הגורם הסיבתי של מיקרוביולוגיה של שחפת. גורמי פתוגניות של חיידקי שחפת

שחפת היא מחלה של אטימולוגיה זיהומית, המאופיינת במעבר תכוף לצורה כרונית ומלווה בהתרחשות של תהליך דלקתי. בהתפתחות המחלה שחפת, למיקרוביולוגיה תפקיד חשוב, שכן מדע זה הוא שמאפשר לנו לקבל את המידע המקיף ביותר לגבי המחלה הנגיפית.

Mycobacterium tuberculosis

נגיף השחפת הוא הצטברות בגוף של תאי M. tuberculosis ספציפיים (מה שנקרא), שלכל אחד מהם יש מבנה ספציפי משלו.

Mycobacterium tuberculosis מורכב מהאלמנטים הבאים:

  • ממברנה - פועלת כהגנה על שלמות התא המזיק;
  • ציטופלזמה - הכרחית לתהליך הרבייה;
  • חומר גרעיני - מכיל תא DN אחד;
  • דופן התא - עמיד ביותר ואינו מאפשר לאנטיביוטיקה ותרופות אחרות לחדור פנימה.

למיקרואורגניזמים של שחפת יש מספר תכונות ספציפיות. הנגיף מועבר בעיקר על ידי טיפות מוטסות או דרך חומר ביולוגי אנושי (דם). הטמפרטורה האופטימלית להתרבות של חיידקי שחפת נחשבת ל-38-39 מעלות. למיקרואורגניזמים יש את היכולת להפעיל את התהליך הדלקתי בכל איבר פנימי; לרוב הלב, רקמת העצם, כלי הדם, הכבד והכליות מושפעים לרעה.

מרכיב מורפולוגי

חיידקי שחפת הם מוטות ישרים או מעוקלים מעט. בשל המבנה שלהם, מיקרואורגניזמים מסוגלים להסתגל ולשרוד בכל סביבה: חומצית, אלקליין, אלכוהולי והידרופובי.

תהליך ההתרבות של חיידקי שחפת מתרחש באיטיות. בתנאים נוחים, התהליך אורך כ-15 שעות. עלייה במספר התאים המזיקים בגוף מתגלה לאחר מספר שבועות. התקופה, ככלל, אינה עולה על שלושה חודשים. רבייה פעילה של חיידקי שחפת מתרחשת בגוף עם מערכת חיסונית מוחלשת. חולים שמתעללים במשקאות אלכוהוליים ובסמים נחשבים לא פחות נוחים. לעתים קרובות החולה עשוי להיות מאובחן עם פתולוגיה בצורה פסיבית. זה מצביע על כך שלחיידקים יש הזדמנות להתחיל את פעילותם הפעילה בכל רגע.

תכונות ביוכימיות

רגיש במיוחד לחשיפה לאור שמש ישיר. בטמפרטורות אוויר גבוהות בחוץ, חיידקים הנמצאים בחומר ביולוגי (ליחה) יכולים למות תוך פרק זמן של שעתיים. לקרינה אולטרה סגולה ולתהליך החימום יש השפעות שליליות לא פחות.

למרות הגורמים לעיל, חיידקי שחפת יכולים לשרוד כאשר הם נחשפים למגוון חומרי חיטוי. אדיש לחלוטין להקפאה. במצב מיובש הוא ממשיך בפעילות חייו במשך שלוש שנים.

כיצד להימנע ממגע עם מיקובקטריה

על מנת להימנע ממגע עם מיקובקטריה ויראלית, אדם צריך לדבוק בהמלצות לגבי אמצעי מניעה. העדיפות הראשונה היא להימנע ממגע עם אדם נגוע, במיוחד אם החולה מאובחן עם צורה פתוחה של המחלה. אם יש צורך בהחלט להיות בקרבת אדם חולה, משך המגע צריך להיות מינימלי. ברגע זה, חשוב ליצור את התנאים הדרושים: חדר מאוורר היטב עם לחות נמוכה. בנוסף, אדם בריא נדרש לחבוש מסכה מיוחדת בעת אינטראקציה עם מטופל.

קיימת מה שנקרא קבוצת סיכון, הכוללת אנשים הרגישים ביותר לזיהום בשחפת. חשוב לקבוע את האפשרות להצטרף לקבוצה זו.

אלו כוללים:

  • אנשים עם מערכת חיסון מוחלשת;
  • חולים שאובחנו עם HIV או איידס;
  • אנשים המתגוררים בחצרים לא מתאימים מספיק (אי עמידה בתקנים סניטריים והיגייניים, שטח קטן);
  • חולים הסובלים מהתמכרות לסמים או לאלכוהול.

חשוב לשים לב לאורח חיים בריא, שכן זה מאפשר לך לשפר את פעילות הגוף במאבק הטבעי בחיידקים מזיקים. סקור את התזונה שלך, כלול בה את הכמות האופטימלית של ויטמינים ומיקרו-אלמנטים הדרושים לגוף. רצוי לבצע תרגילים ולחבר אפשרויות לגירוי לב לקומפלקס.

חיסון נחשב לדרך יעילה לא פחות להגן על הגוף מפני שחפת. ההליך הוא חיסון, המעורר את הפעלת מערכת החיסון. למרות העובדה שכל שיטות המניעה נחשבות ליעילות למדי, בריאותו של אדם תלויה בעיקר במעשיו.

בהתבסס על הפתוגניות שלהם עבור בני אדם ועבור מינים בודדים, mycobacteria מחולקים ל-2 קבוצות. הקבוצה הראשונה היא השחפת הפתוגנית של מיקובקטריום, שמתוכם נבדלים שלושה סוגים. הקבוצה השנייה היא מיקובקטריות לא טיפוסיות, שביניהן יש ספרופיטים - שאינם פתוגניים לבני אדם ובעלי חיים ומיקובקטריות אופורטוניסטיות - בתנאים מסוימים הם עלולים לגרום למיקובקטריוזיס, הדומה לשחפת.

מיקובקטריה לא טיפוסית

לפי סיווג אחד, הם מחולקים לארבע קבוצות (בהתאם לקצב הגדילה והיווצרות הפיגמנט).

  • קבוצה I - mycobacteria photochromogenic - יוצרים פיגמנט צהוב לימון במהלך חשיפת התרבית לאור; המושבות גדלות תוך 2-3 שבועות. מקור ההדבקה יכול להיות בקר, חלב ומוצרי חלב אחרים.
  • קבוצה II - חיידקי סקוטוכרומוגניים, היוצרים פיגמנט כתום-צהוב בחושך. מופץ במים ובאדמה.
  • קבוצה III - מיקובקטריה לא פוטוכרומוגנית. התרבויות הן מעט פיגמנטיות או לא פיגמנטיות; צמיחה גלויה מופיעה תוך 5-10 ימים. שונים בארסיות ובטמפרטורת גדילה אופטימלית. מתרחש באדמה, במים ובבעלי חיים שונים (חזירים, כבשים).
  • קבוצה IV - מיקובקטריה הגדלה במהירות על גבי חומרי הזנה. הצמיחה מושגת תוך 2-5 ימים.

מיקובקטריות לא טיפוסיות מתגלות ב-0.3-3% מהתרבויות, לרוב עקב זיהום סביבתי. תפקידם האטיולוגי נחשב למוכח אם הם נזרעים מחדש מחומר פתולוגי וגידולם מתאפיין במספר רב של מושבות, ואין פתוגנים נוספים של המחלה.

המחלה הנגרמת על ידי זנים לא טיפוסיים של Mycobacterium tuberculosis נקראת mycobacteriosis. תוצר הפעילות החיונית שלהם, סנסיטין, התקבל מזנים של מיקובקטריות לא טיפוסיות. כאשר סנסיטין מנוהל תוך עור, מתרחשת תגובה חיובית בחולים עם mycobacteriosis. המהלך הקליני של מיקובקטריוזיס דומה לשחפת, מלווה לעיתים בהמופטיזיס ומתקדם במהירות.

מיקרוביולוגיה הגורם הסיבתי של שחפת

M. שַׁחֶפֶת (השרביט של קוך) - מקל דק, ישר או מעוקל מעט, בגודל 1-10 * 0.2-0.6 מיקרון, עם קצוות מעוגלים מעט (איור 22-1). בתרבויות צעירות, המוטות ארוכים יותר, ובזקנים הם נוטים להסתעף.

חיידקי שחפתמסוגל ליצור צורות L ששומרות על היכולת להדביק, כמו גם צורות ניתנות לסינון, שתפקידן הפתוגני עדיין לא מובן. אין להם כמוסות, אבל יוצרים מיקרוקפסולה.

שיטת זיהל-נלסןצבועים באדום בוהק. הם מכילים גרגירים חסרי חומצה (גרגרי Mukha) הממוקמים בציטופלזמה.

תכונות תרבותיות של הגורם הסיבתי של שחפת

חיידקי שחפתיכול לגדול הן בתנאים אירוביים והן בתנאים אנאירוביים פקולטטיביים. תכולת CO 2 מוגברת (5-10%) מקדמת צמיחה מהירה יותר. טמפרטורה אופטימלית 37-38 מעלות צלזיוס; pH 7.0-7.2. הם דורשים נוכחות של חלבונים, גליצרול, גורמי גדילה (ביוטין, חומצה ניקוטינית, ריבופלבין וכו'), יונים (Mg2+ K+, Na+ Fe2+) וכו'.

לגידול חיידקי שחפתהנפוצים ביותר בשימוש הם גליצרין, תפוחי אדמה עם מרה, ביצה, חומר חצי סינתטי וסינטטי. האופטימלי ביותר הוא סביבת Löwenstein-Johnsen.

בימי רביעי חיידקי שחפתבדרך כלל יוצרים מושבות R; בהשפעת תרופות אנטיבקטריאליות, חיידקים יכולים להתנתק עם היווצרות של מושבות S רכות ולחות.

במדיה נוזלית חיידקי שחפתליצור סרט יבש ומקומט (ביום ה-7-10), העולה לקצוות המבחנה; הסביבה נשארת שקופה. במדיה נוזלית מתגלה גורם החוט - סימן דיפרנציאלי חשוב של ארסיות. נוכחותו של גורם החוט גורמת לתאי חיידקים להתאחד במיקרוקולוניות ולצמיחתם בצורה של צמות בצורת סרפנטין.

צמיחה במדיה צפופה חיידקי שחפתציין ביום 14-40 בצורה של ציפוי יבש ומקומט בצבע צהוב, כותנה-קרם. מושבות בוגרות דומות לכרובית, הן פירוריות, מורטבות בצורה גרועה במים ובעלות ריח נעים. קשה להסיר תרבויות מהמדיום ולפצח כשהן מחוממות. מאפיין ייחודי של M. tuberculosis הוא היכולת לסנתז כמות משמעותית של חומצה ניקוטינית (ניאצין); בדיקת הניאצין היא שיטה חשובה להבחנה של מיקובקטריות.

יציבות פתוגן השחפת בסביבה החיצונית

הגורם הסיבתי של שחפת עמיד בפני גורמים סביבתיים. על דפי ספר, מיקובקטריה נמשכת 2-3 חודשים, באבק רחוב - כשבועיים, בגבינה ובחמאה - בין 200 ל-250 ימים, בחלב גולמי - 18 ימים (החמצת החלב אינה גורמת למוות של מיקובקטריות ), בחדר עם אור יום מפוזר - 1-5 חודשים, ובמרתפים לחים ובורות אשפה - עד 6 חודשים.

טמפרטורת הגידול האופטימלית של הפתוגן היא 37-38 מעלות צלזיוס; בטמפרטורה של 42-43 מעלות צלזיוס ומתחת ל-22 מעלות צלזיוס, צמיחתו והתרבותו נעצרים. עבור מיני העופות של שחפת mycobacterium, טמפרטורת הצמיחה האופטימלית היא 42 מעלות צלזיוס. בטמפרטורה של 50 מעלות צלזיוס, שחפת מיקובקטריה מתה לאחר 12 שעות, ב-70 מעלות צלזיוס - לאחר דקה אחת. בסביבת חלבון, היציבות שלהם עולה משמעותית. לפיכך, Mycobacterium tuberculosis בחלב יכול לעמוד בטמפרטורות של 55 מעלות צלזיוס למשך 4 שעות, 60 מעלות צלזיוס למשך שעה, 70 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות, 90 מעלות צלזיוס למשך 3 עד 5 דקות.

העמידות של Mycobacterium tuberculosis עולה במיוחד בליחה מיובשת. כדי לנטרל כיח נוזלי, הם צריכים להיות מבושל במשך 5 דקות. בליחה מיובשת, Mycobacterium tuberculosis נהרגת ב-100 מעלות צלזיוס לאחר 45 דקות. בשכבה דקה של ליחה נוזלית, בהשפעת קרניים אולטרה סגולות, Mycobacterium tuberculosis מת תוך 2-3 דקות, ובליחה מיובשת ובמקום חשוך הם יכולים להישאר בת קיימא למשך 6-12 חודשים. עם זאת, כאשר נחשף לקרינת שמש ישירה או מפוזרת למשך 4 שעות, ליחה מיובשת מאבדת את יכולתה לגרום להדבקה בשחפת בבעלי חיים. Mycobacterium tuberculosis אינו מתגלה בליחה מיובשת בשמש.

אם כיח חודר לשדות שפכים או השקיה, Mycobacterium tuberculosis שומר על הארסיות שלו במשך יותר מ-30 יום. במרחק של 100 מ' מאתר הזרמת שפכים מסנטוריום נגד שחפת, לא זוהה Mycobacterium tuberculosis.

כיצד להימנע ממגע עם מיקובקטריה

מיד ראוי לציין כי בארצנו כמעט בלתי אפשרי שלא להיתקל במיקרואורגניזמים פתוגניים הגורמים לשחפת.

לכן תינוקות מחוסנים נגד שחפת מיד לאחר הלידה כדי להפחית את הסיכון למגע עם מיקובקטריה.

חלב אם, חיסונים בזמן נגד שחפת, בדיקת Mantoux שנתית לילדים - זה לא תמיד מספיק כדי למנוע זיהום. אילו אמצעים עדיין נדרשים?

למרבה הפלא, אך ניתן להתייחס למניעת שחפת או אמצעי מניעה להחדיר בילדים אהבה לספורט, אורח חיים בריא, תזונה נכונה בהתאם למאפייני הגיל, התקשות, אוורור מקום וניקוי רטוב במקומות ציבוריים וכו'.

אלו הם הגורמים העיקריים התורמים לירידה בחסינות ומגבירים את האפשרות לחלות בשחפת:

  • תת תזונה (חוסר חלבון בתזונה);
  • נוכחות של מחלות כרוניות כגון אלכוהוליזם, התמכרות לסמים, סוכרת וכו';
  • טראומה נפשית;
  • זקנה וכו'.

אנו יכולים לומר ששחפת היא לא רק מחלה מורכבת, אלא גם תופעה חברתית, שלמעשה היא מעין אינדיקטור למידת העשייה של האוכלוסייה במדינה מסוימת, כיצד מאורגן הטיפול ומניעה של המחלה.

אי אפשר לומר בוודאות אם אדם יידבק בשחפת או לא אם אין לו קשר מתמיד עם החולה.

הרבה כאן תלוי גם במצב המערכת החיסונית, באורח החיים, בסוג המיקובקטריה ובנוכחות הסביבה בה המיקרוב יהיה ממוקם.

אנשים רבים היו נשאים של הזיהום במשך שנים מבלי לחלות בעצמם. לגוף מוחלש, לפעמים די במגע אחד עם אדם חולה כדי להידבק.

לכן, נסו להימנע ממגע עם אנשים נגועים, לנהל אורח חיים פעיל ולאוורר את המקום לעתים קרובות יותר.

פתוגנזה

מְחוֹלֵל מַחֲלָה
שחפת חודרת לגוף פנימה
הרכב של אירוסולים עדינים.
הפתוגן חייב להיכנס למככיות,
היכן הם נקלטים על ידי תושב
מקרופאגים, הקשר איתם
וקובע התפתחות נוספת
זיהומים. שחפת מתייחסת
intramacrophage קלאסי
זיהומים.

בְּתוֹך
מקרופאגים חיידקי שחפת
עמידים בפני קוטלי חיידקים
גורמי phagocyte בשל עוצמה
קרום שומני. כתוצאה
אינטראקציות בין מיקובקטריות ומקרופאגים
תחת השפעת גורמי ארסיות
מתפתחת דלקת גרנולומטית
סוּג.

גרנולומה
מתפתח מיד לאחר ההדבקה,
אבל מאוחר יותר היא מקבלת עוצמה
דחף להתפתחות בגוף
לימפוציטים T מופיעים, רגישים
לפתוגן.

טרום חיסון
גרנולומה לאחר 2-3 שבועות בהשפעה
לימפוציטים T מומרים לספציפיים
(פוסט-אימונית), אשר נקרא
שחפת.

מ
לריאות נכנס באצילוס השחפת
אז לבלוטות לימפה אזוריות
- לזרם הדם. אירועים נוספים קשורים
עם דלקת ספציפית, מבוססת
שהוא הגורם לתגובה האלרגית
לאנטיגנים חיידקיים.

נָתִיב
זיהום מוטס. מָקוֹר
- אדם חולה שנמצא במצב חריף
תקופה מפרישה שחפת עם כיח
מקלות.

רוב
שחפת ריאתית שכיחה,
אלא גם המעיים וגם
מערכת השרירים והשלד, וגניטורינארית
מערכת וכו'.

שִׂיא
שתי גרסאות פתוגנטיות של שחפת.

1. ראשוני
שַׁחֶפֶת. מתרחש אצל אנשים שלא עשו זאת בעבר
שהיה במגע עם הפתוגן.
זיהום מתרחש בילדות
גיל או התבגרות.
מתפתח ללא אלרגיה לפתוגן.
באזור החדירה, הפתוגן נלכד
מקרופאגים, לא ספציפי מתפתח
תגובה גרנולומטית. חיידקים הם קלים
לעבור את המחסום הזה, לחדור במהירות
לבלוטות לימפה אזוריות, דם
ואיברים שונים.

דרך
2-3 שבועות נוצר הראשוני
קומפלקס שחפת, הכולל
עצמי:

1) ראשוני
להשפיע - מיקוד ברקמת הריאה;

2) לימפדניטיס
- דלקת של בלוטות לימפה אזוריות;

3) לימפנגיטיס
- דלקת של כלי הלימפה.

רוב
לעתים קרובות הוא מרפא את עצמו, עובר
פיברוזיס והסתיידות (נגע Ghon). IN
חיידקים ממשיכים במיקוד הזה, אבל
אינם משתחררים לסביבה החיצונית.

IN
במקרים אחרים, חריף
שַׁחֶפֶת.

2. משני
שַׁחֶפֶת. זה מתרחש באופן כרוני.
מתרחש כאשר הראשוני
התפרצות (לאחר 5 שנים או יותר). אולי
גם זיהום חוזר מבחוץ.

התפתחות
שחפת משנית לתרום
תנאי חיים לא נוחים, כרוניים
מחלות, אלכוהוליזם, מתח וכו'.

מוזרויות
חסינות בשחפת:

1) לא סטרילי,
נתמך על ידי אותם חיידקים
להתמיד בגוף;

2) לא יציב,
כלומר, הוא אינו מגן מפני הפעלה מחדש
זיהום אנדוגני והדבקה מחדש מבחוץ;

3) נוגדנים
נוצרים, אבל אין להם מגן
ערכים;

4) עיקרי
מנגנון חסינות - תאי;
זיהומיות היא בעלת חשיבות עיקרית
אַלֶרגִיָה.

מורפולוגיה ותכונות תרבותיות

מְחוֹלֵל מַחֲלָה
שייך לסוג Mycobakterium, מינים M. tuberculesis.

זֶה
מקלות דקים, מעט מעוקלים, נבג
ולא יוצרים כמוסות. דופן תא
מוקף בשכבה של גליקופפטידים, אשר
הנקראים מיקוסידים (מיקרוקפסולות).

שַׁחֶפֶת
קשה לתפוס את השרביט רגיל
צבעים (צבעוניים לפי גרם
24-30 שעות). גרם חיובי.

שַׁחֶפֶת
למוט יש תכונות מבניות ו
הרכב כימי של דופן התא,
אשר משפיעים על כל ביולוגי
נכסים. התכונה העיקרית היא
דופן התא מכיל גדול
כמות שומנים (עד 60%). רוֹב
מהן חומצות מיקוליות, אשר
להיכנס למסגרת דופן התא, איפה
נמצאים בצורה של גליקופפטידים חופשיים,
נכללים בגורמי החוט.
גורמי חוט קובעים את האופי
צמיחה בצורת מיתרים.

IN
הרכב דופן התא כולל
lipoarabinomanan. הטרמינל שלו
שברים – כובע – קובעים את היכולת
פתוגן נקשר באופן ספציפי
עם קולטני מקרופאגים.

מיקובקטריה
שחפת מוכתמת על ידי Ziehl-Neelsen.
שיטה זו מבוססת על עמידות לחומצה
mycobacteria, אשר נקבע
תכונות של ההרכב הכימי
דופן תא.

IN
כתוצאה מטיפול באנטי שחפת
תרופות יכולות להרוג את הפתוגן
עמידות לחומצה.

ל
Mycobacterium tuberculosis הוא אופייני
פולימורפיזם בולט. אצלם
נמצא את הממברנה הציטופלזמית
תכלילים אופייניים הם גרגרי מוקה.
Mycobacteria בגוף האדם יכול
נכנסים לצורות L.

על ידי
סוג אירובי של ייצור אנרגיה. על ידי
דרישות טמפרטורה - מזופילים.

שִׁעתוּק
הם קורים לאט מאוד, זמן
דור – 14–16 שעות. זאת בשל
הידרופוביות בולטת, אשר
בגלל תכולת שומנים גבוהה.
זה מקשה על אספקת חומרים מזינים
חומרים לתוך התא, מה שמפחית את חילוף החומרים
פעילות התא. צמיחה לכאורה על ידי
ימי רביעי – 21-28 ימים.

מיקובקטריה
תובעני למדיה תזונתית.
גורמי גדילה - גליצרול, חומצות אמינו.
הם גדלים על תפוחי אדמה-גליצרין,
ביצה-גליצרין וסינטטי
סביבות בכל הסביבות האלה זה הכרחי
להוסיף חומרים מעכבים
גידול של פלורה מזהמת.

עַל
נוצרים אמצעים תזונתיים צפופים
מושבות אופייניות: מקומטות, יבשות,
עם קצוות לא אחידים, אל תתמזגו אחד עם השני
עם חבר.

IN
במדיה נוזלית הם גדלים בצורה של סרט.
הסרט רך בתחילה, יבש ולאורך זמן
מתעבה, הופך לגושים ומקומט
עם גוון צהבהב. יום רביעי
אָטוּם.

שַׁחֶפֶת
לחיידקים יש משהו מסוים
פעילות ביוכימית, ולימוד
הוא משמש להבדלה
פתוגן שחפת מאחרים
נציגי הקבוצה.

גורמים
פתוגניות:

    מיקולובי
    חומצות;

    גורם חוט;

    סולפטידים;

    mycosides;

    lipoarabinomanan.

גם במדור

סיבוכים של שחפת: אטלקטזיס, עמילואידוזיס, פיסטולות סיבוכים הם בנוסף לאבחנה העיקרית. הסיווג של שחפת מספק רשימה של סיבוכים הנרשמים לרוב. תַחַת…
חום, קדחת דנגי דימומית, קדחת ריסוק עצמות קדחת דנגי דימום (קדחת עצמות, קדחת ג'ירפות) היא מחלה מוקדית ויראלית חריפה עם מנגנון העברה מועבר....
אנתרקס (אנתרקס) אנתרקס הוא זיהום זואונוטי חריף המופיע עם שיכרון חמור, היווצרות קרבונקל על העור (צורה עורית) או בצורה של אלח דם...
זיהומים סטרפטוקוקליים. זיהומים נוסוקומיים. צורות קליניות של זיהום סטרפטוקוקלי. עקרונות הטיפול. מְנִיעָה. זיהומי סטרפטוקוקוס ממשיכים להיות בין הבעיות הבריאותיות הדוחקות ביותר בכל מדינות העולם. קשה למצוא מדור ברפואה שבו...

קדחת Q (קדחת Q). תמונה קלינית. יַחַס. מְנִיעָה.

קדחת Q היא ריקטציוזיס חריפה זואונוטית עם התפתחות של reticuloendotheliosis, תסמונת שיכרון, לעתים קרובות עם דלקת ריאות לא טיפוסית.
קָצָר...

מונונוקלאוזיס זיהומיות: גורמים ותסמינים מונונוקלאוזיס זיהומיות היא מחלה המכונה גם קדחת בלוטות, מחלת פילטוב, דלקת שקדים מונוציטית, מחלת פייפר,...
מונונוקלוזיס זיהומיות (mononucleosis infectiosa). תמונה קלינית. יַחַס. מְנִיעָה. מונונוקלאוזיס זיהומיות היא מחלה זיהומית ויראלית אנתרופונוטית חריפה עם חום, פגיעה בלוע, בלוטות הלימפה, כבד ו...
דַלֶקֶת שְׁקֵדִים דלקת שקדים היא תהליך המאפיין מספר מחלות זיהומיות בהן התהליך הפתולוגי נוגע לדרכי הנשימה העליונות...
שחפת של העור, רקמה תת עורית נגעי עור שחפת הם נדירים למדי. עם זאת, ניתן לציין לאחרונה מגמה של עלייה מתמדת בשכיחות כמו ברוסיה...
שעלת (שעלת). שיעול פרווה. גורם ל. תסמינים אבחון. יַחַס. שעלת הוא זיהום חיידקי אנתרופוני חריף, המלווה בתסמיני קטרל בדרכי הנשימה העליונות ועוויתות התקפיות...

חיידקים הגורמים לשחפת

בואו נגיד כמה מילים על המחלה עצמה. שחפת היא מחלה המסווגת כמדבקת.

המחלה פוגעת לא רק בבני אדם, אלא גם בבעלי חיים. מחלה זו מתממשת תמיד קלינית, בעלת נטייה גנטית ותלויה בגורמים סביבתיים.

ככלל, שחפת פוגעת בריאות, אך גם איברים ומערכות אחרים עלולים להיפגע (בלוטות לימפה, מעיים, עצמות, כליות, איברי רבייה, מערכת העצבים המרכזית וכו').

עם התפתחות המחלה מופיעות גרנולומות אופייניות, אלו גרגרים קטנים שנראים כמו פקעות וגושים.

בימי קדם, שחפת נקראה "צריכה". ורק בשנת 1882 הצליח היינריך קוך (מיקרוביולוג גרמני) לגלות את הגורם הגורם למחלה ולהסיר אותו במדיום סרום.

על מחקרו בשנת 1905, קיבל המדען את פרס נובל. אילו מיקרואורגניזמים אחרים גורמים לשחפת?

המיקרוביולוגיה מצאה את התשובה לשאלה זו. הגורמים הגורמים לשחפת הם מיקובקטריות ספציפיות השייכות לקבוצת Mycobacterium tuberculosis קומפלקס (M. tuberculosis ומינים קרובים אחרים.

בסך הכל, העולם המדעי מכיר יותר מ-150 מינים של חיידקים כאלה. מיקרואורגניזם זה נקרא באופן מסורתי "הבציל של קוך" לכבודו של המדען הגרמני המפורסם שגילה את החיידק הזה לעולם המדעי.

בבני אדם, שחפת יכולה להיגרם על ידי אחד משלושה סוגים של מיקובקטריה:

  1. "המקל של קוך", בלטינית נקרא M. Tuberculоsis. מיקרואורגניזם זה גורם לכ-92% מכלל מקרי המחלה.
  2. מיני בקר, M. bovis. פתוגן שחפת זה מתרחש ב-5% מהמקרים.
  3. סוג ביניים, M. africanum, הפוגע לרוב בתושבי דרום אפריקה ומופיע ב-3% מהמקרים.

נדיר מאוד שניתן להידבק בשחפת מחיידקי מיקובקטריה מסוג עופות או עכבר, שהם נדירים מאוד ושכיחים יותר בקרב אנשים שנדבקו בכשל חיסוני.

גנטיקה ושונות של מיקובקטריה

נושאי המידע הגנטי של Mycobacterium tuberculosis הם כרומוזומים ואלמנטים חוץ-כרומוזומליים - פלסמידים. ההבדל העיקרי בין כרומוזומים לפלסמידים הוא גודלם. פלסמיד קטן בהרבה מכרומוזום ולכן נושא פחות מידע גנטי. הודות לגודלו הקטן, הפלסמיד מותאם היטב להעברת מידע גנטי מתא מיקובקטריאלי אחד לאחר.

פלסמידים יכולים ליצור אינטראקציה עם הכרומוזום. הגנים העמידות של Mycobacterium tuberculosis כנגד כימותרפיה ממוקמים הן בכרומוזומים והן בפלסמידים.

למיקובקטריה יש DNA שמתפקד כנשא העיקרי של מידע גנטי. רצף הנוקלאוטידים במולקולת DNA הוא גן. המידע הגנטי שנשא DNA אינו משהו יציב ובלתי משתנה. זה ניתן לשינוי ומתפתח, משתפר. מוטציות בודדות בדרך כלל אינן מלוות בשינויים גדולים במידע הכלול בגנום. זן בודד יכול לייצר מספר פנוטיפים שונים (או תכונות הנובעות מפעולת גנים בתנאים מסוימים) עמידים לתרופה אנטי-מיקובקטריאלית מסוימת.

המוטציה יכולה להתבטא גם בשינויים במורפולוגיה של המושבות. לפיכך, אם תשנה את הארסיות של Mycobacterium tuberculosis, המורפולוגיה של המושבות המוטנטיות עשויה להשתנות גם היא.

התמרההוא העברה של חומר גנטי (חלקיקי DNA) ממיקובקטריה אחת (תורם) לאחר (נמען), מה שמוביל לשינוי בגנוטיפ של המיקובקטריה הנמען.

טרנספורמציההוא הכללה של קטע DNA של מיקובקטריה (תורם) אחר לתוך הכרומוזום או הפלסמיד של מיקובקטריה (נמען) כתוצאה מהעברת DNA מבודד.

נְטִיָה- זהו מגע בין תאי Mycobacterium tuberculosis, שבמהלכו מתרחשת העברה של חומר גנטי (DNA) מתא אחד למשנהו.

טרנספקציההוא רבייה של הצורה הנגיפית של Mycobacterium tuberculosis בתא הנגוע בחומצת גרעין ויראלית מבודדת.

המסלולים ההיפותטיים שהותוו להעברת מידע גנטי טרם נחקרו. עם זאת, אין ספק שתהליכים גנטיים אלו הם הבסיס להופעתה של עמידות לתרופות הן במיקובקטריות בודדות והן בכל אוכלוסיית החיידקים הקיימת בגופו של החולה.

אנטיגנים

למיקובקטריה יש מינים ספציפיים וקשרים אנטיגנים בין-ספציפיים ואפילו בין-גנריים. אנטיגנים שונים זוהו בזנים בודדים. עם זאת, כל המיקובקטריות, ללא יוצא מן הכלל, מכילות חומרים עמידים בפני חום ואנזימים פרוטאוליטיים - פוליסכרידים, שהם אנטיגן נפוץ.

בנוסף, לסוגים שונים של מיקובקטריה יש אנטיגנים ספציפיים משלהם. A.P. Lysenko (1987) הוכיחה שלכל הזנים של M. bovis יש ספקטרום אנטיגני זהה עם 8 אנטיגנים, מתוכם 5-6 היו גנריים והגיבו עם אנטיזרה למיקובקטריה ממינים אחרים: 6 - עם M. tuberculosis, 3-5 - M. kansasii וכו'.

אבחון של MBT

כדי לאבחן שחפת, נעשה שימוש באבחון שחפת, המורכב מתגובת הגוף להחדרת טוברקולין. טוברקולין מתקבל מבצילים (קודמים שנהרגו ומיובשים), הוא מכיל מולקולות האופייניות ל-MBT.

אם הגוף מכיל חיידקים דומים בעלי הרכב כימי דומה, מתרחשת תגובה אלרגית (נוצרת פפולה במקום מתן תוך עורי של התרופה).

שיטות מעבדה בשימוש:

  • בדיקת אינטרפרון;
  • ELISA (מזהה נוגדנים למוט, מצביע על עובדת הזיהום);
  • בדיקת קוונטיפרון.

בדיקת דם לשחפת מגלה עלייה במספר הלויקוציטים ו- ESR מואץ. בניתוח ביוכימי, רמת מקדם הגלובולין יורדת בשחפת.

כאשר בודקים כיח מנשאים של חיידקי קוך, ניתן לזהות תערובת של דם ומוגלה, וכן תכולת חלבון (עם שחפת, כמותו עולה) וכו'.

ניתוח לימפה יכול לזהות שחפת מפוזרת. בצורות חוץ-ריאה של המחלה נבדקים שתן ורקמות שונות.

שיטת אבחון החומרה הנגישה ביותר היא פלואורוגרפיה. מאפשר לזהות שינויים פתולוגיים ברקמת הריאה ולקבוע את מיקומם.

טומוגרפיה ממוחשבת מבוצעת כדי לזהות את מיקומו של חיידק קוך ולאשר את האבחנה.

החיידקים הופכים במהירות לעמידים לתרופות ומעבירים זיכרון גנטי לצאצאיהם.

עמידות לתרופות של Mycobacterium tuberculosis מתרחשת לאחר מוטציות בגנים של MTB (בדרך כלל כתוצאה משימוש במשטרי כימותרפיה שגויים).

טיפול ומניעה

  • אוורור החדר;
  • חיזוק מערכת החיסון;
  • אבחון וטיפול מוקדם;
  • דחייה של הרגלים רעים.

טיפול ומניעה

בחולים שחולים בפעם הראשונה, חיידקים מושפעים בקלות רבה יותר מתרופות. קשה יותר לטפל בהישנות, שכן לבצילוס קוך יש יכולת להסתגל במהירות.

כאשר רושמים טיפול, נלקחים בחשבון סוגי הפיתוח של תהליכים ספציפיים. טיפול אטיוטרופי מורכב מ-2 שלבים: אינטנסיבי וממושך, המתבצע על פי תוכניות. משטר 3 הרכיבים כולל שימוש ב- Isoniazid, PAS ו-Streptomycin. משטר 4 הרכיבים כולל Kanamycin, Rifampicin, Ethionamide, Phtivazide. כאשר מטפלים בצורות מורכבות רב-עמידות של פתולוגיה, נעשה שימוש במשטר של 5 רכיבים: ציפרלקס מתווסף לאפשרות הקודמת.

למטופל רושמים דיאטה מורכבת עם הכנסת חלבונים, פחמימות ושומנים חובה לתזונה.

טיפול בסנטוריום-נופש עוזר להרוות את הריאות בחמצן, עוצר את ההתפתחות והצמיחה של חיידקי קוך.

טיפול כירורגי משמש לנטרול נגע המהווה איום על החיים. חלק מהריאה או האיבר כולו מוסרים.

זיהום ב-Mycobacterium tuberculosis לא תמיד מוביל להתפתחות המחלה. חסינות לשחפת יכולה להתפתח לאחר טיפול מונע ספציפי (חיסון עם חיסון BCG).

מניעה לא ספציפית כוללת:

  • אוורור החדר;
  • חיזוק מערכת החיסון;
  • אבחון וטיפול מוקדם;
  • פלואורוגרפיה למבוגרים ובדיקת Mantoux לילדים;
  • דחייה של הרגלים רעים.

באמצעות אמצעי מניעה, אתה יכול למנוע את התפתחות המחלה.

סוגי mycobacteriosis

ישנם שלושה סוגים של mycobacteriosis, התלויים בסוג של mycobacteria ובמצב החיסוני של הגוף:

1. זיהום כללי עם התפתחות של שינויים פתולוגיים הנראים לעין בלתי מזוינת כלפי חוץ דומים לשחפת, אך מבחינה היסטולוגית הם שונים מהם במקצת. שינויים ביניים מפוזרים ללא גרנולומות וחללי ריקבון נמצאים בריאות. הסימנים העיקריים הם חום, התפשטות דו-צדדית בחלק האמצעי והתחתון של הריאות, אנמיה, נויטרופניה, שלשולים כרוניים וכאבי בטן. האבחנה מאושרת על ידי נוכחות הפתוגן בליחה, בצואה או ביופסיה. יעילות הטיפול נמוכה, שיעור התמותה גבוה ומגיע ל-20%. יעילים לטיפול ב-mycobacteriosis הם cycloserine, ethambutol, canamycin, rifampicin ו-streptomycin חלקית.

2. זיהום מקומי – מאופיין בנוכחות נגעים מאקרו ומיקרוסקופיים המתגלים באזורים מסוימים בגוף.

3. זיהום המתרחש ללא התפתחות נגעים גלויים; הפתוגן ממוקם בבלוטות הלימפה.

שחפת בבני אדם מתרחשת בעיקר (95-97%) כתוצאה מהידבקות בבני אדם, בתדירות נמוכה יותר (3-5%) בקר ואגב, מיני עופות של Mycobacterium tuberculosis. M. africanum גורם לשחפת בבני אדם באפריקה הטרופית.

M. שחפת

ל-Mycobacterium tuberculosis יש צורה של מוטות דקים, ארוכים או קצרים, ישרים או מעוקלים, באורך 1.0-4.0 מיקרומטר ובקוטר של 0.3-0.6 מיקרון; לא תנועתי, לא יוצרים נבגים או כמוסות, גרם חיובי, בעלי פולימורפיזם גבוה.

Mycobacterium tuberculosis של המין האנושי דקה וארוכה יותר מזו של מיני הבקר. מיקובקטריות ממין הבקר פחות פתוגניות לבני אדם, והמחלה הנגרמת על ידם הרבה פחות שכיחה. כדי לקבוע MBT של המין האנושי, נעשה שימוש בבדיקת ניאצין. זה מבוסס על העובדה ש-MBT ממין זה מפריש יותר ניאצין (חומצה ניקוטינית).

חיידקים צעירים הם הומוגניים; במהלך ההזדקנות שלהם נוצרת גרגיריות (גרגירים רבים), אשר נחקרת ביתר פירוט על ידי מיקרוסקופ אלקטרונים. הצורה הגרנולרית של Mycobacterium tuberculosis נוצרת גם בהשפעת תרופות אנטי-מיקובקטריאליות. לאחר הכנסת דגנים לבעלי חיים, הם מפתחים cachexia, בלוטות לימפה מוגדלות או שחפת עם התפתחות של זנים אופייניים של Mycobacterium tuberculosis. תיאר צורות מפוצלות של Mycobacterium tuberculosis. הגורם הסיבתי של שחפת יכול להתקיים גם בצורה של צורות הניתנות לסינון.

בהשפעת תרופות נגד שחפת, התכונות המורפולוגיות והפיזיקליות-כימיות של Mycobacterium tuberculosis משתנות. Mycobacteria הופכים קצרים, מתקרבים לקוקובצילוס, עמידותם לחומצות יורדת, לכן, כאשר צובעים לפי Ziehl-Neelsen, הם משתבשים ואינם מזוהים.

הרכב מיקובקטריה

מיקובקטריה מורכבת מממברנת תא ומציטופלזמה. קרום התא הוא תלת-שכבתי ומורכב משכבות חיצוניות, אמצעיות ופנימיות. במיקובקטריה ארסית יש לו עובי של 230-250 ננומטר.

השכבה החיצונית המקיפה את התא נקראת מיקרוקפסולה. הוא נוצר על ידי פוליסכרידים ומכיל סיבים. המיקרוקפסולה יכולה להקיף אוכלוסיה שלמה של מיקובקטריות, וניתן גם למקם אותה במקום שבו מיקובקטריות נצמדות זו לזו. היעדר או נוכחות של גדילה, עוצמתה והרכב המיקרוקפסולה תלויים בכמה גורם חבל חוט מופק מהציטופלזמה אל דופן התא. ככל שחולצים יותר גורם cord, כך המיקרוקפסולה באה לידי ביטוי טוב יותר ב-Mycobacterium tuberculosis.

קרום התא מעורב בוויסות תהליכים מטבוליים. הוא מכיל אנטיגנים ספציפיים למין, שבגללם דופן התא הוא המקום בו מתרחשות תגובות רגישות יתר אלרגיות מאוחרות ויצירת נוגדנים, שכן הוא, כמבנה פני השטח בפועל של תא החיידק, הוא הראשון שיוצר קשר עם הרקמות של החיידק. מאקרואורגניזם.

מתחת לממברנת התא יש ממברנה ציטופלזמה תלת-שכבתית, צמודה לציטופלזמה. הוא מורכב ממתחמי ליפופרוטאין. מתרחשים בו תהליכים הקובעים את הספציפיות של התגובה של מיקובקטריה לגורמים סביבתיים.

הממברנה הציטופלזמית של Mycobacterium tuberculosis, באמצעות פלישתו הצנטריפטלית, יוצרת מערכת ממברנות תוך ציטופלזמטית בציטופלזמה - mesos. מזוזומים הם מבנים פונקציונליים למחצה. הם מכילים מערכות אנזימים רבות. הם משתתפים בסינתזה ויצירת דופן התא ופועלים כמתווך בין הגרעין והציטופלזמה של תא החיידק.

הציטופלזמה של מיקובקטריה מורכבת מגרגירים ותכלילים. ב- Mycobacterium tuberculosis הצעיר, הציטופלזמה הומוגנית וקומפקטית יותר מאשר בישנים, שיש להם יותר ואקוולים וחללים בציטופלזמה. עיקר התכלילים הגרנוריים מורכבים מריבוזומים, הממוקמים בציטופלזמה במצב חופשי או יוצרים פוליזומים - הצטברות של ריבוזומים. ריבוזומים מורכבים מ-RNA וחלבון ומסנתזים חלבונים ספציפיים.

האימונוגניות של Mycobacterium tuberculosis נובעת בעיקר ממתחמים אנטיגנים הכלולים בממברנות של תאי mycobacterial. לריבוזומים, חלבון ריבוזומלי וציטופלזמה של מיקובקטריה יש פעילות אנטיגני בתגובות מושהות.

פתוגניות של Mycobacterium tuberculosis

פתוגניות היא תכונת מין של Mycobacterium tuberculosis, אשר מסתבר שהיא מסוגלת לגרום למחלות. גורם הפתוגניות העיקרי הוא גליקוליפידים רעילים - גורם cord. זהו חומר שמדביק יחד חיידקים ארסיים, כך שהם גדלים על חומרי הזנה בצורה של חבלים. גורם חבל גורם להשפעה רעילה על רקמות ומגן על חיידקי שחפת מפני phagocytosis על ידי חסימת זרחון חמצוני במיטוכונדריה מקרופאג. לכן, כאשר נספגים על ידי פגוציטים, הם מתרבים בהם וגורמים למותם. ספרופיטים עמידים לחומצה אינם יוצרים גורם חוט.

אַרסִיוּת- מידת הפתוגניות; האפשרות של צמיחה ורבייה של מיקובקטריה במקרואורגניזם מסוים והיכולת לגרום לשינויים פתולוגיים ספציפיים באיברים. זן של מיקובקטריה נחשב ארסי כאשר הוא גורם לשחפת במינון של 0.1-0.01 מ"ג, ולאחר חודשיים - מותו של שפן ניסיונות במשקל 250-300 גרם. כאשר לאחר מתן מנה זו, החיה מתה לאחר 5 -6 חודשים, אז זן זה נחשב לארסני חלש. ארסיות אינה תכונה בלתי משתנה של מיקובקטריה. זה פוחת עם ההזדקנות של התרבית או הטיפוח על חומרי הזנה מלאכותיים ובמהלך הטיפול בחולים. במהלך מעברים על בעלי חיים או במקרים של החמרה של תהליך השחפת, הארסיות גוברת.

רבייה של Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis מתרבה על ידי חלוקה רוחבית, הסתעפות או ניצנים של גרגרים בודדים. Mycobacterium tuberculosis גדל על חומרי הזנה בנוכחות חמצן. אבל הם אירובים פקולטטיביים, כלומר. הם גדלים וכשאין גישה לאוויר, הם מקבלים חמצן מפחמימות. לכן, גידול מיקובקטריה דורש מצע תזונתי עשיר בפחמימות.

אמצעים צפופים המכילים ביצים, חלב, תפוחי אדמה וגליצרין יעילים. הסביבות הנפוצות ביותר בשימוש הן Levenshtein-Jensen, Gelberg, Finn-2, Middlebrook ואוגאווה. Mycobacterium tuberculosis גדל לאט. המושבות הראשונות מופיעות ביום ה-12-30, ולפעמים לאחר חודשיים. כדי להבטיח את הצמיחה של Mycobacterium tuberculosis, 3-6% גליצרול מתווסף למדיה התזונתית. Mycobacteria גדל טוב יותר בסביבה מעט בסיסית, אם כי הם יכולים לגדול גם בסביבה ניטרלית.

הוספת מרה למדיום התזונתי מאטה את צמיחתם. נסיבות אלו שימשו את Calmette ו-Guerin בעת פיתוח חיסון. על חומרי הזנה נוזליים בתוספת גליצרול, Mycobacterium tuberculosis גדל בצורה של סרט. מושבות של מיקובקטריות יכולות להיות גסות (ק.-וריאנטים) ולעתים רחוקות יותר - חלקות, מתמזגות זו עם זו (8-וריאנטים). גרסאות K. של מיקובקטריה ארסיות לבני אדם ובעלי חיים, ו-8 גרסאות לרוב אינן ארסיות.

תכונות ביוכימיות

בואו נדבר על המרכיב החיידקי ובית הגידול של מיקרואורגניזמים. Mycobacterium tuberculosis רגיש מאוד לאור שמש ישיר.

אז במזג אוויר חם, בליחה שבה חיים זיהומים, הם יכולים למות תוך שעתיים.

הם רגישים במיוחד לאור אולטרה סגול. מיקובקטריות מתות גם בחימום.

ב-60 מעלות ובסביבה לחה הם ימותו תוך שעה, ב-65 מעלות - תוך 15 דקות, ב-80 מעלות - תוך 5 דקות.

מעניין שחיידקים כאלה יכולים לחיות בחלב טרי ולא מבושל במשך 10 ימים, ובחמאה או גבינות קשות במשך מספר חודשים. מיקרואורגניזמים כאלה עמידים יותר לרוב חומרי החיטוי.

לפיכך, תמיסה של חמישה אחוזים של פנול עם 10% ליסול יכולה להרוס את החיידקים תוך 24 שעות! ותמיסת פורמלין - לאחר 12 שעות.

המקל עמיד בפני הקפאה. הוא יכול לחיות בשפכים במשך כשנה, בזבל - עד 10 שנים. אפילו במצב מיובש לחלוטין, זה יכול להיות בר קיימא למשך 3 שנים!

מבלי להיכנס לתהליכים הביוכימיים המורכבים ביותר המתרחשים במהלך חילוף החומרים של מיקובקטריות, נוכל לציין בקצרה את הדברים הבאים: התאים של חיידקי השחפת הם מאוד גמישים, משתנים ועמידים בפני שינויים שונים בסביבה.

בתנאים מסוימים, הם יכולים לחיות מספר שנים, "לחכות" לטרף! לכן לפעמים לא מספיק רק להתחסן בזמן המחלה הזו.

באילו תכשירים מונעים נגד שחפת יש להשתמש אז?

צורות התנהגות

ברגע שנכנס לגוף האדם, החיידק מתחיל להתרבות (אם ההגנות של הגוף נחלשות) או להיות בלתי פעיל (אם מערכת החיסון טובה).

פיזיולוגיה של Mycobacterium tuberculosis: בהתאם לפעילותם של אנזימים חמצוניים, ניתן להבחין בין מינים ספרופיטים ופתוגניים, מנגנון העמידות לתרופות והארסיות של מיקרואורגניזמים.

ירידה בעמידות האוכלוסייה לשחפת ושימוש תכוף וממושך באנטיביוטיקה גרמו לשונות של הפתוגן.

פוטנציאליים מסוכנים לבני אדם הם: M.konsasii, M.scrofulaceum, M.marinum, M.xeponi, M.fortuitum, M.ulcerans, M.chelonei, הגורמים לשחפת בבני אדם.

כדי לזהות את הגורם הסיבתי של שחפת, נעשה שימוש בשיטת PCR, שבה ה-DNA של Mycobacterium tuberculosis מזוהה בדגימה של חומר ביולוגי.

גרנולומה זיהומית היא המרכיב המורפולוגי העיקרי בתהליך הדלקתי הנגרם מחדירת מיקובקטריה לאיברים.

כתוצאה מדלקת נוצרות גרנולומות ספציפיות ופוגעות בגוף (בדרך כלל בוגרת, אך לעיתים מתפתחת פתולוגיה בגיל צעיר).

בהיעדר עמידות מהגוף, MBT מפתח ומעורר צורה פעילה של המחלה. הצורה השכיחה יותר היא הצורה הסגורה, שקשה לזהות אותה: הנשא חווה רק לעתים רחוקות הידרדרות במצב הבריאותי.

הסיווג של Mycobacterium tuberculosis כולל מאפיינים ביולוגיים ומורפולוגיים. מיקובקטריות נבדלות:

  • על ההשפעה על הגוף;
  • על ידי היכולת להשתמש בחומרים מזינים;
  • על ידי גידול בטמפרטורות שונות.

אבחון של MBT

כיום, קיימות השיטות הבאות לגילוי Mycobacterium tuberculosis:

  • בדיקת דם קלינית - אם החיידק של קוך מתקדם, בדיקה זו תראה רמה מוגברת של לויקוציטים;
  • בדיקת דם ביוכימית - עוזרת לזהות אלבומין - מקדם גלובולין, שרמתו בשחפת חריפה מתחת לנורמה. ניתוח ביוכימי יראה גם את התוכן של אנגיוטנסין, אנזים הממיר בדם, שפעילותו עולה עם שינויים פיברוטיים בריאות;
  • בדיקת כיח - ליחה של נשא של החיידק של קוך עשויה להכיל מוגלה וזיהומים בדם (צורה פתוחה של המחלה). ניתוח זה יקבע את כמות החלבון בכיח (כמות גדולה של חלבון מעידה על מחלה), יקבע את החיידקים M. tuberculosis וחומרים נוספים (כולסטרול, מלחי סידן, סיבים אלסטיים). ממצאים מצטברים אלו מצביעים על קריסת ריאות;
  • אבחון מיקרוביולוגי - כדי לזהות MBT, כיח נלקח מהמטופל ומונח במיכל סטרילי. לאחר מכן צופים עובדי המעבדה בדפוס הצמיחה של חיידקים, בעמידותם (ההתנגדות) שלהם לאנטיביוטיקה ותרופות אחרות. ניתן לבצע ניתוח מיקרוביולוגי תוך 20-90 ימים;
  • צילום רנטגן - הודות לשיטה עיקרית זו לקביעת MBT, ניתן לראות בבירור את נוכחותם של מיקובקטריות בריאות האדם, את ההבדל בין דלקת ריאות לשחפת, ולקבוע את שלב התפשטות הנגיף בריאות;
  • בדיקת Mantoux היא סוג של בדיקת טוברקולין הנעשית על ידי הזרקת טוברקולין מתחת לעור. אם קוטר הפפולה 2-3 ימים לאחר מתן החומר הוא יותר מ-10 מ"מ, אז החולה נמצא בסיכון או נגוע בשחפת;
  • בדיקת עור Pirquet - בדיקה זו מתבצעת על ידי מריחת שריטה על עור המטופל באזור האמה בעזרת מצלקת שטופלה בטוברקולין. מבחן Pirquet המדורג משמש לאיתור M. tuberculosis בילדים ובני נוער. על פי תוצאות הניתוח, אם לאחר 2-3 ימים למטופל יש פפולה ברוחב של 4 מ"מ או יותר, אז קיימת אפשרות של זיהום בבצילוס של קוך.

אם לא ניתן היה לזהות MBT באמצעות השיטות הנ"ל, יש צורך לבצע מחקר נוסף בדרכים הבאות:

  • טומוגרפיה ממוחשבת – הודות לשיטת מחקר זו, ניתן לזהות את מיקומו של החיידק Mycobactérium tuberculosis, תמונה של האיבר הפגוע ולבסס את המחלה;
  • בדיקות סרולוגיות, אימונולוגיות של דם וליחה:
  1. ELISA - בדיקת אנזים חיסונית של דם. באמצעות בדיקה זו ניתן לזהות נוגדנים ל-Mycobacterium tuberculosis המעידים על כך שהחולה נגוע ב-MTB;
  2. RPGA - עוזר לקבוע את הצורה הפעילה מחוץ לריאה של המחלה, לבסס את סוג החיידקים המזיקים, וגם לאשר את נכונות האבחנה;
  3. בדיקת Quantiferon - הדיוק הגבוה של בדיקת דם זו (עד 99%) יצביע בבירור על נוכחות MBT. את תוצאת הבדיקה ניתן לגלות תוך מספר שעות.
  • ביופסיה - ניתוח זה מבוצע על ידי נטילת דקירה מאיבר נגוע (ריאה, צדר, בלוטות לימפה) לבדיקה נוספת. תוצאת הניתוח מדויקת ב-80-90% מהמקרים;
  • ברונכוסקופיה - פגישה זו מתבצעת בנוכחות תסמינים של שחפת הסימפונות. שיטה זו חושפת שינויים בקרום הרירי של הסמפונות הגדולות, היצרות שלהם ונוכחות של חורים בסימפונות.

בנוסף לאמור לעיל, קיימות דרכים נוספות לחקור את החיידק של קוך, למשל ניתוח שתן (לשחפת בדרכי השתן והכליות, עצמות), מיקרוסקופיה פלואורסצנטית, המאתרת MBT בכמויות קטנות וכו'.

שונות של מיקובקטריה

הִשׁתַנוּתמיקובקטריה- זוהי היכולת שלהם לרכוש מאפיינים חדשים ו/או לאבד מאפיינים ישנים. בשל העובדה של-Mycobacterium tuberculosis תקופת הדור קצרה, שכיחות גבוהה של מוטציות ורקומבינציות וחילופי מידע גנטי, השונות בהן גבוהה מאוד ותכופה (N.A. Vasiliev et al., 1990).

יש שונות פנוטיפית וגנוטיפית. מוטציה פנוטיפית נקראת גם מוטציית מודיפיקציה, המתאפיינת בתדירות גבוהה של שינויים והחזרתם התכופה לצורה המקורית, הסתגלות לשינויים בסביבה החיצונית וללא שינויים בקוד הגנטי. זה לא תורשתי.

מוטציה גנוטיפית מתרחשת עקב מוטציות ורקומבינציות.

מוטציות- אלו הם שינויים תורשתיים יציבים בהרכב הנוקלאוטידים של הגנום המיקובקטריאלי, כולל פלסמידים. הם יכולים להיות ספונטניים או מעוררים. מוטציות ספונטניות מתרחשות בקצב ספציפי לגן. רובם הם תוצאה של שגיאות בשכפול ותיקון ה-DNA. מוטציות המושרות אפשריות כתוצאה מחשיפה למוטגנים (אולטרה סגול; קרינה מייננת, כימיקלים וכו'). מוטציות מובילות לרוב להופעת תכונה חדשה בפנוטיפ או לאובדן תכונה ישנה (לעומת הצורה ההורית).

רקומבינציותגֵנֵטִי- זהו תהליך היווצרות צאצאים המכילים מאפיינים של תורם; והמקבל.

אחד מסוגי השונות של Mycobacterium tuberculosis הוא היווצרות של ניתן לסינוןטפסים. אלה צורות קטנות מאוד, בלתי נראות במיקרוסקופיה רגילה, בעלות ארסיות חלשה מאוד; ניתן לזהות אותן רק במהלך היפוך, באמצעות מעברים חוזרים ונשנים על שפני ניסיונות. במקרים אלו מוצאים לפעמים בציליות מהירות חומצה עם ארסיות נמוכה מאוד.

צורות ניתנות לסינון הן שברים קטנים של Mycobacterium tuberculosis, שנוצרו בתנאי חיים לא נוחים ומסוגלים לחזור לאחור. טבען של צורות אלה, המבנה שלהן, כמו גם משמעותן בפתוגנזה של שחפת עדיין לא הוגדרו במלואם.

סוגי עמידות לתרופות

עמידות לתרופה ראשונית היא עמידות שנמצאת בחולים שאובחנו לאחרונה שמעולם לא נטלו תרופות נגד שחפת.

עמידות לתרופה ראשונית היא עמידות ל-MBT שזוהתה בחולים שאובחנו לאחרונה שטופלו בתרופות נגד שחפת במשך לא יותר מ-4 שבועות או בחולים בהיעדר נתונים על טיפול קודם. עמידות לתרופות משנית (נרכשת) - עמידות ל-MBT, נמצאה בחולים שנרשמו להם תרופות נגד שחפת במשך יותר מ-4 שבועות. מונו-עמידות היא עמידות של MBT נגד 1 מתוך 5 תרופות קו ראשון (איזוניאזיד, סטרפטומיצין, ריפמפיצין, אתמבוטול, פיראזינמיד).

באוקראינה, השכיחות של עמידות ראשונית של פתוגן שחפת נגד תרופות קו ראשון נצפתה ב-23-25%, ועמידות משנית ב-55-56% מהמקרים. עמידות רב-תרופתית היא העמידות של MBT נגד שתי תרופות או יותר. עמידות רב-תרופתית היא סוג של עמידות לתרופות מרובה, כלומר, עמידות הפתוגן רק כנגד השילוב של איזוניאזיד + ריפמפיצין או מספר תרופות אחרות.

התוצאה של קביעת הרגישות של Mycobacterium tuberculosis לתרופות נגד שחפת נקראת אנטיביוגרמה.

גורם לעמידות לתרופות:

1. ביולוגי - ריכוז לא מספיק של התרופה, מאפיינים אינדיבידואליים של הגוף של המטופל (שיעור השבתת התרופה)

2. סיבות הנגרמות על ידי החולה - מגע עם חולים עם שחפת עמידה לכימו, צריכת תרופות לא סדירה, הפסקה מוקדמת של תרופות, סבילות לא מספקת של תרופות, טיפול לא מספק.

3. גורמים הנגרמים מהמחלה - בעת שינוי מינוני התרופות, עם כמות גדולה של MBT באזורי האיבר הפגוע, עלול להיווצר PH מסויים המפריע להשפעה הפעילה של התרופות, טיפול בתרופה אחת, מינון לא מספיק או משך הטיפול.

הגנום של Mycobacterium tuberculosis

בשנים האחרונות נערכו באופן אינטנסיבי מחקרים גנטיים של זן M. tuberculosis. כמות בסיסי הגואנין ציטוזין המופצים על סליל החומצה הדאוקסיריבונוקלאית (DNA) היא 65.5%. הגנום מכיל רצפי החדרה רבים, משפחות רב-גנים, אתרים מוגברים (כפולים) של חילוף החומרים שלו.

מולקולות RNA מקודדות כ-50 גנים, בפרט:

  • שלושה סוגים של רנ"א ריבוזומליים, המסונתזים מאופרון ריבוזומלי ייחודי;
  • גנים המקודדים ל-108-RNA נכללים בתהליך הרס החלבון (נחשף ש-108-RNA אלה מקודדים על ידי מה שנקרא שליחים לא נורמליים ו-RNA);
  • גנים המקודדים לרכיב ה-RNA RNase P;
  • להעביר גנים של RNA.

ל-M. tuberculosis יש 11 היסטידין קינאזות תלויות קולטן, מספר קינאזות ציטופלזמיות ומעט גנים המעורבים במפלים רגולטוריים. M. tuberculosis היא קבוצה של קינאזות חלבון תיראונין סרין אוקריוטיות האחראיות על זרחון בתא החיידק.

כדי לבצע מטבוליזם של שומנים, כ-250 אנזימים מסונתזים ב-M. tuberculosis. החמצון של חומצות שומן מובטח על ידי מערכות האנזים הבאות:

1. קומפלקסים של RabA / RabB-R-oxidase.

2. שלושים ושישה סינתזות אציל-CoA וקבוצה של שלושים ושישה חלבונים מקושרים של אציל-CoA.

3. חמישה אנזימים משלימים את מחזור החמצון (תגובת תיוליזה של 3 קטואסטרים).

4. ארבעה hydroxyacyl-CoA dehydrogenases.

5. עשרים ואחד סוגי חלבונים מקבוצת ה-enoyl-CoA-hydratase isomerase.

6. Acetyl-CoA-C-acetyltransferases.

פתוגניותM. tuberculosis נגרמת גם על ידי גורמים כגון: 1) מערכת antioxidase catalase-peroxidase;

2) גורם סיגמא;

3) אופרון MSE, המקודד לחלבוני פלישה תוך תאיים;

4) פוספוליפאז C;

5) אנזימים המייצרים רכיבי דופן התא;

6) חלבונים קושרי P דמויי המטוגלובין, המבטיחים קיום אנאירובי לטווח ארוך של מיקובקטריה;

7) אסטראזות וליפאזות;

8) רגישות אנטיגני משמעותית;

9) נוכחות של דרכים שונות להבטיח עמידות לאנטיביוטיקה;

10) נוכחות של אקטריוצינים עם אפקט ציטוטוקסי (חלק מהפוליקטינים).

הרכב כימי של Mycobacterium tuberculosis

ההרכב הכימי של Mycobacterium tuberculosis נחקר די טוב. הם מכילים 80% מים ו-2-3% אפר. מחצית מהשאריות היבשות מורכבות מחלבונים, בעיקר טוברקולופרוטאין, שומנים - מ-8 עד 40%, ומאותה כמות של פוליסכרידים. ההנחה היא כי טוברקולופרוטאין הם אנטיגנים מן המניין ועלולים לגרום למצב של אנפילקסיס בבעלי חיים. חלק השומנים מוביל לעמידות של פתוגן השחפת, וחלק הפוליסכרידים מעורב באימונוגנזה.

שחפת ושברי שומנים קובעים את הרעילות של Mycobacterium tuberculosis, הטבועה לא רק במיקרואורגניזמים חיים אלא גם במיקרואורגניזמים מומתים. שלושה שברי שומנים זוהו: פוספטידי, שומני ושעוותי. תכולת השומנים הגבוהה מבדילה את Mycobacterium tuberculosis מסוגים אחרים של מיקרואורגניזמים ומובילה לתכונות הבאות:

1. עמידות לחומצות, אלקליות ואלכוהול (בעיקר עקב נוכחות חומצה מיקולית).

2. עמיד בפני חומרי חיטוי נפוצים.

3. פתוגניות של מיקובקטריות שחפת.

אקזוטוקסינים לא זוהו, אך התאים המיקובקטריאליים עצמם רעילים - הם מובילים לפירוק חלקי או מלא של לויקוציטים. בשאריות האנאורגניות של שחפת מיקובקטריום, נקבעים מלחי ברזל, מגנזיום, מנגן, אשלגן, נתרן וקובלט. המבנה האנטיגני של מיקובקטריה מורכב ועדיין לא מובן במלואו.

התרחשות ומהלך של שחפת תלויים במאפייני הפתוגן שלה, בתגובתיות הגוף ובתנאים סניטריים. שמו הנוכחי של הפתוגן הוא Mycobacterium tuberculosis. השם הישן הוא חיידק קוך (KB). ב-24 במרץ 1882 הדגים ר' קוך תרבית טהורה של הפתוגן במיקרוסקופ, והוא גם הוכיח את אופיו הזיהומי על ידי הדבקה של בעלי חיים. לכן המיקרוב נקרא על שמו. יצוין כי ב-18 במרץ 1882 הראה באומגרטן, גם הוא מדען גרמני, את חיידק השחפת מבודד מאיבריו של ארנב שנפגע משחפת, אך רק במיקרוסקופ.

הגורם הסיבתי של שחפת שייך לסוג של Mycobacteria, למשפחת האקטינומיציטים ולמחלקת הסכיזומיציטים. הסוג של מיקובקטריות כולל גם את הגורם הסיבתי של צרעת וקבוצה של ספרופיטים, שנמצאים בהפרשות מהאוזניים, בליחה במהלך ברונכיאקטזיס, כמו גם מיקרואורגניזמים עמידים לחומצה הגדלים על ריריות האדם, בחמאה, בחלב, על צמחים, במים, באדמה וכו' ד.

חלוקה של מיקובקטריה לפי פתוגניות

בהתבסס על הפתוגניות שלהם עבור בני אדם ועבור מינים בודדים, mycobacteria מחולקים ל-2 קבוצות. הקבוצה הראשונה היא השחפת הפתוגנית של מיקובקטריום, שמתוכם נבדלים שלושה סוגים. הקבוצה השנייה היא מיקובקטריות לא טיפוסיות, שביניהן יש ספרופיטים - שאינם פתוגניים לבני אדם ובעלי חיים ומיקובקטריות אופורטוניסטיות - בתנאים מסוימים הם עלולים לגרום למיקובקטריוזיס, הדומה לשחפת.

מיקובקטריה לא טיפוסית

לפי סיווג אחד, הם מחולקים לארבע קבוצות (בהתאם לקצב הגדילה והיווצרות הפיגמנט).

  • קבוצה I - mycobacteria photochromogenic - יוצרים פיגמנט צהוב לימון במהלך חשיפת התרבית לאור; המושבות גדלות תוך 2-3 שבועות. מקור ההדבקה יכול להיות בקר, חלב ומוצרי חלב אחרים.
  • קבוצה II - חיידקי סקוטוכרומוגניים, היוצרים פיגמנט כתום-צהוב בחושך. מופץ במים ובאדמה.
  • קבוצה III - לא פוטוכרומוגני. התרבויות הן מעט פיגמנטיות או לא פיגמנטיות; צמיחה גלויה מופיעה תוך 5-10 ימים. שונים בארסיות ובטמפרטורת גדילה אופטימלית. מתרחש באדמה, במים ובבעלי חיים שונים (חזירים, כבשים).
  • קבוצה IV - מיקובקטריה הגדלה במהירות על גבי חומרי הזנה. הצמיחה מושגת תוך 2-5 ימים.

מיקובקטריות לא טיפוסיות מתגלות ב-0.3-3% מהתרבויות, לרוב עקב זיהום סביבתי. תפקידם האטיולוגי נחשב למוכח אם הם נזרעים מחדש מחומר פתולוגי וגידולם מתאפיין במספר רב של מושבות, ואין פתוגנים נוספים של המחלה.

המחלה הנגרמת על ידי זנים לא טיפוסיים של Mycobacterium tuberculosis נקראת mycobacteriosis. תוצר הפעילות החיונית שלהם, סנסיטין, התקבל מזנים של מיקובקטריות לא טיפוסיות. כאשר סנסיטין מנוהל תוך עור, מתרחשת תגובה חיובית בחולים עם mycobacteriosis. המהלך הקליני של מיקובקטריוזיס דומה לשחפת, לעיתים מלווה בשחפת, ומתקדם במהירות.

סוגי mycobacteriosis

ישנם שלושה סוגים של mycobacteriosis, התלויים בסוג של mycobacteria ובמצב החיסוני של הגוף:

1. זיהום כללי עם התפתחות של שינויים פתולוגיים הנראים לעין בלתי מזוינת כלפי חוץ דומים לשחפת, אך מבחינה היסטולוגית הם שונים מהם במקצת. שינויים ביניים מפוזרים ללא גרנולומות וחללי ריקבון נמצאים בריאות. הסימנים העיקריים הם חום, התפשטות דו-צדדית בחלק האמצעי והתחתון של הריאות, אנמיה, נויטרופניה, שלשולים כרוניים וכאבי בטן. האבחנה מאושרת על ידי נוכחות הפתוגן בליחה, בצואה או ביופסיה. יעילות הטיפול נמוכה, שיעור התמותה גבוה ומגיע ל-20%. יעילים לטיפול ב- mycobacteriosis הם ethambutol, kanamycin, rifampicin ו- streptomycin חלקית.

2. זיהום מקומי – מאופיין בנוכחות נגעים מאקרו ומיקרוסקופיים המתגלים באזורים מסוימים בגוף.

3. זיהום המתרחש ללא התפתחות נגעים גלויים; הפתוגן ממוקם בבלוטות הלימפה.

שחפת בבני אדם מתרחשת בעיקר (95-97%) כתוצאה מהידבקות בבני אדם, בתדירות נמוכה יותר (3-5%) בקר ואגב, מיני עופות של Mycobacterium tuberculosis. M. africanum גורם לשחפת בבני אדם באפריקה הטרופית.

ל-Mycobacterium tuberculosis יש צורה של מוטות דקים, ארוכים או קצרים, ישרים או מעוקלים, באורך 1.0-4.0 מיקרומטר ובקוטר של 0.3-0.6 מיקרון; לא תנועתי, לא יוצרים נבגים או כמוסות, גרם חיובי, בעלי פולימורפיזם גבוה.

Mycobacterium tuberculosis של המין האנושי דקה וארוכה יותר מזו של מיני הבקר. מיקובקטריות ממין הבקר פחות פתוגניות לבני אדם, והמחלה הנגרמת על ידם הרבה פחות שכיחה. כדי לקבוע MBT של המין האנושי, נעשה שימוש בבדיקת ניאצין. הוא מבוסס על העובדה ש-MBT מסוג זה מייצר יותר (חומצה ניקוטינית).

חיידקים צעירים הם הומוגניים; במהלך ההזדקנות שלהם נוצרת גרגיריות (גרגירים רבים), אשר נחקרת ביתר פירוט על ידי מיקרוסקופ אלקטרונים. הצורה הגרנולרית של Mycobacterium tuberculosis נוצרת גם בהשפעת תרופות אנטי-מיקובקטריאליות. לאחר הכנסת דגנים לבעלי חיים, הם מפתחים cachexia, בלוטות לימפה מוגדלות או שחפת עם התפתחות של זנים אופייניים של Mycobacterium tuberculosis. תיאר צורות מפוצלות של Mycobacterium tuberculosis. הגורם הסיבתי של שחפת יכול להתקיים גם בצורה של צורות הניתנות לסינון.

בהשפעת תרופות נגד שחפת, התכונות המורפולוגיות והפיזיקליות-כימיות של Mycobacterium tuberculosis משתנות. Mycobacteria הופכים קצרים, מתקרבים לקוקובצילוס, עמידותם לחומצות יורדת, לכן, כאשר צובעים לפי Ziehl-Neelsen, הם משתבשים ואינם מזוהים.

רבייה של Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis מתרבה על ידי חלוקה רוחבית, הסתעפות או ניצנים של גרגרים בודדים. Mycobacterium tuberculosis גדל על חומרי הזנה בנוכחות חמצן. אבל הם אירובים פקולטטיביים, כלומר. הם גדלים גם כשאין גישה לאוויר - הם מקבלים חמצן מפחמימות. לכן, גידול מיקובקטריה דורש מצע תזונתי עשיר בפחמימות.

אמצעים צפופים המכילים ביצים, חלב, תפוחי אדמה וגליצרין יעילים. הסביבות הנפוצות ביותר בשימוש הן Levenshtein-Jensen, Gelberg, Finn-2, Middlebrook ואוגאווה.
Mycobacterium tuberculosis גדל לאט. המושבות הראשונות מופיעות ביום ה-12-30, ולפעמים לאחר חודשיים. כדי להבטיח את הצמיחה של Mycobacterium tuberculosis, 3-6% גליצרול מתווסף למדיה התזונתית. Mycobacteria גדל טוב יותר בסביבה מעט בסיסית, אם כי הם יכולים לגדול גם בסביבה ניטרלית.

הוספת מרה למדיום התזונתי מאטה את צמיחתם. נסיבות אלו שימשו את Calmette ו-Guerin בעת פיתוח חיסון. על חומרי הזנה נוזליים בתוספת גליצרול, Mycobacterium tuberculosis גדל בצורה של סרט. מושבות של מיקובקטריות יכולות להיות גסות (ק.-וריאנטים) ולעתים רחוקות יותר - חלקות, מתמזגות זו עם זו (8-וריאנטים). גרסאות K. של מיקובקטריה ארסיות לבני אדם ובעלי חיים, ו-8 גרסאות לרוב אינן ארסיות.

הרכב מיקובקטריה

מיקובקטריה מורכבת מממברנת תא ומציטופלזמה. קרום התא הוא תלת-שכבתי ומורכב משכבות חיצוניות, אמצעיות ופנימיות. במיקובקטריה ארסית יש לו עובי של 230-250 ננומטר.

השכבה החיצונית המקיפה את התא נקראת מיקרוקפסולה. הוא נוצר על ידי פוליסכרידים ומכיל סיבים. המיקרוקפסולה יכולה להקיף אוכלוסיה שלמה של מיקובקטריות, וניתן גם למקם אותה במקום שבו מיקובקטריות נצמדות זו לזו. היעדר או נוכחות של גדילה, עוצמתה והרכב המיקרוקפסולה תלויים בכמה גורם חבל חוט מופק מהציטופלזמה אל דופן התא. ככל שחולצים יותר גורם cord, כך המיקרוקפסולה באה לידי ביטוי טוב יותר ב-Mycobacterium tuberculosis.

קרום התא מעורב בוויסות תהליכים מטבוליים. הוא מכיל אנטיגנים ספציפיים למין, שבגללם דופן התא הוא המקום בו מתרחשות תגובות רגישות יתר אלרגיות מאוחרות ויצירת נוגדנים, שכן הוא, כמבנה פני השטח בפועל של תא החיידק, הוא הראשון שיוצר קשר עם הרקמות של החיידק. מאקרואורגניזם.

מתחת לממברנת התא יש ממברנה ציטופלזמה תלת-שכבתית, צמודה לציטופלזמה. הוא מורכב ממתחמי ליפופרוטאין. מתרחשים בו תהליכים הקובעים את הספציפיות של התגובה של מיקובקטריה לגורמים סביבתיים.

הממברנה הציטופלזמית של Mycobacterium tuberculosis, באמצעות פלישתו הצנטריפטלית, יוצרת מערכת ממברנות תוך ציטופלזמטית בציטופלזמה - mesos. מזוזומים הם מבנים פונקציונליים למחצה. הם מכילים מערכות אנזימים רבות. הם משתתפים בסינתזה ויצירת דופן התא ופועלים כמתווך בין הגרעין והציטופלזמה של תא החיידק.

הציטופלזמה של מיקובקטריה מורכבת מגרגירים ותכלילים. ב- Mycobacterium tuberculosis הצעיר, הציטופלזמה הומוגנית וקומפקטית יותר מאשר בישנים, שיש להם יותר ואקוולים וחללים בציטופלזמה. עיקר התכלילים הגרנוריים מורכבים מריבוזומים, הממוקמים בציטופלזמה במצב חופשי או יוצרים פוליזומים - הצטברות של ריבוזומים. ריבוזומים מורכבים מ-RNA וחלבון ומסנתזים חלבונים ספציפיים.

האימונוגניות של Mycobacterium tuberculosis נובעת בעיקר ממתחמים אנטיגנים הכלולים בממברנות של תאי mycobacterial. לריבוזומים, חלבון ריבוזומלי וציטופלזמה של מיקובקטריה יש פעילות אנטיגני בתגובות מושהות.

הרכב כימי של Mycobacterium tuberculosis

ההרכב הכימי של Mycobacterium tuberculosis נחקר די טוב. הם מכילים 80% מים ו-2-3% אפר. מחצית מהשאריות היבשות מורכבות מחלבונים, בעיקר טוברקולופרוטאין, שומנים - מ-8 עד 40%, ומאותה כמות של פוליסכרידים. ההנחה היא כי טוברקולופרוטאין הם אנטיגנים מן המניין ועלולים לגרום למצב של אנפילקסיס בבעלי חיים. חלק השומנים מוביל לעמידות של פתוגן השחפת, וחלק הפוליסכרידים מעורב באימונוגנזה.

שחפת ושברי שומנים קובעים את הרעילות של Mycobacterium tuberculosis, הטבועה לא רק במיקרואורגניזמים חיים אלא גם במיקרואורגניזמים מומתים. שלושה שברי שומנים זוהו: פוספטידי, שומני ושעוותי. תכולת השומנים הגבוהה מבדילה את Mycobacterium tuberculosis מסוגים אחרים של מיקרואורגניזמים ומובילה לתכונות הבאות:

1. עמידות לחומצות, אלקליות ואלכוהול (בעיקר עקב נוכחות חומצה מיקולית).

2. עמיד בפני חומרי חיטוי נפוצים.

3. פתוגניות של מיקובקטריות שחפת.

אקזוטוקסינים לא זוהו, אך התאים המיקובקטריאליים עצמם רעילים - הם מובילים לפירוק חלקי או מלא של לויקוציטים. בשאריות האנאורגניות של שחפת מיקובקטריום, נקבעים מלחי ברזל, מגנזיום, מנגן, אשלגן, נתרן וקובלט. המבנה האנטיגני של מיקובקטריה מורכב ועדיין לא מובן במלואו.

אנטיגנים

למיקובקטריה יש מינים ספציפיים וקשרים אנטיגנים בין-ספציפיים ואפילו בין-גנריים. אנטיגנים שונים זוהו בזנים בודדים. עם זאת, כל המיקובקטריות, ללא יוצא מן הכלל, מכילות חומרים עמידים בפני חום ואנזימים פרוטאוליטיים - פוליסכרידים, שהם אנטיגן נפוץ.

בנוסף, לסוגים שונים של מיקובקטריה יש אנטיגנים ספציפיים משלהם. A.P. Lysenko (1987) הוכיחה שלכל הזנים של M. bovis יש ספקטרום אנטיגני זהה עם 8 אנטיגנים, מתוכם 5-6 היו גנריים והגיבו עם אנטיזרה למיקובקטריה ממינים אחרים: 6 - עם M. tuberculosis, 3-5 - M. kansasii וכו'.

פתוגניות של Mycobacterium tuberculosis

פתוגניות היא תכונת מין של Mycobacterium tuberculosis שמסתבר שהיא מסוגלת לגרום למחלות. גורם הפתוגניות העיקרי הוא גליקוליפידים רעילים - גורם cord. זהו חומר שמדביק יחד חיידקים ארסיים, כך שהם גדלים על חומרי הזנה בצורה של חבלים. גורם חבל גורם להשפעה רעילה על רקמות ומגן על חיידקי שחפת מפני phagocytosis על ידי חסימת זרחון חמצוני במיטוכונדריה מקרופאג. לכן, כאשר נספגים על ידי פגוציטים, הם מתרבים בהם וגורמים למותם. ספרופיטים עמידים לחומצה אינם יוצרים גורם חוט.

אַרסִיוּת- מידת הפתוגניות; האפשרות של צמיחה ורבייה של מיקובקטריה במקרואורגניזם מסוים והיכולת לגרום לשינויים פתולוגיים ספציפיים באיברים. זן של מיקובקטריה נחשב ארסי כאשר הוא גורם לשחפת במינון של 0.1-0.01 מ"ג, ולאחר חודשיים - מותו של שפן ניסיונות במשקל 250-300 גרם. כאשר לאחר מתן מנה זו, החיה מתה לאחר 5 -6 חודשים, אז זן זה נחשב לארסני חלש. ארסיות אינה תכונה בלתי משתנה של מיקובקטריה. זה פוחת עם ההזדקנות של התרבית או הטיפוח על חומרי הזנה מלאכותיים ובמהלך הטיפול בחולים. במהלך מעברים על בעלי חיים או במקרים של החמרה של תהליך השחפת, הארסיות גוברת.

גנטיקה ושונות של מיקובקטריה

נושאי המידע הגנטי של Mycobacterium tuberculosis הם כרומוזומים ואלמנטים חוץ-כרומוזומליים - פלסמידים. ההבדל העיקרי בין כרומוזומים לפלסמידים הוא גודלם. פלסמיד קטן בהרבה מכרומוזום ולכן נושא פחות מידע גנטי. הודות לגודלו הקטן, הפלסמיד מותאם היטב להעברת מידע גנטי מתא מיקובקטריאלי אחד לאחר.

פלסמידים יכולים ליצור אינטראקציה עם הכרומוזום. הגנים העמידות של Mycobacterium tuberculosis כנגד כימותרפיה ממוקמים הן בכרומוזומים והן בפלסמידים.

למיקובקטריה יש DNA שמתפקד כנשא העיקרי של מידע גנטי. רצף הנוקלאוטידים במולקולת DNA הוא גן. המידע הגנטי שנשא DNA אינו משהו יציב ובלתי משתנה. זה ניתן לשינוי ומתפתח, משתפר. מוטציות בודדות בדרך כלל אינן מלוות בשינויים גדולים במידע הכלול בגנום. זן בודד יכול לייצר מספר פנוטיפים שונים (או תכונות הנובעות מפעולת גנים בתנאים מסוימים) עמידים לתרופה אנטי-מיקובקטריאלית מסוימת.

המוטציה יכולה להתבטא גם בשינויים במורפולוגיה של המושבות. לפיכך, אם תשנה את הארסיות של Mycobacterium tuberculosis, המורפולוגיה של המושבות המוטנטיות עשויה להשתנות גם היא.

התמרההוא העברה של חומר גנטי (חלקיקי DNA) ממיקובקטריה אחת (תורם) לאחר (נמען), מה שמוביל לשינוי בגנוטיפ של המיקובקטריה הנמען.

טרנספורמציההוא הכללה של קטע DNA של מיקובקטריה (תורם) אחר לתוך הכרומוזום או הפלסמיד של מיקובקטריה (נמען) כתוצאה מהעברת DNA מבודד.

נְטִיָההוא מגע בין תאי Mycobacterium tuberculosis, שבמהלכו מתרחשת העברה של חומר גנטי (DNA) מתא אחד למשנהו.

טרנספקציההוא רבייה של הצורה הנגיפית של Mycobacterium tuberculosis בתא הנגוע בחומצת גרעין ויראלית מבודדת.

המסלולים ההיפותטיים שהותוו להעברת מידע גנטי טרם נחקרו. עם זאת, אין ספק שתהליכים גנטיים אלו הם הבסיס להופעתה של עמידות לתרופות הן במיקובקטריות בודדות והן בכל אוכלוסיית החיידקים הקיימת בגופו של החולה.

שונות של מיקובקטריה

הִשׁתַנוּתמיקובקטריה- זוהי היכולת שלהם לרכוש מאפיינים חדשים ו/או לאבד מאפיינים ישנים. בשל העובדה של-Mycobacterium tuberculosis תקופת הדור קצרה, שכיחות גבוהה של מוטציות ורקומבינציות וחילופי מידע גנטי, השונות בהן גבוהה מאוד ותכופה (N.A. Vasiliev et al., 1990).

יש שונות פנוטיפית וגנוטיפית. מוטציה פנוטיפית נקראת גם מוטציית מודיפיקציה, המתאפיינת בתדירות גבוהה של שינויים והחזרתם התכופה לצורה המקורית, הסתגלות לשינויים בסביבה החיצונית וללא שינויים בקוד הגנטי. זה לא תורשתי.

מוטציה גנוטיפית מתרחשת עקב מוטציות ורקומבינציות.

מוטציות- אלו הם שינויים תורשתיים יציבים בהרכב הנוקלאוטידים של הגנום המיקובקטריאלי, כולל פלסמידים. הם יכולים להיות ספונטניים או מעוררים. מוטציות ספונטניות מתרחשות בקצב ספציפי לגן. רובם הם תוצאה של שגיאות בשכפול ותיקון ה-DNA. מוטציות המושרות אפשריות כתוצאה מחשיפה למוטגנים (אולטרה סגול; קרינה מייננת, כימיקלים וכו'). מוטציות מובילות לרוב להופעת תכונה חדשה בפנוטיפ או לאובדן תכונה ישנה (לעומת הצורה ההורית).

רקומבינציותגֵנֵטִי- זהו תהליך הפקת צאצאים המכילים מאפיינים של תורם; והמקבל.

אחד מסוגי השונות של Mycobacterium tuberculosis הוא היווצרות של ניתן לסינוןטפסים. אלה צורות קטנות מאוד, בלתי נראות במיקרוסקופיה רגילה, בעלות ארסיות חלשה מאוד; ניתן לזהות אותן רק במהלך היפוך, באמצעות מעברים חוזרים ונשנים על שפני ניסיונות. במקרים אלו מוצאים לפעמים בציליות מהירות חומצה עם ארסיות נמוכה מאוד.

צורות ניתנות לסינון הן שברים קטנים של Mycobacterium tuberculosis, שנוצרו בתנאי חיים לא נוחים ומסוגלים לחזור לאחור. טבען של צורות אלה, המבנה שלהן, כמו גם משמעותן בפתוגנזה של שחפת עדיין לא הוגדרו במלואם.

צורות L של Mycobacterium tuberculosis

לצורות L של Mycobacterium tuberculosis יש פגמים או היעדר דופן התא. הם מאופיינים בשינוי דרמטי במורפולוגיה של תאי חיידקים ובחילוף חומרים מופחת. יש להם ארסיות נמוכה והם נהרסים במהירות בסביבה. בשל היעדר או נזק לקליפה של Mycobacterium tuberculosis, צורות L נצבעות בצבעים קונבנציונליים, כך שלא ניתן לזהות אותן בקטריוסקופיות במריחות. ההפיכה של Mycobacterium tuberculosis לצורות L מתרחשת בהשפעת תרופות נגד שחפת, בהשפעת כוחות ההגנה של המאקרואורגניזם וגורמים אחרים.

צורות L של Mycobacterium tuberculosis יכולות להיות במצב יציב או לא יציב במקרואורגניזם, כלומר, לחזור לצורה המיקרוביאלית המקורית עם שחזור הארסיות. תכונות הארסיות של צורות L יציבות של מיקובקטריות מופחתות בחדות בהשוואה לארסיות של צורות לא יציבות.

צורות L לא יציבות של Mycobacterium tuberculosis גורמות לשחפת כללית בחזירי ים, וצורות L יציבות גורמות רק לשינויים מורפולוגיים קרובים לתהליך החיסון. צורות L יציבות של מיקובקטריות נמצאות בעיקר בנגעי שחפת לא פעילים. מוקדים אלו תורמים להתפתחות אנטי שחפת אצל אנשים בריאים נגועים.

לטיפול יעיל בחולים עם שחפת, יש צורך לקבוע את רגישות הפתוגן, מכיוון שעמידות לתרופות אנטי-מיקובקטריאליות מסבכת את הטיפול. בדרך כלל, בגוף המטופל, ניתן לאחסן עמידות של mycobacteria נגד תרופות במשך 1-2 שנים לאחר הפסקתן.

עמידות לתרופות של Mycobacterium tuberculosis היא עמידות של MBT כנגד תרופה אנטי-בקטריאלית אחרת או יותר.

סוגי עמידות לתרופות

עמידות ראשונית לתרופות היא עמידות שנמצאת בחולים שאובחנו לאחרונה שמעולם לא נטלו תרופות נגד שחפת.

עמידות ראשונית לתרופה היא עמידות ל-MBT שזוהתה בחולים שאובחנו לאחרונה שטופלו בתרופות נגד שחפת במשך לא יותר מ-4 שבועות או בחולים ללא נתונים על טיפול קודם. עמידות לתרופות משנית (נרכשת) - עמידות ל-MBT, נמצאה בחולים שנרשמו להם תרופות נגד שחפת במשך יותר מ-4 שבועות. מונו-עמידות היא עמידות של MBT נגד 1 מתוך 5 תרופות קו ראשון (איזוניאזיד, סטרפטומיצין, ריפמפיצין, אתמבוטול, פיראזינמיד).

באוקראינה, השכיחות של עמידות ראשונית של פתוגן שחפת נגד תרופות קו ראשון נצפתה ב-23-25%, ועמידות משנית ב-55-56% מהמקרים. עמידות רב-תרופתית היא העמידות של MBT נגד שתי תרופות או יותר. עמידות רב תרופתית היא סוג של עמידות רב תרופתית, כלומר, עמידות הפתוגן רק נגד השילוב של איזוניאזיד + ריפמפיצין או תרופות אחרות.

התוצאה של קביעת הרגישות של Mycobacterium tuberculosis לתרופות נגד שחפת נקראת אנטיביוגרמה.

גורם לעמידות לתרופות:

1. ביולוגי - ריכוז לא מספיק של התרופה, מאפיינים אינדיבידואליים של הגוף של המטופל (שיעור השבתת התרופה)

2. סיבות הנגרמות על ידי החולה - מגע עם חולים עם שחפת עמידה לכימו, צריכת תרופות לא סדירה, הפסקה מוקדמת של תרופות, סבילות לא מספקת של תרופות, טיפול לא מספק.

3. גורמים הנגרמים מהמחלה - בעת שינוי מינוני התרופות, עם כמות גדולה של MBT באזורי האיבר הפגוע, עלול להיווצר PH מסויים המפריע לפעולה הפעילה של התרופות, טיפול בתרופה אחת, לא מספיק. מינון או משך הטיפול.

הגנום של Mycobacterium tuberculosis

בשנים האחרונות נערכו באופן אינטנסיבי מחקרים גנטיים של זן M. tuberculosis. כמות בסיסי הגואנין ציטוזין המופצים על סליל החומצה הדאוקסיריבונוקלאית (DNA) היא 65.5%. הגנום מכיל רצפי החדרה רבים, משפחות רב-גנים, אתרים מוגברים (כפולים) של חילוף החומרים שלו.

מולקולות RNA מקודדות כ-50 גנים, בפרט:

  • שלושה סוגים של רנ"א ריבוזומליים, המסונתזים מאופרון ריבוזומלי ייחודי;
  • גנים המקודדים ל-108-RNA נכללים בתהליך הרס החלבון (נחשף ש-108-RNA אלה מקודדים על ידי מה שנקרא שליחים לא נורמליים ו-RNA);
  • גנים המקודדים לרכיב ה-RNA RNase P;
  • להעביר גנים של RNA.

ל-M. tuberculosis יש 11 היסטידין קינאזות תלויות קולטן, מספר קינאזות ציטופלזמיות ומעט גנים המעורבים במפלים רגולטוריים. M. tuberculosis היא קבוצה של קינאזות חלבון תיראונין סרין אוקריוטיות האחראיות על זרחון בתא החיידק.

כדי לבצע מטבוליזם של שומנים, כ-250 אנזימים מסונתזים ב-M. tuberculosis. החמצון של חומצות שומן מובטח על ידי מערכות האנזים הבאות:

1. קומפלקסים של RabA / RabB-R-oxidase.

2. שלושים ושישה סינתזות אציל-CoA וקבוצה של שלושים ושישה חלבונים מקושרים של אציל-CoA.

3. חמישה אנזימים משלימים את מחזור החמצון (תגובת תיוליזה של 3 קטואסטרים).

4. ארבעה hydroxyacyl-CoA dehydrogenases.

5. עשרים ואחד סוגי חלבונים מקבוצת ה-enoyl-CoA-hydratase isomerase.

6. Acetyl-CoA-C-acetyltransferases.

פתוגניותM. tuberculosis נגרמת גם על ידי גורמים כגון:
1) מערכת antioxidase catalase-peroxidase;

2) גורם סיגמא;

3) אופרון MSE, המקודד לחלבוני פלישה תוך תאיים;

4) פוספוליפאז C;

5) אנזימים המייצרים רכיבי דופן התא;

6) חלבונים קושרי P דמויי המטוגלובין, המבטיחים קיום אנאירובי לטווח ארוך של מיקובקטריה;

7) אסטראזות וליפאזות;

8) רגישות אנטיגני משמעותית;

9) נוכחות של דרכים שונות להבטיח עמידות לאנטיביוטיקה;

10) נוכחות של אקטריוצינים עם אפקט ציטוטוקסי (חלק מהפוליקטינים).

יציבות פתוגן השחפת בסביבה החיצונית

הגורם הסיבתי של שחפת עמיד בפני גורמים סביבתיים. על דפי ספר, מיקובקטריה נמשכת 2-3 חודשים, באבק רחוב - כשבועיים, בגבינה ובחמאה - בין 200 ל-250 ימים, בחלב גולמי - 18 ימים (החמצת החלב אינה גורמת למוות של מיקובקטריות ), בחדר עם אור יום מפוזר - 1-5 חודשים, ובמרתפים לחים ובורות אשפה - עד 6 חודשים.

טמפרטורת הגידול האופטימלית של הפתוגן היא 37-38 מעלות צלזיוס; בטמפרטורה של 42-43 מעלות צלזיוס ומתחת ל-22 מעלות צלזיוס, צמיחתו והתרבותו נעצרים. עבור מיני העופות של שחפת mycobacterium, טמפרטורת הצמיחה האופטימלית היא 42 מעלות צלזיוס. בטמפרטורה של 50 מעלות צלזיוס, שחפת מיקובקטריה מתה לאחר 12 שעות, ב-70 מעלות צלזיוס - לאחר דקה אחת. בסביבת חלבון, היציבות שלהם עולה משמעותית. לפיכך, Mycobacterium tuberculosis בחלב יכול לעמוד בטמפרטורות של 55 מעלות צלזיוס למשך 4 שעות, 60 מעלות צלזיוס למשך שעה, 70 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות, 90 מעלות צלזיוס למשך 3 עד 5 דקות.

העמידות של Mycobacterium tuberculosis עולה במיוחד בליחה מיובשת. כדי לנטרל כיח נוזלי, הם צריכים להיות מבושל במשך 5 דקות. בליחה מיובשת, Mycobacterium tuberculosis נהרגת ב-100 מעלות צלזיוס לאחר 45 דקות. בשכבה דקה של ליחה נוזלית, בהשפעת קרניים אולטרה סגולות, Mycobacterium tuberculosis מת תוך 2-3 דקות, ובליחה מיובשת ובמקום חשוך הם יכולים להישאר בת קיימא למשך 6-12 חודשים. עם זאת, כאשר נחשף לקרינת שמש ישירה או מפוזרת למשך 4 שעות, ליחה מיובשת מאבדת את יכולתה לגרום להדבקה בשחפת בבעלי חיים. Mycobacterium tuberculosis אינו מתגלה בליחה מיובשת בשמש.

אם כיח חודר לשדות שפכים או השקיה, Mycobacterium tuberculosis שומר על הארסיות שלו במשך יותר מ-30 יום. במרחק של 100 מ' מאתר הזרמת שפכים מסנטוריום נגד שחפת, לא זוהה Mycobacterium tuberculosis.

Mycobacterium tuberculosis עמיד בצורה לא שווה לחומרי חיטוי שונים. לפיכך, כמות כפולה של תמיסת כלורמין 5% הורגת מיקובקטריות בליחה לאחר 6 שעות, תמיסת אקונומיקה 2% - לאחר 24-48 שעות.

הגורם הסיבתי הוא מיקרואורגניזמים מהסוג mycobacterium (mycos - פטרייה, חיידק - מוט), כולל מינים רבים (49), פתוגניים וגם לא פתוגניים. פתוגניים כוללים מיקובקטריות הגורמות לשחפת בבני אדם (myc.tuberculosis), בעלי חיים (myc.bovis), ציפורים (myc.avium-intracellulare), עכברים (myc. murium).

יחד עם פתוגנים אמיתיים מבעלי חיים ומבני אדם, מבודדים מיקובקטריות אנונימיות, לא טיפוסיות, לא מסווגות, השונות בתכונותיהן משחפת והן מהשנייה, מחפצים סביבתיים.

שחפת היא מחלה זיהומית וכרונית של בני אדם ובעלי חיים, כולל ציפורים, במיוחד תרנגולות. מבחינה פתולוגית, הוא מאופיין בהיווצרות של פקעות (שחפת) ומוקדי שחפת מכורבלים-מנוונים. גורמי השחפת בבני אדם ובבקר התגלו על ידי ר' קוך בשנת 1882. מין העופות הוקם על ידי שטראוס וגמלייה (1891).

מוֹרפוֹלוֹגִיָה. Mycobacterium tuberculosis הוא מיקרואורגניזם עמיד לחומצות, אלכוהול ואלקלי, לא תנועה, אינו יוצר נבגים או כמוסות, ואין לו דגלים. צורתם האופיינית היא מקלות דקים או מעוקלים מעט עם קצוות מעוגלים. במיקרוסקופ אלקטרונים, למיקובקטריה מכל הסוגים יש מראה של מוטות עם קצוות מעוגלים. עם זאת, צורות מעוקלות וסגלגל נמצאות לעתים קרובות. הגדלים של תאים מאותה תרבית יכולים להשתנות באופן משמעותי - אורך מ-1.5 עד 4 מיקרומטר, רוחב מ-0.2 עד 0.5 מיקרון. זה בולט במיוחד בתרבויות בגילאים שונים. התבססה הקרבה הפילוגנטית של מיקובקטריות שחפת עם פטריות קורנות-אקטינומיציטים. דמיון זה בא לידי ביטוי בהתפתחות איטית של מיקובקטריות על חומרי הזנה סלקטיביים, וכן בשיטת הרבייה, פולימורפיזם והיכולת, בתנאים מסוימים, ליצור לעיתים צורות מסועפות חוטיות עם נפיחות בצורת צלוחית בקצותיה, הדומה actinomycetes. זו הייתה הסיבה להחלפת השם Bacillus של Koch ב Mycobacterium tuberculosis (myc.tuberculosis).

Mycobacteria מאופיינים בתכולת שומנים גבוהה (מ-30.6 עד 38.9%), וכתוצאה מכך הם מקבלים לאט לאט צבעי אנילין. הצביעה שלהם מושגת על ידי שימוש בפחמין פוקסין מרוכז בחימום. בשיטה זו של צביעה, Mycobacterium tuberculosis שומר אותו היטב ואינו משתנה בחשיפה לחומצות מדוללות, אלקליות ואלכוהול, ובכך הם שונים מחיידקים אחרים. זהו הבסיס לשיטת Ziehl-Neelsen של צביעה והתמיינות של מיקובקטריה.

קשה להכתים מיקובקטריות בגרם ונראות סגולות כהות.

בתרבויות מבודדות מבקר, תצורות כדוריות בעלות צורה קבועה ובאותו גודל, כמו גם מבנים דמויי חוטים שוכבים בנפרד, נמצאים לעתים קרובות יותר.


טיפוח. Mycobacterium tuberculosis מסוגל להתרבות בתנאים אירוביים לחלוטין על חומרי הזנה סלקטיביים מתאימים המכילים פחמן, חנקן, מימן וחמצן בתרכובות מסוימות. מבין החומרים המינרלים, מגנזיום, אשלגן, גופרית וזרחן התבררו כחיוניים. למלחי ברזל ולכמה אלמנטים אחרים יש השפעה מגרה על הצמיחה של מיקובקטריות שחפת. ליישום תהליכים ביוכימיים ב-mycobacteria, תנאי הכרחי הוא הטמפרטורה האופטימלית: 37-38 0 C עבור המין האנושי, 38-39 0 C עבור מיני הבקר ו-39-41 0 C עבור מיני העופות. יש לציין כי Mycobacterium tuberculosis מאופיינת בחילוף חומרים איטי, ולכן הם מאופיינים בצמיחה איטית של תרביות על גבי מדיה. הצמיחה שלהם מופיעה לאחר 7-30 ימים או יותר.

בבחירת מדיום, כדאי לקחת בחשבון את מטרתו: לזריעה חוזרת ושימור של תת-תרבויות, עדיף להשתמש במדיה פשוטה המכילה גליצרול (MPGB, תפוחי אדמה גליצרין). לבידוד ראשוני של תרבויות, רק אמצעי ביצה צפופים (Petragnani, Gelberg וכו') הוכיחו את עצמם. לעבודה על לימוד הביוכימיה של מיקובקטריה ומטרות אחרות, רצוי להשתמש במדיה סינתטית נטולת חלבון (Soton, Model).

על מדיה מוצקה, מיקובקטריות גדלות בצורה של מושבות, שיכולות להיות חלקות (צורת S) או יבלות (צורת R), קטנות או גדולות, מבריקות או עמומות, בצורה של מושבות מבודדות או בצורה של רצף. ציפוי, בצורת לבן או לבן עם גוון צהוב, או צבע אחר.

תכונות ביוכימיות. Mycobacterium tuberculosis מכיל אנזימים שונים. אנזימים אסטראז וליפאז מפרקים שומנים, מה שמאפשר למיקובקטריה להשתמש בהם כחומר תזונתי. דהידרזות מפרקות חומצות אורגניות, כולל חומצות אמינו. Urease מפרק אוריאה, פריגלוז מפרק פחמימות, וקטלאז מפרק מי חמצן.

אנזימים פרוטאוליטיים (פרוטאזות) מפרקים חלבון. Mycobacteria מתסיסים אלכוהול, גליצרול ופחמימות רבות, לציטין ופוספטידים. שחפת של mycobacteria צעירים יש תכונות הפחתות מאוד לידי ביטוי, אשר, במיוחד, מתבטא ביכולתם לשחזר טלוריט.

ל-Mycobacterium tuberculosis עמידות משמעותית בפני השפעות כימיות ופיזיות, במיוחד לייבוש. בליחה מיובשת, פיסות רקמה מושפעות ואבק, מיקובקטריות קיימות למשך 2 עד 7 חודשים או יותר. החיידק שורד במים 5 חודשים, באדמה - 7 חודשים, וכאשר החומר נרקב - 76-167 ימים או יותר. קור אינו משפיע על הכדאיות של מיקובקטריה.

מיקובקטריות רגישות מאוד לאור שמש ישיר, בימים חמים בליחה הן מתות תוך 1.5-2 שעות.קרני אולטרה סגול הרסניות במיוחד עבור מיקובקטריות. לרגישות הגבוהה של מיקובקטריה לחום חשיבות רבה מבחינה סניטרית ומניעתית. בסביבה לחה, מיקובקטריות מתות ב-60 0 C למשך שעה, ב-65 0 C - לאחר 15 דקות, ב-70-80 0 C - לאחר 5-10 דקות. בחלב טרי, הגורם הסיבתי של שחפת נמשך 9-10 ימים, בחלב חמוץ הוא מת תחת השפעת חומצת חלב. מיקובקטריה נמשכת בשמן במשך שבועות, ובגבינות מסוימות אפילו חודשים. Mycobacterium tuberculosis, בהשוואה לחיידקים אחרים שאינם יוצרים נבגים, עמיד הרבה יותר לחומרי חיטוי כימיים; תמיסת פנול 5% ותמיסת ליסול 10% הורסת את הפתוגן לאחר 24 שעות, 4% פורמלדהיד לאחר 12 שעות.

תמיסות החיטוי הבאות לשחפת מומלצות: תמיסה 15% של תערובת שהוכנה מחלקים שווים של חומצה קרבולית גופרתית ותמיסת 16% של נתרן הידרוקסיד, זמן חשיפה עד 4 שעות; תמיסה אלקלית 3% של פורמלדהיד עם מריחה פי 3 על האובייקט וחשיפה של 3 שעות; אקונומיקה בצורת אבקה, תמיסות ותרחיפים המכילים לפחות 5% כלור פעיל בחשיפה למשך 3 שעות לפחות; תמיסה 3-5% של כלורמין B, היפוכלור, תמיסה 1% של גלוטראלדהיד, תחליב פנוסמולין 8.5% בקצב 1 ליטר/מ"ר ובחשיפה של 3 שעות וכו'.

פתוגניות.מיקובקטריות של בקר הם פתוגניים לבעלי חיים רבים (פרות, כבשים, עיזים, חזירים, סוסים, חתולים, כלבים, צבאים, צבאים וכו'). מבין חיות המעבדה, הרגישים ביותר הם ארנבות וחזירי ניסיונות, המפתחים שחפת מוכללת.

חיידקי העופות גורמים לשחפת אצל תרנגולות, תרנגולי הודו, עופות גינאה, פסיונים, טווסים, יונים, ברווזים וכו'. בתנאים טבעיים, חיות בית (סוסים, חזירים, עיזים, כבשים ולפעמים בקר) נדבקות במיקובקטריות העופות האנושיות.

תקופת הדגירה נמשכת בין מספר שבועות למספר שנים. הוכחה התמדה של צורות L בגוף, שיש להן יכולת לחזור למיקובקטריות אופייניות. נוכחותם של צורות L נחשבת כגורם להישנות של שחפת בעדרים בריאים (V.S. Fedoseev, A.N. Baigazanov, 1987).

אבחון מעבדה.קשה לבודד את הגורם הסיבתי של שחפת בצורתו הטהורה. ההצלחה תלויה במידה רבה באופי החומר הנלמד. בתור האחרון, אתה יכול להשתמש באיברים ורקמות מושפעות, מוגלה, חלב, חמאה, גבינת קוטג ', שתן, צואה, זבל, אדמה, מים, גרידות מחפצים שונים של מבני משק חי וכו'. בכל מקרה, לפני הזריעה, יש צורך לבחור את השיטה המתאימה לעיבוד החומר הנבדק.

כדי להסיר מיקרופלורה זרה, חומר הבדיקה (חלב, שתן, ריר, איברים ורקמות מושפעים) מטופל בתמיסה של 6-10% של חומצה גופרתית (שיטת Ghon). ההשפעה הכוללת של תמיסת החומצה הגופרתית על החומר לא תעלה על 25-30 דקות.

לעיבוד חומר נוזלי, חצי נוזלי וגרידות מבתי גידול של בעלי חיים, משתמשים בשיטת הציפה. מהות השיטה היא שמנערים את החומר הנבדק בבקבוקון עם פחמימנים (בנזן, בנזין וכו') ושכבה צפה של קצף, כלומר, משט המכיל את Mycobacterium tuberculosis, משמשת להכנת מריחות, חיסון חומרי הזנה. מדיה, וחיות מעבדה מדביקות.

כאשר נשחטים בעלי חיים המגיבים בחיוב לטוברקולין ואין שינויים פתולוגיים בבלוטות הלימפה, ברקמות ובאיברים בעלי אופי שחפת, פגרים משתחררים ללא הגבלות, עורות - ללא חיטוי.

חלב מפרות שלא נפגעו משחפת מנוטרל בחווה ב-90 0 מעלות צלזיוס למשך 5 דקות או ב-85 0 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות, ולאחר מכן הוא נשלח למפעל החלב, שם הוא עובר פסטור חוזר בתנאים רגילים. חל איסור למכור בשוק חלב ומוצרי חלב מחוות שאינן מושפעות משחפת ומבעלי חיים חולים קליניים וחיוביים במגזר הפרטי.

הפגר כולו וכל שאר מוצרי השחיטה נשלחים לסילוק בשני מקרים: הראשון - כאשר הפגרים בעלי שומן רזה, כל צורה של פגיעה בשחפת באיברים או בבלוטות הלימפה, השני - כאשר מתגלה תהליך שחפת מוכלל, ללא קשר ל שׁוּמָן.

אבחון אלרגי של שחפת.בפועל, אבחון אלרגי באמצעות טוברקולין הוא בעל חשיבות מובילה לזיהוי תוך-חייתי של שחפת בבעלי חיים ובציפורים (R. Koch, 1890). יש לציין שעוד לפני הודעתו של קוך ברוסיה, גלמן בשנים 1888-1889. הכינו תמצית מחיידקי שחפת ובדקו אותה למטרות אבחון על פרות עם שחפת, והשיגה תוצאה חיובית. אבחון באמצעות טוברקולין קיבל מעמד חזק ברפואה וברפואה וטרינרית. נכון להיום, השיטה העיקרית לבדיקת שחפת בבעלי חיים היא בדיקת השחפת התוך עורית. לייצור טוברקולינים ליונקים משתמשים בזנים של זן בקר אחד בלבד. נעשה שימוש בטוברקולין מטוהר יבש (נגזרת מטוהרת חלבון - PPD).

חסינות ואמצעי מניעה ספציפיים.בשחפת, היא לא סטרילית, ונמשכת כל עוד יש מיקובקטריום שחפת חי בגוף.

חיסון נגד שחפת הוצע בשנת 1924 על ידי המדענים הצרפתים Calmette ו-Guerin.

בפרקטיקה הווטרינרית, חיסון BCG משמש בחוות שאינן מושפעות משחפת בהתאם להנחיות שאושרו בשנת 1985 (M.A. Safin).

תוכן העניינים של הנושא "מיקובקטריה. שחפת.":









M. שַׁחֶפֶת (השרביט של קוך) - מקל דק, ישר או מעוקל מעט, בגודל 1-10 * 0.2-0.6 מיקרון, עם קצוות מעוגלים מעט (איור 22-1). בתרבויות צעירות, המוטות ארוכים יותר, ובזקנים הם נוטים להסתעף.

חיידקי שחפתמסוגל ליצור צורות L ששומרות על היכולת להדביק, כמו גם צורות ניתנות לסינון, שתפקידן הפתוגני עדיין לא מובן. אין להם כמוסות, אבל יוצרים מיקרוקפסולה.

שיטת זיהל-נלסןצבועים באדום בוהק. הם מכילים גרגירים חסרי חומצה (גרגרי Mukha) הממוקמים בציטופלזמה.

תכונות תרבותיות של הגורם הסיבתי של שחפת

חיידקי שחפתיכול לגדול הן בתנאים אירוביים והן בתנאים אנאירוביים פקולטטיביים. תכולת CO 2 מוגברת (5-10%) מקדמת צמיחה מהירה יותר. טמפרטורה אופטימלית 37-38 מעלות צלזיוס; pH 7.0-7.2. הם דורשים נוכחות של חלבונים, גליצרול, גורמי גדילה (ביוטין, חומצה ניקוטינית, ריבופלבין וכו'), יונים (Mg2+ K+, Na+ Fe2+) וכו'.

לגידול חיידקי שחפתהנפוצים ביותר בשימוש הם גליצרין, תפוחי אדמה עם מרה, ביצה, חומר חצי סינתטי וסינטטי. האופטימלי ביותר הוא סביבת Löwenstein-Johnsen.

בימי רביעי חיידקי שחפתבדרך כלל יוצרים מושבות R; בהשפעת תרופות אנטיבקטריאליות, חיידקים יכולים להתנתק עם היווצרות של מושבות S רכות ולחות.

במדיה נוזלית חיידקי שחפתליצור סרט יבש ומקומט (ביום ה-7-10), העולה לקצוות המבחנה; הסביבה נשארת שקופה. במדיה נוזלית מתגלה גורם החוט - סימן דיפרנציאלי חשוב של ארסיות. נוכחותו של גורם החוט גורמת לתאי חיידקים להתאחד במיקרוקולוניות ולצמיחתם בצורה של צמות בצורת סרפנטין.

צמיחה במדיה צפופה חיידקי שחפתציין ביום 14-40 בצורה של ציפוי יבש ומקומט בצבע צהוב, כותנה-קרם. מושבות בוגרות דומות לכרובית, הן פירוריות, מורטבות בצורה גרועה במים ובעלות ריח נעים. קשה להסיר תרבויות מהמדיום ולפצח כשהן מחוממות. מאפיין ייחודי של M. tuberculosis הוא היכולת לסנתז כמות משמעותית של חומצה ניקוטינית (ניאצין); בדיקת הניאצין היא שיטה חשובה להבחנה של מיקובקטריות.