סוכרת היא מחלה נפוצה הפוגעת במספר עצום של אנשים. המחלה תלויה (סוג 1) ובלתי תלויה (סוג 2) באינסולין. בצורה הראשונה יש צורך במתן התרופה, ובשנייה נלקחות טבליות היפוגליקמיות דרך הפה.

פעולתן של תרופות היפוגליקמיות דרך הפה מכוונת להורדת רמת הגלוקוז בדם. המנגנון מבוסס על קשירת אינסולין לקולטנים שלו, מה שמאפשר להשפיע על התהליך המטבולי של הסוכר. כתוצאה מכך, רמת הגלוקוז הולכת ונעשית נמוכה יותר בשל העובדה שהניצול שלו ברקמות היקפיות עולה וייצור הסוכר בכבד מעוכב.

כמו כן, ההשפעה של סוכנים דרך הפה קשורה לגירוי של תאי β של הלבלב, אשר מגביר את הייצור של אינסולין אנדוגני. תרופות מגבירות את הפעילות של האחרון, מקדמות את הקישור המהיר שלה לקולטנים, מה שמגביר את ספיגת הסוכר בגוף.

טבליות דרך הפה

אינסולין הוא החומר העיקרי שאנשים עם סוכרת צריכים.אבל חוץ מזה, יש עוד הרבה תרופות דרך הפה בעלות השפעה היפוגליקמית. הם זמינים בצורה של טבליות ונלקחים דרך הפה בטיפול בסוכרת מסוג 2.

תרופות עוזרות להחזיר את רמות הגלוקוז בדם לנורמה. ישנן מספר קבוצות של תרופות. אלה כוללים נגזרות של סולפונילאוריאה, מגליטינידים, ביגואנידים, מעכבי אלפא גלוקוזידאז.

תרופות להזרקה

אינסולין משמש למתן פרנטרלי. זריקות חשובות מאוד עבור אנשים עם סוכרת מסוג 1. שלב זה של הפתולוגיה מלווה בהפרה של ייצור אינסולין אנדוגני. לכן, כדי לנרמל את מצבו של המטופל, נדרש טיפול חלופי עם החדרת אינסולין מלאכותי.

ישנם מצבים בהם יש צורך בשימוש באינסולין בסוכרת מסוג 2. אלו כוללים:

• קטואצידוזיס.
• תרדמת.
• מחלות בעלות אופי זיהומיות או מוגלתי.
• התערבות מבצעית.
• תקופות של החמרה של מחלות כרוניות.
• נושאת ילד.
• נוכחות של הפרות חמורות בעבודה של כלי דם.
• ירידה פתאומית במשקל.
• הופעת עמידות לטבליות היפוגליקמיות דרך הפה.

מינון האינסולין נקבע בקפדנות על ידי הרופא המטפל. הזן כמה חומר שחסר לגוף המטופל. עם הזמן, לתרופה יש השפעה שונה: קצר, בינוני וארוך.

התרופה מוזרקת מתחת לעור לחלקים ספציפיים בגוף לפי תוכנית שפיתח הרופא. תוך ורידי, החומר מותר למתן רק עם התפתחות תרדמת, באמצעות חומר קצר טווח.

טיפול באינסולין יכול להוביל להשלכות שליליות אפשריות. החולה עלול לחוות תסמונת היפוגליקמית, תגובה אלרגית, עמידות לאינסולין, ליפודיסטרופיה ונפיחות.

אינסולין ניתן באמצעות מזרק או משאבה מיוחדת. האפשרות האחרונה הרבה יותר נוחה לשימוש וניתן להשתמש בה שוב ושוב.

סולפונילאוריאה

הרפואה מציעה מספר דורות של תרופה זו. הראשון כולל טבליות דרך הפה "טולבוטמיד", "קרבוטמיד", "אצטוהקסמיד", "כלורפרומיד", השנייה - "גליקווידון", "גליזוספיד", "גליקלאזיד", "גליפיזיד", והשלישית - "גלימפיריד".

כעת תרופות היפוגליקמיות מהדור הראשון אינן בשימוש כמעט בטיפול בסוכרת.תרופות מקבוצות שונות נבדלות זו מזו במידת הפעילות. סוכן הדור השני פעיל יותר, ולכן הוא משמש במינונים קטנים. זה מונע תופעות לוואי.

תרופות פופולריות

רופאים נותנים עדיפות לתרופות דרך הפה בהתאם למקרה הקליני. במאבק נגד סוכר גבוה בדם, הגלולות הבאות הוכיחו את עצמן היטב:

• "גליקווידון". זה נקבע למתן דרך הפה לחולים עם הפרעות קלות בפעילות הכליות. הכלי עוזר להפחית את רמת הגלוקוז בדם, לשפר את מצבו של המטופל.
• "גליפיזיד". לטבליות דרך הפה יש השפעה בולטת בסוכרת, כמעט שאינן נותנות תגובות שליליות.

ניואנסים של קבלת פנים

תרופות להורדת סוכר דרך הפה הן הטיפול העיקרי בסוכרת מסוג 2, שאינה תלויה באינסולין. תרופות היפוגליקמיות רפואיות נקבעות לחולים מעל גיל 35, וכן בתנאי שלחולים אין קטואצידוזיס, תת תזונה, מחלות לטיפול בהן יש צורך במתן אינסולין דחוף.

טבליות סולפונילאריאה אינן מורשות לשימוש על ידי אנשים הזקוקים לאינסולין רב מדי יום, סובלים מסוכרת חמורה, תרדמת סוכרתית וגלוקוזוריה מוגברת.

בטיפול ממושך בטבליות דרך הפה, עלולה להתפתח תנגודת בגוף, שניתן להתגבר עליה רק ​​בעזרת טיפול מורכב באינסולין. עבור חולי סוכרת מסוג 1, טיפול זה מסייע להגיע להצלחה די מהירה, וכן להפחית את התלות באינסולין של הגוף.

מותר לשלב טבליות עם אינסולין, ביגואנידים במקרה שהמטופל אינו משתפר בעת צריכת מינונים גדולים של אינסולין ביום. שילוב עם אמצעים כמו "Butadion", "Cyclophosphan", "Levomycetin", מוביל להידרדרות בפעולת הנגזרות.

כאשר סולפונילאוריאה משולבת עם משתנים ו-CCB, עלול להתפתח אנטגוניזם.בנפרד, יש לומר על השימוש במשקאות אלכוהוליים בזמן נטילת הגלולות. נגזרות משפיעות על הגברת השפעת האלכוהול.

מגליטינידים

התרופות הנבדקות מעוררות את שחרור הורמון האינסולין לדם. אחד מהם הוא Repaglinide. זוהי נגזרת של חומצה בנזואית. זה שונה מתכשירי סולפונילאוריאה אחרים, אבל ההשפעה על הגוף זהה. התרופה מעוררת הפרשת אינסולין.

הגוף מגיב לצריכה לאחר 30 דקות על ידי הפחתת רמת הגלוקוז בדם המטופל. יש ליטול טבליות דרך הפה Repaglinide בזהירות בחולים שאובחנו עם אי ספיקת כבד וכליות.

תרופה נוספת הקשורה למגליטינידים היא Nateglinide. זוהי נגזרת של D-פנילאלנין. טבליות דרך הפה הן יעילות ביותר, אך הן אינן מחזיקות מעמד זמן רב. תרופה זו מומלצת לאנשים עם סוכרת מסוג 2.

ביגואנידים

הם מכוונים לדכא את ייצור הגלוקוז בכבד ולהגביר את הפרשתו מהגוף. כמו כן, חומרים דרך הפה ממריצים את פעילות האינסולין, תורמים לחיבור טוב יותר שלו עם הקולטנים שלו. זה מאפשר לך לנרמל תהליכים מטבוליים ולהגביר את ספיגת הסוכר.

לביגואניד יש השפעה חיובית בנוכחות סוכרת מסוג 2, אינו מפחית את רמת הגלוקוז בדם של אדם בריא.בנוסף להפחתת הסוכר, לתרופות כאלה, בשימוש ממושך, יש השפעה מועילה על חילוף החומרים השומנים בגוף. זה מאוד חשוב, מכיוון שלעתים קרובות חולי סוכרת סובלים מהשמנת יתר.

בעת נטילת גלולות, תהליך פיצול השומנים מנורמל, הרצון לאכול מופחת, מצבו של המטופל משוחזר בהדרגה. לעיתים השימוש בקבוצת תרופות זו גורם לירידה ברמת הטריגליצרידים והכולסטרול בדם.

מעכבי אלפא גלוקוזידאז

טבליות אוראליות של קבוצה זו עוזרות לדכא את תהליך פירוק הפחמימות. כתוצאה מכך מתרחשת ספיגה לקויה של סוכר, ייצורו פוחת. זה עוזר למנוע עלייה בגלוקוז, או היפרגליקמיה. פחמימות הנצרכות על ידי אדם יחד עם מזון נכנסות למעיים באותה צורה שבה הן נכנסו לגוף.

האינדיקציה העיקרית למינוי טבליות פומיות כאלה היא סוכרת מסוג 2, שאינה ניתנת לניהול בעזרת תזונה תזונתית. הם גם רושמים תרופה לסוג הראשון של פתולוגיה, אבל רק כמרכיב של טיפול מורכב.

רשימת אנלוגים של תרופות היפוגליקמיות

גליקלזיד

רופאים מעדיפים בעיקר לרשום למטופלים טבליות דרך הפה הנקראות גלידיאב. החומר הפעיל שלהם הוא gliclazide. התרופה מייצרת השפעה מוחשית על הורדת רמת הסוכר בדם, משפרת פרמטרים המטולוגיים, תכונות דם, דימום דם, זרימת דם.

הכלי מונע נזק לרשתית, מבטל את ההשפעות השליליות של טסיות הדם, יש לו השפעה נוגדת חמצון. אתה לא יכול לרשום את זה במקרה של רגישות יתר למרכיבי התרופה, סוכרת מסוג 1, חמצת קטומית, תרדמת, אי ספיקת כליות וכבד, לידת והאכלת ילד, מתחת לגיל 18.

גלימפיריד

טבליות למתן דרך הפה מגבירות את ייצור האינסולין על ידי הלבלב, משפרות את שחרור החומר הזה. הם גם משפיעים לטובה על התפתחות הרגישות של רקמות היקפיות לאינסולין. התרופה נקבעת לסוכרת מסוג 2 במהלך מונותרפיה או בשילוב עם מטפורמין או אינסולין.

אסור ליטול גלולות לאנשים עם קטואצידוזיס, תרדמת, רגישות גבוהה לתרופה, מחלת כבד או כליות חמורה, אי סבילות ללקטוז, חוסר לקטאז בגוף. כמו כן, אינך יכול להשתמש בתרופה לנשים הרות ומניקות, ילדים.

נתרן לבותירוקסין

זה מגיע בצורה של טבליות דרך הפה הנקראות "L-thyroxine". הקצה על מנת לשפר את התהליכים המטבוליים של פחמימות וחומרים חשובים אחרים, לשפר את העבודה של הלב וכלי הדם, מערכת העצבים.

אסור להשתמש בתרופה דרך הפה בחולים הסובלים מאי סבילות אישית למרכיביה, תירוטוקסיקוזיס, התקף לב, דלקת שריר הלב, אי ספיקת יותרת הכליה, רגישות לגלקטוז, מחסור בלקטאז, ספיגה לקויה של סוכר.

מטפורמין הידרוכלוריד

טבליות מפחיתות את רמת הגלוקוז בדם, מנרמלות את חלוקת הסוכר בכל הגוף. תרופה מומלצת לחולי סוכרת מסוג 2, אם תזונה ופעילות גופנית לא הביאו את התוצאה הרצויה.

ישנן התוויות נגד רבות לשימוש בתרופות דרך הפה. שימוש לטווח ארוך משפיע לרעה על מצב בריאות האדם. אסור להשתמש ב-Metformin במקרה של רגישות יתר לתרופה, תרדמת, קטואצידוזיס, אי ספיקת כבד, אי ספיקת כליות, פתולוגיות זיהומיות חמורות, ניתוח נרחב, אלכוהוליזם כרוני, שיכרון, הריון, ילדים מתחת לגיל 10 שנים.

תיאמזול

רשימת החומרים ההיפוגליקמיים כוללת גם תיאמזול, החומר הפעיל בתכשיר הפה טירוזול. זה נקבע עבור thyrotoxicosis כדי להפחית את הייצור של הורמוני בלוטת התריס. חיסול מחלה זו חשוב בנוכחות סוכרת.

לא מומלץ ליטול כדורים נגד אגרנולוציטוזיס, אי סבילות אינדיבידואלית לתרופה, גרנולוציטופניה, שימוש בנתרן לבותירוקסין בזמן הפוריות, כולסטזיס, ילדים מתחת לגיל 3 שנים. בזהירות רבה, יש ליטול תרופות דרך הפה על ידי אנשים הסובלים מאי ספיקת כבד.

סוכרת היא מחלה קשה הדורשת טיפול. יש לפתח את משטר הטיפול הדרוש על ידי הרופא המטפל. טקטיקות שגויות של מאבק בפתולוגיה עלולות לגרום לתוצאות מסוכנות על חיי אדם ובריאות.

שני סוגים של תרופות להיפוגליקמיה דרך הפה משמשים לטיפול בהיפרגליקמיה: סולפונילאוריאה וביגואנידים.

בתחילת שנות ה-40. מדענים צרפתים ציינו שסולפנאמידים מפחיתים את רמות הגלוקוז בדם. מחקר נוסף הוביל ליצירת נגזרות של סולפונילאוריאה, תרופות נוגדות סוכרת דרך הפה הנמצאות בשימוש נרחב לטיפול בסוכרת מסוג II. התרופה הראשונה בקבוצה זו הייתה קרבוטמיד. עם זאת, זה לא שימש בתרגול קליני במשך זמן רב בשל ההשפעה המעכבת המובהקת שלו על מוח העצם. מאוחר יותר פותחו תרופות פחות רעילות (טולבוטמיד, כלורפרומיד, אצטוקסמיד). בסוף שנות ה-60. הופיעו תרופות דור 2 (גליבנקלמיד, גליקלאזיד וכו'), בעלות השפעה היפוגליקמית חזקה יותר ונעשה בהן שימוש במינון נמוך בהרבה. היתרון של נגזרות סולפונילאוריאה מודרניות הוא גם משך הפעולה, שנמשך 12-24 שעות, המאפשר מתן 1-2 פעמים ביום. יש לציין שכלורפרומיד פועל גם במשך 24 שעות.לחלק מתרופות דור 2 יש תכונות אחרות. לדוגמה, לגליקלאזיד יש השפעה נוגדת טסיות, ולפי חוקרים מסוימים, מעכב התפתחות של רטינופתיה סוכרתית.

ההשפעה ההיפוגליקמית של סולפנאמידים מוסברת על ידי עליה בהפרשת אינסולין a על ידי תאי בטא בלבלב ורגישות הרקמות ההיקפיות אליו. מאמינים שהם נקשרים לקולטנים מיוחדים על ממברנות התא ומעכבים תעלות אשלגן רגישות ל-ATP, מה שגורם לדה-פולריזציה של הממברנה, מה שמוביל לפתיחת תעלות סידן, הצטברות סידן בתוך התאים וגירוי של הפרשת אינסולין.

ביגואנידים מפחיתים את ספיגת הפחמימות ומגבירים את ספיגתן ברקמות היקפיות, מגבירים את הרגישות של תאי b לאינסולין y, משפרים את פעולת האינסולין a בשרירים ובכבד עם ספיגת גלוקוז. ביגואנידים מגבירים את ספיגת הגלוקוז על ידי השרירים וגליקוליזה אנאירובית, מעכבים נאוגלוקוגנזה, משבשים ספיגת גלוקוז, תחמוצות אמינים, חומצות מרה וכו' במעי הדק.באנשים בריאים, הביגואנידים (בניגוד לסולפוריאים) אינם גורמים להיפוגליקמיה.

ניתן לשלב סולפונילאוריאה וביגואנידים.

סולפונילאוריאה, כמו ביגואנידים, נספגים היטב כאשר נלקחים דרך הפה.

לשימוש רפואי

תרופה Lantus (Lantus)

שם מסחרי של התרופה:לנטוס (לנטוס).

שם בינלאומי לא קנייני. אינסולין גלרגין / אינסולין גלרגין.

צורת מינון:פתרון למתן תת עורי.

מתחם

1 מ"ל של תמיסה מכיל:

חומר פעיל:אינסולין גלרגין - 3.6378 מ"ג, המתאים ל-100 IU של אינסולין אנושי.

חומרי עזר: m-cresol, אבץ כלוריד, גליצרול (85%), נתרן הידרוקסיד. חומצה הידרוכלורית מרוכזת, מים להזרקה.

תיאור: תמיסה שקופה חסרת צבע.

קבוצה תרופתית:חומר היפוגליקמי. אינסולין ארוך טווח.

קוד ATC: A 10 AE 04.

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה

אינסולין גלרגין הוא אנלוגי אינסולין אנושי המתקבל על ידי ריקומבינציה של ה-DNA של חיידקים מהמין Escherichia coli(זנים K12).

אינסולין גלרגין פותח כאנלוג לאינסולין אנושי עם מסיסות נמוכה במדיה ניטרלית. כחלק מלנטוס, הוא מסיס לחלוטין, אשר מסופק על ידי התמיסה החומצית להזרקה (pH 4). לאחר ההזרקה לשומן התת עורי, התמיסה, עקב חומציותה, נכנסת לתגובת ניטרול עם היווצרות מיקרו-משקעים. שממנו משתחררות כל הזמן כמויות קטנות של אינסולין גלרגין. מתן פרופיל צפוי וחלק (ללא שיאים) של עקומת הריכוז-זמן, כמו גם משך פעולה ארוך יותר.

קשירת קולטן אינסולין: פרמטרים ספציפיים של קישור קולטן לאינסולין גלרגין ולאינסולין אנושי דומים מאוד, והוא מסוגל לתווך אפקט ביולוגי הדומה לזו של אינסולין אנדוגני.

הפעולה החשובה ביותר של אינסולין ומכאן אינסולין גלרגין. הוא ויסות חילוף החומרים של הגלוקוז. אינסולין והאנלוגים שלו מפחיתים את רמות הגלוקוז בדם על ידי גירוי ספיגת הגלוקוז על ידי רקמות היקפיות (במיוחד שרירי השלד ורקמת השומן) ועל ידי עיכוב היווצרות הגלוקוז בכבד (גלוקונאוגנזה). אינסולין מעכב ליפוליזה באדיפוציטים ופרוטאוליזה. תוך שיפור סינתזת החלבון.

משך הפעולה הארוך של אינסולין גלרגין נובע ישירות מקצב הספיגה המופחת שלו, המאפשר שימוש בתרופה פעם ביום. לאחר מתן תת עורי, תחילת הפעולה מתרחשת, בממוצע, לאחר שעה. משך הפעולה הממוצע הוא 24 שעות, המקסימום הוא 29 שעות. מהלך הזמן של הפעולה של אינסולין והאנלוגים שלו כגון אינסולין גלרגין. עשוי להשתנות באופן משמעותי בחולים שונים או באותו חולה.

פרמקוקינטיקה

מחקר השוואתי של ריכוזי הסרום של אינסולין גלרגין ואיסולין איזופן באנשים בריאים וחולי סוכרת לאחר מתן תת עורי של התרופות גילה ספיגה מאוחרת וארוכה יותר באופן משמעותי, כמו גם היעדר ריכוז שיא באינסולין גלרגין בהשוואה לאינסולין. איזופן.

עם זריקה תת עורית בודדת של Lantus במהלך היום, מגיעים לריכוז ממוצע יציב של אינסולין גלרגין בדם 2-4 ימים לאחר המנה הראשונה.

במתן תוך ורידי, זמן מחצית החיים של אינסולין גלרגין ואינסולין אנושי היו דומים.

בבני אדם, בשומן התת עורי, אינסולין גלרגין מבוקע חלקית מקצה הקרבוקסיל (C-terminus) של שרשרת B (Beta-chain) עם יצירת 21 A -Gly-insulin ו-21 A -Gly-des- 30 B -Thr-אינסולין . זה קיים בפלזמה כאינסולין גלרגין ללא שינוי. ומוצרי המחשוף שלה.

אינדיקציות

עםסוכרת הדורשת טיפול באינסולין במבוגרים, מתבגרים וילדים מעל גיל 6.

התוויות נגד

רגישות יתר לאינסולין גלרגין או לכל אחד ממרכיבי העזר.

גיל ילדים עד 6 שנים (נתונים קליניים על השימוש אינם זמינים כעת)

יש לנקוט זהירות בנשים בהריון.

מינון ומתן

יש להשתמש בלנטוס רק פעם אחת ביום תת עורית, תמיד באותו זמן. יש להזריק את Lantus לשומן התת עורי של הבטן, הזרוע העליונה או הירך. אתרי ההזרקה צריכים להתחלף עם כל הזרקה חדשה באזורים המומלצים להזרקה תת עורית של התרופה.

מתן תוך ורידי של המינון התת עורי הרגיל עלול לגרום להיפוגליקמיה חמורה.

המינון של Lantus והשעה ביום למתןו נבחרים בנפרד. בחולים עם סוכרת מסוג 2, ניתן להשתמש ב-Lantus כמונותרפיה. ובשילוב עם תרופות היפוגליקמיות אחרות.

מעבר מטיפול בתרופות אחרות נגד סוכרת ללנטוס

כאשר מחליפים את משטר הטיפול באינסולין בעל טווח בינוני או ארוך טווח במשטר הטיפול ב-Lantus, ייתכן שיהיה צורך להתאים את המינון היומי של אינסולין בסיס, כמו גם יתכן שיהיה צורך לשנות טיפול נלווה נגד סוכרת (מינונים ומשטר של השתמשו בנוסף באינסולינים קצרי טווח או באנלוגים שלהם או במינונים של תרופות נוגדות סוכרת דרך הפה).

כאשר עוברים מטופלים ממתן אינסולין-איזופאן פעמיים ביום למתן יחיד של לנטוס, על מנת להפחית את הסיכון להיפוגליקמיה בלילה ובשעות הבוקר המוקדמות, יש להפחית את המינון היומי של האינסולין הבסיסי ב-20-30% השבועות הראשונים לטיפול. במהלך תקופה זו, יש לפצות על הפחתת המינון, לפחות חלקית, על ידי הגדלת מינונים של אינסולין קצר, ובתום התקופה יש להתאים את משטר המינון בנפרד.

אין לערבב את Lantus עם תכשירי אינסולין אחרים או לדלל. כאשר מערבבים או מדולל, פרופיל הפעולה שלו לאורך זמן עשוי להשתנות, וערבוב עם אינסולינים אחרים עלול לגרום למשקעים.

כמו באנלוגים אחרים של אינסולין אנושי, בחולים המקבלים מינונים גבוהים של תרופות עקב נוכחות נוגדנים לאינסולין אנושי, בעת המעבר ל-Lantus, ניתן להבחין בשיפור בתגובה למתן אינסולין.

במהלך המעבר ללנטוס ובשבועות הראשונים לאחריו, נדרש מעקב קפדני אחר רמת הגלוקוז בדם.

במקרה של שיפור ויסות חילוף החומרים והעלייה ברגישות לאינסולין כתוצאה מכך, ייתכן שיהיה צורך בתיקון נוסף של משטר המינון. התאמת מינון עשויה להידרש גם, למשל, אם מופיעים משקל גופו של המטופל, אורח חייו, השעה ביום למתן התרופה או נסיבות אחרות המגבירות את הרגישות להתפתחות היפו- או היפרגליקמיה.

אין לתת את התרופה לווריד. משך הפעולה של Lantus נובע מהחדרתו לרקמת השומן התת עורית.

תופעות לוואי

היפוגליקמיה, ההשפעה הלוואי השכיחה ביותר של טיפול באינסולין, יכולה להתרחש אם מינון האינסולין גבוה מדי בהשוואה לצורך בו.

התקפות של היפוגליקמיה חמורה, במיוחד חוזרות ונשנות, עלולות להוביל לפגיעה במערכת העצבים. פרקים של היפוגליקמיה ממושכת וחמורה עלולים להיות מסכני חיים לחולים.

הפרעות פסיכו-נורולוגיות על רקע היפוגליקמיה ("דמדומים" או איבודה, תסמונת עווית) קודמים בדרך כלל לתסמינים של ויסות נגד אדרנרגי (הפעלת המערכת הסימפתטית-אדרנל בתגובה להיפוגליקמיה): רעב, עצבנות, זיעה "קרה", טכיקרדיה (ככל שמתפתחת היפוגליקמיה מהירה ומשמעותית יותר, כך הסימפטומים של ויסות נגד אדרנרגי בולטים יותר).

השפעות לא רצויות מצד העיניים

שינויים משמעותיים בוויסות הגלוקוז בדם עלולים לגרום לליקוי ראייה זמני עקב שינויים בטורגור רקמות ומקדם השבירה של עדשת העין.

נורמליזציה ארוכת טווח של הגלוקוז בדם מפחיתה את הסיכון להתקדמות של רטינופתיה סוכרתית. טיפול באינסולין, המלווה בתנודות חדות ברמת הגלוקוז בדם, עשוי להיות מלווה בהחמרה זמנית של מהלך הרטינופתיה הסוכרתית. בחולים עם רטינופתיה פרוליפרטיבית. במיוחד אלה שאינם מקבלים טיפול פוטוקואגולציה. אפיזודות של היפוגליקמיה חמורה עלולים להוביל להתפתחות של אובדן ראייה חולף.

ליפודיסטרופיה .

כמו בטיפול בכל תכשיר אינסולין אחר, עלולים להתפתח ליפודיסטרופיה ועיכוב מקומי בספיגה/ספיגה של אינסולין במקום ההזרקה. במחקרים קליניים במהלך טיפול באינסולין באמצעות Lantus, נצפתה ליפודיסטרופיה ב-1-2% מהחולים, בעוד שליפוטרופיה הייתה בדרך כלל לא אופיינית. שינוי מתמיד של אתרי הזרקה באזורים בגוף המומלצים למתן אינסולין תת עורי עשוי לעזור להפחית את חומרת התגובה הזו או למנוע את התפתחותה.

תגובות מקומיות באתר ההזרקה ותגובות אלרגיות.

במחקרים קליניים במהלך טיפול באינסולין באמצעות Lantus, נצפו תגובות באתר ההזרקה ב-3-4% מהחולים. תגובות אלו כללו אדמומיות, כאב, גירוד, כוורות, נפיחות או דלקת. רוב התגובות הקלות באתר ההזרקה של אינסולין חולפות בדרך כלל תוך מספר ימים עד מספר שבועות.

תגובות אלרגיות של רגישות יתר מיידית לאינסולין הן נדירות. תגובות דומות לאינסולין (כולל אינסולין גלרגין) או לחומרי עזר עשויות להתבטא בהתפתחות של תגובות עוריות כלליות, אנגיואדמה, עווית סימפונות. תת לחץ דם או הלם עורקי ועלול להוות איום על חיי המטופל.

תגובות אחרות.

השימוש באינסולין עלול לגרום להיווצרות נוגדנים אליו. במחקרים קליניים באוכלוסיות חולים שטופלו באינסולין איזופן ובאינסולין גלרגין. היווצרות נוגדנים בתגובה צולבת עם אינסולין אנושי נצפתה באותה תדירות. במקרים נדירים, נוכחותם של נוגדני אינסולין כאלה עשויה לחייב התאמות במינון כדי למנוע את הנטייה לפתח היפו- או היפרגליקמיה.

לעיתים רחוקות, אינסולין יכול לגרום לעיכוב בהפרשת הנתרן ובצקת, במיוחד אם טיפול מוגבר באינסולין מוביל לשיפור בוויסות הבלתי מספק של תהליכים מטבוליים בעבר.

מנת יתר

מנת יתר של אינסולין עלולה להוביל להיפוגליקמיה חמורה ולעיתים ממושכת, המהווה סכנת חיים.

יַחַס

פרקים של היפוגליקמיה קלה בדרך כלל מוקלים על ידי בליעה של פחמימות מתעכלות במהירות. ייתכן שיהיה צורך לשנות את משטר המינון של התרופה, דיאטה או פעילות גופנית.

פרקים של היפוגליקמיה חמורה יותר, המלווים בתרדמת, התקפים או הפרעות נוירולוגיות, דורשים מתן תוך שרירי או תת עורי של גלוקגון, כמו גם מתן תוך ורידי של תמיסה מרוכזת של דקסטרוז. ייתכן שתידרש צריכת פחמימות לטווח ארוך ופיקוח מומחים, שכן היפוגליקמיה עלולה לחזור לאחר שיפור קליני ניכר.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

מספר תרופות משפיעות על חילוף החומרים של גלוקוז, מה שעלול לדרוש התאמת מינון של אינסולין גלרגין.

תרופות שיכולות לשפר את ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין ולהגביר את הרגישות להתפתחות היפוגליקמיה כוללות תרופות היפוגליקמיות דרך הפה, מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין, דיסופרמיד. פיברטים. פלווקסטין. מעכבי מונואמין אוקסידאז. פנטוקספילין. פרופוקסיפן. תרופות אנטי-מיקרוביאליות של סליצילטים וסולפונאמיד.

התרופות שיכולות להחליש את ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין כוללות גלוקוקורטיקוסטרואידים. danazol. דיאזוקסיד. משתנים. גלוקגון, איזוניאזיד. אסטרוגנים, גסטגנים. נגזרות של פנותיאזין. סומטוטרופין. סימפטומימטים (למשל, אפינפרין [אדרנלין], סלבוטמול, טרבוטלין) והורמוני בלוטת התריס.

חוסמי בטא. קלונידין. מלחי ליתיום או אלכוהול יכולים להגביר או להפחית את ההשפעה ההיפוגליקמית של אינסולין.

פנטמידין יכול לגרום להיפוגליקמיה, שלעיתים מוחלפת בהיפרגליקמיה.

בנוסף, בהשפעת תרופות סימפטוליות, כמו חוסמי בטא. קלונידין. סימני guanfacine ו-reserpine של ויסות נגד אדרנרגי עשויים להיות מופחתים או נעדרים.

הנחיות תאימות

אסור לערבב את Lantus עם תרופות אחרות. ודא שהמזרקים אינם מכילים שאריות של תרופות אחרות.

הוראות מיוחדות

לנטוס אינה תרופת הבחירה לטיפול בקטואצידוזיס סוכרתית. במקרים כאלה, מומלץ אינסולין קצר טווח תוך ורידי.

בשל ניסיון מוגבל עם Lantus, לא ניתן היה להעריך את יעילותו ובטיחותו בטיפול בחולים עם ליקוי כבד או מטופלים עם ליקוי כליות בינוני עד חמור.

בחולים עם תפקוד כליות לקוי, הצורך באינסולין עשוי לרדת עקב היחלשות תהליכי סילוקו. בחולים קשישים, הידרדרות מתקדמת בתפקוד הכליות עלולה להוביל לירידה מתמשכת בדרישות האינסולין.

בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה, הצורך באינסולין עשוי להיות מופחת עקב ירידה ביכולת לגלוקוניאוגנזה וביוטרנספורמציה של אינסולין.

במקרה של בקרה לא יעילה של רמת הגלוקוז בדם, כמו גם בנוכחות נטייה לפתח היפו - או היפרגליקמיה, לפני המשך תיקון משטר המינון, יש צורך לבדוק את דיוק הציות ל- משטר הטיפול שנקבע, אתרי מתן התרופה והטכניקה של הזרקה תת עורית מוכשרת, תוך התחשבות בכל הגורמים הרלוונטיים לבעיה.

היפוגליקמיה

הזמן עד להיפוגליקמיה מתפתח תלוי בפרופיל הפעולה של האינסולינים המשמשים ולכן עשוי להשתנות בעת שינוי משטרי טיפול. בשל העלייה בזמן הכניסה לגוף של אינסולין ארוך טווח בעת שימוש ב- Lantus. יש לצפות לסבירות נמוכה יותר להיפוגליקמיה לילית, בעוד בשעות הבוקר המוקדמות סבירות זו עלולה לעלות.

חולים שאצלם אפיזודות של היפוגליקמיה עשויות להיות בעלות משמעות קלינית במיוחד, כגון חולים עם היצרות חמורה של העורקים הכליליים או כלי המוח (סיכון לפתח סיבוכים לבביים ומוחיים של היפוגליקמיה), כמו גם חולים עם רטינופתיה שגשוג. במיוחד אם הם אינם מקבלים טיפול בפוטוקואגולציה (סיכון לאובדן ראייה חולף עקב היפוגליקמיה), יש לנקוט באמצעי זהירות מיוחדים ולהמליץ ​​על ניטור מוגבר של רמת הסוכר בדם.

המטופלים צריכים להיות מודעים לנסיבות שבהן הסימפטומים של היפוגליקמיה עשויים להשתנות, להיות פחות בולטים או להיעדר בקבוצות סיכון מסוימות. קבוצות אלו כוללות:

מטופלים ששיפרו באופן ניכר את ויסות הגלוקוז ב

חולים המפתחים היפוגליקמיה בהדרגה,

- מטופלים מבוגרים

- חולים עם נוירופתיה.

- חולים עם סוכרת ארוכת טווח,

- חולים עם הפרעות נפשיות

- חולים המקבלים טיפול במקביל עם תרופות אחרות

- תרופות (ראה "אינטראקציה עם תרופות אחרות").

מצבים כאלה עלולים להוביל להתפתחות של היפוגליקמיה חמורה (עם אובדן הכרה אפשרי) לפני שהמטופל מבין שהוא מפתח היפוגליקמיה.

אם מציינים רמות תקינות או מופחתות של המוגלובין מסוכרר, יש לשקול את האפשרות לפתח אפיזודות לא מזוהות חוזרות של היפוגליקמיה (במיוחד בלילה).

ציות המטופל למשטר המינון, התזונה והתזונה, שימוש נכון באינסולין ושליטה על הופעת תסמיני היפוגליקמיה תורמים להפחתה משמעותית בסיכון לפתח היפוגליקמיה. גורמים המגבירים את הרגישות להיפוגליקמיה דורשים ניטור קפדני במיוחד, משום. עשוי לחייב התאמות במינון של אינסולין. גורמים אלה כוללים:

- שינוי מקום הזרקת האינסולין;

- רגישות מוגברת לאינסולין (לדוגמה, בעת חיסול

- גורמי לחץ);

- פעילות גופנית חריגה, מוגברת או ממושכת;

- מחלות ביניים, מלוות בהקאות, שלשולים;

- הפרה של הדיאטה והתזונה;

- החמצת ארוחות

- צריכת אלכוהול;

- כמה הפרעות אנדוקריניות ללא פיצוי (לדוגמה,

תת פעילות של בלוטת התריס, אי ספיקה של אדנוהיפופיזה או קליפת יותרת הכליה);

- טיפול מקביל בתרופות מסוימות אחרות.

מחלות ביניים

במחלות ביניים נדרש ניטור אינטנסיבי יותר של רמות הגלוקוז בדם. במקרים רבים, יש לציין ניתוח לנוכחות גופי קטון בשתן, ולעיתים קרובות נדרש גם תיקון של משטר מינון האינסולין. הצורך באינסולין עולה לעיתים קרובות. חולי סוכרת מסוג 1 צריכים להמשיך לצרוך באופן קבוע לפחות כמות קטנה של פחמימות, גם אם הם מסוגלים לאכול רק כמויות קטנות של מזון או לא יכולים לאכול כלל אם יש להם הקאות וכו'. אסור לחולים אלה להפסיק לחלוטין את האינסולין.

הריון והנקה

במחקרים בבעלי חיים, לא התקבלו נתונים ישירים או עקיפים על ההשפעות הטוקסיות עובריות או עובריות של אינסולין גלרגין.

נכון להיום, אין נתונים סטטיסטיים רלוונטיים על השימוש בתרופה במהלך ההריון. ישנם נתונים על השימוש בלנטוס ב-100 נשים הרות עם סוכרת. מהלך ותוצאת ההריון בחולים אלו לא היו שונים מאלה של נשים הרות עם סוכרת שקיבלו תכשירי אינסולין אחרים.

מינוי Lantus לנשים בהריון צריך להתבצע בזהירות.

למטופלים עם סוכרת הריון או סוכרת קיימת, חשוב לשמור על ויסות נאות של תהליכים מטבוליים במהלך ההיריון. הדרישות לאינסולין עשויות לרדת במהלך השליש הראשון של ההריון ובדרך כלל לעלות במהלך השליש השני והשלישי. מיד לאחר הלידה, הצורך באינסולין יורד במהירות (הסיכון להיפוגליקמיה עולה). בתנאים אלה, מעקב קפדני אחר רמות הגלוקוז בדם חיוני.

נשים מניקות עשויות להזדקק להתאים את משטר מינון האינסולין והתזונה שלהן.

טופס שחרור

תמיסה להזרקה תת עורית 100 IU/ml בבקבוקונים של 10 מ"ל ומחסניות של 3 מ"ל.

תנאי אחסון

רשימה ב' יש לאחסן בטמפרטורות מ-+2°C עד +8°C.

אל תקפא! אל תאפשר למיכל לבוא במגע ישיר עם המקפיא או פריטים קפואים

לאחר תחילת השימוש, אחסן בטמפרטורה שאינה עולה על +25 מעלות צלזיוס בקרטון.

הרחק מהישג ידם של ילדים!

תאריך אחרון לשימוש

הערה: תאריך התפוגה של הבקבוקון או המחסנית לאחר השימוש הראשון הוא 4 שבועות. מומלץ לסמן על התווית את תאריך האיסוף הראשון של התרופה מהבקבוקון.

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

DIABETON ® MV

נתוני רישום של התרופה:

הגבלות

- סוכרת מסוג 2 (ללא אינסולין) עם יעילות לא מספקת של טיפול דיאטטי, פעילות גופנית וירידה במשקל.

קבוצה קלינית ותרופתית

מתחם

גליקלאזיד

חומרי עזר:לקטוז מונוהידראט - 71.36 מ"ג, מלטודקסטרין - 22 מ"ג, היפרומלוז 100 cp - 160 מ"ג, מגנזיום stearate - 1.6 מ"ג, סיליקון דו-חמצני קולואידי נטול מים - 5.04 מ"ג.

תרופות היפוגליקמיות סינתטיות שייכות לקבוצות כימיות: נגזרות סולפונילאוריאה, ביגואנידים ואחרים.

שיווק פרמקו

סיווג והכנות

מנגנון פעולה

מנגנון פעולה נגזרות של סולפונילאוריאהקשור לגירוי של הפרשת אינסולין על ידי תאי β של האיים של לנגרהנס של הלבלב. הדבר נובע מחסימה של תעלות אשלגן תלויות ATP, פתיחת תעלות Ca 2+ ועלייה בתכולת Ca 2+ בתאים. במקרה זה, מתרחש שחרור איטי וארוך טווח של אינסולין למערכת ורידי השער, שם הוא פועל מיד על הכבד, מגביר את הרגישות של תאי β לגלוקוז וחומצות אמינו, מעכב את שחרור הגלוקגון על ידי תאי α. , מגביל את תהליכי הניאוגלוקוגנזה, ומגביר את הפעילות של קולטני אינסולין.

ביגואנידים להפחית את ספיגת הגלוקוז במעי, לעכב ניוגלוקוגנזה וגליקוגנוליזה, להגביר את ניצול הגלוקוז על ידי רקמות היקפיות, להפחית את תכולת הגליקוגן בכבד, בניגוד לאינסולין, לעכב ליפוגנזה. ביגואנידים מעכבים את השבתת האינסולין.

אקרבוז מעכב אנזימי מעיים (α-glucosidases), המעורבים בפירוק של די-, אוליגו- ופוליסכרידים ופוגעים בספיגת הפחמימות במעי.

גליפאזין בעל השפעה דמוית אינסולין, ממריץ את המעבר של סורביטופ לפרוקטוז, מפחית את רמת ההיפרגליקמיה, גופי קטון בדם, מזרימים קומפלקסים חיסוניים, משפר את ההומאוסטזיס החיסוני.

השפעות פרמקולוגיות

ההשפעה הפרמקולוגית העיקרית של כל התרופות נוגדות הסוכרת דרך הפה היא היפוגליקמיה. כמו כן, חומרים סינתטיים דרך הפה (גליבנקלמיד, מטפורמין, בופורמין) וחלק מהצמחים (גליפאזין) הם בעלי השפעות היפוכולסטרולמיות ואנורקסיגניות (מטפורמין, בופורמין).

אינדיקציות לשימוש והחלפה

סוכרת אינסולין שאינה אינסולין בחולים מעל גיל 35 עם צורה קלה או בינונית של סוכרת בשילוב עם דיאטה (כל התרופות להיפוגליקמיה דרך הפה).

סוכרת מסוג I אצל אנשים הנוטלים אינסולין וסובלים מהשמנת יתר (גליבנקלמיד, מטפורמין, בופורמין).

טיפול משולב בסוכרת מסוג I או II (גליפסין, acarbose).

תופעות לוואי

לרוב גורמים לתגובות אלרגיות בצורה של פריחה על העור, תסמינים דיספפטיים (בשימוש ממושך), התמכרות, הפרעות המטופואטיות אפשריות, ועם מנת יתר של shclazide, עלול להתפתח מצב היפוגליקמי.

נגזרות של ביגואניד - התמוטטויות דיספפטיות, שלשולים, טעם מתכתי בפה. לאחר הטיפול עלולות להופיע חולשה, ירידה במשקל והתפתחות של חמצת לקטית.

לכולם חומרים להורדת סוכר הסיבוך העיקרי והאופייני הוא היפוגליקמיה. במקרים חמורים, הלם היפוגליקמי או תרדמת עלולים להתרחש.

התוויות נגד

תרדמת סוכרתית, פרקומה, סוכרת מסוג I בילדים ובני נוער, חמצת קטומית, הריון, הנקה, רגישות יתר לנגזרות סולפונילאוריאה, הפרעות חמורות בתפקוד הכליות והכבד.

אבטחה תרופתית

תרופות נוגדות סוכרת דרך הפה אינו תואם α-אגוניסטים, הורמוני קליפת יותרת הכליה, מעכבי MAO, פסיכוסטימולנטים, β-אגוניסטים, תרופות אנטי-אריתמיות.

סולפונילאוריאה אינו תואם לסליצילטים, טטרציקלין, כלורמפניקול, נוגדי קרישה עקיפים, בוטאדיון, בשימוש זהיר עם חוסמי β.

טולבוטמיד אינו תואם למזאטון, קפאין, איזדרין.

פעולה אקרבוזים עם מינוי בו זמנית עם תכשירי אנזימים, כולסטירמין, נוגדי חומצה, סופחי מעיים נחלש.

מינוי בו-זמני של נוגדי קרישה מקבוצת הדיקומרין, סליצילטים, טטרציקלינים, לבומיציטין ואחרים מוביל לעיכוב התהליך המטבולי תרופות נוגדות סוכרת דרך הפה ולהגביר את הפעילות ההיפוגליקמית שלהם.

במהלך הטיפול נגזרים סולפונילאוריאה צריכת אלכוהול היא התווית נגד עקב התפתחות אפשרית של היפוגליקמיה חמורה.

חולים על אינסולין מטופלים תרופות היפוגליקמיות דרך הפה במקרה שהמינון היומי שלו היה פחות מ-40 IU.

תרופות היפוגליקמיות במינון תוך התחשבות בתכולת הגלוקוז בדם ובשתן. עבור כל מטופל, אתה צריך לבחור מינון אישי.

קח glibenkpamide, gliclazide, acarbose לפני הארוחות; לאחר אכילה - מטפורמין; במהלך הארוחות, קח gliquidone, metformin, buformin.

מאפיינים השוואתיים של תרופות

נגזרות של סולפונילאוריאה

סולפונילאוריאה נבדלים: משך פעולה בינוני (8-24 שעות) - טולבוטמיד, קרבוטמיד; טווח ארוך (24-60 שעות) - glibenkpamide, gliquidone, gliclazide.

טולבוטמיד אינו מייצר השפעה אנטי-מיקרוביאלית על המיקרופלורה של המעי.

קרבוטמיד יש השפעה חיידקית על מיקרופלורה של המעיים.

גליבנקפמיד נסבל יחסית טוב, במינונים קטנים יותר יש לו השפעה היפוגליקמית חזקה, גם מפגין פעילות היפוכולסטרולמית, מפחית את התכונות הטרומבוגניות של הדם. משפר את המיקרו-סירקולציה בחולים עם סוכרת מסובכת על ידי אנגיופתיה, thrombophlebitis. כאשר מטופלים בו, שכיחות היפוגליקמיה גבוהה במיוחד.

גליקלזיד מעכב את הצטברות הטסיות והאריתרוציטים, מונע התפתחות של מיקרוטרומבוזה, עלייה בתגובה של כלי דם לאדרנלין במיקרואנגיופתיה. התרופה אינה מובילה לעלייה במשקל הגוף.

גליקווידון . הפעולה קרובה לזו של glibenclamide ו gliclazide, היא אחת התרופות הסולפונילאוריאה היעילות ביותר, נסבלת היטב. זה יכול לשמש עבור חולי סוכרת עם מחלת כבד.

טבלה 17

השוואה בין נגזרות סולפונילאוריאה

תרופת דור שלישי גלימנפיריד היא אחת מנגזרות הסולפונילאוריאה הפעילות ביותר. התרופה אינה משבשת את פעילות מערכת הלב וכלי הדם.

נגזרות ביגואניד ואחרות

בופורמין לצד האפקט ההיפוגליקמי גורם לירידה משמעותית במשקל הגוף בחולי סוכרת שמנים. יש לו השפעות אנטי-ליפידיות ופיברינוליטיות. הוא משמש לבד עבור צורות לא חמורות של סוכרת, וכן

גם בשילוב עם אינסולין בצורות עמידות לאינסולין של סוכרת ועמידות לנגזרות סולפונילאוריאה.

מטפורמין . ההשפעה ההיפוגליקמית המקסימלית נצפתה לאחר 2-4 ימים לאחר המתן. התרופה משפרת את תהליך הפיברינוליזה, מעכבת את התפתחות טרשת העורקים והצטברות טסיות דם, בעלת השפעה נוגדת שומנים. בניגוד לביגואנידים אחרים, הוא מגביר את היווצרות הלקטטים במידה הרבה פחות.

גליפאזין - תרופות היפוגליקמיות ממקור צמחי משעועית נפוצה, בעלת השפעה דמוית אינסולין, נסבלת היטב על ידי חולים. ממריץ את המעבר של סורביטול לגלוקוז, מפחית את רמת גופי הקטון בדם, בעל השפעה מגרה על ידי הפחתת קומפלקסים חיסוניים במחזור. הוא משמש בטיפול המורכב של סוכרת יחד עם נגזרות של אינסולין וסולפונילאוריאה.

אקרבוז מפחית את ספיגת הפחמימות מהמזון ואת זרימת הגלוקוז לדם, מחליק תנודות ברמות הגלוקוז בדם במהלך היום. התרופה פחות נפוצה לטיפול מוטורי.

לאחרונה, נעשה שימוש בנגזרות תיאזולידון - פיוגליטזון (אקטוס), רוזיגליטזון (Avandia), המגבירים את הרגישות של הרקמות לאינסולין ומסטפורמין, הם בעלי פעילות היפוליפסמית.

רשימה של תרופות

INN, (שם מסחרי)	טופס שחרור
אקרבוז (Glucobay)	לשונית. 0.05; 0.1
בופורמין (אדביט, Bufonamine, Glibutvd, סיליובין פיגור)	לשונית. 0.05; 0.1; dragee 0.1
גליבנקלמיד (אנטיבט, אפו-גליבנקלאמיד, בטאנאז, ג'ן-גלב, גילמאל, גלמיד, גליבמיד, גליבן, גליבטיק, גליביל, גלימיסטדה, גליטיזול, גליפורמין, גלוקובן, גלוקורד, דאוניל, סוכרת, דיאנט, מנילה, מניניל),	לשונית. 1, 1.25; 1.75; 2.5; 3.5; 5 מ"ג
גליקווידון (Beglinor, Glurenorm)
Gliclazide (Glizid, Glioral, Diabeton, Medoclazid, Predian, Reclid)
גליפאזין	גראן. 4.0, חבילה.
גלוקגון	ראה. d/i 0.001
קרבוגמיד (בוקרבן, בוקרול, אינונול, נדיסן, אורניל)
מטפורמין (Glycomeg-500, Glycon, Glucophage, Diaberite, Diformin, Megiguanide, Megforal, Obin, Siofor)	לשונית. 0.5; 0.85
טולבוגמיד (בוטמיד, אורבג)	לשונית. 0.5; 0.25

היפוגליקמיה(היפר קישור http://www. *****/fg_index_id_292.htm) או תרופות נגד סוכרת - תרופות המורידות את רמות הגלוקוז בדם ומשמשות לטיפול בסוכרת.
לצד האינסולין, שתכשיריו מתאימים לשימוש פרנטרלי בלבד, ישנן מספר תרכובות סינתטיות בעלות השפעה היפוגליקמית ויעילות בנטילה דרך הפה. תרופות אלו משמשות בעיקר בסוכרת מסוג 2.
תרופות היפוגליקמיות (היפרגליקמיות) דרך הפה מסווגות לפי המנגנון העיקרי של פעולה היפוגליקמית:
תרופות המגבירות את הפרשת האינסולין:
- נגזרות של סולפונילאוריאה(glibenclamide, gliquidone, gliclazide, glimepiride, glipizide, chlorpropamide);
- מגליטינידים(nateglinide, repaglinide).
תרופות המגבירות בעיקר את הרגישות של רקמות היקפיות לאינסולין (סנסיטיזרים):
- ביגואנידים(בופורמין, מטפורמין, פנפורמין);
- תיאזולידינדיונים(pioglitazone, rosiglitazone, ciglitazone, englitazone, troglitazone).
תרופות המשבשות את ספיגת הפחמימות במעי:
- מעכבי אלפא גלוקוזידאז(אקרבוז, מיגליטול).
התכונות ההיפוגליקמיות של נגזרות סולפונילאוריאה התגלו במקרה. היכולת של תרכובות מקבוצה זו להשפיע על היפוגליקמיה התגלתה בשנות ה-50, כאשר נרשמה ירידה ברמת הגלוקוז בדם בחולים שקיבלו תרופות סולפנילאמיד אנטיבקטריאליות לטיפול במחלות זיהומיות. בהקשר זה, החיפוש אחר נגזרות של סולפנאמידים בעלות השפעה היפוגליקמית בולטת החל בשנות ה-50. בוצעה סינתזה של נגזרות הסולפונילאוריאה הראשונות, שניתן להשתמש בהן לטיפול בסוכרת. התרופות הראשונות מסוג זה היו קרבוטמיד (גרמניה, 1955) וטולבוטמיד (ארה"ב, 1956). בתחילת שנות ה-50. נגזרות הסולפונילאוריאה הללו החלו לשמש בפרקטיקה הקלינית. בשנות ה-60 וה-70. הדור השני של סולפונילאוריאה הופיע. הנציג הראשון של תרופות הסולפונילאוריאה מהדור השני - גליבנקלמיד - החל לשמש לטיפול בסוכרת בשנת 1969, בשנת 1970 החלו להשתמש בגליבורנוריד, ומאז 1972 - גליפיזיד. גליקלזיד וגליקידון הופיעו כמעט בו זמנית.
בשנת 1997 אושר רפגליניד (קבוצה של מגליטינידים) לטיפול בסוכרת.
ההיסטוריה של השימוש בביגואנידים מתחילה בימי הביניים, כאשר צמח שימש לטיפול בסוכרת. Galega officinalis(שושן צרפתי). בתחילת המאה ה-19 בודד מצמח זה האלקלואיד גאלגין (isoamylene guanidine), אך בצורתו הטהורה התברר שהוא רעיל מאוד. בשנים 1918–1920 התרופות הראשונות פותחו - נגזרות של גואנידין - ביגואנידים. לאחר מכן, עקב גילוי האינסולין, נמוגו ברקע ניסיונות הטיפול בסוכרת באמצעות ביגואנידים. ביגואנידים (phenformin, buformin, metformin) הוכנסו לפרקטיקה הקלינית רק בשנים 1957–1958. לאחר נגזרות סולפונילאוריאה מהדור הראשון. התרופה הראשונה בקבוצה זו הייתה פנפורמין (עקב תופעת לוואי בולטת - התפתחות חמצת לקטית - היא הופסקה משימוש). כמו כן, הופסק הטיפול בבופורמין, בעל השפעה היפוגליקמית חלשה יחסית וסיכון פוטנציאלי לפתח חמצת לקטית. נכון להיום משתמשים רק במטפורמין מקבוצת הביגואנידים.
תיאזולידינדיונים (גליטזונים) נכנסו לפרקטיקה הקלינית בשנת 1997. התרופה הראשונה שאושרה לשימוש כחומר היפוגליקמי הייתה troglitazone, אך בשנת 2000 נאסר השימוש בה עקב רעילות גבוהה בכבד. עד כה משתמשים בשתי תרופות מקבוצה זו - פיוגליטזון ורוזיגליטזון.
פעולה נגזרות של סולפונילאוריאה זה קשור בעיקר לגירוי של תאי בטא בלבלב, מלווה בגיוס ושחרור מוגבר של אינסולין אנדוגני. התנאי המקדים העיקרי לביטוי השפעתם הוא נוכחותם של תאי בטא פעילים פונקציונלית בלבלב. על הממברנה של תאי בטא, נגזרות סולפונילאוריאה נקשרות לקולטנים ספציפיים הקשורים לתעלות אשלגן תלויות ATP. הגן לקולטן סולפונילאוריאה שובט. הוכח כי הקולטן הקלאסי לסולפונילאוריאה בעל זיקה גבוהה (SUR-1) הוא חלבון עם משקל מולקולרי של 177 kDa. בניגוד לנגזרות אחרות של סולפונילאוריאה, גלימפיריד נקשר לחלבון אחר המקושר לתעלות אשלגן תלויות ATP ויש לו משקל מולקולרי של 65 kDa (SUR-X). בנוסף, ב-K + התעלה כוללת את תת-היחידה התוך-ממברנית Kir 6.2 (חלבון עם משקל מולקולרי של 43 kDa), האחראית על הובלת יוני אשלגן. מאמינים כי כתוצאה מאינטראקציה זו מתרחשת "סגירת" תעלות האשלגן של תאי בטא. הגדלת ריכוז יוני K + בתוך התא תורם לדה-פולריזציה של ממברנות, פתיחה של Ca תלוי מתח 2+ תעלות, עלייה בתכולה התוך תאית של יוני סידן. התוצאה של זה היא שחרור מאגרי אינסולין מתאי בטא.
בטיפול ארוך טווח בנגזרות של סולפונילאוריאה, ההשפעה המגרה הראשונית שלהן על הפרשת האינסולין נעלמת. מאמינים שזה נובע מירידה במספר הקולטנים בתאי בטא. לאחר הפסקה בטיפול, התגובה של תאי בטא לנטילת תרופות מקבוצה זו משוחזרת.
לחלק מתרופות הסולפונילאוריאה יש גם השפעה חוץ לבלב. השפעות חוץ-לבלב אינן בעלות חשיבות קלינית רבה, הן כוללות עלייה ברגישות של רקמות התלויות באינסולין לאינסולין אנדוגני וירידה ביצירת גלוקוז בכבד. מנגנון ההתפתחות של השפעות אלו נובע מהעובדה שתרופות אלו (במיוחד גלימפיריד) מגדילות את מספר הקולטנים הרגישים לאינסולין בתאי המטרה, משפרות את האינטראקציה עם קולטן אינסולין ומשחזרות העברת אותות לאחר קולטן.
בנוסף, קיימות עדויות שנגזרות של סולפונילאוריאה מעוררות שחרור של סומטוסטטין ובכך מדכאות את הפרשת הגלוקגון.
נגזרות של סולפונילאוריאה:
דור אני: tolbutamide, carbutamide, tolazamide, acetohexamide, chlorpropamide.
דור שני: glibenclamide, glizoxepide, glibornuril, gliquidone, gliclazide, glipizide.
דור שלישי:גלימפיריד.
נכון לעכשיו, תכשירי סולפונילאוריאה מהדור הראשון כמעט ואינם בשימוש ברוסיה.
ההבדל העיקרי בין תרופות דור שני לנגזרות של סולפונילאוריאה מהדור הראשון הוא פעילות גדולה יותר (פי 50-100), המאפשרת שימוש בהן במינונים נמוכים יותר ובהתאם מפחיתה את הסבירות לתופעות לוואי. נציגים בודדים של נגזרות סולפונילאוריאה היפוגליקמיות מהדורות I ו-II שונים בפעילות ובסבילות. לפיכך, המינון היומי של תרופות מהדור הראשון - טולבוטמיד וכלורפרומיד - 2 ו -0.75 גרם, בהתאמה, ותרופות מהדור השני - glibenclamide - 0.02 גרם; gliquidone - 0.06-0.12 גרם. תרופות מהדור השני בדרך כלל נסבלות טוב יותר על ידי חולים.
לסולפונילאוריאה יש חומרה ומשך פעולה שונים, מה שקובע את בחירת התרופות במינוי. מבין כל נגזרות הסולפונילאוריאה, ל-glibenclamide יש את ההשפעה ההיפוגליקמית הבולטת ביותר. הוא משמש כסטנדרט להערכת ההשפעה ההיפוגליקמית של תרופות מסונתזות חדשות. ההשפעה ההיפוגליקמית החזקה של גליבנקלמיד נובעת מהעובדה שיש לו את הזיקה הגבוהה ביותר לתעלות אשלגן תלויות ATP של תאי בטא בלבלב. כיום, גליבנקלמיד מיוצר הן בצורת מינון מסורתית והן בצורה של צורה מיקרונית - צורה מרוסקת במיוחד של גליבנקלמיד, המספקת פרופיל פרמקוקינטי ופרמקודינמי אופטימלי בשל ספיגה מהירה ומלאה (הזמינות הביולוגית היא כ-100% ) ומאפשרת להשתמש בתרופות במינונים קטנים יותר.
Gliclazide הוא התרופה היפוגליקמית השניה הנפוצה ביותר לאחר גליבנקלמיד. בנוסף לעובדה שלגליקלאזיד יש השפעה היפוגליקמית, הוא משפר פרמטרים המטולוגיים, תכונות ריאולוגיות של דם, משפיע באופן חיובי על מערכת הדימום והמיקרוסירקולציה; מונע התפתחות של microvasculitis, כולל נזק לרשתית; מעכב אגרגציה של טסיות דם, מעלה משמעותית את אינדקס הפירוק היחסי, מגביר את פעילות ההפרין והפיברינוליטית, מגביר את סבילות ההפרין, ומציג גם תכונות נוגדות חמצון.
גליקווידון היא תרופה שניתן לרשום לחולים עם ליקוי כליות חמור בינוני, שכן רק 5% מהמטבוליטים מופרשים דרך הכליות, השאר (95%) דרך המעיים.
Glipizide, בעל השפעה בולטת, מהווה סכנה מינימלית במונחים של תגובות היפוגליקמיות, מכיוון שהוא אינו מצטבר ואין לו מטבוליטים פעילים.
תרופות נוגדות סוכרת דרך הפה הן עמוד התווך של הטיפול התרופתי בסוכרת מסוג 2 (שאינה תלויה באינסולין) והן לרוב ניתנות לחולים מעל גיל 35 ללא קטואצידוזיס, תת תזונה, סיבוכים או מחלות נלוות הדורשות טיפול מיידי באינסולין.
סולפונילאוריאה אינם מומלצים לחולים שדרישת האינסולין היומית שלהם עולה על 40 יחידות עם תזונה נכונה. כמו כן, הם אינם נרשמים לחולים עם צורות חמורות של סוכרת (עם מחסור חמור בתאי בטא), עם היסטוריה של קטוזיס או תרדמת סוכרתית, עם היפרגליקמיה מעל 13.9 ממול לליטר (250 מ"ג%) על בטן ריקה וגבוהה גלוקוזוריה במהלך טיפול דיאטה.
העברה לטיפול בתרופות סולפונילאוריאה בחולים עם סוכרת הנמצאים בטיפול באינסולין אפשרית אם פיצוי על הפרעות במטבוליזם של פחמימות במינוני אינסולין של פחות מ-40 IU ליום. במינונים של אינסולין של עד 10 IU ליום, ניתן לעבור מיד לטיפול בנגזרות של סולפונילאוריאה.
שימוש ארוך טווח בנגזרות של סולפונילאוריאה עלול לגרום להתפתחות עמידות, עליה ניתן להתגבר על ידי טיפול משולב עם תכשירי אינסולין. בסוכרת מסוג 1, השילוב של תכשירי אינסולין עם נגזרות של סולפונילאוריאה מאפשר להפחית את הדרישה היומית לאינסולין ומשפר את מהלך המחלה, לרבות האטה של ​​התקדמות הרטינופתיה, הקשורה במידה מסוימת לפעילות האנגיו-פרוטקטיבית. של נגזרות סולפונילאוריאה (במיוחד דור שני). עם זאת, יש אינדיקציות להשפעה האטרוגנית האפשרית שלהם.
בנוסף לעובדה שנגזרות סולפונילאוריאה משולבות עם אינסולין (שילוב זה נחשב למתאים אם מצבו של החולה אינו משתפר עם מינוי של יותר מ-100 IU אינסולין ליום), הם משולבים לעיתים עם ביגואנידים ואקרבוז.
בעת שימוש בתרופות היפוגליקמיות מסוג sulfonamide, יש לזכור שסולפנאמידים אנטיבקטריאליים, נוגדי קרישה עקיפים, בוטאדיון, סליצילטים, אתיונימיד, טטרציקלינים, כלורמפניקול, ציקלופוספמיד מעכבים את חילוף החומרים שלהם ומגבירים את היעילות (עלולה להתפתח היפוגליקמיה). כאשר נגזרות סולפונילאוריאה משולבות עם משתנים של תיאזידים (הידרוכלורותיאזיד וכו') ו-CCBs (ניפדיפין, דילטיאאזם וכו'), אנטגוניזם מתרחש במינונים גדולים - תיאזידים מפריעים להשפעה של נגזרות סולפונילאוריאה עקב פתיחת תעלות אשלגן, ו-CCBs משבשים זרימת יוני הסידן לבלוטות תאי בטא של הלבלב.
סולפונילאוריאה מגבירה את ההשפעה ואי הסבילות לאלכוהול, כנראה בשל העיכוב בחמצון האצטלדהיד. תגובות דמויות אנטאבוס אפשריות.
מומלץ ליטול את כל התרופות להיפוגליקמיות מסוג sulfonamide שעה לפני הארוחה, מה שתורם לירידה בולטת יותר בגליקמיה לאחר ארוחה (לאחר ארוחה). במקרה של תסמינים דיספפטיים חמורים, מומלץ להשתמש בתרופות אלו לאחר הארוחות.
השפעות לא רצויות של נגזרות סולפונילאוריאה, בנוסף להיפוגליקמיה, הן הפרעות דיספפטיות (כולל בחילות, הקאות, שלשולים), צהבת כולסטטית, עלייה במשקל, לויקופניה הפיכה, טרומבוציטופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה אפלסטית והמוליטית (אנמיה אפלסטית והמוליטית, דלקת עורית, דלקת עורית, ).
השימוש בתרופות סולפונילאוריאה במהלך ההיריון אינו מומלץ, כיוון שרובן שייכות לדרגה C על פי ה-FDA (Food and Drug Administration), במקום זה נקבע טיפול באינסולין.
לחולים קשישים לא מומלץ להשתמש בתרופות ארוכות טווח (גליבנקלמיד) עקב סיכון מוגבר להיפוגליקמיה. בגיל זה עדיף להשתמש בנגזרות קצרות טווח - גליקלאזיד, גליקווידון.
מגליטינידים - מווסתים פרנדיאליים (repaglinide, nateglinide).
Repaglinide היא נגזרת של חומצה בנזואית. למרות ההבדל במבנה הכימי מנגזרות סולפונילאוריאה, הוא גם חוסם תעלות אשלגן תלויות ATP בממברנות של תאי בטא פעילים פונקציונלית של מנגנון אי הלבלב, גורם לדה-פולריזציה שלהם ולפתיחת תעלות סידן, ובכך גורם להכנסת אינסולין. תגובה אינסולינוטרופית לצריכת מזון מתפתחת תוך 30 דקות לאחר היישום ומלווה בירידה ברמות הגלוקוז בדם במהלך תקופת הארוחה (ריכוז האינסולין אינו עולה בין הארוחות). בדומה לנגזרות של סולפונילאוריאה, תופעת הלוואי העיקרית היא היפוגליקמיה. בזהירות, repaglinide נקבע לחולים עם אי ספיקת כבד ו/או כליות.
Nateglinide היא נגזרת של D-phenylalanine. שלא כמו תרופות אחרות להיפוגליקמיה דרך הפה, ההשפעה של נטגליניד על הפרשת האינסולין מהירה יותר אך פחות מתמשכת. Nateglinide משמש בעיקר להפחתת היפרגליקמיה לאחר ארוחה בסוכרת מסוג 2.
ביגואנידים , אשר החלו לשמש לטיפול בסוכרת מסוג 2 בשנות ה-70, אינם מעוררים הפרשת אינסולין על ידי תאי בטא בלבלב. פעולתם נקבעת בעיקר על ידי עיכוב של גלוקונאוגנזה בכבד (כולל גליקוגנוליזה) וניצול מוגבר של גלוקוז על ידי רקמות היקפיות. הם גם מעכבים את השבתת האינסולין ומשפרים את הקישור שלו לקולטני אינסולין (הגברת ספיגת הגלוקוז ומטבוליזם).
ביגואנידים (בניגוד לנגזרות סולפונילאוריאה) אינם מפחיתים את רמות הגלוקוז בדם באנשים בריאים ובחולים עם סוכרת מסוג 2 לאחר צום בן לילה, אלא מגבילים באופן משמעותי את עלייתו לאחר ארוחה מבלי לגרום להיפוגליקמיה.
ביגואנידים היפוגליקמיים - מטפורמין ואחרים - משמשים גם בסוכרת מסוג 2. בנוסף להשפעה ההיפוגליקמית, לשימוש ארוך טווח בביגואנידים יש השפעה חיובית על חילוף החומרים השומנים. התרופות מקבוצה זו מעכבות ליפוגנזה (התהליך שבו גלוקוז וחומרים אחרים הופכים לחומצות שומן בגוף), מפעילות ליפוליזה (תהליך פיצול שומנים, במיוחד טריגליצרידים הכלולים בשומן, לחומצות השומן המרכיבות אותם בפעולה של האנזים ליפאז), להפחית את התיאבון, לקדם הפחתה במשקל הגוף. במקרים מסוימים, השימוש בהם מלווה בירידה בתכולת הטריגליצרידים, הכולסטרול וה-LDL (נקבע על קיבה ריקה) בסרום הדם. בסוכרת מסוג 2, הפרעות במטבוליזם של פחמימות משולבות עם שינויים בולטים במטבוליזם השומנים. לפיכך, ל-85-90% מהחולים עם סוכרת מסוג 2 יש משקל גוף מוגבר. לכן, כאשר סוכרת מסוג 2 משולבת עם עודף משקל, יש לציין תרופות המנרמלות את חילוף החומרים השומנים.
אינדיקציה למינוי ביגואנידים היא סוכרת מסוג 2 (במיוחד במקרים המלווה בהשמנה) עם חוסר היעילות של טיפול דיאטטי, כמו גם עם חוסר היעילות של תרופות סולפונילאוריאה.
בהיעדר אינסולין, השפעת הביגואנידים אינה מופיעה.
ניתן להשתמש ביגואנידים בשילוב עם אינסולין בנוכחות תנגודת לאינסולין. השילוב של תרופות אלה עם נגזרות סולפונאמיד מצוין במקרים שבהם האחרונים אינם מספקים תיקון מלא של הפרעות מטבוליות. ביגואנידים עלולים לגרום להתפתחות של חמצת לקטית (lactacidosis), המגבילה את השימוש בתרופות בקבוצה זו.
ניתן להשתמש ביגואנידים בשילוב עם אינסולין בנוכחות תנגודת לאינסולין. השילוב של תרופות אלה עם נגזרות סולפונאמיד מצוין במקרים שבהם האחרונים אינם מספקים תיקון מלא של הפרעות מטבוליות. ביגואנידים עלולים לגרום להתפתחות של חמצת לקטית (lactacidosis), אשר מגבילה את השימוש בתרופות מסוימות בקבוצה זו.
ביגואנידים אסורים בנוכחות חמצת ונטייה לה (מעוררים ומגבירים הצטברות לקטט), במצבים המלווים בהיפוקסיה (כולל אי ​​ספיקת לב ונשימה, שלב חריף של אוטם שריר הלב, אי ספיקת כלי דם מוחית חריפה, אנמיה) וכו'.
תופעות הלוואי של ביגואנידים מופיעות לעתים קרובות יותר מאלו של נגזרות סולפונילאוריאה (20% לעומת 4%), קודם כל, אלו הן תגובות שליליות ממערכת העיכול: טעם מתכתי בפה, דיספפסיה וכו'. בניגוד לנגזרות של סולפונילאוריאה, היפוגליקמיה עם שימוש בביגואנידים (לדוגמה, מטפורמין) היא נדירה מאוד.
חמצת לקטית, המופיעה לעיתים בעת נטילת מטפורמין, נחשבת לסיבוך חמור, ולכן אין לרשום מטפורמין לאי ספיקת כליות ולמצבים הגורמים להתפתחותה - פגיעה בתפקוד הכליות ו/או הכבד, אי ספיקת לב, פתולוגיה של הריאות.
אין לתת ביגואנידים בו-זמנית עם סימטידין, מאחר שהם מתחרים זה בזה בתהליך ההפרשה הצינורית בכליות, מה שעלול להוביל להצטברות של ביגואנידים, בנוסף, סימטידין מפחית את הביו-טרנספורמציה של ביגואנידים בכבד.
השילוב של גליבנקלמיד (נגזרת דור שני של סולפונילאוריאה) ומטפורמין (ביגואניד) משלב בצורה מיטבית את תכונותיהם, ומאפשר להגיע לאפקט ההיפוגליקמי הרצוי במינון נמוך יותר של כל אחת מהתרופות ובכך להפחית את הסיכון לתופעות לוואי.
מאז 1997, הפרקטיקה הקלינית כוללת תיאזולידינדיונים (גליטזונים), שהמבנה הכימי שלו מבוסס על טבעת תיאזולידין. קבוצה חדשה זו של תרופות נוגדות סוכרת כוללת פיוגליטזון ורוזיגליטזון. תרופות מקבוצה זו מגבירות את הרגישות של רקמות המטרה (שרירים, רקמת שומן, כבד) לאינסולין, מפחיתות את סינתזת השומנים בתאי השריר והשומן. תיאזולידינדיונים הם אגוניסטים סלקטיביים של קולטנים גרעיניים PPARγ (קולטן-גמא המופעל על ידי פרוקסיזום פרוליפרטור). בבני אדם, קולטנים אלו נמצאים ב"רקמות המטרה" העיקריות לפעולת האינסולין: ברקמת השומן, בשרירי השלד ובכבד. קולטני PPARγ גרעיני מווסתים את השעתוק של גנים האחראים לאינסולין המעורבים בבקרת ייצור, הובלה וניצול של גלוקוז. בנוסף, גנים המגיבים ל-PPARγ מעורבים במטבוליזם של חומצות שומן.
על מנת שהתיאזולידינדיונים ישפיעו, נדרשת נוכחות של אינסולין. תרופות אלו מפחיתות את תנגודת האינסולין של רקמות היקפיות ושל הכבד, מגבירות את צריכת הגלוקוז התלוי באינסולין ומפחיתות את שחרור הגלוקוז מהכבד; להפחית את הרמות הממוצעות של טריגליצרידים, להעלות את ריכוז ה-HDL והכולסטרול; למנוע היפרגליקמיה על בטן ריקה ולאחר ארוחה, כמו גם גליקוזילציה של המוגלובין.
מעכבי אלפא גלוקוזידאז (acarbose, miglitol) מעכבים את פירוק הפולי-ואליגוסכרידים, מפחיתים את היווצרות וספיגת הגלוקוז במעי ובכך מונעים התפתחות של היפרגליקמיה לאחר ארוחה. פחמימות הנלקחות עם מזון בצורה ללא שינוי נכנסות לחלקים התחתונים של המעי הדק והגס, בעוד שספיגה של חד סוכרים מתארכת עד 3-4 שעות. בניגוד לחומרים היפוגליקמיים של סולפנאמיד, הם אינם מגבירים את שחרור האינסולין ולכן, לא גורם להיפוגליקמיה.
תפקיד משמעותי בהשפעה החיובית של אקרבוז על חילוף החומרים של הגלוקוז שייך לפפטיד-1 דמוי גלוקגון (GLP-1), המסונתז במעי (בניגוד לגלוקגון המסונתז על ידי תאי הלבלב) ומשתחרר לדם בתגובה ל צריכת מזון.
הוכח שטיפול ארוך טווח באקרבוז מלווה בהפחתה משמעותית בסיכון לפתח סיבוכים לבביים בעלי אופי טרשת עורקים. מעכבי אלפא גלוקוזידאז משמשים כמונותרפיה או בשילוב עם תרופות אחרות להיפוגליקמיה דרך הפה. המינון הראשוני הוא 25-50 מ"ג מיד לפני הארוחות או במהלך הארוחות, ולאחר מכן ניתן להעלותו בהדרגה (מינון יומי מקסימלי של 600 מ"ג).
אינדיקציות למינוי מעכבי אלפא גלוקוזידאז הן סוכרת מסוג 2 עם חוסר יעילות של טיפול דיאטה (שמהלך זה צריך להיות לפחות 6 חודשים), וכן סוכרת מסוג 1 (כחלק מטיפול משולב).
תרופות בקבוצה זו עלולות לגרום לדיספפסיה עקב הפרעה בעיכול ובספיגה של פחמימות, אשר עוברות חילוף חומרים במעי הגס ליצירת חומצות שומן, פחמן דו חמצני ומימן. לכן, כאשר רושמים מעכבי אלפא גלוקוזידאז, יש צורך בהקפדה על תזונה עם תכולה מוגבלת של פחמימות מורכבות, כולל סוכרוז.
ניתן לשלב אקרבוז עם תרופות נוגדות סוכרת אחרות. Neomycin ו-cholestyramine מגבירים את פעולת האקרבוז, תוך הגברת התדירות והחומרה של תופעות הלוואי ממערכת העיכול. בשילוב עם נוגדי חומצה, סופחים ואנזימים המשפרים את תהליך העיכול, היעילות של אקרבוז יורדת.
לפיכך, קבוצת התרופות להיפוגליקמיה כוללת מספר תרופות יעילות. יש להם מנגנון פעולה שונה, שונים בפרמטרים פרמקוקינטיים ופרמקודינמיים. הכרת התכונות הללו מאפשרת לרופא לבצע את הבחירה האינדיבידואלית והנכונה ביותר של הטיפול.

תיאורים של תרופות מהקבוצה הפרמקולוגית תרופות היפוגליקמיות(היפר-קישור http://www.*****/fg_list_id_292.htm)

מידע מסופק על ידי הפרויקט "רישום התרופות של רוסיה".

אתר אינטרנט באינטרנטwww. *****

תרופות היפוגליקמיות סינתטיות שונות מאינסולין במנגנון הפעולה שלהם. נוח יותר למטופלים - מיושם בפנים. מתאים לסוכרת מסוג II (לא תלוי באינסולין). המינונים הם אינדיבידואליים.

סולפונאמידים (נגזרות של סולפונילאוריאה)

תכשירים: דור I (כמעט לא בשימוש) - CARBUTAMIDE, TOLBUTAMIDE, CHLOROPROPAMIDE; דור שני - GLIBENCLAMIDE, GLIQUIDON, GLICLAZIDE, GLIPIZID; Glimepiride נחשבת לתרופה דור שלישי.

סולפונאמידים להפעיל תאי βלבלב, אם בכלל. הרגישות של תאי β לגלוקוז משוחזרת: תרופות חוסמות את תעלות האשלגן של תאי β; היציאה של K + מהתאים ותהליך הקיטוב מחדש מופרעים; דה-פולריזציה המתקבלת של הממברנה פותחת ערוצי Ca 2+ תלויי מתח. Ca 2+ מפעיל את שחרור האינסולין לדם. השפעות חוץ לבלב כוללות עלייה במספר הקולטנים לאינסוליןברקמות ולהגביר את הרגישות שלהם לאינסולין. רוב ההשפעות נובעות משיפור בחילוף החומרים של פחמימות בהשפעת הפעולה האנטי-סוכרתית של סולפנאמידים.

תרופות מדור I CARBUTAMIDE (בוקרבן, דיבורל, אורניל) ו-TOLBUTAMID (בוטמיד) אינן פעילות, גורמות ליותר תופעות לוואי (אלרגיה, מיגרנה, דיספפסיה, כולסטזיס, לויקופניה, אגרנולוציטוזיס ולעיתים רחוקות, היפוגליקמיה). תקף עד 12 בצהריים. המינון היומי הוא 2.0-3.0. קרבוטמיד יכול לגרום לדיסבקטריוזיס. כלורפרומיד (אורדיאן) פעיל יותר; פעולה - עד 36 שעות. יכול להצטבר. מינון יומי - עד 0.25. אותן תופעות לוואי. לא מרשם לקשישים. כל התרופות הללו אינן תואמות אלכוהול - פעולה דמוית טטוראם. התווית נגד בילדים, בגיל ההתבגרות, במהלך הריון והנקה, סוכרת תלוית אינסולין, קטואצידוזיס, הפרעות בתפקוד הכבד והכליות, עם תגובות אלרגיות לסולפניל וסולפנאמידים.

לתכשירים מהדור השני וה-III יש השפעות היפוגליקמיות, היפוליפידמיות, אנטי-דיורטיות, אנטי-אריתמיות ואנטי-טרומבוטיות (נוגדות קרישה). תרופות פעילות יותר מהדור הראשון.

GLIBENCLAMIDE (מניניל) נקבע חצי שעה לפני הארוחות, עד 0.02 ליום. התרופה הפעילה ביותר להיפוגליקמיה. נסבל היטב. בשילוב עם ביגואנידים (גליבומט). ל-GLIQVIDON (glurenorm) השפעה קצרה (עד 8 שעות); התרופה הנסבלת ביותר. ניתן לרשום עבור מחלות של כבד וכליות. מינון יומי - עד 0.12. GLICLAZIDE (glidiab, diabeton) מפחית את הצטברות טסיות הדם והיצמדות, מונע הפרעות מיקרו-סירקולציה, כולל רטינופתיה סוכרתית. מיועד לחולי סוכרת שמנים. ניתן לשלב עם ביגואנידים. מינון יומי - עד 0.32 (ב-2 מנות מחולקות). Glipizide (glibenez) הוא המשחק המהיר ביותר. הפרשה מהירה יותר (פחות סיכון להצטברות). מינון יומי - עד 0.03.

היפוגליקמיה אפשרית במקרה של הפרה של המינון ואי ציות לתזונה, דיספפסיה (בחילות, שלשולים), מיגרנה, אלרגיה. התווית נגד בהריון והנקה, רגישות יתר, סוכרת תלוית אינסולין, תרדמת סוכרתית.

GLIMEPIRIDE (אמריל) היא תרופה מהדור השלישי שאינה מצטברת. זמין ביולוגי ללא קשר לצריכת מזון. הקצה פעם אחת ביום. ההשפעה תלויה במינון; נמשך עד 24 שעות. מינון יומי - עד 0.06. סיבוכים והתוויות נגד - כמו במינוי של sulfonamides אחרים.

Glibenclamidum, pl. ב-0.005

Gliquidonum, pl. עד 0.03

Gliclazidum, pl. עד 0.08

Glipizidum, pl. לפי 0.005 ו-0.01

Glimepiridum, pl. ב-0.001; 0.002; 0.003; 0.004 ו-0.006