Что такое лпонп? Липопротеины крови различной плотности: высокой и низкой и очень низкой.

Для комплексной оценки состояния обмена липидов врачу недостаточно знать только концентрацию общего холестерина, поэтому в лабораторный анализ входят все соединения жиров (в свободном виде жир не может циркулировать по кровеносным магистралям, он обязательно связывается с транспортными белками).

К ним относятся вещества, содержащие холестерин (липопротеиды очень низкой, низкой и высокой плотности), триглицериды . Кроме того подсчитывается индекс (коэффициент) атерогенности , так как липидный дисбаланс приводит не только к ожирению, но и резко повышает риск развития атеросклероза.

Какую роль в развитии этих (и некоторых других заболеваний) играют низкоплотные жиробелковые комплексы? Что будет, если в крови ЛПОНП повышены?

ЛПОНП – предшественники всех остальных. Они синтезируются в печени из образовавшегося только в ней холестерина, триглицеридов и фосфолипидов. Экзогенные (поступившие с пищей) жиры липопротеиды очень низкой плотности не содержат. К этой матричной «болванке» постепенно присоединяются транспортные белки, в результате чего образуются жиробелковые комплексы промежуточной (ЛППП) и низкой плотности (ЛПНП). Последние поступают в кровь и направляются к нуждающимся тканям организма.

Избыток низкоплотных соединений приводит к накоплению холестерина в поврежденных внутренних стенках сосудов, а затем и в самой толще артерий с формированием атеросклеротических бляшек. Поэтому липопротеиды с низкой плотностью называют «плохими» – способными привести к развитию атеросклероза. А так как содержание плохого холестерина напрямую зависит от количества «матричного», то значение ЛПОНП в возникновении патологии сердечно-сосудистой системы игнорировать ни в коем случае нельзя.

«Жизнь» ЛПОНП не ограничивается печенью: они также, как и остальные, поступают в кровь и участвуют в жировом обмене – свои триглицериды отдают на образование энергии или отложение в жировых депо, а холестерин поставляют клеткам.

Процесс их биологического превращения не останавливается и в кровяном русле: ЛПОНП взаимодействуют с высокоплотными липопротеидами плазмы, и обогащаются от них белком (в основном – пре-бета, пре-С, пре-Е). Как бы сложно это не звучало, все достаточно просто: и в печени, и в плазме крови ЛПОНП присоединяют белковые молекулы, отдают холестерин и триглицериды, становясь более плотными соединениями, тем самым заканчивая свое существование.

ЛПОНП – это наш, отечественный, термин. Но многие наши родственники и друзья бывают, живут и обследуются за рубежом. Поэтому стоит знать, как липопротеиды очень низкой плотности называются в иностранных клиниках. Их интернациональная английская аббревиатура – VLDL (Very Low Density Lipoprotein). Ее можно встретить как в Европе, так и за океаном, а также в современных лабораториях на территории нашей страны, пользующихся инновационной аппаратурой.

Норма холестерина очень низкой плотности

В любой клинической лаборатории ЛПОНП определяются в ммолях на литр. Ммоль на литр – это количество вещества в перерасчете на число атомов в углероде, содержащиеся в литре исследуемого раствора. Не будем вдаваться в эти чисто химические подробности! Стоит только запомнить: это – единица измерения ЛПОНП, и их норма у мужчин и женщин составляет от 0,26 – 1,04 ммоль/л.

Холестерин ЛПОНП повышен — что это значит

Отклонения от нормы в содержании ЛПОНП могут быть в обе стороны, но чаще происходит повышение их концентрации. И каждому изменению есть своя причина: от неправильного образа жизни до онкологических заболеваний. Кратковременный дисбаланс, чаще всего связанный с нарушением диеты, не приводит к серьезным нарушениям метаболизма. А стойкий и прогрессирующий, осложняющий хронические заболевания, – грозит опасными последствиями.

Причиной повышения содержания в крови ЛПОНП может выступать:

генетическая поломка;
заболевания почек и печени с развитием их недостаточности;
патология поджелудочной железы, протекающая с первичным или вторичным сахарным диабетом;
эссенциальная (гипертоническая болезнь) или симптоматическая артериальная гипертензия, осложняющая заболевания сердца и сосудов, почек, гормональных органов;
снижение гормонопродуцирующей функции щитовидной железы;
рак простаты;
алиментарное или патологическое ожирение.

Повышение уровня низкоплотного холестерина возникает и по вине самого человека: из-за увлечения жирной пищей животного происхождения, активного или пассивного курения, употребления спиртных напитков, гиподинамии. Не стоит забывать и о физиологической гиперхолестеринемии: у женщин она появляется с беременностью и продолжается в раннем послеродовом периоде, с наступлением менопаузы (после 55 лет), а у мужчин – со снижением уровня тестостерона (после 45 лет).

Рост фракции холестерина ОНП является фактором риска развития атеросклеротического поражения сосудов эластического и мышечно-эластического типа (аорты, ее ветвей, артерий головного мозга). Впервые образовавшиеся атеросклеротические бляшки самостоятельно регрессируют редко. Обычно накопление в них липидов, белков и солей кальция продолжается и усугубляется. Бляшки «толстеют», изъязвляются, окостеневают. Это приводит к сужению сосудистого просвета, уменьшению кровотока в питаемых тканях и их кислородному голоданию.

Кроме того, артериальные стенки теряют эластичность, и не реагируют на изменение артериального давления (в норме при повышении АД сосуды расслабляются, а при снижении – тонизируются, тем самым поддерживая его на должном уровне).

В далеко зашедших случаях последствия тяжелого атеросклероза могут быть связаны или полной закупоркой артерии с прекращением кровотока в соответствующем участке органа, или разрывом окостеневшей сосудистой стенки при резком скачке артериального давления с кровоизлиянием в ткани. К тяжелым осложнениям атеросклероза относятся:

инфаркт головного мозга (ишемический инсульт), миокарда, легкого, мягких тканей конечности, стенки кишечника;
кровоизлияние в вещество головного мозга (геморрагический инсульт);
разрыв стенки атеросклеротически измененной аорты с кровоизлиянием в окружающие ткани или в сердечную сорочку (при надклапанном дефекте).

Постоянное снижение уровня ЛПОНП по сравнению с референтными значениями также негативно сказывается на состоянии здоровья. Дефицит холестерина приводит к нарушению синтеза половых гормонов, витамина D, замедлению репаративных процессов. Это означает, что уровень липопротеидов в крови необходимо контролировать: до 45 лет – раз в пятилетку, после – 1-2 раза в год.

Анализ крови на ЛПОНП

Биоматериалом для исследования липидного обмена, в том числе и ЛПОНП, является венозная кровь . Анализ называется липидограммой, и к его сдаче необходима определенная подготовка, впрочем, как и показания.

Показания для назначения

Кроме возрастного рубежа, после которого показано ежегодное определение липидного уровня, анализ проводят при комплексном обследовании больных:

сахарным диабетом;
ишемической болезнью сердца (в постинфарктном периоде – внеочередной);
церебральным атеросклерозом (в постинсультном периоде – внеочередной);
аневризмой аорты;
ожирением;
наследственной или семейной гиперлипидемией.

Определение всех фракций липопротеидов показано и при обнаружении повышенного уровня общего холестерола в изолированном биохимическом анализе крови и при визуальных признаках гиперхолестеринемии: ксантомах , ксантелазмах, калькулезном холецистите.

Правила подготовки

Липопротеины реагируют на некоторые физиологические процессы в организме, и при несоблюдении правил сдачи анализа могут быть получены ложные результаты. Поэтому следует придерживаться следующих принципов подготовки:

на протяжении недели перед исследованием – ограничить физическую нагрузку;
в течение 2-3 суток, предшествующих сдаче анализа, – исключить из рациона агрессивную пищу и напитки, животные жиры, не подвергаться воздействию различного рода облучениям (в солярии, физкабинете, рентгенаппарате или при УЗИ);
за 12 часов до исследования – не есть и не пить, кроме чистой негазированной воды;
за полчаса-час до забора крови – не курить.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется проходить обследование в середине цикла (приблизительно на 9-10 день после окончания менструации). Для полноценной диагностики требуется отмена всех лекарственных средств, влияющих на холестериновый обмен. Кровь сдавать разрешается только через 2 недели после их отмены.

До недавнего времени считалось, что холестерин – это исключительно вредное вещество для сердечно-сосудистой системы. Но в 80-х гг. прошлого века было доказано, что холестерин – это незаменимый для человека природный полициклический спирт, синтезируемый в организме или поступающий извне. Примерно 80% холестерина вырабатывает кишечник, печень, половые органы, почки, и еще 20% поступает к нам с продуктами питания.

Чем же полезен холестерол? Он участвует в продуцировании и стероидных гормонов, желчных кислот, витамина D, является стабилизатором текучести плазматической мембраны наших клеток.

Транспортируясь по кровотоку, холестерин связывается с дополнительными компонентами и образовывает липопротеиновые комплексы, которые действительно могут быть «вредными» или «полезными». Например, соединения высокой плотности (ЛПВП) не вредят организму, а низкой и очень низкой (ЛПНП, ЛПОНП) – могут провоцировать атеросклеротические процессы.

В данной статье представлена характеристика ЛПОНП, диагностические мероприятия и способы лечения нарушений, вызванных избыточным содержанием этих комплексов в организме.

ЛПОНП – это подкласс липопротеинов кровяной плазмы, который отвечает за транспорт холестерола к тканям. Это соединение представляют собой «вредный холестерол», опасный для человека, поэтому требует тщательного наблюдения и свидетельствует о возможных проблемах в клеточном метаболизме.

Плохой холестерол является причиной наслоения атеросклеротических наростов (бляшек) на стенках кровеносных сосудов, что провоцирует атеросклероз или же к образованию тромбов. Если тромб оторвется и начнет передвигаться по сосудам, он может вызвать закупорку одного из них, или же застрянет в сердце и вызовет практически мгновенную смерть.

Липопротеины очень низкой плотности

Атеросклероз – это патология, характеризующаяся нарушением белкового и жирового метаболизма и отложением в интиме сосудов специфических бляшек. Бляшки затрудняют ток крови по сосудам, формируя препятствия и сужая их просвет. Заболеванию подвержены артерии мышечно-эластического и эластического типов.

После формирования бляшек наступает процесс кальциноза (формирование отложений солей кальция), который может закончиться полной обтурацией просвета сосуда, и кровь больше не сможет двигаться по нему.

Заболевание ведет к развитию еще одной патологии – ишемической болезни сердца. Ткани миокарда не снабжаются достаточным количеством питательных веществ, которые переносит кровь, работа сердца затрудняется, что провоцирует сбои.

Симптомами атеросклероза являются:

В заключительных стадиях формируется слабоумие из-за обширного поражения церебральных артерий.

Методика проведения анализа

Не существует отдельного анализа на ЛПОНП, но этот показатель можно проверить по липидограмме вместе с другими липопротеинами. Показаниями к проведению исследования (желательно один раз в год) должны стать:

Подготовка к липидограмме несложная, она включает такие правила:

Не есть. Выполняется манипуляция обязательно натощак (важно провести не менее 12 часов без употребления пищи).
Прекратить употребление лекарственных средств или диетических добавок, отменить диету.
Обеспечить отсутствие стрессов и физический покой.
Нельзя проводить анализ непосредственно сразу после оперативных вмешательств, травм, острых состояний, диагностических вмешательств.
Отказаться от курения на некоторое время.

Расшифровка анализов

Как правило, лабораторный бланк состоит из нескольких граф, в каждой из которых содержится определенная информация о состоянии крови. Так как анализ на ЛПОНП сдается с общей липидограммой, человек сможет узнать уровень общего и полезного холестерола.

Кроме показателей пациента, обязательно будет отдельная колонка с пограничными значениями, чтобы можно было определить, насколько результаты данного теста отличаются от нормальных возрастных значений.

Нормой по ЛПОНП (референсные значения) принято считать значения: 0,25-1,05 ммоль/л.

Причины и виды отклонений

Изменение уровня Липопротеинов этого типа в крови становятся как заболевания внутренних органов, так и особые состояния организма.

Повышение

Липопротеины очень низкой и низкой плотности чаще всего повышаются по следующим причинам:

Однако, помимо патологических состояний, причинами нарушения могут быть наследственная предрасположенность, индивидуальная особенность организма или питание, включающее в себя слишком много жиросодержащих продуктов. Нередко эти причины встречаются все вместе.

Снижение

ЛПОНП понижены очень редко и их понижение не столь диагностически важно, как повышение. Но все же данное отклонение может свидетельствовать о следующих заболеваниях:

Недостаток фолиевой кислоты.
Онкология системы кроветворения.
Большие по площади ожоги.
Инфекция в острой фазе.
Дефицит витамина В12.
Болезни печени.
ХОЗЛ – хронические обструктивные заболевания легких.

Факторы, влияющие на результат анализа

Существуют определенные факторы, которые влияют на результат анализа прямым образом. Среди них выделяют:

Перед проведением анализа желательно исключить все вышеперечисленные факторы или отложить сдачу крови на определенное время до их устранения.

Дополнительное обследование

В случае повышения показателей необходимо пройти дополнительное обследование для полной картины. Какие дополнительные анализы нужно сдать, если ЛПОНП повышены? Врачи рекомендуют следующие:

Только имея на руках все результаты диагностики, кардиолог может назначить правильное лечение.

Возможными осложнениями при наличии высокого уровня ЛПОНП являются:

Атеросклероз.
Ишемия миокарда.
Патологии почек.
Эндокринные заболевания.
Желтуха.
Вирусные гепатиты.
Инфаркт кишечника.
Некроз тканей (из-за нарушения их кровоснабжения).

Плохой холестерин врачи называют «молчаливым убийцей», потому что симптомов его избыточного количества в организме может не быть вовсе, пока пациента в критическом состоянии не доставят в отделение реанимации.

Профилактика

Профилактика данного заболевания может предотвратить развитие осложнений и улучшить самочувствие человека. Перечень необходимых действий для пациента с повышенными показателями холестерина:

Холестерин – очень важное соединение нашего организма, которое, тем не менее, может нести определенные риски. Наиболее опасный вид – ЛПОНП, участвующий в образовании специфических бляшек, которые, накапливаясь на стенках артерий, впоследствии полностью закрывают просвет сосудов, препятствуя нормальному кровотоку и провоцируя развитие ишемии.

«Немой убийца» может привести к инфарктам и инсультам вплоть до летального исхода. Своевременная диагностика, выявление факторов риска, лечение и профилактика способны предупредить тяжелые осложнения.

Основными липидами плазмы крови человека являются триглицериды (обозначается как ТГ), фосфолипиды и эфиры холестерина (обозначается как ХС). Эти соединения представляют собой эфиры длинноцепочечных жирных кислот и в качестве липидного компонента входят все вместе в состав липопротеидов (липопротеинов).

Все липиды поступают в плазму в форме макромолекулярных комплексов — липопротеидов (или липопротеинов). Они содержат определенные апопротеины (белковая часть), взаимодействующие с фосфолипидами и свободным холестерином, которые образуют наружную оболочку, защищающую расположенные внутри триглицериды и эфиры холестерина. В норме в плазме, взятой натощак, большая часть (60%) холестерина обнаруживается в липопротеидах низкой плотности (ЛПНП), а меньшая в липопротеидах очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеидах высокой плотности (ЛПВП). Триглицериды переносятся преимущественно ЛПОНП.

Апопротеины выполняют несколько функций: помогают образованию эфиров холестерина, взаимодействуя с фосфолипидами; активируют такие ферменты липолиза, как ЛХАТ (лецитинхолестеролацилтрансфераза), липопротеидлипаза и печеночная липаза, связываются с рецепторами клеток для захвата и расщепления холестерина.

Различают несколько видов апопротеинов:

Апопротеины семейства А (апо A-I и апо A-II) — основные белковые компоненты ЛПВП, причем когда оба апопротеина А находятся рядом, апо А-П усиливает липидсвязывающие свойства апо A-I, последний имеет еще одну функцию — активации ЛХАТ. Апопротеин В (апо В) гетерогенен: апо В-100 содержится в хиломикронах, ЛПОНП и ЛПНП, а апо В-48 — только в хиломикронах.

Апопротеин С имеет три вида: апо С-1, апо С-II, апо С-III, которые содержатся, в основном, в ЛПОНП, апо С-II активирует липопротеидлипазу.
Апопротеин Е (апо Е) является компонентом ЛПОНП, ЛППП и ЛПВП, выполняет несколько функций, в том числе рецептор — опосредованный перенос холестерина между тканями и плазмой.

ХМ (хиломикроны)

Хиломикроны — самые крупные, но легкие частицы, содержат премущественно триглицериды, а также небольшие количества холестерина и его эфиров, фосфолипидов и белка. После 12-часового отстаивания на поверхности плазмы они образуют «сливкообразный слой». Хиломикроны синтезируются в эпителиальных клетках тонкого кишечника из липидов пищевого происхождения, через систему лимфатических сосудов ХМ поступают в грудной лимфатический проток, а затем в кровь, где подвергаются липолизу под действием липопротеидлипазы плазмы и превращаются в ремнанты (остатки) хиломикронов. Концентрация их в плазме крови после приема жирной пищи быстро нарастает, достигая максимума через 4-6 часов, затем снижается, и через 12 часов в плазме у здорового человека они не обнаруживаются.

Основная функция хиломикронов — перенос пищевых триглицеридов из кишечника в кровяное русло.

Хиломикроны (ХМ) доставляют липиды пищи в плазму через лимфу. Под воздействием внепеченочной липопротеидлипазы (ЛПЛ), активируемой апо С-II, хиломикроны в плазме превращаются в ремнантные хиломикроны. Последние захватываются печенью, распознающей поверхностный апопротеин Е. ЛПОНП переносят эндогенные триглицериды из печени в плазму, где они превращаются в ЛППП, которые либо захватываются рецептором ЛПНП в печени распознающим апо Е или апо В100, либо превращаются в ЛПНП, содержащие апо В-100 (но уже нет апо Е). Катаболизм ЛПНП также протекает двумя основными путями: они несут холестерин ко всем клеткам организма и, кроме этого, могут захватываться печенью с помощью рецепторов ЛПНП.

ЛПВП имеют сложное строение: липидный компонент включает свободный холестерин и фосфолипиды, высвобождающиеся при липолизе хиломикронов и ЛПОНП, или свободный холестерин, поступающий из периферических клеток, откуда он забирается ЛПВП; белковый компонент (апопротеин А-1) синтезируется в печени и тонком кишечнике. Только что синтезированные частицы ЛПВП представлены в плазме ЛПВП-3, но затем под воздействием ЛХАТ, активируемой апо А-1, они превращаются в ЛПВП-2.

ЛПОНП (липопротеиды очень низкой плотности)

ЛПОНП (пре-бета-липопротеиды) по структуре сходны с хиломикронами, по размерам меньше их, содержат меньше триглицеридов, но больше холестерина, фосфолипидов и белка. ЛПОНП синтезируются в основном в печени и служат для переноса эндогенных триглицеридов. Скорость образования ЛПОНП увеличивается при возрастании потока свободных жирных кислот в печень и при увеличении синтеза их в случае поступления в организм большого количества углеводов.

Белковая часть ЛПОНП представлена смесью апо С-I, С-II, С-III и апо В100. Частицы ЛПОНП отличаются по размерам. ЛПОНП подвергаются ферментативному липолизу, в результате которого образуются мелкие частицы — ремнантные ЛПОНП или липопротеиды промежуточной плотности (ЛППП), которые представляют собой промежуточные продукты превращения ЛПОНП в ЛПНП. Большие частицы ЛПОНП (они образуются при избытке пищевых углеводов) превращаются в такие ЛППП, которые удаляются из плазмы прежде, чем успевают стать ЛПНП. Поэтому при гипертриглицеридемии наблюдается снижение уровня холестерина.

Уровень ЛПОНП в плазме определяют по формуле триглицериды/2,2 (ммоль/л) и триглицериды/5 (мг/дл).

Норма липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в плазме крови составляет 0,2 — 0,9 ммоль/л.

ЛППП

ЛППП — промежуточные частицы, образующиеся в процессе превращения ЛПОНП в ЛПНП и по составу представляют собой нечто среднее между ними - у здоровых людей концентрация ЛППП в 10 раз меньше, чем концентрация ЛПНП, и при исследованиях ею пренебрегают. Основные функциональные белки ЛППП — апо B100 и апо Е, с помощью которых ЛППП связываются с соответствующими рецепторами печени. В значительном количестве они обнаруживаются в плазме методом электрофореза при III типе гиперлипопротеидемии.

ЛПНП (липопротеиды низкой плотности)

ЛПНП (бета-липопротеиды) — главный из классов липопротеидов плазмы, переносящих холестерин. Эти частицы содержат меньше триглицеридов по сравнению с ЛПОНП и только один апопротеин-апо В100. ЛПНП являются основными переносчиками холестерина к клеткам всех тканей, соединяясь с определенными рецепторами на поверхности клеток, и играют ведущую роль в механизме агерогенеза, модифицируясь в результате перекисного окисления.

Норма липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в плазме крови составляет 1,8-3,5 ммоль/л

Норму определяют по формуле Фридвальда при концентрации триглицеридов не выше 4,5 ммоль/л: ЛПНП = ХС(общий) — ЛПОНП — ЛПВП

ЛПВП (липопротеиды высокой плотности)

ЛПВП (альфа — липопротеиды) — подразделяются на два подкласса: ЛПВП-2 и ЛПВП-3. Белковая часть ЛПВП представлена преимущественно апо A-I и апо А-II и в меньшем количестве-апо С. Причем было доказано, что апо С очень быстро переносится из ЛПОНП в ЛПВП и обратно. ЛПВП синтезируются в печени и тонком кишечнике. Основное предназначение ЛПВП — удаление избытка ХС из тканей, в том числе из сосудистой стенки и макрофагов в печень, откуда он выводится из организма в составе желчных кислот, поэтому ЛПВП выполняют антиатерогенную функцию в организме. ЛПВП-3 имеют дисковидную форму, они начинают активный захват холестерина из периферических клеток и макрофагов, превращаясь в ЛПВП-2, имеющие сферическую форму и богатые эфирами холестерина и фосфолипидами.

Норма липопротеридов высокой плотности (ЛПВП) в плазме крови составляет 1,0 — 1,8 ммоль/л у мужчин и 1,2 — 1,8 ммоль/л у женщин.

Метаболизм липопротеинов

В метаболизме липопротеидов принимают активное участие несколько ферментов.

Основные ферменты метаболизма липопротеидов:

внепеченочная липаза (липопротеидлипаза)
печеночная липаза
лецитинхолестеролацилтрансфераза (ЛХАТ)

Липопротеидлипаза

Липопротеидлипаза обнаруживается в жировой ткани и скелетных мышцах, где она связана с глюкозамиогликанами, локализованными, на поверхности эндотелия капилляров. Фермент активируется гепарином и белком апо С-II, активность его снижается в присутствии протамин-сульфата и хлористого натрия. Липопротеидлипаза участвует в расщеплении хиломикронов (ХМ) и ЛПОНП. Гидролиз этих частиц происходит преимущественно в капиллярах жировой ткани, скелетных мышцах и миокарде, в результате чего образуются ремнантные и ЛППП. Содержание липопротеидлипазы у женщин выше в жировой ткани, чем в скелетных мышцах и прямо пропорционально уровню холестерина ЛПВП, который у женщин также выше.

У мужчин активность этого фермента более выражена в мышечной ткани и нарастает на фоне регулярных физических занятий, параллельно росту содержания ЛПВП в плазме крови.

Печеночная липаза

Печеночная липаза находится на поверхности эндотелиальных клеток печени, обращенных в просвет сосуда, она не активируется гепарином. Этот фермент участвует в превращении ЛПВП-2 обратно в ЛПВП-3, расщепляя триглицериды и фосфолипиды в ЛПВП-3.

Липопротеин

При участии ЛПП и ЛП липопротеиды, богатые триглицеридами (хиломикроны и ЛПОНП), превращаются в липопротеиды, богатые холестерином (ЛПНП и ЛПВП).

ЛХАТ синтезируется в печени и катализирует в плазме образование эфиров ХС путем переноса насыщенной жирной кислоты (обычно линолевой) с молекулы ЛПВП3 на молекулу свободного холестерина. Этот процесс активизируется белком апо А-1. Образовавшиеся при этом частицы ЛПВГТ содержат в основном эфиры холестерина, которые транспортируются в печень, где и подвергаются расщеплению,

ГМГ-КоА-редуктаза содержится во всех клетках, способных синтезировать холестерин: клетки печени, тонкого кишечника, половых желез, надпочечников. При участии этого фермента в организме синтезируется эндогенный холестерин. Активность ГМГ-КоА-редуктазы и скорость синтеза эндогенного холестерина снижается при избытке ЛПНП и повышается в присутствии ЛПВП.

Блокирование активности ГМГ-КоА-редуктазы с помощью лекарственных препаратов (статинов) приводит к уменьшению синтеза эндогенного холестерина в печени и стимуляции рецептор-связанного захвата ЛПНП плазмы, следствием которого будет уменьшение выраженности гиперлипидемии.
Основная функция рецептора ЛПНП заключается в обеспечении всех клеток организма холестерином, который необходим им для синтеза клеточных мембран. Кроме того, он является субстратом для образования желчных кислот, половых гормонов, кортикостероидов, и поэтому больше всего
рецепторов ЛПНП содержится в клетках печени, половых желез, надпочечников.

Рецепторы ЛПНП находятся на поверхности клеток, они «узнают» апо В и апо Е, входящие в состав липопротеинов, и связывают частицы ЛПНП с клеткой. Связавшиеся частицы ЛПНП проникают внутрь клетки, разрушаются в лизосомах с образованием апо В и свободного холестерина.

Рецепторы ЛПНП связывают также ЛППП и один из подклассов ЛПВП, имеющий апо Е. Рецепторы ЛПВП были идентифицированы в фибробластах, гладкомышечных клетках, а также в клетках печени. Рецепторы связывают ЛПВП с клеткой, «узнавая» апопротеин А-1. Это соединение обратимо и сопровождается выходом из клеток свободного холестерина, который в виде эфира холестерина удаляется из тканей ЛПВП.

Липопротеиды плазмы постоянно обмениваются эфирами холестерина, триглицеридами, фосфолипидами. Получены данные, свидетельствующие о том, что перенос эфиров холестерина от ЛПВП к ЛПОНП и триглицеридов в обратном направлении производится белком, присутствующим в плазме и называемым белком, переносящим эфиры холестерина. Этот же белок удаляет из ЛПВП эфиры холестерина. Отсутствие или недостаток данного переносящего белка приводит к накопление в ЛПВП эфиров холестерина.

Триглицериды

Триглицериды представляют собой эфиры жирных кислот и глицерина. Поступающие с пищей жиры полностью расщепляются в тонком кишечнике, и здесь же синтезируются «пищевые» триглицериды, которые в форме хиломикронов (ХМ) поступают через грудной лимфатический проток в общий кровоток. В норме всасывается свыше 90% триглицеридов. В тонком кишечнике происходит образование и эндогенных триглицеридов (то есть тех, которые синтезируются из эндогенных жирных кислот), однако их главным источником является печень, откуда они секретируются в виде липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП).
Время полужизни триглицеридов в плазме относительно невелико, они быстро гидролизуются и захватываются различными органами, в основном жировой тканью. После приема жирной пищи уровень тригилицеридов быстро повышается и остается высоким в течение нескольких часов. В норме все триглицериды хиломикронов должны быть удалены из кровотока в течение 12 часов. Таким образом, измерение уровня триглицеридов натощак отражает количество эндогенных триглицеридов, находящихся в плазме.

Норм триглицеридов в плазме крови составляет 0,4- 1,77 ммоль/л.

Фосфолипиды

Два основных фосфолипида плазмы крови:

лецитин
сфингомиелин

Синтез фосфолипидов происходит почти во всех тканях, но главным источником фосфолипидов служит печень. Из тонкого кишечника лецитин поступает в составе ХМ. Большая часть фосфолипидов, которые попадают в тонкий кишечник (например, в виде комплексов с желчными кислотами), подвергается гидролизу панкреатической липазой. В организме фосфолипиды входят в состав всех клеточных мембран. Между плазмой и эритроцитами постоянно происходит обмен лецитином и сфингомиелином. Оба эти фосфолипида присутствуют в плазме в качестве компонентов липопротеидов, в которых они поддерживают в растворимом состоянии триглицериды и эфиры холестерина.

Норма сывороточных фосфолипидов варьирует от 2 до 3 ммоль/л, причем у женщин он несколько выше, чем у мужчин.

Холестерин

Холестерин — это стерин, содержащий стероидное ядро из четырех колец и гидроксильную группу. В организме существует в свободном виде и в форме сложного эфира с линолевой или олеиновой кислотой. Эфиры холестерина в основном образуются в плазме под действием фермента лецитинхолестеролацилтрансферазы (ЛХАТ).

Свободный холестерин — компонент всех клеточных мембран, он необходим для синтеза стероидных и половых гормонов, образования желчи. Эфиры холестерина преимущественно находятся в коре надпочечников, плазме и атероматозных бляшках, а также в печени. В норме холестерин синтезируется в клетках, главным образом в печени при участии фермента — бета-гидрокси-метилглутарил-коэнзима А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза). Активность его и количество синтезируемого эндогенного холестерина в печени обратно пропорциональны уровню холестерина в плазме крови, который в свою очередь зависит от всасывания холестерина пищи (экзогенного) и реабсорбции желчных кислот, являющихся основными метаболитами холестерина.

В норме уровень общего холестерина плазмы варьирует от 4,0 до 5,2 ммоль/л, но, в отличие от уровня триглицеридов, не возрастает резко после потребления жирной пищи.

Ни для кого не секрет, что кровь выполняет одну из важнейших функций в нашем организме - выполняет доставку различных питательных и регуляторных веществ во все уголки тела. И если доставка таких веществ, как глюкоза, водорастворимые белки достаточно проста - они находятся в растворенном состоянии в плазме крови - то транспортировка жиров и жироподобных соединений таким же образом невозможна по причине практически полной их нерастворимости в воде. А между тем они играют важную роль в нашем обмене веществ, поэтому их доставка осуществляется с помощью специальных белков-переносчиков. Они образуют с липидами особые комплексы - липопротеиды, которые в виде дисперсионного раствора находятся в плазме крови во взвешенном состоянии и способны переноситься с током жидкости.

В данных комплексах может наблюдаться различное соотношение и белков, что сильно влияет на плотность всего комплекса - чем больше в них жироподобных веществ, тем меньше плотность липопротеидов. На этой основе принята классификация липопротеидов по плотности:

- Липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП ) - норма содержания находится в пределах 0,2-0,5 ммоль/л. Содержат в основном холестерин и триглицериды (нейтральные жиры) с небольшим количеством белков.
- Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП ) - норма содержания - 2,1-4,7 ммоль/л. Также содержат холестерин, но кроме него транспортируют также фосфолипиды (основной компонент клеточных мембран всех клеток). Наряду с ЛПОНП считаются главным атерогенным фактором - данные липопротеиды способны осаждаться и накапливаться на стенках сосудов, приводя к развитию атеросклероза. Поэтому при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний всячески избегают повышения содержания этих компонентов липидного обмена.

- Липопротеиды промежуточной плотности (ЛППП ) - норма 0,21-0,45 ммоль/л. Переносят холестерин, фосфолипиды и нейтральные жиры. Особого диагностического значения не имеют.
- Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП ) - транспортируют холестерин, норма содержания находиться в пределах 0,7-1,7 ммоль/л. Имеют важное значение как противовес вредному влиянию других фракций липопротеидов.

Интерпретация анализа крови на содержание и структуру тесно связано с уровнем холестерина в крови. Это и не удивительно, ведь почти весь холестерин находиться в составе различных липопротеидов. Из-за особенностей их строения и возникло понятие о "хорошем" и "плохом" холестерине - вещество, входящие в состав ЛПОНП и ЛПНП может считаться "плохим", так как именно эти компоненты липидного профиля крови принимают важное участие в развитии атеросклероза, тогда как холестерин из липопротеидов высокой плотности является "хорошим", поскольку не способствует изменению стенок кровеносных сосудов. Холестерин же, входящий в состав всех фракций липопротеидов составляет такой биохимический показатель как общий холестерин, норма которого - 3,5-7,5 ммоль/л. На основе всех этих данных была разработана формула, названная "коэффициент атерогенности", показывающая склонность человека к развитию атеросклероза:
Коэффициент атерогенности = (Общий холестерин-ЛПВП)/ЛПВП.

Нормальное значение этого коэффициента не должно превышать 3, в противном случае риск развития сердечно-сосудистой патологии значительно увеличивается. Из этой же формулы следует, что при значительном увеличении фракции липопротеидов с низкой плотностью относительно высокой повышается вероятность развития атеросклероза.

Показатели нормы холестрина крови

По какой же причине возможно увеличение количества липопротеидов низкой плотности? В первую очередь в наше время частой причиной этого выступать несбалансированность питания - при увеличении удельного количества жиров в пище и одновременном снижении полноценных белков неизбежно возникает дисбаланс и в составе липопротеидов, которые представляют собой комплекс липидов и белков. Таким образом, в повышении уровня ЛПНП и развитии атеросклероза важную роль играет не повышение абсолютного количества жиров в пище, а их соотношение с белками.

Другой немаловажной причиной повышения уровня ЛПНП выступает нарушение транспортных систем липидов. При различных обменных заболеваниях или наследственной предрасположенности может уменьшаться количество рецепторов к ЛПНП (которые служат для липопротеидов "посадочной площадкой") и за счет этого липопротеиды низкой плотности не могут проникнуть из крови в ткани. Накапливаясь в крови, их концентрация достигает того критического значения, когда они начинают пропитывать стенку кровеносного сосуда с развитием атеросклеротической бляшки.

При биохимическом анализе крови и выяснении липидного профиля человека всегда важно определять соотношения различных фракций липопротеидов между собой. Например, даже значительное повышение общего холестерина или жиров крови, но образованное за счет липопротеидов высокой плотности не представляет угрозы здоровью, но может быть признаком различных заболеваний печени (цирроз, гепатит), почек (гломерулонефрит), поджелудочной железы, эндокринной системы. С другой стороны даже при нормальном общем содержании липидов крови, но нарушенном балансе липопротеидных фракций и высоком коэффициенте атерогенности повышается вероятность развития атеросклероза, гипертонии и других заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Учебное видео расшифровки биохимического анализа крови

Скачать данное видео и просмотреть с другого видеохостинга можно на странице: .

Сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время занимают ведущее место по причине смерти в мире. Поэтому борьба с ними требует сложного и многостороннего подхода, как в лечении, так и в диагностике. Одним из механизмов развития патологии сердца является изменение стенок сосудов и образование на них так называемых атеросклеротических бляшек. Эти образования представляют собой участок стенки, пропитанной липидоподобными веществами или жирами – холестерином и триглицеридами. Ведущим фактором развития этого процесса является высокий уровень жироподобных веществ в крови, поэтому в рамках диагностики сердечно-сосудистых и обменных заболеваний довольно часто проводят исследование липидограммы. Этот метод исследования позволяет определить количество липидов в крови и ряд других критериев жирового обмена.

Некоторые показатели липидограммы (уровень холестерина, количество некоторых фракций липопротеидных комплексов) определяется в рамках . Однако это исследование не дает в полной мере представление о жировом составе крови. Кроме того, при наличии признаков атеросклероза и других нарушений липидного обмена более логично провести узкоспециализированное исследование, чем определять еще множество не столь важных показателей биохимического состава крови.

В крови здорового человека холестерин и другие липиды являются нормальным компонентом – в частности, именно из жироподобных веществ строятся клеточные мембраны абсолютно всех клеток. Кроме того, именно с кровью происходит транспорт жиров из кишечника в ткани и из «запасов» организма к месту их потребления – как известно, липиды являются очень продуктивным источником энергии. Поэтому диагностической ценностью обладает не само обнаружения липидов в крови, а превышение ими уровня допустимых норм. В то же время этот показатель может претерпевать достаточно значительные колебания под воздействием различного рода внешних и внутренних факторов. По этой причине, для отражения наиболее правильной картину уровня липидов необходимо перед сдачей анализа придерживаться определенных правил:

Прием пищи, особенно жирной, накануне исследования необходимо исключить. Лучше всего придерживаться нормального режима питания и просто отказаться от ужина перед забором крови на следующий день.
Нежелательны сильные физические и эмоциональные нагрузки за день до исследования – это вызывает мобилизацию ресурсов организма, что может повлиять на результаты исследования.
Курение непосредственно перед сдачей анализа на определение липидограммы также ведет к повышению уровня жиров в крови и искажению диагностической картины.
При постоянном приеме каких-либо лекарственных препаратов необходимо обязательно указать на этот факт лечащему врачу. Ряд лекарственных веществ, таких как некоторые нестероидные противовоспалительные средства, бета-блокаторы, гормональные препараты (в том числе и оральные контрацептивы) активно влияют на уровень холестерина и липидов.

После сдачи анализа производится определение основных показателей липидограммы и их интерпретация.

Расшифровка результатов анализа

Главными липидами крови являются холестерин и триглицериды – аналоги обычных жиров. Однако, как известно, жироподобные вещества не растворяются в воде, которая является основой плазмы крови. В связи с этим для транспорта подобных соединений необходимы белки. Они соединяются с жирами, образуя особые комплексы, называемые липопротеиды, которые способны переносится с током крови к тканям. Поглощение данных комплексов клетками происходит при помощи особых рецепторов на внутренней поверхности сосудов.

С учетом того, что плотность белка приближается к плотности воды, а удельный вес липидов намного меньше, то соотношение количества этих двух компонентов липопротеидного комплекса влияет на его среднюю плотность. На этой основе была разработана методика . В рамках определения липидограммы выясняется количество холестерина в каждой фракции (что отражает общее количество определенного типа липопротеидов), а также общее количество холестерина и триглицеридов. На основе полученных данных вычисляется еще один важный показатель липидограммы – коэффициент атерогенности.

В некоторых лабораториях определяется дополнительная фракция белково-жировых комплексов – липопротеиды промежуточной плотности (ЛППП). Однако их количество не играет значительной диагностической роли.

Характеристика показателей липидограммы и интерпретация результатов

Одним из главных показателей липидограммы является количество . В последние годы было опубликовано масса материалов о его вреде для здоровья и до сих пор звучат призывы об исключении продуктов с высоким содержания холестерина (например, жиры животного происхождения, яичный желток) из рациона человека. Однако в организме человека есть два источника этого жироподобного вещества. Один, экзогенный, обусловлен употреблением жирных продуктов, другой, эндогенный, который заключается в образовании холестерина внутри самого организма. При некоторых нарушениях обмена веществ образование этого соединения идет быстрее обычного, что и способствует его повышению в крови. Подсчитано, что роль эндогенного холестерина в развитии атеросклероза и других нарушений метаболизма во много раз выше его поступления с пищей.

Повышать значения этого показателя могут не только изменения обмена веществ, но и некоторые заболевания. Так, при сахарном диабете формируется определенный метаболический блок, который приводит к появлению большого количества кетоновых тел и холестерола. По этой причине у больных сахарном диабете нередко развивается гиперхолестеринемия. Другим заболеванием, которое вызывает рост этого критерия липидограммы, является почечная недостаточность и гломерулонефрит. При этой патологии возникает большая потеря белка плазмы крови с мочой из-за нарушенной работы почечного фильтра. Это ведет к нарушению реологических свойств крови (вязкости, текучести, онкотического давления). В такой ситуации организм компенсаторно выделяет большое количество липопротеидов, которые хоть немного помогают сохранить нормальные показатели системы крови.

С учетом того, что повышение уровня липидов является острой проблемой мирового значения, согласно рекомендациям ВОЗ была разработана международная шкала для каждого показателя липидограммы, отражающая опасность каждого уровня. Для общего холестерина она имеет следующий вид:

оптимальное значение – не более 5,15 ммоль/л;
погранично повышенное – 5,15-6,18 ммоль/л;
высокое значение – более 6,2 ммоль/л.

Обычно находится в равновесии с количеством холестерина. То есть, их рост при различных патологических состояниях происходит практически одновременно. Такая взаимосвязь возникает по причине того, что эти два жироподобных соединения переносят практически одни и те же типы липопротеидов. В связи с этим данный показатель обычно рассматривается в комплексе всей липидограммы, а также в качестве индикатора правильности анализа. Все дело в том, что в случае индивидуального роста триглицеридов на фоне нормы или не столь высокого уровня общего холестерола исследование признается недостоверным. Просто это означает, что человек недавно употребил большое количество жиров с пищей, что искажает результаты анализа.

Тем не менее, для уровня триглицеридов также разработаны международные критерии оценки результатов:

нормальное значение – не более 1,7 ммоль/л;
погранично повышенное – 1,7-2,2 ммоль/л;
высокое значение – 2,3-5,6 ммоль/л;
крайне высокое значение – более 5,6 ммоль/л.

Однако абсолютные значения как холестерина, так и триглицеридов непосредственно зависят от числа содержащих эти вещества липопротеидов. А среди них имеются полезные и более вредные фракции. Собственно говоря, именно существованию этих комплексов и особенностям их метаболизма обязано своим правом на существование рассуждение о разделении холестерина на «хороший» и «плохой». Одни из них выполняют полезную функцию и обеспечивают жироподобными веществами органы и ткани, тогда как другие (содержащие «плохой» холестерин) провоцируют развитие атеросклероза.

Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) названы так по той причине, что количество жиров в них превышает количество белка, что и приводит к более низкому удельному весу или плотности. Именно эти комплексы наряду с ЛПОНП считают главными виновниками атеросклеротических преобразований в сосудистой стенке. Происходит это по той причине, что рецепторов, которые служат посадочной площадкой для липопротеидов, к этой фракции в клетках довольно мало, к тому же большая часть из них находится в функциональной зависимости от работы рецепторов к ЛПВП. Это приводит к тому, что при излишнем образовании этих комплексов (при несбалансированном питании, эндокринных заболеваниях, патологиях почек) они не успевают проникать и перерабатываться в тканях и накапливаются в крови. При некоторой критической концентрации они способны пропитывать слабые места сосудистой стенки и вызывать развитие атеросклеротической бляшки.

Именно уровень данной фракции липопротеидов вносит наибольший вклад в количество общего холестерина. Будучи наиболее распространенным классом этих комплексов, он в организме здорового человека выполняет важную и полезную функцию по транспорту значительного количества жироподобных веществ. Однако это возможно только при их адекватном сочетании с липопротеидами других классов – любой дисбаланс системы ведет к накоплению этих белково-жировых соединений. Международная шкала оценки результатов исследования количества ЛПНП выглядит таким образом:

оптимальное значение – не более 2,6 ммоль/л;
выше оптимального значения – 2,6-3,35 ммоль/л;
погранично повышенное – 3,36-4,12 ммоль/л;
высокое значение – 4,15-4,9 ммоль/л;
очень высокое значение – более 4,9 ммоль/л.

Липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) имеют неоднозначную оценку в научной медицинской среде. Практически все специалисты единогласно считают их главными виновниками в развитии атеросклероза наряду с ЛПНП, однако если по поводу последних доказано, что в нормальных количествах они являются постоянным и важным компонентом плазмы крови, то насчет ЛПОНП это пока достоверно не известно. Существуют мнения, что этот тип комплексов сам по себе является патологической формой липопротеидов – косвенно это доказывает тот факт, что рецепторы к нему до сих пор пока не обнаружены. В целом, можно сказать, что высокие значения этого показателя липидограммы в любом случае указывают на нарушения обмена веществ. По причине неопределенности вокруг «статуса» ЛПОНП международные критерии безопасности их количества пока не разработаны.

Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) являются физиологичным и важным компонентом крови. Именно эта фракция белково-жировых комплексов обладает ярко выраженным антиатеросклеротическим действием – то есть не просто не провоцирует жировую инфильтрацию стенок сосудов, но и активно ей противостоит. В основном этот эффект обеспечивается за счет взаимосвязи рецепторов к различным типам липопротеидов. Таких посадочных площадок для ЛПВП очень много и они способны «отрывать» рецепторы для других фракций, способствуя их усвоению тканями и уменьшению концентрации вредных липидов в крови. Кроме того, благодаря большому содержанию полиненасыщенных жирных кислот эта фракция играет заметную роль в стабилизации работы нервной системы. Также в нее входит холестерин – его «хорошая» часть. Поэтому при определении липидограммы более негативным признаком считается снижение уровня ЛПВП, чем его повышение.

Ввиду столь важной роли липопротеидов высокой плотности в жировом обмене крови для этого показателя также разработаны международные оценки уровня:

Низкое значение (высокий риск развития атеросклероза) – менее 1 ммоль/л у мужчин и 1,3 ммоль/л у женщин;
Среднее значение – (повышенный риск развития патологии) – 1-1,3 ммоль/л у мужчин и 1,3-1,5 ммоль/л у женщин;
Высокое значение (низкий риск развития атеросклероза) – более 1,6 ммоль/л у лиц обоих полов.

Является своеобразным итогом проведения липидограммы, который вычисляется после определения всех ее показателей. Хотя для выяснения этого значения достаточно всего два критерия – уровень общего холестерина и количество липопротеидов высокой плотности. Этот коэффициент отражает соотношение между количеством ЛПНП, ЛПОНП и ЛПВП – иногда встречается мнение, что он определяет соотношение между плохим хорошим холестерином, что, по сути, тоже правильно. Ведь структурно и химически холестерол в разных типах липопротеидах одинаков и лишь строение этих фракций определяет, куда будет направлено это жироподобное вещество – в ткани или на стенки кровеносных сосудов. Формула определения коэффициента атерогенности выглядит так:

Нормальное значение этого показателя составляет примерно 2,2-3,5. Повышение коэффициента говорит о превалировании вредных типов липопротеидных комплексов, что повышает риск развития атеросклероза. Исследования ученых доказали высокую эффективность и достоверность этого критерия липидограммы для диагностики многих типов нарушения обмена веществ.

Большое количество врачей рекомендуют производить определение липидограммы всем лицам старше 20 лет хотя бы раз в год. Ведь развитие атеросклеротической бляшки на фоне большого количества липидов в крови занимает долгие годы, но когда имеются уже выраженные изменения сосудов то большинство методов лечения уже малоэффективны. И лишь своевременное определение повышенного уровня холестерина и других жироподобных веществ позволит избежать этого достаточно простыми мероприятиями – корректировкой рациона, изменением образа жизни. По словам специалистов, нормальная липидограмма – залог долгой и здоровой жизни.