Krūties naviko receptorių būklė. Trijų receptorių neigiamo krūties vėžio gydymas

Krūties vėžio receptorių būklės imunohistocheminė diagnostika (PR, ER, ki67, Her2 neu) – audinių biopsijos, paženklintos antikūnais, tyrimas mikroskopu. Tyrimas atliekamas siekiant nustatyti krūties vėžio receptorių būklę.

IHC tyrimai atliekami po histologinio tyrimo.

Imunohistocheminiai tyrimai
Imunohistocheminiai tyrimai yra audinių morfologinis tyrimas, gautas biopsijos metu ir paženklintas specifiniais antikūnais. Metodas pagrįstas antigeno ir antikūno sąveikos principu. Audinys, kuriame vyksta patologinis procesas, išreiškia antigenus. Kai ant audinio mėginio uždedami antikūnai, susidaro antigeno-antikūno kompleksas. Etikečių dėka jį galima vizualizuoti. Patologas tiria žymekliu nudažytų ląstelių skaičių. Ji nustato ląstelių, hormonų ir jų receptorių, fermentų, imunoglobulinų, ląstelių komponentų ir atskirų genų lokalizaciją tiriamame audinyje.

Imunohistocheminis tyrimas nustato imunologinių sutrikimų pobūdį. Analizės metu nustatomi pacientai, sergantys autoimuniniu uždegimu ir autoimuniniu atsaku endometriume, o tai lemia jų gydymo taktiką.

Krūties vėžys (BC)- piktybinis pieno liaukos liaukinio audinio navikas. Krūties vėžys užima pirmą vietą tarp visų piktybinių moterų ligų.

Priklausomai nuo naviko biologinių žymenų buvimo – hormoninių receptorių (estrogeno ir/ar progesterono) raiškos, išskiriama HER2 – hormonų receptorių teigiamo, HER2 ir trigubai neigiamo krūties vėžio raiška.

• HER2/neu-teigiamas (HER2+) krūties vėžys turi didelę HER2/neu baltymo ekspresiją;
• HER2/neu-neigiamiems (HER2-) krūties vėžio tipams būdinga maža HER2/neu/ baltymo ekspresija arba nebuvimas.

Manoma, kad viena iš penkių krūties vėžiu sergančių moterų turi HER2 teigiamą naviką. Dauguma krūties vėžio atvejų yra priklausomi nuo hormonų: estrogenai ir progesteronas turi stimuliuojantį (proliferacinį ir neoplastinį) poveikį. Sergant HER2 teigiamu krūties vėžiu, auglio ląstelių paviršiuje yra HER2 receptorių perteklius. Šis reiškinys vadinamas „teigiama HER2 būsena“ ir diagnozuojamas 15–20% moterų, sergančių krūties vėžiu.

HER2- 2 tipo žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorius, kuris normaliai yra audiniuose, dalyvaujantis ląstelių dalijimosi ir diferenciacijos reguliavime. Jo perteklius naviko ląstelių paviršiuje (per didelis ekspresija) lemia greitą nekontroliuojamą naviko augimą, didelę metastazių riziką ir žemą kai kurių gydymo rūšių efektyvumą. HER2 teigiamas krūties vėžys yra ypač agresyvi šios ligos forma, todėl renkantis gydymo taktiką labai svarbu tiksliai nustatyti HER2 būklę.

Estrogenų receptoriai (ER) ir progesterono receptoriai (PR)
Estrogenai ir progesteronas yra pagrindiniai moteriški lytiniai hormonai. Juos gamina kiaušidės ir jie yra pagrindiniai moterų reprodukcinės sistemos reguliatoriai.

Receptorių yra įvairiuose audiniuose, įskaitant pieno liaukas ir gimdą.

Estrogeno receptoriai (ER) ir progesterono receptoriai (PR) yra baltyminės medžiagos, kurios yra lokalizuotos naviko ląstelės paviršiuje. Moterų lytinių hormonų įtakoje receptoriai sudaro kompleksą, skatinantį naujų naviko ląstelių atsiradimą. Šio mechanizmo sunaikinimas yra hormonų terapijos pagrindas.

Imunohistocheminis ER ir PR nustatymas gali lemti diferencinę naviko pobūdžio diagnozę ir atskleisti naviko jautrumą hormonams. Analizė leidžia koreguoti ir patikslinti gydymą, taip pat įvertinti efektyvumą.

Augliai, kuriuose yra daug estrogenų ir progesterono receptorių, yra labai diferencijuoti. Jie turi mažą proliferacinį aktyvumą ir pasižymi neagresyvia eiga. Augliai su tokiais rodikliais gerai reaguoja į hormonų terapiją ir turi gerą prognozę. Hormonų terapijos veiksmingumas yra apie 50% navikų, kurie išreiškia estrogenų receptorius, ir 75% navikų, kurie išreiškia abiejų hormonų receptorius.

Jei naviko ląstelės turi mažai estrogenų receptorių, hormonų terapija paprastai yra neveiksminga. Išimtis yra tada, kai naviko ląstelės ekspresuoja tik progesterono receptorius. Naudojant šią galimybę, hormonų terapija yra veiksminga 10% tokių pacientų.

Ki-67
Ki-67 yra proliferacinio aktyvumo žymuo. Antigenas ekspresuojamas tik ląstelių dalijimosi metu, jo ramybės periodu žymeklio nėra.

Rodiklis leidžia suprasti, ar liga yra aktyvioje fazėje, ar remisijoje.

Indikacijos IHC tyrimams

• pieno liaukos vėžys;

Paruošimas
Paruošimą nustato gydantis gydytojas.

Diagnostinį gimdos gleivinės kiuretažą rekomenduojama atlikti vidurinėje ir vėlyvojoje proliferacijos fazėje – 7–10 menstruacinio ciklo dieną.

Medžiaga studijai – parafino blokas ir stiklinės skaidrės. Jei medžiaga yra audinio mėginys formaldehido tirpale, reikia atlikti papildomą stiklo gamybos paslaugą.

Atliekant histologinį tyrimą trečiosios šalies laboratorijoje, būtina pateikti histologinio tyrimo protokolą.

Rezultatų interpretacija
Atsakymas pateikiamas kaip mikropreparato aprašymas, naudojami dažai ir išvada. Išvadą gali interpretuoti tik tyrimui vadovavęs gydytojas.

Piktybiniai krūties navikai yra viena iš labiausiai paplitusių mirtinų ligų tarp moterų visame pasaulyje. Jie pirmauja tarp vėžio ligų ir sudaro apie 11% visų diagnozuotų vėžio atvejų.

Laimei, šiuolaikinis medicinos išsivystymo lygis sumažino moterų, sergančių krūties vėžiu, mirtingumą, nes buvo atrasti šiuolaikiniai chemoterapijai skirti vaistai ir pagerėjo atranka su galimybe diagnozuoti anksčiau.

Prieš nustatydami tikslią diagnozę ir pradėdami būtiną krūties vėžio terapiją, turite išsiaiškinti naviko biologinį portretą. Šiame aprašyme turėtų būti:

• Naviko stadija;
• Metastazių buvimas;
• Proliferacinio aktyvumo indeksas ki-67;
• HER2 būsena.

HER 2 yra genas (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) – žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorius 2. Tai transmembraninis baltymas, turintis didžiulį vaidmenį augimo signalų judėjimo procesuose ląstelių lygiu. HER2 priklauso HER baltymų šeimai, kurią sudaro 4 augimo faktoriaus receptorių tipai: HER1, HER2, HER3, HER4.

Normalioje fiziologijoje HER2 skatina signalizaciją, reguliuojančią ląstelių dalijimąsi ir gyvavimo ciklą, tačiau per didelė jo ekspresija gali sukelti piktybinę mutaciją. Ryšys tarp pernelyg didelės HER2 ekspresijos ir kancerogenezės yra gerai ištirtas moterų krūties vėžio pavyzdyje (apie 30% krūties vėžiu sergančių moterų turi HER2 teigiamą tipą), taip pat šio tipo onkologiniai procesai yra vienas pagrindinių virškinimo trakto žymenų. vėžys (apie 15-20 proc. skrandžio ar stemplės pažeidimo atvejų yra HER2 teigiamas).

Šiandieninė vėžio diagnostika būtinai apima HER2 būklės nustatymą, remdamiesi gautais diagnostikos rezultatais gydytojai sudaro tolesnio gydymo ir paciento išgyvenimo prognozę. Išskirtinis HER2 teigiamo krūties vėžio bruožas yra padidėjęs jo agresyvumas (jis auga ir plinta daug greičiau nei HER2 neigiamas tipas). Tačiau nepaisant to, HER2 teigiamas krūties vėžys rodo puikų gydymo veiksmingumą specifiniais vaistais Herceptin ir Lapatinib, kurie nepadės diagnozuoti HER2 neigiamo krūties vėžio.

Diagnostika

Geriausiu HER2 tipo vėžio tyrimo metodu laikomas patologinis tyrimas, kuris atliekamas dviem būdais (imunohistochemija ir in situ hibridizacija). Šie metodai padeda pamatyti išsamiausią patologinio proceso vaizdą, apskaičiuoti morfologines charakteristikas ir interpretuoti kiekybinę HER2 raišką.

Imunohistochemija– tai mikroskopinio tyrimo metodas, naudojant šviesų lauką, kurio metu lygiagrečiai atliekamas HER2 būklės nustatymas, vertinama audinių morfologija. IHC yra gana paprastas metodas, jis atliekamas greitai ir nereikalauja didelių finansinių išlaidų (kurį naudoja daugelis patologijos laboratorijų).

Tačiau pasikliauti vien šio metodo rezultatais yra neprotinga, nes IHC vertinimo kriterijai iš esmės yra subjektyvūs ir pusiau kiekybiniai, o tai kai kuriais atvejais lemia neteisingus rezultatus.

Norint gauti patikimesnį rezultatą, medžiaga, kuri buvo įvertinta kaip teigiama IHC-2, turi būti iš naujo išbandyta naudojant in situ hibridizaciją.

Hibridizacija in situ (FISH) – tai mikroskopinio tyrimo metodas, bet tamsiame lauke, kuriam naudojami DNR zondai, susieti su fluorescencine etikete, siekiant kiekybiškai įvertinti HER2 geno amplifikacijos lygį. Metodas susideda iš HER2 zondo prijungimo prie HER2 geno lokuso 17 chromosomoje, o CEP17 zondas prisijungia prie centromerinės 17 chromosomos srities.

Gautas tyrimo atsakas vertinamas kaip HER2 geno kopijų skaičiaus santykis su 17 chromosomos kopijų skaičiumi. Mėginys, kurio HER2:CEP17 santykis yra didesnis arba lygus 2,0, laikomas FISH teigiamu.

Daugeliu atvejų in situ naudojamas neapibrėžtiems IHC rezultatams patvirtinti, tačiau jis gali būti naudojamas kaip pradinis ir pirminis metodas.

Pacientai, kurie naudojo hibridizacijos metodą kaip pirminį diagnostikos metodą ir jų mėginiai buvo įvertinti kaip teigiami, nedelsiant nukreipiami anti-HER2 terapijai. Jei IHC buvo naudojamas kaip pagrindinis metodas, visų IHC 2+ rezultatų hibridizacija turi būti atlikta in situ, kad būtų patvirtinta HER2 būklė ir kiekybiškai įvertinta HER2 geno amplifikacija. Tikslinis naviko gydymas yra veiksmingas moterims, sergančioms padidėjusia HER2 ekspresija (ty HER2 teigiamu vėžiu).

Buvo padarytos išvados dėl pacientų, kurių IHC3+ rezultatai buvo teigiami HER2, tačiau IHC 0/1+ buvo neigiamas. Šiuo atveju IHC2+ mėginiai laikomi neapibrėžtais ir turi būti pakartotinai ištirti naudojant in situ hibridizaciją. IHC 2+/ISH mėginys yra teigiamas, laikomas HER2 teigiamu.
Jei gydytojui kyla abejonių dėl IHC3+ rezultato, jis nusprendžia iš naujo nustatyti HER2 būseną, tačiau naudodamas kitą metodą.

Gydymas

Padidėjęs HER2 receptoriaus aktyvumas stebimas maždaug 1/3 visų sergančių moterų, kurioms diagnozuotas krūties vėžys, o tai susiję su neigiamomis prognozėmis apie proceso eigą ir naviko atsaką į chemoterapiją ir hormonų terapiją. Dėl pernelyg didelio šių receptorių ekspresijos vėžys tampa agresyvesnis. Tai leidžia numatyti proceso eigą ir suteikia galimybę nustatyti tikslinio poveikio piktybinėms ląstelėms, kuriose yra šio receptoriaus, taikinius.

HER2 genas, turintis įtakos HER2 baltymo gamybai, priklauso proto-onkogenams, tai yra, nepaisant to, kad baltymas paprastai atlieka reguliavimo funkciją, bet koks HER2 genų nukrypimas gali tapti predisponuojančiu veiksniu vėžio atsiradimui. todėl būklės indikatorius yra svarbus diagnozuojant vėžį HER2.

Maždaug 30% krūties vėžiu sergančių pacientų turi padidėjusį HER2 baltymo kiekį. Palyginus tokias pacientes su moterimis, turinčiomis neigiamą HER2 tipą, pamatytume, kad pirmoji grupė yra jautresnė sudėtingesnei onkologinio proceso eigai ir sparčiai vystymuisi, o gydymo metodai, tokie kaip chemoterapija, gali tik pabloginti jų būklę.
HER2+ vėžio ypatybės:

• Didelis procentas jo pasikartoja po gydymo.
• Praktika rodo, kad HER2+ vėžys blogai reaguoja į gydymą priešvėžiniais vaistais, naudojamais standartiniam krūties vėžio gydymui. Taip pat įrodytos neigiamos standartinių chemoterapijos metodų naudojimo šio tipo vėžiui gydyti pasekmės, kurios išreiškiamos baltymų gamybos padidėjimu ir naviko augimo greičio padidėjimu.

Anksti pradėtas tikslinis gydymas Herceptin padeda užkirsti kelią ankstyvam formavimosi progresavimui blokuojant HER2 receptorius. Šiuolaikiniai onkologijos srities specialistai taiko pažangius terapijos metodus, kurie rodo puikius rezultatus dėl tiesioginio poveikio pakitusioms tikslinėms ląstelėms. Padarytos išvados dėl vaisto Herceptin vartojimo (pacientų, pradėjusių gydytis šiuo vaistu ankstyvosiose stadijose, atkryčio prognozė yra 50 % mažesnė nei pacientų, kurie nebuvo gydomi šiuo vaistu).

Vartojant Herceptin kartu su chemoterapija, pusei pacientų navikas visiškai išnyksta. Jei lieka mažų dalelių, chirurgai gali lengvai jas pašalinti. Išgyvenamumas po tokio gydymo kurso žymiai padidėja, o metastazės neaptinkamos daugelį metų.

Vaistas Herceptin skiriamas pacientams, sergantiems HER2 teigiamu naviko tipu, kurį galima nustatyti aukščiau aprašytais metodais, kurie turėtų būti atliekami onkologijos klinikų laboratorijose. Vaistas skiriamas IHC 3+, esant 1+ arba 2+, būtina naudoti kitą metodą - FISH.

Gydymas Herceptin tinka tik pacientams, kurių HER-2 ekspresija teigiama.

Prognozė

HER2 teigiamas vėžys yra grupė, kurios prognozė yra bloga, ir ši forma mažiau reaguoja į chemoterapiją ir hormonų terapiją. Bet tikslinio gydymo metodo taikymas ir derinimas su tradiciniu, kuris įmanomas tik su šia rūšimi, per pastaruosius 10 metų gerokai padidino išgyvenimo galimybes ir sėkmingo šios ligos gydymo prognozes.

Video tema

Tyrimo tikslas – ištirti ankstyvojo krūties vėžio (I stadijos) navikų receptorių būklės prognozinę reikšmę. Medžiagos ir metodai. Retrospektyvi 1036 pacientų, sergančių ankstyvu krūties vėžiu (T1N0M0 stadija), gydytų Rusijos vėžio tyrimų centre, medicininių įrašų retrospektyvinė analizė. N.N. Blokhin Rusijos medicinos mokslų akademija ir Rusijos medicinos akademijos antrosios pakopos studijų klinika nuo 1985 iki 2009 m. Buvo tiriama estrogenų receptorių (ER), progesterono receptorių (PR) ir HER2 prognostinė reikšmė, taip pat HER2 per didelės ekspresijos reikšmė ankstyvam krūties vėžiui, tiek atskirai, tiek kartu su steroidinių hormonų receptoriais. Rezultatai. Remiantis receptorių deriniu, buvo nustatyti imunohistocheminiai krūties vėžio potipiai: luminalinis A ir B, trigubas neigiamas vėžys ir vėžys su pernelyg didele HER2 ekspresija. Nustatyta, kad steroidinių hormonų receptorių ER ir PR buvimas ar nebuvimas navike sergant ankstyvuoju krūties vėžiu neturi savarankiškos prognostinės reikšmės. Per didelis HER2 ekspresija nėra prognostinis požymis analizuojant bendrą išgyvenamumą, bet yra nepalankus veiksnys išgyvenimui be ligos, tiek atskirai, tiek kartu su steroidinių hormonų receptoriais.

Sutraukti

Pieno vėžys, naviko receptorių būklė er pr her2, imunohistocheminiai krūties vėžio potipiai

Trumpas adresas: https://site/14316692

IDR: 14316692

Bibliografija Ankstyvojo krūties vėžio naviko receptorių būklės prognozinė vertė

• Alanas S. Coatesas, Marco Colleoni, Aronas Goldhirschas. Ar adjuvantinė chemoterapija naudinga moterims, sergančioms krūties vėžiu? Klinikinės onkologijos žurnalas 2012 m.; 30: 1-4.
• Islam T., Matsuo K., Ito H., Hosono S., Watanabe M., Iwata H., Tajima K., Tanaka H. Reprodukciniai ir hormoniniai rizikos veiksniai luminaliniam, HER2 per daug ekspresuojančiam ir trigubai neigiamam krūties vėžiui Japonijos moterys. Ann Oncol 2012 m. rugsėjis; 23(9): 2435-2441.
• Kwon M.J., Park S., Choi J.Y., Oh E., Kim Y.J., Park Y.H., Cho E.Y., Kwon M.J., Nam S.J., Im Y.H., Shin Y.K., Choi Y.L. Klinikinė CD151 ekspresijos reikšmė invazinio krūties vėžio potipiams. Br J Vėžys 2012 m. vasario 28 d.; 106(5): 923-930.
• Xie W., Yang J., Cao Y., Peng C., Ning H., Zhang F., You J. Y-box-binding protein 1 ekspresija Kinijos pacientams, sergantiems krūties vėžiu. Tumor Biol 2012 vasaris; 33(1): 63-71.
• Oliveira-Costa J.P., Zanetti J.S., Silveira G.G., Soave D.F., Oliveira L.R., Zorgetto V.A., Soares F.A., Zucoloto S., Ribeiro-Silva A. Diferencinė HIF-1a raiška CD44/low+CD24-carcintal Diagn Pathol 2011 rugpjūčio 8 d.; 6:73.
• Kim S.R., Paik S. Krūties vėžio adjuvantinės terapijos genomika. Vėžys J 2011 m. lapkritis-gruodis; 17(6): 500-504.
• Lu M., Li B., Li Y., Mao X., Yao F., Jin F. Nuspėjamas molekulinių potipių vaidmuo reaguojant į neoadjuvantinę chemoterapiją pacientams, sergantiems krūties vėžiu šiaurės rytų Kinijoje. Asian Pac J Cancer Prev 2011; 12(9): 2411-2417.
• Cheang M.C., Chia S.K., Voduc D., Gao D., Leung S., Snider J., Watson M., Davies S., Bernard P.S., Parker J.S., Perou C.M., Ellis M.J., Nielsen T.O. Ki67 indeksas, HER2 būklė ir pacientų, sergančių luminaliniu B krūties vėžiu, prognozė. J Natl Cancer Inst 2009 gegužės 20 d.; 101(10): 736-750.
• Pazaiti A., Fentiman I.S. Bazinio fenotipo krūties vėžys: pasekmės gydymui ir prognozei. Moterų sveikata (Lond Engl), 2011 m. kovas; 7(2): 181-202.
• Tran B., Bedardas P.L. Luminal-B krūties vėžys ir nauji gydymo tikslai. Breast Cancer Res 2011 Lapkričio 30 d.; 13(6): 221.
• Arnesas J.B., Bgin L.R., Stefansson I., Brunet J.S., Nielsen T.O., Foulkes W.D., Akslen L.A. Epidermio augimo faktoriaus receptoriaus ekspresija, susijusi su BRCA1 būkle, baziniais žymenimis ir krūties vėžio prognoze. J Clin Pathol 2009 m. vasaris; 62(2): 139-144.
• Gucalpas A., Traina T.A. Trigubas neigiamas krūties vėžys: adjuvantinės terapijos galimybės. Chemother Res Pract 2011; R. 696208.
• Collins L.C., Martyniak A., Kandel M.J., Stadler Z.K., Masciari S., Miron A., Richardson A.L., Schnitt S.J., Garber J.E. Bazinė citokeratino ir epidermio augimo faktoriaus receptorių ekspresija nenumato BRCA1 mutacijos būklės moterims, sergančioms trigubai neigiamu krūties vėžiu. Am J Surg Pathol 2009 liepa; 33(7): 1093-1097.

Standartizuotas imunohistocheminis tyrimas: krūties vėžio receptorių būklė (PR, ER, ki67, Her2 neu). Tai atliekama tik tuo atveju, jei ant stiklelio yra paruoštas mikroslaidas, o parafino bloke – audinio mėginys.

Sinonimai rusų kalba

IHC tyrimas (RE, RP, Her2/neu, Ki-67), imunohistocheminė krūties vėžio receptorių būklės analizė.

Anglų kalbos sinonimai

IHC (ImunoHistoChemistry) testas krūties vėžio receptorių būklei (ER, PR, HER2, Ki67), HER2 perteklinei IHC ekspresijai, estrogenų receptoriams, progesterono receptoriams, ER ir PR būsenai, estrogenų ir progesterono receptorių būklei nustatyti.

Tyrimo metodas

Imunohistocheminis metodas.

Kokia biomedžiaga gali būti naudojama tyrimams?

Parafino blokada su krūties formavimosi biopsija. Audinį iš pirminio naviko galima gauti atliekant šerdies adatos biopsiją, taip pat pjūvio ir ekscizijos chirurgiją. Norint nustatyti metastazes, biopsija gali būti atliekama iš krūtinės sienelės, regioninių limfmazgių ar tolimų organų.

Bendra informacija apie tyrimą

Šiuolaikiniai krūties vėžio gydymo principai ir strategijos, be kita ko, pagrįsti navikinių ląstelių receptorių būklės ir proliferacinio potencialo vertinimo rezultatais. Auglio ląstelės turi savybę gaminti ir ant savo paviršiaus išdėlioti specialius baltymus – receptorius, kurių stimuliavimas sukelia ląstelių dalijimosi ir naviko augimo inicijavimą. Tokie receptoriai gali prisijungti prie medžiagų, kurios paprastai yra organizme ir iš pradžių neturi nieko bendra su piktybinio naviko vystymusi. Remiantis dabartinėmis klinikinėmis gairėmis, krūties vėžiui svarbūs šie receptoriai ant naviko ląstelių, kurių įvairūs deriniai vadinami receptorių būsena:

Hormonų receptoriai - estrogenai ir progesteronas ( ER,PR). Didelė dalis krūties navikų yra priklausomi nuo hormonų, tai yra, jų augimą palaiko ir skatina estrogenai ir progesteronas. Augliai, turintys teigiamą hormonų receptorių būklę, gerai reaguoja į gydymą hormonų analogais (tamoksifenu), kurie blokuoja atitinkamus receptorius – jie jungiasi prie jų, tačiau nesukelia tarpląstelinių procesų ir neleidžia receptoriui vėliau susisiekti su hormonu. Taigi, tiriant naviko ER ir PR gamybą, galima nustatyti jo jautrumą šiems vaistams.

Antrojo tipo žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorius (žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorius 2 - HER2/neu). Kai kurių krūties navikų ląstelėse padidėja šio receptoriaus baltymo gamyba, kuri, kartu su natūraliu augimo faktoriumi, sukelia naviko ląstelės dalijimosi procesą. Bendras pacientų, sergančių HER2 teigiamu krūties vėžiu, skaičius svyruoja nuo 15% iki 20%. HER2/neu nustatymas turi ne tik prognostinę reikšmę (tokie navikai dažniausiai progresuoja greičiau ir pasižymi agresyvesniu klinikiniu vystymusi), bet ir leidžia įvertinti tikslinių vaistų – monokloninių antikūnų prieš HER2 receptorių – trastuzumabo (Herceptin) panaudojimo galimybę. lapatinibas, pertuzumabas. Be to, HER2 teigiami navikai yra atsparūs tamoksifenui.

Proliferacinis aktyvumas yra naviko ląstelių gebėjimo neribotai dalytis rodiklis, kuris yra pagrindinis naviko biologinio agresyvumo veiksnys. Dalijimosi procesą lydi tam tikrų baltymų atsiradimas ląstelėje, iš kurių vienas yra Ki-67. Ramybės ląstelėse jis nesigamina, todėl jį galima naudoti kaip naviko proliferacinio aktyvumo žymeklį. Ki-67 lygio nustatymas turi svarbią prognostinę reikšmę, nes augliai iš mažiausiai subrendusių ir diferencijuotų ląstelių turi didžiausią proliferacinį aktyvumą.

Visus aukščiau išvardintus žymenis galima nustatyti imunohistocheminiu biopsijos ar chirurginės naviko medžiagos tyrimu. Analizei iš gatavo parafino bloko specialiu mikropeiliu išpjaunamos plonos dalys, kurios vėliau pritvirtinamos prie stiklelių ir nudažomos įprastais dažais, kad būtų galima atskirti ląsteles viena nuo kitos ir nuo tarpląstelinės medžiagos. Tada stiklelių sekcijos nudažomos antikūnų tirpalais, paženklintais fluorescencinėmis žymėmis, būdingomis vienam iš tiriamų receptorių. Jei navikinėje ląstelėje yra norimas receptorius, prie jo jungiasi antikūnai ir, apžiūrint stiklą specialiu mikroskopu, matoma fluorescencija, kuri rodys teigiamą tyrimo rezultatą. Be to, peržiūrėdamas skyrių morfologas galės pamatyti, kad spalvotas žymeklis yra branduolyje, ląstelinėje medžiagoje arba ant naviko ląstelių membranos. Naudotų antikūnų tirpalų skaičius atitinka mėginyje ištirtų žymenų skaičių. Fluorescencijos laipsnis ir jo turinčių ląstelių procentas yra imunohistocheminės analizės rezultatų aiškinimo pagrindas ir yra išsamiau aprašyti atitinkamame skyriuje.

Kam naudojamas tyrimas?

• Nustatyti krūties vėžio hormonų receptorių būklę ir proliferacinio aktyvumo laipsnį, įvertinti prognozę ir individualizuoti gydymą, įskaitant tikslinės terapijos indikacijų nustatymą.
• Remiantis hormoninių receptorių aptikimo rezultatais, nustatoma, ar tikslinga vartoti antiestrogenus, o HER2 receptorius – tikslinius anti-HER2 vaistus. Išsiaiškinus šių žymenų nebuvimą, galima išvengti akivaizdžiai neveiksmingo gydymo paskyrimo. Didelis proliferacinio aktyvumo indeksas, taip pat neigiama receptorių būsena, dažniausiai yra indikacija, kaip gydyti citostatinius vaistus.

Kada numatytas tyrimas?

• Esant histologiškai patikrintam krūties vėžiui – naujai diagnozuotiems, pasikartojantiems ir metastazavusiems navikams.

Ką reiškia rezultatai?

Interpretuojant imunohistocheminio nustatymo rezultatus steroidinių hormonų receptorių būklė(estrogenų ir progesterono), sergant krūties navikais, reikia įvertinti ne tik antikūnais nudažytų ląstelių procentą, bet ir dažymosi intensyvumą. Į abu šiuos parametrus atsižvelgiama Allred skalėje, kurioje teigiamų ląstelių procentas vertinamas nuo 0 iki 5 balų, o dažymo intensyvumas – nuo ​​0 iki 3. Dviejų rodiklių suma yra galutinis balas, kuris lemia naviko pozityvumas pagal receptorių būklę: 0-2 neigiamas, 3-8 teigiamas. Bendras 3 balas šioje skalėje atitinka 1–10 % nudažytų ląstelių ir yra minimalus teigiamas rezultatas, kai hormonų terapija gali būti veiksminga.

Kartais receptorių būsena nustatoma tik pagal ląstelių su nudažytais branduoliais procentą. Tokiais atvejais NCCN rekomenduoja visus navikus, kuriuose yra daugiau nei 1% teigiamų ląstelių, laikyti teigiamais.

Aiškinant spalvinimą receptoriusHER2/neu Atsižvelgiama tik į membranos dažymą (ląstelių membranos dažymą), kuris vertinamas skalėje nuo 0 iki +3:

rezultatas 0 ir +1 laikomas HER2 neigiamu;

2 – ribinis rezultatas, kuriame, remiantis imunohistocheminio tyrimo duomenimis, negalima spręsti apie HER2-neu receptorių buvimą ląstelių paviršiuje, būtinas FISH arba CISH tyrimas;

3 – teigiamas rezultatas – bus veiksminga tikslinė terapija anti-HER2 vaistais.

Pagal klasifikaciją Šv. Gallen Consensus (2009), laikomas žemu proliferacinio aktyvumo indeksu Ki-67 lygis mažiau nei 15%, vidutinis – 16-30%, o didelis – daugiau nei 30%.

Kas gali turėti įtakos rezultatui?

• Pateiktų parafino blokelių kokybė, patologo patirtis ir kvalifikacija, nes imunohistocheminis metodas nėra iki galo standartizuotas ir jo rezultatų vertinimas tam tikru mastu yra subjektyvus.
• Tyrimo rezultatus turėtų interpretuoti tik atitinkamos specialybės gydytojas, pateikti duomenys apie tam tikrų vaistų skyrimo efektyvumą ir tikslingumą, atsižvelgiant į tyrimo rezultatus, yra tik patariamojo pobūdžio ir gali būti tikslinami, atsižvelgiant į individualios paciento savybės.



Svarbios pastabos

• Jei HER2/neu receptoriaus būklė neaiški (imunohistocheminio tyrimo rezultatas 2+), rekomenduojama atlikti FISH arba CISH tyrimą, kuris atskleis šį receptorių koduojančio geno hiperaktyvaciją. Jei šių tyrimų negalima atlikti, leidžiama pakartotinai atlikti imunohistocheminį tyrimą, tačiau naudojant kitą naviko audinio mėginį.
• Krūties vėžio receptorių būklei įvertinti yra kelios skalės, laboratorinėje ataskaitoje turi būti nurodyta, kuri iš jų naudota vertinant naviko pozityvumą šiame tyrime, taip pat aprašytas teigiamų ląstelių skaičius, dažymosi charakteristikos. ląstelių struktūrų ir ląstelių morfologinių savybių.

Krūties formavimosi biopsinės medžiagos histologinis tyrimas

Citologinis pieno liaukų punkcijos tyrimas

Naviko HER2 būklės nustatymas FISH

HER2 naviko būklės nustatymas naudojant CISH

Kas užsako tyrimą?

Onkologas, mamologas, ginekologas onkologas.

Literatūra

Dana Carmen Zaha. Imunohistochemijos reikšmė krūties vėžiui. World Journal of Clinical Oncology, 2014 m.; 5(3): 382-392.

NCCN klinikinės praktikos gairės onkologijoje: krūties vėžys. 3.2017 versija – 2017 m. lapkričio 10 d. Galima rasti adresu www.nccn.org.

Klinikinė laboratorinė diagnostika: nacionalinės rekomendacijos: 2 tomai – T. I / Red. V. V. Dolgova, V. V. Menšikova. – M.: GEOTAR-Media, 2012. P. 658-660.

V. F. Semiglazovas, R. M. Paltujevas, V. V. Semiglazovas, G. A. Dašjanas, T. Ju. Semiglazovas, P. V. Krivorotko, K. S. Nikolajevas. Bendrosios ankstyvojo krūties vėžio gydymo rekomendacijos Šv. Galle-2015, pritaikyta Rusijos onkomammologų draugijos ekspertų. Moterų reprodukcinės sistemos navikai, 2015; 3: 43-60.

Histologinis krūties audinio tyrimas yra paskutinis paciento tyrimo etapas. Šis tyrimas leidžia patologui charakterizuoti naviko sandarą, ar jis piktybinis, ar gerybinis, bei įvertinti jo biologines savybes, kas leidžia gydytojui planuoti tolesnį paciento gydymą ir įvertinti jo ligos prognozę.

Medžiaga histologiniam tyrimui gaunama keliais būdais:

• atliekant aspiracinę biopsiją plona adata, ištyrimui pateikiant taškinį pieno liaukos formavimąsi
• pjūvio (peilio) biopsijos būdu, pateikus tirti pieno liaukos fragmentą

Tirdamas citologinius pieno liaukos taškinio susidarymo preparatus arba tirdamas pieno liaukos fragmentą, patologas nustato galutinę diagnozę. Šiuo atveju aspiracinis citologinis tyrimas turi būti patvirtintas histologiniu tyrimu, ypač tais atvejais, kai reikia žaloti. Panašūs tyrimai atliekami operacijos metu (cito diagnozė), siekiant nustatyti operacijos mastą ir preliminarų terapijos pasirinkimą. Morfologiškai patikrinus krūties vėžio diagnozę, atliekamas planinis pašalinto fragmento arba viso krūties audinio su regioniniais limfmazgiais tyrimas.

Atliekant patomorfologinį tyrimą, nurodomos išsamios naviko histologinės charakteristikos ir regioninių limfmazgių būklė.

Krūties vėžio histologinės savybės yra šios:

• histologinė naviko forma (pavyzdžiui, kanalėlių, medulinių, adenoidinių cistinių formų prognozė yra palankesnė; vėžys su metaplazija, Paget - mažiau palanki prognozė);
• piktybiškumo ar diferenciacijos laipsnis (remiantis struktūrinės ir ląstelinės atipijos laipsniu, proliferacinių procesų sunkumu - esant I piktybinio naviko laipsniui, 5 metų išgyvenamumas yra 75%, II - 53%, III - 31% , atitinkamai);
• apvalių ląstelių infiltracijos buvimas arba nebuvimas išilgai mazgo periferijos arba pačiame mazge (infiltracija atspindi vietinę imuninę reakciją į naviko augimą);
• išplitimo laipsnis (akcentuojant naviko elementų buvimą kraujyje ir (arba) limfinėse kraujagyslėse, rezekcijos kraštų būklę);
• regioninių limfmazgių būklė (pagrindinis skiriantis prognostinis požymis).

Daugelio stebėjimų analizė parodė, kad krūties vėžio histostruktūra tam tikru mastu turi įtakos ligos eigai, tačiau šiuo pagrindu negalima kalbėti apie individualią prognozę. Šiuo metu auglio savybės, apie kurias galima gauti imunocheminių tyrimų metodus, tampa vis svarbesnės, ypač planuojant adjuvantinę ir neoadjuvantinę (priešoperacinę ir pooperacinę) terapiją.

Imunocheminiai metodai - remiantis antigeno ir antikūno reakcija naviko audinyje. Jie leidžia identifikuoti receptorius (antigenus, audinių žymenis) specifiniuose audinių komponentuose, ląstelių tipuose ir ląstelių struktūrose. Yra:

• imunohistocheminis (IHC) metodas - nustato molekulinių žymenų raišką ląstelių lygiu, reikalauja daug laiko, pagrindinis metodo trūkumas yra antigeno praradimas ir užmaskavimas ruošiant vaistą, kuris gali būti dėl vartojimo. agresyvių cheminių reagentų apdorojant ir šalinant medžiagą. Medžiaga gaunama atliekant biopsiją operacijos metu.
• imunocitocheminis (ICC) metodas – taip pat nustato molekulinių žymenų raišką ląstelių lygiu, bet nereikalauja daug laiko, geriau identifikuoja membraninius ir citoplazminius žymenis (nei IHC), o tai gali būti dėl švelnaus citopavyzdžių apdorojimo, nebuvimo. antigenų praradimas ir maskavimas laidų ir deparafinavimo metu, naudojant agresyvius cheminius reagentus, medžiagai gauti naudojama mažai traumuojanti procedūra (punktūrinė biopsija). ICC galimybių ribojimas iki nedidelio ląstelių skaičiaus arba prastos tepinėlio kokybės sprendžiamas naudojant skysčių akumuliavimo sistemas, kurios leidžia išsaugoti ląstelių architektūrą, išdėstyti jas viename sluoksnyje, sumažinti foną ir skaičių. kraujo elementų preparate, o taip pat, koncentruojant ląsteles vienoje vietoje, žymiai sumažėja reagento suvartojimas.

Molekulinių žymenų raiškos rezultatus ICC ir IHC metodais palygino nemažai tyrėjų. Gauta gera koreliacija: ICC ir IHC tyrimų rezultatų sutapimas svyravo nuo 61 iki 92 proc.

Audinių žymenys, nustatyti tiesiogiai navikiniame audinyje, atspindi skirtingus ląstelių funkcionavimo aspektus ir lygius, jos „elgesio“ ir reguliavimo specifiškumą – pavyzdžiui, hormonų jautrumą arba polinkį į invaziją ir metastazes. Audinių žymenys, charakterizuojant naviko biologines savybes, leidžia individualizuoti medikamentinį gydymą, numatyti gydymo priemonių efektyvumą, nustatyti ligos prognozę. Šiuo metu įprastoje praktikoje plačiai naudojamas estrogenų ir progesterono receptorių (ER, PR), her-2/neu (būtinas gydymo skyrimui) ir ki 67 (atskleidžia papildomų naviko savybių) nustatymas.

• Steroidinių hormonų – estrogenų (ER) ir progesterono (RP) receptorių tyrimas.

  Steroidinių hormonų receptoriai yra baltymai, kurie specifiškai ir selektyviai suriša atitinkamus steroidus po to, kai jie patenka į ląstelę ir tarpininkauja jų biologiniam poveikiui. ER buvimas pirminiame krūties navikoje rodo galimą jo jautrumą terapinėms intervencijoms, kuriomis siekiama neutralizuoti estrogeno poveikį. Manoma, kad estrogenų receptorių (ER) ir progesterono receptorių (PR) buvimas navike rodo jo jautrumą egzogeniniams hormonams ir yra prognostiškai palankus veiksnys. RP yra sintetinami ląstelėje veikiant estrogenams ir todėl yra ER funkcinio aktyvumo rodiklis.

  Estrogenų ir progesterono receptorių kiekis visada yra didesnis esant labai diferencijuotiems navikams, taip pat pacientams po menopauzės, palyginti su reprodukcinio ir priešmenopauzinio amžiaus moterimis. Yra žinoma, kad auglyje nesant hormonų receptorių, prognozė yra nepalankesnė, o atkryčio rizika didesnė. Įrodyta, kad receptorių neigiamų navikų atveju naviko ląstelių dauginimasis yra 10 kartų aktyvesnis. Receptorių teigiamų navikų atveju estrogenai taip pat skatina proliferacijos procesus, tačiau jie nepasiekia receptorių neigiamiems navikams būdingo lygio.

  Yra žinoma, kad nuo hormonų priklausomi krūties navikai, turintys abu arba bent vieną iš receptorių, turi palankesnę eigą ir geresnę prognozę, nepaisant adjuvantinio gydymo, nei pacientams, sergantiems receptorių neigiamais navikais. V.F. Semiglazovas ir kt. (2001) nustatė, kad navikai, kuriuose yra daugiau nei 10 % ląstelių, nudažytų pagal estrogeno ar progesterono receptorius, yra jautrūs hormonų terapijai. Pacientai, kurių navikas neturi steroidinių hormonų receptorių, į hormonų terapiją reaguoja tik 5-10 proc. Šie pacientai gali gauti ryškesnį gydomąjį citostatinio gydymo poveikį.

  Prognozinė naviko receptorių būklės reikšmė atspindi estrogenų įtaką ligos pobūdžiui ir eigai. Yra žinoma, kad ER(+) navikai turi mažesnę tendenciją progresuoti nei ER(-) navikai, tačiau šis faktas aiškiai pasireiškia tik pirmaisiais stebėjimo metais ir pastebimai išsilygina po 10 metų.

  Steroidinių hormonų receptorių nustatymas svarbus ir renkantis gydymo taktiką bei vertinant hormonų terapijos efektyvumą. Auglio jautrumą hormonams lemia tai, kad auglyje išlikę receptoriai, galintys suvokti hormoninį signalą ir perkelti jį į branduolį. Yra informacijos apie įvairių formų estrogeno ir progesterono receptorių egzistavimą: RE-alfa, RE-beta, RP-A ir RP-B. Abiejų tipų RE turi beveik tokį patį afinitetą estradioliui. Jautrumas tamoksifenui yra susijęs su RE-alfa buvimu krūties navikuose. Progesterono receptoriai, atstovaujami izoformų A ir B, atlieka skirtingą vaidmenį steroidams prasiskverbti į ląstelę. Jei navike yra dviejų tipų receptoriai (RE ir RP), tai hormonų terapijos metodo efektyvumas siekia 50–70 proc. Jei yra tik vieno tipo receptoriai (RE arba RP), efektyvumas sumažėja iki 33–39%.

• Naviko augimo ir progresavimo faktorių nustatymas

  Auglio augimo faktoriai apima HER-2/neu baltymą (p185) (c-erb-B2), kurio gamybą paprastai griežtai reguliuoja HER-2/neu genas. HER-2/neu genas yra lokalizuotas 17q chromosomoje ir koduoja tirozino kinazės augimo faktoriaus receptorių, kuris yra ląstelės paviršiuje. Paprastai per HER-2/neu receptorius organizmas kontroliuoja sveikų krūties ląstelių augimo, dalijimosi ir savaiminio gijimo procesą. Sutrikus reguliavimui, HER-2/neu genas gamina per daug to paties pavadinimo receptorių, o jiems prisijungus prie HER-2/neu baltymo, ląstelė gauna signalą apie nekontroliuojamą augimą ir dalijimąsi ir virsta vėžiu. vienas. Padidėjęs HER-2/neu(p185) baltymo kiekis ir HER-2/neu geno amplifikacija kartu su padidėjusia HER-2/neu receptoriaus gamyba apibūdina HER-2 teigiamą krūties vėžį. Krūties vėžys, kai yra normalus HER-2/neu geno, HER-2/neu receptorių ir HER-2/neu(p185) baltymo kiekis, vadinamas HER-2 neigiamu.

  HER-2 teigiamas krūties vėžys yra agresyvus ir auga bei plinta greičiau nei HER-2 neigiamas krūties vėžys. HER-2/neu blokavimas gali žymiai sulėtinti arba sustabdyti navikų augimą, tačiau norint veiksmingai vartoti biologiškai aktyvius vaistus, reikia iš anksto įvertinti individualų pacientų jautrumą tokio tipo gydymui, įskaitant imunohistocheminį naviko dažymą. HER-2/neu baltymo (p185) audiniuose, vėliau įvertinant c-erbB-2 geno amplifikaciją fluorescencine in situ hibridizacija (FISH).

  Sergant HER-2 teigiamu krūties vėžiu, skiriamas vaistas Herceptin (humanizuotas monokloninis antikūnas prieš HER-2/neu), kuris jungiasi prie HER-2/neu ir blokuoja šio faktoriaus ekspresiją, o tai žymiai sumažina naviko augimą ir atitinkamai. , gerina paciento prognozę . Atsižvelgiant į tai, kad vaistas turi didelį kardiotoksiškumą, jo skyrimas turėtų būti siejamas su HER-2/neu onkogeno ekspresijos nustatymu.

  Yra keturi būdai nustatyti krūties vėžio HER-2 būklę:

  1. imunohistocheminis [Rodyti]

     Imunohistochemija (IHC)– Tai pigiausias ir mažiausiai tikslus būdas nustatyti HER-2 būseną.

     Tiriama histologinė medžiaga, gauta atlikus krūties vėžio biopsiją. Imunohistocheminis tyrimas, naudojant specialų dėmę, nustato HER-2 baltymo kiekį krūties naviko ląstelėse. Kuo daugiau HER-2 receptorių yra tiriamame krūties vėžio mėginyje, tuo stipresnė spalva. Spalvos intensyvumas vertinamas skalėje nuo 0 iki 3+.

     Krūties vėžio HER-2 būklės imunohistocheminio tyrimo rezultatai interpretuojami taip: 0: HER-2 - neigiamas krūties vėžys, gydymas Herceptin neindikuotinas 1+ arba +: HER-2 - neigiamas krūties vėžys, papildomai FISH tyrimas gali būti atliekamas dvigubai patikrinti HER-2 būklę; 2+ arba ++: ribinė reikšmė, neaiškus atvejis, HER-2 būklės pakartotinis patikrinimas naudojant FISH tyrimą yra privalomas; 3+ arba +++: HER-2 – teigiamas krūties vėžys, indikuotinas gydymas Herceptin.

     Imunohistochemijos tikslumas yra mažesnis nei FISH, nes priklauso nuo žmogiškojo faktoriaus ir subjektyvaus histologo mėginio dažymo rezultatų suvokimo. Be to, skirtingos laboratorijos taiko skirtingus audinių dažymo sunkumo vertinimo kriterijus IHC metu.

  2. ŽUVYS [Rodyti]

     FISH tyrimas nustato, ar krūties naviko ląstelėse yra padidėjęs HER-2 geno kiekis (amplifikacija). FISH yra tikslesnis ir brangesnis testas nei IHC.

     FISH tyrimo rezultatai išreiškiami taip: HER-2 – teigiamas krūties vėžys (yra HER-2 geno amplifikacija); HER-2 – neigiamas krūties vėžys (nėra HER-2 geno amplifikacijos).

  3. SpoT-Light HER-2 CISH testas [Rodyti]

     SPOT-Light HER-2 CISH nustato, kad krūties naviko ląstelėse yra padidėjęs HER-2 geno kiekis (amplifikacija). Taikyti nuo 2008 m.

     SpoT-Light HER-2 CISH tyrimo rezultatai suformuluoti taip: HER-2 - teigiamas krūties vėžys (yra HER-2 geno amplifikacija), indikuotinas gydymas Herceptin; HER-2 – neigiamas krūties vėžys (nėra HER-2 geno amplifikacijos), gydymas Herceptin neindikuotinas.

  4. Informuokite HER-2 Dual ISH testą [Rodyti]

     Informuokite HER-2 Dual ISH testą- naujas bandymas, patvirtintas naudoti JAV nuo 2011 m. birželio mėn. Nereikia naudoti fluorescencinio mikroskopo. Informuokite HER-2 Dual ISH tyrimas nustato, kad krūties naviko ląstelėse yra padidėjęs HER-2 geno kiekis (amplifikacija).

     SpoT-Light HER-2 Inform HER-2 Dual ISH tyrimo rezultatai išreiškiami taip: HER-2 - teigiamas krūties vėžys (yra HER-2 geno amplifikacija), indikuotinas gydymas Herceptin ir Tyverd; HER-2 – neigiamas krūties vėžys (nėra HER-2 geno amplifikacijos), gydymas Herceptin ir Tyverd neindikuotinas.

  Tyrimai rodo, kad laikui bėgant kai kurios pacientės, sergančios HER-2 teigiamu krūties vėžiu, gali virsti HER-2 neigiamu krūties vėžiu. Herceptin nėra veiksmingas pacientams, sergantiems HER-2 neigiama liga.

• Navikinių ląstelių proliferacinio aktyvumo nustatymas

  Proliferacijos žymuo Ki-67 leidžia nustatyti „paslėptą“ naviko proliferacinį potencialą (auglio ląstelės dalijimosi greitį) ir įvertinti piktybiškumo laipsnį. Aptinka tik besidalijančias ląsteles. Ki-67 pozityvumas turi atvirkštinį ryšį su receptorių būkle ir yra nuspėjamasis spinduliuotės ir chemoterapijos veiksnys.

  Proliferacinis aktyvumas sergant krūties navikais pagal M.D. rekomendacijas. Fitzgibbons ir kt. laipsnio (≥ 1%, ≥ 10%, ≥ 20% naviko ląstelių), pagal kurią Ki-67 ekspresija daugiau nei 20% naviko ląstelių yra laikoma labai agresyviu naviku, turinčiu didesnę tikimybę, kad jis reaguos į gydymą chemoterapija. Esant žemam Ki-67 lygiui ir esant teigiamiems estrogeno bei progesterono receptoriams, navikas labiau reaguos į hormonų terapiją.

Aprašytas audinių žymenų rinkinys šiuo metu nustatomas reguliariai tiriant krūties audinį. Tačiau taip pat yra daugybė audinių žymenų, kurie dar neprieinami plačiai paplitusiai praktikai dėl jų brangumo, taip pat dėl ​​nepakankamo diagnostinės vertės tyrimų. Vienas iš onkopatologijos srityje dirbančių patomorfologų ir gydytojų klinicistų uždavinių yra būtent nustatyti reikšmingiausių, vienas kitą papildančių rodiklių visumą, kuri leistų kuo mažesnėmis ištyrimo sąnaudomis užtikrinti maksimalų gydymo efektyvumą kiekvienam pacientui. Tyrimo apimtis kiekvienu konkrečiu atveju gali priklausyti nuo ligos stadijos, paciento amžiaus, planuojamos terapijos bei įstaigos materialinės techninės bazės.

Literatūra [Rodyti]

1. Prognoziniai krūties vėžio veiksniai / M.D. Fitzgibbons ir kt. //Arch. Pathol. Lab. Med.- 2000.- T. 124.- P. 966–978.
2. Ki-67 imuninis dažymas sergant 322 pirminiais krūties vėžiu: ryšys su klinikiniais ir patologiniais kintamaisiais bei prognozėmis / A. Molino, R. Micciolo, M. Turazza et al. // Tarpt. J. Vėžys.- 1997.- T. 74.- P. 433–437.