بروتين شوك. آثار الصدمة الحرارية على المستوى الخلوي

تستجيب جميع الخلايا الحية لارتفاع درجة الحرارة وبعض الضغوط الأخرى عن طريق تخليق مجموعة معينة من البروتينات تسمى بروتينات الصدمة الحرارية (Hsp ، بروتين الصدمة الحرارية ، بروتين الإجهاد). في عدد من البكتيريا ، تم العثور على استجابة تكيفية عالمية استجابة لعوامل الإجهاد المختلفة (درجات الحرارة المرتفعة والمنخفضة ، والتحول الحاد في درجة الحموضة ، وما إلى ذلك) ، والتي تتجلى في التوليف المكثف لمجموعة صغيرة من البروتينات المماثلة. تسمى هذه البروتينات بروتينات الصدمة الحرارية ، وتسمى الظاهرة نفسها متلازمة الصدمة الحرارية. يؤدي الإجهاد الواقع على الخلية البكتيرية إلى تثبيط تخليق البروتينات التقليدية ، ولكنه يحفز تكوين مجموعة صغيرة من البروتينات ، والتي من المفترض أن تكون وظيفتها مواجهة الإجهاد عن طريق حماية الهياكل الخلوية الأكثر أهمية ، وبشكل أساسي النيوكليويد والأغشية. الآليات التنظيمية التي يتم تشغيلها في الخلية تحت التأثيرات التي تسبب متلازمة الصدمة الحرارية ليست واضحة بعد ، ولكن من الواضح أن هذه آلية عالمية لإجراء تعديلات تكيفية غير محددة.

كما ذكرنا سابقًا ، تشتمل HSPs على بروتينات توليفها الخلايا استجابةً لصدمة الحرارة عندما يتم كبح التعبير عن المجموعة الرئيسية من البروتينات المشاركة في التمثيل الغذائي الطبيعي. تتضمن عائلة 70 كيلو دالتون HSP (حقيقيات النوى HSP-70 و DnaK بدائية النواة) بروتينات الصدمة الحرارية التي تلعب دورًا أساسيًا في ضمان بقاء الخلية في ظل ظروف مرهقة وفي التمثيل الغذائي الطبيعي. يتجاوز مستوى التماثل بين البروتينات بدائية النواة والبروتينات حقيقية النواة 50٪ مع الهوية الكاملة للمجالات الفردية. 70 كيلو دالتون HSPs هي واحدة من أكثر مجموعات البروتينات المحفوظة في الطبيعة (Lindquist Craig ، 1988 ؛ Yura et al. ، 1993) ، والتي ربما ترجع إلى وظائف المرافقة التي تؤديها هذه البروتينات في الخلايا

يحدث تحريض جينات بروتين الصدمة الحرارية (HSP) في حقيقيات النوى تحت تأثير عامل الصدمة الحرارية HSF. في الخلايا غير المجهدة ، يوجد HSF في كل من السيتوبلازم والنواة كشكل أحادي مرتبط بـ Hsp70 وليس له نشاط ربط الحمض النووي. استجابةً للصدمة الحرارية أو أي إجهاد آخر ، ينفصل Hsp70 عن HSF ويبدأ في طي البروتينات المشوهة. يتم تجميع HSF في أدوات تقليم ، وله نشاط ربط الحمض النووي ، ويتراكم في النواة ويرتبط بالمحفز. في الوقت نفسه ، يزداد نسخ المرافقين في الخلية عدة مرات. بعد انتهاء الضغط ، يلتصق Hsp70 المنطلق مرة أخرى بـ HSF ، مما يفقد نشاطه المرتبط بالحمض النووي ويعود كل شيء إلى طبيعته [Morimoto ea 1993] ، تظهر بروتينات الصدمة الحرارية على سطح خلايا الغشاء الزليلي أثناء الالتهابات البكتيرية.

يتم إنتاج معظم بروتينات الصدمة الحرارية هذه استجابة لمحفزات ضارة أخرى. ربما تساعد الخلية على النجاة من المواقف العصيبة. هناك ثلاث عائلات رئيسية من بروتينات الصدمة الحرارية - عائلة من البروتينات مع رصيف. بكتلة 25 و 70 و 90 كيلو دالتون (hsp25 و hsp70 و hsp90. تم العثور على العديد من البروتينات المتشابهة جدًا من كل من هذه العائلات في الخلايا الطبيعية. فهي تساعد على إذابة وإعادة طوى البروتينات المشوهة أو غير المطوية. ولها أيضًا وظائف أخرى.

بروتينات عائلة hsp70 هي الأفضل دراسة. ترتبط هذه البروتينات بالعديد من البروتينات الأخرى ، بالإضافة إلى مجمعات البروتينات غير الطبيعية والتجمعات ، والتي يتم إطلاقها بعد ذلك عن طريق ربط ATP. إنها تساعد على إذابة البروتينات المجمعة أو غير المطوية وإعادة طويها من خلال دورات متعددة من إضافة ATP والتحلل المائي. توجد بروتينات غير طبيعية في أي خلية ، ولكن في ظل بعض التأثيرات ، على سبيل المثال ، أثناء الصدمة الحرارية ، يزداد عددها في الخلية بشكل كبير ، وبالتالي ، هناك حاجة إلى كمية كبيرة من بروتينات الصدمة الحرارية. ما يتم توفيره من خلال تفعيل نسخ بعض جينات الصدمة الحرارية.

تمنع بروتينات الصدمة الحرارية ، التي تشكل معقدًا مع سلسلة البولي ببتيد المتنامية ، تراكمها غير المحدد وتدهورها من عمل البروتينات داخل الخلايا ، مما يساهم في الطي الصحيح للكتل ، والذي يحدث بمشاركة مرافقين آخرين. يشارك Hsp70 في الكشف المعتمد على ATP لسلاسل البولي ببتيد ، مما يجعل المناطق غير القطبية من سلاسل البولي ببتيد متاحة لعمل الإنزيمات المحللة للبروتين.

يتم ترميز بروتينات الصدمة الحرارية بواسطة عائلة من الجينات المقاومة للتطور والتي يتم التعبير عنها استجابة لمجموعة متنوعة من الظروف المجهدة وتشارك في آليات التكيف. اكتُشفت بروتينات الإجهاد لأول مرة أثناء الصدمة الحرارية في ذبابة الفاكهة ، وتشارك في معظم العمليات الفسيولوجية لجميع الكائنات الحية وهي مكون من آلية إشارات مفردة [Ananthan J.، Goldberg A.L. 1986 ، Massa S.M. ، Swanson R.A. 1996، Morimoto R.، Tissieres A. 1994، Ritossa F. 1962].

يحدث تنشيط عوامل النسخ لبروتينات الإجهاد (HSF) عن طريق الفسفرة تحت تأثير زيادة تركيز الكالسيوم داخل الخلايا ، تفاعلات الجذور الحرة لبيروكسيد الدهون وعمليات أخرى من الإجهاد التأكسدي ، تنشيط مثبطات الأنزيم البروتيني وكينازات التيروزين. لكن الدافع الرئيسي الذي يحفز تكوين بروتينات الإجهاد هو نقص ATP ، والذي يصاحب عدم كفاية الإمداد بالأكسجين والجلوكوز إلى أنسجة المخ [Benjamin I. J.، Hone S. 1992، Bruce J.L.، Price B.D. 1993، Cajone F.، Salina M. 1989، Courgeon A.-M.، Rollet E. 1988، Freeman M.L.، Borrelli M.J. 1995، Kil H.Y.، Zhang J. 1996، Suga S.، Novak TS، Jr. 1998، Price B.D.، Calderwood S.K. 1991 ، Zhou M. ، Wu X. 1996].

هناك عدة فئات من عوامل نسخ بروتين الإجهاد ، من بينها بروتين HSF1 هو وسيط استجابة الإجهاد ، وبروتين HSF2 هو منظم لجينات hsp. في ظل ظروف نقص التروية الدماغية ، يقوم HSF1 و HSF2 بتنشيط النسخ الجيني بشكل تآزري. إنها تشكل أدوات تشذيب نشطة ترتبط بالتسلسلات التنظيمية (HSEs) في مناطق محفز جينات الإجهاد ، مما يؤدي إلى تخليق mRNA. يؤدي تراكم بروتينات الإجهاد إلى "تشغيل" حلقة التنظيم الذاتي ، ومقاطعة تعبيرها الإضافي [Baler R.، Zou J. 1996، Mestril R.، Ch، S.-H. 1994 ، Sistonen L ، Sarge K.D. 1994 ، Rabindran S.K. ، Haroun R.I. 1993، Sarge KD، Murphy S. 1993، Sorger P.K.، Pelham H.R.B. 1987، Wu C.، Wilson S. 1987، Nakai A.، Morimoto R. 1993، Nowak TS، Jacewicz M. 1994، Scharf K.-D.، Rose S. 1990، Schuetz T.J.، Gallo G.J. 1991].

في النماذج التجريبية مع نقص التروية الدماغي البؤري ، وجد أن التعبير الجيني لبروتين الإجهاد الرئيسي ، بروتين HSP72 ، يتم تسجيله في منطقة محدودة من الدماغ مع انخفاض في تدفق الدم الدماغي إلى أقل من 50 ٪ من القاعدة وفقط في الخلايا التي تظل قابلة للحياة. وفقًا لذلك ، في المنطقة النووية من نقص التروية ، يتم ملاحظة التعبير عن الجين hsp72 بشكل رئيسي في الخلايا البطانية الوعائية التي تكون أكثر مقاومة للإقفار ؛ في المنطقة الهامشية من الاحتشاء - وفي الخلايا الدبقية ، في منطقة شبه الظلال - وفي الخلايا العصبية [

"بروتينات الصدمة الحرارية" (اختصار HSP أو HSP من الإنجليزية. بروتينات الصدمة الحرارية) هي مركبات خاصة تنتجها خلايا الكائنات الحية أثناء ارتفاع حاد في درجة الحرارة أو نتيجة لأحمال أخرى مجهدة. تم اكتشاف أول HSPs لأول مرة من قبل العلماء في منتصف القرن الماضي. منذ ذلك الحين ، تمت دراسة دور بروتينات الصدمة الحرارية في النباتات والحيوانات والبشر بنشاط.

في البداية ، كان يُعتقد أنهم يلعبون دورًا وقائيًا حصريًا ، ويمنعون حدوث ضرر لا يمكن إصلاحه. ومع ذلك ، أصبح من الواضح بمرور الوقت أن هذه المركبات يمكن أن تلعب دورًا نشطًا في تجديد الهياكل الخلوية التالفة ، وكذلك في أداء الجهاز المناعي.

على وجه الخصوص ، تم افتراض أن HSPs متورط في ربط شظايا البروتين التي تظهر أثناء تدمير الخلايا السرطانية الخبيثة. في هذه الحالة ، تتشكل التكتلات المعترف بها من قبل المناعة المضادة للسرطان على أنها "معتدية" ، أي يحدث ما يسمى ب "عرض المستضد". بعبارة أخرى ، يحصل الجهاز المناعي البشري على فرصة "لرؤية السرطان" ، والذي يمكنه في ظل الظروف العادية إخفاء نفسه منه بنجاح. نتيجة لذلك ، يتم إطلاق العملية الطبيعية لتدمير الورم.

أصبح تأكيد هذه النظرية ، بالإضافة إلى دراسة شاملة لهيكل بروتين الصدمة الحرارية وعمله في أنسجة الورم على المستوى الجزيئي ، ممكنًا فقط بعد دخول هذه المادة الفريدة إلى محطة الفضاء الدولية. تم إرساله إلى الفضاء من قبل المتخصصين الروس من معهد أبحاث Highly Pure Biopreparations FMBA ، الذين صنعوا HSP باستخدام تقنيات الهندسة الوراثية الحصرية.

بفضل انعدام الوزن ، نمت بلورات البروتين المناسبة تمامًا لتحليل حيود الأشعة السينية من مادة المصدر ، "معبأة" في أنحف أنابيب جزيئية. مكنت المرحلة الفضائية من حل المشكلة الرئيسية التي تواجه العلماء بنجاح: في ظل ظروف الجاذبية ، نمت البروتينات بشكل غير متساو ، وكان من المستحيل الحصول على بلورات مع الهندسة الصحيحة على الأرض. أجرى علماء روس ويابانيون تحليل البروتينات البلورية المزروعة في الفضاء باستخدام معدات حديثة للخدمة الشاقة.

شكلت البيانات التي تم الحصول عليها أساسًا لإنشاء دواء فريد ، تم اختبار تأثيره أولاً في أنابيب الاختبار على مزارع الخلايا ، ثم على حيوانات المختبر. تم علاج الفئران المصابة بساركوما وسرطان الجلد ، بما في ذلك الحيوانات المصابة بالمرحلة الرابعة (النهائية) من المرض ، بدواء يعتمد على HSP المركب.

كانت النتائج أكثر من رائعة:

• تعافت الغالبية العظمى من الفئران تمامًا ؛
• لم يتم تسجيل أي آثار جانبية.

كيف يحصل العلماء الروس على بروتين الصدمة الحرارية

يتم إنتاج HSP بواسطة الخلايا البكتيرية التي أدخلت جينًا معزولًا عن الخلايا البشرية واستنسخها. هذا الجين مسؤول عن تخليق بروتين الصدمة الحرارية. في الوقت الحاضر ، يتم تصنيعها باستخدام هذه التكنولوجيا في مواقع الإنتاج التابعة لمعهد أبحاث OChB.

كيف "يعمل" الدواء وما هي أنواع السرطان التي يمكن علاجها

يهدف استخدام المنتج البيولوجي إلى زيادة تركيز HSP في أنسجة الورم لدى مرضى السرطان إلى القيم التي تسبب تأثيرًا علاجيًا. توجد هذه الحاجة لأن بروتين الصدمة الحرارية "الذي يشير إلى السرطان" في جسم الإنسان:

• يتم إنتاجها بكميات صغيرة جدًا ؛
• لا يمكن "تجميعها" في خلايا سليمة و "نقلها" إلى خلايا سرطانية غير نمطية.

يدعي المطورون أن الطريقة التي طوروها عالمية ، تمامًا كما أن البروتين نفسه ، الذي تنتجه جميع أنسجة أجسامنا ، عالمي. لذلك ، إذا أكدت الاختبارات الإضافية التأثير العلاجي للدواء ، ولم يتم اكتشاف أي آثار جانبية ، فيمكن استخدامه لعلاج جميع أشكال السرطان تمامًا.

المزايا الأخرى للتطور الروسي:

• العلاج فعال في المراحل النهائية ، أي. فقط عندما يكون من الصعب للغاية ، وغالبًا ما يكون من المستحيل ، التعامل مع الورم بأي طريقة أخرى.
• يدرس العلماء إمكانية اتخاذ إجراء مستهدف للدواء. حتى الآن ، تم إعطاء الدواء لحيوانات المختبر عن طريق الوريد وتوزيعه عبر الدم في جميع أنحاء الجسم. في مرحلة التجارب السريرية ، يخطط المتخصصون لاختبار طريقة التوصيل المستهدف لبروتين الصدمة الحرارية إلى الخلايا السرطانية بالتوازي مع الإعطاء في الوريد ، على أمل زيادة فعالية العلاج وتقليل مخاطر الآثار الجانبية. يميز هذا الاحتمال بشكل أساسي التكنولوجيا الروسية عن طريقة العلاج بالخلايا التائية CAR-T ، ومن المتوقع إدخالها رسميًا في الممارسة السريرية في صيف عام 2017.

تم بالفعل العثور على الأموال للمرحلة الأخيرة من الدراسات قبل السريرية للدواء الجديد (حوالي 100 مليون روبل). يبقى العثور على راعٍ يتقاسم التمويل للتجارب السريرية مع الدولة. حتى الآن ، تم إعطاء الأولوية لقطاع الأعمال الروسي. إذا تعذر العثور على رعاة روس ، فسيتم النظر في خيارات الشراكة مع رواد الأعمال اليابانيين أو الهياكل التجارية من بلدان أخرى. قد يستغرق إكمال عملية الاختبار 3-4 سنوات أخرى. مع نتيجة إيجابية ، سيتمكن أطباء الأورام من الحصول على أداة فعالة للغاية في مكافحة السرطان.

ما يمكن أن يردع المستثمرين ويقلل من مستوى التفاؤل في التوقعات

تنطوي الاستثمارات في أي تجارب سريرية على مخاطر كبيرة جدًا للأعمال التجارية. في الواقع ، حتى مع التطور الحديث للعلم ، من المستحيل أن نفترض بيقين مطلق كيف سيتصرف دواء جديد ، ومدى فعاليته وآمنه لن يكون في أنبوب الاختبار وفي جسم فأر المختبر ، ولكن في الممارسة العملية. ومع ذلك ، فإن البحث عن الاستثمارات هو مجرد مسألة وقت.

سيحدد الوقت مدى فعالية الطريقة الجديدة. على سبيل المثال ، لا يمكن استبعاد أنه مع ضعف المناعة الطبيعية ، قد لا تكون قدرتها على محاربة الورم كافية.

وبالطبع ، بعد بضع سنوات فقط سيكون من الممكن فهم:

• ما إذا كانت الخلايا السرطانية يمكن أن تتحور بحثًا عن الحماية من "جرعات الصدمة" من HSP ؛
• ما إذا كان تأثير الدواء سيسبب عواقب غير مرغوب فيها على المدى الطويل.

مادة تحمل عنوان فرعي متفائل جدًا "دواء معدّل وراثيًا لجميع أنواع ومراحل الأورام الخبيثة ، يمكن للمرضى تلقيه في غضون ثلاث إلى أربع سنوات".

ومع ذلك ، فإن أي شخص لديه أي معرفة بعلاج السرطان ، في أحسن الأحوال ، سيرفع حواجبه في حالة من الدهشة ، وفي أسوأ الأحوال ، سيكون غاضبًا من رؤية مثل هذا التكهن. نقول لك ما هو الخطأ في "الإحساس العلمي" القادم.

ماذا حدث؟

يتم تنفيذ تطوير الدواء ، الذي تم وصفه في Izvestia ، في معهد أبحاث الدولة للمستحضرات النقية للغاية التابع للوكالة الفيدرالية الطبية والبيولوجية (FMBA) في روسيا. نائب مدير البحث في المعهد ، عضو مراسل في الأكاديمية الروسية للعلوم ودكتوراه في العلوم الطبية ، البروفيسور أندري سيمبيرتسيف ، في هذه المقالة تحت عنوان "تم إنشاء علاج للسرطان في روسيا وتم اختباره في الفضاء" ، مراسل Izvestia حول "بروتين الصدمة الحرارية" ، الذي تبلور في انعدام الجاذبية ، على محطة الفضاء الدولية ، ويخضع الآن للاختبار قبل السريري.

يتم الآن إجراء البحث بمنحة من وزارة التعليم والعلوم ، ويخطط العلماء لإيجاد 100 مليون روبل للتجارب السريرية بمساعدة مستثمرين من القطاع الخاص وبرنامج تمويل مشترك حكومي بنسبة 50٪. لجذبه ، سوف يطرق المطورون كل الأبواب ، لأن العقار فريد من نوعه. نحن على وشك اكتشاف علاج جديد تمامًا للسرطان. سيساعد الأشخاص الذين يعانون من الأورام المستعصية ".

يقول أندري سيمبيرتسيف للصحفيين المتحمسين: "إننا نقوم بالفعل بتصنيع الدواء في مواقع الإنتاج التابعة لمعاهد الأبحاث" ، مضيفًا أنه يتم حاليًا اختبارهم على الفئران ، وسيصل إلى المرضى في غضون ثلاث إلى أربع سنوات فقط.

ما الفائدة؟

كل هذا يبدو ملهمًا للغاية ، لكن بروتينات الصدمة الحرارية معروفة بالفعل منذ فترة طويلة ، لكن لسبب ما لم يجعل الناس منها دواءً سحريًا لجميع أنواع السرطان. هذه عائلة كبيرة إلى حد ما من البروتينات التي يتم تنشيطها استجابة للإجهاد مع زيادة (وأحيانًا انخفاض) في درجة الحرارة. إنها تساعد الخلية على التعامل مع عواقب تدهور بنية البروتينات الأخرى. أشهر مثال على هذا التغيير هو طي المكون الرئيسي لبياض البيض ، الزلال ، أثناء القلي أو الغليان ، عندما يتحول من شفاف إلى أبيض. لذا ، فإن بروتينات الصدمة الحرارية تقضي على عواقب هذه التغييرات: فهي "تصلح" أو تستخدم في النهاية الهياكل المتدهورة. العديد من بروتينات الصدمة الحرارية هي أيضًا مرافق تساعد البروتينات الأخرى على الانثناء بشكل صحيح.

مرجع:
Chaperones هي فئة من البروتينات تتمثل وظيفتها الرئيسية في استعادة البنية الثلاثية أو الرباعية للبروتينات ؛ كما أنها تشارك في تكوين وتفكك مجمعات البروتين.

تم العثور على بروتينات الصدمة الحرارية في جميع الخلايا. ومع ذلك ، في الخلايا المختلفة (خاصة الخلايا السرطانية ، والتي تختلف اختلافًا كبيرًا في أنواع السرطان المختلفة عن بعضها البعض وعن الخلايا الطبيعية في الجسم) ، تتصرف هذه البروتينات بشكل مختلف. على سبيل المثال ، في بعض أنواع السرطان ، يمكن زيادة التعبير عن بروتين HSP-70 (في الورم الميلانيني الخبيث) وتقليله (في سرطان الكلى).

لفهم نوع البروتين الذي نتحدث عنه وما إذا كان يستخدم حقًا في علاج السرطان ويمكن أن يساعد في جميع أنواعه ، تحدثنا مع ألكسندر سابوزنيكوف ، دكتور في العلوم البيولوجية. هذا العالم هو رئيس مختبر التفاعلات الخلوية في معهد الكيمياء الحيوية العضوية الذي يحمل اسم M.M. Shemyakin و Yu.A. Ovchinnikov RAS ، التي شاركت في واحدة من أكثر التطورات الواعدة في هذا المجال من بروتينات الصدمة الحرارية لسنوات عديدة. علق على هذا المقال:

لن أقول إن هذا هراء ، لكن هذه معلومات غير صحيحة على الإطلاق. مؤلف فكرة استخدام بروتينات الصدمة الحرارية بوزن جزيئي 70 كيلودالتون (ما يسمى HSP-70 ، باللغة الإنجليزية HSP70) هو صديقي وزميلي بوريس مارغوليس. يعمل في معهد علم الخلايا في سانت بطرسبرغ.

لقد شارك هو وزوجته ، إيرينا جوزوفا ، في هذا البروتين طوال حياتهم (لقد شاركت أيضًا في هذا البروتين لسنوات عديدة ، ولكن ليس في الأبحاث المتعلقة بعلاج السرطان). بشكل رسمي ، رئيسة المختبر هي إيرينا ، وهي تدرس كيفية ارتباط البروتين بالأمراض التنكسية العصبية ، وبوريس هو رئيس القسم. إنه أول شخص في العالم اقترح استخدام بروتين "عاري" غير محمّل بأي مستضدات مرتبطة بالورم.

لم أؤمن بأفكاره حول تطبيق هذا البروتين (في الواقع ، لم يتم إثبات فعاليته بعد). إذا كنت "ترقص من فوق الموقد" ، فهناك هندوسي ، برامود سريفاستافا ، ولد في الهند ، لكنه درس ، ويعيش ويعمل في أمريكا. منذ زمن بعيد ، لم يصنع فقط "لقاحًا" ضد الورم بمساعدة HSP-70 ، ولكنه أيضًا افتتح عيادة وعلاج مرضى السرطان به. يستخرج سريفاستافا هذا البروتين مباشرة من الورم: يأخذ خزعة من المرضى ، ويستخلصها من قطع الأنسجة (هناك طرق خاصة للحصول على جزء كبير جدًا من هذا البروتين).

ومع ذلك ، فإن البروتين ، الذي يتم الحصول عليه من أنسجة مرضى السرطان ، له علاقة قوية بالببتيدات المرتبطة بالورم - وهي علامات الورم التي يتعرف عليها الجهاز المناعي. لذلك ، عندما يتم إعطاء هذا المركب للمرضى ، فإن عددًا كبيرًا من المرضى يطورون استجابة مناعية ، ويتم الحصول على تأثير إيجابي للمريض.

في الواقع ، وفقًا للإحصاءات ، لا يتجاوز هذا التأثير تأثير العلاج الكيميائي. لكن لا يزال العلاج الكيميائي "يسمم" الجسم ، لكن مثل هذا "التطعيم" لا "يسمم" الجسم. هذه قصة قديمة جدًا ، لطالما استخدم هذا النهج في العيادة.
الكسندر سابوزنيكوف.دكتور في العلوم البيولوجية ، أستاذ

أما بالنسبة لبوريس مارغوليس ، فقد أظهر (على وجه الخصوص ، بناءً على مختبري) (ونشر نتائج عمله) أنه إذا تمت إضافة بروتين نقي ، دون أي عبء ورمي ، إلى الخلايا السرطانية ، فإن هذا البروتين الخارجي يسبب الخلايا السرطانية لفضح نفس الببتيدات المرتبطة بالورم والتي توجد عادة داخل هذه الخلايا ، في السيتوبلازم. ثم يتعرف عليها جهاز المناعة ، ويرفض الجسم هذه الخلايا من تلقاء نفسه ، ويحارب الورم.

لقد ظهر في الثقافة في المختبر، ليس في الجسم ، ولكن في أنبوب الاختبار. بالإضافة إلى ذلك ، ادعى بوريس مارغوليس فقط سرطان الدم في مرحلة الطفولة ، لأنه مرتبط بالأطباء في سانت بطرسبرغ. ما قاله Simbirtsev في مقابلته هو بالفعل امتداد لهذه الطريقة في استخدام بروتين نقي وعاري.

آلية عمل هذا البروتين النقي هي إجبار الورم على الانسحاب إلى السطح (كما أطلق عليه مارغوليس نفسه ، "الضغط للخارج") هذه الببتيدات ببروتينها الداخلي. يوجد هذا البروتين في جميع الخلايا ، ولا توجد خلية واحدة في العالم لا تحتوي على هذا البروتين. هذا بروتين قديم جدًا ومحافظ جدًا ، يمتلكه الجميع (لا أتحدث عن الفيروسات الآن).

لم يكن مارغوليس نفسه قد أجرى دراسات ما قبل السريرية ، فقد حصل (قبل خمس سنوات) على منحة مع معهد الاستعدادات عالية النقاء. على ما يبدو ، يعمل Simbirtsev هذا في هذا المعهد ، لقد سمعت اسمه الأخير عدة مرات ، ولكن نظرًا لأن هذه هي الوكالة الفيدرالية الطبية والبيولوجية ، التي ينتمي إليها معهد علم المناعة في كاشيركا ، حيث عملت لسنوات عديدة ، فمن المرجح أن هذا هو معهد العقاقير عالية النقاء ، والذي حصل من خلاله على منحة للدراسات قبل السريرية. في العهد السوفياتي ، كانت المديرية الثالثة لوزارة الصحة. مع هذا المعهد تم استلام منحة للعيادة من وزارة التربية والتعليم بمبلغ 30 مليون لمدة ثلاث سنوات ، والتي انتهت قبل عامين.

قام معهد الاستعدادات عالية النقاء بجميع الأعمال الورقية ، وأبلغوا عن منحتهم ، أما بالنسبة للمرحلة التالية ، وهي الترويج للدواء ، فهناك حاجة أيضًا إلى المال. هذه هي المرحلة الأولى من البحث السريري. هنا ، على حد علمي ، ابتعد بوريس مارغوليس بالفعل عن التنمية ، وأعطاها لمعهد الاستعدادات عالية النقاء.

إنهم يصنعون هذا البروتين ، صنعوا التكنولوجيا الحيوية ، حتى أنني أمتلكه في الثلاجة ، أعطاه بوريس للاختبار. إنهم يصنعونها بكميات كبيرة ، ويخزنونها في شكل مجفف بالتجميد (في شكل جاف) ، في أمبولات معقمة. في الواقع ، يجب استخدام هذا الدواء في التجارب السريرية ، ربما مع بعض الإضافات. لكن هذا يتطلب المال.

عندما رأيت عن طريق الخطأ الأخبار من مقابلة سيمبيرتسيف ، قرأتها ، وأرسلتها إلى مارغوليس ، وسألته عما إذا كان قد قرأها. أجابني بوريس أن أندريه (الذي يعرفه جيدًا) فعل نوعًا من الغباء ، ولم يشر حتى إلى المؤلفين. إن مؤلف هذه الفكرة (استخدام البروتين النقي كدواء مضاد للأورام في علم الأورام) ، أكرر ، هو بوريس مارغوليس. لكن حسب ما سمعت عنه مؤخرًا ، فقد ابتعد عن هذه القضية.

أنا أعمل على هذا البروتين ، ولكن كمُعدِّل للمناعة ، مثل مختبري. لقد عملنا قليلاً مع الخصائص المضادة للأورام في نماذج الفئران. كانت هناك نتائج جيدة حقًا. أعني البروتين "العاري" ، له فقط خصائص تحفيز المناعة. بالمناسبة ، هناك سؤال كبير آخر وهو ما هو سبب خصائصه المناعية: البروتين نفسه أو بعض الشوائب الصغيرة ، مثل عديدات السكاريد الدهنية. يتم الحصول على هذا البروتين في الثقافة البكتيرية (في بكتريا قولونية) ، هي الطريقة الأكثر شيوعًا للحصول على البروتينات المؤتلفة. عديدات السكاريد الدهنية (LPS) هي أحد مكونات جدار الخلية البكتيرية ، ومن الصعب جدًا تنقية ثقافة هذه الشوائب تمامًا. بالطبع ، يقومون بتنظيفه ، لكن تبقى بعض التركيزات الضئيلة. تحتوي شوائب LPS هذه أيضًا على خصائص تعزيز المناعة ، وذلك ببساطة لأن الجهاز المناعي قد تطور للدفاع عن نفسه ضد البكتيريا. بمجرد ظهور "رائحة" البكتيريا في الجسم ، يتم تنشيط جهاز المناعة. لذلك ، يعتقد العديد من المؤلفين الآن أن خصائص التحفيز المناعي لهذا البروتين ، والتي تعدل أيضًا الاستجابة المضادة للورم ، لا تنتج عن HSP على هذا النحو ، ولكن بسبب شوائبها. لكن هذا السؤال علمي وقابل للنقاش وليس له علاقة بالممارسة.

الآن ، أكرر ، بوريس مارغوليس يبتعد عن هذا الموضوع ، عن علم الأورام ، ويعمل على جزيئات صغيرة يمكنها تنظيم إنتاج هذا البروتين. لقد اتصل بالكيميائيين الذين يعرفون كيف يصنعون مثبطات - هذه الكينازات المحددة ، نوع من الإنزيمات داخل الخلايا التي توقف عملها. يمكن للمثبطات أن تقول لبعض الإنزيمات: "لا ، ليس لك الحق في العمل".

يتم ذلك بكل بساطة: كل الإنزيمات لها مركز ربط ركيزة ، وإذا أخذت جزيءًا صغيرًا مدمجًا في مركز ربط الركيزة هذا ، فلن يكون قادرًا على معالجة هذه الركيزة بعد الآن. يعمل بوريس حاليًا على الجزيئات التي تثبط التوليف داخل الخلايا لـ HSP-70. وبالفعل ، هذه الجزيئات وثيقة الصلة بالموضوع ، ليس فقط لبيولوجيا أساسية ، ولكن أيضًا لممارسة الطب السريري. "

بروتينات الصدمة الحرارية(بروتينات الصدمة الحرارية HSPs) منتشرة على نطاق واسع في الحياة البرية وهي من بين الجزيئات الأكثر حفظًا في المحيط الحيوي. تتمثل الوظيفة الرئيسية لـ HSPs في حماية الأنظمة البيولوجية من تأثيرات الإجهاد الضارة. خلال تطور حقيقيات النوى ، اكتسبت بعض HSPs وظائف سمحت لها بالاندماج في جهاز المناعة.
دور HSPsفي التفاعل بين آليات المناعة الفطرية والمكتسبة يتم تحديده من خلال قدرة HSPs على اعتراض الببتيدات المستضدية وتمثيلها بمساعدة الخلايا الليمفاوية التائية DC في سياق جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير.

بروتينات الصدمة الحراريةتوفر وظائف حيوية مهمة وهي موجودة في جميع الكائنات الحية. تم تحديد المنتجات الجينية التي تسمى بروتينات الصدمة الحرارية أو بروتينات الإجهاد الخلوي المنتجة في ظل ظروف ارتفاع الحرارة في الأصل على أنها جزيئات يتم إنتاجها استجابة لوجود بروتينات مشوهة في الخلايا. ثم وجد أن HSPs تلعب دور المرافقين في التجميع غير التساهمي وتفكيك الهياكل الجزيئية الأخرى ، على الرغم من أنها نفسها ليست مكونات دائمة لهذه الهياكل في أداء وظائفها البيولوجية.

استجابة بروتين الصدمة الحراريةتم تسجيله ليس فقط في ظل ظروف ارتفاع الحرارة ، ولكن أيضًا في ظل الإجهاد التأكسدي ، والحماض ، ونقص التروية ، ونقص الأكسجة ، وفرط التأكسج ، ونضوب طاقة الخلايا ، وما إلى ذلك في ظل هذه الظروف ، يتم إطلاق HSPs من الخلايا الميتة أثناء تدمير الأنسجة أو تحلل الخلايا المصابة.

شكرا لميزات التعرف على تسلسل الأحماض الأمينية الكارهة للماء على سطح البروتينات كإشارة تحذير لعدم استقرارها التوافقي ، فإن HSPs قادرة على أداء وظائف حيوية مثل المشاركة في ضمان التنظيم المكاني لجزيئات البروتين (قابلة للطي) ، وتثبيتها ، وتصحيح التغييرات التوافقية (إعادة التشكيل) ، وانتقال البروتين من خلال أغشية العضيات داخل الخلايا ، مما يمنع تراكم البروتين وتحلل البروتينات غير المستقرة. إلى جانب ذلك ، يُظهر HSPs نشاطًا مضادًا للاستماتة. مجتمعة ، تعمل HSPs كنظام عازل ضد العوامل العشوائية والعوامل المزعزعة للاستقرار في البيئة الخلوية.

الأشخاص ذوو الحساسية العاليةتلعب دورًا مهمًا في تحفيز الاستجابة المناعية ، وخاصة المناعة الفطرية: فهي تزيد من نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية ، ونضج APC وإنتاج السيتوكينات. يتم اعتراض شظايا الببتيد من جزيئات بروتين الانقسام بواسطة HSPs ، وفي النهاية ، تخضع للمعالجة في APC ، تحفز تفاعلات المناعة التكيفية. وهكذا ، من خلال تنشيط APC والمشاركة في معالجة المستضد ، تدمج بروتينات الصدمة الحرارية تفاعلات المناعة الفطرية والمكتسبة (التكيفية).

خصائص المناعةعرض HSP من أصل مؤيد وحقيقية النواة. ممثلو العديد من عائلات HSP (calreticulin و HSP10 و HSP60 و HSP70 و HSP90 و HSP100 و HSP170) لديهم القدرة على إحداث استجابة مناعية.

وظيفة Chaperone للبروتيناتتحدث الصدمة الحرارية ليس فقط في عملية التكوُّن الحيوي للبروتينات الأخرى ، ولكن أيضًا أثناء الاستجابة المناعية لها. يؤدي التغيير في البيئة أثناء الإصابة إلى وضع مرهق لكل من العامل الممرض الغازي والخلايا المضيفة ، والذي يتجلى في التكثيف المتبادل للتخليق والنشاط الوظيفي لبروتينات الصدمة الحرارية. تعمل المرافق الجزيئية للبكتيريا كروابط للمستقبلات على سطح الخلايا المضيفة.

الأشخاص ذوو الحساسية العاليةيمكن التعرف على TLR2 و TLR4. تتفاعل dr96 و HSP90 و HSP70 الأخرى مع خلايا تقديم المستضد من خلال مستقبل شائع ، CD91. تدخل الببتيدات المرافقة HSP البلاعم / الخلايا التغصنية عبر CD91 ، وتتم معالجتها وتقديمها مع جزيئات MHC I و MHC II. يؤدي هذا إلى تنشيط خلايا CD4 و CD8 T. يؤدي تفاعل HSP-DC من خلال CD91 إلى نضوج الخلايا التغصنية وإفراز عدد من السيتوكينات.

نتيجة التفاعل المؤتلفيؤدي مرض السل HSP 70 M مع TLR-2 و TLR-4 في المختبر إلى سلسلة إشارات تتضمن بروتينات المهايئ MyD88 و TIRAP و TRIF و TRAM في الخلايا البطانية البشرية ، ويحدث تنشيط عامل النسخ NF-kB في البلاعم الفأرية.

قدمت في الشبكة الإندوبلازميةحقيقيات النوى ، GRP94 / gp96 chaperone ، من خلال التفاعل مع TLR-2 و TLR-4 ، ينشط الخلايا المتغصنة لبدء استجابة الخلايا الليمفاوية التائية CD8 ". وهذا يزيد من التعبير عن جزيئات MICA / B التي تتفاعل مع مستقبل NKG2D الموجود على سطح CD8 ، ولكن ليس خلايا CD4 * T. عندما يتفاعل TLR7 مع HSP70 ، يتم إفرازه وإطلاقه بشكل نشط أثناء الموت النخر لخلايا الثدييات ، يتم تحسين الوظيفة البلعمية للبلاعم ، ويتجلى هذا التأثير في بضع دقائق ولا يتم التعبير عنه فقط في تحفيز البلعمة ، ولكن أيضًا في وظيفة تقديم الخلايا التائية للمستضد من خلال مسارات الإشارة بوساطة فوسفوينوسيتيد 3 كيناز و p38 كيناز MAP.

في تَقَدم العروضتشارك الخلايا التائية المساعدة للمستضد أيضًا في الخلايا الليمفاوية B الناضجة التي تعبر عن TLR-2 و TLR-4. يستجيبون لـ LPS و peptidoglycan و HSP60 عن طريق زيادة التعبير عن MHC II وجزيئات التكلفة. HSP 60 البشري ، ولكن ليس الإشريكية القولونية GroEL أو M. tuberculosis HSP65 ، تحفز تكاثر خلايا الفئران B الساذجة وإفرازها لـ IL-6 و IL-10.

حتى الآن ، كثير مستقبلات، التعرف على أنماط PAMPs المعروفة من بدائيات النوى والفطريات والفيروسات ومسببات الأمراض الأولية ، تظل غير معدة. هناك علاقة بين البلعمة والتعبير عن TLRs ، حيث أن تنشيط الإشارة من خلال TLR يعزز عمليات البلعمة ، ويقوم البلعمة بتعديل تسلسل تنشيط TLR.

من الواضح أن أنماط جزيئية غير محددة حتى الآنقد يشوه أو يوجه الاستجابة المناعية التكيفية من النوع Th-2 ومن الممكن أن يكون غياب الإشارات (مثل PAMPs) ، مثل نقص معقد التوافق النسيجي الكبير I لتنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية ، حافزًا لتحفيز المناعة من النوع 2.

تحريض الإشارة من خلال مستقبلات شبيهة عدديمكن أن توفر ليس فقط حماية الجسم من الالتهابات المختلفة. يؤدي انتهاك وظيفة توصيل هذه الإشارات إلى تطور عدد من العمليات المرضية في الجسم. على سبيل المثال ، يمكن أن يؤدي الإنتاج المفرط للسيتوكينات المؤيدة للالتهابات بواسطة الترابطات الداخلية إلى تطور الالتهاب المزمن وأمراض المناعة الذاتية مثل مرض كرون والسكري من النوع الأول وتصلب الشرايين. ربما يرجع التغيير في التوازن نحو السيتوكينات المؤيدة للالتهابات إلى تطور الوذمة المحلية والتفاعلات الالتهابية في الجهاز العصبي المركزي التي بدأتها السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (TNF-a أو IL-1p). في تشكيل اضطرابات عصبية طويلة الأمد ، تشارك العديد من السيتوكينات ، والتي ، من خلال تحفيز إنتاج وعمل بعضها البعض ، تظل في الدورة الدموية لفترة أطول.

لا يتفق ألكسندر سابوجنيكوف مع مثل هذا التبرير النظري لآلية عمل الدواء. ووفقًا له ، قد يعمل HSP70 وفقًا لمخطط مختلف ، والذي لم تتم دراسته بعد ، ولكن تظل الحقيقة أنه في مزارع الخلايا وعدد من الأورام في سطرين من الفئران التي تم تلقيحها بالخلايا السرطانية "البشرية" ، وهو البروتين لا تظهر النشاط.

وفقًا لمؤلفي العمل ، تبلغ درجة الحرارة التي يعملون بها مع HSP70 في مزارع الخلايا 43 درجة مئوية ، وهي مرتفعة جدًا بالنسبة للكائنات الحية ، ولكن هناك ، على ما يبدو ، آليات أخرى متضمنة لم يتم فهمها بعد. ينطبق هذا أيضًا على عمل بروتين صدمة الحرارة الخارجية غير الخلوية داخل الجسم. "كل واحد منا لديه مستوى مرتفع نسبيًا من HSP70 في مجرى الدم - يصل إلى 900 نانوجرام لكل مليلتر. قمنا بحقنه في حيوان وحاولنا أن نرى ما سيحدث للبروتين بعد ذلك. في غضون 40 دقيقة رأينا آثار HSP70 في الدم ، ثم اختفى. هناك رأي مفاده أن البروتين ينهار ، لكننا لا نعتقد ذلك ".

نتائج مبهرة في انتظار التحقق

تحدثت إيرينا جوزوفا أيضًا عن المزيد من الاختبارات للدواء: "اختبرنا هذه الآلية على سرطان الجلد في الفئران B16 ، الذي ينمو تحت الجلد ، واستخدمناه في شكل هلام يوضع على سطح الجلد. كانت النتيجة مذهلة: كانت نسبة بقاء الفئران أعلى بكثير من المجموعة الضابطة ، والتي عولجت بهلام بدون مكون نشط أو لم تعالج على الإطلاق. كان الفارق حوالي عشرة أيام. بالنسبة للفئران وهذا النوع من الأورام ، يعد هذا تأخيرًا جيدًا للغاية. وقد ظهرت نتائج مماثلة في ورم الفئران C6 الدبقي (وهو ورم ينمو مباشرة في الدماغ).

الحيوانات التي عولجت بحقنة واحدة في الدماغ تلقت عشرة أيام إضافية من الحياة ، والحيوانات التي تم حقنها بالبروتين بشكل مستمر لمدة ثلاثة أيام باستخدام مضخة ، زادت هذه المدة بعشرة أيام أخرى ، حيث كان الورم ينمو بشكل أبطأ. لقد أظهرنا أنه إذا استنفدت عدد الخلايا اللمفاوية التائية من فأر مصاب بورم وأزلت الخلايا القاتلة الطبيعية "المكتسبة" بالفعل أو الخلايا الليمفاوية إيجابية CD8 ، فلن يتعرفوا على الورم أيضًا. يمكن أن نستنتج أن الوظيفة الرئيسية لـ HSP70 في هذه العملية هي تنشيط مناعة معينة ".

دفعت هذه البيانات العلماء إلى إجراء دراسة محدودة داخل عيادة Polenov (معهد أبحاث جراحة الأعصاب في سانت بطرسبرغ). "في ذلك الوقت ، كان في فريقنا جراح أعصاب مكسيم شيفتسوف ، والذي قام بالتزامن مع الدراسات العليا لبوريس ألكساندروفيتش (مارغوليس ، - موقع تقريبي)اجتاز الإقامة في هذا المعهد البحثي. أقنع مشرفه ، الأستاذ خاتشوريان ، باختبار العقار. وفقًا للتشريع آنذاك ، كان قرار المجلس الأكاديمي والموافقة المستنيرة للمرضى كافيين ، وتم تخصيص 25 مريضًا لنا. كان لديهم جميعًا أورام دماغية مختلفة ، وقد حصلوا جميعًا على ما يحق لهم الحصول عليه بموجب التأمين ، ولكن بالإضافة إلى ذلك ، بعد الاستئصال الجراحي للورم ، حقن مكسيم محلول HSP70 في سرير العمليات.

المشكلة هي أن أورام المخ يصعب إزالتها بالكامل. هناك دائمًا قطع صغيرة من الخطر إزالتها ، لأنه يمكنك إزالة الشخصية بها ، وهذه القطع تؤدي إلى الانتكاسات. لكن النتائج كانت مذهلة للغاية: بعد العملية ، زاد عدد خلايا المناعة المحددة لدى المرضى ، وانخفض عدد الخلايا اللمفاوية التائية ("التي تنتقل إلى جانب الورم") ، وانخفضت كمية الإنترلوكين -10 (جزيء المعلومات في جهاز المناعة) انخفض.

كانت الدراسة تجريبية فقط ، وليست عشوائية ، ولم تكن هناك مجموعة ضابطة أيضًا ، وقد أجريت في عام 2011. في نفس العام ، صدر قانون يحظر بموجبه مثل هذه الاختبارات ، ويجب إيقافها بمجرد بدئها. بقي لدينا 12 مريضا خضعوا للجراحة. أولئك الذين هم على دراية بالجزء السريري من البحث لديهم فكرة عن مدى صعوبة تتبع مصير المرضى بعد مغادرة كل منهم للعيادة. لذلك ، نعرف ثمانية فقط بقوا متاحين للاتصال ، وكلهم ما زالوا على قيد الحياة. في بداية الخريف من العام الماضي ، كانوا يتمتعون بصحة جيدة ، وذهب أولئك الذين واصلوا الدراسة إلى المدرسة في الخريف ، على الرغم من أن متوسط ​​العمر المتوقع مع اكتشاف الورم الدبقي هو 14 شهرًا.

الآن ، وفقًا للمتحدثين ، تقترب التجارب قبل السريرية من نهايتها ، ويحتاج الدواء إلى اختبار متعدد المراحل على المرضى ، والذي سيستغرق عدة سنوات (وهذا هو السبب في أن مقالة Izvestia ظهرت مثل هذا الوقت القصير للغاية قبل أن يدخل الدواء في السوق - 3-4 سنوات).

أكد ألكسندر سابوجنيكوف أيضًا على أهمية التجارب السريرية: "الورم الذي يتم تطعيمه في الفئران والورم البشري هو الجنة والأرض. قد يعمل الدواء على هذا الورم ، لكنه غير فعال سواء على أورام الفئران العادية أو الأورام البشرية. طمئن زملائك ، لا يوجد علاج لجميع الأمراض دفعة واحدة.

وكذلك يفعل الباحثون أنفسهم. تقول إيرينا جوزوفا: "في هذه المراحل ، يعمل كل شيء (وبصورة جيدة جدًا) ، ولكن ، بالطبع ، ليس هذا هو الدواء الذي يثير لعازر" ، "ومع ذلك ، فهو فعال للغاية ويستحق اجتياز التجارب السريرية. ونأمل أن يحدث ذلك ".

ببساطة الفضاء

قد يكون لدى القارئ سؤال معقول: من أين أتى الكون؟ تشرح إيرينا جوزوفا: "الحقيقة هي أن الاختبارات أجريت على أساس معهد الاستعدادات عالية النقاء ، الذي يتمتع موظفوه بخبرة جيدة في تسجيل براءات الاختراع وكتابة الأوراق ، لذلك قدمنا ​​لهم هذه الحالة. في نفس الوقت ، بدأوا في إنتاج هذا البروتين ، وقمنا بإجراء تجارب على الحيوانات. لكن خلال هذه العملية ، التفت إليهم ممثل روسكوزموس وسأل عما إذا كان لدينا نوع من البروتين غير المتبلور ليتبلور في الفضاء ، في المدار. وقد تم إعطاؤهم HSP70 ، وحاولوا زراعة بلورات في المدار ، لكن لم يحدث شيء ".

تبين أن المشكلة تكمن في بنية البروتين. يتداخل جزء متحرك للغاية في بنية البروتين مع التبلور ، لذلك بدأوا في محاولة بلورته على شكل قطع ، لربط الجزء المتحرك بجزيء خاص بحيث "يحتفظ به". ما زالوا يحاولون. تعلق إيرينا جوزوفا قائلة: "هذه القصة عن الخلايا التي تنمو في الفضاء وتعالج الجميع من السرطان قد نمت من هنا".

وقالت أيضًا إنه بالنسبة للاختبارات في الفضاء والفئران ، تعرض البروتين لدرجة عالية جدًا من التنقية - حوالي 99٪. أما بالنسبة للشكوك في أنه ليس الوصي هو الذي ينشط جهاز المناعة ، ولكن عديد السكاريد الدهني (LPS) ، وهو أحد مكونات جدار الخلية البكتيرية الذي ينتج فيه هذا البروتين ، فإن هذا الاحتمال منخفض. على الرغم من أن LPS "يلتصق" بـ HSP بشدة ، إلا أنه من الصعب جدًا تنقية البروتين من أصغر شوائبه. وضع العلماء ضوابط إضافية لإثبات أنه ليس هو ، أي المرافقة - سبب تأثير الدواء. على سبيل المثال ، يمكن غلي الدواء ، مما لا يؤثر على LPS ، ولكنه يدمر بنية البروتين. ثم تُفقد خصائصه HSP ، ويتوقف الدواء عن العمل ، وهو ما لن يحدث إذا كان أساسًا LPS بكتيريًا.

بالإضافة إلى ذلك ، قارن الباحثون تأثير إدخال مكونات جدار الخلية البكتيرية مع تأثير HSP70 ، وكانت هذه المقارنات بشكل واضح لصالح الأخير.

"لم نقول أشياء غبية. و ماذا؟ "انعدام المشاعر!"

ذكرت إيرينا أن العلماء لم يعثروا حتى الآن على أي ردود فعل سلبية أثناء الاختبارات ، ولكن قد تتأخر. "أعتقد أنه يجب على الباحث أولاً وقبل كل شيء أن يجرب كل شيء بنفسه ، وقد أكمل دورتين من العلاج بالمرافق. لم تكن هناك آثار جانبية ، بل على العكس من ذلك ، بدا أن القروح الطفيفة كانت تختفي وأن الأجنحة تنمو خلف الظهر.

"من ناحية أخرى ، كل ما كان في وسائل الإعلام هو وصمة عار حقيقية ،" يلاحظ الباحث. - ولكن ، كما يقولون ، لن تكون هناك سعادة ، لكن المحنة ساعدت: بالفعل يتلقى معهد Highly Pure Preparations الآن مكالمات مع عروض للمساعدة في التجارب السريرية. تحدثنا في المؤتمرات وفي وسائل الإعلام المختلفة الأكثر تواضعًا ، وتحدثنا عن نفس الأشياء ، لكننا تحققنا من الكلمات ، ولم نقول هراء. و ماذا؟ - صفر المشاعر! وبعد ذلك اجتاح مثل هذا الضباب عبر الشاشات ، ومن فضلك! مثل هذا المجتمع المثير للاهتمام ، مثل هذا البلد المثير للاهتمام ".

ومع ذلك ، وفقًا لمصادر الموقع ، أُجبر Simbirtsev على إجراء المقابلة التي بدأت كل شيء. عرضت إجراء مقابلة لتحفيز الاهتمام بمشاكل المعهد ولجذب تمويل إضافي للتجارب السريرية. بالإضافة إلى ذلك ، هناك شائعات مفادها أن المعهد قد يفقد شخصيته القانونية بسبب اندماج المنظمات العلمية التي تحدث في جميع أنحاء البلاد. على ما يبدو ، لم يكن العالم مستعدًا لإخبار الصحيفة بالتفصيل والشعبية عما كان يحدث. "كل ما كان يمكن أن يساء فهمه أسيء فهمه هذه المرة ،" يشير المصدر.

نتيجة لذلك ، أصبح الوضع أكثر فأكثر أشبه بحكاية سيئة السمعة ، عندما تندفع روسكوزموس والوكالات الحكومية التي توزع المنح إلى الغيوم ، متوقعين نتائج فورية من العلوم الأساسية ، والسرطان يتحرك إلى الوراء ، والصحفيون يسكبون المياه المهيكلة ... و مرة أخرى ، أصبح العلم الروسي في موقف لا يحسد عليه ، مضطرًا إلى تقديم الأعذار للجرائم التي لم ترتكبها.