Las principales hormonas del páncreas:

· insulina (la concentración sanguínea normal en una persona sana es de 3-25 µU/ml, en niños de 3-20 µU/ml, en embarazadas y personas mayores de 6-27 µU/ml);

glucagón (concentración plasmática 27-120 pg/ml);

péptido c (nivel normal 0,5-3,0 ng/ml);

· polipéptido pancreático (nivel de PP sérico en ayunas 80 pg/ml);

gastrina (rango normal de 0 a 200 pg/ml en suero sanguíneo);

· amilina;

La función principal de la insulina en el cuerpo es reducir los niveles de azúcar en sangre. Esto ocurre debido a la acción simultánea en varias direcciones. La insulina detiene la formación de glucosa en el hígado, aumentando la cantidad de azúcar absorbida por los tejidos de nuestro cuerpo debido a la permeabilidad de las membranas celulares. Y al mismo tiempo, esta hormona detiene la descomposición del glucagón, que forma parte de una cadena polimérica formada por moléculas de glucosa.

Las células alfa de los islotes de Langerhans son responsables de la producción de glucagón. El glucagón es responsable de aumentar la cantidad de glucosa en el torrente sanguíneo estimulando su producción en el hígado. Además, el glucagón favorece la descomposición de los lípidos en el tejido adiposo.

una hormona del crecimiento somatotropina aumenta la actividad de las células alfa. Por el contrario, la hormona somatostatina de las células delta inhibe la formación y secreción de glucagón, ya que bloquea la entrada de iones Ca en las células alfa, que son necesarios para la formación y secreción de glucagón.

Importancia fisiológica lipocaína. Favorece la utilización de las grasas estimulando la formación de lípidos y la oxidación de los ácidos grasos en el hígado, previene la degeneración grasa del hígado.

Funciones vagotonina– aumento del tono de los nervios vagos, aumento de la actividad.

Funciones centropneína– estimulación del centro respiratorio, favoreciendo la relajación de los músculos lisos bronquiales, aumentando la capacidad de la hemoglobina para unirse al oxígeno, mejorando el transporte de oxígeno.

El páncreas humano, principalmente en su parte caudal, contiene aproximadamente 2 millones de islotes de Langerhans, que constituyen el 1% de su masa. Los islotes están compuestos por células alfa, beta y delta que producen glucagón, insulina y somatostatina (inhibiendo la secreción de la hormona del crecimiento), respectivamente.

Insulina Normalmente, es el principal regulador de los niveles de glucosa en sangre. Incluso un ligero aumento de la glucosa en sangre provoca la secreción de insulina y estimula su síntesis por parte de las células beta.

El mecanismo de acción de la insulina se debe al hecho de que el alboroto mejora la absorción de glucosa por los tejidos y promueve su conversión en glucógeno. La insulina, al aumentar la permeabilidad de las membranas celulares a la glucosa y reducir el umbral tisular, facilita la penetración de la glucosa en las células. Además de estimular el transporte de glucosa al interior de la célula, la insulina estimula el transporte de aminoácidos y potasio al interior de la célula.

Las células son muy permeables a la glucosa; En ellos, la insulina aumenta la concentración de glucoquinasa y glucógeno sintetasa, lo que conduce a la acumulación y depósito de glucosa en el hígado en forma de glucógeno. Además de los hepatocitos, las células del músculo estriado también son depósitos de glucógeno.

CLASIFICACIÓN DE PREPARADOS DE INSULINA

Todas las preparaciones de insulina producidas por compañías farmacéuticas globales se diferencian principalmente en tres características principales:

1) por origen;

2) por la velocidad de aparición de los efectos y su duración;

3) según el método de purificación y el grado de pureza de las preparaciones.

I. Por origen se distinguen:

a) preparaciones de insulina naturales (biosintéticas), naturales, elaboradas a partir del páncreas de ganado vacuno, por ejemplo, cinta de insulina GPP, ultralente MS y, más a menudo, porcina (por ejemplo, actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente, etc.);

b) insulinas humanas sintéticas o, más precisamente, específicas de especie. Estos medicamentos se obtienen mediante métodos de ingeniería genética utilizando tecnología de ADN recombinante y, por lo tanto, con mayor frecuencia se denominan preparaciones de insulina de ADN recombinante (actrapid NM, homophane, isophane NM, humulina, ultratard NM, monotard NM, etc.).

III. Según la velocidad de aparición de los efectos y su duración, se distinguen:

a) fármacos de acción rápida y corta (Actrapid, Actrapid MS, Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid, etc.). El inicio de acción de estos fármacos es de 15 a 30 minutos, la duración de la acción es de 6 a 8 horas;

b) fármacos de duración media de acción (inicio de acción después de 1 a 2 horas, duración total del efecto: 12 a 16 horas); - MS semilento; - humulina N, humulina lente, homófana; - cinta, cinta MS, monotard MS (2-4 horas y 20-24 horas, respectivamente); - iletina I NPH, iletina II NPH; - insulong SPP, insulina lente GPP, SPP, etc.

c) fármacos de duración media mezclados con insulina de acción corta: (inicio de acción 30 minutos; duración: de 10 a 24 horas);

Aktrafan NM;

humulina M-1; M-2; M-3; M-4 (duración de la acción hasta 12-16 horas);

Insuman com. 15/85; 25/75; 50/50 (válido por 10-16 horas).

d) fármacos de acción prolongada:

Ultralente, ultralente MS, ultralente NM (hasta 28 horas);

Insulina superlenta SPP (hasta 28 horas);

Humulin ultralente, ultratard NM (hasta 24-28 horas).

ACTRAPID, obtenido de las células beta de los islotes pancreáticos porcinos, se produce como fármaco oficial en frascos de 10 ml, normalmente con una actividad de 40 unidades por 1 ml. Se administra por vía parenteral, con mayor frecuencia debajo de la piel. Este medicamento tiene un rápido efecto reductor del azúcar. El efecto se desarrolla después de 15 a 20 minutos y el pico de acción se observa después de 2 a 4 horas. La duración total del efecto hipoglucemiante es de 6 a 8 horas en adultos y de 8 a 10 horas en niños.

Ventajas de las preparaciones rápidas de insulina de acción corta (actrapida):

1) actuar rápidamente;

2) dar una concentración máxima fisiológica en la sangre;

3) actuar por un corto tiempo.

Indicaciones para el uso de preparaciones rápidas de insulina de acción corta:

1. Tratamiento de pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente. El medicamento se inyecta debajo de la piel.

2. Para las formas más graves de diabetes mellitus no insulinodependiente en adultos.

3. Para el coma diabético (hiperglucémico). En este caso, los medicamentos se administran tanto debajo de la piel como en una vena.

MEDICAMENTOS ORALES ANTIDIABÉTICOS (HIPOGLUCÉMICOS)

Estimulante de la secreción endógena de insulina (sulfonilureas):

1. Medicamentos de primera generación:

a) clorpropamida (sin.: diabinez, catanil, etc.);

b) bukarban (sin.: oranil, etc.);

c) butamida (sin.: orabet, etc.);

d) tolinasa.

2. Medicamentos de segunda generación:

a) glibenclamida (sin.: maninil, oramida, etc.);

b) glipizida (sin.: minidiab, glibinez);

c) gliquidona (sin.: glyurenorm);

d) gliclazida (sin.: Predian, Diabeton).

II. Afectando el metabolismo y la absorción de glucosa (biguanidas):

a) buformina (glibutida, adebit, sibin retard, dimetil biguanida);

b) metformina (gliformina). III. Disminución de la absorción de glucosa:

a) glucobay (acarbosa);

b) guar (goma guar).

BUTAMID (Butamidum; emitido en tabletas de 0,25 y 0,5) es un fármaco de primera generación, un derivado de sulfonilurea. El mecanismo de su acción está asociado con un efecto estimulante sobre las células beta del páncreas y su mayor secreción de insulina. El inicio de acción es de 30 minutos, su duración es de 12 horas. El medicamento se prescribe 1-2 veces al día. La butamida se excreta por los riñones. Este medicamento es bien tolerado.

Efectos secundarios:

1. Dispepsia. 2. Alergias. 3. Leucocitopenia, trombocitopenia. 4. Hepatotoxicidad. 5. Puede desarrollarse tolerancia.

Las BIGUANIDAS son derivados de la guanidina. Las dos drogas más famosas son:

Buformina (glibutida, adebit);

Metformina.

GLIBUTID (Glibutidum; edición en tabletas 0,05)

1) favorece la absorción de glucosa por los músculos en los que se acumula el ácido láctico; 2) aumenta la lipólisis; 3) reduce el apetito y el peso corporal; 4) normaliza el metabolismo de las proteínas (en este sentido, el medicamento se prescribe para el exceso de peso).

Se utilizan con mayor frecuencia en pacientes con diabetes mellitus II, acompañada de obesidad.

Libro: Apuntes de conferencias Farmacología

10.4. Preparaciones de hormonas pancreáticas, preparaciones de insulina.

Las hormonas pancreáticas son de gran importancia en la regulación de los procesos metabólicos del cuerpo. Las células B de los islotes pancreáticos sintetizan insulina, que tiene un efecto hipoglucemiante, y las células a producen la hormona contrainsular glucagón, que tiene un efecto hiperglucemiante. Además, las células L del páncreas producen somatostatina.

Los principios de la producción de insulina fueron desarrollados por L.V. Sobolev (1901), quien en un experimento con las glándulas de terneros recién nacidos (aún no tienen tripsina, que descompone la insulina) demostró que el sustrato de la secreción interna del páncreas es el islotes pancreáticos (Langer-Hans). En 1921, los científicos canadienses F. G. Banting y C. H. Best aislaron insulina pura y desarrollaron un método para su producción industrial. 33 años después, Sanger y sus colegas descifraron la estructura primaria de la insulina bovina, por lo que recibieron el Premio Nobel.

La insulina del páncreas del ganado sacrificado se utiliza como medicamento. Cerca en estructura química a la insulina humana es una preparación del páncreas de cerdos (se diferencia en un solo aminoácido). Recientemente, se han creado preparaciones de insulina humana y se han logrado avances significativos en el campo de la síntesis biotecnológica de insulina humana mediante ingeniería genética. Este es un gran logro en biología molecular, genética molecular y endocrinología, ya que la insulina humana homóloga, a diferencia de un animal heterólogo, no provoca una reacción inmunológica negativa.

Según su estructura química, la insulina es una proteína cuya molécula consta de 51 aminoácidos, formando dos cadenas polipeptídicas conectadas por dos puentes disulfuro. En la regulación fisiológica de la síntesis de insulina, la concentración de glucosa en sangre juega un papel dominante. Al penetrar en las células β, la glucosa se metaboliza y contribuye a un aumento del contenido de ATP intracelular. Este último, al bloquear los canales de potasio dependientes de ATP, provoca la despolarización de la membrana celular. Esto promueve la penetración de iones de calcio en las células β (a través de canales de calcio dependientes de voltaje que se han abierto) y la liberación de insulina por exocitosis. Además, la secreción de insulina está influenciada por aminoácidos, ácidos grasos libres, glucógeno, secretina, electrolitos (especialmente C2+) y el sistema nervioso autónomo (el sistema nervioso simpático tiene un efecto inhibidor y el sistema parasimpático tiene un efecto estimulante).

Farmacodinamia. La acción de la insulina está dirigida al metabolismo de los carbohidratos, proteínas, grasas y minerales. Lo principal en la acción de la insulina es su efecto regulador sobre el metabolismo de los carbohidratos, reduciendo los niveles de glucosa en sangre, y esto se logra porque la insulina promueve el transporte activo de glucosa y otras hexosas, así como pentosas a través de las membranas celulares y su utilización. por el hígado, los músculos y los tejidos grasos. La insulina estimula la glucólisis, induce la síntesis de enzimas y glucoquinasa, fosfofructocinasa y piruvato quinasa, estimula el ciclo de las pentosas fosfato y activa la glucosa fosfato deshidrogenasa, aumenta la síntesis de glucógeno y activa la glucógeno sintetasa, cuya actividad se reduce en pacientes con diabetes. Por otro lado, la hormona suprime la glucogenólisis (descomposición del glucógeno) y la gluconeogénesis.

La insulina juega un papel importante en la estimulación de la biosíntesis de nucleótidos, aumentando el contenido de 3,5-nucleotasa, nucleósido trifosfatasa, incluso en la envoltura nuclear, y donde regula el transporte de ARNm desde el núcleo y el citoplasma. La insulina estimula la biosina y la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas. Paralelamente a la activación de procesos anabólicos, la insulina inhibe las reacciones catabólicas de descomposición de moléculas de proteínas. También estimula los procesos de lipogénesis, la formación de glicerol y su introducción en los lípidos. Junto con la síntesis de triglicéridos, la insulina activa la síntesis de fosfolípidos (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol y cardiolipina) en las células grasas y también estimula la biosíntesis de colesterol, que, como los fosfolípidos y algunas glicoproteínas, es necesario para la construcción de las membranas celulares. .

La insulina insuficiente suprime la lipogénesis, aumenta la lipólisis, la peroxidación lipídica y aumenta el nivel de cuerpos cetónicos en la sangre y la orina. Debido a la actividad reducida de la lipoproteína lipasa en la sangre, aumenta la concentración de lipoproteínas P, que son esenciales en el desarrollo de la aterosclerosis. La insulina evita que el cuerpo pierda líquido y K+ en la orina.

La esencia del mecanismo molecular de acción de la insulina sobre los procesos intracelulares no está completamente revelada. El primer paso en la acción de la insulina es la unión a receptores específicos de la membrana plasmática de las células diana, principalmente en el hígado, el tejido adiposo y los músculos.

La insulina se une a la subunidad os del receptor (contiene el dominio principal de insulina), esto estimula la actividad quinasa de la subunidad P del receptor (tirosina quinasa), se autofosforiza y se crea un complejo "insulina + receptor". que penetra en la célula mediante endocitosis, donde se libera insulina y se ponen en marcha los mecanismos celulares de acción hormonal.

En los mecanismos celulares de acción de la insulina participan no sólo mensajeros secundarios: AMPc, Ca2+, complejo calcio-calmodulina, trifosfato de inositol, diacilglicerol, sino también fructosa-2,6-difosfato, que se denomina tercer mensajero de la insulina por su efecto sobre la bioquímica intracelular. procesos. Es el aumento del nivel de fructosa-2,6-bifosfato bajo la influencia de la insulina lo que favorece la utilización de la glucosa de la sangre y la formación de grasas a partir de ella.

El número de receptores y su capacidad de unión está influenciado por una serie de factores, en particular, el número de receptores se reduce en casos de obesidad, diabetes mellitus no insulinodependiente e hiperinsulinismo periférico.

Los receptores de insulina existen no sólo en la membrana plasmática, sino también en los componentes de la membrana de orgánulos internos como el núcleo, el retículo endoplásmico y el complejo de Golga.

La administración de insulina a pacientes con diabetes mellitus ayuda a reducir los niveles de glucosa en sangre y la acumulación de glucógeno en los tejidos, reduciendo la glucosuria y la poliuria y polidipsia asociadas.

Debido a la normalización del metabolismo de las proteínas, la concentración de compuestos nitrogenados en la orina disminuye y, debido a la normalización del metabolismo de las grasas en la sangre y la orina, los cuerpos cetónicos (acetona, ácidos acetoóctico e hidroxibutírico) desaparecen. Se detiene la pérdida de peso y desaparece el hambre excesiva (bulimia). Aumenta la función de desintoxicación del hígado y aumenta la resistencia del cuerpo a las infecciones.

Clasificación. Las preparaciones modernas de insulina difieren en la velocidad y duración de su acción. se pueden dividir en los siguientes grupos:

1. Preparaciones de insulina de acción corta o insulinas simples (monoinsulina MK ac-trapid, humulina, homorap, etc.) La disminución de los niveles de glucosa en sangre después de su administración comienza a los 15-30 minutos, el efecto máximo se observa después de 1,5-2 horas, la acción dura hasta 6-8 horas.

2. Preparados de insulina de acción prolongada:

a) duración media (inicio después de 1,5 a 2 horas, duración de 8 a 12 horas) - suspensión-insulina-semilente, insulina B;

b) acción prolongada (inicio después de 6-8 horas, duración 20-30 horas) - suspensión de insulina ultralenta. Los fármacos de liberación prolongada se administran por vía subcutánea o intramuscular.

3. Preparaciones combinadas que contienen insulina de los grupos 1-2, por ejemplo.

un tesoro de 25% de insulina simple y 75% de insulina ultralenta.

Algunos medicamentos se producen en tubos de jeringas.

Los fármacos insulínicos se dosifican en unidades de acción (AU). La dosis de insulina para cada paciente se selecciona individualmente en un hospital bajo control constante de los niveles de glucosa en sangre y orina después de la prescripción del medicamento (1 unidad de hormona por 4-5 g de glucosa excretada en la orina; una dosis más precisa método de cálculo es teniendo en cuenta el nivel de glucemia). Se somete al paciente a una dieta con una cantidad limitada de carbohidratos de fácil digestión.

Dependiendo de la fuente de producción, hay insulina aislada del páncreas de cerdos (C), bovino (G), humana (H - hominis) y también sintetizada mediante métodos de ingeniería genética.

Según el grado de purificación, las insulinas de origen animal se dividen en monopolio (MP, extranjera - MP) y monocomponente (MK, extranjera - MS).

Indicaciones. La terapia con insulina está absolutamente indicada para pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente. debe iniciarse cuando la dieta, el control del peso, la actividad física y los antidiabéticos orales no proporcionan el efecto deseado. La insulina se utiliza para el coma diabético, así como para pacientes con diabetes de cualquier tipo, si la enfermedad se acompaña de complicaciones (cetoacidosis, infección, gangrena, etc.); para una mejor absorción de glucosa en enfermedades del corazón, hígado, operaciones quirúrgicas y en el postoperatorio (5 unidades cada una); mejorar la nutrición de los pacientes agotados por una enfermedad de larga duración; rara vez para terapia de choque; en la práctica psiquiátrica para algunas formas de esquizofrenia; como parte de una mezcla polarizadora para enfermedades del corazón.

Contraindicaciones: enfermedades con hipoglucemia, hepatitis, cirrosis hepática, pancreatitis, glomerulonefritis, cálculos renales, úlceras gástricas y duodenales, defectos cardíacos descompensados; para medicamentos de liberación prolongada: estados comatosos, enfermedades infecciosas, durante el tratamiento quirúrgico de pacientes con diabetes mellitus.

Efectos secundarios: inyecciones dolorosas, reacciones inflamatorias locales (infiltrado), reacciones alérgicas.

Una sobredosis de insulina puede provocar hipoglucemia. Síntomas de hipoglucemia: ansiedad, debilidad general, sudor frío, temblores en las extremidades. Una disminución significativa de la glucosa en sangre provoca alteraciones de la función cerebral, coma, convulsiones e incluso la muerte. Para prevenir la hipoglucemia, los pacientes diabéticos deben llevar consigo algunos trozos de azúcar. Si después de tomar azúcar los síntomas de hipoglucemia no desaparecen, es necesario administrar urgentemente 20-40 ml de una solución de glucosa al 40% por vía intravenosa y 0,5 ml de una solución de adrenalina al 0,1% por vía subcutánea. En casos de hipoglucemia significativa debido a la acción de preparados de insulina de acción prolongada, es más difícil recuperarse de esta afección que de la hipoglucemia causada por preparados de insulina de acción corta. La presencia de proteína protamina en algunas preparaciones de liberación prolongada explica los casos bastante comunes de reacciones alérgicas. Sin embargo, las inyecciones de preparados de insulina de acción prolongada son menos dolorosas, lo que se asocia con el pH más alto de estos preparados.

1.	Apuntes de conferencias Farmacología

2.	Historia de los estudios medicinales y la farmacología.

3.	1.2. Factores causados por la droga.

4.	1.3. Factores causados por el cuerpo.

5.	1.4. La influencia del medio ambiente en la interacción entre el cuerpo y la droga.

6.	1.5. Farmacocinética.

7.	1.5.1. Principales conceptos de farmacocinética.

8.	1.5.2. Vías de administración de un fármaco al organismo.

9.	1.5.3. Liberación de una sustancia farmacológica a partir de una forma farmacéutica.

10.	1.5.4. Absorción de una droga en el organismo.

11.	1.5.5. Distribución del fármaco en órganos y tejidos.

12.	1.5.6. Biotransformación de una sustancia medicinal en el organismo.

13.	1.5.6.1. Microdudas de oxidación.

14.	1.5.6.2. No hay microdudas de oxidación.

15.	1.5.6.3. Reacciones de conjugación.

16.	1.5.7. Eliminación de la droga del cuerpo.

17.	1.6. Farmacodinamia.

18.	1.6.1. Tipos de acción de una sustancia medicinal.

19.	1.6.2. Efectos secundarios de las drogas.

20.	1.6.3. Mecanismos moleculares de la reacción farmacológica primaria.

21.	1.6.4. Dependencia del efecto farmacológico de la dosis del fármaco.

22.	1.7. Dependencia del efecto farmacológico de la forma farmacéutica.

23.	1.8. Acción combinada de sustancias medicinales.

24.	1.9. Incompatibilidad de sustancias medicinales.

25.	1.10. Tipos de farmacoterapia y elección del fármaco.

26.	1.11. Medios que afectan la inervación aferente.

27.	1.11.1. Adsorbentes.

28.	1.11.2. Agentes envolventes.

29.	1.11.3. Emolientes.

30.	1.11.4. Astringentes.

31.	1.11.5. Medios para anestesia local.

32.	1.12. Ésteres de ácido benzoico y aminoalcoholes.

33.	1.12.1. Ésteres del ácido nuez-aminobenzoico.

34.	1.12.2. Amidas sustituidas por acetanilida.

35.	1.12.3. Irritantes.

36.	1.13. Fármacos que afectan la inervación eferente (principalmente sistemas mediadores periféricos).

37.	1.2.1. Medicamentos que afectan la función de los nervios colinérgicos. 1.2.1. Medicamentos que afectan la función de los nervios colinérgicos. 1.2.1.1. Agentes colinomiméticos de acción directa.

38.	1.2.1.2. Agentes N-colinomiméticos de acción directa.

39.	Agentes oligomiméticos de acción indirecta.

40.	1.2.1.4. Anticolinérgicos.

41.	1.2.1.4.2. Fármacos N-anticolinérgicos, fármacos gangliobloqueantes.

42.	1.2.2. Fármacos que afectan la inervación adrenérgica.

43.	1.2.2.1. Agentes simpaticomiméticos.

44.	1.2.2.1.1. Agentes simpaticomiméticos de acción directa.

45.	1.2.2.1.2. Agentes simpaticomiméticos de acción indirecta.

46.	1.2.2.2. Fármacos antiadrenérgicos.

47.	1.2.2.2.1. Agentes simpaticolíticos.

48.	1.2.2.2.2. Agentes bloqueadores adrenérgicos.

49.	1.3. Medicamentos que afectan la función del sistema nervioso central.

50.	1.3.1. Fármacos que deprimen la función del sistema nervioso central.

51.	1.3.1.2. Pastillas para dormir.

52.	1.3.1.2.1. Barbitúricos y compuestos relacionados.

53.	1.3.1.2.2. Derivados de las benzodiazepinas.

54.	1.3.1.2.3. Pastillas para dormir de la serie alifática.

55.	1.3.1.2.4. Medicamentos nootrópicos.

56.	1.3.1.2.5. Pastillas para dormir de diferentes grupos químicos.

57.	1.3.1.3. Etanol.

58.	1.3.1.4. Anticonvulsivos.

59.	1.3.1.5. Agentes analgésicos.

60.	1.3.1.5.1. Analgésicos narcóticos.

61.	1.3.1.5.2. Analgésicos no narcóticos.

62.	1.3.1.6. Drogas psicotropicas.

63.	1.3.1.6.1. Fármacos neurolépticos.

64.	1.3.1.6.2. Tranquilizantes.

65.	1.3.1.6.3. Sedantes.

66.	1.3.2. Medicamentos que estimulan la función del sistema nervioso central.

67.	1.3.2.1. Fármacos psicotrópicos con acción estimulante.

68.	2.1. Estimulantes respiratorios.

69.	2.2. Antitusivos.

70.	2.3. Expectorantes.

71.	2.4. Fármacos utilizados en casos de obstrucción bronquial.

72.	2.4.1. Broncodilatadores

73.	2.4.2 Agentes antialérgicos y desensibilizantes.

74.	2.5. Medicamentos utilizados para el edema pulmonar.

75.	3.1. Medicamentos cardiotónicos

76.	3.1.1. Glucósidos cardíacos.

77.	3.1.2. Fármacos cardiotónicos no glucósidos (no esteroides).

78.	3.2. Medicamentos antihipertensivos.

79.	3.2.1. Agentes neurotrópicos.

80.	3.2.2. Vasodilatadores periféricos.

81.	3.2.3. Antagonistas del calcio.

82.	3.2.4. Agentes que afectan el metabolismo agua-sal.

83.	3.2.5. Medicamentos que afectan el sistema renina-anpotensina.

84.	3.2.6. Fármacos antihipertensivos combinados.

85.	3.3. Medicamentos hipertensivos.

86.	3.3.1 Fármacos que estimulan el centro vasomotor.

87.	3.3.2. Medios que tonifican los sistemas nervioso central y cardiovascular.

88.	3.3.3. Agentes de acción vasoconstrictora periférica y cardiotónica.

89.	3.4. Medicamentos hipolipemiantes.

90.	3.4.1. Angioprotectores de acción indirecta.

91.	3.4.2 Angioprotectores de acción directa.

92.	3.5 Fármacos antiarrítmicos.

93.	3.5.1. Estabilizadores de membrana.

94.	3.5.2. Bloqueadores P.

95.	3.5.3. Bloqueadores de los canales de potasio.

96.	3.5.4. Bloqueadores de los canales de calcio.

97.	3.6. Medicamentos utilizados para tratar a pacientes con enfermedad coronaria (medicamentos antianginosos).

98.	3.6.1. Agentes que reducen la demanda de oxígeno del miocardio y mejoran su suministro de sangre.

99.	3.6.2. Fármacos que reducen la demanda de oxígeno del miocardio.

100.	3.6.3. Agentes que aumentan el transporte de oxígeno al miocardio.

101.	3.6.4. Fármacos que aumentan la resistencia del miocardio a la hipoxia.

102.	3.6.5. Medicamentos recetados para pacientes con infarto de miocardio.

103.	3.7. Medicamentos que regulan la circulación sanguínea en el cerebro.

104.	4.1. Diuréticos.

105.	4.1.1. Agentes que actúan a nivel de las células tubulares renales.

106.	4.1.2. Diuréticos osmóticos.

107.	4.1.3. Medicamentos que aumentan la circulación sanguínea en los riñones.

108.	4.1.4. Plantas medicinales.

109.	4.1.5. Principios del uso combinado de diuréticos.

110.	4.2. Agentes uricosúricos.

111.	5.1. Fármacos que estimulan la contractilidad uterina.

112.	5.2. Medios para detener el sangrado uterino.

113.	5.3. Medicamentos que reducen el tono y la contractilidad del útero.

114.	6.1. Medicamentos que afectan el apetito.

115.

El páncreas es la glándula digestiva más importante y produce una gran cantidad de enzimas que digieren proteínas, lípidos y carbohidratos. También es una glándula que sintetiza insulina y una de las hormonas que suprime la acción: el glucagón. Cuando el páncreas no puede hacer frente a sus funciones, es necesario tomar preparados de hormonas pancreáticas. ¿Cuáles son las indicaciones y contraindicaciones para tomar estos medicamentos?

El páncreas es un órgano digestivo importante.

- Este es un órgano alargado ubicado más cerca de la parte posterior de la cavidad abdominal y que se extiende ligeramente hacia el área del lado izquierdo del hipocondrio. El órgano incluye tres partes: cabeza, cuerpo y cola.

De gran volumen y extremadamente necesaria para el funcionamiento del organismo, la glándula produce trabajo externo e intrasecretor.

Su región exocrina tiene secciones secretoras clásicas, la parte ductal, donde se produce la formación del jugo pancreático necesario para la digestión de los alimentos, la descomposición de proteínas, lípidos y carbohidratos.

La región endocrina incluye los islotes pancreáticos, que son responsables de la síntesis de hormonas y del control del metabolismo de carbohidratos y lípidos en el cuerpo.

En un adulto normalmente la cabeza del páncreas mide 5 cm o más, el grosor de esta zona es de 1,5 a 3 cm, el ancho del cuerpo de la glándula es de aproximadamente 1,7 a 2,5 cm, la parte de la cola puede medir hasta 3,5 cm. cm de largo, 5 cm y hasta un centímetro y medio de ancho.

Todo el páncreas está cubierto por una fina cápsula de tejido conectivo.

La masa de la glándula pancreática de un adulto está en el rango de 70 a 80 g.

Hormonas pancreáticas y sus funciones.

El órgano realiza trabajo externo e intrasecretor.

Las dos hormonas principales del órgano son la insulina y el glucagón. Son los encargados de bajar y subir los niveles de azúcar.

La producción de insulina la llevan a cabo las células β de los islotes de Langerhans, que se concentran principalmente en la cola de la glándula. La insulina es responsable de llevar la glucosa a las células, estimulando su absorción y reduciendo los niveles de azúcar en sangre.

La hormona glucagón, por el contrario, aumenta la cantidad de glucosa, deteniendo la hipoglucemia. La hormona es sintetizada por las células α que forman los islotes de Langerhans.

Dato interesante: las células alfa también son responsables de la síntesis de lipocaína, una sustancia que previene la formación de depósitos grasos en el hígado.

Además de las células alfa y beta, los islotes de Langerhans están formados aproximadamente en un 1% por células delta y en un 6% por células PP. Las células delta producen grelina, una hormona del apetito. Las células PP sintetizan polipéptido pancreático, que estabiliza la función secretora de la glándula.

El páncreas produce hormonas. Todos ellos son necesarios para mantener la vida humana. Lea más sobre las hormonas glandulares a continuación.

Insulina

La insulina en el cuerpo humano es producida por células especiales (células beta) de la glándula pancreática. Estas células están ubicadas en un gran volumen en la cola del órgano y se denominan islotes de Langerhans.

La insulina controla los niveles de glucosa en sangre.

La insulina es la principal responsable de controlar los niveles de glucosa en sangre. El proceso es el siguiente:

con la ayuda de la hormona, se estabiliza la permeabilidad de la membrana celular y la glucosa penetra fácilmente a través de ella;
La insulina desempeña un papel al facilitar la transferencia de glucosa al almacenamiento de glucógeno en el tejido muscular y el hígado;
la hormona ayuda a descomponer el azúcar;
Inhibe la actividad de las enzimas que descomponen el glucógeno y las grasas.

Una disminución en la producción propia de insulina del cuerpo conduce a la formación de diabetes mellitus tipo I en una persona. Durante este proceso, las células beta, en las que la insulina se metaboliza adecuadamente, se destruyen sin posibilidad de restauración. Los pacientes con este tipo de diabetes requieren la administración regular de insulina sintetizada industrialmente.

Si la hormona se produce en un volumen óptimo y los receptores celulares pierden sensibilidad a ella, esto indica la formación de diabetes mellitus tipo 2. La terapia con insulina para esta enfermedad no se utiliza en las etapas iniciales. A medida que aumenta la gravedad de la enfermedad, el endocrinólogo prescribe terapia con insulina para reducir el nivel de estrés en el órgano.

glucagón

Glucagón: descompone el glucógeno en el hígado.

El péptido es producido por las células A de los islotes de órganos y las células del tracto digestivo superior. La producción de glucagón se detiene debido a un aumento en el nivel de calcio libre dentro de la célula, que se puede observar, por ejemplo, cuando se expone a la glucosa.

El glucagón es el principal antagonista de la insulina, que se manifiesta especialmente cuando existe una deficiencia de esta última.

El glucagón afecta al hígado, donde favorece la descomposición del glucógeno, provocando un aumento acelerado de la concentración de azúcar en el torrente sanguíneo. Bajo la influencia de la hormona, se estimula la descomposición de proteínas y grasas y se detiene la producción de proteínas y lípidos.

somatostatina

El polipéptido producido en las células D de los islotes se caracteriza por reducir la síntesis de insulina, glucagón y hormona del crecimiento.

Péptido vasointenso

La hormona es producida por una pequeña cantidad de células D1. El polipéptido intestinal vasoactivo (VIP) se construye utilizando más de veinte aminoácidos. Normalmente, el cuerpo lo contiene en el intestino delgado y en los órganos de los sistemas nerviosos periférico y central.

Funciones VIP:

aumenta la actividad del flujo sanguíneo, activa las habilidades motoras;
reduce la tasa de liberación de ácido clorhídrico por las células parietales;
desencadena la producción de pepsinógeno, una enzima que es un componente del jugo gástrico y descompone las proteínas.

Debido a un aumento en la cantidad de células D1 que sintetizan el polipéptido intestinal, se forma un tumor hormonal en el órgano. Esta neoplasia es cancerosa en el 50% de los casos.

Polipéptido pancreático

El cuerno, que estabiliza la actividad del cuerpo, detendrá la actividad del páncreas y activará la síntesis de jugo gástrico. Si la estructura del órgano es defectuosa, el polipéptido no se producirá en el volumen requerido.

amilina

Al describir las funciones y efectos de la amilina en órganos y sistemas, es importante tener en cuenta lo siguiente:

la hormona evita que el exceso de glucosa ingrese a la sangre;
reduce el apetito, favoreciendo la sensación de saciedad, reduce el tamaño de las porciones de alimentos consumidas;
apoya la secreción de una proporción óptima de enzimas digestivas que trabajan para reducir la tasa de crecimiento de los niveles de glucosa en el torrente sanguíneo.

Además, la amilina ralentiza la producción de glucagón durante la ingesta de alimentos.

Lipocaína, calicreína, vagotonina.

La lipocaína desencadena el metabolismo de los fosfolípidos y la combinación de ácidos grasos con oxígeno en el hígado. La sustancia aumenta la actividad de los compuestos lipotrópicos para prevenir la degeneración del hígado graso.

Aunque la calicreína se produce en la glándula, no se activa en el órgano. Cuando la sustancia pasa al duodeno, se activa y tiene un efecto: reduce la presión arterial y los niveles de azúcar en sangre.

La vagotonina favorece la formación de células sanguíneas y reduce la cantidad de glucosa en la sangre, ya que ralentiza la descomposición del glucógeno en el hígado y el tejido muscular.

Centropneína y gastrina

La gastrina es sintetizada por las células glandulares y la mucosa gástrica. Es una sustancia similar a una hormona que aumenta la acidez del jugo digestivo, desencadena la síntesis de pepsina y estabiliza el curso de la digestión.

La centropneína es una sustancia proteica que activa el centro respiratorio y aumenta el diámetro de los bronquios. La centropneína promueve la interacción de las proteínas que contienen hierro y el oxígeno.

gastrina

La gastrina promueve la formación de ácido clorhídrico y aumenta el volumen de síntesis de pepsina por parte de las células del estómago. Esto tiene un buen efecto sobre el funcionamiento del tracto gastrointestinal.

La gastrina puede reducir la velocidad de las deposiciones. Esto garantiza el efecto oportuno del ácido clorhídrico y la pepsina sobre la masa alimenticia.

La gastrina tiene la capacidad de regular el metabolismo de los carbohidratos, activar el crecimiento de la producción de secretina y otras hormonas.

Preparaciones hormonales

Las preparaciones de hormonas pancreáticas se han descrito tradicionalmente con el fin de considerar regímenes de tratamiento para la diabetes mellitus.

El problema de la patología es una violación de la capacidad de la glucosa para ingresar a las células del cuerpo. Como resultado, hay un exceso de azúcar en el torrente sanguíneo y se produce una deficiencia extremadamente aguda de esta sustancia en las células.

Se produce una alteración grave en el suministro de energía de las células y en los procesos metabólicos. El tratamiento con fármacos tiene como objetivo principal detener el problema descrito.

Clasificación de medicamentos antidiabéticos.

Los medicamentos de insulina los prescribe el médico individualmente a cada paciente.

Medicamentos de insulina:

monosulina;
Suspensión semilarga de insulina;
Suspensión prolongada en insulina;
Suspensión de insulina ultralarga.

La dosis de los medicamentos enumerados se mide en unidades. El cálculo de la dosis se basa en la concentración de glucosa en el torrente sanguíneo, teniendo en cuenta que 1 unidad del fármaco estimula la eliminación de 4 g de glucosa de la sangre.

Derivados de sufonilurea:

tolbutamida (butamida);
clorpropamida;
glibenclamida (Maninil);
gliclazida (Diabeton);
glipizida.

Principio de influencia:

inhibir los canales de potasio dependientes de ATP en las células beta de la glándula pancreática;
despolarización de las membranas de estas células;
activación de canales iónicos dependientes del voltaje;
penetración de calcio en la célula;
El calcio aumenta la liberación de insulina en el torrente sanguíneo.

Derivados de biguanida:

Metformina (Siofor)

Tabletas Diabeton

Principio de acción: aumenta la absorción de azúcar por las células del tejido del músculo esquelético y aumenta su glucólisis anaeróbica.

Fármacos que reducen la resistencia celular a la hormona: pioglitazona.

Mecanismo de acción: a nivel del ADN aumenta la producción de proteínas que aumentan la percepción tisular de la hormona.

acarbosa

Mecanismo de acción: reduce la cantidad de glucosa absorbida por los intestinos y que ingresa al cuerpo con los alimentos.

Hasta hace poco, la terapia para pacientes con diabetes utilizaba medicamentos obtenidos de hormonas animales o de insulina animal modificada, en la que se cambiaba un solo aminoácido.

Los avances en el desarrollo de la industria farmacéutica han permitido desarrollar medicamentos con un alto nivel de calidad utilizando herramientas de ingeniería genética. Las insulinas obtenidas mediante este método son hipoalergénicas; para suprimir eficazmente los signos de la diabetes, se utiliza una dosis menor del fármaco.

Cómo tomar los medicamentos correctamente

Hay una serie de reglas que es importante seguir al tomar medicamentos:

El medicamento lo prescribe un médico, indicando la dosis individual y la duración del tratamiento.
Durante el período de tratamiento, se recomienda seguir una dieta: excluir bebidas alcohólicas, alimentos grasos, frituras y productos de confitería dulces.
Es importante comprobar que el medicamento prescrito tenga la misma dosis que la indicada en la receta. Está prohibido dividir las pastillas o aumentar la dosis usted mismo.
Si se producen efectos secundarios o no hay ningún resultado, debe notificarlo a su médico.

Contraindicaciones y efectos secundarios.

En medicina se utilizan insulinas humanas desarrolladas mediante métodos de ingeniería genética e insulinas de cerdo altamente purificadas. Debido a esto, los efectos secundarios de la terapia con insulina se observan con relativa poca frecuencia.

Son posibles reacciones alérgicas y patologías del tejido adiposo en el lugar de la inyección.

Cuando ingresan al cuerpo dosis excesivamente altas de insulina o con una administración limitada de carbohidratos nutricionales, puede producirse un aumento de la hipoglucemia. Su variante grave es el coma hipoglucémico con pérdida del conocimiento, convulsiones, insuficiencia en el funcionamiento del corazón y los vasos sanguíneos e insuficiencia vascular.

Síntomas de hipoglucemia.

Durante esta condición, al paciente se le debe administrar por vía intravenosa una solución de glucosa al 40% en una cantidad de 20 a 40 (no más de 100) ml.

Dado que las preparaciones hormonales se utilizan por el resto de la vida, es importante recordar que su potencial hipoglucemiante puede verse afectado por varios medicamentos.

Aumentan el efecto hipoglucemiante de la hormona: alfabloqueantes, bloqueadores P, antibióticos de tetraciclina, salicilatos, fármacos parasimpatolíticos, fármacos que imitan la testosterona y la dihidrotestosterona, agentes antimicrobianos sulfonamidas.

El páncreas produce varias hormonas:

glucagón, insulina, somatostatina, gastrina.

De ellos insulina tiene la mayor importancia práctica.

Se produce insulina V- Células de los islotes de Langerhans.

Las células pancreáticas liberan continuamente pequeñas cantidades basales de insulina.

En respuesta a diversos estímulos (especialmente glucosa), la producción de insulina aumenta significativamente.

Falta de insulina o exceso de factores que contrarrestan su actividad,

conducir al desarrollo diabetes mellitus - Enfermedad seria,

que se caracteriza por:

niveles altos de glucosa en sangre (hiperglucemia)

excretándolo en la orina (las concentraciones en la orina primaria exceden las posibilidades

reabsorción posterior - glucosuria)

acumulación de productos del metabolismo de las grasas alterado (acetona, ácido hidroxibutírico)

en la sangre con intoxicación y desarrollo de acidosis (cetoacidosis)

excretarlos en la orina (cetonuria)

Daño progresivo a los capilares renales.

y retina (retinopatía)

tejido nervioso

aterosclerosis generalizada

Mecanismo de acción de la insulina:

1, unión al receptor

Hay receptores especiales en las membranas celulares para la insulina,

interactuando con el cual la hormona aumenta su absorción de glucosa varias veces.

Importante para los tejidos que reciben muy poca glucosa sin insulina (músculo, grasa).

El suministro de glucosa también aumenta a los órganos que reciben suficiente cantidad sin insulina (hígado, cerebro, riñones).

2. Entrada de la proteína transportadora de glucosa a la membrana.

Como resultado de la unión de la hormona al receptor, se activa la parte enzimática del receptor (tirosina quinasa).

La tirosina quinasa implica el trabajo de otras enzimas metabólicas en la célula y la liberación de proteína transportadora de glucosa desde el depósito a la membrana.

3. El complejo receptor de insulina ingresa a la célula y activa el trabajo de los ribosomas.

(síntesis de proteínas) y aparato genético.

4. Como resultado, se mejoran los procesos anabólicos en la célula y se inhiben los procesos catabólicos.

Efectos de la insulina

Generalmente Tiene efectos anabólicos y anticatabólicos.

Metabolismo de los carbohidratos

Acelerar el transporte de glucosa a través del citolema hacia las células.

Inhibir la gluconeogénesis

(conversión de aminoácidos en glucosa)

Acelera la formación de glucógeno.

(activa la glucocinasa y la glucógeno sintetasa) y

inhibe la glucogenólisis (inhibe la fosforilasa)

Metabolismo de la grasa

Inhibe la lipólisis (inhibe la actividad de la lipasa)

Aumenta la síntesis de ácidos grasos,

acelera su esterificación

Inhibe la conversión de ácidos grasos y aminoácidos.

en cetoácidos

Metabolismo de proteínas

Acelera el transporte de aminoácidos al interior de la célula, aumenta la síntesis de proteínas y el crecimiento celular.

Acción de la insulina:

al hígado

- aumento de la deposición de glucosa en forma de glucógeno debido a

inhibición de la glucogenólisis,

cetogénesis,

gluconeogénesis

(esto se debe en parte al aumento del transporte de glucosa a las células y su fosforilación)

Para los músculos esqueléticos

- activación de la síntesis de proteínas debido a

mejorar el transporte de aminoácidos y aumentar la actividad ribosómica,

- activación de la síntesis de glucógeno,

gastado durante el trabajo muscular

(debido al aumento del transporte de glucosa).

al tejido adiposo

Aumento de la deposición de triglicéridos.

(la forma más eficaz de conservación de energía en el cuerpo)

reduciendo la lipólisis y estimulando la esterificación de los ácidos grasos.

Síntomas: sed (polidipsia)

aumento de la diuresis (poliuria)

aumento del apetito (polifagia)

debilidad

pérdida de peso

angiopatía

discapacidad visual, etcétera.

Clasificación etiológica de los trastornos glucémicos (OMS, 1999)

	Característica
Diabetes mellitus tipo 1	Destrucciónβ -células, llevando a insuficiencia absoluta insulina: autoinmune (90%) e idiopática (10%)
Diabetes mellitus tipo 2	de norte preferente resistencia a la insulina Y hiperinsulinemia con insulina relativa insuficiencia a un defecto secretor predominante con o sin resistencia relativa a la insulina
Otros tipos específicos de diabetes	Defectos genéticos en la función de las células β. Enfermedades del páncreas exocrino. Endocrinopatías Diabetes inducida por fármacos, productos químicos (aloxano, nitrofenilurea (veneno para ratas), cianuro de hidrógeno, etc.) Infecciones Formas poco comunes de diabetes mediada por insulina Otros síndromes genéticos a veces asociados con la diabetes
Diabetes gestacional	Diabetes solo durante el embarazo.

El resultado del uso de insulina. - cambios positivos multilaterales en el intercambio:

Activación del metabolismo de los carbohidratos.

Transporte mejorado de glucosa hacia las células.

Aumento del uso de glucosa en el ciclo del ácido tricarboxílico y suministro de glicerofosfato Aumento de la conversión de glucosa en glucógeno

Inhibición de la gluconeogénesis.

Reducir los niveles de azúcar en sangre: detener la glucosuria.

Transformación del metabolismo de las grasas hacia la lipogénesis..

Activación de la formación de triglicéridos a partir de ácidos grasos libres.

como resultado de la entrada de glucosa en el tejido adiposo y la formación de glicerofosfato

Disminución de los niveles de ácidos grasos libres en sangre y

reduciendo su conversión en el hígado en cuerpos cetónicos, eliminando la cetoacidosis.

Reducir la formación de colesterol en el hígado.

responsable del desarrollo de la aterosclerosis diabetogénica

Debido al aumento de la lipogénesis, aumenta el peso corporal.

Cambios en el metabolismo de las proteínas..

Ahorro de reservas de aminoácidos mediante la inhibición de la gluconeogénesis.

Activación de la síntesis de ARN.

Estimulación de la síntesis e inhibición de la degradación de proteínas.

Tratamiento de la diabetes:

Por molécula de insulina premio Nobel premiado dos veces:

En 1923 - por su descubrimiento (Frederick Banting y John McLeod)

En 1958 - para establecer la composición química (Frederick Sanger)

La increíble rapidez con la que se puso en práctica el descubrimiento:

Desde la brillante idea hasta la prueba del efecto del fármaco en perros a los que se les extirpó el páncreas, solo pasaron 3 meses.

Después de 8 meses, el primer paciente fue tratado con insulina,

Después de 2 años, las empresas farmacéuticas podrían proporcionárselos a todo el mundo.

Hambriento dieta .

Banting y Mejor.

PalabraBantingse hizo ampliamente conocida en Inglaterra 60 años antes del descubrimiento de la insulina, gracias a William Banting, un empresario de pompas fúnebres y un hombre enorme y gordo.

Su casa, su letrero y su escalera aún permanecen en St James's Street en Londres.

Un día, Bunting no pudo bajar estas escaleras porque había engordado mucho.

Luego se puso a dieta de hambre.

Banting describió su experiencia de perder peso en el folleto "Una carta al público sobre la obesidad". El libro se publicó en 1863 y al instante se convirtió en un éxito de ventas.

Su sistema se hizo tan popular que la palabra “banting” en inglés adquirió el significado de “dieta de hambre”.

Para el público de habla inglesa, el mensaje sobre el descubrimiento de la insulina por científicos llamados Banting y Best sonó como un juego de palabras: Banting y Best - Dieta del hambre y Best.

Hasta principios del siglo XX La debilidad causada por la diabetes, la fatiga, la sed constante, la diabetes (hasta 20 litros de orina por día), las úlceras que no cicatrizan en el lugar de la más mínima herida, etc., podrían prolongarse de la única manera empíricamente encontrada: pasando hambre.

En el caso de la diabetes tipo 2, esto ayudó durante bastante tiempo, en el caso de la diabetes tipo 1, durante varios años.

causa de la diabetes quedó parcialmente claro en 1674,

cuando el médico londinense Thomas Willis probó la orina de un paciente.

Resultó dulce debido a que el cuerpo se deshizo del azúcar por cualquier medio.

Asociación de diabetes con disfunción pancreática. descubierto a mediados del siglo XIX.

Leonid Vasilievich Sobolev

En 1900-1901 formuló los principios de la producción de insulina.

Los niveles de azúcar en sangre están regulados por la hormona de los islotes de Langerhans del páncreas. –

sugerido en 1916 por el fisiólogo inglés Charpy-Schaefer.

Lo principal quedó - aislar la insulina del páncreas de los animales y utilizarla para tratar a los humanos.

La primera persona que tuvo éxito fue un médico canadiense. fred empavesado .

Banting abordó el problema de la diabetes sin experiencia laboral ni formación científica seria.

Directamente desde la granja de sus padres, ingresó en la Universidad de Toronto.

Luego sirvió en el ejército, trabajó como cirujano en un hospital de campaña y resultó gravemente herido.

Después de la desmovilización, Banting ocupó un puesto como profesor junior de anatomía y fisiología en la Universidad de Toronto.

Inmediatamente sugirió al jefe del departamento, el profesor. John McLeod liberar hormonas pancreáticas.

McLeod, un destacado experto en el campo de la diabetes, sabía muy bien cuántos científicos famosos habían estado luchando con este problema durante décadas sin éxito, por lo que rechazó la oferta.

Pero unos meses más tarde, a Banting se le ocurrió una idea que se le ocurrió a las 2 de la madrugada de abril de 1921:

ligar los conductos pancreáticos para que deje de producir tripsina.

La idea resultó ser correcta, porque... La tripsina dejó de descomponer las moléculas de proteína de insulina y se hizo posible aislar la insulina.

McLeod fue a Escocia y permitió a Banting usar su laboratorio durante dos meses y realizar experimentos por su cuenta. Incluso asignó a un estudiante como asistente. Carlos mejor.

Best pudo determinar magistralmente la concentración de azúcar en sangre y orina.

Para recaudar fondos, Banting vendió todas sus propiedades, pero las ganancias no fueron suficientes para obtener los primeros resultados.

Después de 2 meses, el profesor regresó y casi expulsó a Banting y Best del laboratorio.

Pero, al descubrir lo que los investigadores habían logrado, inmediatamente involucró en el trabajo a todo el departamento, dirigido por él mismo.

Banting no solicitó una patente.

Los desarrolladores primero probaron el medicamento ellos mismos, según la costumbre de los médicos de la época.

En aquel entonces las reglas eran simples y los diabéticos morían, por lo que se llevaron a cabo mejoras en los métodos de aislamiento y purificación en paralelo con las aplicaciones clínicas.

Se arriesgaron a inyectarle a un niño que se esperaba que muriera en unos días.

El intento no tuvo éxito: el extracto crudo de páncreas no tuvo ningún efecto

Pero después de 3 semanas 23 de enero de 1922 Después de inyectarse insulina mal purificada, los niveles de azúcar en sangre de Leonard Thompson, de 14 años, bajaron.

Entre los primeros pacientes de Banting se encontraba su amigo, también médico.

Otra paciente, una adolescente, fue traída de Estados Unidos a Canadá por su madre, una doctora.

A la niña le pusieron una inyección justo en la estación, ya estaba en coma.

Después de recobrar el sentido, la niña, que recibió insulina, vivió otros 60 años.

La producción industrial de insulina fue iniciada por un médico cuya esposa, una endocrinóloga, padecía diabetes, la danesa Augus Krogh ( Novo Nordisk(una empresa danesa que sigue siendo uno de los mayores fabricantes de insulina).

Banting compartió sus premios a partes iguales con Best y McLeod con Collip (bioquímico).

En Canadá, Banting se convirtió en un héroe nacional.

En 1923 Universidad de Toronto(7 años después de graduarse de Banting) le otorgó el título de Doctor en Ciencias, lo eligió profesor y abrió un nuevo departamento, específicamente para continuar su trabajo.

Parlamento canadiense Le dio una pensión anual.

En 1930 Banting se convirtió en director de investigación. Banting y mejor instituto, fue elegido miembro Sociedad Real en Londres, recibió Título de caballero británico.

Con el estallido de la Segunda Guerra Mundial, pasó al frente como voluntario y organizador de atención médica.

El 22 de febrero de 1941, Bunting murió cuando el avión en el que volaba se estrelló sobre el desierto nevado de Terranova.

Monumentos Banting permanecer en Canadá en su tierra natal y en el lugar de su muerte.

14 de noviembre - Cumpleaños de Banting - celebrado como dia de la diabetes .

Preparaciones de insulina

Ud. acción ultracorta

Lizpro (Humalog)

Inicio de acción en 15 minutos, duración 4 horas, tomado antes de las comidas.

Insulina cristalina regular (anticuado)

actrápido MK, MP (cerdo), actrápido h , ilitina R (regular), humulina R

Inicio de acción en 30 minutos, duración de 6 horas, tomado 30 minutos antes de las comidas.

acción intermedia

semilento mk

Inicio de acción al cabo de 1 hora, duración de 10 horas, tomado una hora antes de las comidas.

lentitud, lentitud mk

Inicio de acción a las 2 horas, duración 24 horas, tomado 2 horas antes de las comidas.

Homófano, protófano h , monotard h , mk

Inicio de acción en 45 minutos, duración de 20 horas, tomado 45 minutos antes de las comidas.

Actuacion larga

Ultralento mk

Inicio de acción a las 2 horas, duración 30 horas, 1,5 horas antes de las comidas.

Iletina ultralenta

Inicio de acción a las 8 horas, duración 25 horas, tomado 2 horas antes de las comidas.

ultratardo h

Humulina U

Inicio de acción a las 3 horas, duración 25 horas, tomado 3 horas antes de las comidas.

Fármacos de acción corta:

Administrado mediante inyección: por vía subcutánea o (en caso de coma hiperglucémico) por vía intravenosa.

Desventajas: alta actividad en el pico de acción (lo que crea el riesgo de coma hipoglucémico), corta duración de la acción.

Medicamentos de duración media:

Utilizado en el tratamiento de la diabetes compensada, después del tratamiento con fármacos de acción corta con determinación de la sensibilidad a la insulina.

Fármacos de acción prolongada:

Se administran únicamente por vía subcutánea.

Es recomendable combinar fármacos de acción corta y media.

MP - monopico: purificado mediante filtración en gel.

MK - monocomponente: purificado mediante tamiz molecular y cromatografía de intercambio iónico (el mejor grado de purificación).

insulina bovina Se diferencia del humano en 3 aminoácidos, mayor actividad antigénica.

insulina porcina Se diferencia de los humanos en un solo aminoácido.

insulina humana obtenido mediante tecnología de ADN recombinante (colocando ADN en una célula de levadura e hidrolizando la proinsulina producida en una molécula de insulina).

Sistemas de administración de insulina :

Sistemas de infusión.

Bombas portátiles.

Autoinyector implantable

Se implanta un reservorio de titanio con suministro de insulina para 21 días.

Está rodeado por un depósito lleno de gas fotorcarbonado.

Un catéter reservorio de titanio está conectado a un vaso sanguíneo.

Cuando se expone al calor, el gas se expande y proporciona un suministro continuo de insulina a la sangre.

Aerosol nasal

En el otoño de 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó el primer fármaco de insulina en forma de aerosol nasal.

Inyecciones regulares de insulina

Dosificación de insulina : estrictamente individual.

La dosis óptima debe reducir los niveles de glucosa en sangre a la normalidad, eliminar la glucosuria y otros síntomas de la diabetes.

Áreas de inyección subcutánea (diferentes tasas de absorción): superficie anterior de la pared abdominal, superficie exterior de los hombros, superficie anterior exterior de los muslos, nalgas.

Fármacos de acción corta– en la zona abdominal (absorción más rápida),

Medicamentos de liberación prolongada– en los muslos o las nalgas.

Los hombros resultan incómodos para las autoinyecciones.

Se controla la eficacia de la terapia. por

Determinación sistemática de los niveles de azúcar en sangre "hambrientos" y

Su excreción en orina por día.

La opción de tratamiento más racional para la diabetes tipo 1 es

Un régimen de múltiples inyecciones de insulina que simula la secreción fisiológica de insulina.

En condiciones fisiológicas

La secreción de insulina basal (de fondo) se produce de forma continua y asciende a 1 unidad de insulina por hora.

Durante la actividad física Normalmente la secreción de insulina disminuye.

Mientras comé

Se requiere secreción adicional (estimulada) de insulina (1-2 unidades por 10 g de carbohidratos).

Esta compleja secreción de insulina se puede simular de la siguiente manera:

Los medicamentos de acción corta se administran antes de cada comida.

La secreción basal está respaldada por fármacos de acción prolongada.

Complicaciones de la terapia con insulina:

hipoglucemia

Como resultado

Comer a destiempo,

Actividad física inusual

Inyectar una dosis excesivamente alta de insulina.

Manifiestos

mareado

Temblores,

Debilidad

coma hipoglucémico

Posible desarrollo de shock insulínico, pérdida del conocimiento y muerte.

Atracado tomando glucosa.

Complicaciones de la diabetes

Coma diabetico

Debido a

Usar dosis insuficientes de insulina.

Trastornos de la dieta

Situaciones estresantes.

Sin cuidados intensivos inmediatos, coma diabético (acompañado de edema cerebral)

siempre lleva a la muerte.

Como resultado

Aumento de la intoxicación del sistema nervioso central con cuerpos cetónicos.

Amoníaco,

cambio acidótico

Terapia de emergencia sostuvo intravenoso administración de insulina.

Bajo la influencia de una gran dosis de insulina en las células junto con la glucosa. incluye potasio

(hígado, músculos esqueléticos),

Concentración de potasio en sangre cae bruscamente. El resultado es una disfunción cardíaca.

Trastornos inmunológicos.

Alergia a la insulina, resistencia inmune a la insulina.

Lipodistrofia en el lugar de la inyección.

PREPARACIONES DE HORMONAS Y SUS ANALOGOS. Parte 1

Las hormonas son sustancias químicas que son sustancias biológicamente activas producidas por las glándulas endocrinas, ingresan a la sangre y actúan sobre los órganos o tejidos diana.

El término "hormona" proviene de la palabra griega "hormao" - excitar, forzar, fomentar la actividad. Actualmente se ha podido descifrar la estructura de la mayoría de hormonas y sintetizarlas.

Según su estructura química, los fármacos hormonales, al igual que las hormonas, se clasifican:

a) hormonas de estructura proteica y peptídica (preparaciones de hormonas del hipotálamo, glándula pituitaria, paratiroides y páncreas, calcitonina);

b) derivados de aminoácidos (derivados de tironina que contienen yodo - preparaciones de hormonas tiroideas, médula suprarrenal);

c) compuestos esteroides (preparaciones de hormonas de la corteza suprarrenal y gónadas).

En general, la endocrinología hoy estudia más de 100 sustancias químicas sintetizadas en diversos órganos y sistemas del cuerpo por células especializadas.

Se distinguen los siguientes tipos de farmacoterapia hormonal:

1) terapia de reemplazo (por ejemplo, administración de insulina a pacientes con diabetes mellitus);

2) terapia inhibidora y depresiva para suprimir la producción de las propias hormonas cuando están en exceso (por ejemplo, en la tirotoxicosis);

3) terapia sintomática, cuando el paciente, en principio, no presenta ningún trastorno hormonal y el médico prescribe hormonas para otras indicaciones: para el reumatismo grave (como medicamentos antiinflamatorios), enfermedades inflamatorias graves de los ojos, la piel, enfermedades alérgicas. , etc.

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS HORMONAL EN EL CUERPO

El sistema endocrino, junto con el sistema nervioso central y el sistema inmunológico y bajo su influencia, regula la homeostasis del organismo. La relación entre el sistema nervioso central y el sistema endocrino se realiza a través del hipotálamo, cuyas células neurosecretoras (que responden a acetilcolina, norepinefrina, serotonina, dopamina) sintetizan y secretan diversos factores liberadores y sus inhibidores, las llamadas liberinas y estatinas, que mejoran o bloquean la liberación de las hormonas trópicas correspondientes de la glándula pituitaria del lóbulo anterior (es decir, adenohipófisis). Así, los factores liberadores del hipotálamo, que actúan sobre la adenohipófisis, modifican la síntesis y liberación de hormonas de esta última. A su vez, las hormonas de la glándula pituitaria anterior estimulan la síntesis y liberación de hormonas de órganos diana.

En la adenohipófisis (lóbulo anterior) se sintetizan las siguientes hormonas:

adrenocorticotrópico (ACTH);

Somatotrópico (STG);

Hormonas folículoestimulantes y luteotrópicas (FSH, LTG);

Hormona estimulante de la tiroides (TSH).

En ausencia de hormonas adenohipófisis, las glándulas diana no solo dejan de funcionar, sino que también se atrofian. Por el contrario, con un aumento en el nivel sanguíneo de hormonas secretadas por las glándulas diana, la tasa de síntesis de factores liberadores en el hipotálamo cambia y la sensibilidad de la glándula pituitaria a ellos disminuye, lo que conduce a una disminución en la secreción de las correspondientes hormonas trópicas de la adenohipófisis. Por otro lado, cuando disminuye el nivel de hormonas de las glándulas diana en el plasma sanguíneo, aumenta la liberación del factor liberador y la hormona trópica correspondiente. Por lo tanto, la producción de hormonas se regula según el principio de retroalimentación: cuanto menor es la concentración de hormonas de las glándulas diana en la sangre, mayor es la producción de hormonas reguladoras del hipotálamo y hormonas de la glándula pituitaria anterior. Es muy importante recordar esto al realizar la terapia hormonal, ya que los medicamentos hormonales en el cuerpo del paciente inhiben la síntesis de sus propias hormonas. En este sentido, al prescribir medicamentos hormonales se debe realizar una evaluación completa del estado del paciente para evitar errores irreparables.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS HORMONAS (DROGAS)

Las hormonas, dependiendo de su estructura química, pueden afectar el material genético de la célula (en el ADN del núcleo), o sobre receptores específicos ubicados en la superficie de la célula, en su membrana, donde alteran la actividad de adenilato ciclasa o cambia la permeabilidad de la célula a moléculas pequeñas (glucosa, calcio), lo que conduce a cambios en el estado funcional de las células.

Las hormonas esteroides, al entrar en contacto con el receptor, migran al núcleo, se unen a áreas específicas de la cromatina y, por lo tanto, aumentan la tasa de síntesis de ARNm específico en el citoplasma, donde la tasa de síntesis de una proteína específica, por ejemplo, una enzima, aumenta.

Las catecolaminas, polipéptidos y hormonas proteicas cambian la actividad de la adenilato ciclasa, aumentan el contenido de AMPc, como resultado de lo cual cambia la actividad de las enzimas, la permeabilidad de la membrana de las células, etc.

PREPARADOS PARA HORMONAS PANCREASICAS

En esta conferencia nos interesa el secreto de las células beta de los islotes de Langerhans: la INSULINA, ya que las preparaciones de insulina son actualmente los principales agentes antidiabéticos.

La insulina fue aislada por primera vez en 1921 por Banting Best, por lo que recibieron el Premio Nobel en 1923. La insulina fue aislada en forma cristalina en 1930 (Abel).

Normalmente, la insulina es el principal regulador de los niveles de glucosa en sangre. Incluso un ligero aumento de la glucosa en sangre provoca la secreción de insulina y estimula su síntesis por parte de las células beta.

Con falta de insulina, la glucosa no será absorbida adecuadamente por los tejidos, lo que provocará hiperglucemia, y con niveles muy elevados de glucosa en sangre (más de 180 mg/l) y glucosuria (azúcar en la orina). De ahí el nombre latino de la diabetes: “Diabetes mellitus” (diabetes).

El requerimiento tisular de glucosa varía. En varios tejidos (el cerebro, las células del epitelio óptico y el epitelio productor de espermatozoides), la producción de energía se produce únicamente gracias a la glucosa. Otros tejidos pueden utilizar ácidos grasos además de glucosa para producir energía.

En la diabetes mellitus surge una situación en la que, en medio de la “abundancia” (hiperglucemia), las células experimentan “hambre”.

En el cuerpo del paciente, además del metabolismo de los carbohidratos, también están distorsionados otros tipos de metabolismo. En la deficiencia de insulina, hay un balance negativo de nitrógeno cuando los aminoácidos se utilizan principalmente en la gluconeogénesis, esa conversión desperdiciada de aminoácidos en glucosa, cuando 100 g de proteína producen 56 g de glucosa.

El metabolismo de las grasas también se ve afectado, y esto se debe principalmente a un aumento en el nivel sanguíneo de ácidos grasos libres (AGL), a partir de los cuales se forman los cuerpos cetónicos (ácido acetoacético). La acumulación de este último conduce a cetoacidosis hasta coma (el coma es un grado extremo de trastorno metabólico en la diabetes mellitus). Además, en estas condiciones se desarrolla resistencia celular a la insulina.

Según la OMS, actualmente el número de personas con diabetes en el planeta ha alcanzado los mil millones de personas. En términos de mortalidad, la diabetes ocupa el tercer lugar después de la patología cardiovascular y las neoplasias malignas, por lo que la diabetes mellitus es un problema médico y social agudo que requiere medidas de emergencia para solucionarlo.

Según la clasificación actual de la OMS, la población de pacientes con diabetes mellitus se divide en dos tipos principales:

1. Diabetes mellitus insulinodependiente (anteriormente llamada diabetes mellitus juvenil): la DMID (DM-I) se desarrolla como resultado de la muerte progresiva de las células beta y, por lo tanto, se asocia con una secreción insuficiente de insulina. Este tipo debuta antes de los 30 años y se asocia con un tipo de herencia multifactorial, ya que se asocia con la presencia de una serie de genes de histocompatibilidad de primera y segunda clase, por ejemplo, HLA-DR4 y

HLA-DR3. Individuos con presencia de ambos antígenos -DR4 y

Los DR3 tienen mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus insulinodependiente.

La proporción de pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente es del 15 al 20% del total.

2. Diabetes mellitus no insulinodependiente - NIDDM - (DM-II). Esta forma de diabetes se llama diabetes del adulto porque suele aparecer después de los 40 años.

El desarrollo de este tipo de diabetes mellitus no está asociado con el sistema mayor de histocompatibilidad humano. En pacientes con este tipo de diabetes, se encuentra en el páncreas un número normal o moderadamente reducido de células productoras de insulina, y actualmente se cree que la NIDDM se desarrolla como resultado de una combinación de resistencia a la insulina y un deterioro funcional en la capacidad de las células beta del paciente secreten cantidades compensatorias de insulina. La proporción de pacientes con esta forma de diabetes es del 80-85%.

Además de dos tipos principales, existen:

3. Diabetes mellitus asociada a desnutrición.

4. Diabetes mellitus secundaria, sintomática (origen endocrino: bocio, acromegalia, enfermedades pancreáticas).

5. Diabetes en mujeres embarazadas.

Actualmente ha surgido una determinada metodología, es decir, un sistema de principios y puntos de vista sobre el tratamiento de los pacientes con diabetes, cuyas claves son:

1) compensación por deficiencia de insulina;

2) corrección de trastornos hormonales y metabólicos;

3) corrección y prevención de complicaciones tempranas y tardías.

Según los últimos principios de tratamiento, los siguientes tres componentes tradicionales siguen siendo los principales métodos de tratamiento para pacientes con diabetes:

2) preparaciones de insulina para pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente;

3) agentes hipoglucemiantes orales para pacientes con diabetes mellitus no insulinodependiente.

Además, es importante el cumplimiento del régimen y grado de actividad física. Entre los agentes farmacológicos utilizados para tratar a los pacientes con diabetes, existen dos grupos principales de fármacos:

I. Preparados de insulina.

II. Agentes antidiabéticos orales sintéticos (tabletas).

Preparaciones de hormonas pancreáticas. hormonas paratiroideas