الباربيتورات مشتقات حمض الباربيتوريك. منذ إنشائها وإدخالها في الممارسة في عام 1903 ، تم استخدامها على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم كمنومات ومضادات الاختلاج. في ممارسة التخدير ، يتم استخدامها لفترة أطول من جميع أنواع التخدير الوريدي الأخرى.

في السنوات الأخيرة ، أفسحوا المجال لموقف العوامل المنومة المهيمنة ، والتي استمرت عدة عقود. حاليًا ، تقتصر قائمة الباربيتورات المستخدمة في التخدير على ثيوبنتال الصوديوم ، والميثوهيكسيتال ، وهيكسوباربيتال. كان ثيوبنتال الصوديوم من عام 1934 حتى إدخال البروبوفول في عام 1989 هو المعيار المنوم لتحريض التخدير. يمكن استخدام الفينوباربيتال (انظر القسم الثالث) عن طريق الفم كعلاج تمهيدي.

تصنيف الباربيتورات وفقًا لمدة العمل ليس صحيحًا تمامًا ، لأنه حتى بعد استخدام عقار فائق القصر ، فإن تركيزه وتأثيراته في البلازما المتبقية تستمر عدة ساعات. بالإضافة إلى ذلك ، تختلف مدة العمل بشكل كبير مع طريقة الحقن في الإدارة. لذلك ، فإن تقسيم الباربيتورات له ما يبرره فقط من خلال طبيعة الاستبدال الكيميائي لذرات الكربون في حمض الباربيتوريك. يحتفظ أوكسي باربيتورات (سداسي باربيتال ، ميثوهكسيتال ، فينوباربيتال ، بنتوباربيتال ، سيكوباربيتال) بذرة الأكسجين في موضع ذرة الكربون الثانية. في الثيوباربيتورات (ثيوبنتال الصوديوم ، ثياميلال) ، يتم استبدال هذه الذرة بذرة كبريت.

يعتمد تأثير ونشاط الباربيتورات إلى حد كبير على هيكلها. على سبيل المثال ، تحدد درجة تفرع السلسلة في مواضع ذرات الكربون الثانية والخامسة في الحلقة الباربيتورية قوة ومدة التأثير المنوم. هذا هو السبب في أن ثياميلال وسيكوباربيتال أقوى من ثيوبنتال الصوديوم ويستمران لفترة أطول. يؤدي استبدال ذرة الكربون الثانية بذرة كبريت (الكبريت) إلى زيادة قابلية الذوبان في الدهون ، وبالتالي يجعل الباربيتورات مادة منومة قوية مع بداية سريعة ومدة عمل أقصر (ثيوبنتال الصوديوم). تحدد مجموعة الميثيل في ذرة النيتروجين المدة القصيرة لعمل الدواء (ميثوهكسيتال) ، ولكنها تسبب احتمالية أكبر لتفاعلات الإثارة. يؤدي وجود مجموعة فينيل في موضع الذرة الخامسة إلى زيادة نشاط مضادات الاختلاج (الفينوباربيتال).

تحتوي معظم الباربيتورات على إيزومرات مجسمة بسبب الدوران حول ذرة الكربون الخامسة. مع نفس القدرة على اختراق الجهاز العصبي المركزي والحرائك الدوائية المماثلة ، فإن 1-isomers of sodium thiopental و thiamylal و pentobarbital و secobarbital أقوى مرتين تقريبًا من d-isomers. يحتوي ميثوهيكسيتال على 4 إيزومرات مجسمة. أيزومر بيتا 1 أقوى 4-5 مرات من أيزومر a-1. لكن أيزومر بيتا يحدد النشاط الحركي المفرط. لذلك ، تتوفر جميع الباربيتورات كمخاليط راسيمية.

, , , , , , , ,

الباربيتورات: مكان في العلاج

حاليًا ، تستخدم الباربيتورات أساسًا لتحريض التخدير. عادة ما يتم إعطاء hexobarbital و methohexital كمحلول 1 ٪ ، ومحلول الصوديوم thiopental - 1-2.5 ٪. فقدان الوعي من العلامات السريرية و EEG لا يعكس عمق التخدير وقد يكون مصحوبًا بفرط المنعكسات. لذلك ، يجب إجراء عمليات التلاعب المؤلمة ، بما في ذلك التنبيب الرغامي ، مع الاستخدام الإضافي للأدوية الأخرى (المواد الأفيونية). تتمثل ميزة methohexital في التعافي السريع للوعي بعد إعطائه ، وهو أمر مهم لظروف المرضى الخارجيين. ولكن من المرجح أن يتسبب ثيوبنتال الصوديوم في الإصابة بالرمع العضلي والفواق وغيرها من علامات الإثارة.

نادرا ما تستخدم الباربيتورات الآن كعنصر للحفاظ على التخدير. يتم تحديد ذلك من خلال وجود آثار جانبية وحرائك دوائية غير مناسبة. يمكن استخدامها كمخدر أحادي لتقويم نظم القلب والعلاج بالصدمات الكهربائية. مع ظهور BD ، كان استخدام الباربيتورات كوسيلة للتخدير محدودًا بشكل حاد.

في وحدة العناية المركزة (ICU) ، تستخدم الباربيتورات للوقاية من النوبات وتخفيفها ، ولتقليل برنامج المقارنات الدولية في مرضى جراحة الأعصاب ، وبشكل أقل شيوعًا كمهدئات. استخدام الباربيتورات لتحقيق التهدئة غير مبرر في حالات الألم. في بعض الحالات ، تستخدم الباربيتورات لتخفيف الانفعالات الحركية.

في التجارب التي أجريت على الحيوانات ، ثبت أن الجرعات العالية من الباربيتورات تؤدي إلى انخفاض متوسط ​​ضغط الدم ، وللميثوهكسيتال MK و PM02 تأثير أقل على التمثيل الغذائي وتضيق الأوعية من ثيوبينتال الصوديوم ، كما أنه يعمل لفترة وجيزة. عند إنشاء انسداد في الشريان الدماغي ، فإن الباربيتورات تقلل من منطقة الاحتشاء ، ولكنها لا تفيد في السكتة الدماغية أو السكتة القلبية.

في البشر ، يوفر ثيوبنتال الصوديوم بجرعة 30-40 مجم / كجم من وزن الجسم الحماية أثناء جراحة صمام القلب تحت المجازة القلبية الرئوية الطبيعية (EC). يحمي صوديوم الثيوبنتال المناطق السيئة المروية من الدماغ في المرضى الذين يعانون من زيادة في برنامج المقارنات الدولية بسبب استئصال باطنة الشريان السباتي وتمدد الأوعية الدموية الأبهري الصدري. لكن مثل هذه الجرعات العالية من الباربيتورات تسبب انخفاض ضغط الدم الجهازي الشديد ، وتتطلب المزيد من الدعم المؤثر في التقلص العضلي ، وتكون مصحوبة بفترة طويلة من الاستيقاظ.

لم يتم تأكيد قدرة الباربيتورات على تحسين بقاء الدماغ بعد نقص التروية العامة ونقص الأكسجة بسبب الصدمة القحفية أو توقف الدورة الدموية.

, , , , , , ,

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

آلية تثبيط الجهاز العصبي المركزي لأدوية التخدير الوريدي ليست واضحة تمامًا. وفقًا للأفكار الحديثة ، لا توجد آلية عالمية لجميع أنواع التخدير العام. تم استبدال نظريات الدهون والبروتين بنظرية القنوات الأيونية والناقلات العصبية. كما هو معروف ، فإن عمل الجهاز العصبي المركزي يحدث في توازن بين الأنظمة التي تنشط وتمنع توصيل النبضات العصبية. يعتبر GABA الناقل العصبي الرئيسي المثبط في الجهاز العصبي المركزي للثدييات. موقع عملها الرئيسي هو مستقبلات GABA ، وهو مركب بروتين سكري غير متجانس يتكون من 5 مواقع على الأقل متحدة حول ما يسمى بقنوات الكلوريد. يؤدي تنشيط مستقبلات GABA إلى زيادة دخول أيونات الكلوريد إلى الخلية ، وفرط استقطاب الغشاء ، وانخفاض استجابة الخلايا العصبية بعد المشبكية للناقلات العصبية المثيرة. بالإضافة إلى مستقبلات GABA ، يحتوي المركب على البنزوديازيبين ، الباربيتورات ، الستيرويد ، البيكروتوكسين ، ومواقع الارتباط الأخرى. يمكن أن يتفاعل داخل / في التخدير بشكل مختلف مع أجزاء مختلفة من مجمع مستقبلات GABA.

الباربيتورات ، أولاً ، تقلل من معدل تفكك GABA من المستقبل النشط ، وبالتالي إطالة أمد فتح القناة الأيونية. ثانيًا ، بتركيزات أعلى قليلاً ، فإنها تحاكي GABA حتى في حالة عدم وجودها وتنشط قنوات الكلوريد بشكل مباشر. على عكس BD ، فإن الباربيتورات ليست انتقائية جدًا في عملها ، حيث يمكنها قمع نشاط الناقلات العصبية المثيرة ، بما في ذلك. المشابك الخارجية. قد يفسر هذا قدرتهم على إحداث المرحلة الجراحية للتخدير. إنها تمنع بشكل انتقائي توصيل النبضات في عقد الجهاز العصبي الودي ، والتي ، على سبيل المثال ، مصحوبة بانخفاض في ضغط الدم.

تأثير الباربيتورات على الجهاز العصبي المركزي

الباربيتورات لها تأثير مهدئ ومنوم ومضاد للجرعة.

اعتمادا على الجرعة ، الباربيتورات تسبب التخدير والنوم ، وفي حالات الجرعة الزائدة ، المرحلة الجراحية للتخدير والغيبوبة. الباربيتورات المختلفة لها تأثيرات مهدئة - منومة ومضادة للاختلاج. وفقًا للقوة النسبية للتأثير على الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المبهم ، يتم ترتيبها بالترتيب التالي: methohexital> thiamylal> sodium thiopental> hexobarbital. علاوة على ذلك ، في الجرعات المكافئة ، يكون الميثوهيكسيتال أقوى 2.5 مرة من ثيوبنتال الصوديوم وتأثيره أقصر مرتين. عمل الباربيتورات الأخرى أقل قوة.

في الجرعات تحت التخدير ، يمكن أن تسبب الباربيتورات زيادة في الحساسية للألم - فرط التألم ، الذي يصاحبه تمزق ، عدم انتظام التنفس ، عدم انتظام دقات القلب ، ارتفاع ضغط الدم ، الإثارة. على هذا الأساس ، تم اعتبار الباربيتورات مضادات المسكنات ، والتي لم يتم تأكيدها لاحقًا.

ترجع الخصائص المضادة للاختلاج للباربيتورات أساسًا إلى التنشيط بعد المشبكي لـ GABA ، والتغيرات في توصيل الغشاء لأيونات الكلوريد ، والعداء لإثارة الجلوتامين والكوليني. بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن حدوث إعاقة قبل المشبكي لدخول أيونات الكالسيوم في النهايات العصبية وانخفاض في إطلاق جهاز الإرسال. الباربيتورات لها تأثيرات مختلفة على نشاط النوبات. لذلك ، فإن ثيوبنتال الصوديوم والفينوباربيتال قادران على إيقاف التشنجات بسرعة عندما تكون الأدوية الأخرى غير فعالة. قد يسبب الميثوهيكسيتال تشنجات عند استخدامه بجرعات عالية وعن طريق التسريب المستمر.

تعتمد التغيرات الكهربية للدماغ التي تسببها الباربيتورات على جرعتها وتختلف في المرحلة: من النشاط السريع للجهد المنخفض بعد إدخال جرعات صغيرة ، موجات مختلطة وعالية السعة ومنخفضة التردد 5 و 9 موجات مع تعميق التخدير إلى رشقات من الكبت ومخطط كهربية الدماغ المسطح. الصورة بعد فقدان الوعي تشبه النوم الفسيولوجي. ولكن حتى مع مثل هذا النمط من مخطط كهربية الدماغ ، يمكن أن يؤدي تحفيز الألم الشديد إلى الاستيقاظ.

تأثير الباربيتورات على الإمكانات المستحثة له بعض الخصائص المميزة. لوحظ تغيير يعتمد على الجرعة في الجهود الحسية الجسدية (SSEPs) والجهود السمعية المحرضة (SEPs) للدماغ. ولكن حتى عندما يتحقق مخطط كهربية الدماغ متساوي على خلفية إدارة ثيوبنتال الصوديوم ، فإن مكونات SSEP متاحة للتسجيل. يقلل الصوديوم Thiopental من سعة الجهود المحركة المحركة (MEPs) إلى حد أكبر من ميثوهكسيتال. مؤشر bispectral (BIS) هو مقياس جيد للتأثير المنوم للباربيتورات.

تعتبر الباربيتورات من الأدوية التي توفر حماية للدماغ. على وجه الخصوص ، يقوم الفينوباربيتال والصوديوم ثيوبنتال بقمع التغيرات الكهربية والكيميائية الحيوية والمورفولوجية الناتجة عن نقص التروية ، مما يحسن من استعادة خلايا الدماغ الهرمية. قد تكون هذه الحماية ناتجة عن عدد من التأثيرات المباشرة وغير المباشرة للوقاية العصبية:

• انخفاض في التمثيل الغذائي للدماغ في المناطق ذات النشاط الدماغي المرتفع ؛
• قمع الإثارة عن طريق تعطيل أكسيد النيتريك (NO) ، وإضعاف نشاط الغلوتامات المتشنج (أثناء نقص التروية ، يترك K + الخلايا العصبية من خلال قنوات مستقبلات الغلوتامات الكاتيون ، ويدخل Na و Ca ، مما يتسبب في عدم توازن في إمكانات الغشاء العصبي) ؛
• تضيق الأوعية في مناطق الدماغ السليمة وتحويل الدم إلى المناطق المصابة ؛
• انخفاض في الضغط داخل الجمجمة.
• زيادة في ضغط التروية الدماغي (CPP) ؛
• استقرار الأغشية الدهنية.
• انخفاض إنتاج الجذور الحرة.

ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن الجرعات العالية من الباربيتورات ، إلى جانب تأثيرها الديناميكي السلبي ، تزيد من كبت المناعة ، مما قد يحد من فعاليتها السريرية. قد يكون ثيوبنتال الصوديوم مفيدًا في مرضى جراحة الأعصاب الذين يعانون من زيادة برنامج المقارنات الدولية (يقلل من استهلاك الأكسجين في الدماغ والأكسجين - PM02) ، مع انسداد الأوعية داخل الجمجمة ، أي مع نقص التروية البؤري.

تأثير الباربيتورات على الجهاز القلبي الوعائي

يتم تحديد التأثيرات القلبية الوعائية للأدوية من خلال طريقة الإعطاء ، وعند إعطائها عن طريق الوريد ، تعتمد على الجرعة المستخدمة ، وكذلك على الحجم الأولي للدورة الدموية (BCV) ، وحالة الجهاز العصبي القلبي الوعائي والجهاز العصبي اللاإرادي. في مرضى الدم العادي ، بعد إدخال جرعة تحريضية ، هناك انخفاض عابر في ضغط الدم بنسبة 10-20 ٪ مع زيادة تعويضية في معدل ضربات القلب بنسبة 15-20 / دقيقة. السبب الرئيسي هو توسع الأوردة المحيطية ، والذي ينتج عن تثبيط مركز النخاع المستطيل الحركي وانخفاض التحفيز الودي من الجهاز العصبي المركزي. توسع الأوعية السعوية ، يؤدي انخفاض العائد الوريدي إلى انخفاض في النتاج القلبي (CO) وضغط الدم. تقل قابلية انقباض عضلة القلب بدرجة أقل من التخدير عن طريق الاستنشاق ، ولكن بشكل أكبر من التخدير الوريدي الأخرى. يُعتقد أن التأثيرات على تيار الكالسيوم عبر الغشاء وامتصاص أكسيد النيتريك من الآليات الممكنة. يتغير منعكس الضغط بشكل طفيف ، ويزداد معدل ضربات القلب نتيجة لانخفاض ضغط الدم بشكل أكبر مع استخدام ميثوهكسيتال من ثيوبنتال الصوديوم. تؤدي زيادة معدل ضربات القلب إلى زيادة استهلاك الأكسجين بواسطة عضلة القلب. عادة لا تتغير OPSS. في حالة عدم وجود نقص الأكسجة في الدم وفرط الكربوهيدرات ، لا يتم ملاحظة اضطرابات الإيقاع. الجرعات العالية لها تأثير مباشر على عضلة القلب. تنخفض حساسية عضلة القلب تجاه الكاتيكولامينات. في حالات نادرة ، قد تحدث السكتة القلبية.

الباربيتورات تقيد أوعية الدماغ ، مما يقلل من MK و ICP. ينخفض ​​ضغط الدم بدرجة أقل من الضغط داخل الجمجمة ، لذلك لا يتغير نضح الدماغ بشكل كبير (يزيد ضغط الدم في الدماغ عادة). هذا مهم للغاية للمرضى الذين يعانون من ارتفاع في برنامج المقارنات الدولية.

تعتمد درجة PM02 أيضًا على الجرعة وتعكس انخفاضًا في الطلب على الأكسجين في الخلايا العصبية ، ولكن ليس التمثيل الغذائي. لا تتغير تركيزات اللاكتات ، البيروفات ، الفوسفوكرياتين ، الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) ، الجلوكوز بشكل كبير. يتم تحقيق انخفاض حقيقي في طلب الأكسجين الأيضي في الدماغ فقط عن طريق خفض درجة حرارة الجسم.

بعد إعطاء الباربيتورات أثناء الحث ، ينخفض ​​ضغط العين بحوالي 40٪. هذا يجعل استخدامها آمنًا في جميع التدخلات العينية. يعيد استخدام السوكساميثونيوم ضغط العين إلى مستواه الأصلي أو حتى يتجاوزه.

الباربيتورات تقلل من التمثيل الغذائي الأساسي ، وتؤدي إلى فقدان الحرارة بسبب توسع الأوعية. قد يصاحب انخفاض درجة حرارة الجسم وانتهاك التنظيم الحراري ارتعاش بعد الجراحة.

تأثير الباربيتورات على الجهاز التنفسي

تعتمد تأثيرات الأدوية على الجرعة ومعدل الإعطاء ونوعية المعالجة المسبقة. مثل أدوية التخدير الأخرى ، يسبب الباربيتورات انخفاضًا في حساسية مركز الجهاز التنفسي للمنشطات الطبيعية لنشاطه - CO2 و O2. نتيجة لهذا الاكتئاب المركزي ، ينخفض ​​عمق وتواتر التنفس (RR) حتى انقطاع النفس. يحدث تطبيع معاملات التهوية بشكل أسرع من استعادة استجابة مركز الجهاز التنفسي لفرط ثنائي أكسيد الكربون ونقص الأكسجة في الدم. السعال والفواق والرمع العضلي يعيق التهوية الرئوية.

يمكن أن يكون التأثير المبهم الواضح للباربيتورات في بعض الحالات سببًا لفرط إفراز المخاط. من الممكن حدوث تشنج الحنجرة والتشنج القصبي. عادة ، تحدث هذه المضاعفات عندما يتم تثبيت مجرى هواء (أنبوب رغامي ، قناع حنجري) على خلفية التخدير السطحي. وتجدر الإشارة إلى أنه أثناء التحريض باستخدام الباربيتورات ، يتم قمع ردود الفعل الحنجرية إلى حد أقل من بعد إعطاء جرعات مكافئة من البروبوفول. الباربيتورات تمنع الآلية الوقائية للتصفية المخاطية الهدبية لشجرة القصبة الهوائية (TBD).

التأثيرات على الجهاز الهضمي والكبد والكلى

لا يؤثر تحريض التخدير بالباربيتورات بشكل كبير على وظائف الكبد والجهاز الهضمي للمرضى الأصحاء. الباربيتورات ، عن طريق زيادة نشاط العصب المبهم ، تزيد من إفراز اللعاب والمخاط في الجهاز الهضمي. يمنع Hexobarbital حركية الأمعاء. نادرا ما يحدث الغثيان والقيء عند استخدامه على معدة فارغة.

عن طريق خفض ضغط الدم الجهازي ، قد يقلل الباربيتورات من تدفق الدم الكلوي ، والترشيح الكبيبي ، والإفراز الأنبوبي. العلاج المناسب بالسوائل وتصحيح انخفاض ضغط الدم يمنع التأثيرات المهمة سريريًا للباربيتورات على الكلى.

, , , , , , , ,

التأثير على استجابة الغدد الصماء

يقلل الصوديوم ثيوبنتال من تركيز الكورتيزول في البلازما. ومع ذلك ، على عكس الإيتوميديت ، فإنه لا يمنع تحفيز قشر الكظر الناتج عن إجهاد المنطوق. تم العثور على فرط الحساسية تجاه الصوديوم ثيوبنتال في المرضى الذين يعانون من الوذمة المخاطية.

, , , , , , , , , ,

التأثير على الانتقال العصبي العضلي

الباربيتورات لا تؤثر على الموصل العصبي العضلي ولا تسبب ارتخاء العضلات. في الجرعات العالية ، تقلل حساسية الغشاء ما بعد المشبك من المشبك العصبي العضلي لعمل أستيل كولين وتقلل من نبرة عضلات الهيكل العظمي.

, , , , , , , , , , ,

تسامح

يمكن أن تحفز الباربيتورات إنزيمات الكبد الميكروسومية المشاركة في عملية التمثيل الغذائي الخاصة بها. هذا الاستقراء الذاتي هو آلية ممكنة لتطوير التسامح تجاههم. لكن التسامح الحاد مع الباربيتورات يفوق تطور تحريض الإنزيم. يؤدي التسامح ، المعبر عنه إلى أقصى حد ، إلى زيادة الحاجة إلى الأدوية ستة أضعاف. يتطور التسامح مع التأثير المهدئ للباربيتورات بشكل أسرع وأكثر وضوحًا من مضاد الاختلاج.

لا يتم استبعاد التسامح المتبادل مع الأدوية المهدئة والمنومة. يجب أن يؤخذ هذا في الاعتبار فيما يتعلق بالتعاطي الحضري المعروف لهذه العقاقير وانتشار إدمان العقاقير المتعددة.

الدوائية

كأحماض ضعيفة ، يتم امتصاص الباربيتورات بسرعة من المعدة والأمعاء الدقيقة. في نفس الوقت ، يتم امتصاص أملاح الصوديوم بشكل أسرع من الأحماض الحرة مثل الباربيتال والفينوباربيتال.

يمكن إعطاء Barbamil و hexobarbital و methohexital و sodium thiopental عن طريق العضل. يتم إعطاء Barbital أيضًا عن طريق المستقيم في شكل حقن شرجية (يفضل عند الأطفال). يمكن أيضًا إعطاء Methohexital و sodium thiopental و hexobarbital عن طريق المستقيم كمحلول 5 ٪ ؛ العمل يتطور بشكل أبطأ.

الطريق الرئيسي لإدارة الباربيتورات في / في. يتم تحديد سرعة واكتمال اختراق الدواء من خلال الحاجز الدموي الدماغي (BBB) ​​من خلال خصائصها الفيزيائية والكيميائية. تمتلك الأدوية ذات الحجم الجزيئي الأصغر ، والذوبان الأكبر للدهون ، ودرجة أقل من الارتباط ببروتينات البلازما قدرة اختراق أكبر.

يتم تحديد قابلية ذوبان الباربيتورات في الدهون بالكامل تقريبًا بواسطة قابلية ذوبان الدهون في الجزء غير المتأين (غير المنفصل) من الدواء. تعتمد درجة التفكك على قدرتها على تكوين أيونات في وسط مائي وعلى الرقم الهيدروجيني لهذا الوسط. الباربيتورات هي أحماض ضعيفة مع ثابت تفكك (pKa) أعلى بقليل من 7. وهذا يعني أنه في قيم درجة الحموضة الفسيولوجية للدم ، ما يقرب من نصف الأدوية في حالة غير متأينة. مع الحماض ، تقل قدرة الأحماض الضعيفة على الانفصال ، مما يعني أن هناك زيادة في الشكل غير المتأين للأدوية ، أي الشكل الذي يكون فيه الدواء قادرًا على اختراق BBB ويكون له تأثير مخدر. ومع ذلك ، لا تخترق كمية الأدوية غير المؤينة بالكامل الجهاز العصبي المركزي. يرتبط جزء معين منه ببروتينات البلازما ؛ ويفقد هذا المركب ، بسبب حجمه الكبير ، قدرته على المرور عبر حواجز الأنسجة. وبالتالي ، فإن انخفاض التفكك والزيادة المتزامنة في ارتباط بروتين البلازما هما عمليتان معاكستان.

بسبب وجود ذرة الكبريت ، ترتبط الثيوباربيتورات بقوة بالبروتينات أكثر من الأوكسي باربيتورات. يمكن أن تؤدي الحالات التي تؤدي إلى انخفاض ارتباط الأدوية بالبروتينات (مع تليف الكبد ، التبول في الدم ، عند الأطفال حديثي الولادة) إلى فرط الحساسية تجاه الباربيتورات.

يتم تحديد توزيع الباربيتورات من خلال ذوبانها في الدهون وتدفق الدم في الأنسجة. إن الثيوباربيتورات والميثوهيكسيتال قابلان للذوبان في الدهون بسهولة ، لذلك يبدأ تأثيرهما على الجهاز العصبي المركزي بسرعة كبيرة - في حوالي دورة دوران بين الساعد والدماغ. في فترة زمنية قصيرة ، يكون تركيز الأدوية في الدم والدماغ متوازنًا ، وبعد ذلك يتم إعادة توزيعها بشكل مكثف على الأنسجة الأخرى (Vdss - حجم التوزيع في حالة التوازن) ، مما يحدد انخفاضًا في تركيز الأدوية في الجهاز العصبي المركزي ووقف سريع للتأثير بعد جرعة واحدة. نظرًا لحقيقة أنه أثناء نقص حجم الدم ، لا ينخفض ​​تدفق الدم إلى الدماغ بقدر ما ينخفض ​​إلى العضلات والأنسجة الدهنية ، ويزداد تركيز الباربيتورات في الغرفة المركزية (بلازما الدم ، والدماغ) ، مما يحدد درجة أكبر من الدماغ والقلب والأوعية الدموية اكتئاب.

يتراكم صوديوم الثيوبنتال ومركبات الباربيتورات الأخرى جيدًا في الأنسجة الدهنية ، ولكن هذه العملية تتطور ببطء بسبب ضعف نضح الأنسجة الدهنية. مع الحقن المتكرر أو التسريب لفترات طويلة ، تكون الأنسجة العضلية والدهنية مشبعة إلى حد كبير بالعقاقير ، وتتأخر عودتها إلى الدم. تصبح نهاية عمل الدواء معتمدة على العملية البطيئة لامتصاص الدواء عن طريق الأنسجة الدهنية وعلى إزالته. هذا يؤدي إلى زيادة كبيرة في نصف العمر ، أي. الوقت اللازم لتقليل تركيز الأدوية في البلازما إلى النصف. يساهم وجود دهون كبيرة في الجسم في إطالة تأثير الباربيتورات.

نظرًا لحقيقة أن الباربيتورات عبارة عن أحماض ضعيفة ، فإن الحماض سيزيد من الجزء غير المتأين ، وهو أكثر قابلية للذوبان في الدهون من المؤين ، وبالتالي يخترق NDS بسرعة أكبر. وهكذا ، يعزز الحماض ، ويقلل القلاء من شدة تأثير الباربيتورات. لكن التغيرات التنفسية في درجة حموضة الدم ، على عكس التغيرات الأيضية ، لا تترافق مع مثل هذه التغييرات المهمة في درجة التأين وقدرة الأدوية على اختراق الحاجز الدموي.

يحدث استقلاب الأوكسي باربيتورات فقط في الشبكة الإندوبلازمية للخلايا الكبدية ، ويتم استقلاب الثيوباربيتورات إلى حد ما خارج الكبد (ربما في الكلى والجهاز العصبي المركزي). يخضع الباربيتورات لأكسدة السلسلة الجانبية في موضع ذرة الكربون الخامسة. عادة ما تكون الكحوليات والأحماض والكيتونات الناتجة غير نشطة. تتم عملية الأكسدة بشكل أبطأ بكثير من إعادة التوزيع في الأنسجة.

عن طريق أكسدة السلسلة الجانبية عند C5 ، وإزالة الكبريت من موضع C2 ، والفتح المائي للحلقة الباربيتوريك ، يتم استقلاب صوديوم الثيوبنتال إلى مشتقات حمض الكربوكسيل الهيدروكسيثيوبنتال وغير المستقرة. عند استخدام جرعات كبيرة ، يمكن إزالة الكبريت قبل تكوين بنتوباربيتال. معدل التمثيل الغذائي لثيوبنتال الصوديوم بعد حقنة واحدة هو 12-16٪ في الساعة.

يتم استقلاب الميثوهيكسيتال عن طريق نزع الميثيل والأكسدة. يتحلل أسرع من ثيوبنتال الصوديوم نظرًا لانخفاض قابلية ذوبانه للدهون وتوافره الأكبر لعملية التمثيل الغذائي. ينتج عن أكسدة السلسلة الجانبية هيدروثوهكسيتال خامل. يعتبر ارتباط كلا العقارين بالبروتين مهمًا جدًا ، ولكن إزالة ثيوبنتال الصوديوم أقل بسبب انخفاض درجة الاستخراج الكبدي. نظرًا لحقيقة أن T1 / 2p يتناسب طرديًا مع حجم التوزيع ويتناسب عكسيًا مع التصفية ، فإن الفرق في T1 / 2 (3) بين ثيوبنتال الصوديوم وميثوهيكسيتال يرتبط بمعدل التخلص منها. على الرغم من ثلاثة أضعاف الاختلاف في التصفية ، العامل الرئيسي في نهاية تأثير الجرعة التحريضية لكل دواء هو عملية إعادة التوزيع بعد 30 دقيقة من تناوله ، يبقى أقل من 10٪ من هذه الباربيتورات في الدماغ. تكون التركيزات في العضلات متوازنة ، بعد 30 دقيقة يستمر محتواها في الأنسجة الدهنية في الزيادة ، لتصل إلى حد أقصى بعد 2.5 ساعة. يتم تحديد استعادة الوظائف الحركية من خلال معدل التمثيل الغذائي ويحدث بشكل أسرع بعد إعطاء ميثوهكسيتال من الصوديوم ثيوبنتال. ، التصفية الكبدية للميثوهيكسيتال ، بالمقارنة مع ثيوبنتال الصوديوم ، تعتمد بشكل أكبر على تدفق الدم النظامي والكبدي. الحرائك الدوائية لهكسوباربيتال قريبة من ثيوبنتال الصوديوم.

قد يتأثر التصفية الكبدية للباربيتورات بضعف وظائف الكبد بسبب المرض أو العمر ، وتثبيط نشاط الإنزيم الميكروسومي ، ولكن ليس بتدفق الدم الكبدي. يمكن أن يؤدي تحريض الإنزيمات الميكروسومية تحت تأثير العوامل الخارجية ، على سبيل المثال ، لدى المدخنين ، في سكان المدن الكبيرة ، إلى زيادة الحاجة إلى الباربيتورات.

الباربيتورات (باستثناء الفينوباربيتال) تفرز دون تغيير بكميات صغيرة (لا تزيد عن 1٪). تفرز الجلوكورونيدات المستقلب القابل للذوبان في الماء بشكل رئيسي عن طريق الكلى عن طريق الترشيح الكبيبي. وبالتالي ، فإن اختلال وظائف الكلى لا يؤثر بشكل كبير على التخلص من الباربيتورات. على الرغم من حقيقة أن حجم التوزيع لا يتغير مع تقدم العمر ، في كبار السن وكبار السن ، فإن معدل انتقال ثيوبنتال الصوديوم من القطاع المركزي إلى القطاع المحيطي يتباطأ (بحوالي 30 ٪) مقارنة مع البالغين الأصغر سنًا. يؤدي هذا التباطؤ في التصفية بين القطاعات إلى زيادة تركيز الأدوية في البلازما والدماغ ، مما يوفر تأثيرًا مخدرًا أكثر وضوحًا لدى كبار السن.

لا يتغير تركيز الباربيتورات في البلازما المطلوب لإيقاف الوعي مع تقدم العمر. في الأطفال ، لا يختلف ارتباط البروتين وحجم توزيع ثيوبنتال الصوديوم عن تلك الموجودة في البالغين ، ولكن T1 / 2 أقصر بسبب إزالة الكبد بشكل أسرع. لذلك ، فإن انتعاش الوعي عند الرضع والأطفال يكون أسرع. أثناء الحمل ، يزيد T1 / 2 بسبب ارتباط أفضل بالبروتين. يمتد T1 / 2 في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة بسبب التوزيع الأكبر لتراكم الدهون الزائدة.

موانع

يُمنع استخدام الباربيتورات في حالة التعصب الفردي ، مع أمراض عضوية في الكبد والكلى ، مصحوبة بقصور شديد ، مع البورفيريا العائلية (بما في ذلك الكامنة). لا يمكن استخدامها للصدمات والانهيار وفشل الدورة الدموية الشديد.

, , , , , ,

إدمان الباربيتورات ومتلازمة الانسحاب

يمكن أن يتسبب الاستخدام طويل الأمد لأي عقاقير مهدئة - منومة في الاعتماد الجسدي. ستعتمد شدة المتلازمة على الجرعة المستخدمة ومعدل التخلص من دواء معين.

يرتبط الاعتماد المادي على الباربيتورات ارتباطًا وثيقًا بالتسامح معها.

متلازمة انسحاب الباربيتورات تشبه الكحول (القلق ، الرعاش ، ارتعاش العضلات ، الغثيان ، القيء ، إلخ). في هذه الحالة ، تعتبر التشنجات مظهرًا متأخرًا نوعًا ما. يمكن تخفيف أعراض الانسحاب عن طريق وصف الباربيتورات قصيرة المفعول أو الكلونيدين أو البروبرانولول. تعتمد شدة متلازمة الانسحاب على معدل الإطراح. وبالتالي ، فإن الباربيتورات التي يتم التخلص منها ببطء سيكون لها صورة سريرية متأخرة وأكثر اعتدالًا لمتلازمة الانسحاب. ومع ذلك ، فإن التوقف المفاجئ حتى عن الجرعات الصغيرة من الفينوباربيتال في علاج الصرع يمكن أن يؤدي إلى نوبات صرع كبيرة.

, , , , , , ,

التحمل والآثار الجانبية

الباربيتورات جيد التحمل بشكل عام. يرتبط حدوث الآثار الجانبية وسمية الباربيتورات بشكل أساسي بجرعاتها الزائدة وإدخال المحاليل المركزة. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للباربيتورات هي تثبيط الدورة الدموية والتنفس المعتمد على الجرعة ، بالإضافة إلى الإثارة الأولية للجهاز العصبي المركزي أثناء التحريض - وهو تأثير متناقض. الألم عند الحقن والتفاعلات التأقية أقل شيوعًا.

يتطور التأثير المتناقض للباربيتورات عندما يتم قمع التأثيرات المثبطة للجهاز العصبي المركزي وتتجلى من خلال الإثارة الطفيفة في شكل فرط توتر العضلات ، والرعشة أو الوخز ، وكذلك السعال والفواق. تكون شدة هذه الأعراض أعلى مع methohexital مقارنة مع sodium thiopental ، خاصة إذا تجاوزت جرعة الأولى 1.5 مجم / كجم. يتم التخلص من الإثارة عن طريق التخدير العميق. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقليل التأثيرات الاستثارية عن طريق الإعطاء المسبق للأتروبين أو المواد الأفيونية وتعزز بالتخدير باستخدام السكوبولامين أو الفينوثيازين.

تتجلى جرعة زائدة من الباربيتورات من خلال زيادة أعراض الاكتئاب في الوعي حتى الغيبوبة ويصاحبها اكتئاب الدورة الدموية والتنفس. لا تحتوي الباربيتورات على مضادات دوائية محددة لعلاج الجرعة الزائدة. النالوكسون ونظائرها لا تلغي آثارها. تم استخدام الأدوية المُحللة (bemegride ، etimizole) كمضاد للباربيتورات ، ولكن تبين لاحقًا أن احتمالية حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها تسببها تتجاوز فائدتها. على وجه الخصوص ، بالإضافة إلى تأثير "الاستيقاظ" وتحفيز مركز الجهاز التنفسي ، يحفز bemegrid المركز الحركي وله نشاط متشنج. يحفز Etimizole ديناميكا الدم بدرجة أقل ، وليس له نشاط متشنج ، ولكنه يخلو من نشاط "اليقظة" بل ويعزز تأثير التخدير.

ردود الفعل التحسسية مع استخدام الأوكسي باربيتورات نادرة ويمكن التعبير عنها على أنها حكة وشري سريع الانتشار في الجزء العلوي من الصدر والرقبة والوجه. بعد التحريض مع الثيوباربيتورات ، لوحظت ردود الفعل التحسسية في كثير من الأحيان وتتجلى مثل الشرى ، وذمة الوجه ، والتشنج القصبي والصدمة. بالإضافة إلى تفاعلات الحساسية ، هناك تفاعلات تأقية ، وإن كانت أقل تكرارًا. على عكس الأوكسي باربيتورات ، يسبب ثيوبنتال الصوديوم وخاصة الثياميلال إطلاقًا يعتمد على الجرعة من الهيستامين (في حدود 20٪) ، ولكن نادرًا ما يكون لهذا أهمية إكلينيكية. في معظم الحالات ، يكون للمرضى تاريخ من الحساسية.

ردود الفعل التحسسية الشديدة للباربيتورات نادرة (1 من 30000 مريض) ولكنها مرتبطة بارتفاع معدل الوفيات. لذلك ، يجب أن يكون العلاج قوياً وأن يشمل إعطاء الإبينفرين (1 مل في تخفيف 1: 10000) ، وحقن السوائل ، والثيوفيلين لتخفيف التشنج القصبي.

ومن المثير للاهتمام ، أن حوالي ثلث المرضى البالغين من كلا الجنسين (خاصة الأصغر سنًا) أبلغوا عن ظهور رائحة البصل أو الثوم وطعمهم عند إعطاء ثيوبنتال الصوديوم. إدخال الباربيتورات في عروق كبيرة من الساعد ، كقاعدة عامة ، لا يصاحبه ألم. ولكن عند حقنها في الأوردة الصغيرة في الجزء الخلفي من اليد أو الرسغ ، فإن تواتر الإحساس بالألم عند إعطاء الميثوهيكسيتال يكون تقريبًا ضعف ما يحدث في حقن ثيوبنتال الصوديوم. يكون احتمال الإصابة بالخثار الوريدي أعلى عند استخدام المحاليل المركزة.

إن مسألة الإدخال غير المقصود للباربيتورات في الشريان أو تحت الجلد مهمة للغاية. إذا تم حقن محلول 1٪ من الأوكسي باربيتورات في الشريان أو تحت الجلد ، فيمكن ملاحظة انزعاج موضعي معتدل دون عواقب غير مرغوب فيها. ولكن إذا تم إعطاء المزيد من المحاليل المركزة أو الثيوباربيتورات خارج الجسم ، فقد يحدث ألم وتورم واحمرار في الأنسجة في موقع الحقن ونخر واسع النطاق. تعتمد شدة هذه الأعراض على التركيز والكمية الإجمالية للأدوية التي يتم تناولها. يؤدي تناول المحاليل المركزة للثيوباربيتورات داخل الشرايين بشكل خاطئ إلى حدوث تشنج شرياني شديد. يتبع ذلك على الفور ألم حارق شديد من موقع الحقن إلى الأصابع ، والذي يمكن أن يستمر لساعات ، بالإضافة إلى التبييض. تحت ظروف التخدير ، قد يحدث زرقة غير مكتملة وتغميق في الأطراف. بعد ذلك ، يمكن ملاحظة فرط الحساسية والوذمة والحركة المحدودة. هذه المظاهر تميز التهاب باطنة الشريان الكيميائي بعمق الضرر من البطانة إلى طبقة العضلات.

في الحالات الشديدة ، يحدث تجلط الدم والغرغرينا في الأطراف وتلف الأعصاب. من أجل تخفيف تشنج الأوعية الدموية وتخفيف الباربيتورات ، يتم حقن بابافيرين (40-80 مجم في 10-20 مل من محلول ملحي) أو 5-10 مل من محلول ليدوكائين 1٪ في الشريان. يمكن أيضًا أن يقلل الحصار الودي (للعقدة النجمية أو الضفيرة العضدية) من التشنج. إن وجود النبض المحيطي لا يستبعد تطور الخثار. يمكن تسهيل الوقاية من تجلط الدم عن طريق إعطاء الهيبارين والكورتيكوستيرويدات داخل الشرايين ، متبوعًا بإعطائهم النظامي.

مع تناوله لفترات طويلة ، تحفز الباربيتورات زيادة مستوى إنزيمات الكبد الميكروسومية. يظهر هذا بوضوح عند تعيين جرعات المداومة وهو أكثر وضوحًا عند استخدام الفينوباربيتال. هناك أيضًا تحفيز لإنزيمات الميتوكوندريا. نتيجة لتفعيل إنزيم 5-aminolevulinate synthetase ، يتم تسريع تكوين البورفيرين والهيم ، مما قد يؤدي إلى تفاقم مسار البورفيريا المتقطع أو العائلي.

الباربيتورات ، خاصة في الجرعات الكبيرة ، تثبط وظيفة العدلات (الانجذاب الكيميائي ، البلعمة ، إلخ). هذا يؤدي إلى إضعاف المناعة الخلوية غير النوعية وآلية الحماية المضادة للبكتيريا.

لا توجد بيانات عن التأثيرات المسببة للسرطان والمطفرة للباربيتورات. لم يتم تحديد الآثار الضارة على الوظيفة الإنجابية.

تفاعل

تزداد درجة تثبيط الجهاز العصبي المركزي عند استخدام الباربيتورات مع مزيج من مثبطات أخرى ، مثل الإيثانول ، ومضادات الهيستامين ، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، والأيزونيازيد ، إلخ. يقلل الإعطاء المشترك مع الثيوفيلين من عمق ومدة تأثير ثيوبنتال الصوديوم.

على العكس من ذلك ، مع الاستخدام المطول ، تسبب الباربيتورات تحريض إنزيمات الكبد الميكروسومي وتؤثر على حركية الأدوية التي يتم استقلابها بمشاركة نظام السيتوكروم P450. وبالتالي ، فإنها تسرع من عملية التمثيل الغذائي للهالوثان ، ومضادات التخثر الفموية ، والفينيتوين ، والديجوكسين ، والأدوية التي تحتوي على البروبيلين غليكول ، والكورتيكوستيرويدات ، وفيتامين K ، والأحماض الصفراوية ، ولكنها تبطئ التحول الأحيائي لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

مجموعات مواتية

عادة ، تستخدم الباربيتورات للحث على التخدير. يمكن استخدام أي مسكنات أخرى عن طريق الوريد و / أو الاستنشاق للحفاظ على التخدير. الباربيتورات ، عند استخدامها مع BD أو المواد الأفيونية ، توفر انخفاضًا متبادلًا في احتياجات كل دواء على حدة. كما أنها تعمل بشكل جيد مع مرخيات العضلات.

مجموعات تتطلب اهتماما خاصا

يزيد استخدام أدوية التخدير والمواد الأفيونية الأخرى مع الباربيتورات من درجة اكتئاب الدورة الدموية واحتمال الإصابة بانقطاع النفس. يجب أن يؤخذ هذا في الاعتبار في المرضى المصابين بالوهن وسوء التغذية والمرضى المسنين المصابين بنقص حجم الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية المصاحبة. يتم تعزيز التأثيرات الديناميكية الدموية للباربيتورات بشكل كبير من خلال عمل بروبرانولول. الأدوية المشعة للأشعة والسلفوناميدات ، عن طريق إزاحة الباربيتورات من ارتباطها ببروتينات البلازما ، تزيد من نسبة الجزء الحر من الأدوية ، مما يعزز آثارها.

يحذر

مثل جميع أدوية التخدير الأخرى ، لا ينبغي استخدام الباربيتورات من قبل الأفراد غير المدربين وبدون القدرة على توفير الدعم التنفسي وتوقف تغييرات القلب والأوعية الدموية. عند العمل مع الباربيتورات ، يجب مراعاة العوامل التالية:

• عمر المرضى. المرضى المسنون والشيخوخة أكثر حساسية تجاه الباربيتورات بسبب التباطؤ في إعادة التوزيع بين القطاعات. بالإضافة إلى ذلك ، من المرجح أن يعاني كبار السن من ردود فعل الإثارة المتناقضة على خلفية استخدام الباربيتورات. في الأطفال ، قد يكون التعافي من الجرعات الكبيرة أو المتكررة من ثيوبنتال الصوديوم أسرع من البالغين. عند الرضع الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة ، يكون التعافي من استخدام ميثوهكسيتال أسرع منه بعد ثيوبنتال الصوديوم ؛
• مدة التدخل. مع الحقن المتكرر أو التسريب لفترات طويلة ، ينبغي النظر في التأثير التراكمي لجميع الباربيتورات ، بما في ذلك الميثوهيكسيتال ؛
• أمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بها. يجب استخدام الباربيتورات بحذر في المرضى الذين يكون لديهم زيادة في معدل ضربات القلب أو انخفاض في التحميل المسبق غير مرغوب فيه (على سبيل المثال ، نقص حجم الدم ، ضغط التامور ، الدك القلبي ، تضيق الصمامات ، قصور القلب الاحتقاني ، نقص تروية عضلة القلب ، الحصار ، التوتر الودي الأولي). في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يكون انخفاض ضغط الدم أكثر وضوحًا من مرضى التوتر الطبيعي ، بغض النظر عن العلاج الأساسي. مع انخفاض منعكس الضغط أثناء تناول حاصرات بيتا أو الأدوية الخافضة للضغط ذات التأثير المركزي ، سيكون التأثير أكثر وضوحًا. لا يؤدي تقليل معدل إعطاء جرعة التعريفي إلى تحسين الحالة. يحفز Hexobarbital العصب المبهم ، لذلك عند استخدامه ، يُنصح بإدارة مضادات الكولين M بشكل وقائي ؛
• أمراض الجهاز التنفسي المصاحبة. يعتبر الصوديوم ثيوبنتال وميثوهيكسيتال آمنين لمرضى الربو ، على الرغم من أنهما ، على عكس الكيتامين ، لا يسببان توسع القصبات. ومع ذلك ، يجب استخدام الباربيتورات بحذر في المرضى الذين يعانون من الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) ؛
• أمراض الكبد المصاحبة. يتم استقلاب الباربيتورات بشكل رئيسي في الكبد ، لذلك لا ينصح باستخدامها في حالات ضعف الكبد الحاد. يمكن أن يقلل الصوديوم Thiopental أيضًا من تدفق الدم الكبدي. يؤدي نقص بروتين الدم على خلفية أمراض الكبد إلى زيادة نسبة الجزء غير المرتبط وتعزيز تأثير الأدوية. لذلك ، في مرضى تليف الكبد ، يجب إعطاء الباربيتورات بشكل أبطأ ، بجرعات مخفضة بنسبة 25-50٪. في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي ، قد تكون مدة التأثير أطول ؛
• أمراض الكلى المرتبطة. نقص ألبومين الدم على خلفية التبول في الدم هو سبب انخفاض ارتباط البروتين وزيادة الحساسية للأدوية. أمراض الكلى المصاحبة تؤثر على القضاء على هيكساميثونيوم.
• التخدير في الولادة تأثيره على الجنين. لا يغير صوديوم ثيوبنتال من نبرة الرحم الحامل. الباربيتورات تعبر حاجز المشيمة ، وتأثيرها على الجنين يعتمد على الجرعة المعطاة. عند جرعة تحريضية قدرها 6 مجم / كجم للولادة القيصرية ، لا يؤثر ثيوبنتال الصوديوم سلبًا على الجنين. ولكن بجرعة 8 مجم / كجم ، لوحظ تثبيط النشاط الحيوي للجنين. يُفسر الإمداد المحدود من الباربيتورات إلى دماغ الجنين بتوزيعها السريع في جسم الأم ، والدورة الدموية في المشيمة ، والتصفية الكبدية للجنين ، وتخفيف الدواء عن طريق دم الجنين. يعتبر استخدام ثيوبنتال الصوديوم آمنًا للجنين إذا تم سحبه في غضون 10 دقائق بعد التحريض. T1 / 2 sodium thiopental عند الأطفال حديثي الولادة بعد إعطاء الأم أثناء الولادة القيصرية تتراوح من 11 إلى 43 ساعة.يترافق استخدام ثيوبنتال الصوديوم مع انخفاض أقل في وظيفة الجهاز العصبي المركزي عند الأطفال حديثي الولادة من تحريض الميدازولام ، ولكن أكثر من استخدام الكيتامين ؛ حجم توزيع تغيرات ثيوبنتال الصوديوم بالفعل في الأسبوع 7-13 من فترة الحمل ، وعلى الرغم من الزيادة في ثاني أكسيد الكربون ، تقل الحاجة إلى الباربيتورات عند النساء الحوامل بنحو 20٪. يتطلب استخدام الباربيتورات في المرضعات الحذر ؛
• علم الأمراض داخل الجمجمة. تستخدم الباربيتورات على نطاق واسع في جراحة الأعصاب والتخدير العصبي بسبب آثارها المفيدة على UA و CPP و PMOa و ICP والنشاط المضاد للاختلاج. لا ينبغي استخدام ميثوهيكسيتال في مرضى الصرع.
• التخدير في العيادة الخارجية. بعد جرعة بلعة واحدة من methohexital ، تحدث الاستيقاظ أسرع من بعد تناول ثيوبنتال الصوديوم. على الرغم من ذلك ، فإن استعادة الاختبارات النفسية وأنماط EEG باستخدام methohexital أبطأ من استخدام ثيوبنتال الصوديوم. هذا هو الأساس لتوصية المرضى بالامتناع عن القيادة لمدة 24 ساعة بعد التخدير العام.

كما سبق ذكره ، تسبب الباربيتورات اكتئاب الجهاز العصبي المركزيمن النعاس الخفيف إلى الغيبوبة العميقة. ينقبض التلاميذ. تصل الأعراض إلى الحد الأقصى لمدة 4-6 ساعات بعد الابتلاع ، في حالة الأدوية طويلة المفعول - بعد 10 ساعات أو أكثر.
يرتبط الخطر الأكبر لاستخدام الباربيتورات بالجرعة الزائدة. من الخطير جدًا تناول هذه الأدوية دون إشراف طبي ، لأنه أثناء النوم بباربيتورات هناك فرصة للاختناق بسبب القيء أو ببساطة عدم الاستيقاظ.

ديناميات باربيتورومانياعلى غرار ديناميكيات الأنواع الأخرى من تعاطي المخدرات: يؤدي استخدامها على المدى الطويل إلى زيادة التهيج وغياب الذهن وصعوبة التركيز وضعف الذاكرة. كما لوحظ انخفاض معدل ضربات القلب ، والتداخل في الكلام ، والرعاش ، وانخفاض ردود الفعل الوترية ، والاضطرابات العصبية الأخرى. في بعض الحالات ، تقترب حالة المريض من الشلل الزائف.
أما الإدمان فهو أقوى بكثير من الأفيون. عادة ما يكون الانسحاب صعبًا جدًا: في اليوم الثاني أو الثالث بعد التوقف عن تناول الطعام ، يحدث الأرق والقلق وتشنجات العضلات والغثيان والقيء. يمكن أن تسبب متلازمة الانسحاب في بعض الحالات نوبات صرع أو غيبوبة أو حتى الموت. يسبب الاستخدام المطول للباربيتورات تغيرات نفسية عميقة وغالبًا ما يؤدي إلى الانتحار.

طرق الاستخدام:
يمكن استخدام الباربيتورات بطرق مختلفة: عن طريق الوريد أو العضل أو الفم أو المستقيم. يمكن العثور على أشكال جرعات الأدوية المناسبة في شكل كبسولات وأقراص وسوائل وتحاميل. أخطر طريقة للتطبيق هي الحقن.
الجرعة:
يتم امتصاص الباربيتورات جيدًا في المعدة والأمعاء الدقيقة. عند استخدامها في الجرعات العلاجية ، يصل تركيزها في المصل عادة إلى الحد الأقصى بعد 1 إلى 4 ساعات.
يُعتقد أنه بالنسبة للبالغين ، فإن الجرعة المميتة من الباربيتورات طويلة المفعول - مثل الباربيتال والفينوباربيتال - هي حوالي 4.0-5.0 جم. وللحالة قصيرة المفعول - الصوديوم etaminal ، barbamil - من 2.3 إلى 3.0 جم. ومع ذلك ، فإن هذا إلى حد كبير يعتمد على الحساسية الفردية للباربيتورات - في بعض الحالات ، يمكن أن تحدث الوفاة بعد تناول 1.0-2.0 جرام من الباربيتال. أخطر استخدام للباربيتورات لعلاج الأطفال: 1-2 حبة من جرعة النوم المعتادة لشخص بالغ يمكن أن تسبب تسممًا شديدًا أو حتى مميتًا للطفل ...

تم تصنيع حمض الباربيتوريك لأول مرة في عام 1863 بواسطة كيميائي مشهور أدولف فون باير (باير ، أدولف فون - 1835-1917). منذ أن تم الاكتشاف في 4 ديسمبر - عيد القديسة باربرا - هذا هو المكان الذي جاء منه الجزء الأول من اسم الحمض. الجزء الثاني من الكلمة الإنجليزية "urea" - أي "بول".
تم استخدام الباربيتورات على نطاق واسع في الطب منذ عام 1903 ، عندما تم طرح عقار باربيتال (الاسم التجاري المسجل Veronal) في السوق كمسكن ومنوم. سرعان ما انتشر الدواء على نطاق واسع.

الباربيتورات هي أدوية تعمل كمثبطات للجهاز العصبي المركزي وبالتالي يمكن أن تنتج مجموعة واسعة من التأثيرات ، من التخدير الخفيف إلى التخدير الكامل. كما أنها فعالة كمزيلات للقلق ، والمنومات ، ومضادات الاختلاج. الباربيتورات لها أيضًا تأثيرات مسكنة ؛ ومع ذلك ، فإن هذه التأثيرات ضعيفة إلى حد ما ، لذلك لا يتم استخدام الباربيتورات في الجراحة في حالة عدم وجود مسكنات أخرى (المواد الأفيونية والتخدير المتطاير مثل هالوثان). لديهم القدرة على تطوير الإدمان ، الجسدي والنفسي. في الممارسة الطبية التقليدية ، تم بالفعل استبدال الباربيتورات إلى حد كبير بالبنزوديازيبينات - على سبيل المثال ، في علاج القلق والأرق - ويرجع ذلك أساسًا إلى أن البنزوديازيبينات أقل خطورة ولا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة من الباربيتورات. ومع ذلك ، لا تزال الباربيتورات تستخدم للتخدير العام ، في علاج الصرع والصداع النصفي الحاد والصداع (في العقاقير مثل Fioricet و Fiorinal) (تحت دراسة صارمة وتحت إشراف الطبيب لمنع تطور الاعتماد وسوء المعاملة) ، و (في البلدان التي يكون فيها قانونيًا) للمساعدة على الانتحار والقتل الرحيم. الباربيتورات مشتقات حمض الباربيتوريك.

استخدم في الطب

الباربيتورات مثل الفينوباربيتال كانت تستخدم سابقًا كمهدئات ومنومات ، ولكن اليوم تم استبدالها إلى حد كبير بالبنزوديازيبينات نظرًا لانخفاض مخاطر الجرعة الزائدة المميتة. ومع ذلك ، لا تزال الباربيتورات تستخدم كمضادات الاختلاج ، والمهدئات شبه الجراحية (مثل ثيوبنتال الصوديوم) والمسكنات للصداع / الصداع النصفي (مثل فيوريسيت).

الاستخدامات الأخرى المتعلقة بالخصائص الفسيولوجية للباربيتورات

تُستخدم جرعات عالية من الباربيتورات في الانتحار بمساعدة الطبيب ، وبالاقتران مع مرخيات العضلات ، تُستخدم للقتل الرحيم ولعقوبة الإعدام بالحقنة المميتة. غالبًا ما تستخدم الباربيتورات في الطب البيطري كعوامل القتل الرحيم للحيوانات الصغيرة. ثيوبنتال الصوديوم عبارة عن مادة باربيتورات قصيرة المفعول تُباع تحت اسم بنتوثال الصوديوم. غالبًا ما يتم الخلط بينه وبين "مصل الحقيقة" أو أميتال الصوديوم ، وهو مادة باربيتورات متوسطة المفعول تستخدم للتخدير وعلاج الأرق ، ولكنها تستخدم أيضًا في ما يسمى "المقابلات" حيث يكون الشخص الذي يتم استجوابه أكثر عرضة لقول الحقيقة تحت عمل هذا الدواء. عندما يذوب في الماء ، يمكن ابتلاع أميتال الصوديوم ، أو يمكن إعطاؤه عن طريق الحقن في الوريد. الدواء نفسه لا يجبر الناس على قول الحقيقة ، ولكن من المفترض أنه يقلل من العمليات المثبطة ويبطئ التفكير الإبداعي ، مما يزيد من احتمالية أن الأشخاص الذين يخضعون للاستجواب سوف "يفاجئون" ويقدمون معلومات تحت تأثير العواطف. يُعتقد أن تأثيرات الدواء المرتبطة بضعف الذاكرة والضعف الإدراكي تقلل من قدرة الشخص على ابتكار وتذكر الأكاذيب. لم تعد هذه الممارسة مقبولة قانونًا للاستخدام في المحكمة نظرًا لحقيقة أن الشخص الذي يخضع لمثل هذا الاستجواب قد يشكل ذكريات خاطئة ، مما يقلل من موثوقية جميع المعلومات التي يتم الحصول عليها باستخدام هذه الأساليب. ومع ذلك ، لا يزال الصوديوم amytal يستخدم في بعض الظروف من قبل وكالات الدفاع وإنفاذ القانون كبديل "إنساني" للتحقيق في التعذيب ، حيث يوجد اشتباه في أن الشخص لديه معلومات ذات أهمية لأمن الدولة أو الوكالة باستخدام التكتيك.

آثار جانبية

الباربيتورات مرتبطة بمخاطر على كبار السن والنساء الحوامل والأطفال. مع تقدم الشخص في العمر ، يصبح جسمه أقل قدرة على التخلص من الباربيتورات. ونتيجة لذلك ، فإن الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن خمسة وستين عامًا لديهم خطر متزايد من التعرض للآثار الضارة للباربيتورات ، بما في ذلك الاعتماد على المخدرات والجرعات الزائدة العرضية. عندما يتم تناول الباربيتورات أثناء الحمل ، يمر الدواء عبر مجرى دم الأم إلى الجنين. بعد الولادة ، قد يعاني الطفل من أعراض الانسحاب وصعوبة في التنفس. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الأمهات المرضعات اللواتي يتناولن الباربيتورات قد يمررن الدواء إلى أطفالهن من خلال حليب الثدي. من الآثار الجانبية النادرة للباربيتورات متلازمة ستيفنز جونسون ، والتي تؤثر بشكل أساسي على الأغشية المخاطية.

التسامح والاعتماد

مع الاستخدام المنتظم للباربيتورات ، يتطور تحمل آثارها. كما هو الحال مع جميع أدوية GABAergic ، ينتج عن انسحاب الباربيتورات آثارًا مميتة مثل النوبات ، كما هو الحال في الهذيان الكحولي وانسحاب البنزوديازيبين ، ومع ذلك ، فإن الآلية الأكثر مباشرة لنفاذية GABAergic تجعل انسحاب الباربيتورات أكثر خطورة من انسحاب الكحول أو البنزوديازيبين (مما يجعل الباربيتورات واحدة من الأدوية. أخطر المواد من حيث الإدمان). مثل البنزوديازيبينات ، الباربيتورات طويلة المفعول تنتج متلازمة انسحاب أقل حدة من الباربيتورات قصيرة المفعول وقصيرة المفعول. أعراض الانسحاب تعتمد على الجرعة. المستخدمون الذين يستخدمون جرعات عالية من الباربيتورات يعانون أكثر من أولئك الذين يستخدمون جرعات منخفضة. العلاج الدوائي لسحب الباربيتورات هو عملية طويلة تتضمن تحويل المريض إلى البنزوديازيبين طويل المفعول (على سبيل المثال ،) متبوعًا بجرعة بطيئة. يمكن أن يستمر الاعتماد النفسي على الباربيتورات ، في بعض الحالات ، لأشهر أو سنوات ، ويوصي الخبراء بشدة أن يخضع المدمنون للاستشارة النفسية والمشاركة في العلاج الجماعي الداعم. يجب ألا يحاول المرضى بمفردهم التوقف عن تناول الباربيتورات دون استشارة الطبيب بسبب ارتفاع معدل الوفيات والبدء المفاجئ نسبيًا في الانسحاب. يمكن أن يؤدي التوقف المفاجئ إلى تلف عصبي شديد ، وإصابة جسدية من النوبات ، وحتى الموت بسبب سمية الجلوتامات.

جرعة مفرطة

تشمل أعراض الجرعة الزائدة عادة الخمول ، وعدم الاتساق ، وصعوبة التفكير ، وبطء الكلام ، والحكم الخاطئ ، والنعاس ، والتنفس الضحل ، والمذهل ، وفي الحالات الشديدة ، الغيبوبة أو الموت. تختلف الجرعة المميتة من الباربيتورات اختلافًا كبيرًا مع تطور التسامح وقد تختلف من شخص لآخر. تختلف الجرعة المميتة اختلافًا كبيرًا بين أفراد فئة الباربيتورات فائقة القوة مثل الفينوباربيتال ، حيث يحتمل أن تكون قاتلة بجرعات أقل بكثير من الباربيتورات الأقل قوة مثل بوتالبيتال. حتى في بيئة المستشفى ، لا يزال تطوير التسامح يمثل مشكلة ، حيث أن التوقف بعد ظهور الإدمان يمكن أن يؤدي إلى أعراض انسحاب خطيرة وغير سارة. عادة ما يتطور التسامح مع التأثيرات المهدئة للقلق والمهدئة للباربيتورات بسرعة أكبر من تحمل آثارها على العضلات الملساء ، والتنفس ، ومعدل ضربات القلب ، مما يجعلها غير مناسبة للاستخدام النفسي على المدى الطويل. يميل التسامح مع التأثيرات المضادة للاختلاج إلى أن يكون أكثر ارتباطًا بالتسامح مع التأثيرات الفسيولوجية ، ومع ذلك ، فإن هذا يعني أن الباربيتورات لا تزال خيارًا قابلاً للتطبيق لعلاج الصرع على المدى الطويل. تعد الجرعات الزائدة من الباربيتورات مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي (الجهاز العصبي المركزي) (مثل الكحول والمواد الأفيونية والبنزوديازيبينات) أكثر خطورة بسبب تطور الاعتماد الشديد على الجهاز العصبي المركزي والاكتئاب التنفسي. في حالة الاستخدام المتزامن مع البنزوديازيبينات ، لا ترتبط الباربيتورات بتطور الاعتماد فحسب ، بل تزيد أيضًا من تقارب موقع ارتباط البنزوديازيبين ، مما يعزز تأثيرات البنزوديازيبينات. (على سبيل المثال ، إذا زادت البنزوديازيبينات من وتيرة فتح القناة بنسبة 300٪ ، وزادت الباربيتورات من مدة فتحها بنسبة 300٪ ، فإن التأثير المشترك للأدوية يزيد من الوظيفة العامة للقنوات بنسبة 900٪ وليس 600 ٪). العمر النصفي للباربيتورات الأطول المفعول هو يوم واحد أو أكثر. تتراكم هذه الأدوية لاحقًا في الجسم. تتلاشى الآثار العلاجية والترفيهية للباربيتورات طويلة المفعول بشكل أسرع مما يمكن التخلص منه من الجسم ، مما يسمح للدواء بالوصول إلى مستويات الدم السامة بعد الاستخدام المتكرر (حتى عند الجرعات العلاجية) ، على الرغم من أن المستخدم يشعر بالقليل أو حتى غيابه عن الدواء في بلازما الدم. الأشخاص الذين يتعاطون الكحول أو المهدئات الأخرى بعد زوال الدواء ولكن قبل إزالته من الجسم قد يعانون من تأثيرات متزايدة للمهدئات الأخرى ، مما قد يؤدي إلى الإعاقة أو حتى الموت. يسبب الباربيتورات زيادة في عدد إنزيمات CYP الكبدية (خاصة CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4) ، مما يؤدي إلى زيادة تأثير العديد من الأدوية الأولية وتقليل تأثير الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات إلى مستقلبات غير نشطة. يمكن أن يؤدي هذا إلى جرعات زائدة مميتة من أدوية مثل الكودايين والترامادول والكاريسوبرودول ، والتي تصبح أكثر فاعلية بعد أن يتم استقلابها بواسطة إنزيمات CYP. على الرغم من حقيقة أن جميع الأدوية المعروفة من هذه الفئة لها القدرة المقابلة على تحفيز الإنزيمات ، فإن درجة التثبيط بشكل عام ، وكذلك التأثير على كل إنزيم معين ، تغطي طيفًا واسعًا إلى حد ما. الفينوباربيتال والسيكوباربيتال هما من أكثر محفزات الإنزيم فعالية ، في حين أن البوتالبيتال والتالبوتال هما أضعف محرضات الإنزيم في هذه الفئة من الأدوية. مات التاليون نتيجة تناول جرعة زائدة من الباربيتورات: جودي جارلاند ، مارلين مونرو ، دوروثي داندريدج ، تشارلز بوير ، إلين ويلكنسون ، داليدا ، كارول لانديس ، دوروثي كيلغالن ، جان سيبرغ ، جيمي هندريكس ، إدي سيدجويك ، فيليس هايمان ، إنجر ستيفنز ، كينيث ويليامز وسي بي. رامانوجام. قد يكون إنجبورج باخمان قد مات من تأثيرات انسحاب الباربيتورات.

استعمال ترفيهي

أفاد المستخدمون الترفيهيون أن الباربيتورات تمنحهم شعوراً بالهدوء والنشوة. مع الاستخدام المتكرر ، قد يتطور الاعتماد الجسدي والنفسي. تشمل الآثار الأخرى للتسمم بالباربيتورات النعاس ، والرأرأة الأفقية والرأسية ، والتلعثم في الكلام والرنح ، وانخفاض القلق ، وتقليل الموانع. تستخدم الباربيتورات أيضًا للتخفيف من الآثار السلبية أو الانسحاب بعد تعاطي المخدرات ، على غرار البنزوديازيبينات طويلة المفعول مثل الديازيبام وكلونازيبام. مدمنو المخدرات يفضلون الباربيتورات قصيرة ومتوسطة المفعول. الأكثر شيوعًا هي أموباربيتال (أميتال) ، الفينوباربيتال (نيمبوتال) وسيكوباربيتال (سيكونال). كما يستخدم الدواء المشترك تينال (مزيج من أموباربيتال وسيكوباربيتال) على نطاق واسع. عادة ما يتم وصف الباربيتورات قصيرة المفعول ومتوسطة المفعول كمهدئات ومنومات. تبدأ هذه الأقراص في العمل من خمسة عشر إلى أربعين دقيقة بعد البلع وتستمر آثارها من خمس إلى ست ساعات.

آلية العمل

تعمل الباربيتورات كمعدلات خيفية إيجابية ، وعند الجرعات العالية ، تعمل كمنبهات مستقبلات GABA-A. GABA هو الناقل العصبي الرئيسي المثبط في الجهاز العصبي المركزي للثدييات. ترتبط الباربيتورات بمستقبلات GABA في العديد من مواقع الغشاء المتجانسة الموجودة في واجهات الوحدة الفرعية التي تعد مواقع ربط متميزة عن GABA نفسها ومتميزة أيضًا عن موقع ربط البنزوديازيبين. مثل البنزوديازيبينات ، تحفز الباربيتورات عمل GABA في هذا المستقبل. بالإضافة إلى تأثير GABAergic ، تحجب الباربيتورات أيضًا مستقبلات AMPK و kainate ، وهي أنواع فرعية من مستقبلات الغلوتامات المؤينة للتأين. الغلوتامات هو الناقل العصبي الرئيسي في الجهاز العصبي المركزي في الثدييات. يفسر التقوية المتزامنة لمستقبلات GABA المثبطة وتثبيط مستقبلات AMPK الاستثارة تأثير الاسترخاء القوي لهذه المواد مقارنة بأدوية GABA البديلة مثل البنزوديازيبينات والكينازولينون. بتركيزات أعلى ، تمنع إطلاق Ca2 + المعتمد على الناقلات العصبية مثل الغلوتامات من خلال العمل على قنوات الكالسيوم من النوع P / Q ذات الجهد الكهربائي. تنتج الباربيتورات آثارها الدوائية عن طريق زيادة مدة فتح قناة أيون الكلوريد في مستقبل GABA (مما يزيد من فعالية GABA) ، بينما تزيد البنزوديازيبينات من وتيرة فتح قناة أيون الكلوريد في مستقبل GABA (مما يزيد من إمكانات GABA). الفتح المباشر لقناة أيون الكلوريد مسؤول عن زيادة سمية الباربيتورات مقارنة بالبنزوديازيبينات في الجرعات الزائدة. بالإضافة إلى ذلك ، الباربيتورات عبارة عن مركبات غير انتقائية نسبيًا ترتبط بمجموعة كاملة من القنوات الأيونية ذات البوابات الترابطية ، والتي تعد قناة مستقبلات GABA فيها واحدة فقط من عدة أعضاء. تتضمن هذه العائلة الفائقة من القنوات الأيونية قناة مستقبلات nACh العصبية ، وقناة مستقبلات 5-HT3 ، وقناة مستقبلات الجليسين. ومع ذلك ، في حين أن الباربيتورات (والمخدرات العامة الأخرى) تزيد من تيارات مستقبلات GABA ، فإن هذه المركبات تحجب قنوات أيونات الليجند التي تكون في الغالب قابلة للاختراق للأيونات الموجبة. على سبيل المثال ، يتم حظر قنوات nAChR العصبية بتركيزات التخدير ذات الصلة سريريًا من ثيوبنتال والفينوباربيتال. تشير هذه النتائج إلى أن قنوات أيون ليجند (غير GABAergic) ، مثل قناة nAChR العصبية ، متورطة في بعض الآثار (الجانبية) للباربيتورات. هذه الآلية مسؤولة عن التأثير المسكن (الخفيف إلى المتوسط) للجرعات العالية من الباربيتورات عند استخدامها بتركيزات مخدرة.

الشرعية

في الأربعينيات من القرن الماضي ، أُعطي الجنود أثناء الحرب العالمية الثانية في جنوب المحيط الهادئ ما يسمى "كرات الجوف" (الحبوب المنومة) لمساعدة الجنود على التكيف مع المناخات الحارة والرطبة. ساعدت كرات Goofballs في تقليل حاجة الجسم للأكسجين ، وكذلك حافظت على ضغط الدم ، وهو أمر مهم في الظروف القاسية. عاد العديد من الجنود إلى منازلهم وهم يعانون من الإدمان الذي تطلب عدة أشهر من إعادة التأهيل قبل تسريحهم. أدى ذلك إلى مشاكل إدمان المخدرات في الخمسينيات والستينيات. في الخمسينيات والستينيات من القرن الماضي ، كانت هناك زيادة في المعلومات المنشورة حول جرعة زائدة من الباربيتورات والإدمان. في النهاية ، أدى ذلك إلى أن تصبح الباربيتورات مواد خاضعة للرقابة. في الولايات المتحدة ، يصنف قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام 1970 العديد من الباربيتورات كمواد خاضعة للرقابة - ويتم تصنيفها على هذا النحو في سبتمبر 2015. يُدرج كل من Barbital و methylphenobarbital والمعروف أيضًا باسم mephobarbital (الاسم التجاري Mebaral) والفينوباربيتال في الجدول الرابع ، و "أي مادة تحتوي على أي كمية من أي مشتق من حمض الباربيتوريك أو أي ملح مشتق من حمض الباربيتوريك" (جميع الباربيتورات الأخرى) مدرجة في الجدول الثالث. بموجب النسخة الأصلية من القانون ، لم يتم وضع أي من الباربيتورات في الجدول الأول أو الثاني أو الخامس ، ومع ذلك ، فإن أموباربيتال وبنتوباربيتال وسيكوباربيتال هي مواد خاضعة للرقابة من الجدول الثاني ما لم تكن في شكل جرعة تحميلة. في عام 1971 ، تم التوقيع على اتفاقية المؤثرات العقلية في فيينا. تهدف النسخة 34 من المعاهدة ، بتاريخ 25 يناير 2014 ، إلى تنظيم الأمفيتامينات والباربيتورات والمواد الاصطناعية الأخرى ووضع سيكوباربيتال في الجدول الثاني ، أموباربيتال ، بوتالبيتال ، سيكلوباربيتال وبنتوباربيتال في الجدول الثالث ، وألوباربيتال ، باربيتال ، بوتوباربيتال ، ميفوباوبيتال ، الفينوباربيتال ، بيوتاباوبيتال ، فينيل بيتال في الجدول الرابع من المواد الخاضعة للرقابة ("القائمة الخضراء"). ومع ذلك ، فإن العقار متعدد المكونات Fioricet (Butalbital ،) مستثنى على وجه التحديد من حالة المواد الخاضعة للرقابة ، بينما يظل المركب Fiorinal (الذي يتم استبدال الباراسيتامول به) في الجدول الثالث.

استخدم في الكيمياء

في عام 1988 ، تم نشر تركيب ودراسة حول ربط الباربيتورات بستة روابط هيدروجينية إضافية بمستقبلات اصطناعية. منذ هذه المقالة الأولى ، تم تطوير مستقبلات من أنواع مختلفة ، وكذلك العديد من الباربيتورات والسيانورات ، ليس فيما يتعلق بفعاليتها كأدوية ، ولكن فيما يتعلق بتطبيقها في الكيمياء فوق الجزيئية ، في مفهوم المواد والأجهزة الجزيئية. الصوديوم باربيتال و باربيتال هي المكونات العازلة للمخزن الفيروني التقليدي ، والذي يستخدم على نطاق واسع في مصل الاغاروز الكهربائي للهلام.

قصة

تم تصنيع حمض الباربيتوريك لأول مرة في 27 نوفمبر 1864 بواسطة الكيميائي الألماني أدولف فون باير. تم ذلك عن طريق تكثيف اليوريا (منتج نفايات حيوانية) مع ثنائي إيثيل مالونات (إستر مشتق من حمض الماليك). هناك عدة إصدارات لكيفية حصول المادة على اسمها. النسخة الأكثر ترجيحًا هي أن باير وزملاؤه ذهبوا للاحتفال بافتتاحهم في حانة ، حيث احتفلت حامية المدفعية في المدينة أيضًا بعيد القديسة باربرا ، راعية المدفعية. اقترح ضابط مدفعية تعميد المادة الجديدة من خلال الجمع بين اسم "باربرا" (باربرا) وكلمة "يوريا" (يوريا). نسخة أخرى هي أن باير صنعت المادة من بول نادلة ميونيخ تدعى باربرا. ومع ذلك ، لم يتم اكتشاف مادة ذات أهمية طبية حتى عام 1903 ، عندما اكتشف عالمان ألمانيان يعملان في شركة Bayer ، وهما Emil Fischer و Joseph von Mehring ، أن barbital كان فعالًا جدًا في تهدئة الكلاب. تم تقديم Barbital إلى السوق من قبل Bayer تحت الاسم التجاري Veronal. يُعتقد أن مهرنغ اقترح الاسم لأن مدينة فيرونا الإيطالية كانت أكثر الأماكن هدوءًا التي عرفها. لم يتم التعرف حتى الخمسينيات من القرن الماضي على إمكانية تسبب الباربيتورات في حدوث اضطرابات سلوكية والاعتماد الجسدي. حمض الباربيتوريك نفسه ليس له تأثير مباشر على الجهاز العصبي المركزي ، وقد استنتج الكيميائيون أكثر من 2500 مركب من مشتقاته ، وهي نشطة دوائيا. تنقسم فئة الباربيتورات الواسعة إلى مجموعات ، والتي يتم تصنيفها وفقًا لسرعة ظهور التأثيرات ومدة التأثير. تُستخدم الباربيتورات فائقة القصر بشكل شائع للتخدير لأن مدة عملها القصيرة جدًا تسمح بتحكم أفضل في التأثيرات. تسمح هذه الخصائص للأطباء باستخدام الباربيتورات في حالات الجراحة الطارئة. يمكن للأطباء أيضًا إخراج المريض من التخدير بسرعة في حالة حدوث مضاعفات أثناء العملية. غالبًا ما يتم دمج الفئتين المتوسطتين من الباربيتورات في فئة تسمى الباربيتورات قصيرة المفعول / متوسطة المفعول. تستخدم هذه الباربيتورات أيضًا للتخدير ، كما يتم وصفها أحيانًا للقلق أو الأرق. لا يتم ممارسة هذا كثيرًا اليوم ، نظرًا لخطر الاستخدام طويل الأمد للباربيتورات ، فقد تم استبدالها بالبنزوديازيبينات. تُعرف الفئة الأخيرة من الباربيتورات باسم "الباربيتورات طويلة المفعول" (وأبرزها الفينوباربيتال ، الذي يبلغ عمر نصفه حوالي 92 ساعة). تُستخدم هذه الفئة من الباربيتورات بشكل حصري تقريبًا كمضادات الاختلاج ، على الرغم من أنه نادرًا ما يتم وصفها للاسترخاء أثناء النهار. لا يتم استخدام الباربيتورات في هذه الفئة للأرق لأنه نظرًا لعمرها النصفي الطويل للغاية ، سوف يستيقظ المريض مع تأثير "المخلفات" المتبقية ويشعر بالخمول. يمكن استخدام الباربيتورات في معظم الحالات إما كحامض حر أو كملح للصوديوم والكالسيوم والبوتاسيوم والمغنيسيوم والليثيوم ، إلخ. تم تطوير أملاح حمض الباربيتوريك على أساس الكودايين والإيثيل مورفين. في عام 1912 ، قدمت شركة Bayer مشتقًا آخر من حمض الباربيتوريك ، وهو الفينوباربيتال ، تحت الاسم التجاري Luminal ، باعتباره مهدئًا ومنومًا.

يعتبر الاعتماد على الأدوية التي تشكل جزءًا من مجموعة الباربيتورات مخدرًا. إن الحاجة إلى تناول هذه الأدوية كبيرة كما هو الحال مع الأنواع الأخرى من إدمان المخدرات. بالنسبة لأولئك الذين ليسوا على دراية بالطب ، فإن السؤال الذي يطرح نفسه بالتأكيد: birbiturates - ما هو؟ لماذا هم خطرون ولماذا هم مدمنون؟ دعنا نحاول الإجابة على هذا السؤال بطريقة مفهومة.

متى يتم وصف الباربيتورات؟

الباربيتورات هي أدوية مصنوعة من حمض الباربيتوريك. الأدوية لها تأثير مهدئ وخفيف منوم ناتج عن تثبيط الجهاز العصبي المركزي. يتم تناول عقار الباربيتورات الخبيث ، وهو جزء من العديد من المهدئات ، من قبل العديد من الأشخاص الذين يعانون من القلق أو الخوف أو الأرق. جرعة واحدة من الدواء لها ما يبررها في حالة الإفراط الشديد في الإثارة أو الإحباط ، ولكن لا ينبغي بأي حال من الأحوال تناول الدواء بانتظام.

أسباب رفض الباربيتورات في الممارسة الطبية

في السنوات الأخيرة ، بدأت الممارسة الطبية بالتخلي عن الاستخدام الواسع لهذه الأدوية ، حيث تشير الإحصائيات إلى أن الأشخاص العاديين الذين لا يحاولون تحقيق تأثير مخدر بدأوا يعانون من إدمان المخدرات الشعبية. لذلك ، توصف العقاقير الباربيتورية الآن بحذر شديد ، وفي بعض البلدان يتم حظرها.

ليس صحيحًا تمامًا أن نقول عن الباربيتورات أنها مواد ضارة حصريًا ، لأن الجرعات المفردة لا تؤدي إلى تغيرات مرضية في الجسم. لكن نادرًا ما يلتزم المرضى بمتطلبات الطبيب ، ويتناولون الدواء "حسب تقديرهم". ومن هنا كانت العواقب الوخيمة العديدة ، ومنها ظهور أنواع جديدة من الإدمان على المخدرات ، من بينها "هوس الباربيتورات".

ينتقل الطب الحديث إلى عقاقير غير ضارة ، مع الاحتفاظ باستخدام الباربيتورات في علاج أمراض خطيرة مثل الصرع ، وكذلك بعض الأمراض العقلية الأخرى.

أعراض الإدمان

لذلك ، اكتشفنا بالفعل ما هو الباربيتورات ومتى يتم استخدامه. الآن من المفيد أن نوضح بوضوح الأعراض التي تشير إلى تطور الاعتماد على الدواء. تحت تأثير الباربيتورات ، يصبح الشخص نعسانًا ، ويعاني من اللامبالاة لعوامل الإجهاد. يبطئ النشاط البدني والنشاط العقلي. عندما ينتهي وقت عمل الدواء ، تظهر العصبية ، والتهيج ، وشرود الذهن ، وتغير في ردود الفعل.

مع الاستخدام المنتظم وطويل الأمد للأدوية ، قد تتطور متلازمة الانسحاب الشديدة. كقاعدة عامة ، يحدث تدهور في الرفاهية مع الانسحاب الحاد للدواء: يعاني الشخص من القلق والقلق ، وسرعان ما يتعب ، ويتجمد (الباربيتورات تضيق الأوعية الدموية) ، وينام بشكل سيء. في الحالات الأكثر شدة ، لوحظ وجود آلام في البطن وقيء وغثيان. يفقد المريض الوزن ويفقد الشهية والاهتمام بالحياة. في اليوم الخامس بعد سحب الدواء ، قد تحدث تشنجات (بدون فقدان للوعي).

علاج الإدمان

يمكن لعالم المخدرات فقط الإجابة على سؤال حول كيفية علاج إدمان الباربيتورات. يتم أخذ العديد من العوامل في الاعتبار عند وصف برنامج علاجي: درجة تسمم الجسم ، والعمر ، ووجود الأمراض المصاحبة ونقاط مهمة أخرى. تم تصميم العلاج لفترة طويلة كما هو الحال مع أنواع أخرى من إدمان المخدرات.

تستخدم الباربيتورات أساسًا لعلاج الصرع. وبسبب هذه الآثار يصبح الكثيرون مدمنين على المخدرات. لذلك ، في السبعينيات ، اختفت هذه الأدوية من البيع المجاني.

الباربيتورات مصنوعة من حمض الباربيتوريك. الباربيتورات لها تأثيرات مهدئة ومسكنة ومنومة قوية. من المؤكد أن العديد من أدوية مجموعة الباربيتورات مرتبطة بالعقاقير - وهذا صحيح تمامًا. الحرائك الدوائية لجميع الباربيتورات تقريبًا هي نفسها. يتم امتصاص المكونات النشطة للأدوية بسرعة كبيرة وبشكل شبه كامل في أعضاء الجهاز الهضمي. في الأساس ، تفرز الكلى الباربيتورات من الجسم ، ولكن عند تناول أنواع معينة من الأدوية ، يقع العبء الرئيسي على الكبد.

لذلك ، على سبيل المثال ، فإن الدواء قصير المفعول (حتى ست ساعات) سيساعد مريض واحد على الهدوء ، بينما لن يتمكن آخر من الشعور بالتأثير إلا من أقوى دواء. يعزز تناول الباربيتورات الأولي من تأثير التخدير الموضعي ومسكنات الألم. يمكنك تناول الأدوية على شكل أقراص أو مساحيق ، أو عن طريق الوريد أو العضل. يُسمح بتناول بعض الأدوية عن طريق المستقيم. ولكن في أغلب الأحيان ، يتم حقن الباربيتورات في الجسم عن طريق الوريد.

معظم الأدوية المدرجة في هذه القائمة هي الباربيتورات طويلة المفعول. يبدأون في العمل في الجسم في غضون ربع ساعة (وأحيانًا أقل) بعد الابتلاع. من غير الواقعي شراء جميع الأدوية المذكورة أعلاه بدون وصفة طبية في الصيدليات المسجلة رسميًا.

سنصف في المقالة لمن يشار إلى Enalapril ، وكيفية تناوله بشكل صحيح. ما إذا كانت هاتان الوسيلتان تختلفان في شيء ما ، سنخبر في المقالة. ولكن لا يمكن للجميع تناول هذا الدواء بسبب فرط الحساسية أو موانع أخرى. سنتحدث عن ميزات الدواء في هذه المقالة. أجرت النجمة مقابلة مع مجلة ماري كلير ولعبت دور البطولة بطريقة متواضعة بشكل مدهش - إنها لا تشبه نفسها. لأكثر من مائة عام ، عُرفت الأدوية مثل الباربيتورات في الطب.

لذلك ، بالنسبة لأولئك الذين يصف لهم الطبيب هذه الأدوية للعلاج ، فأنت بحاجة إلى معرفة الآثار الجانبية التي يمكن أن تسببها. بالإضافة إلى ذلك ، هناك أدوية حديثة وأكثر فعالية وأمانًا. بالفعل في عام 1903 ، تم طرح أول عقار "Barbital" للبيع ، وغالبًا ما يتم العثور عليه تحت اسم "Veronal".

ما هي الباربيتورات

كان استخدامها في الطب واسعًا: من الأرق البسيط إلى التخدير. تناول الكثيرون هذه الأدوية للتوتر أو اضطرابات النوم أو لمجرد التهدئة. أصبح البعض مدمنًا على الباربيتورات ، والتي غالبًا ما كانت قاتلة. لا يكاد يوجد أكثر من عشرة من هذه الأدوية مستخدمة اليوم. هناك عدة مجموعات من الباربيتورات. 6 ساعات) عن طريق العمل: Hexobarbital و Pentotal و Thiamilal و Brevital وأدوية أخرى.

لذلك ، كل هذه الأدوية لها تأثير مسكن قوي ومضاد للاختلاج ومسكن خفيف ومنوم. إذا كنت تأخذ الباربيتورات قبل التخدير ، فإنها ستزيد من تأثيرها. الآن يتم ربطهم بالمخدرات ، لأن الاستخدام لا يثبط الجهاز العصبي فحسب ، بل يسبب أيضًا إدمانًا قويًا.

لكن في بعض الحالات ، فقط الباربيتورات يمكن أن يساعد المريض. قائمة الأدوية المعتمدة للاستخدام معروفة فقط للمتخصصين. بعد كل شيء ، من السهل جدًا أن تتسمم بمثل هذه المخدرات أو تصبح مدمنًا عليها. الأشخاص الذين يستخدمون مثل هذه الأدوية في كثير من الأحيان لتهدئة الأرق أو محاربته في بعض الأحيان لا يشكون في الخطر المحفوف بهم.

يتجلى الاعتماد في الحاجة إلى شرب الأدوية باستمرار ، وزيادة جرعاتها. يتطور بعد ثلاثة أشهر من تناوله بانتظام. بعد نوم ثقيل بسبب الباربيتورات ، يشعر الشخص بالإرهاق التام. يعاني من انخفاض في ضغط الدم ، ويعاني من صداع شديد وغثيان ، للتخلص من هذا ، يأخذ جرعة جديدة من الدواء. لذلك أصبح مدمنًا. منذ نشأتها ، أصبحت الباربيتورات ذات شعبية كبيرة.

بعد أن اتضح أن عمل الباربيتورات مشابه للأدوية ، تم تقليل استخدامها بشكل كبير. يُعتقد أن هؤلاء هم في الغالب أشخاص يكرهون أنفسهم ويفقدون الاهتمام بالحياة والحاجة إلى التواصل. وعلى الرغم من حقيقة أن الباربيتورات تسبب النسيان والنوم الثقيل وقلة التفكير ، إلا أنها تظل شائعة. وإلى جانب ذلك ، تحت تأثيرهم ، يتوقف الشخص عن الشعور بالألم وتجربة العواطف والاسترخاء.

يكمن خطر استخدام هذه الأدوية في أن جرعة زائدة من الدواء يمكن أن تحدث بسرعة. هذا يؤدي إلى حقيقة أن الشخص ينام وقد لا يستيقظ ، حيث يتباطأ التنفس تدريجياً ويحدث الموت. إذا كان الباربيتورات بكميات كبيرة في الدم ، ويمكن أن يحدث هذا عند تناول الجرعة المعتادة ، ولكن في حالة الاستخدام المطول للدواء يحدث التسمم.

لماذا يأخذ الناس هذه الأدوية

في غضون يومين بعد التوقف عن تعاطي المخدرات ، يشعر الشخص بالقلق والغثيان ، ويعذبه الأرق والتشنجات. في الآونة الأخيرة ، يتم استخدام هذه الأدوية بشكل أقل وأقل. الباربيتورات محظورة بشكل عام في العديد من البلدان. وللتخلص من الأرق والتوتر ، يتم الآن استخدام عقاقير أكثر أمانًا ، والتي نادرًا ما تسبب الإدمان.

والأكثر أمانًا هي Novo Passit و Glycine و Zelenin Drops ومستحضرات المعالجة المثلية الأخرى. عادة ما تكون تأثيرات الباربيتورات المختلفة هي نفسها ، لكنها لا تزال تختلف في حجم ومدة التأثير. يتم تصنيف الباربيتورات إلى الأنواع التالية: فائقة القصر وقصيرة المفعول ومتوسطة الأمد وطويلة المفعول.

من تاريخ الباربيتورات: تم تصنيع حمض الباربيتوريك لأول مرة في عام 1863 من قبل الكيميائي الشهير أدولف فون باير (باير ، أدولف فون - 1835-1917). أدت هذه العواقب إلى انخفاض في استخدام الباربيتورات في الطب. والآن ، في حالات نادرة فقط ، يتم استخدام بعض الباربيتورات.