Główne hormony trzustki:

insulina (normalne stężenie we krwi osoby zdrowej to 3-25 mcU/ml, u dzieci 3-20 mcU/ml, u kobiet w ciąży i osób starszych 6-27 mcU/ml);

glukagon (stężenie w osoczu 27-120 pg/ml);

c-peptyd (normalny poziom 0,5-3,0 ng/ml);

· polipeptyd trzustkowy (stężenie PP w surowicy na czczo wynosi 80 pg/ml);

gastryna (norma od 0 do 200 pg / ml w surowicy krwi);

amylina;

Główną funkcją insuliny w organizmie jest obniżanie poziomu cukru we krwi. Dzieje się tak dzięki jednoczesnemu działaniu w kilku kierunkach. Insulina zatrzymuje powstawanie glukozy w wątrobie, zwiększając ilość cukru wchłanianego przez tkanki naszego organizmu dzięki przepuszczalności błon komórkowych. Jednocześnie hormon ten zatrzymuje rozkład glukagonu, który jest częścią łańcucha polimerowego składającego się z cząsteczek glukozy.

Komórki alfa wysepek Langerhansa są odpowiedzialne za produkcję glukagonu. Glukagon odpowiada za zwiększenie ilości glukozy we krwi poprzez stymulację jej powstawania w wątrobie. Ponadto glukagon sprzyja rozkładowi lipidów w tkance tłuszczowej.

Hormon wzrostu hormon wzrostu zwiększa aktywność komórek alfa. Natomiast hormon komórek delta, somatostatyna, hamuje tworzenie i wydzielanie glukagonu, ponieważ blokuje wejście do komórek alfa jonów Ca, które są niezbędne do tworzenia i wydzielania glukagonu.

Znaczenie fizjologiczne lipokaina. Wspomaga wykorzystanie tłuszczów poprzez stymulację tworzenia lipidów i utleniania kwasów tłuszczowych w wątrobie, zapobiega stłuszczeniu wątroby.

Funkcje wagotonina- zwiększone napięcie nerwów błędnych, zwiększona ich aktywność.

Funkcje centropneina- pobudzenie ośrodka oddechowego, sprzyjające rozluźnieniu mięśni gładkich oskrzeli, zwiększające zdolność hemoglobiny do wiązania tlenu, poprawiające transport tlenu.

Ludzka trzustka, głównie w części ogonowej, zawiera około 2 milionów wysepek Langerhansa, które stanowią 1% jej masy. Wysepki składają się z komórek alfa, beta i delta, które wydzielają odpowiednio glukagon, insulinę i somatostatynę (które hamują wydzielanie hormonu wzrostu).

Insulina Zwykle jest głównym regulatorem poziomu glukozy we krwi. Nawet niewielki wzrost poziomu glukozy we krwi powoduje wydzielanie insuliny i stymuluje jej dalszą syntezę przez komórki beta.

Mechanizm działania insuliny wynika z faktu, że homon zwiększa wychwyt glukozy przez tkanki i sprzyja jej konwersji do glikogenu. Insulina, zwiększając przepuszczalność błon komórkowych dla glukozy i obniżając do niej próg tkankowy, ułatwia przenikanie glukozy do komórek. Oprócz stymulacji transportu glukozy do komórki, insulina stymuluje transport aminokwasów i potasu do komórki.

Komórki są bardzo przepuszczalne dla glukozy; w nich insulina zwiększa stężenie glukokinazy i syntetazy glikogenu, co prowadzi do gromadzenia się i odkładania glukozy w wątrobie w postaci glikogenu. Oprócz hepatocytów magazynami glikogenu są również komórki mięśni poprzecznie prążkowanych.

KLASYFIKACJA LEKÓW NA INSULINĘ

Wszystkie preparaty insuliny produkowane przez światowe koncerny farmaceutyczne różnią się przede wszystkim trzema głównymi cechami:

1) według pochodzenia;

2) szybkością wystąpienia skutków i czasem ich trwania;

3) według metody oczyszczania i stopnia czystości preparatów.

I. Ze względu na pochodzenie rozróżniają:

a) naturalne (biosyntetyczne), naturalne preparaty insuliny wytwarzane z trzustki bydła, na przykład taśma insulinowa GPP, ultralente MS, a częściej świnie (na przykład actrapid, insulrap SPP, monotard MS, semilente itp.);

b) syntetyczne, a ściślej specyficzne gatunkowo insuliny ludzkie. Leki te są uzyskiwane metodami inżynierii genetycznej za pomocą technologii rekombinacji DNA, dlatego najczęściej nazywane są preparatami insuliny rekombinowanej DNA (actrapid NM, homofan, isophane NM, humulin, ultratard NM, monotard NM itp.).

III. W zależności od szybkości wystąpienia efektów i czasu ich trwania wyróżnia się:

a) szybkie leki krótko działające (actrapid, actrapid MS, actrapid NM, insulrap, homorap 40, insuman rapid itp.). Początek działania tych leków następuje po 15-30 minutach, czas działania wynosi 6-8 godzin;

b) leki o średnim czasie działania (początek działania po 1-2 godzinach, całkowity czas działania 12-16 godzin); - Semilente MS; - humulina N, taśma humulinowa, homofan; - taśma, taśma MC, monotard MC (odpowiednio 2-4 godziny i 20-24 godziny); - iletin I NPH, iletin II NPH; - insulong SPP, taśma insulinowa GPP, SPP itp.

c) leki o średnim czasie trwania zmieszane z insuliną krótko działającą: (początek działania 30 minut; czas trwania - od 10 do 24 godzin);

Aktrafan NM;

Humulina M-1; M-2; M-3; M-4 (czas działania do 12-16 godzin);

Insuman grzebień. 15/85; 25/75; 50/50 (ważny przez 10-16 godzin).

d) leki długo działające:

Ultratape, ultratape MS, ultratape HM (do 28 godzin);

Insulina Superlente SPP (do 28 godzin);

Humulin ultralente, ultratard HM (do 24-28 godzin).

Actrapid, pochodzący z komórek beta wysp trzustkowych świni, jest dostępny jako oficjalny lek w 10 ml fiolkach, najczęściej o aktywności 40 IU na 1 ml. Podaje się pozajelitowo, najczęściej pod skórę. Ten lek ma szybkie działanie hipoglikemiczne. Efekt rozwija się po 15-20 minutach, a szczyt działania obserwuje się po 2-4 godzinach. Całkowity czas trwania efektu hipoglikemii wynosi 6-8 godzin u dorosłych, au dzieci do 8-10 godzin.

Zalety szybkich preparatów insuliny krótkodziałającej (Actrapida):

1) działać szybko;

2) dać fizjologiczny szczyt stężenia we krwi;

3) są krótkotrwałe.

Wskazania do stosowania szybkich preparatów insuliny krótkodziałającej:

1. Leczenie pacjentów z cukrzycą insulinozależną. Lek jest wstrzykiwany pod skórę.

2. W najcięższych postaciach cukrzycy insulinoniezależnej u dorosłych.

3. Ze śpiączką cukrzycową (hiperglikemiczną). W tym przypadku leki podaje się zarówno pod skórę, jak i dożylnie.

LEKI PRZECIWCUKRZYCOWE (HIPOGLIKEMICZNE) DOUSTNE

Pobudzanie wydzielania insuliny endogennej (leki sulfonylomocznikowe):

1. Leki pierwszej generacji:

a) chlorpropamid (syn.: diabinez, katanil itp.);

b) bukarban (syn.: oranil itp.);

c) butamid (syn.: orabet itp.);

d) tolinaza.

2. Leki drugiej generacji:

a) glibenklamid (syn.: maninil, oramid itp.);

b) glipizyd (syn.: minidiab, glibinez);

c) gliquidon (syn.: glurenorm);

d) gliklazyd (synonim: predian, diabeton).

II. Wpływ na metabolizm i wchłanianie glukozy (biguanidy):

a) buformina (glibutyd, adebit, opóźniacz silbiny, dimetylobiguanid);

b) metformina (gliformina). III. Hamowanie wchłaniania glukozy:

a) glukobaj (akarboza);

b) guarem (guma guar).

BUTAMID (Butamidum; numer w tab. 0.25 i 0.5) to lek pierwszej generacji, pochodna sulfonylomocznika. Mechanizm jej działania związany jest z pobudzającym działaniem na komórki beta trzustki i zwiększonym przez nie wydzielaniem insuliny. Początek działania wynosi 30 minut, jego czas trwania wynosi 12 godzin. Przypisz lek 1-2 razy dziennie. Butamid jest wydalany przez nerki. Ten lek jest dobrze tolerowany.

Skutki uboczne:

1. Dyspepsja. 2. Alergia. 3. Leukocytopenia, małopłytkowość. 4. Hepatotoksyczność. 5. Możliwy jest rozwój tolerancji.

BIGUANIDY są pochodnymi guanidyny. Dwie najbardziej znane to:

Buformina (glibutyd, adebit);

Metformina.

GLIBUTID (Glibutidum; wydanie w tab. 0.05)

1) sprzyja wchłanianiu glukozy przez mięśnie, w których gromadzi się kwas mlekowy; 2) zwiększa lipolizę; 3) zmniejsza apetyt i masę ciała; 4) normalizuje metabolizm białek (pod tym względem lek jest przepisywany na nadwagę).

Najczęściej stosuje się je u pacjentów z DM-II, której towarzyszy otyłość.

Książka: Notatki z wykładów Farmakologia

10.4. Preparaty hormonów trzustki, preparaty insuliny.

W regulacji procesów metabolicznych w organizmie ogromne znaczenie mają hormony trzustkowe. Komórki B wysp trzustkowych syntetyzują insulinę, która ma działanie hipoglikemizujące, w komórkach α wytwarzany jest przeciwwyspowy hormon glukagon, który ma działanie hiperglikemiczne. Ponadto komórki L trzustki wytwarzają somatostatynę.

Zasady pozyskiwania insuliny opracował L. V. Sobolev (1901), który w eksperymencie na gruczołach nowonarodzonych cieląt (nie mają jeszcze trypsyny, rozkłada insulinę) wykazał, że wysepki trzustkowe (Langerhans) są substratem wewnętrznego wydzielanie trzustki. W 1921 roku kanadyjscy naukowcy F. G. Banting i C. X. Best wyizolowali czystą insulinę i opracowali metodę jej przemysłowej produkcji. Po 33 latach Sanger i jego współpracownicy rozszyfrowali pierwotną strukturę insuliny bydlęcej, za co otrzymał Nagrodę Nobla.

Jako lek stosuje się insulinę z trzustki bydła poddanego ubojowi. Zbliżony budową chemiczną do insuliny ludzkiej jest preparatem z trzustki świni (różni się tylko jednym aminokwasem). W ostatnim czasie powstały preparaty insuliny ludzkiej oraz dokonał się znaczący postęp w dziedzinie biotechnologicznej syntezy insuliny ludzkiej z wykorzystaniem inżynierii genetycznej. Jest to wielkie osiągnięcie biologii molekularnej, genetyki molekularnej i endokrynologii, ponieważ homologiczna insulina ludzka, w przeciwieństwie do heterologicznej insuliny zwierzęcej, nie wywołuje negatywnej reakcji immunologicznej.

Zgodnie ze strukturą chemiczną insulina jest białkiem, którego cząsteczka składa się z 51 aminokwasów, tworzących dwa łańcuchy polipeptydowe połączone dwoma mostkami dwusiarczkowymi. Stężenie glukozy we krwi odgrywa dominującą rolę w fizjologicznej regulacji syntezy insuliny. Wnikając do komórek P, glukoza jest metabolizowana i przyczynia się do wzrostu wewnątrzkomórkowej zawartości ATP. Ten ostatni, blokując kanały potasowe zależne od ATP, powoduje depolaryzację błony komórkowej. Ułatwia to wejście jonów wapnia do komórek P (przez kanały wapniowe bramkowane napięciem, które się otworzyły) i uwalnianie insuliny na drodze egzocytozy. Ponadto aminokwasy, wolne kwasy tłuszczowe, glikogen i sekretyna, elektrolity (zwłaszcza C2+), autonomiczny układ nerwowy (układ współczulny ma działanie hamujące, a układ przywspółczulny ma działanie pobudzające) wpływają na wydzielanie insuliny .

Farmakodynamika. Działanie insuliny ma na celu metabolizm węglowodanów, białek i tłuszczów, minerałów. Najważniejsze w działaniu insuliny jest jej regulujący wpływ na gospodarkę węglowodanową, obniżanie poziomu glukozy we krwi, a osiąga się to poprzez fakt, że insulina wspomaga aktywny transport glukozy i innych heksoz oraz pentozy przez błony komórkowe i ich wykorzystanie przez wątroby, mięśni i tkanki tłuszczowej. Insulina stymuluje glikolizę, indukuje syntezę enzymów I glukokinazy, fosfofruktokinazy i kinazy pirogronianowej, pobudza cykl pentozofosforanowy I poprzez aktywację dehydrogenazy glukozofosforanowej, zwiększa syntezę glikogenu poprzez aktywację syntetazy glikogenowej, której aktywność jest obniżona u pacjentów z cukrzycą. Z drugiej strony hormon hamuje glikogenolizę (rozkład glikogenu) i glikoneogenezę.

Insulina odgrywa ważną rolę w stymulacji biosyntezy nukleotydów, zwiększaniu zawartości 3,5-nukleotaz, trifosfatazy nukleozydowej, w tym w otoczce jądrowej oraz reguluje transport mRNA z jądra i cytoplazmy. Insulina pobudza biozynę - I tezy o kwasach nukleinowych, białkach. Równolegle - ale z aktywacją procesów anabolicznych A insulina hamuje reakcje kataboliczne rozpadu cząsteczek białek. Stymuluje również procesy lipogenezy, powstawania glicerolu i jego wprowadzania do lipidów. Wraz z syntezą trójglicerydów insulina aktywuje syntezę fosfolipidów (fosfatydylocholiny, fosfatydyloetanoloaminy, fosfatydyloinozytolu i kardiolipiny) w komórkach tłuszczowych, a także stymuluje biosyntezę cholesterolu, który podobnie jak fosfolipidy i niektóre glikoproteiny jest niezbędny do budowy błon komórkowych.

Przy niedostatecznej ilości insuliny hamowana jest lipogeneza, wzrasta lipoliza i peroksydacja lipidów, wzrasta poziom ciał ketonowych we krwi i moczu. Ze względu na zmniejszoną aktywność lipazy lipoproteinowej we krwi wzrasta stężenie P-lipoprotein, które są niezbędne w rozwoju miażdżycy. Insulina zapobiega utracie płynów i K+ z moczem.

Istota molekularnego mechanizmu działania insuliny na procesy wewnątrzkomórkowe nie jest w pełni ujawniona. Pierwszym etapem działania insuliny jest związanie się ze specyficznymi receptorami na błonie komórkowej komórek docelowych, przede wszystkim w wątrobie, tkance tłuszczowej i mięśniach.

Insulina wiąże się z podjednostką oc receptora (zawiera ona główną domenę reagującą na insulinę). Jednocześnie pobudzana jest aktywność kinazy podjednostki P receptora (kinaza tyrozynowa), która ulega autofosforyzacji. Powstaje kompleks „receptor +”, który na drodze endocytozy wnika do wnętrza komórki, gdzie uwalniana jest insulina i uruchamiane są komórkowe mechanizmy działania hormonów.

Komórkowe mechanizmy działania insuliny obejmują nie tylko drugorzędne przekaźniki: cAMP, Ca2+, kompleks wapniowo-kalmodulinowy, trifosforan inozytolu, diacyloglicerol, ale także fruktozo-2,6-difosforan, który nazywany jest trzecim przekaźnikiem insuliny pod względem wpływu na wewnątrzkomórkowe procesy biochemiczne. procesy. To wzrost pod wpływem insuliny poziomu fruktozo-2,6-difosforanu sprzyja wykorzystaniu glukozy z krwi, tworzeniu się z niej tłuszczów.

Liczba receptorów i ich zdolność do wiązania zależy od wielu czynników, w szczególności liczba receptorów jest zmniejszona w przypadkach otyłości, cukrzycy insulinoniezależnej i obwodowego hiperinsulinizmu.

Receptory insuliny występują nie tylko na błonie komórkowej, ale także w składnikach błonowych takich organelli wewnętrznych, jak jądro, retikulum endoplazmatyczne, kompleks Golgiego.

Wprowadzenie insuliny pacjentom z cukrzycą pomaga obniżyć poziom glukozy we krwi i gromadzenie glikogenu w tkankach, zmniejszyć glikozurię i związaną z nią poliurię, polidypsję.

Dzięki normalizacji metabolizmu białek zmniejsza się stężenie związków azotu w moczu, a dzięki normalizacji metabolizmu tłuszczów we krwi i moczu zanikają ciała ketonowe - aceton, kwas acetylooctowy i hydroksymasłowy. Ustaje utrata masy ciała i znika nadmierny głód (bulimia). Zwiększa się funkcja detoksykacji wątroby, zwiększa się odporność organizmu na infekcje.

Klasyfikacja. Nowoczesne preparaty insuliny różnią się szybkością i czasem działania. można je podzielić na następujące grupy:

1. Preparaty insuliny krótkodziałającej lub insuliny proste (monoinsulina MK aktrapid, humulin, homorap itp.) Spadek poziomu glukozy we krwi po ich podaniu rozpoczyna się po 15-30 minutach, maksymalny efekt obserwuje się po 1,5-2 godzinach, działanie utrzymuje się do 6-8 godzin.

2. Długodziałające preparaty insuliny:

a) średni czas trwania (początek po 1,5-2 godz., czas trwania 8-12 godz.) - zawiesina-insulina-semilente, B-insulina;

b) długodziałające (początek po 6-8 godzinach, czas trwania 20-30 godzin) - insulina zawiesina-ultralente. Leki długo działające podaje się podskórnie lub domięśniowo.

3. Preparaty złożone zawierające na przykład insulinę z 1.-2. grupy

klad 25% insuliny prostej i 75% insuliny ultralente.

Niektóre leki są produkowane w tubach strzykawkowych.

Preparaty insuliny podaje się w jednostkach działania (ED). Dawka insuliny dla każdego pacjenta dobierana jest indywidualnie w szpitalu przy stałej kontroli poziomu glukozy we krwi i moczu po przepisaniu leku (1 jednostka hormonu na 4-5 g glukozy wydalanej z moczem; dokładniejsza metoda obliczenia uwzględnia poziom glikemii). Pacjent zostaje przeniesiony na dietę z ograniczoną ilością łatwo przyswajalnych węglowodanów.

W zależności od źródła produkcji insulinę wyróżnia się z trzustki świńskiej (C), bydlęcej (G), ludzkiej (H - hominis), a także syntetyzuje się ją metodami inżynierii genetycznej.

W zależności od stopnia oczyszczenia insuliny pochodzenia zwierzęcego dzielą się na jednoskładnikowe (MP, obce - MP) i jednoskładnikowe (MK, obce - MS).

Wskazania. Insulinoterapia jest bezwzględnie wskazana u pacjentów z cukrzycą insulinozależną. należy ją rozpoczynać, gdy dieta, kontrola masy ciała, aktywność fizyczna i doustne leki przeciwcukrzycowe są nieskuteczne. Insulina jest stosowana w śpiączce cukrzycowej, a także u pacjentów z cukrzycą dowolnego typu, jeśli chorobie towarzyszą powikłania (kwasica ketonowa, infekcja, zgorzel itp.); dla lepszego wchłaniania glukozy w chorobach serca, wątroby, operacjach chirurgicznych, w okresie pooperacyjnym (po 5 jednostek); poprawa żywienia pacjentów wyczerpanych długą chorobą; rzadko do terapii szokowej - w praktyce psychiatrycznej przy niektórych postaciach schizofrenii; jako część mieszanki polaryzacyjnej na choroby serca.

Przeciwwskazania: choroby przebiegające z hipoglikemią, zapaleniem wątroby, marskością wątroby, zapaleniem trzustki, zapaleniem kłębuszków nerkowych, kamicą nerkową, chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy, niewyrównaną chorobą serca; na leki długo działające - śpiączka, choroby zakaźne, podczas chirurgicznego leczenia pacjentów z cukrzycą.

Skutki uboczne: bolesne zastrzyki, miejscowe reakcje zapalne (nacieki), reakcje alergiczne.

Przedawkowanie insuliny może spowodować hipoglikemię. Objawy hipoglikemii: niepokój, ogólne osłabienie, zimne poty, drżenie kończyn. Znaczący spadek poziomu glukozy we krwi prowadzi do upośledzenia funkcji mózgu, rozwoju śpiączki, drgawek, a nawet śmierci. Pacjenci z cukrzycą powinni mieć przy sobie kilka kostek cukru, aby zapobiec hipoglikemii. Jeśli po zażyciu cukru objawy hipoglikemii nie ustąpią, należy pilnie wstrzyknąć dożylnie 20-40 ml 40% roztworu glukozy, podskórnie 0,5 ml 0,1% roztworu adrenaliny. W przypadku znacznej hipoglikemii spowodowanej działaniem preparatów insuliny długodziałającej, wyjście chorego z tego stanu jest trudniejsze niż z hipoglikemii spowodowanej preparatami insuliny krótkodziałającej. Obecność w niektórych preparatach przedłużonego działania białka protaminy wyjaśnia dość częste przypadki reakcji alergicznych. Jednak iniekcje długodziałających preparatów insuliny są mniej bolesne, ze względu na wyższe pH tych preparatów.

1.	Notatki z wykładu Farmakologia

2.	Historia ciekawości i farmakologii

3.	1.2. Czynniki związane z substancją leczniczą.

4.	1.3. Czynniki spowodowane przez ciało

5.	1.4. Wpływ środowiska na interakcję organizmu z substancją leczniczą.

6.	1.5. Farmakokinetyka.

7.	1.5.1. Podstawowe pojęcia farmakokinetyki.

8.	1.5.2. Drogi podania leków do organizmu.

9.	1.5.3. Uwalnianie leku z postaci dawkowania.

10.	1.5.4. wchłanianie leku w organizmie.

11.	1.5.5. Dystrybucja substancji leczniczej w narządach i tkankach.

12.	1.5.6. Biotransformacja leku w organizmie.

13.	1.5.6.1. Utlenianie mikrosomów.

14.	1.5.6.2. Utlenianie inne niż mikrosomowe.

15.	1.5.6.3. Reakcje koniugacji.

16.	1.5.7. Usuwanie leku z organizmu.

17.	1.6. Farmakodynamika.

18.	1.6.1. Rodzaje działania leków.

19.	1.6.2. Skutki uboczne leków.

20.	1.6.3. Molekularne mechanizmy pierwotnej odpowiedzi farmakologicznej.

21.	1.6.4. Zależność efektu farmakologicznego od dawki substancji leczniczej.

22.	1.7. Zależność działania farmakologicznego od postaci dawkowania.

23.	1.8. Połączone działanie leków.

24.	1.9. Niezgodność substancji leczniczych.

25.	1.10. Rodzaje farmakoterapii i wybór leku.

26.	1.11. Środki wpływające na unerwienie doprowadzające.

27.	1.11.1. adsorbenty.

28.	1.11.2. Agenci kopertujący.

29.	1.11.3. Emolienty.

30.	1.11.4. Ściągające.

31.	1.11.5. Środki do znieczulenia miejscowego.

32.	1.12. Estry kwasu benzoesowego i aminoalkoholi.

33.	1.12.1. Estry kwasu rdzeniowego-aminobenzoesowego.

34.	1.12.2. Podstawione amidy do acetanilidu.

35.	1.12.3. drażniące.

36.	1.13. Środki wpływające na unerwienie eferentne (głównie na obwodowe układy mediatorów).

37.	1.2.1. Leki wpływające na czynność nerwów cholinergicznych. 1.2.1. Leki wpływające na czynność nerwów cholinergicznych. 1.2.1.1. Cholinomimetyczne środki bezpośredniego działania.

38.	1.2.1.2. N-cholinomimetyczne środki bezpośredniego działania.

39.	Olinomiczne środki działania pośredniego.

40.	1.2.1.4. Leki antycholinergiczne.

41.	1.2.1.4.2. Środki N-antycholinergiczne Środki blokujące zwoje.

42.	1.2.2. Środki wpływające na unerwienie adrenergiczne.

43.	1.2.2.1. Środki sympatykomimetyczne.

44.	1.2.2.1.1. Sympatykomimetyczne środki bezpośredniego działania.

45.	1.2.2.1.2. Sympatykomimetyczne środki działania pośredniego.

46.	1.2.2.2. Środki przeciwadrenergiczne.

47.	1.2.2.2.1. Środki sympatykolityczne.

48.	1.2.2.2.2. Środki adrenoblokujące.

49.	1.3. Leki wpływające na czynność ośrodkowego układu nerwowego.

50.	1.3.1. Leki hamujące czynność ośrodkowego układu nerwowego.

51.	1.3.1.2. Środki nasenne.

52.	1.3.1.2.1. Barbiturany i związki pokrewne.

53.	1.3.1.2.2. Pochodne benzodiazepin.

54.	1.3.1.2.3. Tabletki nasenne z serii alifatycznej.

55.	1.3.1.2.4. Nootropiki.

56.	1.3.1.2.5. Tabletki nasenne z różnych grup chemicznych.

57.	1.3.1.3. Etanol.

58.	1.3.1.4. Leki przeciwdrgawkowe.

59.	1.3.1.5. środki przeciwbólowe.

60.	1.3.1.5.1. Narkotyczne środki przeciwbólowe.

61.	1.3.1.5.2. Nienarkotyczne środki przeciwbólowe.

62.	1.3.1.6. Leki psychotropowe.

63.	1.3.1.6.1. Środki neuroleptyczne.

64.	1.3.1.6.2. Środki uspokajające.

65.	1.3.1.6.3. Środki uspokajające.

66.	1.3.2. Leki stymulujące czynność ośrodkowego układu nerwowego.

67.	1.3.2.1. Psychotropowe środki działania zbudzhuvalnoї.

68.	2.1. Stymulatory oddychania.

69.	2.2. Leki przeciwkaszlowe.

70.	2.3. Środki wykrztuśne.

71.	2.4. Środki stosowane w przypadkach niedrożności oskrzeli.

72.	2.4.1. Leki rozszerzające oskrzela

73.	2.4.2 Środki przeciwalergiczne, odczulające.

74.	2.5. Środki stosowane w obrzęku płuc.

75.	3.1. Środki kardiotoniczne

76.	3.1.1. glikozydy nasercowe.

77.	3.1.2. Nieglikozydowe (niesteroidowe) leki kardiotoniczne.

78.	3.2. Środki przeciwnadciśnieniowe.

79.	3.2.1. Środki neurotropowe.

80.	3.2.2. Obwodowe środki rozszerzające naczynia krwionośne.

81.	3.2.3. antagoniści wapnia.

82.	3.2.4. Środki wpływające na metabolizm wody i soli.

83.	3.2.5. Środki wpływające na układ renina-anpotensyna

84.	3.2.6. Połączone leki przeciwnadciśnieniowe.

85.	3.3. Środki na nadciśnienie.

86.	3.3.1 Środki stymulujące ośrodek naczynioruchowy.

87.	3.3.2. Oznacza tonizację ośrodkowego układu nerwowego i sercowo-naczyniowego.

88.	3.3.3. Środki zwężające naczynia obwodowe i działanie kardiotoniczne.

89.	3.4. środki hipolipidemiczne.

90.	3.4.1. Angioprotektory działania pośredniego.

91.	3.4.2 Angioprotektory bezpośredniego działania.

92.	3.5 Leki antyarytmiczne.

93.	3.5.1. Stabilizatory membranowe.

94.	3.5.2. β-blokery.

95.	3.5.3. Blokery kanałów potasowych.

96.	3.5.4. Blokery kanału wapniowego.

97.	3.6. Środki stosowane w leczeniu pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (leki przeciwdławicowe).

98.	3.6.1. Środki zmniejszające zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen i poprawiające jego ukrwienie.

99.	3.6.2. Leki zmniejszające zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen.

100.	3.6.3. Środki zwiększające transport tlenu do mięśnia sercowego.

101.	3.6.4. Środki zwiększające odporność mięśnia sercowego na niedotlenienie.

102.	3.6.5. Środki przepisywane pacjentom z zawałem mięśnia sercowego.

103.	3.7. Leki regulujące krążenie krwi w mózgu.

104.	4.1. Diuretyki.

105.	4.1.1. Środki działające na poziomie komórek kanalików nerkowych.

106.	4.1.2. Diuretyki osmotyczne.

107.	4.1.3. Leki zwiększające krążenie krwi w nerkach.

108.	4.1.4. Rośliny lecznicze.

109.	4.1.5. Zasady łącznego stosowania leków moczopędnych.

110.	4.2. Środki urykozuryczne.

111.	5.1. Środki stymulujące kurczliwość macicy.

112.	5.2. Środki tamujące krwawienie z macicy.

113.	5.3. Leki zmniejszające napięcie i kurczliwość macicy.

114.	6.1. Środki wpływające na apetyt.

115.

Trzustka jest najważniejszym gruczołem trawiennym, wytwarzającym dużą liczbę enzymów odpowiedzialnych za wchłanianie białek, lipidów, węglowodanów. Jest to również gruczoł, który syntetyzuje insulinę i jeden z hormonów hamujących – glukagon.Gdy trzustka nie radzi sobie ze swoimi funkcjami, konieczne jest przyjmowanie preparatów hormonów trzustkowych. Jakie są wskazania i przeciwwskazania do przyjmowania tych leków.

Trzustka jest ważnym narządem trawiennym.

- Jest to wydłużony narząd, położony bliżej tylnej części jamy brzusznej i nieznacznie rozciągający się do obszaru lewej strony hipochondrium. Narząd składa się z trzech części: głowy, tułowia, ogona.

Żelazo o dużej objętości i niezwykle niezbędne do działania organizmu wykonuje pracę zewnętrzną i wewnątrzwydzielniczą.

Jego region zewnątrzwydzielniczy ma klasyczne sekcje wydzielnicze, część przewodową, w której odbywa się tworzenie soku trzustkowego, który jest niezbędny do trawienia pokarmu, rozkładu białek, lipidów i węglowodanów.

Region wydzielania wewnętrznego obejmuje wyspy trzustkowe, które są odpowiedzialne za syntezę hormonów i kontrolę gospodarki węglowodanowo-lipidowej w organizmie.

Dorosły zwykle ma głowę trzustki o wielkości 5 cm lub większej, grubość tego obszaru wynosi 1,5-3 cm Szerokość korpusu gruczołu wynosi około 1,7-2,5 cm Część ogonowa może być większa do 3,5 cm i szerokości do półtora centymetra.

Cała trzustka pokryta jest cienką torebką tkanki łącznej.

W zależności od masy gruczoł trzustkowy osoby dorosłej mieści się w przedziale 70-80 g.

Hormony trzustkowe i ich funkcje

Narząd wykonuje pracę zewnętrzną i wewnątrzwydzielniczą

Dwa główne hormony organizmu to insulina i glukagon. Odpowiadają za obniżanie i podnoszenie poziomu cukru we krwi.

Produkcja insuliny jest prowadzona przez komórki β wysepek Langerhansa, które koncentrują się głównie w ogonie gruczołu. Insulina jest odpowiedzialna za dostarczanie glukozy do komórek, stymulowanie jej wychwytu i obniżanie poziomu cukru we krwi.

Przeciwnie, hormon glukagon podnosi ilość glukozy, zatrzymując hipoglikemię. Hormon jest syntetyzowany przez komórki α, które tworzą wysepki Langerhansa.

Ciekawostka: komórki alfa odpowiadają również za syntezę lipokainy, substancji zapobiegającej powstawaniu złogów tłuszczowych w wątrobie.

Oprócz komórek alfa i beta, wysepki Langerhansa to około 1% komórek delta i 6% komórek PP. Komórki delta produkują grelinę, hormon apetytu. Komórki PP syntetyzują polipeptyd trzustkowy, który stabilizuje funkcję wydzielniczą gruczołu.

Trzustka produkuje hormony. Wszystkie są niezbędne do podtrzymania ludzkiego życia. Dalej o hormonach gruczołu bardziej szczegółowo.

Insulina

Insulina w organizmie człowieka jest wytwarzana przez specjalne komórki (komórki beta) gruczołu trzustkowego. Komórki te znajdują się w dużej objętości w części ogonowej narządu i nazywane są wysepkami Langerhansa.

Insulina kontroluje poziom glukozy we krwi

Insulina jest przede wszystkim odpowiedzialna za kontrolowanie poziomu glukozy we krwi. Ten proces odbywa się w następujący sposób:

za pomocą hormonu stabilizuje się przepuszczalność błony komórkowej, a glukoza łatwo przez nią przenika;
insulina odgrywa rolę w przeprowadzaniu przejścia glukozy do magazynowania glikogenu w tkance mięśniowej i wątrobie;
hormon pomaga w rozkładzie cukru;
hamuje aktywność enzymów rozkładających glikogen, tłuszcz.

Zmniejszenie produkcji insuliny siłami własnymi organizmu prowadzi do powstania u człowieka cukrzycy typu I. W procesie tym, bez możliwości regeneracji, niszczone są komórki beta, w których podczas metabolizmu węglowodanów zdrowa jest insulina. Chorzy na ten typ cukrzycy wymagają regularnego podawania produkowanej insuliny.

Jeśli hormon jest produkowany w optymalnej objętości, a receptory komórkowe tracą na niego wrażliwość, sygnalizuje to powstawanie cukrzycy typu 2. W początkowych stadiach tej choroby nie stosuje się insulinoterapii. Wraz ze wzrostem ciężkości choroby endokrynolog przepisuje terapię insulinową w celu zmniejszenia poziomu obciążenia narządu.

glukagon

Glukagon - rozkłada glikogen w wątrobie

Peptyd jest tworzony przez komórki A wysepek narządu i komórki górnego odcinka przewodu pokarmowego. Produkcja glukagonu zostaje zatrzymana z powodu wzrostu poziomu wolnego wapnia wewnątrz komórki, co można zaobserwować np. po ekspozycji na glukozę.

Glukagon jest głównym antagonistą insuliny, co jest szczególnie wyraźne, gdy brakuje tej ostatniej.

Glukagon oddziałuje na wątrobę, gdzie sprzyja rozkładowi glikogenu, powodując przyspieszony wzrost stężenia cukru we krwi. Pod wpływem hormonu następuje stymulacja rozkładu białek i tłuszczów oraz zatrzymanie produkcji białek i lipidów.

Somatostatyna

Polipeptyd wytwarzany w komórkach D wysepek charakteryzuje się tym, że zmniejsza syntezę insuliny, glukagonu i hormonu wzrostu.

Peptyd o intensywnym działaniu

Hormon jest wytwarzany przez niewielką liczbę komórek D1. Wazoaktywny polipeptyd jelitowy (VIP) zbudowany jest z ponad dwudziestu aminokwasów. Normalnie organizm znajduje się w jelicie cienkim oraz narządach obwodowego i ośrodkowego układu nerwowego.

Funkcje VIP-a:

zwiększa aktywność przepływu krwi, aktywuje ruchliwość;
zmniejsza szybkość uwalniania kwasu solnego przez komórki okładzinowe;
rozpoczyna produkcję pepsynogenu - enzymu wchodzącego w skład soku żołądkowego i rozkładającego białka.

W wyniku wzrostu liczby komórek D1 syntetyzujących polipeptyd jelitowy w narządzie powstaje guz hormonalny. Taki nowotwór w 50% przypadków ma charakter onkologiczny.

Polipeptyd trzustkowy

Góra stabilizująca aktywność organizmu, zatrzyma czynność trzustki i aktywuje syntezę soku żołądkowego. Jeśli struktura narządu ma defekt, polipeptyd nie będzie produkowany w odpowiedniej ilości.

Amylina

Opisując funkcje i wpływ amyliny na narządy i układy należy zwrócić uwagę na:

hormon zapobiega przedostawaniu się nadmiaru glukozy do krwi;
zmniejsza apetyt, przyczyniając się do uczucia sytości, zmniejsza wielkość spożywanej porcji pokarmu;
utrzymuje wydzielanie optymalnych proporcji enzymów trawiennych, które działają na rzecz zmniejszenia tempa wzrostu poziomu glukozy we krwi.

Ponadto amylina spowalnia produkcję glukagonu podczas posiłków.

Lipokaina, kalikreina, wagotonina

Lipokaina wyzwala metabolizm fosfolipidów i łączenie kwasów tłuszczowych z tlenem w wątrobie. Substancja zwiększa aktywność związków lipotropowych w celu zapobiegania stłuszczeniu wątroby.

Kalikreina, choć produkowana w gruczole, nie jest aktywowana w organizmie. Gdy substancja przechodzi do dwunastnicy, zostaje aktywowana i działa: obniża ciśnienie krwi i poziom cukru we krwi.

Wagotonina sprzyja tworzeniu się krwinek, obniżając ilość glukozy we krwi, ponieważ spowalnia rozkład glikogenu w wątrobie i tkance mięśniowej.

centropneina i gastryna

Gastryna jest syntetyzowana przez komórki gruczołu i błony śluzowej żołądka. Jest substancją podobną do hormonów, która zwiększa kwasowość soku trawiennego, wyzwala syntezę pepsyny i stabilizuje przebieg trawienia.

Centropneina jest substancją białkową, która aktywuje ośrodek oddechowy i zwiększa średnicę oskrzeli. Centropnein promuje interakcję białka zawierającego żelazo i tlenu.

Gastryna

Gastryna sprzyja powstawaniu kwasu solnego, zwiększa ilość syntezy pepsyny przez komórki żołądka. Odzwierciedla to dobrze przebieg czynności przewodu pokarmowego.

Gastryna może zmniejszać szybkość opróżniania. Za pomocą tego należy na czas zapewnić wpływ kwasu solnego i pepsyny na masę żywnościową.

Gastrini ma zdolność regulowania gospodarki węglowodanowej, aktywowania wzrostu produkcji sekretyny i szeregu innych hormonów.

Preparaty hormonalne

Preparaty hormonów trzustki były tradycyjnie opisywane w celu przeglądu schematu leczenia cukrzycy.

Problem patologii polega na naruszeniu zdolności glukozy do wnikania do komórek ciała. W efekcie dochodzi do nadmiaru cukru we krwi, aw komórkach dochodzi do niezwykle ostrego niedoboru tej substancji.

Dochodzi do poważnej awarii w zaopatrzeniu komórek w energię i procesach metabolicznych. Leczenie lekami ma główny cel - zatrzymanie opisanego problemu.

Klasyfikacja leków przeciwcukrzycowych

Preparaty insuliny są przepisywane przez lekarza indywidualnie dla każdego pacjenta.

Leki insulinowe:

monosuinsulina;
zawiesina insuliny półlong;
zawieszenie insuliny długiej;
Zawiesina insuliny ultralong.

Dawka wymienionych leków jest mierzona w jednostkach. Obliczenie dawki opiera się na stężeniu glukozy we krwi, biorąc pod uwagę fakt, że 1 jednostka leku stymuluje usuwanie 4 g glukozy z krwi.

Pochodne sulfonylomocznika:

tolbutamid (Butamid);
chlorpropamid;
glibenklamid (maninil);
gliklazyd (Diabeton);
glipizyd.

Zasada uderzenia:

hamują zależne od ATP kanały potasowe w komórkach beta trzustki;
depolaryzacja błon tych komórek;
wyzwalanie kanałów jonowych zależnych od potencjału;
przenikanie wapnia do komórki;
wapń zwiększa uwalnianie insuliny do krwioobiegu.

Pochodne biguanidu:

Metformina (Siofor)

Tabletki Diabetonu

Zasada działania: zwiększa wychwyt cukru przez komórki tkanki mięśni szkieletowych oraz zwiększa jego beztlenową glikolizę.

Lek zmniejsza oporność komórek na hormon: pioglitazon.

Mechanizm działania: na poziomie DNA zwiększa produkcję białek zwiększających percepcję hormonu przez tkanki.

akarboza

Mechanizm działania: zmniejsza ilość glukozy wchłanianej przez jelita, która dostaje się do organizmu wraz z pożywieniem.

Do niedawna w leczeniu pacjentów z cukrzycą stosowano leki pochodzące z hormonów zwierzęcych lub zmodyfikowanej insuliny zwierzęcej, w której dokonano zmiany pojedynczego aminokwasu.

Postęp w rozwoju przemysłu farmaceutycznego doprowadził do możliwości opracowywania leków o wysokim poziomie jakości przy użyciu narzędzi inżynierii genetycznej. Otrzymywane tą metodą insuliny są hipoalergiczne, mniejsza dawka leku pozwala skutecznie stłumić objawy cukrzycy.

Jak prawidłowo przyjmować leki

Istnieje szereg zasad, których należy przestrzegać podczas przyjmowania leków:

Lek jest przepisywany przez lekarza, wskazuje indywidualną dawkę i czas trwania terapii.
W okresie kuracji zaleca się przestrzeganie diety: wykluczenie napojów alkoholowych, tłustych potraw, potraw smażonych, słodkich wyrobów cukierniczych.
Ważne jest, aby sprawdzić, czy przepisany lek ma taką samą dawkę, jak wskazana na recepcie. Zabrania się dzielenia tabletek, a także zwiększania dawki własnymi rękami.
W przypadku wystąpienia działań niepożądanych lub braku efektu konieczne jest powiadomienie lekarza.

Przeciwwskazania i skutki uboczne

W medycynie stosuje się insuliny ludzkie opracowane na drodze inżynierii genetycznej oraz wysokooczyszczone insuliny wieprzowe. W związku z tym działania niepożądane insulinoterapii obserwuje się stosunkowo rzadko.

Prawdopodobne są reakcje alergiczne, patologie tkanki tłuszczowej w miejscu wstrzyknięcia.

W przypadku podania zbyt dużych dawek insuliny do organizmu lub przy ograniczonej podaży węglowodanów z pożywienia może dojść do nasilenia hipoglikemii. Jej ciężkim wariantem jest śpiączka hipoglikemiczna z utratą przytomności, drgawkami, niewydolnością serca i naczyń krwionośnych oraz niewydolnością naczyniową.

Objawy hipoglikemii

W tym stanie pacjentowi należy wstrzyknąć dożylnie 40% roztwór glukozy w ilości 20-40 (nie więcej niż 100) ml.

Ponieważ preparaty hormonalne stosuje się do końca życia, należy pamiętać, że ich potencjał hipoglikemiczny może zostać zniekształcony przez różne leki.

Zwiększenie hipoglikemicznego działania hormonu: alfa-blokery, P-blokery, antybiotyki z grupy tetracyklin, salicylany, parasympatykolityczna substancja lecznicza, leki naśladujące testosteron i dihydrotestosteron, środki przeciwdrobnoustrojowe sulfonamidy.

Trzustka produkuje kilka hormonów:

glukagon, insulina, somatostatyna, gastryna.

Z nich insulina ma największe znaczenie praktyczne.

Wytwarzana jest insulina V- komórki wysepek Langerhansa.

Komórki trzustki stale uwalniają niewielką podstawową ilość insuliny.

W odpowiedzi na różne bodźce (zwłaszcza glukozę) znacznie wzrasta produkcja insuliny.

Brak insuliny lub nadmiar czynników przeciwdziałających jej działaniu,

prowadzić do rozwoju cukrzyca - poważna choroba

który charakteryzuje się:

wysoki poziom glukozy we krwi (hiperglikemia)

jego wydalanie z moczem (stężenia w moczu pierwotnym przekraczają możliwości

późniejsza reabsorpcja - cukromocz)

nagromadzenie produktów zaburzonego metabolizmu tłuszczów - aceton, kwas hydroksymasłowy -

we krwi z zatruciem i rozwojem kwasicy (kwasicy ketonowej)

wydalane z moczem (ketonuria)

postępujące uszkodzenie naczyń włosowatych nerek

i siatkówki (retinopatia)

tkanka nerwowa

uogólniona miażdżyca

Mechanizm działania insuliny:

1, Wiązanie receptora

Błony komórkowe mają specyficzne receptory dla insuliny.

wchodząc w interakcję z którym hormon kilkakrotnie zwiększa ich wchłanianie glukozy.

Jest to ważne dla tkanek, które otrzymują bardzo mało glukozy bez insuliny (mięśnie, tłuszcz).

Zwiększa się również podaż glukozy do narządów, które są nią wystarczająco zaopatrzone bez insuliny (wątroba, mózg, nerki).

2. Wejście błonowe białka transportującego glukozę

W wyniku związania hormonu z receptorem dochodzi do aktywacji enzymatycznej części receptora (kinazy tyrozynowej).

Kinaza tyrozynowa aktywuje inne enzymy metabolizmu w komórce i wejście białka nośnikowego glukozy z depotu do błony.

3. Kompleks insulina-receptor wnika do komórki i aktywuje pracę rybosomów

(synteza białek) i aparat genetyczny.

4. W efekcie dochodzi do nasilenia procesów anabolicznych w komórce i zahamowania procesów katabolicznych.

Wpływ insuliny

Ogólnie ma działanie anaboliczne i antykataboliczne

metabolizm węglowodanów

Przyspieszyć transport glukozy przez cytolemmę do komórek

Hamują glukoneogenezę

(konwersja aminokwasów do glukozy)

Przyspiesz tworzenie glikogenu

(aktywuje glukokinazę i syntetazę glikogenu) i

hamuje glikogenolizę (hamuje fosforylazę)

Metabolizm tłuszczu

Hamuje lipolizę (tłumi aktywność lipazy)

Zwiększa syntezę kwasów tłuszczowych,

przyspiesza ich estryfikację

Hamuje przemianę kwasów tłuszczowych i aminokwasów

w ketokwasy

Metabolizm białek

Przyspiesza transport aminokwasów do komórki, zwiększa syntezę białek i wzrost komórek

Działanie insuliny:

Na wątrobie

- zwiększone magazynowanie glukozy w postaci glikogenu

hamowanie glikogenolizy,

ketogeneza,

glukoneogeneza

(jest to częściowo zapewnione przez zwiększony transport glukozy do komórek i jej fosforylację)

na mięśniach szkieletowych

- aktywacja syntezy białek wskutek

nasilenie transportu aminokwasów i zwiększenie aktywności rybosomów,

- aktywacja syntezy glikogenu,

zużywane podczas pracy mięśni

(ze względu na zwiększony transport glukozy).

na tkance tłuszczowej

Zwiększone odkładanie trójglicerydów

(najbardziej wydajna forma oszczędzania energii w organizmie)

poprzez ograniczenie lipolizy i stymulację estryfikacji kwasów tłuszczowych.

Objawy: pragnienie (polidypsja)

zwiększona diureza (poliuria)

zwiększony apetyt (polifagia)

słabość

utrata masy ciała

angiopatia

upośledzenie wzroku itp.

Klasyfikacja etiologiczna zaburzeń glikemii (WHO, 1999)

	Charakterystyka
cukrzyca typu 1	Zniszczenieβ -komórki prowadzący do absolutna niewydolność insulina: autoimmunologiczna (90%) i idiopatyczna (10%)
cukrzyca typu 2	od str preferencyjny insulinooporność I hiperinsulinemia z względną insuliną niewydolność do dominującego defektu wydzielniczego ze względną insulinoopornością lub bez
Inne specyficzne typy cukrzycy	Genetyczne defekty funkcji komórek β Choroby zewnątrzwydzielniczej części trzustki Endokrynopatia Cukrzyca wywołana lekami, chemikaliami (aloksan, nitrofenylomocznik (trutka na szczury), cyjanowodór itp.) infekcje Niezwykłe formy cukrzycy insulinozależnej Inne zespoły genetyczne czasami związane z cukrzycą
Cukrzyca ciężarnych	Cukrzyca tylko w ciąży

Wynik insuliny - wielostronne dodatnie przesunięcia kursowe:

Aktywacja metabolizmu węglowodanów.

Zwiększony transport glukozy do komórek

Zwiększone wykorzystanie glukozy w cyklu kwasu trikarboksylowego i podaż glicerofosforanu Zwiększona konwersja glukozy do glikogenu

Hamowanie glukoneogenezy

Zmniejszenie poziomu cukru we krwi - ustanie cukromoczu.

Transformacja metabolizmu tłuszczów w kierunku lipogenezy.

Aktywacja tworzenia trójglicerydów z wolnych kwasów tłuszczowych

w wyniku przedostania się glukozy do tkanki tłuszczowej i powstania glicerofosforanu

Zmniejszony poziom wolnych kwasów tłuszczowych we krwi i

zmniejszenie ich konwersji w wątrobie do ciał ketonowych – eliminacja kwasicy ketonowej.

Zmniejszenie tworzenia się cholesterolu w wątrobie.

odpowiedzialne za rozwój miażdżycy cukrzycowej

Na skutek zwiększonej lipogenezy zwiększa się masa ciała.

Zmiany w metabolizmie białek.

Oszczędzanie funduszu aminokwasów dzięki hamowaniu glukoneogenezy

Aktywacja syntezy RNA

Stymulacja syntezy i hamowanie rozpadu białek.

Leczenie cukrzycy:

na cząsteczkę insuliny nagroda Nobla nagrodzony dwukrotnie:

W 1923 - za odkrycie (Frederick Banting i John Macleod)

W 1958 - za ustalenie składu chemicznego (Frederick Senger)

Nie do pomyślenia szybkość wprowadzenia odkrycia w życie:

Od genialnego wglądu do przetestowania działania leku na psach z usuniętą trzustką minęły zaledwie 3 miesiące.

Po 8 miesiącach pierwszy pacjent był leczony insuliną,

Po 2 latach firmy farmaceutyczne mogłyby je zapewnić każdemu.

głodny dieta .

Banting i Best.

SłowoKuracja odtłuszczającaw języku angielskim stało się powszechnie znane na 60 lat przed odkryciem insuliny – dzięki Williamowi Bantingowi, przedsiębiorcy pogrzebowemu i olbrzymiemu grubasowi.

Na St. James Street w Londynie nadal zachował się jego dom, szyld i klatka schodowa.

Pewnego dnia Banting nie mógł zejść z tej drabiny, był taki gruby.

Potem przeszedł na głodówkę.

Banting opisał swoje doświadczenia związane z utratą wagi w broszurze „List o otyłości do opinii publicznej”. Książka została opublikowana w 1863 roku i natychmiast stała się bestsellerem.

Jego system stał się tak popularny, że słowo „banting” w języku angielskim nabrało znaczenia „dieta głodowa”.

Dla anglojęzycznej publiczności wiadomość o odkryciu insuliny przez naukowców o nazwisku Banting i Best brzmiała jak gra słów: Banting and Best - Starvation Diet and Best.

Jeszcze przed początkiem XX wieku osłabienie, zmęczenie, ciągłe pragnienie, cukrzyca (do 20 litrów moczu dziennie), niegojące się owrzodzenia w miejscu najmniejszej rany itp., spowodowane cukrzycą, można było przedłużyć jedyną znaną empirycznie metodą – głodówką .

W przypadku cukrzycy typu 2 pomogło to na dość długi czas, w przypadku typu 1 - na kilka lat.

Przyczyna cukrzycy stało się nieco jasne w 1674 r.,

kiedy londyński lekarz Thomas Willis skosztował moczu pacjenta.

Okazał się słodki ze względu na fakt, że organizm w jakikolwiek sposób pozbył się cukru.

Związek między cukrzycą a dysfunkcją trzustki odkryta w połowie XIX wieku.

Leonid Wasiljewicz Sobolew

W latach 1900-1901 sformułował zasady otrzymywania insuliny.

Poziom cukru we krwi jest regulowany przez wysepki trzustkowe Langerhansa. –

zaproponowany w 1916 roku przez angielskiego fizjologa Sharpy-Schafera.

Najważniejsze pozostało wyizolować insulinę z trzustki zwierząt i zastosować ją w leczeniu ludzi.

Pierwszym, który odniósł sukces, był kanadyjski lekarz Freda Buntinga .

Banting podjął problem cukrzycy bez doświadczenia zawodowego i poważnego przygotowania naukowego.

Bezpośrednio z gospodarstwa rodziców wstąpił na Uniwersytet w Toronto.

Następnie służył w wojsku, pracował jako chirurg w szpitalu polowym, został ciężko ranny.

Po demobilizacji Banting objął stanowisko adiunkta anatomii i fizjologii na Uniwersytecie w Toronto.

Natychmiast zasugerował kierownikowi katedry prof Johna McLeoda biorą udział w wydzielaniu hormonu trzustkowego.

McLeod, wybitny specjalista w dziedzinie cukrzycy, doskonale zdawał sobie sprawę z tego, jak wielu znanych naukowców przez dziesięciolecia bezskutecznie zmagało się z tym problemem, dlatego odrzucił ofertę.

Ale kilka miesięcy później Banting wpadł na pomysł, który uderzył go o drugiej w nocy w kwietniu 1921 roku:

podwiązać przewody trzustkowe, aby przestała produkować trypsynę.

Pomysł okazał się słuszny, bo. trypsyna przestała rozkładać cząsteczki białka insuliny, a insulina stała się możliwa do wyizolowania.

McLeod wyjechał do Szkocji i pozwolił Bantingowi korzystać ze swojego laboratorium przez 2 miesiące, aby organizować eksperymenty na własny koszt. Nawet wyróżniony jako asystent studenta Karol Best.

Best wiedział, jak po mistrzowsku określić stężenie cukru we krwi i moczu.

Aby zebrać fundusze, Banting sprzedał cały swój majątek, ale wpływy nie były wystarczające, aby uzyskać pierwsze wyniki.

Po 2 miesiącach profesor wrócił i prawie wyrzucił Bantinga i Besta z laboratorium.

Ale dowiedziawszy się, co badaczom udało się osiągnąć, natychmiast połączył ze sobą cały dział na czele.

Banting nie wystąpił o patent.

Twórcy najpierw wypróbowali lek na sobie - zgodnie ze zwyczajem ówczesnych lekarzy.

Zasady były wówczas proste, a chorzy na cukrzycę umierali, więc równolegle z zastosowaniem klinicznym prowadzono udoskonalenia metod izolacji i oczyszczania.

Podjęli ryzyko wstrzyknięcia chłopcu, który miał umrzeć za kilka dni.

Próba nie powiodła się - surowy ekstrakt z trzustki nie zadziałał

Ale po 3 tygodniach 23 stycznia 1922 Po wstrzyknięciu słabo oczyszczonej insuliny poziom cukru we krwi 14-letniego Leonarda Thompsona spadł.

Wśród pierwszych pacjentów Bantinga był jego przyjaciel, także lekarz.

Inna pacjentka, nastolatka, została przywieziona z USA do Kanady przez swoją matkę lekarkę.

Dziewczyna dostała zastrzyk zaraz na stacji, była już w śpiączce.

Po wyzdrowieniu dziewczynka, otrzymująca insulinę, żyła jeszcze 60 lat.

Przemysłową produkcję insuliny rozpoczął lekarz, którego żona, endokrynolog, chorowała na cukrzycę, Duńczyk August Krogh ( Nowo Nordisk to duńska firma, która do dziś jest jednym z największych producentów insuliny).

Banting podzielił się swoimi nagrodami po równo z Bestem, a McLeod z Collipem (biochemikiem).

W Kanadzie Bunting został bohaterem narodowym.

w 1923 roku uniwersytet w Toronto(7 lat po ukończeniu studiów w Banting) nadał mu stopień doktora nauk ścisłych, wybrał go na profesora i otworzył nowy wydział – specjalnie po to, by kontynuować jego pracę.

parlament kanadyjski przyznał mu roczną emeryturę.

W 1930 Banting został dyrektorem badań banting i najlepszy instytut, został wybrany członkiem Towarzystwo Królewskie w Londynie, otrzymane rycerstwo Wielkiej Brytanii.

Z początkiem II wojny światowej poszedł na front jako ochotnik, organizator opieki medycznej.

22 lutego 1941 roku Banting zginął, gdy samolot, którym leciał, rozbił się nad zaśnieżoną pustynią Nowej Funlandii.

Pomniki Bantinga stanąć w Kanadzie w domu iw miejscu jego śmierci.

14 listopada - Urodziny Bantinga obchodzone są jako dzień walki z cukrzycą .

Preparaty insulinowe

Na ultrakrótka akcja

Lizpro (Humalog)

Początek działania po 15 minutach, czas trwania 4 godziny, przyjmowany przed posiłkami.

Zwykła insulina krystaliczna (przestarzały)

aktrapid MK, MP (wieprzowina), aktrapid H , ilit R (zwykły), humulina R

Początek działania po 30 minutach, czas trwania 6 godzin, przyjmowany 30 minut przed posiłkiem.

działanie pośrednie

Semilente MK

Początek działania po 1 godzinie, czas trwania 10 godzin, przyjmowany godzinę przed posiłkiem.

Lente, Lente MK

Początek działania po 2 godzinach, czas trwania 24 godziny, przyjmowany 2 godziny przed posiłkiem.

Homofan, protofan H , monotardowy H , MK

Początek działania po 45 minutach, czas trwania 20 godzin, przyjmowany 45 minut przed posiłkiem.

przedłużone działanie

Ultralente MK

Początek działania po 2 godzinach, czas trwania 30 godzin, przyjmowany 1,5 godziny przed posiłkiem.

Ultralente iletin

Początek działania po 8 godzinach, czas trwania 25 godzin, przyjmowany 2 godziny przed posiłkiem.

Ultratard H

Humulin U

Początek działania po 3 godzinach, czas trwania 25 godzin, przyjmowany 3 godziny przed posiłkiem.

Leki krótko działające:

Wstrzyknięcie - podskórnie lub (w przypadku śpiączki hiperglikemicznej) dożylnie

Wady - duża aktywność w szczycie działania (co stwarza ryzyko śpiączki hipoglikemicznej), krótki czas działania.

Leki pośrednie:

Stosowane są w leczeniu wyrównanej cukrzycy, po leczeniu lekami krótkodziałającymi z oznaczeniem insulinowrażliwości.

Leki długo działające:

Podaje się je wyłącznie podskórnie.

Wskazane jest łączenie leków o krótkim i średnim czasie działania.

MP - monopeak: oczyszczony przez filtrację żelową.

MK - jednoskładnikowy: oczyszczony metodą sit molekularnych i chromatografii jonowymiennej (najlepszy stopień oczyszczenia).

Insulina bydlęca różni się od człowieka 3 aminokwasami, większą aktywnością antygenową.

insulina wieprzowa różni się od człowieka tylko jednym aminokwasem.

insulina ludzka otrzymywany w technologii rekombinacji DNA (poprzez umieszczenie DNA w komórce drożdży i hydrolizę nagromadzonej proinsuliny do cząsteczki insuliny).

Systemy dostarczania insuliny :

Systemy infuzyjne.

Pompy przenośne.

Wszczepialny automatyczny wstrzykiwacz

Wszczepiany jest tytanowy zbiornik z zapasem insuliny na 21 dni.

Otacza go zbiornik wypełniony gazowym fluorowęglowodorem.

Tytanowy cewnik zbiornikowy jest podłączony do naczynia krwionośnego.

Pod wpływem ciepła gaz rozszerza się i zapewnia ciągły dopływ insuliny do krwi.

spray do nosa

Jesienią 2005 roku Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła pierwszy insulinowy spray do nosa.

Regularne zastrzyki insuliny

Dawkowanie insuliny : ściśle indywidualne.

Optymalna dawka powinna obniżyć poziom glukozy we krwi do normy, wyeliminować cukromocz i inne objawy cukrzycy.

Obszary wstrzyknięć podskórnych (różne szybkości ssania): przednia ściana brzucha, zewnętrzne barki, przednie zewnętrzne uda, pośladki.

Leki krótko działające- w jamie brzusznej (szybsze wchłanianie),

Leki długo działające- w udach lub pośladkach.

Ramiona są niewygodne przy samodzielnych iniekcjach.

Skuteczność terapii jest kontrolowana Poprzez

Systematyczne oznaczanie „głodnego” poziomu cukru we krwi i

Jego wydalanie z moczem dziennie

Najlepszą opcją leczenia cukrzycy typu 1 jest

Schemat wielokrotnych wstrzyknięć insuliny, który naśladuje fizjologiczne wydzielanie insuliny.

W warunkach fizjologicznych

podstawowe (tło) wydzielanie insuliny zachodzi w sposób ciągły i wynosi 1 jednostkę insuliny na godzinę.

Podczas aktywności fizycznej wydzielanie insuliny normalnie spada.

Podczas jedzenia

Wymagane jest dodatkowe (stymulowane) wydzielanie insuliny (1-2 jednostki na 10 g węglowodanów).

To złożone wydzielanie insuliny można naśladować w następujący sposób:

Przed każdym posiłkiem podaje się leki krótko działające.

Wydzielanie podstawowe jest wspomagane lekami o przedłużonym działaniu.

Powikłania insulinoterapii:

hipoglikemia

W rezultacie

Nieterminowe przyjmowanie pokarmu

Niezwykła aktywność fizyczna

Wprowadzenie nieracjonalnie wysokiej dawki insuliny.

Manifestowane

oszołomiony,

Drżenie

Słabość

Śpiączka hipoglikemiczna

Być może rozwój szoku insulinowego, utrata przytomności, śmierć.

zadokowany przyjmowanie glukozy.

Powikłania cukrzycy

śpiączka cukrzycowa

Wskutek

Niewystarczające dawki insuliny

naruszenia diety,

stresujące sytuacje.

Bez natychmiastowej intensywnej terapii śpiączka cukrzycowa (z towarzyszącym obrzękiem mózgu)

zawsze prowadzi do śmierci.

W rezultacie

nasilenie zatrucia OUN ciałami ketonowymi,

amoniak,

przesunięcie kwasicowe

terapia doraźna trzymany dożylny podanie insuliny.

Pod wpływem dużej dawki insuliny do komórek wraz z glukozą zawiera potas

(wątroba, mięśnie szkieletowe)

Stężenie potasu we krwi gwałtownie spada. Rezultatem jest niewydolność serca.

Zaburzenia odporności.

Alergia na insulinę, odporność immunologiczna na insulinę.

Lipodystrofia w miejscu wstrzyknięcia.

PREPARATY HORMONÓW I ICH ANALOGÓW. Część 1

Hormony to substancje chemiczne, które są substancjami biologicznie czynnymi wytwarzanymi przez gruczoły dokrewne, dostają się do krwioobiegu i działają na docelowe narządy lub tkanki.

Termin „hormon” pochodzi od greckiego słowa „hormao” – pobudzać, zmuszać, pobudzać do działania. Obecnie udało się rozszyfrować budowę większości hormonów i zsyntetyzować je.

Zgodnie ze strukturą chemiczną preparaty hormonalne, takie jak hormony, są klasyfikowane:

a) hormony o strukturze białkowej i peptydowej (leki hormonów podwzgórza, przysadki, przytarczyc i trzustki, kalcytonina);

b) pochodne aminokwasów (zawierające jod pochodne tyroniny – preparaty hormonów tarczycy, rdzeń nadnerczy);

c) związki steroidowe (leki hormonów kory nadnerczy i gonad).

Ogólnie rzecz biorąc, obecnie endokrynologia bada ponad 100 substancji chemicznych syntetyzowanych w różnych narządach i układach ciała przez wyspecjalizowane komórki.

Istnieją następujące rodzaje farmakoterapii hormonalnej:

1) terapii zastępczej (np. podawanie insuliny pacjentom z cukrzycą);

2) terapia hamująca, depresyjna w celu zahamowania produkcji własnych hormonów w przypadku ich nadmiaru (na przykład przy tyreotoksykozie);

3) leczenie objawowe, gdy pacjent w zasadzie nie ma zaburzeń hormonalnych, a lekarz przepisuje hormony z innych wskazań – w ciężkich reumatyzmach (jako leki przeciwzapalne), ciężkich chorobach zapalnych oczu, skóry, chorobach alergicznych itp.

REGULACJA SYNTEZY HORMONÓW W ORGANIZMIE

Układ hormonalny wraz z ośrodkowym układem nerwowym i układem odpornościowym oraz pod ich wpływem regulują homeostazę organizmu. Związek między ośrodkowym układem nerwowym a układem hormonalnym realizowany jest poprzez podwzgórze, którego komórki neurosekrecyjne (reagujące na acetylocholinę, noradrenalinę, serotoninę, dopaminę) syntetyzują i wydzielają różne czynniki uwalniające oraz ich inhibitory, tzw. liberyny i statyny, które wzmacniają lub blokują uwalnianie odpowiednich hormonów tropowych z przedniego płata przysadki mózgowej (tj. przysadki mózgowej). W ten sposób uwalniające czynniki podwzgórza, działające na gruczolak przysadki, zmieniają syntezę i wydzielanie hormonów tego ostatniego. Z kolei hormony przedniego płata przysadki stymulują syntezę i uwalnianie hormonów narządów docelowych.

W gruczolaku przysadki (płat przedni) syntetyzowane są odpowiednio następujące hormony:

Adrenokortykotropowe (ACTH);

Somatotropowe (STG);

hormony folikulotropowe i luteotropowe (FSH, LTG);

Hormon stymulujący tarczycę (TSH).

W przypadku braku hormonów przysadki gruczoły docelowe nie tylko przestają funkcjonować, ale także zanikają. Przeciwnie, wraz ze wzrostem poziomu hormonów wydzielanych przez gruczoły docelowe we krwi, zmienia się tempo syntezy czynników uwalniających w podwzgórzu i zmniejsza się wrażliwość przysadki na nie, co prowadzi do zmniejszenia wydzielania odpowiednich hormonów tropowych przysadki mózgowej. Z drugiej strony, wraz ze spadkiem poziomu docelowych hormonów gruczołów w osoczu krwi, zwiększa się uwalnianie czynnika uwalniającego i odpowiadającego mu hormonu tropowego. Tak więc produkcja hormonów jest regulowana zgodnie z zasadą sprzężenia zwrotnego: im niższe stężenie hormonów docelowych gruczołów we krwi, tym większa produkcja hormonów-regulatorów podwzgórza i hormonów przedniego płata przysadki mózgowej. Jest to bardzo ważne, aby pamiętać podczas prowadzenia terapii hormonalnej, ponieważ leki hormonalne w organizmie pacjenta hamują syntezę jego własnych hormonów. W związku z tym, przepisując leki hormonalne, należy dokonać pełnej oceny stanu pacjenta, aby uniknąć nieodwracalnych błędów.

MECHANIZM DZIAŁANIA HORMONÓW (LEKÓW)

Hormony w zależności od budowy chemicznej mogą oddziaływać na materiał genetyczny komórki (na DNA jądra) lub na specyficzne receptory zlokalizowane na powierzchni komórki, na jej błonie, gdzie zakłócają aktywność cyklazy adenylanowej lub zmienić przepuszczalność komórki dla małych cząsteczek (glukozy, wapnia), co prowadzi do zmiany stanu funkcjonalnego komórek.

Hormony steroidowe, po związaniu się z receptorem, migrują do jądra, wiążą się z określonymi regionami chromatyny i w ten sposób zwiększają szybkość syntezy określonego mRNA do cytoplazmy, gdzie szybkość syntezy określonego białka, np. enzym, wzrasta.

Katecholaminy, polipeptydy, hormony białkowe zmieniają aktywność cyklazy adenylanowej, zwiększają zawartość cAMP, w wyniku czego zmienia się aktywność enzymów, przepuszczalność błon komórkowych itp.

HORMONY trzustki

W tym wykładzie interesuje nas tajemnica komórek beta wysepek Langerhansa - INSULINA, ponieważ preparaty insuliny są obecnie wiodącymi lekami przeciwcukrzycowymi.

Insulina została po raz pierwszy wyizolowana w 1921 roku przez Bantinga, Besta – za co otrzymali Nagrodę Nobla w 1923 roku. Wyizolowana insulina w postaci krystalicznej w 1930 r. (Abel).

Zwykle insulina jest głównym regulatorem poziomu glukozy we krwi. Nawet niewielki wzrost poziomu glukozy we krwi powoduje wydzielanie insuliny i stymuluje jej dalszą syntezę przez komórki beta.

Przy braku insuliny glukoza nie będzie właściwie wchłaniana przez tkanki, co będzie wyrażać się hiperglikemią, a przy bardzo wysokim stężeniu glukozy we krwi (powyżej 180 mg/l) i cukromoczu (cukier w moczu). Stąd łacińska nazwa cukrzycy: „Diabetes mellitus” (cukrzyca cukrowa).

Zapotrzebowanie tkanek na glukozę jest różne. W wielu tkankach - mózgu, komórkach nabłonka wzrokowego, nabłonku nasienia - powstawanie energii zachodzi tylko z powodu glukozy. Inne tkanki mogą wykorzystywać kwasy tłuszczowe oprócz glukozy do produkcji energii.

W cukrzycy dochodzi do sytuacji, w której wśród „obfitości” (hiperglikemii) komórki doświadczają „głodu”.

W organizmie pacjenta, oprócz metabolizmu węglowodanów, wypaczone są również inne rodzaje metabolizmu. Przy niedoborze insuliny obserwuje się ujemny bilans azotowy, gdy aminokwasy są głównie wykorzystywane w glukoneogenezie, tej marnotrawnej przemianie aminokwasów w glukozę, gdy ze 100 g białka powstaje 56 g glukozy.

Zaburzony jest również metabolizm tłuszczów, a wynika to przede wszystkim ze wzrostu poziomu wolnych kwasów tłuszczowych (WKT) we krwi, z których powstają ciała ketonowe (kwas acetylooctowy). Nagromadzenie tych ostatnich prowadzi do kwasicy ketonowej aż do śpiączki (śpiączka to skrajny stopień zaburzeń metabolicznych w cukrzycy). Ponadto w tych warunkach rozwija się oporność komórek na insulinę.

Według WHO obecnie liczba chorych na cukrzycę na świecie osiągnęła 1 miliard osób. Pod względem śmiertelności cukrzyca zajmuje trzecie miejsce po patologii układu sercowo-naczyniowego i nowotworach złośliwych, więc cukrzyca jest poważnym problemem medycznym i społecznym, który wymaga natychmiastowych działań.

Zgodnie z obowiązującą klasyfikacją WHO populację chorych na cukrzycę dzieli się na dwa główne typy:

1. Cukrzyca insulinozależna (dawniej nazywana młodzieńczą) - IDDM (DM-I) rozwija się w wyniku postępującej śmierci komórek beta, a zatem wiąże się z niedostatecznym wydzielaniem insuliny. Ten typ debiutuje przed 30 rokiem życia i jest związany z wieloczynnikowym typem dziedziczenia, ponieważ jest związany z obecnością wielu genów zgodności tkankowej pierwszej i drugiej klasy, np. HLA-DR4 i

HLA-DR3. Osoby z obecnością obu antygenów -DR4 i

DR3 są najbardziej narażone na rozwój cukrzycy insulinozależnej.

Odsetek pacjentów z cukrzycą insulinozależną wynosi 15-20% całości.

2. Cukrzyca insulinoniezależna - NIDDM - (DM-II). Ta postać cukrzycy nazywana jest cukrzycą dorosłych, ponieważ zwykle zaczyna się po 40 roku życia.

Rozwój tego typu cukrzycy nie jest związany z głównym układem zgodności tkankowej człowieka. Pacjenci z tym typem cukrzycy mają normalną lub umiarkowanie zmniejszoną liczbę komórek produkujących insulinę w trzustce i obecnie uważa się, że NIDDM rozwija się w wyniku połączenia insulinooporności i funkcjonalnego upośledzenia zdolności beta pacjenta komórki do wydzielania wyrównawczej ilości insuliny. Odsetek pacjentów z tą postacią cukrzycy wynosi 80-85%.

Oprócz dwóch głównych typów istnieją:

3. Cukrzyca związana z niedożywieniem.

4. Wtórna, objawowa cukrzyca (pochodzenia endokrynologicznego: wole, akromegalia, choroba trzustki).

5. Cukrzyca ciążowa.

Obecnie wykształciła się pewna metodologia, czyli system zasad i poglądów dotyczących leczenia pacjentów z cukrzycą, którego kluczem są:

1) wyrównanie niedoboru insuliny;

2) korekcja zaburzeń hormonalnych i metabolicznych;

3) korekcja i profilaktyka wczesnych i późnych powikłań.

Zgodnie z najnowszymi zasadami leczenia głównymi metodami terapii pacjentów z cukrzycą pozostają trzy tradycyjne komponenty:

2) preparaty insuliny dla pacjentów z cukrzycą insulinozależną;

3) doustne środki hipoglikemizujące dla pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną.

Ponadto ważne jest przestrzeganie schematu i stopnia aktywności fizycznej. Wśród środków farmakologicznych stosowanych w leczeniu pacjentów z cukrzycą wyróżnia się dwie główne grupy leków:

I. Preparaty insulinowe.

II. Syntetyczne doustne (tabletki) leki przeciwcukrzycowe.

Preparaty hormonów trzustkowych. Preparaty hormonalne przytarczyc