10 puslapis iš 63

Itsenko-Cushingo liga yra liga, kurią sukelia pirminis subkortikinių ir smegenų kamieninių darinių (pagumburio, talamo ir tinklinio darinio) pažeidimas, vėliau į patologinį procesą įtraukiant hipofizę ir antinksčių žievę. Liga dažniau pasireiškia moterims. Didesnis procentas yra 20-40 metų pacientai.
Istorinė data. Pirmą kartą ligą 1924 metais aprašė rusų neurologas N. M. Itsenko. Jis pirmasis atkreipė dėmesį į tai, kad pirminis šios ligos pažeidimas yra tarpinės dalies pažeidimas, antrinis įtraukimas į hipofizės ir visos endokrininių liaukų sistemos patologinį procesą. 1932 metais panašų simptomų kompleksą aprašė amerikiečių neurochirurgas Kušingas, susiejęs ligos atsiradimą su priekinės hipofizės liaukos bazofiline adenoma.
Etiologija. Dažnai neįmanoma nustatyti ligos priežasties. Liga siejama su trauminėmis smegenų ar psichinėmis traumomis, infekcinėmis ligomis, ypač neuroinfekcijomis (encefalitu, meningitu, arachnoencefalitu), intoksikacija, hipofizės augliu, nėštumu, gimdymu, hormonų pokyčiais menopauzės metu ir kt. Manoma, kad kai kuriais atvejais išvardinti veiksniai gali būti ligos priežastimi, kitose – tik ją išprovokuoti, o kitose – lydėti procesą, nevaidinant jo atsiradimo (E. A. Vasyukova).
Patogenezė. Ligos patogenezė yra susijusi su reguliavimo mechanizmų, kontroliuojančių pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos funkciją, pažeidimu. Pastebėta, kad sergant Itsenko-Cushingo liga dopamino mediatorių slopinamasis poveikis yra susilpnėjęs. Manoma, kad sergant šia liga centrinėje nervų sistemoje pakinta ne tik serotonino ir dopamino koncentracija, bet ir receptorių jautrumas jiems. Dėl pirminės smegenų limbinių struktūrų patologijos ir CRH sekrecijos tarpininko kontrolės pažeidimo atsiranda per didelė AKTH sekrecija. Perteklinė AKTH gamyba daugiausia sustiprina antinksčių žievės fasciculata ir zona reticularis funkciją. Sergant Itsenko-Cushingo liga, pagumburio-hipofizės sistemos jautrumas kortikosteroidams sumažėja, todėl vienu metu padidėja AKTH ir kortizolio sekrecija.
Padidėjusi gliukokortikoidų gamyba dėl padidėjusios antinksčių žievės fasciculata funkcijos „sukelia arterinę hipertenziją, osteoporozę, plačių odos tempimo juostų atsiradimą, nutukimą ir net cukrinio diabeto (steroidų) išsivystymą. Padidėjusi antinksčių žievės retikulinės komos funkcija sukelia androgeninių savybių turinčių steroidų perprodukciją. Tai pasireiškia kiaušidžių fantastikos pažeidimu, kartais hipertrichoze.
Patologinė anatomija. Hipofizės priekinėje skiltyje dažniausiai nustatoma bazofilinė adenoma, bazofilinių ląstelių hiperplazija, rečiau – adenokarcinoma, eozinofilinė ar chromofobinė adenoma. Histologiškai ryškiausia pagumburio nervinių ląstelių degeneracija yra didžiausia.
supraoptinių, paraventrikulinių ir vamzdinių branduolių pažeidimai su visišku arba beveik visišku neurosekrecijos nebuvimu užpakalinėje hipofizės skiltyje. Kraujotakos poveikis pastebimas smegenų žievėje, subkortikiniuose mazguose ir smegenų kamiene.
sutrikimai ir distrofiniai neuronų pokyčiai.
Pastebima reikšminga lytinių liaukų atrofija. Širdies ir kraujagyslių sistemoje pastebimi ateroskleroziniai pokyčiai.
Patomorfologinius pokyčius kepenyse rodo riebalų infiltracija su centrinių skilčių sričių pažeidimu.
Histologiškai tiriant odą, nustatomas elastinių ir kolageno skaidulų tempimas ir žūtis, epidermio plonėjimas. Pastarasis beveik neturi papilių.
Klasifikacija. SSRS medicinos mokslų akademijos Eksperimentinės endokrinologijos ir hormonų chemijos institutas rekomenduoja Itsenko-Kušingo ligą atskirti pagal formą ir eigą.
Itsenko-Cushingo ligos forma gali būti lengva, vidutinio sunkumo ir sunki. Lengvomis formomis ligos simptomai yra vidutinio sunkumo. Menstruacinis ciklas kartais išsaugomas. Osteoporozės gali nebūti. Vidutinio sunkumo laipsniui būdingas visų ligos simptomų sunkumas be komplikacijų. Į grupę, sergančią sunkia ligos forma, priskiriami pacientai, kuriems kartu su aiškiu ligos vaizdu atsiranda komplikacijų, būtent: progresuojantis raumenų silpnumas, kurį sukelia raumenų atrofija ir hipokalemija, hipertenzija inkstai, sunkūs psichikos sutrikimai ir kt.

Priklausomai nuo eigos, Itsenko-Kušingo liga gali būti progresuojanti arba ūmi. Esant progresuojančiai eigai, greitai (per kelis mėnesius) didėja ligos simptomai ir komplikacijos.
Audringai eigai būdingas laipsniškas ligos vystymasis (kelerius metus).
Klinika. Liga dažnai vystosi palaipsniui. Pacientai skundžiasi bendru silpnumu, galvos skausmais, nugaros ir galūnių skausmais, menstruacijų sutrikimais, sumažėjusiu lytiniu potraukiu ir potencija, išvaizdos pokyčiais, veido spalva, vyriško plaukuotumo (moterims) augimu, mieguistumu, apatija, prastu intelektu. Apžiūros metu nustatoma selektyvi riebalų lokalizacija veide (mėnulio formos, purpuriškai raudonas veidas), krūtinėje, pilve, kakle, virš VII kaklo slankstelio („menopauzės kupra“) kartu su plonomis galūnėmis (14 pav.). . Oda dažniausiai pažeidžiama/spuoguota nuo furunkulų, sausa, pleiskanojanti, purpurinio marmurinio rašto. Ant pilvo, pečių, pieno liaukų, vidinės šlaunų ir kitų kūno dalių odos yra plačios distrofinės rausvai violetinės spalvos strijos (stijos). Intraderminiai kraujavimai atsiranda lengvai (15 pav.). Moterims dažnai pasireiškia vyriško tipo plaukų augimas (hirsutizmas) su plaukų slinkimu galvos odoje. Veide vyrauja veliozinių plaukų augimas. Vyrams gali šiek tiek sumažėti veido plaukų augimas ir kūno plaukų slinkimas.

Skeleto sistema. Dažnai atsiranda kaulų deformacijų ir lūžių, kuriuos lydi įvairaus intensyvumo ir trukmės skausmas. Kaulų pokyčiai dažniausiai neatitinka skausmo reakcijos sunkumo. Kartais net ir esant daugybiniams lūžiams nėra skausmo. Tokie kaulų pokyčiai yra osteoporozės pasekmė, kuri dažnai yra pagrindinis ligos simptomas. Itsenko-Cushingo ligos osteoporozės genezėje taip pat svarbus tirokalcitonino trūkumas dėl skydliaukės C ląstelių hipofunkcijos ir per didelės prieskydinių liaukų prieskydinių liaukų gamybos; jie bando paaiškinti skausmo jautrumo sumažėjimą. lūžių metu dėl gliukokortikoidų pertekliaus poveikio. Itsenko-Cushingo liga vaikystėje, be osteoporozės, taip pat sukelia sulėtėjusį augimą ir skeleto diferenciaciją.
Širdies ir kraujagyslių sistema. Pastebima tachikardija, širdies ribos išsiplėtimas į kairę, sistolinis ūžesys viršūnėje ir antrojo tono akcentas virš aortos. Arterinės hipertenzijos vystymasis su centrinių kraujagyslių tonuso reguliavimo mechanizmų sutrikimais, padidėjusiomis antinksčių žievės funkcijomis (pernelyg didelė gliukokortikoidų gamyba), antriniu aldosteronizmu, elektrolitų sutrikimais (hipernatremija, hipokalemija) ir lėtiniu pielonefritu (E. A. Vasyukova ir kt.). Arterinė hipertenzija ir medžiagų apykaitos sutrikimai širdies raumenyje dažnai sukelia lėtinio kraujotakos nepakankamumo išsivystymą. Židinio miokardo pokyčiai Itsenko-Kušingo liga daugiausia paaiškinami per dideliu kortikosteroidų ir pirmiausia gliukokortikoidų gamyba, taip pat hipertenzija sisteminėje kraujotakoje, dėl kurios atsiranda kairiojo skilvelio hipertrofija ir santykinis koronarinis nepakankamumas. Kalio trūkumas, atsirandantis dėl per didelio kortizolio ir kartais aldosterono gamybos kartu su padidėjusiu kordizolio kiekiu, yra elektrolitų ir steroidų kardiopatijos su nekroze išsivystymo pagrindas. EKG pokyčiai yra tokie patys kaip ir atitinkamose hipertenzijos stadijose ir fazėse: levograma, G bangos sumažėjimas, Q-T intervalo pailgėjimas, 5 - G segmento sumažėjimas ir kt.
Kvėpavimo sistema. Dažnai pasireiškia bronchitas, pneumonija ir tuberkuliozė, kuri yra susijusi su organizmo reaktyvumo sumažėjimu dėl kortirolio slopinimo kvėpavimo organų gamybai, o tai taip pat prisideda prie angliavandenių apykaitos pažeidimo.
Virškinimo organai. Gali atsirasti rėmuo, skausmas epigastriniame regione ir lėtinis hiperacidinis gastritas. Kai kuriais atvejais randamos skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos („steroidinė opa“). Kartais atsiranda kraujavimas iš skrandžio. Pažeidžiamos antitoksinės, sintetinės, galaktozę fiksuojančios, cholesterolį esterifikuojančios kepenų funkcijos.
Inkstai ir šlapimo takai. Sumažėja glomerulų funkcija. filtracija ir inkstų kraujotakos greitis mažėja.Dėl perteklinės gliukokortikoidų gamybos slopinami imunobiologiniai procesai, sumažėja organizmo atsparumas infekcijai. Dėl to susidaro palankios sąlygos šlapimo takų infekcijoms vystytis. Pastarieji sukelia skeleto nukalkinimą ir citrinų rūgšties išsiskyrimo sumažėjimą, dėl to atsiranda hiperkalciurija ir šlapimo akmenys (urolitiazė). Šlapimo akmenų sukeltos šlapimo ir limfos nutekėjimo iš inkstų, taip pat intrarenalinės kraujotakos sutrikimai sudaro palankias sąlygas bakterijoms inkstuose patekti ir daugintis. Dažnai išsivysto pielonefritas, kuriam būdinga lėtinė, latentinė eiga, ir urolitiazė. Nepaisant tinkamo gydymo, visiškas inkstų funkcinės būklės normalizavimas ir pielonefrito remisija paprastai neįvyksta. Sergant užsitęsusia arterine hipertenzija išsivysto nefrosklerozė, kuri pažengusiais atvejais komplikuojasi inkstų nepakankamumu iki pažengusios uremijos. Savo ruožtu, inkstų pažeidimas pasunkina arterinę hipertenziją, ką liudija renino sekrecijos padidėjimas ir tiesioginė koreliacija tarp renino kiekio plazmoje. ir kraujospūdis (A.M. Mkrtumjan).
Neuroraumeninė sistema ir psichika. Neurologiniai sutrikimai gali pasireikšti amiotrofiniais, skausmo, piramidiniais, smegenų kamieno-smegenėlių ir kombinuotųjų sindromų (L. S. Soskin) forma. Patys pastoviausi šios ligos simptomai yra amiotrofiniai ir skausmo sindromai. Jie atsiranda dėl apsinuodijimo per dideliu kortikosteroidų kiekiu ir gali vystytis atvirkščiai, kol visiškai išnyksta tinkamai gydant ligą. Manoma, kad pagrindinė skausmo priežastis yra stuburo šaknų suspaudimas, atsirandantis tiek dėl osteoporozės su tarpslankstelinių skylių deformacija, tiek dėl pačių šaknų patinimo dėl apsinuodijimo kortikosteroidų pertekliumi.
Piramidiniai ir smegenų kamieno-smegenėlių sindromai yra rečiau paplitę ir pasireiškia ilgiau sergant (4-10 metų). Šių sindromų išsivystymas yra susijęs su smegenų pokyčiais dėl arterinės hipertenzijos ir intrakranijinės hipertenzijos. Pastarosios išsivysto antrinės hiperkortizolizmo fone. Piramidės ir smegenų kamieno-smegenėlių sindromai yra negrįžtami. Sergant piramidiniu sindromu, gali pasireikšti sausgyslių hiperrefleksija kartu su VII ir XII galvinių nervų porų centrine pareze arba sausgyslių hiperrefleksija vienoje kūno pusėje su centrine VII ir XII galvinių nervų porų pareze kitoje pusėje. stebimas toje pačioje kūno pusėje.
Kamieniniam-smegenėlių sindromui būdingas nistagmas, nežymi ataksija ir koordinacijos sutrikimas, dvišalis VI poros galvinių nervų silpnumas ir dvišaliai patologiniai refleksai.
Vystydamas psichikos sutrikimus, A. K. Dobzhanskaya nustato neurasteninį sindromą, būdingą prodrominiam periodui, astenoadinaminį sindromą - pagrindinį sindromą per visą ligos eigą, depresinius, epileptiforminius ir hipochondrinius-senestopatinius sindromus, kurie gali pasireikšti bet kuriuo periodu. liga. Pacientams pablogėja atmintis, intelektas ir intelektas, atsiranda vangumas ir lėtumas. Emocinių svyravimų mastas reaguojant į išorinius dirgiklius mažėja, atsiranda nuolatinių minčių apie savižudybę. Esant nepalankiai ligos eigai, atsiranda intelektualinis-mnestinis sindromas (ryškus lėtumas, sunku orientuotis naujose sąlygose, vangumas ar euforija, laisvumas, sumažėjęs kritikavimas savo būklei). Psichikos sutrikimai daugiausia susiję su žievės ir subkortikinių santykių pažeidimu, per dideliu AKTH, gliukokortikoidų ir serotonino kiekiu.
Endokrininė sistema. Skydliaukės funkcija paprastai nėra kliniškai sutrikusi. Tačiau dažnai radioaktyvaus jodo absorbcija skydliaukėje, kraujo SBY, taip pat bazinė medžiagų apykaita yra žemiau normos arba ties apatine normos riba (M. T. Ionescu). Seksualinė funkcija vyrams sumažėja iki impotencijos. Moterims sumažėja lytinis potraukis, sutrinka menstruacijų ciklas, kartais ištinka amenorėja. Pastebima gimdos, kiaušidžių ir pieno liaukų atrofija. Lytinių liaukų veiklos sutrikimus sukelia gonadotropinių hormonų (folikulus stimuliuojančio hormono – FSH ir liuteinizuojančio hormono – LH) sekrecijos sumažėjimas (V.F. Shakhnovskaya, A.S. Ametovas). Sergant Itsenko-Cushingo liga vaikystėje, pastebimas augimo sustojimas ir uždelstas lytinis vystymasis, kuris yra susijęs su augimo hormono (GH) ir gonadotropinių hormonų sekrecijos sumažėjimu. Itsenko-Kušingo ligos simptomų dažnis pateiktas lentelėje. 6.

6 lentelė. Itsenko-Cushingo ligos (E.I. Marova ir kt.) simptomų dažnis (procentais)

Simptomai	Smarkiai išreikšta	Išreikštas	Silpnai išreikštas	Minimumas	Iš viso	Nė vienas
Nutukimas		35,2				8,4
Hipertenzija		26,0				4,2
Osteoporozė		9,0				17,6
		29,6				22,4
Angliavandenių apykaitos sutrikimai		5,6				71,9
Menstruacijų pažeidimai	30.3 (nėra mėnesinių)		46,5 (menstruacinis ciklas sutrinka)			23,2

Laboratoriniai duomenys. Kraujyje dažnai stebima hiperhemoglobinemija, eritrocitozė, neutrofilinė leukocitozė, eozinopenija ir limfocitopenija. Aktyvioje ligos stadijoje stebimas fibrinogeno koncentracijos padidėjimas, kraujo fibrinolizinio aktyvumo sumažėjimas kartu su hiperheparinemija, kuri yra viena iš hemoraginių komplikacijų išsivystymo priežasčių (I. V. Pisarskaya). Dažnai pasitaiko hipercholesterolemija, hipoalbuminemija, hiperglobulinemija, hipernatremija, hiperchloremija, hipokalemija. Pastebima hipofosfatemija ir sumažėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas - vienas iš osteoporozės vystymosi veiksnių. Dažnai registruojamas sumažėjęs tolerancija angliavandeniams, hiperglikemija ir gliukozurija (steroidinis diabetas). Dažnai kraujo plazmoje yra padidėjęs AKTH, kortizolio, bendrojo 17-OX, laisvo ir su baltymais susieto P-OX ir renino kiekis. Šlapime atsiranda baltymų, raudonųjų kraujo kūnelių, hialino ir granulių. Padidėja 17-OX, 17-KS ir kortizolio išsiskyrimas su šlapimu. Su šlapimu išskiriamo 17-OX chromatografija atskleidžia, kad tetrahidrokortizolis vyrauja prieš tetrahidrokortizoną. Aktyvioje Itsenko-Cushingo ligos stadijoje iškreipiamas AKTH ir kortikosteroidų (kortizolio, 17-OX) paros ritmas. AKTH ir kortikosteroidų kiekis kraujo plazmoje padidėja vakare, didžiausias jo padidėjimas stebimas naktį, o minimalus – ryte. 17-OX išskyrimas su šlapimu naktį viršija jų išsiskyrimą ryte.

Rentgeno diagnostika. Kraniograma rodo kaukolės kaulų orteshorozę. Sella turcica matmenys dažniausiai nesikeičia, nugaros srityje yra osteoporozė (16 pav.). Būdinga sunki osteoporozė. slankstelių kūnai ("žuvies" slanksteliai) (17 pav.).
Atliekant antinksčių rentgeno tyrimą naudojant pneumosuprarenografiją (pneumoperinefros metodą su
deguonies įvedimas į perinefrinę erdvę arba retroperitoneumą su deguonies įvedimu į priešsakralinę sritį).
Tomograma atskleidžia abiejų antinksčių hiperplaziją, kurios dažnai būna nehomogeniškos struktūros.
Antinksčiai laikomi išsiplėtusiais, jei dešiniosios plotas yra 7,8 cm2, o kairiosios - 8,7 cm2 (18, 19 pav.). Informatyvesni antinksčių patologijos diagnozavimo metodai yra jų radioizotopinė vizualizacija 19-jodocholesteroliu, pažymėtu 1311 (20 pav.) ir echografija.
Diagnostiniai testai. Itsenko-Kušingo ligos ir Kušingo sindromo diferencinei diagnostikai gali būti naudojami metopirono ir deksametazono tyrimai (didelis Liddle testas).
Metapironas skiriamas per burną po 750 mg kas 6 valandas 2 dienas. Metopirono vartojimo išvakarėse ir antrą dieną renkamas šlapimas, siekiant nustatyti 17-OX kiekį. Tyrimo principas yra tas, kad metopironas selektyviai blokuoja fermentą 11-P-hidroksilazę antinksčių žievėje, todėl sutrinka kortizolio, aldosterono ir kortikosterono biosintezė. Sumažėjus kortizolio kiekiui kraujyje, padidėja AKTH sekrecija (pagal grįžtamojo ryšio principą pastarasis skatina antinksčių 17-hidroksi-P-des-oksikortikosterono gamybą, o tai neslopina. AKTH išskiria hipofizė, bet išsiskiria su šlapimu 17-OX pavidalu.

ryžių. 17. Itsenko-Kušingo liga. Krūtinės ląstos stuburo rentgenograma: ryškūs osteoporozės simptomai, kompresiniai slankstelių kūnų lūžiai, „žuvies“ slanksteliai.

Sergant Itsenko-Cushingo liga, dėl pagumburio-hipofizės sistemos aktyvumo po metopirono vartojimo, 17-OX išsiskyrimas su šlapimu padidėja 2-3 kartus, o tai susiję su AKTH stimuliavimu antinksčių žievės funkcijai. Sergant Kušingo sindromu, kurį sukelia antinksčių žievės navikas, vartojant metopironą, 17-OX išskyrimas nepadidėja.
Deksametazono testas pagrįstas endogeninės AKTH gamybos slopinimu pagal grįžtamojo ryšio principą. Sergant Itsenko-Cushingo liga, vartojant per burną deksametazoną (didelis Liddle testas: 2 mg kas 6 valandas 2 dienas), 17-OX išsiskyrimas su šlapimu sumažėja daugiau nei 50%, o sergant Kušingo sindromu - 17-OX. išsiskyrimas nesikeičia.
Diagnozė ir diferencinė diagnostika. Itsenko-Cushingo liga diagnozuojama daugiausia remiantis tyrimo duomenimis (selektyvi riebalų lokalizacija kartu su gana plonomis galūnėmis ir atrofiniais sėdmenimis, purpuriškai raudonas mėnulio formos veidas, hirsutizmas, marmurinis rankų odos patinimas ir kojos, plačios rausvai violetinės strijos, lokalizuotos daugiausia pilvo, pečių, pieno liaukų, šlaunų vidinėje dalyje), aukštas tiek sistolinis, tiek diastolinis kraujospūdis. Naudojami papildomi tyrimo metodai, įskaitant pirmąjį

Ryžiai. 20. Antinksčių vizualizacija naudojant 19-jodocholesterolį, pažymėtą 1311 (gama kameros tyrimas) (pagal A. Kh. Mirkhodzhaev).
a - normalių antinksčių scintifoto: gerai matomi antinksčiai ir kepenys, pateikiami inkstų kontūrai; b - scintifoto dėl Itsenko-Cushingo ligos: matomi išsiplėtę antinksčiai, nėra kepenų vaizdo;

Ryžiai. 20.
c - scintifoto po dvišalės adrenalektomijos: kepenys aiškiai matomos; d – Kušingo sindromo scintifoto: aiškiai matoma tik dešinė antinkstė.
posūkio rentgeno diagnostika (sunki kaukolės kaulų ir ypač užpakalinės sella turcica osteoporozė, stuburo kūneliai, daugiausia juosmens-krūtinės ląstos srities, abiejų antinksčių hiperplazija).
Itsenko-Kušingo liga skiriasi nuo Kušingo sindromo, kurį sukelia hormoniškai aktyvus antinksčių žievės auglys (gliukosteroma), arba negimdinis AKTH sindromas, kuris gali išsivystyti pacientams, sergantiems įvairiais piktybiniais navikais dėl biologiškai aktyvaus AKTH ir AKTH gamybos. - navikinių ląstelių (bronchogeninio vėžio, plaučių, užkrūčio liaukos, skrandžio, stemplės, tarpuplaučio, tulžies pūslės, kepenų, skydliaukės, kasos, antinksčių šerdies, gimdos, kiaušidžių ir kt.) vėžio. Itsenko-Cushingo ligą reikėtų skirti nuo pagumburio brendimo sindromo, taip pat nuo nutukimo, kuris pasireiškia esant arterinei hipertenzijai, sutrikus angliavandenių apykaitai, o moterims – su menstruacijų sutrikimais. Kai kuriais atvejais Itsenko-Kušingo liga yra diferencijuota (Kušingo sindromas, kurį sukelia) vartojant gliukokortikoidus.
Priešingai nei Itsenko-Cushingo liga, sergant gliukosteroma, rentgeno nuotrauka rodo vienpusį antinksčių naviką ir kartu su kitos antinksčių hipoplazija. Gliukosteromos eiga greitesnė, osteoporozė ne tokia ryški, hirsutizmas stipresnis. Deksametazono ir metopirono testai yra neigiami.
Diferencijuojant Itsenko-Cushingo ligą ir negimdinį AKTH sindromą, reikia atsižvelgti į tai, kad pastarasis dažniau išsivysto vyrams, pasižymi piktybine eiga, didesniu baziniu AKTH kiekiu kraujo plazmoje [dažniausiai virš 200 ng/l. (200 pkg/ml)] ir kortikosteroidų kiekį kraujo plazmoje bei šlapime ir, kaip taisyklė, neigiamas deksametazono testas.
Pagumburio brendimo sindromas, priešingai nei Itsenko-Kušingo liga, dažniau pasireiškia paaugliams, kurie anksčiau buvo nutukę. Jai būdinga gerybinė eiga, pagreitėjęs fizinis ir seksualinis vystymasis, dažnai jaunų vyrų dvišalės ginekomastijos išsivystymas, kaulų struktūros pokyčių nebuvimas su daugybe siaurų rausvai raudonos spalvos juostelių (strijų) ant odos, labilumas. kraujospūdis ir angliavandenių apykaita, kaip taisyklė, nepakitę antinksčių dydžiai, padidėjusios kiaušidės ir jų formos pokyčiai (21 pav.); teigiama reakcija į deksametazoną atliekant nedidelį Lidl testą su juo (17-OX išskyrimo su šlapimu sumažėjimas žemiau 3 mg/d., skiriant deksametazono 0,5 mg kas 6 valandas 2 paras). Sergant pagumburio brendimo sindromu, dažnai nustatoma smegenų kietojo sluoksnio kalcifikacija ir kalvariumo kaulų hiperostozė.

Ryžiai. 21. Pagumburio brendimo sindromas. Ant pilvo odos matomos kelios siauros strijos.

Kai kuriais atvejais būtina atlikti diferencinę Itsenko-Cushingo ligos ir nutukimo diagnozę kartu su aukštu kraujospūdžiu, menstruacijų sutrikimais ir vidutinio sunkumo hipertrichoze. Itsenko-Cushingo liga tokiais atvejais leidžia atmesti normalią odos spalvą, selektyvaus riebalų nusėdimo nebuvimą veide ir liemenyje, taip pat normalų hormonų lygį.
Prognozė. Ligos prognozė be gydymo abejotina ir nepalanki. Sunkios Itsenko-Cushingo ligos formos yra mirtinos dėl komplikacijų (erysipelas, sepsis, flegmona, pneumonija, smegenų kraujavimas, inkstų nepakankamumas ir kt.). Sumažėja darbingumas. Darbas su fiziniu stresu pacientams draudžiamas. Esant lengvai ligos formai, nustatomas III grupės invalidumas, vidutinio sunkumo ir lėto progresavimo - III grupė, o greita ligos eiga - II grupė. Vidutiniškai sunki liga leidžia atlikti darbus, kuriems reikalingas tik nedidelis fizinis ir neuropsichinis stresas. Sunki ligos forma lemia II grupės invalidumą, o komplikacijos (kraujavimas, sunkus širdies ir kraujagyslių nepakankamumas, osteoporozė, stuburo lūžiai) – I grupės invalidumą.
Gydymas. Itsenko-Cushingo ligos gydymas apima pagumburio poslinkių normalizavimą, kortikosteroidų AKTH sekreciją ir metabolizmo sutrikimą. Gydymo metodai yra: nuotolinis pagumburio-hipofizės srities švitinimas (rentgenas, protonų terapija, chirurginis ir medicininis.
SSRS medicinos mokslų akademijos Eksperimentinės endokrinologijos ir hormonų chemijos institutas (SSRS medicinos mokslų akademijos IEEiCHG) rekomenduoja apšvitinti pagumburio-hipofizės sritį vidutinio sunkumo ligos atvejais, taip pat po antinksčių pašalinimo. Remiantis SSRS medicinos mokslų akademijos Ekonomikos ir chemijos instituto rekomendacijomis, pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo liga, tikslingiau skirti radioterapiją, kai nėra sąlygų atlikti γ-terapiją.
Rentgeno terapija atliekama taikant dalinį intensyvų metodą, didinant 25-35-50-75 radų dozes kas 1-2 dienas, o vėliau po 90 radų kasdien. Pagumburio-hipofizės sritis pakaitomis apšvitinama iš keturių laukų (dviejų laikinųjų, priekinių ir parietalinių). Bendra kurso dozė yra 2500-3000 rad. Norint pasiekti stabilią remisiją, po 8-10 mėnesių skiriamas pakartotinis radioterapijos kursas ta pačia doze. Palyginti su rentgeno terapija, y-terapija ir protonų terapija yra efektyvesnės. Gama ir protonų terapija paprastai skiriama pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo liga, taip pat turintiems aiškų klinikinį Itsenko-Kušingo ligos vaizdą ir rentgeno spinduliais aptiktą hipofizės naviką. Y-terapijos kurso dozė yra 4500-5000 rad. Protonų terapija (hipofizės stereotaksinis švitinimas siauru protonų pluoštu) atliekama vienu metu 4000–9000 rad doze.
Kai kuriais atvejais implantacija į adenohipofizės sritį stereotaksiniu metodu 90Y arba 198Au gali būti naudojama kaip spindulinė terapija. Siekiant išvengti nuplikimo ir toksinio spindulinės terapijos poveikio centrinei nervų sistemai, skiriami anaboliniai steroidai, vitaminai C ir B, leukopoezę stimuliuojantys vaistai.
Klinikinė remisija po spindulinės terapijos paprastai įvyksta per 6-8 mėnesius. Tai pasireiškia kūno svorio normalizavimu, odos trofinių pokyčių sumažėjimu, menstruacinio ciklo normalizavimu, kraujospūdžio ir hiperglikemijos sumažėjimu, kaulinio audinio normalizavimu. Tačiau, nepaisant visiškos klinikinės remisijos, daugumai pacientų 17-OX išskyrimas su šlapimu išlieka padidėjęs.
Ankstyvosiose Itsenko-Cushingo ligos stadijose vietoj pagumburio-hipofizės srities švitinimo gali būti taikoma vaistų terapija, kuria siekiama blokuoti hipofizės funkciją. Šiuo tikslu skiriamas parlodelis (5-7,5 mg/d.), (peritolis, deserilis; 25 mg/d.) arba rezerpinas (2 mg/d.). Iš šios grupės vaistų veiksmingiausias yra parlodelis. Šis vaistas, stimuliuodamas dopamino struktūras centrinėje nervų sistemoje7, padidina pagumburio-hipofizės sistemos jautrumą kortikosteroidams, todėl mažėja AKTH ir kortizolio sekrecija, normalizuojasi jų cirkadinis ritmas ir padidėja jautrumas mažoms deksametazono dozėms. Parlodel skiriamas per burną po 5-7,5 mg per parą, po to dozė sumažinama iki 1 mg. Gydymas atliekamas ilgą laiką (iki 8 mėnesių). Kiti vaistai, blokuojantys AKTH sekreciją: rezerpinas ir serotonino antagonistai, mažinantys kortikotropiną atpalaiduojančio hormono (ciproheptadino) sekreciją, dažniausiai naudojami tik kompleksinėje vaistų terapijoje. Nesant nuolatinio klinikinio poveikio, gydymas parlodel atliekamas kartu su antinksčių žievės funkciją blokuojančiais vaistais (chlodiganu, metopironu, aminoglutetimidu, trilostanu). Parlodel skiriama 5-7,5 mg per parą, o Chloditan - 6 g per dieną (120 g vienam gydymo kursui) 3-6 mėnesius (E. A. Vasyukova).
Chloditanas selektyviai veikia antinksčių žievę, sukeldamas fasciculata ir reticularis ląstelių atrofiją ir degeneraciją, slopina gliukokortikoidų ir androgenų sekreciją, taip pat slopina antinksčių reakciją į AKTH. Vaistas skiriamas per burną, paprastai pradinė dozė yra 3-4 g per parą. Priklausomai nuo toleravimo, kloditano dozė padidinama iki 6-10 g. Kurso dozė paprastai yra 180-200 g. Gydymas atliekamas kontroliuojant AKTH ir kortikosteroidų kiekį kraujo plazmoje ir bendrą 17-OX šlapimas. Siekiant vienu metu paveikti pagumburio-hipofizės sistemą ir antinksčių žievę, gydymas chloditanu derinamas su pagumburio-hipofizės srities radioterapija (E. A. Vasyukova).
Vidutinio sunkumo Itsenko-Cushingo ligai gydyti taip pat taikomas kombinuotas gydymas: vienpusė adrenalektomija kartu su vėlesniu pagumburio-hipofizės srities apšvitinimu (telegamaterapija, protonų terapija ir kt.) ir kloditano skyrimu. Tokios pat gydymo taktikos laikomasi sergant sunkiomis ligos formomis. Priešoperacinio pasiruošimo metu tokiems pacientams skiriamas antinksčių žievės funkcijos blokatorius, kuris pagerina pooperacinio laikotarpio eigą. Esant labai sunkioms ligos formoms, dvišalė totalinė adrenalektomija atliekama kartu su antinksčių žievės dalių autotransplantacija į poodinį audinį, o tai leidžia sumažinti pakaitinę kortikosteroidų dozę ir padidinti toleranciją jų trūkumui organizme. Abipusė totalinė adrenalektomija atliekama dviem etapais su 3-4 savaičių intervalu ir po to sistemingai vartojamos palaikomosios gliukokortikoidų dozės (kortizonas – 25-50 mg/d., prednizolonas – 5-10 mg/d. ir kt.). Išsivysčius hipofizės augliui, pažeidžiančiam regėjimo takus, nurodoma hipofizektomija, elektrokoaguliacija arba hipofizės stiebo perpjovimas. Norint išvengti Nelsono sindromo išsivystymo po dvišalės adrenalektomijos (lėtinis antinksčių nepakankamumas, sunki odos pigmentacija, hipofizės navikas), būtina nuolatinė adekvati pakaitinė terapija kortikosteroidais kartu su AKTH sekrecijos blokatoriais.
Esant antrinio aldosteronizmo simptomams (stiprus raumenų silpnumas, mėšlungis, elektrolitų sutrikimai, arterinė hipertenzija ir kt.), skiriamas spironolaktonas (veroshpironas, aldaktonas), kuris normalizuoja elektrolitų apykaitą. Kaliditrinas vartojamas osteoporozei gydyti. Jis skiriamas į raumenis arba po oda po 2-3 vienetus, o kartais (esant sunkiems kaulų pažeidimams) po 5 vienetus kartą per dieną 1 mėnesį su vienos dienos pertrauka kas 6 dienas [siekiant slopinti galimą antikūnų gamybą baltyminis vaistas (antigenas )] arba kas antrą dieną 2-3 mėnesius. Prieš pradedant gydymą kalcitrinu, atliekamas odos tyrimas (1 vienetas kalcitrino įšvirkščiamas į odą 1 ml tirpiklio), nustatomas kalcio kiekis kraujyje. Esant stipriai odos reakcijai į kalcitriną (patinimas, intensyvi eritema), gydymas neindikuotinas.
Sergant osteoporoze, galima vartoti anabolinius steroidus: methandrostenolono 5-10 mg per parą, metilandrostenediolio 25-50 mg per parą po liežuviu, fenobolino (nerobolilio) 25 mg į raumenis kartą per savaitę ir kt.. Jei moterims amenorėja, ciklinė lytinių hormonų terapija. Komplikacijos iš širdies ir kraujagyslių sistemos gydomos lėtinio širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumo gydymo principu: skiriama dieta su riebalų, angliavandenių, natrio ir skysčių apribojimu.

Hiperkortizolizmo sindromas (Itsenko-Cushing sindromas, Kušingoidas) apima ligų grupę, kuriai būdingas ilgalaikis lėtinis antinksčių hormonų pertekliaus poveikis organizmui, nepaisant priežasties, dėl kurios padidėjo šių hormonų kiekis. kraujyje. Kušingo sindromą gali sukelti įvairios sąlygos. Dažniausiai hiperkortizolizmo sindromą (pernelyg didelė antinksčių hormonų gamyba) sukelia padidėjusi adrenokortikotropinio hormono gamyba iš hipofizės (Kušingo liga). Šį hormoną gali gaminti hipofizės mikroadenoma arba negimdinė (neįprastoje vietoje) kortikotropinoma. Negimdinė piktybinė kortikotropinoma gali būti bronchuose, sėklidėse ir kiaušidėse.

Rečiau Kušingo sindromas pasireiškia pirminiu antinksčių žievės pažeidimu (gerybiniais arba piktybiniais antinksčių žievės navikais, antinksčių hiperplazija). Hormoniškai aktyvus antinksčių žievės auglys vadinamas kortikosteroma. Jis gamina perteklinį gliukokortikoidų kiekį kraujyje. Tuo pačiu metu dėl per didelio gliukokortikoidų kiekio kraujyje sumažėja hipofizės adrenokortikotropinio hormono kiekis, o likęs antinksčių audinys patiria atrofinius pokyčius.

Perdozavus vaisto, gali pasireikšti hiperkortizolizmo sindromas, kai antinksčių hormonais (gliukokortikoidais) gydomos įvairios ligos. Kartais neįprasti hiperkortizolizmo sindromai atsiranda dėl valgio ar apsinuodijimo alkoholiu.

Itsenko-Kušingo sindromas ir liga yra būklės, kurias vienija hiperkortizolizmo, t. y. pernelyg didelės antinksčių žievės, samprata. Pagal klasifikaciją antinksčių ligos skirstomos pagal organo funkcinę būklę: hipofunkcija, hiperfunkcija ir disfunkcija. Yra visiškas ir dalinis hiperkortizolizmas. Bendras hiperkortizolizmas apima: Itsenko-Kušingo ligą (centrinė, nuo adrenokortikotropinio hormono (AKTH) priklausoma Kušingo sindromo forma); Itsenko-Kušingo sindromas, kurį sukelia antinksčių kortikosteroma (dažniausiai piktybinė) (nuo AKTH nepriklausoma Kušingo sindromo forma); Itsenko-Kušingo sindromas, kurį sukelia navikas, gaminantis į AKTH panašias medžiagas arba kortikoliberiną (nuo AKTH priklausomas negimdinis Kušingo sindromas); autonominė makronodulinė antinksčių hiperplazija. Dalinį hiperkortizolizmą lydi: androsteroma (dažniausiai piktybinė) – virilizuojantis antinksčių žievės navikas, kortikoestroma (dažniausiai piktybinis) – feminizuojantis antinksčių žievės navikas, mišrūs antinksčių žievės navikai, taip pat pirminis hiperaldosteronizmas. Steroidinių hormonų perteklius, kuris stebimas visų tipų bendram hiperkortizolizmui, sukelia beveik visų organų ir sistemų pažeidimus. Klinikinėje praktikoje pirmiausia išskiriamos sąvokos „Itsenko-Kušingo liga“ ir „Itsenko-Kušingo sindromas“. Itsenko-Cushingo liga yra sunki pagumburio-hipofizės kilmės neuroendokrininė patologija, kurios patogenezinis pagrindas yra kortikotropinomos arba hipofizės kortikotrofų hiperplazijos susidarymas kartu su padidėjusiu pagumburio-hipofizės poveikio slopinimo sistemos jautrumo slenksčiu. gliukokortikoidų, dėl kurių sutrinka kasdienė AKTH sekrecijos dinamika, išsivysto antrinė dvišalė antinksčių žievės hiperplazija ir kliniškai pasireiškia visiško hiperkortizolizmo sindromu. Pirmą kartą ligą 1912 metais aprašė amerikiečių gydytojas Kušingas, vėliau – 1924 metais – rusų neurologas N.M. Itsenko. 1 milijonui gyventojų per metus užregistruojami 1-2 naujai nustatyti pacientai.

Šiuo metu dauguma tyrinėtojų laikosi Itsenko-Cushingo ligos atsiradimo hipofizės teorijos, pagal kurią ligos priežastis yra hipofizės makroadenoma arba mikroadenoma (80–90 proc. atvejų), kuri sintezuoja perteklių. AKTH kiekis (kortikotropinoma). Nuolatinis antinksčių stimuliavimas sukelia liaukos žievės hiperplaziją ir kelis kartus padidina kortizolio kiekį. AKTH koncentracijos padidėjimą daugeliu atvejų lydi prolaktino sekrecijos padidėjimas ir liuteinizuojančių, folikulus stimuliuojančių, skydliaukę stimuliuojančių hormonų ir somatotropino sekrecijos sumažėjimas. Itsenko-Cushingo liga sergančių vaikų somatotropinio hormono sekrecijos sumažėjimas gali būti viena iš sunkaus augimo sulėtėjimo priežasčių, o augimo trūkumą ne visada galima atstatyti. Padidėjęs testosterono kiekis sukelia reprodukcinės funkcijos sutrikimą tiek vyrams, tiek moterims.

Itsenko-Kušingo sindromas

1. Navikas:

Antinksčiai (kortikosteroma, piktybinė kortikosteroma, adenoma, adenokarcinoma);

negimdinis (AKTH arba kortikotropiną atpalaiduojantį hormoną gaminantis navikas);

Lytinės liaukos (lipidinių ląstelių navikai).

2. Dvišalė (rečiau vienpusė) nuo AKTH nepriklausoma antinksčių žievės mazginė hiperplazija.

3. Gliukokortikoidų arba rečiau AKTH vaistų vartojimas gydymo tikslais (jatrogeninis arba egzogeninis Itsenko-Kušingo sindromas).

Taigi tiek ligos, tiek Itsenko-Kušingo sindromo vystymąsi sukelia endogeninė kortikosteroidų hiperprodukcija ir dažniau stebima 20-40 metų amžiaus moterys (8:1). Vaikystėje Itsenko-Cushingo ligos atvejai nustatomi itin retai. Mūsų klinikoje per pastaruosius 5 metus buvo ištirta ne daugiau kaip 30 Kušingo liga sergančių vaikų. 90% Itsenko-Kušingo sindromo atvejų vaikystėje sukėlė piktybiniai antinksčių žievės navikai.

Klinikinis Itsenko-Kušingo ligos vaizdas gali būti stebimas esant APUD sistemos navikams, kurie išskiria kortikotropinį atpalaidavimo faktorių, AKTH ar panašias medžiagas. Šiuo metu įrodytas ryšys tarp plaučių, kasos, užkrūčio liaukos, skydliaukės, prostatos, prieskydinių liaukų, antinksčių šerdies, kiaušidžių, sėklidžių ir įvairių virškinamojo trakto dalių navikų su klinikiniu Itsenko-Kušingo sindromo paveikslu. (AKTH-ektopinis sindromas). Ši būklė labiausiai būdinga 40–60 metų vyrams ir sudaro apie 15% visų endogeninio hiperkortizolizmo atvejų.

Vadinamasis egzogeninis hiperkortizolizmas išsivysto pacientams, kurie ilgą laiką vartojo dideles kortikosteroidų dozes. Funkcinis hiperkortizolizmas nustatomas pacientams, sergantiems nutukimu, pagumburio sindromu, cukriniu diabetu, alkoholizmu, kepenų ligomis, nėščiosioms.

Klinikinės hiperkortizolizmo apraiškos

Pagrindinis klinikinis hiperkortizolizmo pasireiškimas, visų pirma, yra displazinis nutukimas („kušingoidas“), kuris stebimas beveik visiems pacientams ir kuriam būdingas savitas riebalinio audinio persiskirstymas (net jei nėra nutukimo esant labai sunkioms nutukimo formoms). liga) - viršutinėje kūno dalyje su gana plonomis galūnėmis pastebimas riebalų perteklius (raumenų atrofija). Veidas tampa mėnulio formos ir įgauna purpuriškai raudoną spalvą, kartais su cianotišku atspalviu („matronizmas“). Oda tampa plonesnė ir sausa. Ant odos atsiranda hiperpigmentacija, daugybė aknės tipo bėrimų, taip pat ryškiai violetinės ar purpurinės strijos. Strijos daugiausia yra ant pilvo, pieno liaukų, kūno šoninių paviršių, vidinių šlaunų paviršių ir pečių. Skirtingai nuo kitų nutukimo tipų, plaštakos oda ir riebalinis audinys plonėja.

Moterims dėl lytinių steroidų pertekliaus pastebimas per didelis plaukų augimas ir amenorėja. Vaikams plaukų perteklius atsiranda ant kaktos, skruostų, gaktos, nugaros ir juosmens. Būdingas hiperkortizolizmui ir svarbiausias diagnostinis požymis yra sunkios osteoporozės buvimas (ypač krūtinės ląstos ir juosmeninėje stuburo dalyje). Pacientai atrodo nusilpę, sulinkę, trumpėja (dėl slankstelių suspaudimo), atsiranda mieguistumas, kaulų skausmai, pablogėja atmintis.

Tarp kitų hiperkortizolizmo simptomų reikšmingiausi yra padidėjęs kraujospūdis, pacientų psichikos pokyčiai (nuo depresijos iki agresyvumo ir steroidinių psichozių), dažnai sukeliantys bandymus nusižudyti, sutrikusi termoreguliacija ir apetitas (naktinis alkis), polidipsija. 10-20% atvejų išsivysto steroidinis cukrinis diabetas arba dažniau sutrinka gliukozės tolerancija.

Pernelyg didelė kortikosteroidų gamyba sukelia natrio susilaikymą, hipokalemiją ir hipokaleminę alkalozę, o tai savo ruožtu sukelia elektrolitų steroidų miokardo distrofiją su prieširdžių virpėjimu ir ekstrasistolija. Dėl šių procesų arterinės hipertenzijos fone atsiranda širdies nepakankamumas, dėl kurio pacientas gali mirti.

Visų pirma, gydytojas turi tiksliai nustatyti, ar pacientas iš tikrųjų turi hiperkortizolizmą, remdamasis:

– klinikinis ligos vaizdas (būdinga išvaizda, osteoporozė, arterinė hipertenzija, psichikos pokyčiai ir kt.);

– hormoninio tyrimo duomenys (staigiai padidėjęs kortizolio ir AKTH kiekis kraujyje, laisvojo kortizolio ir 17-OX kiekis šlapime, didelio deksametazono kiekio tyrimas – antinksčių žievės navikų diagnozavimo metodas, pagrįstas nebuvimo poveikiu šiuo atveju sumažėjęs gliukokortikoidų išsiskyrimas su šlapimu po dviejų deksametazono vartojimo dienų;

– ultragarso, kompiuterio, antinksčių ir smegenų magnetinio rezonanso tyrimo duomenys.

Klinikinį ligos vaizdą ir Itsenko-Cushing sindromą lydi simptomai, būdingi daugeliui kitų endokrininių ir ne endokrininių ligų - pagumburio sindromas, brendimo jaunatviškas dispituitarizmas, maistinis ir šeimos-konstitucinis nutukimas, nutukimas genetiškai nulemtais sindromais, hipertenzija, depresinės būklės. , menstruacinės ir reprodukcinės funkcijos, įvairios kilmės osteoporozė, hipertrichozė, skleropolicistinė kiaušidžių liga. Dėl šios patologijos klinikinių ypatybių ir retumo labai dažnai daromos diagnostinės klaidos, dėl kurių pasirenkama neteisinga gydymo taktika ir atitinkamai pablogėja paciento būklė.

Optimaliausias Itsenko-Cushingo ligos gydymo metodas šiandien išlieka selektyvi transsfenoidinė adenomektomija. Neurochirurginės operacijos indikacija yra aiškiai lokalizuota hipofizės adenoma.

Itsenko-Kušingo liga- liga, atsirandanti dėl pakitimų smegenų pagumburio ar hipofizės lygyje. Dėl to padidėja AKTH (hipofizės gaminamo adrenokortikotropinio hormono) gamyba, o tai pernelyg sustiprina antinksčių (suporuotų liaukų, esančių viršutinėje inkstų pusėje) darbą. Žmogui, sergančiam šia patologija, padidėja kraujospūdis, oda tampa marmurinė, o veidas tampa mėnulio formos, pilvo ir šlaunų srityje atsiranda tamsiai raudonos juostelės, tam tikrose kūno vietose atsiranda riebalų sankaupų, menstruacijų ciklas. yra sutrikdytas ir pan. Moterys šia liga serga 5-10 kartų dažniau nei 20-40 metų vyrai. Jis gali pasireikšti paaugliams brendimo metu, o kartais ir vaikams bei vyresniems nei 50 metų žmonėms. Pirmą kartą ligos simptomus 1924 metais aprašė Odesos neurologas Nikolajus Itsenko, o 1932 metais – Kanados neurochirurgas Harvey'us Cushingas. Pirmasis mokslininkas manė, kad priežastis buvo pagumburio sutrikimas, o antrasis jį siejo su hipofizės augliu. Dabar įrodyta, kad patologija atsiranda po abiejų smegenų struktūrų funkcijų sutrikimų.

Kaip veikia pagumburis, hipofizė ir antinksčiai?

Norėdami suprasti, kaip Kušingo ligos simptomai yra susiję su pagumburio-hipofizės-antinksčių sistema, papasakosime šiek tiek apie šių kūno struktūrų anatomiją ir fiziologiją. Pirmiausia paaiškinkime keletą žodžių:

1. Hormonas yra biologiškai aktyvi medžiaga, kurią gamina specialūs organai ar ląstelės vienoje kūno dalyje ir reguliuoja kitų kūno dalių organų ir audinių veiklą.
2. Endokrininė liauka (endokrininė liauka) yra organas, gaminantis ir į kraują išskiriantis hormonus ar kitas medžiagas.
3. Pagumburis yra 4 g sverianti smegenų dalis, kuri kontroliuoja medžiagų apykaitą, endokrininės sistemos ir lytinių liaukų veiklą.
4. Hipofizė yra endokrininė liauka, esanti žmogaus smegenų apačioje ir veikianti kūno augimą, vystymąsi ir medžiagų apykaitos procesus.
5. Antinksčiai yra suporuotos žmogaus endokrininės liaukos, esančios viršutinėje inkstų pusėje.

Pagumburis padalintas į 3 dalis. Vidurinė skiltis gamina specialius hormonus (atpalaiduojančius faktorius), kurie slopina arba sustiprina hipofizės darbą. Šias dvi smegenų struktūras vienija portalinė sistema, susidariusi susiliejus daugeliui kapiliarų. Būtent per jį vyksta atpalaiduojančių veiksnių pernešimas.
Pagumburis reguliuoja šiuos procesus organizme:

1. Troškulio, alkio ir pilnatvės jausmas.
2. Miegas ir emocinės būsenos.
3. Seksualinė funkcija.
4. Kvėpavimas ir kraujo tiekimas.
5. Įsiminimo ir mokymosi procesai.
6. Termoreguliacija – tai visuma fiziologinių procesų, kuriais siekiama palaikyti santykinai pastovią žmogaus kūno temperatūrą.
7. Diurezė yra šlapimo kiekis, išsiskiriantis per tam tikrą laiką. Žmonėms paros diurezė vidutiniškai siekia 1200-1600 ml.

Hipofizė- endokrininė liauka, kurios matmenys 6x8x15 mm ir sveria 0,5-0,8 g.Ji skirstoma į 3 sritis: priekinė (adenohipofizė), tarpinė ir užpakalinė.
Priekinė skiltis sudaro 75% visos hipofizės masės. Jame yra 3 tipų ląstelės:

• Acidofilinės (eozinofilinės) - ląstelės, kurių yra 30-35%, kurios yra nudažytos rūgštiniais dažais raudona ir oranžine spalvomis.
• Bazofilinis - padengia iki 10% visos masės. Jiems aptikti naudojami šarminiai dažai. Kai kurios ląstelės – kortikotropocitai – gamina AKTH (adrenokortikotropinį hormoną).
• Chromofobai yra eozinofilinių ir bazofilinių ląstelių pirmtakai. Adenohipofizėje jų yra 60 proc.

AKTH (adrenokortikotropinis hubbub, kortikotropinas) gaminamas priekinės hipofizės skilties. Jis stimuliuoja antinksčių žievės funkciją. Taigi jis kontroliuoja medžiagų apykaitos procesus ir padidina žmogaus organizmo atsparumą nepalankioms sąlygoms. Be to, jis skatina melanino – pigmento, suteikiančio odai rusvą atspalvį – susidarymą.
AKTH gamybą hipofizėje veikia specialus pagumburį atpalaiduojantis faktorius - kortikoliberinas. Jo įtakoje didėja kortikotropino susidarymas.

Antinksčių liaukos dedamos 6-8 nėštumo savaitę. Galutinis jų formavimasis įvyksta trečiaisiais gyvenimo metais. Jie yra skirtingų formų: kairysis yra pusmėnulio formos, dešinysis - piramidės formos. Kiekvienos dydis apytiksliai 6 × 3 × 1 cm, svoris apie 4-5 g Antinksčiai skirstomi į paviršines (žievės sluoksnis) ir vidines (meduliarinis sluoksnis). Abi liaukos yra įdėtos į jungiamojo audinio kapsulę. Žievė yra padalinta į 3 sritis:

1. Glomerulinė zona (išorinė) - užima 15% žievės ir sudaro mineralokortikoidus.
2. Zona fasciculata (vidurinė) sudaro 75% žievės ir gamina gliukokortikoidus bei nedidelį kiekį androgenų.
3. Tinklinė (apatinė) zona gamina androgenus, kai kuriuos estrogenus ir gliukokortikoidus.

Visi antinksčių žievės hormonai skirstomi į šias grupes:

• Androgenai (androstenedionas, dehidroepiandrosteronas, testosteronas ir kt.),
• Estrogenai (estrogenai, estradiolis, estronas ir kt.),
• mineralokortikoidai (aldosteronas, deoksikortikosteronas),
• Gliukokortikoidai (kortikosteronas, hidrokortizonas, kortizolis).

Kepenyse visi hormonai modifikuojami ir suskaidomi į galutinius produktus ir išsiskiria su šlapimu: aldosteronas tetrahidroaldosterono pavidalu, kortizolis 17-OX (oksikortikosteroidų) pavidalu, androgenai – 17 KS (ketosteroidai).
Kiekviena iš minėtų grupių atlieka savo funkcijas:

• Androgenai – moterims ir vyrams, vystosi antrinės seksualinės savybės, lytinis potraukis.
• Estrogenai – skatina moterų lytinių organų augimą ir vystymąsi bei antrines lytines savybes moterims.
• Mineralokortikoidai – sulaiko vandenį organizme (tarpe tarp ląstelių).
• Gliukokortikoidai - skatina baltymų ir riebalų skaidymąsi į paprastesnius komponentus, mažina kalcio pasisavinimą iš žarnyno ir organizmo imunitetą, didina kraujospūdį, didina skrandžio sulčių sekreciją, formuojasi „steroidinės“ opos.

Be to, viena iš svarbių funkcijų yra pagumburio hormono – kortikoliberino – kontrolė. Didelis gliukokortikoidų, būtent kortizolio, kiekis kraujyje lėtina kortikoliberino gamybą, o tai savo ruožtu sumažina AKTH susidarymą hipofizėje. Galiausiai AKTH slopina antinksčių žievę, todėl kortizolio kiekis kraujyje mažėja. Jei gliukokortikoidų kraujyje yra nedaug, visas aukščiau aprašytas procesas vyks atvirkščiai. Padidės pagumburio hormono, o tai savo ruožtu padidins AKTH gamybą, o pastarasis padidins kortizolio kiekį kraujyje. Tai yra pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos reguliavimo mechanizmas.

Itsenko-Kušingo ligos priežastys

Dažnai sunku išsiaiškinti ligos šaltinį. Tačiau per daugelį metų praktikos aukštos kvalifikacijos specialistai sugebėjo nustatyti keletą veiksnių. Visų pirma, tai yra greito organizmo restruktūrizavimo laikotarpiai, galintys pakenkti pagumburio ar hipofizės lygiui: brendimas, nėštumas, gimdymas, menopauzė. Antra, prie šios patologijos atsiradimo prisideda sunkūs sumušimai, sunkūs trauminiai smegenų ir psichiniai kaukolės sužalojimai, įvairios smegenų infekcijos ir kūno intoksikacija (apsinuodijimas). Trečia, mokslininkai mano, kad pagrindinė priežastis yra navikas (adenoma), susidaręs iš priekinės hipofizės bazofilinių ir chromofobinių ląstelių. Žmonėms, sergantiems Kušingo liga, ji pasireiškia 85 proc.

Kiekvienas iš šių veiksnių gali sukelti tokį mechanizmą: kortikoliberinas (pagumburio hormonas) pradeda gamintis dideliais kiekiais, todėl padidėja AKTH (hipofizės hormono) gamyba, o pastarasis padidina antinksčių žievės darbą 4 proc. -5 kartus. Paprastai padidėjęs kortizolio (antinksčių hormono) kiekis kraujyje turėtų sumažinti kortikoliberino susidarymą. Tačiau priežastis, sukėlusi ligą, neleidžia to padaryti. Dėl to visi hormonai ir toliau sintetinami didžiuliais kiekiais.

Itsenko-Kušingo ligos simptomai

Yra daug klinikinių šios patologijos požymių. Norėdami viską prisiminti ir nieko nepraleisti, žingsnis po žingsnio juos apsvarstysime visoms kūno sistemoms.

Oda. Oda tampa sausa, purpurinė marmurinė ir lupsta. Stiprios trinties vietose pastebima padidėjusi pigmentacija. Sėdmenų, šlaunų, pilvo, pieno liaukų ir pažastų srityje išsiskiria plačios juostelės nuo melsvai violetinės iki tamsiai raudonos atspalvių. Jų atsiradimas yra susijęs su baltymų sunaikinimu dėl padidėjusios gliukokortikoidų (antinksčių hormonų) gamybos. Oda plonėja tiek, kad matomos kraujagyslės. Patys indai yra trapūs, todėl bet koks jų poveikis sukelia žalą. Dėl šios priežasties pacientas gali matyti įvairaus dydžio ir gylio mėlynes ir žaizdas, kurios gyja labai ilgai. Neįmanoma nepastebėti dviejų svarbių simptomų – ​​hirsutizmo ir virilizmo – abu išsivysto dėl padidėjusio androgenų kiekio. Hirsutizmas yra vyrų plaukų augimas moterims. Ant krūtinės ir pilvo atsiranda ūsai, barzda ir plaukai.

Virilizmas– reiškinys, kai žmogaus veidą ir kūną, nepriklausomai nuo lyties, dengia daug plaukų, kelis kartus daugiau nei įprastai. O ant galvos jie iškrenta ir susidaro plikos dėmės. Dažnai ant kūno galite pastebėti pustulinius bėrimus, opas ir furunkulą (odos prakaito ir riebalinių liaukų uždegimą).

Poodiniai riebalai ir nutukimas. Nutukimas yra vienas iš pagrindinių simptomų ir pasireiškia 95% atvejų. Jo persiskirstymas visame kūne nėra vienodas. Veidas įgauna apvalią formą, primenančią mėnulį („mėnulio veidas“). Kitas skiriamasis bruožas gali būti riebalų nusėdimas septintojo kaklo slankstelio srityje mažo kauburėlio pavidalu („menopauzės kupra“ arba „buivolo tipas“). Šis slankstelis, o tiksliau jo procesas, gali būti jaučiamas kaklo gale (labiausiai išsikišusioje dalyje), jei pakreipiate galvą į priekį. Taip pat pastebimas poodinio riebalų sluoksnio sustorėjimas pilvo ir krūtinės srityje. Visi šie požymiai paaiškinami padidėjusiu kortizolio (antinksčių hormono) kiekiu, kuris prisideda prie pagreitinto lipidų (riebalų) susidarymo organizme.

Skeleto sistema. Sergant Itengo-Kušino liga, 95% atvejų pažeidžiama skeleto sistema. Padidėjęs gliukokortikoidų (antinksčių hormonų) kiekis, viena vertus, naikina baltymus, kurie sudaro kaulų pagrindą, kita vertus, sumažina kalcio pasisavinimą žarnyne. Taigi kalcis, suteikiantis jėgų skeleto sistemai, patenka į jį nedideliais kiekiais. Dėl to išsivysto liga, vadinama „osteoporoze“. Jis daugiausia apima veido, kaukolės, stuburo, pėdų ir rankų kaulus. Pasikeičia jų dydis ir forma, kurią dažniausiai lydi dideli lūžiai ir stiprus skausmas. Suaugusiesiems augimas sumažėja 10-20 cm, o vaikams augimas visiškai vėluoja.

Raumenų sistema. Kaip ir ankstesniu atveju, padidėjęs gliukokortikoidų kiekis taip pat naikina raumenų baltymus. Dėl to mažėja rankų ir kojų svoris, jose atsiranda toks silpnumas, kad pacientas negali pakelti nedidelio krūvio ar atsistoti be kažkieno paramos.

Kvėpavimo sistema. Veikiant antinksčių hormonams, imunitetas mažėja. Kūnas tampa jautrus visoms infekcijoms. Atsižvelgiant į tai, bronchitas (bronchų uždegimas), pneumonija (liga, pažeidžianti plaučius ir mažuosius bronchus), tuberkuliozė (infekcinė liga, dažnai lėtinė, sukeliama specialios Kocho bakterijos ir pažeidžianti plaučius, kaulus, sąnarius, žarnyną). ir kiti organai) vystosi.

Širdies ir kraujagyslių sistema. Vienas iš pirmųjų Itsenko-Kušingo ligos požymių 95% atvejų yra kraujospūdžio padidėjimas. Jei nesiimama priemonių jį sumažinti iki normalaus, žmogui gali išsivystyti širdies nepakankamumas. Jai būdinga: širdis rečiau susitraukia, stabdo kraujo judėjimą kūno kraujagyslėmis, visiems organams ir audiniams pradeda trūkti darbui būtino deguonies. Tokia paciento būklė gali baigtis mirtimi.

Virškinimo sistema. Sergant šia liga, stebimas rėmuo (deginimas) stemplėje, „steroidinės“ skrandžio ir pradinės žarnos opos, kurias sukelia gliukokortikoidai. Taip pat kenčia kepenys: negali atlikti visų savo funkcijų.

Šlapimo organų sistema. Yra keletas priežasčių, kurios sukelia inkstų ir šlapimo takų problemų. Vienas iš jų – sumažėjęs imunitetas padidina jų jautrumą infekcijoms. Susiformuoja pielonefritas – liga, pažeidžianti inkstus, kuriai būdinga aukšta kūno temperatūra ir apatinės nugaros dalies skausmai. Antroji priežastis – kalcio išplovimas iš kaulų, didėjantis jo išsiskyrimas su šlapimu. Tai prisideda prie akmenų susidarymo šlapimo sistemoje ir urolitiazės vystymosi. Trečias veiksnys – aukštas kraujospūdis taip suardo inkstus, kad jų vietoje išauga jungiamasis audinys. Taip išsivysto nefrosklerozė, kuri padidina kraujospūdį. Susidaro užburtas ratas ir visi procesai kartojasi vienas po kito, blogindami bendrą organizmo būklę.

Nervų sistema ir psichika. Ankstesnėse sistemose buvo aprašyta osteoporozė, kuri naikina kaulus ir daro spaudimą šalia jų einantiems nervams. Šis smūgis sukelia tokį stiprų skausmą, ypač žastų ir kojų srityje, kad pacientas negali atlikti nė menkiausio judesio. Iš psichinės pusės – atminties ir intelekto pablogėjimas, dažna depresija, padidėjęs emocionalumas arba atvirkščiai – abejingumas viskam aplinkui. Ilgai ligos eigai ir žymiai pablogėjus, atsiranda minčių apie savižudybę.

Endokrininės ir reprodukcinės sistemos. 35-40% pacientų stebimas „steroidinis“ cukrinis diabetas, kurį sukelia gliukokortikoidai. Cukrinis diabetas yra liga, atsirandanti dėl endokrininių sutrikimų, dėl kurių padidėja cukraus kiekis kraujyje ir sutrinka baltymų, riebalų, angliavandenių, mineralų, vandens ir druskų apykaita. Sergant Itsenko-Kušingo liga, abiejų lyčių lytinis potraukis sumažėja. 70% atvejų moterims nėra menstruacijų, sumažėja pačių organų (gimdos, kiaušidės) dydis. Nėštumas tokiose situacijose yra beveik neįmanomas. O kai taip nutinka, tai visada baigiasi persileidimu. Jei ši patologija pasireiškia vaikystėje, vaiko seksualinis vystymasis sustoja.

Kušingo ligos diagnozė

1. Norėdami diagnozuoti Kušingo ligą, pirmiausia turime įvertinti aukščiau išvardytų simptomų buvimą. Dažniausios iš jų: nutukimas, padidėjęs kraujospūdis, specifinis plaukų augimas ir odos dažymas, osteoporozė ir skausmas, menstruacijų sutrikimai ir lytinio potraukio sumažėjimas, psichikos sutrikimai. Ši patologija turi keletą simptomų pasireiškimo formų: lengvas (simptomai yra lengvi), vidutinio sunkumo (daugumą simptomų galima aptikti, tačiau komplikacijų nepastebėsite), sunkią (visi simptomai su komplikacijomis). Pagal ligos eigą skiriamos dvi formos: progresuojanti (vystosi per kelis mėnesius) ir audringa (trunka keletą metų).
2. Antrasis žingsnis bus kraujo ir šlapimo tyrimas skirtingais metodais, kurių metu bus aptiktas padidėjęs pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos hormonų kiekis ir galutiniai jų skilimo produktai.
3. Trečias yra tyrimo metodai, kurie turėtų patvirtinti Itsenko-Cushingo ligą ir pašalinti visas kitas patologijas, kurios yra labai panašios į ją. Tai apima: kaukolės, stuburo, galūnių kaulų rentgenografiją; Smegenų magnetinio rezonanso tomografija (MRT) ir kompiuterinė tomografija (KT) gali patvirtinti skeleto sistemos sunaikinimą ir hipofizės naviko buvimą. Ultragarsas, MRT, KT, angiografija, radioizotopinis antinksčių vaizdavimas parodys jų dydžio padidėjimą ir įvertins kiekvieno sluoksnio funkcionavimo laipsnį. Diagnostiniai tyrimai su metopironu ir deksametazonu galutinai pašalins abejones dėl diagnozės teisingumo.

Bet kiekvienas atvejis yra specifinis ir reikalauja individualaus požiūrio į diagnozę. Todėl jums reikės pasikonsultuoti su specializuotu endokrinologu.

Itsenko-Cushingo ligos gydymas

Gydymas yra dviejų tipų: etiopatogenetinis (pašalina ligos priežastį ir atkuria normalią pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos veiklą) ir simptominis (visų pažeistų organų veiklos korekcija).

• Ligą sukėlusio veiksnio gydymas gali būti skirstomas į chirurginius, spindulinius ir medikamentinius metodus, kurie gali būti derinami arba taikomi individualiai, priklausomai nuo ligos formos ir sunkumo.

• Chirurginiai metodai apima antinksčių pašalinimą (vienpusis arba abipusis antinksčių pašalinimas), antinksčių naikinimas (įvedant kontrastinę medžiagą, naikinančią jų struktūrą) ir hipofizės naviko pašalinimą.
• Tarp spindulinio gydymo naudojama rentgeno, gama ir protonų terapija.

Gydymas rentgeno spinduliais (radioterapija) taikomas esant vidutinio sunkumo ligai. Gama ir protonų apšvitinimas yra labiausiai reikalingi dėl geresnio efektyvumo ir remisijos greičio. Jie padeda sunkiais atvejais.

• Medicininis metodas apima dvi vaistų grupes: dopamino receptorių agonistus (brokriptinas (parlodelis), rezerpinas, difeninas, ciproheptadinas) ir priešnavikinius vaistus, steroidų sintezės inhibitorius (chloditaną, elipteną, mitotaną, mamutą). Pirmoji vaistų grupė suaktyvina nervų sistemos dopamino receptorius, o pagumburis pradeda „suprasti“, kad kraujyje yra per daug kortikosteroidų, todėl reikia sumažinti savo kortikoliberino išsiskyrimą, kad sumažėtų hipofizės darbas. liauka, kuri slopins antinksčių funkcijas. Antrasis atitolina visų antinksčių žievės hormonų sintezę.
• Simptominis gydymas. Jei sergate cukriniu diabetu, laikykitės griežtos dietos ir vartokite cukraus kiekį kraujyje mažinančius vaistus – bigunidus ir sulfonamidus. Sunkiais atvejais naudojamas insulinas. Sergant arterine hipertenzija, skiriamos centrinio poveikio antihipertenzinės medžiagos (rezerpinas, adelfanas ir kt.) ir diuretikai. Sergant širdies nepakankamumu, reikalingi širdies glikozidai arba rusmenės preparatai. Osteoporozei gydyti naudojamas vitaminas D, kalcitoninai, bisfosfonatai, kurie atkuria kaulo baltyminę struktūrą, padidina kalcio pasisavinimą iš žarnyno ir taip padidina jo įtraukimą į baltymų matricas. Fluoro druskos ir anaboliniai steroidai padeda stiprinti kaulų formavimąsi. Sumažėjus imunitetui, skiriami vaistai, kurie jį didina dėl padidėjusio pagrindinių komponentų – limfocitų – augimo ir brendimo.

Kiekvienas atvejis yra individualus, todėl reikalauja specialaus požiūrio diagnozuojant, bet labiausiai gydant ligą. Tai gali padėti endokrinologai.

Kuo skiriasi Kušingo liga ir Kušingo sindromas?

Kušingo sindromas ir Itsenko-Kušingo liga dažnai painiojami ne tik dėl panašaus pavadinimo, bet ir dėl labai panašių simptomų. Tačiau šios sąvokos medicinoje toli gražu nėra identiškos. Abiem atvejais kalbame apie hiperkortizolizmą – padidėjusį hormonų išsiskyrimą iš antinksčių žievės ląstelių ( pirmiausia kortizolis). Būtent šie hormonai pradeda veikti įvairius organus ir visas sistemas, keičia medžiagų apykaitą ( tam tikrų medžiagų metabolizmas). Šie pokyčiai sukelia tam tikrų simptomų atsiradimą.

Kušingo sindromas suprantamas kaip visų organizme vykstančių pakitimų, padidėjus kortikosteroidų sekrecijai, visuma, taip pat išorinių šio sutrikimo apraiškų. Medicininiu požiūriu ši sąvoka sutampa su „hiperkortizolizmo“ sąvoka. Kušingo sindromas gali turėti įvairių priežasčių. Kalbame apie bet kokį vidinį ar išorinį poveikį organizmui, skatinantį kortikosteroidų gamybą.

Kušingo sindromo priežastys gali būti šios:

• hormonus gaminantis antinksčių navikas;
• paraneoplastinis sindromas ( pasitaiko retai, su plaučių, tarpuplaučio ir kai kurių kitų organų navikais);
• ilgalaikis didelių kortikosteroidinių vaistų dozių vartojimas – vadinamasis vaistų hiperkortizolizmas;
• hipofizės navikas ( Kušingo liga).

Taigi antroji koncepcija – Itsenko-Kušingo liga – tik viena iš galimų to paties pavadinimo sindromo priežasčių. Šiuo atveju kalbame apie naviko pažeidimą ( rečiau pasitaikantys kiti pažeidimai) hipofizės zonos ir kitos hiperkortizolizmo priežastys ( nesusiję su pagumburio-hipofizės sistema) nėra įtraukti į šią sąvoką. Statistiškai medicinos praktikoje Itsenko-Kušingo liga yra dažniausia hiperkortizolizmo priežastis.

Sergant Itsenko-Cushingo liga, poveikis antinksčių ląstelėms pasireiškia taip:

• Pagumburio-hipofizės sistema smegenyse paprastai gamina vadinamąjį adrenokortikotropinį hormoną. AKTH). Su Itsenko-Cushingo liga hipofizėje ( smegenų kankorėžinė liauka, kuri kontroliuoja endokrininę sistemą) susidaro mikronavikas, dėl kurio padidėja AKTH išsiskyrimas.
• AKTH patenka į kraują ir veikia antinksčių žievės ląsteles. Esant šio hormono pertekliui, ląstelių tūris ir skaičius didėja.
• Adrenokortikotropinio hormono skatinama, antinksčių žievė gamina daugiau kortikosteroidų hormonų ir atsiranda hiperkortizolizmas ( Kušingo sindromas).
• Padidėjusį kortikosteroidų kiekį kraujyje turi pajusti hipofizė ir dėl to sumažėja AKTH gamyba ( grįžtamojo ryšio mechanizmas). Tačiau dėl auglio ar patologinių liaukos pakitimų tai neįvyksta.
• Tiek AKTH, tiek kortikosteroidų kiekis kraujyje palaipsniui didėja. Jie veikia tikslines ląsteles, sukeldami įvairių organų ir sistemų veikimo sutrikimus ir sukelia būdingų simptomų atsiradimą.

Atskirti Itsenko-Kušingo ligą nuo Kušingo sindromo yra pagrindinė užduotis diferencinės diagnostikos etape. Gydytojų tikslas yra nustatyti, ar nėra pagumburio-hipofizės sistemos veiklos sutrikimų, ar pacientas turi kitų hiperkortizolizmo priežasčių. Tai daugiausia lemia gydymo taktiką.

Diferencinė hiperkortizolizmo priežasčių diagnostika

Kriterijus	Itsenko-Kušingo liga	Kitos hiperkortizolizmo priežastys (Kušingo sindromas)
AKTH lygis kraujyje	Padidėja dėl patologinių hipofizės pokyčių.	Normalus arba sumažintas ( kadangi grįžtamojo ryšio mechanizmas gali veikti).
Instrumentinės studijos	Magnetinio rezonanso tomografija ( MRT) dažnai atskleidžia navikus arba hiperplaziją ( ląstelių proliferacija) hipofizė.	kompiuterinė tomografija ( KT), MRT ir rentgenografija atskleidžia antinksčių hiperplaziją arba naviką, tačiau hipofizėje pokyčių nėra.
Didelis deksametazono testas	Kortikosteroidų kiekis po deksametazono vartojimo sumažėja daugiau nei perpus, palyginti su pradiniu lygiu.	Deksametazono vartojimas nesukelia reikšmingo kortikosteroidų koncentracijos sumažėjimo.
Kitų veiksnių įtaka	Neįmanoma nustatyti kitų veiksnių įtakos ( be AKTH) į antinksčius.	Kruopštaus tyrimo metu aptinkami kiti navikai ( sukelia paraneoplastinį sindromą) ar bet kokios kitos sindromo priežastys.

Taigi Kušingo liga yra tik viena iš galimų Kušingo sindromo priežasčių. Šios sąvokos negali būti identifikuotos, nes skiriasi jų vystymosi mechanizmas, diagnostika ir gydymo taktika, nors išorinės apraiškos abiem atvejais yra visiškai vienodos.

Ar hiperkortizolizmas pasireiškia vaikams?

Hiperkortizolizmas ( Kušingo sindromas) yra laikoma gana reta vaikų liga. Jo priežastis vaikystėje ir paauglystėje dažnai yra hiperplazija ( aktyvumo padidėjimas ir padidėjimas) antinksčiai arba netinkamas kortikosteroidinių vaistų vartojimas ( vaistų sukeltas hiperkortizolizmas). Itsenko-Cushingo liga, kuri taip pat yra hiperkortizolizmo atmaina, vaikystėje ir paauglystėje yra labai reta.

Kušingo sindromas yra reikšmingas kortikosteroidų hormonų koncentracijos kraujyje padidėjimas. Šie hormonai reguliuoja daugelį medžiagų apykaitos procesų organizme ir gali turėti įtakos įvairių organų veiklai. Vaikystėje, kai daugelis kūno audinių dar yra augimo ir vystymosi stadijoje, hiperkortizolizmas yra ypač pavojingas.

Dažniausiai gydytojai gali sumažinti kortikosteroidų hormonų kiekį vaistais ar chirurgija. Tačiau jei jų poveikis buvo pakankamai ilgas, gali išsivystyti tam tikros komplikacijos ir liekamieji reiškiniai, kurie turės įtakos būsimai sveikatai ir gyvenimui apskritai. Štai kodėl manoma, kad vaikų hiperkortizolizmas yra sunkesnis, nors statistiškai mirtina vaikų ir paauglių baigtis yra mažesnė nei suaugusiųjų.

Vaikų hiperkortizolizmo pasekmės gali būti šios:

• Kaulo kreivumas. Hormonas, sukeliantis pagrindines kūno problemas sergant Kušingo sindromu, yra kortizolis. Jo įtakoje kalcis pradeda išplauti iš kaulų ( vystosi osteoporozė). Dėl šios priežasties kaulinis audinys praranda savo stiprumą. Vaikų ir paauglių kauluose esančios augimo vietos nyksta, o patys kaulai tampa trapesni. Paprastai pirmieji pažeidžiami plokšti kaulai ( kaukolės kaulai, dubens kaulai) ir tik sunkiais atvejais - vamzdinis ( galūnių kaulai). Ligos įkarštyje dažni kaulų lūžiai. Dėl prasto kalcio pasisavinimo tokie lūžiai gyja lėtai, o kaulai gali nesugyti tinkamai. Todėl žmonės, vaikystėje sirgę hiperkortizolizmu, gali turėti matomų kosmetinių defektų, susijusių su kaulų kreivumu.
• Stuntingas. Sulėtėjęs augimas taip pat yra susijęs su osteoporoze, aprašyta aukščiau. Bėda ta, kad nustoja augti ne tik plokšti ir vamzdiniai kaulai, bet ir slanksteliai. Be skubaus veiksmingo gydymo jie gali pakeisti savo formą ir susitraukti, sukeldami skausmą, susijusį su suspaustais stuburo nervais. Kadangi visiškam hiperkortizolizmo gydymui ir medžiagų apykaitos procesų normalizavimui organizme paprastai reikia tam tikro laiko ( mėnesių, kartais metų, priklausomai nuo Kušingo sindromo priežasties), vaikai pradeda smarkiai atsilikti nuo savo bendraamžių augimu.
• Ligaus nutukimas. Kortizolio įtakoje riebalinis audinys perskirstomas organizme. Kūdikis pradeda priaugti svorio ( nepaisant sustingimo). Nutukimas gali išlikti normalizavus hormonų lygį ir ateityje sukelti problemų. Raumeninis audinys palaipsniui atrofuojasi, todėl galūnės šiek tiek plonėja.
• Odos problemos. Kortikosteroidų perteklius gali sukelti paauglių odos sausumą, pleiskanojimą ir prisidėti prie spuogų atsiradimo. Sunkiais atvejais išsivysto sunkesni infekciniai procesai ( piodermija ir kt.). Paprastai šios ligos nekelia rimtos grėsmės sveikatai ar gyvybei, tačiau gali turėti įtakos vaiko, o ypač paauglio, psichologinei būklei.
• Psichoemociniai sutrikimai. Jų atsiradimą iš dalies palengvina kosmetiniai defektai, lydintys ligos eigą. Kita vertus, esant hiperkorticizmui, hormonai tiesiogiai veikia centrinę nervų sistemą. Daugeliui pacientų pasireiškia depresija, depresija ir kartais mintys apie savižudybę ( labiau būdingas paaugliams). Tokiais atvejais psichologo įsikišimo į gydymo procesą nepakanka. Svarbu sumažinti hormonų kiekį, nes be šios psichologinės pagalbos nebus norimo efekto.
• Lytinio brendimo sutrikimai. Pacientams, sergantiems hiperkortizolizmu, dažnai išsivysto per didelis ir ankstyvas plaukų augimas. Be to, plaukai auga pagal vyrišką tipą. Esant didelei hormonų koncentracijai ir negydant, gali išsivystyti hirsutizmas. Šį sindromą sudaro vyrų plaukų augimas mergaitėms ( ant viršutinės lūpos, smakro, krūtinės, nugaros). Gali būti stebima hipertrofija ( padidinti) lytinių organų – klitorio ir varpos. Tuo pačiu metu pats brendimas dažnai vėluoja arba, atvirkščiai, pagreitėja.

Tokie reiškiniai kaip steroidinis diabetas, urolitiazė. urolitiazė) arba skrandžio opos, kurias sukelia hiperkortizolizmas, vaikams pasireiškia šiek tiek rečiau nei suaugusiesiems.

Hiperkortizolizmu sergančių vaikų gydymas reikalauja ypatingo dėmesio. Dažniausiai juos sprendžia vaikų endokrinologas. Pagrindinės gydymo kryptys yra panašios į suaugusiųjų. Tačiau kartu turėtų būti teikiama psichologinė pagalba. Ilgą laiką apribokite sportinę veiklą ir mankštą apskritai. Faktas yra tai, kad jie padidina lūžių ar kaulų deformacijų riziką ir sulėtina vaiko augimą. Savalaikė gydytojų diagnozė ir įsikišimas bei tinkamai parinktas gydymo kursas gali išvengti komplikacijų ar liekamųjų reiškinių ateityje.

Kokia dieta Itsenko-Kušingo ligai gydyti?

Itsenko-Cushingo ligai būdingas padidėjęs kortikosteroidų hormonų kiekis kraujyje. kortizolis ir kt), kurios sukelia reikšmingus įvairių organų ir audinių funkcionavimo pokyčius. Dietos terapija negali daryti didelės įtakos šių hormonų gamybai, todėl jos vaidmuo gydant dažnai neįvertinamas. Tačiau daugeliu atvejų būtent mitybos pokyčiai leidžia pacientams pagerinti savo sveikatą. Taip yra dėl to, kad kortizolis veikia įvairių medžiagų apykaitą. Tai gali sukelti įvairių komplikacijų, kurios sukelia sunkius ligos simptomus. Laikantis tam tikros dietos iš dalies reguliuojama medžiagų apykaita. Taigi dietos terapija gali būti laikoma simptominiu komplikacijų gydymu, nors ji neturi tiesioginės įtakos hormonų disbalansui sergant Itsenko-Kušingo liga.

Tam tikros dietos reikia laikytis šių komplikacijų atveju:

• Osteoporozė ir urolitiazė ( akmenys inkstuose) . Abi šios komplikacijos yra susijusios su kalcio išplovimu iš kaulinio audinio ( demineralizacija) ir jo kaupimasis inkstų dubenyje po kraujo filtravimo. Norint normalizuoti kalcio kiekį, rekomenduojama nevartoti sočiųjų riebalų rūgščių ( pagrindiniai šaltiniai – margarinas, sviestas, majonezas). Reikėtų didinti maisto produktų, kurių sudėtyje yra vitamino D, dalį, nes jis skatina kalcio pasisavinimą. Tokie produktai yra kiaušiniai, pieno produktai, sūris. Varškės, pieno ir kitų maisto produktų, kuriuose gausu kalcio, valgymas turės nevienodą poveikį. Viena vertus, tai gali sustiprinti kaulus, kita vertus, pagreitinti inkstų akmenų susidarymą.
• Nutukimas. Kortizolio perteklius veikia riebalų susidarymą ir elektrolitų pusiausvyrą, skatina edemą. Norint palengvinti būklę, rekomenduojama sumažinti suvartojamo natrio kiekį ( Visų pirma, druska), gyvuliniai riebalai ir sunkiais atvejais skysčiai ( iki 1,5-2 litrų per dieną).
• Pepsinė opa. Dieta sergant pepsine opa, kurią sukelia hiperkortizolizmas ( padidėjęs kortikosteroidų kiekis), nesiskiria nuo kitos kilmės opų dietos. Rekomenduojamas dažnas valgymas dalimis. Renkantis gaminius, turėtumėte sutelkti dėmesį į 1, 1a ir 1b lenteles pagal Pevzner. Jis neįtraukia sodrų, sūrų, rūgštų, rūkytą ar riebų maistą, nes jie skatina skrandžio sulčių išsiskyrimą ir apsunkina ligos eigą. Taip pat neturėtumėte gerti stiprios arbatos, kavos ar alkoholio. Paūmėjimo metu rekomenduojama virta mėsa, dribsniai, neriebios sriubos ir kiti lengvi maisto produktai.
• Širdies nepakankamumas. Sergant širdies nepakankamumu, dietos tikslas – normalizuoti cirkuliuojančio kraujo tūrį. Norėdami palengvinti simptomus, turėtumėte „iškrauti“ širdį, kuri negali susidoroti su savo darbu. Pacientai turi laikytis gydymo lentelės Nr. 10 pagal Pevzner. Pirmiausia apribokite druskos suvartojimą ( iki 1,5 - 2 g per dieną) ir vanduo ( iki 1 – 1,5 l per dieną).
• Steroidinis diabetas. Steroidinis diabetas atsiranda dėl insulino gamybos sutrikimų ir audinių receptorių nejautrumo šio hormono veikimui. Pagrindiniai šios ligos dietos terapijos principai atitinka 9 lentelę pagal Pevznerį. Paciento mityboje turi būti šiek tiek padidintas baltymų kiekis ( 100 – 110 g), tačiau sumažėja angliavandenių dalis ( ne daugiau 200 g) ir riebalai ( ne daugiau 40 g).

Reikėtų suprasti, kad sergant Itsenko-Cushingo liga, visi pirmiau minėti procesai ( Kalcio išplovimas, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, opų susidarymas ir padidėjęs cukraus kiekis) pasireiškia vienu metu, nors pacientas gali neturėti tiek daug simptomų. Šiuo atžvilgiu, siekiant išvengti galimų komplikacijų, galutinė dieta aptariama su gydančiu gydytoju. Paprastai jis sutelkiamas į komplikaciją, kuri yra ryškiausia konkrečiam pacientui.

Taip pat, lygiagrečiai su dietomis, būtina kovoti su padidėjusiu hormonų kiekiu medicininiais ar chirurginiais metodais. Nepašalinus pagrindinės ligos priežasties, dietos terapija bus tik laikina priemonė, kuri leis kurį laiką pašalinti ligos simptomus ir apraiškas.

Ar galima hiperkortizolizmą gydyti liaudies gynimo priemonėmis?

Hiperkortizolizmas yra kortikosteroidų hormonų koncentracijos kraujyje padidėjimas. Maždaug 70% atvejų šį sindromą sukelia Kušingo liga arba netinkamas hormoninių vaistų vartojimas. Dažnai pagrindinė ligos priežastis yra hipofizės navikas ( liauka smegenyse), antinksčių žievė ar kiti organai. Neįmanoma pašalinti tokios rimtos patologijos naudojant vien tradicinės medicinos metodus. Tam reikia rimto ir ilgo gydymo vaistais kurso, o dažnai ir chirurginės intervencijos. Tačiau tradicinė medicina kartais gali padėti palengvinti ligos simptomus ir apraiškas.
Tam tikri vaistiniai augalai gali, pavyzdžiui, sumažinti cukraus kiekį kraujyje sergant steroidų sukeltu cukriniu diabetu, palengvinti skrandžio opas ir pagerinti širdies veiklą esant širdies nepakankamumui. Tačiau visos šios priemonės bus tik pagalbinės. Tradicinė medicina yra daug silpnesnė nei šiuolaikiniai vaistai.

Pagalbiniam hiperkortizolizmo gydymui gali būti naudojamos šios liaudies gynimo priemonės:

• Šaltalankių sultys. Gerti 40-50 ml valandą prieš valgį ( tris kartus per dieną). Dėl savo apgaubiančių savybių jis apsaugo skrandžio gleivinę nuo skrandžio sulčių poveikio ir palengvina pepsinių opų simptomus.
• Šaltalankių aliejus. Mechanizmas panašus į šaltalankių sulčių veikimą. Taip pat geriama 3 kartus per dieną prieš valgį, bet po 0,5 – 1 arbatinį šaukštelį.
• Kefyras. Prieš miegą rekomenduojama išgerti 1 stiklinę šviežio kambario temperatūros kefyro. Prieš naudojimą įpilkite šaukštą augalinio aliejaus ir gerai išmaišykite. Produktas skatina opų gijimą per 30 – 40 dienų. Tačiau norint gauti gerą efektą, reikėtų kovoti ir su hiperkortizolizmu – jų susidarymo priežastimi.
• Liepų medus. Kaip ir šaltalankių sultys, jos turi apgaubiančių savybių ir saugo skrandžio gleivinę. Pepsinei opai malšinti pakanka per dieną išgerti 3 stiklines šilto virinto vandens, kuriame ištirpinamas 1 valgomasis šaukštas medaus.
• Ridikėlių sultys su medumi. Vartojama nuo urolitiazės ( inkstų akmenys). Šviežiai spaustos ridikėlių sultys lygiomis dalimis sumaišomos su medumi. Gerkite po 1 arbatinį šaukštelį tris kartus per dieną ( prieš valgį).
• Arbūzų žievelės. Džiovintos arbūzų žievelės susmulkinamos, užpilamos verdančiu vandeniu ir toliau troškinamos ant silpnos ugnies dar 20 - 25 minutes. Produktas geriamas atvėsintas iki kambario temperatūros, po 1 stiklinę tris kartus per dieną. Tulžies akmenligės simptomai išnyksta per 1–2 savaites nuo vartojimo.
• Bulvių košės. Vartojamas esant stipriam apatinės nugaros dalies skausmui ( inkstų diegliai). Skausmui nurimus, reikia išsimaudyti šiltoje vonioje, paimti horizontalią padėtį ir atsigulti ant nugaros ( inkstų srityje) šiltų grūstų virtų bulvių ( nenuimkite žievelės).
• Česnako infuzija. Naudojamas steroidų sukeltam diabetui, siekiant sumažinti cukraus kiekį. Susmulkinkite kelias česnako skilteles ir užpilkite verdančiu vandeniu ( pusė litro) ir palikite 20-30 minučių. Gerkite po pusę stiklinės antpilo 2-3 kartus per dieną mažais gurkšneliais.
• Grikiai. Taip pat veiksmingai mažina cukraus kiekį. Grūdai susmulkinami ( kavos malūnėlyje arba grūstuvėje) ir užpilkite kefyru. 200 ml kefyro reikia 3 - 4 pilnų arbatinių šaukštelių susmulkintų grikių. Produktą reikia vartoti du kartus per dieną pusvalandį prieš valgį. Norint pasiekti matomą poveikį, gydymas tęsiamas mažiausiai 2 savaites.
• Mėlynių užpilas. 4 arbatiniams šaukšteliams džiovintų uogų reikės 1 puodelio verdančio vandens. Infuzija trunka 8–10 valandų, po to užpilas geriamas visą dieną mažomis porcijomis. Šis vaistas mažina kraujospūdį ( dažnai padidėja dėl hiperkortizolizmo) ir apsaugo tinklainę nuo degeneracijos dėl diabeto. Be to, didelis vitaminų kiekis iš mėlynių sustiprins nusilpusį imunitetą.
• Šermukšnio vaisių užpilas. 1 šaukštui džiovintų vaisių reikės stiklinės verdančio vandens. Infuzija tęsiama tol, kol vanduo atvės iki kambario temperatūros. Vaistas geriamas tris kartus per dieną po pusę stiklinės. Veiksmas panašus į mėlynių užpilą ( be tokios ryškios tinklainės apsaugos).

Dėl reguliaraus bet kokių tradicinių gydymo metodų naudojimo rekomenduojama susitarti su gydančiu endokrinologu. Būtent jis gali tiksliai nustatyti, ar tai nekenkia kitiems organams ir ar netrukdo paskirtų vaistų poveikiui. Optimalus sprendimas – pašalinti hiperkortizolizmo priežastį ir pamažu normalizuoti hormonų lygį, naudoti liaudies gynimo priemones.

Kodėl hiperkortizolizmas yra pavojingas?

Hiperkortizolizmas yra labai rimta liga, kuri tam tikromis sąlygomis gali baigtis paciento mirtimi. Problema yra sutrikusi antinksčių veikla, kurios pradeda gaminti per daug kortikosteroidų hormonų ( daugiausia kortizolio). Per didelis šių medžiagų kiekis gali rimtai sutrikdyti įvairių organizmo organų ir sistemų veiklą. Kuo ilgiau tęsiasi hiperkortizolizmo laikotarpis ( dėl pavėluotos diagnozės ar neteisingai paskirto gydymo), tuo didesnė rimtų komplikacijų rizika.

Hiperkortizolizmas yra pavojingas dėl šių priežasčių:

• Kalcio apykaitos sutrikimas. Kortizolio perteklius turi įtakos kalcio pasisavinimui organizme. Dėl šios priežasties šios medžiagos neįsisavina kaulai, o užsitęsus hiperkortizolizmui ji netgi išplaunama iš kaulinio audinio. Dėl to išsivysto osteoporozė – liga, kai paciento kaulai tampa trapesni. Kalcio perteklius krauju nukeliauja į inkstus, kur dažnai prisideda prie akmenų susidarymo ( urolitiazė). Osteoporozė ir šlapimo akmenligė retai būna mirtini ( rizika yra tik tada, kai atsiranda infekcija ir nėra medicininės priežiūros), bet dažnai sukelia darbingumo praradimą.
• Padidėjęs gliukozės kiekis. Veikiant kortizoliui, pablogėja insulino gamyba, pradeda kilti cukraus kiekis kraujyje. Ši būklė vadinama steroidiniu diabetu. Jis nėra toks sunkus kaip įprastas diabetas, tačiau be tinkamo gydymo jis gali labai pabloginti paciento būklę. Visų pirma pažeidžiamos mažos kraujagyslės, pablogėja audinių aprūpinimas krauju, pažeidžiama nervų sistemos veikla. Taip pat padidėja širdies priepuolio rizika.
• Vaikų ir paauglių augimo sulėtėjimas. Augimo sulėtėjimas daugiausia susijęs su stuburo osteoporoze. Paprastai kaulai turėtų augti ir stiprėti, tačiau hiperkortizolizmo fone jie dažnai lūžta ir lenkia, o tai gali sukelti negrįžtamų deformacijų po pačios ligos išgydymo. Be to, vaikai ir paaugliai dažnai kenčia nuo nutukimo. Ilgalaikis gydymas palieka pėdsaką psichikos raidoje.
• Žala širdies ir kraujagyslių sistemai. Pacientams, sergantiems hiperkortizolizmu, dažniausiai išsivysto hipertenzija ( padidėjęs kraujospūdis). Kartu sergant ateroskleroze ar kitomis kraujagyslių ir širdies ligomis, tai labai padidina miokardo infarkto ar kardiomiopatijos išsivystymo riziką. To pasekmė gali būti lėtinis širdies nepakankamumas ir širdies ritmo sutrikimai. Su širdies veikla susijusios komplikacijos yra dažniausia hiperkortizolizmo mirties priežastis.
• Virškinimo trakto pažeidimas ( Virškinimo trakto) . Virškinimo trakto lygmeniu gali išsivystyti daugybė rimtų komplikacijų, iš kurių dažniausios yra gastritas ir skrandžio opa. Kadangi šioms ligoms būdingi struktūriniai organo gleivinės pokyčiai, jie nepraeis net ir sumažėjus kortikosteroidų hormonų kiekiui. Tiesioginis pavojus yra tai, kad be būtino gydymo opa gali komplikuotis perforacija ( skrandžio sienelės perforacija), peritonitas ( pilvaplėvės uždegimas) ir kitos chirurginės problemos.
• Imuniteto slopinimas. Didelis kortizolio kiekis gali slopinti imuninę sistemą. Kyla pavojus, kad organizmas tampa imlesnis įvairioms infekcinėms ligoms. Žmogus suserga ir dažnai peršąla. Problema ta, kad esant silpnai imuninei sistemai, net peršalimas gali sukelti plaučių uždegimą ir kelti pavojų gyvybei.

Komplikacijos, tokios kaip odos pažeidimai ( sausumas, pustulinės ligos ir kt.) arba seksualinės sferos ir psichikos sutrikimai dažniausiai būna laikini. Jie retai sukelia rimtų pasekmių. Sumažėjus kortikosteroidų hormonų kiekiui, atitinkami simptomai išnyksta. Aukščiau išvardytais atvejais gali išsivystyti rimtų komplikacijų arba negrįžtamų organų ir audinių pakitimų. Tuo pačiu metu sumažėjęs hormonų kiekis prisidės prie jų atkūrimo, tačiau vis tiek reikės atskiro gydymo kurso. Būtent minėti pažeidimai gali sukelti paciento negalią ar net mirtį.

Taigi, hiperkortizolizmą galima laikyti labai pavojinga liga. Taip yra dėl daugelio sutrikimų ir ilgo, sunkaus gydymo poreikio. Statistiškai beveik pusė pacientų miršta per pirmuosius 5 metus po diagnozės nustatymo. Dažniausiai tai yra dėl sunkios ligos eigos ( pavyzdžiui, Itsenko-Cushingo liga, kuri nereaguoja į gydymą) arba diagnozės ir gydymo klaidų.

Kas yra vaistų sukeltas hiperkortizolizmas?

Vaistas ( arba jatrogeninis) hiperkortizolizmas – tai liga, kurią sukelia nesaikingas arba netinkamas kortikosteroidų hormonų pagrindu pagamintų vaistų vartojimas. Šiai ligai būdingas šių hormonų koncentracijos kraujyje padidėjimas ir Kušingo sindromo išsivystymas. Apskritai, vaistų sukeltas hiperkortizolizmas gali būti laikomas šalutiniu poveikiu arba galima komplikacija vartojant tam tikrus farmakologinius vaistus.

Ši liga dažniausiai siejama su šių vaistų vartojimu:

• prednizolonas;
• hidrokortizonas;
• betametazonas;
• deksametazonas.

Vaistų sukeltas hiperkortizolizmas vystosi taip. Paprastai antinksčių žievė gamina grupę hormonų, iš kurių aktyviausi yra kortizolis ir aldosteronas. Šios medžiagos reguliuoja ir įtakoja daugybę įvairių procesų organizme ( kalcio metabolizmas, cukraus kiekis kraujyje, kraujo elektrolitų sudėtis ir kt.). Antinksčių hormonų kiekį kraujyje reguliuoja adrenokortikotropinis hormonas ( iš hipofizės), o tai, savo ruožtu, kortikoliberinai ( iš pagumburio). Kai iš išorės į organizmą patenka didelis kiekis hormoninių vaistų, organizmas tai pajunta. Pagumburis sumažina kortikoliberino gamybą, o natūralių antinksčių hormonų išsiskyrimas grandinėje mažėja. Tačiau jų analogai ir toliau tiekiami per daug, todėl dirbtiniai ( vaistinis) hiperkortizolizmas.

Kušingo sindromas, jungiantis hiperkortizolizmo apraiškas, vystosi palaipsniui. Kuo didesnės vaistų dozės patenka į organizmą, tuo greičiau liga pasireikš. Paprastai didžiausios dozės skiriamos injekcijomis ( injekcijos) arba viduje ( tabletėse ar kapsulėse). Svarbu, kad šios didelės dozės būtų skiriamos reguliariai kelis mėnesius. Per šį laikotarpį atitinkami pokyčiai atsiranda pagumburio-hipofizės sistemoje ir antinksčiuose. Hormonai pradeda ryškų poveikį kitoms sistemoms, sukeldami vaistų sukeltą hiperkortizolizmą.

Ilgalaikis gydymas kortikosteroidais paprastai skiriamas šioms ligoms:

• lėtinis hirsutizmas, virilizmas), nutukimas, osteoporozė ( kaulų demineralizacija su jų laipsnišku silpnėjimu). Taip pat pažeidžiami kiti organai ir sistemos.

  Bėda ta, kad kai kuriais atvejais, kai nebuvo medicininių klaidų, o pacientas griežtai laikėsi specialisto nurodymų, kortikosteroidinių vaistų vartojimo nutraukti vis tiek nepavyksta. Jie stabdo kitos, pavojingesnės ligos vystymąsi. Tokiais atvejais būtina ieškoti kompromisinių dozių arba skirti simptominį gydymą. Endokrinologai dalyvauja gydant pacientus. Pasireiškus pirmiesiems hiperkortizolizmo simptomams, patikrinama, ar nėra kitų priežasčių ( Itsenko-Kušingo liga, antinksčių navikai). Paciento vartojamų kortikosteroidinių vaistų dozė perskaičiuojama ir patikrinama.

  Kokia Itsenko-Kušingo ligos prognozė?

  Itsenko-Cushingo liga yra gana rimta liga, dėl kurios sunku nustatyti konkrečią paciento prognozę. Taip yra dėl to, kad antinksčių žievės hormonai, kurių lygis yra padidėjęs sergant šia liga, gali sutrikdyti įvairių organų ir sistemų veiklą. Jei liga yra sunki ir nėra kvalifikuoto gydymo, ji gali baigtis mirtimi arba rimtais negrįžtamais paciento kūno pokyčiais. Tuo pačiu laiku laiku kreiptasi į specialistą neretai padeda išsaugoti ne tik gyvybę, bet ir darbingumą.

  Statistiškai pacientų, sergančių Kušingo liga, mirtingumas per 5 metus yra apie 40–50 proc. nesant gydymo). Dažniausiai tai lemia laipsniškas cukrinio diabeto vystymasis, imuninės sistemos slopinimas ir širdies ir kraujagyslių sistemos veiklos sutrikimai. Kitaip tariant, sunkiausios pasekmės pastebimos ne dėl pačios Itsenko-Cushingo ligos, o nuo antrinių išsivysčiusių ligų.

  Paciento prognozę gali labai paveikti šių komplikacijų išsivystymas:

  • Osteoporozė. Atsiranda dėl kalcio išplovimo iš kaulinio audinio. Tai gali sukelti lėtinį skausmą, dažnus kaulų lūžius ir stuburo kreivumą. Gali prarasti darbingumą.
  • Širdies nepakankamumas. Sukeltas negrįžtamų širdies raumens pokyčių. Nesant reikiamo gydymo, tai gali sukelti negalią ir net mirtį.
  • Opaligė. Sukeltas medžiagų apykaitos sutrikimų skrandžio gleivinės lygyje. Sukelia lėtinio skausmo atsiradimą epigastriume ( centrinis viršutinis pilvo kvadrantas), periodinis kraujavimas, virškinimo sutrikimai.
  • Nutukimas. Padidina ligų, tokių kaip širdies priepuolis ar insultas, riziką. Mažina pacientų gyvenimo kokybę.
  • Psichikos pokyčiai. Ilgalaikis kortizolio kiekio padidėjimas dažnai sukelia pacientų depresiją.
  • Imuninės sistemos susilpnėjimas. Sukelia dažnus pustulinius odos pažeidimus, kurie yra kosmetinis defektas. Be to, Kušingo liga sergantys pacientai dažniau nei paprasti žmonės serga infekcinėmis ligomis.
  Visų šių komplikacijų rizika yra tiesiogiai susijusi su hiperkortizolizmo periodo trukme. laikotarpis, kai kortikosteroidų kiekis kraujyje yra padidėjęs). Ilgalaikis padidėjimas ( kelerius metus) be teisingos diagnozės ir gydymo dažnai sukelia negrįžtamus sutrikimus, po kurių pats Kušingo ligos gydymas nebegrąžina prarastų funkcijų.

  Kalbant apie prognozes vaikams, galima pastebėti, kad jiems negrįžtamų pokyčių pradžios laikotarpis yra trumpesnis. Taip yra dėl greito organizmo augimo vaikystėje ir pagreitėjusios medžiagų apykaitos. Pavyzdžiui, kalcio išplovimas iš kaulų stabdo kaulų augimą ir kreivumą. Tai sukuria rimtą kosmetinį defektą, kurio ateityje nepavyks ištaisyti. Be to, stuburo ar krūtinės ląstos vystymosi slopinimas gali turėti įtakos vidaus organų veiklai. Ilgai didėjant kortikosteroidų kiekiui, taip pat gali pasireikšti protinis atsilikimas. Vaikai gali patirti visas tas pačias komplikacijas kaip ir suaugusieji, tačiau dažniausiai jos atsiranda greičiau.

  Apskritai Kušingo ligos prognozę įtakoja šie veiksniai:

  • Paciento amžius. Kaip minėta pirmiau, vaikai turi nemažai rimtų komplikacijų, kurios pasitaiko dažniau nei suaugusiesiems. Jiems prognozė dažniausiai būna sunkesnė.
  • Komplikacijų vystymasis. Sunkios komplikacijos gali sukelti paciento negalią arba mirtį. Žinoma, jų vystymasis pablogina prognozę.
  • Laiku gydymas. Kuo greičiau diagnozuojama, tuo trumpesnis yra hiperkortizolizmo laikotarpis. Hormonai nespėja daryti reikšmingo poveikio organizmui ir sukelti negrįžtamus audinių pokyčius. Tai pagerina prognozę.
  • Naviko tipas. Dažniausiai Itsenko-Cushingo ligą sukelia hipofizės navikai ( liauka smegenyse). Formacijos tipas, dydis ir vieta lemia gydymo metodą ( chirurginis pašalinimas, simptominis gydymas).
  • Gydymo taktika. Hiperkortizolizmo simptomai sergant Kušingo liga gali būti pašalinti keliais būdais. Jie daro didelę įtaką paciento prognozei. Pavyzdžiui, chirurginis hipofizės navikų pašalinimas yra susijęs su tam tikra rizika operacijos metu ( komplikacijų pasitaiko 2–3 proc. atvejų, o pooperacinis mirtingumas siekia 1 proc.) ir sunkus pooperacinis laikotarpis, tačiau ligą galima visiškai nugalėti. Antinksčių pašalinimas ( adrenalektomija) mažina hormonų kiekį, mažina simptomus, tačiau yra tik dalinis problemos sprendimas. Jei su liga kovoti neįmanoma, pacientas turės nuolat vartoti vaistus simptominiam gydymui ( kraujospūdžio mažinimas, cukraus kiekio kraujyje mažinimas ir kt.).
  • Gydytojo nurodymų laikymasis. Kušingo ligos gydymas gali trukti mėnesius ar net metus. Šiuo laikotarpiu pacientas turi griežtai laikytis visų gydytojo nurodymų ir rekomendacijų, reguliariai atvykti konsultacijai ir išsitirti, vartoti daug įvairių vaistų. Šiuo atveju kalbame apie atvejus, kai problemos negalima greitai išspręsti chirurginiu būdu. Gydymo nutraukimas, net ir trumpam, vėl padidina kortizolio kiekį, atsinaujina simptomai ir rimtų komplikacijų rizika.
  Apskritai, tinkamai gydant gerus specialistus ir laikantis visų gydytojo nurodymų, Itsenko-Kušingo ligos prognozė laikoma palankia. Dauguma pacientų po ilgo gydymo grįžta į normalų gyvenimą. Neįgalumo atvejai dėl dalinio nedarbingumo dėl šios ligos nėra tokie reti. Šiais laikais mirtis yra gana reta, dažniausiai dėl pavėluotos diagnozės, netinkamo gydymo ar rimtų komplikacijų išsivystymo.

  Kokios yra Itsenko-Kušingo ligos komplikacijos?

  Itsenko-Kušingo liga pasireiškia vadinamuoju Kušingo sindromu arba hiperkortizolizmu. Šis sindromas apima įvairius simptomus ir pasireiškimus, kuriuos sukelia padidėjęs kortizolio kiekis kraujyje. Problema ta, kad ilgalaikis šio hormono poveikis gali sukelti rimtų įvairių organų ir audinių struktūros ir veikimo pokyčių. Dėl šios priežasties sutrikimai, kurie anksčiau buvo laikomi simptomais, virsta visavertėmis nepriklausomomis ligos komplikacijomis. Kai kurie iš jų nepraeina net išgydžius pačią Itsenko-Kušingo ligą ir reikalauja atskiro gydymo kurso. Būtent komplikacijų išsivystymas tampa dažniausia šia liga sergančių pacientų negalios ar net mirties priežastimi.

  Sunkiausios šios ligos komplikacijos yra:

  • Diabetas. Itsenko-Cushingo ligos fone gali išsivystyti vadinamasis steroidinis cukrinis diabetas. Paprastai tai pasireiškia 10–20% pacientų. Liga yra daug lengvesnė nei įprastas diabetas. Gliukozės kiekį dažnai galima reguliuoti laikantis tinkamos mitybos, be įprastų vaistų. Tačiau pažengusiais atvejais cukraus kiekis gali labai padidėti, o tai gali sukelti rimtų problemų. Išsprendus problemą ( neoplazmos hipofizėje) ir gydant Itsenko-Kušingo ligą, cukraus kiekis kurį laiką vis dar gali svyruoti, bet palaipsniui stabilizuotis.
  • Osteoporozė. Osteoporozė yra viena dažniausių komplikacijų, kurios simptomai pasireiškia beveik 90 proc. Veikiant hormonams, kalcis išplaunamas iš kaulų, jie praranda jėgą. Dėl to dažnėja kaulų lūžiai ir lenkimai. Atsižvelgiant į slankstelių pokyčius, gali atsirasti stiprus skausmas, kurį sukelia stuburo šaknų suspaudimas. Kaulų pokyčiai sergant osteoporoze yra negrįžtami, tai yra neišnyksta išgydžius Kušingo ligą ir normalizavus kortizolio kiekį. Todėl sergantieji šia komplikacija dažnai netenka darbingumo ir tampa neįgalūs.
  • Širdies nepakankamumas. Tai pavojingiausia iš Itsenko-Kušingo ligos komplikacijų. Hormoninis disbalansas veikia širdies ląsteles, sukelia kardiomiopatiją ir ritmo sutrikimus. Dėl to kraujas blogiau pumpuojamas per kraujagysles ir atsiranda širdies nepakankamumas. Paprastai tai yra mirties priežastis pacientams, kurie negauna reikiamo gydymo. Jei liga išgydoma, miokardo pakitimai vis tiek neišnyksta, o ligonis visą gyvenimą kenčia nuo lėtinio širdies nepakankamumo. Jis negali atlikti didelio fizinio krūvio, greičiau pavargsta nuo kasdienių darbų.
  • Imuninės sistemos susilpnėjimas. Padidėjęs kortikosteroidų išsiskyrimas laikui bėgant slopina imuninę sistemą. Dėl šios priežasties organizmas tampa jautresnis įvairioms infekcijoms. Pacientai dažnai serga pustulinėmis odos ligomis ir kvėpavimo takų infekcijomis. Imuninė sistema negali greitai pagaminti pakankamai antikūnų, kad nugalėtų mikrobus. Netgi tokių banalių infekcijų gydymas antibiotikais užtrunka ilgiau nei sveikų žmonių. Po gydymo ir normalizavus kortizolio kiekį kraujyje, imunitetas palaipsniui atsistato.
  • Opaligė. Metaboliniai sutrikimai veikia ir skrandžio gleivinę. Ji tampa jautresnė agresyviam kieto, aštraus ir rūgštaus maisto poveikiui, nes jos gynybiniai mechanizmai susilpnėja. Visų pirma, sumažėja gleivių, kurios paprastai gaubia skrandžio sieneles, gamyba. Sulėtėja ir gleivinės ląstelių regeneracijos greitis. Dėl to pacientams, sergantiems hiperkortizolizmu, gali išsivystyti skrandžio opos arba ( ne taip dažnai) dvylikapirštės žarnos. Papildomas veiksnys, pagreitinantis šį procesą – netinkama mityba ir gydytojo paskirtos dietos nesilaikymas. Normalizavus hormonų lygį, pacientas turės ilgai gydyti opą, kuri neišnyksta iš karto. Tačiau šios komplikacijos prognozė jau bus palanki, nes pašalinta pagrindinė priežastis, sukėlusi sutrikimus skrandžio gleivinės lygyje.
  • Nutukimas. Nutukimas yra vienas iš labiausiai paplitusių hiperkortizolizmo simptomų ( įskaitant Itsenko-Kušingo ligą). Kai kuriais atvejais tai gali būti laikoma specifine šios ligos komplikacija. Faktas yra tas, kad per didelis kūno svoris padidina miokardo infarkto ir daugelio kitų ligų riziką. Be to, išsprendus problemą ( hipofizės navikai) antsvoris mažėja palaipsniui, o pacientas ne visada atgauna ankstesnę formą.
  • Inkstų urolitiazė. Inkstų akmenų susidarymas, kaip ir osteoporozė, paaiškinamas kalcio junginių išplovimu iš kaulų. Kalcis patenka į kraują, jo nepasisavina kaulinis audinys ir dideliais kiekiais filtruojamas inkstuose. Inkstų dubenyje, kur šlapimas kaupiasi prieš patekdamas į šlapimo pūslę, iš kalcio junginių pradeda formuotis akmenys. Jei hiperkorticizmo laikotarpis trunka kelerius metus, inkstuose susidaro labai dideli dariniai. Jie pažeidžia gležną inkstų dubens epitelį, sutrikdo šlapimo nutekėjimą į šlapimtakius ir sukelia stiprų skausmą ( inkstų diegliai) ir skatina infekcijų vystymąsi ( pielonefritas). Paprastai urolitiazės simptomai pasireiškia vienoje pusėje, tačiau nuodugnus tyrimas visada atskleidžia abiejų inkstų pažeidimus.
  Kadangi Kušingo liga yra tokia reta, daugelis gydytojų jos neatpažįsta iš karto. Jei, pavyzdžiui, atsiranda skrandžio opa, gastroenterologas paskirs tinkamą gydymą, tačiau ne visada galės nustatyti pagrindinę problemą ( padidėjęs kortizolio kiekis). Kadangi pagrindinė ligos priežastis nepašalinta, komplikacijų gydymas nebus sėkmingas arba poveikis bus laikinas. Todėl gydytojai, atradę minėtas ligas, turi skirti laiko pilnam paciento ištyrimui. Tik konsultacija su endokrinologu ir teisingai paskirtas Kušingo ligos gydymo kursas padės susidoroti su šiomis komplikacijomis.
  

Lėtinis AIT(Hashimoto tiroiditas, limfocitinis tiroiditas) turėtų būti vertinamas kaip lėtinis uždegimas, pagrįstas imuninių sutrikimų.

HLA sistemos tyrimas parodė, kad Hashimoto tiroiditas yra susijęs su DR5, DR3, B8 lokusais. Genetiškai nulemtas imunokompetentingų ląstelių defektas sukelia natūralaus tolerancijos sutrikimą ir skydliaukės infiltraciją makrofagais, limfocitais ir plazmos ląstelėmis. Jodo perteklius, kai kurie antibiotikai, jonizuojanti spinduliuotė ir infekcinis veiksnys gali būti leistinas veiksnys pažeidžiant toleranciją. Patogenezė pagrįsta pirminiu T-slopintuvų defektu (kokybiniu ir kiekybiniu). Susidarius antikūnams prieš tiroglobuliną, mikrosominį antigeną ir TSH receptorių, atsiranda imuniniai kompleksai, išsiskiria biologiškai aktyvios medžiagos, dėl kurių atsiranda destruktyvių tirocitų pokyčių ir susilpnėja skydliaukės funkcija. Lėtinės AIT pasekmė yra hipotirozė.

Klinika. Yra hipertrofinės ir atrofinės lėtinės AIT formos.

Hipertrofinė forma būdingas liaukos padidėjimas ir galiausiai strumos susidarymas. Priežastis yra sumažėjusi skydliaukės hormonų koncentracija kraujyje, o vėliau hipofizė išskiria TSH. Tai padidina likusio skydliaukės epitelio augimą, o po to į jį įsiskverbia limfocitai ir plazmos ląstelės. Klinikinis hipotirozės vaizdas palaipsniui didėja.

Atrofinė forma būdingas klinikinis hipotirozės vaizdas be skydliaukės padidėjimo, net ir esant aukštam TSH kiekiui kraujyje. Tai siejama su skydliaukės epitelio nejautrumu TSH, nes blokuoja antikūnus prieš TSH receptorius. Hipertrofinės ir atrofinės formos yra genetiškai nevienalytės: pirmoji susijusi su DR5 haplotipu, antroji – su DR3.

Dažniausiai liga prasideda 25-35 metų amžiaus, vyrų ir moterų santykis yra 1:6. Hashimoto tiroiditas vystosi palaipsniui. Procesui didėjant, destruktyvūs skydliaukės pokyčiai gali pasireikšti arba kaip hipertiroidizmo fazė, dėl didelio kiekio anksčiau susintetintų hormonų patekimo į kraują, arba, apeinant šią fazę, kaip hipotirozės simptomai. Kita trumpalaikio hipertiroidizmo (vadinamo hasitoksikoze) priežastis yra antikūnų, skatinančių skydliaukės hormonų gamybą, buvimas. Hipertiroidinės fazės trukmė paprastai neviršija kelių mėnesių, atsiranda esant mažai radioaktyvaus jodo absorbcijai, o gydymas Mercazolil skatina greitą hipotirozės vystymąsi. Tai vienas iš svarbių AIT diagnostinių požymių, nes ilgalaikė tirotoksikozė, kai pasisavinama daug radioaktyvaus jodo, stebima tik sergant tirotoksikoze. Endokrininė oftalmopatija sergant AIT yra retesnė nei sergant DTG, pasireiškia lengvais simptomais, galimos spontaniškos ilgalaikės remisijos.

Sergant AIT, skydliaukė yra tanki, kartais sumedėjusi, nelygiu paviršiumi, nesusiliejusi su aplinkiniais audiniais.

Patanatomija. Liaukos stroma yra infiltruota limfoidiniais elementais, įskaitant plazmines ląsteles. Pastebima folikulinio epitelio transformacija į Hürthl-Ashkenazi ląsteles ir įvairaus laipsnio fibrozė.

Diagnostika. AIT būdingas antikūnų prieš tiroglobuliną arba mikrosominį antigeną (pasireiškia 80-90% atvejų) aptikimas dideliais titrais. Nuskaitant hipertrofinei formai būdingas padidėjęs skydliaukės dydis, netolygus izotopo įsisavinimas (padidėjusios absorbcijos sritys kaitaliojasi su „šaltomis zonomis“), sukuriant „daugiamazgio gūžio“ vaizdą, nors mazgai neapčiuopiami. Tokia marga skenograma aptinkama AIT hipertiroidinėje fazėje, kuri išskiria ją nuo skydliaukės veiklos, kur pastebimas tolygiai padidėjęs izotopų pasiskirstymas.

Diagnozė patvirtinama punkcijos biopsijos rezultatais. TSH lygis T 3, T 4 leidžia nustatyti skydliaukės disfunkciją.

AIT gydymas vykdomas visą gyvenimą. Skiriami skydliaukės hormonai (žr. hipotirozės gydymas), kurie ne tik kompensuoja sumažėjusią skydliaukės funkciją, bet ir neleidžia progresuoti autoimuniniam procesui. Gliukokortikosteroidai naudojami tik labai retoms skausmingoms AIT formoms gydyti. Lėtinės AIT chirurginis gydymas atliekamas pagal absoliučias indikacijas: retrosterninė struma, stambi struma su trachėjos ir stemplės suspaudimu, greitai auganti struma su įtariamu piktybiniu naviku.

Pacientų, sergančių AIT, darbingumas priklauso nuo hipotirozės kompensacijos.

ITZENKO-KUŠINGO LIGA

Itsenko-Kušingo liga- viena iš sunkių neuroendokrininių ligų, kuri yra pagrįsta pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemą kontroliuojančių reguliavimo mechanizmų pažeidimu.

Liga dažniausiai suserga 20–40 metų amžiaus, bet pasitaiko ir vaikams bei vyresniems nei 50 metų žmonėms. Moterys serga 5 kartus dažniau nei vyrai.

Pirmą kartą šią ligą aprašė rusų neurologas N.M. Itsenko 1924 m. 1932 metais amerikiečių neurochirurgas Kušingas susiejo šio simptomų komplekso išsivystymą su bazofiline hipofizės adenoma.

Etiologija ir patogenezė. Dažnai neįmanoma nustatyti ligos priežasties. Liga siejama su galvos sumušimais, smegenų sukrėtimais, kaukolės traumomis, encefalitu, arachnoiditu, nėštumu ir gimdymu.

Patogenetinis Kušingo ligos pagrindas yra AKTH sekrecijos kontrolės mechanizmo pasikeitimas. Šie pokyčiai vyksta centrinėje nervų sistemoje serotonino ir dopamino receptorių lygyje. Sveikiems žmonėms dopaminas slopina kortikotropiną atpalaiduojančio hormono (CRH) ir AKTH sekreciją, o serotoninas didina jų aktyvumą. Sergant Itsenko-Cushingo liga, dėl sumažėjusio dopamino mediatorių slopinamojo poveikio ir padidėjusio serotonerginės sistemos tonuso CRH sekrecijai, atsiranda per didelė AKTH sekrecija, kuri yra pagrindinis ligos patogenezinis veiksnys. Perteklinė AKTH gamyba daugiausia sustiprina antinksčių žievės fasciculata ir reticularis funkciją ir taip sukelia jų hiperplaziją.

Sergant Itsenko-Kušingo liga, sumažėja pagumburio-hipofizės sistemos jautrumas kortikosteroidams, t.y. „grįžtamojo ryšio“ principas nustoja veikti, todėl vienu metu padidėja AKTH ir kortizolio sekrecija.

Ligos patogenezė pagrįsta ne tik AKTH sekrecijos padidėjimu hipofizėje ir kortizolio išsiskyrimu, bet ir kortikosterono, aldosterono ir androgenų išsiskyrimu iš antinksčių žievės.

Padidėjusi gliukokortikoidų gamyba dėl padidėjusios antinksčių žievės fasciculata funkcijos sukelia arterinę hipertenziją, osteoporozę, plačių odos strijų (stijų) atsiradimą, nutukimą, sumažėjusį atsparumą infekcijoms, sutrikusią angliavandenių apykaitą, iki steroidinio cukrinio diabeto išsivystymo. Tinklinės zonos funkcijos stiprinimas sukelia androgeninių savybių turinčių steroidų perprodukciją, kuri pasireiškia sutrikusia kiaušidžių funkcija, spuogais, hipertrichoze. Pernelyg didelė mineralokortikoidų gamyba sukelia elektrolitų sutrikimus, hipernatremijos ir hipokalemijos vystymąsi.

Pagumburio-hipofizės-antinksčių santykių sutrikimas sergant Itsenko-Kušingo liga derinamas su kitų hipofizės tropinių hormonų sekrecijos pokyčiais, sumažėjus augimo hormono, TSH, gonadotropinų kiekiui ir padidėjus prolaktino kiekiui.

Patologinė anatomija. Daugeliu atvejų randamos hipofizės adenomos. Makroadenomos pasitaiko 10% ligonių, mikroadenomos – 80% ir tik nedidelei daliai pacientų navikai nerandami, tačiau nustatoma (histologiškai) hipofizės bazofilinių ląstelių hiperplazija. Dauguma AKTH išskiriančių adenomų yra lokalizuotos priekinėje hipofizės skiltyje (60%), likusios – užpakalinėje ir vidurinėje dalyse. Hipofizės priekinėje skiltyje dažniau nustatoma bazofilinė adenoma, bazofilinių ląstelių hiperplazija, rečiau – adenokarcinoma, eozinofilinė ar chromofobinė adenoma. Histologiškai nustatoma ryški pagumburio nervinių ląstelių degeneracija. Pastebima antinksčių žievės hiperplazija ir hipertrofija, kasos salelių aparatas, skydliaukės hipoplazija ir lytinių liaukų atrofija.

Klinika. Pacientai nerimauja dėl bendro silpnumo, kuris yra susijęs su padidėjusia kortizolio sekrecija ir padidėjusiu baltymų katabolizmu. Papildomas veiksnys, lemiantis raumenų silpnumą, yra kalio kiekio sumažėjimas audiniuose ir distrofiniai raumenų pokyčiai.

Paciento išvaizda būdinga: apvalus, mėnulio formos („pilnatis“ išvaizda), purpuriškai raudonas veidas su cianotišku atspalviu (matronizmas), hipertrichozė, displazinis nutukimas („buivolo tipas“) su vyraujančiu poodinio riebalinio sluoksnio nusėdimu. veidas ir kaklas („riebalų kupra“), viršutinė liemens pusė ir pilvas su neproporcingai plonomis galūnėmis. Oda yra sausa, plona, ​​atrofiška, melsvai marmurinio rašto, ypač ryškaus distalinėse rankų ir kojų dalyse, ryškus veninis raštas krūtinėje ir pilve. Labai būdingas ligos požymis yra rausvai rausvos strijos (strijos) ant pilvo, pečių, pieno liaukų ir vidinės šlaunų odos. Purpurinio-cianotinio atspalvio ir strijų atsiradimas yra susijęs su padidėjusiu odos baltymų katabolizmu ir sumažėjusia kolageno sinteze, dėl kurios plonėja ir peršviečia kraujagyslės. Taip pat dažnai ant odos pastebima ekchimozė, susijusi su mažų kraujagyslių sienelių retėjimu. 10% pacientų stebima odos hiperpigmentacija dėl padidėjusios AKTH ir melanotropinio hormono sekrecijos. Dažnai stebimi pustuliniai bėrimai ir hipertrichozė, daugiausia nugaroje, krūtinėje ir veide, susiję su padidėjusia steroidų, turinčių androgeninį aktyvumą, gamyba antinksčių žievėje. Dažnai pastebimas plaukų slinkimas ant galvos ir vyrų nuplikimas - ant smilkinių, vainiko ir pakaušio. Padidėja polinkis į furunkulozę ir išsivysto erysipelas.

Skeleto sistema. Dažniausias, vėlyvas ir sunkiausias ligos pasireiškimas yra osteoporozės išsivystymas (80-95% atvejų), dažniausiai pasireiškiantis krūtinės ir juosmens stuburo, šonkaulių, krūtinkaulio ir kaukolės kauluose. Osteoporozė pasireiškia įvairaus intensyvumo skausmais, kartais labai skausmingais. Ryškius stuburo pokyčius lydi slankstelių aukščio sumažėjimas ir jų kompresiniai lūžiai, šonkaulių lūžiai nėra neįprasti. Lūžiai gali atsirasti net patyrus nedidelę traumą arba be jokios aiškios priežasties. Osteoporozė pagrįsta kaulų baltymų matricos pažeidimu, o vėliau jų demineralizacija. Šie pokyčiai yra susiję su kataboliniu gliukokortikoidų poveikiu.

Jei liga išsivysto vaikystėje, pastebimas augimo sulėtėjimas, nes kortizolis slopina epifizinės kremzlės vystymąsi.

Širdies ir kraujagyslių sistema. Padidėjęs kraujospūdis yra vienas iš ankstyvų ir nuolatinių ligos simptomų (75-96 proc. pacientų). Hipertenzija dažnai pasiekia aukštą lygį ir paprastai būna nuolatinė. Arterinė hipertenzija atsiranda dėl padidėjusio gliukokortikoidų, turinčių ryškų mineralokortikoidų aktyvumą, sekrecijos: kortikosterono ir aldosterono, dėl kurių natris ir vanduo sulaikomi ląstelėse ir sumažėja kalio kiekis, padidėja cirkuliuojančios plazmos tūris ir spaudžiamasis poveikis. katecholaminų kiekis padidėja. Tachikardija gali atsirasti dėl padidėjusio simpatinės antinksčių sistemos aktyvumo. Atsiranda širdies ribų išsiplėtimas į kairę, duslūs širdies garsai, antrojo tono akcentas aortoje. EKG rodo kairiojo skilvelio hipertrofijos požymius ir steroidinės kardiopatijos sukeltus pokyčius.

Kvėpavimo sistema. Yra polinkis į bronchitą, pneumoniją su absceso formavimu, tuberkuliozę, kuri yra susijusi su specifinio imuniteto slopinimu kortikosteroidais ir antrinio imunodeficito išsivystymu.

Virškinimo organai. Kai kuriais atvejais pastebimos skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos („steroidinės opos“), kartais kraujavimas iš skrandžio. Keičiasi kepenų funkcinė būklė.

Inkstai ir šlapimo takai. Galima nefrokalcinozė ir inkstų akmenų susidarymas. Taip yra dėl katabolinio gliukokortikoidų poveikio kauliniam audiniui, kai vystosi kaulų demineralizacija ir per inkstus išsiskiria didelis kalcio kiekis. Antrinio imunodeficito buvimas prisideda prie latentinio pielonefrito išsivystymo, dėl kurio atsiranda inkstų nepakankamumas.

Endokrininė sistema. Lytinių liaukų funkcija smarkiai sutrinka. Tai vienas iš ankstyvų ir nuolatinių simptomų, susijusių su hipofizės gonadotropinės funkcijos sumažėjimu ir testosterono sekrecijos padidėjimu antinksčių liaukose. Moterys patiria menstruacijų sutrikimus opsomenorėjos ir amenorėjos pavidalu. Dažnai atsiranda antrinis nevaisingumas. Atsiranda aknė, hirsutizmas pasireiškia plaukuotumu ant viršutinės lūpos, smakro, krūtinės, nugaros, palei baltą pilvo liniją, gali išsivystyti vyriškas kūno tipas. Vyrai jaučia impotenciją ir sumažėjusį libido. Sėklidėse ir sėklidėse vystosi įvairaus laipsnio atrofiniai procesai.

Sumažėjus TSH gamybai, sumažėja skydliaukės funkcija. Sergant Itsenko-Cushingo liga, sutrinka angliavandenių apykaita, kuri pasireiškia 50% pacientų, kurių gliukozės tolerancija yra sumažėjusi, steroidinis cukrinis diabetas išsivysto 10-20% atvejų. Hiperglikemija yra susijusi su padidėjusiu kortizolio, gliukagono, somatostatino kiekiu ir santykiniu insulino trūkumu. Sergant Kušingo liga sergančiam diabetui būdingas atsparumas insulinui, retas ketoacidozės išsivystymas, jis lengvai reguliuojamas laikantis dietos ir skiriant gliukozės kiekį mažinančių tablečių.

Nervų sistema. Dažnai stebimi psichikos pokyčiai – nuo ​​nuotaikos sutrikimų iki sunkios psichozės. Pacientams mažėja atmintis, intelektas, intelektas, atsiranda vangumas ir lėtumas. Psichikos sutrikimai yra susiję su AKTH, kortizolio ir serotonino pertekliumi.

Kušingo liga gali būti lengva, vidutinio sunkumo arba sunki. Lengva forma yra vidutinio sunkumo ir ne daugiau kaip 3-4 simptomų derinys, dažniausiai displazinis nutukimas, trofiniai odos sutrikimai, vidutinio sunkumo hipertenzija. Gali nebūti osteoporozės ir seksualinės disfunkcijos.

Esant vidutinio sunkumo laipsniui, išsivysto visos hiperkortizolizmo apraiškos, tačiau be komplikacijų.

Sunkiai formai būdingas ryškus hiperkortizolizmo sindromas su komplikacijomis: širdies dekompensacija, osteoporoze su daugybiniais stuburo suspaudimo lūžiais, šonkaulių lūžiais, pūlingais procesais, kai išsivysto septikopemija, sunkiu pielonefritu su lėtiniu inkstų nepakankamumu, steroidų psichozė.

Priklausomai nuo eigos, Itsenko-Kušingo liga gali būti progresuojanti ir ūmi.

Esant progresuojančiai eigai, ligos simptomai ir jų komplikacijos greitai išsivysto per 3-6 mėnesius.

Audringai eigai būdingas lėtas visų simptomų vystymasis per kelerius metus ir stebimas esant lengvo ar vidutinio sunkumo ligai.

Laboratoriniai duomenys. Kraujyje padidėja AKTH ir kortizolio kiekis. Sutrinka jų sekrecijos ritmas (nėra naktinio hormonų kiekio sumažėjimo). Kortizolio gamybos greitis padidėja 4-5 kartus, palyginti su sveikais žmonėmis. Padidėja 17-OX (hidroksikortikosteroidų) išskyrimas su šlapimu, o 17-KS (ketosterolių) kiekis šlapime gali nepasikeisti. Moterims padidėja testosterono lygis.

Pastebima hipernatremija, hiperchloremija, hipokalemija, hipofosfatemija.

Atskleidžiama sumažėjusi tolerancija angliavandeniams, hiperglikemija ir glikozurija.

Rentgeno diagnostikos metodai. Būdinga sunki slankstelių kūnų („žuvies slankstelių“) osteoporozė. Kraniogramos rodo kaukolės kaulų osteoporozę. Sergant makroadenomomis, sella turcica didėja sunaikinus nugarą. Kompiuterinės tomografijos (KT) ir magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) būdu nustatomos mikroadenomos, kurių dydis svyruoja nuo 0,2 iki 1,0 cm.

Sergant Itsenko-Kušingo liga, dvišalė antinksčių hiperplazija nustatoma ultragarsu 60-75 proc., KT, MRT – 90 proc., o skenavimas su jodu-cholesteroliu neprarado reikšmės.

Diferencinė diagnostika. Itsenko-Kušingo ligą reikia skirti nuo Itenko-Kušingo sindromo, kurį sukelia hormoniškai aktyvus antinksčių žievės auglys – kortikosteroma. Šių dviejų ligų klinikinės apraiškos yra panašios, o tai yra dėl padidėjusios steroidinių hormonų sekrecijos (pirmuoju atveju – hiperplazinės antinksčių liaukos, o antruoju – hormoniškai aktyvaus naviko). Abi ligos pasireiškia hiperkortizolizmu. Tačiau kortikosteromai būdingas greitesnis ligos progresavimas, reikšminga hipertrichozė ir ne tokia sunki osteoporozė. Skirtingai nuo Itsenko-Cushingo ligos, kortikosteroma atskleidžia vienašalį antinksčių naviką (apvalaus formavimo buvimas naudojant ultragarsą, KT, MRT) su kitos antinksčių atrofijos požymiais.

Diferencinei ligos ir Itsenko-Kušingo sindromo diagnostikai plačiai naudojami streso testai su deksametazonu ir metopironu.

Deksametazono testas pagrįstas endogeninės AKTH gamybos slopinimu pagal grįžtamojo ryšio principą. Sergant Itsenko-Cushingo liga, vartojant per burną deksametazoną (2 mg kas 6 valandas 2 dienas), 17-OX išsiskyrimas su šlapimu sumažėja daugiau nei 50%, o sindromo atveju 17-OX išskyrimo lygis nesumažėja. pakeisti.

Atliekant bandymą su metopironu, jis skiriamas per burną po 750 mg kas 6 valandas 2 dienas. Tyrimo principas yra tas, kad metopironas, sutrikdydamas antinksčių kortizolio biosintezę, sumažina jo kiekį kraujyje, o tai savo ruožtu lemia AKTH padidėjimą pagal grįžtamojo ryšio principą. Pastarasis stimuliuoja antinksčius, todėl padidėja 17-OX išsiskyrimas su šlapimu, palyginti su pradiniu lygiu sergant Kušingo liga. Sergant sindromu, 17-OX išskyrimo lygis nekinta. Kortikosteroma sergančių pacientų atsako į šių vaistų skyrimą nebuvimas rodo, kad navikas išskiria steroidus.

Itsenko-Kušingo liga taip pat skiriasi nuo negimdinių navikų, gaminančių į AKTH panašias medžiagas (bronchogeninis vėžys, plaučių, užkrūčio liaukos, skydliaukės, kasos, gimdos, kiaušidžių vėžys).

Gydymas. Itsenko-Cushingo ligai gydyti taikomas chirurginis, spindulinis ir medikamentinis gydymas, taikant ir jų derinius, ir monoterapiją. Gydymo pasirinkimas priklauso nuo ligos sunkumo ir mikro- ar makroadenomos buvimo.

Pagrindinis gydymo metodas yra hipofizės spinduliuotė. Gama terapija (kobaltas-60) naudojama bendrai 40-50 Pilkų dozei ir hipofizės apšvitinimui siaurais sunkiųjų didelės energijos dalelių pluoštais - protonų pluoštais (80-100 Gray). Protonų terapijos privalumas yra galimybė atlikti vieną švitinimo seansą vietoj 20-30 naudojant gama terapiją, vietinis švitinimas, aplinkinių audinių nepažeidimas, greita remisijos pradžia ir didelis atsigavimo greitis (90%).

Gydymas vaistais apima gydymą centrinio poveikio vaistais ir steroidogenezės blokatoriais antinksčių liaukose.

Pagrindiniai centrinio poveikio vaistai yra parlodelis (brokriptinas, bromergonas). Stimuliuodamas dopamino struktūras centrinėje nervų sistemoje, jis padidina pagumburio-hipofizės sistemos jautrumą kortikosteroidams, todėl sumažėja AKTH ir kortizolio sekrecija. Priėmimas prasideda nuo 1/2 tabletės naktį, dozę didinant per 10-15 dienų iki 7,5-10 mg 2 dozėmis. Palaikomoji dozė nuo 2,5 iki 10 mg per parą ilgą laiką (6-12 mėnesių). Gydymas atliekamas, jei parlodel testas yra teigiamas (AKTH lygis sumažėja 80% nuo pradinio lygio praėjus 3-4 valandoms po 2,5 mg - 1 tabletės išgėrimo).

Kiti centrinio veikimo vaistai blokuoja AKTH sekreciją: rezerpinas (1 mg/d.) ir serotonino antagonistai, mažinantys kortikotropiną atpalaiduojančio hormono sekreciją – ciproheptadinas (80-100 mg/d.) neturi savarankiškos reikšmės ir naudojami tik kompleksiniame vaiste. terapija.

Steroidogenezės blokatoriai antinksčių liaukose, slopinantys hormonų biosintezę, yra: chloditanas ir mitotanas (2-10 g per parą), taip pat mamutas, lizodrenas, eliptenas, orimitenas (0,75-165 g per parą), skiriami ilgai. (6-12 mėnesių).

Lengvoms Itsenko-Kušingo ligos formoms gydyti Pagrindinis gydymo metodas yra spindulinė terapija, jo efektyvumas taikant gama terapiją yra 70-80%, apšvitinant protonais - 90%.

Vidutinio sunkumo atveju spindulinė terapija derinama su vienpuse adrenalektomija ir (ar) steroidogenezės blokatoriais antinksčiuose, dopamino agonistais.

Sunkios formos Atliekama vienpusė adrenalektomija, po to apšvitinama hipofizė ir ilgalaikis gydymas steroidogenezės blokatoriais kartu su centrinio poveikio vaistais. Sunkiais atvejais su greitai progresuojančia eiga atliekama dvišalė totalinė adrenalektomija, po kurios skiriama pakaitinė terapija gliukokortikoidais ir mineralokortikoidais. 30 % pacientų po dvišalės adrenalektomijos gali išsivystyti Nelsono sindromas (laipsniškas hipofizės adenomos padidėjimas).

Pastaraisiais metais sėkmingai naudojamas mikrochirurginis hipofizės mikroadenomos pašalinimo metodas, naudojant transsfenoidinį metodą. Makroadenomos pašalinamos transfrontalinės adenomektomijos būdu, po kurios gali išsivystyti hipopituitarizmas. Chirurginio adenomų gydymo veiksmingumas siekia 90 proc.

Nesant hipofizės adenomų, patogenetiškai pagrįstas gydymo metodas yra intersticinės hipofizės srities švitinimas. Tarp simptominių vaistų vartojami antihipertenziniai vaistai (adelfanas, trirezidas K kartu su veroshpironu; kapotenas, korinfaras, beta adrenoblokatoriai), hipoglikeminiai vaistai (maninilas, diabetonas, gliurenormas, priešoperaciniu laikotarpiu - frakcinė insulino terapija). Osteoporozei gydyti - kalcitonino preparatai (kalcitrinas, miakalcis) kartu su kalcio preparatais ir vitamino D 3 metabolitais (oksidevitas, van-alfa, kalcitriolis po 0,25-0,5 mcg per parą), osteochinas - 600 mg per parą 3 ilgiems. - terminas naudojimas.

Prognozė ir darbingumas. Esant trumpai ligos trukmei, lengva forma ir iki 30 metų, prognozė yra palanki ir galimas pasveikimas. Kitais atvejais – abejotina, be gydymo – nepalanki. Esant lengvam ir vidutiniam sunkumui su audringa eiga, nustatoma III invalidumo grupė, esant vidutinio sunkumo, greitai progresuojant ligai ir sunkiai formai - II grupė, išsivysčius komplikacijoms - I invalidumo grupė. Darbas su fiziniu ir neuropsichiniu stresu draudžiamas.

AKROMEGALIJA

Akromegalija- Tai neuroendokrininė liga, kuriai būdingas neproporcingas skeleto kaulų, minkštųjų audinių ir vidaus organų augimas.

Etiologija ir patogenezė. Akromegalija, kaip taisyklė, yra eozinofilinės arba mišrios, rečiau chromofobinės hipofizės adenomos pasekmė. Ligos vystymąsi skatina kaukolės traumos, nėštumas ir gimdymas, ūminės ir lėtinės infekcijos (vidurių šiltinė ir šiltinė, gripas, skarlatina, sifilis), psichinės traumos, menopauzė, uždegiminis procesas pagumburio srityje, pagumburio pažeidimas, genetinė veiksnys. Akromegalijos patogenezė pagrįsta somatotropinio hormono (GH) pertekliumi, kurį sukelia hipofizės adenoma. Suaugusiems žmonėms su sukaulėjusiomis epifizinėmis kremzlėmis ir visišku fiziologiniu augimu hormono perteklius sukelia išskirtinai periosteinį kaulų augimą, jų storėjimą ir proporcingą padidėjimą. Tuo pačiu metu atsiranda patologinis kremzlės, visų minkštųjų audinių ir vidaus organų augimas.

Tačiau akromegalijos derinys su hipofizės naviku, gaminančiu augimo hormono perteklių, nėra būtinas. Šiuo metu yra žinoma hipofizės sekrecinio aktyvumo priklausomybė nuo centrinės nervų sistemos funkcinės būklės ir pagumburio-hipofizės santykių. Manoma, kad patologinio židinio buvimas pagumburio srityje padidina somatoliberiną išskiriančių centrų funkciją. Pastarasis, stimuliuojantis adenohipofizės eozinofilines ląsteles, sukelia augimo hormono hipersekreciją ir jo koncentracijos kraujyje padidėjimą. Kita vertus, veikiant centrinei nervų sistemai, gali pakisti audinių jautrumas normaliam somatotropinio hormono kiekiui kraujo serume. Esant padidėjusiam audinių jautrumui augimo hormonui, akromegalijos išsivystymas galimas, kai jo kiekis kraujo serume yra normalus. Hipofizės adenomos susidarymas ir pakitusio receptorių jautrumo atsiradimas sukelia grįžtamojo ryšio mechanizmų sutrikimus ir prisideda prie užburto rato susidarymo.

Atsižvelgiant į patogenetinius akromegalijos vystymosi mechanizmus, galime sąlygiškai išskirti dvi jos formas: hipofizę ir pagumburio. Hipofizės formai būdingas naviko vystymosi autonomiškumas, nes nėra slopinamojo pagumburio hormonų poveikio augimo hormono gamybai, kurio lygis žymiai padidėja. Esant pagumburio akromegalijos formai, išsaugomas hipotalaminis hipofizės somatotropinės funkcijos reguliavimas. Augimo hormono lygis yra vidutiniškai padidėjęs.

95% atvejų akromegalijos išsivystymą sukelia pirminė pernelyg didelė augimo hormono sekrecija, kurią sukelia hipofizės adenoma.

Patologinė anatomija. Patologinio tyrimo metu dažnai nustatoma eozinofilinė adenoma arba difuzinė eozinofilinių ląstelių hiperplazija priekinėje medulinio priedėlio skiltyje, retai – piktybinė adenoma su metastazėmis kaukolės kauluose ir slanksteliuose. Pastebėtas sella turcica išsiplėtimas ir gretimų pagrindinio kaulo sričių sunaikinimas. Sustorėja skeleto kaulai, sąnarių kremzlės, kapsulės ir raiščiai. Yra endokrininių liaukų ir vidaus organų hipertrofija ir hiperplazija.

Klinika. Pirmasis akromegalijos sindromo aprašymas priklauso prancūzų neurologui Pierre'ui Marie (1886), kuris jo vystymąsi siejo su hipofizės pažeidimu. Buitinėje literatūroje jį aprašo V.K. Rotom 1892 m. Akromegalija yra reta liga, kuri dažniau pasireiškia moterims. Turi polinkį į lėtinę, lėtai progresuojančią eigą. Pagrindinis simptomas yra viso kūno ir atskirų jo dalių augimo padidėjimas. Dažniausiai liga prasideda sulaukus 30-50 metų, t.y. laikotarpiu, kai baigiasi kaulų augimas į ilgį ir uždaromos augimo zonos.

Pacientai, sergantys akromegalija, skundžiasi galvos skausmais, silpnumu, silpnumu, seksualine disfunkcija, išvaizdos, balso pokyčiais, neryškiu matymu, atmintimi, raumenų skausmais ir kt.

Apžiūros metu atkreipiamas dėmesys į antakių, skruostikaulių ir smakro, ausų, nosies, lūpų, liežuvio, rankų, pėdų ir kulno kaulų padidėjimą. Apatinis žandikaulis dažnai išsikiša į priekį (prognatizmas), padidėja ir tarpdantys. Oda sustorėjusi, šiurkščiomis raukšlėmis, ypač veido, odos paviršius riebus. Kai kuriais atvejais atsiranda melasma. Krūtinė tampa statinės formos, padidėja tarpšonkauliniai tarpai. Sustorėja krūtinkaulis, raktikauliai ir šonkauliai. Kai kuriais atvejais išsivysto stuburo kifoskoliozė. Padaugėja vidaus organų (splanchnomegalija).

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos stebima širdies hipertrofija, daugiausia kairiojo skilvelio, po kurios atsiranda išsiplėtimas, taip pat progresuojantis širdies nepakankamumas; Dažniau, anksčiau ir ryškiau vystosi aterosklerozė. Kraujospūdis dažnai būna padidėjęs. EKG dažniausiai matoma levograma, intraventrikulinio laidumo sutrikimų požymiai, miokardo išemija ir kt.

Kvėpavimo sistemos dalis yra linkusi į bronchopneumoniją, dažnai išsivysto emfizema.

Visiems pacientams padidėja kepenų dydis, dažnai pastebimas baltymų formavimo funkcijos pažeidimas. Yra virškinimo trakto sutrikimų (rėmuo, raugėjimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas). Pacientai, sergantys akromegalija, priklauso polipų ir žarnyno vėžio rizikos grupei, kurie randami daugiau nei pusei pacientų ir yra derinami su kiekybinėmis stigmomis (papilomatoze).

Inkstai išsiplėtę ir gali padidėti jų funkcija. Iš endokrininių organų, ligos pradžioje, gana dažnai pastebimas skydliaukės, antinksčių, lytinių liaukų padidėjimas su jų hiperfunkcija, vėliau atsiranda antinksčių ir skydliaukės hipofunkcijos požymių su reiškiniais: hipokortizolizmas, hipotirozė ir cukrinis diabetas atsiranda dėl diabetogeninio somatotropinio hormono poveikio. Regėjimo pokyčiai su akromegalija dažniausiai susiveda į bitemporalinę hemianopiją (laikinio regėjimo laukų praradimą iš abiejų pusių), pirmiausia raudonos ir baltos spalvos. Tai pastebima esant atrofiniams optinio chiazmo pokyčiams dėl naviko spaudimo jiems. Kai kuriais atvejais gali išsivystyti visiškas aklumas. Svarbus progresuojančio hipofizės naviko augimo požymis yra turcica selos dydžio padidėjimas ir pablogėję akių simptomai (regos laukai, dugnas). Sella turcica sienelės, veikiamos spaudimo, plonėja ir siaurėja. Centrinės nervų sistemos sutrikimai dažniausiai pasireiškia padidėjusio intrakranijinio spaudimo simptomais (galvos skausmu kartu su pykinimu ir vėmimu, galvos svaigimu, epilepsijos priepuoliais, regos nervų kongestu ir kt.). Sutrikus autonominės nervų sistemos veiklai, pasireiškia hiperhidrozė, kraujospūdžio nestabilumas, karščio bangos, polinkis į tachikardiją ir kt. Aukštesnės nervų veiklos sutrikimai pasireiškia apatija, vangumu, lėtumu, atminties praradimu, mieguistumu.

Yra du akromegalijos eigos variantai: gerybinis ir piktybinis. Gerybinis kurso variantas labiau būdingas pagumburio formai. Jis stebimas vyresniems nei 45 metų pacientams, liga vystosi lėtai, be ryškių proceso aktyvumo požymių, santykinai nedaug padidėja sella turcica. Be gydymo ši forma gali trukti nuo 10 iki 30 metų ar ilgiau.

Piktybinis kurso variantas būdingas hipofizės formai su greitu autonominiu hipofizės naviko augimu. Liga išsivysto jauname amžiuje ir jai būdingas sparčiai progresuojantis klinikinių simptomų vystymasis, ryškus hipofizės auglio padidėjimas su jo išsiplėtimu už sella turcica ir regėjimo sutrikimas. Nesant savalaikio ir tinkamo gydymo, gyvenimo trukmė yra 3-4 metai.

Laboratoriniai duomenys. Paprastai kraujyje pokyčių nėra. Tačiau sergant sunkia progresuojančia ligos forma galima anemija, leukopenija ir eozinofilija. Dažnai sumažėja tolerancija angliavandeniams, todėl išsivysto cukrinis diabetas. Dėl alfa-1 ir alfa-2 globulinų padidėja bendras baltymų kiekis ir hipoalbuminemija. Aktyvioje ligos fazėje padidėja GH, NEFA, neorganinio fosforo, imunoreaktyvaus insulino kiekis, taip pat padidėja neorganinio fosforo ir kalcio išsiskyrimas su šlapimu.

Diagnostiniai testai. Geriamasis gliukozės tolerancijos testas. Norėdami nustatyti aktyvią akromegalijos fazę, galite naudoti GH koncentracijos kraujo serume nustatymą po gliukozės apkrovos. Sveikiems žmonėms trečią valandą po gliukozės kiekio kraujyje sumažėja GH kiekis. Pacientams, sergantiems aktyvia akromegalijos faze, po gliukozės apkrovos paradoksaliai padidėja augimo hormono kiekis, o neaktyvioje fazėje jo lygis nekinta.

Parlodelio testas. Sveikam žmogui išgėrus 2,5 mg (1 tabletę) parodelio, padidėja GH lygis. Dėl akromegalijos tyrimo rezultatai laikomi teigiamais, jei po 4 valandų GH lygis sumažėja 50% ar daugiau nuo pradinio lygio. Šis testas leidžia numatyti tolesnio ilgalaikio gydymo Parlodel galimybę.

Esant hipofizės akromegalijos formai, stebimas GH sekrecijos atsparumas gliukozės apkrovai ir parodelio suvartojimui.

Rentgeno diagnostika. Sella turcica yra padidinta, su praplatintu įėjimu ir įdubusiu dugnu. Gali būti sunaikintos sella turcica sienos. Kaukolės matmenys didėja sustorėjus jos lanko kaulams. Padidėja paranalinių ertmių pneumatizacija. Skeleto kaulų rentgeno spinduliai atskleidžia osteoporozės požymius, susijusius su neigiamu kalcio balansu organizme.

Radiologinių hipofizės naviko požymių nebuvimas neatmeta jo buvimo ir reikalauja naudoti specialius tyrimo metodus: kompiuterinę tomografiją (KT) ir Selos srities magnetinio rezonanso tomografiją (MRT).

Gydymas. Gydant akromegaliją, siekiama sumažinti augimo hormono kiekį kraujo serume, slopinant, sunaikinant ar pašalinant aktyvų auglį, išskiriantį auglį, naudojant radiologinius, chirurginius, farmakologinius gydymo metodus arba jų derinį.

Labiausiai paplitę akromegalijos gydymo metodai yra įvairių tipų išorinis švitinimas: intersticinės-hipofizės srities telegama terapija, hipofizės apšvitinimas protonų pluoštu. Pastarasis metodas yra perspektyviausias (dozė nuo 45 iki 150 Gray, priklausomai nuo naviko tūrio). Švitinimas skiriamas aktyvioje akromegalijos fazėje, esant neveiksmingam chirurginiam gydymui ar jam esant kontraindikacijoms. Teigiamas spinduliuotės poveikis pastebimas 60% atvejų. GH sumažėjimas ir ligos remisija paprastai stebimi praėjus 1-2 metams po švitinimo.

Chirurginiai gydymo metodai. Mikroadenomų atveju, kai hipofizės navikas yra mažas ir neviršija sella turcica, pasirenkama transsfenoidinė adenomektomija, kuri suteikia tiesioginį poveikį hipofizės augliui, minimaliai pažeidžiant aplinkinius audinius. Remisija pasireiškia 70% atvejų. Retai (1 proc. atvejų) galimos komplikacijos: rinorėja, meningitas.

Makroadenomai su dideliu naviko dydžiu ir ekstraselariniu augimu adenomektomija atliekama naudojant transfrontalinį metodą. Indikacijos – progresuojantis regėjimo laukų siaurėjimas, neurologiniai sutrikimai, nuolatiniai galvos skausmai, įtarimas dėl piktybinio naviko. Remisija pasireiškia 30-50% atvejų. Geriausias variantas yra chirurginio gydymo, po kurio seka spindulinė terapija, derinys.

Pastaraisiais metais akromegalija buvo gydoma parlodel (bromokriptinu), dopamino receptorių agonistu. Sergant akromegalija, jis sumažina augimo hormono sekreciją. Gydymas atliekamas pagal schemą. Pirmą dieną 1/2 tabletės (1,25 mg) nakčiai, po 4-5 dienų dozė didinama iki 10 mg, o savaitės pabaigoje iki 20 mg (2 tabletės 4 kartus per dieną). Galutinė dozė yra 10-20 mg per parą, atsižvelgiant į individualų toleravimą. Poveikis vertinamas po 1 mėnesio. Parlodel terapija skatina klinikinį pagerėjimą 50-70% pacientų, GH normalizavimas stebimas 20-30% atvejų. Pagal nurodytą schemą parlodelis turėtų būti skiriamas po švitinimo, nes gama ir protonų terapijos poveikis vėluoja.

Jei yra kontraindikacijų gydyti parlodel (skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa) arba jei šis vaistas neveikia, galite vartoti vaistą sandostatiną, ilgai veikiantį somatostatino analogą. Optimali dozė yra 100 mcg po oda 3 kartus per dieną.

Teigiamas poveikis akromegalijai buvo aprašytas vaistų, kurie selektyviai veikia tam tikras monoaminergines smegenų sistemas ir koreguoja somatotropinę sekreciją: alfa adrenoblokatoriai (fentolaminas) ir antiserotoninerginiai vaistai (ciproheptadinas, metisergidas).

Hipotireozė – tai klinikinis sindromas, kurį sukelia ilgalaikis nuolatinis skydliaukės hormonų trūkumas organizme arba biologinio poveikio susilpnėjimas audinių lygmeniu.

Vienas iš sindromų, į kurį galima suskirstyti hipotirozę, yra hipoterminis-metabolinis. Tai pasireiškia nutukimu ir sumažėjusia kūno temperatūra. Sergant hipotiroze, stebimi šie medžiagų apykaitos ir organų funkcijos sutrikimai.

Energijos mainai. Mažėja oksidacinių procesų intensyvumas, mažėja bazinė medžiagų apykaita.

Baltymų apykaita. Sumažėja baltymų sintezės intensyvumas. Tai įrodo sumažėjęs metionino įsisavinimo į audinių baltymus greitis. Padidėja aminorūgščių katabolizmas, sumažėja RNR kiekis audiniuose.

Angliavandenių apykaita. Angliavandenių apykaitos intensyvumas mažėja, glikogeno kiekis kepenyse didėja dėl sumažėjusio fosforilazės aktyvumo, o dėl heksokinazės aktyvumo susilpnėjimo mažėja gliukozės absorbcija žarnyne. Oksidacinių procesų sulėtėjimo audiniuose pasekmė gali būti hiperketonemijos išsivystymas.

Riebalų apykaita. Cholesterolio sintezės greitis kepenyse ir antinksčiuose sumažėja, tačiau jo skilimas dar labiau sulėtėja, o tai sukelia hipercholesterolemiją ir prisideda prie aterosklerozės išsivystymo.

Po skydliaukės pašalinimo šunims sumažėja centrinės nervų sistemos jaudrumas. Žmonėms, sergantiems hipotiroze, sulėtėja psichinės reakcijos, susilpnėja atmintis, o sunkiais atvejais - demencija.

Itsenko-Kušingo sindromo nutukimo mechanizmas

Itsenko-Kušingo sindromas (hiperkortizolizmas) yra klinikinis sindromas, kurį sukelia endogeninė hiperprodukcija arba ilgalaikis egzogeninis kortikosteroidų vartojimas.

Sergant hiperkortizolizmu, sutrinka visų rūšių medžiagų apykaita, įskaitant riebalų apykaitą. Pernelyg didelį riebalų nusėdimą sukelia, pirma, hiperglikemija, kuri suaktyvina trigliceridų sintezę ir sumažina katabolizmą riebaliniame audinyje ir, antra, dėl to, kad kepenyse sumažėja riebalų rūgščių oksidacija, nes jose padidėja glikogeno kiekis, kuris slopina augimo hormono, kuris aktyvina riebalų oksidaciją, veikimas. Patologinė fiziologija. Vadovėlis medicinos universitetams / Red. Ado A.D., Ado M.A. ir kiti - M.: Triada-X, 2002. - p. 393 ..

Nutukimas stebimas 90% pacientų ir yra vienas ryškiausių klinikinių požymių. Sergant hiperkortizolizmu, riebalai nusėda displaziškai (kušingoidinis nutukimo tipas): ant pilvo, krūtinės, kaklo, veido (mėnulio formos purpuriškai raudonos spalvos veidas, kartais su cianotišku atspalviu, „matronizmas“) ir nugaros („menopauzė“). kupra“), tuo pat metu atrofuojasi rankų („vorinių pirštų“) ir kojų („nuožulnus sėdmenis“) raumenys. Nugarinėje plaštakos dalyje riebalinis audinys ir oda pastebimai suplonėja, to nepastebima esant kitoms nutukimo formoms. Net ir nesant nutukimo (ypač sunkiems pacientams) vyksta poodinio riebalinio audinio persiskirstymas. Nutukimo selektyvumas paaiškinamas nevienodu skirtingų kūno dalių riebalinio audinio jautrumu gliukokortikoidams Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.V. Endokrinologija. - M.: Medicina, 2000. - p. 256..