v temni steklenici 25 kosov; v škatli 1 steklenica.
v steklenički po 10 ml; skupaj z vehiklom (v 10 ml steklenički) ali v 10 ml steklenički; v plastični škatli 1 steklenica.
farmakološki učinek
farmakološki učinek- citostatik, protitumorsko.Farmakodinamika
Kovalentno veže (alkilira) ogljikove intermediate, ki nastanejo iz dveh bis-2-kloroetilnih skupin na 7-dušik gvanina v DNA. Zaradi nastajanja navzkrižnih povezav v molekuli DNK povzroči kršitev delitve celic, kar vodi v njihovo smrt.
Farmakokinetika
Pri peroralni uporabi zdravila se čas začetnega pojava melfalana v plazmi giblje od 0 do 336 minut. Cmax se giblje od 70 do 630 ng/ml. Končni T 1/2 iz plazme - 90 ± 57 min. V 24 urah se v urinu najde 11 % odmerka.
Z enkratnim, v obliki bolusa, dajanjem Alkerana v odmerkih 0,5-0,6 mg / kg sta bila kombinirana začetni in končni T 1/2 7,7 ± 3,3 minute oziroma 108 ± 20,8 minute. Po injiciranju so v plazmi odkrili monohidroksimelfalan in dihidroksimelfalan; njihove koncentracije so dosegle vrh pri približno 60 oziroma 105 minutah.
Indikacije za Alkeran ®
Multipli mielom, adenokarcinom jajčnika, karcinom dojke, policitemija vera, lokalizirani maligni melanom in sarkom mehkega tkiva okončin, nevroblastom (pri otrocih).
Kontraindikacije
Nosečnost.
Stranski učinki
Mielodepresija (levkopenija, trombocitopenija, anemija), dispepsija (slabost, bruhanje, driska), stomatitis, alergijski izpuščaj, srbenje, plešavost, hiperurikemija; redko: pnevmofibroza, hemolitična anemija, pri ženskah (med menopavzo) - zatiranje delovanja jajčnikov.
Interakcija
Poveča verjetnost okvarjenega delovanja ledvic pri bolnikih s presaditvijo kostnega mozga, ki prejemajo ciklosporin za preprečevanje reakcije presadka proti gostitelju. Izogibati se je treba sočasni uporabi z nalidiksično kislino in ciklosporinom. Pri otrocih je nezdružljiv (in / in) z nalidiksično kislino - možen je smrtni izid zaradi hemoragičnega enterokolitisa.
Odmerjanje in uporaba
Način uporabe in odmerek.Znotraj, v / v, v / a. Alkeran smejo predpisati le zdravniki, ki imajo izkušnje z zdravljenjem malignih novotvorb s citotoksičnimi zdravili. Pri jemanju tablete ne smete razdeliti na dele. Absorpcija melfalana po peroralni uporabi je spremenljiva. Če je potrebno, se lahko odmerek postopoma povečuje, dokler se ne pojavijo znaki mielosupresije, da se zagotovijo terapevtske koncentracije zdravila. Alkeranova raztopina za injiciranje se predpisuje intermitentno kot monoterapija in v kombinaciji z drugimi citotoksičnimi sredstvi. Nekateri režimi zdravljenja dodatno vključujejo prednizolon. Podrobnejši režimi zdravljenja so navedeni v strokovni literaturi.
Multipli mielom: znotraj- 0,15 mg / kg / dan v več odmerkih 4 dni, interval med tečaji je 6 tednov; i/v- od 8 do 30 mg / m 2 z intervali 2-6 tednov (v kombinaciji s citostatiki) ali 0,4 mg / kg (16 mg / m 2) 1-krat v 4 tednih z monoterapijo (ponovno dajanje se izvaja ob okrevanju). za to obdobje kazalcev periferne krvi). Terapija z visokimi odmerki - ena intravenska injekcija od 100 do 200 mg / m 2 (2,5-5,0 mg / kg). Po uporabi zdravila v odmerkih, ki presegajo 140 mg / m 2, je potrebna avtologna presaditev kostnega mozga. V primeru ledvične insuficience je treba odmerek zdravila zmanjšati za 50%.
Adenokarcinom jajčnika: znotraj- 0,2 mg / kg / dan 5 dni, tečaj se ponovi vsakih 4-8 tednov ali ko se obnovi delovanje kostnega mozga. I/V, z monoterapijo - 1 mg / kg (približno 40 mg / m 2) v intervalih 4 tednov. V kombinaciji s citostatiki - 0,3-0,4 mg / kg (12-16 mg / m 2) v intervalih 4-6 tednov.
Prava policitemija: znotraj- 6-10 mg / dan 5-7 dni (indukcija remisije), nato - 2-4 mg / dan. Vzdrževalna terapija - 2-6 mg 1-krat na teden.
Progresivni nevroblastom pri otrocih: i/v- 100-240 mg / m 2 (včasih se odmerek daje v 3 odmerkih 3 dni) kot monoterapija in v kombinaciji z obsevanjem in / ali drugimi citostatiki, pod zaščito avtolognega kostnega mozga.
Maligni melanom: v, hipertermično regionalno perfuzijo raztopine Alkerana uporabljamo kot adjuvantno terapijo malignega melanoma v zgodnji fazi bolezni, pa tudi kot paliativno zdravljenje v kasnejših fazah pri lokalizirani obliki. Podrobne informacije o tehniki perfuzije in priporočenih odmerkih so podane v strokovni literaturi.
Sarkom mehkega tkiva: v, uporabljamo hipertermično regionalno perfuzijo raztopine Alkerana v lokalizirani obliki, običajno v kombinaciji s kirurškim zdravljenjem, v vseh fazah bolezni. Možno je predpisati tudi v kombinaciji z aktinomicinom D. Podrobne informacije o tehniki perfuzije in priporočenih odmerkih so podane v posebni literaturi.
Uporaba pri otrocih: Pri otrocih z nevroblastomom se uporablja raztopina Alkerana v velikih odmerkih pod zaščito avtolognega kostnega mozga. Zdravilo v standardnih odmerkih je indicirano le v redkih primerih, zato podatkov o priporočenih odmerkih ni mogoče dati.
Uporaba pri starejših: pred uporabo zdravila v velikih odmerkih se morate prepričati, da je splošno stanje in delovanje notranjih organov ustrezno.
Uporaba pri ledvični insuficienci: če se Alkeran raztopina za injiciranje uporablja v standardnih odmerkih (8-40 mg / m 2), je pri bolnikih z zmerno in hudo ledvično insuficienco priporočljivo zmanjšati začetni odmerek za 50% in ga nato izbrati. odvisno od stopnje inhibicije funkcij kostnega mozga. Pri zdravljenju z visokimi odmerki (100-240 mg/m 2 ) je potreba po zmanjšanju odmerka odvisna od stopnje ledvične disfunkcije, terapevtskih ciljev in ali so infundirane avtologne matične celice kostnega mozga. Praviloma se z zmerno in hudo ledvično insuficienco (Cl kreatinina - 30-50 ml / min) odmerek zdravila zmanjša za 50%. Prav tako je treba vnesti zadostno količino tekočine in izvesti prisilno diurezo. Bolniki s hujšo ledvično insuficienco (Cl kreatinina< 30 мл/мин) назначать высокие дозы Алкерана не рекомендуется.
Pravila za pripravo raztopine za injiciranje Alkeran
Raztopino pripravimo pri sobni temperaturi tik pred uporabo (ima omejeno stabilnost) z mešanjem liofiliziranega praška z vehiklom, ki je pritrjen na vialo z Alkeranom. V vialo z liofiliziranim praškom dodajte 10 ml vehikla (enkrat) in močno stresajte, dokler se popolnoma ne raztopi. Nastala raztopina vsebuje 5 mg brezvodnega melfalana na ml in ima pH približno 6,5. Pripravljene raztopine ni mogoče shraniti v hladilniku, ker. to povzroči nastanek oborine.
Pravila za dajanje raztopine za injiciranje Alkeran
Raztopino uporabljamo samo za intravensko aplikacijo, razen kadar je indicirana regionalna arterijska perfuzija. Pri vklopu / v aplikaciji je priporočljivo počasi dajati raztopino Alkeran v ozadju hitre infuzije druge raztopine.Raztopino Alkeran je priporočljivo razredčiti samo z 0,9% raztopino natrijevega klorida za injiciranje; Stabilnost raztopine za injiciranje Alkerana se zmanjša z nadaljnjim redčenjem v raztopini za infundiranje, pa tudi s povišanjem temperature okolja. Pri sobni temperaturi (približno 25 °C) skupni čas od trenutka priprave raztopine za injiciranje Alkerana do konca njene infuzije ne sme preseči 1,5 ure.Če se v pripravljeni ali razredčeni raztopini Alkerana pojavi motnost ali kristalizacija, je treba biti uničen. Pri dajanju se je treba izogibati ekstravazaciji. Pri težkem dostopu do perifernih ven se zdravilo injicira v centralne vene. Visoke odmerke Alkerana je priporočljivo dajati v centralne vene. Pri uporabi zdravila za regionalno arterijsko perfuzijo je priporočljivo, da se seznanite s podrobnostmi tehnike v posebni literaturi.
Previdnostni ukrepi
Previdno predpisujte bolnikom, ki so pred kratkim opravili obsevanje in kemoterapijo, z okvarjenim delovanjem ledvic. Doječe matere morajo prenehati z dojenjem. Zdravljenje poteka pod nadzorom periferne krvne slike in ga je treba začasno prekiniti, če obstaja nevarnost čezmerne mielosupresije in ireverzibilne aplazije kostnega mozga. Praviloma se po njegovem preklicu število levkocitov in trombocitov še nekaj časa zmanjšuje. Pri bolnikih s hudo in zmerno okvarjenim delovanjem ledvic je treba začetni odmerek za intravensko dajanje zmanjšati za 50%, nadaljnji odmerki se določijo na podlagi odziva periferne krvi. Zaradi spremenljive absorpcije po peroralni uporabi je treba odmerek previdno povečevati, dokler ne pride do mielosupresije, kar bo pomenilo, da so bile dosežene potencialne terapevtske koncentracije.
Pogoji shranjevanja Alkerana ®
Na mestu, zaščitenem pred svetlobo, pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.Hraniti izven dosega otrok.
Rok uporabnosti Alkerana ®
liofilizat za raztopino za intravaskularno injiciranje 50 mg - 3 leta.
2 mg filmsko obložene tablete - 2 leti.
2 mg filmsko obložene tablete - 2 leti.
Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, navedenega na embalaži.
Sinonimi nozoloških skupin
| Kategorija ICD-10 | Sinonimi bolezni po ICD-10 |
|---|---|
| C43 Maligni melanom kože | Diseminirani maligni melanom |
| maligni melanom | |
| Lokaliziran maligni melanom | |
| Lokalizirana oblika malignega melanoma | |
| melanom | |
| Melanom po kirurški resekciji | |
| Metastatska oblika malignega melanoma | |
| Metastatski melanom | |
| Diseminirani metastatski maligni melanom | |
| C50 Maligne neoplazme mlečne žleze | Hormonsko odvisna oblika ponavljajočega se raka dojke pri ženskah v menopavzi |
| Hormonsko odvisen rak dojke | |
| Razširjeni karcinom dojke | |
| Razširjeni rak dojke | |
| Razširjeni rak dojke s prekomerno ekspresijo HER2 | |
| Maligni tumor dojke | |
| Maligna neoplazma dojke | |
| karcinom dojke | |
| Kontralateralni rak dojke | |
| Lokalno napredovali ali metastatski rak dojke | |
| Lokalno napredovali rak dojke | |
| Lokalno ponavljajoči se rak dojke | |
| Metastatski karcinom dojke | |
| Metastaze tumorjev dojke | |
| Metastatski karcinom dojke | |
| Neoperabilni karcinom dojke | |
| neoperabilni rak dojke | |
| Tumorji mlečnih žlez | |
| Rak dojke pri ženskah z metastazami | |
| Rak dojke pri moških z metastazami | |
| Rak na dojki | |
| Rak dojke pri moških | |
| Rak dojke | |
| Rak dojke z oddaljenimi metastazami | |
| Rak dojke po menopavzi | |
| Rak dojke je hormonsko odvisen | |
| Rak dojke z lokalnimi metastazami | |
| Rak dojke z metastazami | |
| Rak dojke z regionalnimi metastazami | |
| Rak dojke z metastazami | |
| Rak bradavice in areole dojke | |
| Pogoste hormonsko odvisne oblike raka dojke | |
| Napredovali rak dojke | |
| Ponavljajoči se rak dojke | |
| Ponovni pojav tumorjev dojke | |
| Rak na dojki | |
| Od estrogena odvisen rak dojke | |
| Od estrogena odvisen rak dojke | |
| C56 Maligna neoplazma jajčnika | Adenokarcinom jajčnika, psevdomucinozni |
| Tumor zarodnih celic jajčnika | |
| Tumor zarodnih celic jajčnikov | |
| Maligni tumor jajčnika | |
| Mucinozni karcinom jajčnikov | |
| karcinom jajčnikov | |
| Metastatski rak jajčnikov | |
| Metastatski karcinom jajčnikov | |
| Metastatski rak jajčnikov | |
| Metastatski rak jajčnikov | |
| tumor jajčnikov | |
| Rak psevdomucinozne ciste | |
| rak jajčnikov | |
| rak jajčnikov | |
| Napredovali metastatski rak jajčnikov | |
| Napredovali rak jajčnikov | |
| Trofoblastni tumorji | |
| horionski karcinom | |
| Mucinozni ovarijski cistadenokarcinom | |
| Cistokarcinom jajčnika, psevdomucinozni | |
| Epitelijski tumor jajčnikov | |
| C71 Maligna neoplazma možganov | Adenoma pinealnega telesa |
| Anaplastični astrocitom | |
| Astrocitom | |
| glioblastom | |
| Glioma sarcomatous | |
| granuloblastom | |
| Maligni gliom | |
| Maligni možganski tumor | |
| Metastatski možganski tumorji | |
| Metastaze v možganih | |
| Neurilemoma | |
| nevroblastom | |
| Nevrogliom embrionalni | |
| nevrospongioblastom | |
| Nevrospongioma | |
| Oligodendrogliom | |
| Oligodendrocitom | |
| Tumorji možganskih hemisfer | |
| možganski tumorji | |
| možganski tumorji | |
| Možganski tumor | |
| Možganski tumor | |
| Primarni maligni možganski tumor | |
| Primarni možganski tumor | |
| Pinealoma | |
| možganski rak | |
| sferoblastom | |
| Perinevralni fibroblastom | |
| Kemodektom | |
| horoidni papilom | |
| Horoidepiteliom | |
| Schwannoglioma | |
| Schwannoma | |
| ependimom | |
| C92 Mieloična levkemija [mieloična levkemija] | Ph-pozitivna kronična mielogena levkemija |
| Indukcija remisije pri APML | |
| Granulocitična levkemija | |
| mieloična levkemija | |
| Mieloične levkemije | |
| mieloična levkemija | |
| mieloična levkemija | |
| multipli mielom | |
| nevrolevkemija | |
| Akutna mieloična levkemija | |
| Akutna ne-limfoblastna levkemija | |
| Akutna nelimfoblastna levkemija pri odraslih | |
| Refraktorne akutne nelimfoblastne levkemije | |
| subleukemična mieloza | |
| Transformacija prelevkemij | |
| C95 Levkemija, neopredeljena celična vrsta | Nediferencirana levkemija |
| Nelimfocitna levkemija | |
| nediferencirana levkemija | |
| Nelimfocitna levkemija | |
| Akutna levkemija pri odraslih | |
| Akutna nelimfocitna levkemija |
Melfalan je alkilirajoče sredstvo. Poškodujejo DNK, delujejo citotoksično, mutageno in rakotvorno.
Oblika sproščanja, sestava in pakiranje
Na voljo v dveh vrstah:
- Tablete po 2 in 5 mg. Vsak pretisni omot vsebuje 20 kosov. V kartonski škatli so lahko od 1 do 3 krožniki.
- Prašek za pripravo raztopin za injiciranje v vialah po 50 mg v kompletu s topilom.
Zdravilna učinkovina je melfalan. Pomožne snovi za tablete: krospovidon; koloidni silicijev dioksid; magnezijev stearat; opadray bel. Prašek vsebuje povidon K12; klorovodikova kislina.
Proizvajalec
SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Balkan Pharmaceuticals) Republika Moldavija.
Indikacije za uporabo
Zdravilo se uporablja v kombinaciji s prednizolonom. Učinkovito pri zdravljenju in. Prvotno je bil ustvarjen za zdravljenje, vendar ni pokazal pomembne učinkovitosti.
Predpisano je za zdravljenje pogostih malignih tumorjev v otroštvu, pa tudi za:
Kontraindikacije
Zdravila ne morete uporabljati v primeru individualne nestrpnosti, z zmanjšano funkcijo kostnega mozga, med nosečnostjo in dojenjem.
Previdno se predpisuje za okužbe, hude sočasne bolezni, infiltracijo kostnega mozga z malignimi celicami, otroke in starejše.
farmakološki učinek
Melfalan povzroča poškodbe makromolekul DNA, ustavi sintezo beljakovin. Citotoksičnost je povezana z blokado medverižnih povezav v molekuli DNA. Aktiven proti katerim koli tumorskim celicam.
Ima visoko selektivnost delovanja glede na celice onkoloških formacij in bezgavk.
Med zdravljenjem se zmanjša število nenormalnih mladih celic, ki jih proizvaja kostni mozeg. Po prenehanju jemanja se periferna krvna slika hitro normalizira.
Resnost citotoksičnega učinka je odvisna od odmerka. S popolno smrtjo tumorskih celic v vitalnih organih ni odkritih nepopravljivih sprememb.
Navodila za uporabo Melfalana
Zdravilo se daje intravensko 20 minut. Lahko se izvaja intraarterijska, intraperitonealna, intraplevralna perfuzija. Odmerek je izbran individualno. Lahko se razlikuje glede na učinek in manifestacijo stranskih učinkov.
Ta pristop je primeren, če zdravljenje kombiniramo s citostatiki. 16 mg/m2 m 1-krat na štiri tedne z monoterapijo. Povprečno trajanje zdravljenja je 1 mesec.
Če je delovanje ledvic okvarjeno, se odmerek prepolovi. Celoten odmerek je predpisan le pri določeni ravni levkocitov in trombocitov.
Stranski učinki
Neželeni učinki imajo lahko različne manifestacije
| Lokalizacija: | Manifestacije: |
|---|---|
| kri | Anemija, trombocitopenija, nevtropenija. |
| Dihalna funkcija | Fibroza pljuč. |
| Prebavni organi | Slabost, bruhanje, mukozitis, razjede, motnje delovanja jeter. |
| Usnje | Poškodbe dermisa, mehkih tkiv, vaskulitis, alopecija, nekroza kože. |
| Alergija | Anafilaktični šok. |
| reproduktivni organi | Amenoreja, azoospermija. Učinki so odvisni od odmerka in so lahko nepopravljivi. |
| Mutagenost | Sekundarni maligni tumorji. Povezava z imunosupresivnim delovanjem ni bila jasno ugotovljena, vendar se pričakuje povečano tveganje pri dolgotrajni uporabi. |
| drugo | Hepatitis, povečanje 5-hidroksiindolocetne kisline v urinu. |
Preveliko odmerjanje
Pri večjih odmerkih zdravila se lahko razvije:
- anemija, kolitis,
- težave pri požiranju,
- slabost in bruhanje.
Ti znaki so lahko povezani z okužbo. Nato se pojavi povišanje telesne temperature, kašelj, bolečine v hrbtu, težave z uriniranjem.
Ena od manifestacij prevelikega odmerjanja je pojav razjed na ustni sluznici.
Protistrupa ni, hemodializa in hemoperfuzija ne pomagata odstraniti presežka. Zato se spremljanje parametrov periferne krvi izvaja 3-6 tednov.
Posebna navodila
Pri delu z Melphalanom je treba upoštevati pravila za ravnanje s kožo dražilnimi in strupenimi snovmi.
V procesu zdravljenja se izvaja krvni test za pravočasno odkrivanje aplazije kostnega mozga in mielosupresije. Levkopenija in trombocitopenija se po prekinitvi zdravljenja poslabšata.
Zato se z nenormalnim zmanjšanjem trombocitov ali levkocitov zdravljenje prekine.
Obstajajo primeri, ki so se pojavili po dolgotrajnem zdravljenju s temi zdravili. Vendar pa ni podatkov, ki bi potrdili prisotnost teratogenih lastnosti zdravila.
medsebojno delovanje zdravil
Te snovi se ne sme uporabljati z raztopinami dekstroze. Oslabi imunizacijo z živimi virusnimi cepivi. Pri cepljenju se poveča razmnoževanje virusa in neželeni učinki.
Melfalan v kombinaciji s ciklosporinom lahko povzroči hudo odpoved ledvic. V kombinaciji z nalidiksično kislino se lahko pri otrocih razvije enterokolitis.
Farmakoterapevtska skupina L01AA03 - antineoplastična zdravila. alkilirne spojine.
Glavno farmakološko delovanje: bifunkcionalne alkilirne spojine; alkilirajo številne znotrajcelične molekule, vključno z DNA (deoksiribonukleinsko kislino) in RNA (ribonukleinsko kislino), kar povzroči kršitev delitve tumorske celice ali celic limfnega tkiva in njegovo smrt.
INDIKACIJE: multipli mielom BNF (priporočilo za uporabo zdravil v British National Formulary, številka 60) napredovale stopnje raka jajčnikov BNF (priporočilo za uporabo zdravil v British National Formulary, številka 60); karcinom dojke (monoterapija ali v kombinaciji z drugimi zdravili) dopolnilo k kirurškemu zdravljenju raka dojke dajanje z regionalno arterijsko perfuzijo - zdravljenje lokaliziranega malignega melanoma okončin BNF (priporočilo za uporabo zdravil v British National Formulary, 60th edition) , lokaliziran sarkom mehkega tkiva okončin BNF, pri visokih IV (uvodnih) terapevtskih odmerkih - zdravljenje poznih stadijev nevroblastoma pri otrocih BNF.
Odmerjanje in uporaba: peroralno: multipli mielom - tipična peroralna shema - 0,15 mg/kg na dan v deljenih odmerkih 4 dni, ponavljanje v 6-tedenskih intervalih BNF (dodatno dodan prednizolon) podaljšanje zdravljenja za več kot eno leto ne izboljša rezultatov; adenokarcinom jajčnikov (pozne stopnje): tipičen režim zdravljenja je 0,2 mg/kg na dan peroralno 5 dni, ciklično vsakih 4-8 tednov 15 mg/kg ali 6 mg/m2 5 dni, cikel se ponovi vsakih 6 tednov prava policitemija : odmerki 6-10 mg se uporabljajo za indukcijo remisije 5-7 dni, po doseganju zadovoljive stopnje remisije so predpisani odmerki 2-4 mg na dan, za vzdrževalno zdravljenje - 2-6 mg BNF na teden, za parenteralno uporabo: multipli mielom (samo drugi .. ali v kombinaciji z drugimi citostatiki na intermitentni osnovi) - od 8 mg / m2 do 30 mg / m2 v presledku 2 do 6 tednov (dodatno se uporablja prednizolon) s samozdravljenjem. dajanje standardnega IV (uvodnega) odmerka 0,4 mg/kg (16 mg/m2), ki se ponavlja v potrebnih intervalih za ponovno vzpostavitev delovanja kostnega mozga, z visokimi odmerki V osnovnih režimih se uporabljajo enkratni intravenski (dajanje) odmerki 100-200 mg/m2 (2,5-5,0 mg/kg), vendar se odmerki nad 140 mg/m2, ki se uporabljajo pri zaščiti avtologne presaditve kostnega mozga, zmanjšajo v primeru odpoved ledvic za 50%, ker je možen razvoj hude mielosupresije, je treba zdravljenje izvajati v specializiranih centrih; adenokarcinom jajčnikov (pozne faze): pri samostojni uporabi v / v (uvod) je odmerek 1 mg / kg (40 mg / m2) z intervalom 4 tednov, v kombinaciji z drugimi citostatiki v / v (uvod) odmerek je od 0,3 do 0,4 mg / kg (12 -16 mg / m2) z intervalom 4 do 6 tednov hipertermična regionalna perfuzija: maligni melanom - uporablja se kot adjuvantna terapija pri kirurških posegih v zgodnjih fazah malignega melanoma in kot paliativno zdravljenje napredovalih, a lokaliziranih oblik bolezni; sarkom mehkih tkiv: uporablja se pri zdravljenju vseh stopenj lokaliziranega sarkoma mehkih tkiv, običajno v kombinaciji s kirurškimi metodami zdravljenja; napredovali nevroblastom pri otrocih med 100 in 240 mg/m2 (včasih razdeljeno na tri zaporedne dni) pod zaščito samostojne avtologne presaditve kostnega mozga ali v kombinaciji z obsevanjem in/ali drugimi citostatiki.
Neželeni učinki pri uporabi zdravil: cirkulacijski in limfni sistem - zelo pogosto depresija kostnega mozga (levkopenija in trombocitopenija), redko hemolitična anemija imunski sistem - redko AR (alergijske reakcije) (urtikarija Belgorod, edem, kožni izpuščaj in anafilaktični šok pri ponavljajočih se intravenskih injekcijah) dihala: redko intersticijski pnevmonitis in pljučna fibroza (vključno s smrtnimi primeri) Gastrointestinalni trakt (gastrointestinalni trakt) - zelo pogosto slabost, bruhanje in driska, stomatitis pri velikih odmerkih redko stomatitis pri običajnih odmerkih: hepatobiliarni sistem - redko zaradi nenormalnih testov delovanja jeter v kliničnih manifestacijah hepatitis in zlatenica, kože in s/c (subkutano injiciranje) tkiv - pogosto alopecija, redko makulopapulozni izpuščaj in srbenje ledvic in sečil - pogosto so opazili začasno zvišanje ravni sečnine v zgodnjih fazah zdravljenja pri bolnikih z mielomom, ki so imeli ledvično poškodbe.
Kontraindikacije za uporabo zdravil: preobčutljivost za zdravilo.
Oblike sproščanja zdravila: prašek za pripravo predela za injiciranje 50 mg tab. (tablete), filmsko obložene, 2 mg, 5 mg
Visamodia z drugimi zdravili
Cepiva, ki vsebujejo uničene viruse - učinek cepljenja lahko oslabi ob sočasni uporabi; cepiva, ki vsebujejo žive viruse - lahko se potencira replikacija virusa in povečajo se neželeni učinki, povezani z uporabo cepiva; ciklosporin - visoki odmerki intravenskega melfalana pri uporabi s ciklosporinom pri bolnikih po presaditvi kostnega mozga lahko povzročijo okvaro delovanja ledvic
Značilnosti uporabe pri ženskah med nosečnostjo in dojenjem
NosečnostČe je mogoče, se izogibajte uporabi, zlasti v Ι trimesečju. Možna nevarnost za plod mora biti sorazmerna s pričakovano koristjo za mater.
Dojenje: Kontraindicirano.
Značilnosti uporabe pri insuficienci notranjih organov
Disfunkcija cerebrospinalnega sistema: Brez posebnih priporočil
Kršitev funkcije peči: Dodelite previdno.
Okvarjeno delovanje ledvic Zmanjšanje odmerka.
Kršitev funkcije dihalnega sistema: Brez posebnih priporočil
Značilnosti uporabe pri otrocih in starejših
otroci do 12 V velikih injekcijskih odmerkih se uporablja za zdravljenje otroškega nevroblastoma, odmerki se izračunajo glede na telesno površino. V običajnih odmerkih se uporablja zelo redko, zato splošnih priporočil glede odmerjanja ni.
Osebe starejše in senilne starosti: Izkušnje z uporabo so omejene. Pri predpisovanju velikih odmerkov je potreben temeljit pregled funkcionalnega stanja bolnika.
Ukrepi uporabe
Informacije za zdravnika: Ker je močan mielosupresiv, je nujno treba preveriti krvno sliko, da preprečimo prekomerno mielosupresijo in tveganje za ireverzibilno aplazijo kostnega mozga. Število krvnih celic se lahko po prekinitvi zdravljenja še naprej zmanjšuje, zato je treba zdravljenje začasno prekiniti ob prvem znaku čezmernega zmanjšanja števila levkocitov ali trombocitov. Uporabljajte previdno pri bolnikih, ki so bili pred kratkim podvrženi radioterapiji ali kemoterapiji, zaradi povečanih toksičnih učinkov na kostni mozeg. Imunizacija s cepivi, ki vsebujejo žive mikroorganizme, lahko povzroči infekcijske zaplete pri imunsko oslabelih bolnikih; imunizacija s temi cepivi ni priporočljiva. Injekcije povzročijo poškodbe mehkega tkiva okoli žil, ko zdravilo vstopi ekstravazalno, zato se ne injicira v periferno veno. Zdravilo je priporočljivo počasi vnašati v sistem z intravensko infuzijo skozi ločeno odprtino ali s kateterizacijo centralnih ven. Pri predpisovanju visokih odmerkov melfalana za injiciranje se odločite za profilaktično dajanje zdravil proti okužbam, po potrebi krvnih pripravkov. Zagotoviti je treba, da je bolnik v ustreznem funkcionalnem stanju. Raztopino je treba pripraviti pri sobni temperaturi z raztapljanjem liofiliziranega praška v priloženem topilu. Dodajte 10 ml te snovi naenkrat in takoj začnite močno stresati vialo. (viala), dokler se popolnoma ne raztopi. Nastali rn vsebuje ekvivalent 5 mg/ml brezvodnega melfalana in pH približno 6,5. Raztopina ima omejeno stabilnost, zato jo je treba pripraviti tik pred uporabo. Vso neuporabljeno površino je treba zavreči. Pripravljenega okraja ne smete zamrzniti, saj lahko povzroči padavine. Če se zdravilo daje pri sobni temperaturi (približno 25 °C), skupni čas od priprave mesta injiciranja do zaključka infundiranja ne sme preseči 1,5 ure (čas) ali kristalizacije, je treba zdravilo zavreči.
Informacije za bolnika: Uporaba pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z uporabo zdravil za kemoterapijo proti raku. Terapijo je treba izvajati le s pravilno postavljeno diagnozo. Ženske v rodni dobi morajo uporabljati zanesljivo kontracepcijo. Če predel pride na kožo, ga takoj temeljito sperite z milom in obilico hladne vode. Če pride mesto v oči, jih takoj izperite z raztopino natrijevega klorida in se nemudoma posvetujte z zdravnikom. Če natrijev klorid rn ni na voljo, lahko uporabite veliko količino vode.
(melfalan)
Značilno.
Derivat dušikovega iprita, se nanaša na bifunkcionalne alkilirajoče spojine ciklonsko nespecifičnega delovanja. Prašek, praktično netopen v vodi.
Farmakologija.
farmakološki učinek -
Protitumorsko, alkiliranje, citostatik, imunosupresivno.
Melfalan povzroči primarno poškodbo makromolekul DNK in moti njeno polimerizacijo in reduplikacijo, spodbuja nastanek okvarjenih oblik DNK in RNK ter ustavi sintezo beljakovin. Citotoksičnost je posledica blokade medverižnih reverzibilnih navzkrižnih povezav v molekuli DNA zaradi kovalentne vezave na gvanin na položaju 7 in interakcije s fosfatnimi, sulfhidrilnimi in drugimi skupinami nukleinskih kislin in proteinov. S tem Melfalan replikacija celic je motena. Deluje proti tumorskim celicam v mirovanju in se aktivno deli. Najbolj občutljivi fazi mitotskega cikla sta konec G 2 faze in prehod G 2 -M; pri večjih odmerkih - prehod S-G 2 . Dejavnost pripisujejo tvorbi nestabilnega etilenimonijevega iona. Zgodnji znak poškodbe tumorja je kršitev mitotične celične delitve do popolne zaustavitve mitoze. Povzroča vztrajne motnje glikolize, zmanjšanje aktivnosti fosfomonoesteraz, kisle fosfataze (poveča se aktivnost alkalne fosfataze). Zavira fosforilacijo adenilne kisline. Poleg tega je kot strukturni analog fenilalanina (skupaj s produkti biotransformacije) vključen v presnovo tumorskih celic. Najzgodnejše ultramikroskopske spremembe najdemo v mitohondrijih. Z / v uvodu Melfalana pri standardnih odmerkih ima približno 50 % bolnic z napredovalim adenokarcinomom jajčnikov objektiven učinek, pri visokih odmerkih pa z intravensko aplikacijo doseže popolno remisijo 50 % bolnic z multiplim mielomom (ne glede na to, ali se uporablja zaščita z avtolognim kostnim mozgom oz. ne) . V prospektivni randomizirani raziskavi pri otrocih z napredovalim nevroblastomom so dokazali znatno povečanje preživetja (brez simptomov bolezni). Melfalan značilna visoka selektivnost specifičnega delovanja. S popolno smrtjo tumorskega tkiva v vitalnih organih ni opaziti nepopravljivih sprememb (razen kostnega mozga). Značilna morfološka značilnost je stimulacija proliferativnih procesov v vezivnem tkivu, ki obdaja tumor, in regeneracija živčnih vlaken. Premiki v vsebnosti nukleinskih kislin in kršitev citofiziološke aktivnosti tkiv se najbolj jasno kažejo 3-7 dni po enkratni injekciji. Do drugega dne se število levkocitov (granulociti, limfociti) zmanjša, največje zmanjšanje opazimo 5. dan. Poveča folikle stimulirajočo funkcijo hipofize, poveča izločanje kortikosterona. Največji sprejemljivi odmerek melfalana je 280 mg/m 2 . Zapleti, ki omejujejo odmerek pri njegovi uporabi, so mukozitis in motnje centralnega živčevja. Od odmerka odvisno in ireverzibilno (pri dolgotrajnem zdravljenju) zavre delovanje spolnih žlez, kar povzroči amenorejo ali azoospermijo. Dolgotrajna uporaba Melfalana lahko povzroči razvoj sekundarnih malignih tumorjev (dolgoročni učinek).
Deluje rakotvorno, mutageno v bakterijskih sistemih, povzroča kromosomske aberacije v človeških in živalskih celicah. in vitro in in vivo. Pri dajanju podganam v odmerkih 6–18 mg/m 2 /dan 10 dni so opazili teratogeni učinek (nastanek prirojenih malformacij možganov pri potomcih itd.).
Vsebnost v plazmi pri peroralnem dajanju se znatno razlikuje in je odvisna od absorpcije v črevesju (nepopolno se absorbira iz prebavil) in učinka "prvega prehoda" skozi jetra, resnosti hidrolize. Aplikacija Melfalana po jedi spremlja podaljšanje časa za dosego Cmax v plazmi in zmanjšanje AUC za 39-45%. Čas pojavljanja melfalana v plazmi se giblje od 0 do 336 minut, Cmax v plazmi je od 70 do 630 ng / ml in je dosežen po 2 urah.Povprečna biološka uporabnost je 56 ± 27%. Končni T 1/2 iz plazme je 90±57 minut; v 24 urah se v urinu najde 11 % učinkovine. Po intravenskem dajanju se koncentracija v plazmi hitro bieksponentno zmanjša: T 1/2 faze porazdelitve je približno 7,7 ± 3,3 minute, končna faza izločanja je 108 ± 20,8 minute. Iz plazme se izloča predvsem s kemično hidrolizo v monohidroksi- in dihidroksimelfalan.
Po dvominutni infuziji melfalana v odmerkih 5–23 mg/m 2 pri 10 bolnikih s karcinomom jajčnikov ali multiplim mielomom je bil skupni začetni in končni T 1/2 8,1 ± 6,6 min oziroma 76,9 ± 40,7 min. . Srednje vrednosti volumna porazdelitve so 29,1±13,6 l in 12,2±6,5 l, srednji Cl 342,7±96,8 ml/min. Pri 2-20-minutnem infundiranju v odmerkih 70-200 mg/m 2 pri 28 bolnikih z različnimi malignimi tumorji je bil T 1/2 8,8 ± 6,6 min oziroma 73,1 ± 45,9 min. Srednje vrednosti volumna porazdelitve so 40,2±18,3 l in 18,2±11,7 l, srednji Cl 564,6±159,1 ml/min. Po hipertermični perfuziji spodnjega uda pri 11 bolnikih s progresivnim malignim melanomom je bil T 1/2 3,6±1,5 min oziroma 46,5±17,2 min. Srednje vrednosti volumna porazdelitve so 2,87±0,8 l in 1,01±0,28 l, srednji Cl 55±9,4 ml/min.
Melfalan praktično ne prodre v cerebrospinalno tekočino. Stopnja vezave na plazemske beljakovine (albumin in delno - približno 20% - s kislim alfa 1-glikoproteinom) - 60-90%, približno 30% se ireverzibilno veže. V telesnih tekočinah in tkivih se inaktivira in ostane v krvi v aktivni obliki približno 6 ur.Povprečni volumen porazdelitve je 0,5 l/kg. Izloča se preko ledvic 50% (10-15% nespremenjenega) in z blatom 20-50%. Z uvedbo velikih odmerkov kumulatov je hemodializa neučinkovita. Pri okvarjenem delovanju ledvic opazimo zmanjšanje očistka.
Uporaba Melfalana
Za peroralno uporabo: multipli mielom, policitemija vera. Za injekcije: multipli mielom, Schminkejev limfoepitelijski tumor, melanom okončin, progresivni nevroblastom pri otrocih, sarkom mehkega tkiva okončin (vključno s hemangioendoteliomom) - regionalna perfuzija. Intraarterijska in intraperitonealna uporaba relativno visoki odmerki: nevroblastom, melanom (pozne faze), rak debelega črevesa in danke. Neodzivne maligne krvne bolezni, ki jim sledi avtologna presaditev kostnega mozga.
Kontraindikacije.
Preobčutljivost, depresija delovanja kostnega mozga (zmanjšanje števila levkocitov pod 2 10 9 / l in trombocitov pod 50 10 9 / l).
Omejitve uporabe melfalana
Ocena razmerja med tveganjem in koristjo je potrebna pri predpisovanju v naslednjih primerih: norice, herpes zoster in druge sistemske okužbe, hude sočasne bolezni, parenhimski hepatitis, urolitiaza, hiperurikemija, protinski artritis, infiltracija kostnega mozga s tumorskimi celicami, predhodna citotoksična ali radioterapija. (naj ne prej kot 3-4 tedne), končni stadij bolezni, okvarjeno delovanje ledvic, otroštvo in starost (varnost in učinkovitost nista bili raziskani).
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem.
Kontraindicirana uporaba Melfalana med nosečnostjo (zlasti v prvem trimesečju).
Kategorija delovanja na plod po FDA - D. (Obstajajo dokazi o tveganju neželenih učinkov zdravila na človeški plod, pridobljeni z raziskavami ali prakso, vendar pa lahko potencialna korist, povezana z uporabo zdravila pri nosečnicah, upraviči njegovo uporabo, kljub možnemu tveganju , če je zdravilo potrebno v življenjsko nevarnih situacijah ali hudi bolezni, ko ni mogoče uporabiti varnejših sredstev ali so neučinkovita.)
Za čas zdravljenja Melfalan dojenje je treba prekiniti.
Stranski učinki.
Iz prebavnega trakta: anoreksija, krvavitve v prebavilih, razjede želodca in dvanajstnika (tveganje za nastanek teh neželenih učinkov se znatno poveča s kombinirano terapijo s citostatiki), stomatitis, slabost, bruhanje (30%), ezofagitis, driska.
S strani srčno-žilnega sistema in krvi (hematopoeza, hemostaza):
mielodepresija (levkopenija, trombocitopenija, anemija), hemolitična anemija, krvavitve in krvavitve, vaskulitis, venookluzivne lezije, srčni zastoj.
Iz dihalnega sistema: kašelj, bronhospazem, pljučna fibroza, intersticijski pnevmonitis.
Iz genitourinarnega sistema: boleče, težko uriniranje, hematurija, hiperurikemija, nefropatija, edem, proteinurija, hipofunkcija jajčnikov (zlasti v obdobju pred menopavzo), amenoreja, azoospermija.
Alergijske reakcije: anafilaksija (2%), anafilaktični šok, angioedem, urtikarija, kožni izpuščaj, srbenje.
drugi: disfunkcija centralnega živčnega sistema, sindrom bolečine (bolečina v hrbtu, boku), razvoj okužb, zvišana telesna temperatura, mrzlica, alopecija, povečanje koncentracije 5-hidroksiindolocetne kisline, nekroza perivaskularnega prostora, občutek toplote in/ali mravljinčenje na mestu injiciranja.
Interakcija z melfalanom z drugimi dozirnimi oblikami
Oslabi učinkovitost imunizacije z inaktiviranimi cepivi; pri uporabi cepiv, ki vsebujejo žive viruse, poveča razmnoževanje virusa in stranske učinke cepljenja. Aminazin, kloramfenikol, derivati pirazolona, radioterapija in druga mielotoksična zdravila okrepijo mielodepresijo (nevtropenijo, trombocitopenijo). Ciklosporin v ozadju intravenskega dajanja melfalana lahko povzroči hudo odpoved ledvic, nalidiksična kislina - hemoragični nekrotizirajoči enterokolitis (pri otrocih). Cisplatin povzroča okvarjeno delovanje ledvic. Učinek poveča prednizolon. S povečanjem koncentracije sečne kisline zmanjša učinek zdravil proti protinu (alopurinol, kolhicin, probenecid ali sulfinpirazon) pri zdravljenju hiperurikemije in protina (potrebna je prilagoditev odmerkov slednjega). Urikozurična sredstva povečajo tveganje za nefropatijo. Obstaja navzkrižna občutljivost na klorambucil. Nezdružljivo z raztopinami za infundiranje, ki vsebujejo dekstrozo; možna sočasna uporaba z 0,9% (v masnem razmerju) raztopino natrijevega klorida za infundiranje.
Preveliko odmerjanje.
Simptomi: mielosupresija, navzea in bruhanje, motnje zavesti, konvulzije, paraliza mišic, holinomimetični učinki, mukozitis, stomatitis, kolitis, driska, hemoragične lezije prebavil, hiponatremija, nefrotoksičnost, sindrom dihalne stiske pri odraslih.
Zdravljenje: hospitalizacija, spremljanje vitalnih funkcij; simptomatsko zdravljenje; če je potrebno - transfuzija komponent krvi (s pancitopenijo), trombocitov in levkocitov, možna je presaditev kostnega mozga, imenovanje antibiotikov širokega spektra. Hemodializa je neučinkovita.
Način uporabe in odmerek.
znotraj, i/v(v 15-20 minutah), in / a, intraperitonealno, intraplevralno, hipertermična regionalna perfuzija. odmerek Melfalana se izberejo individualno, prilagodijo na podlagi kliničnega učinka in glede na resnost hematotoksičnega učinka. Odrasli z multiplim mielomom: peroralno - 0,15 mg / kg / dan, razdeljeni odmerki v kombinaciji s 40 mg prednizolona, 4 dni, večkrat, v intervalih 6 tednov; v / v - 8-30 mg / m 2 v intervalih 2-6 tednov (v kombinaciji s citostatiki) ali 16 mg / m 2 (0,4 mg / kg) 1-krat na 4 tedne z monoterapijo ali enkrat 100-200 mg / m 2 (2,5–5 mg / kg). Povprečno trajanje zdravljenja Melfalan 1 leto. Pri pravi policitemiji se za dosego remisije običajno predpisuje peroralno 6-10 mg / dan 5-10 dni, vzdrževalni odmerek je 2-4 mg / dan enkrat na teden. Pri melanomu se hipertermična regionalna perfuzija uporablja kot adjuvantna terapija pri kirurških posegih v zgodnji fazi malignega melanoma in kot paliativno zdravljenje napredovalih, a lokaliziranih oblik bolezni. Pri sarkomu mehkih tkiv se regionalna perfuzija uporablja pri zdravljenju vseh stopenj lokaliziranega sarkoma mehkih tkiv, običajno v kombinaciji s kirurškim zdravljenjem. Progresivni nevroblastom pri otrocih - 100-240 mg / m 2 3 dni.
V primeru okvarjenega delovanja ledvic (Cl 30-50 ml / min) je treba odmerek zmanjšati za 50%. Celoten odmerek Melfalana se lahko uporablja le, če raven levkocitov ni nižja od 4 10 9 /l in trombocitov ni nižja od 100 10 9 /l; pri zmanjšanju na 3,10 9 /l oziroma 75,10 9 /l je odmerek 75%, na 2,10 9 /l in 50,10 9 /l - 50%. Če se število levkocitov zmanjša pod 2,10 9 /l in trombocitov pod 50,10 9 /l, je treba zdravljenje prekiniti.
Previdnostni ukrepi.
Aplikacija Melfalana možno le pod nadzorom zdravnika z izkušnjami s kemoterapijo. Pred in med zdravljenjem (v kratkih intervalih) je treba določiti raven hemoglobina ali hematokrita, število levkocitov (splošno, diferencialno), trombocitov, koncentracije sečne kisline, sečninskega dušika, kreatinina, nadzor telesne teže bolnikov. . Če opazite katerega od naslednjih simptomov: mrzlico, zvišano telesno temperaturo, kašelj ali hripavost, bolečino v spodnjem delu hrbta ali boku, boleče ali oteženo uriniranje, krvavitev ali podplutbe, črno blato, kri v urinu ali blatu, se takoj posvetujte z zdravnikom. Mielosupresijo opazimo v 2–3 tednih po začetku zdravljenja (pri nekaterih bolnikih v 5 dneh), najnižjo raven opazimo v 3–5 tednih, raven oblikovanih elementov se normalizira v 4–8 tednih (z razvojem znakov hude hematotoksičnosti je treba zdravljenje prekiniti, dokler simptomi ne izginejo). Verjetnost levkemizacije se povečuje z daljšanjem trajanja zdravljenja in obsegom kumulativnega odmerka. Za odpravo hematotoksičnosti med polikemoterapijo je možna uporaba reinfuzije avtolognega kriokonzerviranega kostnega mozga takoj po zdravljenju z visokimi odmerki ali stimulansi hematopoeze (filgrastim itd.). Če se pojavi trombocitopenija, je priporočljiva izredna previdnost pri izvajanju invazivnih posegov, redno pregledovanje mest intravenske injekcije, kože in sluznic (za odkrivanje znakov krvavitve), omejitev pogostosti venepunkcije in izogibanje intramuskularnim injekcijam, spremljanje ravni krvi v urinu, bruhanju, blatu . Takšni bolniki morajo biti previdni pri britju, manikuri, umivanju zob, uporabi zobne nitke in zobotrebcev, izvajanju zobozdravstvenih posegov, preprečevanju zaprtja, izogibanju padcem in drugim poškodbam, alkoholu in acetilsalicilni kislini, ki povečujeta tveganje za krvavitev iz prebavil. Da bi preprečili nefropatijo zaradi povečane tvorbe sečne kisline (najpogosteje se pojavi v začetnem obdobju zdravljenja), je treba zaužiti zadostno količino tekočine, čemur sledi povečana diureza, imenovanje alopurinola (v nekaterih primerih) in uporaba zdravil, ki povzročajo alkalinizacijo urina. Pomembno je, da ne vzamete več ali manj zdravila; če je bil odmerek izpuščen, se odmerek ne dopolni in naslednji se ne podvoji. Za bolnika in druge družinske člane, ki živijo z njim, je treba odložiti načrt cepljenja (ne prej kot 3 mesece do 1 leto po zaključku zadnjega cikla kemoterapije) (imunizacijo s peroralnim cepivom proti otroški paralizi je treba opustiti). Izogibajte se stiku z nalezljivimi bolniki ali uporabite nespecifične preventivne ukrepe (zaščitna maska ipd.). Med zdravljenjem Melfalan je treba uporabiti ustrezne kontracepcijske ukrepe. V primeru stika s kožo ali sluznico temeljito sperite z vodo (sluznice) ali milom in vodo (koža).
Posebna navodila.
Pri pripravi raztopin Melfalana upoštevati pravila za ravnanje s strupenimi snovmi in snovmi, ki dražijo kožo. Za intravensko dajanje pripravimo raztopino ex tempore: liofiliziran prašek raztopimo v 10 ml priloženega vehikla (dodamo ga hitro) in vialo močno pretresemo. Nastalo raztopino takoj združimo s fiziološko raztopino (koncentracija za intravensko infuzijo ne sme preseči 0,45 mg/ml) in takoj začnemo z dajanjem.
Melfalan INN
Opis zdravilne učinkovine (INN) Melfalan.
Farmakologija : farmakološki učinek - protitumorski (citostatik) .
Indikacije : Multipli mielom, rak jajčnikov ali dojke, seminom mod (zlasti ob prisotnosti metastaz), limfogranulomatoza, limfo- in retikulosarkom, hemangioendoteliom, kostni retikulosarkom, sarkom mehkega tkiva okončin, prava policitemija, Ewingov tumor, Schlinkejev limfoepitelijski tumor, verholangiocelularni tumor rak, metastaze maligni melanom (regionalni uvod).
Kontraindikacije : Preobčutljivost, znižanje števila levkocitov pod 2x109/l in trombocitov pod 50x109/l, depresija delovanja kostnega mozga, norice, herpes zoster in druge okužbe, okvarjeno delovanje ledvic, protinski artritis, uratna nefropatija, nosečnost, dojenje (prenehanje) .
Stranski učinki : Levkopenija in trombocitopenija (običajno 2-3 tedne po zdravljenju), slabost, bruhanje, driska, razjede v ustni votlini, disfunkcija jeter in centralnega živčevja, hiperurikemija, uratna nefropatija, vaskulitis, venookluzivne lezije, alopecija, hemolitična anemija, pljučna fibroza, intersticijski pnevmonitis, alergijske reakcije: anafilaktični šok, angioedem, urtikarija in bronhospazem.
Interakcija : Aminazin, kloramfenikol, derivati pirazolona povečajo mielodepresijo. Ciklosporin v ozadju intravenskega dajanja melfalana lahko povzroči hudo odpoved ledvic, nalidiksična kislina - hemoragični nekrotizirajoči enterokolitis (pri otrocih). Cisplatin povzroča okvarjeno delovanje ledvic in moti Cl.
Preveliko odmerjanje : Simptomi: mielosupresija, slabost in bruhanje, motnje zavesti, konvulzije, paraliza, mukozitis, stomatitis, kolitis, driska, hemoragične lezije prebavil, nefrotoksičnost, sindrom dihalne stiske pri odraslih.
Zdravljenje: hematopoetska zdravila med pancitopenijo, možna presaditev kostnega mozga, vzdrževanje vitalnih funkcij, transfuzija krvi, antibiotiki (če je potrebno), spremljanje hematoloških parametrov 3-6 tednov. Hemodializa je neučinkovita.
Odmerjanje in uporaba : Znotraj, v / v, v / a, intraperitonealno, intraplevralno, hipertermična regionalna perfuzija. Za intravensko aplikacijo raztopino pripravimo ex tempore: liofiliziran prašek raztopimo v 10 ml priloženega vehikla (dodamo ga hitro) in vialo močno pretresemo. Nastalo raztopino takoj združimo s fiziološko raztopino (koncentracija za intravensko infuzijo ne sme preseči 0,45 mg/ml) in takoj začnemo z dajanjem v odmerku 8-30 mg/m2. Morda enkratna injekcija 100-200 mg / m2.
V notranjosti - 6 mg (0,15 mg / kg), enkrat na dan. Trajanje tečaja ni več kot 2-3 tedne, z odmori 4 tedne. Odmerek se prilagodi glede na resnost levkopenije in trombocitopenije. Morda imenovanje dnevnega odmerka 10 mg 7-10 dni; rak jajčnikov - peroralno 0,2 mg / kg / dan 7 dni, ponavljajoči se tečaji - z intervalom 4-5 tednov; rak dojke - peroralno pri 0,15 mg / kg / dan, trajanje tečaja 5 dni, interval - 6 tednov; prava policitemija (za indukcijo remisije) - v dnevnem odmerku 6-10 mg 5-7 dni, vzdrževalno zdravljenje - 2-6 mg enkrat na teden. V prisotnosti eksudata v seroznih votlinah se daje intrakavitarno po evakuaciji eksudata in anesteziji z 0,5% raztopino novokaina.
Visokoodmerna konsolidacija pri limfogranulomatozi - IV v odmerku 140 mg/m2 1. dan polikemoterapije z reinfuzijo avtolognega kriokonzerviranega kostnega mozga takoj po visokoodmerni terapiji (dan 0) ali hematopoetskih prekurzorskih celic iz periferne krvi oz. njihova kombinacija. Pri zdravljenju solidnih tumorjev - enkrat tedensko v odmerku 35-75 mg/m2 s transfuzijo matičnih celic 0. dan.
Previdnostni ukrepi : Ker je pri dolgotrajni uporabi melfalana možna sekundarna malignost, vključno z akutno nelimfocitno levkemijo, mieloproliferativnim sindromom, karcinomom in neplodnostjo, se je treba pred začetkom zdravljenja odločiti, koliko njegova pričakovana učinkovitost odtehta tveganje za razvoj teh stranskih učinkov. . Verjetnost levkemizacije se povečuje z daljšanjem trajanja zdravljenja in obsegom kumulativnega odmerka. Pred predpisovanjem melfalana je treba določiti število trombocitov, levkocitov in hemoglobina. Celoten odmerek se lahko uporabi le, če raven levkocitov ni nižja od 4000/mm3 in trombocitov ni nižja od 100000; z zmanjšanjem na 3000 oziroma 75000 je odmerek 75%, na 2000 in 50000 - 50%. Zmanjšanje števila levkocitov pod 2000/mm3 in trombocitov pod 50000 izključuje zdravljenje. Med tečajem je potrebno tudi periodično spremljanje periferne krvi in števila levkocitov, ravni kreatinina, sečninskega dušika in sečne kisline. Za preprečevanje hiperurikemije se priporoča pitje veliko tekočine, zdravila za alkalizacijo urina, alopurinol. V primeru ledvične insuficience se odmerek zmanjša za polovico. Glede na predhodno zdravljenje s citostatiki ali radioterapijo se melfalan predpiše ne prej kot po 3-4 tednih.
Posebna navodila : Pri pripravi raztopin melfalana je treba upoštevati pravila za ravnanje s strupenimi snovmi in snovmi, ki dražijo kožo.