audinio tromboplastinas) Dėl membranos atsiranda ląstelių suskaidymas.

Tie. jos padalijimas į skyrius. Į gyvačių ir vorų, vapsvų nuodų sudėtį įeina fosfolipazė, kuri ardo ląstelių membranas. Membraniniai fosfolipidai turi būti nuolat atnaujinami. Taip yra dėl MTL, VLDL.

Pakeitus ląstelės membraną, susidaro BAS-ekosanoidai.

Receptoriaus-tarpininko vaidmuo leidžia lipidams dalyvauti atpažįstant cheminius signalus ir perduodant juos į tarpląstelinius efektorius. Šią funkciją atlieka kompleksiniai lipidai – cerebrozidai, gangliozidai. Bet kuriame ląstelės receptoriuje yra baltyminė dalis ir gangliozidas.Jie dalyvauja imunologinėse membranų savybėse Yra visa klasė paveldimų gangliozidų ligų, kai dėl lizosomų fermentų defekto sutrinka įvairių kompleksinių lipidų mainai. . Signalo siųstuvų vaidmuo 11 proteinkinazės mediatorių, fosfolipazės kartu su baltymu G

Baltymų virškinimo ir įsisavinimo pažeidimas.

Lipidų virškinimas vyksta plonojoje žarnoje. Vaikams lipazė gaminasi skrandyje (taip pat liežuvio šaknyje ir gerklės gale). Tai palengvina žemas skrandžio pH -5.

Suaugusiesiems pagrindinis riebalus skaidantis fermentas yra kasos želė lipazė, kuri esant pH 8-9 plonojoje žarnoje ir dvylikapirštėje žarnoje skaido tulžies rūgštis ir β-monoglicerilą, bet ne liciriną. Lipazė veikia eulsijos riebalų lašelių paviršių. Todėl jo aktyvumas priklauso nuo tulžies turinčių emulsiklių buvimo. Tulžies rūgštys yra glikocholio, taurocholio, glikochenodioksicholio ir taurochenodeoksicholio. Maisto boliuso atsipalaidavimą palengvina anglies dioksidas, susidarantis neutralizuojant skrandžio rūgštį žarnyno bikarbonatais. Riebalų rūgščių paviršiuje esančios tulžies rūgštys ir monogliceridai riebalų lašelių paviršiuje sudaro druskas ir neleidžia joms susilieti. Padidėja lipazei prieinamas paviršius. Kasos fosfolipazė skaido fosfolipidus, susidaro riebalų rūgštis ir lizofosfolipidas, kuris veikia ir kaip emulsiklis.Toliau susidaro glicerinfosfocholinas, kuris tirpsta vandenyje ir riebalų rūgštis, kuri absorbuojama į kraują.Cholesterolio esterius skaido cholesterolio esterazė. kasos ir žarnyno sulčių. Mažos emulsuotos dalelės absorbuojamos į kraują be išankstinės hidrolizės. Didesni yra hidrolizuojami ir pasisavinami tulžies rūgščių pagalba. Micelės susidaro iš fosfolipidų, CN, tulžies rūgščių, taip pat riebalų rūgščių ir maisto monogliceridų. Jie pasisavina papildomus CN riebaluose tirpius vitaminus ir pasisavinami neeikvodami energijos bei pinocitozės būdu į enterocitus. Enterocituose tulžies rūgštys yra atskiriamos, absorbuojamos į kraują ir siunčiamos į kepenis, tai yra enterohepatinė recirkuliacija.Iki 8 ciklų per dieną. Enterohepatinė cirkuliacija atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant CN metabolizmą ir optimalų hepatocitų funkcionavimą. Tulžies rūgštys gerina kepenų aprūpinimą krauju, osmosiškai skatina tulžies susidarymą, didina žarnyno motoriką. Cholestazė sukelia ne tik virškinimą ir lipidų pasisavinimą, bet ir cholesterolio transportavimo pokyčius, dėl kurių atsiranda hipercholesterolemija.

Enterocituose vyksta lipidų resintezė. Iš monogliceridų ir riebalų rūgščių susidaro žmogaus struktūrai būdingi fosfolipidai ir neutralūs riebalai. Gebėjimas transformuoti lipidus žarnyno sienelėje yra ribotas. Todėl, vartojant per daug, dalis riebalų praeina per žarnyno barjerą ir nusėda į adipocitus. Enterocitų endoplazminiame tinkle susidaro didelių dydžių lipoproteinų kompleksai – chilomikronai. Juose yra trigliceridų, fosfolipidų ir cholesterolio. HM paviršius padengtas hidrofiliniu baltymu apoproteinu B, kuris sintetinamas enterocite. Tai po prisotinimo kraujo plazmai suteikia pieno spalvą.

Visi šie procesai sutrinka, kai:

Dėl tulžies trūkumo žarnyne (acholija), mažo skrandžio sulčių rūgštingumo,

Dėl kasos sulčių tekėjimo į žarnyną pažeidimo,

dėl pirminės malabsorbcijos (spru, hipovitaminozė,

Vartojant ugniai atsparius riebalus (avienos riebalus,

Esant pagreitėjusiai žarnyno peristaltikai, veikiant antibiotikams, hipoeortizmui, esant šarminių žemių katijonų pertekliui maiste ir vandenyje, gali susidaryti riebalų rūgščių kalcio-magnio druskos. Lipidų susilaikymas žarnyne gali atsirasti naudojant jonų mainų dervas, susidaro cholesterolis, kvestrolas, cholestinolis. Sergant acholija, išmatos pakinta.

Lipidų pernešimas organizme.

Lipidų kiekis organizme 4-8g/l. Kraujyje lipidai sudaro kompleksus su albuminu. Šios transportavimo sistemos pristato riebalus į šalinimo vietą. Likę lipidai sudaro kompleksus su baltymais ir apoproteinais.Susidaro lipoproteinai. Lipoproteinų dalelės perneša lipidus tarp jų įsisavinimo arba susidarymo, panaudojimo ir nusėdimo vietų. L taip pat transportuoja riebaluose tirpius hormonus ir vitaminus. . LP turi hidrofilinį apvalkalą ir hidrofobinę šerdį. Korpuse yra fosfolipidų, apoproteinų ir cholesterolio, suteikiantis tirpumo, lemiantis medžiagų apykaitos kelius. Hidrofobinėje šerdyje yra cholesterolio esterių ir trigliceridų.Yra 5 LP klasės. Pagrindinis jų skirtumas yra apoproteinų sudėtis. Vienuose iš jų gausu TG, kituose – cholesterolio, kituose – fosfolipidų. Pagrindiniai trigliceridai yra pernešami kaip HM ir labai mažo tankio lipoproteinų dalis.HN gausiausiai yra MTL ir MTL.DTL yra daug fosfolipidų. EH daug randama MTL ir DTL

VLDL, LPPP ir MTL yra tiesiogiai konvertuojami vienas į kitą. CM ir DTL transportuoja lipidus kitose savo kraujotakos vietose, daugiausia kepenyse arba šoninės difuzijos būdu iš vienos dalelės į kitą. LP vortanizmo cirkuliacijai būdinga sl. Funkcijos. HM atsiranda esant absorbcinei lipemijai, susidaro enterocituose, HM apoproteinuose. Jie yra kepenų ir žarnyno kilmės A ir C. HM, patekęs per dešines širdies dalis į kraują, nuolat praranda trigliceridus, o jo hidrofobinis žiedas palaipsniui krenta svorį. Taip yra dėl lipoproteinų lipolizės. Liekamosios dalelės - fosfolipidai, CN ir apoproteinai Iš kurių vėliau susidaro DTL Plazma tampa skaidri (po 14 val. po valgio). O XM visiškai pašalinamas naudojant lipoproteinų lipazės fermentą. Šis fermentas susidaro iš kapiliarų sienelės reaguojant į riebalų apkrovą. Didžiausią lipolitinį aktyvumą rodo raumenų, plaučių ir širdies riebalinio audinio kapiliarai. Plaučiuose vyksta dalinis HM katabolizmo procesas ir tai būtina paviršinio aktyvumo medžiagų fosfolipidų sintezei.

Lipoproteinų lipazės (LPL) aktyvumą skatina insulinas ir augimo hormonas. Heparinas nėra LPL kofaktorius, bet skatina jo sekreciją. Plazma pašviesinama. TC albuminas dalyvauja lipidų transporte sergant hipoalbuminemija, HM ir kitų LP katabolizmo vėlavimas, hiperlipoproteinemija ir LPL taip pat veikia VLDL trombofeliją. Albuminas suriša NEFA

Esant didelei koncentracijai ir modifikacijai, LP gali būti veikiamas fagocitų, makrofagų, ypač citokinų aktyvumo sąlygomis uždegimo metu, taip pat gali būti įtrauktas į imuninius kompleksus ir visa tai užfiksuota makrofagų, fagocitų ir ksantomų arba ksantomatozės. susiformavo. Ksantomos gali susidaryti bet kuriame audinyje, įskaitant kietąjį kietąjį sluoksnį, kaukolės kaulus, susidaro geltonai oranžiniai defektai.

Hiperlipoproteinemija ir dislipoproteinemija.

Ypatumas yra tas, kad jie gali būti besimptomiai ir pasireikšti kaip gyvybei pavojingas pankreatitas arba aterosklerozė.

Lipoproteinų kiekis kraujyje priklauso nuo bendro skirtingų genų veikimo. Daugelis aplinkos veiksnių taip pat turi įtakos lp lygiui. Tam būdingas daugiafaktorinis paveldėjimas.

Kraujo LP rodikliai

Cholesterolio kiekis kraujyje 5,2–6 mmol/l, virš 6 – patologija, (200 mg/dl)

Bendras trigliceridų kiekis – 1,6 mmol/l (140 mg) leistino 2,2–2,8 riba yra didesnė – hipertrigliceridemija – didelė rizika susirgti ateroskleroze ir AKS, sutrikimais,

MTL-1,3-4,3 g/l 140-4300 mg/dl.

DTL-intiaterogeninis-1,3-4,3 DTL sumažinimas padidina aterosklerozės riziką.

Pirminė hiperlipidemija 1 tipo Bürgergrutz b-n yra paveldima liga, autosominė recesyvinė, su LPL defektu.ChM kaupiasi kraujyje, dėl jų katabolizmo blokados ChM provokuoja trombozę ir išeminę mikronekrozę, ypač kasoje.

PHLP 5 tipas – trūksta apoproteino C, o kaupiasi LPL, HM ir VLDL

2a tipo PGLD išsivysto sergant mirtina paveldimos hipercholesterolemijos liga – daug ksantomų Achilo sausgyslės srityje, akyse, šlaunų srityje, blauzdos alkūnėse tarppirštinėse raukšlėse ir kt. Mirti nuo širdies priepuolių ankstyvame amžiuje

Abetolipoproteinemija, mažas apoproteino B kiekis ir kt.

Aterosklerozė - xp, progresuojanti didelių ir kenksmingų elastinių ir raumenų-elastinių arterijų, bet ne arteriolių liga, kuriai būdingas proliferacinis-sintetinis daugelio kraujagyslių sienelių ir kraujo ląstelių, makrofagų lygiųjų raumenų ląstelių, trombocitų, fibroblastų atsakas. , patologiniams lipoproteinams (kokybiškai originaliems arba kiekybiškai pertekliniams) lipoproteinams, kurių intimoje susidaro ateromos, (fibrino-lipidų) plokštelės. Ateromos progresavimas sukelia kraujagyslių sienelės išopėjimą, kalcifikaciją, trombozę, vazokonstrikciją, arterijų spazmą, sutrikusią mikrocirkuliaciją, kraujo krešulių susidarymą, insultus ir širdies priepuolius, mezenterinių kraujagyslių trombozę, inkstų aterosklerozę. arterijos, galūnių kraujagyslės.

Fermentopatijos (fermentopatijos) - paveldimos ligos, kurias sukelia fermento nebuvimas arba jo aktyvumo pasikeitimas. Enzimopatijos (enzimopatijos) yra ligos, kurioms būdingas fermentų kiekio organizme pažeidimas. Jie skirstomi į:

1. Paveldimas. Susijęs su fermentų biosintezės pažeidimu.

2. Toksiška. Dėl selektyvaus atskirų fermentų aktyvumo slopinimo.

3. Maistinis (maistinis, trofinis). susijęs su mitybos trūkumais.

4. Sukeltas neurohumoralinio reguliavimo pažeidimo.

Paveldimas ligas sukelia mutacijos, daugiausia chromosomų ar genų, pagal tai sutartinai skiriamos chromosominės ir tinkamos paveldimos (genų) ligos. Prie pastarųjų priskiriama, pavyzdžiui, hemofilija, daltonizmas, daugybė apsigimimų, vadinamosios „molekulinės“ ligos.

Viena iš paveldimų angliavandenių, aminorūgščių, baltymų, lipidų, nukleino rūgščių apykaitos defektų organizme priežasčių yra fermentopatija.

9.1. Paveldimos ligos, susijusios su angliavandenių apykaitos sutrikimu

Fruktozemija- fermentopatija, susijusi su fermento fruktokinazės, katalizuojančios fruktozės pavertimą fruktoze-1-fosfatu, nebuvimu arba nepakankamumu.



Pasekmė yra fruktozės kaupimasis dėl to, kad neįmanoma jos įtraukti į medžiagų apykaitą.

Simptomai – traukuliai, sąmonės netekimas, kepenų, inkstų pažeidimas.

Galaktozemija Atsiranda dėl vieno iš trijų fermentų nebuvimo arba nepakankamumo:

Gliukozės-1-fosfatas UDP-galaktozė;

Galaktokinazė, kuri ATP sąskaita galaktozę paverčia galaktozės-1-fosfatu;

UDP-galaktozė-4-epimerazė.

Glikogenozės- fermentopatija, susijusi su glikogeno skaidymo fermentų nepakankamumu arba visišku nebuvimu.

Rezultatas yra glikogeno mobilizacijos pažeidimas, dėl kurio jis dideliais kiekiais kaupiasi kepenų ar raumenų ląstelėse ir negali būti naudojamas organizmo energijos poreikiams patenkinti.

Dažniausi simptomai yra kepenų ar raumenų padidėjimas, raumenų silpnumas ir hipoglikemija nevalgius.

Aglikogenozės- Fermentopatijos, susijusios su:

Su glikogeno sintazės defektu;

Su UDP-gliukozės pirofosforilazės fermento nepakankamumu. Rezultatas yra glikogeno sintezės pažeidimas, glikogeno kiekio sumažėjimas kepenų ir raumenų ląstelėse.

Simptomai - aštri gliukozė tuščiu skrandžiu (dėl nuolatinio smegenų badavimo, dėl kurio atsiranda protinis atsilikimas, alpimas), vėmimas, traukuliai, sąmonės netekimas.

Glikozidozė - paveldimas glikozidazių - fermentų, skirtų heteropolisacharidams skaidyti, nebuvimas ląstelių lizosomose. Rezultatas yra heteropolisacharidų kaupimasis ląstelėse. Yra keletas glikozidozių formų. Dažniausios yra:

- Sly liga- β-gliukuronidazės defektas, dėl kurio kūno ląstelėse kaupiasi chondroitino sulfatai;

- morquio-ulrich liga- fermento chondroitino sulfato-N-acetilgalaktazamino-6-sulfato sulfatazės nebuvimas, dėl kurio kūno ląstelėse kaupiasi keratan-6-sulfatas ir chondroitino-6-sulfatas.

Šių ligų simptomai yra dažni – odos epitelio keratinizacija, chondroitino sulfatų kaupimasis stuburo diskų kremzlėje, ragenoje.

įgimtas fermento nebuvimas, suteikiant pentozės-fosfato kelią gliukozės - gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės NADP + priklausomam skilimui (NADP + -DG-sindromas), dėl ko nesusidaro NADPH + + H +.

Pasekmė yra eritrocitų membranų vientisumo pažeidimas, dėl kurio atsiranda hemolizė ir hemolizinė anemija.

9.2. Paveldimos ligos, susijusios su sutrikusia aminorūgščių ir baltymų apykaita

Fenilketonurija- molekulinė liga, susijusi su fermento fenilalanino hidroksilazės, paverčiančios fenilalaniną tirozinu, defektu.

Dėl to kraujyje ir šlapime kaupiasi fenilalaninas ir jo virsmo produktai (fenilpiruvatas, fenillaktatas ir fenilacetatas), kurie yra toksiški smegenų ląstelėms. Dėl to vaikams išsivysto sunkus protinis atsilikimas (fenilpiro-vynuogių oligofrenija).

Albinizmas- molekulinė liga, susijusi su tirozinazės defektu (sutrinka tirozino pavertimas dihidroksifenilalaninu (DOPA) ir DOPA-chinonu), dėl kurios sutrinka melanino pigmento (juodojo pigmento) biosintezė. Albinizmas (iš lot. albus-balta) - įgimtas žmonių ir gyvūnų odos, plaukų, akių rainelės pigmentacijos nebuvimas; augalai neturi žalios spalvos.

Būdingi ženklai:

Silpna odos ir plaukų pigmentacija;

Raudoni akių vyzdžiai, nes rainelėje nėra pigmentų ir matomos dugno kraujagyslės.

Alkaptonurija- fermentopatija, susijusi su homogentizo rūgšties oksidazės defektu. Sergant šia liga, audiniuose sutrinka homogentizo rūgšties oksidacija, dėl to padidėja jos kiekis organizmo skysčiuose ir išskyrimas su šlapimu. Esant deguoniui, homogentizo rūgštis polimerizuojasi ir susidaro juodas pigmentas alkaptonas.

Simptomai – bendra jungiamojo audinio pigmentacija (ochronozė), tamsus šlapimas, tamsios dėmės ant odos.

Hartnup liga- paveldima liga, susijusi su fermento triptofandioksigenazės, kuri paverčia triptofaną į formilkinureniną, defektu, dėl kurio sutrinka NAD + sintezė.

Simptomai - vadinamasis trijų D kompleksas: dermatitas, demencija (demencija), viduriavimas (pellagros simptomai, nes vitaminas PP nesintetinamas); psichinis sutrikimas; neigiamas azoto balansas.

cistinurija- liga, susijusi su lizino, arginino, ornitino ir cistino reabsorbcijos inkstų kanalėliuose proceso pažeidimu, o cistino išsiskyrimas su šlapimu yra 20–50 kartų didesnis nei įprastai.

Simptomai - cistino akmenų susidarymas inkstų kanalėliuose, nes cistinas blogai tirpsta.

cistinozė- paveldima liga, susijusi su visišku beveik visų aminorūgščių, ypač cistino, reabsorbcijos inkstų kanalėliuose blokavimu, taip pat su lizosomų disfunkcija.

Pasekmės:

Cistino kristalų susidarymas daugelyje audinių ir organų, ypač RES;

Cistino ir cisteino išsiskyrimas su šlapimu padidėja 20-30 kartų, kitų AK - 5-10 kartų.

Simptomai – bendra aminoacidurija, sutrikusi inkstų funkcija.

9.3. Paveldimos ligos, susijusios su lipidų apykaitos sutrikimu

Lizosominės ligos, kurias sukelia lizosomų fermentų nebuvimas arba nepakankamumas, dėl kurių ląstelėse, dažniausiai nervinėse ląstelėse, kaupiasi glikolipidai, yra šios.

Niemann-Pick liga- fermentopatija, susijusi su sfingomielino skilimo RES, smegenų, kaulų čiulpų, kepenų ir kitų vidaus organų ląstelėse defektu.

Simptomai – silpnaprotystė, laipsniškas klausos ir regos praradimas, kepenų pažeidimas.

Tay-Sachs liga- fermentopatija, susijusi su vieno ar trijų gangliozidus skaidančių fermentų nebuvimu arba nepakankamumu.

To pasekmė – gangliozidų kaupimasis centrinės nervų sistemos ląstelių (ypač smegenų) lizosomose.

Simptomai – protinis atsilikimas, aklumas, raumenų silpnumas, paralyžius.

9.4. Paveldimos ligos, susijusios su sutrikusia cholesterolio ir lipoproteinų apykaita

Viena iš pagrindinių šios grupės ligų yra hipercholesterolemija (HCS), kurią gali sukelti:

- Genetinis receptorių baltymų trūkumas lipoproteinai ekstrahepatinių audinių ląstelių plazminėse membranose.

Pasekmė ta, kad ekstrahepatinių audinių ląstelės negauna cholesterolio, todėl jose sustiprėja jų biosintezė, t.y. cholesterolio kaupimasis kraujyje.

- genetinis apoproteino B trūkumas, dėl to kraujyje kaupiasi cholesterolis.

- genetinis apoproteino A trūkumas, dėl to cholesterolis iš ekstrahepatinių audinių ląstelių nepatenka į kepenis.

- Genetinis apoproteino defektas C 2 (ekstrahepatinis lipoproteinų lipazės aktyvatorius), kuris taip pat padidina cholesterolio kiekį kraujyje, cholesterolio nusėdimą audiniuose ir riebalų nusėdimą audiniuose (ksantomatozė).

Dažna hipercholesterolemijos pasekmė yra aterosklerozės išsivystymas, sukeliantis koronarinę širdies ligą (CHD), insultą ir kitas sunkias ligas.

9.5. Paveldimos ligos, susijusios su sutrikusiu nukleorūgščių metabolizmu

Ši ligų grupė apima Lesch-Nyhan sindromas- paveldima liga, susijusi su fermento hipoksantino-guanino-fosforiboziltransferazės (HGPT), kuris katalizuoja hipoksantino ir guanino pavertimą inozino monofosfatu (IMP) ir guanozino monofosfatu (GMP) defektu.

Pasekmė ta, kad hipoksantinas ir guaninas nėra pakartotinai naudojami nukleotidų sintezei, o paverčiami šlapimo rūgštimi, todėl atsiranda hiperurikemija ir susidaro šlapimo rūgšties kristalai. Simptomai – agresyvumas, cerebrinis paralyžius, sutrikęs intelektas, bandymai susižaloti (kramtyti lūpas, pirštus).

Lipidų apykaita – tai lipidų apykaita, tai sudėtingas fiziologinis ir biocheminis procesas, vykstantis gyvų organizmų ląstelėse. Neutralūs lipidai, tokie kaip cholesterolis ir trigliceridai (TG), netirpūs plazmoje. Dėl to cirkuliuojantys lipidai susijungia su baltymais, kurie juos transportuoja į įvairius audinius energijos panaudojimui, saugojimui kaip riebalinis audinys, steroidinių hormonų gamybai ir tulžies rūgšties susidarymui.

Lipoproteinas susideda iš lipidų (esterintos arba neesterifikuotos cholesterolio, trigliceridų ir fosfolipidų formos) ir baltymo. Lipoproteinų baltyminiai komponentai yra žinomi kaip apolipoproteinai ir apoproteinai.

Riebalų apykaitos ypatybės

Lipidų metabolizmas skirstomas į du pagrindinius metabolizmo kelius: endogeninį ir egzogeninį. Šis skirstymas pagrįstas aptariamų lipidų kilme. Jei lipidų kilmės šaltinis yra maistas, tai kalbame apie egzogeninį metabolizmo kelią, o jei kepenys – apie endogeninį.

Išskiriamos skirtingos lipidų klasės, kurių kiekvienai būdinga atskira funkcija. Yra chilomikronų (XM), (VLDL), vidutinio tankio lipoproteinų (MTL) ir tankio (DTL). Atskirų lipoproteinų klasių metabolizmas nėra nepriklausomas, jie visi yra glaudžiai tarpusavyje susiję. Lipidų metabolizmo supratimas yra svarbus norint tinkamai suprasti širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) patofiziologijos ir vaistų veikimo mechanizmus.

Cholesterolis ir trigliceridai reikalingi periferiniams audiniams įvairiems homeostazės aspektams, įskaitant ląstelių membranų palaikymą, steroidinių hormonų ir tulžies rūgščių sintezę bei energijos panaudojimą. Atsižvelgiant į tai, kad lipidai negali ištirpti plazmoje, jų nešikliai yra įvairūs lipoproteinai, cirkuliuojantys kraujotakos sistemoje.

Pagrindinė lipoproteino struktūra paprastai apima esterifikuoto cholesterolio ir trigliceridų šerdį, apsuptą dvigubu fosfolipidų sluoksniu, taip pat neesterifikuotą cholesterolį ir įvairius baltymus, vadinamus apolipoproteinais. Šie lipoproteinai skiriasi savo dydžiu, tankiu ir lipidų, apolipoproteinų sudėtimi ir kitomis savybėmis. Svarbu tai, kad lipoproteinai turi skirtingas funkcines savybes (1 lentelė).

1 lentelė. Lipidų apykaitos rodikliai ir lipoproteinų fizinės savybės plazmoje.

Lipoproteinai Lipidų kiekis Apolipoproteinai Tankis (g/ml) Skersmuo
Chilomikronas (XM) TG A-l, A-ll, A-IV, B48, C-l, C-ll, C-IIL E <0,95 800-5000
Likęs chilomikronas TG, cholesterolio esteris B48,E <1,006 >500
VLDL TG B100, C-l, C-ll, C-IIL E < 1,006 300-800
LPSP Cholesterolio eteris, TG B100, C-l, C-ll, C-l II, E 1,006-1,019 250-350
MTL Cholesterolio eteris, TG B100 1,019-1,063 180-280
DTL Cholesterolio eteris, TG A-l, A-ll, A-IV, C-l, C-ll, C-lll, D 1,063-1,21 50-120

Pagrindinės lipoproteinų klasės, išdėstytos mažėjančia dalelių dydžio tvarka:

  • VLDL,
  • LPSP,
  • MTL
  • DTL.

Su maistu gaunami lipidai į kraujotakos sistemą patenka prisijungę prie apolipoproteino (apo) B48, kuriame yra žarnyne susintetintų chilomikronų. Kepenys sintezuoja VLDL1 ir VLDL2 aplink apoB100, įtraukdamos lipidus, esančius kraujotakos sistemoje (laisvosios riebalų rūgštys) arba maiste (likęs chilomikronas). Tada VLDL1 ir VLDL2 delipidizuoja lipoproteinų lipazė, kuri išskiria riebalų rūgštis, kad galėtų vartoti skeleto raumenis ir riebalinį audinį. VLDL1, išskirdamas lipidus, virsta VLDL2, VLDL2 toliau virsta DTL. Likusį chilomikroną, DTL ir MTL kepenys gali pasisavinti per receptorius.

Didelio tankio lipoproteinai susidaro tarpląstelinėje erdvėje, kur apoAI kontaktuoja su fosfolipidais, laisvuoju cholesteroliu ir sudaro disko formos DTL dalelę. Be to, ši dalelė sąveikauja su lecitinu ir susidaro cholesterolio esteriai, kurie sudaro DTL šerdį. Cholesterolis galiausiai suvartojamas kepenyse, o apoAI išskiriamas žarnyne ir kepenyse.

Lipidų ir lipoproteinų metabolizmo keliai yra glaudžiai tarpusavyje susiję. Nepaisant to, kad organizme yra nemažai veiksmingų lipidų kiekį mažinančių vaistų, jų veikimo mechanizmas vis dar menkai suprantamas. Norint pagerinti dislipidemijos gydymo kokybę, reikia toliau aiškintis šių vaistų molekulinius veikimo mechanizmus.

Vaistų poveikis lipidų apykaitai

  • Statinai padidina VLDL, MTL ir MTL išsiskyrimo greitį, taip pat sumažina VLDL sintezės intensyvumą. Galiausiai tai pagerina lipoproteinų profilį.
  • Fibratai pagreitina apoB dalelių klirensą ir intensyvina apoAI gamybą.
  • Nikotino rūgštis mažina MTL ir TG, taip pat padidina DTL.
  • Kūno svorio mažėjimas padeda sumažinti VLDL sekreciją, kuri pagerina lipoproteinų apykaitą.
  • Lipidų apykaitos reguliavimą optimizuoja omega-3 riebalų rūgštys.

Genetiniai sutrikimai

Mokslas žino visą aibę paveldimų dislipideminių ligų, kurių pagrindinis trūkumas yra lipidų apykaitos reguliavimas. Šių ligų paveldimumą kai kuriais atvejais patvirtina genetiniai tyrimai. Šios ligos dažnai nustatomos atliekant ankstyvą lipidų patikrą.

Trumpas genetinių dislipidemijos formų sąrašas.

  • Hipercholesterolemija: šeiminė hipercholesterolemija, paveldimas defektas apoB100, poligeninė hipercholesterolemija.
  • Hipertrigliceridemija: šeiminė hipertrigliceridemija, šeiminė hiperchilomikronemija, lipoproteinų lipazės trūkumas.
  • DTL metabolizmo sutrikimai: šeiminė hipoalfalipoproteinemija, LCAT trūkumas, apoA-l taško mutacijos, ABCA1 trūkumas.
  • Kombinuotos hiperlipidemijos formos: šeiminė kombinuota hiperlipidemija, hiperapobetalipoproteinemija, šeiminė disbetalipoproteinemija.

Hipercholesterolemija

Šeiminė hipercholesterolemija yra monozigotinė, autosominė, dominuojanti liga, susijusi su nenormalia MTL receptorių ekspresija ir funkciniu aktyvumu. Heterozigotinė šios ligos raiška tarp gyventojų pastebima vienu atveju iš penkių šimtų. Remiantis sintezės, transportavimo ir receptorių surišimo defektais, buvo nustatyti įvairūs fenotipai. Šio tipo šeiminė hipercholesterolemija yra susijusi su reikšmingu MTL padidėjimu, ksantomų buvimu ir priešlaikiniu difuzinės aterosklerozės išsivystymu.

Klinikinės apraiškos yra ryškesnės pacientams, turintiems homozigotinių mutacijų. Lipidų apykaitos sutrikimų diagnozė dažnai atliekama remiantis sunkia hipercholesterolemija su normaliu TG ir sausgyslių ksantomų buvimu, taip pat esant ankstyvam ŠKL šeimos istorijoje. Diagnozei patvirtinti naudojami genetiniai metodai. Gydymo metu be vaistų vartojamos didelės statinų dozės. Kai kuriais atvejais reikalinga MTL aferezė. Papildomi naujausių tyrimų duomenys patvirtina, kad didelės rizikos vaikams ir paaugliams reikalinga intensyvi priežiūra. Papildomos terapinės galimybės sunkiais atvejais yra kepenų transplantacija ir pakaitinė genų terapija.

Paveldimas defektas apoB100

Paveldimas apoB100 geno defektas yra autosominis sutrikimas, dėl kurio atsiranda lipidų anomalijos, panašios į šeiminės hipercholesterolemijos atvejus. Šios ligos klinikinis sunkumas ir gydymo metodas yra panašūs į heterozigotinės šeiminės hipercholesterolemijos atvejus. Poligeninei cholesterolemijai būdingas vidutiniškai ryškus MTL padidėjimas, normalus TG, ankstyva aterosklerozė ir ksantomų nebuvimas. Defektai, įskaitant padidėjusią apoB sintezę ir sumažėjusią receptorių ekspresiją, gali sukelti padidėjusį MTL.

Hipertrigliceridemija

Šeiminė hipertrigliceridemija yra autosominė dominuojanti liga, kuriai būdingas padidėjęs trigliceridų kiekis kartu su atsparumu insulinui ir nesugebėjimu reguliuoti kraujospūdžio bei šlapimo rūgšties kiekio. Lipoproteinų lipazės geno mutacijos, kurios yra šios ligos pagrindas, yra atsakingos už trigliceridų kiekio padidėjimą.

Šeiminė hiperchilomikronemija yra plati lipoproteinų lipazės mutacijos forma, sukelianti sudėtingesnę hipertrigliceridemijos formą. Lipoproteinų lipazės trūkumas yra susijęs su hipertrigliceridemija ir ankstyva ateroskleroze. Dėl šios ligos reikia sumažinti riebalų suvartojimą ir vartoti vaistus, kad sumažėtų TG. Taip pat būtina mesti gerti alkoholį, kovoti su nutukimu ir intensyviai gydyti diabetą.

Didelio tankio lipoproteinų metabolizmo sutrikimai

Šeiminė hipoalfalipoproteinemija yra reta autosominė liga, susijusi su apoA-I geno mutacijomis ir dėl to sumažėja didelio tankio lipoproteinų kiekis bei ankstyva aterosklerozė. Lecitino-cholesterolio aciltransferazės trūkumui būdingas cholesterolio esterifikacijos sutrikimas DTL dalelių paviršiuje. Dėl to pastebimas žemas DTL kiekis. Daugeliu atvejų buvo aprašytos įvairios apoA-I genetinės mutacijos, apimančios vieną aminorūgšties pakeitimą.

Analfalipoproteinemijai būdingas ląstelių lipidų kaupimasis ir putplasčio ląstelių buvimas periferiniuose audiniuose, taip pat hepatosplenomegalija, periferinė neuropatija, mažas DTL kiekis ir ankstyva aterosklerozė. Šios ligos priežastis yra ABCA1 geno mutacijos, dėl kurių ląstelėse kaupiasi cholesterolis. Padidėjęs apoA-I inkstų klirensas padeda mažinti didelio tankio lipoproteinų kiekį.

Kombinuotos hiperlipidemijos formos

Šeimos kombinuotos hiperlipidemijos dažnis gali siekti 2% gyventojų. Jam būdingas padidėjęs apoB, MTL ir trigliceridų kiekis. Šią ligą sukelia per didelė apoB100 sintezė kepenyse. Ligos sunkumą konkrečiam asmeniui lemia santykinis lipoproteinų lipazės aktyvumo trūkumas. Hiperpobetalipoproteinemija yra šeiminės hiperlipidemijos rūšis. Statinai dažniausiai naudojami šiai ligai gydyti kartu su kitais vaistais, įskaitant niaciną, tulžies rūgšties sekvestrantus, ezetimibą ir fibratus.

Šeiminė disbetalipoproteinemija yra autosominė recesyvinė liga, kuriai būdingi du apoE2 aleliai, taip pat padidėjęs MTL, ksantomų buvimas ir ankstyvas ŠKL išsivystymas. VLDL ir likusių chilomikronų išskyrimo sutrikimas lemia VLDL dalelių (beta-VLDL) susidarymą. Kadangi ši liga yra pavojinga ŠKL ir ūminiam pankreatitui išsivystyti, reikalinga intensyvi terapija trigliceridams mažinti.

Lipidų apykaitos sutrikimai – bendrosios charakteristikos

  • Paveldimi lipoproteinų homeostazės sutrikimai sukelia hipercholesterolemiją, hipertrigliceridemiją ir mažą DTL.
  • Daugeliu šių atvejų padidėja ankstyvos ŠKL rizika.
  • Medžiagų apykaitos sutrikimų diagnostika apima ankstyvą atranką lipidogramomis, kurios yra adekvati priemonė anksti nustatyti problemas ir pradėti gydymą.
  • Artimiems ligonių giminaičiams, pradedant nuo ankstyvos vaikystės, rekomenduojama tikrintis lipidogramomis.

Antrinės priežastys, prisidedančios prie lipidų apykaitos pažeidimo

Nedidelį skaičių nenormalių MTL, TG ir DTL koncentracijų atvejų sukelia gretutinės medicininės problemos ir vaistai. Šių priežasčių gydymas paprastai veda prie lipidų metabolizmo normalizavimo. Atitinkamai, pacientams, sergantiems dislipidemija, reikia ištirti, ar nėra antrinių lipidų apykaitos sutrikimų priežasčių.

Pirminio tyrimo metu reikia įvertinti antrines lipidų apykaitos sutrikimų priežastis. Pacientų, sergančių dislipidemija, pradinės būklės analizė turėtų apimti skydliaukės būklės, taip pat kepenų fermentų, cukraus kiekio kraujyje ir šlapimo biochemijos įvertinimą.

Lipidų apykaitos sutrikimai sergant cukriniu diabetu

Cukrinį diabetą lydi hipertrigliceridemija, mažas DTL ir mažų bei tankių MTL dalelių buvimas. Tuo pačiu metu pastebimas atsparumas insulinui, nutukimas, padidėjęs gliukozės ir laisvųjų riebalų rūgščių kiekis bei sumažėjęs lipoproteinų lipazės aktyvumas. Intensyvi glikemijos kontrolė ir centrinio nutukimo mažinimas gali turėti teigiamos įtakos bendram lipidų kiekiui, ypač esant hipertrigliceridemijai.

Gliukozės homeostazės pažeidimas, pastebėtas sergant cukriniu diabetu, yra kartu su aukštu kraujospūdžiu ir dislipidemija, dėl kurios atsiranda ateroskleroziniai reiškiniai organizme. Išeminė širdies liga yra svarbiausias cukriniu diabetu sergančių pacientų mirtingumo veiksnys. Sergantiems nuo insulino nepriklausomu diabetu šios ligos dažnis yra 3-4 kartus didesnis nei įprastai. MTL koncentraciją mažinančių vaistų terapija, ypač vartojant statinus, veiksmingai sumažina diabetu sergančių pacientų ŠKL sunkumą.

Tulžies takų obstrukcija

Lėtinė tulžies akmenligė ir pirminė tulžies cirozė yra susijusios su hipercholesterolemija dėl ksantomų išsivystymo ir padidėjusio kraujo klampumo. Tulžies takų obstrukcijos gydymas gali padėti normalizuoti lipidų apykaitą. Nors įprastiniai lipidų kiekį mažinantys vaistai paprastai gali būti naudojami esant tulžies obstrukcijai, statinai paprastai yra kontraindikuotini pacientams, sergantiems lėtine kepenų liga ar tulžies akmenlige. Plazmaforezė taip pat gali būti naudojama simptominėms ksantomoms ir hiperklampumui gydyti.

inkstų liga

Hipertrigliceridemija dažnai pasireiškia pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu. Dažniausiai taip yra dėl sumažėjusio lipoproteinų lipazės ir kepenų lipazės aktyvumo. Nenormalus trigliceridų kiekis dažnai stebimas asmenims, kuriems atliekama peritoninė dializė.

Buvo pasiūlyta, kad sumažėjęs galimų lipazės inhibitorių išsiskyrimo iš organizmo greitis vaidina pagrindinį vaidmenį plėtojant šį procesą. Be to, yra padidėjęs lipoproteinų (a) ir žemas DTL lygis, dėl kurio pagreitėja CVD vystymasis. Antrinės priežastys, prisidedančios prie hipertrigliceridemijos išsivystymo, yra šios:

  • Diabetas
  • Lėtinis inkstų nepakankamumas
  • Nutukimas
  • nefrozinis sindromas
  • Kušingo sindromas
  • Lipodistrofija
  • Tabako rūkymas
  • Per didelis angliavandenių vartojimas

Klinikiniais tyrimais buvo bandoma išsiaiškinti lipidų kiekį mažinančio gydymo poveikį pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga. Šie tyrimai parodė, kad atorvastatinas nesumažino bendros CVD, miokardo infarkto ir insulto baigties. Taip pat pastebėta, kad rozuvastatinas nesumažino ŠKL dažnio pacientams, kuriems reguliariai atliekama hemodializė.

Nefrozinis sindromas yra susijęs su TG ir lipoproteinų (a) padidėjimu, kurį sukelia padidėjusi apoB sintezė kepenyse. Nefrozinio sindromo gydymas grindžiamas pagrindinių problemų pašalinimu, taip pat lipidų kiekio normalizavimu. Standartinės lipidų kiekį mažinančios terapijos taikymas gali būti veiksmingas, tačiau būtina nuolat stebėti galimo šalutinio poveikio išsivystymą.

Skydliaukės ligos

Hipotiroidizmą lydi padidėjęs MTL ir trigliceridų kiekis, o jų nukrypimo nuo normos laipsnis priklauso nuo skydliaukės problemų masto. To priežastis – MTL receptorių ekspresijos ir aktyvumo sumažėjimas, taip pat lipoproteinų lipazės aktyvumo sumažėjimas. Hipertiroidizmas dažniausiai pasireiškia mažu MTL ir TG kiekiu.

Nutukimas

Centrinį nutukimą lydi padidėjęs VLDL ir trigliceridų kiekis, taip pat mažas DTL. Svorio metimas ir mitybos koregavimas daro teigiamą poveikį trigliceridų ir DTL lygiui.

Vaistai

Daugelis kartu vartojamų vaistų sukelia dislipidemiją. Dėl šios priežasties atliekant pirminį pacientų, kurių lipidų apykaitos sutrikimas, įvertinimą turi būti atliekama kruopšti vartojamų vaistų analizė.
2 lentelė. Lipidų kiekį veikiantys vaistai.

Vaistas MTL padidėjimas Trigliceridų kiekio padidėjimas Sumažėjęs DTL
Tiazidiniai diuretikai +
Ciklosporinas +
Amiodaronas +
Rosiglitazonas +
Tulžies rūgščių sekvestrantai +
Proteinazės inhibitoriai +
Retinoidai +
Gliukokortikoidai +
Anabolinis steroidas +
Sirolimuzas +
Beta blokatoriai + +
Progestinai +
Androgenai +

Tiazidiniai diuretikai ir beta adrenoblokatoriai dažnai sukelia hipertrigliceridemiją ir mažą DTL. Egzogeninis estrogenas ir progesteronas, kurie yra pakaitinės hormonų terapijos ir geriamųjų kontraceptikų sudedamosios dalys, sukelia hipertrigliceridemiją ir DTL sumažėjimą. Antiretrovirusinius vaistus ŽIV sergantiems pacientams lydi hipertrigliceridemija, padidėjęs MTL, atsparumas insulinui ir lipodistrofija. Anaboliniai steroidai, kortikosteroidai, ciklosporinas, tamoksifenas ir retinoidai taip pat sukelia nenormalų lipidų metabolizmą.

Lipidų sutrikimų gydymas

Lipidų apykaitos korekcija

Lipidų vaidmuo aterosklerozinės ŠKL patogenezėje buvo gerai ištirtas ir pagrįstas. Tai paskatino aktyviai ieškoti būdų, kaip sumažinti aterogeninių lipidų kiekį ir sustiprinti apsaugines DTL savybes. Pastarieji penki dešimtmečiai pasižymėjo plataus spektro dietinių ir farmakologinių metodų, skirtų koreguoti lipidų apykaitą, sukūrimu. Keletas šių metodų sumažino ŠKL riziką, todėl šie vaistai buvo plačiai naudojami praktikoje (3 lentelė).
3 lentelė. Pagrindinės vaistų klasės, vartojamos lipidų sutrikimams gydyti.

Farmacinė grupė MTL Trigliceridai DTL