Biguanidy to leki obniżające poziom cukru we krwi, dostępne w postaci tabletek.
Stosowane są głównie w leczeniu cukrzycy typu II, jako leki pomocnicze.
W monoterapii tabletki hipoglikemizujące stosuje się dość rzadko, bo w około 5-10% przypadków.
Do grupy biguanidów zaliczają się następujące leki: Bagomet, Avandamet, Metfogamma, Glucophage, Metformin-Acri, Siofor 500, Siofor 850, Siofor 1000.
Mechanizm akcji
Po zażyciu biguanidów zmniejsza się insulinooporność, zwiększa się ilość insuliny wolnej w stosunku do insuliny związanej. Leki z tej grupy nie wpływają na wydzielanie hormonów.
Przyjmowanie biguanidu Metformina poprawia wchłanianie glukozy mięśni, spowalnia utlenianie tłuszczów i powstawanie kwasów tłuszczowych. Metformina skutecznie spowalnia powstawanie tłuszczów o małej gęstości.
Często na odchudzanie stosuje się leki z grupy biguanidów.
Przeciwwskazania
Metformina i inne Nie należy stosować leków biguanidowych, jeśli:
- Niewydolność serca.
- Odchylenia w funkcjonowaniu wątroby i nerek.
- Przewlekły alkoholizm.
- w ostrej formie.
- Niewydolność oddechowa.
- Ciąża, karmienie piersią.
- Nadwrażliwość na lek.
- Kwasica mleczanowa.
- Stopa cukrzycowa – .
Skutki uboczne
- Nudności wymioty.
- Zaburzenia trawienne.
- Niedokrwistość megaloblastyczna.
- Kwasica. W takim przypadku należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku.
- Hipoglikemia. Najczęściej obserwowane w przypadku przedawkowania.
- Kwasica mleczanowa (zatrucie kwasem mlekowym).
Z powodu tych możliwych konsekwencji kwestionuje się celowość przyjmowania metforminy i jej analogów, zwłaszcza jeśli lek jest przepisywany po prostu w celu utraty wagi.
Biguanidy to leki przeznaczone do obniżania poziomu glukozy we krwi. Produkt dostępny w formie tabletek.
Najczęściej stosuje się je w leczeniu cukrzycy typu 2 jako środek wspomagający.
W ramach monoterapii dość rzadko przepisywane są leki hipoglikemizujące. Zwykle dzieje się tak w 5-10% przypadków.
Biguanidy obejmują następujące leki:
- Bagomet,
- Avandamet,
- Metfogamma,
- Glukofag,
- Metformina-Acri,
- Siofor 500.
Obecnie w Rosji, jak i na całym świecie, stosowanymi biguanidami są głównie pochodne metylobiguanidu, czyli metformina:
- glukofag,
- Siofor,
- metfo-gamma,
- dianormet,
- gliformina i inne.
Metformina rozpada się w ciągu półtorej do trzech godzin. Lek jest dostępny w tabletkach 850 i 500 mg.
Dawki lecznicze wynoszą 1-2 g na dzień.
W przypadku cukrzycy można spożywać do 3 g dziennie.
Pochodne butylobiguanidu:
- sybin,
- buformina,
- adbit.
Należy pamiętać, że biguanidy mają ograniczone zastosowanie ze względu na istotne skutki uboczne, a mianowicie niestrawność żołądkową.
Obecnie lekarze nie zalecają stosowania pochodnych fenylobuanidu, ponieważ udowodniono, że prowadzą one do akumulacji w ludzkiej krwi:
- pirogronian
- mleczan
Wpływ leku
Naukowcy udowodnili, że hipoglikemiczne działanie metforminy w cukrzycy jest związane ze specyficznym wpływem leku na pulę i syntezę. Hipoglikemiczne działanie metforminy jest związane z transporterami glukozy w komórce.
W wyniku narażenia na biguanidy zwiększa się objętość transporterów glukozy. Przejawia się to usprawnieniem transportu glukozy przez błonę komórkową.
Efekt ten wyjaśnia wpływ na działanie zarówno insuliny ustrojowej, jak i insuliny pochodzącej z zewnątrz. Leki działają także na błonę mitochondrialną.
Biguanidy hamują glukoneogenezę, zwiększając tym samym zawartość:
- mleczan,
- pirogronian,
- alanina,
Substancje te są prekursorami glukozy uczestniczącej w glukoneogenezie.
Metformina zwiększa objętość transporterów glukozy w błonie komórkowej. To jest o:
- GLUT-4,
- GLUT-2,
- GLUT-1.
Transport glukozy ulega przyspieszeniu:
- w mięśniach gładkich naczyń
- śródbłonek
- mięsień sercowy.
Wyjaśnia to spadek insulinooporności u osób chorych na cukrzycę typu 2 pod wpływem metforminy. Zwiększeniu wrażliwości na insulinę nie towarzyszy zwiększenie jej wydzielania przez trzustkę.
Na tle spadku insulinooporności poziom wyjściowy, który oznacza, również maleje. Zwiększeniu wrażliwości na insulinę nie towarzyszy zwiększenie jej wydzielania przez trzustkę, jak ma to miejsce w przypadku stosowania pochodnych sulfonylomocznika.
Podczas leczenia metforminą ludzie odczuwają utratę wagi, ale w przypadku leczenia pochodnymi sulfonylomocznika i insuliną może wystąpić efekt odwrotny. Ponadto metformina pomaga obniżyć stężenie lipidów w surowicy.
Skutki uboczne
Należy zauważyć główne skutki uboczne stosowania metforminy, mechanizm tutaj jest następujący:
- biegunka, nudności, wymioty;
- metaliczny smak w ustach;
- dyskomfort w okolicy brzucha;
- zmniejszenie i utrata apetytu, aż do niechęci do jedzenia;
- kwasica mleczanowa.
Te działania niepożądane i działania zwykle szybko ustępują po zmniejszeniu dawki. Atak biegunki jest wskazaniem do zaprzestania stosowania metforminy.
Jeżeli przyjmujesz metforminę w dawce 200-3000 mg dziennie przez dłuższy czas, musisz pamiętać, że wchłanianie przez przewód pokarmowy zmniejszy się:
- witaminy z grupy B,
- kwas foliowy.
W każdym konkretnym przypadku konieczne jest rozwiązanie problemu dodatkowego podawania witamin.
Koniecznie kontroluj poziom mleczanów we krwi i sprawdzaj go przynajmniej dwa razy w roku. Jest to ważne, biorąc pod uwagę zdolność metforminy do wzmagania beztlenowej glikolizy w jelicie cienkim i hamowania glikogenolizy w wątrobie.
Jeśli dana osoba skarży się na ból mięśni i metaliczny posmak w ustach, konieczne jest zbadanie poziomu mleczanu. W przypadku zwiększenia jej zawartości we krwi należy przerwać leczenie metforminą.
Jeżeli nie ma możliwości zbadania poziomu mleczanu we krwi, wówczas odstawia się metforminę do czasu powrotu stanu do normy i wtedy oceniane są wszelkie możliwości jej zastosowania.
Główne przeciwwskazania
Istnieją szczególne przeciwwskazania do stosowania metforminy:
- , a także śpiączka i inne schorzenia pochodzenia cukrzycowego;
- zaburzenia czynności nerek, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi powyżej 1,5 mmol/l;
- stany niedotlenienia dowolnego pochodzenia (dławica piersiowa, niewydolność krążenia, 4 FC, dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego);
- niewydolność oddechowa;
- ciężka encefalopatia krążeniowa,
- uderzenia;
- niedokrwistość;
- ostre choroby zakaźne, choroby chirurgiczne;
- alkohol;
- niewydolność wątroby;
- ciąża;
- w wywiadzie objawy kwasicy mleczanowej.
W procesie powiększenia wątroby biguanidy są przepisywane w przypadku rozpoznania powiększenia wątroby w wyniku stłuszczenia wątroby cukrzycowej.
W przypadku infekcyjno-alergicznych i dystroficznych chorób wątroby można zarejestrować wpływ biguanidów na miąższ wątroby, który wyraża się w:
- pojawienie się cholestazy, czasami nawet do widocznej żółtaczki,
- zmiany w wynikach testów wątrobowych.
W przewlekłym, uporczywym zapaleniu wątroby leki należy stosować ostrożnie.
W przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika, biguanidy nie mają bezpośredniego toksycznego wpływu na czynność krwiotwórczą szpiku kostnego i nerek. Są jednak przeciwwskazane, jeśli:
- choroby nerek, które stymulują zmniejszenie filtracji kłębuszkowej
- zatrzymywanie odpadów azotowych
- ciężka niedokrwistość ze względu na ryzyko kwasicy mleczanowej.
Starsi pacjenci powinni zachować ostrożność przepisując leki, gdyż wiąże się to z zagrożeniem kwasicą mleczanową. Dotyczy to pacjentów wykonujących ciężką pracę fizyczną.
Istnieją leki, których stosowanie podczas leczenia biguanidami nasila mechanizm kwasicy mleczanowej, są to:
- fruktoza,
- teturam,
- leki przeciwhistaminowe,
- salicylany,
- barbiturany.
BIGUANIDY- grupa substancji guanidynowych obniżających poziom cukru we krwi u chorych na cukrzycę.
Po doniesieniach Watanabe (S. Watanabe, 1918) na temat hipoglikemicznego działania guanidyny, Frank (E. Frank, 1926) i wsp. zastosowali pochodną guanidyny, syntalinę, w leczeniu pacjentów chorych na cukrzycę. Jednak obok wyraźnego działania hipoglikemicznego syntalina miała właściwości toksyczne. Oczywiście pod tym względem hipoglikemiczne pochodne bitanidu, zsyntetyzowane w 1929 r. przez Slottę i Tschesche (K. H. Slotta, R. Tschesche), nie wzbudziły zainteresowania klinicystów.
Możliwość stosowania B. w cukrzycy zaczęto ponownie badać po doniesieniach Ungara (G. Ungara) z 1957 r. o hipoglikemicznym działaniu fenetylobiguanidu.
W kolejnych latach zsyntetyzowano dużą liczbę pochodnych biguanidu, ale w leczeniu cukrzycy stosowano jedynie biguanid fenetylowy (fenformina), biguanid dimetylowy (metformina) i biguanid butylowy (buformina):
Różnice w budowie substancji obniżających poziom glukozy B. determinują pewne cechy metabolizmu tych substancji w organizmie i wielkość skutecznych dawek, ale ich wpływ na metabolizm jest w zasadzie taki sam.
Mechanizm akcji biguanidy nie są w pełni poznane pomimo dużej liczby badań.
Ustalono, że B. powoduje obniżenie poziomu cukru we krwi u pacjentów chorych na cukrzycę i zwierząt z cukrzycą eksperymentalną. Działanie hipoglikemizujące B. jest szczególnie widoczne u pacjentów otyłych z cukrzycową tolerancją glukozy. Równocześnie ze spadkiem ilości cukru we krwi następuje zmniejszenie charakterystycznej dla tych pacjentów hiperinsulinemii.
W odróżnieniu od leków pochodnych sulfonylomocznika, B. nie wpływają stymulująco na wydzielanie insuliny. Ich zastosowanie nie tylko nie powoduje degranulacji komórek beta, ale prowadzi do gromadzenia się ziarnistości w tych komórkach. Ten efekt B. nazywany jest efektem „oszczędzającym insulinę”. Wiąże się to oczywiście ze zmniejszeniem zapotrzebowania na insulinę.
U osób zdrowych, o prawidłowej masie ciała, zawartość cukru i insuliny we krwi nie zmienia się pod wpływem terapeutycznych dawek B. B. obniżenie poziomu cukru we krwi u osób zdrowych dopiero po długotrwałym poszczeniu. Ta okoliczność skłoniła badaczy do konieczności zbadania wpływu B. na glukoneogenezę, ponieważ wiadomo, że jej wzrost występuje w cukrzycy i na czczo. Stwierdzono, że B. zmniejszają zwiększoną glukoneogenezę z białek.
Stwierdzono także, że B. zwiększa wychwyt glukozy przez mięśnie i jej przemianę w mleczan u chorych na cukrzycę, otyłych z prawidłową tolerancją glukozy oraz u osób zdrowych. Searle (G. L. Searle, 1966) i wsp. oraz Kreisberg (R. A. Kreisberg, 1968) uważali, że brak hipoglikemizującego działania B. u zdrowych ludzi wynika z faktu, że wzrost obwodowego wykorzystania glukozy jest równoważony przez zwiększenie jej resyntezy z mleczanu (cykl odry), natomiast u chorych na cukrzycę zdolność do resyntezy glukozy może być zmniejszona.
Chizhik (A. Czyzyk, 1968) i wsp. wyjaśnia hipoglikemiczne działanie B. poprzez spowolnienie wchłaniania glukozy w jelicie.
Pod wpływem B. spowalnia się także wchłanianie innych substancji: witaminy B12, D-ksylozy, aminokwasów i tłuszczów. Stwierdzono jednak, że spowolnienie wchłaniania witaminy B12 i D-ksylozy nastąpiło dopiero przy pierwszym przyjęciu biguanidów. Berchtold (P. Berchtold, 1969) i wsp. wyjaśnia przywrócenie prawidłowego wchłaniania tych substancji przy długotrwałym stosowaniu B. poprzez adaptację układów enzymatycznych do działania B.
Williams (1958) i wsp., Steiner i Williams (D. F. Steiner, R. H. Williams, 1959) i inni uważają, że podstawą działania B. jest hamowanie fosforylacji oksydacyjnej i zwiększenie wykorzystania glukozy poprzez beztlenową glikolizę.
W wyniku zahamowania oddychania tkankowego dochodzi do ograniczenia powstawania ATP, co prowadzi do spowolnienia szeregu procesów metabolicznych związanych ze zużyciem energii, takich jak glukoneogeneza i mechanizm transportu aktywnego w jelicie cienkim. Należy jednak zaznaczyć, że dane dotyczące hamowania fosforylacji oksydacyjnej uzyskano in vitro stosując wysokie stężenia B., które znacznie przewyższały ich stężenia we krwi osób przyjmujących dawki terapeutyczne tych leków.
Nie do końca jasna jest także kwestia wpływu B. na metabolizm tłuszczów. Istnieją doniesienia, że pod wpływem B. u pacjentów z cukrzycą zwiększa się uwalnianie wolnych kwasów tłuszczowych do krwi, wzrasta ich poziom we krwi i wzrasta ich utlenianie. Jednak podczas długotrwałego leczenia B. wielu badaczy zauważyło zmniejszenie poziomu wolnych kwasów tłuszczowych we krwi. Istnieją dowody na zmniejszenie hipercholesterolemii i hipertriglicerydemii u pacjentów z cukrzycą podczas leczenia B.; jednocześnie odnotowano wzrost syntezy trójglicerydów.
Wielu badaczy zauważyło, że podczas leczenia B. otyli pacjenci z cukrzycą doświadczają umiarkowanego spadku masy ciała. Efekt ten pojawia się jednak dopiero na początku leczenia. Wiąże się to zarówno ze zmniejszeniem wchłaniania szeregu substancji w jelitach, jak i zmniejszeniem apetytu. U pacjentów otyłych z prawidłową tolerancją glukozy wpływ B. na masę ciała jest mniej wyraźny niż u pacjentów otyłych z cukrzycową tolerancją glukozy.
Wskazania do stosowania
B. w leczeniu cukrzycy można stosować: a) jako niezależną metodę leczenia; b) w połączeniu z lekami pochodnymi sulfonylomocznika; c) w połączeniu z insuliną.
Badania kliniczne wykazały możliwość stosowania B. w leczeniu pacjentów z postaciami cukrzycy o różnym nasileniu, z wyjątkiem pacjentów z kwasicą ketonową. Jednakże, jako niezależną metodę leczenia, B. można stosować jedynie w łagodnych postaciach cukrzycy u pacjentów z nadmierną masą ciała.
Leczenie cukrzycy, podobnie jak wszystkich innych metod leczenia tej choroby, opiera się na zasadzie kompensacji zaburzeń metabolicznych. Dieta w leczeniu B. nie różni się od zwykłej diety pacjentów z cukrzycą. U pacjentów z prawidłową masą ciała powinna być pełnowartościowa pod względem kalorycznym i składem z wyjątkiem cukru i niektórych innych produktów zawierających łatwo przyswajalne węglowodany (ryż, kasza manna itp.), a u osób z nadwagą – subkaloryczna z ograniczeniem tłuszczów i węglowodanów a także z wyjątkiem cukru.
Działanie obniżające poziom cukru B. osiąga w pełni w ciągu kilku dni od rozpoczęcia ich stosowania.
Aby ocenić skuteczność leczenia, należy je przyjmować przez co najmniej siedem dni. Jeżeli leczenie B. nie prowadzi do wyrównania zaburzeń metabolicznych, należy je przerwać jako samodzielną metodę leczenia.
Wtórna niewrażliwość na B. rozwija się rzadko: według Joslin Clinic (E. P. Joslin, 1971) występuje u nie więcej niż 6% pacjentów. Czas ciągłego stosowania B. przez poszczególnych pacjentów wynosi 10 lat lub więcej.
Podczas leczenia pochodnymi sulfonylomocznika dodatek B. może wyrównać zaburzenia metaboliczne, w przypadku których leczenie samymi pochodnymi sulfonylomocznika jest nieskuteczne. Każdy z tych leków uzupełnia działanie drugiego: leki pochodne sulfonylomocznika stymulują wydzielanie insuliny, B. poprawiają obwodowe wykorzystanie glukozy.
Jeżeli skojarzone leczenie pochodną sulfonylomocznika i B. prowadzone przez 7-10 dni nie zapewnia wyrównania zaburzeń metabolicznych, należy je przerwać i przepisać pacjentowi insulinę. Jeżeli terapia skojarzona z B. i sulfonamidami okaże się skuteczna, możliwe będzie w przyszłości zmniejszenie dawek obu leków poprzez stopniowe odstawianie B. O możliwości zmniejszenia dawek leków przyjmowanych doustnie decyduje badanie krwi i poziom cukru w moczu.
U pacjentów otrzymujących insulinę stosowanie B. często zmniejsza zapotrzebowanie na insulinę. Przepisując je w okresie osiągnięcia prawidłowego poziomu cukru we krwi, należy zmniejszyć dawkę insuliny o około 15%.
Stosowanie B. jest wskazane w przypadku insulinoopornych postaci cukrzycy. Przy niestabilnym przebiegu choroby u niektórych pacjentów można za pomocą B. osiągnąć pewną stabilizację poziomu cukru we krwi, jednak u większości pacjentów labilność w przebiegu cukrzycy nie zmniejsza się. B. nie powoduje stanów hipoglikemicznych.
Preparaty biguanidowe i ich zastosowanie
Ze względu na bliskość dawek terapeutycznych B. do toksycznych, ogólną zasadą leczenia B. jest stosowanie na początku leczenia małych dawek, a następnie ich zwiększanie co 2-4 dni, jeśli są dobrze tolerowane. Wszystkie preparaty K. należy przyjmować bezpośrednio po posiłku, aby zapobiec skutkom ubocznym ze strony przewodu pokarmowego. traktat.
B. przyjmowany doustnie. Wchłaniają się w jelicie cienkim i szybko rozprowadzają po tkankach. Ich stężenie we krwi po przyjęciu dawek terapeutycznych osiąga zaledwie 0,1-0,4 mcg/ml. Przeważające nagromadzenie B. obserwuje się w nerkach, wątrobie, nadnerczach, trzustce i gruczole. przewód pokarmowy, płuca. Niewielka ich ilość wykrywana jest w mózgu i tkance tłuszczowej.
Fenylopiguanid jest metabolizowany do N"-p-hydroksy-beta-fenetylobiguanidu; biguanid dimetylu i biguanid butylu nie są metabolizowane w organizmie człowieka. Jedna trzecia fenylopiguanidu jest wydalana w postaci metabolitu, a dwie trzecie w postaci niezmienionej.
B. wydalane są z moczem i kałem. Według Beckmana (R. Beckman, 1968, 1969) biguanid fenetylu i jego metabolit stwierdza się w moczu na dobę w ilości 45-55%, a biguanid butylu w ilości 90% pojedynczej dawki 50 mg ; dimetylobiguanid jest wydalany z moczem w ciągu 36 godzin. w ilości 63% przyjętej jednorazowej dawki; niewchłonięta część bakterii jest wydalana z kałem, a także niewielka jej część, która dostaje się do jelit z żółcią. Okres półtrwania aktywności biol, B. wynosi ok. 2,8 godziny.
Efekt hipoglikemiczny B., wytwarzany w tabletkach, zaczyna pojawiać się 0,5-1 godziny po ich zażyciu, maksymalny efekt osiąga się po 4-6 godzinach, następnie efekt zmniejsza się i zatrzymuje po 10 godzinach.
Fenformina i buformina, dostępne w kapsułkach i tabletkach, zapewniają wolniejsze wchłanianie i dłuższy efekt. Długo działające leki B. rzadziej powodują działania niepożądane.
Biguanid fenetylowy: Fenformina, DBI, tabletki 25 mg, dawka dzienna - 50-150 mg w 3-4 dawkach; DBI-TD, Dibein Retard, Dibotin kapsułki, Insoral-TD, DBI Retarder, Diabis Retarder, DB Retarget (kapsułki lub tabletki 50 mg, dawka dzienna - odpowiednio 50-150 mg, 1-2 razy dziennie w odstępie 12 godziny.).
Biguanid butylu: Buformin, Adebit, tabletki 50 mg, dawka dzienna – 100-300 mg w 3-4 dawkach; Silubin Relay, tabletki 100 mg, dawka dzienna - odpowiednio 100-300 mg, 1-2 razy dziennie w odstępie 12 godzin.
Dimetylobiguanid: Metformina, Glucofag, tabletki 500 mg, dawka dzienna - 1000-3000 mg w 3-4 dawkach.
Skutki uboczne biguanidów może objawiać się różnymi zaburzeniami ze strony przewodu żołądkowo-jelitowego. przewodu pokarmowego – metaliczny posmak w ustach, utrata apetytu, nudności, wymioty, osłabienie, biegunka. Wszystkie te zaburzenia całkowicie ustępują wkrótce po odstawieniu leków. Po pewnym czasie można wznowić przyjmowanie B., ale w mniejszych dawkach.
Nie opisano toksycznego uszkodzenia wątroby i nerek podczas leczenia B.
W literaturze poruszano kwestię możliwości rozwoju kwasicy mleczanowej u chorych na cukrzycę w trakcie leczenia B. Komitet ds. Badań nad Nieketonemiczną Kwasicą Metaboliczną w Diabetes Mellitus (1963) zauważył, że podczas leczenia B. poziom kwasu mlekowego we krwi pacjentów może nieznacznie wzrosnąć.
Kwasica mleczanowa z wysokim poziomem kwasu mlekowego we krwi i spadkiem pH krwi u chorych na cukrzycę otrzymujących B. występuje rzadko – nie częściej niż u pacjentów nieotrzymujących tych leków.
Klinicznie kwasica mleczanowa charakteryzuje się poważnym stanem pacjenta: stanem wyczerpania, oddechem Kussmaula, śpiączką, która może zakończyć się śmiercią. Niebezpieczeństwo rozwoju kwasicy mleczanowej u pacjentów z cukrzycą podczas leczenia B. powstaje, jeśli u nich występuje kwasica ketonowa, niewydolność układu krążenia lub nerek oraz szereg innych stanów, które występują z zaburzeniami mikrokrążenia i zjawiskami niedotlenienia tkanek.
Przeciwwskazania
B. są przeciwwskazane w kwasicy ketonowej, niewydolności układu krążenia, niewydolności nerek, chorobach przebiegających z gorączką, w okresie przed i pooperacyjnym oraz w czasie ciąży.
Bibliografia: Vasyukova E. A. i Zephyr o v a G. S. Biguanides w leczeniu cukrzycy. Klin, med., t. 49, nr 5, s. 13-13. 25.1971, bibliogr.; Cukrzyca, wyd. V. R. Klyachko, s. 13 142, M., 1974, bibliogr.; Z z y z y k A. a. O. Wpływ biguanii na wchłanianie jelitowe glukozy, Cukrzyca, w. 17, s. 17 492, 1968; K r a 1 1 L. P. Kliniczne zastosowanie doustnych środków hipoglikemizujących, w książce: Diabetes mellitus, wyd. przez M. Elienberga a. H. Rifkin, s. 13. 648 N. Y. a. z o.o., 1970; Williams R. H., Tanner D. S. a. Od e 1 1 W. D. Hipoglikemiczne działanie fenetyloamylu, -i izoamylo-diguanidu, Diabetes, v. 7, s. 87, 1958; Williams R. H. a. o. Badania związane z kwasem hipoglikemicznym fenylodiguanidu, Metabolizm, w. 6, s. 311, 1957.
V. G. Baranov, L. Sh. Orkodaszwili.
Biguanidy należą do kategorii guanidyn, które są skuteczne w walce z cukrzycą. Przecież ta klasa leków skutecznie obniża stężenie glukozy we krwi.
Środki te reprezentowane są przez: biguanid L-butylu (Buformina), biguanid N,N-dimetylu (metformina), biguanid fenylu (fenformina).
Różnica w budowie biguanidów obniżających poziom cukru polega na ich wchłanianiu przez organizm i wielkości dawki. Jednak wpływ pochodnych guanidyny na metabolizm jest w większości przypadków identyczny.
Jednakże leki przeciwhiperglikemiczne nie są często stosowane w monoterapii. Z reguły dzieje się tak w 5-10% przypadków.
Jak działają biguanidy?
Wpływ tych leków na organizm nie jest do końca poznany, nawet pomimo licznych badań. Odnotowano jednak, że pochodne guanidyny obniżają poziom glukozy we krwi u chorych na cukrzycę typu 2, szczególnie jeśli pacjent ma problemy z nadwagą.
Biguanidy działają „oszczędzając insulinę”, dlatego z biegiem czasu maleje potrzeba syntetycznego podawania hormonu. Leki te zmniejszają również zwiększoną glukoneogenezę z białka.
Ponadto takie produkty poprawiają wchłanianie glukozy przez mięśnie, przekształcając cukier w mleczan. W wyniku narażenia na pochodne guanidyny proces wchłaniania takich substancji jak:
- tłuszcze;
- witamina B 12 №
- aminokwasy;
- D-ksyloza.
Istnieje opinia, że w procesie hamowania oddychania tkankowego zmniejsza się powstawanie ATP, dlatego spowalniają różne procesy metaboliczne zużywające energię (na przykład glukoneogeneza). Przypuszczalnie mechanizm działania biguanidów polega na ich wpływie na metabolizm lipidów.
Stwierdzono także, że leki te sprzyjają umiarkowanej utracie masy ciała u chorych na cukrzycę insulinoniezależną z nadwagą.
Ale efekt ten obserwuje się dopiero na początku terapii, gdy niektóre substancje nie są wchłaniane w jelitach, a apetyt pacjenta zmniejsza się.
Sposób użycia i dawkowanie
Poziom cukru
Klasa biguanidów obejmuje leki o następujących nazwach:
- Siofor 1000/850/500;
- Bagomet;
- Metformina-Acri;
- Avandamet;
- Glukofag;
- Metfogamma.
Obecnie najczęściej stosowanymi pochodnymi jest biguanid metylu, czyli metformina. Należą do nich Gliformina, Glucophage, Dianormet i inne substancje.
Droga podawania większości biguanidów jest podobna. Początkowo przepisuje się małe dawki, a jeśli są dobrze tolerowane, zwiększa się je co 2-4 dni. Ponadto biguanid poliheksametylenowy należy przyjmować po posiłkach, co zapobiegnie rozwojowi działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.
Grupa biguanidów stosowanych w leczeniu cukrzycy insulinoniezależnej charakteryzuje się dwunastogodzinnym efektem terapeutycznym. Dlatego też dzienną dawkę należy podzielić na 2 dawki.
Na początku terapii Siofor i podobne leki przyjmuje się w ilości 500 mg raz (wieczorem). Po tygodniu, pod warunkiem, że pacjent nie ma problemów z przewodem pokarmowym, pojedynczą dawkę dobową zwiększa się do 850 mg lub pacjent wypija dodatkowe 500 mg leku rano.
W przypadku wystąpienia działań niepożądanych dawkę należy zmniejszyć, a po pewnym czasie spróbować ponownie zwiększyć. Maksymalne stężenie substancji w organizmie osiągane jest po 1-2 miesiącach kuracji.
Utrzymanie dawki – do 2000 mg dziennie. Maksymalna dopuszczalna ilość wynosi 3000 mg na dzień, ale tylko dla młodych pacjentów. Maksymalna dawka dla pacjentów w podeszłym wieku nie przekracza 1000 mg.
Biguanid poliheksametylenowy można łączyć z sekretogenami (sulfonylomocznikami i glinidami), insuliną i glitazonami. Dlatego firmy farmaceutyczne produkują gotowe leki skojarzone, które mają działanie hipoglikemizujące już w niższych dawkach, co minimalizuje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych:
- Glucovance (metformina i glibenklamid);
- Glibomet.
Jeśli zastosujesz taki złożony produkt, stężenie cukru we krwi unormuje się w ciągu 2 godzin, a efekt utrzyma się do 12 godzin.
Leki takie przyjmuje się podczas posiłku, 1 tabletkę dziennie, a następnie zwiększa się dawkę do 2 kapsułek dziennie.
Działania niepożądane i przeciwwskazania
Biguanid poliheksametylenowy i inne substancje z tej grupy mogą powodować szereg negatywnych skutków. Do najczęstszych należą zaburzenia w przewodzie pokarmowym, brak apetytu, obecność metalicznego posmaku w ustach oraz rozwój kwasicy mleczanowej.
Wskaźnikiem zaprzestania przyjmowania substancji z serii guanidynowej jest atak biegunki. Jednak po dostosowaniu dawki większość działań niepożądanych znika.
Metformina jest przeciwwskazana w następujących przypadkach:
- niewydolność oddechowa;
- problemy z wątrobą;
- udar mózgu;
- ciąża;
- ostre infekcje;
- encefalopatia;
- zaburzenia czynności nerek, gdy poziom kreatyniny we krwi przekracza 1,5 mmol/l.
Leków nie należy także przyjmować w śpiączce cukrzycowej, w tym w kwasicy ketonowej oraz w przypadku przebytej kwasicy mleczanowej. Ponadto takie leki są przeciwwskazane w stanach niedotlenienia (atak serca, dławica piersiowa, słabe krążenie).
Metformina nie jest kompatybilna z alkoholem. A jeśli wątroba jest powiększona, takie leki są przepisywane tylko wtedy, gdy występuje powiększenie wątroby na tle stłuszczenia wątroby cukrzycowej.
W przypadku zmian dystroficznych, alergicznych lub zakaźnych wątroby biguanidy mogą wpływać na miąższ wątroby. Efekt widoczny jest w zmianach w testach funkcjonalnych. Może również rozwinąć się cholestaza z wyraźnymi objawami żółtaczki.
W porównaniu do pochodnych sulfonylomocznika leki z grupy guanidyn nie działają toksycznie na nerki i szpik kostny. Chociaż są przeciwwskazane w przypadku ciężkiej anemii, zatrzymywania azotu w produktach przemiany materii oraz w przypadku chorób nerek, które powodują zmniejszenie filtracji kłębuszkowej.
Ponadto, jeśli leczenie biguanidami zostanie połączone z przyjmowaniem fruktozy, leków przeciwhistaminowych, barbituranów, teturamu i salicylanów, spowoduje to zaostrzenie kwasicy mleczanowej.
Wykład na temat leków przeciwcukrzycowych znajduje się w filmie w tym artykule.
Cukrzyca staje się coraz bardziej powszechna wraz z rozwojem cywilizacji ludzkiej. Według statystyk na tę nieprzyjemną i zagrażającą życiu chorobę choruje 15% całej populacji, mniej więcej tyle samo osób nie zdaje sobie sprawy, że ma pierwsze objawy cukrzycy lub już jest jej ofiarą.
Na tej podstawie co trzecia osoba słyszy tę diagnozę w swoim kierunku, dlatego tak ważne jest poddawanie się regularnym badaniom, aby w porę zapobiec jej lub, w najgorszym przypadku, właściwie towarzyszyć chorobie przez całe życie, pozostając pełnoprawną i szczęśliwą osobą.
Co to są biguanidy?
Biguanidy to specjalne leki, których zadaniem jest zmniejszenie insulinooporności komórek organizmu poprzez zmniejszenie wchłaniania różnych cukrów i tłuszczów w jelitach. Są tylko jednym z wielu sposobów leczenia cukrzycy, która charakteryzuje się znacznie podwyższonym poziomem glukozy we krwi i jest spowodowana predyspozycjami genetycznymi lub niezdrową dietą.
Lista substancji z tej grupy obejmuje:
- Guanidyna- był aktywnie stosowany w średniowiecznej Europie, ale jednocześnie działał toksycznie na wątrobę. Obecnie nieużywany;
- Sintalin- miał zwalczać łagodną postać choroby, jednak wysoka toksyczność i pojawienie się insuliny w medycynie przyczyniły się do wstrzymania badań z nią związanych, mimo że lek był stosowany do lat 40. ubiegłego wieku;
- Buformina I Fenformina– pojawiła się w latach 50. XX wieku, w związku z koniecznością stosowania skutecznych leków doustnych w leczeniu cukrzycy typu 2, ale jako skutki uboczne odkryto także problemy z przewodem pokarmowym. Co więcej, udowodniono, że stanowią one zagrożenie, i wprowadzono ścisły zakaz stosowania tych leków. Teraz mogą stać się nielegalnym zamiennikiem metforminy ze względu na niższą cenę, ale jest to ryzyko nieuzasadnione.
- Metformina(jedyny dozwolony z wybranej grupy, ze względu na niskie ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej). Lek jest również znany pod nazwami Glucophage, Siofor. Istnieją tabletki wieloskładnikowe, które go zawierają. W wyniku badań (na razie tylko na robakach) udowodniono, że w przyszłości Metmorfina może stać się „pigułką przeciwstarzeniową” ze względu na towarzyszące jej właściwości.
Mechanizm akcji
Jak wiadomo, nasz organizm może pozyskać cukier na dwa sposoby:
- Z zewnątrz z jedzeniem.
- Poprzez glukoneogenezę w wątrobie.
Istnieje zatem system utrzymywania poziomu cukru na stałym optymalnym poziomie. Wczesnym rankiem cukier zostaje uwolniony do krwi i dostarczony do mózgu, odżywiając go i zapewniając jego stabilne funkcjonowanie. Jeśli jednak nie spożyjemy go w odpowiedniej ilości, wówczas jego nadmiar odłoży się na organizmie w postaci tłuszczu.
Metforminę najlepiej przyjmować z posiłkiem, znacznie lepiej wchłania się ona do krwi w trakcie aktywnego trawienia niż na pusty żołądek. Substancja oddziałuje na hepatocyty, zwiększając wrażliwość tkanek na insulinę i spowalniając wchłanianie w jelicie.
Pozytywne skutki przyjmowania metmorfiny:
- stabilna redukcja rezerw tkanki tłuszczowej;
- lepszy apetyt;
- obniżenie cukru do akceptowalnego poziomu;
- redukcja hemoglobiny glikowanej do 1,5%;
- nie obserwuje się spadku poziomu glukozy we krwi po śnie i towarzyszącego mu głodu u pacjentów z grupy 2 i osób zdrowych;
- aktywacja lipolizy;
- hamowanie lipogenezy;
- obniżenie poziomu cholesterolu;
- obniżony poziom trójglicerydów;
- obniżony poziom lipoprotein o małej gęstości;
- zmniejszona aktywność płytkowego składnika hemostazy.
Skutki uboczne
Lek ten częściej niż inne powoduje działania niepożądane, mogą one obejmować:
- zapalenie przewodu żołądkowo-jelitowego lub po prostu nieprawidłowe działanie;
- wzrost stężenia serotoniny (hormonu radości) w jelitach, co pobudza jej pracę i powoduje częste biegunki;
- hipowitaminoza witaminy B12;
- wysypki skórne;
- pojawienie się kwasicy mleczanowej;
- obniżony poziom testosteronu u mężczyzn;
- pojawienie się niedokrwistości megaloblastycznej (bardzo rzadko).
Przeciwwskazania do stosowania
Metformina jest przeciwwskazana w przypadku:
- libacje alkoholowe, ponieważ powodują zakwaszenie krwi w wyniku spadku cukru, a to jest niezwykle niebezpieczne;
- ciężka praca fizyczna dla osób powyżej 60 roku życia;
- obecność ostrych stanów wymagających insulinoterapii;
- ciąża i karmienie piersią;
- niewydolność nerek lub inne problemy z nerkami;
- problemy z wątrobą;
- obecność kwasicy mleczanowej (w przypadku przekroczenia zawartości kwasu mlekowego we krwi;
- obecność chorób niedotlenionych (niedokrwistość, niewydolność oddechowa, przewlekła niewydolność serca);
- ostre infekcje dróg moczowych;
- infekcje oskrzelowo-płucne;
- niedożywienie i wyczerpanie organizmu.
Interakcje leków
Efekt jest wzmocniony w połączeniu z:
- Insulina;
- Sekretogeny;
- akarboza;
- Inhibitory MAO;
- Cyklofosfamid;
- klofibrat;
- salicylany;
- Inhibitory ACE;
- Oksytetracyklina.
Efekt słabnie w połączeniu z:
- hormonalne środki antykoncepcyjne;
- hormony tarczycy;
- tiazydowe leki moczopędne;
- pochodne kwasu nikotynowego;
- Epinefryna;
- glukagon;
- pochodne fenotiazyny.
Spośród całej grupy biguanidów metformina jest stosunkowo niedrogim, uniwersalnym i najbardziej przydatnym środkiem terapeutycznym. Jeśli zauważysz pierwsze oznaki złego stanu zdrowia, zawsze powinieneś skonsultować się z lekarzem i wykonać badanie krwi. Dzięki racjonalnemu stosowaniu leku w przepisanych dawkach można poprawić ogólny stan zdrowia i żyć beztrosko, bez zbędnych zmartwień.
Film od dr Malyshevy na temat trzech wczesnych objawów cukrzycy:
Należy przede wszystkim pamiętać, że cukrzyca nie jest wyrokiem śmierci, a dyskomfort związany z przebiegiem choroby można zminimalizować stosując dietę i zalecenia lekarza.