Hoy en día, en Rusia se están llevando a cabo una gran cantidad de ensayos clínicos internacionales de medicamentos. ¿Qué aporta esto a los pacientes rusos, cuáles son los requisitos para los centros acreditados, cómo participar en el estudio y si sus resultados pueden ser falsificados? Tatyana Serebryakova, directora de investigación clínica en Rusia y los países de la CEI de la compañía farmacéutica internacional la empresa MSD (Merck Sharp & Dohme), dijo a MedNews.
Tatiana Serebryakova. Foto: de archivo personal.
¿Qué camino sigue un medicamento desde que se inventa hasta que ingresa a la cadena de farmacias?
— Todo comienza en el laboratorio, donde se realizan los estudios preclínicos. Para garantizar la seguridad de un nuevo fármaco, se prueba en animales de laboratorio. Si durante un estudio preclínico se identifica algún riesgo, por ejemplo, teratogenicidad (la capacidad de causar deformidades congénitas), dicho medicamento no se utilizará.
Fue la falta de investigación lo que provocó las nefastas consecuencias del uso del fármaco talidomida en los años 50 del siglo pasado. Las mujeres embarazadas que lo tomaron dieron a luz a niños con deformidades. Este es un ejemplo sorprendente que se da en todos los libros de texto sobre farmacología clínica y que empujó al mundo entero a fortalecer el control sobre la introducción de nuevos medicamentos en el mercado, haciendo obligatorio llevar a cabo un programa de investigación completo.
Los ensayos clínicos constan de varias fases. En el primero, por regla general, participan voluntarios sanos, lo que confirma la seguridad del fármaco. La segunda fase evalúa la eficacia del fármaco en el tratamiento de la enfermedad en un pequeño número de pacientes. En el tercero, su número se amplía. Y si los resultados de la investigación muestran que el medicamento es eficaz y seguro, se puede registrar para su uso. El Ministerio de Salud está involucrado en esto.
Los medicamentos desarrollados en el extranjero en el momento de presentar los documentos para su registro en Rusia, por regla general, ya están registrados en los Estados Unidos (Administración de Alimentos y Medicamentos, FDA) o en Europa (Agencia Europea de Medicamentos, EMA). Para registrar un medicamento en nuestro país se requieren datos de estudios clínicos realizados en Rusia.
La producción del medicamento comienza en la etapa de investigación, en pequeñas cantidades, y se amplía después del registro. En la producción de un medicamento pueden participar varias fábricas ubicadas en diferentes países.
¿Por qué es tan importante que los rusos participen en la investigación?
“Estamos hablando específicamente de pacientes rusos que padecen enfermedades específicas; estos requisitos no se aplican a voluntarios sanos. Es necesario garantizar que el fármaco sea tan seguro y eficaz para los pacientes rusos como para los participantes del estudio en otros países. El hecho es que los efectos de un fármaco pueden variar en diferentes poblaciones y regiones, dependiendo de diversos factores (genotipo, resistencia al tratamiento, estándares de atención).
Esto es especialmente importante cuando se trata de vacunas. Los residentes de diferentes países pueden tener diferente inmunidad, por lo que para registrar una nueva vacuna es obligatorio realizar ensayos clínicos en Rusia.
¿Los principios de la realización de ensayos clínicos en Rusia difieren de algún modo de los aceptados en la práctica mundial?
— Todos los ensayos clínicos que se llevan a cabo en el mundo se llevan a cabo de acuerdo con un estándar internacional único llamado Buenas Prácticas Clínicas (BPC). En Rusia, esta norma está incluida en el sistema GOST y sus requisitos están consagrados en la legislación. Cada estudio multicéntrico internacional se lleva a cabo de acuerdo con un protocolo (instrucciones detalladas para realizar el estudio), uniforme para todos los países y obligatorio para todos los centros de investigación participantes. Un estudio puede involucrar al Reino Unido, Sudáfrica, Rusia, China y Estados Unidos. Pero, gracias a un protocolo único, sus condiciones serán las mismas para los participantes de todos los países.
¿Los ensayos clínicos exitosos garantizan que un nuevo fármaco sea realmente eficaz y seguro?
"Por eso los retienen". El protocolo de investigación determina, entre otras cosas, los métodos estadísticos para procesar la información recibida y el número de pacientes necesarios para obtener resultados estadísticamente fiables. Además, no se puede llegar a una conclusión sobre la eficacia y seguridad de un fármaco basándose en los resultados de un solo estudio. Como regla general, se lleva a cabo un programa completo de estudios complementarios, en diferentes categorías de pacientes, en diferentes grupos de edad.
Después del registro y uso en la práctica médica habitual, continúa el seguimiento de la eficacia y seguridad del fármaco. Incluso el estudio más grande incluye no más que unos pocos miles de pacientes. Y después del registro, un número significativamente mayor de personas tomará este medicamento. La empresa fabricante continúa recopilando información sobre la aparición de efectos secundarios del medicamento, independientemente de si han sido registrados e incluidos en las instrucciones de uso o no.
¿Quién tiene derecho a realizar investigaciones clínicas?
— Al planificar un estudio, la empresa fabricante debe obtener permiso para realizarlo en un país específico. En Rusia, dicho permiso lo expide el Ministerio de Salud. También mantiene un registro especial de instituciones médicas acreditadas para realizar ensayos clínicos. Y en cada una de estas instituciones se deben cumplir muchos requisitos: de personal, equipo y experiencia de los médicos investigadores. De entre los centros acreditados por el Ministerio de Sanidad, el fabricante selecciona los adecuados para su investigación. La lista de centros seleccionados para realizar un estudio específico también requiere la aprobación del Ministerio de Sanidad.
¿Hay muchos centros de este tipo en Rusia? ¿Dónde se concentran?
— Hay cientos de centros acreditados. Esta cifra no es constante, porque a alguien la acreditación caduca y ya no puede trabajar, y algunos nuevos centros, por el contrario, se suman a la investigación. Hay centros que trabajan sólo una enfermedad y los hay multidisciplinares. Existen centros de este tipo en diferentes regiones del país.
¿Quién paga la investigación?
— La empresa fabricante de medicamentos. Actúa como cliente de la investigación y, de conformidad con la ley, paga los costes de su implementación a los centros de investigación.
¿Quién controla su calidad?
— Las buenas prácticas clínicas (BPC) requieren que todos los estudios se realicen de acuerdo con reglas estándar para garantizar la calidad. El seguimiento de su cumplimiento se realiza a diferentes niveles. Es responsabilidad legal del propio centro de investigación garantizar la calidad adecuada en la realización de la investigación, y esto está controlado por el investigador principal designado. La empresa fabricante, por su parte, supervisa la investigación y envía periódicamente a su representante al centro de investigación. Existe una práctica obligatoria de realizar auditorías independientes, incluidas las internacionales, para verificar el cumplimiento de todos los requisitos del protocolo y los estándares GCP. Además, el Ministerio de Sanidad también realiza sus propias inspecciones, vigilando el cumplimiento de los requisitos por parte de los centros acreditados. Este sistema de control multinivel garantiza que la información obtenida en el estudio sea fiable y se respeten los derechos de los pacientes.
¿Es posible falsificar los resultados de la investigación? ¿Por ejemplo, en interés de la empresa cliente?
— La empresa fabricante está interesada principalmente en obtener resultados fiables. Si, debido a un estudio mal realizado, la salud de los pacientes se deteriora después de usar el medicamento, esto podría dar lugar a litigios y multas multimillonarias.
Durante el proceso de investigación, se prueba un nuevo fármaco en humanos. ¿Qué tan peligroso es esto?
"Embarazada Alison Lapper" (escultor Marc Quinn). La artista Alison Lapper es una de las víctimas más famosas de la focomelia, un defecto congénito asociado con el uso materno de talidomida durante el embarazo. Foto: Galería/Flickr
— Hay peligro siempre y en todas partes. Pero se prueba un nuevo fármaco en humanos cuando los beneficios del tratamiento superan los riesgos. Para muchos pacientes, especialmente aquellos con cáncer grave, los ensayos clínicos son una oportunidad de obtener acceso a los últimos medicamentos, la mejor terapia disponible actualmente. Los estudios en sí están organizados de tal manera que se minimicen los riesgos para los participantes; primero, el medicamento se prueba en un grupo pequeño. También existen estrictos criterios de selección de pacientes. Todos los participantes del estudio cuentan con un seguro especial.
La participación en el estudio es una elección consciente del paciente. El médico le informa de todos los riesgos y posibles beneficios del tratamiento con el fármaco del estudio. Y el paciente firma un documento confirmando que está informado y acepta participar en el estudio. Los voluntarios sanos también están incluidos en la investigación y reciben un pago por su participación. Pero hay que decir que para los voluntarios es de particular importancia el aspecto moral y ético, el entendimiento de que con su participación en la investigación ayudan a los enfermos.
¿Cómo puede una persona enferma participar en la investigación de nuevos medicamentos?
— Si un paciente está siendo tratado en la clínica donde se lleva a cabo el estudio, lo más probable es que le ofrezcan participar. También puede ponerse en contacto usted mismo con dicha clínica y conocer la posibilidad de inclusión en el estudio. Por ejemplo, actualmente en Rusia se están realizando unos 30 estudios de nuestro nuevo fármaco inmunooncológico. Participan más de 300 centros de investigación acreditados en todo el país. Hemos abierto especialmente una “línea directa” (+7 495 916 71 00, ext. 391), a través de la cual médicos, pacientes y sus familiares pueden obtener información sobre las ciudades e instituciones médicas donde se realizan estos estudios, así como la oportunidad para participar en ellos.
Se propone permitir la entrada al mercado farmacéutico ruso de medicamentos que no hayan pasado los ensayos clínicos en Rusia. Esto se aplica a los medicamentos de la Unión Europea, EE.UU. y Japón. Los expertos señalan que la iniciativa es razonable, pero la cooperación debería ser bilateral, informa Primorskaya Gazeta.
Según Izvestia, la medida ayudará a acelerar el acceso de los pacientes a nuevos medicamentos, incluso para los pacientes con cáncer. Está previsto que dichos medicamentos estén marcados con una etiqueta de advertencia que indique que el medicamento no ha sido sometido a ensayos clínicos en la Federación de Rusia.
Los medicamentos que no hayan pasado los ensayos clínicos en Rusia estarán marcados con una etiqueta de advertencia, según se desprende de la hoja de ruta. Cada paquete indicará que el medicamento ha sido probado sólo en la Unión Europea, EE.UU. o Japón, informan los medios. Para enero de 2019, el Ministerio de Salud debe presentar al gobierno los mecanismos para implementar la idea.
Los expertos dicen que la iniciativa es inteligente. Sin embargo, la cooperación debe ser bidireccional.
— Sería bueno acordar con los países de la UE, EE.UU. y Japón que los medicamentos que están registrados con nosotros y que han sido sometidos a ensayos clínicos con nosotros puedan ingresar a sus mercados. Desde el punto de vista de los pacientes, por supuesto, debe haber acceso a todos los tratamientos posibles. Después de todo, los ricos irán al extranjero para recibir tratamiento, pero ¿qué pasa con el resto? — El subdirector del Instituto de Química Bioorgánica del Pacífico, rama del Lejano Oriente de la Academia de Ciencias de Rusia, Mikhail Kusaikin, compartió con Primorskaya Gazeta. — También es necesario desarrollar la producción nacional de nuevos medicamentos para que tengamos más medicamentos originales, no genéricos (un medicamento genérico que contiene una sustancia química, una sustancia farmacéutica activa, idéntica a otra previamente inventada y patentada por otra empresa - “ PG”). El problema es muy complejo. Nos está yendo mal en el desarrollo de nuevos medicamentos. Por ejemplo, nuestro instituto no recibe dinero del Estado para el desarrollo de medicamentos.
Cabe señalar que hoy los científicos de Primorye están desarrollando medicamentos a base de algas pardas, cangrejos e hígado de erizo de mar. El Instituto Pacífico de Química Bioorgánica sigue siendo el principal desarrollador de fármacos en el Lejano Oriente.
Los científicos de TIBOKH FEB RAS han realizado más de 50 expediciones a casi todos los mares y océanos del mundo, recogiendo material biológico. En el campo del estudio de los pepinos de mar, los científicos del Instituto del Lejano Oriente son considerados profesionales y expertos de talla mundial. A Vladivostok se enviaron muestras de material biológico para investigación desde Estados Unidos, Nueva Zelanda, India, Vietnam y otros países.
Anastasia Dobrovolskaya
Participó en ensayos clínicos varias veces.
Vivo en Tver y de allí voy a Moscú para realizar todas las investigaciones. Cuando mi hijo tenía 11 meses, trabajaba en una farmacia, pero la familia tenía mucha escasez de dinero.
Un día, mientras estaba sentado en el trabajo, decidí buscar en Internet formas no convencionales de ganar dinero. Incluso me ofrecieron criar avestruces. Y accidentalmente encontré material sobre estudios clínicos. Como estudié en la academia de medicina, inmediatamente comprendí lo que estaba pasando.
Lo único es que entonces no sabía cómo llegaba la droga al mercado, porque no nos lo dijeron. Luego me enteré de que recientemente comenzaron a realizarse ensayos clínicos (análogos de medicamentos existentes) en Rusia, ya que anteriormente existían diferentes condiciones para que el medicamento ingresara al mercado.
Encontré un grupo en VKontakte y comencé a esperar el próximo estudio, que tuvo lugar en Moscú, en un hospital que no conocía. Mis amigos dijeron que era una estafa, mi madre también intentó disuadirme. Hay muchos divorcios en Moscú.
Cuando llegué me di cuenta por los sentimientos y la gente que todo estaba bien. Me gustó la forma de hablar del médico y cómo se organizó el proceso en su conjunto. La gente hacía cola para las pruebas y estaba muy preocupada, pero para mí fue más fácil: entiendo qué es el original y qué es el genérico.
El primer medicamento que tomé fue para la epilepsia, que tenía un efecto muy grave en el cuerpo. Me sentí como una planta. Una mujer con la que estaba acostado incluso quiso irse, estaba muy asustada. Sabía que esto sucedería, pero una madre haría cualquier cosa por el bien de su hijo. Nunca he vuelto a tener experiencias tan difíciles. En general, participé en las pruebas de varios medicamentos para la esquizofrenia, la presión arterial, la diabetes y la epilepsia, y también probé píldoras anticonceptivas.
Se seleccionan para la prueba aquellos que tienen las mejores pruebas: buena hemoglobina, peso correcto, ausencia de llagas, etc. En general, eligen los más saludables. Luego vamos al hospital. Antes de acostarnos nos hacemos pruebas de drogas, alcohol, etc. Luego nos dan un medicamento; solo se prueba una tableta. Luego comienza la toma de muestras de sangre estrictamente de acuerdo con las regulaciones.
Cada estudio lleva una cantidad de tiempo diferente. Cuando estuve en cama por primera vez, el medicamento fue probado durante cuatro días: compararon el original y el genérico y no sabíamos qué nos darían. Esto se hace a ciegas: digamos que 15 personas beben el original y otras 15 beben el genérico.
Debe haber total cumplimiento de los medicamentos: deben eliminarse al mismo tiempo y también se debe prestar atención a los efectos secundarios. A veces hay más efectos secundarios del genérico que del original; yo mismo lo sentí. Quizás un fármaco con importantes efectos secundarios no llegue al mercado.
Hasta donde yo sé, en Rusia existen dos tipos principales de pruebas: comparación del original y genérico, así como pruebas de medicamentos completamente nuevos. En cuanto a los genéricos, aquí sabes exactamente lo que te espera. Y los nuevos medicamentos son sustancias completamente desconocidas, por lo que suponen un peligro para la salud. Las pruebas de nuevos fármacos se realizan principalmente en hombres: en primer lugar, son más fuertes y, en segundo lugar, las mujeres todavía tienen que dar a luz. Después de todo, el estilo de vida que llevemos antes del embarazo y el parto afectará a nuestro sistema reproductivo.
Participando en ensayos clínicos se pueden ganar entre 15.000 y 20.000 rublos, pero es un lugar muy concurrido porque no sólo hay que pasar los días en el hospital, sino también venir más tarde para que le extraigan sangre. Para mí todavía tenía sentido en ese momento, pero había personas en la sala conmigo que simplemente no querían trabajar. Cada uno tiene diferentes motivos: algunos simplemente no tienen nada que comer, otros no quieren trabajar y otros, por ejemplo, están ahorrando para un apartamento. Entre los participantes en la prueba también hay jóvenes de 20 años a quienes les gusta poder simplemente quedarse quietos y ganar dinero.
Durante todo el tiempo que participé en estudios clínicos, hice muchos conocidos, e incluso me hice amigo de algunos. Entre mis amigos de investigación clínica había muchos visitantes que vivían permanentemente en Moscú. Me encontré con una moscovita nativa y le pregunté por qué necesitaba esto, porque tiene un apartamento, un buen trabajo y un salario alto. Y ella respondió: “La verdad es que solo vengo a pasar el rato, no necesito dinero”. Hace un año que no voy a las pruebas y, para ser honesto, yo también quiero pasar el rato.
Un día, durante los ensayos clínicos, hablé con mi abuela, que estaba en el mismo hospital, y ella nos llamó “conejos”. No me sentí como un conejillo de indias, me parece que incluso los médicos nos están agradecidos, porque todavía estamos haciendo un buen trabajo. Pero esa abuela pensaba diferente, dijo: “Haces cualquier cosa por dinero, qué bajo es eso”. Respondí que, de hecho, lo hacemos por el bien de ustedes, abuelas, de lo contrario no habrá pastillas baratas, después de todo, recibimos muy poco dinero para la investigación y nuestro cuerpo sufre inconvenientes.
Anatoli Mijailov
Empleado de laboratorio del Centro Científico Estatal del Instituto de Inmunología de la FMBA de la Federación de Rusia. Participó en ensayos clínicos del fármaco.
Participé en ensayos clínicos por única vez y para mí fue una oportunidad de ganar dinero; en ese momento era estudiante. La droga que probé en mí mismo se usó como un pequeño estimulante cardíaco en las dosis que se probaron. Las pruebas se realizaron en salas de hospitales y, al parecer, las personas que las organizan gastan mucho dinero: teníamos unas condiciones lujosas. Por ejemplo, incluso había Wi-Fi, especialmente para nosotros. No probaron el efecto de la sustancia en nosotros, pero lo confirmaron y también comprobaron su distribución por todo el cuerpo. Cada minuto y medio, y luego cada vez con menos frecuencia, nos extraían una pequeña porción de sangre para conocer la concentración de la sustancia.
Diferentes personas vienen a investigar. Allí hablé con tres categorías de personas: médicos conocidos, médicos que entendieron lo que sucedería; estudiantes que querían ganar dinero extra sin ejercer demasiada presión sobre su cuerpo; y los llamados "gorrones": eran muchos. No creo que un oficinista corriente que gane 50.000 o más esté de acuerdo con esto. Por pasar dos fines de semana en el hospital me pagaron más de 20 mil.
En el trabajo estoy involucrado en la producción de nuevos medicamentos. Ahora sintetizo la sustancia en las primeras etapas y luego la pruebo. Compruebo la seguridad de la sustancia en un cultivo celular; descubro cómo se comporta la sustancia cuando ingresa a las células. Es necesario probarlo desde todos los lados. Se prueba, por ejemplo, cómo funciona en dosis grandes y pequeñas. Después de comprobar que en determinadas concentraciones actúa con la actividad deseada, la sustancia se prueba en ratones: se prueban las dependencias de la dosis, la distribución por todo el cuerpo, se observa adónde va la sustancia, dónde se recoge y se concentra. Si es un órgano no diana, se modifica la sustancia para que llegue al órgano que estamos tratando.
Los animales más populares para realizar pruebas son los ratones. Luego vienen las ratas, luego los conejillos de indias y los conejos y, dependiendo de cuánto se pueda gastar, se realizan pruebas en gatos, perros, ovejas y, al final, incluso en ponis y caballos. A veces hacen pruebas en chimpancés, dependiendo de lo que estemos estudiando. Mi opinión personal es que es mejor probar en animales industriales que directamente en personas. Después de todo, hay sustancias no medicinales (lociones, champús, mascarillas, etc.) que no se analizan de manera tan estricta debido a que no ingresan al cuerpo.
Sin embargo, es necesario probar la sustancia en humanos antes de que entre en el organismo en forma de medicamento. La biología de las personas puede diferir fundamentalmente de la biología y bioquímica de los animales, en los que todo esto fue probado previamente. Y las dosis que se utilizarán en el tratamiento también se prueban necesariamente en humanos.
Cuando yo mismo participé en estudios clínicos, me advirtieron que durante las pruebas no debía beber alcohol, alimentos grasos, etc. Una persona debe estar lo más sana posible en el sentido general y tampoco debe tener impurezas en la sangre. También revisan si hay drogas. Por cierto, algunas personas que realmente no van a participar en las pruebas vienen sólo para un control de salud. Las enfermeras se quejaron conmigo.
Alexéi Shustov
Maestro del deporte en press de banca, campeón de Rusia. Sufriendo de hemofilia, participó en ensayos clínicos de un nuevo fármaco.
Tengo hemofilia. Se trata de un trastorno de la coagulación sanguínea; me falta uno de los tres factores de coagulación. Debido a esto, bajo ciertas influencias externas, incluso si simplemente se golpea o tropieza, comienza el sangrado. Y para detenerlo, es necesario tomar el medicamento por vía intravenosa. En las formas graves de hemofilia, puedes despertarte por la mañana y descubrir que alguna parte de tu cuerpo no se mueve.
Llevo 18 años practicando deporte, ahora tengo 30. Y hasta ahora sigo aguantando. Los médicos siempre me prohibieron hacer deporte, pero les demostré que no es perjudicial.
La única opción para que los hemofílicos vivan una vida plena es recibir medicación de forma regular. Estos medicamentos son muy caros. Mi norma es de 3 a 4 mil unidades internacionales, que deben administrarse cada dos días. 500 unidades internacionales cuestan, según el fabricante, desde 7 mil rublos. Así que calcule cuánto cuesta mi viaje al gimnasio si necesito tomar entre 2,5 y 3 mil unidades antes de entrenar. Por supuesto, yo no podía permitírmelo. Afortunadamente, el Estado proporciona la cantidad necesaria de medicamentos a los pacientes con hemofilia. Funciona así: recibo la opinión de un médico sobre la necesidad anual de medicamentos, se asigna dinero para ello y cada mes voy al médico en mi lugar de residencia, hago una receta y recibo el medicamento.
Nací en 1985; en ese momento no teníamos ningún medicamento, solo había plasma sanguíneo y luego apareció el crioprecipitado. Una jeringa de 20 miligramos contenía 100 unidades internacionales, pero se necesitaban 2000. Yo era muy pequeño, aún no se había liberado el crioprecipitado y no me salvé: me dañé la articulación de la rodilla. Desde los 4 hasta los 28 años, me dolía la rodilla todo el tiempo y hace dos años se puso muy mal y me dolía mucho, así que necesitaba cirugía.
Cuando empezaron a imponer sanciones, empezó la crisis y empezó todo lo demás, empezó a dar miedo recibir medicamentos, porque vienen del extranjero. Por eso, cuando en el hospital me preguntaron si me gustaría probar un medicamento ruso, me alegré.
Siempre he tenido muy pocas reacciones adversas a los medicamentos. Pero todavía aparecía la idea de que ahora estaba poniendo todo en juego. Pensé: ¿y si algo sale mal y me dicen que mis codos se han vuelto inutilizables? Estaba preocupada, daba miedo, por supuesto.
Cuando era pequeña, estaba enferma y me sentía mal, mi madre y yo nos acostábamos una al lado de la otra y soñábamos: “Imagina que ahora inventarán un medicamento, cuya inyección te curará de por vida. O, por ejemplo, se te administrará al menos una vez por semana y después de tomar el medicamento podrás correr, saltar y hacer las cosas que hacen tus compañeros”. Tales fantasías probablemente bajaron el listón del miedo.
Las pruebas duraron entre 5 y 6 meses, pero después el programa terminó y, naturalmente, dejaron de darme la droga rusa. En ese momento, mi principal tarea era no perder el nivel de rendimiento de mi rodilla que había alcanzado. Por lo tanto, tomé todos los medicamentos acumulados, así como el que me dio la Sociedad Panrusa de Hemofilia. Cuando presenté una solicitud en mi lugar de residencia para que me dieran un medicamento ruso, me dijeron que esa oportunidad aparecería solo en un año.
Me siento mejor. Cuando las articulaciones se lesionan y la actividad del factor disminuye, aparecen dolores dolorosos y sutiles restricciones de movimiento. Cuando vienes al gimnasio te sientes muy bien. Aunque quizás fue un efecto placebo de la alegría de que finalmente hubiera aparecido la droga rusa.
Ahora, con los medicamentos modernos, una persona con hemofilia no es muy diferente de una persona sana. Antes de la aparición del factor, una persona con hemofilia vivía entre 30 y 35 años. Ahora vivimos tanto tiempo como personas sanas. Lo principal es evitar que la sangre salga del vaso.
Diana Opar
Reclutador de ensayos clínicos
Mi trabajo es encontrar voluntarios para ensayos clínicos. Se podría decir que yo creé esta profesión. Todo empezó cuando yo mismo era voluntario y participaba en ensayos clínicos en San Petersburgo. Un día, la clínica anunció una prueba bastante compleja: había muchos criterios que dificultaban la selección de voluntarios. Y crearon un sistema de recomendación: si participas y recomiendas a más personas, obtienes dinero extra por ello. Decidí ayudarlos, todo salió bien y pensé: ¿por qué no hacer esto todo el tiempo? Al principio trabajé sólo con este centro, luego conocí otros centros y comencé a ofrecerles mis servicios. Ahora este es mi trabajo principal.
Algunos centros ya cuentan con su propia base establecida. Pero la mayoría de las veces la base no es suficiente, porque hay mucha investigación. Además, según las normas internacionales, los voluntarios sólo pueden participar una vez cada tres meses. Y un centro puede realizar de 1 a 5 estudios por mes, por lo que se necesita mucha gente nueva.
Busco voluntarios en Internet, en las redes sociales y publico anuncios en varios foros de mensajes. Hay muchos que lo desean, pero también hay muchos que condenan. Hay gente que incluso escribe mensajes enojados en grupos. No entienden que el medicamento que los voluntarios están probando puede ayudarles a ellos o a sus seres queridos a afrontar la enfermedad.
Los ensayos de medicamentos rusos completamente nuevos son muy raros y trato de no realizarlos porque son más riesgosos que los estudios de bioequivalencia. Por supuesto, el fármaco se prueba primero en animales, pero aún existe un riesgo. El año pasado hubo un escándalo cuando se estaba probando un nuevo fármaco y varias personas murieron y cinco acabaron en cuidados intensivos. Antes de esto, hubo un caso similar en Estados Unidos.
Legalmente no soy responsable de los voluntarios porque ser voluntario es una decisión de una persona. Él mismo debe llegar a un acuerdo con la clínica después de que le informen en detalle todo sobre el medicamento. En cuanto a probar nuevos medicamentos, esto ya está en el ámbito de mis convicciones morales, tengo un poco de miedo de abordarlo.
De los que inicialmente expresaron su deseo de participar en ensayos clínicos, el 30 por ciento lo aprueba, alrededor del 50 por ciento no llega al examen, tal vez sus familiares los disuadieron o ellos mismos decidieron que este tipo de ingresos no es para ellos. Otros abandonan por motivos de salud.
La competencia se siente. El deseo de ayudar a la gente todavía pasa a un segundo plano, porque aquí lo principal son los ingresos. Cuando aparece un estudio, muchas personas inmediatamente quieren participar en él. Y sucede que vienen a hacerse el cribado muchas más personas de las que se necesitan para esta prueba.
Un voluntario debe ser adecuado, y si me escribe una persona que no entiende nada y solo ve dinero, trato de rechazarlo. Sucede que ni siquiera leen el consentimiento informativo de la clínica; no les importa lo que hagan. Pero no hay muchos, probablemente 1 persona entre 200. Primero, les pido a todos que se familiaricen con una gran cantidad de información sobre estudios clínicos, y si una persona ha completado este volumen, completa un cuestionario. Muchos abandonan los estudios en esta etapa, cuando hay que leer mucho.
Vienen diferentes personas. Por ejemplo, en San Petersburgo, la mayoría de los estudiantes participan en investigaciones clínicas. En Moscú, me sorprendió cuando vine como voluntario y vi en su mayoría adultos que tenían trabajo pero necesitaban ingresos adicionales. La población de personas es muy diversa. Hay, por ejemplo, personas que no tienen un trabajo principal, por lo que viven sólo de trabajos a tiempo parcial: participan en estudios clínicos, encuestas, extras, etc.
Al principio tenía miedo de contarles a mis padres y amigos lo que estaba haciendo porque tenía miedo de que me juzgaran. Pero si se explica en detalle lo que esto significa, todos se resignan y no tienen nada en contra. Mi marido y muchos amigos también participan habitualmente en investigaciones. La investigación clínica es algo bueno; de hecho, ayudamos a llevar al mercado medicamentos que la gente puede pagar.
Alexey Lozovski
abogado medico
Los ensayos clínicos de medicamentos son absolutamente legales, pero bajo ciertas condiciones: en primer lugar, la persona que participa en los ensayos clínicos debe estar de acuerdo con esto y, en segundo lugar, debe ser informada de las consecuencias. Una persona debe ser consciente de todas las formas en que puede finalizar un ensayo clínico. Su consentimiento y conocimiento deberán ser confirmados por escrito.
Los ensayos clínicos pueden ser realizados no sólo por organizaciones gubernamentales, sino también por empresas farmacéuticas privadas y compañías que tengan permiso para hacerlo. Se pueden probar métodos tanto invasivos como no invasivos, así como cualquier fármaco. Lo principal para el participante es leer atentamente el contrato y estudiar las condiciones que ofrece la empresa, entonces estará legalmente protegido.
Se propone permitir la entrada al mercado farmacéutico nacional de medicamentos que no hayan pasado los ensayos clínicos en Rusia. Esto se aplica a los medicamentos de la Unión Europea, EE.UU. y Japón. Como explicó a Izvestia el Ministerio de Industria y Comercio, el problema se puede resolver a nivel de acuerdos intergubernamentales. La medida ayudará a acelerar el acceso de los pacientes a nuevos medicamentos, incluidos los pacientes con cáncer. Está previsto que dichos medicamentos estén marcados con una etiqueta de advertencia que indique que el medicamento no ha sido sometido a ensayos clínicos en la Federación de Rusia. Ahora se necesitan hasta cinco años para lanzar un nuevo fármaco al mercado, afirman los expertos.
Los planes para desarrollar un mecanismo para la admisión de medicamentos originales en el mercado ruso están recogidos en la "hoja de ruta" "Desarrollo de la competencia en el sector sanitario", aprobada por el gobierno. Tal y como recoge el documento, estamos hablando de medicamentos que han sido sometidos a ensayos clínicos en la Unión Europea, EE.UU. o Japón.
Para enero de 2019, el Ministerio de Salud debe presentar al gobierno los mecanismos para implementar la idea. En los trabajos también participarán la FAS y el Ministerio de Industria y Comercio.
Para que los compradores entiendan qué medicamento están comprando, los medicamentos que no hayan pasado los ensayos clínicos en Rusia se marcarán con una etiqueta de advertencia, según se desprende de la hoja de ruta. Cada paquete indicará que el medicamento ha sido probado únicamente en la Unión Europea, EE. UU. o Japón.
La cuestión de la admisión en el mercado interno de medicamentos importados sin ensayos clínicos en Rusia puede resolverse mediante acuerdos intergubernamentales, explicó a Izvestia el Ministerio de Industria y Comercio. Al mismo tiempo, los requisitos para realizar la investigación deben ser mutuos, es decir, acordados entre los estados, señaló el departamento.
El Ministerio de Salud y el Servicio Federal Antimonopolio no hicieron comentarios de inmediato.
El procedimiento para registrar un medicamento en Rusia dura aproximadamente entre 1,5 y 2 años, dijo Nikolai Bespalov, director de desarrollo de la compañía farmacéutica RNC Pharma. Los ensayos clínicos duran hasta tres años más.
Además, en el caso de varios medicamentos nuevos, las empresas fabricantes simplemente no pueden organizar ensayos clínicos, lo que resulta muy caro. Y en consecuencia, es posible que estos medicamentos simplemente no lleguen a nuestro país, aunque sean necesarios para determinadas categorías de pacientes”, explicó.
La liberalización no puede aplicarse a todos los medicamentos nuevos, de lo contrario desaparecerá por completo la motivación para realizar ensayos clínicos en Rusia, añadió Nikolai Bespalov. Es necesario elaborar los principios para seleccionar los medicamentos que tendrán esta oportunidad.
Entre los medicamentos importados que no han sido probados en Rusia, puede haber demanda de medicamentos para pacientes con cáncer, medicamentos para epilépticos (por ejemplo, en el mercado farmacéutico nacional hay tabletas e inyecciones, pero no microenemas) y medicamentos huérfanos para el tratamiento. de enfermedades raras, afirma Alexander, miembro del consejo de expertos del gobierno ruso Saversky.
Pero, según él, los medicamentos que no han pasado los ensayos clínicos en Rusia sólo pueden utilizarse en indicaciones graves, cuando no queda otra opción. Porque es posible que dicho medicamento tenga un efecto negativo retardado.
Es necesario pensar en cómo implementar la iniciativa sin discriminación hacia otros países, dice el director de la Asociación de Fabricantes Farmacéuticos Rusos, Viktor Dmitriev. Porque permitir drogas de varios países y restringir esos derechos a otros no será recibido positivamente por la comunidad internacional, cree.
Según la legislación vigente, en Rusia no se puede vender ningún medicamento que no esté registrado por el Ministerio de Sanidad. No importa qué cambios ocurran, definitivamente no se pondrán a la venta todos los medicamentos seguidos. Porque en muchos países la calidad de los medicamentos no es lo suficientemente alta, está seguro.
Sin embargo, si un medicamento ha sido sometido a ensayos clínicos en el extranjero, los expertos lo han probado y han confirmado su seguridad y eficacia, los pacientes en la mayoría de los casos estarán satisfechos con dicho medicamento, dice Elena Nevolina, directora del Gremio de Farmacia. Pero los farmacéuticos aún deberían llamar la atención de los clientes sobre esto.
Ensayos clínicos
Estudio clínico- investigación científica sobre la eficacia, seguridad y tolerabilidad de productos médicos (incluidos medicamentos) en humanos. La Norma de Buenas Prácticas Clínicas especifica un sinónimo completo para este término como ensayo clínico, lo cual, sin embargo, es menos preferible debido a consideraciones éticas.
en salud ensayos clínicos se llevan a cabo para recopilar datos de seguridad y eficacia de nuevos medicamentos o dispositivos. Dichos ensayos se llevan a cabo sólo después de que se ha recopilado información satisfactoria sobre la calidad del producto, su seguridad no clínica y la autoridad sanitaria/comité de ética pertinente del país donde se realiza el ensayo clínico ha dado permiso.
Dependiendo del tipo de producto y la etapa de su desarrollo, los investigadores inscriben a voluntarios y/o pacientes sanos inicialmente en pequeños estudios piloto, “dirigidos”, seguidos de estudios más grandes en pacientes, a menudo comparando el nuevo producto con un tratamiento establecido. A medida que se acumulan datos positivos sobre seguridad y eficacia, el número de pacientes suele aumentar. Los ensayos clínicos pueden variar en tamaño, desde un solo centro en un país hasta ensayos multicéntricos que abarcan sitios en muchos países.
La necesidad de ensayos clínicos
Cada nuevo producto médico (medicamento, dispositivo) debe someterse a ensayos clínicos. A finales del siglo XX se prestó especial atención a los ensayos clínicos, en relación con el desarrollo del concepto de medicina basada en la evidencia.
Organismos de control autorizados
En la mayoría de los países del mundo, los ministerios de salud tienen departamentos especiales responsables de verificar los resultados de los ensayos clínicos realizados con nuevos medicamentos y emitir permisos para la entrada de un producto médico (medicamento, dispositivo) en la cadena de farmacias.
EN LOS EE.UU
Por ejemplo, en los Estados Unidos, un departamento de este tipo es Administración de Alimentos y Medicamentos (
En Rusia
En Rusia, las funciones de supervisión de los ensayos clínicos realizados en Rusia las lleva a cabo el Servicio Federal de Vigilancia de la Salud y el Desarrollo Social (Roszdravnadzor de la Federación de Rusia).
Desde el comienzo de la era de los ensayos clínicos (TC) a principios de los años 1990, el número de estudios realizados en Rusia ha ido creciendo constantemente año tras año. Esto es especialmente notable en el ejemplo de los ensayos clínicos multicéntricos internacionales (IMCT), cuyo número casi se ha quintuplicado en los últimos diez años, de 75 en 1997 a 369 en 2007. También está creciendo la proporción de los IMCT en el volumen total de ensayos clínicos en Rusia: si hace diez años representaban sólo el 36%, en 2007 su participación aumentó al 66% del número total de ensayos clínicos. Este es un importante indicador positivo de la “salud” del mercado, que refleja el alto grado de confianza de los patrocinadores extranjeros en Rusia como mercado de IC en desarrollo.
Los datos recibidos de los centros de investigación rusos son aceptados incondicionalmente por las autoridades reguladoras extranjeras al registrar nuevos medicamentos. Esto se aplica tanto a la Administración Estadounidense de Alimentos y Medicamentos (FDA) como a la Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos (EMEA). Por ejemplo, seis de las 19 nuevas sustancias moleculares aprobadas por la FDA en 2007 se sometieron a ensayos clínicos con la participación de centros de investigación rusos.
Otro factor importante en el aumento del número de IMCT en Rusia es el aumento de su atractivo comercial para los patrocinadores extranjeros. La tasa de crecimiento del mercado comercial minorista en Rusia es de tres a cuatro veces mayor que la tasa de crecimiento de los mercados farmacéuticos en Europa o Estados Unidos. En 2007, el crecimiento en Rusia fue del 16,5% y el volumen absoluto de ventas de todos los medicamentos alcanzó los 7,8 mil millones de dólares estadounidenses. Esta tendencia se mantendrá en el futuro gracias a la demanda efectiva de la población, que, según los expertos del Ministerio de Economía y Desarrollo Comercial, crecerá de manera constante durante los próximos ocho años. Esto sugiere que si, a través de los esfuerzos conjuntos de los participantes del mercado, Rusia puede acercarse a los plazos paneuropeos para obtener aprobaciones para ensayos clínicos, entonces, con su buen reclutamiento de pacientes y una mayor estabilización del clima político y regulatorio, pronto se convertirá en uno de los principales mercados del mundo para ensayos clínicos.
En 2007, Roszdravnadzor de la Federación de Rusia expidió 563 permisos para todo tipo de ensayos clínicos, un 11% más que en 2006. El crecimiento de los indicadores debe atribuirse principalmente al aumento del número de ensayos clínicos multicéntricos internacionales (IMCT) (un 14%) y de ensayos clínicos realizados localmente (un aumento del 18% anual). Según las previsiones del Synergy Research Group, que realiza un seguimiento trimestral del mercado de la investigación clínica en Rusia (Libro Naranja), en 2008 el número de nuevos estudios oscilará entre 650 y en 2012 alcanzará los mil nuevos CT al año.
Prácticas de control en otros países
Existen instituciones similares en otros países.
Requisitos internacionales
La base para la realización de estudios clínicos (pruebas) es el documento de la organización internacional "Conferencia Internacional sobre Armonización" (ICH). Este documento se denomina "Guía de buenas prácticas clínicas" ("Descripción del estándar GCP"; Buenas prácticas clínicas se traduce como "Buenas prácticas clínicas").
Por lo general, además de los médicos, otros especialistas en investigación clínica trabajan en el campo de la investigación clínica.
Los ensayos clínicos deben realizarse de acuerdo con los principios éticos fundamentales de la Declaración de Helsinki, el estándar GCP y los requisitos reglamentarios aplicables. Antes del inicio de un ensayo clínico se debe realizar una evaluación de la relación entre el riesgo previsible y el beneficio esperado para el sujeto y la sociedad. Se pone en primer plano el principio de prioridad de los derechos, la seguridad y la salud del sujeto sobre los intereses de la ciencia y la sociedad. El tema puede ser incluido en el estudio sólo sobre la base consentimiento informado voluntario(IS), obtenido luego de una revisión detallada de los materiales de investigación. Este consentimiento queda certificado con la firma del paciente (sujeto, voluntario).
El ensayo clínico debe estar científicamente justificado y descrito de forma detallada y clara en el protocolo del estudio. La evaluación del equilibrio de riesgos y beneficios, así como la revisión y aprobación del protocolo del estudio y otra documentación relacionada con la realización de ensayos clínicos, son responsabilidades de la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente (IRB/IEC). Una vez que se haya recibido la aprobación del IRB/IEC, podrá comenzar el ensayo clínico.
Tipos de ensayos clínicos
Piloto el estudio tiene como objetivo obtener datos preliminares importantes para planificar etapas posteriores del estudio (determinar la posibilidad de realizar un estudio con un mayor número de sujetos, el tamaño de la muestra en un estudio futuro, el poder de estudio requerido, etc.).
Aleatorizado un ensayo clínico en el que los pacientes son asignados aleatoriamente a grupos de tratamiento (procedimiento de aleatorización) y se les da igualdad de oportunidades de recibir el fármaco del estudio o un fármaco de control (comparador o placebo). En un estudio no aleatorio, no existe un procedimiento de aleatorización.
Revisado(a veces utilizado como sinónimo de "comparativo") ensayo clínico en el que un fármaco en investigación, cuya eficacia y seguridad aún no se ha establecido completamente, se compara con un fármaco cuya eficacia y seguridad son bien conocidas (comparador). Puede ser un placebo (ensayo controlado con placebo), una terapia estándar o ningún tratamiento. En un estudio no controlado (no comparativo), no se utiliza un grupo de control/comparación (un grupo de sujetos que toman un fármaco de comparación). En un sentido más amplio, la investigación controlada se refiere a cualquier estudio en el que se controlan (minimizan o eliminan en la medida de lo posible) posibles fuentes de sesgo (es decir, se llevan a cabo en estricta conformidad con el protocolo, se monitorean, etc.).
Al realizar paralelo En los estudios, los sujetos de diferentes grupos reciben solo el fármaco del estudio o solo un fármaco de comparación/placebo. EN cruz En los estudios, cada paciente recibe ambos fármacos que se comparan, normalmente en orden aleatorio.
El estudio puede ser abierto cuando todos los participantes del estudio saben qué medicamento está recibiendo el paciente, y ciego(enmascarado) cuando una (estudio simple ciego) o más partes que participan en el estudio (estudio doble ciego, triple ciego o completamente ciego) no saben sobre la asignación de pacientes a los grupos de tratamiento.
Futuro Un estudio se lleva a cabo dividiendo a los participantes en grupos que recibirán o no el fármaco del estudio antes de que se produzcan los resultados. Por el contrario, un estudio retrospectivo (histórico) examina los resultados de ensayos clínicos realizados previamente, es decir, los resultados ocurren antes de que comenzara el estudio.
Dependiendo del número de centros de investigación en los que se realice el estudio de acuerdo con un único protocolo, los estudios podrán ser unicentro Y multicéntrico. Si un estudio se realiza en varios países, se llama internacional.
EN paralelo El estudio compara dos o más grupos de sujetos, uno o más de los cuales reciben el fármaco del estudio y un grupo es el control. Algunos estudios paralelos comparan diferentes tratamientos sin incluir un grupo de control. (Este diseño se llama diseño de grupos independientes).
Grupo Un estudio es un estudio observacional en el que se sigue a un grupo seleccionado de personas (cohorte) a lo largo del tiempo. Se comparan los resultados de los sujetos de diferentes subgrupos de una cohorte determinada, aquellos que estuvieron o no expuestos (o expuestos en diversos grados) al fármaco del estudio. EN cohorte prospectiva En el estudio, las cohortes se forman en el presente y se observan en el futuro. En un estudio de cohorte retrospectivo (o histórico), se selecciona una cohorte a partir de registros históricos y se siguen sus resultados desde entonces hasta el presente. Los ensayos de cohortes no se utilizan para probar medicamentos, sino para determinar el riesgo de exposiciones que no pueden controlarse o controlarse éticamente (tabaquismo, exceso de peso, etc.).
En el estudio control de caso(sinónimo: caso de estudio) comparar personas con una enfermedad o resultado particular (“caso”) con personas de la misma población que no tienen la enfermedad o que no experimentaron el resultado (“control”), con el objetivo de identificar la relación entre el resultado y exposición previa a ciertos riesgos factores. Un estudio de serie de casos sigue a varios individuos, que generalmente reciben el mismo tratamiento, sin el uso de un grupo de control. Un informe de caso (sinónimos: informe de caso, informe de caso, informe de caso único) examina el tratamiento y el resultado en una sola persona.
Ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo- un método para probar un medicamento (o técnica de tratamiento), en el que se tiene en cuenta y se excluye de los resultados la influencia sobre el paciente tanto de factores desconocidos como de factores psicológicos. El propósito del ensayo es probar el efecto únicamente del fármaco (o técnica) y nada más.
Al probar un fármaco o una técnica, los experimentadores generalmente no tienen suficiente tiempo o recursos para determinar de manera confiable si el tratamiento que se está probando produce un efecto suficiente, por lo que se utilizan métodos estadísticos en un ensayo clínico limitado. Muchas enfermedades son muy difíciles de curar y los médicos tienen que luchar por cada paso hacia la recuperación. Por lo tanto, la prueba monitorea múltiples síntomas de la enfermedad y cómo cambian con la exposición.
Puede resultar una broma cruel el hecho de que muchos síntomas no están estrictamente relacionados con la enfermedad. No son inequívocos para diferentes personas y están sujetos a la influencia de la psique incluso de un individuo: bajo la influencia de las amables palabras del médico y/o de la confianza del médico, el grado de optimismo, los síntomas y el bienestar del paciente pueden mejorar, y Los indicadores objetivos de inmunidad a menudo aumentan. También es posible que no haya una mejora real, pero sí que aumente la calidad de vida subjetiva. Los síntomas pueden verse influenciados por factores no contabilizados, como la raza, la edad, el sexo, etc. del paciente, que también indicarán algo más que el efecto del fármaco en estudio.
Para cortar estos y otros efectos que desdibujan la influencia de la técnica de tratamiento, se utilizan las siguientes técnicas:
- se están realizando investigaciones controlado con placebo. Es decir, los pacientes se dividen en dos grupos, uno, el principal, recibe el fármaco del estudio y el otro, el grupo de control, recibe un placebo, un muñeco.
- se están realizando investigaciones ciego(Inglés) simple ciego). Es decir, los pacientes no se dan cuenta de que algunos de ellos no están recibiendo un nuevo fármaco en estudio, sino un placebo. Como resultado, los pacientes del grupo placebo también creen que están recibiendo tratamiento cuando en realidad reciben un chupete. Por tanto, la dinámica positiva del efecto placebo se produce en ambos grupos y desaparece durante la comparación.
EN doble ciego(doble ciego) en el estudio, no sólo los pacientes, sino también los médicos y enfermeras que administran el medicamento a los pacientes, e incluso la dirección de la clínica, no saben lo que les están dando, si el medicamento en estudio Es realmente un placebo. Esto excluye el impacto positivo de la confianza por parte de los médicos, la dirección de la clínica y el personal médico.