En cuanto a los bacteriófagos, al tratarse de preparados inmunológicos de origen biológico con acción antibacteriana, que se utilizan para el tratamiento y prevención de enfermedades, son totalmente aptos para la actualidad vigente.

A partir del 1 de julio de 2015.

Por tanto, nos parece que los bacteriófagos, ahora y en el futuro, deberían clasificarse como fármacos inmunobiológicos médicos.

Director Jurídico

Empresa Unico-94

MIMILUSHIN

14.2. Preparaciones inmunobiológicas

14.2.1. Características generales y clasificación de UPS.

Las preparaciones inmunobiológicas tienen una composición compleja y difieren en su naturaleza.

de, métodos de producción y uso, finalidad prevista. Sin embargo, como se indicó anteriormente, les une el hecho de que actúan sobre el sistema inmunológico, o a través del sistema inmunológico, o su mecanismo de acción se basa en principios inmunológicos.

Los principios activos del IBP son antígenos obtenidos de una forma u otra, anticuerpos, células microbianas y sus derivados, o sustancias biológicamente activas como inmunocitocinas, células inmunocompetentes y otros inmunorreactivos. Además del principio activo, los IBP pueden, según su naturaleza y carácter, incluir estabilizadores, adyuvantes, conservantes y otras sustancias que mejoren la calidad del fármaco (por ejemplo, vitaminas, adaptógenos).

Los UPS se pueden utilizar por vía parenteral, oral, en aerosol o de otras formas, por lo que se les administra la forma farmacéutica adecuada: soluciones y suspensiones estériles o polvos solubles liofilizados para inyección, tabletas, supositorios, aerosoles, etc. Para cada UPS se requieren dosis estrictamente reguladas y Se establecen posologías, indicaciones y contraindicaciones, así como efectos secundarios.

Actualmente, existen 5 grupos de fármacos inmunobiológicos (A. A. Vorobyov):

El primer grupo es el UPS obtenido de microbios vivos o muertos (bacterias, virus, hongos) o productos microbianos y utilizados para prevención o terapia específicas. Estos incluyen vacunas corpusculares vivas e inactivadas, vacunas subcelulares de productos microbianos, toxoides, bacteriófagos, probióticos;

el segundo grupo es UPS basado en anticuerpos específicos. Estos incluyen inmunoglobulinas, sueros inmunes, inmunotoxinas, anticuerpos enzimáticos (abzimas), anticuerpos receptores, minianticuerpos;

el tercer grupo: inmunomoduladores para inmunocorrección, tratamiento y prevención de enfermedades infecciosas y no infecciosas, inmunodeficiencias. Estos incluyen inmunomoduladores exógenos (adyuvantes, algunos antibióticos, antimetabolitos, hormonas) e inmunomoduladores endógenos (interleu-

quinas, interferones, péptidos del timo, mielopéptidos, etc.);

el cuarto grupo, los adaptógenos, sustancias químicas complejas de origen vegetal, animal o de otro tipo que tienen una amplia gama de actividades biológicas, incluidos efectos sobre el sistema inmunológico. Estos incluyen, por ejemplo, extractos de ginseng, eleuterococo y otras plantas, lisados ​​de tejidos, diversos aditivos alimentarios biológicamente activos (lípidos, polisacáridos, vitaminas, oligoelementos y otros micronutrientes);

quinto grupo: medicamentos y sistemas de diagnóstico para el diagnóstico específico y no específico de enfermedades infecciosas y no infecciosas, con los que se pueden detectar antígenos, anticuerpos, enzimas, productos metabólicos, péptidos biológicamente activos, células extrañas, etc.

El desarrollo y estudio de UPS lo lleva a cabo una rama de la inmunología: la inmunobiotecnología.

A continuación se muestra una descripción de estos cinco grupos de UPS.

14.2.2. Vacunas

El término "vacuna" proviene del francés. vaca - vaca. Fue introducido por L. Pasteur en honor a Jenner, quien utilizó el virus de la viruela vacuna para inmunizar a las personas contra la viruela humana.

Las vacunas se utilizan principalmente para la prevención activa específica y, a veces, para el tratamiento de enfermedades infecciosas. El principio activo de las vacunas es un antígeno específico, que se utiliza como:

microbios vivos debilitados, desprovistos de patogenicidad, pero que conservan propiedades antigénicas;

células microbianas enteras o partículas virales inactivadas de una forma u otra;

complejos antigénicos subcelulares (antígenos protectores) aislados de microbios;

metabolitos microbianos (toxinas), que desempeñan un papel importante en la patogénesis de las infecciones y tienen una antigenicidad específica;

Antígenos moleculares sintetizados química o biológicamente, incluidos los obtenidos utilizando cepas recombinantes de microbios, similares a los antígenos naturales.

La vacuna es una IBP compleja que, junto con el antígeno específico, según la naturaleza y la forma farmacéutica del fármaco, incluye estabilizadores, conservantes y adyuvantes. Como estabilizadores que protegen al antígeno de la destrucción, por ejemplo durante la producción o el almacenamiento prolongado de la vacuna, se utilizan proteínas homólogas (albúmina humana), sacarosa-agar-gelatina, etc. El mertiolato se utiliza como conservante que previene la proliferación de microflora introducida accidentalmente en el fármaco (1:10.000), formalina y otros fármacos antimicrobianos. Para aumentar la inmunogenicidad del antígeno, se añaden adyuvantes a algunas vacunas.

En mesa 14.1 muestra la clasificación de las vacunas según su naturaleza, naturaleza y método de producción (A. A. Vorobyov).

14.2.2.1. Vacunas vivas

Las vacunas vivas son preparaciones en las que los principios activos son cepas de microbios patógenos (bacterias, virus) que se han debilitado de una forma u otra, han perdido su virulencia, pero han conservado su antigenicidad específica, y se denominan cepas atenuadas. La atenuación (debilitamiento) es posible mediante la exposición prolongada de la cepa a factores químicos (mutágenos) o físicos (temperatura, radiación), o a través del paso prolongado a través del cuerpo de animales inmunes u otros objetos biológicos (embriones).

aves, cultivos celulares). Como resultado de tales efectos en cultivos de bacterias o virus patógenos, se seleccionan cepas con virulencia reducida, pero capaces de multiplicarse cuando se introducen en el cuerpo humano y provocar un proceso de vacunación (creando inmunidad específica) sin causar una enfermedad infecciosa.

L. Pasteur propuso por primera vez la atenuación de bacterias patógenas para obtener cepas vacunales utilizando el ejemplo del virus de la rabia, el cólera del pollo y los bacilos del ántrax. Actualmente, este método se utiliza ampliamente en vacunología. Como vacunas vivas se pueden utilizar cepas divergentes, es decir, microbios que no son patógenos para los humanos y que tienen antígenos protectores comunes con agentes infecciosos patógenos para los humanos. Un ejemplo clásico de vacunas vivas divergentes es la vacuna contra la viruela humana, que utiliza el virus de la viruela vacuna, que no es patógeno para los humanos. Estos dos virus comparten un antígeno protector común. Las vacunas divergentes también deberían incluir BCG - una vacuna que utiliza micobacterias bovinas antigénicamente relacionadas.

En los últimos años se ha resuelto con éxito el problema de la obtención de vacunas vivas mediante ingeniería genética. El principio de obtención de este tipo de vacunas se reduce a la creación de cepas recombinantes seguras que no sean patógenas para los humanos, que porten genes de antígenos protectores de microbios patógenos y sean capaces de multiplicarse cuando se introducen en el cuerpo humano, sintetizar un antígeno específico y, por tanto, , creando inmunidad al patógeno. Estas vacunas se denominan vacunas de vector. Como un siglo-

Para crear cepas recombinantes, se utilizan con mayor frecuencia el virus vaccinia, cepas no patógenas de salmonella y otros microbios. Ya se han obtenido experimentalmente y se están realizando ensayos clínicos cepas recombinantes de vaccinia y salmonella que producen antígenos del virus de la hepatitis B, la encefalitis transmitida por garrapatas, el VIH y otros microbios patógenos.

Las vacunas vivas, independientemente de las cepas que incluyan (atenuadas, divergentes o vectoriales), se obtienen cultivando cepas en medios nutritivos artificiales (bacterias), en cultivos celulares o en embriones de pollo (virus), y a partir de los cultivos vacunales puros resultantes. cepas, se construye una preparación de vacuna. Como regla general, una vacuna viva incluye un estabilizador, no se agrega ningún conservante y la vacuna se liofiliza. La vacuna se dosifica con la cantidad de bacterias o virus vivos según el método de administración: cutánea, subcutánea, intramuscular u oral. Normalmente, las vacunas vivas se administran una vez con refuerzos periódicos.

14.2.2.2. Vacunas inactivadas (muertas)

Las vacunas inactivadas como principio activo incluyen cultivos de bacterias o virus patógenos destruidos por un método químico o físico (vacunas de células completas, viriones completos) o complejos extraídos de microbios patógenos (a veces cepas de vacunas) que contienen antígenos protectores (vacunas subcelulares, subviriones). Para inactivar bacterias y virus se utilizan formaldehído, alcohol, fenol o exposición a temperaturas, irradiación ultravioleta y radiación ionizante.

Para aislar complejos antigénicos (glicoproteínas, LPS, proteínas) de bacterias y virus se utilizan ácido tricloroacético, fenol, enzimas, precipitación isoeléctrica, ultracentrifugación, ultrafiltración, cromatografía y otros métodos físicos y químicos.

Las vacunas inactivadas se obtienen cultivando con nutrientes artificiales.

ambientes de bacterias o virus patógenos, que luego se someten a inactivación, destrucción (si es necesario), aislamiento de complejos antigénicos, purificación, construcción en forma de preparación líquida o liofilizada. Siempre se agrega un conservante al medicamento y, a veces, se agregan adyuvantes.

La vacuna se dosifica en unidades antigénicas; Por lo general, se usan por vía subcutánea e intramuscular en forma de varias inyecciones por ciclo de vacunación.

14.2.2.3. Vacunas moleculares

En las vacunas moleculares, el antígeno se encuentra en forma molecular o en forma de fragmentos de sus moléculas que determinan la especificidad de la antigenicidad, es decir, en forma de epítopos y determinantes. El antígeno protector en forma de moléculas se puede obtener mediante síntesis biológica durante el cultivo de microbios patógenos naturales, por ejemplo, bacterias toxigénicas (difteria, tétanos, botulismo, etc.). La toxina sintetizada por estas bacterias en forma molecular se convierte luego en anatoxina. es decir, moléculas no tóxicas que conservan una antigenicidad e inmunogenicidad específicas. El desarrollo de la ingeniería genética, la creación de bacterias y virus recombinantes capaces de sintetizar moléculas de antígenos inusuales para ellos, han abierto la posibilidad de obtener antígenos moleculares mediante el cultivo de cepas recombinantes. Se ha demostrado que de esta forma es posible obtener antígenos del VIH, hepatitis viral, malaria, sarampión, polio, influenza, tularemia, brucelosis, sífilis y otros patógenos. En la práctica médica ya se utiliza una vacuna molecular contra la hepatitis B, obtenida a partir de un antígeno viral producido por una cepa de levadura recombinante. En el futuro, se desarrollará rápidamente el método de obtención de vacunas moleculares a partir de antígenos sintetizados por cepas recombinantes. Finalmente, el antígeno en forma molecular, especialmente los determinantes antigénicos, se puede obtener mediante síntesis química después de descifrar su estructura. Con este método ya se han sintetizado determinantes de muchas bacterias y virus, incluido el VIH. Sin embargo, la síntesis química de antígenos requiere más mano de obra y tiene

Posibilidades limitadas en comparación con la biosíntesis. Las vacunas moleculares se construyen a partir de antígenos o sus epítopos obtenidos por biosíntesis o síntesis química.

14.2.2.4. Anatoxinas (toxoides)

Un ejemplo de vacunas moleculares son los toxoides: difteria, tétanos, botulínica (tipos A, B, E), gangrenosa (perfringens, novi, etc.), estafilocócica, cólera.

El principio de obtención de toxoides es que la toxina molecular formada durante el cultivo de la bacteria correspondiente se convierte en una forma no tóxica, pero que conserva una antigenicidad específica: el toxoide, mediante exposición a formaldehído al 0,4% y calor (37 ° C) durante 3-4 semanas. El toxoide preparado se somete a purificación y concentración con escobas físicas y químicas para eliminar lastre.

Sustancias iosas que consisten en productos bacterianos y el medio nutritivo en el que se cultivaron. Para aumentar su inmunogenicidad, se añaden adyuvantes al toxoide purificado y concentrado, normalmente sorbentes: geles de Al(OH) y Al(PO4). Los preparados así obtenidos se denominaron toxoides sorbidos purificados.

Los toxoides se dosifican en unidades antigénicas: unidades de unión (EC) del toxoide por una antitoxina específica o en unidades de floculación (Lf). Los toxoides se encuentran entre los fármacos preventivos más eficaces. Gracias a la inmunización con toxoides diftérico y tetánico, la incidencia de la enfermedad se ha reducido drásticamente y se han eliminado las epidemias de difteria y tétanos. Los toxoides sorbidos purificados se utilizan por vía subcutánea o intramuscular según el calendario previsto en el calendario de vacunación.

14.2.2.5. Vacunas sintéticas

Las moléculas de antígeno o sus propios epítopos tienen una baja inmunogenicidad, aparentemente debido a su destrucción en el cuerpo por enzimas, así como a un proceso insuficientemente activo de su adhesión al sistema inmunológico.

células retentivas, debido al peso molecular relativamente bajo de los antígenos. En este sentido, se está buscando aumentar la inmunogenicidad de los antígenos moleculares agrandando artificialmente sus moléculas debido a un enlace químico o fisicoquímico ("entrecruzamiento") del antígeno o su determinante con portadores poliméricos de gran peso molecular inofensivos para el organismo. (como la polivinilpirrolidona y otros polímeros), que desempeñaría el papel de “schlepper” y el papel de adyuvante.

Así, se crea artificialmente un complejo que consta de un antígeno o su determinante + portador polimérico + adyuvante. A menudo, el portador combina el papel de adyuvante. Gracias a esta composición, los antígenos dependientes del timo pueden convertirse en independientes del timo; dichos antígenos permanecerán en el organismo durante mucho tiempo y se adherirán más fácilmente a las células inmunocompetentes. Las vacunas creadas según este principio se denominan sintéticas. El problema de la creación de vacunas sintéticas es bastante complejo, pero se está desarrollando activamente, especialmente en nuestro país (R.V. Petrov, R.M. Khaitov). Ya se ha creado una vacuna contra la gripe a base de polioxidonio, así como otras vacunas experimentales.

14.2.2.6. Adyuvantes

Como se mencionó anteriormente, para mejorar la inmunogenicidad de las vacunas, se utilizan adyuvantes (del lat. auxiliar- asistente). Como adyuvantes se utilizan sorbentes minerales (geles de óxido de amonio e hidrato de fosfato), sustancias poliméricas, compuestos químicos complejos (LPS, complejos de proteína-lipopolisacárido, dipéptido muramil y sus derivados, etc.); bacterias y componentes bacterianos, por ejemplo extractos de BCG a partir de los cuales se prepara el adyuvante de Freund; bacterias de tos ferina inactivadas, lípidos y emulsionantes (lanolina, arlacel); Sustancias que provocan una reacción inflamatoria (saponina, trementina). Como puedes ver, todos los adyuvantes son sustancias extrañas al organismo y tienen diferentes composiciones químicas y orígenes; su similitud radica en el hecho de que todos son capaces de potenciar su

inmunogenicidad del antígeno. El mecanismo de acción de los adyuvantes es complejo. Actúan tanto sobre el antígeno como sobre el organismo (A. A. Vorobiev). El efecto sobre un antígeno se reduce al agrandamiento de su molécula (sorción, enlace químico con un portador polimérico), es decir, la transformación de antígenos solubles en corpusculares. Como resultado, el antígeno es mejor capturado y presentado más activamente por las células fagocíticas y otras células inmunocompetentes, es decir, pasa de ser un antígeno dependiente del timo a un antígeno independiente del timo. Además, los agentes adyuvantes provocan una reacción inflamatoria en el lugar de la inyección con la formación de una cápsula fibrosa, como resultado de lo cual el antígeno se conserva durante mucho tiempo, se deposita en el lugar de la inyección y, procedente del "depósito", actúa. durante mucho tiempo según el principio de suma de irritaciones antigénicas (efecto revacunante). En este sentido, las vacunas con adyuvante se denominan depositadas. Los adyuvantes también activan directamente la proliferación de células de los sistemas inmunológicos T, B y A y mejoran la síntesis de las proteínas protectoras del cuerpo. Los adyuvantes mejoran la inmunogenicidad de los antígenos varias veces, y los antígenos de proteínas moleculares solubles como la difteria, el tétanos y los toxoides botulínicos, hasta cien veces (A. A. Vorobiev).

14.2.2.7 Vacunas asociadas

Para reducir el número de vacunas y el número de inyecciones durante la prevención masiva de vacunas, ya se han desarrollado y se están realizando trabajos adicionales para crear vacunas asociadas, es decir, medicamentos que incluyan varios antígenos heterogéneos y permitan la inmunización contra varias infecciones simultáneamente. La creación de este tipo de vacunas está científicamente justificada, ya que el sistema inmunológico puede responder simultáneamente a decenas de antígenos diferentes. La tarea principal al crear vacunas asociadas es equilibrar los antígenos incluidos en su composición para que no haya competencia mutua y para que el fármaco no provoque un aumento de las reacciones posvacunación. Las preparaciones asociadas pueden incluir vacunas vivas y inactivadas. Si el medicamento contiene uno

antígenos nativos, dicha vacuna asociada se denomina polivacuna. Un ejemplo es la vacuna viva contra la polio, que incluye cepas atenuadas del virus de la polio I, II, III tipo, o polianatoxina, que incluye toxoides contra el tétanos, la gangrena gaseosa y el botulismo.

Si el fármaco asociado consta de antígenos diferentes, es aconsejable llamarlo vacuna combinada. Una vacuna combinada es, por ejemplo, una vacuna DPT que consiste en vacuna corpuscular inactivada contra la tos ferina y toxoides diftérico y tetánico. La inmunización combinada también es posible cuando se administran varias vacunas simultáneamente y por separado en diferentes partes del cuerpo, por ejemplo, contra la viruela (por vía cutánea) y la peste (por vía subcutánea). En situaciones antiepidémicas difíciles se recurre a la vacunación combinada (K. GRAMO. Gapochko y otros).

14.2.2.8. Métodos de vacunación masiva.

El éxito de la vacunación depende no sólo de la calidad de la vacuna, sino también del porcentaje y velocidad de cobertura vacunal de la población o grupos de riesgo. La productividad, es decir, el número de personas vacunadas por hora por un equipo de vacunadores, depende en gran medida del método de administración del fármaco. Así, con el método cutáneo (escarificación), un equipo puede vacunar a unas 20 personas por hora, con el método de jeringa subcutánea, a 30-40 personas, y con la ayuda de un inyector sin aguja, a unas 1200 personas por hora.

En la prevención de vacunas se utilizan varios métodos de administración de vacunas, que permiten vacunar a un gran número de personas en poco tiempo, es decir, con alta productividad. Estos métodos se denominan métodos de vacunación masiva (A. A. Vorobyov, V. A. Lebedinsky). Estos incluyen métodos de administración de vacunas mediante inyección sin aguja, orales y en aerosol.

Método innecesario se basa en la administración de vacunas mediante inyectores tipo pistola sin aguja, en los que, gracias a la alta presión creada en el dispositivo mediante hidráulica o gas inerte,

Se forma un chorro de vacuna líquida que penetra en la dosis de volumen requerida (0,5-1 ml) a través de la piel hasta una profundidad determinada (por vía cutánea, subcutánea, intramuscular). Se han desarrollado muchos diseños de inyectores sin aguja. Estos inyectores permiten, con una campaña de vacunación bien organizada, vacunar hasta 1.200 personas en una hora.

Vía oral es el más rápido, más suave, atractivo y adecuado, ya que permite, sin violación violenta del tegumento externo, vacunar a un gran número de personas (hasta 1500 personas/hora por equipo) en cualquier entorno (en una clínica, en en casa, en una estación, en trenes, aviones, etc.), etc.), sin observar las normas de asepsia, sin consumo de material médico (alcohol, yodo, jeringas, algodones), no requiere electricidad ni locales adaptados.

Desafortunadamente, sólo se ha desarrollado un número limitado de vacunas para el método de vacunación oral (vacunas vivas contra la polio, la viruela, la peste, la encefalitis), aunque se cumplen los requisitos previos para la creación de vacunas orales contra otras infecciones (sarampión, influenza, brucelosis, tularemia, etc. .) existir. Las vacunas orales pueden tener diferentes formas farmacéuticas dependiendo de la ubicación en el tracto gastrointestinal de la “puerta de entrada” del antígeno: oral (líquido y tabletas, en forma de grageas), enteral (tabletas con una capa protectora de ácido, en forma de gelatina). cápsulas) o oral-enteral (comprimidos). En los últimos años han llamado la atención las vacunas en forma de supositorios para aplicación perrectal y pervaginal. Las vacunas orales y rectales proporcionan no sólo inmunidad local de las membranas mucosas (inmunidad de las mucosas), sino también inmunidad de todo el organismo; Las vacunas orales a veces se denominan vacunas mucosas.

método de aerosol Se basa en la administración de la vacuna a través del tracto respiratorio en forma de aerosoles líquidos o secos. Para ello, en los espacios cerrados en los que se colocan los vacunados, se crea un aerosol de la vacuna mediante pulverizadores en dosis calculadas y mantenidas a una determinada exposición.

posición. El aerosol de la vacuna penetra a través del tracto respiratorio superior hasta el ambiente interno del cuerpo, proporcionando inmunidad tanto local como general.

La productividad del método de aerosol no supera las 600-800 horas-hombre por equipo de vacunadores. Desafortunadamente, este método es complicado: se necesitan sierras y electricidad; no se garantiza la uniformidad de la dosis de vacuna para cada persona vacunada; es posible propagar el producto vacunal fuera del local; después de cada sesión, es necesario tratar el local para eliminar los aerosoles de vacunas depositados, etc. En relación con lo anterior, la vacunación en aerosol es un método de respaldo en caso de una situación antiepidémica difícil.

En la prevención de vacunas, a veces se utiliza el método intranasal de aplicación de vacunas vivas, por ejemplo contra la gripe, el sarampión y otras infecciones.

14.2.2.9. Condiciones para la eficacia de las vacunas.

La eficacia de la vacunación depende de tres factores: a) la calidad, es decir, la inmunogenicidad, de la vacuna; b) el estado del cuerpo de la persona vacunada; c) el esquema y método de uso de la vacuna.

La calidad de la vacuna, es decir, su efecto inmunizante, las reacciones secundarias indeseables que puede provocar, dependen de la naturaleza, es decir, de las propiedades inmunogénicas del antígeno, de la naturaleza de la inmunidad (celular, humoral, etc.) y de la dosis de la vacuna. antígeno. Existe una relación matemática entre la dosis de antígeno y la intensidad de la inmunidad inducida (ver sección 10.1.2.2.)

establecido por A.V. Markovich y A.A. Vorobyov y llamado ecuación de antigenicidad:

LgH = A + BlgD,

donde N es la intensidad de la inmunidad; D - dosis de antígeno; A es un coeficiente que caracteriza la calidad (inmunogenicidad) de una unidad de antígeno; B es un coeficiente que caracteriza la inmunorreactividad (capacidad de respuesta) del cuerpo.

En términos de sensibilidad a cada antígeno, todas las personas difieren significativamente (decenas o incluso cientos de veces) entre sí, y esta diferencia se acerca a una curva de distribución normal. Por tanto, a la hora de crear cualquier vacuna, se selecciona como dosis inmunizante una dosis de antígeno que, bajo un determinado régimen de uso del fármaco, asegure el desarrollo de inmunidad en al menos el 95% de los vacunados. Esto generalmente se logra administrando la vacuna 2 o 3 veces. Con este esquema de vacunación se maximiza el efecto de la revacunación. Por supuesto, la eficacia de la vacunación está significativamente influenciada por la inmunorreactividad del vacunado, es decir, su capacidad de responder al antígeno, que depende del estado del sistema inmunológico y del estado fisiológico del cuerpo. La eficacia de la vacunación se ve especialmente afectada por la presencia de inmunodeficiencias primarias y secundarias, y esto es natural, ya que el sistema inmunológico en estos casos no es capaz de responder con una protección completa. Sin embargo, también es importante el estado fisiológico general del organismo, que incide en la reactividad general e inmunológica de este último. Se sabe que la reactividad general del organismo está influenciada por la integridad de la nutrición (especialmente proteínas), la presencia de vitaminas (especialmente A y C), las condiciones ambientales y sociales de vida, los riesgos laborales, las enfermedades somáticas e infecciosas e incluso el clima. y condiciones geográficas. Está claro que en condiciones desfavorables que afectan la reactividad fisiológica general del cuerpo, la capacidad del sistema inmunológico para responder con una respuesta completa al antígeno se reduce significativamente, pero aumenta el riesgo de un aumento de complicaciones posvacunación no deseadas. Por lo tanto, existe una lista no solo de indicaciones, sino también de contraindicaciones para la vacunación.

La eficacia inmunológica de las vacunas se evalúa preliminarmente mediante un experimento y, finalmente, mediante un experimento epidemiológico. En condiciones experimentales, la inmunogenicidad está determinada por el coeficiente de protección en animales modelo sensibles al antígeno y, en consecuencia, al microbio patógeno (ratones blancos, conejillos de indias, conejos, ambos

zyany). Se determina el porcentaje de animales enfermos o muertos en el grupo inmunizado con la vacuna y en el grupo de animales control no inmunizados (cuando se les administra una determinada dosis de un cultivo virulento o de una toxina).

El coeficiente de protección es la relación entre el porcentaje de animales muertos o enfermos en los grupos experimental y de control. Por ejemplo, si el 10% de los animales murió en el grupo experimental y el 90% en el grupo de control, entonces el coeficiente de protección es igual a: 90/10=9.

En un experimento epidemiológico, el coeficiente de eficacia de la vacunación se establece determinando en grandes grupos de personas la relación entre el número o porcentaje de casos en el grupo que recibió la vacuna y en un grupo equivalente de personas no vacunadas. En mesa La Tabla 14.2 muestra los valores aproximados del coeficiente de protección obtenido en el experimento para vacunas individuales.

14.2.2.10. Características generales de las vacunas utilizadas en la práctica.

Actualmente se utilizan aproximadamente 40 vacunas para la vacunación, la mitad de las cuales son vacunas vivas.

En la tabla se muestra la lista de las principales vacunas, su eficacia protectora aproximada y los autores que desarrollaron las vacunas. 14.2, del que se desprende claramente que las vacunas varían significativamente en su eficacia, a veces decenas de veces. Sin embargo, independientemente de esto, el uso de todas las vacunas en la práctica es aconsejable, como lo demuestra una reducción significativa de la morbilidad y la mortalidad entre las personas vacunadas, lo que no sólo salva la salud e incluso la vida de millones de personas, sino que también proporciona un gran beneficio. efecto económico. La vacunación es la forma más eficaz y económica de combatir las enfermedades infecciosas.

Durante mucho tiempo se ha debatido qué vacunas son preferibles: vivas o inactivadas. Una comparación de estos dos grupos de vacunas según una serie de indicadores (inmunogenicidad, inocuidad, reactogenicidad, facilidad de uso, estandarización, rentabilidad de producción, etc.) llevó a la conclusión de que esa vacuna (ya sea

ya sea vivo o muerto), que proporciona el mayor efecto protector, da los mejores resultados en la reducción de la morbilidad infecciosa y no causa daño a la salud de los vacunados.

Existen requisitos generales para todas las vacunas. Cualquier fármaco recomendado para la vacunación debe ser: inmunogénico, seguro, no reactivo, no provocar reacciones alérgicas, no teratogénico, no oncogénico; las cepas a partir de las cuales se prepara la vacuna deben ser genéticamente estables, la vacuna debe tener una larga vida útil, su producción debe ser tecnológicamente avanzada y el método de aplicación debe ser, si es posible, simple y accesible para su uso masivo.

14.2.2.11. Indicaciones y contraindicaciones de la vacunación.

Las indicaciones para la vacunación son la presencia o amenaza de propagación de enfermedades infecciosas, así como la aparición de epidemias entre la población. A la hora de realizar vacunaciones preventivas masivas se deben tener en cuenta las contraindicaciones para la vacunación, ya que con la introducción de casi cualquier vacuna pueden surgir complicaciones postvacunación indeseables en calles con determinadas condiciones de salud. Las contraindicaciones están definidas para cada vacuna en las instrucciones de uso. Las contraindicaciones generales para la vacunación son:

enfermedades infecciosas y no infecciosas agudas;

condiciones alérgicas;

enfermedades del sistema nervioso central;

enfermedades crónicas de los órganos parenquimatosos (hígado, riñones);

enfermedades graves del sistema cardiovascular;

inmunodeficiencia grave;

la presencia de neoplasias malignas.

Las reacciones posvacunación en forma de aumento a corto plazo de la temperatura corporal, manifestaciones locales (hiperemia, hinchazón en el lugar de la inyección), si no exceden el límite especificado en las instrucciones de uso de la vacuna, no son un contraindicación para las vacunas.

14.2.2.12. Calendario de vacunación

Cada país, incluida Rusia, tiene un calendario de vacunación (aprobado por el Ministerio de Salud), que regula la realización razonable de la vacunación contra determinadas enfermedades infecciosas en todas las edades. El calendario indica qué vacunas y según qué cronograma debe vacunarse cada persona en la infancia y la edad adulta. Así, en la infancia (hasta los 10 años), todas las personas deben vacunarse contra la tuberculosis, el sarampión, la polio, la tos ferina, la difteria, el tétanos, la hepatitis B y, en las zonas endémicas, contra enfermedades especialmente peligrosas y contra estas infecciones.

Rusia ha adoptado la Ley federal "sobre la prevención de enfermedades infecciosas humanas mediante vacunas", que define los derechos y responsabilidades de los ciudadanos y grupos individuales de la población en el campo de la prevención de vacunas, así como la regulación legal de los órganos, instituciones y funcionarios gubernamentales. y el establecimiento de sus responsabilidades en el ámbito de la prevención de vacunas.

14.2.3. Bacteriófagos

Los bacteriófagos son fármacos inmunobiológicos creados a partir de virus que infectan bacterias. Se utilizan en el diagnóstico, prevención y tratamiento de numerosas infecciones bacterianas (fiebre tifoidea, disentería, cólera, etc.). El mecanismo de acción de los bacteriófagos se basa en la especificidad de los fagos para reproducirse en las bacterias correspondientes, lo que conduce a la lisis celular. En consecuencia, el tratamiento y la prevención con la ayuda de bacteriófagos son de naturaleza específica, ya que tienen como objetivo la destrucción (lisis) de las bacterias. El diagnóstico de fagos, la indicación específica y la identificación de bacterias mediante fagos (tipificación de fagos) se basan en el mismo principio. Los bacteriófagos se utilizan junto con otros IBP en caso de brotes epidémicos de enfermedades infecciosas para prevenir su propagación, así como para el tratamiento de pacientes con un diagnóstico establecido con precisión y un patógeno tipificado en fagos.

Los bacteriófagos se obtienen cultivando bacterias infectadas con fagos en medios nutritivos y aislando el filtrado que contiene fagos del líquido de cultivo. Este filtrado se liofiliza y se comprime. También es posible obtener bacteriófagos en forma de suspensiones. La actividad del bacteriófago se determina mediante titulación en cultivos bacterianos sensibles a fagos cultivados en medios nutritivos sólidos o líquidos y se expresa por el número de partículas de fagos contenidas en 1 ml de suspensión o en una tableta.

Los bacteriófagos se prescriben con fines preventivos y terapéuticos por vía oral o local (por ejemplo, irrigación de la superficie de la herida en caso de infección estafilocócica u otra infección de la herida) en ciclos prolongados. El efecto de la prevención y el tratamiento con fagos es moderado.

14.2.4. Probióticos

Los probióticos se refieren a preparaciones inmunobiológicas que contienen un cultivo de bacterias vivas no patógenas, representantes de la microflora normal del intestino humano y destinadas a la corrección, es decir, la normalización, de la composición cualitativa y cuantitativa de la microflora humana en caso de alteración de ellas, es decir, en caso de de disbacteriosis.

Los probióticos se utilizan tanto con fines preventivos como terapéuticos para la disbiosis de diversas etiologías: para enfermedades somáticas e infecciosas, para influencias ambientales y profesionales en el cuerpo y su microflora, para inmunodeficiencias secundarias, para una mala nutrición, que a menudo van acompañadas de alteraciones de la microflora, especialmente tracto gastrointestinal. Dado que la disbacteriosis está muy extendida entre la población, al ser polietiológica, los probióticos se encuentran entre los fármacos de uso masivo, se producen en nuestro país en grandes cantidades y se suministran constantemente a la cadena de farmacias.

Los probióticos más comunes incluyen colibacterina, bifidumbacterina, lactobacterina,

“Bifikol”, “Subtilin”, que contienen respectivamente Escherichia coli, bifidobacterias, lactobacterina, esporas de subtilis o combinaciones de las mismas.

Las preparaciones son cultivos vivos liofilizados de microorganismos relevantes con estabilizadores y agentes aromatizantes añadidos y están disponibles en forma de polvos o tabletas. Los probióticos se dosifican según la cantidad de células bacterianas vivas por tableta o por 1 g; una dosis suele contener entre 10 7 y 10 8 bacterias vivas.

Actualmente, los probióticos en forma de productos de ácido láctico se utilizan ampliamente: "Bio-kéfir", kéfir "Bifidok" y otros, que contienen bacterias vivas de la microflora humana normal.

Teniendo en cuenta que los probióticos contienen células microbianas vivas, deben almacenarse en condiciones suaves (determinadas condiciones de temperatura, ausencia de radiación solar, etc.).

Los probióticos se prescriben por vía oral en ciclos prolongados (de 1 a 6 meses) 2-3 veces al día y, por regla general, en combinación con otros métodos de tratamiento.

14.2.5. Preparaciones inmunobiológicas basadas en anticuerpos específicos.

Los anticuerpos se encuentran entre los principales inmunorreactivos implicados en muchas reacciones inmunológicas que determinan el estado de inmunidad del organismo. Son diversos en su estructura y funciones.

Dependiendo de la naturaleza y propiedades de los antígenos frente a los cuales se forman, los anticuerpos pueden ser antibacterianos, antivirales, antitóxicos, antitumorales, antilinfocíticos, de trasplante, citotóxicos, receptores, etc. En este sentido, se han creado muchos fármacos inmunobiológicos a base de anticuerpos. utilizado para la prevención, terapia y diagnóstico de enfermedades tanto infecciosas (bacterianas, virales, toxinémicas) como no infecciosas, así como para fines de investigación en inmunología y otras ciencias.

Los medicamentos inmunológicos basados ​​​​en anticuerpos incluyen:

sueros inmunes,

inmunoglobulinas (moleculares y de dominio completas),

anticuerpos monoclonicos,

inmunotoxinas, inmunoadhesinas,

abzimas (anticuerpos-enzimas).

14.2.5.1. Sueros inmunes. Inmunoglobulinas

Los sueros inmunológicos terapéuticos y profilácticos se conocen desde hace más de cien años. Bering recibió los primeros sueros antidiftéricos inmunes y tóxicos. Hasta la fecha, no sólo se han desarrollado y utilizado sueros antitóxicos para el tratamiento y prevención de la difteria, el tétanos, la gangrena gaseosa, el botulismo, sino también muchos sueros antibacterianos (antitifoides, disentería, antipeste, etc.), así como antivirales (influenza, sarampión, rabia, etc.).

Los sueros inmunes se obtienen mediante hiperinmunización (es decir, inmunización intensiva múltiple) de animales (más a menudo caballos, burros, a veces conejos) con un antígeno específico (toxoide, cultivos bacterianos o virales y sus antígenos) seguido, durante el período de máxima formación de anticuerpos, mediante sangría y liberación de suero inmune de la sangre. Los sueros inmunes obtenidos de animales se denominan heterogéneos porque contienen proteínas séricas extrañas a los humanos.

Para obtener sueros inmunes homólogos no extraños, sueros de personas recuperadas (sarampión, paperas, sueros de viruela) o de donantes humanos especialmente inmunizados (sueros antitetánicos, antibotulínicos y otros) o sueros de sangre placentaria y abortiva que contengan anticuerpos contra una serie de de patógenos de enfermedades infecciosas debido a vacunación o enfermedad previa.

Naturalmente, los sueros homólogos son preferibles a los heterólogos.

Dado que los sueros inmunes nativos contienen bal-

Las últimas proteínas, por ejemplo la albúmina, de estos sueros se aíslan y se someten a purificación y concentración de proteínas específicas: las inmunoglobulinas.

Para purificar y concentrar inmunoglobulinas se utilizan diversos métodos físicos y químicos: precipitación con alcohol o acetona en frío, tratamiento enzimático, cromatografía de afinidad, ultrafiltración.

A veces, concretamente para aumentar la especificidad y la actividad de los anticuerpos, sólo se aísla de la molécula de inmunoglobulina el sitio de unión al antígeno (fragmentos Fab); Estas inmunoglobulinas se denominan anticuerpos de dominio.

La actividad de los sueros inmunes y las inmunoglobulinas se expresa en unidades antitóxicas, en títulos de actividad viral neutralizante, hemaglutinante, precipitante, aglutinante, etc., es decir, la menor cantidad de anticuerpos que provoca una reacción visible o registrada con una determinada cantidad de un antígeno específico.

Así, la actividad del suero antitóxico antitóxico y de la inmunoglobulina correspondiente se expresa en unidades antitóxicas (AE) o en unidades antitóxicas internacionales (ME), es decir, la cantidad de antitoxina que une 100 Dlm o 1000 Dlm para un ratón blanco de toxina tetánica. El título de los sueros aglutinantes o precipitantes se expresa en las diluciones máximas de suero que provocan las reacciones correspondientes con el antígeno; Anticuerpos neutralizantes de virus: en diluciones que neutralizan una cierta cantidad del virus en bioensayos en cultivos celulares, embriones de pollo en desarrollo (ECE) o animales.

Los sueros inmunes y las inmunoglobulinas se utilizan con fines terapéuticos y profilácticos. El uso de fármacos séricos es especialmente eficaz para el tratamiento de infecciones toxicémicas (tétanos, botulismo, difteria, gangrena gaseosa), así como para el tratamiento de infecciones bacterianas y virales (sarampión, rubéola, peste, ántrax, etc.) en combinación. con otros métodos de tratamiento. Preparaciones de suero con fines terapéuticos.

administrado lo antes posible por vía intramuscular (a veces por vía intravenosa) en grandes dosis.

Las dosis profilácticas de medicamentos séricos son significativamente menores que las terapéuticas y los medicamentos generalmente se administran por vía intramuscular a personas que han tenido contacto con un paciente u otra fuente de infección para crear inmunidad pasiva. Con la introducción de fármacos séricos, la inmunidad se produce en unas pocas horas y dura de 2 a 3 semanas después de la administración de fármacos séricos heterólogos y homólogos durante 4 a 5 semanas.

Después de la administración de fármacos séricos, son posibles complicaciones como shock anafiláctico y enfermedad del suero. Por eso, antes de administrar los medicamentos, se realiza una prueba de alergia para determinar la sensibilidad del paciente a ellos, y se administran según Bezredka.

En algunos casos, se recurre a la inmunización pasiva-activa, es decir, a la administración simultánea de preparados séricos y vacunas, como resultado de lo cual la inmunidad pasiva que se produce rápidamente pero a corto plazo, causada por los anticuerpos administrados, es reemplazada después de 2-3 semanas por otra. inmunidad activa que surge en respuesta a la administración de la vacuna. La inmunización pasiva-activa se utiliza para prevenir el tétanos en los heridos y para prevenir la rabia y otras infecciones.

14.2.5.2. Anticuerpos monoclonicos

Como es sabido, los anticuerpos son heterogéneos en su estructura y funciones. Cada linfocito B (plasmocito) sintetiza su propia clase, subclase y alotipo de inmunoglobulina. Por tanto, en respuesta a la introducción de un antígeno, aparecen anticuerpos policlonales en la sangre, es decir, una mezcla de inmunoglobulinas sintetizadas por muchos clones de linfocitos B activados.

Para obtener inmunoglobulinas sintetizadas por un solo linfocito B o un clon obtenido de él, es decir, inmunoglobulina monoclonal, es necesario multiplicar el linfocito B inmune (tomado de un animal o humano inmunizado) en condiciones artificiales (en cultivo celular) y lograr la síntesis de inmunoglobulinas. Sin embargo, el uso práctico de esta vía no es realista, ya que los linfocitos B no se multiplican. en vitro. Considerando esto,

Los científicos alemanes Keller y Milstein desarrollaron un método para producir anticuerpos monoclonales utilizando hibridomas, es decir, células híbridas formadas por la fusión de un linfocito B inmune con una célula de mieloma. Los hibridomas obtenidos de esta forma son capaces de multiplicarse rápidamente. en vitro en cultivo celular (que se hereda de la célula de mieloma) y produce inmunoglobulina, característica de síntesis únicamente por el linfocito B tomado para obtener el hibridoma.

Los hibridomas que producen anticuerpos monoclonales se propagan en dispositivos adaptados para cultivos celulares en crecimiento o inyectándolos por vía intraperitoneal en una línea especial de ratones (ascíticos). En este último caso, los anticuerpos monoclonales se acumulan en el líquido ascítico, en el que se multiplican los hibridomas. Los anticuerpos monoclonales obtenidos mediante cualquiera de los métodos se purifican, estandarizan y se utilizan para crear fármacos de diagnóstico basados ​​en ellos.

Como regla general, los anticuerpos monoclonales no se utilizan con fines terapéuticos y profilácticos debido al riesgo de introducción de material genético de las células de mieloma. Sin embargo, se utilizan ampliamente para crear fármacos de diagnóstico y con fines de investigación.

14.2.5.3. Inmunotoxinas. Inmunoadhesinas

Los anticuerpos se pueden obtener artificialmente contra casi cualquier estructura de célula y tejido microbiano, animal o humano que sea antigénico. Por ejemplo, se han obtenido anticuerpos contra receptores celulares, incluidos los inmunocompetentes, contra adhesinas, componentes celulares, enzimas, complemento, proteínas sanguíneas, hormonas, inmunomoduladores, etc. Estos anticuerpos específicos (en su mayoría monoclonales) contra estructuras celulares individuales se han utilizado en trabajos de investigación, en particular para el marcado celular (por ejemplo, marcadores CD de linfocitos B), para estudiar los mecanismos de interacción entre células en condiciones normales y patológicas (inmunoadhesinas). , para medicamentos de administración dirigida y supresión de ciertos procesos biológicos (inmunotoxinas).

Los anticuerpos anteriores aún no han encontrado aplicación para el tratamiento y prevención de diversas enfermedades.

Ocasionalmente, se utiliza suero antilinfocítico para suprimir la linfopoyesis en algunas enfermedades. Sin embargo, el uso de inmunotoxinas y adhesinas tiene un futuro brillante.

14.2.5.4. abzimas

Las abzimas son anticuerpos-enzimas. Se trata de inmunoglobulinas obtenidas artificialmente que tienen la especificidad de anticuerpos hacia cualquier producto intermedio de una reacción biológica que tenga propiedades antigénicas.

Las abzimas actúan como catalizadores enzimáticos y pueden acelerar el curso de reacciones bioquímicas miles de veces o más. Por ejemplo, se sabe que en el complejo proceso de coagulación sanguínea y fibronólisis intervienen secuencialmente muchas proteínas (factores XII, XI, X, VIII, etc.) Si se obtienen anticuerpos contra una de estas proteínas antigénicas, entonces, aparentemente, Estos anticuerpos, actuando como catalizadores enzimáticos, podrán acelerar o ralentizar el proceso de coagulación de la sangre.

14.2.6. Inmunomoduladores

El funcionamiento del sistema inmunológico puede verse influenciado por diversos factores y sustancias: ya sea con los que el cuerpo se enfrenta en la vida cotidiana (factores sociales, ambientales, profesionales), o que se utilizan específicamente para la prevención o el tratamiento de enfermedades y condiciones patológicas asociadas con la discapacidad. estado inmunológico (inmunodeficiencias primarias y secundarias).

Las sustancias que afectan la función del sistema inmunológico se denominan inmunomoduladores. Suelen dividirse en exógenos y endógenos.

Los inmunomoduladores exógenos incluyen un gran grupo de sustancias de diferente naturaleza química y origen que tienen un efecto activador o supresor inespecífico sobre el sistema inmunológico, pero que son extrañas al organismo.

Los inmunomoduladores endógenos son un grupo bastante grande de oligopéptidos sintetizados por el propio cuerpo, sus células inmunocompetentes y otras, y capaces de activar el sistema inmunológico mejorando la proliferación y función de las células accesorias inmunocompetentes.

Los inmunomoduladores exógenos incluyen varios adyuvantes, productos químicos naturales o sintetizados, influencias físicas (radiación, factores climáticos) y los inmunomoduladores endógenos incluyen péptidos reguladores: interleucinas (IL-1-IL-26), interferones (a-, be-, y-), mielopéptidos (5 péptidos), péptidos del timo (tactivina, timosina, timopoyetina, etc.), quimiocinas, TNF, LCR, TGF. Tanto esos como otros inmunomoduladores pueden tener un efecto activador o supresor sobre el sistema inmunológico, que puede ser específico o inespecífico, destinado a activar y suprimir vínculos individuales en el funcionamiento del sistema inmunológico.

Así, los adyuvantes tienen un efecto inmunoestimulante: sorbentes, polímeros, polisacáridos, LPS, complejos extraídos de BCG (adyuvante de Freund) y otras bacterias (prodigiosan, salmazan, muramil dipéptido); muchos compuestos químicos (levamisol, ciclosporina, cimetidina), así como inmunocitocinas (interleucinas, interferones, péptidos del timo, mielopéptidos, TNF, etc.).

Todos los citostáticos, antagonistas de purinas (6-mercaptopurina), aminoácidos, enzimas, así como corticosteroides, suero antilinfocitario, anticuerpos monoclonales contra receptores de células inmunocompetentes, radiación (rayos X, radiación gamma, etc.) tienen un efecto inmunosupresor.

Los inmunomoduladores han encontrado un uso generalizado en inmunodeficiencias primarias y secundarias de diversos orígenes, en cáncer, en trasplantes de órganos y tejidos, en el tratamiento de enfermedades inmunopatológicas y alérgicas, en inmunoprofilaxis y tratamiento de enfermedades infecciosas, etc. creados que tienen inmunidad -

efecto modulador. Estos incluyen preparaciones de interferón para uso parenteral y externo (al-, be-, ga-), leucoferon, reaferon recombinante, viferon (una forma de supositorio de reaferon con vitaminas A y C), etc. Se han creado varios medicamentos basados ​​​​en interleucinas, incluidas principalmente obtenidas mediante ingeniería genética: interleucina-1 beta (beta-leucina), IL-2, -3, -6, etc. A base de péptidos del timo extraídos del timo del ganado u obtenidos mediante ingeniería genética, se elaboraron medicamentos takavitina. creado, timosina, titina, timopoyetina. Recientemente, se han obtenido a partir de materias primas naturales (médula ósea), así como de preparados recombinantes a base de mielopéptidos (MP-1, MP-2, MP-3, MP-4).

De los inmunomoduladores exógenos, cabe mencionar los fármacos creados a base de sustancias extraídas de células microbianas: pirógeno (LPS PAG. aeruginosa), prodigi-ozan (LPS PAG. prodigioso), salmazan (LPS extraído de salmonella), lycopid (dipéptido muramil modificado), ribomu-nil, que consta de ribosomas de Klebsiella, diplococos con una mezcla de proteoglicanos de membrana; LPS micobacteriano, nucleonato de sodio (sal sódica de ARN de bajo peso molecular aislado de levadura), etc.

Así, el servicio médico cuenta con un gran arsenal de inmunomoduladores que pueden utilizarse para la inmunocorrección en diversas enfermedades infecciosas y no infecciosas que involucran al sistema inmunológico en el proceso patológico.

14.2.7. Adaptógenos

Este grupo de fármacos está estrechamente relacionado con los inmunomoduladores. Sin embargo, a diferencia de este último, además del efecto inmunomodulador, tiene una gama más amplia de efectos sobre el funcionamiento de diversos órganos y sistemas. Los adaptógenos incluyen sustancias químicas complejas de origen vegetal y animal, así como aquellas sintetizadas artificialmente o construidas a partir de un complejo de sustancias biológicamente activas naturales o sintetizadas. Muy a menudo, los medicamentos adaptógenos

se construyen a base de sustancias biológicamente activas de origen vegetal (fitoadaptógenos) o de hidrobiontes, es decir, habitantes de los mares y océanos. Se conoce desde hace mucho tiempo el efecto estimulante del ginseng, el eleuterococo, la belladona, la hierba de San Juan, el escaramujo, las semillas de palma Serena, etc.

Además de estimular el sistema inmunológico, los adaptógenos pueden provocar una serie de procesos y reacciones biológicas que aumentan la resistencia del cuerpo a los efectos adversos.

Los adaptógenos, por regla general, se utilizan con fines profilácticos: para prevenir el desarrollo de una enfermedad particular o mejorar la salud, aumentar la resistencia del cuerpo a los efectos adversos. Por lo general, los adaptógenos se prescriben en ciclos prolongados y se toman como suplementos dietéticos. Se han desarrollado muchas preparaciones adaptógenas. Al mismo tiempo, la dirección de su acción es diferente: algunos de ellos están destinados a la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, otros, enfermedades del hígado, del tracto urogenital, del sistema nervioso, del cáncer, etc. La principal ventaja de los adaptógenos, especialmente los fitoadaptógenos, es su inocuidad (pueden usarse durante años), el equilibrio natural de las sustancias biológicamente activas que contienen, la facilidad de preparación y uso (extractos e infusiones de plantas, mezclas, cápsulas, tabletas), el respeto al medio ambiente de las materias primas utilizadas para la preparación de adaptógenos.

14.2.8. Medicamentos de diagnóstico

Para el inmunodiagnóstico de enfermedades infecciosas y no infecciosas asociadas con cambios en la función inmune, para evaluar el estado inmunológico al identificar la influencia de factores desfavorables en el cuerpo, se han desarrollado y utilizado en la práctica médica muchos medicamentos y sistemas de diagnóstico. El mecanismo de acción de los fármacos y sistemas de diagnóstico se basa en reacciones humorales y celulares identificadas en experimentos. en vitro Y en vivo. El complejo de estas reacciones es muy diverso e incluye:

reacciones antígeno-anticuerpo basadas en antígenos y anticuerpos naturales específicos o proteínas recombinantes, péptidos específicos y anticuerpos monoclonales;

titulación genética basada en amplificación e hibridación molecular (PCR);

reacciones celulares para determinar el estado cuantitativo y cualitativo de células inmunocompetentes (linfocitos T y B, células fagocíticas);

determinación de factores de resistencia naturales (complemento, interferón, lisozima y otras proteínas protectoras);

determinación de inmunocitocinas y otras sustancias biológicamente activas implicadas en la regulación de la inmunidad;

pruebas cutáneas y reacciones, como alergias.

Las técnicas y medios técnicos para la puesta en escena de las reacciones mencionadas son muy diversos, y van desde el uso de muestras elementales en tubos de ensayo o en portaobjetos de vidrio hasta métodos complejos automatizados e informatizados.

Se están desarrollando con éxito sistemas de prueba de biosensores. El principio de funcionamiento de los biosensores se basa en registrar, mediante detectores, los efectos físicos (opalescencia, aglutinación, radiación térmica y de otro tipo) y químicos (formación de nuevos productos y compuestos) que se producen durante la implementación de reacciones inmunes específicas. Por ejemplo, si la reacción antígeno-anticuerpo

procede con la liberación de calor, esto se puede registrar por el efecto térmico; Si, durante la acción de una enzima sobre un sustrato detectado, se libera CO2, entonces la cantidad de sustrato se puede determinar por la cantidad de dióxido de carbono, etc.

Se han desarrollado cientos de fármacos y sistemas de diagnóstico para el diagnóstico de enfermedades infecciosas y no infecciosas (alergias, procesos inmunopatológicos, tumorales, reacciones de rechazo de trasplantes, tolerancia, etc.). Con su ayuda, diagnostican infecciones (peste, sida, ántrax, tularemia, hepatitis viral, fiebre tifoidea, difteria, etc.), alergias alimentarias, profesionales y de otro tipo, localización de tumores malignos (cáncer de hígado, pulmón, recto). , etc.) ; relación inmune entre madre y feto, embarazo; compatibilidad de órganos y tejidos durante trasplantes, estados de inmunodeficiencia; influencia en el cuerpo y su sistema inmunológico de factores ambientales, sociales y de otro tipo.

La sensibilidad, especificidad y contenido informativo de los fármacos de diagnóstico basados ​​en principios inmunológicos suelen ser superiores a los de otros métodos de diagnóstico. El uso de anticuerpos monoclonales, antígenos purificados y específicos y la mejora de las técnicas de registro de reacciones han aumentado aún más la especificidad y el contenido informativo de los fármacos de diagnóstico.

Los inmunobiológicos son fármacos que influyen en el sistema inmunológico, actúan a través del sistema inmunológico o cuyo principio de acción se basa en reacciones inmunológicas, así como fármacos para normalizar la composición de la automicroflora.

Hasta la fecha, la inmunobiotecnología ha desarrollado más de 1000 fármacos inmunobiológicos.

Se distinguen los siguientes grupos de preparados médicos inmunobiológicos (MIBP):

Vacunas

Sueros terapéuticos e inmunoglobulinas.

Preparaciones de microorganismos vivos o productos microbianos (fagos, eubióticos, enzimas)

Inmunomoduladores

Preparaciones de diagnóstico (sueros de diagnóstico, diagnósticos, alérgenos, bacteriófagos).

La acción de MIBP puede ser activa y pasiva, específica e inespecífica.

El activo conduce a la activación del sistema inmunológico para producir anticuerpos o reacciones mediadas por células (por ejemplo, durante la vacunación).

Pasivo: para crear inmunidad, sin pasar por la activación del sistema inmunológico (con la introducción de inmunoglobulinas preparadas).

Específico: si está dirigido contra un antígeno específico (por ejemplo, vacuna contra la influenza o suero contra la difteria).

Inespecífico: conduce a la activación del sistema inmunológico o de los factores de resistencia naturales en general (por ejemplo, activación de la fagocitosis o proliferación de inmunocitos bajo la influencia de inmunomoduladores).

Características de los preparados vacunales.

Clasificación de vacunas

Actualmente, para la prevención de enfermedades infecciosas se utilizan las siguientes vacunas:

1) Vacunas vivas constituyen aproximadamente la mitad de todas las vacunas utilizadas en la práctica. Las vacunas vivas, cuando se introducen en el cuerpo (generalmente en una dosis de 1.000 a 1 millón de células), echan raíces, se multiplican, provocan el proceso de vacunación y la formación de inmunidad activa contra el patógeno correspondiente. Las vacunas se obtienen a partir de cepas vacunales atenuadas o de cepas naturales (divergentes) que no son patógenas para los humanos y tienen propiedades antigénicas comunes con las cepas patógenas que causan enfermedades; son suspensiones de cepas vacunales cultivadas en diversos sustratos nutritivos. La principal propiedad de la cepa viva atenuada utilizada en la producción de vacunas es una pérdida persistente de virulencia manteniendo al mismo tiempo la capacidad de inducir una respuesta inmune similar a la natural. La cepa de la vacuna se multiplica en el cuerpo del huésped e induce inmunidad celular, humoral y secretora, creando protección para todos los puntos de entrada de la infección. Las principales ventajas de las vacunas vivas son:

Alta tensión, fuerza y ​​duración de la inmunidad que crean;

Posibilidad de uso no sólo por administración subcutánea, sino también por otras vías más sencillas (dérmica, oral, intranasal).

Las vacunas vivas tienen una serie de desventajas:

Difícil de combinar y mal dosificado;

Causar enfermedades asociadas a las vacunas.

Relativamente inestable;

El virus salvaje que circula naturalmente puede inhibir la replicación del virus de la vacuna y reducir la eficacia de la vacuna; Esto se observó en el caso de las cepas vacunales de poliovirus, cuya reproducción puede suprimirse durante la infección con otros enterovirus.

Durante la producción, transporte, almacenamiento y uso de vacunas vivas, debemos observar estrictamente medidas que protejan de la muerte a los microorganismos y garanticen la preservación de la actividad de los medicamentos (cadena de frío).

En la Federación de Rusia, las vacunas vivas se utilizan ampliamente para la prevención específica de la polio, el sarampión, las paperas, la gripe, la tuberculosis, la peste, la tularemia, la brucelosis y el ántrax.

2) Vacunas muertas(inactivadas) se obtienen inactivando cepas cultivadas utilizando diversos métodos de manera que se produzca un daño mínimo a las proteínas estructurales. La mayoría de las veces, para ello, se recurre a un tratamiento suave con formalina, fenol y alcohol. Inactivar calentando a una temperatura de 56 C durante 2 horas, con rayos UV. La inmunogenicidad de las vacunas inactivadas es menor que la de las vivas, la inmunidad es menos intensa y de corta duración.

Las vacunas muertas tienen las siguientes ventajas:

1) están bien combinados y dosificados;

2) no causan enfermedades asociadas a las vacunas

3) utilizado en personas que padecen inmunodeficiencias

En la Federación de Rusia se utilizan vacunas muertas (contra la fiebre tifoidea, el cólera, la rabia, la gripe, la encefalitis transmitida por garrapatas, la lentosirrosis y la tos ferina).

Vacunas terapéuticas muertas contra brucelosis, disentería, gonorrea e infecciones estafilocócicas. El efecto terapéutico se consigue activando el sistema inmunológico y los factores de resistencia naturales del organismo. Las vacunas muertas terapéuticas se utilizan para infecciones crónicas e indolentes; administrado por vía intramuscular, dosificado bajo el control del estado del paciente.

Las desventajas de las vacunas corpusculares (vivas y muertas) incluyen la presencia en su composición de una gran cantidad de antígenos "lastre" y otros componentes que no participan en la formación de una protección específica; pueden tener un efecto tóxico y/o alergénico en el organismo.

3) Vacunas químicas contienen componentes individuales (con inmunogenicidad) extraídos de microorganismos mediante diversos métodos químicos Las vacunas químicas tienen las siguientes ventajas:

- Menos reactivo, adecuado para niños en edad preescolar.

Las vacunas químicas tienen una serie de desventajas:

La inmunogenicidad de las vacunas químicas es menor en comparación con las vivas, por lo que a menudo se les añade un adyuvante (hidrato de aluminio).

En la Federación de Rusia, las vacunas se utilizan para prevenir la fiebre tifoidea y el tifus, el meningococo, la gripe, etc.

4) anatoxinas, Los toxoides se obtienen neutralizando toxinas con formaldehído, que son producto del metabolismo de ciertos microorganismos patógenos. Están destinados a la inmunización de personas y se utilizan en forma de preparaciones concentradas purificadas adsorbidas en hidrato de óxido de aluminio. Para limpiarlos de sustancias de lastre, los toxoides nativos se someten a un tratamiento especial utilizando diversos métodos químicos, como resultado de lo cual los medicamentos no solo se liberan de las sustancias de lastre, sino que también se concentran en volumen, lo que permite administrar la dosis requerida. del fármaco en un volumen mucho menor. El sistema inmunológico humano no es capaz de responder eficazmente a la introducción simultánea de varios antígenos. La adsorción de antígenos aumenta drásticamente la eficacia de la vacunación. Esto se explica por el hecho de que en el lugar de la inyección del fármaco adsorbido se crea un "depósito" de antígenos, que se caracteriza por su lenta absorción; El suministro fraccionado de antígeno desde el lugar de la inyección proporciona el efecto de suma de la irritación antigénica y aumenta drásticamente el efecto inmunológico.

Los toxoides tienen los siguientes beneficios:

- Sin embargo, los medicamentos son relativamente estables al calor.
Los toxoides tienen una serie de desventajas:

Sólo inducen inmunidad antitóxica, que no previene el transporte bacteriano ni las formas localizadas de enfermedades.

No se permite la congelación de fármacos adsorbidos (ADS, AS, AD, ADS-m, etc.).

Se requieren vacunas de refuerzo repetidas

Vacunas sintéticas y semisintéticas. Desarrollados en el marco del problema de aumentar la efectividad y reducir los efectos secundarios de las vacunas, consisten en un antígeno o su determinante en forma molecular, un portador polimérico (para impartir macromolecularidad) y un adyuvante que aumenta de manera inespecífica la inmunogenicidad de los antígenos. Como portador se utilizan polielectrolitos (vinilpirrolidona, dextrano), con los que se combina AG. Se están desarrollando vacunas sintéticas contra la gripe, la hepatitis B, etc.

5) vacunas vectoriales obtenido por ingeniería genética. Se han obtenido cientos de cepas recombinantes de bacterias, virus y levaduras que portan un antígeno específico (por ejemplo, la vacuna Salmonella contra la hepatitis B)

6) vacunas moleculares obtenido por biosíntesis (anatoxinas) o síntesis química (componentes antigénicos del VIH, hepatitis); Las vacunas genéticamente modificadas se obtienen a partir de antígenos protectores producidos por cepas recombinantes de microorganismos (vacuna de levadura contra la hepatitis B, contra la malaria, etc.).

7) Vacunas asociadas (polivacunas) Incluyen antígenos de varios microbios y a menudo en diferentes formas (células muertas, toxoides, etc.), lo que permite la inmunización simultánea contra varias infecciones.

En la Federación de Rusia se utiliza una vacuna DTP asociada (la vacuna DTP contiene bacterias muertas de la tos ferina y 2 toxoide - difteria y tétanos); En el extranjero, se utilizan ampliamente vacunas asociadas: tetracoco (tos ferina, difteria, tétanos, polio); Vacuna triple vírica (sarampión, paperas, rubéola), etc.

toxoide diftérico(AD): contiene antígeno en forma de exotoxina diftérica neutralizada (solución de formalina al 0,4%, a 37 0 C, durante 1 mes) combinada con auxiliar; dosificado V ml, 1 ml contiene 10 LF (unidades floculantes) de toxoide diftérico; se utiliza para la prevención específica planificada de la difteria mediante administración parenteral (intramuscular o subcutánea profunda): la acción se basa en la formación de inmunidad antitóxica activa artificial contra la toxina diftérica.

Métodos de administración de vacunas.

1. Método intramuscular la administración es la principal cuando se utilizan fármacos sorbidos (vacuna DPT, AD, ADS-m, AS, AD-m-anatoxinas, etc.), ya que la reacción local es menos pronunciada que con la administración subcutánea. Es por eso que los medicamentos anteriores se administran a los niños solo por vía intramuscular, mientras que a los adultos también se les permite el método de vacunación subcutánea con toxoides. Las vacunas absorbidas deben mezclarse bien agitando las ampollas antes de la administración.

Para algunos fármacos (vacuna contra la hepatitis B) se utiliza la vía de administración intramuscular debido a que produce una respuesta inmune más intensa. Para ello, se inyecta la vacuna contra la hepatitis B en el músculo deltoides.

Debido a la mayor posibilidad de daño vascular con la administración intramuscular, este método de inmunización en pacientes con hemofilia debe reemplazarse por la administración subcutánea.

También hay que señalar que las recomendaciones de los EE.UU. y de otros países prevén retirar el émbolo de la jeringa después de la inyección y que la vacuna sólo se puede administrar si no hay sangre en la jeringa. De lo contrario, se deberá repetir todo el procedimiento.

2. Vacunación subcutánea Generalmente se usa cuando se administran medicamentos no absorbidos (sarampión, paperas, meningococo y otros). polisacárido vacunas). El lugar de la inyección es la región subescapular o el área de la superficie del hombro (en el borde del tercio superior y medio). La administración intradérmica de fármacos se realiza en la zona de la superficie exterior del hombro (administración de la vacuna BCG) o al realizar pruebas intradérmicas (reacción de Mantoux, administración de suero de caballo diluido 1: 100, administración de alérgenos, etc. ), en la zona de la superficie flexora del antebrazo. El método de administración intradérmica requiere un cumplimiento especialmente cuidadoso de la técnica: el vacunador estira la piel de la persona vacunada con el pulgar y el índice y con la otra mano inserta lentamente la aguja (con el bisel hacia arriba) en la piel casi paralela a su superficie aproximadamente 2mm. Cuando se administra el fármaco, con cierta tensión, debe aparecer una piel de limón”. Cuando se administra un volumen de 0,1 ml, su diámetro es de 6-7 mm.

Cabe destacar que la violación de la técnica de administración intradérmica de la vacuna BCG (BCG-m) puede provocar la formación de abscesos fríos.

3. Vacunación cutánea (escarificación) utilizado para vacunas
Vacunas vivas contra infecciones especialmente peligrosas (peste, tularemia, etc.). En este caso, se aplica a un número regulado de incisiones superficiales poco profundas (se permite la aparición de "gotas de rocío" de sangre). Al realizar incisiones, se recomienda estirar la piel como en el caso de la inyección intradérmica.

Al administrar un medicamento en particular, es necesario cumplir estrictamente con la dosis (volumen) regulada. Debe tenerse en cuenta que las violaciones de la dosis al usar medicamentos sorbidos, así como las vacunas BCG, pueden deberse a su mezcla. En este sentido, hay que tomarse muy a conciencia el requisito de “agitar bien antes de usar”. La vacunación debe realizarse en posición acostada o sentada para evitar caídas debido al desmayo, que se produjo, aunque muy raramente, durante el procedimiento en adolescentes y adultos. La observación de las personas vacunadas se lleva a cabo de acuerdo con las instrucciones de uso del medicamento durante los primeros 30 minutos.

Preguntas sobre microbiología especial.

Primer semestre

1. Microbiología médica como ciencia de los microorganismos y sus relaciones con el cuerpo humano. La influencia del trabajo de Louis Pasteur en el desarrollo de la microbiología médica. Problemas de microbiología médica.

2. Descubrimiento de microbios por A. Leeuwenhoek. Métodos básicos de microscopía. Tinción de bacterias. Morfología de las bacterias.

3. Sistemática, clasificación, nomenclatura de microorganismos. Especie como unidad taxonómica básica. Los trabajos de R. Koch y su importancia en microbiología y medicina.

4. Ultraestructura de una célula bacteriana. Características de la pared celular de bacterias grampositivas y gramnegativas. Protoplastos, esferoplastos, formas L de bacterias.

5. Disputas. Cápsulas. Flagelos. Ellos tomaron. Composición química e importancia de estas estructuras para las bacterias.

6. Tipos y mecanismos de nutrición bacteriana. Transporte de nutrientes al interior de la célula. Las enzimas bacterianas son constitutivas, inducibles, exo y endoenzimas. Uso práctico de la actividad bioquímica de las bacterias.

7. Respiración de bacterias: aerobias, anaerobias, anaerobias facultativas, microaerófilas. Crecimiento y reproducción. Fases de la reproducción bacteriana en condiciones estacionarias. Cultivo discontinuo y continuo, su importancia en biotecnología.

8. Factores que afectan el crecimiento y reproducción de bacterias. Medios nutrientes. Clasificación. Requisitos para medios nutritivos. Método de investigación bacteriológica, sus etapas.

9. Aislamiento de cultivos puros de bacterias aeróbicas. Características clave en la identificación de especies.

10. Aislamiento de cultivos puros de bacterias anaeróbicas. Características clave en la identificación de especies.

11. D. I. Ivanovsky – fundador de la virología. Propiedades de los virus. Clasificación, morfología, estructura de viriones. Priones.

12. Interacción de virus con células del cuerpo huésped (tipos de infección viral productiva, abortiva e integrativa).

13. Cultivo de virus en el cuerpo de animales de laboratorio, en embriones de pollo, cultivos celulares. Finalidad de los medios nutritivos nº 199, Aguja.

14. Los bacteriófagos son virus bacterianos. Interacción de fagos virulentos y templados con células bacterianas. Lisogenia. Conversión de fagos. Aplicación de fagos en la práctica médica.

15. Mutaciones, su clasificación. Mutágenos. Mecanismo molecular de mutación. El papel de la mutación en la evolución.

16. Transferencia de material genético en bacterias: transformación, transducción, conjugación, El significado de las recombinaciones genéticas en la evolución.

17. Antibióticos. Descubrimiento de los antibióticos (A. Fleming). Clasificación de antibióticos por origen, composición química, naturaleza de la acción antimicrobiana. Unidades de medida de su actividad. Mecanismos de adquisición de resistencia a los medicamentos. Determinación de la sensibilidad bacteriana a los antibióticos.

18. Estructura del genoma bacteriano. Plásmidos y otros elementos extracromosómicos de bacterias. Islas de patogenicidad.

19. Aplicación de métodos de biología molecular en el diagnóstico de enfermedades infecciosas: hibridación molecular, reacción en cadena de la polimerasa, análisis de restricción, ribotipado.

20. Microflora de suelo, agua, aire. Determinación de la contaminación microbiana de objetos ambientales. Microorganismos indicadores sanitarios.

21. Microflora del cuerpo humano, sus funciones. Microorganismos de diversos biotopos. Alteraciones en la composición cualitativa y cuantitativa de la microflora normal del cuerpo humano, las causas de su aparición.

22. Funciones fisiológicas básicas de la microflora natural del cuerpo humano, su participación en la resistencia a la colonización. Gnotobiología.

23. Destrucción de microbios en el medio ambiente. Desinfección. Esterilización. Asepsia y antisépticos.

24. Infección. Proceso infeccioso. Clasificación de procesos infecciosos según el principio etiológico, origen (exo y endógeno), localización de patógenos en el cuerpo huésped, cantidad de patógenos que han ingresado al cuerpo, duración del curso.

25. Dinámica del desarrollo, características microbiológicas e inmunológicas de los períodos de enfermedades infecciosas.

26. El papel del patógeno en el proceso infeccioso. Patogenicidad, virulencia, unidades de medida de virulencia (DLM, LD50), dosis infecciosa.

27. Componentes estructurales de una célula bacteriana: factores de virulencia: cápsulas, pili, peptidoglicano, proteínas de la membrana externa, LPS de bacterias gramnegativas.

28. Factores secretados de patogenicidad de bacterias: bacteriocinas, toxinas, enzimas de agresión.

29. Características comparativas de exo y endotoxinas bacterianas, mecanismos de acción de las exotoxinas.

30. Factores de patogenicidad de los virus: ácidos nucleicos, proteínas, enzimas. Infección viral aguda, crónica y persistente.

Segundo período

1. Estafilococos. Clasificación. Factores de patogenicidad. El papel de los estafilococos en el desarrollo de enfermedades inflamatorias purulentas e infecciones nosocomiales. Diagnóstico microbiológico de las enfermedades provocadas por ellos. Principios de tratamiento y prevención de enfermedades causadas por estafilococos.

2. Estreptococos. Clasificación. Factores de patogenicidad. El papel de los estreptococos en la etiología de enfermedades inflamatorias purulentas y no supurativas. Diagnóstico microbiológico. Principios de tratamiento y prevención de enfermedades causadas por estreptococos.

3. Neisseria son los agentes causantes de la infección meningocócica. Propiedades básicas, factores de patogenicidad. Patogenia, diagnóstico microbiológico, principios de tratamiento y prevención de la meningitis meningocócica.

4. Los gonococos son los agentes causantes de la gonorrea y la blenorrea. Factores de patogenicidad. Patogenia de las enfermedades causadas. Diagnóstico microbiológico, principios de tratamiento y prevención de la gonorrea.

5. Familia de las enterobacterias. Escherichia diarreagénica. Clasificación. Factores de patogenicidad. Diagnóstico microbiológico de la escherichiosis. Principios de tratamiento y prevención de la escherichiosis.

6. Shigella. Clasificación. Propiedades. Factores de patogenicidad. Patogenia de la disentería. Diagnóstico microbiológico. Principios de tratamiento y prevención.

7. Género Salmonella. Clasificación. Propiedades. Factores de patogenicidad. Patogenia de la fiebre tifoidea y la gastroenteritis aguda. Diagnóstico microbiológico. Inmunidad. Principios de tratamiento y prevención de la fiebre tifoidea. El papel de Salmonella en el desarrollo de infecciones nosocomiales.

8. Yersinia – agentes causantes de peste, pseudotuberculosis, yersiniosis intestinal. Factores de patogenicidad del patógeno de la peste. Patogenia de la enfermedad. Diagnóstico microbiológico. Principios de tratamiento y prevención de la peste.

9. Vibrio cholerae. Biovares. Factores de patogenicidad. Patogenia del cólera. Diagnóstico microbiológico. Principios de tratamiento, prevención general y específica del cólera.

10. Las bacterias formadoras de esporas del género Clostridium son los agentes causantes del tétanos y el botulismo. Características de las toxinas. Patogenia de las enfermedades. Características de la inmunidad. Principios de tratamiento. Prevención específica del tétanos y el botulismo.

11. Corynebacterium difteria. Factores de patogenicidad. La importancia del gen tox para la producción de la toxina diftérica. Patogenia de la difteria. Diagnóstico microbiológico. Terapia específica y prevención.

12. Mycobacterium tuberculosis. Factores de patogenicidad. Patogenia de la enfermedad. Características de la inmunidad. Diagnóstico microbiológico. Diagnóstico de tuberculina. Tratamiento. Prevención específica de la tuberculosis.

13. Espiroquetas patógenas. El agente causante de la sífilis. Factores de patogenicidad. Patogenia de la enfermedad. Diagnóstico microbiológico. Principios de tratamiento y prevención de la sífilis.

14. Espiroquetas patógenas. El agente causante de la enfermedad de Lyme. Factores de patogenicidad. Patogenia de la enfermedad. Diagnóstico microbiológico. Principios de tratamiento y prevención de enfermedades.

15. Agentes causantes de la candidiasis. Características morfológicas. Factores de patogenicidad. Patogenia de la enfermedad. Inmunidad. Diagnóstico microbiológico. Principios de tratamiento y prevención de la candidiasis.

16. Picornavirus. Virus de la polio. Patogenia de la enfermedad. Diagnóstico microbiológico. Inmunidad. Prevención específica de la polio.

17. Virus de la hepatitis enteral A y E. Características de la patogénesis. Diagnóstico microbiológico. Inmunoprofilaxis de la hepatitis A.

18. Filovirus. Agentes causantes de las fiebres hemorrágicas de Marburg y Ébola. Patogenia de las enfermedades. Diagnóstico microbiológico. Principios de tratamiento y prevención de las fiebres por filovirus.

19. Ortomixovirus. Virus de la gripe. Resistencia antigénica. Patogénesis de la influenza. Diagnóstico microbiológico. Inmunidad. Principios de tratamiento y prevención de la influenza.

20. Togavirus. Virus de la rubéola. Patogénesis de la rubéola adquirida y congénita. Principios de tratamiento. Prevención específica de la rubéola.

21. Virus de la hepatitis parenteral B, D, C, G. Patogenia de las enfermedades. Diagnóstico microbiológico. Principios de tratamiento y prevención. Prevención específica de la hepatitis B y D.

22. Virus del herpes. HSV-1, HSV-2, Varicela-zoster. Patogenia de las enfermedades. Diagnóstico microbiológico. Medicamentos antivirales. Prevención específica de las enfermedades causadas.

23. Virus del herpes. Citomegalovirus. Patogénesis de la infección por citomegalovirus. Persistencia de virus. Diagnóstico microbiológico. Principios de tratamiento y prevención de la infección por citomegalovirus.

24. Virus del herpes. Tipo EBV, HHV-8. Linfotropicidad del EBV. Persistencia y oncogenicidad de los virus. Diagnóstico microbiológico de la mononucleosis infecciosa. Principios de tratamiento y prevención de enfermedades causadas por EBV.

25. Retrovirus. Virus del SIDA. Estructura del genoma. Patogenia de la enfermedad. Diagnóstico microbiológico. Principios de tratamiento y prevención de la infección por VIH.

26. Infecciones virales lentas. Condiciones propicias para la persistencia de virus. Panencefalitis esclerosante subaguda, panencefalitis progresiva por rubéola, encefalitis herpética subaguda. Diagnóstico microbiológico.

27. Infecciones virales lentas causadas por priones. Causas del desarrollo de enfermedades priónicas. Patogenia de Kuru, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, etc. Diagnóstico de laboratorio. Prevención.

28. Rabdovirus. Virus de la rabia. Patogenia de la enfermedad. Diagnóstico microbiológico. Prevención específica y no específica de la rabia.

29. Paramixovirus. Patogénesis del sarampión, SSPE, paperas. Diagnóstico microbiológico. Principios de tratamiento y prevención de enfermedades.

30. Paramixovirus. Patogenia de la parainfluenza y la infección respiratoria sincitial. Diagnóstico de laboratorio de parainfluenza e infección por VRS. Principios para la prevención de estas enfermedades.

Preguntas adicionales para el examen.

1. ARN y ADN: contienen virus oncogénicos. Clasificación. Mecanismos genéticos moleculares de la oncogénesis viral.

2. Características generales de las familias Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae, miembros del grupo ecológico de los arbovirus. Flavivirus– agentes causantes de la encefalitis transmitida por garrapatas y la fiebre Zika. Morfología y estructura de viriones. Cultivo y reproducción. Focos naturales (huéspedes, vectores de virus). Patogenia de la encefalitis transmitida por garrapatas y la fiebre Zika. Diagnóstico de laboratorio. Prevención general. Inmunoprofilaxis activa y pasiva.

3. Coronavirus. El agente causante del síndrome respiratorio agudo es el SARS. Morfología y estructura del virión. Patogenia y manifestaciones clínicas de la enfermedad. Diagnóstico de laboratorio. Métodos de diagnóstico exprés. Prevención.

4. Adenovirus. Morfología y ultraestructura del virión. Patogenia y manifestaciones clínicas de las infecciones adenovirales. Diagnóstico de laboratorio. Prevención general y específica.

5. Leptospira. Propiedades. Factores de patogenicidad. Patogenia de la leptospirosis. Diagnóstico de laboratorio. Prevención.

6. Clamidia. Propiedades. Ciclo de desarrollo. Métodos de cultivo. Chlamydophila psittaci y Chlamydophila pneumoniae, su participación en el desarrollo de infecciones respiratorias agudas por clamidia y neumonía. Chlamydia trachomatis: el papel de ciertos serovares en la patogénesis de la clamidia urogenital y las infecciones de los recién nacidos. Métodos de diagnóstico de laboratorio. Prevención.

8. Los clostridios son agentes causantes de la infección anaeróbica de heridas (clostriosis traumática). Tipos. Propiedades. Factores de patogenicidad. Patogenia de la enfermedad. Diagnóstico de laboratorio. Terapia específica. Prevención.

9. Helicobacter. Propiedades de Helicobacter pylori. Factores de patogenicidad. Patogenia de las lesiones de la mucosa gástrica y duodenal. Diagnóstico de laboratorio.

10. El agente causante del ántrax. Propiedades. Factores de patogenicidad. Patogenia de la enfermedad. Formas clínicas de la enfermedad. Inmunidad. Diagnóstico de laboratorio. Terapia específica. Prevención general y específica.

Lista de medicamentos inmunobiológicos.

1. vacuna BCG

2. Vacuna antipoliomielítica Sabin (OPV)

3. Vacuna contra la polio Salka (IPV)

4. Vacuna contra el sarampión

5. Vacuna contra la rubéola

6. Vacuna contra las paperas

7. Toxoide diftérico

8. Toxoide tetánico

9. Vacuna DTP

10. Vacuna “Pneumo 23” (Cáncer neumorrágico)

11. Vacunas meningocócicas del serogrupo AB

12. Vacuna Hib (de H. influenzae serovar b)

13. Vacuna pentaxima

14. Vacuna subunitaria contra la influenza (“Grippol”, “Influvac”)

15. Vacuna contra la hepatitis B

16. Suero antitóxico antitetánico

17. Suero antitóxico antidiftérico

18. Suero antitóxico antibotulínico

19. Inmunoglobulina antiestafilocócica

20. Inmunoglobulina del donante

21. tuberculina

22. Vacuna contra la encefalitis transmitida por garrapatas

23. Vacuna contra la rabia

24. Inmunoglobulina antirrábica

25. Inmunoglobulina antigripal

26. Vacuna contra la leptospirosis