אבחון אימונוהיסטוכימי של מצב הקולטן של סרטן השד (PR, ER, ki67, Her2 neu) - בדיקת ביופסיית רקמה שסומנה בנוגדנים במיקרוסקופ. הבדיקה מתבצעת כדי לקבוע את מצב הקולטן של סרטן השד.
מחקרי IHC מבוצעים לאחר בדיקה היסטולוגית.
מחקרים אימונוהיסטוכימיים
מחקרים אימונוהיסטוכימיים הם סוג של מחקר מורפולוגי של רקמה המתקבלת במהלך ביופסיה ומסומנת בנוגדנים ספציפיים. השיטה מבוססת על עקרון האינטראקציה של אנטיגן-נוגדנים. הרקמה שבה מתרחש התהליך הפתולוגי מבטאת אנטיגנים. כאשר מורחים נוגדנים על דגימת רקמה, נוצר קומפלקס אנטיגן-נוגדנים. הודות לתוויות, הוא הופך זמין להדמיה. פתולוג בוחן את מספר התאים שנצבעו בסמן. הוא קובע את הלוקליזציה של תאים, הורמונים והקולטנים שלהם, אנזימים, אימונוגלובולינים, רכיבי תאים וגנים בודדים ברקמה הנחקרת.
מחקר אימונוהיסטוכימי קובע את אופי ההפרעות האימונולוגיות. הניתוח מזהה חולים עם דלקת אוטואימונית ותגובה אוטואימונית באנדומטריום, הקובעת את טקטיקת הטיפול בהם.
סרטן השד (BC)- גידול ממאיר של רקמת הבלוטה של בלוטת החלב. סרטן השד נמצא במקום הראשון מבין כל המחלות הממאירות בנשים.
בהתאם לקיומם של סמנים ביולוגיים של הגידול - ביטוי של קולטנים הורמונליים (אסטרוגן ו/או פרוגסטרון), מבחינים בביטוי של HER2 - סרטן שד חיובי לקולטן הורמונים, חיובי ל-HER2 ושלילי משולש.
- סרטן שד HER2/neu-positive (HER2+) בעלי ביטוי גבוה של חלבון HER2/neu;
- סוגי סרטן השד מסוג HER2/neu-negative (HER2-) מאופיינים בביטוי נמוך או היעדר חלבון HER2/neu/
HER2- קולטן לגורם גידול אפידרמיס אנושי מסוג 2, הקיים ברקמות באופן רגיל, המשתתף בוויסות חלוקת התא והתמיינות. עודף שלו על פני השטח של תאי הגידול (ביטוי יתר) קובע את הצמיחה המהירה הבלתי מבוקרת של הגידול, סיכון גבוה לגרורות ואת היעילות הנמוכה של סוגים מסוימים של טיפול. סרטן שד חיובי ל-HER2 הוא צורה אגרסיבית במיוחד של מחלה זו, ולכן קביעה מדויקת של מצב HER2 היא המפתח לבחירת טקטיקות טיפול.
קולטני אסטרוגן (ER) וקולטני פרוגסטרון (PR)
אסטרוגן ופרוגסטרון הם הורמוני המין הנשיים העיקריים. הם מיוצרים על ידי השחלות והם הרגולטורים העיקריים של מערכת הרבייה הנשית.
קולטנים נמצאים ברקמות שונות, כולל בלוטות החלב והרחם.
קולטני אסטרוגן (ER) וקולטני פרוגסטרון (PR) הם חומרים חלבוניים הממוקמים על פני תא הגידול. בהשפעת הורמוני המין הנשיים, הקולטנים יוצרים קומפלקס הממריץ הופעת תאי גידול חדשים. הרס המנגנון הזה הוא הבסיס לטיפול הורמונלי.
קביעה אימונוהיסטוכימית של ER ו-PR יכולה להוביל לאבחנה מבדלת של אופי הגידול ולחשוף את רגישות הגידול להורמונים. הניתוח מאפשר להתאים ולהבהיר טיפול, כמו גם להעריך את היעילות.
גידולים בעלי תכולה גבוהה של קולטני אסטרוגן ופרוגסטרון מובחנים מאוד. יש להם פעילות ריבוי נמוכה והם מאופיינים במהלך לא אגרסיבי. גידולים עם אינדיקטורים כאלה מגיבים היטב לטיפול הורמונלי ויש להם פרוגנוזה טובה. יעילות הטיפול ההורמונלי היא כ-50% עבור גידולים המבטאים קולטנים לאסטרוגן, ו-75% עבור גידולים המבטאים קולטנים לשני ההורמונים.
אם לתאי הגידול יש מספר נמוך של קולטני אסטרוגן, הטיפול ההורמונלי בדרך כלל אינו יעיל. היוצא מן הכלל הוא כאשר תאי הגידול מבטאים קולטנים רק לפרוגסטרון. עם אפשרות זו, טיפול הורמונלי יעיל ב-10% מהמטופלים הללו.
Ki-67
Ki -67 הוא סמן של פעילות שגשוג. האנטיגן מתבטא רק במהלך חלוקת התא; במהלך התקופה הרדומה שלו, הסמן נעדר.
המחוון מאפשר לך להבין אם המחלה נמצאת בשלב הפעיל או הפוגה.
אינדיקציות למחקרי IHC
- סרטן החלב;
ההכנה נקבעת על ידי הרופא המטפל.
ריפוי אבחוני של רירית הרחם מומלץ להתבצע בשלב הריבוי האמצעי והמאוחר - ביום ה-7-10 של המחזור החודשי.
החומר למחקר הוא בלוק פרפין ושקופיות זכוכית. אם החומר הוא דגימת רקמה בתמיסת פורמלדהיד, יש לבצע שירות ייצור זכוכית נוסף.
בעת ביצוע בדיקה היסטולוגית במעבדת צד שלישי, יש צורך לספק פרוטוקול בדיקה היסטולוגית.
פרשנות של תוצאות
התשובה ניתנת בצורה של תיאור של המיקרופרטרט, הצבעים שבהם נעשה שימוש והמסקנה. המסקנה יכולה להתפרש רק על ידי הרופא שניהל את המחקר.
גידולים ממאירים של השד הם בין המחלות הקטלניות הנפוצות ביותר בקרב אוכלוסיית הנשים ברחבי העולם. הם המובילים בין מחלות הסרטן ומהווים כ-11% מסך מקרי הסרטן המאובחנים.
למרבה המזל, רמת הפיתוח המודרנית של הרפואה הפחיתה את שיעור התמותה של נשים הסובלות מסרטן השד, עקב גילוי תרופות חדישות לכימותרפיה, ושיפור הסקר עם אפשרות לאבחון מוקדם יותר.
לפני ביצוע אבחנה מדויקת והתחלת הטיפול הדרוש בסרטן השד, עליך לברר את הדיוקן הביולוגי של הגידול. תיאור זה צריך לכלול:
- שלב הגידול;
- נוכחות של גרורות;
- מדד פעילות שגשוג ki-67;
- מצב HER2.
HER 2 הוא גן (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) - קולטן אנושי לגורם גדילה אפידרמיס 2. זהו חלבון טרנסממברני בעל תפקיד עצום בתהליכי תנועת אותות גדילה ברמה התאית. HER2 שייך למשפחת חלבוני HER, המורכבת מ-4 סוגים של קולטנים לגורמי גדילה: HER1, HER2, HER3, HER4.
בפיזיולוגיה רגילה, HER2 מקדם איתות המווסת את חלוקת התא ואת מחזור החיים, אך ביטוי יתר שלו יכול לגרום למוטציה ממאירה. הקשר בין ביטוי יתר של HER2 וקרצינוגנזה נחקר היטב בדוגמה של סרטן השד בנשים (כ-30% מהנשים עם סרטן השד הן בעלות סוג HER2 חיובי), כמו כן, סוג זה של תהליך אונקולוגי הוא אחד הסמנים העיקריים של מערכת העיכול סרטן (כ-15-20% מהמקרים של נזק לקיבה או בוושט הם חיוביים ל-HER2).
אבחון הסרטן של היום כולל בהכרח קביעת מצב HER2; בהתבסס על תוצאות האבחון המתקבלות, הרופאים קובעים פרוגנוזה להמשך טיפול והישרדות החולה. מאפיין ייחודי של סרטן שד חיובי ל-HER2 הוא האגרסיביות המוגברת שלו (הוא גדל ומתפשט הרבה יותר מהר מהסוג השלילי של HER2). אך למרות זאת, סרטן שד חיובי ל-HER2 מראה שיעורי יעילות מצוינים של טיפול בתרופות ספציפיות הרצפטין ולפטיניב, אשר לא יסייעו באבחון של סרטן שד שלילי ל-HER2.
אבחון
השיטה הטובה ביותר לחקר סרטן מסוג HER2 נחשבת לבדיקה פתולוגית, המתבצעת בשתי דרכים (אימונוהיסטוכימיה והכלאה במקום). טכניקות אלו עוזרות לראות את התמונה השלמה ביותר של התהליך הפתולוגי, לחשב את המאפיינים המורפולוגיים ולפרש את הביטוי הכמותי של HER2.
אימונוהיסטוכימיה– היא שיטה של בדיקה מיקרוסקופית באמצעות שדה בהיר, שבה מתבצעת קביעה מקבילה של מצב HER2, ומוערכת מורפולוגיה של רקמות. IHC היא שיטה פשוטה למדי, היא מתבצעת במהירות ואינה דורשת עלויות כספיות גדולות (המשמשת מעבדות פתולוגיות רבות).
אבל הסתמכות על תוצאות השיטה לבדה אינה נבונה, שכן קריטריוני הערכת IHC הם במידה רבה סובייקטיביים וכמותיים למחצה, מה שמוביל במקרים מסוימים לתוצאות שגויות.
חומר שהוערך כחיובי ל-IHC-2 חייב להיבדק מחדש באמצעות הכלאה באתרו כדי לקבל תוצאה אמינה יותר.
הכלאה באתרו (FISH) - זוהי טכניקת בדיקה מיקרוסקופית, אך בשדה חשוך, עבורה משתמשים בבדיקות DNA המשויכות לתווית פלואורסצנטית כדי לכמת את רמת ההגברה של הגן HER2. הטכניקה מורכבת מקשירת הגשש HER2 ללוקוס הגן HER2 בכרומוזום 17, בעוד שהבדיקה CEP17 נקשרת לאזור הצנטרומרי של כרומוזום 17.
תגובת המחקר המתקבלת מוערכת כיחס בין מספר העותקים של הגן HER2 למספר העותקים של כרומוזום 17. דגימה עם יחס HER2:CEP17 גדול או שווה ל-2.0 נחשבת ל-FISH חיובית.
ברוב המקרים, נעשה שימוש באתרו כדי לאשר תוצאות IHC בלתי מוגדרות, אך ניתן להשתמש בה כשיטה ראשונית וראשונית.
אותם מטופלים שהשתמשו בשיטת ההכלאה כשיטת האבחון העיקרית והדגימות שלהם הוערכו כחיוביות מופנים מיד לטיפול אנטי-HER2. אם נעשה שימוש ב-IHC כשיטה העיקרית, יש לבצע הכלאה באתרו על כל תוצאות IHC 2+ כדי לאשר את מצב HER2 ולכמת הגברה של גן HER2. טיפול ממוקד בגידול יעיל לנשים עם ביטוי יתר של HER2 (כלומר, סרטן חיובי ל-HER2).
הושקו מסקנות לגבי חולים עם תוצאות IHC3+ עם מצב HER2 חיובי, אך IHC 0/1+ היה שלילי. במקרה זה, דגימות IHC2+ נחשבות לא ברורות ויש לבדוק אותן מחדש באמצעות הכלאה באתרו. דגימת IHC 2+/ISH חיובית, נחשבת ל-HER2 חיובית.
אם לרופא יש ספקות לגבי תוצאת IHC3+, הוא מחליט לקבוע מחדש את מצב HER2, אך בשיטה אחרת.
יַחַס
פעילות מוגברת של הקולטן HER2 נצפית בכ-1/3 מכלל הנשים החולות שאובחנו עם סרטן השד, מה שקשור לתחזית שלילית לגבי מהלך התהליך ותגובת הגידול לכימותרפיה ולטיפול הורמונלי. ביטוי יתר של קולטנים אלה הופך את הסרטן לאגרסיבי יותר. זה מאפשר לבצע ניבוי לגבי התקדמות התהליך, ומייצג את ההזדמנות לזהות מטרות לפעולה ממוקדת על תאים ממאירים המכילים קולטן זה.
הגן HER2, משפיע על ייצור החלבון HER2, שייך לפרוטו-אונקוגנים, כלומר, למרות העובדה שלחלבון יש בדרך כלל תפקיד רגולטורי, כל סטייה בגנים של HER2 יכולה להפוך לגורם נטייה להופעת סרטן, ולכן מדד המצב חשוב באבחון סרטן HER2.
לכ-30% מחולות סרטן השד יש כמויות מוגברות של חלבון HER2. אם נשווה מטופלים כאלה לנשים בעלות סוג HER2 שלילי, נוכל לגלות שהקבוצה הראשונה רגישה למהלך מורכב יותר של התהליך האונקולוגי ולהתפתחות מהירה, ושיטות טיפול כמו כימותרפיה יכולות רק להחמיר את מצבן.
תכונות של סרטן HER2+:
- יש אחוז גבוה של זה חוזר לאחר הטיפול.
- תרגול מראה שסרטן HER2+ מגיב בצורה גרועה לטיפול בתרופות אנטי סרטניות המשמשות בטיפול סטנדרטי בסרטן השד. כמו כן, הוכחו ההשלכות השליליות של שימוש בטכניקות כימותרפיה סטנדרטיות לטיפול בסוג זה של סרטן, הן מתבטאות בצורה של עלייה בייצור חלבון ועלייה בקצב צמיחת הגידול.
התחלת טיפול ממוקד מוקדם עם Herceptin עוזרת למנוע התקדמות מוקדמת של היווצרות על ידי חסימת קולטני HER2. מומחים מודרניים בתחום האונקולוגיה משתמשים בשיטות טיפול מתקדמות המראות תוצאות מצוינות בשל השפעות ישירות על תאי מטרה שהשתנו. הושקו מסקנות לגבי השימוש בתרופה הרצפטין (למטופלים שהחלו טיפול בתרופה זו בשלבים המוקדמים יש פרוגנוזה נמוכה ב-50% להישנות בהשוואה לאותם מטופלים שלא טופלו בתרופה זו).
בשימוש בהרצפטין במקביל לכימותרפיה, מחצית מהחולים חווים היעלמות מוחלטת של הגידול. אם נותרו חלקיקים קטנים, המנתחים יכולים להסיר אותם בקלות. ההישרדות לאחר מהלך טיפול כזה עולה באופן משמעותי, וגרורות אינן מתגלות במשך שנים רבות.
התרופה Herceptin ניתנת למטופלים עם סוג גידול חיובי ל-HER2, אשר ניתן לקבוע באמצעות השיטות שתוארו לעיל, אשר צריכות להתבצע במעבדות של תרופות אונקולוגיות. התרופה נרשמה עבור IHC 3+; במקרה של 1+ או 2+, יש צורך להשתמש בשיטה אחרת - FISH.
הטיפול בהרצפטין מתאים רק למטופלים עם ביטוי חיובי של HER-2.
תַחֲזִית
הנוכחות של סרטן חיובי ל-HER2 היא קבוצה עם פרוגנוזה גרועה, וצורה זו מגיבה פחות לכימותרפיה וטיפול הורמונלי. אך השימוש בשיטת טיפול ממוקדת ושילובה עם מסורתיים, המתאפשרים רק בסוג זה, העלו משמעותית את סיכויי ההישרדות ואת הפרוגנוזה לטיפול מוצלח במחלה זו ב-10 השנים האחרונות.
סרטון על הנושא
מטרת המחקר היא לחקור את הערך הפרוגנוסטי של מצב הקולטן של גידולים בסרטן שד מוקדם (שלב I). חומרים ושיטות. ניתוח רטרוספקטיבי של הרשומות הרפואיות של 1036 חולות עם סרטן שד מוקדם (שלב T1N0M0) שקיבלו טיפול במרכז לחקר הסרטן הרוסי על שמו. נ.נ. האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה של בלכין והמרפאה של האקדמיה הרוסית לרפואה ללימודים מתקדמים משנת 1985 עד 2009. נחקרו המשמעות הפרוגנוסטית של קולטני אסטרוגן (ER), קולטני פרוגסטרון (PR) ו-HER2, כמו גם המשמעות הפרוגנוסטית של ביטוי יתר של HER2 בסרטן שד מוקדם, הן לבד והן בשילוב עם קולטנים להורמון סטרואידים. תוצאות. בהתבסס על שילוב הקולטנים, זוהו תת-סוגים אימונוהיסטוכימיים של סרטן השד: luminal A ו-B, סרטן טריפל שלילי וסרטן עם ביטוי יתר של HER2. הוכח כי לנוכחות או היעדר של קולטני הורמון סטרואידים ER ו-PR בגידול בסרטן שד מוקדם אין משמעות פרוגנוסטית עצמאית. ביטוי יתר של HER2 אינו סימן פרוגנוסטי בעת ניתוח ההישרדות הכוללת, אלא מהווה גורם שלילי להישרדות ללא מחלה, הן לבד והן בשילוב עם קולטנים להורמון סטרואידים.
הִתמוֹטְטוּתסרטן החלב, מצב קולטן הגידול er pr her2, תת-סוגים אימונוהיסטוכימיים של סרטן השד
כתובת קצרה: https://site/14316692
IDR: 14316692
בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה ערך פרוגנוסטי של מצב קולטן הגידול בסרטן השד המוקדם
- אלן ס. קואטס, מרקו קוליאוני, ארון גולדהירש. האם כימותרפיה משלימה שימושית לנשים עם סרטן שד לומינלי? Journal of Clinical Oncology 2012; 30: 1-4.
- Islam T., Matsuo K., Ito H., Hosono S., Watanabe M., Iwata H., Tajima K., Tanaka H. גורמי סיכון רבייה והורמונליים לסרטן שד luminal, HER2-expressive, ו-triple native נשים יפניות. אן אונקול 2012 ספטמבר; 23(9): 2435-2441.
- Kwon M.J., Park S., Choi J.Y., Oh E., Kim Y.J., Park Y.H., Cho E.Y., Kwon M.J., Nam S.J., Im Y.H., Shin Y.K., Choi Y.L. משמעות קלינית של ביטוי יתר של CD151 בתתי סוגים של סרטן שד פולשני. Br J Cancer 2012 28 בפברואר; 106(5): 923-930.
- Xie W., Yang J., Cao Y., Peng C., Ning H., Zhang F., You J. ביטוי של חלבון קושר Y-Box 1 בחולים סיניים עם סרטן השד. גידול ביול 2012 פברואר; 33(1): 63-71.
- Oliveira-Costa J.P., Zanetti J.S., Silveira G.G., Soave D.F., Oliveira L.R., Zorgetto V.A., Soares F.A., Zucoloto S., Ribeiro-Silva A. ביטוי דיפרנציאלי של HIF-1a ב-CD44+CD24-/CD24-Carloweast. Diagn Pathol 2011 8 באוגוסט; 6:73.
- Kim S.R., Paik S. Genomics של טיפול אדג'ובנטי בסרטן השד. Cancer J 2011 נובמבר-דצמבר; 17(6): 500-504.
- Lu M., Li B., Li Y., Mao X., Yao F., Jin F. תפקיד חיזוי של תת-סוגים מולקולריים בתגובה לכימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית בחולות סרטן שד בצפון מזרח סין. Asian Pac J Cancer Prev 2011; יב(9): 2411-2417.
- Cheang M.C., Chia S.K., Voduc D., Gao D., Leung S., Snider J., Watson M., Davies S., Bernard P.S., Parker J.S., Perou C.M., Ellis M.J., Nielsen T.O. מדד Ki67, מצב HER2 ופרוגנוזה של חולים עם סרטן שד luminal B. J Natl Cancer Inst 2009 20 במאי; 101(10): 736-750.
- Pazaiti A., Fentiman I.S. סרטן שד פנוטיפ בסיסי: השלכות על טיפול ופרוגנוזה. בריאות האישה (Lond Engl) 2011 מרץ; 7(2): 181-202.
- Tran B., Bedard P.L. סרטן שד לומינל-B ומטרות טיפוליות חדשות. Breast Cancer Res 2011 30 בנובמבר; 13(6): 221.
- Arnes J.B., Bgin L.R., Stefansson I., Brunet J.S., Nielsen T.O., Foulkes W.D., Akslen L.A. ביטוי של קולטן לגורם גדילה אפידרמיס ביחס למצב BRCA1, סמנים דמויי בסיס ופרוגנוזה בסרטן השד. J Clin Pathol 2009 פברואר; 62(2): 139-144.
- Gucalp A., Traina T.A. סרטן שד טריפל שלילי: אפשרויות טיפוליות משלימות. Chemother Res Practice 2011; ר. 696208.
- Collins L.C., Martyniak A., Kandel M.J., Stadler Z.K., Masciari S., Miron A., Richardson A.L., Schnitt S.J., Garber J.E. ציטוקרטין בסיסי וביטוי קולטן לגורם גדילה אפידרמיס אינם מנבאים את מצב המוטציה BRCA1 בנשים עם סרטן שד משולש שלילי. Am J Surg Pathol 2009 יולי; 33(7): 1093-1097.
מחקר אימונוהיסטוכימי מתוקנן: מצב קולטן בסרטן השד (PR, ER, ki67, Her2 neu). זה מבוצע רק אם יש microslide מוכן על שקף זכוכית ודגימת רקמה בלוק פרפין.
מילים נרדפות רוסית
מחקר IHC (RE, RP, Her2/neu, Ki-67), ניתוח אימונוהיסטוכימי של מצב הקולטן של סרטן השד.
מילים נרדפות באנגלית
בדיקת IHC (ImmunoHistoChemistry) לסטטוס קולטן לסרטן השד (ER, PR, HER2, Ki67), ביטוי יתר של HER2 על ידי IHC, קולטני אסטרוגן, קולטני פרוגסטרון, מצב ER ו-PR, סטטוס קולטני אסטרוגן ופרוגסטרון.
שיטת מחקר
שיטה אימונוהיסטוכימית.
באיזה חומר ביולוגי ניתן להשתמש למחקר?
בלוק פרפין עם ביופסיה של היווצרות השד. ניתן להשיג רקמות מהגידול הראשוני באמצעות ביופסיית מחט ליבה, כמו גם ניתוח חיתוך וכריתה. כדי לזהות גרורות, ניתן לבצע ביופסיה של רקמה מדופן החזה, בלוטות לימפה אזוריות או איברים מרוחקים.
מידע כללי על המחקר
עקרונות ואסטרטגיות מודרניות לטיפול בסרטן השד מבוססים, בין היתר, על תוצאות הערכת מצב הקולטנים ופוטנציאל ההתרבות של תאי הגידול. לתאי גידול יש יכולת לייצר ולהניח על פני השטח שלהם חלבונים מיוחדים - קולטנים, שהגירוי שלהם מוביל להתחלת חלוקת תאים וצמיחת גידול. קולטנים כאלה מסוגלים להיקשר לחומרים הנמצאים בדרך כלל בגוף ולכתחילה אין להם שום קשר להתפתחות של ניאופלזמה ממאירה. על פי ההנחיות הקליניות העדכניות, נוכחותם של הקולטנים הבאים על תאי הגידול, ששילובים שונים שלהם נקראים מצב קולטן, חשובה לסרטן השד:
קולטנים להורמונים - אסטרוגנים ופרוגסטרון ( מיון,יחסי ציבור). חלק ניכר מגידולי השד תלויים הורמונליים, כלומר, הצמיחה שלהם נתמכת ומעוררת על ידי אסטרוגנים ופרוגסטרון. גידולים בעלי מצב קולטן הורמונלי חיובי מגיבים היטב לטיפול באנלוגים להורמונים (טמוקסיפן), החוסמים את הקולטנים המתאימים - הם נקשרים אליהם, אך אינם גורמים להפעלה של תהליכים תוך-תאיים ומונעים מהקולטן ליצור קשר עם ההורמון לאחר מכן. לפיכך, לימוד ייצור ER ו-PR על ידי גידול מאפשר לקבוע את רגישותו לתרופות אלו.
קולטן מהסוג השני לגורם גדילה אפידרמיס אנושי (קולטן לגורם גדילה אפידרמיס 2 - HER2/neu). בתאים של חלק מגידולי השד יש ייצור מוגבר של חלבון קולטן זה, אשר בשילוב עם גורם גדילה טבעי מעורר את תהליך החלוקה בתא הגידול. המספר הכולל של חולות עם סרטן שד חיובי ל-HER2 נע בין 15% ל-20%. לקביעת HER2/neu יש לא רק משמעות פרוגנוסטית (גידולים כאלה בדרך כלל מתקדמים מהר יותר ובעלי התפתחות קלינית אגרסיבית יותר), אלא גם מאפשרת לנו להעריך את האפשרות להשתמש בתרופות ממוקדות - נוגדנים חד שבטיים לקולטן HER2 - trastuzumab (Herceptin), לאפטיניב, פרטוזומב. בנוסף, גידולים חיוביים ל-HER2 עמידים לטמוקסיפן.
פעילות שגשוג היא אינדיקטור ליכולתם של תאי הגידול לעבור חלוקה בלתי מוגבלת, שהיא הגורם העיקרי לאגרסיביות הביולוגית של הגידול. תהליך החלוקה מלווה בהופעת חלבונים מסוימים בתא, שאחד מהם הוא Ki-67. הוא אינו מיוצר בתאים במנוחה, מה שמאפשר להשתמש בו כסמן לפעילות שגשוג הגידול. לקביעת רמת ה-Ki-67 יש משמעות פרוגנוסטית חשובה, שכן לגידולים מהתאים הפחות בוגרים ומובחנים יש את פעילות ההתרבות הגדולה ביותר.
ניתן לזהות את כל הסמנים הנ"ל על ידי בדיקה אימונוהיסטוכימית של ביופסיה או חומר גידול כירורגי. לצורך ניתוח, חתכים דקים נחתכים מגוש הפרפין המוגמר באמצעות מיקרוסכין מיוחדת, אשר מחוברים לאחר מכן לשקופיות זכוכית ומוכתמים בצבעים שגרתיים כדי לאפשר להבחין בין תאים זה לזה ומהחומר הבין-תאי. ואז חלקי השקופית מוכתמים בתמיסות של נוגדנים המסומנים בתוויות ניאון ספציפיות לאחד הקולטנים הנבדקים. במידה והקולטן הרצוי קיים בתא הגידול, נוגדנים נקשרים אליו ובצפייה בזכוכית במיקרוסקופ מיוחד ניתן לראות פלואורסצנציה שתעיד על תוצאת בדיקה חיובית. בנוסף, בעת צפייה בקטע, מורפולוג יוכל לראות שהסמן הצבעוני ממוקם בגרעין, בחומר הסלולרי או בממברנה של תאי הגידול. כמות תמיסות הנוגדנים בשימוש תואמת את מספר הסמנים הנבדקים בדגימה. מידת הקרינה ואחוז התאים המכילים אותה הם הבסיס לפירוש תוצאות הניתוח האימונוהיסטוכימי ומתוארים ביתר פירוט בסעיף המקביל.
למה משמש המחקר?
- לקבוע את מצב הקולטן להורמון ואת מידת הפעילות השגשוגית של סרטן השד כדי להעריך פרוגנוזה ולהתאים טיפול אינדיבידואלי, כולל קביעת אינדיקציות לטיפול ממוקד.
- על סמך תוצאות גילוי הקולטנים ההורמונליים נקבעת כדאיות השימוש באנטי-אסטרוגנים, וקולטן HER2 - תרופות ממוקדות נגד HER2. היעדרם המתגלה של סמנים אלו מאפשר להימנע ממתן טיפול בלתי יעיל בעליל. אינדקס גבוה של פעילות שגשוג, כמו גם מצב קולטן שלילי, מהווים לרוב אינדיקציה להוספת תרופות ציטוסטטיות לטיפול.
מתי מתוכנן הלימודים?
- בנוכחות סרטן שד מאומת היסטולוגית - גידולים שאובחנו לאחרונה, חוזרים וגרורתיים.
מה משמעות התוצאות?
כאשר מפרשים את התוצאות של קביעה אימונוהיסטוכימית מצב הקולטן של הורמונים סטרואידים(אסטרוגנים ופרוגסטרון) בגידולי שד, יש להעריך לא רק את אחוז התאים המוצבעים בנוגדנים, אלא גם את עוצמת הצביעה. שני הפרמטרים הללו נלקחים בחשבון בסולם Allred, שבו אחוז התאים החיוביים מוערך מ-0 עד 5 נקודות, ועוצמת הצביעה מ-0 עד 3. סכום שני האינדיקטורים הוא הציון הסופי, הקובע החיוביות של הגידול לפי מצב הקולטן: 0-2 שליליות, 3-8 חיוביות. ציון כולל של 3 בסולם זה מתאים ל-1-10% מהתאים המוכתמים והוא התוצאה החיובית המינימלית שבה טיפול הורמונלי עשוי להיות יעיל.
לפעמים מצב הקולטן נקבע אך ורק לפי אחוז התאים עם גרעינים מוכתמים. במקרים כאלה, NCCN ממליץ שכל הגידולים עם יותר מ-1% תאים חיוביים ייחשבו חיוביים.
כאשר מפרשים צביעה על קוֹלֵטHER2/neuרק צביעת קרום (צביעת קרום תא) נלקחת בחשבון, המוערכת בסולם מ-0 עד +3:
תוצאה של 0 ו-1+ נחשבת לשלילית של HER2;
2 - תוצאה גבולית, שבה, בהתבסס על נתונים של מחקר אימונוהיסטוכימי, אי אפשר לשפוט את נוכחות הקולטן HER2-neu על פני התאים; יש צורך במחקר FISH או CISH;
3 - תוצאה חיובית - טיפול ממוקד בתרופות אנטי-HER2 יהיה יעיל.
על פי הסיווג של St. Gallen Consensus (2009), מדד נמוך של פעילות שגשוג נחשב רמת Ki-67פחות מ-15%, ממוצע – 16-30%, וגבוה – יותר מ-30%.
מה יכול להשפיע על התוצאה?
- איכות בלוקי הפרפין הניתנים, הניסיון והכישורים של הפתולוג, שכן השיטה האימונוהיסטוכימית אינה סטנדרטית לחלוטין והערכת תוצאותיה היא במידה מסוימת סובייקטיבית.
- הפרשנות של תוצאות המחקר צריכה להתבצע אך ורק על ידי רופא מהמומחיות המתאימה; הנתונים המסופקים על היעילות והמומלץ של רישום תרופות מסוימות, בהתאם לתוצאות המחקר, הינם מייעצים בלבד וניתנים לתיקון תוך התחשבות המאפיינים האישיים של המטופל.
הערות חשובות
- אם מצב הקולטן HER2/neu אינו ודאי (תוצאת מחקר אימונוהיסטוכימי 2+), מומלץ לבצע מחקר FISH או CISH, אשר יגלה היפראקטיבציה של הגן המקודד לקולטן זה. אם מחקרים אלה אינם זמינים, מותר מחקר אימונוהיסטוכימי חוזר, אך על דגימה אחרת של רקמת הגידול.
- ישנם מספר סולמות להערכת מצב הקולטן של סרטן השד; דוח המעבדה צריך לציין איזה מהם שימש להערכת החיוביות של הגידול במחקר זה, כמו גם לספק תיאור תיאורי של מספר התאים החיוביים, מאפייני הצביעה של מבנים תאיים והמאפיינים המורפולוגיים של התאים.
בדיקה היסטולוגית של חומר ביופסיה של היווצרות השד
בדיקה ציטולוגית של דקירות בבלוטות החלב
קביעת מצב הגידול HER2 על ידי FISH
קביעת מצב הגידול HER2 באמצעות CISH
מי מזמין את המחקר?
אונקולוג, ממולוגי, אונקולוג גינקולוגי.
סִפְרוּת
דנה כרמן זאהה. המשמעות של אימונוהיסטוכימיה בסרטן השד. World Journal of Clinical Oncology, 2014; 5(3): 382-392.
הנחיות לתרגול קליני של NCCN באונקולוגיה: סרטן השד. גרסה 3.2017 – 10 בנובמבר 2017. זמין בכתובת www.nccn.org.
אבחון מעבדה קליני: הנחיות לאומיות: ב-2 כרכים - T. I / Ed. V. V. Dolgova, V. V. Menshikova. – מ.: GEOTAR-Media, 2012. עמ' 658-660.
V. F. Semiglazov, R. M. Paltuev, V. V. Semiglazov, G. A. Dashyan, T. Yu. Semiglazova, P. V. Krivorotko, K. S. Nikolaev. המלצות כלליות לטיפול בסרטן שד מוקדם St. Galle-2015, מותאם על ידי מומחים של האגודה הרוסית לאונקומולוגים. גידולים של מערכת הרבייה הנשית, 2015; 3: 43-60.
בדיקה היסטולוגית של רקמת השד היא השלב האחרון בבדיקת המטופלת. מחקר זה מאפשר לפתולוג לאפיין את מבנה הגידול, בין אם הוא ממאיר או שפיר, ולהעריך את תכונותיו הביולוגיות, מה שמאפשר לרופא לתכנן טיפול נוסף לחולה ולהעריך את הפרוגנוזה של מחלתו.
חומר לבדיקה היסטולוגית מתקבל במספר דרכים:
- על ידי ביופסיית שאיבה באמצעות מחט דקה, המציגה היווצרות בלוטת חלב נקודתית לבדיקה
- על ידי ביופסיית חתך (סכין), המציגה שבר של בלוטת החלב לבדיקה
כאשר לומדים תכשירים ציטולוגיים של היווצרות נקודתיים בבלוטת החלב, או כאשר חוקרים שבר של בלוטת החלב, הפתולוג עורך אבחנה סופית. במקרה זה, יש לאשר בדיקה ציטולוגית שאיבה בבדיקה היסטולוגית, במיוחד במקרים בהם יש צורך בהשחתה. מחקרים דומים מבוצעים בזמן הניתוח (סיטו-אבחון) כדי לקבוע את היקף הניתוח ובחירה ראשונית של טיפול. לאחר אימות מורפולוגי של האבחנה של סרטן השד, מתבצעת בדיקה מתוכננת של השבר שהוסר או של רקמת השד כולה עם בלוטות לימפה אזוריות.
בעת ביצוע בדיקה פתומורפולוגית, מצוין מאפיינים היסטולוגיים מפורטים של הגידול ומצב בלוטות הלימפה האזוריות.
מאפיינים היסטולוגיים של סרטן השד כוללים:
- צורה היסטולוגית של הגידול (לדוגמה, צורות ציסטיות צינוריות, מדולריות, אדנואידיות מאופיינות בפרוגנוזה חיובית יותר; סרטן עם מטפלזיה, פאג'ט - פרוגנוזה פחות טובה);
- דרגת ממאירות או התמיינות (בהתבסס על מידת אטיפיה מבנית ותאית, על חומרת תהליכי שגשוג - עם דרגת I של ממאירות, שיעור ההישרדות ל-5 שנים הוא 75%, עם II - 53%, עם III - 31% , בהתאמה);
- נוכחות או היעדר חדירת תאים עגולים לאורך הפריפריה של הצומת או בצומת עצמו (הסתננות משקפת תגובה חיסונית מקומית לצמיחת הגידול);
- מידת ההתפשטות (בדגש על הימצאות אלמנטים גידוליים בדם ו/או בכלי הלימפה, מצב שולי הכריתה);
- מצב של בלוטות לימפה אזוריות (הסימן הפרוגנוסטי המבחין העיקרי).
ניתוח של מספר רב של תצפיות הראה שהמבנה ההיסטורי של סרטן השד משפיע במידה מסוימת על מהלך המחלה, עם זאת, לא ניתן לדבר על פרוגנוזה אינדיבידואלית על בסיס זה. נכון לעכשיו, תכונות הגידול, שניתן להשיג מושג לגביהן באמצעות שיטות מחקר אימונוכימיות, הופכות חשובות יותר, במיוחד כאשר מתכננים טיפול אדג'ובנטי וניאו-אדג'ובנטי (טרום ניתוח ואחרי ניתוח).
שיטות אימונוכימיות - מבוסס על תגובת אנטיגן-נוגדן ברקמת הגידול. הם מאפשרים זיהוי של קולטנים (אנטיגנים, סמני רקמה) ברכיבי רקמה ספציפיים, סוגי תאים ומבנים תאיים. יש:
- שיטה אימונוהיסטוכימית (IHC) - קובעת ביטוי של סמנים מולקולריים ברמה התאית, דורשת זמן רב, החיסרון העיקרי של השיטה הוא איבוד ומיסוך האנטיגן במהלך הכנת התרופה, אשר עשוי לנבוע מהשימוש של ריאגנטים כימיים אגרסיביים במהלך עיבוד והסרת שעווה של החומר. החומר מתקבל בביופסיה במהלך הניתוח.
- שיטת אימונוציטוכימית (ICC) - קובעת גם את הביטוי של סמנים מולקולריים ברמה התאית, אך אינה דורשת זמן רב, מזהה טוב יותר (מ-IHC) סמנים של ממברנה וציטופלזמה, מה שעשוי לנבוע מעיבוד עדין של ציטו-דגימות, היעדר אובדן ומיסוך של אנטיגנים במהלך חיווט וחומר דה-פראפיניזציה באמצעות ריאגנטים כימיים אגרסיביים; הליך טראומטי נמוך (ביופסיית ניקוב) משמש להשגת החומר. הגבלת היכולות של ICC למספר קטן של תאים או איכות ירודה של המריחה נפתרת על ידי שימוש במערכות הצטברות נוזלים, המאפשרות לשמר את ארכיטקטורת התאים, לסדרם בשכבה חד-שכבתית, להפחית את הרקע ומספר התאים. יסודות הדם בתכשיר, וגם, על ידי ריכוז התאים במקום אחד, מפחיתים באופן משמעותי את צריכת המגיב.
השוואה בין תוצאות הביטוי של סמנים מולקולריים בשיטות ICC ו-IHC בוצעה על ידי מספר חוקרים. התקבל מתאם טוב: ההסכמה בין תוצאות מחקרי ICC ו-IHC נעה בין 61 ל-92%.
סמני רקמה שנקבעו ישירות ברקמת הגידול משקפים היבטים ורמות שונות של תפקוד התא, את הספציפיות של "התנהגות" והוויסות שלו - למשל, רגישות הורמונלית או נטייה לפלישה וגרורות. באמצעות אפיון המאפיינים הביולוגיים של גידול, סמני רקמות מאפשרים להתאים את הטיפול התרופתי באופן אינדיבידואלי, לחזות את יעילותם של אמצעי הטיפול ולקבוע את הפרוגנוזה של המחלה. כיום, קביעת קולטני אסטרוגן ופרוגסטרון (ER, PR), her-2/neu (הכרחי למתן טיפול) ו-ki 67 (חושפת תכונות נוספות של הגידול) נמצאים בשימוש נרחב בתרגול שגרתי.
- מחקר של קולטנים להורמונים סטרואידים - אסטרוגנים (ER) ופרוגסטרון (RP).
קולטני הורמון סטרואידים הם חלבונים הקושרים באופן ספציפי ובררני את הסטרואידים המתאימים לאחר שהם נכנסים לתא ומתווכים את ההשפעות הביולוגיות שלהם. נוכחות ER בגידול ראשוני בשד מעידה על רגישותו הפוטנציאלית להתערבויות טיפוליות שמטרתן לנטרל את השפעות האסטרוגן. מאמינים שנוכחותם של קולטני אסטרוגן (ER) וקולטני פרוגסטרון (PR) בגידול מעידה על רגישותו להורמונים אקסוגניים ומהווה גורם חיובי מבחינה פרוגנוסטית. RPs מסונתזים בתא בהשפעת אסטרוגנים, ולכן הם אינדיקטור לפעילות התפקודית של ERs.
התוכן של קולטני אסטרוגן ופרוגסטרון תמיד גבוה יותר בגידולים מובחנים מאוד, כמו גם בחולים לאחר גיל המעבר, בהשוואה לנשים בגיל הפוריות ובגיל המעבר. ידוע כי בהיעדר קולטני הורמונים בגידול, הפרוגנוזה פחות טובה והסיכון להישנות גבוה יותר. הוכח כי בגידולים שליליים לקולטנים שגשוג תאי הגידול פעיל פי 10. בגידולים חיוביים לקולטן, אסטרוגנים מעוררים גם תהליכי שגשוג, אך הם אינם מגיעים לרמה האופיינית לגידולים שליליים לקולטן.
ידוע כי לגידולי שד תלויי הורמונים המכילים את שני הקולטנים או לפחות אחד מהקולטנים יש מהלך נוח יותר ופרוגנוזה טובה יותר, ללא קשר לטיפול משלים, בהשוואה למטופלים עם גידולים שליליים לקולטנים. V.F. Semiglazov et al. (2001) מצאו שגידולים המכילים יותר מ-10% מהתאים המוצבעים עבור קולטני אסטרוגן או פרוגסטרון רגישים לטיפול הורמונלי. חולים שהגידול שלהם אינו מכיל קולטנים להורמונים סטרואידים מגיבים לטיפול הורמונלי רק ב-5-10% מהמקרים. מטופלים אלו יכולים לקבל אפקט טיפולי בולט יותר מטיפול ציטוסטאטי.
הערך הפרוגנוסטי של מצב הקולטן של הגידול משקף את השפעת האסטרוגנים על אופי ומהלך המחלה. ידוע שלגידולי ER(+) יש נטייה פחותה להתקדמות מאשר לגידולי ER(-), אך עובדה זו באה לידי ביטוי בבירור רק בשנים הראשונות לצפייה ומחליקה באופן ניכר ב-10 שנים.
קביעת הקולטנים להורמונים סטרואידים חשובה גם לבחירת טקטיקות טיפול והערכת יעילות הטיפול ההורמונלי. רגישות הגידול להורמונים נקבעת על ידי שימור של קולטנים בגידול המסוגלים לקלוט אות הורמונלי ולהעבירו לגרעין. יש מידע על קיומם של צורות שונות של קולטנים לאסטרוגן ופרוגסטרון: RE-alpha, RE-beta, RP-A ו-RP-B. לשני סוגי ה-RE יש כמעט אותה זיקה לאסטרדיול. רגישות לטמוקסיפן קשורה לנוכחות של RE-alpha בגידולי שד. קולטני פרוגסטרון, המיוצגים על ידי איזופורמים A ו-B, ממלאים תפקידים שונים בחדירה של סטרואידים לתא. אם ישנם שני סוגי קולטנים בגידול (RE ו-RP), יעילות שיטת הטיפול ההורמונלי היא 50-70%. אם קיים רק סוג אחד של קולטן (RE או RP), אזי היעילות יורדת ל-33-39%.
- קביעת גורמי הצמיחה וההתקדמות של הגידול
גורמי הגדילה של הגידול כוללים חלבון HER-2/neu (p185) (c-erb-B2), שייצורו מוסדר בדרך כלל בקפדנות על ידי הגן HER-2/neu. הגן HER-2/neu ממוקם על כרומוזום 17q ומקודד לקולטן של גורם גדילה של טירוזין קינאז, הממוקם על פני התא. בדרך כלל, באמצעות קולטני HER-2/neu, הגוף שולט בתהליך הגדילה, החלוקה והריפוי העצמי של תאי שד בריאים. כאשר הוויסות מופרע, הגן HER-2/neu מייצר יותר מדי קולטנים באותו השם, ולאחר שהם נקשרים לחלבון HER-2/neu, התא מקבל אות לגדילה וחלוקה בלתי מבוקרת, והופך לחלבון סרטני. אחד. רמות מוגברות של חלבון HER-2/neu(p185) והגברה של הגן HER-2/neu עם ייצור מוגבר של הקולטן HER-2/neu מאפיינים סרטן שד חיובי ל-HER-2. סרטן השד עם רמות תקינות של הגן HER-2/neu, קולטן HER-2/neu וחלבון HER-2/neu(p185) נקרא HER-2 שלילי.
סרטן שד חיובי HER-2 הוא אגרסיבי וגדל ומתפשט מהר יותר מסרטן שד שלילי HER-2. חסימת HER-2/neu יכולה להאט באופן משמעותי או לעצור את צמיחת הגידולים, אולם השימוש היעיל בתרופות פעילות ביולוגית מחייב הערכה ראשונית של הרגישות האישית של המטופלים לטיפול מסוג זה, לרבות שימוש בצביעה אימונוהיסטוכימית של הגידול. רקמות לחלבון HER-2/neu (p185) עם הגברת הערכה לאחר מכן של הגן c-erbB-2 על ידי הכלאה ניאון במקום (FISH).
לסרטן שד חיובי ל-HER-2, נרשמים התרופה Herceptin (נוגדן חד שבטי הומני ל-HER-2/neu), הנקשרת ל-HER-2/neu וחוסמת את הביטוי של גורם זה, מה שמפחית משמעותית את צמיחת הגידול ובהתאם , משפר את הפרוגנוזה של המטופל. בשל העובדה שלתרופה יש קרדיו-רעילות גבוהה, יש לקשר את מתןה לזיהוי הביטוי של האונקוגן HER-2/neu.
ישנן ארבע דרכים לקבוע את מצב HER-2 של סרטן השד:
- אימונוהיסטוכימי [הופעה]
אימונוהיסטוכימיה (IHC)- זוהי הדרך הזולה והפחות מדויקת לקבוע מצב HER-2.
נבדק החומר ההיסטולוגי המתקבל מביופסיה של סרטן השד. מחקר אימונוהיסטוכימי קובע את כמות החלבון HER-2 בתאי גידול בשד באמצעות כתם מיוחד. ככל שיש יותר קולטני HER-2 בדגימת סרטן השד הנבדקת, הצבע חזק יותר. עוצמת הצבע מוערכת בסולם מ-0 עד 3+.
התוצאות של מחקר אימונוהיסטוכימי של מצב HER-2 של סרטן השד מתפרשות כך: 0: HER-2 - סרטן שד שלילי, טיפול בהרצפטין אינו מצויין 1+ או +: HER-2 - סרטן שד שלילי, נוסף מחקר FISH עשוי להתבצע לבדיקה כפולה של מצב HER-2; 2+ או ++: ערך גבולי, מקרה לא ברור, בדיקה חוזרת של מצב HER-2 באמצעות מחקר FISH היא חובה; 3+ או +++: HER-2 - סרטן שד חיובי, טיפול בהרצפטין מתאים.
הדיוק של אימונוהיסטוכימיה נמוך מ-FISH שכן הוא תלוי בגורם האנושי ובתפיסה הסובייקטיבית של תוצאות צביעת הדגימה על ידי היסטולוג. בנוסף, מעבדות שונות אימצו קריטריונים שונים להערכת חומרת צביעת הרקמה במהלך IHC.
- דג [הופעה]
לימוד דגיםקובע אם יש כמות מוגברת (הגברה) של הגן HER-2 בתאי גידול בשד. FISH היא בדיקה מדויקת ויקרה יותר מ-IHC.
תוצאות בדיקת FISH מתבטאות באופן הבא: HER-2 - סרטן שד חיובי (יש הגברה של הגן HER-2); HER-2 - סרטן שד שלילי (ללא הגברה של הגן HER-2).
- בדיקת SPoT-Light HER-2 CISH [הופעה]
SPoT-Light HER-2 CISHקובע שיש כמות מוגברת (הגברה) של הגן HER-2 בתאי גידול בשד. הגשת בקשה משנת 2008.
תוצאות בדיקת SPoT-Light HER-2 CISH מנוסחות באופן הבא: HER-2 - סרטן שד חיובי (יש הגברה של הגן HER-2), טיפול בהרצפטין מתאים; HER-2 - סרטן שד שלילי (ללא הגברה של הגן HER-2), טיפול בהרצפטין אינו מיועד.
- הודע לבדיקת HER-2 Dual ISH [הופעה]
הודע לבדיקת HER-2 Dual ISH- בדיקה חדשה שאושרה לשימוש בארה"ב מאז יוני 2011. אינו מצריך שימוש במיקרוסקופ פלואורסצנטי. הודע למחקר HER-2 Dual ISH קובע שיש כמות מוגברת (הגברה) של הגן HER-2 בתאי גידול בשד.
התוצאות של בדיקת SPoT-Light HER-2 Inform HER-2 Dual ISH מתבטאות באופן הבא: HER-2 - סרטן שד חיובי (יש הגברה של הגן HER-2), טיפול בהרצפטין וטיוורד מתאים; HER-2 - סרטן שד שלילי (ללא הגברה של הגן HER-2), טיפול ב-Herceptin ו-Tyverd אינו מיועד.
מחקרים מראים שלאורך זמן, חלק מהמטופלים עם סרטן שד חיובי ל-HER-2 עלולים להפוך לסרטן שד שלילי ל-HER-2. Herceptin אינו יעיל בחולים עם מחלה שלילית HER-2.
- אימונוהיסטוכימי [הופעה]
- קביעת פעילות שגשוג של תאי גידול
סמן הריבוי Ki-67 מאפשר לקבוע את פוטנציאל ההתרבות ה"נסתר" של גידול (קצב החלוקה של תא גידול) ולשפוט את מידת הממאירות. מזהה רק תאים מתחלקים. לחיוביות Ki-67 יש קשר הפוך עם מצב הקולטן ומהווה גורם מנבא להקרנות ולכימותרפיה.
פעילות שגשוגית בגידולי שד לפי המלצות M.D. Fitzgibbons et al. מדורג (≥ 1%, ≥ 10%, ≥ 20% מתאי הגידול), לפיו ביטוי Ki-67 ביותר מ-20% מתאי הגידול נחשב לגידול אגרסיבי ביותר עם סבירות גבוהה יותר להגיב לטיפול כימותרפי. עם רמה נמוכה של Ki-67 ונוכחות של קולטנים חיוביים לאסטרוגן ופרוגסטרון, הגידול יגיב לטיפול הורמונלי במידה רבה יותר.
הסט המתואר של סמני הרקמה נקבע כיום באופן שגרתי בעת בדיקת רקמת השד. עם זאת, ישנם גם מספר עצום של סמני רקמה שעדיין אינם זמינים לתרגול נרחב בשל העלות הגבוהה שלהם, כמו גם מחקר לא מספיק על ערכם האבחוני. אחת המשימות של פתומורפולוגים וקלינאים העוסקים בתחום האונקופתולוגיה היא בדיוק לקבוע את מערך האינדיקטורים המשלימים המשמעותיים ביותר שיאפשרו, בעלות הנמוכה ביותר של הבדיקה, להבטיח יעילות מירבית של הטיפול לכל מטופל. היקף המחקר בכל מקרה ספציפי עשוי להיות תלוי בשלב המחלה, גיל החולה, הטיפול המתוכנן והבסיס החומרי והטכני של המוסד.
סִפְרוּת [הופעה]
- גורמים פרוגנוסטיים בסרטן השד / M.D. Fitzgibbons et al. //קֶשֶׁת. פאתול. מַעבָּדָה. מד.- 2000.- כרך. 124.- עמ' 966–978.
- צביעה חיסונית Ki-67 ב-322 סוגי סרטן שד ראשוניים: קשר עם משתנים קליניים ופתולוגיים ופרוגנוזה / A. Molino, R. Micciolo, M. Turazza et al. //Int. J. Cancer.- 1997.- כרך. 74.- עמ' 433–437.