Farmakološka skupina antibiotikov. Sodobna klasifikacija antibiotikov

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja je preprosto. Uporabite spodnji obrazec

Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki bazo znanja uporabljajo pri študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

Uvod

1. Razvrstitev antibiotikov

2. Betalaktamski antibiotiki

3. Penicilini

4. Skupina cefalosporinov

5. Skupina karbapenemov

6. Skupina monobaktamov

7. Tetraciklinska skupina

8. Skupina aminoglikozidov

9. Levomicetini

10. Skupina glikopeptidov

11. Skupina linkozamidov

12. Protituberkulozna zdravila za kemoterapijo

13. Klasifikacija zdravil proti tuberkulozi Mednarodne zveze za tuberkulozo

14. Polipeptidi

Literatura

Uvod

Antibiotiki so snovi, ki zavirajo rast živih celic, največkrat prokariontskih in protozojskih. Antibiotiki so lahko naravnega (naravnega) izvora in umetni (sintetični in polsintetični).

Antibiotike naravnega izvora najpogosteje proizvajajo aktinomicete in plesni, lahko pa jih pridobivamo tudi iz bakterij (polimiksini), rastlin (fitoncidi), tkiv živali in rib.

Kot zdravila se uporabljajo antibiotiki, ki zavirajo rast in razmnoževanje bakterij. Antibiotiki se pogosto uporabljajo tudi v onkološki praksi kot citostatična (protineoplastična) zdravila. Pri zdravljenju bolezni virusne etiologije uporaba antibiotikov ni priporočljiva, saj ne morejo delovati na viruse. Vendar pa je bilo ugotovljeno, da lahko številni antibiotiki (tetraciklini) delujejo na velike viruse.

Protibakterijska zdravila so sintetična zdravila, ki nimajo naravnih analogov in delujejo podobno kot antibiotiki na rast bakterij.

Izum antibiotikov lahko imenujemo revolucija v medicini. Prva antibiotika sta bila penicilin in streptomicin.

1. Razvrstitev antibiotikov

Po naravi učinka na bakterijsko celico:

1. bakteriostatična zdravila (zaustavijo rast in razmnoževanje bakterij)

2. baktericidna zdravila (uničujejo bakterije)

Glede na način priprave ločimo antibiotike:

1. naraven

2. sintetični

3. polsintetika

Glede na smer delovanja so:

1. antibakterijsko

2. protitumorsko

3. protiglivično

Glede na spekter delovanja so:

1. antibiotiki širokega spektra

2. antibiotiki ozkega spektra

Po kemični zgradbi:

1. Betalaktamski antibiotiki

Peniciline proizvajajo kolonije glive Penicillinum. Poznamo: biosintetske (penicilin G - benzilpenicilin), aminopeniciline (amoksicilin, ampicilin, bekampicilin) in polsintetične (oksacilin, meticilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin) peniciline.

Cefalosporini se uporabljajo proti bakterijam, odpornim na penicilin. Obstajajo cefalosporini: 1. (ceporin, cefaleksin), 2. (cefazolin, cefamezin), 3. (ceftriakson, cefotaksim, cefuroksim) in 4. (cefepim, cefpirom) generacije.

Karbapenemi so antibiotiki širokega spektra. Struktura karbapenemov določa njihovo visoko odpornost na beta-laktamaze. Karbapenemi vključujejo meropenem (meronem) in imipinem.

monobaktami (aztreonam)

2. Makrolidi so antibiotiki s kompleksno ciklično strukturo, ki imajo bakteriostatski učinek. V primerjavi z drugimi antibiotiki so manj strupeni. Sem spadajo: eritromicin, oleandomicin, roksitromicin, azitromicin (Sumamed), klaritromicin itd. Med makrolide spadajo tudi: azalidi in ketolidi.

3. Tetraciklini - uporabljajo se za zdravljenje okužb dihal in sečil, zdravljenje hudih okužb, kot so antraks, tularemija, bruceloza. Ima bakteriostatski učinek. Spadajo v razred poliketidov. Med njimi so: naravni (tetraciklin, oksitetraciklin) in polsintetični (metaciklin, klortetrin, doksiciklin) tetraciklini.

4. Aminoglikozidi - zdravila te skupine antibiotikov so zelo strupena. Uporablja se za zdravljenje hudih okužb, kot sta zastrupitev krvi ali peritonitis. Ima baktericidno delovanje. Aminoglikozidi so aktivni proti gram-negativnim aerobnim bakterijam. Sem spadajo: streptomicin, gentamicin, kanamicin, neomicin, amikacin itd.

5. Levomicetini - Pri uporabi antibiotikov te skupine obstaja tveganje za resne zaplete - poškodbe kostnega mozga, ki proizvaja krvne celice. Ima bakteriostatski učinek.

6. Glikopeptidni antibiotiki zmotijo sintezo bakterijske celične stene. Ima baktericidni učinek, vendar je možen bakteriostatični učinek antibiotikov te skupine v zvezi z enterokoki, streptokoki in stafilokoki. Sem spadajo: vankomicin, teikoplanin, daptomicin itd.

7. Linkozamidi imajo bakteriostatski učinek. V visokih koncentracijah proti zelo občutljivim mikroorganizmom lahko kaže baktericidni učinek. Ti vključujejo: linkomicin in klindamicin

8. Protituberkulozna zdravila - izoniazid, ftivazid, saluzid, metazid, etionamid, protionamid.

9. Polipeptidi - antibiotiki te skupine v svoji molekuli vsebujejo ostanke polipeptidnih spojin. Sem spadajo: gramicidin, polimiksini M in B, bacitracin, kolistin;

10. Polieni vključujejo: amfotericin B, nistatin, levorin, natamicin

11. Antibiotiki različnih skupin - rifamicin, ristomicin sulfat, fuzidin-natrij itd.

12. Protiglivična zdravila - povzročijo smrt glivičnih celic in uničijo njihovo membransko strukturo. Imajo litični učinek.

13. Zdravila proti gobavosti - Diaphenylsulfone, Solusulfon, Diucifon.

14. Antraciklinski antibiotiki - sem spadajo protitumorski antibiotiki - doksorubicin, karminomicin, rubomicin, aklarubicin.

2. Betalaktamski antibiotiki

β-laktamski antibiotiki (β-laktami), ki jih združuje prisotnost β-laktamskega obroča v strukturi, vključujejo peniciline, cefalosporine, karbapeneme in monobaktame, ki imajo baktericidni učinek. Podobnost kemijske strukture vnaprej določa enak mehanizem delovanja vseh β-laktamov (kršitev sinteze bakterijske celične stene), pa tudi navzkrižno alergijo na njih pri nekaterih bolnikih.

Penicilini, cefalosporini in monobaktami so občutljivi na hidrolizirajoče delovanje posebnih encimov - β-laktamaz, ki jih proizvajajo številne bakterije. Za karbapeneme je značilna znatno večja odpornost na β-laktamaze.

Zaradi visoke klinične učinkovitosti in nizke toksičnosti so β-laktamski antibiotiki osnova protimikrobne kemoterapije na sedanji stopnji in zasedajo vodilno mesto pri zdravljenju večine okužb.

3. Penicilini

Penicilini so prva protimikrobna zdravila, razvita na osnovi biološko aktivnih snovi, ki jih proizvajajo mikroorganizmi. Prednik vseh penicilinov, benzilpenicilin, je bil pridobljen v zgodnjih 40. letih 20. stoletja. Trenutno skupina penicilinov vključuje več kot deset antibiotikov, ki so glede na vire proizvodnje, strukturne značilnosti in protimikrobno aktivnost razdeljeni v več podskupin (tabela 1).

Splošne lastnosti:

1. Baktericidno delovanje.

2. Nizka toksičnost.

3. Izločanje predvsem skozi ledvice.

4. Širok razpon odmerjanja.

Navzkrižna alergija med vsemi penicilini in delno cefalosporini in karbapenemi.

naravni penicilini. Med naravne peniciline spada v bistvu samo benzilpenicilin. Glede na spekter delovanja pa lahko tej skupini pripišemo tudi podaljšane (benzilpenicilin prokain, benzatin benzilpenicilin) in peroralne (fenoksimetilpenicilin, benzatinfenoksimetilpenicilin) derivate. Vse jih uničijo β-laktamaze, zato jih ni mogoče uporabiti za zdravljenje stafilokoknih okužb, saj v večini primerov stafilokoki proizvajajo β-laktamaze.

Polsintetični penicilini:

Antistafilokokni penicilini

Penicilini z razširjenim spektrom delovanja

Antipseudomonalni penicilini

4. Skupina cefalosporinov

Cefalosporini so predstavniki β-laktamov. Veljajo za enega najobsežnejših razredov AMS. Zaradi nizke toksičnosti in visoke učinkovitosti se cefalosporini uporabljajo veliko pogosteje kot drugi AMP. Protimikrobna aktivnost in farmakokinetične značilnosti določajo uporabo enega ali drugega antibiotika iz skupine cefalosporinov. Ker so cefalosporini in penicilini strukturno podobni, je za zdravila teh skupin značilen enak mehanizem protimikrobnega delovanja, pa tudi navzkrižna alergija pri nekaterih bolnikih.

Obstajajo 4 generacije cefalosporinov:

I generacija - cefazolin (parenteralna uporaba); cefaleksin, cefadroksil (peroralna uporaba)

II generacija - cefuroksim (parenteralno); cefuroksimat aksetil, cefaklor (peroralno)

III generacija - cefotaksim, ceftriakson, ceftazidim, cefoperazon, cefoperazon / sulbaktam (parenteralno); cefiksim, ceftibuten (peroralno)

IV generacija - cefepim (parenteralno).

Mehanizem delovanja. Delovanje cefalosporinov je baktricidno. Penicilin-vezavne beljakovine bakterij, ki delujejo kot encimi v končni fazi sinteze peptidoglikana (biopolimera, glavne sestavine bakterijske celične stene), so pod vplivom cefalosporinov. Zaradi blokiranja sinteze peptidoglikana bakterija umre.

Spekter delovanja. Za cefalosporine od I do III generacij je značilna nagnjenost k razširitvi obsega delovanja, pa tudi povečanje ravni protimikrobne aktivnosti proti gram-negativnim mikroorganizmom in zmanjšanje ravni aktivnosti proti gram-pozitivnim bakterijam.

Skupno vsem cefalosporinom - to je odsotnost pomembne aktivnosti proti L.monocytogenes, MRSA in enterokokom. CNS je manj občutljiv na cefalosporine kot S.aureus.

Cefalosporini prve generacije. Imata podoben protimikrobni spekter delovanja s to razliko, da zdravila za parenteralno uporabo (cefazolin) delujejo močneje kot zdravila za peroralno uporabo (cefadroksil, cefaleksin). Na antibiotike so občutljivi Staphylococcus spp., občutljivi na meticilin. in Streptococcus spp. (S.pneumoniae, S.pyogenes). Cefalosporini prve generacije imajo manjšo antipnevmokokno aktivnost kot aminopenicilini in večina naslednjih generacij cefalosporinov. Cefalosporini na splošno nimajo učinka na listerije in enterokoke, kar je klinično pomembna značilnost tega razreda antibiotikov. Ugotovljeno je bilo, da so cefalosporini odporni na delovanje stafilokoknih β-laktamaz, kljub temu pa lahko nekateri sevi (hiperproducenti teh encimov) kažejo zmerno občutljivost nanje. Cefalosporini in penicilini prve generacije niso aktivni proti pnevmokokom. Cefalosporini I generacije imajo ozek spekter delovanja in nizko stopnjo aktivnosti proti gram-negativnim bakterijam. Njihovo delovanje se bo razširilo na Neisseria spp., vendar je klinični pomen tega dejstva omejen. Delovanje cefalosporinov 1. generacije proti M. catarrhalis in H. influenzae je klinično nepomembno. Na M. catarrhalis so naravno precej aktivni, vendar so občutljivi na hidrolizo z β-laktamazami, tako da proizvajajo skoraj 100% sevov. Predstavniki družine Enterobacteriaceae so dovzetni za vpliv cefalosporinov 1. generacije: P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E.coli, pri delovanju proti šigelam in salmonelam pa ni kliničnega pomena. Za seve P.mirabilis in E.coli, ki izzovejo zunajbolnišnične (zlasti bolnišnične) okužbe, je značilna široko razširjena pridobljena odpornost zaradi proizvodnje β-laktamaz razširjenega in širokega spektra.

Pri drugih Enterobacteriaceae, nefermentativnih bakterijah in Pseudomonas spp. je bil ugotovljen odpor.

B.fragilis in sorodni mikroorganizmi kažejo odpornost in predstavniki številnih anaerobov - občutljivost na delovanje cefalosporinov 1. generacije.

CefalosporiniIIgeneracije. Cefuroksim in cefaklor, dva predstavnika te generacije, se med seboj razlikujeta: s podobnim protimikrobnim spektrom delovanja je cefuroksim v primerjavi s cefaklorom pokazal večjo aktivnost proti Staphylococcus spp. in Streptococcus spp. Obe zdravili nista aktivni proti Listeria, Enterococcus in MRSA.

Pnevmokoki kažejo PR na penicilin in cefalosporine druge generacije. Za predstavnike cefalosporinov 2. generacije je značilen širši spekter učinkov na gramnegativne mikroorganizme kot za cefalosporine 1. generacije. Tako cefuroksim kot cefaklor delujeta proti Neisseria spp., vendar se je izkazalo, da je klinično aktiven le učinek cefuroksima na gonokoke. Na Haemophilus spp. in M. catarrhalis močneje vpliva na cefuroksim, saj sta odporna na hidrolizo s svojimi β-laktamazami, ti encimi pa delno uničijo cefaklor. Od predstavnikov družine Enterobacteriaceae ne le P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E.coli, ampak tudi C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp. Ko zgoraj našteti mikroorganizmi proizvajajo β-laktamaze širokega spektra, ostanejo občutljivi na cefuroksim. Cefaclor in cefuroksim imata posebnost: uničijo ju β-laktamaze razširjenega spektra. Nekateri sevi P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp. in vitro se lahko pojavi zmerna občutljivost na cefuroksim, vendar uporaba tega zdravila pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo zgoraj navedene bakterije, ni smiselna. Delovanje cefalosporinov II generacije ne velja za anaerobne skupine B.fragilis, Pseudomonas in druge nefermentirajoče mikroorganizme.

Cefalosporini 3. generacije. Pri cefalosporinih III generacije poleg skupnih lastnosti obstajajo nekatere značilnosti. Ceftriakson in cefotaksim sta osnovna AMP te skupine in se med seboj praktično ne razlikujeta po protimikrobnem delovanju. Obe zdravili imata aktiven učinek na Streptococcus spp., Hkrati pa pomemben del pnevmokokov, pa tudi zelenih streptokokov, ki so odporni na penicilin, ostajajo občutljivi na ceftriakson in cefotaksim. Delovanje cefotaksima in ceftriaksona vpliva na S.aureus (razen MRSA) in v manjši meri na KNS. Korinebakterije (razen C. jeikeium) so ponavadi občutljive. Odpornost kažejo B.cereus, B.antracis, L.monocytogenes, MRSA in enterokoki. Ceftriakson in cefotaksim izkazujeta visoko aktivnost proti H.influenzae, M.catarrhalis, gonokokom in meningokokom, vključno s sevi z zmanjšano občutljivostjo na penicilin, ne glede na mehanizem odpornosti. Skoraj vsi predstavniki družine Enterobacteriaceae, vklj. mikroorganizmi, ki proizvajajo β-laktamaze širokega spektra, so dovzetni za aktivne naravne učinke cefotaksima in ceftriaksona. E. coli in Klebsiella spp. imajo odpornost, največkrat zaradi proizvodnje ESBL. Hiperprodukcija kromosomskih β-laktamaz razreda C običajno povzroči odpornost pri P. rettgeri, P. stuartii, M. morganii, Serratia spp., C. freundii, Enterobacter spp.

Včasih se aktivnost cefotaksima in ceftriaksona in vitro kaže v zvezi z nekaterimi sevi P. aeruginosa, drugimi nefermentirajočimi mikroorganizmi, pa tudi B. fragilis, vendar to ni dovolj, da bi jih lahko uporabili pri zdravljenju ustreznih okužb. .

Med ceftazidimom, cefoperazonom in cefotaksimom, ceftriaksonom, obstajajo podobnosti v glavnih protimikrobnih lastnostih. Značilnosti ceftazidima in cefoperazona od cefotaksima in ceftriaksona:

Kažejo visoko občutljivost na hidrolizo ESBL;

Kažejo bistveno manjšo aktivnost proti streptokokom, predvsem S.pneumoniae;

Izrazita aktivnost (zlasti pri ceftazidimu) proti P. aeruginosa in drugim mikroorganizmom, ki ne fermentirajo.

Razlike cefiksima in ceftibutena od cefotaksima in ceftriaksona:

Obe zdravili nimata ali imata majhen učinek na P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.;

Ceftibuten je neaktiven proti viridescentnim streptokokom in pnevmokokom, nanje ceftibuten ne vpliva;

Ni pomembnega delovanja proti Staphylococcus spp.

Cefalosporini IV generacije. Med cefepimom in cefalosporini tretje generacije je v mnogih pogledih veliko podobnosti. Vendar pa posebnosti kemijske strukture omogočajo, da cefepim z večjim zaupanjem prodre skozi zunanjo membrano gramnegativnih mikroorganizmov in ima tudi relativno odpornost na hidrolizo s β-laktamazami kromosomskega razreda C. Zato skupaj z njegovimi lastnostmi, ki razlikujejo Osnovni cefalosporini III generacije (ceftriakson, cefotaksim) ima cefepim naslednje lastnosti:

Visoka aktivnost proti nefermentirajočim mikroorganizmom in P.aeruginosa;

Povečana odpornost proti hidrolizi β-laktamaz razširjenega spektra (to dejstvo ne določa v celoti njegovega kliničnega pomena);

Vpliv na naslednje mikroorganizme-hiperproducente kromosomskih β-laktamaz razreda C: P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.

Cefalosporini, zaščiteni z zaviralci. Cefoperazon / sulbaktam je edini predstavnik te skupine β-laktamov. V primerjavi s cefoperazonom ima kombinirano zdravilo razširjen spekter delovanja zaradi vpliva na anaerobne mikroorganizme. Prav tako zdravilo vpliva na večino sevov enterobakterij, ki proizvajajo β-laktamaze razširjenega in širokega spektra. Antibakterijsko delovanje sulbaktama omogoča temu AMP, da kaže visoko aktivnost proti Acinetobacter spp.

Farmakokinetika. Peroralni cefalosporini imajo dobro absorpcijo v prebavnem traktu. Določeno zdravilo se odlikuje po biološki uporabnosti, ki se giblje med 40-50 % (za cefiksim) in 95 % (za cefaklor, cefadroksil in cefaleksin). Prisotnost hrane lahko nekoliko upočasni absorpcijo ceftibutena, cefiksima in cefaklora. Hrana med absorpcijo cefuroksimat aksetila pomaga sprostiti aktivni cefuroksim. Z uvedbo / m opazili dobro absorpcijo parenteralnih cefalosporinov. Porazdelitev cefalosporinov poteka v številnih organih (razen prostate), tkivih in izločkih. Visoke koncentracije so opažene v peritonealni, plevralni, perikardialni in sinovialni tekočini, v kosteh, mehkih tkivih, koži, mišicah, jetrih, ledvicah in pljučih. Cefoperazon in ceftriakson proizvajata najvišje ravni v žolču. Cefalosporini, zlasti ceftazidim in cefuroksim, lahko dobro prodrejo v očesno prekatje, ne da bi ustvarili terapevtske ravni v zadnji očesni komori. Cefalosporini III generacije (ceftazidim, ceftriakson, cefotaksim) in IV generacije (cefepim) imajo največjo sposobnost prehajanja skozi BBB in tudi ustvarjanje terapevtskih koncentracij v CSF. Cefuroksim zmerno premaga BBB le pri vnetju možganskih ovojnic.

Večina cefalosporinov (razen cefotaksima, ki se biotransformira v aktivni presnovek) nima sposobnosti presnove. Odvzem zdravil se izvaja predvsem skozi ledvice, medtem ko se ustvarjajo zelo visoke koncentracije v urinu. Ceftriakson in cefoperazon imata dvojno pot izločanja - skozi jetra in ledvice. Večina cefalosporinov ima razpolovni čas izločanja 1 do 2 uri. Ceftibuten, cefiksim se odlikuje po daljšem obdobju - 3-4 ure, pri ceftriaksonu pa se poveča na 8,5 ure. Zahvaljujoč temu indikatorju se ta zdravila lahko jemljejo 1-krat na dan. Ledvična odpoved zahteva popravek režima odmerjanja antibiotikov iz skupine cefalosporinov (razen cefoperazona in ceftriaksona).

Cefalosporini prve generacije. V bistvu danes cefazolin Uporablja se kot perioperativna profilaksa v kirurgiji. Uporablja se tudi pri okužbah mehkih tkiv in kože.

Ker ima cefazolin ozek spekter delovanja, rezistenca na cefalosporine pa je med potencialnimi povzročitelji pogosta, priporočila za uporabo cefazolina za zdravljenje okužb dihal in sečil trenutno nimajo zadostne utemeljitve.

Cefaleksin se uporablja pri zdravljenju streptokoknega tonzilofaringitisa (kot zdravilo druge izbire), pa tudi zunajbolnišnično pridobljenih okužb mehkih tkiv in kože blage do zmerne resnosti.

Cefalosporini II generacije

cefuroksim uporabljeno:

Z zunajbolnišnično pridobljeno pljučnico, ki zahteva hospitalizacijo;

Z okužbami mehkih tkiv in kože, pridobljenimi v skupnosti;

Z okužbami sečil (pielonefritis zmerne in hude resnosti); antibiotik cefalosporin tetraciklin proti tuberkulozi

Kot perioperativna profilaksa v kirurgiji.

cefaklor, cefuroksim aksetil uporabljeno:

Z okužbami URT in NDP (izvenbolnišnična pljučnica, poslabšanje kroničnega bronhitisa, akutni sinusitis, CCA);

Z okužbami mehkih tkiv in kože, pridobljenimi v skupnosti, blage, zmerne resnosti;

Okužbe sečil (akutni cistitis in pielonefritis pri otrocih, pielonefritis pri ženskah med dojenjem, pielonefritis blage in zmerne resnosti).

Aksetilcefuroksimat in cefuroksim se lahko uporabljata kot postopno zdravljenje.

Cefalosporini 3. generacije

Ceftriakson, cefotaksim uporablja za:

Okužbe, pridobljene v skupnosti - akutna gonoreja, CCA (ceftriakson);

Hude bolnišnične in zunajbolnišnične okužbe - sepsa, meningitis, generalizirana salmoneloza, okužbe medeničnih organov, intraabdominalne okužbe, hude okužbe sklepov, kosti, mehkih tkiv in kože, hude oblike okužb sečil, okužbe NDP. .

Cefoperazon, ceftazidim predpisano za:

Zdravljenje hudih zunajbolnišničnih in bolnišničnih okužb različnih lokalizacij v primeru potrjenih ali možnih etioloških učinkov P. aeruginosa in drugih nefermentirajočih mikroorganizmov.

Zdravljenje okužb v ozadju imunske pomanjkljivosti in nevtropenije (vključno z nevtropenično vročino).

Cefalosporine tretje generacije se lahko uporabljajo parenteralno kot monoterapija ali skupaj z antibiotiki drugih skupin.

ceftibuten, cefiksim učinkovito:

Z okužbami sečil: akutni cistitis in pielonefritis pri otrocih, pielonefritis pri ženskah med nosečnostjo in dojenjem, pielonefritis blage in zmerne resnosti;

V vlogi peroralne faze postopnega zdravljenja različnih hudih bolnišničnih in zunajbolnišničnih okužb, ki jih povzročajo gramnegativne bakterije, po pridobitvi trajnega učinka zdravil, namenjenih za parenteralno dajanje;

Z okužbami zgornjih dihalnih poti in zgornjih dihalnih poti (prejem ceftibutena v primeru možne pnevmokokne etiologije ni priporočljiv).

Cefoperazon/sulbaktam uporabiti:

Pri zdravljenju hudih (predvsem bolnišničnih) okužb, ki jih povzroča mešana (aerobno-anaerobna) in multirezistentna mikroflora - sepsa, okužbe NDP (plevralni empiem, pljučni absces, pljučnica), zapletene okužbe sečil, intraabdominalne okužbe majhne medenice;

Z okužbami v ozadju nevtropenije, pa tudi z drugimi stanji imunske pomanjkljivosti.

Cefalosporini IV generacije. Uporablja se za hude, predvsem bolnišnične okužbe, ki jih povzroča mikroflora, odporna na več zdravil:

intraabdominalne okužbe;

Okužbe sklepov, kosti, kože in mehkih tkiv;

Zapletene okužbe sečil;

Okužbe NDP (plevralni empiem, pljučni absces, pljučnica).

Tudi cefalosporini IV generacije so učinkoviti pri zdravljenju okužb v ozadju nevtropenije in drugih stanj imunske pomanjkljivosti.

Kontraindikacije

Ne uporabljajte pri alergijskih reakcijah na cefalosporine.

5. Skupina karbapenemov

Karbapenemi (imipenem in meropenem) so β-laktami. V primerjavi s penicilini in cefalosporini, so bolj odporni na hidrolizno delovanje bakterij V-laktamaza, vključno z ESBL, in imajo širši spekter delovanja. Uporabljajo se za hude okužbe različnih lokalizacij, vključno z bolnišnične, pogosteje kot rezervno zdravilo, pri smrtno nevarnih okužbah pa se lahko obravnava kot empirično zdravljenje prve izbire.

Mehanizem delovanja. Karbapenemi imajo močan baktericidni učinek zaradi kršitve tvorbe bakterijske celične stene. V primerjavi z drugimi β-laktami lahko karbapenemi hitreje prodrejo skozi zunanjo membrano gramnegativnih bakterij in poleg tega proti njim izvajajo izrazito PAE.

Spekter delovanja. Karbapenemi delujejo na številne gram-pozitivne, gram-negativne in anaerobne mikroorganizme.

Stafilokoki so občutljivi na karbapeneme (razen MRSA), vključno s streptokoki S.pneumoniae(glede aktivnosti proti ARP so karbapenemi slabši od vankomicin), gonokoki, meningokoki. Imipenem deluje na E.faecalis.

Karbapenemi so zelo aktivni proti večini gram-negativnih bakterij družine Enterobacteriaceae(E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), vključno proti sevom, odpornim na cefalosporini III-IV generacije in z zaviralci zaščiteni penicilini. Nekoliko nižja aktivnost proti proteusu, nazobčanju, H.influenzae. Večina sevov P.aeruginosa sprva občutljivi, vendar se v procesu uporabe karbapenemov opazi povečanje odpornosti. Tako je glede na multicentrično epidemiološko študijo, izvedeno v Rusiji v letih 1998-1999, odpornost na imipenem pri bolnišničnih sevih P.aeruginosa na intenzivni neti je bil 18,8 %.

Karbapenemi relativno malo vplivajo na B.cepacija, stabilen je S. maltofilija.

Karbapenemi so zelo aktivni proti tvorbi spor (razen C.difficile) in ne tvorijo spor (vključno B. fragilis) anaerobi.

Sekundarna odpornost mikroorganizmov (razen P.aeruginosa) redko preide v karbapeneme. Za odporne patogene (razen P.aeruginosa) je značilna navzkrižna odpornost na imipenem in meropenem.

Farmakokinetika. Karbapenemi se uporabljajo le parenteralno. Dobro se porazdelijo po telesu in ustvarjajo terapevtske koncentracije v številnih tkivih in izločkih. Z vnetjem možganskih ovojnic prodrejo v BBB in ustvarijo koncentracije v CSF enake 15-20% ravni v krvni plazmi. Karbapenemi se ne presnavljajo, izločajo se predvsem skozi ledvice v nespremenjeni obliki, zato je pri odpovedi ledvic možna znatna upočasnitev njihovega izločanja.

Ker se imipenem v ledvičnih tubulih inaktivira z encimom dehidropeptidazo I in ne ustvarja terapevtskih koncentracij v urinu, se uporablja v kombinaciji s cilastatinom, ki je selektivni zaviralec dehidropeptidaze I.

Med hemodializo se karbapenemi in cilastatin hitro odstranijo iz krvi.

Indikacije:

1. Hude okužbe, večinoma bolnišnične, ki jih povzroča multirezistentna in mešana mikroflora;

2. INokužbe z NDP(pljučnica, pljučni absces, plevralni empiem);

3. Zapleteno okužba sečil;

4. INintraabdominalne okužbe;

5. INokužbe medenice;

6. Zepsis;

7. INokužbe kože in mehkih tkiv;

8. In okužbe kosti in sklepov(samo imipenem);

9. Eendokarditis(samo imipenem);

10. Bakterijske okužbe pri bolnikih z nevtropenijo;

11. Meningitis(samo meropenem).

Kontraindikacije. Alergijska reakcija na karbapeneme. Imipenem/cilastatin se prav tako ne sme uporabljati pri bolnikih z alergijsko reakcijo na cilastatin.

6. Skupina monobaktamov

Od monobaktamov ali monocikličnih β-laktamov se v klinični praksi uporablja en antibiotik – aztreonam. Ima ozek spekter protibakterijskega delovanja in se uporablja za zdravljenje okužb, ki jih povzroča aerobna gram-negativna flora.

Mehanizem delovanja. Aztreonam ima baktericidni učinek, ki je povezan s kršitvijo tvorbe bakterijske celične stene.

Spekter delovanja. Posebnost protimikrobnega spektra delovanja aztreonama je posledica dejstva, da je odporen na številne β-laktamaze, ki jih proizvaja aerobna gram-negativna flora, hkrati pa ga uničijo β-laktamaze stafilokokov, bakteroidov in ESBL.

Dejavnost aztreonama proti številnim mikroorganizmom družine Enterobacteriaceae (E.coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serration, Citrobacter, Providence, Morganella) in P.aeruginosa, vključno proti bolnišničnim sevom, odpornim na aminoglikozide, ureidopeniciline in cefalosporine.

Aztreonam ne vpliva na Acinetobacter, S. maltofilija, B.cepacija, gram-pozitivni koki in anaerobi.

Farmakokinetika. Aztreonam se uporablja le parenteralno. Porazdeljen je v številnih tkivih in okoljih telesa. Prehaja skozi BBB pri vnetju možganskih ovojnic, skozi placento in v materino mleko. Zelo malo se presnavlja v jetrih, izloča se predvsem z ledvicami, 60-75% nespremenjeno. Razpolovni čas z normalnim delovanjem ledvic in jeter je 1,5-2 ure, s cirozo jeter se lahko poveča na 2,5-3,5 ure, z odpovedjo ledvic - do 6-8 ur.Med hemodializo se koncentracija aztreonama v krvi se zmanjša za 25-60%.

Indikacije. Aztreonam je rezervno zdravilo za zdravljenje okužb različnih lokalizacij, ki jih povzročajo aerobne gramnegativne bakterije:

1. okužbe NDP (izvenbolnišnična in bolnišnična pljučnica);

2. intraabdominalne okužbe;

3. okužbe medeničnih organov;

4. okužbe sečil;

5. okužbe kože, mehkih tkiv, kosti in sklepov;

6. sepsa.

Glede na ozek protimikrobni spekter aztreonama ga je treba pri empiričnem zdravljenju hudih okužb predpisati v kombinaciji z AMP, ki delujejo proti gram-pozitivnim kokom (oksacilin, cefalosporini, linkozamidi, vankomicin) in anaerobi (metronidazol).

Kontraindikacije. Alergijske reakcije na aztreonam v zgodovini.

7. Tetraciklinska skupina

Tetraciklini so eden od zgodnjih razredov AMP, prvi tetraciklini so bili pridobljeni v poznih 40-ih. Trenutno je zaradi pojava velikega števila mikroorganizmov, odpornih na tetracikline, in številnih HP, ki so značilni za ta zdravila, njihova uporaba omejena. Tetraciklini (naravni tetraciklin in polsintetični doksiciklin) ohranjajo največji klinični pomen pri klamidijskih okužbah, rikeciozah, nekaterih zoonozah in hudih aknah.

Mehanizem delovanja. Tetraciklini imajo bakteriostatski učinek, ki je povezan z moteno sintezo beljakovin v mikrobni celici.

spekter delovanja. Tetraciklini veljajo za AMP s širokim spektrom protimikrobnega delovanja, vendar je med njihovo dolgotrajno uporabo veliko bakterij pridobilo odpornost nanje.

Med gram-pozitivnimi koki je najbolj dovzeten pnevmokok (z izjemo ARP). Hkrati je več kot 50% sevov odpornih S.pyogenes, več kot 70 % bolnišničnih sevov stafilokokov in velika večina enterokokov. Najbolj občutljivi po Gramu negativni koki so meningokoki in M.catarrhalis in številni gonokoki so odporni.

Tetraciklini delujejo na nekatere gram-pozitivne in gram-negativne paličice - Listeria, H.influenzae, H.ducreyi, Yersinia, Campylobacter (vključno H. pylori), brucela, bartonela, vibrioti (vključno s kolero), povzročitelji dimeljskega granuloma, antraksa, kuge, tularemije. Večina sevov Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Enterobacter je odpornih.

Tetraciklini so aktivni proti spirohetam, leptospiram, boreliji, rikeciji, klamidiji, mikoplazmi, aktinomicetam in nekaterim protozoam.

Med anaerobno floro so klostridije občutljive na tetracikline (razen C.difficile), fuzobakterije, p.akne. Večina sevov bakteroidov je odpornih.

Farmakokinetika. Pri peroralnem jemanju se tetraciklini dobro absorbirajo, pri čemer je doksiciklin boljši od tetraciklina. Biološka uporabnost doksiciklina se ne spremeni, tetraciklina pa se pod vplivom hrane zmanjša dvakrat. Najvišje koncentracije zdravil v krvnem serumu se ustvarijo 1-3 ure po zaužitju. Pri intravenskem dajanju so hitro dosežene znatno višje koncentracije v krvi kot pri peroralnem dajanju.

Tetraciklini se porazdelijo v številne organe in okolja telesa, doksiciklin pa ustvari višje koncentracije v tkivih kot tetraciklin. Koncentracije v cerebrospinalni tekočini so 10-25 % serumske koncentracije, koncentracije v žolču so 5-20-krat višje kot v krvi. Tetraciklini imajo visoko sposobnost prehajanja skozi placento in prodiranja v materino mleko.

Izločanje hidrofilnega tetraciklina poteka predvsem skozi ledvice, zato je pri odpovedi ledvic njegovo izločanje znatno oslabljeno. Bolj lipofilni doksiciklin se izloča ne le z ledvicami, temveč tudi s prebavili, pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic pa je ta pot glavna. Doksiciklin ima 2- do 3-krat daljšo razpolovno dobo v primerjavi s tetraciklinom. S hemodializo se tetraciklin izloča počasi, doksiciklin pa se sploh ne izloča.

Indikacije:

1. Klamidijske okužbe (psittakoza, trahom, uretritis, prostatitis, cervicitis).

2. Okužbe z mikoplazmo.

3. Borelioza (lajmska bolezen, povratna vročina).

4. Rikecioza (mrzlica Q, pegasta mrzlica Rocky Mountain, tifus).

5. Bakterijske zoonoze: bruceloza, leptospiroza, antraks, kuga, tularemija (v zadnjih dveh primerih - v kombinaciji s streptomicinom ali gentamicinom).

6. Okužbe NDP: poslabšanje kroničnega bronhitisa, zunajbolnišnična pljučnica.

7. Črevesne okužbe: kolera, jersinioza.

8. Ginekološke okužbe: adneksitis, salpingoooforitis (v hudih primerih v kombinaciji z β-laktami, aminoglikozidi, metronidazolom).

9. Akne.

10. Rozacea.

11. Okužba rane po živalskih ugrizih.

12. SPO: sifilis (alergični na penicilin), dimeljski granulom, venerični limfogranulom.

13. Očesne okužbe.

14. Aktinomikoza.

15. Bacilarna angiomatoza.

16. Izkoreninjenje H. pylori s peptičnim ulkusom želodca in dvanajstnika (tetraciklin v kombinaciji z antisekretornimi zdravili, bizmut subcitratom in drugimi AMP).

17. Preprečevanje tropske malarije.

Kontraindikacije:

Starost do 8 let.

Nosečnost.

Dojenje.

Huda bolezen jeter.

Ledvična odpoved (tetraciklin).

8. Skupina aminoglikozidov

Aminoglikozidi so eden najzgodnejših razredov antibiotikov. Prvi aminoglikozid, streptomicin, je bil pridobljen leta 1944. Trenutno obstajajo tri generacije aminoglikozidov.

Glavni klinični pomen aminoglikozidov je pri zdravljenju bolnišničnih okužb, ki jih povzročajo aerobni gram-negativni patogeni, kot tudi infektivnega endokarditisa. Streptomicin in kanamicin se uporabljata pri zdravljenju tuberkuloze. Neomicin kot najbolj toksičen med aminoglikozidi uporabljamo le peroralno in lokalno.

Aminoglikozidi imajo potencialno nefrotoksičnost, ototoksičnost in lahko povzročijo nevromuskularno blokado. Vendar pa lahko ob upoštevanju dejavnikov tveganja enkratno dajanje celotnega dnevnega odmerka, kratki tečaji terapije in TDM zmanjšajo stopnjo manifestacije HP.

Mehanizem delovanja. Aminoglikozidi imajo baktericidni učinek, ki je povezan z oslabljeno sintezo beljakovin z ribosomi. Stopnja antibakterijskega delovanja aminoglikozidov je odvisna od njihove največje (najvišje) koncentracije v krvnem serumu. V kombinaciji s penicilini ali cefalosporini opazimo sinergizem proti nekaterim gram-negativnim in gram-pozitivnim aerobnim mikroorganizmom.

Spekter delovanja. Za aminoglikozide II in III generacije je značilno od odmerka odvisno baktericidno delovanje proti gramnegativnim mikroorganizmom družine Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. itd.), kot tudi nefermentirajoče gramnegativne palice ( P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Aminoglikozidi so aktivni proti stafilokokom, razen proti MRSA. Streptomicin in kanamicin delujeta na M. tuberkuloza, medtem ko je amikacin bolj aktiven proti M.avium in druge atipične mikobakterije. Streptomicin in gentamicin delujeta na enterokoke. Streptomicin je aktiven proti povzročiteljem kuge, tularemije, bruceloze.

Aminoglikozidi so neaktivni proti S.pneumoniae, S. maltofilija, B.cepacija, anaerobi ( Bakteroidi spp., Clostridium spp. in itd.). Poleg tega odpornost S.pneumoniae, S. maltofilija in B.cepacija aminoglikozidov lahko uporabimo pri identifikaciji teh mikroorganizmov.

Čeprav aminoglikozidi v vitro aktiven proti hemofilusu, šigeli, salmoneli, legioneli, klinična učinkovitost pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo ti patogeni, ni bila dokazana.

Farmakokinetika. Pri peroralnem jemanju se aminoglikozidi praktično ne absorbirajo, zato se uporabljajo parenteralno (razen neomicina). Po i/m dajanju se hitro in popolnoma absorbirajo. Najvišje koncentracije se razvijejo 30 minut po koncu intravenske infuzije in 0,5-1,5 ure po intramuskularni injekciji.

Najvišje koncentracije aminoglikozidov se pri različnih bolnikih razlikujejo, saj so odvisne od volumna porazdelitve. Volumen porazdelitve je odvisen od telesne teže, volumna tekočine in maščobnega tkiva ter bolnikovega stanja. Na primer, pri bolnikih z obsežnimi opeklinami, ascitesom se poveča volumen porazdelitve aminoglikozidov. Nasprotno, z dehidracijo ali mišično distrofijo se zmanjša.

Aminoglikozidi se porazdelijo v zunajcelično tekočino, vključno s serumom, eksudati abscesov, ascitično, perikardialno, plevralno, sinovialno, limfno in peritonealno tekočino. Sposoben ustvariti visoke koncentracije v organih z dobro oskrbo s krvjo: jetra, pljuča, ledvice (kjer se kopičijo v kortikalni snovi). Nizke koncentracije so opažene v sputumu, bronhialnem izločku, žolču, materinem mleku. Aminoglikozidi slabo prehajajo skozi BBB. Pri vnetju možganskih ovojnic se prepustnost nekoliko poveča. Pri novorojenčkih so v cerebrospinalni tekočini dosežene višje koncentracije kot pri odraslih.

Aminoglikozidi se ne presnavljajo, izločajo jih ledvice z glomerularno filtracijo v nespremenjeni obliki, kar ustvarja visoke koncentracije v urinu. Hitrost izločanja je odvisna od starosti, delovanja ledvic in komorbidnosti bolnika. Pri bolnikih s povišano telesno temperaturo se lahko poveča, z zmanjšanjem delovanja ledvic pa se znatno upočasni. Pri starejših se lahko zaradi zmanjšanja glomerularne filtracije upočasni tudi izločanje. Razpolovni čas vseh aminoglikozidov pri odraslih z normalnim delovanjem ledvic je 2-4 ure, pri novorojenčkih - 5-8 ur, pri otrocih - 2,5-4 ure.Pri odpovedi ledvic se lahko razpolovni čas poveča na 70 ur ali več. .

Indikacije:

1. Empirična terapija(v večini primerov predpisano v kombinaciji z β-laktami, glikopeptidi ali antianaerobnimi zdravili, odvisno od domnevnih patogenov):

Sepsa neznane etiologije.

Infektivni endokarditis.

Posttravmatski in pooperativni meningitis.

Vročina pri nevtropeničnih bolnikih.

Nozokomialna pljučnica (vključno z ventilacijo).

pielonefritis.

intraabdominalne okužbe.

Okužbe medeničnih organov.

Diabetično stopalo.

Postoperativni ali posttravmatski osteomielitis.

Septični artritis.

Lokalna terapija:

Očesne okužbe - bakterijski konjunktivitis in keratitis.

2. Specifična terapija:

Kuga (streptomicin).

Tularemija (streptomicin, gentamicin).

Bruceloza (streptomicin).

Tuberkuloza (streptomicin, kanamicin).

Antibiotična profilaksa:

Dekontaminacija črevesja pred elektivno operacijo kolona (neomicin ali kanamicin v kombinaciji z eritromicinom).

Aminoglikozidov se ne sme uporabljati za zdravljenje zunajbolnišnične pljučnice tako ambulantno kot bolnišnično. To je posledica pomanjkanja aktivnosti te skupine antibiotikov proti glavnemu patogenu - pnevmokoku. Pri zdravljenju bolnišnične pljučnice se aminoglikozidi predpisujejo parenteralno. Endotrahealno dajanje aminoglikozidov zaradi nepredvidljive farmakokinetike ne vodi do povečanja klinične učinkovitosti.

Napačno je predpisovanje aminoglikozidov za zdravljenje šigeloze in salmoneloze (tako peroralno kot parenteralno), saj so klinično neučinkoviti proti intracelularno lokaliziranim patogenom.

Aminoglikozidov se ne sme uporabljati za zdravljenje nezapletenih okužb sečil, razen če je patogen odporen na druge manj strupene antibiotike.

Aminoglikozidov tudi ne smemo uporabljati lokalno pri zdravljenju kožnih okužb zaradi hitrega nastanka rezistence mikroorganizmov.

Zaradi hude toksičnosti se je treba izogibati uporabi aminoglikozidov za pretočno drenažo in abdominalno irigacijo.

Pravila odmerjanja aminoglikozidov. Pri odraslih bolnikih obstajata dva režima predpisovanja aminoglikozidov: tradicionalno kadar se dajejo 2-3 krat na dan (na primer streptomicin, kanamicin in amikacin - 2-krat; gentamicin, tobramicin in netilmicin - 2-3-krat) in enkratni odmerek celotnega dnevnega odmerka.

Enkratna uporaba celotnega dnevnega odmerka aminoglikozida vam omogoča optimizacijo terapije s to skupino zdravil. Številne klinične raziskave so pokazale, da je učinkovitost zdravljenja z enim režimom aminoglikozidov enaka kot pri tradicionalnem, nefrotoksičnost pa je manj izrazita. Poleg tega se z enkratnim dajanjem dnevnega odmerka zmanjšajo ekonomski stroški. Vendar se ta režim zdravljenja z aminoglikozidi ne sme uporabljati pri zdravljenju infektivnega endokarditisa.

Na izbiro odmerka aminoglikozidov vplivajo dejavniki, kot so bolnikova telesna teža, lokacija in resnost okužbe ter delovanje ledvic.

Pri parenteralni uporabi je treba odmerke vseh aminoglikozidov izračunati na kilogram telesne mase. Glede na to, da se aminoglikozidi slabo porazdelijo v maščobnem tkivu, je treba pri bolnikih s telesno težo, ki presega idealno za več kot 25%, prilagoditi odmerek. V tem primeru je treba dnevni odmerek, izračunan glede na dejansko telesno maso, empirično zmanjšati za 25 %. Hkrati se pri podhranjenih bolnikih odmerek poveča za 25%.

Z meningitisom, sepso, pljučnico in drugimi hudimi okužbami so predpisani največji odmerki aminoglikozidov, z okužbami sečil - minimalni ali srednji. Največjih odmerkov se ne sme dajati starejšim.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco je treba odmerek aminoglikozidov nujno zmanjšati. To dosežemo z zmanjšanjem posameznega odmerka ali s povečanjem intervalov med injekcijami.

Terapevtsko spremljanje zdravil. Ker je farmakokinetika aminoglikozidov nestabilna in odvisna od številnih razlogov, se TDM izvaja za doseganje največjega kliničnega učinka ob zmanjšanju tveganja za razvoj AR. Hkrati se določijo najvišje in rezidualne koncentracije aminoglikozidov v krvnem serumu. Najvišje koncentracije (60 minut po intramuskularnem injiciranju ali 15-30 minut po koncu intravenskega dajanja), od katerih je odvisna učinkovitost terapije, pri običajnem režimu odmerjanja, morajo biti najmanj 6-10 μg / ml za gentamicin, tobramicin in netilmicin , za kanamicin in amikacin - vsaj 20-30 mcg / ml. Preostale koncentracije (pred naslednjim dajanjem), ki kažejo stopnjo kumulacije aminoglikozidov in omogočajo spremljanje varnosti terapije, za gentamicin, tobramicin in netilmicin morajo biti manjše od 2 μg / ml, za kanamicin in amikacin - manj kot 10 μg / ml TDM je še posebej potreben pri bolnikih s hudimi okužbami in ob prisotnosti drugih dejavnikov tveganja za toksične učinke aminoglikozidov. Pri predpisovanju dnevnega odmerka v obliki ene injekcije se običajno nadzoruje preostala koncentracija aminoglikozidov.

Kontraindikacije: Alergijske reakcije na aminoglikozide.

9. Levomicetini

Levomicetini so antibiotiki s širokim spektrom delovanja. Skupina levomicetinov vključuje levomicetin in sintomicin. Prvi naravni antibiotik levomicetin so leta 1947 pridobili iz kulture glive žarke Streptomyces venezualae, leta 1949 pa so ugotovili kemijsko strukturo. V ZSSR so ta antibiotik imenovali "levomicetin" zaradi dejstva, da je levi izomer. Dekstrorotatorni izomer ni učinkovit proti bakterijam. Antibiotik te skupine, sintetično pridobljen leta 1950, je bil imenovan "Synthomycin". Sestava sintomicina je vključevala mešanico levo- in desnosučnih izomerov, zato je učinek sintomicina 2-krat šibkejši v primerjavi s kloramfenikolom. Sintomicin se uporablja izključno zunaj.

Mehanizem delovanja. Za levomicetine je značilno bakteriostatično delovanje, zlasti motijo sintezo beljakovin, se pritrdijo na ribosome, kar vodi do zaviranja reprodukcijske funkcije mikrobnih celic. Ista lastnost v kostnem mozgu povzroči zaustavitev tvorbe eritrocitov in levkocitov (lahko povzroči anemijo in levkopenijo), pa tudi zatiranje hematopoeze. Izomeri imajo sposobnost nasprotnega učinka na centralni živčni sistem: levi izomer zavira centralni živčni sistem, desni izomer pa ga zmerno vznemirja.

Krog dejavnosti. Antibiotiki - levomicetini so aktivni proti številnim gram-negativnim in gram-pozitivnim bakterijam; virusi: Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis; Spirochaetales, Rickettsiae; sevi bakterij, ki niso primerni za delovanje penicilina, streptomicina, sulfonamidov. Imajo blag učinek na kislinsko odporne bakterije (patogene tuberkuloze, nekatere saprofite, gobavost), protozoe, Clostridium, Pseudomonas aeruginosa. Razvoj odpornosti proti antibiotikom te skupine je razmeroma počasen. Levomicetini ne morejo povzročiti navzkrižne odpornosti na druga kemoterapevtska zdravila.

pupodabljanje. Levomicetini se uporabljajo pri zdravljenju trahoma, gonoreje, različnih vrst pljučnice, meningitisa, oslovskega kašlja, rikecioze, klamidije, tularemije, bruceloze, salmoneloze, dizenterije, paratifusa, tifusa itd.

10. Skupina glikopeptidov

Glikopeptidi so naravni antibiotiki vankomicin in teikoplanin. Vankomicin se v klinični praksi uporablja od leta 1958, teikoplanin - od sredine 80-ih. V zadnjem času se je zanimanje za glikopeptide povečalo zaradi povečane frekvence bolnišnične okužbe ki jih povzročajo po Gramu pozitivne bakterije. Trenutno so glikopeptidi zdravila izbire za okužbe, ki jih povzroča MRSA, MRSE, kot tudi enterokoke, odporne na ampicilin in aminoglikozidi.

Mehanizem delovanja. Glikopeptidi motijo sintezo bakterijske celične stene. Delujejo pa baktericidno proti enterokokom, nekaterim streptokokom in KNS delujejo bakteriostatsko.

Spekter delovanja. Glikopeptidi so aktivni proti gram-pozitivnim aerobnim in anaerobnim mikroorganizmom: stafilokoki (vključno s MRSA, MRSE), Streptococcus, Pneumococcus (vključno z ARP), Enterococcus, Peptostreptococcus, Listeria, Corynebacterium, Clostridium (vključno C.difficile). Gramnegativni mikroorganizmi so odporni na glikopeptide.

Po spektru protimikrobnega delovanja sta si vankomicin in teikoplanin podobna, vendar obstajajo razlike v stopnji naravne aktivnosti in pridobljene odpornosti. Teikoplanin in vitro aktivnejši proti S. aureus(vključno z MRSA), streptokoki (vključno S.pneumoniae) in enterokoki. vankomicin v vitro aktivnejši proti KNS.

V zadnjih letih se je opredelilo več držav S. aureus z zmanjšano občutljivostjo za vankomicin ali za vankomicin in teikoplanin.

Enterokoki ponavadi hitreje razvijejo odpornost na vankomicin: trenutne stopnje odpornosti na oddelku za intenzivno nego v ZDA so E.faecium vankomicina je približno 10 % ali več. Vendar pa je klinično pomembno, da nekateri VRE ostanejo občutljivi na teikoplanin.

Farmakokinetika. Glikopeptidi se pri peroralnem jemanju praktično ne absorbirajo. Biološka uporabnost teikoplanin z i / m dajanjem je približno 90%.

Glikopeptidi se ne presnavljajo, ledvice se izločajo nespremenjene, zato je v primeru odpovedi ledvic potrebna prilagoditev odmerka. Zdravila se ne odstranijo s hemodializo.

Polovično življenje vankomicin z normalnim delovanjem ledvic je 6-8 ur, teikoplanin - od 40 ur do 70 ur.Dolga razpolovna doba teikoplanina omogoča predpisovanje enkrat na dan.

Indikacije:

1. Povzročene okužbe MRSA, MRSE.

2. Stafilokokne okužbe pri alergiji na β-laktame.

3. Povzročene hude okužbe Enterokok spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum.

4. Infektivni endokarditis ki jih povzročajo viridescentni streptokoki in S. bovis, z alergijami na β-laktame.

5. Infektivni endokarditis ki jih povzroča E.faecalis(v kombinaciji z gentamicin).

6. Meningitis ki jih povzroča S.pneumoniae, odporen proti penicilini.

Empirično zdravljenje smrtno nevarnih okužb s sumom na stafilokokno etiologijo:

Infekcijski endokarditis trikuspidalne zaklopke ali protetične zaklopke (v kombinaciji z gentamicin);

Podobni dokumenti

Antibiotiki iz skupine cikličnih polipeptidov. Pripravki iz skupine penicilinov, cefalosporinov, makrolidov, tetraciklinov, aminoglikozidov in polimiksinov. Načela kombinirane uporabe antibiotikov, zapleti pri njihovem zdravljenju.

povzetek, dodan 08.04.2012

Zgodovina odkritja penicilina. Razvrstitev antibiotikov, njihove farmakološke, kemoterapevtske lastnosti. Tehnološki postopek za pridobivanje antibiotikov. Odpornost bakterij na antibiotike. Mehanizem delovanja kloramfenikola, makrolidov, tetraciklinov.

povzetek, dodan 24.4.2013

Razvrstitev antibiotikov glede na mehanizem delovanja na celično steno. Študija zaviralcev funkcij citoplazemske membrane. Upoštevanje protimikrobnega spektra tetraciklinov. Trendi razvoja rezistence mikroorganizmov v današnjem svetu.

povzetek, dodan 08.02.2012

Zgodovina odkritja antibiotikov. Mehanizem delovanja antibiotikov. Selektivno delovanje antibiotikov. Odpornost na antibiotike. Glavne skupine danes znanih antibiotikov. Glavni neželeni učinki antibiotikov.

poročilo, dodano 03.11.2009

Študija zdravil pod splošnim imenom "antibiotiki". Antibakterijska kemoterapevtska sredstva. Zgodovina odkritja antibiotikov, njihov mehanizem delovanja in razvrstitev. Značilnosti uporabe antibiotikov in njihovi neželeni učinki.

seminarska naloga, dodana 16.10.2014

Načela racionalne antibiotične terapije. Skupine antibiotikov: penicilini, tetraciklini, cefalosporini, makrolidi in fluorokinoloni. Posredno delovanje polsintetičnih penicilinov. Protimikrobni spekter delovanja cefalosporinov, glavni zapleti.

predstavitev, dodana 29.03.2015

Značilnosti uporabe antibakterijskih sredstev za zdravljenje in preprečevanje nalezljivih bolezni, ki jih povzročajo bakterije. Razvrstitev antibiotikov glede na spekter protimikrobnega delovanja. Opisi neželenih učinkov uporabe antibiotikov.

predstavitev, dodana 24.02.2013

Pionirji antibiotikov. Porazdelitev antibiotikov v naravi. Vloga antibiotikov v naravnih mikrobiocenozah. Delovanje bakteriostatskih antibiotikov. Odpornost bakterij na antibiotike. Fizikalne lastnosti antibiotikov, njihova razvrstitev.

predstavitev, dodana 18.03.2012

Razvrstitev antibiotikov glede na spekter biološkega delovanja. Lastnosti beta-laktamskih antibiotikov. Bakterijski zapleti pri okužbi s HIV, njihovo zdravljenje. Naravne spojine z visoko antibakterijsko aktivnostjo in širokim spektrom delovanja.

povzetek, dodan 20.01.2010

Kemične spojine biološkega izvora, ki v zelo nizkih koncentracijah delujejo škodljivo ali uničujoče na mikroorganizme po principu antibioze. Viri antibiotikov in usmeritev njihovega farmakološkega delovanja.

Antibiotiki so skupina zdravil, ki lahko zavirajo rast in razvoj živih celic. Najpogosteje se uporabljajo za zdravljenje infekcijskih procesov, ki jih povzročajo različni sevi bakterij. Prvo zdravilo je leta 1928 odkril britanski bakteriolog Alexander Fleming. Vendar pa so nekateri antibiotiki predpisani tudi za onkološke patologije kot del kombinirane kemoterapije. Ta skupina zdravil praktično nima učinka na viruse, z izjemo nekaterih tetraciklinov. V sodobni farmakologiji se izraz »antibiotiki« vedno bolj zamenjuje z izrazom »antibakterijska zdravila«.

Prvi je sintetiziral zdravila iz skupine penicilinov. Pomagali so znatno zmanjšati smrtnost zaradi bolezni, kot so pljučnica, sepsa, meningitis, gangrena in sifilis. Sčasoma so zaradi aktivne uporabe antibiotikov številni mikroorganizmi začeli razvijati odpornost na njih. Zato je iskanje novih skupin antibakterijskih zdravil postalo pomembna naloga.

Postopoma so farmacevtska podjetja sintetizirala in začela proizvajati cefalosporine, makrolide, fluorokinolone, tetracikline, levomicetin, nitrofurane, aminoglikozide, karbapeneme in druge antibiotike.

Antibiotiki in njihova razvrstitev

Glavna farmakološka klasifikacija antibakterijskih zdravil je delitev glede na delovanje na mikroorganizme. Za to značilnostjo ločimo dve skupini antibiotikov:

baktericidno - zdravila povzročijo smrt in lizo mikroorganizmov. To delovanje je posledica sposobnosti antibiotikov, da zavirajo sintezo membrane ali zavirajo proizvodnjo komponent DNA. To lastnost imajo penicilini, cefalosporini, fluorokinoloni, karbapenemi, monobaktami, glikopeptidi in fosfomicin.
bakteriostatično - antibiotiki lahko zavirajo sintezo beljakovin v mikrobnih celicah, zaradi česar se ne morejo razmnoževati. Posledično je nadaljnji razvoj patološkega procesa omejen. To delovanje je značilno za tetracikline, makrolide, aminoglikozide, linkozamine in aminoglikozide.

Poleg spektra delovanja ločimo še dve skupini antibiotikov:

s širokim - zdravilo se lahko uporablja za zdravljenje patologij, ki jih povzroča veliko število mikroorganizmov;
z ozkim - zdravilo vpliva na posamezne seve in vrste bakterij.

Obstaja tudi klasifikacija antibakterijskih zdravil glede na njihov izvor:

naravne - pridobljene iz živih organizmov;
polsintetični antibiotiki so modificirane molekule naravnih analogov;
sintetični - proizvedeni so popolnoma umetno v specializiranih laboratorijih.

Opis različnih skupin antibiotikov

Beta laktami

Penicilini

Zgodovinsko prva skupina antibakterijskih zdravil. Ima baktericidni učinek na širok spekter mikroorganizmov. Peniciline delimo v naslednje skupine:

naravni penicilini (pri normalnih pogojih jih sintetizirajo glive) - benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin;
polsintetični penicilini, ki imajo večjo odpornost proti penicilinazam, kar bistveno razširi njihov spekter delovanja - zdravila oksacilin, meticilin;
z razširjenim delovanjem - pripravki amoksicilina, ampicilina;
penicilini s širokim učinkom na mikroorganizme - zdravila mezlocilin, azlocilin.

Za zmanjšanje odpornosti bakterij in povečanje možnosti za uspeh antibiotične terapije se penicilinom aktivno dodajajo zaviralci penicilinaze - klavulanska kislina, tazobaktam in sulbaktam. Tako so se pojavila zdravila "Augmentin", "Tazozim", "Tazrobida" in drugi.

Ta zdravila se uporabljajo za okužbe dihal (bronhitis, sinusitis, pljučnica, faringitis, laringitis), genitourinarnega (cistitis, uretritis, prostatitis, gonoreja), prebavnega sistema (holecistitis, griža), sifilis in kožne lezije. Najpogostejši neželeni učinki so alergijske reakcije (urtikarija, anafilaktični šok, angioedem).

Penicilini so tudi najvarnejša zdravila za nosečnice in dojenčke.

Cefalosporini

Ta skupina antibiotikov ima baktericidni učinek na veliko število mikroorganizmov. Danes ločimo naslednje generacije cefalosporinov:

Velika večina teh zdravil obstaja samo v obliki injekcij, zato se uporabljajo predvsem v klinikah. Cefalosporini so najbolj priljubljena protibakterijska sredstva za uporabo v bolnišnicah.

Ta zdravila se uporabljajo za zdravljenje številnih bolezni: pljučnice, meningitisa, generalizacije okužb, pielonefritisa, cistitisa, vnetja kosti, mehkih tkiv, limfangitisa in drugih patologij. Preobčutljivost je pogosta pri cefalosporinih. Včasih pride do prehodnega zmanjšanja očistka kreatinina, bolečine v mišicah, kašlja, povečane krvavitve (zaradi zmanjšanja vitamina K).

karbapenemi

So dokaj nova skupina antibiotikov. Tako kot drugi betalaktami imajo tudi karbapenemi baktericidni učinek. Ogromno število različnih sevov bakterij ostaja občutljivih na to skupino zdravil. Karbapenemi so tudi odporni na encime, ki jih sintetizirajo mikroorganizmi. podatki lastnosti so privedle do dejstva, da veljajo za zdravila odrešitve, ko druga protibakterijska sredstva ostanejo neučinkovita. Vendar pa je njihova uporaba močno omejena zaradi skrbi glede razvoja odpornosti bakterij. Ta skupina zdravil vključuje meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Karbapenemi se uporabljajo za zdravljenje sepse, pljučnice, peritonitisa, akutnih kirurških patologij trebušne votline, meningitisa, endometritisa. Ta zdravila so predpisana tudi bolnikom z imunskimi pomanjkljivostmi ali v ozadju nevtropenije.

Neželeni učinki vključujejo dispeptične motnje, glavobol, tromboflebitis, psevdomembranski kolitis, konvulzije in hipokalemijo.

monobaktami

Monobaktami delujejo predvsem samo na gram-negativno floro. Klinika uporablja samo eno učinkovino iz te skupine - aztreonam. S svojimi prednostmi izstopa rezistenca na večino bakterijskih encimov, zaradi česar je zdravilo izbora pri neučinkovitem zdravljenju s penicilini, cefalosporini in aminoglikozidi. V kliničnih smernicah se aztreonam priporoča pri okužbi z enterobakterijo. Uporablja se samo intravensko ali intramuskularno.

Med indikacijami za sprejem je treba poudariti sepso, zunajbolnišnično pljučnico, peritonitis, okužbe medeničnih organov, kože in mišično-skeletnega sistema. Uporaba aztreonama včasih vodi do razvoja dispeptičnih simptomov, zlatenice, toksičnega hepatitisa, glavobola, omotice in alergijskega izpuščaja.

Makrolidi

Za zdravila je značilna tudi nizka toksičnost, kar omogoča njihovo uporabo med nosečnostjo in v zgodnji starosti otroka. Razdeljeni so v naslednje skupine:

naravni, ki so bili sintetizirani v 50-60 letih prejšnjega stoletja - pripravki eritromicina, spiramicina, josamicina, midekamicina;
predzdravila (pretvorjena v aktivno obliko po presnovi) - troleandomicin;
polsintetična zdravila - azitromicin, klaritromicin, diritromicin, telitromicin.

Makrolidi se uporabljajo za številne bakterijske patologije: peptični ulkus, bronhitis, pljučnica, okužbe ENT, dermatoze, borelioza, uretritis, cervicitis, erizipele, impentigo. Te skupine zdravil ne morete uporabljati za aritmije, odpoved ledvic.

Tetraciklini

Tetracikline so prvič sintetizirali pred več kot pol stoletja. Ta skupina ima bakteriostatični učinek proti številnim sevom mikrobne flore. V visokih koncentracijah imajo tudi baktericidni učinek. Značilnost tetraciklinov je njihova sposobnost kopičenja v kostnem tkivu in zobni sklenini.

Po eni strani to klinikom omogoča aktivno uporabo pri kroničnem osteomielitisu, po drugi strani pa moti razvoj okostja pri otrocih. Zato jih kategorično ne morete uporabljati med nosečnostjo, dojenjem in mlajšimi od 12 let. Tetraciklini poleg istoimenskega zdravila vključujejo doksiciklin, oksitetraciklin, minociklin in tigeciklin.

Uporabljajo se pri različnih črevesnih patologijah, brucelozi, leptospirozi, tularemiji, aktinomikozi, trahomu, boreliozi, gonokokni okužbi in rikeciozi. Med kontraindikacijami so tudi porfirija, kronična bolezen jeter in individualna nestrpnost.

fluorokinoloni

Fluorokinoloni so velika skupina antibakterijskih sredstev s širokim baktericidnim učinkom na patogeno mikrofloro. Vsa zdravila so nalidiksična kislina. Aktivna uporaba fluorokinolonov se je začela v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja. Danes so razvrščeni po generacijah:

I - pripravki nalidiksične in oksolinske kisline;
II - zdravila z ofloksacinom, ciprofloksacinom, norfloksacinom, pefloksacinom;
III - pripravki levofloksacina;
IV - zdravila z gatifloksacinom, moksifloksacinom, gemifloksacinom.

Zadnje generacije fluorokinolonov so poimenovali "respiratorni" zaradi njihovega delovanja proti mikroflori, ki je najpogostejši povzročitelj pljučnice. Uporabljajo se tudi za zdravljenje sinusitisa, bronhitisa, črevesnih okužb, prostatitisa, gonoreje, sepse, tuberkuloze in meningitisa.

Med pomanjkljivostmi je treba poudariti dejstvo, da lahko fluorokinoloni vplivajo na nastanek mišično-skeletnega sistema, zato jih je v otroštvu, med nosečnostjo in dojenjem mogoče predpisati le iz zdravstvenih razlogov. Za prvo generacijo zdravil je značilna tudi visoka hepato- in nefrotoksičnost.

Aminoglikozidi

Aminoglikozidi so našli aktivno uporabo pri zdravljenju bakterijskih okužb, ki jih povzroča gram-negativna flora. Imajo baktericidni učinek. Njihova visoka učinkovitost, ki ni odvisna od funkcionalne aktivnosti bolnikove imunosti, jih je naredila nepogrešljivo orodje pri njenih obolenjih in nevtropeniji. Razlikujemo naslednje generacije aminoglikozidov:

Aminoglikozidi so predpisani za okužbe dihal, sepso, infektivni endokarditis, peritonitis, meningitis, cistitis, pielonefritis, osteomielitis in druge patologije. Med stranskimi učinki so velikega pomena toksični učinki na ledvice in izguba sluha.

Zato je med zdravljenjem potrebno redno izvajati biokemične preiskave krvi (kreatinin, GFR, sečnina) in avdiometrijo. Nosečnicam, med dojenjem, bolnikom s kronično ledvično boleznijo ali na hemodializi se aminoglikozidi predpisujejo le iz zdravstvenih razlogov.

Glikopeptidi

Glikopeptidni antibiotiki imajo baktericidni učinek širokega spektra. Najbolj znana med njimi sta bleomicin in vankomicin. V klinični praksi so glikopeptidi rezervna zdravila, ki se predpisujejo, kadar so druga protibakterijska sredstva neučinkovita ali je povzročitelj okužbe specifičen zanje.

Pogosto se kombinirajo z aminoglikozidi, kar omogoča povečanje kumulativnega učinka proti Staphylococcus aureus, enterokokom in streptokokom. Glikopeptidni antibiotiki nimajo učinka na mikobakterije in glive.

Ta skupina antibakterijskih sredstev je predpisana za endokarditis, sepso, osteomielitis, flegmon, pljučnico (vključno zapleteno), absces in psevdomembranski kolitis. Glikopeptidnih antibiotikov ne smemo uporabljati pri odpovedi ledvic, preobčutljivosti na zdravila, dojenju, akustičnem nevritisu, nosečnosti in dojenju.

Linkozamidi

Linkozamidi vključujejo linkomicin in klindamicin. Ta zdravila imajo bakteriostatični učinek na gram-pozitivne bakterije. Uporabljam jih predvsem v kombinaciji z aminoglikozidi, kot sredstva druge izbire, pri hudih bolnikih.

Linkozamidi so predpisani za aspiracijsko pljučnico, osteomielitis, diabetično stopalo, nekrotizirajoči fasciitis in druge patologije.

Pogosto se med njihovim sprejemom razvije kandidozna okužba, glavobol, alergijske reakcije in zatiranje hematopoeze.

Razvrstitev antibiotikov po mehanizmu in vrsti

Razvrstitev antibiotikov glede na protimikrobni spekter

dejanja (glavna):

1. Antibiotiki, ki imajo škodljiv učinek predvsem na gram-pozitivno mikrofloro, vključujejo naravne peniciline, polsintetične - oksacilin; makrolidi, pa tudi fusidin, linkomicin, ristomicin itd.

2. Antibiotiki, pretežno škodljivi za gramnegativne mikroorganizme. Ti vključujejo polimiksine.

3. Antibiotiki širokega spektra. Tetraciklini, levomicetini, iz polsintetičnih penicilinov - ampicilin, karbenicilin, cefalosporini, aminoglikozidi, rifampicin, cikloserin itd.

4. Protiglivični antibiotiki nistatin, levorin, amfotericin B, griseofulvin itd.

5. Protitumorski antibiotiki, o katerih bomo razpravljali kasneje.

protimikrobno delovanje:

1. Antibiotiki, ki zavirajo tvorbo mikrobne stene. Penicilini, cefalosporini ipd. delujejo baktericidno.

2. Antibiotiki, ki motijo prepustnost citoplazemske membrane. Polimiksini. Delujejo baktericidno.

3. Antibiotiki, ki blokirajo sintezo beljakovin. Tetraciklini, levomicetini, makrolidi, aminoglikozidi itd. Delujejo bakteriostatsko, razen aminoglikozidov imajo baktericidni učinek.

4. Antibiotiki, ki motijo sintezo RNK, mednje sodi rifampicin, deluje baktericidno.

Obstajajo tudi osnovni in rezervni antibiotiki.

Glavni so antibiotiki, ki so bili odkriti na začetku. Naravni penicilini, streptomicini, tetraciklini, potem, ko se je mikroflora začela navajati na prej uporabljene antibiotike, so se pojavili tako imenovani rezervni antibiotiki. Sem spadajo oksacilin, makrolidi, aminoglikozidi, polimiksini in drugi iz polsintetičnih penicilinov.Rezervni antibiotiki so slabši od glavnih. So manj aktivni (makrolidi) ali z izrazitejšimi stranskimi in toksičnimi učinki (aminoglikozidi, polimiksini) ali pa hitreje razvijejo odpornost na zdravila (makrolidi). Vendar je nemogoče strogo razdeliti antibiotike na osnovne in rezervne, ker. pri različnih boleznih lahko zamenjajo mesta, kar je odvisno predvsem od vrste in občutljivosti mikroorganizmov, ki so bolezen povzročili, na antibiotike (glej tabelo pri Kharkevichu).

Farmakologija penicilov (b-laktamski antibiotiki)

Peniciline proizvajajo različne plesni.

Škodljivo delujejo predvsem na gram-pozitivne mikroorganizme: na koke, vendar 90 odstotkov ali več stafilokokov tvori penicilinazo in zato niso občutljivi nanje, povzročitelje davice, antraksa, povzročitelje plinske gangrene, tetanusa, povzročitelje sifilisa. (bleda spiroheta), ki ostaja najbolj občutljiva na benzilpenicilin, in nekateri drugi mikroorganizmi.

Mehanizem delovanja: Penicilini zmanjšajo aktivnost transpeptidaze, zaradi česar motijo sintezo mureinskega polimera, ki je potreben za tvorbo celične stene mikroorganizmov. Penicilini imajo antibakterijski učinek le v obdobju aktivnega razmnoževanja in rasti mikrobov, v mirovanju mikrobov pa so neučinkoviti.

Vrsta dejanja: baktericidno.

Pripravki biosintetičnih penicilinov: natrijeve in kalijeve soli benzilpenicilina, slednja ima za razliko od natrijeve soli izrazitejšo dražilno lastnost in se zato uporablja manj pogosto.

Farmakokinetika: zdravila se v prebavnem traktu inaktivirajo, kar je ena izmed njihovih slabosti Zato se dajejo le parenteralno. Glavna pot njihovega dajanja je intramuskularna, lahko subkutano, v hujših primerih bolezni tudi intravensko, natrijeva sol benzilpenicilina pri meningitisu in endolumbalno. Vnaša se v votline (trebušne, plevralne itd.), Pri pljučnih boleznih - tudi v obliki aerosola, pri boleznih oči in ušes - v kapljicah. Pri intramuskularnem dajanju se dobro absorbirajo, ustvarijo učinkovito koncentracijo v krvi, dobro prodrejo v tkiva in tekočine, slabo skozi BBB, se izločajo v spremenjeni in nespremenjeni obliki skozi ledvice, kar ustvarja učinkovito koncentracijo tukaj.

Druga pomanjkljivost teh zdravil je njihovo hitro izločanje iz telesa, učinkovita koncentracija v krvi in s tem v tkivih, ko se daje intramuskularno, pade po 3-4 urah, če topilo ni novokain, novokain podaljša njihov učinek do 6 ur.

Indikacije za uporabo benzilpenicilina: Uporablja se za bolezni, ki jih povzročajo nanj občutljivi mikroorganizmi, prvič, je glavno zdravljenje sifilisa (v skladu s posebnimi navodili); pogosto se uporablja pri vnetnih boleznih pljuč in dihalnih poti, gonoreji, erizipelah, tonzilitisu, sepsi, okužbi ran, endokarditisu, davici, škrlatinki, boleznih sečil itd.

Odmerek benzilpenicilina je odvisna od resnosti, oblike bolezni in stopnje občutljivosti mikroorganizmov nanjo. Običajno je pri boleznih zmerne resnosti enkratni odmerek teh zdravil pri intramuskularnem dajanju 1.000.000 ie 4-6-krat na dan, vendar ne manj kot 6-krat, če topilo ni novokain. Pri hudih boleznih (sepsa, septični endokarditis, meningitis itd.) do 10000000-20000000 ie na dan, zaradi zdravstvenih razlogov (plinska gangrena) pa do 40000000-60000000 ie na dan. Včasih se daje intravensko 1-2 krat, izmenično z / m.

V povezavi z inaktivacijo benzilpenicilina v prebavnem traktu je nastal kislinsko odporen penicilin-fenoksimetilpenicilin. Če gojišču, kjer gojimo Penicillium chrysogenum, dodamo fenoksiocetno kislino, začnejo glive proizvajati fenoksimetilpenicilin ki se vbrizga v notranjost.

Trenutno se redko uporablja, ker. v primerjavi s solmi benzilpenicilina ustvari nižjo koncentracijo v krvi in je zato manj učinkovit.

Ker natrijeve in kalijeve soli benzilpenicilina delujejo kratkotrajno, so nastali dolgodelujoči penicilini, kjer je učinkovina benzilpenicilin. Tej vključujejo benzilpenicilin novokainova sol, ki se daje 3-4 krat na dan; bicilin-1 vnesite 1-krat v 7-14 dneh; bicilin-5 injiciran enkrat na mesec. Dajejo se v obliki suspenzije in samo v / m. Toda ustvarjanje dolgodelujočih penicilinov ni rešilo problema, ker. ne ustvarjajo učinkovite koncentracije v leziji in se uporabljajo samo za naknadno zdravljenje sifilisa, ki ga povzroča najbolj občutljiv mikrob na peniciline (tudi na takšne koncentracije), za sezonsko in celoletno preprečevanje ponovitev revmatizma. Povedati je treba, da pogosteje ko mikroorganizme najdemo s kemoterapevtikom, hitreje se nanj navadijo.. Ker so mikroorganizmi, predvsem stafilokoki, postali odporni na biosintetske peniciline, so nastali polsintetični penicilini, ki jih penicilinaza ne inaktivira. Struktura penicilinov temelji na 6-APA (6-aminopenicilanska kislina). In če so na amino skupino 6-APA pritrjeni različni radikali, potem dobimo različne polsintetične peniciline. Vsi polsintetični penicilini so manj učinkoviti kot natrijeve in kalijeve soli benzilpenicilina, če je ohranjena občutljivost mikroorganizmov nanje.

Natrijeva sol oksacilina za razliko od soli benzilpenicilina ga penicilinaza ne inaktivira, zato je učinkovit pri zdravljenju bolezni, ki jih povzročajo stafilokoki, ki proizvajajo penicilinazo (je rezervno zdravilo za biosintetske peniciline). V prebavilih se ne inaktivira in se lahko uporablja peroralno. Natrijeva sol oksacilina se uporablja pri boleznih, ki jih povzročajo stafilokoki in drugi, ki proizvajajo penicilinazo. Učinkovito pri zdravljenju bolnikov s sifilisom. Zdravilo se daje peroralno, intramuskularno, intravensko. Enkratni odmerek za odrasle in otroke, starejše od 6 let, je 0,5 g 4-6 krat na dan, s hudimi okužbami do 6-8 g.

Nafcilin je tudi odporen na penicilinazo, vendar je za razliko od natrijeve soli oksacilina bolj aktiven in dobro prodira skozi BBB.

ampicilin- peroralno in natrijeva sol ampicilina za intravensko in intramuskularno dajanje. Ampicilin, za razliko od natrijeve soli oksacilina, ga uniči penicilinaza in zato ne bo rezerva bmosintetičnih penicilinov, vendar je širokega spektra. Protimikrobni spekter ampicilina vključuje spekter benzilpenicilina in nekatere gramnegativne mikroorganizme: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (povzročitelj kataralne pljučnice, t.i. Friedlanderjev bacil), nekateri sevi Proteusa, bacil influence.

Farmakokinetika: dobro se absorbira iz prebavil, vendar počasneje kot drugi penicilini, veže se na beljakovine do 10-30%, dobro prodre v tkiva in je boljši od oksacilina skozi BBB, izloča se skozi ledvice in delno z žolčem. Enkratni odmerek ampicilina 0,5 g 4-6 krat, v hudih primerih se dnevni odmerek poveča na 10 g.

Ampicilin se uporablja za bolezni neznane etiologije; ki jih povzroča gram-negativna in mešana mikroflora, občutljiva na to sredstvo. Proizvaja se kombinirano zdravilo Ampiox (natrijeva sol ampicilina in oksacilina). Unazin je kombinacija ampicilina z natrijevim sulbaktamom, ki zavira penicilinazo. Zato unazin deluje tudi na seve, odporne na penicilinazo. amoksicilin za razliko od ampicilina se bolje absorbira in daje samo znotraj. V kombinaciji z amoksicilinom klavulanske kisline se pojavi amoksiklav. Dinatrijeva sol karbenicilina tako kot ampicilin ga uniči penicilinaza mikroorganizmov in je prav tako širokospektralen, vendar za razliko od ampicilina deluje na vse vrste Proteus in Pseudomonas aeruginosa in se uniči v prebavilih, zato ga dajemo samo intramuskularno in intravensko, 1,0 4 -6-krat na dan za bolezni, ki jih povzroča gram-negativna mikroflora, vključno s Pseudomonas aeruginosa, Proteus in Escherichia coli itd., S pielonefritisom, pljučnico, peritonitisom itd. karfecilin- Karbenicilin ester se v prebavilih ne inaktivira in se jemlje le peroralno. Takarcilin, Azlocilin in drugi bolj aktivno kot karbenicilin deluje na Pseudomonas aeruginosa.

Stranski učinki in toksični učinki penicilinov. Penicilini so nizko toksični antibiotiki, imajo širok spekter terapevtskih učinkov. Stranski učinki, ki si zaslužijo pozornost, vključujejo alergijske reakcije. Pojavijo se v 1 do 10 % primerov in se pojavljajo v obliki kožnih izpuščajev, povišane telesne temperature, otekanja sluznice, artritisa, okvare ledvic in drugih motenj. V hujših primerih se razvije anafilaktični šok, včasih usoden. V teh primerih je treba nujno ukiniti zdravila in predpisati antihistaminike, kalcijev klorid, v hudih primerih - glukokortikoide, v primeru anafilaktičnega šoka pa i.v. in a- in b-agonist adrenalin hidroklorid. Penicilini povzročajo kontaktni dermatitis pri zdravstvenem osebju in tistih, ki sodelujejo pri njihovi proizvodnji.

Penicilini lahko povzročijo stranske učinke biološke narave: a) Yarsh-Gensgeinerjevo reakcijo, ki je sestavljena iz zastrupitve telesa z endotoksinom, ki se sprosti, ko bleda spiroheta umre pri bolniku s sifilisom. Takšni bolniki dobijo razstrupljevalno terapijo; b) penicilini širokega spektra protimikrobnega delovanja, če jih jemljemo peroralno, povzročajo črevesno kandidozo, zato se uporabljajo skupaj s protiglivičnimi antibiotiki, na primer z nistatinom; c) penicilini, ki škodljivo vplivajo na Escherichia coli, povzročajo hipovitaminozo, za preprečevanje katere se dajejo zdravila iz skupine vitaminov B.

Dražijo tudi sluznico prebavil in povzročajo slabost, drisko; pri intramuskularnem dajanju lahko povzročijo infiltrate, intravensko - flebitis, endolumbalno - encefalopatijo in druge stranske učinke.

Na splošno so penicilini aktivni in nizko toksični antibiotiki.

Farmakologija cefalosporinov (b-laktamski antibiotiki)

Proizvaja jih gliva cephalosporium in so polsintetični derivati. Njihova struktura temelji na 7-aminocefalosporanski kislini (7-ACA). Imajo širok spekter protimikrobnega delovanja. Cefalosporini vključujejo spekter delovanja benzilpenicilina, vključno s stafilokoki, ki proizvajajo penicilinazo, pa tudi E. coli, shigella, salmonela, povzročitelji kataralne pljučnice, proteus, nekateri delujejo na Pseudomonas aeruginosa in druge mikroorganizme. Cefalosporini se razlikujejo po spektru protimikrobnega delovanja.

Mehanizem protimikrobnega delovanja. Tako kot penicilini motijo tvorbo mikrobne stene z zmanjšanjem aktivnosti encima transpeptidaze.

Vrsta dejanja baktericidno.

Razvrstitev:

Glede na spekter protimikrobnega delovanja in odpornosti na b-laktamaze so cefalosporini razdeljeni v 4 generacije.

Vsi cefalosporini niso inaktivirani s plazmidnimi b-laktamazami (penicilinaza) in so rezerva benzilpenicilina.

Cefalosporini prve generacije učinkovit proti gram-pozitivnim kokom (pnevmokoki, streptokoki in stafilokoki, vključno s penicilinazotvornimi), gram-negativne bakterije: Escherichia coli, povzročitelj kataralne pljučnice, nekateri sevi Proteusa, ne vplivajo na Pseudomonas aeruginosa.

Ti vključujejo tiste, ki se dajejo v / v in / m, tk. se ne absorbira iz prebavil, cefaloridin, cefalotin, cefazolin itd. Dobro absorbira in daje peroralno cefaleksin itd.

Cefalosporini II generacije manj aktivni kot prva generacija v zvezi z gram-pozitivnimi koki, vendar delujejo tudi na stafilokoke, ki tvorijo penicilinazo (benzilpenicilinska rezerva), bolj aktivno delujejo na gram-negativne mikroorganizme, vendar tudi ne delujejo na Pseudomonas aeruginosa. Ti vključujejo, ki se ne absorbirajo iz prebavil, za intravensko in intramuskularno dajanje cefuroksima, cefoksitina itd. Za enteralno dajanje, cefaklor itd.

Cefalosporini 3. generacije Grampozitivni koki so še manj učinkoviti kot zdravila druge generacije. Imajo širši spekter delovanja proti gram-negativnim bakterijam. Sem spadajo intravensko in intramuskularno dani cefotaksim (manj aktiven proti Pseudomonas aeruginosa), ceftazidim, cefoperazon, oba delujeta na Pseudomonas aeruginosa itd., peroralno uporabljen cefiksim itd.

Večina zdravil te generacije dobro prodre skozi BBB.

Cefalosporini IV generacije imajo širši spekter protimikrobnega delovanja kot zdravila tretje generacije. Učinkovitejši so proti gram-pozitivnim kokom; so rezerva prvih treh generacij. Sem spadajo intramuskularni in intravenski cefepim, cefpir.

Farmakokinetika, razen za zdravila IV generacije. Večina cefalosporinov se ne absorbira iz prebavil. Pri peroralni uporabi je njihova biološka uporabnost 50-90%. Cefalosporini slabo prodrejo v BBB, razen večine zdravil tretje generacije, večina se jih izloči v spremenjeni in nespremenjeni obliki skozi ledvice in le nekatera zdravila tretje generacije z žolčem.

Indikacije za uporabo: Uporabljajo se za bolezni, ki jih povzroča neznana mikroflora; gram-pozitivne bakterije z neučinkovitostjo penicilinov, predvsem v boju proti stafilokokom; ki jih povzročajo gramnegativni mikroorganizmi, vključno s kataralno pljučnico, so zdravila izbora. Pri boleznih, povezanih s Pseudomonas aeruginosa - ceftazidim, cefoperazon.

Odmerek in ritem dajanja. Cefaleksin se daje peroralno, katerega enkratni odmerek je 0,25-0,5 4-krat na dan, pri hudih boleznih se odmerek poveča na 4 g na dan.

Cefotaksin za odrasle in otroke, starejše od 12 let, se daje intravensko in intramuskularno po 1 g 2-krat na dan, pri hudih boleznih po 3 g 2-krat na dan, dnevni odmerek 12 g pa se lahko daje v 3-4 odmerkih.

Vsi cefalosporini niso inaktivirani s plazmidnimi b-laktamazami (penicilinaza) in so zato rezerva penicilinov in jih inaktivirajo kromosomske b-laktamaze (cefalosporinaza), razen zdravil IV generacije cefalosporinov, ki so rezerva prvih treh. generacije.

Stranski učinki: alergijske reakcije, včasih opazimo navzkrižno preobčutljivost s penicilini. Lahko pride do poškodbe ledvic (cefaloridin itd.), Leukopenije, z i / m dajanjem - infiltrati, i / v - flebitis, enteralno - dispeptični pojavi itd. Na splošno so cefalosporini zelo aktivni in nizko toksični antibiotiki in so okras praktične medicine.

Makrolidi vsebujejo v svoji strukturi makrociklični laktonski obroč in jih proizvajajo glive žarke. Ti vključujejo eritromicin. The spectrum of its antimicrobial action: the spectrum of benzylpenicillin, including penicillinase-producing staphylococci, as well as causative agents of typhus, relapsing fever, catarrhal pneumonia, causative agents of brucellosis, chlamydia: causative agents of ornithosis, trachoma, inguinal lymphogranulomatosis, etc .

Mehanizem delovanja eritromicina: V povezavi z blokado peptidne translokaze moti sintezo beljakovin.

Vrsta dejanja: bakteriostatično

Farmakokinetika. Pri peroralnem zaužitju se ne absorbira popolnoma in se delno inaktivira, zato ga je treba jemati v kapsulah ali obloženih tabletah. Dobro prodira v tkiva, tudi skozi placento, slabo - skozi BBB. Izloča se pretežno z žolčem, v manjši količini z urinom, izloča se tudi z mlekom, vendar se s takim mlekom lahko hrani, saj. pri otrocih, mlajših od enega leta, se ne absorbira.

Slabosti eritromicina so, da se nanj hitro razvije odpornost na zdravila in ni zelo aktiven, zato spada med rezervne antibiotike.

Indikacije za uporabo: Eritromicin se uporablja za bolezni, ki jih povzročajo mikroorganizmi, ki so občutljivi nanj, vendar so izgubili občutljivost na peniciline in druge antibiotike ali z intoleranco za peniciline. Eritromicin se daje peroralno po 0,25, v hujših primerih po 0,5 4-6 krat na dan, lokalno v obliki mazila. Za intravensko dajanje se uporablja eritromicin fosfat. V to skupino spada tudi oleandomicin fosfat, ki pa je še manj aktiven, zato se redko uporablja.

V zadnjih letih so bili v praktično medicino uvedeni novi makrolidi: spiramicin, roksitromicin, klaritromicin in itd.

azitromicin- antibiotik iz skupine makrolidov, uvrščen v novo podskupino azalidov, ker. ima nekoliko drugačno strukturo. Vsi novi makrolidi in azalidi s širšim spektrom protimikrobnega delovanja, so bolj aktivni, se bolje absorbirajo iz prebavil, razen azitromicina, se sproščajo počasneje (dajemo jih 2-3 krat, azitromicin pa 1-krat na dan), bolje prenašajo.

Roksitromicin se daje peroralno v odmerku 0,15 g 2-krat na dan.

Stranski učinki: Lahko povzročijo alergijske reakcije, superinfekcijo, dispepsijo, nekateri od njih povzročijo poškodbe jeter in druge stranske učinke. Ne predpisujejo jih doječim ženskam, razen eritromicina in azitromicina. Na splošno so to nizko toksični antibiotiki..

Tetraciklini- Pridelujejo ga svetleče gobe. Njihova zgradba temelji na štirih šestčlenskih ciklih, sistemu pod splošnim imenom "tetraciklin".

Spekter protimikrobnega delovanja: Spekter benzilpenicilina, vključno s stafilokoki, ki proizvajajo penicilinazo, povzročitelji tifusa, povratne vročice, kataralne pljučnice (Fridlanderjev bacil), kuge, tularemije, bruceloze, E. coli, shigella, vibrio cholerae, dizenterijske amebe, bacila influence, oslovskega šankra , trahom, ornitoza, dimeljska limfogranulomatoza, itd. Ne delujte na Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Salmonella, Tuberculosis, viruse in glive. Delujejo manj aktivno na gram-pozitivno mikrofloro kot penicilini.

Mehanizem delovanja: Tetraciklini motijo sintezo beljakovin z bakterijskimi ribosomi, medtem ko tetraciklini tvorijo kelate z magnezijem in kalcijem, ki zavirajo encime.

Vrsta dejanja: bakteriostatično.

Farmakokinetika: Dobro se absorbirajo iz prebavil, vežejo se od 20 do 80% na plazemske beljakovine, dobro prodrejo v tkiva, skozi placento, slabo skozi BBB. Izloča se z urinom, žolčem, blatom in mlekom Takšnega mleka ne moreš hraniti!

Priprave: Glede na vezavo različnih radikalov na strukturo štirih obročev ločimo naravne: tetraciklin, tetraciklin hidroklorid, oksitetraciklin dihidrat, oksitetraciklin hidroklorid; polsintetični: metaciklinijev klorid (rondomicin), doksiciklinijev klorid (vibramicin).

Na vse tetracikline se razvije navzkrižna rezistenca, zato polsintetični tetraciklini niso rezerva naravnih tetraciklinov, ampak so dolgotrajnejši. Vsi tetraciklini so podobni po delovanju.

Indikacije za uporabo: Tetraciklini se uporabljajo pri boleznih, ki jih povzroča neznana mikroflora; pri boleznih, ki jih povzročajo mikroorganizmi, odporni na peniciline in druge antibiotike, ali kadar je bolnik senzibiliziran na te antibiotike: za zdravljenje sifilisa, gonoreje, bacilarne in amebne dizenterije, kolere itd. (glej spekter protimikrobnega delovanja).

Poti dajanja: Glavna pot dajanja je znotraj, nekatere zelo topne klorovodikove soli - intramuskularno in intravensko, v votlini, se pogosto uporabljajo v mazilih. doksiciklinijev klorid 0,2 g (0,1 g 2-krat ali 0,2 ´ 1-krat) dajemo peroralno in intravensko prvi dan, v naslednjih dneh 0,1 ´ 1-krat; pri hudih boleznih v prvem in naslednjih dneh po 0,2 g.Intravensko kapljanje je predpisano za hude gnojno-nekrotične procese, pa tudi za težave pri injiciranju zdravila v notranjost.

Stranski učinki:

Tetraciklini, ki tvorijo komplekse s kalcijem, se odlagajo v kosteh, zobeh in njihovih zametkih, motijo sintezo beljakovin v njih, kar vodi do motenj v njihovem razvoju, odloži videz zob do dve leti, so nepravilne oblike, rumeni v barvi. Če sta nosečnica in otrok do 6 mesecev jemala tetraciklin, pride do vpliva na mlečne zobe, po 6 mesecih in do 5 let pa do motenj v razvoju stalnih zob. Zato so tetraciklini kontraindicirani pri nosečnicah in otrocih, mlajših od 8 let. So teratogeni. Povzročajo lahko kandidozo, zato jih uporabljamo s protiglivičnimi antibiotiki, superinfekcijo s Pseudomonas aeruginosa, stafilokokom in proteusom. Hipovitaminozo torej uporabljamo z vitamini B. Zaradi antianaboličnega učinka lahko tetraciklini pri otrocih povzročijo podhranjenost. Lahko poveča intrakranialni tlak pri otrocih. Povečajo občutljivost kože na ultravijolične žarke (fotosenzitivnost), zaradi česar se pojavi dermatitis. Kopičijo se v sluznici prebavil in motijo absorpcijo hrane. So hepatotoksični. Dražijo sluznico in povzročajo faringitis, gastritis, ezofagitis, ulcerativne lezije prebavil, zato se uporabljajo po jedi; z / m uvodom - infiltrati, z / v - flebitis. Povzroča alergijske reakcije in druge stranske učinke.

Kombinirana zdravila: ericiklin- kombinacija oksitetraciklin dihidrata in eritromicina, oletetrin in zaprite tetraolean- kombinacija tetraciklina in oleandomicin fosfata.

Tetraciklini se zaradi zmanjšane občutljivosti mikroorganizmov nanje in resnih neželenih učinkov zdaj redkeje uporabljajo.

Farmakologija skupine kloramfenikola

Levomicetin sintetizirajo radiatorske glive in ga pridobivajo sintetično (kloramfenikol).

enako kot tetraciklini, vendar za razliko od njih ne deluje na protozoe, vibrio cholerae, anaerobe, vendar je zelo aktiven proti salmoneli. Tako kot tetraciklini ne deluje na Proteus, Pseudomonas aeruginosa, tubercle bacillus, prave viruse, glive.

Mehanizem delovanja. Levomicetin zavira peptidil transferazo in moti sintezo beljakovin.

Vrsta dejanja bakteriostatično.

Farmakokinetika: dobro se absorbira iz prebavil, velik del se veže na plazemski albumin, dobro prodre v tkiva, tudi skozi placento, in dobro skozi BBB, za razliko od večine antibiotikov. Pretvarja se predvsem v jetrih in se izloča predvsem preko ledvic v obliki konjugatov in 10% nespremenjenega, deloma z žolčem in blatom, pa tudi z materinim mlekom in ne moreš hraniti takega mleka..

Priprave. Levomicetin, levomicetin stearat (za razliko od levomicetina ni grenak in manj aktiven), kloramfenikol sukcinat je topen za parenteralno dajanje (s / c, i / m, i / v), za lokalno uporabo Levomikol mazilo, sintomicin liniment itd.

Indikacije za uporabo.Če je bil levomicetin prej široko uporabljen, se zdaj zaradi visoke toksičnosti, predvsem zaradi zaviranja hematopoeze, uporablja kot rezervni antibiotik, ko so drugi antibiotiki neučinkoviti. Uporablja se predvsem za salmonelozo (trebušni tifus, zastrupitev s hrano) in rikeciozo (tifus). Včasih se uporablja za meningitis, ki ga povzročajo bacili influence in Haemophilus influenzae, možganski absces, ker. dobro prodira skozi BBB in druge bolezni. Levomicetin se pogosto uporablja lokalno za preprečevanje in zdravljenje infekcijskih in vnetnih očesnih bolezni ter gnojnih ran.

Stranski učinki.

Levomicetin zavira hematopoezo, ki jo spremlja agranulocitoza, retikulocitopenija, v hudih primerih se pojavi smrtna aplastična anemija. Vzrok hudih motenj hematopoeze je senzibilizacija ali idiosinkrazija. Zaviranje hematopoeze je odvisno tudi od odmerka levomicetina, zato ga ni mogoče uporabljati dolgo in večkrat. Levomicetin se predpisuje pod nadzorom krvne slike. Pri novorojenčkih in otrocih, mlajših od enega leta, se zaradi pomanjkanja jetrnih encimov in počasnega izločanja levomicetina skozi ledvice razvije zastrupitev, ki jo spremlja akutna vaskularna oslabelost (siv kolaps). Povzroča draženje sluznice prebavil (slabost, driska, faringitis, anorektalni sindrom: draženje okoli anusa). Lahko se razvije disbakterioza (kandidiaza, okužbe s Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); hipovitaminoza skupine B. Hipotrofija pri otrocih zaradi motenega vnosa železa in zmanjšanja encimov, ki vsebujejo železo, ki spodbujajo sintezo beljakovin. Nevrotoksično, lahko povzroči psihomotorične motnje. Povzroča alergijske reakcije; negativno vpliva na miokard.

Zaradi visoke toksičnosti kloramfenikola ni mogoče predpisati nenadzorovano in v blagih primerih, zlasti pri otrocih.

Farmakologija aminoglikozidov

Imenujejo se tako, ker njihova molekula vsebuje aminosladkorje, povezane z glikozidno vezjo z aglikonskim fragmentom. So odpadni produkt različnih gliv, nastajajo pa tudi polsintetično.

Spekter protimikrobnega delovanjaširoka. Ti antibiotiki so učinkoviti proti številnim aerobnim gram-negativnim in številnim gram-pozitivnim mikroorganizmom. Najbolj aktivno vplivajo na gram-negativno mikrofloro in se med seboj razlikujejo po spektru protimikrobnega delovanja. Torej, v spektru streptomicina, kanamicina in derivata kanamicina amikacina je tuberkulozni bacil, monomicin - nekatere protozoe (povzročitelji toksoplazmoze, amebne dizenterije, kožne lišmanioze itd.), Gentamicin, tobramicin, sisomicin in amikacin - Proteus in Pseudomonas. aeruginosa. Učinkovit proti mikrobom, ki niso občutljivi na peniciline, tetracikline, kloramfenikol in druge antibiotike. Aminoglikozidi ne delujejo na anaerobe, glive, spirohete, rikecije, prave viruse.

Odpornost nanje se razvija počasi, vendar navzkrižno, razen na amikacin, ki je odporen na delovanje encimov, ki inaktivirajo aminoglikozide.

Mehanizem delovanja. Motijo sintezo beljakovin in obstaja tudi razlog za domnevo, da motijo sintezo citoplazemske membrane (glej Mashkovsky 2000)

Vrsta dejanja baktericidno.

Farmakokinetika. Ne absorbirajo se iz prebavil, to je, da se slabo absorbirajo, zato imajo pri peroralnem zaužitju lokalni učinek, pri parenteralnem dajanju (glavna pot je intramuskularna, vendar se pogosto dajejo intravensko) dobro prodrejo v tkiva, tudi skozi placento, slabše v pljučno tkivo, zato jih pri pljučnih boleznih poleg injekcij dajemo tudi intratrahealno. Ne prodre skozi BBB. Izločajo se z različnimi stopnjami, predvsem skozi ledvice v nespremenjeni obliki, pri čemer ustvarjajo učinkovito koncentracijo tukaj, če jih dajemo peroralno - z blatom. Se izločajo z mlekom, lahko hranite, saj. se ne absorbira iz gastrointestinalnega trakta.

Razvrstitev. Glede na spekter protimikrobnega delovanja in aktivnosti jih delimo v tri generacije. Prva generacija vključuje streptomicin sulfat, monomicin sulfat, kanamicin sulfat in monosulfat. Drugi - gentamicin sulfat. Do tretje generacije - tobramicin sulfat, sisomicin sulfat, amikacin sulfat, netilmicin. Do četrte generacije - izepamicin (Markova). Zdravila druge in tretje generacije delujejo na Pseudomonas aeruginosa in Proteus. Po aktivnosti se nahajajo na naslednji način: amikacin, sisomicin, gentamicin, kanamicin, monomicin.

Indikacije za uporabo. Od vseh aminoglikozidov se samo monomicin in kanamicin monosulfat dajejo peroralno za okužbe prebavil: bacilarna dizenterija, nosilec dizenterije, salmoneloza itd., Pa tudi za sanacijo črevesja pri pripravi na operacijo prebavil. Resorptivni učinek aminoglikozidov zaradi njihove visoke toksičnosti se uporablja predvsem kot rezervni antibiotik za hude okužbe, ki jih povzroča gram-negativna mikroflora, vključno s Pseudomonas aeruginosa in Proteus; mešana mikroflora, ki je izgubila občutljivost na manj strupene antibiotike; včasih se uporablja v boju proti multirezistentnim stafilokokom, pa tudi pri boleznih, ki jih povzroča neznana mikroflora (pljučnica, bronhitis, pljučni absces, plevritis, peritonitis, okužba ran, okužbe sečil itd.).

Odmerek in ritem dajanja gentamicin sulfat. Daje se intramuskularno in intravensko (kapalno).Odvisno od resnosti bolezni je enkratni odmerek za odrasle in otroke, starejše od 14 let, 0,4-1 mg / kg 2-3 krat na dan. Največji dnevni odmerek je 5 mg/kg (izračunajte).

Stranski učinki: Prvič, so ototoksični, prizadenejo slušne in vestibularne veje 8. para kranialnih živcev, ker kopičijo v cerebrospinalni tekočini in strukturah notranjega ušesa ter povzročajo degenerativne spremembe v njih, zaradi česar lahko pride do nepopravljive naglušnosti. Pri majhnih otrocih - gluhost, zato se ne uporabljajo v velikih odmerkih in dolgo (ne več kot 5-7-10 dni), če ponovno, potem po 2-3-4 tednih). Aminoglikozidi niso predpisani v drugi polovici nosečnosti, ker. otrok se lahko rodi gluhonem, previdni novorojenčki in majhni otroci.

Glede na ototoksičnost so zdravila razvrščena (v padajočem vrstnem redu) monomicina, zato otroci, mlajši od enega leta, ne dajejo parenteralno kanamicina, amikacina, gentamicina, tobramicina.

Drugič, imajo nefrotoksičnost, kopičijo se v ledvicah, motijo njihovo delovanje, ta učinek je nepopravljiv, po njihovem preklicu se delovanje ledvic obnovi po 1-2 mesecih, če pa je prišlo do patologije ledvic, se lahko disfunkcija poslabša. in vztrajati. Po nefrotoksičnosti so zdravila razvrščena v padajočem vrstnem redu: gentamicin, amikacin, kanamicin, tobramicin, streptomicin.

Tretjič, zavirajo nevromuskularno prevodnost, ker. zmanjšajo sproščanje kalcija in acetilholina iz končičev holinergičnih živcev in zmanjšajo občutljivost na acetilholin H-holinergičnih receptorjev v skeletnih mišicah. Zaradi oslabelosti dihalnih mišic je lahko pri oslabelih otrocih v prvih mesecih življenja oslabljeno ali zaustavljeno dihanje, zato pri dajanju teh antibiotikov otrok ne smemo pustiti brez nadzora. Za odpravo nevromuskularnega bloka je potrebno intravensko uvesti prozerin in glukonat ali kalcijev klorid s predhodnim dajanjem atropin sulfata. Kopičijo se v sluznici prebavil, zavirajo njene transportne mehanizme in motijo absorpcijo hrane in nekaterih zdravil (digoksin ipd.) iz črevesja. Povzročajo alergijske reakcije, disbakteriozo (kandidozo), hipovitaminozo skupine B in druge stranske učinke. Zato so aminoglikozidi zelo strupeni antibiotiki in se uporabljajo predvsem v boju proti hudim boleznim, ki jih povzroča multirezistentna gram-negativna mikroflora.

Farmakologija polimiksinov.

Proizvaja jih Bacillus polimixa.

Spekter protimikrobnega delovanja. Gramnegativni mikroorganizmi v spektru: povzročitelji kataralne pljučnice, kuge, tularemije, bruceloze, E. coli, šigele, salmoneloze, bacila influence, oslovskega kašlja, šankra, Pseudomonas aeruginosa itd.

Mehanizem delovanja. Krši prepustnost citoplazemske membrane, kar prispeva k odstranitvi številnih sestavin citoplazme v okolje.

Vrsta dejanja baktericidno.

Farmakokinetika. Slabo se absorbirajo iz prebavil, kar ustvarja učinkovito koncentracijo tukaj. Z intravenskim in intramuskularnim načinom dajanja dobro prodre v tkiva, slabo skozi BBB, se presnavlja v jetrih, izloča z urinom v relativno visokih koncentracijah in delno z žolčem.

Priprave. Polimiksin M sulfat je zelo toksičen, zato ga predpisujemo samo peroralno za črevesne okužbe, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi, pa tudi za sanacijo črevesja pred operacijo na prebavilih. Uporablja se lokalno v mazilu za zdravljenje gnojnih procesov, ki jih povzročajo predvsem gramnegativni mikroorganizmi in je zelo dragocen pri Pseudomonas aeruginosa. Resorptivni učinek tega zdravila se ne uporablja. Odmerek in ritem peroralne uporabe 500.000 ie 4-6 krat na dan.

Polimiksin B sulfat je manj toksičen, zato se daje intramuskularno in intravensko (kapalno) samo v bolnišnici za hude bolezni, ki jih povzroča gram-negativna mikroflora, ki je izgubila občutljivost na manj strupene antibiotike, vključno s Pseudomonas aeruginosa (sepsa, meningitis, pljučnica, okužbe sečil, okužene opekline itd.) pod nadzorom analize urina.

Odpornost na polimiksine se razvija počasi.

Stranski učinki. Pri peroralni in lokalni uporabi teh antibiotikov neželeni učinki običajno niso opaženi. Pri parenteralnem dajanju ima lahko polimiksin B sulfat nefro- in nevrotoksični učinek, v redkih primerih lahko povzroči blokado nevromuskularne prevodnosti, z intramuskularno injekcijo - infiltrate, z intravensko uporabo - flebitis. Polimiksin B povzroča alergijske reakcije. Polimiksini povzročajo dispepsijo, včasih superinfekcijo. Nosečnice uporabljajo polimiksin B sulfat samo iz zdravstvenih razlogov.

Profilaktična uporaba antibiotikov. V ta namen se uporabljajo za preprečevanje bolezni, ko ljudje pridejo v stik z bolniki s kugo, rikeciozo, tuberkulozo, škrlatinko, venske bolezni: sifilis itd.; za preprečevanje napadov revmatizma (bicilini); s streptokoknimi lezijami nazofarinksa, adneksalnih votlin, kar zmanjša pojavnost akutnega glomerulonefritisa; v porodništvu s prezgodnjim odvajanjem vode in drugimi stanji, ki ogrožajo mater in plod, se predpisujejo porodnici in novorojenčku; z zmanjšanjem odpornosti telesa na okužbe (hormonska terapija, radioterapija, maligne neoplazme itd.); starejši ljudje z zmanjšano reaktivnostjo, še posebej pomembno je hitro predpisovanje, če obstaja nevarnost okužbe; z zatiranjem hematopoeze: agranulocitoza, retikuloza; za diagnostične in terapevtske endoskopije urinarnega trakta; z odprtimi zlomi kosti; obsežne opekline; pri presaditvi organov in tkiv; med operacijami na očitno okuženih območjih (zobozdravstvo, ORL, pljuča, prebavila); med operacijami na srcu, krvnih žilah, možganih (predpisano pred operacijo, med in po operaciji 3-4 dni) itd.

Načela kemoterapije(najbolj splošna pravila). Uporaba antibakterijskih kemoterapevtskih sredstev ima svoje značilnosti.

1. Ugotoviti je treba, ali je kemoterapija indicirana, za to je treba postaviti klinično diagnozo. Na primer ošpice, bronhopnevmonija. Povzročitelj ošpic je virus, na katerega kemoterapevtiki ne delujejo, zato ga ni smiselno izvajati. Pri bronhopnevmoniji je potrebna kemoterapija.

2. Izbira zdravila. Da bi to naredili, je potrebno: a) izolirati patogen in določiti njegovo občutljivost na sredstvo, ki bo uporabljeno za to; b) ugotovite, ali ima bolnik kontraindikacije za to zdravilo. Uporablja se sredstvo, na katerega je občutljiv mikroorganizem, ki je povzročil bolezen, in bolnik nima kontraindikacij zanj. Pri neznanem patogenu je priporočljivo uporabiti sredstvo s širokim spektrom protimikrobnega delovanja ali kombinacijo dveh ali treh zdravil, katerih skupni spekter vključuje verjetne povzročitelje.

3. Ker so kemoterapevtiki sredstva koncentracijskega delovanja, je treba ustvariti in vzdrževati učinkovito koncentracijo zdravila v leziji. Da bi to naredili, je potrebno: a) pri izbiri zdravila upoštevati njegovo farmakokinetiko in izbrati način dajanja, ki lahko zagotovi potrebno koncentracijo v leziji. Na primer, pri boleznih prebavil se zdravilo, ki se iz njega ne absorbira, daje peroralno. Pri boleznih sečil se uporablja zdravilo, ki se nespremenjeno izloči z urinom in lahko z ustreznim načinom dajanja v njih ustvari potrebno koncentracijo; b) za ustvarjanje in vzdrževanje trenutne koncentracije je zdravilo predpisano v ustreznem odmerku (včasih se začnejo z udarnim odmerkom, ki presega naslednje) in z ustreznim ritmom dajanja, to je, da mora biti koncentracija strogo konstantna.

4. Potrebno je kombinirati kemoterapevtike, hkrati predpisati 2-3 zdravila z različnimi mehanizmi delovanja, da bi okrepili njihov učinek in upočasnili zasvojenost mikroorganizmov s kemoterapevtiki. Upoštevati je treba, da s kombinacijo zdravil ni možen le sinergizem, temveč tudi antagonizem snovi glede na antibakterijsko delovanje, pa tudi seštevek njihovih stranskih učinkov. Opozoriti je treba, da se sinergizem pogosteje kaže, če so kombinirana sredstva istega tipa protimikrobnega delovanja in antagonizma, če so sredstva z drugačno vrsto delovanja (v vsakem primeru kombinacije je treba uporabiti literaturo o tem težava). Ne morete kombinirati zdravil z enakimi stranskimi učinki, kar je eno od osnovnih pravil farmakologije !!!

5. Treba je predpisati zdravljenje čim prej, saj. na začetku bolezni je mikrobnih teles manj in so v stanju živahne rasti in razmnoževanja. V tej fazi so najbolj občutljivi na kemoterapevtike. In dokler ne pride do izrazitejših sprememb na strani makroorganizma (zastrupitev, destruktivne spremembe).

6. Zelo pomembno je optimalno trajanje zdravljenja. Nemogoče je prenehati jemati kemoterapevtsko zdravilo takoj po izginotju kliničnih simptomov bolezni (temperatura itd.), Ker. lahko pride do ponovitve bolezni.

7. Za preprečevanje disbakterioze so zdravila predpisana skupaj s sredstvi, ki škodljivo vplivajo na belo kandido in druge mikroorganizme, ki lahko povzročijo superinfekcijo.

8. Skupaj s kemoterapevtiki se uporabljajo sredstva patogenetskega delovanja (protivnetna zdravila), ki spodbujajo odpornost telesa na okužbe, imunomodulatorji: timalin; vitaminski pripravki, izvajajo razstrupljevalno terapijo. Dodelite popolno prehrano.

Mehanizem delovanja eritromicina: V povezavi z blokado peptidne translokaze moti sintezo beljakovin.

Vrsta dejanja: bakteriostatično

Slabosti eritromicina so, da se nanj hitro razvije odpornost na zdravila in ni zelo aktiven, zato spada med rezervne antibiotike.

V zadnjih letih so bili v praktično medicino uvedeni novi makrolidi: spiramicin, roksitromicin, klaritromicin in itd.

Roksitromicin se daje peroralno v odmerku 0,15 g 2-krat na dan.

Tetraciklini- Pridelujejo ga svetleče gobe. Njihova zgradba temelji na štirih šestčlenskih ciklih, sistemu pod splošnim imenom "tetraciklin".

Mehanizem delovanja: Tetraciklini motijo sintezo beljakovin z bakterijskimi ribosomi, medtem ko tetraciklini tvorijo kelate z magnezijem in kalcijem, ki zavirajo encime.

Vrsta dejanja: bakteriostatično.

Na vse tetracikline se razvije navzkrižna rezistenca, zato polsintetični tetraciklini niso rezerva naravnih tetraciklinov, ampak so dolgotrajnejši. Vsi tetraciklini so podobni po delovanju.

Poti dajanja: Glavna pot dajanja je znotraj, nekatere zelo topne klorovodikove soli - intramuskularno in intravensko, v votlini, se pogosto uporabljajo v mazilih. doksiciklinijev klorid 0,2 g (0,1 g  2-krat ali 0,2  1-krat) dajemo peroralno in intravensko prvi dan, v naslednjih dneh 0,1  1-krat; pri hudih boleznih v prvem in naslednjih dneh po 0,2 g.Intravensko kapljanje je predpisano za hude gnojno-nekrotične procese, pa tudi za težave pri injiciranju zdravila v notranjost.

Stranski učinki:

Kombinirana zdravila: ericiklin- kombinacija oksitetraciklin dihidrata in eritromicina, oletetrin in zaprite tetraolean- kombinacija tetraciklina in oleandomicin fosfata.

Tetraciklini se zaradi zmanjšane občutljivosti mikroorganizmov nanje in resnih neželenih učinkov zdaj redkeje uporabljajo.

Farmakologija skupine kloramfenikola

Levomicetin sintetizirajo radiatorske glive in ga pridobivajo sintetično (kloramfenikol).

Mehanizem delovanja. Levomicetin zavira peptidil transferazo in moti sintezo beljakovin.

Vrsta dejanja bakteriostatično.

Stranski učinki.

Zaradi visoke toksičnosti kloramfenikola ni mogoče predpisati nenadzorovano in v blagih primerih, zlasti pri otrocih.

Farmakologija aminoglikozidov

Imenujejo se tako, ker njihova molekula vsebuje aminosladkorje, povezane z glikozidno vezjo z aglikonskim fragmentom. So odpadni produkt različnih gliv, nastajajo pa tudi polsintetično.

Odpornost nanje se razvija počasi, vendar navzkrižno, razen na amikacin, ki je odporen na delovanje encimov, ki inaktivirajo aminoglikozide.

Mehanizem delovanja. Motijo sintezo beljakovin in obstaja tudi razlog za domnevo, da motijo sintezo citoplazemske membrane (glej Mashkovsky 2000)

Vrsta dejanja baktericidno.

Glede na ototoksičnost so zdravila razvrščena (v padajočem vrstnem redu) monomicina, zato otroci, mlajši od enega leta, ne dajejo parenteralno kanamicina, amikacina, gentamicina, tobramicina.

Farmakologija polimiksinov.

Proizvaja jih Bacilluspolimixa.

Mehanizem delovanja. Krši prepustnost citoplazemske membrane, kar prispeva k odstranitvi številnih sestavin citoplazme v okolje.

Vrsta dejanja baktericidno.

Odpornost na polimiksine se razvija počasi.

Načela kemoterapije (najbolj splošna pravila). Uporaba antibakterijskih kemoterapevtskih sredstev ima svoje značilnosti.

7. Za preprečevanje disbakterioze so zdravila predpisana skupaj s sredstvi, ki škodljivo vplivajo na belo kandido in druge mikroorganizme, ki lahko povzročijo superinfekcijo.

(meronem), doripenem (doriprex), ertapenem (invanz).

Aminoglikozidi

II generacija - gentamicin, tobramicin, netilmicin.

Kinoloni/fluorokinoloni:

I generacija - nefluorirani kinoloni (nalidiksična kislina, oksolinska kislina, pipemidna kislina)

II generacija - po Gramu negativni fluorokinoloni (lomefloksacin, norfloksacin, ofloksacin, pefloksacin,).

III generacija - respiratorni fluorokinoloni (sparfloksacin).

IV generacija - respiratorni antianaerobni fluorokinoloni (moksifloksacin, gemifloksacin).

Porazdelitev makrolidov po kemični strukturi

Cilji antibiotične terapije– terapevtska učinkovitost; preprečevanje odpornosti patogenov na protimikrobna sredstva (omejitev selekcije odpornih sevov mikroorganizmov).

Pred predpisovanjem antibiotika je potrebno vzeti vzorec (bris, izloček itd.) In ga poslati na bakteriološko preiskavo. Ob upoštevanju rezultatov bakteriološkega pregleda materiala in ocene občutljivosti izoliranega patogena na antibiotike ciljno antibiotično zdravljenje.

Empirični recept za antibiotike je treba opraviti glede na domnevno mikrofloro, saj bo zdravnik prejel rezultate bakteriološke študije ne prej kot v 4-5 dneh. Pri izbiri antibakterijskega zdravila se upošteva tropnost mikroorganizma do tkiv. Na primer, erizipele pogosteje povzročajo streptokoki; mehka tkiva, gnojni mastitis, - stafilokoki; pljučnica - pnevmokoki, mikoplazme; - Escherichia coli.

Po rešitvi vprašanja domnevnega patogena zdravnik izbere antibakterijsko zdravilo, na katerega mora imeti mikroorganizem občutljivost. Trenutno je priporočljivo dati prednost zdravilom z ozkim spektrom delovanja, kar omogoča omejitev nastajanja odpornosti mikroflore.

Polsintetični penicilini ozkega spektra (antistafilokokni, stabilni na penicilinazo): spekter delovanja je podoben naravnim penicilinom, vendar je zdravilo odporno na penicilinazo in aktivno proti penicilinsko odpornim sevom Staphylococcus aureus (PRSA). Ne vpliva na meticilin odporne stafilokoke (MRSA).

III. Polsintetični penicilini širokega spektra (aminopenicilini): in za razliko od naravnih in antistafilokoknih penicilinov delujejo na nekatere aerobne gramnegativne enterobakterije (E. coli, Salmonella, Shigella) in Haemophilus influenzae (). deluje proti Helicobacter pylori.

Sevi stafilokokov, ki proizvajajo betalaktamazo, pa niso občutljivi na aminopeniciline, zato se je pojavila nova generacija penicilinskih antibiotikov v kombinaciji z zaviralci betalaktamaz (klavulanska kislina, sulbaktam, tazobaktam).

Penicilini, zaščiteni z zaviralci: amoksicilin/klavulanska kislina deluje na vse mikroorganizme, občutljive na amoksicilin. Zdravilo ima večjo antistafilokokno aktivnost (vključno s penicilinsko odpornimi sevi Staphylococcus aureus), aktivno proti gram-negativnim bakterijam, ki proizvajajo beta-laktamazo (na primer Escherichia coli, Proteus).

Ampicilin/sulbaktam ima protimikrobni spekter podoben spektru amoksicilina/klavulanske kisline.

Spekter protimikrobnega delovanja cefalosporinov

I generacija - aktivna na gram-pozitivno floro (streptokoki, stafilokoki, vključno s PRSA). MRSA, kot tudi večina sevov enterobakterij in anaerobov, so odporni na zdravila.

II generacija: spekter delovanja je blizu cefalosporinov prve generacije.

IV generacija - v primerjavi s cefalosporini III generacije so bolj aktivni proti gram-pozitivnim kokom, imajo antipsevdomonalno aktivnost. deluje na streptokoke, stafilokoke (razen MRSA), meningokoke, H. influenzae. Enterobakterije (E. coli, Proteus, Klebsiella, seracije itd.) So zelo občutljive na zdravilo.

Spekter protimikrobnega delovanja karbapenemov

V primerjavi z drugimi betalaktamskimi antibiotiki imajo širši spekter protimikrobnega delovanja, vključno s sevi po Gramu negativnih bakterij (E. coli, Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Citrobacter itd.) in anaerobov. Zdravila delujejo na stafilokoke (razen MRSA), streptokoke, večino na penicilin odporne pnevmokoke, meningokoke, gonokoke.

Posebna značilnost ertapenema je pomanjkanje aktivnosti proti Pseudomonas aeruginosa.

Protimikrobni spekter kinolonov/fluorokinolonov

I generacija (kinoloni) deluje predvsem na gramnegativne bakterije iz družine Enterobacteriaceae.

Fluorokinoloni druge generacije imajo veliko širši spekter delovanja, delujejo proti številnim gram-pozitivnim aerobnim bakterijam (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. itd.), večini gram-negativnih bakterij in znotrajceličnih patogenov (Chlamydia spp., Mycoplasma spp. ).

Fluorokinoloni III in IV generacije (respiratorni) so zelo aktivni proti pnevmokokom in stafilokokom, prav tako pa so bolj aktivni kot zdravila II generacije proti intracelularnim patogenom.

Spekter protimikrobnega delovanja aminoglikozidov

Za aminoglikozide II in III generacije je značilno baktericidno delovanje proti gramnegativnim mikroorganizmom iz družine Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. itd.) in nefermentirajočim gramom. -negativne paličice (P. aeruginosa). deluje proti stafilokokom, razen proti MRSA. in delujejo na M. tuberculosis. ni aktiven proti pnevmokokom in anaerobom (Clostridium spp. itd.).

Spekter protimikrobnega delovanja makrolidov

- v pljučih, bronhialnih izločkih (makrolidi, penicilini, respiratorni fluorokinoloni, cefalosporini);

- v centralnem živčnem sistemu (cefalosporini III in IV generacije);

- v koži, sluznicah (penicilini, makrolidi, linkozamidi) itd.

Režim odmerjanja antibiotikov je v veliki meri odvisen od hitrosti njihovega izločanja, ki je sestavljena iz procesov jetrne biotransformacije in izločanja skozi ledvice. V jetrih se makrolidi pretvorijo (in drugi), vendar so glavna pot izločanja antibiotikov ledvice, skozi katere se izločajo penicilini, cefalosporini, fluorokinoloni, karbapenemi, aminoglikozidi.

Pri odpovedi ledvic je potrebna korekcija režima odmerjanja zgornjih zdravil ob upoštevanju vrednosti kreatinina v serumu. Če je očistek endogenega kreatinina manjši od 80 ml/min (ledvična odpoved stopnje I-II), je treba zmanjšati enkratni odmerek in/ali pogostost uporabe naslednjih antibiotikov - aminoglikozidov, cefalosporinov prve generacije, tetraciklinov (razen doksiciklina). ), glikopeptidi, karbapenemi. Če je očistek endogenega kreatinina manjši od 30 ml / min (odpoved ledvic III stopnje), obstaja nevarnost uporabe antibiotikov, kot so aminopenicilini, cefalosporini, karbapenemi.

V klinični praksi se individualni režim odmerjanja zdravil pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic (CRF) izvaja po izračunu očistka kreatinina (CC). Razvite so bile posebne formule, po katerih je mogoče izračunati CC pri odraslih bolnikih ob upoštevanju telesne teže, starosti in spola bolnika. Najbolj znana in splošno priznana je Cockcroftova formula:

za moške

za ženske indikator se dodatno pomnoži z 0,85

Zgornje formule veljajo za bolnike z normalno ali zmanjšano telesno težo. Pri debelih bolnikih se CC izračuna po enakih formulah, le da se namesto dejanske teže uporabi pravilna telesna teža.

Na primer : Bolnik A ., 76 let, je bil sprejet na oddelek za intenzivno nego z diagnozo izvenbolnišnične dvostranske polisegmentarne spodnjega režnja, hudega poteka. DN III. Zaradi hudega kliničnega stanja so bolniku predpisali meronem. Za izračun režima odmerjanja so bili upoštevani starost (76 let), teža (64 kg), serumski kreatinin (180 μmol / ml) -

Ob upoštevanju informacij, predstavljenih v referenčni literaturi, je bil pri bolniku z okvaro izločilne funkcije ledvic določen režim odmerjanja zdravila "meronem" - z vrednostjo CC 28,4 ml / min, individualno odmerjanje režim zdravila, 1 g vsakih 12 ur, 2-krat na dan.

Režim odmerjanja zdravila "meropenem" (referenčna knjiga "Vidal", 2007)

Poudariti je treba, da se lahko stopnja ledvičnega izločanja antibiotikov zmanjša z dehidracijo, kronično odpovedjo krvnega obtoka, hipotenzijo, zastajanjem urina. Ker je pri ledvični insuficienci obdobje izločanja zdravil, ki se izločajo skozi ledvice, podaljšano, se dnevni odmerek zdravila zmanjša z zmanjšanjem enkratnega odmerka ali s povečanjem intervala med odmerki. Nasprotno, v klinični praksi pri odpovedi ledvic posamezna zdravila ne potrebujejo prilagajanja odmerka (, ) zaradi dvojne poti izločanja iz telesa (ledvični in jetrni očistek), ki zagotavlja njihovo izločanje.

Za vzdrževanje povprečne terapevtske koncentracije antibiotikov je pomembno upoštevati njihovo farmakokinetično interakcijo z zdravili iz drugih skupin. Na primer, antacidi zmanjšajo absorpcijo tetraciklinov; vplivajo na hitrost izločanja aminoglikozidov, ki jih ledvice izločajo nespremenjene.

Ocena učinkovitosti in stranskih učinkov antibiotične terapije

Ocena učinkovitosti antibiotične terapije vključuje klinične in laboratorijsko-instrumentalne parametre:

dinamika simptomov bolezni (zmanjšanje in zmanjšanje resnosti znakov poškodbe organov);
dinamika kazalcev aktivnosti vnetnega procesa (klinični krvni test, analiza urina itd.);
dinamika bakterioloških indikatorjev (pridelki patološkega materiala z določanjem občutljivosti flore na antibiotike).

Če po 3 dneh ni pozitivne dinamike, je potrebna sprememba zdravila. To vprašanje se rešuje ob upoštevanju spektra delovanja predhodno predpisanega antibiotika in najverjetnejšega povzročitelja, na katerega s predhodno farmakoterapijo ni bilo mogoče vplivati.

Stranski učinki antibiotične terapije

Alergijske reakcije (možna je navzkrižna alergijska reakcija med beta-laktamskimi antibiotiki iz skupine penicilinov, cefalosporini, karbapenemi).
Neposredni toksični učinek zdravil na organe:

a) poškodbe gastrointestinalnega trakta (erozije in razjede). Zlasti jemanje tetraciklinov lahko povzroči stomatitis in kolitis, linkomicin - do psevdomembranskega kolitisa, amoksicilin / klavulanat (amoksiklav) - do driske, povezane z antibiotiki;

b) nevrotoksičnost (polinevritis), možnost upočasnitve nevromuskularne prevodnosti je značilna za aminoglikozide in linkozamide, konvulzivni sindrom lahko povzroči antibiotik iz skupine karbapenema tienam;

c) nefrotoksičnost (glomerulonefritis, odpoved ledvic) se pojavi pri uporabi aminoglikozidov, glikopeptidov, cefalosporinov;

d) za makrolide in linkozamide je značilna hepatotoksičnost s pojavom holestaze;

e) hematotoksičnost (inhibicija levkopoeze, trombopoeze, eritropoeze, hemolitične reakcije, motnje hemokoagulacije) je pogostejša pri uporabi tetraciklinov, kloramfenikola;

f) kardiotoksičnost (podaljšanje intervala QT) - med jemanjem fluorokinolonov;

g) poškodbe kostnega tkiva (zastoj v rasti), kršitev strukture zobne sklenine povzročajo tetracikline;

h) fluorokinoloni škodljivo vplivajo na rast hrustančnega tkiva;

i) fotosenzitivnost () opazimo med terapijo s fluorokinoloni, tetraciklini.

Kršitev črevesne mikroflore z razvojem disbakterioze povzroča večina antibakterijskih zdravil, ki vplivajo na gram-negativno floro.
Lokalna in/ali sistemska kandidoza.

Možne napake med zdravljenjem z antibiotiki:

nerazumno predpisovanje antibiotika (virusna okužba; izolirani mikroorganizem ne povzroči bolezni);
odpornost na zdravila (ali sekundarna);
nepravilen režim odmerjanja zdravil (pozno zdravljenje, uporaba majhnih odmerkov, neupoštevanje pogostosti dajanja, prekinitev poteka terapije);
nepravilno izbran način dajanja;
nepoznavanje farmakokinetičnih parametrov (nevarnost kumulacije);
nezadostno upoštevanje sočasne patologije (izvajanje neželenih učinkov);
neracionalna kombinacija več antibiotikov;
neracionalna izbira zdravila pri bolnikih z osnovnim stanjem (nosečnost, dojenje);
nezdružljivost (farmakodinamična, farmakokinetična in fizikalno-kemijska) antibiotika z drugimi zdravili med predpisovanjem.

Farmakološka skupina antibiotikov. Sodobna klasifikacija antibiotikov

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja je preprosto. Uporabite spodnji obrazec

6. Skupina monobaktamov

Mehanizem delovanja. Aztreonam ima baktericidni učinek, ki je povezan s kršitvijo tvorbe bakterijske celične stene.

Spekter delovanja. Posebnost protimikrobnega spektra delovanja aztreonama je posledica dejstva, da je odporen na številne β-laktamaze, ki jih proizvaja aerobna gram-negativna flora, hkrati pa ga uničijo β-laktamaze stafilokokov, bakteroidov in ESBL.

Indikacije. Aztreonam je rezervno zdravilo za zdravljenje okužb različnih lokalizacij, ki jih povzročajo aerobne gramnegativne bakterije:

Kontraindikacije. Alergijske reakcije na aztreonam v zgodovini.

7. Tetraciklinska skupina

Mehanizem delovanja. Tetraciklini imajo bakteriostatski učinek, ki je povezan z moteno sintezo beljakovin v mikrobni celici.

spekter delovanja. Tetraciklini veljajo za AMP s širokim spektrom protimikrobnega delovanja, vendar je med njihovo dolgotrajno uporabo veliko bakterij pridobilo odpornost nanje.

Indikacije:

Kontraindikacije:

Podobni dokumenti

Antibiotiki in njihova razvrstitev

Beta laktami

Penicilini

Cefalosporini

karbapenemi

monobaktami

Makrolidi

Tetraciklini

fluorokinoloni

Aminoglikozidi

Glikopeptidi

Linkozamidi

Aminoglikozidi

Kinoloni/fluorokinoloni:

Ocena učinkovitosti in stranskih učinkov antibiotične terapije

Smo v socialnih omrežjih

kategorije