Yu.V. Olefyras 1 , V.A. Merkulovas 1 , B.K. Romanovas 1 , V.V. Dudčenka 1 , P.I. Popovas 2 , D.V. Butnaru 3 , E.V. Melnikova 1 , O.V. Merkulova 1 , A.A. Čaplenka 1 , A.N. Javorskis 1
1 Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos vaistų ekspertizės centras
2 Rusijos Tautų draugystės universitetas prie Rusijos švietimo ir mokslo ministerijos
3 Pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas. JUOS. Sechenovas iš Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos
2017 m. sausio 1 d. įsigaliojus federaliniam įstatymui Nr. 180-FZ „Dėl biomedicininių ląstelių produktų“, aktualus šių medicinos produktų nacionalinės nomenklatūros formavimo klausimas. Straipsnyje bandoma apibendrinti turimą tarptautinę patirtį kuriant ląstelių terapijos vaistų nomenklatūrą, taip pat suformuluoti nacionalinius požiūrius į BMCP nomenklatūrą. Atlikta analizė rodo, kad tikslinga nacionalinę BMCP nomenklatūrą suderinti su PSO sukurta ląstelių terapijos produktų pavadinimų schema.
Biomedicininių ląstelių produktų nomenklatūra
Y.V. Olefyras 1 , V.A. Merkulovas 1 , B.K. Romanovas 1 ,V.V. Dudčenka 1 ,P.I. Popovas 2 , D.V. Butnaru 3 , E.V. Melnikova 1 , O.V. Merkulova 1 , A.A. Čaplenka 1 , A.N. Javorskis 1
1 Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos vaistų tyrimų centras
2 Rusijos liaudies draugystės universitetas, Maskva
3 Pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sechenovas, Rusijos sveikatos apsaugos ministerija
Įsigaliojus federaliniam įstatymui Nr. 180-FZ „Dėl biomedicininių ląstelių produktų“, sistemos sukūrimas tampa iššūkiu. Šis darbas yra bandymas apibendrinti tarptautinę ląstelių terapijos produktų pavadinimų suteikimo patirtį ir sukurti nacionalinius biomedicininių ląstelių produktų nomenklatūros metodus. Remiantis analizės rezultatais, atrodo tikslinga nacionalinę biomedicininių ląstelių produktų pavadinimų sistemą suderinti su Pasaulio sveikatos organizacijos sukurta schema.
XX amžiaus pradžioje pasaulio bendruomenė stebėjo ryškių laimėjimų bangą tokiose fundamentinių mokslų srityse kaip molekulinė biologija ir genetika, kurių pagrindu tapo įmanoma sukurti hibridomą ir ląstelių technologijas formuojant naujas aukštųjų technologijų gamybos šakas - biotechnologiją ir genų inžineriją.
Ląstelių ir molekulinės biologijos srityje iki šiol sukauptas mokslinis, metodologinis ir technologinis potencialas leido pradėti kurti inovatyvias įvairių žmonių ligų profilaktikos, diagnostikos ir gydymo priemones, pažeistų audinių ir organų regeneraciją naudojant ląstelių terapiją. Dėl to pasaulyje pradėjo sparčiai vystytis tokios iš esmės naujos medicinos mokslo ir praktikos sritys kaip biomedicina ir regeneracinė medicina.
Pagal Medicinos mokslo plėtros strategiją Rusijos sveikatos apsaugos ministerija suformavo 14 medicinos mokslo platformų, kuriose pagrindinėse prioritetinėse srityse įgyvendinama daugiau nei 110 aktualių mokslinių projektų. Medicinos mokslinių platformų projektai atitinka pasaulinius biomedicinos plėtros prioritetus, tarp kurių reikšmingą vietą užima personalizuota ir regeneracinė medicina, ląstelių ir audinių inžinerija.
Jau pirmieji šių mokslo sričių plėtros mūsų šalyje rezultatai parodė, kad biomedicinos rėmuose tapo įmanoma efektyviai perkelti perspektyviausius fundamentinių tyrimų rezultatus į realių mokslo ir technikos raidų sritį, kurios tikslas – sukurti naujoviškus medicinos pritaikymus, kurių paklausa medicinos praktika. Tuo remiantis formuojasi nauja integrali medicinos mokslo ir praktikos kryptis – transliacinė medicina.
Viena iš perspektyvių novatoriškų biomedicinos sričių, galinti lemti proveržį gydant daugelį ligų, kurioms šiuo metu nėra efektyvių gydymo metodų, yra ląstelių terapija. Gyvybingų žmogaus ląstelių turintys preparatai aktyviai kuriami ir naudojami Vakarų Europoje, JAV, Japonijoje ir kai kuriose kitose.
Europoje EMA pagrindu buvo sukurtas Pažangiosios terapijos komitetas (Committee for Advanced Therapies – CAT). Vaistai, kuriuose yra gyvybingų žmogaus ląstelių, priskiriami pažangiosios terapijos vaistams (ATMP).
JAV panaši vaistų grupė vadinama „žmogaus ląstelėmis, audiniais arba ląstelių ir audinių produktais“, HCT/P). Perspektyviausia grupe laikoma terapinių vakcinų nuo onkologinių ligų grupė ir terapija naudojant kamienines ląsteles. CBER, Biologinio vertinimo ir tyrimų centro, ląstelių, audinių ir genų terapijos skyrius reguliuoja ląstelių ir audinių pagrindu veikiančių vaistų apyvartą.
Kadangi tokie naujoviški vaistai gamybos technologija, sudėtimi ir veikimo mechanizmu iš esmės skiriasi nuo anksčiau žinomų vaistų, Rusijos Federacijoje jie užėmė ypatingą vietą medicinos produktų klasifikacijoje ir gavo bendrinį pavadinimą. „Biomedicininiai koriniai produktai“ (BMCP).
Šios iš esmės naujos medicinos produktų grupės atsiradimui reikėjo sukurti tinkamą jų apyvartą reglamentuojančią teisinę ir reguliavimo sistemą. Dėl to buvo priimtas naujas 2016 m. birželio 23 d. federalinis įstatymas Nr. 180-FZ „Dėl biomedicininių ląstelių produktų“, kuris įsigaliojo 2017 m. sausio 1 d. Šiuo atžvilgiu aktualus tapo šių naujoviškų medicinos produktų nacionalinės nomenklatūros formavimo klausimas. Racionalaus BMCP pasirinkimo ir įvardijimo problemos svarbą lemia tai, kad šalies literatūroje apie šią problemą trūksta publikacijų ir rekomendacijų, leidžiančių, viena vertus, BMCP kūrėjams pasirinkti tinkamus pavadinimus, o reguliavimo institucijai – atlikti nustatytų reikalavimų laikymosi tyrimą ir kontrolę.
Šiame straipsnyje bandoma apibendrinti turimą tarptautinę patirtį kuriant ląstelių terapijos vaistų, biomedicininių ląstelių produktų analogų nomenklatūrą, taip pat suformuluoti nacionalinius požiūrius į BMCP nomenklatūrą.
Ląstelių preparatų nomenklatūros problema (susijusi su PPT – Europos Sąjungoje, su vaistais, kurių pagrindą sudaro žmogaus ląstelės ir audiniai – JAV, su BMCP reglamentuojamu federaliniu įstatymu 180-FZ – Rusijoje) aktyviai diskutuojama visame pasaulyje, ir kiekviena šalis siūlo savo požiūrį į jų įvardijimą.
ES genų terapijos produktų, ląstelių terapijos ir audinių inžinerijos produktų patvirtinimo ir kontrolės tvarką reglamentuoja CAT komiteto parengtas Pažangiosios terapijos reglamentas EC (Nr.) 1394/2007.
Iš pradžių ES pasiūlė naudoti bendrinius ląstelių terapijos produktų pavadinimus, kurie yra aprašomieji. Tuo pat metu ekspertai manė, kad, nepaisant trumpųjų pavadinimų pranašumų, INN pavadinimų schemos kūrimas šiai sparčiai besivystančiai medicinos produktų klasei buvo per anksti. Buvo pasiūlyta standartizuoti atributus, naudojamus bendriniuose pavadinimuose, tokiuose kaip ląstelės šaltinis, anatominė kilmė, diferenciacijos būsena, ląstelės tipas, produkto klasė ir gamybos informacija. Vėliau šis metodas buvo peržiūrėtas, siekiant naudoti INN.
Kuriant mokslinius požiūrius į racionalų vaistų, pagrįstų žmogaus ląstelėmis ir audiniais, pavadinimų pasirinkimą, reikšmingą indėlį įneša JAV priimtų vardų tarybos (USAN) ląstelių terapijos darbo grupė, kurią sudaro JAV reguliavimo institucijos U.S. atstovas. Maisto ir vaistų administracija (FDA).
JAV 2005 m. FDA USAN ir CBER ląstelių terapijos darbo grupė sukūrė nomenklatūros pavadinimų schemą, kuri taikoma visiems ląstelių terapijos produktams, išskyrus minimaliai apdorotas hematopoetines ląsteles, kombinuotus produktus ir profilaktines vakcinas. Schema taip pat apima nerekombinantinius peptidus ir ląstelių/audinių baltymų preparatus, naudojamus imunoterapijoje, bet netaikoma chemiškai susintetinti peptidai ar rekombinantiniai baltymai. Kadangi dauguma ląstelių terapijos produktų yra tam tikru būdu apdorojami arba modifikuojami, apdorojimas / modifikavimas laikomas produkto dalimi ir todėl yra pavadinimo dalis. Apdorojimas/modifikavimas apima ląstelių transdukciją vektoriais arba virusais, ląstelių suliejimą su naviko ląstelių linijomis (pavyzdžiui, kai gaunami monokloniniai antikūnai), ląstelių inkubavimą su peptidais, ląstelių lizatais ar kitomis medžiagomis.
Pagal USAN ląstelių terapijos darbo grupės sukurtą nomenklatūros schemą, dalis ląstelių terapijos vaistų pavadinimo yra ląstelių tipas/šaltinis ir produkto apdorojimo/modifikavimo tipas, pateikiami kaip infiksai ( skirtuką. 1).
Pavadinime gali būti keli infiksai, pavyzdžiui, infix 1, nurodantis apdorojimo/keitimo tipą (tokių infiksų gali būti ne vienas), ir infiksas 2, apibūdinantis langelių tipą/šaltinį. Reikėtų pažymėti, kad informacija apie ląstelių apdorojimą ir (arba) modifikavimą taip pat nurodyta naudojimo instrukcijose.
Infiksai, apibrėžiantys produkto apdorojimą / modifikavimą, visada yra prieš infiksą, apibūdinantį langelio tipą / kategoriją. Apdorojant produktą, pvz., suliejimą su naviko ląstele (tai taip pat nurodyta naudojimo instrukcijose), pavadinimo dalis bus infiksas -fus/-fus. Pavyzdžiui, dendritinių ląstelių, kurios buvo sujungtos su įvairiomis naviko ląstelėmis, produktas turės galūnę -fusdencel/-fusdencel.
Siekiant atskirti skirtingus kamieninių ląstelių tipus, prieš progenitorinį infiksą -tem-/-tem- naudojamas ląstelių tipo infiksas. Pavyzdžiui, neuronų kamieninės ląstelės būtų pažymėtos infiksu -neurotemcel/-neurotemcel.
Jei pradinės ląstelės buvo transdukuotos vektoriumi arba virusu, tokiu atveju naudojamas infiksas -gen-/-gen-. Pavyzdžiui, tinklainės epitelio ląstelių, transdukuotų plazmidine DNR, produkto pavadinimas turėtų galūnę -genretcel/-genretcel.
Naviko / vėžio ląstelių linijų, naudojamų ruošiant terapinius imunomoduliatorius (onkovakcinas), naviko ląstelių tipo / šaltinio infiksas neįtrauktas į pavadinimą.
Visuose ląstelių terapijos produktuose naudojama priesaga -cel/-cel.
Įvairių vaistų, pagrįstų žmogaus ląstelėmis ir audiniais, pavadinimų unikalumas vienoje kategorijoje pasiekiamas naudojant įvairius priešdėlius (priešdėlius).
Gamintojai siūlo/skelbia vardų priešdėlius, o jų kompetenciją vykdo USAN taryba.
Kuriant vaistų pavadinimus, pagrįstus žmogaus ląstelėmis ir audiniais, taip pat naudojami kvalifikatoriai raidžių pavidalu po brūkšnelio pavadinimo pabaigoje. Taikomi šie kvalifikatoriai: T = autologinis; L = alogeninis; X = ksenogeninis.
Taigi pagal USAN nomenklatūros schemą vaistų, kurių pagrindą sudaro žmogaus ląstelės ir audiniai (rusiškų biomedicininių ląstelių produktų analogai), pavadinimai sudaromi taip:
Produkto pavadinimas = priešdėlis + infiksas 1 + infiksas 2 + kamieno kvalifikatorius
Produkto šaltinio langelio tipas visada yra prieš -cel/-cel priesagą. Likučių ar priemaišų ląstelės nėra pavadinimo dalis. Informacija apie priemaišas (ląsteles ir reagentus) nurodyta gaminio naudojimo instrukcijoje. Pavyzdžiui, autologinio fibroblasto ląstelių produkto atveju dalis pavadinimo būtų -fibrocel-T/-fibrocel-T arba -ficel-T/-ficel-T.
Prevencinėms vakcinoms suteikiami aprašomieji pavadinimai (pvz., hepatito B vakcina). Tai skiriasi nuo terapinių imunomoduliatorių, kurie dažnai vadinami vėžio vakcinomis. Terapiniai imunomoduliatoriai, gauti naudojant neląstelinius agentus, pvz., nerekombinantinius baltymus ir peptidus, išskirtus iš ląstelių/audinių arba ląstelių lizatų, pavadinime turėtų turėti priesagas, kurios atskirtų juos nuo ląstelinių imunomoduliatorių (ląstelinės onkologijos ar navikų vakcinų). Pavyzdžiui, siūloma priesaga -imut/-imut (imunoterapinis). Infiksai -lys/-lis (ląstelių lizatas), -pep/-pep (peptidas), -pro(t)/-pro(t) (baltymas) naudojami prieš kamieną -imut/-imut, kad susidarytų postiebiai įvairioms neląstelinėms vakcinoms: -lyzimuth/-lisimut (ląstelių lizatai), -inprotitet/pepiimumut (ląstelių lizatai).
Terminas „imuninė ląstelė“ arba „leukocitas“ (priesaga -leu-/-leu-) vartojamas apibūdinti kraujodaros ląstelių preparatams, kurie neatitinka konkretaus ar specifinio ląstelių tipo. Tokie ląstelių preparatai gali būti sudaryti iš įvairių kraujo ląstelių, kelių kraujo elementų, pvz., T, B arba NK ląstelių, arba antigeną pateikiančių ląstelių (APC), kurios nepatenka į dendritinių ląstelių apibrėžimą, ir visos jos būtų įtrauktos į kraujodaros ląstelių preparatų kategoriją. Produkto apdorojimas, pvz., aktyvinimas (naudojant citokinus/vaistus ir pan.), į pavadinimą neįtrauktas.
Kurdami vaistų, pagrįstų žmogaus ląstelėmis ir audiniais, nomenklatūros schemą, USAN tarybos ekspertai atsižvelgė į tai, kad pavadinimas turi būti pakankamai trumpas, kad tilptų ant kriovialių ar kitų mažų talpyklų.
JAV registruotų ląstelių terapijos vaistų pavadinimų pavyzdžių žr 2 lentelė.
Skirtingai nuo ES nomenklatūros schemos, kurioje numatyta atsižvelgti į -6-7 ar daugiau parametrų, JAV nomenklatūros schema leidžia kurti pavadinimus pagal 5 parametrus. Tuo pačiu metu išlieka klausimas dėl galimybės naudoti daugiau parametrų USAN schemoje. Kamieninių ląstelių preparatų pavadinimai USAN schemoje grindžiami ląstelėmis ar audiniais, iš kurių gaminamas produktas, o ne ląstelių diferenciacija. Tačiau potencialiai galima pridėti naują ląstelių tipo klasifikatorių. Be to, USAN schema leidžia kurti unikalius pavadinimus, o ES aprašomoji schema neleidžia. Dėl šių skirtumų sunku suderinti nacionalines sistemas.
Didelis dėmesys skiriamas medicinos produktams, gaunamiems naujų technologijų pagalba Kinijoje. Pavyzdžiui, 2012 m. Kinijos sveikatos ministerija ir Valstybinė Kinijos maisto ir vaistų administracija (SFDA) parengė griežtus reikalavimus klinikiniams kamieninių ląstelių produktų tyrimams. Dokumento taikymo sritis apima autologines ir alogenines kamienines ląsteles, progenitorines ląsteles arba audinius, gautus iš kamieninių ląstelių. Dokumentas taip pat nustato kamieninių ląstelių apdorojimo ir kokybės kontrolės reikalavimus pagal gerą gamybos praktiką (GMP), ikiklinikinius ir klinikinius tyrimus, kokybės standartus ir specifikacijas.
Nors Kinijos farmakopėjos komisija (ChPC) šiuo metu nereglamentuoja ląstelių terapijos produktų nomenklatūros (skirtingai nuo farmacinių medžiagų nomenklatūros) ir nepriskiria jiems patvirtintų kiniškų pavadinimų, kuriami nauji šios problemos sprendimo principai ir metodai.
Japonijoje Nacionalinio sveikatos mokslų instituto (NIHS) Japonijos priimtų vardų komitetas reguliuoja ląstelių terapijos produktų nomenklatūrą. Japoniškus medicinos prietaisų pavadinimus (JMDN) skiria Japonijos Farmacijos ir medicinos prietaisų agentūros medicinos prietaisų grupė (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, PMDA).
Nuo 2014 m. Japonijoje užregistruoti 2 medicinos prietaisai – „epiderminės ląstelės (autologinės) sunkiems nudegimams“ ir „chondrocitai (autologiniai) dėl kremzlės defektų“. Abiems produktams suteiktas pavadinimas „autologinis žmogaus transplantato audinys“. Ląstelių terapijos produktai Japonijoje nebuvo registruoti ir nebuvo pateikta paraiškų dėl tokių produktų pavadinimo. Nepaisant to, Japonijos patvirtintų pavadinimų komitetas aktyviai kuria pavadinimų suteikimo principus ir siekia suderinti nacionalinius principus su PSO ląstelių terapijos produktų INN principais.
Australijoje ląstelių terapijos produktus reglamentuoja Terapinių prekių administracija (TGA). Pagal Australijoje priimtą klasifikaciją ląstelių terapijos produktai skirstomi į keturias rizikos kategorijas. 1 klasei priskiriami produktai, kurie nebuvo niekaip apdoroti, pavyzdžiui, kai kurios autologinės ląstelės. 2 klasei priskiriami produktai, kurie buvo minimaliai apdoroti, pavyzdžiui, kaupiami arba išvalomi. 3 klasei priskiriami produktai, kurie apdorojami kitaip nei nurodyta 2 klasei, tačiau kurie nekeičia ląstelių fenotipo. 4 klasei priskiriami tie produktai, kurių biocheminės, fiziologinės ar imunologinės ląstelių savybės buvo pakeistos. Tik 3 ir 4 klasės turi būti registruojamos Australijos medicinos prietaisų administracijoje ir yra reglamentuojamos bei reikalaujama įvardinti. Tačiau 2014 m. Australijoje nebuvo registruoti 3 ir 4 klasės ląstelių terapijos produktai ir buvo svarstoma nomenklatūros schema.
Tarptautinėje bendruomenėje pagrindinį vaidmenį tiriant, klasifikuojant ir standartizuojant tarptautinius vaistų pavadinimus atlieka Pasaulio sveikatos organizacija (PSO), kuri kuria nomenklatūros standartus ir gaires.
1953 m. PSO sukūrė tarptautinių nepatentuotų pavadinimų (INN) programą, skirtą bet kuriam suinteresuotam asmeniui bet kurioje pasaulio šalyje identifikuoti vaistines medžiagas. Iki šiol PSO vaistinėms medžiagoms priskyrė maždaug 9000 INN. Rinkdamasi INN, PSO vadovaujasi principu naudoti vieną žodį, išverstą į skirtingas kalbas, kaip pavadinimą. Tuo pačiu metu PSO vengia tiesiogiai nurodyti gydomosios medžiagos gydomąjį poveikį ir naudoti atskiras raides bei skaičius. Kuriant INN, vaistinės medžiagos sujungiamos į grupes pagal panašų terapinį poveikį ar struktūrą ir joms suteikiami pavadinimai, susidedantys iš savavališko priešdėlio ir bendro kamieno, nurodančio priklausymą tam tikrai farmakologiškai aktyvių medžiagų grupei (kamienams) ir, galbūt, infikso (ar pokamienių). Skirtingai nuo vaistų pavadinimų, kurie, kaip taisyklė, yra teisių turėtojo intelektinė nuosavybė, pateikiami identiško prekės ženklo pavidalu, INN gali laisvai naudoti visi, nes jie yra viešai prieinami.
Biologiniams produktams PSO priskiria INN nuo pat INN programos pradžios. Nuo tada, kai rekombinantinis žmogaus insulinas tapo pirmuoju rekomenduojamu INN (pINN), biologinių/biotechnologinių produktų sąrašas labai išaugo.
2015 m. spalio mėn. PSO buvo pristatyta suderinta USAN-INN ląstelių terapijos produktų nomenklatūros schema. skirtuką. 3*).
* Prieš patvirtinant šią schemą priskirti INN gali būti pagrįsti kitais principais.
Preparatai, kuriuos gali sudaryti skirtingų kraujo ląstelių mišinys, kraujo ląstelių pogrupis, pvz., T, B arba NK ląstelės, arba antigeną pateikiančios ląstelės, kurios nepatenka į „dendritinių ląstelių“ apibrėžimą, yra įtrauktos į šią kategoriją.
Pastaba:
Informacija apie apdorojimą ir (arba) modifikavimą ir ląstelių terapijos produkto tipas (ty alogeninis, autologinis ir ksenogeninis) yra nurodyta produkto aprašyme.
1) Viename INN leidžiamas daugiau nei vienas apdorojimą aprašantis infiksas.
2) Gydant, pvz., ląstelių kultūrą ar ląstelių aktyvavimą (citokinais/vaistu ir pan.), infikso nereikia, tačiau toks gydymas yra nurodytas aprašyme.
3) Pavadinimai likutinėms, užteršimo ląstelėms nepriskiriami.
4) Ląstelių tipo priešdėlis -leu-/-leu- naudojamas apibūdinti kraujodaros ląstelių preparatus, kurie neatitinka konkretaus ar specifinio ląstelių tipo.
Išvada
Taigi atlikta analizė rodo, kad tikslinga nacionalinę BMCP nomenklatūrą derinti su PSO sukurta ląstelių terapijos produktų pavadinimų schema. Vieningas požiūris į pavadinimų pasirinkimą palengvins vietinių gamintojų produktų išleidimą į užsienio rinkas, taip pat supaprastins Rusijos reguliavimo institucijų atliekamą užsienio biomedicininių ląstelių produktų tyrimą ir kontrolę.
Bibliografija
1. Sveikatos apsaugos ministerijos ataskaita V.I. Skvorcova, Novosibirskas, 2015 m. liepos 20–21 d. URL: Nuoroda
2. Rusijos Vyriausybės 2013 m. gegužės 21 d. dekretas Nr. 426 „Dėl federalinės tikslinės programos „Moksliniai tyrimai ir plėtra Rusijos mokslo ir technologijų komplekso prioritetinėse plėtros srityse 2014–2020 m.“.
3. Pažangiosios terapijos komitetas (CAT) [elektroninis išteklius]: URL: Nuoroda
4. Žmogaus ląstelės, audiniai ir ląsteliniai bei audinių produktai [elektroninis išteklius]: 21CFR1271. URL: Nuoroda (prisijungimo data: 2017-01-19).
5. Pasaulio sveikatos organizacija. Diskusija dėl ląstelių terapijos produktų nomenklatūros ir pasiūlymo dėl biologiškai panašių produktų, 2012 m. spalio 15 d. Nuoroda
6. Amerikos medicinos asociacija. Ląstelinė ir neląstelinė terapija. Ląstelių terapijos įvardijimo schema.
7. Pasaulio sveikatos organizacija. Būtinieji vaistai ir sveikatos produktai. Ląstelių terapijos produktų nomenklatūra. Nuoroda
8. Pasaulio sveikatos organizacija. INN ląstelių terapijos produktų (CTP) nomenklatūros schema, 2015 m.
A.N. Borisovas, A.M. Borisova
2016 m. birželio 23 d. federalinio įstatymo Nr. 180-FZ „Dėl biomedicininių ląstelių produktų“ komentaras (straipsniai)
FEDERALINIO ĮSTATYMO KOMENTARAS
DĖL BIOMEDICININIŲ LĄSTELIŲ PRODUKTŲ
(ITEMIZED)
Borisovas A.N., Borisova M.A.
2016 m. birželio 23 d. federalinio įstatymo komentaras Nr. 180-FZ „Dėl biomedicininių ląstelių produktų“ (išsamiai) / A.N. Borisovas, M.A. Borisova. – M.: Yustitsinform, 2017. – 420 p.
978-5-7205-1411-2
Šioje knygoje išsamiai nagrinėjami biomedicininių ląstelių produktų (BCP) kūrimo, ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų, ekspertizės, valstybinės registracijos, gamybos, kokybės kontrolės, diegimo, taikymo, laikymo ir transportavimo klausimai.
Nagrinėjamos teisės normos analizuojamos kartu su federalinių įstatymų „Dėl Rusijos Federacijos piliečių sveikatos priežiūros pagrindų“ ir „Dėl vaistų apyvartos“ normomis. Lyginamas su ES direktyvos „Dėl žmogaus audinių ir ląstelių donorystės, įsigijimo, kontrolės, apdorojimo, konservavimo, laikymo ir paskirstymo kokybės ir saugos standartų nustatymo“ nuostatomis.
Knyga visų pirma skirta teisėsaugininkams – BKR apyvartos sferos asmenims. Knyga bus naudinga ir visiems, kurie domisi šios srities teisinio reguliavimo Rusijoje klausimais.
raktažodžiai: biomedicininių ląstelių produktai, donorystė, biomedicininių ląstelių produktų registracija, valstybinis reguliavimas ir kontrolė biomedicininių ląstelių produktų srityje, biomedicininė ekspertizė.
Santrumpų sąrašas
Valstybės institucijos, kitos valstybės įstaigos ir organizacijos:
EAEU – Eurazijos ekonominė sąjunga;
Valstybės Dūma – Rusijos Federacijos Federalinės Asamblėjos Valstybės Dūma;
Rusijos Aukščiausiasis Teismas – Rusijos Federacijos Aukščiausiasis Teismas;
Rusijos SAC – Rusijos Federacijos Aukščiausiasis arbitražo teismas;
Rusijos iždas – federalinis iždas;
Rusijos sveikatos apsaugos ministerija – Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerija;
Rusijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerija - Rusijos Federacijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerija;
Rusijos teisingumo ministerija - Rusijos Federacijos teisingumo ministerija;
Roszdravnadzor – federalinė sveikatos priežiūros priežiūros tarnyba;
Rusijos FTS - federalinė mokesčių tarnyba;
Rusijos FCS - federalinė muitinės tarnyba;
Rosimuschestvo – federalinė valstybės turto valdymo agentūra;
Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos federalinė valstybės biudžetinė įstaiga „NTsESMP“ yra Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos federalinė valstybės biudžetinė įstaiga „Vaistų tyrimų centras“.
Teisės aktai:
ES direktyva dėl žmogaus audinių ir ląstelių (2004) – 2004-03-31 Strasbūre priimta Europos Parlamento ir Europos Sąjungos Tarybos direktyva Nr.2004/23/EB dėl žmogaus audinių ir ląstelių donorystės, įsigijimo, kontrolės, apdorojimo, konservavimo, laikymo ir paskirstymo kokybės ir saugos standartų nustatymo;
GF civilinio kodekso ketvirtoji dalis (4 dalis)
2010 m. Vaistų įstatymas – 2010 m. balandžio 12 d. federalinis įstatymas Nr. 61-FZ „Dėl vaistų apyvartos“;
2011 m. sveikatos apsaugos įstatymas – 2011 m. lapkričio 21 d. federalinis įstatymas Nr. 323-FZ „Dėl piliečių sveikatos apsaugos Rusijos Federacijoje pagrindų“;
Įstatymo projektas, susijęs su komentuojamo įstatymo priėmimu (2016 m.) - Federalinio įstatymo "Dėl tam tikrų Rusijos Federacijos teisės aktų pakeitimų, susijusių su federalinio įstatymo "Dėl biomedicininių ląstelių gaminių" priėmimu, pakeitimų projektas", parengtas Rusijos Federacijos sveikatos ministerijos, nepateiktas Federalinės asamblėjos (Rusijos Federacijos 2016) Valstybės Dūmai.
Teisės aktų šaltiniai:
pravo.gov.ru – „Oficialus internetinis teisinės informacijos portalas http://www.pravo.gov.ru“;
Regulation.gov.ru – „Oficiali svetainė, skirta skelbti informaciją apie federalinės vykdomosios valdžios institucijų rengiamus norminių teisės aktų projektus ir jų viešo aptarimo rezultatus http://regulation.gov.ru (federalinis norminių teisės aktų projektų portalas)“;
BNA FOIV – „Federalinių vykdomųjų organų norminių aktų biuletenis“;
SSRS ginkluotųjų pajėgų biuletenis – „SSRS Aukščiausiosios Tarybos biuletenis“;
SPD ir Rusijos Federacijos Saulės pareiškimai „Liaudies kongreso pareiškimai
Rusijos Federacijos ir Rusijos Federacijos Aukščiausiosios Tarybos deputatai“;
RG – Rossiyskaya Gazeta;
SZ RF - "Rusijos Federacijos teisės aktų rinkinys";
SPS – referencinės teisės sistemos.
Kitos santrumpos:
BMCP – biomedical cellular product (biomedical cellular products);
EGRIP - vieningas valstybinis individualių verslininkų registras;
Vieningas valstybinis juridinių asmenų registras – vieningas valstybinis juridinių asmenų registras.
Įvadas
Atskiro teisės akto, kuris reglamentuos BMCP kūrimą, gamybą ir naudojimą medicinoje, paskelbimas federalinio įstatymo „Dėl biomedicininių ląstelių produktų apyvartos“ forma buvo numatytas 2014 m. Rusijos Federacijos valstybinėje programoje „Sveikatos plėtra“, patvirtinta. 2012 m. gruodžio 24 d. Rusijos Federacijos Vyriausybės dekretas Nr. 2511-r (pripažintas negaliojančiu 2014 m. balandžio 15 d. Rusijos Federacijos Vyriausybės dekretu Nr. 294 „Dėl Rusijos Federacijos valstybinės programos „Sveikatos vystymas“ patvirtinimo). Atitinkamai 2013 m. sausio mėn. Rusijos sveikatos apsaugos ministerija pateikė svarstymui federalinio įstatymo „Dėl biomedicininių ląstelių produktų apyvartos“ projektą. Tačiau atitinkamo įstatymo projekto rengimas buvo atliktas anksčiau. Taigi 2010 m. gruodį Rusijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerija pristatė federalinio įstatymo „Dėl biomedicininių ląstelių technologijų“ projektą.
Prieš tai aktualūs klausimai buvo reglamentuojami fragmentiškai. Taigi, atitinkamas aktas buvo tik Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos 2003 m. liepos 25 d. įsakymas Nr. 325 „Dėl ląstelių technologijų plėtros Rusijos Federacijoje“, kuriuo patvirtinta Virkštelės/placentos kraujo įsigijimo moksliniams tyrimams instrukcija, Žmogaus virkštelės/placentos kraujo kamieninių ląstelių išskyrimo ir saugojimo instrukcija ir žmogaus bambagyslių kamieninių ląstelių koncentrato reglamentas. Įstatymo projektą Valstybės Dūmai pateikė Rusijos Federacijos Vyriausybė po dvejų metų 2015 m. vasario mėn. (žr. Rusijos Federacijos Vyriausybės 2015 m. vasario 5 d. dekretą Nr. 160-r) – su pakeitimais, įskaitant nurodytu pavadinimu „Dėl biomedicininių ląstelių produktų“. Kaip pažymėta kartu, įstatymo projektas parengtas atsižvelgiant į tarptautinės patirties analizę, užsienio teisėsaugos praktiką ir yra skirtas reguliuoti santykius, kylančius dėl biomedicininių ląstelių produktų, skirtų ligų profilaktikai, diagnozei ir profilaktikai, ligonių donorystei ir gydymui, ligų profilaktikai, diagnozavimui ir profilaktikai, klinikiniams tyrimams, gamyba, pardavimas, sandėliavimas, transportavimas, naudojimas, sunaikinimas, importas į Rusiją, eksportas iš Rusijos. biologinės medžiagos gamyba BMKP gamybai. Taip pat pažymėta, kad įstatymo projekto priėmimu ir jo įgyvendinimo priemonių komplekso įgyvendinimu siekiama plėtoti biomedicinos technologijų sektorių Rusijoje.
Dėl įstatymo projekto koncepcijos jo aiškinamajame rašte nurodyta:
Pirmą kartą teisėkūros lygmeniu teisės aktų lygmeniu apibrėžiamos sąvokos „biomedicininių ląstelių produktas“, „ląstelių linija“, „ląstelių diferenciacija“, „biologinės medžiagos donoras“, „biomedicininių ląstelių produkto saugumas“, „biomedicininių ląstelių produkto veiksmingumas“ ir kitos sąvokos, kurios yra iš esmės svarbios BMCP apyvartai įgyvendinti;
Įstatymo projekte apibrėžiamos BMCP apyvartos subjektų - fizinių asmenų, įskaitant individualius verslininkus, ir juridinių asmenų, veikiančių kreipiantis dėl BMCP, teisės ir pareigos;
Įstatymo projekte numatyta valstybinė kontrolė (priežiūra) BMCP apyvartos srityje, kuri apima licencijų kontrolę BMCP gamybos srityje ir federalinę valstybės priežiūrą BMCP apyvartos srityje;
BMCP bus naudojamas diagnozuoti, gydyti ir užkirsti kelią ligoms su tiesiogine injekcija į žmogaus organizmą, kurios, netinkamai naudojant, gali sukelti didelę žalą žmogaus sveikatai. Siekiant užtikrinti BMCP naudojimo saugumą ir efektyvumą, įstatymo projekte numatyta atlikti BMCP biomedicininį tyrimą;
Įstatymas (FZ Nr. 180 „Dėl biomedicininių ląstelių produktų“) tiesiogiai paveiks medicinos pramonę, pavyzdžiui, estetinę mediciną. Siekiant atjauninti veidą ir odą, Rusijoje buvo sukurta SPRS terapija (Service for Personal Regeneration of Skin). Tai individualizuotas procedūrų rinkinys, skirtas natūraliam odos atstatymui, pasitelkiant paties paciento ląsteles – fibroblastus. Technologija susideda iš fibroblastų (ląstelių, gaminančių kolageną, elastiną ir kitus svarbius odos komponentus) išskyrimo ir auginimo iš nedidelio odos fragmento, gauto iš paciento už ausies srities, kur ląstelės yra maksimaliai apsaugotos nuo ultravioletinių spindulių ir kitų nepalankių aplinkos veiksnių. Pakankamas fibroblastų kiekis terapijai pristatomas į klinikas, kur sertifikuoti kosmetologai juos specialia technika suleidžia į paciento odą. Dalis gautų paciento odos fibroblastų patalpinami į kriobanką, kur jie neribotą laiką gali būti laikomi skystame azote atskirose ląstelėse ir naudojami visą paciento gyvenimą. Kadangi fibroblastai gaunami iš gydomo paciento odos, daugelis su ląstelių technologijų naudojimu susijusių pavojų pašalinami.
Vadimas Zorinas, SPRS terapijos kūrėjas, vienintelis Rusijoje praėjo visus ląstelių vaisto kūrimo etapus nuo pirmojo (ikiklinikiniai tyrimai) iki galutinio (klinikiniai tyrimai po pateikimo į rinką) ir gavo oficialų Roszdravnadzor leidimą naudoti technologiją. Anot jo, sėkminga technologijos naudojimo patirtis tūkstančiams pacientų leidžia užtikrintai kalbėti apie jos saugumą ir efektyvumą.
Tačiau ne apie visas technologijas galima kalbėti taip užtikrintai.
Kas yra biomedicininių ląstelių produktai
Dokumente nurodomi produktai, kuriuose yra užaugintų gyvų žmogaus ląstelių. Jie naudojami įvairiuose tyrimuose ir medicinoje. Svarbu, kad technologijos, susijusios su reprodukcija (pavyzdžiui, dirbtinis apvaisinimas) ir transplantacija (pavyzdžiui, kaulų čiulpų, odos, kepenų, inkstų ir kitų organų bei audinių transplantacija), nepatektų į įstatymų sritį. Korinio ryšio technologijų naudojimui grynai mokslo ar švietimo tikslais įstatymas netaikomas.
Kalbame apie technologijas, kurios leidžia išskirti savo ar svetimas ląsteles ir jas panaudoti paciento gydymui. Ląsteliniai produktai gali būti naudojami regeneracinėje medicinoje – pagreitinti žaizdų gijimą ir audinių atstatymą po operacijos, taip pat estetinėje medicinoje, pavyzdžiui, norint atjauninti odą ar išvengti randų susidarymo. Rusijos Federacijos prezidento administracijos Centrinės klinikinės ligoninės Biomedicininių technologijų centro vadovas Ilja Ereminas pokalbyje minėjo, kad ląstelių produktų naudojimas medicinoje jau seniai yra dabartis, o ne ateitis, taip pat ir Rusijos klinikose. Kai kurios Rusijos medicinos organizacijos turi sukaupusios gana didelę ląstelių produktų naudojimo patirtį. Priėmus įstatymą atsirado tikros taisyklės, nulėmusios regeneracinės medicinos raidos įteisinimo procesą.
Pavyzdžiui, bus reguliuojamos visos manipuliacijos su ląstelių kultūromis, skirtomis vartoti pacientui. Anksčiau tokie rimti veiksmai kaip genetinis ląstelių modifikavimas, jų auginimo sąlygų ir trukmės pokyčiai praktiškai nebuvo kontroliuojami. Tai lėmė tai, kad išaugo tokių šalutinių poveikių kaip onkologinė ląstelių transformacija ir nekontroliuojamas jų augimas. Na, o pačios procedūros terapinis poveikis taip pat buvo suabejotas, nes būtent taisyklių laikymosi kruopštumas lemia korinio ryšio technologijų panaudojimo sėkmę.
Dokumento esmė
Visų pirma, įstatymas „atvers“ biomedicinos sritį valstybiniam reguliavimui. Siekiant nustatyti įstatymo reguliavimo objektą, pirmą kartą įvedamos tokios sąvokos kaip „ląstelių linija“, „biologinės medžiagos donoras“, „ląstelių diferenciacija“ ir daugelis kitų. Įstatymas draudžia iš žmogaus embrionų ar vaisių gautą biomedžiagą naudoti biomedicininių ląstelių produktų gamybai. Tai verčia tyrėjus ir įmones sutelkti dėmesį į produktų, pagrįstų postnatalinėmis ląstelėmis, tai yra, paimtų po gimimo, kūrimą. Daugeliu atžvilgių tai leidžia sumažinti ląstelių piktybinės transformacijos riziką (tai ne kartą buvo pastebėta embrioninių kamieninių ląstelių atveju), taip pat sumažinti etinę ir nusikalstamą riziką.
Įstatyme nurodyta, kad biologinės medžiagos dovanojimas grindžiamas savanoriškumo ir neatlyginimo principais. Draudžiami biologinės medžiagos pardavimas ir pirkimas bei tokie žiaurūs būdai, kaip dirbtinis žmogaus embriono kūrimas, žmogaus embriono ar vaisiaus vystymosi pertraukimas ar sutrikdymas, siekiant gaminti biomedicininių ląstelių produktus. Tokiu atveju donorystės savanoriškumą dokumentuoja arba pats donoras, jei kalbame apie donorystę visam gyvenimui, arba, jei kalbame apie donorystę po mirties, jo artimiausi giminaičiai. Pastaruoju atveju artimieji patvirtina, kad per savo gyvenimą jis neatsisakė galimos tokio pobūdžio donorystės.
Nustatyta, kad medicininę pagalbą naudojant korinio ryšio produktus gali teikti tik medicinos darbuotojai, apmokyti pagal specializuotą papildomą profesinę programą. Įstatymai neleidžia pacientui savarankiškai vartoti biomedicininių ląstelių produktų.
Jame taip pat įvedamas reikalavimas privalomai registruoti ląstelių produktus, kurie „pirmą kartą būtų išleisti į apyvartą Rusijos Federacijoje“, naudojami medicinoje. Registracijos liudijimas išduodamas penkerių metų laikotarpiui ir vėliau atnaujinamas. Registruojantis reglamentuojamos etinio patikrinimo, ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų taisyklės, bendravimo su valstybinėmis įstaigomis tvarka. Galiausiai sprendimas dėl registracijos priimamas išnagrinėjus laukiamos naudos ir galimos produkto naudojimo rizikos santykį.
Tuo pačiu metu įstatymas negalioja atgaline data, o gaminiams, kurie jau buvo įregistruoti viena ar kita forma, neprivaloma perregistruoti. Iš pradžių ši taisyklė buvo griežtesnė, tačiau redaguota bendradarbiaujant su verslo bendruomenės atstovais.
Biomedicininių ląstelių produktams registruoti kuriamas specialus valstybinis registras ir speciali įgaliota federalinė įstaiga, o tai sukelia diskusijų specializuotoje ekspertų bendruomenėje – juk atitinkama rinka Rusijoje šiandien yra itin maža, o naujos biurokratinės institucijos kūrimas daugeliui atrodo perteklinis. Galbūt būtų efektyviau atitinkamas galias perduoti kokiai nors jau egzistuojančiai struktūrai.
Dar viena labai svarbi įstatymo nuostata, kurią sveikina kolegos – priemonių rinkinys, skirtas apsaugoti pacientą, kuris patenka į ląstelių produkto klinikinių tyrimų grupę. Pacientas turi būti raštu informuotas apie patį preparatą ir numatomą jo veiksmingumą, taip pat apie tyrimo tikslą ir trukmę, taip pat apie rizikos, kuri jam gali kilti dėl dalyvavimo tyrime, laipsnį.
Bandomojo gyvybė ir sveikata yra apdrausti privalomuoju draudimu technologiją bandančios organizacijos sąskaita. Tuo pačiu metu, įvykus draudžiamajam įvykiui, išmokos pagal įstatymą turėtų svyruoti nuo 500 tūkstančių iki 2 milijonų rublių, jei kalbame apie paciento negalią ar mirtį vykstančio tyrimo metu.
Tarptautinė perspektyva
Žmogaus kamieninių ląstelių instituto (HSCI) direktoriaus ir vieno iš Rusijos ląstelių technologijų pramonės kapitonų Arturo Isajevo teigimu, priimtas įstatymo projektas apytiksliai atspindi prieš keletą metų JAV ir ES šalyse susiklosčiusią šios pramonės šakos situaciją. Faktas yra tas, kad net valdant George'ui W. Bushui buvo priimti teisės aktai, kurie griežtai apribojo korinio medicinos technologijų naudojimą, maždaug taip, kaip tai buvo padaryta federaliniame įstatyme Nr. 180. Po JAV panašius įstatymo projektus pradėjo priimti ES šalys. Tuo pačiu metu toks konservatyvus aiškinimas neleido pramonei sparčiai vystytis, atsižvelgiant į pažangą susijusiose fundamentinių tyrimų srityse. Todėl iš pradžių JK, vėliau JAV, o vėliau ir likusios ES šalys pradėjo naikinti natūralių ar dirbtinių embriono audinių, kaip biomedžiagos šaltinio, naudojimo apribojimus. Žinoma, tai labai diskutuotinas klausimas etiniu požiūriu, bet, matyt, tai gali suteikti naują impulsą novatoriškiems pokyčiams, ypač regeneracinės medicinos srityje.
Įstatymo įtaka naujovėms Rusijoje
Beveik visi mano kolegos sutaria dėl kai kurių teigiamų dokumento bruožų: pagaliau iš „pilkosios“ zonos iškeliama svarbi medicinos technologijų sritis. Sergejus Larinas, Vaikų hematologijos, onkologijos ir imunologijos centro Aukštosios molekulinės ir eksperimentinės medicinos mokyklos direktoriaus pavaduotojas. Pirmųjų Rusijoje genų ląstelių priešnavikinių vakcinų, skirtų piktybinių navikų imunogeninei terapijai, kūrėja Dima Rogačiova mano, kad įstatymų nustatyta naujų produktų registravimo tvarka suteiks pasitikėjimo investuotojams, investuojantiems į jų plėtrą. Tai sustiprins vietinių aukštųjų technologijų pramonės šakas šioje srityje ir paspartins naujų pokyčių tempą. Atitinkamai taip pat kuriamos prielaidos kurti pasaulinėje rinkoje konkurencingus produktus.
Įstatymas nereglamentuoja mokslo raidos, todėl greičiausiai tai neturės įtakos fundamentinių tyrimų situacijai. Tuo pačiu metu įstatyme nustatyta ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų atlikimo tvarka reikalauja didelių investicijų į kiekvieną produktą. Tai tikrai padidins kiekvieno produkto kūrimo ir pateikimo į rinką išlaidas. Su tuo sutinka ir kiti mokslininkai. Taigi Vadimo Zorino, Iljos Eremino ir Pavelo Kopnino laboratorijos iš Vėžio centro. Blokhin pirmą kartą nustatė, kad judrioji dantenų dalis yra geriausias šiandieninių kamieninių ląstelių, galinčių diferencijuotis (transformuotis), taip pat į raumenų audinį, šaltinis, o tai jau seniai buvo neišspręsta problema. Mokslininkų darbai buvo publikuoti 2016 metais prestižiniame žurnale Cell Cycle. Eremino teigimu, tai didžiulis potencialas technologijų diegimui į kliniką, dabar įstatymų dėka paaiškėjo visi žingsniai, reikalingi naujam produktui įvesti į klinikinę praktiką.
Įstatymas yra gera iniciatyva. Tačiau jame, deja, kol kas nėra nuostatų, skatinančių investicijas į pramonę, nenumatyta galimybė pagreitinti daugelio produktų registraciją, jei tinkama, nėra supaprastintų reikalavimų minimaliai manipuliuojamiems produktams, taip pat jame yra keletas akivaizdžiai nereikalingų ksenogeninių ląstelių ir embrioninių ląstelių linijų apribojimų. Artur Isaev mano, kad norint registruoti ląstelių produktus pagal šį įstatymą, reikia ilgalaikių ir didelių investicijų. Apskritai įstatymas pramonei turi daugiau privalumų nei trūkumų. Greičiausiai visa kita reguliuotojas spręs ateityje.
1 straipsnis. Šio federalinio įstatymo reguliavimo dalykas2 straipsnis. Pagrindinės šiame federaliniame įstatyme vartojamos sąvokos
3 straipsnis. Veiklos vykdymo principai biomedicininių ląstelių produktų apyvartos srityje
4 straipsnis Ląstelių linijos paruošimas
5 straipsnis. Biomedicininių ląstelių produktų kūrimas
6 straipsnis. Ikiklinikinis biomedicininių ląstelių produkto tyrimas
7 straipsnis. Biomedicininių ląstelių produkto specifikacija
8 straipsnis. Valstybinė biomedicininių ląstelių produktų registracija
9 straipsnis. Dokumentų biomedicininių ląstelių produkto valstybinei registracijai pateikimas
10 straipsnis
11 straipsnis
12 straipsnis
13 straipsnis
14 straipsnis. Etinė peržiūra
15 straipsnis
16 straipsnis
17 straipsnis
18 straipsnis
19 straipsnis
20 straipsnis. Sprendimas dėl biomedicininių ląstelių produkto valstybinės registracijos
21 straipsnis. Biomedicininių ląstelių produkto registracijos pažymėjimas
22 straipsnis. Biomedicininių ląstelių produkto valstybinės registracijos patvirtinimas
23 straipsnis
24 straipsnis. Biomedicininių ląstelių produkto valstybinės registracijos panaikinimas
25 straipsnis. Valstybinis biomedicininių ląstelių registras
26 straipsnis
27 straipsnis
28 straipsnis. Biomedicininių ląstelių produktų klinikinių tyrimų organizavimas
29 straipsnis. Klinikinio biomedicininių ląstelių produkto tyrimo atlikimas
30 straipsnis
31 straipsnis. Paciento, dalyvaujančio biomedicininių ląstelių produkto klinikiniame tyrime, teisės
32 straipsnis
33 straipsnis. Biologinės medžiagos gavimas
34 straipsnis. Biologinės medžiagos donoro, jo tėvų ir kitų atstovų pagal įstatymą teisės ir pareigos
35 straipsnis. Biomedicininių ląstelių produktų gamyba ir pardavimas
36 straipsnis. Biomedicininių ląstelių produktų ženklinimas
37 straipsnis
38 straipsnis
39 straipsnis
40 straipsnis. Informacija apie biomedicininių ląstelių produktus
41 straipsnis Biomedicininių ląstelių produktų saugos stebėjimas
42 straipsnis. Biomedicininių ląstelių produkto naudojimo sustabdymas
43 straipsnis
44 straipsnis. Juridiniai asmenys, kuriems leidžiama importuoti biomedicininių ląstelių produktus
45 straipsnis
46 straipsnis. Valstybės kontrolė biomedicininių ląstelių produktų apyvartos srityje
47 straipsnis
48 straipsnis. Žalos, padarytos piliečių gyvybei ir sveikatai dėl biomedicininių ląstelių produktų naudojimo atlyginimas.
49 straipsnis
Rusijoje pasirodė atskiras įstatymas, reglamentuojantis vadinamųjų biomedicininių ląstelių produktų apyvartą, įskaitant jų kūrimo, ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų, gamybos, pardavimo, taikymo, naudojimo ir kt. klausimus (2016 m. birželio 23 d. federalinis įstatymas Nr. 180-FZ „Dėl biomedicininių ląstelių produktų“). Biomedicininiai ląstelių produktai iš tikrųjų yra produktai, kuriuose yra gyvybingų žmogaus ląstelių. Pirmiausia turime omenyje ląstelines vakcinas, kurios turi perspektyvų išsėtinės sklerozės, autoimuninių, onkologinių ir kitų ligų gydymui.
Naujasis įstatymas apibrėžia pagrindinius principus, kuriais turėtų vadovautis kiti biomedicininių ląstelių produktų rinkos dalyviai. Visų pirma, ląstelių donorystės neatlygintinumas ir savanoriškumas ląstelių preparatų kūrimui. Taip pat nustatytas biologinės medžiagos pirkimo-pardavimo neleistinumas. Be to, griežtai draudžiamas žmogaus embrionų naudojimas ląstelių preparatų gamyboje, draudžiama ir specialiai šiems tikslams sukurti embrioną, ir nutraukti nėštumą.
Kiekvienas naujas ląstelių preparatas turės atlikti ikiklinikinius tyrimus, taip pat valstybinę registraciją. Tas pats pasakytina apie sukurtus užsienyje ir importuotus į Rusiją. O prieš registraciją bus atlikta daugybė vaisto tyrimų: kokybės ir efektyvumo tyrimas, laukiamos naudos ir rizikos santykio tyrimas, etinis patikrinimas ir kt.
Visi ląstelių preparatai bus įrašyti į vieną valstybės registrą. Jame, be kita ko, bus pateikta informacija apie kiekvieno vaisto galiojimo laiką ir laikymo sąlygas, vartojimo indikacijas ir kontraindikacijas, šalutinį poveikį ir kt.
Taip pat nustatyta, kokia tvarka bus atliekami naujų ląstelinių vaistų klinikiniai tyrimai. Visų pirma, pacientas turi būti informuojamas apie savo veiksmus nenumatyto vaisto poveikio atveju. Be to, pacientas galės atsisakyti dalyvauti tyrimuose bet kuriame etape. O tirti vaistus, dalyvaujant vaikams, leidžiama tik gavus jų tėvų sutikimą ir tik ištyrus vaistą suaugusiems (išskyrus atvejus, kai jis skirtas išskirtinai vaikų ligoms gydyti). Nepriimtina bus tirti vaistus našlaičiams, nėščioms moterims (nebent vaistas vartojamas tik nėštumo patologijoms gydyti), teisėsaugos pareigūnams ir kariškiams (nebent vaistas skirtas naudoti karinėse operacijose, kenksmingų cheminių medžiagų ar radiacijos poveikiui ir pan.).
Taip pat reglamentuojama ląstelių donorystės ląstelių preparatų kūrimui tvarka. Taigi paprastai šiais tikslais iš mirusio asmens ląsteles bus galima išimti tik tuo atveju, jei tam sutikimą davė jo artimieji. Bet pats žmogus per savo gyvenimą gali pareikšti nesutikimą su donoryste (taip pat ir žodžiu, dalyvaujant liudytojams), tada į artimųjų nuomonę nebus atsižvelgta.
Naujosios taisyklės įsigalios 2017 metų sausio 1 dieną, tačiau Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos kuriamos biomedicininių ląstelių produktų gamybos taisyklės įsigalios ne anksčiau kaip 2018 metų sausio 1 dieną.