מעכבי ספיגה חוזרת סלקטיבית של סרוטונין (SSRI): שמות ותיאורים של תרופות. השימוש במעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים בתרגול נוירולוגי חסימת סרוטונין

ישנן קבוצות רבות של תרופות המכוונות לתיקון פסיכוטרופי בטיפול במצבי חרדה ודיכאון.

לכולם מנגנון פעולה משותף, שעיקרו שליטה בהשפעתם של נוירוטרנסמיטורים מסוימים על מצב מערכת העצבים המרכזית, בהתאם למקור המחלה. על פי מחקרים, למחסור מרכזי בסרוטונין בהעברה סינופטית יש השפעה מיוחדת על הפתוגנזה של דיכאון, על ידי שליטה באיזה ניתן לווסת את הפעילות הנפשית.

מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (SSRI) הן תרופות דור שלישי שנסבלות בקלות יחסית על ידי חולים. הם משמשים לטיפול בהפרעות והפרעות דיכאון בטיפול מונו ופולי.

קבוצת תרופות זו פועלת על ידי שמירה על המשך פעילותם של תהליכים סרוטונרגיים מרכזיים על ידי מניעת ספיגת הסרוטונין על ידי רקמת המוח, וכתוצאה מכך המתווך, המצטבר באזור הקולטנים, מפעיל את השפעתו עליהם זמן רב יותר.

היתרון העיקרי של SSRIs על פני קבוצות אחרות הוא עיכוב סלקטיבי של סוג אחד בלבד של אמינים ביוגניים, המסייע במניעת תופעות לוואי לא רצויות על הגוף. יש לכך השפעה חיובית על סבילות הגוף לקבוצת תרופות זו, שבגללה הפופולריות שלהן בקרב חולים ומומחים גדלה מדי שנה.

מנגנון פעולה ותכונות פרמקולוגיות

כאשר משתחרר סרוטונין מסיבים של קצות העצבים באזור היווצרות הרטיקולרית, האחראי על הערנות, וכן מהמערכת הלימבית, האחראית על השליטה במצב הרגשי, הוא נכנס למרחב הנקרא סינופטי. שסע, שם הוא נצמד לקולטני סרוטונין מיוחדים.

במהלך אינטראקציה זו, הנוירוטרנסמיטר מעורר את ממברנות התא של מבנים אלה, ובכך מגביר את פעילותם. כתוצאה מכך, חומר זה מתפרק בפעולת אנזימים מיוחדים, ולאחר מכן היסודות שלו נכבשים מחדש על ידי המבנים שדרכם נעשה השחרור הראשוני שלו.

מעכבי ספיגה חוזרת מפעילים את השפעתם בשלב של פירוק אנזימטי של סרוטונין, מונעים את הרס שלו, מקדמים את ההצטברות שלאחר מכן והארכת ההשפעות המעוררות שלו.

כתוצאה מכך, העלייה בפעילות הנוירוטרנסמיטורים מבטלת את התהליכים הפתולוגיים של הפרעות דיכאון ופוביות, ומפצה על החסר בהתנהגות רגשית וויסות מצבים נפשיים.

היקף היישום

המטרה העיקרית של שימוש בקבוצה זו של תרופות נוגדות דיכאון היא לדכא סוגים שונים של דיכאון על ידי מתן השפעה מעוררת על מבני המוח.

SSRIs משמשים גם במקרים הבאים:

קבוצת תרופות זו יעילה גם בטיפול באלכוהוליזם ותסמיני גמילה.

הגבלות והתוויות נגד

נטילת תרופות נוגדות דיכאון מסוג SSRI אסורה אם יש תרופות פסיכוסטימולנטיות בדם או בהשפעת אלכוהול או סמים.

השילוב של מספר תרופות עם השפעות סרוטונרגיות הוא התווית נגד. השימוש במעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין אינו תואם גם אם יש היסטוריה של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין.

אי ספיקת כבד וכליות, כמו גם מחלות לב וכלי דם בשלב הפירוק הם התווית נגד לשימוש במעכבים סלקטיביים.

בחילות, הקאות, גודש במעיים וכתוצאה מכך עצירות.
מצבים חסרי מנוחה עלולים להתרחש ולהתפתח עד כדי נדודי שינה או חזרה לישנוניות מוגברת.
תיתכן תסיסה עצבית מוגברת, מראה, אובדן חדות הראייה, הופעת פריחה בעור, יתכן שינוי בשלב המחלה עם מעבר מדיכאון למאני.
ייתכן שיש הופעה, ירידה בחשק המיני, התפתחות בצורה של, או חריפה. יש עלייה בייצור פרולקטין.
בשימוש ממושך, תיתכן תופעה כמו אובדן מוטיבציה עם קהה רגשית, הידועה גם כתסמונת אפתיה הנגרמת על ידי SSRI.
ברדיקרדיה עלולה להתפתח, וירידה ברמות הנתרן בדם עלולה להוביל לבצקת.
בעת נטילת תרופות במהלך ההריון, אפשריות הפלות ספונטניות כתוצאה מהשפעה טרטוגנית על העובר, כמו גם הפרעות התפתחותיות בסוף ההריון.
במקרים נדירים, זה אפשרי עם הפרעות נפשיות, אוטונומיות ונוירו-שריריות מקבילות.

חומר למחשבה

על פי מחקרים עדכניים, הטיפול בדיכאון אנדוגני בגיל ההתבגרות יעיל ובטוח כאשר משתמשים בו כטיפול בתרופות נוגדות דיכאון SSRI, בשל היעדר תופעות לוואי כמו בנטילת תרופות טריציקליות.

יכולת הניבוי של השפעת הטיפול מאפשרת לנו להעניק את הטיפול הנכון לקבוצת מטופלים זו, למרות הלא טיפוסי תסמינים של דיכאון בגיל זה הקשורים לשינויים נוירוביולוגיים בגיל ההתבגרות.

תרופות מסוג SSRI מאפשרות, כבר בשלבי הטיפול הראשוניים, למנוע החמרה במצב ולהפחית את הרלוונטיות של התנהגות אובדנית, האופיינית לאנשים הסובלים מדיכאון נעורים.

כמו כן, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין הוכחו כיעילים בטיפול בדיכאון לאחר לידה ובעלי השפעה חיובית על תסמונת גיל המעבר בדמות דיכאון ומצבי דיכאון, המאפשרים שימוש בתרופות נוגדות דיכאון כתחליף לטיפול הורמונלי.

10 תרופות SSRI פופולריות

עשרה מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים שזוכים לפופולריות ראויה בקרב חולים ורופאים:

רשימה מלאה של תרופות זמינות לשנת 2017

רשימה ממצה של תרופות מסוג SSRI, המורכבת מכל החומרים הפעילים של הקבוצה, וכן תרופות המבוססות עליהם (שמות מסחריים).

נוסחאות מבניות של תרופות SSRI פופולריות (ניתן ללחוץ)

הכנות המבוססות על;

פרוזק;
דפרקס;
פלוניסאן;
Fluval;
פרופלוזק;
APO-fluoxetine;
Prodep;
פלונאט;
פלוקסוניל;
פלודק.

לקבוצה זו של תרופות יש השפעה מעוררת ותימואנלפטית. תרופות משמשות לסוגים שונים של דיכאון.

אבוקסין.

התרופות מעכבות באופן ספציפי ספיגה חוזרת של סרוטונין ויש להן השפעה חרדה. משמש למניעה וטיפול בהפרעות אובססיביות-קומפולסיביות. יש להם גם השפעה על קולטני אדרנרגים, היסטמין ודופמין.

פארוקסטין;
רקסטין;
Serestill;
פליזיל;
אקטפארוקסטין;
אפו-פרוקסטין.

לקבוצה תכונות חרדה והרגעות. לחומר הפעיל מבנה דו-מחזורי, המבדיל אותו מתרופות אחרות.

עם קורס ארוך, התכונות הפרמקוקינטיות אינן משתנות. האינדיקציות העיקריות מכסות דיכאון אנדוגני, נוירוטי ותגובתי.

תכשירים המבוססים על סרטרלין:

אופרה;
סִירָה קטָנָה;
סדופרם;
Siozam;
מוסר השכל;
סיטליפט;
ציטלורין;
ציטול;
ציטלופרם.

לקבוצה יש השפעות מינימליות של צד שלישי על דופמין ורצפטורים אדרנרגיים. האפקט הטיפולי העיקרי מכוון לתיקון התנהגות רגשית, פילוס תחושות פחד ו. ההשפעה הטיפולית של קבוצות אחרות של תרופות נוגדות דיכאון עשויה להשתפר על ידי אינטראקציה בו-זמנית עם נגזרות של Citalopram.

תרופות המבוססות על Escitalopram:

תרופות משמשות עבור. ההשפעה הטיפולית המקסימלית מתפתחת 3 חודשים לאחר תחילת נטילת קבוצה זו של תרופות SSRI. תרופות למעשה אינן מקיימות אינטראקציה עם סוגים אחרים של קולטנים. רוב המטבוליטים מופרשים על ידי הכליות, המהווה תכונה ייחודית של נגזרות אלה.

משטר טיפול כללי

תרופות מקבוצת מעכבי ספיגה חוזרת סלקטיבית של סרוטונין משמשות פעם ביום. זה עשוי להיות לתקופת זמן שונה, אבל לרוב זה נלקח בבוקר לפני הארוחות.

ההשפעה הרפואית מתרחשת לאחר 3-6 שבועות של טיפול מתמשך. התוצאה של תגובת הגוף לטיפול היא נסיגה של סימפטומים של מצבי דיכאון, שלאחר דיכוי מוחלט שלהם נמשך הקורס הטיפולי במשך 4 עד 5 חודשים.

ראוי גם לשקול כי בנוכחות אי סבילות או התנגדות אינדיבידואלית של הגוף, המתבטאת בהיעדר תוצאה חיובית תוך 6-8 חודשים, קבוצת התרופות נוגדות הדיכאון מוחלפת באחרת. מינון התרופה למנה תלוי בחומר הנגזר; ככלל, הוא נע בין 20 ל-100 מ"ג ליום.

שוב על אזהרות!

תרופות נוגדות דיכאון הן התווית לשימוש במקרים של אי ספיקת כליות וכבד, עקב הפרה של חיסול מטבוליטים של תרופות מהגוף, וכתוצאה מכך הרעלה רעילה.

יש להשתמש במעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין בזהירות באנשים שעבודתם דורשת ריכוז ותשומת לב גבוהים.

במחלות הגורמות לרעד, כגון, תרופות נוגדות דיכאון יכולות להגביר את התמונה הקלינית השלילית, מה שעלול להשפיע לרעה על מצבו של החולה.

בהתחשב בעובדה שלמעכבים יש אפקט טרטוגני, הם אינם מומלצים לשימוש במהלך ההריון וההנקה.

יש לזכור שאם הגוף תשוש פיזית קשה, לא ניתן להשתמש בתרופות מקבוצה זו בשל הסיכון לדיכוי תיאבון גדול עוד יותר.

כדאי תמיד לזכור גם על תסמונת הגמילה, שהיא קומפלקס של תסמינים שליליים המתפתחים כאשר מהלך הטיפול מופסק בפתאומיות:

עם זאת, לתרופות אלו חסרונות משלהן, המתבטאים בידע לא מלא של כל תכונותיהן ובנוכחות של תופעות לוואי מסוימות האופייניות רק לתרופות מסוג SSRI.

טרזודון (טראזודון, טריטיקו) זהו חוסם חלש אך סלקטיבי ביותר של מעבירי ספיגה חוזרת של סרוטונין (מדד סלקטיביות OZS: OZN: OZD = 52:1:1). במהלך חילוף החומרים של טרזודון, נוצר המטבוליט הפעיל t-chlorophenylpiperazine, אשר, כמו תרופת האם, הוא חוסם ספיגה חוזרת של סרוטונין חלש אך סלקטיבי.

טרזודון מסוגל גם לחסום  1 -אדרנרגי קולטנים ו-5-HT 2 -רצפטורים. הוא מאופיין בשילוב של אפקט תימולפטי עם אפקט חרדה.

האינדיקציות העיקריות לשימוש בטרזודון ובמעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים אחרים הם:

טיפול בדיכאון מסוג אסתנו-אדינמי וגם מסוג נסער;

טיפול בהפרעות אובססיביות-פוביות (מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים נחשבים כיום כטיפול מועדף לקבוצת פתולוגיות זו);

טיפול בבולימיה נרבוזה (אך לא אנורקסיה נרבוזה!);

טיפול במצבי פאניקה כלליים, פוביות חברתיות (אגורפוביה וכו');

טיפול בהפרעות פוסט טראומטיות.

הטיפול מתחיל בטרזודון במינון של 50 מ"ג 3 פעמים ביום. במידת הצורך, המינון גדל בהדרגה ב-50 מ"ג כל 3-4 ימים למינון האופטימלי (בדרך כלל 300-500 מ"ג ליום).

NE: לטרזודון אין את היכולת לחסום קולטנים M-כולינרגיים, ולכן תסמונת דמוית אטרופין לא מתפתחת עם השימוש בו. זה אינו גורם ללחץ תוך עיני מוגבר ולאצירת שתן חריפה אצל אנשים עם גלאוקומה והיפרפלזיה שפירה של הערמונית. נטילת טרזודון אינה מלווה בטכיקרדיה, אשר קשורה גם לחוסר יכולתו לחסום קולטנים M-כולינרגיים.

בניגוד לחוסמי ספיגה חוזרת של מונואמין שאינם סלקטיביים, לטרזודון יש מעט מאוד רעילות לב. הוא אינו מסוגל לחסום תעלות Na + שריר הלב ולגרום להפרעות קצב.

אחת ההשפעות הלא רצויות האופייניות של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין היא התרחשות של בחילות, הקאות, כאבי בטן (בטן), הקשורים לעלייה בריכוז הסרוטונין והפעלה של קולטני 5-HT 2 ו- 5-HT 3 בסינפסות של מקלעות העצבים של הקיבה, המעיים וגרעיני עצב הוואגוס המוטוריים.

נטילת מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים עלולה להיות מלווה בהתפתחות של רעד, ובמקרים חמורים, תסמונת עוויתית.

עקב החסימה של קולטני α1-אדרנרגיים בעת נטילת טרזודון, עלולים להתרחש אפיזודות חמורות של תת לחץ דם אורתוסטטי, המלווים בברדיקרדיה.

כל מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים אינם תואמים למעכבי MAO. השימוש המשולב שלהם עלול לגרום לעלייה חדה בריכוז הסרוטונין בסינפסות של מערכת העצבים המרכזית ולהופעת "תסמונת סרוטונין", המאופיינת בשלב ברור של התפתחות:

ראשית יש גזים, כאבי בטן מתכווצים, בחילות, הקאות, שלשולים, פריאפיזם;

אז מופיעים תסמינים נוירולוגיים: אקתיזיה (אי שקט מוטורי), דיסארטריה, אי שקט, רעד ועוויתות מיוקלוניות;

עלייה קלה בלחץ הדם אפשרית, אך היא אינה משמעותית כמו בתסמונת היפרקטכולמין, עקב שימוש משולב במעכבי MAO ובמעכבי ספיגה חוזרת של מונואמין לא סלקטיביים;

השלב הסופני דומה לתסמונת ממאירה נוירולפטית: טמפרטורת הגוף עולה בחדות, הזעה מתרחשת, הפנים דמויי מסכה, שמנוניות.

באופן כללי, תסמונת הסרוטונין יכולה להתפתח בהדרגה, במשך 2-3 ימים, והיא שפירה יותר מתסמונת היפרקטכולמין עם שילוב של מעכבי MAO ונוגדי דיכאון טרציקליים.

לעיתים נטילת טרזודון מלווה בהתפתחות של זקפה לא מספקת, ממושכת וכואבת (פריאפיזם), אשר אצל חלק מהחולים עלולה לגרום לאחר מכן לאימפוטנציה מתמשכת. מאמינים שהשפעה זו של טרזודון קשורה ליכולתו לחסום קולטנים  1 -אדרנרגיים של גופי המערות של הפין.

FV: טבליות בשחרור מורחב (פיגור) 150 מ"ג.

עם אטרליין (סרטרלין, זולופט, גירוי) MD: זהו גם חוסם ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיבי (מדד סלקטיביות OZS: OZN: OZD=1.400:1:17), המשלב חוזק גבוה וסלקטיביות של פעולת החסימה. במהלך תהליך הביו-טרנספורמציה, הוא יוצר את המטבוליט הפעיל N-desmethylsertraline.

Sertraline מאופיין בהשפעה פסיכו-וויסותית ללא אפקט חרדה מובהק (כמו טרזודון).

Sertraline משמש לאותן התוויות כמו כל התרופות נוגדות הדיכאון של תת-קבוצה זו. הטיפול מתחיל במינון של 50 מ"ג פעם אחת ביום. אם אין השפעה, המינון גדל בהדרגה ב-50 מ"ג מדי שבוע למינון האופטימלי (בדרך כלל 100-200 מ"ג ליום).

לסרטרלין יש את אותו ספקטרום של השפעות לא רצויות כמו לטרזודון. עם זאת, זה הרבה יותר נסבל ולמעשה אינו גורם לפריאפיזם. לרוב, סרטרלין גורם לבחילות, הקאות והפרעות שינה (נדודי שינה).

FV: טבליות מצופות בסרט של 50 ו-100 מ"ג.

ו
לווקסטין (פלווקסטין, פרוזק, דפרנון, Fluoxycare, Framex) MD: זהו מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין פעיל וסלקטיבי מאוד. אינדקס סלקטיביות OZS:OZN:OZD=4.444:15:1. למרות העובדה שהפלווקסטין עדיף על סטראלין בסלקטיביות, הוא נחות ממנו כמעט פי 3 בפעילות (חוזק).

ל-Fluoxetine יש את הפעילות החוסמת הכי פחות נגד קולטנים α-אדרנרגיים ו-M-כולינרגיים בהשוואה לתרופות נוגדות דיכאון אחרות בקבוצה זו והיא דומה לסרטרלין ביכולתה לחסום קולטני H1-Histamine.

FC: Fluoxetine היא תערובת גזעמית של איזומר S שנמחק באיטיות ואיזומר R מסולק במהירות, כך שלאחר נטילת פלואוקסטין, איזומר S שולט בגוף. במהלך הביוטרנספורמציה של פלואוקסטין, נוצר מטבוליט פעיל - נורפלווקסטין, בעל סילוק איטי עוד יותר (t ½ = 4-16 ימים).

FE: לפלווקסטין יש אפקט תימואנלפטי בשילוב עם אפקט חרדה חזק. זה מאפשר להשתמש בו לצורות נסערות חרדה וגרסאות אסתניות של דיכאון.

נטילת פלווקסטין מלווה באפקט אנורקסיגני חזק (עקב ירידה בצורך במזון). לפעמים תכונה זו של פלוקסטין משמשת בטיפול בהשמנה תזונתית.

Fluoxetine משמש לאותן אינדיקציות כמו מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים אחרים. המינון המקובל הוא 20 מ"ג ליום עם עליה הדרגתית של 20 מ"ג כל 7-10 ימים למינון האופטימלי (בדרך כלל 20-60 מ"ג ליום).

תופעות הלוואי והסבילות של פלוקסטין דומות לאלו של סרטרלין.

FV: כמוסות של 20 מ"ג.

סכימה 16. סיווג תרופות נוגדות דיכאון בהתאם לדרגת החומרה ויחס היכולת לחסום ספיגה חוזרת של נוראדרנלין וסרוטונין.חוסמים סלקטיביים מאוד (מפרוטילין, בופרופיון, טרזודון, ונלפקסין) כלולים בנפרד. שימו לב שכמעט לכל חוסמי ספיגת סרוטונין סלקטיביים יש תכונות חוסמות חלשות.

טבלה 25. מאפיינים השוואתיים של השפעות של תרופות נוגדות דיכאון

סם	אפקטים				SUT. מנות
סם	thymoregulatory	thymoanaleptic	תימולפטי	חרדה	SUT. מנות
ניאלמיד
פירלינדול
מוקלובמיד
אימיפרמין
אמיטריפטילין
אמוקספין
מפרוטילין
ונלפקסין
טרזודון
סרטרלין
פלווקסטין
רבוקסטין
אמפיבוטמון
מיאנסרין
מירטזפין
טיאנפטין

טבלה 26. מבחר תרופות נוגדות דיכאון לתסמונת דיכאון (על פי I.P. Lapin עם תיקונים, 1966)

אסתנו-דיכאוני

בַּעַל מָרָה שְׁחוֹרָה

היפוכונדריה

חרדתי-דיכאוני

נִסעָר

מעכב MAO

אמיטריפטילין

אימיפרמין

אמוקספין

מפרוטילין

ונלפקסין

טרזודון

סרטרלין

פלווקסטין

רבוקסטין

מיאנסרין

מירטזפין

טיאנפטין

סרוטונין הוא אחד מהנוירוטרנסמיטורים של מערכת העצבים. זה נחשב גם להורמון האושר, שכן יש לו השפעה חיובית מאוד על רגשות האדם. החומר הפעיל ביולוגית הזה נוצר מחומצת האמינו טריפטופן, שמגיעה מבחוץ עם האוכל.

סינתזת סרוטונין מתרחשת בבלוטת האצטרובל. כמשדר, סרוטונין לוקח חלק בהעברת דחפים בין נוירונים, ובכך נושא מידע לחלקים שונים במוח. בשל קולטני הסרוטונין, לסרוטונין יש את היכולת לווסת ולשלוט ברוב התהליכים המתרחשים באיברים ובמערכות. זה אפשרי מכיוון שקולטני סרוטונין נמצאים לא רק בנוירונים, אלא גם בדפנות כלי הדם, במערכת העיכול ובשרירי דפנות הסימפונות. העברת דחפים מתרחשת באופן חשמלי, במהלך המעבר של יונים בין נוירונים.

קודם כל, על עבודתם של נוירונים. ב-CNS הוא אחראי על:

מצב רוח טוב;
זיכרון;
תפקודים קוגניטיביים;
מסדיר את התיאבון;
תזונתיים ומיניים;
התנהגות חברתית של אדם.

אחד מתפקידיו העיקריים הוא שמלטונין, הורמון השינה, מופק מסרוטונין. לפיכך, סרוטונין מעורב ישירות במקצבים הצירקדיים - שינה וערות.

עם מחסור במלטונין, מתפתחת נדודי שינה. הסרוטונין מעורב גם בויסות חום ובתפקוד של בלוטת התריס, ומגביר את ייצור ה-TSH בבלוטת יותרת המוח. סרוטונין גם מגביר את ייצור האינסולין, אשר, בתורו, מגביר טריפטופן. לכן, לאחר אכילת שוקולד, מצב הרוח שלך ישתפר: הגלוקוז בדם עולה, האינסולין עולה, הטריפטופן עולה, הסרוטונין עולה.

הסרוטונין מגביר את הסינתזה של פרולקטין והפרשת חלב, ואחראי למהלך התקין של ההריון, הלידה והתכווצויות הרחם במהלכם.

משתתף בתנועתיות תקינה של המעיים, ממריץ את קצב הנשימה, מגביר את קרישת הדם, מפחית רגישות לכאב ומגביר את העמידות ללחץ. אבל עודף סרוטונין מגזים בחיוב, וזה לא טוב במיוחד.

מה קורה כשיש חוסר בסרוטונין

עם המחסור בו, אדם מפתח חרדה ועצבנות. אדם נהיה רגיש לכאב, הביוקצב שלו מופרע ותפקוד מערכת העצבים המרכזית מופרע. הביטוי העיקרי לכך הוא התפתחות כאבי מיגרנה ודיכאון, תסמונות של הפרעה טורדנית כפייתית, העלולים לגרום לאשליות ראייה.

תרופות נוגדות דיכאון

כדי להוציא אדם ממצב של דיכאון, יש צורך לפנות למרשם של תרופות פסיכוטרופיות שונות; ביניהם תרופות נוגדות דיכאון מהדור החדש - SSRI. המשמעות: מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים.

מה הם יכולים לתת? איך הם מראים את עצמם? הם יכולים לשפר את מצב הרוח, להקל על אדם מהיבטים שליליים כמו חרדה ואדישות, מלנכוליה ומתח רגשי.

הם הופכים אדם לעמיד בפני מתח, משחזרים ביוריתמוסים, מייצבים את השינה ומשפרים את התיאבון.

מנגנון הפעולה של SSRIs

כדי להבין את מנגנון הפעולה שלהם, כדאי לזכור מעט את הפיזיולוגיה של מערכת העצבים המרכזית. באתרים שבהם מועברים דחפים בין נוירונים, יש שסע סינפטי, שבו משתחרר סרוטונין, הנושא מידע.

מה קורה אחר כך: המתווך העביר את האות, תפקידו הסתיים. עכשיו צריך לחסל אותו כמיותר, על פי העיקרון שהמור עשה את עבודתו - המור יכול לעזוב. העובדה היא שאם המשדר לא יוסר ונשאר על הממברנה הפוסט-סינפטית, הוא יפריע לקבל מידע חדש מאותות חדשים.

הסרה של מולקולות נוירוטרנסמיטורים מיותרות מתרחשת בכמה אופנים: דיפוזיה, פירוק אנזימטי ושימוש חוזר על ידי ספיגה חוזרת - ספיגה חוזרת של סרוטונין. התגובות הללו מורכבות מאוד ואין צורך להטריד את הראש איתן. אתה רק צריך לדעת שתרופות SSRI חוסמות את העיכוב של מולקולות אלו ומאריכות את השפעת הסרוטונין, מצטברות ומשליחות אותו לזרם הדם.

הסלקטיביות של מעכבים מתבטאת בכך שהם פועלים באופן סלקטיבי על קולטני סרוטונין בלבד. לפיכך, הסרוטונין כבר לא יכול לחזור לתא שלו; האות שלו עובר לתאים אחרים שנמצאים במצב של עיכוב ודיכאון.

הם מופעלים ודיכאון מתרכך ויורד בהדרגה. הסרוטונין עצמו גדל במרווח הסינפטי וחודר לזרם הדם, ומגיע גם לקולטנים אחרים.

זמן מחצית החיים של התרופות אורך כיום ומופרש על ידי הכליות. קבוצה זו של תרופות נוגדות דיכאון משתנה מבחינת היעילות.

רשימת תרופות SSRI והשפעותיהן

התרופות נחשבות לתרופות נוגדות דיכאון דור 3. יש להם יתרונות וחסרונות מסוימים. ההשפעה התרופתית מתבטאת בתיקון רקע דיכאוני, הפחתת חרדה ומלנכוליה, פוביות מסוימות, שיפור התיאבון והשפעה קלה משכך כאבים.

היתרון של מעכבים הוא שהם קל יותר לסבול על ידי המטופלים, אינם מייצרים אפקט קרדיוטוקסי, אינם מחמירים גלאוקומה ואינם מובילים להרגעה חמורה ויתר לחץ דם, האופייניים למשל ל-TCA (תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות כגון: אמיטריפטילין). ניתן לרשום תרופות SSRI על בסיס אשפוז. ניתן לרשום אותם גם אם יש התוויות נגד לשימוש ב- TCAs.

הפופולריים ביותר בשימוש הם: Fluoxetine, Prozac, Paroxetine, Citalopram, Indalpin, Sertraline, Fluvoxamine, Femoxetine ועוד. תוצאת הטיפול אינה מופיעה מיד, רק לאחר 4-5 שבועות.

גירוי של קולטני סרוטונין על ידי גירוים במהלך כל תקופת נטילת SSRIs מייצר בהכרח תופעות לוואי, כמו חרב פיפיות: בשל העובדה שהקולטנים מיוצגים באופן נרחב באיברים שונים, עם שימוש ארוך טווח ב-SSRI תסמינים דיספפטיים. להתרחש: כאבי בטן, בחילות והקאות, הפרעות בצואה, אפילו דימום במערכת העיכול; הפרעות מיניות כגון אנורגזמיה, שפיכה מאוחרת. נדודי שינה (כל 4-5 חולים) וחרדה עלולים להופיע. הפרעות ממערכת העיכול מצוינות לאחר 1-2 שבועות של שימוש, ואז הן נעלמות. הפרות מצד מערכת העצבים המרכזיות הן הרבה יותר מתמשכות.

אינדיקציות

בנוסף לדיכאון, SSRIs נקבעים לפוביות חברתיות, נוירוזה חרדה, התקפי פאניקה, אובססיות, אנורקסיה, מתח לאחר פציעה ואלגיות כרוניות. בתרגול כללי, הם נרשמים עבור תיאבון בלתי מבוקר, השמנת יתר, PMS, הפרעות גבוליות ואלכוהוליזם.

הדעות חלוקות לגבי היעילות של תרופות מסוג SSRI: פסיכיאטרים ברוסיה מאמינים כי מעכבים סלקטיביים עוזרים טוב יותר עם צורות בינוניות של דיכאון - קל ובינוני; במקרים חמורים ההשפעה פחותה. אבל במערב, הם עושים כמיטב יכולתם כדי להוכיח את יעילותן של התרופות הללו לכל צורה של הפרעות דיכאון.

לאילו תרופות SSRI אינן תואמות

שימוש בו-זמני במעכבים ובתרופות אחרות טומן בחובו סיכון רב. לא ניתן לשלב תרופות מסוג SSRI עם MAOI; זה גורם לתסמונת סרוטונין, אחד הסיבוכים החמורים ביותר אצל המטופל. בשילוב TCAs ו-SSRIs, המינון של TCAs מופחת, אחרת הכמות שלהם עלולה לעלות ועלולה להתרחש השפעה רעילה.

מלחי ליתיום מגבירים את ההשפעות הסרוטונרגיות של SSRI, וההשפעות הלא נעימות של הליתיום עצמו בולטות יותר. SSRI, כאשר משתמשים בו זמנית עם תרופות אנטי-פסיכוטיות, מגבירים הפרעות חוץ-פירמידליות מכיוון שהם מעלים את רמת התרופות האנטי-פסיכוטיות בסרום הדם.

כך גם לגבי תרופות אנטי פסיכוטיות כגון ריספולפט (לא טיפוסי). לא ניתן לשלב תרופות מסוג SSRI עם אספירין ו-NSAIDs, נוגדי טסיות; הסיכון לדימום במערכת העיכול עולה. בנוסף, NSAIDs מפחיתים משמעותית את השפעת ה-SSRIs. השילוב של הקבוצה עם אתנול, תרופות הרגעה וברביטורטים מגביר את ההשפעה של האחרונים על מערכת העצבים המרכזית.

תסמונת סרוטונין

מצב מסוכן זה, שעלול להיות קטלני, הוא אולי תופעת הלוואי החמורה ביותר של שימוש ב-SSRI. זה מתפתח כאשר הם משולבים עם תרופות נוגדות דיכאון סרוטונרגיות - למשל MAOIs.

לתמונה הקלינית יש תסמינים של 3 קבוצות:

ממערכת העצבים המרכזית, מערכת העצבים האוטונומית והמערכת העצבית-שרירית.
מצד מערכת העצבים המרכזית, כל ביטוי של התרגשות: דיספוריה, תסיסה, היפומאניה וחרדה, דיסומניה והזיות, בלבול והזיות.
מצד ה-ANS – סימפטומים של דיספפסיה – רעמים בבטן, הקאות ובחילות, צואה רפויה, כאבי בטן; חום, צמרמורות, הזעת יתר, קפלגיה, ריור ודמעות, מידריאזיס, טכיקרדיה, דום נשימה, עליות לחץ דם.

הפרעות נוירומוסקולריות: עוויתות, רפלקסים מוגברים - 2 התסמינים הללו הם הנפוצים ביותר; הפרעה בהליכה, קואורדינציה, paresthesia, מתח שרירים עד כדי נוקשות, עווית של שרירי הלעיסה, רעד של כל הגוף.

על רקע זה מתרחשות הפרעות CVS, מיופתיה חמורה עם הרס רקמת השריר (רבדומיוליזה), הופעת מיוגלובין בשתן - מופיעה בזמן פירוק חלבון, אי ספיקת כליות חריפה, אי ספיקת כבד, תכולת אשלגן מוגברת בדם, צורה מסוכנת של הפרה של רמת הגלוקוז בדם לקראת חמצון (חמצת), דלקת ריאות בשאיפה, NK, שבץ מוחי, ירידה בתאי דם לבנים וטסיות דם, התקפים. כדי למנוע סיבוך כזה, עליך לנקוט באמצעי זהירות: לפחות שבועיים צריכים לעבור בין נטילת תרופות מקבוצות שונות.

יש להקפיד על אותו עיקרון כאשר רושמים תרופות מאותה קבוצה. מרווח של 5 שבועות צריך להיות לאחר הפסקת נטילת Fluoxetine ומינוי MAOI בלתי הפיך, לקשישים - 8 שבועות. להעברה חזרה – 4 שבועות.

עם הסימן הראשון לסיבוכים, כל התרופות שנלקחות מופסקות מיד. אז חיסול עצמי של ביטויים עשוי להתרחש בתוך 24 שעות. טיפול סימפטומטי של המצב מתבצע גם. במקרים חמורים, אנטגוניסטים לסרוטונין נקבעים; טיפול בעירוי; אמצעים להפחתת טמפרטורה, אוורור מכני, הורדת לחץ דם, מרפי שרירים.

התוויות נגד לשימוש בתרופות SSRI

אי סבילות אישית, מאניה, שימוש ב-MAOI, הריון והנקה, אפילפסיה. כמו כן, אין מרשמים לבעלי היסטוריה של מאניה הנגרמת על ידי תרופות נוגדות דיכאון. התוויות נגד הן אי ספיקת כליות חריפה, אי ספיקת כבד; התקפי גלאוקומה; נוכחות של נגעים כיבים של מערכת העיכול; אלכוהול ושיכרון אחר.

תסמונת גמילה

תסמונת הגמילה אופיינית לא רק לתרופות SSRI, אלא גם לכל תרופות נוגדות הדיכאון. במקרה זה, סימפטומים סומטיים ונפשיים מצוינים. הם מתרחשים עם נסיגה פתאומית מיידית של התרופה וקשה לסבול אותם על ידי המטופלים.

הם חולפים תוך 5-6 שבועות בלבד. יתרה מכך, ככל שזמן מחצית החיים של התרופה שנלקחה קצר יותר, כך תסמונת הגמילה חמורה יותר. תסמונת זו מתרחשת במיוחד כאשר נוטלים Paroxetine, ולאחר מכן Fluvoxamine.

אילו תסמינים עשויים להיות? חולשה וקפלגיה, סחרחורת, בחילות והקאות, שלשולים, כאבי שרירים, פרסטזיה, רעידות, נדודי שינה, הליכה לא יציבה, חרדה ועצבנות בלתי סבירים, תסיסה, מצבי רוח, התקפי פאניקה והפרעות קצב.

חרדה ודיכאון מייצרים תסמיני גמילה דומים. במקרים כאלה, התרופה מחודשת ומופסקת בהדרגה. כדי למנוע תסמונת זו, יש להפסיק את הטיפול התרופתי בהדרגה, על פני תקופה של חודש לפחות.

ביקורת

מבקרים זרים רבים טוענים שאין ראיות לכך ששורש הדיכאון הוא חוסר בסרוטונין. לכן השערת הסרוטונין אינה נכונה. אותו חוסר אמון נגרם מהשפעות של SSRIs. אבל יצרנים ומפרסמים עושים שימוש נרחב בתזה זו. מספר פסיכיאטרים מפורסמים אמריקאים ואנגלים מטילים ספק גם בתיאוריית הסרוטונין.

יש הרבה הוכחות לדעה זו. כמה מחקרים קליניים הראו קשר בין נטילת Fluoxetine, Sertraline ו- Paroxetine לבין הופעת עוינות, נטייה להרס עצמי ותוקפנות בחולים. חברות תרופות רבות המייצרות SSRI מסתירות את העובדות הללו ומצמצנות אותן מאוד.

זה התגלה על ידי חוקרים בלתי תלויים ומומחי FDA. הם נותנים לתופעות לוואי כאלה שם מעורפל מאוד - רגישות רגשית. צוין כי מספר ההתאבדויות באמריקה גדל מאז סוף שנות ה-50, כאשר התרופות נוגדות הדיכאון הראשונות החלו להופיע בשוק.

היו הרבה מקרים סנסציוניים בנושא זה בשנת 2000. סכום הפיצויים בבית המשפט בגין, למשל, תופעות הלוואי של פרוזאק, הגיע ל-50 מיליון דולר. נתוני WHO מציינים גם כי חולים הנוטלים Paroxetine חווים תסמיני גמילה חמורים מאוד בהשוואה לתרופות נוגדות דיכאון אחרות. חברת GlaxoSmithKline, המייצרת פרוקסטין, הכחישה זמן רב ומתמשך את האפשרות להתמכרות לתרופה.

אותו הדבר חל על יצרניות SSRI אחרות Eli Lilly and Company ו-Pfizer. בשנת 2002, ה-FDA פרסם אזהרה, והפדרציה הבינלאומית של איגודי יצרני התרופות הכריזה על הונאה דומה של חברות תרופות בטלוויזיה בארצות הברית. מאות תביעות הוגשו, אם כי חברות הבטיחו שביטויים כאלה הם תוצאה של דיכאון עצמו או שנגרמו ממנת יתר של תרופה נוגדת דיכאון.

דיווח של BBC בשנת 2002 קבע גם כי פרוקסטין גורם לתוקפנות, פגיעה עצמית והתאבדות. עורכי הדין של התובעים בחנו את התיעוד הפנימי של החברות וגילו את העובדה של-GlaxoSmithKline, עוד ב-1989, היה מידע על עלייה של פי 8 בסיכון להתאבדות בעת נטילת מוצריה.

העובדה היא שספיגה חוזרת של סרוטונין אינה פשוטה וטובה כפי שהיא נראית במבט ראשון. נוירונים פרה-סינפטיים מתגלים כבלתי נתבעים ולמעשה משחררים פחות סרוטונין, בעוד שנוירונים פוסט-סינפטיים כבר אינם רגישים לכך.

לאחר 4-5 שבועות של נטילת מעכבים סלקטיביים, מאמצי המוח לפצות וליישר את המצב הביוכימי אינם יעילים, ומופיעות תופעות לוואי. לדוגמה, עודף סרוטונין מוביל למאניה. כדי להקל על תופעות הלוואי, תרופות חדשות נרשמות כל הזמן ומופיעים שינויים שליליים ארוכי טווח בתפקוד של נוירונים.

כאשר התרופה מופסקת, הסרוטונין יורד במהירות, ואין מה לפצות על כך. סינפסות פרה-סינפטיות כבר לא משחררות מספיק ממנו, ולפוסט-סינפסות אין את המספר הנדרש של קולטנים. אובדנות ומאניה מתרחשות לעיתים קרובות אצל מתבגרים וילדים לאחר שימוש בתרופות SSRI. התנהגות אובדנית אצל מבוגרים עדיין במחקר. כל זה מצביע על כך שכאשר רושמים תרופות מסוג SSRI, על הרופא לפנות לכל מטופל בנפרד ולעקוב כל הזמן אחר מצבו. כיום, תרופות SSRI נשארות תרופות נוגדות דיכאון פופולריות למדי ונרשמות באופן נרחב ברוסיה.

שימש כתרופות נוגדות דיכאון עד אמצע שנות החמישים. הם נעלמו משימוש עקב מספר רב של תופעות לוואי. עם זאת, חלק מהאלקלואידים שימשו זמן רב יותר - לדוגמה, תכשירים של תמצית סנט ג'ון שימשו במשך זמן רב כטיפול עזר.

תרופות נוגדות דיכאון סינתטיות ראשונות הוכנסו לרפואה באמצע שנות ה-50. עד שנות ה-90, לפסיכיאטרים היו רק שתי קבוצות של תרופות זמינות עבורם: מעכבי MAO ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. בשנות ה-90 יוצרו תרופות סלקטיביות שהיו להן פחות תופעות לוואי והשפעה נוגדת דיכאון חזקה יותר.

פיתוח עתידי

תרופות חדשות, שנקראו תרופות נוגדות דיכאון ב-1952, הפכו לתרופות מרשם באמצע שנות ה-50. באותה תקופה האמינו שרק 50-100 אנשים מתוך מיליון אנשים סבלו מדיכאון, ולכן חברות התרופות גילו עניין מועט בתרופות נוגדות דיכאון. המכירות של תרופות אלו בשנות ה-60 לא היו דומות בנפחן לאלו של תרופות אנטי פסיכוטיות ובנזודיאזפינים.

מאוחר יותר, אימיפרמין נכנס לשימוש נרחב, והאנלוגים שלו סונתזו. בשנות ה-60, הופיעו מעכבי מונואמין אוקסידאז סלקטיביים, כמו גם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים. בהמשך, הכיוון העיקרי ביצירת תרופות נוגדות דיכאון חדשות היה הפחתת תופעות הלוואי, כמו גם חיזוק העיקריות שבהן. זה מושג על ידי הגברת הסלקטיביות של פעולת התרופות על הקולטנים ה"הכרחיים".

דיאגרמת פעולה

ההשפעה העיקרית של תרופות נוגדות דיכאון היא שהן חוסמות את פירוק המונואמינים (סרוטונין, נוראדרנלין, דופמין, פנילאתילאמין וכו') בפעולת מונואמין אוקסידאזות (MAO) או חוסמות את הספיגה העצבית ההפוכה של מונואמינים. על פי תפיסות מודרניות, אחד המנגנונים המובילים להתפתחות דיכאון הוא מחסור במונואמינים במרווח הסינפטי – בעיקר סרוטונין ודופמין. בעזרת תרופות נוגדות דיכאון, ריכוז המתווכים הללו במרווח הסינפטי עולה, וזו הסיבה שהשפעתם מתעצמת.

יש לציין כי קיים מה שנקרא "סף נוגד דיכאון", שהוא אינדיבידואלי לכל מטופל. מתחת לסף זה, אין השפעה נוגדת דיכאון ומופיעות רק תופעות לא ספציפיות: בפרט, תופעות לוואי, תכונות הרגעה וממריצים. עדויות עדכניות מצביעות על כך שלתרופות המפחיתות ספיגה חוזרת של מונואמין חייבות להיות הפחתה של פי 5 עד פי 10 בספיגה חוזרת של מונואמין כדי לייצר השפעות נוגדות דיכאון. כדי שההשפעה נוגדת הדיכאון של תרופות המפחיתות את פעילות MAO תתבטא, יש להפחית אותה בערך פי 2.

עם זאת, מחקר מודרני מראה שתרופות נוגדות דיכאון פועלות גם באמצעות מנגנונים אחרים. לדוגמה, מוצע שתרופות נוגדות דיכאון מפחיתות תגובתיות יתר ללחץ של ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל. תרופות נוגדות דיכאון מסוימות יכולות לפעול גם כאנטגוניסטים לקולטן NMDA, להפחית את ההשפעות הרעילות של גלוטמט שאינן רצויות בדיכאון. מחקרים מודרניים הראו כי חלק מהתרופות נוגדות הדיכאון מפחיתות את ריכוז החומר P במערכת העצבים המרכזית, אולם כיום המנגנון החשוב ביותר להתפתחות דיכאון, המושפע מכל תרופות נוגדות הדיכאון, נחשב לפעילות לא מספקת של מונואמינים.

מִיוּן

הנוח ביותר לשימוש מעשי הוא הסיווג הבא של תרופות נוגדות דיכאון:

תרופות החוסמות ספיגת מונואמין עצבית
- פעולה לא סלקטיבית, חסימת קליטה נוירונית של סרוטונין ונוראפינפרין (אימיסין, אמיטריפטילין)
- פעולה סלקטיבית
  - חסימת ספיגת סרוטונין עצבית (פלווקסטין)
  - חסימת קליטה נוירונית של נוראדרנלין (מפרוטילין)
מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAO)
- פעולה לא סלקטיבית, מעכבת MAO-A ו-MAO-B (ניאלמיד, טרנסאמין)
- פעולה סלקטיבית, מעכבת MAO-A (מוקלובמיד).
- תרופות נוגדות דיכאון נוראדרנרגיות וסרוטונרגיות ספציפיות
- תרופות נוגדות דיכאון סרוטונרגיות ספציפיות

עם זאת, ישנם סיווגים אחרים של תרופות נוגדות דיכאון. לדוגמה, הוצע לסווג תרופות נוגדות דיכאון לפי השפעתם הקלינית:

נוגדי דיכאון מרגיעים: טרימיפרמין, דוקספין, אמיטריפטילין, מיאנסרין, מירטזפין, טרזודון, פלובוקסמין
תרופות נוגדות דיכאון בעלות פעולה מאוזנת: מפרוטילין, טיאנפטין, מילנציפרן, סרטלין, פרוקסטין, פיראזידול, קלומיפרמין
חומרים ממריצים נוגדי דיכאון: אימיפרמין, דסיפרמין, ציטלופרם, פלווקסטין, מוקלובמיד, אדמטיונין.

שיעורים נגד דיכאון

מעכבי מונואמין אוקסידאז

מעכבים לא סלקטיביים

מעכבי מונואמין אוקסידאז לא סלקטיביים ובלתי הפיכים הם תרופות נוגדות דיכאון מהדור הראשון. תרופות אלו חוסמות באופן בלתי הפיך את שני סוגי המונואמין אוקסידאז. אלה כוללים נגזרות של חומצה איזוניקוטית הידראזיד (GINK), או מה שנקרא "הידרזין" MAOIs - iproniazid (iprazide), isocarboxazid, nialamide, כמו גם נגזרות אמפטמין - tranylcypromine, pargyline. רוב התרופות בקבוצה זו אינן ניתנות לשילוב עם מספר תרופות אחרות עקב השבתה של מספר אנזימי כבד ודורשות דיאטה מיוחדת למניעת התפתחות תסמונת טירמין ("גבינה").

כיום, מעכבי MAO לא סלקטיביים משמשים לעתים רחוקות למדי. זה נובע מהרעילות הגבוהה שלהם.

מעכבים סלקטיביים

תרופות חדשות יותר מסוג זה - מעכבי MAO-A סלקטיביים (מוקלובמיד, פירלינדול, מטראלינדול, befol) או MAO-B (סלגילין) נמצאים בשימוש נרחב יותר, מכיוון שהם נותנים פחות תופעות לוואי באופן משמעותי, נסבלים טוב יותר ואינם מצריכים דיאטה מיוחדת . הם תואמים לתרופות רבות ש-MAOI לא סלקטיביים אינם תואמים איתן. עם זאת, ל-MAO-A סלקטיבי ול-MAO-B סלקטיבי יש פעילות נוגדת דיכאון חלשה משמעותית בהשוואה ל-MAOI לא סלקטיביים. ההשפעה האנטי-דיכאונית שלהם חלשה במקצת מזו של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.

חוסמי ספיגה חוזרת של מונואמין לא סלקטיביים

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (TCA), או טריציקליות, הן קבוצה של תרופות נוגדות דיכאון יעילות ביותר עם הרבה פחות תופעות לוואי בהשוואה ל-MAOI, שאינן מצריכות דיאטה מיוחדת ואינן מטילות הגבלות גדולות על התרופות המשמשות בו זמנית. הסיבה שהתרופות הללו מקובצות יחד היא שיש להן שלוש טבעות המחוברות זו לזו במולקולה, אם כי המבנה של הטבעות הללו והרדיקלים המחוברים אליהן יכולים להיות שונים מאוד.

בתוך מחלקת הטריציקלים, ישנן שתי תת קבוצות הנבדלות במאפייני המבנה הכימי שלהן - טריציקליים, שהם אמינים שלישוניים ( טריציקליים של אמין שלישוני), וטריציקליים, שהם אמינים משניים ( אמין טריציקליים משניים). רבים מהטריציקליים של תת-קבוצת האמינים המשנית הם מטבוליטים פעילים של אמינים שלישוניים הנוצרים מהם בגוף. לדוגמה, דסיפרמין הוא אחד המטבוליטים הפעילים של אימיפרמין, נורטריפטילין הוא אחד המטבוליטים הפעילים של אמיטריפטילין.

אמינים שלישוניים

אמינים שלישוניים, ככלל, נבדלים בפעילות הרגעה ונוגדת חרדה חזקה יותר מאמינים משניים, תופעות לוואי בולטות יותר (M-anticholinergic, antihistamine, α-adrenergic blocking), פעילות נוגדת דיכאון חזקה יותר והשפעה מאוזנת יותר על ספיגה חוזרת של גם נוראדרנלין וגם סרוטונין. נציגים אופייניים של אמינים שלישוניים הם amitriptyline, clomipramine (anafranil), imipramine (melipramine, tofranil), trimipramine (gerfonal), doxepin, dothiepin (dosulepin).

Doxepin הוא נציג של אמינים שלישוניים. זמין בצורה של טבליות מצופות סרט.

אמינים משניים

מעכבי ספיגה חוזרת של נוראדרנלין סלקטיביים

מעכבי ספיגה חוזרת של נוראדרנלין (SNRI) הם קבוצה מודרנית של תרופות נוגדות דיכאון עם תופעות לוואי מינימליות וסבילות טובה. תכונה אופיינית של קבוצה זו היא אפקט מגרה בולט בהיעדר או חומרה נמוכה של אפקט הרגעה. נציגים ידועים של קבוצה זו הם reboxetine (edronax), atomoxetine (straterra). מחקרים מסוימים מצביעים על כך שתרופות אלו עדיפות על מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים, לפחות בטיפול בדיכאון חמור.

מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין סלקטיביים

מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין סלקטיביים (SSRI), או תרופות נוגדות דיכאון "דו-פעולה" ( תרופות נוגדות דיכאון בעל פעולה כפולה) היא קבוצה מודרנית של תרופות נוגדות דיכאון עם מעט או מינימליות של תופעות לוואי וסבילות טובה. תרופות בקבוצה זו הן תרופות נוגדות דיכאון חזקות, עדיפות בפעילות נוגדת דיכאון על מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים, ומתקרבות לעוצמתן של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. תרופות אלו יעילות במיוחד בטיפול בדיכאון חמור. נציגים ידועים של קבוצה זו הם venlafaxine (Velaxin, Efevelon), duloxetine (Cymbalta), milnacipran (Ixel).

מעכבי ספיגה חוזרת של נוראדרנלין ודופמין

מעכבי ספיגה חוזרת של נוראדרנלין ודופמין (SSRI) הם קבוצה מודרנית של תרופות נוגדות דיכאון עם מינימום תופעות לוואי וסבילות טובה. הנציג היחיד של מחלקה זו של תרופות נוגדות דיכאון המוכר כיום הוא בופרופיון (Wellbutrin, Zyban). מאפיינים ייחודיים של בופרופיון הם ההסתברות הנמוכה להיפוך סימני פאזה למאניה או היפומאניה והסבירות הנמוכה לעורר "מחזור מהיר" - פחות מזה של SSRIs, והרבה פחות מזה של TCAs או MAOI ותרופות נוגדות דיכאון חזקות אחרות. בהקשר זה, בופרופיון מומלץ במיוחד לחולים עם דיכאון דו קוטבי אשר נוטים להיפוך פאזה או התפתחות של "מחזור מהיר" כאשר הם מטופלים בתרופות נוגדות דיכאון שונות. מאפיינים חשובים של בופרופיון הם גם אפקט כללי ממריץ ופסיכו-אנרגטי מובהק (כל כך בולט עד שמספר מומחים סיווגו אותו בעבר לא כנוגד דיכאון, אלא כפסיכוממריץ, למרות היעדר תכונות נרקוטיות), כמו גם אפקט מדכא. על החשק המיני. בהקשר זה, בופרופיון משמש לעתים קרובות כמתקן לתופעות הלוואי המיניות של תרופות נוגדות דיכאון אחרות.

אגוניסטים לקולטן מונואמין

תרופות נוגדות דיכאון נוראדרנרגיות וסרוטונרגיות ספציפיות

תרופות נוגדות דיכאון נוראדרנרגיות וסרוטונרגיות ספציפיות (NaSSA) הן קבוצה מודרנית של תרופות נוגדות דיכאון עם תופעות לוואי מינימליות וסבילות טובה. הם נקראים סרוטונרגיים ספציפיים מכיוון שבאמצעות חסימת קולטנים פרה-סינפטיים α 2-אדרנרגיים "מעכבים" והגדלת תכולת הנוראפינפרין וסרוטונין בסינפסות, תרופות מקבוצה זו חוסמות בו זמנית חזק את הקולטנים הפוסט-סינפטיים לסרוטונין 5-HT2 ו-5-HT3, האחראים על ביטוי של מספר תופעות לוואי "סרוטונרגיות" של תרופות SSRI. תופעות לוואי כאלה כוללות, במיוחד, ירידה בחשק המיני, אנורגזמיה, קרירות אצל נשים ועיכוב שפיכה אצל גברים, כמו גם נדודי שינה, חרדה, עצבנות, בחילות, הקאות, ירידה בתיאבון ואנורקסיה.

נציגים ידועים של קבוצת NaSCA הם התרופות הדומות מבחינה מבנית מיאנסרין (לריבון, בונסרין) ומירטאזפין (רמרון, מירטזונאל).

תרופות נוגדות דיכאון סרוטונרגיות ספציפיות

תרופות נוגדות דיכאון סרוטונרגיות ספציפיות (SSA) הן קבוצה של תרופות נוגדות דיכאון עם מעט תופעות לוואי וסבילות טובה. לצד חסימת ספיגה חוזרת של סרוטונין והגברת העברה עצבית סרוטונרגית, תרופות בקבוצה זו חוסמות מאוד את קולטני הסרוטונין ה"רעים" מתת-הסוג 5-HT2 בהקשר של טיפול בדיכאון, מה שמסביר את הסבירות הנמוכה לתופעות לוואי מיניות, כמו גם את הנמוכה סבירות להחמרה של חרדה, נדודי שינה ועצבנות בהשוואה לתרופות מסוג SSRI. להיפך, לעיתים קרובות נצפים עלייה בחשק המיני והפרעות עכבות מיניות, שיפור באיכות ובהירות האורגזמה, ולכן SSA משמשים לעתים כמתקנים לתופעות הלוואי המיניות של תרופות נוגדות דיכאון אחרות.

תרופות בקבוצה זו כוללות טרזודון (Tritico) והנגזרת החדשה יותר שלו nefazodone (Serzone).

הפעילות נוגדת הדיכאון של תרופות אלו מוערכת כמתונה. בדיכאון חמור, SSAs אינם יעילים או לא יעילים מספיק.

תכונה ספציפית של SSA, במיוחד טרזודון, היא השפעה מנרמלת חזקה על מבנה הפאזות של השינה והיכולת לדכא סיוטים על ידי הפחתת שיעור שנת ה-REM, המוגברת בדיכאון וחרדה. השפעה זו מתממשת אפילו במינונים קטנים שאין להם השפעה נוגדת דיכאון ניכרת. לכן, הטרזודון הפך לנפוץ ואהוב במיוחד על פסיכיאטרים במדינות המערב ככדור שינה והרגעה לנדודי שינה (לא רק ממקור דיכאוני), כמו גם כמתקן לנדודי שינה וסיוטים במהלך טיפול ב-SSRI או TCA.

תכונה ספציפית של טרזודון היא גם היכולת לשפר את תפקוד הזקפה בגברים, עד לגרימת פריאפיזם (זקפה ספונטנית כואבת), שאינה קשורה לפעילות נוגדת דיכאון ומתממשת בכל סוג של הפרעות זיקפה תפקודיות (לא אורגניות). בשל תכונה זו, נעשה שימוש נרחב בטרזודון לטיפול באימפוטנציה ובבעיות זיקפה, כולל כאלה שאינם קשורים לדיכאון או חרדה.

למרבה הצער, זמן קצר לאחר תחילת השימוש הקליני שלו, nefazodone הראה רעילות בכבד (1%) משמעותית למדי (רעילות בכבד), במקרים מסוימים שהובילה למוות, מה שאילץ את ה-FDA האמריקאי לדרוש תחילה אזכור של זה באותיות גדולות בשחור. מסגרת בתחילת הכרטיסייה - ביאור לתרופה והסכמה מדעת של המטופל לטיפול בנפאזודון, ולאחר מכן לאסור לחלוטין את הייצור וההפצה של נפאזודון בארצות הברית.

לאחר מכן הודיעה יצרנית הנפאזודון על ריקול של התרופה מרשת בתי המרקחת בכל המדינות ועל הפסקת ייצורה. בינתיים, נפאזודון, אלמלא הרעלת הכבד, יהיה הרחבה טובה מאוד של ארסנל התרופות נוגדות הדיכאון - הוא, בניגוד לטרזודון, אינו גורם לזקפה כואבת לא רצונית, בעל השפעה מרגיעה פחות משמעותית וסבילות טובה יותר, כמעט ואינו מפחית את לחץ הדם , ובאותו הזמן בו זמנית, יש לו פעילות נוגדת דיכאון חזקה.

אינדיקציות לשימוש בתרופות נוגדות דיכאון

תרופות נוגדות דיכאון הן קבוצה של תרופות המשמשות לטיפול בדיכאון. עם זאת, תרופות נוגדות דיכאון משמשות גם בפרקטיקה הקלינית לתיקון הפרעות אחרות. ביניהם מצבי פאניקה, הפרעות אובססיביות-קומפולסיביות (משתמשים ב-SSRI), הרטבת (TCA משמשים כטיפול נוסף), תסמונות כאב כרוניות (משתמשים ב-TCAs).

תכונות הפעולה

תרופות נוגדות דיכאון הן תרופות רציניות שתמיד דורשות בחירה אישית של תרופה ומינון ספציפיים, ולכן השימוש העצמאי שלהן ללא מרשם רופא אינו מומלץ.

לתרופות נוגדות דיכאון יש יכולת מועטה או ללא יכולת לשפר את מצב הרוח באדם בריא, ולכן השימוש בהן לפנאי אינו סביר או כמעט בלתי אפשרי. יוצאי הדופן הם MAOIs, כמו גם קואקסיל, אשר שימש לעתים קרובות למטרות פנאי, מה שהוביל להכללתו ברשימות PKU (נושא-כמותי).

תרופות נוגדות דיכאון אינן פועלות מיד - בדרך כלל לוקח להן שבועיים עד ארבעה שבועות עד שהן מתחילות לפעול. עם זאת, לעתים קרובות יש השפעה מיידית שניתן להסביר בהשפעה מרגיעה או להיפך, אפקט מגרה.

מחקרים הראו שתרופות נוגדות דיכאון רבות, במיוחד פלווקסטין, עשויות להגביר את הסבירות להתאבדות בחודשי הטיפול הראשונים, במיוחד בילדים ובני נוער. זה נובע מהאפקט המגרה, הממריץ, המופיע במהירות, המתרחש לפני הופעת ההשפעה האנטי-דיכאונית האמיתית. כתוצאה מכך, מטופל שעדיין מתאבד יכול לצבור מספיק אנרגיה וכוח כדי לממש מחשבות אובדניות על רקע מצב רוח רע ומלנכוליה. בנוסף, תרופות נוגדות דיכאון רבות עלולות לגרום או להחמיר חרדה, נדודי שינה, עצבנות ואימפולסיביות בתחילת הטיפול, מה שעלול להוביל גם לסיכון מוגבר להתאבדות.

נטילת תרופות נוגדות דיכאון (לא רק SSRIs, אלא גם SNRIs) יכולה לגרום להיפומאניה, מאניה ופסיכוזה הן בחולים עם הפרעה רגשית דו קוטבית והן בחולים בלעדיה. לדוגמה, במחקר אחד, מאניה התרחשה בארבעים ושלושה מתוך 533 חולים שנטלו תרופות נוגדות דיכאון.

הערות

קוקס V.G.פרמקולוגיה קלינית. - 3. - מ.: GEOTAR-Media, 2006. - עמ' 729. - 944 עמ'. - 3500 עותקים. - ISBN 5-9704-0287-7
Weber MM, Emrich HM.מושגים עדכניים והיסטוריים של טיפול באופיאטים בהפרעות פסיכיאטריות. // כתב העת הבינלאומי לפסיכופרמקולוגיה קלינית.. - 1988. - ת' 3. - מס' 3. - עמ' 255-266. - ISBN 0268-1315.
Czygan FC.מאפוטרופית בת 2500 שנה מגיעה תרופה נוגדת דיכאון נוכחית. ההיסטוריה התרבותית והמיסטיקה של St. John's wort = Kulturgeschichte und Mystik des Johanniskrauts: Vom 2500 Jahre alten Apotropaikum zum aktuellen Antidepressivum // פארמזי ב אונסרר זית. - גרמניה: Wiley-VCH, 2003. - T. 32. - No. 3. - P. 184-190. - ISBN 0048-3664.
סמולביץ' א.ב.תרופות נוגדות דיכאון ברפואה כללית. // RAMS של NCPZ Consilium Medikum. - מ.: מדיה מדיקה, 2002. - ת' 4. - מס' 5.
Selikoff IJ, Robitzek EH.כימותרפיה בשחפת עם נגזרות של הידרזין של חומצה איזוניקוטית. // חזה. - 1952. - ת' 21. - מס' 4. - עמ' 385-438. - ISBN 0012-3692.
ויסמן, מירנה מ.טיפול בדיכאון: גישור למאה ה-21. // הקולג' האמריקאי לרופאי חזה. - וושינגטון די.סי.: 2001. - עמ' 10-11. - ISBN 0-88048-397-0.
הילי ד.הפסיכופרמקולוגים: ראיונות. - לונדון: Chapman & Hall, 1996. - עמ' 8. - ISBN 1-86036-008-4
הילי ד.הפסיכופרמקולוגים: כרך 2. - הוצאת הודר ארנולד, 1998. - עמ' 132-134. - ISBN 1-86036-010-6
הילי ד.שלושת הפנים של התרופות נוגדות הדיכאון: פרשנות ביקורתית על ההקשר הקליני-כלכלי של האבחנה // J. Nerv. מנט. Dis.. - 1999. - ת' 187. - מס' 3. - עמ' 174-80.
לאקאס JR, ליאו ג'יי.סרוטונין ודיכאון: נתק בין הפרסומות לספרות המדעית. // המכללה לעבודה סוציאלית של אוניברסיטת פלורידה סטייט, טלהאסי, פלורידה, ארצות הברית PLoS Med.. - 2005. - T. 2. - No. 12.
J-P Macher, M-A Crocqדיאלוגים במדעי המוח הקליניים. // נוירופלסטיות אד.. - 2004. - ת' 6. - מס' 2. - עמ' 250.
Schwarz M.J., M.Ackenheilתפקידו של חומר P בדיכאון // דיאלוגים במדעי המוח הקליניים.. - 2002. - ת' 4. - מס' 1. - עמ' 21-29.
חרביץ' ד.א.פַרמָקוֹלוֹגִיָה. - ה-9. - מ.: GEOTAR-Media, 2006. - עמ' 237. - 749 עמ'. - ISBN 5-9704-0264-8
קרילוב V.I.תרופות נוגדות דיכאון ברפואה כללית. יעילות ובטיחות הטיפול. // Boytsov S.A., Okovity S.V., Kazantsev V.A. וכו. FARMIndex-פרקטיקאי. - סנט פטרסבורג: 2003. - V. 5. - P. 22-32. - ISBN 5-94403-011-9.
Markova I.V., Mikhailov I.B., Nezhentsev M.V.פַרמָקוֹלוֹגִיָה. - 2. - סנט פטרסבורג: Foliot, 2001. - עמ' 82. - 416 עמ'.
מייקל ג'יי נילפרמקולוגיה חזותית = פרמקולוגיה רפואית במבט אחד / Demidova M.A. - M.: Geotar Medicine, 1999. - P. 63. - 104 p. - (בחינה מצוינת). - 5000 עותקים. - ISBN 5-88816-063-6
Vega, J. A., Mortimer, A. M., Tyson, P. J.מרשם אנטי פסיכוטי קונבנציונלי בדיכאון חד קוטבי, I: ביקורת והמלצות לתרגול // Physicians Postgraduate Press, Memphis, TN, ETATS-UNIS (1978) (Revue)כתב העת לפסיכיאטריה קלינית. - 2003. - ת' 64. - מס' 5. - עמ' 568-574. - ISBN 0160-6689.
Smulevich A.B., Dubnitskaya E.B., Tkhostov A.Sh. וכו.דיכאון והפרעות נלוות. . - מ': 1997.
קנדי סי.מגבלות הטיפול הנוכחי בתרופות נוגדות דיכאון = צרכים בלתי מסופקים בטיפול בדיכאון // כתב עת לנוירולוגיה ופסיכיאטריה. S.S. קורסקוב. - M.: Media Sphere, 2007. - מס' 12.
S.M.Stahl, M.M.Grady, Ch.Moret, M.Brileyמעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין: תכונות תרופתיות, יעילות קלינית וסבילות בהשוואה לקבוצות אחרות של תרופות נוגדות דיכאון. חלק 2 // Consilium Medikum. - מ.: מדיה מדיקה, 2007. - ת' 2. - מס' 3.
אן S.D., Coyle J.T.טיפול תרופתי בנוירולוגיה ובפסיכיאטריה / לוין O.S. - M.: MIA, 2007. - P. 157. - 794 p. - 4000 עותקים. - ISBN 5-89481-501-0
Drobizhev M.Yu., Mukhin A.A.מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים: אפשרויות בחירה (הערות על עבודתם של Thase וחב') // המרכז המדעי לבריאות הנפש של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, מוסקבהפסיכיאטריה ופסיכותרפיה. - מ': 2004. - ת' 6. - מס' 1.
סטיוארט DE.תגובות שליליות בכבד הקשורות לנפאזודון. // כתב עת קנדי לפסיכיאטריה. Revue Canadienne de psychiatrie.. - קנדה: 2002. - ת' 47. - מס' 4. - עמ' 375-377.
Carvajal García-Pando A, García del Pozo J, Sánchez AS, Velasco MA, Rueda de Castro AM, Lucena MI.רעילות כבד הקשורה לתרופות נוגדות דיכאון חדשות. // כתב העת לפסיכיאטריה קלינית. - ארה"ב: 2002. - ת' 63. - מס' 2. - עמ' 135-137.
Aranda-Michel J, Koehler A, Bejarano PA, Poulos JE, Luxon BA, Khan CM, Ee LC, Balistreri WF, Weber FL Jr.אי ספיקת כבד הנגרמת על ידי Nefazodone: דיווח על שלושה מקרים. // דברי ימי הרפואה הפנימית. - ארה"ב: 1999. - ת' 130. - מס' 1. - עמ' 285-288.
רישום פדרלי // משרד הרישום הפדרלי, מינהל הארכיונים והרשומות הלאומי. - ת' 74. - מס' 27. - עמ' 6899.
קצוצה ב.ג.פרמקולוגיה בסיסית וקלינית. - סנט פטרסבורג: דיאלקט BINOM-Nevsky, 1998. - T. 1. - P. 550-551. - 610 שניות.
צו של משרד הבריאות והפיתוח החברתי של הפדרציה הרוסית מיום 13 באוקטובר 2006 מס' 703 "על תיקון הצו של משרד הבריאות והפיתוח החברתי של הפדרציה הרוסית מיום 14 בדצמבר 2005 מס' 785"

עדכון: אוקטובר 2018

ניתן לתאר דיכאון כתשישות רגשית כללית. ככלל, זה נובע מחוסר היכולת לפתור משימה חשובה, מנקודת מבטו של אדם נתון. כאשר אדם מדוכא על ידי נסיבות חיצוניות ואינו מצליח לממש כראוי את רצונותיו ושאיפותיו, הגוף עשוי בהחלט להגיב בדיכאון מצבי.

סוג נפוץ נוסף של הפרעת דיכאון הוא דיכאון סומטיזציה. במקרה זה, אי נוחות נפשית גורמת למחלות של האיברים הפנימיים (כיב פפטי, הפרעות הורמונליות, בעיות לב וכלי דם).

דיכאון ידוע גם בשל תנודות ברמת הורמוני המין (בגיל המעבר או לאחר לידה), כתוצאה ממתח ממושך, מחלה כרונית או חשוכת מרפא, פציעה או נכות.

באופן כללי, דיכאון הוא עצבנות מוכפלת בחולשה על רקע רמה נמוכה של הורמוני העונג של האדם (אנקפלינים ואנדורפינים) במוח, מה שמוביל לאי שביעות רצון מעצמך ומהמציאות הסובבת בהיעדר כוח לשנות משהו באופן קיצוני. .

דרכים אפשריות לעקיפת הבעיה כוללות תמיכה מהסביבה, מומחה (פסיכיאטר או פסיכולוג) ו/או תרופות. אם הנסיבות נוחות, זה יעזור לך לבחור סדרי עדיפויות חדשים בחיים ולהיפטר מעצם הסיבה שהובילה למצב הנפשי הכואב שלך.

תרופות המטפלות בדיכאון נקראות תרופות נוגדות דיכאון. השימוש בהם עשה שפריץ של ממש בפסיכיאטריה ושיפר משמעותית את הפרוגנוזה של חולי דיכאון, וגם הפחית משמעותית את מספר ההתאבדויות עקב הפרעות דיכאון.

תרופות נוגדות דיכאון ללא מרשם

כיום, רק עצלנים אינם מטפלים בדיכאון. פסיכולוגים בעלי השכלה פדגוגית, מאמנים מכל הסוגים, מרפאים מסורתיים ואפילו מכשפות תורשתיות. כל החברה ההטרוגנית הזו בכל זאת קוראת משהו על הבעיה ומבינה שלא סביר שניתן יהיה לרפא דיכאון אמיתי משמעותי מבחינה קלינית רק על ידי דיבור והנחת ידיים.

ולרבים שמרגישים שהם התחילו ליפול לבור של דיכאון, אבל חוששים לפנות לפסיכיאטר, לא אכפת להם לקחת תרופות שאפשר פשוט לקנות בלי מרשם בבית המרקחת. הסיבה לכך היא שמערכת הטיפול הפסיכיאטרי בארצנו עדיין דומה יותר לתערובת קלה של הצבא והבזאר, כי היא "נרשמה" מיד או תמורת כסף!

מיד נאכזב את הקהל עם המסר שהתרופות נוגדות הדיכאון של היום הן תרופות מרשם. אם בית מרקחת מסחרי כלשהו, בניגוד לכללים, מוכר משהו ללא מרשם, אז תרופות נוגדות דיכאון לא יהפכו ללא מרשם. יש להם הרבה תופעות לוואי חמורות, כך שכדאי ליטול אותם ובחירה אישית של מינונים צריך להתבצע רק על ידי הרופא המטפל.

Afobazol (270-320 רובל, 60 טבליות) יכול להיחשב כאחד התרופות נוגדות הדיכאון הקלות הנמכרות ללא מרשם.
התוויות: למחלות סומטיות עם הפרעות הסתגלות - תסמונת המעי הרגיז, אסטמה של הסימפונות, מחלת עורקים כליליים, יתר לחץ דם, הפרעות קצב. לחרדות, נוירסטניה, מצבים אונקולוגיים ודרמטולוגיים. מחלות. להפרעות שינה (), עם תסמינים של PMS, דיסטוניה נוירו-סירקולטורית, תסמונת גמילה מאלכוהול, בעת הפסקת עישון כדי להקל על תסמיני הגמילה.
התוויות נגד: רגישות אישית מוגברת, ילדים מתחת לגיל 18, במהלך ההריון וההנקה.
יישום: לאחר ארוחות, 10 מ"ג 3 פעמים ביום, לא יותר מ-60 מ"ג ליום, מהלך הטיפול הוא 2-4 שבועות, ניתן להאריך את הקורס ל-3 חודשים.
תופעות לוואי: תגובות אלרגיות.

לרוע המזל, נטילת תרופות נוגדות דיכאון ותקווה להקלה מהירה בדיכאון היא חסרת תועלת. אחרי הכל, דיכאון ודיכאון הם שונים. באותם מינונים של אותה תרופה נגד דיכאון, חולה אחד משיג החלמה קלינית מלאה, בעוד שאחר רק מתחיל לפתח מחשבות אובדניות.

מהן התרופות נוגדות הדיכאון הטובות ביותר לקחת?

כל בר דעת מבין שעדיף להיות מטופל באותן תרופות שנקבעו על ידי מומחה שמבין זאת, מונחה על ידי תקני טיפול, מידע על התרופה וניסיונו הקליני בשימוש בתרופה.

הפיכת הגוף היקר שלך לשדה בדיקה של תרופות נוגדות דיכאון היא, לכל הפחות, לא זהירה. אם רעיון כה קבוע הגיע אליכם, אז עדיף למצוא מכון לפסיכיאטריה, שבו מתקיימות באופן קבוע תוכניות לניסויים קליניים של תרופות (לפחות תקבלו ייעוץ מוכשר וטיפול חינם).

באופן כללי, תרופות נוגדות דיכאון הן תרופות שמעלים את מצב הרוח, משפרות את הרווחה הנפשית הכללית, וגם גורמות להתעלות רגשית מבלי ליפול לאופוריה או לאקסטזה.

שמות של תרופות נוגדות דיכאון

ניתן לחלק תרופות נוגדות דיכאון בהתאם להשפעתן על תהליכי עיכוב. ישנן תרופות בעלות השפעה מרגיעה, מגרה ומאוזנת.

תרופות הרגעה: אמיטריפטילין, פיפופזין (אזפן), מיאנסרין (לריבון), דוקספין.
ממריצים: מטרלינדול (אינקאזאן), אימיפרמין (מליפרמין), נורטריפטילין, בופרופיון (וולבוטרין), מוקלובמיד (אורוריקס), פלווקסטין (פרוזק, פרודל, פרופלוזאק, פלובל).
סמים מאוזנים: clomipramine (Anafranil), Maprotiline (Ludiomil), Tianeptine (Coaxil), Pyrazidol.

כולם מחולקים לשבע קבוצות גדולות, שלכל אחת מהן אינדיקציות והעדפות משלה לביטויים מסוימים של דיכאון.

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות

אלו הן תרופות מהדור הראשון. הם מפריעים לספיגה מחדש של נוראדרנלין וסרוטונין בסינפסת העצבים. בשל כך, מתווכים אלו מצטברים בחיבור העצבי ומאיצים את העברת הדחף העצבי. אמצעים אלה כוללים:

אמיטריפטילין, דוקספין, אימיפרמין
דסיפרמין, טרימיפרמין, נורטריפטילין

בשל העובדה שלקבוצה זו של תרופות יש לא מעט תופעות לוואי (יבש בפה וריריות, עצירות, קושי במתן שתן, הפרעות בקצב הלב, רעידות ידיים, ראייה מטושטשת), משתמשים בהן פחות ופחות.

מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים

Sertraline - Aleval, Asentra, Zoloft, Seralin, Stimuloton
פארוקסטין - פקסיל, רקסטין, אדפרס, פליזיל, אקטפארוקסטין
פלווקסטין - פרוזאק, פלובל, פרודל
Fluvoxamine - Fevarin
ציטלופרם - אופרה, ציפרלקס, סלטרה

תרופות נוגדות דיכאון כאלה עדיפות לדיכאון נוירוטי המלווה בפחדים, תוקפנות וכו'. תופעות הלוואי של תרופות אלו אינן נרחבות. העיקרית שבהן היא התרגשות עצבנית. אבל מינונים גדולים או מנת יתר יכולים להוביל להצטברות של סרוטונין ותסמונת סרוטונין.

תסמונת זו מתבטאת בסחרחורת, רעד בגפיים שעלולים להתפתח לעוויתות, לחץ דם מוגבר, בחילות, שלשולים, פעילות גופנית מוגברת ואף הפרעות נפשיות.

לכן תרופות נוגדות דיכאון פופולריות וטובות כמו פלואוקסטין (פרוזק), שרוקחים בעלי יוזמה מוכרים לעתים ללא מרשם, בנטילה בלתי מבוקרת או במינונים מוגזמים, עלולות להוביל אדם מהפרעות מצב רוח בנאליות להתקף עוויתי עם אובדן הכרה, משבר יתר לחץ דם. או דימום מוחי, או אפילו עד לנקודה שבה הגג השתגע.

מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין סלקטיביים

הם פועלים בדומה לתרופות של הקבוצה הקודמת. Milnacipran ו- Venlafaxine מיועדים לדיכאון עם הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית או פוביות. תופעות הלוואי כוללות כאבי ראש, נמנום וחרדה.

תרופות נוגדות דיכאון הטרוסיקליות

תרופות נוגדות דיכאון הטרוסיקליות (עם פעולת קולטן) עדיפות בקשישים וכאשר דיכאון משולב עם הפרעות שינה. גורם לנמנום, עלול להגביר את התיאבון ולקדם עלייה במשקל.

מיאנסרין (לריבון), נפזודון
מירטזפין (רמרון), טראזודון (טריטיקו)

מעכבי מונואמין אוקסידאז

תרופות בחירה להפרעות דיכאון עם התקפי פאניקה, פחד ממקומות פתוחים וביטויים פסיכוסומטיים (כאשר דיכאון מעורר מחלות פנימיות). הם מחולקים ל:

בלתי הפיך - Tranylcypromine, Phenelzine
הפיך - Befol, Pyrazidol (Normazidol), Moclobemide (Aurorix)

מפעילי ספיגה חוזרת של סרוטונין - תרופות נוגדות דיכאון מהדור החדש

מסוגל להתגבר על סימפטומים של דיכאון בשבוע אחד. הם יעילים לדיכאון סומאטי עם דפיקות לב וכאבי ראש. הם משמשים גם לדיכאון בעל אופי אלכוהולי או דיכאון עם פסיכוזה על רקע תאונות מוחיות. אבל תרופות אלו יכולות להיות ממכרות כמו אופיאטים, הן כוללות: טיאנפטין (קואקסיל).

תרופות נוגדות דיכאון חזקות אלו לא נמכרו עוד ללא מרשמים לאחר שהרבה אנשים זולים השתמשו בהן "למטרות אחרות" במשך כמה שנים ברחבי המרחב הפוסט-סובייטי. התוצאה של ניסויים כאלה הייתה לא רק דלקות מרובות ופקקת ורידים, אלא גם קיצור חיים ל-4 חודשים מתחילת השימוש השיטתי.

תרופות נוגדות דיכאון מקבוצות שונות

בוספירון (ספיטומין), נפזאדון
Heptral (ראה)
בופרופיון (וולבוטרין)

רשימה של תרופות נוגדות דיכאון מהדור החדש

התרופות הפופולריות ביותר כיום הן מקבוצת חוסמי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין סלקטיביים.

סרטרלין(Sirlift, Zoloft, Stimuloton) הוא "תקן הזהב" בטיפול בדיכאון כיום. תרופות אחרות מושוות אליו מבחינת יעילות. מועדפת בטיפול בדיכאון בשילוב עם אכילת יתר, הפרעות אובססיביות וחרדה.
ונלפקסין(Venlaxor, Velaxin, Efevelon) - נקבע עבור דיכאון על רקע הפרעות נפשיות חמורות יותר (לדוגמה, סכיזופרניה).
פארוקסטין(Paxil, Rexetine, Adepress, Sirestill, Plizil) - יעיל להפרעות מצב רוח, מלנכוליה ודיכאון מעוכב. זה גם מקל על חרדה ונטיות אובדניות. מטפל בהפרעות אישיות.
אופיפרמול- האפשרות הטובה ביותר לדיכאון סומאטי ואלכוהולי, שכן הוא מעכב הקאות, מונע עוויתות ומייצב את מערכת העצבים האוטונומית.
תרופות נוגדות דיכאון קלות- זהו פלואוקסטין (פרוזק), שהוא מעט חלש יותר, אך מתון יותר ממעכבי ספיגת סרוטונין אחרים.

תרופות נוגדות דיכאון ותרופות הרגעה: הבדל בין קבוצות

בנוסף לתרופות נוגדות דיכאון, תרופות הרגעה משמשות גם לטיפול בדיכאון:

קבוצת תרופות זו מבטלת תחושות של פחד, מתח רגשי וחרדה.
יחד עם זאת, התרופות אינן פוגעות בזיכרון ובחשיבה.
בנוסף, תרופות הרגעה יכולות למנוע ולהקל על התקפים, להרפות את השרירים ולנרמל את תפקוד מערכת העצבים האוטונומית.
במינונים בינוניים, תרופות הרגעה מורידות את לחץ הדם, מנרמלות את קצב הלב ואת זרימת הדם במוח.

לפיכך, תרופות הרגעה נבדלות בעיקר מתרופות נוגדות דיכאון בהשפעה ההפוכה שלהן על מערכת העצבים האוטונומית. כמו כן, לתרופות הרגעה יש את ההשפעה הגדולה ביותר על פחד וחרדה, שניתן להעלים אפילו במינון בודד, בעוד שתרופות נוגדות דיכאון דורשות מהלך טיפול. תרופות הרגעה נוטות יותר לגרום להתמכרות ותסמיני הגמילה שלהם בולטים וחמורים יותר.

תופעת הלוואי העיקרית של הקבוצה היא התמכרות. כמו כן עלולים להתפתח נמנום, חולשת שרירים, זמן תגובה ממושך, חוסר יציבות בהליכה, הפרעות בדיבור, בריחת שתן וחשק המיני מוחלש. במקרה של מנת יתר, עלולים להתפתח שיתוק של מרכז הנשימה והפסקת נשימה.

אם תרופות הרגעה מופסקות בפתאומיות לאחר נטילתן במשך זמן רב, עלולה להתפתח תסמונת גמילה המתבטאת בהזעה, רעד בגפיים, סחרחורת, הפרעות שינה, הפרעות בתפקוד המעיים, כאבי ראש, נמנום, רגישות מוגברת לקולות וריחות, טינטון, הפרעות. בתפיסת המציאות, ובדיכאון.

נגזרות של בנזודיאזפינים	תרופות הטרוציקליות
הם מסירים את כל סוגי החרדה ויעילים להפרעות שינה, התקפי פאניקה, פחדים ומצבים אובססיביים. ברומזפאם פקסוטן דיאזפאם (אפאורין, רליום) כלורדיאזפאקסיד (אלניום) Nitrazepam Mezepam קלונאזפאם אלפרוזולם (קסנקס) זופיקלון (אימובן)	אלו תרופות הרגעה חדשות. הפופולרי ביותר הוא בוספירון, המשלב תכונות של כדור הרגעה ונוגדי דיכאון. מנגנון הפעולה שלו מבוסס על נורמליזציה של העברת סרוטונין. Buspirone מרגיע בצורה מושלמת, מנטרל חרדה, ויש לו השפעה נוגדת פרכוסים. אינו גורם לעייפות וחולשה, אינו פוגע בזיכרון, בשינון ובחשיבה. ניתן לשלב עם אלכוהול ואינו ממכר. איבדאל זוליגדם בוספירון (ספיטומין)
תרופות טריאזולבנזודיאזפינים	אנלוגים של גליצרול- Equanil (Meprobomat) אנלוגים של דיפנילמתאן- Hydroxyzine (Atarax), Benactizine (Amizil)
משמש לדיכאון בשילוב עם חרדה: מידאזולם (דורמיקום)

סקירה כללית של תרופות נוגדות דיכאון צמחיות (ללא מרשם)

תרופות נוגדות דיכאון כוללות לרוב תרופות הרגעה צמחיות, שאינן נוגדות דיכאון כלל:

תכשירים של ולריאן, מליסה, מנטה, תועלת אם
טבליות משולבות - Novopassit, Persen, Tenoten - אלו תרופות הרגעה שלא יעזרו בדיכאון.

צמח המרפא היחיד בעל תכונות נוגדות דיכאון הוא פרפוראטום ותרופות המבוססות עליו, אשר נרשמות למצבי דיכאון קלים.

יש דבר אחד: כדי להעלים את ביטויי הדיכאון, יש ליטול תרופות סינתטיות, שהן יעילות פי עשרות מונים משורש ג'ון, בקורסים של מספר חודשים. לכן, יצטרך לחלוט את סנט ג'ון וורט, להחדיר אותו בקילוגרמים ולצרוך אותו בליטרים, מה שמטבע הדברים הוא לא נוח ולא מעשי, אם כי זה יכול להסיח קצת את הדעת ממחשבות עצובות על שבריריות כל הדברים בזמן דיכאון.

התעשייה הפרמקולוגית מציעה סנט ג'ון וורט בצורת טבליות ללא מרשם כתרופה נוגדת דיכאון קלה (נוטרופית) להפרעות פסיכוווגטטיביות, תגובות נוירוטיות, מצבי דיכאון קלים - אלו הם Deprim, Neuroplant, Doppelhertz nervotonic, Negrustin, Gelarium. מאחר והחומר הפעיל בתרופות זהה, התוויות הנגד, תופעות הלוואי והאינטראקציות עם תרופות אחרות של תרופות אלו דומות.

דפריים

רכיבים: תמצית סטנדרטית יבשה של סנט ג'ון וורט.
יש לו השפעה מרגיעה בולטת, שכן החומרים הפעילים של סנט ג'ון wort - פסאודוהיפריצין, היפריצין, היפרפורין ופלבנואידים - משפיעים לטובה על המצב התפקודי של מערכת העצבים המרכזית ומערכת העצבים האוטונומית. מגביר את הפעילות הגופנית, משפר את מצב הרוח, מנרמל את השינה.
אינדיקציות: רגישות לשינויי מזג האוויר, דיכאון קל, חרדה,
התוויות נגד:דיכאון חמור, טבליות אסורות לילדים מתחת לגיל 6 שנים, כמוסות לילדים מתחת לגיל 12, רגישות יתר - תגובות אלרגיות לסנט ג'ון וורט ומרכיבי התרופה, השפעת התרופה על העובר - אין מחקרים אמינים, לכן זה לא נקבע במהלך ההריון וההנקה.
מינון: מגיל 6 עד 12 שנים רק בפיקוח רופא, 1-2 טבליות בבוקר ובערב, מבוגרים: 1 כמוסה או טבליה 1 r/יום או 3 r/day, אולי 2 טבליות 2 פעמים ביום. ההשפעה מתרחשת לאחר שבועיים של שימוש; אינך יכול לקחת מנה כפולה אם אתה מחמיץ מנה.
תופעות לוואי: עצירות, בחילות, הקאות, חרדה, תחושת עייפות, עור מגרד, אדמומיות בעור, רגישות לאור - שימוש בו-זמני בתרופה ושיזוף יכול להוביל (ראה). טטרציקלינים, משתנים תיאזידים, סולפנאמידים, קווינולונים ופירוקסיקאם מגבירים במיוחד את הרגישות לאור.
מנת יתר: חולשה, נמנום, תופעות לוואי מתגברות.
הנחיות מיוחדות: יש לרשום את התרופה בזהירות בו זמנית עם תרופות נוגדות דיכאון אחרות, אמצעי מניעה אוראליים (ראה), לא לרשום בו זמנית עם גליקוזידים לבביים, ציקלוספורין, תיאופילין, אינדינביר, רזרבין. משפר את ההשפעה של משככי כאבים והרדמה כללית. במהלך השימוש, יש להימנע משתיית אלכוהול, חשיפה לשמש וקרינה אולטרה סגולה אחרת. אם אין שיפור לאחר חודש של נטילתו, יש להפסיק לקחת אותו ולהתייעץ עם רופא.

נוירופלנט

20 כרטיסיות. 200 לשפשף.

רכיבים: תמצית יבשה של עשב סנט ג'ון, חומצה אסקורבית.
אינדיקציות והתוויות נגדבדומה לתרופה Deprim. בנוסף, נוירופלן אסור בהחלט לילדים מתחת לגיל 12, נשים במהלך הריון והנקה, עם רגישות מוגברת לאור, ונרשם בזהירות עבור סוכרת.
מינון: עדיף ליטול לפני הארוחות, לא ללעוס, אלא לקחת 1 טבליה שלמה עם מים. 2-3 פעמים ביום, ואם אין השפעה תוך מספר שבועות מהשימוש, התרופה מופסקת והטיפול מותאם.
תופעות לוואי:הפרעות עיכול, תגובות אלרגיות בעור, מתח פסיכו-רגשי, אדישות, .
שימוש במקביל עם תרופות אחרות: מפחית את הריכוז של אמצעי מניעה הורמונליים ומגביר את הסיכון להתרחשות. כאשר נלקח בו זמנית עם תרופות נוגדות דיכאון, הסבירות לתופעות לוואי עולה - פחד בלתי סביר, חרדה, הקאות, בחילות, כמו גם ירידה בהשפעה של amitriptyline, midazolam, nortriptyline. כאשר נלקח עם תרופות המגבירות רגישות לאור, הסיכון לרגישות לאור עולה. Neuroplant מפחית את ההשפעה הטיפולית של אינדינביר ומעכבי פרוטאז HIV אחרים, תרופות המשמשות לטיפול בסרטן המעכבות את צמיחת התאים.

דופלהרץ נוירוטוני

250 מ"ל. 320-350 לשפשף.

רכיבים: Elixir Doppelhertz Nervotonic - תמצית נוזלית של סנט ג'ון וורט, וכן תרכיז ליקר דובדבנים ויין ליקר.
אינדיקציות והתוויות נגד Deprim ונוירופלנט דומים. בנוסף: יש ליטול דופלהרץ נרבוטוני בזהירות למחלות מוח, מחלות כבד, פציעות מוח טראומטיות ואלכוהוליזם.
תופעות לוואי: לעיתים רחוקות תגובות אלרגיות, באנשים עם עור בהיר עם נטייה לרגישות לאור - תגובות רגישות לאור.
יישום: 3 פעמים ביום, 20 מ"ל. לאחר אכילה של 1.5 -2 חודשים, אם אין השפעה, עליך להתייעץ עם רופא.
הוראות מיוחדות:כמו תרופות אחרות עם תמצית סנט ג'ון, יש לקחת בחשבון אינטראקציות עם תרופות אחרות כאשר הן נלקחות בו זמנית. התרופה מכילה 18 נפח% אתנול, כלומר בעת נטילת המינון המומלץ, 2.8 גרם אתנול חודר לגוף, לכן יש להימנע מלנהוג בכלי רכב ולעבוד עם מנגנונים אחרים הדורשים מהירות של תגובות פסיכומוטוריות (נהיגה במכונית, עבודה כשגר, עבודה עם מנגנוני תנועה וכו')

נגרוסטין

קפסולות Negrustin - תמצית יבשה של עשב סנט ג'ון

תמיסת Negrustin - תמצית נוזלית של עשב סנט ג'ון

אינדיקציות, התוויות נגד ותופעות לוואיבדומה לתכשירי סנט ג'ון אחרים.
מינון: ילדים מעל גיל 12 ומבוגרים, כמוסה אחת 1-2 פעמים ביום או 3 פעמים ביום, 1 מ"ל. פתרון, מהלך טיפול 6-8 שבועות, קורסים חוזרים אפשריים. כמוסות יש ליטול במהלך ארוחות עם נוזל; ניתן ליטול את התמיסה גם מדוללת או לא מדוללת במהלך הארוחות.
הוראות מיוחדות:כמו תרופות אחרות עם החומר הפעיל של תמצית סנט ג'ון, יש לנקוט זהירות בשימוש יחד עם התרופות המפורטות לעיל. תמיסת Negrustin מכילה סורביטול ומספקת 121 מ"ג ממנו בכל מנה. התרופה ניתנת גם בזהירות לאנשים עם אי סבילות לפרוקטוז. נגרוסטין, עם שימוש בו-זמני באלכוהול או תרופות הרגעה, משפיע על היכולות הפסיכופיזיות של האדם (נהיגה ברכב ועבודה עם מנגנונים אחרים).

גלריום

Dragee Gelarium Hypericum הוא תמצית יבשה של עשב סנט ג'ון.

אינדיקציות, התוויות נגד, תופעות לוואי, אינטראקציותעם תרופות אחרות דומה לכל התרופות עם סנט ג'ון wort.

יישום: טבליה אחת 3 פעמים ביום מעל גיל 12 ומבוגרים, למשך 4 שבועות לפחות, במהלך הארוחות, עם מים.

הוראות מיוחדות:ההפסקה בין נטילת התרופות הנ"ל (אם נלקחות בו זמנית) צריכה להיות לפחות שבועיים; עבור סוכרת, יש לקחת בחשבון שמנה בודדת מכילה פחות מ-0.03 XE.

תרופות צמחיות עם סנט ג'ון זמינות רבות ברשתות הפארם, המחיר הוא 20 שקיות סינון או 50 גרם. חומר יבש 40-50 לשפשף.