Depakin je aktiven. Interakcija z alkoholom

Depakine Chrono (valprojska kislina) je zdravilo za terapevtsko korekcijo različnih vrst epilepsije. Valprojska kislina in njeni derivati ​​se v psihiatriji in nevrologiji uporabljajo že več desetletij. Depakine Chrono kljub svoji še zdaleč ne mladostni "starosti" ostaja zdravilo prve izbire (ali, če hočete, "zlati standard") pri zdravljenju epileptičnih motenj. Valprojsko kislino so v laboratoriju pridobili leta 1882, njene antikonvulzivne lastnosti pa so odkrili leta 1962. Pet let kasneje se je zdravilo pojavilo na farmacevtskem trgu, nekaj let kasneje pa je pridobilo svetovno popularnost in "osvojilo" več kot 100 držav. Depakine Chrono je zdravilo širokega spektra v smislu, da se uporablja pri vseh modelih konvulzivnih stanj, opaženih v kliničnem okolju. Valprojska kislina ima 100% biološko uporabnost. Razpolovna doba zdravila je 15-17 ur. Stabilna raven zdravilne učinkovine v krvi se doseže 3.-4. dan farmakoterapije. Valprojska kislina se izloča predvsem z ledvicami. Depakine Chrono je dozirna oblika valproata, ki zagotavlja podaljšano sproščanje. Zanj je značilna odsotnost zakasnitve absorpcije iz prebavil po peroralni uporabi, podaljšana absorpcija in enaka stopnja biološke uporabnosti kot gastrorezistentna farmacevtska oblika. Depakine Chrono je kontraindiciran v primeru individualne intolerance za valproate, vnetja jeter v akutni ali kronični fazi, motenj pigmentne presnove s povečano vsebnostjo porfirinov v krvi in ​​tkivih ter njihovega intenzivnega izločanja skozi ledvice in črevesje, če jih jemljemo skupaj. z meflokinom, šentjanževko in lamotriginom.

V pediatriji se zdravilo lahko uporablja od starosti 6 let in pod pogojem, da bolnik tehta najmanj 17 kg. Pri določanju dnevnega odmerka zdravila se upoštevajo starost, telesna teža in občutljivost bolnikovega telesa na valprojsko kislino. Pogostost jemanja zdravila - 1-2 krat na dan. Najboljši čas za jemanje je med obroki. Tablete se ne smejo žvečiti ali zdrobiti. Z uvedbo zdravila Depakine Chromo v tečaj zdravila namesto drugih antiepileptikov se zamenjava zdravila izvaja postopoma v dveh tednih. Med uporabo zdravila Depakine Chrono je potrebna previdnost pri dejavnostih, ki zahtevajo povečano pozornost in koncentracijo. Depakine Chrono se lahko uporablja v psihiatriji za zdravljenje manično-depresivne psihoze. Dokazuje izrazit učinek pri zdravljenju akutnih maničnih stanj, disforične manije. Številni viri so opazili uspeh zdravila pri zdravljenju akutne depresije. Začetni neželeni učinki zdravila Depakine Chrono vključujejo dispeptične motnje. Pri 30-40% bolnikov se telesna teža poveča. V nekaterih primerih se lahko pojavi začasna alopecija.

Farmakologija

Antikonvulzivno zdravilo, ima centralni mišični relaksant in sedativni učinek. Kaže antiepileptično delovanje pri vseh vrstah epilepsije.

Zdi se, da je glavni mehanizem delovanja povezan z učinkom valprojske kisline na GABA-ergični sistem: zdravilo poveča vsebnost GABA v CNS in aktivira GABA-ergični prenos.

Farmakokinetika

Sesanje

Biološka uporabnost natrijevega valproata in valprojske kisline pri peroralnem jemanju je blizu 100 %.

Pri jemanju tablet Depakine ® Chrono 500 mg v odmerku 1000 mg / dan je C min v plazmi 44,7 ± 9,8 μg / ml, C max v plazmi pa 81,6 ± 15,8 μg / ml. T max v plazmi je 6,58 ± 2,23 ure C ss v plazmi se doseže v 3-4 dneh rednega dajanja zdravila.

Povprečno terapevtsko območje serumskih koncentracij valprojske kisline je 50-100 mg/l. Če obstaja utemeljena potreba po doseganju višjih plazemskih koncentracij valprojske kisline, je treba skrbno pretehtati razmerje med pričakovano koristjo in tveganjem neželenih učinkov, zlasti tistih, ki so odvisni od odmerka. pri koncentraciji valprojske kisline nad 100 mg / l se pričakuje povečanje neželenih učinkov do razvoja zastrupitve. Če je plazemska koncentracija valprojske kisline večja od 150 mg / l, je potrebno zmanjšanje odmerka.

V primerjavi z enterično obloženo odmerno obliko je za formulacijo tablete s podaljšanim sproščanjem pri enakovrednih odmerkih značilna absorpcijska latenca, podaljšana absorpcija, enaka biološka uporabnost, nižja Cmax (približno 25-odstotno zmanjšanje Cmax), vendar s stabilnejšo fazo platoja od 4 do 14 ur po dajanju bolj linearna korelacija med odmerkom in plazemsko koncentracijo zdravila.

Distribucija

Vezava na plazemske beljakovine (predvsem albumin) je visoka (90-95 %), odvisna od odmerka in se lahko nasiči.

V d je odvisen od starosti in je običajno 0,13-0,23 l/kg telesne teže oziroma pri mladih 0,13-0,19 l/kg telesne teže.

Valprojska kislina prodre v cerebrospinalno tekočino in v možgane. Koncentracija valprojske kisline v CSF je 10 % ustrezne koncentracije v plazmi.

Valprojska kislina prehaja v materino mleko doječih mater. V stanju dinamičnega ravnovesja je koncentracija valprojske kisline v materinem mleku 1-10 % njene koncentracije v plazmi.

Presnova

Presnavlja se z beta-, omega- in omega-1-oksidacijo ter konjugacijo z glukuronsko kislino. Izoliranih je več kot 20 metabolitov, presnovki po omega-oksidaciji imajo hepatotoksični učinek.

Valprojska kislina nima inducirajočega učinka na izoencime citokroma P450: za razliko od večine drugih antiepileptikov valprojska kislina ne vpliva na stopnjo lastne presnove in na stopnjo presnove drugih zdravil, kot so estrogeni, progestageni in posredni antikoagulanti.

vzreja

Izloča se predvsem z urinom po beta-oksidaciji in konjugaciji. T1 / 2 je 15-17 ur Plazemski očistek valprojske kisline pri bolnikih z epilepsijo je 12,7 ml / min.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri starejših bolnikih, bolnikih z ledvično in jetrno insuficienco se vezava na plazemske beljakovine zmanjša. Pri hudi odpovedi ledvic se lahko koncentracija proste (terapevtsko aktivne) frakcije valprojske kisline poveča na 8,5-20%.

S hipoproteinemijo se skupna koncentracija valprojske kisline (prosta + frakcija, vezana na plazemske beljakovine) morda ne spremeni, lahko pa se tudi zmanjša zaradi povečanja presnove proste (nevezane na plazemske beljakovine) frakcije valprojske kisline.

V kombinaciji z antiepileptičnimi zdravili, ki inducirajo mikrosomalne jetrne encime, se plazemski očistek valprojske kisline poveča in T 1/2 zmanjša, stopnja njihove spremembe je odvisna od stopnje indukcije mikrosomalnih jetrnih encimov z drugimi antiepileptičnimi zdravili.

Vrednosti T 1/2 pri otrocih, starejših od 2 mesecev, so blizu tistim pri odraslih.

Pri bolnikih z boleznijo jeter se T 1/2 valprojske kisline poveča.

Pri prevelikem odmerjanju so opazili povečanje T 1/2 do 30 ur.

Na hemodializi je podvržena le prosta frakcija valprojske kisline v krvi (10%).

Značilnosti farmakokinetike med nosečnostjo

S povečanjem Vd valprojske kisline v tretjem trimesečju nosečnosti se poveča njen ledvični in jetrni očistek. V tem primeru je kljub jemanju zdravila v stalnem odmerku možno zmanjšanje koncentracije valprojske kisline v plazmi. Poleg tega je med nosečnostjo možna sprememba stopnje vezave valprojske kisline na plazemske beljakovine, kar lahko privede do povečanja vsebnosti proste (terapevtsko aktivne) frakcije valprojske kisline v krvnem serumu.

Obrazec za sprostitev

Tablete z dolgotrajnim delovanjem, filmsko obložene, skoraj bele, podolgovate, bikonveksne, z zarezami na obeh straneh.

Pomožne snovi: metilhidroksipropilceluloza 4000 mPa.s (hipromeloza) - 105,6 mg, etilceluloza (20 mPa.s) - 7,2 mg, natrijev saharinat - 6 mg, koloidni hidrirani silicijev dioksid - 32,4 mg, metilhidroksipropilceluloza 6 mPa.s (hipromeloza) - 4,8 mg. , 30% poliakrilatna disperzija - 16 mg, makrogol 6000 - 4,8 mg, smukec - 4,8 mg, titanov dioksid - 0,8 mg.

50 kosov. - polipropilenske steklenice (2) - kartonske škatle.

* ustreza 300 mg valprojske kisline v 1 zavihku.

Odmerjanje

Depakine ® chrono je namenjen samo odraslim in otrokom, starejšim od 6 let, ki tehtajo nad 17 kg!

Depakine ® chrono je oblika zdravila s podaljšanim sproščanjem, ki prepreči močan dvig koncentracije valprojske kisline v krvi po zaužitju zdravila in vzdržuje konstantno koncentracijo valprojske kisline v krvi dlje časa.

Depakine ® Chrono 300 mg ali 500 mg tablete s podaljšanim sproščanjem lahko razdelite, da olajšate dajanje individualno prilagojenega odmerka.

Tablete se jemljejo brez drobljenja ali žvečenja.

Epilepsija

Dnevni odmerek izbere zdravnik posebej.

Da bi preprečili razvoj epileptičnih napadov, je treba zdravilo uporabljati v najmanjšem učinkovitem odmerku (zlasti med nosečnostjo).

Dnevni odmerek se določi glede na starost in telesno težo bolnika. Priporočljivo je postopno (postopno) povečevanje odmerka, dokler ni dosežen najmanjši učinkovit odmerek.

Med dnevnim odmerkom, koncentracijo v plazmi in terapevtskim učinkom niso našli jasne povezave. Zato je treba optimalni odmerek določiti predvsem na podlagi kliničnega odziva. Določitev ravni valprojske kisline v plazmi lahko služi kot dodatek k kliničnemu opazovanju, če epilepsija ni nadzorovana ali obstaja sum na razvoj neželenih učinkov. Razpon terapevtske koncentracije v krvi je običajno 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).

Pri monoterapiji je začetni odmerek običajno 5-10 mg valprojske kisline na kg telesne mase, nato pa se ta odmerek postopoma povečuje vsakih 4-7 dni s hitrostjo 5 mg valprojske kisline na kg telesne mase do potrebnega odmerka. za nadzor epileptičnih napadov.

Povprečni dnevni odmerki (pri dolgotrajni uporabi):

za otroke 6-14 let (telesna teža 20-30 kg) - 30 mg valprojske kisline / kg telesne mase (600-1200 mg);

za mladostnike (telesna teža 40-60 kg) - 25 mg valprojske kisline / kg telesne mase (1000-1500 mg);

za odrasle in starejše bolnike (telesna teža od 60 kg in več) - povprečno 20 mg valprojske kisline / kg telesne mase (1200-2100 mg).

Čeprav se dnevni odmerek določi glede na starost in telesno maso bolnika, je treba upoštevati širok razpon individualne občutljivosti na valproat.

Če s takšnimi odmerki epilepsije ni mogoče obvladati, jih je mogoče povečati pod nadzorom bolnikovega stanja in koncentracije valprojske kisline v krvi. V nekaterih primerih se polni terapevtski učinek valprojske kisline ne pojavi takoj, ampak se razvije v 4-6 tednih. Zato pred tem časom ne povečajte dnevnega odmerka nad priporočeni povprečni dnevni odmerek.

Dnevni odmerek lahko razdelimo na 1-2 odmerka, najbolje med obroki.

Enkratna uporaba je možna pri dobro nadzorovani epilepsiji.

Večino bolnikov, ki že jemljejo zdravilo Depakine ® v obliki nepodaljšanega delovanja, lahko takoj ali v nekaj dneh preidemo na zdravilo Depakine ® chrono, medtem ko naj bolniki nadaljujejo z jemanjem predhodno izbranega dnevnega odmerka.

Pri bolnikih, ki so predhodno jemali antiepileptična zdravila, je treba prehod na zdravilo Depakine ® chrono izvajati postopoma, tako da dosežejo optimalni odmerek zdravila v približno 2 tednih. V tem primeru morate nemudoma zmanjšati odmerek antiepileptičnega zdravila, ki ga je bolnik prej jemal, še posebej, če gre za fenobarbital. Preklic antiepileptičnega zdravila, ki ga je bolnik predhodno jemal, je treba izvajati postopoma.

Ker druga antiepileptična zdravila lahko reverzibilno inducirajo mikrosomalne jetrne encime, je treba spremljati plazemsko koncentracijo valprojske kisline v 4-6 tednih po zaužitju zadnjega odmerka teh antiepileptičnih zdravil in, če je potrebno (ker se učinek teh zdravil na inducijo presnove zmanjša ), zmanjšajte dnevni odmerek valprojske kisline.

Če je potrebno, je treba zdravljenje postopoma vključiti v kombinacijo valprojske kisline z drugimi antiepileptiki.

Manične epizode pri bipolarni motnji

odrasli

Dnevni odmerek je treba izbrati individualno.

Depakine ® chrono lahko jemljete 1- ali 2-krat na dan. Odmerek je treba povečevati čim hitreje, dokler ni dosežen najmanjši učinkoviti terapevtski odmerek.

Povprečna vrednost dnevnega odmerka je v območju 1000-2000 mg natrijevega valproata.

Bolniki, ki prejemajo dnevni odmerek, večji od 45 mg / kg / dan, morajo biti pod skrbnim zdravniškim nadzorom.

Pri nadaljevanju zdravljenja maničnih epizod pri bipolarnih motnjah se zdravilo uporablja v individualno izbranem minimalnem učinkovitem odmerku.

Otroci in najstniki

Učinkovitost in varnost zdravila pri zdravljenju maničnih epizod pri bipolarnih motnjah pri bolnikih, mlajših od 18 let, nista bili ocenjeni.

Posebne skupine bolnikov

Pri bolnikih z ledvično insuficienco in / ali hipoproteinemijo je treba upoštevati možnost povečanja koncentracije proste (terapevtsko aktivne) frakcije valprojske kisline v krvnem serumu in po potrebi zmanjšati odmerek valprojske kisline, pri čemer se osredotoča na izbiro odmerka. , predvsem na klinično sliko in ne na skupno vsebnost valprojske kisline v serumu (prosta frakcija in frakcija, povezana s plazemskimi proteini), da bi se izognili morebitnim napakam pri izbiri odmerka.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: koma z mišično hipotenzijo, hiporefleksija, mioza, depresija dihanja, presnovna acidoza, prekomerno znižanje krvnega tlaka, vaskularni kolaps / šok. Opisani so bili primeri intrakranialne hipertenzije, povezane z možganskim edemom. Prisotnost natrija v sestavi pripravkov valprojske kisline v primeru njihovega prevelikega odmerjanja lahko povzroči razvoj hipernatremije. Simptomi so lahko različni in poročali so o epileptičnih napadih pri zelo visokih koncentracijah valprojske kisline v plazmi. Pri znatnem prevelikem odmerjanju je možen smrtni izid, vendar je napoved običajno ugodna.

Zdravljenje: v bolnišnici - izpiranje želodca, ki je učinkovito 10-12 ur po zaužitju vsebine viale z liofilizatom ali raztopino za intravensko dajanje. Za zmanjšanje absorpcije valprojske kisline je lahko učinkovito jemanje aktivnega oglja, vklj. njegovo vnos skozi nazogastrično cev. Potrebno je spremljanje in korekcija funkcionalnega stanja srčno-žilnega in dihalnega sistema, vzdrževanje učinkovite diureze in simptomatsko zdravljenje.

Potrebno je nadzorovati delovanje jeter in trebušne slinavke. Depresija dihanja lahko zahteva mehansko prezračevanje.

Nalokson je bil v nekaterih primerih uspešno uporabljen. V zelo hudih primerih znatnega prevelikega odmerjanja sta bili učinkoviti hemodializa in hemoperfuzija.

Interakcija

Vpliv valprojske kisline na druga zdravila

Valprojska kislina lahko okrepi delovanje drugih psihotropnih zdravil, kot so antipsihotiki, zaviralci MAO, antidepresivi, benzodiazepini (priporočljiv je skrben zdravniški nadzor in po potrebi prilagoditev odmerka).

Valprojska kislina ne vpliva na koncentracijo litija v serumu.

Valprojska kislina poveča koncentracijo fenobarbitala v plazmi (zaradi zmanjšanja njegove presnove v jetrih), zato je možen razvoj sedativnega učinka slednjega, zlasti pri otrocih. Zato je priporočljivo skrbno zdravniško spremljanje bolnika v prvih 15 dneh kombiniranega zdravljenja s takojšnjim zmanjšanjem odmerka fenobarbitala v primeru sedativnega učinka in po potrebi določitvijo plazemske koncentracije fenobarbitala.

Valprojska kislina poveča plazemsko koncentracijo primidona, kar povzroči povečanje njegovih stranskih učinkov (kot je sedacija); pri dolgotrajnem zdravljenju ti simptomi izginejo. Priporočljivo je skrbno klinično spremljanje bolnika, zlasti na začetku kombiniranega zdravljenja s prilagoditvijo odmerka primidona, če je potrebno.

Valprojska kislina zmanjša skupno koncentracijo fenitoina v plazmi. Poleg tega valproinska kislina poveča koncentracijo proste frakcije fenitoina z možnostjo razvoja simptomov prevelikega odmerjanja (valproinska kislina izpodriva fenitoin iz njegove povezave z beljakovinami krvne plazme in upočasni njegovo presnovo v jetrih). Zato je priporočljivo skrbno klinično spremljanje bolnika ter določanje koncentracije fenitoina in njegove proste frakcije v krvi.

Pri sočasni uporabi valprojske kisline in karbamazepina so poročali o pojavu kliničnih manifestacij toksičnosti karbamazepina, tk. valprojska kislina lahko okrepi toksične učinke karbamazepina. Priporočljivo je skrbno klinično spremljanje takih bolnikov, zlasti na začetku kombiniranega zdravljenja s korekcijo odmerka karbamazepina, če je potrebno.

Valprojska kislina upočasni presnovo lamotrigina v jetrih in poveča T 1/2 lamotrigina za skoraj 2-krat. Ta interakcija lahko vodi do povečane toksičnosti lamotrigina, zlasti do razvoja hudih kožnih reakcij, vključno s toksično epidermalno nekrolizo. Zato je priporočljivo skrbno klinično opazovanje in po potrebi prilagoditev (zmanjšanje) odmerka lamotrigina.

Valprojska kislina lahko poveča plazemske koncentracije zidovudina, kar povzroči povečano toksičnost zidovudina.

Valprojska kislina lahko zmanjša srednji očistek felbamata za 16 %.

Krepitev hipotenzivnega učinka nimodipina (za peroralno uporabo in z ekstrapolacijo za parenteralno uporabo) zaradi povečanja njegove koncentracije v plazmi (zaviranje presnove nimodipina z valprojsko kislino).

Vpliv drugih zdravil na valprojsko kislino

Antiepileptiki, ki lahko inducirajo mikrosomalne jetrne encime (vključno s fenitoinom, fenobarbitalom, karbamazepinom), zmanjšajo plazemsko koncentracijo valprojske kisline. V primeru kombiniranega zdravljenja je treba odmerek valprojske kisline prilagoditi glede na klinični odziv in koncentracijo valprojske kisline v krvi.

S kombinacijo felbamata in valprojske kisline se očistek valprojske kisline zmanjša za 22-50% in s tem poveča koncentracija valprojske kisline v plazmi. Treba je spremljati koncentracijo valprojske kisline v plazmi.

Meflokin pospešuje presnovo valprojske kisline in je sam po sebi sposoben povzročiti konvulzije, zato je ob njihovi sočasni uporabi možen razvoj epileptičnega napada.

Pri sočasni uporabi valprojske kisline in pripravkov iz šentjanževke je možno zmanjšanje antikonvulzivne učinkovitosti valprojske kisline.

V primeru sočasne uporabe valprojske kisline in zdravil, ki imajo visoko in močno povezavo z beljakovinami krvne plazme (acetilsalicilna kislina), je mogoče povečati koncentracijo proste frakcije valprojske kisline.

Pri sočasni uporabi valprojske kisline in posrednih antikoagulantov je potrebno skrbno spremljanje protrombinskega indeksa.

Koncentracija valprojske kisline v krvni plazmi se lahko poveča s sočasno uporabo cimetidina ali eritromicina (zaradi upočasnitve presnove v jetrih).

Zmanjšanje koncentracije valprojske kisline v krvi pri sočasni uporabi s karbapenemi (panipenem, meropenem, imipenem): v 2 dneh skupnega zdravljenja so opazili 60-100% zmanjšanje koncentracije valprojske kisline v krvni plazmi. , ki je bil včasih povezan s pojavom epileptičnih napadov. Sočasni uporabi karbapenemov pri bolnikih z izbranim odmerkom valprojske kisline se je treba izogibati zaradi njihove sposobnosti hitrega in intenzivnega znižanja koncentracije valprojske kisline v plazmi. Če se zdravljenju s karbapenemi ni mogoče izogniti, je treba natančno spremljati koncentracijo valprojske kisline v krvi.

Rifampicin lahko zmanjša koncentracijo valprojske kisline v krvi, kar vodi do izgube terapevtskega učinka zdravila Depakine ® chrono. Zato bo morda treba povečati odmerek zdravila Depakine ® chrono ob uporabi rifampicina.

Druga interakcija

Sočasno uporabo valprojske kisline in topiramata je spremljala encefalopatija in / ali hiperamonemija. Bolnike, ki prejemajo to kombinacijo, je treba skrbno spremljati glede razvoja simptomov hiperamonijemične encefalopatije.

Sočasna uporaba valprojske kisline in kvetiapina lahko poveča tveganje za nastanek nevtropenije/levkopenije.

Valprojska kislina nima sposobnosti induciranja jetrnih encimov in posledično valprojska kislina ne zmanjša učinkovitosti estrogensko-progestagenskih zdravil pri ženskah, ki uporabljajo hormonsko kontracepcijo.

Pri jemanju etanola in drugih potencialno hepatotoksičnih zdravil sočasno z valprojsko kislino je mogoče povečati hepatotoksični učinek valprojske kisline.

Sočasna uporaba klonazepama in valprojske kisline lahko v posameznih primerih vodi do povečanja resnosti stanja odsotnosti.

Ob sočasni uporabi zdravil z mielotoksičnim učinkom z valprojsko kislino se poveča tveganje za zaviranje hematopoeze kostnega mozga.

Stranski učinki

Določitev pogostnosti neželenih učinkov (WHO): zelo pogosto (≥10 %), pogosto (≥1 % in<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Iz hemopoetskega sistema: pogosto - anemija, trombocitopenija; redko - pancitopenija, levkopenija, nevtropenija. Levkopenija in pancitopenija sta lahko tako z depresijo hematopoeze kostnega mozga kot brez nje. Po prenehanju jemanja zdravila se krvna slika normalizira. Redko - motnje hematopoeze kostnega mozga, vključno z izolirano aplazijo / hipoplazijo eritrocitov, agranulocitozo, makrocitno anemijo, makrocitozo.

Iz sistema koagulacije krvi: pogosto - krvavitve in krvavitve; redko - zmanjšanje vsebnosti faktorjev strjevanja krvi (vsaj enega), odstopanje od norme kazalcev strjevanja krvi (kot so povečanje protrombinskega časa, povečanje APTT, podaljšanje trombinskega časa, povečanje MHO ). Pojav spontanih podplutb in krvavitev zahteva prekinitev zdravljenja ter klinično in laboratorijsko preiskavo.

Iz živčnega sistema: zelo pogosto - tremor; pogosto - ekstrapiramidne motnje, stupor *, zaspanost, konvulzije *, motnje spomina, glavobol, nistagmus, omotica (lahko se pojavi nekaj minut po intravenski injekciji in spontano izgine v nekaj minutah); redko - koma *, encefalopatija *, letargija *, reverzibilni parkinsonizem, ataksija, parestezija; redko - reverzibilna demenca v kombinaciji z reverzibilno atrofijo možganov, kognitivnimi motnjami; pogostnost neznana - sedacija.

* stupor in letargija sta včasih povzročila prehodno komo/encefalopatijo in sta bila izolirana ali povezana s povečanjem napadov med zdravljenjem, zmanjšala pa sta se tudi, ko je bilo zdravilo ukinjeno ali ko je bil odmerek zmanjšan. Večina teh primerov je bila opisanih v ozadju kombiniranega zdravljenja, zlasti s sočasno uporabo fenobarbitala ali topiramata ali po močnem povečanju odmerka valprojske kisline.

Na strani psihe: redko - stanje zmedenosti, agresivnost **, vznemirjenost **, oslabljena pozornost **, depresija (s kombinacijo valprojske kisline z drugimi antikonvulzivi); redko - vedenjske motnje **, psihomotorična hiperaktivnost **, učne težave **, depresija (z monoterapijo z valprojsko kislino).

**neželeni učinki, opaženi predvsem pri pediatričnih bolnikih.

Iz čutil: pogosto - reverzibilna in nepopravljiva gluhost; pogostnost neznana - diplopija.

Iz prebavnega sistema: zelo pogosto - slabost; pogosto - bruhanje, spremembe dlesni (predvsem hiperplazija dlesni), stomatitis, epigastrična bolečina, driska (ki se pri nekaterih bolnikih pogosto pojavijo na začetku zdravljenja, vendar običajno izginejo po nekaj dneh in ne zahtevajo prekinitve zdravljenja); redko - pankreatitis, včasih s smrtnim izidom (razvoj pankreatitisa je možen v prvih 6 mesecih zdravljenja; v primeru akutne bolečine v trebuhu je treba nadzorovati aktivnost serumske amilaze); pogostnost neznana - trebušni krči, anoreksija, povečan apetit. Pogoste reakcije prebavnega sistema je mogoče zmanjšati z jemanjem zdravila med ali po obroku.

S strani jeter in žolčevodov: pogosto - poškodbe jeter, ki jih spremlja odstopanje od norme kazalcev funkcionalnega stanja jeter, kot je zmanjšanje protrombinskega indeksa, zlasti v kombinaciji s pomembnim zmanjšanjem v vsebnosti fibrinogena in faktorjev strjevanja krvi, povečanje koncentracije bilirubina in povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz v krvi; odpoved jeter, v izjemnih primerih s smrtnim izidom.

Iz dihalnega sistema: redko - plevralni izliv.

Iz urinarnega sistema: redko - odpoved ledvic; redko - enureza, tubulointersticijski nefritis, reverzibilni Fanconijev sindrom (kompleks biokemičnih in kliničnih manifestacij poškodb ledvičnih tubulov z oslabljeno tubulno reabsorpcijo fosfata, glukoze, aminokislin in bikarbonata), katerega razvojni mehanizem je še vedno nejasen.

Iz imunskega sistema: pogosto - preobčutljivostne reakcije, na primer urtikarija; redko - angioedem; redko - sindrom izpuščaja zaradi zdravila z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom DRESS), sistemski eritematozni lupus.

Iz kože in podkožja: pogosto - prehodna ali od odmerka odvisna alopecija (vključno z androgeno alopecijo v ozadju razvitega hiperandrogenizma, policističnih jajčnikov, pa tudi alopecije v ozadju razvitega hipotiroidizma); redko - izpuščaj, motnje las (kot je kršitev normalne strukture las, sprememba barve las, nenormalna rast las [izginotje valovitih in kodrastih las ali, nasprotno, pojav kodrastih las pri posameznikih s prvotno ravnimi lasmi lasje]), hirzutizem, akne; redko - toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem).

Iz mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: redko - zmanjšanje mineralne gostote kosti, osteopenija, osteoporoza in zlomi pri bolnikih, ki dolgo jemljejo valprojsko kislino (mehanizem vpliva valprojske kisline na presnovo kosti ni bil ugotovljen).

Iz endokrinega sistema: redko - sindrom nezadostnega izločanja ADH, hiperandrogenizem (hirzutizem, virilizacija, akne, moška alopecija in / ali povečana koncentracija androgenov v krvi); redko - hipotiroidizem.

S strani presnove: pogosto - hiponatremija, povečanje telesne mase (ker je povečanje telesne mase dejavnik, ki prispeva k razvoju sindroma policističnih jajčnikov); redko - pomanjkanje biotina / pomanjkanje biotinidaze, - hiperamonemija (primeri izolirane in zmerne hiperamonemije brez sprememb v delovanju jeter in potrebe po prekinitvi zdravljenja; primeri hiperamonemije, ki jih spremlja pojav nevroloških simptomov, vključno z razvojem encefalopatije, bruhanja, ataksije ), kar je zahtevalo prekinitev jemanja valprojske kisline in dodatno preiskavo.

S strani žil: redko - vaskulitis.

Iz reproduktivnega sistema: pogosto - dismenoreja; redko - amenoreja; redko - moška neplodnost, policistični jajčniki; pogostnost neznana - dismenoreja, povečanje dojk, galaktoreja.

Benigni, maligni in nedoločeni tumorji (vključno s cistami in polipi): redko - mielodisplastični sindrom.

Splošne težave: redko - hipotermija, blagi periferni edem.

Indikacije

odrasli

Kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi antiepileptiki:

• Lennox-Gastautov sindrom;

Zdravljenje in preprečevanje bipolarnih afektivnih motenj.

Kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi antiepileptiki:

• zdravljenje generaliziranih epileptičnih napadov (klonični, tonični, tonično-klonični, absensni, mioklonični, atonični);
• Lennox-Gastautov sindrom;
• zdravljenje parcialnih epileptičnih napadov (parcialnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje).

Kontraindikacije

• preobčutljivost za natrijev valproat, valprojsko kislino, seminatrijev valproat, valpromid ali katero koli pomožno sestavino zdravila;
• akutni hepatitis;
• kronični hepatitis;
• huda bolezen jeter (zlasti hepatitis, povzročen z zdravili) v zgodovini bolnika in njegovih bližnjih krvnih sorodnikov;
• huda poškodba jeter s smrtnim izidom pri uporabi valprojske kisline v bližnjih krvnih sorodnikih bolnika;
• hude okvare jeter ali trebušne slinavke;
• huda disfunkcija trebušne slinavke;
• jetrna porfirija;
• kombinacija z meflokinom;
• kombinacija s šentjanževko;
• otroci, mlajši od 6 let (nevarnost vnosa tablete v dihala pri zaužitju).

Previdno

• bolezni jeter in trebušne slinavke v zgodovini;
• nosečnost;
• prirojena fermentopatija;
• zatiranje hematopoeze kostnega mozga (levkopenija, trombocitopenija, anemija);
• odpoved ledvic (potrebna je prilagoditev odmerka);
• hipoproteinemija;
• bolniki, ki prejemajo več antikonvulzivov (zaradi povečanega tveganja za okvaro jeter);
• sočasna uporaba zdravil, ki povzročajo epileptične napade ali znižujejo prag za konvulzije, kot so triciklični antidepresivi, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina; derivati ​​fenotiazina, derivati ​​butirofenona, klorokin, bupropion, tramadol (tveganje za izzivanje epileptičnih napadov);
• sočasna uporaba antipsihotikov, zaviralcev MAO, antidepresivov, benzodiazepinov (možnost okrepitve njihovih učinkov);
• sočasna uporaba fenobarbitala, primidona, fenitoina, lamotrigina, zidovudina, felbamata, acetilsalicilne kisline, indirektnih antikoagulantov, cimetidina, eritromicina, karbapenemov, rifampicina, nimodipina (zaradi farmakokinetične interakcije na ravni presnove ali vezave na plazemske beljakovine, spremembe koncentracije v plazmi ali teh zdravil in/ali valprojske kisline);
• sočasno jemanje s karbamazepinom (tveganje povečanja toksičnih učinkov karbamazepina in zmanjšanja plazemske koncentracije valprojske kisline);
• sočasno jemanje s topiramatom (tveganje za razvoj encefalopatije);
• pri bolnikih z obstoječim pomanjkanjem karnitin palmitoiltransferaze (CPT) tipa II (večje tveganje za razvoj rabdomiolize pri jemanju valprojske kisline).

Lastnosti aplikacije

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Med nosečnostjo je razvoj generaliziranih tonično-kloničnih epileptičnih napadov, epileptičnega statusa z razvojem hipoksije lahko dejavnik tveganja za smrt tako matere kot ploda.

V eksperimentalnih študijah reproduktivne toksičnosti, izvedenih na miših, podganah in kuncih, se je valprojska kislina izkazala za teratogeno.

Razpoložljivi klinični podatki potrjujejo, da so pri otrocih, rojenih materam z epilepsijo, ki so med nosečnostjo prejemale valprojsko kislino, opazili okvare nevralne cevi; kraniofacialne deformacije; malformacije okončin, kardiovaskularni sistem; hipospadija, pa tudi številne intrauterine malformacije, ki prizadenejo različne organske sisteme.

Podatki iz metaanalize, ki je vključevala registrske in kohortne študije, so pokazali, da je bila incidenca prirojenih malformacij pri otrocih, rojenih materam, ki so med nosečnostjo prejemale valprojsko kislino kot monoterapijo, 10,73 % (95 % interval zaupanja 8,16–13,29 %). Razpoložljivi podatki kažejo, da je narava tega neželenega učinka odvisna od odmerka.

Tveganje za prirojene malformacije pri otrocih, rojenih materam z epilepsijo, ki so jemale valprojsko kislino kot monoterapijo, je bilo približno 1,5-krat večje v primerjavi z monoterapijo s fenitoinom, približno 2,3-krat večje kot pri monoterapiji s karbamazepinom ali fenobarbitalom in približno 3,7-krat večje v primerjavi z monoterapijo z lamotriginom.

Razpoložljivi podatki kažejo na vzročno zvezo med intrauterino izpostavljenostjo valprojski kislini in tveganjem za zamudo pri razvoju, zlasti zmanjšanjem verbalnega IQ, pri otrocih, rojenih materam z epilepsijo, ki so jemale valprojsko kislino med nosečnostjo. Zaostanek v razvoju je pogosto povezan z malformacijami in dismorfičnimi pojavi. Vendar pa je v primerih zaostanka v razvoju pri takih otrocih težko natančno ugotoviti vzročno povezavo z uporabo valprojske kisline zaradi možnosti hkratnega vpliva drugih dejavnikov, kot je nizka raven inteligence matere ali obeh staršev. ; genetski, družbeni dejavniki, okoljski dejavniki; nezadostna učinkovitost zdravljenja, namenjenega preprečevanju epileptičnih napadov pri materi med nosečnostjo.

Poročali so tudi o različnih avtističnih motnjah pri otrocih, ki so bili v maternici izpostavljeni valprojski kislini.

Tako monoterapija z valprojsko kislino kot kombinirano zdravljenje z vključitvijo valprojske kisline sta povezana s slabimi izidi nosečnosti, vendar so poročali, da je kombinirano antiepileptično zdravljenje z valprojsko kislino povezano z večjim tveganjem za neželen izid nosečnosti v primerjavi z monoterapijo z valprojsko kislino (tj. tveganjem za razvoj motenj pri plodu je manjša pri uporabi valprojske kisline kot monoterapije).

Dejavniki tveganja za malformacije ploda so: odmerek nad 1000 mg / dan (vendar manjši odmerek tega tveganja ne odpravi) in kombinacija valprojske kisline z drugimi antikonvulzivi.

V zvezi z zgoraj navedenim se zdravila Depakine ® chrono ne sme uporabljati med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi, razen če je to nujno potrebno. Njegova uporaba je možna na primer v primerih, ko so druga antiepileptična zdravila neučinkovita ali jih bolnik ne prenaša.

Vprašanje potrebe po uporabi zdravila Depakine ® chrono ali možnosti zavrnitve njegove uporabe je treba odločiti pred začetkom uporabe zdravila ali ponovno pretehtati, če ženska, ki prejema zdravilo Depakine ® chrono, načrtuje nosečnost.

Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem z zdravilom Depakine ® chrono uporabljati učinkovite metode kontracepcije. Ženske v rodni dobi je treba obvestiti o tveganjih in koristih uporabe valprojske kisline med nosečnostjo.

Pred predpisovanjem zdravila je treba izključiti nosečnost.

Če ženska načrtuje nosečnost ali ji je ugotovljena nosečnost, je treba ponovno oceniti potrebo po zdravljenju z valprojsko kislino. Vprašanje nadaljevanja zdravljenja z valprojsko kislino ali njegovega preklica se odloči po ponovni oceni razmerja med koristjo in tveganjem, odvisno od indikacij:

Če se po ponovni oceni razmerja med koristjo in tveganjem odločimo za nadaljevanje zdravljenja z zdravilom Depakine ® chrono med nosečnostjo, je priporočljivo, da ga uporabljamo v najmanjšem učinkovitem dnevnem odmerku, razdeljenem na več odmerkov. Upoštevati je treba, da je med nosečnostjo boljša uporaba formulacij zdravila s podaljšanim sproščanjem;

Kadar je indicirana bipolarna motnja, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja z valprojsko kislino.

Pred nosečnostjo je treba antiepileptičnemu zdravljenju dodati folno kislino (v odmerku 5 mg/dan), da zmanjšamo tveganje za okvare nevralne cevi.

Potrebno je stalno izvajati (tudi v tretjem trimesečju nosečnosti) posebno prenatalno diagnostiko za odkrivanje morebitnih malformacij nevralne cevi ali drugih malformacij ploda, vključno s podrobnim ultrazvokom.

Poročali so o razvoju posameznih primerov hemoragičnega sindroma pri novorojenčkih, katerih matere so med nosečnostjo jemale valprojsko kislino. Ta hemoragični sindrom je povezan s trombocitopenijo, hipofibrinogenemijo in / ali zmanjšanjem vsebnosti faktorjev strjevanja krvi. Poročali so tudi o smrtni afibrinogenemiji. Ta hemoragični sindrom je treba razlikovati od pomanjkanja vitamina K, ki ga povzročajo fenobarbital in drugi induktorji mikrosomalnih jetrnih encimov.

Zato je pri novorojenčkih mater, ki so med nosečnostjo prejemale valprojsko kislino, nujno treba opraviti koagulacijske teste (za določitev števila trombocitov v krvi, koncentracije fibrinogena v plazmi, faktorjev strjevanja krvi in ​​koagulograma).

Poročali so o primerih hipoglikemije pri novorojenčkih, katerih matere so jemale valprojsko kislino v tretjem trimesečju nosečnosti.

Obstajajo poročila o primerih hipotiroidizma pri novorojenčkih, katerih matere so jemale valprojsko kislino med nosečnostjo.

Pri novorojenčkih, katerih matere so jemale valprojsko kislino v tretjem trimesečju nosečnosti, se lahko pojavi odtegnitveni sindrom (zlasti pojav vznemirjenosti, razdražljivosti, hiperrefleksije, tresenja, hiperkinezije, motenj mišičnega tonusa, tresenja, konvulzij in težav pri hranjenju).

Izločanje valprojske kisline v materino mleko je nizko, njena koncentracija v materinem mleku je 1-10 % plazemske koncentracije.

Kliničnih podatkov o uporabi valprojske kisline med dojenjem je malo, zato uporaba zdravila v tem obdobju ni priporočljiva.

Na podlagi literaturnih podatkov in malo kliničnih izkušenj je z monoterapijo Depakine ® chrono možno načrtovati dojenje, vendar je treba upoštevati profil neželenih učinkov zdravila, predvsem hematološke motnje, ki jih povzroča.

Plodnost

Pri moških lahko valprojska kislina zmanjša gibljivost semenčic in povzroči moško neplodnost. Poleg tega je zaradi možnosti razvoja neželenih učinkov endokrinega sistema in spolnih organov pri ženskah (kot so dismenoreja, amenoreja, policistični jajčniki, hiperandrogenizem) možno zmanjšanje plodnosti pri ženskah.

Vloga za kršitve delovanja jeter

Zdravilo je kontraindicirano pri motnjah delovanja jeter.

Vloga za kršitve delovanja ledvic

Pri uporabi zdravila Depakine Chrono pri bolnikih z ledvično insuficienco bo morda treba zmanjšati odmerek zdravila.

Uporaba pri otrocih

Za otroke, stare 6 let in več, je povprečni dnevni odmerek 30 mg/kg.

Uporaba pri starejših bolnikih

Pri starejših bolnikih je treba odmerek prilagoditi glede na njihovo klinično stanje.

Posebna navodila

Pred začetkom uporabe zdravila Depakin ® chrono in občasno v prvih 6 mesecih zdravljenja, zlasti pri bolnikih s tveganjem za nastanek poškodb jeter, je treba opraviti študijo delovanja jeter.

Kot pri večini antiepileptikov je tudi pri uporabi valprojske kisline možno rahlo povečanje aktivnosti jetrnih encimov, zlasti na začetku zdravljenja, ki poteka brez kliničnih manifestacij in je prehodno. Pri teh bolnikih je potrebna podrobnejša študija bioloških parametrov, vključno s protrombinskim indeksom, morda bo potrebna prilagoditev odmerka zdravila in po potrebi ponovne klinične in laboratorijske preiskave.

Pred začetkom terapije ali operacije, v primeru spontanega pojava podkožnih hematomov ali krvavitve, je priporočljivo določiti čas krvavitve, število oblikovanih elementov v periferni krvi, vključno s številom trombocitov).

Huda poškodba jeter

Klinične izkušnje kažejo, da so ogroženi bolniki bolniki, ki prejemajo več antiepileptikov hkrati, otroci, mlajši od 3 let, s hudimi konvulzivnimi napadi, zlasti v ozadju možganske poškodbe, duševne zaostalosti in / ali prirojenih presnovnih ali degenerativnih bolezni; bolnikih, ki sočasno jemljejo salicilate (ker se salicilati presnavljajo po isti presnovni poti kot valprojska kislina).

Pri otrocih, starejših od 3 let, je tveganje za poškodbe jeter znatno zmanjšano in postopoma upada s starostjo bolnika. V večini primerov se okvara jeter pojavi v prvih 6 mesecih zdravljenja, najpogosteje med 2 in 12 tedni zdravljenja in običajno pri uporabi valprojske kisline kot dela kombiniranega antiepileptičnega zdravljenja.

Za zgodnjo diagnozo poškodb jeter je obvezno klinično opazovanje bolnikov. Zlasti je treba biti pozoren na pojav naslednjih simptomov, ki se lahko pojavijo pred pojavom zlatenice, zlasti pri ogroženih bolnikih:

Nespecifični simptomi, zlasti tisti z nenadnim nastopom, kot so astenija, anoreksija, letargija, zaspanost, ki jih včasih spremljata ponavljajoče se bruhanje in bolečine v trebuhu;

Ponovitev napadov pri bolnikih z epilepsijo.

Bolnike ali njihove družinske člane (pri uporabi zdravila pri otrocih) je treba opozoriti, da morajo o pojavu katerega koli od teh simptomov takoj obvestiti lečečega zdravnika. Če se ti simptomi pojavijo, morajo bolniki nemudoma opraviti klinični pregled in laboratorijske teste delovanja jeter.

Določanje testov delovanja jeter je treba opraviti pred začetkom zdravljenja in nato občasno v prvih 6 mesecih zdravljenja. Med običajnimi študijami najbolj informativne študije odražajo stanje proteinsko-sintetične funkcije jeter, zlasti protrombinskega indeksa. Potrditev nenormalnega protrombinskega indeksa, zlasti v kombinaciji z nenormalnostmi drugih laboratorijskih parametrov (znatno zmanjšanje fibrinogena in faktorjev strjevanja krvi, povečanje koncentracije bilirubina in povečanje aktivnosti transaminaz), kot tudi pojav drugih simptomov, ki kažejo na poškodbe jeter, zahteva prekinitev uporabe zdravila Depakine ® chrono. Če so bolniki sočasno jemali salicilate, je treba iz previdnosti tudi prekiniti njihovo jemanje.

pankreatitis

Zabeleženi so redki primeri hudih oblik pankreatitisa pri otrocih in odraslih, ki so se razvili ne glede na starost in trajanje zdravljenja. Opazili so več primerov hemoragičnega pankreatitisa s hitrim napredovanjem bolezni od prvih simptomov do smrti.

Otroci so izpostavljeni povečanemu tveganju za nastanek pankreatitisa, z višjo starostjo otroka se to tveganje zmanjšuje. Hudi napadi, nevrološke motnje ali antikonvulzivna terapija so lahko dejavniki tveganja za razvoj pankreatitisa. Okvara jeter, povezana s pankreatitisom, poveča tveganje smrti.

Bolnike, pri katerih se pojavijo hude bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje in/ali anoreksija, je treba takoj pregledati. V primeru potrditve pankreatitisa, zlasti s povečano aktivnostjo encimov trebušne slinavke v krvi, je treba uporabo valprojske kisline prekiniti in začeti ustrezno zdravljenje.

Samomorilne misli in poskusi

Pri bolnikih, ki so za nekatere indikacije prejemali antiepileptična zdravila, so poročali o samomorilnih mislih ali poskusih. Metaanaliza randomiziranih s placebom nadzorovanih preskušanj antiepileptičnih zdravil je prav tako pokazala rahlo povečanje tveganja za samomorilne misli in poskuse samomora za 0,19 % pri vseh bolnikih, ki jemljejo antiepileptična zdravila (vključno z 0,24-odstotnim povečanjem tega tveganja pri bolnikih, ki jemljejo antiepileptična zdravila za epilepsije), v primerjavi z njihovo pogostnostjo pri bolnikih, ki so jemali placebo. Mehanizem tega učinka ni znan. Zato je treba bolnike, ki prejemajo zdravilo Depakine ® chrono, stalno spremljati glede samomorilnih misli ali poskusov in, če se pojavijo, izvesti ustrezno zdravljenje. Bolnikom in njihovim negovalcem svetujemo, da v primeru samomorilnih misli ali poskusov poiščejo takojšnjo zdravniško pomoč.

odpoved ledvic

Morda bo treba zmanjšati odmerek valprojske kisline zaradi povečanja koncentracije njene proste frakcije v krvnem serumu. Če koncentracije valprojske kisline v plazmi ni mogoče spremljati, je treba odmerek zdravila prilagoditi na podlagi kliničnega opazovanja bolnika.

Pomanjkanje encimov cikla sečnine

Če obstaja sum na pomanjkanje encimov cikla sečnine, uporaba valprojske kisline ni priporočljiva. Pri teh bolnikih so opisali več primerov hiperamonemije s stuporjem ali komo. V teh primerih je treba presnovne študije opraviti pred zdravljenjem z valprojsko kislino.

Pri otrocih z nepojasnjenimi gastrointestinalnimi simptomi (anoreksija, bruhanje, epizode citolize), anamnezo letargije ali kome, duševno zaostalostjo ali družinsko anamnezo smrti novorojenčka ali otroka, je treba pred začetkom zdravljenja z valprojsko kislino opraviti presnovne študije , zlasti določanje amonemije (prisotnost amoniaka in njegovih spojin v krvi) na prazen želodec in po jedi.

Bolniki s sistemskim eritematoznim lupusom

Čeprav je dokazano, da so med zdravljenjem z zdravilom Depakine ® chrono motnje imunskega sistema izjemno redke, je treba možno korist njegove uporabe primerjati s potencialnim tveganjem pri predpisovanju zdravila bolnikom s sistemskim eritematoznim lupusom.

Povečanje telesne mase

Bolnike je treba na začetku zdravljenja opozoriti na tveganje povečanja telesne mase in sprejeti ukrepe, predvsem prilagoditev prehrane, da bi ta pojav čim bolj zmanjšali.

Bolniki s sladkorno boleznijo

Glede na možnost neželenih učinkov valprojske kisline na trebušno slinavko je treba pri uporabi zdravila pri bolnikih s sladkorno boleznijo skrbno spremljati raven glukoze v krvi. Pri pregledu urina za prisotnost ketonskih teles pri bolnikih s sladkorno boleznijo je mogoče dobiti lažno pozitivne rezultate, ker. Valprojsko kislino izločajo ledvice, deloma v obliki ketonskih teles.

Bolniki, okuženi s HIV

Študije in vitro so pokazale, da valprojska kislina v določenih primerih spodbuja replikacijo HIV
eksperimentalne pogoje. Klinični pomen tega dejstva, če sploh obstaja, ni znan. Poleg tega pomen teh podatkov, pridobljenih v študijah in vitro za bolnike, ki prejemajo maksimalno supresivno protiretrovirusno zdravljenje, ni bil ugotovljen. Vendar je treba te podatke upoštevati pri interpretaciji rezultatov stalnega spremljanja virusne obremenitve pri bolnikih, okuženih s HIV, ki jemljejo valproinsko kislino.

Bolniki z že obstoječim pomanjkanjem karnitin palmitoiltransferaze (CPT) tipa II

Bolnike z že obstoječim pomanjkanjem CBT tipa II je treba opozoriti na večje tveganje za nastanek
rabdomioliza med jemanjem valprojske kisline.

Pediatrična uporaba

Pri otrocih, mlajših od 3 let, če je potrebna uporaba valprojske kisline, je priporočljivo uporabljati zdravilo kot monoterapijo in v odmerni obliki, ki je priporočena za otroke. V tem primeru je treba pred začetkom zdravljenja oceniti razmerje med možnimi koristmi uporabe valprojske kisline in tveganjem za poškodbe jeter in razvoj pankreatitisa pri njeni uporabi.

Pri otrocih, mlajših od 3 let, se je treba izogibati sočasni uporabi valprojske kisline in salicilatov zaradi nevarnosti hepatotoksičnosti.

Med zdravljenjem z valprojsko kislino alkohol ni priporočljiv.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzora mehanizmov

Bolnike je treba opozoriti na tveganje za zaspanost, zlasti v primeru kombiniranega zdravljenja z antikonvulzivi ali pri kombinaciji zdravila Depakine® Chrono z benzodiazepini.

Depakin je sintetično zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje generaliziranih epileptičnih napadov.

farmakološki učinek

Valprojska kislina, ki je učinkovina zdravila Depakine, kaže antiepileptično delovanje proti različnim vrstam epilepsije. Glavni mehanizem delovanja je povezan z učinkom zdravila na GABAergični sistem. Zdravilo ima tudi centralni sedativni in mišični relaksantni učinek.

Sestava, oblika sproščanja in analogi Depakina

Depakin se sprošča v obliki:

• Sirup, ki vsebuje 1 ml 50 μg zdravilne učinkovine (valprojske kisline), v 150 ml vialah;
• Liofilizat za raztopino za injiciranje v vialah, ki vsebujejo 400 mg zdravilne učinkovine;
• Dolgodelujoče tablete (Depakine Chrono) 300 mg in 500 mg;
• Granule s podaljšanim delovanjem za peroralno uporabo (Depakine Chronosphere) 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg, 1 g.

Glede na učinkovino so analogi Depakina: Apilepsin, Valparin, Konvuleks, Enkorat, Konvulsofin. V nekaterih primerih lahko zdravnik predpiše Aminalon - analog zdravila, ki ima podoben terapevtski učinek.

Indikacije za uporabo zdravila Depakine

Depakin je predpisan kot samostojna terapija ali kot del kombiniranega zdravljenja:

• Generalizirani epileptični napadi: tonični, klonični, tonično-klonični, mioklonični, atonični, absenci;
• Lennox-Gastautov sindrom;
• Parcialni epileptični napadi (s sekundarno generalizacijo ali brez nje).

Uporaba zdravila Depakine pri otrocih je učinkovita tudi za preprečevanje epileptičnih napadov pri visokih temperaturah.

Nosečnice in doječe ženske lahko jemljejo zdravilo Depakine le na recept, ki bo povezal tveganje za mater in otroka s pričakovanimi koristmi zdravila.

Glede na jemanje zdravila Depakine je treba pri načrtovanju nosečnosti pregledati režim uporabe zdravila. Z učinkovitostjo zdravljenja z zdravilom je priporočljivo:

• Zdravilo uporabite kot monoterapijo, pri čemer zmanjšajte odmerek;
• Kot dodatno antiepileptično zdravljenje lahko uporabimo pripravke folne kisline (5 mg na dan). To bo znatno zmanjšalo tveganje za razvoj okvar nevralne cevi.

Kontraindikacije

V skladu z navodili je Depakine kontraindiciran za uporabo v ozadju:

• Akutni in kronični hepatitis;
• Porfirija;
• Preobčutljivost za divalproat, valproat, valpromid ali pomožne sestavine zdravila Depakine.

Prav tako se izogibajte sočasnemu jemanju zdravila Depakin z meflokinom, šentjanževko in lamotriginom.

Kako uporabljati zdravilo Depakine

Odmerek zdravila Depakine se določi glede na starost in telesno težo. Zdravilo je treba jemati z obroki.

Depakin za otroke in odrasle od 25 kg je predpisan 10-15 mg na 1 kg, nato pa se postopoma povečuje enkrat na teden za 5-10 mg / kg, dokler ne dosežemo optimalnega odmerka (ne več kot 60 mg / kg). V primerih, ko je bolnik predhodno jemal antiepileptična zdravila, je treba njihovo zamenjavo z zdravilom Depakine postopoma (v dveh tednih). Če drugih zdravil niste jemali, lahko odmerek povečate hitreje - vsake 2-3 dni.

Dnevni odmerek (povprečno - 30 mg / kg) zdravila Depakine za otroke je treba vzeti v dveh (do enega leta) ali treh (več kot eno leto) odmerkih. Pri otrocih, mlajših od treh let, je zdravilo priporočljivo uporabljati kot monoterapijo, po predhodni oceni potencialne koristi zdravljenja z zdravili glede na tveganje za nastanek bolezni jeter ali pankreatitisa. Zaradi nevarnosti hepatotoksičnosti tudi tej starostni skupini otrok ne smemo dajati salicilatov sočasno z zdravilom Depakine.

Za otroke je najprimernejša dozirna oblika sirupa. Za pravilno odmerjanje zdravila Depakine za otroke morate uporabiti dvostransko odmerno žličko, ki je priložena zdravilu.

Stranski učinki

Najpogosteje Depakine, glede na ocene, vodi do razvoja motenj centralnega živčnega sistema, ki se kažejo v obliki:

• Spremembe razpoloženja, vedenja ali duševnega stanja, oslabljena koordinacija gibov;
• motorični nemir;
• glavobol;
• tresenje rok ali rok;
• pike pred očmi;
• Nenavadno vzburjenje, razdražljivost;
• diplopija;
• zaspanost;
• vrtoglavica

Tudi Depakine, glede na ocene, lahko povzroči slabost, blage trebušne krče, zaprtje ali drisko, izgubo apetita, bruhanje in druge prebavne motnje. Od alergijskih in dermatoloških reakcij je najverjetnejši razvoj alopecije in kožnega izpuščaja. V nekaterih primerih se lahko pri jemanju zdravila Depakine po ocenah pojavijo:

• trombocitopenija;
• Povečanje ali zmanjšanje telesne teže;
• Menstrualne motnje.

Otroci, mlajši od 3 let, z duševno zaostalostjo, epilepsijo (zlasti povezano s poškodbo možganov), prirojenimi degenerativnimi ali presnovnimi boleznimi so med jemanjem zdravila Depakine izpostavljeni povečanemu tveganju za razvoj motenj delovanja jeter. Pri starejših otrocih je manjša verjetnost za razvoj teh zapletov.

V nekaterih primerih so bili v ozadju uporabe zdravila Depakine v skladu z navodili primeri razvoja hudih oblik pankreatitisa, ki niso bili odvisni od starosti ali trajanja zdravljenja. Tveganje smrti se znatno poveča v ozadju insuficience jeter. V zvezi s tem je treba med zdravljenjem opraviti potrebne preiskave za odkrivanje odpovedi jeter.

Ob ozadju akutne bolečine v trebuhu in takšnih gastrointestinalnih znakov, kot so bruhanje, slabost in anoreksija, je treba znati prepoznati pankreatitis. Pri prekomerni ravni encimov trebušne slinavke se Depakine prekliče z uporabo alternativnih zdravil.

Kljub dejstvu, da so bili v ozadju uporabe zdravila Depakine redko zabeleženi primeri disfunkcije imunskega sistema, v ozadju sistemskega eritematoznega lupusa je treba pred jemanjem zdravila oceniti možne koristi in možna tveganja.

Medsebojno delovanje z depakinom

Depakin po navodilih:

• Kontraindicirana je uporaba: z meflokinom (povečana presnova valprojske kisline) in šentjanževko (zmanjšanje koncentracije zdravilne učinkovine v krvni plazmi);
• Ni priporočljivo: z lamotriginom (povečano tveganje za hude kožne reakcije);
• Previdno ga jemljemo: s karbamazepinom (povečano tveganje za preveliko odmerjanje karbamazepina), s felbamatom (nevarnost prevelikega odmerjanja valprojske kisline), s fenitoinom (sprememba plazemskih koncentracij zdravil), s topiramatom in zidovudinom (nevarnost encefalopatije ali hiperamonemije). ).

Pogoji shranjevanja

Depakin spada med antiepileptična zdravila na recept. Rok uporabnosti zdravila je 36 mesecev, pod pogojem, da je shranjen v skladu s priporočili proizvajalca (pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C). Steklenička sirupa po odprtju ne sme biti shranjena več kot en mesec.

Antikonvulzivno zdravilo Depakine je predpisano za vse oblike epilepsije. Zdravilo je učinkovito pri zdravljenju otrok: s pojavom konvulzij, ki jih povzroča visoka vročina, manično-depresivni sindrom, tiki. Zdravilo se dobro prenaša, doseže želeni učinek, neželeni učinki so reverzibilni. Dviguje razpoloženje, lajša občutke strahu in tesnobe.

Navodila za uporabo zdravila Depakine

Antikonvulziv Depakin se pogosto predpisuje otrokom z epileptičnimi napadi, konvulzijami, ki se pojavijo v ozadju visoke temperature. Zaradi povečane vsebnosti specifične aminokisline (GABA (gama-aminomaslena kislina)) v centralnem živčnem sistemu (CNS) zdravilo deluje tako učinkovito in vodi do zmanjšanja razdražljivosti in konvulzivne aktivnosti v bolnikovih možganih. Zdravilna učinkovina zdravila je natrijev valproat. Proizvaja francosko podjetje Sanofi-Winthrop Industrie.

Sestava in oblika sproščanja

Zdravilo Depakine je na voljo v obliki sirupa (svetlo rumena tekočina, prozorna, ima vonj češnje) in liofilizata (je porozna stisnjena bela masa za pripravo raztopine za injiciranje). Sirup, ki se jemlje peroralno, je na voljo v temnih steklenicah po 150 ml. Raztopina za injiciranje vsebuje 400 mg zdravilne učinkovine (natrijev valproat).

Farmakološke lastnosti

Depakin je antikonvulzivno zdravilo, ki ima mišični relaksant in sedativni učinek. Mehanizem delovanja temelji na povečanju koncentracije GABA v centralnem živčnem sistemu, kar vodi do zmanjšanja konvulzivne pripravljenosti in razdražljivosti motoričnih področij v bolnikovih možganih. Zdravilo vpliva na postsinaptične receptorje, zaradi česar ima GABA zaviralni učinek. Peroralno zdravilo ima 100% biološko uporabnost. Porazdelitev poteka skozi kri in zunajcelično tekočino.

Sestavine zdravila vstopijo v možgane, cerebrospinalno tekočino. Razpolovna doba: 8 do 20 ur, manj pri otrocih. Najmanjša aktivna snov v krvnem serumu, potrebna za terapevtski učinek: 40-50 mg / l. Če je koncentracija višja od 200 mg / l, je treba odmerek zmanjšati. Stabilna koncentracija sestavin zdravila v krvni plazmi (pri peroralni uporabi) se doseže v 3-4 dneh.

\

Indikacije za uporabo

Zdravilo je primerno za monoterapijo in kombinirano zdravljenje (skupaj z drugimi zdravili proti epilepsiji). Zdravilo je učinkovito za preprečevanje napadov, ki se pojavijo pri visokih temperaturah pri otroku. Zdravilo je predpisano v prisotnosti naslednjih bolezni:

• Specifične oblike epilepsije (Lennox-Gastautov sindrom, Westov sindrom);
• epileptični napadi so generalizirani;
• parcialni epileptični napadi;
• tiki, febrilne konvulzije pri otrocih;
• afektivna norost.

Način uporabe in odmerjanje

Depakin v obliki sirupa ima začetni odmerek 10-15 mg na kilogram telesne teže na dan. Postopno ga povečujemo do optimalnega, ki je 20-30 mg za odrasle in 30 mg za otroke (izračunano na kilogram teže). Dnevni odmerek je razdeljen na dva odmerka pri bolnikih prvega leta življenja, na tri odmerke, če je otrok starejši od enega leta. Če terapevtski učinek ni zadosten, se odmerek poveča.

Pri doseganju 50 mg na kilogram telesne teže na dan je priporočljivo stalno spremljanje bolnikovega stanja. Pri nadomestnem zdravljenju (na predvečer kirurškega posega) se 4-6 ur po zadnjem peroralnem odmerku daje intravensko (raztopina z 0,9% natrijevim kloridom). V tem primeru je uvedba možna tako z metodo kontinuirane infuzije kot s štirimi enournimi infuzijami, ki vsebujejo četrtino dnevnega odmerka, ki ga je bolnik prej uporabil.

Če je treba hitro vzpostaviti visoko koncentracijo zdravila v krvi, se Depakine daje intravensko v obliki bolusa s hitrostjo 15 mg na kilogram telesne teže pet minut. Nato se zdravilo daje z neprekinjeno infuzijo: 1 mg / kg / uro s spremembo hitrosti dajanja, da se doseže koncentracija 75 mg / l. Glede na moč izvajanega delovanja se lahko hitrost dajanja razlikuje. Vrnitev na sirup Depakine vključuje ohranitev prejšnjega odmerka ali uporabo novega odmerka, ki ga določi specialist po preučitvi bolnikovega stanja.

Posebna navodila

Pred začetkom jemanja zdravila je treba opraviti test delovanja jeter. Za ljudi v nevarnosti je to nujno. Enake študije je priporočljivo opraviti v prvih šestih mesecih zdravljenja. V primeru povečanja vsebnosti jetrnih encimov je potrebna popolna laboratorijska preiskava. Otroci, mlajši od treh let, lahko jemljejo zdravilo Depakine kot monoterapijo, vendar je treba pretehtati koristi in možne stranske učinke. Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti krvni test za koagulacijo in število trombocitov.

Pri odpovedi ledvic je treba odmerek zmanjšati. Sum na pomanjkanje encimov karbamidnega cikla zahteva študijo bolnikovega metabolizma pred jemanjem zdravila, saj lahko povzroči hiperamonemijo (presnovna motnja, ki povzroči zastrupitev z amoniakom v telesu). Pri uporabi kot kombinirano zdravljenje v boju proti napadom ali v povezavi z benzodiazepini je treba upoštevati možnost povečane zaspanosti, kar je pomembno za tiste, ki vozijo avtomobil.

Med nosečnostjo

Sprejem Depakina med nosečnostjo ni zaželen, saj lahko valprojska kislina negativno vpliva na razvoj ploda, povzroči nastanek prirojenih anomalij, kot je spina bifida. V obdobju laktacije je uporaba zdravila dovoljena v nujnih primerih, ker bo zdravilna učinkovina prišla do otroka z materinim mlekom. Ženske, ki se zdravijo, je treba zaščititi.

medsebojno delovanje zdravil

Antipsihotike, antidepresive, zaviralce monoaminooksidaze, benzodiazepine je mogoče kombinirati z zdravilom Depakine pod strogim nadzorom zdravnika, odmerek je mogoče prilagoditi. Spodnji seznam prikazuje zdravila, ki medsebojno delujejo z antikonvulzivom in povzročajo določene učinke:

• Fenobarbital. Koncentracija v plazmi se poveča, pri otrocih je možen sedativni učinek (opazujte prva 2 tedna, če se pojavijo simptomi, zmanjšajte odmerek fenobarbitala), manj pogosto pri odraslih.
• Primidon. Poveča se koncentracija v plazmi, lahko se pojavijo neželeni učinki, sedacija (kombinirano zdravljenje pod strogim zdravniškim nadzorom).
• karbamazepin. Povzroča toksičnost (uporaba pod zdravniškim nadzorom).
• fenitoin. Skupna koncentracija v plazmi se zmanjša (sprejem pod zdravniškim nadzorom).
• Lamotrigin. Presnova zdravila v jetrih se upočasni, njegova razpolovna doba se poveča, toksična poškodba je sprejemljiva, kar se kaže v obliki kožnih reakcij: toksična epidermalna nekroliza (sprejem pod zdravniškim nadzorom z možno prilagoditvijo odmerka).
• Felbamat. Zmanjšana povprečna oddaljenost od tal.
• Zidovudin. Povečana koncentracija v plazmi, toksičnost.
• Nimodipin. Hipotenzivni učinek se poveča.
• meflokin. Presnova valprojske kisline se pospeši, poveča se verjetnost epileptičnega napada.
• Pripravki iz šentjanževke. Antikonvulzivni učinek zdravila Depakine se zmanjša.
• Eritromicin, Cimetidin. Povečana koncentracija valprojske kisline v plazmi.
• Zdravila, ki so povezana z beljakovinami krvne plazme (acetilsalicilna kislina). Poveča se koncentracija proste frakcije aktivne komponente, valprojske kisline.
• Posredni antikoagulanti. Pomembno je nadzorovati protrombinski indeks.
• Rifampicin, karbapenemi. Koncentracija valprojske kisline se zmanjša.
• Topiramat. Poveča se možnost razvoja encefalopatije, hiperamonemije.
• kvetiapin. Morda razvoj levkopenije, nevtropenije.
• klonazepam. Absenčni status postane izrazit (oblika epilepsije, za katero je značilna začasna izguba zavesti).
• Mielotoksična zdravila. Tveganje zatiranja hematopoeze kostnega mozga.

Depakin in alkohol

Zdravilo je nezdružljivo z alkoholom. Pitje alkohola med zdravljenjem lahko povzroči epileptični napad. Etanol poveča hepatotoksični učinek valprojske kisline.

Stranski učinki

Zdravilo na začetku zdravljenja lahko povzroči prebavne motnje, kot sta slabost in bolečina, ki po nekaj dneh izginejo sami. V ozadju jemanja zdravila obstaja teratogeno tveganje (pojav nepravilnosti pri plodu), možen je razvoj vaskulitisa (imunopatološko vnetje žil). Med neželenimi učinki:

• tremor okončin;
• ostra sprememba razpoloženja, zaspanost, spremembe v duševnem stanju;
• nistagmus (nehoteni gibi oči);
• glavobol, omotica;
• pike, ki se pojavljajo pred očmi, diplopija (dvojni vid);
• težave s koordinacijo gibov;
• koma, letargija, stupor;
• povečana razdražljivost (vznemirjenost), razdražljivost, agresivnost, zmedenost, depresija;
• težave s spominom, zmedenost govora, reverzibilna demenca;
• stalna želja po izvedbi katerega koli dejanja (vzeti nekaj, se dotakniti itd.);
• gluhost;
• razvoj encefalopatije;
• trebušni krči, pomanjkanje apetita;
• disfunkcija jeter, nizka raven fibrinogena, podaljšan čas krvavitve;
• prebavne težave, driska, slabost in bruhanje, zaprtje;
• hiperplazija dlesni, stomatitis;
• pankreatitis (s hudo bolečino v trebuhu je treba spremljati aktivnost serumske amilaze);
• agranulocitoza;
• slabokrvnost;
• trombocitopenija;
• skoki teže;
• neuspeh menstrualnega cikla;
• amenoreja, redko - policistični jajčniki;
• hirzutizem (prekomerna rast las pri ženskah);
• preobčutljivostne reakcije (urtikarija, redko eritematozni lupus);
• kožni izpuščaj, alopecija (vključno z napredovalim hipotiroidizmom), srbenje, težave z rastjo las, eritem, Stevens-Johnsonov sindrom (toksična epidermalna nekroliza);
• odpoved jeter (včasih s smrtnim izidom), Fanconijev sindrom (s poškodbo ledvičnih tubulov).

Preveliko odmerjanje

Če znatno presežete normo, lahko padete v komo, v kateri se pojavi hipotenzija mišic, mioza (zoženje zenice), presnovna acidoza, vaskularni kolaps, močno znižanje krvnega tlaka, hiporefleksija (stanje, za katero je značilno zmanjšanje refleksov), stanje šoka. Z možganskim edemom se lahko pojavi intrakranialna hipertenzija. Zaradi prisotnosti natrija v pripravku obstaja možnost hipernatremije.

Znaki prevelikega odmerjanja so različni. V nekaterih primerih so zaradi prekomerne koncentracije valprojske kisline opaženi konvulzivni pojavi. Pri znatnem prevelikem odmerjanju je možen smrtni izid. Če je odmerek presežen v stacionarnih pogojih, je treba takoj izprati želodec, kar bo učinkovalo v 12 urah od trenutka, ko zdravilo vstopi v telo. Aktivno oglje, dano preko nazogastrične sonde, bo pomagalo preprečiti absorpcijo valprojske kisline.

V primeru prevelikega odmerjanja mora biti oseba pod stalnim nadzorom, potrebno je spremljati diurezo, dihanje, stanje srca, trebušne slinavke in jeter ter izvajati simptomatsko terapijo. V primeru težav z dihanjem se uporablja umetna ventilacija pljuč. Občasno žrtev dobi nalokson. V primeru resnega prevelikega odmerjanja se izvedeta hemoperfuzija in hemodializa (postopki za čiščenje krvi strupov).

Kontraindikacije

Antikonvulzivnega zdravila ne smejo uporabljati ljudje s številnimi resnimi boleznimi, pa tudi alergiki. Obstaja več razlogov, zakaj je Depakine nesprejemljiv za uporabo, med njimi:

• huda poškodba jeter, hepatitis (akutni ali kronični);
• trombocitopenija, hemoragična diateza;
• porfirija (dedna bolezen, pri kateri se spremeni pigmentacija kože);
• levkopenija;
• bolezni trebušne slinavke v hudi obliki;
• alergijska reakcija na aktivno sestavino zdravila;
• pomanjkanje saharoza, intoleranca za fruktozo;
• nosečnost (pojavijo se nepravilnosti v razvoju ploda).

Pogoji prodaje in skladiščenja

Prodano v lekarni na recept zdravnika. Shranjujte pri temperaturi do 25 °C, v temnem prostoru izven dosega otrok. Rok uporabnosti liofilizata je 3 leta, topilo se hrani največ 5 let, sirup je primeren za uporabo v treh letih od datuma izdelave.

Analogi Depakina

Na farmakološkem trgu so zdravila s podobnim terapevtskim učinkom, kot so lamotrigin, karbamazepin, klonazepam. Izbirate lahko med analogi zdravila Depakine z enako učinkovino:

• Convulex. Antiepileptično sredstvo, mehanizem delovanja temelji na modifikaciji nevrotransmiterjev in povečanju koncentracije aktivne komponente v živčnem sistemu. Na voljo oblika: sirup (za otroke), kapsule, kapljice in raztopina.
• Valparin. Antikonvulziv, deluje kot relaksant, ima sedativni učinek. Učinkovit pri epilepsiji in krčih. Oblika sproščanja: tablete in sirup z okusom breskve za otroke.
• natrijev valproat. Antikonvulziv, predpisan za epilepsijo, manično-depresivno psihozo. Obstajajo omejitve za uporabo pri otrocih. Na voljo oblika: bel kristaliničen prah, tablete.
• Dipromal. Zdravilo za epilepsijo, izdelana oblika: tablete. Zdravilo je kontraindicirano v nosečnosti.
• Encorate. Antikonvulziv, primeren za dolgotrajno uporabo pri zdravljenju epileptičnih napadov (fokalni in konvulzivni napadi). Zmanjša konvulzivno pripravljenost v možganih, izboljša duševno stanje pacienta. Izpuščena oblika: tablete.
• Konvulzofin. Antiepileptik, mišični relaksant, je na voljo v obliki tablet. Predpisano za zdravljenje epilepsije, konvulzivnega sindroma (organske bolezni možganov), vedenjskih motenj (ki izhajajo iz epilepsije), manično-depresivne psihoze, napadov pri otrocih, tikov.
• Depakine enteric 300. Antikonvulzivno zdravilo, predpisano za zdravljenje epilepsije in specifičnih sindromov. Izdelana oblika: sirup, liofilizat v prahu, tablete.

Depakine cena

Povprečna cena zdravila v Rusiji je 300 rubljev. Analogi tablet so pogosto dražji. Cena je odvisna od oblike in koncentracije zdravila.

Tudi majhne motnje v delovanju možganov se prej ali slej spremenijo v resne bolezni. Ena najbolj neprijetnih in nevarnih je epilepsija. Do nedavnega praktično ni bilo zdravil, ki bi lahko nadzorovala in pogasila ta boleča stanja. Takšna zdravila so nastala šele sredi prejšnjega stoletja, na primer Depakin. Kaj je to zdravilo? Je močno zdravilo, zato ga ne morete uporabljati po lastni presoji. Če jemljete nepravilno, se lahko pojavijo neželeni učinki zdravila Depakine.

Opišemo to orodje podrobneje. "Depakin" je antiepileptično in antikonvulzivno zdravilo. Aktiven je pri vseh vrstah epilepsije. Zdravilo tudi zmanjša občutek panike in strahu, izboljša razpoloženje bolnikov in s tem kaže svoje pomirjujoče lastnosti. "Depakine" se uporablja pri zdravljenju epilepsije, ki se kaže v obliki napadov, konvulzivnih sindromov, vedenjskih motenj, bipolarnih afektivnih motenj, s pojavom konvulzij in tikov pri otrocih. Neželeni učinki zdravila Depakine, ki so navedeni v njegovih navodilih, se lahko kažejo iz različnih telesnih sistemov. Zato je treba jemanje zdravila dogovoriti z zdravnikom.

Sestava in oblike sproščanja

"Depakin" se proizvaja v naslednjih oblikah:

• Sirup za peroralno uporabo v steklenicah po 150 ml. Embalaža zdravila v kompletu vsebuje dozirno dvostransko žličko. Sirup se pred jemanjem zmeša s katero koli tekočino.
• Tablete "Depakin Enteric", filmsko obložene, 100 kosov na pakiranje. Ena tableta vsebuje 300 mg aktivne sestavine.
• Tablete "Depakin Chrono" 30 ali 100 kosov na pakiranje. En kos vsebuje učinkovino 300 mg ali 500. "Depakine Chrono" v latinščini - DEPAKINE CHRONO.
• Granule "Depakin Chronosphere". Na voljo so v vrečkah po trideset ali petdeset kosov v pakiranju. Ena vrečka "Depakine Chronosphere" lahko vsebuje 100, 250, 500, 750 ali 1000 mg aktivne sestavine. Najvišjo koncentracijo zdravilne učinkovine v krvi določimo sedem ur po uporabi zdravila. Porazdelitev zdravila v tkivih poteka enakomerno čez dan. Otrokom svetujemo, da pijejo to zdravilo med obroki, zrnca vlijejo v pijačo (na primer v jagodičevje ali sadni sok). Mešanje "Depakine Chronosphere" z vročo hrano ali tekočino ni priporočljivo. Če izdelek dajemo dojenčku, ga ne smemo točiti v otroško stekleničko. Po mešanju zrnc Depakine Chronosphere z vodo pri sobni temperaturi je treba pripravljeno raztopino takoj zaužiti. Žvečenje zrnc ni priporočljivo. Pripravljene raztopine ne shranjujte dlje časa (več kot pol ure). Če zdravilno vsebino nalijemo v kozarec, moramo pripravek pred uporabo dobro premešati, saj se zrnca zdravila pogosto usedejo na dno posode. Neželeni učinki "Depakine Chronosphere" bodo opisani spodaj.
• Prašek za injiciranje. Za eno vialo s 400 mg natrijevega valproata in 1 ampulo vode za injekcije.

Sestava zdravila "Depakin Chrono" (oznaka ATC N03AG01)

To zdravilo je na voljo v obliki podolgovatih belih tablet z nevarnostjo na obeh straneh. Nimajo vonja in neprijetnega okusa, a jih vseeno ni treba žvečiti. En odmerek "Depakine Chrono" 500 (oznaka ATC N03AG01) vsebuje zdravilno učinkovino v obliki natrijevega valproata 333 mg in valprojske kisline 145 mg. En odmerek "Depakine Chrono" 300 vsebuje učinkovino v obliki 199,8 mg in valprojsko kislino 87,0 mg. Neželeni učinki zdravila Depakine Chrono 300 in drugih zdravil bodo podrobno opisani spodaj.

Odmerjanje in način uporabe "Depakine Chrono"

Absorpcija tablet Depakin Chrono se začne takoj po vstopu v želodec. Imajo podaljšano delovanje. To vodi do odsotnosti vrhov učinkovine v krvni plazmi in pomaga vzdrževati zahtevane koncentracije učinkovine za daljše obdobje. V skladu z navodili za uporabo zdravila Depakine Chrono ga je treba jemati na naslednji način:

• Tablete se jemljejo peroralno dvakrat ali trikrat na dan. Zdravilo se lahko spere z majhno količino tekočine. Tablete je treba piti brez žvečenja.
• Zdravilo je predpisano za odrasle in majhne otroke, ki tehtajo več kot sedemnajst kilogramov.
• Dnevni odmerek zdravila se določi glede na starost, težo bolnika. Otroci, mlajši od 6 let, ne smejo jemati zdravila v tabletah. Pri predpisovanju odmerka je treba upoštevati spekter osebne občutljivosti na valproat. Ugotovljena je bila povezava med odmerkom na dan, koncentracijo zdravila v krvi in ​​terapevtskim učinkom. Določitev ravni zdravilne učinkovine "Depakine" v krvni plazmi je lahko dodatek k spremljanju bolnika v primerih, ko epilepsija ni nadzorovana ali obstaja sum na stranske učinke "Depakine". Razpon učinkovitosti zdravila je običajno od 40 do 100 mg/l.
• Začetni odmerek zdravila naj bo 5 do 15 mg/kg na dan, ta odmerek pa v sedmih dneh postopoma povečujemo za 5 mg/kg do primerne količine.
• Za otroke od 6. do 14. leta starosti je največji dnevni odmerek 30 mg / kg. Ta izračun je pravilen za telesno težo do 30-40 kg.
• Za mladostnike, starejše od 14 let, je odmerek 25 mg / kg (pri bolniku, ki tehta od 40 do 60 kg).
• Za odrasle in mladostnike, ki tehtajo več kot 60 kg, je odmerek 20 mg/kg.
• Če s temi odmerki ni mogoče nadzorovati pogostnosti napadov, jih je mogoče povečati s strogim spremljanjem bolnikovega stanja. Vendar je treba upoštevati, da je učinek zdravila lahko opazen po 4-6 tednih po začetku uporabe. Zato ni priporočljivo povečati odmerka pred tem časom.
• Pri starejših bolnikih je treba odmerek določiti glede na zdravstveno stanje bolnikov z boleznimi.

"Depakin Chrono" ima obliko postopnega, enakomernega sproščanja aktivne sestavine, kar vodi do zmanjšanja njegove koncentracije v krvni plazmi in jo čez dan nadzoruje na približno enaki ravni.

Indikacije za jemanje zdravila Depakin Chrono

Zdravilo je predpisano za odrasle in otroke kot terapijo za zdravljenje:

• epileptični napadi.
• Oblike epilepsije v otroštvu.
• Parcialni epileptični napadi.
• Bipolarne afektivne motnje in njihovo preprečevanje.

"Depakine Chrono" se nanaša na nevroleptike ali antipsihotike. To so zdravila z zelo širokim spektrom preventivnega delovanja. Njihovo glavno delovanje je v zmožnosti zatiranja psihoze in izkoreninjenja ali občutnega zmanjšanja njenih manifestacij, kot so vzburjenost, delirij, tesnoba in strah. Posebej velja omeniti, da imajo nevroleptiki (antipsihotiki) številne učinke:

• aktiviranje.
• Hipnotično.
• Antidepresiv.
• korektivno vedenje.

Antipsihotiki se uspešno uporabljajo tudi pri zdravljenju nevrotičnih motenj:

• Obsesivni občutki.
• Spremembe razpoloženja.
• Povečana in dolgotrajna panika.
• Pomanjkanje spanja.
• Spremembe brez razloga.
• Države z nizko aktivnostjo.
• Apatija.
• Prebavne motnje na ozadju nevroze.

Indikacije za zdravljenje dojenčkov

Neželeni učinki zdravila Depakine Chrono pri otrocih se pojavljajo precej pogosto. Pomemben vidik pri terapiji je nezmožnost razlikovanja obsežnih napadov od lokalnih. Sindrom epilepsije pri majhnih otrocih je lahko zelo različen. Bistveno je, da ima zdravilo, ki se uporablja proti epilepsiji, širok spekter delovanja. Pri nas so se dolgo časa uporabljala izključno zdravila iz skupine benzodiazepinov (gidazepam, diazepam, klonazepam in drugi), ki niso v vseh primerih pokazala učinkovitosti.

Mnenja o "Depakinu" so dvoumna. Starši majhnih bolnikov poročajo o njegovih pozitivnih in negativnih učinkih. Matere in očetje dojenčkov, ki jim je predpisano to zdravilo, opažajo veliko neželenih učinkov. Glede na ocene staršev lahko sklepamo, da če vašemu otroku ni bila diagnosticirana epilepsija, je bolje, da se vzdržite jemanja zdravila Depakine.

Neželeni učinki

Na žalost jih je v tem zdravilu veliko. Zato jih je treba zdraviti pod nadzorom zdravnika. Razmislimo, kakšni neželeni učinki se lahko pojavijo pri jemanju zdravila Depakine iz različnih telesnih sistemov:

Živčni sistem:

• Tremor.
• omamljenost.
• zaspanost.
• epileptični napadi.
• glavobol
• Omotičnost (pojavi se pri intravenskem dajanju zdravila).
• Izgube spomina.
• letargija
• encefalopatija.
• Včasih koma.
• ataksija.
• reverzibilna demenca.

S takšnimi simptomi je treba ponovno razmisliti o odmerku.

Hematopoetski sistem:

• anemija
• levkopenija.
• trombocitopenija.
• nevtropenija.
• makrocitoza.
• Agranulocitoza.
• Hipoplazija (ali aplazija) eritrocitov.
• mikrocitna anemija.

V takih primerih se zdravilo prekliče.

Strjevanje krvi:

• krvavitev.
• Spontana akimoza.
• Povečanje INR.
• Podaljšanje časa tromboze.
• krvavitve.

V teh primerih, da bi odstranili stranske učinke zdravila Depakine, se zdravilo prekliče in bolnik pregleda.

• Zmedenost zavesti.
• Kršitev pozornosti.
• Agresivnost.
• Depresivno stanje.
• Zmanjšana sposobnost učenja.
• Psihomotorična hiperaktivnost.

Potrebno je spremljanje bolnikovega stanja in revizija odmerka. Glede na preglede zdravila Depakine stranske učinke pri otrocih zelo pogosto spremljajo duševne motnje, pa tudi motnje v delovanju prebavnega trakta.

Prebavni sistem:

• Slabost (zelo pogosto).
• Gingivalna hiperplazija.
• Driska (pogosto).
• Bolečine v trebuhu (pogosto).

Preklic zdravila v tem primeru ni potreben.

Manj pogosto opaženi:

• Pankreatitis (obstajajo smrtni izidi).
• Krči v želodcu.
• anoreksija.

Urinarni sistem:

• Enureza.
• Fanconijev sindrom.
• Tubulointersticijski nefritis.

Imunski sistem:

• Koprivnica.
• angioedem.
• sindrom izpuščaja zaradi drog.

Kožni pokrovi:

• Srbenje (zelo pogosto).
• alopecija.
• izpuščaj
• Multiformni eritem.
• Stevens-Johnsonov sindrom.
• Kršitve nohtov, las.

Mišično-skeletni aparat:

• Osteopenija.
• Osteoporoza.
• Zlomi (zaradi zmanjšanja mineralne gostote tkiv).
• Sistemski eritematozni lupus.
• rabdomioliza.

Endokrini sistem:

• Hiperandrogenizem.
• Akne.
• Sindrom neustreznega izločanja ADH.
• hipotiroidizem.
• Alopecija (moški tip).

Druge kršitve:

• Okvara sluha in vida.
• Motnje v delovanju jeter.
• hipotermija.
• Pojav tumorjev (ciste, polipi).
• galaktoreja.
• Povečanje mlečnih žlez.
• Policistični jajčniki.
• Neplodnost (pri moških).
• Presnovna bolezen.
• Povečan apetit.
• Povečanje telesne teže.

Kontraindikacije

Da bi izključili neželene učinke zdravila Depakine, se morate seznaniti s številnimi kontraindikacijami za jemanje tega zdravila:

• Preobčutljivost za sestavine zdravila, kot je valproat, divalproat ali katero koli drugo sestavino, ki sestavlja aktivno zdravilo.
• Akutni ali kronični hepatitis.
• Druga bolezen jeter pri bolniku ali njegovih sorodnikih.
• Primeri smrti v družini zaradi bolezni jeter, ki so se pojavili v obdobju uporabe valprojske kisline.
• Jetrna perforacija.
• V prisotnosti motenj delovanja jeter bolnika. Glede na preglede neželeni učinki zdravila Depakine v ozadju jetrnih patologij pri otrocih povzročajo pogosteje kot pri odraslih. V skupini z visokim tveganjem so otroci, mlajši od treh let. Po tretjem letu starosti se pojavljanje tovrstnih zapletov nekoliko zmanjša in z dozorevanjem otrok postopoma upada. Motnje v delovanju jeter pogosto opazimo v prvih šestih mesecih zdravljenja, običajno med drugim in dvanajstim tednom, najpogosteje pa pri kombiniranju antiepileptikov. V prvih šestih mesecih zdravljenja je potrebno redno preverjati delovanje jeter. V primeru odkritja zelo nizke ravni protrombina, fibrinogena in drugih negativnih dejavnikov, povečanja količine bilirubina in jetrnih transaminaz je treba zdravljenje z zdravili prekiniti.
• Vnetje trebušne slinavke. Včasih so bili opaženi zapleteni primeri pankreatitisa, na žalost pa so včasih zabeleženi smrti pri uporabi zdravil z valprojsko kislino. Ta dejstva so opazili pri bolnikih različnih starosti in trajanja zdravljenja, čeprav je treba omeniti, da se verjetnost razvoja vnetja trebušne slinavke zmanjšuje s starostjo bolnikov. Insuficienca jeter med vnetnim procesom poveča tveganje za smrt bolnika. Treba je opozoriti, da lahko pri zdravljenju z zdravilom Depakine pride do rahlega zvišanja ravni transaminaz. Potem se bolnikom močno svetuje, da opravijo obsežno preiskavo telesa v laboratoriju, da bi spremenili odmerek zdravila, če to zahteva analiza. Nadalje je potrebno ponoviti laboratorijske preiskave, odvisno od spremembe simptomatskih kazalcev. Pri otrocih, mlajših od treh let, je priporočljiva uporaba samo valproata, vendar je treba pred začetkom terapije oceniti dejansko korist jemanja v povezavi z verjetnostjo razvoja bolezni jeter ali trebušne slinavke. Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti krvni test. Pri akutni bolečini v trebuhu in simptomih, kot so slabost, obilno bruhanje, je treba prenehati jemati zdravilo in preiti na alternativne metode zdravljenja.

• Pri težkih bolnikih z ledvično insuficienco je priporočljivo upoštevati povečano koncentracijo proste oblike valprojske kisline v serumu in izbrati ustrezen najmanjši odmerek zdravila.
• Bolezni, povezane z moteno presnovo pigmenta (porfirija).
• Sočasna uporaba z zdravili, ki se uporabljajo za preprečevanje ali zdravljenje malarije in vsebujejo meflokin.
• Enkratni sprejem s preluknjano šentjanževko.
• To zdravilo ni priporočljivo uporabljati v kombinaciji z drugimi zdravili za nadzor epilepsije, ki vsebujejo lamotrigin.
• Sistemski eritematozni lupus.
• Diabetes mellitus v anamnezi.
• Pri zdravljenju karbapinemov (pri mitohondrijskih obolenjih).
• Otroci, mlajši od šest let, so kontraindikacija za jemanje zdravila v obliki tablet, saj obstaja možnost vstopa v dihala pri jemanju zdravila.

Porod in dojenje

Pri ženskah lahko "Depakine" povzroči neželene učinke med nosečnostjo. Vendar pa lahko pojav epileptičnih napadov v tem času najverjetneje povzroči smrt bodoče matere in ploda. Zato mora zdravnik pri predpisovanju zdravljenja primerjati možna tveganja.

Zdravilna učinkovina valproat ima po dostopnih podatkih lahko naslednje učinke na razvoj ploda:

• Precej pogosto, od enega do dveh odstotkov primerov, pride do motenj v razvoju nevralne cevi.
• Nepravilen razvoj obraza in malformacije rok in nog (skrajšanje okončin).
• Razvoj srčnih napak in vaskularnega sistema.

Da bi se izognili neželenim učinkom, ki jih povzroča "Depakine" pri ženskah, lahko zdravilo predpiše zdravnik med nosečnostjo otroka le v primerih, ko potreba bodoče matere odtehta tveganje za otroka. Če ženska šele načrtuje spočetje otroka, mora ponovno razmisliti o indikacijah za zdravljenje oblik epilepsije. Med nosečnostjo ne prekinjajte zdravljenja epilepsije z valproatom, če je učinkovito. V takšnih primerih se zdravnikom svetuje, da učinkoviti dnevni odmerek zmanjšajo na minimum, ki ga je treba razdeliti na več odmerkov. Poleg že obstoječe terapije lahko predpišemo folno kislino, saj lahko za nekajkrat zmanjšamo verjetnost nastanka okvar nevralne cevi.

Neželeni učinki pri jemanju zdravila Depakine za novorojenčka so lahko v obliki hemoragičnega sindroma. Na žalost so bili zabeleženi tudi primeri širjenja afibrinogenemije s smrtnim izidom. Tudi pri otrocih, izpostavljenih v prenatalnem obdobju, naslednje posledice:

• Zmanjšana pozornost.
• Avtizem.
• Zaostanek v razvoju.
• Težave s spominom in učenjem.

Vsa ta tveganja so manjša, če ženska prejema monoterapijo z valprojsko kislino.

Prodiranje valproata v materino mleko je precej nizko, s koncentracijo med enim in desetimi odstotki serumske ravni zdravila. Noseče matere lahko načrtujejo dojenje med monoterapijo z depakinom, vendar ni mogoče izključiti pojava neželenih učinkov, zlasti hematoloških motenj. Pogosteje zdravniki svetujejo zamenjavo tega zdravila z varnejšim analogom ali prenos otroka na umetno hranjenje.

Ali je slabost pri ženskah možna kot stranski učinek zdravila Depakine? Odgovor je pozitiven. Slabost je najpogostejša neželena reakcija telesa na volprojsko kislino. To opazimo tudi pri dojenčkih. Pri nosečnicah se lahko slabost poveča v prisotnosti toksikoze. Pogosto izzove obilno bruhanje, izgubo apetita, splošno poslabšanje.

Nekatere značilnosti sprejemnega sredstva "Depakin Chrono"

V primerih, ko bolnik preide s tablet z dolgotrajnim delovanjem valproata na jemanje zdravila Depakine Chrono, je treba ohraniti enak odmerek na dan. Pri zamenjavi drugih antiepileptikov z zdravilom Depakin Chrono je treba prehod spremljati postopoma in doseči želeni odmerek učinkovine v dveh tednih. V tem primeru se je treba osredotočiti na stanje osebe, ne preklicati prejšnjega zdravila takoj, ampak postopoma zmanjševati njegov odmerek. Po končni prekinitvi prejšnjega zdravila 6 tednov je potrebno spremljati količino valprojske kisline v bolnikovi krvi. Če je potrebno, se odmerek njegovega sprejema zmanjša.

Pri ljudeh, ki ne jemljejo drugih zdravil, je treba odmerke povečati po dveh ali treh dneh, da dosežejo zahtevano koncentracijo zdravila v približno sedmih dneh. Če je potrebno, je treba kombinacije z drugimi zdravili dajati postopoma, v skladu s priporočili lečečega zdravnika o zdravilu "Depakine".

Preveliko odmerjanje

Manifestacije prevelikega odmerjanja zdravila Depakine:

• Stanje kome (hipotenzija mišic, acidoza, odpoved dihanja, kritično znižanje krvnega tlaka).
• Intrakranialna hipertenzija (s cerebralnim edemom).
• Hipernatremija.

Ambulanta za preveliko odmerjanje v bolnišnici mora biti naslednja:

• Če je "Depakine" vstopil v notranjost, je potrebno opraviti izpiranje želodca, ki je učinkovito v dvanajstih urah po zaužitju zdravila.
• Za zmanjšanje adsorpcije valprojske kisline svetujemo uporabo adsorbenta. Na primer, aktivno oglje.
• Potreben je nadzor lečečega zdravnika glede stanja bolnikovega srca, žilnega in dihalnega sistema, jeter in trebušne slinavke.
• Ohranjanje učinkovitega uriniranja je potrebno.
• V obdobju okrevanja po prevelikem odmerku so potrebni posebni pripravki rastlinskega izvora za obnovo jetrnih celic.
• Indicirana je dieta z nizko vsebnostjo maščob in holesterola.
• V zelo hudih primerih prevelikega odmerjanja je potrebna dializa.

Za preprečevanje zastrupitve je potrebno:

• Zdravilo jemljite v skladu z navodili lečečega zdravnika, postopoma, strogo po shemi.
• Nehajte jemati zdravila, ki vsebujejo valprojsko kislino, da preprečite preveliko odmerjanje.
• Zaradi verjetnosti razvoja pankreatitisa je treba zdravilo uporabljati pri otrocih, mlajših od treh let, le pri oceni upravičenosti posledic.
• Zdravilo shranjujte na nedosegljivem mestu.
• V primeru neželenih učinkov zdravila Depakia je treba opraviti pregled v zdravstveni ustanovi.

Smrti zaradi prevelikega odmerjanja zdravila Depakine so opažene, vendar ne zelo pogosto. Pojavijo se predvsem, če bolnik ne sprejme pravočasnih ukrepov oživljanja.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

"Depakin Chrono" se ne sme uporabljati v primerih sočasne uporabe takih zdravil:

• Sočasna uporaba z zdravili, ki vsebujejo meflokin. Kombinacija takih zdravil ima tveganje za epileptične napade pri bolnikih z epilepsijo zaradi povečane presnove valprojske kisline in konvulzivnega delovanja meflokina.
• Neželeni učinki "Depakine Chrono" 300 ali 500 se bodo pojavili ob hkratnem dajanju šentjanževke. To je posledica zmanjšanja prisotnosti valprojske kisline v krvni plazmi.
• Neželeni učinki "Depakine Chrono" 500 ali 300 se bodo pojavili, če se to zdravilo kombinira z drugimi zdravili za nadzor epilepsije, ki vsebujejo lamotrigin. Pri tej kombinaciji zdravil so možne hude kožne reakcije (epidermalna nekroliza). Ne smemo pozabiti, da je možno povečanje koncentracije lamotrigina v plazmi zaradi zmanjšanja presnove v jetrih zaradi natrijevega valproata. Če je potrebna kombinacija teh zdravil, je potrebno skrbno terapevtsko in laboratorijsko spremljanje.
• Sočasna uporaba zdravila Depakine in zdravil, ki vsebujejo karbamazepin, lahko povzroči zmanjšanje valprojske kisline v krvni plazmi bolnika. To bo posledica povečanja presnove kisline v jetrih pod delovanjem karbamazepina. V takih primerih bolnikom svetujemo opazovanje v bolnišnici in pregled odmerkov zdravil, zlasti na začetku zdravljenja.
• Neželeni učinek zdravila Depakine Chronosphere v kombinaciji z zdravili, ki vsebujejo karbapeneme in monobaktame, se lahko kaže v obliki konvulzij zaradi zmanjšanja koncentracije valprojske kisline v serumu. V takih primerih se bolnikom svetuje, naj opazujejo lečečega zdravnika, spremljajo koncentracijo zdravil v krvni plazmi in po potrebi spremenijo odmerek valprojske kisline med antibakterijsko terapijo.
• Pri jemanju zdravil, ki vsebujejo felbamat, z zdravilom Depakine so možni tudi neželeni učinki.
• Zelo pogosto se pri majhnih otrocih pojavijo znaki prevelikega odmerjanja fenobarbitala ali primidona zaradi jemanja zdravil, ki jih vsebujejo, sočasno z depakinom. V tem primeru otroci v petnajstih dneh potrebujejo postopno zmanjšanje odmerka fenobarbitala ali primidona.
• Ni priporočljivo jemati zdravila Depakine sočasno z zdravili, ki vsebujejo fenitoin, zaradi povečane presnove v jetrih.
• Valprojski kislini v kombinaciji s topiramatom pripisujejo večjo verjetnost razvoja hiperamonemije ali encefalopatije. Najstrožja klinična in laboratorijska kontrola v prvem mesecu zdravljenja je indicirana tudi v primeru simptomov amonemije.
• "Depakine" poveča toksičnost zdravil z zidovudinom.

Interakcija z alkoholom

Uporaba alkoholnih pijač skupaj z zdravilom je izjemno nevarna za zdravje ljudi. Etanol, ki ga vsebujejo alkoholne pijače, pri interakciji z valprojsko kislino poveča njen hepatotoksični učinek. Uživanje alkohola med zdravljenjem z zdravilom Depakine zelo težko vpliva na delovanje jeter.

Posebni pogoji

Med zdravljenjem z zdravilom Depakine je treba biti zelo previden pri vožnji in opravljanju nevarnih del, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti in hitrost človeških reakcij.

Analogi

"Depakin" ima številne analoge:

• "Convulex". Zdravilo je na voljo v različnih oblikah (kapsule, raztopina, tablete).
• "Valparin XP". Zdravilo je odobreno za otroke, ki tehtajo več kot dvajset kilogramov.
• "Encorat". Enterične tablete se uporabljajo za otroke, starejše od treh let.
• "konvulzofin". Tablete so predpisane otrokom od šestega leta starosti.

Pogoji prodaje in skladiščenja

Nakup "Depakine" v lekarni nujno zahteva dovoljenje (recept) lečečega zdravnika. Povprečna cena paketa "Depakina Chrono" 300 od 100 tablet je 1148 rubljev. Paket "Depakina Chrono" 500 po 30 tablet (takšna embalaža je komercialno na voljo danes) stane 530 rubljev.

Za shranjevanje zdravila morate najti težko dostopen prostor, kjer temperatura zraka ne bo višja od +25 stopinj. Rok uporabnosti tega zdravila je dve leti.

Rezultati

Pregledali smo pravila za jemanje "Depakine Chrono" 300 in navodila za uporabo "Depakine Chrono" 500. Mnenja o zdravilu so zelo dvoumna. Bolniki ugotavljajo, da lahko izboljša razpoloženje, odpravi občutke tesnobe in strahu, vendar povzroča zaviranje reakcij in motoričnih funkcij, poslabšanje spomina in zmanjšanje inteligence. Pri nekaterih je zdravilo povzročilo nerazumne izbruhe jeze, solzljivost, razdražljivost, agresijo, kar je negativno vplivalo na delo in odnose z drugimi.

Valprojska kislina

Farmakološka skupina

Antikonvulzivno

Oblika sproščanja in sestava

Oblika:	spojina:
tablete, bel, podolgovat, brez vonja	100 kosov. pakirano
Depakin enteric	1 tableta = 300 mg natrijevega valproata
Depakine krono	1 tab = natrijev valproat 333 ali 199,8 mg, valprojska kislina 87 mg ali 145 mg
Granule podaljšano delovanje	30-50 kosov pakirano
Depakine Chronosphere	1 zavitek = natrijev valproat 66,66 do 666,6 mg, valprojska kislina 29,03 do 290,27 mg
Sirup v vialah, za peroralno uporabo	150 ml = 8,646 g natrijevega valproata
viale, prašek za injiciranje	Viala (4 ml) = 400 mg natrijevega valproata

Kratek opis

Depakin je antikonvulzivno zdravilo. Učinkovito pri vseh vrstah epilepsije. Izboljša razpoloženje, zmanjša tesnobo in strah. Uporablja se za zdravljenje manično-depresivnega sindroma, krčev, ki se pojavijo pri visoki temperaturi, in tikov pri otrocih. Zanj je značilno dobro prenašanje, blagi in reverzibilni neželeni učinki ter visoka učinkovitost.

Terapevtski učinek zdravila Depakine

• Ima sproščujoč učinek na skeletne mišice

Mehanizem: zdravilo poveča vsebnost specifične aminokisline (GABA-gama-aminomaslene kisline) v centralnem živčnem sistemu in s tem zmanjša prekomerno razdražljivost možganskih celic. Vse to vodi do zmanjšanja pretoka živčnih impulzov v skeletne mišice, s čimer se odpravi tveganje za epileptične napade.

• Ščiti živčne celice možganov in izboljša njihove presnovne procese

Mehanizem: blokira kalcijeve kanale živčnih celic, kar preprečuje prezgodnje uničenje in odmiranje živčnih celic pod delovanjem lastnih encimov.
Valprojska kislina normalizira presnovne procese in izboljša povezave med nevroni. Podaljšuje življenjsko dobo nevronov s spodbujanjem rastnih faktorjev in povečanjem vsebnosti posebnega zaščitnega proteina v živčnih celicah (nevroprotektivni protein bcl-2).

• Spodbuja rast živčnih celic in prispeva k oblikovanju dobro razvite nevronske mreže možganov. Ta mehanizem pomaga pri uspešni uporabi depakina za zdravljenje encefalopatske epilepsije pri otrocih in je zdravilo prvega izbora pri zdravljenju tovrstnih bolezni. Pri encefalopatski epilepsiji pride do nezrelosti živčnih struktur možganov, ki v njih tvorijo patološke izločke, ki izzovejo epileptične napade.
• Ima protitumorski učinek

Mehanizem: Valroična kislina zavira delovanje posebnega encima (histonske diacetilaze), ki moti normalno zorenje celic in sproži proces njihovega nenadzorovanega razmnoževanja.

Absorpcija in izločanje iz telesa

Pri peroralnem jemanju se Depakin dobro absorbira. Najvišjo koncentracijo zdravila v krvi določimo po 2 urah. Po 8 urah se koncentracija zmanjša za polovico. Zdravilo se izloča z urinom.

Indikacije za uporabo

Vse vrste epileptičnih napadov:
Pogosti napadi (generalizirani)
Za takšne napade so značilni: nenadna izguba zavesti in konvulzije v vseh skupinah skeletnih mišic. V tem primeru spremenjena električna aktivnost zajame celotno površino možganov. Obstajajo naslednje vrste skupnih napadov: tonični, tonično-klonični, mioklonični, atonični. odsotnosti.

• tonik - izgubo zavesti spremlja prekomerno povečanje tonusa v skeletnih mišicah
• tonično-klonična - izguba zavesti je kombinirana s toničnimi konvulzijami, ki se jim pridružijo ritmični mišični krči v vseh delih telesa (klonične konvulzije).
• Absence - kratkotrajne zaustavitve zavesti od 1 do 25 sekund, medtem ko se mišični tonus ne spremeni. Običajno oseba z napadom absence med opravljanjem običajnih dejavnosti nenadoma zmrzne in nato znova nadaljuje z aktivnostmi.
• mioklonični - hitro trzanje mišic, pogosto rok, medtem ko zavest ni izgubljena.
• atonični - močan padec mišičnega tonusa, ki ga spremlja izguba zavesti.

Lokalizirani napadi (parcialni)
Zanje je značilen pojav žarišča spremenjene električne aktivnosti možganov na strogo omejenem območju. Pojavijo se mišični trzaji ali neprijetni občutki v posameznih delih telesa, v glavi, trebuhu, nogi, roki itd. Zavest ostane ohranjena.

Westov in Lennox-Gastautov sindrom;

• Westov sindrom- Otroci, mlajši od enega leta, običajno zbolijo, kar se kaže v pogostih epileptičnih napadih, motnjah srčnega ritma ter zaostajanju v duševnem in telesnem razvoju.
• Lennox-Gastautov sindrom- se pojavi pri otrocih od 2 do 8 let. S sindromom opazimo različne generalizirane epileptične napade (absense, klonične, atonične napade), ki jih spremlja duševna zaostalost.
• bipolarne afektivne motnje ali manično-depresivna psihoza (zdravljenje in preprečevanje). Bipolarna afektivna motnja je duševna bolezen, pri kateri se depresivna in manična stanja izmenjujejo ali se manifestirajo hkrati.
• preprečevanje epileptičnih napadov zaradi visoke temperature

Kontraindikacije

• Huda poškodba jeter, akutni ali kronični hepatitis;
• Porfirija; levkopenija; trombocitopenija, hemoragična diateza;
• Uporabljajte sočasno z meflokinom, lamotriginom, šentjanževko
• hude bolezni trebušne slinavke;
• Za otroke, mlajše od 6 mesecev, vse oblike zdravila Depakine, do 3 let Depakine enteric in Depakine v injekcijah, do 6 let Depakine Chrono
• Alergijska reakcija na zdravilo
• Nosečnost in dojenje (povzroča prirojene malformacije in anomalije v razvoju ploda).

Depakin previdno pri:
bolezen jeter
bolezni trebušne slinavke
Prirojene bolezni gastrointestinalnega trakta
Zmanjšana proizvodnja krvnih celic v kostnem mozgu
odpoved ledvic
zmanjšanje skupnih beljakovin v krvi
pri otrocih, mlajših od 3 let, veliko tveganje za poškodbe jeter

Navodila za uporabo

Način uporabe in odmerek zdravila Depakine pri zdravljenju epilepsije ali manično-depresivnega sindroma se določi individualno, ob upoštevanju telesne mase in starosti bolnika.

Bolniki	Začetni dnevni odmerek:	Povprečni dnevni odmerek:	Največji odmerek	Število terminov na dan
Otroci (nad 25 kg)	10-15 mg/kg	30 mg/kg/dan	Do 50 mg/kg	2 odmerka (do 1 leta), 3 odmerke
odrasli	10-15 mg/kg	20-30 mg/kg	Do 60 mg/kg	3 odmerki

Zdravilo je treba jemati med obroki ali takoj po njem. Depakine Chrono in Chronosphere lahko za dobro nadzorovano epilepsijo vzamete enkrat na dan. To so oblike valproata s podaljšanim sproščanjem, ki vzdržujejo enakomerno koncentracijo zdravila v krvi 24 ur. Depakine Chronosphere je odličen pripravek za otroke, ki lahko pogoltnejo mehko hrano. Vsebino vrečke stresite na hrano ali pijačo sobne temperature (razen vroče hrane, juh, kave, alkohola). Otroci, mlajši od 3 let, priporočajo Depakine v obliki sirupa.

Uvedite 400-800 mg v toku, lahko kapljate, 25 mg / kg / dan v 24-48 urah. Zdravilo je treba pripraviti tik pred uporabo. Pripravljeno raztopino Depakina shranjujte pri 2-8 °C. Raztopino je treba porabiti v 24 urah po pripravi. Depakin je mogoče uporabiti z različnimi raztopinami: fiziološko 0,9%, raztopino glukoze 5-30%, raztopino natrijevega bikarbonata 0,14%.

Stranski učinki zdravila

• Iz čutnih organov in živčnega sistema: tremor, zaspanost, glavobol, zmedenost; spremembe duševnega stanja (motorična anksioznost, razdražljivost, depresija, vznemirjenost), motnje govora, urinska inkontinenca, motena koordinacija gibov, izguba spomina in motnje mišljenja so reverzibilne po prekinitvi zdravljenja. Dvojni vid, "muhe" pred očmi, nenadzorovano gibanje zrkla.
• Iz gastrointestinalnega trakta: zmanjšanje ali povečanje apetita, bolečine v trebuhu, driska, zaprtje, slabost, bruhanje, pankreatitis, lahko zelo hudo s smrtnim izidom, zlasti v prvih 6 mesecih. zdravljenje
• Iz hematopoetskega in koagulacijskega sistema: zatiranje hematopoeze kostnega mozga (zmanjšanje števila eritrocitov, levkocitov v krvi), zmanjšanje vsebnosti fibrinogena in oslabljeno delovanje trombocitov, vse to vodi do povečanega tveganja krvavitev, krvavitev, podplutb, hematomov, krvavitev).
• S strani metabolizma in endokrinega sistema: povečanje ali izguba teže. Menstrualne motnje (amenoreja, dismenoreja), povečanje prsi pri moških.
• Alergijske reakcije: urtikarija, Quinckejev edem (redko); vaskulitis (redko); Stevens-Johnsonov sindrom (redko).
• drugo: izpadanje las (alopecija, je začasna); periferni edem. Možno je poslabšanje sistemskega eritematoznega lupusa.

Simptomi prevelikega odmerjanja

Depresija zavesti do kome, z izgubo mišičnega tonusa, zmanjšanimi refleksi, zoženjem zenic, depresijo dihanja, konvulzivnimi napadi. Morda razvoj možganskega edema. Zdravljenje: v prvih 10-12 urah po zaužitju, izpiranje želodca, aktivno oglje, povečanje uriniranja (diuretiki), z vnosom velikih količin tekočine, stalnim spremljanjem in korekcijo srčne aktivnosti in dihanja. V hudih primerih je potreben aparat za umetno ledvico za čiščenje krvi iz zdravila in njegovih presnovnih produktov. Pogosteje je izid prevelikega odmerjanja ugoden, možen pa je tudi smrtni izid.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Interakcije	Posledice
Depakin + karbamazepin meropenem, panipenem aztreonam, imipenem fenitoin Pripravki iz šentjanževke meflokin	Možno je zmanjšati koncentracijo depakina v krvi s povečanjem tveganja za epileptične napade.
Depakin + felbamat cimetidin eritromicin Aspirin	Možno je povečati koncentracijo depakina v krvi in ​​tveganje za preveliko odmerjanje zaradi zmanjšanja njegove razgradnje v jetrih.
Depakin + zidovudin karbamazepin Lamotrigin	Depakin poveča koncentracijo aktivne sestavine teh zdravil v krvni plazmi, tako da upočasni njihovo razgradnjo v jetrih. To lahko povzroči preveliko odmerjanje in resne zaplete.
Depakin + nevroleptiki (aminazin, tizercin itd.) zaviralci MAO ( moklobemid, pirazidol itd.) antidepresivi ( imipramin, amitriptilin) benzodiazepini (diazepam, lorazepam itd.)	Depakin krepi njihovo delovanje.

Posebna navodila

• Pogosto so motnje jeter, predvsem v prvih mesecih zdravljenja. Pojav simptomov, kot so: huda utrujenost, zaspanost, zmanjšana sposobnost za delo, zmanjšan apetit, topa bolečina v desnem hipohondriju, napihnjenost, lahko kažejo na nastanek poškodbe jeter. V tem primeru se morate takoj posvetovati z zdravnikom. V prvih šestih mesecih zdravljenja je potrebno stalno spremljanje kazalcev delovanja jeter.
• V prvih mesecih zdravljenja obstaja tveganje za povečanje telesne mase
• Depakin je treba jemati zelo previdno pri ženskah v rodni dobi, potrebna je zanesljiva kontracepcija, saj zdravilo negativno vpliva na razvoj ploda.
• Med zdravljenjem se izogibajte alkoholu.
• Otroci, mlajši od 3 let, priporočajo Depakine (sirup)
• Ne uporabljajte zdravila Depakine skupaj s salicilati pri otrocih, mlajših od 3 let, veliko tveganje za poškodbe jeter.
• Z znatnim zvišanjem ravni jetrnih parametrov (bilirubin, transaminaze), zmanjšanjem količine fibrinogena, faktorjev strjevanja krvi v biokemični preiskavi krvi je treba zdravljenje z zdravilom Depakine prekiniti.
• V obdobju zdravljenja z zdravilom Depakine se je treba vzdržati dejavnosti, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti in ostrino psihomotoričnih reakcij.

Depakin med nosečnostjo in dojenjem: kontraindicirano!

Zdravilo povzroča prirojene malformacije in razvojne nepravilnosti pri plodu. V večini primerov je prizadet živčni sistem. Incidenca bolezni, kot so mielomeningocela, spina bifida, je 1-2%. Med dojenjem zdravilo prehaja v mleko v količini 1-10% njegove ravni v krvnem serumu matere. Z mlekom vstopi v telo otroka. Ni bilo registriranih primerov razvoja motenj na delu telesa otroka, ki je prejel mleko matere, ki je jemala depakin. Toda med hranjenjem zdravila ni priporočljivo jemati ali pa je treba za nekaj časa prenehati hraniti otroka z materinim mlekom.

Analogi

Pripravki z enako učinkovino kot Depakine (natrijev valproat): Apilepsin, Dipromal, Konvulsovin, Konvuleks, Enkorat, Acediprol, Valparin XP, Orfiril, Natrijev valproat.
Zdravila s podobnim terapevtskim učinkom: lamotrigin, fenitoin, karbamazepin, klonazepam, topiramat itd.

Primerjalne značilnosti antiepileptičnih zdravil po študiji znanstvenikov iz Velike Britanije - SANAD (Standard and New Antiepileptic Drug).

Indikatorji	Deepakin	Lamotrigin	Topiramat
Kontrola napadov	++++	++	+++
Prekinitev uporabe zdravila zaradi stranskih učinkov	++	+	+++
Preklic zdravila zaradi nezadostne učinkovitosti	+	++++	++
Učinkovitost zdravila do nastopa 12-mesečne remisije	++++	++	+++
Najpogostejši neželeni učinki	Povečanje telesne mase	Kožni izpuščaj	Utrujenost, oslabljen spomin, mišljenje, psiha.

Lamotrigin antiepileptično zdravilo. Ima enako pričevanje kot Depakine. Zdravilo stabilizira membrane možganskih nevronov z delovanjem na posebne ionske kanale. Zmanjša tudi sproščanje aminokislin, ki vzbujajo živčne celice (glutaminska kislina). Vse to vodi v odpravo patološkega žarišča vzbujanja v možganih. Neželeni učinki: Najpogostejši so kožni izpuščaji, ki se pojavijo pri 5-10% bolnikov. Možno je zmanjšati nastajanje krvnih celic v kostnem mozgu, trombocitov, levkocitov, eritrocitov. Opažene so tudi motnje vida, dvojni vid, omotica, glavobol, zaspanost ali nespečnost, motena koordinacija gibov, izguba teže. Ne vpliva na funkcije mišljenja in spomina.

karbamazepin antikonvulziv, antiepileptik, antipsihotik, analgetik. Zdravilo je še posebej učinkovito pri otrocih in mladostnikih za odpravljanje simptomov tesnobe in depresije, zmanjšuje razdražljivost in agresivnost pri epilepsiji. Preprečuje napade bolečine trigeminalnega živca, zmanjšuje klinične manifestacije odtegnitvenega sindroma pri odvisnosti od alkohola. Neželeni učinki se pojavijo pri 1/3 bolnikov, pri 5 % je odpoved zdravila posledica slabe tolerance. Zdravilo moti miselne procese in zmanjšuje spomin. Povzroča kožne izpuščaje. Obstaja tveganje za nastanek hudih zapletov iz hematopoetskega sistema in alergijskih reakcij. Najhujši zapleti so Stevens-Johnsonov sindrom, pankreatitis, odpoved jeter, aplastična anemija in srčne aritmije, ki so precej redke.

fenitoin antiepileptik, antikonvulziv, antiaritmično zdravilo. Ima antikonvulzivno delovanje brez izrazitega zatiranja zavesti in hipnotičnega učinka.
Neželeni učinki se razvijejo pri vsakem drugem bolniku. Najpogostejši so motnje koordinacije, letargija, zaspanost, nejasen govor, motnje hematopoetskega sistema, agresija, motnje spomina, depresija. Negativni učinek na procese razmišljanja in spomina je izrazitejši kot pri karbamazepinu in depakinu. Na splošno je stranski učinek tega zdravila slabši kot pri večini drugih antikonvulzivov.

Pogoji skladiščenja

Depakine shranjujte v suhem prostoru, zaščitenem pred direktno sončno svetlobo, pri 15 - 25 °C.
Depakine sirup po odprtju steklenice shranjujte največ 1 mesec.
Rok uporabnosti - 3 leta.

Cena

• Depakine, sirup 50 mcg / ml; plastenka 150 ml), škatla 1 kos.; Povprečna cena 340 R.
• Depakin, prašek za injiciranje 400 mg; viala (4 ml) vehikel v ampulah, škatla 4 kos. ; Povprečna cena 335 r.
• Depakin Chrono retard tab. 500 MG. št. 30; Povprečna cena 615 rubljev
• Depakine Chronosphere retard zrnca, 100 mg. št. 30; Povprečna cena 670 rubljev
• Depakine Chronosphere retard zrnca, 250 mg. št. 30; Povprečna cena 715 rubljev
• Depakine Chronosphere retard zrnca, 500 mg. št. 30; Povprečna cena 725 r.
• Depakine Chronosphere retard zrnca, 750 mg. št. 30; Povprečna cena 940 rubljev
• Depakine Chronosphere retard zrnca, 1000 MG. št. 30; Povprečna cena 1100 r.
• Depakin Chrono retard tab. 300 mg. št. 100; Povprečna cena 1110 r.
• Depakine enteric 300 tab. št. 100; Povprečna cena 995 r.