intrauterinis ir postnatalinis augimo sulėtėjimas;
dismorfinių sutrikimų kompleksas, ypač veido, distalinių dalių anomalijos;
galūnės ir lytiniai organai;
įgimtos vidaus organų formavimosi ydos, dažniausiai daugybinės;
psichinės raidos sutrikimai.
Nors bet kurios iš šių keturių požymių grupių buvimas nėra laikomas privalomu konkrečiam sindromui, protinis atsilikimas yra vienas tipiškiausių chromosomų ligų sutrikimų.
Dauno sindromas (21 chromosomos trisomija):
Dažniausias chromosomų sutrikimas. Gyventojų dažnis yra 1:600-700 naujagimių. Tai pirmasis sindromas, kurio chromosomų etiologiją nustatė Dž.
Lejeune ir kt. 1959 m. Dauno sindromo citogenetiniai variantai yra įvairūs. Pagrindinė dalis (iki 95%) yra visiškos 21-osios trisomijos atvejai, atsirandantys dėl chromosomų neatsiskyrimo mejozės metu. Motinos nesusipratimo indėlis į genetines ligos formas sudaro 85-90%, o tėvo - tik 10-15%. Maždaug 75% pažeidimų įvyksta per pirmąjį mejozės padalijimą motinai ir tik 25% - antruoju. Maždaug 2% vaikų, sergančių Dauno sindromu, turi 21-osios trisomijos mozaikines formas (47, + 21/46). Apytiksliai 3-4% pacientų turi trisomijos translokacijos formą pagal Robertsono translokacijų tarp akrocentrinių chromosomų tipą (D/21 ir G/21). Maždaug ketvirtadalis translokacinių formų yra paveldimos iš nešiotojų, o trys ketvirtadaliai jų atsiranda de novo.
Pagrindiniai klinikiniai sindromo požymiai yra: tipiškas plokščias veidas, brachicefalija, akių anomalijos (mongoloidinis akių pjūvis, epikantas, Brushfield dėmės, ankstyva katarakta, trumparegystė), atvira burna, dantų anomalijos, trumpa nosis, plokščias nosies tiltelis, odos perteklius ant kaklo, trumpos galūnės tarp keturkojo ir plataus delno. es pėdos.
Iš vidaus organų defektų dažnai pastebimos įgimtos širdies ydos (tarpskilvelinės ir interatrialinės pertvaros, atvirojo arterinio latako defektai) ir virškinamojo trakto, kurie daugiausia lemia Dauno sindromu sergančių pacientų gyvenimo trukmę. Dauguma pacientų kenčia nuo vidutinio ar sunkaus protinio atsilikimo. Minkštesni fenotipiniai požymiai būdingi pacientams, sergantiems mozaikinėmis sindromo formomis.
Patau sindromas (13 chromosomos trisomija):
Pirmą kartą ligos chromosomų etiologiją aprašė K. Patau 1960 m. Populiacijos dažnis svyruoja nuo 1: 7800-14 000. Liga dažniausiai pasireiškia dėl 13 chromosomos trisomijos, dažniausiai motinos kilmės. Be to, sindromo išsivystymas gali būti susijęs su translokacijos variantais (Robertsono translokacijomis), mozaikinėmis formomis, papildoma žiedine 13 chromosoma ir izochromosomomis.
Kliniškai Patau sindromui būdinga mikrocefalija, lūpos ir gomurio skilimas, žemai išsidėsčiusios ausų deformacijos, mikrogenija, hipotelorizma, tinklainės displazija, polidaktilija, skersinė delno raukšlė ir daugybiniai vidaus organų apsigimimai: įgimtos širdies ydos (pertvaros ir stambiųjų kraujagyslių defektai), inkstų nepakankamumas, dvitaškis ir dvitaškis.
Aptikti kriptorchizmą, išorinių lytinių organų hipoplaziją, gimdos ir makšties padvigubėjimą. Vaikams būdingas gilus idiotizmas. Gyvenimo trukmė paprastai yra 2-3 mėnesiai ir retai pasiekia vienerius metus.
Edvardso sindromas (18 chromosomos trisomija):
Pirmą kartą Edwardsas aprašė 1960 m. Populiacijos dažnis yra 1:6000–8000 atvejų. Antras pagal dažnumą chromosomų sutrikimas po Dauno sindromo. Dauguma atvejų (90 %) yra susiję su visa 18 chromosomos forma, atsirandančia dėl pirmojo motinos mejozės dalijimosi klaidų. Translokacijos variantai yra itin reti. Kritinė sritis, atsakinga už pagrindinių klinikinių sindromo požymių susidarymą, yra 18q11 segmentas.
Edvardso sindromą turintys naujagimiai turi per mažo svorio. Pagrindiniai ligos diagnostikos požymiai yra: dolichocefalija, hipertelorizmas, nenormalios formos žemai nuleistos ausys, mikrognatija, mikrostomija, atsitraukęs smakras.
Galimos galūnių vystymosi anomalijos, mažojo piršto distalinės raukšlės nebuvimas ir nagų hipoplazija. Iš vidaus organų apsigimimų būdingi kombinuoti širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimai, nepilnas žarnyno sukimasis, inkstų apsigimimai ir kriptorchizmas. Jie atkreipia dėmesį į psichomotorinio vystymosi vėlavimą, idiotizmą, bejėgiškumą. Vidutinė gyvenimo trukmė paprastai neviršija vienerių metų.
8, 9 ir 14 chromosomų trisomija tarp naujagimių registruojama retai. Aprašyti pavieniai kai kurių trisomijų atvejai.
Trisomijos sindromas 8 chromosomoje:
Pirmą kartą aprašyta 1962 metais.Reta liga, kurios dažnis populiacijoje yra 1:50 000. Atsiranda dėl chromosomų nesusijungimo somatinėse ląstelėse ankstyvosiose vystymosi stadijose. Kaip minėta pirmiau, gametinės kilmės 8 trisomijai būdingas ankstyvas embriono mirtingumas. Naujagimiams pasireiškia tiek pilnos, tiek mozaikinės trisomijos formos, ir paprastai nėra ryšio tarp aneuploidinio klono paplitimo ir ligos sunkumo.
Pagrindiniai sindromo diagnostiniai požymiai yra makrocefalija, mikrognatija, masyvi išsikišusi kakta, plati nosies užpakalinė dalis, didelės išsikišusios ausys. Skeleto anomalijos apima papildomus šonkaulius ir slankstelius, uždaras stuburo išvaržas kaklo ir krūtinės ląstos stuburo srityje, girnelės aplaziją ir hipoplaziją, trumpą kaklą. Pastebimos kelios sąnarių kontraktūros, klinodaktilija ir kamptodaktilija. Tarp vidaus organų defektų dažnos urogenitalinės sistemos (hidronefrozė) ir širdies ir kraujagyslių sistemos (tvartinių ir didelių kraujagyslių defektai) anomalijos. Pacientai pastebi psichomotorinio ir kalbos vystymosi vėlavimą. Intelektas paprastai sumažėja.
Trisomijos sindromas 14 chromosomoje. Pirmą kartą aprašytas 1975 m. Jį daugiausia reprezentuoja mozaikos formos ir Robertsono translokacijos 14/14. Pagrindiniai diagnostiniai požymiai: mikrocefalija, veido asimetrija, aukšta ir išsikišusi kakta, trumpa svogūninė nosis, aukštas gomurys, mikroretrognatija, žemai išsidėsčiusios ausinės, trumpas kaklas, siaura ir deformuota krūtinė, kriptorchizmas, hipogonadizmas. Būdingi širdies ir kraujagyslių sistemos bei inkstų apsigimimai. Dažnai išsivysto bronchinė astma ir dermatozės.
Lytinių chromosomų aneuploidijai būdingi švelnesni klinikiniai simptomai, palyginti su autosomų skaičiaus disbalansu. Žmonėms juos vaizduoja monosomija X chromosomoje ir įvairūs polisomijos variantai lytinėse chromosomose.
Shereshevsky-Turner sindromą sukelia monosomija X chromosomoje.Tai vienintelis monosomijos variantas, suderinamas su gyvu gimimu ir pogimdyminiu kūno vystymusi. Be monosomijos, šis sindromas gali išsivystyti esant ilgųjų ir trumpųjų X chromosomos, izochromosomų ir žiedinių X chromosomų delecijoms.Daugeliu atvejų (80-85%) vienintelė X chromosoma yra motinos kilmės. Mozaikinės ligos formos yra dažnos, kai organizme yra ląstelių su normaliu chromosomų rinkiniu.
Sindromo populiacijos dažnis yra 1:3000-5000 naujagimių. Klinikiniai ligos požymiai: nykštukiškumas, pterigoidinės odos raukšlės ant kaklo, trumpas kaklas, statinės formos krūtinė, kelio ir alkūnės sąnarių valgus nuokrypis, pablogėjęs regėjimas ir klausa, antrinių lytinių požymių nebuvimas. Pacientai turi pirminę amenorėją ir nevaisingumą. Dažnai registruojami įgimti širdies ir inkstų apsigimimai. Intelektinis vystymasis paprastai yra normalus.
Triplo-X sindromas susidaro, kai kariotipas yra 47,XXX. Ligos dažnis yra vienas atvejis 1000 naujagimių. Paprastai moterų, kurių chromosomų rinkinys yra pilnas arba mozaikos pavidalu, yra normalus fizinis ir intelektinis vystymasis, daugiausia dėl dviejų papildomų X chromosomų inaktyvavimo. Moterų lytinis vystymasis gali būti nenormalus, tačiau dėl aneuploidinių lytinių ląstelių susidarymo padidėja savaiminių abortų rizika. Tik kai kurie pacientai turi reprodukcinių sutrikimų, pasireiškiančių antrine amenorėja, dismenorėja ir ankstyva menopauze.
Toliau didėjant X chromosomų skaičiui kariotipe, didėja nukrypimai nuo normos. Moterims, kurių X chromosomoje yra tetra- ir pentasomija, yra kaukolės ir veido dismorfijos, dantų, skeleto ir lytinių organų anomalijos. Gebėjimas pagimdyti vaikus gali būti išsaugotas, tačiau dėl aneuploidinių lytinių ląstelių susidarymo padidėja rizika susilaukti vaikų, turinčių nenormalų X chromosomų skaičių.
Klinefelterio sindromas:
Klinefelterio sindromas apima bent dviejų X chromosomų ir bent vienos Y chromosomos buvimą kariotipe. Citogenetinės formos vaizduojamos šiais variantais: 47,XXY; 48,XXYY; 48,XXXY ir 49,XXXY. Dažniausias kariotipas yra 47,XXY, nustatytas vienu atveju 1000 naujagimių berniukų. Klinikinio ligos vaizdo ypatumai daugiausia susiję su papildomos X chromosomos atsiradimu vyriško organizmo kariotipe.Toks disbalansas pasireiškia brendimo metu ir išreiškiamas nepakankamu lytinių organų išsivystymu (hipogonadizmas ir hipogenitalizmas, gemalo epitelio degeneracija, spermatozoidinių virvelių hialinozė) ir antrinių lytinių požymių nebuvimu. Pacientams, sergantiems Klinefelterio sindromu, būdinga azoospermija arba oligospermija. Iš kitų klinikinių požymių būtina atkreipti dėmesį į aukštą ūgį, moterišką kūno sudėjimą, ginekomastiją, silpnus veido, pažastų ir gaktos plaukus. Intelektas paprastai sumažėja.
Y chromosomos (47,XYY) disomijos sindromas registruojamas vienu atveju 1000 naujagimių berniukų. Dauguma tokio chromosomų rinkinio nešiotojų turi nedidelių nukrypimų nuo normalaus fizinio ir intelektualinio vystymosi. Paprastai tai yra aukšto ūgio asmenys. Nėra pastebimų seksualinės raidos ir reprodukcinės funkcijos pažeidimų. Pacientai turi dėmesio trūkumą, hiperreaktyvumą ir impulsyvumą.
Ypatinga ligų, susijusių su genetinės medžiagos ʼʼ struktūriniais pokyčiais, grupė yra chromosomų ligos, sąlyginai klasifikuojamos kaip paveldimos. Faktas yra tas, kad daugeliu atvejų chromosomų ligos neperduodamos palikuonims, nes jų nešiotojai dažniausiai būna nevaisingi.
Chromosomų ligas sukelia genominės arba chromosominės mutacijos, įvykusios vieno iš tėvų lytinėje ląstelėje arba zigotoje, sudarytoje iš lytinių ląstelių su normaliu chromosomų rinkiniu. Pirmuoju atveju visose negimusio vaiko ląstelėse bus nenormalus chromosomų rinkinys (visa chromosomų ligos forma), antruoju atveju vystosi mozaikinis organizmas, kurio tik dalis ląstelių turi nenormalų chromosomų rinkinį (mozaikinė ligos forma). Patologinių požymių sunkumas mozaikinėje ligos formoje yra silpnesnis nei visos formos.
Fenotipinis chromosomų ligų pagrindas – ankstyvos embriogenezės sutrikimai, dėl kurių ligai visada būdingi daugybiniai apsigimimai.
Chromosomų sutrikimų dažnis gana didelis: iš 1000 gyvai gimusių kūdikių 3-4 serga chromosomų ligomis, negyvi gimusiems – 6 proc.; apie 40 % savaiminių abortų atsiranda dėl chromosomų disbalanso (N.P. Bochkov, 1984). Chromosomų ligų variantų skaičius nėra toks didelis, kaip teoriškai galima tikėtis. Disbalansas, turintis įtakos visoms chromosomų poroms, sukelia tokius reikšmingus organizmo sutrikimus, kad jie, kaip taisyklė, nesuderinami su gyvybe jau ankstyvoje ar vėlesnėje embriogenezės stadijoje. Taigi monoploidija nebuvo nustatyta nei naujagimiams, nei abortams. Aprašyti reti abortų ir gyvų gimimų triploidijos ir tetraploidijos atvejai, kurie vis dėlto mirė pirmosiomis gyvenimo dienomis. Atskirų chromosomų skaičiaus ar struktūros pokyčiai yra dažnesni. Genetinės medžiagos trūkumas sukelia reikšmingesnių defektų nei perteklius. Visiškos monosomijos, pavyzdžiui, ant autosomų, praktiškai nerasta. Matyt, toks disbalansas sukelia mirtiną baigtį jau gametogenezės metu arba zigotos ir ankstyvosios blastulės stadijoje.
Chromosomų ligų, susijusių su chromosomų skaičiaus pasikeitimu, vystymosi pagrindas susidaro gametogenezės metu, pirmojo ar antrojo mejozinio dalijimosi metu arba apvaisinto kiaušinėlio traiškymo metu, dažniausiai dėl chromosomų nesusijungimo. Tuo pačiu metu vienoje iš gametų, o ne vieno chromosomų rinkinio, yra ypač retai - diploidinis visų chromosomų rinkinys arba 2 bet kurios iš chromosomų porų chromosomos, antroje gametoje tokios chromosomos nėra. Kai nenormalus kiaušialąstė apvaisinama spermatozoidu su normaliu chromosomų rinkiniu arba normalų kiaušialąstę – nenormaliu spermatozoidu, rečiau – sujungiant dvi lytines ląsteles, kuriose yra pakitęs chromosomų skaičius, susidaro prielaidos chromosomų ligai išsivystyti.
Tokių sutrikimų, taigi ir chromosominėmis ligomis sergančių vaikų gimimo tikimybė didėja su tėvų, ypač motinos, amžiumi. Taigi 21-osios chromosomų poros nedisjunkcijos dažnis 1-ame mejoziniame padalinyje yra 80% visų jo atvejų, iš kurių 66,2% motinos ir 13,8% tėvo; bendra rizika susilaukti vaiko su trisomija 13, 18, 21 chromosomoje 45 metų ir vyresnėms moterims yra 60 kartų didesnė nei 19-24 metų moterų rizika (N.P. Bochkov ir kt.
Priglobta ref.rf
1984).
Dauno sindromas yra labiausiai paplitęs chromosomų sutrikimas. 94% pacientų kariotipas susideda iš 47 chromosomų dėl 21 chromosomos trisomijos. Apie 4% atvejų įvyksta papildomos 21-osios chromosomos perkėlimas į 14-ą ar 22-ą, bendras chromosomų skaičius – 46. Ligai būdingas staigus vėlavimas ir sutrikusi fizinė bei psichinė vaiko raida. Tokie vaikai yra per mažo dydžio, vėlai pradeda vaikščioti ir kalbėti. Vaiko išvaizda yra ryški (būdinga galvos forma su nuožulniu pakaušiu, platus, giliai nuskendęs nosies tiltas, mongoloidinis akių plyšys, atvira burna, nenormalus danties augimas, makroglossija, raumenų hipotenzija su palaidomis sąnariais, brachitaktiku, ypač mažu pirštu, tranoglosse kreasu, o protiniu būdu), o kartais ir protiniu būdu, o kartais ir protiniu būdu. Pažeidimai pastebimi visose sistemose ir organuose. Ypač dažni nervų (67 proc.), širdies ir kraujagyslių (64,7 proc.) sistemų apsigimimai. Paprastai pakinta humoralinio ir ląstelinio imuniteto reakcijos, kenčia pažeistos DNR atkūrimo sistema. Su tuo susijęs padidėjęs jautrumas infekcijai, didesnis piktybinių navikų, ypač leukemijos, išsivystymo procentas. Daugeliu atvejų pacientai yra nevaisingi. Tuo pat metu pasitaiko atvejų, kai vaikus pagimdo serganti moteris, dalis jų serga ta pačia liga.
Antra pagal dažnumą (1:5000-7000 gimdymų) patologija dėl autosomų skaičiaus pasikeitimo yra Patau sindromas (13-oji trisomija). Sindromui būdingi sunkūs galvos smegenų ir veido apsigimimai (smegenų ir veido kaukolės, galvos smegenų, akių kaulų struktūros defektai; mikrocefalija, lūpos ir gomurio plyšys), polidaktilija (dažniau - heksodaktilija), širdies pertvarų defektai, nesukišta žarnyno rotacija, kitų organų policistinės inkstų ligos, apsigimimai. 90% vaikų, gimusių su šia patologija, miršta per pirmuosius gyvenimo metus.
Trečią vietą (1:7000 gimimų) tarp autosomų polisemijos užima 18-oji trisomija (Edwardso sindromas). Pagrindinės ligos klinikinės apraiškos: daugybė skeleto sistemos defektų (veidinės kaukolės dalies struktūros patologija: mikrognatija, epikantas, ptozė, hipertelorizmas), širdies ir kraujagyslių (tarpskilvelinės pertvaros defektai, plaučių arterijos vožtuvų defektai, aorta), nagų kripta arba inkstų hipoplazija, arklio kripta. 90% pacientų miršta pirmaisiais gyvenimo metais.
Chromosomų ligos, susijusios su lytinių chromosomų neatsiskyrimu, yra daug dažnesnės. Žinomi gonosominės polisomijos variantai pateikti lentelėje.
Gonosominių polisomijų tipai, randami naujagimiams
(pagal N. P. Bočkovą, A. F. Zacharovą, V. I. Ivanovą, 1984 m.)
Kaip matyti iš lentelės, didžioji polisimijų dalis lytinėse chromosomose patenka į XXX, XXV, XVV trisomijas.
Esant trisomijai X chromosomoje (ʼʼsupermoterisʼʼ), klinikinių ligos požymių dažnai nėra arba jie būna minimalūs. Liga diagnozuojama aptikus du Barro kūnus, o ne vieną, ir 47,XXX kariotipu. Kitais atvejais pacientėms yra kiaušidžių, gimdos hipoplazija, nevaisingumas, įvairaus laipsnio psichikos negalia. Kariotipo X chromosomų skaičiaus padidėjimas padidina protinio atsilikimo pasireiškimą. Tokios moterys dažniau nei visos populiacijos serga šizofrenija.
Polisomijos variantų, apimančių Y chromosomas, yra daugiau ir įvairesnių. Dažniausias iš jų – Klinefelterio sindromas – atsiranda dėl bendro chromosomų skaičiaus padidėjimo iki 47 dėl X chromosomos. Sergantis vyras (yra Y chromosoma dominuoja esant bet kokiam X chromosomų skaičiui) pasižymi dideliu augimu, moterišku skeleto sandaros tipu, inertiškumu ir protiniu atsilikimu. Genetinis disbalansas dažniausiai pradeda reikštis brendimo metu, neišsivysčius vyriškoms lytinėms savybėms. Sėklidės yra sumažintos, yra aspermija arba oligospermija, dažnai ginekomastija. Patikimas diagnostinis sindromo požymis yra lytinio chromatino aptikimas vyriško organizmo ląstelėse. Superklino-felterio sindromas (ХХХУ, du Barr kūnai) pasižymi didesniu šių požymių sunkumu, psichikos nepakankamumas pasiekia idiotizmo laipsnį.
47 kariotipo savininkas XYU - ʼʼsuper vyrasʼʼ išsiskiria impulsyviu elgesiu su ryškiais agresyvumo elementais. Tarp kalinių randama daug tokių asmenų.
Gonosominė monosomija yra daug rečiau paplitusi nei polisomija ir apsiriboja tik monosomija X (Šereševskio-Turnerio sindromas). Kariotipas susideda iš 45 chromosomų, lytinio chromatino nėra. Pacientams (moterims) būdingas žemas ūgis, trumpas kaklas, gimdos kaklelio šoninės odos raukšlės. Būdinga pėdų limfinė edema, blogas lytinių požymių vystymasis, lytinių liaukų nebuvimas, gimdos ir kiaušintakių hipoplazija, pirminė amenorėja. Tokios moterys yra nevaisingos. Protiniai gebėjimai, kaip taisyklė, nenukenčia.
Y monosomijos atvejų nerasta. Matyt, X chromosomos nebuvimas nesuderinamas su gyvybe, o ʼʼOUʼʼ tipo asmenys miršta ankstyvose embriogenezės stadijose.
Chromosominės ligos, kurias sukelia struktūriniai chromosomų pokyčiai, yra retesnės ir paprastai sukelia sunkesnių pasekmių: savaiminių persileidimų, neišnešiotų gimimų, negyvagimių ir ankstyvo kūdikių mirtingumo.
Chromosomų ligos – samprata ir rūšys. Kategorijos „Chromosomų ligos“ klasifikacija ir ypatumai 2017, 2018 m.
Paskaitos Nr.7 informacinė santrauka DNR polimerazė pagal komplementarumo principą susintetina DNR fragmentą sunaikinto vietoje. Jie papildomai veikiami matomos šviesos. Paaiškėjo, kad veikiant ultravioletinei spinduliuotei DNR molekulėje ... .
Genetinės ligos, jų atsiradimo mechanizmai. Pavyzdžiai. Paveldimų, įgimtų ir šeimos ligų samprata. Pavyzdžiai. Paveldimos ligos yra ligos, kurias sukelia genotipo pažeidimas (Dauno sindromas, sindromas ... ).
Šią ligų grupę sukelia pasikeitusi atskirų chromosomų struktūra arba jų skaičius kariotipe. Yra paveldimų medžiagų disbalansas, dėl kurio sutrinka organizmo vystymasis. Pagrindinė chromosomų ligų dalis yra aneuploidijos .... .
1) Ligos: sukelia lytinės (X ir Y) chromosomų skaičiaus anomalijos (Shereshevsky-Turner, Klinefelter ligos). 2) Ligos, kurias sukelia autosomų skaičiaus anomalijos (Dauno, Patau, Edvardso sindromai). 3) Ligos, kurias sukelia bendrojo daugumo padidėjimas ....
Pagrindinė žmogaus chromosomų ligų kategorija yra aneuploidija. Tai yra neteisingo tam tikrų chromosomų išsiskyrimo mejozės metu vieno iš tėvų gametogenezės metu pasekmė. Dažniausia aneuploidija, pasireiškianti trisomijos forma, su ...
Paveldimos žmonių ligos XX amžiaus 90-aisiais. pasiūlyta darbinė žmogaus paveldimų ligų klasifikacija, apimanti: 1) chromosomų anomalijų sukeltus sindromus (chromosomų ligas); 2) ligos, kurias sukelia vieno geno mutacija ....
Ypatinga ligų grupė, susijusi su struktūriniais genetinės medžiagos pokyčiais, yra chromosomų liga, sutartinai klasifikuojamos kaip paveldimos. Faktas yra tas, kad daugeliu atvejų chromosomų ligos neperduodamos palikuonims, nes jų nešiotojai dažniausiai būna nevaisingi.
Chromosomų ligas sukelia genominės arba chromosominės mutacijos, įvykusios vieno iš tėvų lytinėje ląstelėje arba zigotoje, sudarytoje iš lytinių ląstelių su normaliu chromosomų rinkiniu. Pirmuoju atveju visose negimusio vaiko ląstelėse bus nenormalus chromosomų rinkinys. (visa chromosomų ligos forma), antroje formuojasi mozaikinis organizmas, kurio tik kai kurios ląstelės turi nenormalų chromosomų rinkinį (mozaikinė ligos forma). Patologinių požymių sunkumas mozaikinėje ligos formoje yra silpnesnis nei visos formos.
Chromosomų ligų fenotipinį pagrindą sudaro ankstyvos embriogenezės pažeidimai, dėl kurių ligai visada būdingi daugybiniai apsigimimai.
Chromosomų sutrikimų dažnis gana didelis: iš 1000 gyvai gimusių kūdikių 3-4 serga chromosomų ligomis, negyvi gimusiems – 6 proc.; apie 40 % savaiminių abortų atsiranda dėl chromosomų disbalanso (N.P. Bochkov, 1984). Disbalansas, turintis įtakos visoms chromosomų poroms, sukelia tokius reikšmingus organizmo sutrikimus, kad jie, kaip taisyklė, yra nesuderinami su gyvybe jau ankstyvoje ar vėlesnėje embriogenezės stadijoje. Atskirų chromosomų skaičiaus ar struktūros pokyčiai yra dažnesni. Genetinės medžiagos trūkumas sukelia reikšmingesnių defektų nei perteklius. Visiškos monosomijos, pavyzdžiui, ant autosomų, praktiškai nerasta. Matyt, toks disbalansas sukelia mirtiną baigtį jau gametogenezės metu arba zigotos ir ankstyvosios blastulės stadijoje.
Chromosomų ligų, susijusių su chromosomų skaičiaus pasikeitimu, vystymosi pagrindas susidaro gametogenezės metu, pirmojo ar antrojo mejozinio dalijimosi metu arba apvaisinto kiaušinėlio traiškymo metu, dažniausiai dėl chromosomų nesusijungimo. Kai nenormalus kiaušinėlis apvaisinamas spermatozoidu su normaliu chromosomų rinkiniu arba normalų kiaušialąstę – nenormaliu spermatozoidu, rečiau sujungiant dvi lytines ląsteles, kuriose yra pakitęs chromosomų skaičius, susidaro prielaidos chromosomų ligai išsivystyti.
Tokių sutrikimų tikimybė, taigi ir chromosominėmis ligomis sergančių vaikų gimimas, didėja su tėvų, ypač motinos, amžiumi.
Dauno sindromas yra labiausiai paplitęs chromosomų sutrikimas. 94% pacientų kariotipas susideda iš 47 chromosomų dėl 21 chromosomos trisomijos. Apie 4% atvejų įvyksta papildomos 21-osios chromosomos perkėlimas į 14-ą ar 22-ą, bendras chromosomų skaičius – 46. Ligai būdingas staigus vėlavimas ir sutrikusi fizinė bei psichinė vaiko raida. Tokie vaikai yra per mažo dydžio, vėlai pradeda vaikščioti ir kalbėti. Įspūdinga vaiko išvaizda (būdinga galvos forma su pasvirusiu pakaušiu, platus, giliai įdubęs nosies tiltas, mongoloidinis akių plyšys, atvira burna, nenormalus dantų augimas, makroglosija, raumenų hipotenzija su palaidais sąnariais, ypač mažojo piršto, delno visiškas susitraukimas, retkarčiais iki sunkios psichikos raukšlės ir kt.) Pažeidimai pastebimi visose sistemose ir organuose. Ypač dažni nervų (67 proc.), širdies ir kraujagyslių (64,7 proc.) sistemų apsigimimai. Paprastai pakinta humoralinio ir ląstelinio imuniteto reakcijos, kenčia pažeistos DNR atkūrimo sistema. Su tuo susijęs padidėjęs jautrumas infekcijai, didesnis piktybinių navikų, ypač leukemijos, išsivystymo procentas. Daugeliu atvejų pacientai yra nevaisingi. Tačiau pasitaiko atvejų, kai vaikus pagimdo serganti moteris, dalis jų serga ta pačia liga.
Antra pagal dažnumą (1:5000-7000 gimdymų) patologija, kurią sukelia autosomų skaičiaus pasikeitimas, yra Patau sindromas (13-oji trisomija). Sindromui būdingi sunkūs galvos smegenų ir veido apsigimimai (smegenų ir veido kaukolės, galvos smegenų, akių kaulų sandaros defektai; mikrocefalija, lūpos ir gomurio plyšys), polidaktilija (dažniau – heksodaktilija), širdies pertvarų defektai, nepilna žarnyno rotacija, kitų organų policistinės inkstų ligos malformacijos,. 90% vaikų, gimusių su šia patologija, miršta per pirmuosius gyvenimo metus.
Trečią vietą (1:7000 gimimų) tarp autosomų polisomijų užima 18-oji trisomija (Edwardso sindromas). Pagrindinės ligos klinikinės apraiškos: daugybė skeleto sistemos defektų (veidinės kaukolės dalies struktūros patologija: mikrognatija, epikantas, ptozė, hipertelorizmas), širdies ir kraujagyslių (tarpskilvelinės pertvaros defektai, plaučių arterijos vožtuvų defektai, aorta), nagų kripta arba inkstų hipoplazija, arklio kripta. 90% pacientų miršta pirmaisiais gyvenimo metais.
Chromosomų ligos, susijusios su lytinių chromosomų neatsiskyrimu, yra daug dažnesnės. Žinomi gonosominės polisomijos variantai pateikti 6 lentelėje.
6 lentelė
Gonosominių polisomijų tipai, nustatyti naujagimiams (pagal N. P. Bochkovą, A. F. Zacharovą, V. I. Ivanovą, 1984 m.)
Kaip matyti iš lentelės, didžioji polisomijų dalis lytinėse chromosomose patenka į trisomijas XXX, XXY, XYY.
Su trisomija X chromosomoje („supermoteris“) klinikinių ligos požymių dažnai nėra arba jie būna minimalūs. Liga diagnozuojama aptikus du Barro kūnus, o ne vieną, ir 47,XXX kariotipu. Kitais atvejais pacientėms yra kiaušidžių, gimdos hipoplazija, nevaisingumas, įvairaus laipsnio psichikos negalia. Kariotipo X chromosomų skaičiaus padidėjimas padidina protinio atsilikimo pasireiškimą. Tokios moterys dažniau nei visos populiacijos serga šizofrenija.
Polisomijos variantų, apimančių Y chromosomas, yra daugiau ir įvairesnių. Dažniausias iš jų – Klinefelterio sindromas – atsiranda dėl bendro chromosomų skaičiaus padidėjimo iki 47 dėl X chromosomos. Sergantis vyras (yra Y chromosoma dominuoja esant bet kokiam X chromosomų skaičiui) pasižymi dideliu augimu, moterišku skeleto sandaros tipu, inercija ir protiniu atsilikimu. Genetinis disbalansas dažniausiai pradeda reikštis brendimo metu, kai neišsivysčiusios vyriškos lytinės savybės. Sėklidės yra sumažintos, yra aspermija arba oligospermija, dažnai ginekomastija. Patikimas diagnostinis sindromo požymis yra lytinio chromatino aptikimas vyriško organizmo ląstelėse. Superklinefelterio sindromas (XXXY, du Barr kūnai) pasižymi didesniu šių požymių sunkumu, psichikos nepakankamumas pasiekia idiotizmo laipsnį.
47 kariotipo savininkas XYY - "supermenas" būdingas impulsyvus elgesys su ryškiais agresyvumo elementais. Tarp kalinių randama daug tokių asmenų.
Gonosominė monosomija yra daug rečiau paplitusi nei polisomija ir apsiriboja tik monosomija X (Šereševskio-Turnerio sindromas). Kariotipas susideda iš 45 chromosomų, lytinio chromatino nėra. Pacientams (moterims) būdingas žemas ūgis, trumpas kaklas, gimdos kaklelio šoninės odos raukšlės. Būdinga pėdų limfinė edema, blogas lytinių požymių vystymasis, lytinių liaukų nebuvimas, gimdos ir kiaušintakių hipoplazija, pirminė amenorėja. Tokios moterys yra nevaisingos. Protiniai gebėjimai, kaip taisyklė, nenukenčia.
Monosomijos V atvejų nenustatyta. Matyt, X chromosomos nebuvimas nesuderinamas su gyvybe, o OV tipo asmenys miršta ankstyvose embriogenezės stadijose.
Chromosominės ligos, kurias sukelia struktūriniai chromosomų pokyčiai, yra retesnės ir paprastai sukelia sunkesnių pasekmių: savaiminių persileidimų, neišnešiotų gimimų, negyvagimių ir ankstyvo kūdikių mirtingumo.
Chromosomų ligos
Wikimedia fondas. 2010 m.
Pažiūrėkite, kas yra „chromosomų ligos“ kituose žodynuose:
Paveldimos ligos, kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar konfigūracijos pokyčiai, dažniau vienos chromosomos kariotipo nebuvimas iš bet kurios homologų poros (monosomija) arba papildomos 3-osios chromosomos buvimas homologų porai (pavyzdžiui, Dauno ... Didysis enciklopedinis žodynas
Chromosomų ligos- paveldimos ligos, kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar struktūros pokyčiai. Dažnis tarp naujagimių yra apie 1%. Daugelis chromosomų pokyčių yra nesuderinami su gyvybe ir yra dažna savaiminių abortų ir negyvagimių priežastis. Tuo…… Fizinė antropologija. Iliustruotas aiškinamasis žodynas.
Paveldimos ligos, kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar konfigūracijos pokyčiai, dažniau vienos chromosomos kariotipo nebuvimas iš bet kurios homologų poros (monosomija) arba papildomos 3-osios chromosomos buvimas homologų porai (pavyzdžiui, Dauno ... enciklopedinis žodynas
Paveldimos ligos, kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar struktūros pokyčiai (žr. Chromosomos). H. dažnis. tarp naujagimių apie 1 proc. Daugelis chromosomų pokyčių yra nesuderinami su gyvybe ir yra dažna spontaniškų ... Didžioji sovietinė enciklopedija
Paveldėjimas ligos, kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar konfigūracijos pokyčiai, dažniau vienos chromosomos iš k.l nebuvimas kariotipe. homologų pora (monosomija) arba papildomos 3-osios chromosomos buvimas homologų porai (pvz., Dauno liga) ... Gamtos mokslai. enciklopedinis žodynas
CHROMOSOMŲ LIGOS- paveldimos ligos, kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar konfigūracijos pokyčiai, dažniau vienos chromosomos, iš kurios l., kariotipo nebuvimas. homologų pora (monosomija) arba papildomos 3-osios chromosomos buvimas homologų poroje (pvz., Down ... Psichomotorika: žodyno nuoroda
CHROMOSOMŲ LIGOS- medus. Chromosomų ligos – tai didelė ligų grupė (daugiau nei 300 sindromų), kurias sukelia chromosomų skaičiaus ar struktūros anomalijos. Patologiniai chromosomų ligų pokyčiai apima genetinių ląstelių dubliavimą, trynimą ir perkėlimą ... Ligos vadovas
Chromosomų ligos apima ligas, kurias sukelia genominės mutacijos arba atskirų chromosomų struktūriniai pokyčiai. Chromosomų ligos atsiranda dėl vieno iš tėvų lytinių ląstelių mutacijų. Neperduodamas iš kartos į kartą ... ... Vikipedija
Chromosomų ligos* chromosomų ligos, kurias sukelia skaitiniai ir struktūriniai kariotipo sutrikimai ...
Ligos yra paveldimos- * * paveldimos ligos * paveldimos ligos 1. Įvairūs paveldimi organizmų morfologijos (formos ir sandaros) ir gyvybinių funkcijų sutrikimai. Ligos, susijusios su paveldimos medžiagos pokyčiais dėl mutacijų (genų, chromosomų, ... Genetika. enciklopedinis žodynas
Knygos
- Vaikų nervų sistemos ligos. 2 tomas, dviejų tomų leidime susisteminta informacija apie naujagimių neurologiją prenataliniu, intranataliniu ir postnataliniu laikotarpiais. Chromosomų ligos, nervų sistemos apsigimimai... Kategorija: Neurologija. Nervų sistema Leidėjas:
Chromosominės ligos yra didelė įgimtų paveldimų ligų grupė. Jie užima vieną iš pirmaujančių vietų žmogaus paveldimos patologijos struktūroje. Remiantis citogenetiniais tyrimais tarp naujagimių, chromosomų patologijos dažnis yra 0,6-1,0 proc. Didžiausias chromosomų patologijos dažnis (iki 70%) užfiksuotas ankstyvųjų savaiminių abortų medžiagoje.
Todėl dauguma žmonių chromosomų anomalijų yra nesuderinami net su ankstyvomis embriogenezės stadijomis. Tokie embrionai pašalinami implantacijos metu (7-14 vystymosi dienų), o tai kliniškai pasireiškia menstruacinio ciklo vėlavimu arba praradimu. Kai kurie embrionai miršta netrukus po implantacijos (ankstyvas persileidimas). Palyginti nedaug skaitinių chromosomų anomalijų variantų yra suderinami su postnataliniu vystymusi ir sukelia chromosomų ligas (Kuleshov N.P., 1979).
Chromosomų ligos atsiranda dėl genomo pažeidimo, kuris atsiranda lytinių ląstelių brendimo metu, apvaisinimo metu arba ankstyvose zigotos skilimo stadijose. Visas chromosomų ligas galima suskirstyti į tris dideles grupes: 1) susijusias su sutrikusia ploidija; 2) sukeltas chromosomų skaičiaus pažeidimo; 3) susiję su chromosomų struktūros pokyčiais.
Chromosomų anomalijos, susijusios su ploidiniais sutrikimais, yra triploidija ir tetraploidija, kurios dažniausiai atsiranda savaiminių abortų medžiagoje. Pastebėti tik pavieniai atvejai, kai gimė triploidiniai vaikai su sunkiais apsigimimais, kurie nesuderinami su įprasta gyvenimo veikla. Triploidija gali atsirasti tiek dėl digenijos (diploidinio kiaušinėlio apvaisinimo haploidiniu spermatozoidu), tiek dėl diandrija (atvirkštinė versija) ir dispermijos (haploidinio kiaušinėlio apvaisinimo dviem spermatozoidais).
Chromosomų ligos, susijusios su atskirų chromosomų skaičiaus pažeidimu rinkinyje, vaizduojamos arba visa monosomija (viena iš dviejų homologinių chromosomų normoje) arba visa trisomija (trys homologai). Visa monosomija gyvų gimimų metu atsiranda tik X chromosomoje (Šereševskio-Turnerio sindromas), nes dauguma monosomijų likusiose rinkinio chromosomose (Y chromosomos ir autosomos) miršta labai ankstyvose intrauterinio vystymosi stadijose ir yra gana retos net spontaniškai abortuotų embrionų ir vaisių medžiagoje.
Tačiau reikia pažymėti, kad monosomija X gana dažnai (apie 20%) aptinkama savaiminių abortų metu, o tai rodo aukštą prenatalinį mirtingumą, kuris viršija 99%. Vienu atveju embrionų, sergančių X monosomija, mirties priežastis, o kitu atveju – mergaičių, sergančių Shereshevsky-Turner sindromu, gimimo gyvai priežastis nežinoma. Yra keletas hipotezių, paaiškinančių šį faktą, viena iš jų sieja padidėjusį X-monosomų embrionų mirtį su didesne recesyvinių mirtinų genų pasireiškimo tikimybe vienoje X chromosomoje.
Ištisos trisomijos gyvų gimimų metu atsiranda X, 8, 9, 13, 14, 18, 21 ir 22 chromosomose. Didžiausias chromosomų sutrikimų dažnis - iki 70% stebimas ankstyvų abortų metu. Trisomija 1, 5, 6, 11 ir 19 chromosomose yra reta net abortuojančioje medžiagoje, o tai rodo didelę šių chromosomų morfogenetinę reikšmę. Dažniau atsiranda ištisos mono- ir trisomijos daugelyje rinkinio chromosomų mozaikinėje būsenoje tiek spontaniškų persileidimų, tiek vaikų, sergančių CMHD (daugybiniais įgimtais apsigimimais), atveju.
Chromosomų ligos, susijusios su chromosomų struktūros pažeidimu, yra didelė dalinės mono- arba trisomijos sindromų grupė. Paprastai jie atsiranda dėl struktūrinių chromosomų pertvarkymų, esančių tėvų lytinėse ląstelėse, kurie dėl rekombinacijos procesų sutrikimo mejozėje lemia chromosomų fragmentų, dalyvaujančių pertvarkyme, praradimą arba perteklių. Dalinės mono- arba trisomijos žinomos beveik visoms chromosomoms, tačiau tik kelios iš jų sudaro aiškiai diagnozuotus klinikinius sindromus.
Šių sindromų fenotipinės apraiškos yra polimorfiškesnės nei visų mono- ir trisomijos sindromų. Taip yra iš dalies dėl to, kad kiekvienu konkrečiu atveju chromosomų fragmentų dydis ir atitinkamai jų genų sudėtis gali skirtis, taip pat dėl to, kad esant chromosomų translokacijai vienam iš tėvų, dalinė trisomija vienoje vaiko chromosomoje gali būti derinama su daline monosomija kitoje.
Sindromų, susijusių su skaitmeninėmis chromosomų anomalijomis, klinikinės ir citogenetinės savybės.
1. Patau sindromas (trisomija 13 chromosomoje). Pirmą kartą aprašytas 1960 m. Citogenetiniai variantai gali būti įvairūs: visa trisomija 13 (chromosomų nesusijungimas mejozės metu, 80% atvejų motinoje), translokacijos variantas (Robertsono translokacijos D / 13 ir G / 13), mozaikos formos, papildoma žiedinė chromosoma 13, izochromosomos.
Pacientai turi sunkių struktūros anomalijų: minkštojo ir kietojo gomurio skilimą, lūpų neužsivėrimą, neišsivysčiusias ar nebuvusias akis, netaisyklingai išsivysčiusias žemas ausis, deformuotus plaštakų ir pėdų kaulus, daugybę vidaus organų sutrikimų, pavyzdžiui, įgimtos širdies ydos (tvartinių ir didelių kraujagyslių defektai). Gilus idiotizmas. Vaikų gyvenimo trukmė nesiekia metų, dažniau 2-3 mėnesiai. Gyventojų dažnis yra 1 iš 7800.
2. Edvardso sindromas (18 chromosomos trisomija). Aprašyta 1960 m. Citogenetiškai daugeliu atvejų tai yra visa trisomija 18 (vieno iš tėvų gametinė mutacija, dažniau iš motinos pusės). Be to, pasitaiko ir mozaikinių formų, o translokacijos stebimos labai retai. Kritinis segmentas, atsakingas už pagrindinių sindromo požymių formavimąsi, yra 18q11 segmentas. Klinikinių skirtumų tarp citogenetinių formų nenustatyta. Pacientai turi siaurą kaktą ir plačiai išsikišusią pakaušį, labai žemas deformuotas ausis, neišsivysčiusį apatinį žandikaulį, plačius ir trumpus pirštus. Nuo
vidiniai apsigimimai turėtų būti pažymėti kombinuotus širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimus, nepilną žarnyno sukimąsi, inkstų apsigimimus ir kt. Vaikai su Edvardso sindromu turi mažą gimimo svorį. Atsiranda psichomotorinio vystymosi vėlavimas, idiotizmas ir bejėgiškumas. Gyvenimo trukmė iki metų - 2-3 mėnesiai. Gyventojų dažnis yra 1 iš 6500.
4. 
Dauno sindromas (21 chromosomos trisomija). Pirmą kartą 1866 m. aprašė anglų gydytojas Daunas. Populiacijos dažnis yra 1 atvejis 600-700 naujagimių. Vaikų su šiuo sindromu gimimo dažnis priklauso nuo motinos amžiaus ir smarkiai padidėja po 35 metų. Citogenetiniai variantai yra labai įvairūs, tačiau apie Fig. 15. S. Downa (6) viršuje (8) apačioje
5.
95% atvejų yra paprasta 21 chromosomos trisomija, atsirandanti dėl chromosomų nesusijungimo tėvų mejozės metu. Polimorfinių molekulinių genetinių žymenų buvimas leidžia nustatyti konkrečią tėvą ir mejozės stadiją, kurioje įvyko neatitikimas. Nepaisant intensyvaus sindromo tyrimo, chromosomų nesusijungimo priežastys vis dar nėra aiškios. Etiologiškai svarbūs veiksniai yra per didelis kiaušialąstės vidinis ir ekstrafolikulinis nokinimas, chiasmų skaičiaus sumažėjimas arba nebuvimas pirmojo mejozės dalijimosi metu. Buvo pastebėtos mozaikinės sindromo formos (2 proc.), Robertsono translokacijos variantai (4 proc.). Apie 50% translokacijos formų yra paveldimos iš tėvų ir 50% yra mutacijos. de novo. Kritinis segmentas, atsakingas už pagrindinių sindromo požymių formavimąsi, yra 21q22 sritis.
Pacientai turi sutrumpėjusias galūnes, mažą kaukolę, plokščią ir platų nosies tiltelį, siaurus delno plyšius su įstrižu pjūviu, išsikišusią viršutinio voko raukšlę - epikantą, odos perteklių ant kaklo, trumpas galūnes, skersinę keturių pirštų delno raukšlę (beždžionės vagą). Iš vidaus organų defektų dažnai pastebimi įgimti širdies ir virškinimo trakto apsigimimai, lemiantys pacientų gyvenimo trukmę. Būdingas vidutinio sunkumo protinis atsilikimas. Vaikai su Dauno sindromu dažnai yra meilūs ir meilūs, paklusnūs ir dėmesingi. Jų gyvybingumas sumažėja.
Sindromų, susijusių su lytinių chromosomų anomalijomis, klinikinės ir citogenetinės savybės.
1. Šereševskio-Turnerio sindromas (X-chromosomos monosomija). Tai vienintelė monosomijos forma žmonėms, kuri gali būti
randama gyvų gimimų. Be paprastos monosomijos X chromosomoje, kurios yra 50%, yra mozaikinių formų, ilgosios ir trumposios X chromosomos rankos, izo-X chromosomų, taip pat žiedo X chromosomų delecijos. Įdomu pastebėti, kad 45,X/46,XY mozaikiškumas sudaro 2–5% visų šiuo sindromu sergančių pacientų ir pasižymi daugybe požymių: nuo tipinio Šereševskio-Turnerio sindromo iki normalaus vyriško fenotipo.
Gyventojų dažnis yra 1 iš 3000 naujagimių. Pacientai turi mažą ūgį, statinės formos krūtinę, plačius pečius, siaurą dubenį, sutrumpėjusias apatines galūnes. Labai būdingas bruožas yra trumpas kaklas su odos raukšlėmis, besitęsiančiomis nuo pakaušio (sfinkso kaklo). Jie turi silpną plaukų augimą pakaušyje, odos hiperpigmentaciją, susilpnėjusį regėjimą ir klausą. Vidiniai akių kampai yra aukštesni už išorinius. Įgimtos širdies ir inkstų ydos yra dažnos. Pacientų kiaušidės yra nepakankamai išvystytos. Nevaisingas. Intelektinis vystymasis yra normos ribose. Yra tam tikras emocijų infantilumas, nuotaikos nestabilumas. Pacientai yra gana gyvybingi.
2. Polisomijos X sindromas ( Trisomija X). 47,ХХХ, 48,ХХХХ ir 49,ХХХХХ formos atskleidžiamos citogenetiškai. Didėjant X chromosomų skaičiui, didėja nukrypimo nuo normos laipsnis. Moterims, sergančioms tetra- ir pentasomija X, aprašomi psichikos vystymosi nukrypimai, skeleto ir lytinių organų anomalijos. Moterys, kurių kariotipas yra 47,XXX pilnu arba mozaikiniu pavidalu, paprastai turi normalų fizinį ir protinį vystymąsi bei intelektą. - apatinėje normos ribose. Šios moterys turi nemažai nežymių fizinio išsivystymo nukrypimų, kiaušidžių funkcijos sutrikimo, ankstyvos menopauzės, tačiau jos gali susilaukti palikuonių. Gyventojų dažnis yra 1 iš 1000 naujagimių.
3. Klinefelterio sindromas. Aprašyta 1942 m. Gyventojų dažnis yra 1 iš 1000 berniukų. Citogenetiniai sindromo variantai gali būti skirtingi: 47.XXY: 48.XXYY; 48.XXXY; 49.XXXXY. Pažymimos ir pilnos, ir mozaikinės formos. Aukšto ūgio pacientai su neproporcingai ilgomis galūnėmis. Vaikystėje jie išsiskiria trapiu kūno sudėjimu, o po 40 metų yra nutukę. Jiems išsivysto asteninis arba eunuchoidinis kūno tipas: siauri pečiai, platus dubuo, moteriškas riebalų nusėdimas, silpnai išsivystęs.
raumeningumas, reti veido plaukai. Pacientų sėklidės neišsivysčiusios, spermatogenezės trūkumas, sumažėjęs lytinis potraukis, impotencija ir nevaisingumas. Paprastai išsivysto protinis atsilikimas. IQ žemiau 80.
4. Y chromosomos polisemijos sindromas (dviguba U arba „papildoma Y chromosoma“). Gyventojų dažnis yra 1 iš 1000 berniukų. Citogenetiškai pažymėtos pilnos ir mozaikinės formos. Dauguma fizinio ir psichinio išsivystymo asmenų nesiskiria nuo sveikų. Lytinės liaukos išsivysčiusios normaliai, augimas dažniausiai didelis, yra tam tikrų dantų ir skeleto sistemos anomalijų. Pastebimi psichopatiniai bruožai: emocijų nestabilumas, asocialus elgesys, polinkis į agresiją, homoseksualumas. Pacientai neturi reikšmingo protinio atsilikimo, o kai kuriems pacientams jis paprastai yra normalus 
intelektas. 50% atvejų jie gali susilaukti normalių palikuonių.
Sindromų, susijusių su struktūriniais chromosomų pertvarkymais, klinikinės ir genetinės savybės.
Sindromas „katės verksmas“ (monosomija 5p). Aprašyta 1963 m. Populiacijos dažnis yra 1 iš 50 000. Citogenetiniai variantai skiriasi nuo dalinės iki visiškos trumposios 5 chromosomos rankos delecijos. 5p15 segmentas turi didelę reikšmę pagrindinių sindromo požymių vystymuisi. Be paprasto ištrynimo, buvo pastebėtos apskritos 5 chromosomos, mozaikos formos, taip pat perkėlimai tarp trumposios 5 chromosomos rankos (prarandant kritinį segmentą) ir kitos autosomos.
Diagnostiniai ligos požymiai yra: mikrocefalija, neįprastas verksmas ar verksmas, primenantis katės miaukimą (ypač pirmomis savaitėmis po gimimo); anti-mongoloidinis akių pjūvis, žvairumas, mėnulio formos veidas, platus nosies tiltelis. Ausys yra žemai išdėstytos ir deformuotos. Yra skersinė delno raukšlė, plaštakų ir pirštų struktūros anomalijos. Protinis atsilikimas imbecilo stadijoje. Reikia pažymėti, kad tokie požymiai kaip mėnulio formos veidas ir katės verksmas su amžiumi išsilygina, o mikrocefalija ir žvairumas išryškėja aiškiau. Gyvenimo trukmė priklauso nuo įgimtų vidaus organų apsigimimų sunkumo. Dauguma pacientų miršta pirmaisiais gyvenimo metais.
Sindromų ir piktybinių navikų, susijusių su chromosomų mikrostruktūriniais anomalijomis, klinikinės ir citogenetinės charakteristikos.
Pastaruoju metu klinikiniai ir citogenetiniai tyrimai buvo pradėti remtis didelės skiriamosios gebos chromosomų analizės metodais, kurie leido patvirtinti prielaidą, kad egzistuoja mikrochromosominės mutacijos, kurių aptikimas yra ant šviesos mikroskopo galimybių ribos.
Taikant standartinius citogenetinius metodus, galima pasiekti chromosomų, turinčių ne daugiau kaip 400 segmentų, vizualinę skiriamąją gebą, o naudojant Younio 1976 metais pasiūlytus prometafazės analizės metodus galima gauti iki 550-850 segmentų turinčias chromosomas. Nedideli chromosomų struktūros sutrikimai taikant šiuos chromosomų analizės metodus gali būti nustatomi ne tik tarp pacientų, sergančių CMHD, bet ir kai kurių nežinomų mendelio sindromų, įvairių piktybinių navikų atveju. Dauguma sindromų, susijusių su chromosomų mikroanomalija, yra reti – 1 atvejis 50 000-100 000 naujagimių.
Retinoblastoma. Pacientai, sergantys retinoblastoma - piktybiniu tinklainės naviku, sudaro 0,6-0,8% visų vėžiu sergančių pacientų. Tai pirmasis navikas, kuriam nustatytas ryšys su chromosomų patologija. Citogenetiškai ši liga atskleidžia 13 chromosomos, 13q14 segmento mikrodeleciją. Be mikrodelecijų, yra mozaikinių formų ir translokacijos variantų. Aprašyti keli 13 chromosomos segmento perkėlimo į X chromosomą atvejai.
Nebuvo jokios koreliacijos tarp ištrinto fragmento dydžio ir fenotipinių apraiškų. Liga dažniausiai prasideda maždaug 1,5 metų amžiaus ir pirmieji požymiai yra vyzdžių švytėjimas, vangi vyzdžio reakcija į šviesą, o vėliau regėjimo susilpnėjimas iki aklumo. Retinoblastomos komplikacijos yra tinklainės atšoka, antrinė glaukoma. 1986 m. kritiniame segmente 13ql4 buvo aptiktas naviką slopinantis genas RBI, kuris buvo pirmasis žmonėms aptiktas anti-onkogenas.
Monogeninės ligos, pasireiškiančios chromosomų nestabilumu.
Iki šiol buvo nustatyti nauji genomo kintamumo tipai, kurių dažnis ir mechanizmai skiriasi nuo įprasto mutacijos proceso. Viena iš genomo nestabilumo ląstelių lygmeniu apraiškų yra chromosomų nestabilumas. Chromosomų nestabilumas vertinamas pagal spontaniškų ir (arba) sukeltų chromosomų aberacijų ir seserinių chromatidų mainų (SChO) dažnio padidėjimą. Pirmą kartą spontaniškų chromosomų aberacijų dažnis buvo parodytas 1964 m. pacientams, sergantiems Fanconi anemija, o padidėjęs CHO dažnis buvo nustatytas Bloomo sindromo atveju. 1.968 buvo nustatyta, kad kseroderma pigmentosa – fotodermatozė, kurios metu padidėja UV spinduliuotės sukeltų chromosomų aberacijų dažnis, yra susijusi su ląstelių gebėjimo atitaisyti (remontuoti) savo DNR nuo UV spinduliuotės sukeltų pažeidimų pažeidimu.
Šiuo metu žinoma apie pusantro tuzino monogeninių patologinių požymių, susijusių su padidėjusiu chromosomų trapumu. Sergant šiomis ligomis, specifinių chromosomų pažeidimo vietų nėra, tačiau bendras chromosomų aberacijų dažnis didėja. Šio reiškinio molekulinis mechanizmas dažniausiai siejamas su atskirų genų, koduojančių DNR atkūrimo fermentus, defektais. Todėl dauguma ligų, kurias lydi chromosomų nestabilumas, dar vadinamos DNR atkūrimo ligomis. Nepaisant to, kad šios ligos skiriasi klinikinėmis apraiškomis, visoms joms būdingas padidėjęs polinkis į piktybinius navikus, priešlaikinio senėjimo požymiai, neurologiniai sutrikimai, imunodeficito būsenos, įgimtos formavimosi ydos, odos apraiškos, dažnai stebimas protinis atsilikimas.
Be DNR atkūrimo genų mutacijų, chromosomų nestabilumą sukeliančios ligos gali būti pagrįstos kitų genų, užtikrinančių genomo stabilumą, defektais. Pastaruoju metu kaupiasi vis daugiau duomenų, kad be ligų, pasireiškiančių chromosomų struktūros nestabilumu, yra ir monogeninių defektų, lemiančių ligas, kurių chromosomų skaičius yra nestabilus. Retas patologines būkles galima išskirti kaip tokią nepriklausomą monogeninių ligų grupę, rodančią, kad embriogenezės metu somatinėse ląstelėse atsiranda neatsitiktinis, paveldimas chromosomų nesiskyrimas.
Šių pacientų citogenetinis tyrimas nedidelėje ląstelių dalyje (dažniausiai 5-20 proc.) atskleidžia somatinį mozaikiškumą keliose rinkinio chromosomose iš karto arba viena susituokusi pora gali turėti kelis brolius, turinčius chromosomų mozaikiškumą. Daroma prielaida, kad tokie pacientai yra „mitoziniai mutantai“ recesyviniams genams, kurie kontroliuoja atskirus mitozės eigos etapus. Neabejotina, kad dauguma šių mutacijų yra mirtinos, o išgyvenusiems asmenims būdingos gana lengvos ląstelių dalijimosi patologijos formos. Nepaisant to, kad pirmiau minėtas ligas sukelia atskirų genų defektai, citogenetinis tyrimas pacientams, kuriems įtariama ši patologija, padės gydytojui atlikti šių būklių diferencinę diagnozę.
Ligos su chromosomų struktūros nestabilumu:
Bloom sindromas. Aprašyta 1954 m. Pagrindiniai diagnostiniai požymiai: mažas gimimo svoris, augimo sulėtėjimas, siauras veidas su drugelio eritema, masyvi nosis, imunodeficito būsenos, polinkis į piktybinius navikus. Protinis atsilikimas pastebimas ne visais atvejais. Citogenetiškai jai būdingas seserinių chromatidinių mainų (SChO) skaičiaus padidėjimas ląstelėje iki 120–150, nors paprastai jų skaičius neviršija 6–8 mainų vienoje ląstelėje. Be to, chromatidų lūžiai aptinkami dideliu dažniu, taip pat dicentrikai, žiedai ir chromosomų fragmentai. Pacientai turi mutacijų DNR ligazės 1 geno, esančio 19-19q13.3 chromosomoje, tačiau Bloom sindromo genas yra susietas su 15q26.1 segmentu.
Fanconi anemija . Liga su autosominiu recesyviniu paveldėjimo būdu. Aprašyta 1927 m. Pagrindiniai diagnostikos požymiai: stipinkaulio ir nykščio hipoplazija, augimo ir vystymosi sulėtėjimas, odos hiperpigmentacija kirkšnies ir pažasties srityse. Be to, pastebima kaulų čiulpų hipoplazija, polinkis į leukemiją ir išorinių lytinių organų hipoplazija. Citogenetiškai jai būdingos daugybinės chromosomų aberacijos – chromosomų lūžiai ir chromatidų mainai. Tai genetiškai nevienalytė liga, t.y. kliniškai panašus fenotipas atsiranda dėl skirtingų genų mutacijų. Yra bent 7 šios ligos formos: A - genas lokalizuotas 16q24.3 segmente; B - geno lokalizacija nežinoma; C - 9q22,3; D - Зр25,3; E - 6r22; F - 11r15; G (MIM 602956) – 9r13. Dažniausia forma yra A – apie 60 proc.
Wernerio sindromas (priešlaikinio senėjimo sindromas). Liga su autosominiu recesyviniu paveldėjimo būdu. Aprašyta 1904 m. Pagrindiniai diagnostiniai požymiai: priešlaikinis papilkėjimas ir nuplikimas, poodinio riebalinio ir raumenų audinio atrofija, katarakta, ankstyva aterosklerozė, endokrininė patologija (cukrinis diabetas). Būdingas nevaisingumas, aukštas balsas, polinkis į piktybinius navikus. Pacientai miršta sulaukę 30-40 metų. Citogenetiškai būdingi ląstelių klonai su skirtingomis chromosomų translokacijomis (mozaikizmas skirtingoms translokacijoms). Ligos genas yra 8p11-p12 segmente.
Trapus X sindromas.
Paprastai tam tikruose specifiniuose chromosomų segmentuose (vadinamosiose trapiose arba trapiose chromosomų vietose) dažniau atsirandantys chromosomų lūžiai ar chromatidų tarpai nėra susiję su jokiomis ligomis. Tačiau yra šios taisyklės išimtis. 1969 metais pacientams, sergantiems sindromu, kurį lydi protinis atsilikimas, buvo nustatytas specifinis citogenetinis žymeklis - ilgosios X chromosomos rankos distalinėje dalyje Xq27.3 segmente atskirose ląstelėse fiksuojamas chromatidų tarpas arba tarpas.
Vėliau buvo įrodyta, kad pirmasis klinikinis šeimos, turinčios sindromą, kai protinis atsilikimas yra pagrindinis klinikinis požymis, aprašymas buvo aprašytas dar 1943 m. anglų gydytojai P. Martin ir Y. Bell. Martin-Bell sindromui arba trapiam X sindromui būdinga trapi (trapi) X chromosoma Xq27.3 segmente, kuri aptinkama specialiomis ląstelių auginimo sąlygomis terpėje, kurioje trūksta folio rūgšties.
Trapi vieta sergant šiuo sindromu buvo pavadinta FRAXA. Pagrindiniai diagnostiniai ligos požymiai: protinis atsilikimas, platus veidas su akromegalijos bruožais, didelės atsikišusios ausys, autizmas, hipermobilumas, prasta koncentracija, kalbos defektai, ryškesni vaikams. Taip pat yra jungiamojo audinio anomalijų su sąnario hipertenzija ir mitralinio vožtuvo defektu. Tik 60% vyrų, turinčių trapią X chromosomą, turi gana visą klinikinių požymių spektrą, 10% pacientų neturi veido anomalijų, 10% turi tik protinį atsilikimą be kitų požymių.
Trapus X sindromas yra įdomus dėl savo neįprasto paveldėjimo ir didelio populiacijos dažnio (1 iš 1500–3000). Neįprastas paveldėjimas yra tai, kad tik 80% vyrų, turinčių mutantinį geną, turi ligos požymių, o likę 20% yra tiek kliniškai, tiek citogenetiškai normalūs, nors perdavus mutaciją savo dukroms jie galėjo paveikti anūkus. Šie vyrai vadinami siųstuvais, t.y. neišreikšto mutantinio geno, kuris pasireiškia vėlesnėse kartose, perdavėjai.
Be to, yra dviejų tipų moterys - heterozigotinės mutantinio geno nešiotojos:
a) vyriškos lyties siųstuvų dukterys, neturinčios ligos simptomų ir kuriose neaptikta trapi X chromosoma;
b) normalių vyriškos lyties siųstuvų anūkės ir sergančių vyrų seserys, kurioms 35 % atvejų pasireiškia klinikiniai ligos požymiai.
Taigi, Martin-Bell sindromo genų mutacija egzistuoja dviem formomis, kurios skiriasi savo skvarbumu: pirmoji forma yra fenotipiškai nepasireiškusi premutacija, kuri pereinant per moterišką mejozę virsta pilna mutacija (antra forma). Nustatyta aiški protinio atsilikimo išsivystymo priklausomybė nuo individo padėties kilmės knygoje. Tuo pačiu metu gerai atsekamas laukimo reiškinys - sunkesnis ligos pasireiškimas vėlesnėse kartose.
Molekulinis mutacijos mechanizmas paaiškėjo 1991 m., kai buvo apibūdintas genas, atsakingas už šios ligos vystymąsi. Genas buvo pavadintas FMR1 (angliškai – Fragile site Mental Retardation 1 – trapi chromosomos sritis, susijusi su 1 tipo protinio atsilikimo išsivystymu). Nustatyta, kad Xq27.3 lokuse klinikinių apraiškų ir citogenetinio nestabilumo pagrindas yra daugkartinis paprasto trinukleotido pasikartojimo CGG FMR-1 geno pirmojo egzono padidėjimas.
Normaliems žmonėms šių pasikartojimų skaičius X chromosomoje svyruoja nuo 5 iki 52, o sergantiems žmonėms jų skaičius yra 200 ar daugiau. Toks staigus, spazminis pacientų CGG pasikartojimų skaičiaus pokytis reiškinys buvo vadinamas trinukleotidų pasikartojimų skaičiaus padidėjimu: buvo įrodyta, kad CGG pasikartojimų padidėjimas labai priklauso nuo palikuonių lyties, jis pastebimai padidėja, kai mutacija perduodama iš motinos sūnui. Svarbu pažymėti, kad nukleotidų pasikartojimų išsiplėtimas yra postzigotinis įvykis ir vyksta labai ankstyvose embriogenezės stadijose.