Metenoamina (heksametylenotetramina) Metenoamina
formalina
Roztwór formaldehydu
roztwór formaldehydu roztwór formaldehydu
Ogólna charakterystyka grupy
Wykład nr 17
Temat „Aldehydy i ich pochodne”
1) Ogólna charakterystyka grupy
2) Roztwór formaldehydu
3) Metenamina (heksametylenotetramina)
Aldehydy są pochodnymi węglowodorów o ogólnym wzorze R ─C ═O
H Właściwości fizyczne aldehydów zależą od budowy chemicznej. Aldehydy o małej masie cząsteczkowej są substancjami gazowymi, łatwo rozpuszczalnymi w wodzie, alkoholu i eterze. Mają ostry zapach. Wzrost liczby atomów węgla prowadzi do powstania aldehydów, które są cieczami lub ciałami stałymi. Mają przyjemny kwiatowy zapach.
Spolaryzowane wiązanie podwójne w grupie aldehydowej powoduje aktywne właściwości redukujące, dlatego aldehydy charakteryzują się reakcjami utleniania, które przeprowadza się z roztworem amoniaku azotanu srebra, cieczą Fehlinga, z roztworem jodu i innych środków utleniających. Aldehydy charakteryzują się reakcjami addycji, kondensacji, polimeryzacji.
W praktyce medycznej stosuje się roztwór formaldehydu, metenaminę.
Paragon. podczas utleniania metanolu.
CH3OH + O2 → HCOH + 2 H2O
Opis. Przezroczysta, bezbarwna ciecz o charakterystycznym ostrym zapachu. Łatwo rozpuszczalny w wodzie, alkoholu.
Reakcje autentyczności
1.Reakcje utleniania 1.1 Reakcja lustra srebra (z odczynnikiem Tollensa - amoniakalny roztwór azotanu srebra)
2AgNO 3 +2 NH 4 OH → Ag 2 O +2 NH 4 NO 3 + H 2 O
HCOH + Ag2O →2Ag + HCOOH
1.2 Reakcja z odczynnikiem Neuslera - czarny osad
HCOH + K 2 [HgJ 4 ] + 3KOH → Hg +4 KJ +3 H 2 O + H COOK
2. Reakcja kondensacji i utleniania- tworzenie barwnika auryny. Reakcję prowadzi się z kwasem salicylowym w obecności stężonego. kwas siarkowy przy niskim ogrzewaniu, pojawia się czerwony kolor.
Oznaczenie ilościowe.
Metoda jodometrii miareczkowania wstecznego.
Metoda opiera się na reakcji utleniania formaldehydu mianowanym roztworem jodu w środowisku alkalicznym. Nadmiar jodu miareczkuje się mianowanym roztworem tiosiarczanu sodu. Wskaźnik roztworu skrobi.
HCOH + J 2 +3 NaOH → HCOONa + 2NaJ + 2H 2O
J 2 + 2Na 2 S 2 O 3 → 2NaJ + Na 2 S 4 O 6
Aplikacja. Posiada właściwości antyseptyczne w słabych roztworach.
37% roztwór formaldehydu koaguluje białko.
Składowanie. Przechowywać w temperaturze nie niższej niż + 9 stopni. W niższych temperaturach formaldehyd zamienia się w białą substancję paraformową,
nie ma właściwości formaldehydu
(CH 2) 6 N 4
Paragon. Do roztworu formaldehydu dodaje się 25% roztwór amoniaku, mieszaninę miesza się i utrzymuje temperaturę w granicach 40-50°C.
Do mieszaniny dodaje się węgiel aktywny, przesącza, przesącz odparowuje pod próżnią do papkowatej masy. Podczas chłodzenia krystalizują kryształy metenaminy.
6HCOH + 4NH3 → (CH2) 6N4 + 6H2O
Opis.
Biały krystaliczny proszek, higroskopijny. bezwonny, palący smak, najpierw słodki, potem gorzki. Rozpuszczalny w wodzie, alkoholu, chloroformie. Roztwory wodne mają odczyn lekko zasadowy.
Reakcje autentyczności
1. Roztwory wodne, zwłaszcza po podgrzaniu, łatwo ulegają hydrolizie z wytworzeniem formaldehydu i amoniaku.
(CH 2) 6 N 4 + 6 H 2 O → 4NH 3 + 6HCOH
2. Reakcja hydrolizy kwasowej. Po podgrzaniu roztworem kwasu siarkowego pojawia się zapach formaldehydu.
Po dodaniu 30% roztworu wodorotlenku sodu do powstałej mieszaniny i dalszym ogrzewaniu uwalnia się amoniak.
(NH4) 2SO4 + 2NaOH → 2NH3 + Na2SO4 + 2H2O
3. O obecności trzeciorzędowego azotu.
A) Z roztworem jodu w kwaśnym środowisku formaldehyd tworzy tetrajodowo-brązowy kolor.
(CH 2) 6 N 4 + 2I 2 → (CH 2) 6 N 4 ∙I 4 ↓
B) Z roztworem azotanu srebra tworzy złożoną sól w postaci białego osadu.
2(CH 2) 6 N 4 + 3AgNO 3 → 2(CH 2) 6 N 4 ∙ 3AgNO 3 ↓
C) Z roztworem chlorku wapnia tworzy złożoną sól w postaci białego osadu.
(CH 2) 6 N 4 + CaCI 2 → (CH 2) 6 N 4 ∙ CaCI 2 ↓
Oznaczenie ilościowe.
1. Miareczkowanie wsteczne metodą neutralizacji.
Próbkę leku ogrzewa się pewną objętością standardowego roztworu kwasu siarkowego. Nadmiar kwasu miareczkuje się mianowanym roztworem NaOH ze wskaźnikiem czerwieni metylowej.
(CH 2) 6 N 4 + 2H 2 SO 4 + 6H 2 O →6 HCOH + 2 (NH 4) 2 SO 4
H2SO4 + 2NaOH → Na2SO4 + 2H2O
2. Metoda kwasymetrii. Heksametylenotetramina (metenamina), ze względu na obecność trzeciorzędowego atomu azotu w swojej cząsteczce, ma odczyn zasadowy, więc może być miareczkowana jako zasada jednozasadowa mianowanym roztworem kwasu solnego. Jako wskaźnik stosuje się mieszaninę oranżu metylowego i błękitu metylenowego. Miareczkowanie przeprowadza się od zielonego do fioletowego.
(CH 2) 6 N 4 + HC1 → (CH 2) 6 N 4 ∙ HC1
Aplikacja. Stosowany jako środek antyseptyczny przy chorobach dróg moczowych. Jego działanie polega na powstawaniu formaldehydu w kwaśnym środowisku, podawaniu doustnie w stężeniu 0,5-1,0 i dożylnie 5-10 ml 40% roztworu. Przepisany na dnę moczanową i reumatyzm.
Składowanie. Przechowywać w dobrze zamkniętym pojemniku, ze względu na jego zdolność do sublimacji i hydrolizy w wilgotnej atmosferze.
Pytania kontrolne do konsolidacji:
1. Jaka grupa funkcyjna jest charakterystyczna dla cząsteczki aldehydu?
2. Jakie właściwości chemiczne mają aldehydy?
3. Czy roztwory metenaminy można sterylizować?
Obowiązkowy:
1. Głuszczenko NN, Pletneva TV, Popkov VA Chemia farmaceutyczna. M.: Akademia, 2004.- 384 s. Z. 178-182
2. Farmakopea Państwowa Federacji Rosyjskiej / Wydawnictwo „Centrum Naukowe Ekspertyz Produktów Leczniczych”, 2008.-704 s.: il.
Dodatkowy:
1. Farmakopea Państwowa, wyd. 11, nr. 1-M: Medycyna, 1987. - 336 s.
2. Farmakopea Państwowa, wyd. 11, nr. 2-M: Medycyna, 1989. - 400 s.
3. Belikov V. G. Chemia farmaceutyczna. - wyd. 3, M., MEDpress-inform- 2009. 616 s: il.
Zasoby elektroniczne:
1. Biblioteka farmaceutyczna [Zasoby elektroniczne].
URL: http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9
2. Streszczenia farmaceutyczne - Farmaceutyczny portal edukacyjny [Zasoby elektroniczne]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/
3. Komputerowa obsługa wykładu. Płyta 1CD-RW.
Identyfikacja heksametylenotetraminy
Po podgrzaniu wodnych roztworów heksametylenotetraminy hydrolizuje z wytworzeniem formaldehydu i amoniaku.
W kwaśnym środowisku heksametylenotetraamina rozkłada się z uwolnieniem formaldehydu. Po dodaniu roztworu alkalicznego do mieszaniny reakcyjnej wyczuwalny jest zapach amoniaku.
Ta reakcja jest podana w GF jako reakcja autentyczności dla .heksametylenotetraminy.
Po podgrzaniu z kwasem salicylowym w obecności stężonego kwasu siarkowego powstaje fioletowo-czerwony kolor.
Reakcja polega na uwolnieniu formaldehydu, który tworzy barwnik aurowy z kwasem salicylowym w obecności kwasu siarkowego.
Heksametylenotetramina jest pojedynczą zasadą kwasową, azot trzeciorzędowy nadaje jej właściwości zasadowe, dzięki czemu tworzy sole podwójne z kwasami, takimi jak chlorowodorek heksametylenotetraminy. Obecność azotu trzeciorzędowego, podobnie jak w alkaloidach, powoduje również powstawanie pikrynianów (żółty osad), tetrajodków i innych produktów reakcji. Heksametylenotetramina ma zdolność dawania związków kompleksowych z solami srebra, wapnia i fosgenu.
Ze względu na dobrą jakość preparatu GF wymaga braku zanieczyszczeń organicznych i soli amonowych (żółte zabarwienie nie powinno pojawić się po dodaniu odczynnika Nesslera do roztworu po podgrzaniu), zanieczyszczeń paraform (zmętnienie roztworu po dodaniu odczynnika Nesslera odczynnik po podgrzaniu). Dopuszczalne są zanieczyszczenia chlorkami, siarczanami, metalami ciężkimi w granicach odpowiednich norm.
Ilościowe oznaczanie heksametylenotetraminy
Ilościową zawartość leku można określić metodą neutralizacji. Próbkę leku ogrzewa się pewną ilością miareczkowanego roztworu kwasu siarkowego, po schłodzeniu mieszaniny nadmiar kwasu miareczkuje się zasadą nad czerwienią metylową. Równolegle w tych samych warunkach przeprowadza się eksperyment kontrolny (metodą farmakopealną).
Heksametylenotetraaminę jako zasadę można miareczkować kwasem wobec mieszanego wskaźnika (błękitu metylenowego i oranżu metylowego), aż kolor zmieni się z zielonego na niebiesko-fioletowy.
Ta metoda jest mniej dokładna niż pierwsza, ale jest szeroko stosowana w ekspresowej analizie mieszanin leków.
Zastosowanie heksametylenotetraminy
Heksametylenotetramina jest stosowana jako środek dezynfekujący. Jego działanie polega na powstawaniu w kwaśnym środowisku formaldehydu, który ma działanie odkażające. Stosowany przy infekcjach dróg moczowych. Należy pamiętać, że jeśli mocz nie ma odczynu kwaśnego, lek jest nieskuteczny, ponieważ nie rozpada się na formaldehyd. Wraz z działaniem antyseptycznym heksametylenotetramina wykazuje również w pewnym stopniu działanie przeciw dnie moczanowej, dlatego stosowana jest również przy reumatyzmie.
Heksametylenotetramina jest również szeroko stosowana jako środek przeciw grypie. Lek podaje się doustnie w postaci proszków i tabletek oraz dożylnie w postaci 40% roztworu.
Dostępny w proszku i tabletkach 0,25 i 0,5 g, a także w ampułkach 5-10 ml 40% roztworu. Przechowywać w dobrze zamkniętych słoikach.
1. Metoda refraktometryczna.
Porcję proszku 0,06 g wstrząsa się z 1 ml wody, przesącza. Określa się współczynnik załamania wodnego przesączu (wodorowęglanu sodu).
Kolejną próbkę proszku 0,1 g wytrząsa się z 1 ml etanolu, przesącza. Określa się współczynnik załamania światła otrzymanego roztworu alkoholu (salicylan fenylu). Równolegle w tych samych warunkach określa się współczynniki załamania światła rozpuszczalników - wody i alkoholu.
Ilość każdego składnika obliczana jest indywidualnie według wzoru
2. Metoda miareczkowa.
wodorowęglan sodu. Porcję proszku 0,05 g wstrząsa się z 2-3 ml wody, przesącza. Przesącz miareczkuje się 0,1 N roztworem HCl w obecności wskaźnika oranżu metylowego.
Salicylan fenylu.
1. Pozostałość na filtrze rozpuszcza się w 5 ml 0,1 N roztworu wodorotlenku sodu, gotuje przez około 30 minut, nadmiar zasady miareczkuje 0,1 N roztworem HCl w obecności wskaźnika fenoloftaleiny, aż stanie się bezbarwny. E \u003d M.m.
2. Pozostałość na filtrze rozpuszcza się w 5 ml 10% roztworu wodorotlenku sodu, gotuje przez 10-15 minut, neutralizuje przez rozcieńczenie. HCl, dodać nadmiar 0,1 N roztworu bromianu potasu, bromku potasu, zakwasić kwasem siarkowym, wymieszać, pozostawić na 10 - 15 minut, następnie dodać do mieszaniny 10% roztwór jodku potasu, wstrząsnąć, pozostawić na 5 minut. Uwolniony jod miareczkuje się 0,1 N roztworem tiosiarczanu sodu (wskaźnik skrobiowy). E \u003d M.m. / 12
7. FENYLOSALICYLAN
HEXAMETYLENTETTRAAMINA NA 0,3
Autentyczność:
Do 0,1 g proszku dodać 3-4 krople stęż. kwas siarkowy, podgrzany - pojawia się różowe zabarwienie barwnika aury, w powstawaniu którego bierze udział zarówno salicylan fenylu, jak i formaldehyd, który jest uwalniany podczas kwaśnej hydrolizy hekeametylenotetraminy (urotropiny).
ilościowe
1. Metoda refraktometryczna.
Porcję proszku 0,08 g rozpuszcza się w 1 ml alkoholu i określa się współczynnik załamania otrzymanego roztworu alkoholu.
Kolejną próbkę 0,08 g traktuje się 1 ml wody, przesącza i oznacza współczynnik załamania wodnego przesączu (heksametylenotetraamina).
Obliczenie ilości heksametylenotetraaminy przeprowadza się zgodnie ze wzorem (nr 1), salicylan fenylu zgodnie ze wzorem (nr 2) powyżej.
2. Metoda miareczkowa.
Heksametylenotetramina. Po ekstrakcji wodą oznacza się ją metodą zobojętniania (miareczkowanie roztworem HCl w obecności wskaźnika oranżu metylowego lub wskaźnika mieszanego).
Salicylan fenylu. Pozostałość na filtrze określa się metodą zobojętniania lub bromatometrii (metody opisano szczegółowo dla postaci dawkowania nr 4).
| Czynniki wzrostu współczynników załamania światła roztworów wodnych i alkoholowych | ||||
| Stężenie w % | Heksametylenotetramina | wodorowęglan sodu | Salicylan fenylu | |
| woda | alkohol | woda | alkohol | |
| 0,00166 | 0,00150 | 0,00136 | 0,00190 | |
| 0,00165 | 0,00149 | 0,00135 | 0,00189 | |
| 0,00164 | 0,00148 | 0,00134 | 0,00188 | |
| 0,00163 | 0,00147 | 0,00133 | 0,00187 | |
| 0,00162 | 0,00146 | 0,00132 | 0,00186 | |
| 0,00161 | 0,00145 | 0,00131 | 0,00185 | |
| 0,00160 | 0,00144 | 0,00130 | 0,00184 | |
| 0,00159 | 0,00143 | 0,00129 | 0,00183 | |
| 0,00158 | 0,00142 | 0,00128 | 0,00182 | |
| 0,00157 | 0,00141 | 0,00127 | 0,00181 |
TEMAT: ZASTOSOWANIE REFRAKTOMETRII DO WYZNACZANIA
328. Heksametylentetramin
Heksametylenotetramina
Urotropina Urotropina Metenamina *
C 6 H 12 N 4 M. c. 140,19
Opis. Bezbarwne kryształy lub biały krystaliczny proszek, bezwonny, płonący i słodki, a następnie gorzki smak. Po podgrzaniu odparowuje bez topienia.
Rozpuszczalność. Łatwo rozpuszczalny w wodzie i alkoholu, rozpuszczalny w chloroformie, bardzo słabo rozpuszczalny w eterze.
Autentyczność. 2 ml roztwór leku (1: 10) ogrzewa się z 2 ml rozcieńczony kwas siarkowy; czuć zapach formaldehydu. Następnie dodaj 2 ml 30% roztworem wodorotlenku sodu i ponownie ogrzano; czuć zapach amoniaku.
kwasowość lub zasadowość. Rozwiązanie 4 G lek o 10 ml woda powinna być alkaliczna w stosunku do lakmusu, a nie alkaliczna w stosunku do fenoloftaleiny.
Sole amonowe i paraformy. K 10 ml 5 kropli odczynnika Nesslera dodaje się do świeżo przygotowanego roztworu leku (1: 20) i ogrzewa w łaźni wodnej w temperaturze 50 ° przez 5 minut. Żółte zabarwienie i zmętnienie roztworu nie powinno się pojawić.
Notatka. W celu przygotowania roztworu leku (1:20) dodatkowo gotuje się wodę destylowaną spełniającą wymagania Farmakopei Państwowej (do około 1/3 objętości) do uzyskania negatywnej reakcji z odczynnikiem Nesslera. Test przeprowadza się w następujący sposób: 10 ml wodę ogrzewa się z 5 kroplami odczynnika Nesslera w łaźni wodnej o temperaturze 50 ° przez 10 minut. Nie powinny pojawić się żółte przebarwienia i zmętnienia.
Odczynnik Nesslera jest używany z okresem trwałości nie dłuższym niż jeden miesiąc. zanieczyszczenia organiczne. Do probówki uprzednio przepłukanej stężonym kwasem siarkowym wlać 2 ml stężony kwas siarkowy, stopniowo wlewać 0,1 G lek i wstrząsnąć. Roztwór nie powinien być zabarwiony.
chlorki. 1.5 G lek rozpuszcza się w 30 ml woda. 10 ml powstały roztwór musi wytrzymać test na obecność chlorków (nie więcej niż 0,004% w preparacie).
siarczany. 10 ml tego samego roztworu musi przejść test siarczanowy (nie więcej niż 0,02% w preparacie).
Metale ciężkie. Rozwiązanie 2 G lek o 10 ml woda musi wytrzymać test na obecność metali ciężkich (nie więcej niż 0,00025% w preparacie).
popiół siarczanowy. 0,5 G lek umieszcza się w zważonym tyglu i ostrożnie spala. Po ochłodzeniu tygla pozostałość zwilża się 0,5 ml stężony kwas siarkowy, ogrzewany i kalcynowany do stałej masy. Popiół siarczanowy powinien być nieważki.
Oznaczenie ilościowe. Około 0,12 g leku (dokładnie odważone) rozpuszcza się w kolbie stożkowej w 10 ml woda, wlej 50 ml 0,1 N roztwór kwasu siarkowego, mieszaninę gotuje się na małym ogniu przez 30 minut i chłodzi. Do schłodzonej cieczy dodaje się 2 krople roztworu czerwieni metylowej i nadmiar kwasu siarkowego miareczkuje 0,1 N. roztworem wodorotlenku sodu do żółtego.
Równolegle przeprowadzić eksperyment kontrolny.
1 ml 0,1 N. roztwór kwasu siarkowego odpowiada 0,003505 G C 6 H 12 N 4 , które w preparacie powinno wynosić co najmniej 99,0%.
Składowanie. W dobrze zamkniętym pojemniku.
Antyseptyczny, stosowany wewnętrznie i dożylnie.
Notatka. Heksametylenotetramina do wstrzykiwań musi dodatkowo przejść następujące testy.
Aminy. 2 G lek rozpuszcza się w 5 ml woda, dodaj 0,5 ml aceton i 10 kropli świeżo przygotowanego nitroprusydku sodu; po 10 minutach nie powinno pojawić się różowo-fioletowe zabarwienie.
Sole amonowe i paraformy. Rozwiązanie 2 G lek o 10 ml woda musi przejść test na obecność soli amonowych i paraform.
Methenamina ma działanie bakteriobójcze lub bakteriostatyczne w zależności od dawki. Methenamina jest aktywna wobec wielu mikroorganizmów powodujących patologię dróg moczowych (Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Staphylococcus saprophyticus., Enterococcus spp.). Methenamina jest prolekiem, który rozkłada się w kwaśnym moczu do formaldehydu, który denaturuje struktury białkowe mikroorganizmów. W organizmie rozkład metenaminy zachodzi w nerkach, a także w ognisku zapalnym, ponieważ rozwojowi stanu zapalnego towarzyszy zmiana reakcji środowiska na stronę kwasową. Mikroorganizmy zwiększające pH moczu (Proteus mirabilis i niektóre szczepy Enterobacter i Pseudomonas) mogą zmniejszać skuteczność metenaminy.
Methenamina jest szybko i całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego. Biodostępność metenaminy wynosi 30 - 60%. Methenamina prawie nie wiąże się z białkami osocza. Poprzez wydzielanie kanalikowe i filtrację kłębuszkową metenamina przedostaje się do moczu. W moczu maksymalne stężenie metenaminy obserwuje się po 2 godzinach. Okres półtrwania wynosi 4,3 godziny, wydalany przez nerki, 90% wydalane jest w ciągu dnia.
Wskazania
Infekcje dróg moczowych (zapalenie miednicy, zapalenie pęcherza moczowego); zapobieganie powikłaniom infekcyjnym i zapalnym dróg moczowych po zabiegach endourologicznych (bougienage cewki moczowej, cystoskopia, cewnikowanie pęcherza moczowego).
Sposób podawania metenaminy i dawki
Methenaminę przyjmuje się doustnie, podaje się dożylnie, stosuje się zewnętrznie (w ramach preparatów złożonych). Wewnątrz: 2 razy dziennie po 0,1 - 1 g. Dożylnie: 2 - 4 g (5 - 10 ml 40% roztworu). Przebieg terapii ustalany jest indywidualnie. W celu zapobiegania powikłaniom infekcyjnym i zapalnym podaje się go raz przed manipulacją endourologiczną.
Leczenie metenaminą należy przerwać w przypadku zaburzeń czynności nerek, wystąpienia białkomoczu i (lub) krwiomoczu.
Przeciwwskazania do stosowania
Nadwrażliwość, niewydolność nerek i/lub wątroby, odwodnienie organizmu, laktacja, ciąża, dzieci poniżej 6 roku życia (bezpieczeństwo nie zostało ustalone).
Ograniczenia aplikacji
Zwolnienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego.
Stosować w czasie ciąży i laktacji
Stosowanie methenaminy jest przeciwwskazane w okresie ciąży i karmienia piersią. Na czas leczenia metenaminą należy przerwać karmienie piersią.
Skutki uboczne metenaminy
Układ trawienny: nudności, biegunka, wymioty, ból brzucha, niestrawność.
Układ moczowo-płciowy: krwiomocz, albuminemia, krystaluria, częste oddawanie moczu, uszkodzenie miąższu nerki.
Reakcje alergiczne: swędzenie, wysypki skórne.
Inni: bolesność i zaczerwienienie w miejscu wstrzyknięcia.
Interakcja metenaminy z innymi substancjami
Leki alkalizujące mocz (inhibitory anhydrazy węglanowej, leki zobojętniające sok żołądkowy, wodorowęglan sodu, diuretyki tiazydowe, cytryniany i inne) zmniejszają skuteczność metenaminy.
Methenamina stosowana razem z sulfadymidyną zwiększa ryzyko krystalurii.
Methenamina zakwasza mocz, a stosowana w połączeniu z ko-trimoksazolem (sulfametoksazol + trimetoprim) zwiększa ryzyko krystalurii; łączone stosowanie nie jest zalecane.
Przedawkować
Brak danych.
Nazwy handlowe leków z substancją czynną metenaminą
Połączone leki:
Kwas borowy + Methenamina + Talk + Tetraboran sodu + Kwas salicylowy + Octan ołowiu + Formaldehyd + Tlenek cynku: pasta Teymur.