تم التعرف على إيزوسوربيد 5-أحادي نترات باعتباره المستقلب النشط دوائيًا لإيزوسوربيد ثنائي النترات.
الدوائية.إن مستحضرات إيزوسوربيد 5-أحادي النترات (monocinque، monomak، monosan) عند تناولها عن طريق الفم لها توافر حيوي يبلغ حوالي 100٪، حيث لا يوجد تأثير المرور الأول عبر الكبد. عمل هذه المجموعة من العوامل المضادة للذبحة الصدرية لا يعتمد على حالة الكبد. إيزوسوربيد 5-أحادي النترات، وهو الوحيد من بين جميع النترات، لديه علاقة خطية بين الجرعة والاستجابة. تُستخدم هذه المجموعة من الأدوية فقط لمنع نوبات الذبحة الصدرية. تعتبر مستحضرات إيزوسوربيد 5-أحادي النترات أقل إدمانًا (باستثناء مستحضرات المستودع). يحدث التأثير المضاد للذبحة الصدرية بعد 30-45 دقيقة من الابتلاع. عمر النصف أطول من النترات الأخرى، ويعتمد على شكل الإطلاق، ويتراوح من 2-4 إلى 6 ساعات، ومدة التأثير المضاد لنقص التروية من 2 إلى 8 ساعات. يوصى بتناول إيزوسوربيد 5-أحادي النترات بعد الوجبات.
مستحضرات طويلة المفعول من إيزوسوربيد 5-أحادي نتراتللإعطاء عن طريق الفم (Olicard retard، Elantan، Monomak-depot) تستخدم مرة واحدة في اليوم. يكون التأثير المضاد للذبحة الصدرية أكثر وضوحًا فقط بعد 4 ساعات، ومدة التأثير هي 10-14 ساعة، وبعد 20 ساعة، حتى بعد تناول 120 ملغ من الدواء، لا يوجد أي تأثير، على الرغم من التركيز العالي في البلازما لإيزوسوربيد 5-أحادي نترات. والتي يمكن أن تترافق مع تطور التسرع.
مشتقات النتروسوببتون
إيرينيت- رباعي نترات بنتايرثريتول. بالمقارنة مع مستحضرات ليبو-نيتروجليسرين، إيزوسوربيد ثنائي النترات وإيزوسوربيد 5-أحادي نيترات، فهو عامل غير فعال. نادرا ما تستخدم.
ألم Ishemetge * "ar حد ذاته\b1shو Hyperlitgi / كجممين * 159
سيدنيونيمين
مولسيدومين(كورفاتون، سيدنوفارم).
الديناميكا الدوائية وآلية العمل.وفقا لآلية العمل فهو قريب من النترات. إنه ينشط محلقة جوانيلات، ويزيد من تكوين cGMP، ويقلل من تركيز الكالسيوم داخل الخلايا ويريح الجدار الوريدي. ونتيجة لذلك، ينخفض التحميل المسبق، ويقل توتر جدران البطين الأيسر، وتقل حاجة القلب إلى الأكسجين. في الوقت نفسه، يمنع الدواء تراكم الصفائح الدموية، ويقلل الضغط في نظام الشريان الرئوي، وبالتالي يستخدم أيضًا لارتفاع ضغط الدم الرئوي، والقلب الرئوي المزمن.
الدوائية.يتم امتصاصه جيدًا في الأمعاء وأقل بكثير من النتروجليسرين ويخضع لتأثير المرور الأول عبر الكبد. عند تناوله عن طريق الفم، يكون التوافر البيولوجي للدواء 60-70٪. عند تناوله عن طريق الفم، يبدأ مفعوله بعد 20 دقيقة، وتتراوح المدة من 4 إلى 6 ساعات (الأقراص العادية) إلى 12 ساعة (الأقراص المتأخرة). الآثار الجانبية أقل شيوعًا من آثار النترات، وتظهر في شكل صداع، وانخفاض ضغط الدم الشرياني، وأحيانًا تفاعلات حساسية.
14.4. استخدام حاصرات بيتا في العلاج الدوائي لمرض الشريان التاجي
(تتم مناقشة الصيدلة السريرية التفصيلية لحاصرات بيتا في الفصل 16)
من خلال تقليل التنشيط الأدرينالي للقلب، تعمل حاصرات بيتا على زيادة تحمل التمرينات وتقليل تكرار وشدة نوبات الذبحة الصدرية، مما يوفر تحسنًا في الأعراض (الشكل 14.5). يعتمد اختيار الدواء للذبحة الصدرية على الحالة السريرية والاستجابة الفردية للمريض. لا يوجد دليل مقنع على مزايا بعض حاصرات بيتا على غيرها. وفقًا لنتائج الدراسات الحديثة، تعمل بعض حاصرات بيتا على تقليل تواتر احتشاءات عضلة القلب المتكررة، ويمكن للأتينولول والميتوبرولول أن يقللا من الوفيات المبكرة بعد احتشاء عضلة القلب، كما أن الأسيبوتولول والميتوبرولول فعالان في مرحلة النقاهة. قد يكون التوقف المفاجئ عن تناول هذه المجموعة من الأدوية مصحوبًا بتفاقم الذبحة الصدرية، لذا يوصى بتخفيض الجرعة تدريجيًا (انظر أيضًا الفصل 16).
NLR.عند العلاج بحاصرات بيتا، بطء القلب، انخفاض ضغط الدم الشرياني، زيادة فشل البطين الأيسر، تشنج قصبي، كتلة الأذينية البطينية بدرجات متفاوتة، زيادة متلازمة رينود والعرج المتقطع 1 (بسبب التغيرات في تدفق الدم الشرياني المحيطي)، فرط شحميات الدم، ضعف تحمل الكربوهيدرات، و في حالات نادرة، العجز الجنسي ممكن. قد يحدث النعاس والدوخة وانخفاض معدل التفاعل والضعف والاكتئاب.
موانع استخدام حاصرات بيتا.لا ينبغي أن تستخدم الاستعدادات لهذه المجموعة لبطء القلب الشديد (أقل من 50 في الدقيقة)، وأمراض الشرايين. يرتبط بقصور الدورة الدموية الطرفية في الأطراف.
أرز. 14.5.فعالية حاصرات بيتا في مرضى الذبحة الصدرية.
انخفاض ضغط الدم (ضغط الدم الانقباضي أقل من 100 ملم زئبق)، مرض الانسداد الرئوي، الربو القصبي، اضطرابات التوصيل الأذيني البطيني.
موانع النسبية: قرحة المعدة والاثني عشر، داء السكري في مرحلة المعاوضة، واضطرابات الدورة الدموية الطرفية، وتعويض قصور القلب المزمن، والحمل.
بروبرانولول.حاصرات بيتا غير انتقائية قصيرة المفعول بدون نشاط داخلي متعاطف. بجرعة واحدة 40 ملغ، يستمر التأثير المضاد للذبحة الصدرية حوالي 3 ساعات، وبجرعة 80 ملغ - ما يصل إلى 8 ساعات، ويتم اختيار جرعات الدواء بشكل صارم بشكل فردي. في المرضى المسنين، يتم زيادة التوافر البيولوجي لبروبرانولول، وزيادة T 1/2، وتقليل تصفية الدواء، وتركيز البلازما أعلى 2.3 مرة. وينبغي خفض الجرعة اليومية إلى النصف.
ميتوبرولول.حاصرات بيتا قصيرة المفعول. يعتمد نشاطه المضاد للذبحة الصدرية والخافض للضغط بشكل مباشر على تركيز البلازما. يحتاج كبار السن إلى تعديل الجرعة، حيث أن نصف عمر التخلص منهم هو ضعف عمر المرضى في منتصف العمر.
أتينولول.يشير إلى حاصرات بيتا الانتقائية طويلة المفعول. مع جرعة واحدة من الدواء، تنخفض الحاجة إلى النتروجليسرين ويقل عدد نوبات الذبحة الصدرية لدى أكثر من نصف المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي. من حيث الفعالية، فإن الأتينولول يساوي أو يتجاوز النشاط المضاد للذبحة للبروبرانولول والبيندولول والنيفيديبين، ومن حيث التأثير على نقص تروية عضلة القلب غير المؤلم، فهو يتفوق على البيندولول. يتم استخدامه كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة من سلسلة ديهيدروبيريدين أو مضادات الكالسيوم الأخرى مرة واحدة يوميًا.
أمراض النساء مع "rgsha وجتيتيرتينيدسمية ♦161
بالنسبة لكبار السن وكبار السن، بسبب زيادة T 1/2 مرتين، يتم تقليل الجرعة في بداية العلاج إلى النصف، وفقط في حالة عدم وجود تأثير علاجي، يتم زيادة الجرعة ببطء.
بدون أدوية من مجموعة النترات العضوية، من الصعب تخيل العلاج. تستخدم هذه الأدوية لمنع وتخفيف الألم خلف القص أثناء الذبحة الصدرية والنوبات القلبية.
تشمل النترات ثلاثة أدوية: النتروجليسرين، إيزوسوربيد ثنائي النترات، إيزوسوربيد -5-أحادي نترات. في بعض الأحيان يتم تضمين الموليسيدومين في نفس المجموعة. على الرغم من أنها ليست نترات من الناحية الهيكلية، إلا أن آلية عملها تتوسط أيضًا من خلال أكسيد النيتريك وتوسع الأوعية.
وفقا لمدة العمل، وتنقسم هذه الأدوية إلى:
- قصير المفعول (حتى ساعة واحدة) ؛
- لفترات طويلة بشكل معتدل (العمل من 1 إلى 6 ساعات)؛
- لفترات طويلة بشكل ملحوظ (من 6 إلى 24 ساعة).
اعتمادًا على الطرق التي يدخل بها الدواء إلى الجسم، يتم تمييز أشكال النترات:
- أدخلت في تجويف الفم (عن طريق الفم): أقراص، الهباء الجوي، لوحات.
- تؤخذ عن طريق الفم (عن طريق الفم): أقراص وكبسولات؛
- الحقن: حلول للإعطاء الوريدي البطيء على المدى الطويل.
في الصيدليات يمكنك العثور على مستحضرات النترات التالية:
- النتروجليسرين: Nitro و Nitro Paul Infusion (للتسريب الوريدي)، Nitroglycerin، Nitrogranulong، Nitrocor، Nitrolong، Nitromint، Nitrong Forte، Nitrospray، Nitrosprint، Perlinganite، Sustak Forte، Trinitrolong film؛
- إيزوسوربيد ثنائي النترات: دينيسورب، إيزاكاردين، إيزوكيت، كارديكيت، نيتروسوربيد؛
- إيزوسوربيد-5-أحادي نترات: مونيزول، مونو ماك، مونو رم ريتارد، مونولونج، مونوسان، مونوتشنيك ومونوسينك ريتارد، أوليكارد 60 ريتارد، بكترول، إيفوكس 20، إيفوكس لونج.
تشير الأسماء التي تحتوي على تعليمات "طويلة" و"محصنة" و"مؤخرة" إلى الأدوية ذات المفعول المطول.
يباع Molsidomin تحت أسماء Corvaton، Sidnopharm وDilasid.
آلية العمل
تعمل النترات على توسيع الشرايين التاجية، مما يحسن تدفق الدم إلى خلايا عضلة القلب النترات تسبب توسع شرايين القلب. وهذا يزيد من تدفق الدم إلى عضلة القلب وإمداداتها بالأكسجين. ونتيجة لذلك، يختفي الألم أو الانزعاج خلف القص.
بالإضافة إلى ذلك، تعمل النترات على توسيع الأوردة في جميع أنحاء الجسم. ومن خلال القيام بذلك، فإنها تبدأ في احتواء المزيد من الدم. وهذا يقلل من كمية الدم العائدة إلى القلب، وبالتالي تقليل عبء العمل عليه.
ويرجع هذا التأثير إلى إطلاق أكسيد النيتريك من هذه المركبات، مما يؤدي إلى ارتخاء جدار الأوعية الدموية بشكل مباشر.
خاصية أخرى لهذه الأدوية هي القدرة على تقليل تراكم الصفائح الدموية وتحسين تدفق الدم. ونتيجة لهذا الإجراء المعقد، فإن القلب يتحمل الحمل بشكل أفضل، ويحدث نقص تروية عضلة القلب بجهد أكبر.
في المتوسط، يكون التأثير المضاد للذبحة الصدرية (المسكن) للنترات أقوى من تأثير الأدوية من المجموعات الأخرى. ومع ذلك، في المرضى المختلفين، تختلف فعالية ومدة هذا التأثير بشكل كبير. لذلك، فإن نفس جرعة الدواء في مريض واحد صالحة لمدة 8 ساعات، وفي مريض آخر - ساعة واحدة فقط. لذلك، من المهم أن يتم تحديد الجرعة اللازمة للمريض ونظام تناول الدواء تدريجيًا وببطء.
ميزات استخدام النترات بمدة عمل مختلفة
للوقاية من متلازمة الانسحاب فمن المستحسن استخدام أشكال طويلة الأمد، والتي يمكن أن تؤخذ مرة واحدة في اليوم.
ونظرا للكفاءة العالية لهذه المجموعة من الأدوية، ومن ناحية أخرى، ظاهرة الإدمان والانسحاب، فإن النترات في مرض IHD توصف فقط للمرضى الذين لا يستطيعون الاستغناء عنها.
النترات في IHD
النترات تقضي بسرعة وفعالية على نوبات الذبحة الصدرية مع الاستقرار، يتوقع كل مريض بسهولة ما إذا كان سيكون قادرا على تحمل بعض الحمل، أو أنه سيسبب الألم. لذلك، في الفئات الوظيفية من الأول إلى الثاني من الذبحة الصدرية، يتم وصف النترات فقط قبل التمرين لمنع حدوث نوبة. في هذه الحالة، يتم استخدام النيتروسوربيد العادي، ليست هناك حاجة لوصف أشكال موسعة.
مع الهجمات المتكررة المقابلة للفئات الوظيفية III-IV، من الأفضل وصف ثنائي نترات إيزوسوربيد طويل الأمد (على سبيل المثال، Cardiket-retard) مرتين في اليوم.
في الأعراض الليلية، يشار إلى تعيين إيزوسوربيد -5 مونونيترات بجرعة 40-60 ملغ 1-2 مرات في اليوم.
مع أو مخصص للتسريب الوريدي البطيء طويل الأمد للنيتروجليسرين. وفي الوقت نفسه، من الضروري التحكم في مستوى ضغط الدم كل ساعة، وعندما ينخفض إلى 110 ملم زئبق. فن. وما دون ذلك، تقليل معدل الإعطاء أو تعليق التسريب مؤقتًا.
يتم تعزيز نشاط النترات من خلال استخدامها المتزامن مع مضادات الكالسيوم (فيراباميل، ديلتيازيم).
إيزوسوربيد أحادي النترات
1. الاسم الدولي غير المملوك
إيزوسوربيد أحادي النترات (I-5-M).
2. المرادفات الأساسية
إيزوسوربيد أحادي النترات، إيزوسوربيد أحادي النترات، كارديسورب، مونيزيد، مونيزول، مونو ماك، مونو ماك 50 د، مونو ماك ديبوت، مونولونج، مونونيت، مونونيترات ريتارد، مونوسان، مونوسينك، مونوسينك ريتارد، أوليكارد 40 ريتارد، أوليكارد 60 ريتارد، بكترول، إيفوكس، إيفوكس 20، إيفوكس طويل.
3. المجموعة العلاجية الدوائية
الوسائل التي تؤثر على نظام القلب والأوعية الدموية (الأدوية المضادة للذبحة الصدرية).
4. العمل والتأثيرات العلاجية الرئيسية
عمل مضاد للذبحة الصدرية، والحد من التحميل المسبق على القلب.
5. ملخص أدلة الفعالية
مستوىأدلة مقنعة B. تم تأكيد التأثير المضاد للذبحة الصدرية لـ I-5-M في الدراسات الخاضعة للرقابة، إلا أن المزايا التي يتمتع بها على ثنائي نترات إيزوسوربيد لا تزال غير واضحة.
6. نتائج مختصرة للدراسات الاقتصادية الدوائية
السعر المقدر للقرص الواحد (20 مجم) من 0.72 إلى 2.06 روبل.
7. الديناميكية الدوائية والحركية الدوائية والتكافؤ الحيوي لنظائرها
النترات قادرة على إطلاق أكسيد النيتريك من جزيئها، الجهات المانحة لأكسيد النيتريك، وهو عامل استرخاء بطاني طبيعي - وسيط للتنشيط المباشر لمحلقة غوانيلات. تؤدي زيادة تركيز cGMP إلى استرخاء ألياف العضلات الملساء، وخاصة الأوردة والأوردة. له تأثير مضاد للذبحة الصدرية ومضاد للتشنج، ويريح العضلات الملساء لجدران الأوعية الدموية، والشعب الهوائية، والجهاز الهضمي، والقناة الصفراوية، والحالب. عند تناوله عن طريق الوريد، فإنه يسبب انخفاضًا سريعًا في التحميل المسبق على القلب بسبب توسع الأوردة الطرفية. يقلل من تدفق الدم إلى الأذين الأيمن، ويساعد على تقليل الضغط في الدورة الدموية الرئوية وتراجع الأعراض في الوذمة الرئوية، ويقلل من التحميل التالي، والطلب على الأكسجين في عضلة القلب (عن طريق تقليل التحميل المسبق، والتحميل اللاحق، وتوتر جدار البطين بسبب انخفاض حجم القلب). يعزز إعادة توزيع تدفق الدم التاجي في المناطق ذات الدورة الدموية المنخفضة. له تأثير مثبط مركزي على نغمة الأوعية الدموية الودية، مما يثبط المكون الوعائي لتشكيل متلازمة الألم. يسبب توسع الأوعية السحائية مما يفسر الصداع عند استخدامه. في تنفيذ التأثيرات الدورة الدموية والمضادة للذبحة للنترات العضوية، فإن الأهم هو تأثيرها الموسع للأوعية: أ) على الأوردة السعوية، مما يؤدي إلى انخفاض الطلب على الأكسجين في عضلة القلب، والتحميل المسبق وحجم البطين، وكذلك تحسن في تدفق الدم. في عضلة القلب تحت الشغاف (الأكثر حساسية لنقص التروية) ؛ ب) على الشرايين الموصلة الجهازية، والتي، بالاشتراك مع انخفاض في حجم البطين الأيسر، تقلل من التحميل الزائد وتؤدي إلى انخفاض في الطلب على الأكسجين في عضلة القلب؛ ج) على الجزء النخابي من الشرايين التاجية، بما في ذلك الأجزاء المتضيقة منها، مما يحسن تدفق الدم التاجي الرئيسي؛ د) على الأوعية الجانبية التاجية، مما يؤدي إلى تحسن في تدفق الدم إلى المناطق الإقفارية لعضلة القلب. إيزوسوربيد أحادي النترات (I-5-M) له تأثير موسع على الشرايين الطرفية وبشكل رئيسي على الأوردة، مما يقلل من التحميل المسبق واللاحق وبالتالي يقلل الضغط الانبساطي النهائي في البطين الأيسر والضغط الإسفيني للشعيرات الدموية الرئوية؛ يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الجهازية، مما يؤدي إلى انخفاض في الضغط الانقباضي والشرياني المتوسط. يحدث التأثير المضاد للذبحة الصدرية لأحادي نترات إيزوسوربيد (I-5-M) ، وفقًا لقسم الصيدلة الوقائية ، بعد 30-45 دقيقة من الابتلاع (بعد تناول الأقراص التقليدية لأحادي نترات إيزوسوربيد - بعد 15-45 دقيقة). الحد الأقصى لشدة التأثير المضاد للإقفار يتطور في المتوسط بعد 45-60 دقيقة ويساوي 100٪. التأثير المضاد للذبحة الصدرية بعد تناول 60 ملغ و 120 ملغ من أحادي نترات إيزوسوربيد (I-5-M) يظهر إلى الحد الأقصى فقط بعد 4 ساعات، وبعد 20 و 24 ساعة، على الرغم من التركيز العالي لأحادي نترات إيزوسوربيد (I-5-M). في بلازما الدم بعد تناول 100 ملغ لم يكن هناك أي تأثير، والذي قد يكون بسبب تطور التسرع (التسامح المبكر) للدواء. بعد تناول جرعة واحدة 80 ملغ في كبسولات، كانت مدة التأثير المضاد للذبحة الصدرية 10-14 ساعة، وكانت الحد الأقصى لشدة التأثير 100٪. عند تناوله عن طريق الفم، يتمتع أحادي نترات إيزوسوربيد (I-5-M) بتوافر حيوي مرتفع - حوالي 100٪، وذلك بسبب عدم وجود ظاهرة المرور الأول عبر الكبد (لا يتم استقلابه في الكبد). ولوحظ وجود اعتماد خطي كبير لمعلمات الحركية الدوائية على الجرعة عند تناوله عن طريق الفم من 10 إلى 60 ملغ من أحادي نيترات إيزوسوربيد (I-5-M). بالمقارنة مع أقراص إيزوسوربيد أحادي نترات، فإن نصف عمره أطول: 4.1-4.9 ساعة.) تناول منتظم، مما قد يشير إلى إمكانية تطوير تحمل لأحادي نترات إيزوسوربيد. الحد الأدنى للتركيز العلاجي لأحادي نترات الإيزوسوربيد (I-5-M) في بلازما الدم هو حوالي 100 نانوغرام / مل. يتم تحديد أحادي نترات إيزوسوربيد (I-5-M) في البلازما بالفعل بعد 3.5 دقيقة من تناول القرص ويصل إلى الحد الأقصى بعد 0.5-1 ساعة.لا يعتمد امتصاص أحادي نترات إيزوسوربيد (I-5-M) من الجهاز الهضمي على يتناول الطعام. بعد 30 دقيقة من تناول الشكل المطول للقرص (إيمدورا 60 مجم)، يصل تركيز إيزوسوربيد أحادي النترات (I-5-M) في البلازما إلى 500 نانوجرام/مل. يتم الحفاظ على التركيز العلاجي، وإن كان عند مستوى أقل، بعد 12 و24 ساعة، وبعد تناول كبسولة واحدة من إيلانتان ريتارد (إيفوكس لونج) 50 ملغ، يتم تحديد تركيز إيزوسوربيد أحادي نترات (I-5-M) في البلازما عند مستوى مستوى حوالي 180 نانوجرام / مل خلال ساعة واحدة ثم يصل إلى قيمة قصوى تبلغ حوالي 300 نانوجرام / مل بعد 7 ساعات؛ يستمر التركيز المنخفض لأحادي نترات الإيزوسوربيد (I-5-M) في البلازما (حوالي 40 نانوغرام / مل) بعد 24 ساعة.
8. المؤشرات
تُستخدم الأقراص التقليدية من أحادي نترات إيزوسوربيد (I-5-M) لمنع هجمات الذبحة الصدرية وتأخيرها - لمنع نوبات الذبحة الصدرية لدى المرضى الذين يعانون من هجمات متكررة وانخفاض كبير في تحمل التمارين.
9. موانع
احتشاء عضلة القلب مع انخفاض ضغط ملء البطين الأيسر، وفشل البطين الأيسر الحاد، واضطرابات حادة في الدورة الدموية الدماغية، وردود الفعل التحسسية للنترات، وانخفاض ضغط الدم الشديد.
10. معايير الأداء
معيار الفعالية هو الوقاية من الألم الذبحي.
11. مبادئ الاختيار وتعديل الجرعة والسحب
أقراص 0.02 جم، 0.04 جم؛ محلول 1٪ في أمبولات سعة 1 مل (10 مجم). يمكنك البدء بجرعة تجريبية للتسامح - 10 ملغ مرة واحدة في اليوم. الجرعة العلاجية - 20 ملغ مرتين في اليوم بفاصل 7 ساعات أو حسب الحاجة قبل التمرين. يمكن زيادة الجرعة إلى 20 ملغ 3 مرات / يوم، ثم تصل إلى 40 ملغ 2-3 مرات وحتى 4 مرات / يوم. ومع ذلك، فإن هذا الاستخدام المتكرر والجرعات الكبيرة من الدواء يمكن أن يسبب بسرعة تطور التسامح معه. المستحضرات طويلة المفعول: إيفوكس لونج 50 ملجم، أوليكارد ريتارد 40 و 60 ملجم. قرص واحد (كبسولة) مرة واحدة يوميًا، إذا لزم الأمر - ما يصل إلى قرصين (كبسولات)، وإذا تم تحمل أحادي إيزوسوربيد (I-5-M) جيدًا، فيمكن تناولهما في وقت واحد في الصباح. في حالة حدوث صداع، يتم تقليل الجرعة الواحدة إلى نصف كبسولة (قرص). ومع ذلك، لا يمكنك مضغ الدواء أو محاولة إذابته في الفم، بل يجب بلعه مع الماء.
12. جرعة زائدة
في حالة الجرعة الزائدة، قد يحدث توسع الأوعية المفرط، وترسب الدم الوريدي، وانخفاض النتاج القلبي وانخفاض ضغط الدم الشرياني، مثل هذه المظاهر السريرية مثل علامات زيادة الضغط داخل الجمجمة (الصداع الخفقان، والارتباك والإثارة العصبية المعتدلة)؛ الدوخة، والخفقان، واضطرابات بصرية. الغثيان والقيء وأحيانا المغص المعوي والإسهال الدموي. الإغماء (في تقويم العظام) ؛ قلة الهواء وضيق التنفس (بسبب انخفاض نشاط حركات الجهاز التنفسي) ؛ التعرق الغزير (العرق الدبق) مع تبريد الجلد أو احمرار الجلد. كتلة القلب وبطء القلب. الشلل والغيبوبة والتشنجات وحتى الموت. مع وجود علامات سريرية لجرعة زائدة، من الضروري إحداث القيء بشكل مصطنع، وإعطاء الفحم المنشط في الداخل؛ في حالة انخفاض ضغط الدم يجب وضع المريض على ظهره مع رفع ساقيه. يتم حقن السوائل البديلة للدم عن طريق الوريد.
13. تحذيرات ومعلومات للعاملين في المجال الطبي
يمكن أن يؤدي الاستخدام المتكرر والطويل الأمد لجرعات كبيرة من الأدوية إلى تطور تحمل أحادي نترات الإيزوسوربيد (I-5-M).
14. ميزات الاستخدام والقيود لدى كبار السن مع قصور الكبد والكلى وغيرها.
بسبب التغيرات المحتملة في المعلمات الدوائية، هناك خطر معين لاستخدام أحادي نترات إيزوسوربيد (I-5-M) في كبار السن، في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والكبدي، بما في ذلك بعد جراحة الالتفافية البورتو أجوفية. يمنع استخدام I-5-M في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. عند الرضاعة الطبيعية يجب التوقف عن تناول الدواء.
15. الآثار الجانبية والمضاعفات
يبدو أنه أقل تكرارًا بعد تناول أقراص إيزوسوربيد ثنائي النترات. الصداع (في 9٪ من الحالات)، والدوخة (في 1٪ من الحالات)، في كثير من الأحيان أثناء الصداع. آثار جانبية أخرى نادرة (أقل من 1٪ من الحالات): احمرار الوجه، واضطرابات الجهاز الهضمي، وانخفاض ضغط الدم الانقباضي بنسبة 10٪ من الأصل، والخفقان، وعدم انتظام دقات القلب (زيادة عدد دقات القلب بنسبة 10-14٪). ). قد لا يتحمل المرضى الجرعات المفردة العالية (40-50 مجم) بشكل جيد بسبب التفاعلات الانتصابية المحتملة، على الرغم من وجود خطر حدوثها حتى عند تناول جرعات صغيرة من الدواء. قد يكون انخفاض ضغط الدم الشرياني الناجم عن أحادي نترات إيزوسوربيد (I-5-M) مصحوبًا ببطء القلب المتناقض وبداية نوبة الذبحة الصدرية. مثل النترات الأخرى، يمكن أن يسبب أحادي نترات إيزوسوربيد (I-5-M) تفاعلات متناقضة لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب الضخامي - نوبة الذبحة الصدرية، ونقص تروية عضلة القلب الشديد.
16. التفاعلات مع أدوية أخرى
ينبغي تجنب تعيين إيزوسوربيد أحادي النترات (I-5-M) مع الأدوية الخافضة للضغط وموسعات الأوعية ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بسبب خطر الإصابة بانخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد.
17. استخدام الأدوية في تركيب الأدوية المعقدة
غير قابل للتطبيق.
18. تحذيرات ومعلومات للمريض
لا يحدث تأثير الدواء بسرعة كافية لاستخدامه لوقف نوبة الذبحة الصدرية. لا يُنصح باستقبال أحادي نترات الإيزوسوربيد (I-5-M) لسائقي المركبات بسبب احتمال حدوث انتهاك للتركيز.
19. متطلبات إضافية للموافقة المستنيرة للمريض
يجب أن يوافق المريض على علاج المضاعفات المحتملة.
20. أشكال الإصدار والجرعة
كبسولات طويلة المفعول 10، 20، 40، 60 ملغ؛ أقراص تأخير 50، 100 ملغ؛ أقراص مديدة المفعول 40، 60 ملغ.
الشركات: Searle، من إنتاج شركة Ethypharm، فرنسا؛ آي سي إن هانجاري، المجر؛ بلكانفارما - دوبنيتزا إيه دي، بلغاريا؛ زوركا فارما، يوغوسلافيا؛ هاينريش ماك نشف. شركة محدودة وشركاه كغ، ألمانيا؛ شركة سي تي إس للصناعات الكيماوية المحدودة، إسرائيل؛ وشركة سانوفي بيوكوم المحدودة، بولندا؛ ويوديرما سبا، إيطاليا؛ طليعة. ميد. Cs Praha AS، جمهورية التشيك؛ معهد لوسوفارماكو، إيطاليا؛ شركة سولفاي للأدوية ذات المسؤولية المحدودة، ألمانيا؛ كركا د.د.، سلوفينيا؛ شوارز فارما إيه جي، ألمانيا؛ شوارز فارما بولندا GmbH، بولندا.
21. ميزات التخزين
القائمة ب.
| " |
يمكن استخدام المعلومات حول عقار Mononitroside الواردة في المقالة لأغراض إعلامية فقط. استخدام التعليمات كدليل للعلاج الذاتي أمر غير مقبول. يتم تحديد موعد Mononitroside والجرعة وطرق الإدارة فقط من قبل الطبيب المعالج.
معلومات عامة
الاسم الدولي هو إيزوسوربيد أحادي النترات. 1,4:3,6-ديانهيدرو-د-جلوسيتول-5-نيترات. الخصائص الفيزيائية والكيميائية للمادة الطبية:
- دراج بيضاء تزن 20 ملغ، ذات شكل أسطواني مسطح، مع شطب؛
- دراج أبيض أسطواني مسطح وزنه 40 مجم مع شطب وشق.
تحتوي العبوة الخلوية على 10 أقراص، وتحتوي العبوة على 3 أو 4 عبوات من هذا القبيل.
يتم تحرير الدواء فقط حسب الوصفة.
المجموعة العلاجية الدوائية
الوسائل التي تؤثر على الدورة الدموية. موسعات الأوعية الدموية الطرفية المستخدمة في أمراض القلب. النترات العضوية. إيزوسوربيد أحادي النترات. رمز ATC C01D A14.
تكوين وشكل الافراج
يتم إنتاج منتج Mononitrosid على شكل أقراص. محتوى أحادي نترات إيزوسوربيد في دراج واحد هو 20 أو 40 ملغ. العناصر الإضافية التي يتكون منها الدواء هي: اللاكتوز، ستيرات الكالسيوم، نشا الذرة.
وصف العمل الدوائي
مونونيتروسيد هو مادة طبية ذات تأثير مضاد للذبحة الصدرية واضح لمجموعة النترات العضوية، وهو موسع للأوعية الدموية الطرفية، ويؤثر بشكل رئيسي على لهجة الأوردة.
مونونيتروسيد هو مستقلب من إيزوسوربيد ثنائي النترات والنيتروجليسرين. بسبب تكوين أكسيد النيتريك، يتم تنشيط إنزيم جوانيلات سيكلاز، مما يساهم في استرخاء العضلات الملساء للأوعية الدموية. يؤدي توسع الأوردة إلى انخفاض سعة السرير الوريدي والتحميل المسبق على عضلة القلب.
يساعد تأثير مونونيتروسيد على الشرايين على تقليل مقاومتها لتدفق الدم، مما يسهل نشاط القلب.
إنه يؤدي إلى تطبيع الوظيفة الانقباضية لعضلة القلب في نقص التروية وفشل القلب. يزيد مونونيتروزيد من القدرة على تحمل التمارين، ويزيد من النتاج القلبي، ويقلل من تكرار وشدة نوبات الذبحة الصدرية لدى المرضى الذين يعانون من نقص التروية وقصور القلب.
يؤدي إيزوسوربيد أحادي النترات إلى توسع الأوعية الدماغية، وتضييق أوعية الأعضاء الداخلية، واسترخاء العضلات الملساء في الجهاز الهضمي والقصبات الهوائية والمسالك البولية والصفراوية. يعزز الدواء تحول الهيموجلوبين إلى ميتهيموجلوبين، وتدهور نقل الأكسجين. يحدث تأثير Mononitroside بعد 20 دقيقة ويستمر لمدة 8 ساعات.
بعد الابتلاع، يتم امتصاص المادة بالكامل. يصل محتوى أحادي نترات الإيزوسوربيد في الدم إلى الحد الأقصى بعد 2-6 ساعات. يحدث تطور التأثير المضاد للذبحة الصدرية بعد 45-90 دقيقة، ومدته 8-24 ساعة. يتم تحقيق وجود تركيز علاجي للمونونيتروسيد في أقل من 17 ساعة.
هناك اعتماد مباشر لمستوى الدواء في الدم على الجرعة المستهلكة. يتم استقلاب مونونيتروسيد في الكلى، حيث يتم تشكيل 2-جلوكورونيد إيزوسوربيد-5-أحادي نيترات وإيزوسوربيد. تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى، في شكل منتجات التمثيل الغذائي، نسبة صغيرة - مع البراز. يتراوح عمر النصف للمادة من 6.5 إلى 16 ساعة.
مؤشرات للاستخدام
يوصف مونونيتروسيد كإجراء للوقاية من نوبات الذبحة الصدرية وعلاج قصور القلب الاحتقاني المزمن وارتفاع ضغط الدم الرئوي.
الجرعة والإدارة
يؤخذ مونونيتروسيد عن طريق الفم قبل وقت قصير من تناول الوجبات مع الكثير من الماء. الجرعة الموصى بها هي قرص واحد (40 ملغ) مرتين في اليوم. إذا كان المرض شديدا، فإن الجرعة القصوى يمكن أن تصل إلى 160 ملغ يوميا، مقسمة إلى 3 جرعات.
لتحقيق التأثير العلاجي المطلوب، يوصى بجرعة فردية من مونونيتروسيد وفقًا لحالة المريض وتحمله للدواء واستجابته له.
من أجل تجنب تكوين التسامح مع النتريت (أي نظام جرعات)، يجب توفير فاصل زمني خالٍ من النترات مدته 12 ساعة (غالبًا في الليل).
يلعب رصد الديناميكيات الأرضية دورًا مهمًا في تحديد الجرعة الفعالة الفردية.
الاحتياطات عند استخدام الدواء
لا يستخدم مونونيتروسيد لوقف نوبات الذبحة الصدرية، فقط للوقاية منها. بحذر ، يوصف الدواء مع زيادة مستوى الضغط داخل الجمجمة والميل إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي. تناول الدواء بجرعات كبيرة يمكن أن يؤدي إلى ميتهيموغلوبينية الدم. يؤثر Mononitroside على نتائج تحديد السعرات الحرارية لتركيز الكوليسترول.
ولمنع تكرار أعراض الذبحة الصدرية عند تناوله لفترة طويلة بجرعات عالية، من الضروري إلغاءه تدريجياً. يؤدي عدم الالتزام بالفاصل الزمني الموصى به إلى تطور تحمل النترات، ومع ذلك، فإن إلغاء أحادي نترات الإيزوسوربيد في اليوم السابع يستعيد فعاليته.
الاستخدام طويل الأمد للنترات بجرعات عالية هو سبب استنفاد احتياطيات الأنسجة من مجموعات السلفيهيدريل ويؤدي إلى تكوين التسامح. يمكن منع هذه الظاهرة عن طريق إدخال الأسيتيل سيستئين والكابتوبريل والميثيونين في الجسم.
يحتوي مونونيتروسيد على اللاكتوز، لذلك يمنع استخدامه في المرضى الذين يعانون من نقص اللاكتوز، وسوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز، والجلاكتوز في الدم.
من غير المقبول شرب المشروبات الكحولية خلال فترة العلاج. قد تنخفض سرعة التفاعلات النفسية الحركية، وهو ما يجب أخذه في الاعتبار عند قيادة السيارة أو أداء عمل خطير. من الضروري توخي الحذر، حيث يتم تعزيز تأثيرات انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
لا يستخدم مونونيتروسيد في الأطفال.
الحمل والرضاعة
يؤثر مونونيتروسيد على الدورة الدموية للجنين، لذا يجب التوقف عن استخدامه أثناء الحمل والرضاعة. من المحتمل تناول إيزوسوربيد مونونيتروسيد إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين أو الطفل.
ويجب عليك أيضًا رفض الرضاعة الطبيعية خلال فترة العلاج بهذا الدواء. إذا كنت بحاجة إلى تناوله أثناء الرضاعة، فعليك استبعاد طريقة التغذية الطبيعية.
التفاعل مع أدوية أخرى
الاستخدام المتزامن للمونونيتروسيد مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وموسعات الأوعية الدموية الأخرى ومدرات البول وحاصرات بيتا ومضادات الكالسيوم ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات أوكسيديز أحادي الأمين والفياجرا والأدوية المحتوية على الإيثانول والإيثانول والمسكنات الأفيونية يعزز تأثير انخفاض ضغط الدم.
مع محاكيات الودي، هناك تثبيط للعمل المضاد للذبحة الصدرية، ومع الأدوية الخافضة للضغط - زيادة، مع ثنائي هيدروأرغوتامين، هناك زيادة في مستويات الدم.
يساهم تناول Mononitroside على خلفية استخدام الهيدين في تطور الانهيار الانتصابي.
الاستخدام المشترك للدواء مع الهيبارين يؤدي إلى انخفاض في خصائص مضادة للتخثر. وسائل مثل الأتروبين، التي لها تأثير مضاد الكولين M، تقلل من فعالية مونونيتروسيد.
لاستعادة الحساسية المنخفضة للمونونيتروسيد، يتم استخدام المتبرعين بمجموعات السلفهيدريل.
جرعة زائدة من مونونيتروسيد
بعد تناول جرعة من الدواء تتجاوز الجرعة العلاجية، لوحظ أعراض مماثلة:
- ابيضاض الجلد.
- الغثيان المصحوب بالقيء.
- صداع؛
- زيادة التعرق.
- انخفاض ضغط الدم الشرياني.
- زيادة الضغط داخل الجمجمة.
- حدوث النوبات وتطور الغيبوبة.
- قشعريرة.
- ضيق التنفس.
يتم العلاج عن طريق غسل المعدة. من الضروري إعطاء المريض وضعية الاستلقاء وتطبيق العلاج بالأكسجين. يتم إدخال بدائل البلازما عند ضغط منخفض. في الحالات الصعبة بشكل خاص، تتم الإشارة إلى ضخ الدوبامين ومحاكاة الودي. للقضاء على ميتهيموغلوبينية الدم، يوصف محلول 1٪ من الميثيلين الأزرق.
آثار جانبية
خلال العلاج مع مونونيتروسيد، لوحظ تطور الأعراض التالية من الجهاز العصبي:
- الصداع الذي تقل شدته مع العلاج لفترات طويلة.
- ضعف النشاط الحركي (ألم في المفاصل) ؛
- ضعف عام؛
- عدم وضوح الرؤية
- العدوان المرضي
- دوخة.
من ناحية الدورة الدموية، تتجلى الآثار الجانبية للمونونيتروسيد في الأعراض التالية:
- تخفيض الضغط
- راحة القلب.
- احمرار الوجه. وفي بعض الحالات، عندما ينخفض مستوى الضغط بشكل حاد، تزداد أعراض الذبحة الصدرية.
ومن جانب الجهاز الهضمي تلاحظ الآثار الجانبية التالية:
- استفراغ و غثيان؛
- جفاف في الفم.
تتجلى الآثار الجانبية ذات الأصل التحسسي في شكل طفح جلدي على الجلد والتهاب الجلد والحكة.
مدة الصلاحية وظروف التخزين
يتم تخزين مونونيتروسيد في عبوته الأصلية في مكان جاف، بعيداً عن الضوء والماء، عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
من الضروري إبقاء الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال. الدواء صالح لمدة 24 شهرا. بعد انتهاء فترة التخزين، يعد الاستخدام الإضافي للمنتج غير مقبول.
نظائرها من Mononitroside والأسعار
من بين نظائرها من المخدرات ما يلي:
- مونوكارد (السعر من 672 روبل)؛
- بلودين (183 روبل) ؛
- مونوسان (يتراوح السعر من 600 روبل)؛
- Efoks Long (بقيمة 109 روبل) ؛
- Monocinque (من 169 إلى 187 روبل) ؛
- تؤخر Monocinque (من 297 إلى 366 روبل).
تحتوي نظائرها المدرجة في Mononitroside على مادة فعالة مشابهة للمادة الأصلية.