Vodilne klinike v Nemčiji uspešno izvajajo terapijo z dendritičnimi celicami za bolnike z rakom.
Seznam bolezni, pri katerih zdravniki uporabljajo cepljenje z dendritičnimi celicami:
Ta metoda zdravljenja je razmeroma nova, vendar statistika uspešnega zdravljenja v nemških klinikah, ki izvajajo to tehniko, kaže na to
pri bolnikih z napredovalim rakom, ki so bili cepljeni z dendritičnimi celicami, dosežemo delno remisijo, stanje se stabilizira za več let in bistveno izboljša kakovost življenja. Nekateri bolniki celo dosežejo popolno remisijo.
Bolniki z rakastimi in metastatskimi tumorji, ki so jim vbrizgali dendritične celice, so opazili t.i. »prebujanje« imunskega sistema in ponovna vzpostavitev njegovega delovanja. To pomaga mobilizirati rezerve imunskega sistema za iskanje, prepoznavanje in uničenje rakavih celic.
Kako se to zgodi?
Onkologi izvajajo posebno pripravo celic pred vnosom v bolnikovo telo. Dendritične celice vzamemo iz pacientove lastne krvi, nato jih gojimo v posebnih pogojih in ločimo. Ta material se pretvori v novo generacijo dendritičnih celic z uporabo rakavih celic, pridobljenih z biopsijo ali med operacijo pri pacientu. Viabilne aktivirane dendritične celice se nato z injekcijo vrnejo v pacientovo telo.
Tovrstno zdravljenje vodi do aktivacije bolnikovega imunskega sistema, povečanja preživetja in kakovosti življenja.
Terapija z dendritičnimi celicami je zdaj priznana kot varna in učinkovita. Primeren je za vse bolnike z rakom, še posebej za tiste z oslabljenim imunskim sistemom.
Injekcije aktiviranih dendritičnih celic dobro prenašajo, stranskih učinkov praktično ni, zvišana telesna temperatura, mrzlica in šibkost so izjemno redki. Toda te učinke so opazili šele prvi dan po injiciranju.
Zdravljenje z dendritičnimi celicami je bolj koristno pri mlajših bolnikih in v zgodnejši fazi raka.
Cepljenje z dendritičnimi celicami je treba izvajati v tečajih - vsaj 6-krat.
Bolniki s katerokoli vrsto raka, kot tudi tisti s kroničnimi virusnimi okužbami (HIV, hepatitis B in C), prejmejo na začetku 6 odmerkov dendritičnih celic v presledku 1 meseca. Po tem bolniki opravijo vzdrževalno terapijo - enkrat na šest mesecev 3 leta, nato pa enkrat letno.
Uporaba dendritičnih celic v določenih intervalih je pokazala največjo učinkovitost, zato je pomembno slediti shemi, ki so jo predlagali znanstveniki.
Danes so dendritične celice eden od ključev pri zdravljenju raka.
Statistika zdravljenja
- Avstralija: Zdravljenje z dendritičnimi celicami pri 10 bolnikih z metastatskim rakom ščitnice se je stabiliziralo za mediano 1 leto.
- Nemčija: terapija z dendritičnimi celicami pri 10 bolnikih z metastatskim rakom ščitnice je pokazala, da 5 od 10 bolnikov (50 %) živi več kot 3 leta.
- Nemčija: 48 % bolnikov z glioblastomom stopnje 4 doseže dolgoročno remisijo po zdravljenju z dendritičnimi celicami. S standardno terapijo, brez uporabe dendritičnih celic, približno 72% bolnikov s to diagnozo umre v 1 letu po diagnozi, največ 1% jih živi 3 leta.
- Finska: 8 od 12 bolnikov z levkemijo, zdravljenih z injekcijami aktiviranih dendritičnih celic: stanje se je stabiliziralo ali izboljšalo.
- Južna Koreja: 9 bolnikov z ledvičnim rakom, zdravljenih z dendritičnimi celicami, je prejelo naslednje rezultate: 6 od 9 (66 %) bolnikov je prejelo pozitiven rezultat zdravljenja z dendritičnimi celicami. Pričakovana življenjska doba se je v povprečju podaljšala za 2,1 leta.
- Italija: vbrizgavanje dendritičnega cepiva pri bolnikih s ponavljajočim se limfomom je dalo naslednje rezultate: pri 80% bolnikov po terapiji je stanje ostalo stabilno več kot 4 leta.
- Japonska: Po terapiji z dendritičnimi celicami je 28 bolnikov z napredovalim pljučnim rakom imelo 2-letno stopnjo preživetja 90 % in 5-letno stopnjo preživetja več kot 50 %.
- Amerika: maja 2010 je ameriška uprava za hrano in zdravila priznala cepljenje z dendritičnimi celicami kot uspešno zdravljenje metastatskega raka prostate.
Julija Smirnova
Anatolij Josipovič je visok, impozanten moški s čudovitimi sivimi lasmi. Gradil je BAM, obožuje mineralogijo in še vedno hodi v gore. Pred šestimi leti so mu med rutinskim zdravniškim pregledom odkrili raka III. Opravljena je bila operacija za odstranitev tumorja na jetrih, a čez nekaj časa so se pojavile metastaze, ki pacientu niso pustile nobene možnosti. Larisa Viktorovna, žena Anatolija Josifoviča, je bila odločena najti način zdravljenja, ki bi podaljšal življenje njenega moža. Iskanje jih je pripeljalo do Sanktpeterburškega raziskovalnega inštituta za onkologijo. N. N. Petrova. Tukaj je Anatolij Iosifovich prestal še eno operacijo: odstranili so prizadete dele pljuč in poprsnice ter hkrati izvedli kemoterapevtsko zdravljenje žarišča bolezni (ta tehnologija se imenuje "kemoperfuzija"). In potem je bilo na podlagi odstranjenih tkiv izdelano cepivo, ki je pomagalo pozabiti na bolezen. Ali je bilo mogoče ustvariti cepivo proti raku?
res ne. Univerzalno čudežno zdravilo, ki bi se lahko enkrat za vselej znebilo katerega koli tumorja, očitno ne obstaja. Onkologi pri izbiri metode zdravljenja ustvarjajo kompleksne sheme, ki vključujejo tako kirurške posege kot zdravila. Cepiva na osnovi dendritičnih celic so v zadnjem času postala obetavna komponenta kompleksne terapije proti raku. Kaj je njihova značilnost?
Uničenje malignih celic izvaja posebna vrsta T-limfocitov. Da bi uničil rakavo celico, jo mora limfocit nekako prepoznati. Tumorji imajo specifične markerske molekule, po katerih jih je mogoče ločiti od zdravega tkiva. Toda sami limfociti se ne ukvarjajo s prepoznavanjem »nas« in »njih« – čakajo na navodila dendritičnih celic. Te celice so dobile ime, ker so na določeni stopnji razvoja videti kot živčni izrastki-dendriti. Dendritične celice določajo dvomljive molekule, ki kažejo na patologijo, jih obdelajo v sebi na poseben način in nato "oddajo" že pripravljen molekularni znak T-limfocitom. In zdaj gredo limfociti na lov, lovijo tiste, ki imajo ta znak. Na splošno se taka značilnost imenuje antigen: ne da bi se spuščali v podrobnosti, je antigen fragment biomolekule (proteina, lipoproteina itd.), ki ga lahko prepoznajo imunske celice. Dendritične celice in njihove »kolegice«, ki opravljajo podobne funkcije, imenujemo antigen predstavitvene celice – v jeziku molekularnih interakcij naučijo druge celice imunskega sistema prepoznati tuje in nevarne antigene.
Bistvo imunoterapevtskih metod je narediti imunski sistem bolj občutljiv na molekule raka. Te metode imajo v primerjavi s klasično kemoterapijo veliko prednost: prvič, uporablja se telesu lastno imunsko orožje, in drugič, imunoterapija deluje ciljno, ne da bi prizadela zdrava tkiva. Takšne metode zdravljenja imenujemo ciljno (iz angleške target - cilj), in prav imunološki ciljni pristopi k zdravljenju raka so zdaj postali svetovni trend v onkologiji.
Kako se lahko imuniteta usmeri proti maligni tarči? Glede na to, kar smo pravkar povedali o dendritičnih celicah, je odgovor očiten - treba jih je nekako aktivirati, omogočiti boljše delovanje, da bolj energično zbirajo znake molekularnega raka - antigene in jih pokažejo T-limfocitom. Vodilne svetovne klinike se ukvarjajo z razvojem in uporabo pripravkov "dendritičnih celic". Leta 2013 so na konferenci Ameriškega združenja kliničnih onkologov, kjer tradicionalno poročajo o najnovejših tehnologijah pri zdravljenju malignih tumorjev, to tehnologijo predstavili kot učinkovit način zdravljenja sarkoma mehkega tkiva. Delo z dendritičnimi cepivi poteka tudi v Rusiji: strokovnjaki z Raziskovalnega inštituta za onkologijo po imenu A.I. N. N. Petrov je povedal na II. mednarodnem forumu o raku "Bele noči", ki je potekal junija 2016 v Sankt Peterburgu. Peterburški onkologi so začeli delati na dendritičnih cepivih že leta 1998, vendar šele zdaj zbrane klinične izkušnje omogočajo zdravnikom, da samozavestno izjavijo, da tehnika deluje. S pomočjo cepiva je strokovnjakom v nekaterih primerih uspelo ustaviti razvoj tumorja in nadzorovati bolezni, kot so kožni melanom, sarkom mehkega tkiva, hondrosarkom in rak ledvic.
Cepivo v običajnem pomenu je pripravek iz ubitih ali močno oslabljenih mikrobov, ki se daje zdravim ljudem, da bi postali imuni na določeno okužbo. Cepivo z dendritičnimi celicami deluje drugače. Uporablja se, kadar se je bolezen že zdavnaj začela in je pripravek cepiva narejen za določenega bolnika in ga ni mogoče uporabiti za koga drugega.
"V laboratorijskih pogojih se dendritične celice pridobivajo iz monocitov," pravi vodja oddelka za onkoimunologijo in Center za celične tehnologije Raziskovalnega inštituta za onkologijo poim. N. N. Petrova doktorica medicinskih znanosti Irina Aleksandrovna Baldueva. - V prisotnosti določenih signalnih proteinov, ki nadzorujejo razmnoževanje in razvoj celic, se lahko monociti diferencirajo v fagocite ali dendritične celice, odgovorne za protitumorsko imunost. Doslej so na inštitutu razvili 15 cepiv, do stopnje registrirane tehnologije pa je doslej prišlo le eno - tisto, ki je ustvarjeno na osnovi celic kostnega mozga.
Prednost celic, pridobljenih iz kostnega mozga, je, da jih okolje še ni "pokvarilo", niso imele časa, da bi se srečale s kakšnimi patogeni. Sčasoma je zdravnikom postalo jasno, da cepivo najbolje deluje, če ga injiciramo neposredno v tumor, a šele potem, ko je bil tumor podvržen nekakšnemu fizičnemu vplivu, ki ga sicer ne uniči, a vseeno precej uniči.
Hospitaliziranemu bolniku pet dni vbrizgavajo proteinski faktor, ki spodbuja sproščanje matičnih celic iz kostnega mozga v periferno kri. Po tem se izvede levkafereza - tako imenovani postopek za ekstrakcijo levkocitov iz krvi. Pri levkaferezi se izberejo mlade mononuklearne celice (enojedrne imunske celice, kamor sodijo tudi monociti) za njihovo nadaljnjo diferenciacijo v dendritične celice, neuporabne pa se vrnejo nazaj v telo. Nato v petih dneh izolirane celice dozorijo v dendritične celice in se pripravijo, da postanejo cepivo. Pred cepljenjem se bolniku vbrizga fotosenzibilizator - snov, ki lahko prenaša svetlobno energijo na druge snovi, zlasti na kisik. Fotosenzibilizator prodre v vse deleče se celice (torej predvsem v rakave celice), dve uri kasneje pa je bolnik podvržen fotodinamičnemu obsevanju, pri katerem se tumorske celice napolnijo z reaktivnimi kisikovimi spojinami, ki nastanejo med fotokemično reakcijo. Posledično se v tumorskih celicah začne apoptoza – programirana celična smrt. In po nadaljnjih štirih urah se v pacienta vbrizga približno 100 milijonov dendritičnih celic. Oseba prejme tak odmerek v petih dneh. Dendritične celice se vbrizgajo na določeno mesto bolezni, vendar je končni cilj sprožiti imunski odziv po celem telesu. »Postopek priprave cepiva je tako individualiziran kot standardiziran. Za to se uporablja levkaferezni material in pacientovo tumorsko tkivo, zaradi česar je zdravilo strogo personalizirano, - pravi profesorica Baldueva. - Hkrati so vsa cepiva ustvarjena pod enakimi pogoji. To je zelo občutljivo, zelo odgovorno, skrbno ročno delo, ki ga spremlja malo avtomatizacije - posebne naprave podpirajo vitalno aktivnost celic in ocenjujejo kakovost materiala.« En postopek levkafereze zadostuje za pripravo cepiva za šest ciklov zdravljenja.
Od leta 2010 na Onkološkem raziskovalnem inštitutu. N. N. Petrova je izvedla 1585 ciklov terapije s cepivi na osnovi dendritičnih celic, 203 bolniki so to metodo zdravljenja izkusili na sebi. Toda, žal, uporaba cepiva ima svoje omejitve. Na primer, ni ga mogoče uporabiti za avtoimunske motnje, saj lahko cepivo povzroči poslabšanje; kontraindiciran je tudi med nosečnostjo in če tumor aktivno metastazira v možgane. Različne vrste malignih bolezni se na takšno terapijo različno odzivajo. Najbolj imunogen, torej ozdravljiv z imunskimi metodami, se šteje za melanom - zelo agresivno vrsto raka. Kemoterapija je pred melanomom nemočna, na imunoterapijo pa se odzove 8-12 % bolnikov, kar velja za dober pokazatelj. S pomočjo cepiva so zdravniki dosegli dobre rezultate tudi pri zdravljenju sarkoma mehkega tkiva. Tako je bilo zaradi dendritičnih celic mogoče rešiti nogo 16-letne Sabrine iz Dagestana, ki je trpela za sinovialnim sarkomom.
»Včasih je bilo cepivo enako učinkovito kot interferon alfa. Zdaj obstajajo dokazi, da je cepivo učinkovitejše, «navaja I. A. Baldueva. Protokol cepljenja, ki so ga razvili v Sankt Peterburgu, že uporabljajo na Inštitutu za celične tehnologije v Jekaterinburgu, v bližnji prihodnosti pa bodo to metodo zdravljenja uvedli na Onkološkem raziskovalnem inštitutu v Rostovu.
Dobre rezultate pri zdravljenju raka daje kombinacija cepljenja s hipertermijo, pri kateri se bolnikova telesna temperatura posebej dvigne na 43,5 ° C. Težko je verjeti, da človek zdrži takšno temperaturo. Kljub temu se med hipertermično terapijo ustvarijo pogoji, ko oseba preživi, medtem ko tumorske celice umrejo zaradi toplotnega šoka (takšne manipulacije se seveda izvajajo le pod nadzorom zdravnikov).
Povišanje temperature poruši strukturo beljakovinskih molekul in te prenehajo delovati, kot bi morale. Da bi znotrajcelični encimi »obdržali svojo obliko«, celica sintetizira posebne stresne molekule, tako imenovane proteine toplotnega šoka (HSP ali HSP), ki se vežejo na druge proteine in jim pomagajo ostati v delovnem stanju. Po besedah doktorice bioloških znanosti Irine Vladimirovne Gužove, vodje Laboratorija za obrambne mehanizme celic Inštituta za citologijo Ruske akademije znanosti, je v tumorju tudi brez pregrevanja precej beljakovin toplotnega šoka. Segrevanje telesa pa vodi do tega, da se raven ene od teh beljakovin v pacientovi krvi dvigne – beljakovine, imenovane HSP70 (HSP70), ki se ne sprošča samo iz tumorskih celic, ampak tudi iz zdravih celic. Protein, ki se sprosti iz zdravih celic, prodre v tumorske celice in iz njih potisne tumorski HSP70 skupaj z molekulami, s katerimi je sodeloval. Med peptidi, povezanimi s tumorjem HSP70, so morda tisti, ki so specifični za maligne celice in jih zdaj, ko so zunaj, "vidi" imunski sistem. Posledično se aktivira adaptivni imunski odziv. Vendar pa podrobnosti tega procesa še niso povsem razumljene.
Čeprav zdravniki samozavestno trdijo, da imajo v rokah še eno učinkovito metodo v boju proti raku, bo treba še marsikaj videti. Na primer, kako dolgo naj traja cepljenje in kakšen mora biti odmerek. Najprej prejme bolnik štiri cepiva za dva meseca, nato enkrat na mesec, enkrat na tri mesece in nazadnje enkrat na šest mesecev. Menijo, da če se bolezen ne ponovi v petih letih, je oseba ozdravljena od raka. Še vedno pa ni jasno, ali se bo bolezen ob preklicu cepljenja vrnila.
Po mnenju Irine Aleksandrovne Baldueve so imunološke metode zdravljenja raka učinkovite v kombinaciji z drugimi možnostmi terapije in v mnogih primerih je težko reči, kaj točno je postalo ključni trenutek na poti do ozdravitve ali izboljšanja kakovosti življenja bolnika - cepivo ali druga sredstva, uporabljena skupaj z njo. Vendar pa je v onkologiji glavna stvar rezultat, ki je dosežen zahvaljujoč prizadevanjem številnih strokovnjakov in seveda samega bolnika.
Ko so leta 1998 peterburški onkologi začeli razvijati svoje cepivo, so izbrali bolnike z izčrpanimi zdravstvenimi možnostmi, ki pa so še vedno polni želje po življenju. Profesorica Baldueva postavlja željo po življenju tako rekoč na prvo mesto pri uspešnosti zdravljenja raka: »V letih dela smo se prepričali, da če je bolnik obkrožen z bližnjimi ljudmi, ki skrbijo zanj, potem so možnosti za ozdravitev, podaljšanje pričakovane življenjske dobe in izboljšanje njene kakovosti se močno povečata. Imunski in živčni sistem imata velik vpliv drug na drugega.« Skozi profesoričine roke je šlo na stotine bolnikov in, kot pravi sama, je pomembno, da diagnoze ne sprejmemo kot stavek.
Z zdravnikom se strinja tudi žena Anatolija Iosifoviča: »Ni minilo niti tri mesece po vrnitvi iz Sankt Peterburga, ko smo šli v gore, da je Anatolij Iosifovič začutil, da je živ,« se spominja Larisa Viktorovna.
Da je psihološka naravnanost pri zdravljenju rakavih bolnikov zelo pomembna, so vedeli že v antiki. Toda kot samostojna znanstvena disciplina se je psihoonkologija oblikovala šele v 70. letih prejšnjega stoletja. Sodobna psihoonkologija se ukvarja z dvema glavnima vidikoma: prvič, s psiho-čustvenimi reakcijami bolnikov in njihovih bližnjih, in drugič, s tistimi psihološkimi in socialnimi dejavniki, ki prispevajo tako k nastanku bolezni kot k okrevanju ali izboljšanju kakovosti življenje. Vsaka anamneza je individualna, a ko gre za rakave bolnike, ima tu posebno vlogo bolnikova osebna psihologija, ki je ne morejo nadomestiti ne najsodobnejši načini zdravljenja ne najbolj usposobljeni zdravniki.
● Monociti – celice imunskega sistema, ki tavajo po telesu in dobesedno žrejo nevarne tujke.
● Fagociti – imunske celice, ki absorbirajo škodljive tujke.
● Alfa-interferon – protein s protivirusnim delovanjem, ki se uporablja tudi pri zdravljenju raka.
V prevodu iz grščine beseda "dendron" pomeni "drevo". Prav zaradi njihovega značilnega videza, zaradi njihove razvejane strukture, so dendritične celice pred 40 leti dobile ime. Za razliko od večine drugih imunskih celic so jih odkrili ne tako dolgo nazaj. Vendar je bilo to odkritje tako pomembno, da je znanstvenik Ralph Steinman, ki jih je odkril, prejel Nobelovo nagrado. Kaj so te celice in zakaj so tako dragocene?
Struktura:
Dendritične celice so heterogena skupina, razdeljena na dve vrsti z različnimi funkcijami. Vendar imata oba približno enak videz. So precej velike (v primerjavi z drugimi celicami), premera približno 20 mikronov, imajo okroglo ali ovalno obliko in neenakomerne, razvejane procesne konture. Tako kot druge celice imajo jedro in citoplazmo napolnjeno z organeli, njihova površina pa nosi ogromno receptorjev.
Celice se nahajajo v večini organov in tkiv, v posebej velikih količinah pa se kopičijo na mestih, kjer lahko "sovražniki" vstopijo v telo: bakterije, virusi itd.
Funkcije:
Glavna funkcija dendritičnih celic je predstavitev antigena. Tako se imenuje proces, pri katerem celica najprej uniči tujek (dendritične celice to naredijo s fagocitozo), nato pa mu odvzame sestavine, odgovorne za tujek (antigene).
Po tem se razvpiti antigeni prenesejo na vse imunokompetentne celice. Kot nosilci informacij dendritične celice »obvestijo« imunski sistem o nevarnosti, ga mobilizirajo in naredijo njegovo delo bolj usmerjeno. Poleg tega ima imunski sistem po njihovi zaslugi možnost, da se v prihodnosti hitreje odzove na določen škodljiv predmet, če ta ponovno vstopi v telo.
Kot je navedeno zgoraj, so dendritične celice razdeljene na dve vrsti. Prvi je mieloidni. mieloične celice- "sorodniki" monocitov, makrofagov, nevtrofilcev in bazofilcev. Ta tip izvaja klasične funkcije, opisane zgoraj. Obstajajo tudi plazmocitoidne celice, izhajajo iz istega celičnega kalčka, iz katerega izvirajo limfociti. Njihova posebnost je v sposobnosti izločanja interferonov - zaščitnih dejavnikov pred okužbami.
Predstavitev antigena: dendritično srečanje
celice in limfociti
Zdravljenje z dendritičnimi celicami:
Te celice je mogoče enostavno dobiti v laboratoriju. Da bi to naredili, strokovnjaki ločijo monocite od drugih krvnih elementov, kar je tehnično precej preprosto. Odvzamejo lahko tudi vzorec pacientovega kostnega mozga in iz njega izločijo izvorne celice. Nato določeni dejavniki delujejo na celično kulturo in že v nekaj dneh se monociti ali matične celice spremenijo v želene dendritične celice, ki jih lahko uporabimo v terapevtske namene.
Nekatere klinike svojim pacientom ponujajo imunoterapijo z dendritičnimi celicami. Številne študije so pokazale, da vnos dodatnega dela takih celic v telo izboljša pridobljeno imunost proti številnim boleznim, tudi raku. Poleg tega se je pokazal pozitiven učinek zdravljenja z dendritičnimi celicami pri bolnikih, ki so več let trpeli za kroničnimi okužbami. Od leta 2010 je ta metoda uradno odobrena v Združenih državah Amerike, v zadnjem času pa se, čeprav ne zelo aktivno, uporablja tudi pri nas.
Na začetku članka je bilo omenjeno, da za odkritje 
njegov avtor je prejel Nobelovo nagrado. Zanimivo je, da je bil znanstveniku podeljen ne le zaradi dejstva odkritja in njegove resnične koristi. Znano je, da se imunolog ni bal uporabiti metode zdravljenja, ki jo je predlagal (in takrat še ni bil zelo preučen) na sebi. Zdravil se je z dendritičnimi celicami in se boril proti raku trebušne slinavke – zahrbtnemu in agresivnemu tumorju. Zaradi imunoterapije z dendritičnimi celicami je Ralph Steinman živel 3 leta dlje, kot so mu napovedali zdravniki.
Ralph Steinman
Metoda je res učinkovita. Vendar pa ga v Rusiji žal ni mogoče preizkusiti v vsaki kliniki in niti v vsakem mestu. Obstaja pa alternativa: zdravilo Transfer Factor lahko vzame vsak. To je orodje, ustvarjeno na osnovi citokinov - informacijskih molekul.
Imajo tudi vlogo pri prenosu informacij v imunskem sistemu in zato opazno normalizirajo njegovo delovanje. Poleg tega zdravilo ne samo krepi imunske procese - pomaga jih usmeriti v pravo smer. To je pokazalo veliko število raziskav Transfer faktor resnično lahko pomaga pri zdravljenju številnih bolezni in ne uspeva nič slabše kot dendritične celice.
Dendritične celice spadajo v skupino monocitov v levkocitih. Vloga dendritičnih celic je absorpcija rakavih celic in drugih tujkov, prepoznavanje njihovih značilnosti in prenos prejetih informacij do T-limfocitov.
Menijo, da je ena dendritična celica sposobna prenašati informacije in lastnosti sovražnika od nekaj sto do nekaj tisoč T-limfocitov, nakar se izšolani T-limfociti razširijo po telesu in povzročijo imunski odziv proti raku.
Imunoterapija uporablja imunsko odpornost, pri kateri se telo v eni fazi poskuša znebiti rakavih celic in drugih tujkov, vendar imunoterapijo delimo na 3 velike stopnje.
1. stopnja: Terapija s cepivom - vnos markerja (rakovega antigena) sovražnika v telo.
2. korak: Terapija z dendritičnimi celicami - zajem, prepoznavanje in predstavitev nasprotnika z dendritičnimi celicami.
3. korak: Limfocitoterapija - T-limfociti, ki jih trenirajo dendritične celice, napadajo rakave celice.
Cilj terapije z dendritičnimi celicami je povečati učinkovitost druge stopnje zdravljenja.
Z privzemom (fagocitozo) dendritične celice rakavega antigena, ki je identifikacijski znak sovražnika, in njegove predstavitve na površini dendritične celice se informacije o napadajoči rakavi celici prenesejo na T-limfocite. T-limfocit, ki prejme informacije iz dendritične celice, postane citotoksična T-celica (CTL), ki je sposobna prepoznati in napadeti rakavo celico.
Metoda zdravljenja
V naši kliniki monocite, pridobljene iz periferne krvi, uporabljamo za diferenciacijo in induciranje dendritičnih celic, zato lahko zdravljenje z dendritičnimi celicami uporabimo pri bolnikih, ki težko ostanejo dolgo časa mirni, bolnikih s tankimi krvnimi žilami, bolnikih s splošno nestabilnostjo in tako naprej, to je bolnikom, ki jim je krvne komponente težko ali nemogoče odvzeti s tradicionalno aferezo. Ker pa zdravljenje z dendritičnimi celicami zahteva veliko količino krvi - približno 150 ml, potrebujejo bolniki z anemijo dodaten posvet z zdravnikom, da se odloči o možnosti zdravljenja z dendritičnimi celicami.
Monocite, diferencirane iz periferne krvi, dajemo s subkutano injekcijo: nezrele dendritične celice po enem tednu, zrele - po 2 tednih. Menijo, da imajo nezrele dendritične celice visok fagocitni potencial, zrele dendritične celice pa odlično sposobnost predstavitve antigena.
Menimo, da se večina bolnikov, ki prvič sliši diagnozo, obrne na lečečega zdravnika z vprašanjem o metodah zdravljenja. Vendar na tej točki malokdo pomisli na imunoterapijo. Če je pred operacijo predvideno nadaljnje zdravljenje z imunskimi metodami, lahko rakavi tumor skrbno zamrznemo in shranimo v operacijski bolnišnici, katerega celice nato uporabimo za dendritično celično terapijo.
V naši ambulanti se uporablja vnos nezrelih dendritičnih celic ali umetnih peptidov (označevalcev raka), ki so prilagojeni vsakemu pacientu posebej.
Način uporabe, število injekcij: 1-krat v 2-3 tednih, subkutano. Po 6-8 injekcijah se razpravlja o priporočljivosti nadaljevanja terapije.
Trenutno lahko terapijo z dendritičnimi celicami in T/NK terapijo izvajamo sočasno na podlagi enega odvzema krvi. Paciente, ki želijo prejemati obe metodi zdravljenja, prosimo, da se posvetujete z našim zdravnikom.
Rezultati zdravljenja
Praviloma je potreben čas, da se pokaže učinek imunoterapije. Zdravljenje nima takojšnjega učinka, terapija se izvaja s pogledom na šest mesecev, leto vnaprej.
Učinek zdravljenja, vključno z izginotjem tumorja + delno resorpcijo tumorja + stabilnostjo tumorja za več kot šest mesecev, opazimo v 25-30% primerov, vendar teh številk ni mogoče šteti za absolutne.
Menimo, da lahko zgodnja kombinacija imunoterapije s tremi drugimi glavnimi terapijami raka zagotovi najboljši učinek, vendar se učinkovitost terapije zmanjša s pojavom odpornosti na različna zdravljenja.
Stranski učinki
V nekaterih primerih se pojavi rdečina in oteklina, otrdelost na mestu vboda igle, rahlo zvišanje temperature, vendar so vsi ti pojavi začasni.
Tokyo Midtown Research Institute for Advanced Medicine ponuja zdravljenje z "terapevtskim cepivom z dendritičnimi celicami", ki je nova imunoterapija za zdravljenje raka. Terapevtska metoda cepiva z dendritičnimi celicami (DC) je metoda, ki izkorišča sposobnost dendritičnih celic, da predstavljajo rakave celice "ofenzivni skupini limfocitov".
Omogoča vam, da neposredno vplivate le na rakave celice, z malo ali brez poškodb zdravih tkiv. Ker se uporabljajo bolnikove lastne imunske celice, je stranskih učinkov malo, hospitalizacija ni potrebna, zdravljenje pa lahko poteka ambulantno.
Mehanizem zdravljenja s terapevtskim cepivom na osnovi DC
Dendritične celice so imunske celice, ki delujejo kot "poveljnik", ki nakazuje cilje raka limfocitom, ki napadajo rakave celice. Za izdelavo cepiva na osnovi DC se najprej iz telesa ekstrahirajo prototipne celice dendritičnih celic (monociti), iz katerih se nato vzgojijo dendritične celice.
Hkrati je obremenitev tumorskih tkiv, ki so tarča, ter umetni antigen, ki omogoča, da se tarče raka predstavijo limfocitom. Dendritične celice se nato vrnejo v telo in limfociti začnejo napadati rakave celice. Poleg tega so dendritične celice zadolžene za druge imunske celice in celoten imunski sistem napada rakave celice.
Značilnosti zdravljenja s cepivom na osnovi DC
Združljivost s standardnim zdravljenjem
Možna je kombinacija standardnih metod zdravljenja (kirurgija, kemoterapija, radioterapija) in cepiv na osnovi DC.
Omogoča vam, da namenoma napadete le rakave celice, z malo ali nič škode za zdrave strukture. Ker se uporabljajo bolnikove lastne imunske celice, so neželeni učinki majhni, možno je ambulantno zdravljenje.
Možna učinkovitost proti recidivom in metastazam.
Limfociti, ki si zapomnijo "tarče" raka, krožijo po telesu, napadajo rakave celice in ostanejo učinkoviti dolgo časa. Zato lahko pričakujemo učinek proti ponovitvi raka in metastazam.
Metode zdravljenja s cepivom DC
Zdravljenje s cepivom na osnovi DC z uporabo umetnega antigena
Metoda zdravljenja z uporabo "Peptide WT1" (*1) - umetno izdelana oznaka (umetni antigen). Uporaba umetnega antigena omogoča zdravljenje tudi v odsotnosti bolnikovih lastnih tkiv. Pogoj za uporabo te metode pa je združljivost tipa levkocitov （HLA）.
Zdravljenje s cepivom na osnovi DC z uporabo bolnikovih lastnih tkiv
Metoda zdravljenja s cepivom na osnovi DC z uporabo pacientovih lastnih rakavih tkiv, pridobljenih med operacijo itd. Uporaba lastnih tkiv omogoča popolnoma individualno obravnavo vsakega pacienta. Za uporabo te metode rakavo tkivo velikosti sv. 1 falanga malega prsta.
Lokalno zdravljenje s cepivom na osnovi DC
Zatiranje raka z vnosom cepiva na osnovi DC v rakava žarišča. Ta metoda je indicirana za bolnike, pri katerih se tumor nahaja na mestu, dostopnem za injiciranje.
*1 WT1 je vrsta beljakovine, ki jo najdemo v skoraj vseh oblikah raka. Umetni antigen "Peptide WT1" omogoča zdravljenje s cepivom na osnovi DC proti skoraj vsaki vrsti raka.
Nobelova nagrada za fiziologijo ali medicino
Profesor Ralph Steinman
(snemanje oktobra 2011)
Nobelovo nagrado za fiziologijo in medicino leta 2011 je prejel profesor z univerze Rockefeller (ZDA) Ralph Steinman za odkritje "dendritičnih celic in njihove vloge pri pridobljeni imunosti".
Publikacija Journal of the American Pancreatic Society ("Trebušna slinavka")
Približno 4.950 bolnikov
Število bolnikov, zdravljenih s cepivom na osnovi DC v pogodbenih zdravstvenih ustanovah JSC Tella, ki našemu raziskovalnemu inštitutu zagotavlja tehnologijo, je doseglo 4950 ljudi. (december 2011)
【Referenčni materiali】
Klinična in imunološka ocena imunoterapije na osnovi dendritičnih celic v kombinaciji z gemcitabinom in/ali S-1 pri bolnikih z napredovalim karcinomom trebušne slinavke
Yukino Kimura, MS,* Jun Tsukada, PhD,* Takeshi Tomoda, MD, Hidenori Takahashi, MD,
Kazuhiro Imai, MA,* Kanae Shimamura, MMS,* Makoto Sunamura, MD, PhD,
Yoshikazu Yonemitsu, MD, PhD, Shigetaka Shimodaira, MD, PhD, Shigeo Koido, MD, PhD,
Sadamu Homma, MD, PhD,** in Masato Okamoto, DDS, PhD*
Primer primera (rak trebušne slinavke, metastaze v jetrih)
Elektronska različica Journal of the American Pancreatic Society ("Pancreas", 22.07.2011) vsebuje članek o rezultatih imunoloških analiz, pa tudi klinične podatke o zdravljenju napredovalega raka trebušne slinavke s cepivom na osnovi DC v kombinaciji z zdravili proti raku. Članek vključuje klinične podatke raziskovalnega inštituta za napredno medicino "Tokyo Mid Town".
Da bi potrdili učinkovitost in varnost metode, so v članku predstavljeni rezultati analize 49 primerov neoperabilnega raka trebušne slinavke z anamnezo kemoterapije, ki so bili zdravljeni s cepivom na osnovi DC z uporabo antigenov "Peptide WT1" in drugih. v kombinaciji z gemcitabinijevim kloridom in S -1.
Primer primera (rak trebušne slinavke, metastaze v jetrih)
Pred vbrizgavanjem enosmernega tokaPo vbrizgavanju DC
Rezultati analize 49 primerov v tem članku
Izginotje ne le primarnega tumorja, ampak tudi metastaz v jetrih;
Normalizacija tumorskih markerjev
"Moj boj proti raku
Georgia, moški, ponovitev raka na želodcu
Po popolni resekciji želodca so bolniku diagnosticirali več metastaz v požiralniku, trebušni slinavki, jetrih, diafragmi, tankem črevesu itd. Po pregledu medicinskih podatkov je japonski zdravnik prišel do zaključka o težavnosti ponovne operacije in uporabnosti kemoterapije.
Po prihodu na Japonsko in računalniškem pregledu se je izkazalo, da je tumor le en. Sprejeta je bila odločitev za 2 intravenski injekciji zdravila proti raku, čemur sledi peroralni TS-1 in spremljanje po odmerku.
Po 2 tednih hospitalizacije se je bolnik preselil v stanovanje in ostal na Japonskem 2 meseca, kjer je bil podvržen rednim pregledom in spremljanju.
Prerapat TS-1 povzroča manjše neželene učinke pri predstavnikih mongoloidne rase, vendar je pri belcih nagnjenost k njihovemu povečanju. Zato so sprva obstajali pomisleki glede stranskih učinkov, saj bolnik ni bil mongoloid, vendar se stranski učinek praktično ni manifestiral.
Učinkovitost zdravljenja je bila opažena v obliki zmanjšanja tumorskih markerjev itd. Ker je TS-1 peroralno zdravilo, ima to prednost, da lahko zdravljenje nadaljujemo doma brez hospitalizacije.
To zdravilo ni komercialno dostopno v Gruziji, zato so bolniku predpisali šestmesečno zalogo za nadaljevanje zdravljenja v svoji državi."