लिपिड चयापचय के वंशानुगत विकार। Fermentopathies (वंशानुगत, अधिग्रहित)

वसा, लिपोइड चयापचय के कई वंशानुगत विकार हैं, जो आपस में जुड़े हुए हैं। शायद ही कभी आवश्यक हाइपरलिपीमिया देखा जाता है।

यह टाइप III हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया के कारण होता है, जो विशेष रूप से बड़ी मात्रा में ट्राइग्लिसराइड्स वाले असामान्य बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के प्लाज्मा में उपस्थिति की विशेषता है। यह माना जाता है कि आनुवंशिक दोष बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन अपचय के बाद के चरणों की नाकाबंदी की ओर जाता है। यह मोटापे के साथ संयुक्त अपूर्ण प्रभुत्व के संकेत के रूप में विरासत में मिला है।

टाइप IV हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया या फैमिलियल हाइपरबेटालिपोप्रोटीनेमिया। लीवर, एरिथ्रोसाइट्स में ट्राइग्लिसराइड्स की बढ़ी हुई मात्रा को संश्लेषित किया जाता है। इसी समय, कार्बोहाइड्रेट द्वारा वसा संश्लेषण की प्रेरण स्पष्ट रूप से प्रकट होती है और मोटापे के साथ भी होती है।

कोलेस्ट्रॉल चयापचय के वंशानुगत विकारों में, सबसे आम पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया है। यह कम उम्र में xanthomatosis, atheromatosis और कोरोनरी हृदय रोग के विकास के रूप में प्रकट होता है। रक्त प्लाज्मा में कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) की मात्रा बढ़ जाती है। रोग की विरासत ऑटोसोमल प्रमुख है; होमोज़ाइट्स अधिक गंभीर रूप से प्रभावित होते हैं, अक्सर मायोकार्डियल रोधगलन बचपन में होता है; आनुवंशिक दोष - कोशिका झिल्लियों पर रिसेप्टर्स की अनुपस्थिति एलडीएल।रिसेप्टर का कार्य बांधना है एलडीएलऔर उन्हें कोशिका में पेश करना, जहां वे मुक्त कोलेस्ट्रॉल की रिहाई के साथ टूट जाते हैं। यह चयापचय विसंगति कोरोनरी हृदय रोग का पूर्वाभास कराती है। ज्यादातर मामलों में एनजाइना पेक्टोरिस का पहला दौरा 30 वर्ष की आयु से पहले विकसित होता है, कोरोनरी रोग - 50 वर्ष की आयु तक, और इस बीमारी से पीड़ित आधे लोग 60 वर्ष की आयु से पहले मर जाते हैं।

लिपिडोज विशिष्ट लाइसोसोमल हाइड्रॉलिसिस में दोषों के कारण होने वाले भंडारण रोग हैं।

वोलमैन की बीमारी- एक दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव बीमारी, जो जीवन के पहले हफ्तों में उल्टी, दस्त के साथ स्टीटोरिया, हेपेटोसप्लेनोमेगाली और द्विपक्षीय अधिवृक्क कैल्सीफिकेशन से प्रकट होती है। बच्चे 6 महीने की उम्र से पहले मर जाते हैं। एक आनुवंशिक दोष एसिड लाइसोसोम लाइपेस की अनुपस्थिति है, जो यकृत, प्लीहा, अधिवृक्क ग्रंथियों, हेमटोपोइएटिक प्रणाली और छोटी आंतों के लाइसोसोम में कोलेस्ट्रॉल एस्टर के संचय का कारण बनता है।

शूलर-ईसाई रोगहड्डियों और अधिकांश आंतरिक अंगों, कोलेस्ट्रॉल और इसके एस्टर में बढ़ने वाले दानेदार ऊतक की कोशिकाओं में जमाव की विशेषता। इसी समय, हड्डियों में विनाशकारी परिवर्तन विशेषता हैं।

कुछ रोग स्थितियों में, ऊतकों में फास्फोलिपिड्स का अत्यधिक जमाव देखा जाता है। उन सभी को एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। हाँ, पर गौचर रोगग्लाइकोसेरेब्रोसिडेज़ की अनुपस्थिति के कारण, तिल्ली, यकृत, लिम्फ नोड्स और अस्थि मज्जा की मैक्रोफेज कोशिकाओं में सेरेब्रोसाइड जमा होते हैं। रोग के प्रमुख लक्षण हैं स्प्लेनोमेगाली, यकृत का बढ़ना और हड्डियों में परिवर्तन, ऑस्टियोपोरोसिस के रूप में प्रकट होना।

पर नीमन-पिक रोगविभिन्न अंगों की कोशिकाओं में स्फिंगोमेलिन फॉस्फेटाइड का जमाव होता है। आनुवंशिक दोष स्फिंगोमाइलीनेज की कमी है। रोग यकृत और प्लीहा में तेज वृद्धि, बच्चे के मानसिक विकास में मंदी, अंधेपन और बहरेपन की उपस्थिति से प्रकट होता है। ज्यादातर, बच्चे 2 साल की उम्र से पहले मर जाते हैं।

Amavrotic परिवार मूढ़तातंत्रिका तंत्र की कोशिकाओं में गैंग्लियोसाइड्स के जमाव का परिणाम है, जो ऑप्टिक नसों के शोष के साथ-साथ मनोभ्रंश के साथ है।

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परिचय

लिपिड चयापचय या लिपोइडोसिस (लिपिडोज़) के वंशानुगत विकार लिपिड चयापचय के आनुवंशिक रूप से निर्धारित उल्लंघन की विशेषता है, जिसमें उनका इंट्रासेल्युलर संचय होता है, जिससे ऊतकों और अंगों का वसायुक्त अध: पतन होता है। इनमें शामिल हैं: गौचर रोग, नीमन-पिक रोग, एमौरोटिक इडिओसी, गैंड-शुलर-क्रिश्चियन रोग इंट्रासेल्युलर लिपिडोसिस में, मस्तिष्क और परिधीय तंत्रिकाओं के विभिन्न भाग और प्रणालियां प्रभावित होती हैं। इसलिए, उन्हें किसी एक प्रणाली के रोगों के लिए जिम्मेदार ठहराना मुश्किल है। गंभीर कार्बनिक न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के साथ, रोगियों में महत्वपूर्ण मानसिक विकार होते हैं। इसलिए, वे न्यूरोलॉजिकल और मनश्चिकित्सीय क्लीनिकों के बीच सीमावर्ती स्थितियों के एक समूह का गठन करते हैं। इंट्रासेल्युलर लिपिडोज उच्च-आणविक सेलुलर यौगिकों के टूटने में शामिल लाइसोसोमल एंजाइमों में दोषों के कारण होता है, जिसके कारण कुछ पदार्थ लाइसोसोम के अंदर जमा हो जाते हैं, जो अंततः कोशिका मृत्यु की ओर ले जाते हैं। इन रोगों की दुर्लभता और रोगियों की अल्प जीवन प्रत्याशा के बावजूद, ऊतक संस्कृति और बायोप्सी सामग्री के अध्ययन के लिए धन्यवाद, तंत्रिका तंत्र के अन्य वंशानुगत रोगों की तुलना में जैव रासायनिक पक्ष से इंट्रासेल्युलर लिपिडोज का अधिक विस्तार से अध्ययन किया गया है। मस्तिष्क के ऊतकों की संरचना में स्फिंगोलिपिड्स शामिल हैं - असंतृप्त अमीनो अल्कोहल स्फिंगोसिन, फैटी एसिड और कार्बोहाइड्रेट के डेरिवेटिव। सबसे सरल लिपिड सेरामाइड है, जो फैटी एसिड के साथ स्फिंगोसिन का एक यौगिक है। ग्लूकोज, गैलेक्टोज और अन्य पदार्थों के साथ सेरामाइड के बाद के संयोजन के साथ, अधिक जटिल लिपिड बनते हैं - स्फिंगोमेलिन, गैलेक्टोसेरेब्रोसाइड, ग्लूकोसेरेब्रोसाइड, गैंग्लियोसाइड, आदि। एक लिपिड का दूसरे और बाद के उत्पादों में परिवर्तन उपयुक्त एंजाइमों की मदद से होता है। एक या दूसरे एंजाइम में दोष कोशिकाओं के अंदर संबंधित लिपिड के संचय की ओर जाता है, जिसे लिपिडोसिस या स्फिंगोलिपिडोसिस कहा जाता है।

1. गौचर रोग

स्फिंगोलिपिडोज को संदर्भित करता है - लिपिड संचय के रोग; लाइसोसोमल हाइड्रोलाइटिक एंजाइम बीटा-ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ (बीटा-ग्लाइकोसिडेज़) के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन में दोष के कारण। इस एंजाइम के दोष और कमी से लिपिड का बिगड़ा हुआ उपयोग होता है - ग्लूकोसेरेब्रोसाइड्स और मैक्रोफेज में उनका संचय, मुख्य रूप से अस्थि मज्जा, प्लीहा और यकृत में। गौचर रोग तीन प्रकार के होते हैं। टाइप 1 (सौम्य) कोई तंत्रिका संबंधी विकार नहीं हैं, आंत संबंधी परिवर्तन मुख्य रूप से हेमेटोपोएटिक अंगों, एक बढ़े हुए प्लीहा, हाइपरस्प्लेनिस्म और हड्डी के ऊतकों के विनाश से जुड़े हैं। अन्य दो प्रकारों में, कोई जातीय प्रधानता नहीं पाई गई। टाइप 2 गंभीर न्यूरोलॉजिकल विकारों के साथ प्रक्रिया का एक घातक रूप है जो पहले से ही नवजात शिशुओं में प्रकट होता है और जीवन के पहले 2 वर्षों में मृत्यु का कारण बनता है। टाइप 3 आंत और तंत्रिका संबंधी विकारों में परिवर्तनशीलता की विशेषता है; डाउनस्ट्रीम, यह टाइप 2 की तुलना में कम घातक है। गौचर रोग के विभिन्न रूप बीटा-ग्लाइकोसिडेस जीन में उत्परिवर्तन की विषमता के कारण हैं।

एटियलजि. गौचर रोग लगातार विरासत में मिला है; प्रभावित माता-पिता के बच्चे आमतौर पर बीमार नहीं पड़ते। हालांकि, भतीजों, चाचियों और चाचाओं के बीमार होने के मामले सामने आ रहे हैं। गौचर रोग के लिए अग्रणी जीन के उत्परिवर्तन ने स्पष्ट रूप से इस दोष वाले व्यक्तियों के विकासवादी चयन में योगदान दिया, जिसके कारण जातीय समूहों में से एक में इस उत्परिवर्तन का प्रसार हुआ।

रोगजनन. लिपिड का संचय - मैक्रोफेज में ग्लूकोसेरेब्रोसाइड्स; उनके प्रजनन के कारण, प्लीहा और यकृत में वृद्धि होती है, ट्यूबलर हड्डियों की संरचना गड़बड़ा जाती है।

नैदानिक ​​तस्वीर. प्रारंभ में, प्लीहा की स्पर्शोन्मुख वृद्धि, फिर यकृत, हड्डी में दर्द। रक्त में साइटोपेनिया धीरे-धीरे बढ़ता है। अस्थि मज्जा, यकृत और प्लीहा में गौचर कोशिकाओं की बहुतायत होती है।

निदानविशिष्ट गौचर कोशिकाओं (एक लिम्फोसाइट-जैसे नाभिक, विलक्षण रूप से स्थित है, और थोड़ा ध्यान देने योग्य गोलाकार धारी के साथ एक बहुत विस्तृत प्रकाश साइटोप्लाज्म) का पता लगाने के द्वारा स्थापित किया गया है, जो तिल्ली के पंचर में है (इसका पंचर केवल एक अस्पताल में किया जा सकता है) या में अस्थि मज्जा।

इलाजघातक रूप रोगसूचक; गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, चमड़े के नीचे रक्तस्राव या प्लीहा में उल्लेखनीय वृद्धि के मामले में एक सौम्य रूप में - प्लीहा, स्प्लेनेक्टोमी, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण का उच्छेदन।

पूर्वानुमानघातक रूप खराब है - बच्चे 1-2 साल के भीतर मर जाते हैं, सौम्य रूप के साथ, अधिकांश रोगी बुढ़ापे तक जीवित रहते हैं।

निवारण: एक परिवार में जहां एक बच्चा पहले से ही बीमार है, एमनियोटिक द्रव की कोशिकाओं में ग्लूकोसेरेब्रोसिडेस की कमी का निदान करना संभव है, और गर्भावस्था को समाप्त करने की सिफारिश की जाती है।

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आनुवंशिक विकारों का एक समूह जिसमें स्फिंगोमेलिन का संचय होता है और दूसरा, आंतरिक अंगों में कोलेस्ट्रॉल। 1961 में, क्रोकर ने नैदानिक ​​और जैव रासायनिक अभिव्यक्तियों के आधार पर 4 प्रकार के बीएनपी की पहचान की:

टाइप ए - क्लासिक बीएनपी (कम उम्र में प्रकट; आंतरिक अंगों और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के घाव विशिष्ट हैं);

टाइप बी - शिशुओं में आंतरिक अंगों में स्पष्ट परिवर्तन की विशेषता; केंद्रीय तंत्रिका तंत्र प्रक्रिया में शामिल नहीं है;

टाइप सी - तंत्रिका तंत्र को धीरे-धीरे प्रगतिशील क्षति;

टाइप डी - टाइप सी के समान, लेकिन केवल नोवा स्कोटिया (कनाडा) में आम है।

बीएनपी प्रकार ए और बी के साथ, बीएनपी प्रकार सी और डी - कोलेस्ट्रॉल के साथ स्फिंगोमेलिन (स्फिंगोमाइलीनेज की कमी के कारण) का एक प्रमुख संचय होता है।

बीएनपी टाइप सी एक ऑटोसोमल रिसेसिव बीमारी है जिसकी विशेषता बिगड़ा हुआ इंट्रासेल्युलर कोलेस्ट्रॉल एस्टरीफिकेशन है। इसी समय, कोशिकाओं में इसका परिवहन प्रभावित होता है, जिससे शरीर के विभिन्न ऊतकों में मुक्त कोलेस्ट्रॉल का संचय होता है। रोग अंतर्निहित आनुवंशिक दोष वर्तमान में अज्ञात है। यह सबसे अधिक संभावना गुणसूत्र 18q11 पर स्थित है।

बीएनपी प्रकार सी रोग का सबसे आम प्रकार है; यह यूके में छोटे बच्चों में अनुवांशिक यकृत रोग का दूसरा सबसे आम कारण है। इस प्रकार में नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की एक विस्तृत श्रृंखला है। रोग विभिन्न आयु अवधि में खुद को प्रकट कर सकता है। नवजात शिशुओं के पीलिया की विशेषता है, जिसके समाधान के बाद रोग एक अव्यक्त अवस्था में चला जाता है। पहली नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ आमतौर पर न्यूरोलॉजिकल विकार हैं - डायस्टोनिया, गतिभंग, नेत्रगोलक के ऊर्ध्वाधर आंदोलन का उल्लंघन, जो 3 साल की उम्र में सबसे अधिक बार दिखाई देते हैं। संज्ञानात्मक क्षमताओं में कमी 6 साल तक सामने आती है और आगे बढ़ती है। बाद में, लगभग 8 वर्ष की आयु तक, निगलने के विकार जुड़ जाते हैं, जिससे आवर्तक आकांक्षा निमोनिया हो जाता है। धीरे-धीरे, रोगियों की पूर्ण गतिहीनता विकसित होती है। सीखने की क्षमता या मोटर हानि में कमी के साथ रोग पहली बार स्कूली उम्र में प्रकट हो सकता है। सामान्य तौर पर, बाद में रोग प्रकट होता है, यह धीमा विकसित होता है।

बीएनपी टाइप सी का मुख्य रूपात्मक सब्सट्रेट झागदार हिस्टियोसाइट्स है जो अस्थि मज्जा, यकृत, प्लीहा, कम अक्सर त्वचा, कंकाल की मांसपेशियों में पाया जाता है। मस्तिष्क की नाड़ीग्रन्थि कोशिकाएं एक गुब्बारे के चरित्र के बहुत बढ़े हुए सेलुलर तत्वों में बदल जाती हैं। कोशिकाओं में मुक्त कोलेस्ट्रॉल का पता इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा झिल्ली जैसे ऑस्मोफिलिक कणिकाओं के रूप में लगाया जाता है।

कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के साथ सुसंस्कृत त्वचा फाइब्रोब्लास्ट द्वारा कोलेस्ट्रॉल एस्टरीफिकेशन के स्तर का निर्धारण करके बीएनपी टाइप सी के निदान की पुष्टि की जा सकती है। एस्टरीफिकेशन विकार की डिग्री और रोग के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की गंभीरता के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं है। कोरियोनिक विलस कल्चर या एमनियोटिक कोशिकाओं का उपयोग करने वाले समान परीक्षण प्रसव पूर्व निदान की अनुमति देते हैं। हाइपोकोलेस्ट्रोल आहार की पृष्ठभूमि में मुक्त कोलेस्ट्रॉल के संचय में कमी का प्रमाण है, लेकिन वे पर्याप्त आश्वस्त नहीं कर रहे हैं। इसलिए, बीएनपी टाइप सी वाले मरीजों में इस दृष्टिकोण की वर्तमान में सिफारिश नहीं की जा सकती है।

गौचर की बीमारी नीमन इडिओसी

3. अमरावती मूढ़ता

लिपोइडोसिस के समूह से वंशानुगत रोगों को मनोभ्रंश, दृष्टि की प्रगतिशील हानि, ऐंठन की विशेषता है। यह समूह रोगों के कई रूपों को जोड़ता है जो नैदानिक ​​अभिव्यक्ति में समान होते हैं, लेकिन रोग की शुरुआत के समय, लक्षणों में वृद्धि की दर और मुख्य जैव रासायनिक दोष में भिन्न होते हैं।

रोग के कुछ रूप बचपन में दिखाई देते हैं (नॉर्मन-वुड का जन्मजात रूप, टे-सैक्स का प्रारंभिक बचपन का रूप, जांस्की-बिल्शोवस्की का देर से बचपन का रूप); इसके अन्य रूप बाद में दिखाई देते हैं (स्पीलमेयर का युवा रूप - वोग्ट और कुफ्स का देर से रूप)।

न्यूरोलॉजिकल विकारों के विकास के लिए मुख्य तंत्र मस्तिष्क के ऊतकों में लिपिड चयापचय का आनुवंशिक रूप से निर्धारित विकार है। टे-सैक्स की अमरावती मूढ़ता का सबसे अधिक विस्तार से अध्ययन किया गया है। पैथोलॉजी एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिली है, विशेष रूप से अक्सर सजातीय विवाहों में प्रकट होती है।

मस्तिष्क की पैथोलॉजिकल परीक्षा से तंत्रिका कोशिकाओं में विशिष्ट परिवर्तन का पता चलता है। न्यूरॉन्स एक महीन दाने वाले वसा जैसे पदार्थ से भरे होते हैं। संयोजी ऊतक के विकास के साथ उनकी मृत्यु का उल्लेख किया गया है। तंत्रिका तंतुओं में सफेद पदार्थ का टूटना होता है। इसी तरह के परिवर्तन रेटिना में पाए जाते हैं, विशेषकर मैक्युला में। वसा जैसा पदार्थ आंतरिक अंगों और लाल रक्त कोशिकाओं में भी जमा हो जाता है।

रोग के पहले लक्षण चार से छह महीने की उम्र में दिखाई देते हैं। इस अवधि तक, बच्चा सामान्य रूप से विकसित होता है: वह अपने रिश्तेदारों को अच्छी तरह से जानता है, खिलौनों पर प्रतिक्रिया करता है, हंसता है और शारीरिक गतिविधि दिखाता है। धीरे-धीरे पर्यावरण में रुचि खो देता है। बच्चे सुस्त, भावहीन हो जाते हैं, खेलना बंद कर देते हैं, मुस्कुराते हैं, प्रियजनों को पहचानते हैं। घटी हुई दृष्टि जल्दी नोट की जाती है। खिलौने की टकटकी और ट्रैकिंग का कोई निर्धारण नहीं है। ऐंठन वाले दौरे होते हैं, ज्यादातर टॉनिक या छोटे प्रणोदक होते हैं। आक्षेप मजबूत ध्वनि उत्तेजनाओं (हाइपरक्यूसिव आक्षेप) के साथ हो सकता है। सेंट्रल पेरेसिस आगे बढ़ता है, नतीजतन, रोगी पूरी तरह से स्थिर हो जाता है। स्यूडोबुलबार पक्षाघात के लक्षण विकसित होते हैं। बीमारी का कोर्स तेजी से बढ़ता है और एक या दो साल में मरीजों की मौत हो जाती है।

टे-सैक्स रोग के निदान की पुष्टि एक जैव रासायनिक रक्त परीक्षण, फंडस की एक तस्वीर द्वारा की जाती है। रेटिना एक विशिष्ट चेरी-लाल स्थान ("चेरी पिट") और ऑप्टिक तंत्रिका सिर के शोष को दर्शाता है।

इस बीमारी के उपचार की सीमित संभावनाओं को देखते हुए इसकी रोकथाम पर मुख्य ध्यान दिया जाता है। पैथोलॉजिकल जीन के विषम वाहकों का पता लगाने के तरीके और भ्रूण में ताई-सैक्स की अमूरोटिक मूढ़ता के निदान के तरीके विकसित किए गए हैं।

साहित्य

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चिकित्सकीय रूप से विकसित देशों की आबादी में लिपिड चयापचय के वंशानुगत और अधिग्रहित विकार सबसे आम चयापचय संबंधी विकार हैं। WHO के अनुसार, दुनिया की 10% आबादी किसी न किसी प्रकार के डिस्लिपोप्रोटीनेमिया से पीड़ित है।

50% महिलाएं और 20% पुरुष मोटे हैं। सीवी रोगों से मृत्यु दर का आधा कोरोनरी धमनी रोग के रोगजनन में, उच्च रक्तचाप के स्ट्रोक में रक्त वाहिकाओं के एथेरोस्क्लेरोसिस होता है। एथेरोस्क्लेरोसिस एक लंबी अवधि की प्रक्रिया है एथेरोस्क्लेरोसिस की शुरुआत जीवन के दूसरे दशक की शुरुआत को संदर्भित करती है। इसलिए, यह बाल रोग विशेषज्ञों, प्रशिक्षुओं और जराचिकित्सकों का विषय है।

लिपिड कार्बनिक यौगिकों का एक बड़ा समूह है।

विशेषता:

पानी में घुलनशीलता,

ईथर, बेंजीन, एसीटोन में विलेयता,

अणु में उच्च एक्सिल रेडिकल्स की उपस्थिति।

साधारण लिपिड में उनकी संरचना में C, H, O2 होते हैं। हाइड्रोलिसिस फैटी एसिड और अल्कोहल पैदा करता है।

कॉम्प्लेक्स लिपिड में अतिरिक्त रूप से नाइट्रोजन, फास्फोरस और सल्फर होते हैं।

साधारण लिपिड के उदाहरण हैं फैटी एसिड, ग्लिसराइड्स-ट्राईसिलग्लिसराइड्स, कोलेस्ट्रॉल, रेटिनॉल, कैल्सिफेरोल।

कॉम्प्लेक्स लिपिड - फॉस्फोलिपिड्स (ग्लिसरोलिपिड्स, स्फिंगोलिपिड्स), और ग्लाइकोलिपिड्स (गैंग्लोसाइड्स, सेरेब्रोसाइड्स)।

लिपिड कार्य:

रिजर्व-एनर्जी फ़ंक्शन, ट्राइग्लिसराइड्स द्वारा प्रदान किया गया,

झिल्ली बनाने वाला - ग्लिसरॉस्फॉस्फोलिपिड्स,

रिसेप्टर-मध्यस्थता - ग्लिसरॉफोस्फोलिपिड्स के चयापचय से जुड़ा हुआ है,

विनियामक-सिग्नलिंग - लिपिड अल्कोहल से जुड़ा - स्टेरॉयड के साथ।

वसा शरीर का मुख्य ऊर्जा स्रोत है। ग्लाइकोजन जल्दी से जुटाया जाता है और यह केवल कुछ दस ग्राम होता है, और शरीर में वसा 23% होती है। .

2 किलो वसा समावेशन के रूप में संवैधानिक वसा है, बाकी एडिपोसाइट्स में है। आधा चमड़े के नीचे की चर्बी में, और आधा शरीर और ओमेंटम के वेसेरल कंपार्टमेंट में। 40 दिनों तक यह शरीर की ऊर्जा जरूरतों को पूरा करने के लिए काफी है। -70-90t किलो कैलोरी। मायोकार्डियम ऊर्जा जरूरतों के लिए फैटी एसिड का उपयोग करता है। तटस्थ वसा का संचय भी गर्मी की बचत, विद्युत इन्सुलेट और यांत्रिक कार्य करता है।

नवजात शिशुओं में, वसा ऊतक पिछले 1.5 महीनों से विकसित हो रहा है, इसलिए समय से पहले बच्चे वसा ऊतक के संचय के बिना पैदा होते हैं। उन्हें बार-बार खिलाने की आवश्यकता होती है, यांत्रिक चोटों का खतरा होता है, और इन्क्यूबेटरों में गर्म करने की आवश्यकता होती है। ओमेंटम चमड़े के नीचे के ऊतक और एडिपोसाइट्स में तटस्थ वसा के संचय को मोटापा कहा जाता है। वसा परिवर्तन-

यह लीवर, मायोकार्डियम और किडनी में एडिपोसाइट्स के बाहर वसा का संचय है।

फास्फोलिपिड्स कोशिका झिल्ली का हिस्सा हैं तंत्रिका ऊतक और मायेलिन में कई स्फिंगोसाइड्स हैं I मेथोकॉन्ड्रियल झिल्ली कार्डियोलिपिन से भरपूर होती है, जिसमें एंटीजेनिक गुण होते हैं। कार्डियोलिपिन के लिए ऑटोएंटिबॉडी ल्यूपस एरिथेमेटोसस जैसे इम्यूनोपैथोलॉजिकल रोगों में पाए जाते हैं। कार्डियोलिपिन एक क्रोमैटिन लिपिड है जो डीएनए के साथ इंटरैक्ट करता है और जीन अभिव्यक्ति को प्रभावित करता है। झिल्लियों की संरचना में कोलेस्ट्रॉल शामिल है, जो एक झिल्ली स्टेबलाइजर है। झिल्ली की बाहरी परत में फॉस्फोडिटिलकोलाइन होता है इसके द्वारा स्फिंगोलिपिड का नुकसान जमावट और एकत्रीकरण और डीआईसी की शुरुआत के दौरान मनाया जाता है। (टिशू थ्रोम्बोप्लास्टिन) मेम्ब्रेन सेल कंपार्टमेंटलाइज़ेशन के कारण होता है।

वे। इसका विभाजन खण्डों में होता है। सांपों और मकड़ियों, ततैया के जहर में फॉस्फोलिपेज़ शामिल होता है, जो कोशिका झिल्ली को नष्ट कर देता है। मेम्ब्रेन फॉस्फोलिपिड्स को लगातार अद्यतन किया जाना चाहिए। यह एलडीएल, वीएलडीएल के कारण होता है।

कोशिका झिल्ली के किसी भी परिवर्तन के साथ, BAS-ecosanoids बनते हैं।

रिसेप्टर-मध्यस्थ भूमिका लिपिड को रासायनिक संकेतों की पहचान और इंट्रासेल्युलर प्रभावकों को उनकी डिलीवरी में भाग लेने की अनुमति देती है। यह कार्य जटिल लिपिड - सेरेब्रोसाइड्स, गैंग्लियोसाइड्स द्वारा किया जाता है। किसी भी सेल रिसेप्टर में एक प्रोटीन भाग और एक गैंग्लियोसाइड होता है। वे झिल्लियों के प्रतिरक्षात्मक गुणों में शामिल होते हैं। गैंग्लियोसाइड्स के वंशानुगत रोगों की एक पूरी श्रेणी होती है, जब, लाइसोसोमल एंजाइमों में दोष के कारण, विभिन्न जटिल लिपिडों का आदान-प्रदान बाधित होता है . सिग्नल ट्रांसमीटर की भूमिका 11 प्रोटीन किनेज मध्यस्थ, प्रोटीन जी के साथ फॉस्फोलिपेस

प्रोटीन के पाचन और अवशोषण का उल्लंघन।

लिपिड पाचन छोटी आंत में होता है। बच्चों में, लाइपेस पेट में (और जीभ की जड़ में और गले के पीछे) उत्पन्न होता है। यह पेट -5 के कम पीएच द्वारा सुगम होता है।

वयस्कों में, मुख्य एंजाइम जो वसा को तोड़ता है वह अग्नाशयी जेली लाइपेस है, जो छोटी आंत और ग्रहणी में पीएच 8-9 पर पित्त एसिड और β-मोनोग्लिसरील को तोड़ता है, लेकिन लाइसिरिन नहीं। लाइपेस इल्शन वसा की बूंदों की सतह पर कार्य करता है। इसलिए, इसकी गतिविधि पित्त युक्त पायसीकारी की उपस्थिति पर निर्भर करती है। पित्त अम्ल ग्लाइकोकोलिक, टॉरोचोलिक, ग्लाइकोचेनोडाइऑक्सिकोलिक और टॉरोकेनोडॉक्सिकोलिक हैं। आंतों के बाइकार्बोनेट द्वारा गैस्ट्रिक एसिड के न्यूट्रलाइजेशन के दौरान बनने वाले कार्बन डाइऑक्साइड द्वारा भोजन के बोलस को ढीला करने में मदद मिलती है। फैटी एसिड की सतह पर पित्त अम्ल और मोनोग्लिसराइड्स वसा की बूंदों की सतह पर लवण बनाते हैं और उन्हें विलय से रोकते हैं। लाइपेज के लिए उपलब्ध सतह बढ़ जाती है। अग्नाशयी फॉस्फोलिपेज़ फॉस्फोलिपिड्स को तोड़ता है, एक फैटी एसिड और लाइसोफॉस्फोलिपिड बनता है, जो एक पायसीकारी के रूप में भी काम करता है। इसके अलावा, ग्लिसरीनफोफोकोलीन बनता है, जो पानी में घुल जाता है और एक फैटी एसिड होता है, जो रक्त में अवशोषित हो जाता है। कोलेस्ट्रॉल एस्टर द्वारा कोलेस्ट्रॉल एस्टर को साफ किया जाता है अग्न्याशय और आंतों के रस की। छोटे पायसीकृत कण पूर्व हाइड्रोलिसिस के बिना रक्त में अवशोषित हो जाते हैं। बड़े हाइड्रोलिसिस से गुजरते हैं और पित्त एसिड की मदद से अवशोषित होते हैं। मिसेल फॉस्फोलिपिड्स, सीएनएस, पित्त एसिड, साथ ही फैटी एसिड और खाद्य मोनोग्लिसराइड्स से बनते हैं। वे अतिरिक्त सीएन वसा में घुलनशील विटामिन को अवशोषित करते हैं और ऊर्जा व्यय के बिना और पिनोसाइटोसिस द्वारा एंटरोसाइट में अवशोषित होते हैं। एंटरोसाइट में, पित्त एसिड अलग हो जाते हैं, रक्त में अवशोषित हो जाते हैं और यकृत को भेजे जाते हैं, यह एंटरोहेपेटिक पुनरावर्तन है। प्रति दिन 8 चक्र तक। एंटरोहेपेटिक संचलन सीएन चयापचय के नियमन और हेपेटोसाइट्स के इष्टतम कामकाज दोनों में एक भूमिका निभाता है। पित्त अम्ल यकृत को रक्त की आपूर्ति में सुधार करते हैं, आसमाटिक रूप से पित्त के निर्माण को उत्तेजित करते हैं, और आंतों की गतिशीलता को बढ़ाते हैं। कोलेस्टेसिस न केवल बिगड़ा हुआ पाचन और लिपिड के अवशोषण की ओर जाता है, बल्कि कोलेस्ट्रॉल के परिवहन में भी बदलाव होता है, जिससे हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया होता है।

एंटरोसाइट्स में, लिपिड पुनरुत्थान होता है। मोनोग्लिसराइड्स और फैटी एसिड से, फॉस्फोलिपिड्स और तटस्थ वसा बनते हैं, जो मानव संरचना की विशेषता है। आंतों की दीवार में लिपिड को बदलने की क्षमता सीमित है। इसलिए, अत्यधिक सेवन के साथ, वसा का हिस्सा आंतों की बाधा को पार करता है और एडिपोसाइट्स में जमा हो जाता है। एंटरोसाइट्स के एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में, बड़े आकार के लिपोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स, काइलोमाइक्रोन बनते हैं। इनमें ट्राइग्लिसराइड्स, फॉस्फोलिपिड्स और कोलेस्ट्रॉल होते हैं। एचएम की सतह हाइड्रोफिलिक प्रोटीन एपोप्रोटीन बी से ढकी होती है, जो एंटरोसाइट में संश्लेषित होती है। यह संतृप्ति के बाद रक्त प्लाज्मा को दूधिया रंग प्रदान करता है।

ये सभी प्रक्रियाएँ तब बाधित होती हैं जब:

आंतों में पित्त की कमी के कारण, (एकोलिया), गैस्ट्रिक जूस की कम अम्लता,

आंत में अग्न्याशय के रस के प्रवाह के उल्लंघन के कारण,

प्राथमिक कुअवशोषण के कारण (स्प्रू, हाइपोविटामिनोसिस,

आग रोक वसा (मटन वसा,

त्वरित आंतों के पेरिस्टलसिस के साथ, एंटीबायोटिक दवाओं की कार्रवाई के तहत, हाइपोएर्टिकिज़्म, भोजन और पानी में क्षारीय पृथ्वी के अतिरिक्त के साथ, फैटी एसिड के कैल्शियम-मैग्नीशियम लवण बन सकते हैं। आंत में लिपिड प्रतिधारण आयन-एक्सचेंज रेजिन की मदद से हो सकता है, कोलेस्ट्रॉल, क्वेस्ट्रोल, कोलेस्टिनोल बनते हैं। अछोलिया से मल का रंग उड़ जाता है।

शरीर में लिपिड का परिवहन।

एक जीव में लिपिड की मात्रा 4-8g/l। रक्त में, लिपिड एल्ब्यूमिन के साथ कॉम्प्लेक्स बनाते हैं। ये परिवहन प्रणालियाँ वसा को निपटान स्थल तक पहुँचाती हैं। शेष लिपिड प्रोटीन और एपोप्रोटीन के साथ कॉम्प्लेक्स बनाते हैं। लिपोप्रोटीन बनते हैं। लिपोप्रोटीन कण लिपिड को उनके अवशोषण या निर्माण, उपयोग और निक्षेपण के स्थानों के बीच ले जाते हैं। एल वसा में घुलनशील हार्मोन और विटामिन का परिवहन भी करता है। . एलपी में एक हाइड्रोफिलिक खोल और एक हाइड्रोफोबिक कोर है। खोल में फॉस्फोलाइपिड्स, एपोप्रोटीन और कोलेस्ट्रॉल होता है यह घुलनशीलता प्रदान करता है, चयापचय के मार्ग निर्धारित करता है। हाइड्रोफोबिक कोर में कोलेस्ट्रॉल एस्टर और ट्राइग्लिसराइड्स होते हैं।एलपी के 5 वर्ग हैं। उनका मुख्य अंतर एपोप्रोटीन रचना में है। उनमें से कुछ TG से भरपूर होते हैं, अन्य कोलेस्ट्रॉल से, और अन्य फॉस्फोलिपिड से। मुख्य ट्राइग्लिसराइड्स को एचएम और बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के हिस्से के रूप में ले जाया जाता है। एचएन सबसे अधिक एलडीएल और एलडीएल में मौजूद है। एचडीएल फॉस्फोलिपिड्स में समृद्ध हैं। एलडीएल और एचडीएल में ईएच महत्वपूर्ण रूप से पाया जाता है

VLDL, LPPP और LDL सीधे एक दूसरे में परिवर्तित हो जाते हैं। सीएम और एचडीएल अपने संचलन में अन्य साइटों पर लिपिड का परिवहन करते हैं, मुख्य रूप से यकृत में या एक कण से दूसरे कण में पार्श्व प्रसार द्वारा। एलपी वोर्टनिज्म का प्रचलन एसएल द्वारा विशेषता है। विशेषताएँ। एचएम अवशोषित लिपेमिया में प्रकट होता है, एंटरोसाइट्स में बनता है, एचएम के एपोप्रोटीन। वे हेपेटिक और आंतों की उत्पत्ति के ए और सी हैं। एचएम दिल के दाहिने हिस्सों से रक्त प्रवाह में लगातार ट्राइग्लिसराइड्स खो देता है और इसकी हाइड्रोफोबिक अंगूठी धीरे-धीरे वजन कम करती है। यह लिपोप्रोटीन लिपोलिसिस के कारण होता है। अवशिष्ट कण - फॉस्फोलिपिड्स, सीएन और एपोप्रोटीन जिनमें से एचडीएल तब बनता है। प्लाज्मा स्पष्ट हो जाता है (खाने के 14 घंटे बाद)। और एक्सएम को लिपोप्रोटीन लाइपेज एंजाइम की मदद से पूरी तरह से हटा दिया जाता है। यह एंजाइम वसा भार के जवाब में केशिका दीवार से बनता है। सबसे बड़ी लिपोलिटिक गतिविधि मांसपेशियों, फेफड़ों और हृदय के वसा ऊतक के केशिकाओं द्वारा दिखाई जाती है। फेफड़ों में, एचएम के आंशिक अपचय की प्रक्रिया होती है और यह सर्फेक्टेंट फॉस्फोलिपिड्स के संश्लेषण के लिए आवश्यक है।

लिपोप्रोटीन लाइपेस (LPL) की गतिविधि इंसुलिन और वृद्धि हार्मोन द्वारा प्रेरित होती है। हेपरिन एलपीएल का कोफ़ेक्टर नहीं है, लेकिन इसके स्राव को ट्रिगर करता है। प्लाज्मा चमकीला होता है। टीसी एल्ब्यूमिन हाइपोएल्ब्यूमिनमिया में लिपिड के परिवहन में शामिल है, एचएम और अन्य एलपी के अपचय में देरी और हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया और एलपीएल भी वीएलडीएल थ्रोम्बोफिलिया को प्रभावित करता है। एल्बुमिन नेफा को बांधता है

एक उच्च सांद्रता और संशोधन पर, एलपी को फागोसाइट्स, मैक्रोफेज की कार्रवाई से अवगत कराया जा सकता है, विशेष रूप से सूजन के दौरान साइटोकिन गतिविधि की स्थितियों में, और प्रतिरक्षा परिसरों में भी शामिल किया जा सकता है और यह सब मैक्रोफेज, फागोसाइट्स और ज़ैंथोमास या ज़ैंथोमैटोसिस द्वारा कब्जा कर लिया जाता है। बनाया। ज़ैंथोमा किसी भी ऊतक में बन सकता है, जिसमें ड्यूरा मेटर, खोपड़ी की हड्डियाँ, पीले-नारंगी दोष बनते हैं।

हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया और डिस्लिपोप्रोटीनेमिया।

ख़ासियत यह है कि वे स्पर्शोन्मुख हो सकते हैं और जीवन के लिए खतरनाक अग्नाशयशोथ या एथेरोस्क्लेरोसिस के रूप में प्रकट हो सकते हैं।

रक्त में लिपोप्रोटीन का स्तर विभिन्न जीनों की संयुक्त क्रिया पर निर्भर करता है। कई पर्यावरणीय कारक भी एलपी के स्तर को प्रभावित करते हैं। यह बहुक्रियात्मक विरासत की विशेषता है।

रक्त एलपी संकेतक

रक्त कोलेस्ट्रॉल 5.2 -6 mmol / l, 6 से ऊपर - पैथोलॉजी, (200 mg / dl)

कुल ट्राइग्लिसराइड्स का स्तर - 1.6 mmol / l (140 mg) स्वीकार्य 2.2-2.8 की सीमा अधिक है - हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया - एथेरोस्क्लेरोसिस और बीपी, विकारों के विकास का उच्च जोखिम,

एलडीएल-1.3-4.3 ग्राम/ली 140-4300 मिलीग्राम/डीएल।

एचडीएल-इंटीथेरोजेनिक-1,3-4,3 एचडीएल की कमी से एथेरोस्क्लेरोसिस का खतरा बढ़ जाता है।

प्राथमिक हाइपरलिपिडेमिया टाइप 1 Bürgergrutz b-n एक वंशानुगत बीमारी है, ऑटोसोमल रिसेसिव, LPL में दोष के साथ। ChM रक्त में जम जाता है, उनके अपचय के अवरोध के कारण, ChM घनास्त्रता और इस्केमिक माइक्रोनेक्रोसिस को भड़काता है, विशेष रूप से अग्न्याशय में।

पीएचएलपी टाइप 5 - एपोप्रोटीन सी की कमी, जबकि एलपीएल, एचएम और वीएलडीएल जमा होते हैं

PGLD टाइप 2a वंशानुगत हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के एक घातक रोग के साथ विकसित होता है - एच्लीस टेंडन के क्षेत्र में कई ज़ैंथोमा, आँखों पर, जांघों के क्षेत्र में, निचले पैर की कोहनी में इंटरडिजिटल सिलवटों आदि में। कम उम्र में दिल के दौरे से मर जाते हैं

एबेटोलिपोप्रोटीनेमिया, कम एपोप्रोटीन बी, आदि।

एथेरोस्क्लेरोसिस - xp, बड़ी और हानिकारक लोचदार और पेशी-लोचदार धमनियों की एक प्रगतिशील बीमारी, लेकिन धमनी नहीं, संवहनी दीवार और रक्त की कई कोशिकाओं की एक प्रोलिफेरेटिव-सिंथेटिक प्रतिक्रिया की विशेषता है, मैक्रोफेज, प्लेटलेट्स, फाइब्रोब्लास्ट की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाएं एथेरोमा, (फाइब्रिनो-लिपिड) सजीले टुकड़े के इंटिमा में गठन के साथ पैथोलॉजिकल लिपोप्रोटीन (गुणात्मक रूप से मूल या मात्रात्मक रूप से अत्यधिक) लिपोप्रोटीन। एथेरोमा की प्रगति से पोत की दीवार में अल्सरेशन, कैल्सीफिकेशन, घनास्त्रता, वाहिकासंकीर्णन, धमनियों की ऐंठन, बिगड़ा हुआ माइक्रोकिरकुलेशन, रक्त के थक्कों का निर्माण, स्ट्रोक और दिल के दौरे, मेसेंटेरिक वाहिकाओं के घनास्त्रता, गुर्दे के एथेरोस्क्लेरोसिस की भागीदारी होती है। धमनियों, अंगों के जहाजों।

एन्जाइमोपैथिस (किण्वनरोग) -किसी एंजाइम की अनुपस्थिति या इसकी गतिविधि में बदलाव के कारण होने वाले वंशानुगत रोग। Enzymopathies (enzymopathies) शरीर में एंजाइमों की सामग्री के उल्लंघन की विशेषता वाले रोग हैं। वे में विभाजित हैं:

1. वंशानुगत। एंजाइमों के जैवसंश्लेषण के उल्लंघन के साथ जुड़ा हुआ है।

2. विषैला। व्यक्तिगत एंजाइमों की गतिविधि के चयनात्मक निषेध के कारण।

3. एलिमेंट्री (भोजन, ट्रॉफिक)। पोषण संबंधी कमियों से जुड़ा हुआ है।

4. neurohumoral विनियमन के उल्लंघन के कारण।

वंशानुगत रोग उत्परिवर्तन के कारण होते हैं, मुख्य रूप से क्रोमोसोमल या जीन, इसके अनुसार क्रोमोसोमल और उचित वंशानुगत (जीन) रोग पारंपरिक रूप से प्रतिष्ठित होते हैं। उत्तरार्द्ध में शामिल हैं, उदाहरण के लिए, हीमोफिलिया, रंग अंधापन, कई विकृतियां, तथाकथित "आणविक" रोग।

शरीर में कार्बोहाइड्रेट, अमीनो एसिड, प्रोटीन, लिपिड, न्यूक्लिक एसिड के चयापचय में वंशानुगत दोषों के कारणों में से एक है फेरमेंटोपैथी।

9.1। बिगड़ा हुआ कार्बोहाइड्रेट चयापचय से जुड़े वंशानुगत रोग

फ्रुक्टोसिमिया- एंजाइम फ्रुक्टोकाइनेज की अनुपस्थिति या अपर्याप्तता से जुड़ी फर्मेंटोपैथी, जो फ्रुक्टोज को फ्रुक्टोज-1-फॉस्फेट में बदलने को उत्प्रेरित करती है।

परिणाम चयापचय में शामिल करने की असंभवता के कारण फ्रुक्टोज का संचय है।

लक्षण - आक्षेप, चेतना की हानि, यकृत, गुर्दे को नुकसान।

गैलेक्टोसिमियातीन एंजाइमों में से एक की अनुपस्थिति या अपर्याप्तता के कारण:

ग्लूकोज-1-फॉस्फेट यूडीपी-गैलेक्टोज;

गैलेक्टोकिनेज, जो एटीपी की कीमत पर गैलेक्टोज-1-फॉस्फेट में गैलेक्टोज को परिवर्तित करता है;

यूडीपी-गैलेक्टोज-4-एपिमेरेज़।

ग्लाइकोजेनोज- ग्लाइकोजन टूटने वाले एंजाइमों की अपर्याप्तता या पूर्ण अनुपस्थिति से जुड़ी फर्मेंटोपैथी।

परिणाम ग्लाइकोजन मोबिलिज़ेशन का उल्लंघन है, जिसके परिणामस्वरूप यह बड़ी मात्रा में यकृत या मांसपेशियों की कोशिकाओं में जमा होता है और शरीर की ऊर्जा आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए इसका उपयोग नहीं किया जा सकता है।

सबसे आम लक्षण यकृत या मांसपेशियों में वृद्धि, मांसपेशियों की कमजोरी और उपवास हाइपोग्लाइसीमिया हैं।

एग्लीकोजेनोसेस-fermentopathies के साथ जुड़े:

ग्लाइकोजन सिंथेज़ में दोष के साथ;

एंजाइम यूडीपी-ग्लूकोज पाइरोफॉस्फोरिलस की अपर्याप्तता के साथ। परिणाम ग्लाइकोजन संश्लेषण का उल्लंघन है, यकृत और मांसपेशियों की कोशिकाओं में ग्लाइकोजन सामग्री में कमी।

लक्षण - खाली पेट पर तेज ग्लूकोज (मस्तिष्क के लगातार भुखमरी के परिणामस्वरूप, जो मानसिक मंदता, बेहोशी की ओर जाता है), उल्टी, आक्षेप, चेतना का नुकसान।

ग्लाइकोसिडोज -ग्लाइकोसिडेस की कोशिकाओं के लाइसोसोम में वंशानुगत अनुपस्थिति - हेटरोपॉलीसेकेराइड के टूटने के लिए एंजाइम। परिणाम कोशिकाओं में हेटरोपॉलीसेकेराइड का संचय है। ग्लाइकोसिडोज के कई रूप हैं। सबसे आम हैं:

- धूर्त रोग- β-glucuronidase में एक दोष, जिसके परिणामस्वरूप चोंड्रोइटिन सल्फेट्स शरीर की कोशिकाओं में जमा हो जाते हैं;

- मोरक्विओ-उलरिच रोग- एंजाइम चोंड्रोइटिन सल्फेट-एन-एसिटाइलगैलेक्टेजामाइन-6-सल्फेट सल्फेट की अनुपस्थिति, जिसके परिणामस्वरूप केराटन-6-सल्फेट और चोंड्रोइटिन-6-सल्फेट शरीर की कोशिकाओं में जमा हो जाते हैं।

इन रोगों के लक्षण आम हैं - त्वचा उपकला के केराटिनाइजेशन, रीढ़ की हड्डी की डिस्क, कॉर्निया के उपास्थि में चोंड्रोइटिन सल्फेट्स का संचय।

एंजाइम की जन्मजात अनुपस्थिति,ग्लूकोज के टूटने के लिए एक पेंटोस-फॉस्फेट मार्ग प्रदान करना - ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज एनएडीपी + -निर्भर (एनएडीपी + -डीजी-सिंड्रोम), जिसके परिणामस्वरूप एनएडीपीएच + + एच + नहीं बनता है।

परिणाम एरिथ्रोसाइट झिल्ली की अखंडता का उल्लंघन है, जिसके परिणामस्वरूप हेमोलिसिस और हेमोलिटिक एनीमिया होता है।

9.2। अमीनो एसिड और प्रोटीन के खराब चयापचय से जुड़े वंशानुगत रोग

फेनिलकेटोनुरिया- एंजाइम फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ में दोष से जुड़ा एक आणविक रोग, जो फेनिलएलनिन को टाइरोसिन में परिवर्तित करता है।

परिणाम फेनिलएलनिन और उसके परिवर्तन उत्पादों (फेनिलपीरूवेट, फेनिललैक्टेट और फेनिलसेटेट) के रक्त और मूत्र में संचय है, जो मस्तिष्क कोशिकाओं के लिए विषाक्त हैं। नतीजतन, बच्चे गंभीर मानसिक मंदता (फेनिलपीरो-अंगूर ओलिगोफ्रेनिया) विकसित करते हैं।

रंगहीनता- टाइरोसिनेज (टायरोसिन को डायहाइड्रॉक्सीफेनिलएलानिन (डीओपीए) और डीओपीए-क्विनोन में परिवर्तित करने) में दोष से जुड़ी एक आणविक बीमारी, जो मेलेनिन वर्णक (काला वर्णक) के जैवसंश्लेषण में व्यवधान की ओर ले जाती है। ऐल्बिनिज़म (लेट से। एल्बस-सफेद) - मनुष्यों और जानवरों में त्वचा, बाल, आंखों की परितारिका के रंजकता की जन्मजात अनुपस्थिति; पौधों का कोई हरा रंग नहीं होता है।

विशेषता संकेत:

त्वचा और बालों की कमजोर रंजकता;

आँखों की लाल पुतली, क्योंकि परितारिका में कोई रंजक नहीं होते हैं और बुध्न की रक्त वाहिकाएँ दिखाई देती हैं।

अल्काप्टोनुरिया- होमोगेंटिसिक एसिड ऑक्सीडेज में एक दोष के साथ जुड़े फेरमेंटोपैथी। इस रोग में, ऊतकों में होमोगेंटिसिक एसिड का ऑक्सीकरण बिगड़ जाता है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर के तरल पदार्थों में इसकी सामग्री और मूत्र में उत्सर्जन बढ़ जाता है। ऑक्सीजन की उपस्थिति में, होमोगेंटिसिक एसिड एक काला वर्णक, एल्केप्टोन बनाने के लिए बहुलकित होता है।

लक्षण - संयोजी ऊतक का सामान्य रंजकता (ओक्रोनोसिस), गहरा मूत्र, त्वचा पर काले धब्बे।

हार्टनप रोग- एंजाइम ट्रिप्टोफैंडियोऑक्सीजनेज में दोष से जुड़ी एक वंशानुगत बीमारी, जो ट्रिप्टोफैन को फॉर्मिलक्युरेनिन में परिवर्तित करती है, जिसके परिणामस्वरूप एनएडी + का संश्लेषण बाधित होता है।

लक्षण - तीन डी के तथाकथित जटिल: जिल्द की सूजन, मनोभ्रंश (मनोभ्रंश), दस्त (पेलेग्रा के लक्षण, चूंकि विटामिन पीपी संश्लेषित नहीं होता है); मानसिक विकार; नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन।

सिस्टिनुरिया- लाइसिन, आर्जिनिन, ऑर्निथिन और सिस्टीन के गुर्दे के नलिकाओं में पुन: अवशोषण की प्रक्रिया के उल्लंघन से जुड़ी बीमारी, जबकि मूत्र में सिस्टीन का उत्सर्जन सामान्य से 20-50 गुना अधिक होता है।

लक्षण - गुर्दे की नलिकाओं में सिस्टीन की पथरी का बनना, चूंकि सिस्टीन खराब घुलनशील होता है।

सिस्टिनोसिस- लगभग सभी अमीनो एसिड और विशेष रूप से सिस्टीन के साथ-साथ लाइसोसोम की शिथिलता के साथ गुर्दे के नलिकाओं में पुन: अवशोषण के पूर्ण रुकावट से जुड़ी एक वंशानुगत बीमारी।

नतीजे:

कई ऊतकों और अंगों में विशेष रूप से आरईएस में सिस्टीन क्रिस्टल का गठन;

मूत्र में सिस्टीन और सिस्टीन के उत्सर्जन में 20-30 गुना वृद्धि, अन्य एके - 5-10 गुना।

लक्षण - सामान्य अमीनोसिडुरिया, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह।

9.3। बिगड़ा हुआ लिपिड चयापचय के साथ जुड़े वंशानुगत रोग

लाइसोसोमल एंजाइमों की अनुपस्थिति या अपर्याप्तता के कारण होने वाले लाइसोसोमल रोग, जिसके परिणामस्वरूप कोशिकाओं में ग्लाइकोलिपिड्स का संचय होता है, जो अक्सर तंत्रिका कोशिकाओं में होता है, इसमें निम्नलिखित शामिल हैं।

नीमन-पिक रोग- आरईएस, मस्तिष्क, अस्थि मज्जा, यकृत और अन्य आंतरिक अंगों की कोशिकाओं में स्फिंगोमेलिन के दरार में दोष के साथ जुड़े फेरमेंटोपैथी।

लक्षण - डिमेंशिया, सुनने और देखने की क्षमता धीरे-धीरे कम होना, लिवर डैमेज होना।

टे सेक्स रोग- गैन्ग्लियोसाइड्स को तोड़ने वाले एक या तीन एंजाइमों की अनुपस्थिति या अपर्याप्तता से जुड़ी फर्मेंटोपैथी।

परिणाम केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (विशेष रूप से मस्तिष्क) की कोशिकाओं के लाइसोसोम में गैंग्लियोसाइड्स का संचय है।

लक्षण - मानसिक मंदता, अंधापन, मांसपेशियों में कमजोरी, पक्षाघात।

9.4। बिगड़ा हुआ कोलेस्ट्रॉल और लिपोप्रोटीन चयापचय से जुड़े वंशानुगत रोग

इस समूह की मुख्य बीमारियों में से एक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (एचसीएस) है, जो इसके कारण हो सकता है:

- रिसेप्टर प्रोटीन की आनुवंशिक कमीअसाधारण ऊतक कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली में लिपोप्रोटीन।

इसका परिणाम यह होता है कि एक्स्ट्राहेपेटिक ऊतकों की कोशिकाओं को कोलेस्ट्रॉल प्राप्त नहीं होता है, इसलिए, उनके जैवसंश्लेषण में वृद्धि होती है, अर्थात रक्त में कोलेस्ट्रॉल का संचय होता है।

- एपोप्रोटीन बी की आनुवंशिक कमी,जिसके परिणामस्वरूप रक्त में कोलेस्ट्रॉल का संचय होता है।

- एपोप्रोटीन ए की आनुवंशिक कमी,नतीजतन, कोलेस्ट्रॉल यकृत में अतिरिक्त ऊतकों की कोशिकाओं से बाहर नहीं किया जाता है।

- एपोप्रोटीन में एक आनुवंशिक दोष C 2 (एक्स्ट्राहेपेटिक लिपोप्रोटीन लाइपेस एक्टिवेटर), जो रक्त कोलेस्ट्रॉल, ऊतकों में कोलेस्ट्रॉल के जमाव और ऊतकों में वसा के जमाव (xanthomatosis) में भी वृद्धि करता है।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का एक सामान्य परिणाम एथेरोस्क्लेरोसिस का विकास है, जिससे कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी), स्ट्रोक और अन्य गंभीर बीमारियां होती हैं।

9.5। बिगड़ा हुआ न्यूक्लिक एसिड चयापचय के साथ जुड़े वंशानुगत रोग

रोगों के इस समूह में शामिल हैं लेस्च-न्यहान सिंड्रोम- एंजाइम हाइपोक्सैन्थिन-गुआनिन-फॉस्फोरिबोसिलट्रांसफेरेज़ (एचजीपीटी) में दोष से जुड़ा एक वंशानुगत रोग, जो हाइपोक्सैंथिन और गुआनिन को इनोसिन मोनोफॉस्फेट (आईएमपी) और ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (जीएमपी) में बदलने को उत्प्रेरित करता है।

परिणाम यह है कि हाइपोक्सैंथिन और गुआनिन का न्यूक्लियोटाइड संश्लेषण के लिए पुन: उपयोग नहीं किया जाता है, लेकिन यूरिक एसिड में परिवर्तित हो जाता है, जिससे हाइपरयूरिसीमिया और यूरिक एसिड क्रिस्टल का निर्माण होता है। लक्षण - आक्रामकता, सेरेब्रल पाल्सी, बिगड़ा हुआ बुद्धि, खुद पर घाव करने का प्रयास (होंठ, उंगलियां काटना)।

लिपिड चयापचय लिपिड का चयापचय है, यह एक जटिल शारीरिक और जैव रासायनिक प्रक्रिया है जो जीवित जीवों की कोशिकाओं में होती है। तटस्थ लिपिड जैसे कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी) प्लाज्मा में अघुलनशील होते हैं। नतीजतन, परिसंचारी लिपिड प्रोटीन से बंधे होते हैं जो उन्हें ऊर्जा उपयोग, वसा ऊतक के रूप में भंडारण, स्टेरॉयड हार्मोन उत्पादन और पित्त एसिड गठन के लिए विभिन्न ऊतकों में ले जाते हैं।

एक लिपोप्रोटीन एक लिपिड (कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स और फॉस्फोलिपिड्स का एक एस्ट्रिफ़ाइड या गैर-एस्ट्रिफ़ाइड रूप) और एक प्रोटीन से बना होता है। लिपोप्रोटीन के प्रोटीन घटकों को एपोलिपोप्रोटीन और एपोप्रोटीन के रूप में जाना जाता है।

वसा के चयापचय की विशेषताएं

लिपिड चयापचय को दो मुख्य चयापचय मार्गों में बांटा गया है: अंतर्जात और बहिर्जात। यह विभाजन विचाराधीन लिपिड की उत्पत्ति पर आधारित है। यदि लिपिड की उत्पत्ति का स्रोत भोजन है, तो हम एक बहिर्जात चयापचय पथ के बारे में बात कर रहे हैं, और यदि यकृत अंतर्जात है।

लिपिड के विभिन्न वर्ग प्रतिष्ठित हैं, जिनमें से प्रत्येक को एक अलग कार्य की विशेषता है। काइलोमाइक्रोन (एक्सएम), (वीएलडीएल), मध्यम-घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) और घनत्व (एचडीएल) हैं। लिपोप्रोटीन के अलग-अलग वर्गों का चयापचय स्वतंत्र नहीं है, वे सभी आपस में जुड़े हुए हैं। कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों (सीवीडी) के पैथोफिजियोलॉजी और दवा कार्रवाई के तंत्र के मुद्दों की पर्याप्त समझ के लिए लिपिड चयापचय को समझना महत्वपूर्ण है।

होमियोस्टेसिस के विभिन्न पहलुओं के लिए परिधीय ऊतकों द्वारा कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स की आवश्यकता होती है, जिसमें सेल झिल्ली के रखरखाव, स्टेरॉयड हार्मोन और पित्त एसिड का संश्लेषण और ऊर्जा उपयोग शामिल है। यह देखते हुए कि लिपिड को प्लाज्मा में भंग नहीं किया जा सकता है, उनके वाहक परिसंचरण तंत्र में फैले विभिन्न लिपोप्रोटीन होते हैं।

लिपोप्रोटीन की मूल संरचना में आमतौर पर एस्टरिफाइड कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड का एक कोर शामिल होता है जो फॉस्फोलिपिड्स के एक बाइलेयर से घिरा होता है, साथ ही गैर-एस्टरिफाइड कोलेस्ट्रॉल और विभिन्न प्रोटीन जिन्हें एपोलिपोप्रोटीन कहा जाता है। ये लिपोप्रोटीन उनके आकार, घनत्व और लिपिड, एपोलिपोप्रोटीन और अन्य विशेषताओं की संरचना में भिन्न होते हैं। यह महत्वपूर्ण है कि लिपोप्रोटीन के विभिन्न कार्यात्मक गुण होते हैं (तालिका 1)।

तालिका 1. प्लाज्मा में लिपिड चयापचय और लिपोप्रोटीन की भौतिक विशेषताओं के संकेतक।

लिपोप्रोटीन	लिपिड सामग्री	एपोलिपोप्रोटीन	घनत्व (जी / एमएल)	व्यास
काइलोमाइक्रोन (एक्सएम)	टीजी	ए-एल, ए-II, ए-IV, बी48, सी-एल, सी-II, सी-आईआईएल ई	<0,95	800-5000
अवशिष्ट काइलोमाइक्रोन	टीजी, कोलेस्ट्रॉल एस्टर	बी 48, ई	<1,006	>500
वीएलडीएल	टीजी	बी100, सी-एल, सी-II, सी-आईआईएल ई	< 1,006	300-800
एलपीएसपी	कोलेस्ट्रॉल ईथर, टीजी	बी100, सी-एल, सी-II, सी-एल II, ई	1,006-1,019	250-350
एलडीएल	कोलेस्ट्रॉल ईथर, टीजी	बी 100	1,019-1,063	180-280
एचडीएल	कोलेस्ट्रॉल ईथर, टीजी	ए-एल, ए-II, ए-IV, सी-एल, सी-II, सी-III, डी	1,063-1,21	50-120

लिपोप्रोटीन के प्रमुख वर्ग, कण आकार के अवरोही क्रम में क्रमबद्ध:

• वीएलडीएल,
• एलपीएसपी,
• एलडीएल
• एचडीएल।

आहार लिपिड एपोलिपोप्रोटीन (एपीओ) बी48 से जुड़कर संचार प्रणाली में प्रवेश करते हैं, जिसमें आंत में संश्लेषित काइलोमाइक्रोन होते हैं। यकृत संचलन प्रणाली (मुक्त फैटी एसिड) या भोजन (अवशिष्ट काइलोमाइक्रोन) में मौजूद लिपिड की भर्ती करके apoB100 के आसपास VLDL1 और VLDL2 को संश्लेषित करता है। VLDL1 और VLDL2 को तब लिपोप्रोटीन लाइपेस द्वारा डिलिपिडाइज़ किया जाता है, जो कंकाल की मांसपेशियों और वसा ऊतक द्वारा खपत के लिए फैटी एसिड जारी करता है। VLDL1, लिपिड जारी करता है, VLDL2 में बदल जाता है, VLDL2 आगे HDL में बदल जाता है। अवशिष्ट काइलोमाइक्रोन, एचडीएल और एलडीएल को लिवर द्वारा रिसेप्टर के माध्यम से लिया जा सकता है।

उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन इंटरसेलुलर स्पेस में बनते हैं, जहां एपीओएआई फॉस्फोलिपिड्स से संपर्क करता है, कोलेस्ट्रॉल मुक्त करता है और डिस्क के आकार का एचडीएल कण बनाता है। इसके अलावा, यह कण लेसिथिन के साथ संपर्क करता है, और कोलेस्ट्रॉल एस्टर बनते हैं, जो एचडीएल का मूल रूप बनाते हैं। कोलेस्ट्रॉल अंततः यकृत द्वारा ग्रहण किया जाता है, और एपीओएआई आंतों और यकृत द्वारा स्रावित होता है।

लिपिड और लाइपोप्रोटीन के उपापचयी मार्ग आपस में घनिष्ठ रूप से जुड़े हुए हैं। इस तथ्य के बावजूद कि शरीर में कई प्रभावी लिपिड-कम करने वाली दवाएं हैं, उनकी क्रिया का तंत्र अभी भी खराब समझा जाता है। डिस्लिपिडेमिया के उपचार की गुणवत्ता में सुधार के लिए इन दवाओं की कार्रवाई के आणविक तंत्र के और अधिक स्पष्टीकरण की आवश्यकता है।

लिपिड चयापचय पर दवाओं का प्रभाव

• स्टैटिन वीएलडीएल, एलडीएल और एलडीएल के उत्सर्जन की दर को बढ़ाते हैं और वीएलडीएल संश्लेषण की तीव्रता को भी कम करते हैं। आखिरकार, यह लिपोप्रोटीन प्रोफाइल में सुधार करता है।
• फाइब्रेट्स एपीओबी कणों की निकासी में तेजी लाते हैं और एपीओएआई के उत्पादन को तेज करते हैं।
• निकोटिनिक एसिड एलडीएल और टीजी को कम करता है और एचडीएल को भी बढ़ाता है।
• शरीर का वजन कम करने से वीएलडीएल के स्राव को कम करने में मदद मिलती है, जिससे लिपोप्रोटीन चयापचय में सुधार होता है।
• लिपिड चयापचय का विनियमन ओमेगा -3 फैटी एसिड द्वारा अनुकूलित होता है।

आनुवंशिक विकार

विज्ञान वंशानुगत डिस्लिपिडेमिक रोगों का एक पूरा सेट जानता है, जिसमें मुख्य दोष लिपिड चयापचय का नियमन है। कुछ मामलों में इन रोगों की वंशानुगत प्रकृति की पुष्टि आनुवंशिक अध्ययनों से होती है। प्रारंभिक लिपिड स्क्रीनिंग के माध्यम से इन रोगों की अक्सर पहचान की जाती है।

डिस्लिपिडेमिया के आनुवंशिक रूपों की एक छोटी सूची।

• हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया: पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, वंशानुगत दोषपूर्ण apoB100, पॉलीजेनिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया।
• हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया: फैमिलियल हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया, फैमिलियल हाइपरकाइलोमाइक्रोनेमिया, लिपोप्रोटीन लाइपेस की कमी।
• एचडीएल चयापचय में खराबी: पारिवारिक हाइपोएलफैलिपोप्रोटीनेमिया, एलसीएटी की कमी, एपीओए-एल प्वाइंट म्यूटेशन, एबीसीए1 की कमी।
• हाइपरलिपिडिमिया के संयुक्त रूप: पारिवारिक संयुक्त हाइपरलिपिडेमिया, हाइपरापोबेटालिपोप्रोटीनेमिया, पारिवारिक डिसबेटालिपोप्रोटीनेमिया।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया

फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया एक मोनोज्यगस, ऑटोसोमल, प्रमुख विकार है जिसमें एलडीएल रिसेप्टर की असामान्य अभिव्यक्ति और कार्यात्मक गतिविधि शामिल है। आबादी के बीच इस बीमारी की विषम अभिव्यक्ति पांच सौ में से एक मामले में नोट की गई है। संश्लेषण, परिवहन और रिसेप्टर बाइंडिंग में दोषों के आधार पर विभिन्न फेनोटाइप्स की पहचान की गई है। इस प्रकार का पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया एलडीएल में महत्वपूर्ण वृद्धि, ज़ैंथोमास की उपस्थिति और फैलाना एथेरोस्क्लेरोसिस के समय से पहले विकास के साथ जुड़ा हुआ है।

होमोजीगस म्यूटेशन वाले रोगियों में नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ अधिक स्पष्ट हैं। लिपिड चयापचय विकारों का निदान अक्सर सामान्य टीजी के साथ गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और कण्डरा xanthomas की उपस्थिति के साथ-साथ पारिवारिक इतिहास में शुरुआती सीवीडी की उपस्थिति के आधार पर किया जाता है। निदान की पुष्टि के लिए आनुवंशिक तरीकों का उपयोग किया जाता है। उपचार के दौरान, दवाओं के अलावा स्टैटिन की उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है। कुछ मामलों में, एलडीएल एफेरेसिस की आवश्यकता होती है। हाल के अध्ययनों के अतिरिक्त साक्ष्य उच्च जोखिम वाले बच्चों और किशोरों के लिए गहन देखभाल की आवश्यकता का समर्थन करते हैं। कठिन मामलों के लिए अतिरिक्त चिकित्सीय विकल्पों में लिवर प्रत्यारोपण और जीन रिप्लेसमेंट थेरेपी शामिल हैं।

वंशानुगत दोषपूर्ण apoB100

विरासत में मिला apoB100 जीन दोष एक ऑटोसोमल विकार है जिसके परिणामस्वरूप पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया जैसी लिपिड असामान्यताएं होती हैं। इस बीमारी के उपचार के लिए नैदानिक ​​​​गंभीरता और दृष्टिकोण विषमलैंगिक पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के समान हैं। पॉलीजेनिक कोलेस्ट्रोलेमिया को एलडीएल, सामान्य टीजी, प्रारंभिक एथेरोस्क्लेरोसिस और ज़ैंथोमास की अनुपस्थिति में मामूली स्पष्ट वृद्धि की विशेषता है। एपीओबी संश्लेषण में वृद्धि और रिसेप्टर अभिव्यक्ति में कमी सहित दोष, एलडीएल को बढ़ा सकते हैं।

हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया

फैमिलियल हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया एक ऑटोसोमल प्रमुख बीमारी है जो इंसुलिन प्रतिरोध और रक्तचाप और यूरिक एसिड के स्तर को विनियमित करने में विफलता के साथ संयोजन में ऊंचा ट्राइग्लिसराइड्स की विशेषता है। लिपोप्रोटीन लाइपेस जीन में उत्परिवर्तन जो इस बीमारी को कम करते हैं, ट्राइग्लिसराइड के स्तर में वृद्धि की डिग्री के लिए जिम्मेदार हैं।

फेमिलियल हाइपरकाइलोमाइक्रोनेमिया लिपोप्रोटीन लाइपेस म्यूटेशन का एक व्यापक रूप है जो हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया के अधिक जटिल रूप की ओर ले जाता है। लिपोप्रोटीन लाइपेस की कमी हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया और शुरुआती एथेरोस्क्लेरोसिस से जुड़ी है। इस बीमारी में टीजी को कम करने के लिए वसा के सेवन में कमी और ड्रग थेरेपी के उपयोग की आवश्यकता होती है। शराब पीना बंद करना, मोटापे से लड़ना और मधुमेह का गहन उपचार करना भी आवश्यक है।

उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के चयापचय में खराबी

फैमिलियल हाइपोएलफैलिपोप्रोटीनेमिया एक दुर्लभ ऑटोसोमल बीमारी है जिसमें एपीओए-आई जीन में उत्परिवर्तन शामिल है और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन और शुरुआती एथेरोस्क्लेरोसिस में कमी आती है। लेसिथिन-कोलेस्ट्रॉल एसाइलट्रांसफेरेज़ की कमी एचडीएल कणों की सतह पर कोलेस्ट्रॉल एस्टरीफिकेशन की विफलता की विशेषता है। नतीजतन, कम एचडीएल स्तर देखा जाता है। कई मामलों में, apoA-I के विभिन्न आनुवंशिक उत्परिवर्तनों का वर्णन किया गया है, जिसमें एक एकल अमीनो एसिड प्रतिस्थापन शामिल है।

ऐनाफैलिपोप्रोटीनेमिया को सेलुलर लिपिड के संचय और परिधीय ऊतकों में फोम कोशिकाओं की उपस्थिति के साथ-साथ हेपेटोसप्लेनोमेगाली, परिधीय न्यूरोपैथी, कम एचडीएल स्तर और प्रारंभिक एथेरोस्क्लेरोसिस की विशेषता है। इस बीमारी का कारण ABCA1 जीन में उत्परिवर्तन है, जिससे कोलेस्ट्रॉल का सेलुलर संचय होता है। ApoA-I की बढ़ी हुई गुर्दे की निकासी उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन की कमी में योगदान करती है।

हाइपरलिपिडिमिया के संयुक्त रूप

पारिवारिक संयुक्त हाइपरलिपिडिमिया की उपस्थिति की आवृत्ति आबादी के बीच 2% तक पहुंच सकती है। यह एपीओबी, एलडीएल और ट्राइग्लिसराइड्स के ऊंचे स्तर की विशेषता है। यह रोग लीवर में apoB100 के अत्यधिक संश्लेषण के कारण होता है। किसी विशेष व्यक्ति में रोग की गंभीरता लिपोप्रोटीन लाइपेस गतिविधि की सापेक्ष कमी से निर्धारित होती है। हाइपरपोबेटालिपोप्रोटीनेमिया एक प्रकार का पारिवारिक हाइपरलिपिडिमिया है। नियासिन, पित्त अम्ल सिक्वेस्ट्रेंट्स, एज़ेटिमिब और फ़िब्रेट्स सहित अन्य दवाओं के संयोजन में इस बीमारी का इलाज करने के लिए आमतौर पर स्टैटिन का उपयोग किया जाता है।

फैमिलियल डिसबेटालिपोप्रोटीनेमिया एक ऑटोसोमल रिसेसिव बीमारी है, जिसकी विशेषता दो एपीओई2 एलील्स की उपस्थिति, साथ ही उन्नत एलडीएल, ज़ैंथोमास की उपस्थिति और सीवीडी का प्रारंभिक विकास है। वीएलडीएल और अवशिष्ट काइलोमाइक्रोन के उत्सर्जन में विफलता से वीएलडीएल कणों (बीटा-वीएलडीएल) का निर्माण होता है। चूंकि यह रोग सीवीडी और तीव्र अग्नाशयशोथ के विकास के लिए खतरनाक है, ट्राइग्लिसराइड्स को कम करने के लिए गहन चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

लिपिड चयापचय संबंधी विकार - सामान्य विशेषताएं

• लिपोप्रोटीन होमियोस्टेसिस के वंशानुगत विकार हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया और कम एचडीएल का कारण बनते हैं।
• इनमें से ज्यादातर मामलों में शुरुआती सीवीडी का खतरा बढ़ जाता है।
• चयापचय संबंधी विकारों के निदान में लिपिडोग्राम के साथ प्रारंभिक जांच शामिल है, जो समस्याओं का शीघ्र पता लगाने और उपचार शुरू करने के लिए पर्याप्त उपाय है।
• मरीजों के करीबी रिश्तेदारों के लिए, बचपन से ही लिपिडोग्राम के साथ स्क्रीनिंग की सिफारिश की जाती है।

द्वितीयक कारण लिपिड चयापचय के उल्लंघन में योगदान करते हैं

असामान्य एलडीएल, टीजी, और एचडीएल स्तर के मामलों की एक छोटी संख्या सहवर्ती चिकित्सा समस्याओं और दवाओं के कारण होती है। इन कारणों का उपचार आमतौर पर लिपिड चयापचय के सामान्यीकरण की ओर जाता है। तदनुसार, डिस्लिपिडेमिया वाले रोगियों के लिए, लिपिड चयापचय संबंधी विकारों के द्वितीयक कारणों की उपस्थिति के लिए एक परीक्षा की आवश्यकता होती है।

प्रारंभिक परीक्षा के दौरान लिपिड चयापचय विकारों के द्वितीयक कारणों का आकलन किया जाना चाहिए। डिस्लिपिडेमिया के रोगियों की प्रारंभिक स्थिति के विश्लेषण में थायरॉयड ग्रंथि की स्थिति के साथ-साथ यकृत एंजाइम, रक्त शर्करा और मूत्र जैव रसायन का मूल्यांकन शामिल होना चाहिए।

मधुमेह मेलेटस में लिपिड चयापचय संबंधी विकार

मधुमेह हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया, कम एचडीएल और छोटे और घने एलडीएल कणों की उपस्थिति के साथ है। इसी समय, इंसुलिन प्रतिरोध, मोटापा, ग्लूकोज के बढ़े हुए स्तर और मुक्त फैटी एसिड और लिपोप्रोटीन लाइपेस की कम गतिविधि का उल्लेख किया जाता है। गहन ग्लाइसेमिक नियंत्रण और केंद्रीय मोटापे में कमी कुल लिपिड स्तर पर सकारात्मक प्रभाव डाल सकती है, विशेष रूप से हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया की उपस्थिति में।

मधुमेह में देखे गए ग्लूकोज होमियोस्टेसिस का उल्लंघन, उच्च रक्तचाप और डिस्लिपिडेमिया के साथ होता है, जो शरीर में एथेरोस्क्लेरोटिक घटना की ओर जाता है। इस्केमिक हृदय रोग मधुमेह के रोगियों में मृत्यु दर का सबसे महत्वपूर्ण कारक है। गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह वाले रोगियों में इस बीमारी की आवृत्ति सामान्य से 3-4 गुना अधिक है। एलडीएल-कम करने वाली दवा चिकित्सा, विशेष रूप से स्टैटिन के साथ, मधुमेह रोगियों में सीवीडी की गंभीरता को कम करने में प्रभावी है।

पित्त पथ की रुकावट

क्रोनिक कोलेलिथियसिस और प्राथमिक पित्त सिरोसिस हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से जुड़े होते हैं, जो ज़ैंथोमास के विकास और रक्त की चिपचिपाहट में वृद्धि के माध्यम से होते हैं। पित्त पथ के अवरोध का उपचार लिपिड चयापचय के सामान्यीकरण में योगदान दे सकता है। यद्यपि मानक लिपिड-कम करने वाली दवाएं आमतौर पर पित्त बाधा के लिए उपयोग की जा सकती हैं, स्टैटिन आमतौर पर पुराने यकृत रोग या कोलेलिथियसिस वाले रोगियों में contraindicated हैं। प्लास्मफोरेसिस का उपयोग रोगसूचक ज़ैंथोमास और हाइपरविस्कोसिटी के इलाज के लिए भी किया जा सकता है।

गुर्दा रोग

क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले मरीजों में हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया आम है। अधिकांश भाग के लिए, यह लिपोप्रोटीन लाइपेस और यकृत लाइपेस की कम गतिविधि के कारण होता है। पेरिटोनियल डायलिसिस उपचार से गुजरने वाले व्यक्तियों में असामान्य ट्राइग्लिसराइड का स्तर आमतौर पर देखा जाता है।

यह सुझाव दिया गया है कि शरीर से संभावित लाइपेस अवरोधकों के उत्सर्जन की कम दर इस प्रक्रिया के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। इसके अलावा, लिपोप्रोटीन (ए) का बढ़ा हुआ स्तर और एचडीएल का निम्न स्तर होता है, जिससे सीवीडी का तेजी से विकास होता है। हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया के विकास में योगदान करने वाले द्वितीयक कारणों में शामिल हैं:

• मधुमेह
• चिरकालिक गुर्दा निष्क्रियता
• मोटापा
• नेफ़्रोटिक सिंड्रोम
• कुशिंग सिंड्रोम
• लिपोडिस्ट्रोफी
• तम्बाकू धूम्रपान
• कार्बोहाइड्रेट का अधिक सेवन

अंत-चरण गुर्दे की बीमारी वाले मरीजों पर लिपिड-कम करने वाली थेरेपी के प्रभाव को स्पष्ट करने के लिए नैदानिक ​​​​परीक्षणों का उपयोग करने का प्रयास किया गया था। इन अध्ययनों से पता चला है कि एटोरवास्टेटिन सीवीडी, मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन और स्ट्रोक के संयुक्त समापन बिंदु को कम नहीं करता है। यह भी ध्यान दिया गया कि नियमित हेमोडायलिसिस पर रोगियों में रोसुवास्टेटिन ने सीवीडी की घटनाओं को कम नहीं किया।

नेफ्रोटिक सिंड्रोम टीजी और लिपोप्रोटीन (ए) में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, जो यकृत द्वारा एपीओबी के बढ़ते संश्लेषण के कारण होता है। नेफ्रोटिक सिंड्रोम का उपचार अंतर्निहित समस्याओं के उन्मूलन के साथ-साथ लिपिड स्तरों के सामान्यीकरण पर आधारित है। मानक लिपिड-कम करने वाली चिकित्सा का उपयोग प्रभावी हो सकता है, लेकिन दुष्प्रभावों के संभावित विकास की निरंतर निगरानी आवश्यक है।

थायराइड रोग

हाइपोथायरायडिज्म एलडीएल और ट्राइग्लिसराइड्स के ऊंचे स्तर के साथ है, और मानक से उनके विचलन की डिग्री थायरॉयड ग्रंथि के साथ समस्याओं की सीमा पर निर्भर करती है। इसका कारण एलडीएल रिसेप्टर की अभिव्यक्ति और गतिविधि में कमी के साथ-साथ लिपोप्रोटीन लाइपेस की गतिविधि में कमी है। हाइपरथायरायडिज्म आमतौर पर कम एलडीएल और टीजी के साथ प्रस्तुत होता है।

मोटापा

केंद्रीय मोटापा वीएलडीएल और ट्राइग्लिसराइड्स के ऊंचे स्तर के साथ-साथ कम एचडीएल के साथ होता है। वजन घटाने के साथ-साथ आहार समायोजन से ट्राइग्लिसराइड और एचडीएल स्तरों पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

दवाएं

कई सहवर्ती दवाएं डिस्लिपिडेमिया का कारण बनती हैं। इस कारण से, लिपिड चयापचय में असामान्यताओं वाले रोगियों का प्रारंभिक मूल्यांकन ली गई दवाओं के सावधानीपूर्वक विश्लेषण के साथ होना चाहिए।
तालिका 2. लिपिड स्तर को प्रभावित करने वाली दवाएं।

एक दवा	एलडीएल बढ़ाना	ट्राइग्लिसराइड्स में वृद्धि	एचडीएल में कमी
थियाजाइड मूत्रवर्धक	+
साइक्लोस्पोरिन	+
ऐमियोडैरोन	+
रोसिग्लिटाज़ोन	+
पित्त अम्ल अनुक्रमक		+
प्रोटीनस अवरोधक		+
रेटिनोइड्स		+
ग्लुकोकोर्तिकोइद		+
उपचय स्टेरॉइड		+
सिरोलिमस		+
बीटा अवरोधक		+	+
प्रोजेस्टिन			+
एण्ड्रोजन			+

थियाजाइड मूत्रवर्धक और बीटा-ब्लॉकर्स अक्सर लेने पर हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया और कम एचडीएल का कारण बनते हैं। बहिर्जात एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन, जो हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी और मौखिक गर्भ निरोधकों के घटक हैं, हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया और एचडीएल में कमी का कारण बनते हैं। एचआईवी रोगियों के लिए एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया, एलडीएल में वृद्धि, इंसुलिन प्रतिरोध और लिपोडिस्ट्रोफी के साथ हैं। अनाबोलिक स्टेरॉयड, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, साइक्लोस्पोरिन, टैमॉक्सिफेन और रेटिनोइड्स, जब उपयोग किया जाता है, तो असामान्य लिपिड चयापचय भी होता है।

लिपिड विकारों का उपचार

लिपिड चयापचय का सुधार

एथेरोस्क्लेरोटिक सीवीडी के रोगजनन में लिपिड की भूमिका का अच्छी तरह से अध्ययन और पुष्टि की गई है। इसने एथेरोजेनिक लिपिड के स्तर को कम करने और एचडीएल के सुरक्षात्मक गुणों को बढ़ाने के तरीकों की सक्रिय खोज की। पिछले पांच दशकों में लिपिड चयापचय को सही करने के लिए आहार और औषधीय दृष्टिकोण की एक विस्तृत श्रृंखला के विकास की विशेषता रही है। इनमें से कई दृष्टिकोणों ने सीवीडी के जोखिम को कम कर दिया है, जिसके कारण व्यवहार में इन दवाओं का व्यापक परिचय हुआ है (तालिका 3)।
तालिका 3. लिपिड विकारों के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली मुख्य दवा वर्ग।

फार्मास्युटिकल समूह	एलडीएल	ट्राइग्लिसराइड्स	एचडीएल