ग्लाइकोजन के अत्यधिक संचय से जुड़े वंशानुगत रोग। ग्लाइकोजेनोज (ग्लाइकोजन भंडारण के रोग)

शब्द "ग्लाइकोजेनोसिस" वंशानुगत रोगों के एक समूह के लिए एक सामान्य शब्द है जो ऊतकों में असामान्य रूप से बड़ी मात्रा में ग्लाइकोजन या असामान्य प्रकार के ग्लाइकोजन के जमाव से होता है।

टाइप 1 ग्लाइकोजेनोसिस (गिरके रोग) में, यकृत और घुमावदार नलिकाओं की कोशिकाएं ग्लाइकोजन से भरी होती हैं, लेकिन ये भंडार उपलब्ध नहीं होते हैं: यह हाइपोग्लाइसीमिया के साथ-साथ एड्रेनालाईन और ग्लूकागन के जवाब में रक्त ग्लूकोज में वृद्धि की अनुपस्थिति से प्रमाणित होता है। आमतौर पर, इन रोगियों में केटोसिस और हाइपरलिपेमिया विकसित होता है, जो आमतौर पर कार्बोहाइड्रेट की कमी के साथ शरीर की स्थिति की विशेषता है। यकृत, गुर्दे और आंतों के ऊतकों में

ग्लूकोज-6-फॉस्फेट गतिविधि या तो बेहद कम है या पूरी तरह से अनुपस्थित है।

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार II (पंप रोग) घातक परिणाम देता है और लाइसोसोमल α-ग्लूकोसिडेज़ (एसिड माल्टेज़) की अनुपस्थिति की विशेषता है, जिसका कार्य ग्लाइकोजन का क्षरण है, जो राइबोसोम में इसके संचय को रोकता है।

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार III (लिमिटडेक्सट्रिनोसिस; फोर्ब्स रोग या कोरी रोग) की विशेषता डिब्रांचिंग एंजाइम की अनुपस्थिति है; परिणामस्वरूप, एक विशिष्ट शाखित पॉलीसेकेराइड (अवशिष्ट डेक्सट्रिन) जमा हो जाता है।

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार IV (एमाइलोपेक्टिनोसिस; एंडरसन रोग) की विशेषता एक शाखा एंजाइम की अनुपस्थिति है, जिसके परिणामस्वरूप कम संख्या में शाखाओं वाले पॉलीसेकेराइड का संचय होता है। आमतौर पर मृत्यु जीवन के पहले वर्ष में हृदय या यकृत की विफलता के कारण होती है।

मांसपेशी फॉस्फोरिलेज़ (मायोफॉस्फोरिलेज़) की अनुपस्थिति टाइप वी ग्लाइकोजनोसिस (मायोफ़्सोफ़ोरिलेज़ की कमी; मैकआर्डल सिंड्रोम) का कारण है। मरीजों में व्यायाम सहनशीलता कम हो गई है। यद्यपि उनकी कंकाल की मांसपेशियों में असामान्य रूप से उच्च ग्लाइकोजन सामग्री (2.5-4.1%) होती है, शारीरिक कार्य के बाद रक्त में बहुत कम या कोई लैक्टेट नहीं पाया जाता है।

यकृत में फॉस्फोरिलेज़ की कमी (प्रकार VI ग्लाइकोजेनोसिस), मांसपेशियों और एरिथ्रोसाइट्स में फॉस्फोफ्रक्टोकिनेज की कमी (प्रकार VII ग्लाइकोजेनेसिस; तारुई रोग), साथ ही फॉस्फोरिलेज़ किनेज़ की कमी के कारण ग्लाइकोजेनोसिस से जुड़े ग्लाइकोजेनोसिस का वर्णन किया गया है। एडिनाइलेट काइनेज और सीएमपी-निर्भर प्रोटीन काइनेज की कमी भी बताई गई है।

साहित्य

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ग्लाइकोजन भंडारण रोग (साहित्य समीक्षा)

1.1. इतिहास, बुनियादी अवधारणाएँ।

ग्लाइकोजन रोग वंशानुगत कार्बोहाइड्रेट चयापचय रोगों का सामान्य नाम है जो ग्लाइकोजन के संश्लेषण और टूटने में शामिल एंजाइमों की कमी या दोष के कारण होता है। रोग के परिणामस्वरूप, यकृत में ग्लाइकोजन की अधिक मात्रा जमा हो जाती है और हाइपोग्लाइसीमिया विकसित हो जाता है। यह बीमारी उन क्षेत्रों में सबसे आम है जहां निकट संबंधी विवाहों को स्वीकार किया जाता है। (12)

चिकित्सकीय रूप से, ग्लाइकोजनोसिस के रूपों में से एक का वर्णन सबसे पहले फ्रांसीसी बाल रोग विशेषज्ञ सी. लेरेबौलेट (1910) द्वारा किया गया था, लेकिन ई. गिएर्के (1929) ने इसकी व्यापक रोग संबंधी शारीरिक रचना प्रस्तुत की, जिसमें मुख्य पैथोमॉर्फोलॉजिकल विशेषता - ग्लाइकोजन का अत्यधिक संचय पर जोर दिया गया। (14) इसी तरह की एक बीमारी बाद में गिएर्के रोग के नाम से जानी गई, और लेखक ने स्वयं इसे ग्लाइकोजनोसिस कहा। (15) 1932 में, पोम्पे ने एक बीमार बच्चे की सूचना दी, जिसके पोस्टमार्टम परीक्षण में हृदय की मांसपेशियों में बड़ी मात्रा में ग्लाइकोजन पाया गया। इस बीमारी को बाद में पोम्पे रोग कहा गया। ग्लाइकोजन रोग के रोगजनन पर महत्वपूर्ण अध्ययन जी. कोरी (1952), फोर्ब्स (1953), इलिंगवर्थ, एंडरसन (1956), हर्स (1959) द्वारा किए गए, जिसमें ग्लाइकोजेनोलिसिस प्रक्रियाओं की एंजाइमैटिक कमी दिखाई गई। साथ ही ग्लाइकोजन की संरचना और शरीर विज्ञान का गहन अध्ययन किया गया। बाद के वर्षों में, फॉस्फोग्लुकोम्यूटेस (थॉमसन 1963), फॉस्फोफ्रुक्टोकिनेज (तरुई 1965), फॉस्फोरिलेज़ ए और फॉस्फोरिलेज़ किनेज़ की अनुपस्थिति के कारण ग्लाइकोजन रोग की सूचना मिली थी। वी"(हग 1966), प्रोटीन काइनेज़ काइनेज़ फ़ॉस्फ़ोरिलेज़" वी(हग 1970)। 1963 में, लुईस एट अल ने पहली बार एक ही परिवार के बच्चों के जिगर में ग्लाइकोजन सिंथेटेज़ की पूर्ण अनुपस्थिति के मामलों का वर्णन किया। (40) ग्लाइकोजनोसिस के मामलों का वर्णन है, जब रोग की स्पष्ट नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ, ग्लाइकोजन चयापचय में शामिल एंजाइमों की गतिविधि में कमी का पता लगाना संभव नहीं था। (34) ऐसे प्रकाशन हैं, जब ग्लाइकोजनोसिस के एक रूप में, ग्लाइकोजन चयापचय में शामिल कई एंजाइमों की कमी होती है।

प्रसार

हाल के वर्षों में शोध से पता चला है कि ग्लाइकोजेनोसिस पहले की तुलना में कम दुर्लभ है। (39) 1975 में हुइजिंग के अनुसार, इस बीमारी की व्यापकता जनसंख्या का 1:40,000 है। अलग-अलग देशों में, उतार-चढ़ाव अलग-अलग हैं, उदाहरण के लिए, इज़राइल में यह 1:49000 है, स्वीडन में 1:57000 है, नॉर्वे में 1:68000 है, जर्मनी में 1:113000 (शाउब, बेवर्ल) है। (1) 2001 में, एचडी की घटना जनसंख्या का 1:20,000 थी। मो वाई. (2000) ने विभिन्न प्रकार के जीबी की व्यापकता पर डेटा को व्यवस्थित किया। नीदरलैंड, नॉर्वे, इज़राइल में, टाइप III ग्लाइकोजनोसिस सबसे आम है। यही प्रकार फ़्रांस में अधिक देखा जाता है। जर्मनी में, टाइप III अपेक्षाकृत कम ही देखा गया था। स्वीडन में, यह प्रकार अन्य की तुलना में कम आम है, यहाँ सबसे आम प्रकार I है। अमेरिका में, टाइप IX जीबी सबसे आम था। बेल्जियम में, ग्लाइकोजेनोसिस के 316 मामलों में से, 124 रोगियों में टाइप VI ग्लाइकोजनोसिस, 63 में टाइप III और 47 में टाइप II पाया गया। थाईलैंड (2000) में, टाइप II सबसे आम है। रूस में, पोपोविच यू.जी. के अनुसार। 1988 में, यूएसएसआर एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज के रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ पीडियाट्रिक्स में देखे गए जीबी वाले 49 बच्चों में से 18.4% को टाइप I बीमारी थी, 38.8% को टाइप III, 40.8% को टाइप VI - IX जीबी थी, 2% प्रकार की पहचान नहीं की गई थी।

ग्लाइकोजन एक उच्च आणविक भार पॉलीसेकेराइड है जो ऊर्जा का मुख्य स्रोत और कार्बोहाइड्रेट का भंडार है और सभी मानव और पशु कोशिकाओं में पाया जाता है। शरीर में, पॉलीसेकेराइड और डिसैकराइड के टूटने के परिणामस्वरूप, तीन मोनोसेकेराइड बनते हैं: ग्लूकोज, फ्रुक्टोज, गैलेक्टोज, जो पाचन तंत्र में अवशोषित होते हैं। (15) ग्लूकोज को ग्लाइकोजन के रूप में दो मुख्य स्रोतों में जमा किया जा सकता है: यकृत और कंकाल की मांसपेशियां। मांसपेशी कोशिकाएं, यकृत कोशिकाओं की तरह, ग्लूकोज को आरक्षित ग्लाइकोजन में भी परिवर्तित कर सकती हैं, लेकिन मांसपेशी ग्लाइकोजन केवल "स्थानीय" स्टोर के रूप में कार्य करता है: यह मांसपेशियों को तत्काल ऊर्जा आपूर्ति के लिए ईंधन का एक तैयार स्रोत है, मांसपेशियों के काम से खपत होता है, और इसका उपयोग रक्त ग्लूकोज के स्तर को नियंत्रित करने के लिए नहीं किया जा सकता है। (18) यकृत में, ग्लाइकोजन टूट जाता है, जिससे लाल रक्त कोशिकाओं, मस्तिष्क, हृदय की मांसपेशियों को ग्लूकोज की निर्बाध आपूर्ति सुनिश्चित होती है। ग्लूकोज या तो खाए गए भोजन के साथ या ग्लूकोनियोजेनेसिस के माध्यम से शरीर में प्रवेश करता है: यह लैक्टेट, ग्लिसरॉल और ग्लूकोप्लास्टिक अमीनो एसिड से जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं द्वारा बनता है। यकृत में 12 से 24 घंटों तक रक्त को ग्लूकोज की आपूर्ति करने के लिए ग्लाइकोजन की पर्याप्त आपूर्ति हो सकती है; इस समय के बाद, लिवर को ग्लाइसेमिया को बनाए रखने के लिए अन्य पदार्थों का उपयोग करना चाहिए, मुख्य रूप से अमीनो एसिड (ग्लाइसिन, ऐलेनिन, सेरीन, थ्रेओनीन, वेलिन, प्रोलाइन, ग्लूटामिक एसिड और हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन)। कार्बोहाइड्रेट चयापचय में यकृत की भूमिका का अध्ययन और 1897 में ग्लाइकोजन की खोज फ्रांसीसी फिजियोलॉजिस्ट क्लाउड बर्नार्ड की है। (15) उन्होंने रक्त ग्लूकोज एकाग्रता में अंतर निर्धारित किया: यकृत में बहने वाले रक्त में ग्लाइसेमिया का स्तर बाहर बहने वाले रक्त से कहीं अधिक था।

^ 1.2. यकृत में ग्लाइकोजन चयापचय का विनियमन

ग्लाइकोजन का टूटना और संश्लेषण हार्मोन और धातु आयनों के नियंत्रण में होता है जो ग्लाइकोजन चयापचय के प्रमुख एंजाइमों पर कार्य करते हैं। ग्लाइकोजन चयापचय का समन्वय इस प्रकार किया जाना चाहिए कि या तो संश्लेषण या उसका क्षरण सुनिश्चित हो। फॉस्फोराइलेशन शरीर में ग्लूकोज टर्नओवर के तंत्र से मेल खाता है, जो संश्लेषण और टूटना दोनों प्रदान करता है। जब ग्लूकोज की तत्काल आवश्यकता होती है, तो अग्नाशयी α-कोशिकाएं ग्लूकागन का स्राव करती हैं, जो यकृत कोशिकाओं से जुड़ती है और एडिनाइलेट साइक्लेज के प्रभाव में सीएमपी के उत्पादन को उत्तेजित करती है, और यह बदले में, प्रोटीन काइनेज को सक्रिय करती है। प्रोटीन काइनेज फॉस्फोराइलेट ग्लाइकोजन फॉस्फोरिलेज़ किनेज़ को सक्रिय रूप में परिवर्तित करता है, लेकिन साथ ही ग्लाइकोजन सिंथेटेज़ को निष्क्रिय रूप में परिवर्तित करता है।(31) ग्लाइकोजन के प्रगतिशील क्षरण के परिणामस्वरूप, ग्लूकोज रक्त में प्रवेश करता है। साथ ही, लीवर लैक्टिक एसिड से ग्लाइकोजन को भी संश्लेषित कर सकता है। इस प्रकार, यकृत में ग्लाइकोजन का टूटना हाइड्रोलाइटिक और मुख्य रूप से फॉस्फोरोलाइटिक दोनों तरह से होता है।

ग्लाइकोजन का संश्लेषण और टूटना प्रतिवर्ती प्रतिक्रियाएं हैं, जिनकी जैविक भूमिका ग्लूकोज का भंडार बनाना या शरीर की जरूरतों के अनुसार इसे जारी करना है। ग्लाइकोजन के संश्लेषण और टूटने के बीच का अनुपात अंतःस्रावी ग्रंथियों की भागीदारी के साथ न्यूरोहुमोरल मार्ग द्वारा नियंत्रित होता है। इंसुलिन, एसीटीएच, जीसीएस यकृत में ग्लाइकोजन की मात्रा को बढ़ाते हैं, एड्रेनालाईन, ग्लूकागन, कैटेकोलामाइन, सोमाटोट्रोपिक हार्मोन और थायरोक्सिन इसके टूटने को उत्तेजित करते हैं। (11) इसके अलावा, एक और दो वैलेंस धातु आयनों द्वारा ग्लूकोनियोजेनेसिस का गैर-हार्मोनल विनियमन होता है: के +, सीए +, एमजी +, काफी हद तक ग्लाइकोजन सिंथेटेज़, फॉस्फोरिलेज़ और फॉस्फोरिलेज़ किनेज़ को सक्रिय करते हैं। वी". (19,20) ग्लाइकोजेनोज चयापचय संबंधी विकारों के कारण होते हैं जो ग्लाइकोजन की संरचना में असामान्य संचय या परिवर्तन का कारण बनते हैं। (12) उन्हें पाए गए एंजाइम दोष के अनुसार और नैदानिक ​​​​तस्वीर की विशेषताओं के आधार पर प्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है। ग्लाइकोजेनोज़ 15 से अधिक विभिन्न एंजाइम दोषों से जुड़े हैं। एंजाइम दोष के स्थानीयकरण के अनुसार, उन्हें चिकित्सकीय रूप से ग्लाइकोजनोसिस के 3 मुख्य रूपों में विभाजित किया जा सकता है: यकृत क्षति के साथ; मांसपेशियों की क्षति के साथ सामान्यीकृत रूप में - यकृत, हृदय की मांसपेशियों और अन्य पैरेन्काइमल अंगों को संयुक्त क्षति के साथ।

इन मानदंडों के आधार पर वर्गीकरण तालिका में प्रस्तुत किया गया है। नंबर 1.

रोग के सामान्य नैदानिक ​​लक्षण हैं: शैशवावस्था या प्रारंभिक बचपन में रोग की शुरुआत, विकास में कमी, महत्वपूर्ण हेपेटोमेगाली, हाइपोग्लाइसीमिया, उल्टी, ऐंठन, चेतना की हानि, गंभीर पसीना, कमजोरी द्वारा प्रकट। रक्त शर्करा में उल्लेखनीय गिरावट से अचानक मृत्यु या "पालने में मृत्यु" के तथाकथित लक्षण प्रकट हो सकते हैं।(17)

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार I (हेपेटोरेनल ग्लाइकोजेनोसिस, गीर्के रोग)

ग्लूकोज-6-फॉस्फेट की अपर्याप्तता से ग्लाइकोजन अपघटन का मुख्य मार्ग अवरुद्ध हो जाता है और यकृत, गुर्दे और आंतों में इसका संचय होता है। ग्लाइकोजन की संरचना सामान्य है.

pathophysiology. उपवास के दौरान हाइपोग्लाइसीमिया यकृत में ग्लूकोज-6-फॉस्फेट गतिविधि की अनुपस्थिति के कारण होता है। यह एंजाइम ग्लाइसेमिक स्तर को विनियमित करने में प्रमुख भूमिका निभाता है। इसकी गतिविधि विशेष रूप से शिशुओं में स्पष्ट होती है। एपिनेफ्रीन और ग्लाइकोजन द्वारा हेपेटिक फॉस्फोराइलेज का सक्रियण ग्लूकोज-6-फॉस्फेट की अनुपस्थिति में रक्त शर्करा के स्तर में उतार-चढ़ाव को रोकता है। उपवास के दौरान और मुक्त ग्लूकोज निर्माण की संभावना के अभाव में, ग्लाइकोजन टूटने से बहुत अधिक लैक्टिक एसिड उत्पन्न होता है। (39) लैक्टिक एसिड की सांद्रता में वृद्धि, जो ग्लाइकोजन सिंथेटेज़ को सक्रिय करती है, यकृत ग्लाइकोजन भंडार में वृद्धि की ओर ले जाती है। लैक्टिक एसिड का उपयोग ग्लाइकोजन संश्लेषण के लिए सब्सट्रेट के रूप में किया जा सकता है। टाइप I ग्लाइकोजेनोसिस वाले रोगियों में, यकृत में ग्लाइकोजन सामग्री कच्चे ऊतक द्रव्यमान के 14-17% तक बढ़ जाती है। टाइप I ग्लाइकोजनोसिस वाले रोगियों में निम्न रक्त ग्लूकोज परिधीय वसा ऊतक में फैटी एसिड की बढ़ती गतिशीलता का कारण बनता है और वसा अग्रदूतों के संश्लेषण को बढ़ाता है। (18, 20) साथ ही, यकृत में फैटी एसिड की एक बड़ी मात्रा जमा हो जाती है, जो इन यौगिकों को ऑक्सीकरण करने की यकृत की क्षमता से कहीं अधिक है, जो हेपेटोसाइट्स में लिपिड और फैटी एसिड के संचय का कारण बनती है, जिसके परिणामस्वरूप हाइपरलिपिडिमिया होता है, रक्त में पाइरुविक एसिड दिखाई देता है, और कोलेस्ट्रॉल का स्तर बढ़ जाता है। अतिरिक्त फैटी एसिड पूरी तरह से ऑक्सीकृत नहीं होते हैं और इसके परिणामस्वरूप कीटोन बॉडी (एसीटोएसीटेट, -हाइड्रॉक्सीब्यूट्रिक एसिड, एसीटोन) का निर्माण होता है।(15) लगातार हाइपोग्लाइसीमिया शरीर को अपनी ऊर्जा जरूरतों को पूरा करने के लिए वसा चयापचय को बढ़ाने के लिए मजबूर करता है। परिणामस्वरूप, हाइपरलैक्टेटेमिया, हाइपरलिपिडिमिया, यकृत और गुर्दे का वसायुक्त अध:पतन विकसित होता है। लैक्टिक एसिड का संचय वृक्क नलिकाओं द्वारा यूरिक एसिड के उत्सर्जन को रोकता है और हाइपरयुरिसीमिया के विकास में योगदान देता है। यूरिक एसिड का उच्च स्तर हेक्सोज़ मोनोफॉस्फेट चक्र की बढ़ी हुई गतिविधि से भी जुड़ा हुआ है। (40) हाइपरयुरिसीमिया मूत्र में इसके उत्सर्जन में वृद्धि के साथ नहीं होता है, जो गाउट के लक्षणों की उपस्थिति के कारण होता है। इन परिस्थितियों में, पाइरुविक एसिड की मात्रा तेजी से बढ़ जाती है, जिससे क्रोनिक एसिडोसिस की स्थिति पैदा हो जाती है।

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार III (फोर्ब्स कोरी रोग, लिमिट डेक्सट्रिनोसिस)

टाइप III ग्लाइकोजन रोग में, एंजाइम एमाइलो-1,6-ग्लूकोसिडेज़ और ऑलिगो-1,4-ग्लूकन ट्रांसफरेज़, या दोनों के संयोजन की कमी होती है। चूंकि ग्लाइकोजन की पार्श्व श्रृंखलाएं पूरी तरह से अलग नहीं हुई हैं, मुख्य श्रृंखलाएं फॉस्फोरिलेज़ के लिए पहुंच योग्य नहीं हैं। एक छोटी बाहरी श्रृंखला के साथ ग्लाइकोजन को संचित करता है।

pathophysiology. टाइप III ग्लाइकोजेनोसिस में ग्लूकोज का उत्पादन पूरी तरह से ख़राब नहीं होता है, क्योंकि ग्लूकोज ग्लाइकोजन की साइड चेन से फॉस्फोरिलेज़ की क्रिया के साथ-साथ ग्लूकोनियोजेनेसिस द्वारा बनता है। शरीर में जमा हुआ पॉलीसेकेराइड संरचना में लिमिटडेक्सट्रिन जैसा दिखता है, जो अणुओं की काफी छोटी बाहरी शाखाओं में ग्लाइकोजन से भिन्न होता है। ग्लाइकोजन आयोडीन (460 एनएम) के साथ कॉम्प्लेक्स के अधिकतम अवशोषण के विपरीत, आयोडीन के साथ इसके कॉम्प्लेक्स का अधिकतम अवशोषण 390 एनएम पर है। कोशिकाओं में लिमिटडेक्सट्रिन का संचय इस प्रकार के ग्लाइकोजनोसिस का आधार था जिसे लिमिटडेक्सट्रिनोसिस कहा जाता था।(1)

ग्लाइकोजेनोज़ के विभिन्न रूपों में उत्परिवर्तन का स्थानीयकरण .

तालिका नंबर एक

प्रकार	स्थानीयकरण	एंजाइम की कमी	प्रभावित अंग
0टाइप एग्लाइकोजेनोसिस	12पी12.2.	ग्लाइकोजन सिंथेज़	जिगर।
मैं गिर्के	17q21, 11q23	ग्लूकोज-6-फॉस्फेटस	जिगर, गुर्दे, आंतें
द्वितीय पोम्पे	17q23	लाइसोसोमल α-1,4ग्लूकोसिडेज़	सामान्यीकृत घाव
^IIIफोर्ब्स कोरी,	1आर 21	एमाइलो-1,6-ग्लूकोसिडेज़	यकृत, मांसपेशियाँ, ल्यूकोसाइट्स
चतुर्थ एंडरसन	3r14	एमाइलो-1,4,1,6-ट्रांसग्लुकोसिडेज़	सामान्यीकृत घाव
छठी हर्सा	14	लीवर फ़ॉस्फ़ोरिलेज़	यकृत, ल्यूकोसाइट्स
IX हागा	XP22	फॉस्फोराइलेज़ किनेज़	यकृत, ल्यूकोसाइट्स, एरिथ्रोसाइट्स।

एक एंजाइम दोष न केवल यकृत, मांसपेशियों, हृदय में, बल्कि ल्यूकोसाइट्स में भी देखा गया। चार अलग-अलग संयोजन ज्ञात हैं। सिडबरी और सह-लेखकों (1961) ने टाइप III ग्लाइकोजनोसिस वाले रोगियों के एरिथ्रोसाइट्स में असामान्य ग्लाइकोजन की एक उच्च सामग्री पाई। (57) मांसपेशियों में एमाइल-1,6-ग्लूकोसिडेज़ की अनुपस्थिति से हाइपोटेंशन और मायोपैथी होती है, जिसकी अभिव्यक्ति की डिग्री व्यक्तिगत रोगी में एंजाइम की कमी की डिग्री के समानुपाती होती है।

फ़ॉस्फ़ोरिलेज़ प्रणाली में दोषों के कारण होने वाले ग्लाइकोजिनोज़:

फॉस्फोरिलेज़ क्रमिक रूप से ग्लाइकोजन साइड चेन के सिरों से ग्लूकोज अवशेषों को अलग करता है। इस प्रकार बनने वाली ग्लूकोज की मात्रा ग्लाइकोजेनोलिसिस के दौरान बनने वाली ग्लूकोज की कुल मात्रा का 92% है। यकृत, मांसपेशियों और अन्य ऊतकों और कोशिकाओं में फॉस्फोरिलेज़ के दो रूप होते हैं - निष्क्रिय (फॉस्फोरिलेज़) वी) और सक्रिय (फॉस्फोरिलेज़ ए). phosphorylase वीफॉस्फोरिलेज़ में परिवर्तित हो जाता है एफ़ॉस्फ़ोरिलेज़ किनेज़ की क्रिया द्वारा। प्रोटीन काइनेज ए फॉस्फोराइलेज काइनेज का उत्प्रेरक है। बदले में, इसकी गतिविधि ग्लूकागन और अन्य गर्भनिरोधक हार्मोन द्वारा नियंत्रित होती है। (39)

टाइप VI ग्लाइकोजन रोग (हर्स रोग)

टाइप VI ग्लाइकोजन रोग में, लीवर फॉस्फोरिलेज़ बी में दोष होता है। रोगियों में यकृत ग्लाइकोजन की संरचना मानक से भिन्न नहीं होती है।

pathophysiology. इस रूप में, सामान्य संरचना के साथ पर्याप्त मात्रा में ग्लाइकोजन यकृत में बनता है, लेकिन एंजाइम दोष के कारण इसे चयापचय नहीं किया जा सकता है। यकृत, एरिथ्रोसाइट्स और ल्यूकोसाइट्स में फॉस्फोरिलेज़ गतिविधि का पता नहीं चला है; कंकाल की मांसपेशियों और मायोकार्डियम में, एंजाइम की गतिविधि सामान्य होती है। हिस्टोकेमिकल रूप से, यकृत ऊतक में विभिन्न मात्रा के लिपिड ग्लोब्यूल्स और फॉस्फोरिलेज़ की कम गतिविधि पाई गई।

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार IX ए। (हागा रोग)

इस रूप में, यकृत और मांसपेशियों में फॉस्फोरिलेज़ बी किनेज़ में दोष होता है। यकृत, एरिथ्रोसाइट्स और ल्यूकोसाइट्स में फॉस्फोरिलेज़ किनेज़ गतिविधि का पता नहीं चला है; मांसपेशियों में पता नहीं चलता या कम नहीं होता।

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार IX बी। (फॉस्फोराइलेज़ किनेज़ के ए-सबयूनिट में दोष)। लिवर में फॉस्फोराइलेज़ कीनेज़ गतिविधि का पता नहीं लगाया जाता है, और एरिथ्रोसाइट्स और ल्यूकोसाइट्स में इसका पता नहीं लगाया जा सकता है या कम किया जा सकता है। मांसपेशियों में एंजाइम गतिविधि सामान्य होती है। यह बीमारी विरासत में मिली एक्स क्रोमोसोम से जुड़ी होती है, जो मां से बेटे में फैलती है। इसे रूप में सामान्यीकृत किया गया है। ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार IXb ग्लाइकोजन रोग के सबसे आम प्रकारों में से एक है।(18)

^ 1.3. बच्चों में विभिन्न प्रकार के ग्लाइकोजन रोग की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ।

टाइप I गिएर्के रोग (ग्लूकोज 6-फॉस्फेट की अपर्याप्तता) सबसे गंभीर रूप है, क्योंकि ग्लाइकोनोजेनेसिस और ग्लाइकोजेनोलिसिस ख़राब हो जाते हैं। वर्तमान में, रोग के 4 उपप्रकार ज्ञात हैं: Ia - एंजाइम गतिविधि की कमी, Ib, Ic, Id - एंजाइम की सामान्य क्षमता, परिवहन प्रोटीन में दोष। बीमारी गंभीर है. कम उम्र से ही तीव्र हाइपोग्लाइसीमिया की स्थितियाँ होती हैं। क्लिनिकल फेनोटाइप सभी चार रूपों के समान है, लेकिन टाइप आईबी रोगियों में महत्वपूर्ण न्यूट्रोपेनिया होता है। हाइपोग्लाइसेमिक लक्षण भोजन करने के 6-8 घंटे बाद दिखाई देते हैं, इनमें शामिल हैं: पसीना, सुस्ती, पीलापन, अंगों का कांपना, ऐंठन। टाइप I ग्लाइकोजनोसिस वाले बच्चों में वसा चयापचय के गंभीर विकारों से हाइपरकोर्टिसोलिज़्म सिंड्रोम का विकास होता है। बीमार बच्चों का चेहरा "गुड़िया" जैसा दिखने लगता है। 2 वर्ष की आयु तक, रोगियों में एक विशिष्ट उपस्थिति विकसित हो जाती है: एक "गुड़िया" चेहरा, एक बड़ा पेट, छोटा कद, और एक विकसित निचली छाती का छेद। (42) रोगियों का शरीर का वजन लंबाई से मेल खाता है। हेपेटोमेगाली और मस्कुलर हाइपोटेंशन के कारण सभी रोगियों का पेट बड़ा हो गया था। 3 साल की उम्र तक नाक से खून बहने लगता है। 3-4 वर्ष की आयु में, त्वचा का पीलापन, आंखों के नीचे छाया और चिड़चिड़ापन के रूप में सामान्य नशा के लक्षण मौजूदा विशिष्ट लक्षणों में शामिल हो जाते हैं। गालों की त्वचा पर एक चमकदार केशिका नेटवर्क दिखाई दिया, एक शिरापरक नेटवर्क, छाती और पेट पर उज्ज्वल पामर एरिथेमा दिखाई दिया। कुछ रोगियों में "स्पाइडर वेन्स" पाई जाती हैं। सभी रोगियों में गंभीर हेपेटोमेगाली देखी गई। यकृत का निचला किनारा कॉस्टल आर्च के किनारे के नीचे से 10-16 सेमी तक फैला हुआ है या छोटे श्रोणि में उतरा हुआ है। प्लीहा का इज़ाफ़ा आमतौर पर निर्धारित नहीं किया गया था या इसका किनारा कॉस्टल आर्क के स्तर पर स्पष्ट था। रुक-रुक कर दस्त, उल्टी, पेट दर्द हो सकता है। रक्तस्रावी सिंड्रोम (एक्चिमोसिस, एपिस्टेक्सिस, गर्भाशय रक्तस्राव) अक्सर पाया जाता है, जो प्लेटलेट्स में ग्लूकोज - 6 - फॉस्फेट की अनुपस्थिति के कारण होता है, जिसके परिणामस्वरूप उनमें ग्लाइकोजन का संचय होता है और उनके चिपकने वाले गुणों में कमी आती है। अधिकांश रोगियों में, हाइपोक्रोमिक एनीमिया पाया जाता है, रक्त का थक्का जमने का समय बढ़ जाता है। (40) पीली त्वचा की विशेषता होती है, 10% मामलों में पलकों पर ज़ैंथेल्मा, त्वचा पर ज़ैंथोमास का पता लगाया जाता है। एक्स-रे से पता चला कि ऑस्टियोपोरोसिस और ओसिफिकेशन नाभिक का देर से गठन, सहज फ्रैक्चर संभव है। संबद्ध मेटाबोलिक एसिडोसिस मांसपेशियों में कमजोरी, हाइपरवेंटिलेशन, अस्वस्थता, सिरदर्द या आवर्तक बुखार के रूप में प्रकट हो सकता है। यौवन के बाद, गठिया, गठिया, ग्लोमेरुलर स्केलेरोसिस और गुर्दे का उच्च रक्तचाप जैसी जटिलताएं विकसित हो सकती हैं। (45.53)

ग्लाइकोजेनोसिस टाइप 1 बी - ट्रांसलोकेस की कमी। इस प्रकार के अधिकांश नैदानिक ​​लक्षण टाइप 1ए के समान होते हैं। न्यूट्रोपेनिया और बिगड़ा हुआ न्यूट्रोफिल फ़ंक्शन के कारण जीवाणु संक्रमण की प्रवृत्ति, वृद्धावस्था तक जीवित रहने वाले रोगियों की संख्या को कम कर देती है। इन रोगियों में आवर्ती एफ्थस स्टामाटाइटिस और बैक्टीरियल-वायरल संक्रमण की लगातार रिपोर्ट होने का इतिहास है। (51)

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार III (फोर्ब्स रोग, कोरी - लिमिट डेक्सट्रिनोसिस), इस बीमारी की विशेषता एंजाइम एमाइलो-1, 6-ग्लूकोसिडेज़ की कमी है। आमतौर पर, यकृत और मांसपेशियां इस प्रक्रिया में शामिल होती हैं। 15% मामलों में, केवल लीवर ही शामिल होता है। रोगियों में कम उम्र से ही तीव्र हाइपोग्लाइसीमिया की स्थिति देखी जाती है। बच्चे, विशेषकर कम उम्र में, टाइप I ग्लाइकोजन रोग वाले रोगियों के समान होते हैं। रोगी केवल आंशिक रूप से हाइपोग्लाइसीमिया की भरपाई कर सकते हैं, ग्लाइकोजेनोलिसिस की प्रक्रिया परेशान होती है। (8) 3-4 साल की उम्र में, सामान्य नशा, नाक से खून आने के लक्षण दिखाई देते हैं। टाइप I रोग वाले रोगियों के विपरीत, इस समूह के अधिकांश बच्चों में, विकास मंदता को अधिक वजन (मोटापा चरण I) के साथ जोड़ा जाता है। 50% मामलों में कार्डियोमायोपैथी प्रकट होती है। टाइप III की विशेषता 10 में से 1 मामले में एडेनोमास-1 का बनना है। गठित लिवर फाइब्रोसिस के साथ, स्प्लेनोमेगाली मौजूद हो सकती है, गुर्दे बढ़े हुए नहीं होते हैं। लक्षणों की गंभीरता उम्र के साथ कम होती जाती है और अक्सर युवावस्था में गायब हो जाती है। लैक्टिक एसिडोसिस की अनुपस्थिति के कारण नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ कम स्पष्ट होती हैं।

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार VI। हर्स रोग लिवर फॉस्फोराइलेज की कमी के कारण होता है। ग्लाइकोजन की संरचना नहीं बदलती है, लेकिन यकृत में इसकी सांद्रता बढ़ जाती है। प्रकार VI के विशिष्ट लक्षण हैं: महत्वपूर्ण हेपेटोमेगाली, जो मुख्य रूप से जीवन के पहले वर्ष में प्रकट होती है, विकास मंदता, एमिनोट्रांस्फरेज़ की बढ़ी हुई गतिविधि, रक्त सीरम में कोलेस्ट्रॉल और तटस्थ वसा का उच्च स्तर। यह रोग अन्य प्रकार के ग्लाइकोजन रोग की तुलना में अधिक अनुकूल रूप से आगे बढ़ता है। हाइपोग्लाइसीमिया न्यूनतम रूप से व्यक्त होता है, भोजन के 3-3.5 घंटे बाद विकसित होता है। हाइपोग्लाइसीमिया के नैदानिक ​​लक्षण भोजन करने के 8-10 घंटे बाद दिखाई देते हैं। नशा, रक्तस्रावी सिंड्रोम, शारीरिक विकास में देरी के लक्षण, एक नियम के रूप में, कम स्पष्ट होते हैं और दुर्लभ होते हैं। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों और जैव रासायनिक अध्ययनों के अनुसार, मांसपेशी प्रणाली में किसी भी गड़बड़ी का पता नहीं लगाया जा सकता है।

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार IX (हैग रोग।) यह रोग फॉस्फोराइलेज़ किनेज़ की गतिविधि में अनुपस्थिति या कमी के कारण होता है। वीजिगर में. रोग के तीन उपप्रकार हैं, जिनमें से दो की विशेषता एक ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस पैटर्न है जो केवल यकृत को प्रभावित करता है, और तीसरा लिंग-लिंक्ड है और एक्स क्रोमोसोम के साथ मां से बेटे तक फैलता है, और रूप में सामान्यीकृत होता है। (39) रोग के यकृत रूप को संदर्भित करता है, क्योंकि इसमें महत्वपूर्ण हेपटोमेगाली है। ग्लाइकोजन रोग के अन्य लक्षण - हाइपोग्लाइसीमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरलैक्टाटासिडोसिस, इस रूप में व्यक्त नहीं किए जाते हैं। इस संबंध में, बीमारी का एक हल्का कोर्स है। निदान को स्पष्ट करने के लिए, यकृत, हृदय, मांसपेशियों का अध्ययन करना आवश्यक है। इस प्रक्रिया में हृदय की मांसपेशियों के शामिल होने से कार्डियोमायोपैथी की प्रगति संभव है। मूत्र में मायोग्लोबिन्यूरिया का पता लगाया जाता है। मांसपेशियों में कमज़ोरी का बढ़ना संभव है।

यदि यह एक सामान्य प्रकार की संयुक्त एंजाइम की कमी है तो प्रभावित बच्चों को उपचार की आवश्यकता नहीं होती है। अंतिम निदान लीवर बायोप्सी या ल्यूकोसाइट्स में फॉस्फोरिलेज़ और फॉस्फोरिलेज़ किनेज़ की गतिविधि के अध्ययन के परिणामों के आधार पर स्थापित किया जाता है।

ग्लाइकोजेनोसिस की एक विशिष्ट विशेषता उनकी अत्यधिक विविधता है, जो विभिन्न प्रकार की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों को जन्म देती है। ग्लाइकोजेनोज़ के मिश्रित रूपों की पहचान की गई, जो एक नहीं, बल्कि कई एंजाइमों की कमी में प्रकट हुए। ग्लूकोज-6-फॉस्फेट और एमाइलेज की कमी का संयोजन सबसे अधिक बार पाया जाता है।

ग्लाइकोजन रोग का वर्गीकरण एंजाइम दोष से

तालिका संख्या 2.

प्रकार	एंजाइम दोष	प्रभावित ऊतक	निदान सामग्री
मैं एक	ग्लूकोज-6-फॉस्फेटस	ल्यूकोसाइट्स, आंतें।	जिगर
आईबी	ग्लूकोज-6-फॉस्फेट ट्रांसलोकेस	ल्यूकोसाइट्स, आंतें।	जिगर
I C	फॉस्फेट पाइरोफॉस्फेट ट्रांसलोकेस	ल्यूकोसाइट्स। आंतें.	जिगर
पहचान	ग्लूकोज-6-फॉस्फेट स्थिरीकरण प्रोटीन	ल्यूकोसाइट्स। आंतें.	जिगर
तृतीय	एमाइलो-1,6 ग्लूकोसिडेज़ (फॉस्फोरिलेज़ किनेज़ की कमी)	जिगर, मांसपेशियाँ. दिल (विभिन्न संयोजनों में)	ल्यूकोसाइट्स, यकृत या मांसपेशियाँ
छठी	हेपेटिक फॉस्फोराइलेज की कमी	जिगर	ल्यूकोसाइट्स, यकृत
नौवीं	हेपेटिक फ़ॉस्फ़ोरिलेज़ किनेज़ वी	जिगर	एरिथ्रोसाइट्स। ल्यूकोसाइट्स, यकृत
एक्स	सीएमपी-निर्भर प्रोटीन काइनेज	जिगर, मांसपेशियाँ.	जिगर, मांसपेशियाँ.
ग्यारहवीं	ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर (ग्लूट-2)	जिगर, गुर्दे	जिगर

1,6-ग्लूकोसिडेज़। हालाँकि, ग्लाइकोजन रोग के ऐसे रोगी भी हैं, जिनके एंजाइम दोष को स्थापित नहीं किया जा सकता है, रोग के ऐसे वेरिएंट को अज्ञात प्रकार के ग्लाइकोजन रोग के रूप में जाना जाता है। (1)

^ 1.4.दीर्घकालिक पूर्वानुमान

टाइप I ग्लाइकोजन रोग में, 15 वर्ष की आयु तक 75% रोगियों में हेपेटोजेनिक एडेनोमा होता है। समय के साथ, एडेनोमा आकार और संख्या दोनों में बढ़ने लगता है। आईबी प्रकार वाले 15 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में, एडेनोमा 3 मामलों में से एक में बन सकता है। कुछ एडेनोमा घातक परिवर्तन से गुजरते हैं।(139) एडेनोमा के हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा में परिवर्तन की कई रिपोर्टें हैं। कुछ रोगियों में, उचित उपचार से गुजरने के बाद, हेपैटोसेलुलर एडेनोमा का प्रतिगमन और गायब होना देखा गया। यदि, गीर्के रोग का निदान स्थापित करने के बाद, बच्चे को प्रतिस्थापन चिकित्सा नहीं दी जाती है, तो घातक परिणाम संभव है। ऐसी मौतें हाइपोग्लाइसेमिक हमलों, मेटाबोलिक एसिडोसिस या हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा की जटिलता का परिणाम होती हैं। टाइप III ग्लाइकोजन रोग वाले 15% रोगियों में, हेपेटोमेगाली में कमी और नैदानिक ​​​​और जैव रासायनिक छूट की तस्वीर संभव है। पूर्वानुमान अनुकूल है.

हेपेटिक प्रकार के ग्लाइकोजन रोग में संभावित नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का पूर्वानुमान।

टेबल तीन .

टाइप VI ग्लाइकोजनोसिस का पूर्वानुमान आमतौर पर अनुकूल होता है। फॉस्फोरिलेज़ में दोष के कारण ग्लाइकोजन चयापचय में गड़बड़ी की भरपाई ग्लूकोनियोजेनेसिस द्वारा की जा सकती है। ल्यूकोसाइट्स में फॉस्फोरिलेज़ गतिविधि का निर्धारण इस बीमारी के विषमयुग्मजी वाहक की पहचान करना संभव बनाता है। समय के साथ, विकास और शरीर के वजन में अंतराल दूर हो जाता है, यकृत का आकार सामान्य हो जाता है। (153) वयस्कों में, रोग जीवन प्रत्याशा को प्रभावित नहीं करता है। प्रकार IXa और IXc सौम्य स्थितियां हैं जो विकास मंदता और हेपेटोमेगाली के साथ उपस्थित होती हैं। पूर्वानुमान अनुकूल है, समय के साथ रोगियों की वृद्धि सामान्य हो जाती है, हेपेटोमेगाली कम स्पष्ट हो जाती है।

^ 1.5. ग्लाइकोजन रोग का विभेदक निदान।

बच्चों में जन्मजात चयापचय संबंधी विकारों के निदान के लिए नैदानिक ​​लक्षणों का ज्ञान आवश्यक है। हेपेटोमेगाली वाले नवजात शिशुओं में, निम्नलिखित स्थितियों के बीच विभेदक निदान किया जाता है:

1.अंतर्गर्भाशयी संक्रमण: टोक्सोप्लाज़मोसिज़, साइटोमेगालोवायरस संक्रमण

2. हेपेटोमेगाली के साथ होने वाली अन्य वंशानुगत बीमारियाँ: गौचर रोग, नीमन-पिक रोग, वोल्मन रोग, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोस, गैलेक्टोसिमिया, एक्स-हिस्टियोसाइटोसिस, कैरोली रोग।

3. जन्मजात ल्यूकेमिया, फ़ाइब्रोकोलांगियोसाइटोसिस, यकृत ट्यूमर।

सीमित संख्या में परीक्षणों की मदद से, प्रारंभिक मूल्यांकन किया जाता है: रक्त सीरम में ग्लूकोज, लैक्टेट, ट्रांसएमिनेस, लिपिड, यूरिक एसिड और अमीनो एसिड का स्तर निर्धारित किया जाता है, यकृत का आकार अल्ट्रासाउंड का उपयोग करके निर्धारित किया जाता है।

तनाव परीक्षण

प्रकार I. प्रकार को स्पष्ट करने के लिए, ग्लूकोज और ग्लूकागन के साथ तनाव परीक्षण करना आवश्यक है। आम तौर पर, स्वस्थ लोगों में, हार्मोन और कार्बोहाइड्रेट की शुरूआत के साथ रक्त शर्करा के स्तर में तेज वृद्धि होती है।

टाइप I ग्लाइकोजन रोग में, ग्लूकोज फॉस्फेट, जो ग्लाइकोजन के टूटने के दौरान बनता है, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट की अनुपस्थिति में, ग्लूकोज में हाइड्रोलाइज्ड नहीं होता है, बल्कि लैक्टेट में बदल जाता है, जिसकी अधिकता रक्त में निर्धारित होती है। खाली पेट रहने पर तीव्र हाइपोग्लाइसीमिया, हाइपरलैक्टेटेमिया का पता चलता है, जो मेटाबोलिक एसिडोसिस का कारण बनता है। ग्लूकोज लेने के बाद लैक्टेट का स्तर कम हो जाता है। लोड वक्र में मधुमेह का आकार होता है - ग्लूकोज वृद्धि का एक उच्च शिखर और धीमी गति से गिरावट।

आम तौर पर, एड्रेनालाईन फॉस्फोरिलेज़ प्रणाली को सक्रिय करता है, जिससे ग्लाइकोजन का टूटना बढ़ जाता है और ग्लूकोज के स्तर में 40-60 मिनट तक प्रारंभिक स्तर से 50-70% की वृद्धि होती है। (27,11)

टाइप I में एड्रेनालाईन लोडिंग (जीवन के 1 वर्ष के लिए 0.1 मिली% समाधान) हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव का कारण नहीं बनता है, इससे लैक्टेट स्तर में वृद्धि होती है। टाइप I में गैलेक्टोज लोड नहीं किया जाता है, क्योंकि मेटाबॉलिक एसिडोसिस बढ़ जाता है, जिसके परिणामस्वरूप लैक्टेट की मात्रा बढ़ जाती है। कार्बोहाइड्रेट चयापचय में गड़बड़ी से लिपिड चयापचय संबंधी विकार होते हैं। एमिनोट्रांस्फरेज़ की गतिविधि और यूरिक एसिड के स्तर में वृद्धि होती है।

टाइप III जीबी में, टाइप I के विपरीत, एमिनोट्रांस्फरेज़ की गतिविधि में उल्लेखनीय वृद्धि का पता लगाया जाता है, ट्रांसएमिनेस का स्तर काफी बढ़ जाता है, और केटोएसिडोसिस का पता लगाया जाता है। नैदानिक ​​परीक्षण और तनाव परीक्षण: खाली पेट ग्लूकागन और एड्रेनालाईन के साथ परीक्षण से हाइपरग्लाइसेमिक प्रभाव और ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि नहीं होती है। 3-4 घंटों के बाद खाने के बाद एक लोड परीक्षण सामान्य के समान ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि दर्शाता है, जिससे बीमारी के इस रूप को टाइप I से अलग करना संभव हो जाता है। प्रकार III की एक विशिष्ट विशेषता ग्लाइसेमिक वक्रों का मल्टीहंप चरित्र है। (6)

VI प्रकार जीबी। खाली पेट रक्त में ग्लूकोज, लैक्टेट की मात्रा सामान्य सीमा के भीतर होती है। हाइपोग्लाइसीमिया स्थिर नहीं है, इसका पता केवल शारीरिक परिश्रम, तीव्र श्वसन वायरल संक्रमण और मजबूर भुखमरी के दौरान ही लगाया जा सकता है। शर्करा (ग्लूकोज, गैलेक्टोज और फ्रुक्टोज) के मौखिक प्रशासन से रक्त लैक्टेट में उल्लेखनीय वृद्धि होती है। ग्लूकागन या एड्रेनालाईन की शुरूआत पर प्रतिक्रिया कभी-कभी स्पष्ट रूप से व्यक्त नहीं की जाती है।

टाइप IX ग्लाइकोजेनोसिस में, ग्लूकागन रक्त ग्लूकोज के स्तर में सामान्य वृद्धि का कारण बनता है, जो इसे टाइप VI से अलग करता है, जिसमें ग्लूकागन-सहिष्णुता वक्र सपाट रहता है।

अंतिम निदान ऊतक बायोप्सी की जैव रासायनिक जांच पर निर्भर करता है। इसके अलावा, "जैव रासायनिक निदान", उपचार के लिए सही दृष्टिकोण प्रदान करता है

जांच के लिए ऊतक उस अंग या अंग से प्राप्त किया जाना चाहिए जिसमें असामान्यताओं की पहचान की गई है। अन्य अध्ययनों की तुलना में अधिक बार, लीवर बायोप्सी की जाती है, जो रोगी के लिए उच्च जोखिम से जुड़ी नहीं होती है। हालाँकि, सुई बायोप्सी से केवल 20 मिलीग्राम ऊतक प्राप्त होता है, जो नैदानिक ​​​​परीक्षण के लिए पर्याप्त नहीं हो सकता है। इस संबंध में, खुली बायोप्सी बेहतर है क्योंकि इसमें पेट की दीवार की कंकाल की मांसपेशियों की तैयारी के आसान अधिग्रहण और मूल्यांकन की अनुमति देने का अतिरिक्त लाभ है।(12)

एंजाइम विश्लेषण

ऊतक बायोप्सी में एंजाइमों की गतिविधि निर्धारित करने के लिए, 1964 में हर्स द्वारा प्रस्तावित सूक्ष्म विधियां अब सार्वभौमिक रूप से मान्यता प्राप्त हैं और व्यापक रूप से उपयोग की जाती हैं। इन विधियों का उपयोग करते समय, बायोप्सी द्वारा प्राप्त जमे हुए ऊतक के नमूनों (या ताजा ऊतकों से) से आसुत जल में 1% और 10% होमोजेनेट्स तैयार किए जाते हैं और ठंड में संग्रहीत किए जाते हैं। एंजाइमों की निष्क्रियता से बचने के लिए, ठंड, पिघलना और दीर्घकालिक भंडारण (24 घंटे के भीतर) दोबारा न करें। सबसे पहले, ऊतक होमोजेनेट्स की तैयारी के बाद, सबसे अधिक प्रयोगशाला ग्लाइकोजन ब्रेकडाउन एंजाइम, फॉस्फोराइलेज और ग्लूकोज-6-फॉस्फेटस की गतिविधि निर्धारित की जाती है। (2)

ग्लाइकोजेनोसिस का निदान करते समय, संपूर्ण रक्त और उसके गठित तत्वों के अध्ययन में प्राप्त परिणामों को ध्यान में रखा जाता है (12)। कुछ प्रकार के ग्लाइकोजन रोग में, रक्त कोशिकाओं में ग्लाइकोजन चयापचय में समान गड़बड़ी होती है, जो इसकी सामग्री, संरचना और एंजाइम गतिविधि में परिवर्तन से जुड़ी होती है, जैसा कि ग्लाइकोजन रोग वाले रोगियों के विभिन्न अंगों के ऊतकों में होता है। पूरे रक्त से, ल्यूकोसाइट्स और एरिथ्रोसाइट्स को अलग किया जाता है और इन नमूनों का विश्लेषण उसी तरह किया जाता है जैसे रोगी के ऊतकों का। हालाँकि, ल्यूकोसाइट्स के उपयोग की कुछ सीमाएँ हैं, क्योंकि उनमें कम फॉस्फोरिलेज़ गतिविधि उन व्यक्तियों में देखी जाती है जिनमें हेपेटोमेगाली नहीं है। प्रयोगों के नतीजे बताते हैं कि रक्त कोशिकाओं का अध्ययन आंतरिक अंगों के ऊतकों के विश्लेषण के अतिरिक्त है।

यकृत पैरेन्काइमा का एक रूपात्मक अध्ययन विभिन्न प्रकारों में विशिष्ट संरचनात्मक विशेषताओं की पहचान करना संभव बनाता है, जिससे यकृत के पोर्टल पथों में सिरोसिस परिवर्तन और घुसपैठ की गंभीरता, प्रोटीन और फैटी अध: पतन की उपस्थिति और हेपेटोसाइट्स में ग्लाइकोजन सामग्री को स्पष्ट किया जा सके।

^ 1.6. बच्चों में ग्लाइकोजनोसिस के यकृत रूप की रूपात्मक विशेषताएं।

मैकएडम्स (1974) के अनुसार, टाइप I ग्लाइकोजेनोसिस के साथ, हेपेटोसाइट्स आकार में काफी बढ़ जाते हैं। डी ब्रुइजिन (1973) ने पाया कि स्वस्थ लोगों और टाइप I ग्लाइकोजनोसिस वाले रोगियों में हेपेटोसाइट ग्लाइकोजन मुख्य रूप से ए-कणों से बना होता है। इस प्रकार से, संपूर्ण यकृत कोशिका में ग्लाइकोजन का एक समान वितरण पाया गया। यकृत पैरेन्काइमा में एक "पौधे" ऊतक की उपस्थिति होती है, कोशिका की सीमाएँ स्पष्ट होती हैं, एक मोहरदार उपस्थिति होती है, एक वैकल्पिक रूप से खाली साइटोप्लाज्म होता है, एक नाभिक अक्सर रिक्त होता है और परिधि में विस्थापित होता है, बड़ी वसा रिक्तिकाएँ। (17,15) इसलिए, यकृत ऊतक कोशिकाओं का रंग हल्का होता है, उनमें साइटोप्लाज्मिक झिल्ली स्पष्ट रूप से प्रतिष्ठित होती हैं। पैरेन्काइमल ऊतक में रेशेदार संरचनाओं का पता नहीं लगाया जाता है। टाइप I ग्लाइकोजनोसिस की एक विशिष्ट विशेषता नाभिक में ग्लाइकोजन की भारी मात्रा की उपस्थिति है। यकृत कोशिकाओं के नाभिक में ग्लाइकोजन भी सामान्य रूप से पाया जाता है, हालांकि, टाइप I ग्लाइकोजनोसिस के साथ, संचित ग्लाइकोजन की भारी मात्रा के कारण, नाभिक आकार में तेजी से बढ़ जाते हैं। वे सेल ऑर्गेनेल में ध्यान देने योग्य बदलाव के साथ ग्लाइकोजन कणों के आकार में एक समान वृद्धि भी पाते हैं। इसके अलावा, उनमें शामिल ग्लाइकोजन कणों से युक्त असंख्य वसा की बूंदें हेपेटोसाइट्स में पाई जाती हैं। प्रकार I में, ज़ोन "तीन" के पेरीसेलुलर फ़ाइब्रोसिस और मैलोरी निकायों की उपस्थिति का वर्णन किया गया है। टाइप III ग्लाइकोजन रोग में यकृत की रूपात्मक विशेषताएं ग्लाइकोजन - लिमिटडेक्सट्रिन की असामान्य संरचना के कारण होती हैं। हेपेटोसाइट्स खाली हो जाते हैं और झागदार दिखाई देते हैं, और पोर्टल स्थान फाइब्रोसिस और गोल कोशिका घुसपैठ दिखाते हैं। इलेक्ट्रॉन - सूक्ष्मदर्शी रूप से, यकृत ग्लाइकोजन को ए और बी कणों के रूप में पाया जाता है, कोशिका अंग सामान्य होते हैं और ग्लाइकोजन के संचय के बाहर होते हैं। हिस्टोलॉजिकली, बड़े सूजे हुए तंतुओं का पता लगाया जाता है जिनका रिक्तिकाकरण हुआ है। आई.आई. के अनुसार पोटापोवा - विनोग्राडोवा (1988), टाइप III ग्लाइकोजन रोग के साथ, हेपेटोसाइट्स में ग्लाइकोजन की एक उच्च सामग्री नोट की गई थी; वसा पर कोशिकाओं के प्रोटीन अध: पतन की प्रबलता। प्रकार IX AH वाले रोगियों की यकृत बायोप्सी की रूपात्मक जांच से ग्लाइकोजन और वसा से भरी रिक्तिकाएं, हेपेटोसाइट्स में मामूली गोल कोशिका घुसपैठ और फाइब्रोसिस का पता चला। पूर्वगामी के आधार पर, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि फॉस्फोराइलेज़ दोष के विपरीत, यकृत का सिरोसिस ग्लाइकोजनोसिस के प्रकार I, III में अधिक आम है। रूपात्मक रूप से, सिरोसिस परिवर्तन की गंभीरता और यकृत के पोर्टल पथों में घुसपैठ, प्रोटीन और फैटी अध: पतन की उपस्थिति और हेपेटोसाइट्स में ग्लाइकोजन की सामग्री के संदर्भ में I, III, VI, IX प्रकार के ग्लाइकोजनोसिस के बीच अंतर हैं।

ग्लाइकोजेनोज़ एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है, टाइप IXb के अपवाद के साथ, जो एक सेक्स-लिंक्ड रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है।

ग्लाइकोजन रोग की रूपात्मक विशेषताएं.

तालिका संख्या 4.

प्रकार	अंगों	समावेशन	ग्लाइकोजन की संरचना	रंगसाथ आयोडीन	संरचनात्मक परिवर्तन
मैं	विस्थापित	वसा (परमाणु ग्लाइकोजेनोसिस)	सामान्य, ए-कण	लाल भूरा	पेरीसेल्यूलर फ़ाइब्रोसिस ज़ोन III मैलोरी के शव सिरोसिस विकसित नहीं होता है, एडेनोमास
तृतीय	आदर्श	परमाणु ग्लाइकोजेनोसिस	लघु शृंखला ए,बी-कण।	लाल भूरा	रेशेदार सेप्टा, गोल कोशिका घुसपैठ। सिरोसिस. एडेनोमा संभव है. कार्सिनोमस।
चतुर्थ	आदर्श	एमाइलोपेक्टिन	विस्तारित जंजीरें	बैंगनी	माइक्रोनोड्यूलर सिरोसिस, पोर्टल फाइब्रोसिस, बेसोफिलिक समावेशन। ग्रंथ्यर्बुद
छठी	परिधि पर चला गया	मोटा	आदर्श	लाल भूरा	संयोजी ऊतक और हिस्टियोसाइट घुसपैठ, ईोसिनोफिलिक और पॉलीन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स
नौवीं	आदर्श	मोटा	आदर्श	लाल भूरा	बड़ी कोशिका घुसपैठ और फाइब्रोसिस पोर्टल शिरा के क्षेत्र में.

^ 1.7. ग्लाइकोजन रोग का प्रसवपूर्व निदान।

ग्लाइकोजेनोज़ एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है, टाइप IXb के अपवाद के साथ, जो एक सेक्स-लिंक्ड रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। प्रसव पूर्व निदान को सुसंस्कृत एमनियोटिक द्रव कोशिकाओं द्वारा समर्थित किया जाता है, जिनमें आम तौर पर कुछ एंजाइम होते हैं (13,40,42)। इस विधि का उपयोग टाइप I ग्लाइकोजन रोग के निदान के लिए नहीं किया जा सकता है क्योंकि इन कोशिकाओं में सामान्य रूप से जी-6-पी का पता नहीं लगाया जाता है। हालाँकि, प्रकार I, III, VI, IX के साथ, प्रसव पूर्व निदान की आवश्यकता नहीं होती है, क्योंकि अधिकांश बीमार बच्चे सामान्य जीवन जीते हैं। दूसरी ओर, प्रकार IIa और IV में, प्रसवपूर्व निदान सुसंस्कृत एमनियोटिक द्रव कोशिकाओं का उपयोग करके किया जाता है। एमनियोसेंटेसिस आमतौर पर गर्भधारण के 16 सप्ताह तक नहीं किया जाता है। एमनियोटिक द्रव कोशिकाओं को कल्चर करने में कई सप्ताह लग जाते हैं। सूक्ष्म विश्लेषण के लिए, कोशिकाओं के तेजी से बढ़ते सूक्ष्म संवर्धन का उपयोग किया जाता है। दूसरी ओर, गैर-संवर्धित कोशिकाओं की इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके एक दिन के भीतर प्रकार IIa का प्रसव पूर्व निदान संभव है, जो परिवर्तित लाइसोसोम को प्रकट करता है, जबकि विषमयुग्मजी वाहक सहित स्वस्थ व्यक्तियों की कोशिकाओं में वे शामिल नहीं होते हैं। ग्लाइकोजेनोसिस IIa एकमात्र प्रकार है जिसमें कोशिका संरचना के अध्ययन के आधार पर पर्याप्त निश्चितता के साथ प्रसव पूर्व निदान स्थापित किया जा सकता है।

ग्लाइकोजन रोग के आणविक निदान में निम्नलिखित विधियों द्वारा किए गए कुछ प्रकार के लगातार उत्परिवर्तन की विशेषता का निर्धारण करना शामिल है: पीसीआर, आरटी-पीसीआर - स्प्लिसिंग साइटों को संभावित नुकसान निर्धारित करने के लिए, संबंधित प्रोटीन को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन निर्धारित करने के लिए पीसीआर उत्पादों का अनुक्रमण।

^ 1.8 ग्लाइकोजन रोग के लिए चिकित्सा .

ग्लाइकोजेनोसिस वाले रोगियों की चिकित्सा रोग के प्रकार, एंजाइम विकार की प्रकृति, उम्र, ग्लाइसेमिया स्तर के आधार पर भिन्न होती है और रोग प्रक्रिया में अंगों और प्रणालियों की भागीदारी की डिग्री से निर्धारित होती है। चिकित्सा के रूढ़िवादी और शल्य चिकित्सा तरीके हैं। उपचार का लक्ष्य रक्त शर्करा के स्तर को सामान्य सीमा के भीतर बनाए रखकर नैदानिक ​​​​विशेषताओं और जैव रासायनिक असामान्यताओं को खत्म करना या कम करना है।

आहार चिकित्सा

सामान्य रक्त शर्करा स्तर को प्राप्त करने के लिए ग्लूकोज और/या ग्लूकोज पॉलिमर का उपयोग किया जाता है।(44) उपचार की तीव्रता विकार की गंभीरता पर निर्भर करती है। सभी प्रकार के ग्लाइकोजन रोग के उपचार का सामान्य सिद्धांत आंशिक पोषण है जिसका उद्देश्य नॉर्मोग्लाइसीमिया को बनाए रखना है। भोजन की मात्रा बच्चे की उम्र और व्यक्तिगत भूख से निर्धारित होती है। अत्यधिक वजन न बढ़ने पर भोजन की कुल कैलोरी सामग्री सीमित नहीं होती है। भोजन में बच्चे के सामान्य विकास के लिए आवश्यक मात्रा में प्रोटीन, वसा, खनिज लवण और विटामिन होने चाहिए। इन पदार्थों का मुख्य स्रोत डेयरी उत्पाद और फल हैं। चूंकि दूध और फलों में गैलेक्टोज और फ्रुक्टोज होते हैं, इसलिए इन्हें कम मात्रा में देने की सलाह दी जाती है। वसा की कैलोरी सामग्री को मोनोअनसैचुरेटेड, पॉलीअनसेचुरेटेड और संतृप्त फैटी एसिड के बीच समान रूप से वितरित किया जाना चाहिए। दैनिक राशन को 6-8 खुराक में विभाजित किया जाना चाहिए। (1,3,7.) पूरे दिन आसानी से घुलनशील कार्बोहाइड्रेट के समान वितरण के साथ आंशिक पोषण आपको रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता को कम से कम 3.3 mol / l बनाए रखने की अनुमति देता है। पहला भोजन 6-7 बजे, जिसमें दलिया, चाय, ग्लूकोज, अंतिम 22 बजे (पनीर, केफिर), 24 बजे - मकई स्टार्च 1.5-2.0 ग्राम/किग्रा की दर से। विभिन्न प्रकार के एचडी यकृत रोग में बुनियादी पोषक तत्वों का अनुपात प्रकार I के लिए प्रदान करता है - दैनिक आहार में कार्बोहाइड्रेट की मात्रा में वृद्धि, प्रकार III, VI, IX के लिए - प्रोटीन की मात्रा में वृद्धि। इससे वसा का प्रतिशत कम हो जाता है।

ग्लाइकोजेनोसिस ग्लाइकोजन संचय और/या इसके उपयोग के वंशानुगत विकारों (बीमारियों) का एक समूह है, जो रक्त शर्करा के स्तर को बनाए रखने और/या ऊर्जा (मांसपेशियों) उत्पन्न करने के तरीकों में अपर्याप्तता पैदा करता है। ग्लाइकोजेनोसिस (प्रकार III) पहला वंशानुगत यकृत रोग था जिसके लिए प्राथमिक एंजाइमेटिक दोष की प्रकृति को प्रकट करना संभव था। परंपरागत रूप से, ग्लाइकोजेनोज़ का एक क्रमांकित वर्गीकरण होता है, लेकिन वर्तमान में, ग्लाइकोजनोज़ का यकृत, मांसपेशियों और मिश्रित रूपों में रोगजनक विभाजन हावी है। घाव ग्लाइकोजन के मात्रात्मक विकारों के साथ हो सकता है या इसकी गुणात्मक विसंगतियों तक सीमित हो सकता है।

हेपेटिक ग्लाइकोजेनोज चयापचय मार्ग (कार्बोहाइड्रेट अपचय) को प्रभावित करते हैं जो ग्लाइकोजेनोलिसिस को बाधित करते हैं और, परिणामस्वरूप, रक्त शर्करा के स्तर को बनाए रखते हैं। इसी समय, ग्लाइकोजेनेसिस परेशान नहीं होता है। इस समूह में गीर्के, फोर्ब्स-कोरी, हर्स आदि के रोग शामिल हैं। टाइप I ग्लाइकोजनोसिस (हेपेटोरेनल प्रकार, गीर्के रोग, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट दोष)। यह ऑटोसोमल रिसेसिव रूप से विरासत में मिला है, अन्य ग्लाइकोजनोज़ की तुलना में अधिक बार होता है। रोगजनन रोगी के शरीर में सब्सट्रेट ग्लूकोज-6-फॉस्फेट, जो हेपेटोसाइट्स और नेफ्रोसाइट्स में अधिक मात्रा में मौजूद होता है, को ग्लूकोज में परिवर्तित करने में असमर्थता से जुड़ा होता है, जिससे हाइपोग्लाइसीमिया का विकास होता है, साथ ही एसीटोनमिया और एसीटोनुरिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरयुरिसीमिया भी होता है। गंभीर मामलों में, दौरे पड़ सकते हैं। यह सापेक्ष हाइपोइन्सुलिनिज्म का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप लिपोलिसिस में वृद्धि होती है और टाइप I या V हाइपरलिपोप्रोटीनीमिया होता है।

बीमार बच्चों में, हेपेटोमेगाली (पहले से ही नवजात काल में), विकास मंदता, छोटा धड़ और बड़ा पेट पाया जाता है। यकृत में स्टीटोसिस विकसित हो जाता है। गुर्दे भी बड़े होते हैं और उनमें ग्लाइकोजन जमा होता है। युवावस्था के बाद की अवधि में, हाइपरयुरिसीमिया (गाउट, यूरोलिथियासिस) की नैदानिक ​​​​जटिलताएं व्यक्त की जाती हैं। मरीजों को खाली पेट हाइपोग्लाइसीमिया की विशेषता है, उपवास के बाद बढ़ जाना, (ग्लूकागन और एड्रेनालाईन के इंजेक्शन के बाद रक्त शर्करा में सीमित वृद्धि), चीनी घटता कम हो जाना।

ग्लाइकोजेनोसिस I की एक किस्म ग्लाइकोजेनोसिस Ib है, सौभाग्य से, यह इतना आम नहीं है। यह पिछले विकार की एक दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव जीनोकॉपी है, लेकिन एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में ग्लूकोज-6-फॉस्फेट ट्रांसलोकेस जीन को नुकसान पहुंचाता है। बार-बार होने वाले जीवाणु संक्रमण (इम्युनोडेफिशिएंसी) के साथ न्यूट्रोपेनिया में शास्त्रीय गिएर्के रोग के शामिल होने से रोग का क्लिनिक बढ़ जाता है। इसलिए, फॉस्फेट की उच्च गतिविधि के बावजूद, ग्लूकोज एस्टर का टूटना पर्याप्त नहीं है।

अन्य प्रकार III यकृत ग्लाइकोजेनोसिस (फोर्ब्स-कोरी रोग)। एक एंजाइम में एक ऑटोसोमल प्रमुख दोष जो ग्लाइकोजन अणु में 1-6 बांड के हाइड्रोलिसिस को उत्प्रेरित करता है। यह हेपेटोमेगाली के साथ होने वाले ग्लाइकोजेनोसिस के सभी मामलों का एक चौथाई हिस्सा बनाता है। ग्लाइकोजेनोलिसिस कम मात्रा में संभव है, क्योंकि केवल छोटी श्रृंखलाओं से लिए गए ग्लूकोज अणुओं को ही फॉस्फोराइलेट किया जा सकता है। यह एक सौम्य पाठ्यक्रम द्वारा प्रतिष्ठित है, इससे बच्चे के जीवन को खतरा नहीं होता है, क्योंकि रक्त में एपैक्टोएसिडोसिस और हाइपरयुरिसीमिया नहीं होता है। हाइपोग्लाइसीमिया खाली पेट मौजूद होता है, ग्लूकागन की प्रतिक्रिया कार्बोहाइड्रेट सेवन की पृष्ठभूमि पर बनी रहती है, लेकिन खाली पेट नहीं। टाइप VI ए ग्लाइकोजेनेसिस (हर्स रोग, फॉस्फोराइलेज की कमी)। क्लिनिक टाइप I ग्लाइकोजनोसिस के पाठ्यक्रम के समान है। यह अत्यंत दुर्लभ है.

मांसपेशी ग्लाइकोजेनोज में मांसपेशी फॉस्फोराइलेज, फॉस्फोफ्रक्टोकिनेज में दोष शामिल हैं, जो कंकाल की मांसपेशियों की ऊर्जा आपूर्ति में गड़बड़ी का कारण बनते हैं। वे शारीरिक परिश्रम के दौरान सबसे अधिक बार पाए जाते हैं और मांसपेशियों की कमजोरी, मायलगिया, मायोग्लोबिनुरिया में व्यक्त होते हैं, साथ ही ऑक्सीकरण एजेंटों द्वारा उकसाए गए हेमोलिटिक एनीमिया (हाइपोग्लाइसीमिया का पता नहीं चला है)। एक उदाहरण है: टाइप वी ग्लाइकोजनोसिस (मैकआर्डल रोग)।

ग्लाइकोजेनोज़ के मिश्रित रूप। टाइप II ग्लाइकोजनोसिस एक सामान्यीकृत ग्लाइकोजनोसिस है जो सभी ग्लाइकोजन युक्त कोशिकाओं को प्रभावित करता है। समानार्थक शब्द: ग्लाइकोजन कार्डियोमेगाली, पोम्पे रोग, लाइसोसोमल ग्लूकोसिडेज़ दोष। यह सभी ग्लाइकोजेनोज़ का 10% बनाता है। यह रूप बहुत घातक है, रोगी शैशवावस्था में ही मर जाते हैं। गंभीर हृदय विफलता, मायलगिया और बढ़ी हुई जीभ के विकास के साथ शैशवावस्था में प्रमुख लक्षण कार्डियोमेगाली है। कोई हाइपोग्लाइसीमिया नहीं है, क्योंकि यकृत ग्लाइकोजेनोलिसिस प्रभावित नहीं होता है।

ग्लाइकोजेनोसिस दुर्लभ वंशानुगत बीमारियों का एक समूह है जो ग्लाइकोजन के संश्लेषण और टूटने के लिए आवश्यक विभिन्न एंजाइमों में दोष से जुड़ा है। इस मामले में, मानव अंगों और ऊतकों में सामान्य या "गलत" ग्लाइकोजन का संचय होता है, जो रोग की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों का कारण बनता है। ग्लाइकोजन का प्रमुख संचय यकृत, मांसपेशियों, गुर्दे में हो सकता है। ग्लाइकोजेनोज़ के कुल 12 रूपों का वर्णन किया गया है, जिनमें से अंतर एंजाइम की कमी की प्रकृति में निहित है। प्रत्येक प्रकार के ग्लाइकोजेनोसिस का अपना पूर्वानुमान होता है: कुछ का कोर्स अनुकूल होता है, और रोगी बुढ़ापे तक जीवित रहते हैं, अन्य की बचपन में ही मृत्यु हो जाती है। रोगों को असाध्य की श्रेणी में रखा गया है, फिलहाल कोई विशिष्ट चिकित्सा मौजूद नहीं है। उपचार में मुख्य भूमिका कार्बोहाइड्रेट की उच्च सामग्री वाले आहार चिकित्सा को दी जाती है। इस लेख में, हम चिकित्सा के लिए ज्ञात ग्लाइकोजनोसिस की सभी किस्मों, उनके लक्षणों और उपचार के विकल्पों के बारे में बात करेंगे।

ग्लाइकोजन क्या है और यह किस लिए है?

ग्लाइकोजन एक जटिल कार्बोहाइड्रेट है जिसे भोजन के साथ आने वाले ग्लूकोज अणुओं के संयोजन से संश्लेषित किया जाता है। यह कोशिकाओं में ग्लूकोज का एक रणनीतिक भंडार है। यह मुख्य रूप से यकृत और मांसपेशियों में संग्रहित होता है, इसकी ख़ासियत यह है कि यकृत से ग्लाइकोजन, जब टूट जाता है, तो पूरे मानव शरीर के लिए ग्लूकोज प्रदान करता है, और मांसपेशियों से ग्लाइकोजन केवल मांसपेशियों को ही प्रदान करता है। यकृत में ग्लाइकोजन उसके वजन का 8% हो सकता है, और मांसपेशियों में - केवल 1%। लेकिन साथ ही, इस तथ्य के कारण कि शरीर में कुल मांसपेशी द्रव्यमान यकृत के द्रव्यमान से कहीं अधिक है, मांसपेशी आरक्षित यकृत से अधिक है। ग्लाइकोजन की थोड़ी मात्रा गुर्दे में पाई जाती है।

जैसे ही कोई व्यक्ति किसी प्रकार की गतिविधि (शारीरिक या मानसिक) शुरू करता है, उसे ऊर्जा की आवश्यकता होती है, जिसे वह ग्लाइकोजन और ग्लूकोज के टूटने से प्राप्त करता है। सबसे पहले, रक्त में मौजूद ग्लूकोज टूट जाता है, लेकिन जब इसका भंडार समाप्त हो जाता है (और बाहर से कोई सेवन नहीं होता है), तो ग्लाइकोजन का सेवन किया जाता है। ग्लाइकोजन की ख़त्म हुई आपूर्ति फिर से भर दी जाती है (जब भोजन प्राप्त होता है)।

इस प्रकार, ग्लाइकोजन एक व्यक्ति को भोजन में अपेक्षाकृत बड़े ब्रेक के साथ सक्रिय रहने की अनुमति देता है, न कि "एक प्लेट से बंधा हुआ"।

ग्लूकोज को ग्लाइकोजन में बदलने और इसके विपरीत दिशा में विभाजित होने के चरण विभिन्न एंजाइमों की मदद से किए जाते हैं, और वे यकृत और मांसपेशियों में भिन्न होते हैं। ऐसे एंजाइमों की गतिविधि के उल्लंघन से ग्लाइकोजेनोज़ का विकास होता है।

ग्लाइकोजेनोसिस औसतन प्रति 40-68,000 जनसंख्या पर 1 मामले की आवृत्ति के साथ होता है। वे हमेशा वंशानुगत होते हैं, यानी, वे तब होते हैं, जब जीन विकारों के परिणामस्वरूप, ग्लाइकोजन बनाने और तोड़ने की जैव रासायनिक प्रक्रियाओं के लिए आवश्यक एंजाइमों में से एक की मात्रा या गतिविधि बदल जाती है। वंशानुक्रम का प्रकार मुख्य रूप से ऑटोसोमल रिसेसिव है (सेक्स से जुड़ा नहीं है, और इसकी उपस्थिति के लिए, पिता और मां से प्राप्त पैथोलॉजिकल जीन का संयोग आवश्यक है)। अब तक ज्ञात ग्लाइकोजनोसिस की सभी 12 किस्मों में से 9 यकृत रूप हैं, 2 मांसपेशीय हैं, 1 या तो मांसपेशीय है या सामान्यीकृत है (लगभग पूरे शरीर को नुकसान के साथ)। प्रत्येक प्रकार के ग्लाइकोजेनोसिस की अपनी विशिष्ट विशेषताएं होती हैं।

ग्लाइकोजेनोज़ के प्रकार

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार 0 (एग्लीकोजेनोसिस)

ग्लाइकोजेनोसिस के साथ, हाइपोग्लाइसेमिक स्थितियां अक्सर विकसित होती हैं, जिसके लिए ग्लूकोज की शुरूआत की आवश्यकता होती है।

इस प्रकार का ग्लाइकोजनोसिस तब होता है जब ग्लूकोज से ग्लाइकोजन बनाने में शामिल एंजाइम में कोई दोष होता है, जिसके परिणामस्वरूप ग्लाइकोजन पर्याप्त मात्रा में उत्पन्न नहीं होता है। यानी ग्लाइकोजन की कमी है, इसलिए यह ग्लाइकोजनोसिस शून्य नंबर पर है, मानो बाकियों से अलग हो।

एग्लाइकोजेनोसिस के साथ, जैसे ही रक्त में सभी शर्करा का उपयोग किया जाता है, कोमा तक चेतना के नुकसान के साथ हाइपोग्लाइसेमिक सिंड्रोम विकसित होता है। यह रोग जीवन के लगभग पहले दिनों से ही प्रकट हो जाता है, खासकर यदि स्तनपान के दौरान मां को पर्याप्त दूध नहीं मिलता है। दूध पिलाने के बीच लंबे अंतराल, रात का अंतराल कोमा के विकास का कारण बन जाता है।

मस्तिष्क को पर्याप्त ऊर्जा आपूर्ति की कमी के परिणामस्वरूप कोमा विकसित होता है। बचपन में मृत्यु की संभावना बहुत अधिक होती है। यदि वे जीवित रहने का प्रबंधन करते हैं, तो ऐसे बच्चों का मानसिक और शारीरिक विकास, उनके साथियों से काफी भिन्न होता है। ऐसे रोगियों को अंतःशिरा में ग्लूकोज की शुरूआत कोमा से हटा देती है, हालांकि, हाइपरग्लेसेमिया लंबे समय तक बना रहता है (क्योंकि ग्लाइकोजन संश्लेषित नहीं होता है)।

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार I (गिर्के रोग)

ऐसे बच्चों में शरीर का तापमान बिना किसी स्पष्ट कारण के बढ़ सकता है।

इस किस्म का स्रोत ग्लूकोज-6-फॉस्फेट की कमी है। इसका परिणाम यकृत और गुर्दे में ग्लाइकोजन का अत्यधिक संचय होता है। रक्त में ग्लूकोज कम हो जाता है (हाइपोग्लाइसीमिया)। एक अजीब विरोधाभास उत्पन्न होता है: ग्लाइकोजन की अधिकता है, लेकिन इसे तोड़ने के लिए कुछ भी नहीं है, इसलिए ग्लूकोज की कमी है। मरीजों को बहुत बार-बार भोजन की आवश्यकता होती है ताकि रक्त में ग्लूकोज की सांद्रता ऊर्जा की जरूरतों को पूरा करने के लिए पर्याप्त हो।

यह रोग जीवन के पहले वर्षों में ही प्रकट होता है। इन बच्चों को भूख नहीं लगती, बार-बार उल्टी होती है। चयापचय संबंधी विकारों के कारण सांस लेने में समस्याएं होती हैं: सांस की तकलीफ, खांसी। हाइपोग्लाइसीमिया से ऐंठन के साथ कोमा का विकास हो सकता है। अक्सर संक्रामक कारणों के बिना तापमान बढ़ जाता है।

यकृत और गुर्दे में ग्लाइकोजन के जमाव से इन अंगों में उनके कार्य में व्यवधान के साथ वृद्धि होती है। जिगर की क्षति के कारण, रक्तस्रावी सिंड्रोम विकसित होता है (सहज रक्तस्राव की प्रवृत्ति), गुर्दे के निस्पंदन कार्य के उल्लंघन से यूरिक एसिड का संचय होता है। यदि कोई घातक परिणाम कम उम्र में रोगियों पर हावी नहीं होता है, तो बाद में वे शारीरिक विकास में पिछड़ जाते हैं, उनका शरीर असमानुपातिक होता है (एक "गुड़िया" चेहरे की अभिव्यक्ति के साथ एक बड़ा सिर)। मानसिक विकास प्रभावित नहीं होता। हाइपोटोनिया और मांसपेशियों की बर्बादी द्वारा विशेषता। साथियों की तुलना में यौवन बहुत देर से होता है। कुछ रोगियों में रक्त में न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी होती है। अक्सर द्वितीयक जीवाणु संक्रमण से जुड़ा होता है। जो मरीज जीवित रहने और बड़े होने में कामयाब रहे, उन्हें गाउटी नेफ्रोपैथी और लीवर एडेनोमा ने घेर लिया। किडनी खराब होने से मूत्र में प्रोटीन की कमी हो जाती है और रक्तचाप बढ़ जाता है। गुर्दे की विफलता हो सकती है. लिवर एडेनोमा कैंसर में बदल सकता है।

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार II (पोम्पे रोग)

इस विविधता को दो रूपों में प्रस्तुत किया जा सकता है: सामान्यीकृत (एंजाइम की कमी यकृत, गुर्दे, मांसपेशियों में देखी जाती है) और मांसपेशीय (एंजाइम की कमी केवल मांसपेशियों में होती है)।

सामान्यीकृत रूप जीवन के पहले छह महीनों में ही महसूस होता है। α-ग्लूकोसिडेज़ की कमी से संबद्ध। भूख कम लगना, बेचैनी, सुस्ती, मांसपेशियों की टोन में कमी, विकास में देरी और सांस संबंधी समस्याएं इसके पहले लक्षण हैं। हृदय, यकृत, गुर्दे और प्लीहा का आकार धीरे-धीरे बढ़ता है। श्वसन तंत्र की ओर से बार-बार ब्रोंकाइटिस और निमोनिया विकसित होता है। हृदय विफलता विकसित होती है। तंत्रिका तंत्र को नुकसान पक्षाघात, बिगड़ा हुआ निगलने से प्रकट होता है। सामान्यीकृत रूप में जीवन का पूर्वानुमान प्रतिकूल है।

मांसपेशियों के रूप में अधिक अनुकूल पाठ्यक्रम होता है। यह केवल मांसपेशियों में एसिड α-1,4-ग्लूकोसिडेज़ की कमी का परिणाम है। खुद को बाद में घोषित करता है: लगभग 15-25 साल में। मांसपेशियों की मुख्य अभिव्यक्ति कमजोरी और मांसपेशियों की टोन में कमी है। मांसपेशियों की समस्याओं के अलावा, आसन संबंधी विकार (वक्षीय रीढ़ की स्कोलियोटिक विकृति), मामूली हृदय विफलता की घटनाएं भी हैं। रोग के इस रूप से पीड़ित रोगी बुढ़ापे तक जीवित रहते हैं।

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार III (खसरा रोग, फोर्ब्स रोग, सीमा डेक्सट्रिनोसिस)

यह सबसे आम ग्लाइकोजेनोसिस है। इसका कारण एमाइल-1,6-ग्लूकोसिडेज़ की अपर्याप्तता है, जिसके परिणामस्वरूप गलत ग्लाइकोजन का संश्लेषण होता है। लीवर, हृदय और मांसपेशियों में गलत ग्लाइकोजन जमा हो जाता है। शिशुओं में भी इस बीमारी के शुरुआती लक्षण पता चल जाते हैं। ये बच्चे अक्सर उल्टी करते हैं, शारीरिक विकास में देरी, "गुड़िया" चेहरा। हाइपोग्लाइसीमिया से चेतना की हानि हो सकती है। मांसपेशियों की टोन कम हो जाती है, इसके साथ ही ग्लाइकोजन के संचय से जुड़ी मांसपेशियां मोटी हो जाती हैं। इसी कारण से, हृदय की मांसपेशियां मोटी हो जाती हैं (मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी), जो हृदय चालन और हृदय ताल को बाधित करती है।

कभी-कभी युवावस्था के बाद रोग कम आक्रामक होता है। इसी समय, यकृत संबंधी विकार पृष्ठभूमि में फीके पड़ जाते हैं, और मांसपेशियों में कमजोरी और मांसपेशियों (मुख्य रूप से पिंडली की मांसपेशियों) का पतला होना प्रमुख लक्षण बन जाते हैं।

टाइप IV ग्लाइकोजेनोसिस (एंडर्सन रोग, लीवर सिरोसिस के साथ फैलाना ग्लाइकोजेनोसिस, एमाइलोपेक्टिनोसिस)

एमाइलो-(1,4-1,6)-ट्रांसग्लुकोसिडेज़ की कमी का परिणाम बन जाता है। इससे गलत ग्लाइकोजन का निर्माण होता है। इस प्रकार का ग्लाइकोजेनोसिस केवल ऑटोसोमल ही नहीं, बल्कि लिंग-संबंधित तरीके से भी विरासत में मिल सकता है। जीवन के पहले दिनों से ही यकृत में अनुचित ग्लाइकोजन का जमाव शुरू हो जाता है। इससे शीघ्र ही यकृत कोशिकाओं की गतिविधि में व्यवधान, पित्त का ठहराव, हेपेटाइटिस का विकास और फिर यकृत का सिरोसिस हो जाता है। पीलिया, रक्तस्राव में वृद्धि, पेट की गुहा (जलोदर) में तरल पदार्थ के संचय के साथ पेट के आकार में वृद्धि, त्वचा की खुजली, शरीर का नशा - ये सभी यकृत के विकसित सिरोसिस के परिणाम हैं। सामान्यीकृत मांसपेशियों की बर्बादी और गंभीर कार्डियोमायोपैथी विकसित होती है। अक्सर जीवाणु संक्रमण से जुड़ा होता है। मृत्यु 3-5 वर्ष की आयु में होती है।

टाइप वी ग्लाइकोजेनोसिस (मैकआर्डल रोग, मायोफॉस्फोरिलेज़ की कमी)

यह विशेष रूप से मांसपेशी ग्लाइकोजेनोसिस है, क्योंकि यह मांसपेशी फॉस्फोरिलेज़ जैसे एंजाइम में दोष पर आधारित है। मांसपेशियों के ऊतकों में अनस्प्लिट ग्लाइकोजन का जमाव होता है, जिसके कारण मांसपेशियां घनी और मोटी हो जाती हैं, लेकिन साथ ही वे बहुत कमजोर हो जाती हैं, जल्दी थक जाती हैं। शारीरिक परिश्रम के दौरान मांसपेशियों में दर्दनाक ऐंठन होती है, जिसके साथ पसीना बढ़ जाना और त्वचा का पीलापन, टैचीकार्डिया भी हो सकता है। मांसपेशियों का प्रोटीन मूत्र में उत्सर्जित हो सकता है। ये सभी अभिव्यक्तियाँ किशोरावस्था से पहले होती हैं और धीरे-धीरे बढ़ती हैं। शायद बड़े जोड़ों के संकुचन का गठन। अन्य प्रकार के ग्लाइकोजनोसिस की तुलना में, टाइप वी ग्लाइकोजनोसिस एक सौम्य बीमारी है।

टाइप VI ग्लाइकोजेनोसिस (हर्स रोग, हेपेटोफॉस्फोरिलेज़ की कमी)

इस तरह के ग्लाइकोजेनोसिस के केंद्र में लीवर फॉस्फोरिलेज़ की समस्याएं हैं। परिणामस्वरूप, ग्लाइकोजन यकृत में जमा हो जाता है। पहले से ही शिशुओं में, यकृत के आकार में वृद्धि देखी गई है, बच्चा विकास में पिछड़ रहा है, और बच्चों का वजन कमजोर रूप से बढ़ रहा है। रक्त में अन्य चयापचय संबंधी विकारों के साथ, बढ़ी हुई वसा सामग्री का पता लगाया जाता है। लाल रक्त कोशिकाओं (एरिथ्रोसाइट्स) में ग्लाइकोजन की मात्रा बढ़ जाती है।

टाइप VII ग्लाइकोजेनोसिस (तरुई रोग, मायोफॉस्फोफ्रक्टोकिनेज की कमी)

यह रोग मांसपेशियों में मायोफॉस्फोफ्रक्टोकिनेज की कमी से जुड़ा है, जो उनमें ग्लाइकोजन के जमाव का कारण बनता है। इसके नैदानिक ​​लक्षणों के अनुसार, टाइप VII ग्लाइकोजनोसिस व्यावहारिक रूप से टाइप V ग्लाइकोजनोसिस से भिन्न नहीं होता है और इसका कोर्स भी अपेक्षाकृत सौम्य होता है।

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार VIII (थॉमसन रोग)

इस ग्लाइकोजेनोसिस में, सटीक आनुवंशिक कारण ज्ञात नहीं है, और यकृत और मस्तिष्क में एक एंजाइम दोष पाया जाता है। तंत्रिका तंत्र में गड़बड़ी सबसे पहले आती है। इसकी विशेषता निस्टागमस (नेत्रगोलक की अनैच्छिक कांपती हरकतें) है, जिसे इस मामले में "नृत्य करने वाली आंखें" कहा जाता है, मांसपेशियों के संकुचन का असंतुलन, जो गलत हरकतों से प्रकट होता है। मांसपेशियों की टोन, पैरेसिस, ऐंठनयुक्त मरोड़ का उल्लंघन धीरे-धीरे विकसित होता है। तंत्रिका संबंधी विकार लगातार बढ़ रहे हैं। लीवर का आकार बढ़ जाता है, लीवर की विफलता की अभिव्यक्तियाँ बढ़ जाती हैं। ऐसे रोगियों में मध्य आयु तक जीने की कोई संभावना नहीं होती है, यह बीमारी बचपन में ही मृत्यु में समाप्त हो जाती है।

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार IX (हैग रोग)

इस प्रकार का ग्लाइकोजेनोसिस सेक्स क्रोमोसोम के साथ संचारित होता है। इसका स्रोत लीवर में एंजाइम की कमी है। ग्लाइकोजन के संचय से लीवर ख़राब हो जाता है।

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार एक्स

इस प्रजाति का वर्णन दुनिया में केवल एक बार किया गया है। वंशानुक्रम प्रकार सेट नहीं किया जा सका. जब वे काम में शामिल होते थे तो यह बीमारी लीवर में वृद्धि के साथ-साथ दर्द और मांसपेशियों में तनाव के साथ आगे बढ़ती थी।

ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार XI (फैनकोनी-बिकेल रोग)

संचरण के अज्ञात तंत्र के साथ ग्लाइकोजेनोसिस। लीवर और किडनी में एंजाइम दोष पाए जाते हैं। इस प्रकार के ग्लाइकोजेनोसिस की विशेषता यकृत के आकार और संकुचन में वृद्धि, विकास मंदता है। अन्य प्रकार के ग्लाइकोजनोसिस से अंतर रक्त में फॉस्फेट की मात्रा में कमी और इसके संबंध में रिकेट्स का विकास है। यौवन तक पहुंचने पर, स्थिति में कुछ सुधार की प्रवृत्ति होती है: यकृत का आकार कम हो जाता है, फास्फोरस की मात्रा सामान्य हो जाती है, बच्चे बढ़ने लगते हैं।

इलाज

कॉर्नस्टार्च बच्चे को कई घंटों तक ग्लूकोज प्रदान करता है, इससे रात में हाइपोग्लाइसीमिया से बचने में मदद मिलती है।

ग्लाइकोजेनोसिस, लगभग सभी आनुवंशिक रोगों की तरह, एक लाइलाज विकृति है। चिकित्सा देखभाल के सभी उपाय अनिवार्य रूप से रोगसूचक हैं। फिर भी, चूंकि कई ग्लाइकोजेनोज़ में कई स्थितियों (विशेष रूप से, प्रकार II, प्रकार III, V, VI, VII, IX, XI) के मांसपेशीय रूप के तहत जीवन के लिए अनुकूल पूर्वानुमान होता है, चिकित्सीय उपाय कई लक्षणों को कम करने और रोगी के स्वास्थ्य में सुधार करने में मदद करते हैं।

ग्लाइकोजेनोसिस के उपचार का आधार आहार चिकित्सा है, जो शरीर में हाइपोग्लाइसीमिया और चयापचय प्रक्रियाओं के माध्यमिक विकारों से बचने की अनुमति देता है। आहार का सार रोगी के ग्लाइसेमिक प्रोफ़ाइल का अध्ययन करना और एक भोजन सेवन आहार का चयन करना है जो जैव रासायनिक विकारों (वसा, लैक्टिक एसिड के चयापचय में गड़बड़ी) की प्रगति से बच जाएगा और रक्त में ग्लूकोज का पर्याप्त स्तर प्रदान करेगा। छोटे बच्चों को बार-बार, रात के समय सहित, दूध पिलाने से हाइपोग्लाइसीमिया से बचने में मदद मिलती है। आमतौर पर बहुत अधिक प्रोटीन और कार्बोहाइड्रेट युक्त खाद्य पदार्थ निर्धारित किए जाते हैं, और वसा सीमित होती है। प्रतिशत लगभग इस प्रकार है: कार्बोहाइड्रेट - 70%, प्रोटीन - 10%, वसा - 20%।

बच्चे को रात में कई बार न खिलाना पड़े, इसके लिए कच्चे मकई स्टार्च का उपयोग किया जा सकता है (1 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों को दिया जाता है), जिसे 1: 2 के अनुपात में पानी से पतला किया जाता है। परिचय 0.25 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक से शुरू करें, फिर धीरे-धीरे इसे बढ़ाएं ताकि स्टार्च की इंजेक्ट की गई खुराक शरीर को 6-8 घंटे, यानी पूरी रात ग्लूकोज प्रदान करने के लिए पर्याप्त हो। इस प्रकार, रात में स्टार्च लेने से आप रात के भोजन से इनकार कर सकते हैं, जिससे बच्चों को बिना किसी रुकावट के पूरी नींद मिलती है।

ऐसे मामलों में जहां छोटे बच्चे बार-बार हाइपोग्लाइसीमिया से पीड़ित होते हैं, और केवल आहार से इसे प्रभावित करना संभव नहीं है, शुद्ध ग्लूकोज का अतिरिक्त प्रशासन या माल्टोडेक्सट्रिन से समृद्ध मिश्रण निर्धारित किया जाता है।

टाइप I ग्लाइकोजेनोसिस के साथ, गैलेक्टोज और फ्रुक्टोज (दूध, अधिकांश फल) युक्त खाद्य पदार्थों को महत्वपूर्ण रूप से सीमित करना आवश्यक है। टाइप III ग्लाइकोजनोसिस के साथ, ऐसे कोई प्रतिबंध नहीं हैं। टाइप VII में, सुक्रोज का सेवन सीमित करना आवश्यक है।

कुछ मामलों में (विशेषकर जब ऐसे बच्चों में अन्य, अंतर्वर्ती बीमारियाँ होती हैं), अकेले आंत्र पोषण अपर्याप्त हो जाता है, क्योंकि शरीर की ऊर्जा की आवश्यकता बढ़ जाती है। फिर वे अस्पताल की सेटिंग में नासोगैस्ट्रिक ट्यूब और अंतःशिरा जलसेक के माध्यम से भोजन का सहारा लेते हैं।

ग्लाइकोजेनोज़ की वे किस्में, जिनमें एंजाइम दोष केवल मांसपेशियों में स्थानीयकृत होते हैं, प्रति दिन 50-100 ग्राम मौखिक रूप से फ्रुक्टोज के उपयोग की आवश्यकता होती है, विटामिन का एक कॉम्प्लेक्स, एडेनोसिन ट्राइफॉस्फोरिक एसिड।

टाइप I ग्लाइकोजेनोसिस के लिए दवाओं में से, कैल्शियम की तैयारी, विटामिन डी और बी 1, एलोप्यूरिनॉल (गुर्दे में गाउट और यूरेट जमा को रोकने के लिए), निकोटिनिक एसिड (कैलकुलस कोलेसिस्टिटिस के जोखिम को कम करने और अग्नाशयशोथ को रोकने के लिए) का उपयोग किया जाता है। यदि प्रोटीन गुर्दे से उत्सर्जित होना शुरू हो जाता है, तो एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (लिज़िनोप्रिल, एनालाप्रिल और अन्य) निर्धारित किए जाते हैं।

टाइप II ग्लाइकोजनोसिस के लिए, विशिष्ट एंजाइम थेरेपी (प्रतिस्थापन) विकसित की गई है। मायोज़ाइम को हर दो सप्ताह में 20 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर प्रशासित किया जाता है। मायोज़ाइम एक आनुवंशिक रूप से इंजीनियर कृत्रिम मानव एंजाइम α-ग्लूकोसिडेज़ है। स्वाभाविक रूप से, प्रभाव अधिक होता है, जितनी जल्दी उपचार शुरू किया जाता है। लेकिन अभी तक, दवा को केवल कुछ यूरोपीय देशों, जापान और संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। जेनेटिक इंजीनियरिंग इस दिशा में विकसित हो रही है, जिसमें ग्लाइकोजन के सामान्य संश्लेषण और टूटने के लिए आवश्यक अन्य एंजाइमों को संश्लेषित करने की कोशिश की जा रही है ताकि ग्लाइकोजनोसिस के अन्य रूपों वाले रोगियों की मदद की जा सके।

कुछ रोगियों को ग्लूकोकार्टोइकोड्स, एनाबॉलिक हार्मोन और ग्लूकागन की शुरूआत से मदद मिलती है। दवाएं कुछ जैव रासायनिक प्रक्रियाओं को उत्तेजित करती हैं (उदाहरण के लिए, ग्लूकोनियोजेनेसिस, यानी गैर-कार्बोहाइड्रेट पदार्थों से ग्लूकोज संश्लेषण की प्रक्रिया), जिससे रोग की अभिव्यक्तियां कम हो जाती हैं।

ग्लाइकोजेनोसिस के कुछ रूपों के उपचार के सर्जिकल तरीकों में से, पोर्टो-कैवल एनास्टोमोसिस या यकृत प्रत्यारोपण का उपयोग किया जाता है। पोर्टो-कैवल एनास्टोमोसिस को गंभीर ग्लाइकोजनोसिस प्रकार I और III वाले रोगियों पर लागू किया जाता है। यह आपको चयापचय संबंधी विकारों को कम करने की अनुमति देता है, यकृत के आकार के प्रतिगमन को बढ़ावा देता है, हाइपोग्लाइसीमिया की सहनशीलता में सुधार करता है। ग्लाइकोजनोसिस के प्रकार I, III, IV के लिए दाता से लीवर प्रत्यारोपण किया जाता है। टाइप I ग्लाइकोजनोसिस के साथ, ऑपरेशन केवल तभी किया जाता है जब आहार संबंधी उपाय अप्रभावी होते हैं, टाइप III ग्लाइकोजनोसिस के साथ - जब रोगी के लीवर को बचाया नहीं जा सकता है।

इस प्रकार, ग्लाइकोजेनोसिस आनुवंशिक उत्पत्ति वाले चयापचय रोगों का एक व्यापक समूह है। आज तक, चिकित्सा के पास इस बीमारी के प्रभावी उपचार के 100% तरीके नहीं हैं, इस दिशा में संभावनाएं जेनेटिक इंजीनियरिंग की हैं।

ग्लाइकोजेनोसिस एक आनुवांशिक बीमारी है जो विरासत में मिलती है। यह ग्लाइकोजन के संचय के लिए जिम्मेदार एंजाइमों की कमी के परिणामस्वरूप होता है। परिणामस्वरूप ऊतकों में इसकी कमी के लक्षण विकसित होते हैं।

अधिकांश ग्लाइकोजेनोज़ का स्थानीयकरण यकृत है। यह विकृति 40-70 हजार में से एक व्यक्ति को प्रभावित करती है। यह पुरुषों और महिलाओं दोनों को प्रभावित करता है। इसे पूरी तरह से ठीक करना असंभव है, लेकिन सही चिकित्सा के कारण आपकी स्थिति में उल्लेखनीय सुधार संभव है।

ग्लाइकोजन की कमी (ग्लाइकोजेनोसिस) आनुवंशिक उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप ही विकसित होती है। यह अप्रभावी विधि द्वारा प्रसारित होता है, अर्थात। माता-पिता दोनों प्रभावित जीन के वाहक हैं, लेकिन बीमारी के अप्रिय लक्षणों ने उन पर कोई प्रभाव नहीं डाला।

ज्यादातर मामलों में, पिछली पीढ़ियों में, विकृति भी स्वयं प्रकट नहीं हुई थी, इसलिए माता-पिता को इस आनुवंशिक बीमारी वाले बच्चे के होने की संभावना के बारे में भी पता नहीं चल सकता है।

माता-पिता में दोषपूर्ण जीन की उपस्थिति जीवनशैली, बुरी आदतों या अन्य मौजूदा स्वास्थ्य समस्याओं से प्रभावित नहीं होती है।

निम्नलिखित विकार इस विकृति की विशेषता हैं:

पैथोलॉजी के प्रकार

ग्लाइकोजेनोज़ का वर्गीकरण 12 प्रकारों द्वारा दर्शाया गया है: 0 से 11 तक। वे एक एंजाइम द्वारा एक दूसरे से भिन्न होते हैं जिसकी शरीर में कमी होती है।

5वीं और 7वीं को छोड़कर, लीवर सभी प्रकार की विकृति से प्रभावित हो सकता है।

इसके अलावा, ग्लाइकोजेनोसिस को प्रक्रिया के स्थान के आधार पर 3 प्रकारों में विभाजित किया जाता है:

• मांसल;
• यकृत संबंधी;
• सामान्यीकृत.

लक्षण

इस विकृति के प्रत्येक प्रकार के लिए यकृत ग्लाइकोजनोसिस की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ अलग-अलग हैं:

• टाइप 0, या एग्लाइकोजेनोसिस. इसकी विशेषता यकृत में ग्लाइकोजन की तीव्र कमी है, जिसके परिणामस्वरूप हाइपोग्लाइसेमिक विकारों (ग्लूकोज की कमी) का विकास होता है। कुछ मामलों में, हाइपोग्लाइसेमिक कोमा भी विकसित हो सकता है। नवजात शिशुओं में एग्लीकोजेनोज़ तुरंत प्रकट होते हैं। पहली अभिव्यक्तियाँ स्तन से देर से जुड़ाव के साथ देखी जा सकती हैं। फिर हमले भोजन से पहले और भोजन के बीच में भी होते हैं। यदि समय रहते बच्चे को सही उपचार नहीं दिया गया तो भविष्य में उसके विकास में मानसिक और शारीरिक कमी आएगी, या मृत्यु भी हो सकती है।
• टाइप 1, या गीर्के रोगजिसमें न सिर्फ लिवर बल्कि छोटी आंत के साथ किडनी को भी नुकसान पहुंचता है। लक्षणों की पहली अभिव्यक्ति शिशुओं या नवजात शिशुओं में भी देखी जाती है। टाइप 1 ग्लाइकोजनोसिस के लक्षणों में उल्टी, भूख कम लगना या न लगना, सांस लेने में समस्या, हाइपोग्लाइसेमिक कोमा और निम्न शर्करा स्तर के परिणामस्वरूप दौरे शामिल हैं। बीमारी बढ़ने पर किडनी और लीवर का आकार बढ़ने लगता है। ऐसे बच्चे विकास में पिछड़ने लगते हैं और उनमें शरीर की आनुपातिकता का उल्लंघन हो जाता है, यानी। छोटे पैरों और भुजाओं वाला बड़ा सिर। इसके अलावा, उनके चेहरे पर कठपुतली की अभिव्यक्ति हमेशा बनी रहती है, क्योंकि मांसपेशियों की टोन का उल्लंघन होता है। हालत में सुधार के लिए ऐसे मरीजों को लगातार खाना पड़ता है।
• टाइप 2, या पोम्पे रोग. इस प्रकार की विकृति के साथ, घाव गुर्दे, प्लीहा, मांसपेशियों, ल्यूकोसाइट्स और तंत्रिका ऊतक तक फैल जाता है। जन्म के कुछ सप्ताह बाद बच्चे में लक्षण दिखाई दे सकते हैं, लेकिन कुछ मामलों में पहले लक्षण दिखाई देने में लगभग छह महीने लग सकते हैं। बच्चे में सुस्ती, भूख न लगना, अधिक आंसू आना और श्वसन प्रणाली संबंधी विकार विकसित हो जाते हैं। बच्चों में इस तरह के ग्लाइकोजेनोज़ शारीरिक शिथिलता का कारण बनते हैं, साथ ही मांसपेशियों की टोन को खराब करते हैं और यकृत, गुर्दे, प्लीहा और हृदय के विस्तार को प्रभावित करते हैं। जैसे-जैसे उनकी उम्र बढ़ती है, लेकिन उपचार की स्थिति के साथ, इन रोगियों में अक्सर निमोनिया, ब्रोंकाइटिस, मांसपेशी डिस्ट्रोफी, बिगड़ा हुआ रिफ्लेक्सिस और यहां तक ​​​​कि पक्षाघात भी विकसित हो जाता है। हालाँकि, यदि कोई उपचार नहीं है, तो रोगी की जीवन प्रत्याशा अपेक्षाकृत कम होगी।
• टाइप 3, या फ़ोर्ब्स रोग(इसे कोरी रोग भी कहा जाता है)। यह लीवर, मांसपेशियों के ऊतकों, ल्यूकोसाइट्स और एरिथ्रोसाइट्स को प्रभावित करता है। पहले महीनों में शिशुओं में पैथोलॉजी के लक्षण प्रकट होते हैं: यकृत के आकार में वृद्धि, मांसपेशियों के हिस्से की अतिवृद्धि और बाकी हिस्सों की टोन में कमी। ज्यादातर मामलों में, बच्चे को अतालता, हृदय की मांसपेशियों के ऊतकों का मोटा होना और संचार संबंधी विकार भी होते हैं। 5-15 वर्षों के बाद रोग बढ़ना बंद हो जाता है।
• टाइप 4, या एंडरसन रोग(एमाइलोपेक्टिनोसिस)। पैथोलॉजी यकृत, गुर्दे, मांसपेशियों और सफेद रक्त कोशिकाओं को प्रभावित करती है। बच्चे के जीवन के पहले महीनों में चिकित्सकीय रूप से प्रकट। भविष्य में, उसे यकृत का सिरोसिस, पीलिया, प्लीहा और यकृत की वृद्धि, साथ ही रक्त शर्करा के स्तर में कमी हो सकती है।
• टाइप 6, या हर्स रोग(हेपेटोफॉस्फोरिलेज़ की कमी)। यह न केवल लीवर तक, बल्कि ल्यूकोसाइट्स तक भी फैलता है। जीवन के पहले वर्ष में, बच्चे में हेपेटोमेगाली, रक्त में वसा की कमी और शर्करा के स्तर में वृद्धि विकसित होती है। फिर वह शारीरिक विकास में पिछड़ने लगता है, जो हमेशा के लिए बचकाने चेहरे और रुके हुए विकास में व्यक्त होता है।
• टाइप 8, या थॉमसन रोगयकृत और मस्तिष्क तक फैल रहा है। यहां तक ​​कि शिशुओं में भी यकृत वृद्धि और तंत्रिका संबंधी अभिव्यक्तियाँ (नेत्रगोलक की अनैच्छिक गति, निस्टागमस, आदि) विकसित होती हैं। ये संकेत धीरे-धीरे बढ़ते हैं और भविष्य में विकास में गंभीर देरी का कारण बन सकते हैं।
• 9वां प्रकार, या हागा रोग. यह केवल लीवर तक फैलता है। यह मुख्यतः हेपेटोमेगाली में ही व्यक्त होता है। इस प्रकार का ग्लाइकोजेनोसिस सबसे अनुकूल और सुरक्षित माना जाता है।
• 10वाँ प्रकार. यह लीवर और मांसपेशियों के ऊतकों को प्रभावित करता है। इस प्रकार की विकृति सबसे कम आम है। प्रारंभिक लक्षण हेपेटोमेगाली हैं। 5-6 वर्षों के बाद, मांसपेशियों में दर्द और फिर ऐंठन दिखाई दे सकती है, लेकिन केवल शारीरिक परिश्रम के बाद। यह सबसे सुरक्षित प्रकारों से भी संबंधित है।
• 11वाँ प्रकारयकृत और गुर्दे तक फैल रहा है। इसके साथ ही लीवर में तीव्र वृद्धि होती है। साथ ही, बच्चा विकास में अपने साथियों से पिछड़ जाता है और भविष्य में उसमें रिकेट्स के लक्षण दिखाई दे सकते हैं। 12-16 वर्ष की आयु में, अधिकांश बीमार बच्चों में, यकृत कम हो जाता है, और रिकेट्स के लक्षण धीरे-धीरे गायब हो जाते हैं। साथ ही इस उम्र में वे सक्रिय रूप से बढ़ने लगते हैं।

संभावित जटिलताएँ

लिवर भंडारण रोग (ग्लाइकोजेनोज़) कभी-कभी जटिलताओं का कारण बनते हैं जैसे:

ग्लाइकोजेनोसिस को पूरी तरह से ठीक नहीं किया जा सकता है, लेकिन इसके अप्रिय लक्षणों को कम किया जा सकता है।

पैथोलॉजी की पहचान कैसे करें

इस बीमारी के संदेह वाले बच्चे का निदान उसकी दृश्य परीक्षा और पैल्पेशन से शुरू होता है, जिसका उपयोग यकृत के संभावित इज़ाफ़ा की पहचान करने के लिए किया जा सकता है।

गर्भाशय में केवल दूसरे प्रकार के ग्लाइकोजनोसिस का पता लगाया जा सकता है। यह भ्रूण की त्वचा से संघनित कोशिकाओं और एमनियोसेंटेसिस के अध्ययन की मदद से किया जाता है।

चिकित्सा

उपचार के लिए, जटिल चिकित्सा का उपयोग किया जाता है, जिसमें किसी विशेषज्ञ द्वारा चुनी गई कई विधियाँ शामिल होती हैं। इसके नियमित पालन से ही रोगी लगभग सामान्य जीवन जी सकेगा।

ग्लाइकोजेनोसिस के उपचार का एक मुख्य घटक आहार है। इसे दिन में 8 बार तक आंशिक भोजन द्वारा दर्शाया जाता है। इस मामले में, भाग छोटे होने चाहिए। ज्यादातर मामलों में मरीजों को रात में भी खाना पड़ता है। भोजन प्रोटीन और हल्के कार्बोहाइड्रेट से भरपूर होना चाहिए।

रक्त को अमीनो एसिड से संतृप्त करने के लिए प्रोटीन आवश्यक है, और हाइपोग्लाइसीमिया की संभावना को रोकने के लिए कार्बोहाइड्रेट आवश्यक हैं। यदि बीमारी ने लीवर के साथ-साथ मांसपेशियों को भी प्रभावित किया है, तो रोगी को अधिक मात्रा में फ्रुक्टोज का सेवन करने की आवश्यकता होती है।

इसके अलावा, रोगियों को पानी में पतला मकई स्टार्च का उपयोग निर्धारित किया जा सकता है, क्योंकि यह ग्लूकोज में समृद्ध है, जो शरीर में आवश्यक मात्रा को बनाए रखता है।

हाल के वर्षों में, प्रतिस्थापन चिकित्सा का उपयोग किया गया है, जिसमें ग्लाइकोजन चयापचय के लिए आवश्यक एंजाइमों की शुरूआत शामिल है। ऐसी थेरेपी का कोर्स काफी लंबा होता है। कुछ मामलों में, इस उपचार की आवश्यकता आजीवन रह सकती है।

मरीजों को ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स, ग्लूकागॉन और एनाबॉलिक हार्मोन निर्धारित किए जा सकते हैं। लेकिन प्रत्येक दवा का उपयोग केवल व्यक्तिगत रूप से चयनित खुराक की शर्त के साथ डॉक्टर द्वारा निर्धारित अनुसार ही किया जाना चाहिए।

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इस तथ्य को देखते हुए कि आप अभी इन पंक्तियों को पढ़ रहे हैं, यकृत रोगों के खिलाफ लड़ाई में जीत अभी तक आपके पक्ष में नहीं है...

क्या आपने अभी तक सर्जरी के बारे में सोचा है? यह समझ में आने योग्य है, क्योंकि लीवर एक बहुत ही महत्वपूर्ण अंग है, और इसका उचित कार्य करना स्वास्थ्य और कल्याण की कुंजी है। मतली और उल्टी, त्वचा का रंग पीला होना, मुंह में कड़वाहट और दुर्गंध, गहरे रंग का मूत्र और दस्त... ये सभी लक्षण आपको प्रत्यक्ष रूप से ज्ञात होंगे।

लेकिन शायद परिणाम का नहीं, बल्कि कारण का इलाज करना अधिक सही है? हम ओल्गा क्रिचेव्स्काया की कहानी पढ़ने की सलाह देते हैं कि कैसे उसने अपना लीवर ठीक किया...