ביגואנידים: התעניינות מחודשת. מה הם ביגואנידים: השפעת קבוצת תרופות בסוכרת קבוצות של תרופות היפוגליקמיות ומנגנון הפעולה שלהן

ביגואנידים הם תרופות להורדת רמות הסוכר בדם, הזמינות בצורת טבליות.

הם משמשים בעיקר לסוכרת מסוג II, כתרופות עזר.

עבור מונותרפיה, משתמשים בטבליות להורדת רמת הסוכר לעתים נדירות למדי, בכ-5-10% מכלל המקרים.

קבוצת הביגואנידים כוללת את התרופות הבאות: Bagomet, Avandamet, Metfogamma, Glucophage, Metformin-Acri, Siofor 500, Siofor 850, Siofor 1000.

מנגנון פעולה

לאחר נטילת ביגואנידים, עמידות לאינסולין יורדת, כמות האינסולין החופשי ביחס לאינסולין הקשור עולה. תרופות בקבוצה זו אינן משפיעות על הפרשת ההורמונים.

נטילת הביגואניד מטפורמין משפרת את ספיגת הגלוקוזשרירים, מאט את חמצון השומנים ויצירת חומצות שומן. מטפורמין מאט ביעילות את היווצרות שומנים בצפיפות נמוכה.

לעתים קרובות, תרופות מקבוצת הביגואנידים משמשות לירידה במשקל.

התוויות נגד

מטפורמין ואחרים אסור ליטול תרופות ביגואניד אם יש לך:

• אִי סְפִיקַת הַלֵב.
• סטיות בתפקוד הכבד והכליות.
• אלכוהוליזם כרוני.
• בצורה חריפה.
• כשל נשימתי.
• הריון, הנקה.
• רגישות יתר לתרופה.
• חמצת לקטית.
• רגל סוכרתית - .

תופעות לוואי

• בחילות והקאות.
• הפרעות במערכת העיכול.
• אנמיה מגלובלסטית.
• חומצה. במקרה זה, עליך להפסיק לקחת את התרופה מיד.
• היפוגליקמיה. לרוב נצפה במינוני יתר.
• חמצת לקטית (הרעלת חומצת חלב).

בגלל ההשלכות האפשריות הללו מוטלת בספק אם כדאי ליטול מטפורמין והאנלוגים שלו, במיוחד אם התרופה נרשמה רק לירידה במשקל.

ביגואנידים הם תרופות שנועדו להוריד את רמות הגלוקוז בדם. המוצר זמין בצורת טבליות.

הם משמשים לרוב בסוכרת מסוג 2 כחומר אדג'ובנט.

כחלק ממונותרפיה, תרופות להורדת גלוקוז נרשמות לעתים רחוקות למדי. זה קורה בדרך כלל ב-5-10% מהמקרים.

ביגואנידים כוללים את התרופות הבאות:

• בגומט,
• אבנדמט,
• מטפוגמא,
• גלוקופג,
• מטפורמין-אקרי,
• Siofor 500.

נכון לעכשיו, ברוסיה, כמו גם בכל העולם, הביגואנידים המשמשים הם בעיקר נגזרות מתיל ביגואניד, כלומר, מטפורמין:

1. גלוקופג,
2. סיופור,
3. מטפו-גמא,
4. דינורמט,
5. גליפורמין ואחרים.

מטפורמין מתפרק תוך שעה וחצי עד שלוש שעות. התרופה זמינה בטבליות של 850 ו-500 מ"ג.

המינונים הטיפוליים הם 1-2 גרם ליום.

אתה יכול לצרוך עד 3 גרם ליום עבור סוכרת.

נגזרות בוטיל ביגואניד:

• סיבין,
• בופורמין,
• אדביט.

שימו לב שלביגואנידים יש שימוש מוגבל עקב תופעות לוואי משמעותיות, כלומר דיספפסיה בקיבה.

כעת רופאים לא ממליצים להשתמש בנגזרות פנילביגואניד, מכיוון שהוכח שהם מובילים להצטברות בדם האנושי:

• פירובט
• חומצת חלב

השפעת התרופה

מדענים הוכיחו כי ההשפעות ההיפוגליקמיות של מטפורמין בסוכרת קשורות להשפעה הספציפית של התרופה על הבריכה והסינתזה. ההשפעה ההיפוגליקמית של מטפורמין קשורה לטרנספורטרים של גלוקוז בתא.

נפח הטרנספורטרים של גלוקוז גדל עקב חשיפה לביגואנידים. זה מתבטא בהובלה משופרת של גלוקוז על פני קרום התא.

השפעה זו מסבירה את ההשפעה על פעולות האינסולין בגוף והאינסולין המגיעים מבחוץ. התרופות פועלות גם בקרום המיטוכונדריאלי.

ביגואנידים מעכבים גלוקונאוגנזה, ובכך מגדילים את התוכן של:

1. חומצת חלב,
2. פירובט,
3. אלנין,

חומרים אלה הם מבשרי גלוקוז כחלק מגלוקוניאוגנזה.

נפח הטרנספורטרים של גלוקוז גדל על ידי מטפורמין בממברנת הפלזמה. זה על:

• GLUT-4,
• GLUT-2,
• GLUT-1.

הובלת הגלוקוז מואצת:

1. בשרירים חלקים של כלי הדם
2. אנדותל
3. שריר הלב.

זה מסביר את הירידה בתנגודת לאינסולין אצל אנשים עם סוכרת מסוג 2 בהשפעת מטפורמין. עלייה ברגישות לאינסולין אינה מלווה בעלייה בהפרשתו על ידי הלבלב.

על רקע ירידה בתנגודת לאינסולין, רמת הבסיס, המציינת, יורדת אף היא. עלייה ברגישות לאינסולין אינה מלווה בעלייה בהפרשתו על ידי הלבלב, כפי שקורה בשימוש בסולפונילאוריאה.

כאשר מטופלים במטפורמין, אנשים חווים ירידה במשקל, אך כאשר מטופלים בסולפונילאוריאה ואינסולין, עלולה להתרחש השפעה הפוכה. בנוסף, מטפורמין מסייע בהורדת שומנים בדם.

תופעות לוואי

יש לציין את תופעות הלוואי העיקריות מהשימוש במטפורמין, המנגנון כאן הוא כדלקמן:

• שלשולים, בחילות, הקאות;
• טעם מתכתי בפה;
• אי נוחות באזור הבטן;
• ירידה ואיבוד תיאבון, עד סלידה מאוכל;
• חמצת לקטית.

תופעות לוואי ופעולות אלו בדרך כלל חולפות במהירות כאשר המינון מופחת. התקף של שלשול הוא אינדיקציה להפסקת נטילת מטפורמין.

אם אתה לוקח מטפורמין 200-3000 מ"ג ליום במשך זמן רב, עליך לזכור שספיגה במערכת העיכול תפחת:

1. ויטמינים מקבוצת B,
2. חומצה פולית.

יש צורך לפתור את הבעיה של מתן ויטמין נוסף בכל מקרה ספציפי.

הכרחי לשמור על רמת הלקטאט בדם בשליטה, ולבדוק זאת לפחות פעמיים בשנה. זה חשוב בהתחשב ביכולת של מטפורמין לשפר את הגליקוליזה האנאירובית במעי הדק ולדכא את הגליקוגנוליזה בכבד.

אם אדם מתלונן על כאבי שרירים וטעם מתכתי בפה, יש צורך ללמוד את רמת הלקטט. אם התוכן שלו בדם גדל, יש להפסיק את הטיפול במטפורמין.

אם לא ניתן ללמוד את רמת הלקטאט בדם, נטילת מטפורמין מופסקת עד שהמצב יחזור לקדמותו, ואז נבדקות כל האפשרויות לשימוש בו.

התוויות נגד עיקריות

ישנן התוויות נגד ספציפיות לשימוש במטפורמין:

1. , כמו גם תרדמת ומצבים אחרים ממוצא סוכרתי;
2. תפקוד כליות לקוי, קריאטינין מוגבר בדם מעל 1.5 mmol/l;
3. מצבים היפוקסיים מכל מוצא (אנגינה פקטוריס, כשל במחזור הדם, 4 FC, אנגינה פקטוריס, אוטם שריר הלב);
4. כשל נשימתי;
5. אנצפלופתיה דיסירקולטורית חמורה,
6. שבץ;
7. אֲנֶמִיָה;
8. מחלות זיהומיות חריפות, מחלות כירורגיות;
9. כּוֹהֶל;
10. כשל בכבד;
11. הֵרָיוֹן;
12. אינדיקציות לחמצת לקטית באנמנזה.

בתהליך של הגדלת כבד, ביגואנידים נקבעים כאשר הפטומגליה מזוהה כתוצאה מהפטוסטאטוזיס סוכרתי.

במקרה של הפרעות כבד זיהומיות-אלרגיות ודיסטרופיות, ניתן לתעד את ההשפעה של ביגואנידים על הפרנכימה של הכבד, המתבטאת ב:

• הופעת כולסטזיס, לפעמים אפילו עד כדי צהבת גלויה,
• שינויים בבדיקות תפקודי כבד.

בדלקת כבד מתמשכת כרונית, יש להשתמש בתרופות בזהירות.

בניגוד לנגזרות של סולפונילאוריאה, לביגואנידים אין השפעה רעילה ישירה על התפקוד ההמטופואטי של מח העצם והכליה. עם זאת, הם אסורים אם:

• מחלות כליה המעוררות ירידה בסינון הגלומרולרי
• שימור פסולת חנקן
• אנמיה חמורה, עקב הסיכון לחומצה לקטית.

חולים מבוגרים צריכים להיות זהירים כאשר רושמים תרופות, מכיוון שזה קשור לאיום של חמצת לקטית. זה חל על אותם מטופלים המבצעים עבודה פיזית מאומצת.

ישנן תרופות, שהשימוש בהן במהלך הטיפול בביגואנידים מחמיר את מנגנון החמצת לקטית, אלו הן:

• פרוקטוז,
• טטוראם,
• אנטיהיסטמינים,
• סליצילטים,
• ברביטורטים.

BIGUANIDES- קבוצה של חומרים גואנידין המפחיתים את רמת הסוכר בדם בחולי סוכרת.

לאחר דיווחים של Watanabe (S. Watanabe, 1918) על ההשפעה ההיפוגליקמית של גואנידין, פרנק (E. Frank, 1926) וחב' השתמשו בנגזרת גואנידין, סינטלין, לטיפול בחולי סוכרת. עם זאת, יחד עם אפקט היפוגליקמי ברור, לסנתלין היו תכונות רעילות. ברור, בהקשר זה, הנגזרות ההיפוגליקמיות של ביטאניד, שסונתזו בשנת 1929 על ידי Slotta ו- Tschesche (K. H. Slotta, R. Tschesche), לא משכו את תשומת הלב של רופאים.

האפשרות להשתמש ב-B. בסוכרת החלה להיחקר שוב לאחר דיווחים של Ungar (G. Ungar) ב-1957 על ההשפעה ההיפוגליקמית של phenethyl biguanide.

בשנים שלאחר מכן, מספר רב של נגזרות ביגואניד סונתז, אך רק phenethyl biguanide (phenformin), dimethyl biguanide (metformin) ובוטיל ביגואניד (buformin) שימשו לטיפול בסוכרת:

הבדלים במבנה של הורדת גלוקוז ב' קובעים כמה מאפיינים של חילוף החומרים של חומרים אלה בגוף ואת גודל המינונים היעילים, אבל השפעתם על חילוף החומרים זהה בעצם.

מנגנון פעולהביגואנידים אינו מובן במלואו, למרות מספר רב של מחקרים.

הוכח כי ב' גורם לירידה ברמות הסוכר בדם בחולי סוכרת ובבעלי חיים עם סוכרת ניסיונית. ההשפעה של הורדת הגלוקוז של ב' ניכרת במיוחד בחולים שמנים עם סבילות לגלוקוז מהסוג הסוכרתי. במקביל לירידה בכמות הסוכר בדם, חלה ירידה בהיפראינסולינמיה האופיינית לחולים אלו.

בניגוד לתרופות סולפונילאוריאה, ל-B אין השפעה מגרה על הפרשת האינסולין. השימוש בהם לא רק שאינו גורם לדיגרנולציה של תאי בטא, אלא מוביל להצטברות של גרגירים בתאים אלו. השפעה זו של ב' נקראת אפקט "חוסך באינסולין". ברור שזה קשור לירידה בצורך באינסולין.

אצל אנשים בריאים עם משקל גוף תקין, תכולת הסוכר והאינסולין בדם אינה משתנה בהשפעת מינונים טיפוליים של B. ב.להוריד את רמות הסוכר בדם באנשים בריאים רק לאחר צום ממושך. נסיבות אלו הובילו את החוקרים לצורך לחקור את השפעת B. על הגלוקוניאוגנזה, מאחר שידוע שעלייתו מתרחשת בסוכרת ובצום. נמצא כי B. מפחית גלוקונאוגנזה מוגברת מחלבון.

כמו כן, הוכח כי ב' מגביר את ספיגת הגלוקוז על ידי השרירים והפיכתו ללקטאט בחולי סוכרת והשמנת יתר עם סבילות תקינה לגלוקוז ובאנשים בריאים. Searle (G. L. Searle, 1966) et al., ו-Kreisberg (R. A. Kreisberg, 1968) האמינו שהיעדר השפעת הורדת הגלוקוז של B. באנשים בריאים נובע מהעובדה שהעלייה שלהם בניצול הגלוקוז ההיקפי מאוזנת על ידי עלייה בסינתזה מחדש שלו מלקטאט (מחזור חצבת), בעוד שבחולי סוכרת עלולה להפחית את היכולת לסנתז מחדש של גלוקוז.

Chizhik (A. Czyzyk, 1968) וחב' מסבירים את ההשפעה ההיפוגליקמית של B. על ידי האטת ספיגת הגלוקוז במעי.

בהשפעת B. מואטת גם ספיגת חומרים אחרים: ויטמין B12, D-xylose, חומצות אמינו ושומנים. עם זאת, נמצא שההאטה בספיגת ויטמין B12 ו-D-קסילוז התרחשה רק בזמן הראשון של נטילת ביגואנידים. Berchtold (P. Berchtold, 1969) וחב' מסבירים את החזרת ספיגה תקינה של חומרים אלו בשימוש ממושך ב-B. על ידי התאמת מערכות אנזימים לפעולה של B.

Williams (1958) וחב', Steiner and Williams (D. F. Steiner, R. H. Williams, 1959) ואחרים מאמינים שהבסיס לפעולתו של B. הוא עיכוב של זרחון חמצוני ועלייה בניצול הגלוקוז באמצעות גליקוליזה אנאירובית.

כתוצאה מעיכוב נשימת רקמות מופחתת יצירת ה-ATP, מה שמוביל להאטה במספר תהליכים מטבוליים הכרוכים בצריכת אנרגיה, כמו גלוקונאוגנזה ומנגנון ההובלה הפעיל במעי הדק. עם זאת, יש לציין כי נתונים על עיכוב זרחן חמצוני התקבלו במבחנה באמצעות ריכוזים גבוהים של B., אשר עלו משמעותית על ריכוזיהם בדם של אנשים הנוטלים מינונים טיפוליים של תרופות אלו.

גם שאלת ההשפעה של ב' על חילוף החומרים של השומן אינה ברורה לחלוטין. ישנם דיווחים כי בהשפעת B. בחולים עם סוכרת, שחרור חומצות שומן חופשיות לדם עולה, רמתן בדם עולה והחמצון שלהן עולה. עם זאת, בטיפול ארוך טווח ב-B., מספר חוקרים ציינו ירידה ברמת חומצות השומן החופשיות בדם. קיימות עדויות לירידה בהיפרכולסטרולמיה והיפר-טריגליצרידמיה בחולים עם סוכרת במהלך הטיפול ב-B.; במקביל, נרשמה עלייה בסינתזה של טריגליצרידים.

חוקרים רבים ציינו כי בעת טיפול בב', חולי סוכרת שמנים חווים ירידה מתונה במשקל הגוף. עם זאת, השפעה זו מופיעה רק בתחילת הטיפול. זה קשור הן לירידה בספיגה של מספר חומרים במעיים והן לירידה בתיאבון. בחולים שמנים עם סבילות תקינה לגלוקוז, ההשפעה של B. על משקל הגוף פחות בולטת מאשר בחולים שמנים עם סבילות לגלוקוז מסוג סוכרת.

אינדיקציות לשימוש

ב. לטיפול בסוכרת ניתן להשתמש: א) כשיטת טיפול עצמאית; ב) בשילוב עם תרופות סולפונילאוריאה; ג) בשילוב עם אינסולין.

מחקרים קליניים קבעו את האפשרות להשתמש ב-B. לטיפול בחולים עם צורות של סוכרת בדרגות חומרה שונות, למעט חולים עם קטואצידוזיס. עם זאת, כשיטת טיפול עצמאית, ניתן להשתמש ב-B. רק עבור צורות קלות של סוכרת בחולים עם עודף משקל גוף.

הטיפול בסוכרת, כמו כל שאר השיטות לטיפול במחלה זו, מבוסס על עקרון הפיצוי על הפרעות מטבוליות. התזונה לטיפול בב' אינה שונה מהתזונה הרגילה של חולי סוכרת. בחולים עם משקל תקין הוא צריך להיות שלם בתכולה ובהרכב הקלוריים למעט סוכר ועוד כמה מוצרים המכילים פחמימות קלות לעיכול (אורז, סולת וכו'), ובחולים עם עודף משקל - תת-קלוריות עם הגבלה של שומנים ופחמימות וגם למעט סוכר.

אפקט הורדת הסוכר של B. מפותח במלואו תוך מספר ימים מתחילת השימוש בהם.

כדי להעריך את יעילות הטיפול, יש ליטול אותם למשך שבעה ימים לפחות. אם הטיפול של ב' אינו מביא לפיצוי בגין הפרעות מטבוליות, אזי יש להפסיקו כשיטת טיפול עצמאית.

חוסר רגישות משנית ל-B. מתפתחת לעיתים רחוקות: לפי מרפאת Joslin (E. P. Joslin, 1971), היא מופיעה אצל לא יותר מ-6% מהמטופלים. משך השימוש המתמשך ב-B. על ידי מטופלים בודדים הוא 10 שנים או יותר.

כאשר מטפלים בתרופות סולפונילאוריאה, תוספת של B. יכולה לתת פיצוי על הפרעות מטבוליות שבהן הטיפול בתרופות סולפונילאוריאה בלבד אינו יעיל. כל אחת מהתרופות הללו משלימה את פעולתה של השנייה: תרופות סולפונילאוריאה מעוררות הפרשת אינסולין, וב.משפרות את ניצול הגלוקוז ההיקפי.

אם טיפול משולב עם סולפונילאוריאה ו-B., המתבצע במשך 7-10 ימים, אינו מספק פיצוי על הפרעות מטבוליות, יש להפסיק אותו ולקבוע למטופל אינסולין. אם טיפול משולב עם B. וסולפנאמידים יעיל, ניתן בעתיד להפחית את המינונים של שתי התרופות עם נסיגה הדרגתית של B. שאלת האפשרות להפחית את מינוני התרופות הנלקחות דרך הפה מוכרעת על בסיס דם ורמות הסוכר בשתן.

בחולים המקבלים אינסולין, השימוש של B. לעיתים קרובות מפחית את הצורך באינסולין. כאשר רושמים אותם במהלך תקופה שבה הושגו רמות סוכר תקינות בדם, יש צורך להפחית את מינון האינסולין בכ-15%.

השימוש של B. מיועד לצורות עמידות לאינסולין של סוכרת. עם המהלך הלאבילי של המחלה, בחלק מהחולים ניתן, בעזרת ב', להגיע לייצוב מסוים של רמות הסוכר בדם, אולם אצל רוב החולים הרגישות במהלך הסוכרת אינה יורדת. ב' אינו גורם למצבים היפוגליקמיים.

תכשירי ביגואנידים והשימוש בהם

בשל הקרבה של מינונים טיפוליים של B. לרעילים, העיקרון הכללי של טיפול בב' הוא שימוש במינונים קטנים בתחילת הטיפול, ולאחר מכן העלאתם כל 2-4 ימים אם הם נסבלים היטב. יש ליטול את כל תכשירי K. מיד לאחר הארוחות כדי למנוע תופעות לוואי ממערכת העיכול. מסכת.

ב. נלקח דרך הפה. הם נספגים במעי הדק ומתפזרים במהירות ברקמות. ריכוזם בדם לאחר נטילת מינונים טיפוליים מגיע ל-0.1-0.4 מק"ג/מ"ל בלבד. ההצטברות השולטת של B. נצפית בכליות, בכבד, בבלוטות יותרת הכליה, בלבלב, בבלוטה. מערכת, ריאות. כמות קטנה מהם מתגלה במוח וברקמת השומן.

Phenethyl biguanide עובר חילוף חומרים ל-N "-p-hydroxy-beta-phenethyl biguanide; דימתיל ביגואניד ובוטיל ביגואניד אינם עוברים חילוף חומרים בגוף האדם. שליש מהפניתיל ביגואניד מופרש כמטבוליט, ושני שלישים מופרשים ללא שינוי.

ב' מופרשים בשתן ובצואה. לפי בקמן (R. Beckman, 1968, 1969), phenethyl biguanide וחילוף החומרים שלו נמצאים בשתן ביום בכמות של 45-55%, ובוטיל ביגוואניד בכמות של 90% ממנה בודדת של 50 מ"ג. ; דימתילביגואניד מופרש בשתן תוך 36 שעות. בכמות של 63% מהמנה היחידה שנלקחה; החלק הבלתי נספג של החיידק מופרש בצואה, כמו גם חלק קטן ממנו שנכנס למעיים עם מרה. זמן מחצית החיים של ביול, פעילותו של ב' הוא כ. 2.8 שעות.

ההשפעה ההיפוגליקמית של B., המיוצרת בטבליות, מתחילה להופיע 0.5-1 שעה לאחר נטילתן, ההשפעה המקסימלית מושגת לאחר 4-6 שעות, ואז ההשפעה פוחתת ונפסקת ב-10 שעות.

Phenformin ובופורמין, הזמינים בכמוסות ובטבליות, מספקים ספיגה איטית יותר והשפעה מתמשכת יותר. תרופות B. ארוכות טווח נוטות פחות לגרום לתופעות לוואי.

פנאתיל ביגואניד: Phenformin, DBI, טבליות 25 מ"ג, מינון יומי - 50-150 מ"ג ל-3-4 מנות; DBI-TD, Dibein retard, Dibotin capsules, Insoral-TD, DBI retard, Diabis retard, DB retard (50 מ"ג כמוסות או טבליות, מינון יומי - 50-150 מ"ג, בהתאמה, 1-2 פעמים ביום עם מרווח של 12 שעות.).

בוטיל ביגואניד: Buformin, Adebit, טבליות 50 מ"ג, מינון יומי - 100-300 מ"ג ל-3-4 מנות; סילובין ריטארד, טבליות 100 מ"ג, מינון יומי - 100-300 מ"ג, בהתאמה, 1-2 פעמים ביום במרווח של 12 שעות.

דימתילביגואניד: מטפורמין, גלוקופג, טבליות 500 מ"ג, מינון יומי - 1000-3000 מ"ג ב-3-4 מנות.

תופעות לוואי של ביגואנידיםיכול לבוא לידי ביטוי בהפרעות שונות מצד מערכת העיכול. מערכת - טעם מתכתי בפה, חוסר תיאבון, בחילות, הקאות, חולשה, שלשולים. כל ההפרעות הללו נעלמות לחלוטין זמן קצר לאחר הפסקת התרופות. לאחר זמן מה, ניתן לחדש את נטילת B., אך במינונים נמוכים יותר.

נזק רעיל לכבד ולכליות במהלך הטיפול בב' לא תואר.

בספרות נדונה שאלת האפשרות לפתח חמצת לקטית בחולי סוכרת במהלך הטיפול בב'. הוועדה לחקר חומצה מטבולית לא קטונמית בסוכרת (1963) ציינה כי במהלך הטיפול ב-B. ב. רמת חומצת החלב בדם של חולים עלולה לעלות מעט.

חמצת לקטית עם רמה גבוהה של חומצה לקטית בדם וירידה ב-pH בדם בחולי סוכרת המקבלים B. היא נדירה - לא יותר מאשר בחולים שאינם מקבלים תרופות אלו.

מבחינה קלינית, חמצת לקטית מאופיינת במצב חמור של החולה: מצב של השתטחות, נשימה Kussmaul, תרדמת, שעלולה לגרום למוות. הסכנה לפתח חמצת לקטית בחולי סוכרת במהלך הטיפול בב' נוצרת אם יש להם קטואצידוזיס, אי ספיקת קרדיווסקולרית או כליות ועוד מספר מצבים המתרחשים עם פגיעה במיקרו-סירקולציה ותופעות של היפוקסיה של רקמות.

התוויות נגד

B. הם התווית נגד קטואצידוזיס, אי ספיקת לב וכלי דם, אי ספיקת כליות, מחלות חום, בתקופה שלפני הניתוח ולאחר הניתוח ובמהלך ההריון.

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה: Vasyukova E. A. and Zephyr o v a G. S. Biguanides בטיפול בסוכרת. קלין, מד, ת' 49, מס' 5, עמ'. 25, 1971, ביבליוגרפיה; סוכרת, עורך. V. R. Klyachko, p. 142, מ', 1974, ביבליוגרפיה; עם ז י ז י ק א.א. O. השפעת ביגואניות על ספיגת גלוקוז במעיים, סוכרת, v. 17, עמ'. 492, 1968; K r a 1 1 L. P. השימוש הקליני בחומרים היפוגליקמיים דרך הפה, בספר: Diabetes mellitus, ed. מאת מ' אלינברג א. ח' ריפקין, עמ' 20. 648 נ.י.א. o., 1970; Williams R. H., Tanner D. S. a. O d e 1 1 W. D. פעולות היפוגליקמיות של phenethylamyl, -and isoamyl-diguanide, Diabetes, v. 7, עמ'. 87, 1958; וויליאמס ר.ה.א. o. מחקרים הקשורים לחומצה היפוגליקמית של phenethyldiguanide, מטבוליזם, v. 6, עמ'. 311, 1957.

ו.ג. ברנוב, ל.ש. אורקודשווילי.

ביגואנידים שייכים לקטגוריית הגואנידין, אשר יעילים נגד סוכרת. אחרי הכל, סוג זה של תרופות מוריד ביעילות את ריכוז הגלוקוז בדם.

סוכנים אלה מיוצגים על ידי: L-butyl biguanide (Buformin), N, N-dimethyl biguanide (Metformin), Phenethyl biguanide (Phenformin).

ההבדל במבנה של ביגואנידים מורידי סוכר טמון בספיגתם בגוף ובנפח המינון. אבל ההשפעה של נגזרות גואנידין על חילוף החומרים זהה ברוב המקרים.

עם זאת, חומרים אנטי-היפרגליקמיים אינם משמשים לעתים קרובות כמונותרפיה. ככלל, זה קורה ב-5-10% מהמקרים.

איך ביגואנידים עובדים?

כיצד תרופות אלו משפיעות על הגוף אינו מובן במלואו, אפילו למרות מחקרים רבים. אך תועד שנגזרות גואנידין מורידות את רמות הגלוקוז בדם בסוכרת מסוג 2, במיוחד אם למטופל יש בעיות עם משקל עודף.

לביגואנידים יש השפעה "חוסכת באינסולין", כך שעם הזמן יורד הצורך במתן סינטטי של ההורמון. תרופות אלו גם מפחיתות גלוקונאוגנזה מוגברת מחלבון.

בנוסף, מוצרים כאלה משפרים את ספיגת הגלוקוז על ידי השרירים, וממירים סוכר ללקטאט. כתוצאה מחשיפה לנגזרות גואנידין, תהליך הספיגה של חומרים כגון:

• שומנים;
• ויטמין B 12№
• חומצות אמינו;
• D-xylose.

ישנה דעה שבתהליך עיכוב נשימת רקמות יורדת היווצרות ATP ולכן תהליכים מטבוליים שונים הצורכים אנרגיה (למשל גלוקונאוגנזה) מואטים. יש להניח שמנגנון הפעולה של ביגואנידים הוא השפעתם על חילוף החומרים השומנים.

כמו כן, נמצא כי תרופות אלו מקדמות ירידה מתונה במשקל בחולי סוכרת הסובלים מעודף משקל שאינם תלויי אינסולין.

אבל השפעה זו נצפית רק בתחילת הטיפול, כאשר חלק מהחומרים אינם נספגים במעיים, והתיאבון של המטופל מופחת.

הוראות שימוש ומינון

רמת סוכר

מחלקת הביגואנידים כוללת תרופות עם השמות הבאים:

1. Siofor 1000/850/500;
2. Bagomet;
3. מטפורמין-אקרי;
4. Avandamet;
5. Glucophage;
6. Metfogamma.

כיום, הנגזרות הנפוצות ביותר בשימוש הן מתיל ביגואניד, כלומר מטפורמין. אלה כוללים Gliformin, Glucophage, Dianormet וחומרים אחרים.

מסלול הניהול של רוב הביגואנידים דומה. בתחילה, מינונים קטנים נקבעים, ואם נסבל היטב, הם מוגברים כל 2-4 ימים. יתרה מכך, יש ליטול פולי-הקסמתילן ביגואניד לאחר הארוחות, דבר שימנע התפתחות תופעות לוואי ממערכת העיכול.

לקבוצה של ביגואנידים המשמשים לטיפול בסוכרת שאינה תלויה באינסולין יש השפעה טיפולית של שתים עשרה שעות. לכן, יש לחלק את המינון היומי ל-2 מנות.

בתחילת הטיפול, Siofor ותרופות דומות נלקחות בכמות של 500 מ"ג פעם אחת (בערב). לאחר שבוע, בתנאי שאין למטופל בעיות במערכת העיכול, גדל המינון היומי היחיד ל-850 מ"ג, או שהמטופל שותה 500 מ"ג נוספים של התרופה בבוקר.

אם מתרחשות תגובות שליליות, יש להפחית את המינון, ולאחר זמן מה, לנסות להעלות אותו שוב. הריכוז המרבי של החומר בגוף מושג לאחר 1-2 חודשי טיפול.

שמירה על מינון - עד 2000 מ"ג ליום. הכמות המקסימלית המותרת היא 3000 מ"ג ליום, אך רק לחולים צעירים. המינון המרבי לחולים קשישים הוא לא יותר מ-1000 מ"ג.

ניתן לשלב פולי-הקסמתילן ביגואניד עם סודוגנים (סולפונילאוריאה וגלינידים), אינסולין וגליטזונים. לכן, חברות התרופות מייצרות תרופות משולבות מוכנות בעלות אפקט היפוגליקמי במינון נמוך יותר, מה שממזער את הסיכון לתופעות לוואי:

• Glucovance (מטפורמין וגליבנקלמיד);
• גליבומט.

אם אתה לוקח מוצר משולב כזה, ריכוז הסוכר בדם יתנרמל תוך 2 שעות, וההשפעה תימשך עד 12 שעות.

תרופות כאלה נלקחות עם הארוחות, טבליה אחת ליום, ולאחר מכן הגדלת המינון ל-2 כמוסות ליום.

תגובות שליליות והתוויות נגד

Polyhexamethylene biguanide וחומרים אחרים מקבוצה זו יכולים לגרום למספר השפעות שליליות. הנפוצים ביותר כוללים שיבושים במערכת העיכול, תיאבון ירוד, נוכחות של טעם מתכתי בפה והתפתחות של חמצת לקטית.

אינדיקטור להפסקת נטילת חומרים מסדרת הגואנידין הוא התקף של שלשול. עם זאת, כאשר המינון מותאם, רוב תופעות הלוואי נעלמות.

מטפורמין אסור במקרים הבאים:

1. כשל נשימתי;
2. בעיות כבד;
3. שבץ;
4. הֵרָיוֹן;
5. זיהומים חריפים;
6. אנצפלופתיה;
7. הפרעה בתפקוד הכליות כאשר רמת הקריאטינין בדם היא יותר מ-1.5 ממול/ליטר.

כמו כן, אין ליטול את התרופות בתרדמת סוכרתית, כולל קטואצידוזיס ואם יש היסטוריה של חמצת לקטית. בנוסף, תרופות כאלה אינן התווית במצבים היפוקסיים (התקף לב, אנגינה, זרימת דם לקויה).

מטפורמין אינו תואם לאלכוהול. ואם הכבד מוגדל, אז תרופות כאלה נקבעות רק כאשר הפטומגליה מתרחשת על רקע הפטוסטאטוזיס סוכרתי.

במקרה של נגעי כבד דיסטרופיים, אלרגיים או זיהומיים, ביגואנידים יכולים להשפיע על הפרנכימה הכבדית. התוצאה נראית בשינויים בבדיקות תפקודיות. כולסטזיס עשויה גם להתפתח, עם סימנים ברורים של צהבת.

בהשוואה לנגזרות של סולפונילאוריאה, לתרופות מסדרת הגואנידין אין השפעה רעילה על הכליות ומח העצם. אמנם, הם אסורים במקרים של אנמיה חמורה, החזקת חנקן של חומרי פסולת ובנוכחות מחלות כליות הגורמות לירידה בסינון הגלומרולרי.

כמו כן, אם הטיפול בביגואנידים משולב עם צריכת פרוקטוז, אנטיהיסטמינים, ברביטורטים, טטוראם וסליצילטים, הדבר יחמיר את החמצת לקטית.

ההרצאה על תרופות לסוכרת ניתנת בסרטון במאמר זה.

סוכרת הופכת נפוצה יותר ויותר עם התפתחות הציוויליזציה האנושית. על פי הסטטיסטיקה, 15% מכלל האוכלוסיה חולים במחלה הלא נעימה ומגבלת חיים זו; בערך אותו מספר לא מודע לכך שיש להם סימנים ראשונים לסוכרת או שהם כבר קורבנות שלה.

בהתבסס על כך, כל אדם שלישי יכול לשמוע את האבחנה הזו לכיוונו, ולכן כל כך חשוב לעבור בדיקות קבועות על מנת למנוע אותה בזמן או במקרה הגרוע, ללוות את המחלה כראוי לאורך כל החיים. אדם מלא ושמח.

מה זה ביגואנידים?

ביגואנידים הם תרופות מיוחדות המיועדות להפחתת תנגודת לאינסולין של תאי הגוף על ידי הפחתת הספיגה של סוכרים ושומנים שונים במעיים. הן רק אחת מדרכים רבות לטיפול בסוכרת, המאופיינת ברמות גבוהות משמעותית של גלוקוז בדם ונגרמת כתוצאה מנטייה גנטית או תזונה לא בריאה.

רשימת החומרים מקבוצה זו כוללת:

1. גואנידין- היה בשימוש פעיל באירופה של ימי הביניים, אבל באותו זמן היה רעיל לכבד. לא בשימוש כרגע;
2. סינטאלין- נועד להילחם בצורה קלה של המחלה, אך רעילות גבוהה והופעת אינסולין ברפואה תרמו להשעיית המחקר הקשור אליה, למרות שהתרופה הייתה בשימוש עד שנות ה-40 של המאה הקודמת;
3. בופורמיןו פנפורמין- הופיע בשנות ה-50 של המאה ה-20, עקב הצורך בשימוש בתרופות פומיות יעילות לטיפול בסוכרת מסוג 2, אך גם בעיות במערכת העיכול התגלו כתופעות לוואי. יתרה מכך, מסוכנותם הוכחה ובעקבותיו איסור חמור על תרופות אלו. כעת הם יכולים להפוך לתחליף לא חוקי ל- Metformin בשל העלות הנמוכה יותר, אך זהו סיכון לא מוצדק.
4. מטפורמין(היחידה המותרת מהקבוצה הנבחרת, בשל הסיכון הנמוך לפתח חמצת לקטית). התרופה ידועה גם בשמות Glucophage, Siofor. יש טבליות מרובי רכיבים המכילות את זה. כתוצאה ממחקרים (עד כה רק על תולעים), הוכח שבעתיד מטמורפין עשוי להפוך ל"גלולה אנטי אייג'ינג" בשל תכונותיו הנלוות.

מנגנון פעולה

כפי שאתה יודע, הגוף שלנו יכול לקבל סוכר בשתי דרכים:

1. מבחוץ עם אוכל.
2. דרך גלוקונאוגנזה בכבד.

לפיכך, קיימת מערכת לשמירה על רמות סוכר ברמה אופטימלית קבועה. בשעות הבוקר המוקדמות, הסוכר משתחרר לדם ומועבר למוח, ובכך מזין ומבטיח את תפקודו היציב. אבל אם לא נצרוך אותו בכמות המתאימה, אזי העודפים יופקדו על הגוף בצורת שומן.

עדיף ליטול מטפורמין עם אוכל; הוא נספג הרבה יותר טוב בדם במהלך עיכול פעיל מאשר על בטן ריקה. החומר משפיע על הפטוציטים, מגביר את רגישות הרקמות לאינסולין ומאט את הספיגה במעי.

השפעות חיוביות של נטילת מטמורפין:

• הפחתה יציבה במאגרי השומן בגוף;
• תיאבון משופר;
• הורדת סוכר לרמה מקובלת;
• הפחתה של המוגלובין מסוכרר ל-1.5%;
• אין ירידה ברמות הגלוקוז בדם לאחר שינה ורעב נלווה בחולים מקבוצה 2 ובאנשים בריאים;
• הפעלה של ליפוליזה;
• עיכוב של ליפוגנזה;
• הורדת רמות הכולסטרול;
• ירידה ברמות הטריגליצרידים;
• ירידה ברמות של ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה;
• ירידה בפעילות של מרכיב הטסיות בדימום.

תופעות לוואי

תרופה זו גורמת לתופעות לוואי לעתים קרובות יותר מאחרות, הן עשויות לכלול:

• דלקת של מערכת העיכול או פשוט תקלה;
• עלייה בריכוז הסרוטונין (הורמון השמחה) במעיים, הממריץ את עבודתו וגורם לשלשולים תכופים;
• ויטמין B12 hypovitaminosis;
• פריחות בעור;
• הופעת חמצת לקטית;
• ירידה ברמות הטסטוסטרון בגברים;
• הופעת אנמיה מגלובלסטית (נדיר מאוד).

התוויות נגד לשימוש

מטפורמין אסור ל:

• משקאות חריפים אלכוהוליים, בשל העובדה שהוא גורם להחמצת הדם עקב ירידה בסוכר, וזה מסוכן ביותר;
• עבודה פיזית כבדה לאנשים מעל גיל 60;
• נוכחות של מצבים חריפים הדורשים טיפול באינסולין;
• הריון והנקה;
• אי ספיקת כליות או בעיות כליות אחרות;
• בעיות כבד;
• נוכחות של חמצת לקטית (כאשר חריגה מתוכן חומצת החלב בדם;
• נוכחות של מחלות היפוקסיות (אנמיה, אי ספיקת נשימה, אי ספיקת לב כרונית);
• זיהומים חריפים בדרכי השתן;
• זיהומים ברונכופולמונריים;
• תת תזונה ותשישות של הגוף.

אינטראקציות בין תרופות

האפקט מוגבר בשילוב עם:

• אִינסוּלִין;
• סודוגנים;
• אקרבוז;
• מעכבי MAO;
• ציקלופוספמיד;
• קלופיברט;
• סליצילטים;
• מעכבי ACE;
• אוקסיטטרציקלין.

ההשפעה נחלשת בשילוב עם:

• אמצעי מניעה הורמונליים;
• הורמוני בלוטת התריס;
• משתני תיאזיד;
• נגזרות של חומצה ניקוטינית;
• אפינפרין;
• גלוקגון;
• נגזרות של פנותיאזין.

בין כל קבוצת הביגואנידים, מטפורמין הוא סוכן טיפולי זול יחסית, אוניברסלי ושימושי ביותר. אם אתה מבחין בסימנים הראשונים לבריאות לקויה, עליך תמיד להתייעץ עם רופא ולבצע בדיקת דם. עם שימוש רציונלי של התרופה במינונים שנקבעו, אתה יכול לשפר את הבריאות הכללית שלך ולחיות חיים חסרי דאגות ללא דאגות מיותרות.

סרטון של ד"ר מלישבע על שלושה סימנים מוקדמים לסוכרת:

הדבר העיקרי שיש לזכור הוא שסוכרת אינה גזר דין מוות, וניתן לצמצם את אי הנוחות ממהלך המחלה למינימום על ידי הקפדה על התזונה וההנחיות של הרופא.