טיפול כימותרפיה בישראלהוא שילוב של הקרנות וכימותרפיה עבור. כימותרפיה יכולה לפעמים לכלול חומר רגיש לרדיו. כמה תרופות כימותרפיות, כגון פלואוראורציל (5FU), הופכות את התאים הסרטניים לרגישים יותר לטיפול בהקרנות. טיפול כימותרפי יכול להיות סימולטני או פרוגרסיבי.
טיפול כימותרפי בחו"ל נקבע כסטנדרט. שיעורי שימור שלפוחית השתן ללא הישנות מקומית פולשנית בחלק מהחולים הם כ-80%. טיפול כימותרפי הוא אפשרות טיפול יעילה לחסכון באיברים עבור חולים שאינם ניתנים לניתוח עם גידולים מקומיים של הוושט וסרטן צוואר הרחם. סטטיסטיקה הראתה שכריתה סטנדרטית של הוושט או כימותרפיה יש יעילות דומה עבור.
טיפול כימותרפי במקביל משמש יותר ויותר לטיפול בסרטן ראש וצוואר חוזר ונשנה וקרצינומה של תאי קשקש של הוושט, מה שמשפר משמעותית את ההישרדות בהשוואה להקרנות בלבד. זוהי הגישה הסטנדרטית לסרטן מתקדם מקומי, בלתי ניתן לניתוח. השימוש בו כחלופה לאונקו-כירורגיה רלוונטי לפעמים גם עבור חולים עם קרצינומה של תאי קשקש ניתנים לכריתה.
טיפול כימותרפי סימולטני בישראל נעשה יותר ויותר בשימוש. בהתחשב בעדיפות של כימותרפיה לסרטן ראשוני של האף-לוע, אסטרטגיה זו מורחבת למקרים חוזרים של קרצינומה של האף-לוע.
כימותרפיה עם 5-FU + Mitomycin והקרנות במקביל במינון של 45 עד 59.4 Gy נותרה הנוהג המקובל לטיפול בסרטן אנאלי בשלבים II ו-III. לחולים רבים המקבלים כימותרפיה לטיפול בסרטן פי הטבעת יש תוצאות נאותות, והשימוש ב-IMRT עזר להפחית את שיעור תופעות הלוואי והסיבוכים.
אנשים תמיד מתעניינים בשאלה: כמה עולה כימותרפיה בישראל. אי אפשר לענות על שאלה זו באופן חד משמעי. המחיר מחושב לכל מטופל בנפרד, בהתאם לפרוטוקול ההקרנות ולעלות התרופות הכימותרפיות.
בקשה לטיפול כימותרפי בישראל
מלא את טופס יצירת הקשר, שדות * חובה.
במבנה של גידולים ממאירים אנושיים, כ-6% תפוסים על ידי סרטן הראש והצוואר. כ-60% מהמקרים הם סרטן של דרכי הנשימה העליונות בשלבים III-IV. השלבים המוזנחים של הסרטן, המופיעים במהלך הטיפול הראשוני בחולים, קשים לטיפול, ושיעור ההישרדות של החולים נמוך.
ברוב המקרים הללו, הסרה כירורגית של הגידול בלתי אפשרית או קשורה להסרה משמעותית של רקמות הראש והצוואר, מה שמוביל לנכות של החולה. אחת השיטות העיקריות לטיפול בגידולים נפוצים של לוקליזציה זו היא כימותרפיה. טיפול בחולים אלו בשיטה אחת נגד גידולים (ניתוח או הקרנות) נותן תוצאות גרועות יותר מטיפול משולב.
המפתח לשיפור משמעותי באיכות הטיפול בחולי סרטן היה השימוש בתרופות מודרניות נגד סרטן. כימותרפיה (CT), על פי פרוטוקולי הטיפול, נקבעת באופנים הבאים:
- כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית ואחריה ניתוח או טיפול בקרינה;CT משולב (מתבצע במקביל לטיפול בקרינה);
כימותרפיה משלימה (לאחר ניתוח או קרינה).
Neoadjuvant CT מפחית את מסת הגידול ובכך מפחית את כמות ההתערבות הכירורגית, מקדם רגרסיה יעילה יותר של הגידול במהלך ההקרנה הבאה. יחד עם זאת, ניתן לזהות את רגישות הגידול לתרופות כימותרפיות ובמידה והתוצאה משביעת רצון, ניתן לרשום אותן לאחר ניתוח והקרנות במשטר האדג'ובנטי. כימותרפיה Neoadjuvant נקבעת למשך 2 עד 6 מחזורים עם מרווח של 3-4 שבועות.
שימוש סימולטני (משולב) בכימותרפיה והקרנות מסייע להפחית את השכיחות של הישנות וגרורות מקומיות.
מינוי של תרופות כימותרפיות במהלך טיפול בקרינה משפר את האפקט הטיפולי, ולפי חלק מהכותבים, יכול להיחשב כחלופה להתערבות כירורגית. בנוסף, טיפול כימותרפי לגידולים בלתי ניתנים לניתוח תורם לרגרסיה של רקמת הגידול. במקרים כאלה, ניתן להסירו בניתוח.
בקרה ושיפור איכות הטיפול מתאפשרים על ידי קביעת השינויים המורפולוגיים בגידולים המתרחשים בהשפעת טיפול אנטי-גידולי (פתומורפוזה טיפולית), המאפשר לזהות את יעילות הטיפול ואת הצורך בטיפול נוסף.
לפיכך, הטיפול בחולים עם סרטן דרכי הנשימה העליונות בשלב III-IV באמצעות כימותרפיה, הן בצורה של כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית עם טלגמאתרפיה (TGT), והן בכימותרפיה משולבת עם THT יעיל למדי. שתי הסכמות של טיפול כימותרפי בחולים אלו נותנות תגובה אובייקטיבית טובה של הגידול לטיפול, ואחוז נסיגה מלאה של הגידול נצפה בכמעט מחצית מהחולים. עם זאת, כימותרפיה משולבת עם THT משפיעה פחותה על איכות החיים של החולים, ושיעור ההישרדות הכולל שלהם לשלוש שנים היה גבוה משמעותית.
S.A. טיולינדין, ל.א. מריינה. RONTS im. נ.נ. Blokhin RAMS, מוסקבה
את התפקיד העיקרי בטיפול בחולים עם סרטן צוואר הרחם (CC) ממלאים ניתוחים והקרנות. ניתוח הוא הטיפול העיקרי בשלבים המוקדמים של המחלה (IA-IB), בעוד שטיפול בקרינה, לבד או בשילוב עם ניתוח, נמצא בשימוש נרחב בטיפול בסרטן צוואר הרחם מתקדם מקומי (IB2-IVA). שיעור ההישרדות ל-5 שנים בשימוש בהקרנות מגיע ל-65% ומשתנה בין 15% ל-80% בהתאם להיקף תהליך הגידול. התקדמות התהליך באזור האגן היא הסיבה השכיחה ביותר למוות בחולים עם סרטן צוואר הרחם מתקדם. למרות שהשימוש בטיפול בקרינה תוך שימוש במינונים גבוהים של קרינה מביא לירידה בתדירות ההתקדמות המקומית, נזקי קרינה לרקמות ואיברי האגן הקטן מגבילים את האפשרות להמשך עלייה במינון. בנוסף, טיפול בקרינה אינו שולט ביעילות על גרורות בבלוטות הלימפה הרטרופריטונאליות הפראורטליות, הנצפות ב-30% מהמטופלים בתהליך מתקדם מקומי, ואינו משפיע על גדילת גרורות מרוחקות.
כל זה היה תנאי מוקדם לשימוש משותף בטיפולי הקרנות וכימותרפיה בטיפול בחולים עם סרטן צוואר הרחם. לגישה זו יש מספר הצדקות תיאורטיות. תרופות אנטי סרטניות מגבירות את נזקי הקרינה לתאי הגידול על ידי שיבוש מנגנון התיקון של DNA פגום, סנכרון כניסת תאי הגידול לשלבים של מחזור התא הרגישים ביותר לנזקי קרינה, הפחתת מספר תאי הגידול בשלב המנוחה, והיכולת להרוג תאי גידול עמידים לקרינה הנמצאים במצב של היפוקסיה. בנוסף, לתרופות נגד גידולים עצמן יש השפעה ציטוסטטית לא רק נגד הגידול הראשוני וגרורות אזוריות, אלא גם מסוגלות לשלוט בגרורות מרוחקות קיימות. לפיכך, השימוש המשולב בטיפולי הקרנות וכימותרפיה אמור להגביר את ההשפעה האנטי-גידולית של הטיפול בחולים עם סרטן צוואר הרחם.
השימוש בכימותרפיה ובהקרנות יכול להיות רציף, כאשר משתמשים בשיטה אחת תחילה, ולאחר מכן בשניה, או שתי השיטות נקבעות בו זמנית. השימוש הרציף בטיפול בקרינה בשלב הראשון ובטיפול תרופתי בשלב השני נראה לא מבטיח בגלל שינויים סיביים בולטים באזור ההקרנה וקושי מכני בהכנסת תרופות אנטי-גידוליות לאזור הצמיחה של הגידול. הרצף הנפוץ ביותר הוא רצף שבו ניתנת תחילה כימותרפיה (ניאו-אדג'ובנטית), ולאחר מכן טיפול בקרינה. בנוסף לדרישות המוקדמות התיאורטיות לעיל, כימותרפיה בשלב הראשון אמורה להפחית את גודל הגידול הראשוני ולהקל על טיפולי הקרנות.
ב-9 מחקרים אקראיים, כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית לא שיפרה את התוצאות המיידיות וארוכות הטווח של הקרנות (טבלה 1). להיפך, ב-8 מתוך 9 תוצאות השימוש המשולב בכימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית והקרנות היו גרועות יותר מטיפולי הקרנות בלבד, וב-2 מחקרים ההידרדרות הזו הפחיתה משמעותית את תוחלת החיים של החולים. כיצד ניתן להסביר את התוצאות? עריכת כימותרפיה בשלב הראשון מובילה לסילוק שיבוטים של תאים רגישים ולהופעת תאים עמידים הן לכימותרפיה והן לטיפול בהקרנות לאחר מכן. הבחירה של תאי גידול עמידים לקרינה כתוצאה מכימותרפיה היא שיכולה להסביר את הכישלון של האחרון.
נכונותה של הנחה זו מתבטאת בתוצאות של מחקר אירופאי המדגים את היתרון של כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית ואחריה ניתוח בהשוואה לטיפול בקרינה בחולים עם שלבי IB-IIB של BC. כימותרפיה בשלב הראשון, בנוסף להשפעה על גרורות מרוחקות, הפחיתה את גודל הגידול הראשוני והגדילה את הסיכוי לביצוע פעולה רדיקלית. במקרה זה, ההשפעה השלילית של כימותרפיה על הבחירה של שיבוטים עמידים קוזזה על ידי הסרה כירורגית רדיקלית שלהם. לפיכך, כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית ואחריה הקרנות אינה ניתנת לביצוע. בחולים עם סרטן צוואר הרחם שעלול לנתח, כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית ואחריה ניתוח והקרנות או כימותרפיה נראות מוצדקות יותר.
השימוש בו זמנית בכימותרפיה והקרנות יכול לשמש כשיטת טיפול עצמאית או כתוספת להתערבות כירורגית קודמת. הספרות הזמינה מספקת תוצאות של 6 מחקרים אקראיים על השימוש בכימותרפיה.
מחקר ה-SWOG כלל 243 חולים עם סרטן צוואר הרחם בשלבים IA2, IB, IIA, אשר עברו כריתת רחם רדיקלית וכריתת לימפה של האגן בשלב הראשון. מינוי הקרנות או כימותרפיה הוסבר על ידי נוכחות של גרורות בבלוטות לימפה אזוריות, התפשטות הגידול לרקמה פרמטרית, או נוכחות של תאי גידול לאורך שולי הכריתה. כל החולים קיבלו טיפול קרינתי סטנדרטי ב- SOD 49.3 Gy (ROD 1.7 Gy, 29 שברים) למשך 5 שבועות. בקבוצת הכימותרפיה, החולים קיבלו ציספלטין במינון של 70 מ"ג/מ"ר למשך יום אחד ועירוי של 5-פלואורואורציל במינון יומי של 1000 מ"ג/מ"ר למשך 4 ימים כל 3 שבועות למשך 4 מנות, עם 1 ו-2 מנות. מבוצע על רקע טיפולי הקרנות. כימותרפיה שיפרה משמעותית את התוצאות ארוכות הטווח של הקרנות (הישרדות ללא הישנות של 4 שנים הייתה 80% עבור כימותרפיה ו-63% עבור הקרנות, ההישרדות הכוללת של 4 שנים הייתה 81% ו-71%, בהתאמה) על ידי הפחתת התדירות של שני ההתקפים. וגרורות רחוקות. חולים עם קרצינומה של תאי קשקש ואדנוקרצינומה נהנו במידה שווה מכימותרפיה. הוכח כי שיפור בתוצאות ארוכות הטווח נצפה בחולים שקיבלו לפחות 3 קורסים של כימותרפיה. החוקרים הגיעו למסקנה שכימותרפיה משפרת באופן משמעותי את התוצאות של כריתת רחם וכריתת לימפה באגן בחולים עם שלבים מוקדמים של סרטן צוואר הרחם.
במחקר אחר בחולים עם שלבים מוקדמים של סרטן צוואר הרחם, טיפול כימותרפי קדם לניתוח שלאחר מכן. במחקר GOG-123, חולים עם סרטן צוואר הרחם בשלב IB עם קוטר גידול ראשוני מינימלי של 4 ס"מ ומעלה (אם היה חשד לבלוטות לימפה אזוריות מוגדלות לפי טומוגרפיה ממוחשבת, נדרשה ביופסיית מחט) בשלב הראשון. קיבל טיפול קרינתי או הקרנות בשילוב עם cisplatin. מינון ההקרנה הכולל לפרמטריום היה 75 Gy, ולדופן האגן - 55 Gy. Cisplatin במינון של 40 מ"ג/מ"ר ניתן מדי שבוע במשך 6 שבועות שבמהלכם בוצע טיפול קרינתי. כל המטופלות עברו כריתת רחם 3-6 שבועות לאחר סיום הטיפול. המחקר כלל 183 חולים שקיבלו כימותרפיה ו-186 חולים שקיבלו הקרנות בלבד. מתן משותף של טיפול בקרינה וציטוסטטטיקה נסבל היטב ולא הוביל להגדלת משך הטיפול, שעמד על 50 יום בשתי הקבוצות. עם זאת, טיפול כימותרפי הפחית משמעותית את שיעור ההתקדמות המקומית (9% לעומת 21% בקבוצת הקרנות), וכתוצאה מכך עלייה משמעותית בתוחלת החיים. שיעורי ההישרדות ל-3 שנים היו 83% ו-74% בקבוצות הכימותרפיה והקרנות, בהתאמה (p=0.008). השימוש המשולב בקרינה ובציטוסטטטיקה הפחית את הסיכון להתקדמות ומוות מסרטן צוואר הרחם ב-49% ו-46%, בהתאמה.
ב-4 מחקרים אחרים, הקרנות או כימותרפיה שימשו כטיפול עצמאי בחולים עם סרטן צוואר הרחם מתקדם מקומי. מחקר RTOG כלל 386 חולים עם סרטן צוואר הרחם בשלב IB-IIA (עם קוטר גידול ראשוני של 5 ס"מ או יותר) ו-IIB-IVA או עם גרורות מאושרות מורפולוגית לבלוטות לימפה אזוריות. המטופלים קיבלו טיפול בקרינה חיצונית לאזור האגן עד למינון מוקד כולל של 45 Gy (יחיד 1.8 Gy), ושבועיים לאחר סיומו - ברכיתרפיה עם צזיום רדיואקטיבי או רדיום כך שמינון הקרינה הכולל לצוואר הרחם (נקודה A) היה 85 גר'. . טיפול בקרינה בוצע ב-193 חולים, עוד 193 חולים קיבלו במקביל כימותרפיה עם ציספלטין במינון של 75 מ"ג/מ"ר ביום 1 ו-5-פלואורואורציל במינון של 4000 גרם/מ"ר, עירוי תוך ורידי מתמשך מהימים 1 עד 5, קורס דומה חזר על עצמו ביום 22, ולאחר מכן נוסף - במקביל לברכיתרפיה. ההישרדות ללא הישנות של 5 שנים הייתה 40% ו-67% בקבוצת הקרנות והשילוב, בהתאמה, ההישרדות הכוללת של 5 שנים הייתה 58% ו-73%, בהתאמה (p=0.004). כימותרפיה הפחיתה משמעותית את השכיחות של גרורות מרוחקות (13% לעומת 33% בקבוצת הקרנות) ואת הסיכון למוות בחולים עם סרטן צוואר הרחם ב-41% בהשוואה לטיפול בהקרנות. הרעילות של השילוב של שני הטיפולים הייתה בינונית.
במחקר GOG-120, 526 חולים עם שלבי IIB, III, IVB של סרטן צוואר הרחם עברו טיפול בהקרנות עם מתן בו זמנית של הידרוקסיאוריאה (Hydrea) 3 גרם/מ"ר 2 פעמים בשבוע דרך הפה במשך 6 שבועות (קבוצה 1) או ציספלטין ב- מינון של 40 מ"ג/מ"ר שבועי למשך 6 שבועות (קבוצה 2), או שילוב של ציספלטין 50 מ"ג/מ"ר בימים 1 ו-29, 5-fluorouracil במינון יומי של 1000 מ"ג/מ"ר עירוי IV למשך 4 ימים בימים. 1 ו-29, והידרוקסיאוריאה 2 גרם/מ"ר דרך הפה פעמיים בשבוע 6 שבועות (קבוצה 3). טיפול בקרינה חיצונית בוצע עד למינון כולל של 40.8 Gy (24 שברים) או 51 Gy (30 שברים) ואחריו ברכיתרפיה במינון של 40 Gy בשלב IIB או 30 Gy בשלב III-IVA 3 שבועות לאחר מכן. לפיכך, מינון המוקד הכולל לצוואר הרחם ופרמטרים היה 80.8 Gy (שלב IIB) או 81 Gy (שלב III-IVA) ולדופן האגן 55 Gy ו-60 Gy, בהתאמה, עם משך טיפול כולל של 63 ימים. ההישרדות ללא הישנות של שנתיים הייתה גבוהה משמעותית בקבוצות שטופלו בציספלטין (67% ו-64%) בהשוואה לקבוצה שטופלה בהידרוקסיאוריאה (47%). הסיכון היחסי למוות בחולים שקיבלו ציספלטין לבד או בשילוב היה 0.61 ו-0.58, בהתאמה (הסיכון למוות בקבוצת הידרוקסיאוריאה נלקח כ-1), כלומר. ירד ב-39% וב-42% (טבלה 1). לאור הרעילות הנמוכה וקלות המתן של cisplatin בהשוואה לשילוב של cisplatin, 5-fluorouracil והידרוקסיאוריאה, יש לראות במתן cisplatin יחד עם קרינה עדיף.
במחקר GOG-85, 368 חולים עם סרטן צוואר הרחם בשלב IIB-IVA קיבלו טיפול בקרינה עם שימוש בו-זמנית של Hydrea או הקרנות עם שילוב של ציספלטין במינון של 50 מ"ג/מ"ר בימים 1 ו-29 ו-5-פלואורואורציל בעירוי במינון יומי של 1000 מ"ג/מ"ר למשך 4 ימים החל מהימים 1 ו-29. לפני תחילת הטיפול, כל החולים עברו הסרה של בלוטות הלימפה הפראורטליות הרטרופריטונאליות. מטופלים עם גרורות לבלוטות הלימפה הפארא-אורטליות, הצפק או נוכחות של תאי גידול בספוגיות פריטונאליות לא נכללו במחקר. טיפול כימותרפיה שיפר משמעותית הן את ההישרדות ללא מחלה והן את ההישרדות הכוללת. שיעורי ההישרדות ל-9 שנים היו 55% עבור טיפול כימותרפי עם הכללת cisplatin ו-5-fluorouracil ו-43% עבור Hydrea.
יש רק מחקר אחד (NCIC) שבו לא היו ראיות משכנעות לתועלת של כימותרפיה. במחקר זה, 259 חולים עם סרטן צוואר הרחם בשלב IB-IVA עם גידול ראשוני גדול מ-5 ס"מ או גרורות מאושרות מורפולוגית לבלוטות לימפה אזוריות קיבלו טיפול קרינה סטנדרטי לבד או בשילוב עם ציספלטין במינון של 40 מ"ג/מ"ר ב-1, 8, 15, 22, 29 ו-35 ימים. שיעורי ההישרדות הכוללים של 3 ו-5 שנים לא היו שונים באופן משמעותי בין שתי הקבוצות (69% ו-62% עבור כימותרפיה ו-66% ו-58% עבור טיפול רדיותרפיה בלבד). הסיכון למוות מסרטן צוואר הרחם במהלך כימותרפיה הופחת ב-10%.
אז, ב-6 מחקרים, יותר מ-1800 חולים עם סרטן צוואר הרחם קיבלו כימותרפיה. חמישה מחקרים דיווחו על הפחתה של 30-50% בסיכון למוות מסרטן צוואר הרחם עם כימותרפיה בהשוואה להקרנות או הקרנות בשילוב עם Hydrea. אפילו מחקר NCIC ציין ירידה של 10% בסיכון למוות בקבוצת הכימותרפיה, אם כי לא משמעותית. סיכום תוצאות הטיפול בכל 1800 החולים ב-6 מחקרים מצביע על הפחתה משמעותית בסיכון למוות מסרטן צוואר הרחם ב-36% בקבוצת הכימותרפיה.
לפיכך, הנתונים המוצגים מצביעים על כדאיות מתן משותף של טיפולי הקרנות וכימותרפיה בחולים עם סרטן צוואר הרחם מתקדם מקומי. קשה לומר על איזה משטר כימותרפיה יש להמליץ. ברור שהידרוקסיאוריאה נחותה משמעותית מציספלטין ושילובים המבוססים עליו בהעצמת השפעת ההקרנה. בהיעדר ניסויים אקראיים על התועלת של שילוב כלשהו בקבוצת מטופלים זו, ניתן להמליץ על משטר מתן שבועי של cisplatin במינון של 40-50 מ"ג/מ"ר כפחות רעיל. יש צורך להמשיך בחיפוש אחר שילובים יעילים ונמוכים רעילים של ציטוסטטים המשולבים היטב עם טיפול בקרינה, לרבות הכללת תרופות כמו ifosfamide, bleomycin, taxanes וכו'.
ככל הנראה, בשלבים שונים של המחלה, תוספת של כימותרפיה צריכה לשאוף למטרות שונות. אם בשלבים המוקדמים כימותרפיה אמורה להעצים בעיקר את ההשפעה המקומית של טיפול בקרינה, הרי שבשלבים המאוחרים של המחלה, מטרת הכימותרפיה היא לדכא גרורות מרוחקות. מכאן ההבדל הן בבחירת הציטוסטטים והן בעוצמת הכימותרפיה. נותר לעשות הרבה כדי לייעל את השילוב של שתי גישות טיפול אלו, הן מבחינת יעילות בשלבים שונים של המחלה והן מבחינת סבילות הטיפול.
להקרנות וכימותרפיה כשיטה עצמאית אין יתרונות על פני טיפול כירורגי. הישרדות ארוכת טווח בשלבים I-II יכולה להיות מושגת רק ב-25-30% מהחולים עם ספיגת גידול מלאה. בצד החיובי, ניתן להימנע מהסיכון לתמותה לאחר הניתוח ולשמור על הוושט. עם זאת, יש לציין כי סיבוכים לאחר קרינה (וושט, כיב, היצרות, פיסטולה) מתפתחים ב-30-40% מהמקרים וככלל מצריכים טיפול כירורגי.
שיטת הטיפול בקרינה.
טיפול בקרינה מרחוק מתבצע על פי שיטת הקרנה קונבנציונלית (סטנדרטית) או קונפורמית ROD 1.8-2.0-2.5 Gy 5 שברים בשבוע עד SOD 60-70 Gy במצב עצמאי, SOD 40-50 Gy לפני הניתוח או לאחר הניתוח מצב. נעשה שימוש בקורס רציף או מפוצל של טיפול בקרינה. ההקרנה מתבצעת על מכשירי טיפול בגמא או מאיצים ליניאריים.
הנגע הראשוני מוקרן או רק בטיפול בקרינה חיצונית, או (עם גידול ראשוני קטן יחסית ואפשרות להחדרת אנדוסטטים) - בעזרת טיפול בקרינת מגע לאחר מינון של טיפול בקרינה חיצונית של 46–50 Gy up ל-SOD, שווה ערך ל-70 Gy. השימוש בטיפול בקרינה משולב מאפשר עלייה של יותר מפי 2 בקצב הספיגה המלאה של הגידול בהשוואה לטיפול בקרינה חיצונית בלבד.
נפח הקרינה המתוכנן כולל את הגידול הראשוני בתוספת 5 ס"מ של רקמה תקינה למעלה ולמטה מגבולות הגידול ו-2 ס"מ לרוחב. בלוטות לימפה אזוריות של המחסום הראשון (N 1) מוקרנות במינון זהה לגידול.
כאשר הגידול ממוקם באזור צוואר הרחם, מקטעי צוואר הרחם והחזה העליון וכל בלוטות הלימפה הסמוכות, לרבות העל-פרקלביקולריות, חשופים לקרינה.
כאשר הגידול ממוקם באזורים העליונים ו/או האמצעיים של בית החזה, כל מקטע בית החזה עד לרמת הסרעפת ובלוטות הלימפה המדיאסטינליות חשופים לקרינה.
כאשר הגידול ממוקם באזור בית החזה התחתון, מקטעי בית החזה והבטן מתחת לרמת הסרעפת, בלוטות הלימפה המדיסטינליות והפריגסטריות חשופות לקרינה.
גובה שדות הקרינה נע בין 11 ל-22 ס"מ, רוחב השדות 5-6 ס"מ. בסך הכל נעשה שימוש ב-4 שדות קרינה.
טיפול כימותרפיה כולל טיפול בקרינה מרחוק במינון כולל של עד 50 Gy בקורס רציף (מינון לא אופטימלי) עם חלוקה של 1.8-2 Gy. בהתחלה ומיד לאחר סיום הטיפול בהקרנות, קורסים של פוליכימותרפיה מבוצעים על פי הסכימה "ציספלטין + 5-fluorouracil", ולאחר מכן מבוצעים 1-2 קורסים נוספים של פוליכימותרפיה במרווח של 28 ימים.
התוויות נגד לטיפול בקרינה חיצונית הן: נוכחות או איום של התפתחות של פיסטולות הוושט; התפוררות הגידול עם סימני דימום; נביטה של כל הקיר של קנה הנשימה, הסימפונות הראשיים ואבי העורקים; מחלות נלוות מפושרות.
אם המטופל מסרב לטיפול כירורגי או אם יש התוויות נגד לניתוח, יש לציין קורס של טיפול קרינתי משולב:
שלב I - טיפול בקרינה חיצונית במינון לא אופטימלי של 50 Gy, 2 Gy 5 פעמים בשבוע בקורס רציף למשך 5 שבועות.
שלב II - ברכיתרפיה 3 שבועות לאחר טיפול בקרינה חיצונית ב-3 מפגשים של 5 Gy במרווח של 7 ימים. נקודת החישוב (נקודת התייחסות) נמצאת 1 ס"מ ממרכז המקור הרדיואקטיבי.
כאשר מתכננים קורס פליאטיבי של טיפול קרינתי עבור היצרות גידול חמורה, ניתן להתחיל קורס של טיפול קרינתי משולב בפגישות ברכיתרפיה.
פוליכימותרפיה משמשת לשיפור ההשפעה
– cisplatin 75 mg/m 2 תוך ורידי ביום 1;
– fluorouracil 1000 mg/m 2 (750 mg/m 2), תוך ורידי; בימים 1, 2, 3, 4.
משטר טיפול כללי:
התוויות נגד לברכיתרפיה:
48. אורך הגידול לאורך הוושט הוא יותר מ-10 ס"מ.
49. נוכחות של גרורות מרוחקות.
50. התפשטות הגידול לקנה הנשימה ולסימפונות הראשיים.
51. לוקליזציה של הגידול בוושט הצווארי.
52. היצרות בולטת של הוושט, שדרכה אי אפשר להעביר את האנדוסקופ.
טיפול בסרטן הוושט בהתאם למיקום ושלב תהליך הגידול
לציטוט: Illarionova N.A., Denisenko A.N., Kuznetsov S.S., Onoprienko O.V., Kachalina O.V., Ermolaeva A.M., Grebenkina E.V., Zinoviev S.V. טיפול כימותרפי לפני ניתוח בסרטן צוואר הרחם עם הכללת טגאפור (נתונים ראשוניים) // לפני הספירה. 2011. №2. ס' 50
סיכום. סרטן צוואר הרחם תופס את המקום ה-3 במבנה השכיחות של ניאופלזמות ממאירות בקרב נשים ברוסיה (אחרי סרטן השד וסרטן רירית הרחם). כ-50% מהחולים עקב גילוי מחלה שכיחה בזמן האבחון ימותו במהלך השנה הראשונה. סטנדרט הטיפול בשלבים מתקדמים הוא כימותרפיה. כחלק ממחקר פיילוט, הכותבים בחנו את התוצאות המיידיות של כימותרפיה טרום ניתוחית עם הכללת טגאפור בחולים עם סרטן צוואר הרחם מתקדם מקומי. נתונים ראשוניים הוכיחו סבילות טובה של המשטר ויעילותו הגבוהה עם השגת פאטומורפוזה טיפולית בשלב ה-IV. ב-25% מהחולים. הוכח היעדר השפעה שלילית של כימותרפיה על האפשרות לבצע את השלב הניתוחי וסיבוכים משמעותיים בתקופה שלאחר הניתוח.
מילות מפתח: סרטן צוואר הרחם, טגפור, ציספלטין, כימותרפיה, פאטומורפוזה.
סרטן צוואר הרחם (CC) תופס את המקום ה-3 במבנה השכיחות של ניאופלסמות ממאירות בנשים רוסיות (אחרי סרטן השד וסרטן רירית הרחם) ובמקום הראשון במבנה התמותה מפתולוגיה אונקוגינקולוגית בנשים בגילאי 20 עד 40 שנים, ומגיע ל-60% .
ישנה עלייה ברורה בשכיחות סרטן צוואר הרחם בקרב נשים צעירות בקבוצת הגיל עד 40 שנים. במיוחד בולטת העלייה בשכיחות בנשים מתחת לגיל 29, המסתכמת בכ-7% בשנה. כמעט מחצית מהנשים מתות במהלך השנה הראשונה, כתוצאה מגילוי המחלה בשלבים III-IV.
טיפול בקרינה וניתוח נחשבים כסטנדרטים לטיפול בצורות מתקדמות מקומיות של סרטן צוואר הרחם. אבל התוצאות שלהם נותרו לא משביעות רצון.
במהלך שלושת העשורים האחרונים, המרכזים האונקולוגיים המובילים בעולם צוברים באופן פעיל ניסיון קליני בכימותרפיה של סרטן צוואר הרחם בחולים ראשוניים בלתי ניתנים לניתוח. בנוסף, קיימת נטייה לסרב לניתוחים אולטרה-רדיקליים עקב היעדר עלייה בתוחלת החיים של החולים, שכיחות גבוהה של סיבוכים חמורים.
השימוש בטיפול ציטוסטטי מגביר את נזקי הקרינה לתאי הגידול על ידי שיבוש מנגנון תיקון ה-DNA, מסנכרן את כניסתם של תאי הגידול לאותם שלבים של מחזור התא הרגישים ביותר לחשיפה לקרינה. בנוסף, ציטוסטטים (בפרט נגזרות פלטינה) תורמים לדה-ויטליזציה של תאי גידול עמידים לקרינה הנמצאים בהיפוקסיה.
לפי V.V. קוזנצובה וחב'. (2002) ו-J.D. Bloss et al (1995), השימוש בציספלטין במינון של 100 מ"ג/מ"ר וטיפול בקרינה מאפשר השגת נסיגה מלאה של הגידול הראשוני ופתומורפוזה דרגה IV בלפחות 30%, יותר מ-50% רגרסיה ופתומורפוזה דרגה III ב 50% מהחולים. רגרסיה של פחות מ-50% עם פתומורפוזה דרגה I-II מושגת בכ-20% מהמקרים.
מחקרים של מחברים מקומיים (1998) אישרו גם את המהימנות של השפעה משמעותית של טיפול כימותרפי בהשוואה לשיטת ההקרנה בלבד. שיעורי ההישרדות ל-3 שנים היו 84% בקבוצת הכימותרפיה ו-68% בקבוצת ההקרנות בלבד (p=0.008). ירידה של 46% בסיכון למוות מסרטן צוואר הרחם צוינה גם בטיפול מורכב.
שיעור ההישרדות ללא הישנות של 5 שנים בחולים עם שלב 1B-IV שקיבלו cisplatin ועירוי ארוכי טווח של 5-fluorouracil בו-זמנית עם טיפול בקרינה חיצונית היה 67%; בקבוצת הביקורת, שבה בוצע טיפול בקרינה בלבד - 40%. ההישרדות הכוללת של 5 שנים הייתה 73% ו-58%, בהתאמה (p=0.004). השכיחות של גרורות רחוקות בקבוצת הכימותרפיה הייתה נמוכה כמעט פי 3 בהשוואה לקבוצת הביקורת (13% ו-33%, בהתאמה), מה שהוביל לירידה של 48% בסיכון למוות בחולים עם סרטן צוואר הרחם בהשוואה לטיפול בקרינה. .
לפי I.A. Kosenko (2000), כימותרפיה של סרטן צוואר הרחם עם שימוש ב-5-fluorouracil וציספלטין גורם לרגרסיה חלקית של הגידול בכל החולים ב-20-45% מהנפח ההתחלתי.
עלייה בתוחלת החיים של חולים עם סרטן צוואר הרחם עם כימותרפיה מושגת על ידי הפחתת תדירות ההתקפים המקומיים (פי 3) וגרורות רחוקות (פי 5) בהשוואה לטיפול בקרינה מסורתית.
סיבת המוות השכיחה ביותר בחולים עם סרטן צוואר הרחם מתקדם היא התקדמות התהליך באזור האגן, התפתחות אי ספיקת כליות, כתוצאה מחסימת גידול ודחיסה של השופכנים; לכ-4.4% מהחולים יש גרורות רחוקות בריאות, בטחול ובמוח.
לפיכך, תוצאות הטיפול בסרטן צוואר הרחם מתקדם מקומי משתפרות עם השימוש בכימותרפיה, אך באופן כללי נותרות בלתי משביעות רצון.
מחקר זה העריך את הבטיחות והיעילות של משטר כימותרפי חדש עם ציספלטין שבועי וטגפור יומי. שילוב זה מבוסס על הנתונים הידועים על הסינרגיה של תרופות פלטינה וטגפור הן ביניהן והן עם טיפול בקרינה (שתי התרופות משמשות כחומרי רדיו).
Tegafur [Ftorafur®, Grindex (לטביה)] היא נגזרת של 5-fluorouracil (5-FU) למתן דרך הפה.
לאחר מתן, ההמרה של Ftorafura לא פעיל למטבוליט פעיל מתבצעת בשתי דרכים. הראשון מתממש בכבד על ידי חמצון בהשתתפות ציטוכרום P450. השני נמצא ישירות ברקמת הגידול עקב הידרוליזה תחת הפעולה של thymidine phosphorylase (TF) ו-uridine phosphorylase. ידוע כי ריכוז ה-TF בגידול גבוה משמעותית מאשר ברקמה ללא שינוי. לכן, היווצרות המטבוליט הפעיל 5-FU מתרחשת בריכוזים גבוהים בהרבה בתאי הגידול. זה קובע את הרעילות המערכתית הנמוכה והפעילות האנטי-גידולית הגבוהה של Ftorafura®. ה-5-FU המתקבל מומר ל-5-fluorodeoxyuridine monophosphate, המעכב את ה-thymidylate synthetase, העומד בבסיס ההשפעה האנטי-גידולית. הפרמקוקינטיקה של Ftorafura® מבטיחה נוכחות של ריכוז נמוך קבוע של 5-FU, בדומה לזה של עירוי ארוך טווח של 5-FU.
מטרת המחקר: לשפר את התוצאות המיידיות והארוכות טווח של הטיפול בסרטן צוואר הרחם בשלב IB2-III. באמצעות משטרים חדשים של כימותרפיה (CRT) בשילוב עם טיפול כירורגי.
מטרות המחקר: לקבוע את תדירות ההתקדמות המקומית, את משך התקופה ללא הישנות והישרדות כוללת של 1, 2 ו-3 שנים ללא הישנות; תופעות הלוואי של משטר הכימותרפיה החדש לפני הניתוח, השפעתו על סיבוכים בתקופה שלאחר הניתוח.
הערכה השוואתית של המבנה המורפולוגי של הגידול לפני תחילת הטיפול ולאחר ביצוע כימותרפיה, וכן הערכה של פתומורפוזה טיפולית.
חומרים ושיטות
ממרץ עד אוקטובר 2011, על בסיס ה-Nizny Novgorod Oncological Dispensary, נכללו במחקר הפיילוט 21 חולים עם סרטן צוואר הרחם של תאי קשקש T1B2-T3N0-1M0, IV2-III.
בשלב הראשון בוצע כימותרפיה, הכוללת מתן שבועי של ציספלטין (20 מ"ג/מ"ר) תוך ורידי בימים 1, 8 ו-15, ומתן פומי יומי של טגפור 1200 מ"ג ליום, ימים 1-21. במקביל, בוצע טיפול בקרינה חיצונית ROD 2 Gy מדי יום 5 פעמים בשבוע, עד למינון כולל של 30 Gy. (איור 1).
בתום שלב הכימוראדיציה בוצעה הערכה מקיפה של יעילות הטיפול, בחולים עם דינמיקה חיובית - כריתת רחם רדיקלית עם כריתת לימפה איליאק דו-צדדית בשיטת Wertheim-Meigs, עדכון של בלוטות הלימפה המותניות, הסרת צמתים מותניים מוגדלים. עד כה נותחו 18 חולים. הטקטיקות הבאות נדונו בנפרד.
קריטריונים להכללה במחקר:
. חולים עם סרטן צוואר הרחם T1B2-T3NM0, שלבים IV2-III;
. הסכמה מילולית של המטופל לכל אחת משיטות הטיפול המתוכננות;
. אישור היסטולוגי של האבחנה;
. גיל החולים - מ 18 עד 70 שנים;
. תוחלת חיים מוערכת של לפחות 3 חודשים;
. מצבו הכללי של החולה על פי סולם WHO - לא יותר מ-2;
. חולים שלא קיבלו בעבר טיפול ספציפי;
. מספר נויטרופילים - יותר מ-2,000, טסיות דם - יותר מ-150,000 ב-1 מ"מ של דם;
. אינדיקטורים ביוכימיים: קריאטינין - לא יותר מ 1.5 נורמות;
. ALT או AST לא יותר מ-3 גבולות עליונים של נורמה;
. הבילירובין הכולל אינו עולה על 1.5 מהגבול העליון של הנורמה.
קריטריונים להדרה מהמחקר:
. טיפול ספציפי לסרטן צוואר הרחם בעבר;
. גידולים ממאירים מרובים ראשוניים או סינכרוניים;
. תהליך דלקתי בולט באגן;
. המצב החמור הכללי של המטופל, עקב מחלות נלוות של הכבד, הכליות, מערכת הלב וכלי הדם, הפרעות נוירופסיכיאטריות וכו';
. כיב פפטי של הקיבה, כיב תריסריון (בשלב החריף), סוכרת לא מתוקנת;
. כל ליקוי אינטלקטואלי או אחר המשפיע על היכולת לעקוב אחר נהלי הפרוטוקול;
. שימוש כרוני בקורטיקוסטרואידים או בתרופות חיסוניות;
. הֵרָיוֹן;
. מחלות נוירולוגיות שונות (פולינריטיס וכו');
. cachexia;
. ריחוק מקום מגוריו של המטופל, מונע התבוננות קבועה;
. אלרגי לתרופות המשמשות.
ההשפעה הקלינית מוערכת בהתאם לקריטריונים של RECIST. הרעילות הוערכה בהתאם לקריטריונים של NCI-CTC (גרסה 4.03).
נעשה שימוש בשיטות מורפולוגיות כמותיות להערכת פתומורפוזה טיפולית. הבסיס למחקרים מורפומטריים נוצר על ידי שיטות כמותיות בשיטות של ספירת "נקודות" ו"שדות", שפותחו על ידי G.G. אבטנדילוב. האזורים של אזורי נמק ואזורים בעלי מבנה משומר ובלתי משתנה, תאי גידול עם נוכחות של צורות בלתי הפיכות של ניוון ושינויים בגרעין, אלמנטים סרטניים שהיו במצב של מיטוזה עברו הערכה כמותית (במקביל , התוכן של מיטוזות פתולוגיות נקבע בנפרד בקבוצה זו). נעשה שימוש בהכנות היסטולוגיות של חתכים מדורגים וסדרתיים מהחומר הניתוחי, הספירה בוצעה ב-10 שדות ראייה עם חישוב ממוצעים אריתמטיים. התוצאה באה לידי ביטוי באחוזים. הנתונים המספריים שהתקבלו עברו עיבוד סטטיסטי בהתאם לכללי הסטטיסטיקה הרפואית. הנתונים שהתקבלו אפשרו להחביק את הערכת הפתומורפוזה במסגרת התארים המסורתיים שהציע ג.א. Lavnikova et al. .
תוצאות
כדי לקבוע את הסבילות של טיפול כימותרפי לפני ניתוח באמצעות Tegafur, ניתחנו את תדירות הסיבוכים במהלך הטיפול. הסיבוכים כללו תלונות נוספות ושינויים פתולוגיים שהתרחשו בשלב הראשון של הטיפול. כל הסיבוכים היו חולפים והגיבו היטב לטיפול סימפטומטי.
הביטויים השכיחים ביותר היו: שלשול (שלב I-II) - 2 חולים (10%), בחילות (שלב I) - 6 (29%), סחרחורת (שלב I) - 3 (14%), כאבי ראש (Art. I) ) - 2 (10%) - כתוצאה מנטילת טגפור; דלקת שלפוחית השתן - 7 חולים (33%), אירקטיטיס - 5 (24%) - כסיבוך של טיפול בקרינה.
התפלגות הרעילות ההמטולוגית לאחר שלב ה-CRT מוצגת בטבלה 1. השכיחה ביותר הייתה לויקופניה (שלב I-II) - 9 חולים, אנמיה (שלב I) - 5 חולים. לא נצפו ביטויים של דרגת רעילות III-IV.
לא הייתה השפעה שלילית מובהקת של הקורס הטרום-ניתוחי של כימותרפיה על המהלך והקשיים הטכניים של ההתערבות הכירורגית. יחד עם זאת, מהתכונות הסובייקטיביות של המרכיב התפעולי, יש להתעכב על נפיחות, "פגיעות" מוגברת ודימום של רקמות באזור החשיפה לקרינה, כמו גם ירידה קלה בהבחנה של "שכבות" של רקמות מחולקות. סיבוכים בתקופה שלאחר הניתוח לא נצפו.
לפיכך, על פי הנתונים שלנו, יש להכיר בקורס הטרום-ניתוחי של כימותרפיה עם הכללת טגאפור כסובלת ובטוחה.
על פי קריטריונים של RECIST, 5 חולים (24%) השיגו תגובה קלינית מלאה. בכל המקרים הללו התרחש סרטן קרטיניזציה. ל-13 חולים (62%) הייתה השפעה קלינית חלקית, מתוכם 10 חולים בסרטן קרטיני, ל-3 חולים סרטן לא קרטיני. ב-3 מטופלים (14%) נרשמה התייצבות של התהליך, ב-2 מקרים - סרטן קרטיני, ב-1 - לא קרטיני.
בדיקה היסטולוגית של החומר הניתוחי העלתה את השינויים הבאים. קודם כל, יש לציין כי התפלגות השינויים החלופיים היא פסיפס, כלומר. החלפה של אזורים של נזק בלתי הפיך עמוק עם חוסר ארגון שטחי יותר. עם זאת, זה לא מפריע לביסוס מידת הפתומורפוזה הטיפולית במסגרת תוכניות מסורתיות.
בהערכת התוצאות שהתקבלו, ניתן לציין שהפתומורפוזה במקרים שלנו התאפיינה בזיהוי של אזורים גדולים מספיק של נמק גידולי כולל עם אובדן המבנה ההיסטולוגי המקורי, שתופסים עד 99% משטח הניאופלזמה (כלומר. דרגת פתומורפוזה IV) ב-25% מהמקרים. בחולים אלו נקבעה ההשפעה הקלינית המלאה.
ב-14 חולים (77.8%), נוצרו אזורים בקנה מידה גדול של נמק של רקמת הגידול, בולט יותר בקרצינומות קרצינומות. לפיכך, עבור סרטן קרטיניזציה (10 מקרים), השטח הנפחי של הנמק היה 91.6±1.4%, בסרטן לא קרטיניזציה (4 מקרים) - 89.8±3.5% (ההבדלים מובהקים סטטיסטית, р<0,05).
במקרים מסוימים, צוין מספר מסוים של אלמנטים גידוליים שהשתמרו, אך השינויים בהם היו בלתי הפיכים, כלומר, טיפות היאליניות ודיסטרופיה הידרופית, קריופיקנוזה, קריורקסיס, צורות חלוקה לא-קיימא (איור 2-5).
לפיכך, שינויים מורפולוגיים מאפשרים לנו להסיק כי לשיטת הטיפול הנחשבת יש יכולת פגיעה גבוהה.
כהמחשה, אנו מציגים תיאור של מקרה של כימותרפיה יעילה לפני ניתוח לסרטן צוואר הרחם.
מטופלת בת 50 התלוננה על כתמי מגע ממערכת המין.
במראות: אקסופיט כ-3 ס"מ יוצא מצוואר הרחם, מדמם במגע. במהלך בדיקה רקטווגינלית: נקבע גידול הנובע מצוואר הרחם, חודר לסיב הפרמטריה. גוף הרחם והתוספות אינם מוגדלים. דפנות האגן חופשיות. קולפוסקופיה מוצגת באיור 6.
אולטרסאונד של איברי האגן: צוואר הרחם - הממדים גדלים 40x34x42 מ"מ, קרוב יותר לגוף הרחם, ממוקמת היווצרות פקעת של אקוגניות מופחתת, 32x36 מ"מ, קווי המתאר מטושטשים, לא אחידים, עם זרימת דם בשפע.
בוצעה ביופסיה של המבנה. נתונים היסטולוגיים: קרצינומה של תאי קשקש מובחנת בינונית עם נטייה לקרטיניזציה עם גדילה חודרת לאורך כל עובי הביופסיה. כך, הוקם שלב T2bN0M0 (איור 7).
המטופל עבר קורס כימותרפי לפני ניתוח: SOD 30 Gy, ROD 2 Gy - 5 פעמים בשבוע. פעם בשבוע, ציספלטין שבועי 35 מ"ג בימים 1, 8 ו-15, טגפור 1200 מ"ג מהימים 1 עד 21 ביום.
בעת הערכת יעילות הטיפול לאחר שבועיים, הוקמה ספיגה מלאה של הגידול הראשוני. תוצאות הקולפוסקופיה החוזרת מוצגות באיור 8.
אולטרסאונד של איברי האגן: הצוואר עם קווי מתאר ברורים לא אחידים 32x26 מ"מ. קו המתאר החיצוני מתאר היטב, הקירות הומוגניים, במקומות מסוימים עם אותות בודדים. Endocervix הוא היפואקו במקומות, די אפילו. זרימת הדם אינה מוגברת.
לאחר שבועיים, עם סיום הטיפול הכימותרפי, בוצע טיפול כירורגי בכמות כריתת רחם רדיקלית עם כריתת לימפה איליאק דו-צדדית לפי שיטת Wertheim-Meigs, עדכון של בלוטות הלימפה המותניות.
בדיקה מורפולוגית של החומר הניתוחי הראתה: קרצינומה של תאי קשקש בצוואר הרחם עם קרטיניזציה עם ביטויים של פאטומורפוזה טיפולית III-IV בשלב. פלישה פחות מ-1 מ"מ. לא נמצאו גרורות ב-9 בלוטות לימפה שנבדקו.
לא היו סיבוכים בתקופה שלאחר הניתוח. המטופל שוחרר ביום ה-10 לאחר הניתוח.
8 חודשים עברו מתחילת הטיפול, אין סימנים להישנות המחלה.
דיון ומסקנות
למרות הלוקליזציה החזותית, נוכחותן של גישות קלאסיות מבוססות למניעה, אבחון וטיפול, סרטן צוואר הרחם נותרה אחת הבעיות הדחופות ביותר של האונקוגינקולוגיה המודרנית. שיטות טיפול סטנדרטיות (כירורגיות והקרנות) מיצו את אפשרויותיהן, ולכן יש צורך בפיתוח שיטות חדשות ומתקדמות יותר לטיפול משולב ומורכב בפתולוגיה זו.
היתרונות של השיטה שלנו הם כדלקמן:
- ביצוע קורס טרום-ניתוחי של כימותרפיה עם טגאפור איפשר לבצע ניתוח רדיקלי בשלב II ב-18 (87%) חולים. ניתוח רדיקלי מאפשר שלב הולם, אשר בתורו מאפשר תכנון טיפול אדג'ובנטי הולם (הן הקרנות והן כימותרפיה), משפר את איכות החיים של החולים;
- אין השפעה שלילית על איכות החיים של החולים. רעילות III-IV אמנות. לא נצפה. בתצפיות שלנו, לא היו תגובות קרינה שלב III-IV. נצפתה דבקות גבוהה של חולים לטיפול בטגאפור, הקשורה לנוחות וסבילות טובה.
השינויים המורפולוגיים שקיבלנו (25% - פאטומורפוזה שלב IV), הערכת ההשפעה הקלינית (24% - מלאה, 62% - חלקית) מאפשרים לנו להסיק ששיטת הטיפול הנבחנת היא טיפולית ביותר ומנבאת חיובית לטווח ארוך. תוצאות.
במהלך יישום המשטר החדש (8 חודשים), לא נרשמו הישנות.
שלב זה של העבודה מאפשר לנו להסיק מסקנות ראשוניות בלבד. עם זאת, אפילו הניסיון הראשון הראה את ההצדקה לשימוש בכימותרפיה טרום ניתוחית עם הכללת טגאפור.
סִפְרוּת
1. אונקולוגיה: הנחיות לאומיות, עורך. V.I. Chissova, M.I. Davydova. -M.: GEOTAR-Media, 2008, 820 עמ'.
2. Mullagalieva A.M., Khasanov R.Sh, Shakirova E.Zh טיפול מורכב בחולים עם סרטן צוואר הרחם עם סיכון גבוה להתקדמות ושימוש בכימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית. רפואה מעשית.. 4(36) יוני 2009 עמ' 67-70.
3. ברדיצ'ב מ.ס. נזקי קרינה. טיפול בקרינה של גידולים ממאירים. מדריך לרופאים. בעריכתו של פרופ. Kiseleva E.S., M.: "רפואה", 1996, עמ' 437-457.
4. Piver G., Rutlege F., Smith J. חמישה מחלקות של כריתת רחם ממושכת לנשים עם סרטן צוואר הרחם. obstet. Gynecol. 1974.44, עמ'. 265
5. Yuan C., Wang P., Lai C. et al. ניתוחי הישנות E של 1115 חולי סרטן צוואר הרחם שטופלו ברדיקל In Gynecol. obstet. Invest., 2003.52 (2), עמ'. 127-132
6. Maksimov S.A., Guseynov K.D. טיפול משולב בסרטן צוואר הרחם. כתב העת "Practical Oncology", 2002. v.Z, No. 3, p.200-210
7. לושניקוב E.F. שיטה מורפולוגית לחקר הפתומורפוזה של קרינה של גידולים אנושיים. ישב. מאמרים מדעיים "שיטות מודרניות להערכת היעילות של טיפול בקרינה." אובנינסק, 1988, עמ' 52-56.
8. Buskley S.L., Tritz D.M., Van Le L., Higgins R., Servin B.V. et al. גרורות בבלוטות לימפה ופרוגנוזה בחולים עם סרטן צוואר הרחם בשלב 1-II. Gynecol. אונקולוגיה, 1996.63, עמ' 4-9
9. Crentzberg C., Althol V., de Hoog M. et al. מחקר בקרת איכות של דיוק מיקום המטופל בהקרנה של שדות אגן. Int. J. Radiation Oncol. Biol. Phys., 1996, Vol. 34, No3, p. 697-708.
9. A. G. Kosnikov, E. V. Bakhidze, and S. Ya. הטרוגניות פתוגנית של סרטן צוואר הרחם. סוגיות אונקולוגיה 1996, מס' 5.45-52..
10. קוסטרומינה ק.נ. אסטרטגיה מודרנית לטיפול בקרינה בחולים עם סרטן צוואר הרחם. מאטר, כנס מדעי-מעשי "תפקיד הטיפול בקרינה באונקולוגיה גינקולוגית". אובנינסק, 2-3 באפריל, 2002, עמ'. 107-110.
11. Inoue T. משמעות פרוגנוסטית של עומק הפלישה המתייחסת לגרורות בלוטות, הרחבה פרמטרית וסוגי תאים. מחקר של 628 מקרים עם סרטן צוואר הרחם בשלב IB, IIA ו-11B. סרטן, 1994.54, עמ'. 3035-3042
12. Au J.L., ו-SadeeW. הפרמקולוגיה של ftorafur (R,S-1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil). Recent Res. Cancer Res. 1981,76:100-114,.
13. Au J.L, WuA.T., Friedman M.A. ו Sadee W. פרמקוקינטיקה ומטבוליזם של ftorafur באדם. Cancer Treat. Rep., 1979, 63:343-350.
14. Antilla MI, Sotaniemi E.A., Kairaluoma M.I, ועוד. פרמקוקינטיקה של ftorafur לאחר מתן תוך ורידי ופומי. Cancer Chemother Pharmacal (1983) 10:150-153.
15. גוטרוב ש.ל. Ftorafur - סיכויים ליישום באונקולוגיה קלינית מודרנית. אונקולוגיה קלינית. כרך 9, N1, 2007
16. אבטנדילוב ג.ג. מורפולוגיה רפואית. מ.: רפואה, 1990. - 382 עמ'.
17. לבניקובה ג.א. שיטות היסטולוגיות להערכה כמותית של מידת הנזק הטיפולי לגידול / הנחיות. - מוסקבה, 1979. - S.1-13.
18. קריטריונים נפוצים לטרמינולוגיה לאירועים לוואי (CTCAE) גרסה 4.0. פורסם: 28 במאי 2009 (v 4.03: 14 ביוני 2010). (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_5x7.pdf)
19. Banerjee א. סטטיסטיקה רפואית בשפה פשוטה. הוצאה: רפואה מעשית, 2007.