Šio tipo leukemija yra retas, bet itin pavojingas reiškinys, kuriam būdingas didelis blastinių ląstelių kiekis periferinėje kraujo plazmoje ir kaulų čiulpuose. Liga yra piktybinio pobūdžio, todėl itin svarbu diagnozuoti problemą ankstyvoje stadijoje. Tuo pačiu metu amžius neturi įtakos ligos išsivystymo rizikai.
Kas nutiko
Eozinofilinė leukemija yra kraujo vėžys, kuriam būdingas per didelis tam tikros rūšies leukocitų kiekis plazmoje, audinių struktūrose ir kaulų čiulpuose. Eozinofilai gaminasi uždegiminių procesų, įvairių ligų, sunkių alerginių reakcijų metu, tačiau per didelis šių ląstelių kiekis signalizuoja apie rimtą organizmo patologiją.
Kartais diagnozuojama ūminė forma, tačiau dažniausiai šios rūšies leukemija būna lėtinė. Neoplazmas progresuodamas pažeidžia didelę kaulų čiulpų dalį, perauga į gretimus organus, pažeidžia blužnį, kepenis, regioninius limfmazgius.
Piktybinės patologijos vystymosi mechanizmas yra blastinių ląstelių struktūrų mutacija veikiant agresyviems veiksniams. Ląstelių degeneracija sustabdo eozinofilų vystymąsi ankstyvoje stadijoje. Dėl to kraujo ląstelės nepajėgia pasišalinti, pradeda sparčiai dalytis.
Beveik visada liga derinama su hipereozinofiliniu sindromu. Dažnai leukemija tampa HES pasekmė.
Dažniausiai patologinis procesas paveikia jauno ar brandaus amžiaus žmones. Sindromą lydi dusulys, pakilusi kūno temperatūra, anoreksija, nuovargis. Pažeidus širdį, kraujagysles, jau labai sunku pasiekti veiksmingą rezultatą taikant tinkamą gydymą.
Leukemija pasireiškia keturiais etapais. Pradiniame etape prasideda piktybinė transformacija. Tokiu atveju pacientas nejaučia jokių simptomų. Antrajame etape padidėjęs blastinių ląstelių dalijimasis sukelia lengvus nespecifinius simptomus.
Progresavimo stadijoje vystosi vėžio ląstelės. Šiuo atveju pacientas nuo ūminių apraiškų, išreikštų histologinių simptomų. Paskutiniame etape metastazės atsiranda dėl aktyvaus naviko tipo naviko plitimo visame kūno organuose ir sistemose.
Priežastys
Eozinofilija atsiranda dėl šių provokuojančių veiksnių įtakos:
Žymiai padidina genetinio polinkio vystymosi tikimybę, blogų įpročių buvimą, polinkį į vėžines formacijas. Lėtinė eozinofilinės leukemijos forma atsiranda dėl bronchinės astmos, dilgėlinės, kaulų granulomos, HPS.
ŽIV, sunkios alerginės reakcijos, cheminiai pažeidimai, vaskulitas, sutrikusi širdies, kraujagyslių sistemos veikla taip pat teigiamai veikia patologinio proceso atsiradimą.
Taip pat provokuojantys veiksniai yra dažnas žmogaus kontaktas su toksiškais naftos produktais, trąšomis, ilgalaikis antibakterinių medžiagų vartojimas be gydytojo recepto. Radiacinės apšvitos įtaka šiuo atžvilgiu yra ne mažiau pavojinga.
Simptomai
Pagrindinis šio tipo leukemijos simptomas yra padidėjęs eozinofilų kiekis. Patologija sukelia paciento karščiavimą, padidėjusį prakaitavimą, šaltkrėtimą, nuovargį ir staigų kūno svorio mažėjimą.
Dėl daugelio organų ir audinių struktūrų įtraukimo į procesą liga pablogina viso organizmo būklę. Ligos fone pacientui atsiranda gretutinių virškinimo trakto, kvėpavimo, kraujodaros, kraujagyslių, centrinės nervų sistemos ir širdies veiklos sutrikimų.
Sergant eozinofiline leukemija, pacientą pradeda varginti atmintis, viduriavimas, pilvo ertmės skausmai, dilgėlinė, patinimas, odos paraudimas, opiniai pažeidimai. Pusei pacientų diagnozuojamas širdies nepakankamumas, dusulys, sausas kosulys, blužnies padidėjimas, raumenų ir sąnarių skausmai, regėjimo aštrumo pablogėjimas.
Lėtinė forma pasireiškia padidėjusia kūno temperatūra, bendru silpnumu, vidaus organų padidėjimu, epitelio blyškumu. Jei yra gretutinių ligų, tada simptomai tampa ryškesni.
Daugelis pacientų, sergančių eozinofiline leukemija, kenčia nuo odos problemų, tokių kaip niežulys, nepaaiškinami bėrimai ir kieti mazgeliai. Pažeidus nervų sistemą, be atminties sutrikimo, keičiasi ir paciento elgesys.
Diagnostika
Kadangi nėra specifinių simptomų, svarbu atlikti diferencinę diagnozę. Laboratoriniai ir instrumentiniai tyrimo metodai leis klinikiniame paveiksle išskirti kitas ligas, panašias į šią leukemiją.
Tam reikia atlikti bendrą kraujo tyrimą, tirti kepenų, inkstų tyrimus, įvertinti imuninės sistemos būklę, atlikti Doplerio ultragarsą, kaulų čiulpų punkciją, rentgenografiją. Tiksliai diagnozei nustatyti atliekama leukograma, kompiuterinis ar magnetinio rezonanso tomografija, echokardiografija, limfangiografija.
Gydymas
Nepaisant rimto pavojaus, lėtinę eozinofilinę leukemiją galima išgydyti. Be to, anksčiau nepagydoma ūminė forma dabar taip pat veiksmingai pašalinama gydant. Svarbiausia yra laiku susisiekti su specialistu, nelaukiant komplikacijų.
Ilgi chemoterapijos kursai yra pagrindinis patologinio proceso gydymo metodas. Be to, gliukokortikosteroidai naudojami sunkiems simptomams pašalinti ir kraujo ląstelių skaičiui normalizuoti. Tačiau toks gydymas yra kontraindikuotinas, jei piktybinis navikas atsiranda kartu su grybeline infekcija.
Esant metastazėms, naudojamas švitinimas radioaktyviaisiais jonais, kuris sulėtina naviko plitimą į šalia esančius organus. Norint visiškai išgydyti ligą, būtina persodinti kaulų čiulpus.
Tuo pačiu metu kamieninių ląstelių transplantacija laikoma sudėtingu ir ilgu procesu, nes ne visada pavyksta greitai rasti donorą, o pacientas praranda brangų laiką.
Komplikacijos
Nesant laiku diagnozės ir gydymo, ūminė eozinofilinė leukemija dažnai sukelia ankstyvą mirtį. Dažniausiai mirtis įvyksta dėl patologinio proceso komplikacijų – širdies ar inkstų nepakankamumo, hemoraginio sindromo, kai pasireiškia gausus vidinis, išorinis kraujavimas, kurį sunku sustabdyti dėl mažo trombocitų kiekio kraujyje.
Kitas mirtinas rezultatas yra neuroleukemija. Šiai komplikacijai būdingas vėžio ląstelių įsiskverbimas į nervinio audinio struktūras. Dažnai neuroleukemija atsiranda su leukemija.
Piktybinis kraujo pažeidimas yra pavojingai ilga besimptomė eiga, dėl kurios sunku diagnozuoti patologiją ankstyvoje stadijoje. Kasmetinis kraujo tyrimas šiuo atveju leis laiku nustatyti ligą.
Prognozė
Eozinofilinės leukemijos prognozė yra palanki. Dešimties metų išgyvenamumas pasiekiamas 50% atvejų. Tuo pačiu metu gyvenimo trukmė tiesiogiai priklauso nuo patologinio proceso nepaisymo laipsnio, metastazių buvimo kaimyniniuose organuose ir paskirtos terapijos veiksmingumo.
Daugelis pacientų dėl ilgo besimptomio laikotarpio pradinėse stadijose kreipiasi pagalbos į specialistą jau pažeisdami smegenų, širdies, plaučių ir kraujagyslių funkcijas. Dėl šios priežasties mirtingumas nuo šios leukemijos yra labai didelis. Tačiau laiku persodinus kamienines ląsteles galima visiškai išgydyti.
Prevencija
Konkrečių prevencinių priemonių kol kas nėra. Norint sumažinti provokuojančių veiksnių poveikį, būtina laiku pašalinti uždegiminius procesus, infekcines ligas, bronchinę astmą, helminto invaziją, odos, kvėpavimo takų patologijas.
Taip pat svarbu palaikyti sveiką gyvenseną taikant tinkamą mitybą, reguliarų fizinį aktyvumą, pašalinti kenksmingų cheminių medžiagų poveikį organizmui, radiacijos poveikį ar naudoti apsaugines priemones. Reguliarūs kraujo tyrimai leis nustatyti patologinį procesą pradiniame etape.
Eozinofilinė leukemija yra mirtina piktybinė liga. Tuo pačiu metu visiškai išgydyti pacientą galima ankstyvoje stadijoje, jei atliekama kaulų čiulpų transplantacija ir papildoma adekvati terapija.
Tačiau organų transplantacija yra ilgas procesas, dėl kurio pacientas dažnai praranda brangų laiką. Be to, patologija ilgai nepasireiškia, todėl ši leukemija dažnai nustatoma jau paskutinėse stadijose, kai gydymas yra neveiksmingas. Todėl kasmet būtina atlikti bendrą kraujo tyrimą, kuris anksti nustatys problemą.
Eozinofilinė leukemija yra gana reta mieloidinės leukemijos (AML) rūšis, kuriai būdingas didelis blastinių ląstelių, būsimų eozinofilinių leukocitų kiekis kaulų čiulpuose ir periferinėje kraujo plazmoje, iki 80 proc. Ši pavojinga onkologinio pobūdžio liga gali pasireikšti kaip nauja, savarankiška liga arba paveikti bet kokio amžiaus žmones, kuriems yra buvęs hipereozinofilinis sindromas, ty tapti jo pasekmė.
Eozinofilinis patologijos tipas yra mieloproliferacinė liga, t.y., mutacija gali prasidėti ne tik kamieninėse, embrioninėse kraujodaros audinio ląstelėse, bet ir subrendusiose kraujo ląstelėse. Nenormalių kaulų čiulpų ląstelių struktūrų, susijusių su patologiniais chromosomų rinkinio pokyčiais, kloninio dalijimosi paprastai neįmanoma atskirti nuo reaktyvaus dalijimosi (mutavusių ląstelių skaičiaus padidėjimo dėl per didelės jų gamybos), todėl diagnozuojamas eozinofilinis sindromas. atliekama, jei asmuo turi chromosomų anomalijų, tokių kaip Dauno sindromas ar Klinefelteris. Kitais atvejais diagnozuojama eozinofilinė leukemija.
Onkopatologijos vystymosi ypatybės yra šios:
- Blast ląstelės su užprogramuota programa tolimesniam transformavimui į eozinofilus (mikrofagų leukocitus, kurių apsauginė funkcija yra tik sugerti į žmogaus organizmą patekusius svetimkūnius) veikiamos neigiamų veiksnių pradeda mutuoti.
- Mutacijos procesas sustabdo jų brendimą pradiniame vystymosi lygyje. Užuot pavirtę į brandžius eozinofilus, galinčius atlikti natūralias funkcijas, patekę į kraują, jie praranda gebėjimą natūraliai susinaikinti ir pradeda intensyviai dalytis.
Dėl šių patologinių procesų derinio periferiniame kraujyje atsiranda daug normaliai funkcionuoti negalinčių leukocitų. Nenormalios ląstelės, be perstojo besidalijančios, užima beveik visą kraujagyslėmis tekančio biologinio skysčio tūrį ir išstumia iš jo sveikus leukocitus, trombocitus ir leukocitus. Beveik iš karto organuose, kurie sudaro kraujodaros sistemą, kepenyse ir blužnyje, atsiranda papildomų vėžio židinių.
Eozinofilinės patologijos formos klasifikacija
Norint perkelti eozinofilinę leukemiją, kuri yra vienas iš kraujo onkopatologijos potipių, į ilgalaikės remisijos stadiją, būtina atlikti tinkamą gydymą, tačiau norint jį paskirti, būtina žinoti ligos pobūdį ir teisingai. klasifikuoti jį. Klasifikacija, pagal kurią įprasta suskirstyti skystos kūno terpės onkologijos eozinofilinį porūšį, visų pirma numato vystymosi fazės paskirstymą.
Pagal šią klasifikaciją išskiriami keli etapai, kurių kiekvienam būdingas tik jam būdingų procesų atsiradimas nenormaliose kraujo ląstelėse:
- Naviko transformacijos pradžia arba pradžia. Neigiamas transformacijos procesas prasideda veikiant tam tikram patologiniam veiksniui ir jam būdinga besimptomė eiga.
- Skatinimas. Blast ląstelės, eozinofilų pirmtakai, kurie yra kaulų čiulpų hematopoetinio audinio dalis, pradeda intensyviai dalytis. Šiame vystymosi etape gali atsirasti nespecifinių ir lengvų požymių.
- Progresavimas. Ląstelių piktybinių navikų atsiradimas, dėl kurio išsivysto eozinofilinė leukemija. Šiame etape atsiranda ryškūs histologiniai požymiai ir ūmūs klinikiniai simptomai.
- Metastazės. Kraujo onkotumoras aktyviai plinta visame kūne ir išauga į kitus organus.
Taip pat liga skirstoma į tipus. Tačiau tokia atranka gali būti laikoma žodine, nes ji nėra susijusi su onkologinio proceso vystymosi tipu, kaip epitelio vėžinių navikų atveju, bet tiesiogiai priklauso nuo ląstelių, kuriose prasidėjo mutacija, diferenciacijos. Taigi ūminė leukemija atsiranda visiškai nesubrendusiais blastais, todėl vyksta agresyviau ir dažniausiai baigiasi mirtimi. Lėtinis patologinio proceso tipas yra susijęs su kaulų čiulpų ląstelių piktybiniais navikais paskutiniais brendimo etapais arba subrendusiomis kraujo ląstelėmis, kurios yra periferinio kraujo dalis, dėl ko onkopatologija vystosi labai lėtai ir nėra linkusi į agresiją. .
Hematopoetinių organų ligų priežastys
Nors onkologijos srityje dirbantys mokslininkai visiškai nepasitiki prielaidomis, kurios išprovokuoja mutacinius pokyčius mūsų organizmo skystojo jungiamojo audinio ląstelėse, jie linkę teigti, kad pagrindinės patologinio reiškinio priežastys slypi genetinis polinkis. Kraujo onkologija dažniausiai pasireiškia šeimose, kuriose net prieš kelias kartas buvo šios ligos išsivystymo atvejų. Be to, eozinofilinę leukemiją gali sukelti daugybė infekcinės virusinės etiologijos ligų. Šis teiginys pagrįstas kai kurių patogeninių mikroorganizmų gebėjimu sukelti kraujo ląstelių degeneraciją ir negrįžtamų mutacijų atsiradimą jose.
Patologija gali atsirasti dėl kitų ligų:
- onkologinis;
- imunodeficitas;
- plaučių pažeidimas;
- sunkios alerginės reakcijos;
- apsinuodijimas cheminėmis medžiagomis;
- virškinamojo trakto ligos;
- vaskulitas;
- sisteminės jungiamojo audinio ligos;
- širdies ir kraujagyslių patologijos.
Šias priežastis galima pastebėti daugeliui žmonių ir ne visiems gali išsivystyti onkologiniai kraujo pažeidimai. Šiuo atžvilgiu gydytojai onkologai-klinicistai kalba apie tam tikrų rizikos veiksnių, galinčių paspartinti ligos vystymąsi ir pabloginti jos eigą, buvimą.
Dažniausiai šis vaidmuo priskiriamas šiems veiksniams:
- Toksiškų vaistų poveikis. Akivaizdūs kancerogenai yra antibakteriniai vaistai, daugiausia penicilinai ir dauguma citostatikų.
- pramoniniai toksinai. Tam tikros trąšos ir naftos produktai gali tapti kraujo vėžio provokatoriais.
- Radiacijos poveikis. Labai dažnai tarp hematoonkologų pacientų yra žmonių, gyvenančių padidinto radiacinio fono zonoje arba atlikusių kelis spindulinės terapijos kursus.
Svarbu! Ekspertai taip pat atkreipia dėmesį į patologinio reiškinio progresavimo greičio priklausomybę nuo žalingų įpročių, rūkymo ar polinkio piktnaudžiauti alkoholiu. Nors šiandien šis veiksnys neturi mokslinio pagrindimo, iš statistikos matyti, kad onkologinėse klinikose daugiausiai pacientų yra priklausomybių turintys žmonės.
Lėtinė eozinofilinė leukemija (LEL)
Lėtinė eozinofilinė leukemija yra apibendrintas procesas, kai periferiniame kraujyje, audiniuose ir kaulų čiulpuose yra daug eozinofilų. Kiekvienam pacientui liga progresuoja individualiai, pažeidžiant tam tikrą ląstelių brendimo algoritmą.
Lėtinę formą lydi šios apraiškos:
- padidėjusi kūno temperatūra;
- silpnumas;
- odos blyškumas;
- blužnies, kepenų, limfmazgių padidėjimas.
Lėtinės eozinofilinės leukemijos simptomai pailgėja dėl gretutinių ligų.
Lėtinė eozinofilinės leukemijos forma atsiranda dėl:
- bronchų astma;
- hipereozinofilinis sindromas;
- kaulų granulomos;
- dermatozė;
- dilgėlinė.
Nemaža dalis ligos yra reaktyvaus pobūdžio. Kadangi padidėjęs eozinofilų kiekis yra: arba, būtina atlikti diferencinę diagnostiką.
Hipereozinofilinis sindromas
Hipereozinofilinis sindromas ir eozinofilinė leukemija yra tarpusavyje susijusios patologijos ir medicinoje yra neatsiejamos. Eozinofilinė leukemija gana dažnai reiškia sindromą, kuris yra įtrauktas į HES. Liga dažniausiai vystosi žmonėms nuo 20 iki 50 metų, o simptomai priklauso nuo pažeistų organų.
Diagnozė nustatoma, kai eozinofilų skaičius per pastaruosius 6 mėnesius padidėja 10% normos. Liga pasireiškia anoreksija, silpnumu, dusuliu, karščiavimu. Pažeidus širdies ir kraujagyslių sistemą, pacientas turi mažai galimybių sėkmingai baigti.
Onkologinį procesą lydintys simptomai
Paprastai eozinofilinė leukemija yra atsitiktinis radinys, nes ilgą laiką ji yra visiškai besimptomė. Pirmieji šios patologijos požymiai dažniausiai atsiranda po to, kai ji tampa apibendrinta ir pradeda aktyviai metastazuoti. Šiuo metu ją gydyti jau per vėlu, pacientas priskiriamas nepagydomam ligoniui.
Kad taip neatsitiktų, hematoonkologai rekomenduoja ištirti galimus nespecifinius simptomus, kurie gali pasireikšti patologinio proceso pradžioje:
- Apetito praradimas, svorio kritimas, nuolatinis nuovargis, karščiavimas ir gausus prakaitavimas. Šių požymių atsiradimas turėtų įspėti bet kurį asmenį, nes jie yra dažni bet kokios onkologijos pasireiškimai.
- Hematologiniai požymiai (dažnos nepagrįstos mėlynės ir mėlynės, kurios staiga atsiranda bet kurioje odos vietoje, nuolatinis kraujavimas iš nosies, ilgalaikės negyjančios žaizdos ir įbrėžimai).
- Aiškus arba neryškus kvėpavimo sutrikimas (nuolatinis sausas kosulys, dusulys). Jų atsiradimas yra susijęs su plaučių fibroze, kuri išsivysto eozinofilinio kraujo pažeidimo fone.
- Odos pokyčiai (neaiškios kilmės niežulys ir bėrimas, kietų poodinių mazgelių atsiradimas). Tokie simptomai pastebimi beveik 60% pacientų, sergančių kraujo vėžiu.
- neurologiniai požymiai. Labai dažnai pasireiškia neigiamos nervų sistemos apraiškos (atminties sutrikimas, elgesio pokyčiai).
Taip pat, aktyviai progresuojant ligai, didėja limfmazgiai, kepenys ir blužnis, atsiranda sąnarių ir raumenų skausmai, sutrinka regėjimas. Šie pokyčiai atsiranda dėl to, kad kraujyje atsiranda daug priešuždegiminių citokinų, kuriuos išskiria eozinofilinės ląstelės, taip pat dėl prasidėjusios smulkiųjų kraujagyslių trombozės.
Ligos diagnozė
Atsitiktinis ar klinikinis įtarimas dėl eozinofilinės leukemijos tampa nuodugnesnių tyrimų priežastimi. , leidžiantis paneigti ar patvirtinti ligą, prasideda bendru. Patvirtinimas yra tai, kad 1 μl (mikrolitre) skystos kūno medžiagos yra padidėjęs leukocitų, būtent eozinofilų, kiekis, o trombocitų ir eritrocitų skaičius sumažėja. Tokie pokyčiai rodo eozinofilijos vystymąsi, lydinčią eozinofilinio tipo leukemiją.
Tolesnė laboratorinė diagnostika, reikalinga diagnozei patikslinti, apima šiuos tyrimus:
- citogenetinė analizė. Jis atliekamas siekiant nustatyti netipinius chromosomų rinkinio pokyčius, leidžiančius išsiaiškinti besivystančios leukemijos tipą ir nustatyti mieloidinės leukemijos formą.
- Imunofenotipų nustatymas. Nenormalių, piktybinių ląstelių identifikavimas naudojant tam tikrą medžiagą. Tokia diagnostika suteikia specialistams galimybę nustatyti, kuri ūminė ar lėtinė leukemija išsivysto kraujodaros organuose ir periferiniame kraujyje.
- Kaulų čiulpų biopsija. Smulkios adatos punkcija, per kurią paimama biopsijos medžiaga iš dubens ar krūties kaulų, leidžia patvirtinti siūlomos diagnozės teisingumą.
Be laboratorinės, atliekama instrumentinė diagnostika, leidžianti atskirti lėtinę ir ūminę leukemiją. Informatyviausi aparatinės diagnostikos tyrimų metodai yra plaučių rentgenografija, pilvo ertmės ultragarsas, KT ir MRT.
Pagrindiniai gydymo būdai
Eozinofilinė leukemija šiuo metu yra priskiriama išgydomai ligai, kuri siejama su dideliu pasisekimu kraujo vėžio gydymo srityje. Ir pasveikti gali ne tik tie pacientai, kuriems diagnozuota lėtinė leukemija. Teigiama tendencija pastebima ir tuo atveju, kai išsivysto ūmus, anksčiau nepagydomu laikytas, eozinofilinis ligos tipas. Pagrindinis gydymas yra ilgų kursų vedimas
Svarbu! Nepaisant gydymo sudėtingumo ir trukmės, neturėtumėte nusiminti, kai išgirsite baisią leukemijos diagnozę. Šiuo metu atliekami klinikiniai naujoviškų šios ligos gydymo metodų tyrimai, todėl daugumai pacientų artimiausiu metu ankstyvos mirties grėsmė išnyks ir atsiras realios galimybės visiškai išgyti.
Galimos komplikacijos ir pasekmės
Baisiausia pasekmė, kurią gali sukelti eozinofilinė leukemija, yra ankstyva mirtis. Mirties priežastys, dažnai lydinčios eozinofilinio tipo ligas, slypi galimose komplikacijose, kurios provokuoja ūminę leukemiją.
Pavojingiausi, turintys didelę mirties riziką, yra:
- hemoraginis sindromas, sukeliantis platų vidinį ar išorinį kraujavimą, kurį labai sunku sustabdyti dėl reikšmingo trombocitų skaičiaus sumažėjimo kraujyje;
- neuroleukemija (nervinių audinių mutavusių ląstelių daigumas). Ši komplikacija, dažnai sukelianti leukemiją, yra susijusi su smegenų eozinofilinių ląstelių pažeidimu;
- inkstų ar širdies nepakankamumas.
Kraujo onkologijos klastingumas slypi ne tik tame, kad ją sunku nustatyti dėl ilgos besimptomės eigos, bet ir tai, kad nėra priemonių, užkertančių kelią ligai vystytis. Vienintelė prevencija, galinti padėti laiku nustatyti patologinį procesą, yra reguliarūs kraujo tyrimai.
Gyvenimo trukmė
Pacientų, kuriems diagnozuota eozinofilinė leukemija, gyvenimo prognozę galima pavadinti guodžiančia. Beveik pusė pacientų gyvena daugiau nei 10 metų. Gyvenimo trukmė tiesiogiai priklauso nuo leukemijos sunkumo, vidaus organų pažeidimų ir gydymo tinkamumo. Tačiau dėl to, kad dauguma šios ligos atvejų nustatomi labai vėlai, kai žmogui išsivysto smegenų, plaučių ar širdies pažeidimai, palankią prognozę galima laikyti tik sąlygine.
Išreikštas kraujo eozinofilija, dažnai su plaučių infiltratais, pasireiškia su strongiloidoze, askaridoze, trichinelioze, opisthorchiaze ir šistosomioze. Tuo pačiu metu pacientas turi būti ištirtas, kad būtų išvengta kloninės kraujo sistemos ligos. Būtina atlikti aspiracinę ir trepanacinę kaulų čiulpų biopsiją bei citogenetinę analizę. Dažnai piktybinio klono negalima aptikti turimais metodais.
Tokiu atveju atsiranda displazijos požymių mielograma, žymi fibrozė histologinio kaulų čiulpų tyrimo metu, mažas šarminės fosfatazės kiekis neutrofiluose, normalus citokinų kiekis gali būti netiesioginiai kloninio pažeidimo požymiai.
Dėl hipereozinofilinis sindromas yra atskirties diagnozė ir jos formulavimas priklauso nuo sudėtingų tyrimo metodų prieinamumo, didžiausias sunkumas yra lėtinės eozinofilinės leukemijos (LEL) išskyrimas. Sunki eozinofilija, vidaus organų, pirmiausia širdies, pažeidimai gali būti stebimi esant hipereozinofiliniam sindromui ir CEL. Tokie morfologiniai eozinofilų pokyčiai, tokie kaip vakuolizacija ir degranuliacijos zonos, branduolio hipo- ir hipersegmentacija, taip pat nėra patognomoniški tik hipereozinofiliniam sindromui.
Jei pacientas turi išvardytų kriterijai reikia diagnozuoti lėtinį eozinofilinį sindromą. Kai kuriems pacientams diagnozės nustatymo metu kloniškumo požymių gali nebūti, tačiau jie aptinkami vėliau, ligai progresuojant. Lėtinės eozinofilinės leukemijos specifinių chromosomų aberacijų nėra. Dažniausia 8 chromosomos trisomija, 17q izochromosoma, 7 monosomija, 4, 6, 10, 15 chromosomų ir t(5;12)(q31-q33;p12-13), t(5;7), t( 5; 10).
Chromosomų pažeidimas, apimantis chromosomos 5 dažniausiai siejamas su mieloproliferacinėmis ligomis, kurios atsiranda su eozinofilija, nes būtent 5 chromosomoje yra genai, koduojantys už eozinofilopoezę atsakingus citokinus (IL-3, IL-5, GM-CSF). Buvo įrodyta, kad šių pacientų eozinofilai buvo piktybinio klono dalis. Lėtinei eozinofilinei leukemijai būdinga lėtinė eiga, tačiau pagal analogiją su lėtine mieloidine leukemija ar mielodisplaziniais sindromais kai kuriems pacientams gali pasireikšti blastinė transformacija.
Dėl sudėtingumo diferencinė diagnostika, taip pat dėl to, kad kai kurie pacientai, sergantys hipereozinofiliniu sindromu, iš tikrųjų yra pacientai, sergantys lėtiniu eozinofiliniu sindromu arba hipereozinofiliniu sindromu, laikui bėgant gali virsti lėtiniu eozinofiliniu sindromu (CEL_, naujausioje PSO klasifikacijoje, abi diagnozės priklauso tai pačiai rubrikai).
Taip pat būtina žinoti apie retas reaktyvias sąlygas, kurioms būdingas padidėjęs lygis eozinofilų:
1) Kimuros liga;
2) Wellso sindromas;
3) ispaniškas toksinis sindromas;
4) triptofano sukelta eozinofilinė mialgija;
5) gydymas IL-2;
6) AIDS;
7) persodinto inksto atmetimas;
8) ūminė ir lėtinė transplantato prieš šeimininką liga (GVHD) po kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos;
9) lėtinė hemodializė.
Toliau pateikiamas atskiros retos eozinofilijos vystymosi mechanizmas ir ypatybės.
Kai diriguoja diferencinė diagnostika reikia atsiminti, kad maždaug pusė pacientų, kuriems atliekama lėtinė hemodializė, ir 70–80% pacientų, kuriems atliekama peritoninė dializė, turi kraujo ir pilvaplėvės skysčio eozinofilija. Kol kas šio reiškinio priežastis neaiški.
Yra versijų alergijos ant įvairių antikoaguliantų, kuriuos šios kategorijos pacientai gauna, ant medžiagos, kuri yra dializės membranų dalis, kaip reakcija į gretutinę kateterio infekciją. Įdomu tai, kad aprašyti Kimura ligos išsivystymo atvejai pacientams, kuriems atliekama lėtinė hemodializė.
Reikia pažymėti, kad daugeliui simptominis ilgą laiką esama eozinofilija pastebėtas vidaus organų pažeidimas. Pacientams, sergantiems hipereozinofiliniu sindromu, tai yra privalomas ligos simptomas. Šiuo atžvilgiu ypatingas dėmesys skiriamas nuodugniam paciento ištyrimui.
Rekomenduojamas širdies ultragarsas, pilvo organų, jei yra simptomų – kompiuterinė tomografija, branduolinio magnetinio rezonanso tomografija, taip pat kiti vaizdavimo metodai, pvz., endoskopinis. Kai kuriais atvejais nurodoma organų ir audinių biopsija. Nesant žalos vidaus organams, išsamus tyrimas turi būti kartojamas kas šešis mėnesius, nes turimomis priemonėmis ne visada įmanoma nustatyti patologinius pokyčius ankstyvosiose ligos stadijose.
Taip pat reikėtų ieškoti piktybinis klonas, nustatyti citokinų profilį. Jei žinomos priežastys atmetamos, galima diagnozuoti hipereozinofilinį sindromą. Reikia atsiminti, kad hipereozinofilinis sindromas greičiausiai yra pagrįstas limfoproliferacine liga, kai T-ląstelių, gaminančių IL-5, klonas, arba mieloproliferacine liga, kurią sukelia 4 chromosomos irimas: ilgosios rankos delecija (q12). ir naujo onkogeno FIP1L1 / PDGFRa susidarymą, tačiau daugeliu atvejų priežasties nustatyti nepavyksta.
Naujausiais duomenimis, pralaimėjimas vidaus organai esant hipereozinofiliniam sindromui daugiausia yra susijęs su fibrozės vystymusi (pirmiausia tokiuose gyvybiškai svarbiuose organuose kaip širdis ir plaučiai), kurios patogenezėje svarbų vaidmenį vaidina fermentas triptazė. Šiuo atžvilgiu būtina jį nustatyti kraujo serume. Tai svarbu ir prognostiniais tikslais: didelis triptazės kiekis gali rodyti prastą ligos prognozę.
Lėtinė eozinofilinė leukemija (LEL) yra mieloproliferacinis navikas, kurio metu dėl nekontroliuojamo eozinofilų pirmtakų kloninio dauginimosi kaulų čiulpuose, periferiniame kraujyje ir audiniuose atsiranda eozinofilija. Pagal PSO klasifikaciją (2008 m.) atvejai su PDGFRA genų mutacijomis neįtraukiami į šį nosologinį vienetą (nuo vadinamo CEL, kitaip nenurodyta [CEL NIO]).
Hipereozinofilija(HE) yra ypač didelė eozinofilija periferiniame kraujyje (>1500/µl) ir (arba) eozinofilinė infiltracija audiniuose; organų pažeidimo atveju vartojamas terminas „hipereozinofilinis sindromas“ (HES). HE/HES gali būti gerybinis (reaktyvus, įgimtas arba idiopatinis) arba neoplastinis (kloninis).
KLINIKINĖ VAIZDAS IR NATŪRALUS KURSAS
Diagnozės metu pacientai dažniausiai nesiskundžia.
1. Bendrieji simptomai: atsiranda dėl to, kad eozinofilai išskiria daug citokinų - nuovargis, karščiavimas ir prakaitavimas, apetito stoka, svorio kritimas.
2. Simptomai iš kraujotakos sistemos(≈20 %): susijęs su širdies raumens ir endokardo nekroze ir fibroze, taip pat parietalinių trombų atsiradimu širdies ertmėse - vožtuvo nepakankamumo simptomai, dažniausiai mitralinis ir triburis, ribojančios kardiomiopatijos simptomai, ritmas ir laidumas sutrikimai, tromboembolinės komplikacijos, širdies nepakankamumas.
3. Kvėpavimo sistemos simptomai(≈50%): susijęs su eozinofiliniais infiltratais plaučiuose, plaučių fibroze, širdies nepakankamumu ar plaučių embolija – lėtinis sausas kosulys, dusulys.
4. Odos simptomai (≈60%): angioedema, odos paraudimas, dilgėlinė, papulės ir poodiniai mazgeliai, odos niežėjimas.
5. Simptomai iš virškinamojo trakto(≈30%): susijęs su gleivinės opomis, kraujavimu, perforacija, cholecistitu, eozinofiliniu skrandžio ar žarnyno uždegimu; viduriavimas, pilvo skausmas.
6. Neurologiniai simptomai(≈55%): elgesio pokyčiai, atminties sutrikimai, ataksija, periferinės polineuropatijos simptomai.
7. Kita: kepenų ar blužnies padidėjimas, raumenų ir sąnarių skausmas (sukeltas eozinofilų išskiriant priešuždegiminius citokinus), regos sutrikimas (susijęs su tinklainės kraujagyslių tromboze).
8. natūralus kursas: lėtinė, kartais nesunki, bet dažniausiai progresuojanti ir per trumpą laiką gali baigtis mirtimi dėl organų pažeidimo, dažniausiai širdies nepakankamumo, arba dėl transformacijos į ūminę leukemiją.
Papildomi tyrimo metodai
1. Periferinio kraujo morfologija: eozinofilija (absoliutus eozinofilų skaičius: lengvas 500-1500/µl; vidutinio sunkumo 1500-5000/µl, sunkus >5000/µl), papildoma anemija (≈50 %), trombocitopenija (≈30 %) arba trombocitozė (≈1 %) CEL , vidutinio sunkumo leukocitozė.
2. Kaulų čiulpų aspiracinė biopsija ir trepanobiopsija: skiriamas pacientams, sergantiems nuolatine nežinomos etiologijos HE, eozinofilija >5000/µl, įtarus pirminį (neoplastinį) HE/HES arba limfocitinį HES variantą; aspiracinė biopsija – padidėjęs eozinofilų procentas, kartais displaziniai megakariocitų ir granulocitų pokyčiai; trepanobiopsija - hiperceliuliarumas, padidėjęs eozinofilų skaičius, megakariocitų ar granulocitų gemalo hiperplazija, retikulinių skaidulų skaičiaus padidėjimas.
3. Citogenetiniai ir molekuliniai tyrimai: CEL daugeliu atvejų yra FIP1L1-PDGFRFA suliejimo genas, kuris atsirado dėl 4 chromosomos fragmento ištrynimo ir koduoja baltymą, turintį tirozino kinazės aktyvumą.
4. Kiti laboratoriniai tyrimai: padidėjusi IgE koncentracija sergant idiopatine eozinofilija, su CEL-NIO – paprastai normali; padidėjusi širdies troponinų, triptazės ir vitamino B12 koncentracija neoplastiniame HES.
5. Patologiniame procese dalyvaujančių organų biopsijų histologinis tyrimas: eozinofiliniai infiltratai.
6. Kiti tyrimai: atsižvelgiant į klinikinį vaizdą (susijusius organus), taip pat nustatyti eozinofilijos priežastį.
Diagnostikos kriterijai
→Apibrėžimas ir etiopatogenezė
LEL diagnozuojama pagal PSO kriterijus:
1) eozinofilija ≥1500/µl;
2) citogenetinių ar molekulinių genetinių anomalijų buvimas arba blastų skaičius >5% kaulų čiulpuose arba >2% periferiniame kraujyje;
3) Ph-chromosomos ir chimerinio BCR-ABL1 geno, taip pat kitų mieloproliferacinių (IP, ET, PMF) ar mielodisplazinių/mieloproliferacinių (CMML, aCML) navikų nebuvimas;
4) PDGFRA, PDGFRB ar FGFR1 genų persitvarkymų nebuvimas, chimerinio geno PCM1-JAK2, ETV6-JAK2 ir BCR-JAK2 nebuvimas;
5) blastų procentas periferiniame kraujyje ir kaulų čiulpuose<20 %, а также отсутствуют inv(16)(p13q22), t(16;16)(p13;q22) или другие диагностические признаки ОМЛ.
Diferencinė diagnozė
1. HE/HP pirminis: eozinofilai yra neoplastinio klono (mieloproliferacinių navikų, AML) dalis.
3. Ligospaveikta hidroelektrinės→ žr aukštesnė.
1. Pacientai, turintys eozinofilų skaičių<5000/мкл и без изменений в органах nereikia skubios citoredukcijos.
2. CEL su FIP1L1-PDGFRA genu ir PDGFRB geno pertvarkymu: imatinibas. Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, pirmąsias 7–10 gydymo imatinibu dienų vartokite kortikosteroidus, kad išvengtumėte širdies funkcijos pablogėjimo, kurį sukelia didžiulis toksinių baltymų išsiskyrimas iš eozinofilų granulių.
3. HPS nekeičiant PDGFRA ir PDGFRB: Kortikosteroidai, pvz., prednizonas 1 mg/kg kūno svorio, kol eozinofilų skaičius sumažės iki normalaus ir simptomai išnyks, tada lėtai mažėja iki mažiausios veiksmingos palaikomosios dozės. Esant reaktyviam HES → reikia gydyti pagrindinę ligą.
4. Esant neefektyvumui ir HEL-NOS: citostatikai (hidroksikarbamidas, nesėkmės atveju → IFN-α, vėliau vinkristinas arba etopozidas; → nesėkmės atveju → eksperimentinis gydymas (mepolizumabas, alemtuzumabas) arba allo-HSCT.
Pilnas kraujo tyrimas (eozinofilų skaičius turi būti<500/мкл), исследования, соответствующие органным изменениям (в частности, эхокардиография), молекулярные исследования (у больных с геном FIP1L1-PDGFRA