प्रोस्टाग्लैंडिंस। प्रोस्टाग्लैंडीन क्या हैं और उनका उपयोग वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की जैव रसायन

प्रोस्टाग्लैंडिंस जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ हैं जो पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड के व्युत्पन्न हैं, जिनके अणु में 20 कार्बन परमाणु होते हैं। पी. का जैविक प्रभाव विविध है; पी. के मुख्य जैविक प्रभावों में से एक विभिन्न अंगों की चिकनी मांसपेशियों की टोन पर उनका स्पष्ट प्रभाव है। पी. गैस्ट्रिक जूस के स्राव को कम करते हैं और इसकी अम्लता को कम करते हैं, सूजन और एलर्जी प्रतिक्रियाओं के मध्यस्थ होते हैं, प्रजनन प्रणाली के विभिन्न भागों की गतिविधियों में भाग लेते हैं, गुर्दे की गतिविधि को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, और विभिन्न अंतःस्रावी को प्रभावित करते हैं। ग्रंथियाँ. पी. का बिगड़ा हुआ जैवसंश्लेषण गंभीर रोग स्थितियों के विकास का कारण बन सकता है। सिंथेटिक और सेमी-सिंथेटिक पी. का उपयोग औषधि के रूप में किया जाता है।

70 के दशक में 20 वीं सदी यह पता चला कि पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड के अन्य जैविक रूप से सक्रिय डेरिवेटिव भी मानव और पशु शरीर में बनते हैं: प्लेटलेट्स में थ्रोम्बोक्सेन (टीसी), और ल्यूकोसाइट्स में ल्यूकोट्रिएन्स (एलटी)। थ्रोम्बोक्सेन प्रोस्टाग्लैंडिंस से अणु में पांच-सदस्यीय रिंग के बजाय छह-सदस्यीय ऑक्सेन रिंग की उपस्थिति से भिन्न होता है, जिसकी संरचना के आधार पर थ्रोम्बोक्सेन ए और बी (टीएक्सए और टीसीबी) को प्रतिष्ठित किया जाता है। दोनों प्रकार के थ्रोम्बोक्सेन, बदले में, प्रोस्टाग्लैंडिंस के समान सिद्धांत के अनुसार पहली, दूसरी और तीसरी श्रृंखला में विभाजित होते हैं।

ल्यूकोट्रिएन्स की एक संरचनात्मक विशेषता अणु में चक्रीय संरचना की अनुपस्थिति है।

मानव और पशु शरीर में, प्रोस्टाग्लैंडीन, थ्रोम्बोक्सेन और ल्यूकोट्रिएन एक सामान्य अग्रदूत से बनते हैं - आवश्यक पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड जिसमें कार्बन परमाणुओं की संख्या और अणुओं में दोहरे बंधन शामिल होते हैं। लिनोलिक और एराकिडोनिक एसिड से। प्रोस्टाग्लैंडीन जैवसंश्लेषण की दर को सीमित करने वाला कारक मुक्त फैटी एसिड की कुल मात्रा (पूल) है, इसलिए, पदार्थ जो ट्राइग्लिसराइड्स, फॉस्फोलिपिड्स और कोलेस्ट्रॉल एस्टर के हाइड्रोलाइटिक टूटने को प्रभावित करते हैं, जिसमें पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड शामिल हैं, प्रोस्टाग्लैंडीन गठन की तीव्रता को नियंत्रित कर सकते हैं। इस प्रकार, कैटेकोलामाइन, ब्रैडीकाइनिन, एंजियोटेंसिन II शरीर में फैटी एसिड की रिहाई को बढ़ाते हैं, जिससे परोक्ष रूप से प्रोस्टाग्लैंडीन का निर्माण होता है। जाहिरा तौर पर, यह इस्किमिया या कोशिकाओं पर यांत्रिक क्रिया के दौरान प्रोस्टाग्लैंडीन, थ्रोम्बोक्सेन और ल्यूकोट्रिएन के जैवसंश्लेषण को उत्तेजित करने के लिए एक ही तंत्र है। इसके विपरीत, कॉर्टिकोस्टेरॉइड हार्मोन, प्रोस्टाग्लैंडीन, थ्रोम्बोक्सेन और ल्यूकोट्रिएन के जैवसंश्लेषण को दबा देते हैं, क्योंकि वे फैटी एसिड की रिहाई को रोकते हैं। कुछ यौगिक कुछ प्रकार के प्रोस्टाग्लैंडीन और थ्रोम्बोक्सेन के निर्माण को प्रभावित करते हैं, उदाहरण के लिए, फैटी एसिड पेरोक्साइड विशेष रूप से प्रोस्टाग्लैंडीन I2- (प्रोस्टाग्लैंडीन I2 या प्रोस्टेसाइक्लिन) के जैवसंश्लेषण को रोकते हैं, और इमिडाज़ोल थ्रोम्बोक्सेन A2 के गठन को रोकता है। कई दवाएं प्रोस्टाग्लैंडीन, थ्रोम्बोक्सेन और ल्यूकोट्रिएन के निर्माण पर स्पष्ट प्रभाव डालती हैं, जिससे न केवल उनकी कुल मात्रा बदल जाती है, बल्कि व्यक्तिगत प्रकारों और श्रृंखलाओं के बीच का अनुपात भी बदल जाता है। उदाहरण के लिए, ऐसी दवाएं जिनमें सूजन-रोधी प्रभाव होता है - सैलिसिलेट्स, इंडोमेथेसिन (मेथिंडोल), ब्रुफेन, आदि - साइक्लोऑक्सीजिनेज को रोकती हैं, जो पी. बायोसिंथेसिस के पहले चरण को उत्प्रेरित करती है। इससे पी. और थ्रोम्बोक्सेन के निर्माण में कमी आती है। और ल्यूकोट्रिएन्स की उपज में वृद्धि। साथ ही, कुछ फ्लेवोनोइड्स (उदाहरण के लिए, रुटिन) ल्यूकोट्रिएन्स के जैवसंश्लेषण को दबा देते हैं। बनने वाले प्रोस्टाग्लैंडीन के अनुपात को बदलना महत्वपूर्ण है, क्योंकि अलग-अलग प्रोस्टाग्लैंडीन के अलग-अलग, और अक्सर विपरीत, जैविक प्रभाव होते हैं।

प्रोस्टाग्लैंडिंस और थ्रोम्बोक्सेन अल्पकालिक यौगिक हैं, जिनमें से कुछ का आधा जीवन सेकंड का होता है। प्रोस्टाग्लैंडिंस का तेजी से विनाश उनके प्रभावों की स्थानीयता को निर्धारित करता है - प्रोस्टाग्लैंडिंस मुख्य रूप से उनके संश्लेषण के स्थल पर कार्य करते हैं। प्रोस्टाग्लैंडिंस का चयापचय, जिससे वे तेजी से निष्क्रिय हो जाते हैं, सभी ऊतकों में होता है, लेकिन विशेष रूप से फेफड़े, यकृत और गुर्दे में सक्रिय होता है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस और थ्रोम्बोक्सेन (अब वे सामान्य नाम प्रोस्टेनोइड्स के तहत संयुक्त हैं) की भूमिका संचार प्रणाली के कामकाज में बेहद महत्वपूर्ण है, प्रजनन कार्य में, वे सूजन प्रक्रियाओं और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास में भाग लेते हैं। प्रोस्टाग्लैंडिंस के प्रभाव एस्पिरिन के दुष्प्रभावों (पेप्टिक अल्सर और पेट के अल्सर) से जुड़े होते हैं, जो एक प्रसिद्ध ज्वरनाशक और दर्द निवारक दवा है, और संभवतः हीमोफिलिया का एक रूप है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस की जैविक क्रिया न केवल व्यक्तिगत प्रोस्टाग्लैंडिंस की जैविक बहुसंयोजकता के कारण विविध है, बल्कि उनकी महान विविधता के कारण भी विविध है। प्रोस्टाग्लैंडीन F1 और D2 ब्रांकाई के संकुचन का कारण बनते हैं, और प्रोस्टाग्लैंडीन E2 उनके विश्राम का कारण बनते हैं। थ्रोम्बोक्सेन ए2 रक्त वाहिकाओं की दीवारों को सिकोड़ता है और रक्तचाप बढ़ाता है, और प्रोस्टाग्लैंडीन आई2 में वासोडिलेटरी प्रभाव होता है, साथ में हाइपोटेंशन प्रभाव भी होता है। थ्रोम्बोक्सेन A2 और प्रोस्टाग्लैंडीन I2 के बीच विरोधी संबंध रक्त जमावट प्रणाली पर उनकी कार्रवाई में भी प्रकट होता है: थ्रोम्बोक्सेन A2 प्लेटलेट एकत्रीकरण का एक शक्तिशाली प्राकृतिक प्रेरक है, और रक्त वाहिकाओं की दीवारों में संश्लेषित प्रोस्टाग्लैंडीन I2, प्लेटलेट के अवरोधक के रूप में कार्य करता है। मनुष्यों और जानवरों में एकत्रीकरण. प्रोस्टाग्लैंडीन I2 और थ्रोम्बोक्सेन A2 का अनुपात हृदय प्रणाली के सामान्य कामकाज के लिए महत्वपूर्ण है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस ओव्यूलेशन प्रक्रिया के लिए आवश्यक हैं; वे अंडे और शुक्राणु की गतिशीलता की प्रगति, गर्भाशय की सिकुड़न गतिविधि को प्रभावित करते हैं, और सामान्य प्रसव के लिए भी आवश्यक हैं: कमजोर प्रसव और बाद की गर्भावस्था प्रोस्टाग्लैंडीन की कमी से जुड़ी होती है, और प्रोस्टाग्लैंडीन का बढ़ा हुआ गठन सहज गर्भपात का कारण बन सकता है और समय से पहले जन्म. नवजात शिशुओं में, प्रोस्टाग्लैंडिंस गर्भनाल और डक्टस आर्टेरियोसस वाहिकाओं के बंद होने को नियंत्रित करते हैं।

प्रोस्टाग्लैंडिंस, विशिष्ट रिसेप्टर्स को प्रभावित करने के अलावा, कोशिका की कार्यात्मक संरचनाओं को सीधे प्रभावित कर सकते हैं। दवाओं के रूप में, प्रोस्टाग्लैंडीन का उपयोग प्रसव को प्रेरित करने, प्रसव को प्रेरित और उत्तेजित करने और गर्भावस्था को समाप्त करने के लिए किया जाता है। चिकित्सीय खुराक में, प्रोस्टाग्लैंडीन का मां और भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ता है। प्रोस्टाग्लैंडिंस की शुरूआत के प्रति गर्भाशय की संवेदनशीलता गर्भावस्था के विभिन्न चरणों में भिन्न होती है; बहुत प्रारंभिक और देर के चरणों में, उत्तेजक प्रभाव आसानी से होता है, और उनके बीच के अंतराल में, मायोमेट्रियम प्रोस्टाग्लैंडीन तैयारी के प्रशासन के प्रति कमजोर प्रतिक्रिया करता है।

गर्भावस्था की कृत्रिम समाप्ति के लिए, प्रोस्टाग्लैंडीन के अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर, योनि, मौखिक, अतिरिक्त और इंट्रामनीअल प्रशासन का उपयोग किया जाता है। प्रारंभिक अवस्था में गर्भावस्था को समाप्त करते समय, सबसे प्रभावी 15-मिथाइल-पीजीएफ2बी (प्रोस्टाग्लैंडीन एफ2बी का मिथाइल एस्टर) का प्रशासन सपोसिटरी (3 मिलीग्राम) या इंट्रामस्क्युलर (200-300 एमसीजी हर 3 घंटे में 5 बार) के रूप में होता है; गर्भावस्था के दौरान 13-14 सप्ताह की अवधि के लिए। - कसैले (गिस्कॉन) के साथ या सपोसिटरी (3 मिलीग्राम) के रूप में 15-मिथाइल-पीजीएफ2बी (2.5 मिलीग्राम) का अतिरिक्त-एमनियल एकल प्रशासन; गर्भावस्था के 15वें सप्ताह के बाद - 15-मिथाइल-पीजीएफ2बी के 2.5 मिलीग्राम या पीजीएफ2बी के 40-50 मिलीग्राम का इंट्रामनियाल प्रशासन, साथ ही 15-मिथाइल-पीजीएफ2बी (3 मिलीग्राम) के साथ सपोसिटरी।

प्रसव को प्रेरित करने और उत्तेजित करने के लिए, प्रोस्टाग्लैंडीन की तैयारी को अंतःशिरा, मौखिक, अतिरिक्त रूप से, योनि और मलाशय में प्रशासित किया जा सकता है; सबसे व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली विधि पीजीआर समाधान का अंतःशिरा ड्रिप प्रशासन था, आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान के प्रति 500 ​​मिलीलीटर में 5 मिलीग्राम पतला या 5% ग्लूकोज समाधान और पीजीएफ 2 बी समाधान समान सॉल्वैंट्स के प्रति 500 ​​मिलीलीटर में 1 मिलीग्राम पतला होता है। तैयार घोल को 6-8 से 40 बूंद प्रति मिनट की दर से डाला जाता है।

प्रसूति अभ्यास में, सपोजिटरी या घोल के रूप में पीजीएफ2बी और पीजीएफ2बी को प्रसव प्रेरित करने के उद्देश्य से महिला के गर्भाशय ग्रीवा या निचले खंड की नहर में डाला जाता है। प्रसूति और स्त्री रोग संबंधी अभ्यास में पी. की दवाओं का उपयोग करते समय, गर्भाशय की हाइपरटोनिटी और स्पास्टिक संकुचन और भ्रूण की बिगड़ा हुआ हृदय गतिविधि कभी-कभी नोट की जाती है; ठंड लगना, उल्टी और दस्त जैसी प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं देखी जाती हैं। गर्भावस्था की समाप्ति के दौरान प्रतिकूल प्रतिक्रियाएँ और जटिलताएँ अधिक बार होती हैं, क्योंकि इन मामलों में, दवाओं की बड़ी खुराक का उपयोग किया जाता है; प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और जटिलताओं की रोकथाम, उपचार के लिए, रिटोड्रिन दवा की सिफारिश की जाती है।

गर्भपात को प्रेरित करने, प्रसव को प्रेरित करने और उत्तेजित करने के उद्देश्य से पी. के उपयोग में बाधाएं गंभीर दैहिक रोग, प्रोस्टाग्लैंडीन तैयारियों के लिए एलर्जी प्रतिक्रियाएं, ब्रोन्कियल अस्थमा, मिर्गी, गर्भाशय पर निशान, शारीरिक और चिकित्सकीय रूप से संकीर्ण श्रोणि, प्लेसेंटा प्रीविया और समय से पहले रुकावट हैं। नाल सामान्य रूप से स्थित होती है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस (पीजी), जैविक रूप से सक्रिय लिपिड, जो काल्पनिक व्युत्पन्न हैं। प्रोस्टेनिक एसिड (सूत्र I) और साइक्लोपेंटेन रिंग और साइड चेन में प्रतिस्थापन और दोहरे बंधन की स्थिति में भिन्नता।

प्रोस्टाग्लैंडीन अणुओं में 20 कार्बन परमाणुओं का एक कंकाल होता है और आमतौर पर 15वें स्थान पर एक हाइड्रॉक्सी समूह होता है। चक्र की संरचना और प्रकृति (पार्श्व समूह) के आधार पर, ए, बी, सी, डी, ई, एफ, एच, आई और जे प्रकार के प्रोस्टाग्लैंडिंस को इसमें प्रतिष्ठित किया जाता है (छल्लों के प्रकार सूत्र II-X में दिखाए गए हैं) ; प्रोस्टाग्लैंडिंस जी, या पीजीजी, ओएच समूह के बजाय स्थिति 15 में यूएन समूह की उपस्थिति से पीजीएच से भिन्न है)। अक्षरों की सबस्क्रिप्ट में संख्याएं साइड चेन में डबल बॉन्ड की संख्या दर्शाती हैं (प्रोस्टाग्लैंडिन प्रकार एफ में, कभी-कभी ग्रीक अक्षर ए या बी को सबस्क्रिप्ट में भी रखा जाता है - क्रमशः रिंग प्लेन के पीछे या सामने) - देखें उदाहरण के लिए, सूत्र यौगिक PGF2a (XI) और PGE1 ( XII)।

प्रोस्टाग्लैंडिंस और उनके व्युत्पन्न लगभग सभी स्तनधारी कोशिकाओं में पाए जाते हैं [पहले वेसिकुलर ग्रंथि से अलग किए गए]। वे कई अन्य कशेरुकियों और अकशेरुकी जीवों में, सभी स्तनधारी कोशिकाओं में (उदाहरण के लिए, पक्षी, मेंढक, कार्प, शार्क, केकड़े, मूंगा पॉलीप्स और कुछ कीड़े) और कई पौधों में भी पाए जाते हैं।

अधिकांश ऊतकों में उनकी सामग्री कम (कई μg/g या उससे कम) होती है। प्रोस्टाग्लैंडीन का एकमात्र समृद्ध प्राकृतिक स्रोत गोर्गोनियन कोरल (प्लेक्सौरा होमो-मल्ला) है, जिसमें पीजीए2 और इसके डेरिवेटिव की सामग्री शुष्क वजन के 1.5-2% तक पहुंच जाती है। मूंगों में जैविक रूप से सक्रिय प्रोस्टाग्लैंडीन जैसे पदार्थ (प्रोस्टेनॉइड्स) भी पाए गए, जो कार्यात्मक समूहों की व्यवस्था में प्रोस्टाग्लैंडिंस से भिन्न थे, उदाहरण के लिए क्लैवुलोन I (XIII) और पुनाग्लैंडीन (XIV)।

व्यक्तिगत प्रोस्टाग्लैंडीन क्रिस्टल या चिपचिपे तरल पदार्थ होते हैं, जो पानी में खराब घुलनशील होते हैं, अधिकांश कार्बनिक सॉल्वैंट्स में घुलनशील होते हैं। PGE1 के लिए, गलनांक 115-116°C, -61.6° (100 ग्राम THF में सांद्रता 0.56 ग्राम) है; PGE2 पिघलने बिंदु 66-68 डिग्री सेल्सियस, -61 डिग्री (100 ग्राम टीएचएफ में एकाग्रता 1 ग्राम) के लिए; पीजीएफ2 के लिए? पिघलने बिंदु 30-35 डिग्री सेल्सियस, + 23.5 डिग्री (100 ग्राम टीएचएफ में एकाग्रता 1 ग्राम)। चक्र में ऑक्सो समूह वाले प्रोस्टाग्लैंडिंस यूवी क्षेत्र में अवशोषित होते हैं (प्रोस्टाग्लैंडिंस प्रकार ए, बी, सी और जे के लिए?<0:A. соответственно 218, 278, 234 и 216 нм). Для большинства ПРОСТАГЛАНДИНЫ в кристаллич. состоянии характерна так называемой щпилечная конформация с приблизительно параллельным расположением боковых цепей. ПРОСТАГЛАНДИНЫ типов Е и D легко дегидратируются в водных растворах при рН < 4 или рН >8, और टाइप डी प्रोस्टाग्लैंडिंस में ट्रांस-डबल बॉन्ड 12-13 स्थिति में स्थानांतरित हो जाता है। बाइसिकल प्रोस्टाग्लैंडिंस जलीय घोल में अस्थिर होते हैं। इस प्रकार, पीजीआई2 (प्रोस्टेसाइक्लिन, एक्सवी) के लिए, पीएच 7.6 पर पानी में आधा जीवन 5-10 मिनट है; इसे 6-ऑक्सो-पीजीएफ1 में हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है।

प्रोस्टाग्लैंडिन ऊतकों में जमा नहीं होते हैं, लेकिन पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड से जैविक उत्तेजना के जवाब में संश्लेषित होते हैं: साइड चेन में एक डबल बॉन्ड के साथ प्रोस्टाग्लैंडिन - इकोसैट्रिएनिक (डाई-होमो-वाई-लिनोलेनिक) से, दो के साथ - इकोसैटेट्राएनोइक (एराकिडोनिक) से ), तीन ईकोसापेंटेनोइक (थाइम्नोडोनिक) एसिड के साथ। मुक्त ईकोसैपॉलीनोइक एसिड (फॉस्फोलिपिड्स या बहिर्जात से अंतर्जात) एंजाइमों के एक परिसर की उपस्थिति में ऑक्सीजन द्वारा ऑक्सीकृत होते हैं। सबसे पहले, साइक्लोऑक्सीजिनेज 11 और 15 की स्थिति में पेरोक्साइड रेडिकल्स के स्टीरियोस्पेसिफिक जोड़ को उत्प्रेरित करता है, इसके बाद एक पेरोक्साइड ब्रिज और एक साइक्लोपेंटेन रिंग का निर्माण होता है; परिणामी पीजीजी को पेरोक्सीडेज द्वारा अधिक स्थिर पीजीएच में कम किया जाता है - उदाहरण के लिए, अन्य प्रकार के प्रोस्टाग्लैंडिंस के जैवसंश्लेषण के लिए प्रारंभिक यौगिक:

कई कोशिकाओं में, PGH2 तथाकथित थ्रोम्बोक्सेन (TX) प्रकार A2 (सूत्र XVI) का उत्पादन करता है, जो उच्च जैविक गतिविधि वाला एक बहुत ही अस्थिर बाइसिकल यौगिक है। पानी में, TXA2 जल्दी से हाइड्रोलाइज हो जाता है (आधा जीवन 32 s, 37 डिग्री सेल्सियस पर) स्थिर TXB2-फॉर्मूला XVII बनाने के लिए, पिघलने बिंदु 95-96 डिग्री सेल्सियस, + 57.4 डिग्री (एथिल एसीटेट के 100 ग्राम में एकाग्रता 0.26 ग्राम)।

सभी प्रोस्टाग्लैंडिंस शरीर में जल्दी से निष्क्रिय हो जाते हैं और इसलिए रक्त प्लाज्मा में उनकी सांद्रता कम होती है (उदाहरण के लिए, पीजीई के लिए 40-50 सीजी/पीपीएम), जबकि मूत्र में उत्सर्जित निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स की मात्रा प्रति दिन 330 एमसीजी तक पहुंच सकती है। प्रोस्टाग्लैंडिंस का अपचय एनएडी-निर्भर 15-हाइड्रॉक्सीप्रोस्टाग्लैंडीन डिहाइड्रोजनेज द्वारा उनके ऑक्सीकरण से शुरू होता है, जो कई स्तनधारी कोशिकाओं के साइटोसोल में पाया जाता है (एंजाइम फेफड़ों, प्लेसेंटा, यकृत और गुर्दे के ऊतकों में सबसे अधिक सक्रिय है)। परिणामी 15-ऑक्सो-पी. तेजी से 13,14-डाई-हाइड्रो डेरिवेटिव में कम हो जाते हैं, जो फिर?-8?-ऑक्सीकरण (?->:8A;5=85 - >:8A;5=85:0@1>:A8;A>) से गुजरते हैं 45@60I8E:>=F>2 1>:>2KE F5?59 A >BI5?;5=85< >बी =8ई 0एफ5बी8;0 2 2845 एसिटाइल कोएंजाइम ए, ?->:8ए;5=85 ->:8ए;5=85 0बी><0 С в положении 20 до карбоксильной группы). Известны ферменты, катализирующие взаимопревращения ПРОСТАГЛАНДИНЫ (например, PGE2 в PGF2?, PGA2 в PGC2).

प्रोस्टाग्लैंडिंस में विभिन्न प्रकार के फिजियोल होते हैं। गतिविधि, कम सांद्रता (10-9 एम या उससे कम) में सक्रिय। वे शरीर के होमोस्टैसिस (आंतरिक वातावरण की सापेक्ष गतिशील स्थिरता और बुनियादी शारीरिक कार्यों की स्थिरता) को बनाए रखने, दर्द रिसेप्टर्स को प्रभावित करने, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करने (उदाहरण के लिए, PGE1), श्रम में (उदाहरण के लिए, PGE2 श्रम को उत्तेजित करता है) में शामिल हैं। पीजीएफ2 गर्भाशय में एक निषेचित अंडे के आरोपण के लिए आवश्यक प्रोजेस्टेरोन के स्राव को कम करता है), गर्भावस्था के दौरान भ्रूण की वक्ष वाहिनी को खुला रखता है, जिससे ब्रांकाई और श्वासनली में संकुचन (पी. टाइप एफ) या विस्तार (पी. टाइप ई) होता है। , और सूजन बढ़ जाती है। जलने या अन्य चोटों के कारण होने वाली प्रतिक्रिया (एस्पिरिन की सूजन को कम करने की क्षमता इस तथ्य के कारण है कि यह अपरिवर्तनीय रूप से साइक्लोऑक्सीजिनेज को रोकती है)।

इसके अलावा, प्रोस्टाग्लैंडिंस शरीर के तापमान में वृद्धि का कारण बनते हैं, शामक और शांत प्रभाव डालते हैं, अग्न्याशय द्वारा एंजाइमों के स्राव को उत्तेजित करते हैं, गैस्ट्रिक स्राव को रोकते हैं, और अन्य जैविक उत्तेजनाओं की कार्रवाई में मध्यस्थता और नियमन करने में सक्षम होते हैं। विभिन्न प्रकार के प्रोस्टाग्लैंडिंस कर सकते हैं सहक्रियावादी या विरोधी के रूप में कार्य करें। इस प्रकार, प्रोस्टेसाइक्लिन PG12 (प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है, धमनियों को फैलाता है) और प्लेटलेट TXA2 (प्लेटलेट एकत्रीकरण को प्रेरित करता है, धमनियों को संकुचित करता है) के स्तर के बीच संतुलन हेमोस्टेसिस का एक महत्वपूर्ण घटक है (एक स्थिर रक्त संरचना बनाए रखता है)। पी, प्रकार ए, जे और डी में एंटीवायरल प्रभाव होता है, और प्रोस्टाग्लैंडिंस प्रकार जे, डी और उनके ए डेरिवेटिव उच्च एंटीट्यूमर गतिविधि प्रदर्शित करते हैं। शरीर में अत्यंत तेजी से टूटने के कारण, हार्मोन के विपरीत, प्रोस्टाग्लैंडिंस स्राव स्थल के पास कार्य करते हैं।

फिजियोल के तंत्र. प्रोस्टाग्लैंडिंस की क्रियाएं विविध हैं। एल. इंटर-मॉड. साइटोप्लाज्मिक झिल्लियों के विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ, जो इंट्रासेल्युलर चक्रीय न्यूक्लियोटाइड्स (उदाहरण के लिए, चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट) की एकाग्रता में परिवर्तन (वृद्धि या कमी) की ओर जाता है, झिल्लियों (रक्त-मस्तिष्क बाधा सहित) में प्रवेश करने और इंट्रासेल्युलर से बंधने में सक्षम होते हैं। घटक, उदाहरण के लिए, डीएनए संश्लेषण को प्रभावित करते हैं। नेक रैट प्रोस्टाग्लैंडिंस जैविक झिल्लियों के माध्यम से धनायनों के स्थानांतरण को प्रेरित करते हैं, फिजियोल को बदलते हैं। कोशिका की स्थिति

प्रोस्टाग्लैंडिंस का संपूर्ण रासायनिक संश्लेषण प्रोस्टाग्लैंडिंस अणु के टुकड़ों वाले मध्यवर्ती उत्पादों के स्टीरियोस्पेसिफिक संघनन पर आधारित है। इस प्रकार, 78% की उपज के साथ PGE2 को निम्नलिखित योजना के अनुसार संश्लेषित किया जा सकता है:

PGE2 के उत्पादन में अंतिम चरण डीप्रोटेक्शन है। मध्यवर्ती उत्पादों के संयोजन से, विभिन्न प्रकार के प्रोस्टाग्लैंडिन एनालॉग प्राप्त होते हैं, जिनमें प्राकृतिक उत्पादों की तुलना में कार्रवाई की अधिक स्थिरता, दक्षता और चयनात्मकता होती है।

जैविक नमूनों में प्रोस्टाग्लैंडिंस, थ्रोम्बोक्सेन और उनके मेटाबोलाइट्स के मात्रात्मक निर्धारण के लिए, क्रोमैटोग्राफी (पतली परत, गैस-तरल और उच्च प्रदर्शन तरल) और मास स्पेक्ट्रोमेट्री का आमतौर पर उपयोग किया जाता है। नायब. निर्धारण की सटीकता गैस-तरल या उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी के तरीकों को मास स्पेक्ट्रोमेट्री के साथ जोड़कर प्राप्त की जाती है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस और उनके डेरिवेटिव की तैयारी प्रयोगों में उपयोग की जाती है। और नैदानिक गर्भपात और प्रसूति के लिए दवा, पेट के अल्सर, ब्रोन्कियल अस्थमा और कुछ हृदय रोगों का उपचार, हेमोस्टेसिस का सुधार, कला सर्जरी के दौरान एंटीकोआगुलंट्स के रूप में। रक्त परिसंचरण और हेमोडायलिसिस। प्रोस्टाग्लैंडिंस के कुछ व्युत्पन्नों का उपयोग कला के दौरान यौन चक्र को सिंक्रनाइज़ करने के लिए किया जाता है। पशु चिकित्सा में गर्भाधान.

प्रो क्रुगलोव सर्गेई व्लादिमीरोविच (बाएं), कुटेन्को व्लादिमीर सर्गेइविच (दाएं)

पेज संपादक:कुटेन्को व्लादिमीर सर्गेइविच

कुडिनोव व्लादिमीर इवानोविच

कुडिनोव व्लादिमीर इवानोविच, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार, रोस्तोव राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय के एसोसिएट प्रोफेसर, रोस्तोव क्षेत्र के एंडोक्रिनोलॉजिस्ट एसोसिएशन के अध्यक्ष, उच्चतम श्रेणी के एंडोक्रिनोलॉजिस्ट

डेज़ेरिवा इरीना सरकिसोव्ना

डेज़ेरिवा इरीना सरकिसोव्नाचिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, एसोसिएट प्रोफेसर, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट

अध्याय 1. वृक्क प्रोस्टाग्लैंडिंस

एम.जे. डन

1967 के बाद से, जब वृक्क मज्जा में प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 (पीजीई 2) के संश्लेषण की खोज की गई, वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन की जैव रसायन के बारे में हमारा ज्ञान बेहद तेजी से आगे बढ़ा है। संबंधित जैवरासायनिक प्रक्रियाओं की शब्दावली काफी सरल है। "ईकोसैनोइड्स" नाम एराकिडोनिक एसिड (ईकोसैटेट्राइनोइक एसिड) के सभी ऑक्सीकृत उत्पादों को संदर्भित करता है, जिसमें साइक्लोऑक्सीजिनेज मार्ग द्वारा उत्पादित प्रोस्टेनोइड, साथ ही लिपोकोइजिनेज मार्ग द्वारा उत्पादित हाइड्रॉक्सी फैटी एसिड और ल्यूकोट्रिएन शामिल हैं। प्रोस्टानोइड्स, जिसमें प्रोस्टाग्लैंडिंस और थ्रोम्बोक्सेन शामिल हैं, एराकिडोनिक एसिड के साइक्लोऑक्सीजनेशन द्वारा बनते हैं, और ल्यूकोट्रिएन्स और फैटी हाइड्रॉक्सी एसिड लिपोक्सीजिनेज मार्ग के साथ इस एसिड के परिवर्तन के उत्पाद हैं। डायने प्रोस्टाग्लैंडिंस (यानी, जिनमें दो दोहरे बंधन होते हैं) एराकिडोनिक एसिड के व्युत्पन्न हैं; उन्हें नामित करते समय, सूचकांक 2 का उपयोग किया जाता है। मोनोएनोइक और ट्राइएन प्रोस्टाग्लैंडिंस, जो बहुत दुर्लभ हैं, सूचकांक 1 और 3 हैं और क्रमशः बिशोमो-γ-लिनोलेनिक और ईकोसापेंटेनोइक एसिड से बनते हैं। वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण की ओर ले जाने वाले प्रभाव, एक नियम के रूप में, एसाइल हाइड्रॉलिसिस, विशेष रूप से फॉस्फोलिपेज़ ए 2 को सक्रिय करते हैं, जो साइक्लोऑक्सीजिनेज एंजाइम की क्रिया के लिए उपलब्ध एराकिडोनिक एसिड की उपस्थिति का कारण बनता है। गुर्दे में बनने वाले प्रोस्टाग्लैंडिन कोशिकाओं में जमा नहीं होते हैं, बल्कि स्रावित होते हैं और, जैसा कि आमतौर पर माना जाता है, स्थानीय रूप से कार्य करते हैं, जो ऊतक नियामकों (ऑटोकोइड्स) के रूप में उनके वर्गीकरण को उचित ठहराता है। वृक्क ऊतक तेजी से प्रोस्टाग्लैंडीन का चयापचय करता है, लेकिन वे वृक्क शिरापरक रक्त में भी स्रावित होते हैं या मूत्र में उत्सर्जित होते हैं। गुर्दे की विभिन्न परतों और नेफ्रॉन के विभिन्न भागों में, प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में महत्वपूर्ण विशेषताएं होती हैं। सामान्य रूप से प्रोस्टाग्लैंडिंस और विशेष रूप से वृक्क प्रोस्टाग्लैंडिंस की जैव रसायन पर कई विस्तृत समीक्षाओं में चर्चा की गई है।

वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की जैव रसायन

एसाइल हाइड्रोलेज़, या फॉस्फोलिपेज़ की भूमिका

गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण, अन्य अंगों और कोशिकाओं में उनके संश्लेषण की तरह, मुख्य रूप से एसाइल हाइड्रॉलिसिस की गतिविधि पर निर्भर करता है, जो एराकिडोनिक एसिड जारी करने के लिए फॉस्फोलिपिड्स (विशेष रूप से फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल) को डिएसाइलेट करता है। एक पृथक खरगोश के सुगंधित बिंदु के सेलुलर फॉस्फोलिपिड्स में 14 सी-एराकिडोनिक एसिड को शामिल करने के बाद, ब्रैडीकाइनिन द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन उत्पादन की उत्तेजना से परफ्यूसेट में 14 सी-पीजीई 2 की रिहाई होती है। बाद में, इसाकसन और अन्य, एल्ब्यूमिन छिड़काव माध्यम का उपयोग करके, यह दिखाने में सक्षम थे कि ब्रैडीकाइनिन 14 सी-एराकिडोनिक एसिड के साथ पहले से लेबल किए गए गुर्दे से एराकिडोनेट की रिहाई को बढ़ाता है, और यह साइक्लोऑक्सीजिनेज मार्ग द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन में परिवर्तित होने की तुलना में काफी अधिक एराकिडोनेट जारी करता है। . लगभग यही बात इस्किमिया के दौरान भी होती है, और इस मामले में एराकिडोनेट का मुख्य स्रोत, जाहिरा तौर पर, फॉस्फेटिडिलकोलाइन है। उचित उत्तेजनाओं के प्रभाव में जारी एराकिडोनिक एसिड मुख्य रूप से फॉस्फोलिपिड्स में परिवर्तित हो जाता है, और इसका एक छोटा हिस्सा (5-10% से कम) प्रोस्टाग्लैंडिंस में परिवर्तित हो जाता है। जब पशुओं को अपर्याप्त मात्रा में फैटी एसिड वाले आहार पर रखा जाता है, तो न केवल गुर्दे में एराकिडोनिक एसिड की मात्रा कम हो जाती है, बल्कि प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण भी बाधित हो जाता है।

प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के अधिकांश उत्तेजक, गुर्दे और अन्य ऊतकों दोनों में, फॉस्फोलिपिड्स से एराकिडोनिक एसिड की रिहाई को बढ़ाते हैं, या तो सीधे फॉस्फोलिपेज़ को सक्रिय करके या किसी तरह इस एंजाइम की कार्रवाई के लिए फॉस्फोलिपिड सब्सट्रेट की संवेदनशीलता को बढ़ाकर। यह पेप्टाइड उत्तेजक (एंजियोटेंसिन II, ब्रैडीकाइनिन और वैसोप्रेसिन), कैल्शियम और इस्किमिया के लिए सच है। यद्यपि पेप्टाइड और प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के अन्य उत्तेजक पदार्थों के प्रभाव पर नीचे चर्चा की जाएगी, फॉस्फोलिपेज़ के महत्व पर जोर देने के लिए अब इस पर ध्यान केंद्रित करने की सलाह दी जाती है। श्वार्टज़मैन एट अल। सुझाव दिया गया कि गुर्दे की कोशिकाओं में "हार्मोन-संवेदनशील" और "हार्मोन-असंवेदनशील" लिपिड पूल होते हैं। पेप्टाइड हार्मोन हार्मोन-संवेदनशील पूल से प्रोस्टाग्लैंडिंस के जैवसंश्लेषण को सक्रिय करते हैं, जो हार्मोन-असंवेदनशील पूल की तुलना में साइक्लोऑक्सीजिनेज के साथ अधिक निकटता से जुड़ा होता है, जो इस्किमिया या एक्सोजेनस एराकिडोनिक एसिड की आपूर्ति की स्थिति में उत्तेजित होता है।

फॉस्फोलिपेज़ ए 2 और सी कैल्शियम पर निर्भर एंजाइम हैं; अब कैल्शियम और रीनल एसाइल हाइड्रॉलिसिस पर निर्भरता के पर्याप्त सबूत हैं। वृक्क मज्जा के अनुभागों या होमोजेनेट्स का उपयोग करने वाले प्रयोगों ने कैल्शियम पर प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की निर्भरता को दिखाया और बाह्य कैल्शियम की उपस्थिति में द्विसंयोजक धनायनों A23187 के लिए आयनोफोर के संपर्क के बाद इन यौगिकों के उत्पादन में एक महत्वपूर्ण उत्तेजना का पता चला। कैल्शियम उत्तेजना के बाद प्रोस्टाग्लैंडीन उत्पादन में वृद्धि के साथ-साथ एराकिडोनिक एसिड का स्राव भी बढ़ जाता है। उल्लेखनीय तथ्य यह है (शायद शारीरिक महत्व का) कि यूरिया वृक्क मज्जा से एराकिडोनिक एसिड और पीजीई 2 के कैल्शियम-प्रेरित रिलीज को रोकता है। क्रेवेन और डीरूबर्टिस ने वृक्क मज्जा द्वारा पीजीई 2 के संश्लेषण के लिए कैल्शियम और कैल्शियम-शांतोडुलिन कॉम्प्लेक्स के महत्वपूर्ण महत्व पर जोर दिया, विशेष रूप से वैसोप्रेसिन की कार्रवाई के तहत, और वैसोप्रेसिन-उत्तेजित पीजीई 2 रिलीज पर यूरिया के निरोधात्मक प्रभाव का प्रमाण प्रदान किया। कैल्मोडुलिन, अधिकांश कोशिकाओं में पाया जाने वाला एक कैल्शियम-विनियमित प्रोटीन, एक ऐसा कारक हो सकता है जो फॉस्फोलिपेज़ गतिविधि और प्रतिक्रियाशीलता को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ओकाहारा एट अल. उन्होंने अपने इन विट्रो निष्कर्षों को यह दिखाते हुए बढ़ाया कि कैनाइन रीनल धमनी में A23187 या कैल्शियम डालने से PGE 2 स्राव 10 गुना बढ़ जाता है और साथ ही रीनल रक्त प्रवाह और रेनिन स्राव भी बढ़ जाता है।

अंतर्जात फॉस्फोलिपेज़ अवरोधकों के बारे में बहुत कम जानकारी है, हालांकि हाल के प्रयोगों से संकेत मिलता है कि इंट्रासेल्युलर चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएमपी) सुसंस्कृत गुर्दे की कोशिकाओं में फॉस्फोलिपेज़ गतिविधि को रोकता है, जिससे प्रोस्टेटलैंडिन संश्लेषण का निरोधात्मक विनियमन होता है, जैसा कि चक्रीय द्वारा थ्रोम्बोक्सेन ए संश्लेषण के निषेध के मामले में होता है। प्लेटलेट्स में एएमपी 2 (टीएक्सए 2)। चूंकि पीजीई 2 और पीजी1 2 अधिकांश किडनी कोशिकाओं में एडिनाइलेट साइक्लेज गतिविधि को उत्तेजित करते हैं, एराकिडोनिक एसिड की रिहाई पर सीएमपी का निरोधात्मक प्रभाव स्व-सीमित पीजी संश्लेषण के लिए एक तंत्र के रूप में कार्य करता है। एंटी-इंफ्लेमेटरी एड्रेनल स्टेरॉयड मैक्रोकोर्टिन या लिपोमोडुलिन नामक एक विशेष प्रोटीन के संश्लेषण को उत्तेजित करके एराकिडोनिक एसिड की रिहाई को भी कम करते हैं। यह प्रोटीन एसाइल हाइड्रॉलिसिस की गतिविधि को कम करता है। वृक्क मज्जा की अंतरालीय कोशिकाओं में स्टेरॉयड रिसेप्टर्स और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स होते हैं और इस ऊतक में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को रोकते हैं, संभवतः एक निरोधात्मक प्रोटीन (लिपोमोडुलिन) के संश्लेषण के प्रेरण के कारण।

पहले से ही पहले अध्ययनों ने गुर्दे के मस्तिष्क के ऊतकों में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के सक्रिय संश्लेषण के अस्तित्व को साबित कर दिया है। 1972 में, एंगगार्ड एट अल। गुर्दे के माइक्रोसोमल अंश से प्रोस्टाग्लैंडीन सिंथेटेज़ (यानी, साइक्लोऑक्सीजिनेज) को अलग किया जाता है। यद्यपि प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण प्लाज्मा झिल्ली और माइटोकॉन्ड्रिया दोनों में हो सकता है, अधिकांश एंजाइम एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में पाया जाता है, जो पृथक माइक्रोसोम का प्रमुख घटक है। प्रोस्टाग्लैंडीन का सबसे सक्रिय संश्लेषण और माइक्रोसोमल साइक्लोऑक्सीजिनेज की अधिकतम सामग्री वृक्क मज्जा की विशेषता है, लेकिन कॉर्टिकल ऊतक में भी प्रोस्टाग्लैंडीन को संश्लेषित करने की क्षमता होती है। गुर्दे के ऊतकों में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के वितरण पर नीचे अधिक विस्तार से चर्चा की जाएगी। रीनल फैटी एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज, अन्य ऊतकों से पृथक एंजाइम की तरह, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और इंडोमिथैसिन द्वारा बाधित होता है। गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के लिए माइक्रोसोमल एंजाइम इन विट्रो में ग्लूटाथियोन और कैटेकोलामाइन द्वारा सक्रिय होते हैं, लेकिन विवो में इन सहकारकों का महत्व अज्ञात रहता है। अन्य साइक्लोऑक्सीजिनेज की तरह, वृक्क एंजाइम ऑटोकैटलिटिक विनाश के अधीन होने की संभावना है और इसलिए प्रारंभिक सक्रियण के बाद स्वचालित रूप से निष्क्रिय हो जाता है। दिलचस्प बात यह है कि साइक्लोऑक्सीजिनेज, जो प्रोस्टाग्लैंडीन के निर्माण को उत्प्रेरित करता है, एक साथ विभिन्न यौगिकों, जैसे कि बेंजेडाइन को ऑक्सीकरण कर सकता है, और यह वृक्क मज्जा में औषधीय एजेंटों के चयापचय के लिए एक महत्वपूर्ण तंत्र के रूप में काम कर सकता है। यद्यपि अधिकांश प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण उत्तेजक फॉस्फोलिपेज़ गतिविधि पर कार्य करते प्रतीत होते हैं और इस प्रकार एराकिडोनिक एसिड की उपलब्धता होती है, कुछ शर्तों के तहत साइक्लोऑक्सीजिनेज गतिविधि भी बढ़ सकती है। मूत्रवाहिनी में रुकावट के बाद गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन और थ्रोम्बोक्सेन के संश्लेषण में वृद्धि के साथ अंग के प्रांतस्था में साइक्लोऑक्सीजिनेज की सामग्री में वृद्धि होती है। वैसोप्रेसिन एनालॉग, 1-डेमिनो-8-डी-आर्जिनिन वैसोप्रेसिन (डीडीएवीपी) का प्रशासन, डायबिटीज इन्सिपिडस वाले चूहों के वृक्क मज्जा के माइक्रोसोम्स में साइक्लोऑक्सीजिनेज के स्तर को भी बढ़ाता है।

एंडोपरॉक्साइड्स के निर्माण के साथ साइक्लोऑक्सीजिनेज द्वारा एराकिडोनिक एसिड के ऑक्सीकरण के बाद, गुर्दे न केवल पीजीई 2 और पीजीएफ 2α, बल्कि थ्रोम्बोक्सेन ए 2 और पीजीआई 2 को भी संश्लेषित करने में सक्षम होते हैं। पीजीआई 2 का संश्लेषण पृथक सुगंधित गुर्दे और खरगोश के गुर्दे की कॉर्टिकल परत के वर्गों में पाया गया था। हालाँकि, अन्य अध्ययनों से पता चला है कि प्रोस्टेसाइक्लिन संश्लेषण केवल कॉर्टेक्स में नहीं होता है; यह जानवरों के गुर्दे के मज्जा में भी पाया जा सकता है। यद्यपि मानव गुर्दे के ऊतकों पर प्रयोग कम हैं, लेकिन वे पशु प्रयोगों के परिणामों की पुष्टि करते हैं। मानव गुर्दे के कॉर्टेक्स और मज्जा से माइक्रोसोम का उपयोग करके, न केवल पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के संश्लेषण को प्रदर्शित करना संभव था, बल्कि विशेष रूप से मज्जा में पीजी1 2 की एक महत्वपूर्ण मात्रा का उत्पादन भी प्रदर्शित करना संभव था। थ्रोम्बोक्सेन की थोड़ी मात्रा के संश्लेषण को पंजीकृत करना भी संभव था। अन्य लेखकों (नवजात शिशु के ऊतकों पर) ने भी मानव गुर्दे के मज्जा और प्रांतस्था में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के संश्लेषण की प्रक्रियाओं की उपस्थिति स्थापित की। नोवाक और वेन्नमल्म ने स्वयंसेवकों की वृक्क धमनी में पतला एराकिडोनिक एसिड इंजेक्ट किया और वृक्क शिरा के रक्त में रेडियोधर्मी पीजीई 2, पीजीएफ 2α, पीजीडी 2 और 6-कीटो-पीजीएफ 1 (पीजीआई 1 का एक स्थिर मेटाबोलाइट) की उपस्थिति का पता लगाया। समान प्रोस्टैनोइड्स को मानव किडनी मेडुला होमोजेनेट में 14 सी-एराकिडोनेट से संश्लेषित किया गया था। जानवरों और मनुष्यों दोनों में, मज्जा में प्रोस्टाग्लैंडीन का वृक्क संश्लेषण कॉर्टेक्स की तुलना में 10-20 गुना अधिक तीव्र होता है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस का चयापचय क्षरण

प्रक्रिया का प्रारंभिक चरण साइटोसोलिक एंजाइम 15-हाइड्रॉक्सीप्रोस्टाग्लैंडीन डिहाइड्रोजनेज द्वारा उत्प्रेरित होता है, जो निष्क्रिय 15-केटोप्रोस्टाग्लैंडिन बनाता है। रेनल 15-हाइड्रॉक्सीप्रोस्टाग्लैंडीन डिहाइड्रोजनेज को पृथक और शुद्ध किया गया। इस मामले में, दो प्रकार के एंजाइमों की खोज की गई है: टाइप I एंजाइम को अपनी गतिविधि प्रदर्शित करने के लिए ऑक्सीकृत NAD+ की उपस्थिति की आवश्यकता होती है, और टाइप II एंजाइम मुख्य रूप से NADP+ द्वारा उत्तेजित होता है। वृक्क प्रांतस्था में मज्जा की तुलना में काफी अधिक विनाशकारी एंजाइम होते हैं। इसकी गतिविधि के शारीरिक नियमन के बारे में केवल यही ज्ञात है कि नवजात चूहों में यह उम्र के साथ तेजी से बदलता है। 15-केटोप्रोस्टाग्लैंडिंस का आगे टूटना प्रोस्टाग्लैंडीन रिडक्टेस की कार्रवाई के तहत होता है, जो 13वें और 14वें कार्बन परमाणुओं के बीच दोहरे बंधन को बहाल करता है। PG1 2 और TxA 2 बेहद अस्थिर हैं और 6-कीटो-PGF 2 α और TxB 2 बनाने के लिए स्वतः ही जल-अपघटित हो जाते हैं। लीवर के साथ-साथ किडनी पीजीआई 2 के क्षरण के मुख्य स्थल के रूप में कार्य करती है। प्रोस्टाग्लैंडीन के अंतर-रूपांतरण के लिए कई एंजाइम भी ज्ञात हैं, अर्थात् प्रोस्टाग्लैंडीन-9-केटोरडक्टेज़ और प्रोस्टाग्लैंडीन-9-ऑक्साइड डिहाइड्रोजनेज, जो जानवरों और मानव गुर्दे के साइटोसोल में पाए जाते हैं। 9-केटोरेडक्टेस परिवर्तित करता है

PGE 2 से PGE 2a, और 9-ऑक्साइड डिहाइड्रोजनेज PGE 2α को PGE 2 में परिवर्तित करता है, साथ ही 6-कीटो-PGF 1α और PG1 2 को 6-कीटो-PGE 1 में परिवर्तित करता है। इन एंजाइमों के शारीरिक या औषधीय महत्व के बारे में लगभग कुछ भी ज्ञात नहीं है। यह उल्लेख किया जाना चाहिए कि 6-कीटो-पीजीई 1α, पीजीआई 2 की तरह, एंटीप्लेटलेट और वैसोडिलेटिंग प्रभाव रखता है। प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण के लिए एंजाइमों के विपरीत, जो माइक्रोसोम में स्थानीयकृत होते हैं, इन यौगिकों को नष्ट करने वाले सभी एंजाइम कोशिका के साइटोसोल में केंद्रित होते हैं। खरगोश की किडनी कॉर्टेक्स के साइटोसोलिक अंश में 9-केटोरडक्टेज़ गतिविधि 10 गुना अधिक है। मज्जा के समान अंश से. यह हाल ही में दिखाया गया है कि मानव वृक्क प्रांतस्था और मज्जा में 9-हाइड्रॉक्सी-डीहाइड्रोजनेज, 9-केटोरेडक्टेस, 15-ऑक्सीडीहाइड्रोजनेज और 13,14-रिडक्टेस सहित उपर्युक्त सभी अपघटक एंजाइम होते हैं।

गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का स्थानीयकरण

1967 से, जब वृक्क मज्जा में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की पहली रिपोर्ट प्रकाशित हुई थी, तब से यह धारणा बनी हुई है कि यह प्रक्रिया विशेष रूप से मज्जा में होती है। हालाँकि, 1973 में, लार्सन और एंगगार्ड ने कॉर्टिकल परत में PGE 2 के संश्लेषण की खोज की (यद्यपि मज्जा की तुलना में बहुत कम तीव्र), और बाद में, गैस क्रोमैटोग्राफी और मास स्पेक्ट्रोस्कोपी का उपयोग करके, उन्होंने PGE 2 और PGF 2α की उपस्थिति की पुष्टि की। कॉर्टिकल परत किडनी पिछले अध्ययनों के विपरीत, जिसमें कॉर्टिकल परत के वर्गों या समरूपों का उपयोग किया गया था, लार्सन और एंगगार्ड ने इस परत के माइक्रोसोम पर प्रयोग किए, जिससे साइटोसोलिक विनाशकारी एंजाइमों के प्रभाव को बाहर करना संभव हो गया। फिर भी, जानवरों और मनुष्यों में, मज्जा में अधिकांश प्रोस्टाग्लैंडीन (संभवतः पीजी1-2 के अपवाद के साथ) का संश्लेषण कॉर्टेक्स की तुलना में बहुत अधिक तीव्रता से होता है। प्रोस्टाग्लैंडिंस के कई सबसे महत्वपूर्ण शारीरिक प्रभाव। गुर्दे केवल कॉर्टिकल परत में उनके संश्लेषण की शर्तों के तहत ही संभव हैं, क्योंकि मज्जा में संश्लेषित प्रोस्टाग्लैंडिंस के नलिकाओं के लुमेन में स्राव और कॉर्टिकल परत तक उनके परिवहन के बारे में प्रारंभिक धारणा स्पष्ट रूप से अस्थिर है। वर्तमान दृष्टिकोण यह है कि कॉर्टेक्स के शारीरिक कार्यों को कॉर्टेक्स में संश्लेषित प्रोस्टाग्लैंडिंस द्वारा नियंत्रित किया जाता है, और मज्जा के शारीरिक कार्यों को मज्जा में संश्लेषित प्रोस्टाग्लैंडिंस द्वारा नियंत्रित किया जाता है। व्यक्तिगत नेफ्रॉन खंडों और गुर्दे की संरचनाओं में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण प्रक्रियाओं के स्थानीयकरण को निर्धारित करने के लिए, तीन तरीकों का उपयोग किया जाता है: विशिष्ट हिस्टोकेमिकल और इम्यूनोफ्लोरेसेंट रंग, नेफ्रॉन खंडों को अलग करना और व्यक्तिगत नेफ्रॉन घटकों की सेल संस्कृतियां। प्रक्रियाओं के स्थानीयकरण के संबंध में इन तीन विधियों के परिणाम अच्छे समझौते में हैं; विभिन्न वृक्क संरचनाओं में प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण।

कॉर्टेक्स में संश्लेषण का स्थानीयकरण

गुर्दे की संरचना

वृक्क प्रांतस्था में प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण मुख्य रूप से ग्लोमेरुली, धमनियों और संग्रहण नलिकाओं में होता है। स्मिथ एट अल. साइक्लोऑक्सीजिनेज के प्रति एंटीबॉडी का उपयोग करके, ग्लोमेरुलर ऊतक के इम्यूनोफ्लोरेसेंट धुंधलापन का पता लगाया गया। मोरी और माइन ने हाल ही में ग्लोमेरुली की अप्रत्यक्ष इम्यूनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके पीजीई 2, पीजीएफ 2α और 6-कीटो-पीजीएफ 1 के लिए इन आंकड़ों की पुष्टि की है। कुछ अध्ययनों में, चूहे के गुर्दे के ग्लोमेरुली को कॉर्टिकल नलिकाओं से अलग किया गया था और, पतली परत क्रोमैटोग्राफी और रेडियोइम्यूनोएसे का उपयोग करके, उनमें पीजीई 2, पीजीएफ 2α के संश्लेषण का पता लगाया गया था। 6-कीटो-पीजीएफ 1 α (पीजीआई 2) और थ्रोम्बोक्सेन ए 2 (टीएक्सए 2)। ग्लोमेरुलर सेल कल्चर में, एपिथेलियल और मेसेंजियल दोनों कोशिकाओं की वृद्धि प्राप्त की जा सकती है। इन विधियों का उपयोग करते हुए, स्रायर एट अल. और पेट्रुलिस एट अल। उपकला कोशिकाओं में पीजीई 2, पीजीएफ 2α, पीजीआई 2 और थ्रोम्बोक्सेन ए 2 (घटती तीव्रता के क्रम में) के संश्लेषण का प्रदर्शन किया, विशेष रूप से एराकिडोनिक एसिड या कैल्शियम आयनोफोर के साथ उत्तेजना के बाद। पेट्रुलिस एट अल. यह भी पता चला है कि पेप्टाइड हार्मोन (एंजियोटेंसिन II या आर्जिनिन वैसोप्रेसिन) द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की उत्तेजना चुनिंदा रूप से पीजीई 2 के स्तर को बढ़ाती है, जबकि एराकिडोनिक एसिड या कैल्शियम आयनोफोर गैर-विशिष्ट रूप से सभी प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को उत्तेजित करता है। ये अवलोकन साइक्लोऑक्सीजिनेज के एक विशिष्ट पूल से जुड़े हार्मोन-निर्भर लाइपेस के अस्तित्व के बारे में उपर्युक्त निष्कर्ष का समर्थन करते हैं। शार्शमिड्ट एट अल. चूहे के ग्लोमेरुलस की मेसेंजियल कोशिकाओं के साथ इसी तरह के प्रयोगों में, पीजीई 2, पीजीएफ 2α, पीजीआई 2 और थ्रोम्बोक्सेन (मात्रा के अवरोही क्रम में) का भी पता लगाया गया था, और मेसेंजियल कोशिकाओं में उनके संश्लेषण की दर उपकला कोशिकाओं से अधिक थी। मेसेंजियल और एपिथेलियल दोनों कोशिकाओं में, एंजियोटेंसिन और वैसोप्रेसिन ने पीजीई 2 के संश्लेषण को चुनिंदा रूप से उत्तेजित किया। यदि परिणामी PGE 2 एक स्थानीय वैसोडिलेटर के रूप में कार्य करता है, तो ग्लोमेरुलस पर वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर पेप्टाइड्स के प्रभाव को नियंत्रित करने के लिए इसके महत्वपूर्ण शारीरिक प्रभाव हो सकते हैं। यह स्पष्ट नहीं है कि ग्लोमेरुलर प्रोस्टाग्लैंडिंस का प्रभाव सीएमपी संचय की उत्तेजना के कारण है, लेकिन श्लोंडोर्फ एट अल। पता चला कि पीजीआई 2 और पीजीई 2 ग्लोमेरुली में सीएमपी के स्तर को बढ़ाते हैं। वृक्क प्रांतस्था की धमनियों को साइक्लोऑक्सीजिनेज और 6-कीटो-पीजीएफ 1α के रंगों से रंगा जाता है। कॉर्टिकल परत की पृथक धमनियां मुख्य रूप से पीजीआई 2 को संश्लेषित करती हैं और इसके संश्लेषण को बढ़ाकर एंजियोटेंसिन पर स्पष्ट रूप से प्रतिक्रिया करती हैं, जैसा कि मेसेन्टेरिक धमनियों में देखा जाता है। समीपस्थ और डिस्टल नलिकाएं, इम्यूनोफ्लोरेसेंस माइक्रोस्कोपी और रेडियोइम्यूनोलॉजिकल निर्धारण के परिणामों को देखते हुए, व्यावहारिक रूप से प्रोस्टाग्लैंडीन को संश्लेषित करने की क्षमता से रहित हैं। कॉर्टिकल परत की एकत्रित नलिकाएं एक अपवाद हैं, क्योंकि वे साइक्लोऑक्सीजिनेज और पीजीई 2 के रंगों से रंगी हुई हैं।

मज्जा में संश्लेषण का स्थानीयकरण

माइक्रोसोम या वृक्क मज्जा के अनुभागों पर प्राप्त आंकड़ों को देखते हुए, प्रोस्टाग्लैंडीन का मज्जा संश्लेषण कॉर्टेक्स द्वारा उनके उत्पादन से कम परिमाण के क्रम से अधिक होता है। गुर्दे की मज्जा में उनके संश्लेषण के मुख्य स्थल, जाहिरा तौर पर, अंतरालीय कोशिकाएं और संग्रहण नलिकाएं हैं। साइक्लोऑक्सीजिनेज के लिए धुंधलापन और पीजीई 2 का प्रत्यक्ष इम्यूनोफ्लोरेसेंट धुंधलापन अंतरालीय कोशिकाओं और मज्जा के एकत्रित नलिकाओं में प्रोस्टाग्लैंडीन के गहन संश्लेषण के बारे में निष्कर्ष की पुष्टि करता है। मुइरहेड एट अल. खरगोश की किडनी मज्जा की अंतरालीय कोशिकाओं को अलग किया और उनकी संस्कृति में प्रोस्टाग्लैंडीन का उत्पादन पाया। तब यह दिखाया गया कि न केवल खरगोशों, बल्कि चूहों के गुर्दे के मज्जा की अंतरालीय कोशिकाओं में प्रोस्टाग्लैंडीन को संश्लेषित करने की स्पष्ट क्षमता होती है, और इस तरह के संश्लेषण का एकमात्र उत्पाद PGE 2 है। ज़ुस्मान एट अल. उसी निष्कर्ष पर पहुंचे और, इसके अलावा, पहली बार पेप्टाइड हार्मोन - एंजियोटेंसिन, ब्रैडीकाइनिन या वैसोप्रेसिन द्वारा उत्तेजना के संबंध में मज्जा की अंतरालीय कोशिकाओं की प्रतिक्रियाशीलता का प्रदर्शन किया। बोहमान ने खरगोश की किडनी मज्जा के हिस्सों से एकत्रित वाहिनी कोशिकाओं को अलग किया और दिखाया कि PGE 2 और PGF 2α का कम से कम 50% मज्जा संश्लेषण संग्रहण नलिकाओं की उपकला कोशिकाओं में होता है। ग्रेनियर एट अल. और पुग्लिसे एट अल. खरगोश और चूहे की पैपिलरी एकत्रित वाहिनी कोशिकाओं की प्राथमिक संस्कृति पर इन आंकड़ों की पुष्टि की गई। ये कोशिकाएं, जो वैसोप्रेसिन के प्रति अपनी आकृति विज्ञान और जैव रासायनिक प्रतिक्रियाशीलता की विशेषताओं को बरकरार रखती हैं, जो मज्जा के एकत्रित नलिकाओं की विशेषता है, मुख्य रूप से पीजीई 2 और थोड़ी मात्रा में पीजीएफ 2α, पीजीआई 2 (खरगोशों में) या ट्रैम्बोक्सेन (चूहों में) का उत्पादन करती हैं। जैक्सन एट अल. मज्जा नलिकाओं के आरोही अंग के मोटे हिस्से के साथ-साथ इस परत के एकत्रित नलिकाओं द्वारा लेबल किए गए एराकिडोनिक एसिड को पीजीई 2 में परिवर्तित करने का वर्णन किया गया है। वृक्क मेडुला प्रोस्टाग्लैंडिंस का शारीरिक महत्व निस्संदेह इस परत में रक्त प्रवाह के नियमन, क्लोराइड और सोडियम के परिवहन के साथ-साथ पानी के पुनर्अवशोषण पर वैसोप्रेसिन के प्रभाव से संबंधित है (नीचे देखें)।

प्रोस्टाग्लैंडीन का ट्यूबलर स्राव और वृक्क उत्सर्जन

कार्बनिक अम्ल स्राव के तंत्र का उपयोग करके, वृक्क नलिकाओं, विशेष रूप से समीपस्थ नलिकाओं द्वारा पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के स्राव के लिए बहुत सारे सबूत हैं। कार्बनिक अम्ल स्राव अवरोधक, जैसे प्रोबेनेसिड और पैरा-एमिनोहिप्पुरिक एसिड, लेबल वाले पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के ट्यूबलर स्राव को रोकते हैं। इंडोमिथैसिन का प्रभाव समान होता है। जबकि प्रारंभिक अध्ययनों में केवल रेडियोधर्मी प्रोस्टाग्लैंडीन, रोसेनब्लैट और अन्य का उपयोग किया गया था। न केवल ट्रिटियम-लेबल पीजीई 2 के स्राव पर, बल्कि रेडियोइम्यूनोलॉजी द्वारा निर्धारित पीजीई 2 के उत्सर्जन पर भी कार्बनिक अम्ल स्राव अवरोधकों के प्रभाव का अध्ययन किया। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि कार्बनिक एसिड स्राव का तंत्र प्रोस्टाग्लैंडीन के ट्रांसट्यूबुलर आंदोलन का केवल एक छोटा सा प्रतिशत निर्धारित करता है, क्योंकि प्रोबेनेसिड और पैरा-एमिनोहिप्यूरिक एसिड ने स्पष्ट निषेध के बावजूद, मूत्र में रेडियोइम्यूनोएसे द्वारा पता लगाए गए पीजीई 2 की मात्रा में बदलाव नहीं किया है। ट्रिटियम-लेबल पीजीई 2 का स्राव। खरगोश के गुर्दे से पृथक सुगंधित समीपस्थ नलिकाओं ने PGE 2 स्रावित किया, लेकिन हेनले के लूप के अवरोही अंग में इस तरह के स्राव का पता नहीं लगाया जा सका। फ्रोलिच एट अल. पहली बार मूत्र में प्रोस्टाग्लैंडीन के स्तर को उनके गुर्दे के संश्लेषण के संकेतक के रूप में स्थापित किया गया। लेखकों ने दिखाया कि कुत्तों में एंजियोटेंसिन II या एराकिडोनिक एसिड के अंतःस्रावी जलसेक के बाद पीजीई 2 और पीजीई 2α का मूत्र स्तर बढ़ गया। मूत्र में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α की उपस्थिति उनके अंतःस्रावी संश्लेषण के कारण होती है, क्योंकि इन यौगिकों का प्रणालीगत प्रशासन मूत्र में उनकी सामग्री को प्रभावित नहीं करता है। अनुक्रमिक स्टॉप परफ्यूजन विधि का उपयोग करते हुए, परिणाम प्राप्त हुए जो दर्शाते हैं कि पीजीई 2 और पीजीएफ 2α हेनले के लूप की दीवारों से मूत्र में प्रवेश करते हैं, जो पीजीई 2 स्राव की अनुपस्थिति पर बाद के आंकड़ों से खंडन करता है, कम से कम अवरोही अंग में हेनले का पाश. जिन कुत्तों को ब्रैडीकाइनिन या एंजियोटेंसिन दिया गया, उनमें पैक्स के शिरापरक रक्त में प्रोस्टाग्लैंडीन के स्राव और मूत्र में इन यौगिकों के उत्सर्जन में एक साथ वृद्धि हुई थी। गैर-एनेस्थेटाइज्ड कुत्तों में इंडोमिथैसिन और मेक्लोफेनमेट के साथ गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध के बाद गुर्दे और मूत्र के शिरापरक रक्त के प्लाज्मा में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α का समानांतर निर्धारण भी किया गया। शिरापरक रक्त प्लाज्मा और मूत्र में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के स्तर से गणना की गई निषेध की डिग्री के संकेतकों के बीच एक करीबी संबंध सामने आया था। सिआबटोनी, पेट्रोनो एट अल। बेसल स्तर और उत्तेजना स्थितियों दोनों पर मूत्र प्रोस्टाग्लैंडीन निर्धारण की सटीकता का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया गया था। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि यदि मूत्र विश्लेषण में पर्याप्त तरीकों का उपयोग किया जाता है, तो मूत्र प्रोस्टाग्लैंडीन का स्तर पैक्स में उनके संश्लेषण को सटीक रूप से दर्शाता है। महत्वपूर्ण चर जिन्हें ध्यान में रखा जाना चाहिए या परिणामों को निर्धारित करने से बाहर रखा जाना चाहिए, वे हैं पुरुषों में वीर्य द्रव, तापमान, मूत्र संग्रह की अवधि और महिलाओं में मासिक धर्म चक्र के चरण के साथ मूत्र का संदूषण। मूत्र में प्रोस्टाग्लैंडिंस के सटीक निर्धारण के लिए पतली परत या उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी द्वारा पृथक्करण के बाद गैस क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोस्कोपी या रेडियोइम्यूनोसे का उपयोग करके उनके निष्कर्षण, क्रोमैटोग्राफिक पृथक्करण और विश्वसनीय परीक्षण विधियों की आवश्यकता होती है। यदि पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के मूत्र में प्रवेश को सर्वसम्मति से केवल गुर्दे में उनके संश्लेषण का परिणाम माना जाता है, तो मूत्र 6-कीटो-पीजीएफ 1α की उत्पत्ति के संबंध में परस्पर विरोधी राय व्यक्त की जाती है। पेट्रोनो एट अल. विश्वास है कि अक्सर 6-कीटो-पीजीएफ 1α प्रोस्टाग्लैंडिंस के गुर्दे के संश्लेषण के परिणामस्वरूप मूत्र में प्रवेश करता है, जबकि रोसेनक्रांत्ज़ एट अल। 6-कीटो-पीजीएफ 1α मूत्र के एक बड़े अनुपात को पीजी 2 के प्रणालीगत (एक्सट्रारेनल) संश्लेषण के लिए जिम्मेदार ठहराएं। चूंकि मूत्र में बी-कीटो-पीजीई 1α के उत्सर्जन को बढ़ाने के लिए प्रोस्टेसाइक्लिन का प्रणालीगत जलसेक आवश्यक है, इसलिए ऐसा लगता है कि बेसल स्थितियों के तहत और पीजीआई 2 के बढ़े हुए गुर्दे के उत्पादन की स्थितियों के तहत मूत्र में 6-कीटो-पीजीएफ 1α की उपस्थिति होती है। गुर्दे में उत्तरार्द्ध के संश्लेषण के कारण होता है।

लिपोक्सीजिनेज मार्ग

पिछले कुछ वर्षों में, लिपोक्सीजिनेज मार्ग के उत्पादों, विशेष रूप से एराकिडोनिक एसिड के ऑक्सीफॉर्म में रुचि बढ़ी है, क्योंकि कई अध्ययनों ने गुर्दे में इस मार्ग के अस्तित्व का प्रदर्शन किया है। विनोकुर और मॉरिसन ने खरगोश के गुर्दे के मस्तिष्क के ऊतकों में 12-हाइड्रॉक्सीकोसैटेट्राइनोइक एसिड (ओईटीई) और 15-ओईटीई के संश्लेषण की सूचना दी, लेकिन कॉर्टिकल परत में ऐसे संश्लेषण का पता नहीं लगाया जा सका। जिम एट अल. पृथक चूहे के वृक्क ग्लोमेरुली पर प्रयोगों में, डेटा प्राप्त किया गया जिससे हमें यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति मिली कि लिपोक्सीजिनेज मार्ग इस ऊतक में सक्रिय है, जो मुख्य रूप से 12-ओईटीई और 8- और (या) 9-ओईटीई की एक छोटी मात्रा को संश्लेषित करता है। इसके अलावा, लेखकों ने चूहे के ग्लोमेरुलर उपकला कोशिकाओं की संस्कृति द्वारा 12-ओईटीई के संश्लेषण की खोज की और इस तरह ग्लोमेरुलर लिपोक्सिनेज गतिविधि के स्रोत के रूप में ल्यूकोसाइट और प्लेटलेट अशुद्धियों के प्रभाव की संभावना को बाहर कर दिया। ग्लोमेरुली की तुलना में कॉर्टिकल नलिकाएं अपेक्षाकृत कम मात्रा में 12-ओईटीई संश्लेषित करती हैं। इस मार्ग का शारीरिक या पैथोफिजियोलॉजिकल महत्व अज्ञात है, लेकिन यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि ओईटीई शक्तिशाली केमोटैक्टिक और केमोकाइनेटिक यौगिक हैं और इसलिए ग्लोमेरुली के सूजन संबंधी घावों में भूमिका निभा सकते हैं।

निष्कर्ष

उपरोक्त को सारांशित करते हुए, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि गुर्दे सभी प्रोस्टेनोइड और कुछ फैटी हाइड्रॉक्सी एसिड को संश्लेषित करने में सक्षम हैं। विनियमन का मुख्य लक्ष्य फॉस्फोलिपेज़ है, और प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के अधिकांश उत्तेजक इस एंजाइम को सक्रिय करते हैं, विशेष रूप से फॉस्फोलिपेज़ ए 2, जो फॉस्फोलिपिड्स से एराकिडोनिक एसिड की रिहाई की ओर जाता है, मुख्य रूप से फॉस्फेटिडिलकोलाइन से। एराकिडोनिक एसिड के निकलने के बाद, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में स्थानीयकृत एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज इसे एंडोपरॉक्साइड्स में परिवर्तित करता है, जो फिर एंजाइमेटिक और नॉनएंजाइमिक रूप से सक्रिय प्रोस्टाग्लैंडिंस और थ्रोम्बोक्सेन में परिवर्तित हो जाते हैं। साइक्लोऑक्सीजिनेज और, इसलिए, गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को विवो में प्रशासित गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं द्वारा 75-90% तक बाधित किया जा सकता है। प्रोस्टाग्लैंडीन का टूटना मुख्य रूप से 15-हाइड्रॉक्सीप्रोस्टाग्लैंडीन डिहाइड्रोजनेज की क्रिया के तहत होता है, जो जैविक रूप से निष्क्रिय 15-केटोप्रोस्टाग्लैंडीन बनाता है। गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण नेफ्रॉन के कुछ भागों में होता है। वृक्क प्रांतस्था (ग्लोमेरुली और धमनी) में संश्लेषित प्रोस्टाग्लैंडिंस निस्संदेह (वृक्क रक्त प्रवाह, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर और रेनिन स्राव के नियमन में भाग लेते हैं। मज्जा में संश्लेषित प्रोस्टाग्लैंडिंस संभवतः इस परत के वासा रेक्टा में रक्त के प्रवाह, सोडियम पुनर्अवशोषण और को नियंत्रित करते हैं। क्लोरीन और वैसोप्रेसिन के प्रति संग्रहण नलिकाओं की प्रतिक्रिया। मूत्र और गुर्दे के शिरापरक रक्त में प्रोस्टाग्लैंडीन की सामग्री प्रोस्टाग्लैंडीन के वृक्क संश्लेषण में परिवर्तन के समानांतर बदलती है, दोनों इस प्रक्रिया को उत्तेजित और बाधित करते समय।

प्रोस्टाग्लैंडिंस, वृक्क सोडियम उत्सर्जन और मूत्रवर्धक

सोडियम उत्सर्जन पर प्रोस्टाग्लैंडिंस या एराकिडोनिक एसिड के अंतःस्रावी संक्रमण का प्रभाव

सोडियम होमियोस्टैसिस के नियामक के रूप में प्रोस्टाग्लैंडिंस की संभावित भूमिका में रुचि जॉनस्टन एट अल, ली एट अल के प्रकाशन के बाद पैदा हुई, जिन्होंने कुत्तों और मनुष्यों दोनों में इन यौगिकों के नैट्रियूरिक प्रभाव की खोज की।

हाल की कई समीक्षाएँ सोडियम उत्सर्जन पर प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रभाव की समस्या के प्रति समर्पित हैं। एक सर्वसम्मत राय है कि समूह ई (पीजीई 1 या पीजीई 2) के प्रोस्टाग्लैंडीन में नैट्रियूरिक प्रभाव होता है, जबकि प्रोस्टेसाइक्लिन (पीजीआई 2) और पीजीएफ 2α के प्रभाव में, नैट्रियूरेसिस बढ़ता नहीं है या थोड़ा बढ़ जाता है। प्रोस्टाग्लैंडिंस के प्रणालीगत जलसेक के बाद सोडियम उत्सर्जन के अध्ययन के परिणामों को बहुत सावधानीपूर्वक व्याख्या की आवश्यकता होती है, क्योंकि इन यौगिकों के प्रभाव में रक्तचाप में सामान्य कमी सोडियम के फ़िल्टर करने योग्य अंश में कमी के साथ होती है और इसके उत्सर्जन में गहरा परिवर्तन होता है ( प्रोस्टाग्लैंडिंस की किसी भी आंतरिक क्रिया से पूरी तरह से स्वतंत्र तंत्र के माध्यम से उन अध्ययनों से प्राप्त डेटा जिसमें प्रोस्टाग्लैंडिंस या एराकिडोनिक एसिड को सीधे गुर्दे की धमनी में डाला जाता है, व्याख्या करना आसान होता है क्योंकि अंतःशिरा जलसेक के बाद प्रणालीगत हृदय संबंधी प्रभावों पर सावधानीपूर्वक विचार करने की आवश्यकता नहीं होती है। कुत्तों में परीक्षण, जॉनसन एट अल के काम से शुरुआत करते हुए, वृक्क धमनी में प्रवेश करने पर पीजीई 1 और पीजीई 2 के नैट्रियूरिक प्रभाव के स्पष्ट प्रमाण मिले हैं। इन शुरुआती टिप्पणियों की बार-बार पुष्टि की गई है और पीजीई 1 या तक बढ़ा दिया गया है। पीजीई 2. इस बात पर काफी विवाद है कि क्या पीजीई 2 का नैट्रियूरिक प्रभाव केवल वृक्क वाहिकाओं के विस्तार पर निर्भर करता है या सोडियम और क्लोराइड के ट्यूबलर पुनर्अवशोषण के प्रत्यक्ष अवरोध पर भी निर्भर करता है। कुछ शोधकर्ता पीजीई 1 और पीजीई 2 के नैट्रियूरिक और वासोडिलेटरी प्रभावों के बीच अंतर करने में असमर्थ रहे हैं। हालांकि, एसिटाइलकोलाइन के प्रशासन के कारण गुर्दे के जहाजों के अधिकतम विस्तार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, पीजीई 2 के बाद के जलसेक नेट्रियूरेसिस बढ़ जाता है, जो सोडियम परिवहन पर इस यौगिक के प्रत्यक्ष प्रभाव को इंगित करता है। वृक्क धमनी में एराकिडोनिक एसिड के प्रवेश से सोडियम उत्सर्जन में तेजी से वृद्धि होती है और टैननबाम एट अल के आंकड़ों के अनुसार, वृक्क रक्त प्रवाह में बहुत मामूली वृद्धि होती है। इसके विपरीत, वॉव एट अल ने दिखाया कि जब गुर्दे के रक्त प्रवाह में वृद्धि ऊपरी महाधमनी के संकुचन से अवरुद्ध हो गई, तो एराकिडोनिक एसिड ने कुत्तों में सोडियम उत्सर्जन में वृद्धि नहीं की। माइक्रोपंक्चर और माइक्रोपरफ्यूजन तकनीकों का उपयोग करके किए गए अध्ययनों के परिणाम, एक नियम के रूप में, नेफ्रॉन के विभिन्न खंडों में सोडियम और क्लोराइड के ट्रांसेपिथेलियल परिवहन पर प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रत्यक्ष निरोधात्मक प्रभाव की संभावना के बारे में निष्कर्ष के अनुरूप हैं (नीचे देखें)। अंतःशिरा प्रशासन के बाद पीजीई 2 चूहों में सोडियम उत्सर्जन को बढ़ाता है। ली एट अल. मनुष्यों में तुलनीय डेटा प्राप्त किया, जिससे पता चला कि पीजीई 1 या पीजीए 2 के अंतःशिरा प्रशासन (स्वयंसेवकों के लिए) सोडियम उत्सर्जन को बढ़ाता है।

यह दिलचस्प है कि पीजीआई 2, इसके वासोडिलेटरी गुणों (पीजीई 2 और पीजीए 2 के बराबर या उससे भी अधिक स्पष्ट) के बावजूद, व्यवस्थित रूप से प्रशासित होने पर इसका नैट्रियूरिक प्रभाव बहुत ही नगण्य होता है। हालाँकि, अन्य जांचकर्ताओं ने कुत्तों में पीजीआई 2 के अंतःस्रावी जलसेक के बाद नैट्रियूरेसिस में वृद्धि देखी है। कुत्तों और चूहों के साथ-साथ मनुष्यों पर प्रयोगों में, पीजीएफ 2α नैट्रियूरेसिस को उत्तेजित नहीं करता है।

माइक्रोपंक्चर और माइक्रोपरफ्यूजन के प्रयोगों ने नेफ्रॉन के अलग-अलग खंडों में इलेक्ट्रोलाइट्स के ट्रांसेपिथेलियल परिवहन पर प्रोस्टाग्लैंडिंस के प्रभाव का अधिक सटीक आकलन करना संभव बना दिया है। फाइन एट अल।, खरगोश के गुर्दे के मज्जा के नलिकाओं और एक ही परत के एकत्रित नलिकाओं से आरोही अंग के मोटे हिस्से के खंडों के माइक्रोपरफ्यूजन का उपयोग करते हुए, पीजीई 2, पीजीए 2, पीजीएफ 2α या का प्रभाव नहीं पाया गया सोडियम प्रवाह पर इंडोमिथैसिन। स्टोक्स और कोक्को, साथ ही जिनो और इमाई को अलग-अलग परिणाम मिले।

स्टोक्स और कोक्को ने खरगोश के गुर्दे की कॉर्टिकल और मेडुला परतों के एकत्रित नलिकाओं पर पीजीई 2 के संपर्क में आने पर संभावित अंतर और सोडियम प्रवाह में कमी दर्ज की; ये बदलाव नलिकाओं की बाहरी (पेरिटुबुलर) पर नहीं बल्कि आंतरिक (ल्यूमिनल) सतह पर हुए। आईनो और इमाई ने यह भी दिखाया कि पीजीई 2 और पीजीएफ 2α खरगोश के गुर्दे के प्रांतस्था के एकत्रित नलिकाओं में संभावित अंतर और सोडियम परिवहन को कम करते हैं, और यह कमी जानवरों को डीऑक्सीकोर्टिकोस्टेरोन एसीटेट (डीओसीए) के प्रशासन के बाद अधिक थी। स्टोक्स ने इन अवलोकनों को खरगोश के गुर्दे के कॉर्टिकल और मेडुलरी नलिकाओं के मोटे आरोही अंग तक बढ़ाया और दिखाया कि पीजीई 2 केवल मज्जा (लेकिन कॉर्टेक्स नहीं) से हेनले लूप के मोटे आरोही अंग में क्लोराइड पुनर्अवशोषण को रोकता है। यह प्रभाव पेरिटुबुलर और ल्यूमिनल दोनों सतहों पर देखा गया, जो संग्रहण नलिकाओं पर प्राप्त उपर्युक्त परिणामों से अलग है। हैरानी की बात है, एक तरल धोने की तैयारी के रूप में खरगोश सीरम पीजीई 2 के निरोधात्मक प्रभाव की अभिव्यक्ति को रोकता है, जिसके पंजीकरण के लिए इस सीरम को पर्यावरण से बाहर करना आवश्यक है। यदि, जैसा कि लेखक तर्क देते हैं, प्रोस्टाग्लैंडिंस का सोडियम क्लोराइड परिवहन पर सीधा निरोधात्मक प्रभाव होता है, तो कॉर्टिकल नलिकाओं या कॉर्टिकल स्लाइस के मिश्रण में NaCl और K परिवहन पर प्रोस्टाग्लैंडिंस के प्रभाव के संबंध में डन और होवे द्वारा प्राप्त नकारात्मक परिणामों को इस प्रकार समझाया जा सकता है। इस क्रिया की साइट चयनात्मकता.. माइक्रोपंक्चर के साथ प्रयोगों ने माइक्रोपरफ्यूजन के साथ प्रयोगों के डेटा की पुष्टि की, जिससे पता चला कि प्रोस्टाग्लैंडीन का निरोधात्मक प्रभाव, यदि मौजूद है, तो मुख्य रूप से नेफ्रॉन के डिस्टल भाग के क्षेत्र में प्रकट होता है, न कि समीपस्थ नलिका में। माइक्रोपंक्चर के प्रयोगों में, डेटा प्राप्त किया गया जो दर्शाता है कि प्रोस्टाग्लैंडिंस मोटे आरोही अंग और एकत्रित वाहिनी में क्लोराइड के पुनर्अवशोषण को रोकते हैं। गांगुली की पहली रिपोर्ट के बाद कि इंडोमिथैसिन और मेक्लोफेनामेट ने वृक्क पैपिलरी ऊतक में सोडियम और क्लोराइड (लेकिन यूरिया नहीं) की मात्रा को दोगुना कर दिया, वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध की स्थितियों के तहत इस क्षेत्र में द्रव एकाग्रता में वृद्धि का प्रमाण था। विलेय और ऑस्मोल्स का यह संचय जल पुनर्अवशोषण पर इंडोमिथैसिन के प्रभाव में भूमिका निभा सकता है (नीचे देखें)।

वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण और उत्सर्जन पर सोडियम सेवन का प्रभाव

सोडियम संतुलन के नियमन में वृक्क प्रोस्टाग्लैंडिंस की भूमिका को स्पष्ट करने का एक अन्य तरीका सोडियम सेवन में तीव्र या दीर्घकालिक परिवर्तनों के दौरान इन यौगिकों के उत्सर्जन को निर्धारित करना है। इस मुद्दे पर शोधकर्ताओं की राय बिल्कुल अलग-अलग है। कुछ लेखकों का मानना ​​है कि सोडियम लोड और सोडियम की कमी क्रमशः वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को दबाती है और उत्तेजित करती है, संभवतः एंजियोटेंसिन, एल्डोस्टेरोन और किनिन के उत्पादन में परिवर्तन के कारण। अन्य लोग इस दृष्टिकोण का पालन करते हैं कि सोडियम लोड के साथ होने वाला नैट्रियुरिसिस वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन, विशेष रूप से पीजीई 2 के संश्लेषण में वृद्धि के कारण होता है। आइए हम दोनों मतों के तथ्यात्मक आधार पर संक्षेप में विचार करें।

पहले दृष्टिकोण का समर्थन करने वाले डेटा, जिसके अनुसार सोडियम प्रशासन या प्रतिबंध क्रमशः गुर्दे प्रोस्टाग्लैंडिन के उत्सर्जन को रोकता है या बढ़ाता है, केवल खरगोशों में प्राप्त किया जाता है (एक प्रकाशन के अपवाद के साथ)। शेरेर एट अल. यह दिखाने वाले पहले व्यक्ति थे कि सोडियम का सेवन बढ़ाने से खरगोशों में पीजीई 2 की ऊतक सामग्री और गुर्दे का उत्सर्जन कम हो जाता है। ओलीव एट अल. और डेविला एट अल. खरगोशों पर प्रयोगों में, समान परिणाम प्राप्त हुए, जिससे पता चला कि उच्च सोडियम सेवन कम हो जाता है, और कम सोडियम सेवन बढ़ जाता है, मूत्र में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α का उत्सर्जन होता है। स्टाल एट अल. कम सोडियम आहार पाने वाले खरगोशों में पीजीई 2 उत्सर्जन में वृद्धि दिखाने में सक्षम थे, साथ ही गुर्दे द्वारा पीजीई 2 के उनके ऊतक उत्पादन में वृद्धि देखी गई, जिसमें मज्जा के बाहरी हिस्सों में सबसे बड़ी वृद्धि दर्ज की गई। कम सोडियम वाले 5-दिवसीय आहार के कारण एक स्वस्थ व्यक्ति के शरीर में सोडियम की मात्रा में कमी से प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में अपेक्षित वृद्धि हुई और पीजीई 2 और पीजीआर 2 ए का उत्सर्जन बढ़ गया। तीव्र खारा जलसेक ने 1 से 4 घंटों के भीतर मूत्र में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के स्तर को तेजी से कम कर दिया। हालांकि, अन्य जांचकर्ताओं ने सोडियम-प्रतिबंधित आहार प्राप्त करने वाले विषयों में पीजीई 2 या पीजीएफ 2α उत्सर्जन में कोई बदलाव नहीं देखा है।

सोडियम लोडिंग के दौरान पीजीई 2 के बढ़े हुए संश्लेषण और उत्सर्जन पर डेटा मुख्य रूप से मानव गुर्दे के अध्ययन से प्राप्त किया गया था। पानी में आंशिक विसर्जन के दौरान प्लाज्मा की मात्रा बढ़ने से इंडोमिथैसिन प्रशासन से पहले और बाद में मूत्र पीजीई 2 उत्सर्जन में वृद्धि हुई। कौए एट अल. आहार में 40 या 200 एमएमओएल सोडियम प्राप्त करने वाले स्वयंसेवकों को अंतःशिरा खारा प्रशासन के बाद मूत्र पीजीई 2 स्तर में तीन गुना वृद्धि की सूचना दी गई। स्वस्थ व्यक्तियों में प्लाज्मा की मात्रा में वृद्धि की पृष्ठभूमि के खिलाफ, मूत्र में पीजीआई 2 के मेटाबोलाइट 6-कीटो-पीजीएफ 1α की सामग्री में भी वृद्धि देखी गई। उच्च रक्तचाप के रोगियों को सेलाइन सॉल्यूशन के तीव्र अंतःशिरा प्रशासन के कारण पीजीई 2 उत्सर्जन में लगभग दोगुनी वृद्धि हुई। कई हफ्तों तक चूहों में मौखिक सोडियम लोडिंग से मूत्र में पीजीई 2 की मात्रा भी बढ़ गई। हालाँकि इन परस्पर विरोधी डेटा को समेटना मुश्किल है, कोई भी प्रायोगिक जानवरों (खरगोशों) में परिणामों के बीच अंतर पर ध्यान नहीं दे सकता है, जिसमें सोडियम लोडिंग प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्सर्जन को कम कर देता है, और मनुष्यों में, जिसमें समान परिस्थितियों में, उनका उत्सर्जन बढ़ जाता है.

सोडियम उत्सर्जन पर साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों का प्रभाव

चूंकि प्रोस्टाग्लैंडीन उत्सर्जन पर सोडियम सेवन के प्रभाव पर उपरोक्त डेटा ने आम सहमति तक पहुंचने की अनुमति नहीं दी, इसलिए कई लेखकों ने एक अलग दृष्टिकोण चुना, सोडियम उत्सर्जन पर इसके प्रभाव को स्पष्ट करने के लिए प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध की ओर रुख किया। इनमें से कुछ अध्ययनों के परिणामों की स्पष्ट व्याख्या में मुख्य बाधा यह है कि साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक गुर्दे के रक्त प्रवाह, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर और सोडियम के फ़िल्टर किए गए अंश को कम करके सोडियम उत्सर्जन को कम कर सकते हैं, और न केवल प्रोस्टाग्लैंडीन की सीधी क्रिया को अवरुद्ध करके। नेफ्रॉन में सोडियम और क्लोराइड का परिवहन। कम से कम कुछ शर्तों के तहत, सोडियम उत्सर्जन को कम करने के लिए प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण अवरोधकों की क्षमता पर प्रकाशित डेटा कम असंगत हैं। 1967 में, वेन एट अल से पहले। फैटी एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के निरोधात्मक प्रभाव का वर्णन करते हुए, रैमसे और इलियट ने बताया कि इस एसिड के अंतःशिरा प्रशासन ने संवेदनाहारी कुत्तों में सोडियम और क्लोराइड उत्सर्जन की दर को 50% तक कम कर दिया। बर्ग और बर्गन ने इन आंकड़ों की पुष्टि की, लेकिन यह भी पाया कि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को कम किए बिना "गुर्दे के रक्त प्रवाह" को कम कर देता है। अन्य लेखकों ने भी सोडियम लोडिंग स्थितियों के तहत पृथक सुगंधित कुत्ते की किडनी और गैर-एनेस्थेटाइज्ड कुत्तों दोनों में साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों के प्रभाव में सोडियम उत्सर्जन में कमी देखी है। हालाँकि, अक्षुण्ण या आंशिक रूप से नेफरेक्टोमाइज्ड जानवरों में, सोडियम लोडिंग से पहले प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के अवरोध का कोई ध्यान देने योग्य प्रभाव नहीं था। अक्षुण्ण कुत्तों में सोडियम उत्सर्जन पर साइक्लोऑक्सीजिनेज गतिविधि के निषेध के कमजोर प्रभाव का वर्णन अन्य लेखकों द्वारा किया गया है। संभावित बल डेटा ­ साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों के प्रभाव में कुत्तों में नैट्रियूरेसिस के अध्ययन की पुष्टि नहीं की गई है। गैगनन और फेलिप ने जलीय परिस्थितियों में एनेस्थेटाइज्ड और गैर-एनेस्थेटाइज्ड दोनों जानवरों में सोडियम उत्सर्जन में कोई बदलाव नहीं पाया। ­ मेक्लोफेनमेट के प्रभाव में कोई भार नहीं; एक ही समय में, निर्जलित कुत्तों में नमक भार, उत्सर्जन की स्थिति में ­ इस दवा के प्रभाव से सोडियम की मात्रा कम हो गई।

चूहों पर किए गए प्रयोगों के नतीजे बताते हैं कि जो पदार्थ प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को रोकते हैं उनमें एंटीनैट्रियूरिक प्रभाव हो सकता है। सूसी और स्पार्क्स द्वारा प्राप्त पहला डेटा, जिसके अनुसार एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड सोडियम उत्सर्जन को कम करता है और बाह्य कोशिकीय द्रव की मात्रा को बढ़ाता है, की बार-बार पुष्टि की गई है। फेल्डमैन एट अल. गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का उपयोग करके एड्रेनालेक्टोमाइज्ड चूहों में मूत्र में सोडियम उत्सर्जन में कमी हासिल की गई; हालाँकि इन पदार्थों से मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करने की उम्मीद की गई थी, शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला कि सोडियम प्रतिधारण साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध और प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण में कमी के साथ बेहतर सहसंबद्ध था। कडोकावा ने पांच गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के प्रभावों का बहुत सावधानी से मूल्यांकन किया और इंडोमेथेसिन, फेनिलबुटाज़ोन (ब्यूटाडियोन), टॉल्मेटिन और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (लेकिन एमिडोपाइरिन नहीं) के प्रभाव में मूत्र की मात्रा और सोडियम उत्सर्जन में खुराक पर निर्भर कमी का पता लगाने में सक्षम था। . इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि इस तरह के बदलावों की भरपाई होमोस्टैटिक तंत्र द्वारा की जा सकती है, जिसके कारण सूचीबद्ध एजेंटों के निरंतर प्रशासन के बावजूद, सोडियम होमोस्टैसिस और नैट्रियूरिक प्रतिक्रियाएं 10 दिनों के बाद सामान्य हो जाती हैं। गुर्दे के हेमोडायनामिक्स में किसी भी बदलाव के अभाव में चूहों में सोडियम उत्सर्जन में कमी देखी जा सकती है।

मनुष्यों में सोडियम उत्सर्जन पर साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों का प्रभाव अध्ययन की स्थितियों पर निर्भर करता है। स्वस्थ व्यक्तियों को सोडियम उत्सर्जन में अप्रत्याशित परिवर्तन या सोडियम और पानी दोनों के उत्सर्जन में कमी का अनुभव हो सकता है। इंडोमिथैसिन जल विसर्जन के दौरान खारा जलसेक या प्लाज्मा मात्रा विस्तार की प्रतिक्रियाओं में बदलाव नहीं करता है। हालाँकि, शरीर में कम सोडियम स्तर वाले व्यक्तियों या सोडियम प्रतिधारण वाले रोगियों में, इंडोमिथैसिन इसके उत्सर्जन को कम कर देता है। एरिसज़, डोनकर एट अल। यह दिखाने वाले पहले व्यक्ति थे कि नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम वाले रोगियों में वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध सोडियम उत्सर्जन को काफी कम कर देता है। लिवर सिरोसिस के रोगियों को प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण अवरोधकों के प्रशासन से सोडियम उत्सर्जन में भी कमी आती है, जो संभवतः गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी के कारण होता है। बार्टर सिंड्रोम वाले रोगियों द्वारा इंडोमिथैसिन लेने से सकारात्मक सोडियम संतुलन बनता है और इसका उत्सर्जन कम हो जाता है। ऐसे अवलोकनों के परिणामों में कुछ अस्पष्टता प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के असमान निषेध पर निर्भर हो सकती है। इस प्रकार, हालांकि एपस्टीन एट अल। निष्कर्ष निकाला गया कि इंडोमिथैसिन ने पानी में विसर्जन के बाद स्वस्थ विषयों में नैट्रियूरेसिस को प्रभावित नहीं किया, अगर उन्होंने पहले शरीर में सोडियम सामग्री को कम नहीं किया था, लेकिन इंडोमिथैसिन लेने के दौरान, विषयों में प्रोस्टाग्लैंडीन का महत्वपूर्ण उत्सर्जन जारी रहा। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक शायद ही कभी प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को 70-90% से अधिक कम कर देते हैं और इसलिए इन यौगिकों के ऊतकों को पूरी तरह से वंचित नहीं करते हैं, बल्कि केवल उनकी मात्रा को कम करते हैं, जो सोडियम परिवहन और गुर्दे के हेमोडायनामिक्स को प्रभावित कर सकते हैं।

गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण पर मूत्रवर्धक का प्रभाव

विलियमसन अध्ययन, जिसमें पाया गया कि इंडोमिथैसिन ने कुत्तों को फ़्यूरोसेमाइड या एथैक्रिनिक एसिड के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा उत्पादित गुर्दे के वासोडिलेशन (लेकिन नैट्रियूरेसिस में वृद्धि नहीं) को अवरुद्ध कर दिया, नेट्रियूरेसिस को बढ़ावा देने वाले प्रभावों के मध्यस्थों के रूप में गुर्दे की प्रोस्टाग्लैंडीन की संभावित भूमिका पर ध्यान आकर्षित किया। मूत्रवर्धक और इस समस्या के व्यापक अध्ययन में योगदान दिया। अधिकांश जांचकर्ताओं ने कुत्तों और मनुष्यों दोनों में फ़्यूरोसेमाइड, एथैक्रिनिक एसिड, बुमेटेनाइड और क्लोरज़ानिल के पैरेंट्रल प्रशासन के बाद मूत्र प्रोस्टाग्लैंडीन उत्सर्जन में वृद्धि की सूचना दी है। अबे एट अल द्वारा पहला डेटा, जो दर्शाता है कि फ़्यूरोसेमाइड का अंतःशिरा प्रशासन मनुष्यों में मूत्र प्रोस्टाग्लैंडीन उत्सर्जन को उत्तेजित करता है, बार-बार पुष्टि की गई है। वेबर, शायर और अन्य। साबित हुआ कि फ़्यूरोसेमाइड के अंतःशिरा प्रशासन से न केवल पीजीई 2, बल्कि पीजीएफ 2α का मूत्र स्तर भी बढ़ जाता है। इन लेखकों का मानना ​​है कि वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण और उत्सर्जन में वृद्धि फॉस्फोलिपिड डेसिलेशन की तीव्र उत्तेजना के कारण होती है जिसके बाद प्लाज्मा एराकिडोनिक एसिड में वृद्धि होती है। इस संदर्भ में, यह उल्लेखनीय है कि विवो में फ़्यूरोसेमाइड का प्रशासन इन विट्रो में चूहे की महाधमनी द्वारा पीजी1 2 के उत्पादन को बढ़ाता है। सिआबटोनी, पेट्रोनो एट अल। मनुष्यों में मूत्र में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के स्तर पर फ़्यूरोसेमाइड के प्रभाव के संबंध में उपरोक्त आंकड़ों की पुष्टि की गई है, और थ्रोम्बोक्सेन बी 2 और 6-कीटो-पीजीई 1α (पीजीआई का एक स्थिर हाइड्रोलिसिस उत्पाद) के उत्सर्जन में तीव्र वृद्धि भी देखी गई है। 2) स्वस्थ व्यक्तियों को फ़्यूरोसेमाइड के अंतःशिरा प्रशासन के बाद। प्रोस्टाग्लैंडीन उत्सर्जन में वृद्धि लंबे समय तक नहीं रहती है, और नैट्रियूरेसिस और रेनिन स्राव में वृद्धि की अवधि बढ़े हुए प्रोस्टाग्लैंडीन उत्सर्जन की अवधि से अधिक है। यह संभव है कि प्रोस्टाग्लैंडिंस का बढ़ा हुआ उत्सर्जन केवल बढ़े हुए मूत्र प्रवाह और नैट्रियूरेसिस का परिणाम है, क्योंकि ब्रेटर एट अल। फ़्यूरोसेमाइड के प्रभाव में नैट्रियूरेसिस में वृद्धि की डिग्री और मूत्र में पीजीई 2 की सामग्री में वृद्धि के बीच घनिष्ठ संबंध का पता चला। जबकि इन सभी अध्ययनों में मूत्रवर्धक को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया गया था, एक अध्ययन से पता चला है कि हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड या फ़्यूरोसेमाइड, साथ ही अंतःशिरा स्पिरोनोलैक्टोन लेने से मनुष्यों में पीजीई 2 का मूत्र उत्सर्जन बढ़ गया।

प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को बाधित करने वाले पदार्थों के प्रभाव में मूत्रवर्धक के प्रति गुर्दे की प्रतिक्रिया में परिवर्तन

ऊपर बताई गई आम तौर पर स्वीकृत राय के बावजूद, जिसके अनुसार कई मूत्रवर्धक (कम से कम क्षणिक रूप से) गुर्दे द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण और स्राव को उत्तेजित करते हैं, इस सवाल पर असहमति है कि क्या अवरोधक दवाओं के प्रभाव में नैट्रियूरेसिस में बदलाव संभव है। प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण। फ़्यूरोसेमाइड, एथैक्रिनिक एसिड और बुमेटेनाइड जैसे मजबूत मूत्रवर्धक, जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित होते हैं, तो गुर्दे के वासोडिलेशन को बाहर निकाल देते हैं, जिसका गुर्दे में प्रोस्टाग्लियोइड के बढ़े हुए संश्लेषण के साथ एक अस्थायी और कारण संबंध होता है। इंडोमिथैसिन या इसी तरह के एजेंटों के साथ इस प्रक्रिया का निषेध एथैक्रिनिक एसिड, फ़्यूरोसेमाइड और बुमेटेनाइड के कारण होने वाले गुर्दे के वासोडिलेशन को कम या पूरी तरह से समाप्त कर देता है। यद्यपि इस तरह के वासोडिलेशन से मूत्रवर्धक-उत्तेजित नैट्रियूरेसिस बढ़ सकता है, विशेष रूप से सोडियम प्रतिधारण की सेटिंग में, अधिकांश सबूत बताते हैं कि मूत्रवर्धक का प्राथमिक नैट्रियूरिक प्रभाव मुख्य रूप से नलिकाओं पर उनकी सीधी कार्रवाई के कारण होता है। कुछ जांचकर्ता यह दिखाकर वासोडिलेशन को नैट्रियूरेसिस से अलग करने में सक्षम हुए हैं कि साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक नैट्रियूरेसिस को प्रभावित किए बिना वासोडिलेशन से राहत देते हैं। विलियमसन और अन्य, फ़्यूरोसेमाइड या एथैक्रिनिक एसिड की एकल खुराक का उपयोग करके, इंडोमिथैसिन के साथ कुत्तों की नैट्रियूरिक प्रतिक्रिया को कम करने में असमर्थ थे। खुराक-प्रतिक्रिया वक्रों के सावधानीपूर्वक विश्लेषण में, बेली एट अल। यह दिखाने में भी असफल रहा कि प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का अवरोध फ़्यूरोसेमाइड के नैट्रियूरिक प्रभाव को कम कर देता है। एक अतिरिक्त महत्वपूर्ण मुद्दा फ्यूरोसेमाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदलने के लिए इंडोमिथैसिन की क्षमता से संबंधित है। डेटा एट अल. दिखाया गया है कि इंडोमिथैसिन कुत्तों में फ़्यूरोसेमाइड की गुर्दे और एक्स्ट्रारीनल निकासी को कम कर देता है, लेकिन बाद के नैट्रियूरिक प्रभाव, मूत्र में सोडियम और फ़्यूरोसेमाइड के अनुपात को देखते हुए, इंडोमिथैसिन के प्रभाव में नहीं बदलता है। समग्र रूप से देखा जाए तो, जिन प्रयोगों में मूत्रवर्धक द्वारा प्रेरित नैट्रियूरेसिस पर इंडोमिथैसिन और इसी तरह की दवाओं के निरोधात्मक प्रभाव का पता लगाना संभव नहीं था, उनमें निम्नलिखित महत्वपूर्ण विशेषताएं हैं: 1) प्रयोगात्मक जानवरों या विषयों में, प्लाज्मा की मात्रा सामान्य थी या बढ़ी हुई थी खारा के अंतःशिरा प्रशासन का परिणाम; 2) हालांकि सोडियम का उत्सर्जन कम नहीं हुआ, प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का अवरोध हमेशा मूत्र और पानी के उत्सर्जन की मात्रा में कमी के साथ होता था, जो एकत्रित नलिकाओं में मुक्त पानी के बढ़े हुए पुनर्अवशोषण को इंगित करता है; 3) साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक, विशेष रूप से फ़्यूरोसेमाइड की कार्रवाई की पृष्ठभूमि के खिलाफ, शायद ही कभी मूत्र में प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्सर्जन को पूरी तरह से रोकते हैं। वास्तव में, इंडोमिथैसिन के साथ फ़्यूरोसेमाइड के प्रशासन के बाद प्रोस्टाग्लैंडीन उत्सर्जन आम तौर पर नियंत्रण स्तर पर रहता है, यानी। फ़्यूरोसेमाइड के प्रशासन से पहले देखा गया। इसके अलावा, इंडोमिथैसिन की किसी भी खुराक पर, मज्जा और वृक्क पैपिला में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का अवरोध, जहां प्रोस्टाग्लैंडीन-निर्भर NaCl परिवहन होता है, वृक्क प्रांतस्था की तुलना में कम स्पष्ट था।

इस धारणा का समर्थन करने के लिए काफी विरोधी सबूत भी हैं कि प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध मनुष्यों, कुत्तों और चूहों में बुमेटेनाइड, फ़्यूरोसेमाइड या हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के नैट्रियूरिक प्रभाव को कम कर देता है। ऑलसेन एट अल. पता चला कि इंडोमिथैसिन कुत्तों में बुमेटेनाइड-प्रेरित नैट्रियूरेसिस और रीनल वासोडिलेशन को कम करता है। इसके अलावा, इंडोमिथैसिन ने उच्च रक्तचाप के रोगियों में ओरल बुमेटेनाइड के नैट्रियूरिक प्रभाव को (20% तक) कमजोर कर दिया। 1975 में पाटक एट अल द्वारा पहला डेटा प्रकाशित होने के बाद। कई जांचकर्ताओं ने फ़्यूरोसेमाइड-प्रेरित नैट्रियूरेसिस पर साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों के विरोधी प्रभावों का वर्णन किया है। नैट्रियूरेसिस में कमी से फ्यूरोसेमाइड का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव भी कमजोर हो गया। इंडोमिथैसिन और फ़्यूरोसेमाइड के बीच विरोध शरीर में सोडियम प्रतिधारण वाले रोगियों में अधिक स्पष्ट है, उदाहरण के लिए, नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ। एक अवलोकन में, इंडोमिथैसिन ने फ़्यूरोसेमाइड-उत्तेजित नैट्रियूरेसिस को 75% से अधिक कम कर दिया, साथ ही ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में 20-40% की कमी आई। नेफ्रोटिक सिंड्रोम या लीवर सिरोसिस में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को रोकने वाले एजेंटों का प्रभाव निस्संदेह गुर्दे के रक्त प्रवाह और फ़िल्टर करने योग्य सोडियम अंश में कमी से होता है, और न केवल नेफ्रॉन में सोडियम परिवहन पर प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रत्यक्ष प्रभाव में कमी से होता है। पूरी संभावना है कि, नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं की एडिमा पैदा करने की क्षमता सोडियम प्रतिधारण के अन्य तंत्रों पर उनके प्रभाव के कारण होती है, उदाहरण के लिए, कार्डियक आउटपुट में कमी। क्रेमर एट अल. स्वस्थ स्वयंसेवकों की टिप्पणियों में, वे नैट्रियूरेसिस पर इंडोमिथैसिन का निरोधात्मक प्रभाव दिखाने में सक्षम थे, जो न केवल फ़्यूरोसेमाइड और हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के मौखिक प्रशासन द्वारा प्रेरित था, बल्कि स्पिरोनोलैक्टोन के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा भी प्रेरित था। फ़्यूरोसेमाइड-प्रेरित नैट्रियूरेसिस पर इंडोमिथैसिन के कम होते प्रभाव को मूत्रवर्धक की खुराक बढ़ाकर दूर किया जा सकता है। कडाकावा एट अल. गैर-एनेस्थेटाइज़्ड चूहों पर समान डेटा प्राप्त किया, जिसमें विभिन्न गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (इंडोमेथेसिन, फेनिलबुटाज़ोन, टॉल्मेटिन और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) ने हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड प्रशासित होने पर खुराक-नैट्रियूरिक प्रतिक्रिया वक्र की ढलान को कम कर दिया। अन्य लेखकों ने यह भी दिखाया है कि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड गुर्दे की वाहिकाओं के फैलाव की डिग्री और नैट्रियूरेसिस में वृद्धि को कम करता है जो तब होता है जब फ़्यूरोसेमाइड को जानवरों को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है।

निष्कर्ष

प्रोस्टाग्लैंडिंस, विशेष रूप से पीजीई 2, में वृक्क वाहिकाओं के फैलाव के कारण और नेफ्रॉन में क्लोराइड और सोडियम के ट्रांसेपिथेलियल परिवहन पर प्रत्यक्ष निरोधात्मक प्रभाव के कारण नैट्रियूरिक प्रभाव होता है। अंतःशिरा रूप से प्रशासित फ़्यूरोसेमाइड गुर्दे से सभी प्रोस्टेनोइड के उत्सर्जन को उत्तेजित करता है। प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का अवरोध शरीर में इसकी कमी की स्थिति में सोडियम उत्सर्जन में कमी के साथ होता है, मुख्य रूप से गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी के कारण, और कुछ स्थितियों में शरीर में अतिरिक्त सोडियम की विशेषता होती है, संभवतः इसके उन्मूलन के कारण नलिकाओं में सोडियम परिवहन पर प्रोस्टाग्लैंडिंस का सीधा प्रभाव।

वृक्क प्रोस्टाग्लैंडिंस, एंटीडाययूरेटिक हार्मोन और जल उत्सर्जन

प्रोस्टाग्लैंडिंस, विशेष रूप से पीजीई 2, स्तनधारी गुर्दे और उभयचर मूत्राशय दोनों में वैसोप्रेसिन के हाइड्रोस्मोटिक प्रभाव के शक्तिशाली विरोधी हैं। इसके विपरीत, इंडोमिथैसिन या अन्य अवरोधकों द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का अवरोध वैसोप्रेसिन के प्रभाव को बढ़ाता है, जिससे द्रव प्रवाह बढ़ जाता है। इन घटनाओं का तंत्र, हालांकि यह कई चर्चाओं, प्रकाशनों और अध्ययनों का विषय है, अज्ञात बना हुआ है। विभिन्न सिद्धांत वैसोप्रेसिन की क्रिया पर वृक्क मज्जा प्रोस्टाग्लैंडिंस के निरोधात्मक प्रभाव के तंत्र को इस तथ्य में देखते हैं कि ये पदार्थ वैसोप्रेसिन द्वारा उत्तेजित एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि को कम करते हैं, या इस तथ्य में कि वे भौतिक प्रेरक शक्ति को कम करते हैं जो पानी के पुनर्अवशोषण को निर्धारित करता है। , अर्थात् वृक्क मज्जा के अंतरालीय द्रव की परासरणीयता। वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के वैसोप्रेसिन द्वारा उत्तेजना पर बहुत सारे डेटा हैं, जिसके परिणामस्वरूप ऊतक नियामकों का गठन होता है जो नकारात्मक प्रतिक्रिया के सिद्धांत पर अपना प्रभाव डालते हैं। हालाँकि यह खंड सभी साहित्य का सारांश प्रस्तुत करता है, ध्यान हाल के प्रकाशनों पर है, क्योंकि इस मुद्दे पर एक समान समीक्षा पहले ही 1981 में प्रकाशित हो चुकी थी।

वैसोप्रेसिन के शारीरिक प्रभावों पर प्रोस्टाग्लैंडीन का प्रभाव

1965 में, ऑरलॉफ एट अल। पहली बार पता चला कि पीजीई 1 टॉड मूत्राशय की दीवार के माध्यम से वैसोप्रेसिन-उत्तेजित जल प्रवाह को कम कर देता है। यह प्रभाव द्विध्रुवीय निकला, जो प्रोस्टाग्लैंडिंस की सांद्रता पर निर्भर करता है और न केवल पीजीई 1 या पीजीई 2 में निहित है, बल्कि पीजीएफ 2α में भी निहित है, हालांकि उच्च सांद्रता में। एराकिडोनिक एसिड के साथ टॉड मूत्राशय के ऊष्मायन ने वैसोप्रेसिन-उत्तेजित जल प्रवाह को भी रोक दिया। इसके विपरीत, टीएक्सए 2 और थ्रोम्बोक्सेन जैसे यौगिकों ने टॉड के मूत्राशय के माध्यम से पानी के प्रवाह को बढ़ा दिया। कुछ संदेह व्यक्त किए गए हैं कि क्या वैसोप्रेसिन की क्रिया पर प्रोस्टेनॉयड के सभी प्रभावों को अकेले पीजीई 2 जैसे स्थिर प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रभाव से समझाया गया है। इस संबंध में, यह कहा जाना चाहिए कि एंडोपरॉक्साइड के एनालॉग उभयचरों के मूत्राशय के माध्यम से पानी के प्रवाह पर वैसोप्रेसिन के प्रभाव को भी रोकते हैं। साइक्लोऑक्सीजिनेज या फॉस्फोलिपेज़ अवरोधकों का उपयोग करके प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध वैसोप्रेसिन के प्रति टॉड मूत्राशय की प्रतिक्रिया को बढ़ाता है। ग्रांथम और ऑरलॉफ ने पृथक और सुगंधित खरगोश संग्रहण नलिकाओं में बहिर्जात पीजीई 1 और वैसोप्रेसिन के बीच विरोध भी पाया। चूहे के वृक्क पैपिला की सुगंधित एकत्रित नलिकाओं पर प्रयोगों से PGE 2 का दोहरा प्रभाव सामने आया, जिसने 1 μM की सांद्रता पर पानी में उनकी प्रसार पारगम्यता को बढ़ा दिया, लेकिन साथ ही वैसोप्रेसिन के प्रभाव में इस पारगम्यता में वृद्धि की डिग्री को कम कर दिया। चूंकि इंडोमिथैसिन ने पानी में प्रसार पारगम्यता पर वैसोप्रेसिन के प्रभाव को प्रबल किया है, इसलिए वैसोप्रेसिन की क्रिया को रोकने में साइक्लोऑक्सीजिनेज प्रतिक्रिया (पीजीएन2?) के अन्य उत्पादों की संभावित भूमिका को ध्यान में रखा जाना चाहिए। वृक्क धमनी में प्रोस्टाग्लैंडिंस या एराकिडोनिक एसिड के जलसेक के विवो प्रयोगों से यह स्पष्ट निष्कर्ष निकला है कि प्रोस्टाग्लैंडिंस वैसोप्रेसिन के हाइड्रोस्मोटिक प्रभाव को प्रतिकूल करके मूत्र प्रवाह और पानी के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं। हालाँकि, यह याद रखना चाहिए कि पीजीई 2 जैसे वैसोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडिंस का प्रशासन कई प्रभावों का कारण बनता है जो न केवल एकत्रित नलिकाओं के स्तर पर वैसोप्रेसिन की क्रिया के प्रत्यक्ष अवरोध के कारण होते हैं, बल्कि रक्त में वृद्धि के कारण भी होते हैं। मज्जा में प्रवाह, साथ ही NaCl पुनर्अवशोषण में कमी। उल्लेखनीय है कि पीजीएफ 2α, जो गुर्दे के रक्त प्रवाह को प्रभावित नहीं करता है, वैसोप्रेसिन के प्रभाव का प्रतिकार करता है, संभवतः यूरिया के पुनर्अवशोषण को कम करके और, तदनुसार, गुर्दे के पैपिला के ऊतक में इसकी सामग्री, यानी, इस ऊतक की ऑस्मोलैलिटी को कम करता है। .

विवो में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध से वैसोप्रेसिन प्रशासन के बाद देखी गई मूत्र ऑस्मोलैलिटी में वृद्धि बढ़नी चाहिए। विभिन्न फैटी एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक, जैसे एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, इंडोमिथैसिन और मेक्लोफेनामेट, कुत्तों, चूहों और मनुष्यों में मूत्र ऑस्मोलैलिटी को बढ़ाते हैं। हालांकि कुछ शोधकर्ताओं ने नोट किया है कि वैसोप्रेसिन के कारण मूत्र ऑस्मोलैलिटी में वृद्धि पर इंडोमिथैसिन का शक्तिशाली प्रभाव विशेष रूप से शुरू में कम ऑस्मोलैलिटी की स्थितियों में स्पष्ट रूप से प्रकट होता है, इसके विपरीत आंकड़े भी हैं। वास्तव में, इंडोमिथैसिन के प्रशासन के बाद मूत्र परासरणता में वृद्धि देखना संभव है जब यह आंकड़ा 100-300 mOsm है, और यह भी कि अगर यह 800-1000 mOsm के बीच उतार-चढ़ाव करता है, और यहां तक ​​कि निर्जलित चूहों में भी, जब प्रारंभिक मूत्र ऑस्मोलैलिटी 2300 mOsm तक पहुंचती है और इंडोमिथैसिन के प्रभाव में 2600 mOsm तक बढ़ जाती है। चूंकि इंडोमिथैसिन इस सूचक को किसी भी स्तर पर बढ़ाता है - डाययूरेसिस से लेकर एंटीडाययूरेसिस तक, इसका कुछ प्रभाव वैसोप्रेसिन की क्रिया से स्वतंत्र होने की संभावना है (नीचे देखें)।

वैसोप्रेसिन के प्रति शारीरिक प्रतिक्रियाओं के संबंध में प्रोस्टाग्लैंडीन विरोध के संभावित तंत्र

वैसोप्रेसिन, प्रोस्टाग्लैंडिंस और एडिनाइलेट साइक्लेज के बीच परस्पर क्रिया

क्योंकि वैसोप्रेसिन एडिनाइलेट साइक्लेज को उत्तेजित करके और इंट्रासेल्युलर सीएमपी को बढ़ाकर संग्रहण वाहिनी पर अपना प्रभाव डालता है, वैसोप्रेसिन-उत्तेजित एडिनाइलेट साइक्लेज पर प्रोस्टाग्लैंडिंस के प्रभाव का आकलन करने के लिए बहुत काम किया गया है। ऑरलॉफ एट अल. टोड के मूत्राशय पर पहली बार पता चला कि पीजीई और वैसोप्रेसिन के बीच विरोध एडिनाइलेट साइक्लेज के स्तर पर प्रकट होता है, क्योंकि बहिर्जात सीएमपी के जुड़ने से पीजीई का प्रभाव दूर हो जाता है। इसके बाद, इन आंकड़ों की पुष्टि की गई। जाहिरा तौर पर, अतिरिक्त प्रोस्टाग्लैंडिंस की सांद्रता एक निर्णायक भूमिका निभाती है, क्योंकि कुछ लेखकों ने उनके द्विध्रुवीय प्रभाव को देखा, जब कम सांद्रता कम हो गई, और उच्च सांद्रता ने पानी की गति को उत्तेजित किया और, परिणामस्वरूप, एडिनाइलेट साइक्लेज़ की गतिविधि। दुर्भाग्य से, आगे के शोध से स्पष्ट परिणाम नहीं मिले। हालांकि कुछ लेखकों ने पाया है कि पीजीई 1 या पीजीई 2 को जोड़ने से वृक्क मज्जा या एकत्रित नलिकाओं की विभिन्न तैयारियों में वैसोप्रेसिन-संवेदनशील एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि कम हो जाती है, अन्य लेखक गतिविधि के संबंध में प्रोस्टाग्लैंडीन और वैसोप्रेसिन के बीच विरोध का पता लगाने में विफल रहे हैं। यह एंजाइम. मोरेल एट अल द्वारा दिलचस्प डेटा प्राप्त किया गया था। उनके प्रयोगों में, इंडोमिथैसिन ने चूहे के गुर्दे के मज्जा के पृथक संग्रह नलिकाओं में वैसोप्रेसिन के कारण होने वाले एडिनाइलेट साइक्लेज की सक्रियता को बढ़ाया, लेकिन पीजीई 1 के जुड़ने से वैसोप्रेसिन द्वारा इस एंजाइम की सक्रियता की डिग्री कम नहीं हुई। जैक्सन एट अल. समान डेटा प्रस्तुत किया, जिसमें पाया गया कि इबुप्रोफेन और नेप्रोक्सन चूहे की किडनी मज्जा के एकत्रित नलिकाओं के एडिनाइलेट साइक्लेज पर वैसोप्रेसिन के सक्रिय प्रभाव को बढ़ाते हैं, एराकिडोनिक एसिड वैसोप्रेसिन के इस प्रभाव को कम करता है, लेकिन पीजीई 2 का इस पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। उन्हीं लेखकों के बाद के प्रकाशन ने इस निष्कर्ष को कुछ हद तक हिला दिया, क्योंकि उन्होंने दिखाया कि उच्च सांद्रता (10 μM) में बहिर्जात पीजीई 2 अभी भी हाइपरोस्मोलर समाधानों में ऊष्मायन किए गए चूहे के गुर्दे के पैपिलरी संग्रह नलिकाओं में सीएमपी के वैसोप्रेसिन-उत्तेजित संचय को कम करता है। टोरिकाई और कुरोकावा कॉर्टेक्स और मेडुला के पृथक संग्रह नलिकाओं में वैसोप्रेसिन-उत्तेजित एडिनाइलेट साइक्लेज पर अतिरिक्त पीजीई 2 के किसी भी प्रभाव का पता लगाने में असमर्थ थे और इसके अलावा, पीजीई 2 द्वारा ऐसी तैयारी में एंजाइम की उत्तेजना भी पाई गई। इन प्रकाशनों ने यह सवाल भी उठाया कि क्या साइक्लोऑक्सीजिनेज प्रतिक्रिया के अन्य उत्पाद (पीजीई 2 को छोड़कर) एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के प्रभाव को नियंत्रित करने के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं। हरमन एट अल. चूहे की किडनी में एडिनाइलेट साइक्लेज की सक्रियता के संबंध में पीजीएन 2 और वैसोप्रेसिन के बीच विरोध पाया गया। एडिनाइलेट साइक्लेज के सक्रियण से अधिक दूर के चरणों में प्रोस्टाग्लैंडिंस (और वैसोप्रेसिन) के बीच बातचीत की संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है, क्योंकि नेप्रोक्सन या मेक्लोफेनामेट के साथ पूर्व-उपचारित टॉड मूत्राशय में, पीजीई 2 ने सीएमपी और इसके एनालॉग्स के लिए हाइड्रोस्मोटिक प्रतिक्रिया को रोक दिया है।

डक्ट सेल संस्कृतियों को एकत्रित करने पर अध्ययन

प्रौद्योगिकी में हाल की प्रगति ने कलेक्टिंग डक्ट एपिथेलियम से प्राप्त सेल क्लोन में प्रोस्टाग्लैंडिंस और वैसोप्रेसिन की परस्पर क्रिया का अध्ययन करना संभव बना दिया है। चूहे और खरगोश की पैपिलरी कलेक्टिंग डक्ट (पीसीटी) कोशिकाओं के साथ-साथ सुअर कलेक्टिंग डक्ट सेल्स (एलएलसी-पीके 1) के कल्चर का अध्ययन किया गया। ग्रेनियर एट अल. खरगोश एसएससी कोशिकाओं को अलग करने, शुद्ध करने और संवर्धन के लिए एक विधि विकसित की, जो चूहे एसएससी कोशिकाओं के लिए उपयुक्त साबित हुई। लेखक यह दिखाने में सक्षम थे कि वैसोप्रेसिन एसएससी कोशिकाओं में सीएमपी के स्तर को बढ़ाता है, लेकिन उनमें पीजीई 2 की सामग्री को नहीं बढ़ाता है। इसके अलावा, यह दिखाना संभव था कि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध नहीं बढ़ता है, और पीजीई 2 के जुड़ने से सीएमपी संचय की वैसोप्रेसिन उत्तेजना कम नहीं होती है। गोल्डलंग एट अल. एलएलसी-पीके 1 कोशिकाओं पर प्रयोगों में, सीएमपी के संचय के संबंध में पीजीई 2 और वैसोप्रेसिन के बीच विरोध भी नहीं देखा गया।

वृक्क मज्जा में रक्त प्रवाह पर प्रोस्टाग्लैंडिंस का प्रभाव

चूंकि पैपिला और मेडुला में अंतरालीय द्रव ऑस्मोलैलिटी के नियमन के लिए मज्जा रक्त प्रवाह महत्वपूर्ण है, इसलिए गुर्दे की ध्यान केंद्रित करने की क्षमता पर प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रभाव के तंत्र में इन मापदंडों में बदलाव की संभावित भूमिका का विश्लेषण करना आवश्यक है। इस बात के विश्वसनीय प्रमाण हैं कि प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का अवरोध मज्जा रक्त प्रवाह में कमी के साथ होता है, हालांकि इस सूचक को निर्धारित करने में पद्धतिगत कठिनाइयों को ध्यान में रखा जाना चाहिए। 125 आई-एल्ब्यूमिन का उपयोग करने वाले कई शोधकर्ताओं ने इंडोमिथैसिन के प्रभाव में मज्जा रक्त प्रवाह में कमी पाई। लेमली एट अल. बाद में उन्होंने सीधे तौर पर इंडोमिथैसिन या मेक्लोफेनामेट के प्रभाव में चूहों में वासा रेक्टा में एरिथ्रोसाइट आंदोलन की गति में कमी देखी।

मज्जा में विघटित पदार्थों की सामग्री और अंतरालीय द्रव की परासरणीयता प्रोस्टाग्लैंडिंस या एराकिडोनिक एसिड के जलसेक के साथ कम हो जाती है, और जब प्रोस्टाग्लैंडिंस का संश्लेषण बाधित होता है, तो वे बढ़ जाते हैं। PGE 1 या PGF 2α का आसव कॉर्टिकोमेडुलरी ऑस्मोटिक ग्रेडिएंट और मज्जा की नमक और यूरिया सामग्री को कम करता है। माइक्रोपंक्चर द्वारा जांच की गई चूहों को इकट्ठा करने वाली नलिकाओं पर प्रयोगों में, नलिका के लुमेन में पीजीई 2 या पीजीएफ 2α के माइक्रोइन्फ्यूजन के बाद, यूरिया पुनर्अवशोषण में कमी पाई गई, जबकि मेक्लोफेनामेट के प्रभाव में, यूरिया पुनर्अवशोषण में वृद्धि हुई। इसी तरह के डेटा टॉड मूत्राशय पर प्रयोगों में प्राप्त किए गए थे, जिसके दौरान यूरिया प्रवाह पर पीजीई 2 और पीजीएफ 2α का निरोधात्मक प्रभाव सामने आया था। प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध की पृष्ठभूमि के खिलाफ, वृक्क पैपिला में सोडियम, क्लोराइड और यूरिया की मात्रा बढ़ जाती है, जो कि हेनले लूप के आरोही अंग के मोटे हिस्से में सोडियम और क्लोराइड के बढ़े हुए पुनर्अवशोषण के कारण होता है। मज्जा या मज्जा परत की संग्रहण नलिकाओं से यूरिया और नमक के बढ़े हुए पुनर्अवशोषण के परिणामस्वरूप। यह संभव है कि दोनों तंत्र वास्तविक परिस्थितियों में काम करें। वैसोप्रेसिन की अनुपस्थिति में पानी के पुनर्अवशोषण के लिए भौतिक प्रेरक शक्ति बनाने में इस तरह के बदलावों के महत्व को कई अध्ययनों से प्रदर्शित किया गया है, जिसमें डायबिटीज इन्सिपिडस के साथ समयुग्मक ब्रैटलबोरो चूहों में इंडोमिथैसिन के प्रभाव में मूत्र परासरण में वृद्धि पाई गई है। जब स्प्रैग-डावले चूहों और डायबिटीज इन्सिपिडस से पीड़ित चूहों दोनों को इंडोमिथैसिन दिया गया, तो पानी के भार से निपटने की उनकी क्षमता में कमी पाई गई।

प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण पर वैसोप्रेसिन और इसके एनालॉग्स का प्रभाव बिंदुओं में

प्रोस्टाग्लैंडिंस (उनके उत्सर्जन द्वारा मूल्यांकन) के गुर्दे के संश्लेषण पर वैसोप्रेसिन और इसके एनालॉग्स के प्रभाव के विवो अध्ययन में स्पष्ट रूप से डायबिटीज इन्सिपिडस और जन्मजात वैसोप्रेसिन की कमी वाले ब्रैटलबोरो चूहों को वैसोप्रेसिन के प्रशासन के बाद पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के मूत्र उत्सर्जन में वृद्धि का संकेत मिलता है। . इसे आर्जिनिन वैसोप्रेसिन और इसके एनालॉग की कमी वाली प्रेसर गतिविधि, 1-डेमिनो-8-0-आर्जिनिन वैसोप्रेसिन (डीडीएवीपी) दोनों को प्रशासित करके प्रदर्शित किया जा सकता है। प्रशासित डीडीएवीपी की खुराक में वृद्धि के साथ, दैनिक मूत्र में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α की सामग्री

इन विट्रो अध्ययन प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण पर एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के प्रभाव के संबंध में इन विवो अध्ययनों से उत्पन्न विवाद को पूरी तरह से हल नहीं करते हैं। टॉड मूत्राशय में आर्जिनिन वैसोप्रेसिन के संपर्क में आने पर, कुछ लेखकों ने प्रोस्टाग्लैंडिंस या थ्रोम्बोक्सेन के संश्लेषण में वृद्धि देखी, जबकि अन्य ने इन परिस्थितियों में पीजीई 2 के उत्पादन में वृद्धि नहीं पाई। यदि हम टॉड मूत्राशय को मज्जा के एकत्रित नलिकाओं के एक एनालॉग के रूप में मानते हैं, तो इन अध्ययनों से संकेत मिलना चाहिए कि वैसोप्रेसिन की कार्रवाई के तहत एकत्रित नलिकाओं में प्रोस्टाग्लैंडीन का उत्पादन नहीं बढ़ता है। चूहे की किडनी पैपिला से वाहिनी कोशिकाओं को इकट्ठा करने की संस्कृतियों पर हाल के प्रयोगों में, वैसोप्रेसिन द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की उत्तेजना का पता लगाना भी संभव नहीं था। इसके अलावा, वैसोप्रेसिन के संपर्क में आने के बाद चूहे की एसएससी कोशिकाओं में पीजीई 2 का संश्लेषण भी कम हो गया, संभवतः हार्मोन के कारण सीएमपी सामग्री में वृद्धि के कारण। इन परिणामों को एराकिडोनिक एसिड-रिलीजिंग फॉस्फोलिपेज़ पर सीएमपी के निरोधात्मक प्रभाव के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। इसी घटना को कुत्ते की किडनी कोशिकाओं में प्रदर्शित किया गया था। हालाँकि, अनुपचारित डायबिटीज इन्सिपिडस वाले चूहों के वृक्क पैपिला के वर्गों में प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण नियंत्रण चूहों की समान तैयारी की तुलना में कम था, जो कि साइक्लोऑक्सीजिनेज गतिविधि में कमी के कारण सबसे अधिक संभावना थी, क्योंकि बहिर्जात एराकिडोनिक एसिड ने इसकी भरपाई नहीं की थी। विकार. ये परिणाम बेक एट अल के हालिया निष्कर्षों के अनुरूप हैं। डीडीएवीपी, एक इंट्रा-एब्डॉमिनल ऑस्मोटिक मिनी-पंप का उपयोग करके डायबिटीज इन्सिपिडस वाले चूहों को 5 दिनों के लिए प्रशासित किया जाता है, जो रीनल मेडुला में माइक्रोसोमल साइक्लोऑक्सीजिनेज की गतिविधि को बढ़ाकर, पीजीई 2 के रीनल संश्लेषण और उत्सर्जन को उत्तेजित करता है। क्रेवेन एट अल. चूहे की किडनी मेडुला के आंतरिक भाग के अनुभागों पर सावधानीपूर्वक प्रयोगों की एक श्रृंखला में, निम्नलिखित परिणाम प्राप्त हुए: वैसोप्रेसिन पीजीई 2 के संश्लेषण को उत्तेजित करता है, एसाइल हाइड्रॉलेज़ की गतिविधि को बढ़ाता है, जिससे कैल्शियम द्वारा एराकिडोनिक एसिड की रिहाई होती है। -निर्भर तंत्र, जो यूरिया की बढ़ती सांद्रता और कैल्मोडुलिन के साथ कैल्शियम की बातचीत के अवरोधकों द्वारा अवरुद्ध है। बर्ल के अनुसार, पीजीई 2 का मूत्रवर्धक प्रभाव एकत्रित नलिकाओं की कोशिकाओं में कैल्शियम के प्रवेश के संबंध में प्रोस्टाग्लैंडीन के संभावित विरोध के कारण होता है, क्योंकि कैल्शियम चैनल अवरोधक वैसोप्रेसिन के हाइड्रोऑस्मोटिक प्रभाव पर साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों के शक्तिशाली प्रभाव को रोकते हैं। . उत्तरोत्तर बढ़ रहा है. वॉकर एट अल. पीजीएफ 2α के लिए समान परिणाम प्राप्त हुए, लेकिन पीजीई 2 उत्सर्जन में वृद्धि पीजीएफ 2α की तुलना में कम है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि वैसोप्रेसिन की कमी वाले अनुपचारित मधुमेह चूहों में, प्रोस्टाग्लैंडीन का बेसल गुर्दे का उत्सर्जन 80% कम हो जाता है। होल्ट और लेचेन ने वैसोप्रेसिन के प्रशासन के बाद प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की उत्तेजना के अप्रत्यक्ष साक्ष्य प्रस्तुत किए; पृथक और सुगंधित कॉर्टिकल संग्रहण नलिकाओं पर अपने प्रयोगों में, वैसोप्रेसिन ने संभावित अंतर और सोडियम धारा दोनों को कम कर दिया, और इन मापदंडों को मेक्लोफेनामेट के प्रभाव में बहाल किया गया। कैल्शियम और फॉस्फोरस पुनर्अवशोषण में भी इसी तरह के बदलाव देखे गए, जो वैसोप्रेसिन द्वारा कम हो गया और मेक्लोफेनामेट के जुड़ने से बढ़ गया। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि वैसोप्रेसिन एकत्रित नलिकाओं द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को उत्तेजित करता है, जिससे सोडियम और कैल्शियम के ट्रांसेपिथेलियल पुनर्अवशोषण में बाधा आती है। पृथक और सुगंधित खरगोश की किडनी पर प्रयोगों में, आर्जिनिन वैसोप्रेसिन (लेकिन डीडीएवीपी नहीं) ने पीजीई 2 के स्राव को उत्तेजित किया। जिप्सर एट अल. निष्कर्ष निकाला कि उत्तेजक प्रभाव वैसोप्रेसिन की स्प्रिंग और कंस्ट्रिक्टर क्रियाओं का एक कार्य है, न कि इसकी एंटीडाययूरेटिक गतिविधि का। बेक एट अल. दिखाया गया है कि संस्कृति में चूहों के गुर्दे के मज्जा की अंतरालीय कोशिकाएं प्रेसर गतिविधि - एवीपी के साथ वैसोप्रेसिन के रूप की कार्रवाई के जवाब में पीजीई 2 के संश्लेषण को बढ़ाती हैं, जबकि प्रेसर गतिविधि से रहित एनालॉग - डीडीएवीपी - में कोई नहीं था उत्तेजक प्रभाव. कुत्तों में विरोधाभासी डेटा प्राप्त किए गए: कुछ प्रयोगों में, वैसोप्रेसिन के प्रभाव में प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्सर्जन में वृद्धि देखी गई, जबकि अन्य में, एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के प्रशासन ने पीजीई 2 के उत्सर्जन में कमी की। मानव अध्ययन भी इसी तरह अनिर्णायक हैं। डुसिंग, क्रेमर एट अल। डायबिटीज इन्सिपिडस के रोगियों में लाइसिन वैसोप्रेसिन के तीव्र प्रशासन या डीडीएवीपी के दीर्घकालिक प्रशासन के बाद पीजीई 2 के गुर्दे के उत्सर्जन में वृद्धि देखी गई। डीडीएवीपी के चिकित्सीय प्रशासन ने पीजीई 2 के मूत्र उत्सर्जन को लगभग 10 गुना बढ़ा दिया। वॉकर एट अल. और जिप्सर एट अल. अलग-अलग डेटा प्रस्तुत किया गया: डीडीएवीपी ने डायबिटीज इन्सिपिडस के रोगियों में पीजीई 2 के उत्सर्जन को कम कर दिया, और केवल एवीपी (लेकिन डीडीएवीपी नहीं) ने स्वस्थ व्यक्तियों में पीजीई 2 के उत्सर्जन में वृद्धि की। इस असहमति का एक संभावित कारण वॉकर एट अल. और ज़िप्सर एट अल द्वारा किया गया अध्ययन है। डीडीएवीपी को तीव्रता से प्रशासित किया गया था, जबकि ड्यूसिंग, क्रेमर एट अल। तीन दिनों तक डीडीएवीपी से मरीजों का इलाज किया। हाल ही में, मधुमेह इन्सिपिडस वाले चूहों को 5 दिनों के लिए डीडीएवीपी प्रशासित किया गया था, जिससे वृक्क मज्जा में साइक्लोऑक्सीजिनेज के संश्लेषण को प्रेरित करके प्रोस्टाग्लैंडीन गठन को बढ़ाया गया था।

मज्जा की एकत्रित नलिकाओं के उपकला के अलावा, गुर्दे की इस परत की अंतरालीय कोशिकाएं भी वैसोप्रेसिन क्रिया का एक संभावित लक्ष्य हैं। ज़ुस्मान एट अल. वृक्क मज्जा की अंतरालीय कोशिकाओं द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन पर वैसोप्रेसिन सहित विभिन्न पेप्टाइड्स के उत्तेजक प्रभाव का वर्णन करने वाले पहले व्यक्ति थे। वेस्की एट अल. इन अवलोकनों का विस्तार किया और दिखाया कि यह दबाव है, न कि वैसोप्रेसिन की एंटीडाययूरेटिक गतिविधि जो मज्जा में पीजीई 2 संश्लेषण की उत्तेजना को निर्धारित करने वाले कारक के रूप में कार्य करती है। यह प्रभाव तीव्र रूप से हुआ और जाहिर तौर पर फॉस्फोलिपेज़ की सक्रियता के कारण था।

बहुमूत्रता के साथ स्थितियों में प्रोस्टाग्लैंडिंस की भूमिका

पोटेशियम की कमी के साथ पॉल्यूरिया और वैसोप्रेसिन प्रतिरोध भी होता है। चूहों और मनुष्यों में, पोटेशियम की कमी से गुर्दे के प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण में वृद्धि नहीं होती है, और साइक्लोऑक्सीजिनेज गतिविधि की नाकाबंदी वैसोप्रेसिन के प्रति गुर्दे की प्रतिक्रिया को बहाल नहीं करती है। विटामिन डी प्राप्त करने वाले खरगोशों में हाइपरकैल्सीमिया के दौरान पीजीई 2 को पॉल्यूरिया का कारण माना जाता था। ऐसे जानवरों में, PGE 2 का बढ़ा हुआ उत्सर्जन देखा गया, और इंडोमिथैसिन ने वैसोप्रेसिन की प्रतिक्रिया को बढ़ाया। हालाँकि, बर्ल और एरिकसन ने कुत्तों पर प्रयोगों में विपरीत परिणाम प्राप्त किए और निष्कर्ष निकाला कि हाइपरकैल्डेमिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ पॉल्यूरिया प्रोस्टाग्लैंडीन से संबंधित नहीं है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि इंडोमिथैसिन का दीर्घकालिक प्रशासन हाइपोनेट्रेमिया या हाइड्रेशन की किसी भी अभिव्यक्ति के साथ नहीं है, हालांकि वैसोप्रेसिन के हाइड्रोस्मोटिक प्रभाव की संभावना है। साथ ही, इंडोमिथैसिन केंद्रीय मूल के डायबिटीज इन्सिपिडस वाले रोगियों में डीडीएवीपी के एंटीडाययूरेटिक प्रभाव को नहीं बढ़ाता है।

निष्कर्ष

वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन, वैसोप्रेसिन और गुर्दे में मूत्र सांद्रता के तंत्र के बीच परस्पर क्रिया के विश्लेषण से जो धारणा उभरती है, उसे योजनाबद्ध रूप से दर्शाया जा सकता है। जानवरों पर किए गए प्रयोगों और मनुष्यों पर किए गए अवलोकन से यह स्पष्ट रूप से पता चलता है कि प्रोस्टाग्लैंडिंस (संभवतः केवल वृक्क मज्जा में) पानी के पुनर्अवशोषण पर वैसोप्रेसिन के प्रभाव में हस्तक्षेप करते हैं। यह प्रभाव बहुत जटिल है, और यद्यपि इंट्रासेल्युलर के निर्माण के दौरान प्रोस्टाग्लैंडीन (पीजीई 2, पीजीएफ 2α) और वैसोप्रेसिन की नकारात्मक बातचीत से इसे आंशिक रूप से मध्यस्थ किया जा सकता है। हालाँकि, DAMF के पास अन्य तंत्र भी होने चाहिए। कुछ साक्ष्य इस धारणा का समर्थन करते हैं कि प्रोस्टाग्लैंडिंस कोशिका में सीएमपी उत्पादन के लिए दूरस्थ कार्य कर सकते हैं। इसके अलावा, PGE 2 और PGR 2cc संग्रहण नलिकाओं की पारगम्यता और यूरिया के पुनर्अवशोषण को कम कर देते हैं, जिससे अंतरालीय द्रव में इसकी सांद्रता कम हो जाती है। यह प्रभाव मज्जा के इंटरस्टिटियम में सोडियम और क्लोराइड की मात्रा में एक साथ कमी से बढ़ जाता है, जो संभवतः हेनले और लूप के आरोही अंग के मोटे हिस्से में सोडियम क्लोराइड के पुनर्अवशोषण में कमी के कारण होता है। मज्जा की एकत्रित नलिकाएँ। प्रोस्टाग्लैंडीन के सूचीबद्ध प्रत्यक्ष प्रभाव, जिससे अंतरालीय द्रव में विलेय की सांद्रता में कमी आती है, मज्जा में रक्त के प्रवाह में वृद्धि से और भी बढ़ जाती है। इंडोमिथैसिन और अन्य साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों का विपरीत प्रभाव पड़ता है। अंतिम परिणाम यह है कि प्रोस्टाग्लैंडिंस मूत्र ऑस्मोलैलिटी को कम करते हैं, और साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक वैसोप्रेसिन-निर्भर और वैसोप्रेसिन-स्वतंत्र तंत्र के माध्यम से इसे बढ़ाते हैं।

प्रोस्टाग्लैंडिंस और गुर्दे द्वारा रेनिन स्राव का विनियमन

इस बात के पुख्ता सबूत हैं कि वृक्क प्रोस्टाग्लैंडिंस, विशेष रूप से पीजीआई 2 और पीजीई 2, प्रायोगिक जानवरों और मनुष्यों में वृक्क रेनिन संश्लेषण और/या स्राव के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। विवो और इन विट्रो दोनों में प्राप्त ये डेटा सुझाव देते हैं कि रेनिन स्राव प्रोस्टाग्लैंडीन अग्रदूतों के साथ-साथ विभिन्न अंतर्जात और सिंथेटिक प्रोस्टाग्लैंडीन द्वारा अनुकरण किया जाता है। इसके अलावा, कई शोधकर्ताओं ने साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों के प्रशासन के बाद रेनिन स्राव (इसकी प्रारंभिक उत्तेजना की पृष्ठभूमि के खिलाफ) में कमी देखी है। वृक्क रेनिन स्राव पर प्रोस्टाग्लैंडिंस का प्रभाव जक्सटाग्लोमेरुलर कोशिकाओं पर उनकी सीधी कार्रवाई को दर्शाता है, क्योंकि प्रोस्टाग्लैंडिंस द्वारा रेनिन स्राव की उत्तेजना को उनके वासोडिलेटरी और मैक्युला डेंसा प्रभाव से अलग किया जा सकता है।

एराकिडोनिक एसिड और रेनिन स्राव

1974 में, लार्सन, वेबर और एंगगार्ड ने रेनिन स्राव पर एराकिडोनिक एसिड के उत्तेजक प्रभाव की पहली रिपोर्ट प्रकाशित की। एराकिडोनिक एसिड, खरगोशों के रक्त में ऐसी खुराक में डाला गया जिससे हाइपोटेंशन प्रभाव नहीं हुआ, प्लाज्मा में रेनिन की गतिविधि दोगुनी हो गई, जबकि इंडोमिथैसिन का विपरीत प्रभाव पड़ा। इसके बाद, वेबर, लार्सन एट अल। खरगोश के गुर्दे के कॉर्टेक्स के हिस्सों पर इन विट्रो में एराकिडोनिक एसिड के प्रभाव का अध्ययन किया गया। इन दोनों और बाद के अध्ययनों से पता चला है कि रेनिन स्राव को उत्तेजित करने के लिए, एराकिडोनिक एसिड को एंडोपरॉक्साइड और प्रोस्टाग्लैंडीन बनाने के लिए साइक्लोऑक्सीजिनेज की क्रिया के अधीन किया जाना चाहिए, क्योंकि इस एंजाइम के अवरोधक एराकिडोनिक एसिड को रेनिन स्राव को उत्तेजित करने से रोकते हैं। ईकोसैट्रिएनोइक एसिड (सी20:3), मोनोएनोइक प्रोस्टाग्लैंडिंस का एक अग्रदूत, खरगोश के वृक्क प्रांतस्था के वर्गों से रेनिन रिलीज को भी बढ़ाता है, जो इस ऊतक द्वारा रेनिन स्राव पर पीजीई 1 के प्रत्यक्ष उत्तेजक प्रभाव के आंकड़ों के अनुरूप है। सुपरफ्यूज्ड कॉर्टिकल सेक्शन या पृथक चूहे ग्लोमेरुली का उपयोग करने वाले अन्य इन विट्रो प्रयोगों में भी एराकिडोनिक एसिड द्वारा रेनिन स्राव की उत्तेजना देखी गई, और साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों ने इस प्रभाव को समाप्त कर दिया। विकृत गुर्दे वाले कुत्तों पर विवो प्रयोगों में पुष्टिकरण डेटा भी प्राप्त किया गया था जो निस्पंदन कार्य नहीं करते हैं; इन प्रयोगों में, गुर्दे की धमनी में एराकिडोनिक एसिड डालने से गुर्दे के रक्त प्रवाह को प्रभावित किए बिना रेनिन स्राव में वृद्धि हुई। गुर्दे की शिथिलता और उनके निस्पंदन कार्य के अभाव की स्थिति में प्लाज्मा रेनिन गतिविधि पर एराकिडोनिक एसिड के उत्तेजक प्रभाव पर प्राप्त डेटा जक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र पर प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रत्यक्ष प्रभाव का संकेत देता है। एराकिडोनिक एसिड जलसेक के साथ प्रयोगों के परिणाम फ़्यूरोसेमाइड के अंतःशिरा प्रशासन के बाद या गुर्दे की इस्किमिया के दौरान देखी गई रेनिन स्राव की उत्तेजना के लिए प्रासंगिक हैं, क्योंकि दोनों गुर्दे में एराकिडोनिक एसिड की रिहाई में वृद्धि के साथ होते हैं। ओकाहारा द्वारा दिलचस्प डेटा प्रस्तुत किया गया; उनके प्रयोगों में, कैल्शियम आयनोफोर ए23187 के अंतःस्रावी जलसेक ने एक साथ गुर्दे के शिरापरक रक्त में पीजीई 2 और रेनिन की सामग्री को बढ़ा दिया, और इंडोमेथेसिन ने ए23187 के कारण होने वाले रेनिन की रिहाई को अवरुद्ध कर दिया। चूंकि कोशिकाओं में कैल्शियम का प्रवेश (ए23187 द्वारा सुगम) फॉस्फोलिपिड्स के डिएसाइलेशन और एराकिडोनिक एसिड की रिहाई को उत्तेजित करता है, यह परिणामों को सबसे अच्छी तरह से समझाता है।

रेनिन स्राव पर प्रोस्टाग्लैंडिंस का प्रभाव

1968 में, वेंडर ने पहली बार प्रोस्टाग्लैंडिंस द्वारा रेनिन स्राव को उत्तेजित करने की संभावना पर सवाल उठाया था, लेकिन उन्हें पीजीई 1 या पीजीई 2 के इंट्रारेनल प्रशासन के बाद इस स्राव में वृद्धि नहीं मिली। हालाँकि, अधिकांश बाद के अवलोकनों में, सकारात्मक परिणाम प्राप्त हुए, यानी, प्रोस्टाग्लैंडिंस के जलसेक के बाद रेनिन स्राव की उत्तेजना का पता चला। वर्निंग एट अल. 1971 में, जब कुत्तों को पीजीई 1 दिया गया तो रेनिन स्राव में दोगुनी वृद्धि देखी गई। आगे के अध्ययनों ने इन आंकड़ों की पुष्टि की, स्पष्ट रूप से प्रदर्शित किया कि पीजीई 2 और पीजीई 1 के अंतःस्रावी संक्रमण संवेदनाहारी कुत्तों में रेनिन स्राव को बढ़ाते हैं, विशेष रूप से प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के प्रारंभिक निषेध की पृष्ठभूमि के खिलाफ। व्होर्टन एट अल की एक रिपोर्ट के बाद। खरगोशों के गुर्दे के कॉर्टिकल पदार्थ के स्लाइस में प्रोस्टेसाइक्लिन द्वारा रेनिन रिलीज की प्रत्यक्ष उत्तेजना और विवो में रेनिन स्राव पर पीजीआई 2 के उत्तेजक प्रभाव पर डेटा सामने आया है। पीजीई 2 और पीजीआई 2 ने गुर्दे की शिथिलता और उनके निस्पंदन कार्य के अभाव की पृष्ठभूमि के खिलाफ भी रेनिन स्राव को उत्तेजित करने की क्षमता बरकरार रखी, जो मैक्युला डेंसा क्षेत्र में ग्लोमेरुलर फ़िल्टर के प्रवाह से स्वतंत्र, जक्सटाग्लोमेरुलर कोशिकाओं पर इन यौगिकों के प्रत्यक्ष प्रभाव का संकेत देता है। या जक्सटैग्लोमेरुलर तंत्र के β-एड्रीनर्जिक तंत्र की उत्तेजना। पीजीई 2 और पीजीआई 2 की तुलनात्मक गतिविधि कुछ विरोधाभासों को जन्म देती है, जिसे संभवतः विवो में संक्रमित होने पर पीजीआई 2 की रासायनिक संरचना की अस्थिरता से समझाया जाता है। गेरबर एट अल. पता चला कि पीजीई 2 और पीजीआई 2 में या तो समान गतिविधि थी, या पीजीआई 2 ने रेनिन स्राव को अधिक मजबूती से उत्तेजित किया था। पीजीई 2 - 13, 14-डायहाइड्रो-पीजीई 2 का एक स्थिर एनालॉग - जब विवो में कुत्तों में डाला गया, तो पीजी1 2 या पीजीई 2 की तुलना में अधिक मजबूत प्रभाव पड़ा; इससे यह निष्कर्ष निकलता है कि इन विवो प्रयोगों के परिणामों से कोई भी व्यक्तिगत प्रोस्टाग्लैंडीन की अंतर्निहित गतिविधि या शारीरिक भूमिका का नहीं, बल्कि उनकी चयापचय स्थिरता का अंदाजा लगा सकता है। मनुष्यों में पीजीआई 2 के रेनिन स्राव-उत्तेजक प्रभाव को रक्त वाहिकाओं और रक्तचाप पर किसी भी प्रणालीगत प्रभाव से अलग किया जा सकता है। स्कोल्केन्स ने पीजी1 2 और दो प्रोस्टेसाइक्लिन एनालॉग्स के प्रभावों की तुलना की; यद्यपि सभी तीन यौगिकों ने रक्तचाप में समान कमी का कारण बना, चूहों में प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि प्रोस्टेसाइक्लिन एनालॉग्स के अंतःशिरा प्रशासन के साथ अधिक थी। सुगंधित चूहे की किडनी पर प्रयोगों में, पीजीई 2 और पीजीई 1 ने पीजी1 2 की तुलना में रेनिन स्राव को अधिक मजबूती से उत्तेजित किया। पीजीएफ 2α, जाहिरा तौर पर 9-हाइड्रॉक्सीप्रोस्टाग्लैंडीन डिहाइड्रोजनेज की कार्रवाई के तहत पीजीई 2 में परिवर्तित हो गया, जिसने रेनिन की रिहाई को भी प्रेरित किया। रेनिन स्राव पर पीजीई 2 के प्रभाव में उल्लिखित प्रजातियों के अंतर महत्वपूर्ण हो सकते हैं, क्योंकि यह संभव है कि चूहे की किडनी में इस प्रोस्टाग्लैंडीन का वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव रेनिन स्राव और एंजियोटेंसिन II संश्लेषण पर इसके प्रभाव के लिए गौण है। हाल ही में, रेनिन स्राव के न्यूनाधिक के रूप में 6-कीटो-पीजीएफ 1α और पीजीआई 2 के एक स्थिर 9-डीहाइड्रोमेटाबोलाइट 6-कीटो-पीजीई 1 की संभावित भूमिका ने शोधकर्ताओं का ध्यान आकर्षित किया है। श्वार्टश्लैग एट अल. पाया गया कि 6-कीटो-पीजीई 1 और पीजीआई 2 का पृथक सुगंधित चूहे की किडनी, जैक्सन एट अल में रेनिन स्राव पर समान उत्तेजक प्रभाव पड़ता है। कुत्तों पर प्रयोगों में, उन्होंने निस्पंदन फ़ंक्शन से रहित शेल्फ द्वारा रेनिन के स्राव के संबंध में पीजीआई 2 की तुलना में 6-कीटो-पीजीई 1 की अधिक गतिविधि पाई, जिसमें β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स भी अवरुद्ध थे। मैकगिफ़ एट अल। पता चला कि 6-कीटो-पीजीई 1 खरगोश के गुर्दे के कॉर्टिकल स्लाइस से रेनिन रिलीज को उत्तेजित करता है। इस बात पर विवाद है कि क्या 6-कीटो-पीजीई 1 एराकिडोनेट के साइक्लोऑक्सीजिनेज मार्ग में रूपांतरण का एक सामान्य अंतर्जात उत्पाद है, और, अप्रत्यक्ष साक्ष्य से देखते हुए, 6-कीटो-पीजीई 1 की बहुत कम मात्रा विवो में बनती है, चाहे पीजीआई 2 या 6-कीटो-पीजीएफ 1α से। पेट्रोनो एट अल. मनुष्यों में रेनिन स्राव पर 6-कीटो-पीजीएफ 1α के उत्तेजक प्रभाव का पता लगाने में विफल रहा, और श्वार्टश्लाग एट अल। एक अलग सुगंधित चूहे की किडनी पर, हमें लेबल पीजीई 2 के जलसेक के बाद परफ्यूसेट में ट्रिटियम-लेबल 6-केटो-पीजीई 1 नहीं मिला। चूंकि पीजीआई 2 और बी-कीटो-पीजीएफ 1α 9-हाइड्रॉक्सीप्रोस्टाग्लैंडीन डिहाइड्रोजनेज की कार्रवाई के तहत 6-कीटो-पीजीई 1 के गठन के लिए मुख्य अग्रदूत या सब्सट्रेट के रूप में काम करते हैं, इसलिए 6-कीटो-पीजीई 1 के अंतर्जात संश्लेषण का महत्व बना हुआ है। बहुत संदेहजनक।

रेनिन स्राव पर साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों का प्रभाव

एराकिडोनिक एसिड या प्रोस्टाग्लैंडिंस के अर्क का उपयोग करने वाले कई अध्ययनों के बावजूद, यह स्पष्ट नहीं है कि रेनिन स्राव का कौन सा शारीरिक तंत्र प्रोस्टाग्लैंडिंस द्वारा नियंत्रित होता है और उनमें से कौन सा - पीजीआई 2 या पीजीई 2 - विवो में अधिक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। जक्सटाग्लोमेरुलर कोशिकाओं द्वारा रेनिन स्राव को कई जटिल तंत्रों द्वारा नियंत्रित किया जाता है जिसमें बैरोरिसेप्टर्स, तंत्रिका उत्तेजनाएं (β- और α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से), केमोरिसेप्टर्स (आयनों और हार्मोन का प्रत्यक्ष प्रभाव), और मैक्युला डेंसा से संकेत शामिल होते हैं। मैक्युला डेंसा और जक्सटाग्लोमेरुलर कोशिकाओं के बीच परस्पर क्रिया को विनियमित करने में प्रोस्टाग्लैंडिंस की भूमिका का प्रयोगात्मक रूप से मूल्यांकन करना बहुत मुश्किल है। अधिकांश अध्ययन बैरोरिसेप्टर और न्यूरोजेनिक तंत्र के मध्यस्थों के रूप में इन यौगिकों की संभावित भूमिका के लिए समर्पित हैं। ऐसे अध्ययनों में, इंडोमिथैसिन का उपयोग आमतौर पर फैटी एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज को रोकने के लिए किया जाता था, लेकिन अन्य प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण अवरोधकों के साथ प्रयोग आमतौर पर समान परिणाम देते हैं। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि इनमें से कई दवाएं (विशेष रूप से इंडोमेथेसिन) न केवल साइक्लोऑक्सीजिनेज को प्रभावित करती हैं, बल्कि अन्य एंजाइमों को भी प्रभावित करती हैं जो रेनिन स्राव के नियमन में भाग ले सकते हैं। सभी शोधकर्ता इस बात से सहमत हैं कि प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध की पृष्ठभूमि के खिलाफ, बैरोरिसेप्टर-मध्यस्थता रेनिन स्राव काफी कम हो जाता है (हालांकि यह पूरी तरह से गायब नहीं होता है)। जक्सटाग्लोमेरुलर कोशिकाओं के "बैरोरिसेप्टर" उत्तेजना को पुन: उत्पन्न करने के लिए विभिन्न प्रयोगात्मक जोड़तोड़ की आवश्यकता होती है, जिसमें फेलोबोटॉमी के माध्यम से दबाव को कम करना, गुर्दे पर महाधमनी को दबाना और शरीर के सोडियम को कम करना शामिल है। यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि प्रोस्टाग्लैंडीन, रेनिन स्राव के बैरोरिसेप्टर उत्तेजना के मध्यस्थ के रूप में, केवल एक सुविधाजनक भूमिका निभाते हैं, लेकिन निर्णायक भूमिका नहीं निभाते हैं। दूसरे शब्दों में, प्रोस्टाग्लैंडिंस बैरोरिसेप्टर उत्तेजनाओं के प्रति प्रतिक्रियाशीलता बढ़ाते प्रतीत होते हैं, विशेष रूप से गुर्दे के छिड़काव दबाव के ऑटोरेगुलेटरी दोलन के भीतर, लेकिन यदि बाद वाला ऑटोरेगुलेटरी दोलन से नीचे आता है, तो रेनिन स्राव के लिए उत्तेजना प्रोस्टाग्लैंडिंस के किसी भी प्रभाव पर निर्भर होने से रोकने के लिए पर्याप्त मजबूत है। यह खोज रेनिन स्राव को कम करने में विफलता के अनुरूप है जब रक्तचाप 30% कम हो जाता है या गुर्दे का छिड़काव दबाव 50% कम हो जाता है। डी फॉरेस्ट एट अल ने उत्तेजना के रूप में तीव्र सोडियम की कमी का उपयोग करते हुए, गैर-एनेस्थेटाइज्ड कुत्तों को इंडोमिथैसिन या मेक्लोफेनमेट देने पर प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में थोड़ी वृद्धि पाई, लेकिन यह वृद्धि अभी भी काफी स्पष्ट थी। इख्तेनकैंप एट अल. वक्षीय गुहा में वेना कावा के संकुचन वाले कुत्तों में समान परिणाम प्राप्त हुए; इन प्रयोगों में इंडोमिथैसिन ने वक्षीय वेना कावा के संकुचन जैसी शक्तिशाली उत्तेजना के कारण प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि को कुछ हद तक कम किया, लेकिन पूरी तरह से समाप्त नहीं किया।

गुर्दे के प्रोस्टाग्लैंडिंस की परस्पर क्रिया और रेनिन स्राव के β-एड्रीनर्जिक उत्तेजना का अध्ययन कुत्तों, चूहों, खरगोशों के साथ-साथ मानव टिप्पणियों में भी किया गया है। अधिकांश जांचकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला है कि β-एड्रीनर्जिक उत्तेजनाओं द्वारा मध्यस्थता वाला रेनिन स्राव गुर्दे के प्रोस्टाग्लैंडीन से स्वतंत्र है। उनके संश्लेषण में अवरोध से कुत्तों में या 10 mEq सोडियम आहार लेने वाले स्वयंसेवकों में आइसोप्रोटीनॉल (इसाड्रिन)-उत्तेजित रेनिन स्राव कम नहीं हुआ। सेमुर एट अल और सुज़ुकी एट अल द्वारा प्रयोग। पता चला कि गैर-एनेस्थेटाइज्ड चूहों में एड्रीनर्जिक उत्तेजनाओं के कारण होने वाला रेनिन स्राव प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण से स्वतंत्र है। सेमुर एट अल के अनुसार, इंडोमिथैसिन ने आइसोप्रोटेरेनॉल के प्रभाव में रेनिन उत्पादन को कम नहीं किया। सुजुकी एट अल के अनुसार, इंडोमेथेसिन ने प्लाज्मा रेनिन गतिविधि पर आइसोप्रोटेरेनॉल प्रभाव को 50% तक कम कर दिया, हालांकि, अन्य उत्तेजक, जैसे कि फ़्यूरोसेमाइड, इंसुलिन और हाइड्रैलाज़िन (एप्रेसिन) का उपयोग करते समय इंडोमेथेसिन द्वारा रेनिन स्राव के निषेध की लगभग समान डिग्री देखी गई थी। , जिसने वृक्क β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ प्रोस्टाग्लैंडिंस की किसी भी विशिष्ट बातचीत से इनकार करना संभव बना दिया।

दरअसल, इंडोमिथैसिन के संपर्क के बाद प्रोप्रानोलोल (एनाप्रिलिन) के साथ β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से रेनिन स्राव पर अतिरिक्त निरोधात्मक प्रभाव पड़ा। हालाँकि, कैंपबेल एट अल। रेनिन स्राव के β-एड्रीनर्जिक उत्तेजना के साथ प्रोस्टाग्लैंडिंस की बातचीत के संबंध में विपरीत राय आई। इन लेखकों ने आइसोप्रोटेरेनॉल के प्रणालीगत प्रशासन द्वारा असंवेदनशील चूहों में रेनिन स्राव को उत्तेजित किया, महाधमनी में β-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट का जलसेक (गुर्दे की धमनियों की उत्पत्ति के ऊपर), और इंसुलिन के साथ β-एड्रीनर्जिक प्रतिक्रियाओं की उत्तेजना, और खरगोशों में हाइड्रैलाज़िन के प्रशासन द्वारा , और रेनिन स्राव के सहानुभूतिपूर्ण नियंत्रण के मध्यस्थों के रूप में वृक्क प्रोस्टाग्लैंडिंस की एक महत्वपूर्ण भूमिका का सुझाव देने वाला डेटा प्राप्त किया, क्योंकि साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध ने इस स्राव में वृद्धि को कम कर दिया। चूंकि इंडोमिथैसिन ने सीएमपी-प्रेरित रेनिन स्राव को कम कर दिया, कैंपबेल एट अल। निष्कर्ष निकाला कि प्रोस्टाग्लैंडिन इस प्रक्रिया में न केवल एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के दूरस्थ स्थित चरण में भाग लेते हैं, बल्कि जक्सटाग्लोमेरुलर कोशिकाओं में सीएमपी के संचय के लिए भी भाग लेते हैं। फ्रेंको-सेन्ज़ एट अल। रेनिन स्राव के प्रोस्टाग्लैंडीन उत्तेजना में सीएमपी की भूमिका का अप्रत्यक्ष रूप से मूल्यांकन किया गया। चूहे के रीनल कॉर्टेक्स के अतिरंजित वर्गों पर, थियोफिलाइन (एक सीएमपी फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक) ने रेनिन स्राव पर पीजीई 2 के उत्तेजक प्रभाव को प्रबल किया, लेकिन डिब्यूटिरिल सीएमपी का पीजीई 2 पर कोई अतिरिक्त उत्तेजक प्रभाव नहीं था।

यह सर्वविदित है कि एंजियोटेंसिन II एक नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र के माध्यम से जक्सटाग्लोमेरुलर कोशिकाओं द्वारा रेनिन के स्राव पर एक निरोधात्मक प्रभाव डालता है, और कुछ शोधकर्ताओं ने इस प्रक्रिया में प्रोस्टाग्लैंडिंस की भागीदारी का सुझाव दिया है। जब एंजियोटेंसिन प्रतिपक्षी सरलाज़िन के साथ रेनिन स्राव पर एंजियोटेंसिन II के निरोधात्मक प्रभाव को अवरुद्ध किया गया, तो साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों ने असंवेदनशील चूहों में रेनिन उत्पादन को कम कर दिया। अबे एट अल. कैप्टोप्रिल के साथ एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम नाकाबंदी की पृष्ठभूमि के खिलाफ इंडोमिथैसिन के प्रभाव में प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में कमी पाई गई। विपरीत डेटा भी प्रकाशित किया गया है, जो दर्शाता है कि सरलाज़िन के कारण प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि पर इंडोमिथैसिन का कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

इसमें कोई संदेह नहीं है कि वृक्क प्रोस्टाग्लैंडिंस, विशेष रूप से पीजीआई 2 और पीजीई 2, चाहे बाहरी रूप से पेश किए गए हों या अंतर्जात रूप से बने हों, रेनिन स्राव को उत्तेजित कर सकते हैं। ये प्रोस्टाग्लैंडिंस रेनिन संश्लेषण और स्राव के आवश्यक इंट्रासेल्युलर नियामक नहीं हैं, क्योंकि गुर्दे के छिड़काव दबाव, रक्तस्रावी हाइपोटेंशन, तीव्र सोडियम की कमी और β-एड्रीनर्जिक उत्तेजना में महत्वपूर्ण गिरावट के साथ जक्सटाग्लोमेरुलर कोशिकाओं की मजबूत उत्तेजना, साइक्लोऑक्सीजिनेज निषेध की पृष्ठभूमि के खिलाफ भी रेनिन स्राव का कारण बन सकती है। . सूचीबद्ध कारकों के बीच संबंधों को चित्र में संक्षेपित किया गया है। 8. उपरोक्त योजना रेनिन संश्लेषण और स्राव के उत्तेजक के सामान्य अंतिम मध्यस्थ के रूप में इंट्रासेल्युलर सीएमपी की केंद्रीय भूमिका पर आधारित है। यह अच्छी तरह से स्थापित है कि पीजीई और पीजीई 2 एडिनाइलेट साइक्लेज को उत्तेजित करते हैं और इस तरह कई ऊतकों में इंट्रासेल्युलर सीएमपी की सामग्री को बढ़ाते हैं। जक्सटाग्लोमेरुलर कोशिका में, प्रोस्टाग्लैंडिंस रेनिन उत्पादन को उत्तेजित करने में सहायक या अतिरिक्त भूमिका निभाते प्रतीत होते हैं, लेकिन वे इस प्रक्रिया के लिए आवश्यक सामान्य मध्यस्थ नहीं हैं। दूसरे शब्दों में, जक्सटाग्लोमेरुलर कोशिका के प्लाज्मा झिल्ली के β-रिसेप्टर, बैरोरिसेप्टर और केमोरिसेप्टर के माध्यम से एडिनाइलेट साइक्लेज की उत्तेजना प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध की स्थिति में भी हो सकती है। एडिनाइलेट साइक्लेज के साथ इन सभी रिसेप्टर्स का सीधा संबंध, साथ ही सीएमपी गठन के निषेध के माध्यम से एंजियोटेंसिन II का निरोधात्मक प्रभाव, अटकलों के दायरे में बना हुआ है।

बार्टर सिंड्रोम में प्रोस्टाग्लैंडिंस की भूमिका

बार्टर सिंड्रोम वाले लोग

बार्टर सिंड्रोम हाइपोकैलिमिया और हाइपोक्लोरेमिक अल्कलोसिस, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि, एंजियोटेंसिन II और एल्डोस्टेरोन के स्तर में वृद्धि, गुर्दे के प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्सर्जन में वृद्धि, गुर्दे के माध्यम से क्लोराइड की हानि, साथ ही नैदानिक ​​लक्षणों - कमजोरी, अस्वस्थता, मांसपेशियों में मरोड़, बहुमूत्रता और नॉक्टुरिया द्वारा प्रकट होता है। , जो पोटेशियम की कमी से जुड़ा हो सकता है। 1976-77 की अवधि के लिए. इस सिंड्रोम के रोगजनन में गुर्दे द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन के अतिउत्पादन की महत्वपूर्ण भूमिका का संकेत देने वाले बहुत से डेटा जमा किए गए हैं। 1976 में, फिचमैन एट अल। इंडोमिथैसिन के साथ बार्टर सिंड्रोम वाले रोगियों के सफल उपचार की सूचना दी गई। प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण में अवरोध के कारण रेनिन गतिविधि और प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन के स्तर में कमी आई, साथ ही गुर्दे द्वारा पोटेशियम का उत्सर्जन भी हुआ, जिससे रक्त सीरम में इसकी सामग्री बढ़ गई। गिल एट अल. बार्टर सिंड्रोम वाले 4 रोगियों में पीजीई 2 के बढ़े हुए मूत्र उत्सर्जन का पता लगाकर इंडोमिथैसिन की चिकित्सीय प्रभावशीलता के लिए एक स्पष्टीकरण प्रदान किया गया। इंडोमिथैसिन या इबुप्रोफेन ने रोगियों में पीजीई 2 के मूत्र उत्सर्जन को कम कर दिया और इस सिंड्रोम की विशेषता वाले जैव रासायनिक परिवर्तनों को आंशिक रूप से समाप्त कर दिया। वर्बर्कमोएस एट अल. बायोकेमिकल मापदंडों में सुधार पाते हुए, बार्टर सिंड्रोम के रोगियों के इलाज के लिए इंडोमिथैसिन का भी सफलतापूर्वक उपयोग किया गया। ऐसे रोगियों की किडनी बायोप्सी में, लेखकों ने मज्जा की अंतरालीय कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया को पाया और सुझाव दिया कि यह वास्तव में पीजीई 2 के उत्पादन का कारण था। डोनकर एट अल. 3 रोगियों में इसके सकारात्मक प्रभाव को देखकर, इंडोमिथैसिन की चिकित्सीय प्रभावशीलता के संबंध में इसी तरह के निष्कर्ष पर पहुंचे। इसके बाद, कई लेखकों ने इंडोमिथैसिन, मेक्लोफेनामेट, इबुप्रोफेन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के अन्य गैर-स्टेरायडल अवरोधकों की चिकित्सीय प्रभावशीलता की पुष्टि की। साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध से पोटेशियम की हानि कम हो गई, सीरम पोटेशियम का स्तर बढ़ गया, चयापचय क्षारमयता कम हो गई, और प्लाज्मा रेनिन गतिविधि कम हो गई। बार्टर सिंड्रोम में गुर्दे के संश्लेषण और प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्सर्जन में वृद्धि के आंकड़ों की भी अक्सर पुष्टि की गई है, हालांकि कुछ अपवाद भी हैं। जाहिरा तौर पर, बच्चों में इस सिंड्रोम के लगभग सभी मामलों में प्रोस्टाग्लैंडीन उत्सर्जन में वृद्धि देखी जाती है, लेकिन वयस्क रोगियों में ऐसा हमेशा नहीं होता है। 15 वयस्क रोगियों के समूह में मूत्र में पीजीई 2 उत्सर्जन के सामान्य औसत स्तर का वर्णन ड्रे एट अल, साथ ही सातो एट अल द्वारा किया गया था, लेकिन 8 बीमार बच्चों में ड्रे एट अल। मूत्र में PGE 2 और PGF 2α के स्तर में 3-4 गुना वृद्धि दर्ज की गई। बेन्ज़ोनी एट अल. बार्टर सिंड्रोम वाले 6 बच्चों में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α की सामग्री में लगभग 3 गुना वृद्धि देखी गई। पीजीई 2 मेटाबोलाइट का उत्सर्जन, जो प्रणालीगत पीजीई 2 उत्पादन का एक संकेतक है, बदलता नहीं दिखता है। परिधीय शिरा से रक्त प्लाज्मा में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α की सामान्य सांद्रता के साथ यह अवलोकन, हमें बार्टर सिंड्रोम में पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के प्रणालीगत हाइपरप्रोडक्शन की संभावना से इनकार करने की अनुमति देता है। पदोन्नति सामान्यीकृत थी; 6-कीटो-पीजीएफ 1α (पीजी1 और हाइड्रोलिसिस का एक स्थिर उत्पाद) का मूत्र उत्सर्जन, प्रोस्टेडिक्लिन के गुर्दे के संश्लेषण में वृद्धि का संकेत देता है। स्टॉफ़ एट अल. सुझाव दिया गया कि बार्टर सिंड्रोम के साथ, परिसंचारी रक्त में एक स्थिर प्रोस्टाग्लैंडीन दिखाई देता है, जिसमें एंटीप्लेटलेट प्रभाव होता है, क्योंकि रोगियों में प्लेटलेट एकत्रीकरण विकार थे, और ऐसे रोगियों से प्लाज्मा जोड़कर इस दोष को पुन: उत्पन्न किया गया था। स्टॉफ़ एट अल. एंटीप्लेटलेट प्रभाव के लिए प्रोस्टेसाइक्लिन के एक स्थिर मेटाबोलाइट 6-कीटो-पीजीई 1 को जिम्मेदार ठहराया। हालाँकि, अन्य शोधकर्ता इस दृष्टिकोण से सहमत नहीं हैं, क्योंकि वे बार्टर सिंड्रोम वाले रोगियों में 6-कीटो-पीजीई 1 के स्तर में वृद्धि का पता लगाने में असमर्थ थे।

इस सिंड्रोम में प्रोस्टाग्लैंडीन का अधिक उत्पादन एक द्वितीयक घटना प्रतीत होती है, जो निम्नलिखित डेटा द्वारा समर्थित है: 1) सिंड्रोम के सभी मामलों में प्रोस्टाग्लैंडीन का गुर्दे से उत्सर्जन दर्ज नहीं किया जाता है; 2) साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध, हालांकि यह प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्सर्जन को सामान्य करता है, लेकिन सिंड्रोम की अभिव्यक्तियों का पूरी तरह से गायब नहीं होता है; 3) इंडोमिथैसिन के साथ उपचार के दौरान गिल और बार्टर द्वारा इस सिंड्रोम के मुख्य रोगजनक लिंक के रूप में माने जाने वाले हेनले लूप के आरोही अंग में क्लोराइड का बिगड़ा हुआ पुनर्अवशोषण: बना रहता है; 4) बार-बार मूत्रवर्धक लेने वाले या उल्टी की उपस्थिति वाले रोगियों में (जो बार्टर सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की नकल करता है), गुर्दे के संश्लेषण और प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्सर्जन में वृद्धि भी पाई गई। प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण में द्वितीयक वृद्धि का विशिष्ट कारण अज्ञात रहता है। पीजीई 2 और पीजीआई 2 के वृक्क संश्लेषण की उत्तेजना को प्लाज्मा में एंजियोटेंसिन II के स्तर में वृद्धि, प्लाज्मा और (या) गुर्दे में क्विनोन की सामग्री में वृद्धि, पोटेशियम की कमी और पॉल्यूरिया का परिणाम माना जाता है। हालाँकि, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि और एंजियोटेंसिन II स्तर में वृद्धि प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की उत्तेजना की व्याख्या नहीं कर सकती है, क्योंकि साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक इन यौगिकों के गुर्दे के उत्सर्जन और प्लाज्मा रेनिन गतिविधि दोनों को कम करते हैं। प्लाज्मा में ब्रैडीकाइनिन और मूत्र में कैलिकेरिन की सामग्री के संबंध में समान डेटा प्राप्त किया गया था: प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध किनिन प्रणाली की सक्रियता की डिग्री को कम कर देता है, यह दर्शाता है कि कैलिकेरिन का बढ़ा हुआ उत्सर्जन एक कारण भूमिका नहीं निभाता है। हालाँकि पोटेशियम की कमी से कुत्तों में गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण बढ़ने की सूचना मिली है, लेकिन चूहों या मनुष्यों में बढ़े हुए प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के कारण के रूप में पोटेशियम की कमी के महत्व का सुझाव देने वाला कोई डेटा नहीं है। डसिंग एट अल, जिसके कारण 6 स्वस्थ महिलाओं में मध्यम पोटेशियम की कमी (220 एमईक्यू) हुई, वृद्धि नहीं देखी गई, बल्कि मूत्र में पीजीई 2 उत्सर्जन में कमी देखी गई। इसके अलावा, प्राथमिक एल्डोस्टेरोनिज्म या डीओसीए प्रशासन के कारण होने वाली पुरानी पोटेशियम की कमी पीजीई2 के गुर्दे के उत्सर्जन की उत्तेजना के साथ नहीं थी। चूँकि पॉल्यूरिया कुत्तों और मनुष्यों दोनों में PGE2 के उत्सर्जन में वृद्धि के साथ होता है, इसलिए यह संभव है कि यह पॉल्यूरिया है, जो बार्टर सिंड्रोम में पोटेशियम की तीव्र और पुरानी कमी के कारण होता है, जो गुर्दे के उत्सर्जन में वृद्धि का कारण बनता है। पीजीई 2 और 6-कीटो-पीजीएफ 1α।

बार्टर सिंड्रोम वाले रोगियों में, एंजियोटेंसिन II के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभावों के प्रति संवहनी प्रतिरोध बढ़ जाता है। एंजियोटेंसिन II के दबाव प्रभाव के समान प्रतिरोध उल्टी, जुलाब या मूत्रवर्धक के भारी सेवन के कारण होने वाले छद्म-बार्टर सिंड्रोम वाले रोगियों में देखा जाता है। बार्टर सिंड्रोम वाले रोगियों या जो गुप्त रूप से उल्टी प्रेरित करते हैं या अत्यधिक मात्रा में मूत्रवर्धक लेते हैं, उन्हें इंडोमिथैसिन देने से एंजियोटेंसिन II के प्रति दबाव की प्रतिक्रिया बढ़ जाती है। वर्णित परिवर्तन इन स्थितियों के लिए विशिष्ट नहीं हैं, क्योंकि गर्भवती महिलाओं और स्वस्थ स्वयंसेवकों में समान डेटा प्राप्त किया गया था। इन सभी मामलों में इंडोमिथैसिन के प्रशासन के बाद एंजियोटेंसिन II के बढ़े हुए वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को संवहनी प्रोस्टाग्लैंडीन के वैसोडिलेटरी मॉड्यूलेटरी प्रभाव में कमी से सबसे अच्छी तरह समझाया गया है।

इनमें से अधिकांश जैव रासायनिक और शारीरिक परिवर्तन संभवतः पीजीई 2 और पीजीआई 2 के बढ़े हुए संश्लेषण के कारण होते हैं। गर्भवती महिलाओं में बढ़ा हुआ प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण, चाहे गर्भाशय, गुर्दे या संवहनी दीवार में, सामान्यीकृत वासोडिलेशन, एंजियोटेंसिन II प्रतिरोध और प्लाज्मा रेनिन और एल्डोस्टेरोन में वृद्धि के लिए एक उचित स्पष्टीकरण प्रदान करता है। हैरानी की बात यह है कि गर्भवती महिलाओं में हाइपोकैलिमिया या बार्टर सिंड्रोम का कोई भी लक्षण विकसित नहीं होता है। गुर्दे में क्लोराइड का बिगड़ा हुआ पुनर्अवशोषण, बार्टर सिंड्रोम में सिद्ध होता है, गर्भवती महिलाओं में अनुपस्थित होता है। क्लोराइड पुनर्अवशोषण में कमी निस्संदेह अधिक दूरस्थ नेफ्रॉन से पोटेशियम स्राव को बढ़ाती है और अंततः मूत्र में पोटेशियम की हानि की ओर ले जाती है। इसके अलावा, गर्भावस्था के साथ प्रोजेस्टेरोन का उत्पादन भी बढ़ जाता है, जिसमें एंटीआल्डोस्टेरोन और एंटीकैलिकेरिन प्रभाव होते हैं।

जो कहा गया है उसे सारांशित करते हुए, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि बार्टर सिंड्रोम में पीजीई 2, पीजीएफ 2α और पीजीआई 2 के बढ़े हुए गुर्दे संश्लेषण के कई सबूत हैं। चूंकि इस बीमारी में प्लेटलेट एकत्रीकरण ख़राब हो जाता है और यह दोष रोगियों के प्लाज्मा द्वारा होता है, कुछ शोधकर्ताओं का सुझाव है कि अन्य प्रोस्टाग्लैंडीन की सामग्री, जैसे पीजीडी 2 या 6-कीटो-पीजीई 1 (पीजीआई 2 का एक मेटाबोलाइट), बढ़ सकती है। प्लाज्मा में. इस बीमारी में गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण में वृद्धि का विशिष्ट कारण अज्ञात है, लेकिन, जाहिर है, इसमें कोई संदेह नहीं है कि इस तरह की वृद्धि इसके रोगजनन में एक माध्यमिक लिंक है, प्राथमिक नहीं। फैटी एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध के बाद प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध लाभकारी प्रभाव डालता है, लेकिन रोगियों को ठीक नहीं करता है। प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध के बाद, रक्त सीरम में पोटेशियम की मात्रा बढ़ जाती है, प्लाज्मा में रेनिन गतिविधि और एल्डोस्टेरोन का स्तर कम हो जाता है, मूत्र में पोटेशियम की कमी कम हो जाती है, और एंजियोटेंसिन के दबाव प्रभाव के प्रति रक्त वाहिकाओं की संवेदनशीलता बढ़ जाती है।

गुर्दे का रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर; प्रोस्टाग्लैंडिंस की भूमिका

1967 में जॉनसन एट अल के अग्रणी काम के बाद से, जिन्होंने दिखाया कि पीजीई 1 कुत्तों में गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाता है, गुर्दे के रक्त प्रवाह के नियमन में एराकिडोनिक एसिड मेटाबोलाइट्स और विशेष रूप से प्रोस्टाग्लैंडिन और थ्रोम्बोक्सेन की संभावित भूमिका, साथ ही साथ सामान्य और पैथोलॉजी में ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर बढ़ती हुई ध्यान आकर्षित कर रही है। प्रासंगिक अध्ययनों में प्रोस्टाग्लैंडीन और एराकिडोनिक एसिड के जलसेक का उपयोग किया गया है, साथ ही साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों का उपयोग करके प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण को रोका गया है। हालाँकि प्रतिक्रियाओं में कुछ प्रजातियों के अंतर हैं, सामान्य तौर पर इस तथ्य के बारे में कोई असहमति नहीं है कि पीजीई 2, पीजीआई 2, पीजीडी 2 और पीजीए 2 रक्त वाहिकाओं को फैलाते हैं और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को बढ़ाते हैं, जबकि थ्रोम्बोक्सेन ए 2 में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है। परीक्षण की गई सभी प्रजातियों में पीजीई 2ए का गुर्दे के रक्त प्रवाह या ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस या एराकिडोनिक एसिड का आसव

जॉनसन एट अल और वेंडर के शुरुआती निष्कर्षों की कई प्रयोगशालाओं में पुष्टि की गई है कि पीजीई 1 कुत्तों में गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाता है। न केवल पीजीई 1, बल्कि पीजीई 2 की गुर्दे की धमनी में इंजेक्शन लगाने के बाद कुत्तों में गुर्दे के रक्त प्रवाह में वृद्धि पाई गई। इन प्रयोगों में, रक्त प्रवाह को पैरा-एमिनोहिप्पुरेट (पीएएच) क्लीयरेंस और सीधे विद्युत चुम्बकीय प्रवाह मीटर का उपयोग करके निर्धारित किया गया था। वासोडिलेटिंग प्रोस्टाग्लैंडिंस। गुर्दे द्वारा पीएजी के निष्कर्षण को कम करें, और इसलिए, इसके निष्कर्षण में परिवर्तन को ध्यान में रखे बिना पीएजी की निकासी का निर्धारण करने से प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रशासन के बाद गुर्दे के रक्त प्रवाह में वृद्धि को कम करके आंका जा सकता है। पीजीई 1 और पीजीई 2 के प्रशासन के बाद गुर्दे के रक्त प्रवाह में वृद्धि कॉर्टेक्स और मेडुला दोनों में होती है; अधिकांश लेखकों ने बाहरी परतों की तुलना में कॉर्टेक्स की गहरी या भीतरी परतों में इसकी प्रमुख वृद्धि पाई। वृक्क मज्जा रक्त प्रवाह को बढ़ाना अंतरालीय द्रव के आसमाटिक दबाव को कम करने और इसलिए वैसोप्रेसिन की एंटीडाययूरेटिक गतिविधि को कम करने के लिए आवश्यक हो सकता है (प्रोस्टाग्लैंडिंस, एंटीडाययूरेटिक हार्मोन और जल उत्सर्जन की परस्पर क्रिया पर अनुभाग देखें)। फुलग्राफ एट अल. कुत्तों पर प्रयोगों में, पीजीए 1, पीजीई 2 और पीजीएफ 2α के संवहनी प्रभावों की सावधानीपूर्वक तुलना की गई। उन्होंने पाया कि पीजीई 2 में पीजीए 1 की तुलना में अधिक मजबूत वासोडिलेटरी और नैट्रियूरिक प्रभाव था, जबकि पीजीएफ 2α का कुत्तों के गुर्दे की वाहिकाओं पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। कई अध्ययनों ने खरगोश की किडनी में PGE 2 के वासोडिलेटरी प्रभाव को भी दिखाया है। हालाँकि मनुष्यों में कम अवलोकन किए गए हैं, लेकिन उनके परिणाम बताते हैं कि PHA 1. और PHA 2, जब व्यवस्थित रूप से प्रशासित किया जाता है, तो गुर्दे का रक्त प्रवाह बढ़ जाता है, गुर्दे में संवहनी प्रतिरोध कम हो जाता है और कभी-कभी ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर बढ़ जाती है।

चूंकि एराकिडोनिक एसिड डायन प्रोस्टेनोइड के संश्लेषण के लिए सब्सट्रेट है, इसलिए सीधे गुर्दे की धमनी में प्रशासित होने पर रक्त वाहिकाओं पर इसके प्रभाव का मूल्यांकन करना महत्वपूर्ण है। लार्स, जेसन और एंगगार्ड ने खरगोशों पर प्रयोगों में पाया कि एराकिडोनिक एसिड कॉर्टेक्स के जहाजों को फैलाता है, विशेष रूप से इसकी गहरी परतों को, जबकि पीजीई 2 उन पर अधिक समान रूप से कार्य करता है। कुत्तों में बाद के प्रयोगों से यह भी पता चला कि एराकिडोनिक एसिड ने वृक्क प्रांतस्था में रक्त के प्रवाह को बढ़ा दिया, विशेष रूप से आंतरिक या गहरी परतों में। एराकिडोनेट के संक्रमण के कारण कॉर्टेक्स में रक्त वाहिकाओं का विस्तार निस्संदेह इसी ऊतक (धमनी, ग्लोमेरुली) में पीजीई 2 और पीजीआई 2 के संश्लेषण में वृद्धि के कारण होता है, क्योंकि गुर्दे निस्पंदन कार्य से वंचित हो जाते हैं ( जो कॉर्टेक्स में मेडुलरी प्रोस्टाग्लैंडिंस के परिवहन की संभावना को बाहर करता है), सामान्य किडनी के समान वासोडिलेशन जो इसके निस्पंदन कार्य को बनाए रखता है। वृक्क मज्जा में रक्त प्रवाह पर एराकिडोनिक एसिड के विशिष्ट प्रभाव को निर्धारित करने के लिए प्रयोग नहीं किए गए हैं। एराकिडोनिक एसिड के प्रशासन के बाद गुर्दे के रक्त प्रवाह में वृद्धि को इंडोमेथेसिन, ईकोसैटेट्राइनोइक एसिड और मेक्लोफेनामेट द्वारा अवरुद्ध किया जाता है। चूंकि, साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों के प्रभाव की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एराकिडोनिक एसिड खरगोशों और कुत्तों के गुर्दे में संवहनी प्रतिरोध को प्रभावित नहीं करता है, जाहिरा तौर पर, यह नहीं माना जा सकता है कि सामान्य गुर्दे के प्रांतस्था में संश्लेषित फैटी हाइड्रोक्सीकिलोट्स या ल्यूकोट्रिएन्स में कोई महत्वपूर्ण वासोएक्टिव होता है प्रभाव। अन्य संवहनी क्षेत्रों में ल्यूकोट्रिएन्स में वासोकोनस्ट्रिक्टर प्रभाव देखा गया है और यह गुर्दे की विकृति में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। एराकिडोनिक एसिड के अंतःस्रावी प्रभाव को वैसोडिलेटरी प्रोस्टाग्लैंडीन के इंजेक्शन द्वारा सटीक रूप से पुन: पेश नहीं किया जाता है, क्योंकि, जैसा कि अपेक्षित होगा, एराकिडोनिक एसिड का प्रशासन उन सभी प्राकृतिक प्रोस्टाग्लैंडिन के गठन को उत्तेजित करता है जिनमें वैसोडिलेटरी या वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है। फ़िगन एट अल. यह भी पता चला है कि पीजीएन 2 के स्थिर एंडोपेरेकिन एनालॉग्स रक्त वाहिकाओं को महत्वपूर्ण रूप से संकुचित करते हैं, जबकि पीजीएन 2 का इंजेक्शन (स्थिरीकरण के उद्देश्य के लिए इसकी संरचना को बदले बिना) वासोडिलेशन का कारण बनता है, संभवतः पीजीई 2 या पीजी 1 2 में इसके तेजी से रूपांतरण के कारण। गेरबर एट अल. कुत्ते की किडनी में पीजीएन 2 एनालॉग्स के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव की पुष्टि की गई। वर्तमान में, शोधकर्ताओं का ध्यान पीजीआई 2 के गुर्दे में संवहनी प्रभावों की ओर आकर्षित है, जो एक गूढ़ संरचना के साथ सबसे हाल ही में पृथक प्रोस्टाग्लैंडीन है। कुत्तों पर प्रयोगों में, परिणाम प्राप्त हुए जो दर्शाते हैं कि पीजीआई 2 इस अंग में संवहनी प्रतिरोध में प्रत्यक्ष कमी के कारण गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाता है। पीजीआई 2 के प्रशासन के बाद गुर्दे की वाहिकाओं के फैलाव के साथ ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कोई बदलाव नहीं होता है। प्रोस्टेसाइक्लिन का स्थिर हाइड्रोलिसिस उत्पाद, 6-कीटो-पीजीएफ 1α, गुर्दे के रक्त प्रवाह या सोडियम उत्सर्जन पर कोई सीधा प्रभाव नहीं डालता है। हालाँकि PGD2 गुर्दे के रक्त प्रवाह को भी बढ़ाता है, इन परिणामों का महत्व, साथ ही PHA2 के प्रभाव पर डेटा, संदिग्ध है क्योंकि गुर्दे PGD2 की बहुत कम मात्रा को संश्लेषित करते हैं; जहां तक ​​पीएचए 2 का सवाल है, गुर्दे में इसका प्रत्यक्ष संश्लेषण स्पष्ट रूप से बिल्कुल भी नहीं होता है। इसलिए, पीजीए 2 और पीजीडी 2 पर डेटा गुर्दे के रक्त प्रवाह के नियामक के रूप में उनकी शारीरिक और पैथोफिजियोलॉजिकल भूमिका की तुलना में प्रोस्टाग्लैंडिंस के फार्माकोलॉजी के लिए अधिक प्रासंगिक है।

चूहों में गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर पर प्रोस्टाग्लैंडिंस के प्रभाव के बारे में जानकारी विरोधाभासी है। 1975 में, मलिक और मैकगिफ़ ने बताया कि पीजीई 2 को क्रेब्स समाधान के साथ पृथक चूहे की किडनी में प्रशासित करने से गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी आई और गुर्दे की तंत्रिका उत्तेजना के कारण प्रबल वाहिकासंकीर्णन हुआ। आर्म्सटोंग एट अल. इन परिणामों की पुष्टि की, और बेयर और मैकगिफ़ ने दिखाया कि PGE 2 चूहे की किडनी और विवो में संवहनी प्रतिरोध को बढ़ाता है। इसके विपरीत, बेयर एट अल के अनुसार, पीजीआई 2 ने गुर्दे में संवहनी प्रतिरोध को कम कर दिया, लेकिन गुर्दे के रक्त प्रवाह में कोई वृद्धि नहीं हुई। पीजीआई 2 ने अपनी प्रणालीगत क्रिया के कारण माध्य धमनी दबाव को कम कर दिया। गेरबर और नीस ने चूहे की किडनी में पीजीई 2 और पीजीडी 2 के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव पर डेटा की पुष्टि की और कहा कि पीजीआई 2 गुर्दे की वाहिकाओं को फैलाने में सक्षम है। एराकिडोनिक एसिड के संबंध में, सभी शोधकर्ताओं ने चूहों के गुर्दे के जहाजों पर इसके संकुचित प्रभाव का संकेत देते हुए स्पष्ट परिणाम प्राप्त किए। एराकिडोनिक एसिड के कारण होने वाला वाहिकासंकीर्णन न केवल PGE2 के संश्लेषण से हो सकता है, बल्कि थ्रोम्बोक्सेन A2 के निर्माण से भी हो सकता है, जो साइक्लोऑक्सीजिनेज द्वारा एराकिडोनेट ऑक्सीकरण का एक उत्पाद है, जैसा कि पृथक वृक्क ग्लोमेरुली, ग्लोमेरुलर उपकला कोशिकाओं और पूरे सुगंधित चूहे के गुर्दे में दिखाया गया है। OKY-1581(E)-3--2-सोडियम मेथैसिलेट के साथ थ्रोम्बोक्सानोइन्थेटेज़ की नाकाबंदी चूहों में इंट्रारेनल एराकिडोनिक एसिड जलसेक के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को कम कर देती है। शिबाउटा ने दिखाया कि थ्रोम्बोक्सेन ए 2 में पीजीएन 2 या पीजीई 2 की तुलना में पृथक सुगंधित चूहे की किडनी में अधिक वासोकोनस्ट्रिक्टर गतिविधि होती है। चूहों के गुर्दे में एराकिडोनिक एसिड और पीजीई 2 के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव पर प्रस्तुत डेटा कुछ हद तक हैरान करने वाला है, क्योंकि चूहे, अन्य प्रजातियों के प्रतिनिधियों की तरह, एंजियोटेंसिन II के लिए वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रतिक्रिया को बढ़ाकर साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध पर प्रतिक्रिया करते हैं, जो वासोडिलेटरी को इंगित करता है और इस प्रजाति के जानवरों के गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की सुरक्षात्मक भूमिका। हालिया शोध इस विरोधाभास को कुछ हद तक स्पष्ट करता है। पेस-एसियाक और रोसेंथल ने पाया कि पीजीई 2 और पीजीआई 2 दोनों गुर्दे के संवहनी बिस्तर का विस्तार करते हैं यदि यह पहले एंजियोटेंसिन II या वैसोप्रेसिन की कार्रवाई से संकुचित हो गया था। शोर, इचिकावा और ब्रेनर ने, एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी सरलाज़िन के प्रारंभिक प्रशासन की पृष्ठभूमि के खिलाफ, चूहे की किडनी में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर नहीं, बल्कि पीजीई 2 और पीजीआई 2 का वैसोडिलेटर प्रभाव देखा। सरलाज़िन की शुरुआत से पहले, पीजीई 2 और पीजीआई 2 ने एकल नेफ्रॉन में ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर और प्लाज्मा प्रवाह को कम कर दिया, साथ ही ग्लोमेरुलस में अल्ट्राफिल्ट्रेशन गुणांक को भी कम कर दिया, लेकिन अपवाही और अभिवाही धमनियों के समग्र प्रतिरोध को बढ़ा दिया। सरलाज़िन की शुरूआत ने इन परिवर्तनों की दिशा बदल दी और पीजीई 2 और पीजीआई 2 को वैसोडिलेटर में बदल दिया, जो हमें रेनिन स्राव और एंजियोटेंसिन गठन की उत्तेजना में उनके अवरोधक प्रभाव का कारण देखने की अनुमति देता है। सकर और डनहम ने थोड़े अलग परिणाम प्राप्त किए, जिससे पता चला कि पीजीई 2 की छोटी खुराक का चूहे की किडनी पर सीधा वासोडिलेटरी प्रभाव पड़ता है। इसके अलावा, इन लेखकों का सुझाव है कि एराकिडोनिक एसिड प्रशासन के बाद वाहिकासंकीर्णन थ्रोम्बोक्सेन गठन के लिए माध्यमिक है, क्योंकि कैप्टोप्रिल द्वारा परिवर्तित एंजाइम के निषेध ने एराकिडोनिक एसिड के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को अवरुद्ध नहीं किया है, जबकि OKY-1581, एक शक्तिशाली थ्रोम्बोक्सेन सिंथेटेज़ अवरोधक, क्षीण हो गया है (हालांकि एराकिडोनिक एसिड के कारण होने वाले वाहिकासंकीर्णन को पूरी तरह से समाप्त नहीं किया।

इस प्रकार, यह संक्षेप में कहा जा सकता है कि मनुष्यों, कुत्तों और खरगोशों में पीजीई 2 और पीजीआई 2 ऐसे कारक हैं जो गुर्दे की वाहिकाओं को चौड़ा करते हैं। पीजीए 2 और पीजीडी 2 भी वृक्क वाहिकाओं के फैलाव का कारण बनते हैं, लेकिन उनका प्रभाव शारीरिक से अधिक औषधीय होता है। अधिकांश प्रजातियों में, एराकिडोनिक एसिड का गुर्दे पर वासोडिलेटरी प्रभाव होता है, जो निश्चित रूप से, थ्रोम्बोक्सेन के बजाय पीजीआई 2 और पीजीई 2 के प्रभाव के तहत प्रमुख संश्लेषण को इंगित करता है, जिसमें वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है। चूहों में, एराकिडोनिक एसिड एक वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर है, और यह प्रभाव संभवतः थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषण और रेनिन स्राव की उत्तेजना पर निर्भर करता है। एंडोपरॉक्साइड्स का सभी प्रजातियों में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव हो सकता है, लेकिन यदि पीजीएन 2 को एक स्थिर एनालॉग के रूप में प्रशासित नहीं किया जाता है, तो यह जल्दी से वैसोडिलेटर पीजीआई 2 और पीजीई 2 में बदल जाता है।

अक्षुण्ण पशुओं और स्वस्थ लोगों में गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर पर गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का प्रभाव

गुर्दे के कार्य पर साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों के प्रभाव का जानवरों में सामान्य रूप से और गुर्दे की विकृति की उपस्थिति में व्यापक रूप से अध्ययन किया गया है। कुल मिलाकर, अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि गैर-एनेस्थेटाइज्ड, गैर-तनावग्रस्त जानवरों या मनुष्यों में गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का गुर्दे के रक्त प्रवाह या ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर पर बहुत कम या कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। हालांकि, संवेदनाहारी जानवरों में और सर्जिकल आघात की पृष्ठभूमि के खिलाफ, फैटी एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों द्वारा गुर्दे का रक्त प्रवाह कम हो जाता है।

अधिकतर प्रयोग कुत्तों पर किये गये। लैपरोटॉमी या रेट्रोपेरिटोनियल लेटरल चीरा (गुर्दे की धमनी पर विद्युत चुम्बकीय प्रवाह मीटर जांच लगाने के लिए) से गुजरने वाले एनेस्थेटाइज्ड कुत्तों ने गुर्दे के रक्त प्रवाह में 25-50% की कमी के साथ गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का जवाब दिया। इसके साथ-साथ गुर्दे में संवहनी प्रतिरोध में समान या उससे भी अधिक मूल्य की वृद्धि होती रही; प्रणालीगत रक्तचाप आम तौर पर बढ़ गया। लोनिग्रो एट अल. 1973 में, उन्होंने पहली बार इंडोमिथैसिन या मेक्लोफेनामेट के प्रभाव में गुर्दे के रक्त प्रवाह के कमजोर होने और जैविक विधि द्वारा निर्धारित गुर्दे की नस के रक्त में समूह ई प्रोस्टाग्लैंडीन के स्तर में कमी के बीच संबंध का प्रदर्शन किया। गुर्दे के रक्त प्रवाह में उल्लेखनीय कमी के बावजूद, लगभग कोई भी कार्य ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी का पता लगाने में सक्षम नहीं हुआ है। इससे हम मान सकते हैं कि पोस्टग्लोमेरुलर अपवाही धमनियों में प्रतिरोध विशेष रूप से दृढ़ता से बढ़ता है, जिसके परिणामस्वरूप ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर मूल स्तर पर बनी रहती है, और फ़िल्टर्ड अंश बढ़ जाता है। गुर्दे के रक्त प्रवाह में देखी गई कमी निस्संदेह प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के अवरोध के कारण होती है, क्योंकि पीजीई 1 का जलसेक गुर्दे में रक्त प्रवाह और संवहनी प्रतिरोध को सामान्य कर देता है। इसके अलावा, होने वाले परिवर्तनों को इंडोमिथैसिन और मेक्लोफेनामेट के गैर-विशिष्ट प्रभावों से नहीं समझाया जा सकता है, क्योंकि अन्य फैटी एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों का समान प्रभाव होता है। बर्ग और बर्गन ने बताया कि कुत्तों को 1-40 मिलीग्राम/मिनट की दर से एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड देने से गुर्दे में रक्त का प्रवाह कम हो जाता है। विलियमसन एट अल. फेनिलबुटाज़ोन (ब्यूटाडियोन) के समान प्रभावों का वर्णन किया गया है, अर्थात् ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में केवल मामूली बदलाव के साथ गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी। यदि इंडोमिथैसिन पूर्व-प्रशासित किया गया था, तो फेनिलबुटाज़ोन का प्रभाव नहीं देखा गया, जो दोनों दवाओं के लिए कार्रवाई के समान तंत्र का संकेत देता है। नोर्डेवियर एट अल. टॉल्मेटिन, इबुप्रोफेन या इंडोमिथैसिन के प्रशासन के बाद गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी देखी गई; ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर नहीं बदली। शरीर के बाहर कैनाइन किडनी पर किए गए कई अध्ययनों ने विवो प्रयोगों के परिणामों की पुष्टि की है, जिसके अनुसार इंडोमिथैसिन गुर्दे के रक्त प्रवाह को कम कर देता है। माइक्रोस्फीयर के वितरण के एक अध्ययन के परिणामों को देखते हुए, बाहरी परतों की तुलना में कॉर्टेक्स की आंतरिक परतों में गुर्दे का रक्त प्रवाह काफी हद तक कम हो जाता है। हालाँकि, वृक्क प्रांतस्था की आंतरिक और बाहरी दोनों परतों में रक्त प्रवाह में पूर्ण कमी देखी गई है। प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध की पृष्ठभूमि के खिलाफ सुगंधित कुत्ते की किडनी में रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर स्राव दर का ऑटोरेग्यूलेशन ख़राब नहीं होता है। हालाँकि हर्बाज़िनस्का-सेड्रो और वेन ने शुरू में माना था कि गुर्दे में छिड़काव दबाव या प्रवाह दर में कमी के लिए ऑटोरेगुलेटरी प्रतिक्रिया प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण पर निर्भर करती है, बाद के प्रयोगों ने इस निष्कर्ष की पुष्टि नहीं की। वेनुटो एट अल. संवेदनाहारी कुत्तों में, उन्हें इंडोमिथैसिन या मेक्लोफेनामेट के पूर्व प्रशासन के बावजूद, गुर्दे के रक्त प्रवाह में परिवर्तन और गुर्दे में छिड़काव दबाव के बीच एक सामान्य संबंध मिला। एंडरसन एट अल. पहले इंडोमिथैसिन या मेक्लोफेनामेट से उपचारित एनेस्थेटाइज्ड कुत्तों में गुर्दे के रक्त प्रवाह के ऑटोरेग्यूलेशन के संरक्षण की पुष्टि की गई। एनेस्थेटाइज्ड कुत्तों में नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं के प्रशासन के बाद देखी गई गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी एड्रीनर्जिक तंत्रिका गतिविधि द्वारा मध्यस्थ नहीं होती है, क्योंकि गुर्दे की रोकथाम या α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की औषधीय नाकाबंदी इंडोमिथैसिन के कारण होने वाले इस सूचक में कमी से राहत नहीं देती है। गैर-एनेस्थेटाइज्ड जानवरों में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को बाधित करने पर महत्वपूर्ण रूप से अलग-अलग परिणाम प्राप्त हुए थे, जो पहले ऑपरेशन से गुजर चुके थे, जिससे गुर्दे के रक्त प्रवाह को मापना संभव हो गया था। स्वैन एट अल. गैर-संवेदनाहारी कुत्तों में, इंडोमिथैसिन के प्रशासन के बाद गुर्दे के रक्त प्रवाह में कोई बदलाव नहीं देखा गया और मेक्लोफेनामेट के प्रशासन के बाद इस पैरामीटर में केवल मामूली कमी निर्धारित की गई थी। ज़ाम्ब्रास्की और डन ने पुष्टि की कि इंडोमिथैसिन और मेक्लोफेनामेट ने शायद ही कभी संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि की है या असंवेदनशील कुत्तों में गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी आई है, हालांकि गुर्दे का उत्सर्जन और पीजीई 2 स्राव 90% तक गिर गया है।

इंडोमिथैसिन से उपचारित अन्य प्रजातियों के जानवरों पर प्रयोगों में, समान लेकिन गैर-समान परिणाम दर्ज किए गए। संवेदनाहारी चूहों ने गुर्दे के रक्त प्रवाह में 25% की कमी और रक्तचाप में सहवर्ती वृद्धि के साथ इंडोमिथैसिन पर प्रतिक्रिया की। इन परिवर्तनों को एंजियोटेंसिन प्रतिपक्षी के प्रारंभिक प्रशासन द्वारा रोका गया था। फिन और एरेन्डशॉर्स्ट ने इंडोमिथैसिन या मेक्लोफेनामेट से उपचारित एनेस्थेटाइज्ड चूहों पर किए गए प्रयोगों में गुर्दे में संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि या गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी नहीं देखी। लेखकों ने वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की नाकाबंदी के बावजूद, गुर्दे में संवहनी प्रतिरोध की सामान्य ऑटोरेगुलेटरी प्रतिक्रियाओं के संरक्षण का भी प्रदर्शन किया। श्नेरमैन और ब्रिग्स ने चूहों में ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के ऑटोरेग्यूलेशन पर इंडोमिथैसिन और इसी तरह के एजेंटों के प्रभावों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया और निष्कर्ष निकाला कि गुर्दे के प्रोस्टाग्लैंडिंस ग्लोमेरुलस में ऑटोरेगुलेटरी तंत्र के नियंत्रण में महत्वपूर्ण कारक हैं और मैक्युला डेंसा-एकल नेफ्रॉन में निस्पंदन दर के मध्यस्थता विनियमन में महत्वपूर्ण कारक हैं। . डसिंग एट अल ने, असंवेदनशील चूहों को इंडोमिथैसिन का प्रबंध करते हुए, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में परिवर्तन की अनुपस्थिति में गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी देखी। हेयलर और लोटे ने बाद में पुष्टि की कि असंवेदनशील चूहों में, इंडोमिथैसिन हमेशा ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर या यहां तक ​​कि गुर्दे के रक्त प्रवाह में परिवर्तन नहीं करता है। जहां तक ​​खरगोशों का सवाल है, जैसा कि बेइलिन और अन्य ने दिखाया, वे नियम के अपवाद हो सकते हैं, क्योंकि उनमें, एनेस्थीसिया की अनुपस्थिति में भी, मेक्लोफेनामेट गुर्दे के रक्त प्रवाह को 10-30% तक कम कर देता है। हालांकि, अन्य आंकड़ों के अनुसार, इंडोमिथैसिन ने असंवेदनशील खरगोशों में गुर्दे के रक्त प्रवाह को कम नहीं किया। असंवेदनशील बबून में, कुत्तों की तरह (एनेस्थीसिया के बिना), इंडोमिथैसिन के प्रभाव में गुर्दे का रक्त प्रवाह कम नहीं होता है। दिलचस्प बात यह है कि ज़ोमेपिराक (एक टॉल्मेटिन एनालॉग और एक मजबूत साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक) ने संवेदनाहारी बंदरों में भी गुर्दे के रक्त प्रवाह या ग्लोमेरुलर स्राव दर को प्रभावित नहीं किया। नवजात मेमने वृक्क प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के अवरोध के प्रति उच्च संवेदनशीलता दिखाते हैं: 7.5 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर इंडोमिथैसिन के प्रशासन के जवाब में, पूरे दिन के लिए उनके वृक्क रक्त प्रवाह कम हो जाता है। इन आंकड़ों में नैदानिक ​​​​समानताएं हैं, क्योंकि नवजात शिशुओं में डक्टस आर्टेरियोसस को बंद करने के लिए ऑपरेशन में इंडोमिथैसिन का उपयोग ओलिगुरिया और गुर्दे के कार्य में तीव्र कमी के साथ होता है।

1971 में, बीली और केंडल ने 13 स्वयंसेवकों की जांच की और पाया कि 20 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड ने उनमें से 11 में ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को औसतन 11% कम कर दिया। 1972 में रॉबर्ट और किम्बर्ली एट अल द्वारा बाद की टिप्पणियाँ। 1977 में पुष्टि की गई कि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड स्वस्थ व्यक्तियों में ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को कम कर सकता है। हालाँकि, स्वस्थ लोगों को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड देने के बाद बर्ग क्रिएटिनिन क्लीयरेंस में किसी भी बदलाव का पता लगाने में असमर्थ थे। मुथर और बेनेट ने हाल ही में 7 दिनों के लिए एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड से उपचारित स्वस्थ स्वयंसेवकों के एक अध्ययन के परिणामों की सूचना दी: उनकी ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में केवल 5% की कमी आई। सोडियम की कमी से किडनी की एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है (नीचे देखें)। नोवाक और वेन्नमल्म ने स्वस्थ स्वयंसेवकों में अंतःशिरा इंडोमिथैसिन के तीव्र प्रभावों का अध्ययन किया और गुर्दे के संवहनी प्रतिरोध में 30% की वृद्धि देखी, साथ ही कुल संवहनी प्रतिरोध और रक्तचाप में भी वृद्धि हुई। साथ ही, सामान्य सोडियम सेवन वाले स्वस्थ व्यक्तियों में इंडोमिथैसिन का ग्लोमेरुलर निस्पंदन या गुर्दे के रक्त प्रवाह पर नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ता है।

अंत में, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि गुर्दे का रक्त प्रवाह: आराम से, संज्ञाहरण और तनाव के प्रभाव की अनुपस्थिति में। जानवरों और मनुष्यों में, जाहिरा तौर पर यह गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण पर न्यूनतम सीमा तक ही निर्भर करता है। इन स्थितियों के तहत नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं द्वारा फैटी एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध का गुर्दे के रक्त प्रवाह पर बहुत कम प्रभाव होना चाहिए या ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में बदलाव होना चाहिए। दूसरी ओर, लैपरोटॉमी स्थितियों के तहत संवेदनाहारी जानवरों में, गुर्दे के रक्त प्रवाह को वैसोडिलेटरी प्रोस्टाग्लैंडिंस द्वारा समर्थित किया जाता है और इसलिए, उनके संश्लेषण का तीव्र अवरोध ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में सहवर्ती परिवर्तनों के बिना रक्त प्रवाह में तेजी से कमी के साथ होता है। वृक्क प्रांतस्था की आंतरिक परतों में रक्त का प्रवाह बहुत कम हो जाता है, लेकिन इस पदार्थ की बाहरी परतों में भी एक निश्चित कमी पाई जाती है। किडनी में ऑटोरेगुलेटरी प्रक्रियाओं के नियंत्रण में रीनल प्रोस्टाग्लैंडिंस की भूमिका को लेकर अभी भी विवाद बना हुआ है।

प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की हार्मोनल उत्तेजना

तनाव की स्थिति में गुर्दे के रक्त प्रवाह पर साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों के प्रभाव को समझने के लिए, गुर्दे में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के हार्मोनल उत्तेजना पर डेटा पर विचार किया जाना चाहिए। इस प्रक्रिया को प्रभावित करने वाले मुख्य हार्मोन एंजियोटेंसिन, नॉरपेनेफ्रिन, ब्रैडीकाइनिन और वैसोप्रेसिन हैं। यह सर्वविदित है कि वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर हार्मोनल रूप से सक्रिय यौगिक - एंजियोटेंसिन, वैसोप्रेसिन और नॉरपेनेफ्रिन - पीजीई 2 और पीजीआई 2 के स्राव को प्रतिपूरक रूप से बढ़ाते हैं और ये वैसोडिलेटरी प्रोस्टाग्लैंडिन गुर्दे में वैसोकॉन्स्ट्रिक्शन की डिग्री को नियंत्रित करते हैं। मैकगिफ़ एट अल। यह दिखाने वाले पहले व्यक्ति थे कि कुत्ते की किडनी, एंजियोटेंसिन II, नॉरपेनेफ्रिन की क्रिया के जवाब में और इस्केमिया के दौरान, बड़ी मात्रा में जैविक रूप से पता लगाने योग्य PGE 2 जारी करती है। इन लेखकों का निष्कर्ष यह है कि वृक्क प्रोस्टाग्लैंडिंस कार्य करते हैं... इन हार्मोनों के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभावों के स्थानीय नियामकों की पुष्टि अन्य प्रयोगशालाओं में किए गए बाद के प्रयोगों द्वारा बार-बार की गई है। ऐकेन और वेन ने पाया कि कुत्तों में एंजियोटेंसिन डालने के बाद, जैविक विधि द्वारा निर्धारित पीजीई 2 का स्राव बढ़ जाता है, और डन एट अल। रेडियोइम्यूनोलॉजिकल विधि का उपयोग करके, गुर्दे की नस के रक्त में पीजीई 2 के स्तर में वृद्धि की पुष्टि की गई। एंजियोटेंसिन II या एंजियोटेंसिन III के जलसेक के बाद एक पृथक, सुगंधित खरगोश किडनी भी एक पदार्थ (शायद पीजीई 2) को स्रावित करती है जिसे जैविक रूप से परीक्षण किया जा सकता है। चूँकि एंजियोटेंसिन II और III लगभग समान सीमा तक PGE 2 के स्राव को उत्तेजित करते हैं, और एंजियोटेंसिन II के प्रतिस्पर्धी विरोधी PGE 2, ब्लमबर्ग एट अल के संश्लेषण पर एंजियोटेंसिन III के प्रभाव को रोकते हैं। सुझाव दिया गया कि दोनों एंजियोटेंसिन एक ही वर्ग के रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं। नॉरपेनेफ्रिन पृथक सुगंधित खरगोश गुर्दे में पीजीई 2 के संश्लेषण को भी उत्तेजित करता है। इसके अलावा, गुर्दे की नसों की उत्तेजना के बाद पीजीई 2 संश्लेषण में वृद्धि देखी गई है। वैसोप्रेसिन, नॉरपेनेफ्रिन और एंजियोटेंसिन की तरह, गुर्दे की वाहिकाओं को संकुचित करता है। खरगोश के गुर्दे में वैसोप्रेसिन डालने से शरीर में संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि के अनुपात में पीजीई 2 का संश्लेषण बढ़ जाता है। सूचीबद्ध अध्ययन पीजीआई 2 की खोज से पहले भी किए गए थे। बाद के प्रयोगों में पाया गया कि एंजियोटेंसिन के अंतःशिरा और अंतःस्रावी संक्रमण के बाद कुत्ते की किडनी से पीजीआई 2 का स्राव बढ़ गया। जाहिरा तौर पर, एंजियोटेंसिन जलसेक के बाद पीजीआई 2 के संवर्धित संश्लेषण का मुख्य स्थल गुर्दे का संवहनी नेटवर्क है, क्योंकि एंजियोटेंसिन में मेसेन्टेरिक धमनियों के छिड़काव के साथ-साथ फुफ्फुसीय वाहिकाओं के छिड़काव के दौरान प्रोस्टेसाइक्लिन रिलीज के एक शक्तिशाली उत्तेजक के गुण होते हैं।

वृक्क कोशिकाओं की पहचान जिसमें एंजियोटेंसिन के प्रभाव में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण बढ़ता है, ने विशेष ध्यान आकर्षित किया है। डैनोन एट अल. चूहे के गुर्दे के पैपिला के वर्गों के ऊष्मायन के प्रयोगों में, यह पाया गया कि एंजियोटेंसिन II न केवल पीजीई 2, बल्कि एराकिडोनिक एसिड की रिहाई को उत्तेजित करता है। यह एंजियोटेंसिन द्वारा एडिलहाइड्रोलेज़ के सक्रियण को इंगित करता है जिसके बाद झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स से एराकिडोनिक एसिड निकलता है। यद्यपि गुर्दे के मज्जा के वर्गों पर प्रयोगों में अन्य शोधकर्ता इन आंकड़ों की पुष्टि करने में असमर्थ थे, फिर भी यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि मज्जा को अलग करने की प्रक्रिया के दौरान, फॉस्फोलिपेज़ और प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की विशेष रूप से तेज उत्तेजना होती है। सातोह एट अल. दिखाया गया है कि वृक्क पैपिला के वर्गों में पीजीई 2 संश्लेषण की एंजियोटेंसिन उत्तेजना प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण की प्रारंभिक दर पर निर्भर करती है और प्रारंभिक रूप से कम संश्लेषण की पृष्ठभूमि के खिलाफ सबसे अच्छी तरह से प्रकट होती है। वृक्क मज्जा तैयारियों में एंजियोटेंसिन-उत्तरदायी कोशिकाएं स्पष्ट रूप से अंतरालीय होती हैं। ज़ुस्मान एट अल. हमने बार-बार प्रदर्शित किया है कि एंजियोटेंसिन II खरगोश की किडनी मेडुला की अंतरालीय कोशिकाओं में पीजीई 2 के जैवसंश्लेषण को उत्तेजित करता है और यह उत्तेजना एराकिडोनिक एसिड की बढ़ती रिहाई से जुड़ी है। एंजियोटेंसिन II और एंजियोटेंसिन III वृक्क प्रांतस्था में प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं, जहां बढ़ा हुआ संश्लेषण संभवतः वृक्क वाहिकासंकीर्णन की घटना में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। श्लॉन्डोर्फ एट अल। पृथक चूहे की किडनी ग्लोमेरुली पर, एंजियोटेंसिन जोड़ने के बाद पीजीई 2 संश्लेषण में मामूली वृद्धि पाई गई। पेट्रुलिस एट अल. चूहे के ग्लोमेरुलर उपकला कोशिकाओं की संस्कृति पर, एंजियोटेंसिन II या एंजियोटेंसिन III के अतिरिक्त के जवाब में पीजीई 2 के संश्लेषण में उल्लेखनीय वृद्धि पाई गई। यह प्रतिक्रिया PGE 2 के लिए काफी विशिष्ट थी, क्योंकि ग्लोमेरुलर एपिथेलियल कोशिकाओं द्वारा PGF 2α, थ्रोम्बोक्सेन, या 6-कीटो-PGF 1α के संश्लेषण में वृद्धि नहीं हुई थी। हाल ही में, चूहे के ग्लोमेरुलस की मेसेंजियल कोशिकाओं की संस्कृति पर समान डेटा प्राप्त किया गया था, जहां एंजियोटेंसिन II के प्रभाव में पीजीई 2 का संश्लेषण चुनिंदा रूप से बढ़ गया था।

वैसोप्रेसिन, एंजियोटेंसिन की तरह, गुर्दे की कॉर्टिकल और मेडुलरी दोनों संरचनाओं में प्रोस्टाग्लैंडीन के उत्पादन को उत्तेजित करता है। ज़ुस्मान एट अल. आर्गिनिन वैसोप्रेसिन के शामिल होने के बाद खरगोश की किडनी मज्जा की अंतरालीय कोशिकाओं में पीजीई 2 के संश्लेषण में वृद्धि देखी गई। बेक एट अल. चूहे की किडनी मज्जा की अंतरालीय कोशिकाओं पर इन आंकड़ों की पुष्टि की और पीजीई 2 संश्लेषण की उत्तेजना और वैसोप्रेसिन की प्रेसर (लेकिन एंटीडाययूरेटिक नहीं) गतिविधि के बीच एक संबंध पाया। चूहे के ग्लोमेरुलर मेसेंजियल कोशिकाओं की संस्कृति में, आर्जिनिन-वैसोप्रेसिन के साथ ऊष्मायन ने पीजीई 2 के संश्लेषण को भी बढ़ाया, और इस प्रतिक्रिया को वैसोप्रेसिन के एंटीप्रेसर एनालॉग्स द्वारा अवरुद्ध कर दिया गया था।

गुर्दे में वाहिकासंकीर्णन के नियमन में प्रोस्टाग्लैंडीन की भूमिका

यदि ऊपर बताई गई परिकल्पना, जिसके अनुसार वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर हार्मोन की क्रिया के जवाब में गुर्दे द्वारा पीजीई 2 और पीजीआई 2 का संश्लेषण और स्राव संवहनी स्वर के नियमन में भूमिका निभाता है, सही है, तो साइक्लोऑक्सीजिनेज का निषेध, जो कारण बनता है प्रोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण में कमी से एंजियोटेंसिन और α-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव में वृद्धि होनी चाहिए। 1973 में, एन्डोमेथेसिन और मेक्लोफेनमेट द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध की पृष्ठभूमि के खिलाफ कुत्तों के गुर्दे पर एंजियोटेंसिन के वासोकोनस्ट्रिक्टिव प्रभाव में वृद्धि की खोज करने वाले ऐकेन और वेन ने इस विचार की वैधता की पुष्टि की। इसी तरह का डेटा सैटोह और ज़िम्मरमैन द्वारा एनेस्थेटाइज़्ड कुत्तों के साथ-साथ स्वेन एट अल द्वारा प्राप्त किया गया था। गैर-संवेदनाहारी पशुओं पर. सातोह और ज़िम्मरमैन ने आगे दिखाया कि गुर्दे की धमनी के संकुचन वाले जानवरों में इंडोमिथैसिन के कारण गुर्दे की संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि एंजियोटेंसिन II पर निर्भर है और एक एंजियोटेंसिन विरोधी द्वारा अवरुद्ध है। चूहों पर किए गए प्रयोगों में फिन और अरेंडशॉर्स्ट ने इंडोमिथैसिन या मेक्लोफेनामेट द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध की स्थितियों के तहत एंजियोटेंसिन के लिए गुर्दे की वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रतिक्रिया में वृद्धि देखी। बिल्लियों में, इन परिणामों को पुन: उत्पन्न करना अधिक कठिन होता है और, हालांकि इन जानवरों में एंजियोटेंसिन II का वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध द्वारा प्रबल किया गया था, अंतर सांख्यिकीय महत्व के स्तर तक नहीं पहुंचे। पीजीई 2 और पीजीआई 2 गुर्दे में एंजियोटेंसिन II के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को कमजोर करते हैं, जिससे एंजियोटेंसिन II सीधे संवहनी चिकनी मांसपेशियों के स्तर पर कार्य करने से रोकता है। जब पीजीई 2 को जानवरों की गुर्दे की धमनी में डाला जाता है तो एंजियोटेंसिन II के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव के कमजोर होने के पर्याप्त सबूत हैं। यह विरोध न केवल एंजियोटेंसिन II के साथ होता है, बल्कि अन्य हार्मोनों के साथ भी होता है जिनमें वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है, जैसे α-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट (नीचे देखें)। लैपरोटॉमी के अधीन एनेस्थेटाइज्ड कुत्तों में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध के बाद गुर्दे में संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि संभवतः सर्जिकल तनाव की स्थिति में प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि और गुर्दे पर एंजियोटेंसिन II के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव में वृद्धि के कारण होती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि उल्लिखित किसी भी प्रयोग में प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध से पहले और बाद में ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर दर्ज नहीं की गई थी। कोई केवल यह मान सकता है कि गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी के साथ ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी होनी चाहिए। बेलिस और ब्रेनर ने माइक्रोपंक्चर तकनीक के साथ-साथ म्यूनिख-विस्टार चूहों की पूरी किडनी पर प्रयोग करके इस मुद्दे का अध्ययन किया। एंजियोटेंसिन की बड़ी खुराक के सेवन से ग्लोमेरुलर प्लाज्मा प्रवाह दर और अल्ट्राफिल्ट्रेशन दर कम हो गई, लेकिन निस्पंदन दबाव में वृद्धि का प्रतिकार करने के कारण एकल नेफ्रॉन या पूरे गुर्दे में ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर कम नहीं हुई। प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण के निषेध की पृष्ठभूमि के खिलाफ एंजियोटेंसिन के जलसेक के साथ, अभिवाही और अपवाही धमनियों के प्रतिरोध में बड़ी वृद्धि हुई, ग्लोमेरुली में प्लाज्मा प्रवाह तेजी से गिर गया और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर एक नेफ्रॉन और पूरे दोनों में कम हो गई किडनी। ये आंकड़े न केवल गुर्दे के रक्त प्रवाह, बल्कि ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को बनाए रखने में बढ़ी हुई रेनिन-एंजियोटेंसिन गतिविधि की स्थितियों में गुर्दे प्रोस्टाग्लैंडिंस के वासोडिलेटरी प्रभाव के महत्व को दर्शाते हैं।

गुर्दे में उत्पादित, पीजीई 2 (और संभवतः पीजीआई 2) गुर्दे की वाहिकाओं पर α-एड्रीनर्जिक उत्तेजना के प्रभाव में हस्तक्षेप करता है। इस प्रकार, इंडोमिथैसिन या मेक्लोफेनमेट द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का निषेध गुर्दे की नसों की उत्तेजना के लिए गुर्दे की वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रतिक्रिया को बढ़ाता है। बिल्लियों और गैर-संवेदनाहारी कुत्तों पर प्रयोगों में, इंडोमिथैसिन ने नॉरपेनेफ्रिन या मेथॉक्सामाइन के प्रभाव में भी गुर्दे की वाहिकाओं के संकुचन की डिग्री को बढ़ा दिया। इन परिणामों के लिए सबसे प्रशंसनीय व्याख्या यह है कि PGE 2 α-एड्रीनर्जिक उत्तेजना के कारण होने वाले वाहिकासंकीर्णन को रोकता है। पीजीई 2 जलसेक खरगोशों, बिल्लियों और कुत्तों में तंत्रिका उत्तेजना-प्रेरित गुर्दे वाहिकासंकीर्णन से राहत देता है। प्रोस्टेसाइक्लिन और एराकिडोनिक एसिड में भी एक समान एंटीएड्रेनर्जिक प्रभाव होता है।

इस प्रकार, एंजियोटेंसिन II, α-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट और वैसोप्रेसिन, गुर्दे पर एक शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव डालते हुए, साथ ही वृक्क प्रांतस्था और मज्जा में वैसोडिलेटरी प्रोस्टाग्लैंडीन (विशेष रूप से पीजीई 2 और पीजीआई 2) के संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं। इन प्रोस्टाग्लैंडिंस का बढ़ा हुआ उत्पादन वाहिकासंकीर्णन की डिग्री को नियंत्रित करता है, और उनके संश्लेषण के अवरोध से गुर्दे में वाहिकासंकीर्णन प्रतिक्रिया की डिग्री और अवधि बढ़ जाती है।

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प्रोस्टाग्लैंडिंस, अन्य यौगिकों के बीच, दर्द मध्यस्थ कहलाते हैं जो दर्द रिसेप्टर्स (नोसिसेप्टर) पर कार्य करते हैं। एनाल्जेसिक प्रोस्टाग्लैंडीन के स्तर को कम करते हैं।

कहानी

प्रोस्टाग्लैंडीन को पहली बार 1935 में स्वीडिश फिजियोलॉजिस्ट उल्फ वॉन यूलर द्वारा वीर्य द्रव से अलग किया गया था, इसलिए "प्रोस्टाग्लैंडीन" शब्द प्रोस्टेट ग्रंथि के लैटिन नाम (लैटिन) से आया है। ग्लैंडुला प्रोस्टेटिका) . बाद में यह पता चला कि प्रोस्टाग्लैंडीन कई ऊतकों और अंगों में संश्लेषित होते हैं। 1971 में, जॉन वेन ने पाया कि एस्पिरिन प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का अवरोधक है। प्रोस्टाग्लैंडिंस पर अपने शोध के लिए, उन्हें और स्वीडिश बायोकेमिस्ट सुने बर्गस्ट्रॉम और बेंग्ट सैमुएलसन को फिजियोलॉजी या मेडिसिन में 1982 का नोबेल पुरस्कार मिला।

जीव रसायन

जैवसंश्लेषण

प्रोस्टाग्लैंडिंस लगभग सभी ऊतकों और अंगों में पाए जाते हैं। वे ऑटोक्राइन और पैराक्राइन लिपिड मध्यस्थ हैं जो प्लेटलेट्स, एंडोथेलियम, गर्भाशय, मस्तूल कोशिकाओं और अन्य कोशिकाओं और अंगों पर कार्य करते हैं। प्रोस्टाग्लैंडिंस को आवश्यक फैटी एसिड (ईएफए) से संश्लेषित किया जाता है।

वसा अम्ल	एनएलसी प्रकार	प्रकार
गामा-लिनोलेनिक एसिड (जीएलए) के माध्यम सेडीजीएलके	Ω -6	श्रेणी 1
एराकिडोनिक एसिड (एए)	Ω -6	टाइप 2
ईकोसापेंटेनोइक एसिड (ईपीए)	Ω -3	प्रकार 3

फॉस्फोलिपेज़ ए2 की क्रिया से एक मध्यवर्ती बनता है, जिसे बाद में साइक्लोऑक्सीजिनेज या लिपोक्सीजिनेज मार्ग द्वारा परिवर्तित किया जाता है। साइक्लोऑक्सीजिनेज मार्ग थ्रोम्बोक्सेन, प्रोस्टेसाइक्लिन और प्रोस्टाग्लैंडिंस डी, ई और एफ को संश्लेषित करता है। लिपोक्सीजिनेज मार्ग, जो ल्यूकोसाइट्स और मैक्रोफेज में सक्रिय है, ल्यूकोट्रिएन का उत्पादन करता है।

कोशिका से स्राव

पहले, यह माना जाता था कि संश्लेषण के बाद, प्रोस्टाग्लैंडीन निष्क्रिय प्रसार के कारण कोशिका छोड़ देते हैं, क्योंकि उनमें महत्वपूर्ण लिपोफिलिसिटी होती है। हालाँकि, बाद में प्रोस्टाग्लैंडीन ट्रांसपोर्टर प्रोटीन (पीजीटी, एसएलसीओ2ए1) की खोज की गई, जो प्रोस्टाग्लैंडीन के सेलुलर अवशोषण में मध्यस्थता करता है। स्राव अन्य प्रोटीनों द्वारा किया जाता है: एटीपी-बाध्यकारी कैसेट ट्रांसपोर्टर परिवार से मल्टीड्रग प्रतिरोध प्रोटीन 4 (एमआरपी 4, एबीसीसी 4) और, संभवतः, अन्य ट्रांसपोर्टर जो अभी भी अज्ञात हैं।

साइक्लोऑक्सीजिनेज

प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण दो चरणों में होता है: साइक्लोऑक्सीजिनेज की क्रिया के तहत ऑक्सीकरण और अंतिम प्रोस्टाग्लैंडीन सिंथेज़। साइक्लोऑक्सीजिनेज दो प्रकार के होते हैं: COX-1 और COX-2। ऐसा माना जाता है कि COX-1 प्रोस्टाग्लैंडीन के बेसल स्तर को निर्धारित करता है, और COX-2 उत्तेजित होने पर प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को ट्रिगर करता है (उदाहरण के लिए, सूजन के दौरान)।

प्रोस्टाग्लैंडीन ई सिंथेज़

प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 (पीजीई 2) प्रोस्टाग्लैंडीन एच 2 (पीजीएच 2) से प्रोस्टाग्लैंडीन ई सिंथेज़ द्वारा बनता है। कई प्रोस्टाग्लैंडीन ई सिंथेस की खोज की गई है। ऐसा माना जाता है कि माइक्रोसोमल प्रोस्टाग्लैंडीन ई सिंथेज़-1 एंजाइम का मुख्य रूप है जो पीजीई 2 को संश्लेषित करता है।

कार्य

विभिन्न प्रकार के प्रोस्टाग्लैंडीन प्रोस्टेसाइक्लिन, प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 (डाइनोप्रोस्टोन) और प्रोस्टाग्लैंडीन एफ 2α की तुलना।

प्रकार	रिसेप्टर	समारोह
प्रोस्टेसाइक्लिन	आई पी	प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध
प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2	ईपी 1	गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल चिकनी मांसपेशियों का संकुचन
	ईपी 2	जठरांत्र संबंधी मार्ग की चिकनी मांसपेशियों को आराम
	ईपी 3
	ईपीओ
प्रोस्टाग्लैंडिन एफ 2α	एफपी	गर्भाशय संकुचन

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प्रोस्टाग्लैंडिंस की विशेषता बताने वाला एक अंश

इस बार छुट्टी से लौटते हुए, रोस्तोव ने पहली बार महसूस किया और सीखा कि डेनिसोव और पूरी रेजिमेंट के साथ उसका संबंध कितना मजबूत था।
जब रोस्तोव रेजीमेंट तक गाड़ी से पहुंचे, तो उन्हें वैसा ही अनुभव हुआ जैसा उन्हें कुक के घर के पास पहुंचने पर हुआ था। जब उन्होंने अपनी रेजिमेंट की बिना बटन वाली वर्दी में पहले हुस्सर को देखा, जब उन्होंने लाल बालों वाले डिमेंटयेव को पहचाना, उन्होंने लाल घोड़ों की हिचकोले खाते हुए देखा, जब लवृष्का ने खुशी से अपने मालिक को चिल्लाया: "गणना आ गई है!" और झबरा डेनिसोव, जो बिस्तर पर सो रहा था, डगआउट से बाहर भागा, उसे गले लगाया, और अधिकारी नवागंतुक के पास आए - रोस्तोव को उसी भावना का अनुभव हुआ जब उसकी माँ, पिता और बहनों ने उसे गले लगाया, और खुशी के आँसू बहे उसके गले तक आकर उसे बोलने से रोका। रेजिमेंट भी एक घर था, और घर हमेशा पैतृक घर की तरह ही प्यारा और प्रिय था।
रेजिमेंटल कमांडर के सामने पेश होने के बाद, पिछले स्क्वाड्रन को सौंपे जाने के बाद, ड्यूटी पर जाने और खोज करने के बाद, रेजिमेंट के सभी छोटे हितों में प्रवेश करने के बाद और खुद को स्वतंत्रता से वंचित महसूस करते हुए और एक संकीर्ण, अपरिवर्तित फ्रेम में जकड़े हुए, रोस्तोव ने अनुभव किया वही शांति, वही समर्थन और वही चेतना, कि वह यहां घर पर था, अपनी जगह पर, जिसे वह अपने माता-पिता की छत के नीचे महसूस करता था। आज़ाद दुनिया में यह सब अराजकता नहीं थी, जिसमें उन्हें अपने लिए जगह नहीं मिली और चुनावों में गलतियाँ हुईं; कोई सोन्या नहीं थी जिसके साथ बातें समझाना ज़रूरी था या नहीं। वहां जाने या न जाने का कोई विकल्प नहीं था; दिन के 24 घंटे ऐसे नहीं थे जिनका इतने अलग-अलग तरीकों से उपयोग किया जा सके; वहाँ लोगों की यह अनगिनत भीड़ नहीं थी, जिनमें से न कोई निकट था, न कोई दूर; उनके पिता के साथ ये अस्पष्ट और अनिश्चित वित्तीय संबंध नहीं थे, डोलोखोव को हुए भयानक नुकसान की कोई याद नहीं थी! यहां रेजिमेंट में सब कुछ स्पष्ट और सरल था। सम्पूर्ण विश्व दो असमान भागों में बँटा हुआ था। एक हमारी पावलोग्राड रेजिमेंट है, और दूसरी बाकी सब कुछ है। और चिंता की कोई और बात नहीं थी. रेजिमेंट में सब कुछ पता था: कौन लेफ्टिनेंट था, कौन कैप्टन था, कौन अच्छा इंसान था, कौन बुरा इंसान था और सबसे महत्वपूर्ण, एक कॉमरेड। दुकानदार कर्ज में विश्वास रखता है, वेतन एक तिहाई है; आविष्कार करने या चुनने के लिए कुछ भी नहीं है, बस ऐसा कुछ भी न करें जिसे पावलोग्राड रेजिमेंट में बुरा माना जाता है; लेकिन अगर वे तुम्हें भेजते हैं, तो वही करो जो स्पष्ट और स्पष्ट हो, परिभाषित और आदेशित हो: और सब कुछ ठीक हो जाएगा।
रेजिमेंटल जीवन की इन निश्चित स्थितियों में फिर से प्रवेश करने के बाद, रोस्तोव ने खुशी और शांति का अनुभव किया, जैसा कि एक थका हुआ व्यक्ति महसूस करता है जब वह आराम करने के लिए लेटता है। इस अभियान के दौरान रोस्तोव के लिए यह रेजिमेंटल जीवन और भी अधिक संतुष्टिदायक था, क्योंकि डोलोखोव से हारने के बाद (एक ऐसा कार्य जिसके लिए वह, अपने परिवार की सभी सांत्वनाओं के बावजूद, खुद को माफ नहीं कर सका), उसने पहले की तरह नहीं, बल्कि सेवा करने का फैसला किया। सुधार करने का आदेश देना, अच्छी तरह से सेवा करना और एक पूरी तरह से उत्कृष्ट कॉमरेड और अधिकारी बनना, यानी एक अद्भुत व्यक्ति, जो दुनिया में इतना मुश्किल लगता था, लेकिन रेजिमेंट में इतना संभव था।
रोस्तोव ने अपने नुकसान के समय से ही तय कर लिया था कि वह अपने माता-पिता का यह कर्ज पांच साल में चुका देगा। उसे प्रति वर्ष 10 हजार भेजे जाते थे, लेकिन अब उसने केवल दो लेने का फैसला किया, और बाकी अपने माता-पिता को कर्ज चुकाने के लिए दे दिया।

हमारी सेना, बार-बार पीछे हटने, आक्रामक होने और पुल्टस्क, प्रीसिस्च एयलाऊ में लड़ाई के बाद, बार्टेनस्टीन के पास केंद्रित हो गई। वे सेना में संप्रभु के आगमन और एक नए अभियान की शुरुआत की प्रतीक्षा कर रहे थे।
पावलोग्राड रेजिमेंट, जो सेना के उस हिस्से में थी जो 1805 में अभियान पर थी, को रूस में भर्ती किया गया था, और अभियान की पहली कार्रवाई के लिए देर हो चुकी थी। वह न तो पुल्टस्क के पास था और न ही प्रीसिस्च एयलाऊ के पास, और अभियान के दूसरे भाग में, सक्रिय सेना में शामिल होने के बाद, उसे प्लाटोव की टुकड़ी को सौंपा गया था।
प्लाटोव की टुकड़ी ने सेना से स्वतंत्र रूप से कार्य किया। कई बार पावलोग्राड निवासी दुश्मन के साथ झड़पों में इकाइयों में थे, कैदियों को पकड़ लिया और एक बार मार्शल ओडिनोट के दल को भी वापस ले लिया। अप्रैल में, पावलोग्राड निवासी एक खाली जर्मन गांव के पास कई हफ्तों तक खड़े रहे, जो जमीन पर नष्ट हो गया था, बिना हिले।
पाला था, कीचड़ था, ठंड थी, नदियाँ टूटी हुई थीं, सड़कें अगम्य हो गईं; कई दिनों तक उन्होंने न तो घोड़ों को और न ही लोगों को भोजन दिया। चूँकि वितरण असंभव हो गया, लोग आलू की तलाश में परित्यक्त रेगिस्तानी गाँवों में बिखर गए, लेकिन उन्हें आलू बहुत कम मिला। सब कुछ खा लिया गया, और सब निवासी भाग गए; जो बचे थे वे भिखारियों से भी बदतर थे, और उनसे लेने के लिए कुछ भी नहीं था, और यहां तक ​​​​कि बहुत कम - दयालु सैनिक अक्सर उनका फायदा उठाने के बजाय, उन्हें अपना अंतिम समय दे देते थे।
पावलोग्राड रेजिमेंट ने कार्रवाई में केवल दो घायलों को खोया; लेकिन लगभग आधे लोगों को भूख और बीमारी से खो दिया। वे अस्पतालों में इतनी निश्चित रूप से मर गए कि खराब भोजन के कारण बुखार और सूजन से पीड़ित सैनिकों ने अस्पतालों में जाने के बजाय, अपने पैरों को आगे खींचकर सेवा करना पसंद किया। वसंत के खुलने के साथ, सैनिकों को शतावरी के समान जमीन से निकलने वाला एक पौधा मिलना शुरू हुआ, जिसे उन्होंने किसी कारण से मैशकिन की मीठी जड़ कहा, और वे इस मैशकिन की मीठी जड़ (जो थी) की तलाश में घास के मैदानों और खेतों में बिखर गए। बहुत कड़वा), इस हानिकारक पौधे को न खाने के आदेश के बावजूद, इसे कृपाणों से खोदा और खा लिया।
वसंत ऋतु में सैनिकों में एक नई बीमारी प्रकट हुई, हाथ, पैर और चेहरे पर सूजन, जिसका कारण डॉक्टरों का मानना ​​था कि इसका कारण इस जड़ का उपयोग था। लेकिन प्रतिबंध के बावजूद, डेनिसोव के स्क्वाड्रन के पावलोग्राड सैनिकों ने मुख्य रूप से माश्का की मीठी जड़ खाई, क्योंकि दूसरे सप्ताह के लिए वे आखिरी पटाखे खींच रहे थे, उन्हें प्रति व्यक्ति केवल आधा पाउंड दिया गया था, और आखिरी पार्सल में आलू जमे हुए वितरित किए गए थे। और अंकुरित हो गया. घोड़े दूसरे सप्ताह से भी घरों की छप्पर खा रहे थे; वे भयानक रूप से पतले थे और उलझे सर्दियों के बालों के गुच्छों से ढके हुए थे।

वे प्रोस्टेट का एक विशिष्ट स्राव हैं

ग्रंथियों (प्रोस्टेटा) की पुष्टि नहीं की गई थी, क्योंकि, जैसा कि अब स्थापित हो गया है, वे सभी अंगों और ऊतकों में निहित हैं। फिर भी, यह शब्द साहित्य में संरक्षित किया गया है (समानार्थी शब्द: प्रोस्टाटोग्लैंडिंस, प्रोस्टाग्लैंडिंस)।

प्रोस्टेसाइक्लिन (पीजीआई 2) मुख्य रूप से संवहनी एंडोथेलियम, हृदय की मांसपेशी, गर्भाशय ऊतक और गैस्ट्रिक म्यूकोसा में संश्लेषित होता है। थ्रोम्बोक्सेन के विपरीत, यह संवहनी चिकनी मांसपेशी फाइबर को आराम देता है और प्लेटलेट पृथक्करण का कारण बनता है, जिससे फाइब्रिनोलिसिस को बढ़ावा मिलता है।

यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि रक्त में थ्रोम्बोक्सेन/प्रोस्टेसाइक्लिन का अनुपात, विशेष रूप से टीएक्सए 2/पीजीआई 2, शरीर की शारीरिक स्थिति के लिए विशेष महत्व रखता है। यह पता चला कि घनास्त्रता से ग्रस्त रोगियों में, संतुलन को एकत्रीकरण की ओर स्थानांतरित करने की प्रवृत्ति होती है; इसके विपरीत, यूरीमिया से पीड़ित रोगियों में प्लेटलेट पृथक्करण देखा जाता है। यह सुझाव दिया गया है कि टीएक्सए 2/पीजीआई 2 संतुलन विवो, कार्डियोवैस्कुलर होमियोस्टैसिस, थ्रोम्बोटिक रोग इत्यादि में प्लेटलेट फ़ंक्शन के विनियमन के लिए महत्वपूर्ण है।

चित्र में. 8.3 प्रोस्टेनॉइड अपचय के मार्ग भी दिखाता है। "शास्त्रीय" प्रोस्टाग्लैंडिंस के अपचय का प्रारंभिक चरण 15वें कार्बन परमाणु पर संबंधित 15-कीटो व्युत्पन्न के गठन के साथ ओएच समूह का स्टीरियोस्पेसिफिक ऑक्सीकरण है। इस प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करने वाला एंजाइम, 15-हाइड्रॉक्सीप्रोस्टाग्लैंडीन डिहाइड्रोजनेज, साइटोप्लाज्म में पाया जाता है और इसे NAD या NADP की उपस्थिति की आवश्यकता होती है। थ्रोम्बोक्सेन को विवो में या तो थ्रोम्बोक्सेन बी 2 में रासायनिक दरार द्वारा या डीहाइड्रोजनेज या रिडक्टेस द्वारा ऑक्सीकरण द्वारा निष्क्रिय किया जाता है। इसी प्रकार, पीजीआई 2 (प्रोस्टेसाइक्लिन) इन विट्रो में जल्दी से 6-कीटो-पीजीएफ 1α में विघटित हो जाता है, और विवो में यह 15-हाइड्रॉक्सीप्रोस्टाग्लैंडिन डिहाइड्रोजनेज द्वारा ऑक्सीकरण द्वारा 6,15-डाइकेटो-पीजीएफ 1α बनाने के लिए निष्क्रिय हो जाता है।

प्रोस्टाग्लैंडीन एक यौगिक है जो वस्तुतः हमारे पूरे शरीर में व्याप्त है; इसका प्रभाव हमारे शरीर की शारीरिक प्रतिक्रियाओं और प्रक्रियाओं के विनियमन और नियंत्रण के सभी स्तरों पर परिलक्षित होता है, जैसे जटिल, उदाहरण के लिए, गर्भावस्था की उत्तेजना। प्रोस्टाग्लैंडिंस में एंजाइमों की तीव्रता को बदलने, हार्मोन के उत्पादन को सक्रिय करने और हमारी सभी शारीरिक प्रक्रियाओं पर अपनी कार्रवाई को निर्देशित करने की क्षमता होती है। इन तत्वों के असंतुलन से हमारे शरीर में तुरंत कई तरह की बीमारियों का विकास होता है।

ये तत्व क्या हैं, ये किस प्रकार के शारीरिक रूप से सक्रिय घटकों से संबंधित हैं? प्रत्येक जीवित जीव में, कुछ तत्वों की अनंत संख्या दूसरों में बदल जाती है, और तत्वों का यह निरंतर प्रवाह जीवन के भौतिक अस्तित्व को निर्धारित करता है। मानव शरीर में सूक्ष्मजीवविज्ञानी प्रक्रियाएं बहुत अच्छी तरह से संरचित और सख्ती से संतुलित होती हैं, सिस्टम की सामग्री और समय-सारिणी और घटनाओं के अनुक्रम को विशेष रूप से परिभाषित किया जाता है।

इतना सटीक क्रम असीम रूप से जटिल जैविक प्रणालियों में कैसे काम करता है? शरीर के कौन से कार्य उसे व्यवस्थित संचालन बनाए रखने की अनुमति देते हैं? इसका उत्तर यह होगा: शारीरिक प्रक्रियाओं का यह सटीक और सख्त क्रम प्रोस्टाग्लैंडीन जैसे नियामक की कार्रवाई के कारण ही संभव है। यह गर्भावस्था को प्रोत्साहित करने, बच्चे के जन्म को प्रेरित करने और कई अन्य जैसी महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं में शामिल है।

प्रोस्टाग्लैंडीन कैसे बनता है? प्रोस्टाग्लैंडिंस का जैवसंश्लेषण इस प्रकार है। एक प्रकार की कोशिका में, केवल एक विशिष्ट प्रकार का प्रोस्टाग्लैंडीन और संबंधित हार्मोन हमेशा पुनरुत्पादित होते हैं। एक ही मानव अंग में, प्रोस्टाग्लैंडीन हमेशा एक चुंबक के दो ध्रुवों की तरह परस्पर विपरीत क्रियाओं वाले जोड़े में मौजूद होते हैं। प्रोस्टाग्लैंडिंस का प्रजनन इस तथ्य की ओर ले जाता है कि अंग में जोड़ी के इन तत्वों में से प्रत्येक की मात्रा अंग की स्थिति निर्धारित करती है, चाहे वह सामान्य हो या बिगड़ा हुआ कामकाज हो।

उदाहरण के लिए, श्वसन तंत्र में कोशिकाएं प्रोस्टाग्लैंडीन F2 और प्रोस्टाग्लैंडीन E2 का उत्पादन करती हैं। हार्मोन प्रोस्टाग्लैंडीन F2 फेफड़ों के ऊतकों में पुन: उत्पन्न होता है और इसका उद्देश्य ब्रोन्कियल ऊतक को उत्तेजित करना है, और प्रोस्टाग्लैंडीन E2 ब्रोंची में पुन: उत्पन्न होता है, लेकिन बिल्कुल विपरीत कार्य करता है - यह ब्रोन्कियल मांसपेशियों की गतिविधि को दबा देता है।

आधुनिक वैज्ञानिक प्रयोगों से पता चला है कि प्रोस्टाग्लैंडीन F2a के उत्पादन में वृद्धि और E2 की मात्रा में कमी से सभी प्रकार के ब्रोन्कियल अस्थमा का उद्भव और प्रगति होती है। इस प्रकार, निमोनिया और ब्रोंकाइटिस से पीड़ित रोगियों और गर्भावस्था की उत्तेजना की आवश्यकता वाले रोगियों में प्रोस्टाग्लैंडीन F2a और प्रोस्टाग्लैंडीन E2 का असामान्य अनुपात देखा जाता है।

हार्मोन प्रोस्टाग्लैंडीन I2 और हार्मोन प्रोस्टाग्लैंडीन A2 हमारे रक्त में पुन: उत्पन्न होते हैं, जो अपनी क्रिया की प्रकृति से विरोधी भी हैं। रक्त वाहिकाओं की दीवारों की कोशिकाओं में उत्पन्न होने वाला हार्मोन प्रोस्टेसाइक्लिन, प्लेटलेट्स को दीवारों से चिपकने और रक्त के थक्के बनने से रोकता है, और हार्मोन थ्रोम्बोक्सेन, इसके विपरीत, उनकी चिपचिपाहट को बढ़ाता है, यानी यह रक्त के थक्के बनने की प्रक्रिया को बढ़ावा देता है। जिससे खून बहना बंद हो जाता है।

एक स्वस्थ मोड में, प्रोस्टेसाइक्लिन और थ्रोम्बोक्सेन का संयुक्त विरोध संतुलित होता है, जो गर्भावस्था को प्रोत्साहित करने के लिए रक्त को तरल अवस्था और तेजी से थक्के और उपचार दोनों की अनुमति देता है।

मानव मस्तिष्क में विज्ञान द्वारा अध्ययन किए गए लगभग सभी समूहों के प्रोस्टाग्लैंडीन होते हैं। मस्तिष्क मुख्य रूप से प्रोस्टाग्लैंडीन डी2 को संश्लेषित करता है, जिसे तंत्रिका ऊतकों का मुख्य प्रोस्टाग्लैंडीन माना जाता है। मस्तिष्क में उत्पादित प्रोस्टाग्लैंडिंस उचित दिल की धड़कन, फेफड़ों की गति, शरीर के थर्मोस्टेटिक कार्य को सुनिश्चित करते हैं, मानव शरीर में गर्भावस्था और अन्य महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं को उत्तेजित करने में भाग लेते हैं।

प्रजनन अंगों में, एक नियम के रूप में, समान प्रोस्टाग्लैंडीन को फुफ्फुसीय प्रणाली के अंगों - एफ 2 और ई 2 के रूप में संश्लेषित किया जाता है, लेकिन जननांग अंगों में उनकी एकाग्रता किसी भी अन्य शरीर प्रणाली की तुलना में बहुत अधिक होती है। वर्तमान में, वैज्ञानिक वीर्य द्रव में उत्पादित प्रोस्टाग्लैंडीन की भूमिका का सक्रिय रूप से अध्ययन कर रहे हैं।

हाल के वैज्ञानिक शोध से पता चलता है कि गर्भावस्था के दौरान, गर्भाशय ग्रीवा की तैयारी न केवल हार्मोन के प्रभाव में की जाती है, बल्कि काफी हद तक प्रोस्टाग्लैंडीन के प्रभाव में भी की जाती है। गर्भावस्था के मामले में, हम दो प्रकारों के बारे में बात कर सकते हैं: E2 हार्मोन और F2α हार्मोन। यह स्थापित किया गया है कि प्रोस्टाग्लैंडीन ई2, अन्य अवरोधक दवाओं की तरह, न केवल नाल के आंतरिक भाग में, बल्कि भ्रूण के शरीर में, और इससे भी अधिक गर्भाशय ग्रीवा के ऊतकों में संश्लेषित होता है, खासकर इसकी उत्तेजना के दौरान।

प्रोस्टाग्लैंडिंस गर्भाशय ग्रीवा के ऊतक संरचना के संशोधन को प्रभावित करते हैं, इसके विकास को आगे बढ़ाते हैं, और ये दवाएं गर्भावस्था को उत्तेजित करते समय इस्थमस, गर्भावस्था की उत्तेजना के दौरान गर्भाशय ग्रीवा और गर्भाशय के निचले हिस्से पर एक महत्वपूर्ण टॉनिक प्रभाव को भी उत्तेजित करती हैं। यदि गर्भाशय ग्रीवा के विकास का एक विशिष्ट चरण है, तो E2 के प्रभाव में, श्रम की सक्रियता धीरे-धीरे शुरू होती है। इसका मतलब यह है कि E2 प्रसव की शुरुआत में शुरुआती भूमिका निभाता है।

अवरोधक और प्रोस्टाग्लैंडीन F2α प्लेसेंटा के लिंग भाग और गर्भाशय के ऊतकों में संश्लेषित होते हैं। यह हार्मोन, अन्य दवाओं (अवरोधकों) की तरह, प्रसव की प्रक्रिया में साथ देता है, इसका बहुत मजबूत और संकीर्ण प्रभाव होता है, जो प्रसव और प्रसव के दौरान रक्त की हानि को कम करने में मदद करता है।

बच्चे के जन्म के लिए गर्भाशय ग्रीवा को तैयार करने के लिए प्रसव प्रक्रिया के सबसे अधिक जैविक रूप से आधारित सक्रियकर्ताओं के उपयोग की आवश्यकता होती है, अक्सर प्रोस्टाग्लैंडीन युक्त दवाएं। प्रोस्टाग्लैंडीन ई2 के उपयोग से न केवल गर्भाशय ग्रीवा का विकास होता है, बल्कि मायोमेट्रियम का संकुचन भी उत्तेजित होता है, जो प्रसव की शुरुआत के लिए प्रारंभिक तंत्र के रूप में कार्य करता है।

E2 का उपयोग करने की विधि को सबसे बड़ा विकास तब मिला जब विभिन्न नामों के साथ अद्वितीय जैल का आविष्कार किया गया, जिसमें दवा की एक विशेष सटीक एकाग्रता शामिल थी। एक नियम के रूप में, गर्भाशय ग्रीवा की परिपक्वता की आवश्यक डिग्री और बच्चे के जन्म के लिए इसकी तैयारी प्राप्त करने के लिए, ऐसे जेल को ग्रीवा नहर में इंजेक्ट किया जाता है। लेकिन दवा का प्रभावी ढंग से उपयोग करने और विभिन्न जटिलताओं का कारण न बनने के लिए, इसका उपयोग करते समय आपको कई नियमों का पालन करने और आवश्यक मतभेदों का पालन करने की आवश्यकता होती है।

गर्भाशय ग्रीवा को तैयार करने में जेल का उपयोग करने का औचित्य तब उत्पन्न होता है जब बच्चे के जन्म के लिए रोगी की शारीरिक तैयारी बाधित हो जाती है। एक अन्य औचित्य सभी प्रकार के संचालन या अन्य उल्लंघनों के मामले में आपातकालीन डिलीवरी के लिए एक संकेत हो सकता है।

औषध

समूह E2 और F2 की सभी दवाएं चिकित्सा में व्यापक महत्व रखती हैं, यहां तक ​​कि उनकी शानदार कीमतों को ध्यान में रखते हुए भी। इनका उपयोग कृत्रिम रूप से प्रसव को प्रेरित करने और गर्भावस्था को समाप्त करने के लिए किया जाता है। WHO ने चिकित्सीय गर्भपात के लिए हार्मोन के उपयोग पर एक अनूठा कार्यक्रम भी खोला। प्रोस्टाग्लैंडिंस की बहुत ऊंची कीमत, जो जैवसंश्लेषक रूप से उत्सर्जित होती थी, ने कई वैज्ञानिक अध्ययनों को संश्लेषण के अधिक सुलभ तरीकों को खोजने के लिए मजबूर किया।

औषधि E2 और F2 को जैवरासायनिक विधियों द्वारा संश्लेषित किया जाता है, लेकिन उनका दायरा इतना व्यापक है और ऐसी औषधियों की आवश्यकता इतनी अधिक है कि आज तक उनकी संख्या पर्याप्त नहीं है। आज, इन हार्मोनों को दवाओं के एक नए समूह के रूप में माना जाता है: प्रसूति के अलावा, इनका व्यापक रूप से हृदय रोगों और श्वसन प्रणाली के विकारों वाले रोगियों की मदद के लिए उपयोग किया जाता है। उन्होंने चयन में तेजी लाने के लिए कृषि में उनका उपयोग करने का प्रयास भी शुरू कर दिया।

लेकिन अत्यधिक शुद्ध हार्मोन का उपयोग न केवल बहुत महंगा है - उनकी कार्रवाई का सही प्रभाव प्राप्त करना बहुत मुश्किल है। वे बहुत अस्थिर हैं और इस कारण से, अत्यधिक शुद्ध हार्मोन का उपयोग करने में सक्षम नहीं होने के कारण, वैज्ञानिक अनुप्रयोग के ऐसे क्षेत्रों को खोजने की कोशिश कर रहे हैं जहां उनके कृत्रिम एनालॉग प्रभावी हो सकते हैं। चिकित्सा विज्ञान का यह क्षेत्र तेजी से विकसित हो रहा है और उम्मीद है कि वह समय दूर नहीं जब ऐसी आवश्यक दवाएं व्यापक रूप से उपलब्ध और सस्ती हो जाएंगी।

सबसे प्रसिद्ध चिकित्सीय उपयोग E1 का है. छोटी औषधीय खुराक में, यह रक्त के थक्कों के निर्माण को रोकता है, जिसका अर्थ है कि यह सभी सबसे भयानक प्रकार के हृदय रोगों के लिए रामबाण के रूप में कार्य करता है, जो हमारे समय की मुख्य समस्या बन गए हैं, न तो बुजुर्गों को और न ही युवाओं को।