Antimikrobinių medžiagų klasifikacija:
aš. Dezinfekavimo priemonės (mikroorganizmų sunaikinimui aplinkoje)
II. Antiseptikai (kovojant su mikroorganizmais, esančiais odos paviršiuje ir gleivinėse)
III. (kovoti su mikroorganizmais vidinėje organizmo aplinkoje).
aš. Dezinfekavimo priemonės naudojami mikroorganizmams naikinti aplinkoje. Tai vaistai, daugiausia denatūruojantys baltymus, be atskyrimo veikiantys makro ir mikroorganizmų ląsteles, todėl yra labai toksiški žmonėms.
II. Antiseptikai skirtas kovoti su mikroorganizmais, esančiais ant odos paviršiaus ir gleivinių. Jie naudojami išoriškai. Tai didelė vaistų grupė, turinti skirtingus antimikrobinio veikimo mechanizmus. Kaip antiseptikai gali būti naudojami ir kitų grupių vaistai, turintys antimikrobinių savybių: antibiotikai, sulfonamidai, hidroksichinolinai, nitrofuranai, kai kurios organinės rūgštys.
Antiseptikai Ir dezinfekavimo priemonės agentai, priklausomai nuo koncentracijos, suteikia bakteriostatinį arba baktericidinį poveikį. Baktericidinis poveikis yra susijęs su bendru naikinančiu medžiagų poveikiu ląstelei ir, visų pirma, su mikrobų dehidrazių aktyvumo slopinimu. Dėl bakteriostatinio poveikio paveikiami mikroorganizmų dauginimosi procesai. Šis poveikis gali būti vienas po kito einančių įvykių grandinės sutrikimo rezultatas: DNR-RNR-ribosomos-baltymas. Tie patys vaistai, priklausomai nuo koncentracijos, gali būti naudojami ir kaip dezinfekcijos, ir kaip antiseptikai.
Antiseptikų ir dezinfekantų klasifikacija:
1. Halogenai ir halogeninti junginiai (chloraminas, pantocidas, jodoformas, jodinolis). Chloras vandenyje sudaro hipochlorinę rūgštį, kuri lengvai prasiskverbia į mikrobų ląstelę ir paralyžiuoja fermentus. Chloraminas naudojamas rankų gydymui. Jodas ir jo preparatai naudojami žaizdoms gydyti, odai dezinfekuoti ir kaip priešgrybelinė priemonė.
2. Oksidatoriai (vandenilio peroksido tirpalas, kalio permanganatas). Sunaikinti visas organines medžiagas. Vandenilio peroksidas gali sukelti savaime plintančią oksidacijos grandininę reakciją, išskirdamas atominį deguonį. Molekulinis deguonis išvalo žaizdą mechaniškai.
3. Rūgštys ir šarmai (salicilo rūgštis, boro rūgštis). Jie turi vietinį dirginantį ir kauterizuojantį poveikį.
4. Aldehidai (formaldehido tirpalas, heksametilentetraminas). Sąveikauja su baltymų amino grupėmis ir sutrikdo jų veiklą visuose fermentuose.
5. Alkoholiai (etanolis).
6. Sunkiųjų metalų druskos (geltonasis gyvsidabrio oksidas, protargolis, kollargolis, cinko sulfatas, švino tinkas).
Priklausomai nuo katijono koncentracijos ir savybių, jie suteikia vietinį sutraukiantį, dirginantį ir kauterizuojantį poveikį. Sunkiųjų metalų junginių antimikrobinis poveikis priklauso nuo fermentų, turinčių sulfhidrilo grupių, slopinimo, taip pat nuo albuminatų susidarymo su baltymais. Sutraukiantis poveikis audinius priklauso nuo albuminatų susidarymo audinių paviršiuje ir atsiranda naudojant mažas koncentracijas. Dirginantis poveikis yra susijęs su giliu medžiagų įsiskverbimu į tarpląstelines erdves iki jutimo nervų galo. Kauterizuojantis poveikis atsiranda dėl didelės medžiagų koncentracijos ir yra ląstelių mirties pasekmė.
7. Fenoliai (fenolis, rezorcinolis, vagotilas). Fenolis naudojamas instrumentams, skalbiniams ir ligoninės daiktams dezinfekuoti.
8. Dažikliai (metileno mėlynasis, briliantinis žalias, etakridino laktatas). Derinant su bakterijos ląstelės baltymu arba mukopolisacharidais, jie sukelia bakteriostatinį poveikį, o didesnėmis koncentracijomis - baktericidinį.
9. Plovikliai (muilo žalia). Jie pasižymi emulsinimo ir putojimo savybėmis, todėl plačiai naudojami kaip plovikliai.
10. Dervos, dervos, naftos dariniai, mineralinės alyvos, sintetiniai balzamai, preparatai, kurių sudėtyje yra sieros (beržo derva, ichtiolis, kietasis parafinas, cigerolis). Jie turi silpną antiseptinį ir priešuždegiminį poveikį. Beržo degutas pasižymi dezinfekuojančiu, insekticidiniu ir lokaliai dirginančiu poveikiu.
III. Chemoterapiniai vaistai
1. Antibiotikai
2. Sintetinės antimikrobinės medžiagos
a) sulfonamidai
b) nitrofuranai
c) 8-hidroksichinolino dariniai
d) naftiridino dariniai. chinolonai. Fluorochinolonai
e) chinoksalino dariniai.
f) nitroimidazolo dariniai.
Apie 1/3 visų hospitalizuotų pacientų gauna antibiotikus ir, daugelio autorių teigimu, pusė jų gydomi netinkamai.
Chemoterapijos principai:
1. Pirmiausia reikia išspręsti chemoterapijos reikalingumo klausimą. Paprastai ūmias infekcijas reikia gydyti, o lėtines – ne (pvz., lėtinius abscesus ar osteomielitą sunku gydyti chemoterapija, nors chirurgijoje svarbu prisidengti). Net ir kai kurių ūmių infekcijų, tokių kaip gastroenteritas, atveju kartais pageidautina tik simptominis gydymas.
2. Diagnozė turi būti nustatyta kuo tiksliau, kuri padeda nustatyti infekcijos šaltinį ir ligos sukėlėją. Prieš pradedant antibakterinį gydymą, jei įmanoma, būtina atlikti bakteriologinį tyrimą.
Nustatant infekcinės ligos sukėlėją ir jo jautrumą antibiotikams, pageidautina naudoti siauro veikimo spektro vaistus. Esant sunkioms ligoms, iki antibiogramos tyrimo rezultatų ir esant mišriai infekcijai, skiriami plataus spektro antibiotikai.
3. Gydyti kuo anksčiau, kai mikroorganizmai aktyviai dauginasi. Pašalinkite viską, kas trukdo gydymui (pvz., pūliai; kliūtys, trukdančios vaistams prasiskverbti).
4. Vaisto pasirinkimas. Norint užtikrinti etiotropinį gydymą, būtina atsižvelgti į mikroorganizmų jautrumą vaistui. Natūralus jautrumas jiems atsiranda dėl mikroorganizmų biologinių savybių, chemoterapinių preparatų veikimo mechanizmo ir kitų faktorių.
Nustatykite, ar yra kontraindikacijų vartoti vaistą. Taip pat atsižvelkite į su amžiumi susijusius aspektus (pavyzdžiui, tetraciklinų skyrimas augantiems vaikams lemia dantų spalvos pasikeitimą, kaulų skeleto vystymosi pažeidimą; inkstų funkcijos sumažėjimas su amžiumi sukelia aminoglikozidų kaupimąsi. kai jie vartojami vyresnio amžiaus žmonėms, vėliau išsivysto toksinės reakcijos). Tetraciklinų grupės antibiotikai, streptomicinas ir aminoglikozidai daro žalą vaisiui. Taip pat būtina surinkti galimų alerginių reakcijų istoriją.
5. Efektyvios koncentracijos sukūrimas ir palaikymas (vartojimo būdo, įsotinamosios dozės, vartojimo ritmo nustatymas). Vartojant nepakankamas vaistų dozes, gali būti atrenkamos jiems atsparios mikrobų padermės. Be to, kadangi dauguma chemoterapinių vaistų išsiskiria per inkstus arba metabolizuojami kepenyse, konkrečių vaistų dozė turi būti parenkama atsižvelgiant į šių organų pažeidimo laipsnį ir kepenų ar inkstų nepakankamumo buvimą. Terapinė medžiagos koncentracija kraujyje ne visada gali užtikrinti pakankamą jos įsiskverbimą į paveiktą židinį. Tokiais atvejais medžiaga švirkščiama tiesiai į infekcinio pažeidimo židinį. Vaistai skiriami tarp valgymų arba bent valandą prieš valgį.
6. Derinkite vaistus, kad sumažintumėte mikroorganizmų atsparumą chemoterapijai. Tačiau deriniai turi būti racionalūs. Sujunkite du bakteriostatinius arba du baktericidinius preparatus. 3 kombinuoto gydymo pavojai: 1) klaidingas saugumo jausmas, kuris neigiamai veikia tikslios diagnozės nustatymą; 2) normalios floros slopinimas ir padidėjusi atsparių mikroorganizmų sukeltų oportunistinių infekcijų rizika; 3) šalutinio poveikio dažnumo ir įvairovės padidėjimas.
7. Ištverti gydymo kursą, gydyti ligonį. Tęskite gydymą, kol pacientas akivaizdžiai pasveiks, tada dar apie 3 dienas (kai kurių infekcijų atveju – ilgiau), kad išvengtumėte ligos atkryčio. Pavyzdžiui, esant šlapimo takų infekcijoms, būtina atlikti laboratorinius, biocheminius tyrimus, kad būtų patvirtintas išgijimas. Daugeliui infekcinių ligų gydyti chemoterapiniai vaistai skiriami nuo 1 savaitės iki kelių mėnesių (antisifiliniai, antituberkuliozės).
8. Naudojant plataus spektro antimikrobinio veikimo chemoterapinius preparatus, slopinamas gleivinių saprofitinės floros augimas, kuris paprastai yra antagonistinis grybams, todėl išsivysto kandidomikozė. Siekiant išvengti kandidozės, skiriamas nistatinas arba levorinas.
9. Organizmo apsauginės jėgos didinimas (būtina vartoti vitaminus (ypač B grupės), atkuriamąją terapiją, imunostimuliatorius, dietą su dideliu baltymų kiekiu).
Pagrindinės problemos, susijusios su chemoterapinių vaistų vartojimu:
1. Stabilumas, įskaitant kryžminį atsparumą (būtina derinti vaistus ir karts nuo karto juos pakeisti). Stabilumas gali būti specifinis ir gali būti įgytas.
2. Disbakteriozė dėl plataus veikimo spektro ir saprofitinės mikrofloros slopinimo (būtina vartoti priešgrybelinius vaistus).
3. Alerginės reakcijos, kadangi chemoterapiniai vaistai ar jų apykaitos produktai lengviau užmezga stiprų (kovalentinį) ryšį su kraujo ir ląstelių baltymais ir sudaro antigeninį kompleksą (būtina atlikti alerginius tyrimus, ištirti anamnezę).
Chemoterapinių preparatų šalutinio poveikio klasifikacija:
1. Alerginė (anafilaksinis šokas, dilgėlinė, angioedema, dermatitas ir kt.).
2. Toksiškas (kepenų, inkstų pažeidimas, agranulocitozė, teratogeniškumas, neurotoksiškumas ir kt.).
3. Biologinės (disbakteriozė ir kt.).
1) endogeninis - išsivysto aktyvuojant sąlygiškai patogeninius mikroorganizmus, kurie paprastai egzistuoja žmogaus organizme (pavyzdžiui, burnos ertmėje, žarnyne, odoje ir kt.); 2) egzogeninis - atsiranda dėl infekcijos mikroorganizmais, kurie ateina iš išorės. Egzogeninė infekcija gali būti buitinė (liga prasidėjo prieš patenkant į ligoninę) ir stacionarinė arba hospitalinė (pasireiškia praėjus 48 valandoms ar ilgiau po patekimo į ligoninę, pasižymi mikroorganizmų atsparumu daugeliui antibiotikų). Medicina Antimikrobinės medžiagos gali turėti: 1. baktericidinį poveikį – pasižymi reikšmingais ląstelių membranų, viduląstelinių organelių pokyčiais, negrįžtamais mikroorganizmų apykaitos sutrikimais, kurie nesuderinami su gyvybe ir lemia jų mirtį; 2. bakteriostatinis veikimas – būdingas mikroorganizmų vystymosi ir augimo slopinimas; 3. mišrus veikimas – pasižymi bakteriostatinio poveikio išsivystymu mažomis dozėmis ir baktericidiniu – didelėmis dozėmis. Antimikrobinių vaistų klasifikacija pagal paskirtį: 1. Dezinfekavimo priemonės – naudojamos neselektyviniam mikroorganizmų, kurie yra už makroorganizmo ribų (ant priežiūros priemonių, patalynės, įrankių ir kt.), naikinimui. Šie vaistai veikia baktericidiškai, turi ryškų antimikrobinį aktyvumą ir yra toksiški makroorganizmui. 2. Antiseptikai – naudojami beatodairiškai sunaikinti mikroorganizmus ant gleivinių, serozinių membranų ir odos paviršiaus. Jie neturėtų būti labai toksiški ir sukelti sunkų šalutinį poveikį, nes gali prasiskverbti pro šias membranas. Jie turi baktericidinį ir bakteriostatinį poveikį. 3. Chemoterapiniai preparatai – naudojami mikroorganizmams naikinti žmogaus organizme, turėtų turėti selektyvų poveikį (veikti tik mikroorganizmą, nepažeidžiant makroorganizmo funkcijos). Pagrindinis chemoterapijos principas – pasiekti ir palaikyti reikiamą vaisto koncentraciją sužalojimo vietoje. CHEMOTERAPINIAI VAISTAI Pagal kilmę chemoterapiniai preparatai skirstomi į 2 dideles grupes: 1. Sintetinės kilmės chemoterapiniai preparatai 2. Antibiotikai – biologinės kilmės chemoterapiniai preparatai ir jų sintetiniai analogai. Sintetinės antimikrobinės medžiagos 1. Sulfanilamidinės medžiagos 2. Nitrofuranai 3. 8-hidroksichinolino dariniai 4. Chinolonai 5. Fluorchinolonai 6. Chinoksalino dariniai Sulfanilamidiniai agentai Veikimo mechanizmas: sulfanilamido agentai yra struktūrinis paraaminobenzenkarboksirūgšties, kuri yra folio rūgšties dalis, naudojama purinų bazių sintezei, analogas. Daugelis mikroorganizmų, taip pat ir žmonės, RNR ir DNR sintezei naudoja paruoštą folio rūgštį (sulfonamidai jų neveikia). O kai kurie mikroorganizmai naudoja endogeninę folio rūgštį, tačiau esant sulfonamidams, klaidingai juos įtraukia į savo sintezę. Sintetinamas defektinis vitaminas BC, dėl kurio sutrinka RNR ir DNR sintezė bei mikroorganizmų dauginimasis. Esant nekrozės židiniams, pūlingoms žaizdoms (audinuose, kuriuose yra daug para-aminobenzenkarboksirūgšties), sulfonamidų poveikis susilpnėja, išskyrus vietinio poveikio preparatus, kuriuose yra sidabro (patys sidabro jonai turi baktericidinį poveikį). Farmakologinio poveikio tipas yra bakteriostatinis. Antimikrobinio poveikio spektras: gramneigiamos enterobakterijos (salmonella, shigella, klebsiella, escherichia), gramteigiami kokosai, chlamidijos, aktinomicetai, proteusai, gripo bacilos, toksoplazmos, maliarijos plazmodijos. Sidabro turintys preparatai taip pat veikia prieš Pseudomonas aeruginosa, Candida. Šiuo metu atsparumą sulfonamidams yra įgiję stafilokokai, streptokokai, pneumokokai, meningokokai, gonokokai, enterobakterijos. Jiems nejautrūs kokliušo sukėlėjai, enterokokai, Pseudomonas aeruginosa, anaerobai. Klasifikacija I. Virškinamajame trakte gerai rezorbuojami vaistai: 1) vidutinio veikimo trukmės vaistai - norsulfazolas, etazolas, sulfadimidinas (sulfadimezinas), sulfadiazinas (sulfazinas), urosulfanas; 2) ilgai veikiantys vaistai – sulfadimetoksinas, sulfopiridazinas; 3) itin ilgai veikiantys vaistai – sulfenas; 4) kombinuoti preparatai - sulfatonas, ko-trimoksazolas. II. Vaistai, kurie prastai absorbuojami virškinimo trakte: sulginas, ftalazolas. III. Preparatai, turintys vietinį poveikį: sulfacilas – natris, sulfazino sidabro druska, sulfadiazino sidabras. Terapijos principai: sulfonamidai yra koncentruoto veikimo vaistai (jų koncentracija mikroorganizme turi būti didesnė už para-aminobenzenkarboksirūgšties koncentraciją). Jei šios taisyklės nesilaikoma, sulfato preparatai neturės poveikio, be to, padidės atsparių mikroorganizmų padermių skaičius. Todėl sulfanilamidiniai vaistai pirmiausia skiriami įsotinamąja doze, o po to, kai pasiekiama reikiama vaisto koncentracija, palaikomoji dozė, laikantis tam tikrų intervalų tarp injekcijų. Be to, pūlinguose, nekroziniuose židiniuose, kuriuose gausu para-aminobenzenkarboksirūgšties, sulfonamidai yra neaktyvūs. I. Vaistai, kurie gerai rezorbuojasi virškinimo trakte Farmakokinetikos ypatumai: rezorbuojasi 70-100%, gerai prasiskverbia į audinius, per kraujo-smegenų barjerą (išskyrus sulfadimetoksiną), gana stipriai jungiasi su plazmos baltymais (50-90%) ). Ilgai ir itin ilgai veikiantys vaistai gliukuronizuojami, o trumpo ir vidutinio veikimo vaistai metabolizuojami kepenyse acetilinimo būdu (išskyrus urosulfaną), susidaro neaktyvūs metabolitai, kurie išsiskiria su šlapimu. Acetilatų išsiskyrimas per inkstus didėja su šarminiu šlapimu, o rūgštinėje aplinkoje jie nusėda, o tai sukelia kristalurija. Todėl gydymo sulfonamidais metu nerekomenduojama vartoti rūgštaus maisto. 1) vidutinės veikimo trukmės vaistų poveikio trukmė: 1 dieną - 4 valandos, 3-4 dienomis - 8 valandos, įsotinamoji dozė yra 2 g, palaikomoji dozė yra 1 g po 4-6 2) ilgalaikio vaistų veikimo trukmė - 1 para, įsotinamoji dozė - 1-2 g, palaikomoji dozė - 0,5 -1 g 1 kartą per dieną. 3) itin ilgai veikiančių vaistų poveikio trukmė – 24 valandos ir daugiau, įsotinamoji dozė – 1 g, palaikomoji – 0,2 g 1 kartą per parą. II. Virškinimo trakte prastai rezorbuojami vaistai nuo virškinamojo trakto infekcijų vartojami pirmą dieną 6 kartus per dieną, vėliau pagal schemą mažinant dozę ir vartojimo dažnumą. III. Preparatai, turintys vietinį poveikį, naudojami oftalmologinėje praktikoje tirpalų, miltelių ar tepalų pavidalu (blenorėjos, konjunktyvito, ragenos opų gydymui ir profilaktikai), žaizdoms, nudegimams gydyti. Preparatai kartu su trimetoprimu Trimetoprimo veikimo mechanizmas: slopina dehidrofolato reduktazę, kuri dalyvauja folio rūgšties pavertime aktyvia forma – tetrahidrofolio rūgštimi. Veikimo spektras: stafilokokai (įskaitant kai kuriuos atsparius meticilinui), pneumokokai (atsparūs pagal daugiacentrį tyrimą 32,4%), kai kurie streptokokai, meningokokai, Escherichia coli (30% padermių yra atsparios), gripo bacila (atspari daugiacentrio tyrimo duomenimis). 20,9 %) padermės yra atsparios), Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Salmonella. Kombinuoti preparatai, lyginant su monopreparatais, pasižymi šiomis savybėmis: - turi platesnį veikimo spektrą, nes taip pat veikia mikroorganizmus, kurie naudoja paruoštą folio rūgštį (pneumocistai, Haemophilus influenzae, aktinomicetai, legionelės ir kt.). ); - turi baktericidinį poveikį; - veikia mikroorganizmus, atsparius kitiems sulfato vaistams; - turi ryškesnį šalutinį poveikį, tk. turi įtakos žmogaus organizme vykstantiems procesams, yra kontraindikuotini vaikams iki 2 metų amžiaus. Kombinuotų preparatų veikimo trukmė yra 6-8 valandos, įsotinamoji dozė – 2 g, palaikomoji – 1 g 1 kartą per dieną. Šalutinis poveikis 1. Alerginės reakcijos. 2. Dispepsija. 3. Nefrotoksiškumas (kristalurija, inkstų kanalėlių obstrukcija) vartojant trumpo ir vidutinio veikimo vaistus, nebūdingus urosulfanui. Sumažėja dėl didelio kiekio šarminių skysčių naudojimo, tk. šarminė aplinka neleidžia susidaryti sulfonamidams. 4. Neurotoksiškumas (galvos skausmas, dezorientacija, euforija, depresija, neuritas). 5. Hematotoksiškumas (hemolizinė anemija, trombocitopenija, methemoglobinemija, leukopenija). 6. Hepatotoksiškumas (hiperbilirubinemija, toksinė distrofija). 7. Fotosensibilizacija. 8. Teratogeniškumas (sudėtiniai vaistai). 9. Vietinis dirginantis poveikis (vietiniai preparatai). 10. Skydliaukės veiklos sutrikimas. Vartojimo indikacijos Dėl mažo efektyvumo, didelio toksiškumo, dažno antrinio atsparumo, nekombinuoti vaistai nuo sisteminių ligų vartojami labai ribotai: nuo pneumocystis pneumonijos, nokardiozės, toksoplazmozės (sulfadiazino), maliarija (su P. falciparum atsparumu chlorokvinui), nuo maro prevencija. Kombinuoti preparatai skirti esant šioms ligoms: 1. Virškinimo trakto infekcijoms (šigeliozei, salmoneliozei ir kt., sukeltos jautrių padermių). 2. Šlapimo takų infekcijos (cistitas, pielonefritas). 3. Nokardiozė. 4. Toksoplazmozė. 5. Bruceliozė. 6. Pneumocystis pneumonija. Vaistų sąveika 1. Sulfonamidai, pašalindami prisijungimą prie baltymų ir (arba) silpnindami metabolizmą, sustiprina netiesioginių antikoaguliantų, prieštraukulinių vaistų, geriamųjų hipoglikeminių medžiagų ir metotreksato poveikį. 2. Indometacinas, butadionas, salicilatai padidina sulfonamidų koncentraciją kraujyje, išstumdami juos iš susiejimo su baltymais. 3. Vartojant kartu su hemato-, nefrotoksiniais ir hepatotoksiniais vaistais, padidėja atitinkamo šalutinio poveikio atsiradimo rizika. 4. Sulfonamidai mažina estrogenų turinčių kontraceptikų veiksmingumą. 5. Sulfonamidai padidina ciklosporino metabolizmą. 6. Rizika susirgti kristalurija padidėja vartojant kartu su urotropinu. 7. Sulfonamidai silpnina penicilinų poveikį. Vidutinės paros dozės, vartojimo būdas ir sulfonamidų išsiskyrimo formos Vaistas Išsiskyrimo formos Būdas Vidutinės paros dozės Sulfamidimezinas Tab. Po 0,25 ir 0,5 g Viduje 2,0 g pirmajai dozei, po to 1,0 g kas 4-6 valandas Etazol Tab. po 0,25 ir 0,5 g; stiprintuvas. Viduje, viduje / viduje - 2,0 g vienam 5 ir 10 ml 5 ir 10% tirpalo (lėtai) priėmimui, tada 1,0 g kas 4-6 valandas; IV - 0,5 - 2 g kas 8 valandas Sufadimetoksinas Tab. 0,2 g viduje 1,0-2,0 g 1 dieną, tada 0,5-1,0 g 1 kartą per dieną Sulfalen Tab. 0,2 g viduje 1,0 g 1 dieną, po to 0,2 g 1 kartą per dieną arba 2,0 1 kartą per savaitę Sulfadiazino 1% tepalas tūbelėse po 50 g Vietai 1-2 kartus per dieną -trimoksazolas Tab. po 0,2 g, 0,48 ir 0,96 viduje, viduje / viduje -0,96 g 2 kartus per dieną, g; dribsnis. pone. 0,24 g/5 ml; in / in - 10 mg / kg per dieną 2-3 amperais. po 5 ml (0,48 g) Nitrofuranai furacilinas, nitrofurantoinas (furadoninas), furazidinas (furaginas), furazolidonas Veikimo mechanizmas: nitrofuranai savo sudėtyje turi nitro grupę, kuri atsistato mikroorganizmuose ir pereina į amino grupę. Taigi, nitrofuranai yra vandenilio jonų akceptoriai, kurie sutrikdo mikrobų ląstelių metabolizmą, mažina toksinų gamybą ir apsinuodijimo riziką. Be to, jie mažina tam tikrų fermentų aktyvumą, atsparumą fagocitozei, taip pat sutrikdo mikroorganizmų DNR sintezę. Veiksmingas esant pūliams ir acidozei. Farmakologinio poveikio tipas: jie turi bakteriostatinį, o didelėmis dozėmis - baktericidinį poveikį. Antimikrobinio aktyvumo spektras: gramteigiami ir gramneigiami mikroorganizmai: streptokokai, stafilokokai, Klebsiella pneumonija, Escherichia ir dizenterija ir kt.; Candida, pirmuonys: trichomonos, giardijos, chlamidijos (furazolidonas). Joms atsparios Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Providence, Serrations, Acinetobacter. Atsparumas nitrofuranams vystosi lėtai. Farmakokinetikos ypatybės: gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto spindžio, nesukuria didelės koncentracijos kūno audiniuose ir kraujyje, pusinės eliminacijos laikas – 1 valanda. Furadoninas, furaginas sukuria veiksmingą koncentraciją šlapime, gali nuspalvinti jį rūdžių geltonai arba rudai (kontraindikuotinas esant inkstų nepakankamumui, nes gali kauptis), furazolidonas metabolizuojamas kepenyse, išsiskiria su tulžimi ir didelėmis koncentracijomis kaupiasi žarnyne. liumenas (kontraindikuotinas esant kepenų nepakankamumui). Šalutinis poveikis 1. Virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, vėmimas, apetito stoka). 2. Disbakteriozė (rekomenduojama vartoti kartu su nistatinu). 3. Neurotoksiškumas (galvos skausmas, svaigimas, mieguistumas, polineuropatija). 4. Avitaminozė (vartojama kartu su B grupės vitaminais). 5. Alerginės reakcijos. 6. Hematotoksiškumas (leukopenija, anemija). Taikymas - žaizdų gydymas (furatsilinas). Likę nitrofuranai skiriami po valgio po 0,1-0,15 g 3-4 kartus per dieną sergant šiomis ligomis: - šlapimo takų infekcinėmis ligomis (furadoninas, furaginas, nes jie yra uroseptikai); - dizenterija, enterokolitas (nifuroksazidas, furazolidonas); - trichomonozė, giardiazė (furazolidonas); - alkoholizmas (furazolidonas sutrikdo etilo alkoholio apykaitą, sukelia intoksikaciją, prisideda prie neigiamo požiūrio į alkoholio vartojimą formavimo). Vaistų sąveika 1. Chinolonai mažina furadonino ir furagino veiksmingumą. 2. Vartojant kartu su chloramfenikoliu, padidėja hematotoksiškumo rizika. 3. Vartojant furazolidoną (slopina monoaminooksidazę) su simpatomimetikais, tricikliais antidepresantais, produktais, kuriuose yra tiramino (alus, vynas, sūris, pupelės, rūkyta mėsa), gali išsivystyti simpatinė-antinksčių krizė. Vidutinės paros dozės, vartojimo būdas ir nitrofuranų išsiskyrimo formos Preparatas Išsiskyrimo formos Būdas Vidutinės paros dozės Furodoninas Tab. 0,05 ir 0,1 g, viduje 0,05 - 0,1 g 4 kartus per dieną 0,03 g (vaikams) Furagin Tab. po 0,05 g Viduje 0,1-0,2 g 3-4 kartus per dieną Nufuroxazide Tab. po 0,2 g; 4% sirupas Viduje 0,2 g 4 kartus per dieną Furazolidonas Tab. po 0,05 g; dribsnis. 150 Viduje 0,1 g 4 kartus per dieną ml, velėna. 50 g grūdų d/paruošimas. susp. d / nurijimas 8-hidroksichinolino dariniai 5-NOC (nitroksolinas), intetrix, chlorchinaldonas Veikimo mechanizmas: slopina baltymų sintezę, nitroksolinas mažina Escherichia coli prilipimą prie šlapimo takų epitelio. Farmakologinio poveikio tipas yra bakteriostatinis. Antimikrobinio poveikio spektras: gramteigiami kokai, gramneigiamos Enterobacteriaceae šeimos bakterijos (Escherichia, Salmonella, Shigella, Proteus), Candida genties grybai, ameba, Giardia. Farmakokinetikos ypatumai: nitroksolinas gerai absorbuojamas virškinimo trakto spindyje, chlorchinaldonas nepasisavinamas ir sukuria ten veiksmingą koncentraciją. Nitroksolinas nėra metabolizuojamas, todėl šlapime susidaro didelė koncentracija. Naudojant nitroksoliną, šlapimas ir išmatos gali nusidažyti šafrano geltona spalva. Šalutinis poveikis 1. Periferinis neuritas (chlorchinaldonas). 2. Optinis neuritas (dažnai chlorchinaldonas). 3. Alerginės reakcijos. 4. Dispepsiniai sutrikimai. Taikymas: šiuo metu nenaudojamas daugelyje šalių. Nitroksolinas dažniau naudojamas kaip atsarginis vaistas nuo šlapimo takų infekcijų. 1. Šlapimo takų infekcijos (nitroksolinas, vartojamas per burną po 0,1, sunkiais atvejais - iki 0,2 g 4 kartus per dieną); 2. Sergant žarnyno infekcijomis (dizenterija, salmonelioze, amebiaze, disbakterioze ir kt.), vartojami vaistai, kurie nepasisavinami iš virškinamojo trakto - intetrix, chlorchinaldonas (0,2 g 3 kartus per dieną). Vidutinės paros dozės, vartojimo būdas ir nitroksolino išsiskyrimo formos Preparatas Išsiskyrimo formos Būdas Vidutinės nitroksolino paros dozės Tab. 0,05 g Viduje (1 0,1-0,2 g 4 kartus per dieną, valandą prieš valgį) Chinolonai / Fluorochinolonai Chinolonų klasifikacija I kartos nalidikso rūgštis (nevigramonas) oksolino rūgštis (gramurinas) pipemidinė rūgštis (palinas) II kartos ciprofloksacinas pefloksacinas (abaktalis) norfloksacinas ofloksacinas (tarividas) III kartos sparfloksacinas levofloksacinas IV kartos moksifloksacinas Veikimo mechanizmas: slopina fermentus DNR girazę, topoizomerazę IV ir sutrikdo mikroorganizmų DNR sintezę. Farmakologinio poveikio tipas yra baktericidinis. Antimikrobinio poveikio spektras. Chinolonai veikia gramneigiamus Enterobacteriace šeimos mikroorganizmus (Salmonella, Shigella, Escherichia, Proteus, Klebsiella, Enterobacter), Haemophilus influenzae ir Neisseria. Staphylococcus aureus ir Pseudomonas aeruginosa paveikia pipemidinės ir oksolino rūgštys, tačiau tai neturi praktinės reikšmės. Fluorochinolonai (II-IV kartos vaistai), be minėtų mikroorganizmų, yra aktyvūs prieš stafilokokus, dantytus, apvaizdą, citrobakterijas, moraxella, pseudomonadus, legioneles, brucelas, jersinijas, listerijas. Be to, III ir ypač IV kartos preparatai yra labai aktyvūs prieš pneumokokus, tarpląstelinius patogenus (chlamidijas, mikoplazmas), mikobakterijas, anaerobus, taip pat veikia mikroorganizmus, atsparius I-II kartos chinolonams. Enterokokai, korinebakterijos, kampilobakterijos, helicobacter pylori ir ureaplazmos yra mažiau jautrūs fluorokvinolonams. Farmakokinetika Gerai rezorbuojasi virškinimo trakte, didžiausia koncentracija kraujyje susidaro po 1-3 val.Chinolonai nesukuria veiksmingos koncentracijos kraujyje, organizmo audiniuose. Oksolino ir nalidikso rūgštys aktyviai metabolizuojamos ir išsiskiria per inkstus aktyvių ir neaktyvių metabolitų pavidalu, pipemidinė rūgštis išsiskiria su šlapimu nepakitusi. Įvedimo dažnis - 2-4 kartus per dieną. Fluorochinolonai sukuria dideles koncentracijas organizmo organuose ir audiniuose, ląstelių viduje, dalis praeina pro hematoencefalinį barjerą, sukurdami ten veiksmingą koncentraciją (ciprofloksacinas, ofloksacinas, pefloksacinas, levofloksacinas). Įvedimo dažnis - 1-2 kartus per dieną. Pefloksacinas aktyviai biotransformuojamas kepenyse. Lomefloksacinas, ofloksacinas, levofloksacinas metabolizuojamas nedideliais kiekiais, daugiausia inkstuose. Išsiskiria su šlapimu, mažesnė dalis – su išmatomis. Šalutinis poveikis 1. Dispepsiniai sutrikimai. 2. Neurotoksiškumas (galvos skausmas, nemiga, galvos svaigimas, ototoksiškumas, regos sutrikimas, parestezija, traukuliai). 3. Alerginės reakcijos. 4. Hepatotoksiškumas (cholestazinė gelta, hepatitas – pirmosios kartos vaistai). 5. Hematotoksiškumas (leuko-, trombocitopenija, hemolizinė anemija – pirmosios kartos vaistai). 6. Artralgija (eksperimentiškai atskleistas rūšiai būdingas šalutinis poveikis, pasireiškiantis biglių šunų šuniukų kremzlinio audinio sutrikimais), mialgija, tendovaginitas – fluorochinolonai (labai retai). 7. Kristalurija (retai fluorokvinolonai). 8. Burnos ertmės ir makšties gleivinės kandidozė. 9. Q-T intervalo pailgėjimas EKG (fluorokvinolonai). Chinolonai daugiausia naudojami kaip uroseptikai (išskyrus ūminį pielonefritą), rečiau - žarnyno infekcijoms: šigeliozei, enterokolitui (nalidikso rūgštis). Fluorochinolonai yra atsarginė priemonė – juos reikia vartoti daugiausia tada, kai kiti didelio aktyvumo plataus veikimo spektro antibiotikai yra neveiksmingi esant šioms patologinėms būklėms: 1. Šlapimo takų infekcijoms (cistitui, pielonefritui). 2. Odos, minkštųjų audinių, kaulų, sąnarių infekcijos. 3. Sepsis. 4. Meningitas (ciprofloksacinas). 5. Peritonitas ir intraabdominalinė infekcija. 6. Tuberkuliozė (esant atsparumui vaistams kitiems vaistams, ciprofloksacinas, ofloksacinas, lomefloksacinas naudojami kaip kombinuoto gydymo dalis). 7. Kvėpavimo takų infekcijos. 8. Prostatitas. 9. Gonorėja. 10. Juodligė. 11. Žarnyno infekcijos (vidurių šiltinė, salmoneliozė, cholera, jersiniozė, šigeliozė). 12. Imunodeficito pacientų infekcinių ligų gydymas ir profilaktika. Kontraindikuotinas: nėščiosioms, žindančioms, vaikams ir paaugliams iki 18 metų (skeleto formavimosi metu), alergiškiems chinolonams. Sergant lengvomis infekcijomis, jų skirti nepatartina. Vaistų sąveika 1. Su antacidiniais vaistais sudaro chelatinius kompleksus, kurie mažina vaistų rezorbciją. 2. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, nitroimidazolo dariniai, metilksantinai didina neurotoksinio šalutinio poveikio atsiradimo riziką. 3. Antagonizuoti su nitrofuranais. 4. Vartojant pipemidinę rūgštį, ciprofloksaciną, norfloksaciną, pefloksaciną, didėja metilksantinų toksiškumas, nes sumažėja jų pasišalinimas iš organizmo. 5. Vartojant chinolonus, ciprofloksaciną, norfloksaciną su netiesioginiais antikoaguliantais, būtina koreguoti pastarųjų dozę, nes sutrinka jų medžiagų apykaita ir padidėja kraujavimo rizika. 6. Vartojant kartu su antiaritminiais vaistais, stebėkite QT intervalo trukmę. 7. Vartojant kartu su gliukokortikoidais, padidėja sausgyslių plyšimo rizika. Vidutinės paros dozės, vartojimo būdas ir chinolonų / fluorochinolonų formulės Vaistų formavimo būdas Vidutinės paros dozės Nalidix Caps. 0,5 g, tab. 0,5 g viduje 0,5 g - 1 g 4 kartus per dieną oksolino rūgštis Tab. 0,25 g viduje 0,5 g - 0,75 g 2 kartus per dieną. rūgštis Ciprofloksacinas Tab. po 0,25 g, 0,5 g, po 0,75 g; Viduje, viduje / viduje, Viduje - 0,25 - 0,75 g 2 buteliukai. 50 ir 100 ml 0,2% r- lokaliai kartus per dieną, ūminis. gonorėja - ra; stiprintuvas. 10 ml 1% tirpalo 0,5 g vieną kartą; i / v - 0,4 (koncentratas); 0,3% akis., - 0,6 2 kartus per dieną, ausis. Lašai, akys. tepalas lokaliai - 4-6 kartus per dieną Ofloksacinas Tab. 0,1 g, 0,2 g; Viduje, viduje / viduje, Viduje - 0,2 - 0,4 g 2 buteliukai. 0,2% tirpalas; 0,3% akis., vietinis laikas / diena, ūminis. gonorėja – ausis. lašai, akys tepalas 0,4 g vieną kartą; IV - 0,4 - 0,6 1-2 kartus per dieną, lokaliai - 4-6 kartus per dieną Norfloksacinas Tab. po 0,2 g, 0,4 g, po 0,8 g; Viduje, Viduje - 0,2 - 0,4 g 2 buteliukas. 5 ml 0,3% tirpalo lokaliai kartus per dieną, ūminis. gonorėja - (akių, ausų lašai) 0,8 g vieną kartą; lokaliai
Daugiau nei 50% ligų yra infekcinės, t.y. sukeliamos patogeninių mikroorganizmų. Šioms ligoms gydyti naudojami antimikrobiniai vaistai. Antimikrobinės medžiagos sudaro 20% visų vaistų.
Antimikrobiniai vaistai yra antibiotikai ir sintetiniai vaistai (sulfonamidai, chinolonai ir kt.). Tarp šių vaistų svarbiausią vietą užima antibiotikai.
klasifikacija
1. Antibiotikai
2. Sintetinės antimikrobinės medžiagos
Sulfonamidai
Chinolonai ir fluorokvinolonai
Nitrofuranai
Nitroimidazolai
3. Priešgrybeliniai vaistai
4. Antivirusiniai vaistai
5. Vaistai nuo tuberkuliozės
Antibiotikai – tai biologinės kilmės medžiagos (t.y. mikroorganizmų ir labiau organizuotų augalų bei gyvūnų organizmų atliekos), kurias daugiausia sintetina mikroorganizmai ir turi selektyvų žalingą poveikį jiems jautriems mikroorganizmams. Kaip vaistai taip pat naudojami pusiau sintetiniai antibiotikų dariniai (natūralių molekulių modifikavimo produktai) ir sintetinės antibakterinės medžiagos.
"Fluorochirolonai dažnai vadinami antibiotikais, bet de facto jie yra sintetiniai junginiai", - sakė Strachunsky.
Antimikrobinės terapijos principai
Antibiotikai yra specifinio veikimo etiotropiniai vaistai, kurie turėtų būti skiriami atsižvelgiant į sukėlėjo jautrumą jiems.
Infekcinės ligos gydymas turėtų prasidėti nuo patogeno nustatymo ir identifikavimo bei nustatytos patogeninės mikrofloros jautrumo antimikrobiniam vaistui nustatymo, t.y. prieš pradedant antimikrobinį gydymą, būtina teisingai surinkti infekcinę medžiagą (tepinėlį, paslaptį ir kt.) bakteriologiniam tyrimui ir išsiųsti į rezervuarą. laboratorija, kurioje nustatomas ligos sukėlėjas (su mišria pirmaujančio patogeno infekcija) ir jo jautrumas antibiotikams. Tik šiuo pagrindu galimas optimalus vaisto pasirinkimas. Tačiau rezultatas bus paruoštas per 4-5 dienas, dažnai neįmanoma pasėti ir nustatyti m / o.
Ankstyvas gydymas iki patogeno kiekio organizme
santykinai mažas, o imunitetas ir
kitos kūno funkcijos. Bet duomenų talpykla. tyrimų dar nėra
paruoštas, todėl antibiotiko paskyrimas turi būti atliktas pagal
tariama flora, remiantis šia informacija:
Gramu dažyto tepinėlio mikroskopijos duomenys
klinikinis vaizdas. Yra žinoma, kad mikroorganizmai turi tam tikrą afinitetą audiniams dėl savo lipnumo. Pavyzdžiui, erysipelas, limfadenitą dažniau sukelia streptokokai; minkštųjų audinių abscesas, furunkulai, karbunkulai, naujagimių flegmona - stafilokokai; pneumonija – pneumokokai, Haemophilus influenzae, mikoplazmos (ligoninėje – Staphylococcus aureus, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa (kiekviena ligoninė turi savo mikroflorą); pielonefritas – Escherichia coli, Proteus, Klebsiella ir kt. Gr. „-“ bakterijos.
Paciento amžius. Naujagimiams diagnozavus plaučių uždegimą, priežastis dažnai būna auksinis stafilokokas, o vidutinio amžiaus – pneumokokas.
epidemijos situacija. Yra sąvokos „namai“, „ligoninė“ infekcija, todėl būtina atsižvelgti į „teritorinį kraštovaizdį“
Ankstesnis gydymas, pakeičiantis mikroflorą
Teisingai parinkta dozė (vienkartinė, kasdien) ir vartojimo būdas, gydymo kurso trukmė užtikrinti veiksmingą (vidutinė terapinė STK koncentracija) koncentraciją viso gydymo kurso metu.
Vartojimo būdo pasirinkimas priklauso nuo biologinio prieinamumo, dozavimo režimo
labai priklauso nuo pašalinimo greičio (biotransformacijos ir
išskyros). Reikia prisiminti, kad klinikinis atsigavimas
visada yra prieš bakteriologinį.
4 .Reikia pasirinkti antibiotiką, jo dozę ir vartojimo būdą
neįtraukti arba iš esmės sumažinti žalingą poveikį
narkotikų ant žmogaus kūno. Būtina:
Paimkite išsamią alergijos istoriją
alerginiai tyrimai prieš pradedant gydymą antibiotikais.
Atsižvelkite į toksinį poveikį organams
antibiotikai, pavyzdžiui, antibiotikai neturėtų būti skiriami
ototoksinis poveikis pacientams, turintiems klausos sutrikimų ir kt.
Viso gydymo kurso metu galima stebėti
nepageidaujamo poveikio atsiradimas.
Antibiotikų veiksmingumo ir saugumo įvertinimas
naudojami antibiotikų veiksmingumui ir saugumui įvertinti.
šiuos kriterijus:
1. Ligos simptomų dinamika (karščiavimas, intoksikacija ir kt.)
2. Laboratorinių ir instrumentinių veiklos rodiklių dinamika
uždegiminis procesas (klinikinė kraujo, šlapimo analizė,
koprograma, rentgeno duomenys ir kt.)
3. Bakterioskopinių ir bakteriologinių parametrų dinamika
Chemoterapija – tai etiotropinis infekcinių ligų ar piktybinių navikų gydymas, kurį sudaro selektyvus (selektyvus) infekcinių agentų ar naviko ląstelių gyvybingumo slopinimas chemoterapiniais preparatais. Chemoterapinio vaisto veikimo selektyvumas slypi tame, kad toks vaistas yra toksiškas mikrobams ir nedaro reikšmingos įtakos šeimininko organizmo ląstelėms.
7.1. Antimikrobiniai chemoterapiniai vaistai
Antimikrobiniai chemoterapiniai vaistai yra vaistai, naudojami selektyviai slopinti infekcines ligas sukeliančių mikrobų augimą ir dauginimąsi, taip pat (retai ir atsargiai!) užkirsti kelią infekcijoms. Chemoterapiniams vaistams keliama nemažai reikalavimų: idealiu atveju jie turėtų būti gero terapinio efektyvumo ir minimalaus toksiškumo žmogui, nesukelti šalutinio poveikio, turėti pakankamą antimikrobinio aktyvumo spektrą, slopinti daugelio rūšių patogeninius mikroorganizmus. Jie turi išlikti stabilūs plačiame pH diapazone, kad būtų galima juos vartoti per burną, ir tuo pat metu turėti aukštą biologinio prieinamumo procentą (sugebėjimą prasiskverbti į kraują ir audinius), turėti optimalų pusinės eliminacijos laiką ir neturėtų būti sukelti mikroorganizmų atsparumą vaistams vartojamiems vaistams. Dabartiniai chemoterapiniai vaistai jų visiškai neatitinka
reikalavimus. Šiuolaikinė chemoterapija nuolat tobulina esamus vaistus ir kuria naujus. Šiuo metu yra žinoma tūkstančiai cheminių junginių, pasižyminčių antimikrobiniu aktyvumu, tačiau tik keli iš jų tinkami naudoti kaip chemoterapiniai preparatai. Antimikrobiniai chemoterapiniai vaistai yra šie:
Antibiotikai (galintys paveikti tik ląstelines mikroorganizmų formas, taip pat žinomi priešnavikiniai antibiotikai);
Skirtingos cheminės struktūros sintetiniai antimikrobiniai chemoterapiniai vaistai (tarp jų yra vaistų, veikiančių tik ląstelinius mikroorganizmus arba tik virusus).
Antimikrobiniai chemoterapiniai vaistai dažniausiai skirstomi pagal jų veikimo spektrą. Veikimo spektrą lemia tai, kokius mikrobus veikia vaistas. Tarp chemoterapinių vaistų, veikiančių ląstelines mikroorganizmų formas, yra antibakterinių, priešgrybelinių ir antiprotozinių. Savo ruožtu antibakteriniai vaistai paprastai skirstomi į siauro ir plataus veikimo spektro vaistus. Siauras spektras turi vaistų, kurie veikia tik nedidelį skaičių gramteigiamų arba gramneigiamų bakterijų veislių, platus spektras turi vaistų, kurie veikia gana daug abiejų bakterijų grupių atstovų rūšių.
Speciali grupė yra antivirusinis chemoterapiniai vaistai (žr. 7.6 skyrių). Be to, yra keletas antimikrobinių chemoterapinių vaistų, kurie taip pat turi priešnavikinį poveikį.
Pagal veikimo pobūdį jautrių mikroorganizmų ląstelių taikiniams (morfologinėms struktūroms ar atskiroms medžiagų apykaitos jungtims) išskiriami mikrobostatiniai ir mikrobicidiniai chemoterapiniai vaistai.
Mikrobicidiniai antibiotikai negrįžtamai suriša ir pažeidžia ląstelių taikinius, sukeldami jautrių mikroorganizmų mirtį. Statinį poveikį turintys chemoterapiniai vaistai slopina mikrobų ląstelių augimą ir dauginimąsi, tačiau kai
pašalinus antibiotiką, atkuriama patogenų gyvybinė veikla. Gydant mikrobiostatiniais vaistais, organizmo apsauga pagaliau turi susidoroti su laikinai susilpnėjusiais mikroorganizmais. Priklausomai nuo objekto, veikimo tipas vadinamas bakterio-, grybeliu, protozoostatiniu arba, atitinkamai, bakterio-, grybeliu ir pirmuoniocidiniu.
7.1.1. Antibiotikai
Tai, kad kai kurie mikroorganizmai gali kažkaip sulėtinti kitų augimą, buvo žinoma jau seniai, tačiau cheminė mikrobų antagonizmo prigimtis jau seniai buvo neaiški.
1928-1929 metais. A. Flemingas atrado grybo penicillium padermę (Penicillium notatum), išskirdamas cheminę medžiagą, kuri stabdo auksinio stafilokoko augimą. Medžiaga buvo pavadinta penicilinu, tačiau tik 1940 metais H. Flory ir E. Cheyne sugebėjo gauti stabilų išgryninto penicilino preparatą – pirmąjį antibiotiką, kuris buvo plačiai naudojamas klinikoje. 1945 metais A. Flemingas, H. Flory ir E. Chainas buvo apdovanoti Nobelio premija. Mūsų šalyje didelį indėlį į antibiotikų doktriną įnešė Z.V. Ermoljevas ir G.F. Gause.
Pats terminas „antibiotikas“ (iš graikų k. anti bios– prieš gyvybę) 1942 m. S. Waksmanas pasiūlė vadinti natūralias medžiagas, kurias gamina mikroorganizmai ir kurių koncentracija maža, antagonistinė kitų bakterijų augimui.
Antibiotikai - Tai chemoterapiniai vaistai iš biologinės kilmės (natūralių) cheminių junginių, taip pat jų pusiau sintetiniai dariniai ir sintetiniai analogai, kurie, esant mažoms koncentracijoms, turi selektyvų žalingą ar žalingą poveikį mikroorganizmams ir navikams.
Antibiotikų klasifikacija pagal cheminę struktūrą
Antibiotikai turi skirtingą cheminę struktūrą, todėl jie skirstomi į klases. Daugybė antibiotikų, priklausančių tai pačiai klasei, turi panašų veikimo mechanizmą ir būdą, jiems būdingas panašus šalutinis poveikis. Pagal veikimo spektrą, išlaikant klasei būdingus modelius, įvairūs vaistai, ypač skirtingų kartų, dažnai turi skirtumų.
Pagrindinės antibiotikų grupės:
β-laktamai (penicilinai, cefalosporinai, karbapenemai, monobaktamai);
glikopeptidai;
Lipopeptidai;
aminoglikozidai;
Tetraciklinai (ir glicilciklinai);
makrolidai (ir azalidai);
Linkozamidai;
chloramfenikolis / levomicetinas;
Rifamicinai;
polipeptidai;
polienai;
Įvairūs antibiotikai (fuzido rūgštis, fusafunginas, streptograminai ir kt.).
Natūralių ir pusiau sintetinių antibiotikų šaltiniai
Pagrindiniai natūralių antibiotikų gamintojai yra mikroorganizmai, kurie būdami natūralioje aplinkoje (daugiausia dirvožemyje) sintetina antibiotikus kaip kovos už išlikimą priemonę. Augalų ir gyvūnų ląstelės taip pat gali gaminti įvairias chemines medžiagas, pasižyminčias selektyviu antimikrobiniu poveikiu (pavyzdžiui, fitoncidų, antimikrobinių peptidų ir kt.), tačiau medicinoje jos nebuvo plačiai naudojamos kaip antibiotikų gamintojai.
Taigi pagrindiniai natūralių ir pusiau sintetinių antibiotikų gavimo šaltiniai yra:
Pelėsiniai grybai - sintetina natūralius β-laktamus (genties grybus Cefalosporija Ir penicillium) ir fuzido rūgštis;
Aktinomicetai (ypač streptomicetai) yra išsišakojusios bakterijos, kurios sintetina daugumą natūralių antibiotikų (80%);
Tipiškos bakterijos, tokios kaip bacilos, pseudomonadai, gamina bacitraciną, polimiksinus ir kitas antibakterinių savybių turinčias medžiagas.
Antibiotikų gavimo būdai
Pagrindiniai būdai gauti antibiotikų:
Biologinė sintezė (naudojama natūraliems antibiotikams gauti). Specializuotos produkcijos sąlygomis
auginami mikrobai-gamintojai, kurie savo gyvybinės veiklos metu išskiria antibiotikus;
Biosintezė su vėlesnėmis cheminėmis modifikacijomis (naudojama pusiau sintetiniams antibiotikams sukurti). Pirmiausia biosintezės būdu gaunamas natūralus antibiotikas, o vėliau cheminėmis modifikacijomis pakeičiama jo molekulė, pavyzdžiui, prisitvirtina tam tikri radikalai, dėl kurių pagerėja antimikrobinės ir farmakologinės vaisto savybės;
Cheminė sintezė (naudojama natūralių antibiotikų sintetiniams analogams gauti). Tai medžiagos, kurių struktūra tokia pati kaip ir natūralus antibiotikas, tačiau jų molekulės sintezuojamos chemiškai.
β - Laktamai. Antibiotikų klasė, apimanti daug natūralių ir pusiau sintetinių junginių, kurių būdingas bruožas yra β-laktamo žiedo buvimas, kurį sunaikinus vaistai praranda savo aktyvumą; Penicilinai susideda iš 5-narių, o cefalosporinai – 6-narių junginių. Veiksmo tipas – baktericidinis. Šios klasės antibiotikai skirstomi į penicilinai, cefalosporinai, karbapenemai ir monobaktamai.
Penicilinai. Skirti natūralius (gautų iš grybų) ir pusiau sintetinius penicilinus. Natūrali priemonė - benzilpenicilinas(penicilinas G) ir jo druskos (kalis ir natris) – aktyvūs prieš gramteigiamas bakterijas, tačiau turi daug trūkumų: greitai pasišalina iš organizmo, sunaikinamas rūgštinėje skrandžio terpėje, inaktyvuojamas penicilinazių – bakterijų fermentų, kurie naikina. β-laktamo žiedas. Pusiau sintetiniai penicilinai, gauti pridedant įvairių radikalų į natūralaus penicilino pagrindą - 6-aminopenicilano rūgštį, turi pranašumų prieš natūralų vaistą, įskaitant platų veikimo spektrą.
Depo vaistas(bicilinas), veikia apie 4 savaites (sukuria depą raumenyse), vartojamas sifiliui gydyti, išvengti reumato ir kitų streptokokinių infekcijų, pneumokokinės pneumonijos pasikartojimo. Vartojama meningokokinėms infekcijoms, gonorėjai gydyti.
Atsparus rūgštims(fenoksimetilpenicilinas), skirtas vartoti per burną.
Atsparus penicilinazei(meticilinas, oksacilinas), skirtingai nei natūralus penicilinas, šios grupės antibiotikai yra atsparūs penicilinazės veikimui. Veiksmingas prieš penicilinui atsparius stafilokokus, taip pat nuo S. pyogenes. Naudojamas stafilokokinėms infekcijoms, įskaitant abscesus, pneumoniją, endokarditą ir septicemiją, gydyti.
Plataus spektro(ampicilinas, amoksicilinas). Aktyvumas panašus į benzilpeniciliną, tačiau veikia prieš gramneigiamas aerobines bakterijas: Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae.
Antipseudomoninis(vaistai skirstomi į 2 grupes: karboksipenicilinai ir ureidopenicilinai):
Karboksipenicilinai (karbenicilinas, tikarcilinas, piperocilinas). Aktyvus prieš daugelį gramteigiamų ir gramneigiamų bakterijų: Neisseria, daugumą Proteus padermių ir kitų enterobakterijų. Ypač svarbi veikla prieš Pseudomonas aeruginosa;
Ureidopenicilinai (piperacilinas, azlocilinas). Jais gydomos Pseudomonas aeruginosa sukeltos infekcijos, kurių aktyvumas 4-8 kartus didesnis nei karbenicilino; ir kitos gramneigiamos bakterijos, įskaitant sporų nesudarančius anaerobus.
Kombinuotas(amoksicilinas + klavulano rūgštis, ampicilinas + sulbaktamas). Šie vaistai apima inhibitoriai fermentai – β - laktamazė(klavulano rūgštis, sulbaktamas ir kt.), kurių molekulėje yra β-laktamo žiedas. β-laktamo žiedas, prisijungdamas prie β-laktamazių, jas slopina ir taip apsaugo antibiotiko molekulę nuo sunaikinimo. Fermentų inhibitoriai veikia visus ampicilinui jautrius mikroorganizmus, taip pat ir sporų nesudarančius anaerobus.
Cefalosporinai. Viena iš plačiausių antibiotikų klasių. Pagrindinis šios grupės antibiotikų struktūrinis komponentas yra cefalosporinas C, struktūriškai panašus į peniciliną.
Bendrosios cefalosporinų savybės: ryškus baktericidinis poveikis, mažas toksiškumas, platus terapinis diapazonas
zonose, neveikia enterokokų, listerijų, meticilinui atsparių stafilokokų, sukelia kryžminę alergiją penicilinams 10% pacientų. Veikimo spektras platus, bet aktyvesnis prieš gramneigiamas bakterijas. Pagal įvedimo eiliškumą išskiriamos 4 vaistų kartos (kartos), kurios skiriasi savo aktyvumo spektrais, atsparumu β-laktamazėms ir kai kuriomis farmakologinėmis savybėmis, todėl tos pačios kartos vaistai. nepakeisti kitos kartos vaistai ir papildyti:
1 karta(cefamezinas, cefazolinas, cefalotinas ir kt.) – aktyvūs prieš gramteigiamas bakterijas ir enterobakterijas. Neaktyvus prieš Pseudomonas aeruginosa. Atsparus stafilokokų β-laktamazėms, tačiau sunaikinamas gramneigiamų bakterijų β-laktamazės;
2 kartos(cefamandolis, cefuroksimas, cefakloras ir kt.) - pagal poveikį gramteigiamas bakterijas jie prilygsta I kartos cefalosporinams, tačiau yra aktyvesni prieš gramneigiamus, atsparesni β-laktamazėms;
3 karta(cefotaksimas, ceftazidimas ir kt.) – pasižymi ypač dideliu aktyvumu prieš gramneigiamas Enterobacteriaceae šeimos bakterijas, kai kurios yra aktyvios prieš Pseudomonas aeruginosa. Mažiau aktyvus prieš gramteigiamas bakterijas. Labai atsparus β-laktamazių poveikiui;
4 karta(cefepimas, cefpironas ir kt.) - veikia kai kurias gramteigiamas bakterijas (aktyvumas prieš stafilokokus panašus į 2 kartos cefalosporinus), didelis aktyvumas prieš kai kurias gramneigiamas bakterijas ir Pseudomonas aeruginosa, atsparus β-laktamazės poveikiui .
Monobaktamai(aztreonamas, tazobaktamas ir kt.)- monocikliniai β-laktamai, siauras veikimo spektras. Labai aktyvus tik prieš gramneigiamas bakterijas, įskaitant Pseudomonas aeruginosa ir gramneigiamas koliformines bakterijas. Atsparus β-laktamazėms.
Karbapenemai(imipenemas, meropenemas ir kt.) iš visų β-laktamų turi plačiausią veikimo spektrą, išskyrus meticilinui atsparias padermes S. aureus Ir Enterococcus faecium. Atsparus β-laktamazėms. Karbapenemai- rezerviniai antibiotikai,
skiriami sunkioms infekcijoms, kurias sukelia daugybinės atsparios mikroorganizmų padermės, taip pat mišrioms infekcijoms.
Glikopeptidai(vankomicinas ir teikoplaninas). Veikia tik prieš gramteigiamas bakterijas, įskaitant meticilinui atsparius stafilokokus. Jie neturi įtakos gramneigiamoms bakterijoms dėl to, kad glikopeptidai yra labai didelės molekulės, kurios negali prasiskverbti į gramneigiamų bakterijų poras. Toksiška (ototoksiška, nefrotoksiška, sukelia flebitą).
Vartojamas sunkioms infekcijoms, kurias sukelia kitiems antibiotikams atsparūs stafilokokai, ypač meticilinui atsparūs stafilokokai, gydyti, alergija β-laktamams, pseudomembraninis kolitas, kurį sukelia Clostridium difficile.
Lipopeptidai(daptomicinas) - naujos grupės antibiotikų, gautų iš streptomijų, pasižyminčių baktericidiniu aktyvumu, dėl didelio šalutinio poveikio dažnio, yra patvirtinti tik komplikuotoms odos ir minkštųjų audinių infekcijoms gydyti. Jie pasižymi dideliu aktyvumu prieš gramteigiamas bakterijas, įskaitant daugybei atsparius stafilokokus ir enterokokus (atsparius β-laktamams ir glikopeptidams).
Aminoglikozidai- junginiai, kurių molekulės sudėtis apima aminocukrų. Pirmąjį vaistą, streptomiciną, 1943 m. gavo Waksman kaip tuberkuliozės gydymą. Dabar yra kelios narkotikų kartos (kartos): (1) streptomicinas, kanamicinas ir kt.; (2) gentamicino; (3) sisomicinas, tobramicinas ir kt. Aminoglikozidai turi baktericidinį poveikį, pirmiausia prieš gramneigiamus aerobinius mikroorganizmus, įskaitant Pseudomonas aruginosa, taip pat stafilokokai, veikia kai kuriuos pirmuonis. Neveikia streptokokų ir privalomų anaerobinių mikroorganizmų. Vartojamas sunkioms infekcijoms, kurias sukelia enterobakterijos ir kiti gramneigiami aerobiniai mikroorganizmai, gydyti. Nefro- ir ototoksinis.
Tetraciklinai - Tai didelės molekulinės masės vaistų šeima, kurią sudaro keturi cikliniai junginiai. Veiksmo tipas yra statinis. Jie turi platų aktyvumo spektrą prieš daugelį gramteigiamų ir gramneigiamų
Naujos kartos tetraciklinai yra pusiau sintetiniai tetraciklino analogai. glicilciklinai, kuriai priklauso vaistas tigeciklinas. Glicilciklinai turi stipresnį ryšį su ribosomomis. Tigeciklinas aktyvus prieš daugybę gramteigiamų ir gramneigiamų bakterijų, įskaitant daugybei atsparių, nefermentuojančių gramneigiamų bakterijų, pvz. Acinetobacter spp., meticilinui atsparių stafilokokų, vankomicinui atsparių, enterokokų ir penicilinui atsparių pneumokokų padermių. Vaistas gali reaguoti su bakterijų ribosomomis, kurios yra atsparios natūralių tetraciklinų veikimui. Neaktyvus P. aeruginosa.
Tetraciklinai pediatrinėje praktikoje nenaudojami, nes kaupiasi augančiame dantų audinyje („juodųjų dantų sindromas“).
Linkozamidai(linkomicinas ir jo chlorintas darinys - klindamicinas). Veikimo spektras ir veikimo mechanizmas yra panašūs į makrolidus, klindamicinas yra labai aktyvus prieš privalomus anaerobinius mikroorganizmus. bakteriostatinis poveikis.
Streptograminai. Natūralus antibiotikas pristinomicinas yra gaunamas iš streptomicetų. 2 pusiau sintetinių pristinomicino darinių derinys: chinupristinas / dalfopristinas, santykiu 3:7, turi baktericidinį poveikį prieš stafilokokus ir streptokokus, įskaitant padermes, atsparias kitiems antibiotikams.
1 Pilko vaiko sindromas: levomicetinas metabolizuojamas kepenyse, susidaro gliukuronidai, todėl esant įgimtam gliukuroniltransferazės fermento trūkumui, vaistas kaupiasi kraujyje toksiškomis koncentracijomis, todėl papilkėja oda, padidėja kepenys, atsiranda širdies skausmas, patinimas, vėmimas, bendras silpnumas.
Polipeptidai(polimiksinai). Antimikrobinio poveikio spektras siauras (gramneigiamos bakterijos), veikimo tipas – baktericidinis. Labai toksiška. Taikymas – išorinis, šiuo metu nenaudojamas.
Poliena(amfotericinas B, nistatinas ir kt.). Priešgrybeliniai vaistai, kurių toksiškumas yra gana didelis, todėl dažniau vartojami lokaliai (nistatinas), o esant sisteminėms mikozėms, pasirenkamas amfotericinas B.
7.1.2. Sintetiniai antimikrobiniai chemoterapiniai vaistai
Cheminės sintezės metodais tikslingai sukurta daug selektyvaus veikimo antimikrobinių medžiagų, kurios nėra laukinėje gamtoje, tačiau savo mechanizmu, rūšimi ir veikimo spektru yra panašios į antibiotikus.
Pirmą kartą sintetinį vaistą sifiliui gydyti (salvarsaną) organinių pagrindu susintetino P. Ehrlichas 1908 m.
arseno junginiai. 1935 metais G. Domagkas pasiūlė prontozilą (raudonąjį streptocidą) bakterinėms infekcijoms gydyti. Aktyvus prontosilio principas buvo sulfanilamidas, kuris išsiskyrė organizme skaidant prontozilą.
Nuo tada buvo sukurta daug įvairių cheminių struktūrų antibakterinių, priešgrybelinių, antiprotozozinių sintetinių chemoterapinių vaistų. Šiuo metu, siekiant sukurti naujus sintetinius antimikrobinius vaistus, mikrobuose nuolatos tikslingai ieškoma tokių baltymų, kurie galėtų tapti naujais taikiniais, užtikrinančiais šių vaistų veikimo selektyvumo principą.
Reikšmingiausios plačiai naudojamų sintetinių vaistų, veikiančių prieš ląstelines mikroorganizmų formas, grupės yra sulfonamidai, nitroimidazolai, chinolonai/fluorchinolonai, oksazolidinonai, nitrofuranai, imidazolai ir daugelis kitų (antituberkulioziniai, antisifiliniai, antimaliariniai ir kt.).
Speciali grupė sudaryta iš sintetinių antivirusinis vaistai (žr. 7.6 skyrių).
Sulfonamidai. Bakteriostatikai turi platų veikimo spektrą, įskaitant streptokokus, Neisseria, Haemophilus influenzae. Šių vaistų molekulės pagrindas yra paraamino grupė, todėl jie veikia kaip para-aminobenzenkarboksirūgšties (PABA), kuri yra būtina bakterijoms sintetinti folio (tetrahidrofolio) rūgštį, purino ir pirimidino bazių pirmtaką, analogai ir konkurenciniai antagonistai. . Sulfonamidų vaidmuo gydant infekcijas pastaruoju metu sumažėjo, nes yra daug atsparių padermių, šalutinis poveikis yra rimtas, o sulfonamidų aktyvumas paprastai yra mažesnis nei antibiotikų. Vienintelis šios grupės vaistas, kuris ir toliau plačiai naudojamas klinikinėje praktikoje, yra kotrimoksazolas ir jo analogai. Ko-trimoksazolas (baktrimas, biseptolis)- kombinuotas vaistas, kurį sudaro sulfametoksazolas ir trimetoprimas. Trimetoprimas blokuoja folio rūgšties sintezę, bet kito fermento lygiu. Abu komponentai veikia sinergiškai, stiprindami vienas kito veikimą. Veikia baktericidiškai. Naudojamas nuo šlapimo takų infekcijų, kurias sukelia gramneigiamos bakterijos.
Chinolonai / fluorokvinolonai(nalidikso rūgštis, ciprofloksacinas, ofloksacinas, levofloksacinas, moksifloksacinas, norfloksacinas ir kt.) yra fluorinti 4-chinolono-3 karboksirūgšties dariniai. Fluorokvinolonų spektras platus, veikimo tipas cidinis. Fluorochinolonai yra labai aktyvūs prieš gramneigiamą mikroorganizmų spektrą, įskaitant enterobakterijas, pseudomonadus, chlamidijas, riketsijas, mikoplazmas. Neaktyvus prieš streptokokus ir anaerobus.
Nitroimidazolai(metronidazolas arba trichopolas). Veikimo tipas yra cidinis, spektras – anaerobinės bakterijos ir pirmuonys (Trichomonas, Giardia, dizenterinė ameba). Metronidazolą gali aktyvuoti bakterinės nitroreduktazės. Aktyvios šio vaisto formos gali suskaidyti DNR. Ypač aktyvus prieš anaerobines bakterijas, nes jos gali aktyvuoti metronidazolą.
Imidazolai(klotrimazolas ir kt.) - priešgrybeliniai vaistai, veikia citoplazminės membranos ergosterolių lygiu.
Nitrofuranai(furazolidonas ir pan.). Veiksmo tipas yra cidinis, veikimo spektras platus. Didelės koncentracijos kaupiasi šlapime. Jie naudojami kaip uroseptikai šlapimo takų infekcijoms gydyti.
Oksazolidinonai(linezolidas). Veikimo tipas prieš stafilokokus yra statinis, prieš kai kurias kitas bakterijas (įskaitant gramneigiamas) – cidinis, veikimo spektras platus. Jis veikia prieš daugybę gramteigiamų bakterijų, įskaitant meticilinui atsparius stafilokokus, penicilinui atsparius pneumokokus ir vankomicinui atsparius enterokokus. Ilgai vartojant, gali sutrikti kraujodaros funkcijos (trombocitopenija).
7.2. Antimikrobinių chemoterapinių vaistų, veikiančių prieš ląstelines mikroorganizmų formas, veikimo mechanizmai
Antimikrobinių chemoterapinių vaistų selektyvaus veikimo pagrindas yra tas, kad jų veikimo tikslai mikrobinėse ląstelėse skiriasi nuo makroorganizmo ląstelėse esančių taikinių. Dauguma chemoterapinių vaistų sutrikdo mikrobų ląstelių metabolizmą, todėl ypač aktyviai veikia mikroorganizmus jų aktyvaus augimo ir dauginimosi fazėje.
Pagal veikimo mechanizmą skiriamos šios antimikrobinių chemoterapinių vaistų grupės: bakterijų ląstelės sienelės sintezės ir funkcijų inhibitoriai, baltymų sintezės bakterijose inhibitoriai, sintezę sutrikdančių nukleorūgščių sintezės ir funkcijų inhibitoriai bei CMP funkcijas (7.1 lentelė).
7.1 lentelė. Antimikrobinių chemoterapinių vaistų klasifikacija pagal veikimo mechanizmą
7.2.1. Bakterijų ląstelės sienelės sintezės ir funkcijų inhibitoriai
Svarbiausios antimikrobinių vaistų grupės, kurios selektyviai veikia bakterijų ląstelės sienelės sintezę, yra β-laktamai, glikopeptidai ir lipopeptidai.
Peptidoglikanas yra bakterijų ląstelės sienelės pagrindas. Peptidoglikano pirmtakų sintezė prasideda citoplazmoje. Tada jie transportuojami per CPM, kur sujungiami į glikopeptidų grandines (šią stadiją slopina glikopeptidai prisijungiant prie D-alanino). Visiškas peptidoglikanas susidaro išoriniame CPM paviršiuje. Šis etapas apima peptidoglikano heteropolimerinių grandinių kryžminių jungčių susidarymo procesą ir vyksta dalyvaujant fermentų baltymams (transpeptidazėms), kurie vadinami peniciliną surišančiais baltymais (PSB), nes jie yra penicilino ir kt. β-laktaminiai antibiotikai. PBP slopinimas sukelia peptidoglikano pirmtakų kaupimąsi bakterijų ląstelėje ir autolizės sistemos paleidimą. Veikiant autolitiniams fermentams ir padidėjus citoplazmos osmosiniam slėgiui, bakterinė ląstelė lizuojama.
Veiksmas lipopeptidai yra nukreiptas ne į peptidoglikano sintezę, o į kanalo susidarymą ląstelės sienelėje su negrįžtamu lipopeptido molekulės hidrofobinės dalies sujungimu su gramteigiamų bakterijų ląstelės membrana. Tokio kanalo susidarymas sukelia greitą ląstelės membranos depoliarizaciją dėl kalio ir, galbūt, kitų citoplazmoje esančių jonų išsiskyrimo, todėl bakterijos ląstelė miršta.
7.2.2. Baltymų sintezės inhibitoriai bakterijose
Šių vaistų taikinys yra prokariotų baltymus sintezuojančios sistemos, kurios skiriasi nuo eukariotinių ribosomų, o tai užtikrina šių vaistų veikimo selektyvumą. Baltymų sintezė yra daugiapakopis procesas, apimantis daug fermentų ir struktūrinių subvienetų. Yra žinomi keli tiksliniai taškai, kuriuos baltymų biosintezės procese gali paveikti šios grupės vaistai.
Aminoglikozidai, tetraciklinai Ir oksazolidinonai jungiasi prie 30S subvieneto, blokuoja procesą dar prieš prasidedant baltymų sintezei. Aminoglikozidai negrįžtamai prisijungia prie ribosomų 30S subvieneto ir sutrikdo tRNR prisijungimą prie ribosomos, susidaro defektiniai pradiniai kompleksai. Tetraciklinai grįžtamai prisijungia prie ribosomų 30S subvieneto ir neleidžia naujam tRNR aminoacilui prisijungti prie akceptoriaus vietos ir tRNR judėti iš akceptoriaus į donoro vietą. Oksazolidinonai blokuoti dviejų ribosomų subvienetų susijungimą į vieną 70S kompleksą, sutrikdyti peptidinės grandinės nutraukimą ir atpalaidavimą.
Makrolidai, chloramfenikolis, linkozamidai ir streptograminai jungiasi prie 50S subvieneto ir slopina polipeptidinės grandinės pailgėjimo procesą baltymų sintezės metu. Chloramfenikolis Ir linkozamidai sutrikdo peptidiltransferazės katalizuojamo peptido susidarymą, makrolidai slopina peptidilo tRNR translokaciją. Tačiau šių vaistų poveikis yra bakteriostatinis. Streptoraminai, chinupristinas/dalfopristinas sinergiškai slopina baltymų sintezę, sukeldamas baktericidinį poveikį. Kvinupristinas suriša 50S subvienetą ir apsaugo nuo polipeptido pailgėjimo. Dalfopristinas prisijungia šalia, keičia 50S-ribosomų subvieneto konformaciją, taip padidindamas chinupristino prisijungimo prie jo stiprumą.
7.2.3. Nukleino rūgščių sintezės ir funkcijos inhibitoriai
Kai kurios antimikrobinių medžiagų klasės gali sutrikdyti bakterijų nukleino rūgščių sintezę ir funkciją, kuri pasiekiama trimis būdais: purino pirimidino bazių pirmtakų (sulfonamidų, trimetoprimo) sintezės slopinimas, DNR replikacijos ir funkcijų slopinimas (chinolonai/fluorchinolonai). , nitroimidazolai, nitrofuranai) ir RNR polimerazės (rifamicinų) slopinimas. Šiai grupei dažniausiai priklauso sintetiniai vaistai, tarp antibiotikų tik antibiotikai turi panašų veikimo mechanizmą. rifamicinai, kurios prisijungia prie RNR polimerazės ir blokuoja mRNR sintezę.
Veiksmas fluorokvinolonai susijęs su bakterijų DNR sintezės slopinimu blokuojant fermentą DNR girazę. DNR girazė yra ΙΙ topoizomerazė, kuri užtikrina jos replikacijai reikalingos DNR molekulės išvyniojimą.
Sulfonamidai- PABA struktūriniai analogai - gali konkurencingai surišti ir slopinti fermentą, reikalingą PABA pavertimui folio rūgštimi - purino ir pirimidino bazių pirmtaku. Šios bazės yra būtinos nukleorūgščių sintezei.
7.2.4. CPM sintezės inhibitoriai ir funkcijos
Antibiotikų, kurie specifiškai veikia bakterijų membranas, skaičius yra nedidelis. Žinomiausi yra polimiksinai (polipeptidai), kuriems jautrios tik gramneigiamos bakterijos. Polimiksinai lizuoja ląsteles, pažeidžiant ląstelių membranų fosfolipidus. Dėl toksiškumo jie naudojami tik vietiniams procesams gydyti ir neskiriami parenteriniu būdu. Šiuo metu praktiškai nenaudojamas.
Priešgrybeliniai vaistai (antimycotics) pažeidžia grybų CPM (polieno antibiotikai) ergosterolius ir slopina vieną iš pagrindinių ergosterolių (imidazolų) biosintezės fermentų.
7.2.5. Šalutinis poveikis mikroorganizmams
Antimikrobinių chemoterapinių vaistų vartojimas turi ne tik tiesioginį slopinamąjį ar žalingą poveikį mikrobams, bet ir gali sukelti netipinių mikrobų formų (pavyzdžiui, bakterijų L formų susidarymo) ir patvarių mikrobų formų susidarymą. Plačiai paplitęs antimikrobinių vaistų vartojimas lemia ir priklausomybės antibiotikams (retai) bei atsparumo vaistams – atsparumo antibiotikams (gana dažnai) formavimąsi.
7.3. Bakterijų atsparumas vaistams
Pastaraisiais metais labai išaugo antibiotikams atsparių mikrobų padermių išskyrimo dažnis.
Atsparumas antibiotikams – tai mikrobų atsparumas antimikrobiniams chemoterapiniams vaistams. Bakterijos turėtų būti laikomos atspariomis, jei jų neneutralizuoja tokia vaistų koncentracija, kuri iš tikrųjų susidaro makroorganizme. Atsparumas antibiotikams gali būti natūralus arba įgytas.
7.3.1. Natūralus tvarumas
Natūralus stabilumas yra įgimta specifinė mikroorganizmo savybė. Tai siejama su konkretaus antibiotiko tikslo nebuvimu arba jo neprieinamumu. Šiuo atveju šio antibiotiko naudojimas gydymo tikslais yra nepraktiškas. Kai kurios mikrobų rūšys iš pradžių yra atsparios tam tikroms antibiotikų šeimoms dėl tinkamo taikinio trūkumo, pavyzdžiui, mikoplazmos neturi ląstelės sienelės, todėl yra nejautrūs visiems tokiu lygiu veikiantiems vaistams arba kaip. Dėl tam tikro vaisto bakterijų nepralaidumo, pavyzdžiui, gramneigiami mikrobai yra mažiau pralaidūs didelės molekulinės masės junginiams nei gramteigiamos bakterijos, nes jų išorinė membrana turi siauras poras.
7.3.2. Įgytas pasipriešinimas
Įgytas atsparumas pasižymi atskirų mikroorganizmų padermių gebėjimu išgyventi esant tokioms antibiotikų koncentracijoms, kurios gali slopinti didžiąją tam tikros rūšies mikrobų populiaciją. Toliau plintant antibiotikams atsparioms padermėms, jos gali tapti vyraujančiomis.
Nuo XX amžiaus 40-ųjų, kai medicinos praktikoje buvo pradėti diegti antibiotikai, bakterijos pradėjo itin greitai prisitaikyti, palaipsniui formuodamas atsparumą visiems naujiems vaistams. Atsparumo įgijimas yra biologinis modelis, susijęs su mikroorganizmų prisitaikymu prie aplinkos sąlygų. Prie chemoterapinių vaistų gali prisitaikyti ne tik bakterijos, bet ir kiti mikrobai – nuo eukariotinių formų (protozojų, grybų) iki virusų. Mikrobų atsparumo vaistams susidarymo ir plitimo problema ypač aktuali hospitalinėms infekcijoms, kurias sukelia vadinamosios ligoninės padermės, kurios, kaip taisyklė, turi daugybinį atsparumą skirtingoms antimikrobinių chemoterapinių vaistų grupėms (vadinamasis polirezistencija). .
7.3.3. Įgyto atsparumo genetinis pagrindas
Antimikrobinį atsparumą lemia ir palaiko atsparumo genai ir
sąlygos, palankios jiems plisti mikrobų populiacijose. Šie genai gali būti lokalizuoti tiek bakterijų chromosomoje, tiek plazmidėse, taip pat gali būti profagų ir mobiliųjų genetinių elementų (transpozonų) dalis. Transpozonai atlieka genų, sukeliančių atsparumą, perkėlimą iš chromosomos į plazmides ir atvirkščiai, taip pat pernešimą tarp plazmidžių ir bakteriofagų.
Įgyto atsparumo antimikrobiniams vaistams atsiradimą ir plitimą lemia genotipinis kintamumas, pirmiausia susijęs su mutacijomis. Mikrobų genome mutacijos vyksta nepriklausomai nuo antibiotiko vartojimo, t.y. pats vaistas neturi įtakos mutacijų dažniui ir nėra jų priežastis, o tarnauja kaip atrankos veiksnys, nes esant antibiotikams atrenkami atsparūs asmenys, o jautrūs miršta. Be to, atsparios ląstelės gimsta ir gali būti perkeltos į kito šeimininko (žmogaus ar gyvūno) kūną, formuojant ir plintant atsparioms padermėms. Taip pat daroma prielaida, kad egzistuoja vadinamoji ko-atranka, t.y. selektyvus spaudimas ne tik antibiotikai, bet ir kiti veiksniai.
Taigi įgytas atsparumas vaistams gali atsirasti ir išplisti bakterijų populiacijoje dėl:
Bakterinės ląstelės genomo mutacijos su vėlesne mutantų atranka (t.y. atranka), tokia atranka ypač aktyvi esant antibiotikams;
Pernešamų atsparumo plazmidžių (R-plazmidžių) perkėlimas. Tuo pačiu metu kai kurios plazmidės gali būti pernešamos tarp skirtingų rūšių bakterijų, todėl tie patys atsparumo genai gali būti rasti bakterijose, kurios taksonomiškai nutolusios viena nuo kitos (pavyzdžiui, ta pati plazmidė gali būti gramneigiamose bakterijose, peniciline - atsparus gonokokas ir Haemophilus influenzae atsparus ampicilinui);
Transpozonų, turinčių atsparumo genus, perkėlimas. Transpozonai gali migruoti iš chromosomos į plazmidę ir atvirkščiai, taip pat iš plazmidės į kitą plazmidę. Taigi, tolesni atsparumo genai gali būti perkelti į dukterines ląsteles arba perkeliant plazmides į kitas recipiento bakterijas;
Genų kasečių ekspresija integronais. Integronai yra genetiniai elementai, kuriuose yra integrazės genas, specifinė integracijos vieta ir šalia jo esantis promotorius, suteikiantis galimybę integruoti mobilias genų kasetes (pavyzdžiui, turinčias atsparumo genus) ir išreikšti jose esančius genus be promotoriaus.
7.3.4. Įgyto atsparumo įgyvendinimas
Kad veiktų antimikrobinį poveikį, vaistas, išlikdamas aktyvus, turi prasiskverbti pro mikrobinės ląstelės membranas ir prisijungti prie tarpląstelinių taikinių. Tačiau mikroorganizmui įgyjant atsparumo genus, kai kurios bakterinės ląstelės savybės pasikeičia taip, kad vaisto veikimo negalima atlikti.
Dažniausiai stabilumas įgyvendinamas šiais būdais:
Pasikeičia antibiotikų veikimui jautrių taikinių struktūra (taikinio modifikacija). Tikslinį fermentą galima pakeisti taip, kad jo funkcija nebūtų sutrikdyta, tačiau drastiškai sumažėja gebėjimas prisijungti prie chemoterapinio vaisto (afinitetas) arba įjungti medžiagų apykaitos aplinkkelį, t.y. ląstelėje suaktyvinamas kitas fermentas, kurio šis vaistas neveikia. Pavyzdžiui, pasikeitus PBP (transpeptidazės) struktūrai, atsiranda atsparumas β-laktamams, ribosomų struktūra keičiasi į aminoglikozidus ir makrolidus, DNR girazių struktūra keičiasi į fluorokvinolonus, o RNR sintetazė – į rifampiciną.
Taikinys tampa nepasiekiamas dėl sumažėjusio ląstelių membranų pralaidumo arba ištekėjimo mechanizmo - aktyvaus energijos priklausomo antibiotiko išsiskyrimo iš ląstelių membranų sistemos, kuri dažniausiai pasireiškia veikiant mažoms vaisto dozėms (pvz. , specifinių baltymų sintezė išorinėje bakterijų ląstelės sienelės membranoje gali užtikrinti laisvą tetraciklino išsiskyrimą iš ląstelių į aplinką).
Įgyjamas gebėjimas inaktyvuoti vaistą bakterijų fermentais (fermentinė antibiotikų inaktyvacija). Kai kurios bakterijos gali gaminti specifines
fermentai, sukeliantys atsparumą. Tokie fermentai gali suardyti aktyviąją antibiotiko vietą, pavyzdžiui, β-laktamazės skaido β-laktaminius antibiotikus, sudarydamos neaktyvius junginius. Arba fermentai gali modifikuoti antibakterinius vaistus, pridedant naujų cheminių grupių, dėl to prarandamas antibiotikų aktyvumas – aminoglikozido adeniltransferazė, chloramfenikolio acetiltransferazė ir kt. (taip inaktyvuojami aminoglikozidai, makrolidai, linkozamidai). Šiuos fermentus koduojantys genai yra plačiai paplitę tarp bakterijų ir dažniau randami plazmidėse, transpozonuose ir genų kasetėse. Siekiant kovoti su inaktyvuojančiu β-laktamazių poveikiu, naudojamos inhibitorinės medžiagos (pavyzdžiui, klavulano rūgštis, sulbaktamas, tazobaktamas).
Užkirsti kelią bakterijų atsparumui antibiotikams išsivystyti beveik neįmanoma, tačiau būtina naudoti antimikrobines medžiagas taip, kad sumažėtų selektyvus antibiotikų poveikis, kuris prisideda prie atsparių padermių genomo stabilumo ir neprisideda prie pasipriešinimo vystymasis ir plitimas.
Daugelio rekomendacijų įgyvendinimas prisideda prie atsparumo antibiotikams plitimo stabdymo.
Prieš skiriant vaistą, būtina nustatyti infekcijos sukėlėją ir nustatyti jo jautrumą antimikrobiniams chemoterapiniams vaistams (antibiograma). Atsižvelgiant į antibiogramos rezultatus, pacientui skiriamas siauro veikimo spektro vaistas, pasižymintis didžiausiu aktyvumu prieš konkretų patogeną, kurio dozė yra 2-3 kartus didesnė už mažiausią slopinamąją koncentraciją. Kadangi infekciją būtina pradėti gydyti kuo anksčiau, kol ligos sukėlėjas nežinomas, dažniausiai skiriami platesnio spektro vaistai, kurie veikia prieš visus galimus mikrobus, dažniausiai sukeliančius šią patologiją. Gydymo korekcija atliekama atsižvelgiant į bakteriologinio tyrimo rezultatus ir individualų konkretaus patogeno jautrumo nustatymą (dažniausiai po 2-3 dienų). Vaistų dozės turi būti pakankamos, kad būtų užtikrinta mikrobiostatinė arba mikrobicidinė koncentracija biologiniuose skysčiuose ir audiniuose.
Būtina pateikti optimalią gydymo trukmę, nes klinikinis pagerėjimas nėra priežastis nutraukti vaisto vartojimą, nes organizme gali išlikti patogenai ir liga atsinaujinti. Sumažinti antibiotikų vartojimą siekiant užkirsti kelią infekcinėms ligoms; gydymo metu, po 10-15 dienų gydymo antibiotikais, pakeisti antimikrobinius vaistus, ypač toje pačioje ligoninėje; sergant sunkiomis, gyvybei pavojingomis infekcijomis, vienu metu gydyti 2-3 kombinuotais antibiotikais, kurių molekulinis veikimo mechanizmas skiriasi; vartoti antibiotikus kartu su β-laktamazės inhibitoriais; ypatingą dėmesį skirti racionaliam antibiotikų vartojimui tokiose srityse kaip kosmetologija, odontologija, veterinarija, gyvulininkystė ir kt.; nenaudoti veterinarijoje antibiotikų, naudojamų žmonėms gydyti.
Tačiau pastaruoju metu net šios priemonės tapo mažiau veiksmingos dėl atsparumo formavimosi genetinių mechanizmų įvairovės.
Labai svarbi teisingo antimikrobinio vaisto pasirinkimo sąlyga gydant konkretų pacientą yra specialių tyrimų, kuriais nustatomas infekcijos sukėlėjo jautrumas antibiotikams, rezultatai.
7.4. Bakterijų jautrumo antibiotikams nustatymas
Bakterijų jautrumui antibiotikams nustatyti paprastai naudojama antibiograma:
Agaro difuzijos metodai. Ištirta gryna mikrobo kultūra pasėjama ant agaro maistinės terpės, o po to pridedami antibiotikai. Paprastai vaistai dedami į specialias agaro duobutes (kiekybinis metodas), arba ant sėklos paviršiaus išdėstomi diskai su antibiotikais (disko metodas yra kokybinis metodas). Į rezultatus atsižvelgiama per dieną, atsižvelgiant į tai, ar aplink skyles (diskus) auga ar nėra mikrobų;
Mažiausios slopinančios (MIC) ir baktericidinės (MBC) koncentracijos nustatymo metodai, t.y. minimalus leidžiantis antibiotikų kiekis in vitro užkirsti kelią matomam mikrobų augimui auginimo terpėje arba visiškai ją sterilizuoti. Tai kiekybiniai metodai, leidžiantys
Būtina apskaičiuoti vaisto dozę, nes gydymo metu antibiotiko koncentracija kraujyje turėtų būti žymiai didesnė nei infekcinio agento MIC. Norint veiksmingai gydyti ir užkirsti kelią atsparių mikrobų susidarymui, būtina įvesti tinkamas vaisto dozes. Yra pagreitinti metodai naudojant automatinius analizatorius.
Molekulinės genetikos metodai (PGR ir kt.) leidžia ištirti mikrobų genomą ir aptikti jame atsparumo genus.
7.5. Antimikrobinės chemoterapijos komplikacijos iš makroorganizmo pusės
Kaip ir bet kurie vaistai, beveik kiekviena antimikrobinių chemoterapinių vaistų grupė gali turėti šalutinį poveikį makroorganizmui ir kitiems konkrečiam pacientui vartojamiems vaistams.
Dažniausios antimikrobinės chemoterapijos komplikacijos yra šios:
Disbiozė (disbakteriozė). Dėl disbiozės formavimosi sutrinka virškinamojo trakto veikla, išsivysto beriberi, atsiranda antrinė infekcija (kandidozė, pseudomembraninis kolitas, kurį sukelia C. difficile ir kt.).Šių komplikacijų prevencija apima, jei įmanoma, siauro veikimo spektro vaistų skyrimą, pagrindinės ligos gydymą derinant su priešgrybeliniu gydymu (nistatinu), vitaminų terapija, eubiotikų (pre-, pro- ir sinbiotikų) vartojimu. ir kt.;
Neigiamas poveikis imuninei sistemai. Dažniausios yra alerginės reakcijos. Padidėjęs jautrumas gali pasireikšti tiek pačiam vaistui, tiek jo skilimo produktams, tiek vaisto kompleksui su išrūgų baltymais. Alerginės reakcijos išsivysto maždaug 10% atvejų ir pasireiškia bėrimu, niežuliu, dilgėline, Quincke edema. Palyginti reta yra tokia sunki padidėjusio jautrumo forma kaip anafilaksinis šokas. Šią komplikaciją gali sukelti β-laktamai (penicilinai), rifamicinai ir kt. Sulfonamidai gali sukelti uždelsto tipo padidėjusį jautrumą. Sudėtingas įspėjimas
niya susideda iš kruopštaus alerginės istorijos rinkimo ir vaistų paskyrimo, atsižvelgiant į individualų paciento jautrumą. Taip pat žinoma, kad antibiotikai turi tam tikrų imunosupresinių savybių ir gali prisidėti prie antrinio imunodeficito išsivystymo ir imuniteto susilpnėjimo. Toksinis vaistų poveikis dažniau pasireiškia ilgai ir sistemingai vartojant antimikrobinius chemoterapinius vaistus, kai susidaro sąlygos jiems kauptis organizme. Ypač dažnai tokios komplikacijos atsiranda, kai vaisto veikimo tikslas yra procesai ar struktūros, kurios savo sudėtimi ar struktūra yra panašios į panašias makroorganizmo ląstelių struktūras. Vaikai, nėščios moterys, pacientai, kurių kepenų ir inkstų funkcija sutrikusi, yra ypač jautrūs toksiniam antimikrobinių vaistų poveikiui. Nepageidaujamas toksinis poveikis gali pasireikšti kaip neurotoksinis (glikopeptidai ir aminoglikozidai turi ototoksinį poveikį iki visiško klausos praradimo dėl poveikio klausos nervui); nefrotoksiniai (polienai, polipeptidai, aminoglikozidai, makrolidai, glikopeptidai, sulfonamidai); bendras toksiškumas (priešgrybeliniai vaistai - polienai, imidazolai); hematopoezės slopinimas (tetraciklinai, sulfonamidai, levomicetinas / chloramfenikolis, kuriame yra nitrobenzeno - kaulų čiulpų funkcijos slopinimo); teratogeninis (aminoglikozidai, tetraciklinai trukdo vaisiaus ir vaikų kaulų, kremzlių vystymuisi, dantų emalio formavimuisi – dantys tampa rudi, levomicetinas / chloramfenikolis yra toksiškas naujagimiams, kurių kepenų fermentai nėra visiškai susiformavę („pilkas kūdikis“). " sindromas), chinolonai - veikia besivystančią kremzlę ir jungiamąjį audinį).
Komplikacijų prevencija yra atsisakymas vartoti vaistus, kurie yra kontraindikuotini šiam pacientui, stebėti kepenų, inkstų ir kt.
Endotoksinis šokas (terapinis) atsiranda gydant gramneigiamų bakterijų sukeltas infekcijas. Antibiotikų skyrimas sukelia ląstelių mirtį ir sunaikinimą bei didelio endotoksino kiekio išsiskyrimą. Tai natūralus reiškinys, kurį lydi laikinas paciento klinikinės būklės pablogėjimas.
Sąveika su kitais vaistais. Antibiotikai gali padėti sustiprinti veikimą arba inaktyvuoti kitus vaistus (pavyzdžiui, eritromicinas skatina kepenų fermentų gamybą, kurie pradeda greitai metabolizuoti įvairių paskirčių vaistus).
7.6. Antivirusiniai chemoterapiniai vaistai
Antivirusiniai chemoterapiniai vaistai – tai etiotropiniai vaistai, galintys paveikti atskiras tam tikrų virusų dauginimosi dalis, sutrikdyti jų dauginimąsi užkrėstose ląstelėse. Kai kurie vaistai turi virucidinių savybių.
Nukleozidų analogai, sintetiniai peptidai, pirofosfato analogai, tiosemikabazonai, sintetiniai aminai naudojami kaip antivirusiniai chemoterapiniai vaistai.
Pagal veikimo mechanizmą antivirusiniai chemoterapiniai vaistai skirstomi į vaistus, kurie sutrikdo viruso prasiskverbimą į ląstelę ir jo deproteinizaciją, virusų nukleorūgščių sintezės inhibitorius ir viruso fermentų inhibitorius.
KAM vaistai, slopinantys viruso įsiskverbimą į ląstelę ir jo deproteinizaciją, susieti:
Sintetiniai aminai (amantaninas), kurie specifiškai slopina A tipo gripo virusus, sutrikdo viruso „nusirengimo“ procesą, sąveikauja su matricos baltymu;
Dirbtinai susintetinti peptidai, ypač 36 aminorūgščių peptidas (enfuvirtidas), kuris slopina ląstelių membranų susiliejimo procesą ir ŽIV-1, pakeisdamas transmembraninio baltymo gp41 konformaciją (žr. 17.1.11 skyrių).
Vaistai, slopinantys virusinių nukleorūgščių dauginimosi procesą. Virusinių nukleorūgščių sintezės inhibitoriai daugeliu atvejų yra nukleozidų analogai. Kai kurie iš jų (jodoksiuridinas) gali veikti kaip antimetabolitai, kurie jos replikacijos metu integruojasi į viruso nukleorūgštį ir taip nutraukia tolesnį grandinės pailgėjimą. Kiti vaistai veikia kaip virusinės polimerazės inhibitoriai.
Viruso polimerazės inhibitoriai yra aktyvūs fosforilinta forma. Kadangi virusų polimerazių inhibitoriai gali
taip pat slopina ląstelių polimerazes, pirmenybė teikiama tiems vaistams, kurie specifiškai slopina viruso fermentus. Tarp vaistų, kurie selektyviai veikia viruso polimerazę, yra guanozino analogas acikloviras. Acikloviro fosforilinimą efektyviausiai atlieka ne ląstelinė kinazė, o virusinė timidino kinazė, kuri yra I ir II tipo herpes simplex virusuose, prieš kuriuos šis vaistas veikia.
Timidino analogas vidarabinas taip pat yra virusų polimerazių inhibitorius.
Nenukleozidiniai dariniai taip pat gali slopinti virusines polimerazes, ypač organinį neorganinio pirofosfato foskarneto analogą, kuris, surišdamas viruso DNR polimerazės polifosfato grupes, blokuoja DNR molekulės pailgėjimą. Aktyvus prieš hepatito B virusus, citomegalovirusus, ŽIV-1.
Atvirkštinės transkriptazę slopinantys vaistai aptariami 17.1.11 skyriuje.
Narkotikai, slopinantys naujų virionų susidarymą
1. Tiosemikarbizonų darinys (metisazonas) blokuoja vėlyvąsias viruso replikacijos stadijas, todėl susidaro nesusiformavusios, neužkrečiamos viruso dalelės. Aktyvus prieš variola virusą.
2. Virusinių fermentų inhibitoriai. Tai apima sintetinius peptidus, kurie, prasiskverbę į aktyvų fermento centrą, slopina jo aktyvumą. Šiai vaistų grupei priklauso A ir B gripo virusų virusinės neuraminidazės inhibitorius oseltamiviras. Dėl neuraminidazės inhibitorių veikimo nauji virionai neišnyksta iš ląstelės.
Retrovirusų, ypač ŽIV, vystymasis apima polipeptido, susidarančio viruso mRNR transliacijos į funkciškai aktyvius fragmentus, suskaidymą viruso proteaze. Proteazės slopinimas sukelia neinfekcinių virionų susidarymą. Retrovirusinės proteazės inhibitoriai yra vaistai ritonaviras, indinaviras.
KAM Virucidiniai vaistai, kurie inaktyvuoja tarpląstelinius virionus, yra: oksalinas, veiksmingas prieš gripo virusus, pūslelinę; alpizarinas ir daugelis kitų.
Savęs lavinimo (savikontrolės) užduotys
A. Antibiotikai gali veikti:
1. Bakterijos.
2. Virusai.
4. Paprasčiausias.
5. Prionai.
B. Nurodykite pagrindines antibiotikų grupes, kurios sutrikdo ląstelių sienelių sintezę:
1. Tetraciklinai.
2. β-laktamai.
3. Linkozaminai.
4. Glikopeptidai.
5. Polienai.
b. Nurodykite sintetinių mikrobų preparatų grupes:
1. Polienai.
2. Sulfonamidai.
3. Imidazolai.
4. Chinolonai.
5. Aminoglikozidai.
G. Nurodykite antimikrobinių vaistų, kurie sutrikdo baltymų biosintezę, grupes:
1. Oksazolidinonai.
2. Tetraciklinai.
3. Aminoglikozidai.
4. Fluorchinolonai.
5. Karbopinemai.
D. Mikroorganizmų sukeliamos komplikacijos:
1. Disbiozė.
2. Endotoksinis šokas.
3. Anafilaksinis šokas.
4. Hematopoezės pažeidimas.
5. Toksinis poveikis klausos nervui.
E. Medicinos praktikoje infekcinių procesų gydymui naudojami kombinuoti preparatai, susidedantys iš amoksicilino + klavulano rūgšties ir ampicilino + sumbaktamo derinio. Paaiškinkite jų pranašumą prieš atskirus antibiotikus.
Antimikrobinių medžiagų klasifikacija:
aš. Dezinfekavimo priemonės (mikroorganizmų sunaikinimui aplinkoje)
II. Antiseptikai (kovojant su mikroorganizmais, esančiais odos paviršiuje ir gleivinėse)
III. Chemoterapiniai vaistai
(kovoti su mikroorganizmais vidinėje organizmo aplinkoje).
aš. Dezinfekavimo priemonės
naudojami mikroorganizmams naikinti aplinkoje. Tai vaistai, daugiausia denatūruojantys baltymus, be atskyrimo veikiantys makro ir mikroorganizmų ląsteles, todėl yra labai toksiški žmonėms.
II. Antiseptikai skirtas kovoti su mikroorganizmais, esančiais ant odos paviršiaus ir gleivinių. Jie naudojami išoriškai. Tai didelė vaistų grupė, turinti skirtingus antimikrobinio veikimo mechanizmus. Kaip antiseptikai gali būti naudojami ir kitų grupių vaistai, turintys antimikrobinių savybių: antibiotikai, sulfonamidai, hidroksichinolinai, nitrofuranai, kai kurios organinės rūgštys.
Antiseptikai Ir dezinfekavimo priemonės agentai, priklausomai nuo koncentracijos, suteikia bakteriostatinį arba baktericidinį poveikį. Baktericidinis poveikis yra susijęs su bendru naikinančiu medžiagų poveikiu ląstelei ir, visų pirma, su mikrobų dehidrazių aktyvumo slopinimu. Dėl bakteriostatinio poveikio paveikiami mikroorganizmų dauginimosi procesai. Šis poveikis gali būti vienas po kito einančių įvykių grandinės sutrikimo rezultatas: DNR-RNR-ribosomos-baltymas. Tie patys vaistai, priklausomai nuo koncentracijos, gali būti naudojami ir kaip dezinfekcijos, ir kaip antiseptikai.
^
Antiseptikų ir dezinfekantų klasifikacija
:
1. Halogenai ir halogeninti junginiai (chloraminas, pantocidas, jodoformas, jodinolis). Chloras vandenyje sudaro hipochlorinę rūgštį, kuri lengvai prasiskverbia į mikrobų ląstelę ir paralyžiuoja fermentus. Chloraminas naudojamas rankų gydymui. Jodas ir jo preparatai naudojami žaizdoms gydyti, odai dezinfekuoti ir kaip priešgrybelinė priemonė.
2. Oksidatoriai (vandenilio peroksido tirpalas, kalio permanganatas). Sunaikinti visas organines medžiagas. Vandenilio peroksidas gali sukelti savaime plintančią oksidacijos grandininę reakciją, išskirdamas atominį deguonį. Molekulinis deguonis išvalo žaizdą mechaniškai.
. ^ Rūgštys ir šarmai (salicilo rūgštis, boro rūgštis). Jie turi vietinį dirginantį ir kauterizuojantį poveikį.
4. Aldehidai (formaldehido tirpalas, heksametilentetraminas). Sąveikauja su baltymų amino grupėmis ir sutrikdo jų veiklą visuose fermentuose.
5. Alkoholiai (etanolis).
6. Sunkiųjų metalų druskos (geltonasis gyvsidabrio oksidas, protargolis, kollargolis, cinko sulfatas, švino tinkas).
Priklausomai nuo katijono koncentracijos ir savybių, jie suteikia vietinį sutraukiantį, dirginantį ir kauterizuojantį poveikį. Sunkiųjų metalų junginių antimikrobinis poveikis priklauso nuo fermentų, turinčių sulfhidrilo grupių, slopinimo, taip pat nuo albuminatų susidarymo su baltymais. Sutraukiantis poveikis audinius priklauso nuo albuminatų susidarymo audinių paviršiuje ir atsiranda naudojant mažas koncentracijas. Dirginantis poveikis yra susijęs su giliu medžiagų įsiskverbimu į tarpląstelines erdves iki jutimo nervų galo. Kauterizuojantis poveikis atsiranda dėl didelės medžiagų koncentracijos ir yra ląstelių mirties pasekmė.
7. ^ Fenoliai (fenolis, rezorcinolis, vagotilas). Fenolis naudojamas instrumentams, skalbiniams ir ligoninės daiktams dezinfekuoti.
8. Dažikliai (metileno mėlynasis, briliantinis žalias, etakridino laktatas). Derinant su bakterijos ląstelės baltymu arba mukopolisacharidais, jie sukelia bakteriostatinį poveikį, o didesnėmis koncentracijomis - baktericidinį.
9. Plovikliai (muilo žalia). Jie pasižymi emulsinimo ir putojimo savybėmis, todėl plačiai naudojami kaip plovikliai.
10. ^ Dervos, dervos, naftos dariniai, mineralinės alyvos, sintetiniai balzamai, preparatai, kurių sudėtyje yra sieros (beržo derva, ichtiolis, kietasis parafinas, cigerolis). Jie turi silpną antiseptinį ir priešuždegiminį poveikį. Beržo degutas pasižymi dezinfekuojančiu, insekticidiniu ir lokaliai dirginančiu poveikiu.
1. Antibiotikai
2. Sintetinės antimikrobinės medžiagos
A) sulfonamidai
B) nitrofuranai
C) 8-hidroksichinolino dariniai
D) naftiridino dariniai. chinolonai. Fluorochinolonai
D) chinoksalino dariniai.
E) nitroimidazolo dariniai.
Apie 1/3 visų hospitalizuotų pacientų gauna antibiotikus ir, daugelio autorių teigimu, pusė jų gydomi netinkamai.
^ Chemoterapijos principai :
1. Pirmiausia reikia išspręsti chemoterapijos reikalingumo klausimą. Paprastai ūmias infekcijas reikia gydyti, o lėtines – ne (pvz., lėtinius abscesus ar osteomielitą sunku gydyti chemoterapija, nors chirurgijoje svarbu prisidengti). Net ir kai kurių ūmių infekcijų, tokių kaip gastroenteritas, atveju kartais pageidautina tik simptominis gydymas.
2. Diagnozė turi būti nustatyta kuo tiksliau, kuri padeda nustatyti infekcijos šaltinį ir ligos sukėlėją. Prieš pradedant antibakterinį gydymą, jei įmanoma, būtina atlikti bakteriologinį tyrimą.
Nustatant infekcinės ligos sukėlėją ir jo jautrumą antibiotikams, pageidautina naudoti siauro veikimo spektro vaistus. Esant sunkioms ligoms, iki antibiogramos tyrimo rezultatų ir esant mišriai infekcijai, skiriami plataus spektro antibiotikai.
3. Gydyti kuo anksčiau, kai mikroorganizmai aktyviai dauginasi. Pašalinkite viską, kas trukdo gydymui (pvz., pūliai; kliūtys, trukdančios vaistams prasiskverbti).
4. Vaisto pasirinkimas. Norint užtikrinti etiotropinį gydymą, būtina atsižvelgti į mikroorganizmų jautrumą vaistui. Natūralus jautrumas jiems atsiranda dėl mikroorganizmų biologinių savybių, chemoterapinių preparatų veikimo mechanizmo ir kitų faktorių.
Nustatykite, ar yra kontraindikacijų vartoti vaistą. Taip pat atsižvelkite į su amžiumi susijusius aspektus (pavyzdžiui, tetraciklinų skyrimas augantiems vaikams lemia dantų spalvos pasikeitimą, kaulų skeleto vystymosi pažeidimą; inkstų funkcijos sumažėjimas su amžiumi sukelia aminoglikozidų kaupimąsi. kai jie vartojami vyresnio amžiaus žmonėms, vėliau išsivysto toksinės reakcijos). Tetraciklinų grupės antibiotikai, streptomicinas ir aminoglikozidai daro žalą vaisiui. Taip pat būtina surinkti galimų alerginių reakcijų istoriją.
5. Efektyvios koncentracijos sukūrimas ir palaikymas (vartojimo būdo, įsotinamosios dozės, vartojimo ritmo nustatymas). Vartojant nepakankamas vaistų dozes, gali būti atrenkamos jiems atsparios mikrobų padermės. Be to, kadangi dauguma chemoterapinių vaistų išsiskiria per inkstus arba metabolizuojami kepenyse, konkrečių vaistų dozė turi būti parenkama atsižvelgiant į šių organų pažeidimo laipsnį ir kepenų ar inkstų nepakankamumo buvimą. Terapinė medžiagos koncentracija kraujyje ne visada gali užtikrinti pakankamą jos įsiskverbimą į paveiktą židinį. Tokiais atvejais medžiaga švirkščiama tiesiai į infekcinio pažeidimo židinį. Vaistai skiriami tarp valgymų arba bent valandą prieš valgį.
6. Derinkite vaistus, kad sumažintumėte mikroorganizmų atsparumą chemoterapijai. Tačiau deriniai turi būti racionalūs. Sujunkite du bakteriostatinius arba du baktericidinius preparatus. 3 kombinuoto gydymo pavojai: 1) klaidingas saugumo jausmas, kuris neigiamai veikia tikslios diagnozės nustatymą; 2) normalios floros slopinimas ir padidėjusi atsparių mikroorganizmų sukeltų oportunistinių infekcijų rizika; 3) šalutinio poveikio dažnumo ir įvairovės padidėjimas.
7. Ištverti gydymo kursą, gydyti ligonį. Tęskite gydymą, kol pacientas akivaizdžiai pasveiks, tada dar apie 3 dienas (kai kurių infekcijų atveju – ilgiau), kad išvengtumėte ligos atkryčio. Pavyzdžiui, esant šlapimo takų infekcijoms, būtina atlikti laboratorinius, biocheminius tyrimus, kad būtų patvirtintas išgijimas. Daugeliui infekcinių ligų gydyti chemoterapiniai vaistai skiriami nuo 1 savaitės iki kelių mėnesių (antisifiliniai, antituberkuliozės).
8. Naudojant plataus spektro antimikrobinio veikimo chemoterapinius preparatus, slopinamas gleivinių saprofitinės floros augimas, kuris paprastai yra antagonistinis grybams, todėl išsivysto kandidomikozė. Siekiant išvengti kandidozės, skiriamas nistatinas arba levorinas.
9. Organizmo apsauginės jėgos didinimas (būtina vartoti vitaminus (ypač B grupės), atkuriamąją terapiją, imunostimuliatorius, dietą su dideliu baltymų kiekiu).
^
Pagrindinės problemos, susijusios su chemoterapinių vaistų vartojimu
:
1. Stabilumas, įskaitant kryžminį atsparumą (būtina derinti vaistus ir karts nuo karto juos pakeisti). Stabilumas gali būti specifinis ir gali būti įgytas.
2. Disbakteriozė dėl plataus veikimo spektro ir saprofitinės mikrofloros slopinimo (būtina vartoti priešgrybelinius vaistus).
3. Alerginės reakcijos, kadangi chemoterapiniai vaistai ar jų apykaitos produktai lengviau užmezga stiprų (kovalentinį) ryšį su kraujo ir ląstelių baltymais ir sudaro antigeninį kompleksą (būtina atlikti alerginius tyrimus, ištirti anamnezę).
^
Chemoterapinių preparatų šalutinio poveikio klasifikacija
:
1. Alerginė (anafilaksinis šokas, dilgėlinė, angioedema, dermatitas ir kt.).
2. Toksiškas (kepenų, inkstų pažeidimas, agranulocitozė, teratogeniškumas, neurotoksiškumas ir kt.).
3. Biologinės (disbakteriozė ir kt.).
22 paskaita
SULFANILAMIDAI
klasifikacija:
I. Sulfonamidai, naudojami sisteminėms infekcijoms gydyti.
1. trumpas veiksmas (streptocidas, etazolas, sulfadimezinas, norsulfazolas, sulfacilas, ftalazolas). Galioja 3-6 valandas. Jie vartojami nuo gerklės skausmo, trachomos, vidurinės ausies uždegimo, plaučių uždegimo, pielonefrito, cistito.
2. Vidutinė veikimo trukmė (sulfazinas, sulfametoksazolas). Galioja 6-8 valandas.
3. Ilgas vaidinimas (sulfadimetoksinas, sulfamometoksinas, sulfapiridizinas). Galioja 12 valandų.
4. Itin ilgas vaidinimas (sulfenas (kelfizinas)). Galioja iki 24 val. Geriau prasiskverbia į smegenų audinį.
5. Kombinuoti vaistai ( biseptolis, potiseptilis, sulfatonas). Veiksmingiausi vaistai, nes juose yra trimetoprimo, kuris slopina fermentą dehidrofolato reduktazę. turi baktericidinį poveikį. Jie vartojami sergant bronchitu, tracheitu, virškinamojo trakto ligomis. Galioja 6-8 valandas.
^ II. Vartojama nuo virškinimo trakto infekcijų (ftalazolas, sulginas, ftazinas, salazosulfapiridinas, salazosulfadimetoksinas).
III. Vartojama nuo šlapimo takų infekcijų (urosulfanas, sulfadimetoksinas, sulfenas).
^
IV. Naudojamas akių praktikoje
(natrio sulfacilas, natrio sulfapiridazinas).
Bakteriostatinio veikimo mechanizmas: fermento, sintezuojančio folio rūgštį, kuris yra mikroorganizmų augimo ir dauginimosi faktorius, slopinimas mikrobuose. Veikiant sulfonamidams, para-aminobenzenkarboksirūgšties įtraukimas į folio rūgšties molekulę yra slopinamas. Sulfonamidai yra įtraukti į folio rūgštį ir blokuoja purinų ir pirimidinų, reikalingų DNR ir RNR susidarymui, sintezę, be kurios neįmanomas mikrobų dauginimasis ir fermentinių bei struktūrinių baltymų sintezė. Veiksmas pasireiškia, jei sulfonamidų koncentracija yra bent 300 kartų didesnė už para-aminobenzenkarboksirūgšties koncentraciją. Todėl reikalingos šoko dozės vaistų. Būtina išlaikyti esamą vaistų koncentraciją. Kartu su vaistų skyrimu būtina išgerti iki 3 litrų skysčio per dieną, ypač šarminio tirpalo. Tai būtina norint padidinti sulfonamidų tirpumą ir užkirsti kelią kristalų nusodinimui bei inkstų akmenų susidarymui. Kartu su jais būtina skirti B grupės vitaminų.
Jie veiksmingi sergant ligomis, kurias sukelia gramteigiami mikroorganizmai: streptokokas, stafilokokas. Jie slopina gramneigiamą florą: E. coli, dizenterijos bakterijas, didelius virusus.
Šalutinis poveikis: alerginės reakcijos, leukopenija, dispepsija, disbakteriozė.
Nitrofuranai
Preparatai: furatsilinas, furazolidonas, furaginas, furadoninas.
Veikimo mechanizmas: veikiant mikroorganizmams su reduktazėmis, nitro grupė organizme gali virsti aminogrupe, kuri savo ruožtu gali sutrikdyti redokso procesus mikrobų ląstelėje, negrįžtamai blokuoti NADH, trikarboksirūgšties ciklą ir kitų biocheminių procesų skaičius. Dėl šių procesų sutrinka citoplazminės membranos funkcija ir atsiranda baktericidinis poveikis. Be to, tiek patys nitrofuranai, tiek jų redukuoti metabolitai gali sudaryti kompleksus su nukleino rūgštimis, dėl ko slopinama daugybės baltymų sintezė, t.y. turi bakteriostatinį poveikį.
Išskirtinis nitrofuranų bruožas yra tai, kad jie nepažeidžia imuninės gynybos, o didina organizmo atsparumą infekcijai. Nitrofuranai slopina mikroorganizmų toksinų gamybą, todėl gali greitai pašalinti toksikozės padarinius. Veikiant šiems vaistams, mikrobai praranda gebėjimą gaminti antifagus ir praranda atsparumą fagocitozei. Veiksmo tipas priklauso nuo vaisto koncentracijos ir mikroorganizmų tipo.
Nitrofuranai veiksmingi prieš gramteigiamus ir gramneigiamus mikroorganizmus (stafilokokus, streptokokus, pneumokokus, meningokokus, šigelas, salmoneles, anaerobus ir kt.), taip pat trichomonas, giardijas, spirochetas, kai kurias chlamidijas.
Mikroorganizmų pripratimas prie nitrofuranų praktiškai nevyksta. Kartais nitrofuranai sukelia kvėpavimo sutrikimus.
^ Furadoninas ir furaginas ypač efektyvus sergant infekcinėmis šlapimo takų ligomis. Furacilinas naudojamas chirurginėje, ginekologinėje praktikoje infekuotoms žaizdoms ir pūlingoms ertmėms plauti. Furazolidonas veiksmingiausias prieš gramneigiamus mikrobus, taip pat pirmuonis: Trichomonas ir Giardia. Jis mažai veikia pūlingų ir dujinių infekcijų sukėlėjus. Vartojamas dizenterijai, paratifui, per maistą plintančioms toksinėms salmonelių infekcijoms, giardiazei, taip pat trichomoniniam kolpitui ir uretritui gydyti.
^ 8-hidroksichinolino dariniai
Jie skirstomi į 2 grupes:
1. Gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto ( nitroksalinas (5-NOC)).
2. Prastai absorbuojamas iš virškinimo trakto ( intestopanas, enteroseptolis, meksaformas(enteroseptolis + fanchionas - antimikrobinio ir amebocidinio poveikio junginys + M-anticholinerginis ir antispazminis oksifenonio bromidas), meksazė ( enteroseptolis + fanchionas + fermentų preparatas bromelinas + pankreatinas), kviniofonas).
Veikimo mechanizmas: slopina gramneigiamų bakterijų, amebų ir kai kurių grybų veiklą, sudarydamos kompleksus su metalų jonais, reikalingus mikroorganizmų fermentų sistemoms aktyvuoti. Jų antimikrobinis aktyvumas sumažėja esant Co, todėl cianokobalamino su jais vartoti negalima.
Jie vartojami esant šlapimo takų (gerai įsisavinamų), virškinamojo trakto (blogai įsisavinamų) ligoms, esant rūgimo procesams žarnyne.
Intestopanas (mažesniu mastu) ir enteroseptolis sergant amebine dizenterija gali būti absorbuojami ir turi toksinį poveikį nervų sistemai.
^ Naftiridino dariniai. chinolonai. Fluorochinolonai
Naftiridino dariniai ir 4-oksochinolinai, palyginti su 8-hidroksichinolino dariniais, yra antrosios kartos vaistai.
^ Naftiridino darinys (nalidikso rūgštis (negramai)) veiksmingas nuo šlapimo takų infekcijų. Jo antimikrobinis poveikis pagrįstas gebėjimu surišti geležies jonus, reikalingus mikroorganizmų fermentų sistemoms aktyvuoti. Šalutinis poveikis: dispepsija, epigastrinis skausmas. Vartojant nalidikso rūgštį, gali pasireikšti galvos svaigimas, pykinimas, vėmimas, taip pat odos ir alerginės reakcijos.
4-oksochinolinai (oksolino rūgštis (gramurinas), pipemidinės ir piromido rūgštys) yra ypač veiksmingi gydant gramneigiamų mikroorganizmų sukeltas infekcijas. Jautriausios joms yra Escherichia coli, Proteus ir Klebsiella. Veikimo mechanizmas: mikroorganizmų ląstelių fermentų aktyvumo slopinimas. Visų pirma naudojamas šlapimo takų infekcijoms gydyti.
Aktyviausias iš chinolonai yra fluorokvinolonai (perfloksacinas, norfloksacinas, ciprofloksacinas (ciprobajus), ofloksacinas (tarividas)). Palyginti su naftiridinais, šie junginiai turi platesnį veikimo spektrą. Šie vaistai slopina DNR girazės fermentą, esantį bakterijų ląstelėse. Antibakterinį chinolonų aktyvumą taip pat lemia poveikis bakterijų RNR ir bakterijų baltymų sintezei, membranų stabilumui ir kitiems gyvybiškai svarbiems bakterijų ląstelių procesams.
Pagrindinės indikacijos: šlapimo takų infekcijos; komplikuotos kvėpavimo takų infekcijos (su gramneigiama flora); salmonelių ir šigella sukeltos infekcijos; osteomielitas; prostatitas.
Vartojant fluorokvinolonus, kartais pastebimi virškinimo trakto sutrikimai, alerginės reakcijos.
^ Chinoksolino dariniai
Šios grupės vaistai yra labai veiksmingi sergant ūminėmis bakterinėmis infekcijomis. chinoksidinas ir d joksidinas(pažeidžia mikrobų ląstelių baltymų apykaitą) yra veiksmingos infekcijoms, kurias sukelia Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, dizenterijos bacila ir Klebsiella bacillus, salmonelės, stafilokokai, streptokokai, patogeniniai anaerobai (įskaitant dujų gangrenos sukėlėjus).
Nitroimidazolai
Nitroimidazolo dariniai (metronidazolas (trichopolas, klionas, flagilas, metrogilis ir kt.) ir tinidazolas (fasiginas)) yra vaistai, turintys antiprotozinį poveikį; Joms jautrios trichomonos, giardijos, žarnyno amebos, kai kurios leišmanijos. Be to, jie yra vienas iš efektyviausių anaerobinių bakterijų sukeltų infekcijų gydymo būdų. Nitroimidazolai lengvai prasiskverbia į mikroorganizmus, kur, veikiant nitroreduktazėms, sumažėja jų nitro grupė. Dėl šios biotransformacijos susidaro labai toksiški metabolitai, kurie pažeidžia bakterijų DNR. Aerobiniai mikroorganizmai neturi nitroimidazolus redukuojančių nitroreduktazių ir nėra jiems labai jautrūs.
Išgerti nitroimidazolai gerai absorbuojami, lengvai prasiskverbia į visus audinius ir kūno skysčius, įskaitant smegenis, smegenų skystį, kaulus, tulžį, uždegimo ir nekrozės židinius.
Metronidazolu ir tinidazolu gydomos trichomonadozės, limliozės, amebiazės, odos leišmaniozės, anaerobinių mikroorganizmų sukeltos ligos (nekrozinis enterokolitas, endokarditas, Krono liga, meningitas ir kt.), taip pat mišrios mikrofloros sukeltiems infekciniams procesams gydyti.
Nitroimidazolai yra mažai toksiški vaistai, tačiau kartais juos vartojant pastebimas apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, odos išbėrimas, poliurija, dizurija, kepenų ir centrinės nervų sistemos funkcijos sutrikimas, leukopenija, edema, EKG pokyčiai.
23 paskaita
ANTIBIOTIKAS
Antibiozė yra antagonizmo reiškinys, kai viena mikrobų rūšis slopina kitų rūšių gyvybę. Antibiozė pagrįsta mikrobų formavimu medžiagų, kurios daro žalingą poveikį kitoms mikrobų rūšims. Tokios medžiagos vadinamos antibiotikai.
Antibiotikai yra suskirstyti į keletą grupių:
1. Antibiotikai, slopinantys mikrobų ląstelės sienelės biosintezę ( penicilinai, cikloserinas, cefalosporinai ir kt.)
2. Antibiotikai, didinantys mikroorganizmų plazminės membranos pralaidumą ( polimiksinai, priešgrybeliniai antibiotikai)
3. Antibiotikai, kurie sutrikdo baltymų sintezę ( tetraciklinai, levomicetinas, streptomicinai, makrolidai, aminoglicicidai).
Suteikia bakteriostatinį poveikį.
Penicilinai
klasifikacija:
1. Biosintetinis (benzilpenicilino natrio druska, fenoksimetilpenicilinas, bicilinas-5).
2. Pusiau sintetinis (penicilinas, ampicilinas).
Veiksmingas prieš gramteigiamas bakterijas (streptokokus, stafilokokus ir kt.), gonokokus. Jie turi vidutinį antimikrobinio aktyvumo spektrą. Penicilinai slopina ląstelių sienelių susidarymo sintezę bakterijose augimo fazėje, nes jie sudaro stiprų kovalentinį ryšį su atitinkamu fermentu ir sustabdo N-acetilmuramo rūgšties, kuri yra mukopeptido, kuris yra pagrindinės struktūros struktūrą, sintezę. bakterijų ląstelių sienelė.
Esant nepakankamai penicilino koncentracijai, jam jautriose bakterijose išsivysto atsparumas, atsparumo mechanizme svarbus fermento penicilinazės (-laktamazės) susidarymas bakterijose, naikinančios penicilino molekulę.
^ Benzilpenicilino natrio (arba kalio) druska pavartojus per burną, jis sunaikinamas ir praranda savo aktyvumą. Jis švirkščiamas į raumenis.
Fenoksimetilpenicilinas gali būti vartojamas per burną, nesunaikinamas prarijus, tačiau nėra atsparus penicilinazei.
Bicilinas-5 veikia ilgai, todėl jis skiriamas 1 kartą per 4 savaites, skirtingai nei benzilpenicilinas, kuris skiriamas 6 kartus per dieną. Vartojama siekiant išvengti reumatinės karštinės pasikartojimo.
^ Pusiau sintetiniai penicilinai palyginti su penicilinais, turi nemažai privalumų. Kai kurie iš jų yra atsparūs penicilinazei, kiti turi platesnį veikimo spektrą (ampicilinas).
Oksacilinas stabilus šiek tiek rūgščioje aplinkoje ir gali būti naudojamas viduje, atsparus penicilinazei.
Ampicilinas turi platesnį veikimo spektrą nei kiti penicilinai. Slopina gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas, veiksmingas sergant šlapimo ir tulžies takų infekcijomis, vidurių šiltine ir kt.
Cefalosporinai
Atsparus -laktamazei (stafilokokams), turi platesnį veikimo spektrą ir mažiau toksiškas penicilinams.
Skirstoma į: 1) 1 kartos cefalosporinai (cefaloridinas), 2) 2 kartos cefalosporinai (cefuroksimas), 3) III kartos cefaloridinai (cefotaksimas).
Parodykite baktericidinį poveikį. To mechanizmas yra susijęs su dauginimosi stadijoje esančių bakterijų ląstelių membranos pažeidimu, kuris atsiranda dėl specifinio ląstelės membranos fermentų slopinimo.
III kartos vaistai turi platų veikimo spektrą, veikia mikroorganizmus, atsparius penicilinams ir kitoms antimikrobinėms medžiagoms, įskaitant I ir II kartos cefalosporinus.
makrolidų grupės antibiotikai (eritromicinas, oleandomicinas)
Makrolidai turi panašų į penicilinų veikimo spektrą. Makrolidai gali slopinti penicilinui atsparių mikroorganizmų dauginimąsi. Jie yra rezerviniai antibiotikai. Makrolidai slopina baltymų sintezę augančiose mikrobų ląstelėse. Jie turi bakteriostatinį poveikį. Retai sukelia šalutinį poveikį.
Tetraciklinai
Jie turi platų antimikrobinio aktyvumo spektrą: yra aktyvūs prieš gramteigiamas, gramneigiamas bakterijas ir didelius virusus. Veiksmingas sergant ligomis, kurias sukelia penicilinams atsparūs mikrobai, sergant cholera.
Tetraciklinai gali stipriai jungtis su kalciu, todėl dantys pagelsta ir yra stipriai susiję su baltymais, todėl vartojami valandą prieš valgį ir nuplaunami krakmolingomis gleivėmis.
Tetraciklinų bakteriostatinio veikimo mechanizmas yra sumažintas iki baltymų sintezės slopinimo, kuris yra būtinas naujų mikrobų susidarymui. Tačiau pradinis jų veikimo mechanizmo ryšys gali būti chelatinių junginių susidarymas su metalo jonais, kurie veikia kaip fermentų kofaktoriai.
Mikroorganizmų atsparumas vienam vaistui perduodamas visai grupei. Vartojant tetraciklinus, gali sutrikti virškinamojo trakto veikla ir atsirasti alerginių reakcijų, atsirasti jautrumas šviesai, kandidozė (todėl juos reikia vartoti kartu su nistatinu, askorbo rūgštimi ir B grupės vitaminais).
Doksiciklinas(pusiau sintetinis tetraciklino darinys) veikia ilgiau nei tetraciklino hidrochloridas.
Streptomicinai (streptomicino sulfatas, streptomicino kalcio chlorido kompleksas, streptomicino disulfatas)
Jie turi platų antimikrobinio aktyvumo spektrą. Bakteriostatinis streptomicino poveikis pasireiškia besidauginusiems mikrobams. Jie slopina baltymų ir nukleorūgščių, reikalingų naujoms ląstelėms formuotis, sintezę. Jie veikia ribosomas, sutrikdydami normalią RNR funkciją. Jie prastai pasisavinami iš virškinamojo trakto, todėl skiriami per burną tik virškinamojo trakto ligoms gydyti. Vartojamas marui, bruceliozei, tuberkuliozei gydyti. ir kt.
Gali sukelti alergines reakcijas, pažeisti klausos nervą ir inkstus.
Aminoglikozidai (kanamicinas, monomicinas ir gentamicinas)
Jie turi platų antimikrobinio aktyvumo spektrą ir gali turėti baktericidinį poveikį. Vartojama nuo mikroorganizmų padermių, atsparių kitiems antibiotikams. Tačiau jie turi toksinį poveikį centrinei nervų sistemai ir inkstams. Nenaudojamas klausos nervo neuritui gydyti.
Levomicetinai
Vartojama vidurių šiltinės, dizenterijos, šiltinės, pneumonijos ir kt.
Levomicetinas yra fiksuotas ant ląstelės ribosomų ir trukdo RNR funkcijai surinkti aminorūgštis į šonines grandines. Dėl to sumažėja fermentinių ir struktūrinių baltymų sintezė.
Gali sukelti hematopoezės slopinimą, kandidozę, dispepsinius sutrikimus.
Įvairių grupių antibiotikai
Polimiksinai prastai pasisavinami, vartojami tik išoriškai ir į vidų sergant virškinamojo trakto ligomis. Veiksmingas prieš Pseudomonas aeruginosa.
Linkomicinas turi antibakterinį poveikį difterijos baciloms, kai kuriems anaerobams ir kitiems antibiotikams atspariems mikrobams. Kontraindikuotinas esant sunkioms kepenų ir inkstų ligoms.
24 paskaita
^
PRIEŠTUBERKULIOZĖS VAISTAI
Chemoterapiniai preparatai, naudojami tuberkuliozės gydymui, naudojami konservatyviam gydymui, pasiruošimui operacijai, profilaktikos tikslais asmenims, kurie bendrauja su sergančiais atvira tuberkulioze.
Tuberkuliozės gydymas yra sudėtingas:
1. Konservatorius
2. Chirurginis
3. Sanatorija-kurortas.
Tuberkuliozės chemoterapijos bruožas yra trukmė ir sistemingas gydymas. Tai susiję su
1. patogeno morfologinis požymis
2. židinys, kuriame lokalizuota mikobakterijų tuberkuliozė (mikolinės ir ftioninės rūgštys, kurios yra kiaute ir apsaugo mikrobą nuo kenksmingų veiksnių poveikio).
3. lazda greitai prisitaiko (po 2-3 mėn.)
4. išreikšti specifiniai ir nespecifiniai audinių pakitimai
5. susilpnėja regeneraciniai procesai.
Pagrindinė gydymo problema yra mikroorganizmų atsparumo gydymui atsiradimas, todėl būtina kontroliuoti gydymą, nustatant mikroorganizmų jautrumą vaistams, atlikti kombinuotą gydymą, periodiškai keisti vaistus.
Sintetinės medžiagos (izoniazidas, etambutolis, natrio paraaminosalicilatas (PAS), etionamidas) veikia tik Mycobacterium tuberculosis ir raupsus.
Jie daugiausia turi bakteriostatinį poveikį, išskyrus izoniazidą, rifampiciną, streptomiciną, kurie turi baktericidinį poveikį.
Šalutinis poveikis: alerginės reakcijos, dispepsinės reakcijos, neuritas, psichikos sutrikimai, klausos ir regos sutrikimai, kepenų, inkstų slopinimas, superinfekcija.
klasifikacija:
I grupė- veiksmingiausi vaistai: izoniazidas, rifampicinas;
II grupė- vidutinio efektyvumo vaistai: etambutolis, streptomicinas, etionamidas, pirazinamidas, kanamicinas, cikloserinas, florimicinas.
III grupė- vidutinio veiksmingumo vaistai: ^ PASK, tioacetazonas .
Izoniazidas slopina mikolio rūgščių sintezę, sutrikdo piridoksalio fosfato sintezę, todėl sutrinka vitamino B 6 sintezė. Jo dariniai yra ftivazidas, metazidas.
Rifamicinas yra antibiotikas, vartojamas tuberkuliozei gydyti. Jo pusiau sintetinis darinys rifampicinas yra pats aktyviausias. Veikimo mechanizmas yra susijęs su RNR sintezės slopinimu.
Cikloserinas veikia baktericidiškai, sutrikdo ląstelės sienelės sintezę. Kanamicinas slopina baltymų sintezę bakterijų ląstelėse.
^
Natrio para-aminosalicilatas (PAS)
turi bakteriostatinį poveikį mycobacterium tuberculosis, veikia dėl konkurencinio antagonizmo su para-aminobenzenkarboksirūgštimi, kuri būtina tuberkuliozės mikobakterijų augimui ir dauginimuisi.
^
ANTIVIRUSAI
klasifikacija:
1. Jie slopina viruso adsorbciją ant ląstelės ir (ar) jo prasiskverbimą į ląstelę, taip pat viruso genomo atpalaidavimo procesą. (midaantanas, rimantadinas). Vartojama gripo profilaktikai.
2. Slopinti "ankstyvųjų" virusinių baltymų-fermentų sintezę (guanidinas).
3. Slopinti nukleorūgščių sintezę (zidovurinas, acikloviras, vidarabinas, idoksuridinas). Zidovurinas naudojamas AIDS gydymui. Acikloviras, vidarabinas, idoksuridinas naudojami kaip antiherpetiniai vaistai.
^ 4. Jie slopina virionų „susirinkimą“. (metisazonas). Vartojama raupų profilaktikai.
5. Padidinkite ląstelių atsparumą virusui (interferonai). Tai plataus veikimo spektro vaistai. Jie taip pat turi priešnavikinį ir imunomoduliacinį poveikį.
^
ANTIPROTOZINIAI VAISTAI
Pirmuonių sukeliamoms ligoms gydyti buvo pasiūlyta nemažai antiprotozinių vaistų. Klasifikacijoje pažymėti pagrindiniai šios chemoterapinių preparatų grupės atstovai:
1. ^ Vaistai, naudojami maliarijos profilaktikai ir gydymui (hingaminas, primakinas, chloridinas, chininas, sulfonamidai).
2. Vaistai, naudojami amebiazei gydyti (metronidazolas, emetino hidrochloridas, kviniofonas, hingaminas, tetraciklinai)
3. Giardiazei gydyti naudojamos priemonės (metronidazolas, furazolidonas, kvinakrinas)
4. Trichomonozei gydyti naudojamos priemonės (metronidazolas, trichomonacidas, furazolidonas).
5. Vaistai, vartojami toksoplazmozei gydyti (chloridinas, sulfadimezinas)
6. Balantidiazei gydyti naudojamos priemonės (tetraciklinai, monomicinas, kviniofonas)
7. Priemonės, kuriomis gydoma leišmaniozė (soliusurminas, monomicinas).