| Parametrų pavadinimas | Reikšmė |
| Straipsnio tema: | Baktericidiniai preparatai |
| Rubrika (teminė kategorija) | Išsilavinimas |
PASIRENKAMA PATOGENINIAI MIKROORGANIZMAI
Lipnumas kaip patogeniškumo faktorius Mikrobai geba prasiskverbti pro griežtai apibrėžtus vartus. Mikrobų sąveika su epitelio ląstelėmis prasideda nuo specifinio jų prisitvirtinimo prie epitelio – adhezijos.
Egzotoksinai yra mikrobinės ląstelės medžiagų apykaitos produktai, kurie patenka į aplinką. Tai baltyminės medžiagos, turinčios fermentų savybių, labai toksiškos, nesukelia šeimininko karščiavimo. Egzotoksinai pagal savo cheminę struktūrą skirstomi į paprastus ir sudėtingus. Jų išskirtinis bruožas yra ryškus organotropizmas ir didelis veikimo specifiškumas.
PATOGENIŠKUMO IR VEIKSMINGUMO VEIKSNIAI
Visos savybės, lemiančios patogeniškumą, pasireiškia mikrobų per gaminamas biologiškai aktyvias medžiagas - patogeniškumo veiksniai ir skirstomi į tris kategorijas: 1) patogeniškumo veiksniai, turintys invazinę funkciją; 2) patogeniškumo veiksniai, turintys antifagocitinę funkciją; 3) patogeniškumo veiksniai, turintys toksinę funkciją.
Patogeniškumo veiksniai, turintys invazines ir antifagocitines funkcijas, atlieka svarbų vaidmenį pradinėse infekcijos stadijose, kaip atspirties taškas infekcinio proceso pradžioje. Daugelio infekcijų specifinių patologinių pakitimų susidarymą lemia grupė veiksnių, turinčių toksinę funkciją. Toksiškumas- gebėjimas gaminti toksiškas medžiagas.
Endotoksinai- lipopolisacharidų kompleksai, esantys bakterijų ląstelės sienelės sudėtyje, išsiskiria tik tada, kai ji suyra. Santykinai stabilus, atlaiko kaitinimą virš 60 0 C. Šiek tiek toksiškas, sukelia karščiavimą, mažiau toksiškas, organotropizmas silpnai išreikštas. .
Genetinė toksikogeniškumo kontrolė. Toksigenines mikroorganizmų savybes kontroliuoja vadinamieji toksinių genų, lokalizuota chromosomoje arba ekstrachromosominėse genetinėse struktūrose (profaguose arba plazmidėse).
Egzistuoti oportunistiniai patogenai: normalios žmonių ir gyvūnų mikrofloros atstovai (E. coli, S. faecalis, S. epidermidis, P. vulgaris ir kt.), gyvenantys su išorine aplinka bendraujančių organų ir sistemų odoje ir gleivinėse. Sveikame organizme normali mikroflora sukuria konkurencines sąlygas patogeniniams mikrobams, stimuliuoja imuninės sistemos veiklą. Joms būdingos galimai patogeninės savybės pasireiškia sąlyginai patogeniniais mikrobais susilpnėjus organizmo apsaugai (pirmą kartą atkreipė dėmesį I. Mečnikovas).
Pirmojo antibiotiko penicilino, slopinančio stafilokokų vystymąsi, gamintojas yra mikroskopinio grybo Penicillium notatum padermė, A. Flemingo išskirta 1929 m. 1941-1942 m. Cheyne'as ir Flory gavo gryną peniciliną. Produktyvesnės P. Chrysogenum padermės. 1943 metais ᴦ. SSRS Z.V.Ermoljeva išskyrė krustozino gamintojo P. crustosum štamą.
Antibiotikai – ϶ᴛᴏ specifinės biologiškai aktyvios medžiagos, susidarančios ląstelės gyvenimo eigoje, ir jų dariniai bei sintetiniai analogai, galintys selektyviai slopinti mikroorganizmus arba sulėtinti piktybinių navikų vystymąsi.
Ypač ryškus aktinomicetų gebėjimas gaminti antibiotikus: streptomicinas, eritromicinas, miomicinas, kanamicinas, nistatinas, gentamicinas. Mikromicetai (Deuteromycetes) gamina peniciliną, cefalosporinus, mikrocidą, grizeofulviną, trichoteciną, bacilus – gramicidiną, polimiksiną, bacitraciną, streptokokus – niziną.
Antibiotikai iš augalų: arenarinas (iš immortelle), alicinas (iš česnako), imaninas ir novoimaninas (iš jonažolės).
Antibiotikai iš gyvūnų audinių: ekmolinas (iš žuvų pieno).
Antibiotikai yra selektyviai toksiški patogeniniams mikrobams: penicilinas G+ bakterijoms, streptomicinas (Waksman, 1944) yra plataus spektro antibiotikas. Tetraciklino antibiotikai iš streptomicetų turi plačiausią veikimo spektrą. Joms jautrios gramteigiamos, gramneigiamos bakterijos, mikoplazmos, riketsijos, dideli virusai, pirmuonys.
Kai kurie antibiotikai (olivomicinas, bruneomicinas, aktinomicinas) slopina piktybinių navikų vystymąsi.
Antibiotikų veikimo mechanizmas. Antibiotikų biologinio veikimo pobūdį ir mechanizmą lemia vaisto cheminės struktūros specifika bei bakterinės ląstelės struktūros ir cheminės sudėties ypatumai.
Penicilino veikimo tikslas yra ląstelės sienelė. Streptomicinas slopina baltymų sintezę selektyviai sąveikaudamas su ribosomų subvienetais. Antibakterinio chloramfenikolio veikimo mechanizmas yra slopinti peptidiltransferazės reakciją, kuri sustabdo baltymų sintezę bakterijų ląstelėje. Antimikrobinis nistatino ir kitų polieno antibiotikų poveikis atsiranda dėl selektyvaus jų prisijungimo prie citoplazminės membranos, dėl ko pažeidžiamas jos pralaidumas.
Šiandien išskirta ir ištirta daugiau nei 5000 antibiotikų. Apie 150 antibiotikų buvo praktiškai pritaikyti medicinoje ir šalies ekonomikoje. Per pastarąjį dešimtmetį pastebimai sumažėjo naujų veiksmingų antibiotikų atradimų dažnis.
Atsparumas antibiotikams. Natūralus tvarumas dėl to, kad nėra mikroorganizmų, „taikinio“, skirto antibiotikų veikimui, įgytas pasipriešinimas sukelia chromosomų genų, kontroliuojančių ląstelės sienelės, citoplazminės membranos, ribosomų ar transportuojančių baltymų komponentų sintezę, mutacijos. Įgytas atsparumas atsiranda dėl plazmidės (R faktoriaus), kuri kontroliuoja, perdavimo daugkartinis pasipriešinimas bakterijos į antibiotikus.
Baktericidiniai vaistai - koncepcija ir rūšys. Kategorijos „Baktericidiniai vaistai“ klasifikacija ir ypatybės 2017, 2018 m.
Žmogų supa daug mikroorganizmų. Yra naudingų, kurie gyvena odoje, gleivinėse ir žarnyne. Jie padeda virškinti maistą, dalyvauja vitaminų sintezėje ir apsaugo organizmą nuo patogeninių mikroorganizmų. Ir jų taip pat daug. Daugelį ligų sukelia bakterijų veikla žmogaus organizme. Ir vienintelis būdas su jais susidoroti yra antibiotikai. Dauguma jų turi baktericidinį poveikį. Ši tokių vaistų savybė padeda užkirsti kelią aktyviam bakterijų dauginimuisi ir sukelia jų mirtį. Įvairūs tokio poveikio produktai plačiai naudojami vidaus ir išorės reikmėms.
Kas yra baktericidinis poveikis
Ši vaistų savybė naudojama įvairiems mikroorganizmams naikinti. Šią savybę turi įvairūs fiziniai ir cheminiai veiksniai. Baktericidinis poveikis yra gebėjimas sunaikinti bakterijas ir taip sukelti jų mirtį. Šio proceso greitis priklauso nuo veikliosios medžiagos koncentracijos ir mikroorganizmų skaičiaus. Tik vartojant penicilinus, padidėjus vaisto kiekiui, baktericidinis poveikis nesustiprėja. Turi baktericidinį poveikį:
Kur reikalingos lėšos?
Baktericidinis veikimas – tai tam tikrų medžiagų savybė, kurios žmogui nuolat reikia ūkinėje ir buitinėje veikloje. Dažniausiai tokiais vaistais dezinfekuojamos patalpos vaikų ir gydymo įstaigose, maitinimo įstaigose. Naudokite juos rankoms, indams, inventoriui apdoroti. Baktericidiniai preparatai ypač reikalingi gydymo įstaigose, kur jie naudojami nuolat. Daugelis namų šeimininkių tokias medžiagas naudoja kasdieniame gyvenime rankų, vandentiekio ir grindų gydymui.
Medicina taip pat yra ta sritis, kurioje labai dažnai vartojami baktericidiniai vaistai. Išoriniai antiseptikai, be rankų gydymo, naudojami žaizdoms valyti, kovoti su odos ir gleivinių infekcijomis. Chemoterapiniai vaistai šiuo metu yra vienintelis būdas gydyti įvairias bakterijų sukeliamas infekcines ligas. Tokių vaistų ypatumas yra tas, kad jie sunaikina bakterijų ląstelių sieneles, nepaveikdami žmogaus ląstelių.
baktericidiniai antibiotikai
Tai yra dažniausiai naudojami vaistai kovai su infekcija. Antibiotikai skirstomi į dvi grupes: baktericidinius ir bakteriostatinius, tai yra tuos, kurie nenaikina bakterijų, o tiesiog neleidžia joms daugintis. Pirmoji grupė naudojama dažniau, nes tokie vaistai veikia greičiau. Jie naudojami esant ūminiams infekciniams procesams, kai vyksta intensyvus bakterijų ląstelių dalijimasis. Tokių antibiotikų baktericidinis poveikis išreiškiamas pažeidžiant baltymų sintezę ir užkertant kelią ląstelės sienelės statybai. Dėl to bakterijos miršta. Šie antibiotikai apima:
Baktericidinio poveikio augalai
Kai kurie augalai taip pat gali sunaikinti bakterijas. Jie yra mažiau veiksmingi nei antibiotikai, veikia daug lėčiau, tačiau dažnai naudojami kaip papildomas gydymas. Baktericidinį poveikį turi šie augalai:
Vietinės dezinfekcijos priemonės
Tokiais baktericidinio poveikio preparatais gydomos rankos, įranga, medicinos instrumentai, grindys ir santechnika. Kai kurie iš jų yra saugūs odai ir netgi naudojami užkrėstoms žaizdoms gydyti. Juos galima suskirstyti į kelias grupes:
Tokių vaistų vartojimo taisyklės
Visi baktericidai yra stiprūs ir gali sukelti rimtų šalutinių poveikių. Naudodami išorinius antiseptikus, būtinai laikykitės nurodymų ir venkite perdozavimo. Kai kurios dezinfekavimo priemonės yra labai toksiškos, pavyzdžiui, chloras ar fenolis, todėl dirbant su jomis reikia saugoti rankas ir kvėpavimo organus bei griežtai laikytis dozavimo.
Geriamieji chemoterapiniai vaistai taip pat gali būti pavojingi. Juk kartu su patogeninėmis bakterijomis jie naikina naudingus mikroorganizmus. Dėl to sutrinka ligonio virškinamojo trakto veikla, trūksta vitaminų ir mineralų, mažėja imunitetas, atsiranda alerginių reakcijų. Todėl, naudodamiesi baktericidiniais vaistais, turite laikytis kai kurių taisyklių:
- juos reikia vartoti tik taip, kaip nurodė gydytojas;
- labai svarbu dozavimas ir vartojimo būdas: jie veikia tik tada, kai organizme yra tam tikra veikliosios medžiagos koncentracija;
- gydymo negalima nutraukti anksčiau laiko, net jei būklė pagerėjo, kitaip bakterijos gali išsivystyti atsparumas;
- antibiotikus rekomenduojama gerti tik užgeriant vandeniu, taip jie veikia geriau.
Baktericidiniai vaistai veikia tik bakterijas, jas sunaikina. Jie neveiksmingi prieš virusus ir grybelius, tačiau sunaikina naudingus mikroorganizmus. Todėl savarankiškas gydymas tokiais vaistais yra nepriimtinas.
Antibakterinės medžiagos skirstomos į bakteriostatines (slopinančias bakterijų dauginimąsi) ir baktericidines (sukeliančias jų mirtį).
Baktericidiniai vaistai
1. Beta laktaminiai antibiotikai
- Penams (benzilpenicilinas, ampicilinas, amoksicilinas, nafcilinas, tikarcilinas, piperacilinas)
- Penems (dar neišleistas)
- karbapenemai (imipenemas, meropenemas)
- Cefemai (cefalosporinai, cefamicinai)
- Karbapenemai (Loracarbef)
- Monobaktamai (aztreonamas)
2. Aminoglikozidai: gentamicinas, tobramicinas, amikacinas, netilmicinas, streptomicinas
3. Fluorochinolonai: ciprofloksacinas, ofloksacinas, norfloksacinas, enoksacinas, lomefloksacinas, levofloksacinas, sparfloksacinas, gatifloksacinas, moksifloksacinas
4. Glikopeptidai: vankomicinas, teikoplaninas
5. Kiti: trimetoprimas/sulfametoksazolas, metronidazolas, rifampicinas
bakteriostatiniai vaistai
1. Makrolidai: eritromicinas, klaritromicinas, azitromicinas, diritromicinas
2. Klindamicinas
3. Streptograminai (kvinupristinas / dalfopristinas)
4. Chloramfenikolis
5. Tetraciklinai: tetraciklinas, minociklinas, doksiciklinas
Daugeliui infekcijų gydyti pakanka bakteriostatinio poveikio, tačiau esant susilpnėjusiam imunitetui (pavyzdžiui, neutropenijai) ar silpniems apsaugos mechanizmams infekcijos židinyje (meningitui, endokarditui), reikia skirti baktericidinius vaistus. Tokiomis sąlygomis bakteriostatiniai vaistai turi tik laikiną poveikį, nes po jų atšaukimo mikroorganizmai vėl pradeda daugintis.
Baktericidinis ir bakteriostatinis poveikis gali būti selektyvus. Taigi makrolidai, klindamicinas, streptograminai, chloramfenikolis ir tetraciklinai turi bakteriostatinį poveikį, tačiau tam tikromis sąlygomis arba prieš tam tikrus mikroorganizmus jie yra baktericidiniai. Ir atvirkščiai, penicilinai – baktericidiniai antibiotikai – bakteriostatiškai veikia enterokokus.
Be to, nuo koncentracijos gali priklausyti antibakterinių vaistų aktyvumas: esant mažai koncentracijai infekcijos židinyje, vaistas veikia bakteriostatiškai, esant didelei – baktericidiškai. Taigi aminoglikozidų, fluorokvinolonų ir metronidazolo baktericidinio poveikio greitis ir sunkumas tiesiogiai priklauso nuo vaisto koncentracijos.
Didelė koncentracija pažeidime leidžia gauti endolimfatinį (limfotropinį) vaistų vartojimą.
Kita vertus, β-laktaminių antibiotikų ir vankomicino baktericidinis poveikis pasireiškia lėtai ir beveik nedidėja didėjant antibiotikų koncentracijai. Beta-laktaminiai antibiotikai baktericidiškai veikia tik greitai besidalijančias bakterijas, o fluorokvinolonai – ir ramybės būsenas. Mikroorganizmų dauginimasis būdingas šviežiai kultūrai ir ankstyvai infekcijos stadijai, o esant lėtinei infekcijai, dauguma sukėlėjų nesiskiria.
Penicilinai
Penicilinai yra gerai toleruojamų vaistų grupė. Jie turi baktericidinį poveikį bakterijoms, o tai yra dėl ląstelių sienelių sintezės slopinimo. Iš pradžių siauras antibakterinis penicilinų spektras buvo išplėstas pakeitus šoninių grandinių struktūrą. Tačiau 5-aminopenicilo rūgšties buvimas penicilinų, kurie yra jų pagrindas, struktūroje daro penicilinus jautrius β-laktamazių poveikiui. Penicilinų derinys su α-laktamazės inhibitoriais leidžia išplėsti antibakterinį vaistų nuo tam tikrų patogenų spektrą. Penicilinų pusinės eliminacijos laikas yra labai mažas (su retomis išimtimis) ir yra maždaug 1 valanda. Dėl šios priežasties juos reikia vartoti bent tris kartus per dieną.
Penicilinas G. Vartojamas tik parenterinis vaisto vartojimas (IM arba IV). Užsitęsusioms vaisto formoms būdingas ilgalaikis aktyvumas. Labai veiksmingas prieš A grupės streptokokus, gonokokus, treponemą, jautrius stafilokokus (iš jų tik 20-60%), klostridijas ir kitus anaerobus.
Fenoksimetilpenicilinas (penicilinas V). Šis penicilinas yra atsparus rūgštims, todėl jį galima vartoti per burną. Jis veikia panašiai kaip penicilinas G, bet mažesnis efektyvumas.
Penicilinazės sluoksnio penicilinai. Jų vartojimo indikacijos yra tik peniciliną gaminančių stafilokokų sukeltos infekcijos, nes šių vaistų aktyvumas prieš jautrias padermes sudaro tik dešimtadalį penicilino G aktyvumo.
Aminopenicilinai (ampicilinas, bakampicilinas, amoksicilinas). Šių antibiotikų antibakterinio veikimo spektras atitinka penicilino G spektrą, be to, jie turi padidintą aktyvumą prieš streptokokus, ypač enterokokus, ir listerijas. Gonokokai ir daugelis Enterobacteriaceae taip pat yra jautrūs aminopenicilinams.
Ampicilinas buvo pirmasis penicilinų grupės antibiotikas, turėjęs platų veikimo spektrą. Pageidautina naudoti nėštumo metu, nes tai susiję su plačiu antibakterinio aktyvumo spektru, geru pasiskirstymu audiniuose ir ilga naudojimo patirtimi.
Amoksicilinas geriau absorbuojamas nei ampicilinas.
Pagrindinis šios grupės antibiotikų trūkumas yra atsparumo α-laktamazės poveikiui trūkumas, dėl kurio daugelis stafilokokų, žarnyno bakterijų ar kitų oportunistinių mikroorganizmų nėra jautrūs jų veikimui.
Aminopenicilinų derinys su β-laktamos inhibitoriais.
Lakamazės yra fermentai, pažeidžiantys β-laktaminių antibiotikų (penicilinų ir cefalosporinų) β-laktaminio žiedo vientisumą, todėl pastarieji deaktyvuojami.
Dažniausiai β-laktamazės yra lokalizuotos daugelio gramneigiamų bakterijų periplazminėje erdvėje, kur jos yra bakterijų apsaugos sistemos dalis.
β-laktamazes koduojantys genai gali būti chromosomoje arba epizomoje, t.y. jų natūraliai atsiranda kai kuriose bakterijose ir gali būti perduodamos kitoms.
α-laktamazės inhibitoriai buvo sukurti aktyvumui padidinti? laktaminiai antibiotikai. Paprastai jie žymi grubius β-laktaminius žiedus, kurie negrįžtamai jungiasi prie bakterijų β-laktamazės, jas inaktyvuodami.
Taigi, pridėjus β-laktamazės inhibitorių, galima žymiai išplėsti penicilinų ir cefalosporinų antibakterinio poveikio spektrą.
Dažniausi α-laktamazės gamintojai yra oportunistiniai mikroorganizmai, tokie kaip Staphylococcus aureus, daugelis žarnyno bakterijų ir kai kurie Bacteroides grupės anaerobai.
Šiuo metu yra trijų tipų β-laktamazės inhibitoriai:
klavulano rūgštis;
sulbaktamas;
Tazobaktamas.
Jie gali būti skiriami kaip priedas prie antibiotikų arba kaip fiksuotas derinys su tam tikrais antibiotikais, tokiais kaip:
Amoksicilinas + klavulanatas;
ampicilinas + sulbaktamas;
Piperacilinas + tazobaktamas.
Ureidopenicilinai.
Yra formų, skirtų tik parenteriniam vartojimui. Šių antibiotikų veikimo spektras yra šiek tiek platesnis nei ampicilino, todėl kai kurie oportunistiniai mikroorganizmai, ypač Pseudomonas, Klebsiella ir Serratia veislės, turėtų būti jautresni ureidopenicilinų veikimui, tačiau tai nebuvo vienareikšmiškai patvirtinta kliniškai. Be to, šie antibiotikai nėra atsparūs β-laktamazės poveikiui.
Pavyzdžiai: azlocilinas, mezlocilinas ir piperacilinas.
Šie antibiotikai yra vieni iš dažniausiai skiriamų dėl plataus antibakterinio veikimo spektro ir gero toleravimo.
Cefalosporinams atsparios bakterijos yra enterokokai, listerijos, chlamidijos ir meticilinui atsparios Staphylococcus aureus padermės.
Iš pradžių cefalosporinai buvo prieinami tik patentuotomis formomis. Šiuo metu yra keletas veiksmingų vaistų, skirtų vartoti per burną.
Cefalosporinai skirstomi į keturias grupes – I-IV kartos (7 lentelė), o jų antibakterinio aktyvumo spektras vis labiau kinta nuo gramteigiamų prie gramneigiamų ir sąlyginai patogeniškų mikroorganizmų.
7 lentelė
Kaip ir penicilinai, cefalosporinai yra β-laktaminiai antibiotikai ir slopina bakterijų ląstelės sienelės sintezę (peptidoglikanų sintezę).
Tačiau jų veikimo mechanizmas skiriasi nuo penicilinų. Cefalosporinai skiriasi afinitetu su bakterijas surišantiems baltymams, gali prasiskverbti per bakterijų ląstelių membraną ir yra atsparūs β-laktamazėms.
Šoninių grandinių modifikavimas leido žymiai išplėsti cefalosporinų aktyvumo spektrą, ypač prieš gramneigiamas bakterijas, tačiau dėl to šiek tiek sumažėjo aktyvumas prieš gramteigiamas bakterijas ir stafilokokus.
Dėl didelio efektyvumo ir gero toleravimo cefalosporinai turi didelę reikšmę ginekologijoje. Jie gali būti skiriami nėštumo metu.
Šių vaistų vartojimo ginekologinėje praktikoje trūkumas yra jų neveiksmingumas gydant chlamidijas.
Pirmoji karta: cefalotino grupė
Šie antibiotikai yra labai veiksmingi prieš gramteigiamus mikroorganizmus, tokius kaip streptokokai, stafilokokai ir gonokokai; jų veiksmingumas prieš gramneigiamas bakterijas skiriasi.
Antroji karta: cefuroksimo grupė
Šie vaistai dažniausiai yra atsparūs β-laktamazėms. Jie labai veiksmingi prieš gramteigiamas bakterijas (pavyzdžiui, stafilokokus), be to, padidina jų aktyvumą prieš daugelį gramneigiamų lazdelių. Jie yra veiksmingi prieš gonokokus, ypač tuos, kurie gamina β-laktamazę. Klebsiella pneumoniae taip pat yra labai jautri šiems vaistams. Priešingai, Pseudomonas, enterokokai, mikoplazmos ir chlamidijos yra atsparios antros kartos cefalosporinams.
Šiuo metu dažniausiai naudojami tokie šios grupės vaistai kaip cefuroksimas ir cefotiamas.
Cefomandolis, cefoperazonas, cefotetanas ir moksalaktamas dabar praktiškai nenaudojami dėl neigiamo poveikio kraujo krešėjimui ir kitų su jų vartojimu susijusių problemų. Cefoksitinas yra labai veiksmingas prieš tam tikras Basteroides fragilis padermes, bet mažiau veiksmingas prieš E. coli ir Klebsiella. Vaistas ginekologijoje buvo naudojamas ilgą laiką.
Trečioji karta: cefotaksimo grupė
Šios grupės vaistų antibakterinio veikimo spektras yra dar platesnis, ypač prieš gramneigiamas bakterijas. Kai kurie vaistai yra gana veiksmingi prieš oportunistinius pseudomonadus. Šių vaistų pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 1 valandos cefotaksimo iki 8 valandų ceftriaksono ir, be kita ko, priklauso nuo gebėjimo prisijungti prie baltymų.
ketvirta karta
Šios grupės preparatai turi plačiausią veiklos spektrą. Ceftazidimas ir cefepimas taip pat yra veiksmingi prieš Pseudomonas. Vaistai yra mažiau veiksmingi prieš gramteigiamas ir anaerobines bakterijas.
Geriamosios cefalosporinų formos
Pagrindinė jų vartojimo indikacija yra odos ir minkštųjų audinių infekcijos, kai įtariami sukėlėjai yra streptokokai ir stafilokokai. Šie vaistai yra vieni iš dažniausiai skiriamų geriamųjų antibiotikų (4.3 lentelė).
Pavyzdžiui, cefuroksimo aksetilas yra labai veiksmingas prieš A ir B grupės streptokokus, gonokokus, Staphylococcus aurem ir daugelį kitų gramneigiamų bakterijų. Gonokokinei infekcijai išgydyti pakanka išgerti dvi šio vaisto dozes; kitoms infekcijoms gydyti vaistas vartojamas 2 kartus per dieną 5 ar daugiau dienų.
Karbapenemai
Iš visų β-laktaminių antibiotikų karbapenemai turi plačiausią antibakterinio aktyvumo spektrą, veikiantys net prieš oportunistines ir anaerobines bakterijas. Jų poveikiui atsparios tik mikobakterijos, Enterococcus faecium ir MRSA padermės. Karbapenemai puikiai tinka monoterapijai gydyti sunkias neaiškios kilmės infekcijas. Vaistai yra gerai toleruojami, tačiau reikia atsiminti, kad ilgalaikis karbapenemų vartojimas prisideda prie daugelio atsparių bakterijų ir grybelių atrankos.
Karbapenemai apima:
Imipenemas + cilastatinas, fiksuotas antibiotiko ir inhibitoriaus derinys;
Meropenemas;
Ertapenemas.
Monobaktamai
Vartojamas kartu su kitais vaistais arba esant alergijai penicilinui. Ypač veiksmingas prieš Enterobacteriaceae šeimos bakterijas (išskyrus Citrobaster ir Entembacter).
Tetraciklinai
Šių vaistų bakteriostatinis poveikis pagrįstas baltymų sintezės slopinimu, jų aktyvumas priklauso nuo terpės pobūdžio ir jos pH. Vaistai turi ilgą pusinės eliminacijos laiką (apie 12 valandų), todėl jie skiriami vieną kartą; be to, jie veiksmingi vartojami per burną. Pasyvios difuzijos būdu vaistai prasiskverbia į plazmos membraną; atgal difuzija neįmanoma. Gauta didelė vaisto koncentracija ląstelėse yra pranašumas esant ląstelinei infekcijai, pvz., chlamidijoms.
Dėl to, kad tetraciklinai patenka į dantų ir nagų audinį, nėštumo ir žindymo laikotarpiu jie neturėtų būti skiriami. Jie taip pat sąveikauja su geriamaisiais kontraceptikais, kurių veiksmingumas sumažėja dėl konjuguotų estrogenų bakterinės hidrolizės žarnyne. Antikonvulsantai taip pat mažina tetraciklinų aktyvumą.
Tetraciklinai pasižymi gana plačiu antibakterinio aktyvumo spektru, tačiau dėl plataus jų vartojimo dažnėja atsparumo šios grupės vaistams, ypač gramneigiamoms bakterijoms, atvejai. Todėl tetraciklinai netinka sunkių infekcijų monoterapijai. Tačiau šie vaistai yra veiksmingi prieš daugelį ginekologijoje didelę klinikinę reikšmę turinčių mikroorganizmų, ypač prieš gonokokus (nors ne visus), blyškią treponemą, listeriją, mikoplazmas ir chlamidijas.
Šios grupės vaistai apima:
Tetraciklinas;
oksitetraciklinas;
doksiciklinas;
Minociklinas.
Doksiciklinas yra pasirinktas vaistas, nes jis gali būti vartojamas per burną, gerai absorbuojamas valgio metu arba nevalgius ir gerai toleruojamas dėl mažo metabolizmo.
Aminoglikozidai
Šie vaistai taip pat slopina baltymų sintezę ir yra baktericidiniai, ypač prieš platų gramneigiamų bakterijų spektrą.
Baktericidinis poveikis atsiranda dėl nefunkcinių baltymų, kurie yra įterpti į bakterijos sienelę ir keičia jos pralaidumą, gamybos. Pastaruoju metu aminoglikozidai buvo naudojami rečiau, nes buvo ribota jų taikymo sritis ir atsirado naujų, mažiau toksiškų junginių, turinčių panašų antibakterinio poveikio spektrą.
Aminoglikozidai labai veiksmingi prieš stafilokokus, Klebsiela pneumoniae, Escherichia coli, Proteus vulgaris ir kitas žarnyno bakterijas. Jie yra mažiau veiksmingi prieš streptokokus ir anaerobus. Kartu su kitais antibiotikais aminoglikozidai atlieka svarbų vaidmenį gydant sunkias infekcijas. Jie turi būti vartojami parenteraliai. Dėl šios grupės vaistų nefrotoksiškumo pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozę reikia parinkti individualiai.
Atsižvelgiant į nefro- ir ototoksinio aminoglikozidų poveikio galimybę, nėštumo metu jų vartoti reikia vengti.
Šiuo metu, stebint vaisto gydomąjį poveikį, rekomenduojama vienkartinė vaisto dozė, o anksčiau – 3 kartus per dieną. Vienkartinė dozė sumažina nefrotoksiškumo riziką, o didesnių pradinių vaisto dozių poveikis po antibiotikų (PAE) padidina jo veiksmingumą.
Svarbiausi aminoglikozidų grupės nariai yra (tik parenteriniam vartojimui):
Gentamicinas;
tobramicinas;
Netilmicinas;
Amikacinas.
Į šią grupę taip pat įeina:
Neomicinas, vietinis antibiotikas, vartojamas odos infekcijoms gydyti arba žarnyno florai slopinti kepenų komos atveju;
Spektinomicinas, aminociklitolio antibiotikas, turintis platų veikimo spektrą, bet palyginti mažą aktyvumą; jis vartojamas tik gonorėjos monoterapijai (injekcijomis į raumenis).
Makrolidų grupės antibiotikai (8 lentelė) slopina baltymų sintezę.
Lentelė Nr.8
Eritromicinas buvo žinomas labai ilgą laiką. Vaistas turi bakteriostatinį poveikį, kai vartojamas terapinėmis dozėmis, ir baktericidinį poveikį didelėmis dozėmis. Jis labai veiksmingas nuo streptokokų, gonokokų, listerijų, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae (bet ne Mycoplasma hominis) ir Ureaplasma urealyticum.
Eritromicinas yra veiksmingas, nors ir įvairaus laipsnio, prieš stafilokokus. Nėštumo metu, kai kiti antibiotikai yra kontraindikuotini, tai yra pasirenkamas vaistas jautrių patogenų sukeltai infekcijai (pvz., chlamidijų infekcijai) gydyti. Kadangi 10-20% pacientų pasireiškia šalutinis poveikis iš virškinimo trakto, labiau tinka naujausios kartos makrolidai.
Makrolidai taip pat apima josamiciną ir šiuolaikinius vaistus, tokius kaip roksitromicinas ir klaritromicinas. Dėl padidėjusio pastarųjų dviejų vaistų veiksmingumo juos galima skirti mažesnėmis dozėmis, o tai prisideda prie geresnio jų toleravimo. Azitromicinas yra makrolidas, kurio pusinės eliminacijos laikas labai ilgas, galite jį skirti! 1 kartą per savaitę arba vieną kartą.
Šiuo metu pagrindinės indikacijos skiriant Macrelidus yra chlamidijų, mikoplazmų sukeltos infekcijos.
Kitas makrolidas spiramicinas šiuolaikinėje praktikoje naudojamas retai. Tačiau tai vis dar yra pasirinktas vaistas toksoplazmozei gydyti pirmąjį nėštumo trimestrą, nes praktiškai neprasiskverbia pro placentą.
Linkozamidai
Šios grupės antibiotikų atstovai yra linkomicinas ir klindamicinas (linkomicino darinys), kuris turi didelę reikšmę ginekologijoje. Abu vaistai slopina baltymų sintezę. Jie yra veiksmingi prieš stafilokokus ir anaerobus. Gonokokai, kaip ir visos aerobinės gramneigiamos lazdelės (Enterobacteriaceae) ir mikoplazmos, yra atsparios šiems vaistams.
Linkozamidai gali būti vartojami per burną ir parenteraliai. 5-20% pacientų vartojant šiuos vaistus gali pakisti žarnyno mikroflora, kuri pasireikš išmatų konsistencijos pasikeitimu (biriu) ir (arba) pseudomembraniniu kolitu, į kurį reikia atsižvelgti vartojant šių antibiotikų.
Klindamicinas taip pat naudojamas kaip vietinė forma (makšties gelis) įvairioms makšties disbiozės formoms, įskaitant bakterinę vaginozę, gydyti. Pūliniam kolpitui gydyti pirmenybė teikiama makšties formoms.
Glikopeptidai ir lipopeptidai
Šie antibiotikai yra tirpūs, sudėtingi junginiai, turintys didelę molekulinę masę ir puikų veiksmingumą prieš gramteigiamas bakterijas, kurios, tačiau, neturi aktyvumo prieš gramneigiamas bakterijas. Šiuo metu yra patvirtinti naudoti du šios grupės nariai: vankomicinas ir teikoplaninas. Vartojant parenteriniu būdu, vaistai turi sisteminį poveikį. Peroralinio vankomicino vartojimo indikacijos atsiranda tik tada, kai būtina atlikti antrinį sunkaus, su antibiotikais susijusio kolito gydymą. Vaistas išsiskiria per inkstus.
Vankomicinas yra didelės molekulinės masės glikopeptidas, kurio baktericidinis poveikis ypač ryškus bakterijų ląstelių membranų sintezėje. Vaistas ypač veiksmingas prieš stafilokokus, streptokokus ir Clostridium difficile. Vankomicinas turi didelę klinikinę reikšmę kaip atsarginis vaistas stafilokokinėms infekcijoms gydyti, taip pat pasirenkamas vaistas infekcijoms, kurias sukelia meticilinui atsparios Staphylococcus aureus (MRSA) padermės, gydymui.
Oksazolidinonai
Šios grupės vaistai yra visiškai nauja visiškai sintetinių antimikrobinių medžiagų klasė.
Linezolidas labai veiksmingas prieš stafilokokus, įskaitant MRSA padermes, taip pat nuo benzilpenicilinui atsparių pneumokokų (Streptococcus pemoniae), enterokokų (Enterococcus faecalis ir E. faecium) ir kitų gramteigiamų bakterijų. Šių antibiotikų pusinės eliminacijos laikas yra 5–7 valandos.
Savybės. Fluorochinolonai yra sintetiniai antimikrobiniai junginiai, gauti iš nalidikso rūgšties ir pasižymintys ypač plačiu veikimo spektru. Pagal cheminę struktūrą tai yra fluorinti 4-chinolonai, kurie, slopindami DNR topoizomerazę (DNR girazę), sutrikdo DNR sintezę.
Nuolatinis fluorokvinolonų vartojimo tobulinimas nuo pat jų įvedimo į klinikinę praktiką 1962 m. padarė juos aktyviausia ir universaliausia vaistų nuo infekcijų klase. Dėl geros šių vaistų absorbcijos, vartojant per burną, tapo įmanoma gydyti daugybei atsparių oportunistinių mikroorganizmų sukeltas infekcijas. Kadangi pagrindinis fluorokvinolonų išsiskyrimo kelias yra inkstai, dauguma šių vaistų puikiai tinka šlapimo takų infekcijoms gydyti. Šį išskyrimo būdą reikia prisiminti esant inkstų nepakankamumui; Kitas fluorokvinolonų išsiskyrimo būdas yra kepenys. Šių junginių pusinės eliminacijos laikas yra daug ilgesnis nei penicilinų, todėl šiuolaikinius fluorokvinolonus galima vartoti kartą per dieną.
Fluorochinolonai yra labai aktyvūs prieš Enterobacteriaceae šeimos bakterijas. Tačiau infekcijoms, kurias sukelia gramteigiamos bakterijos (streptokokai ir stafilokokai), tai nėra pirmos eilės vaistai. Tuo pačiu metu modernesni šios grupės atstovai (moksifloksacinas ir gatifloksacinas) yra veiksmingesni už kitus vaistus chlamidijų ir net anaerobinių infekcijų atžvilgiu. Fluorochinolonai neveikia laktobacilų, o tai yra jų pranašumas.
Indikacijos. Fluorokvinolonai skirti esant komplikuotoms šlapimo takų infekcijoms, kurias sukelia oportunistiniai mikroorganizmai, minkštųjų audinių infekcijoms, kurias sukelia įvairaus jautrumo oportunistiniai ir kai kurie patogeniniai mikroorganizmai, taip pat chlamidinė infekcija. Jie yra veiksmingi, nors ir su tam tikrais apribojimais, prieš oportunistinius mikroorganizmus, turinčius didelį natūralų atsparumą (pavyzdžiui, pseudomonadus). Tačiau net ir šiuo atveju fluorokvinolonai prisideda prie atsparumo išsivystymo, nors jis nepasireiškia taip greitai, kaip vartojant kitus vaistus.Dėl plataus fluorokvinolonų vartojimo, atsparumo vaistams vystymasis paspartėjo beveik visų rūšių bakterijose prieš Kokie šie antibiotikai buvo naudojami.
Fluorochinolonai skirstomi į keturias grupes (nuo pirmosios iki ketvirtosios kartos) (9 lentelė).
9 lentelė
Nitroimidazolai
Šie chemoterapiniai vaistai yra tinkami gydyti infekcijas, kurias sukelia anaerobinės bakterijos ir pirmuonys. Nitroimidazės grupėje yra keturi skirtingi vaistai, nors šiuo metu naudojami tik du iš jų (metronidazolas ir tinidazolas):
Metronidazolas;
Ornidazolas;
Tinidazolas;
Nimorazolas.
Pirmuoniuose ir privalomose anaerobinėse bakterijose nitroimidazolai į aktyvią formą patenka redukuodami azoto grupę. Sumažėjęs metabolitas slopina nukleorūgščių sintezę, prisijungdamas prie DNR.
Nitroimidazolai gali būti vartojami per burną, į veną, į tiesiąją žarną ir į makštį, tačiau ne visi šie vartojimo būdai turi tinkamas dozavimo formas. Dėl didelio šių vaistų įsiskverbimo į audinius laipsnio jie gali kauptis juose didelėmis koncentracijomis.
Nitroimidazolai yra pasirenkami vaistai trichomonozei, bakterinei vaginozei gydyti, be to, kartu su kitais vaistais jie vartojami sunkioms infekcijoms, susijusioms su anaerobiniais mikroorganizmais, gydyti. Dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo (nuo 8 iki 12 valandų; išimtis yra nimorazolas, kurio pusinės eliminacijos laikas yra 3 valandos), vaistai skiriami vieną arba dažniausiai du kartus per dieną.
Rezerviniai antibiotikai
Kinupristinas / Dalfopristinas
Prekiniu pavadinimu Synercid registruotame vaiste yra kinupristino ir dalfopristino santykiu 30:70. Šiuos streptograminus gamina įvairios Streptomyces padermės ir jie turi tam tikrą afinitetą linkozamidams ir makrolidams. Kartu šie trys baltymų sintezės inhibitorių tipai yra vadinami makrolidų-linkozamido-streptogramino (MLS) antibiotikų grupe. Jie jungiasi prie įvairių bakterijų ribosomų dalių ir taip sutrikdo baltymų sintezę. Šis antibiotikas yra skiriamas į veną ir yra rezervas sunkioms, potencialiai gyvybei pavojingoms infekcijoms, kurias sukelia daugeliui vaistų atsparūs oportunistiniai mikroorganizmai, gydyti. Be kita ko, jis veikia prieš gramteigiamus kokosus, tokius kaip meticilinui atsparios Staphylococcus aureus (MRSA) padermės ir vankomicinui atsparios Entemcoccus faecium padermės. Vaistas nėra veiksmingas prieš Enterococcus faecalis.
Pirmojo antibiotiko penicilino, slopinančio stafilokokų vystymąsi, gamintojas yra mikroskopinio grybo Penicillium notatum padermė, išskirta A. Flemingo 1929 m.. 1941-1942 m. Cheyne'as ir Flory gavo gryną peniciliną. Produktyvesnės P. Chrysogenum padermės. 1943 metais SSRS Z.V.Ermoljeva išskyrė P. crustosum štamą, krutozino gamintoją.
Antibiotikai – tai specifinės biologiškai aktyvios medžiagos, susidarančios ląstelės gyvavimo metu, ir jų dariniai bei sintetiniai analogai, galintys selektyviai slopinti mikroorganizmus arba sulėtinti piktybinių navikų vystymąsi.
Ypač ryškus aktinomicetų gebėjimas gaminti antibiotikus: streptomicinas, eritromicinas, miomicinas, kanamicinas, nistatinas, gentamicinas. Mikromicetai (Deuteromycetes) gamina peniciliną, cefalosporinus, mikrocidą, grizeofulviną, trichoteciną, bacilus – gramicidiną, polimiksiną, bacitraciną, streptokokus – niziną.
Antibiotikai iš augalų: arenarinas (iš immortelle), alicinas (iš česnako), imaninas ir novoimaninas (iš jonažolės).
Antibiotikai iš gyvūnų audinių: ekmolinas (iš žuvų pieno).
Antibiotikai yra selektyviai toksiški patogeniniams mikrobams: penicilinas G+ bakterijoms, streptomicinas (Waksman, 1944) yra plataus spektro antibiotikas. Tetraciklino antibiotikai iš streptomicetų turi plačiausią veikimo spektrą. Joms jautrios gramteigiamos, gramneigiamos bakterijos, mikoplazmos, riketsijos, dideli virusai, pirmuonys.
Kai kurie antibiotikai (olivomicinas, bruneomicinas, aktinomicinas) slopina piktybinių navikų vystymąsi.
Antibiotikų veikimo mechanizmas. Antibiotikų biologinio veikimo pobūdį ir mechanizmą lemia vaisto cheminės struktūros specifika bei bakterinės ląstelės struktūros ir cheminės sudėties ypatumai.
Penicilino veikimo tikslas yra ląstelės sienelė. Streptomicinas slopina baltymų sintezę selektyviai sąveikaudamas su ribosomų subvienetais. Antibakterinio chloramfenikolio veikimo mechanizmas yra slopinti peptidiltransferazės reakciją, dėl kurios sustoja baltymų sintezė bakterijų ląstelėje. Antimikrobinis nistatino ir kitų polieno antibiotikų poveikis atsiranda dėl selektyvaus jų prisijungimo prie citoplazminės membranos, dėl ko pažeidžiamas jos pralaidumas.
Šiuo metu yra išskirta ir ištirta daugiau nei 5 tūkst. Apie 150 antibiotikų buvo praktiškai pritaikyti medicinoje ir šalies ekonomikoje. Per pastarąjį dešimtmetį pastebimai sumažėjo naujų veiksmingų antibiotikų atradimų dažnis.
Atsparumas antibiotikams. Natūralus tvarumas dėl mikroorganizmų trūkumo, „taikinio“, skirto antibiotiko veikimui, įgytas pasipriešinimas sukelia chromosomų genų, kontroliuojančių ląstelės sienelės, citoplazminės membranos, ribosomų ar transportuojančių baltymų komponentų sintezę, mutacijos. Įgytas atsparumas atsiranda dėl plazmidės (R faktoriaus), kuri kontroliuoja, perdavimo daugkartinis pasipriešinimas bakterijos į antibiotikus.