Środki lecznicze podobne do kurary
W tej części omówione zostaną substancje blokujące przewodzenie pobudzenia w synapsach nerwowo-mięśniowych, co prowadzi do rozluźnienia mięśni poprzecznie prążkowanych. Substancje te obejmują kurarę i leki o działaniu podobnym do kurary.
Kurara to trucizna na strzały, którą Indianie przygotowali z niektórych rodzajów roślin południowoamerykańskich i używali do zatruwania strzał.
Kurara podana pozajelitowo powoduje rozluźnienie mięśni szkieletowych i całkowite unieruchomienie zwierzęcia. Paraliżujące działanie kurary na różne grupy mięśni występuje w znanej kolejności. W pierwszej kolejności paraliżowane są mięśnie głowy, szyi i kończyn, następnie mięśnie tułowia, a na końcu przepona. Świadomość zostaje zachowana. Śmierć następuje z powodu uduszenia, ponieważ oddech ustaje z powodu paraliżu mięśni oddechowych.
Paraliż mięśni wywołany przez kurarę jest odwracalny i dlatego tymczasowy. Jednocześnie same mięśnie pozostają pobudliwe, ponieważ gdy są bezpośrednio podrażnione (prąd elektryczny, sole potasu), kurczą się. Podczas sztucznego oddychania zwierzęta tolerują duże dawki kurary i substancji do niej podobnych. Wpływ kurary na mięśnie likwiduje się poprzez wprowadzenie proseryny i eseryny.
Właściwości farmakologiczne kurary badali Claude Bernard (1851) i Pelican (1857). W pracach tych autorów wykazano, że porażenie mięśni szkieletowych występujące po podaniu kurary ma charakter obwodowy. Doświadczenia przeprowadzono w następujących warunkach: podwiązano jedną z tętnic udowych żaby w celu odizolowania kończyny od ogólnego krążenia i wstrzyknięto kurarę do brzusznego worka chłonnego. Podrażnienie nerwu kulszowego na kończynie z zachowanym krążeniem krwi nie powodowało skurczu mięśni kończyny, natomiast przy działaniu podrażnienia bezpośrednio na mięsień, ten się kurczył. Na kończynie z podwiązaną tętnicą podrażnieniu nerwu towarzyszył skurcz mięśni tej kończyny. W ten sposób udowodniono, że paraliż wywołany kurarą ma mechanizm obwodowy. Jeszcze bardziej przekonujące wyniki uzyskano w doświadczeniach na izolowanych preparatach nerwowo-mięśniowych. Eksperymenty przeprowadzono w następujący sposób: krzyczano w dwóch małych filiżankach; jeden z nich wypełniony był roztworem soli, drugi roztworem soli z dodatkiem kurary. W miseczkach tych umieszczono dwa izolowane preparaty nerwowo-mięśniowe w taki sposób, że mięsień jednego z preparatów zanurzono w roztworze kurary, a pień nerwowy w roztworze soli fizjologicznej. W przypadku drugiego leku zależność była odwrotna: mięsień znajdował się w roztworze soli fizjologicznej, a nerw w roztworze kurary. Po pewnym czasie podrażnieniu pnia nerwowego pierwszym lekiem nie towarzyszył już skurcz mięśni. W przypadku drugiego leku pobudliwość została całkowicie zachowana. Bezpośredniemu podrażnieniu mięśni zarówno pierwszego, jak i drugiego preparatu towarzyszyła normalna reakcja skurczowa.
Eksperymenty te potwierdzają, że kurara blokuje transmisję nerwowo-mięśniową.
W dużych dawkach kurara hamuje przekazywanie impulsów nerwowych w zwojach autonomicznego układu nerwowego.
Próby klinicznego zastosowania kurary w leczeniu tężca, padaczki i innych schorzeń drgawkowych sięgają drugiej połowy ubiegłego wieku. N.I. Pirogov stosował kurarę u pacjentów z tężcem. Kurara była szeroko stosowana przez I.P. Pawłowa w eksperymentach na zwierzętach. Jednak ze względu na działanie toksyczne (ze względu na zmienność składu, czasami zamiast paraliżującego działania na mięśnie pojawiał się stan konwulsyjny) kurara długo nie znalazła szerokiego zastosowania klinicznego.
Zainteresowanie kurarą wzrosło po wyizolowaniu z niej alkaloidu d-tubokuraryny i ustaleniu jego wzoru strukturalnego. Jednakże tubokuraryna wraz z rozluźnieniem mięśni powoduje w niektórych przypadkach przejściowe obniżenie ciśnienia krwi o 30-40 mm Hg, które przy wielokrotnym podawaniu tubokuraryny lub wprowadzeniu dużych dawek jest już długotrwałe. Wydaje się, że spadek ciśnienia krwi wynika z faktu, że tubokuraryna sprzyja uwalnianiu histaminy. Do negatywnych właściwości tubokuraryny należy również powodowany przez nią skurcz oskrzeli.
Ponieważ synteza tubokuraryny i jej analogów okazała się niezwykle trudna, zaczęto szukać związków, które miałyby działanie podobne do kurary, ale pozbawione byłyby jej negatywnych właściwości.
Odkrycie faktu, że cząsteczka tubokuraryny zawiera dwie czwartorzędowe grupy amoniowe, dało impuls do powstania czwartorzędowych soli różnych alkaloidów. Zbadano także znaczenie innych grup chemicznych w cząsteczce tubokuraryny w manifestowaniu się aktywnych właściwości tej ostatniej. Obecnie medycyna kliniczna dysponuje szeregiem leków wykazujących działanie podobne do kurary.
(CH 3) 3 ≡-(CH 2) n -≡(CH 3) 3 *2J -
Badania wykazały, że blokujący wpływ tych związków na przewodnictwo nerwowo-mięśniowe jest bezpośrednio zależny od długości łańcucha polimetylenowego pomiędzy dwoma czwartorzędowymi atomami azotu. Największą aktywność w tym szeregu wykazuje związek z dziesięcioma grupami metylenowymi (dekametonium). Dalszy wzrost liczby grup metylenowych w cząsteczce prowadzi do zmniejszenia efektu blokującego wzbudzenie.
Tę samą zależność między długością łańcucha a siłą działania kurarycznego stwierdzono w szeregu estrów dicholinowych alifatycznych kwasów dikarboksylowych, a także niektórych innych związków.
W związku z tym rozwinął się pomysł, że najbardziej optymalną odległością dla przejawu aktywności kurary jest odległość między dwoma czwartorzędowymi atomami azotu, równa 10 atomów. Odegrało to pozytywną rolę w syntezie związków kuraryopodobnych.
Później odkryto, że niektóre aminy trzeciorzędowe również mają działanie podobne do kurary. Należą do nich alkaloidy izolowane z różnych rodzajów ostróżki (Delphinium): delsemina, elatyna, kondelfina, meliktyna. Leki te mają gorszą skuteczność kurary niż d-tubokuraryna, ale są mniej toksyczne. Charakteryzują się wyraźniejszym działaniem blokującym zwoje niż tubokuraryna i skutecznością nie tylko przy podawaniu pozajelitowym, ale także przy przyjmowaniu doustnym.
Aby zrozumieć mechanizm działania kurary i leków kuraryopodobnych, należy poznać mechanizm skurczu mięśni. Jak wiadomo, impuls nerwowy przechodzący przez nerw ruchowy sprzyja tworzeniu się acetylocholiny na zakończeniach nerwowych. Ten ostatni, wchodząc w interakcję z substancją receptywną, powoduje skurcz włókna mięśniowego. Acetylocholina jest jednak substancją niestabilną, szybko ulega hydrolizie przez enzym cholinoesterazę, tworząc cholinę i kwas octowy, traci swoją aktywność biologiczną, a mięśnie się rozluźniają. Nowy skurcz mięśnia następuje po wyjściu z okresu refrakcji, kiedy nowy impuls może ponownie spowodować uwolnienie acetylocholiny i następujący po nim skurcz mięśni.
Według współczesnej klasyfikacji leki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe dzieli się zwykle na dwie grupy: niektóre z nich konkurują z działaniem acetylocholiny i zapobiegają jej depolaryzacyjnemu działaniu na końcowe płytki mięśniowe - nazywane są lekami o konkurencyjnym typie działania (pachykurare ). Należą do nich d-tubokuraryna, diplacyna, paramion i alkaloidy izolowane z różnych rodzajów ostróżki. Mechanizm ich działania polega na tym, że zmniejszają fizjologiczną aktywność acetylocholiny, zmniejszając wrażliwość na nią układów n-cholinoreaktywnych. Antagonistami tej grupy substancji są eseryna, proseryna i podobne substancje. Pod wpływem prozeryny inaktywowany jest enzym cholinoesteraza, co sprzyja gromadzeniu się przeważających ilości acetylocholiny w obszarze synaps i przywróceniu przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.
Substancje drugiej grupy same powodują trwałą depolaryzację płytki końcowej silnika. W rezultacie fizjologiczna przemiana polaryzacji i depolaryzacji płytek końcowych, prowadzona przy użyciu układu acetylocholina-cholinoesteraza, staje się niemożliwa. Przedstawicielem tej grupy jest ditilin. Prozerin nie jest na nie antidotum. Wręcz przeciwnie, inaktywując cholinoesterazę, wzmacnia ich działanie. Substancje te nazywane są lekami o działaniu depolaryzującym („leptokurara”).
Rodzaj działania leków jest w pewnym stopniu związany z ich budową chemiczną. Należy zauważyć, że substancje drugiej grupy mają przeważnie strukturę liniową. Siła ich działania zależy od długości łańcucha polimetylenowego. Po wprowadzeniu do cząsteczki związków heterocyklicznych (zamiast części łańcucha polimetylenowego) powstają substancje, których mechanizm działania jest podobny do alfa-tubokuraryny. Podobny wynik obserwuje się, gdy grupy metylowe przy czwartorzędowych atomach azotu zastąpi się grupami etylowymi, butylowymi, benzylowymi i nitrobenzylowymi. Typowa dla wszystkich związków bisamonowych, które mają najsilniejsze działanie podobne do kurary, jest symetryczna struktura cząsteczki.
Leki o działaniu kurarowym znalazły praktyczne zastosowanie głównie w anestezjologii. Jedną z istotnych wad niektórych rodzajów znieczuleń jest niewystarczające rozluźnienie mięśni szkieletowych. Napięcie mięśniowe w dużej mierze zależy od stanu funkcjonalnego ośrodkowego układu nerwowego, w szczególności rdzenia kręgowego. Anestezjolog często zmuszony jest do podania znacznych ilości leku w celu pogłębienia znieczulenia, aby osiągnąć całkowite wyeliminowanie napięcia mięśniowego, co nie zawsze jest możliwe. Dopiero przy stosowaniu leków podobnych do kurary przepływ impulsów z centralnego układu nerwowego do mięśni zostaje całkowicie zatrzymany. W związku z tym w ostatnich latach w chirurgii stosowano leki podobne do kurary w połączeniu ze środkami znieczulającymi wziewnymi i nieinhalacyjnymi. Jednocześnie z jednej strony następuje wzrost ich działania, z drugiej znieczuleniu towarzyszy całkowite rozluźnienie mięśni, co ma pozytywny wpływ na wynik operacji i przebieg okresu pooperacyjnego okres. Łączne zastosowanie eteru z lekami kuraryopodobnymi prowadzi do wzmocnienia efektu, co pozwala na zużycie znacznie mniejszych ilości eteru do zabiegu.
Jak wiadomo, podczas znieczulenia podtlenkiem azotu nie następuje wystarczające rozluźnienie mięśni. W połączeniu z lekami podobnymi do kurary eliminowany jest ten niedobór podtlenku azotu, co umożliwia wykonywanie długotrwałych skomplikowanych operacji w tym znieczuleniu.
Stosując leki podobne do kurary podczas znieczulenia, konieczne jest stworzenie wszelkich warunków do sztucznego oddychania ze względu na możliwe zatrzymanie oddechu. W większości przypadków leki te stosuje się podczas znieczulenia intubacyjnego, kiedy ryzyko zatrzymania oddechu jest w dużym stopniu wyeliminowane.
Podczas niektórych operacji na narządach klatki piersiowej (płuca, serce, przełyk), gdy istnieje ryzyko obustronnej odmy opłucnowej, przepisuje się leki kurarowe w dawkach uniemożliwiających naturalne oddychanie, a pacjent zostaje przeniesiony do „kontrolowanego sztucznego oddychanie” przeprowadzane przy użyciu specjalnego sprzętu w rytmie naturalnego oddychania, podczas którego tlen i lek są rytmicznie pompowane do płuc.
Ponadto leki podobne do kurary są stosowane w psychiatrii podczas terapii elektrowstrząsowej (w leczeniu schizofrenii), co pozwala zapobiegać urazom u pacjentów (złamania, zwichnięcia), które powstają pod wpływem skurczów mięśni po włączeniu prądu NA.
W klinice nerwowej leki podobne do kurary stosuje się w chorobach ośrodkowego układu nerwowego, którym towarzyszy zwiększone napięcie mięśni szkieletowych (nadciśnienie mięśniowe).
Leki podobne do kurary, osłabiające napięcie mięśniowe, stwarzają sprzyjające warunki do realizacji czynności motorycznych.
Ostatnio leki podobne do kurary zaczęto stosować w leczeniu tężca pourazowego w połączeniu z innymi rodzajami terapii.
Do leków z tej grupy stosowanych w praktyce chirurgicznej należy diplacyna – dichlorek 1,3-di-β-platynecyno-etoksy)benzenu.
Pod względem siły działania diplacyna jest gorsza od tubokuraryny, ale różni się od niej korzystnie większym zakresem terapeutycznym. Zatrzymanie oddechu obserwuje się przy stosowaniu dawek 2-3 razy większych od dawek powodujących rozluźnienie mięśni szkieletowych. Czas działania diplacyny jest gorszy niż tubokuraryny. Efekt pojawia się 2-3 minuty po dożylnym podaniu leku i utrzymuje się przez 20-25 minut. Jeżeli konieczne jest wywołanie długotrwałego rozluźnienia mięśni, diplacynę podaje się wielokrotnie, ale nie wyklucza się możliwości pewnego zsumowania działania. U niektórych osób wystąpiła nadwrażliwość na diplacynę, w przypadku której małe dawki leku powodują zatrzymanie oddechu. Podanie diplacyny jest dozwolone, jeśli istnieje możliwość natychmiastowej intubacji w celu sztucznego oddychania w przypadku jego ustania.
Dijodek mezo-3,4-difenyloheksanu-bis-n-trimetyloamoniowy jest wielokrotnie silniejszy niż diplacyna. Działanie paramionu na mięśnie rozwija się po 2-3 minutach i trwa 30-60 minut. Ciśnienie krwi pod wpływem paramionu nieznacznie wzrasta (o 5-10 mm Hg). Podobnie jak inne leki z tej grupy, paramion przy zwiększonej wrażliwości na niego może u niektórych osób spowodować zatrzymanie oddechu.
Delsemin- alkaloid izolowany z różnych środkowoazjatyckich gatunków ostróżki (Delphinium semibarbatum, Delphiniumi rotundifolium itp.) Podobnie jak tubokuraryna zmniejsza wrażliwość n-cholinoreaktywnych układów mięśni szkieletowych na acetylocholinę, będąc konkurencyjnym antagonistą tej ostatniej. Delsemin ma działanie przeciwblokujące, więc po podaniu następuje spadek ciśnienia krwi. W związku z tym do roztworów delseminy dodaje się efedrynę (do 1%), która ma zdolność zwiększania ciśnienia krwi.
Delsemin stosuje się głównie podczas znieczulenia dotchawiczego eterem i podtlenkiem azotu w celu rozluźnienia napięcia mięśniowego i wyłączenia naturalnego oddychania podczas operacji chirurgicznych. Podczas znieczulenia eterowego delsemina jest zużywana stosunkowo mniej niż podczas znieczulenia podtlenkiem azotu. Lek podaje się dożylnie w dawkach 0,2-2 mg/kg, przy czym najpierw podaje się około 1/3 dawki całkowitej w celu rozpoznania reakcji pacjenta, a następnie po 3-4 minutach podaje się pozostałą ilość, pod warunkiem, że nie występują żadne działania niepożądane. Efekt jednej dawki utrzymuje się około godziny. Przy wielokrotnym podawaniu delseminy jej działanie nasila się. W przypadku podawania dużych dawek możliwa jest depresja oddechowa na skutek osłabienia (aż do paraliżu) mięśni oddechowych (tab. 2).
W przypadku przedawkowania proserynę stosuje się dożylnie w połączeniu z atropiną, sztucznym oddychaniem i wdychaniem tlenu.
Inne leki z tej grupy – elatyna, kondelfina i meliktyna – są mniej skuteczne, ale dłużej działają paraliżująco na mięśnie szkieletowe. Przyjmowane doustnie działają skutecznie i stosowane są głównie przy chorobach nerwowych. Leczenie odbywa się na kursach. Ze względu na mechanizm działania zalicza się je do leków o działaniu konkurencyjnym.
Elatyna- alkaloid izolowany z ostróżki wysokiej (Delphinium elatum L.), hamuje przewodzenie nerwowo-mięśniowe, a także przewodzenie wzbudzenia w zwojach, zmniejszając wrażliwość układów n-cholinoreaktywnych na acetylocholinę, a także działa hamująco na ośrodki podkorowe . Lek daje pewne działanie hipotensyjne. Skuteczny przy podawaniu doustnym, a także pozajelitowym. Działanie elatyny można zniwelować za pomocą jej antagonisty – proseryny. Elatynę zaleca się stosować przede wszystkim w praktyce neurologicznej przy chorobach ośrodkowego układu nerwowego, którym towarzyszy wzmożone napięcie mięśniowe. Podczas przyjmowania leku następuje poprawa stanu ogólnego, zmniejsza się napięcie mięśni i zmniejsza się intensywność bólu kończyn. Leczenie odbywa się w kursach w połączeniu z innymi metodami leczenia.
Condelfin wyizolowany z rośliny ostróżka (Delphinium confusum). Pod względem właściwości farmakologicznych zbliżona jest do elatyny: jest skuteczna, podobnie jak elatyna, przyjmowana doustnie i pozajelitowo. Wskazania do stosowania są takie same jak w przypadku elatyny. Dawkowanie kondelfiny i czas trwania leczenia ustala się w zależności od wywołanego efektu i tolerancji leku przez pacjenta.
Melliktyna- wodzian jodu metylolikakonityny, alkaloid występujący w różnych odmianach ostróżki. Ma takie same właściwości farmakologiczne jak kondelfina i elatyna i jest przepisywany na te same choroby. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych stosuje się takie same środki, jak w przypadku stosowania innych leków o działaniu kuraryopodobnym z tej grupy.
Ditilin- dijodek estru dicholiny kwasu bursztynowego, odnosi się do leków o działaniu depolaryzującym i charakteryzuje się krótkim czasem działania.
Wprowadzenie 1-1,5 ml 1% roztworu ditiliny powoduje krótkotrwałe zwiotczenie mięśni trwające 5-7 minut. W organizmie pod wpływem cholinoesterazy szybko rozkłada się na cholinę i kwas bursztynowy. Prozerin nie jest antagonistą dityliny, wręcz przeciwnie, wzmacnia jej działanie poprzez blokowanie cholinoesterazy. Powtarzające się podawanie ditiliny prowadzi do nasilenia jej działania.
U niektórych pacjentów pod wpływem ditiliny występuje długotrwała depresja oddechowa, czasami prowadząca do śmierci. Możliwe, że przyczyną tego ostatniego jest niski początkowy poziom cholinoesterazy we krwi pacjenta przed podaniem ditiliny.
Narkotyki
(Diplacinum) (A). Podczas znieczulenia intubacyjnego podaje się go dożylnie w dawkach 0,08–0,15 g w połączeniu z tiopentalem sodu (0,3–0,6 g w postaci 2,5% roztworu).
W przypadku długotrwałych operacji ponownie podaje się 50% dawki początkowej diplacyny. Aby wyłączyć naturalne oddychanie, stosuje się duże dawki (0,2 g lub więcej). Dostępny w ampułkach zawierających 5 ml 2% roztworu diplacyny.
(Paramyonum) (A). Biały krystaliczny proszek, rozpuszczalny w zimnej wodzie do 0,5%. W przypadku stosowania w połączeniu z podtlenkiem azotu dożylnie podaje się 4-5 ml 0,1% roztworu; jeśli konieczne jest wyłączenie aktywnego oddychania, dawkę podwaja się. Do znieczulenia eterowego stosuje się go w mniejszych dawkach (1,5-2 ml 0,1% roztworu).
Delsemin(Delseminum) (A). Biały krystaliczny proszek, rozpuszczalny w wodzie 1:800. Podaje się go dożylnie podczas znieczulenia podtlenkiem azotu w dawkach 0,5-2 mg/kg, w celu wyłączenia naturalnego oddychania - 5-6 mg/kg. W znieczuleniu eterowym dawka leku jest zmniejszona. Podczas mieszania roztworów barbituranów z roztworami delseminy tworzy się osad.
Elatyna(Elatyna) (A). Biały krystaliczny proszek, słabo rozpuszczalny w wodzie. Stosowany doustnie w postaci proszków i tabletek 3-5 razy dziennie po 0,01 g; przebieg leczenia wynosi 20-30 dni. Efekt pojawia się po 1-7 dniach. Podczas leczenia konieczny jest ścisły nadzór lekarski.
Condelfin(Condelphinum) (A). Drobny krystaliczny biały proszek, nierozpuszczalny w wodzie. Podaje się go doustnie w dawce 0,025 g raz dziennie, w przyszłości liczbę dawek, w zależności od tolerancji leku, można zwiększyć do trzech. Przebieg leczenia wynosi 10-12 dni.
Melliktyna(Mellictinum) (A). Biały krystaliczny proszek. Stosować 0,02 g doustnie 1-5 razy dziennie. Przebieg leczenia wynosi od 3 tygodni do 2 miesięcy.
Ditilin(Ditilin) (A). Biały krystaliczny proszek, dobrze rozpuszczalny w wodzie. Do znieczulenia stosuje się podtlenek azotu, eter, tiopental sodu dożylnie, 1-1,5 ml 1% roztworu. Jeśli potrzebny jest długotrwały efekt i w przypadku sztucznego oddychania, ditilinę ponownie wprowadza się w 10-20 ml 1 lub 2% roztworu. W przypadku depresji oddechowej wykonuje się sztuczne oddychanie, transfuzję krwi lub czerwonych krwinek.
Strona 1 z 3
Leki zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym (leki podobne do kurary)
Leki zwiotczające mięśnie obwodowe blokują receptory H-cholinergiczne w mięśniach szkieletowych i powodują rozluźnienie mięśni szkieletowych (rozluźnienie mięśni). Ze względu na mechanizm działania leki kurarypodobne można podzielić na:
1) środki zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym o działaniu antydepolaryzacyjnym (konkurencyjnym), które blokują receptory H-cholinergiczne mięśni szkieletowych, zapobiegają oddziaływaniu receptorów H-cholinergicznych z acetylocholiną i depolaryzacją płytki mięśniowej z późniejszą repolaryzacją (tubokuraryna, itp.);
2) środki zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym o działaniu depolaryzującym, które powodują trwałą depolaryzację płytki mięśniowej, zapobiegając wystąpieniu repolaryzacji (ditilin itp.);
3) środki zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym o mieszanym działaniu, dające działanie antydepolaryzacyjne i depolaryzujące (dioksonium itp.).
Leki zwiotczające mięśnie powodują rozluźnienie mięśni w określonej kolejności: mięśnie twarzy, mięśnie kończyn, fałdy głosowe, tułów, przepona i mięśnie międzyżebrowe. Porażenie mięśni przeponowych i międzyżebrowych może doprowadzić do śmierci pacjenta w wyniku zatrzymania oddechu, jeśli pacjent nie zostanie w odpowiednim czasie przełączony na wentylację mechaniczną.
W zależności od czasu działania leki zwiotczające mięśnie można podzielić na 3 grupy: 1) krótko działające (5-10 minut) - suksametonium (ditylin); 2) średni czas działania (20-40 minut) - chlorek tubokuraryny, bromek pankuronium (Pavulon), bromek pipekuronium (Arduan) itp.; 3) długo działający (60 minut lub dłużej) - bromek pankuronium, bromek pipekuronium (duże dawki).
Wszystkie substancje kuraropodobne stosowane są w praktyce chirurgicznej w celu rozluźnienia mięśni podczas operacji (wraz ze znieczuleniem), w celu zmniejszenia zwichnięć i łagodzenia stanów drgawkowych (tężec). Środki zwiotczające mięśnie obwodowe są przeciwwskazane: w przypadku miastenii, chorób wątroby i nerek; Używaj z dużą ostrożnością w starszym wieku. W przypadku przedawkowania leków o działaniu antydepolaryzującym, jako fizjologicznych antagonistów stosuje się środki antycholinesterazy. W przypadku przedawkowania leków o działaniu depolaryzującym, leki antylinesterazowe mogą jedynie nasilić ich działanie, w tym przypadku podaje się krew cytrynianową zawierającą enzym pseudocholinoesterazę, który niszczy ditilinę.
CHLOREK TUBOKURARYNY- lek podobny do kurary o działaniu antydepolaryzującym. Chlorek tubokuraryny stosuje się dożylnie w dawce 0,4-0,5 mg/kg masy ciała. Formularz zwolnienia chlorek tubokuraryny: 1% roztwór w ampułkach po 1,5 ml, zawierający 15 mg leku w 1 ml. Lista A
Przykład przepisu na chlorek tubokuraryny po łacinie:
Rp.: Sol. Tubokuraryna! chloridi 1% 1,5 ml
D.t. D. N. 6 im ampull.
S. Podawać dożylnie w dawce 0,4-0,5 mg/kg masy ciała pacjenta.
DYPLACINA- ma działanie antydepolaryzacyjne. Diplacin stosuje się dożylnie w postaci 2% roztworu. Postać uwalniania Diplacin: ampułki zawierające 5 ml 2% roztworu. Lista A.
Przykład przepisu na diplacin po łacinie:
Rp.: Sol. Diplacini 2% 5 ml
D.t. D. N. 10 w ampullu.
S. Podczas dwugodzinnej operacji podać dożylnie 20-30 ml 2% roztworu.
MELIKTYNA- lek o działaniu przeciwdepolaryzującym. Melliktynę stosuje się w leczeniu chorób, którym towarzyszy zwiększone napięcie mięśniowe (parkinsonizm itp.). Melliktynę przepisuje się doustnie przez 3-8 tygodni z powtarzanymi kursami po 3-4 miesiącach. Przeciwwskazania do stosowania meliktyny są typowe dla środków zwiotczających mięśnie. Postać uwalniania meliktyny: tabletki 0,02 g. Lista A.
Przykład przepisu na melliktin po łacinie:
Rep.: Tab. Mellictini 0,02 N. 50
D.S. 1 tabletka 2-4 razy dziennie.
Drodzy koledzy!
Dyskusja na temat eutanazji toczy się od wielu lat. Dyskusja moim zdaniem nie ma sensu. Mechanizm działania leków jest znany od dawna i głupio jest o tym dyskutować. Osoby opowiadające się za stosowaniem leków podobnych do kurary w celu eutanazji w niewielkim stopniu rozumieją takie pojęcia, jak współczucie, człowieczeństwo i etyka lekarska. Myślę, że pudełko łatwo się otwiera. Istnieje zapotrzebowanie na rynek tych leków i należy go przeforsować wszelkimi sposobami. Ale tam, gdzie zaczynają się pieniądze, kończy się ludzkość. Twoja opinia jest dla nas ważna, dlatego prosimy Cię o zabranie głosu; a ci, którzy uważają się za lekarza, podpisują pismo podając swoje dane.
Z poważaniem,
Prezes Stowarzyszenia Lekarzy Weterynarii,
Zasłużony Lekarz Weterynarii Federacji Rosyjskiej,
Kandydat nauk weterynaryjnych
Sereda S.V.
LIST OTWARTY DO WSPÓLNOTY WETERYNARYJNEJ
CZY ŚMIERĆ PSA DLA PSA?
Eutanazja w tłumaczeniu oznacza szczęśliwą śmierć, związek z cierpieniem, a jeśli eutanazja jest nieunikniona, to tylko współczujący lekarz weterynarii ma prawo wykonać swojego pacjenta, którego doświadczenie i wiedza pozwalają zapobiec udrękom bliskim śmierci zwierzęcia.
Radząc sobie z oburzeniem, jakie nas ogarnęło po przeczytaniu artykułu w gazecie „Veterinary Life”, którego autorami jest kilku doktorów nauk, staraliśmy się wyizolować z plątaniny powiązanych ze sobą i niezbyt powiązanych ze sobą faktów główne stawiane przez nich tezy aby móc komentować te z nich bez zbędnych emocji, z którymi ani sumienie obywatelskie, ani wybrany zawód nie pozwalają nam się zgodzić.
Motywem przewodnim tego artykułu jest więc potępienie przez autorów powstającej ustawy federalnej „o ochronie zwierząt przed okrucieństwem”. Prawo to zabrania stosowania leków o charakterze kurary w celu eutanazji, a także innych okrutnych metod zakończenia życia zwierzęcia, takich jak utonięcie, przegrzanie czy porażenie prądem.
Jakie argumenty podają w swoim artykule twórcy nowego leku podobnego do kurary, Adilin?
1. Śmierć z powodu leków podobnych do kurary wcale nie jest bolesna, a wręcz przeciwnie.
2. Rosja ma własną drogę i konwencje europejskie nie są dla niej dekretem.
3. Barbiturany są niedostępne dla przeciętnego lekarza, a ostatnio pojawiły się badania dotyczące ketaminy.
4. Należy zwalczać epidemię wścieklizny.
5. Program sterylizacji bezdomnych zwierząt jest nieskuteczny w kontrolowaniu liczby bezdomnych zwierząt.
Autorzy twierdzą zatem, że „jeśli chodzi o zastosowanie Ditilin, Adilin-super i ich analogu BR-2 do eutanazji, należy założyć, że leki te są dziś, jeśli nie idealne, to jedne z najbardziej humanitarnych i zaawansowanych technologicznie środki do tego celu”.
KRÓTKA INFORMACJA . Trucizna kurary była używana przez rdzenne plemiona do polowań. „Rany od zatrutych strzał prowadzą do unieruchomienia zwierzęcia lub śmierci w wyniku uduszenia”. - Maszkowski, podręcznik medycyny 2007.
ŚRODKI PODOBNE DO CHURARE- leki powodujące rozkurcz mięśni szkieletowych w wyniku blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Należą do środków zwiotczających mięśnie działających obwodowo, ponieważ oddziałują z receptorami n-cholinergicznymi błony postsynaptycznej synaps nerwowo-mięśniowych.
Zgodnie z mechanizmem działania istnieją środki niedepolaryzujące (pankuronium, pipekuronium), depolaryzujące (ditilin) i podobne do kurary o działaniu mieszanym.
Leki podobne do kurary powodują rozluźnienie mięśni szkieletowych w określonej kolejności: przede wszystkim mięśnie twarzy i żucia, mięśnie szyi, następnie mięśnie kończyn i tułowia. Mięśnie oddechowe, w tym przepona, są bardziej odporne na działanie leków działających podobnie jak kurara. To właśnie ten zakres terapeutyczny pozwala na stosowanie leków podobnych do kurary w medycynie w celu rozluźnienia mięśni szkieletowych podczas zabiegów chirurgicznych oraz w weterynarii do tymczasowego unieruchomienia dzikich i agresywnych zwierząt w celu przeprowadzenia jakichkolwiek manipulacji (szczepienia, transport itp.). Ośmielamy się zauważyć, że w 1998 roku Ministerstwo Rolnictwa i Departament Medycyny Weterynaryjnej zatwierdziły instrukcję stosowania dityliny jako środka czasowego unieruchomienia w celu zapewnienia bezpiecznego dostępu do zwierzęcia.
Jednakże z nieznanych nam powodów grupa wykształconych lekarzy weterynarii z wysokimi stopniami naukowymi nalega z godną pozazdroszczenia wytrwałością na konieczność przeprowadzenia eutanazji za pomocą leków o działaniu kuraropodobnym, co samo w sobie jest już utopią, gdyż eutanazja (szczęśliwa śmierć) nie może nastąpić w wyniku uduszenia. Śmierć przez uduszenie jest bolesna, zwierzę pozbawione możliwości oddychania na skutek porażenia mięśni oddechowych, umiera w ciężkich cierpieniach, ogarnięte przerażeniem, aż do utraty przytomności na skutek niedotlenienia.
Szczególnie interesujące są podawane przez nich argumenty, że „według naszych danych doświadczalnych, gdy zwierzętom podaje się śmiertelną dawkę środka zwiotczającego mięśnie o działaniu depolaryzującym, do którego zaliczają się ditilina i Adilin-super, aktywność bioelektryczna mózgu (na encefalogramie ) zanika wcześniej niż skurcze serca (na elektrokardiogramie) „Oznacza to, że sam fakt śmierci zwierzęcia na pewno następuje przy braku jakiejkolwiek wrażliwości i w stanie nieprzytomności”. Pozwalamy sobie nie zgodzić się z wnioskami naukowymi naszych kolegów: dane, które uzyskali w ramach OSTRA EKSPERYMENTU, pozwalają jedynie na stwierdzenie, że śmierć nastąpiła nie przez zatrzymanie bicia serca, ale przez zatrzymanie oddechu. Tego, czego zwierzę doświadczyło, dopóki nie wygasła aktywność bioelektryczna mózgu, na szczęście ani ty, ani ja nie możemy sobie wyobrazić. Przypomnijmy tylko, że w mózgu nie ma receptorów n-cholinergicznych na błonie postsynaptycznej synaps nerwowo-mięśniowych, co oznacza, że niezależnie od tego, jak autorzy mówią o znacznym przekroczeniu dawki śmiertelnej i w konsekwencji szybkiej śmierci mózgu, inaczej niż poprzez paraliż mięśni oddechowych i uduszenie (śmierć mózgu) nie nastąpi. Co zaskakujące, właśnie to potwierdzają sami autorzy, mówiąc, że „pod wpływem środka zwiotczającego mięśnie we krwi gromadzi się dwutlenek węgla”. Dość cyniczne w tym kontekście jest odniesienie do faktu, że nagromadzony dwutlenek węgla ma działanie narkotyczne. Nawiasem mówiąc, są też mimowolni świadkowie powyższego: liczne odczucia opisywane w medycynie przez pacjentów w przypadku przedawkowania środka zwiotczającego mięśnie lub zwiększonej wrażliwości na niego. Wszystko sprowadza się do nieopisanego horroru z powodu uduszenia i niemożności oddychania. Dlatego w całym cywilizowanym świecie stosowanie leków kurarydopodobnych do eutanazji zwierząt jest zabronione i klasyfikowane jako okrucieństwo wobec zwierząt (przykładowo ustawodawstwo Ukrainy przewiduje karę kryminalną w postaci aresztu do 6 miesięcy za naruszenie zakazu).
Ale według niektórych ekspertów Rosja ma własną ścieżkę rozwoju, Konwencja Europejska nie jest dla niej dekretem, dlatego też Ostre (prowadzące do śmierci zwierząt doświadczalnych) eksperymenty będą kontynuowane, aż do utopijnych prób udowodnienia całemu światu, że śmierć z uduszenia wcale nie jest bolesne, nie zostanie ostro potępione przez społeczeństwo i nie przestanie.
Przejdźmy teraz do następnego pytania. Jedną z najbardziej humanitarnych metod eutanazji jest zastosowanie barbituranów, gdyż najpierw powodują one bezbolesną utratę przytomności, a dopiero potem zatrzymanie oddechu i śmierć. Wzruszające obawy producentów Adilinu dotyczące lekarzy, którzy niedawno trafili do więzienia za stosowanie ketaminy, są całkowicie bezpodstawne – barbiturany zostały oficjalnie dopuszczone do stosowania w weterynarii. Inna sprawa, że podlegają ścisłej sprawozdawczości i nie każdy może je otrzymać i stosować (trzeba spełnić warunki przechowywania itp.), ale jest to w pełni słuszne – śmiercionośny narkotyk nie powinien wpaść w ręce przypadkowych osób z wykształcenie weterynaryjne. Całkowicie nierozsądne jest usprawiedliwianie tortur zwierząt faktem, że środki zwiotczające mięśnie nie muszą być brane pod uwagę z taką surowością - wtedy po prostu zabijmy je kijem po głowie, a to jest tanie i nie wymaga rozliczania. Ale co wtedy stanie się z tymi, których zawód jest szlachetny i pełen współczucia? Niektórzy opuszczą pierwszy rok szkoły weterynaryjnej, inni nie będą już odczuwać bólu innych. Pewnie to pierwsze jest lepsze od drugiego, bo Pitagoras powiedział: „Z łatwością może zabić człowieka, który spokojnie zabija zwierzę”. Jeśli chodzi o problematykę epizootii wścieklizny i skuteczność programów sterylizacji bezdomnych zwierząt, nie jest do końca jasne (a raczej nie jest w ogóle jasne), jak te problemy mają się do sadystycznej eutanazji, z której korzyści czerpią autorzy pracy niefortunny artykuł nas przekonał?
Podsumowując, chciałbym powiedzieć, że bardzo rozczarowuje, gdy intelektualna siła narodu marnuje się na udowadnianie, że śmierć z powodu uduszenia nie jest bolesna – w końcu w naszej wspólnej sprawie, weterynarii, wciąż jest tak wiele bardzo ważnych , cofnięte odkrycia.
WSAVA (Światowe Stowarzyszenie Weterynarii Małych Zwierząt, do którego należą stowarzyszenia z ponad osiemdziesięciu krajów) potępia działania lekarzy weterynarii, którzy do eutanazji stosują substancje podobne do kurary.
Stowarzyszenie Lekarzy Weterynarii przystępuje do WSAVA i zamierza z tym walczyć zgodnie z obowiązującym ustawodawstwem.
P.S. 14 grudnia 2007 r. Rosselkhoznadzor zatwierdził Instrukcję stosowania leku Killin do bezkrwawego zabijania zwierząt. Substancją czynną leku jest bromek izocyuronium, lek podobny do leku, niedepolaryzujący środek zwiotczający mięśnie. Ciąg dalszy nastąpi…
D.V. Andreeva, starszy lekarz weterynarii w KSK „Bitsa”, dr hab.
TELEWIZJA. Bardiukowa, zastępca Główny lekarz weterynarii VK „Centrum”, Moskwa, dr hab.
D.B. Wasiliew, czołowy herpetolog moskiewskiego zoo, doktor nauk biologicznych.
S.Ya. Gerasina, starszy lekarz weterynarii Cyrku Nikulin
D.V. Gonczarow, dr.
W I. Gorelikov, dr, Ukraina
JESTEM. Ermakov, Prezes Stowarzyszenia Praktykujących Lekarzy Weterynarii Północnego Kaukazu, dr hab.
N.M. Zueva, prezes Weterynaryjnego Towarzystwa Diagnostyki Wizualnej, dr hab.
N.L. Karpiecka, dr.
JEŚĆ. Kozlov, Prezes Nowosybirskiego Cechu Praktykujących Lekarzy Weterynarii, dr hab.
NG Kozłowska, prezes Towarzystwa Anestezjologicznego Weterynarii, dr hab.
A.G. Komolov, prezes Towarzystwa Kardiologicznego Weterynaryjnego
VS. Kuzniecow, prezes Uralskiego Stowarzyszenia Praktykujących Lekarzy Weterynarii, dr hab.
S.L. Mendoza-Istratov, dyrektor sieci klinik Bely Klyk
V.N. Mitin, akademik Rosyjskiej Akademii Nauk Przyrodniczych, doktor nauk medycznych, doktor nauk biologicznych, dr.
E.I. Nazarenko, sekretarz APVV
MAMA. Paka, prezes Kaliningradzkiego Stowarzyszenia Praktyków Medycyny Weterynaryjnej
V.Ya. Podolyanov, prezes Stowarzyszenia Praktykujących Lekarzy Weterynarii w Orenburgu, dr hab.
E.V. Polshkova, główny lekarz weterynarii w klinice MiV w Moskwie, dr hab.
NS Pustovit, dr hab.
R.H. Ravilov, Prezes Stowarzyszenia Praktykujących Lekarzy Weterynarii Tatarstanu, profesor, doktor nauk weterynaryjnych.
S.V. Sereda, Prezydent APVV, Honorowy Lekarz Weterynarii Federacji Rosyjskiej, dr.
NA. Slesarenko, Zasłużony Naukowiec Federacji Rosyjskiej, Akademik Rosyjskiej Akademii Nauk Przyrodniczych, Doktor Nauk Biologicznych, Profesor
O.I. Smolanko, dr.
L.Yu. Sychkova, dyrektor kliniki MiV w Moskwie
V.V. Tikhanin, prezes Północno-Zachodniego Stowarzyszenia Weterynaryjnego, dr hab.
AV Tkachev-Kuzmin, Prezes Rosyjskiego Stowarzyszenia Weterynaryjnego, dr hab.
SA Chiżniak, współprzewodniczący Cechu Praktykujących Lekarzy Weterynarii w Woroneżu, dr hab.
Czekamy na Twoje listy do [e-mail chroniony] Zarejestrowani użytkownicy mogą wypowiadać się na forum APPV.
Kuraryna jest trucizną strzelniczą, słabo wchłanianą z przewodu pokarmowego do krwi i ulega zniszczeniu w przewodzie pokarmowym. Efekt objawia się dopiero po przedostaniu się do krwioobiegu, z pominięciem przewodu żołądkowo-jelitowego. W tym przypadku działa wyłącznie na H-ChR mięśni szkieletowych, powodując całkowite lub częściowe rozluźnienie mięśni szkieletowych. Ze względu na główny wpływ na mięśnie szkieletowe otrzymali drugie imię środki zwiotczające mięśnie.
Swoje główne zastosowanie znalazły w praktyce chirurgicznej do rozluźniania mięśni szkieletowych podczas operacji na narządach klatki piersiowej i jamy brzusznej. Ponadto środki zwiotczające mięśnie można stosować w terapii napadów padaczkowych i leczeniu porażenia spastycznego. Duże dawki leków zwiotczających mięśnie mogą powodować depresję ośrodka oddechowego, a w szczególnie ciężkich przypadkach paraliż ośrodka oddechowego i śmierć.
Funkcjonalnymi antagonistami leków kuraropodobnych są AChE: proseryna, fizostygmina.
TUBOKURYNA,Tubocurarinichlorid, lista „A”
Sól alkaloidu tubokuraryny w dawkach terapeutycznych blokuje H-ChR mięśni szkieletowych, nie zmieniając znacząco podstawowych funkcji organizmu. W dużych ilościach może blokować H-ChR nadnerczy i strefy zatokowo-szyjnej, co może prowadzić do obniżenia ciśnienia krwi i depresji oddechowej. Ponadto duże dawki tej substancji mogą sprzyjać uwalnianiu się z komórek organizmu trucizny histaminowej, która staje się aktywna i może powodować skurcz oskrzeli.
Stosuje się go wyłącznie w warunkach szpitalnych podczas operacji chirurgicznych.
FV – ampułki 2 i 5 ml. 1% roztwór.
DITILIN,Ditylina, lista „A”, „Miorelaksyna”
Aktywność jest znacznie gorsza od tubokuraryny, działanie rozwija się po podaniu dożylnym po 30 sekundach i trwa 3–7 minut.
Stosuje się go podczas znieczulenia w celu krótkotrwałego rozluźnienia mięśni szkieletowych, a w przypadku przedawkowania tego leku nie stosuje się AChE, gdyż zwiększają toksyczność ditiliny.
FV – wzmacniacz. 5 i 10 ml 2% roztworu.
Substancje o dominującym działaniu na AR (środki adrenergiczne)
Są to leki wpływające na unerwienie współczulne adrenergiczne .
Jako mediator w synapsach adrenergicznych najważniejsza jest norepinefryna, która pobudza AR błon komórkowych. Synteza noradrenaliny zachodzi w zakończeniach (aksonach) nerwów współczulnych (tj. we włóknach pozazwojowych SNS). Materiałem wyjściowym do syntezy noradrenaliny jest aminokwas tyrozyna, który pod wpływem niektórych enzymów ulega szeregowi przemian: tyrozyna – dioksyfenyloalanina (DOPA) – dioksyfenyloalanina (dopamina) – norepinefryna. Ten złożony proces biochemiczny zachodzi w nerwach adrenergicznych, a powstająca noradrenalina odkłada się w zakończeniach nerwowych w specjalnych formacjach - pęcherzykach. Po nadejściu impulsu nerwowego część noradrenaliny zostaje uwolniona do szczeliny synaptycznej i pobudza AR. Działanie mediatora noradrenaliny jest krótkotrwałe, ponieważ Większość z nich (80%) po przekazaniu impulsu jest wychwytywana przez zakończenia nerwowe. Część mediatora jest inaktywowana przez specjalne enzymy: monoaminooksydazę (MAO) i katecholometylotransferazę (COMT).
Istnieją receptory α i β-adrenergiczne, co wynika z ich różnej wrażliwości na noradrenalinę, adrenalinę i szereg substancji farmakologicznych. Stosunek ilościowy α - i β - AR w narządach jest inny.
α – AR zlokalizowane są głównie w naczyniach skóry, błonach śluzowych, nerkach, narządach jamy brzusznej, płucach i mięśniach oraz w mięśniu promieniowym oka.
β-AR dzielą się na β 1 - i β 2 - AR. Przeważnie β 1 -AR zlokalizowane są w naczyniach wieńcowych i układzie przewodzącym serca, β 2 - w oskrzelach, naczyniach mięśni szkieletowych i macicy.
Mechanizmy działania farmakologicznego na synapsach adrenergicznych są dość zróżnicowane. Niektóre leki wchodzą w interakcję z AR błon postsynaptycznych, powodując ich pobudzenie lub hamowanie i odpowiadające im zmiany w metabolizmie i funkcjonowaniu komórek. Działanie innych leków ma na celu zakończenia nerwów współczulnych i błony presynaptyczne. W takim przypadku lek może zakłócać syntezę noradrenaliny, jej odkładanie się w pęcherzykach, uwalnianie do szczeliny synaptycznej i wychwyt zwrotny przekaźnika przez presynaptyczne zakończenia nerwowe. Niektóre substancje hamują enzymatyczną inaktywację noradrenaliny. Możliwe są kombinacje różnych mechanizmów działania w jednej substancji leczniczej.
KLASYFIKACJA leków adrenergicznych.
Agoniści adrenergiczni są stymulantami AR.
Blokery adrenergiczne – blokujące AR.
Sympatykomimetyki (adrenomimetyki o działaniu pośrednim) - nie wpływają bezpośrednio na AR, ale sprzyjają uwalnianiu noradrenaliny z zakończeń presynaptycznych i w ten sposób wzmagają reakcje adrenergiczne.
Sympatykolityki - blokują unerwienie współczulne na poziomie zakończeń nerwów współczulnych pozazwojowych.
ADRENOMIMETYKA
α - β- AM działanie bezpośrednie
Typowym przedstawicielem tej grupy jest
ADRENALINA– powstaje z noradrenaliny w komórkach rdzenia nadnerczy, w swoim działaniu i pochodzeniu jest hormonem steroidowym, ma bezpośrednie działanie stymulujące na α, β 1, β 2 - AR. W praktyce medycznej stosuje się go w formie
roztwór chlorowodorku adrenaliny,RozwiązanieAdrenalinichlorowodorek, lista „B”, 1 ml.
Wpływ na narządy wyraża się następującymi efektami farmakologicznymi (jak w przypadku stymulacji WUN, z wyjątkiem punktu 7):
1. Rozszerzenie naczyń wieńcowych, naczyń mięśni szkieletowych, mózgu i płuc. W warunkach całego organizmu dominuje działanie zwężające naczynia krwionośne adrenaliny, co prowadzi do wzrostu ciśnienia krwi.
2. Zwiększona czynność serca i zwiększone tętno.
3. Zwężenie naczyń krwionośnych narządów jamy brzusznej, skóry i błon śluzowych.
4. Rozluźnienie mięśni oskrzeli i jelit.
5. Rozszerzenie źrenicy w wyniku skurczu mięśnia promieniowego oka.
6. Skurcz macicy i śledziony.
7. Zwiększone napięcie zwieraczy przewodu żołądkowo-jelitowego i pęcherza moczowego.
8. Zwiększony poziom cukru we krwi w wyniku wzmożonego metabolizmu i stymulacji glukoneogenezy.
9. Zwiększona wydajność mięśni szkieletowych poprzez zwiększenie poziomu glukozy i poprawę ukrwienia mięśni szkieletowych.
10. Zwiększone wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH).
11. Zwiększanie ilości wolnych kwasów tłuszczowych we krwi poprzez stymulację lipolizy.
12. Niewielkie pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego (niepokój, drżenie itp.)
Odpowiedni:
Jako środek zwężający naczynia krwionośne we wstrząsie, zapaści, ostrym niedociśnieniu. Przy podaniu dożylnym trwa 5 minut, przy podaniu podskórnym – 30 minut.
W przypadku wstrząsu anafilaktycznego i niektórych natychmiastowych reakcji alergicznych.
W przypadku ostrego osłabienia serca, w przypadku zatrzymania akcji serca (w tym przypadku adrenalina jest podawana dosercowo).
Aby złagodzić ataki astmy w astmie oskrzelowej (BA).
Razem ze środkami znieczulającymi miejscowo zwęża naczynia krwionośne, opóźnia wchłanianie środków znieczulających i przedłuża ich działanie.
W przypadku przedawkowania insuliny lub w śpiączce hipoglikemicznej w celu przywrócenia poziomu cukru we krwi.
Zewnętrznie w praktyce okulistycznej, w praktyce laryngologicznej w przypadku zwężenia naczyń.
Przeciwwskazania do stosowania.
Choroba hipertoniczna.
Miażdżyca.
Cukrzyca.
Tyreotoksykoza (zwiększony metabolizm).
Ciąża.
Podczas znieczulenia fluorotanem, cyklopropanem i chloroformem (mogą wystąpić zaburzenia rytmu i skurcze dodatkowe).
Przepisywane: dożylnie, podskórnie, domięśniowo, dosercowo, zewnętrznie. Nie jest przepisywany wewnętrznie, ponieważ ulega zniszczeniu w przewodzie pokarmowym.
VWF – 0,1% roztwór w ampułkach po 1 ml, otrzymywany jest syntetycznie lub izolowany z nadnerczy bydła rzeźnego.
NORADRENALINA,Noradrenalinihydrotartry, lista „B”
W odróżnieniu od adrenaliny, przede wszystkim podnieca α –AR, nieznacznie - β 1 - AR, dlatego wykazuje silniejsze działanie zwężające naczynia krwionośne. Praktycznie nie działa na oskrzela, nie wykazuje efektu hiperglikemicznego i spowalnia akcję serca. Stosowany jest jako środek zwężający naczynia krwionośne we wstrząsie, zapaści, ostrym niedociśnieniu (w wyniku urazu, operacji). Podawać wyłącznie dożylnie; lepiej - przez cewnik, bo powoduje martwicę tkanek z powodu silnego skurczu naczyń. Inne drogi wstrzyknięcia nie są stosowane.
Przeciwwskazania.
Miażdżyca.
Nadciśnienie.
FV – w ampułkach po 1 ml. Roztwór 0,1% - 0,2%.
Leki zwiotczające mięśnie obwodowe blokują receptory H-cholinergiczne w mięśniach szkieletowych i powodują rozluźnienie mięśni szkieletowych (rozluźnienie mięśni). Ze względu na mechanizm działania leki kurarypodobne można podzielić na:
1) środki zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym o działaniu antydepolaryzacyjnym (konkurencyjnym), które blokują receptory H-cholinergiczne mięśni szkieletowych, zapobiegają oddziaływaniu receptorów H-cholinergicznych z acetylocholiną i depolaryzacją płytki mięśniowej z późniejszą repolaryzacją (tubokuraryna, itp.);
2) środki zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym o działaniu depolaryzującym, które powodują trwałą depolaryzację płytki mięśniowej, zapobiegając wystąpieniu repolaryzacji (ditilin itp.);
3) środki zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym o mieszanym działaniu, dające działanie antydepolaryzacyjne i depolaryzujące (dioksonium itp.).
Leki zwiotczające mięśnie powodują rozluźnienie mięśni w określonej kolejności: mięśnie twarzy, mięśnie kończyn, fałdy głosowe, tułów, przepona i mięśnie międzyżebrowe. Porażenie mięśni przeponowych i międzyżebrowych może doprowadzić do śmierci pacjenta w wyniku zatrzymania oddechu, jeśli pacjent nie zostanie w odpowiednim czasie przełączony na wentylację mechaniczną.
W zależności od czasu działania leki zwiotczające mięśnie można podzielić na 3 grupy: 1) krótko działające (5-10 minut) - suksametonium (ditylin); 2) średni czas działania (20-40 minut) - chlorek tubokuraryny, bromek pankuronium (Pavulon), bromek pipekuronium (Arduan) itp.; 3) długo działający (60 minut lub dłużej) - bromek pankuronium, bromek pipekuronium (duże dawki).
Wszystkie substancje kuraropodobne stosowane są w praktyce chirurgicznej w celu rozluźnienia mięśni podczas operacji (wraz ze znieczuleniem), w celu zmniejszenia zwichnięć i łagodzenia stanów drgawkowych (tężec). Środki zwiotczające mięśnie obwodowe są przeciwwskazane: w przypadku miastenii, chorób wątroby i nerek; Używaj z dużą ostrożnością w starszym wieku. W przypadku przedawkowania leków o działaniu antydepolaryzującym, jako fizjologicznych antagonistów stosuje się środki antycholinesterazy. W przypadku przedawkowania leków o działaniu depolaryzującym, leki antylinesterazowe mogą jedynie nasilić ich działanie, w tym przypadku podaje się krew cytrynianową zawierającą enzym pseudocholinoesterazę, który niszczy ditilinę.
CHLOREK TUBOKURARYNY- lek podobny do kurary o działaniu antydepolaryzującym. Chlorek tubokuraryny stosuje się dożylnie w dawce 0,4-0,5 mg/kg masy ciała. Formularz zwolnienia chlorek tubokuraryny: 1% roztwór w ampułkach po 1,5 ml, zawierający 15 mg leku w 1 ml. Lista A
Przykład przepisu na chlorek tubokuraryny po łacinie:
Rp.: Sol. Tubokuraryna! chloridi 1% 1,5 ml
D.t. D. N. 6 im ampull.
S. Podawać dożylnie w dawce 0,4-0,5 mg/kg masy ciała pacjenta.
DYPLACINA- ma działanie antydepolaryzacyjne. Diplacin stosuje się dożylnie w postaci 2% roztworu. Postać uwalniania Diplacin: ampułki zawierające 5 ml 2% roztworu. Lista A.
Przykład przepisu na diplacin po łacinie:
Rp.: Sol. Diplacini 2% 5 ml
D.t. D. N. 10 w ampullu.
S. Podczas dwugodzinnej operacji podać dożylnie 20-30 ml 2% roztworu.
MELIKTYNA- lek o działaniu przeciwdepolaryzującym. Melliktynę stosuje się w leczeniu chorób, którym towarzyszy zwiększone napięcie mięśniowe (parkinsonizm itp.). Melliktynę przepisuje się doustnie przez 3-8 tygodni z powtarzanymi kursami po 3-4 miesiącach. Przeciwwskazania do stosowania meliktyny są typowe dla środków zwiotczających mięśnie. Postać uwalniania meliktyny: tabletki 0,02 g. Lista A.
Przykład przepisu na melliktin po łacinie:
Rep.: Tab. Mellictini 0,02 N. 50
D.S. 1 tabletka 2-4 razy dziennie.
BROMEK PANKURONIUM (analogi farmakologiczne: pawulon) jest lekiem zwiotczającym mięśnie o działaniu antydepolaryzacyjnym (konkurencyjnym). Bromek pankuronium jest bardziej aktywny niż tubokuraryna. Bromek pankuronium można stosować u dorosłych i dzieci w celu rozluźnienia mięśni podczas zabiegów chirurgicznych, a także w przypadkach, gdy nie stosuje się innych leków zwiotczających mięśnie (np. we wstrząsie, niewydolności nerek, alergiach). Skutki uboczne bromku pankuronium: niewielki wzrost ciśnienia krwi, tachykardia, zmniejszenie ciśnienia wewnątrzgałkowego. Nie ma przeciwwskazań do stosowania bromku pankuronium. Należy jednak pamiętać, że bromek pankuronium paraliżuje także mięśnie oddechowe, dlatego u pacjentów należy intubować tchawicę i wentylować mechanicznie do czasu przywrócenia spontanicznego oddychania. Po podaniu bromku pankuronium nie należy stosować depolaryzujących środków zwiotczających mięśnie. Bromku pankuronium nie można mieszać z innymi roztworami w tej samej strzykawce. Podawać dożylnie w średniej dawce 0,02-0,06 mg/kg masy ciała. Formularz zwolnienia nr bromek ankuronium: ampułki 2 ml. Lista A.
CHLOREK ALKURONU (analogi farmakologiczne: alloferyna) jest środkiem zwiotczającym mięśnie o średnim czasie działania. Wskazania do stosowania chlorku alkuronium, skutki uboczne są takie same jak w przypadku poprzednich leków. Alkuronium chlorek podaje się dożylnie, najpierw w dawce 150 µg/kg masy ciała, a następnie ponownie w dawce 30 µg/kg masy ciała w odstępach 15–25 minut. Formularz zwolnienia chlorek alkuroniowy: ampułki 2 ml (10 mg). Lista A.
TEKURONIUM- środek zwiotczający mięśnie o działaniu antydepolaryzacyjnym, który jest znacznie bardziej aktywny niż tubokuraryna. Skutki uboczne terkuronium są łagodne i krótkotrwałe: obniżone ciśnienie krwi, rozszerzone źrenice. Terkuronium nie sprzyja uwalnianiu histaminy i nie nasila negatywnego wpływu halotanu na układ sercowo-naczyniowy. Antagonizm prozeryny na tle działania terkuronium jest bardziej wyraźny niż pod działaniem tubokuraryny i bromku pankuronium. Jako główny środek zwiotczający mięśnie stosuje się terkuronium, podawane dożylnie w średniej dawce 8-10 mg. Forma uwalniania terkuronium: ampułki zawierające 1 ml 0,5% roztworu. Lista A.
BESYLAT ATRACURII (analogi farmakologiczne: trakr) jest środkiem zwiotczającym mięśnie o działaniu antydepolaryzacyjnym. Bezylan atrakurium posiada wskazania do stosowania, działania niepożądane i przeciwwskazania charakterystyczne dla leków z tej grupy. W przeciwieństwie do terkuronium, besylan atrakurium powoduje uwalnianie niewielkich ilości histaminy. Besylan atrakurium podaje się dożylnie dorosłym w dawce 0,3-0,6 mg/kg masy ciała, co zapewnia niezbędne rozluźnienie mięśni przez 15-35 minut. Całkowitą blokadę można przedłużyć podając dodatkową dawkę 0,1-0,2 mg/kg masy ciała. Formularz zwolnienia atrakurium besilata: ampułki po 2,5 ml i 5 ml 1% roztworu. Lista A.
ANATRUXONIUM(analogi farmakologiczne: jodek truxipikurium) jest lekiem zwiotczającym mięśnie o działaniu antydepolaryzacyjnym. Anatruxonium podaje się dożylnie. Postać uwalniania Anatruxonium: ampułki zawierające 2 ml 0,3% roztworu. Lista A.
Przykład przepisu na anatruxonium po łacinie:
Rp.: Sol. Anatruxonii 0,3% 2 ml
D.t. D. N. 10 w ampullu.
S. Podawać dożylnie, dawka zależna od czasu trwania operacji i zastosowanego znieczulenia: 0,07-0,15-0,2 mg/kg masy ciała pacjenta (z przejściem na wentylację mechaniczną).
CYKLOBUTON(analogi farmakologiczne: Jodek truxikurium) - działanie zbliżone do anatruxonium. Cyklobutonium stosuje się w celu rozluźnienia mięśni szkieletowych podczas operacji i podaje się je dożylnie. Forma uwalniania cyklobutonium: ampułki zawierające 2 ml 0,7% roztworu. Lista A.
Przykład przepisu na cyklobutonium po łacinie:
Rp.: Sol. Cyclobutonii 0,7% pro-injectionibus 2 ml
D.t. D. N. 10 w ampullu.
S. Do podawania dożylnego (0,1-0,2 mg/kg masy ciała pacjenta).
QUALIDIL- działanie zbliżone do diplacin. Rozluźnienie mięśni podaje się dożylnie podczas znieczulenia. Forma uwalniania qualidilu: ampułki zawierające 2 ml 2% roztworu. Lista A.
Przykład przepisu na qualidil po łacinie:
Rp.: Sol. Qualidili 2% 2 ml
D.t. D. N. 10 w ampullu.
S. Podawać dożylnie nie 4-6 ml.
BROMEK PIPEKURONIOWY(analogi farmakologiczne: arduan, bromek pipekurium) jest środkiem zwiotczającym mięśnie o działaniu antydepolaryzacyjnym. Bromek pipekuronium nie powoduje zmian w czynności układu sercowo-naczyniowego i nie przyczynia się do uwalniania histaminy. Bromek pipekuronium stosuje się w celu rozluźnienia mięśni podczas różnych operacji, w tym operacji serca. Bromek pipekuronium podaje się dożylnie w dawce 0,04–0,06 mg/kg masy ciała, uzyskując całkowite zwiotczenie mięśni przez 30–40 minut. Powtarzane podawanie bromku pipekuronium (0,02-0,03 mg/kg masy ciała) przedłuża działanie. Lek można stosować z różnymi środkami znieczulającymi (halotan, eter, podtlenek azotu itp.). Bromek pipekuronium jest przeciwwskazany w: miastenii, ciąży, ciężkiej chorobie nerek. Formularz zwolnienia bromek pipekuronium: ampułki zawierające 4 mg leku, w zestawie rozpuszczalnik. Lista A.
Przepis na bromek pipekuronium po łacinie:
Rp.: Arduani 0.004
D.t. D. N. 5 we wzmacniaczu
S. Rozpuścić zawartość ampułki w dostarczonym rozpuszczalniku (4 ml), wstrzyknąć dożylnie 3-4 ml.
SUKSAMETONIUM(analogi farmakologiczne: ditilin, miorelaksyna, Listenone itp.) jest lekiem o działaniu depolaryzującym. Suksametonium daje szybki, ale krótkotrwały efekt. Dla długotrwałego działania konieczne jest wielokrotne podanie leku, co zapewnia kontrolowane rozluźnienie mięśni. Po zaprzestaniu podawania suksametonium następuje szybkie przywrócenie napięcia mięśni szkieletowych. Suksametonium stosuje się do intubacji tchawicy; zabiegi endoskopowe (bronchoskopia itp.), krótkotrwałe interwencje chirurgiczne. Suksametonium podaje się dożylnie w dawce 0,5-1 mg/kg masy ciała, frakcyjnie – w celu długotrwałego zwiotczenia mięśni podczas operacji; w dawce 1,5-2 mg/kg masy ciała - do intubacji dotchawiczej i całkowitego rozluźnienia mięśni szkieletowych i oddechowych. Skutki uboczne suksametonium: bóle mięśni, depresja oddechowa. W przypadku depresji oddechowej stosuje się wentylację mechaniczną, a w razie potrzeby następuje przetoczenie krwi (podana jednocześnie cholinoesteraza jest antidotum na lek). Jeśli w ciągu 30 minut nie nastąpi całkowite przywrócenie rozluźnienia mięśni i oddychania (można pomyśleć o tzw. podwójnym bloku, gdy po depolaryzacji rozwija się efekt antydepolaryzacyjny), wówczas należy podawać leki antycholinoesterazy (proseryna itp.). Przeciwwskazanie suksametonium jest w przypadku: jaskry, ciąży, ciężkich chorób wątroby. Miastenia nie jest przeciwwskazaniem. Należy pamiętać, że roztworów suksametonium nie należy mieszać z roztworami barbituranów i dawcą. krew!Postać uwalniania suksametonium: ampułki po 5 ml 2% roztworu „Miorelaxin” - ampułki zawierające 0,25 g i 0,1 g suchej masy (z dodatkiem rozpuszczalnika) Lista A.
DIOKSONIUM- lek zwiotczający mięśnie o mieszanym działaniu. Po fazie depolaryzacji dioksonium ma działanie przeciwdepolaryzacyjne. Dioxonium stosuje się w celu rozluźnienia mięśni szkieletowych. Dioksonium podaje się dożylnie i stosuje się wentylację mechaniczną. Średnia dawka dioksoniowego wynosi 0,04-0,05 mg/kg masy ciała pacjenta. Postać uwalniania dioksoniowego: ampułki zawierające 5 ml 0,1% roztworu. Lista A.
Przykład przepisu na dioksoni w języku łacińskim:
Rp.: Sol. Dioxonii 0,1% 5 ml
D.t. D. N. 10 w ampullu.
S. Podawać dożylnie w dawce 0,04-0,05 mg/kg masy ciała pacjenta.