Barbitūratai yra barbitūro rūgšties dariniai. Nuo pat jų sukūrimo ir įvedimo į praktiką 1903 m., jie buvo plačiai naudojami visame pasaulyje kaip migdomieji ir prieštraukuliniai vaistai. Anesteziologijos praktikoje jie naudojami ilgiau nei visi kiti intraveniniai anestetikai.

Pastaraisiais metais jie užleido vietą dominuojančiai migdomiesiems agentams, kurie laikėsi kelis dešimtmečius. Šiuo metu anestezijai naudojamų barbitūratų sąrašas apsiriboja natrio tiopentaliu, metoheksitaliu ir heksobarbitaliu. Tiopentalio natris nuo 1934 m. iki propofolio įvedimo 1989 m. buvo migdomasis anestezijos indukcijos standartas. Per burną vartojamas fenobarbitalis (žr. III skyrių) gali būti naudojamas kaip premedikacija.

Barbitūratų klasifikacija pagal veikimo trukmę nėra visiškai teisinga, nes net ir pavartojus ultratrumpai veikiantį vaistą, jo likutinė koncentracija plazmoje ir poveikis trunka kelias valandas. Be to, veikimo trukmė labai skiriasi priklausomai nuo infuzijos būdo. Todėl barbitūratų skirstymas pateisinamas tik dėl anglies atomų cheminio pakeitimo barbitūro rūgštyje pobūdžiu. Oksibarbitūratai (heksobarbitalis, metoheksitalis, fenobarbitalis, pentobarbitalis, secobarbitalis) išlaiko deguonies atomą 2-ojo anglies atomo padėtyje. Tiobarbitūratuose (tiopentalio natrio druska, tiamilalas) šis atomas pakeičiamas sieros atomu.

Barbitūratų poveikis ir aktyvumas labai priklauso nuo jų struktūros. Pavyzdžiui, grandinės šakojimosi laipsnis 2 ir 5 anglies atomų padėtyse barbitūriniame žiede lemia hipnotizuojančio poveikio stiprumą ir trukmę. Štai kodėl tiamilalis ir sekobarbitalis yra stipresni už natrio tiopentalį ir tarnauja ilgiau. 2-ojo anglies atomo pakeitimas sieros atomu (sierinimas) padidina tirpumą riebaluose, todėl barbitūratai tampa galingu migdomuoju, kuris greitai pradeda veikti ir veikia trumpiau (natrio tiopentalis). Metilo grupė prie azoto atomo lemia trumpą vaisto veikimo trukmę (metoheksitalis), tačiau sukelia didesnę sužadinimo reakcijų tikimybę. Fenilo grupės buvimas 5-ojo atomo padėtyje padidina prieštraukulinį aktyvumą (fenobarbitalis).

Dauguma barbitūratų turi stereoizomerų dėl sukimosi aplink 5-ąjį anglies atomą. Natrio tiopentalio, tiamilalio, pentobarbitalio ir sekobarbitalio 1-izomerai, turintys tą patį gebėjimą prasiskverbti į centrinę nervų sistemą ir panašią farmakokinetiką, yra beveik 2 kartus stipresni nei d-izomerai. Methohexital turi 4 stereoizomerus. Beta-1 izomeras yra 4-5 kartus stipresnis už a-1 izomerą. Tačiau beta izomeras lemia pernelyg didelį motorinį aktyvumą. Todėl visus barbitūratus galima įsigyti kaip raceminius mišinius.

, , , , , , , ,

Barbitūratai: vieta terapijoje

Šiuo metu barbitūratai daugiausia naudojami anestezijos sukėlimui. Paprastai heksobarbitalis ir metoheksitalis vartojami 1% tirpalu, o natrio tiopentalis - 1-2,5% tirpalu. Sąmonės netekimas dėl klinikinių ir EEG požymių neatspindi anestezijos gylio ir gali būti kartu su hiperrefleksija. Todėl trauminės manipuliacijos, įskaitant trachėjos intubaciją, turi būti atliekamos papildomai vartojant kitus vaistus (opioidus). Metoheksitalio privalumas – greitesnis sąmonės atsigavimas po jo pavartojimo, o tai svarbu ambulatorinėmis sąlygomis. Tačiau labiau nei natrio tiopentalis gali sukelti mioklonusą, žagsėjimą ir kitus susijaudinimo požymius.

Barbitūratai dabar retai naudojami kaip anestezijos palaikymo komponentas. Tai lemia šalutinis poveikis ir netinkama farmakokinetika. Jie gali būti naudojami kaip monoanestetikas kardioversijai ir elektrokonvulsinei terapijai. Atsiradus BD, barbitūratų, kaip premedikacijos priemonės, naudojimas buvo smarkiai apribotas.

Intensyviosios terapijos skyriuje (ICU) barbitūratai naudojami traukulių prevencijai ir palengvinimui, neurochirurginių pacientų ICP mažinimui, rečiau kaip raminamieji vaistai. Barbitūratų naudojimas sedacijai pasiekti nepateisinamas skausmo sąlygomis. Kai kuriais atvejais barbitūratai naudojami psichomotoriniam susijaudinimui palengvinti.

Atliekant eksperimentus su gyvūnais nustatyta, kad didelės barbitūratų dozės mažina vidutinį kraujospūdį, MK ir PM02 Metoheksitalis turi mažesnį poveikį medžiagų apykaitai ir vazokonstrikcijai nei natrio tiopentalis, be to, veikia trumpiau. Kuriant smegenų arterijos okliuziją, barbitūratai sumažina infarkto plotą, bet neduoda naudos esant insultui ar širdies sustojimui.

Žmonėms 30–40 mg/kg kūno svorio natrio tiopentalio dozė suteikė apsaugą širdies vožtuvo operacijos metu, kai atliekama normoterminė kardiopulmoninė šuntavimo operacija (EK). Tiopentalio natrio druska apsaugo blogai perfuzuotas smegenų sritis pacientams, kuriems padidėjęs ICP dėl miego arterijos endarterektomijos ir krūtinės aortos aneurizmos. Tačiau tokios didelės barbitūratų dozės sukelia sunkią sisteminę hipotenziją, reikalauja daugiau inotropinės paramos ir yra lydimas ilgo pabudimo periodo.

Barbitūratų gebėjimas pagerinti smegenų išgyvenamumą po bendros išemijos ir hipoksijos dėl kaukolės traumos ar kraujotakos sustojimo nebuvo patvirtintas.

, , , , , , ,

Veikimo mechanizmas ir farmakologinis poveikis

Vaistų, skirtų intraveninei anestezijai, CNS slopinimo mechanizmas nėra visiškai aiškus. Remiantis šiuolaikinėmis idėjomis, nėra universalaus mechanizmo visiems bendriesiems anestetikams. Lipidų ir baltymų teorijas pakeitė jonų kanalų ir neurotransmiterių teorija. Kaip žinoma, centrinės nervų sistemos funkcionavimas vyksta pusiausvyroje tarp sistemų, kurios aktyvina ir slopina nervinių impulsų laidumą. GABA laikomas pagrindiniu žinduolių CNS slopinančiu neurotransmiteriu. Pagrindinė jo veikimo vieta yra GABA receptorius, kuris yra heterooligomerinis glikoproteinų kompleksas, susidedantis iš mažiausiai 5 vietų, susijungusių aplink vadinamuosius chlorido kanalus. GABA receptorių aktyvinimas padidina chlorido jonų patekimą į ląstelę, membranos hiperpoliarizaciją ir postsinapsinio neurono atsako į sužadinimo neurotransmiterius sumažėjimą. Be GABA receptoriaus, komplekse yra benzodiazepino, barbitūrato, steroidų, pikrotoksino ir kitų surišimo vietų. In/in anestetikai gali skirtingai sąveikauti su skirtingomis GABA receptorių komplekso dalimis.

Pirma, barbitūratai sumažina GABA disociacijos nuo aktyvuoto receptoriaus greitį, taip prailgindami jonų kanalo atsidarymą. Antra, šiek tiek didesnėmis koncentracijomis jie imituoja GABA, net jei jo nėra, ir tiesiogiai aktyvuoja chlorido kanalus. Skirtingai nuo BD, barbitūratai nėra tokie selektyvūs savo veikloje, jie gali slopinti sužadinamųjų neuromediatorių veiklą, t. išorinės sinapsės. Tai gali paaiškinti jų gebėjimą sukelti chirurginę anestezijos stadiją. Jie selektyviai slopina impulsų laidumą simpatinės nervų sistemos ganglijose, o tai, pavyzdžiui, lydi kraujospūdžio sumažėjimas.

Barbitūratų poveikis centrinei nervų sistemai

Barbitūratai turi nuo dozės priklausomą raminamąjį, migdomąjį ir prieštraukulinį poveikį.

Priklausomai nuo dozės, barbitūratai sukelia sedaciją, miegą, o perdozavimo atveju – chirurginę anestezijos ir komos stadiją. Skirtingi barbitūratai turi skirtingą raminamąjį-migdomąjį ir prieštraukulinį poveikį. Pagal santykinę poveikio centrinei nervų sistemai ir klajoklio nervų sistemai galią jie yra išdėstyti tokia tvarka: metoheksitalis > tiamilalas > natrio tiopentalis > heksobarbitalis. Be to, lygiavertėmis dozėmis metoheksitalis yra maždaug 2,5 karto stipresnis nei natrio tiopentalis, o jo poveikis yra 2 kartus trumpesnis. Kitų barbitūratų poveikis silpnesnis.

Subanestetinėmis dozėmis barbitūratai gali padidinti jautrumą skausmui – hiperalgeziją, kurią lydi ašarojimas, tachipnėja, tachikardija, hipertenzija, susijaudinimas. Remiantis tuo, barbitūratai netgi buvo laikomi analgetikais, o tai vėliau nebuvo patvirtinta.

Barbitūratų prieštraukulinės savybės daugiausia nulemtos postsinapsinio GABA aktyvinimo, membranos laidumo chlorido jonams pokyčių ir antagonizmo glutaminerginiam ir cholinerginiam sužadinimui. Be to, galimas presinapsinis kalcio jonų patekimo į nervų galūnėles blokavimas ir siųstuvo išsiskyrimo sumažėjimas. Barbitūratai turi skirtingą poveikį priepuolių aktyvumui. Taigi, natrio tiopentalis ir fenobarbitalis gali greitai sustabdyti traukulius, kai kiti vaistai yra neveiksmingi. Vartojant didelėmis dozėmis ir nuolatine infuzija, metoheksitalis gali sukelti traukulius.

Barbitūratų sukeliami elektroencefalografiniai pokyčiai priklauso nuo jų dozės ir skiriasi fazėmis: nuo žemos įtampos greito aktyvumo po mažų dozių įvedimo, mišrių, didelės amplitudės ir žemo dažnio 5 ir 9 bangų su anestezijos gilinimu iki slopinimo pliūpsnių. ir plokščias EEG. Vaizdas po sąmonės netekimo panašus į fiziologinį miegą. Tačiau net ir esant tokiam EEG modeliui, intensyvus skausmo stimuliavimas gali sukelti pabudimą.

Barbitūratų poveikis iššauktiems potencialams turi tam tikrų ypatumų. Stebimas nuo dozės priklausomas smegenų somatosensorinio sukelto potencialo (SSEP) ir klausos sukelto potencialo (SEP) pokytis. Tačiau net ir tada, kai natrio tiopentalio vartojimo fone pasiekiamas izoelektrinis EEG, SSEP komponentai yra registruojami. Tiopentalio natrio druska labiau nei metoheksitalis sumažina variklio sukeltų potencialų (MEP) amplitudę. Bispektralinis indeksas (BIS) yra geras barbitūratų hipnotizuojančio poveikio matas.

Barbitūratai laikomi vaistais, kurie apsaugo smegenis. Visų pirma, fenobarbitalis ir natrio tiopentalis slopina elektrofiziologinius, biocheminius ir morfologinius pokyčius, atsirandančius dėl išemijos, pagerindami piramidinių smegenų ląstelių atsigavimą. Šią apsaugą gali lemti daugybė tiesioginių neuroprotekcinių ir netiesioginių poveikių:

• smegenų metabolizmo sumažėjimas srityse, kuriose yra didelis smegenų aktyvumas;
• sužadinimo slopinimas inaktyvuojant azoto oksidą (NO), susilpnėja glutamato konvulsinis aktyvumas (išemijos metu K + palieka neuronus per glutamato katijonų receptorių kanalus, o Na + ir Ca2 + patenka, sukeldami neuronų membranos potencialo disbalansą);
• sveikų smegenų sričių vazokonstrikcija ir kraujo nukreipimas į paveiktas vietas;
• intrakranijinio slėgio sumažėjimas;
• smegenų perfuzijos slėgio (CPP) padidėjimas;
• liposomų membranų stabilizavimas;
• sumažėjusi laisvųjų radikalų gamyba.

Tačiau reikia atsiminti, kad didelės barbitūratų dozės kartu su neigiamu hemodinaminiu poveikiu padidina imunosupresiją, o tai gali apriboti jų klinikinį veiksmingumą. Natrio tiopentalis gali būti naudingas neurochirurginiams pacientams, kuriems padidėjęs ICP (mažina MC ir smegenų deguonies suvartojimą – PM02), užsikimšus intrakranijiniams kraujagyslėms, t.y. su židinine išemija.

Barbitūratų poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

Vaistų poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai nustatomas pagal vartojimo būdą, o vartojant į veną, priklauso nuo vartojamos dozės, taip pat nuo pradinio cirkuliuojančio kraujo tūrio (BCV), širdies ir kraujagyslių bei autonominės nervų sistemos būklės. Pacientams, kuriems yra normovolemija, pradėjus vartoti indukcinę dozę, kraujospūdis laikinai sumažėja 10–20%, o širdies susitraukimų dažnis padidėja 15–20 / min. Pagrindinė priežastis yra periferinių venų išsiplėtimas, atsirandantis dėl pailgųjų smegenų vazomotorinio centro slopinimo ir sumažėjusios simpatinės stimuliacijos iš CNS. Talpinių kraujagyslių išsiplėtimas, sumažėjęs veninis grįžimas sukelia širdies išstūmimo (CO) ir kraujospūdžio sumažėjimą. Miokardo susitraukiamumas sumažėja mažiau nei vartojant inhaliacinius anestetikus, bet labiau nei vartojant kitus intraveninius anestetikus. Manoma, kad galimi mechanizmai yra poveikis transmembraninei kalcio srovei ir azoto oksido pasisavinimui. Vartojant metoheksitalį, o ne natrio tiopentalį, barorefleksas šiek tiek pasikeičia, o širdies susitraukimų dažnis dėl hipotenzijos padažnėja. Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis padidina deguonies suvartojimą miokarde. OPSS paprastai nesikeičia. Nesant hipoksemijos ir hiperkarbijos, ritmo sutrikimų nepastebima. Didesnės dozės turi tiesioginį poveikį miokardui. Sumažėja miokardo jautrumas katecholaminams. Retais atvejais gali pasireikšti širdies sustojimas.

Barbitūratai sutraukia smegenų kraujagysles, sumažindami MK ir ICP. AKS sumažėja mažiau nei intrakranijinis spaudimas, todėl smegenų perfuzija reikšmingai nekinta (CPP dažniausiai net padidėja). Tai labai svarbu pacientams, kurių ICP yra padidėjęs.

PM02 laipsnis taip pat priklauso nuo dozės ir atspindi neuronų, bet ne metabolinio, deguonies poreikio sumažėjimą. Laktato, piruvato, fosfokreatino, adenozino trifosfato (ATP), gliukozės koncentracijos reikšmingai nekinta. Tikras smegenų metabolinio deguonies poreikio sumažėjimas pasiekiamas tik sukėlus hipotermiją.

Indukcijos metu pavartojus barbitūratų akispūdis sumažėja maždaug 40%. Dėl to jų naudojimas yra saugus visoms oftalmologinėms intervencijoms. Suksametonio vartojimas grąžina akispūdį į pradinį lygį arba net jį viršija.

Barbitūratai mažina bazinę medžiagų apykaitą, praranda šilumą dėl kraujagyslių išsiplėtimo. Kūno temperatūros sumažėjimą ir termoreguliacijos pažeidimą gali lydėti pooperacinis drebulys.

Barbitūratų poveikis kvėpavimo sistemai

Vaistų poveikis priklauso nuo dozės, vartojimo greičio ir premedikacijos kokybės. Kaip ir kiti anestetikai, barbitūratai mažina kvėpavimo centro jautrumą natūraliems jo aktyvumo stimuliatoriams – CO2 ir O2. Dėl šios centrinės depresijos kvėpavimo gylis ir dažnis (RR) sumažėja iki apnėjos. Vėdinimo parametrų normalizavimas vyksta greičiau nei kvėpavimo centro atsako į hiperkapniją ir hipoksemiją atkūrimas. Kosulys, žagsulys ir mioklonusas trukdo plaučių ventiliacijai.

Ryškus vagotoninis barbitūratų poveikis kai kuriais atvejais gali būti gleivių hipersekrecijos priežastis. Galimi laringospazmai ir bronchų spazmai. Dažniausiai šios komplikacijos atsiranda, kai paviršinės anestezijos fone įrengiamas ortakis (endotrachėjinis vamzdelis, gerklų kaukė). Reikia pažymėti, kad indukcijos su barbitūratais metu gerklų refleksai slopinami mažiau nei suleidus lygiavertes propofolio dozes. Barbitūratai slopina apsauginį tracheobronchinio medžio (TBD) mukociliarinio klirenso mechanizmą.

Poveikis virškinimo traktui, kepenims ir inkstams

Anestezijos sukėlimas barbitūratais reikšmingai neveikia sveikų pacientų kepenų ir virškinimo trakto funkcijos. Barbitūratai, padidindami klajoklio nervo aktyvumą, padidina seilių ir gleivių išsiskyrimą virškinimo trakte. Heksobarbitalis slopina žarnyno judrumą. Vartojant nevalgius, retai pasireiškia pykinimas ir vėmimas.

Mažindami sisteminį kraujospūdį, barbitūratai gali sumažinti inkstų kraujotaką, glomerulų filtraciją ir kanalėlių sekreciją. Tinkama skysčių terapija ir hipotenzijos korekcija užkerta kelią kliniškai reikšmingam barbitūratų poveikiui inkstams.

, , , , , , , ,

Įtaka endokrininei reakcijai

Tiopentalio natrio druska sumažina kortizolio koncentraciją plazmoje. Tačiau, skirtingai nei etomidatas, jis neapsaugo nuo antinksčių žievės stimuliacijos, atsirandančios dėl operatyvinio streso. Pacientams, sergantiems miksedema, nustatytas padidėjęs jautrumas natrio tiopentaliui.

, , , , , , , , , ,

Poveikis neuromuskuliniam perdavimui

Barbitūratai neveikia nervų ir raumenų jungties ir nesukelia raumenų atsipalaidavimo. Didelėmis dozėmis jie sumažina neuromuskulinės sinapsės posinapsinės membranos jautrumą acetilcholino veikimui ir sumažina griaučių raumenų tonusą.

, , , , , , , , , , ,

Tolerancija

Barbitūratai gali indukuoti mikrosominius kepenų fermentus, dalyvaujančius jų pačių metabolizme. Tokia savęs indukcija yra galimas tolerancijos jiems išsivystymo mechanizmas. Tačiau ūmi tolerancija barbitūratams lenkia fermentų indukcijos išsivystymą. Tolerancija, išreikšta maksimaliai, šešis kartus padidina narkotikų poreikį. Tolerancija raminamajam barbitūratų poveikiui išsivysto greičiau ir ryškesnė nei prieštraukuliniams vaistams.

Neatmetama kryžminė raminamųjų ir migdomųjų vaistų tolerancija. Į tai reikia atsižvelgti atsižvelgiant į gerai žinomą piktnaudžiavimą šiais narkotikais miestuose ir daugelio narkotikų priklausomybės paplitimą.

Farmakokinetika

Kaip silpnos rūgštys, barbitūratai greitai absorbuojami iš skrandžio ir plonosios žarnos. Tuo pačiu metu natrio druskos absorbuojamos greičiau nei laisvosios rūgštys, tokios kaip barbitalis ir fenobarbitalis.

Barbamilį, heksobarbitalį, metoheksitalį ir natrio tiopentalį galima leisti į raumenis. Barbitalis taip pat skiriamas rektaliniu būdu klizmų pavidalu (geriausia vaikams). Metoheksitalis, natrio tiopentalis ir heksobarbitalis taip pat gali būti vartojami rektaliniu būdu 5% tirpalo pavidalu; veiksmas vystosi lėčiau.

Pagrindinis barbitūratų vartojimo būdas į / in. Vaisto prasiskverbimo per kraujo-smegenų barjerą (BBB) ​​greitį ir išsamumą lemia jų fizikinės ir cheminės savybės. Mažesnio molekulinio dydžio, didesnio lipidų tirpumo ir mažesnio prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnio vaistai turi didesnį įsiskverbimo gebą.

Barbitūratų tirpumą riebaluose beveik visiškai lemia nejonizuotos (nedisocijuotos) vaisto dalies tirpumas riebaluose. Disociacijos laipsnis priklauso nuo jų gebėjimo sudaryti jonus vandeninėje terpėje ir nuo šios terpės pH. Barbitūratai yra silpnos rūgštys, kurių disociacijos konstanta (pKa) yra šiek tiek didesnė nei 7. Tai reiškia, kad esant fiziologinėms kraujo pH vertėms, maždaug pusė vaistų yra nejonizuotos būsenos. Sergant acidoze silpnųjų rūgščių gebėjimas atsiskirti mažėja, vadinasi, daugėja nejonizuotos formos vaistų, t.y. forma, kuria vaistas gali prasiskverbti į BBB ir turėti anestezinį poveikį. Tačiau ne visas nejonizuotų vaistų kiekis prasiskverbia į centrinę nervų sistemą. Tam tikra jo dalis jungiasi su plazmos baltymais, šis kompleksas dėl didelio dydžio praranda gebėjimą prasiskverbti pro audinių barjerus. Taigi disociacijos sumažėjimas ir tuo pačiu metu padidėjęs prisijungimas prie plazmos baltymų yra priešingi procesai.

Dėl sieros atomo buvimo tiobarbitūratai stipriau jungiasi su baltymais nei oksibarbitūratai. Sąlygos, dėl kurių sumažėja vaistų prisijungimas prie baltymų (su kepenų ciroze, uremija, naujagimiams), gali sukelti padidėjusį jautrumą barbitūratams.

Barbitūratų pasiskirstymą lemia jų tirpumas lipiduose ir audinių kraujotaka. Tiobarbitūratai ir metoheksitalis lengvai tirpsta riebaluose, todėl jų poveikis centrinei nervų sistemai prasideda labai greitai – maždaug per vieną dilbio-smegenų apytakos ciklą. Per trumpą laiką subalansuojama vaistų koncentracija kraujyje ir smegenyse, po to jie toliau intensyviai persiskirsto į kitus audinius (Vdss – pasiskirstymo tūris pusiausvyros būsenoje), o tai lemia vaistų koncentracijos sumažėjimą. centrinėje nervų sistemoje ir greitas poveikio nutrūkimas po vieno boliuso. Dėl to, kad hipovolemijos metu smegenų aprūpinimas krauju nesumažėja tiek, kiek raumenyse ir riebaliniame audinyje, padidėja barbitūratų koncentracija centrinėje kameroje (kraujo plazmoje, smegenyse), o tai lemia didesnį smegenų ir širdies ir kraujagyslių sistemos funkcionavimą. depresija.

Tiopentalio natrio druska ir kiti barbitūratai gerai kaupiasi riebaliniame audinyje, tačiau šis procesas vystosi lėtai dėl prastos riebalinio audinio perfuzijos. Pakartotinai švirkščiant ar ilgai infuzuojant, raumenys ir riebaliniai audiniai iš esmės prisotinami vaistų, o jų grįžimas į kraują vėluoja. Vaisto veikimo pabaiga priklauso nuo lėto vaisto absorbcijos riebaliniame audinyje ir nuo jo klirenso. Dėl to labai pailgėja pusinės eliminacijos laikas, t.y. laiko, reikalingo perpus sumažinti vaistų koncentraciją plazmoje. Didelis kūno riebalų kiekis prisideda prie barbitūratų poveikio pailgėjimo.

Dėl to, kad barbitūratai yra silpnos rūgštys, dėl acidozės padidės jų nejonizuota frakcija, kuri yra labiau tirpi riebaluose nei jonizuota, todėl greičiau prasiskverbia į NDS. Taigi, acidozė sustiprina, o alkalozė sumažina barbitūratų poveikio sunkumą. Tačiau kvėpavimo takų kraujo pH pokyčiai, skirtingai nei metaboliniai, nėra susiję su tokiais reikšmingais jonizacijos laipsnio ir vaistų gebėjimo prasiskverbti į BBB pokyčius.

Oksibarbitūratų metabolizmas vyksta tik hepatocitų endoplazminiame tinkle, o tiobarbitūratai tam tikru mastu metabolizuojami už kepenų ribų (tikriausiai inkstuose, CNS). Barbitūratai šoninėje grandinėje oksiduojasi 5-ojo anglies atomo padėtyje. Susidarę alkoholiai, rūgštys ir ketonai dažniausiai būna neaktyvūs. Oksidacija vyksta daug lėčiau nei persiskirstymas audinyje.

Oksiduojant šoninę grandinę ties C5, desulfuruojant C2 padėtį ir hidroliziškai atidarant barbitūrinį žiedą, tiopentalio natris metabolizuojamas į hidroksitiopentalio ir nestabilios karboksirūgšties darinius. Vartojant dideles dozes, desulfuracija gali įvykti prieš susidarant pentobarbitaliui. Natrio tiopentalio metabolizmas po vienos injekcijos yra 12-16 % per valandą.

Metoheksitalis metabolizuojamas demetilinimo ir oksidacijos būdu. Jis suyra greičiau nei natrio tiopentalis dėl mažesnio tirpumo riebaluose ir didesnio metabolizmo. Šoninės grandinės oksidacija gamina neaktyvų hidrometoheksitalį. Abiejų vaistų prisijungimas prie baltymų yra gana reikšmingas, tačiau natrio tiopentalio klirensas yra mažesnis dėl mažesnio kepenų ekstrakcijos laipsnio. Dėl to, kad T1 / 2p yra tiesiogiai proporcingas pasiskirstymo tūriui ir atvirkščiai proporcingas klirensui, T1 / 2 (3) skirtumas tarp natrio tiopentalio ir metoheksitalio yra susijęs su jų pašalinimo greičiu. klirenso skirtumas, pagrindinis veiksnys, lemiantis kiekvieno iš Vaistų indukcinės dozės poveikį, yra persiskirstymo procesas.30 minučių po vartojimo smegenyse lieka mažiau nei 10 % šių barbitūratų. Maždaug po 15 minučių jų koncentracijos raumenyse yra subalansuotos, po 30 minučių jų kiekis riebaliniame audinyje toliau didėja, maksimumą pasiekia po 2,5 val.psichomotorinių funkcijų atsistatymą lemia medžiagų apykaitos greitis ir greičiau suleidus metoheksitalio nei natrio tiopentalio.Be to , metoheksitalio kepenų klirensas, palyginti su natrio tiopentaliu, labiau priklauso nuo sisteminės ir kepenų kraujotakos. Heksobarbitalio farmakokinetika artima natrio tiopentalio farmakokinetikai.

Barbitūratų kepenų klirensui įtakos gali turėti kepenų funkcijos sutrikimas dėl ligos ar amžiaus, mikrosomų fermentų aktyvumo slopinimas, bet ne kepenų kraujotaka. Mikrosominių fermentų indukcija veikiant išoriniams veiksniams, pavyzdžiui, rūkaliams, didelių miestų gyventojams, gali padidinti barbitūratų poreikį.

Barbitūratai (išskyrus fenobarbitalį) nepakitę išsiskiria nedideliais kiekiais (ne daugiau kaip 1%). Vandenyje tirpūs metabolitai gliukuronidai daugiausia šalinami per inkstus glomerulų filtracijos būdu. Taigi, sutrikusi inkstų funkcija neturi didelės įtakos barbitūratų pašalinimui. Nepaisant to, kad pasiskirstymo tūris nesikeičia su amžiumi, vyresnio amžiaus žmonėms ir vyresnio amžiaus žmonėms natrio tiopentalio perėjimo iš centrinio sektoriaus į periferinį sektorių greitis yra lėtesnis (apie 30%), palyginti su jaunesniais suaugusiaisiais. Šis tarpsektorinio klirenso sulėtėjimas sukuria didesnę vaistų koncentraciją plazmoje ir smegenyse, o tai suteikia ryškesnį anestezinį poveikį vyresnio amžiaus žmonėms.

Barbitūratų koncentracija plazmoje, reikalinga sąmonės išjungimui, su amžiumi nekinta. Vaikų organizme natrio tiopentalio prisijungimas prie baltymų ir pasiskirstymo tūris nesiskiria nuo suaugusiųjų, tačiau T1/2 yra trumpesnis dėl greitesnio kepenų klirenso. Todėl kūdikių ir vaikų sąmonė atsigauna greičiau. Nėštumo metu T1/2 padidėja dėl geresnio prisijungimo prie baltymų. T1/2 pailgėja nutukusiems pacientams dėl didesnio pasiskirstymo į perteklinį riebalų kaupimąsi.

Kontraindikacijos

Barbitūratai yra kontraindikuotini esant individualiam netoleravimui, organinėms kepenų ir inkstų ligoms, kartu su sunkiu jų nepakankamumu, šeimine porfirija (įskaitant latentinę). Jų negalima naudoti esant šokams, kolapsui, dideliam kraujotakos nepakankamumui.

, , , , , ,

Priklausomybė nuo barbitūratų ir abstinencijos sindromas

Ilgalaikis bet kokių raminamųjų-migdomųjų vaistų vartojimas gali sukelti fizinę priklausomybę. Sindromo sunkumas priklausys nuo vartojamos dozės ir konkretaus vaisto pašalinimo greičio.

Fizinė priklausomybė nuo barbitūratų yra glaudžiai susijusi su tolerancija jiems.

Barbitūratų nutraukimo sindromas primena alkoholį (nerimas, tremoras, raumenų trūkčiojimas, pykinimas, vėmimas ir kt.). Šiuo atveju traukuliai yra gana vėlyvas pasireiškimas. Nutraukimo simptomus galima palengvinti skiriant trumpo veikimo barbitūratą, klonidiną ar propranololį. Abstinencijos sindromo sunkumas priklauso nuo pašalinimo greičio. Taigi, lėtai pasišalinantys barbitūratai turės uždelstą ir švelnesnį klinikinį abstinencijos sindromo vaizdą. Tačiau staigus net mažų fenobarbitalio dozių vartojimo nutraukimas gydant epilepsiją gali sukelti didelių traukulių.

, , , , , , ,

Toleravimas ir šalutinis poveikis

Barbitūratai paprastai yra gerai toleruojami. Barbitūratų šalutinio poveikio ir toksiškumo atsiradimas daugiausia susijęs su jų perdozavimu ir koncentruotų tirpalų įvedimu. Dažniausias barbitūratų šalutinis poveikis yra nuo dozės priklausomas kraujotakos ir kvėpavimo slopinimas, taip pat pradinis CNS sužadinimas indukcijos metu – paradoksalus poveikis. Rečiau pasitaiko skausmas injekcijos metu ir anafilaksinės reakcijos.

Paradoksalus barbitūratų poveikis išsivysto, kai slopinamas centrinės nervų sistemos poveikis ir pasireiškia nedideliu sužadinimu raumenų hipertoniškumu, drebuliu ar trūkčiojimu, taip pat kosuliu ir žagsėjimu. Vartojant metoheksitalį, šių simptomų sunkumas yra didesnis nei vartojant natrio tiopentalį, ypač jei pirmojo dozė viršija 1,5 mg/kg. Sužadinimas pašalinamas gilinant anesteziją. Be to, sužadinimo poveikį sumažina išankstinis gydymas atropinu arba opioidais ir sustiprina premedikacija skopolaminu arba fenotiazinais.

Barbitūratų perdozavimas pasireiškia didėjančiais sąmonės prislėgimo simptomais iki komos, kartu su kraujotakos ir kvėpavimo slopinimu. Barbitūratai neturi specifinių farmakologinių antagonistų, skirtų perdozavimui gydyti. Naloksonas ir jo analogai nepanaikina jų poveikio. Analeptiniai vaistai (bemegridas, etimizolas) buvo naudojami kaip barbitūratų priešnuodis, tačiau vėliau buvo nustatyta, kad jų sukeliamo nepageidaujamo poveikio tikimybė viršija jų naudingumą. Visų pirma, be „žadinimo“ efekto ir kvėpavimo centro stimuliavimo, bemegridas stimuliuoja vazomotorinį centrą ir pasižymi konvulsiniu aktyvumu. Etimizolas silpniau stimuliuoja hemodinamiką, neturi konvulsinio aktyvumo, tačiau neturi „pabudimo“ aktyvumo ir netgi sustiprina anestetikų poveikį.

Alerginės reakcijos vartojant oksibarbitūratus yra retos ir gali būti išreikštos niežuliu ir greitai praeinančia dilgėline viršutinėje krūtinės dalyje, kakle ir veide. Po indukcijos tiobarbitūratais alerginės reakcijos pasireiškia dažniau ir pasireiškia dilgėline, veido edema, bronchų spazmu ir šoku. Be anafilaksinių reakcijų, yra, nors ir rečiau, anafilaktoidinių reakcijų. Skirtingai nuo oksibarbitūratų, natrio tiopentalis ir ypač tiamilalas sukelia nuo dozės priklausomą histamino išsiskyrimą (20 %), tačiau tai retai turi klinikinės reikšmės. Daugeliu atvejų pacientai turi alerginę istoriją.

Sunkios alerginės reakcijos į barbitūratus yra retos (1 iš 30 000 pacientų), tačiau yra susijusios su dideliu mirtingumu. Todėl gydymas turi būti energingas ir apima epinefrino (1 ml praskiedimo santykiu 1:10 000) skyrimą, skysčių infuziją ir teofiliną bronchų spazmui palengvinti.

Įdomu tai, kad maždaug trečdalis suaugusių abiejų lyčių pacientų (ypač jaunesnių) praneša, kad vartojant natrio tiopentalio jaučiamas svogūno ar česnako kvapas ir skonis. Barbitūratų įvedimas į dideles dilbio venas, kaip taisyklė, nėra lydimas skausmo. Tačiau sušvirkštus į mažas plaštakos ar riešo nugaros venas, metoheksitalio skausmo jutimo dažnis yra maždaug du kartus didesnis nei natrio tiopentalio injekcijos atveju. Vartojant koncentruotus tirpalus, venų trombozės tikimybė didesnė.

Klausimas dėl netyčinio barbitūratų patekimo į arteriją arba po oda yra labai svarbus. Jei 1% oksibarbitūratų tirpalas suleidžiamas į arteriją arba po oda, gali pasireikšti vidutinio sunkumo vietinis diskomfortas be nepageidaujamų pasekmių. Bet jei koncentruoti tirpalai ar tiobarbitūratai skiriami ekstravaziniu būdu, gali atsirasti audinių skausmas, patinimas ir paraudimas injekcijos vietoje bei išplitusi nekrozė. Šių simptomų sunkumas priklauso nuo koncentracijos ir bendro vartojamų vaistų kiekio. Klaidingas koncentruotų tiobarbitūratų tirpalų įvedimas į arteriją sukelia stiprų arterijų spazmą. Iš karto po to prasideda stiprus deginantis skausmas nuo injekcijos vietos iki pirštų, kuris gali tęstis valandas, taip pat blanširavimas. Anestezijos sąlygomis gali atsirasti dėmėta cianozė ir galūnės patamsėjimas. Vėliau gali būti pastebėta hiperestezija, edema ir ribotas mobilumas. Šios apraiškos apibūdina cheminį endarteritą, kurio gylis yra pažeistas nuo endotelio iki raumenų sluoksnio.

Sunkiausiais atvejais išsivysto trombozė, galūnės gangrena ir nervų pažeidimai. Siekiant palengvinti kraujagyslių spazmą ir praskiesti barbitūratą, į arteriją suleidžiama papaverino (40-80 mg 10-20 ml fiziologinio tirpalo) arba 5-10 ml 1% lidokaino tirpalo. Simpatinė blokada (žvaigždinio ganglio arba žasto rezginio) taip pat gali sumažinti spazmą. Periferinis pulsas neatmeta trombozės vystymosi. Trombozės profilaktika gali būti palengvinta į arteriją leidžiant hepariną, kortikosteroidus, o vėliau - sistemiškai.

Ilgai vartojant barbitūratus, padidėja mikrosominių kepenų fermentų kiekis. Tai aiškiai matoma skiriant palaikomąsias dozes ir ryškiausia vartojant fenobarbitalį. Taip pat stimuliuojami mitochondrijų fermentai. Dėl 5-aminolevulinato sintetazės aktyvavimo pagreitėja porfirino ir hemo susidarymas, o tai gali pabloginti protarpinės ar šeiminės porfirijos eigą.

Barbitūratai, ypač didelėmis dozėmis, slopina neutrofilų funkciją (chemotaksę, fagocitozę ir kt.). Tai veda prie nespecifinio ląstelinio imuniteto ir apsauginio antibakterinio mechanizmo susilpnėjimo.

Duomenų apie kancerogeninį, mutageninį barbitūratų poveikį nėra. Neigiamas poveikis reprodukcinei funkcijai nenustatytas.

Sąveika

CNS slopinimo laipsnis vartojant barbitūratus didėja kartu su kitais slopinančiais vaistais, tokiais kaip etanolis, antihistamininiai vaistai, MAO inhibitoriai, izoniazidas ir kt. Vartojant kartu su teofilinu, sumažėja natrio tiopentalio poveikio gylis ir trukmė.

Priešingai, ilgai vartojant, barbitūratai sukelia mikrosominių kepenų fermentų indukciją ir veikia vaistų, metabolizuojamų dalyvaujant citochromo P450 sistemai, kinetiką. Taigi jie pagreitina halotano, geriamųjų antikoaguliantų, fenitoino, digoksino, vaistų, kurių sudėtyje yra propilenglikolio, kortikosteroidų, vitamino K, tulžies rūgščių apykaitą, tačiau lėtina triciklių antidepresantų biotransformaciją.

Palankūs deriniai

Paprastai anestezijai sukelti naudojami barbitūratai. Anestezijai palaikyti gali būti naudojami bet kokie kiti IV ir (arba) inhaliaciniai anestetikai. Barbitūratai, naudojami kartu su BD ar opioidais, sumažina kiekvieno vaisto poreikį atskirai. Jie taip pat gerai veikia su raumenų relaksantais.

Ypatingo dėmesio reikalaujantys deriniai

Kitų anestetikų ir opioidų vartojimas kartu su barbitūratais padidina kraujotakos slopinimo laipsnį ir apnėjos tikimybę. Į tai reikia atsižvelgti nusilpusiems, prastos mitybos pacientams, senyviems pacientams, sergantiems hipovolemija ir gretutinėmis širdies ir kraujagyslių ligomis. Propranololio veikimas žymiai sustiprina barbitūratų hemodinaminį poveikį. Radioaktyvūs vaistai ir sulfonamidai, išstumdami barbitūratus iš jų ryšio su plazmos baltymais, padidina laisvosios vaistų frakcijos dalį, sustiprindami jų poveikį.

Įspėjimai

Kaip ir visų kitų anestetikų, barbitūratų neturėtų naudoti netreniruoti asmenys, neturintys galimybės palaikyti ventiliaciją ir sustabdyti širdies ir kraujagyslių sistemos pokyčius. Dirbant su barbitūratais reikia atsižvelgti į šiuos veiksnius:

• pacientų amžius. Dėl sulėtėjusio tarpsektorinio persiskirstymo barbitūratams jautresni vyresnio amžiaus ir senatviniai pacientai. Be to, vyresnio amžiaus žmonės dažniau patiria paradoksalių sužadinimo reakcijų barbitūratų vartojimo fone. Vaikams po didelių ar kartotinių natrio tiopentalio dozių atsigavimas gali būti greitesnis nei suaugusiųjų. Kūdikiai iki vienerių metų atsigauna po metoheksitalio vartojimo greičiau nei po natrio tiopentalio;
• intervencijos trukmė. Suleidžiant kartotines injekcijas arba ilgai infuzuojant, reikia atsižvelgti į bendrą visų barbitūratų, įskaitant metoheksitalį, poveikį;
• susijusios širdies ir kraujagyslių ligos. Barbitūratus reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems nepageidautinas širdies susitraukimų dažnio padažnėjimas arba išankstinio krūvio sumažėjimas (pvz., hipovolemija, perikardo suspaudimas, širdies tamponada, vožtuvo stenozė, stazinis širdies nepakankamumas, miokardo išemija, blokada, pradinė simpatikotonija). Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, hipotenzija yra ryškesnė nei normotoniniams pacientams, nepaisant pagrindinio gydymo. Sumažėjus barorefleksui vartojant beta adrenoblokatorius ar centrinio poveikio antihipertenzinius vaistus, poveikis bus ryškesnis. Sumažinus indukcinės dozės skyrimo greitį padėtis neoptimizuojama. Heksobarbitalis stimuliuoja klajoklio nervą, todėl jį vartojant, patartina profilaktiškai skirti M-anticholinerginių vaistų;
• susijusios kvėpavimo takų ligos. Natrio tiopentalis ir metoheksitalis laikomi saugiais astma sergantiems pacientams, nors, skirtingai nei ketaminas, jie nesukelia bronchų išsiplėtimo. Tačiau barbitūratus reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems astma ir lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL);
• susijusi kepenų liga. Barbitūratai daugiausia metabolizuojami kepenyse, todėl jų nerekomenduojama vartoti esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui. Tiopentalio natrio druska taip pat gali sumažinti kepenų kraujotaką. Hipoproteinemija kepenų ligų fone padidina nesurištos frakcijos dalį ir sustiprina vaistų poveikį. Todėl pacientams, sergantiems kepenų ciroze, barbitūratus reikia leisti lėčiau, 25-50% sumažintomis dozėmis. Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, poveikio trukmė gali būti ilgesnė;
• susijusi inkstų liga. Hipoalbuminemija uremijos fone yra mažesnė baltymų prisijungimo ir didesnio jautrumo vaistams priežastis. Gretutinės inkstų ligos turi įtakos heksametonio pašalinimui;
• anestezija gimdant, poveikis vaisiui. Tiopentalio natris nekeičia nėščios gimdos tonuso. Barbitūratai prasiskverbia per placentos barjerą, o jų poveikis vaisiui priklauso nuo vartojamos dozės. Cezario pjūvio metu vartojant 6 mg/kg dozę, natrio tiopentalis neigiamo poveikio vaisiui nedaro. Tačiau vartojant 8 mg / kg dozę, stebimas vaisiaus gyvybinės veiklos slopinimas. Ribotas barbitūratų patekimas į vaisiaus smegenis paaiškinamas greitu jų pasiskirstymu motinos organizme, placentos kraujotaka, vaisiaus kepenų klirensu, vaisto praskiedimu vaisiaus krauju. Natrio tiopentalio vartojimas laikomas saugiu vaisiui, jei jis nutraukiamas per 10 minučių po indukcijos. T1 / 2 natrio tiopentalio koncentracija naujagimiams po motinos sušvirkštimo per cezario pjūvį svyruoja nuo 11 iki 43 valandų Vartojant natrio tiopentalį, naujagimių centrinės nervų sistemos funkcija slopinama mažiau nei vartojant midazolamo, bet daugiau nei vartojant ketaminą ; natrio tiopentalio pasiskirstymo tūris kinta jau 7-13 nėštumo savaitę ir, nepaisant CO padidėjimo, barbitūratų poreikis nėščiosioms sumažėja apie 20%. Barbitūratus maitinančioms motinoms reikia vartoti atsargiai;
• intrakranijinė patologija. Barbitūratai plačiai naudojami neurochirurgijoje ir neuroanesteziologijoje dėl jų teigiamo poveikio UA, CPP, PMOa, ICP ir prieštraukuliniam aktyvumui. Metohexitalio negalima vartoti pacientams, sergantiems epilepsija;
• anestezija ambulatoriškai. Išgėrus vieną boliuso metoheksitalio dozę, pabudimas įvyksta greičiau nei pavartojus natrio tiopentalio. Nepaisant to, psichofiziologinių tyrimų ir EEG modelių atsistatymas naudojant metoheksitalį yra lėtesnis nei naudojant natrio tiopentalį. Tai yra pagrindas rekomenduoti pacientams 24 valandas po bendrosios anestezijos nevairuoti.

Kaip jau minėta, barbitūratai sukelia CNS depresija nuo lengvo mieguistumo iki gilios komos. Mokiniai susitraukia. Simptomai maksimaliai pasireiškia praėjus 4-6 valandoms po nurijimo, ilgai veikiančių vaistų atveju – po 10 ar daugiau valandų.
Didžiausias pavojus vartojant barbitūratus yra susijęs su perdozavimu. Labai pavojinga šiuos vaistus vartoti be medikų priežiūros, nes barbitūratinio miego metu yra tikimybė užspringti vėmimu ar tiesiog nepabusti.

Barbituromanijos dinamika panašiai kaip ir kitų piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis rūšių dinamika: jų ilgalaikis vartojimas sukelia padidėjusį dirglumą, abejingumą, sunku susikaupti, gali pablogėti atmintis. Taip pat stebima hipomimija, neaiški kalba, tremoras, susilpnėję sausgyslių refleksai ir kiti neurologiniai sutrikimai. Kai kuriais atvejais paciento būklė artėja prie pseudoparalyžinės.
Kalbant apie priklausomybę, ji yra daug stipresnė nei opiatai. Nutraukimas paprastai vyksta labai sunkiai: jau antrą ar trečią dieną po vartojimo nutraukimo atsiranda nemiga, nerimas, raumenų mėšlungis, pykinimas ir vėmimas. Nutraukimo sindromas kai kuriais atvejais gali sukelti epilepsijos priepuolius, komą ar net mirtį. Ilgalaikis barbitūratų vartojimas sukelia gilius psichologinius pokyčius ir dažnai sukelia savižudybę.

Naudojimo būdai:
Barbitūratai gali būti naudojami įvairiai: į veną, į raumenis, per burną, rektališkai. Tinkamas vaistų dozavimo formas galima rasti kapsulių, tablečių, skysčių, žvakučių pavidalu. Pavojingiausias vartojimo būdas yra injekcija.
Dozavimas:
Barbitūratai gerai absorbuojami skrandyje ir plonojoje žarnoje. Vartojant gydomosiomis dozėmis, didžiausia jų koncentracija serume paprastai būna po 1–4 valandų.
Manoma, kad suaugusiam žmogui mirtina ilgai veikiančių barbitūratų – tokių kaip barbitalis ir fenobarbitalis – dozė yra apie 4,0–5,0 g. Trumpo veikimo – natrio etaminalo, barbamilio – nuo ​​2,3 iki 3,0 g. Tačiau tai daugiausia priklauso nuo individualaus jautrumo barbitūratams – kai kuriais atvejais mirtis gali ištikti išgėrus 1,0-2,0 g barbitalio. Pavojingiausias barbitūratų naudojimas vaikų gydymui: 1-2 tabletės įprastos suaugusiojo miego dozės gali sukelti sunkų ar net mirtiną vaiko apsinuodijimą ...

Barbitūro rūgštį pirmą kartą susintetino garsus chemikas 1863 m Adolfas von Bayeris (Baeyer, Adolf von – 1835–1917). Kadangi atradimas įvyko gruodžio 4 d. – Šv. Barboros dieną – iš čia kilo pirmoji rūgšties pavadinimo dalis. Antroji dalis yra iš angliško žodžio „urea“ – tai yra „urine“.
Barbitūratai medicinoje plačiai naudojami nuo 1903 m., kai į rinką buvo pateiktas vaistas barbitalis (registruotas prekės pavadinimas Veronal), kaip raminamasis ir migdomasis. Netrukus vaistas tapo gana plačiai paplitęs.

Barbitūratai yra vaistai, kurie veikia kaip centrinę nervų sistemą slopinantys vaistai, todėl gali sukelti platų poveikį – nuo ​​lengvos sedacijos iki visiškos anestezijos. Jie taip pat yra veiksmingi kaip anksiolitikai, migdomieji ir prieštraukuliniai vaistai. Barbitūratai taip pat turi analgetinį poveikį; tačiau šis poveikis yra šiek tiek silpnas, todėl barbitūratai nenaudojami chirurgijoje, kai nėra kitų analgetikų (opioidų ir lakiųjų anestetikų, pvz., halotano). Jie gali išsivystyti priklausomybę, tiek fizinę, tiek psichologinę. Įprastinėje medicinos praktikoje barbitūratai jau buvo iš esmės pakeisti benzodiazepinais – pavyzdžiui, gydant nerimą ir nemigą – daugiausia todėl, kad benzodiazepinai yra daug mažiau pavojingi ir nėra specifinio priešnuodžio barbitūratų perdozavimui. Tačiau barbitūratai vis dar naudojami bendrajai anestezijai, epilepsijai, ūmiai migrenai ir galvos skausmams gydyti (tokiuose vaistuose kaip Fioricet ir Fiorinal) (griežtai apsvarstant ir prižiūrint gydytojui, siekiant išvengti priklausomybės ir piktnaudžiavimo), ir (šalyse, kuriose tai yra legalu) pagalbinei savižudybei ir eutanazijai. Barbitūratai yra barbitūro rūgšties dariniai.

Naudojimas medicinoje

Barbitūratai, tokie kaip fenobarbitalis, anksčiau buvo naudojami kaip trankviliantai ir migdomieji vaistai, tačiau šiandien jie dažniausiai buvo pakeisti benzodiazepinais dėl mažesnės mirtino perdozavimo rizikos. Tačiau barbitūratai vis dar naudojami kaip prieštraukuliniai, priešoperaciniai raminamieji (pvz., natrio tiopentalis) ir analgetikai nuo galvos skausmo / migrenos (pvz., Fioricet).

Kiti naudojimo būdai, susiję su fiziologinėmis barbitūratų savybėmis

Didelės barbitūratų dozės naudojamos atliekant savižudybes su gydytojo pagalba, o kartu su raumenis atpalaiduojančiais vaistais – eutanazijai ir mirties bausmei mirtina injekcija. Barbitūratai dažnai naudojami veterinarijoje kaip mažų gyvūnų eutanazijos priemonė. Natrio tiopentalis yra itin trumpai veikiantis barbitūratas, parduodamas natrio pentotalio pavadinimu. Jis dažnai painiojamas su „tiesos serumu“ arba natrio amitaliu – vidutinio veikimo barbitūratu, naudojamu raminamiesiems ir nemigai gydyti, bet taip pat naudojami vadinamuosiuose „interviu“, kai apklausiamasis asmuo greičiausiai pasakys tiesą. šio vaisto veikimas. Ištirpintą vandenyje, natrio amitalį galima nuryti arba suleisti į veną. Pats narkotikas neverčia sakyti tiesos, tačiau neva mažina slopinamuosius procesus ir lėtina kūrybinį mąstymą, todėl tardomi žmonės bus „užčiupti“ ir emocijų veikiami pateiks informaciją. Manoma, kad vaisto poveikis, susijęs su atminties ir pažinimo sutrikimais, mažina žmogaus gebėjimą sugalvoti ir prisiminti melą. Tokia praktika nebelaikoma teisiškai leistina naudoti teisme dėl to, kad apklausiamas asmuo gali susidaryti klaidingus prisiminimus, o tai sumažina visos tokiais metodais gautos informacijos patikimumą. Tačiau natrio amitalį tam tikromis aplinkybėmis gynybos ir teisėsaugos institucijos ir toliau naudoja kaip „humanišką“ kankinimo tardymo alternatyvą, kai įtariama, kad asmuo turi valstybės ar agentūros saugumui svarbios informacijos. naudojant taktiką.

Šalutiniai poveikiai

Barbitūratai yra susiję su rizika pagyvenusiems žmonėms, nėščioms moterims ir vaikams. Žmogui senstant, jo kūnas tampa vis mažiau pajėgus atsikratyti barbitūratų. Dėl to vyresniems nei šešiasdešimt penkerių metų žmonėms rizika patirti žalingą barbitūratų poveikį, įskaitant priklausomybę nuo narkotikų ir atsitiktinį perdozavimą. Nėštumo metu vartojant barbitūratus, vaistas per motinos kraują patenka į vaisius. Po gimimo kūdikiui gali pasireikšti abstinencijos simptomai ir pasunkėti kvėpavimas. Be to, krūtimi maitinančios motinos, vartojančios barbitūratus, gali perduoti vaistą savo vaikams su motinos pienu. Retas barbitūratų šalutinis poveikis yra Stivenso-Džonsono sindromas, kuris pirmiausia pažeidžia gleivines.

Tolerancija ir priklausomybė

Reguliariai vartojant barbitūratus, išsivysto tolerancija jų poveikiui. Kaip ir visų GABAerginių vaistų, barbitūratų abstinencija sukelia potencialiai mirtiną poveikį, pvz., traukulius, pvz., alkoholio delyro ir benzodiazepino nutraukimo atveju, tačiau dėl tiesioginio GABAerginio agonizmo mechanizmo barbitūratų abstinencija tampa sunkesnė nei alkoholio ar benzodiazepino (barbitūratai yra viena iš pavojingiausios medžiagos priklausomybės požiūriu). Kaip ir benzodiazepinai, ilgai veikiantys barbitūratai sukelia ne tokį sunkų abstinencijos sindromą nei trumpo ir itin trumpo veikimo barbitūratai. Nutraukimo simptomai priklauso nuo dozės. Vartotojai, vartojantys dideles barbitūratų dozes, kenčia labiau nei vartojantys mažas dozes. Farmakologinis abstinencijos gydymas barbitūratais yra ilgas procesas, kurio metu pacientas pakeičiamas ilgai veikiančiu benzodiazepinu (pvz., ), po kurio palaipsniui mažinama dozė. Psichinė priklausomybė nuo barbitūratų kai kuriais atvejais gali trukti mėnesius ar metus, todėl ekspertai primygtinai rekomenduoja priklausomiems žmonėms gauti psichologines konsultacijas ir dalyvauti grupinėje palaikomojoje terapijoje. Pacientai neturėtų vieni bandyti nutraukti barbitūratų vartojimo nepasitarę su gydytoju dėl didelio mirtingumo ir gana staigios nutraukimo pradžios. Staigus vartojimo nutraukimas gali sukelti rimtų neurologinių pažeidimų, fizinių sužalojimų dėl traukulių ir net mirtį dėl glutamaterginio eksitotoksiškumo.

Perdozavimas

Perdozavimo simptomai paprastai yra mieguistumas, koordinacijos sutrikimas, mąstymo pasunkėjimas, kalbos lėtumas, klaidingas sprendimas, mieguistumas, paviršutiniškas kvėpavimas, stulbinimas ir, sunkiais atvejais, koma arba mirtis. Mirtina barbitūratų dozė labai skiriasi priklausomai nuo tolerancijos išsivystymo ir gali skirtis kiekvienam žmogui. Mirtina dozė labai skiriasi tarp itin stiprių barbitūratų, tokių kaip fenobarbitalis, klasės atstovų, kurie gali būti mirtini vartojant daug mažesnes dozes nei mažiau galingi barbitūratai, tokie kaip butalbitalis. Net ir ligoninėje tolerancijos ugdymas vis dar yra problema, nes sustojus po priklausomybės atsiradimo gali atsirasti pavojingų ir nemalonių abstinencijos simptomų. Tolerancija anksiolitiniam ir raminamajam barbitūratų poveikiui paprastai išsivysto greičiau nei tolerancija jų poveikiui lygiiesiems raumenims, kvėpavimui ir širdies susitraukimų dažniui, todėl jie netinkami ilgalaikiam psichiatriniam vartojimui. Tolerancija prieštraukuliniam poveikiui dažniausiai yra labiau koreliuojama su tolerancija fiziologiniam poveikiui, tačiau tai reiškia, kad barbitūratai vis dar yra perspektyvus ilgalaikio epilepsijos gydymo pasirinkimas. Barbitūratų perdozavimas kartu su kitais CNS (centrinę nervų sistemą) slopinančiais vaistais (pvz., alkoholiu, opiatais, benzodiazepinais) yra dar pavojingesnis dėl sunkios CNS priklausomybės ir kvėpavimo slopinimo išsivystymo. Vartojant kartu su benzodiazepinais, barbitūratai ne tik yra susiję su priklausomybės išsivystymu, bet ir padidina benzodiazepino surišimo vietos afinitetą, o tai sustiprina benzodiazepinų poveikį. (pavyzdžiui, jei benzodiazepinai padidina kanalo atsidarymo dažnį 300%, o barbitūratai padidina jų atsidarymo trukmę 300%, tai bendras vaistų poveikis padidina bendrą kanalų funkcionalumą 900%, o ne 600 %). Ilgiau veikiančių barbitūratų pusinės eliminacijos laikas yra 1 diena ar daugiau. Tokie vaistai vėliau bioakumuliuojasi organizme. Terapinis ir rekreacinis ilgai veikiančių barbitūratų poveikis išnyksta žymiai greičiau, nei vaistas gali būti pašalintas iš organizmo, todėl pakartotinai vartojant (net ir gydomosiomis dozėmis) vaistas pasiekia toksišką kiekį kraujyje, net jei vartotojas jaučiasi silpnai arba net jaučiasi. jo nebuvimas vaisto sudėtyje kraujo plazmoje. Žmonės, vartojantys alkoholį ar kitus raminamuosius vaistus pasibaigus vaistui, bet jam dar nepasišalinus iš organizmo, gali sustiprėti kitų raminamųjų vaistų poveikis, o tai gali sukelti neįgalumą ar net mirtį. Barbitūratai padidina daugelio kepenų CYP fermentų (ypač CYP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4) aktyvumą, todėl sustiprėja daugelio provaistų poveikis ir sumažėja vaistų, kuriuos šie fermentai metabolizuoja į neaktyvius metabolitus, poveikis. Tai gali sukelti mirtiną vaistų, tokių kaip kodeinas, tramadolis ir karizoprodolis, perdozavimą, kurie tampa daug stipresni po to, kai juos metabolizuoja CYP fermentai. Nepaisant to, kad visi žinomi šios klasės vaistai turi atitinkamą gebėjimą indukuoti fermentus, slopinimo laipsnis apskritai, taip pat poveikis kiekvienam konkrečiam fermentui apima gana platų spektrą. Fenobarbitalis ir sekobarbitalis yra stipriausi fermentų induktoriai, o butalbitalis ir talbutalis yra silpniausi šios vaistų klasės fermentų induktoriai. Nuo barbitūratų perdozavimo mirė: Judy Garland, Marilyn Monroe, Dorothy Dandridge, Charles Boyer, Ellen Wilkinson, Dalida, Carol Landis, Dorothy Kilgallen, Jean Seberg, Jimi Hendrix, Edie Sedgwick, Phyllis Hyman, Inger Stevens, Kenneth Williamsas ir C.P. Ramanujam. Ingeborg Bachmann galėjo mirti nuo barbitūratų abstinencijos padarinių.

rekreaciniam naudojimui

Pramoginiai vartotojai teigia, kad barbitūratai suteikia jiems ramaus pasitenkinimo ir euforijos jausmą. Dažnai vartojant, gali išsivystyti fizinė ir psichologinė priklausomybė. Kiti apsinuodijimo barbitūratais padariniai yra mieguistumas, horizontalus ir vertikalus nistagmas, neaiški kalba ir ataksija, sumažėjęs nerimas ir sumažėjęs slopinimas. Barbitūratai taip pat naudojami neigiamam poveikiui ar abstinencijai po narkotikų vartojimo palengvinti, panašiai kaip ilgai veikiantys benzodiazepinai, tokie kaip diazepamas ir klonazepamas. Narkomanai renkasi trumpo ir vidutinio veikimo barbitūratus. Populiariausi yra amobarbitalis (Amytal), fenobarbitalis (Nembutal) ir secobarbitalis (Seconal). Taip pat plačiai naudojamas kombinuotas vaistas Tuinal (amobarbitalio ir sekobarbitalio derinys). Trumpo ir vidutinio veikimo barbitūratai dažniausiai skiriami kaip raminamieji ir migdomieji. Šios tabletės pradeda veikti nuo penkiolikos iki keturiasdešimties minučių po nurijimo, o poveikis trunka nuo penkių iki šešių valandų.

Veiksmo mechanizmas

Barbitūratai veikia kaip teigiami allosteriniai moduliatoriai, o didesnėmis dozėmis – kaip GABA-A receptorių agonistai. GABA yra pagrindinis žinduolių centrinės nervų sistemos slopinantis neuromediatorius. Barbitūratai jungiasi prie GABA receptoriaus keliose homologinėse transmembraninėse vietose, esančiose subvieneto sąsajose, kurios yra surišimo vietos, kurios skiriasi nuo pačios GABA ir taip pat skiriasi nuo benzodiazepino surišimo vietos. Kaip ir benzodiazepinai, barbitūratai sustiprina GABA poveikį šiam receptoriui. Be šio GABAerginio poveikio, barbitūratai taip pat blokuoja AMPK ir kainato receptorius, jonotropinio glutamato receptorių potipius. Glutamatas yra pagrindinis sužadinantis neuromediatorius žinduolių CNS. Slopinančių GABA receptorių stiprinimas ir sužadinamųjų AMPK receptorių slopinimas vienu metu paaiškina stiprų atpalaiduojantį šių medžiagų poveikį, palyginti su alternatyviais GABA stiprinančiais vaistais, tokiais kaip benzodiazepinai ir chinazolinonai. Didesnėmis koncentracijomis jie slopina nuo Ca2+ priklausomą neuromediatorių, tokių kaip glutamatas, išsiskyrimą, veikdami nuo įtampos priklausomus P/Q tipo kalcio kanalus. Barbitūratai sukelia savo farmakologinį poveikį padidindami chlorido jonų kanalo atsidarymo prie GABA receptorių trukmę (tai padidina GABA efektyvumą), o benzodiazepinai padidina chlorido jonų kanalo atsidarymo prie GABA receptorių dažnį (tai padidina GABA potencialas). Tiesioginis chlorido jonų kanalo atidarymas lemia padidėjusį barbitūratų toksiškumą, palyginti su benzodiazepinais perdozavus. Be to, barbitūratai yra palyginti neselektyvūs junginiai, kurie jungiasi prie visos ligandų valdomų jonų kanalų, kurių GABA receptorių kanalas yra tik vienas iš kelių narių, superšeimos. Ši jonų kanalų šeima apima neuronų nACh receptorių kanalą, 5-HT3 receptorių kanalą ir glicino receptorių kanalą. Tačiau nors barbitūratai (ir kiti bendrieji anestetikai) padidina GABA receptorių sroves, šie junginiai blokuoja ligandų jonų kanalus, kurie daugiausia pralaidūs katijonų jonams. Pavyzdžiui, neuronų nAChR kanalus blokuoja kliniškai reikšmingos anestezijos tiopentalio ir fenobarbitalio koncentracijos. Šie radiniai rodo, kad (ne GABAerginiai) ligandų jonų kanalai, tokie kaip neuronų nAChR kanalas, yra susiję su kai kuriais (šalutiniais) barbitūratų poveikiais. Šis mechanizmas yra atsakingas už (lengvą ar vidutinio sunkumo) analgezinį didelių barbitūratų dozių poveikį, kai jie naudojami esant anestezijos koncentracijai.

Teisėtumas

Ketvirtajame dešimtmetyje kariams Antrojo pasaulinio karo metu Ramiojo vandenyno pietuose buvo duodami vadinamieji „goofballs“ (migdomieji vaistai), kad padėtų kariams susidoroti su karštu ir drėgnu klimatu. Goofballs padėjo sumažinti organizmo deguonies poreikį, taip pat palaikė kraujospūdį, kuris buvo svarbus ekstremaliomis sąlygomis. Daugelis karių grįžo namo su priklausomybe, kurią prieš išleidžiant prireikė kelių mėnesių reabilitacijos. Tai lėmė priklausomybės nuo narkotikų problemas šeštajame ir šeštajame dešimtmečiuose. 1950-aisiais ir 1960-aisiais padaugėjo skelbiamos informacijos apie barbitūratų perdozavimą ir priklausomybę. Galiausiai tai lėmė, kad barbitūratai tapo kontroliuojamomis medžiagomis. Jungtinėse Amerikos Valstijose 1970 m. Kontroliuojamų medžiagų įstatyme keli barbitūratai priskiriami kontroliuojamoms medžiagoms, o 2015 m. rugsėjo mėn. Barbitalis, metilfenobarbitalis, taip pat žinomas kaip mefobarbitalis (prekės ženklas Mebaral) ir fenobarbitalis, yra IV sąraše, o "bet kuri medžiaga, turinti bet kokį kiekį barbitūro rūgšties darinio arba bet kokios barbitūro rūgšties darinio druskos" (visi kiti barbitūratai) yra III sąraše. Pagal pradinę įstatymo redakciją nė vienas barbitūratas nebuvo įtrauktas į I, II ar V sąrašą, tačiau amobarbitalis, pentobarbitalis ir sekobarbitalis yra II sąrašo kontroliuojamos medžiagos, nebent jie yra žvakučių formos. 1971 metais Vienoje buvo pasirašyta Psichotropinių medžiagų konvencija. 34-oji sutarties versija, sudaryta 2014 m. sausio 25 d., skirta reguliuoti amfetaminus, barbitūratus ir kitas sintetines medžiagas, o sekobarbitalis įtrauktas į II sąrašą, amobarbitalis, butalbitalis, ciklobarbitalis ir pentobarbitalis – III sąraše, o alobarbitalis, barbitalis, mefobarbitalis, butobarbitalis. , fenobarbitalis, butabaobitalis ir vinilbitalis pagal IV kontroliuojamų medžiagų sąrašą („Žaliasis sąrašas“). Tačiau daugiakomponentis vaistas Fioricet (butalbitalis, ) yra specialiai atleistas nuo kontroliuojamos medžiagos statuso, o susijęs junginys Fiorinal (kuriame paracetamolis pakeičiamas ) išlieka III sąraše.

Naudoti chemijoje

1988 m. buvo paskelbta barbitūratų su 6 papildomomis vandenilio jungtimis jungimosi prie dirbtinio receptoriaus sintezė ir tyrimas. Nuo šio pirmojo straipsnio buvo sukurti įvairių rūšių receptoriai, taip pat įvairūs barbitūratai ir cianuratai, susiję ne su jų, kaip vaistų, veiksmingumu, o su jų taikymu supramolekulinėje chemijoje, medžiagų ir molekulinių prietaisų koncepcijoje. Natrio barbitalis ir barbitalis yra tradicinio veronalio buferio, kuris plačiai naudojamas serumo agarozės gelio elektroforezei, buferiniai komponentai.

Istorija

Pirmą kartą barbitūro rūgštį 1864 m. lapkričio 27 d. susintetino vokiečių chemikas Adolfas fon Bayeris. Tai buvo padaryta kondensuojant karbamidą (gyvūninės kilmės atliekų produktą) su dietilo malonatu (esteriu, gautu iš obuolių rūgšties). Yra keletas versijų, kaip medžiaga gavo savo pavadinimą. Labiausiai tikėtina versija, kad Bayeris ir jo kolegos vyko švęsti jų atidarymo smuklėje, kur miesto artilerijos garnizonas šventė ir artileristų globėjos Šv. Barboros šventę. Artilerijos karininkas pasiūlė pakrikštyti naują medžiagą, sujungus pavadinimą „Barbara“ (Barbara) su žodžiu „karbamidas“ (karbamidas). Kita versija, kad „Bayer“ susintetino medžiagą iš Miuncheno padavėjos, vardu Barbara, šlapimo. Tačiau medicininės svarbos medžiaga buvo atrasta tik 1903 m., kai du „Bayer“ dirbantys vokiečių mokslininkai Emilis Fischeris ir Josephas von Mehringas išsiaiškino, kad barbitalis labai veiksmingai nuramina šunis. „Bayer“ „Barbital“ pristatė rinkai prekės pavadinimu „Veronal“. Manoma, kad Mehringas pasiūlė šį pavadinimą, nes Italijos miestas Verona buvo taikiausia vieta, kurią jis žinojo. Tik šeštajame dešimtmetyje buvo pripažinta, kad barbitūratai gali sukelti elgesio sutrikimus ir fizinę priklausomybę. Pati barbitūro rūgštis neturi tiesioginio poveikio centrinei nervų sistemai, o chemikai išvedė daugiau nei 2500 junginių, kurie yra jos dariniai, kurie yra farmakologiškai aktyvūs. Plati barbitūratų klasė skirstoma į grupes, kurios skirstomos pagal poveikio atsiradimo greitį ir veikimo trukmę. Ultratrumpai veikiantys barbitūratai dažniausiai naudojami anestezijai, nes jų labai trumpa veikimo trukmė leidžia geriau kontroliuoti poveikį. Šios savybės leidžia gydytojams naudoti barbitūratus skubios operacijos atvejais. Gydytojai taip pat gali greitai išvesti pacientą iš anestezijos, jei operacijos metu atsiranda komplikacijų. Dvi vidurinės barbitūratų klasės dažnai sujungiamos į klasę, vadinamą trumpo / vidutinio veikimo barbitūratais. Šie barbitūratai taip pat naudojami anestezijai ir kartais skiriami nuo nerimo ar nemigos. Šiandien tai nedažnai praktikuojama, dėl ilgalaikio barbitūratų vartojimo pavojaus jie buvo pakeisti benzodiazepinais. Paskutinė barbitūratų klasė žinoma kaip „ilgai veikiantys barbitūratai“ (iš jų žymiausias yra fenobarbitalis, kurio pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 92 valandos). Šios klasės barbitūratai naudojami beveik išimtinai kaip prieštraukuliniai vaistai, nors jie retai skiriami dienos poilsiui. Šios klasės barbitūratai nenaudojami nuo nemigos, nes dėl itin ilgo pusinės eliminacijos periodo pacientas pabus su likutiniu „pagirių“ efektu ir jausis mieguistas. Barbitūratai daugeliu atvejų gali būti naudojami kaip laisvoji rūgštis arba kaip natrio, kalcio, kalio, magnio, ličio ir kt. druska. Sukurtos barbitūro rūgšties druskos kodeino ir etilmorfino pagrindu. 1912 m. Bayer pristatė kitą barbitūro rūgšties darinį, fenobarbitalį, pavadinimu Luminal, kaip raminamąjį-migdomąjį vaistą.

Priklausomybė nuo vaistų, kurie priklauso barbitūratų grupei, laikoma narkotine. Šių vaistų poreikis yra toks pat didelis, kaip ir kitų priklausomybės nuo narkotikų atveju. Tiems, kurie nėra susipažinę su medicina, tikrai kils klausimas: birbitūratai – kas tai? Kodėl jie pavojingi ir sukelia priklausomybę? Pabandykime atsakyti į šį klausimą suprantamai.

Kada skiriami barbitūratai?

Barbitūratai yra vaistai, pagaminti iš barbitūro rūgšties. Vaistai pasižymi raminančiu ir švelniu migdomuoju poveikiu, kurį sukelia centrinės nervų sistemos slopinimas. Įvairių raminamųjų vaistų sudėtyje esantį klastingą vaistų barbitūratą vartoja daugelis žmonių, kurie patiria nerimą, baimę ar kenčia nuo nemigos. Vienkartinė vaisto dozė yra pateisinama esant labai stipriam susijaudinimui ar nusivylimui, tačiau jokiu būdu vaisto negalima vartoti reguliariai.

Barbitūratų atsisakymo priežastys medicinos praktikoje

Pastaraisiais metais medicinos praktika pradėjo atsisakyti plačiai paplitusio šių vaistų vartojimo, nes statistika rodo, kad paprasti žmonės, kurie nesistengia pasiekti narkotinio poveikio, pradėjo kentėti nuo priklausomybės nuo populiarių narkotikų. Todėl barbitūratai dabar skiriami labai atsargiai, o kai kuriose šalyse jie yra uždrausti.

Netiesa pasakyti apie barbitūratus, kad tai išskirtinai kenksmingos medžiagos, nes vienkartinės dozės nesukelia patologinių pokyčių organizme. Bet pacientai retai laikosi gydytojo reikalavimų, vaistus vartoja „savo nuožiūra“. Taigi daugybė liūdnų pasekmių, įskaitant naujų priklausomybės nuo narkotikų rūšių atsiradimą, iš kurių viena yra „barbituratomanija“.

Šiuolaikinė medicina pereina prie nekenksmingesnių vaistų, išsaugodama barbitūratų naudojimą gydant tokias rimtas ligas kaip epilepsija, taip pat kai kurios kitos psichinės ligos.

priklausomybės simptomas

Taigi, mes jau išsiaiškinome, kas yra barbitūratas ir kada jis naudojamas. Dabar verta aiškiai suformuluoti, kokie simptomai rodo priklausomybės nuo vaisto vystymąsi. Barbitūratų įtakoje žmogus tampa mieguistas, patiria abejingumą streso veiksniams. Lėtina fizinį ir protinį aktyvumą. Pasibaigus vaisto veikimo laikui, atsiranda nervingumas, dirglumas, abejingumas, pasikeičia refleksai.

Reguliariai ir ilgai vartojant vaistus, gali išsivystyti sunkus abstinencijos sindromas. Paprastai savijauta pablogėja staiga nutraukus vaisto vartojimą: žmogus jaučia nerimą, nerimą, greitai pavargsta, sušąla (barbitūratai sutraukia kraujagysles), blogai miega. Sunkiausiais atvejais pastebimas pilvo skausmas, vėmimas ir pykinimas. Pacientas praranda svorį, praranda apetitą ir susidomėjimą gyvenimu. Penktą dieną po vaisto vartojimo nutraukimo gali pasireikšti traukuliai (be sąmonės praradimo).

Priklausomybės gydymas

Tik narkologas gali atsakyti į klausimą, kaip išgydyti priklausomybę nuo barbitūratų. Skiriant terapinę programą atsižvelgiama į daugybę veiksnių: organizmo apsinuodijimo laipsnį, amžių, gretutinių ligų buvimą ir kitus svarbius dalykus. Gydymas yra skirtas ilgai, kaip ir kitų rūšių priklausomybės nuo narkotikų atveju.

Barbitūratai dažniausiai naudojami epilepsijai gydyti. Būtent dėl ​​šio poveikio daugelis tampa priklausomi nuo narkotikų. Todėl aštuntajame dešimtmetyje šie vaistai išnyko iš laisvo pardavimo.

Barbitūratai gaminami iš barbitūro rūgšties. Barbitūratai turi stiprų raminamąjį, analgezinį ir migdomąjį poveikį. Be abejo, daugelis barbitūratų grupės vaistų yra susiję su narkotikais - tai visiškai pagrįsta. Beveik visų barbitūratų farmakokinetika yra vienoda. Vaistų veikliosios medžiagos labai greitai ir beveik visiškai absorbuojamos virškinamojo trakto organuose. Iš esmės barbitūratai iš organizmo šalinami per inkstus, tačiau vartojant tam tikrų rūšių vaistus, pagrindinė našta tenka kepenims.

Taigi, pavyzdžiui, trumpai veikiantis (iki šešių valandų) vaistas vienam pacientui padės nusiraminti, o kitas pajusti poveikį tik nuo stipriausių vaistų. Preliminarus barbitūratų vartojimas sustiprina vietinės anestezijos ir skausmą malšinančių vaistų poveikį. Galite vartoti vaistus tablečių ar miltelių pavidalu arba į veną arba į raumenis. Kai kuriuos vaistus leidžiama vartoti rektaliniu būdu. Tačiau dažniausiai barbitūratai į organizmą suleidžiami į veną.

Dauguma šiame sąraše esančių vaistų yra ilgai veikiantys barbitūratai. Jie pradeda veikti organizme per ketvirtį valandos (o kartais net mažiau) po nurijimo. Įsigyti visus minėtus vaistus be recepto oficialiai registruotose vaistinėse yra nerealu.

Straipsnyje aprašysime, kam Enalaprilis yra skirtas ir kaip jį tinkamai vartoti. Ar šios dvi priemonės kažkuo skiriasi, mes pasakysime straipsnyje. Tačiau ne visi gali vartoti šį vaistą dėl padidėjusio jautrumo ar kitų kontraindikacijų. Šiame straipsnyje kalbėsime apie vaisto savybes. Žvaigždė davė interviu žurnalui Marie Claire ir nusifilmavo stebėtinai kukliai – ji tiesiog nepanaši į save. Jau daugiau nei šimtą metų tokie vaistai kaip barbitūratai žinomi medicinoje.

Todėl tie, kuriems gydytojas skiria šiuos vaistus gydymui, turi žinoti, kokį šalutinį poveikį jie gali sukelti. Be to, yra modernių, veiksmingesnių ir saugesnių vaistų. Jau 1903 metais buvo pradėtas prekiauti pirmasis vaistas „Barbital“, dažniau randamas pavadinimu „Veronal“.

Kas yra barbitūratai

Jų panaudojimas medicinoje buvo platus: nuo paprastos nemigos iki anestezijos. Daugelis vartojo šiuos vaistus nuo streso, miego sutrikimų ar tiesiog norėdami nusiraminti. Kai kurie tapo priklausomi nuo barbitūratų, kurie dažnai buvo mirtini. Šių vaistų šiandien vartojimui liko vos ne daugiau kaip tuzinas. Yra keletas barbitūratų grupių. 6 valandos) veikiant: Hexobarbitalis, Pentotal, Thiamilal, Brevital ir kiti vaistai.

Todėl visi šie vaistai turi stiprų raminamąjį, prieštraukulinį, silpną skausmą malšinantį ir migdomąjį poveikį. Jei barbitūratus vartosite prieš anesteziją, jie sustiprins jo poveikį. Dabar jie prilyginami narkotikams, nes vartojimas ne tik slopina nervų sistemą, bet ir sukelia stiprią priklausomybę.

Tačiau kai kuriais atvejais pacientui gali padėti tik barbitūratai. Leidžiamų vartoti vaistų sąrašas žinomas tik specialistams. Juk apsinuodyti tokiais vaistais ar tapti nuo jų priklausomybe labai lengva. Žmonės, kurie tokius vaistus dažnai vartoja norėdami nuraminti ar kovoti su nemiga, kartais neįtaria, koks pavojus jiems gresia.

Priklausomybė pasireiškia tuo, kad reikia nuolat gerti narkotikus, didinant jų dozę. Jis išsivysto po trijų mėnesių reguliaraus vartojimo. Po sunkaus barbitūratų miego žmogus jaučiasi visiškai priblokštas. Jis turi žemą kraujospūdį, stipriai skauda galvą ir pykina, kad to atsikratytų, išgeria naują vaisto dozę. Taigi jis tampa priklausomas. Nuo pat atsiradimo barbitūratai tapo labai populiarūs.

Paaiškėjus, kad barbitūratų veikimas panašus į vaistų, jų vartojimas gerokai sumažėjo. Manoma, kad tai dažniausiai savęs nekenčiantys žmonės, praradę susidomėjimą gyvenimu ir bendravimo poreikį. Ir, nepaisant to, kad barbitūratai sukelia užmaršumą, sunkų miegą ir minčių stoką, jie išlieka populiarūs. Be to, jų įtakoje žmogus nustoja jausti skausmą, išgyvena emocijas ir atsipalaiduoja.

Vartojant šiuos vaistus kyla pavojus, kad gali greitai perdozuoti vaisto. Tai veda prie to, kad žmogus užmiega ir gali nepabusti, nes pamažu lėtėja kvėpavimas ir ištinka mirtis. Jei barbitūratų kraujyje yra dideli kiekiai, tai gali atsirasti vartojant įprastą dozę, tačiau ilgai vartojant vaistą, atsiranda apsinuodijimas.

Kodėl žmonės vartoja šiuos vaistus

Per porą dienų nustojus vartoti vaistus, žmogus jaučia nerimą, pykinimą, jį kankina nemiga, traukuliai. Pastaruoju metu tokių vaistų vartojama vis mažiau. Barbitūratai paprastai yra uždrausti daugelyje šalių. O norint atsikratyti nemigos ir streso, dabar naudojami saugesni vaistai, kurie labai retai sukelia priklausomybę.

Dar saugesni yra Novo Passit, Glycine, Zelenin Drops ir kiti homeopatiniai preparatai. Skirtingų barbitūratų poveikis paprastai yra toks pat, tačiau vis tiek skiriasi jų veikimo mastas ir trukmė. Barbitūratai skirstomi į šias rūšis: itin trumpo ir trumpo veikimo, vidutinio veikimo ir ilgalaikio veikimo.

Iš barbitūratų istorijos: Barbitūro rūgštį pirmą kartą 1863 metais susintetino žymus chemikas Adolfas von Bayeris (Baeyer, Adolf von – 1835-1917). Dėl šių pasekmių sumažėjo barbitūratų naudojimas medicinoje. Ir dabar tik retais atvejais naudojami kai kurie barbitūratai.