हैंगओवर और शराब के इलाज के लिए दवाओं का अवलोकन। शराब की लत में ओपियोइड रिसेप्टर विरोधी ओपियोइड रिसेप्टर ब्लॉकर्स

ओपिओइड ऐसे पदार्थ हैं जो ओपिओइड रिसेप्टर्स पर कार्य करके मॉर्फिन जैसे प्रभाव पैदा करते हैं। चिकित्सा में, इनका उपयोग मुख्य रूप से दर्द से राहत के लिए किया जाता है, जिसमें एनेस्थीसिया भी शामिल है। अन्य चिकित्सीय उपयोगों में दस्त का दमन, ओपिओइड निर्भरता विकार का उपचार, ओपिओइड ओवरडोज़ का उलटा, खांसी का दमन, और ओपिओइड-प्रेरित कब्ज का दमन शामिल है। कारफेंटानिल जैसे अत्यधिक शक्तिशाली ओपिओइड केवल पशु चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित हैं। ओपियोइड का उपयोग अक्सर दवा के बाहर भी उनके लाभ के लिए या वापसी को रोकने के लिए किया जाता है। ओपिओइड के दुष्प्रभावों में खुजली, बेहोशी, मतली, श्वसन अवसाद, कब्ज और उत्साह शामिल हो सकते हैं। निरंतर उपयोग के साथ सहनशीलता और निर्भरता विकसित होगी, जिससे खुराक बढ़ाना आवश्यक हो जाएगा और उपयोग के अचानक बंद होने के बाद वापसी सिंड्रोम हो जाएगा। ओपियोइड से प्रेरित उत्साह उनके मनोरंजक उपयोग से जुड़ा हुआ है, और बढ़ती खुराक के साथ लगातार मनोरंजक उपयोग आमतौर पर निर्भरता की ओर ले जाता है। ओपिओइड की अधिक मात्रा या अन्य अवसाद की दवाओं के साथ-साथ उपयोग से आमतौर पर श्वसन अवसाद से मृत्यु हो जाती है। ओपिओइड ओपिओइड रिसेप्टर्स से जुड़कर कार्य करते हैं, जो मुख्य रूप से केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र और जठरांत्र संबंधी मार्ग में पाए जाते हैं। ये रिसेप्टर्स ओपिओइड के मनो-सक्रिय और दैहिक दोनों प्रभावों में मध्यस्थता करते हैं। ओपिओइड दवाओं में दस्त के लिए लोपरामाइड जैसे आंशिक एगोनिस्ट और ओपिओइड के कारण होने वाले कब्ज के इलाज के लिए नालोक्सेगोल जैसे विरोधी शामिल हैं जो रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार नहीं करते हैं लेकिन अन्य ओपिओइड को इन रिसेप्टर्स से बांधने से विस्थापित कर सकते हैं। चूँकि ओपिओइड दवाओं ने लत और घातक ओवरडोज़ पैदा करने के लिए "प्रतिष्ठा" प्राप्त की है, उनमें से अधिकांश नियंत्रित पदार्थ हैं। 2013 में, 28 से 38 मिलियन लोगों ने अवैध रूप से ओपिओइड का उपयोग किया (15 से 65 वर्ष की आयु की वैश्विक आबादी का 0.6% से 0.8%)। 2011 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 4 मिलियन लोग मनोरंजक रूप से ओपिओइड का उपयोग कर रहे थे या उस पर निर्भर थे। 2015 तक, मनोरंजक उपयोग और लत की बढ़ी हुई दरों को ओपिओइड दवाओं की अत्यधिक अनुशंसा और अवैध दवाओं की सस्तीता के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है। इसके विपरीत, अधिक नुस्खे लिखने, साइड इफेक्ट्स को बढ़ा-चढ़ाकर बताने और ओपिओइड पर निर्भरता के बारे में चिंताएं इसी तरह दर्द के लिए कम उपयोग से जुड़ी हैं।

शब्दावली

अत्याधिक पीड़ा

ओपियोइड तीव्र दर्द (उदाहरण के लिए, सर्जरी के बाद दर्द) के लिए प्रभावी हैं। मध्यम से गंभीर तीव्र दर्द से तत्काल राहत के लिए, ओपिओइड को अक्सर उनकी त्वरित कार्रवाई, प्रभावकारिता और लत के कम जोखिम के कारण पसंद की दवा माना जाता है। इन्हें गंभीर, पुराने दर्द के लिए महत्वपूर्ण उपशामक देखभाल दवाओं के रूप में भी पहचाना जाता है जो कैंसर जैसी कुछ लाइलाज बीमारियों और रुमेटीइड गठिया जैसी अपक्षयी स्थितियों के साथ हो सकती हैं। कई मामलों में, क्रोनिक कैंसर दर्द वाले रोगियों के लिए ओपियोइड एक सफल दीर्घकालिक देखभाल रणनीति है।

कैंसर के बिना पुराना दर्द

दिशानिर्देश सुझाव देते हैं कि जब सिरदर्द, पीठ दर्द और फाइब्रोमायल्गिया सहित अधिकांश गैर-कैंसरयुक्त पुरानी स्थितियों के इलाज के लिए ओपिओइड का उपयोग करने के जोखिम उनके लाभों से अधिक होने की संभावना है। इस प्रकार, इनका उपयोग क्रोनिक गैर-कैंसर दर्द में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। ओपिओइड का उपयोग करते समय, कम से कम हर तीन महीने में, उनके लाभ और हानि का पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए। पुराने दर्द के उपचार में, ओपियोइड को अन्य कम जोखिम वाले, दर्द निवारक दवाओं के बाद आजमाया जा सकता है, जिनमें एसिटामिनोफेन या एनएसएआईडी जैसे इबुप्रोफेन या नेप्रोक्सन शामिल हैं। कुछ प्रकार के पुराने दर्द, जिनमें फ़ाइब्रोमायल्जिया या माइग्रेन के कारण होने वाला दर्द शामिल है, का इलाज मुख्य रूप से ओपिओइड के अलावा अन्य दवाओं से किया जाता है। क्रोनिक न्यूरोपैथिक दर्द को कम करने में ओपिओइड के उपयोग की प्रभावशीलता अनिश्चित है। सिरदर्द के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में ओपिओइड को वर्जित किया जाता है क्योंकि वे सतर्कता को कम करते हैं, निर्भरता के जोखिम को जन्म देते हैं, और इस जोखिम को बढ़ाते हैं कि एपिसोडिक सिरदर्द पुराना हो जाता है। ओपियोइड से सिरदर्द के प्रति संवेदनशीलता भी बढ़ सकती है। जब अन्य उपचार अप्रभावी या अनुपलब्ध होते हैं, तो क्रोनिक सिरदर्द के विकास को रोकने के लिए रोगी की निगरानी की जा सकती है, तो ओपियोइड सिरदर्द के लिए एक उचित उपचार हो सकता है। गैर-घातक क्रोनिक दर्द के उपचार में ओपियोइड का अधिक बार उपयोग किया जाता है। इस प्रथा ने अब नशीली दवाओं की लत और ओपिओइड दुरुपयोग की एक नई और बढ़ती समस्या को जन्म दिया है। क्रोनिक दर्द के दीर्घकालिक प्रबंधन के लिए ओपिओइड के उपयोग के विभिन्न नकारात्मक प्रभावों के कारण, उन्हें केवल तभी निर्धारित किया जाता है जब अन्य, कम जोखिम वाले, दर्द निवारक अप्रभावी पाए गए हों। क्रोनिक दर्द जो केवल रुक-रुक कर होता है, जैसे कि तंत्रिका दर्द, माइग्रेन और फाइब्रोमायल्गिया से, अक्सर ओपिओइड के अलावा अन्य एजेंटों के साथ अधिक प्रभावी ढंग से इलाज किया जाता है। पेरासिटामोल और इबुप्रोफेन और नेप्रोक्सन सहित गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं को सुरक्षित विकल्प माना जाता है। इन्हें अक्सर ओपिओइड के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, जैसे पेरासिटामोल को ऑक्सीकोडोन (पेरकोसेट) के साथ जोड़ा जाता है और इबुप्रोफेन को हाइड्रोकोडोन (विकोप्रोफेन) के साथ जोड़ा जाता है, जो दर्द से राहत बढ़ाते हैं लेकिन मनोरंजक उपयोग को रोकने के लिए भी डिज़ाइन किए गए हैं।

अन्य

खाँसी

श्वास कष्ट

ओपिओइड सांस की तकलीफ में मदद कर सकता है, खासकर कैंसर और क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज जैसी उन्नत स्थितियों में।

दुष्प्रभाव

सामान्य एवं अल्पकालिक

• तंद्रा

  शुष्क मुंह

अन्य

संज्ञानात्मक प्रभाव

ओपिओइड की लत

चक्कर आना

सेक्स ड्राइव में कमी

बिगड़ा हुआ यौन कार्य

टेस्टोस्टेरोन का स्तर कम होना

अवसाद

इम्यूनो

दर्द संवेदनशीलता में वृद्धि

अनियमित मासिक धर्म

गिरने का खतरा बढ़ गया

धीमी गति से सांस लेना

बुजुर्गों में, ओपिओइड के उपयोग से "बेहोशी, मतली, उल्टी, कब्ज, मूत्र प्रतिधारण और गिरना" जैसे दुष्प्रभाव बढ़ जाते हैं। परिणामस्वरूप, ओपिओइड लेने वाले वृद्ध लोगों को चोट लगने का खतरा बढ़ जाता है। और जैसी कई अन्य दवाओं के विपरीत, ओपियोइड किसी विशिष्ट अंग विषाक्तता का कारण नहीं बनता है। वे ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और गुर्दे की विषाक्तता से जुड़े नहीं हैं। अध्ययनों से पता चलता है कि मेथाडोन के लंबे समय तक उपयोग से, दवा शरीर में अप्रत्याशित रूप से जमा हो सकती है और संभावित रूप से घातक धीमी गति से सांस लेने का कारण बन सकती है। जब दवा में उपयोग किया जाता है, तो विषाक्तता की पहचान नहीं की जाती है क्योंकि एनाल्जेसिक प्रभाव दवा के आधे जीवन से बहुत पहले समाप्त हो जाता है। यूएससीडीसी के अनुसार, 1999-2010 के बीच अमेरिका में ओपियोइड से होने वाली मौतों में से 31% में मेथाडोन पाया गया और 40% में एकमात्र दवा के रूप में पाया गया, जो अन्य ओपिओइड की तुलना में बहुत अधिक है। ओपियोइड के दीर्घकालिक उपयोग पर अध्ययन से पता चला है कि साइड इफेक्ट्स के विकास को रोकना संभव है, और छोटे साइड इफेक्ट्स अक्सर रिपोर्ट किए गए हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में 2016 में, ओपियोइड ओवरडोज़ के कारण 10,000 लोगों में से 1.7 लोगों की मौत हुई।

मुआवज़े का उल्लंघन

सहनशीलता

सहनशीलता न्यूरोएडेप्टेशन की विशेषता वाली एक प्रक्रिया है जो दवा के प्रभाव को कम करती है। यद्यपि रिसेप्टर विनियमन अक्सर एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है, अन्य तंत्र भी ज्ञात हैं। कुछ प्रभावों के संबंध में सहनशीलता दूसरों की तुलना में अधिक स्पष्ट है; मनोदशा, खुजली, मूत्र प्रतिधारण और श्वसन अवसाद पर प्रभाव के साथ सहनशीलता धीरे-धीरे विकसित होती है, लेकिन दर्द से राहत और अन्य शारीरिक दुष्प्रभावों के साथ अधिक तेज़ी से विकसित होती है। हालाँकि, कब्ज या मियोसिस (आंख की पुतली का 2 मिमी या उससे कम तक सिकुड़न) जैसे प्रभावों के प्रति सहनशीलता विकसित नहीं होती है। हालाँकि, इस विचार पर सवाल उठाया गया है। कई पदार्थों के कारण ओपिओइड के प्रति सहनशीलता कमजोर हो जाती है, जिनमें शामिल हैं:

कैल्शियम चैनल अवरोधक

कोलेसीस्टोकिनिन विरोधी जैसे प्रोग्लुमाइड।

इस अनुप्रयोग के लिए, नए पदार्थों की भी जांच की गई है, जैसे फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक इबुडिलास्ट। सहनशीलता एक शारीरिक प्रक्रिया है जिसमें शरीर आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली दवा को अपनाता है, जिसके परिणामस्वरूप समान प्रभाव प्राप्त करने के लिए आमतौर पर समय के साथ उसी दवा की उच्च खुराक की आवश्यकता होती है। लंबे समय तक ओपिओइड की उच्च खुराक लेने वाले लोगों में यह आम है।

शारीरिक लत

शारीरिक निर्भरता किसी पदार्थ की उपस्थिति के लिए शरीर का शारीरिक अनुकूलन है, इस मामले में एक ओपिओइड दवा। इसे वापसी के लक्षणों के विकास से परिभाषित किया जाता है जब पदार्थ बंद कर दिया जाता है, खुराक काफी कम हो जाती है या, विशेष रूप से ओपिओइड के मामले में, जब एक प्रतिपक्षी (जैसे नालोक्सोन) या एक एगोनिस्ट प्रतिपक्षी (जैसे पेंटाज़ोसाइन) प्रशासित किया जाता है। शारीरिक निर्भरता कुछ दवाएँ लेने का एक सामान्य और अपेक्षित पहलू है और इसका मतलब यह नहीं है कि रोगी आदी है। ओपियेट वापसी के लक्षणों में गंभीर डिस्फोरिया, ओपियेट की एक नई खुराक की लालसा, चिड़चिड़ापन, पसीना, मतली, राइनोरिया, कंपकंपी, उल्टी और मायलगिया शामिल हो सकते हैं। कई दिनों से लेकर हफ्तों तक धीरे-धीरे ओपिओइड का उपयोग कम करने से वापसी के लक्षण कम या समाप्त हो सकते हैं। निकासी की गति और गंभीरता ओपिओइड के आधे जीवन पर निर्भर करती है; हेरोइन और मॉर्फिन की निकासी मेथाडोन की निकासी की तुलना में तेज़ और अधिक कठिन है। वापसी के तीव्र चरण के बाद अक्सर अवसाद और अनिद्रा का एक लंबा चरण आता है जो महीनों तक रह सकता है। ओपिओइड वापसी के लक्षणों का इलाज क्लोनिडाइन जैसी अन्य दवाओं से किया जा सकता है। शारीरिक निर्भरता नशीली दवाओं के दुरुपयोग या सच्ची निर्भरता की भविष्यवाणी नहीं करती है और सहिष्णुता के समान तंत्र से निकटता से संबंधित है। ऐसी रिपोर्टों के बावजूद कि इबोगेन मददगार हो सकता है, पदार्थ निर्भरता में इसके उपयोग का समर्थन करने के लिए अपर्याप्त सबूत हैं।

लत

लत व्यवहार पैटर्न का एक जटिल सेट है, जो आमतौर पर कुछ दवाओं के दुरुपयोग से जुड़ा होता है, समय के साथ विकसित होता है और उच्च दवा खुराक के साथ बढ़ता है। व्यसन में मनोवैज्ञानिक बाध्यता शामिल होती है जिसमें व्यसनी ऐसी गतिविधियों में संलग्न रहता है जिसके खतरनाक या अस्वास्थ्यकर परिणाम होते हैं। चिकित्सीय कारणों से चिकित्सक द्वारा निर्धारित मौखिक ओपिओइड लेने के बजाय ओपियोइड निर्भरता में सूजन या इंजेक्शन शामिल होता है। ऑस्ट्रिया, बुल्गारिया और स्लोवाकिया जैसे यूरोपीय देशों में, उन रोगियों के लिए ओपियेट प्रतिस्थापन थेरेपी (ओएसटी) में निरंतर-रिलीज़ मौखिक मॉर्फिन तैयारियों का उपयोग किया जाता है जो ब्यूप्रेनोर्फिन या मेथाडोन के दुष्प्रभावों को बर्दाश्त नहीं करते हैं। यूके सहित अन्य यूरोपीय देशों में, इन्हें कानूनी रूप से OST के लिए भी उपयोग किया जाता है। विलंबित-रिलीज़, छेड़छाड़-स्पष्ट फॉर्मूलेशन दुरुपयोग और लत से निपटने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं, और कानूनी दर्द निवारक के रूप में उपयोग किए जाते हैं। हालाँकि, इस प्रकार की दवाओं की प्रभावकारिता और सुरक्षा के बारे में सवाल बने हुए हैं। नई छेड़छाड़-स्पष्ट दवाओं का वर्तमान में FDA अनुमोदन के लिए परीक्षण किया जा रहा है। उपलब्ध साक्ष्य की मात्रा केवल एक कमजोर निष्कर्ष की अनुमति देती है, हालांकि, यह सुझाव देता है कि एक चिकित्सक जो मादक द्रव्यों पर निर्भरता या मादक द्रव्यों के सेवन के इतिहास वाले रोगियों में ओपिओइड के उपयोग का सही ढंग से प्रबंधन करता है, वह लत, दुरुपयोग या अन्य के कम जोखिम के साथ दीर्घकालिक दर्द से राहत प्रदान कर सकता है। समस्याएँ। गंभीर दुष्प्रभाव।

ओपिओइड से जुड़ी समस्याओं में निम्नलिखित शामिल हैं:

कुछ लोगों का मानना ​​है कि ओपिओइड दर्द से राहत नहीं देता है।

कुछ लोगों का मानना ​​है कि ओपियोइड के दुष्प्रभाव ऐसी समस्याएं पैदा करते हैं जो चिकित्सा के लाभों से कहीं अधिक हैं।

कुछ लोगों में समय के साथ ओपिओइड के प्रति सहनशीलता विकसित हो जाती है। इसके लाभ को बनाए रखने के लिए दवा की खुराक में वृद्धि की आवश्यकता होती है, और इसके परिणामस्वरूप अवांछित दुष्प्रभाव भी होते हैं। ओपिओइड के लंबे समय तक उपयोग से हाइपरलेग्जिया हो सकता है, जिसमें रोगी दर्द के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाता है। सभी ओपियोइड दुष्प्रभाव पैदा कर सकते हैं। दर्द से राहत के लिए ओपिओइड लेने वाले रोगियों में आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में मतली और उल्टी, उनींदापन, खुजली, शुष्क मुंह, चक्कर आना और कब्ज शामिल हैं।

समुद्री बीमारी और उल्टी

मतली के प्रति सहनशीलता 7-10 दिनों के भीतर होती है, जिसके दौरान वमनरोधी दवाएं (उदाहरण के लिए, रात में एक बार हेलोपरिडोल की कम खुराक) बहुत प्रभावी होती हैं। टार्डिव डिस्केनेसिया जैसे गंभीर दुष्प्रभावों के कारण, हेलोपरिडोल का उपयोग वर्तमान में शायद ही कभी किया जाता है। सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली दवा संबंधित दवा, प्रोक्लोरपेरज़िन है, हालांकि इसके समान जोखिम हैं। जब मतली एक गंभीर समस्या होती है तो कभी-कभी मजबूत एंटीमेटिक्स जैसे ऑनडांसट्रॉन या ट्रोपिसिट्रॉन का उपयोग किया जाता है। कम महंगे विकल्प डोपामाइन प्रतिपक्षी जैसे डोमपरिडोन और मेटोक्लोप्रमाइड हैं। डोमपरिडोन रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार नहीं करता है और केंद्रीय एंटीडोपामिनर्जिक दुष्प्रभाव उत्पन्न नहीं करता है, लेकिन केमोरिसेप्टर ट्रिगर ज़ोन में ओपिओइड इमेटिक क्रिया को अवरुद्ध करता है। एंटीकोलिनर्जिक गुणों वाले कुछ एंटीहिस्टामाइन (जैसे फेनाड्रिन या डिपेनहाइड्रामाइन) भी प्रभावी हो सकते हैं। पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन हाइड्रॉक्सीज़ाइन का उपयोग आमतौर पर किया जाता है, इसके अतिरिक्त लाभ यह है कि इससे चलने-फिरने में परेशानी नहीं होती है और इसमें एनाल्जेसिक गुण भी होते हैं। Δ9-टेट्राहाइड्रोकैनाबिनोल मतली और उल्टी से राहत देता है और एनाल्जेसिया भी पैदा करता है जो मतली और उल्टी को कम करने के साथ ओपिओइड की कम खुराक की अनुमति दे सकता है।

एंटीकोलिनर्जिक एंटीथिस्टेमाइंस (जैसे, डिफेनहाइड्रामाइन)

Δ9-टेट्राहाइड्रोकैनाबिनोल (जैसे ड्रोनाबिनोल)

उल्टी गैस्ट्रोस्टैसिस (बड़ी मात्रा में उल्टी, अल्पकालिक मतली, गैस्ट्रोएसोफेगल रिफ्लक्स, गैस्ट्रिक परिपूर्णता, समय से पहले तृप्ति) के कारण होती है, इसके अलावा मस्तिष्क के उल्टी केंद्र, सबसे पीछे के क्षेत्र के केमोरिसेप्टर ज़ोन के ट्रिगर पर सीधी कार्रवाई होती है। इस प्रकार, उल्टी को प्रोकेनेटिक दवाओं (जैसे, डोमपरिडोन या मेटोक्लोप्रमाइड) से रोका जा सकता है। यदि उल्टी पहले से ही शुरू हो गई है, तो इन दवाओं को मौखिक रूप से नहीं दिया जाना चाहिए, लेकिन, उदाहरण के लिए, मेटोक्लोप्रमाइड के लिए चमड़े के नीचे, डोमिपेरिडोन के लिए मलाशय में।

प्रोकेनेटिक दवाएं (जैसे, डोमपरिडोन)

एंटीकोलिनर्जिक्स (उदाहरण के लिए, ऑर्फेनाड्रिन)

तंद्रा

तंद्रा के प्रति सहनशीलता आमतौर पर 5-7 दिनों में विकसित होती है, लेकिन अगर यह मुश्किल है, तो वैकल्पिक ओपिओइड पर स्विच करने से अक्सर मदद मिलती है। कुछ ओपिओइड, जैसे फेंटेनाइल, मॉर्फिन, और डायमॉर्फिन (हेरोइन), विशेष रूप से शक्तिशाली शामक होते हैं, जबकि अन्य, जैसे ऑक्सीकोडोन, टिलिडाइन और मेपरिडीन (पेथिडीन), तुलनात्मक रूप से कम शामक प्रभाव पैदा करते हैं, लेकिन व्यक्तिगत रोगी प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं बहुत भिन्न होता है और किसी विशेष रोगी के लिए सबसे उपयुक्त दवा खोजने में कुछ परीक्षण और त्रुटि हो सकती है। अन्यथा, उदाहरण के लिए, सीएनएस उत्तेजक के साथ उपचार आमतौर पर प्रभावी होता है।

खुजली

जब दर्द से राहत के लिए ओपिओइड का उपयोग किया जाता है तो खुजली आमतौर पर एक बड़ी समस्या नहीं होती है, लेकिन जब ऐसा होता है तो एंटीहिस्टामाइन खुजली से निपटने में सहायक होते हैं। फेक्सोफेनाडाइन जैसे गैर-शामक एंटीथिस्टेमाइंस को अक्सर पसंद किया जाता है क्योंकि वे ओपियेट-प्रेरित उनींदापन को नहीं बढ़ाते हैं। हालाँकि, कुछ शामक एंटीथिस्टेमाइंस, जैसे ऑर्फेनाड्रिन, दर्द से राहत में सहक्रियात्मक प्रभाव डाल सकते हैं, जिससे ओपिओइड की कम खुराक के उपयोग की अनुमति मिलती है। नतीजतन, कई ओपिओइड/एंटीहिस्टामाइन उत्पाद जैसे मेप्रोज़िन (मेपरिडीन/प्रोमेथाज़िन) और डिकोनल (डिपिपानोन/साइक्लिज़िन) का विपणन किया गया है और ये ओपिओइड-प्रेरित मतली को भी कम कर सकते हैं। एंटीथिस्टेमाइंस (जैसे फेक्सोफेनाडाइन)।

कब्ज़

लंबे समय तक ओपिओइड लेने वाले 90-95% लोगों में ओपिओइड-प्रेरित कब्ज विकसित होता है। चूँकि इस समस्या के प्रति सहनशीलता जल्दी विकसित नहीं होती है, लंबे समय तक ओपिओइड लेने वाले अधिकांश लोगों को जुलाब या एनीमा लेना चाहिए। जबकि सभी ओपिओइड कब्ज का कारण बनते हैं, दवाओं के बीच कुछ अंतर हैं, अध्ययनों से पता चलता है कि ट्रामाडोल, टेपेंटाडोल, मेथाडोन और फेंटेनाइल अपेक्षाकृत कम हद तक कब्ज पैदा कर सकते हैं, जबकि कोडीन, मॉर्फिन, ऑक्सीकोडोन या हाइड्रोमोर्फोन के साथ कब्ज तुलनात्मक रूप से अधिक गंभीर हो सकता है। . लंबे समय तक उपयोगकर्ताओं में कब्ज के प्रभाव को कम करने की कोशिश करने के लिए ओपिओइड को आमतौर पर घुमाया जाता है।

इलाज

ओपिओइड के कारण होने वाली कब्ज का उपचार सुसंगत है और लक्षणों की गंभीरता पर निर्भर करता है। पहला उपचार गैर-औषधीय है और इसमें जीवनशैली में संशोधन जैसे फाइबर का सेवन, तरल पदार्थ का सेवन (लगभग 1.5 लीटर (51 माइक्रोलीटर) प्रति दिन), और शारीरिक गतिविधि शामिल है। यदि गैर-औषधीय उपाय अप्रभावी हैं, तो जुलाब का उपयोग किया जा सकता है, जिसमें मल सॉफ़्नर (जैसे, डॉक्यूसेट), बल्किंग जुलाब (जैसे, फाइबर सप्लीमेंट), उत्तेजक जुलाब (जैसे, बिसाकोडिल, सेन्ना), और/या एनीमा शामिल हैं। ओपिओइड लेते समय कब्ज के लिए जुलाब लेने की एक सामान्य विधि डॉक्यूसेट और बिसाकोडाइल का संयोजन है। लैक्टुलोज, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड के साथ-साथ खनिज तेल सहित आसमाटिक जुलाब का भी आमतौर पर ओपिओइड-प्रेरित कब्ज के लिए उपयोग किया जाता है। यदि जुलाब पर्याप्त रूप से प्रभावी नहीं हैं (जो कि अक्सर होता है), ओपिओइड दवाएं या आहार जिनमें परिधीय रूप से चयनात्मक ओपिओइड प्रतिपक्षी जैसे मिथाइलनाल्ट्रेक्सोन ब्रोमाइड, नालोक्सेगॉल, अल्विमोपैन, या (ऑक्सीकोडोन/नालोक्सोन के रूप में) शामिल हैं, का प्रयास किया जा सकता है। 2008 की कोक्रेन समीक्षा में पाया गया कि सबूत एल्विमोपैन, नालोक्सोन, या मिथाइलनाल्ट्रेक्सोन ब्रोमाइड के लिए प्रारंभिक थे।

श्वसन अवसाद

श्वसन अवसाद ओपिओइड के उपयोग से जुड़ी सबसे गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया है, लेकिन आमतौर पर ओपिओइड-अनुभवहीन रोगी में एक ही अंतःशिरा खुराक के साथ देखी जाती है। जो मरीज दर्द से राहत के लिए नियमित रूप से ओपिओइड लेते हैं उनमें श्वसन अवसाद के प्रति सहनशीलता जल्दी विकसित हो जाती है, इसलिए यह कोई नैदानिक ​​समस्या नहीं है। कई दवाएं विकसित की गई हैं जो श्वसन अवसाद को आंशिक रूप से रोक सकती हैं, हालांकि इस उद्देश्य के लिए अनुमोदित एकमात्र श्वसन उत्तेजक डॉक्साप्राम है, जिसकी इस अनुप्रयोग में सीमित प्रभावकारिता है। BIMU-8 और CX-546 जैसी नई दवाएं अधिक प्रभावी हो सकती हैं। श्वसन उत्तेजक: कैरोटिड केमोरिसेप्टर एगोनिस्ट (जैसे, डॉक्साप्राम), 5-HT4 एगोनिस्ट (जैसे, BIMU8), δ-ओपियोइड एगोनिस्ट (जैसे, BW373U86), और एम्पाकिन्स (जैसे, CX717) एनाल्जेसिया को प्रभावित किए बिना ओपिओइड-प्रेरित श्वसन अवसाद को कम कर सकते हैं। लेकिन इनमें से अधिकतर दवाएं केवल मामूली रूप से प्रभावी होती हैं या उनके दुष्प्रभाव होते हैं जो मनुष्यों में उपयोग को रोकते हैं। 5-HT1A एगोनिस्ट जैसे 8-OH-DPAT और रेपिनोटेन भी ओपिओइड-प्रेरित श्वसन अवसाद को रोकते हैं लेकिन साथ ही दर्द से राहत कम करते हैं, जिससे इस अनुप्रयोग के लिए उनकी उपयोगिता सीमित हो जाती है। ओपिओइड प्रतिपक्षी (उदाहरण के लिए, नालोक्सोन, नालमेफिन, डिप्रेनोर्फिन)

ओपिओइड-प्रेरित हाइपरलेग्जिया

ओपिओइड-प्रेरित हाइपरलेग्जिया एक ऐसी घटना है जिसमें जो लोग दर्द से राहत के लिए ओपिओइड का उपयोग करते हैं वे दवा के परिणामस्वरूप विरोधाभासी रूप से दर्द का अनुभव करते हैं। यह घटना, हालांकि उपशामक देखभाल प्राप्त करने वाले कुछ लोगों में दुर्लभ है, लेकिन खुराक में तेजी से वृद्धि के साथ सबसे अधिक देखी जाती है। ऐसी घटना की स्थिति में, कई अलग-अलग ओपिओइड दर्द दवाओं के बीच स्विच करने से दर्द में वृद्धि कम हो सकती है। ओपिओइड-प्रेरित हाइपरलेग्जिया उच्च खुराक वाले ओपिओइड के दीर्घकालिक उपयोग या अल्पकालिक उपयोग के साथ अधिक आम है, लेकिन कुछ अध्ययनों से पता चलता है कि यह बहुत कम खुराक के साथ भी हो सकता है। हाइपरएल्जेसिया और एलोडोनिया जैसे दुष्प्रभाव, कभी-कभी बिगड़ते न्यूरोपैथिक दर्द के साथ, ओपिओइड एनाल्जेसिक के दीर्घकालिक उपयोग के परिणाम हो सकते हैं, खासकर जब सहनशीलता में वृद्धि से प्रभावकारिता में कमी आती है और समय के साथ खुराक में प्रगतिशील वृद्धि होती है। ऐसा प्रतीत होता है कि यह मोटे तौर पर तीन शास्त्रीय ओपिओइड रिसेप्टर्स के अलावा अन्य लक्ष्यों पर ओपिओइड दवाओं की कार्रवाई का परिणाम है, जिसमें नोसिसेप्टिन रिसेप्टर, सिग्मा रिसेप्टर और टोल-लाइक 4 रिसेप्टर शामिल हैं, और पशु मॉडल में प्रतिपक्षी द्वारा इसे उलटा किया जा सकता है। ये लक्ष्य, जैसे क्रमशः J-113,397, BD-1047, या (+)-नालोक्सोन। वर्तमान में, मनुष्यों में ओपियोइड-प्रेरित हाइपरलेग्जेसिया के लिए विशेष रूप से अनुमोदित कोई दवा नहीं है, और गंभीर मामलों में, एकमात्र समाधान ओपियोइड एनाल्जेसिक का उपयोग बंद करना और उन्हें गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक के साथ बदलना हो सकता है। हालाँकि, चूंकि इस दुष्प्रभाव के विकास के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता अत्यधिक खुराक पर निर्भर है और किस ओपिओइड एनाल्जेसिक का उपयोग किया जाता है इसके आधार पर भिन्न हो सकता है, कई मरीज़ केवल ओपिओइड की खुराक को कम करके (आमतौर पर इसके अतिरिक्त के साथ) इस दुष्प्रभाव से बच सकते हैं एक अतिरिक्त गैर-पियोइड एनाल्जेसिक), विभिन्न ओपिओइड दवाओं के बीच स्विच करना या हल्के मिश्रित-मोड ओपिओइड पर स्विच करना जो न्यूरोपैथिक दर्द, विशेष रूप से ट्रामाडोल या टेपेंटाडोल का प्रतिकार करता है।

एसएनआरआई जैसे मिल्नासीप्रान

अन्य दुष्प्रभाव

हार्मोनल असंतुलन

नैदानिक ​​​​अध्ययनों ने लगातार ओपियोइड के चिकित्सीय और मनोरंजक उपयोग को पुरुषों और महिलाओं में हाइपोगोनाडिज्म और हार्मोनल असंतुलन से जोड़ा है। प्रभाव खुराक पर निर्भर है. अधिकांश अध्ययनों से पता चलता है कि क्रोनिक ओपिओइड उपयोगकर्ताओं का एक बड़ा हिस्सा (शायद 90% तक) हार्मोनल असंतुलन से पीड़ित है। ओपियोइड ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (एलएच) के उत्पादन को सीमित करके महिलाओं में मासिक धर्म में भी हस्तक्षेप कर सकता है। ओपिओइड-प्रेरित एंडोक्रिनोपैथी संभवतः ऑस्टियोपोरोसिस और हड्डी के फ्रैक्चर के साथ ओपिओइड के मजबूत संबंध का कारण बनती है। यह दर्द को भी बढ़ा सकता है और इस प्रकार ओपिओइड के इच्छित नैदानिक ​​प्रभावों में हस्तक्षेप कर सकता है। ओपिओइड-प्रेरित एंडोक्रिनोपैथी संभवतः हाइपोथैलेमस और पिट्यूटरी ग्रंथि में उनके ओपिओइड रिसेप्टर एगोनिज्म के कारण होता है। एक अध्ययन में पाया गया कि हेरोइन की लत के आदी लोगों में नशे की लत छोड़ने के एक महीने के भीतर कम स्तर सामान्य हो जाता है, जिससे पता चलता है कि इसका प्रभाव स्थायी नहीं है। 2013 के बाद से, अंतःस्रावी तंत्र पर कम खुराक या तीव्र ओपियेट उपयोग का प्रभाव स्पष्ट नहीं है।

प्रदर्शन में कमी

ओपिओइड का उपयोग काम पर न लौटने का जोखिम कारक हो सकता है। जिन व्यक्तियों का कार्य सुरक्षा से संबंधित है, उन्हें ओपिओइड का उपयोग नहीं करना चाहिए। स्वास्थ्य देखभाल प्रदाताओं को क्रेन या फोर्कलिफ्ट सहित भारी उपकरण चलाने या उपयोग करने वाले श्रमिकों को ओपिओइड की सिफारिश नहीं करनी चाहिए। ओपिओइड का उपयोग बेरोजगारी का एक कारक हो सकता है। ओपिओइड का उपयोग रोगी के जीवन को और अधिक बाधित कर सकता है, और ओपिओइड के प्रतिकूल प्रभाव स्वयं सक्रिय, नियोजित और कैरियर रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण बाधा बन सकते हैं। इसके अलावा, नौकरी से बाहर होना प्रिस्क्रिप्शन ओपिओइड के उपयोग का पूर्वसूचक हो सकता है।

दुर्घटनाओं की आवृत्ति में वृद्धि

ओपिओइड के उपयोग से दुर्घटनाओं की प्रवृत्ति बढ़ सकती है। ओपियोइड से यातायात दुर्घटनाओं और आकस्मिक गिरावट का खतरा बढ़ सकता है।

दुर्लभ दुष्प्रभाव

दर्द से राहत के लिए ओपिओइड लेने वाले रोगियों में दुर्लभ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं: खुराक पर निर्भर श्वसन अवसाद (विशेष रूप से अधिक शक्तिशाली ओपिओइड के साथ), भ्रम, मतिभ्रम, प्रलाप, पित्ती, हाइपोथर्मिया, ब्रैडीकार्डिया / टैचीकार्डिया, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, चक्कर आना, सिरदर्द, मूत्र प्रतिधारण, मूत्राशय ऐंठन या पित्त ऐंठन, मांसपेशियों में अकड़न, मायोक्लोनस (उच्च खुराक के साथ) और लालिमा (फेंटेनल और रेमीफेंटनिल के अलावा हिस्टामाइन की रिहाई के कारण)। ओपिओइड का चिकित्सीय और दीर्घकालिक दोनों प्रकार का उपयोग प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य को ख़राब कर सकता है। ओपिओइड मैक्रोफेज और लिम्फोसाइटों की पूर्वज कोशिकाओं के प्रसार को कम करते हैं और कोशिका विभेदन को प्रभावित करते हैं। ओपिओइड ल्यूकोसाइट प्रवासन को भी रोक सकता है। हालाँकि, दर्द से राहत के संदर्भ में इसका महत्व अज्ञात है।

इंटरैक्शन

जो चिकित्सक अन्य दवाओं के साथ ओपिओइड का उपयोग करके रोगियों का इलाज करते हैं, उन्हें आगे के उपचार का संकेत देने वाले दस्तावेज रखने चाहिए और यदि रोगी की स्थिति कम जोखिम वाली चिकित्सा प्रदान करने के लिए बदलती है तो उपचार को समायोजित करने की संभावना के बारे में जागरूक रहना चाहिए।

अन्य अवसादों के साथ

बेंजोडायजेपाइन या इथेनॉल जैसे अन्य अवसादरोधी दवाओं के साथ ओपिओइड का सहवर्ती उपयोग प्रतिकूल घटनाओं और ओवरडोज़ की घटनाओं को बढ़ाता है। ओपिओइड ओवरडोज़ की तरह, एक ओपिओइड और अन्य अवसादक का संयोजन श्वसन गिरफ्तारी को तेज कर सकता है, जिससे अक्सर मृत्यु हो सकती है। इन जोखिमों को एक चिकित्सक द्वारा करीबी निगरानी से कम किया जाता है, जो रोगी के व्यवहार और उपचार के पालन में परिवर्तन के लिए लगातार जांच कर सकता है।

ओपिओइड विरोधी

ओपिओइड प्रभाव (प्रतिकूल या अन्यथा) को नालोक्सोन या नाल्ट्रेक्सोन जैसे ओपिओइड प्रतिपक्षी द्वारा उलटा किया जा सकता है। ये प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी एगोनिस्ट की तुलना में अधिक आत्मीयता के साथ ओपिओइड रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं लेकिन रिसेप्टर्स को सक्रिय नहीं करते हैं। वे एगोनिस्ट को विस्थापित करते हैं, उसके प्रभाव को कमजोर करते हैं या बदलते हैं। हालाँकि, नालोक्सोन का आधा जीवन ओपिओइड की तुलना में कम हो सकता है, इसलिए बार-बार प्रशासन या निरंतर जलसेक की आवश्यकता हो सकती है, या नालमेफिन जैसे लंबे समय तक काम करने वाले प्रतिपक्षी का उपयोग किया जा सकता है। नियमित रूप से ओपिओइड लेने वाले रोगियों में, यह जरूरी है कि गंभीर और परेशान करने वाली असहनीय दर्द प्रतिक्रिया से बचने के लिए ओपिओइड को केवल आंशिक रूप से वापस लिया जाए। यह डॉक्टर द्वारा पूरी खुराक न देकर, बल्कि सांस लेने के स्तर में सुधार होने तक छोटी खुराक में दवा देने से प्राप्त होता है। फिर दर्द से राहत बनाए रखते हुए स्थिति को उस स्तर पर बनाए रखने के लिए एक जलसेक शुरू किया जाता है। ओपिओइड ओवरडोज़ के बाद श्वसन अवसाद के लिए ओपियोइड प्रतिपक्षी मानक उपचार बने हुए हैं, जिसमें नालोक्सोन सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला एजेंट है, हालांकि लंबे समय तक काम करने वाले प्रतिपक्षी नालमेफिन का उपयोग मेथाडोन जैसे लंबे समय तक काम करने वाले ओपिओइड के ओवरडोज़ के इलाज के लिए किया जा सकता है, और डिप्रेनोर्फिन का उपयोग रिवर्स करने के लिए किया जाता है। अत्यंत शक्तिशाली ओपिओइड के प्रभाव। पशु चिकित्सा में उपयोग किया जाता है जैसे कि एटोर्फिन और कारफेंटानिल। हालाँकि, क्योंकि ओपिओइड प्रतिपक्षी भी ओपिओइड एनाल्जेसिक के लाभकारी प्रभावों को अवरुद्ध करते हैं, वे आम तौर पर केवल ओपिओइड एनाल्जेसिक के साथ-साथ ओपिओइड एनाल्जेसिक का उपयोग करके साइड इफेक्ट्स को कम करने के लिए उपयोगी होते हैं, जिनके लिए सावधानीपूर्वक खुराक अनुमापन की आवश्यकता होती है, और अक्सर बनाए रखने के लिए पर्याप्त कम खुराक पर अप्रभावी होते हैं। दर्द से राहत।

औषध

ओपिओइड तंत्रिका तंत्र और अन्य ऊतकों में विशिष्ट ओपिओइड रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं। ओपिओइड रिसेप्टर्स के तीन मुख्य वर्ग हैं: μ, κ, δ (म्यू, कप्पा और डेल्टा), हालांकि सत्रह वर्गों तक की सूचना दी गई है, जिनमें ε, ι, λ, और ζ (एप्सिलॉन, आयोटा, लैम्ब्डा और ज़ेटा) शामिल हैं। ). इसके विपरीत, σ (सिग्मा) रिसेप्टर्स को अब ओपिओइड रिसेप्टर्स नहीं माना जाता है क्योंकि उनकी सक्रियता व्युत्क्रम ओपिओइड एगोनिस्ट नालोक्सोन द्वारा समाप्त नहीं की जाती है, उनके पास शास्त्रीय ओपिओइड के लिए उच्च संबंध बंधन नहीं है, और वे डेक्सट्रोटेटिंग आइसोमर्स के लिए स्टीरियोसेलेक्टिव हैं, जबकि अन्य ओपिओइड रिसेप्टर्स त्रिविम चयनात्मक हैं। लेवोरोटेटरी आइसोमर्स के लिए। इसके अलावा, μ रिसेप्टर के तीन उपप्रकार हैं: μ1 और μ2, और नया खोजा गया μ3। नैदानिक ​​​​प्रासंगिकता का एक अन्य रिसेप्टर ओपियोइड-जैसे रिसेप्टर 1 (ओआरएल 1) है, जो दर्द प्रतिक्रियाओं में शामिल है और एनाल्जेसिक के रूप में उपयोग किए जाने वाले μ-ओपियोइड एगोनिस्ट के प्रति सहिष्णुता के विकास में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ये सभी जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स हैं जो न्यूरोट्रांसमिशन पर कार्य करते हैं। किसी ओपिओइड की फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रिया उस रिसेप्टर पर निर्भर करती है जिससे वह जुड़ता है, उस रिसेप्टर के लिए उसकी आत्मीयता, और क्या ओपिओइड एक एगोनिस्ट या विरोधी है। उदाहरण के लिए, ओपिओइड एगोनिस्ट मॉर्फिन के सुप्रास्पाइनल एनाल्जेसिक गुणों को µ1 रिसेप्टर के सक्रियण द्वारा मध्यस्थ किया जाता है; श्वसन अवसाद और शारीरिक निर्भरता - μ2 रिसेप्टर; और κ-रिसेप्टर द्वारा शामक और स्पाइनल एनाल्जेसिया। ओपिओइड रिसेप्टर्स का प्रत्येक समूह न्यूरोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं का एक अलग सेट उत्पन्न करता है, रिसेप्टर उपप्रकार (उदाहरण के लिए, μ1 और μ2) और भी अधिक [मापन योग्य] विशिष्ट प्रतिक्रियाएं प्रदान करते हैं। प्रत्येक ओपियोइड के लिए अद्वितीय ओपियोइड रिसेप्टर्स के विभिन्न वर्गों के लिए इसकी विशिष्ट बाध्यकारी समानता है (उदाहरण के लिए, μ, κ, और δ ओपियोइड रिसेप्टर्स ओपियोइड रिसेप्टर के विशिष्ट बंधन के आधार पर विभिन्न परिमाण पर सक्रिय होते हैं)। उदाहरण के लिए, ओपियेट अल्कलॉइड मॉर्फिन μ-ओपियोइड रिसेप्टर के लिए उच्च आत्मीयता बंधन प्रदर्शित करता है, जबकि केटाज़ोसाइन k रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता प्रदर्शित करता है। यह संयोजनात्मक तंत्र है जो ओपिओइड और आणविक निर्माणों की इतनी विस्तृत श्रेणी के उपयोग की अनुमति देता है, प्रत्येक की अपनी अनूठी प्रभाव प्रोफ़ाइल होती है। उनकी व्यक्तिगत आणविक संरचना उनकी क्रिया की अलग-अलग अवधि के लिए भी जिम्मेदार है, जिससे चयापचय में गिरावट (जैसे एन-डीलकिलेशन) ओपिओइड चयापचय के लिए जिम्मेदार है।

कार्यात्मक चयनात्मकता

नई दवा विकास रणनीति रिसेप्टर सिग्नल ट्रांसडक्शन को ध्यान में रखती है। इस रणनीति का उद्देश्य अवांछित मार्गों पर प्रभाव को कम करते हुए वांछनीय सिग्नलिंग मार्गों की सक्रियता को बढ़ाना है। इस विभेदक रणनीति को कई नाम दिए गए हैं, जिनमें कार्यात्मक चयनात्मकता और पक्षपातपूर्ण पीड़ावाद शामिल है। पहला ओपिओइड जिसे जानबूझकर एक पक्षपाती एगोनिस्ट के रूप में विकसित किया गया था और नैदानिक ​​​​मूल्यांकन में रखा गया था, वह दवा ओलीसेरिडीन है। यह एनाल्जेसिक गतिविधि दिखाता है और दुष्प्रभाव कम करता है।

ओपिओइड की तुलना

ओपिओइड की सापेक्ष प्रभावशीलता की तुलना करते हुए समतुल्य अनुपात निर्धारित करने के लिए अध्ययन आयोजित किए गए हैं। एक ओपिओइड की खुराक को देखते हुए, दूसरे ओपिओइड की समतुल्य खुराक निर्धारित करने के लिए समान एनाल्जेसिया की एक तालिका का उपयोग किया जाता है। ऐसी तालिकाओं का उपयोग ओपिओइड स्विचिंग प्रथाओं में और मॉर्फिन, संदर्भ ओपिओइड की तुलना में ओपिओइड का वर्णन करने के लिए किया जाता है। समान एनाल्जेसिया की तालिकाओं में आमतौर पर दवा का आधा जीवन और कभी-कभी प्रशासन के मार्ग के आधार पर एक ही दवा की खुराक शामिल होती है, जैसे मॉर्फिन: मौखिक और अंतःशिरा।

प्रयोग

अमेरिका में ओपिओइड नुस्खों की संख्या 1991 में 76 मिलियन से बढ़कर 2013 में 207 मिलियन हो गई। 1990 के दशक में, ओपिओइड के नुस्खे में काफी वृद्धि हुई। तीव्र दर्द या कैंसर के कारण होने वाले दर्द के इलाज के लिए लगभग विशेष रूप से उपयोग किए जाने के बाद, ओपिओइड अब आम तौर पर पुराने दर्द वाले लोगों के लिए निर्धारित किया जाता है। इसके साथ-साथ आकस्मिक लत की आवृत्ति में वृद्धि हुई और आकस्मिक ओवरडोज़ के कारण मृत्यु हो गई। अंतर्राष्ट्रीय नारकोटिक्स कंट्रोल बोर्ड के अनुसार, संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा प्रिस्क्रिप्शन ओपिओइड के प्रति व्यक्ति उपयोग में सबसे आगे हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में ओपिओइड नुस्खों की खपत यूरोपीय संघ, ऑस्ट्रेलिया और न्यूजीलैंड में दोगुनी है। कुछ आबादी दूसरों की तुलना में ओपिओइड निर्भरता से अधिक प्रभावित हुई हैं, जिनमें प्रथम विश्व समुदाय और वंचित लोग भी शामिल हैं। सार्वजनिक स्वास्थ्य अधिकारियों का कहना है कि यह पुराने दर्द के वैकल्पिक उपचार की कमी या उच्च लागत का परिणाम हो सकता है।

कहानी

ओपिओइड दुनिया की सबसे पुरानी दवाओं में से एक है। अफ़ीम पोस्त का चिकित्सीय, मनोरंजक और धार्मिक उपयोग हमारे युग से पहले का है। 19वीं शताब्दी में, हाइपोडर्मिक सुई को अलग किया गया और विपणन किया गया तथा आविष्कार किया गया, जिससे प्राथमिक सक्रिय यौगिक का तेजी से प्रशासन संभव हो सका। 20वीं सदी में सिंथेटिक ओपिओइड का आविष्कार किया गया और जैविक तंत्र की खोज की गई। संयुक्त राज्य अमेरिका में 1914 के हैरिसन ड्रग टैक्स अधिनियम और दुनिया भर के अन्य कानूनों के तहत गैर-नैदानिक ​​उपयोग को अपराध घोषित कर दिया गया था। तब से, लगभग सभी गैर-नैदानिक ​​ओपिओइड उपयोग को लगभग हर सामाजिक संस्थान के अनुमोदन पैमाने पर 0 रेटिंग दी गई है। हालाँकि, रॉयल कॉलेज ऑफ फिजिशियन के अध्यक्ष की अध्यक्षता में यूके के मॉर्फिन और हेरोइन लत विभाग की 1926 की रिपोर्ट ने चिकित्सा नियंत्रण की पुष्टि की और नियंत्रण की एक "ब्रिटिश प्रणाली" स्थापित की जो 1960 के दशक तक जारी रही; 1970 के अमेरिकी नियंत्रित पदार्थ अधिनियम ने हैरिसन अधिनियम की गंभीरता में उल्लेखनीय रूप से ढील दी। बीसवीं सदी तक, संस्थागत अनुमोदन अक्सर अधिक था, यहां तक ​​कि यूरोप और अमेरिका में भी। कुछ संस्कृतियों में, ओपिओइड की स्वीकृति शराब की तुलना में काफी अधिक रही है। 1950 के दशक के मध्य तक ओपिओइड का उपयोग अवसाद और चिंता के इलाज के लिए किया जाता था।

समाज और संस्कृति

परिभाषा

"ओपियोइड" शब्द की उत्पत्ति 1950 के दशक में हुई थी। यह "अफीम" + "-ओइड" भागों को जोड़ता है जिसका अर्थ है "ओपियेट" ("ओपियेट्स" मॉर्फिन और अफीम से प्राप्त समान दवाएं हैं)। 1963 में इसका उपयोग करने वाले पहले वैज्ञानिक प्रकाशन में एक फुटनोट शामिल था: "इस लेख में, 'ओपियोइड' शब्द का उपयोग मूल रूप से मॉर्फिन जैसी क्रियाओं वाले किसी भी रासायनिक यौगिक के लिए जॉर्ज एच. एचेसन (व्यक्तिगत संचार) द्वारा प्रस्तावित अर्थ में किया गया है।" 1960 के दशक के अंत तक, शोध से पता चला कि ओपियेट प्रभाव तंत्रिका तंत्र में विशिष्ट आणविक रिसेप्टर्स के सक्रियण द्वारा मध्यस्थ होते हैं जिन्हें "ओपियोइड रिसेप्टर्स" कहा जाता है। "ओपियोइड" की परिभाषा को बाद में स्पष्ट किया गया। यह उन पदार्थों को संदर्भित करता है जिनमें ओपिओइड रिसेप्टर्स की सक्रियता से मॉर्फिन जैसी गतिविधि होती है। एक आधुनिक फार्माकोलॉजी पाठ्यपुस्तक में कहा गया है: "'ओपियोइड' शब्द मॉर्फिन जैसी गतिविधि वाले सभी ओपियोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी, साथ ही प्राकृतिक और सिंथेटिक ओपियोइड पेप्टाइड्स को संदर्भित करता है।" एक अन्य औषधीय संदर्भ मॉर्फिन जैसी आवश्यकता को समाप्त करता है: "ओपियोइड, अधिक आधुनिक शब्द, प्राकृतिक और सिंथेटिक दोनों, सभी पदार्थों को संदर्भित करने के लिए उपयोग किया जाता है, जो ओपियोइड रिसेप्टर्स (विरोधी सहित) से जुड़ते हैं।" कुछ स्रोत ओपियेट्स को बाहर करने के लिए "ओपियोइड" शब्द को परिभाषित करते हैं, और अन्य ओपिओइड के बजाय व्यापक रूप से ओपियेट का उपयोग करते हैं, लेकिन ओपिओइड का उपयोग समावेशी रूप से किया जाता है और इसे आधुनिक, पसंदीदा शब्द माना जाता है और व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

अमेरिकी दुर्व्यवहार न्यूनीकरण प्रयास

2011 में, ओबामा प्रशासन ने ओपिओइड की लत से निपटने के लिए प्रशासन की योजना की रूपरेखा बताते हुए एक श्वेत पत्र जारी किया। दुनिया भर में कई अन्य चिकित्सा और सरकारी सलाहकार समूहों द्वारा नशीली दवाओं की लत और आकस्मिक ओवरडोज़ से संबंधित मुद्दे उठाए गए हैं। . 2015 से, एक को छोड़कर हर राज्य में प्रिस्क्रिप्शन दवा नियंत्रण कार्यक्रम मौजूद हैं। ये कार्यक्रम फार्मासिस्टों और चिकित्सकों को संदिग्ध उपयोग की पहचान करने के लिए मरीज के नुस्खे के इतिहास तक पहुंचने की अनुमति देते हैं। हालाँकि, 2015 में प्रकाशित अमेरिकी चिकित्सकों के एक सर्वेक्षण में पाया गया कि केवल 53% चिकित्सकों ने इन कार्यक्रमों का उपयोग किया, और 22% इन कार्यक्रमों की उपलब्धता से अनजान थे। रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्रों को नए मार्गदर्शन को बनाने और प्रकाशित करने का काम सौंपा गया है, जिसकी भारी पैरवी की गई है। 2016 में, यूनाइटेड स्टेट्स सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल एंड प्रिवेंशन ने क्रोनिक दर्द के लिए ओपिओइड निर्धारित करने के लिए अपने दिशानिर्देश प्रकाशित किए, जिसमें सिफारिश की गई कि ओपिओइड का उपयोग केवल तभी किया जाए जब दर्द प्रबंधन के लिए लाभ जोखिमों से अधिक होने की उम्मीद हो, और फिर सबसे कम प्रभावी खुराक पर उपयोग किया जाए। सहवर्ती उपयोग से बचना। ओपिओइड का उपयोग और। 10 अगस्त, 2017 को डोनाल्ड ट्रम्प ने ओपियोइड संकट को राष्ट्रीय सार्वजनिक स्वास्थ्य आपातकाल घोषित किया।

वैश्विक घाटा

विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा मॉर्फिन और अन्य खसखस-आधारित दवाओं को गंभीर दर्द के इलाज के लिए महत्वपूर्ण माना गया है। 2002 तक, सात देश (यूएसए, यूके, इटली, ऑस्ट्रेलिया, फ्रांस, स्पेन और जापान) दुनिया की 77% मॉर्फिन आपूर्ति का उपयोग करते थे, जिससे कई विकासशील देशों में दर्द निवारक दवाओं की कमी हो गई। खसखस दवाओं के निर्माण के लिए कच्चे खसखस ​​की वर्तमान आपूर्ति श्रृंखला को अंतर्राष्ट्रीय नारकोटिक्स नियंत्रण बोर्ड द्वारा 1961 के नारकोटिक ड्रग्स पर एकल कन्वेंशन के प्रावधानों के अनुसार विनियमित किया जाता है। इन प्रावधानों के आधार पर प्रत्येक देश को सालाना पोस्ता कच्चे माल की जितनी मात्रा की आवश्यकता हो सकती है, वह पिछले दो वर्षों के दौरान राष्ट्रीय खपत से ली गई देश की आवश्यकताओं के आकलन के अनुसार होगी। कई देशों में, ऊंची कीमतों और खसखस-आधारित दवाओं को निर्धारित करने में अभ्यास और प्रशिक्षण की कमी के कारण मॉर्फिन शायद ही कभी निर्धारित किया जाता है। विश्व स्वास्थ्य संगठन वर्तमान में स्वास्थ्य अधिकारियों को शिक्षित करने और खसखस ​​​​आधारित दवाओं को निर्धारित करने की सुविधा के लिए राष्ट्रीय नुस्खे दवा नियमों को विकसित करने के लिए दुनिया भर के प्रशासन के साथ काम कर रहा है। मॉर्फिन की उपलब्धता बढ़ाने का एक और विचार सेनलिस काउंसिल द्वारा प्रस्तावित है, जो अपने अफगान मॉर्फिन प्रस्ताव के हिस्से के रूप में प्रस्तावित करता है कि अफगानिस्तान दूसरी स्तरीय आपूर्ति श्रृंखला के माध्यम से विकासशील देशों के लिए सस्ती दर्द निवारक दवाएं प्रदान कर सकता है जो वर्तमान प्रणाली का पूरक होगा।

फिर से उपयोग किया गया

ओपियोइड शक्तिशाली हो सकते हैं और अक्सर मनोरंजन के लिए उपयोग किए जाते हैं। पारंपरिक रूप से हेरोइन जैसे अवैध ओपिओइड से जुड़े, प्रिस्क्रिप्शन ओपिओइड का उपयोग मनोरंजन प्रयोजनों के लिए अवैध रूप से किया जाता है। दवाओं के दुरुपयोग और गैर-चिकित्सीय उपयोग में निर्धारित कारणों से या निर्धारित खुराक के अलावा अन्य खुराक में दवाओं का उपयोग शामिल है। ओपियोइड के दुरुपयोग में उन लोगों को दवा देना भी शामिल हो सकता है जिनके लिए उन्हें निर्धारित नहीं किया गया था। इस तरह के बदलाव को कई देशों में कारावास द्वारा दंडनीय अपराध माना जा सकता है। 2014 में, लगभग 2 मिलियन अमेरिकियों ने प्रिस्क्रिप्शन ओपिओइड का दुरुपयोग किया या उस पर निर्भर रहे।

वर्गीकरण

ओपिओइड के कई वर्ग हैं:

प्राकृतिक ओपियेट्स: अफ़ीम पोस्त के राल में मौजूद एल्कलॉइड, मुख्य रूप से मॉर्फिन, कोडीन और थेबाइन, हालांकि, इसमें पैपावेरिन और नोस्कापाइन शामिल नहीं हैं, जिनकी क्रिया का एक अलग तंत्र है; प्राकृतिक ओपियेट्स के रूप में, निम्नलिखित का उल्लेख किया जा सकता है: मित्रागिना स्पेशियोसा (जिसे क्रैटोम भी कहा जाता है) की पत्तियों में म्यू और डेल्टा रिसेप्टर्स के माध्यम से सक्रिय कई प्राकृतिक ओपिओइड होते हैं। साल्विनोरिन ए, जो साल्विया डिविनोरम पौधे में प्राकृतिक रूप से पाया जाता है, एक कप्पा-ओपियोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट है।

मॉर्फिन ओपियेट्स के एस्टर: थोड़ा रासायनिक रूप से संशोधित लेकिन अर्ध-सिंथेटिक ओपिओइड की तुलना में अधिक प्राकृतिक क्योंकि अधिकांश मॉर्फिन प्रोड्रग्स, डायएसिटाइलमॉर्फिन (मॉर्फिन डायफिनेट, हेरोइन), निकोमोर्फिन (मॉर्फिन डाइनिकोटिनेट), डिप्रोपेनॉयलमॉर्फिन (मॉर्फिन डिप्रोपियोनेट), डेसोमोर्फिन, एसिटाइलप्रोपियोनीलमॉर्फिन, डिबेंज़ॉयलमॉर्फिन, डायसेटाइलडिहाइड्रोमॉर्फिन हैं।

अर्ध-सिंथेटिक ओपिओइड: प्राकृतिक ओपियेट्स या जटिल मॉर्फिन से बने होते हैं, जैसे कि हाइड्रोमोर्फोन, हाइड्रोकोडोन, ऑक्सीकोडोन, ऑक्सीमॉर्फोन, एथिलमॉर्फिन और ब्यूप्रेनोर्फिन;

पूरी तरह से सिंथेटिक ओपिओइड: जैसे फेंटेनाइल, पेथिडाइन, लेवोरफेनॉल, मेथाडोन, ट्रामाडोल, टेपेंटाडोल और डेक्सट्रोप्रोपॉक्सीफेन;

अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स शरीर में प्राकृतिक रूप से पाए जाते हैं, जैसे एंडोर्फिन, एनकेफेलिन्स, डायनोर्फिन और एंडोमोर्फिन। मॉर्फिन और कुछ अन्य ओपिओइड जो शरीर में कम मात्रा में उत्पन्न होते हैं, इस श्रेणी में शामिल हैं।

और टेपेंटाडोल, जो मोनोमाइन अपटेक अवरोधक के रूप में कार्य करता है, हल्के और शक्तिशाली μ-ओपियोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट (क्रमशः) के रूप में भी कार्य करता है। दोनों दवाएं तब भी दर्द से राहत देती हैं, जब नालोक्सोन, एक ओपिओइड प्रतिपक्षी, प्रशासित किया जाता है।

कुछ कम महत्वपूर्ण अफ़ीम एल्कलॉइड और ओपिओइड प्रभाव वाले विभिन्न पदार्थ अन्यत्र भी पाए जाते हैं, जिनमें क्रैटोम, कोरीडालिस पौधे और पापावर सोमनिफ़ेरम के अलावा कुछ पोपियों में मौजूद अणु शामिल हैं। ऐसे उपभेद भी हैं जो प्रचुर मात्रा में थेबाइन का उत्पादन करते हैं, जो कई अर्ध-सिंथेटिक और सिंथेटिक ओपिओइड के उत्पादन के लिए एक महत्वपूर्ण कच्चा माल है। पोस्ता की 120 से अधिक प्रजातियों में से केवल दो ही मॉर्फिन का उत्पादन करती हैं। एनाल्जेसिक में, ऐसे पदार्थों की एक छोटी संख्या होती है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्य करते हैं, लेकिन ओपिओइड रिसेप्टर सिस्टम पर नहीं, और इसलिए उनमें ओपिओइड के अन्य (मादक) गुण नहीं होते हैं, हालांकि वे उत्साह पैदा कर सकते हैं, दर्द से राहत दे सकते हैं - उत्साह, जो, इस तथ्य के कारण कि जिस तरह से यह उत्पन्न होता है, वह लत, शारीरिक निर्भरता या नशीली दवाओं की लत का आधार नहीं बनता है। सबसे पहले, उनमें से नेफम, ऑर्फेनाड्रिन और, संभवतः, फेनिलटोलोक्सामाइन या कुछ अन्य एंटीथिस्टेमाइंस पर ध्यान देना आवश्यक है। ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स में भी एनाल्जेसिक प्रभाव होता है, लेकिन ऐसा माना जाता है कि वे अप्रत्यक्ष रूप से अंतर्जात ओपिओइड प्रणाली को सक्रिय करके ऐसा करते हैं। पेरासिटामोल एक मुख्य रूप से केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाला (गैर-मादक) एनाल्जेसिक है जो 5-एचटी (जो दर्द मध्यस्थों की रिहाई को रोकता है) की रिहाई को बढ़ाकर डाउनस्ट्रीम सेरोटोनर्जिक (5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामिनर्जिक) मार्गों पर कार्य करके इसके प्रभावों को मध्यस्थ करता है। यह साइक्लोऑक्सीजिनेज की गतिविधि को भी कम करता है। हाल ही में यह पाया गया है कि पेरासिटामोल की अधिकांश या सभी चिकित्सीय प्रभावकारिता मेटाबोलाइट AM404 के कारण होती है, जो सेरोटोनिन रिलीज को बढ़ाती है और एनाडामाइड के अवशोषण को रोकती है। अन्य दर्दनाशक दवाएं परिधीय रूप से काम करती हैं (अर्थात, मस्तिष्क या रीढ़ की हड्डी पर नहीं)। अनुसंधान यह दिखाने लगा है कि मॉर्फिन और संबंधित दवाओं का वास्तव में परिधीय प्रभाव हो सकता है, जैसे मॉर्फिन जेल जो जलने पर काम करता है। हाल के अध्ययनों में परिधीय संवेदी न्यूरॉन्स पर ओपिओइड रिसेप्टर्स पाए गए हैं। ओपिओइड एनाल्जेसिया की एक महत्वपूर्ण मात्रा (60% तक) को ऐसे परिधीय ओपिओइड रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ किया जा सकता है, विशेष रूप से गठिया, दर्दनाक या सर्जिकल दर्द जैसी सूजन संबंधी स्थितियों में। सूजन संबंधी दर्द को अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स द्वारा भी कम किया जाता है जो परिधीय ओपिओइड रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं। 1953 में, मनुष्यों और कुछ जानवरों में अंतर्जात ओपिओइड पेप्टाइड्स के अलावा स्वाभाविक रूप से थोड़ी मात्रा में मॉर्फिन, कोडीन और संभवतः उनके कुछ सरल व्युत्पन्न जैसे हेरोइन और डायहाइड्रोमॉर्फिन का उत्पादन पाया गया था। कुछ बैक्टीरिया क्रमशः मॉर्फिन या कोडीन युक्त घोल में रहते हुए कुछ अर्ध-सिंथेटिक ओपिओइड जैसे हाइड्रोमोर्फ़ोन और हाइड्रोकोडोन का उत्पादन करने में सक्षम होते हैं। अफ़ीम पोस्त के कई एल्कलॉइड और अन्य व्युत्पन्न ओपिओइड या ड्रग्स नहीं हैं; सबसे अच्छा उदाहरण पेपावरिन है, जो एक चिकनी मांसपेशी को आराम देने वाला पदार्थ है। नोस्कैपाइन एक सीमांत मामला है, क्योंकि इसमें सीएनएस प्रभाव होता है लेकिन यह आवश्यक रूप से मॉर्फिन के समान नहीं है, और संभवतः एक विशेष श्रेणी में है। डेक्सट्रोमेथॉर्फ़न (लेवोमेथोर्फन का एक स्टीरियोआइसोमर, एक अर्ध-सिंथेटिक ओपिओइड एगोनिस्ट) और इसके मेटाबोलाइट डेक्सट्रोर्फन में अन्य ओपिओइड के साथ संरचनात्मक समानता के बावजूद कोई ओपिओइड एनाल्जेसिक प्रभाव नहीं होता है; इसके बजाय, वे शक्तिशाली एनएमडीए प्रतिपक्षी और सिग्मा-1 और 2 रिसेप्टर एगोनिस्ट हैं और कई ओवर-द-काउंटर खांसी दबाने वाली दवाओं में उपयोग किए जाते हैं। साल्विनोरिन ए एक अद्वितीय चयनात्मक, शक्तिशाली α-ओपियोइड रिसेप्टर एगोनिस्ट है। हालाँकि, इसे ओपिओइड नहीं माना जाता है क्योंकि:

रासायनिक रूप से, यह एक क्षारीय नहीं है; और

इसमें कोई विशिष्ट ओपिओइड गुण नहीं हैं: बिल्कुल कोई चिंताजनक या कफ-दबाने वाला प्रभाव नहीं है। इसके बजाय, यह पदार्थ एक शक्तिशाली मतिभ्रम है।

अंतर्जात ओपिओइड

शरीर में उत्पन्न होने वाले ओपिओइड पेप्टाइड्स में शामिल हैं:

एंडोर्फिन

एन्केफेलिन्स

डायनोर्फिन

एंडोमोर्फिन

β-एंडोर्फिन प्रो-ओपियोमेलानोकोर्टिन (POMC) कोशिकाओं में आर्कुएट न्यूक्लियस, ब्रेनस्टेम और प्रतिरक्षा कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है, और μ-opioid रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करता है। β-एंडोर्फिन के यौन व्यवहार और भूख सहित कई प्रभाव होते हैं। β-एंडोर्फिन को पिट्यूटरी कॉर्टिकोट्रोप्स और मेलानोट्रोप्स से भी परिसंचरण में स्रावित किया जाता है। α-neoendorphin को आर्कुएट न्यूक्लियस में POMC कोशिकाओं में भी व्यक्त किया जाता है। मेट-एनकेफेलिन सीएनएस और प्रतिरक्षा कोशिकाओं में व्यापक रूप से वितरित होता है; -एनकेफेलिन प्रोएनकेफेलिन जीन का एक उत्पाद है और μ और δ ओपिओइड रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करता है। ल्यू-एनकेफेलिन, प्रोएनकेफेलिन जीन का एक उत्पाद, δ-ओपियोइड रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करता है। डायोर्फिन κ-ओपियोइड रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करता है और सीएनएस में व्यापक रूप से वितरित होता है, जिसमें रीढ़ की हड्डी और हाइपोथैलेमस शामिल है, जिसमें विशेष रूप से आर्कुएट न्यूक्लियस और सुप्राऑप्टिक न्यूक्लियस में ऑक्सीटोसिन और वैसोप्रेसिन न्यूरॉन्स शामिल हैं। एंडोमोर्फिन μ-ओपियोइड रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करता है और इन रिसेप्टर्स पर अन्य अंतर्जात ओपिओइड की तुलना में अधिक शक्तिशाली है।

अफ़ीम एल्कलॉइड और डेरिवेटिव

अफ़ीम एल्कलॉइड

मॉर्फिन के एस्टर

अर्ध-सिंथेटिक अल्कलॉइड डेरिवेटिव

सिंथेटिक ओपिओइड

फेनिलपाइपरिडाइन्स

पेथिडीन (मेपरिडीन)

केटोबेमिडोन

एलिलप्रोडाइन

• प्रोमेडोल

डिफेनिलप्रोपाइलैमाइन के डेरिवेटिव

प्रोपोक्सीफीन

डेक्स्ट्रोप्रोपोजेक्सीफीन

डेक्सट्रोमोरामाइड

बेज़िट्रामिड

पायरीट्रामाइड

डिपिपानोन

लेवोमेथाडिल एसीटेट (LAAM)

डिफेनोक्सिन

डिफेनोक्सिलेट

लोपेरामाइड (रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करता है लेकिन पी-ग्लाइकोप्रोटीन के माध्यम से गैर-केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में तेजी से पंप किया जाता है। पशु मॉडल में मध्यम ओपियेट निकासी रीसस बंदरों, चूहों और चूहों सहित दीर्घकालिक उपयोग के बाद इस प्रभाव को प्रदर्शित करती है)।

बेंजोमॉर्फन डेरिवेटिव

डेज़ोट्सिन - एगोनिस्ट / प्रतिपक्षी

पेंटाज़ोसाइन - एगोनिस्ट / प्रतिपक्षी

ओपिओइड रिसेप्टर ब्लॉकर्स (उदाहरण के लिए, नालोक्सोन) इन रिसेप्टर्स से जुड़ने के लिए हेरोइन और अन्य ओपिओइड के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं। ओपिओइड से जुड़े उत्साह को दबाने के लिए उन्हें लंबे कोर्स के लिए निर्धारित किया जाता है। वे समग्र उपचार योजना के हिस्से के रूप में प्रभावी हो सकते हैं जिसमें चिकित्सा सलाह और मनोवैज्ञानिक सहायता शामिल है। सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला नाल्ट्रेक्सोन है, यह एक ऐसी दवा है जिसका असर लगभग 24 घंटों तक रहता है और इसके कुछ दुष्प्रभाव भी होते हैं। 50 मिलीग्राम नाल्ट्रेक्सोन प्रशासन के बाद 24 घंटों के लिए 15 मिलीग्राम हेरोइन की क्रिया को अवरुद्ध करता है; उच्च खुराक (125-150 मिलीग्राम) 3 दिनों तक काम करती है, 25 मिलीग्राम अंतःशिरा रूप से प्रशासित हेरोइन के प्रभाव को दबा देती है। नाल्ट्रेक्सोन ओपियेट रिसेप्टर्स को उत्तेजित नहीं करता है, और निकासी कथित तौर पर दर्द रहित है। उपचार शुरू करने से पहले, रोगी को कम से कम 5 दिनों के लिए ओपिओइड से परहेज करना चाहिए ताकि नाल्ट्रेक्सोन वापसी के लक्षणों को उत्तेजित न करे। इसके अलावा, एक संपूर्ण शारीरिक परीक्षण की आवश्यकता होती है, साथ ही 0.4 या 0.8 मिलीग्राम नालोक्सोन, एक कम समय तक काम करने वाली दवा, के साथ एक परीक्षण की आवश्यकता होती है, ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि रोगी लंबे समय तक काम करने वाली दवा को सहन कर सकता है। उसके बाद, नाल्ट्रेक्सोन (10 मिलीग्राम) की एक परीक्षण खुराक दें। यदि इससे वापसी के लक्षण उत्पन्न होते हैं, तो यह 0.5-2 घंटों के भीतर विकसित हो जाते हैं।

इस पद्धति के कई संशोधनों को नियमित मेथाडोन के साथ जोड़ा जा सकता है।

अगले 10 दिनों में, नाल्ट्रेक्सोन की खुराक सोमवार और बुधवार को 100 मिलीग्राम और शुक्रवार को 150 मिलीग्राम तक बढ़ा दी जाती है। स्पष्ट लाभों के बावजूद, रोगी अनिच्छा से उपचार जारी रखते हैं। एक अध्ययन के अनुसार, केवल लगभग 60% मरीज़ जिन्हें नाल्ट्रेक्सोन निर्धारित किया गया था, ने प्रारंभिक 6-दिवसीय कोर्स पूरा किया, और केवल 10% ने 6वें महीने के अंत तक दवा लेना जारी रखा।

संक्षेप में: शराबबंदी के लिए अधिकांश दवाओं की कार्रवाई इस तथ्य पर आधारित है कि वे लंबे समय तक शरीर में शराब के प्रसंस्करण को अवरुद्ध करती हैं, और इस तरह आनंद के बजाय शराब से अप्रिय उत्तेजना पैदा होती है। हालाँकि, ऐसी प्रतिस्थापन चिकित्सा दवाएं हैं जो वापसी से बचने में मदद करती हैं, साथ ही अफीम रिसेप्टर ब्लॉकर्स भी हैं। लोकप्रिय अवसादरोधी दवाओं का उपयोग शराब की लत के इलाज में भी किया जाता है। इस लेख में, नशा विशेषज्ञ सभी लोकप्रिय दवाओं पर टिप्पणी करते हैं।

वे कैसे काम करते हैं
(टेटुरम, एंटाब्यूज़, एबस्टिनिल)	शराब पीने के बाद आनंद के बजाय अप्रिय उत्तेजना पैदा होती है। परिणामस्वरूप, एक व्यक्ति ने शराब पीना छोड़ दिया
	वही डिसुलफिरम, केवल बेहतर अवशोषित होता है और दुष्प्रभाव होने की संभावना कम होती है
	डिसुलफिरम + विटामिन
	लंबी अवधि की कार्रवाई के साथ डिसुलफिरम
	सायनामाइड होता है. शराब पीने के बाद असुविधा होती है
(सेलेक्टिव सेरोटोनिन रूप्टेक इनहिबिटर)	अवसाद रोधी दवाएं व्यक्ति के मूड को संतुलित करती हैं ताकि वह न केवल शराब के बाद अच्छा महसूस करे, बल्कि सामान्य जीवनशैली के साथ भी अच्छा महसूस करे
	ये दवाएं ऐसा बनाती हैं कि पीने के बाद कोई आनंद नहीं आता। शराब पीना व्यर्थ हो जाता है
(एसिटाइल होमोटॉरिन, कैमप्रल)	शराब से इनकार करने पर "वापसी" कम कर देता है, शराब की लालसा कम कर देता है
	मिर्गी में मदद करता है। हालाँकि, शराब की लत के इलाज के लिए अमेरिकन साइकिएट्रिक एसोसिएशन द्वारा भी इसकी सिफारिश की जाती है।
	गलती से पता चला कि यह दवा शराब की लालसा को कम कर देती है। इस प्रभाव को अभी तक ठीक से समझा नहीं जा सका है।
	धूम्रपान छोड़ने में आपकी सहायता के लिए उपकरण. शराब की लालसा में कमी को एक दुष्प्रभाव के रूप में देखा गया है जिसका अभी तक पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है।
	अल्जाइमर रोग के इलाज के लिए दवा, शराबी मनोभ्रंश में प्रभावी। यह देखने के लिए शोध चल रहा है कि क्या शराब की लत के इलाज में लाभ होगा
"" और प्रीगैबलिन की अन्य तैयारी	मिर्गी का इलाज. इसका एक दुष्प्रभाव शराब के उत्तेजक प्रभाव को कम करना है। व्यसनों के इलाज में इसने अच्छा प्रदर्शन किया है, लेकिन शोध अभी पूरा नहीं हुआ है
	कीमोथेरेपी के दौरान मतली की रोकथाम के लिए दवा। यह दवा शराब की लालसा को कम करती है, लेकिन इस पर और शोध की आवश्यकता है
	निरोधात्मक, शराब की लत के उपचार के लिए मान्य
	सिज़ोफ्रेनिया के इलाज के लिए दवा. ऐसे छोटे अध्ययन हैं जो दर्शाते हैं कि यह शराब के प्रभाव को भी कम करता है।
(प्रोप्रोटीन-100, लैकेसिस, आदि)	कोई भी अभी तक यह प्रदर्शित नहीं कर पाया है कि होम्योपैथिक उपचार निश्चित रूप से काम करते हैं। उपचार के लिए अन्य दवाएं चुनें जो निश्चित रूप से काम करेंगी

शराब के नशीली दवाओं के उपचार के लाभों में, सबसे पहले, मानव मानस पर प्रभाव की कमी शामिल है। यह कोई रहस्य नहीं है कि कई लोगों ने संभवतः अपर्याप्त रूप से सक्षम कोडिंग के बाद किसी व्यक्ति में होने वाले परिवर्तनों के बारे में सुना है। ऐसा होता है कि लोग ढीले पड़ जाते हैं, पूरी तरह से असहनीय, निरंकुश, अत्यधिक चिड़चिड़े हो जाते हैं। दवा उपचार का एकमात्र दोष यह है कि यह अंतर्निहित कारण के बजाय व्यसनी व्यवहार के परिणामों को संबोधित करता है।

शराबबंदी के लिए कई अलग-अलग गोलियाँ हैं।

निष्कर्ष स्वयं सुझाता है: सकारात्मक चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए, इस समस्या को हल करने के लिए एक एकीकृत दृष्टिकोण आवश्यक है। यदि किसी मरीज को शराब के लिए गोली दी जाती है, तो इसे पुनर्वास, मनोचिकित्सीय सहायता, यदि आप चाहें, आध्यात्मिक पुनर्जन्म के साधन से जोड़ा जाना चाहिए। और हमें स्पष्ट रूप से कल्पना करनी चाहिए कि "जादू की छड़ी" केवल परियों की कहानियों में होती है। नशे से निपटने के लिए तीन पक्षों के लंबे, श्रमसाध्य कार्य की आवश्यकता होती है: डॉक्टर, रोगी और उसके रिश्तेदार। और इन तीन पक्षों को प्रसिद्ध कल्पित कहानी के हंस, कैंसर और पाइक की तरह काम नहीं करना चाहिए।

उपचार की सबसे सुरक्षित विधि का चयन एक मनोचिकित्सक-नार्कोलॉजिस्ट की क्षमता के भीतर होना चाहिए।

डिसुलफिरम (टेटूराम, एंटाब्यूज़, एबस्टिनिल)

शायद शराबबंदी के लिए सबसे प्रसिद्ध दवा। वह कैसे काम करता है?

शराब के लिए इस दवा की कार्रवाई रक्त में अल्कोहल के टूटने के लिए जिम्मेदार एंजाइमों को अवरुद्ध करने पर आधारित है। डिसुलफिरम लेने के परिणामस्वरूप, अल्कोहल का ऑक्सीकरण उस चरण में बाधित होता है जब यह पदार्थ एसीटैल्डिहाइड (एसिटिक एसिड का एल्डिहाइड) में बदल जाता है, और उस पर रहता है। इससे अत्यधिक अप्रिय संवेदनाएं (मतली, चक्कर आना, घबराहट, बुखार, सिरदर्द) होती हैं। शराब के प्रत्येक सेवन से पीड़ा होती है, और रोगी में एक वातानुकूलित प्रतिवर्त विकसित हो जाता है।

दवा बहुत जहरीली है: लंबे समय तक उपयोग से यह हेपेटाइटिस - यकृत क्षति और पोलिनेरिटिस - तंत्रिका तंत्र को नुकसान पहुंचा सकता है, इसलिए उपचार छोटे चक्रों में किया जाता है।

ऐसा होता है कि शराबी के रिश्तेदार इसे खाने में मिला देते हैं, लेकिन धात्विक स्वाद के कारण यह अच्छी तरह पहचाना जाता है।

डिसुलफिरम के आधार पर, शराब के लिए बहुत सारी दवाएं, जो अंतःशिरा प्रशासन के लिए बनाई गई हैं, तैयार की गई हैं। "टॉरपीडो", एसआईटी, एनआईटी, एकेटी आदि जैसे नाम किसने नहीं सुने हैं। शराब के लिए इन दवाओं की अवधि आमतौर पर लगभग छह महीने होती है।

डिसुलफिरम की तैयारी मनोवैज्ञानिक तकनीकों के साथ संयोजन में सबसे अच्छा काम करती है। इसे कैसे करना है, ।

Esperal

शराबबंदी के लिए यह दवा वही फ्रांसीसी निर्मित डिसुलफिरम है। बेहतर शुद्धि, इसलिए दुष्प्रभाव की घटना कुछ हद तक कम है। इसके लिए दवा का एक विशेष बाँझ रूप तैयार किया जाता है "हेमिंग"या "सिलाई". शराब के लिए प्रत्यारोपित गोलियाँ धीरे-धीरे शरीर में घुल जाती हैं, जिससे रक्त में दवा की निरंतर सांद्रता बनी रहती है।

हाल के वर्षों में, गोलियाँ, जिनसे शरीर कभी-कभी या तो उनके चारों ओर एक कैप्सूल बनाकर या उन्हें शरीर से खारिज करके लड़ता था, को शराब के लिए इस दवा के इंजेक्शन के रूप में एक इमल्शन के रूप में प्रतिस्थापित किया गया है जिसे चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जाता है।

लिडेविन

शराब के लिए यह दवा डिसुलफिरम और दो विटामिन (एडेनिन और निकोटिनमाइड) का एक संयोजन है। तंत्रिका तंत्र पर डिसुलफिरम के विषाक्त प्रभाव को कम से कम आंशिक रूप से कम करने के लिए विटामिन मिलाए जाते हैं। यह दवा पारंपरिक डिसुलफिरम की तुलना में बेहतर सहन की जाती है, लेकिन सामान्य तौर पर इसके सभी नुकसान समान हैं।

टेटलॉन्ग - 250

शराब के लिए दवा, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के लिए अभिप्रेत है। यह विलंबित अवशोषण वाला डिसुलफिरम है। इंजेक्शन के बाद, ऊतकों में एक डिपो बनाया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर में डिसुलफिरम की निरंतर सांद्रता बनी रहती है। टेटलॉन्ग के साथ उपचार बेहतर सहन किया जाता है, हालांकि डिसुलफिरम के दुष्प्रभावों को नजरअंदाज या कम नहीं किया जा सकता है।

कोलमे

शराब के लिए स्पेनिश दवा, एक समाधान के रूप में उत्पादित। किट में दवा के 4 ampoules और एक पिपेट के साथ एक खाली बोतल शामिल है। "कोल्मे" का सक्रिय घटक साइनामाइड है, जो शरीर में अल्कोहल की उपस्थिति में डिसुलफिरम के समान प्रभाव डालता है। दवा गैर विषैली है, इसका उपयोग स्वास्थ्य को नुकसान पहुंचाए बिना 6 महीने तक किया जा सकता है।

इसके अलावा, दवा का कोई रंग, स्वाद और गंध नहीं है, जो आपको रोगियों की जानकारी के बिना इसे भोजन या पेय में जोड़ने की अनुमति देता है (केवल गर्म नहीं!), हालांकि कानून द्वारा इसका स्वागत नहीं किया जाता है।

शराब की लत के इलाज के रूप में एंटीडिप्रेसेंट। सेलेक्टिव सेरोटोनिन रूप्टेक इनहिबिटर

जैसा कि अभ्यास से पता चलता है, सेरोटोनिन के निम्न बेसल स्तर वाले लोग अक्सर शराब का सहारा लेते हैं (इसके बारे में एक अलग लेख में और पढ़ें)। सेरोटोनिन "खुशी का हार्मोन" नहीं है जैसा कि इसे पत्रिकाओं में कहा जाता है। सबसे पहले, यह एक न्यूरोट्रांसमीटर है, यानी एक रासायनिक पदार्थ जिसके साथ मस्तिष्क कोशिकाएं सूचनाओं का आदान-प्रदान करती हैं। और वह न केवल खुशी के लिए जिम्मेदार है, बल्कि बड़ी संख्या में विभिन्न भावनाओं और स्थितियों के लिए भी जिम्मेदार है। इसमें यह भी शामिल है कि सेरोटोनिन शराब के प्रभाव को बढ़ाने में शामिल है। सेरोटोनिन का निम्न स्तर आवेगपूर्ण कार्यों को जन्म देता है, जो अक्सर शराब की लत की ओर ले जाता है।

चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (एसएसआरआई) एंटीडिप्रेसेंट का एक आधुनिक समूह है जिसका उपयोग (अन्य चीजों के अलावा) शराब के इलाज के रूप में किया जाता है। उनकी कार्रवाई के लिए धन्यवाद, कोशिका से कोशिका में संचारित सेरोटोनिन की मात्रा बढ़ जाती है (इसे सीधे शब्दों में कहें), और इससे मूड समान होता है, चिंता, महत्वपूर्ण पीड़ा और उदासीनता में कमी आती है।

इस समूह के सबसे प्रसिद्ध प्रतिनिधि हैं: फ्लुओक्सेटीन (प्रोज़ैक, पोर्टल, प्रोडेप, फोंटेक्स, सेरोमेक्स, सेरोनिल, सराफेम), पैरॉक्सिटाइन (पैक्सिल, रेक्सिटिन, पैक्सेट, सेरोक्सैट, एरोपैक्स), सीतालोप्राम (सेलेक्सा, सिप्रामिल, इमोकल, सेप्रैम), एस्किटालोप्राम (लेक्साप्रो, सिप्रालेक्स), सेराट्रालिन (ज़ोलॉफ्ट, लस्ट्रल, स्टिम्युलोटोन), फ़्लूवोक्सामाइन (फ़ेवरिन, लुवोक्स, फेवोक्सिल, फेवरिन)।

एसएसआरआई के सबसे आम दुष्प्रभावों में शामिल हैं: अनिद्रा, अकथिसिया (बेचैन बेचैनी), एक्स्ट्रामाइराइडल विकार (पार्किंसोनिज्म या इसकी उपस्थिति में वृद्धि, मांसपेशियों की टोन में वृद्धि, विशेष रूप से, चबाने योग्य), सिरदर्द, चक्कर आना, मतली और उल्टी, भूख में कमी या कमी, एस्थेनिया (शारीरिक कमजोरी), थकान में वृद्धि, उनींदापन, कंपकंपी (कंपकंपी), पसीना आना। चिड़चिड़ापन, आक्रामकता, चिड़चिड़ापन और घबराहट भी संभव है।

कृपया ध्यान दें: अवसादरोधी दवाओं को शराब के साथ नहीं मिलाया जाना चाहिए। इससे क्या खतरा है और इन्हें लेने के बीच आपको किस प्रकार का ब्रेक लेने की आवश्यकता है, इसके बारे में अधिक जानकारी के लिए।

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शराब की लत के इलाज के रूप में ओपिओइड रिसेप्टर ब्लॉकर्स

ओपिओइड रिसेप्टर ब्लॉकर्स मस्तिष्क में तथाकथित "इनाम मार्ग" में न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन की एकाग्रता में वृद्धि को रोकते हैं। परिणामस्वरूप, शराब की अगली खुराक लेते समय, उत्साह उत्पन्न नहीं होता है, जो नशे को अर्थहीन बना देता है: यह बाल्टी में वोदका डालने के समान है।

इस औषधीय समूह के सबसे प्रसिद्ध प्रतिनिधि हैं: नाल्ट्रेक्सोन (एंटैक्सोन, रेविया, नाल्ट्रेक्सोन एफवी) दैनिक सेवन के लिए या योजना के अनुसार कैप्सूल के रूप में उपलब्ध है; प्रोडेटॉक्सोन (नाल्ट्रेक्सोन का लंबे समय तक काम करने वाला रूप) - शराब के लिए गोलियाँ, जिसका उद्देश्य चमड़े के नीचे "टांके" लगाना है, जो दवा की अवधि को काफी बढ़ा देता है।

इस समूह की लघु-अभिनय दवाएं - नालोक्सोन, नारकन, नारकैंटी का उपयोग केवल एथिल अल्कोहल के साथ तीव्र विषाक्तता के मामलों में किया जाता है।

हाल के वर्षों में, विविट्रोल का इंट्रामस्क्युलर प्रशासन (लंबे समय तक काम करने वाला नाल्ट्रेक्सोन, एक विलायक के साथ एक बाँझ शीशी में निर्मित) व्यापक हो गया है, जो इसके प्रशासन को सरल बनाता है (ऑपरेशन करने की कोई आवश्यकता नहीं है, जैसा कि प्रोडेटॉक्सोन के मामले में है)। जॉनसन एंड जॉनसन द्वारा निर्मित। दवा 28-30 दिनों में 1 बार दी जाती है। विविट्रोल से उपचार ले रहे रोगियों के लिए एक कार्यक्रम "प्वाइंट ऑफ सोबरीटी" है।

नाल्मेफेन

नाल्मेफेन ओपिओइड रिसेप्टर विरोधी के प्रतिनिधियों में से एक है। इंजेक्शन के रूप में इस दवा का उपयोग एफडीए की अनुमति से 1995 में संयुक्त राज्य अमेरिका में शुरू हुआ। रूस में, यह दवा 2015 से सेलिन्क्रो व्यापार नाम के तहत गोलियों के रूप में उपलब्ध है।

कई अध्ययन किए गए हैं (यहां सबसे हालिया में से एक है), यह साबित करते हुए कि नालमेफिन शराब की खपत की मात्रा को काफी कम कर देता है - लेकिन, दुर्भाग्य से, इसकी पूर्ण अस्वीकृति की गारंटी नहीं देता है। हालाँकि, खुराक में कमी का भी पीने वाले व्यक्ति के शरीर की स्थिति पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है: नालमेफिन लेने वालों में एमिनोट्रांस्फरेज और गामा-ग्लूटामाइलट्रांसफेरेज़ के स्तर में कमी होती है। इन एंजाइमों का ऊंचा स्तर शराब और इसके टूटने वाले उत्पादों से लीवर की क्षति का संकेत है।

दवा पीने से पहले ली जाती है - और व्यक्ति को शराब से तीव्र आनंद मिलना बंद हो जाता है। ऐसी स्थितियों में रुकना आसान होता है, "पकड़ने" की कोई इच्छा नहीं होती। पर्याप्त मनोसामाजिक सहायता के साथ शराब के इलाज के लिए सेलिन्क्रो लेना वांछनीय है: इस मामले में दवा की प्रभावशीलता काफी बढ़ जाती है।

एकैम्प्रोसेट (एसिटाइलहोमोटाउरिन, कैमप्रल)

विदेश में (यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में), दवा एकैम्प्रोसेट (व्यापार नाम "कैमप्रल", अंतर्राष्ट्रीय गैर-मालिकाना नाम - कैल्शियम एसिटाइल होमोटॉरिनेट) को शराब के लिए एक प्रभावी उपाय के रूप में प्रचारित किया जा रहा है। हालाँकि, आपको इस उपाय को शराब की लत के लिए रामबाण नहीं मानना ​​चाहिए और इसे विदेश से आसानी से मंगवाने का प्रयास करना चाहिए। (रूस में, यह लाइसेंस की कमी के कारण उपलब्ध नहीं है।)

एकैम्प्रोसेट की क्रिया का तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है, हालांकि यह पाया गया है कि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर शराब के लिए इस दवा का प्रभाव शराब के प्रभाव के समान है। शराब पीने पर काम्प्रल डिसुलफिरम के प्रभाव के समान घृणा और प्रतिक्रिया का कारण नहीं बनता है।

रासायनिक संरचना गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड के समान है। शराब के लिए इस दवा का उपयोग प्रतिस्थापन चिकित्सा के लिए किया जाता है: यानी, जब रोगी को शराब वापसी के दर्द को कम करने, शराब की लालसा को कम करने और सामान्य जीवन में उसकी भागीदारी का समर्थन करने की आवश्यकता होती है।

एकैम्प्रोसेट पर अध्ययन के हालिया मेटा-विश्लेषण में, शोधकर्ताओं ने नोट किया कि "मनोसामाजिक हस्तक्षेप के सहायक के रूप में शराब पर निर्भरता वाले रोगियों में एकैम्प्रोसेट का उपयोग शराब की खपत में मामूली लेकिन संभावित रूप से मूल्यवान कमी प्रदान करता है।" इस उपाय का लाभ रोगी द्वारा इसकी अच्छी सहनशीलता और दवा पारस्परिक क्रिया का लगभग पूर्ण अभाव है। इस उपाय का नुकसान दीर्घकालिक उपयोग की आवश्यकता है: उपचार का अनुशंसित कोर्स 12 महीने है।

टोपिरामेट न केवल मिर्गी का इलाज करता है, बल्कि शराब पर निर्भरता का भी इलाज करता है

दवा के विकास की प्रक्रिया में कभी-कभी ऐसा होता है कि विकसित की जा रही दवा में एक प्रभाव पाया जाता है, जिसे बाद में मुख्य दवा के रूप में उपयोग किया जाता है। यह टोपिरामेट के साथ हुआ, जिसे मूल रूप से मधुमेह मेलेटस के उपचार के लिए हाइपोग्लाइसेमिक (मधुमेह कम करने वाले) एजेंट के रूप में विकसित किया गया था, और एक एंटीपीलेप्टिक के रूप में इस्तेमाल किया जाने लगा। लेकिन इसके अलावा, टोपिरामेट ने एक और उल्लेखनीय प्रभाव भी दिखाया: यह शराब की लालसा को काफी कम कर देता है, जिसकी पुष्टि प्रासंगिक नैदानिक ​​​​अध्ययनों से होती है।

एक दिलचस्प तथ्य यह है कि टोपिरामेट GRIK1 जीन के एक निश्चित प्रकार वाले लोगों में अधिक प्रभावी है, जो आयनोट्रोपिक ग्लूटामेट रिसेप्टर के एक हिस्से के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार है (रिसेप्टर्स तंत्रिका कोशिकाओं की सतह पर अणु होते हैं जो सिग्नल प्राप्त करते हैं) अन्य कोशिकाएँ)। ये रिसेप्टर्स नशे के प्रभावों के लिए जिम्मेदार हैं क्योंकि वे तंत्रिका तंत्र में उत्तेजक आवेगों के संचरण के लिए जिम्मेदार हैं। जैसा कि वैज्ञानिकों ने पता लगाया है, टोपिरामेट का प्रभाव विशेष रूप से उन लोगों में स्पष्ट होता है जिनके पास rs2832407 जीन के दो समान एलील (प्रतियां) होते हैं। कॉकेशियन जाति में इस जीनोटाइप वाले लोगों की संख्या बहुत बड़ी है।

बैक्लोफ़ेन शराब की लत के लिए एक नई, असामान्य दवा है

बैक्लोफ़ेन दवा मांसपेशियों की ऐंठन में मदद करने के लिए डिज़ाइन की गई है। हालाँकि, बहुत पहले नहीं, डॉक्टरों ने देखा कि बैक्लोफ़ेन न केवल मांसपेशियों को आराम देता है, बल्कि शराब की लालसा को भी कम करता है। फ्रांसीसी डॉक्टरों को दवा के इस दुष्प्रभाव में रुचि हो गई और उन्होंने एक प्रयोग किया जिसमें 18 से 65 वर्ष की आयु के 320 लोगों ने भाग लिया। उन सभी ने पूरे एक साल तक बैक्लोफ़ेन लिया, और परिणामस्वरूप, प्रयोग में भाग लेने वाले 57% प्रतिभागियों ने इस दौरान कम शराब पीना शुरू कर दिया, या यहाँ तक कि शराब पीने वाले भी बन गए। प्लेसबो लेने वाले लोगों के नियंत्रण समूह में, वे केवल 37% थे।

अब फ्रांस में, कभी-कभी शराब के इलाज के लिए बैक्लोफ़ेन निर्धारित किया जाता है, और डॉक्टरों के एक समूह ने पहले से ही एक अनुशंसित उपचार आहार विकसित कर लिया है। अभ्यास से पता चला है कि बैक्लोफ़ेन प्रभावी है, भले ही आप इसे अत्यधिक मात्रा में लेना शुरू कर दें। हालाँकि, शराबबंदी में बैक्लोफ़ेन के उपयोग को औपचारिक और सार्वभौमिक रूप से अधिकृत करने के लिए अभी भी अपर्याप्त डेटा और शोध है।

वैरेनिकलाइन "चैंपिक्स", निकोटीन की लत के लिए एक उपाय

कई अध्ययनों से पता चला है कि वैरेनिकलाइन, जिसे चैंपिक्स के नाम से जाना जाता है और धूम्रपान बंद करने में सहायक के रूप में उपयोग किया जाता है, शराब की खपत को कम कर सकता है। वैज्ञानिकों का कहना है कि वैरेनिकलाइन का उपयोग सहरुग्ण निकोटीन निर्भरता वाले रोगियों में किया जा सकता है। वैरेनिकलाइन मस्तिष्क में निकोटिनिक रिसेप्टर्स का एक आंशिक एगोनिस्ट है, रिसेप्टर्स पर इसका प्रभाव धूम्रपान की लालसा को कम कर सकता है और वापसी सिंड्रोम की गंभीरता को कम कर सकता है।

शराब की खपत को कम करने में वैरेनिकलाइन की क्रिया का तंत्र अभी तक वैज्ञानिकों द्वारा समझ में नहीं आया है। इसलिए, इस दवा को वर्तमान में अकेले शराब पर निर्भरता के इलाज के रूप में नहीं माना जाता है। हालाँकि, भारी शराब पीने वालों में, शराब की लालसा कम होने के इस दुष्प्रभाव पर सकारात्मक रूप से विचार किया जाना चाहिए।

मेमनटाइन - अल्जाइमर रोग के इलाज के लिए एक दवा

पिछले कुछ वर्षों में, वैज्ञानिक शराब पर निर्भरता के इलाज के लिए मेमनटाइन के उपयोग की संभावना का सक्रिय रूप से अध्ययन कर रहे हैं। मेमनटाइन अल्जाइमर रोग के उपचार के लिए एक दवा है, यह दवा मस्तिष्क कोशिकाओं के बीच आवेगों के संचरण को प्रभावित करती है और संज्ञानात्मक (मानसिक) कार्यों में सुधार करती है। मादक मनोभ्रंश के उपचार के लिए मेमनटाइन की प्रभावशीलता का प्रमाण है। हालाँकि, इसकी मदद से और सीधे तौर पर शराब पर निर्भरता से इलाज की संभावना पर भी विचार किया जा रहा है।

दुर्भाग्य से, अभी भी कोई विश्वसनीय सबूत नहीं है कि मेमनटाइन शराब के दुरुपयोग से प्रभावी ढंग से निपटने में सक्षम है, लेकिन कई अध्ययनों से पता चला है कि मेमनटाइन गंभीर अवसाद और शराब पर निर्भरता वाले रोगियों में सहायक के रूप में प्रभावी है। यह समझने में मदद के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है कि क्या शराब की लत से निपटने के लिए मेमनटाइन वास्तव में उपयोग करने लायक है।

लिरिका और अन्य प्रीगैबलिन तैयारी

शराब पर निर्भरता के इलाज और शराब वापसी सिंड्रोम के खिलाफ लड़ाई के लिए एक आशाजनक दवा प्रीगैबलिन है, जिसे आमतौर पर व्यापारिक नाम लिरिका के तहत जाना जाता है। इस दवा का मुख्य प्रभाव मिरगी-रोधी है, लेकिन इसके दुष्प्रभावों में से एक इसकी शराब के उत्तेजक प्रभाव को कम करने की क्षमता है।

प्रीगैबलिन के शराब-विरोधी प्रभावों का अध्ययन जानवरों (चूहों) और मनुष्यों दोनों में भी किया गया है। एक अध्ययन में कहा गया है कि प्रीगैबलिन की प्रभावकारिता नाल्ट्रेक्सोन (नाल्ट्रेक्सोन के बारे में) से तुलनीय थी।

हाल के वर्षों में बड़ी संख्या में ऐसे अध्ययन किये गये हैं। और 2015 में, एक व्यापक समीक्षा प्रकाशित की गई थी जिसमें यह नोट किया गया था कि शराब सहित कई प्रकार की शारीरिक निर्भरता के उपचार में प्रीगैबलिन का एक निश्चित सकारात्मक प्रभाव है। हालाँकि, वैज्ञानिकों का कहना है कि शराब की लत से निपटने के लिए प्रीगैबलिन के उपयोग की संभावना और इसके परिणामों का अधिक सावधानी से अध्ययन किया जाना चाहिए।

ओन्डेनसेट्रॉन - कीमोथेरेपी के लिए मतली-रोधी दवा

कीमोथेरेपी के दौरान मतली और उल्टी को रोकने के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले एंटीमेटिक ओनडेनसेट्रॉन को शोधकर्ताओं द्वारा शराब के इलाज के रूप में माना जा रहा है। 2000 के दशक में, उन्हें अंजाम दिया गया था, जिससे पता चला कि ऑनडेंसट्रॉन शराब की लालसा को कम करने में सक्षम है, साथ ही शराब का दुरुपयोग करने वाले लोगों में अवसाद, चिंता और आक्रामकता की गंभीरता को भी कम कर सकता है।

एक दिलचस्प तथ्य यह है कि ऑनडेंसट्रॉन एक निश्चित जीनोटाइप वाले लोगों में अधिक प्रभावी है। बेशक, प्रत्येक शराबी के जीनोटाइप की जांच करके यह निर्धारित करना संभव नहीं है कि ओन्डेनसेट्रॉन उस पर काम करेगा या नहीं। यह भी महत्वपूर्ण है कि किशोरों में तथाकथित प्रारंभिक शराबबंदी के विकास में ओन्डेनसेट्रॉन अधिक प्रभावी है।

शराब पर निर्भरता के इलाज के लिए ओन्डेनसेट्रॉन को आधिकारिक तौर पर मंजूरी नहीं दी गई है। इष्टतम खुराक और उपचार आहार निर्धारित करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

गैबापेंटिन - जब्ती-रोधी दवा

गैबापेंटिन एक अन्य दवा है जिसे शराब पर निर्भरता के लिए संभावित रूप से प्रभावी उपचार माना जा रहा है। यह पदार्थ GABA का एक संरचनात्मक एनालॉग है, इसलिए गैबापेंटिन मस्तिष्क में GABAergic रिसेप्टर्स को बांधता है, उन्हें शराब के प्रभाव से रोकता है।

मिर्गी के कुछ रूपों के उपचार के लिए गैबापेंटिन के उपयोग का मुख्य संकेत एक निरोधी दवा है। हालाँकि, इस दवा के दुष्प्रभावों में से एक शराब पीने वाले लोगों में वापसी के लक्षण पैदा करने की क्षमता है।

वैज्ञानिकों ने शराब पर निर्भरता के उपचार और रोकथाम में गैबापेंटिन की प्रभावशीलता की जांच करने का निर्णय लिया। कई अच्छी तरह से डिज़ाइन किए गए अध्ययनों से पता चला है कि गैबापेंटिन शराब पर निर्भरता के उपचार में प्रभावी है:

• नशे की पुनरावृत्ति की आवृत्ति कम हो जाती है,
• बीच-बीच में अवसाद और अनिद्रा की गंभीरता को कम करता है
• और शराब की लालसा कम हो जाती है।

किए गए अध्ययनों ने अमेरिकी डॉक्टरों को "उपचार के रूप में पेश किया जा सकता है" स्थिति के साथ शराब पर निर्भरता के उपचार के लिए राष्ट्रीय सिफारिशों में गैबापेंटिन को शामिल करने की अनुमति दी, लेकिन इसकी अनुशंसा नहीं की गई (रेउस वी.आई., फोखटमैन एल.वाई.ए., बुक्शटीन ओ. एट अल। प्रैक्टिकल) अल्कोहल विकार वाले मरीजों के औषधीय उपचार के लिए अमेरिकन साइकिएट्रिक एसोसिएशन दिशानिर्देश, आई जे मनोचिकित्सा 2018;175:86-90।)। हालांकि अभी तक FDA से आधिकारिक मंजूरी नहीं मिली है.

एरीपिप्राजोल सिज़ोफ्रेनिया की दवा है।

2002 से स्किज़ोफ्रेनिया के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली एक असामान्य एंटीसाइकोटिक एरीपिप्राज़ोल को वैज्ञानिकों द्वारा शराब के लिए एक संभावित उपचार के रूप में माना जा रहा है।

लेख अंतिम बार अद्यतन किया गया था: 06/12/2019

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वे विभिन्न प्रकार के ओपिओइड रिसेप्टर्स पर अलग-अलग तरीके से कार्य करते हैं।

पेंटाज़ोसाइन -डेल्टा और कप्पा रिसेप्टर एगोनिस्ट और म्यू रिसेप्टर विरोधी। एनाल्जेसिक गतिविधि और कार्रवाई की अवधि में मॉर्फिन से कम। शायद ही कभी दवा निर्भरता के विकास का कारण बनता है (उत्साह का कारण नहीं बनता है, डिस्फोरिया का कारण हो सकता है)। मॉर्फीन से कम मात्रा श्वसन को बाधित करती है। मादक दर्दनाशक दवाओं पर निर्भरता वाले लोगों को पेंटाज़ोसिन की शुरूआत के साथ, उनमें वापसी के लक्षण विकसित होते हैं।

ब्यूटोरफेनॉल- कप्पा एगोनिस्ट, म्यू प्रतिपक्षी। मॉर्फिन से 3-5 गुना अधिक सक्रिय। दवा पर निर्भरता और श्वसन संबंधी अवसाद होने की संभावना कम होती है। इसे इंट्रानेज़ली, इंट्रानेज़ली, इंट्रानेज़ली प्रशासित किया जा सकता है।

नलबुफिन- कप्पा एगोनिस्ट और म्यू रिसेप्टर विरोधी। गतिविधि के अनुसार यह मॉर्फिन से मेल खाती है, यह सांस लेने पर कम दबाव डालती है, शायद ही कभी दवा पर निर्भरता का कारण बनती है।

ब्यूप्रेनोर्फिन- आंशिक म्यू- और कप्पा-एगोनिस्ट और डेल्टा-रिसेप्टर विरोधी। यह एनाल्जेसिक गतिविधि में मॉर्फिन से कुछ हद तक बेहतर है और लंबे समय तक (6 घंटे) काम करता है। कम दमनकारी श्वास. व्यसन का कारण शायद ही कभी बनता है। पैरेन्टेरली और सब्लिंगुअली दर्ज करें। 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों पर लागू नहीं।

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली गैर-ओपिओइड एनाल्जेसिक

पैरा-एमिनोफेनॉल (एनालाइन) के डेरिवेटिव: खुमारी भगाने.

एगोनिस्ट α 2 - एड्रेनो- और I 1 -इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर्स clonidine.

एंटीडिप्रेसन्ट एमिट्रिप्टिलाइन और इमिज़िन. वे रीढ़ की हड्डी के पीछे के सींगों को नियंत्रित करने वाले अवरोही मार्गों में सेरोटोनिन के न्यूरोनल अवशोषण को रोकते हैं। पुराने दर्द के लिए प्रभावी, और एंटीसाइकोटिक दवाओं के साथ संयोजन में - और गंभीर दर्द के लिए।

नाइट्रस ऑक्साइडसबहिप्नोटिक सांद्रता में काम करता है और कई घंटों तक गंभीर दर्द से राहत पाने के लिए इसका उपयोग किया जा सकता है।

WAC प्रतिपक्षी ketamine.

एंटिहिस्टामाइन्स (डाइफेनहाइड्रामाइन), संभवतः दर्द के संचालन और धारणा के केंद्रीय विनियमन में शामिल है।

मिरगीरोधी औषधियाँ कार्बामाज़ेपाइन, सोडियम वैल्प्रोएटक्रोनिक दर्द (ट्राइजेमिनल न्यूराल्जिया) के लिए उपयोग किया जाता है।

गाबा मिमेटिक्स Baclofen.

हार्मोन सोमैटोस्टैटिन और कैल्सीटोनिन.

खुमारी भगाने(पैनाडोल, एफेराल्गन, टाइलेनॉल, कोल्ड्रेक्स, इबुक्लिन):

ए) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रोस्टाग्लैंडीन के गठन को रोकता है। COX-3 को रोकता है,

बी) पेरियाक्वेडक्टल ग्रे मैटर से निरोधात्मक आवेगों को सक्रिय करता है,

ग) दर्द के थैलेमिक केंद्रों पर निराशाजनक प्रभाव पड़ता है,

घ) एंडोर्फिन के स्राव को बढ़ाता है।

इसका मध्यम एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव होता है। इसका कोई सूजनरोधी प्रभाव नहीं है, क्योंकि यह व्यावहारिक रूप से परिधीय ऊतकों में पीजी के संश्लेषण को बाधित नहीं करता है। आमतौर पर दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है। गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर हानिकारक प्रभाव नहीं पड़ता है, अपच का कारण नहीं बनता है, और प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम नहीं करता है, रक्तस्रावी सिंड्रोम का कारण नहीं बनता है।

हालाँकि, पेरासिटामोल का चिकित्सीय प्रभाव बहुत कम होता है। पेरासिटामोल के साथ तीव्र विषाक्तता में, यकृत और गुर्दे को विषाक्त क्षति, एन्सेफैलोपैथी, सेरेब्रल एडिमा नोट की जाती है। (24-48 घंटों में विकसित होता है). यह विषैले मेटाबोलाइट एसिटाइलबेन्ज़ोक्विनोन इमाइन के संचय के कारण होता है, जो ग्लूटाथियोन के साथ संयुग्मन द्वारा निष्क्रिय हो जाता है। 12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में, दवा वयस्कों की तुलना में कम विषाक्त है, क्योंकि यह मुख्य रूप से सल्फेशन के अधीन है, क्योंकि पी-450 सीएच प्रणाली अपर्याप्त है। मारक हैं एसिटाइलसिस्टीन (यकृत में ग्लूटाथियोन के निर्माण को उत्तेजित करता है) और मेथिओनिन (संयुग्मन प्रक्रिया को उत्तेजित करता है)।

इसपर लागू होता हैबुखार और विभिन्न प्रकार के दर्द को खत्म करने के लिए।

जैसा। लारिन

समाज में मोटापे की व्यापकता में भयावह वृद्धि से संकेत मिलता है कि 1980 के दशक की शुरुआत से इसने एक वैश्विक महामारी का रूप लेना शुरू कर दिया है। विशेषज्ञों के अनुसार, वर्तमान में दुनिया भर में लगभग 1.6 बिलियन लोग अधिक वजन वाले हैं (बॉडी मास इंडेक्स-बीएमआई >25 किग्रा/एम2)। पिछले 40 वर्षों (1975-2014) में, मोटापे से पीड़ित लोगों की संख्या 105 से बढ़कर 641 मिलियन हो गई है, इस दौरान मोटे पुरुषों का अनुपात तीन गुना और महिलाओं का अनुपात दोगुना हो गया है। शोधकर्ताओं के निष्कर्षों के अनुसार, दुनिया में मोटापे से पीड़ित लोगों की संख्या ग्रह पर कम वजन वाले लोगों की संख्या से अधिक है। मोटापे और उससे जुड़ी समस्याओं की कीमत बहुत अधिक है। वर्तमान में, अकेले अमेरिका में मोटापे की प्रत्यक्ष लागत $100 बिलियन से अधिक है। दुर्भाग्य से, भविष्य के पूर्वानुमान अभी भी निराशाजनक हैं। यदि अब सामान्य तौर पर दुनिया भर में लगभग 36% लोग अधिक वजन वाले हैं, और हमारे ग्रह की 23% आबादी मोटापे से पीड़ित है, तो उम्मीद है कि अगले दो दशकों में अधिक वजन वाले रोगियों की संख्या 2 गुना बढ़ जाएगी। महामारी विज्ञान के पूर्वानुमानों के अनुसार, 2025 तक अधिक वजन और मोटापा 40% पुरुषों और 50% महिलाओं को प्रभावित करेगा। ऐसे निराशाजनक आंकड़ों के संबंध में, मोटापे को WHO द्वारा 21वीं सदी की एक नई गैर-संचारी महामारी के रूप में मान्यता दी गई है।

सेमी। जुलाहा

लाखों लोगों के लिए, मोटापा टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (डीएम), मेटाबोलिक सिंड्रोम, हृदय रोग, गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग (एनएएफएलडी), मस्कुलोस्केलेटल विकार, नींद संबंधी विकार (स्लीप एपनिया सिंड्रोम) जैसी गंभीर चिकित्सा समस्याओं का खतरा बढ़ाता है। कैंसर के कुछ रूप. मोटापा स्पष्ट रूप से सर्व-कारण मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है।

ए.वी. पिदाएव

आज तक, मोटापे के उपचार में कई तरीके शामिल हैं, जिनकी मात्रा अधिक वजन की गंभीरता पर निर्भर करती है: आहार चिकित्सा, शारीरिक गतिविधि आहार, व्यवहार चिकित्सा, औषधीय दवाओं की नियुक्ति (एनोरेक्सजेनिक क्रिया, हाइड्रोलिसिस के अवरोधक और वसा का अवशोषण, आदि)। .) और उपचार के सर्जिकल तरीके। चाहे कोई भी उपचार चुना जाए, उन सभी का उद्देश्य रोगी को कम कैलोरी का उपभोग करने और उनकी शारीरिक गतिविधि को बढ़ाने में मदद करना है ताकि इष्टतम हृदय स्वास्थ्य प्राप्त किया जा सके और लंबे समय तक शरीर के वजन को नियंत्रित किया जा सके। बीएमआई ≥30 (या जटिलताओं के साथ बीएमआई=27) वाले लोगों के लिए फार्माकोथेरेपी की सिफारिश की जाती है जो अकेले जीवनशैली में बदलाव के माध्यम से शरीर का वजन कम करने में असमर्थ हैं।

नीचे, ऐतिहासिक दृष्टि से, अलग-अलग समय पर मोटापे के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली मुख्य दवाओं पर विचार किया गया है। परंपरागत रूप से, विभिन्न दवाओं के उपयोग के 5 मुख्य चरणों की पहचान की गई है: 1892 तक की अवधि, जब मोटापे के इलाज के लिए थायराइड हार्मोन का पहली बार उपयोग किया गया था; 1892 से 1940 तक की अवधि, जब एम्फ़ैटेमिन नैदानिक ​​परीक्षण पूरे हुए; 1940 से 1973 तक की अवधि, जब फेनफ्लुरामाइन को पहली बार एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था; 1973 से 1996 की अवधि, जब लेप्टिन की खोज की गई और फेनफ्लुरमाइन को दवा बाजार से वापस ले लिया गया; और, अंततः, 1996 से वर्तमान तक की अवधि।

1892 से पहले उपयोग की जाने वाली तैयारी
मोटापे को प्राचीन काल से जाना जाता है, और जो मोनोग्राफ इसका अधिक विस्तार से वर्णन करते हैं वे 18वीं शताब्दी के हैं। मोटापे के इलाज के लिए दवाओं के उपयोग का भी एक लंबा इतिहास है जिसमें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (जीआई) पथ के माध्यम से "भोजन" के नुकसान को बढ़ाने के लिए "जुलाब" और उल्टी का उपयोग शामिल है। 17वीं और 18वीं शताब्दी के सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले चिकित्सा ग्रंथों में से एक में मोटापे के इलाज के लिए तंबाकू, सिरका, मुसब्बर, दालचीनी, रूबर्ब मिश्रण, रेचक मिश्रण जैसे उपचार शामिल थे, जिसमें टार्टर, दालचीनी, अदरक, लहसुन, लीक के विभिन्न संयोजन शामिल थे। , रुए के बीज और चीनी।

1892 से 1940 की अवधि में प्रयुक्त तैयारी।
इस अवधि के दौरान, दवाओं के तीन मुख्य समूहों का उपयोग किया गया - थायराइड हार्मोन, डाइनिट्रोफेनोल और एम्फ़ैटेमिन।
थायराइड हार्मोन. हाइपोथायरायडिज्म के रोगियों में, अंतःस्रावी-प्रकार के शरीर के वजन में वृद्धि देखी गई, जिसने थायरॉयड अर्क के साथ उपचार पर अच्छी प्रतिक्रिया दी। इस नैदानिक ​​प्रभाव ने हाइपोथायरायडिज्म के बिना रोगियों में मोटापे के इलाज के लिए थायराइड अर्क के उपयोग को जन्म दिया (पहली बार 1892 में उपयोग किया गया)। हालाँकि इस हार्मोनल दवा के निर्धारण के मामले में लगातार उतार-चढ़ाव आए हैं, लेकिन यह आज भी एक ऐसी दवा के मॉडल के रूप में जारी है जो चयापचय और ऊर्जा व्यय को बढ़ाती है। ट्राईआयोडोथायरोनिन, थायरोक्सिन और थायरॉयड अर्क का नैदानिक ​​उपयोग लोकप्रिय रहा है क्योंकि यह तेजी से वजन घटाने को प्रेरित करता है। दुर्भाग्य से, यह प्रभाव मुख्य रूप से मांसपेशियों के ऊतकों की मात्रा में कमी के कारण देखा गया, न कि वसा के कारण।

डिनिट्रोफिनोलइस उत्पाद का उत्पादन करने वाले कारखानों में श्रमिकों में वजन घटाने के बाद मोटापे के उपचार में कुछ समय के लिए इसका उपयोग किया गया है, हालांकि इसकी औपचारिक रूप से जांच नहीं की गई है और पहले कहीं भी इसका उल्लेख नहीं किया गया है।

एम्फ़ैटेमिन 1887 में संश्लेषित किया गया था। चूंकि दवा जागृति को उत्तेजित करती थी, इसलिए इस क्षमता का उपयोग नार्कोलेप्सी के उपचार में किया गया था, जो बढ़ी हुई तंद्रा की स्थिति है। 1937 में नाथनसन के कागजात में उल्लेख किया गया था कि नार्कोलेप्सी वाले 40 में से 10 रोगियों में भूख में उल्लेखनीय कमी और शरीर के वजन में कमी (3.2-9 किलोग्राम) थी। वजन कम करने वाली दवा के रूप में एम्फ़ैटेमिन के पहले नैदानिक ​​​​परीक्षणों में से एक लेसेस और मायर्सन का काम था। अध्ययन में 17 मोटे मरीज़ों को शामिल किया गया जो हाइपोकैलोरिक आहार (1400 किलो कैलोरी/दिन) पर थे और उन्होंने 2 सप्ताह तक दवा ली। जिस समय एम्फ़ैटेमिन की लत विकसित हुई, उस दौरान मरीज़ों का वज़न औसतन 0.66 किलोग्राम/सप्ताह कम हो गया। यह पाया गया कि एम्फ़ैटेमिन मस्तिष्क में नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन की सांद्रता को बढ़ाता है, नॉरपेनेफ्रिन भूख को कम करता है, और डोपामाइन दवा निर्भरता के विकास से जुड़ा था।

1940 और 1973 के बीच उपयोग की जाने वाली दवाएं
दुर्भाग्य से, द्वितीय विश्व युद्ध के बाद, एम्फ़ैटेमिन और इसके व्युत्पन्न मेथामफेटामाइन, नशीली दवाओं की लत के विकास के कारण, स्ट्रीट ड्रग्स बन गए, जिससे भूख को दबाने वाले सुरक्षित विकल्पों की खोज हुई, लेकिन ऐसे दुष्प्रभाव नहीं हुए। ऐसा करने के लिए, कार्बनिक रसायनज्ञों ने नए रासायनिक यौगिकों के तीन अलग-अलग समूहों को संश्लेषित किया।

पहला समूह एम्फ़ैटेमिन-जैसे सिम्पैथोमेटिक्स था, जिसने भोजन का सेवन कम कर दिया लेकिन नशे की संभावना कम या काफी कम थी, संभवतः मस्तिष्क में डोपामाइन के बजाय नॉरपेनेफ्रिन के अधिमान्य रिलीज के कारण।

पदार्थों का दूसरा समूह ट्राइसाइक्लिक नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर है, जो अवसाद के इलाज के लिए दवाओं का एक महत्वपूर्ण समूह बन गया है, लेकिन भूख में कमी का कारण भी बनता है।
दवाओं के तीसरे समूह का प्रतिनिधित्व फेनफ्लुरमाइन द्वारा किया गया था, जो सेरोटोनिन की रिहाई को बढ़ावा देता है और तंत्रिका अंत में इसके पुनः ग्रहण को आंशिक रूप से रोकता है। अपनी क्रिया में, फेनफ्लुरमाइन एम्फ़ैटेमिन के समान था, लेकिन इससे दवा पर निर्भरता नहीं हुई। फेनफ्लुरमाइन के संश्लेषण ने मोटापे के इलाज के लिए दवाओं के रूप में सेरोटोनर्जिक पदार्थों के विकास में एक पूरी तरह से नया मोड़ दिया, हालांकि यह प्राथमिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के दुर्लभ मामलों से जुड़ा था।

1973 और 1996 के बीच दवाओं का उपयोग किया गया
इस अवधि के दौरान, डेक्सफेनफ्लुरमाइन और एफेड्रिन को संश्लेषित किया गया था। डेक्सफेनफ्लुरमाइन- फेनफ्लुरमाइन का डेक्सट्रोटोटेट्री आइसोमर, जो भूख को कम करने और वजन घटाने को बढ़ावा देने में भी सक्षम है। गाइ-ग्रैंड एट अल द्वारा एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, बहुकेंद्रित नैदानिक ​​परीक्षण। 1989 में, जो एक वर्ष तक चला, मोटापे के उपचार में डेक्सफेनफ्लुरमाइन की प्रभावशीलता दिखाई दी, जिसके परिणामस्वरूप 1996 में यूएस एफडीए द्वारा इसके उपयोग को मंजूरी दे दी गई। दुर्भाग्य से, यह दवा बाद में कार्डियोटॉक्सिक पाई गई और इससे प्राथमिक फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप विकसित होने का खतरा बढ़ गया, जिसके परिणामस्वरूप सितंबर 1997 में इसे बाजार से वापस ले लिया गया और नैदानिक ​​​​उपयोग पर प्रतिबंध लगा दिया गया।

ephedrine- एक सहानुभूतिपूर्ण जिसका उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा के इलाज के लिए किया गया है, लेकिन नैदानिक ​​​​अध्ययनों में थर्मोजेनेसिस में भी वृद्धि हुई है और भूख में कमी आई है। अकेले, इस दवा का हल्का प्रभाव था, और कैफीन के साथ संयोजन में यह वजन घटाने के लिए एक प्रभावी संयोजन था।

संयोजन चिकित्सा. मोटापे के इलाज के लिए संयोजन चिकित्सा के एक नैदानिक ​​अध्ययन में, वेनट्रॉब एट अल। पता चला कि एक एड्रीनर्जिक दवा (फेन्टरमाइन) के साथ एक सेरोटोनर्जिक दवा (फेनफ्लुरमाइन) के संयोजन ने अकेले प्रत्येक दवा की तुलना में कम दुष्प्रभावों के साथ वजन घटाने में बेहतर गतिशीलता दिखाई। इसके अलावा, जब 3 साल से अधिक समय तक रोगियों का अवलोकन किया गया, तो कई मामलों में वजन घटाने के प्रभाव को लंबे समय तक बनाए रखा गया। दो एफडीए-अनुमोदित दवाओं, फेंटर्मिन और फेनफ्लुरमाइन, जिन्हें फेन/फेन कहा जाता है, के संयोजन से वजन में महत्वपूर्ण कमी आई है, जो तेजी से पूरे देश में फैल गई है और बेहद लोकप्रिय हो गई है, हालांकि इस संयोजन को अभी तक यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित नहीं किया गया है। पहली बार, मोटे अमेरिकियों ने अतिरिक्त वजन के खिलाफ लड़ाई जीतनी शुरू की, जो पहले बहुत कम ही होता था। दुर्भाग्य से, बाद में दीर्घकालिक अनुवर्ती कार्रवाई में फेंटर्मिन के साथ फेनफ्लुरमाइन के संयोजन के अप्रत्याशित प्रतिकूल प्रभाव सामने आए। जुलाई 1997 में, फेन/फेन लेने वाले रोगियों में वाल्वुलर हृदय रोग के पहले मामले दर्ज किए गए थे। इस संयोजन के प्रभावों की तत्काल पुनः चर्चा के बाद, एफडीए ने कहा कि फेन/फेन लेने वाले 30% से अधिक रोगियों में वाल्वुलर हृदय रोग विकसित हुआ। इस संबंध में, 15 सितंबर, 1997 को, फेनफ्लुरमाइन और फेंटर्मिन (लेकिन फेंटर्मिन नहीं) के संयोजन को दुनिया भर में बिक्री से वापस ले लिया गया और नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए प्रतिबंधित कर दिया गया।

कैफीन के साथ इफेड्रिन का संयोजन या हर्बल कैफीन के साथ इफेड्रा एल्कलॉइड का हर्बल संयोजन वजन घटाने के लिए दूसरा प्रभावी और लोकप्रिय दवा संयोजन बन गया है। नैदानिक ​​​​अध्ययन में, एस्ट्रुप एट अल। एफेड्रिन और कैफीन के संयोजन को प्रभावी दिखाया गया था, और हर्बल संयोजन उपचारों के लिए जनता के उत्साह, जो ओवर-द-काउंटर उपलब्ध थे, ने उनके व्यापक उपयोग को जन्म दिया। इसके बाद, ऐसी रिपोर्टें आईं जो उनके उपयोग से मृत्यु के बढ़ते जोखिम का संकेत देती थीं, जिसके कारण एक बड़ा सार्वजनिक घोटाला हुआ और वजन घटाने के लिए एफेड्रिन का उपयोग बंद कर दिया गया। पहले से पंजीकृत दवाओं की ये दो रिकॉल लंबी अध्ययन अवधि (तालिका 1) के बाद मोटापा-विरोधी दवाओं पर प्रतिबंध लगाने वाली न तो पहली और न ही आखिरी थीं।

1996 के बाद दवाओं की जांच की गई और/या उनका उपयोग किया गया
1996 से मोटापे के इलाज के लिए दवाओं के अध्ययन में सबसे उपयोगी अवधि शुरू हुई। सबसे पहले, डेक्सफेनफ्लुरमाइन को नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था, और दो साल बाद, आनुवंशिक रूप से मोटे चूहों में लेप्टिन की पहचान की गई थी।

लेप्टिन. मोटे जानवरों और मनुष्यों में इस अणु की कमी होने पर लेप्टिन से इलाज करने पर मोटापे में सुधार पाया गया है। वसा ऊतक में संश्लेषित लेप्टिन की क्रिया का तंत्र सीएनएस को संकेत प्रेषित करना है जो मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स के माध्यम से भोजन सेवन को नियंत्रित करता है, जो न्यूरोपेप्टाइड-वाई, मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोन और मेलेनिन-केंद्रित हार्मोन द्वारा नियंत्रित होते हैं।

दुर्भाग्य से, इस ज्ञान के आधार पर जिन दवाओं को संश्लेषित किया गया है, वे अभी तक उनकी अपेक्षाओं पर खरी नहीं उतरी हैं। इस प्रकार, किए गए नैदानिक ​​अध्ययनों में, मोटे लोगों को लेप्टिन के प्रशासन का शरीर के वजन पर केवल मामूली प्रभाव पड़ा। इंजेक्शन स्थल पर स्थानीय जलन जैसे दुष्प्रभाव ने दवा के उपयोग को सीमित कर दिया। लेप्टिन को वर्तमान में लिपोडिस्ट्रोफी के उपचार के लिए यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया है।

1996 के बाद, मोटापे में कई न्यूरोपेप्टाइड एनालॉग्स की प्रभावशीलता का भी अध्ययन किया गया, लेकिन, दुर्भाग्य से, वे उन उम्मीदों पर पूरी तरह से खरे नहीं उतरे जो उनसे लगाई गई थीं।

न्यूरोपेप्टाइड-वाई रिसेप्टर विरोधी।न्यूरोपेप्टाइड-वाई एक व्यापक रूप से वितरित न्यूरोपेप्टाइड है जो 5 रिसेप्टर्स - वाई-1, वाई-2, वाई-4, वाई-5 और वाई-6 पर कार्य करता है। यह भूख को उत्तेजित करता है, ऊर्जा व्यय को कम करता है, और हाइपोथैलेमस में Y-1 और Y-5 रिसेप्टर्स को सक्रिय करके शरीर का वजन बढ़ाता है। चयनात्मक Y-5 रिसेप्टर प्रतिपक्षी के साथ कई नैदानिक ​​अध्ययन आयोजित किए गए हैं। एक अध्ययन में, शरीर के वजन में उल्लेखनीय कमी देखी गई, जिसने वजन विनियमन पर वाई रिसेप्टर प्रतिपक्षी के प्रभाव को साबित किया। दुर्भाग्य से, दूसरे अध्ययन में थोड़ा प्रभाव दिखा, जो बाद के अध्ययनों को जारी रखने के लिए पर्याप्त नहीं था।

अक्सोकिनसिलिअटेड न्यूट्रोफिल कारक का एक संशोधित रूप है जो बाइलेप्टिन का उपयोग करके जानूस किनेज़ सिग्नलिंग प्रणाली के माध्यम से कार्य करता है। इसने लेप्टिन या लेप्टिन रिसेप्टर्स की कमी वाले जानवरों में भूख कम कर दी, और एक खुराक पर निर्भर अध्ययन में शरीर के वजन में 3-5% की कमी के साथ एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया देखी गई। दुर्भाग्य से, इस दवा को लेने वालों में से 70% ने दवा के प्रति एंटीबॉडी के उच्च अनुमापांक के साथ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया विकसित की, जिससे इसकी प्रभावशीलता तेजी से कम हो गई।

कोलेसीस्टोकिनिन (CCK)- एक पेप्टाइड जो जठरांत्र संबंधी मार्ग और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित कर सकता है। सीसीके इंसानों और जानवरों दोनों में भूख कम कर देता है। पेप्टाइड के एनालॉग विकसित और परीक्षण किए गए हैं, लेकिन कोई नैदानिक ​​डेटा प्रकाशित नहीं किया गया है।

पेप्टाइड YY (PYY3-36)एक अन्य आंत्र पेप्टाइड है जो एल-कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। जब आंतरिक रूप से प्रशासित किया गया, तो 12 मोटे विषयों में भोजन के समय कैलोरी का सेवन 30% और दुबले विषयों में 29% कम हो गया। इसका उपयोग अभी तक क्लिनिक में नहीं किया गया है.

ऑक्सीनटोमोडुलिनपीवाईवाई और सीसीके के समान एक आंत्र पेप्टाइड जठरांत्र संबंधी मार्ग में उत्पन्न होता है और भूख को कम कर सकता है। मोटे और अधिक वजन वाले स्वस्थ स्वयंसेवकों के एक अध्ययन में, अध्ययन के अंत में नियंत्रण समूह में 0.5 ± 0.5 किलोग्राम की तुलना में चमड़े के नीचे प्रशासित ऑक्सीनटोमोडुलिन ने शरीर के वजन को 2.3 ± 0.4 किलोग्राम कम कर दिया। इसका उपयोग अभी तक क्लिनिक में नहीं किया गया है.

घ्रेलिन विरोधी।घ्रेलिन एक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पेप्टाइड है जो भूख को उत्तेजित करता है। वर्तमान में, मोटापे में इसकी प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए अध्ययन चल रहे हैं, लेकिन नैदानिक ​​डेटा अभी तक उपलब्ध नहीं है।
इस प्रकार, ऊपर प्रस्तुत न्यूरोपेप्टाइड्स ने बहुत मामूली परिणाम दिखाए, और भोजन सेवन को नियंत्रित करने के शारीरिक रूप से महत्वपूर्ण तरीके वास्तविक नैदानिक ​​​​अभ्यास और उनके आधार पर मोटापा चिकित्सा के नए तरीकों के अनुमोदन से बहुत दूर निकले।

हालाँकि, इस अवधि के दौरान, कई अन्य दवाओं का विकास और परीक्षण किया गया, मुख्य रूप से केंद्रीय रूप से काम करने वाली दवाएं जो सेरोटोनिन और डोपामाइन चयापचय पर कार्य करती हैं, हालांकि उनमें से केवल कुछ को मोटापे के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था।

सिबुट्रामाइन (मेरिडिया)यह नॉरएड्रेनालाईन और सेरोटोनिन और कुछ हद तक डोपामाइन के पुनर्ग्रहण का एक केंद्रीय उच्च चयनात्मक अवरोधक है, जिससे भूख कम हो जाती है। यह 1 सप्ताह के भीतर भूख को 23% और दो सप्ताह के उपयोग के बाद 26% कम कर देता है, जिससे वजन घटाने में तेजी आती है। सिबुट्रामाइन वजन बढ़ने की पुनरावृत्ति को रोकने में भी प्रभावी है, जैसा कि 2-वर्षीय स्टॉर्म (मोटापे में कमी और रखरखाव के सिबुट्रामाइन परीक्षण) नैदानिक ​​​​परीक्षण में दिखाया गया है। सिबुट्रामाइन को 1997 में FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था और मोटापे के इलाज के लिए दुनिया भर में इसका व्यापक रूप से उपयोग किया गया है। सिबुट्रामाइन का उपयोग इसके लगातार दुष्प्रभावों जैसे शुष्क मुँह, सिरदर्द, कब्ज और अनिद्रा के कारण सीमित था। इसके अलावा, सिबुट्रामाइन के परिणामस्वरूप टैचीकार्डिया और रक्तचाप में वृद्धि हुई, और मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (एमएओआई), ट्रिप्टान और ओपिओइड के साथ उपयोग करने पर सेरोटोनिन सिंड्रोम का खतरा भी होता है। खराब नियंत्रित उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग, अतालता, हृदय विफलता, स्ट्रोक, मिर्गी, गंभीर गुर्दे और यकृत रोग, और एमएओ अवरोधकों के उपयोग को सिबुट्रामाइन के उपयोग के लिए मतभेद माना जाता था। साइड इफेक्ट्स और मतभेदों के इस प्रतिकूल स्पेक्ट्रम को देखते हुए, साथ ही हाल के शोध साक्ष्यों से पता चलता है कि इसके उपयोग से हृदय संबंधी जोखिम बढ़ जाता है, विशेष रूप से मायोकार्डियल रोधगलन और स्ट्रोक का खतरा, एफडीए ने अनुरोध किया है कि सिबुट्रामाइन का विपणन बंद कर दिया जाए। इसलिए, अक्टूबर 2010 में, सिबुट्रामाइन के निर्माता ने अमेरिकी बाजार से इस दवा को स्वैच्छिक रूप से वापस लेने की घोषणा की और वर्तमान में नैदानिक ​​कारणों से मोटापे के इलाज के लिए इसका उपयोग नहीं किया जाता है। सिबुट्रामाइन को पहले यूरोपीय और कनाडाई बाजारों से वापस ले लिया गया है।

समान क्रियाविधि वाली एक अन्य दवा (टेसोफेनसिन) ने 6 महीने के अध्ययन में भाग लिया, जिससे हृदय प्रणाली पर दुष्प्रभाव भी पड़ा और इसलिए इसे नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं किया गया।

फ्लुक्सोटाइन- मोटापे के इलाज के लिए एक चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक अवरोधक की जांच की गई थी, लेकिन वर्ष की दूसरी छमाही के दौरान वजन बढ़ने की पुनरावृत्ति के कारण इन संकेतों के लिए दवा के आगे के परीक्षण को समाप्त कर दिया गया। यह अब व्यापक रूप से अवसादरोधी के रूप में उपयोग किया जाता है।

बुप्रोपियन, एक अन्य एंटीडिप्रेसेंट और एक नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन रीपटेक अवरोधक, ने नैदानिक ​​​​अध्ययनों में 300 और 400 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर शरीर के वजन को क्रमशः 6.2% और 7.2% कम कर दिया। वर्तमान में मोटापे के इलाज के लिए संयोजन दवा कॉन्ट्रावे® (नाल्ट्रेक्सोन/बुप्रोपियन) में शामिल है।

इकोपिपमपहले और पांचवें डोपामाइन रिसेप्टर्स के विरोधी, कोकीन की लत के इलाज के लिए अध्ययन किया गया। यह मोटापे के इलाज के लिए एक दवा के रूप में भी विकास में था, लेकिन अध्ययन बंद कर दिया गया था।

टोपिरामेट- एक मिरगी-रोधी दवा, जिसके सेवन से शरीर के वजन में 3.9-7.3% की कमी हुई। 6 महीने के प्लेसबो-नियंत्रित खुराक-निर्भर अध्ययन में, 385 लोगों को देखा गया, जिन्हें दवा की खुराक के अनुसार 5 समूहों में विभाजित किया गया था - 64 मिलीग्राम / दिन, 94 मिलीग्राम / दिन, 192 मिलीग्राम / दिन, 384 मिलीग्राम / दिन और प्लेसिबो, जबकि खुराक पर निर्भर शरीर के वजन में कमी थी, हालांकि पेरेस्टेसिया, उनींदापन, एकाग्रता और स्मृति में गिरावट के रूप में दुष्प्रभाव थे। वर्तमान में मोटापे के इलाज के लिए फेंटर्मिन/टोपिरामेट (क्यूसिमिया®) के संयोजन के रूप में उपयोग किया जाता है।
रिमोनबैंट शरीर के लगभग हर ऊतक में पाए जाने वाले कैनाबिनोइड टाइप 1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है, जिसमें मस्तिष्क, एडिपोसाइट्स और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के तृप्ति क्षेत्र शामिल हैं। कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स की जांच तब शुरू हुई जब यह देखा गया कि मारिजुआना और हशीश, जिसमें टेट्राहाइड्रोकैनाबिनॉल (मुख्य मनोदैहिक पदार्थ) होता है, भूख बढ़ाते हैं, खासकर मिठाइयों के संबंध में। अध्ययनों से पता चला है कि रिमोनबैंट, जिसे इन रिसेप्टर्स के अवरोधक के रूप में डिज़ाइन किया गया है, भूख कम कर देता है। परिधि पर, इसने वसा के जमाव को रोक दिया और एडिपोनेक्टिन की रिहाई को बढ़ा दिया, जिससे इंसुलिन प्रतिरोध की अभिव्यक्तियाँ कम हो गईं। यूरोप में किए गए तीन बड़े अध्ययनों में रिमोनबैंट की प्रभावशीलता काफी अधिक थी - प्लेसबो (2.2-2.6 किलोग्राम) की तुलना में 8.6-8.8 किलोग्राम वजन कम हुआ। दुर्भाग्य से, इस तथ्य के कारण कि यह आनंद केंद्र को प्रभावित करता है, रिमोनबैंट लेते समय मूड संबंधी विकार देखे गए, विशेष रूप से, अवसाद और आत्महत्या की प्रवृत्ति, घबराहट और अनिद्रा। इस संबंध में, 2008-2009 में। रिमोनबैंट पर प्रतिबंध लगा दिया गया और बिक्री से वापस ले लिया गया।

मोटापे के इलाज के लिए आधुनिक दवाओं को मंजूरी
वर्तमान यूएस एफडीए दिशानिर्देशों में कहा गया है कि मोटापे के इलाज के लिए सभी नई दवाओं के परिणामस्वरूप एक वर्ष के भीतर कम से कम 35% रोगियों में प्लेसबो की तुलना में 5% अधिक वजन कम होना चाहिए या 5% से अधिक वजन कम होना चाहिए। साथ ही, एक अनुकूल चयापचय प्रोफ़ाइल और दुष्प्रभावों की कम घटना अत्यधिक वांछनीय है। एफडीए सभी नई दवाओं की सुरक्षा की बहुत सावधानी से निगरानी करता है, क्योंकि बड़ी संख्या में लोग लंबे समय तक इनका सेवन करते रहेंगे। चूंकि मोटापे से जुड़े जोखिमों का एहसास लंबे समय से होता है, इसलिए जोखिम/लाभ अनुपात सभी नई दवाओं के लिए सुरक्षा का मानक बन जाता है।

मोटापे के इलाज के लिए यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित सभी दवाओं (तालिका 2) को 2 समूहों में विभाजित किया जा सकता है। मोटापे के दीर्घकालिक उपचार के लिए अनुमोदित दवाओं के पहले समूह में ऑर्लिस्टैट, लॉर्केसेरिन, फेंटर्मिन/टोपिरामेट संयोजन (क्यूसिमिया®), और नाल्ट्रेक्सोन/बुप्रोपियन (कॉन्ट्रावे®), साथ ही लिराग्लूटाइड शामिल हैं। अधिकांश दीर्घकालिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों से पता चला है कि ये दवाएं प्लेसबो की तुलना में वजन घटाने में काफी वृद्धि करती हैं, अधिकतम वजन घटाने 20-28 सप्ताह के उपयोग के बीच होता है और औसतन 8-10% (प्लेसीबो 4-6% के साथ) होता है। जब तक दवा का उपयोग किया जाता है तब तक वजन में कमी देखी जाती है। दूसरा समूह अल्पकालिक चिकित्सा (आमतौर पर) के लिए यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित सहानुभूति विज्ञान है<12 недель), включают диэтилпропион, фентермин, бензфетамин и фендиметразин.

मोटापे के दीर्घकालिक उपचार के लिए अनुमोदित औषधियाँ
ऑर्लीस्टैट (ज़ेनिकल)- परिधीय क्रिया की एक दवा जिसका प्रणालीगत प्रभाव नहीं होता है। दवा का औषधीय प्रभाव गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लाइपेस को निष्क्रिय करने की क्षमता के कारण होता है, जो लगभग 30% वसा के टूटने और उसके बाद के अवशोषण को रोकता है। परिणामस्वरूप, लंबे समय तक ऊर्जा की कमी बनी रहती है, जो वजन घटाने में योगदान करती है। ऑर्लीस्टैट के काम करने के लिए, आहार में कम से कम 30% वसा होना चाहिए। यह भी ध्यान में रखा जाना चाहिए कि कम वसा वाले आहार के साथ, ऑर्लिस्टैट व्यावहारिक रूप से काम नहीं करता है। यह भोजन में वसा की उपस्थिति के अधीन, भोजन के दौरान या उसके एक घंटे के भीतर 120 मिलीग्राम 3 आर / दिन निर्धारित किया जाता है।

यह दवा 1999 में संयुक्त राज्य अमेरिका में पंजीकृत की गई थी और प्लेसबो की तुलना में प्रभावी साबित हुई है। विभिन्न अध्ययनों के अनुसार, ऑर्लिस्टैट से वजन में कमी 8.8 किलोग्राम (प्लेसीबो-5.8 किलोग्राम) से 3.3 किलोग्राम (प्लेसीबो-1.3 किलोग्राम) तक हुई। जहाँ तक साइड इफेक्ट का सवाल है, लगभग कोई प्रणालीगत दुष्प्रभाव नहीं थे, क्योंकि दवा केवल आंतों के लुमेन में काम करती है। मुख्य दुष्प्रभाव वसा के अवशोषण में कमी के लक्षण हैं, जो पारगमन में गुजरता है और छोटी आंत से बड़ी आंत में प्रवेश करता है, जहां यह सामान्य रूप से बिल्कुल नहीं होना चाहिए, जो पाचन विकारों का कारण बनता है। वसायुक्त मल कहा जाता है, इसकी असंयमता तक, साथ ही आंतों में मजबूत गैस गठन भी।

यह मरीजों पर कुछ प्रतिबंध लगाता है, खासकर आराम करने, बाहर जाने आदि के मामले में। इसके अलावा, कुछ मामलों में, वसा में घुलनशील विटामिन (ए, ई और के) के अवशोषण संबंधी विकार देखे गए, इसलिए, सभी रोगियों के विटामिन संतुलन की निगरानी करने की आवश्यकता से बचने के लिए, ऑर्लिस्टैट लेते समय मल्टीविटामिन निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है।

मध्यम रूप से कम कैलोरी वाले आहार के संयोजन में, दवा शरीर के वजन को काफी कम करती है, पुनः वजन बढ़ने से रोकती है, सहवर्ती रोगों के पाठ्यक्रम में सुधार करती है और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करती है। मोटे रोगियों में दीर्घकालिक वजन नियंत्रण के लिए ऑर्लिस्टैट की सिफारिश की जाती है। नियुक्ति के लिए मतभेद हैं: कुअवशोषण सिंड्रोम, दवा या उसके घटकों के प्रति अतिसंवेदनशीलता।

लोर्केसेरिन (बेल्विक)-सेरोटोनिन 2C रिसेप्टर्स का एगोनिस्ट। सेरोटोनिन रिसेप्टर्स भोजन का सेवन कम करने (कम से कम जानवरों के अध्ययन में) और ऊर्जा व्यय बढ़ाने के लिए एक प्रसिद्ध लक्ष्य हैं। उन्हें फेनफ्लुरमाइन द्वारा लक्षित किया गया था, जिसे 1997 में वाल्वुलोपैथी पैदा करने की क्षमता के कारण बाजार से वापस ले लिया गया था (बाद वाला सेरोटोनिन 2 बी रिसेप्टर से जुड़ा हुआ है)। लॉर्केसेरिन की क्रिया का सिद्धांत मस्तिष्क में सेरोटोनिन टाइप 2सी रिसेप्टर्स को सक्रिय करना है, जो थोड़ी मात्रा में भोजन करने पर भी तेजी से तृप्ति में योगदान देता है। दवा भूख की भावना को रोकती है और इससे रोगी को शरीर का औसतन 5% वजन कम करने में मदद मिलती है। परिणाम अपेक्षाकृत मामूली है, लेकिन एफडीए विशेषज्ञों ने कहा कि बेल्विक के उपयोग से अन्य दवाओं के विपरीत गंभीर दुष्प्रभाव नहीं होते हैं। दो बड़े प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों में लोर्केसेरिन के साथ वजन में कमी 4.8% और 4% पर मध्यम थी, जो एफडीए दिशानिर्देशों के अनुरूप थी।

लोर्केसेरिन अच्छी तरह से सहन किया जाता है।सबसे आम दुष्प्रभाव - सिरदर्द, मतली, चक्कर आना, कमजोरी, शुष्क मुंह, कब्ज - हल्के होते हैं और काफी जल्दी गायब हो जाते हैं। सेरोटोनिन सिंड्रोम विकसित होने के जोखिम के कारण दवा को सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर और एमएओ इनहिबिटर के साथ नहीं लिया जाना चाहिए।
लंबे समय तक काम करने वाली फेंटर्मिन/टोपिरामेट (ज़िमिया) दो ज्ञात दवाओं का एक संयोजन है। पहला केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के सहानुभूति-उत्तेजक के समूह से संबंधित है (इसका तंत्र सिबुट्रामाइन के समान है) और इसका उपयोग शरीर के वजन को कम करने के लिए किया जाता है, दूसरा मिर्गी और माइग्रेन के उपचार के लिए है। इस संयोजन का अध्ययन 3 खुराक आहारों में किया गया था, जिनमें से प्रत्येक में दवाओं की खुराक मोनोथेरेपी में उपयोग किए जाने वाले मानक से कम थी। वर्ष के दौरान इस संयोजन को लेने पर वजन घटाने की डिग्री उच्चतम थी और प्लेसीबो की तुलना में 12% अधिक थी। चूंकि टोपिरामेट एक कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक है, इसलिए स्वाद और संवेदना में गड़बड़ी और हाथों और मुंह के आसपास झुनझुनी जैसे दुष्प्रभाव बताए गए हैं। इसके अलावा, उच्च खुराक के साथ शुष्क मुँह, कब्ज, अनिद्रा और दृश्य गड़बड़ी की सूचना मिली है।

गंभीर दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति के बावजूद, फेंटर्मिन/टोपिरामेट संयोजन पर रिपोर्ट को अक्टूबर 2010 की बैठक में एफडीए द्वारा अनुमोदित नहीं किया गया था। हालाँकि, 2011 में संपन्न एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित परीक्षण ने अच्छे परिणाम दिखाए और 2012 में इस संयोजन को मोटापे के दीर्घकालिक उपचार के लिए अनुमोदित किया गया। फ़ेंटरमाइन हाइपोथैलेमस में नॉरपेनेफ्रिन को बढ़ाकर भूख को कम करता है, जबकि टोपिरामेट GABA रिसेप्टर्स पर कार्य करके भूख को कम करता है।

बुप्रोपियन/नाल्ट्रेक्सोन (कॉन्ट्रावे)- दवाओं का एक संयोजन, जिनमें से प्रत्येक शरीर के वजन को कम करने में अपनी प्रभावशीलता के लिए जाना जाता है। ओपिओइड रिसेप्टर प्रतिपक्षी नाल्ट्रेक्सोन का उपयोग ओपियेट और अल्कोहल निर्भरता के इलाज के लिए किया जाता है, और साइकोस्टिमुलेंट कैथिनोन की संरचना के समान एंटीडिप्रेसेंट दवा बुप्रोपियन का उपयोग अवसाद के इलाज और धूम्रपान बंद करने की सुविधा के लिए भी किया जाता है। इस संयोजन की अवधारणा यह है कि बुप्रोपियन के प्रभाव में एंडोर्फिन के मात्रात्मक रूप से नियंत्रित दमन को नाल्ट्रेक्सोन द्वारा रोका जा सकता है। कॉन्ट्रावे की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन करने के लिए, लगभग 4.5 हजार अधिक वजन वाले रोगियों को शामिल किया गया था। उनमें से कुछ को दवा मिली, बाकी को प्लेसिबो मिला। प्रतिभागियों को कम कैलोरी आहार और शारीरिक गतिविधि सहित स्वस्थ जीवन शैली का नेतृत्व करने की भी आवश्यकता थी। यह पता चला कि जिन रोगियों ने प्रायोगिक दवा ली और मधुमेह से पीड़ित नहीं थे, उनमें से 42% शरीर का वजन कम से कम 5% कम करने में सफल रहे, जबकि नियंत्रण समूह में वे 17% थे। टाइप 2 मधुमेह से पीड़ित प्रतिभागियों में से 36% मरीज अपना वजन कम से कम 5% कम करने में सक्षम थे, प्लेसीबो समूह में - 18%। साइड इफेक्ट प्रोफ़ाइल में मतली, उल्टी, सिरदर्द, खुजली, कब्ज और दस्त शामिल थे।

मोटापे के इलाज के लिए बीएमआई >30 वाले वयस्क रोगियों में और अधिक वजन के इलाज के लिए बीएमआई >27 वाले रोगियों में कॉन्ट्रावे के उपयोग को मंजूरी दी गई है। दवा निर्धारित करने की मुख्य शर्त रोगियों में शरीर के अतिरिक्त वजन से जुड़ी कम से कम एक बीमारी की उपस्थिति है - उच्च रक्तचाप, टाइप 2 मधुमेह, या ऊंचा कोलेस्ट्रॉल स्तर।

लिराग्लुटाइड (सक्सेंडा, विक्टोज़ा)- मानव ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1) का एक एनालॉग है, जो सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया के स्ट्रेन का उपयोग करके पुनः संयोजक डीएनए जैव प्रौद्योगिकी द्वारा निर्मित होता है, जिसमें अंतर्जात मानव जीएलपी-1 के लिए 97% अमीनो एसिड अनुक्रम समरूपता होती है। लिराग्लूटाइड जीएलपी-1 रिसेप्टर (जीएलपी-1आर) को बांधता है और सक्रिय करता है, चयापचय क्षरण के लिए प्रतिरोधी है, और 13 घंटे के चमड़े के नीचे प्रशासन के बाद प्लाज्मा आधा जीवन होता है। लिराग्लूटाइड मुख्य रूप से वसा ऊतक द्रव्यमान को कम करके मनुष्यों में शरीर के वजन को कम करता है। इससे 24 घंटे की ऊर्जा व्यय में वृद्धि नहीं होती है, और भोजन का सेवन कम करने से वजन कम होता है। दवा पेट में परिपूर्णता और तृप्ति की भावना को बढ़ाकर भूख को नियंत्रित करती है, जबकि भूख की भावना को कम करती है और अनुमानित भोजन सेवन को कम करती है। लिराग्लूटाइड इंसुलिन स्राव को भी उत्तेजित करता है और ग्लूकोज पर निर्भर तरीके से अनावश्यक रूप से उच्च ग्लूकागन स्राव को कम करता है, साथ ही अग्नाशयी β-सेल फ़ंक्शन में सुधार करता है, जिससे उपवास और भोजन के बाद ग्लूकोज सांद्रता में कमी आती है। लिराग्लूटाइड (1.2, 1.8, 2.4 या 3 मिलीग्राम) के दैनिक इंजेक्शन के एक बहुकेंद्रीय यूरोपीय अध्ययन में प्लेसीबो समूह में 2.8 किलोग्राम की कमी की तुलना में शरीर के वजन में क्रमशः 4.8, 5.5, 6.3 और 7.2 किलोग्राम की कमी देखी गई। और ऑर्लीस्टैट से उपचारित रोगियों में 4.1 कि.ग्रा. लिराग्लूटाइड को पहले 1.8 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर हाइपोग्लाइसेमिक दवा के रूप में एफडीए और यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी द्वारा अनुमोदित किया गया था, और 2015 में इसे टाइप 2 जैसी कम से कम एक सहवर्ती स्थिति वाले वयस्कों में मोटापे के इलाज के लिए एफडीए की मंजूरी मिली थी। मधुमेह। प्रकार या हृदय संबंधी विकार। दवा को कम कैलोरी वाले आहार और व्यायाम के साथ लिया जाना चाहिए। मेडुलरी थायरॉइड कार्सिनोमा या एंडोक्राइन नियोप्लासिया सिंड्रोम टाइप 2 के व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास वाले रोगियों में लिराग्लूटाइड का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

मोटापे के अल्पकालिक उपचार के लिए अनुमोदित दवाएं
डायथाइलप्रोपियन, फेंटर्मिन, बेंज़फेटामाइन और फेंडीमेट्राज़िन जैसे सिम्पैथोमिमेटिक्स को एक साथ समूहीकृत किया गया है क्योंकि वे नॉरपेनेफ्रिन की तरह काम करते हैं और 1973 से पहले उनका परीक्षण किया गया था। यू.एस. के अनुसार ड्रग एन्फोर्समेंट एजेंसी, डायथाइलप्रोपियन और फेंटर्मिन को चतुर्थ श्रेणी की दवाओं के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जबकि बेंज़फेटामाइन और फेंडीमेट्राज़िन को तृतीय श्रेणी की दवाओं के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जिन्हें संभावित रूप से नशे की लत माना जाता है, हालांकि यह संभावना कम है। हालाँकि, इन सभी दवाओं को अल्पकालिक उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है (<12 недель) .

फेन्टर्मिन। हालाँकि इस दवा को 1959 में ही FDA द्वारा अनुमोदित कर दिया गया था, फिर भी यह अमेरिका में वजन घटाने के लिए सबसे अधिक निर्धारित दवा बनी हुई है। चूंकि फेंटर्मिन का उपयोग केवल अल्पकालिक दवा के रूप में किया जाता है, इसलिए मोनोथेरेपी के रूप में इसके दीर्घकालिक उपयोग के बारे में कोई जानकारी नहीं है। एक कोरियाई अध्ययन के अनुसार, 30 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर 12 सप्ताह तक फेंटर्मिन के परिणामस्वरूप 8.1 ± 3.9 किलोग्राम वजन कम हुआ (प्लेसीबो समूह में, 1.7 ± 2.9 किलोग्राम)। यह याद रखना चाहिए कि सभी सहानुभूति केंद्रीय उत्तेजना को भड़काती है, जो अनिद्रा, घबराहट और शुष्क मुँह के रूप में प्रकट होती है। यह प्रभाव दवा की शुरुआत में अधिक स्पष्ट होता है और निरंतर उपयोग के साथ धीरे-धीरे कम हो जाता है।

सिम्पैथोमिमेटिक्स टैचीकार्डिया और धमनी उच्च रक्तचाप को भी भड़का सकता है, और इसलिए, उन्हें हृदय रोग के जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ निर्धारित किया जाता है और कोरोनरी धमनी रोग के इतिहास वाले रोगियों के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है।

वजन घटाने में योगदान देने वाली अन्य बीमारियों के इलाज के लिए दवाएं
जैसा कि आप जानते हैं, कई दवाओं का दुष्प्रभाव या तो वजन बढ़ना या वजन कम होना है। इसलिए, टाइप 2 मधुमेह या अवसाद जैसी सहरुग्ण स्थिति वाले मोटे रोगी के इलाज के लिए एक तर्कसंगत विकल्प एक हाइपोग्लाइसेमिक दवा या एक एंटीडिप्रेसेंट लिखना है जो वजन घटाने को बढ़ावा देता है। तालिका 3 में मधुमेह, उच्च रक्तचाप, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और मानसिक विकारों के उपचार के लिए दवाओं की सूची दी गई है जो वजन घटाने या बढ़ाने का कारण बन सकती हैं।

सहवर्ती मधुमेह के साथ मोटापे के उपचार के बारे में बोलते हुए, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि इंसुलिन 1.8 से 6.6 किलोग्राम तक वजन बढ़ाने में योगदान देता है। दो सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले सल्फोनीलुरिया (ग्लिपिज़ाइड और ग्लिबेंक्लामाइड) ने भी अधिकांश अध्ययनों में 0.3-4 किलोग्राम की सीमा में वजन बढ़ाने को प्रेरित किया। रोसिग्लिटाज़ोन और पियोग्लिटाज़ोन जैसी थियाज़ोलिडाइनडियोन तैयारी 0.18-1.5 किलोग्राम या उससे अधिक की सीमा में वजन बढ़ने से जुड़ी हुई है। बाकी दवाएं शरीर के वजन के संबंध में तटस्थ हैं या इसे कम करने में योगदान करती हैं।

मोटापे के उपचार के लिए संभावित उपयोग के दृष्टिकोण से, विशेष रूप से कार्बोहाइड्रेट चयापचय के विकारों की उपस्थिति में, मेटफॉर्मिन बहुत रुचिकर है, जो इसके स्राव को प्रभावित किए बिना अंतर्जात इंसुलिन के प्रति यकृत और परिधीय संवेदनशीलता को बढ़ाता है। दवा जठरांत्र संबंधी मार्ग में कार्बोहाइड्रेट के अवशोषण को धीमा कर देती है, और भूख भी कम कर देती है। इस संबंध में, मेटफॉर्मिन थेरेपी शरीर के वजन में कमी या स्थिरीकरण के साथ-साथ आंत वसा के जमाव में कमी के साथ होती है। मेटफोर्मिन एंटीसाइकोलिटिक उपचार के दौरान वजन बढ़ने को भी कम करता है या रोकता है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि मेटफॉर्मिन में दवा के हाइपोलिपिडेमिक और एंटीथेरोजेनिक प्रभावों से जुड़ा हृदय संबंधी सुरक्षात्मक प्रभाव होता है, लिपिड चयापचय पर इसका लाभकारी प्रभाव होता है (मुक्त फैटी एसिड के ऑक्सीकरण को 10-30% तक कम करता है), एंडोथेलियल फ़ंक्शन, संवहनी प्रतिक्रियाशीलता, हेमोस्टेसिस प्रणाली और रक्त रियोलॉजी, विशेष रूप से हाइपरकोएग्युलेबिलिटी और प्लेटलेट हाइपरएक्टिविटी को कम करके। दवा के साथ उपचार रात के खाने के दौरान या रात में ली गई 500-850 मिलीग्राम की खुराक से शुरू होता है। भविष्य में, दवा की दैनिक खुराक हर 1-2 सप्ताह में 500-850 मिलीग्राम बढ़ जाती है। मोटे रोगियों के लिए अधिकतम अनुशंसित खुराक 2-3 खुराक में 1500-1700 मिलीग्राम / दिन है।
प्राम्लिनिटाइड एमाइलिन का एक संशोधित रूप है, एक पेप्टाइड जो अग्न्याशय β-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन के साथ सह-स्रावित होता है। प्रैम्लिनिटाइड मधुमेह के इलाज के लिए एफडीए-अनुमोदित है, लेकिन यह शरीर के वजन को भी कम करता है।

एक्सेनाटाइड-पेप्टाइड,छिपकलियों की लार ग्रंथियों द्वारा निर्मित, 53% जीएलपी‑1 के समान, लेकिन लंबे आधे जीवन के साथ। दवा को टाइप 2 मधुमेह के इलाज के रूप में अनुमोदित किया गया था जिसे मेटफॉर्मिन और सल्फोनील्यूरिया दवाओं द्वारा नियंत्रित नहीं किया गया था। एक्सेनाटाइड उपवास और भोजन के 2 घंटे बाद ग्लूकोज के स्तर को कम करता है, गैस्ट्रिक खाली करने को धीमा करता है और भूख को कम करता है, जिसके परिणामस्वरूप मध्यम वजन कम होता है। दुष्प्रभाव सिरदर्द, मतली और उल्टी हैं, जो खुराक कम करने के बाद कम हो जाते हैं। जीवनशैली में संशोधन-आहार और व्यायाम के बिना एक्सेनाटाइड पर वजन में कमी देखी गई।

अवसाद से ग्रस्त अधिक वजन वाले रोगियों के लिए बुप्रोपियन और फ्लुओक्सेटीन पसंद की दवाएं हो सकती हैं। धूम्रपान छोड़ने की कोशिश कर रहे लोगों में वजन बढ़ने को कम करने या रोकने के लिए बुप्रोपियन का भी उपयोग किया जा सकता है।

मोटापे के लिए फार्माकोथेरेपी के विकास में भविष्य
दुर्भाग्य से, मोटापे और अल्पकालिक भूख नियंत्रण के तंत्र को समझने में बड़ी सफलता हासिल करने के बाद भी, हमारे पास अभी भी मौलिक रूप से नई प्रभावी दवाएं नहीं हैं। लेप्टिन, न्यूरोपेप्टाइड-वाई एगोनिस्ट और मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर एगोनिस्ट के नैदानिक ​​​​अनुप्रयोगों की विफलता अवांछनीय दुष्प्रभावों या प्रभावकारिता की कमी के कारण हुई है। फिर भी, भविष्य में मोटापे के इलाज के लिए दवाओं की कार्रवाई के कुछ तंत्र आशाजनक प्रतीत होते हैं।

पहला तंत्र जठरांत्र संबंधी मार्ग पर दवाओं की कार्रवाई है। काफी अच्छी तरह से अध्ययन किए गए एंटरो-एंडोक्राइन सिस्टम के अलावा, हम जानते हैं कि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में स्वाद और गंध रिसेप्टर्स होते हैं जो संभावित रूप से भूख नियंत्रण में एक चिकित्सीय लक्ष्य हो सकते हैं।

दूसरा तंत्र एक साथ कई लक्ष्यों पर प्रभाव डालना है। यहां मोटापे और उच्च रक्तचाप के बीच एक समानता खींची जा सकती है। यह ज्ञात है कि उच्च रक्तचाप के उपचार में विश्वसनीय दवाओं का भंडार है जो विभिन्न तंत्रों के माध्यम से काम करती हैं। फिर भी, उच्च रक्तचाप के लिए मोनोथेरेपी अक्सर अप्रभावी होती है, इसलिए दवाओं के संयोजन अब लगभग सार्वभौमिक रूप से उपयोग किए जाते हैं। इस रणनीति का उपयोग मोटापे के उपचार में भी किया जाने लगा है, विशेष रूप से, इसे पहले से ही फेंटर्मिन/टोपिरामेट और बुप्रोपियन/नाल्ट्रेक्सोन संयोजनों के अनुमोदन में अपनी अभिव्यक्ति मिल चुकी है।

एक अन्य तंत्र मोटापे के उपचार में प्रभावी कुछ दवाएं लेने पर रक्तचाप में वृद्धि से जुड़ा है। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, सिबुट्रामाइन, एक सेरोटोनिन और नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक अवरोधक, बढ़ते हृदय जोखिम और बीपी के कारण परिसंचरण से वापस ले लिया गया है। एक अन्य दवा, टेसोफेनसिन, जिसे क्लिनिकल परीक्षणों में शरीर के वजन को 10% से अधिक कम करने में दिखाया गया है, ने भी बीपी बढ़ा दिया है। इसलिए, रक्तचाप और वजन घटाने के बीच घनिष्ठ संबंध को समझने से नए प्रकार के उपचार के विकास में मदद मिल सकती है।

अंत में, प्रायोगिक आंकड़ों के अनुसार, लेप्टिन मोटापे को पूरी तरह से उलटने में योगदान देता है, इसलिए लेप्टिन या इसके एनालॉग्स के प्रभाव और चिकित्सीय उपयोग का अध्ययन भविष्य में विकसित किया जाएगा। तो, एक नई दवा, बेलोरानाइड का अध्ययन पहले ही शुरू हो चुका है, जो मोटापे के दुर्लभ रूप, प्रेडर-विली सिंड्रोम वाले रोगियों में नियंत्रण की तुलना में वसा ऊतक की मात्रा को 8.1% कम कर देता है।

निष्कर्ष
मोटे रोगियों में फार्माकोथेरेपी के वर्तमान दृष्टिकोण में अक्सर सह-रुग्णता विकसित होने तक दवाओं के विलंबित प्रशासन और पहले से विकसित जटिलताओं का उपचार शामिल होता है, हालांकि वजन कम करने से इनमें से कई सह-रुग्णताएं या जटिलताओं को कम किया जा सकता है। आज तक, मोटापा फार्माकोथेरेपी का मुख्य लक्ष्य व्यवहार संबंधी आदतों को बदलना है, जिससे भविष्य में जीवनशैली में बदलाव आएगा। इसके लिए एफडीए-अनुमोदित और ऊपर चर्चा की गई दवाओं का उपयोग दीर्घकालिक उपयोग और वजन घटाने के लिए किया जाता है। वर्तमान में, जटिलताओं के विकास से पहले मोटापे के प्रभावी उपचार की संभावना की आशा बनी हुई है। वजन घटाने के प्रभाव वाली वजन प्रबंधन दवाओं और हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के संयोजन के व्यापक उपयोग को भविष्य की रणनीतियों के रूप में माना जा रहा है।

बेशक, अतीत के सबक को ध्यान में रखा जाना चाहिए। सबसे पहले, मोटापे को एक पुरानी बीमारी के रूप में माना जाना चाहिए, इसलिए दवाओं को दीर्घकालिक परिप्रेक्ष्य के साथ निर्धारित किया जाना चाहिए, जब तक कि एक स्थिर प्रभाव दिखाई न दे। दूसरे, उन तंत्रों को पूरी तरह से समझना महत्वपूर्ण है जिनके द्वारा दवाएं शरीर के वजन को कम करती हैं, जबकि दवाओं को स्वयं जटिल चिकित्सा के हिस्से के रूप में निर्धारित किया जाना चाहिए, जिसमें आहार और शारीरिक गतिविधि में संशोधन भी शामिल है। तीसरा, चूंकि हमारे पास पहले से ही कुछ दवाओं के अप्रत्याशित प्रतिकूल दीर्घकालिक प्रभावों के विकास का बुरा अनुभव है, इसलिए पहले से ज्ञात और विकास में मौजूद दवाओं की सुरक्षा और सहनशीलता प्रमुख कारक होनी चाहिए। चूंकि भविष्य में फार्माकोथेरेपी के दीर्घकालिक प्रभावों की भविष्यवाणी करना और रोकना मुश्किल है, मोटापे की फार्माकोथेरेपी में लाभ रुग्ण मोटापे वाले रोगियों में होना चाहिए, जिन्हें इससे सबसे बड़ा लाभ प्राप्त होगा। कॉस्मेटिक उद्देश्यों के लिए वजन घटाने के लिए दवा चिकित्सा निर्धारित करने के लिए वर्तमान में उपलब्ध सुरक्षा की तुलना में उच्च स्तर की सुरक्षा की आवश्यकता होती है।

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