Leukodistrofija (progresuojanti smegenų sklerozė). Krabbe leukodistrofijos simptomai ir gydymas Kur yra Krabbe leukodistrofijos kūdikių forma

LEUKODISTROFIJA(progresuojanti smegenų sklerozė) – paveldimos degeneracinės nervų sistemos ligos, kurias sukelia genetinis lipidų metabolizme dalyvaujančių fermentų, daugiausia mielino, defektas ir kurioms būdingas laipsniškas mielino irimas bei antrinė nervinių ląstelių mirtis. Pateikiamas ligos pavadinimas Bielshowsky Ir Hennebergas 1928 m., kai apibūdino šeimynines progresuojančios difuzinės smegenų sklerozės formas. Iki 1960 m. pasaulio literatūroje buvo aprašyta šiek tiek daugiau nei 120 leukodistrofijos atvejų, iš kurių pusė buvo šeimyniniai. Pagrindinis leukodistrofijos paveldėjimo tipas yra autosominis recesyvinis, rečiau gali pasireikšti recesyvinis, su lytimi susijęs tipas.

Smegenys pažeidžiamos difuziškai, simetriškai pažeidžiami abu pusrutuliai, smegenų kamienas ir smegenėlės. Reikšmingi pokyčiai nuolat aptinkami piramidiniuose traktuose. Dažnai procese dalyvauja nugaros smegenys. Histologiškai leukodistrofijoms būdingas mielino irimas, o kai kuriais atvejais irimo metu susidariusių medžiagų susikaupimas parenchiminiame audinyje, glijose ar makrofaguose. Pilka medžiaga keičiasi mažesniu mastu. Smegenų audinyje atskleidžiamas globoidinių ląstelių buvimas, tarpinių sričių tarp baltosios ir pilkosios smegenų medžiagos kempinė būklė ir kai kurie kiti pokyčiai, būdingi tam tikroms leukodistrofijų formoms. Leukodistrofijų atsiradimas pagrįstas genetiškai nulemtu fermentų, atsakingų už mielino lipidų apykaitą, defektu, dėl kurio pagreitėja priešlaikinis jo irimas („dismielinizacija“). Sutrikusios lipidų apykaitos produktai gali kauptis ne tik smegenyse, bet ir kituose organuose, kraujyje ir alkoholiniuose gėrimuose (E.I. Gusev, A.I. Berestov, 1970). Klasifikuojant leukodistrofijas, atsižvelgiama į atskirų formų histologinius ypatumus, biocheminius ir klinikinius leukodistrofijų požymius. Pagrindinės leukodistrofijų formos yra: Scholz-Greenfield metachromatinė leukodistrofija, Krabbe globoidinių ląstelių leukodistrofija, Hallevorden-Spatz leukodistrofija, Peliceus-Merzbacher sudanofilinė leukodistrofija, spongy degeneracija smegenų baltosios medžiagos - CanavanBertrand-van Bogart liga; leukodistrofija su difuziniu pluoštiniu Rosenthal - Aleksandro ligos formavimu.

Taip pat yra keletas retų ir netipinių leukodistrofijų formų.

Metachromatinė leukodistrofijos forma aprašyta Scholz 1925 metais ir Grienfildas 1933. Ligai būdingi difuziniai demielinizacijos židiniai. Smegenyse, smegenų baltojoje medžiagoje ir periferiniuose nervuose randama metachromatinės medžiagos, atstovaujančios sulfatidinius lipidus. Panašių medžiagų galima aptikti smegenų, tinklainės, vidaus organų (inkstų kanalėlių ir kt.) nervinėse ląstelėse. Esant metachromatinei leukodistrofijai, buvo nustatytas fermento arilsulfatazės A inaktyvavimas, dėl kurio atsiranda rimtų sulfatidų metabolizmo sutrikimų. Arilsulfatazė A yra termolabili cerebrozido sulfatazės frakcija, kurios aktyvumas sumažėjo metachromatinėje leukodistrofijoje Mehl Ir Jatzkewitzas 1965 metais

Kliniškai Liga pasižymi pirmųjų simptomų atsiradimu 2-3 metų amžiaus. Nustatoma spastinė paraparezė arba tetraparezė, ataksinis sindromas, traukuliai. Progresuoja intelekto nuosmukis, sutrinka kalba; susilpnėja regėjimas ir klausa. Vėliau išryškėja bulbariniai ir pseudobulbariniai simptomai, tetraplegija, decerebrinis rigidiškumas. Smegenų skystyje dažniausiai vyksta baltymų ir ląstelių disociacija. Papildomi tyrimai atskleidžia difuzinius EEG pokyčius, metachromatinius inkliuzus periferinių nervų biopsijoje. Būdingas požymis – sulfatazės A sumažėjimas arba nebuvimas šlapime, teigiamas testas nudažant šlapimo nuosėdas toluidino mėlyna spalva (aukso rudų kūnelių, matomų pro mikroskopą, išvaizda). Šie požymiai patvirtina metachromatinės leukodistrofijos formos diagnozę.

Diferencinė diagnostika atlikta su cerebriniu paralyžiumi. Nuolatinė ligos eiga kartu su naujais simptomais ir papildomais specifiniais požymiais leidžia anksti diagnozuoti.

Metachromatinės leukodistrofijos prognozė nepalanki: pacientai miršta po kelerių metų, dažniausiai būdami 3-7 metų amžiaus, nuo tarpinių infekcijų.

Leukodistrofijos globoidinių ląstelių forma aprašyta 1908 m Boneke ir 1916 m Krabbe. Pagrindiniai pakitimai randami cerebrozidų metabolizme, todėl išsivysto difuzinė galvos smegenų sklerozė. Skirtingai nuo Gošė ligos, globoidinių ląstelių leukodistrofijos atveju cerebroziduose yra galaktozė kaip pagrindinis angliavandenių komponentas. Daugiausia pažeidžiama smegenų ir nugaros smegenų baltoji medžiaga. Šviežiose demielinizacijos vietose kaupiasi globoidinės ląstelės, ląstelės yra didelės, daugiabranduolės, jose yra daug cerebrozidų. Veikia Austinas, Lenfeldtas (1965)įrodyta adventicinė-histiocitinė ląstelių kilmė.

Klinikinis vaizdas Liga pasireiškia kūdikystėje (4-5 mėnesiai ir vėliau). Tai pasireiškia dirglumu, vaiko ašarojimu, riksmo priepuoliais ir traukuliais. Neurologinė būklė rodo raumenų distoniją su polinkiu į hipertenziją, vėliau raumenų rigidiškumą, bulbarinį sindromą, didėjančią demenciją ir klausos praradimą. Dugne nustatoma regos nervo spenelių atrofija. Baltymų kiekis alkoholiniame gėrime didėja vidutiniškai.

Diagnozė Globoidinių ląstelių leukodistrofija pagrįsta ligos vystymusi ankstyvoje vaikystėje, minėtų klinikinių simptomų deriniu ir pastoviu proceso progresavimu. Ligos eiga itin piktybinė ir greitai baigiasi mirtimi.

Hallevorden-Spatz leukodistrofija aprašyta 1922 m Halevordenas Ir Spatz. Autoriai stebėjo 5 vaikus vienoje šeimoje. Patologiškai ligai buvo būdingas vyraujantis striopallidalinės sistemos pažeidimas. Globus pallidus ir substantia nigra ląstelėse buvo daug geležies turinčio pigmento. Kitų smegenų dalių ganglioninėse ląstelėse pastebėti ne tokie ryškūs pokyčiai, aptikti demielinizacijos židiniai. Šie reiškiniai rodo reikšmingus pigmento ir lipidų apykaitos sutrikimus. Pirmieji ligos simptomai nustatomi sulaukus 7-12 metų: pasireiškia polimorfinė veido, liemens ir galūnių raumenų hiperkinezė. Vėliau pastebimas raumenų rigidiškumas, sulėtėję ir riboti judesiai, ataksinis sindromas, demencija, kartais traukuliai, o vėlesnėse stadijose – bulbariniai sutrikimai. Liga progresuoja lėtai, jos trukmė svyruoja nuo 10 iki 30 metų.

Pirmieji atvejai Sudanofilinė leukodistrofijos forma aprašyta 1885 m Palizejus ir 1911 m Merzbacheris. Morfologiškai išryškėja difuzinė galvos ir nugaros smegenų demielinizacija, santykinai išlikus ašiniams cilindrams, todėl susidaro margas histologinis vaizdas.

Pelyceus-Merzbacher formos leukodistrofija būdinga pradžia 5-10 mėnesių amžiaus ir lėta progresija. Berniukai dažniau serga. Būdingi simptomai yra nistagmas (horizontalus, vertikalus ir rotacinis), galvos drebulys, koordinacijos sutrikimai. Ligai progresuojant didėja raumenų tonusas, mažėja intelektas, nustatoma hiperkinezė arba į Parkinsono sindromą panašus sindromas, regos nervo atrofija. Smegenų skystyje gali šiek tiek padidėti baltymų ir ląstelių kiekis. Pirmaisiais metais liga progresuoja gana greitai, tačiau vėliau galima stebėti remisijas, eiga lėtėja, kartais pastebimos stacionarios formos. Pacientai kartais gyvena iki 30-40 metų.

Smegenų baltosios medžiagos degeneracija(Canavan-van Bogaert-Bertrand liga) yra priskiriama leukodistrofijai dėl paveldimo ligos pobūdžio ir vyraujančios baltosios smegenų medžiagos pažeidimo. Smegenų audinys yra labai hidrofilinis, pastebima reikšminga demielinizacija. Demielinizuotame audinyje fosfolipidų, cerebrozidų ir sfingomielinų labai sumažėja arba jų visai nėra. Gali būti, kad mielinizacijos procesai gali sutrikti net intrauterinio vaiko vystymosi metu ( Blackwood, Kamingsas, 1957 m). Berniukai serga dažniau nei mergaitės. Daugeliu atvejų vaiko gimimo metu pastebima adinamija ir anoreksija, dažnai kloniniai-toniniai traukuliai. Po kelių mėnesių nustatomas kaklo raumenų tonuso sumažėjimas ir galūnių padidėjimas, kuris pacientui suteikia savitą laikyseną. Kiti simptomai yra hidrocefalija, regos nervų atrofija, hiperkinezė, okulomotoriniai sutrikimai ir demencija. Gana greitai prarandama klausa ir regėjimas. Atsiranda decerebrato rigidiškumo būsena, bulbarinio sindromo vaizdas. Juosmeninės punkcijos metu gali padidėti smegenų skysčio slėgis ir padidėti baltymų kiekis. Kraniograma rodo hidrocefalijos požymius. Mirtis įvyksta iki 2 metų amžiaus.

Diferencinė diagnostika atlikta su Tay-Sachs liga (žr.). Diagnozę palengvina aptikti pirmieji kempinės degeneracijos simptomai nuo gimimo, kaklo raumenų hipotonijos derinys su galūnių raumenų hipertoniškumu, vyšnių raudonumo dėmės nebuvimas geltonosios dėmės srityje ir kt.

Leukodistrofija su difuziniu pluoštiniu Rosenthal formavimu(Aleksandro liga) yra itin reta liga. Jam būdingas difuzinis hialino kaupimasis smegenų audinyje, kuris yra mielino skilimo produktai. Labai gali būti, kad mielino apykaitos pokyčiai yra antriniai ir atsiranda dėl astrocitų glijos fibrilių susidarymo sutrikimų ( Aleksandras, 1949 m). Klinikinis vaizdas: liga pasireiškia kūdikystėje (tuo atveju Aleksandras- 7 mėn.), pastebima hidrocefalija, traukuliai, demencija ir judėjimo sutrikimai.

Diferencinė diagnostika turėtų būti atliekamas su įgimtais smegenų augliais ir smegenų skysčio trakto vystymosi defektais.

Leukodistrofijos gydymas kol kas neveiksminga. Taikoma simptominė terapija: dehidracija ir prieštraukuliniai vaistai, skiriami raumenų tonusą mažinantys vaistai ir kt.. Bandoma vartoti medžiagų apykaitą veikiančius vaistus: fermentus, hormonus ir pan.. Atliekant medicininę genetinę konsultaciją, rekomendacijos nutraukti tolesnį gimdymą yra pagrįstos šeimoms. kur buvo leukodistrofijos atvejų. Prognozė nepalanki, mirtis dažnai įvyksta pirmaisiais gyvenimo metais.

Šaltiniai:

1. Klinikinės genetikos vadovas\\Pagal bendrą profesoriaus Badalyano L.O. redakciją. - Maskva: Medicina, 1971 m

Straipsnio turinys

Leukodistrofijos(progresuojanti smegenų sklerozė) yra paveldimų nervų sistemos ligų, kurias sukelia mielino lipidų apykaitos sutrikimai, grupė.
Leukodistrofijos paveldimos autosominiu recesyviniu būdu, išskyrus sudanofilinę leukodistrofiją, kuriai būdingas recesyvinis, su lytimi susijęs paveldėjimas.

Fermento defektas, kurį sukelia genetiniai veiksniai, sukelia mielinizacijos eigos sutrikimus. Kūno gaminamas mielinas suyra. Savo ruožtu, jo dalinis ar visiškas nebuvimas sukelia baltosios medžiagos pažeidimą ir sukelia demenciją. Tam tikros šios ligos formos dažniau pasitaiko vyrams.

Paprastai pirmieji smegenų leukodistrofijos pasireiškimai aplenkia pacientą vaikystėje (net prieš įeinant į mokyklą). Tai įvyksta daug rečiau paauglystėje ir paauglystėje. Ši savybė būdinga visai ligos grupei. Vienas pirmųjų ligos simptomų – ​​sutrikusi motorinė funkcija. Tai gali būti paralyžius ar parezė, arba hiperkinezė yra rečiau. Pastebimi motorinės koordinacijos sutrikimai ir dizartrija. Kiek vėliau dėl progresuojančios eigos liga gali sukelti įvairių kūno vietų traukulius, pažeisti regos nervus.

Išsamus simptomų sąrašas apima progresuojančius smegenėlių, piramidinius ir ekstrapiramidinius sutrikimus, pablogėjusią regėjimo ir klausos kokybę ir aštrumą, didėjančią demenciją ir epilepsijos priepuolius. Itin retai pacientai pastebi ir jutimo sutrikimus. Ligai progresuojant klinikinį vaizdą papildo paciento psichikos degradacijos simptomai, spazminė parezė. Galutiniam etapui paprastai būdingas decerebralinis standumas.

Atlikdami morfologinius tyrimus, specialistai nustato mielino irimo lokalizacijas paciento smegenėlių ir smegenų audinyje, dažniausiai simetriškas ir silpnai ribotas, difuzines. Įvairių organų audiniuose pastebimas ryškus mielino skilimo produktų kaupimasis, t. ir smegenys.

Ligos diagnozė atliekama remiantis paciento skundais ir nustatytais klinikiniais simptomais. Svarbų vaidmenį nustatant diagnozę atlieka informacija, gauta atlikus biocheminę analizę, smegenų KT ir MRT. Gydymo metodai taip pat individualūs ir priklauso nuo diagnozės, organizmo būklės ir ligos stadijos. Sprendimą taikyti vieną ar kitą terapijos rūšį specialistas priima pagal diagnostinių priemonių metu gautus duomenis. Leukodistrofijos apima:

• metachromatinė leukodistrofija (Scholzo liga),
• Pelizaeus-Merzbacherio sudanofilinė leukodistrofija,
• globoidinių ląstelių leukodistrofija (Krabbe liga),
• atskiros retos ir kombinuotos formos.

Metachromatinė leukodistrofija

Pirmą kartą šią ligą praėjusio amžiaus pradžioje (tiksliau – 1910 m.) pastebėjo A. Alzheimeris. Išsamiau jis buvo ištirtas 1925 m., vadovaujant neurologui Scholzui. Šie ir vėlesni moksliniai darbai leido medicinai išsiaiškinti, kad ligos priežastis yra paveldimas arilsulfatazės A geno, esančio 22 chromosomoje, pakitimas. Dėl šio nukrypimo sutrinka sulfatido pavertimo galaktocerebrozidu procesas. Dėl to pertekliniai sulfatidų kiekiai „dreifuoja“ žmogaus organizme, kaupiasi kepenyse ir inkstuose, rečiau paveikia plaučius ir širdį, taip pat blužnį, virškinamąjį traktą, odą ir kaulus. Paprastai organų funkcionalumas nesumažėja. Sulfatidai kenkia tulžies pūslei, sukeldami jos patologinį funkcionavimą, taip pat kenkia centrinės nervų sistemos ir periferinės nervų sistemos veiklai. Šie elementai, kaupdami baltojoje medžiagoje, sukelia periferinių nervų mielino apvalkalo demielinizaciją.

Šie kūno pokyčiai atsispindi simptomų grupėje, kuri apibrėžia įvairias ligos stadijas ir formas. Metachromatinė leukodistrofija savo eiga skiriasi kaip vėlyvoji infantilė (keturiose stadijose), jaunatvinė ir suaugusiųjų formų. Ligos pradžia pasireiškia raumenų silpnumu ir galūnių hipotonija, sausgyslių refleksų sutrikimu, vaikščiojimo sunkumais. Vėliau vaikui pasireiškia vystymosi atsilikimas (fizinis ir intelektinis), riboti judesiai, sunkūs psichikos sveikatos sutrikimai. Daugeliu atvejų pacientas miršta ankstyvame amžiuje, rečiau miršta jaunystėje (po 3 ir iki 10 metų), o dar rečiau - suaugusiųjų (nuo 40 iki 50 metų).

Diagnozė ir gydymas kiekvienu atveju yra individualūs ir priklauso nuo indikacijų, gautų iš paciento, jo aplinkos ir nuo diagnostinių priemonių. Apskritai gydymas, galintis išvengti mirties, dar nerastas. Siekiant palengvinti paciento būklę, bandoma normalizuoti sulfatidų sintezę.

Krabbe leukodistrofija

Ši leukodistrofijos forma išreiškiama progresuojančiu degeneraciniu žmogaus nervų sistemos pažeidimu. Defektas, lemiantis ligos vystymąsi, yra paveldimas autosominiu recesyviniu būdu ir dėl to sumažėja galaktozilceramido-b-galaktozidazės koncentracija ir aktyvumas. Dėl to sutrinka arba sulėtėja galaktocerebrozido skilimo į keramidą ir galaktozę procesas, todėl organuose padidėja galaktocerebrozido koncentracija, taip pat trūksta galaktozės ir keramido.

Laisvas galaktocerebrozidas kaupiasi baltojoje smegenų medžiagoje, taip pat kepenyse, inkstuose ir blužnyje, leukocituose ir fibroblastuose. Žymus (nuo 10 iki 100 kartų) šios medžiagos koncentracijos padidėjimas sukelia demielizaciją, dėl kurios periferiniai nervai yra jautrūs aksonų degeneracijai.

Krabbe leukodistrofija, kaip taisyklė, atsiranda sulaukus 4 gyvenimo mėnesių. Šiuo metu vaikas yra labai susijaudinęs ir turi raumenų hipertenziją. Nuolat ištiesintos galūnės ir sugniaužti kumščiai, taip pat vėlesnis psichomotorinio vystymosi atsilikimas rodo ligą. Ateityje gali būti stebima spastinė tetraparezė, susilpnėję sausgyslių refleksai, būdinga motorinė reakcija esant klausos dirgikliams. Tiriant dugną gali būti pastebėta regos nervo atrofija. Retais atvejais gali pasireikšti periferinė neuropatija. Paprastai mirtis įvyksta nuo 7 mėnesių iki 3 metų.

Diagnozė ir sprendimų dėl galimo paciento būklės palengvinimo būdo priėmimas grindžiamas smegenų skysčio biochemine analize. Specifinio šios ligos gydymo nėra. Diagnozė dažnai atliekama prenataliniu laikotarpiu.

Patologinė leukodistrofijų anatomija

Pagrindiniai pokyčiai, nustatyti atliekant morfologinį pacientų, mirusių nuo leukodistrofijos, smegenų tyrimą, yra smegenų dangalų edema ir patinimas, vidinė hidrocefalija. Smegenų žievė smarkiai suplonėjusi, baltoji medžiaga sutankinta, smegenų vingiai siauri, vagos gilios. Išryškėja difuzinė smegenų gliozė ir sklerozė, periceliulinė ir perivaskulinė edema. Ypač pažeidžiama baltoji medžiaga; nervinių ląstelių pažeidimas akivaizdžiai antrinis. At metachromatinė leukodistrofija metachromatinės medžiagos, atstovaujančios lipoidus ir sulfatidų grupes, buvo aptiktos demielinizacijos srityse, nervų ląstelėse ir kai kuriuose vidaus organuose. At globoidinių ląstelių forma leukodistrofija, smegenyse aptinkamos globoidinės ląstelės. Didelis jų kiekis randamas didelės demielinizacijos srityse. Ląstelių kilmė yra adventicinė-histiocitinė, jos atlieka fagocitų vaidmenį. Pacientams, sergantiems Sudanofilinė leukodistrofija Pelizaeus-Merzbacher mielino pažeidimas smegenyse turi neryškų pobūdį, kuris pasireiškia pakaitomis konservuotomis ir demielinizuotomis sritimis. Demielinizacijos židiniai yra sudaryti iš sudanofilinių granuliuotų rutuliukų, daugelis ląstelių yra padidintos, negražios formos, turi du ar daugiau branduolių. Netoli demielinizacijos židinių stebimas difuzinis pluoštinės astroglijos proliferacija. Aplink kraujagysles yra daug plazminių ląstelių jungčių pavidalu. Demielinizacijos židiniai išsidėstę difuziškai smegenų pusrutulyje, smegenų kamiene ir smegenyse. Vyraujanti demielinizacijos zonų lokalizacija aplink kraujagysles ir sudanofilinių granuliuotų rutuliukų buvimas yra būdingi šios leukodistrofijos formos morfologiniai ypatumai. Kartu su tuo pasireiškia ryški glialinio audinio reakcija ir rimti distrofiniai pokyčiai smegenų žievės ir subkortikinių ganglijų nervinėse ląstelėse.

Leukodistrofijų patogenezė

Sergant leukodistrofijomis, tam tikri lipidai kaupiasi įvairiuose organuose ir audiniuose. Taigi, esant metachromatinei leukodistrofijai, sulfatidai kaupiasi smegenų baltojoje medžiagoje ir sumažėja fosfolipidų, cholesterolio ir proteolipidų kiekis; pilkojoje medžiagoje lipidų kiekis reikšmingai nepasikeitė. Sergant globoidinių ląstelių leukodistrofija (Krabbe liga), smegenų ir nugaros smegenų baltojoje medžiagoje pastebima ryški demielinizacija ir csrebrozidų kaupimasis kartu su kitų lipidų frakcijų sumažėjimu. Sudanofilinės leukodistrofijos atveju buvo nustatytas visų lipidų frakcijų sumažėjimas, išskyrus sfingomieliną.

Leukodistrofijos klinika

Pagrindiniai leukodistrofijų klinikinio vaizdo simptomai yra neurologiniai sutrikimai, kurių progresija skiriasi. Klinikinių simptomų atsiradimas stebimas daugiausia pirmaisiais gyvenimo metais. Kai kuriais atvejais ligos pradžia gali būti stebima mokykloje ir jauname amžiuje (jaunimo forma). Konvulsiniai traukuliai, hiperkinezė ir spazminė galūnių parezė dažnai nustatomi kaip ankstyvieji požymiai. Ligai progresuojant gali pasireikšti ir kiti neurologiniai simptomai: žvairumas, galvos drebulys, koordinacijos sutrikimai, raumenų tonuso pokyčiai, intelekto sumažėjimas, įgytų kalbos funkcijų praradimas, autonominiai sutrikimai. Akies dugne labai nuosekliai nustatoma pirminė regos nervo spenelių atrofija. Smegenų skystyje aptinkama baltymų ir ląstelių disociacija.

Metachromatinės leukodistrofijos klinika

Tipiški metachromatinės leukodistrofijos formos požymiai yra simptomai, rodantys difuzinį nervų sistemos pažeidimą. Ypač dažnai pasireiškia spazminė parezė ir paralyžius, ataksinis sindromas, pseudobulbariniai simptomai, progresuojanti demencija, susilpnėjęs regėjimas ir klausa, polimorfiniai traukuliai. Būdingi autonominiai sutrikimai: edema, sumažėjusi mityba, hiperhidrozė arba odos išsausėjimas, padidėjęs seilėtekis. Ligos eiga progresuoja. Galutinėje metachromatinės leukodistrofijos stadijoje išryškėja decerebratinio rigidiškumo būsenos, padažnėja traukulių priepuoliai ir hiperterminės krizės. Mirtis įvyksta dėl plaučių uždegimo, širdies ir kvėpavimo nepakankamumo. Laboratoriniai tyrimai atskleidė difuzinius EEG pokyčius, baltymų-ląstelių disociaciją smegenų skystyje, dažnai nepadidėjus likvoro slėgiui – ex vacuo hidrocefalija, regos nervo atrofija. Atsižvelgiant į klinikinių simptomų pobūdį, metachromatinė leukodistrofija turi būti atskirta nuo cerebrinio paralyžiaus, epilepsijos, spinalinės amiotrofijos ir encefalito. Diagnozę dar patikslina biocheminiai tyrimai, atskleidžiantys specifinius sulfatidų apykaitos pokyčius – teigiamas Ostino testas šlapime – aukso rudų kūnelių atsiradimas, matomas pro mikroskopą, kai šlapimo nuosėdos nudažytos toluidino mėlyna spalva; Ostino testas būdingas metachromatinei leukodistrofijos formai, taip pat lipidų kiekio kraujyje ir ypač likvoro pokyčiams.

Pacientų smegenų skystyje metachromatinė leukodistrofija nustatomas cerebrozidų kiekio padidėjimas (dėl sulfatidų) vidutiniškai iki 0,53 mg% (paprastai 0,24 mg%).
Kadangi sulfatidai yra svarbus mielino komponentas, jų pasikeitimą galima laikyti mielino lipidų apykaitos sutrikimu – dismielinizacija.

Globoidinių ląstelių leukodistrofijos (Krabbe leukodistrofijos) klinika

Piktybiškiausia ligos eiga stebima pacientams, sergantiems globoidinių ląstelių leukodistrofija. Liga prasideda pirmaisiais gyvenimo metais, dažniausiai prieš 6 mėnesius. Pacientams išsivysto konvulsiniai priepuoliai, kurie yra kloninio-toninio pobūdžio. Taip pat pastebimi smulkūs traukuliai. Ligai progresuojant, priepuoliai dažnėja ir užsitęsia. Vaikai atsilieka fiziškai ir protiškai, praranda anksčiau įgytus įgūdžius, nustoja atpažinti savo tėvus. Pradinėse ligos stadijose pastebėta raumenų hipotenzija pakeičiama hipertenzija; pažengusioje globoidinių ląstelių leukodistrofijos stadijoje visi pacientai pasižymi spazmiškumu, o vėliau ir decerebraciniu rigidiškumu. Dažnai ištinka hiperterminės krizės – kūno temperatūra pakyla iki 40-41 °C ir palaikoma keletą dienų. Pažymėtini kai kurie išoriniai pacientų bruožai: didelė galva, šviesūs plaukai, trumpas kaklas; Taip pat pastebimi įvairūs displazijos požymiai. Dugne nustatoma dalinė arba visiška regos nervų atrofija. Palaipsniui pacientams išsivysto kacheksija. Taip pat būdinga hidrocefalija, bulbariniai sutrikimai ir organinė demencija. Smegenų skystyje padidėja baltymų ir ląstelių disociacija. Pacientų kraujo plazmoje nustatomas staigus laisvojo cholesterolio kiekio padidėjimas, viršijantis normalų lygį 3,5–9 kartus. Taip pat vidutiniškai padaugėja atskirų fosfolipidų frakcijų. Lipidų tyrimas periferinio kraujo eritrocituose atskleidžia sfingomielino kiekio sumažėjimą.

Pelizaeus-Merzbacher Sudanofilinės leukodistrofijos klinika

Savotiškas klinikinis vaizdas stebimas pacientams, sergantiems sudanofiline leukodistrofija Pelizaeus-Merzbacher. Berniukai serga, kartais jie yra broliai ar pusbroliai (mamos yra seserys). Ankstyvieji neurologiniai simptomai yra nistagmas, galvos drebulys, uždelstas fizinis ir protinis vystymasis. Nistagmas nustatomas nuo vaiko gimimo arba pirmaisiais gyvenimo mėnesiais, jis yra horizontalaus pobūdžio su rotaciniu komponentu, kartais stebimas ir vertikalus nistagmas. Galvos drebulys stebimas ramybėje ir ypač išryškėja bandant laikyti galvą. Visų ligonių fizinis ir protinis vystymasis vėluoja: vaikai pradeda laikyti galvą, sėdėti ir vėlai stovėti; kalbėti ir prastai suprasti šnekamąją kalbą. Kai kuriems pacientams, kartu su uždelstu fiziniu ir psichiniu vystymusi, liga pasireiškia progresuojančiu galūnių silpnumu ir traukuliais. Pažengusioje sudanofilinės leukodistrofijos stadijoje visiems pacientams pasireiškia spazminė parezė, sutrikusi koordinacija, nuskaityta kalba ir organinė demencija. Būdinga hidrocefalija, žvairumas, pigmentacijos sutrikimai, degeneracinės stigmos. Su amžiumi ligos eiga lėtėja ir gali tapti stacionari, o tai yra tam tikras šios leukodistrofijos formos požymis. Papildomi tyrimai atskleidžia regos nervo atrofiją; cerebrospinaliniame skystyje – lengva baltymų ir ląstelių disociacija. Ligos diagnozė padeda nustatyti paveldėjimo tipą. Pagrindinis tipas yra recesyvinis, susijęs su lytimi, nors kai kuriais atvejais negalima atmesti ir autosominio recesyvinio paveldėjimo tipo. Biocheminis lipidų tyrimas leidžia patikslinti diagnozę. Kraujo plazmoje vidutiniškai padidėja sfingomielino ir glikolipidų bei laisvojo cholesterolio kiekis. Pacientų, sergančių Pelyceus-Merzbacher leukodistrofija, periferinio kraujo eritrocituose sumažėja sfingomielino kiekis, o cefalino ir lecitino kiekis šiek tiek padidėja.
Padidėja laisvojo cholesterolio kiekis; glikolipidų kiekis eritrocituose išlieka praktiškai nepakitęs. Šie duomenys rodo, kad sudanofilinei leukodistrofijai būdingas sfingomielino sumažėjimas eritrocituose ir jo padidėjimas kraujo plazmoje, laisvojo cholesterolio padidėjimas plazmoje ir eritrocituose. Kitų lipidų pokyčiai ne tokie ryškūs.

Atliekamas pacientų, sergančių leukodistrofija, gydymas pagal principus, identiškus pacientų, sergančių viduląsteline lipoidoze, gydymui.

Smegenų leukodistrofija (graikiškai leukos – balta) yra genetinė neurodegeracinė demielinizuojanti liga. Tai pirmiausia paveikia baltąją smegenų medžiagą. Tai sukelia medžiagų apykaitos sutrikimai, dėl kurių smegenų baltojoje medžiagoje kaupiasi toksiški metabolitai, dėl kurių sunaikinamas mielinas. Nustatyta daugiau nei 60 leukodistrofijų tipų, dažniausiai metachromatinė, Krabbe liga, Peliceus-Merzbacher leukodistrofija, Van Bogart-Bertrand degeneracija, leukodistrofija su Rosenthal skaidulomis ir Hallervorden-Spatz variantas. Pirmieji trys tipai laikomi labiausiai paplitusiais, ligų dažnis siekia 1 atvejį 100 tūkstančių naujagimių. Priklausomai nuo amžiaus, kai pasireiškia leukodistrofija, visos formos skirstomos į ankstyvą ir vėlyvą kūdikių, nepilnamečių ir suaugusiųjų variantus.

Leukodistrofijos patogenezė

Pagrindinė leukodistrofijos patogenezės grandis yra genetiškai nulemtas lipidų ir mielino apykaitos defektas, dažniausiai fermento arba baltymo sapozino B trūkumas. Dėl to sutrinka lipidų apykaitos biocheminės reakcijos baltųjų medžiagų ląstelių lizosomose, t. dėl to inkstų ląstelėse, tulžies pūslėje ir kituose organuose kaupiasi blokuotos reakcijos substratai. Staigus lizosomų skaičiaus ir dydžio padidėjimas sukelia ląstelių mirtį.

Leukodistrofijos tipai

Yra daug leukodistrofijų tipų. Pažvelkime į dažniausiai pasitaikančius.

Metachromatinė leukodistrofija

Šios leukodistrofijos yra paveldimos autosominiu recesyviniu būdu. Priklausomai nuo amžiaus, kada liga pasireiškia, išskiriamos įgimtos, vėlyvosios vaikystės, nepilnamečio ir suaugusiųjų formos. Įgimta forma pasireiškia pirmaisiais gyvenimo mėnesiais. Pagrindinės šios formos apraiškos yra: traukulių priepuoliai, uždelstas psichomotorinis vystymasis ir greita eiga su mirtimi pirmaisiais gyvenimo metais. Vėlyvoji vaikystės forma arba Greenfield forma pasireiškia laikotarpiu nuo 1 iki 3 metų. Šios formos simptomai yra raumenų silpnumas, sumažėjęs raumenų tonusas, hiporefleksija, netvirta eisena ir sulėtėjusi psichomotorinė raida.Ligai progresuojant hipotenzija virsta pseudobulbariniu paralyžiumi, padidėjęs raumenų tonusas ir afazija. Pacientai, sergantys šia leukodistrofijos forma, gyvena nuo 2 iki 10 metų, tinkamai gydant ilgiau.

Globoidinių ląstelių leukodistrofija (Krabbe liga)

Ši liga taip pat skirstoma į keturias klinikines formas, priklausomai nuo klinikinių apraiškų atsiradimo laiko. 85-90% atvejų pasireiškia klasikinė (kūdikiška) forma, kurios vystymasis vyksta pirmoje gyvenimo pusėje. Pirmajame etape pastebimi nespecifiniai pasireiškimai, tokie kaip padidėjusi temperatūra, padidėjęs jaudrumas ir padidėjęs raumenų tonusas. Be to, pastebimas psichomotorinio vystymosi atsilikimas ir gali pasireikšti traukuliai. Kituose ligos vystymosi etapuose prarandami jau įgyti įgūdžiai, padidėja raumenų tonusas, galimas opistotonusas (konvulsinė laikysena, kurioje yra staigus raumenų įtempimas su nugaros išlenkimu), pablogėjimas. regėjimo sutrikimas, kurį sukelia regos nervų atrofija, hipotrofija, kacheksija (raumenų nykimas), sausgyslių hipoplazija ir arefleksija. Vėlesnės formos prasideda vidutiniškai nuo 2 iki 6 metų amžiaus. Pirmasis simptomas yra regėjimo sutrikimas, pasireiškiantis gebėjimo atpažinti ir identifikuoti informaciją praradimu. Tada pridedami psichomotoriniai sutrikimai, koordinacijos sutrikimai, spazminė parezė ir paralyžius.

Pelizaeus-Merzbacher Sudanofilinė leukodistrofija

Šios distrofijos pradžia dažniausiai fiksuojama nuo kūdikystės arba nuo 3-4 metų. Pirmasis požymis yra didelio masto nistagmas (vyzdžių virpėjimas). Toliau atsiranda protinis atsilikimas, demencija, spazminė parezė ar paralyžius, ekstrapiramidiniai sutrikimai. Per pirmuosius 10 gyvenimo metų liga aktyviai vystosi, vėliau pastebima lėtesnė eiga. Stebimos ilgalaikės remisijos, pacientai turi galimybę gyventi iki pilnametystės.

Kanavano leukodistrofija

Ši liga pagrįsta genetiškai nulemtu fermento aspartoacilazės trūkumu. Tai veda prie daugelio biocheminių reakcijų blokavimo ir metabolitų, kurie demielinizuoja smegenų nervines skaidulas, kaupimąsi. Apraiškos panašios į kitų rūšių leukodistrofijas – sutrikusi motorika ir vaiko psichinė būklė, disfagija, hipotenzija, regos sutrikimas, galimi epilepsijos priepuoliai.

Leukodistrofijos simptomai

Pagrindiniai simptomai yra šie:

• laipsniškas simptomų vystymasis – vaikai gimsta iš pažiūros sveiki ir pradeda vystytis pagal amžių;
• sutrikusi motorika, koordinacija, pusiausvyra (vaikui sunku vaikščioti, bėgioti, atlikti nesudėtingus judesius);
• raumenų silpnumas, raumenų hipo- arba hipertonija, nekontroliuojami raumenų susitraukimai, mėšlungis;
• psichikos sutrikimai, atminties ir intelekto sutrikimas;
• regos ir klausos sutrikimas;
• anksčiau įgytų įgūdžių (tiek motorinių, tiek intelektinių) praradimas;
• išsivysto aklumas, kurtumas, disfagija;
• ligos progresavimo greitis priklauso nuo amžiaus, kada ji prasidėjo (kuo anksčiau, tuo greičiau vystosi).

Leukodistrofijos diagnozė

Yra keli leukodistrofijos diagnozavimo būdai:

1. Ligos istorijos rinkimas ir analizė (pirmųjų požymių atsiradimas, jų didėjimo ir progresavimo greitis).
2. Šeimos istorijos rinkimas ir analizė (kurie kiti giminaičiai sirgo šia liga).
3. Bendra gydytojo apžiūra (raumenų tonuso, refleksų, eisenos, pusiausvyros ir judesių koordinacijos įvertinimas).
4. Klinikinių simptomų progresavimo, sulėtėjusio psichomotorinio vystymosi, klausos ir regos sutrikimo stebėjimas.
5. Cerebrospinalinio skysčio (CSF) analizė. Įvertinimas atliekamas atsižvelgiant į skysčio spalvą ir skaidrumą, ląstelių buvimą ir skaičių, sunaikintų ląstelių metabolitus, gliukozę ir chloro jonus.
6. Biocheminės analizės atlikimas (orientacinių fermentų, metabolitų ir reakcijos produktų kiekio matavimas).
7. Kompiuterinės tomografijos (KT) ir magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) atlikimas. Leidžia įvertinti baltosios smegenų medžiagos pažeidimo laipsnį.
8. Molekulinio genetinio lygio tyrimas siekiant nustatyti genų pažeidimo mastą.
9. Kai kuriems leukodistrofijos tipams yra prenatalinės (prieš gimimą) diagnostikos metodai.
10. Neurologiniai ir genetiniai tyrimai.
11. Kanavano leukodistrofiją galima nustatyti atlikus šlapimo N-acetil-asparto rūgšties tyrimą.

Leukodistrofijos gydymas

1. Kaulų čiulpų transplantacija (įvedamos sveiko donoro ląstelės). Trūkstamo baltymo lygis padidėja iki reikiamo lygio.
2. Simptominis gydymas. Daugiausia siekiama sumažinti mėšlungį ir raumenų hipertoniškumą.

Pirmieji vaikų leukodistrofijos požymiai

Simptomų skaičius ir sunkumas labai priklauso nuo amžiaus, kada jie pradėjo pasireikšti. Dažniausiai tai psichikos ir psichomotoriniai sutrikimai (susilpsta motorika, koordinacija, elgesys), nistagmas, disfagija, raumenų hiper- ir hipotoniškumas, įgūdžių regresija. Vėliau prie jų prisijungia regėjimo ir klausos sutrikimai.

Smegenų leukodistrofija yra sunki paveldima neurodegeneracinė liga, kurios baigtis yra nepalanki. Veiksmingi gydymo metodai dar nėra sukurti, todėl planuojant nėštumą būtina atlikti biocheminę patikrą ir genetinį tyrimą, siekiant nustatyti šios patologijos riziką vaikui. Taip pat kai kurias leukodistrofijų rūšis galima nustatyti jau nėštumo stadijoje.

Leukodistrofija yra ligų grupė, pažeidžianti smegenis, baltąją medžiagą ir smegenų pusrutulius, išsaugant žievės struktūras.

Smegenų audinio neurodegeneraciją lydi metabolinių junginių, kurie naikina mieliną, kaupimasis nugaros ir galvos smegenyse. Dėl neuronų membranos pažeidimo atsiranda negrįžtamų ligų, kurias lydi judėjimo sutrikimai, psichomotorinės funkcijos, klausos ir regos pažeidimai, epilepsija, traukuliai, neurologiniai sutrikimai, epilepsijos priepuoliai.

Leukostrofijos MRT

Klasifikacija pagal TLK 10

Tarptautinė ligų klasifikacija, 10-oji peržiūra, klasifikuoja leukodistrofijas kaip sfingolipidozes – ligas, kurias lydi per didelis patologinių riebalų (lipidų) nusėdimas. Nozologijos kodas – „E 75“.

Gangliozidų metabolizmo sutrikimai žymimi „GM 2“:

1. Jaunatviška forma;
2. Suaugusiųjų leukodistrofija;
3. Sandhoffo liga;
4. Tay-Sachso sindromas.

Kitos gangliozidozės („E 75.1“):

1. IV mukolipidozė;
2. Ganliosidozės GM3, GM1.

Kitos sfingolipidozės („E 75.2“):

1. Sulfatazės trūkumas;
2. Metachromatinė leukodistrofija;
3. Niemann-Pick liga;
4. Krabbe sindromas;
5. Faber sindromas;
6. Fabry-Anderson liga.

Nepatikslinta sfingolipidozė - "E 75.3". Į šią kategoriją įeina visų formų etiologiniai veiksniai, kurių nepavyko nustatyti. Neuronų lipofuscinozė – „E 75.4“. Per didelis netipinių riebalų dalių susidarymas sutrikdo nervinio signalo perdavimą. Neklasifikuotos sąlygos („E 75.5“):

1. Wolmano liga;
2. Van Bogaert-Scherer cholesterozė.

Metabolinių ryšių disbalansas smegenyse suteikia netipišką klinikinį vaizdą.

Nepatikslinta lipidų kaupimosi liga – „E 75.6“.

Tarptautinė klasifikacija ICD 10 buvo priimta visame pasaulyje, siekiant suvienodinti pipirų nozologines formas. Gydymo taktikos standartizavimas.

Leukodistrofijos tipai

Biocheminių pakitimų, sukeliančių smegenėlių, galvos ir nugaros smegenų kamieninių struktūrų leukodistrofiją, sąrašas nenustatytas. Mokslininkai mano, kad patologija yra lizosomų pažeidimo variantas. Moksliniai tyrimai nenustatė fermentų, atsakingų už klinikines nozologijos apraiškas.

Lizosominės leukodistrofijos rūšys:

• Hallerwoden-Spatz;
• Krabbe;
• Pelicijus-Merzbacheris.

Dauguma leukodistrofijos formų pasireiškia ankstyvame amžiuje, tačiau patologija randama ir suaugusiems. Visose veislėse pasireiškia neurologiniai ir piramidiniai sutrikimai, ekstrapiramidinis rigidiškumas ir nervinių skaidulų demielinizacija. Laboratorinių leukodistrofijų pokyčių sąrašas yra baltymų padidėjimas, padidėjęs pleocitozė.

Metachromatinė leukodistrofija

Pasireiškia suaugusiems po 21 metų. Nozologija dažniausiai pasireiškia vyrams. Paveldimas autosominiu recesyviniu mechanizmu. Metachromatinė smegenų leukodistrofija vystosi palaipsniui. Gali praeiti daugiau nei dvidešimt metų, kol pasireiškia ryškūs klinikiniai simptomai. Psichozės pasireiškimo ypatybės:

• Užmaršumas;
• Sumažėjusios akademinės galimybės;
• Neprotingi veiksmai;
• Elgesio keistenybės;
• Per didelis įtarumas.

Panašūs klinikiniai simptomai pasireiškia sergant šizofrenija. Papildomi neurologiniai smegenėlių ataksijos simptomai, piramidiniai sutrikimai ir paciento judesių nepatogumas provokuoja asmens psichinę degradaciją. Bejėgiškumas, kontakto su kitais žmonėmis trūkumas ir lovos būklė užtikrina greitą klinikinę progresą dėl daugelio medžiagų apykaitos pokyčių:

• Leukocitų fermentų (arilsulfatazės A) aktyvumo sumažėjimas;
• Padidėjęs sulfatidų išsiskyrimas su šlapimu;
• Nervinių impulsų laidumo išilgai pažeistų skaidulų disbalansas;
• Pigmentinės medžiagos persiskirstymas.

Vaikų metachromatinę leukodistrofiją (Greenfield) lydi traukuliai, ataksija ir nistagmas. Galutinės stadijos leukodistrofijos požymiai vaikams:

• Sumažinti standumą;
• Bulbariniai sutrikimai;
• Tetraplegija.

Metachrominės išvaizdos priežastis yra per didelis lipidų kaupimasis. Patogenetinis patologijos formavimo mechanizmas yra fermento cerebrozido sulfatazės trūkumas. Nozologija išsivysto vėliau nei Krabbe arba Tay-Sachs formos. Maždaug 5 metų amžiaus vaiko eisena sutrinka dėl padidėjusio raumenų tonuso. Palaipsniui prarandama refleksinė veikla ir sausgyslių inervacija.

Klinikiniai leukodistrofijos simptomai

Dauguma tipų atsiranda vaikystėje. Iškart po gimimo vaiko patologinių pokyčių nepastebima. Po kelių mėnesių ar metų pastebimi neurologiniai ar psichiniai simptomai, kurie palaipsniui blogėja.

Ankstyvosios leukodistrofijos stadijos požymiai:

1. Regėjimo patologija;
2. Oligofrenija;
3. Raumenų spazmas;
4. Galūnių trūkčiojimas;
5. Hipertoniškumas;
6. Tonizuojantys traukuliai;
7. Ekstrapiramidinės patologijos požymiai (drebanti eisena);
8. Intelekto nuosmukis.

Ikimokyklinio amžiaus vaikams diagnozuojami įvairūs jutimo sutrikimai, rijimo patologija, kurtumas.

Antrųjų gyvenimo metų kūdikių smegenų leukodistrofijos simptomai:

• Lėtas psichomotorinis vystymasis (oligofrenija);
• Eisenos patologija.

Klinikinės apraiškos nuo trečiųjų gyvenimo metų:

• Klausos ir regėjimo praradimas;
• Hiperterminis sindromas;
• Tetraplegija;
• Hipertermija (padidėjusi temperatūra).

Sunkūs simptomai pasireiškia praėjus 10 metų nuo pirminių smegenų pokyčių pradžios.

Pirminius smegenų pokyčius lydi spazmiškumas, mioklonija, vystymosi sulėtėjimas ir raumenų drebulys. Suaugusiesiems progresuojančią formą lydi greitas asmenybės bruožų praradimas, kalbos sutrikimai, patologinis mąstymas. Laipsnišką progresavimą lydi įvairūs gleivinės pokyčiai, atsiranda spazmiškumas, raumenų mėšlungis ir hipertoniškumas.

Metachromatinės leukodistrofijos variantą lydi psichozė, demencija, emocinis nestabilumas, kalbos sutrikimas ir mąstymo sutrikimas.

Metachromatinės leukodistrofijos tomogramos

Pirmieji vaiko leukodistrofijos požymiai

Sergant daugeliu leukodistrofijų, pirmieji simptomai pasireiškia ketvirtaisiais gyvenimo metais. Nosologiją galima diagnozuoti remiantis šiais požymiais:

1. Padidėjęs raumenų tonusas;
2. Sunkus nervinis susijaudinimas;
3. Psichomotorinis vystymasis neatitinka amžiaus;
4. Vaiko kumščiai sugniaužti.

Vėlyvos apraiškos:

1. Regos nervų atrofija iki aklumo;
2. sausgyslių refleksų stiprinimas;
3. raumenų spazminė tetraparezė;
4. Miokloniniai spazmai;
5. Bendra motorinė reakcija.

Periferinė neuropatija pasireiškia tik atrinktiems vaikams. Vaikų mirtys gali būti stebimos nuo septynių mėnesių iki trejų metų amžiaus.

Aleksandro fibrozinė leukodistrofija

Patogenetinis Aleksandro ligos vystymosi mechanizmas yra geno, atsakingo už GFAP baltymo gamybą, defektas. Defektas sukelia baltymų perteklių kaupimąsi smegenų glialiniame audinyje. Unikali baltymo struktūra leidžia diagnozuoti nozologiją aptikus specialias Rosenthal skaidulas.

Naujagimių forma yra mirtina praėjus 1 metams nuo atsiradimo.

Mažiau pavojinga kūdikių forma, kai atsiranda vystymosi defektų, hidrocefalija, ataksija, parezė, spazminis raumenų susitraukimas. Daugeliu atvejų mirtis įvyksta per porą metų.

Nepilnamečių Aleksandro distrofija pasireiškia 4-10 metų moksleiviams. Stiebo simptomai išlieka ilgai. Simptomai progresuoja per 10-20 metų. Pasireiškimas suaugusiesiems vyksta lėtai. Bendra ligos trukmė viršija 10 metų.

Hallervorden-Spatz leukodistrofija

Liga prasideda 10 metų vaikams.

Klinikiniai patologijos simptomai:

• Epilepsijos priepuoliai;
• Tetraparezė;
• Striopallidalinės sferos disfunkcija;
• pigmentinis retinitas;
• Himeralopija.

Vėlyvoji forma, kuri pasireiškia vaikams mokykliniais metais. Nozologijos trukmė iki visiško klinikinių apraiškų atsiradimo yra apie dešimt metų.

Pagrindinės funkcijos:

• Epilepsijos priepuoliai;
• Konvulsinis trūkčiojimas;
• Raumenų standumas;
• Hiperkinetinės būsenos.

Patologija perduodama autosominiu recesyviniu būdu. Pasitaiko patelėms ir vyrams. Ją lydi sunki demencija ir visiškas pacientų nejudrumas. Patomorfologiniai pokyčiai:

• per didelis geležies kaupimasis audiniuose;
• Infiltracinės sankaupos glijos sluoksnyje;
• Degeneraciniai aksonų pažeidimai;
• Padidėjusi talamo, smegenėlių, smegenų žievės, subtalaminių struktūrų pigmentacija;
• Pigmento-lipidų apykaitos sutrikimas;
• Katecholaminų disbalansas.

Patologinis tyrimas atskleidžia morfologinius požymius.

Paveldimas autosominiu recesyviniu mechanizmu.

Niemann-Pick liga

A ir B tipo sfingomielino sutrikimai atsiranda dėl fermento sfingomielinazės trūkumo. Junginys yra būtinas sfingomielino sunaikinimui.

Niemann-Pick ligos simptomai:

• Blužnies, kasos, kepenų padidėjimas;
• Intraokulinės tinklainės paraudimas;
• Neurologiniai sutrikimai;
• Vidaus organų nutukimas.

Sfingomielino riebalų lipidozė sukelia laipsnišką parenchiminių struktūrų (inkstų, kepenų, blužnies) pažeidimą.

Gošė liga

Nosologijai būdinga lipidozė, kurią lydi fermento gliukozilceramidazės trūkumas. Ankstyvosiose stadijose lydi hepatosplenomegalija. Skausmas ir kiti simptomai nepadidėja tol, kol organų dydis netampa milžiniškas.

Progresuojantys neurologiniai sutrikimai sukelia ankstyvą mirtį.

Suaugusiųjų patologija atsiranda dėl autosominio recesyvinio perdavimo mechanizmo. Perdavimas iš kartos į kartą neįrodytas, tačiau praktika rodo informacijos tikimybę.

Gošė liga priklauso suaugusiųjų ligų kategorijai, tačiau pirmieji pokyčiai pasireiškia vaikams sulaukus 10 metų. Ankstesniame ar vėlesniame amžiuje simptomai pasireiškia daug rečiau. Hipersplenija, patologiniai lūžiai, aseptinė šlaunikaulio galvos nekrozė, pseudoosteomielitas yra dažnos antrinės būklės pirminės Gošė leukodistrofijos fone.

Visoms nozologijos rūšims atliekant kaulų čiulpų punkciją nustatomos specialios „pakrautos ląstelės“.

Fabry liga

Patologija atsiranda dėl fermento alfa-galaktozidazės defekto. Medžiaga, vadinama triheksozidu, per daug kaupiasi audiniuose. Nosologija yra paveldima X chromosomoje, todėl ji dažnai randama vyrams.

Patologija dažniausiai vystosi senatvėje. Klinikinis nozologijos pasireiškimas yra skausminga neuropatija. Smegenų magnetinio rezonanso tomografija neatskleidžia patologinių pokyčių tol, kol neįvyksta progresuojantis inkstų pažeidimas. Vidutinis pacientų amžius yra 20-40 metų.

Arterijų trombozė ligos metu atsiranda vaikystėje. Mirtis įvyksta dėl sunkaus inkstų nepakankamumo.

Wolmano liga

Vystosi mažiems vaikams. Iš pradžių stebima hepatosplenomegalija, tada pridedami antriniai pasireiškimai:

• Vėmimo refleksas;
• Aneminis sindromas;
• Antinksčių kalcifikacija;
• Padidėjusi cholesterolio koncentracija;
• Kepenų fibrozė.

Wolmano liga perduodama autosominiu recesyviniu būdu.

Krabbe-Benecke liga

Paveldima liga – Krabbe leukodistrofija perduodama autosominiu recesyviniu būdu. Nosologija formuojasi vaikystėje ir jai būdingi keli klinikiniai požymiai:

1. Sumažėjusi klausa ir regėjimas iki visiško aklumo;
2. Demencija;
3. Spazinis paralyžius;
4. Mėšlungis;
5. Sumažinti standumą.

Morfologines nozologijos apraiškas lydi nervų apvalkalų demielinizacija ir sutrikusi cerebrolizidų gamyba. Krabbe leukodistrofija yra genetiškai nulemta. Klinikiniai simptomai:

• Aklumas;
• Klausos praradimas;
• Raumenų spazmai;
• Konvulsiniai traukuliai.

Neįmanoma aptikti nenormalaus geno pernešimo. Nėra veiksmingo gydymo.

Sinonimai: difuzinė kūdikių sklerozė, Krabbe-Benecke liga, globoidinių ląstelių leukodistrofija.

Pelizaeus-Merzbacher Sudanofilinė leukodistrofija

Nozologija dažniausiai pasireiškia berniukams, nes patologinis genas yra lokalizuotas X chromosomoje. Mokslininkai netyrė patogenetinių patologijos mechanizmų. Difuzinė demielinizacija sukelia klinikines apraiškas pirmaisiais gyvenimo metais. Pažeidžiamos galvos smegenų, nugaros smegenų ir smegenėlių kamieninės struktūros. Dėl mielino apvalkalo pažeidimo sunaikinamos centrinės ir periferinės nervų skaidulos. Pirmaisiais gyvenimo metais žmogui pasireiškia specifiniai požymiai:

• Intraokulinis nistagmas;
• Galvos trūkčiojimas linktelėjimu;
• Raumenų hipo- ir hiperklonija;
• Parkinsono sindromas;
• Regos nervo skaidulų degeneracija;
• Sumažėjusi intelektinė funkcija.

Difuzinė Pelizaeus-Merzbacher demielinizacija paveldima autosominiu recesyviniu mechanizmu. Pilkosios medžiagos pokyčius lydi ašinių cilindrų pažeidimai.

Patologijos diagnozė ankstyvoje stadijoje grindžiama pirminiais požymiais:

• Nistagmas;
• Koordinavimo praradimas;
• Galvos drebulys.

Vėliau atsiranda regos nervo atrofija, sumažėjęs intelektas, raumenų hipertoniškumas, kalbos sutrikimas. Sunkią patologijos stadiją lydi didėjanti demencija, parkinsonizmo sindromas ir hiperkinezė.

Periventrikulinė leukomalacija

Šią ligą lydi smegenų baltosios medžiagos pažeidimas. Jam būdingas nekrozinių židinių, lokalizuotų periventrikuliniuose segmentuose, atsiradimas. Kartu su nekrozės židinių atsiradimu pusrutuliuose ir periventrikulinėse srityse. Morfologinių sutrikimų priežastis yra hipoksinė-išeminė encefalopatija. Klinikinės nozologijos apraiškos:

• Sulaikyti kvėpavimą iškart po gimimo;
• Sumažėjęs kraujospūdis;
• Baltosios medžiagos pažeidimas.

Išeminiai pokyčiai prisideda prie nozologijos atsiradimo vaikams. Hipoksija, hipokapnija ir acidozė atsiranda naujagimiams dėl intrauterinės infekcijos ir užsitęsusio gimdymo. Dėl deguonies trūkumo susidaro nekrozės židiniai, lokalizuoti tarp skilvelinės ir skilvelinės arterijos šakų.

Canavan-van-Bogart-Bertrand liga

Progresuojantis nervų ląstelių pažeidimas smegenyse sukelia neurodegeneracines ligas. Liga reiškia daugybę genetinių pokyčių, dėl kurių sunaikinama neuronų membrana. Demielinizaciją sukelia genas, esantis septynioliktoje chromosomoje.

Kanavano ligos morfologinių pokyčių kompleksą išprovokuoja defektinio ASPA baltymo kaupimasis dėl fermento aspartoacilazės trūkumo.

Leukodistrofijos simptomai:

• Protinis atsilikimas;
• Motorinės veiklos praradimas;
• Raumenų tonuso defektai;
• Regėjimo aklumas;
• Sunkumai išlaikyti galvą fiziologinėje padėtyje.

Leukodistrofijos diagnozė

Pirminius ligos požymius nustato klinikiniai specialistai – pediatrai, terapeutai, neurologai, oftalmologai, otolaringologai.

Genetinės konsultacijos nustato nenormalius genus, sukeliančius smegenų sfingolipidozes.

Klinikiniai echoencefalografijos ir neurosonografijos metodai atskleidžia intrakranijinio slėgio padidėjimą. Padidėjusiai baltymų koncentracijai nustatyti atliekamas smegenų skysčio tyrimas.

Metabolizmo sutrikimai nustatomi biocheminiais kraujo tyrimais.

Norint nustatyti demielinizacijos sritis smegenyse, atliekamas vaiko smegenų MRT. Tyrimas leidžia patikrinti patologinius pokyčius ankstyvoje stadijoje.

Tiksliausias diagnostikos metodas – inovatyvi globoidinės ląstelės DNR diagnostika, metachromatinė leukodistrofija.

Pelyceus-Merzbacher yra liga, kuri yra ketvirtoji leukodistrofijos forma ir gali būti perduodama keliais būdais.

Pirmasis yra autosominis recesyvinis. Šiuo atveju abu tėvai turi būti mutantinio geno nešiotojai. Yra 50% tikimybė, kad jų vaikai taip pat bus pažeisto geno nešiotojai, o tik 25% tikimybė, kad gims sveikas vaikas. Tikimybė susilaukti tokio tipo leukodistrofijos vaiko taip pat yra tokia pati.

Antrasis – paveldėjimas, susietas su lytimi. Pavyzdžiui, šeimoje šia liga užsikrečia tik berniukai arba tik mergaitės.

Kokia yra ligos esmė

Šio tipo leukodistrofija laikoma viena iš sunkiausių. Ligos pagrindas yra melanino apykaitos pažeidimas, atsirandantis dėl visiško smegenų membranų suirimo. Melaninas yra medžiaga, užtikrinanti signalų perdavimą per visą centrinę nervų sistemą.

Visas nervų galūnes, nervines ląsteles ir smegenis dengiančios membranos irimas yra nuolat progresuojantis ir negrįžtamas procesas. Šiuo metu neįmanoma išgydyti patologijos. Palengvinti būklę galima tik taikant simptominį gydymą.

Liga pirmiausia pažeidžia baltąją smegenų medžiagą. Pilka paveikiama mažiau.

Priežastys ir rizikos veiksniai

Remiantis statistika, berniukams patologija diagnozuojama dažniau nei mergaitėms. 85% visų atvejų įvyksta santuokos su artimais giminaičiais.

Kas sukelia tokį genetinį nepakankamumą ir kodėl liga kai kuriais atvejais pasireiškia spontaniškai, tai yra be jokio paveldėjimo, kol kas nėra tiksliai aišku. Kalbant apie rizikos veiksnius, tėvai, kurie yra šios patologijos nešiotojai, turi būti ypač atsargūs.

Simptomai

Pirmieji simptomai pasireiškia nuo 5 iki 10 mėnesių amžiaus. Be to, gimęs vaikas atrodo visiškai sveikas ir net gydytojai negali įtarti, kad kažkas negerai. Vystymasis lėtas, gali būti aiškus laikotarpis, per kurį ligos simptomų nėra, o šio laikotarpio trukmė svyruoja nuo kelių mėnesių iki poros metų.

Kaip minėta pirmiau, pirmaisiais mėnesiais vaikas niekuo nesiskiria nuo savo bendraamžių. Viskas prasideda nuo judesių sutrikimo, koordinacijos sutrikimo. Visa tai lydi stiprus raumenų silpnumas, raumenų tonusas, kuris gali padidėti arba labai sumažėti, taip pat stebimi traukuliai.

Ligai progresuojant vaikas praranda visus anksčiau turėtus motorinius įgūdžius, tai yra nustoja sėdėti, vartytis, laikyti galvą aukštyn ir vaikščioti. Kadangi mielinas sunaikinamas smegenyse, problemos prasideda nuo intelekto, blogėja atmintis. Be to, reikia atkreipti dėmesį į tai, kad kuo anksčiau atsiranda pirmieji simptomai, tuo blogiau liga progresuos.

Diagnostika

Galvos MRT padės suprasti, kaip smarkiai pažeidžiamos smegenys sergant Pelizaeus-Merzbacher leukodistrofija. Kartais reikia atlikti genetinius tyrimus, siekiant nustatyti, ar tėvai yra sugedusio geno nešiotojai.

Taip pat, kalbėdamas su tėvais, gydytojas tikrai surinks kuo detalesnę ligos istoriją, kad tiksliai suprastų, kada tiksliai atsirado pirmieji ligos požymiai, kaip greitai progresuoja, kiek kenčia atmintis ir intelektas, o taip pat kiek fizinės. veikla pasikeitė.

Gydymas ir prognozė

Leukodistrofijos gydymo nėra. Kai kuriais atvejais kaulų čiulpų transplantacija gali padėti, tačiau ji nepajėgs atkurti visų sunaikinto melanino ir pažeistų nervų ląstelių. O kad kaulų čiulpai pradėtų veikti, reikia daug laiko, o žmonės su šia diagnoze jo neturi.

Antrasis gydymo būdas yra simptominis. Tokiu atveju vaiką galima išgelbėti tik nuo priepuolių, tačiau kiti simptomai ir toliau progresuos.

Pelizaeus-Merzbacher leukodistrofijos prognozė visada yra nepalanki. Bendra gyvenimo trukmė neviršija trejų metų, o pačioje pabaigoje vaikas lieka visiškai aklas, kurčias, negali nei ryti, nei judėti.