تأخر النمو داخل الرحم وبعد الولادة ؛
مجموعة من اضطرابات التشوه ، وخاصة تشوهات الوجه والأجزاء البعيدة ؛
الأطراف والأعضاء التناسلية.
التشوهات الخلقية للأعضاء الداخلية ، وغالبًا ما تكون متعددة ؛
اضطرابات النمو العقلي.
على الرغم من أن وجود أي من هذه المجموعات الأربع من العلامات لا يعتبر إلزاميًا في متلازمة معينة ، فإن التخلف العقلي هو أحد أكثر الاضطرابات شيوعًا لأمراض الكروموسومات.
متلازمة داون (تثلث الصبغي 21):
اضطراب الكروموسومات الأكثر شيوعًا. تواتر السكان هو 1: 600-700 حديثي الولادة. هذه هي المتلازمة الأولى ، التي أسسها J.
Lejeune et al. في عام 1959 ، تنوعت المتغيرات الخلوية الوراثية لمتلازمة داون. النسبة الرئيسية (تصل إلى 95٪) هي حالات التثلث الصبغي 21 الكامل ، الناتجة عن عدم انفصال الكروموسومات في الانقسام الاختزالي. تبلغ مساهمة عدم انفصال الأم في الأشكال الجينية للمرض 85-90٪ ، بينما تبلغ مساهمة الأب 10-15٪ فقط. ما يقرب من 75 ٪ من الانتهاكات تحدث في القسم الأول من الانقسام الاختزالي في الأم و 25 ٪ فقط - في القسم الثاني. حوالي 2٪ من الأطفال المصابين بمتلازمة داون لديهم أشكال فسيفساء من التثلث الصبغي 21 (47، + 21/46). ما يقرب من 3-4 ٪ من المرضى لديهم شكل إزفاء من التثلث الصبغي وفقًا لنوع الانتقال روبرتسون بين الكروموسومات acrocentric (D / 21 و G / 21). حوالي ربع الأشكال الترجمة المهنية موروثة من الآباء الناقلين ، في حين أن ثلاثة أرباعها تحدث من جديد.
العلامات السريرية الرئيسية للمتلازمة هي: وجه مسطح نموذجي ، ورأس عضلي ، وشذوذ في العين (شق منغولي للعينين ، و epicanthus ، وبقع Brushfield ، وإعتام عدسة العين المبكر ، وقصر النظر) ، وفم مفتوح ، وتشوهات في الأسنان ، وأنف قصير ، وجسر أنف مسطح ، وجلد زائد على الرقبة ، وأطراف قصيرة بين إصبع القدم الأول والأربع المستعرضة.
من عيوب الأعضاء الداخلية ، غالبًا ما يتم ملاحظة عيوب القلب الخلقية (عيوب الحاجز بين البطينين والحاجز الأذيني ، القناة الشريانية المفتوحة) والجهاز الهضمي ، والتي تحدد إلى حد كبير متوسط العمر المتوقع لمرضى متلازمة داون. يعاني معظم المرضى من تخلف عقلي متوسط أو شديد. السمات المظهرية الأكثر ليونة هي سمة مميزة للمرضى الذين يعانون من أشكال الفسيفساء من المتلازمة.
متلازمة باتو (تثلث الصبغي للكروموسوم 13):
تم وصف المسببات الصبغية للمرض لأول مرة بواسطة K. Patau في عام 1960. يختلف تواتر السكان في نطاق 1: 7800-14000. يحدث المرض بشكل رئيسي بسبب تثلث الصبغي للكروموسوم 13 ، وعادة ما يكون من أصل الأم. بالإضافة إلى ذلك ، قد يرتبط تطور المتلازمة بمتغيرات الانتقال (عمليات نقل روبرتسون) ، وأشكال الفسيفساء ، وكروموسوم حلقي إضافي 13 ، ومتساوي الكروموسومات.
سريريًا ، تتميز متلازمة باتو بصغر الرأس ، الشفة المشقوقة والحنك ، مجموعة الأذنين المشوهة المنخفضة ، صغر الحجم ، قصور التنسج ، خلل التنسج الشبكي ، تعدد الأصابع ، الطية الراحية المستعرضة والتشوهات المتعددة للأعضاء الداخلية: عيوب خلقية في القلب (عيوب في الحاجز والأوعية الدموية الكبيرة) ، وتضخم الأمعاء.
كشف الخصيتين الخصيتين ونقص تنسج الأعضاء التناسلية الخارجية ومضاعفة الرحم والمهبل. يتميز الأطفال بالحماقة العميقة. متوسط العمر المتوقع عادة ما يكون من شهرين إلى ثلاثة أشهر ونادراً ما يصل إلى عام واحد.
متلازمة إدواردز (تثلث الصبغي 18):
وصفه إدواردز لأول مرة في عام 1960. وتيرة التعداد السكاني هي 1: 6000-8000 حالة. ثاني أكثر الاضطرابات الكروموسومية شيوعًا بعد متلازمة داون. ترتبط معظم الحالات (90٪) بالشكل الكامل للكروموسوم 18 الناتج عن أخطاء في التقسيم الأول للانقسام الاختزالي في الأم. متغيرات النقل نادرة للغاية. المنطقة الحرجة المسؤولة عن تكوين العلامات السريرية الرئيسية للمتلازمة هي الجزء 18q11.
يعاني الأطفال حديثو الولادة المصابون بمتلازمة إدواردز من نقص الوزن. السمات التشخيصية الرئيسية للمرض هي تضخم الرأس ، ارتفاع ضغط الدم ، آذان منخفضة الشكل بشكل غير طبيعي ، صغر الفك ، صغر الفم ، وانحسار الذقن.
من الممكن حدوث حالات شاذة في نمو الأطراف ، وغياب الطية البعيدة في الإصبع الصغير ونقص تنسج الأظافر. من بين تشوهات الأعضاء الداخلية ، تعتبر التشوهات المشتركة في نظام القلب والأوعية الدموية ، والدوران المعوي غير الكامل ، وتشوهات الكلى وخصائص الخصية من الخصائص المميزة. يلاحظون تأخرًا في التطور النفسي ، والحماقة ، والغباء. متوسط العمر المتوقع عادة لا يتجاوز سنة واحدة.
نادرًا ما يتم تسجيل التثلث الصبغي للكروموسومات 8 و 9 و 14 بين الأطفال حديثي الولادة. تم وصف حالات منعزلة لبعض التثلث الصبغي.
متلازمة التثلث الصبغي على الكروموسوم 8:
تم وصفه لأول مرة في عام 1962. وهو مرض نادر يبلغ تواتره بين السكان 1: 50000. ويحدث نتيجة عدم انفصال الكروموسومات في الخلايا الجسدية في المراحل المبكرة من التطور. يتميز التثلث الصبغي 8 من أصل مشيجي ، كما هو مذكور أعلاه ، بالجنين المبكر. يُظهر الأطفال حديثي الولادة أشكالًا كاملة وفسيفساء من التثلث الصبغي ، وعادة لا يوجد ارتباط بين انتشار استنساخ اختلال الصيغة الصبغية وشدة المرض.
السمات التشخيصية الرئيسية للمتلازمة هي ضخامة الرأس ، صغر الفك ، وجبهة بارزة ضخمة ، وظهر عريض من الأنف ، وآذان بارزة كبيرة. تشمل التشوهات الهيكلية ضلوعًا وفقرات إضافية ، وفتقًا شوكيًا مغلقًا في العمود الفقري العنقي والصدري ، وتضخم ونقص تنسج الرضفة ، وقصر العنق. ويلاحظ تقلصات المفاصل المتعددة ، سريريًا و كامبتودوكتيلي. من بين عيوب الأعضاء الداخلية ، تشوهات الجهاز البولي التناسلي (موه الكلية) ونظام القلب والأوعية الدموية (عيوب الحاجز والأوعية الكبيرة) شائعة. يلاحظ المرضى تأخرًا في تطور الحركية والكلام. عادة ما يتم تقليل الذكاء.
متلازمة التثلث الصبغي للكروموسوم 14. تم وصفها لأول مرة في عام 1975. وتتمثل بشكل رئيسي في أشكال الفسيفساء والترجمات روبرتسونيان 14/14. السمات التشخيصية الرئيسية: صغر الرأس ، وعدم تناسق الوجه ، والجبهة المرتفعة والبارزة ، والأنف المنتفخ القصير ، والحنك المرتفع ، و microretrognathia ، والأذن المنخفضة ، والرقبة القصيرة ، والصدر الضيق والمشوه ، وخصائص الخصية ، وقصور الغدد التناسلية. تعتبر تشوهات الجهاز القلبي الوعائي والكلى مميزة. كثيرا ما يصابون بالربو القصبي والأمراض الجلدية.
يميل اختلال الصيغة الصبغية للكروموسوم الجنسي إلى أن يتميز بأعراض سريرية أكثر اعتدالًا مقارنة باختلال التوازن في عدد الجسيمات الذاتية. في البشر ، يتم تمثيلهم بواسطة monosomy على الكروموسوم X ومتغيرات مختلفة من polysomy على الكروموسومات الجنسية.
تحدث متلازمة شيرشيفسكي-تورنر بسبب أحادي الصغر على الكروموسوم X. وهذا هو البديل الوحيد للصبغي الأحادي الذي يتوافق مع الولادة الحية ونمو الجسم بعد الولادة. بالإضافة إلى monosomy ، يمكن أن تتطور هذه المتلازمة مع حذف الأذرع الطويلة والقصيرة للكروموسوم X ، والكروموسومات المتزامنة والحلقة X. في معظم الحالات (80-85٪) ، يكون الكروموسوم X الوحيد من أصل الأم. تنتشر أشكال المرض الفسيفسائية مع وجود خلايا ذات مجموعة كروموسوم طبيعية في الجسم.
معدل تكرار المتلازمة هو 1: 3000-5000 مولود جديد. العلامات السريرية للمرض: التقزم ، طيات الجلد الجناحية على الرقبة ، العنق القصير ، الصدر على شكل برميل ، انحراف أروح مفاصل الركبة والكوع ، ضعف الرؤية والسمع ، نقص الخصائص الجنسية الثانوية. يعاني المرضى من انقطاع الطمث الأولي والعقم. غالبًا ما يتم تسجيل التشوهات الخلقية للقلب والكلى. عادة ما يكون التطور الفكري طبيعي.
تتشكل متلازمة Triplo-X عندما يكون النمط النووي 47 ، XXX. وتواتر الإصابة بالمرض حالة واحدة لكل 1000 فتاة مولودة. كقاعدة عامة ، تتمتع النساء اللواتي لديهن مثل هذا الكروموسوم في شكل كامل أو فسيفساء بتطور جسدي وفكري طبيعي ، والذي يرجع إلى حد كبير إلى تعطيل اثنين من كروموسومات X الإضافية.قد لا يكون لدى النساء نمو جنسي غير طبيعي ، ولكن هناك خطر متزايد للإجهاض التلقائي بسبب تكوين الأمشاج متباينة الصبغيات. يعاني بعض المرضى فقط من اضطرابات إنجابية في شكل انقطاع الطمث الثانوي وعسر الطمث وانقطاع الطمث المبكر.
مع زيادة أخرى في عدد الكروموسومات X في النمط النووي ، تزداد الانحرافات عن القاعدة. في النساء المصابات برباعي وخماسي على الكروموسوم X ، هناك خلل في الشكل القحفي الوجهي ، وتشوهات في الأسنان والهيكل العظمي والأعضاء التناسلية. قد يتم الحفاظ على القدرة على الإنجاب ، ولكن بسبب تكوين الأمشاج المختلة الصبغيات ، هناك خطر متزايد من إنجاب الأطفال بأعداد غير طبيعية من الكروموسومات X.
متلازمة كلاينفلتر:
تجمع متلازمة كلاينفيلتر بين الوجود في النمط النووي لاثنين على الأقل من الكروموسومات X وكروموسوم Y واحد على الأقل ، ويتم تمثيل الأشكال الوراثية الخلوية بالخيارات التالية: 47، XXY؛ 48 ، XXYY ؛ 48 ، XXXY و 49 ، XXXXY. النمط النووي الأكثر شيوعًا هو 47 ، XXY ، يوجد بتكرار حالة واحدة لكل 1000 ولد حديث الولادة. ترتبط سمات الصورة السريرية للمرض إلى حد كبير بظهور كروموسوم X إضافي في النمط النووي للكائن الحي الذكري.يتجلى مثل هذا الخلل خلال فترة البلوغ ويتم التعبير عنه في تخلف الأعضاء التناسلية (قصور الغدد التناسلية ونقص التناسل ، وتنكس الظهارة الجرثومية ، والتشحم في الحبال المنوية) وغياب الخصائص الجنسية الثانوية. يتميز مرضى متلازمة كلاينفيلتر بفقدان النطاف أو قلة النطاف. من بين العلامات السريرية الأخرى ، من الضروري ملاحظة المكانة العالية ، واللياقة البدنية من النوع الأنثوي ، والتثدي ، وضعف الوجه ، وشعر الإبط والعانة. عادة ما يتم تقليل الذكاء.
يتم تسجيل متلازمة الاضطراب على الكروموسوم Y (47 ، XYY) مع تكرار حالة واحدة لكل 1000 ولد حديث الولادة. معظم حاملي مجموعة الكروموسوم هذه لديهم انحرافات طفيفة عن التطور البدني والفكري الطبيعي. عادةً ما يكون هؤلاء أفرادًا يتمتعون بمكانة عالية. لا توجد انتهاكات ملحوظة للنمو الجنسي والوظيفة الإنجابية. يعاني المرضى من نقص الانتباه وفرط النشاط والاندفاع.
مجموعة خاصة من الأمراض المرتبطة بالتغيرات الهيكلية في المادة الوراثية هي أمراض صبغية ، مصنفة شرطيًا على أنها وراثية. الحقيقة هي أنه في الغالبية العظمى من الحالات ، لا تنتقل أمراض الكروموسومات إلى الأبناء ، لأن حامليها غالبًا ما يكونون عقيمين.
تحدث أمراض الكروموسومات بسبب الطفرات الجينية أو الكروموسومية التي حدثت في الأمشاج لأحد الوالدين ، أو في الزيجوت الذي يتكون من الأمشاج مع مجموعة طبيعية من الكروموسومات. في الحالة الأولى ، تحتوي جميع خلايا الطفل الذي لم يولد بعد على مجموعة كروموسوم غير طبيعية (شكل كامل من مرض الكروموسومات) ، وفي الحالة الثانية ، يتطور كائن فسيفسائي ، يحتوي جزء فقط من الخلايا على مجموعة غير طبيعية من الكروموسومات (شكل فسيفساء من المرض). تكون شدة العلامات المرضية في شكل الفسيفساء للمرض أضعف مما كانت عليه في الشكل الكامل.
الأساس الظاهري لأمراض الكروموسومات هو اضطرابات التطور الجنيني المبكر ، ونتيجة لذلك يتسم المرض دائمًا بتشوهات متعددة.
تواتر الاضطرابات الصبغية مرتفع جدًا: من بين كل 1000 مولود حي ، يعاني 3-4 من أمراض الكروموسومات ، ويشكل الأطفال المولودين ميتًا 6 ٪ ؛ حوالي 40٪ من حالات الإجهاض التلقائي ناتجة عن عدم توازن الكروموسومات (N.P. Bochkov، 1984). عدد المتغيرات لأمراض الكروموسومات ليس كبيرًا كما قد يتوقعه المرء نظريًا. يؤدي عدم التوازن الذي يؤثر على جميع أزواج الكروموسومات إلى حدوث اضطرابات كبيرة في الجسم ، والتي ، كقاعدة عامة ، لا تتوافق مع الحياة الموجودة بالفعل في المراحل المبكرة أو اللاحقة من التطور الجنيني. لذلك ، لم يتم العثور على أحادي الصيغة الصبغية سواء في الأطفال حديثي الولادة أو في حالات الإجهاض. تم وصف حالات نادرة من تعدد الصبغيات ورباعي الصبغيات في عمليات الإجهاض والولادات الحية ، والتي ماتت في الأيام الأولى من الحياة. تعتبر التغييرات في عدد أو بنية الكروموسومات الفردية أكثر شيوعًا. يتسبب نقص المادة الوراثية في حدوث عيوب أكثر خطورة من الزيادة. لم يتم العثور عمليًا على أحادي الصبغي الكامل ، على سبيل المثال ، على الجسيمات الذاتية. على ما يبدو ، يؤدي هذا الخلل في التوازن إلى نتيجة قاتلة بالفعل في تكوين الأمشاج أو في مرحلة الزيجوت والأرمة المبكرة.
يتشكل أساس تطور أمراض الكروموسومات المرتبطة بالتغير في عدد الكروموسومات في تكوين الأمشاج ، أثناء الانقسامات الانتصافية الأولى أو الثانية أو أثناء سحق البويضة المخصبة ، غالبًا نتيجة عدم انفصال الكروموسومات. في الوقت نفسه ، نادراً ما تحتوي إحدى الأمشاج بدلاً من مجموعة واحدة من الكروموسومات - مجموعة ثنائية الصبغيات من جميع الكروموسومات ، أو 2 كروموسومات من أي زوج من أزواج الكروموسومات ، لا تحتوي الأمشاج الثانية على أي كروموسوم من هذا القبيل. عندما يتم إخصاب بويضة غير طبيعية بواسطة حيوان منوي بمجموعة طبيعية من الكروموسومات أو بويضة طبيعية بواسطة حيوان منوي غير طبيعي ، في كثير من الأحيان عندما يتم الجمع بين اثنين من الأمشاج المحتوية على عدد متغير من الكروموسومات ، يتم إنشاء المتطلبات الأساسية لتطور مرض الكروموسومات.
تزداد احتمالية حدوث مثل هذه الاضطرابات ، وبالتالي ولادة الأطفال المصابين بأمراض الكروموسومات ، مع تقدم العمر للوالدين ، وخاصة الأم. وبالتالي ، فإن تواتر عدم انفصال الزوج الحادي والعشرين من الكروموسومات في القسم الانتصافي الأول هو 80٪ من جميع حالاته ، منها 66.2٪ في الأم و 13.8٪ في الأب ؛ إن إجمالي مخاطر إنجاب طفل مصاب بالتثلث الصبغي على الكروموسوم الثالث عشر ، الثامن عشر ، الحادي والعشرين بالنسبة للمرأة التي تبلغ من العمر 45 عامًا أو أكبر هو 60 مرة أعلى من الخطر بالنسبة للمرأة التي تتراوح أعمارها بين 19 و 24 عامًا (N.P. Bochkov et al.
استضافت على ref.rf
1984).
متلازمة داون هي اضطراب الكروموسومات الأكثر شيوعًا. يتكون النمط النووي للمرضى في 94 ٪ من 47 كروموسومًا بسبب التثلث الصبغي على الكروموسوم 21. في حوالي 4٪ من الحالات ، يحدث انتقال للكروموسوم الحادي والعشرين الإضافي إلى الرابع عشر أو الثاني والعشرين ، ويبلغ العدد الإجمالي للكروموسومات 46. يتسم المرض بتأخر حاد وضعف في النمو البدني والعقلي للطفل. هؤلاء الأطفال صغار الحجم ، ويبدأون في المشي والتحدث في وقت متأخر. مظهر الطفل ملفت للنظر (الشكل المميز للرأس مع قفا مائل ، وجسر أنف عريض غارق بعمق ، وشق منغولي للعينين ، وفم مفتوح ، ونمو غير طبيعي للأسنان ، وضخامة اللسان ، ونقص ضغط عضلي مع مفاصل رخوة ، وشد عضلي ، وخاصة الإصبع الصغير ، وتجعد عرضي في راحة اليد ، وأحيانًا تخلف عقلي شديد). يتم تسجيل الانتهاكات في جميع الأنظمة والأجهزة. تشوهات الجهاز العصبي (67٪) ، القلب والأوعية الدموية (64.7٪) شائعة بشكل خاص. كقاعدة عامة ، يتم تغيير تفاعلات المناعة الخلطية والخلوية ، ويعاني نظام إصلاح الحمض النووي التالف. يصاحب ذلك زيادة التعرض للعدوى ، ونسبة أعلى من تطور الأورام الخبيثة ، وخاصة سرطان الدم. في معظم الحالات ، يكون المرضى يعانون من العقم. في الوقت نفسه ، هناك حالات ولادة لأطفال من امرأة مريضة ، يعاني بعضهم من نفس المرض.
ثاني أكثر الأمراض شيوعًا (1: 5000-7000 ولادة) بسبب التغيير في عدد الجسيمات الذاتية هو متلازمة باتو (التثلث الصبغي 13). تتميز المتلازمة بتشوهات شديدة في الدماغ والوجه (عيوب في بنية عظام الجمجمة الدماغية والوجهية والدماغ والعينين ؛ صغر الرأس ، الشفة المشقوقة والحنك) ، تعدد الأصابع (في كثير من الأحيان - سداسي الأصابع) ، عيوب في الحاجز القلبي ، دوران الأمعاء غير المنكسر ، تعدد الكيسات من أمراض الكلى الأخرى ، تشوه. 90٪ من الأطفال الذين يولدون بهذا المرض يموتون خلال السنة الأولى من العمر.
يحتل التثلث الصبغي 18 (متلازمة إدواردز) المركز الثالث (1: 7000 ولادة) بين تعدد الجسيمات الذاتية. المظاهر السريرية الرئيسية للمرض: عيوب عديدة في الهيكل العظمي (أمراض هيكل الجزء الوجهي من الجمجمة: micrognathia ، epicanthus ، تدلي الجفون ، فرط التنسج) ، القلب والأوعية الدموية (عيوب الحاجز بين البطينين ، عيوب صمامات الشريان الرئوي ، الشريان الأورطي) ، نقص تنسج الأظافر ، نقص تنسج الأظافر. 90٪ من المرضى يموتون في السنة الأولى من العمر.
تعتبر أمراض الكروموسومات المرتبطة بعدم انفصال الكروموسومات الجنسية أكثر شيوعًا. يتم عرض المتغيرات المعروفة للتعددية التناسلية في الجدول.
أنواع متعددات الجاذبية الموجودة في الأطفال حديثي الولادة
(وفقًا لـ N.P. Bochkov، A.F. Zakharov، V.I. Ivanov، 1984)
على النحو التالي من الجدول ، فإن العدد الهائل من تعدد المعاني على الكروموسومات الجنسية يقع في التثلث الصبغي XXX ، XXV ، XVV.
مع التثلث الصبغي على كروموسوم X ("المرأة الخارقة") ، غالبًا ما تكون العلامات السريرية للمرض غائبة أو ضئيلة. يتم تشخيص المرض من خلال الكشف عن جثتي بار بدلاً من جسم واحد وبالنمط النووي 47 ، XXX. في حالات أخرى ، يعاني المرضى من نقص تنسج المبيض والرحم والعقم ودرجات مختلفة من الإعاقة العقلية. زيادة عدد الكروموسومات X في النمط النووي تزيد من مظاهر التخلف العقلي. هؤلاء النساء أكثر عرضة من عامة السكان للإصابة بالفصام.
إن متغيرات تعدد الأطراف التي تتضمن كروموسومات Y أكثر عددًا وتنوعًا. أكثرها شيوعًا - متلازمة كلاينفيلتر - يرجع إلى زيادة العدد الإجمالي للكروموسومات حتى 47 بسبب الكروموسوم X. الرجل المريض (وجود الكروموسوم Y يهيمن مع أي عدد من الكروموسومات X) يتميز بالنمو العالي ، وهو نوع أنثوي من الهيكل العظمي ، والخمول والتخلف العقلي. عادة ما يبدأ عدم التوازن الجيني في الظهور خلال فترة البلوغ ، وتخلف الخصائص الجنسية للذكور. يتم تقليل حجم الخصيتين ، وهناك نقص في النطاف أو قلة النطاف ، وغالبًا ما يكون التثدي. من العلامات التشخيصية الموثوقة للمتلازمة اكتشاف الكروماتين الجنسي في خلايا الجسم الذكري. تتميز متلازمة supercline-felter (ХХХУ ، جسمان بار) بشدة أكبر لهذه العلامات ، ويصل الفشل العقلي إلى درجة البلاهة.
يتميز مالك النمط النووي 47 ، XYU - "الرجل الخارق" بسلوك اندفاعي مع عناصر عدوانية واضحة. تم العثور على عدد كبير من هؤلاء الأفراد بين السجناء.
تعد الصبغية أحادية الصبغية أقل شيوعًا من تعدد الصغر ، وتقتصر فقط على أحادية الصبغي X (متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر). يتكون النمط النووي من 45 كروموسومًا ، ولا يوجد كروماتين جنسي. يتميز المرضى (النساء) بقصر القامة ، والرقبة القصيرة ، وطيات الجلد الجانبية العنقية. تتميز بالوذمة اللمفاوية في القدمين وضعف نمو الخصائص الجنسية وغياب الغدد التناسلية ونقص تنسج الرحم وقناتي فالوب وانقطاع الطمث الأولي. هؤلاء النساء مصابات بالعقم. القدرة العقلية ، كقاعدة عامة ، لا تعاني.
لم يتم العثور على حالات Y monosomy. على ما يبدو ، فإن غياب الكروموسوم X لا يتوافق مع الحياة ، ويموت الأفراد من النوع ʼʼOU في المراحل المبكرة من التطور الجنيني.
تعتبر أمراض الكروموسومات الناتجة عن التغيرات الهيكلية في الكروموسومات أقل شيوعًا ، وكقاعدة عامة ، تؤدي إلى عواقب أكثر خطورة: الإجهاض التلقائي ، والخداج ، وولادة الجنين ميتًا ، ووفيات الرضع المبكرة.
أمراض الكروموسومات - المفهوم والأنواع. تصنيف ومميزات فئة "أمراض الكروموسومات" 2017 ، 2018.
الملخص المرجعي للمحاضرة رقم 7 DNA polymerase ، وفقًا لمبدأ التكامل ، يصنع جزءًا من DNA في موقع الجزء المدمر. بالإضافة إلى ذلك ، يتعرضون للضوء المرئي. اتضح أنه تحت تأثير الأشعة فوق البنفسجية في جزيء الحمض النووي ....
الأمراض الوراثية وآليات حدوثها. أمثلة. مفهوم الأمراض الوراثية والخلقية والأسرية. أمثلة. الأمراض الوراثية هي أمراض ناتجة عن خلل في التركيب الوراثي (متلازمة داون ، متلازمة ....
هذه المجموعة من الأمراض ناتجة عن تغيير في بنية الكروموسومات الفردية أو عددها في النمط النووي. هناك خلل في المواد الوراثية ، مما يؤدي إلى انتهاك تطور الكائن الحي. الجزء الرئيسي من أمراض الكروموسومات هو اختلال الصيغة الصبغية .....
1) الأمراض: بسبب التشوهات العددية للكروموسومات الجنسية (X و Y) (مرض شيريشيفسكي-تورنر ، أمراض كلاينفيلتر). 2) الأمراض الناتجة عن تشوهات عددية في الجسيمات الذاتية (متلازمات داون ، باتو ، إدواردز). 3) أمراض ناتجة عن زيادة التعدد في المجموع ....
يمثل اختلال الصيغة الصبغية الفئة الرئيسية لأمراض الكروموسومات البشرية. إنه نتيجة للاختلاف غير الصحيح لكروموسومات معينة أثناء الانقسام الاختزالي أثناء تكوين الأمشاج لأحد الوالدين. اختلال الصيغة الصبغية الأكثر شيوعًا في شكل التثلث الصبغي ، مع ....
أمراض الإنسان الوراثية في التسعينيات من القرن العشرين. تم اقتراح تصنيف عملي للأمراض الوراثية البشرية ، بما في ذلك: 1) المتلازمات الناتجة عن تشوهات الكروموسومات (أمراض الكروموسومات) ؛ 2) الأمراض التي تسببها طفرة في جين واحد ....
مجموعة خاصة من الأمراض المرتبطة بالتغيرات الهيكلية في المادة الوراثية هي مرض الكروموسوماتتصنف تقليديا على أنها وراثية. الحقيقة هي أنه في الغالبية العظمى من الحالات ، لا تنتقل أمراض الكروموسومات إلى الأبناء ، لأن حامليها غالبًا ما يكونون عقيمين.
تحدث أمراض الكروموسومات بسبب الطفرات الجينية أو الكروموسومية التي حدثت في الأمشاج لأحد الوالدين ، أو في الزيجوت الذي يتكون من الأمشاج مع مجموعة طبيعية من الكروموسومات. في الحالة الأولى ، تحتوي جميع خلايا الجنين على مجموعة كروموسوم غير طبيعية. (شكل كامل من مرض الكروموسومات) ،في الحالة الثانية ، يتطور كائن فسيفساء ، فقط بعض خلاياها تحتوي على مجموعة غير طبيعية من الكروموسومات (شكل فسيفساء من المرض).تكون شدة العلامات المرضية في شكل الفسيفساء للمرض أضعف مما كانت عليه في الشكل الكامل.
يتشكل الأساس الظاهري للأمراض الصبغية من خلال انتهاكات التطور الجنيني المبكر ، ونتيجة لذلك يتسم المرض دائمًا بتشوهات متعددة.
تواتر الاضطرابات الصبغية مرتفع جدًا: من بين كل 1000 مولود حي ، يعاني 3-4 من أمراض الكروموسومات ، ويشكل الأطفال المولودين ميتًا 6 ٪ ؛ حوالي 40٪ من حالات الإجهاض التلقائي ناتجة عن عدم توازن الكروموسومات (N.P. Bochkov، 1984). يتسبب عدم التوازن الذي يؤثر على جميع أزواج الكروموسومات في حدوث اضطرابات كبيرة في الجسم ، بحيث يتضح ، كقاعدة عامة ، أنها غير متوافقة مع الحياة الموجودة بالفعل في المراحل المبكرة أو اللاحقة من التطور الجنيني. تعتبر التغييرات في عدد أو بنية الكروموسومات الفردية أكثر شيوعًا. يتسبب نقص المادة الوراثية في حدوث عيوب أكثر خطورة من الزيادة. لم يتم العثور عمليًا على أحادي الصبغي الكامل ، على سبيل المثال ، على الجسيمات الذاتية. على ما يبدو ، يؤدي هذا الخلل في التوازن إلى نتيجة قاتلة بالفعل في تكوين الأمشاج أو في مرحلة الزيجوت والأرمة المبكرة.
يتشكل أساس تطور أمراض الكروموسومات المرتبطة بالتغير في عدد الكروموسومات في تكوين الأمشاج ، أثناء الانقسامات الانقسام الأول أو الثاني أو أثناء سحق البويضة المخصبة ، وغالبًا ما يكون ذلك نتيجة عدم انفصال الكروموسومات. عندما يتم إخصاب بويضة غير طبيعية بواسطة حيوان منوي بمجموعة طبيعية من الكروموسومات أو بويضة طبيعية بواسطة حيوان منوي غير طبيعي ، في كثير من الأحيان عندما يتم الجمع بين اثنين من الأمشاج المحتوية على عدد متغير من الكروموسومات ، يتم إنشاء المتطلبات الأساسية لتطوير مرض الكروموسومات.
تزداد احتمالية حدوث مثل هذه الاضطرابات ، وبالتالي ولادة الأطفال المصابين بأمراض الكروموسومات ، مع تقدم عمر الوالدين ، وخاصة الأم.
متلازمة داون هي اضطراب الكروموسومات الأكثر شيوعًا. يتكون النمط النووي للمرضى في 94 ٪ من 47 كروموسومًا بسبب التثلث الصبغي على الكروموسوم 21. في حوالي 4٪ من الحالات ، يحدث انتقال للكروموسوم الحادي والعشرين الإضافي إلى الرابع عشر أو الثاني والعشرين ، ويبلغ العدد الإجمالي للكروموسومات 46. يتسم المرض بتأخر حاد وضعف في النمو البدني والعقلي للطفل. هؤلاء الأطفال صغار الحجم ، ويبدأون في المشي والتحدث في وقت متأخر. مظهر الطفل ملفت للنظر (الشكل المميز للرأس مع قفا مائل ، جسر أنف عريض غارق بعمق ، شق منغولي للعينين ، فم مفتوح ، نمو غير طبيعي للأسنان ، ضخامة اللسان ، انخفاض ضغط عضلي مع مفاصل فضفاضة ، خاصة الإصبع الصغير ، عضدي ، تجعد عقلي مستعرض وتخلخل شديد في راحة اليد ، وما إلى ذلك). يتم تسجيل الانتهاكات في جميع الأنظمة والأجهزة. تشوهات الجهاز العصبي (67٪) ، القلب والأوعية الدموية (64.7٪) شائعة بشكل خاص. كقاعدة عامة ، يتم تغيير تفاعلات المناعة الخلطية والخلوية ، ويعاني نظام إصلاح الحمض النووي التالف. يصاحب ذلك زيادة التعرض للعدوى ، ونسبة أعلى من تطور الأورام الخبيثة ، وخاصة سرطان الدم. في معظم الحالات ، يكون المرضى يعانون من العقم. إلا أن هناك حالات ولادة مريضة لأطفال ، بعضهم يعاني من نفس المرض.
تعد متلازمة باتو (تثلث الصبغي 13) ثاني أكثر الأمراض شيوعًا (1: 5000-7000 ولادة) الناتجة عن تغيير عدد الجسيمات الذاتية. تتميز المتلازمة بتشوهات شديدة في الدماغ والوجه (عيوب في بنية عظام الجمجمة الدماغية والوجهية والدماغ والعينين ؛ صغر الرأس ، الشفة المشقوقة والحنك) ، تعدد الأصابع (في كثير من الأحيان - سداسي الأصابع) ، عيوب في الحاجز القلبي ، دوران الأمعاء غير الكامل ، أمراض الكلى متعددة الكيسات ، تشوه. 90٪ من الأطفال الذين يولدون بهذا المرض يموتون خلال السنة الأولى من العمر.
يحتل التثلث الصبغي 18 (متلازمة إدواردز) المركز الثالث (1: 7000 ولادة). المظاهر السريرية الرئيسية للمرض: عيوب عديدة في الهيكل العظمي (أمراض هيكل الجزء الوجهي من الجمجمة: micrognathia ، epicanthus ، تدلي الجفون ، فرط التنسج) ، القلب والأوعية الدموية (عيوب الحاجز بين البطينين ، عيوب صمامات الشريان الرئوي ، الشريان الأورطي) ، نقص تنسج الأظافر ، نقص تنسج الأظافر. 90٪ من المرضى يموتون في السنة الأولى من العمر.
تعتبر أمراض الكروموسومات المرتبطة بعدم انفصال الكروموسومات الجنسية أكثر شيوعًا. يتم عرض المتغيرات المعروفة للتعددية التناسلية في الجدول 6.
الجدول 6
أنواع تعدد الجاذبية الموجودة في الأطفال حديثي الولادة (وفقًا لـ N.P. Bochkov، A.F. Zakharov، V.I. Ivanov، 1984)
على النحو التالي من الجدول ، فإن العدد الهائل من تعدد الصبغي على الكروموسومات الجنسية يقع في التثلث الصبغي XXX ، XXY ، XYY.
مع التثلث الصبغي على الكروموسوم X. ("المرأة الخارقة")غالبًا ما تكون العلامات السريرية للمرض غائبة أو ضئيلة. يتم تشخيص المرض من خلال الكشف عن جثتي بار بدلاً من جسم واحد وبالنمط النووي 47 ، XXX. في حالات أخرى ، يعاني المرضى من نقص تنسج المبيض والرحم والعقم ودرجات مختلفة من الإعاقة العقلية. زيادة عدد الكروموسومات X في النمط النووي تزيد من مظاهر التخلف العقلي. هؤلاء النساء أكثر عرضة من عامة السكان للإصابة بالفصام.
إن متغيرات تعدد الأطراف التي تتضمن كروموسومات Y أكثر عددًا وتنوعًا. أكثرها شيوعًا - متلازمة كلاينفيلتر - يرجع إلى زيادة العدد الإجمالي للكروموسومات حتى 47 بسبب الكروموسوم X. الرجل المريض (وجود كروموسوم Y يهيمن مع أي عدد من الكروموسومات X) يتميز بالنمو المرتفع ، وهو نوع أنثوي من الهيكل العظمي ، والقصور الذاتي والتخلف العقلي. يبدأ الخلل الجيني عادة في الظهور خلال فترة البلوغ مع تخلف الخصائص الجنسية للذكور. يتم تقليل حجم الخصيتين ، وهناك نقص في النطاف أو قلة النطاف ، وغالبًا ما يكون التثدي. من العلامات التشخيصية الموثوقة للمتلازمة اكتشاف الكروماتين الجنسي في خلايا الجسم الذكري. تتميز متلازمة Superklinefelter (XXXY ، جسمان بار) بشدة أكبر لهذه العلامات ، ويصل الفشل العقلي إلى درجة البلاهة.
مالك النمط النووي 47 ، XYY - "سوبرمان"تتميز بسلوك اندفاعي مع عناصر عدوانية واضحة. تم العثور على عدد كبير من هؤلاء الأفراد بين السجناء.
تعد الصبغية أحادية الصبغية أقل شيوعًا من تعدد الصغر ، وتقتصر فقط على أحادية الصبغي X (متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر). يتكون النمط النووي من 45 كروموسومًا ، ولا يوجد كروماتين جنسي. يتميز المرضى (النساء) بقصر القامة ، والرقبة القصيرة ، وطيات الجلد الجانبية العنقية. تتميز بالوذمة اللمفاوية في القدمين وضعف نمو الخصائص الجنسية وغياب الغدد التناسلية ونقص تنسج الرحم وقناتي فالوب وانقطاع الطمث الأولي. هؤلاء النساء مصابات بالعقم. القدرة العقلية ، كقاعدة عامة ، لا تعاني.
لم يتم تحديد أي حالات من المونوسومي الخامس. على ما يبدو ، فإن غياب الكروموسوم X لا يتوافق مع الحياة ، ويموت الأفراد من النوع OV في المراحل المبكرة من التطور الجنيني.
تعتبر أمراض الكروموسومات الناتجة عن التغيرات الهيكلية في الكروموسومات أقل شيوعًا ، وكقاعدة عامة ، تؤدي إلى عواقب أكثر خطورة: الإجهاض التلقائي ، والخداج ، وولادة الجنين ميتًا ، ووفيات الرضع المبكرة.
أمراض الكروموسومات
مؤسسة ويكيميديا. 2010.
تعرف على "أمراض الكروموسومات" في القواميس الأخرى:
أمراض وراثية ناتجة عن تغيرات في عدد أو تكوين الكروموسومات ، وغالبًا ما يكون غياب النمط النووي لكروموسوم واحد من أي زوج من المتماثلات (الصبغي الأحادي) أو وجود كروموسوم ثالث إضافي لزوج من المتماثلات (على سبيل المثال ، داون ... ... قاموس موسوعي كبير
أمراض الكروموسومات- أمراض وراثية ناتجة عن تغيرات في عدد أو تركيب الكروموسومات. وتبلغ نسبة الإصابة بين الأطفال حديثي الولادة حوالي 1٪. العديد من التغيرات الكروموسومية لا تتوافق مع الحياة وهي سبب شائع للإجهاض التلقائي والإملاص. في… … نتالبيقفلالا. القاموس التوضيحي المصور.
أمراض وراثية ناتجة عن تغيرات في عدد أو تكوين الكروموسومات ، وغالبًا ما يكون غياب النمط النووي لكروموسوم واحد من أي زوج من المتماثلات (الصبغي الأحادي) أو وجود كروموسوم ثالث إضافي لزوج من المتماثلات (على سبيل المثال ، داون ... ... قاموس موسوعي
أمراض وراثية ناتجة عن تغيرات في عدد أو بنية الكروموسومات (انظر الكروموسومات). تردد H. بين الأطفال حديثي الولادة حوالي 1٪. العديد من التغيرات الكروموسومية لا تتوافق مع الحياة وهي سبب شائع للعفوية ... ... الموسوعة السوفيتية العظمى
ميراث الأمراض التي تسببها التغيرات في عدد أو تكوين الكروموسومات ، وغالبًا ما يكون غياب كروموسوم واحد من k. l في النمط النووي. زوج من المتماثلات (أحادية الصبغي) أو وجود كروموسوم ثالث إضافي لزوج من المتماثلات (مثل مرض داون) ... علم الطبيعة. قاموس موسوعي
أمراض الكروموزومات- أمراض وراثية ناتجة عن تغيرات في عدد أو تكوين الكروموسومات ، وغالبًا ما يكون الغياب في النمط النووي لكروموسوم واحد من ل. زوج من المتماثلات (monosomy) أو وجود كروموسوم ثالث إضافي في زوج من المتماثلات (على سبيل المثال ، Down ... ... الحركي النفسي: مرجع القاموس
أمراض الكروموسومات- عسل. أمراض الكروموسومات هي مجموعة كبيرة من الأمراض (أكثر من 300 متلازمة) ناتجة عن شذوذ في عدد أو بنية الكروموسومات. تشمل التغيرات المرضية في أمراض الكروموسومات الازدواجية والحذف والانتقال من الجينات ... ... كتيب المرض
تشمل أمراض الكروموسومات الأمراض التي تسببها الطفرات الجينية أو التغيرات الهيكلية في الكروموسومات الفردية. تنجم أمراض الكروموسومات عن طفرات في الخلايا الجرثومية لأحد الوالدين. لا تنتقل من جيل إلى جيل ...... ويكيبيديا
أمراض الكروموسومات* أمراض الكروموسومات الناتجة عن الاضطرابات العددية والتركيبية للنمط النووي ...
الأمراض وراثية- * * أمراض وراثية * أمراض وراثية 1. الاضطرابات الوراثية المختلفة للتشكل (الشكل والبنية) والوظائف الحيوية للكائنات الحية. الأمراض المرتبطة بالتغيرات في المادة الوراثية عن طريق الطفرات (الجينات ، الكروموسومات ، ... ... علم الوراثة. قاموس موسوعي
كتب
- أمراض الجهاز العصبي عند الأطفال. المجلد 2 ، في إصدار مكون من مجلدين ، يتم تنظيم المعلومات حول علم الأعصاب حديثي الولادة في فترات ما قبل الولادة وأثناءها وبعدها. أمراض الكروموسومات ، تشوهات الجهاز العصبي ... التصنيف: طب الأعصاب. الجهاز العصبيالناشر:
أمراض الكروموسومات هي مجموعة كبيرة من الأمراض الوراثية الخلقية. تحتل واحدة من الأماكن الرائدة في هيكل علم الأمراض الوراثي البشري. وفقًا للدراسات الوراثية الخلوية بين الأطفال حديثي الولادة ، فإن تواتر أمراض الكروموسومات هو 0.6-1.0 ٪. تم تسجيل أعلى معدل تكرار لأمراض الكروموسومات (حتى 70٪) في مادة الإجهاض التلقائي المبكر.
وبالتالي ، فإن معظم تشوهات الكروموسومات في البشر غير متوافقة حتى مع المراحل المبكرة من التطور الجنيني. يتم التخلص من هذه الأجنة أثناء الانغراس (7-14 يومًا من التطور) ، والذي يتجلى سريريًا على أنه تأخير أو فقدان للدورة الشهرية. تموت بعض الأجنة بعد وقت قصير من الزرع (الإجهاض المبكر). إن المتغيرات القليلة نسبيًا من تشوهات الكروموسومات العددية تتوافق مع تطور ما بعد الولادة وتؤدي إلى أمراض الكروموسومات (Kuleshov N.P. ، 1979).
تظهر أمراض الكروموسومات نتيجة تلف الجينوم الذي يحدث أثناء نضوج الأمشاج أو أثناء الإخصاب أو في المراحل المبكرة من انقسام الزيجوت. يمكن تقسيم جميع أمراض الكروموسومات إلى ثلاث مجموعات كبيرة: 1) المرتبطة بضعف الصبغيات. 2) بسبب انتهاك عدد الكروموسومات ؛ 3) مرتبطة بالتغيرات في بنية الكروموسومات.
يتم تمثيل شذوذ الكروموسومات المرتبطة باضطرابات التعدد الصبغية بالثلاثية الصبغية ورباعي الصبغيات ، والتي تحدث بشكل رئيسي في مادة الإجهاض التلقائي. لوحظت فقط حالات معزولة لولادة أطفال ثلاثي الصبغيات يعانون من تشوهات شديدة لا تتوافق مع نشاط الحياة الطبيعي. يمكن أن يحدث تعدد الصبغيات نتيجة تزاوج (إخصاب بويضة ثنائية الصبغيات بواسطة حيوان منوي أحادي الصيغة الصبغية) ، وبسبب التشويش (النسخة العكسية) وخلل التنسج (إخصاب بويضة أحادية الصيغة الصبغية بواسطة نطافتين).
يتم تمثيل أمراض الكروموسومات المرتبطة بانتهاك عدد الكروموسومات الفردية في مجموعة إما عن طريق أحادية الصبغي الكامل (أحد الكروموسومات المتجانسة في القاعدة) أو تثلث الصبغي الكامل (ثلاثة متماثلات). تحدث الأحادية الكاملة في الولادات الحية فقط على الكروموسوم X (متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر) ، لأن معظم الكروموسومات المتبقية من المجموعة (كروموسوم Y والجسمية) تموت في مراحل مبكرة جدًا من التطور داخل الرحم وهي نادرة جدًا حتى في مادة الأجنة والأجنة المجهضة تلقائيًا.
ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن أحادية الصبغي X ذات التردد العالي إلى حد ما (حوالي 20٪) يتم اكتشافها في عمليات الإجهاض العفوي ، مما يشير إلى ارتفاع معدل الوفيات قبل الولادة ، والذي يزيد عن 99٪. سبب وفاة الأجنة المصابة بـ monosomy X في إحدى الحالات وولادة فتيات مصابات بمتلازمة Shereshevsky-Turner في حالة أخرى غير معروف. هناك عدد من الفرضيات التي تفسر هذه الحقيقة ، أحدها يربط الموت المتزايد للأجنة X-monosomal باحتمال أكبر لظهور جينات مميتة متنحية على كروموسوم X واحد.
تحدث التثلث الصبغي الكامل في المواليد الأحياء على الكروموسومات X و 8 و 9 و 13 و 14 و 18 و 21 و 22. أعلى معدل تكرار لاضطرابات الكروموسومات - لوحظ ما يصل إلى 70٪ في عمليات الإجهاض المبكرة. يعتبر التثلث الصبغي على الكروموسومات 1 و 5 و 6 و 11 و 19 نادرًا حتى في المواد المجهضة ، مما يشير إلى الأهمية المورفولوجية الكبيرة لهذه الكروموسومات. في كثير من الأحيان ، تحدث أحاديات كاملة وتثلث الصبغيات على عدد من الكروموسومات في مجموعة في حالة الفسيفساءسواء في حالات الإجهاض التلقائي أو عند الأطفال المصابين بـ CMHD (التشوهات الخلقية المتعددة).
تمثل أمراض الكروموسومات المرتبطة بانتهاك بنية الكروموسومات مجموعة كبيرة من متلازمات أحادية أو تثلث الصبغي الجزئي. كقاعدة عامة ، فإنها تنشأ نتيجة لإعادة الترتيب الهيكلي للكروموسومات الموجودة في الخلايا الجرثومية للوالدين ، والتي تؤدي ، بسبب تعطل عمليات إعادة التركيب في الانقسام الاختزالي ، إلى فقدان أو زيادة شظايا الكروموسومات المشاركة في إعادة الترتيب. تُعرف الأحادية الجزئية أو التثلث الصبغي لجميع الكروموسومات تقريبًا ، لكن القليل منها فقط يشكل متلازمات إكلينيكية مشخصة بوضوح.
المظاهر المظهرية لهذه المتلازمات هي أكثر تعددًا من تلك المتلازمات أحادية الصبغي والتثلث الصبغي. ويرجع ذلك جزئيًا إلى حقيقة أن حجم شظايا الكروموسوم ، وبالتالي تكوينها الجيني ، يمكن أن يختلف في كل حالة على حدة ، بالإضافة إلى حقيقة أنه في وجود انتقال الكروموسومات في أحد الوالدين ، يمكن دمج التثلث الصبغي الجزئي على كروموسوم واحد في الطفل مع أحادي جزئي على الآخر.
الخصائص السريرية والخلوية الوراثية للمتلازمات المرتبطة بتشوهات الكروموسومات العددية.
1. متلازمة باتو (التثلث الصبغي على الكروموسوم 13).تم وصفه لأول مرة في عام 1960. يمكن أن تكون المتغيرات الوراثية الخلوية مختلفة: التثلث الصبغي الكامل 13 (عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي ، في 80٪ من الحالات في الأم) ، متغير الانتقال (عمليات نقل روبرتسون D / 13 و G / 13) ، وأشكال الفسيفساء ، وكروموسوم الحلقة الإضافي 13 ، ومتساوي الكروموسومات.
يعاني المرضى من تشوهات شديدة في الهيكل: انقسام في الحنك الرخو والصلب ، وعدم انسداد الشفتين ، وتخلف أو غياب العينين ، وتشوه الأذنين المنخفضة ، وتشوه عظام اليدين والقدمين ، واضطرابات عديدة في الأعضاء الداخلية ، مثل عيوب القلب الخلقية (عيوب الحاجز والأوعية الكبيرة). أحمق عميق. متوسط العمر المتوقع للأطفال أقل من عام ، وغالبًا ما يكون من شهرين إلى ثلاثة أشهر. تردد السكان هو 1 في 7800.
2. متلازمة إدواردز (تثلث الصبغي على الكروموسوم 18). وصف عام 1960. وراثيًا خلويًا ، في معظم الحالات ، يتم تمثيله بالتثلث الصبغي 18 بالكامل (الطفرة الجينية لأحد الوالدين ، في كثير من الأحيان على جانب الأم). بالإضافة إلى ذلك ، يتم أيضًا العثور على أشكال الفسيفساء ، ونادرًا ما يتم ملاحظة عمليات النقل. الجزء الحرج المسؤول عن تكوين السمات الرئيسية للمتلازمة هو الجزء 18q11. لم يتم العثور على الاختلافات السريرية بين الأشكال الوراثية الخلوية. المرضى لديهم جبهة ضيقة ومؤخر عريض بارز ، آذان منخفضة للغاية مشوهة ، تخلف في الفك السفلي ، أصابع عريضة وقصيرة. من
يجب ملاحظة التشوهات الداخلية مجتمعة التشوهات في نظام القلب والأوعية الدموية ، دوران الأمعاء غير الكامل ، تشوهات الكلى ، إلخ. الأطفال الذين يعانون من متلازمة إدواردز يعانون من انخفاض الوزن عند الولادة. هناك تأخير في التطور الحركي النفسي ، والغباء والغباء. متوسط العمر المتوقع يصل إلى عام - 2-3 أشهر. تردد السكان هو 1 في 6500.
4. 
متلازمة داون (تثلث الصبغي 21).تم وصفه لأول مرة في عام 1866 من قبل الطبيب الإنجليزي داون. معدل التعداد السكاني هو حالة واحدة لكل 600-700 مولود جديد. يعتمد تواتر ولادة الأطفال المصابين بهذه المتلازمة على عمر الأم ويزداد بشكل حاد بعد 35 عامًا. المتغيرات الخلوية الوراثية متنوعة للغاية ، ولكن حول الشكل. 15. ص.داونا (6) قمة (8) أسفل
5.
يتم تمثيل 95 ٪ من الحالات عن طريق التثلث الصبغي البسيط للكروموسوم 21 ، نتيجة عدم انفصال الكروموسومات في الانقسام الاختزالي في الوالدين. إن وجود الواسمات الجينية الجزيئية متعددة الأشكال يجعل من الممكن تحديد الوالد المحدد ومرحلة الانقسام الاختزالي التي حدث فيها عدم الانفصال. على الرغم من الدراسة المكثفة للمتلازمة ، فإن أسباب عدم انفصال الكروموسومات لا تزال غير واضحة. العوامل المهمة من الناحية المسببة هي فرط نضج البويضة داخل وخارج الجريب ، وانخفاض في عدد أو عدم وجود chiasmata في القسم الأول من الانقسام الاختزالي. لوحظت أشكال فسيفساء من المتلازمة (2٪) ، متغيرات انتقال روبرتسون (4٪). حوالي 50 ٪ من أشكال النقل موروثة من الآباء و 50 ٪ من الطفرات. من جديد.الجزء الحرج المسؤول عن تكوين السمات الرئيسية للمتلازمة هو منطقة 21q22.
المرضى لديهم أطراف قصيرة ، جمجمة صغيرة ، جسر أنف مسطح وواسع ، شقوق جفنية ضيقة مع شق مائل ، طية متدلية من الجفن العلوي - epicanthus ، جلد زائد على الرقبة ، أطراف قصيرة ، طية راحية مستعرضة بأربعة أصابع (ثلم القرد). من عيوب الأعضاء الداخلية ، غالبًا ما يتم ملاحظة التشوهات الخلقية للقلب والجهاز الهضمي ، والتي تحدد متوسط العمر المتوقع للمرضى. يتميز التخلف العقلي من متوسط الشدة. الأطفال المصابون بمتلازمة داون غالبًا ما يكونون حنونين وعاطفين ، مطيعين ويقظين. يتم تقليل صلاحيتها.
الخصائص السريرية والخلوية الوراثية للمتلازمات المرتبطة بتشوهات الكروموسومات الجنسية.
1. متلازمة شيرشيفسكي - تيرنر (X- كروموسوم أحادي).هذا هو الشكل الوحيد الذي يمكن أن يكون من monosomy في البشر
وجدت في المواليد الأحياء. بالإضافة إلى الأحادية البسيطة على الكروموسوم X ، والتي تبلغ 50٪ ، هناك أشكال فسيفساء ، وحذف الذراع الطويلة والقصيرة لكروموسوم X ، وكروموسومات iso-X ، وكذلك كروموسومات الحلقة X. من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن فسيفساء 45 ، X / 46 ، XY تمثل 2-5 ٪ من جميع المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة وتتميز بمجموعة واسعة من الميزات: من متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر النموذجية إلى النمط الظاهري الذكري الطبيعي.
تواتر السكان هو 1 من كل 3000 مولود جديد. يكون للمرضى قامة صغيرة ، وصدر على شكل برميل ، وأكتاف عريضة ، وحوض ضيق ، وأطراف سفلية قصيرة. السمة المميزة للغاية هي عنق قصير مع ثنيات من الجلد تمتد من مؤخرة الرأس (عنق أبو الهول). لديهم انخفاض نمو الشعر في الجزء الخلفي من الرأس ، وفرط تصبغ الجلد ، وانخفاض الرؤية والسمع. الزوايا الداخلية للعين أعلى من الزوايا الخارجية. تشوهات القلب والكلى الخلقية شائعة. المرضى يعانون من تخلف في نمو المبايض. قاحل. التطور الفكري ضمن النطاق الطبيعي. هناك بعض المشاعر الطفولية وعدم استقرار المزاج. المرضى قادرون على البقاء.
2. متلازمة Polysomy X (تثلث الصبغي X). تم الكشف عن الأشكال 47 ، ، 48 ، ХХХХ و 49 ، وراثيًا. مع زيادة عدد الكروموسومات X ، تزداد درجة الانحراف عن القاعدة. في النساء المصابات بالرباعي والخماسي X ، يتم وصف الانحرافات في النمو العقلي ، والتشوهات في الهيكل العظمي والأعضاء التناسلية. تتمتع النساء اللواتي لديهن نمط نووي من 47 ، XXX بشكل كامل أو فسيفساء بشكل عام بتطور وذكاء جسدي وعقلي طبيعي - ضمن الحد الأدنى الطبيعي. هؤلاء النساء لديهن عدد من الانحرافات غير الحادة في النمو البدني ، ضعف المبيض ، انقطاع الطمث المبكر ، ولكن يمكن أن يكون لديهن ذرية. معدل التعداد السكاني هو 1 لكل 1000 مولود جديد.
3. متلازمة كلاينفيلتر.وصف عام 1942. معدل التعداد السكاني هو 1 لكل 1000 ولد. قد تكون المتغيرات الخلوية الوراثية من المتلازمة مختلفة: 47. XXY: 48.XXYY ؛ 48. الثلاثون ؛ 49.XXXXY. تمت الإشارة إلى كل من الأشكال الكاملة والفسيفساء. المرضى ذوو القامة العالية بأطراف طويلة بشكل غير متناسب. في مرحلة الطفولة ، يتميزون بلياقة بدنية هشة ، وبعد 40 عامًا يعانون من السمنة المفرطة. يصابون بنوع الجسم الوهن أو الخصي: أكتاف ضيقة ، وحوض عريض ، وترسب الدهون لدى الإناث ، وضعف النمو
العضلات وشعر الوجه المتناثر. يعاني المرضى من تخلف في نمو الخصيتين ، ونقص في تكوين الحيوانات المنوية ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، والعجز الجنسي والعقم. عادة ما يتطور التخلف العقلي. معدل الذكاء أقل من 80.
4. متلازمة تعدد الكروموسوم Y (مزدوج U أو "كروموسوم Y إضافي").معدل تعداد السكان هو 1 لكل 1000 ولد. أشكال كاملة وفسيفساء مميزة وراثيا. معظم الأفراد في النمو البدني والعقلي لا يختلفون عن الأصحاء. تتطور الغدد التناسلية بشكل طبيعي ، وعادة ما يكون النمو مرتفعًا ، وهناك بعض التشوهات في الأسنان والجهاز الهيكلي. لوحظت سمات السيكوباتية: عدم استقرار العواطف ، السلوك المعادي للمجتمع ، الميل إلى العدوانية ، الشذوذ الجنسي. لا يظهر على المرضى تخلف عقلي كبير ، وبعض المرضى لديهم حالة طبيعية بشكل عام 
ذكاء. يمكن أن يكون لديهم ذرية طبيعية في 50٪ من الحالات.
الخصائص السريرية والوراثية للمتلازمات المرتبطة بإعادة الترتيب البنيوي للكروموسومات.
متلازمة "صرخة القط" (monosomy 5p).وصف عام 1963. تواتر السكان هو 1 في 50000. تختلف المتغيرات الخلوية الوراثية من الحذف الجزئي إلى الحذف الكامل للذراع القصير للكروموسوم 5. الجزء 5p15 ذو أهمية كبيرة لتطوير السمات الرئيسية للمتلازمة. بالإضافة إلى الحذف البسيط ، لوحظت الكروموسومات الدائرية 5 ، وأشكال الفسيفساء ، وكذلك الانتقال بين الذراع القصيرة للكروموسوم 5 (مع فقدان جزء حرج) وجسم جسمي آخر.
العلامات التشخيصية للمرض هي: صغر الرأس ، صرخة أو صرخة غير عادية ، تذكرنا بمواء القطة (خاصة في الأسابيع الأولى بعد الولادة) ؛ الشق المنغولي للعينين ، الحول ، الوجه على شكل القمر ، جسر الأنف الواسع. الأذنين منخفضة ومشوهة. هناك طية عرضية ، شذوذ في بنية اليدين والأصابع. التخلف العقلي في مرحلة البلهاء. وتجدر الإشارة إلى أن علامات مثل الوجه على شكل القمر وبكاء القطة تتلاشى مع تقدم العمر ، ويظهر صغر الرأس والحول بشكل أكثر وضوحًا. متوسط العمر المتوقع يعتمد على شدة التشوهات الخلقية للأعضاء الداخلية. يموت معظم المرضى في السنوات الأولى من الحياة.
الخصائص السريرية والخلوية الوراثية للمتلازمات والأورام الخبيثة المرتبطة بالتشوهات الهيكلية المجهرية للكروموسومات.
في الآونة الأخيرة ، بدأت الدراسات السريرية والخلوية في الاعتماد على طرق عالية الدقة لتحليل الكروموسومات ، مما جعل من الممكن تأكيد افتراض وجود طفرات صبغية دقيقة ، والتي يكون اكتشافها على وشك إمكانيات المجهر الضوئي.
باستخدام طرق الوراثة الخلوية القياسية ، من الممكن تحقيق دقة بصرية للكروموسومات بما لا يزيد عن 400 مقطع ، وباستخدام طرق تحليل الطور المسبق التي اقترحها يونس في عام 1976 ، يمكن الحصول على كروموسومات تصل إلى 550-850 مقطعًا. يمكن الكشف عن الاضطرابات البسيطة في بنية الكروموسومات باستخدام طرق تحليل الكروموسومات هذه ، ليس فقط بين مرضى CMHD ، ولكن أيضًا في بعض المتلازمات المندلية غير المعروفة ، والأورام الخبيثة المختلفة. معظم المتلازمات المرتبطة بالتشوهات الصبغية الدقيقة نادرة - حالة واحدة لكل 50000-100000 مولود جديد.
الورم الأرومي الشبكي.المرضى الذين يعانون من الورم الأرومي الشبكي - وهو ورم خبيث يصيب الشبكية ، يمثلون 0.6-0.8 ٪ من جميع مرضى السرطان. هذا هو الورم الأول الذي ثبت ارتباطه بأمراض الكروموسومات. من الناحية الخلوية ، يكشف هذا المرض عن حذف صغير للكروموسوم 13 ، الجزء 13q14. بالإضافة إلى الحذف الصغير ، هناك أشكال فسيفساء ومتغيرات انتقال. تم وصف العديد من حالات الانتقال من جزء من الكروموسوم 13 إلى الكروموسوم X.
لم يكن هناك ارتباط بين حجم الجزء المحذوف والمظاهر المظهرية. يبدأ المرض عادة في سن حوالي 1.5 سنة والعلامات الأولى هي وهج التلاميذ ، رد فعل بطيء من التلميذ للضوء ، ثم انخفاض في الرؤية حتى العمى. مضاعفات الورم الأرومي الشبكي هي انفصال الشبكية والزرق الثانوي. في عام 1986 ، تم اكتشاف جين مثبط للورم في الجزء الحرج 13ql4 RBI ،الذي كان أول مضاد للأورام تم اكتشافه في البشر.
أمراض أحادية الجين تتجلى في عدم استقرار الكروموسومات.
حتى الآن ، تم إنشاء أنواع جديدة من تباين الجينوم والتي تختلف في التكرار والآليات عن عملية الطفرة المعتادة. أحد مظاهر عدم استقرار الجينوم على المستوى الخلوي هو عدم استقرار الكروموسومات. يتم تقييم عدم استقرار الكروموسوم من خلال زيادة التكرار التلقائي و / أو المستحث لانحرافات الكروموسومات والتبادلات الكروماتيدية الشقيقة (SChO). لأول مرة ، ظهر تواتر متزايد للانحرافات الصبغية العفوية في عام 1964 في مرضى فقر الدم فانكوني ، وتم العثور على زيادة تواتر CHO في متلازمة بلوم. في عام 1.968 ، وجد أن جفاف الجلد الصباغي - التهاب الجلد الضوئي ، الذي يزداد فيه تواتر الانحرافات الصبغية الناتجة عن الأشعة فوق البنفسجية ، يرتبط بانتهاك قدرة الخلايا على إصلاح (إصلاح) الحمض النووي الخاص بها من التلف الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية.
في الوقت الحاضر ، من المعروف أن حوالي ست علامات مرضية أحادية الجين مرتبطة بزيادة هشاشة الكروموسومات. في هذه الأمراض ، لا توجد مواقع محددة لتلف الكروموسومات ، ولكن يزيد التكرار الإجمالي لانحرافات الكروموسومات. غالبًا ما ترتبط الآلية الجزيئية لهذه الظاهرة بعيوب في الجينات الفردية التي تشفر إنزيمات إصلاح الحمض النووي. لذلك ، فإن معظم الأمراض المصحوبة بعدم استقرار الكروموسومات تسمى أيضًا أمراض إصلاح الحمض النووي. على الرغم من حقيقة أن هذه الأمراض تختلف في مظاهرها السريرية ، إلا أنها تتميز جميعها بميل متزايد إلى الأورام الخبيثة ، وعلامات الشيخوخة المبكرة ، والاضطرابات العصبية ، وحالات نقص المناعة ، والتشوهات الخلقية ، والمظاهر الجلدية ، والتخلف العقلي.
بالإضافة إلى الطفرات في جينات إصلاح الحمض النووي ، قد تعتمد الأمراض المصحوبة بعدم استقرار الكروموسومات على عيوب في الجينات الأخرى التي تضمن استقرار الجينوم. في الآونة الأخيرة ، تتراكم المزيد والمزيد من البيانات ، بالإضافة إلى الأمراض التي تتجلى في عدم استقرار بنية الكروموسومات ، هناك أيضًا عيوب أحادية المنشأ تؤدي إلى أمراض مع عدم استقرار في عدد الكروموسومات. يمكن تمييز الحالات المرضية النادرة على أنها مجموعة مستقلة من الأمراض أحادية الجين ، مما يشير إلى طبيعة غير عشوائية محددة وراثيًا لعدم انفصال الكروموسومات في الخلايا الجسدية أثناء التطور الجنيني.
يكشف الفحص الجيني الخلوي لهؤلاء المرضى في جزء صغير من الخلايا (عادة 5-20٪) عن فسيفساء جسدية على عدة كروموسومات من المجموعة دفعة واحدة ، أو قد يكون للزوجين عدة أشقاء لديهم فسيفساء صبغية. من المفترض أن هؤلاء المرضى هم "طفرات انقسامية" للجينات المتنحية التي تتحكم في المراحل الفردية لمرور الانقسام الفتيلي. ليس هناك شك في أن معظم هذه الطفرات قاتلة ، وأن الأفراد الباقين على قيد الحياة لديهم أشكال خفيفة نسبيًا من أمراض انقسام الخلايا. على الرغم من حقيقة أن الأمراض المذكورة أعلاه ناتجة عن عيوب في الجينات الفردية ، فإن إجراء دراسة وراثية خلوية في المرضى الذين يشتبه في أن هذا المرض سيساعد الطبيب في التشخيص التفريقي لهذه الحالات.
أمراض عدم استقرار بنية الكروموسومات:
متلازمة بلوم. وصف عام 1954. السمات التشخيصية الرئيسية هي: انخفاض الوزن عند الولادة ، وتأخر النمو ، وضيق الوجه مع حمامي الفراشة ، والأنف الهائل ، وحالات نقص المناعة ، والتعرض للأورام الخبيثة. لا يلاحظ التخلف العقلي في جميع الحالات. يتميز وراثيًا خلويًا بزيادة عدد التبادلات الكروماتيدية الشقيقة (SChO) لكل خلية حتى 120-150 ، على الرغم من أن عددها لا يتجاوز عادةً 6-8 تبادلات لكل خلية واحدة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم الكشف عن فواصل الكروماتيد بتردد عالٍ ، وكذلك ثنائيات القسيم المركزي ، والحلقات ، وشظايا الكروموسوم. يعاني المرضى من طفرات في جين DNA ligase 1 الموجود على الكروموسوم 19-19q13.3 ، ولكن تم تعيين جين متلازمة بلوم في المقطع 15q26.1.
فقر الدم فانكوني . مرض وراثي صبغي جسدي متنحي. وصف عام 1927. السمات التشخيصية الرئيسية: نقص تنسج الكعبرة والإبهام ، النمو وتأخر النمو ، فرط تصبغ الجلد في المناطق الأربية والإبطية. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ نقص تنسج نخاع العظم ، والميل إلى سرطان الدم ، ونقص تنسج الأعضاء التناسلية الخارجية. يتميز وراثيًا خلويًا بانحرافات الكروموسومات المتعددة - فواصل الكروموسومات والتبادلات الكروماتيدية. هذا مرض غير متجانس وراثيا ، أي نمط ظاهري مشابه سريريًا يرجع إلى طفرات في جينات مختلفة. هناك ما لا يقل عن 7 أشكال من هذا المرض: أ - يتم ترجمة الجين في المقطع 16q24.3 ؛ ب - توطين الجين غير معروف ؛ ج - 9q22.3 ؛ D - Зр25.3 ؛ E - 6r22 ؛ F - 11r15 ؛ G (MIM 602956) - 9r13. الشكل الأكثر شيوعًا هو A - حوالي 60 ٪ من المرضى.
متلازمة ويرنر (متلازمة الشيخوخة المبكرة).مرض وراثي صبغي جسدي متنحي. تم وصفه عام 1904. السمات التشخيصية الرئيسية هي: الشيب والصلع المبكر ، وضمور الأنسجة الدهنية تحت الجلد والأنسجة العضلية ، وإعتام عدسة العين ، وتصلب الشرايين المبكر ، وأمراض الغدد الصماء (داء السكري). العقم ، الصوت العالي ، الميل إلى الأورام الخبيثة هي سمة مميزة. يموت المرضى في سن 30-40 سنة. تتميز خلويًا باستنساخ خلوي مع انتقالات صبغية مختلفة (فسيفساء لانتقالات مختلفة). يقع جين المرض في الجزء 8p11-p12.
متلازمة X الهشة.
كقاعدة عامة ، لا ترتبط كسور الكروموسومات أو الفجوات الكروماتيدية التي تحدث بتواتر متزايد في بعض قطاعات الكروموسومات المحددة (ما يسمى بالمواقع الهشة أو المواقع الهشة للكروموسومات) بأي أمراض. ومع ذلك ، هناك استثناء لهذه القاعدة. في عام 1969 ، في المرضى الذين يعانون من متلازمة مصحوبة بتخلف عقلي ، تم العثور على علامة وراثية خلوية محددة - في الجزء البعيد من الذراع الطويلة للكروموسوم X في مقطع Xq27.3 ، يتم تسجيل فجوة أو فجوة في الكروماتيدات في الخلايا الفردية.
في وقت لاحق تبين أن أول وصف سريري لعائلة تعاني من متلازمة يكون فيها التخلف العقلي هو العلامة السريرية الرائدة قد تم وصفه في وقت مبكر من عام 1943 من قبل الأطباء الإنجليز P. Martin و Y. Bell. تتميز متلازمة مارتن بيل أو متلازمة X الهش بوجود كروموسوم X هش (هش) في مقطع Xq27.3 ، والذي يتم اكتشافه في ظل ظروف زراعة خلوية خاصة في وسط يعاني من نقص حمض الفوليك.
تم تعيين الموقع الهش في هذه المتلازمة FRAXA. العلامات التشخيصية الرئيسية للمرض هي: التخلف العقلي ، والوجه الواسع مع تضخم الأطراف ، وآذان جاحظتان كبيرتان ، والتوحد ، وفرط الحركة ، وضعف التركيز ، وعيوب الكلام ، وأكثر وضوحًا عند الأطفال. هناك أيضًا تشوهات في النسيج الضام مصحوبة بفرط التمدد وخلل في الصمام التاجي. 60 ٪ فقط من الرجال الذين لديهم كروموسوم X هش لديهم مجموعة كاملة نسبيًا من العلامات السريرية ، و 10 ٪ من المرضى ليس لديهم تشوهات في الوجه ، و 10 ٪ لديهم تخلف عقلي فقط دون علامات أخرى.
تعتبر متلازمة X الهش مثيرة للاهتمام بسبب وراثتها غير العادية وتكرارها السكاني العالي (1 في 1500-3000). من الميراث غير المعتاد أن 80٪ فقط من الذكور الذين يحملون الجين الطافرة تظهر عليهم علامات المرض ، في حين أن الـ 20٪ المتبقية تكون طبيعية سريريًا وخلويًا ، على الرغم من أنهم بعد نقل الطفرة إلى بناتهم قد يكونون قد أصابوا أحفادهم. هؤلاء الرجال يسمون المرسلات ، أي المرسلات لجين متحور غير معبر عنه يتم التعبير عنه في الأجيال اللاحقة.
بالإضافة إلى ذلك ، هناك نوعان من النساء - ناقلات متغايرة الزيجوت من الجين المتحور:
أ) بنات الناقلين الذكور الذين لا تظهر عليهم أعراض المرض ، والذين لا يتم الكشف عن كروموسوم X الهش ؛
ب) حفيدات ذكور ناقلين عاديين وأخوات ذكور مصابين تظهر عليهم علامات سريرية للمرض في 35٪ من الحالات.
وهكذا ، توجد طفرة جينية في متلازمة مارتن بيل في شكلين يختلفان في انتشارهما: الشكل الأول هو طفر سابق غير ظاهري يتحول إلى طفرة كاملة (الشكل الثاني) عند المرور عبر الانقسام الاختزالي الأنثوي. تم العثور على اعتماد واضح لتطور التخلف العقلي على موقف الفرد في النسب. في الوقت نفسه ، يتم تتبع ظاهرة الترقب بشكل جيد - مظهر أكثر حدة للمرض في الأجيال اللاحقة.
أصبحت الآلية الجزيئية للطفرة واضحة في عام 1991 ، عندما تم وصف الجين المسؤول عن تطور هذا المرض. تم تسمية الجين FMR1 (الإنجليزية - موقع هش للتخلف العقلي 1 - منطقة هشة من الكروموسوم مرتبطة بتطور التخلف العقلي من النوع الأول). لقد وجد أن أساس المظاهر السريرية وعدم الاستقرار الوراثي الخلوي في موضع Xq27.3 هو زيادة متعددة في أول إكسون من جين FMR-1 لتكرار ثلاثي النوكليوتيدات البسيط CGG.
في الأشخاص الطبيعيين ، يتراوح عدد هذه التكرارات على كروموسوم X من 5 إلى 52 ، بينما في المرضى يكون عددهم 200 أو أكثر. هذه الظاهرة المتمثلة في حدوث تغير حاد ومتقطع في عدد تكرار CGG في المرضى كانت تسمى زيادة عدد تكرارات ثلاثي النوكليوتيد: لقد تبين أن توسع تكرارات CGG يعتمد بشكل كبير على جنس النسل ، ويزداد بشكل ملحوظ عندما تنتقل الطفرة من الأم إلى الابن. من المهم أن نلاحظ أن توسع تكرارات النوكليوتيدات هو حدث ما بعد الزيجوت ويحدث في مراحل مبكرة جدًا من التطور الجنيني.