במאמר זה תוכלו לקרוא את ההוראות לשימוש בתרופה ספיריבה. מוצגות ביקורות של מבקרים באתר - צרכני תרופה זו, כמו גם חוות דעת של רופאים של מומחים על השימוש בספיריבה בתרגול שלהם. אנו מבקשים ממך להוסיף באופן פעיל את הביקורות שלך על התרופה: התרופה עזרה או לא עזרה להיפטר מהמחלה, אילו סיבוכים ותופעות לוואי נצפו, אולי לא הוכרזו על ידי היצרן בהערה. אנלוגים של Spiriva בנוכחות אנלוגים מבניים קיימים. שימוש לטיפול באסתמה של הסימפונות, ברונכיטיס חסימתית במבוגרים, ילדים, וכן במהלך הריון והנקה.
ספיריבה- תרופה להרחבת סימפונות.
Tiotropium Bromide (החומר הפעיל של התרופה Spiriva) הוא חומר מ-אנטיכולינרגי ארוך טווח. לתרופה זיקה זהה לתתי הסוגים M1-M5 של קולטנים מוסקריניים. התוצאה של עיכוב קולטני M3 בדרכי הנשימה היא הרפיית השרירים החלקים. השפעת הרחבת הסימפונות תלויה במינון ונמשכת לפחות 24 שעות משך פעולה משמעותי קשור כנראה לניתוק איטי מאוד של התרופה מקולטני M3; תקופת חצי הדיסוציאציה ארוכה משמעותית מזו של איפרטרופיום ברומיד.
בשיטת השאיפה של מתן tiotropium bromide, כנגזרת אמוניום N-רבעונית, יש לה השפעה סלקטיבית מקומית (על הסמפונות), בעוד שבמינונים טיפוליים היא אינה גורמת לתופעות לוואי סיסטמיות m-anticholinergic. ניתוק מקולטני M2 מתרחש מהר יותר מאשר מקולטני M3, מה שמעיד על דומיננטיות של סלקטיביות עבור תת-סוג הקולטן M3 על פני קולטני M2. זיקה גבוהה לקולטנים וניתוק איטי של התרופה מהקשר שלה לקולטנים גורמים להשפעה מרחיבה וממושכת של הסימפונות בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD).
הרחבת הסימפונות לאחר שאיפה של tiotropium bromide היא תוצאה של פעולה מקומית ולא מערכתית.
במחקרים קליניים, הוכח כי 30 דקות לאחר מנה בודדת של Spiriva למשך 24 שעות, הוא משפר באופן משמעותי את תפקוד הריאות (עלייה ב-FEV1 ו-FVC). איזון פרמקודינמי הושג במהלך השבוע הראשון, ואפקט מרחיב סימפונות בולט נצפתה ביום השלישי. Spiriva מגדילה באופן משמעותי את שיא זרימת הנשיפה בבוקר ובערב הנמדדת על ידי מטופלים. השפעת הרחבת הסימפונות של Spiriva, שהוערכה במהלך השנה, לא חשפה ביטויים של סובלנות.
Spiriva מפחיתה משמעותית את תדירות החמרות COPD ומגדילה את התקופה עד להחמרה הראשונה בהשוואה לפלסבו. משפר באופן משמעותי את איכות החיים, אשר נצפית במהלך כל תקופת הטיפול. Spiriva מפחיתה משמעותית את מספר האשפוזים הקשורים להחמרה ב-COPD ומגדילה את הזמן עד לאשפוז הראשון.
בניתוח רטרוספקטיבי של מחקרים קליניים בודדים, נצפתה עלייה לא מובהקת סטטיסטית, בהשוואה לפלסבו, במספר מקרי המוות בחולים עם הפרעות קצב לב. עם זאת, נתונים אלה אינם מאושרים סטטיסטית ועשויים להיות קשורים למחלות לב.
במחקרים קליניים בחולים הסובלים מאסטמה של הסימפונות וממשיכים לחוות תסמינים של המחלה, למרות טיפול תחזוקה עם גלוקוקורטיקוסטרואיד בשאיפה (GCS), כולל. בשילוב עם אגוניסט בטא2-אדרנרגי ארוך טווח, נמצא כי תוספת של Spiriva Respimat לטיפול תחזוקה הובילה לשיפור משמעותי בתפקוד הריאות בהשוואה לפלסבו, הפחיתה משמעותית את מספר החמרות חמורות ותקופות החמרה של אסתמה הסימפונות. סימפטומים, והארכת הזמן עד להופעתם הראשונה הביאו לשיפור משמעותי באיכות החיים ולעלייה במספר החולים עם תגובה חיובית לטיפול תחזוקה.
השפעת הרחבת הסימפונות של התרופה נמשכה במשך שנה של שימוש, סימני התמכרות לא נצפו.
מתחם
Tiotropium Bromide monohydrate + חומרי עזר.
פרמקוקינטיקה
בשאיפה, הזמינות הביולוגית המוחלטת של tiotropium bromide היא 19.5%, מה שמעיד על זמינות ביולוגית גבוהה של חלק התרופה שמגיע לריאות. Tiotropium Bromide נספג בצורה גרועה ממערכת העיכול. מאותה סיבה, צריכת מזון אינה משפיעה על ספיגת הטיוטרופיום. במתן דרך הפה, tiotropium bromide בצורה של תמיסה, הזמינות הביולוגית המוחלטת הייתה 2-3%. אינו חודר את מחסום הדם-מוח (BBB). מידת הביו-טרנספורמציה אינה משמעותית. Tiotropium Bromide מבוקע בצורה לא אנזימטית לאלכוהול N-methylscopine וחומצה דיתיאניל גליקולית, שאינם נקשרים לקולטנים מוסקריניים. הפרעות מטבוליות אפשריות עם שימוש במעכבים של איזואנזימים CYP2D6 ו-3A4 (quinidine, ketoconazole, gestodene). לפיכך, האיזואנזימים CYP2D6 ו-3A4 כלולים במטבוליזם של התרופה. Tiotropium Bromide, אפילו בריכוזים על טיפוליים, אינו מעכב ציטוכרום P450 איזואנזימים 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 או 3A4 במיקרוזומים של כבד אנושי. Tiotropium Bromide לאחר מתן תוך ורידי מופרש בעיקר בשתן ללא שינוי - 74%. לאחר שאיפת האבקה הפרשה הכלייתית היא 14%, השאר, לא נספג במעי, מופרש בצואה. לאחר מתן ממושך של התרופה פעם ביום בחולים עם COPD, מצב שיווי המשקל של פרמטרים פרמקוקינטיים מושג לאחר 2-3 שבועות, ללא הצטברות בעתיד.
אינדיקציות
- לטיפול תחזוקתי בחולי COPD, ברונכיטיס כרונית, אמפיזמה ריאתית, לטיפול תחזוקה עם קוצר נשימה מתמשך, לשיפור איכות החיים הנפגעת עקב COPD, להפחתת תדירות החמרות;
- לטיפול תחזוקה נוסף בחולים עם אסתמה של הסימפונות עם תסמינים מתמשכים של המחלה תוך נטילת קורטיקוסטרואידים בשאיפה, להפחתת תסמיני אסטמה של הסימפונות, שיפור איכות החיים והפחתת תדירות החמרות.
טופס שחרור
קפסולות עם אבקה לשאיפה 18 מק"ג.
תמיסה לאינהלציה עם משאף Spiriva Respimat.
הוראות שימוש ושיטת שימוש
כמוסות אבקה
הקצה כמוסה אחת ביום באותו זמן בצורה של שאיפה באמצעות משאף HandiHaler.
אין לבלוע את התרופה. אין להשתמש בספיריבה יותר מפעם אחת ביום. יש להשתמש בכמוסות Spiriva רק עם משאף HandiHaler.
חולים עם תפקוד כליות לקוי יכולים להשתמש בספיריבה במינונים המומלצים. עם זאת, כאשר מרשם Spiriva בשילוב עם תרופות אחרות המופרשות בעיקר על ידי הכליות, יש צורך לשלוט במצב החולים. חולים עם אי ספיקת כליות בינונית או חמורה (CC פחות מ-50 מ"ל לדקה) זקוקים לניטור זהיר.
חולים עם אי ספיקת כבד יכולים לקחת את התרופה במינונים המומלצים.
כיצד להשתמש במשאף HandiHaler
ה-HandiHaler תוכנן במיוחד לשימוש בספיריבה ואינו מיועד לשימוש עם תרופות אחרות.
המשאף כולל: מכסה אבק, פיית, בסיס, כפתור פירסינג, תא מרכזי.
שימוש ב-HandiHaler
- פתח את מכסה האבק על ידי לחיצה מלאה על כפתור הפירסינג ולאחר מכן שחרור.
- פתח את מכסה האבק במלואו על ידי הרמתו למעלה; ואז פתח את הפיה על ידי הרמתו למעלה.
- מיד לפני השימוש, הסר את קפסולת הספיריבה מהשלפוחית והניח אותה בתא המרכזי (לא משנה באיזה צד מניחים את הקפסולה בתא).
- סגור את הפיה בחוזקה עד שהוא נקליק, השאר את מכסה האבק פתוח.
- החזקת ה-HandiHaler עם הפיה למעלה, לחץ על כפתור הפירסינג פעם אחת עד הסוף ולאחר מכן שחרר; לפיכך, נוצר פתח שדרכו משתחררת התרופה מהקפסולה במהלך ההשראה.
- נשוף לחלוטין; לעולם אל תנשוף לתוך הפיה.
- קח את ה-HandiHaler לפה וסגור את השפתיים בחוזקה סביב הפיה; שמירה על ראש ישר, יש לשאוף לאט ועמוק, אך באותו זמן בכוח מספיק כדי לשמוע את הרטט של הקפסולה; שאפו עד שהריאות מתמלאות לחלוטין; לאחר מכן עצרו את נשימתכם זמן רב ככל האפשר והוציאו את ה-HandiHaler מהפה; להמשיך לנשום בשלווה; חזור על נהלים 6 ו-7 כדי לרוקן לחלוטין את הקפסולה.
- לאחר מכן, פתח שוב את הפיה, הסר והשליך את הקפסולה המשומשת. סגור את הפיה ואת מכסה האבק.
ניקוי ה-HandiHaler
יש לנקות את ה-HandiHaler פעם בחודש. לשם כך, פתח את הפיה ואת מכסה האבק, ולאחר מכן פתח את בסיס המכשיר על ידי הרמת כפתור הפירסינג. שטפו היטב את המשאף במים חמים עד להסרה מלאה של האבקה. יש לנגב את ה-HandiHaler במגבת נייר ועם הפיה, הבסיס ומכסה האבק פתוחים, להשאיר לייבוש אוויר למשך 24 שעות.לאחר ניקוי בצורה זו המכשיר מוכן לשימוש הבא. במידת הצורך, ניתן לנקות את המשטח החיצוני של הפיה בעזרת מטלית לחה אך לא רטובה.
פתיחת שלפוחית
הפרד את רצועת השלפוחית לאורך הקו המחורר. פתח את רצועת השלפוחית ממש לפני השימוש כך שקפסולה אחת תהיה גלויה לחלוטין. הקפסולה מכילה כמות קטנה של אבקה, כך שהיא אינה מלאה לחלוטין.
אם הקפסולה נפתחה בטעות ונחשפה לאוויר, אין להשתמש בה. לא במכשיר ולא בשלפוחית הכמוסות צריכות להיות חשופות לטמפרטורות גבוהות או לאור שמש.
בטיפול באסתמה הסימפונות, האפקט הטיפולי המלא מתרחש לאחר מספר ימים.
בחולים מבוגרים, חולים עם תפקוד כבד לקוי וחולים עם תפקוד כליות קל (CC 50-80 מ"ל/דקה), ניתן להשתמש ב-Spiriva Respimat במינון המומלץ.
עם זאת, יש לעקוב בקפידה אחר השימוש בתרופה בחולים עם ליקוי כליות בינוני או חמור (CC פחות מ-50 מ"ל לדקה).
COPD אינו מופיע בדרך כלל בילדים. הבטיחות והיעילות של Spiriva Respimat בילדים לא נחקרו.
כללים לשימוש במשאף Spiriva Respimat
הכנסת מחסנית והתכוננות לשימוש
לפני השימוש במשאף בפעם הראשונה, עליך לבצע את השלבים הבאים:
- כשהכובע הירוק סגור, לחץ על לחצן הנעילה ובמקביל הסר את השרוול השקוף על ידי משיכתו כלפי מטה.
- הוצא את המחסנית מהאריזה. הכנס אותו עם קצה צר לתוך המשאף עד שהוא ננעל. כדי לוודא שהמחסנית מוכנסת במלואה, לחץ בחוזקה את המחסנית על משטח קשה. במקרה זה, החלק התחתון של המחסנית לא צריך להיות באותה רמה עם הקצה התחתון של המשאף, החלק התחתון של מחסנית הכסף צריך להיות גלוי. לאחר הכנסת המחסנית למשאף, אל תסיר אותה.
- שים שוב את השרוול השקוף. לאחר מכן, אין להסיר יותר את השרוול.
הכנה לשימוש ראשון במשאף Spiriva Respimat
- יש להחזיק את משאף Spiriva Respimat זקוף עם הפקק הירוק. יש צורך לסובב את השרוול השקוף לכיוון החצים האדומים המצוינים על התווית עד ללחיצה (חצי סיבוב).
- הסר את המכסה הירוק.
- הפנה את משאף Spiriva Respimat כלפי מטה. לחץ על לחצן המינון. סגור את המכסה הירוק.
יש לחזור על שלבים a, b ו-c עד להופעת ענן אירוסול.
לאחר מכן חזור על שלבים a, b ו-c 3 פעמים נוספות כדי לוודא שהמשאף מוכן לשימוש.
כעת משאף Spiriva Respimat מוכן לשימוש.
יישום שלבים אלה אינו מפחית את מספר המנות של התרופה. לאחר ההכנה, משאף Spiriva Respimat מאפשר לשחרר 30 מנות (60 אינהלציות).
שימוש במשאף Spiriva Respimat
יש להשתמש במשאף זה רק פעם ביום. בכל פעם אתה צריך לעשות 2 אינהלציות.
1. החזק את משאף Spiriva Respimat זקוף עם המכסה הירוק על מנת למנוע שחרור מקרי של התרופה. סובב את השרוול השקוף בכיוון החצים האדומים המצוינים על התווית עד שיילחץ (חצי סיבוב).
2. הסר את הפקק הירוק. נשפו לאט ועמוק. כסו את קצה הפיה בחוזקה בשפתיים. חור האוויר של המשאף חייב להיות פנוי. כוון את המשאף לכיוון החלק האחורי של הגרון.
במהלך נשימה איטית ועמוקה דרך הפה, לחצו על כפתור המינון והמשיכו לשאוף זמן רב ככל האפשר. עצור את הנשימה למשך 10 שניות או כל עוד זה נוח.
3. חזור על שלבים 1-2 כדי לקבל את המינון המלא. יש להשתמש במשאף זה רק פעם ביום. בכל פעם אתה צריך לעשות 2 אינהלציות.
סגור את המכסה הירוק של המשאף עד לשימוש הבא.
אם לא נעשה שימוש במשאף Spiriva Respimat במשך יותר מ-7 ימים, הפנה אותו כלפי מטה לפני השימוש ולחץ על לחצן המינון פעם אחת. אם המשאף לא היה בשימוש במשך יותר מ-21 יום, חזור על שלבים 4-6 עד לקבלת ענן אירוסול. לאחר מכן חזור על שלבים 4-6 שלוש פעמים נוספות.
קביעה מתי להתחיל להשתמש במשאף חדש
משאף Spiriva Respimat מכיל 30 מנות (60 אינהלציות). מחוון המינון מראה בערך כמה תרופה נותרה. כאשר המצביע של המשאף מצביע על האזור האדום של הסולם, זה אומר שהתרופה נשארת למשך כ-7 ימים (14 אינהלציות). במהלך תקופה זו, עליך לקבל מרשם למשאף חדש Spiriva Respimat.
כאשר מצביע המשאף מגיע לקצה האזור האדום של הסקאלה (כלומר כאשר נעשה שימוש ב-30 מנות), המשמעות היא שהמשאף Spiriva Respimat ריק. המשאף יינעל אוטומטית. מנקודת זמן זו לא תתאפשר סיבוב השרוול השקוף.
לאחר השימוש הראשון, יש להשליך את משאף Spiriva Respimat לא יאוחר מ-3 חודשים לאחר מכן, גם אם לא נעשה שימוש בכל כמות התרופה.
טיפול במשאף שלך
יש לנקות את הפיה ואת חלק המתכת של המרסס עם מטלית רכה לחה לפחות פעם בשבוע.
שינוי צבע קל של הפיה אינו משפיע על תפקוד המשאף. במידת הצורך, נגב את המשאף גם בחוץ עם מטלית לחה.
תופעות לוואי
- התייבשות;
- סְחַרחוֹרֶת;
- נדודי שינה;
- לחץ תוך עיני מוגבר, גלאוקומה;
- ראייה מטושטשת;
- פרפור פרוזדורים;
- טכיקרדיה (כולל טכיקרדיה על-חדרית);
- תחושת פעימות לב;
- לְהִשְׁתַעֵל;
- דימום מהאף;
- דַלֶקֶת הַלוֹעַ;
- דיספוניה;
- ברונכוספזם פרדוקסלי;
- דַלֶקֶת הַגָרוֹן;
- דַלֶקֶת הַגַת;
- יובש חולף קל של הקרום הרירי של הלוע;
- עצירות;
- קנדידה בפה;
- הַפרָעַת הַבְּלִיעָה;
- ריפלוקס קיבה ושט;
- דַלֶקֶת הַחֲנִיכַיִם;
- גלוסיטיס;
- stomatitis;
- חסימת מעיים, כולל ileus שיתוק;
- דלקות עור וכיבי עור;
- עור יבש;
- פריחה;
- אנגיואדמה;
- כוורות;
- רגישות יתר, כולל תגובות מסוג מיידי;
- נפיחות של המפרקים;
- דיסוריה;
- אצירת שתן (לעתים קרובות יותר אצל גברים עם גורמי נטייה);
- דלקת בדרכי שתן.
התוויות נגד
- שליש 1 להריון;
- ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 (בשל היעדר נתונים על יעילות ובטיחות);
- רגישות יתר לאטרופין או לנגזרותיו, למשל, איפרטרופיום ברומיד, אוקסיטרופיום ברומיד או כל מרכיב של התרופה.
בזהירות, יש להשתמש בתרופה לגלאוקומה עם סגירת זווית, היפרפלזיה של הערמונית, חסימה של צוואר שלפוחית השתן.
שימוש במהלך ההריון וההנקה
התרופה אסורה לשימוש בשליש הראשון של ההריון.
בשליש השני והשלישי של ההריון וההנקה, יש לרשום את התרופה רק במקרים שבהם התועלת הצפויה בטיפול לאם גוברת על הסיכון הפוטנציאלי לעובר או לתינוק.
ישנם נתונים מוגבלים על ההשפעה של Spiriva על ההריון. כאשר חקר רעילות הרבייה בבעלי חיים, לא התקבלו אינדיקציות להשפעות שליליות ישירות או עקיפות של התרופה. כאמצעי זהירות, עדיף להימנע משימוש בספיריבה במהלך ההריון.
אין נתונים קליניים על ההשפעה של טיוטרופיום ברומיד בזמן הנקה.
שימוש בילדים
זה אסור בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 שנים.
שימוש בחולים קשישים
חולים קשישים צריכים לקחת את התרופה במינונים המומלצים.
הוראות מיוחדות
Spiriva אינו מיועד להקלה על התקפים חריפים של ברונכוספזם.
לאחר שאיפת אבקת Spiriva, עלולות להתפתח תגובות רגישות יתר מסוג מיידי.
תהליך השאיפה של Spiriva (כמו עם תרופות אחרות בשאיפה) עלול לגרום לסמפונות.
מטופלים עם אי ספיקת כליות (CC פחות מ-50 מ"ל/דקה) צריכים להיות במעקב קפדני כאשר רושמים Spiriva.
על המטופלים להכיר את הכללים לשימוש במשאף. אל תאפשר לאבקה להיכנס לעיניים. כאב או אי נוחות בעיניים, ראייה מטושטשת, הילות ראייה, בשילוב עם אדמומיות בעיניים, גודש בלחמית ובצקת בקרנית עלולים להעיד על התקף חריף של גלאוקומה עם סגירת זווית. עם התפתחות של כל שילוב של תסמינים אלה, המטופל צריך לפנות מיד לרופא. השימוש בתרופות הגורמות למיוזיס בלבד אינו טיפול יעיל במקרה זה.
כמוסה אחת מכילה 5.5 מ"ג של לקטוז מונוהידראט.
כמרחיב סימפונות לתחזוקה של פעם ביום, אין להשתמש ב-Spiriva Respimat כטיפול ראשוני בהתקפים חריפים של עווית סימפונות או להקלה על תסמינים חריפים. במקרה של התקף חריף, משתמשים ב-Beta2-אגוניסטים מהירי פעולה.
אין להשתמש ב-Spiriva Respimat לטיפול באסתמה הסימפונות כקו טיפול ראשון. יש להמליץ לחולים להמשיך בטיפול אנטי דלקתי (למשל, קורטיקוסטרואידים בשאיפה) בזמן נטילת Spiriva Respimat, גם אם התסמינים משתפרים.
לאחר השימוש בתרופה עלולות להתפתח תגובות רגישות יתר מיידיות.
אין להשתמש ב-Spiriva Respimat יותר מפעם אחת ביום.
יש להשתמש במחסניות Spiriva רק עם משאף Respimat.
השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה
לא נערכו מחקרים לחקר השפעת התרופה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנוני בקרה. מקרים של סחרחורת וראייה מטושטשת בעת השימוש בתרופה עלולים להשפיע לרעה על היכולת האמורה.
אינטראקציה בין תרופתית
למרות שלא נערכו מחקרים ספציפיים על אינטראקציות תרופתיות, טיוטרופיום ברומיד שימש במקביל לתרופות אחרות המשמשות לטיפול ב-COPD, לרבות מרחיבים סימפונות סימפטומימטיים, מתילקסנטינים, קורטיקוסטרואידים דרך הפה והשאיפה, אנטיהיסטמינים, תרופות מוקוליטיות, מתני לוקוטריאן, כרומונים, תרופות נגד IgE; עם זאת, לא היו סימנים קליניים לאינטראקציה בין תרופתית.
מתן משותף ארוך טווח של tiotropium bromide עם תרופות m-anticholinergic אחרות לא נחקר. לכן, מתן משותף לטווח ארוך של Spiriva Respimat עם תרופות אחרות מסוג m-anticholinergic אינו מומלץ.
האנלוגים של Spiriva
אנלוגים מבניים לחומר הפעיל:
- Spiriva Respimat;
- טיוטרופיום ברומיד מונוהידראט.
אנלוגים להשפעה הטיפולית (תרופות לטיפול במחלת ריאות חסימתית כרונית):
- אמברוקסול;
- אמוקסיקלב;
- אמוקסיצילין;
- אסטמופנט;
- ACC Long;
- בקלומתזון;
- בנאקורט;
- בריליד;
- Budesonide;
- סגן;
- דאקסס;
- דוקסיציקלין;
- אימונופן;
- איפרמול;
- איפרטרופיום;
- קלנבוטרול;
- Codelac Broncho;
- Lendacin;
- ליכופיד;
- Nacef;
- אוריפריים;
- פרטי;
- פפלוקסצין;
- פיצילין;
- Pulmicort Turbuhaler;
- Pulmozyme;
- Salamol Eco Easy Breath;
- סלבוטמול;
- Symbicort Turbuhaler;
- Spiriva Respimat;
- סופרו;
- טזוצין;
- Tarcefandol;
- Tarcefoxime;
- Tevacomb;
- תיאופילין;
- Tercef;
- Flavamed;
- פלוקלוקסצילין;
- פרומיליד אונו;
- הליקסול;
- Cephabol;
- ceftriabol;
- Cibutol Cyclocaps;
- ציפרלקס;
- ארדומד.
בהיעדר אנלוגים של התרופה לחומר הפעיל, אתה יכול לעקוב אחר הקישורים למטה למחלות שהתרופה המקבילה מסייעת בהן ולראות את האנלוגים הזמינים להשפעה הטיפולית.
ספיריבה- תרופה מרחיב סימפונות - חוסם של קולטנים m-cholinergic של פעולה ארוכת טווח. יש לו את אותה זיקה לתתי סוגים שונים של קולטנים מוסקריניים מ-M1 עד M5. כתוצאה מעיכוב קולטני M3 בדרכי הנשימה, מתרחשת הרפיית שרירים חלקים. אפקט מרחיב הסימפונות תלוי במינון ונמשך לפחות 24 שעות משך הפעולה המשמעותי קשור כנראה לשחרור איטי מאוד מקולטני M3, בהשוואה לאיפרטרופיום ברומיד. בשאיפה, לטיוטרופיום ברומיד, כחומר אנטי-כולינרגי במבנה ה-N-רבעוני, יש השפעה סלקטיבית מקומית, בעוד שבמינונים טיפוליים הוא אינו גורם לתופעות לוואי אנטיכולינרגיות מערכתיות. השחרור של tiotropium bromide מקשר עם קולטני M2 מהיר יותר מאשר קשר עם קולטני M3. זיקה גבוהה לקולטנים ושחרור איטי מהקשר איתם גורמים להשפעה עזה וממושכת של הרחבת סימפונות בחולים עם COPD. הרחבת הסימפונות לאחר שאיפה של tiotropium bromide היא תוצאה של פעולה מקומית ולא מערכתית. במחקרים קליניים, הוכח כי 30 דקות לאחר מנה בודדת של Spiriva למשך 24 שעות, הוא משפר באופן משמעותי את תפקוד הריאות (עלייה ב-FEV1 ו-FVC). איזון פרמקודינמי הושג במהלך השבוע הראשון, ואפקט מרחיב סימפונות בולט נצפתה ביום השלישי. Spiriva מגדילה באופן משמעותי את שיא זרימת הנשיפה בבוקר ובערב הנמדדת על ידי מטופלים. השפעת הרחבת הסימפונות של Spiriva, שהוערכה במהלך השנה, לא חשפה ביטויים של סובלנות. Spiriva מפחיתה משמעותית את תדירות החמרות COPD ומגדילה את התקופה עד להחמרה הראשונה בהשוואה לפלסבו. משפר באופן משמעותי את איכות החיים, אשר נצפית במהלך כל תקופת הטיפול. Spiriva מפחיתה משמעותית את מספר האשפוזים הקשורים להחמרה ב-COPD ומגדילה את הזמן עד לאשפוז הראשון.
אינדיקציות לשימוש
סם ספיריבהמשמש כטיפול תחזוקה בחולים עם COPD, כולל ברונכיטיס כרונית ואמפיזמה (טיפול תומך לקוצר נשימה מתמשך ולמניעת החמרות).אופן היישום
סם ספיריבהלמנות 1 caps./יום בו זמנית בצורה של אינהלציות באמצעות משאף HandiHaler. אין לבלוע את התרופה. אין להשתמש בספיריבה יותר מפעם אחת ביום. יש להשתמש בכמוסות Spiriva רק עם משאף HandiHaler. חולים קשישים צריכים לקחת את התרופה במינונים המומלצים. חולים עם תפקוד כליות לקוי יכולים להשתמש בספיריבה במינונים המומלצים. עם זאת, כאשר מרשם Spiriva בשילוב עם תרופות אחרות המופרשות בעיקר על ידי הכליות, יש צורך לשלוט במצב החולים. חולים עם אי ספיקת כליות בינונית או חמורה (CC ≤ 50 מ"ל לדקה) זקוקים לניטור זהיר. חולים עם אי ספיקת כבד יכולים לקחת את התרופה במינונים המומלצים.כיצד להשתמש במשאף HandiHaler
ה-HandiHaler תוכנן במיוחד לשימוש בספיריבה ואינו מיועד לשימוש עם תרופות אחרות.
המשאף כולל: מכסה אבק, פיית, בסיס, כפתור פירסינג, תא מרכזי.
שימוש במשאף HandiHaler:
1. פתח את מכסה האבק על ידי לחיצה מלאה על כפתור הפירסינג ולאחר מכן שחרורו;
2. פתח את מכסה האבק במלואו על ידי הרמתו; לאחר מכן פתח את הפיה על ידי הרמתו למעלה;
3. מיד לפני השימוש, הסר את קפסולת הספיריבה מהשלפוחית והכנס אותה לתא המרכזי (לא משנה באיזה צד מניחים את הקפסולה בתא);
4. סגור את הפיה בחוזקה עד לנקישה, השאר את מכסה האבק פתוח;
5. החזקת ה-HandiHaler עם הפיה למעלה, לחץ על כפתור הפירסינג עד הסוף פעם אחת ולאחר מכן שחרר; לפיכך, נוצר פתח שדרכו משתחררת התרופה מהקפסולה במהלך ההשראה;
6. נשוף לחלוטין; לעולם אל תנשוף לתוך הפיה.
7. קח את HandiHaler לתוך הפה שלך וסגור את השפתיים בחוזקה סביב הפיה; שמירה על ראש ישר, יש לשאוף לאט ועמוק, אך באותו זמן בכוח מספיק כדי לשמוע את הרטט של הקפסולה; שאפו עד שהריאות מתמלאות לחלוטין; לאחר מכן עצרו את נשימתכם זמן רב ככל האפשר והוציאו את ה-HandiHaler מהפה; להמשיך לנשום בשלווה; חזור על נהלים 6 ו-7 כדי לרוקן לחלוטין את הקפסולה.
8. לאחר מכן, פתחו שוב את הפיה, הסר והשליך את הקפסולה המשומשת. סגור את הפיה ואת מכסה האבק.
ניקוי ה-HandiHaler
יש לנקות את ה-HandiHaler פעם בחודש. לשם כך, פתח את הפיה ואת מכסה האבק, ולאחר מכן פתח את בסיס המכשיר על ידי הרמת כפתור הפירסינג. שטפו היטב את המשאף במים חמים עד להסרה מלאה של האבקה.
יש לנגב את ה-HandiHaler במגבת נייר ועם הפיה, הבסיס ומכסה האבק פתוחים, להשאיר לייבוש אוויר למשך 24 שעות.לאחר ניקוי בצורה זו המכשיר מוכן לשימוש הבא. במידת הצורך, ניתן לנקות את המשטח החיצוני של הפיה בעזרת מטלית לחה אך לא רטובה.
פתיחת שלפוחית
הפרד את רצועת השלפוחית לאורך הקו המחורר. פתח את רצועת השלפוחית ממש לפני השימוש כך שקפסולה אחת תהיה גלויה לחלוטין. הקפסולה מכילה כמות קטנה של אבקה, כך שהיא אינה מלאה לחלוטין.
אם הקפסולה נפתחה בטעות ונחשפה לאוויר, אין להשתמש בה. לא במכשיר ולא בשלפוחית הכמוסות צריכות להיות חשופות לטמפרטורות גבוהות או לאור שמש.
תופעות לוואי
מצד מערכת העיכול: יובש קל בפה, לעתים קרובות נעלם עם המשך הטיפול (≥ 1% ו< 10%); кандидоз полости рта (≥ 0.1% и < 1%); запор, гастроэзофагеальный рефлюкс (≥ 0.01% и < 1%); в единичных случаях - кишечная непроходимость (включая паралитический илеус), дисфагия.ממערכת הנשימה: דיספוניה, ברונכוספזם, שיעול וגירוי מקומי של הלוע (≥ 0.1% ו< 1%); носовое кровотечение (≥ 0.01% и < 1%).
מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: טכיקרדיה, דפיקות לב (≥ 0.01% ו< 1%); в единичных случаях - суправентрикулярная тахикардия, мерцательная аритмия.
מהצד של מערכת העצבים המרכזית: סחרחורת (≥ 0.1% ו< 1%).
ממערכת השתן: קושי במתן שתן ואצירת שתן בגברים עם גורמים בעלי נטייה, דלקות בדרכי השתן (≥ 0.01% ו< 1%).
תגובות אלרגיות: פריחה, אורטיקריה, גירוד, תגובות רגישות יתר, כולל תגובות מיידיות (≥ 0.01% ו< 1%); в единичных случаях - ангионевротический отек.
אחרים: במקרים בודדים - ראייה מטושטשת, לחץ תוך עיני מוגבר (≥ 0.01% ו< 1%); глаукома.
רוב התגובות השליליות לעיל עשויות להיות קשורות להשפעה האנטי-כולינרגית של Spiriva.
התוויות נגד
:סם ספיריבהאין התווית ליישם ב:
- השליש הראשון של ההריון;
- ילדים ובני נוער עד גיל 18;
- רגישות יתר לאטרופין או נגזרותיו (כולל איפראטרופיום ואוקסיטרופיום);
- רגישות יתר למרכיבי התרופה.
יש להשתמש בתרופה בזהירות בגלאוקומה עם סגירת זווית, היפרפלזיה של הערמונית, חסימה של צוואר שלפוחית השתן.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
מינוי אפשרי מַצַב רוּחַבשילוב עם תרופות אחרות הנפוצות לטיפול ב-COPD: סימפטומימטיקה, נגזרות מתילקסנטין, קורטיקוסטרואידים דרך הפה ובשאיפה. מידע מוגבל על מתן משותף עם תרופות אנטיכולינרגיות התקבל משני מחקרים קליניים: מתן יחיד של מנה אחת של איפראטרופיום ברומיד על רקע שימוש מתמשך בספיריבה בחולים עם COPD (64 אנשים) ובמתנדבים בריאים (20 אנשים) לא להוביל לירידה בתגובות שליליות, שינויים בפרמטרים בחיים ובאק"ג. עם זאת, שימוש כרוני במקביל בתרופות אנטיכולינרגיות ובספיריבה לא נחקר ולכן אינו מומלץ.הֵרָיוֹן
:סם ספיריבההתווית נגד לשימוש בשליש הראשון של ההריון. בשליש השני והשלישי של ההריון ובמהלך ההנקה, יש לרשום את התרופה רק במקרים שבהם התועלת הצפויה בטיפול לאם גוברת על הסיכון הפוטנציאלי לעובר או לתינוק.
מנת יתר
:תסמינים של מנת יתר של סמים ספיריבה: בעת שימוש במינונים גבוהים, יתכנו ביטויים של פעולה אנטיכולינרגית - יובש בפה, הפרעות לינה, קצב לב מוגבר. לאחר שאיפת מנה בודדת של עד 282 מק"ג במתנדבים בריאים, לא זוהו השפעות אנטיכולינרגיות מערכתיות. לאחר מתן חוזר של מנה יומית בודדת של 141 מק"ג במתנדבים בריאים, נצפתה דלקת לחמית דו-צדדית בשילוב עם יובש בפה, שנעלמה עם המשך הטיפול. במחקר שבדק את ההשפעות של טיוטרופיום בשימוש חוזר בחולים עם COPD שקיבלו מקסימום 36 מיקרוגרם של התרופה במשך יותר מ-4 שבועות, יובש בפה היה תופעת הלוואי היחידה. שיכרון חריף הקשור לבליעה מקרית של כמוסות אינו סביר בגלל הזמינות הביולוגית הנמוכה של התרופה.
תנאי אחסון:
סם ספיריבהיש לאחסן מחוץ להישג ידם של ילדים בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס; אל תקפא. חיי מדף - שנתיים. לאחר הפתיחה, יש להשתמש בשלפוחית תוך 9 ימים. ניתן להשתמש ב-HandiHaler למשך שנה.
טופס שחרור
קפסולות עם אבקה לשאיפה.מתחם
:קפסולות עם אבקה לאינהלציה, ג'לטין קשה, מידה מס' 3, ירקרק-כחול בהיר, אטום; עם סמל החברה ו"TI 01" מודפס בדיו שחורה; תכולת הקפסולות - אבקה לבנה.
1 כובעים. - טיוטרופיום 18 מק"ג
שווה לטיוטרופיום ברומיד מונוהידראט (=טיוטרופיום ברומיד) 22.5 מק"ג
חומרי עזר: לקטוז מונוהידראט, 200 M; לקטוז מונוהידראט מיקרוניזציה.
הרכב הקפסולה: מאקרוגול 3350 (PEG 3350), אינדיגו קרמין (E132), טיטניום דו חמצני (E171), תחמוצת ברזל צהובה (E172).
בנוסף
סם ספיריבהלא מיועד להקלה על התקפים חריפים של ברונכוספזם. לאחר שאיפת אבקת Spiriva, עלולות להתפתח תגובות רגישות יתר מסוג מיידי. תהליך השאיפה של Spiriva (כמו עם תרופות אחרות בשאיפה) עלול לגרום לסמפונות. מטופלים עם אי ספיקת כליות (CC ≤ 50 מ"ל/דקה) צריכים להיות במעקב קפדני כאשר רושמים Spiriva. על המטופלים להכיר את הכללים לשימוש במשאף. אל תאפשר לאבקה להיכנס לעיניים. כאב או אי נוחות בעיניים, ראייה מטושטשת, הילות ראייה, בשילוב עם אדמומיות בעיניים, גודש בלחמית ובצקת בקרנית עלולים להעיד על התקף חריף של גלאוקומה עם סגירת זווית. עם התפתחות של כל שילוב של תסמינים אלה, המטופל צריך לפנות מיד לרופא. השימוש בתרופות הגורמות למיוזיס בלבד אינו טיפול יעיל במקרה זה. כמוסה אחת מכילה 5.5 מ"ג של לקטוז מונוהידראט.שימוש בילדים
השימוש בתרופה בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 הוא התווית נגד.
השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה
לא נערכו מחקרים לחקר השפעת התרופה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנוני בקרה. מקרים של סחרחורת וראייה מטושטשת בעת השימוש בתרופה עלולים להשפיע לרעה על היכולת האמורה.
השתמש לתפקוד כליות לקוי
חולים עם תפקוד כליות לקוי יכולים להשתמש בספיריבה במינונים המומלצים. עם זאת, כאשר מרשם Spiriva בשילוב עם תרופות אחרות המופרשות בעיקר על ידי הכליות, יש צורך לשלוט במצב החולים. חולים עם אי ספיקת כליות בינונית או חמורה (CC ≤ 50 מ"ל לדקה) זקוקים לניטור זהיר.
שימוש תוך הפרה של תפקוד הכבד
חולים עם אי ספיקת כבד יכולים לקחת את התרופה במינונים המומלצים.
הגדרות ראשיות
| שֵׁם: | SPIRIVA |
| קוד ATX: | R03BB04 - |
פרמקודינמיקה. Tiotropium Bromide הוא חומר אנטי-כולינרגי ספציפי בעל זיקה לתתי הסוגים של קולטן מוסקריני M1-M5. על ידי חסימה תחרותית והפיכה של קולטני תת-סוג M3 בדרכי הנשימה, זה מוביל להרפיה של שרירי הסימפונות החלקים. במחקר בַּמַבחֵנָהו in vivoהשפעת הרחבת הסימפונות הייתה תלוית מינון ונמשכה יותר מ-24 שעות.משך ההשפעה הזה נובע כנראה משחרור איטי מאוד של התרופה מהקולטן M3, שקובע את זמן מחצית החיים הארוך וחורג משמעותית מזה של איפרטרופיום ברומיד. בהיותה תרכובת אמוניום רבעונית, לטיוטרופיום ברומיד יש השפעה מקומית בעיקר על שימוש בשאיפה, ההשפעות האנטיכולינרגיות הסיסטמיות שלו מתונות. הניתוק מקשירה לקולטני M2 מהיר יותר מאשר מקישור לקולטני M3 בַּמַבחֵנָה. M3 הוא תת-סוג קולטן מקובל יותר (בשליטה קינטית). היעילות הגבוהה של התרופה והניתוק האיטי מהקשירה לקולטנים נמצאו בקורלציה קלינית עם הרחבת סימפונות בולטת וממושכת בחולים עם COPD. הרחבת הסימפונות לאחר טיוטרופיום בשאיפה היא בעיקר השפעה מקומית על דרכי הנשימה, לא מערכתית. השימוש בתרופה ספיריבה פעם אחת ביום לווה בעלייה משמעותית בתפקוד הריאות (עלייה בנפח הנשיפה הכפוי בשנייה הראשונה וביכולת החיונית הכפויה של הריאות) במשך 30 דקות לאחר השאיפה, משך ההשפעה היה 24 שעות. אפקט תרופתי יציב מושג תוך שבוע מתחילת הטיפול. בשימוש יומיומי, Spiriva מגבירה משמעותית את קצב הנשיפה המקסימלי בבוקר ובערב.
שיפור בתפקוד הריאות במהלך הטיפול נמשך תקופה ארוכה, נרשמו סימנים של התפתחות סבילות לתרופה.
הרחבת הסימפונות נמשכת על פני מרווח מינון של 24 שעות בהשוואה לפלסבו. זה לא לקח בחשבון את משטר נטילת התרופה (בוקר או ערב).
במחקרים ארוכי טווח (במהלך שנה) נמצא:
- Spiriva מפחית באופן משמעותי קוצר נשימה; השיפור נשמר לאורך כל תקופת הטיפול;
- מפחית באופן משמעותי את מספר ההחמרות של COPD ומפסיק את התרחשות ההחמרה הראשונה;
- משפר משמעותית את איכות החיים; שיפור נרשם לאורך כל תקופת הטיפול;
- מפחית משמעותית את מספר החולים המאושפזים עם החמרות של COPD, כאשר האשפוז הראשון נדרש מאוחר יותר.
ב-2 מחקרים נמצא כי כתוצאה מנטילת התרופה Spiriva, הסבילות לפעילות גופנית, המוגבלת על ידי תסמיני המחלה, עלתה משמעותית - ב-19.7 וב-28.3% בהתאמה.
במחקר של שימוש ב-18 ו-54 מק"ג (3 פעמים ביום, 18 מק"ג) של Spiriva במשך 12 ימים, לא הייתה עלייה במרווח Q-Tלפי א.ק.ג.
פרמקוקינטיקה. Tiotropium Bromide היא תרכובת אמוניום רבעונית הממסיסה בצורה גרועה במים, ולכן היא משמשת בצורת אבקה לשאיפה. ככלל, רוב המינון הנשאף במהלך השאיפה מתיישב על דפנות הלוע ולאחר מכן נבלע, חלק קטן יותר מתיישב על דפנות הסמפונות.
לאחר שאיפת אבקה יבשה אצל מתנדבים צעירים בריאים, הזמינות הביולוגית המוחלטת הייתה 19.5%, המהווה אינדיקציה לזמינות הביולוגית הגבוהה של החלק המגיע לריאות. בהתחשב במבנה הכימי של החומר הפעיל (תרכובת אמוניום רבעונית), ההנחה היא שטיוטרופיום ברומיד נספג רק מעט במערכת העיכול. מאותה סיבה, צריכה בו-זמנית של מזון אינה משפיעה על ספיגתו. הזמינות הביולוגית המוחלטת של tiotropium bromide בצורה של תמיסה למתן דרך הפה היא 2-3%. הריכוז המרבי של tiotropium bromide בפלסמה בדם נצפה 5 דקות לאחר השאיפה.
72% מהתרופה נקשרת לחלבוני פלזמה. נפח ההפצה הוא 32 ליטר / ק"ג. במצב יציב, הרמה המקסימלית של tiotropium bromide בפלסמה בדם בחולים עם COPD הייתה 17-19 pg/ml כאשר נקבעה 5 דקות לאחר השאיפה במינון של 18 מיקרוגרם ולאחר מכן ירדה במהירות בהדרגה. הריכוז המקומי בריאות אינו ידוע, אך בהתאם לשיטת היישום צפוי ריכוז גבוה בריאות. Tiotropium Bromide אינו חודר ל-BBB בכמות משמעותית.
מידת הביו-טרנספורמציה אינה משמעותית. Tiotropium, כאסטר, מתפרק באופן לא אנזימטי ליצירת ה-N-methylscopine האלכוהולי וחומצה דיתיאניל גליקולית, אשר אין להם זיקה לקולטנים מוסקריניים. Tiotropium, אפילו בריכוזים גבוהים מהטיפול, אינו מעכב ציטוכרום P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ו-3A.
זמן מחצית החיים הסופי של החיסול מתרחש ביום ה-5-6 לאחר השאיפה.
לאחר שאיפה בצורת אבקה, 14% מהמינון מופרש בשתן, השאר אינו נספג במעי ומופרש בצואה. הפינוי הכלייתי של tiotropium bromide עולה על פינוי קריאטינין, מה שמעיד על הפרשת שתן. לאחר שאיפה יומית מתמשכת בחולים עם COPD, מצב שיווי המשקל מושג לאחר 2-3 שבועות ללא הצטברות לאחר מכן.
Tiotropium הוכיח תכונות פרמקוקינטיות ליניאריות בטווח הטיפולי בעקבות שאיפת אבקה יבשה.
פרמקוקינטיקה בחולים קשישים
כמו בכל התרופות המופרשות בעיקר בשתן, השימוש בטיוטרופיום בחולים מבוגרים קשור לירידה בפינוי הכלייתי עקב תפקוד כליות מופחת (326 מ"ל לדקה בחולים עם COPD מעל גיל 58 לעומת 163 מ"ל / דקה בחולים עם COPD מעל גיל 70). הפרשת טיוטרופיום לשתן לאחר שאיפה יורדת מ-14% (במתנדבים צעירים בריאים) ל-7% (במטופלים קשישים עם COPD), אולם ריכוז הפלזמה אינו משתנה משמעותית בחולים קשישים עם COPD ואינו חורג מהגבולות. של השונות הבין-אישית והפרטנית (עלייה של 43% ב-AUC לאחר שאיפת אבקה יבשה).
פרמקוקינטיקה בחולים עם תפקוד כליות לקוי
בחולים עם אי ספיקת כליות, ריכוז התרופה בפלסמת הדם עולה, והפינוי הכלייתי יורד. עם אי ספיקת כליות קלה (פינוי קריאטינין 50-80 מ"ל/דקה), ריכוז הטיוטרופיום ברומיד בפלסמת הדם עולה מעט (עלייה ב-AUC לאחר עירוי IV ב-39%).
פרמקוקינטיקה בחולים עם תפקוד כבד לקוי
אי ספיקת כבד אינה משפיעה באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של התרופה. Tiotropium מופרש בעיקר על ידי סילוק כלייתי (עד 74% במתנדבים צעירים בריאים) ועל ידי מחשוף אסטר לא אנזימטי פשוט למוצרים שאינם נקשרים לקולטנים מוסקריניים.
אינדיקציות לשימוש בתרופה Spiriva
טיפול תחזוקה בחולים עם COPD (ברונכיטיס כרונית ואמפיזמה); טיפול תחזוקה של קוצר נשימה עקב COPD ומניעת החמרות המחלה.
השימוש בתרופה Spiriva
המינון המומלץ של Spiriva הוא שאיפה אחת (תכולה של כמוסה אחת) ליום באמצעות מכשיר השאיפה HandyHaler, המתבצעת באותה שעה ביום. כמוסות Spiriva אינן מיועדות ליטול דרך הפה.
התאמת מינון של התרופה בקשישים, לא נדרשת חולים עם אי ספיקת כליות, אולם חולים עם אי ספיקת כליות בינונית או חמורה במהלך תקופת הטיפול בתרופה צריכים להיות בפיקוח רפואי. אין ניסיון בשימוש בספיריבה בילדים.
מכשיר ה-HandyHaler תוכנן במיוחד עבור שאיפה של Spiriva, אין להשתמש בו עם תרופות אחרות. ניתן להשתמש ב-HandiHaler למשך שנה.
כדי להכין את המכשיר לשימוש, פתח את מכסה האבק על ידי הרמתו למעלה, ולאחר מכן פתח את הפיה. הסר את קפסולת הספיריבה מאריזת השלפוחית מיד לפני השימוש והנח אותה במרכז קרום המכשיר (לא משנה באיזה צד מניחים את הקפסולה בתא). לאחר מכן סגור את הפיה בחוזקה (עד שהיא נקישה), תוך השארת מכסה האבק פתוח. במהלך השאיפה, ה-HandiHaler מוחזק עם הפיה למעלה, הכפתור נלחץ עד הסוף 1 פעם ומשוחרר, לאחר מכן עוטפים את השפתיים בחוזקה סביב הפיה ונשאפים. אין לנשוף אוויר לתוך המכשיר. לאחר מכן יש לחזור על הנשימה מהמכשיר כדי לרוקן לחלוטין את הקפסולה, ואז לפתוח שוב את הפיה ולהסיר את הקפסולה המשומשת.
סגור את הפיה ואת מכסה האבק. יש לשטוף את מכשיר ה-HandyHaler פעם בחודש במים חמים כדי להסיר שאריות אבקה, ולאחר מכן לייבש היטב על ידי ספיגת המים הנותרים במגבת נייר ולייבש באוויר למשך 24 שעות, תוך השארת מכסה האבק, הפיה והבסיס פתוחים. במידת הצורך, ניתן לנקות את הפיה עם מטלית לחה אך לא רטובה.
התוויות נגד לשימוש בתרופה Spiriva
רגישות יתר לתרופה, לאטרופין או לנגזרותיה (לדוגמה, איפראטרופיום או אוקסיטרופיום ברומיד) או למרכיבים אחרים של התרופה.
תופעות לוואי של Spiriva
ניתן לייחס רבות מתופעות הלוואי הללו לתכונות האנטי-כולינרגיות של Spiriva.
תדירות הביטויים להלן מבוססת על הנתונים על תדירות תופעות הלוואי שנצפו ב-5437 חולים שטופלו בטיוטרופיום ב-19 מחקרים קליניים מבוקרי פלצבו עם תקופות טיפול שנעות בין 4 שבועות לשנה.
מה-CNS(≥0.1% אך ≤1%): סחרחורת.
מאיבר הראייה(≥0.01% אך ≤0.1%): ראייה מטושטשת, לחץ תוך עיני מוגבר; גלאוקומה *.
מהצד של מערכת הלב וכלי הדם(≥0.01% אך ≤0.1%): טכיקרדיה, דפיקות לב; טכיקרדיה על-חדרית, פרפור פרוזדורים*.
הפרעות בדרכי הנשימה, בית החזה והמדיאסטינלי(≥0.1%, אך ≤1%): דיספוניה, וכמו בכל חומר שאיפה אחר, עווית סימפונות, שיעול, גירוי של הגרון; (≥0.01% ו-≤0.1%): אפיסטקסיס.
ממערכת העיכול(≥1% אך ≤10%): יובש בפה, בדרך כלל קל, חולף לרוב עם המשך טיפול; (0.1% אבל ≤1%): קנדידה דרך הפה; (≥0.01% אך ≤0.1%): עצירות, מחלת ריפלוקס גסטרו-וופגיאלי; חסימת מעיים*, כולל ileus שיתוק, דיספאגיה.
ממערכת החיסון, העור והרקמות התת עוריות(≥0.01% אך ≤0.1%): פריחה בעור, אורטיקריה, גירוד ותגובות אלרגיות אחרות (כולל תגובות אלרגיות מיידיות).
ממערכת גניטורינארית(≥0.01%, אך ≤0.1%): בריחת שתן ואצירת שתן (בדרך כלל אצל גברים בעלי נטייה), דלקת בדרכי השתן.
* תדירות הביטוי אינה ידועה (ב-5437 חולים לא נרשמו תגובות שליליות לתרופה).
הנחיות מיוחדות לשימוש בתרופה Spiriva
במהלך ההריון וההנקה.אין נתונים קליניים על הבטיחות של Spiriva במהלך ההריון, עם זאת, מחקרים ניסיוניים לא גילו השפעה ישירה או עקיפה על מהלך ההריון והתפתחות העובר/עובר, לידה והתפתחות לאחר לידה. נתונים קליניים על הבטיחות של Spiriva במהלך הנקה אינם זמינים, עם זאת, הוכח בניסוי כי כמות קטנה של tiotropium bromide עוברת לחלב אם. אין להשתמש בתרופה במהלך ההריון וההנקה ללא הערכה יסודית של התועלת הצפויה לאם והסיכון הפוטנציאלי לעובר או לילד.
בהתבסס על העובדה שאין ניסיון בשימוש בספיריבה בטיפול בילדים, התרופה מומלצת לשימוש רק במבוגרים.
Spiriva הוא מרחיב סימפונות שנרשם פעם ביום לטיפול תחזוקה ואינו משמש להקלה על התקפי סימפונות חריפים.
כמו בתרופות אנטיכולינרגיות אחרות, יש להשתמש ב-Spiriva בזהירות בחולים עם גלאוקומה עם סגירת זווית, היפרפלזיה של הערמונית או חסימת צוואר שלפוחית השתן.
תרופות אינהלציה עלולות לגרום להתפתחות של ברונכוספזם פרדוקסלי (הנגרמת בשאיפה).
יש להדריך את המטופלים לגבי השימוש הנכון בכמוסות Spiriva. אל תאפשר לאבקה להיכנס לעיניים, מה שעלול לעורר התקף של גלאוקומה עם סגירת זווית. סימנים לגלאוקומה עם סגירת זווית עשויים להיות כאב או אי נוחות בעיניים, ראייה מטושטשת, הופעת הילה סביב חפצים או כתמים צבעוניים מול העיניים, בשילוב עם היפרמיה של הלחמית או הקרנית. נדרשת התייעצות עם רופא עיניים, שכן השימוש בטיפות עיניים מיוטיות עשוי שלא להיות יעיל.
אין להשתמש בספיריבה יותר מפעם אחת ביום.
יש להשתמש בכמוסות Spiriva רק עם מכשיר HandyHaler.
התרופה מכילה 5.5 מ"ג של לקטוז מונוהידראט לכל כמוסה.
השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ולעבוד עם מכשירים מכניים.לא נעשה מחקר. הופעת סחרחורת או טשטוש ראייה עלולים להשפיע על היכולת לנהוג בכלי רכב ולהשתמש במכשירים מכניים.
אינטראקציות של התרופה Spiriva
למרות שלא בוצעו מחקרי אינטראקציה פורמליים עם תרופות אחרות, נעשה שימוש בטיוטרופיום ברומיד במקביל לתרופות אחרות (מרחיבי סימפונות סימפטומימטיים, מתילקסנטינים, סטרואידים דרך הפה והשאיפה המשמשים לטיפול ב-COPD) ללא תופעות לוואי.
אין מספיק מידע על השימוש בתרופות אנטיכולינרגיות אחרות בשילוב עם Spiriva: מנה בודדת של מנה בודדת של איפראטרופיום ברומיד עם שימוש ארוך טווח של Spiriva בחולים עם COPD ומתנדבים בריאים לא הייתה קשורה לעלייה במספר תגובות שליליות, שינויים באינדיקטורים העיקריים של מצב הגוף או תוצאות א.ק.ג.
המינוי של Spiriva בשילוב עם תרופות אחרות המכילות תרופות אנטיכולינרגיות לא נחקר ולכן אינו מומלץ.
מנת יתר של Spiriva, תסמינים וטיפול
מינונים גבוהים של Spiriva עלולים לגרום להשפעות אנטיכולינרגיות, אם כי לא היו תופעות לוואי אנטכולינרגיות מערכתיות במחקר כאשר ניתנה למתנדבים בריאים במינונים בודדים של עד 282 מק"ג.
דלקת הלחמית דו-צדדית ויובש בפה תועדו לאחר שאיפה של 141 מיקרוגרם של טיוטרופיום ליום, עם המשך הטיפול, סימני דלקת הלחמית נעלמים.
במתן חוזר של התרופה לחולים עם COPD במינון יומי של 36 מיקרוגרם למשך 4 שבועות, נרשמה רק תחושה של יובש בפה.
תנאי אחסון של התרופה Spiriva
בטמפרטורות של עד 25 מעלות צלזיוס. אל תאפשר לקפסולות להתחמם, להקפיא או להיחשף לאור שמש ישיר. לאחר הפתיחה, יש להשתמש בתכולת השלפוחית תוך 9 ימים.
רשימת בתי המרקחת שבהם אתה יכול לקנות Spiriva:
- סנט פטרסבורג
הוראות לשימוש רפואי במוצר התרופתי
SPIRIVA®
שם מסחרי
SPIRIVA®
שם בינלאומי לא קנייני
Tiotropium Bromide
צורת מינון
קפסולות עם אבקה לאינהלציה 18 מק"ג בסט עם סינגלטור HandiHaler
כמוסה אחת מכילה
חומר פעיל - tiotropium 18 מק"ג
(שווה ל-22.5 מק"ג טיוטרופיום ברומיד מונוהידראט),
חומר עזר - לקטוז מונוהידראט (מכיל חלבון חלב).
תיאור
קפסולות ג'לטין קשות, מידה 3, כחול ירקרק בהיר, אטומות, מודפסות עם סמל החברה והכיתוב TI 01 בדיו שחורה.
תכולת הכמוסות היא אבקה לבנה.
קבוצה תרופתית
תרופות אחרות בשאיפה לטיפול במחלות דרכי אוויר חסימתיות. תרופות אנטיכולינרגיות.
קוד ATC RO3BB04
תכונות פרמקולוגיות
פרמקוקינטיקה
טיוטרופיום הוא תרכובת אמוניום רבעונית המסיסה במים במים.
יְנִיקָה. עם דרך השאיפה של מתן, הזמינות הביולוגית המוחלטת של טיוטרופיום היא 19.5%, מה שמעיד על כך שחלק התרופה שמגיע לריאות הוא זמינות ביולוגית גבוהה. בהתבסס על המבנה הכימי של התרכובת, טיוטרופיום נספג בצורה גרועה ממערכת העיכול. מאותה סיבה, צריכת מזון אינה משפיעה על ספיגת הטיוטרופיום, הריכוז המקסימלי של טיוטרופיום בפלסמת הדם לאחר השאיפה מגיע לאחר 5 דקות.
הפצה. 72% מהמינון המקובל של התרופה נקשר לחלבוני פלזמה ונפח ההפצה הוא 32 ליטר לק"ג. בשלב של שיווי משקל דינמי, ריכוז הפלזמה השיא של טיוטרופיום בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) הוא 17-19 pg/ml 5 דקות לאחר שאיפת האבקה במינון של 18 מיקרוגרם ויורד במהירות. בשלב שיווי המשקל, ריכוזי הפלזמה היו 3-4 pg/ml. טיוטרופיום אינו חודר את מחסום הדם-מוח.
טרנספורמציה ביולוגית. מידת הביו-טרנספורמציה זניחה.טיוטרופיום מבוקע בשיטה לא אנזימטית לאלכוהול N-methylscopine וחומצה דיתיאניל גליקולית, שאינם נקשרים לקולטנים מוסקריניים.
התרופה עוברת מטבוליזם על ידי ציטוכרום P450, תהליך זה תלוי בחמצון ובצימוד לאחר מכן עם גלוטתיון ליצירת מטבוליטים שונים. הפרעות מטבוליות עלולות להתרחש עם שימוש במעכבי CYP 450 2D6 ו-3A4 (קינידין, קטוקונאזול וגסטודן). לפיכך, CYP450 2D6 ו-3A4 מעורבים בחילוף החומרים של התרופה.טיוטרופיום, אפילו בריכוזים על-תרפיתיים, אינו מעכב ציטוכרום P450, 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 או 3A במיקרוזומים של הכבד האנושי.
נְסִיגָה. זמן מחצית החיים הסופני של tiotropium לאחר שאיפה הוא 5-6 ימים. לאחר שאיפת האבקה היבשה, הפרשת הכליה היא 14% מהמינון, החלק הנותר הלא נספג מופרש דרך המעיים. פינוי כליות של tiotropium עולה על פינוי קריאטינין, מה שמעיד על הפרשת צינורית של התרופה. בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), פעם ביום, מושג שיווי משקל פרמקוקינטי לאחר 2-3 שבועות, ללא הצטברות בעתיד.
מטופלים מבוגרים
לאחר שאיפה, הפרשת טיוטרופיום בכליות יורדת מ-14% (בריא) ל-7% (מטופלים עם COPD), עם זאת, ריכוז הפלזמה אינו משתנה באופן משמעותי בחולים קשישים עם COPD, אם נלקחת שונות בין ותוך-אישית. בחשבון (עלייה של 43% ב-AUC0-4 לאחר שאיפת אבקה יבשה).
חולים עם תפקוד כליות לקוי
כמו במקרה של תרופות אחרות המופרשות בעיקר בכליות, ירידה בתפקוד הכליות הובילה לעלייה בריכוז התרופה בפלסמת הדם ולירידה בפינוי הכלייתי לאחר שאיפה. עם ירידה קלה בתפקוד הכלייתי (פינוי קריאטינין 50-80 מ"ל / דקה), הנצפית לעתים קרובות בחולים קשישים, עלייה בריכוז הטיוטרופיום בפלסמת הדם אינה משמעותית. בחולים עם COPD עם רמה מתונה או חמורה של ירידה בתפקוד הכליות (פינוי קריאטינין< 50 мл/мин) послевнутривенного введения тиотропия наблюдалось двойное увеличение егоконцентрации в плазме крови (82 % повышение AUC0-4), по сравнению сконцентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введениясухого порошка.
חולים עם תפקוד כבד לקוי
צפוי כי לאי ספיקת כבד לא תהיה השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של טיוטרופיום, שכן טיוטרופיום מופרש בעיקר בשתן ויצירת מטבוליטים לא פעילים פרמקולוגית אינה קשורה לתהליך אנזימטי.
פרמקודינמיקה
SPIRIVA היא תרופה אנטי-מוסקרינית ארוכת טווח המכונה לעתים קרובות בפרקטיקה הקלינית כאנטי-כולינרגית. יש לו את אותה זיקה לתתי סוגים שונים של קולטנים מוסקריניים מ-M1 עד M5. התוצאה של עיכוב קולטני M3 בדרכי הנשימה היא הרפיית השרירים החלקים. השפעת הרחבת הסימפונות תלויה במינון ונמשכת לפחות 24 שעות. משך הפעולה הארוך נובע כנראה מהניתוק האיטי מאוד מקולטני M3 בהשוואה לאיפרטרופיום. עם דרך השאיפה של מתן, לטיוטרופיום, כחומר אנטי-כולינרגי N-רבעוני, יש השפעה סלקטיבית מקומית, בעוד שבמינונים טיפוליים הוא אינו גורם לתופעות לוואי אנטיכולינרגיות מערכתיות. ניתוק מקולטני M2 מתרחש מהר יותר מאשר מ-M3. זיקה גבוהה לקולטנים ופירוק איטי גורמים לאפקט מרחיב סימפונות בולט וממושך בחולים עם מחלת ריאות חסימתית כרונית.
הרחבת הסימפונות לאחר שאיפת טיוטרופיום היא תוצאה של השפעה מקומית ולא מערכתית.
SPIRIVA מגבירה משמעותית את תפקוד הריאות (נפח נשיפה בשנייה אחת (FEV1), קיבולת חיונית (VC) 30 דקות לאחר מנה בודדת למשך 24 שעות. איזון פרמקודינמי הושג במהלך השבוע הראשון, ואפקט מרחיב סימפונות בולט נצפתה ביום השלישי. SPIRIVA מגדילה באופן משמעותי את שיא זרימת הנשיפה בבוקר ובערב הנמדדת על ידי מטופלים.השפעת הרחבת הסימפונות של SPIRIVA, שהוערכה לאורך השנה, לא גילתה ביטויים של סבילות.
SPIRIVA מפחיתה משמעותית את מספר החמרות COPD ומגדילה את הזמן עד להחמרה הראשונה בהשוואה לפלסבו.
SPIRIVA משפרת משמעותית את איכות החיים. שיפור זה נצפה לאורך כל תקופת הטיפול.
הוכח כי SPIRIVA מפחיתה משמעותית את מספר האשפוזים הקשורים להחמרה ב-COPD ומגדילה את הזמן עד לאשפוז ראשון.
אינדיקציות לשימוש
טיפול ומניעה של COPD, כולל ברונכיטיס כרונית ואמפיזמה, המלווה בקוצר נשימה
מינון ומתן
שְׁאִיפָה.
כאשר משתמשים ב-SPIRIVA בצורה של אינהלציה באמצעות משאף HandiHaler, מומלץ להשתמש בו זמנית בקפסולה אחת ביום.
אין לבלוע כמוסות עם התרופה!
מטופלים מבוגרים צריכים ליטול SPIRIVA במינונים המומלצים.
חולים עם תפקוד כליות לקוי עשויים להשתמש ב-SPIRIVA במינונים המומלצים. עם זאת, יש לעקוב מקרוב אחר חולים עם אי ספיקת כליות בינונית או חמורה המקבלים SPIRIVA (כפי שקורה בתרופות אחרות המופרשות בעיקר בכליות).
חולים עם ליקוי כבד עשויים ליטול SPIRIVA במינונים המומלצים.
אין נתונים על השימוש ב-SPIRIVA ביילודים וילדים, השימוש בתרופה בקבוצת גיל זו אינו מומלץ.
הוראות שימוש בתרופה SPIRIVA
אנא קרא הוראות אלה ופעל לפיהן בקפידה.
פתיחת שלפוחית
קלפו את רצועת השלפוחית לאורך הקו המחורר.
פתח את רצועת השלפוחית ממש לפני השימוש כך שרק קפסולה אחת נראית לחלוטין. אם הקפסולה השנייה נפתחה בטעות (נחשפת לאוויר), אל תשתמש בה.
הוצא את הקפסולה.
לא במכשיר ולא בשלפוחית אסור לחשוף את הכמוסות לטמפרטורות גבוהות, כלומר. חשיפה לאור שמש וכו'.
הקפסולה מכילה כמות קטנה של אבקה - כך שהקפסולה לא מלאה לגמרי.
הוראות שימוש במכשיר HandiHaler
מכשיר ה-HandiHaler תוכנן במיוחד עבור SPIRIVA. אין להשתמש בו עם תרופות אחרות. אתה יכול להשתמש ב-HandiHaler שלך למשך שנה אחת.
מכשיר HandiHaler כולל:
1. מכסה אבק
2. שופר
3. בסיס
4. כפתור פירסינג
5. מצלמה מרכזית
שימוש במכשיר HandiHaler
פתח את מכסה האבק על ידי לחיצה על כפתור הפירסינג עד הסוף ולאחר מכן שחרורו.
פתח את מכסה האבק במלואו על ידי הרמתו למעלה.
לאחר מכן פתח את הפיה על ידי הרמתו למעלה.
הסר את קפסולת SPIRIVA מהשלפוחית (ממש לפני השימוש) והנח אותה בתא המרכזי כפי שמוצג בתמונה. זה לא משנה באיזה צד מניחים את הקפסולה בתא.
סגור את הפיה בחוזקה עד שהוא נקליק, השאר את מכסה האבק פתוח.
החזק את ה-HandiHaler עם הפיה למעלה, לחץ על כפתור הפירסינג פעם אחת בלבד ואז שחרר.
כך נוצר פתח שדרכו משתחררת התרופה מהקפסולה בזמן ההשראה.
נשוף לחלוטין.
זהירות: לעולם אל תנשוף לתוך הפיה.
קח את ה-HandiHaler לפה וסגור את השפתיים בחוזקה סביב הפיה. שמירה על ראש ישר, שאפו לאט ועמוק, אך בו זמנית בכוח מספיק כדי לשמוע או להרגיש את הרטט של הקפסולה. נשמו פנימה עד שהריאות מתמלאות לחלוטין; לאחר מכן עצרו את הנשימה עד שתרגישו אי נוחות, תוך הסרת HandiHaler מהפה. המשך לנשום בשלווה. חזור על נהלים 6 ו-7 כדי לרוקן לחלוטין את הקפסולה
פתח שוב את הפיה. הסר והשליך את הקפסולה המשומשת. סגור את הפיה ואת מכסה האבק כדי לאחסן את ה-HandiHaler שלך.
נקה את משאף HandiHaler פעם בחודש.
פתח את הפיה ואת מכסה האבק. לאחר מכן פתחו את בסיס המכשיר על ידי הרמת כפתור הריצה. שטפו היטב את המשאף במים חמים עד להסרה מלאה של האבקה. ייבשו את ה-HandiHaler עם מגבת נייר והשאירו לייבוש באוויר כשהפיה, הבסיס ומכסה האבק פתוחים למשך 24 שעות. לאחר ניקוי המכשיר לפי ההוראות, הוא יהיה מוכן לשימוש הבא. במידת הצורך, ניתן לנקות את המשטח החיצוני של הפיה בעזרת מטלית לחה אך לא רטובה.
תופעות לוואי
יובש בפה (בדרך כלל קל), עצירות
התייבשות
קנדידה של אורופ-לוע
ריפלוקס קיבה ושט
דיספוניה, ברונכוספזם, שיעול, אפיסטקסיס
דפיקות לב, טכיקרדיה
קושי במתן שתן ואצירת שתן (גברים עם גורמי נטייה), דלקות בדרכי השתן, דיסוריה
פריחה, אורטיקריה, גירוד, עור יבש, רגישות יתר (כולל תגובות מיידיות)
סחרחורת, נדודי שינה
ראייה מטושטשת, לחץ תוך עיני מוגבר
דלקת מפרקים
במקרים בודדים
חסימת מעיים, כולל ileus שיתוק, דיספאגיה
stomatitis, דלקת חניכיים, דלקת של הלשון
דלקת גרון, דלקת הלוע, סינוסיטיס
טכיקרדיה על-חדרית, פרפור פרוזדורים
אנגיואדמה
דלקות עור וכיבים
בַּרקִית
רוב תופעות הלוואי הנ"ל עשויות להיות קשורות להשפעות האנטיכולינרגיות של SPIRIVA.
התוויות נגד
רגישות יתר לאטרופין או נגזרותיו (לדוגמה, איפראטרופיום או אוקסיטרופיום) או למרכיבים אחרים של התרופה (ראה סעיף "הרכב")
השליש הראשון להריון
ילדים ובני נוער עד גיל 18
אינטראקציות תרופתיות
השימוש המשולב של SPIRIVA עם תרופות אנטיכולינרגיות אחרות אינו מומלץ.
אפשר להשתמש בטיוטרופיום בשילוב עם תרופות אחרות הנפוצות לטיפול ב-COPD: סימפטומימטיקה, מתילקסנטינים, גלוקוקורטיקוסטרואידים דרך הפה ובשאיפה.
הוראות מיוחדות
אין להשתמש ב-SPIRIVA, כמרחיב סימפונות לתחזוקה אחת ליום, כטיפול ראשוני בהתקפים חריפים של עווית הסימפונות, כלומר. במקרים דחופים.
לאחר שאיפת אבקת SPIRIVA, עלולות להתפתח תגובות רגישות יתר מיידיות.
שאיפת התרופה עלולה להוביל לסמפונות.
מטופלים עם אי ספיקת כליות בינונית או חמורה (פינוי קריאטינין ≤ 50 מ"ל/דקה) צריכים להיות במעקב צמוד בזמן נטילת SPIRIVA, כפי שנדרש במקרים אחרים של רישום תרופות המופרשות בעיקר דרך הכליות.
על המטופלים להכיר את הכללים לשימוש בכמוסות SPIRIVA. אל תאפשר לאבקה להיכנס לעיניים. כאב או אי נוחות בעיניים, ראייה מטושטשת, הילות ראייה, בשילוב עם אדמומיות בעיניים, גודש בלחמית ובצקת בקרנית עלולים להעיד על התקף חריף של גלאוקומה עם סגירת זווית. עם התפתחות של כל שילוב של תסמינים אלה, אתה צריך מיד להתייעץ עם מומחה. השימוש בתרופות הגורמות למיוזיס אינו טיפול יעיל במקרה זה.
אין להשתמש ב-SPIRIVA יותר מפעם אחת ביום.
יש להשתמש בכמוסות SPIRIVA רק עם מכשיר HandiHaler!
בקפידה
גלאוקומה עם סגירת זווית, היפרפלזיה של הערמונית, חסימת צוואר שלפוחית השתן.
הריון והנקה
יש להשתמש ב-SPIRIVA בנשים הרות (טרימסטר שני ושלישי) ונשים מניקות רק אם התועלת הצפויה עולה על כל סיכון פוטנציאלי לעובר או לילוד.
תכונות של השפעת התרופה על היכולת לנהוג בכלי רכב או מנגנונים אחרים שעלולים להיות מסוכנים
לא בוצעו מחקרים לחקור את ההשפעה הזו.בהתחשב במקרים של סחרחורת וראייה מטושטשת בעת נטילת התרופה, יש להיזהר.
מנת יתר
תסמינים - בעת שימוש במינונים גבוהים, יתכנו ביטויים של פעולה אנטיכולינרגית: יובש בפה, הפרעות בהתאמה, עלייה בקצב הלב.
הטיפול הוא סימפטומטי.
עם זאת, תופעות לוואי אנטיכולינרגיות מערכתיות לא נצפו לאחר מנת שאיפה אחת של עד 282 מיקרוגרם של טיוטרופיום.
דלקת לחמית דו-צדדית הקשורה ליובש בפה נצפתה לאחר מתן חוזר של מנה יומית בודדת של 141 מיקרוגרם, שנעלמה עם המשך הטיפול. בחולים עם COPD שקיבלו מקסימום 36 מיקרוגרם של התרופה במשך יותר מ-4 שבועות, יובש בפה היה תופעת הלוואי היחידה.
שיכרון חריף הקשור לבליעה מקרית של כמוסות אינו סביר בגלל הזמינות הביולוגית הנמוכה של התרופה.
שֵׁם: SPIRIVA® , בוהרינגר אינגלהיים
פרמקודינמיקה. Tiotropium נחשב לחומר אנטיכולינרגי ספציפי בעל טווח ארוך. לטיוטרופיום יש זיקה דומה לכל תת-הסוגים של הקולטן המוסקריני (M1 עד M5). בדרכי הנשימה, עיכוב של קולטני M3 גורם להרפיית שריר חלק. במחקרים פרה-קליניים בַּמַבחֵנָהו in vivoהתוצאה המגנה על הסימפונות הייתה תלוית מינון ונמשכה יותר מ-24 שעות.
משך ההשפעה נובע משחרור איטי מאוד מקולטני M3; זמן מחצית החיים של tiotropium ארוך משמעותית מזה של ipratropium. בתור אנטיכולינרגי N-רבעוני, טיוטרופיום נחשב לסלקטיבי מקומי (ברונכו-) בשימוש בשאיפה, הוא מציג טווח טיפולי מקובל לאיתור השפעות אנטיכולינרגיות מערכתיות. ניתוק עם קולטני M2 נחשב למהיר יותר מאשר עם M3 במחקרים תפקודיים. בַּמַבחֵנָה. M3 הוא קולטן תת-סוג סלקטיבי (נשלט קינטית) מקובל יותר מאשר M2. פעילות גבוהה וניתוק איטי מהקולטנים נמצאו בקורלציה קלינית עם הרחבת סימפונות משמעותית וממושכת בחולים עם COPD. הרחבת סימפונות לאחר טיוטרופיום בשאיפה נחשבת בעיקר להשפעה מקומית בדרכי הנשימה, לא מערכתית.
בשימוש ב-Spiriva פעם אחת ביום, היה שיפור משמעותי בתפקוד הריאות (עלייה בנפח הנשיפה המאולצת בשנייה אחת (FEV1) וב-VC מאולץ) תוך 30 דקות לאחר המנה הראשונה, התוצאה נמשכה 24 שעות. שבוע אחד. ברוב החולים, הרחבת הסימפונות מתרחשת ביום השלישי.
לפי מדידות יומיות, Spiriva משפרת משמעותית את זרימת הנשיפה המקסימלית בבוקר ובערב. השיפור בתפקוד הריאות נמשך ללא סימני סובלנות. הרחבת הסימפונות נמשכת מרווח מינון של 24 שעות בהשוואה לפלסבו. זה לא לקח בחשבון אם Spiriva נרשם בבוקר או בערב.
Spiriva מפחית באופן משמעותי קוצר נשימה; השיפור נשמר לאורך כל תקופת הטיפול.
Spiriva מפחיתה משמעותית את מספר ההחמרות של COPD ועוצרת את התרחשות ההחמרה הראשונה. השימוש בספיריבה משפר משמעותית את איכות החיים; השיפור נשמר לאורך כל תקופת הטיפול. Spiriva מפחיתה משמעותית את מספר החולים המאושפזים עם החמרות של COPD ומעכבת את זמן האשפוז הראשון.
בשני מחקרים, Spiriva שיפרה משמעותית את סבילות האימון המוגבלת לתסמינים ב-19.7% וב-28.3%. במחקר, השימוש בספיריבה במינונים של 18 ו-54 מק"ג (3 כפול 18 מק"ג) במשך 12 ימים לא גרם לעלייה במרווח Q-Tלפי א.ק.ג.
במחקר בן 4 שנים שכלל 5993 מטופלים, Spiriva שמר על שיפור ב-FEV1 לאורך כל התקופה, מה שלמרות זאת לא שינה את הירידה השנתית ב-FEV1.
במהלך הטיפול ירד הסיכון לתמותה ב-16%. שיעור התמותה הכולל היה 4.79 ל-100 שנות מטופל בקבוצת הפלצבו בהשוואה ל-4.10 ל-100 שנות מטופל בקבוצת הטיוטרופיום (יחס סיכון (טיוטרופיום/פלצבו) 0.84; CI 95% 0.73; 0 .97). טיפול בטיוטרופיום הפחית את הסיכון לאי ספיקת נשימה ב-19% (2.09 לעומת 1.68/100 שנות מטופל, סיכון יחסי (טיוטרופיום/פלצבו) 0.81; CI 95% 0.65; 1.00).
פרמקוקינטיקה.טיוטרופיום נחשב לתרכובת אמוניום רבעונית המסיסה במים מעט. טיוטרופיום משמש כאבקה יבשה לשאיפה. בעיקר, בשיטת השאיפה של היישום, רוב המינון המשוחרר מתיישב במערכת העיכול, ופחות בריאות.
קְלִיטָה. לאחר שאיפת האבקה היבשה, הזמינות הביולוגית המוחלטת היא 19.5%, מה שנחשב לסימן לזמינות ביולוגית גבוהה של החלק המגיע לריאות. בהתבסס על המבנה הכימי של התרכובת (תרכובת אמוניום רבעונית), ההנחה היא שטיוטרופיום נספג בצורה גרועה ממערכת העיכול. מאותה סיבה, צריכה בו-זמנית של מזון אינה משפיעה על ספיגת הטיוטרופיום. הזמינות הביולוגית המוחלטת של תמיסה של טיוטרופיום למתן דרך הפה היא 2-3%. Cmax של tiotropium בפלזמה מושג 5 דקות לאחר השאיפה.
הפצה. 72% מהתרופה נקשרת לחלבוני פלזמה. נפח ההפצה הוא 32 ליטר/ק"ג. במצב יציב, הרמה המקסימלית של tiotropium בפלסמת הדם של חולים עם COPD הייתה 17-19 pg/ml כאשר נקבעה 5 דקות לאחר שאיפת מינון של 18 מק"ג וירדה במהירות באופן רב-שלבי. ריכוז הפלזמה הנמוך יותר של טיוטרופיום במצב יציב הוא 3-4 pg/ml. הריכוז המקומי בריאות אינו ידוע, אך על פי שיטת היישום צפוי ריכוז גבוה בריאות. מחקרים בבעלי חיים הראו כי טיוטרופיום אינו חוצה את BBB במידה משמעותית.
טרנספורמציה ביולוגית. מידת הביוטרנספורמציה נמוכה, שכן 74% מהחומר ללא שינוי הופרש בשתן לאחר מתן תוך ורידי למתנדבים בריאים. Tiotropium, כאסטר, מתפרק באופן לא אנזימטי לאלכוהול M-methylscopine וחומצה דיתיאניל גליקולית, שאינם נקשרים לקולטנים מוסקריניים.
עוד על מחקר בַּמַבחֵנָהעל מיקרוזומי כבד והפטוציטים tiotropium (<20% дозировки после в/в введения) метаболизируется путем зависимого от цитохрома P450 окисления и последующей глутатионовой конъюгации до различных метаболитов фазы II. Эта ферментная цепь может угнетаться ингибиторами CYP450 2D6 (и 3A4), хинидином, кетоконазолом и гестоденом. Указанные CYP450 2D6 и 3A4 участвуют в метаболических превращениях, которые отвечают за выведение меньшей части дозировки. Тиотропий даже в супратерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A на микросомах печени.
חיסול. זמן מחצית החיים הסופי של החיסול מתרחש ביום ה-5-6 לאחר השאיפה. הפינוי הכולל היה 880 מ"ל לדקה לאחר מתן תוך ורידי למתנדבים בריאים צעירים עם שונות בין-אישית של 22%. לאחר מתן תוך ורידי, טיוטרופיום מופרש בעיקר בשתן ללא שינוי. לאחר שאיפת אבקה יבשה, הפרשת השתן היא 14% מהמינון, השאר אינו נספג במעיים ומופרש בצואה. הפינוי הכלייתי של טיוטרופיום עולה על פינוי קריאטינין, מה שמעיד על הפרשת שתן. לאחר שאיפה יומית מתמשכת בחולים עם COPD, הושג מצב יציב מבחינה פרמקוקינטית לאחר 2-3 שבועות ללא הצטברות לאחר מכן.
לינאריות/לא לינאריות. Tiotropium הוכיח תכונות פרמקוקינטיות ליניאריות בטווח הטיפולי בעקבות שאיפת אבקה יבשה.
פרמקוקינטיקה בחולים קשישים. כמו בכל התרופות המופרשות בעיקר בשתן, בשימוש בטיוטרופיום בחולים מבוגרים, הפינוי הכלייתי מופחת כתוצאה מירידה בתפקוד הכליות (326 מ"ל לדקה בחולים עם COPD<58 лет по сравнению с 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ >70 שנה). הפרשת טיוטרופיום בשתן לאחר שאיפה יורדת מ-14% (במתנדבים בריאים צעירים) ל-7% (בחולים עם COPD), אך ריכוז הפלזמה אינו משתנה באופן משמעותי בחולים קשישים עם COPD בהשוואה לשונות בין ותוך-אישית (43 % עלייה ב-AUC לאחר שאיפת אבקה יבשה).
פרמקוקינטיקה בחולים עם תפקוד כליות לקוי. כמו בכל התרופות המופרשות בעיקר בשתן, אי ספיקת כליות קשורה לעלייה בריכוזי הפלזמה של התרופה ולירידה בפינוי לאחר עירוי IV ושאיפת אבקה יבשה. עם פגיעה קלה בתפקוד הכליות (פינוי קריאטינין 50-80 מ"ל / דקה), אשר נצפים לעתים קרובות בחולים מבוגרים, ריכוז הטיוטרופיום בפלסמת הדם עולה מעט (עלייה של 39% ב-AUC0-4 שעות לאחר עירוי IV). בחולי COPD עם ליקוי כליות בינוני או חמור (פינוי קריאטינין<50 мл/мин) в/в введение тиотропия приводит к повышению вдвое концентрации в плазме крови (82% повышение AUC0-4 ч), что подтверждается данными о концентрации в плазме крови после ингаляции сухого порошка.
פרמקוקינטיקה בחולים עם תפקוד כבד לקוי. אי ספיקת כבד אינה משפיעה באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של טיוטרופיום. Tiotropium מופרש בעיקר על ידי סילוק כלייתי (עד 74% במתנדבים בריאים צעירים) ועל ידי מחשוף אסטר לא אנזימטי פשוט למוצרים שאינם נקשרים לקולטנים מוסקריניים.
הרכב וצורת השחרור
מאז. d / ing., caps. מוצק שלפוחית 18 מק"ג, №30
מאז. d / ing., caps. מוצק שלפוחית 18 מק"ג, עם מכשיר HandyHaler®, №30
מרכיבים נוספים: לקטוז מונוהידראט מיקרוני, לקטוז מונוהידראט 200 M.
כמוסה אחת מכילה טיוטרופיום ברומיד מונוהידראט 22.5 מק"ג, המקביל לטיוטרופיום 18 מק"ג.
מס' UA/6495/01/01 מתאריך 23/02/2012 עד 23/02/2017
אינדיקציות
טיפול תחזוקה ב-COPD, כולל ברונכיטיס כרונית ואמפיזמה; טיפול תחזוקה של קוצר נשימה עקב COPD ומניעת החמרה של המחלה.
יישום
המינון המומלץ של Spiriva מורכב משאיפת תוכן של כמוסה אחת פעם ביום באמצעות מכשיר השאיפה HandyHaler.
שאיפה צריכה להיעשות באותה שעה ביום.
אין לבלוע כמוסות Spiriva.
מטופלים מבוגרים יכולים להשתמש בספיריבה במינון המומלץ על ידי הרופא.
חולים עם אי ספיקת כליות יכולים להשתמש בספיריבה במינון המומלץ על ידי הרופא. כמו בתרופות אחרות המופרשות בדרך כלל על ידי הכליות, השימוש בספיריבה צריך להיות תחת פיקוח רפואי בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה.
חולים עם אי ספיקת כבד יכולים להשתמש בספיריבה במינון המומלץ על ידי הרופא.
בהתבסס על העובדה שאין ניסיון בשימוש בספיריבה לטיפול בילדים, התרופה מוצעת לשימוש רק במבוגרים.
הוראות לשימוש. בעת שימוש בתרופה Spiriva, עליך לעקוב אחר המלצות הרופא שלך.
מכשיר השאיפה HandyHaler תוכנן במיוחד עבור קפסולות Spiriva. אין להשתמש בו עם תרופות אחרות.
ניתן להשתמש ב-HandyHailer למשך שנה, ולהשתמש בו למטרה המיועדת לו.
1. לפתיחת מכסה האבק, לחץ על כפתור הריסוס עד הסוף ושחרר.
2. פתח את מכסה האבק על ידי הרמתו למעלה. לאחר מכן פתח את הפיה על ידי הרמתו למעלה.
3. הסר את קפסולת הספיריבה מהשלפוחית (ממש לפני השימוש) והנח אותה במרכז הממברנה. זה לא משנה באיזה צד להניח את הקפסולה בתא.
4. סגור היטב את הפיה עד שתיענקת נקישה, השאר את מכסה האבק פתוח.
5. החזק את ה-HandyHaler עם הפיה למעלה, לחץ על לחצן הריסוס עד הסוף פעם אחת ושחרר.
זה יוצר חורים במעטפת הקפסולה ומאפשר לתרופה להשתחרר בשאיפה.
6. נשוף לחלוטין.
חשוב: אין לנשוף לתוך הפיה בכל מקרה.
7. הרם את מכשיר ה-HandyHaler אל פיך וכסה היטב את הפיה בשפתיים. שמירה על ראש ישר, שאף לאט ועמוק, אך בצורה כזו שתוכל לשמוע או להרגיש את הרטט של הקפסולה.
שאפו עד שהריאות מלאות, אז עצרו את הנשימה כמה שיותר זמן ובמקביל הסר את הפיה מהפה.
המשך לנשום.
חזור על השלבים בסעיפים 6 ו-7 פעם אחת - זה ירוקן לחלוטין את הקפסולה.
8. פתחו שוב את הפיה. הסר את הקפסולה המשומשת והשליך.
סגור את הפיה ואת מכסה האבק כדי לאחסן את התקן HandyHaler.
ניקוי התקן HandyHaler. יש לנקות את מכשיר ה-HandyHailer פעם בחודש.
פתח את מכסה האבק ואת הפיה. לאחר מכן פתח את הבסיס על ידי הרמת לחצן הריסוס. שטפו את המשאף כולו במים חמים כדי להסיר את האבקה. ייבש את מכשיר ה-HandyHaler ביסודיות על ידי ספיגת המים שנותרו במגבת נייר וייבוש באוויר, תוך השארת מכסה האבק, הפיה והבסיס פתוחים. ייבוש אוויר אורך 24 שעות, לכן יש להתחיל בניקוי מיד לאחר השימוש כדי שהמכשיר יהיה מוכן לשימוש הבא.
במידת הצורך, ניתן לנקות את הפיה מבחוץ בעזרת מטלית לחה אך לא רטובה.
פתיחת שלפוחית
א. הפרד את רצועות השלפוחיות על ידי קריעה לאורך הניקוב.
ב. פתחו (מיד לפני השימוש) לכיתוב "STOP".
אם קפסולה נוספת נפתחת בטעות, יש לזרוק אותה.
ג. הסר את הקפסולה.
אין לחשוף את הקפסולות לטמפרטורות קיצוניות.
כמוסות Spiriva מכילות רק כמות קטנה של אבקה, כך שהקפסולה מלאה רק בחלקה.
התוויות נגד
אבקת Spiriva לאינהלציה אסורה בחולים עם רגישות יתר ידועה לאטרופין או לנגזרותיו (איפראטרופיום או אוקסיטרופיום) או למרכיבים אחרים של התרופה.
תופעות לוואי
ניתן לייחס רבות מתופעות הלוואי המפורטות לתכונות האנטי-כולינרגיות של Spiriva.
תגובות שליליות לתרופה נקבעו מתוך נתונים שהתקבלו מניסויים קליניים ודיווחים ספונטניים במהלך התקופה שלאחר הרישום. מאגר המחקרים הקליניים כולל 9647 מטופלים שטופלו בטיוטרופיום ב-28 ניסויים קליניים מבוקרי פלצבו עם תקופת טיפול של 4 שבועות עד 4 שנים, המקביל ל-12,469 שנות מטופל של שימוש בטיוטרופיום.
מהצד של חילוף החומרים:התייבשות.
מהצד של מערכת העצבים המרכזית:סחרחורת, נדודי שינה, כאבי ראש, הפרעות בטעם.
מהצד של איבר הראייה:ראייה מטושטשת, גלאוקומה, לחץ תוך עיני מוגבר.
הפרעות קרדיווסקולריות:פרפור פרוזדורים, טכיקרדיה על-חדרית, טכיקרדיה, דפיקות לב.
ממערכת הנשימה, איברי החזה ומדיאסטינום:שיעול, דיספוניה, דלקת הלוע, עווית הסימפונות, דימומים מהאף, דלקת גרון, סינוסיטיס.
ממערכת העיכול:יובש בפה, לרוב קל, עצירות, מחלת ריפלוקס גסטרו-וופגיאלי, קנדידה בחלל הפה והלוע, חסימת מעיים, כולל ileus שיתוק, דיספגיה, דלקת חניכיים, גלוסיטיס, סטומטיטיס, בחילות, עששת.
ממערכת החיסון, העור והרקמות התת עוריות:פריחה, אנגיואדמה, רגישות יתר (כולל תגובות אלרגיות מיידיות), גירוד, אורטיקריה, עור יבש, דלקות עור וכיבים.
ממערכת השרירים והשלד ומרקמת החיבור:נפיחות של המפרקים.
ממערכת השתן:אצירת שתן (לעיתים קרובות אצל גברים בעלי נטייה), דיסוריה, דלקת בדרכי השתן.
הוראות מיוחדות
Spiriva נחשב למרחיב סימפונות לתחזוקה פעם ביום ואינו מיועד לטיפול ראשוני בהתקפים חריפים של סימפונות.
לאחר השימוש בתרופה, עלולות להופיע תגובות רגישות יתר מיידיות.
כמו בתרופות אנטיכולינרגיות אחרות, יש להשתמש ב-Spiriva בזהירות בחולים עם גלאוקומה סגורת זווית, היפרפלזיה של הערמונית או חסימת צוואר שלפוחית השתן.
תרופות אינהלציה עלולות לגרום לברונכוספזם המושרה בשאיפה. בדומה לתרופות אחרות המופרשות בדרך כלל על ידי הכליות, יש לעקוב אחר השימוש בספיריבה בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית עד חמורה (פינוי קריאטינין).<50 мл/мин).
יש להדריך את המטופלים לגבי השימוש הנכון בתרופה. זה לא מקובל להכניס את האבקה לעיניים! סימנים לגלאוקומה עם סגירת זווית עשויים לכלול כאב או אי נוחות בעיניים, ראייה מטושטשת, תחושת הילה או כתמים צבעוניים מול העיניים, בשילוב עם אדמומיות בעין בצורה של היפרמיה של הלחמית או הקרנית. אם התסמינים לעיל מופיעים בשילוב כלשהו, עליך לפנות מיד לעזרה רפואית מיוחדת. טיפול בטיפות עיניים הגורמות לכיווץ אישונים אינו נחשב יעיל.
אין להשתמש בספיריבה יותר מפעם אחת ביום.
יש להשתמש בכמוסות Spiriva רק עם מכשיר HandyHaler.
התרופה מכילה 5.5 מ"ג של לקטוז מונוהידראט בכמוסה אחת.
שימוש במהלך ההריון וההנקה. אין נתונים קליניים על השימוש בספיריבה במהלך ההריון. מחקרים פרה-קליניים לא גילו השפעה ישירה או עקיפה על מהלך ההיריון, התפתחות העובר/עובר, לידה והתפתחות לאחר לידה.
לפיכך, אין להשתמש בתרופה במהלך ההריון מבלי להעריך את יחס היתרונות הצפויים, ואת הסיכון האפשרי לעובר או לילד.
השימוש בתרופה במהלך ההנקה אינו מומלץ. במידת הצורך יש להפסיק את ההנקה.
יְלָדִים. בהתבסס על העובדה שאין ניסיון בשימוש בספיריבה בילדים, התרופה מוצעת לשימוש רק במבוגרים.
היכולת להשפיע על קצב התגובה בעת נהיגה בכלי רכב או עבודה עם מנגנונים אחרים. לא נערכו מחקרים על ההשפעה על היכולת לנהוג במכונית או על מנגנונים אחרים. התרחשות של סחרחורת או טשטוש ראייה עלולים להשפיע על היכולת לנהוג בכלי רכב או להפעיל מכונות שעלולות להיות מסוכנות.
אינטראקציות
עם זאת, מאחר שלא נערכו מחקרי אינטראקציה פורמליים עם תרופות אחרות, נעשה שימוש בטיוטרופיום ברומיד במקביל לתרופות אחרות (מרחיבי סימפונות סימפטומימטיים, מתילקסנטינים, סטרואידים דרך הפה והשאיפה המשמשים לטיפול ב-COPD) ללא עדות קלינית לאינטראקציה עם תרופות אחרות.
מידע מוגבל על שימוש בו-זמני של תרופות אנטי-כולינרגיות אחרות עם Spiriva התקבל משני מחקרים קליניים: מנה בודדת של מנה בודדת של איפראטרופיום ברומיד בשימוש ארוך טווח של Spiriva בחולים עם COPD ומתנדבים בריאים לא הייתה קשורה לעלייה במספר התגובות השליליות, שינויים בסימנים חיוניים או תוצאות אלקטרוקרדיוגרפיות.
עם זאת, השימוש בספיריבה בשילוב עם תרופות אנטיכולינרגיות לא נחקר ולכן אינו מומלץ.
מנת יתר
מינונים גבוהים של Spiriva עלולים לגרום לתסמינים אנטיכולינרגיים.
אבל תופעות לוואי סיסטמיות אנטיכולינרגיות נעדרו אצל מתנדבים בריאים לאחר מנות בודדות של עד 282 מיקרוגרם של טיוטרופיום.
דלקת הלחמית דו-צדדית בנוסף ליובש בפה נצפתה אצל מתנדבים בריאים לאחר שאיפה חוזרת של 141 מיקרוגרם של טיוטרופיום ליום, תופעות אלו נעלמות בעת שימוש במינון המומלץ של התרופה.
במחקרי מינון מרובים בחולים עם COPD, שימוש במינון יומי מקסימלי של 36 מק"ג של tiotropium במשך 4 שבועות הביא רק ליובש בפה.
שיכרון חריף בשימוש פומי בכמוסות טיוטרופיום אינו סביר בגלל זמינות ביולוגית נמוכה דרך הפה.
תנאי אחסון
בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. הגן מפני אור שמש ישיר, חום וכפור. הרחק מהישג ידם של ילדים.
תנאי שימוש.לאחר הפתיחה הראשונה של רצועת השלפוחית, יש להשתמש בה תוך 9 ימים.