Ne-Hodgkinov limfom- heterogena skupina bolezni, za katero je značilna neoplastična proliferacija nezrelih limfoidnih celic, ki se kopičijo zunaj kostnega mozga.
Koda po mednarodni klasifikaciji bolezni ICD-10:
- C82- Folikularni [nodularni] ne-Hodgkinov limfom
- C83- Difuzni ne-Hodgkinov limfom
Pogostost
Vsako leto v Združenih državah Amerike zboli za ne-Hodgkinovim limfomom približno 35.000 bolnikov.Patološka klasifikacija. Obstaja veliko histoloških klasifikacij bolezni. Za odpravo nasprotij med njimi je bila leta 1982 sprejeta klasifikacija Nacionalnega inštituta za raka: . Limfom nizka stopnja malignosti. Majhnocelični limfocitni. Pretežno folikularni (majhne celice z razcepljenimi jedri). Folikularni - mešani tip (majhne celice z razcepljenimi jedri in velike celice). Limfom srednja stopnja malignosti. Pretežno folikularne velike celice. Difuzne majhne celice z razcepljenimi jedri. Difuzna mešana (majhna in velika celica). Difuzna velika celica. Limfom visoka stopnja malignosti. Velika celica. Limfoblastna z ukrivljenimi jedri. Majhna celica z nerazcepljenimi jedri (Burkett).
Vrste limfomov
. Limfomi nizke stopnje pretežno B-celični tumorji. Vmesni tip limfosarkoma vključuje B-celične in nekatere T-celične limfome. Imunoblastni limfosarkomi so pretežno B-celični tumorji, limfoblastni limfosarkomi so T-celičnega izvora. Večina tumorjev B-celic je monoklonskih in tvorijo - in -lahke verige imunoglobulinov.
. Folikularni limfomi(majhne celice z razcepljenimi jedri) je najbolj značilen histološki tip, ki predstavlja približno 40% primerov vseh malignih limfomov. To vrsto najdemo predvsem v III ali IV fazi bolezni s pogosto poškodbo kostnega mozga. Za klinično sliko je značilna odsotnost sindroma bolečine več let.
. Folikularni limfomi, sestavljen iz velikih in majhnih celic z razcepljenimi jedri, najdemo pri 20-40% bolnikov. Običajno je prizadet kostni mozeg.
. Difuzni velikocelični limfomi označuje prisotnost velikih atipičnih limfocitov z velikimi jedri.
. Imunoblastni limfomi in drugi ne-Hodgkinovi limfomi visoke stopnje malignosti: plazmocitne, svetlocelične in polimorfne različice. Kljub hitremu in ustreznemu zdravljenju te različice limfoma hitro napredujejo in vodijo v smrt. Burkett limfom(Burkettov limfosarkom, limfom afriški) - maligni limfom, lokaliziran predvsem zunaj bezgavk (zgornja čeljust, ledvice, jajčniki). Visoka incidenca pri otrocih v Afriki in Aziji (#113970, pogosto odkrijejo točkovne mutacije genov MYC, 8q24, kot tudi - (2p) in - (22q) lahkih ali težkih (14q32) imunoglobulinskih verig). Zanj so značilni limfadenopatija, hepatosplenomegalija, kožne manifestacije, hiperkalcemija.
Ne-Hodgkinov limfom: Vzroki
Etiologija
Imunske pomanjkljivosti. Dolgotrajna uporaba imunosupresivov (na primer po presaditvi ledvice ali srca). Virus Epstein-Barr je povezan z razvojem Burkettovega limfoma. Citogenetske nepravilnosti (npr. kromosomske translokacije).Klinična slika
Proliferativni sindrom: limfadenopatija (povečanje prizadetih bezgavk); tumorski sindrom: povečanje jeter, vranice. Sindrom zastrupitve: vročina, utrujenost, izguba teže in nočno potenje. Klinične manifestacije so odvisne od lokalizacije limfosarkoma (črevesna obstrukcija z abdominalno lokalizacijo; sindrom kompresije sapnika z lezijami intratorakalnih bezgavk).Faze bolezni in diagnoza. Načela določanja stopnje so podobna kot pri limfogranulomatozi. Četrta stopnja bolezni se kaže, ko je v patološki proces vključen kostni mozeg (levkemizacija) in centralni živčni sistem. Odrska postavitev. Biopsija bezgavke in analiza biopsijskega materiala. Hematološki pregled, vključno s štetjem levkocitne formule, trombocitov, določanjem vsebnosti sečne kisline. Elektroforeza beljakovin v krvi lahko izključi hipogamaglobulinemijo in/ali bolezen težke verige. Zbiranje popolne anamneze in zdravniški pregled s poudarkom na vseh skupinah bezgavk (predvsem von Waldeyer-Pirogov obroč), pa tudi na velikosti jeter in vranice. Bilateralna biopsija in aspiracija kostnega mozga. Radiološke študije - rentgenski pregled prsnega koša, trebuha in medenice, manj pogosto - dvostranska limfangiografija spodnjih okončin in medenice. Drugi postopki so raziskovalna laparotomija, scintigrafija ali radiografija kosti, endoskopija in biopsija jeter.
Ne-Hodgkinov limfom: metode zdravljenja
Zdravljenje
običajno kombinirano. Tako kot pri zdravljenju levkemije se uporabljajo različni kemoterapevtski protokoli.. Kemoterapija. Limfomi srednje in visoke stopnje I in II se pogosto dobro odzivajo na kombinirano kemoterapijo (visoki odmerki ciklofosfamida z metotreksatom, vinkristinom in pogosto doksorubicinom) z obsevanjem ali brez njega (80 % do 90 % primerov je ozdravljenih). Pri poškodbah centralnega živčnega sistema citostatike apliciramo endolumbalno ali v možganske prekate.
. obsevanje. Ne-Hodgkinovi limfomi so izjemno radiosenzitivni. Pri lokaliziranem procesu je treba obsevanje usmeriti na prizadeto območje (v odmerku 40 Gy). Pri diseminiranem limfomu ima obsevanje paliativni učinek, poveča pa tudi terapevtski učinek kemoterapije. I stopnja počasnih limfomov. Dolgotrajno spremljanje bolnikov z lokalizirano I in II stopnjo limfoma nizke stopnje, ki so prejeli splošno obsevanje bezgavk, je pokazalo prisotnost 10-letnega obdobja brez recidiva v 50% primerov (zlasti pri mladih). bolniki).
Značilnosti pri otrocih
.
Prevladujoča starost
- 5-9 let, razmerje fantje / dekleta - 2-2, 5/1.. Značilnosti toka. Hitro napredovanje tumorja. Prevlada ekstranodalne lokalizacije. Primarni - generalizirani tumor.
. Lokalizacija. B - celični limfomi - črevesje (35%), nazofarinks (20%). T - celični limfomi - mediastinum (25%), periferne bezgavke (15%).
.
Zdravljenje
Glavna metoda je kombinirana polikemoterapija. Zdravljenje z obsevanjem se uporablja samo za lezije CŽS (lokalno)..
Potek in napoved
5-letna stopnja preživetja z zdravljenjem doseže 80%.Sopomenke
Limfosarkom. Limfoblastom. Limfom maligni.ICD-10. C82 Folikularna [nodularna] ne-Hodgkinova bolezen limfom. C83 Difuzni ne-Hodgkinov limfom
Pri vseh morfoloških različicah ne-Hodgkinovih limfomov je enako pogosta lezija bezgavk na splošno in njihovih posameznih skupin, Waldeyerjevega limfoidnega obroča in prebavnega trakta. Pogostejša primarna lezija retroperitonealnih bezgavk in trebušne votline, kosti in mehkih tkiv je opažena pri limfoblastnih, vranici - pri prolimfocitnih različicah. Patološki proces, ne glede na morfološko različico bolezni, se v večini primerov najprej razširi ne na območja, ki mejijo na bezgavke. Poraz sosednjih skupin bezgavk se pogosto pojavi v limfoblastni različici.
Pri prolimfocitni varianti so nekoliko pogostejše zgodnje ekstranodalne metastaze, metastaze v kostnem mozgu, vpletenost jeter in vranice v patološki proces, ob prisotnosti celic z zaokroženim in razcepljenim jedrom pa so pogostejše poškodbe kostnega mozga in levkemija. Hkrati se pri blastnih različicah prej pojavi prizadetost kostnega mozga in povečanje velikosti bezgavk.
Največje razlike med morfološkimi različicami opazimo pri ocenjevanju preživetja. Petletna stopnja preživetja za prolimfocitno različico majhnih celic z razcepljenimi in okroglimi jedri je 70 oziroma 53 %. Pri prolimfocitno-limfoblastni različici velikih celic z razcepljenim jedrom se stopnje preživetja približajo tistim pri blastnih različicah in znašajo 14-21 mesecev.
Stopnje preživetja v stopnjah I-II ne-Hodgkinovih limfomov z visoko stopnjo malignosti primarne lezije prebavil znatno presegajo tiste, opažene pri splošni skupini bolnikov s temi različicami.
Primarni ne-Hodgkinov limfom vranice je redka lokalizacija (manj kot 1%), njegova vključenost v patološki proces pa je pogosto (40-50%) najdena pri limfosarkomih. Nekoliko pogosteje se primarna lezija vranice pojavi v prolimfocitni različici. Pogosteje je z limfomom vranice kostni mozeg vključen v patološki proces. Vendar pa so v limfoblastni različici metastaze iz vranice pogosteje lokalizirane v trebušnih bezgavkah.
Najpogostejša prizadetost pljuč je pri ne-Hodgkinovih limfomih nizke stopnje. Napoved za to primarno lokalizacijo določa tudi morfološka varianta. Poraz živčnega sistema praviloma ugotovimo z blastnimi različicami ne-Hodgkinovih limfomov.
Za nodularni tip ne-Hodgkinovih limfomov znotraj katerega koli histološkega tipa je značilen ugodnejši potek bolezni. Pri limfocitni različici je kljub hitri generalizaciji procesa opažen tudi relativno benigni potek.
Klinična in hematološka slika pri nekaterih morfoloških različicah difuznih limfosarkomov ima svoje značilnosti. Tako je za limfocitno varianto značilna precej zgodnja generalizacija procesa. Za razliko od kronične limfocitne levkemije je pogosto mogoče izslediti zaporedje prizadetosti in patološki proces različnih skupin bezgavk; histološki pregled kostnega mozga razkrije nodularno ali nodularno-difuzno vrsto lezije (in za razliko od difuzne narave infiltracije). pri kronični limfocitni levkemiji).
Generalizacija procesa se v povprečju pojavi po 3-24 mesecih. Poškodbo kostnega mozga lahko ugotovimo tudi z normalnim hemogramom (pri 47% bolnikov ob diagnozi ni spremenjen), pri nekaterih bolnikih ugotovimo limfocitopenijo. Kljub zgodnji generalizaciji in vključevanju kostnega mozga v proces je napoved bolezni v tej različici razmeroma ugodna (do 75% bolnikov živi več kot 5 let).
T-celično različico limfosarkoma odlikujejo klinične in hematološke posebnosti: splenomegalija, generalizirano povečanje bezgavk, infiltrati v pljučih, kožne lezije. Primarno žarišče je T-odvisna parakortikalna regija bezgavk. V krvi je visoka limfocitoza, jedra večine limfocitov so zvita. Povprečna pričakovana življenjska doba v tej redki različici je kratka - 10 mesecev.
Z redko limfoplazmocitno citološko različico so klinični sindromi poteka bolezni določeni z lokalizacijo tumorja, stopnjo razširjenosti procesa in pogosto s količino IgM v krvnem serumu.
Prolimfocitno varianto najdemo v 45-51% vseh primerov limfosarkoma. Z njim se pogosto odkrije povečanje okcipitalnih, parotidnih, poplitealnih in bezgavk. Kljub neenakomerni generalizaciji in pogosti levkemiji (v 25-45%) procesa je s to možnostjo petletna stopnja preživetja bolnikov 63-70%. Pri prolimfocitno-limfoblastni podvarianti je napoved manj ugodna.
Pri otrocih je najpogostejša limfoblastna varianta, precej heterogena po svojih morfoloških (zvito, nezvito jedro, makro-, mikrooblike) in imunoloških (T- in B-fenotip) značilnostih. Prizadete so bezgavke različnih lokalizacij. Za bolezen je značilna hitra rast tumorjev in vključevanje novih anatomskih območij v proces. Pogosteje kot pri drugih limfosarkomih najdemo v hemogramu začetno citopenijo, T-celični fenotip limfocitov.
Burkittov limfom B-celičnega izvora pripisujemo limfoblastnemu tipu limfosarkoma. Njegova klasična različica se kaže predvsem s poškodbami kosti (zlasti spodnje čeljusti), ledvic, jajčnikov, bezgavk retroperitonealnih regij, pljuč, parotidne žleze slinavke. Kostni mozeg je redko vključen v proces. Pri lokaliziranih oblikah je prognoza ugodna z dolgotrajnimi remisijami do popolne ozdravitve. Najpogostejši tip T-limfoblastnega limfoma je "protimocitni". V veliki večini primerov je prizadet mediastinum, metastaze se odkrijejo v centralnem živčnem sistemu, pljučih; v 50% primerov - levkemija. Bolezen se pogosteje odkrije pri dečkih prvih 5 let življenja in mladostnikih, starih 13-16 let.
Imunoblastični limfosarkom (pretežno B-celični fenotip) se lahko razvije kot primarni tumor prebavil, bezgavk, Waldeyerjevih obročev in pogosto odkrijejo citopenijo, v redkih primerih - levkemijo. Bolezen hitro napreduje, petletna stopnja preživetja bolnikov je 21-32%, vendar lahko odstranitev samotnega tumorja prispeva k dolgoletni remisiji in celo ozdravitvi. Imunoblastični limfosarkom kot sekundarni proces je opisan pri multiplem mielomu, Waldenströmovi makroglobulinemiji in drugih limfoproliferativnih boleznih.
Mycosis fungoides je maligni limfoidni tumor, ki se vedno pojavi predvsem v zgornjih plasteh dermisa, sestavljen iz polimorfnih T-pomočnikov. Prva manifestacija bolezni je lahko nespecifično vnetje. Diagnozo potrdimo s histološkimi, citokemičnimi študijami (limfoidne celice pozitivno reagirajo na kislo fosfatazo, beta-glukuronidazo in nespecifično kislo esterazo). Obstaja stališče, da je zgodnja, kronična faza bolezni lahko reaktivna, "limfoblastna" pa predstavlja pravo maligno transformacijo. Cesarijev sindrom, za katerega je značilen pojav v hemogramu limfoidnih celic z jedrom v obliki možganov, velja za levkemično fazo glivične mikoze.
Histiocitna različica malignih ne-Hodgkinovih limfomov je redka. Njegova klinična slika je raznolika. Metastaze lahko najdemo v številnih organih. Levkemizacija in prizadetost kostnega mozga sta redki, pogosto je prisotna citopenija.
Nozološka pripadnost ugotovljenih novih oblik ostaja sporna. Torej, Lennertov limfom, ki je bil prvotno opisan kot nenavadna različica limfogranulomatoze z visoko vsebnostjo epitelioidnih celic, naj bi veljal za neodvisno obliko. Odsotnost značilnih Berezovsky-Sternbergovih celic, fibroza, visoka vsebnost imunoblastov, plazemskih celic, prehodi v limfosarkom so služili kot osnova za razlikovanje te bolezni od limfogranulomatoze in jo izolirali pod imenom "Lennertov limfom" (maligni limfom z visoko vsebnostjo epitelioidnih histiocitov, limfoepitelnega limfoma, epitelioidnoceličnega limfoma). Značilnost kliničnih manifestacij Lennertovega limfoma je pogost poraz palatinskih tonzil bezgavk, starost bolnikov, prisotnost poliklonske gamopatije in alergijskih kožnih izpuščajev v zgodovini.
Angioimunoblastno limfadenopatijo z disproteinemijo (limfogranulomatoza X), ki je bila prav tako opisana v zadnjih letih, se prav tako predlaga k ne-Hodgkinovim limfomom. Klinično se bolezen kaže z zvišano telesno temperaturo, hujšanjem, kožnimi izpuščaji, generalizirano limfadenopatijo, pogosto v kombinaciji s hepato- in splenomegalijo, trdovratno hiperglobulinemijo in včasih znaki hemolize. Histološko je značilna triada: proliferacija drobnih žil, proliferacija imunoblastov, depoziti PAS-pozitivnih amorfnih mas v stenah krvnih žil. Število eozinofilcev in histiocitov niha, včasih pa je število slednjih izrazito povečano. Morda prisotnost velikanskih celic, majhnih žarišč nekroze. Številni raziskovalci obravnavajo zgoraj opisane spremembe ne kot maligni limfom, temveč kot reaktivne, povezane z motnjami v sistemu B-limfocitov.
Limfociti so lahko lokalizirani v različnih organih in tkivih (vranica, bezgavke, želodec, pljuča, koža itd.). Bolezen napreduje počasi. Dolgo časa je vranica rahlo povečana, bezgavke normalne velikosti ali rahlo povečane. V krvi je število levkocitov normalno ali blizu normalnega, s prevlado ali normalno vsebnostjo zrelih limfocitov. Raven trombocitov je v mejah normale, njihovo število se lahko pri nekaterih bolnikih po 7-10 letih zmanjša na 1 * 109 / l-1,4 * 109 / l. Pogosteje se odkrije le rahlo nagnjenje k znižanju ravni hemoglobina in števila eritrocitov, retikulociti nihajo v 1,5-2%. Biopsija kostnega mozga razkrije posamezne proliferate, sestavljene iz zrelih limfocitov; histološke študije povečane bezgavke in drugih prizadetih organov pomagajo potrditi diagnozo. Malignost limfocitoma s transformacijo v limfosarkom ali kronično limfocitno levkemijo ni obvezna, če pa do nje pride, je to pogosto po več mesecih ali letih.
Pri vseh morfoloških različicah ne-Hodgkinovih limfomov je enako pogosta lezija bezgavk na splošno in njihovih posameznih skupin, Waldeyerjevega limfoidnega obroča in prebavnega trakta. Pogostejša primarna lezija retroperitonealnih bezgavk in trebušne votline, kosti in mehkih tkiv je opažena pri limfoblastnih, vranici - pri prolimfocitnih različicah. Patološki proces, ne glede na morfološko različico bolezni, se v večini primerov najprej razširi ne na območja, ki mejijo na bezgavke. Poraz sosednjih skupin bezgavk se pogosto pojavi v limfoblastni različici.
Pri prolimfocitni varianti so nekoliko pogostejše zgodnje ekstranodalne metastaze, metastaze v kostnem mozgu, vpletenost jeter in vranice v patološki proces, ob prisotnosti celic z zaokroženim in razcepljenim jedrom pa so pogostejše poškodbe kostnega mozga in levkemija. Hkrati se pri blastnih različicah prej pojavi prizadetost kostnega mozga in povečanje velikosti bezgavk.
Največje razlike med morfološkimi različicami opazimo pri ocenjevanju preživetja. Petletna stopnja preživetja za prolimfocitno različico majhnih celic z razcepljenimi in okroglimi jedri je 70 oziroma 53 %. Pri prolimfocitno-limfoblastni različici velikih celic z razcepljenim jedrom se stopnje preživetja približajo tistim pri blastnih različicah in znašajo 14-21 mesecev.
Stopnje preživetja v stopnjah I-II ne-Hodgkinovih limfomov z visoko stopnjo malignosti primarne lezije prebavil znatno presegajo tiste, opažene pri splošni skupini bolnikov s temi različicami.
Primarni ne-Hodgkinov limfom vranice je redka lokalizacija (manj kot 1%), njegova vključenost v patološki proces pa je pogosto (40-50%) najdena pri limfosarkomih. Nekoliko pogosteje se primarna lezija vranice pojavi v prolimfocitni različici. Pogosteje je z limfomom vranice kostni mozeg vključen v patološki proces. Vendar pa so v limfoblastni različici metastaze iz vranice pogosteje lokalizirane v trebušnih bezgavkah.
Najpogostejša prizadetost pljuč je pri ne-Hodgkinovih limfomih nizke stopnje. Napoved za to primarno lokalizacijo določa tudi morfološka varianta. Poraz živčnega sistema praviloma ugotovimo z blastnimi različicami ne-Hodgkinovih limfomov.
Za nodularni tip ne-Hodgkinovih limfomov znotraj katerega koli histološkega tipa je značilen ugodnejši potek bolezni. Pri limfocitni različici je kljub hitri generalizaciji procesa opažen tudi relativno benigni potek.
Klinična in hematološka slika pri nekaterih morfoloških različicah difuznih limfosarkomov ima svoje značilnosti. Tako je za limfocitno varianto značilna precej zgodnja generalizacija procesa. Za razliko od kronične limfocitne levkemije je pogosto mogoče izslediti zaporedje prizadetosti in patološki proces različnih skupin bezgavk; histološki pregled kostnega mozga razkrije nodularno ali nodularno-difuzno vrsto lezije (in za razliko od difuzne narave infiltracije). pri kronični limfocitni levkemiji).
Generalizacija procesa se v povprečju pojavi po 3-24 mesecih. Poškodbo kostnega mozga lahko ugotovimo tudi z normalnim hemogramom (pri 47% bolnikov ob diagnozi ni spremenjen), pri nekaterih bolnikih ugotovimo limfocitopenijo. Kljub zgodnji generalizaciji in vključevanju kostnega mozga v proces je napoved bolezni v tej različici razmeroma ugodna (do 75% bolnikov živi več kot 5 let).
T-celično različico limfosarkoma odlikujejo klinične in hematološke posebnosti: splenomegalija, generalizirano povečanje bezgavk, infiltrati v pljučih, kožne lezije. Primarno žarišče je T-odvisna parakortikalna regija bezgavk. V krvi je visoka limfocitoza, jedra večine limfocitov so zvita. Povprečna pričakovana življenjska doba v tej redki različici je kratka - 10 mesecev.
Z redko limfoplazmocitno citološko različico so klinični sindromi poteka bolezni določeni z lokalizacijo tumorja, stopnjo razširjenosti procesa in pogosto s količino IgM v krvnem serumu.
Prolimfocitno varianto najdemo v 45-51% vseh primerov limfosarkoma. Z njim se pogosto odkrije povečanje okcipitalnih, parotidnih, poplitealnih in bezgavk. Kljub neenakomerni generalizaciji in pogosti levkemiji (v 25-45%) procesa je s to možnostjo petletna stopnja preživetja bolnikov 63-70%. Pri prolimfocitno-limfoblastni podvarianti je napoved manj ugodna.
Pri otrocih je najpogostejša limfoblastna varianta, precej heterogena po svojih morfoloških (zvito, nezvito jedro, makro-, mikrooblike) in imunoloških (T- in B-fenotip) značilnostih. Prizadete so bezgavke različnih lokalizacij. Za bolezen je značilna hitra rast tumorjev in vključevanje novih anatomskih območij v proces. Pogosteje kot pri drugih limfosarkomih najdemo v hemogramu začetno citopenijo, T-celični fenotip limfocitov.
Burkittov limfom B-celičnega izvora pripisujemo limfoblastnemu tipu limfosarkoma. Njegova klasična različica se kaže predvsem s poškodbami kosti (zlasti spodnje čeljusti), ledvic, jajčnikov, bezgavk retroperitonealnih regij, pljuč, parotidne žleze slinavke. Kostni mozeg je redko vključen v proces. Pri lokaliziranih oblikah je prognoza ugodna z dolgotrajnimi remisijami do popolne ozdravitve. Najpogostejši tip T-limfoblastnega limfoma je "protimocitni". V veliki večini primerov je prizadet mediastinum, metastaze se odkrijejo v centralnem živčnem sistemu, pljučih; v 50% primerov - levkemija. Bolezen se pogosteje odkrije pri dečkih prvih 5 let življenja in mladostnikih, starih 13-16 let.
Imunoblastični limfosarkom (pretežno B-celični fenotip) se lahko razvije kot primarni tumor prebavil, bezgavk, Waldeyerjevih obročev in pogosto odkrijejo citopenijo, v redkih primerih - levkemijo. Bolezen hitro napreduje, petletna stopnja preživetja bolnikov je 21-32%, vendar lahko odstranitev samotnega tumorja prispeva k dolgoletni remisiji in celo ozdravitvi. Imunoblastični limfosarkom kot sekundarni proces je opisan pri multiplem mielomu, Waldenströmovi makroglobulinemiji in drugih limfoproliferativnih boleznih.
Mycosis fungoides je maligni limfoidni tumor, ki se vedno pojavi predvsem v zgornjih plasteh dermisa, sestavljen iz polimorfnih T-pomočnikov. Prva manifestacija bolezni je lahko nespecifično vnetje. Diagnozo potrdimo s histološkimi, citokemičnimi študijami (limfoidne celice pozitivno reagirajo na kislo fosfatazo, beta-glukuronidazo in nespecifično kislo esterazo). Obstaja stališče, da je zgodnja, kronična faza bolezni lahko reaktivna, "limfoblastna" pa predstavlja pravo maligno transformacijo. Cesarijev sindrom, za katerega je značilen pojav v hemogramu limfoidnih celic z jedrom v obliki možganov, velja za levkemično fazo glivične mikoze.
Histiocitna različica malignih ne-Hodgkinovih limfomov je redka. Njegova klinična slika je raznolika. Metastaze lahko najdemo v številnih organih. Levkemizacija in prizadetost kostnega mozga sta redki, pogosto je prisotna citopenija.
Nozološka pripadnost ugotovljenih novih oblik ostaja sporna. Torej, Lennertov limfom, ki je bil prvotno opisan kot nenavadna različica limfogranulomatoze z visoko vsebnostjo epitelioidnih celic, naj bi veljal za neodvisno obliko. Odsotnost značilnih Berezovsky-Sternbergovih celic, fibroza, visoka vsebnost imunoblastov, plazemskih celic, prehodi v limfosarkom so služili kot osnova za razlikovanje te bolezni od limfogranulomatoze in jo izolirali pod imenom "Lennertov limfom" (maligni limfom z visoko vsebnostjo epitelioidnih histiocitov, limfoepitelnega limfoma, epitelioidnoceličnega limfoma). Značilnost kliničnih manifestacij Lennertovega limfoma je pogost poraz palatinskih tonzil bezgavk, starost bolnikov, prisotnost poliklonske gamopatije in alergijskih kožnih izpuščajev v zgodovini.
Angioimunoblastno limfadenopatijo z disproteinemijo (limfogranulomatoza X), ki je bila prav tako opisana v zadnjih letih, se prav tako predlaga k ne-Hodgkinovim limfomom. Klinično se bolezen kaže z zvišano telesno temperaturo, hujšanjem, kožnimi izpuščaji, generalizirano limfadenopatijo, pogosto v kombinaciji s hepato- in splenomegalijo, trdovratno hiperglobulinemijo in včasih znaki hemolize. Histološko je značilna triada: proliferacija drobnih žil, proliferacija imunoblastov, depoziti PAS-pozitivnih amorfnih mas v stenah krvnih žil. Število eozinofilcev in histiocitov niha, včasih pa je število slednjih izrazito povečano. Morda prisotnost velikanskih celic, majhnih žarišč nekroze. Številni raziskovalci obravnavajo zgoraj opisane spremembe ne kot maligni limfom, temveč kot reaktivne, povezane z motnjami v sistemu B-limfocitov.
Limfociti so lahko lokalizirani v različnih organih in tkivih (vranica, bezgavke, želodec, pljuča, koža itd.). Bolezen napreduje počasi. Dolgo časa je vranica rahlo povečana, bezgavke normalne velikosti ali rahlo povečane. V krvi je število levkocitov normalno ali blizu normalnega, s prevlado ali normalno vsebnostjo zrelih limfocitov. Raven trombocitov je v mejah normale, njihovo število se lahko pri nekaterih bolnikih po 7-10 letih zmanjša na 1 * 109 / l-1,4 * 109 / l. Pogosteje se odkrije le rahlo nagnjenje k znižanju ravni hemoglobina in števila eritrocitov, retikulociti nihajo v 1,5-2%. Biopsija kostnega mozga razkrije posamezne proliferate, sestavljene iz zrelih limfocitov; histološke študije povečane bezgavke in drugih prizadetih organov pomagajo potrditi diagnozo. Malignost limfocitoma s transformacijo v limfosarkom ali kronično limfocitno levkemijo ni obvezna, če pa do nje pride, je to pogosto po več mesecih ali letih.
Diagnostična merila*** (Opis zanesljivih znakov bolezni glede na resnost procesa)
Pritožbe in anamneza
Pritožbe so posledica lokacije tumorskih žarišč. Pri poškodbah bezgavk vratu in mediastinuma - pogosto suh kašelj, če pride do stiskanja velikih žil v prsni votlini - cianoza in otekanje zgornje polovice telesa in obraza z motnjami dihanja in tahikardijo. Če so prizadete bezgavke trebušne votline in retroperitonealni prostor, se lahko razvije črevesna obstrukcija, otekanje spodnjih okončin, zlatenica, moteno uriniranje.
S porazom nazofarinksa - težave pri nosnem dihanju. S poškodbo mlečne žleze - difuzno zbijanje mlečne žleze. Pri poškodbah centralnega živčnega sistema - oster glavobol, slabost, bruhanje. Pri poškodbah gastrointestinalnega trakta - izguba teže, slabost, bruhanje, izguba apetita.
Podroben zbiranje anamneze, s posebnim poudarkom na prisotnosti simptomov zastrupitve in hitrosti rasti bezgavk.
Zdravniški pregled
Natančen palpacijski pregled vseh skupin perifernih bezgavk (submandibularnih, cervikalno-supraklavikularnih, subklavialnih, aksilarnih, iliakalnih, dimeljskih, femoralnih, ulnarnih, okcipitalnih), jeter, vranice. Pregled pri zdravniku ENT (palatinske tonzile, nazofarinks).
Laboratorijske raziskave:
2. Biokemični krvni test, vključno s študijo kreatinina, sečnine, bilirubina, skupnih beljakovin, transaminaz, LDH, alkalne fosfataze.
4. Histološke, imunofenotipske, imunohistokemijske študije.
Instrumentalne raziskave
1. Ultrazvok:
Trebušna votlina.
3. Rentgen prsnega koša v 2 projekcijah z mediano tomografijo.
4. Rentgensko slikanje kosti, če se bolnik pritožuje nad bolečino, pa tudi ob odkritju sprememb na scintigramih.
Indikacije za nasvet strokovnjaka:
1. Pregled zdravnika ENT (palatinske tonzile, nazofarinks), da se izključi poškodba nazofarinksa.
2. Pregled pri radiologu za rešitev vprašanja radioterapije.
3. Pregled pri kardiologu ob prisotnosti srčnih bolezni v anamnezi.
4. Pregled pri endokrinologu v prisotnosti diabetesa mellitusa v anamnezi.
5. Pregled kirurga v nujnih primerih.
Seznam osnovnih in dodatnih diagnostičnih ukrepov
Potrebna količina raziskav pred načrtovano hospitalizacijo:
1. Klinični krvni test, vključno z vsebnostjo rdečih krvnih celic, hemoglobina, trombocitov, levkocitne formule, ESR.
2. Biokemični krvni test, vključno s študijo skupnih beljakovin, kreatinina, sečnine, bilirubina, transaminaz, LDH, alkalne fosfataze.
3. Določitev krvne skupine in Rh faktorja.
4. Koagulogram.
7. Rentgen prsnega koša.
8. Citološka preiskava kostnega mozga.
9. Morfološka preiskava kostnega mozga.
10. Trepanobiopsija ilijačnega krila.
11. Ultrazvok trebušnih organov.
12. Histološki pregled.
13. Imunofenotipska študija
Seznam glavnih dogodkov
Ekscizijska biopsija. Za raziskave se vzamejo najzgodnejše od pojavnih bezgavk, ki se v celoti odstranijo. Pri odstranjevanju sklopa le-ta ne sme biti mehansko poškodovan. Nezaželeno je uporabljati dimeljske bezgavke za histološko preiskavo, če so v procesu vključene druge skupine bezgavk. Igelna biopsija za prvo diagnozo ne zadošča.
Strganje s kože za citološki pregled, pa tudi histološki pregled področja kože v primeru suma kožnih lezij.
Transtorakalna biopsija mediastinalnih bezgavk, endovideotorakoskopska biopsija mediastinalnih bezgavk.
Laparotomska verifikacija retroperitonealnih bezgavk.
Histološki pregled tkiva bezgavk mora spremljati imunohistokemični pregled.
1. Ultrazvok:
- vse skupine perifernih bezgavk, vključno s cervikalnimi, supra- in subklavialnimi, aksilarnimi, dimeljskimi, femoralnimi, paraaortnimi, iliakalnimi;
Trebušna votlina.
2. Računalniška tomografija prsnega koša in trebuha.