ברביטורטים הם נגזרות של חומצה ברביטורית. מאז יצירתם והכנסתם לפועל בשנת 1903, נעשה בהם שימוש נרחב ברחבי העולם כתרופות היפנוטיות ונוגדי פרכוסים. בתרגול של הרדמה, הם משמשים זמן רב יותר מכל שאר חומרי ההרדמה תוך ורידיים.

בשנים האחרונות הם פינו את מקומם לעמדה של סוכנים היפנוטיים דומיננטיים, שהחזיקה כמה עשורים. נכון לעכשיו, רשימת הברביטורטים המשמשים להרדמה מוגבלת לנתרן תיאופנטל, מתהקסיטל והקסוברביטל. נתרן Thiopental משנת 1934 ועד כניסתו של פרופופול בשנת 1989 היה התקן ההיפנוטי לזירוז הרדמה. פנוברביטל (ראה סעיף III) דרך הפה יכול לשמש כתרופה מקדימה.

הסיווג של הברביטורטים לפי משך הפעולה אינו נכון לחלוטין, שכן גם לאחר השימוש בתרופה בעלת טווח קצר, ריכוז הפלזמה השיורי והשפעותיה נמשכות מספר שעות. בנוסף, משך הפעולה משתנה באופן משמעותי עם דרך העירוי למתן. לכן, חלוקת הברביטורטים מוצדקת רק על ידי אופי ההחלפה הכימית של אטומי פחמן בחומצה ברביטורית. אוקסיברביטורטים (הקסוברביטל, מתהקסיטל, פנוברביטל, פנטוברביטל, סקוברביטל) שומרים על אטום החמצן במיקום אטום הפחמן השני. ב-thiobarbiturates (תיאופנטל נתרן, תיאמילאל), אטום זה מוחלף באטום גופרית.

ההשפעה והפעילות של ברביטורטים תלויים במידה רבה במבנה שלהם. לדוגמה, מידת הסתעפות השרשרת במיקומים של אטומי הפחמן השני והחמישי בטבעת הברביטורית קובעת את חוזק ומשך ההשפעה ההיפנוטית. לכן תיאמיל וסקוברביטל חזקים יותר מנתרן תיאופנטל ומחזיקים מעמד זמן רב יותר. החלפת אטום הפחמן השני באטום גופרית (סולפוריזציה) מגבירה את מסיסות השומן, ולכן הופכת את הברביטורטים להיפנוט רב עוצמה עם התחלה מהירה ומשך פעולה קצר יותר (נתרן תיאופנטל). קבוצת המתיל באטום החנקן קובעת את משך הפעולה הקצר של התרופה (מתוהקסיטל), אך גורמת לסבירות גבוהה יותר לתגובות עירור. נוכחות של קבוצת פניל ​​במיקום האטום החמישי נותנת פעילות נוגדת פרכוסים מוגברת (פנוברביטל).

לרוב הברביטורטים יש סטריאואיזומרים עקב סיבוב סביב אטום הפחמן החמישי. עם אותה יכולת לחדור לתוך מערכת העצבים המרכזית ופרמקוקינטיקה דומה, 1-איזומרים של נתרן תיאופנטל, תיאמיל, פנטוברביטל וסקוברביטל חזקים כמעט פי 2 מ-d-איזומרים. ל- Methohexital יש 4 סטריאואיזומרים. איזומר בטא-1 חזק פי 4-5 מהאיזומר a-1. אבל איזומר הבטא קובע פעילות מוטורית מוגזמת. לכן, כל הברביטורטים זמינים כתערובות גזעמיות.

, , , , , , , ,

ברביטורטים: מקום בטיפול

כיום, ברביטורטים משמשים בעיקר לזירוז הרדמה. בדרך כלל הקסוברביטל ומתוהקסיטל ניתנים כפתרון 1%, ונתרן thiopental - 1-2.5% תמיסה. אובדן הכרה על ידי סימנים קליניים ו-EEG אינו משקף את עומק ההרדמה ועלול להיות מלווה בהיפר-רפלקסיה. לכן, יש לבצע מניפולציות טראומטיות, לרבות אינטובציה של קנה הנשימה, עם שימוש נוסף בתרופות אחרות (אופיואידים). היתרון של methohexital הוא התאוששות מהירה יותר של ההכרה לאחר מתן, וזה חשוב במצבי חוץ. אבל סביר יותר מאשר נתרן תיאופנטל לגרום למיוקלונוס, שיהוקים וסימנים אחרים של עוררות.

ברביטורטים משמשים כיום לעתים רחוקות כמרכיב לשמירה על הרדמה. זה נקבע על ידי נוכחות של תופעות לוואי ופרמקוקינטיקה לא מתאימה. הם יכולים לשמש כחומר הרדמה מונו-הרדמה לטיפול בדלקת הלב וטיפול בנזעי חשמל. עם הופעת ה-BD, השימוש בברביטורטים כאמצעי לתרופות קדם-תרופות הוגבל בחדות.

ביחידה לטיפול נמרץ (ICU), ברביטורטים משמשים למניעה והקלה של התקפים, להפחתת ICP בחולים נוירוכירורגים, ופחות שכיח כתרופות הרגעה. השימוש בברביטורטים להשגת הרגעה אינו מוצדק במצבי כאב. במקרים מסוימים משתמשים בברביטורטים כדי להקל על תסיסה פסיכומוטורית.

בניסויים בבעלי חיים, הוכח שמינונים גבוהים של ברביטורטים מובילים לירידה בלחץ הדם הממוצע, ל-MK ו-PM02 Methohexital יש השפעה פחותה על חילוף החומרים ועל התכווצות כלי הדם מאשר נתרן thiopental, וגם פועלים לזמן קצר יותר. בעת יצירת חסימה של עורק מוחי, הברביטורטים מפחיתים את אזור האוטם, אך אינם מועילים באירוע מוחי או דום לב.

בבני אדם, נתרן תיאופנטל במינון של 30-40 מ"ג/ק"ג משקל גוף סיפק הגנה במהלך ניתוח שסתום לב במעקף לב-ריאה נורמותרמי (EC). נתרן Thiopental מגן על אזורים בעלי זילוף לקוי של המוח בחולים עם ICP מוגבר עקב כריתת אנדרטרקטומיה ומפרצת אבי העורקים החזה. אבל מינונים כה גבוהים של ברביטורטים גורמים ליתר לחץ דם מערכתי חמור, דורשים תמיכה אינוטרופית יותר, ומלווים בתקופה ארוכה של התעוררות.

לא אושרה היכולת של ברביטורטים לשפר את הישרדות המוח לאחר איסכמיה כללית והיפוקסיה עקב טראומה גולגולתית או עצירת מחזור.

, , , , , , ,

מנגנון פעולה והשפעות פרמקולוגיות

המנגנון של דיכוי מערכת העצבים המרכזית של תרופות להרדמה תוך ורידי אינו ברור לחלוטין. על פי הרעיונות המודרניים, אין מנגנון אוניברסלי לכל חומרי ההרדמה הכלליים. תיאוריות השומנים והחלבון הוחלפו בתיאוריית תעלות היונים והנוירוטרנסמיטורים. כידוע, תפקוד מערכת העצבים המרכזית מתרחש באיזון של מערכות המפעילות ומעכבות הולכה של דחפים עצביים. GABA נחשב לנוירוטרנסמיטור המעכב העיקרי במערכת העצבים המרכזית של היונקים. אתר הפעולה העיקרי שלו הוא קולטן GABA, שהוא קומפלקס גליקופרוטאין הטרוליגומרי המורכב מ-5 אתרים לפחות המאוחדים סביב מה שנקרא תעלות כלוריד. הפעלת הקולטן GABA מובילה לכניסה מוגברת של יוני כלוריד לתא, היפרפולריזציה של הממברנה וירידה בתגובה של הנוירון הפוסט-סינפטי לנוירוטרנסמיטורים מעוררים. בנוסף לקולטן GABA, הקומפלקס מכיל בנזודיאזפין, ברביטורט, סטרואידים, פיקרוטוקסין ואתרי קישור נוספים. ב/in חומרי הרדמה יכולים לקיים אינטראקציה שונה עם חלקים שונים של קומפלקס קולטן GABA.

ברביטורטים, ראשית, מפחיתים את קצב הניתוק של GABA מהקולטן המופעל, ובכך מאריכים את פתיחת תעלת היונים. שנית, בריכוזים מעט גבוהים יותר, הם מחקים GABA גם בהיעדרו ומפעילים ישירות תעלות כלוריד. בניגוד ל-BD, הברביטורטים אינם כל כך סלקטיביים בפעולתם, הם יכולים לדכא את הפעילות של נוירוטרנסמיטורים מעוררים, כולל. סינפסות מבחוץ. זה עשוי להסביר את יכולתם לגרום לשלב הניתוח של ההרדמה. הם מעכבים באופן סלקטיבי את הולכת הדחפים בגנגלים של מערכת העצבים הסימפתטית, אשר, למשל, מלווה בירידה בלחץ הדם.

השפעת הברביטורטים על מערכת העצבים המרכזית

לברביטורטים יש השפעה מרגיעה, היפנוטית ונוגדת פרכוסים תלוית מינון.

בהתאם למינון, הברביטורטים גורמים להרגעה, שינה, ובמקרים של מנת יתר, לשלב הניתוחי של הרדמה ותרדמת. לברביטורטים שונים יש השפעות מרגיעות-היפנוטיות ואנטי-עוויתות שונות. לפי כוח ההשפעה היחסי על מערכת העצבים המרכזית ומערכת העצבים הוואגוס, הם מסודרים בסדר הבא: methohexital > thiamylal > sodium thiopental > hexobarbital. יתרה מכך, במינונים מקבילים, מתהקסיטל חזק פי 2.5 בערך מהנתרן תיאופנטל והשפעתו קצרה פי 2. הפעולה של ברביטורטים אחרים פחות חזקה.

במינונים של תת-הרדמה, הברביטורטים עלולים לגרום לעלייה ברגישות לכאב - היפראלגיה, המלווה בדמעות, טכיפניה, טכיקרדיה, יתר לחץ דם, תסיסה. על בסיס זה, ברביטורטים אף נחשבו נוגדי כאבים, מה שלא אושר מאוחר יותר.

התכונות נוגדות פרכוסים של ברביטורטים נובעות בעיקר מהפעלה פוסט-סינפטית של GABA, שינויים במוליכות הממברנה עבור יוני כלוריד, ואנטגוניזם לעירורים גלוטמינרגיים וכולינרגיים. בנוסף, תיתכן חסימה פרה-סינפטית של כניסת יוני סידן לקצות העצבים וירידה בשחרור המשדר. לברביטורטים יש השפעות שונות על פעילות ההתקפים. אז, נתרן thiopental ו phenobarbital מסוגלים לעצור במהירות עוויתות כאשר תרופות אחרות אינן יעילות. Methohexital עלול לגרום לעוויתות בשימוש במינונים גבוהים ועל ידי עירוי מתמשך.

שינויים אלקטרואנצפלוגרפיים הנגרמים על ידי ברביטורטים תלויים במינון שלהם ונבדלים בשלב: מפעילות מהירה במתח נמוך לאחר החדרת מינונים קטנים, גלים מעורבים, בעלי משרעת גבוהה ותדר נמוך 5 ו-9 עם העמקת הרדמה ועד להתפרצויות דיכוי. ו-EEG שטוח. התמונה לאחר אובדן ההכרה דומה לשינה פיזיולוגית. אבל אפילו עם דפוס EEG כזה, גירוי כאב עז יכול לגרום להתעוררות.

להשפעה של ברביטורטים על פוטנציאלים מעוררים יש כמה מוזרויות. נצפה שינוי תלוי מינון בפוטנציאלים מתעוררים סומטו-סנסוריים (SSEPs) ובפוטנציאלים מתעוררים שמיעתיים (SEPs) של המוח. אבל גם כאשר מושג EEG איזואלקטרי על רקע מתן נתרן thiopental, רכיבי SSEP זמינים לרישום. נתרן תיאופנטל מפחית את המשרעת של פוטנציאלים מעוררי מוטורי (MEPs) במידה רבה יותר מאשר methohexital. האינדקס הביספקטרלי (BIS) הוא מדד טוב להשפעה ההיפנוטית של ברביטורטים.

ברביטורטים נחשבים לתרופות המספקות הגנה למוח. בפרט, phenobarbital ו-sodium thiopental מדכאים את השינויים האלקטרו-פיזיולוגיים, הביוכימיים והמורפולוגיים הנובעים מאיסכמיה, ומשפרים את ההתאוששות של תאי מוח פירמידליים. הגנה זו עשויה לנבוע ממספר השפעות נוירו-הגנתיות ועקיפות ישירות:

• ירידה בחילוף החומרים המוחי באזורים עם פעילות מוחית גבוהה;
• דיכוי של עירור על ידי נטרול תחמוצת החנקן (NO), היחלשות של פעילות עוויתית של גלוטמט (במהלך איסכמיה, K+ משאיר נוירונים דרך תעלות קולטני קטיון גלוטמט, ו-Na+ ו- Ca2+ נכנסים, מה שגורם לחוסר איזון בפוטנציאל הממברנה הנוירונית);
• כיווץ כלי דם של אזורים בריאים במוח והעברת דם לאזורים הפגועים;
• ירידה בלחץ תוך גולגולתי;
• עלייה בלחץ זלוף מוחי (CPP);
• ייצוב ממברנות ליפוזומליות;
• ירידה בייצור של רדיקלים חופשיים.

עם זאת, יש לזכור כי מינונים גבוהים של ברביטורטים, יחד עם השפעתם ההמודינמית השלילית, מגבירים את הדיכוי החיסוני, מה שעלול להגביל את יעילותם הקלינית. נתרן thiopental עשוי להיות שימושי בחולים נוירוכירורגים עם ICP מוגבר (מפחית MC וצריכת חמצן במוח - PM02), עם חסימה של כלי דם תוך גולגולתיים, כלומר. עם איסכמיה מוקדית.

השפעת הברביטורטים על מערכת הלב וכלי הדם

ההשפעות הקרדיווסקולריות של תרופות נקבעות על פי נתיב הניהול, וכאשר הן ניתנות תוך ורידי, תלויות במינון המשמש, כמו גם בנפח הראשוני של הדם במחזור הדם (BCV), מצב מערכת העצבים הקרדיווסקולרית והאוטונומית. בחולים נורמבולמיים, לאחר הכנסת מינון אינדוקציה, יש ירידה חולפת בלחץ הדם ב-10-20% עם עלייה מפצה בקצב הלב ב-15-20/דקה. הסיבה העיקרית היא הרחבת ורידים פריפרית, הנובעת מדיכאון של המרכז הווזומוטורי של medulla oblongata וירידה בגירוי סימפטי מה-CNS. הרחבת כלי קיבול, ירידה בהחזר ורידי גורמים לירידה בתפוקת הלב (CO) ובלחץ הדם. התכווצות שריר הלב פוחתת במידה פחותה מאשר עם חומרי הרדמה לשאיפה, אך יותר מאשר עם חומרי הרדמה תוך ורידי אחרים. השפעות על זרם סידן טרנסממברני ועל ספיגת תחמוצת החנקן נחשבות למנגנונים אפשריים. הברורפלקס משתנה מעט, וקצב הלב עולה כתוצאה מיתר לחץ דם בצורה משמעותית יותר בשימוש במתהוהקסיטל מאשר נתרן תיאופנטל. עלייה בקצב הלב מובילה לצריכה מוגברת של חמצן על ידי שריר הלב. OPSS בדרך כלל לא משתנה. בהיעדר היפוקסמיה והיפרקרביה, לא נצפות הפרעות בקצב. למינונים גבוהים יותר יש השפעה ישירה על שריר הלב. רגישות שריר הלב לקטכולאמינים יורדת. במקרים נדירים עלול להתרחש דום לב.

הברביטורטים מכווצים את כלי המוח ומפחיתים את MK ו-ICP. לחץ הדם יורד במידה פחותה מהלחץ התוך גולגולתי, ולכן זלוף המוח אינו משתנה באופן משמעותי (CPP בדרך כלל אף עולה). זה חשוב ביותר עבור חולים עם ICP מוגבר.

מידת ה-PM02 תלויה גם במינון ומשקפת ירידה בדרישת החמצן העצבית, אך לא המטבולית. הריכוזים של לקטט, פירובט, פוספוקריאטין, אדנוזין טריפוספט (ATP), גלוקוז אינם משתנים באופן משמעותי. הפחתה אמיתית בדרישת החמצן המטבולית של המוח מושגת רק על ידי יצירת היפותרמיה.

לאחר מתן ברביטורטים במהלך אינדוקציה, הלחץ התוך עיני יורד בכ-40%. זה הופך את השימוש בהם לבטוח בכל התערבויות עיניים. השימוש בסוקסמתוניום מחזיר את הלחץ התוך עיני לרמתו המקורית או אפילו עולה עליו.

ברביטורטים מפחיתים את חילוף החומרים הבסיסיים, מביאים לאיבוד חום עקב הרחבת כלי הדם. ירידה בטמפרטורת הגוף והפרה של ויסות חום עלולים להיות מלווה ברעד לאחר הניתוח.

השפעת הברביטורטים על מערכת הנשימה

השפעות התרופות תלויות במינון, בקצב המתן ובאיכות התרופה המוקדמת. כמו חומרי הרדמה אחרים, הברביטורטים גורמים לירידה ברגישות מרכז הנשימה לממריצים הטבעיים של פעילותו - CO2 ו-O2. כתוצאה מדיכאון מרכזי זה, עומק ותדירות הנשימה (RR) יורדים עד לדום נשימה. נורמליזציה של פרמטרי אוורור מתרחשת מהר יותר מאשר שחזור התגובה של מרכז הנשימה להיפרקפניה והיפוקסמיה. שיעול, שיהוקים ומיוקלונוס מונעים אוורור ריאתי.

ההשפעה הווגוטונית המובהקת של ברביטורטים במקרים מסוימים יכולה להיות הגורם להפרשת יתר ריר. עווית גרון וברונכוספזם אפשריים. בדרך כלל, סיבוכים אלה מתרחשים כאשר מותקן צינור אוויר (צינור אנדוטרכיאלי, מסכת גרון) על רקע הרדמה משטחית. יש לציין כי במהלך אינדוקציה עם ברביטורטים, רפלקסים של הגרון מדוכאים במידה פחותה מאשר לאחר מתן מינונים מקבילים של פרופופול. ברביטורטים מעכבים את מנגנון ההגנה של פינוי רירי של העץ הטראכיאוברוכיאלי (TBD).

השפעות על מערכת העיכול, הכבד והכליות

אינדוקציה של הרדמה עם ברביטורטים אינה משפיעה באופן משמעותי על תפקוד הכבד ומערכת העיכול של חולים בריאים. הברביטורטים, על ידי הגברת הפעילות של עצב הוואגוס, מגבירים את הפרשת הרוק והליחה במערכת העיכול. Hexobarbital מעכב את תנועתיות המעיים. בשימוש על בטן ריקה, בחילות והקאות מתרחשות לעתים רחוקות.

על ידי הורדת לחץ דם מערכתי, הברביטורטים עשויים להפחית את זרימת הדם הכלייתית, סינון גלומרולרי והפרשת צינוריות. טיפול נאות בנוזלים ותיקון של תת לחץ דם מונעים השפעות קליניות משמעותיות של ברביטורטים על הכליות.

, , , , , , , ,

השפעה על התגובה האנדוקרינית

נתרן תיאופנטל מפחית את ריכוז הקורטיזול בפלזמה. עם זאת, בניגוד לאטומידט, הוא אינו מונע גירוי אדרנוקורטיקלי הנובע מלחץ אופרטיבי. רגישות יתר ל-sodium thiopental נמצאת בחולים עם מיקסדמה.

, , , , , , , , , ,

השפעה על העברה עצבית-שרירית

הברביטורטים אינם משפיעים על הצומת הנוירו-שרירי ואינם גורמים להרפיית השרירים. במינונים גבוהים, הם מפחיתים את הרגישות של הממברנה הפוסינפטית של הסינפסה הנוירו-שרירית לפעולת אצטילכולין ומפחיתים את הטונוס של שרירי השלד.

, , , , , , , , , , ,

סוֹבלָנוּת

ברביטורטים יכולים לגרום לאנזימי כבד מיקרוזומליים המעורבים בחילוף החומרים שלהם. אינדוקציה עצמית כזו היא מנגנון אפשרי לפיתוח סובלנות כלפיהם. אבל סבילות חריפה לברביטורטים עולה על התפתחות השראת האנזים. סובלנות, המתבטאת במידה המרבית, מביאה לעלייה של פי שישה בצורך בתרופות. סבילות להשפעה המרגיעה של ברביטורטים מתפתחת מהר יותר ובולטת יותר מאשר לנוגד פרכוסים.

סבילות צולבת לתרופות הרגעה-היפנוטיות אינה נכללת. יש לקחת זאת בחשבון בהקשר להתעללות העירונית הידועה בסמים אלו ולשכיחות של התמכרות לפולי-סמים.

פרמקוקינטיקה

כחומצות חלשות, הברביטורטים נספגים במהירות מהקיבה והמעי הדק. יחד עם זאת, מלחי נתרן נספגים מהר יותר מחומצות חופשיות כמו ברביטל ופנוברביטל.

ניתן לתת ברבמיל, הקסוברביטל, מתהקסיטל ונתרן תיאופנטל תוך שרירי. ברביטל ניתנת גם דרך פי הטבעת בצורה של חוקן (רצוי בילדים). Methohexital, Sodium thiopental ו-hexobarbital יכולים להיות ניתנים גם דרך פי הטבעת כתמיסה של 5%; הפעולה מתפתחת לאט יותר.

המסלול העיקרי של מתן ברביטורטים ב/in. המהירות והשלמות של חדירת תרופות דרך מחסום הדם-מוח (BBB) ​​נקבעות על פי המאפיינים הפיזיקוכימיים שלהן. לתרופות בעלות גודל מולקולרי קטן יותר, מסיסות שומנים גדולה יותר ודרגת קשירה נמוכה יותר לחלבוני פלזמה יש יכולת חדירה גדולה יותר.

מסיסות השומן של הברביטורטים נקבעת כמעט לחלוטין על ידי מסיסות השומן של החלק הלא מיונן (הלא מפורק) של התרופה. מידת הניתוק תלויה ביכולתם ליצור יונים בתווך מימי וב-pH של תווך זה. ברביטורטים הם חומצות חלשות עם קבוע דיסוציאציה (pKa) מעט מעל 7. המשמעות היא שבערכי pH פיזיולוגיים בדם, כמחצית מהתרופות נמצאות במצב לא מיונן. עם חמצת יורדת יכולתן של חומצות חלשות להתנתק, כלומר יש עלייה בצורת התרופות הבלתי מיוננת, כלומר. הצורה שבה התרופה מסוגלת לחדור ל-BBB ולהשפיע על הרדמה. עם זאת, לא כל כמות התרופות הלא מיוננות חודרת למערכת העצבים המרכזית. חלק מסוים ממנו נקשר לחלבוני פלזמה; קומפלקס זה, בשל גודלו הגדול, מאבד את יכולתו לעבור דרך מחסומי רקמה. לפיכך, ירידה בניתוק ועלייה בו-זמנית בקשירת חלבון פלזמה מנוגדים תהליכים.

בשל נוכחותו של אטום גופרית, thiobarbiturates נקשרים חזק יותר לחלבונים מאשר oxybarbiturates. מצבים המובילים לירידה בקשירה של תרופות לחלבונים (עם שחמת כבד, אורמיה, ביילודים) עלולים לגרום לרגישות יתר לברביטורטים.

התפלגות הברביטורטים נקבעת על פי מסיסות השומנים שלהם וזרימת הדם ברקמות. Thiobarbiturates ו-methohexital מסיסים בקלות בשומנים, ולכן פעולתם על מערכת העצבים המרכזית מתחילה מהר מאוד - בערך במחזור מחזור מוח-אמה אחד. בפרק זמן קצר מאוזן ריכוז התרופות בדם ובמוח, ולאחר מכן הן מופצות מחדש באופן אינטנסיבי לרקמות אחרות (Vdss - נפח הפצה במצב שיווי משקל), מה שקובע ירידה בריכוז התרופות במערכת העצבים המרכזית והפסקה מהירה של ההשפעה לאחר בולוס בודד. בשל העובדה שבמהלך היפובולמיה אספקת הדם למוח אינה יורדת כמו לשרירים ולרקמת השומן, ריכוז הברביטורטים בחדר המרכזי (פלזמת דם, מוח) עולה, מה שקובע מידה רבה יותר של מוח וכלי דם. דִכָּאוֹן.

נתרן תיאופנטל וברביטורטים אחרים מצטברים היטב ברקמת השומן, אך תהליך זה מתפתח באיטיות עקב זלוף לקוי של רקמת השומן. עם זריקות חוזרות או עירוי ממושך, רקמות השרירים והשומן רוויות במידה רבה בתרופות, וחזרתם לדם מתעכבת. סוף פעולת התרופה הופך להיות תלוי בתהליך האיטי של ספיגת התרופה על ידי רקמת השומן ובפינוי שלה. זה מוביל לעלייה משמעותית במחצית החיים, כלומר. הזמן הנדרש להפחתת ריכוז התרופות בפלזמה בחצי. נוכחות של שומן גוף גדול תורמת להארכת השפעת הברביטורטים.

בשל העובדה שהברביטורטים הם חומצות חלשות, החמצת תגדיל את החלק הלא מיונן שלהם, שהוא מסיס יותר בשומן מאשר מיונן, ולכן חודר מהר יותר לתוך ה-NDS. לפיכך, חמצת מגבירה, ואלקלוזה מפחיתה את חומרת ההשפעה של ברביטורטים. אבל שינויים נשימתיים ב-pH בדם, בניגוד למטבוליים, אינם מלווים בשינויים כה משמעותיים במידת היינון וביכולת של תרופות לחדור ל-BBB.

חילוף החומרים של oxybarbiturates מתרחש רק ברטיקולום האנדופלזמי של הפטוציטים, ותיו-ברביטורטים עוברים מטבוליזם במידה מסוימת מחוץ לכבד (כנראה בכליות, CNS). הברביטורטים עוברים חמצון של שרשרת צד במיקום אטום הפחמן החמישי. האלכוהולים, החומצות והקטונים המתקבלים בדרך כלל אינם פעילים. החמצון מתקדם הרבה יותר לאט מאשר חלוקה מחדש ברקמה.

על ידי חמצון של השרשרת הצדדית ב-C5, הסרת גופרית של מיקום C2 ופתיחה הידרוליטית של הטבעת הברביטורית, נתרן תיופנטל עובר מטבוליזם לנגזרות הידרוקסיתיופנטל ונגזרות של חומצה קרבוקסילית לא יציבות. בעת שימוש במינונים גדולים, הסרת גופרית יכולה להתרחש לפני היווצרות פנטוברביטל. קצב חילוף החומרים של נתרן thiopental לאחר הזרקה בודדת הוא 12-16% לשעה.

Methohexital עובר חילוף חומרים על ידי דה-מתילציה וחמצון. הוא מתפרק מהר יותר מאשר נתרן תיאופנטל בשל מסיסות השומן הנמוכה שלו וזמינות רבה יותר לחילוף חומרים. חמצון של השרשרת הצדדית מייצר הידרומתוהקסיטל לא פעיל. קשירת החלבון של שתי התרופות היא משמעותית למדי, אך פינוי הנתרן תיאופנטל קטן יותר בגלל דרגת מיצוי הכבד הנמוכה יותר. בשל העובדה ש-T1/2p עומד ביחס ישר לנפח הפיזור וביחס הפוך לפינוי, ההבדל ב-T1/2 (3) בין נתרן תיאופנטל ל-methohexital קשור לקצב סילוקם. למרות פי שלושה הבדל בפינוי, הגורם העיקרי בסוף ההשפעה של מינון האינדוקציה של כל אחת מהתרופות הוא תהליך של חלוקה מחדש.30 דקות לאחר המתן, פחות מ-10% מהברביטורטים הללו נשארים במוח.לאחר כ-15 דקות, הריכוזים בשרירים מאוזנים, לאחר 30 דקות תכולתם ברקמת השומן ממשיכה לעלות, ומגיעה למקסימום לאחר 2.5 שעות.התאוששות של תפקודים פסיכומוטוריים נקבעת על פי קצב חילוף החומרים ומתרחשת מהר יותר לאחר מתן methohexital מאשר נתרן thiopental.בנוסף , הפינוי הכבד של methohexital, בהשוואה ל-sodium thiopental, תלוי יותר בזרימת הדם הסיסטמית והכבדית. הפרמקוקינטיקה של hexobarbital קרובה לזו של נתרן thiopental.

פינוי כבד של ברביטורטים עשוי להיות מושפע מפגיעה בתפקוד הכבד עקב מחלה או גיל, עיכוב פעילות האנזים המיקרוזומלית, אך לא מזרימת הדם בכבד. אינדוקציה של אנזימים מיקרוזומליים בהשפעת גורמים חיצוניים, למשל, במעשנים, בתושבי ערים גדולות, יכולה להוביל לעלייה בצורך בברביטורטים.

ברביטורטים (למעט פנוברביטל) מופרשים ללא שינוי בכמויות קטנות (לא יותר מ-1%). מטבוליט מסיס במים גלוקורונידים מופרשים בעיקר על ידי הכליות על ידי סינון גלומרולרי. לפיכך, תפקוד כליות לקוי אינו משפיע באופן משמעותי על סילוק הברביטורטים. למרות העובדה שנפח ההפצה אינו משתנה עם הגיל, בקשישים ובקשישים, קצב המעבר של נתרן תיאופנטל מהמגזר המרכזי למגזר הפריפרי מואט (בכ-30%) בהשוואה למבוגרים צעירים יותר. האטה זו בפינוי הבין-מגזרי יוצרת ריכוז גדול יותר של תרופות בפלזמה ובמוח, ומספקת אפקט הרדמה בולט יותר אצל קשישים.

ריכוז הברביטורט בפלזמה הנדרש כדי לכבות את ההכרה אינו משתנה עם הגיל. בילדים, קשירת החלבון ונפח ההפצה של נתרן thiopental אינם שונים מאלה של מבוגרים, אך T1/2 קצר יותר עקב פינוי מהיר יותר מהכבד. לכן, התאוששות ההכרה אצל תינוקות וילדים מהירה יותר. במהלך ההריון, T1/2 עולה עקב קשירת חלבון טובה יותר. T1 / 2 מתארך בחולים שמנים עקב פיזור גדול יותר לאגירת שומן עודפת.

התוויות נגד

ברביטורטים אסורים במקרה של אי סבילות אינדיבידואלית, עם מחלות אורגניות של הכבד והכליות, המלוות באי ספיקה חמורה שלהם, עם פורפיריה משפחתית (כולל סמויה). לא ניתן להשתמש בהם עבור זעזועים, קריסה, כשל חמור במחזור הדם.

, , , , , ,

התמכרות לברביטורה ותסמונת גמילה

שימוש ארוך טווח בכל תרופות הרגעה-היפנוטיות עלול לגרום לתלות פיזית. חומרת התסמונת תהיה תלויה במינון המשמש ובקצב החיסול של תרופה מסוימת.

תלות פיזית בברביטורטים קשורה קשר הדוק לסובלנות כלפיהם.

תסמונת הגמילה ברביטורט דומה לאלכוהול (חרדה, רעד, עוויתות שרירים, בחילות, הקאות וכו'). במקרה זה, פרכוסים הם ביטוי מאוחר למדי. ניתן לשפר את תסמיני הגמילה על ידי רישום של ברביטורט קצר טווח, קלונידין או פרופרנולול. חומרת תסמונת הגמילה תלויה בקצב ההעלמה. לפיכך, לברביטוראטים עם חיסול איטי תהיה תמונה קלינית מאוחרת ומתונה יותר של תסמונת הגמילה. עם זאת, הפסקה פתאומית של מינונים קטנים אפילו של פנוברביטל בטיפול באפילפסיה עלולה להוביל להתקפים גדולים.

, , , , , , ,

סבילות ותופעות לוואי

ברביטורטים בדרך כלל נסבלים היטב. התרחשותן של תופעות לוואי ורעילות של ברביטורטים קשורה בעיקר למנת יתר שלהם ולהחדרת תמיסות מרוכזות. תופעות הלוואי השכיחות ביותר של ברביטורטים הן דיכוי תלוי מינון של זרימת הדם והנשימה, כמו גם עירור ראשוני של מערכת העצבים המרכזית בזמן אינדוקציה - השפעה פרדוקסלית. כאבים בהזרקה ותגובות אנפילקטיות שכיחות פחות.

ההשפעה הפרדוקסלית של הברביטורטים מתפתחת כאשר ההשפעות המעכבות של מערכת העצבים המרכזית מדוכאות ומתבטאת בגירוי קל בצורה של היפרטוניות בשרירים, רעד או עוויתות, כמו גם שיעול ושיהוקים. חומרת הסימפטומים הללו גבוהה יותר עם מתהקסיטל מאשר עם נתרן תיאופנטל, במיוחד אם המינון של הראשונים עולה על 1.5 מ"ג/ק"ג. עירור מסולק על ידי העמקת הרדמה. בנוסף, ההשפעות המעוררות ממוזערות על ידי מתן מראש של אטרופין או אופיואידים ומועצמות על ידי תרופות מוקדמות עם scopolamine או phenothiazines.

מנת יתר של ברביטורטים מתבטאת בתסמינים מתגברים של דיכאון תודעה עד תרדמת ומלווה בדיכוי מחזור הדם והנשימה. לברביטורטים אין אנטגוניסטים תרופתיים ספציפיים לטיפול במנת יתר. נלוקסון והאנלוגים שלו אינם מבטלים את השפעתם. תרופות אנלפטיות (bemegride, etimizole) שימשו כתרופת נגד לברביטורטים, אך לאחר מכן נמצא כי הסבירות להשפעות בלתי רצויות הנגרמות על ידם עולה על התועלת שלהן. בפרט, בנוסף לאפקט ה"התעוררות" ולגירוי של מרכז הנשימה, bemegrid מגרה את המרכז הווזומוטורי ובעלת פעילות עוויתית. אטימיזול ממריץ את המודינמיקה במידה פחותה, אינו בעל פעילות עוויתית, אך נטול פעילות "התעוררות" ואף משפר את השפעת חומרי ההרדמה.

תגובות אלרגיות בשימוש ב-oxybarbiturates הן נדירות ויכולות להתבטא כגירוד ואורטיקריה חולפת במהירות בחלק העליון של החזה, הצוואר והפנים. לאחר אינדוקציה עם thiobarbiturates, תגובות אלרגיות נצפות לעתים קרובות יותר ומתבטאות באורטיקריה, בצקת בפנים, ברונכוספזם והלם. בנוסף לתגובות אנפילקטיות, יש, אם כי בתדירות נמוכה יותר, תגובות אנפילקטאיות. שלא כמו oxybarbiturates, נתרן תיאופנטל ובמיוחד תיאמיל גורמים לשחרור תלוי מינון של היסטמין (בתוך 20%), אך לעיתים רחוקות יש לכך משמעות קלינית. ברוב המקרים, לחולים יש היסטוריה אלרגית.

תגובות אלרגיות חמורות לברביטורטים הן נדירות (1 מכל 30,000 חולים) אך קשורות לתמותה גבוהה. לכן, הטיפול צריך להיות נמרץ ולכלול מתן אפינפרין (1 מ"ל בדילול של 1:10,000), עירוי נוזלים ותאופילין להקלה על ברונכוספזם.

מעניין לציין שכשליש מהחולים הבוגרים משני המינים (במיוחד הצעירים יותר) מדווחים על הופעת ריח וטעם של בצל או שום בעת מתן נתרן thiopental. הכנסת ברביטורטים לוורידים גדולים של האמה, ככלל, אינה מלווה בכאב. אך כאשר מוזרקים לוורידים הקטנים של גב היד או פרק כף היד, תדירות תחושת הכאב בעת מתן methohexital היא כפולה מזו של הזרקת נתרן תיאופנטל. הסבירות לפקקת ורידים גבוהה יותר בעת שימוש בתמיסות מרוכזות.

השאלה של הכנסת ברביטורטים בשוגג לעורק או מתחת לעור חשובה ביותר. אם תמיסת 1% של oxybarbiturates מוזרקת לעורק או מתחת לעור, אזי עשויה להופיע אי נוחות מקומית מתונה ללא השלכות בלתי רצויות. אבל אם תמיסות מרוכזות יותר או thiobarbiturates ניתנות בצורה חוץ-וסית, אזי כאב, נפיחות ואדמומיות של הרקמות באתר ההזרקה ונמק נרחב עלולים להתרחש. חומרת התסמינים הללו תלויה בריכוז ובכמות התרופות הניתנות. מתן תוך עורקי שגוי של תמיסות מרוכזות של thiobarbiturates גורם לעווית עורקית אינטנסיבית. זה מלווה מיד בכאב שורף עז ממקום ההזרקה לאצבעות, שיכול להימשך שעות, כמו גם הלבנה. בתנאי הרדמה עלולים להופיע ציאנוזה חלקית והתכהות של הגפה. לאחר מכן, ניתן להבחין בהיפראסטזיה, בצקת וניידות מוגבלת. ביטויים אלו מאפיינים אנדרטריטיס כימית עם עומק של נזק מהאנדותל לשכבת השריר.

במקרים החמורים ביותר מתפתחת פקקת, גנגרנה של הגפה ונזק עצבי. על מנת להקל על עווית כלי הדם ולדלל את הברביטורט, מוזרק לעורק פפאברין (40-80 מ"ג ב-10-20 מ"ל של מי מלח) או 5-10 מ"ל של תמיסת לידוקאין 1%. חסימה סימפטית (של הגנגליון הכוכבי או מקלעת הזרוע) יכולה גם להפחית עווית. נוכחות של דופק היקפי אינו שולל התפתחות של פקקת. ניתן להקל על מניעת פקקת על ידי מתן תוך עורקי של הפרין, קורטיקוסטרואידים, ולאחר מכן מתן סיסטמי שלהם.

במתן ממושך, הברביטורטים מעוררים עלייה ברמת אנזימי הכבד המיקרוזומליים. זה נראה בבירור עם מינוי מינוני תחזוקה והוא בולט ביותר עם השימוש של phenobarbital. יש גם גירוי של אנזימים מיטוכונדריאליים. כתוצאה מהפעלה של סינתטאז 5-aminolevulinate, מואצת היווצרות פורפירין ו-heme, מה שעלול להחמיר את מהלך הפורפיריה לסירוגין או משפחתית.

ברביטורטים, במיוחד במינונים גדולים, מעכבים את תפקוד נויטרופילים (כימוטקסיס, פגוציטוזיס וכו'). זה מוביל להיחלשות של חסינות תאית לא ספציפית ומנגנון אנטיבקטריאלי מגן.

אין נתונים על ההשפעות המסרטנות והמוטגניות של הברביטורטים. השפעות שליליות על תפקוד הרבייה לא הוכחו.

אינטראקציה

מידת הדיכוי של מערכת העצבים המרכזית בשימוש ברביטורטים עולה בשילוב של תרופות מדכאות אחרות, כגון אתנול, אנטיהיסטמינים, מעכבי MAO, איזוניאזיד ועוד. מתן משותף עם תיאופילין מפחית את עומק ומשך ההשפעה של נתרן תיאופנטל.

להיפך, בשימוש ממושך, הברביטורטים גורמים להשראה של אנזימי כבד מיקרוזומליים ומשפיעים על הקינטיקה של תרופות שעברו חילוף חומרים בהשתתפות מערכת הציטוכרום P450. לפיכך, הם מאיצים את חילוף החומרים של הלוטן, נוגדי קרישה דרך הפה, פניטואין, דיגוקסין, תרופות המכילות פרופילן גליקול, קורטיקוסטרואידים, ויטמין K, חומצות מרה, אך מאטים את הביו-טרנספורמציה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות.

שילובים נוחים

בדרך כלל, ברביטורטים משמשים לגרימת הרדמה. ניתן להשתמש בכל חומרי הרדמה אחרים של IV ו/או אינהלציה לשמירה על הרדמה. ברביטורטים, בשימוש עם BD או אופיואידים, מספקים הפחתה הדדית בצרכים של כל תרופה בנפרד. הם גם עובדים היטב עם מרפי שרירים.

שילובים הדורשים תשומת לב מיוחדת

השימוש בחומרי הרדמה ואופיואידים אחרים בשילוב עם ברביטורטים מגביר את מידת הדיכאון במחזור הדם ואת הסבירות לדום נשימה. יש לשקול זאת בחולים תשושים, מתת תזונה, חולים מבוגרים, עם היפובולמיה ומחלות לב וכלי דם נלוות. ההשפעות ההמודינמיות של ברביטורטים מועצמות באופן משמעותי על ידי פעולת הפרופרנולול. תרופות וסולפנאמידים אטימות רדיואקטיביות, על ידי עקירת הברביטורטים מהקשר שלהם עם חלבוני פלזמה, מגדילות את שיעור החלק החופשי של התרופות, ומשפרות את השפעתם.

אזהרות

כמו כל חומרי הרדמה אחרים, אסור להשתמש בברביטורטים על ידי אנשים לא מאומנים וללא יכולת לספק תמיכה בהנשמה ולעצור שינויים קרדיווסקולריים. כאשר עובדים עם ברביטורטים, יש לקחת בחשבון את הגורמים הבאים:

• גיל החולים. חולים מבוגרים וסניליים רגישים יותר לברביטורטים עקב ההאטה בחלוקה מחדש בין מגזרית. בנוסף, קשישים נוטים יותר לחוות תגובות עירור פרדוקסליות על רקע השימוש בברביטורטים. בילדים, התאוששות ממינונים גדולים או חוזרים של נתרן תיאופנטל עשויה להיות מהירה יותר מאשר אצל מבוגרים. אצל תינוקות מתחת לגיל שנה, ההתאוששות מהשימוש ב-methohexital מהירה יותר מאשר לאחר נתרן thiopental;
• משך ההתערבות. עם זריקות חוזרות או עירוי ממושך, יש לשקול את ההשפעה המצטברת של כל הברביטורטים, כולל methohexital;
• מחלות לב וכלי דם הקשורות. יש להשתמש ב-Barbiturates בזהירות בחולים שבהם עלייה בקצב הלב או הפחתה בעומס מוקדם אינם רצויים (למשל, היפובולמיה, דחיסה קרום הלב, טמפונדה לבבית, היצרות מסתמים, אי ספיקת לב, איסכמיה שריר הלב, חסימה, סימפטיקוטוניה ראשונית). בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, תת לחץ דם בולט יותר מאשר בחולים נורמוטוניים, ללא קשר לטיפול בסיסי. עם ברורפלקס מופחת בזמן נטילת חוסמי בטא או תרופות להורדת לחץ דם של פעולה מרכזית, ההשפעה תהיה בולטת יותר. הפחתת קצב מתן מינון האינדוקציה אינה מייעלת את המצב. Hexobarbital מגרה את עצב הוואגוס, לכן, בעת השימוש בו, רצוי לתת תרופות מונעות M-אנטיכולינרגיות;
• מחלות נשימה הקשורות. נתרן תיאופנטל ומתוהקסיטל נחשבים בטוחים לחולי אסטמה, אם כי, בניגוד לקטמין, הם אינם גורמים להרחבת סימפונות. עם זאת, יש להשתמש בברביטורטים בזהירות בחולים עם אסטמה ומחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD);
• מחלת כבד קשורה. הברביטורטים עוברים חילוף חומרים בעיקר בכבד, לכן, הם אינם מומלצים לשימוש בהפרעה חמורה בתפקוד הכבד. נתרן Thiopental יכול גם להפחית את זרימת הדם בכבד. היפופרוטאינמיה על רקע מחלות כבד מובילה לעלייה בשיעור החלק הלא קשור ולהשפעה מוגברת של תרופות. לכן, בחולים עם שחמת הכבד, יש לתת ברביטורטים לאט יותר, במינונים מופחתים ב-25-50%. בחולים עם אי ספיקת כבד, משך ההשפעה עשוי להיות ארוך יותר;
• מחלת כליות קשורה. היפואלבומינמיה על רקע אורמיה היא הגורם לפחות קשירת חלבון ורגישות רבה יותר לתרופות. מחלות כליות נלוות משפיעות על חיסול ההקסמתוניום;
• הרדמה בלידה, ההשפעה על העובר. נתרן תיאופנטל אינו משנה את הטון של הרחם בהריון. ברביטורטים חוצים את מחסום השליה, והשפעתם על העובר תלויה במינון הניתן. במינון אינדוקציה של 6 מ"ג/ק"ג לניתוח קיסרי, נתרן תיאופנטל אינו משפיע לרעה על העובר. אבל במינון של 8 מ"ג / ק"ג, נצפה עיכוב של הפעילות החיונית של העובר. האספקה ​​המוגבלת של הברביטורטים למוח העובר מוסברת על ידי פיזורם המהיר בגוף האם, מחזור השליה, פינוי הכבד של העובר ודילול התרופה בדם העובר. השימוש ב-sodium thiopental נחשב בטוח לעובר אם הוא מופסק תוך 10 דקות לאחר זירוז. T1 / 2 נתרן thiopental ביילודים לאחר מתן האם במהלך ניתוח קיסרי נע בין 11 ל- 43 שעות. השימוש בנתרן thiopental מלווה בפחות דיכאון של תפקוד מערכת העצבים המרכזית של יילודים מאשר אינדוקציה של midazolam, אך יותר מאשר בעת שימוש בקטמין ; נפח ההפצה של נתרן תיאופנטל משתנה כבר בשבוע ה-7-13 של תקופת ההיריון, ולמרות העלייה ב-CO, הצורך בברביטורט בנשים הרות יורד בכ-20%. השימוש בברביטורטים באמהות מניקות מחייב זהירות;
• פתולוגיה תוך גולגולתית. ברביטורטים נמצאים בשימוש נרחב בנוירוכירורגיה ונוירואנסטזיולוגיה בשל השפעתם המיטיבה על UA, CPP, PMOa, ICP ופעילות נוגדת פרכוסים. אין להשתמש ב- Methohexital בחולים עם אפילפסיה;
• הרדמה במרפאה חוץ. לאחר מנת בולוס בודדת של methohexital, התעוררות מתרחשת מהר יותר מאשר לאחר מתן נתרן thiopental. למרות זאת, ההתאוששות של מבחנים פסיכופיזיולוגיים ודפוסי EEG בשימוש במתוהקסיטל איטית יותר מאשר בשימוש בנתרן תיאופנטל. זהו הבסיס להמלצה למטופלים להימנע מנהיגה במשך 24 שעות לאחר ההרדמה הכללית.

כפי שכבר הוזכר, ברביטורטים גורמים דיכאון CNSמנמנום קל ועד לתרדמת עמוקה. האישונים מתכווצים. התסמינים מגיעים למקסימום 4-6 שעות לאחר בליעה, במקרה של תרופות ארוכות טווח - לאחר 10 שעות או יותר.
הסכנה הגדולה ביותר בשימוש בברביטורטים קשורה במינון יתר. מסוכן מאוד לקחת את התרופות הללו ללא השגחה רפואית, כי במהלך שנת הברביטורט יש סיכוי להיחנק מהקאות או פשוט לא להתעורר.

הדינמיקה של הברביטורומניהבדומה לדינמיקה של סוגים אחרים של שימוש בסמים: שימוש ארוך טווח בהם מוביל לעצבנות מוגברת, חוסר מוחין, קשיי ריכוז, פגיעה בזיכרון אפשרית. כמו כן נצפים היפומימיה, דיבור מעורפל, רעד, ירידה ברפלקסים בגידים והפרעות נוירולוגיות אחרות. במקרים מסוימים, מצבו של החולה מתקרב לפסאודו-שיתוק.
לגבי התמכרות, זה הרבה יותר חזק מאופיאט. הגמילה מתרחשת בדרך כלל קשה מאוד: כבר ביום השני או השלישי לאחר הפסקת הצריכה מתרחשים נדודי שינה, חרדות, התכווצויות שרירים, בחילות והקאות. תסמונת גמילה במקרים מסוימים עלולה לגרום להתקפי אפילפסיה, תרדמת או אפילו מוות. שימוש ממושך בברביטורטים גורם לשינויים פסיכולוגיים עמוקים ולעיתים מוביל להתאבדות.

דרכים לשימוש:
ניתן להשתמש בברביטורטים בדרכים שונות: תוך ורידי, תוך שרירי, דרך הפה, פי הטבעת. ניתן למצוא צורות מינון מתאימות של תרופות בצורה של כמוסות, טבליות, נוזלים, נרות. שיטת היישום המסוכנת ביותר היא הזרקה.
מִנוּן:
הברביטורטים נספגים היטב בקיבה ובמעי הדק. בשימוש במינונים טיפוליים, ריכוז הסרום שלהם בדרך כלל מגיע למקסימום לאחר 1 עד 4 שעות.
הוא האמין כי עבור מבוגר, המינון הקטלני של ברביטורטים ארוכי טווח - כגון ברביטל ופנוברביטל - הוא בערך 4.0-5.0 גרם. לטווח קצר - נתרן אטמינל, ברבמיל - מ-2.3 ל-3.0 גרם. עם זאת, זה במידה רבה תלוי ברגישות הפרט לברביטורטים - במקרים מסוימים, מוות יכול להתרחש לאחר נטילת 1.0-2.0 גרם של ברביטל. השימוש המסוכן ביותר בברביטורטים לטיפול בילדים: 1-2 טבליות במינון השינה הרגיל למבוגר עלולות לגרום להרעלה חמורה או אפילו קטלנית אצל ילד ...

חומצה ברביטורית סונתזה לראשונה בשנת 1863 על ידי כימאי מפורסם אדולף פון באייר (באייר, אדולף פון - 1835-1917). מכיוון שהגילוי התרחש ב-4 בדצמבר - יום ברברה הקדושה - מכאן הגיע החלק הראשון של שמה של החומצה. החלק השני הוא מהמילה האנגלית "urea" - כלומר "שתן".
ברביטורטים נמצאים בשימוש נרחב ברפואה מאז 1903, אז התרופה ברביטל (שם מסחרי רשום ורונאל) הושקה לשוק כחומר הרגעה ומהפנט. עד מהרה התרופה הפכה נפוצה למדי.

ברביטורטים הם תרופות הפועלות כמדכאות מערכת העצבים המרכזית ולכן יכולות לייצר מגוון רחב של השפעות, החל מסדציה קלה ועד להרדמה מלאה. הם יעילים גם כתרופות חרדה, היפנוטיות ונוגדי פרכוסים. לברביטורטים יש גם השפעות משככות כאבים; עם זאת, השפעות אלו חלשות במקצת, ולכן לא נעשה שימוש בברביטורטים בניתוח בהיעדר משככי כאבים אחרים (אופיואידים וחומרי הרדמה נדיפים כגון הלוטן). יש להם פוטנציאל לפתח התמכרות, פיזית ופסיכולוגית כאחד. בפרקטיקה הרפואית הקונבנציונלית, הברביטורטים כבר הוחלפו במידה רבה בבנזודיאזפינים - למשל בטיפול בחרדה ובנדודי שינה - בעיקר בגלל שבנזודיאזפינים הם הרבה פחות מסוכנים ואין תרופה ספציפית למנת יתר של ברביטורט. עם זאת, הברביטורטים עדיין משמשים להרדמה כללית, בטיפול באפילפסיה, מיגרנות חריפות וכאבי ראש (בתרופות כמו Fioricet ו-Fiorinal) (בשיקול קפדני ובפיקוח רופא למניעת התפתחות תלות והתעללות). וכן (במדינות שבהן זה חוקי) להתאבדות בסיוע והמתת חסד. ברביטורטים הם נגזרות של חומצה ברביטורית.

שימוש ברפואה

ברביטורטים כגון phenobarbital שימשו בעבר כתרופות הרגעה ומהפנטות, אולם כיום הם הוחלפו במידה רבה בבנזודיאזפינים עקב סיכון נמוך יותר למנת יתר קטלנית. עם זאת, הברביטורטים עדיין משמשים כתרופות נוגדות פרכוסים, תרופות הרגעה פר-אופרטיביות (למשל נתרן תיאופנטל) ומשככי כאבים לכאבי ראש/מיגרנה (למשל Fioricet).

שימושים נוספים הקשורים לתכונות הפיזיולוגיות של הברביטורטים

מינונים גבוהים של ברביטורטים משמשים בהתאבדות בסיוע רופא, ובשילוב עם מרפי שרירים, משמשים להמתת חסד ולעונש מוות בזריקה קטלנית. ברביטורטים משמשים לעתים קרובות ברפואה הווטרינרית כסוכני המתת חסד לבעלי חיים קטנים. Sodium thiopental הוא ברביטוראט בעל טווח קצר במיוחד הנמכר תחת השם sodium pentothal. לעתים קרובות הוא נחשב בטעות כ"סרום אמת" או נתרן אמיטל, ברביטורט בעל פעילות בינונית המשמש להרגעה ולטיפול בנדודי שינה, אך משמש גם במה שנקרא "ראיונות" שבהם יש סיכוי גבוה יותר שהאדם הנחקר יאמר את האמת תחת הפעולה של תרופה זו. כאשר הוא מומס במים, ניתן לבלוע נתרן אמיטל, או לתת אותו בהזרקה לווריד. התרופה עצמה לא מאלצת אנשים לומר את האמת, אבל היא כביכול מפחיתה תהליכים מעכבים ומאטה את החשיבה היצירתית, מה שמגדיל את הסיכוי שאנשים שנחקרים "ייתפסו לא מוכנים" וימסרו מידע בהשפעת רגשות. ההשפעות של התרופה הקשורות לפגיעה בזיכרון ולפגיעה קוגניטיבית נחשבות כמפחיתות את יכולתו של האדם להמציא ולזכור שקרים. פרקטיקה זו אינה נחשבת עוד קבילה משפטית לשימוש בבית המשפט בשל העובדה שאדם הנתון לחקירה כזו עלול ליצור זיכרונות כוזבים, מה שמפחית את מהימנות כל המידע המתקבל בשיטות כאלה. עם זאת, נתרן אמיטל ממשיך לשמש בנסיבות מסוימות על ידי רשויות ההגנה ואכיפת החוק כחלופה "הומנית" לחקירת עינויים, כאשר קיים חשד כי האדם מחזיק במידע בעל חשיבות לביטחון המדינה או הסוכנות. באמצעות הטקטיקה.

תופעות לוואי

ברביטורטים קשורים לסיכונים עבור קשישים, נשים הרות וילדים. ככל שאדם מתבגר, הגוף שלו הופך פחות מסוגל להיפטר מברביטורטים. כתוצאה מכך, לאנשים מעל גיל שישים וחמש יש סיכון מוגבר לחוות את ההשפעות המזיקות של הברביטורטים, כולל תלות בסמים ומנת יתר בשוגג. כאשר נוטלים ברביטורטים במהלך ההריון, התרופה עוברת דרך מחזור הדם של האם לעובר. לאחר הלידה, התינוק עלול לחוות תסמיני גמילה וקשיי נשימה. בנוסף, אמהות מניקות הנוטלות ברביטורטים עשויות להעביר את התרופה לילדיהן דרך חלב אם. תופעת לוואי נדירה של ברביטורטים היא תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, המשפיעה בעיקר על הריריות.

סובלנות ותלות

עם שימוש קבוע בברביטורטים, מתפתחת סבילות להשפעותיהם. כמו בכל תרופות GABAergic, גמילה מברביטורט מייצרת השפעות קטלניות כמו התקפים, כמו דליריום וגמילה מבנזודיאזפינים, עם זאת, המנגנון הישיר יותר של אגוניזם GABAergic הופך את הגמילה מברביטורט לרצינית יותר מאשר גמילה מאלכוהול או בנזודיאזפינים (מה שהופך את הברביטורטים לאחד מהתרופות החומרים המסוכנים ביותר מבחינת התמכרות). בדומה לבנזודיאזפינים, ברביטורטים ארוכי טווח מייצרים תסמונת גמילה חמורה פחות מאשר ברביטורטים קצרי טווח וקצר טווח. תסמיני הגמילה תלויים במינון. משתמשים המשתמשים במינונים גבוהים של ברביטורטים סובלים יותר מאלה המשתמשים במינונים נמוכים. טיפול תרופתי בגמילה מברביטורט הוא תהליך ממושך הכולל החלפת המטופל לבנזודיאזפין ארוך טווח (למשל, ) ואחריו הפחתה איטית במינון. תלות פסיכיאטרית בברביטורטים יכולה, במקרים מסוימים, להימשך חודשים או שנים, ומומחים ממליצים בחום לאנשים מכורים לעבור ייעוץ פסיכולוגי ולהשתתף בטיפול תומך קבוצתי. מטופלים לא צריכים לנסות לבד להפסיק ליטול ברביטורטים ללא התייעצות עם רופא עקב התמותה הגבוהה והופעת הגמילה הפתאומית יחסית. הפסקה פתאומית עלולה להוביל לנזק נוירולוגי חמור, פגיעה פיזית מהתקפים, ואפילו מוות עקב רעילות גלוטמטרית.

מנת יתר

תסמיני מינון יתר כוללים בדרך כלל עייפות, חוסר קואורדינציה, קושי בחשיבה, איטיות בדיבור, שיפוט לא יציב, נמנום, נשימה רדודה, התנדנדות, ובמקרים חמורים, תרדמת או מוות. המינון הקטלני של הברביטורטים משתנה מאוד עם התפתחות הסובלנות ועשוי להשתנות מאדם לאדם. המינון הקטלני משתנה מאוד בין חברי המעמד של ברביטורטים סופר-פוטנטיים כמו פנוברביטל, והוא עלול להיות קטלני במינונים נמוכים בהרבה מאשר ברביטורטים פחות חזקים כמו בוטלביטל. גם במסגרת בית חולים, התפתחות סובלנות היא עדיין בעיה, שכן הפסקה לאחר תחילת ההתמכרות עלולה להוביל לתסמיני גמילה מסוכנים ולא נעימים. סבילות להשפעות החרדה והמרגיעות של הברביטורטים מתפתחת בדרך כלל מהר יותר מאשר סובלנות להשפעותיהם על השרירים החלקים, הנשימה וקצב הלב, מה שהופך אותם לבלתי מתאימים לשימוש פסיכיאטרי ארוך טווח. סבילות להשפעות נוגדות פרכוסים נוטה להיות מתואמות יותר עם סבילות להשפעות פיזיולוגיות, עם זאת, משמעות הדבר היא שברביטורטים הם עדיין אופציה ריאלית לטיפול ארוך טווח באפילפסיה. מנת יתר של ברביטורטים יחד עם תרופות אחרות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית (למשל, אלכוהול, אופיאטים, בנזודיאזפינים) מסוכנת אף יותר עקב התפתחות תלות חמורה במערכת העצבים המרכזית ודיכאון נשימתי. במקרה של שימוש בו-זמני עם בנזודיאזפינים, ברביטורטים לא רק קשורים להתפתחות תלות, אלא גם מגבירים את הזיקה של אתר הקישור של בנזודיאזפינים, מה שמגביר את ההשפעות של בנזודיאזפינים. (לדוגמה, אם בנזודיאזפינים מגבירים את תדירות פתיחת התעלה ב-300%, וברביטורטים מגדילים את משך פתיחתם ב-300%, אז ההשפעה המשולבת של התרופות מגדילה את הפונקציונליות הכוללת של התעלות ב-900%, לא ב-600 אחוזים. זמן מחצית החיים של ברביטורטים בעלי טווח ארוך יותר הוא יום אחד או יותר. תרופות כאלה מצטברות לאחר מכן בגוף. ההשפעות הטיפוליות והפנאי של ברביטורטים ארוכי טווח מתפוגגים מהר יותר מאשר ניתן לסלק את התרופה מהגוף, מה שמאפשר לתרופה להגיע לרמות רעילות בדם לאחר שימוש חוזר (אפילו במינונים טיפוליים), למרות שהמשתמש מרגיש מעט או אפילו היעדר שלה מהתרופה בפלזמת הדם. אנשים המשתמשים באלכוהול או בסמי הרגעה אחרים לאחר פחתת התרופה אך לפני פינוי מהגוף עלולים לחוות השפעות מוגברות של תרופות הרגעה אחרות, מה שעלול להוביל לנכות או אפילו למוות. הברביטורטים גורמים לעלייה במספר אנזימי CYP בכבד (במיוחד CYP2C9, CYP2C19 ו-CYP3A4), מה שמוביל לעלייה בהשפעות של תרופות פרו רבות ולירידה בהשפעות של תרופות שעוברות חילוף חומרים על ידי אנזימים אלו למטבוליטים לא פעילים. זה יכול להוביל למינוני יתר קטלניים מתרופות כמו קודאין, טרמדול וקאריפרודול, שהופכות לעוצמתיות הרבה יותר לאחר שעברו חילוף חומרים על ידי אנזימי CYP. למרות העובדה שלכל התרופות הידועות ממעמד זה יש את היכולת המקבילה לעורר אנזימים, מידת העיכוב באופן כללי, כמו גם ההשפעה על כל אנזים ספציפי, מכסה ספקטרום רחב למדי. פנוברביטל וסקוברביטל הם מעוררי האנזים החזקים ביותר, בעוד בוטלביטל וטלבטל הם מעוררי האנזים החלשים ביותר בקבוצת תרופות זו. הבאים מתו כתוצאה ממנת יתר של ברביטורט: ג'ודי גרלנד, מרילין מונרו, דורותי דנדרידג', צ'ארלס בוייר, אלן ווילקינסון, דלידה, קרול לנדיס, דורותי קילגאלן, ג'ין סברג, ג'ימי הנדריקס, אידי סדג'וויק, פיליס היימן, אינגר סטיבנס, קנת. וויליאמס וסי.פי. רמאנוג'אם. ייתכן שאינגבורג בכמן מתה מהשפעות של נסיגת הברביטורט.

שימוש פנאי

משתמשי פנאי מדווחים כי הברביטורטים נותנים להם תחושת נחת ושלווה ואופוריה. בשימוש תכוף עלולה להתפתח תלות פיזית ופסיכולוגית. השפעות אחרות של שיכרון ברביטורט כוללות נמנום, ניסטגמוס אופקי ואנכי, דיבור מעורפל ואטקסיה, ירידה בחרדה והפחתת עכבות. ברביטורטים משמשים גם כדי להקל על השפעות שליליות או גמילה לאחר שימוש בסמים, בדומה לבנזודיאזפינים ארוכי טווח כגון דיאזפאם וקלונאזפם. מכורים לסמים מעדיפים ברביטורטים בעלי טווח קצר ובינוני. הפופולריים ביותר הם אמוברביטל (אמיטל), פנוברביטל (נמבוטל) וסקוברביטל (סקונל). גם התרופה המשולבת Tuinal (שילוב של אמוברביטל וסקוברביטל) נמצאת בשימוש נרחב. ברביטורטים קצרי טווח ובינוניים נרשמים בדרך כלל כתרופות הרגעה ומהפנטות. טבליות אלו מתחילות לפעול חמש עשרה עד ארבעים דקות לאחר הבליעה וההשפעות נמשכות חמש עד שש שעות.

מנגנון פעולה

הברביטורטים פועלים כמאפננים אלוסטריים חיוביים, ובמינונים גבוהים יותר, כאגוניסטים לקולטן GABA-A. GABA הוא הנוירוטרנסמיטור המעכב העיקרי במערכת העצבים המרכזית של היונקים. ברביטורטים נקשרים לקולטן GABA במספר אתרים טרנסממברניים הומולוגיים הממוקמים בממשקי תת-יחידות שהם אתרי קישור הנבדלים מ-GABA עצמה ונבדלים גם מאתר הקישור של הבנזודיאזפינים. בדומה לבנזודיאזפינים, הברביטורטים מחזקים את פעולת GABA בקולטן זה. בנוסף לאפקט GABAergic זה, הברביטורטים חוסמים גם קולטני AMPK וקאינט, תת-סוגים של הקולטן היונוטרופי לגלוטמט. גלוטמט הוא המוליך העצבי המעורר העיקרי ב-CNS ביונקים. התגברות בו-זמנית של קולטני GABA מעכבים ועיכוב קולטני AMPK מעוררים מסבירה את ההשפעה המרגיעה העוצמתית של חומרים אלה בהשוואה לתרופות GABA אלטרנטיביות המתגברות כמו בנזודיאזפינים וקווינזולינונים. בריכוזים גבוהים יותר, הם מעכבים את השחרור תלוי Ca2+ של נוירוטרנסמיטורים כגון גלוטמט על ידי פעולה על תעלות סידן מסוג P/Q תלויות מתח. הברביטורטים מייצרים את ההשפעות הפרמקולוגיות שלהם על ידי הגדלת משך הפתיחה של תעלת יוני הכלוריד בקולטן GABA (מה שמגביר את היעילות של GABA), בעוד שבנזודיאזפינים מגבירים את תדירות הפתיחה של תעלת יוני הכלוריד בקולטן GABA (מה שמגביר את הפוטנציאל של גאבא). פתיחה ישירה של תעלת יוני הכלוריד אחראית לרעילות המוגברת של ברביטורטים בהשוואה לבנזודיאזפינים במינון יתר. בנוסף, ברביטורטים הם תרכובות לא סלקטיביות יחסית הנקשרות למשפחת-על שלמה של תעלות יונים מגודרות לליגנד, שתעלת קולטן GABA היא רק אחד מכמה חברים. משפחת-על זו של תעלות יונים כוללת את ערוץ קולטן nACh הנוירוני, תעלת קולטן 5-HT3 ותעלת קולטן גליצין. עם זאת, בעוד ברביטורטים (וחומרי הרדמה כלליים אחרים) מגבירים את זרמי קולטני ה-GABA, תרכובות אלו חוסמות תעלות יוני ליגנד החדירות בעיקר ליוני קטיון. לדוגמה, תעלות nAChR עצביות נחסמות על ידי ריכוזי הרדמה רלוונטיים קלינית של thiopental ו-phenobarbital. ממצאים אלה מצביעים על כך שתעלות יוני ליגנד (לא GABAergic), כגון ערוץ nAChR הנוירוני, מעורבות בחלק מהתופעות (הלוואי) של ברביטורטים. מנגנון זה אחראי להשפעה משככת כאבים (קלה עד בינונית) של מינונים גבוהים של ברביטורטים בשימוש בריכוזי הרדמה.

חוּקִיוּת

בשנות ה-40, חיילים במלחמת העולם השנייה בדרום האוקיינוס ​​השקט קיבלו מה שנקרא "כדורי שינה" (Goofballs) כדי לעזור לחיילים להתמודד עם אקלים חם ולח. כדורי טמבל עזרו להפחית את הצורך של הגוף בחמצן, וגם שמרו על לחץ הדם, שהיה חשוב בתנאים קיצוניים. חיילים רבים חזרו הביתה עם התמכרות שדרשה מספר חודשי שיקום לפני השחרור. זה הוביל לבעיות התמכרות לסמים בשנות ה-50 וה-60. בשנות ה-50 וה-60, חלה עלייה במידע שפורסם על מנת יתר ותלות של ברביטורט. בסופו של דבר, זה הוביל לברביטורטים להפוך לחומרים מבוקרים. בארצות הברית, חוק החומרים המבוקרים משנת 1970 מסווג מספר ברביטורטים כחומרים מבוקרים - והם מסווגים ככאלה החל מספטמבר 2015. ברביטל, מתילפנוברביטל, הידוע גם כ-mephobarbital (מותג Mebaral) ו-phenobarbital הם נספח IV, ו"כל חומר המכיל כל כמות של כל נגזרת חומצה ברביטורית, או כל מלח של נגזרת חומצה ברביטורית" (כל שאר הברביטורטים) הם נספח III. על פי הגרסה המקורית של החוק, אף אחד מהברביטורטים לא הוכנס לסכימה I, II או V, עם זאת, אמוברביטל, פנטוברביטל וסקוברביטל הם חומרים מבוקרים ב-Schedule II, אלא אם כן הם בצורת מינון נרות. ב-1971 נחתמה בווינה האמנה בדבר חומרים פסיכוטרופיים. הגרסה ה-34 של האמנה, מיום 25 בינואר 2014, נועדה להסדיר אמפטמינים, ברביטורטים וחומרים סינתטיים אחרים ומפרטת את סקוברביטל בלוח השני, אמוברביטל, בוטלביטל, ציקלוברביטל ופנטוברביטל בלוח III, ואלוברביטל, ברביטל, אבל מלוברביטל, , phenobarbital, butabaobital ו-vinylbital על לוח זמנים IV של חומרים מבוקרים ("הרשימה הירוקה"). התרופה מרובת הרכיבים Fioricet (butalbital, ), לעומת זאת, פטורה באופן ספציפי מסטטוס חומר מבוקר, בעוד שהתרכובת הקשורה Fiorinal (בה אקמול מוחלף ב-) נשארת בלוח הזמנים III.

שימוש בכימיה

בשנת 1988 פורסמו סינתזה ומחקר על קישור של ברביטורטים עם 6 קשרי מימן נוספים לקולטן מלאכותי. מאז מאמר ראשון זה פותחו קולטנים מסוגים שונים, כמו גם ברביטורטים וציאנורטים שונים, לא ביחס ליעילותם כתרופות, אלא ביחס ליישומם בכימיה על-מולקולרית, בתפיסה של חומרים ומכשירים מולקולריים. נתרן ברביטל וברביטל הם מרכיבי החיץ של חיץ הוורונלי המסורתי, שנמצא בשימוש נרחב לאלקטרופורזה בסרום אגרוז ג'ל.

כַּתָבָה

חומצה ברביטורית סונתזה לראשונה ב-27 בנובמבר 1864 על ידי הכימאי הגרמני אדולף פון באייר. זה נעשה על ידי עיבוי אוריאה (מוצר פסולת מן החי) עם דיאתיל מלונט (אסטר שמקורו בחומצה מאלית). ישנן מספר גרסאות כיצד החומר קיבל את שמו. הגרסה הסבירה ביותר היא שבאייר ועמיתיו הלכו לחגוג את פתיחתם בבית מרזח, שם גם חגג חיל המצב הארטילרי של העיר את חגה של ברברה הקדושה, פטרונית התותחנים. קצין ארטילריה הציע להטביל את החומר החדש על ידי שילוב השם "ברברה" (ברברה) עם המילה "אוריאה" (אוריאה). גרסה נוספת היא שבאייר סינתזה את החומר מהשתן של מלצרית ממינכן בשם ברברה. אולם חומר בעל חשיבות רפואית לא התגלה עד 1903, כאשר שני מדענים גרמנים שעבדו בבאייר, אמיל פישר וג'וזף פון מהרינג, גילו שהברביטל יעיל מאוד בהרגעת כלבים. ברביטל הוצגה לשוק על ידי באייר תחת השם המסחרי ורונאל. מאמינים שמרינג הציע את השם מכיוון שהעיר האיטלקית ורונה הייתה המקום השליו ביותר שהכיר. רק בשנות החמישים הוכר הפוטנציאל של הברביטורטים לגרום להפרעות התנהגותיות ותלות פיזית. לחומצה ברביטורית עצמה אין השפעה ישירה על מערכת העצבים המרכזית, וכימאים הסיקו יותר מ-2,500 תרכובות שהן נגזרות שלה, פעילות פרמקולוגית. המחלקה הרחבה של הברביטורטים מחולקת לקבוצות, המסווגות לפי מהירות הופעת ההשפעות ומשך הפעולה. ברביטורטים קצרי טווח משמשים בדרך כלל להרדמה מכיוון שמשך הפעולה הקצר מאוד שלהם מאפשר שליטה טובה יותר על ההשפעות. תכונות אלו מאפשרות לרופאים להשתמש בברביטורטים במקרים של ניתוח חירום. הרופאים יכולים גם להוציא את המטופל מההרדמה במהירות במקרה של סיבוכים במהלך הניתוח. שני מעמדות הביניים של הברביטורטים משולבים לעתים קרובות למעמד הנקרא ברביטורטים קצרי טווח/בינוניים. הברביטורטים הללו משמשים גם להרדמה ולעיתים נרשמים גם עבור חרדה או נדודי שינה. זה לא נהוג כיום, בגלל הסכנה בשימוש ארוך טווח בברביטורטים, הם הוחלפו בבנזודיאזפינים. המעמד האחרון של הברביטורטים ידוע בשם "ברביטורטים ארוכי טווח" (הבולט שבהם הוא פנוברביטל, בעל זמן מחצית חיים של כ-92 שעות). סוג זה של ברביטורטים משמש כמעט אך ורק כנוגדי פרכוסים, אם כי לעתים רחוקות הם נרשמים להרפיה בשעות היום. ברביטורטים בקבוצה זו אינם משמשים לנדודי שינה, מכיוון שבגלל זמן מחצית החיים הארוך ביותר שלהם, החולה יתעורר עם אפקט "הנגאובר" שיורי וירגיש רדום. ניתן להשתמש ברביטורטים ברוב המקרים כחומצה חופשית או כמלח של נתרן, סידן, אשלגן, מגנזיום, ליתיום וכו'. פותחו מלחי חומצה ברביטורית המבוססים על קודאין ואתילמורפין. בשנת 1912 הציגה באייר נגזרת נוספת של חומצה ברביטורית, פנוברביטל, תחת שם המותג לומינל, כחומר הרגעה-מהפנט.

תלות בתרופות שהן חלק מקבוצת הברביטורטים נחשבת לנרקוטית. הצורך בנטילת תרופות אלו גדול כמו בסוגים אחרים של התמכרות לסמים. למי שלא בקיא ברפואה, בהחלט תעלה השאלה: בירביטורטים - מה זה? למה הם מסוכנים ולמה הם ממכרים? בואו ננסה לענות על שאלה זו בצורה מובנת.

מתי נותנים ברביטורטים?

ברביטורטים הם תרופות העשויות מחומצה ברביטורית. לתרופות השפעה היפנוטית מרגיעה ומתונה, הנגרמת על ידי דיכאון של מערכת העצבים המרכזית. התרופה ברביטוראט הערמומית, שהיא חלק מתרופות הרגעה שונות, נלקחת על ידי אנשים רבים החווים חרדה, פחד או סובלים מנדודי שינה. מנה אחת של התרופה מוצדקת במקרה של ריגוש יתר או תסכול חזק במיוחד, אך בשום מקרה אין ליטול את התרופה באופן קבוע.

סיבות לסירוב לברביטורטים בפרקטיקה הרפואית

בשנים האחרונות החלה הפרקטיקה הרפואית לנטוש את השימוש הנרחב בתרופות אלו, שכן הסטטיסטיקה מלמדת שאנשים רגילים שלא מנסים להשיג אפקט נרקוטי החלו לסבול מהתמכרות לתרופות פופולריות. לכן, תרופות ברביטוראט נרשמות כעת בזהירות רבה, ובמדינות מסוימות הן אסורות.

זה לא לגמרי נכון לומר על ברביטורטים כי מדובר בחומרים מזיקים בלבד, שכן מנות בודדות אינן מובילות לשינויים פתולוגיים בגוף. אך מטופלים ממעטים לציית לדרישות הרופא, ונוטלים תרופות "לפי שיקול דעתם". מכאן ההשלכות העצובות הרבות, כולל הופעתם של סוגים חדשים של התמכרות לסמים, שאחד מהם הוא "ברביטורטומניה"

הרפואה המודרנית עוברת לתרופות לא מזיקות יותר, תוך שמירה על השימוש בברביטורטים בטיפול במחלות קשות כמו אפילפסיה, כמו גם בכמה מחלות נפש אחרות.

סימפטום התמכרות

אז, כבר גילינו מה זה ברביטורט ומתי משתמשים בו. כעת כדאי לבטא בבירור אילו תסמינים מצביעים על התפתחות תלות בתרופה. בהשפעת הברביטורטים, אדם הופך מנומנם, חווה אדישות לגורמי לחץ. מאט את הפעילות הגופנית והפעילות הנפשית. כאשר זמן הפעולה של התרופה מסתיים, מופיעים עצבנות, עצבנות, חוסר חשיבה ושינוי ברפלקסים.

בשימוש קבוע וארוך טווח בתרופות עלולה להתפתח תסמונת גמילה חמורה. ככלל, הידרדרות ברווחה מתרחשת עם נסיגה חדה של התרופה: אדם חווה חרדה, חרדה, מתעייף במהירות, קופא (ברביטורטים מכווצים כלי דם), ישן גרוע. במקרים החמורים ביותר נצפים כאבי בטן, הקאות ובחילות. המטופל יורד במשקל, מאבד תיאבון ועניין בחיים. ביום החמישי לאחר הפסקת התרופה, עלולים להתרחש עוויתות (ללא אובדן הכרה).

טיפול בהתמכרויות

רק נרקולוג יכול לענות על השאלה איך לרפא התמכרות לברביטורטים. גורמים רבים נלקחים בחשבון בעת ​​קביעת תוכנית טיפולית: מידת ההרעלה של הגוף, גיל, נוכחות של מחלות נלוות ונקודות חשובות אחרות. הטיפול מיועד לתקופה ארוכה, כמו בסוגים אחרים של התמכרות לסמים.

ברביטורטים משמשים בעיקר לאפילפסיה. בגלל ההשפעות הללו רבים מתמכרים לסמים. לכן, בשנות ה-70, התרופות הללו נעלמו ממכירה חופשית.

הברביטורטים עשויים מחומצה ברביטורית. לברביטורטים יש השפעות מרגיעות, משככות כאבים ומהפנטות חזקות. אין ספק שתרופות רבות מקבוצת הברביטורטים קשורות לסמים - בצדק רב. הפרמקוקינטיקה של כמעט כל הברביטורטים זהה. החומרים הפעילים של התרופות נספגים במהירות רבה וכמעט לחלוטין באיברי מערכת העיכול. בעיקרון, הברביטורטים מופרשים מהגוף על ידי הכליות, אך כאשר נוטלים סוגים מסוימים של תרופות, הנטל העיקרי נופל על הכבד.

כך, למשל, תרופה קצרת טווח (עד שש שעות) תעזור למטופל אחד להירגע, בעוד שאחר יוכל להרגיש את ההשפעה רק מהתרופה החזקה ביותר. צריכה מוקדמת של ברביטורטים מגבירה את השפעת ההרדמה המקומית ומשככי הכאבים. אתה יכול לקחת תרופות בצורה של טבליות או אבקות, או תוך ורידי או תוך שרירי. חלק מהתרופות מותרות למתן רקטלי. אבל לרוב, ברביטורטים מוזרקים לגוף תוך ורידי.

רוב התרופות ברשימה זו הן ברביטורטים ארוכי טווח. הם מתחילים לפעול בגוף תוך רבע שעה (ולפעמים אפילו פחות) לאחר הבליעה. זה לא ריאלי לקנות את כל התרופות הנ"ל ללא מרשם בבתי מרקחת רשומים רשמית.

במאמר נתאר למי מתאים אנלפריל, וכיצד לקחת את זה נכון. אם שני האמצעים הללו שונים במשהו, נספר במאמר. אבל לא כולם יכולים לקחת את התרופה בגלל רגישות יתר או התוויות נגד אחרות. נדבר על התכונות של התרופה במאמר זה. הכוכבת העניקה ראיון למגזין מארי קלייר וכיכבה בצורה צנועה להפתיע - היא פשוט לא דומה לעצמה. במשך יותר ממאה שנים, תרופות כמו ברביטורטים ידועות ברפואה.

לכן, אלה שהרופא רושם את התרופות הללו לטיפול, אתה צריך לדעת אילו תופעות לוואי הן עלולות לגרום. בנוסף, ישנן תרופות חדישות, יעילות ובטוחות יותר. כבר בשנת 1903, התרופה הראשונה "ברביטל" הוצעה למכירה, שנמצאה לעתים קרובות יותר תחת השם "ורונאל".

מה זה ברביטורטים

השימוש בהם ברפואה היה רחב: מנדודי שינה פשוטים ועד להרדמה. רבים נטלו את התרופות הללו בגלל לחץ, הפרעות שינה או פשוט כדי להרגיע. חלקם התמכרו לברביטורטים, שלעתים קרובות היה קטלני. כמעט ולא נותרו יותר מתריסר מהתרופות הללו בשימוש כיום. ישנן מספר קבוצות של ברביטורטים. 6 שעות) לפי פעולה: Hexobarbital, Pentotal, Thiamilal, Brevital ותרופות אחרות.

לכן, לכל התרופות הללו יש השפעה מרגיעה חזקה, נוגדת פרכוסים, משככת כאבים קלה ומהפנטת. אם אתה לוקח ברביטורטים לפני הרדמה, הם יגבירו את השפעתו. עכשיו הם משווים לסמים, שכן השימוש לא רק מדכא את מערכת העצבים, אלא גם גורם להתמכרות חזקה.

אבל במקרים מסוימים, רק ברביטורטים יכולים לעזור למטופל. רשימת התרופות המאושרות לשימוש ידועה רק למומחים. הרי קל מאוד להרעיל מסמים כאלה או להתמכר אליהם. אנשים שלעתים קרובות משתמשים בסמים כאלה כדי להרגיע או להילחם בנדודי שינה לפעמים אינם חושדים באיזו סכנה הם טומנים בחובם.

התלות מתבטאת בצורך לשתות כל הזמן סמים, להגדיל את המינון שלהם. זה מתפתח לאחר שלושה חודשים של צריכה קבועה. לאחר שינה כבדה הנגרמת על ידי ברביטורטים, אדם מרגיש מוצף לחלוטין. יש לו לחץ דם נמוך, הוא סובל מכאבי ראש חזקים ובחילות, כדי להיפטר מזה, הוא לוקח מנה חדשה של התרופה. אז הוא מתמכר. מאז הקמתו, הברביטורטים הפכו פופולריים מאוד.

לאחר שהתברר כי פעולת הברביטורטים דומה לתרופות, השימוש בהם הצטמצם מאוד. מאמינים כי לרוב מדובר באנשים ששונאים את עצמם, שאיבדו עניין בחיים ובצורך בתקשורת. ולמרות העובדה שהברביטורטים גורמים לשכחה, ​​שינה כבדה וחוסר מחשבה, הם נשארים פופולריים. וחוץ מזה, בהשפעתם, אדם מפסיק להרגיש כאב, לחוות רגשות ולהירגע.

הסכנה בשימוש בתרופות אלו היא שמנת יתר של התרופה עלולה להתרחש במהירות. זה מוביל לעובדה שאדם נרדם ואולי לא יתעורר, שכן הנשימה מואטת בהדרגה ומוות מתרחש. אם ברביטורטים נמצאים בדם בכמויות גדולות, וזה יכול להתרחש בעת נטילת המינון הרגיל, אך במקרה של שימוש ממושך בתרופה, מתרחשת הרעלה.

למה אנשים לוקחים את התרופות האלה

תוך מספר ימים לאחר הפסקת התרופות, אדם חש חרדה, בחילה, הוא מתייסר מנדודי שינה ועוויתות. לאחרונה, תרופות כאלה משמשות פחות ופחות. ברביטורטים אסורים בדרך כלל במדינות רבות. וכדי להיפטר מנדודי שינה ומתח, משתמשים כיום בסמים בטוחים יותר, אשר לעיתים רחוקות מאוד גורמים להתמכרות.

בטוחים עוד יותר הם נובו פאסיט, גליצין, טיפות זלנין ותכשירים הומאופתיים אחרים. ההשפעות של ברביטורטים שונים הן בדרך כלל זהות, אך הן עדיין שונות בגודל ובמשך הפעולה. הברביטורטים מסווגים לסוגים הבאים: טווח קצר במיוחד וקצר טווח, טווח בינוני וטווח ארוך.

מההיסטוריה של הברביטורטים: חומצה ברביטורית סונתזה לראשונה בשנת 1863 על ידי הכימאי המפורסם אדולף פון באייר (באייר, אדולף פון - 1835-1917). השלכות אלו הביאו לירידה בשימוש בברביטורטים ברפואה. ועכשיו, רק במקרים נדירים, משתמשים בכמה ברביטורטים.