الأدوية ذات التأثير المثبط للمناعة. مثبطات المناعة مثبطات المناعة السامة للخلايا

مثبطات المناعة - الأدوية التي تثبط الاستجابة المناعية. وتشمل هذه الكورتيكوستيرويدات ، والآزاثيوبرين ، والسيكلوسبورين ، ومشتقات حمض أمينوساليسيليك.

يتم استخدامها في الممارسة الطبية لأمراض المناعة الذاتية والحساسية ، لإنشاء مناعة زرع ، إلخ.

تصنيف مناعة

• الستيرويدات القشرية السكرية: بريدنيزولون ، ديكساميثازون
• مثبطات كاليدينيورين: سيكلوسبورين ، تاكروليموس
• تثبيط الخلايا: سيروليموس (رابامايسين) ، أزاثيوبرين ، ميثوتريكسات ، ثاليدومايد ، سيكلوفوسفاميد
• الأجسام المضادة أحادية النسيلة: muromonab-Cd3 و daclizumab و basiliximab و infliximab و etanercept
• مضادات الهيستامين

بريدنيزولون(و methylprednisolone) هو مثبط المناعة المفضل للعلاج المثبط للمناعة لدى البالغين والأطفال. ديكساميثازون له تأثيرات مثبطة للمناعة مماثلة بجرعات مكافئة ؛ ومع ذلك ، نظرًا لتأثيره السلبي على نشاط إنزيمات حدود الفرشاة ، لا ينصح باستخدامه.

أزاثيوبرين /في البشر ، يكون هذا الدواء المثبط للمناعة غير فعال ما لم يكن المريض بالفعل على المنشطات. يستغرق تحقيق النتيجة المرجوة 24 أسبوعًا ، ويمكن أن يؤدي الإنهاء المبكر للعلاج إلى الانتكاس. في معظم الحالات ، لا يتم استخدام الآزوثيوبرين كدواء من الأدوية المثبطة للمناعة من الدرجة الأولى ، ولكن كعامل يجعل من الممكن تقليل جرعة المنشطات.

التأثير السام لمثبط المناعة على نخاع العظام (قلة العدلات ، فقر الدم) نادر الحدوث ، ولكن في بعض المرضى يمكن أن يتطور في غضون أسابيع قليلة.

من المرجح أن يستفيد الأطفال المصابون بمرض التهابي من عوامل أخرى مثبطة للمناعة ، مثل الكلورامبيوسيل أو سيكلوفوسفاميد ، إذا فشلوا في الاستجابة للبريدنيزولون وحده.

أولسالازين.يمثل جزيئين 5-ASA متصلين بواسطة رابطة ديازو ويعاد إطلاقهما تحت تأثير البكتيريا المعوية. تم تطوير دواء مثبط للمناعة لتقليل حدوث SBS ، والذي كان يعتبر أحد الآثار الجانبية للسلفابيريدين في sulfasalazine. تم استخدام Olsalazine بنجاح ، على الرغم من الإبلاغ عن SBS في بعض الأحيان.

بالسلازيد. إنه دواء أولي جديد (4-أمينوبنزويل-ف-ألانين-ميسالامين). يتم تنشيط البلسالازيد بنفس آلية السلفاسالازين ، ولكن لم يتم دراسة سلامته وفعاليته في المرضى الصغار.

ميسالازين. إنه 5-ASA بدون جزيئات أخرى تشكل جزءًا من نظائرها (يمكن أن يطلق عليها أيضًا mesalamine). لعلاج التهاب القولون عند البشر ، هناك جرعة من مثبطات المناعة مع إطلاق بطيء للمادة الفعالة بسبب وجود غلاف يذوب في الأمعاء. من المحتمل أن يتم امتصاص الإطلاق المبكر في الأمعاء الدقيقة ويكون له تأثير سام على الكلى ، ولكن عند درجة الحموضة في الأمعاء البشرية ، يصبح معظم 5-ASA نشطًا في الأمعاء الغليظة. إن سلامة الأدوية التي تؤخذ عن طريق الفم من مثبطات المناعة غير معروفة. الحقن الشرجية والتحاميل ميسالازين آمنة ، ولكن هذه الأشكال من الإدارة المثبطة للمناعة لا تستخدم على نطاق واسع.

السيكلوسبورين المثبط للمناعة

سيكلوسبورين أ(CsA) - أحد مثبطات المناعة الفعالة ، وهو واحد من تسعة سيكلوسبورينات معزولة عن الفطريات ، وهو دواء قوي مثبط للمناعة يستخدم في زراعة الأعضاء وبعض الأمراض المناعية (التلقائية) لدى البشر. قد يكون سامًا للكلية ، لذا يوصى بالمراقبة الدقيقة لتركيزات مثبطات المناعة في الدم.

في أمراض الجهاز الهضمي ، تم استخدام CsA كعلاج وحيد في علاج داء الدمامل الشرجي. يمكن تعزيز نشاط مثبط المناعة عن طريق التناول المتزامن للكيتوكونازول ، والذي يثبط عملية التمثيل الغذائي له في الكبد. في الدراسات الأولية ، كانت فعالية السيكلوسبورين في مرض التهاب الأمعاء غير متناسقة ، لذلك لا يمكن التوصية بها بعد.

كبت موفتيلهو جهاز مناعي يستخدم لمنع رفض الزرع. الدواء هو مضاد الأيض الذي يثبط تخليق البيورينات في الخلايا الليمفاوية.

تاكروليموسهو مضاد حيوي لماكرولايد مشتق من Streptomyces الذي يثبط تنشيط الخلايا التائية ويستخدم كمثبط للمناعة لمنع رفض الزرع. في الأطفال ، يكون أكثر سمية من السيكلوسبورين ، ولكن يمكن استخدامه موضعيًا لعلاج داء الدمامل.

يهدف العلاج المثبط للمناعة (المثبط للمناعة) إلى قمع ردود الفعل المناعية للجسم ، والتي ، على عكس حالات نقص المناعة ، يتم تحقيق تثبيط عكسي للاستجابة المناعية بسرعة ولفترة زمنية معينة. مؤشرات العلاج المثبط للمناعة محدودة بسبب الخطر المحتمل لاستخدام المواد ، بالإضافة إلى جرعاتها والوقت المحدد لها. من بين الطرق غير المحددة لقمع المناعة ، تُستخدم مثبطات المناعة (مثبطات المناعة) من فئات مختلفة ، كيميائية وطبيعية ، (الجلوكوكورتيكويدات ، الأدوية القاتلة للخلايا ، مثل مضادات الأيض ، مركبات الألكلة ، المضادات الحيوية ، قلويدات ؛ الإنزيمات والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية ). يتجلى عملهم البيولوجي في درجات متفاوتة من تثبيط ومنع تكاثر الخلايا ذات الكفاءة المناعية من خلال التأثير على تخليق الحمض النووي الريبي والحمض النووي والبروتين أو أغشية الخلايا.
في هذه الحالة ، يمكن تغيير ردود فعل الجهاز المناعي في اتجاهين رئيسيين: تقوية أو إضعاف ردود الفعل المناعية. الدفاع المناعي الطبيعي هو نتيجة لتنسيق أفعال T-helpers و T-suppressors ، والتي يمكن أن تثبط الاستجابات المناعية. لذلك ، فإن انتهاك العمليات المناعية يعتمد على تغيير في التفاعل البيولوجي لخلايا T-helpers و T-suppressor. إذا كان التوازن المناعي مضطربًا ، يتم وصف العوامل أو التدابير المثبطة للمناعة التي تحفز ردود الفعل الوقائية. أدوية العلاج الكيميائي المثبطة للمناعة ، أي يشار إلى التثبيط الخلوي لأمراض نشوء المناعة (اعتلالات المناعة) ، والتي يشار إليها حاليًا بأمراض المناعة الذاتية أو أمراض المناعة الذاتية ، وكذلك لأمراض زرع الأنسجة والأعضاء. أمراض المناعة الذاتية هي تلك الأمراض التي تكون فيها العمليات المناعية التي تدمر الخلايا ذات أهمية واضحة وكبيرة ، ونحن نتحدث عن ردود الفعل المناعية الخلطية أو الخلوية ضد مستضدات الخلايا أو الأنسجة.
يُفهم التثبيط المناعي على أنه تثبيط عكسي للاستجابات المناعية ، يتحقق بسرعة ولفترة زمنية معينة.
لا. يمكن أن ينتج التأثير العلاجي عن طريق مواد تثبط التفاعلات الخلوية أو الخلطية أو المناعة. تمت دراسة العديد من العوامل المثبطة للمناعة حتى الآن. ومع ذلك ، فقد تلقى القليل من التطبيقات العملية (الجدول 4): الجلوكورتيكوستيرويدات ، وبعض الأدوية المثبطة للخلايا (مضادات الأيض ، والمركبات المحتوية على الكحول ، والقلويدات ، ومستحضرات الذهب).

اسم	كومر منطقي اسم	جرعات (ملغم / كغم)		طريقة قرن دينيا	كرات نيس	آلية أجراءات
		كلاب	القطط
أوروثيوغلو- معزة	سولغانال	الثاني \	2	V / م	مرة واحدة في الأسبوع	يطيل مزور مناعي إخماد
أزاثيوبرين	إيموران	2	0,1	بواسطة	بعد 24-48 ساعة	عميق مناعي إخماد
كلورامبوسيل	لوكيران	0,1	0,1	بواسطة	بعد 48 ساعة
سيميتيدين	التجمع	5-10	5	بواسطة أنا / الخامس	بعد 6-12 ساعة	كتل H2- مستقبلات
سيكلوفوس- الجائع	سيتوكسان	2	2	بواسطة أنا / الخامس	1 في اليوم	عميق مناعي إخماد
السيكلوسبورين أ	سانديم منى	5-10		بواسطة	بعد 24 ساعة	مناعي إخماد T- مساعدين
دانازول	دانوكرين	5		بواسطة	بعد 12 ساعة	كتل روبية مستقبلات
دابسون	أفلوسولفون	1		بواسطة	بعد 8 ساعات	يقلل وظيفة العدلة صيد السمك
ديكساميثازون	آسيا	0,3-0,9	0,3- 0,9	بواسطة أنا / الخامس	بعد 12-48 ساعة	عميق مناعي إخماد انخفاض البلعمة

الجدول 4

تابع الجدول 4

اسم	كومر منطقي اسم	جرعات (ملغم / كغم)		طريقة قرن دينيا	كرات نيس	آلية أجراءات
		كلاب	القطط
ميثيل ف ريدنيزولون أسيتات	ديبو- ميدرول	1	2-4	V / م	1-2 مرات في السنة
ميسوبروستول	سايتوتك	4-8		بواسطة	بعد 6 ساعات	حماية مخاطي اصداف، antisec- بلاغي فعل
بريدنيزولون	بريدنيزو وحيد	1-2	1-3	بواسطة	بعد 12 ساعة	مناعي إخماد انخفاض البلعمة
فينكريستين	أونكوفين	0,02	0,03	أنا / ف	خلال 7-14 أيام	عميق مناعي إخماد

في / في - في الوريد ، أنا / م - في العضل ، ص / س - شفويا.

الجلوكوكورتيكوستيرويد
تشكل الستيرويدات القشرية السكرية واحدة من المجموعات الرئيسية لمثبطات المناعة للمناعة الخلوية والخلطية مع آلية عمل مدروسة جيدًا. لا يرتبط التأثير المثبط للمناعة للستيرويدات القشرية السكرية بتدمير وتحلل الخلايا الليمفاوية ، كما هو الحال مع استخدام الأدوية السامة للخلايا. على الأرجح ، يرتبط بتغيير في هجرة الكريات البيض وقدرتها الوظيفية كخلايا فاعلة ، وكذلك تثبيط إنتاج أو إطلاق وسطاء التهابات قابلة للذوبان. تشمل التغييرات الوظيفية في الخلايا الليمفاوية المرتبطة باستخدام الكورتيكوستيرويدات انخفاض في التمايز والتكاثر ، وانخفاض في عدد المستقبلات السطحية ، وقمع إنتاج الخلايا التائية للإنترلوكين -2 ، وانخفاض في المساعد وزيادة في نشاط القامع.
تؤثر الستيرويدات القشرية السكرية على العديد من مراحل الاستجابة المناعية. يمكن تثبيط الطور الاستقرائي عن طريق سد سطح الخلايا الليمفاوية. لوحظ التأثير الأمثل المثبط للمناعة مع استخدامها على المدى القصير. الاستخدام المطول يسبب آثارًا جانبية. جميع مشتقات هذه المجموعة من المواد تعطي نفس التأثير بشكل أساسي ، فقط الجرعات وشدة الآثار الجانبية مختلفة. يشيع استخدام بريدنيزون وتريمسينولون وديكساميثازون بشكل خاص.

يشير التثبيط المناعي إلى قمع الاستجابة المناعية من قبل الجهاز المناعي الطبيعي لتحدي المستضد ، عن قصد أو كتأثير سلبي لعامل علاجي مثل العلاج الكيميائي المضاد للسرطان. في هذه المقالة ، سوف نلقي نظرة على ماهية كبت المناعة.

يمكن أن يحدث أيضًا عند ضعف جهاز المناعة ، مثل الذئبة الحمامية الجهازية أو مرض السكري.

ما هو كبت المناعة

يتناول العديد من الأشخاص الذين يخضعون لعمليات زرع الأعضاء أدوية لتثبيط جهاز المناعة حتى لا يرفض الجسم العضو. هذه "مثبطات المناعة" تجعل جهاز المناعة أقل قدرة على اكتشاف الخلايا السرطانية وتدميرها أو محاربة الالتهابات التي تسبب السرطان. تضعف الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية أيضًا جهاز المناعة وتزيد من خطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان.

أظهرت الأبحاث أن متلقي الزراعة معرضون لخطر متزايد للإصابة بعدد كبير من أنواع السرطان المختلفة. يمكن أن يكون سبب بعض هذه السرطانات عوامل معدية ، بينما لا يمكن أن يحدث البعض الآخر. السرطانات الأربعة الأكثر شيوعًا بين متلقي الزراعة ، والتي تكون أكثر شيوعًا لدى هؤلاء الأشخاص عنها بين عامة السكان ، هي سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية وسرطانات الرئة والكلى والكبد. يمكن أن يكون سببه عدوى فيروس إبشتاين بار وسرطان الكبد في العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد B والتهاب الكبد C. وعادة ما يرتبط سرطان الرئة والكلى بالعدوى.

أسباب كبت المناعة

يمكن تصنيف أسباب كبت المناعة على النحو التالي:

أمراض جهازية:

• السكري.
• إدمان الكحول المزمن.
• الفشل الكلوي أو الكبد.
• اضطرابات المناعة الذاتية مثل الذئبة الحمامية الجهازية أو التهاب المفاصل الروماتويدي.
• عدوى الجهاز العصبي المركزي.

العلاج المثبط للمناعة.

• الستيرويدات القشرية.
• الغلوبولينات المناعية متعددة النسيلة مثل الجلوبيولين المضاد للخلايا الليمفاوية والجلوبيولين المناعي وحيدة النسيلة مثل داكليزوماب (تستهدف كل من الغلوبولين المناعي وحيدة النسيلة وعديدة النسيلة المناعة الخلوية فقط عن طريق استنفاد الخلايا الليمفاوية).
• Antimetabolites:

1. مثبطات الكالسينورين ، التي تمنع نسخ الخلايا التائية ، مثل السيكلوسبورين.
2. Rapamycins ، الذي يسد مسار إنزيم mTOR في الخلايا الليمفاوية ، مثل إيفروليموس.
3. مثبطات الانقسام المتساوي التي تمنع استقلاب البيورين ، مثل الآزوثيوبرين.

• إشعاعات أيونية.
• عوامل مؤلكلة بيولوجية مثل سيكلوفوسفاميد وكلورامبيوسيل.

مؤشرات لتثبيط المناعة

يشار سريريًا إلى تثبيط المناعة في ثلاث حالات مختلفة:

• فترة ما بعد الزرع لمنع رفض الكسب غير المشروع ومرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف.
• وجود اضطراب المناعة الذاتية أو فرط الحساسية الذي يتسبب في تحديد المستضدات الذاتية كأهداف خارجية للهجوم المناعي ، مما يؤدي إلى تلف الأنسجة والأعضاء و
• حدوث اضطرابات التكاثر اللمفاوي.

مثبطات المناعة هي الأدوية التي تُستخدم لقمع إنتاج الخلايا المناعية ونشاطها عن عمد. ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية تثبط أيضًا الاستجابة المناعية الطبيعية للعوامل المعدية وحتى ظهور التغيرات الخبيثة أو ما قبل الخبيثة في الخلايا.

تقلل أدوية العلاج الكيميائي أيضًا من الاستجابة المناعية الطبيعية.

استجابة مناعية طبيعية

الاستجابة المناعية لها مرحلتان ، وهما المرحلة الاستقرائية والمرحلة الإنتاجية. في المرحلة الاستقرائية ، تتفاعل الخلايا الليمفاوية الصغيرة مع مستضد أجنبي. في المرحلة الإنتاجية ، تتكاثر الخلايا المحفزة وتحفز أيضًا المزيد من الخلايا وتنتج أيضًا أجسامًا مضادة من خلايا البلازما ، اعتمادًا على طبيعة الخلايا المحفزة.

تعمل معظم الأدوية المثبطة للمناعة عن طريق منع انتشار الخلايا ذات الكفاءة المناعية. وبالتالي ، فإنها تمنع الاستجابة المناعية الأولية. يصعب منع الاستجابة الثانوية أو الاستجابة التي تعتمد على خلايا الذاكرة المشكلة بالفعل.

أعراض وعلامات كبت المناعة

بشكل عام ، المرضى الذين يعانون من نقص المناعة لديهم ارتباط متغير مع المستضدات الأجنبية ، بما في ذلك الميكروبات المسببة للأمراض. يؤدي هذا إلى التغييرات المهمة سريريًا التالية:

• العدوى الانتهازية بواسطة كائنات أخرى غير ضارة. وتشمل هذه:
• الالتهابات الفيروسية مثل عدوى الهربس والقوباء الحلقية.
• الالتهابات البكتيرية مثل المكورات العنقودية الذهبية ،
• الالتهابات الفطرية مثل داء الرشاشيات ،
• التقدم السريع للعدوى ،
• التغييرات في العلامات والأعراض المعتادة للعدوى ، بما في ذلك المعلمات المختبرية التي تؤدي إلى عرض غير نمطي للعدوى ، و
• الأورام الخبيثة ، مثل الأورام في متلقي الزرع ، أو الأورام الخبيثة الثانوية في المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي لسرطان الدم.

بالإضافة إلى العدوى الجهازية ، تضعف الصحة العامة لهؤلاء المرضى بسبب عوامل عديدة مثل:

• مرض تحتي،
• التفاعلات الدوائية الضارة،
• سوء التغذية و
• الآثار الجانبية للإجراءات الطبية المختلفة.

التشخيص والعلاج

يتم تشخيص كبت المناعة باستخدام اختبارات وظائف المناعة مثل:

اختبارات المناعة الخلوية ، وتشمل:

1. الاختبارات الوظيفية البلعمية مثل تقليل نيتروبولين تترازوليوم.
2. اختبار الجلد لتأخير تفاعل فرط الحساسية.
3. اختبارات تنشيط الخلايا التائية مثل التحول بعد التعرض للميتوجين والمقايسات الليمفاوية مثل عامل تثبيط الهجرة.

اختبارات المناعة الخلطية مثل:

1. فحوصات الغلوبولين المناعي في الدم مثل الانتشار المناعي الشعاعي والرحلان الكهربي في الدم ،
2. أجسام مضادة محددة مثل التراص أو المقايسة المناعية الإشعاعية أو المقايسة المناعية الإنزيمية و
3. القياس الكمي للخلايا ب.

يهدف العلاج إلى الوقاية من العدوى وعلاجها في أسرع وقت ممكن وبقوة قدر الإمكان.

الأدوية المصممة لقمع مناعة الإنسان بشكل مصطنع تسمى مثبطات المناعة ، واسمها الآخر هو مثبطات المناعة. تُستخدم هذه المجموعة من الأدوية عادةً في جراحة زراعة الأعضاء.

مثبطات المناعة - التصنيف

تنقسم الأدوية قيد الدراسة إلى مجموعات تختلف بحسب تأثيرها على جهاز المناعة:

• الأدوية المثبطة للمناعة تمامًا. تؤثر هذه العوامل على جميع الأنواع الفرعية من الخلايا المناعية ، مما يمنع نشاطها ؛
• مثبطات المناعة الانتقائية لأغراض متخصصة لأنواع معينة من الخلايا المناعية. يتصرفون بشكل انتقائي فيما يتعلق ، على سبيل المثال ، بالمناعة الذاتية أو آليات المناعة الزرع ؛
• الأدوية ذات التأثير المضاد للالتهابات ، والتي تستخدم لاضطرابات الدماغ ؛
• أدوية الأعراض. هذا النوع الفرعي مخصص فقط للتخفيف من علامات أمراض المناعة الذاتية.

مثبطات المناعة الطبيعية

يُفضل استخدام مثبطات المناعة الطبيعية في علاج أمراض المناعة الذاتية والسرطانات ، حيث يكون لها تأثير أكثر اعتدالًا على الجسم. علاوة على ذلك ، فإن العلاجات الطبيعية ليس لها أي آثار جانبية عمليًا ، ولا يؤثر العلاج على حالة الكبد ولا يعطل عملية الهضم.

تعتمد مثبطات المناعة الطبيعية على المستقلبات الثانوية (الأصل الميكروبي) ، والكائنات الدقيقة المنخفضة والعالية ، حقيقيات النوى. عادة ما يتم استخدام جنس Streptomyces ، لأن ممثليها لا يمتلكون فقط خصائص مضادة للالتهابات مهمة للمضادات الحيوية ، ولكن لديهم أيضًا تأثير مضاد للبكتيريا.

مثبطات المناعة - الأدوية

من بين مثبطات المناعة التي تثبط أي خلايا وتمنع تكوين الخلايا الليمفاوية في الدم ، أكثرها شيوعًا هي:

• فيرو سيكلوسبورين.
• سيكلورال.
• إيموران.
• أزاثيوبرين

كقاعدة عامة ، تُستخدم مثبطات المناعة المدرجة في علاج الأورام السرطانية في المراحل الأخيرة وبعد عملية زرع الأعضاء ، خاصةً إذا بدأ رفض الأنسجة الشديد.

الأدوية ذات التأثير الانتقائي (الانتقائي):

• ثيموديبريسين.
• تاكروليموس.
• سيكلوسبورين أ.

لا تكاد مثبطات المناعة تقمع المناعة المضادة للأورام ، ولا تمنع تكوين الخلايا الواقية في الأمراض الفيروسية أو المعدية.

التأثير المضاد للالتهابات والقضاء ، وعلامات اضطرابات المناعة الذاتية توفر مثل هذه الأدوية:

• ميثيل بريدنيزولون.
• فلوسينونيد.
• كلوبيتاسول.
• بريدنيزولون.
• هيدروكورتيزون.

تجدر الإشارة إلى أن الأدوية المثبطة للمناعة الجلوكوكورتيكوستيرويد لها عدد من الآثار الجانبية الخطيرة ، والتي غالبًا ما تؤدي إلى تفاقم حالة المريض. ويرجع ذلك إلى أصلها الستيرويدي: حيث تمنع هذه الأدوية تكوين الهرمونات الضرورية للكبد والكلى. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التأثير المكثف المضاد للصدمة لمثل هذه الأدوية يقلل بشكل كبير من حساسية الأنسجة الرخوة والجلد لإنتاج الهرمونات الجنسية ويضعف عمل الغدة الدرقية. وبسبب هذا ، يتم منع عمليات الابتنائية ، وكذلك النمو الخطي اليومي للمؤشرات الطبيعية للمواد التي يتكون منها الدم. وبالتالي ، يجب استخدام الستيرويدات القشرية السكرية لأسباب طبية حصريًا ، تحت إشراف موظفين مؤهلين. يتضمن نظام العلاج الأمثل مجموعة من مثبطات المناعة المختلفة.