Sladkorna bolezen je pogosta bolezen, ki prizadene ogromno ljudi. Bolezen je odvisna (tip 1) in neodvisna (tip 2) od insulina. V prvi obliki je potrebno njegovo dajanje, v drugi pa jemanje peroralnih hipoglikemičnih tablet.

Delovanje peroralnih hipoglikemičnih zdravil je usmerjeno v znižanje ravni glukoze v krvi. Mehanizem temelji na vezavi insulina na njegove receptorje, kar vam omogoča, da vplivate na presnovni proces sladkorja. Posledično se zniža raven glukoze, saj se poveča njena izraba v perifernih tkivih in zavira nastajanje sladkorja v jetrih.

Prav tako je učinek peroralnih zdravil povezan s stimulacijo β-celic trebušne slinavke, kar poveča proizvodnjo endogenega insulina. Zdravila povečajo aktivnost slednjega, spodbujajo njegovo hitro vezavo na receptorje, kar poveča absorpcijo sladkorja v telesu.

Peroralne tablete

Insulin je glavna snov, ki jo ljudje s sladkorno boleznijo potrebujejo. Toda poleg tega obstaja še veliko drugih peroralnih zdravil, ki imajo hipoglikemični učinek. Na voljo so v obliki tablet in se jemljejo peroralno pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2.

Zdravila pomagajo vrniti raven glukoze v krvi v normalno stanje. Obstaja več skupin zdravil. Sem spadajo derivati ​​sulfonilsečnine, meglitinidi, bigvanidi, zaviralci alfa-glukozidaze.

Zdravila za injiciranje

Insulin se uporablja za parenteralno dajanje. Injekcije so zelo pomembne za ljudi s sladkorno boleznijo tipa 1. To stopnjo patologije spremlja kršitev proizvodnje endogenega insulina. Zato je za normalizacijo bolnikovega stanja potrebna nadomestna terapija z uvedbo umetnega insulina.

Obstajajo situacije, ko je pri sladkorni bolezni tipa 2 potrebna uporaba insulina. Tej vključujejo:

• Ketoacidoza.
• koma.
• Bolezni nalezljive ali gnojne narave.
• Operativni poseg.
• Obdobja poslabšanja kroničnih bolezni.
• Nošenje otroka.
• Prisotnost resnih kršitev pri delu krvnih žil.
• Nenadna izguba teže.
• Pojav odpornosti na peroralne hipoglikemične tablete.

Odmerjanje insulina strogo določi lečeči zdravnik. Vnesite toliko snovi, kolikor manjka bolnikovemu telesu. Sčasoma ima zdravilo različen učinek: kratek, srednji in dolg.

Zdravilo se injicira pod kožo v določene dele telesa po načrtu, ki ga pripravi zdravnik. Intravensko je snov dovoljeno dajati le z razvojem kome z uporabo kratkodelujočega sredstva.

Zdravljenje z insulinom lahko povzroči morebitne negativne posledice. Bolnik lahko doživi hipoglikemični sindrom, alergijsko reakcijo, insulinsko rezistenco, lipodistrofijo in otekanje.

Insulin se daje z brizgo ali posebno črpalko. Slednja možnost je veliko bolj priročna za uporabo in jo je mogoče večkrat uporabiti.

sulfonilsečnine

Medicina ponuja več generacij tega zdravila. Prvi vključuje peroralne tablete "Tolbutamid", "Karbutamid", "Acetoheksamid", "Klorpropamid", drugi - "Glikvidon", "Glizoksepid", "Gliklazid", "Glipizid" in tretji - "Glimepirid".

Zdaj se hipoglikemična zdravila prve generacije praktično ne uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni. Zdravila različnih skupin se med seboj razlikujejo po stopnji delovanja. Sredstvo 2. generacije je bolj aktivno, zato se uporablja v majhnih odmerkih. S tem se izognete stranskim učinkom.

Priljubljena zdravila

Zdravniki dajejo prednost peroralnim zdravilom glede na klinični primer. V boju proti visokemu krvnemu sladkorju so se dobro izkazale naslednje tablete:

• "Glikvidon". Predpisano je za peroralno uporabo pri bolnikih z manjšimi motnjami v delovanju ledvic. Orodje pomaga zmanjšati raven glukoze v krvi, izboljšati bolnikovo stanje.
• "Glipizid". Peroralne tablete imajo izrazit učinek pri sladkorni bolezni, praktično ne povzročajo neželenih učinkov.

Nianse sprejema

Peroralna zdravila za zniževanje sladkorja so glavno zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, ki ni odvisna od insulina. Medicinska hipoglikemična sredstva so predpisana bolnikom, starejšim od 35 let, in tudi pod pogojem, da bolniki nimajo ketoacidoze, podhranjenosti, bolezni, za zdravljenje katerih je potrebno nujno dajanje insulina.

Tablete sulfonilsečnine ne smejo uporabljati osebe, ki dnevno potrebujejo veliko insulina, imajo hudo sladkorno bolezen, diabetično komo in povečano glukozurijo.

Pri dolgotrajni terapiji s peroralnimi tabletami se lahko razvije odpornost telesa, ki jo je mogoče premagati le s pomočjo kompleksnega zdravljenja z insulinom. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 to zdravljenje pomaga hitro doseči uspeh in zmanjšati odvisnost telesa od insulina.

Tablete je dovoljeno kombinirati z insulinom, bigvanidi v primeru, da se bolniku ne izboljša ob uživanju velikih odmerkov insulina na dan. Kombinacija s sredstvi, kot so Butadion, Ciklofosfan, Levomicetin, vodi do poslabšanja delovanja derivatov.

Pri kombiniranju sulfonilsečnine z diuretiki in CCB se lahko razvije antagonizem. Ločeno je treba povedati o uporabi alkoholnih pijač med jemanjem tablet. Derivati ​​vplivajo na krepitev učinka alkohola.

meglitinidi

Obravnavana zdravila spodbujajo sproščanje insulinskega hormona v kri. Eden od njih je repaglinid. Je derivat benzojske kisline. Razlikuje se od drugih pripravkov sulfonilsečnine, vendar je učinek na telo enak. Zdravilo spodbuja izločanje insulina.

Telo se na zaužitje odzove po 30 minutah z znižanjem ravni glukoze v bolnikovi krvi. Repaglinid peroralne tablete je treba jemati previdno pri bolnikih z diagnozo odpovedi jeter in ledvic.

Drugo zdravilo, ki je povezano z meglitinidi, je nateglinid. Je derivat D-fenilalanina. Peroralne tablete so zelo učinkovite, vendar ne delujejo dolgo. To zdravilo je priporočljivo za ljudi s sladkorno boleznijo tipa 2.

bigvanidi

Namenjeni so zatiranju proizvodnje glukoze v jetrih in povečanju njenega izločanja iz telesa. Prav tako peroralna sredstva spodbujajo delovanje insulina, prispevajo k njegovi boljši povezavi z njegovimi receptorji. To vam omogoča, da normalizirate presnovne procese in povečate absorpcijo sladkorja.

Bigvanid ima pozitiven učinek pri sladkorni bolezni tipa 2, ne zmanjša ravni glukoze v krvi zdrave osebe. Poleg zniževanja sladkorja takšna zdravila ob dolgotrajni uporabi ugodno vplivajo na presnovo lipidov v telesu. To je zelo pomembno, saj so diabetiki pogosto debeli.

Pri jemanju tablet se proces razgradnje maščob normalizira, želja po jedi se zmanjša, bolnikovo stanje se postopoma povrne. Včasih uporaba te skupine zdravil povzroči znižanje ravni trigliceridov in holesterola v krvi.

Zaviralci alfa-glukozidaze

Peroralne tablete te skupine pomagajo zavirati proces razgradnje ogljikovih hidratov. Posledično pride do slabše absorpcije sladkorja, njegova proizvodnja se zmanjša. To pomaga preprečiti zvišanje glukoze ali hiperglikemijo. Ogljikovi hidrati, ki jih oseba zaužije s hrano, vstopajo v črevesje v enaki obliki, v kateri so vstopili v telo.

Glavna indikacija za predpisovanje takšnih peroralnih tablet je sladkorna bolezen tipa 2, ki je ni mogoče obvladati s pomočjo dietne prehrane. Prav tako predpisujejo zdravilo za prvo vrsto patologije, vendar le kot sestavni del kompleksnega zdravljenja.

Seznam analogov hipoglikemičnih zdravil

Gliklazid

Zdravniki bolnikom predvsem raje predpisujejo peroralne tablete Glidiab. Njihova aktivna sestavina je gliklazid. Zdravilo ima opazen učinek na znižanje krvnega sladkorja, izboljša hematološke parametre, lastnosti krvi, hemostazo, krvni obtok.

Orodje preprečuje poškodbe mrežnice, odpravlja negativne učinke trombocitov, ima antioksidativni učinek. Ne morete ga predpisati v primeru preobčutljivosti na sestavine zdravila, sladkorne bolezni tipa 1, ketoacidoze, kome, odpovedi ledvic in jeter, nosečnosti in hranjenja otroka, mlajšega od 18 let.

Glimepirid

Tablete za peroralno uporabo povečajo proizvodnjo insulina v trebušni slinavki, izboljšajo sproščanje te snovi. Ugodno vplivajo tudi na razvoj občutljivosti perifernih tkiv na insulin. Zdravilo je predpisano za sladkorno bolezen tipa 2 v monoterapiji ali v kombinaciji z metforminom ali insulinom.

Tablete ni dovoljeno jemati ljudem s ketoacidozo, komo, visoko občutljivostjo na zdravilo, hudo boleznijo jeter ali ledvic, intoleranco za laktozo, pomanjkanjem laktaze v telesu. Prav tako zdravila ne morete uporabljati za nosečnice in doječe ženske, otroke.

Natrijev levotiroksin

Na voljo je v obliki peroralnih tablet, imenovanih "L-tiroksin". Dodelite za izboljšanje presnovnih procesov ogljikovih hidratov in drugih pomembnih snovi, izboljšanje delovanja srca in krvnih žil, živčnega sistema.

Prepovedano je uporabljati peroralno zdravilo pri bolnikih, ki trpijo zaradi individualne intolerance za njegove sestavine, tirotoksikoze, srčnega infarkta, miokarditisa, insuficience nadledvične žleze, občutljivosti na galaktozo, pomanjkanja laktaze, slabe absorpcije sladkorja.

metforminijev klorid

Tablete znižujejo raven glukoze v krvi, normalizirajo porazdelitev sladkorja po telesu. Zdravilo je priporočljivo za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2, če prehrana in vadba nista prinesla želenega rezultata.

Obstaja veliko kontraindikacij za uporabo peroralnih zdravil. Dolgotrajna uporaba negativno vpliva na zdravje ljudi. Metformina ni dovoljeno uporabljati v primeru preobčutljivosti na zdravilo, kome, ketoacidoze, odpovedi jeter, odpovedi ledvic, hudih nalezljivih patologij, obsežnih operacij, kroničnega alkoholizma, zastrupitve, nosečnosti, otrok, mlajših od 10 let.

Tiamazol

Na seznamu hipoglikemikov je tudi tiamazol, učinkovina peroralnega pripravka Tyrozol. Predpisano je za tirotoksikozo za zmanjšanje proizvodnje ščitničnih hormonov. Odprava te bolezni je pomembna v prisotnosti sladkorne bolezni.

Ni priporočljivo jemati tablet za agranulocitozo, individualno intoleranco za zdravilo, granulocitopenijo, uporabo natrijevega levotiroksina med nosečnostjo, holestazo, otroke, mlajše od 3 let. Z izjemno previdnostjo morajo peroralna zdravila jemati ljudje z odpovedjo jeter.

Sladkorna bolezen je resna bolezen, ki zahteva zdravljenje. Potreben režim zdravljenja mora razviti lečeči zdravnik. Napačna taktika boja proti patologiji lahko povzroči nevarne posledice za življenje in zdravje ljudi.

Za zdravljenje hiperglikemije uporabljamo dve vrsti peroralnih hipoglikemikov: sulfonilsečnine in bigvanide.

V zgodnjih 40-ih. Francoski znanstveniki so ugotovili, da sulfonamidi znižujejo raven glukoze v krvi. Nadaljnje raziskave so vodile do ustvarjanja derivatov sulfonilsečnine, peroralnih antidiabetikov, ki se pogosto uporabljajo za zdravljenje sladkorne bolezni tipa II. Prvo zdravilo v tej skupini je bil karbutamid. vendar se v klinični praksi ni dolgo uporabljal zaradi izrazitega zaviralnega delovanja na kostni mozeg. Kasneje so razvili manj toksična zdravila (tolbutamid, klorpropamid, acetoksamid). Konec 60. let. Pojavila so se zdravila 2. generacije (glibenklamid, gliklazid itd.), ki imajo močnejši hipoglikemični učinek in se uporabljajo v veliko nižjih odmerkih. Prednost sodobnih derivatov sulfonilsečnine je tudi trajanje delovanja, ki traja 12-24 ur, kar omogoča njihovo dajanje 1-2 krat na dan. Treba je opozoriti, da klorpropamid deluje tudi 24 ur, nekatera zdravila 2. generacije pa imajo še druge lastnosti. Na primer, gliklazid ima antitrombocitni učinek in po mnenju nekaterih raziskovalcev zavira razvoj diabetične retinopatije.

Hipoglikemični učinek sulfonamidov je razložen s povečanim izločanjem insulina a v beta celicah trebušne slinavke in občutljivostjo perifernih tkiv nanj. Domnevajo, da se vežejo na posebne receptorje na celičnih membranah in zavirajo na ATP občutljive kalijeve kanalčke, kar povzroči depolarizacijo membrane, kar povzroči odpiranje kalcijevih kanalčkov, kopičenje kalcija v celicah in stimulacijo izločanja inzulina.

Bigvanidi zmanjšajo absorpcijo ogljikovih hidratov in povečajo njihov privzem v perifernih tkivih, povečajo občutljivost B-celic na insulin y, povečajo delovanje insulina A v mišicah in jetrih z privzemom glukoze. Bigvanidi povečajo privzem glukoze v mišicah in anaerobno glikolizo, zavirajo neoglukogenezo, motijo ​​v tankem črevesu absorpcijo glukoze, aminoksidov, žolčnih kislin itd.. Pri zdravih ljudeh bigvanidi (za razliko od sulfosečnin) ne povzročajo hipoglikemije.

Sulfonilsečnine in bigvanide je mogoče kombinirati.

Sulfonilsečnine se tako kot bigvanidi dobro absorbirajo, če jih jemljemo peroralno.

za medicinsko uporabo

zdravilo Lantus (Lantus)

Trgovsko ime zdravila: Lantus (Lantus).

Mednarodno nelastniško ime. insulin glargin / insulin glargin.

Odmerna oblika: raztopina za subkutano dajanje.

Spojina

1 ml raztopine vsebuje:

učinkovina: insulin glargin - 3,6378 mg, kar ustreza 100 ie humanega insulina.

Pomožne snovi: m-krezol, cinkov klorid, glicerol (85%), natrijev hidroksid. koncentrirana klorovodikova kislina, voda za injekcije.

Opis: bistra brezbarvna raztopina.

Farmakoterapevtska skupina: hipoglikemično sredstvo. Dolgodelujoči insulin.

Oznaka ATC: A 10 AE 04.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Insulin glargin je analog humanega insulina, pridobljen z rekombinacijo DNK bakterij te vrste Escherichia coli(sevi K12).

Insulin glargin je bil razvit kot analog humanega insulina z nizko topnostjo v nevtralnih medijih. Kot del Lantusa je popolnoma topen, kar zagotavlja kisla raztopina za injiciranje (pH 4). Po injiciranju v podkožno maščobo raztopina zaradi svoje kislosti vstopi v nevtralizacijsko reakcijo s tvorbo mikroprecipitatov. iz katerega se nenehno sproščajo majhne količine insulina glargin. zagotavljanje predvidljivega, gladkega (brez vrhov) profila krivulje koncentracija-čas ter daljše trajanje delovanja.

Vezava na insulinske receptorje: Specifični parametri vezave na receptorje za insulin glargin in humani insulin so zelo podobni in lahko posreduje biološki učinek, podoben učinku endogenega insulina.

Najpomembnejše delovanje insulina in s tem insulina glargin. je uravnavanje metabolizma glukoze. Insulin in njegovi analogi znižujejo raven glukoze v krvi s spodbujanjem privzema glukoze v perifernih tkivih (zlasti skeletnih mišicah in maščobnem tkivu) ter z zaviranjem nastajanja glukoze v jetrih (glukoneogeneza). Insulin zavira lipolizo v adipocitih in proteolizo. hkrati pa poveča sintezo beljakovin.

Dolgotrajno delovanje insulina glargin je neposredno posledica zmanjšane stopnje njegove absorpcije, kar omogoča uporabo zdravila enkrat na dan. Po subkutanem dajanju začne delovati v povprečju po 1 uri. Povprečno trajanje delovanja je 24 ur, največ 29 ur. Časovni potek delovanja insulina in njegovih analogov, kot je insulin glargin. se lahko bistveno razlikujejo pri različnih bolnikih ali pri istem bolniku.

Farmakokinetika

Primerjalna študija serumskih koncentracij insulina glargin in insulina izofan pri zdravih ljudeh in bolnikih s sladkorno boleznijo po subkutanem dajanju zdravil je pokazala zapoznelo in bistveno daljšo absorpcijo ter odsotnost najvišje koncentracije insulina glargin v primerjavi z insulinom. izofan.

Z enkratno subkutano injekcijo Lantusa čez dan dosežemo stabilno povprečno koncentracijo insulina glargin v krvi 2-4 dni po prvem odmerku.

Pri intravenski uporabi sta bili razpolovni dobi insulina glargin in humanega insulina primerljivi.

Pri ljudeh se v podkožnem maščevju insulin glargin delno odcepi od karboksilnega konca (C-terminal) verige B (beta-veriga) s tvorbo 21 A -Gly-insulina in 21 A -Gly-des- 30 B-Thr-insulin . V plazmi je prisoten kot nespremenjen insulin glargin. in produkti njegovega cepitve.

Indikacije

Z diabetes mellitus, ki zahteva zdravljenje z insulinom pri odraslih, mladostnikih in otrocih, starejših od 6 let.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za insulin glargin ali katero koli pomožno snov.

Starost otrok do 6 let (klinični podatki o uporabi trenutno niso na voljo)

Pri nosečnicah je potrebna previdnost.

Odmerjanje in uporaba

Lantus se sme uporabljati subkutano le enkrat na dan, vedno ob istem času. Zdravilo Lantus je treba injicirati v podkožno maščevje trebuha, nadlakti ali stegen. Mesta injiciranja se morajo zamenjati z vsako novo injekcijo znotraj priporočenih območij za subkutano injiciranje zdravila.

Intravensko dajanje običajnega subkutanega odmerka lahko povzroči hudo hipoglikemijo.

Odmerek zdravila Lantus in čas dneva za njegovo dajanje se izbere posamično. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 se lahko Lantus uporablja kot monoterapija. in v kombinaciji z drugimi hipoglikemičnimi zdravili.

Prehod z zdravljenja z drugimi antidiabetiki na zdravilo Lantus

Pri zamenjavi režima zdravljenja s srednjedolgodelujočimi ali dolgodelujočimi insulini s režimom zdravljenja z zdravilom Lantus bo morda treba prilagoditi dnevni odmerek bazalnega insulina, prav tako pa bo morda treba spremeniti sočasno antidiabetično zdravljenje (odmerke in režim dodatno uporabljeni kratkodelujoči insulini ali njihovi analogi ali odmerki peroralnih antidiabetikov).

Pri prehodu bolnikov z dajanja insulina-izofan dvakrat na dan na enkratno dajanje Lantusa, da bi zmanjšali tveganje za hipoglikemijo ponoči in zgodaj zjutraj, je treba dnevni odmerek bazalnega insulina zmanjšati za 20-30% v prvih tednih zdravljenja. V tem obdobju je treba zmanjšanje odmerka, vsaj delno, nadomestiti z naraščajočimi odmerki kratkega insulina, ob koncu obdobja pa je treba režim odmerjanja individualno prilagoditi.

Zdravila Lantus ne smete mešati z drugimi insulinskimi pripravki ali redčiti. Pri mešanju ali redčenju se lahko njegov profil delovanja sčasoma spremeni, mešanje z drugimi insulini pa lahko povzroči precipitacijo.

Tako kot pri drugih analogih humanega insulina lahko pri bolnikih, ki prejemajo visoke odmerke zdravil zaradi prisotnosti protiteles proti humanemu insulinu, pri prehodu na zdravilo Lantus opazimo izboljšanje odziva na dajanje insulina.

Med prehodom na zdravilo Lantus in v prvih tednih po njem je potrebno skrbno spremljanje glukoze v krvi.

V primeru izboljšane regulacije metabolizma in posledično povečane občutljivosti za inzulin bo morda potrebna nadaljnja korekcija režima odmerjanja. Prilagoditev odmerka je lahko potrebna tudi, na primer, če se pojavijo bolnikova telesna teža, življenjski slog, čas dneva za dajanje zdravila ali druge okoliščine, ki povečujejo dovzetnost za razvoj hipo- ali hiperglikemije.

Zdravila se ne sme dajati intravensko. Trajanje delovanja Lantusa je posledica njegovega vnosa v podkožno maščobno tkivo.

Stranski učinek

Hipoglikemija, najpogostejši neželeni učinek zdravljenja z insulinom, se lahko pojavi, če je odmerek insulina prevelik v primerjavi s potrebo po njem.

Napadi hude hipoglikemije, zlasti ponavljajoči se, lahko povzročijo poškodbe živčnega sistema. Epizode dolgotrajne in hude hipoglikemije so lahko smrtno nevarne za bolnike.

Pred psihonevrološkimi motnjami v ozadju hipoglikemije ("sumračna" zavest ali njena izguba, konvulzivni sindrom) se običajno pojavijo simptomi adrenergične protiregulacije (aktivacija simpatičnega nadledvičnega sistema kot odziv na hipoglikemijo): lakota, razdražljivost, "hladen" znoj, tahikardija (hitrejša in izrazitejša hipoglikemija se razvije, bolj izraziti so simptomi adrenergične protiregulacije).

Neželeni učinki na strani oči

Pomembne spremembe v regulaciji glukoze v krvi lahko povzročijo začasno okvaro vida zaradi sprememb turgorja tkiva in lomnega količnika očesne leče.

Dolgotrajna normalizacija glukoze v krvi zmanjša tveganje za napredovanje diabetične retinopatije. Zdravljenje z insulinom, ki ga spremljajo močna nihanja glukoze v krvi, lahko spremlja začasno poslabšanje poteka diabetične retinopatije. Pri bolnikih s proliferativno retinopatijo. zlasti tistih, ki ne prejemajo fotokoagulacije. epizode hude hipoglikemije lahko povzročijo razvoj prehodne izgube vida.

Lipodistrofija .

Kot pri zdravljenju z drugimi insulinskimi pripravki se lahko na mestu injiciranja razvije lipodistrofija in lokalna zakasnitev absorpcije/absorpcije insulina. V kliničnih študijah med zdravljenjem z insulinom z zdravilom Lantus so lipodistrofijo opazili pri 1-2% bolnikov, lipoatrofija pa na splošno ni bila značilna. Nenehno spreminjanje mest injiciranja na delih telesa, priporočenih za subkutano dajanje insulina, lahko pomaga zmanjšati resnost te reakcije ali preprečiti njen razvoj.

Lokalne reakcije na mestu injiciranja in alergijske reakcije.

V kliničnih študijah med zdravljenjem z insulinom z zdravilom Lantus so reakcije na mestu injiciranja opazili pri 3-4% bolnikov. Te reakcije so vključevale rdečico, bolečino, srbenje, koprivnico, oteklino ali vnetje. Večina manjših reakcij na mestu injiciranja insulina običajno izgine v nekaj dneh do nekaj tednih.

Alergijske reakcije takojšnje preobčutljivosti na insulin so redke. Podobne reakcije na insulin (vključno z insulinom glargin) ali pomožne snovi se lahko kažejo z razvojem generaliziranih kožnih reakcij, angioedema, bronhospazma. arterijske hipotenzije ali šoka in lahko tako ogrozi življenje bolnika.

Druge reakcije.

Uporaba insulina lahko povzroči nastanek protiteles proti njemu. V kliničnih študijah pri populacijah bolnikov, zdravljenih z insulinom izofan in insulinom glargin. z enako pogostostjo so opazili tvorbo protiteles, ki navzkrižno reagirajo s humanim insulinom. V redkih primerih je zaradi prisotnosti takih insulinskih protiteles morda treba prilagoditi odmerek, da se odpravi nagnjenost k razvoju hipo- ali hiperglikemije.

Redko lahko insulin povzroči zakasnitev izločanja natrija in edeme, še posebej, če intenzivirana terapija z insulinom povzroči izboljšanje prej nezadostne regulacije presnovnih procesov.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje insulina lahko povzroči hudo in včasih dolgotrajno hipoglikemijo, ki je življenjsko nevarna.

Zdravljenje

Epizode blage hipoglikemije se običajno olajšajo z zaužitjem hitro prebavljivih ogljikovih hidratov. Morda bo treba spremeniti režim odmerjanja zdravila, prehrano ali telesno aktivnost.

Epizode hujše hipoglikemije, ki jih spremljajo koma, epileptični napadi ali nevrološke motnje, zahtevajo intramuskularno ali subkutano dajanje glukagona, pa tudi intravensko dajanje koncentrirane raztopine dekstroze. Morda bosta potrebna dolgotrajno uživanje ogljikovih hidratov in specialistični nadzor, saj se hipoglikemija lahko ponovi po očitnem kliničnem izboljšanju.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Številna zdravila vplivajo na presnovo glukoze, kar lahko zahteva prilagoditev odmerka insulina glargin.

Zdravila, ki lahko povečajo hipoglikemični učinek insulina in povečajo dovzetnost za razvoj hipoglikemije, vključujejo peroralna hipoglikemična sredstva, zaviralce angiotenzinske konvertaze, dizopiramid. fibrati. fluoksetin. zaviralci monoaminooksidaze. pentoksifilin. propoksifen. salicilate in sulfonamidne protimikrobne snovi.

Zdravila, ki lahko oslabijo hipoglikemični učinek insulina, vključujejo glukokortikosteroide. danazol. diazoksid. diuretiki. glukagon, izoniazid. estrogeni, gestageni. derivati ​​fenotiazina. somatotropin. simpatikomimetiki (npr. epinefrin [adrenalin], salbutamol, terbutalin) in ščitnični hormoni.

Zaviralci beta. klonidin. litijeve soli ali alkohol lahko povečajo ali zmanjšajo hipoglikemični učinek insulina.

Pentamidin lahko povzroči hipoglikemijo, ki jo včasih nadomesti hiperglikemija.

Poleg tega pod vplivom simpatikolitikov, kot so zaviralci beta. klonidin. gvanfacin in rezerpin znaki adrenergične protiregulacije so lahko zmanjšani ali odsotni.

Smernice za združljivost

Zdravila Lantus se ne sme mešati z drugimi zdravili. Prepričajte se, da brizgalke ne vsebujejo ostankov drugih zdravil.

Posebna navodila

Lantus ni zdravilo izbire za zdravljenje diabetične ketoacidoze. V takih primerih se priporoča intravenski kratkodelujoči insulin.

Zaradi omejenih izkušenj z zdravilom Lantus ni bilo mogoče ovrednotiti njegove učinkovitosti in varnosti pri zdravljenju bolnikov z okvaro jeter ali bolnikov z zmerno do hudo okvaro ledvic.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic se lahko potreba po insulinu zmanjša zaradi oslabitve procesov njegovega izločanja. Pri starejših bolnikih lahko postopno poslabšanje ledvične funkcije povzroči vztrajno zmanjšanje potreb po insulinu.

Pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco se lahko potreba po insulinu zmanjša zaradi zmanjšane sposobnosti glukoneogeneze in biotransformacije insulina.

V primeru neučinkovitega nadzora ravni glukoze v krvi, pa tudi ob prisotnosti nagnjenosti k razvoju hipo- ali hiperglikemije, je treba pred nadaljevanjem popravka režima odmerjanja preveriti natančnost skladnosti z predpisan režim zdravljenja, mesta dajanja zdravila in tehniko kompetentnega subkutanega injiciranja ob upoštevanju vseh dejavnikov, pomembnih za težavo.

hipoglikemija

Čas do razvoja hipoglikemije je odvisen od profila delovanja uporabljenih insulinov in se zato lahko spremeni ob spremembi režima zdravljenja. Zaradi povečanja časa vstopa dolgodelujočega insulina v telo pri uporabi zdravila Lantus. pričakovati je treba manjšo verjetnost nočne hipoglikemije, medtem ko se lahko v zgodnjih jutranjih urah ta verjetnost poveča.

Bolniki, pri katerih so lahko epizode hipoglikemije posebnega kliničnega pomena, na primer bolniki s hudo stenozo koronarnih arterij ali možganskih žil (tveganje za razvoj srčnih in možganskih zapletov hipoglikemije), pa tudi bolniki s proliferativno retinopatijo. zlasti če ne prejemajo fotokoagulacijskega zdravljenja (nevarnost prehodne izgube vida zaradi hipoglikemije), je treba upoštevati posebne previdnostne ukrepe in priporočljivo intenzivnejše spremljanje glukoze v krvi.

Bolniki se morajo zavedati okoliščin, v katerih se lahko simptomi hipoglikemije spremenijo, postanejo manj izraziti ali odsotni pri določenih rizičnih skupinah. Te skupine vključujejo:

Bolniki, ki imajo opazno izboljšano regulacijo glukoze v

bolniki, pri katerih se hipoglikemija pojavi postopoma,

- starejši bolniki

- Bolniki z nevropatijo.

- bolniki z dolgotrajno sladkorno boleznijo,

- Bolniki z duševnimi motnjami

- bolniki, ki se sočasno zdravijo z drugimi zdravili

- zdravila (glejte "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili").

Takšne situacije lahko privedejo do razvoja hude hipoglikemije (z možno izgubo zavesti), preden bolnik ugotovi, da se razvija hipoglikemija.

Če opazite normalno ali znižano raven glikiranega hemoglobina, je treba upoštevati možnost razvoja ponavljajočih se neprepoznanih epizod hipoglikemije (zlasti ponoči).

Skladnost bolnika z režimom odmerjanja, dieto in prehranjevalnim režimom, pravilno uporabo insulina in nadzor nad pojavom simptomov hipoglikemije prispevajo k znatnemu zmanjšanju tveganja za razvoj hipoglikemije. Dejavniki, ki povečujejo dovzetnost za hipoglikemijo, zahtevajo posebno skrbno spremljanje, ker. lahko zahteva prilagoditev odmerka insulina. Ti dejavniki vključujejo:

- spreminjanje mesta injiciranja insulina;

- povečana občutljivost na insulin (na primer pri izločanju

— dejavniki stresa);

- nenavadna, povečana ali dolgotrajna telesna aktivnost;

- sočasne bolezni, ki jih spremlja bruhanje, driska;

- Kršitev prehrane in prehrane;

- zamujeni obroki

- uživanje alkohola;

- nekatere nekompenzirane endokrine motnje (npr.

hipotiroidizem, insuficienca adenohipofize ali nadledvične skorje);

- sočasno zdravljenje z nekaterimi drugimi zdravili.

Interkurentne bolezni

Pri sočasnih boleznih je potrebno intenzivnejše spremljanje ravni glukoze v krvi. V mnogih primerih je indicirana analiza prisotnosti ketonskih teles v urinu, pogosto pa je potrebna tudi korekcija režima odmerjanja insulina. Potreba po insulinu se pogosto poveča. Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1 naj še naprej redno uživajo vsaj majhno količino ogljikovih hidratov, tudi če lahko zaužijejo le majhne količine hrane ali pa sploh ne morejo jesti, če bruhajo ipd. Ti bolniki nikoli ne smejo popolnoma prenehati jemati insulina.

Nosečnost in dojenje

V študijah na živalih ni bilo pridobljenih neposrednih ali posrednih podatkov o embriotoksičnih ali fetotoksičnih učinkih insulina glargin.

Do danes ni ustreznih statističnih podatkov o uporabi zdravila med nosečnostjo. Obstajajo podatki o uporabi Lantusa pri 100 nosečnicah s sladkorno boleznijo. Potek in izid nosečnosti pri teh bolnicah se ni razlikoval od tistih pri nosečnicah s sladkorno boleznijo, ki so prejemale druge insulinske pripravke.

Imenovanje Lantusa pri nosečnicah je treba izvajati previdno.

Pri bolnicah z obstoječo ali gestacijsko sladkorno boleznijo je pomembno vzdrževati ustrezno regulacijo presnovnih procesov skozi celotno nosečnost. Potrebe po insulinu se lahko zmanjšajo v prvem trimesečju nosečnosti in se običajno povečajo v drugem in tretjem trimesečju. Takoj po porodu se potreba po insulinu hitro zmanjša (poveča se tveganje za hipoglikemijo). V teh pogojih je nujno skrbno spremljanje ravni glukoze v krvi.

Doječe ženske bodo morda morale prilagoditi režim odmerjanja insulina in prehrano.

Obrazec za sprostitev

Raztopina za subkutano injiciranje 100 ie/ml v 10 ml vialah in 3 ml vložkih.

Pogoji shranjevanja

Seznam B. Shranjujte pri temperaturah od + 2 ° C do + 8 ° C.

Ne zamrzujte! Ne dovolite, da posoda pride v neposreden stik z zamrzovalnikom ali zamrznjenimi predmeti

Po začetku uporabe shranjujte pri temperaturi, ki ne presega +25 °C, v škatli.

Hraniti izven dosega otrok!

Uporabno do datuma

Opomba: Rok uporabnosti viale ali vložka po prvi uporabi je 4 tedne. Priporočljivo je, da na etiketi označite datum prvega odvzema zdravila iz viale.

Pogoji izdaje iz lekarn

DIABETON ® MV

Podatki o registraciji zdravila:

Omejitve

- diabetes mellitus tipa 2 (od insulina neodvisen) z nezadostno učinkovitostjo dietne terapije, telesne dejavnosti in izgube teže.

Klinična in farmakološka skupina

Spojina

gliklazid

Pomožne snovi: laktoza monohidrat - 71,36 mg, maltodekstrin - 22 mg, hipromeloza 100 cp - 160 mg, magnezijev stearat - 1,6 mg, brezvodni koloidni silicijev dioksid - 5,04 mg.

Sintetična hipoglikemična zdravila spadajo v kemijske razrede: derivati ​​sulfonilsečnine, bigvanidi in drugi.

Farmakomarketing

Razvrstitev in priprave

mehanizem delovanja

Mehanizem delovanja derivati ​​sulfonilsečnine povezana s stimulacijo izločanja insulina s β-celicami Langerhansovih otočkov trebušne slinavke. To je posledica blokade kalijevih kanalov, odvisnih od ATP, odpiranja Ca 2+ kanalčkov in povečanja vsebnosti Ca 2+ v celicah. V tem primeru pride do počasnega, dolgotrajnega sproščanja insulina v sistem portalne vene, kjer takoj deluje na jetra, poveča občutljivost β-celic na glukozo in aminokisline, zavira sproščanje glukagona iz α-celic. , omejuje procese neoglukogeneze in poveča aktivnost insulinskih receptorjev.

bigvanidi zmanjšajo absorpcijo glukoze v črevesju, zavirajo neoglukogenezo in glikogenolizo, povečajo uporabo glukoze v perifernih tkivih, zmanjšajo vsebnost glikogena v jetrih, za razliko od insulina, zavirajo lipogenezo. Bigvanidi zavirajo inaktivacijo insulina.

Akarboza zavira črevesne encime (α-glukozidaze), ki sodelujejo pri razgradnji di-, oligo- in polisaharidov ter poslabšajo absorpcijo ogljikovih hidratov v črevesju.

Glifazin ima insulinu podoben učinek, spodbuja prehod sorbitopa v fruktozo, znižuje raven hiperglikemije, ketonskih teles v krvi, kroženje imunskih kompleksov, izboljša imunsko homeostazo.

farmakološke učinke

Glavni farmakološki učinek vseh peroralnih antidiabetikov je hipoglikemični. Tudi peroralna sintetična (glibenklamid, metformin, buformin) in nekatera zeliščna (glifazin) zdravila imajo hipoholesterolemične in anoreksigene (metformin, buformin) učinke.

Indikacije za uporabo in zamenljivost

Insulin-neinsulin diabetes mellitus pri bolnikih, starejših od 35 let, z blago ali zmerno obliko sladkorne bolezni v kombinaciji z dieto (vsa peroralna hipoglikemična zdravila).

Sladkorna bolezen tipa I pri ljudeh, ki jemljejo insulin in so debeli (glibenklamid, metformin, buformin).

Kombinirano zdravljenje sladkorne bolezni tipa I ali II (glifasin, akarboza).

Stranski učinek

najpogosteje povzročajo alergijske reakcije v obliki kožnega izpuščaja, dispeptičnih simptomov (pri dolgotrajni uporabi), možne so zasvojenost, hematopoetske motnje, pri prevelikem odmerjanju shclazida pa se lahko razvije hipoglikemično stanje.

Bigvanidni derivati - dispeptične motnje, driska, kovinski okus v ustih. Po zdravljenju se lahko pojavi šibkost, izguba teže in razvoj laktacidoze.

Za vse zdravila za zniževanje sladkorja glavni in tipičen zaplet je hipoglikemija. V hujših primerih lahko pride do hipoglikemičnega šoka ali kome.

Kontraindikacije

Diabetična koma, predkoma, sladkorna bolezen tipa I pri otrocih in mladostnikih, ketoacidoza, nosečnost, dojenje, preobčutljivost za derivate sulfonilsečnine, huda ledvična in jetrna disfunkcija.

Farmakovarnost

Peroralni antidiabetiki nezdružljivo z α-agonisti, hormoni nadledvične skorje, zaviralci MAO, psihostimulansi, β-agonisti, antiaritmiki.

sulfonilsečnine nezdružljiv s salicilati, tetraciklinom, kloramfenikolom, posrednimi antikoagulanti, butadionom, previdno uporablja z zaviralci β.

tolbutamid nezdružljivo z mezatonom, kofeinom, izadrinom.

Akcija akarboze ob hkratnem imenovanju z encimskimi pripravki, holestiraminom, antacidi, črevesnimi adsorbenti je oslabljen.

Hkratna uporaba antikoagulantov dikumarinske skupine, salicilatov, tetraciklinov, levomicetina in drugih povzroči zaviranje presnovnega procesa. peroralni antidiabetiki in povečajo njihovo hipoglikemično aktivnost.

Med zdravljenjem odvod sulfonilsečnina uživanje alkohola je kontraindicirano zaradi možnega razvoja hude hipoglikemije.

Bolniki na insulinu se zdravijo peroralna hipoglikemična sredstva v primeru, da je bil njegov dnevni odmerek manjši od 40 ie.

Hipoglikemična zdravila odmerite ob upoštevanju vsebnosti glukoze v krvi in ​​urinu. Za vsakega bolnika morate izbrati individualni odmerek.

Vzemite glibenkpamid, gliklazid, akarbozo pred obroki; po jedi - metformin; med obroki vzemite glikvidon, metformin, buformin.

Primerjalne značilnosti zdravil

derivati ​​sulfonilsečnine

Odlikujejo se sulfonilsečnine: srednje trajanje delovanja (8-24 ur) - tolbutamid, karbutamid; dolgo delujoči (24-60 ur) - glibenkpamid, glikvidon, gliklazid.

tolbutamid nima protimikrobnega učinka na črevesno mikrofloro.

karbutamid ima baktericidni učinek na črevesno mikrofloro.

glibencpamid razmeroma dobro prenaša, v manjših odmerkih ima močan hipoglikemični učinek, kaže tudi hipoholesterolemično aktivnost, zmanjšuje trombogene lastnosti krvi. Izboljša mikrocirkulacijo pri bolnikih s sladkorno boleznijo, zapleteno z angiopatijo, tromboflebitisom. Pri zdravljenju z njim je pojavnost hipoglikemije še posebej velika.

Gliklazid zavira agregacijo trombocitov in eritrocitov, preprečuje razvoj mikrotromboze, povečanje reakcije krvnih žil na adrenalin pri mikroangiopatiji. Zdravilo ne vodi do povečanja telesne teže.

Glikvidon . Delovanje je podobno glibenklamidu in gliklazidu, je eno najučinkovitejših sulfonilsečnin, dobro prenaša. Lahko se uporablja pri bolnikih s sladkorno boleznijo z boleznimi jeter.

Tabela 17

Primerjava derivatov sulfonilsečnine

zdravilo tretje generacije glimenpirid je eden najbolj aktivnih derivatov sulfonilsečnine. Zdravilo ne moti delovanja srčno-žilnega sistema.

Bigvanidni derivati ​​in drugi

Buformin poleg hipoglikemičnega učinka povzroči znatno zmanjšanje telesne teže pri debelih bolnikih s sladkorno boleznijo. Ima antilipidni in fibrinolitični učinek. Uporablja se samostojno pri blagih oblikah sladkorne bolezni in

tudi v kombinaciji z inzulinom pri inzulinsko rezistentnih oblikah sladkorne bolezni in odpornosti na derivate sulfonilsečnine.

Metformin . Največji hipoglikemični učinek opazimo 2-4 dni po uporabi. Zdravilo krepi proces fibrinolize, zavira razvoj ateroskleroze in agregacije trombocitov, ima antilipidni učinek. Za razliko od drugih bigvanidov v veliko manjši meri poveča tvorbo laktatov.

Glifazin - hipoglikemična zdravila rastlinskega izvora iz navadnega fižola, ima inzulinu podoben učinek, bolniki ga dobro prenašajo. Spodbuja prehod sorbitola v glukozo, znižuje raven ketonskih teles v krvi, ima spodbujevalni učinek z zmanjšanjem krožečih imunskih kompleksov. Uporablja se v kompleksni terapiji sladkorne bolezni skupaj z insulinom in derivati ​​sulfonilsečnine.

Akarboza zmanjša absorpcijo ogljikovih hidratov iz hrane in pretok glukoze v kri, zgladi nihanja ravni glukoze v krvi čez dan. Zdravilo se manj pogosto uporablja za motorično terapijo.

Nedavno so bili uporabljeni derivati ​​tiazolidona - pioglitazon (Aktos), rosiglitazon (Avandia), ki povečajo občutljivost tkiv na inzulin in mestformin, imajo hipolipsemično delovanje.

seznam zdravil

INN, (trgovsko ime)	obrazec za sprostitev
Akarboza (Glucobay)	zavihek. 0,05; 0,1
Buformin (adebit, bufonamin, glibutvd, silubin retard)	zavihek. 0,05; 0,1; dražeje 0,1
Glibenklamid (Antibet, Apo-glibenklamid, Betanaza, Gen-Gleb, Gilemal, Glamid, Glibamid, Gliben, Glibetik, Glibil, Glimistada, Glitizol, Gliformin, Glucobene, Glucored, Daonil, Diabetes, Diant, Manila, Maninil, Euglucon)	zavihek. 1, 1,25; 1,75; 2,5; 3,5; 5 mg
Glikvidon (Beglinor, Glurenorm)
Gliklazid (Glizid, Glioral, Diabeton, Medoclazid, Predian, Reclid)
Glifazin	gran. 4.0, pak.
glukagon	prim. d / i 0,001
Karbugamid (Bucarban, Bucrol, Invenol, Nadisan, Oranil)
Metformin (Glycomeg-500, Glycon, Glucophage, Diaberite, Diformin, Megiguanide, Megforal, Obin, Siofor)	zavihek. 0,5; 0,85
Tolbugamid (Butamid, Orabeg)	zavihek. 0,5; 0,25

hipoglikemično(hiperpovezava http://www. *****/fg_index_id_292.htm) ali antidiabetiki – zdravila, ki znižujejo raven glukoze v krvi in ​​se uporabljajo za zdravljenje sladkorne bolezni.
Poleg insulina, katerega pripravki so primerni le za parenteralno uporabo, obstaja vrsta sintetičnih spojin, ki imajo hipoglikemični učinek in so učinkoviti pri peroralnem jemanju. Ta zdravila se uporabljajo predvsem pri sladkorni bolezni tipa 2.
Peroralna hipoglikemična (hiperglikemična) sredstva so razvrščena glede na glavni mehanizem hipoglikemičnega delovanja:
Zdravila, ki povečajo izločanje insulina:
- derivati ​​sulfonilsečnine(glibenklamid, glikvidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, klorpropamid);
- meglitinidi(nateglinid, repaglinid).
Zdravila, ki predvsem povečajo občutljivost perifernih tkiv na insulin (senzibilizatorji):
- bigvanidi(buformin, metformin, fenformin);
- tiazolidindioni(pioglitazon, rosiglitazon, ciglitazon, englitazon, troglitazon).
Zdravila, ki motijo ​​​​absorpcijo ogljikovih hidratov v črevesju:
- zaviralci alfa-glukozidaze(akarboza, miglitol).
Hipoglikemične lastnosti derivatov sulfonilsečnine so odkrili po naključju. Sposobnost spojin te skupine, da imajo hipoglikemični učinek, so odkrili v petdesetih letih prejšnjega stoletja, ko so pri bolnikih, ki so prejemali antibakterijska sulfanilamidna zdravila za zdravljenje nalezljivih bolezni, opazili znižanje glukoze v krvi. V zvezi s tem se je v 50. letih začelo iskanje derivatov sulfonamidov z izrazitim hipoglikemičnim učinkom. izvedena je bila sinteza prvih derivatov sulfonilsečnine, ki bi jih lahko uporabljali za zdravljenje sladkorne bolezni. Prvi tovrstni zdravili sta bili karbutamid (Nemčija, 1955) in tolbutamid (ZDA, 1956). V zgodnjih 50-ih. te derivate sulfonilsečnine so začeli uporabljati v klinični praksi. V 60. in 70. letih prejšnjega stoletja. pojavile so se sulfonilsečnine druge generacije. Prvi predstavnik druge generacije sulfonilsečnin - glibenklamid - se je začel uporabljati za zdravljenje sladkorne bolezni leta 1969, leta 1970 se je začel uporabljati glibornurid, od leta 1972 pa glipizid. Gliklazid in glikvidon sta se pojavila skoraj sočasno.
Leta 1997 je bil repaglinid (skupina meglitinidov) odobren za zdravljenje sladkorne bolezni.
Zgodovina uporabe bigvanidov sega v srednji vek, ko so rastlino uporabljali za zdravljenje sladkorne bolezni. Galega officinalis(francoska lilija). V začetku 19. stoletja so iz te rastline izolirali alkaloid galegin (izoamilen gvanidin), ki pa se je v čisti obliki izkazal za zelo strupenega. V letih 1918–1920 nastala so prva zdravila - derivati ​​gvanidina - bigvanidi. Pozneje so zaradi odkritja insulina poskusi zdravljenja sladkorne bolezni z bigvanidi zbledeli v ozadju. Bigvanidi (fenformin, buformin, metformin) so bili uvedeni v klinično prakso šele v letih 1957–1958. po derivatih sulfonilsečnine prve generacije. Prvo zdravilo v tej skupini je bil fenformin (zaradi izrazitega stranskega učinka - razvoja laktacidoze - so ga umaknili iz uporabe). Ukinjen je bil tudi buformin, ki ima razmeroma šibek hipoglikemični učinek in potencialno tveganje za razvoj laktacidoze. Trenutno se iz skupine bigvanidov uporablja le metformin.
Tiazolidindioni (glitazoni) so v klinično prakso vstopili leta 1997. Prvo zdravilo, odobreno za uporabo kot hipoglikemično sredstvo, je bil troglitazon, leta 2000 pa je bila njegova uporaba prepovedana zaradi visoke hepatotoksičnosti. Do danes se uporabljata dve zdravili iz te skupine - pioglitazon in rosiglitazon.
Akcija derivati ​​sulfonilsečnine Povezan je predvsem s stimulacijo beta celic trebušne slinavke, ki jo spremlja mobilizacija in povečano sproščanje endogenega insulina. Glavni predpogoj za manifestacijo njihovega učinka je prisotnost funkcionalno aktivnih beta celic v trebušni slinavki. Na membrani celic beta se derivati ​​sulfonilsečnine vežejo na specifične receptorje, povezane z od ATP odvisnimi kalijevimi kanali. Gen za receptor za sulfonilsečnino je bil kloniran. Ugotovljeno je bilo, da je klasični receptor za sulfonilsečnino z visoko afiniteto (SUR-1) protein z molekulsko maso 177 kDa. Za razliko od drugih derivatov sulfonilsečnine se glimepirid veže na drugo beljakovino, povezano z ATP-odvisnimi kalijevimi kanalčki, in ima molekulsko maso 65 kDa (SUR-X). Poleg tega v K + -kanal vključuje intramembransko podenoto Kir 6.2 (protein z molekulsko maso 43 kDa), ki je odgovoren za transport kalijevih ionov. Menijo, da zaradi te interakcije pride do "zapiranja" kalijevih kanalov celic beta. Povečanje koncentracije K ionov + znotraj celice prispeva k depolarizaciji membran, odprtju napetostno odvisnega Ca 2+ kanalov, povečanje znotrajcelične vsebnosti kalcijevih ionov. Posledica tega je sproščanje zalog inzulina iz celic beta.
Pri dolgotrajnem zdravljenju z derivati ​​sulfonilsečnine njihov začetni stimulativni učinek na izločanje insulina izgine. Menijo, da je to posledica zmanjšanja števila receptorjev na celicah beta. Po prekinitvi zdravljenja se obnovi reakcija beta celic na jemanje zdravil te skupine.
Nekatera zdravila sulfonilsečnine imajo tudi ekstrapankreatični učinek. Ekstrapankreatični učinki nimajo velikega kliničnega pomena, vključujejo povečanje občutljivosti insulinsko odvisnih tkiv na endogeni insulin in zmanjšanje tvorbe glukoze v jetrih. Mehanizem razvoja teh učinkov je posledica dejstva, da ta zdravila (zlasti glimepirid) povečajo število insulinsko občutljivih receptorjev na ciljnih celicah, izboljšajo interakcijo insulin-receptor in obnovijo postreceptorsko transdukcijo signala.
Poleg tega obstajajo dokazi, da derivati ​​sulfonilsečnine spodbujajo sproščanje somatostatina in s tem zavirajo izločanje glukagona.
Derivati ​​sulfonilsečnine:
I generacija: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetoheksamid, klorpropamid.
II generacija: glibenklamid, glizoksepid, glibornuril, glikvidon, gliklazid, glipizid.
III generacija: glimepirid.
Trenutno se pripravki sulfonilsečnine prve generacije v Rusiji praktično ne uporabljajo.
Glavna razlika med zdravili II generacije in derivati ​​sulfonilsečnine I je večja aktivnost (50-100-krat), kar omogoča njihovo uporabo v nižjih odmerkih in s tem zmanjša verjetnost neželenih učinkov. Posamezni predstavniki hipoglikemičnih derivatov sulfonilsečnine I in II generacije se razlikujejo po aktivnosti in prenašanju. Tako je dnevni odmerek zdravil prve generacije - tolbutamida in klorpropamida - 2 oziroma 0,75 g, in zdravil druge generacije - glibenklamida - 0,02 g; glikvidon - 0,06–0,12 g Bolniki običajno bolje prenašajo zdravila druge generacije.
Sulfonilsečnine imajo različno resnost in trajanje delovanja, kar določa izbiro zdravil pri imenovanju. Od vseh derivatov sulfonilsečnine ima glibenklamid najbolj izrazit hipoglikemični učinek. Uporablja se kot standard za oceno hipoglikemičnega učinka na novo sintetiziranih zdravil. Močan hipoglikemični učinek glibenklamida je posledica dejstva, da ima največjo afiniteto za od ATP odvisne kalijeve kanale beta celic trebušne slinavke. Trenutno se glibenklamid proizvaja tako v obliki tradicionalne dozirne oblike kot v obliki mikronizirane oblike - posebej zdrobljene oblike glibenklamida, ki zagotavlja optimalen farmakokinetični in farmakodinamični profil zaradi hitre in popolne absorpcije (biološka uporabnost je približno 100%). ) in omogoča uporabo zdravil v manjših odmerkih.
Gliklazid je drugo najpogosteje predpisano peroralno hipoglikemično sredstvo za glibenklamidom. Poleg tega, da ima gliklazid hipoglikemični učinek, izboljša hematološke parametre, reološke lastnosti krvi, pozitivno vpliva na sistem hemostaze in mikrocirkulacijo; preprečuje razvoj mikrovaskulitisa, vključno s poškodbo mrežnice; zavira agregacijo trombocitov, znatno poveča relativni indeks razgradnje, poveča heparinsko in fibrinolitično aktivnost, poveča toleranco za heparin in ima tudi antioksidativne lastnosti.
Glikvidon je zdravilo, ki ga lahko predpišemo bolnikom z zmerno hudo ledvično okvaro, saj se le 5 % presnovkov izloči skozi ledvice, ostalo (95 %) pa skozi črevesje.
Glipizid z izrazitim učinkom predstavlja minimalno nevarnost v smislu hipoglikemičnih reakcij, saj se ne kopiči in nima aktivnih presnovkov.
Peroralni antidiabetiki so temelj zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 (od insulina neodvisne) in se običajno predpisujejo bolnikom, starejšim od 35 let, brez ketoacidoze, podhranjenosti, zapletov ali sočasnih bolezni, ki zahtevajo takojšnje zdravljenje z insulinom.
Sulfonilsečnine niso priporočljive za bolnike, katerih dnevna potreba po insulinu presega 40 enot ob ustrezni prehrani. Prav tako jih ne predpisujejo bolnikom s hudimi oblikami sladkorne bolezni (s hudim pomanjkanjem celic beta), z anamnezo ketoze ali diabetične kome, s hiperglikemijo nad 13,9 mmol / l (250 mg%) na prazen želodec in visokim glukozurija med dietno terapijo.
Prehod na zdravljenje s sulfonilsečninami pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki se zdravijo z insulinom, je možen, če se motnje presnove ogljikovih hidratov kompenzirajo z odmerki insulina, manjšimi od 40 ie / dan. Pri odmerkih insulina do 10 ie / dan lahko takoj preidete na zdravljenje z derivati ​​sulfonilsečnine.
Dolgotrajna uporaba derivatov sulfonilsečnine lahko povzroči razvoj rezistence, ki jo je mogoče premagati s kombiniranim zdravljenjem z insulinskimi pripravki. Pri sladkorni bolezni tipa 1 kombinacija insulinskih pripravkov z derivati ​​sulfonilsečnine omogoča zmanjšanje dnevne potrebe po insulinu in izboljša potek bolezni, vključno z upočasnitvijo napredovanja retinopatije, ki je do neke mere povezana z angioprotektivnim delovanjem. derivatov sulfonilsečnine (zlasti II. generacije). Vendar pa obstajajo znaki njihovega možnega aterogenega učinka.
Poleg dejstva, da se derivati ​​sulfonilsečnine kombinirajo z insulinom (ta kombinacija se šteje za primerno, če se bolnikovo stanje ne izboljša z dajanjem več kot 100 ie insulina na dan), se včasih kombinirajo z bigvanidi in akarbozo.
Pri uporabi sulfonamidnih hipoglikemičnih zdravil je treba upoštevati, da antibakterijski sulfonamidi, posredni antikoagulanti, butadion, salicilati, etionamid, tetraciklini, kloramfenikol, ciklofosfamid zavirajo njihovo presnovo in povečajo učinkovitost (lahko se razvije hipoglikemija). Pri kombiniranju derivatov sulfonilsečnine s tiazidnimi diuretiki (hidroklorotiazid itd.) in CCB (nifedipin, diltiazem itd.) pride v velikih odmerkih do antagonizma - tiazidi motijo ​​učinek derivatov sulfonilsečnine zaradi odpiranja kalijevih kanalčkov, CCB pa motijo pretok kalcijevih ionov v žleze beta celic trebušne slinavke.
Sulfonilsečnine povečajo učinek in intoleranco za alkohol, verjetno zaradi zakasnitve oksidacije acetaldehida. Možne so reakcije, podobne antabusu.
Vsa sulfonamidna hipoglikemična zdravila je priporočljivo jemati 1 uro pred obrokom, kar prispeva k izrazitejšemu znižanju postprandialne (po obroku) glikemije. V primeru hudih dispeptičnih simptomov je priporočljivo uporabljati ta zdravila po obroku.
Neželeni učinki derivatov sulfonilsečnine so poleg hipoglikemije še dispeptične motnje (vključno s slabostjo, bruhanjem, drisko), holestatska zlatenica, povečanje telesne mase, reverzibilna levkopenija, trombocitopenija, agranulocitoza, aplastična in hemolitična anemija, alergijske reakcije (vključno s pruritusom, eritemom, dermatitisom). itis ).
Uporaba sulfonilsečnin med nosečnostjo ni priporočljiva, saj jih večina spada v razred C po FDA (Food and Drug Administration), namesto njih se predpisuje insulinska terapija.
Starejšim bolnikom odsvetujemo uporabo dolgodelujočih zdravil (glibenklamida) zaradi povečanega tveganja hipoglikemije. V tej starosti je bolje uporabiti kratkodelujoče derivate - gliklazid, glikvidon.
meglitinidi - prandialni regulatorji (repaglinid, nateglinid).
Repaglinid je derivat benzojske kisline. Kljub razliki v kemijski strukturi od derivatov sulfonilsečnine blokira tudi kalijeve kanale, odvisne od ATP, v membranah funkcionalno aktivnih beta celic aparata otočkov trebušne slinavke, povzroči njihovo depolarizacijo in odpiranje kalcijevih kanalov, s čimer povzroči inkrecijo insulina. Inzulinotropni odziv na vnos hrane se razvije v 30 minutah po uporabi in ga spremlja znižanje ravni glukoze v krvi med obrokom (koncentracija insulina se med obroki ne poveča). Tako kot pri derivatih sulfonilsečnine je glavni stranski učinek hipoglikemija. Previdno se repaglinid predpisuje bolnikom z jetrno in/ali ledvično insuficienco.
Nateglinid je derivat D-fenilalanina. Za razliko od drugih peroralnih hipoglikemikov je učinek nateglinida na izločanje insulina hitrejši, a manj obstojen. Nateglinid se uporablja predvsem za zmanjšanje postprandialne hiperglikemije pri sladkorni bolezni tipa 2.
bigvanidi , ki so jih začeli uporabljati za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 v 70. letih prejšnjega stoletja, ne spodbujajo izločanja insulina v celicah beta trebušne slinavke. Njihovo delovanje je odvisno predvsem od zaviranja glukoneogeneze v jetrih (vključno z glikogenolizo) in povečane uporabe glukoze v perifernih tkivih. Prav tako zavirajo inaktivacijo inzulina in izboljšajo njegovo vezavo na inzulinske receptorje (povečujejo privzem glukoze in presnovo).
Bigvanidi (za razliko od derivatov sulfonilsečnine) pri zdravih ljudeh in bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 po nočnem postu ne znižajo ravni glukoze v krvi, vendar znatno omejijo njeno zvišanje po obroku, ne da bi povzročili hipoglikemijo.
Hipoglikemični bigvanidi - metformin in drugi - se uporabljajo tudi pri sladkorni bolezni tipa 2. Dolgotrajna uporaba bigvanidov poleg hipoglikemičnega učinka pozitivno vpliva na presnovo lipidov. Zdravila te skupine zavirajo lipogenezo (proces, pri katerem se glukoza in druge snovi v telesu pretvorijo v maščobne kisline), aktivirajo lipolizo (proces razgradnje lipidov, zlasti trigliceridov v maščobi, v njihove sestavne maščobne kisline pod vplivom encim lipaza), zmanjšajo apetit, spodbujajo zmanjšanje telesne teže. V nekaterih primerih njihovo uporabo spremlja zmanjšanje vsebnosti trigliceridov, holesterola in LDL (določeno na prazen želodec) v krvnem serumu. Pri sladkorni bolezni tipa 2 se presnovne motnje ogljikovih hidratov kombinirajo z izrazitimi spremembami v presnovi lipidov. Tako ima 85–90 % bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 povečano telesno težo. Zato, ko je diabetes mellitus tipa 2 v kombinaciji s prekomerno telesno težo, so indicirana zdravila, ki normalizirajo presnovo lipidov.
Indikacija za predpisovanje bigvanidov je diabetes mellitus tipa 2 (zlasti v primerih, ki jih spremlja debelost) z neučinkovitostjo dietne terapije, pa tudi z neučinkovitostjo sulfonilsečnin.
V odsotnosti insulina se učinek bigvanidov ne pojavi.
Bigvanidi se lahko uporabljajo v kombinaciji z insulinom v primeru insulinske rezistence. Kombinacija teh zdravil s sulfonamidnimi derivati ​​je indicirana v primerih, ko slednji ne zagotavljajo popolne korekcije presnovnih motenj. Bigvanidi lahko povzročijo razvoj laktacidoze (laktacidoze), kar omejuje uporabo zdravil iz te skupine.
Bigvanidi se lahko uporabljajo v kombinaciji z insulinom v primeru insulinske rezistence. Kombinacija teh zdravil s sulfonamidnimi derivati ​​je indicirana v primerih, ko slednji ne zagotavljajo popolne korekcije presnovnih motenj. Bigvanidi lahko povzročijo razvoj laktacidoze (laktacidoze), kar omejuje uporabo nekaterih zdravil iz te skupine.
Bigvanidi so kontraindicirani v prisotnosti acidoze in nagnjenosti k njej (izzovejo in povečajo kopičenje laktata), v pogojih, ki jih spremlja hipoksija (vključno s srčnim in respiratornim popuščanjem, akutno fazo miokardnega infarkta, akutno cerebrovaskularno insuficienco, anemijo) itd.
Neželeni učinki bigvanidov so opaženi pogosteje kot pri derivatih sulfonilsečnine (20% v primerjavi s 4%), najprej so to neželeni učinki iz prebavil: kovinski okus v ustih, dispepsija itd. Za razliko od derivatov sulfonilsečnine, hipoglikemija z uporabo bigvanidov (na primer metformin) je zelo redka.
Laktacidoza, ki se včasih pojavi pri jemanju metformina, velja za resen zaplet, zato se metformin ne sme predpisovati pri odpovedi ledvic in pogojih, ki povzročajo nagnjenost k njenemu razvoju - okvarjeno delovanje ledvic in / ali jeter, srčno popuščanje, patologija pljuč.
Bigvanidov ne smemo dajati sočasno s cimetidinom, saj tekmujejo med seboj v procesu tubularne sekrecije v ledvicah, kar lahko privede do kopičenja bigvanidov, poleg tega cimetidin zmanjša biotransformacijo bigvanidov v jetrih.
Kombinacija glibenklamida (derivat sulfonilsečnine druge generacije) in metformina (biguanida) optimalno združuje njihove lastnosti, kar vam omogoča, da dosežete želeni hipoglikemični učinek z manjšim odmerkom vsakega od zdravil in s tem zmanjšate tveganje za neželene učinke.
Od leta 1997 klinična praksa vključuje tiazolidindioni (glitazoni), katerih kemijska struktura temelji na tiazolidinskem obroču. Ta nova skupina antidiabetikov vključuje pioglitazon in rosiglitazon. Zdravila te skupine povečajo občutljivost ciljnih tkiv (mišice, maščobno tkivo, jetra) na insulin, zmanjšajo sintezo lipidov v mišičnih in maščobnih celicah. Tiazolidindioni so selektivni agonisti jedrnih receptorjev PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma). Pri ljudeh se ti receptorji nahajajo v glavnih "tarčnih tkivih" za delovanje insulina: v maščobnem tkivu, v skeletnih mišicah in v jetrih. Jedrski receptorji PPARγ uravnavajo transkripcijo genov, odgovornih za insulin, ki sodelujejo pri nadzoru proizvodnje, transporta in uporabe glukoze. Poleg tega so geni, odzivni na PPARγ, vključeni v presnovo maščobnih kislin.
Za učinek tiazolidindionov je potrebna prisotnost insulina. Ta zdravila zmanjšajo insulinsko rezistenco perifernih tkiv in jeter, povečajo porabo inzulinsko odvisne glukoze in zmanjšajo sproščanje glukoze iz jeter; znižanje povprečne ravni trigliceridov, povečanje koncentracije HDL in holesterola; preprečevanje hiperglikemije na prazen želodec in po obroku ter glikozilacijo hemoglobina.
Zaviralci alfa-glukozidaze (akarboza, miglitol) zavirajo razgradnjo poli- in oligosaharidov, zmanjšujejo tvorbo in absorpcijo glukoze v črevesju in s tem preprečujejo razvoj postprandialne hiperglikemije. Ogljikovi hidrati, zaužiti s hrano v nespremenjeni obliki, vstopijo v spodnje dele tankega in debelega črevesa, medtem ko se absorpcija monosaharidov podaljša do 3-4 ure.Za razliko od sulfonamidnih hipoglikemikov ne povečajo sproščanja insulina in zato ne povzročajo hipoglikemije.
Pomembno vlogo pri pozitivnem učinku akarboze na presnovo glukoze ima glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1), ki se sintetizira v črevesju (v nasprotju z glukagonom, ki ga sintetizirajo celice trebušne slinavke) in se sprosti v kri kot odziv na vnos hrane.
Dokazano je, da dolgotrajno zdravljenje z akarbozo spremlja znatno zmanjšanje tveganja za nastanek srčnih zapletov aterosklerotične narave. Zaviralci alfa-glukozidaze se uporabljajo kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi peroralnimi hipoglikemičnimi sredstvi. Začetni odmerek je 25-50 mg neposredno pred obroki ali med obroki, nato pa se lahko postopoma povečuje (največji dnevni odmerek 600 mg).
Indikacije za predpisovanje zaviralcev alfa-glukozidaze so diabetes mellitus tipa 2 z neučinkovitostjo dietne terapije (katerega potek mora biti vsaj 6 mesecev), pa tudi diabetes mellitus tipa 1 (kot del kombinirane terapije).
Zdravila iz te skupine lahko povzročijo dispepsijo zaradi motene prebave in absorpcije ogljikovih hidratov, ki se v debelem črevesu presnavljajo v maščobne kisline, ogljikov dioksid in vodik. Zato je pri predpisovanju zaviralcev alfa-glukozidaze potrebno strogo upoštevanje diete z omejeno vsebnostjo kompleksnih ogljikovih hidratov, vključno s saharozo.
Akarbozo lahko kombiniramo z drugimi antidiabetiki. Neomicin in holestiramin povečata delovanje akarboze, hkrati pa povečata pogostnost in resnost neželenih učinkov iz prebavil. V kombinaciji z antacidi, adsorbenti in encimi, ki izboljšujejo prebavni proces, se učinkovitost akarboze zmanjša.
Tako skupina hipoglikemičnih zdravil vključuje številna učinkovita zdravila. Imajo drugačen mehanizem delovanja, razlikujejo se po farmakokinetičnih in farmakodinamičnih parametrih. Poznavanje teh lastnosti omogoča zdravniku, da naredi najbolj individualno in pravilno izbiro terapije.

Opisi zdravil farmakološke skupine Hipoglikemična sredstva(hiperpovezava http://www.*****/fg_list_id_292.htm)

Informacije, ki jih zagotavlja projekt "Register zdravil Rusije".

Spletna stran na internetuwww. *****

Sintetična hipoglikemična sredstva se od insulina razlikujejo po mehanizmu delovanja. Bolj priročno za bolnike - uporablja se znotraj. Indicirano pri sladkorni bolezni tipa II (od insulina neodvisni). Odmerki so individualni.

Sulfonamidi (derivati ​​sulfonilsečnine)

Pripravki: I generacija (praktično se ne uporablja) - KARBUTAMID, TOLBUTAMID, KLOROPROPAMID; II generacija - GLIBENCLAMIDE, GLIQUIDON, GLICLAZIDE, GLIPIZID; Glimepirid velja za zdravilo tretje generacije.

Sulfonamidi aktivirajo β-celice trebušna slinavka, če obstaja. Obnovljena je občutljivost β-celic na glukozo: zdravila blokirajo kalijeve kanale β-celic; izhod K + iz celic in proces repolarizacije sta motena; nastala depolarizacija membrane odpre od napetosti odvisne Ca 2+ kanalčke. Ca 2+ aktivira sproščanje insulina v kri. Ekstrapankreatični učinki vključujejo povečanje števila insulinskih receptorjev v tkivih in povečajo njihovo občutljivost na insulin. Večina učinkov je posledica izboljšanja presnove ogljikovih hidratov pod vplivom antidiabetičnega delovanja sulfonamidov.

Zdravila I generacije CARBUTAMIDE (bukarban, diaboral, oranil) in TOLBUTAMID (butamid) so neaktivna, povzročajo več neželenih učinkov (alergizacija, migrena, dispepsija, holestaza, levkopenija, agranulocitoza in redko hipoglikemija). Velja do 12. ure. Dnevni odmerek je 2,0-3,0. Karbutamid lahko povzroči disbakteriozo. Klorpropamid (oradian) je bolj aktiven; delovanje - do 36 ur. Lahko se kopiči. Dnevni odmerek - do 0,25. Enaki stranski učinki. Ni predpisano za starejše. Vsa ta zdravila so nezdružljiva z alkoholom - teturamu podobno delovanje. Kontraindiciran pri otrocih, v adolescenci, med nosečnostjo in dojenjem, od insulina odvisen diabetes, ketoacidoza, jetrna in ledvična disfunkcija, z alergijskimi reakcijami na sulfanil- in sulfonamide.

Pripravki II in III generacije imajo hipoglikemične, hipolipidemične, antidiuretične, antiaritmične in antitrombotične (antikoagulantne) učinke. Bolj aktivna zdravila prve generacije.

GLIBENKLAMID (maninil) se predpisuje pol ure pred obroki, do 0,02 na dan. Najbolj aktivno hipoglikemično zdravilo. Dobro prenaša. V kombinaciji z bigvanidi (glibomet). GLIQVIDON (glurenorm) ima kratek učinek (do 8 ur); najbolj dobro prenašano zdravilo. Lahko se predpiše za bolezni jeter in ledvic. Dnevni odmerek - do 0,12. GLIKLAZID (glidiab, diabeton) zmanjšuje agregacijo in adhezijo trombocitov ter preprečuje motnje mikrocirkulacije, vključno z diabetično retinopatijo. Indicirano za debele diabetike. Lahko se kombinira z bigvanidi. Dnevni odmerek - do 0,32 (v 2 deljenih odmerkih). Glipizid (glibenez) deluje najhitreje. Hitrejše izločanje (manjše tveganje kopičenja). Dnevni odmerek - do 0,03.

Hipoglikemija je možna v primeru kršitve odmerka in neupoštevanja prehrane, dispepsije (slabost, driska), migrene, alergije. Kontraindicirano pri nosečnosti in dojenju, preobčutljivosti, od insulina odvisni sladkorni bolezni, diabetični komi.

GLIMEPIRID (Amaryl) je zdravilo tretje generacije, ki se ne kopiči. Biološko uporabna ne glede na vnos hrane. Dodelite 1-krat na dan. Učinek je odvisen od odmerka; traja do 24 ur. Dnevni odmerek - do 0,06. Zapleti in kontraindikacije - kot pri imenovanju drugih sulfonamidov.

Glibenklamid, pl. za 0,005

Gliquidonum, pl. za 0,03

Gliklazid, pl. za 0,08

Glipizid, pl. za 0,005 in 0,01

Glimepiridum, pl. za 0,001; 0,002; 0,003; 0,004 in 0,006