مرض جوشر: لغز "يهودي". أسباب مرض جوشر الوراثي ونوع الوراثة متلازمة جوشر الانحراف الجيني البشري

مرض جوشرمن المعتاد استدعاء انتهاك استقلاب سفينجوليبيد ، وهو استجابة لنقص إنزيم يدمر الجلوكوسيريبروسيد ، يمكن أن يؤدي هذا التعقيد إلى ترسب الجلوكوسيريبروسيد. غالبًا ما تكون أعراض مرض جوشر هي تضخم الكبد والطحال أو تغيرات في الجهاز العصبي المركزي. من أجل تشخيص المرض بشكل صحيح ، من الضروري إجراء دراسات كيميائية خلوية للكريات البيض.

إنه مرض ليس شائعًا جدًا ، فهو موروث عندما يكون كلا الوالدين حاملين للجين المعيب. ظهر مرض جوشر لأول مرة على صفحات الكتيبات الطبية عام 1882.

يمكن أن يؤدي نقص إنزيم بيتا جلوكوسيريبروسيداز في عضيات الخلية المغلقة بالغشاء إلى تكوين كمية كبيرة من وسط المغذيات للكائنات الدقيقة لهذه المادة العضوية في خلايا نظام البلاعم في الكائن الحي بأكمله ، كقاعدة عامة ، هذه العملية يحدث ويتطور في الغدد وكذلك في خلايا نخاع العظام والطحال.

حتى الآن ، أنشأ العلم ثلاثة أنواع من مرض جوشر:

• النوع الأول أكثر شيوعًا عند الأشخاص الذين تجاوزوا مرحلة البلوغ ، وهو أيضًا دائم ، ولا يمكن وصف هذا النوع بوجود اعتلال الأعصاب. يمكن تسمية نوع المرض رقم 1 بالنوع الأكثر بطئًا والأكثر شيوعًا والذي لن يتأثر فيه الجهاز العصبي المركزي.
• النوع 2 ، حيث يكون الأطفال هم الهدف ، ليس شائعًا في العلوم. مع هذا النوع من المرض ، كقاعدة عامة ، تتأثر الخلايا العصبية ، مما يؤدي إلى ضمور شبه كامل في الجهاز العصبي بأكمله. بهذا التشخيص يموت الطفل وهو لا يزال رضيعًا.
• عادةً ما يُطلق على النوع 3 في العلم اسم "الأحداث" ، ويكون هذا النوع من الأعراض أقل وضوحًا ، وفي هذه الحالة يكون ضمور الخلايا العصبية أمرًا لا مفر منه. وتجدر الإشارة إلى أن النوع 3 نادر جدًا أيضًا. يصف العلماء هذا النوع من المرض من خلال الارتباط التدريجي والفوضوي للجهاز العصبي بأكمله بهذه العملية.

تؤكد حقيقة أن مرض جوشر يمكن أن يوجد في أشكال خارجية مختلفة ، وكذلك في الظروف التي يتم فيها ملاحظة بنية داخلية مختلفة ، تنوع التغيرات في جين جلوكوسيريبروسيداز عالي التنظيم على الكروموسوم 1. وعلى الرغم من ذلك ، يمكن أن تكون الأمراض متفاوتة الخطورة تتبع بين نمط وراثي معين. يتم إعطاء المكانة الرئيسية في مسألة قوة التحول إلى الزيادة الحادة في عدد البلاعم في الأعضاء والأنسجة ، والتي هي استجابة لحدوث كمية كبيرة من الجلوكوسيريبروسيد ، ومع ذلك ، لا تزال طرق عملها غير معروف.

عادة ما يكون زيجوت جوشر بيضاوي الشكل ويبلغ قطره حوالي 70-80 مم ، مع السيتوبلازم الشاحب. يحتوي على نواتين أو أكثر مع زيادة التصبغ ، والتي يتم تهجيرها إلى المحيط. في منتصف هذه النوى توجد هياكل بروتينية خيطية تقع في وقت واحد فيما يتعلق ببعضها البعض.

أثناء تطور المرض ، يتراكم بيتا جلوكوسيريبروسيد ، والذي يبدأ في النهاية من أغشية البلازما المتحللة ، ويميل إلى أن يصبح رواسب في عضيات الخلية المحاطة بغشاء وتشكل ممدودًا مثل الأنابيب ، بحجم عشرين ، و يبلغ طول هذه الأنابيب أحيانًا أربعين مم ، ويمكن رؤية هذه الأنابيب بزيادة 2-3 آلاف مرة. يمكن العثور على زيجوتات مماثلة في سرطان الدم النخاعي المزمن ، وكذلك في أورام نظام الخلايا الليمفاوية ب ، نتيجة لهذه الأمراض ، لوحظت عملية استقلاب بيتا جلوكوسيريبروسيد متسارعة.

أعراض مرض جوشر

في ظل الظروف العادية ، لوحظ وجود مادة عضوية تدمر الجلوكوسيريبراسايد ، الذي يحلل الجلوكوسيريبروسيد ، بينما يتشكل الجلوكوز والسيراميد. إذا حدث أثناء تطور الكائن الحي ضرر للمواد العضوية المتلقاة على المستوى الجيني ، فقد يؤدي ذلك إلى حقيقة أن الخلايا تبدأ في التقاط الجسيمات الصلبة وهضمها ، وبالتالي تكوين ملقحات جوشر. تراكم هذه الحيوانات الملقحة في الفراغات
حول الأوعية في مادة الدماغ البشري يثير عملية استبدال الخلايا العصبية الميتة أو المستبدلة بخلايا دبقية. هناك 3 أنواع تختلف في نمط حدوث وانتشار الأمراض من مسببات مختلفة ، ونشاط المادة العضوية ، وكذلك في طبيعة المظاهر:

يتميز النوع 1 بأعلى معدل حدوث - يوجد هذا النوع في 90 ٪ من السكان (ليس اعتلال الأعصاب).

النشاط ، الذي يمكن أن يسمى بقايا ، لوحظ في المادة العضوية ، لديه أعلى معدل. يمكن أن تحدث المظاهر الأولى في الفترة من سنتين إلى الشيخوخة. تتمثل الأعراض الرئيسية في حدوث تغيرات في خلايا العظام ، وبطء التطور من حيث علم وظائف الأعضاء ، وتأخر النشاط خلال فترة البلوغ ، ونزيف في الجلد. الأعراض الأخيرة ، المصحوبة بنزيف من الأنف ، شائعة جدًا. بعد إجراء الأشعة السينية ، كقاعدة عامة ، يجد الأطباء أن أطراف العظام الطويلة قد اتسعت ، وأن الصفيحة العظمية للتجويف الفموي قد ضعفت.

يتميز النوع 2 بأقل تواتر لحدوثه (اعتلال الأعصاب الحاد). مع هذا النوع ، لوحظ انخفاض في النشاط المتبقي للمواد العضوية. يمكن اكتشاف العلامات الخطيرة الأولى في سن مبكرة - بعد الولادة. الأعراض الرئيسية تتطور بسرعة الاضطرابات العصبية: عدم المرونة ، للأسف ، هذا النوع في معظم الحالات يؤدي إلى الوفاة في سن حوالي عامين.

النوع 3 هو بين الأكثر شيوعًا والأقل شيوعًا (اعتلال الأعصاب تحت الحاد). النشاط الحيوي للمادة العضوية ، وكذلك شدة المرض ، على التوالي ، وسيط بين النوعين 1 و 2. يمكن اكتشاف الأعراض الأولى من هذا النوع في مرحلة الطفولة. يمكن أن تختلف المظاهر السريرية اعتمادًا على التنوع ، وتشمل أيضًا ضعف تنسيق الحركات (Ilia) ، وعدوى الأعضاء وأنسجة العظام (Nib) ، والأمراض التنكسية للجهاز العصبي المركزي مع عتامة القرنية (SHs). إذا نجا المريض بهذا النوع من مرحلة المراهقة ، فعندئذ ، كقاعدة عامة ، يعيش لفترة طويلة.

تشخيص مرض جوشر

يتكون تشخيص هذا المرض عادة من الدراسة الكيميائية الخلوية للكريات البيض. عادةً ما يتم تحديد الأنواع وكذلك النقل بناءً على تحليل طبيعة الطفرات. تعتبر ملقحات جوشر ذات قيمة تشخيصية.

فيديو

علاج مرض جوشر

بالنسبة للنوعين 1 و 3 ، يوصى بالمعالجة البديلة مع مستحضرات معقدة خاصة باستخدام جلوكوسيريبروسيداز المشيمة أو المؤتلف ؛ مع العلاج من النوع 2 ، للأسف ، لا فائدة منه ، علاوة على ذلك ، فهو غير معروف تمامًا للعلم والطب. أثناء العلاج ، يتم تغيير الإنزيم ، والذي يتم إجراؤه لنقله بسرعة وفي الوقت المناسب إلى العضو الخلوي المحاط بغشاء. يتم وصف المرضى الذين يعالجون بمستحضرات معقدة خاصة بمراقبة يومية لمستوى تلوين الدم ، وكذلك خلايا الدم عديمة اللون ؛ المراقبة المستمرة لحجم الكبد والطحال باستخدام التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي ؛ المراقبة المستمرة لآفات العظام مع المراقبة الكاملة لنظام الهيكل العظمي بأكمله ، ومسح امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة أو التصوير بالرنين المغناطيسي.

كقاعدة عامة ، يتم وصف الأدوية التالية للمرضى: Miglustat ، والتي يجب تناولها بجرعات معينة ، أي مائة مجم عن طريق الفم ثلاث مرات في اليوم ، miglu-stat - هذا النوع من الأدوية يقلل من تركيز الجلوكوسيريبروسيد ، ويصبح أيضًا نوع من المخرج للمرضى الذين ، وفقًا لأسباب معينة ، غير قادرين على العلاج ببدائل الإنزيم.

عادة ما يوصف لمرضى فقر الدم ، وكذلك انخفاض في عدد الكريات البيض والصفائح الدموية في الدم ، وكذلك في حالة زيادة حجم الطحال ، مما يؤدي إلى الشعور بعدم الراحة.

للحصول على علاج شامل لمرضى هذا المرض ، يلجأ الأطباء إلى الخلايا الجذعية أو الخلايا الجذعية ، ومع ذلك ، فإن هذا النوع من العلاج هو الأكثر خطورة على صحة وحياة المريض ، لذلك يتم استخدامه بشكل نادر قدر الإمكان.

RCHD (المركز الجمهوري للتنمية الصحية التابع لوزارة الصحة في جمهورية كازاخستان)
الإصدار: البروتوكولات السريرية لوزارة الصحة لجمهورية كازاخستان - 2016

جرعات شحميات سفينغوليبيدية أخرى (E75.2)

أمراض اليتيم

معلومات عامة

وصف قصير

موافقة
اللجنة المشتركة لجودة الخدمات الطبية
وزارة الصحة والتنمية الاجتماعية بجمهورية كازاخستان
بتاريخ 29 سبتمبر 2016
البروتوكول رقم 11

مرض جوشر (GD)- مرض التخزين الليزوزومي ، وهو مرض متعدد الأنظمة ، يقوم على نقص إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز ، مما يؤدي إلى زيادة تدريجية في الأعضاء المتني ، والتسلل التدريجي لنخاع العظام بواسطة البلاعم المحملة بالدهون ، وضعف عميق في تكون الدم ، وفي حجم صغير جزء من مرضى تلف الجهاز العصبي المركزي.

الارتباط بين أكواد ICD-10 و ICD-9:

تاريخ تطوير البروتوكول: 2016

المستخدمونبروتوكول:الممارسين العامين وأطباء الأطفال وأطباء الأورام.

مقياس مستوى الأدلة:

أ	تحليل تلوي عالي الجودة ، مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات شواهد ، أو تجارب معشاة ذات شواهد كبيرة مع احتمال ضئيل للغاية (++) للتحيز الذي يمكن تعميم نتائجه على السكان المناسبين.
ب	مراجعة منهجية عالية الجودة (++) لدراسات الأتراب أو دراسات الحالة أو دراسات الأتراب أو الحالات الضابطة عالية الجودة (++) مع مخاطر منخفضة للغاية من التحيز أو التجارب المعشاة ذات الشواهد مع انخفاض (+) خطر التحيز ، نتائج والتي يمكن تعميمها على السكان المناسبين.
ج	مجموعة أو حالة مراقبة أو تجربة مضبوطة بدون عشوائية مع انخفاض خطر التحيز (+). يمكن تعميم نتائجها على السكان المناسبين أو تجارب معشاة ذات شواهد ذات مخاطر منخفضة جدًا أو منخفضة من التحيز (++ أو +) ، ولا يمكن تعميم نتائجها بشكل مباشر على السكان المناسبين.
د	وصف لسلسلة حالات أو دراسة غير خاضعة للرقابة أو رأي خبير.

تصنيف

تصنيف

وفقًا لوجود وخصائص الدورة السريرية ومشاركة الجهاز العصبي المركزي (CNS) ، ثلاثة أنواع من مرض جوشر:

· غير عصبي (النوع I).

− أنايكتب -بolyznوجوشرهو الشكل الأكثر شيوعًا للمرض الذي لا يتأثر فيه الجهاز العصبي المركزي (وهذا هو السبب في أن هذا النوع يسمى أيضًا غير الاعتلال العصبي).
الأعراض متنوعة للغاية - من الأشكال غير المصحوبة بأعراض إلى الأضرار الشديدة للأعضاء والعظام. بين هذه المجموعات السريرية القطبية يوجد مرضى يعانون من تضخم معتدل في الطحال وتكوين دم طبيعي تقريبًا ، مع أو بدون آفات عظمية. على الرغم من أن هذا النوع من المرض يسمى أحيانًا مرض جوشر للبالغين ، إلا أنه يمكن أن يصيب الأشخاص في أي عمر. كلما ظهرت المظاهر السريرية في وقت مبكر ، كلما زادت حدة المرض.

· اعتلال الأعصاب (النوع الثاني وثالثا).

− ثانيًا يكتب- اعتلال الأعصاب الحاد.مرض جوشر من النوع 2 هو مرض نادر جدًا وسريع التطور يتميز بأضرار بالغة في الدماغ ، وكذلك جميع الأعضاء والأنظمة تقريبًا.
كان يُعرف سابقًا باسم مرض جوشر الذي يصيب حديثي الولادة ، ويتسم مرض النوع 2 باضطرابات عصبية شديدة في السنة الأولى من حياة الطفل ، ونوبات epi ، والحول ، وفرط توتر العضلات ، وتأخر النمو العقلي والجسدي. غالبًا ما يتم دمج هذا النوع من HD مع السماك الخلقي. يتطور المرض في أقل من 1: 100000 مولود جديد. ينتهي التنكس الحركي التقدمي بالموت ، وعادة ما يرتبط بفشل الجهاز التنفسي.

− ثالثا يكتب (اعتلال الأعصاب المزمن).كان يُعرف سابقًا باسم مرض جوشر الأحداث ، ويتسم مرض النوع 3 بتلف دماغي يتطور ببطء بالإضافة إلى أعراض شديدة في الأعضاء الأخرى. هذا النوع من المرض نادر جدًا أيضًا. تتطور علامات وأعراض مرض جوشر من النوع 3 في مرحلة الطفولة المبكرة وتتوافق مع أعراض مرض النوع الأول ، باستثناء علامات إصابة الجهاز العصبي المركزي. لا يمكن إجراء تشخيص دقيق إلا مع تطور أعراض الاعتلال العصبي ، الذي تؤكده الدراسات السريرية. يمكن للمرضى الذين يعانون من مرض جوشر من النوع 3 والذين يصلون إلى سن الرشد أن يعيشوا أكثر من 30 عامًا.

التشخيص (العيادة الخارجية)

التشخيص على المستوى الخارجي

معايير التشخيص

الشكاوى والتاريخ:
ضعف ، زيادة التعب.
زيادة التعرض للعدوى (التهابات الجهاز التنفسي ، البكتيرية) ؛
مظاهر متلازمة النزف (ورم دموي تحت الجلد ، نزيف من الأغشية المخاطية) ، و / أو نزيف مطول أثناء التدخلات الجراحية البسيطة ؛
ألم واضح في العظام والمفاصل (طبيعة وتوطين الألم ، تاريخ من كسور العظام) ؛
تأخر النمو الجسدي والجنسي.
مظاهر الأعراض العصبية (تعذر الأداء الحركي للعين أو الحول المتقارب ، ترنح ، فقدان الذكاء ، الاضطرابات الحسية ، إلخ) ؛
التاريخ العائلي (وجود استئصال الطحال أو الأعراض المذكورة أعلاه في الأشقاء ، الوالدين).
زيادة حجم البطن

الفحص البدني:
التفتيش العام؛
قياس الطول ووزن الجسم ودرجة حرارة الجسم ؛
تقييم حالة الجهاز العظمي المفصلي.
تحديد علامات متلازمة النزف.
تحديد تضخم الكبد والطحال ، تضخم العقد اللمفية.
تقييم الجلد في منطقة مفاصل الركبة والكوع (وجود / عدم وجود فرط تصبغ).

الأعراض السريرية وعلامات مرض جوشر حسب العمر

نظام	علامة مرض	حديثي الولادة	أطفال تصل إلى عام	أطفال	المراهقون
الجهاز العصبي المركزي	تأخير وانحدار المهارات الحركية	-	+++	++	±
	تشنجات	-	+++	++	±
جلدي	جلد الكولوديون (تورم مؤخرة القدمين واليدين)	+++	-	-	-
الجهاز الهضمي	تضخم الكبد والطحال	++	+++	+++	+++
	تليف الكبد	-	-	-	-
طب العيون	حركات غير طبيعية لمقل العيون	-	+++	++	±
أمراض الدم	فقر دم	-	+	+++	++
	خلايا رغوية	++	+++	+++	+++
	قلة الكريات الشاملة	-	+	+	+
	قلة الصفيحات	-	+	+++	+++
الهيكل العظمي	ألم في العظام	-	-	+	+++
	حداب	-	-	±	++
	هشاشة العظام	-	-	±	++
	كسور مرضية	-	-	±	+
تنفسي	أمراض الرئة التقييدية وارتفاع ضغط الدم الرئوي	-	++	++	+
آخر	موت مبكر	+++	+++	±	-
اختبارات معملية محددة	β-D- جلوكوزيداز	↓↓↓	↓↓	↓↓	↓↓
	شيتوتريوزيداز

البحوث المخبرية :
· فحص دم مفصل: قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، فقر الدم.
LHC: زيادة مستويات الإنزيمات في الدم - ALT ، AST ، فحص استقلاب الحديد (الحديد في الدم ، TIBC ، الفيريتين ، الترانسفيرين) سيساعد في التشخيص التفريقي بين فقر الدم الناتج عن الأمراض المزمنة وحالة نقص الحديد التي تتطلب علاجًا قياسيًا ؛
· تحديد نشاط إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز والشيتوتريازيداز في بقع الدم الجافة عن طريق قياس الطيف الكتلي الترادفي أو قياس التألق - لتأكيد التشخيص.
· دراسة وراثية جزيئية لتأكيد التشخيص - الكشف عن جين الجلوكوسيريبروسيداز الموضعي على الذراع الطويلة للكروموسوم 1 (المنطقة 1q21q31) ؛
يساعد الفحص المورفولوجي لنخاع العظام على تحديد العناصر التشخيصية المميزة - خلايا جوشر وفي نفس الوقت استبعاد تشخيص داء الأرومات الدموية أو مرض التكاثر اللمفاوي باعتباره سبب قلة الكريات البيض وتضخم الكبد والطحال.

البحث الآلي

خوارزمية التشخيص

خوارزمية لتشخيص مرض جوشر عند الأطفال على مستوى المدينة والإقليمية

خوارزمية لتشخيص مرض جوشر عند الأطفال على مستوى الجمهوريين

التشخيص (المستشفى)

علم التشخيص مستوى ثابت

معايير التشخيص:.

خوارزمية التشخيص

قائمة تدابير التشخيص الرئيسية (جنيه - ب)
فحص دم شامل
· كيمياء الدم
تحديد نشاط إنزيم جلوكوسيريبروسيداز و شيتوتريزيداز
البحث الجيني الجزيئي
الموجات فوق الصوتية للكبد والطحال
التصوير بالرنين المغناطيسي لعظم الفخذ
رسم القلب
الأشعة السينية لعظام الهيكل العظمي

قائمة تدابير التشخيص الإضافية:
تصوير النخاع - يساعد فحص نخاع العظم على تحديد العناصر التشخيصية المميزة - خلايا غوشيه وفي نفس الوقت تستبعد تشخيص داء الأرومات الدموية أو مرض التكاثر اللمفاوي باعتباره سبب قلة الكريات البيض وتضخم الكبد والطحال.
الفحص بالأشعة المقطعية للرئتين - لاستبعاد أمراض الجهاز الرئوي مع قلة العدلات لفترات طويلة.
التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ - للتشخيص التفريقي لأمراض الأورام ، واستبعاد تلف الجهاز العصبي المركزي مع متلازمة السيتوبينيك لفترات طويلة (خطر الإصابة بالسكتة الدماغية من النوع النزفي).
· التصوير بالرنين المغناطيسي للكبد والطحال - في وجود تضخم الكبد والطحال ، هناك مخاطر عالية من احتشاء الكبد والطحال بسبب تسلل الأعضاء والأنسجة إلى خلايا جوشر.
EchoCG - مع عدم انتظام دقات القلب الشديد ، على خلفية أعراض فشل الجهاز التنفسي مع متلازمة السيتوبين لفترات طويلة ، هناك خطر حدوث مضاعفات من نظام القلب والأوعية الدموية (التهاب التامور النضحي ، والتهاب القلب ، والخلل اللاإرادي).
· مخطط تجلط الدم - في وجود السيتوبنيك s-ma ، إضافة عدوى بكتيرية ، فيروسية ، هناك خطر حدوث نزيف s-ma ، حالة إنتانية ، متلازمة DIC.
تصوير دوبلر لأوعية نظام البوابة - لاستبعاد ارتفاع ضغط الدم البابي.

المضاعفات المعدية على خلفية متلازمة السيتوبينيك لفترات طويلةإشارة لاختبارات معملية إضافية:
الفحص البكتريولوجي للسوائل البيولوجية ،
الاختبارات المصلية (الفيروسية) لـ CMV ، التهاب الكبد B ، C ، (D) ، فيروس نقص المناعة البشرية ، EBV ،
تحديد بروتين سي التفاعلي (كمي) ،
مع زيادة الترانساميناسات: إجراء دراسات مصلية (فيروسية) لاستبعاد التهاب الكبد الفيروسي: CMV ، A ، B ، C ، EBV ، مع نتائج PCR إيجابية
مخطط تجلط الدم - دراسة الإرقاء في خطر حدوث مضاعفات إنتانية ، متلازمة النزف الغزير
الأشعة السينية لعظام الهيكل العظمي - لتحديد وتقييم شدة آفات الجهاز العظمي المفصلي (هشاشة العظام المنتشرة ، والتشوه المميز على شكل دورق لعظم الفخذ البعيدة والقصبة القريبة (قوارير إرلنماير) ، بؤر انحلال العظام وتصلب العظام ونخر العظم ، كسور مرضية) ؛
يعد قياس الكثافة والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) من الأساليب الأكثر حساسية - فهي تسمح بتشخيص تلف العظام (هشاشة العظام ، وتسلل نخاع العظم) في المراحل المبكرة التي لا تتوفر للتصوير بالأشعة ؛
يمكن للموجات فوق الصوتية والتصوير بالرنين المغناطيسي للكبد والطحال تحديد الآفات البؤرية وتحديد الحجم الأولي للأعضاء ، وهو أمر ضروري للمراقبة اللاحقة لفعالية العلاج ببدائل الإنزيم ؛
تخطيط صدى القلب دوبلر - في مرضى استئصال الطحال.
تنظير المريء - في وجود شكاوى أو علامات ذات صلة لارتفاع ضغط الدم البابي.

تشخيص متباين

تشخيص متباين

يجب تمييز مرض جوشر عن جميع الأمراض التي تحدث مع تضخم الكبد والطحال ونقص الكريات البيض والنزيف وتلف العظام.

تشخبص	مبررات التشخيص التفريقي	الدراسات الاستقصائية	معايير الاستبعاد من التشخيص
أرومات الدم والأورام اللمفاوية	النزفية ، آلام العظام ، تضخم الكبد والطحال ،	2-مخطط النخاع ،
اكتسب فقر الدم اللاتنسجي	النزفية s-m ، (+ / _) آلام العظام ، قلة الكريات الشاملة	1. تعداد الدم الكامل مع تعداد الصفائح الدموية ، والخلايا الشبكية ، 2-مخطط النخاع ، 3. الفحص الجيني الجزيئي للدم	1. عدم وجود انخفاض في نشاط إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز وزيادة نشاط إنزيم الكيتوتريازيداز (في بقع الدم الجافة عن طريق قياس الطيف الكتلي الترادفي أو قياس التألق) ؛ 2. لم يتم الكشف عن جين الجلوكوسيريبروسيداز المترجمة على الذراع الطويلة للكروموسوم 1 (المنطقة 1q21q31) ؛ 3. لم يتم الكشف عن خلايا جوشر عند عد الخلايا في مخطط النخاع
مرض الكبد الصفراوي المزمن ، تليف الكبد نتيجة التهاب الكبد الفيروسي وغير الفيروسي المزمن	تضخم الكبد والطحال ، مستويات مرتفعة من الترانساميناسات ، البيليروبين ، السيتوبينيك s-m ، النزفية s-m ، s-m المؤلمة	1. فحص الدم العام مع تعداد الصفائح الدموية ، الخلايا الشبكية ، 2-مخطط النخاع ، 3. الفحص الجيني الجزيئي للدم 4- تحديد نشاط إنزيمات الجلوكوسيريبروسيداز والكيتريوزيداز 5.B / h فحص الدم 6. الموجات فوق الصوتية ، CT ، MRI لأعضاء البطن	1. عدم وجود انخفاض في نشاط إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز وزيادة نشاط إنزيم الكيتوتريازيداز (في بقع الدم الجافة عن طريق قياس الطيف الكتلي الترادفي أو قياس التألق) ؛ 2. لم يتم الكشف عن جين الجلوكوسيريبروسيداز المترجمة على الذراع الطويلة للكروموسوم 1 (المنطقة 1q21q31) ؛
التهاب العظم والنقي المزمن ، السل العظمي	Ossalgia ، تقييد حركة الأطراف	2-مخطط النخاع ، 3. الفحص الجيني الجزيئي للدم 4- تحديد نشاط إنزيمات الجلوكوسيريبروسيداز والكيتريوزيداز 5.B / h فحص الدم	1. عدم وجود علامات قلة الكريات البيض (انخفاض في الهيموغلوبين والصفائح الدموية ونقص الكريات البيض). 2. عدم وجود انخفاض في نشاط إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز وزيادة نشاط إنزيم الكيتوتريازيداز (في بقع الدم الجافة عن طريق قياس الطيف الكتلي الترادفي أو قياس التألق) ؛ 3. لم يتم الكشف عن جين الجلوكوسيريبروسيداز المترجمة على الذراع الطويلة للكروموسوم 1 (المنطقة 1q21q31) ؛ 4. غياب النزفية s-ma ، 5. إشعاعيًا ، لم يتم تحديد التورمات المميزة لعظم القصبة على شكل مضرب أو قارورة ("قوارير إرلنماير"). 5. لا تضخم الكبد الطحال
اعتلالات خميرة وراثية أخرى (مرض نيمان بيك)	البداية المبكرة لتطور المرض (3-5 أشهر) ، يزيد حجم البطن ، تأخر في النمو الحركي النفسي ، والتشنجات ، وأعراض عصبية أخرى ، وآلام في البطن ، ونزيف ، وعدم الاستقرار العاطفي	1. فحص الدم العام مع تعداد الصفائح الدموية ، الخلايا الشبكية ، 2-مخطط النخاع ، 3. فحص الدم الوراثي الجزيئي (تحديد الطفرات في جينات SMPD1 و NPC1 و NPC2 ، جين الجلوكوسيريبروسيداز ، الموجود على الذراع الطويلة للكروموسوم 1 (المنطقة 1q21q31). 4-تحديد نشاط إنزيمات الجلوكوسيريبروسيداز و الشيتريوزيداز ، السفينغوميليناز 5.B / h فحص الدم 6. الموجات فوق الصوتية ، التصوير المقطعي المحوسب ، التصوير بالرنين المغناطيسي لأعضاء البطن 7. الفحص بالأشعة السينية لأنسجة العظام (R ، MRI ، CT) 8. فحص من قبل طبيب أعصاب	1. عدم وجود انخفاض في نشاط إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز وزيادة نشاط إنزيم الكيتوتريازيداز (في بقع الدم الجافة عن طريق قياس الطيف الكتلي الترادفي أو قياس التألق) ؛
كثرة المنسجات	أوسالجيا ، محدودية حركة الأطراف ، قلة الكريات الشاملة ، s-m النزفية ، تضخم الكبد والطحال ، الالتهاب الرئوي ، والميل إلى العدوى	1. تعداد الدم الكامل مع تعداد الصفائح الدموية ، والخلايا الشبكية ، 2-مخطط النخاع ، التنميط المناعي لنخاع العظم 3. الفحص الجيني الجزيئي للدم 4- تحديد نشاط إنزيمات الجلوكوسيريبروسيداز والكيتريوزيداز 5. فحص الدم B / x 6. الموجات فوق الصوتية ، التصوير المقطعي المحوسب ، التصوير بالرنين المغناطيسي لأعضاء البطن 7. الفحص بالأشعة السينية لأنسجة العظام (R ، MRI ، CT)	1. عدم وجود انخفاض في نشاط إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز وزيادة نشاط إنزيم الكيتوتريازيداز (في بقع الدم الجافة عن طريق قياس الطيف الكتلي الترادفي أو قياس التألق) ؛ 2. لم يتم الكشف عن جين الجلوكوسيريبروسيداز المترجمة على الذراع الطويلة للكروموسوم 1 (المنطقة 1q21q31) ؛ 3. إشعاعيًا ، لم يتم تحديد التورمات المميزة لعظم القصبة على شكل مضرب أو قارورة ("قوارير إرلنماير").

العلاج بالخارج

احصل على العلاج في كوريا وإسرائيل وألمانيا والولايات المتحدة الأمريكية

العلاج بالخارج

احصل على المشورة بشأن السياحة العلاجية

علاج

الأدوية (المواد الفعالة) المستخدمة في العلاج

أزيثروميسين (أزيثروميسين)

ألفاكالسيدول (ألفاكالتسيدول)

أمفوتريسين ب (أمفوتريسين ب)

أسيكلوفير (أسيكلوفير)

فانكومايسين (فانكومايسين)

Voriconazole (Voriconazole)

جنتاميسين (جنتاميسين)

ديكلوفيناك (ديكلوفيناك)

ايبوبروفين (ايبوبروفين)

Imiglucerase (Imiglucerase)

الغلوبولين المناعي جي (الغلوبولين المناعي جي)

Iodixanol (Iodixanol)

Caspofungin (Caspofungin)

كليندامايسين (كليندامايسين)

كوليكالتسيفيرول (كوليكالتسيفيرول)

لاكتولوز (لاكتولوز)

لورنوكسيكام (لورنوكسيكام)

Meropenem (Meropenem)

ميترونيدازول (ميترونيدازول)

Micafungin (Micafungin)

مجمع أوسين هيدروكسيباتيت

باراسيتامول (باراسيتامول)

ترامادول (ترامادول)

فلوكونازول (فلوكونازول)

سيفوتاكسيم (سيفوتاكسيم)

سيفتازيديم (سيفتازيديم)

سيفترياكسون (سيفترياكسون)

العلاج (متنقل)

العلاج على المستوى الخارجي

تكتيكات العلاج

المرضى الذين يعانون من جميع أنواع مرض جوشر (الأول والثاني والثالث) يتلقون العلاج في العيادة الخارجية.

العلاج غير الدوائي:
· النظام - علاجي ووقائي خلال فترة السيتوبنيك s-ma ، النزفية ، مضاعفات العظام.
الوقاية من الإصابات وإعادة تأهيل بؤر العدوى المزمنة ؛
· التصحيح النفسي - العلاج النفسي ، التكيف النفسي.

العلاج الطبي

يتكون العلاج الحديث لـ HD في وصف العلاج ببدائل الإنزيم مدى الحياة (ERT) مع الجلوكوسيريبروسيداز المؤتلف ، والذي يوقف المظاهر السريرية الرئيسية للمرض ، ويحسن نوعية حياة المرضى الذين يعانون من HD وليس له آثار جانبية واضحة. . يجب وصف ERT لكل مريض لديه مظاهر سريرية لـ HD (HD type 1 ، HD type 3). يجب اختيار جرعة الدواء بشكل فردي وفقًا للمعايير السريرية والمخبرية. فيما يتعلق بتطوير التشخيصات المخبرية ، عند فحص الأشقاء (الإخوة والأخوات في الاختبار) ، يمكن تحديد الأطفال المصابين بـ HD الذين ليس لديهم مظاهر سريرية. يحتاج هؤلاء المرضى إلى المراقبة ، لكن يجب أن يبدأ علاجهم فقط عند ظهور أعراض المرض.

يهدف ERT إلى توفير إنزيم كافٍ لتفكيك رواسب المواد غير المرغوب فيها. وبالتالي ، فإن العلاج ببدائل الإنزيم يعمل عن طريق إضافة أو استبدال إنزيم مفقود أو معيب في مرضى غوشيه.

قائمة الأدوية الأساسية

إميجلوسيراز
يتمثل العلاج الممرض لمرض جوشر في إعطاء العلاج ببدائل الإنزيم مدى الحياة باستخدام الجلوكوسيريبروسيداز المؤتلف. الجرعة الأولية من imiglucerase لكل حقنة في النوع I HD هي 30-40 U / kg بدون تلف الهيكل العظمي و 60 U / kg في حالة تلف العظام. مع النوع الثالث عند الأطفال ، يمكن أن تصل الجرعة إلى 100-120 وحدة / كجم . يتم إعطاء الدواء بالتنقيط عن طريق الوريد بفاصل زمني من 1 مرة في أسبوعين. (مرتين في الشهر).
من الممكن خفض الجرعة التدريجي بمقدار 10-20 وحدة / كجم مع ديناميكيات إيجابية واضحة بعد عام واحد من العلاج بالنوع 1 GD دون تلف العظام وبعد 3-4 سنوات مع تلف الهيكل العظمي الأولي. العلاج الوقائي 15-60 وحدة / كجم بالتنقيط الوريدي 3 ساعات كل أسبوعين ، مدى الحياة.

بروتوكول العلاج ببدائل الإنزيم مع Imiglucerase

قائمة الأدوية الإضافية
باراسيتامول
لورناكسيكام
ديكلوفيناك
· ترامادول
الفاكالسيدول
فلوكونازول
الكالسيوم دز
أوستيوجينون
الأسيكلوفير
لاكتولوز
سيفوتاكسيم
سيفتازيديم
سيفترياكسون
أزيثروميسين
الجنتاميسين
يوديكسانول
Meropenem

أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود:
باراسيتامول - أقراص 200 مجم ، 500 مجم ؛ شموع. الكبار: 500 مجم 3-4 مرات يومياً لمدة 3-7 أيام. الأطفال بمعدل 60 مغ / كغ / يوم في 3-4 جرعات ، 3-7 أيام ؛
- أقراص إيبوبروفين 200 مجم ، 400 مجم ؛ الأطفال: ايبوبروفين 30-40 مجم / كجم / يوم.
لورناكسيكام - أقراص مغلفة 4 مجم ، 8 مجم. البالغون 8 مجم مرتين في اليوم عن طريق الفم لمدة أسبوعين ؛ lyophilisate لمحلول الحقن الوريدي والعضلي ، 8 ملغ. الكبار: 8 مجم مرتين في اليوم ، عضلي ، 10 أيام ؛
ديكلوفيناك - محلول للحقن 2.5 ٪ في أمبولات 3 مل ، أقراص 0.05 جم لكل منهما ، تؤخر أقراص 0.025 لكل منهما ؛ 0.05 و 0.1 جم ؛ سوائل 0.025 جم تحاميل مستقيمة 0.05 و 0.1 جرام جل ، كريم ، مستحلب (1 جم - 0.01 جم من orthofen) في أنابيب. الأطفال: 2-3 مجم / كجم / يوم لمدة 1-3-5 أيام. الكبار: 7 مجم مرتين يومياً ، عضلي ، 1-3-5 أيام.
- محلول ترامادول للحقن 50 مجم / مل تحاميل الشرج 0.1 جرام نقط -2.5 مجم / كبسولة 50 مجم. في الداخل ، الجرعة الأولية المعتادة للبالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 14 عامًا هي 50 مجم (مرة أخرى ، إذا لم يكن هناك تأثير ، بعد 30-60 دقيقة). عن طريق الحقن (in / in ، in / m ، s / c) - 50-100 مجم ، عن طريق المستقيم - 100 مجم (يمكن إعادة إدخال التحاميل بعد 4-8 ساعات). الجرعة اليومية القصوى هي 400 مجم (في حالات استثنائية يمكن زيادتها إلى 600 مجم). الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 1 إلى 14 عامًا داخل (قطرات) أو عن طريق الحقن - جرعة واحدة من 1-2 مجم / كجم ، والحد الأقصى للجرعة اليومية هو 4-8 مجم / كجم.

مصححات استقلاب العظام والغضاريف:
كبسولات ألفاكالسيدول 0.5 ميكروغرام. تتراوح الجرعة اليومية للبالغين من 0.07 ميكروجرام إلى 20 ميكروجرام ، وللأطفال 0.01-0.08 ميكروجرام / كجم ، والجرعة اليومية للأطفال هي 0.01-0.08 ميكروجرام / كجم.
• كالسيوم د 3 - أقراص قابلة للمضغ تحتوي على (مكونات فعالة): كربونات الكالسيوم - 1250 مجم (تعادل 500 مجم من عنصر الكالسيوم) ؛ كوليكالسيفيرول - 200 وحدة دولية (وحدات دولية). البالغون والأطفال فوق 12 عامًا - قرصان يوميًا ، ويفضل أن يكون ذلك مع وجبات الطعام.
Osteogenon - أقراص مجمع ossein-hydroxyapatite - 830 مجم ؛ 2-4 أقراص × 2 مرات في اليوم.

خوارزمية العمل في حالات الطوارئ

تدخل جراحي:لا.

أنواع العلاج الأخرى:

· إعادة التأهيل النفسي والاجتماعي: العلاج النفسي ، التكيف النفسي ، العلاج البيئي ؛
التكيف الاجتماعي وتحسين نوعية الحياة.

مؤشرات للحصول على مشورة الخبراء :

متخصص	إشارة
طبيب روماتيزم - جراح عظام	استبعاد وجود أمراض الهيكل العظمي عند الطفل
طبيب أعصاب ، طبيب نفساني عصبي	تقييم الحالة العصبية ، الحالة النفسية العصبية ، تحديد نوع المرض
اخصائي العلاج الطبيعي	تحديد طرق العلاج الطبيعي
طبيب العلاج الطبيعي	اختيار برنامج فردي للعلاج الطبيعي
اختصاصي وراثة	تأكيد التشخيص والتنميط الجيني
إذا لزم الأمر ، فمن الممكن استشارة متخصصين آخرين حسب الحالة السريرية.

إجراءات إحتياطيه:
التشخيص المبكر للمظاهر السريرية لمرض جوشر للوقاية من المضاعفات ؛
· استشارة طبية وراثية لشرح المخاطر الوراثية.
الوقاية من المضاعفات المعدية على خلفية متلازمة السيتوبين طويلة الأمد ، في بعض الحالات ، هي السبب الرئيسي في بعض الحالات حتى وفاة المريض.
· العناية بجوف الفم: 6-10 مرات في اليوم شطف تجويف الفم بمحلول مطهر مخصص لعلاج الغشاء المخاطي للفم. رعاية دقيقة ولكن لطيفة للأسنان واللثة ؛ الحد من استخدام حتى فرش الأسنان الناعمة ؛ إعطاء الأفضلية للاستحمام الفموي ؛ مع قلة الصفيحات أو الأغشية المخاطية الضعيفة ، يجب استبعاد استخدام فرشاة الأسنان ، وبدلاً من ذلك ، من الضروري إجراء علاج إضافي للفم باستخدام الأدوية القابضة.
إذا ظهرت علامات التهاب الفم ، فمن الضروري إضافة إلى العلاج الأساسي:
فلوكونازول - الجرعة المقدرة 4-5 مجم / كجم في اليوم ، كبسولات 50 مجم ، 100 مجم ، 150 مجم ، محاليل التسريب 2 مجم / مل ، هلام عن طريق الفم r ، o IV ،
- أسيكلوفير - جرعة محسوبة 250 مجم / م 2 × 3 مرات في اليوم ، أقراص 200 مجم ، حقن 250 مجم ، مرهم للاستعمال الخارجي.
في حالة وجود عيوب في الغشاء المخاطي للفم: استبعد استخدام فرشاة الأسنان
2) مع تطور التهاب الفم النخر المنتشر ، يشار إلى العلاج الجهازي المضاد للفطريات والبكتيريا:
سيفوتاكسيم ، قارورة 1 غرام لتحضير المحلول. البالغون 1-2 جم ، 2-3 مرات في اليوم ، 4 ، IM ، 7-10 أيام. الأطفال 50-100 مغ / كغ من وزن الجسم / يوم ، 2-4 مرات في اليوم ، عضلي ، رابع ، 7-10 أيام ؛
· سيفتازيديم فيال 250 مجم ، 500 مجم ، 1 جرام ، 2 جرام لتحضير المحلول. البالغون: 1-6 جم / يوم مقسمة على 2 أو 3 جرعات داخل / داخل أو / م. الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن شهرين: 30-100 مجم / كجم / يوم في 2-3 جرعات ، مع انخفاض المناعة - حتى 150 مجم / كجم / يوم (6 جم / يوم كحد أقصى) في 3 جرعات. حديثو الولادة والرضع حتى شهرين: 25-60 مجم / كجم / يوم مقسمة على جرعتين.
· سيفترياكسون ، زجاجة 500 مجم ، 1 جرام لتحضير المحلول. الأطفال 50-80 مغ / كغ / يوم في الوريد بالتنقيط 1 ساعة 7-10 أيام ؛
Iodixanol ، محلول للحقن ، 100 ملغ / 2 مل و 500 ملغ / 2 مل. يتم وصف البالغين والأطفال من سن 12 عامًا عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي (بالطائرة لمدة دقيقتين أو بالتنقيط) بمعدل 5 مجم / كجم كل 8 ساعات أو 7.5 مجم / كجم كل 12 ساعة لمدة 7-10 أيام.
- جنتاميسين محلول للحقن 40 ملغ / ميليلتر أمبولات. البالغون 3-5 مجم / كجم (الجرعة اليومية القصوى) 3-4 جرعات ، 7-10 أيام. يتم وصف الأطفال الصغار فقط لأسباب صحية في حالات العدوى الشديدة. الجرعة اليومية القصوى للأطفال من جميع الأعمار هي 5 مجم / كجم.
أزيترومايسين كبسولات 250، 500 مجم. الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 10 كجم بمعدل: في اليوم الأول - 10 مجم / كجم من وزن الجسم ؛ في الأيام الأربعة التالية - 5 مجم / كجم. دورة العلاج لمدة 3 أيام ممكنة ؛ في هذه الحالة ، تكون الجرعة الواحدة 10 مجم / كجم. (جرعة الدورة 30 مجم / كجم من وزن الجسم). يتم وصف البالغين المصابين بعدوى الجهاز التنفسي العلوي والسفلي والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة 0.5 جرام في اليوم الأول ، ثم 0.25 جرام من اليوم الثاني إلى اليوم الخامس أو 0.5 جرام يوميًا في غضون 3 أيام (جرعة الدورة 1.5 جرام ).
· Meropenem مسحوق لمحلول الحقن الوريدي 0.5 و 1.0 غ. للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و 12 سنة ، الجرعة الموصى بها هي 10-20 مجم / كجم كل 8 ساعات ، حسب نوع وشدة العدوى ، وقابلية العامل الممرض ، وحالة المريض. في الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم ، يجب استخدام جرعة البالغين.
3) يتم إجراء التطهير المعوي بناءً على اختيار المستشفى ، ومن الممكن رفض التطهير. يوصى بإزالة التلوث (العلاج الوقائي) للآفات المعوية الأولية. لتطهير الأمعاء الانتقائي:
سيبروفلوكساسين بجرعة 20 مجم / كجم في اليوم ، 100 مجم في قنينة ، 250 مجم ، 500 مجم في أقراص ، قطرات عين ، قطرات أذن ؛
4) تأكد من مراعاة النظافة الشخصية لجميع أولئك الذين يعتنون بالمرضى - الآباء والزوار ، والغسيل المستمر للأيدي.

أساليب العلاج البديلووفقًا للأمر رقم 666 "عند الموافقة على جدول الأسماء ، وقواعد شراء الدم ومعالجته وتخزينه وبيعه ، بالإضافة إلى قواعد تخزين ونقل الدم ومكوناته ومشتقاته بتاريخ 6 مارس ، 2011 ، ملحق الأمر رقم 417 أمر 29.05.2015.

مراقبة المريض:
مدى الحياة FRT ؛
التحكم الديناميكي: 1 سنة - 1 مرة في 3 أشهر ، ثم مرة واحدة في 6 أشهر:
التكيف الاجتماعي؛
ملاحظة اختصاصي وراثة لعائلة مريض بالـ HD.

مؤشرات فعالية العلاج:
تحسين / تثبيت بارامترات الدم (وقف متلازمة سيتوبنيك ، قلة الاعتماد على عمليات نقل الدم) ؛
استعادة مستوى الجلوكوسيريبروسيداز ، انخفاض في معدل إنزيم الكيتوتريوزيداز ؛

القضاء على s-ma المؤلم.
ترميم أنسجة العظام
تحسين / تثبيت وظيفة الأعضاء خارج البطن (القلب والرئتين والعينين) ؛
تقليل وتيرة التهابات الجهاز التنفسي.
تقليل معدل تطور المرض.

تحسين نوعية حياة المريض (استعادة النمو العقلي والروحي والجسدي).

العلاج (الإسعاف)

الإجراءات التشخيصية التي تم إجراؤها في مرحلة المساعدة في حالات الطوارئ

تدابير التشخيص:
جمع سوابق المرض.
الفحص البدني
تحديد أمراض القلب (قياس التأكسج النبضي ، ضغط الدم ، معدل ضربات القلب ، تخطيط القلب).

العلاج الطبي
الإنعاش القلبي الرئوي وفقًا للإشارات ؛
علاج الأعراض المتلازمية حسب المؤشرات ؛
العلاج بالأوكسجين؛
منع الطموح
علاج مسكن مضاد للالتهابات

العلاج (المستشفى)

العلاج على المستوى التدريجي

تكتيكات العلاج: انظر مستوى الإسعاف.

العلاج الطبي:انظر مستوى الإسعاف.

يتم إجراء العلاج الدوائي وفقًا للبروتوكولات السريرية للمضاعفات المرحة.
يتم تكثيف العلاج الدوائي في حالة حدوث مضاعفات على خلفية متلازمة السيتوبينيك طويلة الأمد ، وطبقات العدوى الفيروسية / البكتيرية ، وتطور المرض الأساسي. أخطر المضاعفات التي تهدد الحياة هي المضاعفات المعدية. وجود حمى لدى مريض يعاني من قلة العدلات (العدلات< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37.9 0 لمدة تزيد عن ساعة أو عدة ارتفاعات (3-4 مرات في اليوم) حتى 38 0 درجة مئوية. وجود عدوى ، الأمر الذي يتطلب البدء الفوري في العلاج التجريبي بالمضادات الحيوية والفحص لتوضيح طبيعة العدوى. تم اقتراح العديد من نظم العلاج الأولية المضادة للبكتيريا ، وفعاليتها متطابقة بشكل عام.

الأحكام العامة:
عند اختيار مجموعة البدء من المضادات الحيوية ، من الضروري مراعاة: نتائج الدراسات البكتريولوجية المتكررة في هذه العيادة عند مرضى آخرين ؛ مدة قلة العدلات الحالية ، التاريخ المعدي للمريض ، الدورات السابقة للمضادات الحيوية وفعاليتها
إلى جانب ظهور الحمى ، فإن جميع البيانات السريرية الأخرى: انخفاض ضغط الدم الشرياني ، وديناميكا الدم غير المستقرة هي إشارة إلى التعيين الفوري لمجموعة من المضادات الحيوية: الكاروبينيم (الميروبينيم (أو الإيميبينيم / السيلاستاتين)) + أمينوغليكوزيد (أميكاسين) + فانكومايسين.
• قشعريرة طويلة الأمد وحمى بعد غسلها و / أو ليس مجرد حمى ، ولكن قشعريرة مذهلة ® فانكومايسين هو بالفعل في التركيبة الأولية ؛
· عيادة التهاب الأمعاء والقولون مع الإسهال: حتى التوليفة الأولية - فانكومايسين لكل نظام تشغيل 20 مجم / كجم في اليوم. ربما تعيين ميترونيدازول (حسب نظام التشغيل و / أو / في)
التهاب الفم الحاد مع تغيرات التهابية في اللثة بنسلين ® ، كليندامايسين بالاشتراك مع بيتا لاكتام أو ميروبينيم /
طفح جلدي مميز و / أو وجود فطريات فطرية في البول و / أو آفات مميزة في الكبد والطحال على التصوير فوق الصوتي®
Amphotericin B - lyophilisate لتحضير المحلول. جرعة البدء - 0.5 مجم / كجم في اليوم الأول ، في اليوم التالي - الجرعة العلاجية الكاملة - 1 مجم / كجم مرة واحدة في اليوم. عند استخدام Amphotericin B ، من الضروري مراقبة وظائف الكلى وإجراء فحص دم كيميائي حيوي (إلكتروليتات ، كرياتينين). التصحيح المستمر للبوتاسيوم إلى القيم الطبيعية ضروري. أثناء تسريب الأمفوتريسين ب ، وأيضًا في غضون حوالي 3-4 ساعات بعد التسريب ، يمكن ملاحظة ردود الفعل على إعطاء الدواء في شكل حمى ، قشعريرة هائلة ، عدم انتظام دقات القلب ، والتي يتم إيقافها عن طريق المسكنات. في حالة اختلال وظائف الكلى ، من الضروري استخدام voriconazole و cancidas والأشكال الدهنية من amphorecin B.
فوريكونازول - أقراص 50 مجم ليوفيليسات لمحلول 200 مجم / قارورة SD 4-6 مجم / كجم.
Caspofungin - lyophilisate لمحلول التسريب 50 مجم
Mikofungin - lyophilisate لمحلول التسريب 50 مجم

تغيير المضادات الحيوية مع مراعاة حساسية النباتات المعزولة. يجب تقييم فعالية بدء العلاج بالمضادات الحيوية بعد 72 ساعة ، لكن الفحص التفصيلي لمثل هذا المريض على فترات من 8 إلى 12 ساعة ضروري دائمًا لتقييم استقرار ديناميكا الدم ودرجة التسمم وظهور بؤر معدية جديدة. يستمر العلاج المضاد للبكتيريا حتى يتم حل قلة العدلات والحل الكامل لجميع البؤر المعدية.
في حالة عدم التنسج العميق ، هناك خطر حدوث مضاعفات إنتانية ، والتحصين السلبي مع الغلوبولين المناعي G - 0.1-0.2 جم / كجم / يوم داخل / في الغطاء.

قائمة الأدوية الأساسية:
Imiglucerase 30-60IU / kg IV بالتنقيط 3 ساعات

قائمة الأدوية الإضافية:
باراسيتامول
لورناكسيكام
ديكلوفيناك
· ترامادول
الفاكالسيدول
فلوكونازول
الكالسيوم دز
أوستيوجينون
الأسيكلوفير
لاكتولوز
سيفوتاكسيم
سيفتازيديم
سيفترياكسون
أزيثروميسين
الجنتاميسين
يوديكسانول
Meropenem
الغلوبولين المناعي جي
الأمفوتريسين B
فوريكونازول
كاسبوفنجين
ميكوفونجين
فانكومايسين
ميترونيدازول
كليندامايسين

تدخل جراحي:
تصحيح الكسور المرضية في أنسجة العظام والتقلصات في المفصل.

أنواع العلاج الأخرى:
إعادة التأهيل البدني: العلاج الطبيعي والتمارين العلاجية والتدليك.
· التأهيل النفسي والاجتماعي: العلاج النفسي ، التكيف النفسي ، العلاج البيئي.

مؤشرات لاستشارة المتخصصين الضيقين:انظر مستوى الإسعاف.

مؤشرات للتحويل إلى وحدة العناية المركزة والإنعاش:
حالة المريض اللا تعويضية ؛
تعميم العملية مع تطور المضاعفات التي تتطلب مراقبة وعلاجًا مكثفًا ؛
فترة ما بعد الجراحة
تطور المضاعفات على خلفية العلاج الكيميائي المكثف ، والتي تتطلب معالجة ومراقبة مكثفة.

مؤشرات فعالية العلاج:
استعادة النمو العقلي والروحي والجسدي ؛
استعادة الحركة والقدرة على العمل ؛
القضاء على الألم خلال أول سنتين من العلاج ؛
الوقاية من أزمات العظام.
الوقاية من تنخر العظم والانهيار تحت الغضروفي ؛
تحسين كثافة المعادن في العظام.
زيادة كثافة المعادن في العظام في غضون 3 سنوات من العلاج ؛
تحقيق معدلات نمو طبيعية وفقًا لمعايير السكان خلال 3 سنوات من العلاج ؛
بلوغ سن البلوغ الطبيعي.
تطبيع تعداد الدم خلال السنوات الثلاث الأولى من العلاج ؛
الحد من تضخم الكبد والطحال.
تحسين حالة الأعضاء خارج البطن (القلب والرئتين والعينين).

مزيد من إدارة:
مع استقرار الحالة ، واستعادة المعلمات الدموية ، وتخفيف الألم ، والتسمم ، والنزيف s-ms ، يتم إخراج الطفل للعلاج في العيادة الخارجية تحت إشراف طبيب أطفال ، اختصاصي أمراض الدم في مكان الإقامة لمواصلة استبدال الإنزيم العلاج تحت سيطرة التحليلات. لمزيد من المراقبة لحالة المريض ، راجع مستوى العيادة الخارجية.

العلاج في المستشفيات

مؤشرات الاستشفاء المخطط لها
يشار إلى الاستشفاء المخطط له في المستشفى للتحقق من التشخيص وتعديل جرعة العلاج ببدائل الإنزيم.

مؤشرات لدخول المستشفى في حالات الطوارئ
متلازمة سيتوبينيك
متلازمة الألم الشديد ("أزمة العظام") ؛
كسر مرضي في عظام الهيكل العظمي.
توقف التنفس.

معلومة

المصادر والأدب

1. محضر اجتماعات اللجنة المشتركة حول جودة الخدمات الطبية MHSD RK ، 2016
   1. 1) Zub N.V. "مرض جوشر: الانتشار ، السيميائية ، جودة الحياة والأساس المنطقي السريري والاقتصادي للعلاج ببدائل الإنزيم" ملخص دكتوراه. موسكو 2010 2) Lukina E.A. "مرض جوشر: الوضع الحالي للقضية" Russian Medical News 2008، Volume XIII، No. 2 p. 51-56. 3) Belogurova M.B. "الإمراض ، الصورة السريرية ، تشخيص وعلاج مرض جوشر". طب وجراحة الأطفال. العدد 3 2010 ، ص 43-48. 4) أيرتس جي إم ، فان ويلي إس ، بروت ر ، وآخرون. التسبب في اضطرابات التخزين الليزوزومية كما يتضح من مرض جوشر // J. Inher. متعب. ديس. - 1993. - المجلد. 16. رقم 2 - ص 288 - 291. 5) Beutler E. ، Grabowski GA ، Scriver CR ، وآخرون. الأسس الأيضية والجزيئية للأمراض الموروثة // McGraw-Hill، New York، 2001. - ص 3635-3668. 6) دي فروست إم ، vom Dahl S. ، Weverling G. J. ، et al. زيادة معدل الإصابة بالسرطان لدى البالغين من مرض جوشر في أوروبا الغربية // خلايا الدم مول. ديس. - 2006. - المجلد. 36. - ص 53-58. 7) Taddei T.H. ، Kacena K.A. ، Yang M. ، et al. الطبيعة التقدمية غير المعترف بها لمرض N370S Gaucher وتقييم مخاطر الإصابة بالسرطان في 403 مريضًا // Am. J. هيماتول. - 2009. - المجلد. 84. رقم 4. - ص 208-214. 8) مرض Niederau C. Gaucher. بريمن: UNI-MED ؛ 2006. 84 ص. 9) زمران أ ، كاي أ ، بوتلر إي وآخرون. مرض جوشر: السمات السريرية والمخبرية والإشعاعية والوراثية لـ 53 مريضًا. الطب 1992 ؛ 71: 337-53. 10) مرض Weinreb N. J. النوع الأول من مرض جوشر في المرضى المسنين. جوشر كلين. بيرسب. 1999 ؛ 7 (2): 1-8. 11) Vorobyov AI (محرر) العلاج الدوائي الرشيد لأمراض جهاز الدم. موسكو: Littera ، 2009 ، 563-6. 12) أ. Davydova "أمراض التخزين الليزوزومية: مرض جوشر" المجلة الطبية السيبيرية ، 2009 ، رقم 5. ص 9-14. 13) ميكوش بي ، ريد إم ، بيكر آر ، وآخرون. التغييرات في التمثيل الغذائي للعظام في سبعة مرضى يعانون من مرض جوشر تم علاجهم على التوالي باستخدام imiglucerase و miglustat // Calcif. كثافة العمليات الأنسجة. - 2008. - المجلد. 83 ، رقم 1. ص43-54. 14) vom Dahl S.، Poll L.، Di Rocco M.، et al. التوصيات المستندة إلى الأدلة لمراقبة أمراض العظام والاستجابة للعلاج ببدائل الإنزيم في مرضى جوشر // ميد الحالية. البحث والرأي. - 2006. - المجلد. 22. رقم 6 - ص 1045-1064. 15) Wenstrup R.J. ، Roca-Espiau M. ، Weinreb N.J. ، et al. الجوانب الهيكلية لمرض جوشر: مراجعة // Br. J. Radiol. - 2002. - المجلد. 75. - ص2-12. 16) Cox TM، Schofield JP مرض جوشر: السمات السريرية والتاريخ الطبيعي أمراض الدم السريرية لبيليير. 1997 ؛ 10 (4): 657-689. 17) مرض Grabowski G. Gaucher: علم الإنزيمات وعلم الوراثة والعلاج. في: Harris H، Hirshchorn K، ​​eds. التقدم في علم الوراثة البشرية. نيويورك ، نيويورك: Plenum Press ؛ 1993 ؛ 21: 377-441. 18) Vorobyov AI (محرر) العلاج الدوائي الرشيد لأمراض جهاز الدم. موسكو: Littera ، 2009 ، 563-6. 19) فريق تقييم التكنولوجيا التابع للمعاهد الوطنية للصحة حول مرض جوشر مرض جوشر: القضايا الحالية في التشخيص والعلاج. JAMA. 1996 ؛ 275: 548-553. فريق تقييم تكنولوجيا المعاهد الوطنية للصحة المعني بمرض جوشر مرض جوشر: القضايا الحالية في التشخيص والعلاج. JAMA. 1996 ؛ 275: 548-553. 20) Grabowski G.A النمط الظاهري والتشخيص والعلاج من مرض غوشر // لانسيت. -2008.- المجلد. 372.رقم 9645.-R. 1263-1271. 21) Abdilova G.K. ، Boranbaeva R.Z. ، Omarova K.O. et al. إرشادات "التشخيص الحديث وعلاج مرض جوشر عند الأطفال في كازاخستان" ، ألماتي 2015 ، ص 26-27. 22). دليل الطبيب لتشخيص وعلاج ومتابعة أمراض التمثيل الغذائي الوراثي ، محرر. إن بلاو ، إم دوران ، ك. جيبسون ، سي ديونيسي فيسي. 2014) 23) "الإرشادات الإكلينيكية الفيدرالية لتوفير الرعاية الطبية للأطفال المصابين بمرض غوشيه" موسكو ، 2015

معلومة

الاختصارات المستخدمة في البروتوكول:
ALT - ألانين أمينوترانسفيراز
AST - الأسبارتيك aotocolaminotransferase
مرض GD - Gaucher
التصوير بالرنين المغناطيسي - التصوير بالرنين المغناطيسي
KLA - تعداد الدم الكامل
OAM - تحليل البول العام
الموجات فوق الصوتية - الموجات فوق الصوتية
ERT - العلاج ببدائل الإنزيم
ECG - مخطط كهربية القلب
EchoCG - تخطيط صدى القلب
LSD - أمراض التخزين الليزوزومية
CNS - الجهاز العصبي المركزي
DNA - حمض الديوكسي ريبونوكلييك
HS - متلازمة النزفية
ESR - معدل ترسيب كرات الدم الحمراء
CT - التصوير المقطعي

قائمة مطوري البروتوكول:
1) Boranbayeva Riza Zulkarnaevna - دكتوراه في العلوم الطبية ، مدير المؤسسة الحكومية "المركز العلمي لطب الأطفال وجراحة الأطفال".
2) Abdilova Gulnara Kaldenovna - مرشح العلوم الطبية ، نائب مدير المؤسسة الحكومية "المركز العلمي لطب الأطفال وجراحة الأطفال" لطب الأطفال.
3) عمروفا كوليان عمروفنا - دكتوراه في العلوم الطبية ، أستاذ ، كبير الباحثين في المؤسسة الحكومية "المركز العلمي لطب الأطفال وجراحة الأطفال".
4) Manzhuova Lyazat Nurbapaevna - مرشح العلوم الطبية ، رئيس قسم طب الأورام للأطفال الأكبر سنًا في مؤسسة حكومية "المركز العلمي لطب الأطفال وجراحة الأطفال".
5) Satbayeva Elmira Maratovna - مرشح العلوم الطبية ، RSE على REM "الجامعة الطبية الكازاخستانية تحمل اسم S.D. Asfendiyarov" ، رئيس قسم علم الأدوية.

إخلاء المسؤولية عن تضارب المصالح:مفتقد.

المراجعون:
1. كورمانبيكوفا سولي كاسباكوفنا - أستاذة في قسم التدريب الداخلي والإقامة في طب الأطفال رقم 2 في الجامعة الطبية الكازاخستانية الوطنية. SD Asfendiyarova.

بيان شروط استعراض البروتوكول:مراجعة البروتوكول بعد 3 سنوات من دخوله حيز التنفيذ و / أو عند ظهور طرق تشخيص / علاج جديدة بمستوى أعلى من الأدلة.

الملفات المرفقة

انتباه!

• من خلال العلاج الذاتي ، يمكن أن تسبب ضررًا لا يمكن إصلاحه لصحتك.
• المعلومات المنشورة على موقع MedElement لا يمكن ولا ينبغي أن تحل محل الاستشارة الطبية الشخصية. تأكد من الاتصال بالمنشآت الطبية إذا كان لديك أي أمراض أو أعراض تزعجك.
• يجب مناقشة اختيار الأدوية وجرعاتها مع أخصائي. يمكن للطبيب فقط أن يصف الدواء المناسب وجرعته ، مع مراعاة المرض وحالة جسم المريض.
• موقع MedElement هو مصدر معلومات ومرجع فقط. لا ينبغي استخدام المعلومات المنشورة على هذا الموقع لتغيير وصفات الطبيب بشكل تعسفي.
• محررو MedElement ليسوا مسؤولين عن أي ضرر يلحق بالصحة أو أضرار مادية ناتجة عن استخدام هذا الموقع.

إي نورموخاميتوفا
إي نورموكهاميتوفا

بمرض جوشر (GD) هو مرض وراثي نادر ، يقوم على نقص إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز ، مما يؤدي إلى تراكم الجلوكوسيريبروسيد في الجسيمات الحالة للخلايا. هذا المرض هو الأكثر شيوعًا بين اليهود الأشكناز. المظاهر السريرية مثل فقر الدم وتلف العظام وتضخم الكبد والطحال هي سمة مميزة ؛ في جزء من المرضى لوحظ تلف في الجهاز العصبي المركزي. هناك ثلاثة أنواع من المرض: الأول - الحشوي المزمن (البالغ) ، 2 - الدماغي الحاد (الطفولي) والثالث - الدماغي تحت الحاد (الأحداث). حاليًا ، يتم ترجمة الجين المسؤول عن تخليق الجلوكوسيريبروسيداز على الكروموسوم 21. تم التعرف على طفرات مختلفة لهذا الجين في مرضى HD ، ولا توجد ارتباطات مطلقة بين بعض الطفرات والمظاهر السريرية للمرض.
تقدم المقالة استعراضًا موجزًا ​​لمواد مؤتمر المعاهد الوطنية للصحة (NIH Technology Assessment Panel on Gaucher Disease) ، المخصصة لجوانب مختلفة من HD - تطوير مناهج جديدة لدراسة التسبب في المرض والتشخيص والعلاج من هذا المرض. حضر المؤتمر خبراء في مجال طب الأطفال ، والعلاج ، والتوليد وأمراض النساء ، وعلم الوراثة ، والغدد الصماء ، والبيولوجيا الجزيئية. تم توفير ببليوغرافيا شاملة تعتمد على مواد MEDLINE.
نعرض أدناه القضايا الرئيسية التي تم تحليلها في المؤتمر.
1. ما هو المسار الطبيعي لـ HD وهل من الممكن التنبؤ بطبيعة مسار هذا المرض في مريض معين؟
إن مسار المرض ونتائجه معروفان جيدًا بالنسبة للنوع 2. النوع الثالث ، وخاصة النوع الأول ، لا يتميزان بشكل كافٍ ، لأنهما يختلفان في تنوع كبير في النتائج. لوحظ مسار مختلف تمامًا للمرض حتى في التوائم. من الواضح أن تأثير مجموعة العوامل الجينية وغير الوراثية مهم.
2. ما هو دور الاختبارات الجزيئية والإنزيمية في تحديد المرضى والناقلات في مختلف المجموعات السكانية؟ تُستخدم اختبارات الإنزيم المختلفة لتأكيد أو استبعاد HD (على سبيل المثال ، تحليل مستخلص الكريات البيض أو الخلايا الليفية). لا توجد طريقة واحدة مقبولة بشكل عام. تحليل الإنزيم غير موثوق به بدرجة كافية للتنبؤ بمسار المرض أو لتحديد حاملي المرض.
الطريقة الأكثر قبولًا في هذا الصدد هي طريقة التنميط الجيني (التحليل الهيكلي للحمض النووي للكشف عن الطفرات). يسمح لك بتحديد الناقلين بدقة ، وبدرجة معينة من الاحتمال ، التنبؤ بأضرار الجهاز العصبي في مريض معين.
3. ما هي مؤشرات العلاج وأنظمة العلاج المقبولة؟ على الرغم من أنه من المقبول عمومًا أن المرضى الذين يعانون من أعراض المرض يحتاجون إلى العلاج ، لا يوجد مؤشر واضح لبدء العلاج. قيمة العلاج الوقائي للمرضى الذين يعانون من نقص إنزيم مثبت ، ولكن بدون أي مظاهر سريرية لـ HD ، غير معروفة أيضًا.
مع هذا المرض ، تكون خيارات العلاج التالية ممكنة:

• الرعاية الداعمة (تخفيف الآلام ، علاج الكسور ، إلخ) ؛
• زرع نخاع العظام
• العلاج البديل بجلوكوسيريبروسيداز المشيمة أو المؤتلف (مع النوع 1).

فيما يتعلق بالعلاج ببدائل الإنزيم ، هناك اختلافات من حيث الجرعات وتكرار وطريقة تناول الدواء. تستخدم جرعات من 30 إلى 120 وحدة / كجم لمدة 4 أسابيع. وعلى الرغم من صعوبة إجراء مقارنة كافية للنتائج التي حصل عليها باحثون مختلفون ، فمن الواضح مع ذلك أن معظم المرضى يستجيبون جيدًا لجرعات منخفضة من الإنزيم. هذا مهم من حيث تقليل تكلفة العلاج. هناك حاجة ملحة لتوحيد الأنظمة العلاجية وإجراء تجربة إكلينيكية تعاونية لمقارنة فعاليتها. من المهم أيضًا تطوير طرق مختلفة تمامًا للعلاج (على سبيل المثال ، استخدام مثبطات تخليق السفينغوليبيد ، والعلاج الجيني ، وما إلى ذلك).
4. ما هي أهداف العلاج وكيف يجب تقييم فعاليته؟
الهدف من علاج HD هو تحسين الحالة الصحية ونوعية حياة المرضى. هناك حاجة إلى تجربة معشاة تعاونية كبيرة ، ستكون أهدافها الرئيسية:

• تحسين نظم العلاج للمرضى الذين يعانون من المظاهر السريرية ؛
• تقييم جدوى العلاج بالأنزيم في المرضى الذين لا يعانون من أعراض.

5. في أي الحالات يمكن استخدام الارتباطات بين النمط الجيني والنمط الظاهري لاستشارة وعلاج المرضى؟
تم العثور على أكثر من 50 طفرة في جين الجلوكوسيريبروسيداز. تم العثور على أربعة منهم في 70 ٪ من حالات HD من النوع 1 في اليهود الأشكناز و 61 ٪ في عموم السكان. على الرغم من عدم وجود ارتباطات واضحة بين طفرة معينة وخصائص المرض ، لا تزال هناك بعض الأنماط العامة:

• يسبب تماثل الزيجوت لـ N370S تطور النوع الأول من المرض ؛ يتم استبعاد الأضرار التي لحقت بالجهاز العصبي المركزي ؛ قد تكون شدة المرض مختلفة ؛
• يرتبط تغاير الزيجوت لـ N370S بمسار أكثر شدة للمرض من تماثل الزيجوت ؛
• يؤدي تماثل الزيجوت في L444P في السويديين إلى تطوير نوع HD 3 مع تلف الجهاز العصبي ، بينما بين اليابانيين ، لا يوجد أي ضرر للجهاز العصبي. تشير هذه الحقيقة إلى تأثير الخلفية الجينية على طبيعة مظاهر الطفرات المختلفة.

عدم وجود علاقات واضحة بين النمط الجيني والنمط الظاهري يجعل من الصعب التنبؤ بمسار المرض في مريض معين ويقلل من قيمة التشخيص قبل الولادة.
6. ما هي اتجاهات البحث في المستقبل؟ حدد المؤتمر عددًا من الأساليب الأساسية لمزيد من الدراسة لـ BG:

• توحيد التسمية.
• تطوير نظام موحد للتقييم السريري لشدة المرض ؛
• إنشاء قاعدة بيانات وطنية ؛
• إجراء تجارب إكلينيكية تعاونية خاضعة للرقابة لتحسين العلاج ؛
• تنظيم البحوث التي تهدف إلى تعميق المعرفة حول تبادل الجلوكوسيريبروسيداز. وبالتالي ، يطرح BG عددًا من المشكلات المالية والأخلاقية الخطيرة جدًا على المجتمع.

الأدب:

فريق تقييم تكنولوجيا المعاهد الوطنية للصحة المعني بمرض جوشر مرض جوشر: القضايا الحالية في التشخيص والعلاج. جاما 199 ؛ 275: 548-53.

مرض غوتشر(Ph. Ch. E. Gaucher ، طبيب أمراض جلدية فرنسي ، 1854-1918) - مرض وراثي يتميز بتراكم الجلوكوسيريبروسيدات في خلايا الجهاز البلعمي أحادي النواة ؛ يشير إلى أمراض تراكم الدهون - الشحميات السفينغولية (انظر).

تم وصف المرض لأول مرة لـ Goshe في عام 1882. G. b. نادر.

المسببات المرضية

ج. ب. في معظم الحالات ، يتم توريثها بطريقة وراثية متنحية ، لذلك يتم ملاحظتها في كثير من الأحيان في الأشقاء. تم وصف حالات G. وبين ممثلي الأجيال المختلفة (الأعمام والعمات وأبناء الإخوة) ، عندما تتبع الوراثة ، على ما يبدو ، نمطًا جسميًا سائدًا مع ظهور غير مكتمل للجين الطافر.

تطوير G. بسبب النقص الوراثي في ​​إنزيم التحلل المائي glucocerebrosidase - بيتا جلوكوزيداز (انظر Glucosidases). تعد كريات الدم الحمراء أحد مصادر تراكم الجلوكوسيريبروسيدات. مع تدمير كريات الدم الحمراء في الأماكن المعتادة من البلعمة (الطحال والرئتين) وانقسام الغشاء الدهني ، يتم إطلاق الجلوكوسيريبروسيدات. مصدر أكثر أهمية لتراكم الجلوكوسيريبروسيدات هو تحلل الكريات البيض. يؤدي نقص الإنزيم إلى تراكم الجلوكوسيريبروسيدات في خلايا النظام أحادي النواة البلعمية وبالتالي تكوينها. خلايا جوشر.

التشريح المرضي

في الأعضاء المختلفة ، توجد بؤر صغيرة أو واسعة لتراكم خلايا جوشر. الأهم من ذلك كله ، سواء في الحالة الحادة أو في الهرم ، فإن شكل المرض يفاجأ الطحال. يتم تكبير حجمها ، وغالبًا ما يكون لها سطح وعر. الأنسجة رمادية حمراء أو قرميدية أو شوكولاتة ملونة ، متلونة على القطع ، مع وجود بؤر وعائية ، احتشاءات ، ندوب. مجهريًا ، تم العثور على تراكمات خلايا جوشر في اللب الأحمر ، الترابيق ، البصيلات. يوجد توسع حاد في الجيوب الأنفية (لكن لا توجد خلايا جوشر هنا عادة). تحتوي خلايا جوشر في الطحال على صبغة بنية صفراء. يتضخم الكبد أيضًا. يوجد هنا عدد أقل من خلايا جوشر مقارنة بالطحال. العناصر الفردية هي أشكال انتقالية من الخلايا البطانية النجمية (خلايا كوبفر) إلى خلايا جوشر. توجد خلايا جوشر بشكل منتشر في الفصيصات الكبدية ، منتهكة صحة بنيتها ، في جدران الشعيرات الدموية ، حول الجيوب الأنفية. في نخاع العظم ، يتم الجمع بين التراكمات البؤرية لخلايا جوشر مع ارتشاف حزم العظام وتكاثر النسيج الضام. في الغدد الكظرية ، توجد خلايا جوشر في الغالب في المنطقة الشبكية. في الرئتين ، تتسلل إلى النسيج الخلالي للحاجز السنخي وقد تكون موجودة في تجويف الحويصلات الهوائية. في شكل حاد من G .. توجد هذه الخلايا أيضًا في العناصر الدبقية للدماغ ، والغدة الصعترية ، وفي الكبيبات في الكلى. في الدماغ ، تم الكشف عن تغيرات ضمور في الخلايا العقدية ، وزيادة في العناصر الدبقية في العقد تحت القشرية ، وظاهرة الالتهاب العصبي (انظر) وانتهاك الميالين. في المادة البيضاء في الدماغ ، يتم أحيانًا تقليل الكسور الفردية من الفوسفوليبيد والكوليسترول والمخّ ، مما قد يترافق مع إزالة الميالين.

خلايا جوشر (الشكل 1) مستديرة ، كبيرة (قطرها 40-80 ميكرومتر) مع نواة صغيرة ، غالبًا ما تقع بشكل غريب الأطوار ، ومنطقة واسعة من السيتوبلازم الليفي المخططة ذات اللون الرمادي الفاتح. تتميز خلايا جوشر بالسيتوبلازم الأزرق الشديد عند تلطيخها بطريقة مالوري (انظر طرق مالوري) ، وتفاعل شيك الإيجابي (انظر) ، والنشاط العالي للفوسفاتيز الحمضي والإستريز غير المحدد. غالبًا ما يحتوي السيتوبلازم على الهيموسيديرين. هناك خلايا متعددة النوى. في الفحص المجهري في خلايا جوشر وفي الخلايا التي لم تكتسب مورفول بعد. صفات خلايا جوشر ، ولكن تراكم الجلوكوسيريبروسيدات بالفعل ، تجد الخلايا الخلوية الدهنية الغائبة في القاعدة - التكوينات في شكل تراكمات من الأنابيب التي تحتوي على جلوكوسيريبروسيدات ، ديا. 25-40 نانومتر ، يحدها غشاء. عند استخدام طريقة التباين السلبي ، وجد أن هذه الأنابيب لها هيكل حلزوني. إنه يميز خلايا جوشر عن الخلايا المشابهة لها التي تم الكشف عنها في أمراض أخرى ، ولا سيما في hron ، وهو سرطان الدم النخاعي (انظر. اللوكوز). يكشف الفحص المجهري الإلكتروني غالبًا عن بقايا كريات الدم الحمراء في خلايا جوشر.

الصورة السريرية

هناك نوعان من المرض: حاد ، أو خبيث ، ومزمن.

شكل خبيث G. b. يتجلى في الأشهر الأولى من حياة الطفل. تتميز بزيادة في شدة الأعراض. لاحظ التضخم التدريجي في الطحال والكبد والتأخر الجسدي. والنمو العقلي ، وهزيمة ج. ن. مع.؛ يطور فقر الدم الناقص الصبغي ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات. هذا الأخير ، على ما يبدو ، يسبب ظهور نزيف في الجلد ونزيف في الأنف.

هزيمة ج. ن. مع. يتجلى من خلال زيادة حجم الرأس ، وعلامات واضحة بشكل معتدل لارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة (انظر متلازمة ارتفاع ضغط الدم) ؛ الحول المتقارب ، فرط توتر عضلات الرقبة وانخفاض ضغط الدم (نادرا ما تزداد نغمة) عضلات الأطراف ، ويلاحظ أيضا أعراض هرمية. العلامات المميزة في المستقبل هي الخرف (انظر. الخرف) ، وعدم تثبيت البصر ، وتصلب العضلات ، والتي يتم استبدالها من قبل opisthotonus (انظر).

يعتبر بعض المؤلفين علامات مميزة للشكل الحاد من G. to. مزيج من الحول وخلل التوتر العضلي في عضلات الأطراف وفرط التمدد في الرأس والخرف. عادة ما يظل قاع العين دون تغيير ؛ يعاني بعض المرضى من التهاب الشبكية الصباغي. نفرول الموصوف ، الأعراض يمكن أن تؤدي إلى صورة الوتد ، صورة المرض. يؤدي في بعض الأحيان إلى إسفين ، صورة الشكل الحاد G. b. تصبح آفة رئوية بسبب تراكم خلايا جوشر في جدران الحويصلات الهوائية. في هذه الحالات ، لوحظ وجود سعال يشبه السعال الديكي ، ويمكن العثور على خلايا جوشر في البلغم.

هرون ، الشكل يسير بشكل لطيف. في معظم الحالات ، يتجلى في مرحلة المراهقة أو عند البالغين. فيز. والنمو العقلي للمرضى ، كقاعدة عامة ، لا يعاني. يزداد حجم الطحال والكبد تدريجياً. عادة ما تكون الأطراف ، العقد ، الحشوية بشكل أساسي متورطة في العملية. تغييرات صورة الدم في hron ، شكل G. كما هو الحال في الشكل الخبيث: فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات. ومع ذلك ، فهي أقل وضوحًا. تتجلى متلازمة النزف لفترة طويلة من خلال الميل إلى نزيف تحت الجلد ونزيف أنفي قصير. في بعض الأحيان يتم ملاحظة درجة حرارة subfebrile. إن ظهور تصبغ أصفر-بني على الأجزاء المكشوفة من الجلد والأغشية المخاطية والصلبة هو سمة مميزة. غالبًا ما يكون هناك ألم في العظام يسبب صعوبة في المشي.

في بعض الحالات ، يمكن أن تكون الهزائم العظمية هي الأعراض المبكرة وتنتشر في كل الوتد ، صورة المرض. في بعض الأحيان تكون التغييرات العظمية معقدة بسبب كسور الباتول. في بعض المرضى هزيمة محددة من الرئتين وذهب - كيش لوحظ. المسالك.

في hron ، شكل G. nevrol ، تم العثور على الانتهاكات بشكل أقل بكثير من الحالات الحادة ، ويتم التعبير عنها بشكل طفيف جدًا (الأعراض الهرمية ، الرعاش المتعمد ، خلل التناسق ، الاضطرابات اللاإرادية تتجلى من خلال فرط التعرق ، عدم انتظام دقات القلب ، النبض).

صورة الأشعة السينية. Rentgenol ، توجد تغييرات في نظام العظام والرئتين وفي حالات نادرة في كيش. المسالك ، الفصل. آر. في hron ، شكل من أشكال المرض.

في أغلب الأحيان ، توجد تغييرات في العظام الأنبوبية الطويلة والعمود الفقري. يحتل النصف البعيد من الفخذ المرتبة الأولى في تواتر الضرر ، حيث يتم اكتشاف تورم مغزلي مميز أو انتفاخ في العظم (الشكل 2 و 3) مع ترقق الطبقة القشرية ، ويكون الجرح هو غالبًا ما يقترن بهيكل شبكي خشن ، تكلسات داخل العظام ، بؤر تدمير منفصلة وأحيانًا مع عظام تصلب أنوستي. السمحاق ، كقاعدة عامة ، لا تتطور ؛ في بعض الأحيان قد يكون هناك دمار هامشي واسع النطاق ، مصحوبًا بالضخامة. في رأس عظم الفخذ ، يتشكل النخر العقيم وفقًا لنوع مرض بيرثيس مع مراحل العملية والنتائج المميزة لهذا المرض (انظر مرض بيرثيس). قد يكون هناك سماكة في عنق الفخذ (الشكل 4) مع تكوين كوكسا فارا.

باتول ، يمكن أن تؤدي كسور الأجسام الفقرية إلى تشوه إسفين الشكل. يجعل الحفاظ على القرص الفقري من الممكن استبعاد الطبيعة السلية للآفة. في بعض الحالات ، تتطور آفات متعددة في الأجسام الفقرية ، مصحوبة بانخفاض في ارتفاعها ويؤدي إلى انخفاض في طول المريض - breviplatyspondylia الجهازية (الشكل 5).

نادرا ما يتم الكشف عن التغيرات في أعضاء التجويف الصدري. في الرئتين ، لوحظ زيادة في النمط الخلالي مع بؤر مثقبة للضغط بالأشعة ، وأحيانًا بالاقتران مع زيادة في الغدد الليمفاوية داخل الصدر. ذهبت المزيد من الآفات النادرة - كيش. يتميز الجهاز بظهور عيوب ملء في المعدة.

تشخبص

يتم التشخيص على أساس إسفين وصور وبيانات من الأبحاث المختبرية والأشعة. المعيار الرئيسي لتشخيص G. هو الكشف عن خلايا جوشر في ثقب الطحال ونخاع العظام أو الكبد. في النقاط ، جنبًا إلى جنب مع الخلايا الكاذبة بشكل منفصل ، يمكن أيضًا العثور على التكوينات المخلوية منها. تم وصف الحالات الفردية لغسل خلايا جوشر في الدم المحيطي واكتشافها عن طريق تركيز الكريات البيض (انظر الكريات البيض).

ج. ب. يمكن تشخيص الكيمياء الحيوية. طريقة الكشف عن نقص إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز في كريات الدم البيضاء المحيطية ، في زراعة الخلايا الليفية للجلد وفي استنبات الخلايا من السائل الأمنيوسي. في المرضى الذين يعانون من شكل حاد من G .. الحفاظ على الإنزيم يجعل 5-10 ٪ من القاعدة ، في المرضى الذين يعانون من الهرون ، شكل - 40-60 ٪.

لتشخيص G. يتم أيضًا تحديد محتوى الجلوكوسيريبروسيدات في رواسب بول المريض أو في مادة الخزعة ، على سبيل المثال ، في أنسجة الكبد. يتم زيادة محتوى هذه الجلوكوليبيدات. في مصل دم المريض ، يتم الكشف عن وجود فائض من حمض الفوسفاتيز ، ويتم الكشف عن فرط كالسيوم الدم.

تتيح دراسة زراعة الخلايا من السائل الأمنيوسي تحديد ناقلات نقص الجلوكوسيريبروسيداز في فترة ما قبل الولادة من الحياة.

علاج

علاج الشكل الحاد من الأعراض. الطريقة الرئيسية للعلاج hron ، أشكال G. - استئصال الطحال (انظر). محاولة علاج أشكال معينة من شحميات السفينغوليبيد ، G. ينتمي إلى شبه جزيرة القرم ، عن طريق إدخال الإنزيمات المفقودة في بلازما المرضى لم تسفر بعد عن نتائج موثوقة.

تنبؤ بالمناخفي شكل حاد من G .. ضار. تحدث الوفاة في السنة الأولى أو الثانية من العمر. تنبؤات الهرون ، الأشكال ، كقاعدة عامة ، مواتية.

وقاية

إذا وُلد طفل مصاب بنوع خبيث من المرض في الأسرة أثناء الحمل اللاحق لأم المريض ، تتم الإشارة إلى دراسة السائل الأمنيوسي للجنين. في تشخيص G. في عمر 11-17 أسبوعًا من العمر ، يشار إلى إنهاء الحمل. لا يوجد منع محدد.

فهرس: Berestov A. I. و Kovrigin A. E. إلى الخصائص البيوكيميائية والكيميائية الخلوية لمرض جوشر عند الأطفال ، طب الأطفال ، رقم 8 ، ص. 33 ، 1972 ، ببليوغر ؛ جوسيف إي. دراسة سريرية وكيميائية حيوية لأمراض التمثيل الغذائي الوراثي مع تلف الجهاز العصبي ، الزهرن ، الأعصاب ، والطب النفسي ، ت 71 ، رقم 10 ، ص. 1475 ، 1971 ؛ E g about r about in P. I. and Mishchenko A. S. Clinic، Diagnosis and Treatment of Gaucher's disease، Pediatrics، Jvft 8، p. 53 ، 1969 ، ببليوغرافيا ؛ Zharko K. P.، M and t a s o v a I. N. and Ermakova R. P. مرض جوشر عند البالغين ، دكتور ، حالة ، رقم 6 ، ص. 143 ، 1969 ؛ Kassirsky I.A and Alekseev G.A Clinical hematology، p. 599، M.، 1970، bibliogr .؛ P o-krovskiyP. I. itsepa L. S. إلى مسألة العيادة ، تشخيص وعلاج مرض جوشر ، Probl ، gematol ، ونقل الدم ، t. 16 ، No. I ، p. 15 ، 1971 ، ببليوغر ؛ Reinberg S. A. الأشعة السينية لتشخيص أمراض العظام والمفاصل ، ر 1 ، ص. 502 ، م ، 1964 ؛ في g a d y R. O. ، J o h p-s o n W. G. a. U h 1 e n d o g f B.W. تحديد ناقلات الزيجوت غير المتجانسة لمرض تخزين الدهون ، عامر. ج. ميد. ، ق. 51 ، ص. 423 ، 1971 ، ببليوغر ؛ برادي ر.أو ، كانفر ج. ن. شابيرو د. استقلاب الجلوكوسيريبروسيدات ، الكيمياء الحيوية. بيوفيس. الدقة. Commun. ، v. 18 ، ص. 221 ، 1965 ؛ بروكس إس إي هـ. أ. Audretsch J. J. التشخيص الدقيق لمرض جوشر بتقنية تلطيخ سلبي ، قوس. المسار ، v. 95 ، ص. 226 ، 1973 ؛ الشحميات السفينغولية الدماغية ، أد. بواسطة S.M Aronson a. ب.و.فولك ، ص. 73، N. Y. - L.، 1962، bibliogr .؛ D a n z M. u. Katenkamp D. Zur Gehirnbeteiligung beim Kongenitalen und fraihinfantilen Morbus Gaucher، Zbl. allg. Path.، Bd 115، S. 536، 1972 ؛ Gaucher P. E. De l'6pith61ioma primitif et extract6 de la rate، P.، 1882؛ G o 11 E. W. u. Pe-x a H. t) andauernde Ausschwemmung von Gaucher-Zellen ins Blut، Acta haemat. (بازل)، Bd 31، S. 113، 1964؛ K في z M. a. ا. Ma-ladie de Gaucher، J. Radiol. إلكترول. ، ر. 54 ، ص. 61 ، 1973 ؛ الأساس الأيضي وراثي المرض ، أد. بواسطة J.B Stanbury أ. س. ، ص. 730، NY، 1972، ببليوغر؛ مرض ميلر جي دي جوشر ، آن. المتدرب. Med. ، v. 78 ، ص. 883 ، 1973 ؛ R o s e n f e 1 d-S t r i c h ar d N. G. La maladie de Gaucher، 6tude d'une forme familiale، P.، 1965، bibliogr .؛

شنايدر إي. a.o. Infantile (t yp II) Gaucher's disease، J. Pediat.، v. 81 ، ص. 1134 ،

إم دي بريليانت ، إيه آي فوروبيوف ؛ إي. جوسيف (عصب) ، إي 3. نوفيكوفا (الإيجارات).

إنه مرض وراثي نادر ، تعتمد فعاليته ، كقاعدة عامة ، على التشخيص في الوقت المناسب والعلاج المناسب.

مرض جوشر هو مرض وراثي وراثي ينتمي إلى فئة أمراض التراكم. أساس المرض هو نقص نشاط إنزيم الجلوكوسيريبرويداز.

في جسم الشخص السليم ، يجعل هذا الإنزيم من الممكن معالجة نفايات التمثيل الغذائي الخلوي ، ومع ذلك ، عندما يكون ناقصًا ، يتراكم الجلوكوسيريبروسيد ، وهو مادة دهنية عضوية ، في خلايا الأعضاء الداخلية. تم وصف هذه العملية لأول مرة من قبل الطبيب الفرنسي فيليب جوشر في عام 1882 ، والذي أعطى الاسم المسمى لهذا المرض.

كقاعدة عامة ، يؤثر مرض جوشر في البداية على الكبد والطحال ، ولكن يمكن أن تظهر الخلايا المتراكمة أيضًا في أعضاء أخرى - في الدماغ ونخاع العظام والكلى والرئتين.

أسباب مرض جوشر.

هناك تقارير مختلفة تتعلق بمرض معين ، كقاعدة عامة ، يزعم الباحثون أن هذا المرض يحدث مرة واحدة في عدة عشرات الآلاف من الحالات. في الاتحاد الروسي ، يُدرج مرض جوشر في قائمة الأمراض النادرة.

يعتبر مرض جوشر من النوع الأول أكثر شيوعًا في المجموعة العرقية اليهودية الأشكناز ، ومع ذلك ، يمكن أن يظهر في الأشخاص من عرقية أخرى.

سبب المرض هو عملية طفرة في جين الجلوكوسيريبروزيد (هناك جينان في جسم الإنسان). عندما يكون أحد الجينات سليمًا والآخر يتأثر ، يصبح الشخص حاملًا لمرض جوشر.

من الممكن احتمال ولادة شخص مصاب بمرض جوشر في أبوين أصحاء سريريًا عندما يكون كل من الأم والأب حاملين للجين التالف. تكمن الصعوبة في حقيقة أن حامل الجين لا يعاني من مظاهر المرض ، أي لا يفكر في الحاجة إلى فحص الجين.

أعراض وعلامات مرض جوشر.

تختلف علامات ومسار المرض حسب النوع:

الأكثر شيوعًا هو مرض النوع الأول: يمكن أن يظهر المرض في أي عمر ، وأحيانًا يكون له مسار بدون أعراض ولا يؤثر على الجهاز العصبي.

أندر النوعين 2 و 3 من المرض: تظهر المظاهر الأولية في الطفولة ، ويؤثر المرض على الجهاز العصبي ويتطور بمرور الوقت

يتجلى ظهور المرض من خلال ألم في البطن وضعف وانزعاج عام. نتيجة لحقيقة أن الطحال والكبد هم أول من يتأثر بتراكم خلايا جوشر ، لوحظ زيادة حجمها ، والتي ، إذا لم يتم علاجها بشكل فعال ، يمكن أن تؤدي إلى ضعف الكبد وتمزق الطحال.

غالبًا ما يُلاحظ علم أمراض العظام (عادةً عند الأطفال) ، أي أن عظام الهيكل العظمي ضعيفة وتتطور بشكل سيء ، مما يؤدي إلى حدوث تأخر في النمو.

تشخيص مرض جوشر.

يمكن اكتشاف هذه الطفرة من خلال اختبار الحمض النووي في وقت مبكر من الحمل. في البالغين والأطفال ، من الضروري إجراء اختبار نخاع العظم أو فحص الدم للإنزيم للكشف عن المرض.

علاج مرض جوشر.

يتم علاج هذا المرض على أساس العلاج ببدائل الإنزيم ، والذي يتكون من الحقن الوريدي المنتظم لأدوية خاصة ، مما يساعد على القضاء على مظاهر مرض جوشر من النوع الأول. يعتبر علاج النوعين 2 و 3 من مرض جوشر أكثر صعوبة ويتطلب علاجًا معقدًا.

تشخيص مرض جوشر.

لا يمكن تحديد تشخيص الحالة الصحية ومتوسط ​​العمر المتوقع لشخص يعاني من مرض غوشيه إلا من قبل أخصائي على أساس فحص شامل.