8. العوامل التي تحد من فعالية العلاج بالمضادات الحيوية

تشمل العوامل التي تحد من فعالية العلاج بالمضادات الحيوية عدم كفاية وصف المضادات الحيوية، ووجود مقاومة طبيعية في الكائنات الحية الدقيقة، وتكوين المقاومة وانتشارها فيما بينها. إحدى الطرق للحد من تكوين المقاومة هي التغيير الدوري في أنظمة العلاج (التناوب). ويستند الأساس المنطقي لاستخدامه على المباني التالية. يحدث اختيار الكائنات الحية الدقيقة ذات محددات المقاومة على خلفية استخدام المضادات الحيوية.

ومع ذلك، فإن المعلومات الوراثية الإضافية (محددات المقاومة) تقلل من قدرة البكتيريا على التكيف. وبناء على ذلك، على خلفية الضغط الانتقائي، تسود البكتيريا المقاومة في المجتمعات الميكروبية، وفي غياب الضغط الانتقائي، يتم إجبار السلالات المقاومة على الخروج. تغيير المضادات الحيوية يعطي اتجاه مختلف للضغط. في هذه الحالة، الشرط الأساسي هو التعيين في المؤسسات الطبية (الأقسام) لأنظمة العلاج الصارمة باستخدام الأدوية التي تختلف في آلية العمل. يتم تحديد مدة الدورات بناءً على بيانات المراقبة المحلية لاستهلاك المضادات الحيوية، والبنية المسببة للأمراض المعدية ومقاومة المضادات الحيوية. لذا، وفقًا لـ D. P. Raymond et al. (Crit Care Med، 2001)، التناوب ربع السنوي في علاج الالتهاب الرئوي وفقًا للمخطط: سيبروفلوكساسين + كليندامايسين، بيبيراسيلين / تازوباكتام، كاربابينيم، سيفيبيم + كليندامايسين أدى إلى انخفاض كبير في تواتر الالتهابات الناجمة عن المقاومة إيجابية الجرام و مسببات الأمراض سلبية الجرام، والوفيات المرتبطة بالعدوى. تظهر معظم الدراسات الأخرى أيضًا تأثيرًا إيجابيًا لهذا النهج من حيث تحسين النتائج السريرية وتقليل حدوث المقاومة. في الوقت نفسه، عادة ما تكون الدراسات الجارية قصيرة المدى، مما لا يسمح باستبعاد التباين الطبيعي في تواتر المقاومة، وقد يرتبط التأثير الإيجابي للعلاج بحقيقة توحيد العلاج.

العلاج بالمضادات الحيوية: المشاكل والآفاق

ومن بين المهام الأكثر إلحاحاً في تطوير مشكلة المضادات الحيوية اليوم ما يلي: * إيجاد وتطوير طرق للتغلب على مقاومة الميكروبات للمضادات الحيوية. *البحث عن المضادات الحيوية الطبيعية وشبه الاصطناعية...

الدورة الدموية الاصطناعية المساعدة

يتم التحكم في كفاءة IABA باستخدام المزامن. يوجد على اللوحة الأمامية للجهاز شاشة عرض، وكمبيوتر صغير، وجهاز تحكم إلكتروني...

الكوكسيديا في الدجاج على مثال مزرعة الدواجن

ينبغي فهم الكفاءة الاقتصادية للتدابير البيطرية على أنها المؤشر الإجمالي (من الناحية النقدية)، الذي يتكون من الأضرار التي تم منعها نتيجة للتدابير البيطرية في تربية الحيوانات ...

معايير فعالية نمط الحياة الصحي

المعلمون: - تكوين موقف إيجابي تجاه أسلوب حياة صحي؛ - تطوير عادات نمط حياة صحية تعسفية وغير طوعية؛ - زيادة الكفاءة المهنية وإتقان الأساليب النشطة للتدريس وتعليم أسلوب حياة صحي ....

الاستعدادات المناعية الطبية

يتم اختبار القدرة التحصينية للقاحات في التجارب على الحيوانات والتجربة الوبائية. في الحالة الأولى، يتم التعبير عنها بواسطة عامل الحماية (KZ)، في الثانية - بواسطة مؤشر الكفاءة (IE). مثل كي زي...

منهجية اختيار معاجين الأسنان للسكان مع مراعاة حالة الأسنان والصحة العامة

تستخدم جذور وجذور عرق السوس والأورال على نطاق واسع في الطب كجزء من الأدوية المضادة للقرحة. يُظهر مستخلص عرق السوس نشاطًا مضادًا للقرحة (PU)، مما يقلل من إفراز حمض الهيدروكلوريك...

طرق التشخيص الوراثي الجزيئي

إن كفاءة تفاعل البوليميراز المتسلسل أحادي الخلية أقل بكثير من تفاعل البوليميراز المتسلسل التقليدي، حيث يمكن أن تكون كمية قالب الحمض النووي أكبر بعدة مرات. يمكن أن يحدث الانخفاض في فعالية الطريقة نتيجة لأسباب مختلفة ...

تحسين الرعاية التمريضية للأطفال المصابين بأمراض عصبية ونفسية في مصحة متخصصة للأطفال

الشكل 7. مؤشرات فعالية العلاج. متوسط ​​فعالية العلاج في الفرع 95%. تتأثر فعالية العلاج بما يلي: يأتي الأطفال إلى المصحة دون فحص، دون تشخيص محدد ...

العلاج الدوائي لمرض السل

يتم تحديد الفعالية السريرية للأدوية المضادة للسل من خلال العديد من العوامل، من بينها أهمها: ضخامة عدد المتفطرات نفسها ...

اقتصاديات الدواء للأدوية المستخدمة لعلاج حالات نقص المناعة

مجموعة الأدوية التأثيرات الدوائية العلاجية للأدوية الآلية الجزيئية والنظامية لهذه التأثيرات الدوائية مؤشرات لاستخدام هذه المجموعة من الأدوية الأدوية ...

العلاج بالنباتات من التهاب البنكرياس

يحتوي عصير البنكرياس على 4 مجموعات رئيسية من الإنزيمات: المحللة للأميلوز، المحللة للنووية، المحللة للدهون والبروتينية، بالإضافة إلى البرويلاستاز، البروفوسفوليباز...

يبدو أنه مع إدخال بضع المبهم في ممارسة واسعة النطاق في علاج المرضى الذين يعانون من قرحة الاثني عشر، يجب أن يتوقف استخدام طرق الاستئصال ...

العلاج الجراحي لقرحة الاثني عشر

يعود تاريخ العلاج الجراحي لقرحة الاثني عشر عن طريق قطع المبهم إلى أكثر من قرن...

الحالات القصوى للجسم

يمكن تحديد بعض القيود المهمة جدًا على نطاق دراسة المشكلة قيد المناقشة. أولاً، يشير هذا إلى التطور المفاجئ لحالة حرجة على خلفية الأداء المستقر للجسم ...

كفاءة المؤسسات الطبية

في الآونة الأخيرة، تم إيلاء المزيد والمزيد من الاهتمام لفعالية الرعاية الصحية. النمو المستمر لتكاليف صيانة هذه الصناعة يجعل من الضروري تقييم فعالية عملها. بعبارة أخرى...

أسباب العمل غير الفعال للأدوية المضادة للميكروبات:

1. المقاومة الأولية أو الثانوية (المكتسبة) للكائنات الحية الدقيقة لأدوية معينة مضادة للميكروبات؛

2. الاختيار الخاطئ لنظام العلاج و/أو طريقة إعطاء الأدوية المضادة للميكروبات؛

3. الاختيار الخاطئ لجرعات الأدوية المضادة للميكروبات.

4. واستخدام الأدوية التي من الواضح أنها لا تؤثر على هذا النوع من مسببات الأمراض؛

5. البدء المتأخر في العلاج المضاد للميكروبات.

6. عدم الامتثال لتكرار تناول الأدوية المضادة للميكروبات.

7. الإنهاء المبكر للعلاج المضاد للميكروبات.

8. مزيج غير مناسب من مجموعات مختلفة من الأدوية المضادة للميكروبات.

9. عدم توافق الأدوية المضادة للميكروبات مع الأدوية المستخدمة بشكل متزامن من المجموعات الدوائية الأخرى.

من الناحية النظرية، يجب أن يبدأ علاج أي مرض معدي باكتشاف حساسية البكتيريا المسببة للأمراض لمريض معين لدواء مضاد للميكروبات معين، وفقط بعد ذلك يجب البدء في العلاج الدوائي الموجه للسبب. لذلك، في جميع حالات الكشف عن مرض معدي، من الضروري أخذ المواد المعدية (الدم، البول، البلغم، الإفرازات القيحية، إلخ) للفحص الميكروبيولوجي لتحديد العامل المسبب للعدوى وتحديد نطاق حساسيتها إلى الأدوية المضادة للميكروبات.

ومع ذلك، ليس من الممكن دائمًا تحقيق ذلك عمليًا لأسباب موضوعية وذاتية: فترة طويلة من تحديد العامل المسبب للعدوى وتحديد حساسيته للأدوية المضادة للميكروبات (3-5 أيام من لحظة تناول المادة وتلقيحها) ويجب البدء بالعلاج فوراً. بالإضافة إلى ذلك، في كثير من الأحيان، حتى بعد الفحص الميكروبيولوجي للمحاصيل، لا يمكن عزل الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض لدى هذا المريض.

في هذه الحالات، يتم تنفيذ العلاج الدوائي التجريبي للعملية المعدية.

قواعد التحديد التجريبي لمسببات الأمراض المعدية:

1. جمع التاريخ الوبائي (رحلات العمل، البؤر المستوطنة، تفشي الأمراض)؛

2. تحديد نوع الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض وفقا للصورة السريرية للمرض، مع التركيز على تكرار التسبب في الأمراض عن طريق عامل ممرض أو آخر:

الأمراض المعدية في الجهاز الهضمي - البكتيريا المعوية والبكتيريا سالبة الجرام - الشيغيلا.

التهاب الحويضة والكلية والأمراض المعدية الأخرى في المسالك البولية - الإشريكية القولونية وغيرها من الكائنات الحية الدقيقة سلبية الجرام.

الالتهاب الرئوي - المكورات الرئوية، المستدمية النزلية، المستدمية النزلية العقديات، المكورات العنقودية الذهبية، الزائفة الزنجارية، الموراكسيلا، كاتاراليس، الميكوبلازما.

التهاب السحايا - المكورات السحائية، المستدمية النزلية، المكورات الرئوية.

الحمرة، التهاب العقد اللمفية - العقديات.

خراجات الأنسجة الرخوة، البلغم، الدمامل، الدمامل، التهاب الضرع - المكورات العنقودية.

1. تحديد العامل المسبب للمرض عن طريق الفحص المجهري للطاخة الملطخة بطريقة الجرام (الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام وسالبة الجرام).

قواعد اختيار الدواء المضاد للميكروبات بعد التعرف على العامل الممرض أو تحديده التجريبي:

1. يجب أن يبدأ العلاج بمضاد حيوي ضيق الطيف بسبب انخفاض خطر الآثار الجانبية:

1. المضادات الحيوية الفعالة ضد الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام:

أميدينوبنيسيلين (أميدينوسيلين، باكامدينوسيلين، أسيدوسيلين)؛

مونوباكتام (أزترونام) ؛

بوليميكسين (بوليميكسين M، بوليميكسين B، بوليميكسين E)؛

2. المضادات الحيوية الفعالة ضد الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام:

البنسلين الطبيعي (بنزيل بنسلين، بيسيلين، فينوكسي ميثيل بنسلين)؛

إيزوكسازولبنيسيلين (أوكساسيلين، كلوكساسيللين، فلوكلوكساسيللين)؛

المضادات الحيوية جليكوبيبتيدات (فانكومايسين، تيكوبلانين)؛

لينكوساميدات (كليندامايسين، لينكومايسين)؛

الريستومايسين.

فوسيدين.

3. المضادات الحيوية الفعالة ضد الفطريات المسببة للأمراض :

المضادات الحيوية بوليين (الأمفوتريسين ب، ليفورين، ميكوهيبتين، نيستاتين)؛

4. لعلاج الالتهابات المختلطة (المجمعة) يجب استخدام المضادات الحيوية واسعة الطيف: أمينوبنيسيلين، كربوكسي بنسلين، يوريدوبينيسيللين، السيفالوسبورين، أمينوغليكوزيدات، كاربابينيمات، كلورامفينيكول، ماكروليدات، ريفامبيسين، التتراسيكلين، فوسفوميسين.

5. لعلاج أشكال العدوى الشديدة والمعممة، والمرضى الضعفاء والمرضى الذين يعانون من انخفاض المناعة (حديثي الولادة وكبار السن وكبار السن، والمرضى الذين يتلقون مثبطات المناعة، وما إلى ذلك)، يجب استخدام المضادات الحيوية للجراثيم (يحدث التأثير خلال 1-2 أيام) مسار العلاج - 7 أيام)؛

6. لعلاج الأمراض المعدية الخفيفة والمتوسطة، يتم استخدام المضادات الحيوية الجراثيم (التأثير - بعد 2-4 أيام، مسار العلاج - 10-14 يوما)؛

7. لعلاج الالتهابات المقاومة للعلاج الأحادي أو المرضى الذين يعانون من مسببات الأمراض غير المحددة، يتم استخدام العلاج بالمضادات الحيوية مجتمعة (مزيج من 2-3 أدوية من مجموعات مختلفة، أفضل من اثنين، لأن خطر الإصابة بالعدوى الجانبية أقل).

مجموعات المضادات الحيوية حسب آلية عملها:

1. أنا مجموعة - المضادات الحيوية للجراثيمالتي تعطل تخليق الخلية البكتيرية في مرحلة النمو (كاربابينيمات، مونوباكتام، البنسلين، السيفالوسبورين، جلايكوببتيدات، ريستومايسين، فوسفوميسين)؛

2. المجموعة الثانية - المضادات الحيوية للجراثيمالتي تعطل وظيفة الأغشية السيتوبلازمية للكائنات الحية الدقيقة (الأمينوغليكوزيدات والمضادات الحيوية البوليينية والبوليميكسينات والجليكوبيبتيدات) ؛

3. المجموعة الثالثة - المضادات الحيوية الجراثيمالتي تنتهك تخليق حمض الريبونوكليك (ليفوميسيتين، لينكوساميدات، الماكروليدات، ريفامبيسين، التتراسيكلين، فيوسيدين).

تركيبات المضادات الحيوية:

1. المضادات الحيوية من المجموعة الأولى فيما بينها (البنسلين + السيفالوسبورين؛ أمينوبنسلين + مونوباكتام؛ السيفالوسبورين + الفوسفوميسين، وما إلى ذلك) ® تلخيص عملهم مبيد للجراثيم؛

2. المضادات الحيوية من المجموعتين الأولى والثانية ® تعزيز عمل مبيد للجراثيم.

3. المضادات الحيوية من المجموعة الثانية فيما بينها (أمينوغليكوزيدات + غليكوببتيدات)؛

4. المضادات الحيوية من المجموعة الثانية مع المضادات الحيوية من المجموعتين الأولى والثالثة ® مجموع عملها مبيد للجراثيم والآثار الجانبية.

5. المضادات الحيوية من المجموعة الثالثة فيما بينها فقط في الحالات التي تعمل فيها وحدات فرعية مختلفة (العناصر الهيكلية) من الريبوسومات ® مجموع عملها الجراثيم (عند العمل على نفس الوحدات الفرعية الريبوسومية ® العداء التنافسي وانخفاض عمل الجراثيم):

تتأثر الوحدة الفرعية للريبوسوم 30-S بالأمينوغليكوزيدات والتتراسيكلين.

تتأثر الوحدة الفرعية للريبوسوم 50-S باللينكوساميدات والماكروليدات والكلورامفينيكول والفوسيدين.

مميزات العلاج المضاد للميكروبات:

1. يجب أن يكون التركيز العلاجي للدواء في بلازما الدم و / أو الأنسجة وسوائل الجسم أعلى بمقدار 4-5 مرات من الحد الأدنى لتركيز الدواء المضاد للميكروبات الذي له تأثير مبيد للجراثيم أو جراثيم على الكائنات الحية الدقيقة.

2. عند استخدام الأدوية التي تفرز في البول، في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى، من الضروري تعديل جرعة الأدوية ® تراكم في الجسم والتسبب في تأثير ضار (سام) عليه؛

3. في علاج الأمراض المعدية في المسالك البولية، تعتمد فعالية عدد من الأدوية المضادة للميكروبات على الرقم الهيدروجيني للبول:

تنشط البنسلين والبوليميكسين والريفامبيسين والتتراسيكلين في البول الحمضي (الرقم الهيدروجيني 5.0 - 6.5) ® بالتوازي، يجب وصف البول المحمض - فيتامين C وكلوريد الكالسيوم واتباع نظام غذائي للحوم؛

الأمينوغليكوزيدات واللينكومايسين والماكروليدات - مع تفاعل قلوي للبول (درجة الحموضة 7.5 - 8.5) ® بالتوازي، يجب وصف البول القلوي - المياه المعدنية القلوية واتباع نظام غذائي نباتي؛

1. عند استخدام الأدوية المضادة للميكروبات (إيزوكسازولبنيسيلين، السيفالوسبورينات من الجيل الثالث، لينكوساميدات، الماكروليدات، الدوكسيسيكلين والمينوسكلين، الريفامبيسين والفوسيدين)، التي تفرز من الجسم عن طريق الكبد، في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد، قد تتراكم في الجسم ويكون لها تأثير سام تأثير.

أسئلة التحكم:

1. قم بتسمية مجموعات مضادات الميكروبات الاصطناعية.

2. قم بتسمية ممثلي السلفوناميدات.

3. ما هي مؤشرات لتعيين السلفوناميدات؟

4. ما هي الآثار الجانبية التي لوحظت عند استخدام السلفوناميدات؟

5. قم بتسمية ممثلي مجموعة الكينولون.

6. ما هي الأدوية التي تنتمي إلى مجموعة الفلوروكينولونات؟

7. ما هي مؤشرات استخدام الفلوروكينولونات؟

8. ما هي الآثار الجانبية للفلوروكينولونات؟

9. ما هي أسس وصف مضادات الميكروبات؟

آي ك. جيسينز، قسم علم الأحياء الدقيقة الطبية والأمراض المعدية، المركز الطبي بجامعة إيراسموس، روتردام، هولندا

يعد استخدام الأدوية المضادة للميكروبات عاملاً حاسماً في تكوين مقاومة الكائنات الحية الدقيقة. حتى الآن، تم تحديد العديد من العوامل التي تحدد الجودة المثلى للعلاج المضاد للميكروبات. وينبغي الجمع بين الحد الأقصى من الكفاءة والحد الأدنى من سمية الأدوية مع أقل تكلفة للعلاج. تعتمد جودة العلاج المضاد للميكروبات على معرفة الجوانب المختلفة للأمراض المعدية. فيما يتعلق بفعالية العلاج، فإن العديد من التوصيات المتعلقة باستخدام المضادات الحيوية تحتاج إلى تقييم نقدي. ولا ينبغي تشجيع الاستخدام غير العقلاني لمضادات الميكروبات. تعد الوقاية من تطور مقاومة المضادات الحيوية أحد مؤشرات جودة العلاج التي تتطلب اهتمامًا متزايدًا. تقدم هذه المقالة لمحة عامة عن العوامل الراسخة التي قد تؤثر على مدى ملاءمة العلاج الدوائي المضاد للميكروبات. يتم تقديم الأدلة من السنوات الأخيرة التي تؤكد مبادئ الاستخدام الرشيد للمضادات الحيوية، ومراجعة الدراسات التي قيمت العوامل المختلفة التي تؤثر على جودة العلاج بالمضادات الحيوية. وتناقش المعايير المرتبطة بمقاومة الكائنات الحية الدقيقة للمضادات الحيوية.

1 المقدمة

يختلف العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات عن الأنواع الأخرى من العلاج الدوائي من حيث أنه لا يعتمد فقط على خصائص المريض والدواء، ولكن أيضًا على خصائص العدوى. ينعكس النظام المعقد للعلاقات بين الكائنات الحية الدقيقة والكائنات الحية الدقيقة ومضادات الميكروبات بشكل أفضل في هرم الأمراض المعدية (انظر الشكل). ويظهر بوضوح التفاعلات المتعددة بين المريض والدواء ومسببات الأمراض والنباتات الدقيقة الطبيعية.

هرم الأمراض المعدية

كما يتبين من الشكل، فإن نشاط الأدوية المضادة للميكروبات يعارضه آليات تشكيل مقاومة المضادات الحيوية بواسطة الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض، فضلا عن تأثير البكتيريا المتعايشة.

استخدام الأدوية المضادة للميكروبات هو العامل الرئيسي في تطور المقاومة الميكروبية. على الرغم من أن حالة مقاومة المضادات الحيوية في بعض البلدان قد تحسنت إلى حد ما بسبب تنفيذ البرامج الوطنية، وتحسين أساليب وصف الأدوية [1، 2]، إلا أن مستوى المقاومة في معظم البلدان لا يزال يتزايد بشكل مطرد. تم الإبلاغ عن بيانات مماثلة للمكورات الرئوية [3، 4]، والمكورات العنقودية، والمكورات المعوية، والنيسرية البنية، والبكتيريا المسببة للأمراض البولية، واللاهوائيات مثل Bacteroides spp. وحتى المكورات الرئوية الجؤجؤية.

يمكن أن تكون العواقب السريرية لمقاومة المضادات الحيوية شديدة. من المعروف منذ فترة طويلة وتم تأكيده مرارًا وتكرارًا [11، 12] أن معدل الوفيات في تجرثم الدم يكون أعلى بكثير في المرضى الذين يتلقون علاجًا غير كافٍ بمضادات الميكروبات، أي الأدوية التي تكون مسببات الأمراض غير حساسة لها. وهكذا، فقد وجد مؤخرًا أن المستوى العالي من المقاومة للبنسلين هو مؤشر موضوعي للوفيات الناجمة عن تجرثم الدم بالمكورات الرئوية لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

في الأربعين سنة الماضية، تم تحديد العديد من العوامل التي تحدد الجودة المثلى للعلاج بالمضادات الحيوية. وينبغي الجمع بين الحد الأقصى من الكفاءة والحد الأدنى من سمية الأدوية مع أقل تكلفة للعلاج. على النحو التالي من هرم الأمراض المعدية الموضح في الشكل، تعتمد جودة العلاج المضاد للميكروبات على معرفة الجوانب المختلفة لعلم الأمراض المعدية. عند وصف المضادات الحيوية، ينبغي أن يؤخذ في الاعتبار تأثير عوامل مثل خصائص الكائنات الحية الدقيقة، وضراوتها، والحركية الدوائية والديناميكا الدوائية للأدوية المستخدمة.

ولعل من الأهمية الحاسمة توافر المعدات الحديثة في المختبرات الميكروبيولوجية لعزل وتحديد مسببات الأمراض وتحديد حساسيتها للمضادات الحيوية (خاصة في حالات العدوى الشديدة)، فضلا عن كل ما هو ضروري لمراقبة الأدوية. تعد الوقاية من مقاومة المضادات الحيوية أحد مؤشرات جودة العلاج التي تتطلب اهتمامًا متزايدًا.

تقدم هذه المقالة لمحة عامة عن العوامل الراسخة التي قد تؤثر على مدى ملاءمة العلاج الدوائي المضاد للميكروبات. يتم عرض الأدلة في السنوات الأخيرة التي تؤكد مبادئ الاستخدام الرشيد للمضادات الحيوية، ويتم تقديم مراجعة للدراسات التي تقيم تأثير العوامل المختلفة على جودة العلاج بالمضادات الحيوية.

لم يكن الغرض من المقال وصف التدابير الرامية إلى تحسين جودة العلاج المضاد للميكروبات، حيث يوجد حاليًا العديد من المنشورات التي تُعلم القارئ بالاستراتيجية الحديثة للاستخدام الرشيد للمضادات الحيوية في المستشفيات [14، 15]، في مجموعات سكانية مختلفة، في البلدان النامية، الخ.

تتناول هذه المراجعة معايير الجودة المرتبطة بمقاومة المضادات الحيوية في الكائنات الحية الدقيقة.

2. كيفية تقييم جودة العلاج بالمضادات الحيوية؟

تقليديًا، يتم تقييم جودة الرعاية من خلال المراجعة الدقيقة للسجلات الطبية أو من خلال عمليات التدقيق. يتم تعريف تدقيق العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات على أنه مراجعة شاملة لمدى كفاية العلاج الدوائي الموصوف في حالة سريرية معينة. على الرغم من أن هذا النهج شاق للغاية، إلا أنه يظل الطريقة الأكثر اكتمالا لمناقشة جميع جوانب العلاج. علاوة على ذلك، يمكن استخدام عملية التقييم نفسها (انظر أدناه) كنشاط تعليمي. ومن ناحية أخرى، قد تشكل نتائج المراجعة الأساس لمزيد من التدابير لتحسين استخدام مضادات الميكروبات.

في الآونة الأخيرة، تم إدخال برامج كمبيوتر تجمع بين المعلومات السريرية والبيانات الدوائية والمخبرية وتستخدم لتقييم عدد محدود من مكونات جودة الرعاية، مثل توقيت وصف المضادات الحيوية الوقائية وحساسية مسببات الأمراض المعزولة للأدوية الموصوفة على أنها العلاج التجريبي في وحدات العناية المركزة.

3. معايير تقييم جودة استخدام المضادات الحيوية

لفترة طويلة، تم استخدام المعايير التي اقترحها كونين وآخرون على نطاق واسع لتقييم جودة العلاج المضاد للميكروبات أثناء عمليات التدقيق. . في ذلك الوقت، كان تحديد مدى كفاية العلاج يعتمد بشكل أساسي على رأي أخصائيي الأمراض المعدية "المختصين" الذين أجروا التقييم. تم الحكم على العلاج بأنه كاف، أو غير كاف، أو غير كاف، اعتمادا على ما إذا كانت الأدوية المختارة أقل سمية أو أقل تكلفة، وما إذا كانت تعديلات الجرعة مطلوبة، أو ما إذا كان العلاج المضاد للبكتيريا الموصوف غير مبرر تماما.

نظرًا لأن الصياغة الأولية للمعايير كانت غير محددة إلى حد كبير، فقد تم تعديلها مرارًا وتكرارًا في السنوات اللاحقة من قبل العديد من الباحثين الذين أجروا عمليات التدقيق. قاموا بتكييفها وتوسيعها للحكم على جودة العلاج من حيث الجوانب المحددة، والجرعات، وتكرار الإدارة، وطرق الإدارة، وتحقيق تركيز البلازما المطلوب للأدوية [27، 30]، ومدة العلاج أو العلاج الوقائي بالمضادات الحيوية [27- 29]، تواتر ردود الفعل التحسسية [27، 29]، تكلفة العلاج دون مراعاة السمية [27، 30]، اتساع نطاق النشاط المضاد للميكروبات للأدوية، الأخطاء التي تم تحديدها بعد تلقي نتائج الفحص البكتريولوجي والتأثير تغيير في العلاج، والبيانات من السجلات الطبية غير كافية لتحديد فئة الجودة.

نحن نستخدم قائمة معايير معدلة، والتي تتضمن معظم المؤشرات المدرجة (الجدول 1). إنه يوفر فرصة لتقييم كل معلمة مرتبطة باستخدام مضادات الميكروبات.

الجدول 1. معايير لتقييم جودة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات

هل السجلات الطبية كافية للتقييم؟ هل هناك أي مؤشرات للعلاج بالمضادات الحيوية / الوقاية بالمضادات الحيوية؟ (هل من المبرر عمومًا وصف المضادات الحيوية؟) هل اختيار المضاد الحيوي مناسب؟ تحديد الأدوية البديلة، مع الأخذ في الاعتبار: الفعالية (الحساسية، النشاط المضاد للميكروبات) السمية، ردود الفعل التحسسية، طيف تكلفة الدواء (واسع جدًا؟) هل مدة العلاج كافية؟ كبيرة جدًا، قصيرة جدًا هل الخصائص الدوائية للأدوية كافية؟ مع مراعاة: مسار تردد الجرعة للإعطاء هل توقيت المضاد الحيوي مناسب؟ مبكر جدًا (قبل أخذ العينات للفحص البكتريولوجي) متأخر جدًا (على سبيل المثال، العلاج الوقائي بعد الجراحة)

4. من يمكنه التأثير على جودة وصف مضادات الميكروبات؟ ما هو معنى الجودة ؟

يشارك علماء الأحياء الدقيقة وعلماء الصيدلة السريرية، وخاصة علماء الأمراض العاملين في المستشفيات في دراسات جودة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات في المستشفيات [26-29، 31، 32]. عادة، يعتبر تخفيض تكلفة العلاج المعلمة الرئيسية للاستخدام الأفضل للمضادات الحيوية بعد التدخلات المناسبة [26-29، 33].

يحاول بعض المؤلفين استخدام مؤشرات مثل معدل الوفيات المستقر و/أو مدة إقامة المريض في المستشفى لتقييم الجودة [20، 30]. وارتبط الامتثال لمتطلبات الموافقة المسبقة على المضادات الحيوية المقيدة الاستخدام بزيادة قابلية الإصابة بمسببات الأمراض المعزولة، في حين ظل معدل البقاء على قيد الحياة كما هو.

وقد سلطت العديد من الدراسات الحديثة الضوء على دور الاستشارة في مجال الأمراض المعدية وتأثيرها على جودة الرعاية. لذلك، في عيادات الجامعات الأمريكية، تمت استشارة جميع المرضى الذين لديهم مزرعة دم معزولة لبكتيريا المكورات العنقودية الذهبية من قبل متخصصين في الأمراض المعدية. كانت نتائج العلاج في مجموعة المرضى الذين اتبعوا نصيحة هؤلاء المتخصصين أفضل بكثير من مجموعة المرضى الذين تجاهلوا التوصيات كليًا أو جزئيًا.

في الآونة الأخيرة، ظهرت تقارير عن تأثير إيجابي لاستشارات المتخصصين في الأمراض المعدية على مدى كفاية العلاج ونتائجه في بعض الدول الأوروبية، حيث تعتبر مشاركة هؤلاء المتخصصين في عملية العلاج جديدة نسبيًا [12، 36، 37]. تم علاج المرضى الذين يشكلون المجموعة الضابطة إما عندما لم يشارك أخصائيو الأمراض المعدية في عملية العلاج، أو لم يتم تعيينهم لاستشارات هؤلاء المتخصصين.

أحد العوامل المهمة التي تحدد جودة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات هو التفاعل الوثيق مع المختبر الميكروبيولوجي، مما يضمن عملية تشخيص كاملة، بدءًا من طلب البحث وحتى تفسير البيانات والاستخدام العملي للنتائج.

5. التدقيق – عملية التقييم العالمي لجودة الرعاية

لإجراء تقييم شامل، من الضروري أن يجيب كل دواء موصوف على الأسئلة الواردة في الجدول 1 بترتيب معين، في حين لا ينبغي تفويت أي مؤشر. لتنظيم العملية وتسريعها، يمكن تقسيم الأسئلة إلى فئات حسب جودة مضادات الميكروبات المستخدمة في شكل جدول. إن استخدام مثل هذا الجدول من قبل المراجعين سيسمح بتصنيف الأدوية الموصوفة. إذا كانت الوصفات الطبية غير كافية لعدة أسباب في نفس الوقت، فيمكن وضعها في أكثر من فئة واحدة.

6. هل السجلات الطبية كافية لتقييم جودة العلاج بالمضادات الحيوية؟

لا يمكن تقييم الجودة عندما لا تكون هناك بيانات كافية عن رعاية المرضى. وفقًا لبحث المؤلف نفسه، نظرًا لعدم وجود معلومات كاملة في السجلات الطبية، تبين أن التقييم مستحيل في 4٪ من حالات الاستخدام الوقائي للأدوية المضادة للبكتيريا وفي 10٪ من حالات وصف المضادات الحيوية لغرض العلاج. [20، 22].

يرتبط وجود أو عدم وجود مبررات موثقة لاستخدام مضادات الميكروبات ارتباطًا مباشرًا بجودة العلاج [22، 29، 36]. وتمكن ماكي في دراسته من إقامة علاقة بين كفاية العلاج وجودة ملء السجلات الطبية من قبل الأطباء.

7. هل يستوفي المريض معايير الإصابة؟ هل يشار إلى العلاج بالمضادات الحيوية؟

في حالات العدوى الشديدة، هناك دائمًا حمى. إن معرفة الجوانب المختلفة للأمراض المعدية واستخدام المعدات الحديثة للمختبرات الميكروبيولوجية تساعد الطبيب على تحديد ما إذا كان المريض المصاب بالحمى يحتاج إلى مضادات حيوية. وفي الوقت نفسه، يظل توضيح الاختلافات بين العدوى والالتهاب، وبين الإنتان الجرثومي ومتلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية (SIRS) موضوعًا لمزيد من البحث.

بالإضافة إلى المعايير السريرية، تتوفر المعلمات المخبرية المتاحة بسهولة مثل عدد خلايا الدم البيضاء، والبروتين التفاعلي C (CRP)، ومعدل ترسيب كرات الدم الحمراء. في الآونة الأخيرة، تبين أن انخفاض إنتاج العدلات CD11b هو عامل تشخيص سيئ عند الأطفال حديثي الولادة الذين يشتبه في إصابتهم بالإنتان. أثبتت الزيادة المجمعة في بروتين IL-8 والبروتين التفاعلي C أنها اختبار موثوق به للحد من استخدام المضادات الحيوية لحديثي الولادة المصابين بالفعل فقط والذين يشتبه في إصابتهم بعدوى بكتيرية في المستشفيات.

في الآونة الأخيرة، كانت هناك المزيد والمزيد من التقارير التي تشير إلى أنه يمكن استخدام البروكالسيتونين كعلامة محددة للعدوى البكتيرية الشديدة لدى بعض السكان في كل من الأطفال والبالغين. يعد الاختيار الدقيق للمرضى الذين يحتاجون حقًا إلى العلاج بالمضادات الحيوية أمرًا ضروريًا بشكل خاص في العيادات الخارجية لعلاج الالتهابات الشائعة.

وبالتالي، فإن الاستخدام غير المبرر للمضادات الحيوية على نطاق واسع لعلاج التهابات الجهاز التنفسي العلوي لدى الأطفال غالبا ما يكون سببه الاعتقاد الخاطئ للأطباء بأن الإفرازات المخاطية القيحية من الأنف هي دليل لا جدال فيه على وجود عدوى بكتيرية.

اقترحت لجنة من الخبراء معايير للتمييز بين التهاب الأذن الوسطى القيحي الحاد والتهاب الأذن الوسطى الانصبابي، حيث لا ينبغي استخدام المضادات الحيوية في الحالة الأخيرة. وقد تم تطوير معايير مماثلة للتمييز بين التهاب الأنف و الجيوب الجرثومي والفيروسي. لسوء الحظ، في علاج الأطفال، غالبا ما تتغير تكتيكات الطبيب تحت ضغط الوالدين الذين يطلبون وصف المضادات الحيوية حتى في الحالات التي يكون فيها مقتنعا بأن استخدامها غير مبرر.

لقد ثبت أن علاج الأطفال المصابين بالحمى وفقًا للبروتوكولات التي لا تنص على وصف الأدوية المضادة للبكتيريا (على سبيل المثال، وفقًا لبروتوكول فيلادلفيا) يكون آمنًا تمامًا إذا كانت مظاهر المرض تستوفي المعايير المحددة في البروتوكول . إن مشاركة هذه المعلومات مع أولياء الأمور يمكن أن يقلل الضغط على الأطباء لاستخدام المضادات الحيوية بشكل غير مناسب.

ويعتقد أن ذلك يرجع إلى وعي السكان المتزايد بقضايا مقاومة مسببات الأمراض للمضادات الحيوية في أيسلندا منذ عام 1991. كان هناك انخفاض في وتيرة استخدام مضادات الميكروبات. في الدراسات الحديثة، بالإضافة إلى المعايير الحديثة للتشخيص المحدد، تمت دراسة بعض القضايا المثيرة للجدل في استخدام المضادات الحيوية بعناية. تم إجراء التحليل التلوي الجديد.

حاليًا، يعارض العديد من المؤلفين وصف المضادات الحيوية للوقاية والعلاج في الحالات التي لا يوجد فيها دليل مقنع على فائدتها للمريض والمجتمع. يتم عرض بعض المنشورات الحديثة حول هذه المسألة في الجدول 2.

الجدول 2. أمثلة على المنشورات الحديثة التي تؤكد عدم ملاءمة استخدام مضادات الميكروبات

الوقاية أثناء خزعة البروستاتا عبر المستقيم الموجهة بالموجات فوق الصوتية يذاكر الوقاية أثناء تصوير المرارة والبنكرياس بالمنظار الرجعي التحليل البعدي الوقاية من التهاب السحايا في كسور قاعدة الجمجمة التحليل البعدي الوقاية من البيلة الجرثومية عند الأطفال الذين يعانون من قسطرة المثانة الساكنة دراسة مفتوحة الوقاية من المضاعفات المعدية في الجروح البسيطة غير القابلة للعض التحليل البعدي التطهير الانتقائي للجهاز الهضمي في مرضى وحدة العناية المركزة مراجعة المضادات الحيوية الوقائية للولادة المبكرة التحليل البعدي علاج الأطفال المصابين بالتهابات الجهاز التنفسي العلوي التحليل البعدي علاج التهاب الشعب الهوائية الحاد لدى البالغين دون وجود اعتلال مصاحب التحليل البعدي

يعد الاستخدام الواسع النطاق غير المبرر لأدوية العلاج الكيميائي المضادة للميكروبات مشكلة تقليدية في العلاج الوقائي بالمضادات الحيوية في الجراحة. على سبيل المثال، على مدى السنوات الخمس عشرة الماضية، تم استخدام المضادات الحيوية بشكل غير معقول في 40-75٪ من الحالات في الولايات المتحدة. وقد حددت عمليات التدقيق التي أجريت في كندا والمملكة المتحدة وإيطاليا وبلجيكا وهولندا وإسرائيل وأستراليا مشكلات مماثلة.

في المملكة المتحدة، على سبيل المثال، تبين أن وصف المضادات الحيوية لأغراض علاجية غير مبرر (لم يكن هناك تأكيد على الطبيعة المعدية للمرض) في 9-35٪ من الحالات، وحتى في 4٪ من الحالات لدى المرضى الذين يعانون من تجرثم الدم. وفي هولندا، كان هذا الرقم 16% في المرضى الجراحيين و5% في المرضى العلاجيين. بعد التدابير المناسبة، انخفض التردد إلى 8 و 3٪ على التوالي [20، 22].

8. هل اختيار مضادات الميكروبات مناسب؟

8.1. الفعالية: هل العامل الممرض المشتبه به حساس؟ إن تعقيد مشكلة العلاج المضاد للميكروبات لدى المرضى الذين يعانون من عدوى شديدة هو أنه يبدأ دائمًا تقريبًا عندما يكون العامل المسبب غير معروف أو غير معروف.

ملخصات مماثلة:

تُطرح معظم الأدوية جزئيًا أو كليًا عن طريق الكلى. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، غالبا ما يكون من الضروري تغيير نظام الجرعات للعديد من مضادات الميكروبات.

التصنيفات الحديثة، اعتمادًا على ظروف ظهور المرض، تقسم الالتهاب الرئوي إلى مجموعتين كبيرتين: الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع والالتهاب الرئوي المستشفوي (المستشفى).

توصيف مجموعات الأدوية المضادة للبكتيريا فيما يتعلق بمسببات الأمراض الرئيسية لالتهابات الجهاز البولي التناسلي: المضادات الحيوية بيتا لاكتام، أمينوغليكوزيدات، الماكروليدات والكينولون. تعيين الأدوية المضادة للبكتيريا لالتهاب المثانة والتهاب الحويضة والكلية والتهاب الإحليل.

الجمعية الروسية لأمراض الجهاز الهضمي المجموعة الروسية - دراسة هيليكوباكتر بيلوري توصيات لإجراء تشخيص وعلاج عدوى هيليكوباكتر بيلوري لدى البالغين الذين يعانون من مرض القرحة الهضمية والمعدة.

إن ظهور مسببات الأمراض متعددة المقاومة يجبرنا على إعادة النظر في الموقف تجاه عدد من الأدوية المعروفة والمستخدمة منذ فترة طويلة، على وجه الخصوص، تجاه البوليميكسينات، وهي مجموعة من المضادات الحيوية متعددة الببتيد.

الأمراض المعدية لأعضاء الأنف والأذن والحنجرة هي مجموعة كبيرة جدًا من الأمراض الالتهابية، والتي يعاني الإنسان من كل منها عدة مرات في حياته. تشمل هذه المجموعة الأمراض الالتهابية في الجيوب الأنفية (التهاب الجيوب الأنفية) والبلعوم واللوزتين.

مضادات حيوية- المواد التي هي نتاج النشاط الحيوي للكائنات الحية الدقيقة التي تمنع نمو وتطور مجموعات معينة من الكائنات الحية الدقيقة الأخرى.

المجموعات الرئيسية للمضادات الحيوية:

1. البنسلينات:

البنزيل بنسلين (مضاد حيوي طبيعي) ؛

البنسلين شبه الاصطناعية: مقاومة البنسيلاز - أوكساسيلين، ميثيسيلين، الأمبيسيلين، أموكسيسيلين.

مجتمعة: أمبيوكس، أوجمنتين، أونازين.

2. السيفالوسبورينات: سيفازولين، سيفاماندول، سيفاكلور، كيفزول، سيفوروكسيم، سيفترياكسون، سيفبيروم.

3. أمينوغليكوزيدات: ستربتومايسين، جنتاميسين، كاناميسين، توبراميسين، سيسومايسين، أميكاسين، نيترومايسين.

4. التتراسيكلين: التتراسيكلين، الميتاسيكلين، الدوكسيسيكلين.

5. الماكروليدات: الاريثروميسين، أولياندومايسين، روكسيثروميسين، أزيثروميسين، كلاريثروميسين.

7. لينكوساميدات: ليفوميسيتين.

8. ريفامبيسين: ريفامبيسين.

9. المضادات الحيوية المضادة للفطريات : ليفورين، نيستاتين.

10. بوليميكسين ج.

11. لينكوزامينات: لينكومايسين، كليندامايسين.

12. الفلوروكينولونات: أوفلوكساسين، سيبروفلوكساسين، الخ.

13. الكاربابينيمات : إمبينيم، ميروبينيم.

14. جلايكوبيبتيدات: فانكومايسين، إريمومايسين، تيكوبلانين

15. مونباكتامس: أزترينوام، كارومونام.

16. الكلورامفينيكول : ليفوميسيتين.

17 . الستربتوجرامين: com.synercid

18 . أوكسازوليدينون: com.linezolid

المبادئ الأساسية للعلاج بالمضادات الحيوية

استخدام المضادات الحيوية فقط تحت مؤشرات صارمة.

يصف الحد الأقصى من الجرعات العلاجية أو في أشكال العدوى الشديدة من المضادات الحيوية.

راقب تكرار تناول الدواء خلال النهار للحفاظ على تركيز مبيد للجراثيم ثابت للدواء في بلازما الدم.

إذا كان العلاج طويل الأمد بالمضادات الحيوية ضروريًا، فيجب تغييرها كل 5-7 أيام لتجنب تكيف البكتيريا مع المضادات الحيوية.

ينتج تغييرًا في المضاد الحيوي إذا كان غير فعال.

عند اختيار المضاد الحيوي، يجب الاعتماد على نتائج دراسة حساسية البكتيريا.

يجب مراعاة التآزر والعداء عند وصف مجموعة من المضادات الحيوية، وكذلك المضادات الحيوية والأدوية المضادة للبكتيريا الأخرى.

عند وصف المضادات الحيوية، انتبه إلى إمكانية الآثار الجانبية وسمية الأدوية.

لمنع مضاعفات سلسلة الحساسية، قم بجمع تاريخ الحساسية بعناية، وفي بعض الحالات يكون من الضروري إجراء اختبار حساسية الجلد (البنسلين)، ووصف مضادات الهيستامين.

مع دورات طويلة من العلاج بالمضادات الحيوية، يتم وصف الأدوية المضادة للفطريات لمنع دسباقتريوز، وكذلك الفيتامينات.

استخدام الطريق الأمثل لإدارة المضادات الحيوية.

طرق إعطاء المضادات الحيوية:

ملء الجرح بمسحوق المضاد الحيوي.

إدخال السدادات القطنية مع محاليل المضادات الحيوية.

الإدخال من خلال الصرف (لري التجاويف) ؛

إدخال المضادات الحيوية عن طريق إبرة الحقن بعد ثقبها وإخراج القيح من التجاويف.

إدخال القصبة الهوائية وداخل القصبة الهوائية من خلال قسطرة يتم إدخالها في الأنف والقصبة الهوائية، من خلال منظار القصبات الهوائية أو عن طريق ثقب القصبة الهوائية؛

التقطيع بمحلول مضاد حيوي للتسلل الالتهابي (مقدمة تحت التسلل) ؛

الحقن داخل العظم (لالتهاب العظم والنقي).

الحقن القطني (التهاب السحايا القيحي) ؛

الوريد؛

الإدارة العضلية

يتم استخدام الإدارة داخل الشرايين للأطراف القيحية الشديدة وبعض الأعضاء الداخلية - يتم حقن المضادات الحيوية في الشريان عن طريق ثقب ، وإذا لزم الأمر - التسريب داخل الشرايين على المدى الطويل من خلال قسطرة يتم إدخالها في الفرع الشرياني المقابل ؛

تناول المضادات الحيوية لكل نظام تشغيل؛

يتيح لك تناول المضادات الحيوية اللمفاوية إنشاء تركيز عالٍ منها في الأعضاء والأنسجة أثناء عملية قيحية التهابية.

يتم تطبيق الأساليب:

أ) الحقن المباشر، عندما يتم ملء تجويف الوعاء اللمفاوي المعزول من خلال إبرة أو قسطرة دائمة؛

ب) عن طريق الحقن في الغدد الليمفاوية الكبيرة.

ج) تحت الجلد في إسقاط المجمعات اللمفاوية.

إن إعطاء المضادات الحيوية من خلال اللمف الباطن يخلق تركيزًا أكبر بمقدار 10 مرات في بؤرة العدوى مقارنةً بالطرق التقليدية للإعطاء، مما يضمن تخفيفًا أسرع للعملية الالتهابية.

العلاج المضاد للميكروبات (AT) هو نوع من العلاج يتضمن استخدام الأدوية المضادة للميكروبات (AMP) - مجموعة من الأدوية (PM)، يهدف عملها بشكل انتقائي إلى قمع النشاط الحيوي لمسببات الأمراض المعدية، مثل البكتيريا. ، الفطريات، الأوليات، الفيروسات. يُفهم الإجراء الانتقائي على أنه نشاط فقط ضد العوامل المعدية مع الحفاظ على حيوية الخلايا المضيفة، ولا يكون التأثير على الجميع، بل على أجناس وأنواع معينة من الكائنات الحية الدقيقة.

جميع AMPs، على الرغم من الاختلافات في التركيب الكيميائي وآلية العمل، متحدة بعدد من الخصائص المحددة: الهدف من عملها ليس في الأنسجة البشرية، ولكن في خلية الكائنات الحية الدقيقة؛ نشاط هذه المجموعة من الأدوية ليس ثابتًا، بل يتناقص مع مرور الوقت، وذلك بسبب تكوين مقاومة / مقاومة للأدوية في الكائنات الحية الدقيقة.

التقدم في مجال علم الأحياء الدقيقة السريري، والذي أدى إلى توسيع نطاق فهم مسببات الأمراض المعدية بشكل كبير، فضلاً عن الحاجة المستمرة لفئات جديدة من AMPs، بسبب انتشار مسببات الأمراض المقاومة للمضادات الحيوية وتزايد متطلبات سلامة العلاج الدوائي، حولت AMPs إلى مجموعة الأدوية الأكثر عددًا. وبالتالي، يتم استخدام أكثر من 30 مجموعة من AMPs حاليًا في الاتحاد الروسي، ويتجاوز العدد الإجمالي للأدوية (باستثناء الأدوية الجنيسة) 200 دواء.

تنقسم AMPs، مثل الأدوية الأخرى، إلى مجموعات وفئات (البنسلين، السيفالوسبورينات، الماكروليدات، وما إلى ذلك). هذا التقسيم له أهمية كبيرة من وجهة نظر فهم عمومية آليات العمل، وطيف النشاط، والخصائص الدوائية، وطبيعة التفاعلات الضارة (ARs).

تجدر الإشارة إلى أنه قد تكون هناك اختلافات كبيرة في الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية بين AMPs من نفس الجيل أو الفئة التي تختلف قليلاً في التركيب الكيميائي. ولذلك فمن الخطأ اعتبارها قابلة للتبديل.

أنواع العلاج المضاد للميكروبات ومعايير اختيار AMP

يمكن أن تكون موجهة للسبب وتجريبية. Etiotropic AT هو الاستخدام المستهدف لـ AMPs النشطة ضد عامل معدٍ محدد. هذا النوع من AT هو الأكثر عقلانية، لأنه يسمح لك باختيار دواء (أدوية) من نطاق ضيق مع النسبة الأمثل للفعالية / السلامة.

AT التجريبي هو استخدام AMPs حتى يتم الحصول على معلومات حول العامل المسبب للعملية المعدية وحساسيته تجاه AMPs. وهو يشكل أساس العلاج الحديث للعدوى المكتسبة من المجتمع. يتم إجراء AT التجريبي مع الأخذ في الاعتبار مسببات الأمراض الأكثر احتمالية لهذه العدوى وحساسيتها المزعومة تجاه AMPs المتاحة. وفي هذه الحالة، إذا أمكن، ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار البيانات المحلية المتعلقة بمقاومة مسببات الأمراض المحتملة للمضادات الحيوية. هناك العديد من المبادئ العامة لوصف AMPs الجهازية لضمان استخدامها الأكثر فعالية في الممارسة السريرية:

• تشخيص دقيق، والذي يسمح لك بتحديد توطين العملية المعدية من ناحية ، ومن ناحية أخرى العامل الممرض المزعوم.
• صلاحية استخدام AMP. بعض الالتهابات البكتيرية والعديد من الالتهابات الفيروسية لا تتطلب علاجًا محددًا. وفي الوقت نفسه، يساهم استخدامها في اختيار سلالات الكائنات الحية الدقيقة المقاومة للمضادات الحيوية ويخلق خطرًا محتملاً للإصابة بالـ AR.
• اختيار AMP الأمثل/مجموعة AMPمع الأخذ في الاعتبار طبيعة العدوى، وتوطينها وشدة الدورة، وكذلك الخصائص الفردية للمريض والخصائص الدوائية للأدوية. من المعروف أن معظم الأمراض المعدية اليوم يمكن علاجها بنجاح بدواء واحد (العلاج الأحادي)، ومع ذلك، في حالات معينة، يجب استخدام اثنين أو أكثر من AMPs في وقت واحد (العلاج المركب).

عند الجمع بين عدة AMP، فمن الممكن الحصول عليها في المختبرتأثيرات مختلفة فيما يتعلق بكائن حي دقيق معين: العمل الإضافي، والتآزر، والعداء. هناك عدة مؤشرات لاستخدام مجموعات AMP:

1. الوقاية من تكوين مقاومة الكائنات الحية الدقيقة لـ AMP. على الرغم من أن هذا المؤشر هو واحد من أكثر المؤشرات شيوعا في تعيين AT مجتمعة، فقد تم إثبات مزايا هذا النهج فقط في بعض الحالات السريرية - السل، الزائفة الزنجارية الغازية. هذا المؤشر نفسه يكمن وراء استخدام الريفامبيسين بالاشتراك مع AMPs الأخرى لعلاج عدوى المكورات العنقودية.
2. علاج الالتهابات من المسببات المتعددة الميكروبات. في عدد من حالات العدوى المتعددة الميكروبات، يكون استخدام العلاج الأحادي AMP كافيًا. في الوقت نفسه، في بعض الحالات (على سبيل المثال، مع الالتهابات داخل البطن الناجمة عن البكتيريا الهوائية واللاهوائية المختلطة)، يصبح من الضروري استخدام مجموعات الأدوية. وفي الوقت نفسه، تجدر الإشارة إلى أن هناك بدائل لمثل هذا النهج في شكل وصف الكاربابينيمات، أو البنسلينات المحمية بالمثبطات، أو الفلوروكينولونات المضادة لللاهوائية (موكسيفلوكساسين).
3. العلاج التجريبي في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات أو التهابات مجهولة السبب. إذا كان من الضروري بدء العلاج قبل الحصول على نتائج الدراسة الميكروبيولوجية، فمن المستحسن وصف مجموعة من AMPs، مما يجعل من الممكن تغطية أوسع نطاق ممكن من مسببات الأمراض المشتبه فيها. وبعد ذلك، بعد تلقي نتائج الدراسة الميكروبيولوجية، من الممكن تحويل المريض إلى العلاج الأحادي.
4. التعاضد. استخدام مجموعات AMP مع التآزر في المختبريعد علاج الالتهابات التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة ذات الحساسية المنخفضة طريقة جذابة للغاية. ومع ذلك، في ظل الظروف في الجسم الحيفقط في عدد محدود من حالات العدوى، كان الـ AT المشترك أكثر فعالية من العلاج الأحادي. أحد الأمثلة الأكثر أهمية هو علاج التهاب الشغاف بالمكورات المعوية. يؤدي علاج هذا المرض بالبنسلين كعلاج وحيد إلى ارتفاع معدل الفشل بسبب حقيقة أن المكورات المعوية لديها حساسية طبيعية منخفضة لهذا الدواء. تؤدي إضافة الجنتاميسين أو الستربتومايسين إلى البنسلين إلى في المختبر، و في الجسم الحيللتآزر مع تحقيق الفعالية السريرية المماثلة لتلك الخاصة بالتهاب الشغاف بالعقديات. فعالية سريرية أعلى لمجموعات AMP مع التآزر في المختبرمقارنة مع العلاج الأحادي وقد ثبت في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة.

في الوقت نفسه، يجب أن نتذكر أن الجمع بين AT عادة ما يكون بديلا علاجيا أكثر تكلفة. بالإضافة إلى ذلك، فإن الاستخدام المشترك للعديد من AMPs يزيد من احتمالية تطوير AR، وإذا حدث ذلك، فمن الصعب للغاية تحديد الدواء المحدد المرتبط بالـ AR. من الضروري تجنب استخدام مجموعات غير مدروسة من AMP، لأنها يمكن أن تضعف تأثير بعضها البعض وتؤدي إلى تفاقم نتائج المريض.

• اختيار نظام الجرعات الأمثل(جرعة واحدة، تكرار الاستخدام) وطريقة الإعطاء، مؤشرات لمراقبة تركيزه في مصل الدم.
• تحديد مدة AT. مع استثناءات قليلة، لا تزال المدة المثلى لـ AT غير محددة بشكل كامل بسبب عدم وجود دراسات سريرية تهدف إلى دراسة هذه المشكلة. تعتمد المدة الموصى بها لـ AT في المقام الأول على تحليل الخبرة السريرية في إدارة المرضى الذين يعانون من عدوى معينة وقد تعتمد على العديد من العوامل - العامل المسبب، وموقع العدوى، وحالة الجهاز المناعي، ووجود أمراض مصاحبة كبيرة. والمضاعفات. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من التهابات خفيفة، فإن مدة تناول AMP عادة لا تتجاوز 7-14 يومًا، وتظهر الدراسات بشكل متزايد في الأدبيات التي تشير إلى إمكانية تقليل مدة استخدام AMP في التهابات الجهاز التنفسي بشكل أكبر؛ وجرعة واحدة من الفوسفاميسين هي بديل علاجي فعال للغاية لالتهاب المثانة الحاد غير المصحوب بمضاعفات. في الوقت نفسه، المرضى الذين يعانون من كبت المناعة، وبعض البكتيريا (التهاب العظم والنقي، التهاب الشغاف، التهاب البروستاتا المزمن) والالتهابات الفيروسية (التهاب الكبد المزمن، عدوى فيروس العوز المناعي البشري) يحتاجون إلى دورات طويلة الأمد من AT.

يتم عرض أهم خصائص AMP والعوامل من جانب المريض التي تحدد اختيار AMP في الجدول. ينبغي أن يوفر العلاج العقلاني أعلى احتمال ممكن للعلاج السريري (الهدف التكتيكي) والحد الأدنى من خطر تطور وانتشار مقاومة المضادات الحيوية (الهدف الاستراتيجي). نظرًا لوجود العديد من البدائل العلاجية في السوق عادةً لعلاج نفس العدوى بخصائص ميكروبيولوجية وسريرية مماثلة، فإن تكلفة العلاج وسهولة الاستخدام تلعب دورًا مهمًا في اختيار AMP.

طاولة. العوامل المهمة في اختيار AMPs للمضادات الحيوية التجريبية

№	مريض	أمبير
1	العمر، السمات الوراثية	بيانات الأداء
2	البيانات الوبائية	بيانات ملف تعريف الأمان
3	نوع العدوى حسب مكان حدوثها - المكتسبة من المجتمع والمرتبطة بتوفير الرعاية الطبية (بما في ذلك المستشفيات)	الطيف ومستوى النشاط الطبيعي
4	موقع وشدة العدوى	بيانات عن انتشار المقاومة الثانوية
5	السابق في	طبيعة العمل في التركيزات العلاجية ("cid" أو "static")
6	فرط الحساسية المعروفة تجاه AMPs	اختراق البؤر التي يصعب الوصول إليها ومن خلال الحواجز الطبيعية (الدم في الدماغ، كبسولة البروستاتا)
7	الأمراض المصاحبة
8	وظيفة أجهزة القضاء
9	الحمل، الرضاعة

عمريعد المريض أحد العوامل الأساسية عند اختيار AMP. لذلك، في الأطفال الصغار والمرضى المسنين، هناك بعض السمات في مسببات العدوى، والتي في الحالة الأولى بسبب العدوى داخل الرحم وعدم كفاية نضج الجهاز المناعي، في الثانية - وجود أمراض مصاحبة مزمنة وضعف فسيولوجي عوامل الحماية من العدوى. قد تعتمد أيضًا احتمالية الإصابة بالكائنات الحية الدقيقة بآليات معينة للمقاومة الثانوية على العمر. ومن ثم فإن عامل الخطر المعروف للكشف عن المقاومة للبنسلين S. الرئويةأقل من عامين وأكثر من 65 عامًا.

مع التقدم في السن، قد تتغير أيضًا الحرائك الدوائية لـ AMP. وبالتالي فإن الرقم الهيدروجيني لعصير المعدة لدى الأطفال دون سن 3 سنوات والأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا يكون أعلى مقارنة بالفئات العمرية الأخرى. وهذا يسبب، على وجه الخصوص، زيادة في امتصاص البنسلينات عن طريق الفم. مثال آخر هو وظائف الكلى، والتي تنخفض عند الأطفال حديثي الولادة والمرضى المسنين. ونتيجة لذلك، يجب تعديل جرعة AMPs، التي تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى، بما يتناسب مع درجة الانخفاض في الترشيح الكبيبي. يتميز الأطفال حديثي الولادة أيضًا بعدم نضج أنظمة إنزيمات الكبد، وتغير في توزيع AMP بسبب زيادة حجم السائل خارج الخلية، وانخفاض محتوى الألبومين في بلازما الدم. غالبًا ما يتلقى كبار السن أدوية أخرى بسبب وجود أمراض مصاحبة مزمنة، لذا فهم أكثر عرضة لخطر التفاعلات الدوائية، ويتم تسجيل AR على AMPs بشكل ملحوظ في كثير من الأحيان. عدد من AMPs (على سبيل المثال، الفلوروكينولونات) غير معتمد للاستخدام في الأطفال، والبعض الآخر لديه قيود عمرية (على وجه الخصوص، لا تستخدم التتراسيكلين في الأطفال دون سن 8 سنوات). عند اختيار AMP في كل من الأطفال والمرضى المسنين، ينبغي إيلاء اهتمام خاص لراحة نظام AT الموصوف. بالنسبة للأطفال، عند تناوله عن طريق الفم، من المهم استخدام أشكال جرعات خاصة بالأطفال، في المرضى المسنين، ينبغي للمرء أن يسعى جاهداً لوصف AMP 1-2 مرات في اليوم، مما يزيد من الامتثال للعلاج.

الميزات الوراثية والتمثيل الغذائي. يمكن أن يكون لوجود الاختلافات الجينية والأيضية أيضًا تأثير كبير على استخدام أو تحمل بعض AMPs. على سبيل المثال، يتم تحديد معدل الاقتران والتعطيل البيولوجي للأيزونيازيد وراثيا. غالبًا ما يوجد ما يسمى بـ "الأستلة السريعة" بين السكان الآسيويين، "البطيئين" - في الولايات المتحدة الأمريكية وشمال أوروبا. يمكن أن تسبب السلفوناميدات والكلورامفينيكول وبعض الأدوية الأخرى انحلال الدم لدى الأفراد الذين يعانون من نقص هيدروجيناز الجلوكوز 6 فوسفات.

تحليل المدخول السابق من AMPيسمح لك بتقييم مدى تحملهم، بما في ذلك وجود وطبيعة ردود الفعل التحسسية. بالإضافة إلى ذلك، فإن حقيقة تناول AMPs مؤخرًا (قبل 1-3 أشهر من تطور هذه الحلقة من العدوى) تعد أمرًا مهمًا من حيث تقييم بنية مسببات الأمراض المحتملة وشكل مقاومتها للمضادات الحيوية.

مكان الإصابةيلعب دورًا رئيسيًا في اختيار نظام AT التجريبي، لأنه يحدد بنية مسببات الأمراض وحساسيتها تجاه AMP. تتطور حالات العدوى المكتسبة من المجتمع لدى المرضى خارج المستشفى. تشمل عدوى المستشفيات حالات العدوى التي تطورت لدى المريض بعد مرور 48 ساعة على الأقل على دخوله المستشفى، بشرط عدم ملاحظة أي علامات للعدوى عند دخوله المستشفى، وألا يكون المريض في فترة حضانة مرض معدي. تشمل هذه الفئة أيضًا حالات العدوى الناتجة عن العلاج السابق في المستشفى (≥90 يومًا) والأمراض المعدية لدى العاملين في مجال الرعاية الصحية. إلى جانب المصطلح التقليدي "عدوى المستشفيات"، تم استخدام مصطلح "العدوى المرتبطة بتقديم الرعاية الطبية" في السنوات الأخيرة، وهو ما يعكس بشكل كامل حقيقة أن العدوى مرتبطة بإقامة المريض في المستشفى. تشمل هذه الفئة، على وجه الخصوص، حالات العدوى التي تتطور لدى الأشخاص في المؤسسات طويلة الأمد (دور رعاية المسنين، والمعاقين، ودور العجزة، وما إلى ذلك). إن بنية العوامل المسببة للعدوى المكتسبة من المجتمع وحساسيتها تجاه AMPs، كقاعدة عامة، يمكن التنبؤ بها بسهولة ولا تتطلب دراسات إضافية. تعتمد مسببات عدوى المستشفيات على عوامل كثيرة - الملف التعريفي للمستشفى، وعدد المرضى، وسياسة استخدام المضادات الحيوية. يمكن أن تحدث عدوى المستشفيات بسبب ما يسمى بمسببات الأمراض "الانتهازية" ذات الفوعة المنخفضة نسبيًا، والتي تنتشر على نطاق واسع في البيئة، وتقاوم العديد من العوامل الخارجية وتكتسب مقاومة AMP بسرعة.

إن اختيار AMPs للعلاج التجريبي لعدوى المستشفيات ليس بالمهمة السهلة. وهو يتضمن مراقبة منتظمة لبنية مسببات الأمراض ومقاومة المضادات الحيوية في منشأة صحية معينة وتقسيماتها الهيكلية، والتي ينبغي أن تشمل تقييمًا لانتشار سلالات البكتيريا المعوية المنتجة لـ بيتا لاكتاماز ممتد الطيف (ESBL)، وMRSA، ومستوى الإنتاج. من metallobetalactamases بين P. aeruginosaو راكدة spp.، مقاومة مسببات الأمراض من عدوى المستشفيات للفلوروكينولونات والأمينوغليكوزيدات والبنسلينات المحمية بالمثبطات.

توطين العدوىإنها نقطة مهمة للغاية ليس فقط عند اختيار AMP محدد، ولكن أيضًا مسار إدارته ونظام الجرعات. لضمان القضاء الفعال على العامل الممرض، يجب أن يصل تركيز AMP في بؤرة العدوى إلى مستوى مناسب (على الأقل ليس أقل من MIC بالنسبة للعامل الممرض). عادةً ما توفر تركيزات AMP أعلى عدة مرات من MIC فعالية سريرية أعلى، ولكن قد يكون من الصعب تحقيقها في بعض الآفات. أكبر مشكلة لتحقيق التركيزات العلاجية والقضاء الفعال على مسببات الأمراض هي العدوى في ما يسمى بالأعضاء "الحاجزة" (التهابات الجهاز العصبي المركزي والبروستاتا ومقلة العين)، والمواقع التي تعاني من ضعف إمدادات الدم (الخراجات)، في وجود أجنبي الأجسام (التحويلات، المفصل الاصطناعي، إلخ.) غالبًا ما تستخدم التركيزات المصلية لـ AMP للتنبؤ بالفعالية السريرية. ومع ذلك، فإن قيمتها النذير في معظم الحالات (باستثناء تجرثم الدم) نسبية، لأنها يمكن أن تختلف بشكل كبير عن تركيزات AMP في الأنسجة.

شدة العدوىيلعب دورًا حاسمًا في تحديد توقيت ظهور AT وطريق إعطاء AMP. ومن المعروف أنه في المرضى الذين يعانون من التهابات حادة، من المستحسن وصف المضادات الحيوية في أقرب وقت ممكن من لحظة التشخيص، لأن هذا يحسن بشكل كبير من التشخيص. وبالتالي، فإن الفاصل الزمني لاتخاذ قرار بشأن بدء AT في الإنتان يجب ألا يتجاوز 60 دقيقة، في حالة الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع لدى المرضى في المستشفى - 4 ساعات. يتم تحديد اختيار المسار الأمثل لإدارة AMP من خلال شدة المظاهر السريرية للعدوى وإمكانية تناول الأدوية عن طريق الفم، والتي بدورها تعتمد على الحالة العامة للمريض والأمراض المصاحبة. في المرضى الذين يعانون من التهابات خفيفة، يتم إعطاء AMPs عن طريق الفم، مع إعطاء الأفضلية للأدوية ذات التوافر البيولوجي العالي والمتوقع، والتي تكون مستقلة عن تناول الطعام والأدوية الأخرى. في حالات العدوى الشديدة، وخاصة التي تهدد الحياة (الإنتان، والتهاب السحايا، وما إلى ذلك)، يجب أن يبدأ AT بإعطاء AMP عن طريق الوريد. في المستقبل، مع التحسن السريري، من الممكن نقل المريض إلى تناول الدواء عن طريق الفم لنفس AMP أو ما شابه ذلك في الطيف. يُعرف نظام العلاج هذا باسم العلاج "المتدرج"، على الرغم من كونه فعالاً بنفس القدر مثل إعطاء الحقن، إلا أنه يوفر وفورات كبيرة في التكلفة وخروج مبكر للمريض من المستشفى. تجدر الإشارة إلى أن علاج المرضى في المستشفى لا ينبغي أن يبدأ دائمًا بإعطاء AMPs عن طريق الوريد؛ في الأفراد الذين يعانون من عدوى خفيفة وخلفية مرضية مواتية، يمكن البدء بالـ ATs فورًا بأشكال جرعات الأدوية عن طريق الفم.

في حالات نادرة للغاية، من الممكن إعطاء بعض AMPs التي تخترق حاجز الدم في الدماغ بشكل سيئ داخل القراب أو داخل البطينات في علاج التهاب السحايا الناجم عن سلالات مسببات الأمراض المقاومة للأدوية المتعددة. في الوقت نفسه، فإن إعطاء AMPs عن طريق الوريد يجعل من الممكن تحقيق تركيزات علاجية في التجاويف الجنبية أو التامور أو البريتوني أو الزليلي، ونتيجة لذلك لا يوصى بإعطاءها مباشرة في المناطق المذكورة أعلاه.

وظائف الكبد والكلىيعد أحد أهم العوامل عند اتخاذ قرار بشأن اختيار AMP، خاصة إذا كانت التركيزات العالية للدواء في المصل أو الأنسجة من المحتمل أن تكون سامة. نظرًا لأن معظم AMPs تفرز جزئيًا أو كليًا عن طريق الكلى، في حالة حدوث انتهاك لوظيفتها، يتطلب الكثير منها تصحيح نظام الجرعات (الجرعة و / أو تكرار الاستخدام). بناءً على درجة تأثير الفشل الكلوي على إفراز AMP، يمكن تقسيم AMPs إلى ثلاث مجموعات:

1. الأدوية التي يتم استخدامها بالجرعة المعتادة. وتشمل هذه، على سبيل المثال، معظم الماكروليدات، سيفترياكسون، سيفوبيرازون، فينوكسي ميثيل بنسلين، كليندامايسين.
2. الأدوية الممنوعة في حالات الفشل الكلوي، حيث تفرز في البول بشكل نشط وتتميز بتراكم واضح بشكل خاص في حالة اختلال وظائف الكلى. وتشمل هذه المجموعة الكينولونات غير المفلورة، والنيتروفورانتوين، والسلفوناميدات، والتتراسيكلين.
3. الأدوية التي يختلف نظام جرعاتها حسب درجة الفشل الكلوي.

يمكن إبطاء تعطيل بعض AMPs (الماكروليدات، واللينكوساميدات، والتتراسيكلين، وما إلى ذلك) بشكل كبير في حالة ضعف وظائف الكبد. وتجدر الإشارة إلى أنه في حالات فشل الكبد، عند تناول مثل هذه الـ AMP، بسبب زيادة "الحمل" على خلايا الكبد، فإن خطر الإصابة بالغيبوبة الكبدية يزداد بدوره. لذلك، في ظل وجود علامات سريرية و/أو مخبرية لفشل الكبد، من الضروري تصحيح نظام الجرعات، أو رفض تناول AMPs التي يتم استقلابها بشكل مكثف في الكبد. لا توجد توصيات واضحة لضبط جرعة AMP في فشل الكبد، وعادة في حالة مرض الكبد الحاد، يتم تقليل الجرعة اليومية بنسبة 50٪.

الحمل والرضاعة. يمثل اختيار AMP عند النساء الحوامل والمرضعات أيضًا بعض الصعوبات. ويعتقد أن جميع AMPs قادرة على عبور المشيمة إلى حد ما، ونتيجة لذلك، فإن إعطائها للنساء الحوامل يمكن أن يكون له تأثير مباشر على الجنين. ومع ذلك، فإن درجة اختراق AMP و"العواقب" على الجنين يمكن أن تختلف بشكل كبير. حاليًا، يتم استخدام العديد من التصنيفات لتحديد مدى سلامة استخدام AMP لدى النساء الحوامل. أصبحت فئات المخاطر التي طورتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) منتشرة على نطاق واسع في الاتحاد الروسي. وفقًا للمعايير أدناه، يتم تقسيم جميع الـ AMPs إلى 5 فئات حسب خطورة استخدامها على الجنين:

أ- في الدراسات الخاضعة للرقابة على النساء الحوامل، لم يكن هناك خطر حدوث آثار ضارة على الجنين. التأثير الضار على الجنين غير محتمل.

في- لم تكشف الدراسات التي أجريت على الحيوانات عن وجود خطر على الجنين؛ في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، تم الحصول على بيانات عن التأثيرات غير المرغوب فيها على الجنين، ومع ذلك، لم يتم تأكيد هذه البيانات في الدراسات الخاضعة للرقابة في النساء الحوامل.

مع- أظهرت الدراسات على الحيوانات تأثيرات ضارة على الجنين، ولم يتم إجراء دراسات مراقبة على النساء الحوامل، والفوائد المحتملة المرتبطة باستخدام الدواء لدى المرأة الحامل قد تبرر استخدامه، على الرغم من المخاطر المحتملة، أو الدراسات على الحيوانات ولم يتم إجراء النساء الحوامل.

د- هناك أدلة على خطورة حدوث تأثير سلبي للدواء على الجنين البشري، إلا أن الفائدة المحتملة المرتبطة باستخدام الدواء لدى النساء الحوامل قد تبرر استخدامه، على الرغم من المخاطر المحتملة (وهي حالة تهدد صحة المرأة). الحياة التي تكون فيها الأدوية الأخرى غير فعالة أو لا يمكن استخدامها).

X- كشفت الدراسات على الحيوانات والتجارب السريرية عن اضطرابات نمو الجنين و/أو وجود أدلة على خطر الآثار الضارة للأدوية على الجنين البشري، والتي تم الحصول عليها على أساس الخبرة في استخدام الأدوية على البشر؛ إن المخاطر المرتبطة باستخدام الأدوية على المرأة الحامل تفوق الفوائد المحتملة. يُمنع استخدام هذه المجموعة من الأدوية عند النساء الحوامل والنساء في سن الإنجاب اللاتي لا يستخدمن وسائل مناسبة لمنع الحمل.

على الرغم من الغياب شبه الكامل للبيانات المؤكدة سريريًا حول الإمكانات المسخية لـ AMP في البشر، فإن الدراسات على الحيوانات، وكذلك تحليل الخبرة العملية في الدراسات الوبائية، يمكن أن تكون مصدرًا للمعلومات. لذلك، من المعروف اليوم أن معظم البنسلينات والسيفالوسبورينات آمنة للجنين عند استخدامها من قبل النساء الحوامل. في الوقت نفسه، على سبيل المثال، كان للميترونيدازول تأثير ماسخ في القوارض، لذلك لا ينصح بتعيينه للنساء الحوامل في الأشهر الثلاثة الأولى.

تمر جميع AMPs تقريبًا إلى حليب الثدي. تعتمد كمية الدواء التي تخترق الحليب على درجة تأينه ووزنه الجزيئي وقابليته للذوبان في الماء والدهون. في معظم الحالات، يكون تركيز AMP في حليب الثدي منخفضًا جدًا. ومع ذلك، حتى التركيزات المنخفضة من بعض الأدوية يمكن أن تؤدي إلى آثار ضارة على الطفل. على سبيل المثال، حتى التركيزات المنخفضة من السلفوناميدات في حليب الثدي يمكن أن تؤدي إلى زيادة في مستوى البيليروبين غير المرتبط في الدم (إزاحته من ارتباطه بالألبومين) عند الأطفال حديثي الولادة المبتسرين.

وينبغي التأكيد على أنه في حالة عدم وجود بيانات موثوقة حول سلامة AMP معين لدى النساء الحوامل و / أو المرضعات، فمن الأفضل الامتناع عن استخدامها. بالإضافة إلى ذلك، ينبغي مراقبة تعيين أي AMP في هذه الفئة من المرضى بعناية بسبب عدم وجود أدوية أثبتت سلامتها للجنين في الدراسات الخاضعة للرقابة (الفئة أ).

تقييم فعالية العلاج المضاد للميكروبات

الطريقة الرئيسية لتقييم فعالية AT لدى مريض معين هي مراقبة الأعراض السريرية وعلامات المرض، وكذلك نتائج طرق الفحص السريري. بالنسبة لبعض AMPs (مثل أمينوغليكوزيدات، فانكومايسين)، يمكن مراقبة تركيزاتها في الدم لمنع تطور التأثيرات السامة، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

هناك طريقة أخرى لمراقبة فعالية العلاج وهي تحديد عيار المصل المبيد للجراثيم (يستخدم في المرضى الذين يعانون من التهاب العظم والنقي وتجرثم الدم والتهاب الشغاف المعدي). يعتمد مبدأ الطريقة على حضانة التخفيفات التسلسلية لمصل المريض مع تعليق بكتيري للعامل الممرض من أجل تحديد الحد الأقصى للتخفيف الذي يتم عنده قمع النمو أو موت الكائنات الحية الدقيقة المعزولة من المريض. وفقا لنتائج دراسة متعددة المراكز، فإن التتر الذروة والمتبقية على الأقل 1:64 و1:32، على التوالي، هي مؤشرات تنبؤية لفعالية علاج التهاب الشغاف المعدي. ومع ذلك، نظرًا للتوحيد المنخفض نسبيًا للطريقة، لا يتم استخدامها على نطاق واسع في الممارسة السريرية.

يتم تقييم فعالية AT الموصوفة تجريبياً خلال 48-72 ساعة من بداية العلاج، مع استجابة سريرية كافية، يستمر AT، في حالة عدم وجود التأثير المطلوب، تتم مراجعته. يتم إجراء تغيير في نظام AT مع عدم الكفاءة السريرية الموثقة، وتطور الأحداث السلبية التي تهدد صحة أو حياة المريض الناجمة عن AMP، عند استخدام الأدوية التي لها قيود على مدة الاستخدام بسبب السمية التراكمية (على سبيل المثال ، أمينوغليكوزيدات، الكلورامفينيكول).

يجب التعامل مع تغيير AMP في حالة عدم الكفاءة بذكاء، مع الأخذ بعين الاعتبار خصائص الصورة السريرية للمرض وخصائص الدواء. يمكن أن يكون فشل AT لأسباب عديدة. في هذه الحالة، أولا وقبل كل شيء، من الضروري تقييم صحة التشخيص، لأن العديد من الأمراض غير المعدية تسبب أعراض سريرية مشابهة للعدوى. قد يكون عدم تأثير AT المستمر بسبب الاختيار الخاطئ لـ AMP، والذي تم دون الأخذ في الاعتبار نشاطه الطبيعي ومستوى مقاومة المضادات الحيوية لمسببات الأمراض الرئيسية، وتأخر بدء العلاج، واستخدام جرعات منخفضة، طريق غير عقلاني للإدارة، ومدة غير كافية لدورة AT.

قد تنخفض فعالية AMP مع الاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى التي لها عداء أو تؤثر على عملية التمثيل الغذائي وإفراز AMP. حتى مع الحساسية المناسبة للعامل الممرض تجاه AMP، من الممكن الحصول على نتائج غير مرضية للعلاج بسبب ضعف تغلغل الدواء في بؤرة العدوى بسبب خصائصه الفيزيائية والكيميائية، وعدم كفاية إمدادات الدم، وتشكيل حاجز بيولوجي حول بؤرة العدوى، وإضافة العدوى.

تجدر الإشارة إلى أن الحمى، التي تعد أحد المظاهر السريرية الرئيسية للعدوى، يمكن أن تتطور أيضًا عند تناول AMPs. يجب استكمال استخدام العوامل المسببة للمرض عن طريق العلاج المناسب لإزالة السموم، وكذلك استخدام الأدوية أو عوامل العلاج المسببة للأمراض التي تعمل على تحسين التشخيص (مثبطات الأوعية، العلاج بالأكسجين، ديكساميثازون، البروتين المنشط C، وما إلى ذلك). نفس القدر من الأهمية هو النظر في الامتثال للعلاج.