Farmakodinamika(gr. pharmakon medicine + dynamikos strong) – farmakologijos šaka, tirianti vaistinių medžiagų lokalizaciją, veikimo mechanizmą ir farmakologinį poveikį.
Vaistinių medžiagų įtaka organų ir sistemų funkcijoms atsiranda dėl tiesioginio ar netiesioginio medžiagų poveikio biocheminiams substratams, kurie tarpininkauja tam tikroms organų funkcijoms. Dauguma vaistinių medžiagų sąveikauja su funkciškai reikšmingomis makromolekulėmis arba jų fragmentais, kurie vadinami specifiniais receptoriais. Specifinių receptorių galima rasti ląstelės membranoje (cholinerginiai receptoriai, adrenerginiai receptoriai, dopamino receptoriai, GABA receptoriai, benzodiazepino receptoriai ir kt.), ląstelės citoplazmoje (steroidinių hormonų receptoriai) ir ląstelių branduoliuose (daugelio priešnavikinių medžiagų receptoriai). Be to, specifiniais receptoriais laikomi daugelio fermentų (acetilcholinesterazės, monoaminooksidazės ir kt.) aktyvūs centrai. Kai kurie specifiniai receptoriai (pavyzdžiui, griaučių raumenų n-cholinerginiai receptoriai) buvo išskirti izoliuota forma ir nustatyta jų cheminė struktūra. Daugelio specifinių receptorių struktūra nežinoma, o jų egzistavimas vertinamas pagal netiesioginius rodiklius.
Vaistinių medžiagų sąveika su specifiniais receptoriais gali būti vykdoma dėl įvairių cheminių jungčių, kurios turi nevienodą stiprumą. Tokie ryšiai dažniausiai suteikia laikiną, grįžtamąjį vaistų ryšį su receptoriais. Kai kuriais atvejais tarp medžiagos ir receptoriaus susidaro kovalentiniai ryšiai, kurie sukelia ilgalaikį, kartais negrįžtamą vaistų (pavyzdžiui, alkilinančių priešvėžinių vaistų) poveikį.
Medžiagos prisijungimo prie receptorių stiprumas vadinamas „afinitetu“. Medžiagos, veikiančios tuos pačius receptorius, gali turėti skirtingą giminingumą jiems. Tuo pačiu metu medžiagos, turinčios didesnį afinitetą, gali išstumti medžiagas su mažesniu afinitetu iš ryšio su receptoriais.
Vaistų gebėjimas dėl sąveikos su specifiniais receptoriais sukelti biochemines ar fiziologines reakcijas vadinamas jų vidiniu aktyvumu. Maksimalų efektą galima pasiekti, kai medžiaga „užima“ tik dalį specifinių receptorių.
Medžiagos, turinčios giminingumą ir vidinį aktyvumą, vadinamos agonistais. Šiuo atveju didelio vidinio aktyvumo medžiagos vadinamos pilnais agonistais, o mažo vidinio aktyvumo – daliniais (daliniais) agonistais. Medžiagos, kurios turi afinitetą, bet neturi vidinio aktyvumo ir neleidžia veikti agonistams, vadinamos antagonistais. Farmakologinis antagonistų poveikis pasireiškia agonistų poveikio susilpnėjimu arba pašalinimu. Medžiagos gali veikti kaip kai kurių receptorių potipių agonistai ir kaip antagonistai kitiems. Tokios medžiagos vadinamos agonistais-antagonistais.
Specifiniai receptoriai gali turėti tokias pačias arba skirtingas agonistų ir antagonistų surišimo vietas. Tuo atveju, kai agonisto ir antagonisto jungimosi vietos yra vienodos, o antagonisto blokuojantis veikimas visiškai pašalinamas padidėjus agonisto kiekiui, šių medžiagų antagonizmas vadinamas konkurenciniu. Kai agonisto ir antagonisto jungimosi vietos skiriasi, jų sąveika apibrėžiama kaip nekonkurencinis antagonizmas.
Stimuliuodami specifinius receptorius, agonistai sukelia organų ir sistemų funkcijų pakitimus (pavyzdžiui, keičia širdies susitraukimų stiprumą ir dažnį, kraujospūdį, vidaus organų lygiųjų raumenų tonusą, liaukų sekreciją ir kt.) Tokie vaistinės medžiagos sukelti pokyčiai vadinami šios medžiagos farmakologiniu poveikiu. Farmakologinį antagonistų poveikį lemia tai, kad jie trukdo endogeninių arba į organizmą patekusių specifinių receptorių agonistų veikimui (pavyzdžiui, m-cholinerginių receptorių antagonistas atropinas trukdo jų agonisto acetilcholino veikimui). Šiuo atžvilgiu antagonistų farmakologinio poveikio sunkumas priklauso nuo agonistų, kurių poveikį antagonistai pašalina, poveikio dydžio.
Kai kuriais atvejais farmakologinis vaistų poveikis nėra susijęs su jų poveikiu jokiems specifiniams receptoriams. Taigi osmosiniai diuretikai (manitolis ir kt.) neveikia specifinių receptorių inkstuose. Jų veikimą lemia padidėjęs filtrato osmosinis slėgis inkstų kanalėliuose, dėl kurio sutrinka vandens reabsorbcija. Matyt, nėra specifinių receptorių inhaliaciniams vaistams anestezijai, etilo alkoholiui; jų farmakologinis poveikis yra susijęs su šių medžiagų kaupimu ląstelių membranose ir membranos funkcijos sutrikimu.
Būdai, kuriais vaistai sukelia tam tikrą farmakologinį poveikį, vadinami „veikimo mechanizmais“. Ši sąvoka naudojama paaiškinti vaistinių medžiagų veikimą molekuliniu, organų ir sistemų lygmenimis.
Farmakodinamika apima ir vaistų veikimo tipus. Yra vietinis, rezorbcinis ir refleksinis poveikis, pagrindinis ir šalutinis poveikis, tiesioginis ir netiesioginis, grįžtamasis ir negrįžtamas, selektyvus ir neselektyvus, gydomasis ir toksinis poveikis. Vietinis reiškia veiksmą, kuris išsivysto vaisto vartojimo vietoje. Vietinis poveikis būdingas vietiniams anestetikams ir sutraukiamiesiems preparatams. Rezorbcinis reiškia tokį vaistinių medžiagų veikimą, kuris išsivysto po joms įsisavinimo (rezorbcijos) ir patekimo į bendrą kraujotaką. Refleksinis veiksmas išsivysto dėl medžiagų įtakos išoriniams ir interoreceptoriams, todėl pasikeičia atitinkamų nervų centrų jaudrumas ir bet kokių vidaus organų funkcijos. Refleksinis veiksmas gali pasireikšti, pavyzdžiui, naudojant dirgiklius.
Vadinamas pagrindinis (pagrindinis) medžiagų veikimas, kuris kiekvienu atveju naudojamas gydymo ar profilaktikos tikslais (kitais atvejais tai gali būti šalutinis poveikis). Nepageidaujamas vaistų poveikis, kai jie vartojami terapinėmis dozėmis, vadinamas šalutiniu poveikiu. Tiesioginio veikimo pavyzdys gali būti širdies glikozidų poveikis širdžiai, o dėl to sustiprėjusi diurezė, susijusi su pagerėjusiu inkstų aprūpinimu krauju, laikomas netiesioginiu šios grupės vaistų poveikiu. Dauguma vaistų veikia grįžtamai, tačiau galimi ir negrįžtami padariniai, pavyzdžiui, acetilcholinesterazės blokavimas organiniais fosforo junginiais.
Vaistinių medžiagų veikimas laikomas selektyviu, jei jos sąveikauja su funkciškai identiškais receptoriais ir neveikia kitų receptorių. Selektyvaus veikimo pavyzdys yra raumenis atpalaiduojantis daugelio į kurarę panašių vaistų (pavyzdžiui, arduano, vekurono), kurie sąveikauja tik su griaučių raumenų n-cholinerginiais receptoriais, o gydomosiomis dozėmis mažai veikia kitus organus ir sistemas, poveikis. Tačiau visiškas veiksmo selektyvumas praktiškai nerandamas, todėl vietoj termino „selektyvus veiksmas“ dažnai vartojamas terminas „vyraujantis veiksmas“. Dauguma medžiagų vienu metu veikia daugelį kūno organų ir sistemų, todėl veikia be atrankos.
Kiekvienas vaistas paprastai vartojamas tam tikromis dozėmis arba koncentracijomis, kurios vadinamos terapinėmis. Vaistų veikimas tokiomis dozėmis ar koncentracijomis vadinamas terapiniu, o vaistų veikimas tokiomis dozėmis ir koncentracijomis, kurios viršija terapines – toksiškas.
Farmakodinamika vaistinės medžiagos priklauso nuo jų savybių, panaudojimo būdų ir organizmo, kurį šios medžiagos veikia, savybių. Svarbiausias veiksnys, lemiantis vaistinių medžiagų veikimą, yra jų cheminė struktūra. Paprastai panašios cheminės struktūros junginiai (pvz., barbitūratai, benzodiazepinai) turi panašią farmakodinamiką. Kartais labai panašios struktūros medžiagos turi nevienodą ir net priešingą poveikį (pavyzdžiui, estrogenai ir androgenai). Nustatyta vertė farmakodinamika vaistai gali turėti tiek savo fizines, tiek fizikines ir chemines savybes: tirpumą vandenyje ir lipiduose, lakumą, disociacijos laipsnį ir kt.
Vaistų poveikis labai priklauso nuo jų dozės ar koncentracijos. Paprastai didėjant dozei, didėja ir farmakologinio poveikio mastas. Būdingiausias yra s formos ryšys tarp medžiagos dozės ir jos poveikio dydžio: didinant dozę, poveikis pirmiausia didėja palaipsniui, paskui vis greičiau ir vėl palaipsniui; tolesnis dozės didinimas nekeičia poveikio dydžio. Lyginant dviejų medžiagų aktyvumą, lyginamos jų lygiavertės dozės (dažniausiai 50 % poveikio dozės, sutrumpintai ED 50). Manoma, kad medžiaga A yra aktyvesnė už medžiagą B tiek kartų, kiek A medžiagos ED 50 yra mažesnė už medžiagos B ED 50. Klinikai svarbesnė yra vaistinių medžiagų „veiksmingumo“ sąvoka, kurią lemia maksimalaus poveikio dydis. pavyzdžiui, jei medžiagos A maksimalus poveikis yra 2 kartus didesnis už maksimalų medžiagos B poveikį, laikoma, kad medžiaga A yra 2 kartus veiksmingesnė už medžiagą B. Veiklos ir veiksmingumo rodikliai ne visada sutampa: vaistas gali būti aktyvesnis, bet mažiau efektyvus nei kitas tos pačios farmakologinės grupės vaistas.
Vaistinių medžiagų poveikis priklauso nuo jų skyrimo tvarkos, t.y. vartojimo laikas, dažnumas ir kartojimas. Vaistinių medžiagų veikimo priklausomybė nuo paskyrimo laiko nurodoma skyriuje chronofarmakologija.
Didžiausias gydomasis poveikis dėl sistemingo vaistų vartojimo pasiekiamas optimaliu vaisto vartojimo dažnumu, kuris užtikrina nuolatinį jo gydomosios koncentracijos kraujyje palaikymą.
Pakartotinai švirkščiant, vaisto poveikis gali sustiprėti arba susilpnėti. Šiuo atveju poveikis gali padidėti dėl medžiagos medžiagos arba funkcinės medžiagos kumuliacijos. Medžiagos farmakologinio poveikio sumažėjimas kartotinio vartojimo metu vadinamas „priklausomybę sukeliančiu“. Sąvoka „tolerancija“ dažniau vartojama kalbant apie priklausomybę nuo toksinių vaistų. medžiagų veikimas (plg. Priklausomybė nuo narkotikų). Greitas priklausomybės išsivystymas (per kelias valandas) vadinamas „tachifilaksija“. Pakartotinai vartojant vaistus, jie gali išsivystyti priklausomybė nuo narkotikų.
Farmakodinamika vaistinės medžiagos gali pasikeisti jas vartojant kartu. Vienu metu skiriami du vaistai gali sustiprinti (sinergija) arba susilpninti (antagonizmas) vienas kito poveikį. Skiriami šie sinergizmo tipai: adityvus veikimas (paprastas poveikio sumavimas), stiprinimas (žymus poveikio sustiprinimas), tiesioginis sinergizmas, netiesioginis sinergizmas. Antagonizmas taip pat gali būti tiesioginis ir netiesioginis. Antagonizmas, susijęs su dviejų medžiagų chemine arba fizikine-chemine sąveika, vadinamas antidotizmu, o medžiagos, kurios pagal šį principą susilpnina kitų medžiagų veikimą, vadinamos priešnuodžiais.
Įjungta farmakodinamika vaistinėms medžiagoms įtakos gali turėti lytis, amžius, funkcinės ir patologinės būklės, taip pat genetinės organizmo savybės. Taigi vyrai yra atsparesni toksiniam medžiagų, kurias inaktyvuoja mikrosominiai kepenų fermentai, poveikiui. Taip yra dėl to, kad androgenai skatina šių fermentų veiklą. Mikrosomų fermentų sistema naujagimiams yra netobula ir senatvėje iš esmės praranda savo veiklą. Todėl naujagimiai ir pagyvenę žmonės yra jautresni daugelio vaistų veikimui nei vidutinio amžiaus žmonės. Vaistai, skatinantys bet kokias funkcijas, yra veiksmingesni jų priespaudos fone, pavyzdžiui, centrinės nervų sistemos stimuliatoriai. yra veiksmingesni centrinės nervų sistemos depresijos fone, hormoniniai vaistai yra veiksmingesni atitinkamų hormonų gamybos slopinimo fone. Priešingai, slopinamąjį poveikį turinčios medžiagos yra veiksmingesnės atitinkamų funkcijų aktyvinimo fone. Kai kurie vaistai (antipiretikai, antidepresantai ir kt.) turi gydomąjį poveikį tik esant patologinėms būklėms. Genetiškai nulemtos fermentopatijos gali sukelti neįprastas vaistų reakcijas (
Farmakodinamika – farmakologinis poveikis, veikimo mechanizmai, veikimo lokalizacija, vaistinių medžiagų veikimo rūšys.
Farmakologinis poveikis vaistinė medžiaga – organų, organizmo sistemų veiklos pokyčiai, kuriuos sukelia ši medžiaga (pavyzdžiui, padažnėja širdies susitraukimai, sumažėja kraujospūdis, skatinama protinė veikla, išnyksta baimė ir įtampa ir kt.).
Kiekviena medžiaga sukelia tam tikrą jai būdingą farmakologinį poveikį. Kiekvienu konkrečiu atveju naudojamas tik tam tikras vaistinės medžiagos poveikis, kuris apibrėžiamas kaip pagrindinis efektai. Likęs (nevartojamas, nepageidaujamas) farmakologinis poveikis vadinamas šalutiniai produktai.
Veikimo mechanizmai vaistinės medžiagos – būdai, kuriais medžiagos sukelia farmakologinį poveikį, yra labai įvairūs. Pagrindiniai veikimo mechanizmų variantai apima veiksmus, susijusius su:
- specifiniai receptoriai;
- fermentai;
– jonų kanalai;
– transporto sistemos.
Dauguma narkotikų veikia specifiniai receptoriai.Šiuos receptorius dažniausiai reprezentuoja funkciškai aktyvios baltymų molekulės, kurių sąveika sukelia biochemines reakcijas, kurios sukelia farmakologinį poveikį.
Yra specifinių receptorių, susijusių su ląstelių membranomis (membrana), ir intraląsteliniai receptoriai(citoplazminis, branduolinis).
Membraniniai receptoriai (citoplazminės membranos receptoriai) skirstomi į:
– receptoriai, tiesiogiai susieti su jonų kanalais;
- receptoriai, tiesiogiai susieti su fermentais;
- receptoriai, sąveikaujantys su G baltymais.
KAM receptoriai, tiesiogiai susieti su jonų kanalais, ypač apima N-cholinerginius receptorius ir GABA A receptorius.
Stimuliuojant N-cholinerginius receptorius (nikotinui jautrius cholinerginius receptorius), atsiveria su jais tiesiogiai susiję natrio kanalai. N-cholinerginių receptorių stimuliavimas sukelia Na + kanalų atidarymą, Na + jonų patekimą į ląstelę, ląstelės membranos depoliarizaciją ir sužadinimo poveikį.
GABA A receptoriai yra tiesiogiai susieti su chlorido kanalais. GABA A receptorių stimuliavimas veda prie Cl - kanalų atidarymo, Cl - jonų patekimo, ląstelės membranos hiperpoliarizacijos ir slopinamojo poveikio.
KAM receptoriai, tiesiogiai susieti su fermentais, apima, visų pirma, insulino receptorius, tiesiogiai susietus su tirozino kinaze.
Receptoriai, sąveikaujantys su G-baltymais– M-cholinerginiai receptoriai (muskarinui jautrūs cholinerginiai receptoriai), adrenoreceptoriai, dopamino receptoriai, opioidų receptoriai ir kt.
G-baltymai, tai yra GTP surišantys baltymai, yra lokalizuoti ląstelės membranoje ir susideda iš α-, β- ir γ-subvienetų. Kai vaistas sąveikauja su receptoriumi, G baltymo α-subvienetas prisijungia prie GTP (GTP) ir veikia fermentus arba jonų kanalus.
Vienas receptorius sąveikauja su keliais G baltymais, o kiekvienas G baltymo α-subvieneto kompleksas su GTP veikia kelias fermentų molekules arba kelis jonų kanalus. Tokiu būdu įgyvendinamas stiprintuvo (stiprintuvo) mechanizmas: suaktyvėjus vienam receptoriui, pasikeičia daugelio fermentų molekulių ar daugelio jonų kanalų aktyvumas.
Vienas iš pirmųjų atrastų G baltymų, susijusių su β 1 – širdies adrenoreceptoriais. Kai suaktyvėja simpatinė širdies inervacija, sužadinami β 1 -adrenerginiai receptoriai; per G baltymus aktyvuojama adenilato ciklazė; Iš ATP susidaro cAMP, aktyvuojama proteinkinazė, kuriai veikiant Ca 2+ kanalai fosforilinami ir atsiveria.
Padidėjęs Ca 2+ jonų patekimas į sinoatrialinio mazgo ląsteles pagreitina ketvirtąją veikimo potencialo fazę, didėja generuojamų impulsų dažnis – padažnėja širdies susitraukimai.
Ca 2+ kanalų atsivėrimas darbinio miokardo skaidulose lemia Ca 2+ koncentracijos citoplazmoje padidėjimą (Ca 2+ patekimas skatina Ca 2+ išsiskyrimą iš sarkoplazminio tinklo). Ca 2+ jonai jungiasi prie troponino C (neatsiejama troponino-tropomiozino dalis); taigi troponino-tropomiozino slopinamasis poveikis aktino ir miozino sąveikai mažėja – padažnėja širdies susitraukimai (10 pav.).
Ryžiai. 10. Padidėjusių ir padažnėjusių širdies susitraukimų mechanizmas stimuliuojant β 1 -adrenerginius receptorius. AC- adenilato ciklazė; PC- proteinkinazė; SA- sinoatrialinis mazgas; TTM- troponinas-tropomiozinas.
Kai suaktyvėja parasimpatinė širdies inervacija (vagus nervai), sužadinami M 2 -cholinerginiai receptoriai, o per G baltymus slopinama adenilato ciklazė - širdies susitraukimai sulėtėja ir susilpnėja (daugiausia susilpnėja prieširdžių susitraukimai, nes parasimpatinė yra santykinai prastų skilvelių inervacija).
Taigi G baltymai gali turėti ir stimuliuojantį, ir slopinantį poveikį adenilato ciklazei. Stimuliuojantys G baltymai buvo pažymėti kaip G s baltymai (stimuliuoja), o slopinantys G baltymai – G i baltymai (slopina) (11 pav.).
Ryžiai. 11. Širdies susitraukimų dažnio ir stiprumo kitimo mechanizmas stimuliuojant simpatinę ir parasimpatinę inervaciją.
Choleros toksinas aktyvina C s baltymus (dėl to suaktyvėja adenilato ciklazė, o sergant cholera pasireiškia skysčių sekrecija per žarnyno epitelį).
Kokliušo toksinas aktyvina G i baltymus.
Sužadinus M 1 -cholinerginius receptorius, M 3 -cholinerginius receptorius, α 1 -adrenerginius receptorius per G q baltymus, suaktyvėja fosfolipazė C, kuri prisideda prie inozitolio-1,4,5-trifosfato ir diacilglicerolio susidarymo iš fosfato-4-dilinozifosfato,5-fosfato-5.
Inozitolis-1,4,5-trifosfatas veikia jam jautrius sarkoplazminio tinklo membranos receptorius ir skatina Ca 2+ jonų išsiskyrimą iš sarkoplazminio tinklo (12 pav.). Kai stimuliuojami kraujagyslių αι-adrenerginiai receptoriai, susitraukia kraujagyslių lygiieji raumenys ir vazokonstrikcija (13 pav.).
Ryžiai. 12. Fosfolipazės C įtaka citoplazmos Ca2+ lygiui.
Receptorių jautrumas agonistams ir receptorių skaičius nuolat kinta. Taigi, po β 1 -adrenerginių receptorių stimuliavimo β 1 -adrenoreceptorių agonistu, jie fosforilinami specialios receptorių kinazės, prijungtos prie β-arrestino baltymo, ir šiame komplekse praranda gebėjimą sąveikauti su G baltymais (receptorių desensibilizacija). β 1 -adrenerginių receptorių kompleksą su β-arrestinu ląstelė absorbuoja endocitozės būdu (receptorių internalizacija) ir sulaiko endosomos bei lizosomos. Endosomose β 1 -arrestino molekulės atsiskiria nuo receptorių, kurie vėl integruojami į ląstelės membraną; Atkuriamas receptorių jautrumas agonistams (receptorių resensibilizacija). Lizosomose receptorių molekulės sunaikinamos (žemyn reguliuojama) (14 pav.).
Ryžiai. 13. Kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimo mechanizmas stimuliuojant simpatinę inervaciją. FLS– fosfolipazė C; FIFA 2– fosfatidilinozitolis-4,5-difosfatas; JEI 3– inozitolis-1,4,5-trifosfatas; SR- sarkoplazminis tinklas MLC- miozino lengvosios grandinės kinazė.
Ryžiai. 14. β-adrenerginių receptorių desensibilizacija ir sumažėjęs reguliavimas.
KAM intraląsteliniai receptoriai kortikosteroidų ir lytinių hormonų receptoriai. Visų pirma, gliukokortikoidų receptoriai yra lokalizuoti ląstelių citoplazmoje. Gliukokortikoidui prisijungus prie citoplazminių receptorių, gliukokortikoidų-receptorių kompleksas patenka į branduolį ir įtakoja įvairių genų ekspresiją.
Medžiagų gebėjimas jungtis prie receptorių (medžiagų polinkis jungtis prie receptorių) žymimas terminu " giminingumas“. Kalbant apie tuos pačius receptorius, skirtingų medžiagų afinitetas gali būti skirtingas. Indikatorius naudojamas afinitetui apibūdinti. p K D yra neigiamas disociacijos konstantos logaritmas, tai yra medžiagos koncentracija, kurioje yra užimta 50% receptorių.
Vidinė veikla- medžiagų gebėjimas stimuliuoti receptorius; nustatomas pagal farmakologinio poveikio, susijusio su receptorių aktyvavimu, dydį.
Įprastomis sąlygomis nėra tiesioginio ryšio tarp giminingumo ir vidinio aktyvumo. Medžiaga gali užimti visus receptorius ir sukelti silpną poveikį, ir atvirkščiai, medžiaga gali užimti 10% receptorių ir sukelti maksimalų poveikį konkrečiai sistemai.
Agonistai- medžiagos, turinčios giminingumą ir vidinį aktyvumą.
Pilni agonistai turi afinitetą ir didžiausią vidinį aktyvumą (gali sukelti maksimalų poveikį tam tikrai sistemai), net jei jie užima dalį specifinių receptorių.
Daliniai (daliniai) agonistai turi afinitetą ir mažesnį nei maksimalus vidinis aktyvumas (jie gali sukelti tik mažesnį nei maksimalus poveikį, net jei jie užima 100 % specifinių receptorių).
Antagonistai turi afinitetą, bet neturi vidinio aktyvumo ir trukdo visiškų ar dalinių agonistų veikimui (išstumia agonistus nuo ryšio su receptoriais).
Jei antagonisto veikimas pašalinamas padidinus agonisto dozę, toks antagonizmas vadinamas konkurenciniu.
Daliniai agonistai gali būti visiškų agonistų antagonistai. Jei nėra pilno agonisto, dalinis agonistas stimuliuoja receptorius ir sukelia nedidelį poveikį. Sąveikaujant su visu agonistu, dalinis agonistas užima receptorius ir trukdo viso agonisto veikimui. Tokiu atveju susilpnėja viso agonisto veikimas.
Pavyzdžiui, pindololis, dalinis β-adrenerginių receptorių agonistas, sukelia lengvą tachikardiją, nesant simpatinės inervacijos poveikio širdžiai. Tačiau padidėjus simpatinės inervacijos tonusui, pindololis veikia kaip tikras β blokatorius ir sukelia bradikardiją. Taip yra dėl to, kad dalinis agonistas pindololis susilpnina norepinefrino mediatoriaus, kuris yra pilnas agonistas širdies β-adrenerginių receptorių atžvilgiu, veikimą.
Agonistai-antagonistai- medžiagos, kurios skirtingai veikia tų pačių receptorių potipius: vienus receptorių potipius stimuliuoja, kitus blokuoja. Pavyzdžiui, narkotinis analgetikas nalbufinas skirtingai veikia opioidų receptorių potipius. Nalbufinas stimuliuoja κ receptorius (todėl mažina skausmo jautrumą) ir blokuoja μ receptorius (todėl mažiau pavojingas priklausomybės nuo narkotikų požiūriu).
Medžiagų įtakos pavyzdys fermentai gali veikti anticholinesterazės preparatai, kurie blokuoja acetilcholinesterazę (fermentą, skaidantį acetilcholiną) ir taip sustiprina bei pailgina acetilcholino veikimą.
Žinomi vaistai, kurie stimuliuoja arba blokuoja jonų kanalai ląstelių membranos, tai yra kanalai, kurie selektyviai veda Na +, K +, Ca 2+ jonus (natrio, kalio, kalcio kanalai) ir kt. Pavyzdžiui:
Vietiniai anestetikai blokuoja Na + kanalus;
I klasės antiaritminiai vaistai (chinidinas, lidokainas) blokuoja Na + kanalus;
Minoksidilis aktyvina K + kanalus;
Hipoglikeminiai preparatai iš sulfonilkarbamido darinių grupės blokuoja nuo ATP priklausomus K + kanalus;
Verapamilis, nifedipinas blokuoja Ca 2+ kanalus.
Medžiagų įtakos pavyzdys transporto sistemos gali būti veiksmas:
Rezerpinas (blokuoja vezikulinį dopamino ir norepinefrino pasisavinimą);
Širdį veikiantys glikozidai (slopina Na + /K + -ATPazę);
Tricikliai antidepresantai (blokuoja atvirkštinį norepinefrino ir serotonino įsisavinimą neuronuose);
Protonų siurblio blokatoriai (omeprazolas ir kt.).
Galimi ir kiti veikimo mechanizmai. Pavyzdžiui, diuretikas manitolis padidina diurezę, padidindamas osmosinį slėgį inkstų kanalėliuose. Vaistas nuo aterosklerozės kolestipolis suriša (išskiria) tulžies rūgštis, neleidžia joms pasisavinti žarnyne, todėl kepenyse suaktyvina tulžies rūgščių susidarymą iš cholesterolio ir mažina cholesterolio kiekį hepatocituose.
Įvairių vaistų veikimo mechanizmai buvo įvairiai ištirti. Juos tiriant idėjos apie veikimo mechanizmus gali ne tik komplikuotis, bet ir gerokai pasikeisti.
Sąvoka " veiksmo lokalizacija“ reiškia vyraujančią (-as) tam tikrų vaistinių medžiagų veikimo vietą (-as). Pavyzdžiui, širdies glikozidai pirmiausia veikia širdį.
Prie koncepcijos veiksmų rūšys» apima vietinį ir bendrą (rezorbcinį) veikimą, refleksinį, pagrindinį ir šalutinį, tiesioginį ir netiesioginį veiksmą.
Vietinio veikimo pavyzdys būtų vietinių anestetikų veikimas.
Dauguma vaistų turi bendrąjį (rezorbcinį) poveikį, kuris dažniausiai išsivysto po medžiagos įsisavinimo (rezorbcijos) į kraują ir jos pasiskirstymo organizme.
Tiek vietiniu, tiek rezorbciniu poveikiu medžiagos gali sužadinti įvairius jautrius receptorius ir sukelti refleksines reakcijas.
Pagrindinis vaistinės medžiagos veiksmas yra jos poveikis, kuris naudojamas kiekvienu konkrečiu atveju. Visi kiti poveikiai vertinami kaip šalutinio poveikio pasireiškimai.
Vaistinės medžiagos gali turėti tiesioginį poveikį tam tikriems organams. Be to, vaistų poveikis gali būti netiesioginis. Pavyzdžiui, širdies glikozidai turi tiesioginį poveikį širdžiai, tačiau gerindamos širdies veiklą, šios medžiagos didina aprūpinimą krauju ir kitų organų funkcijas (netiesioginis poveikis).
Medžiagos, turinčios giminingumą, gali turėti vidinė veikla.
Vidinis aktyvumas – medžiagos gebėjimas, sąveikaujant su receptoriumi, jį stimuliuoti ir taip sukelti tam tikrą poveikį.
Priklausomai nuo vidinės veiklos, vaistinės medžiagos skirstomos į: agonistai Ir antagonistai.
Agonistai (iš graikų k. agonistai- varžovas agonas- imtynės) arba mimetikai - medžiagos, turinčios giminingumą ir būdingą aktyvumą. Sąveikaujant su specifiniais receptoriais, jie juos stimuliuoja, t.y. sukelti receptorių konformacijos pokyčius, dėl kurių atsiranda biocheminių reakcijų grandinė ir išsivysto tam tikras farmakologinis poveikis.
Pilni agonistai, sąveikaudami su receptoriais, sukelia didžiausią įmanomą poveikį (jie turi didžiausią vidinį aktyvumą).
Daliniai agonistai, sąveikaudami su receptoriais, sukelia poveikį, kuris yra mažesnis nei maksimalus (neturi maksimalaus vidinio aktyvumo).
Antagonistai (iš graikų k. antagonistinis - konkurencija, anti- prieš, agonas-kovoti) - medžiagos, turinčios afinitetą, bet neturinčios vidinės veiklos. Jie jungiasi prie receptorių ir užkerta kelią endogeninių agonistų (neurotransmiterių, hormonų) poveikiui receptoriams. Todėl jie dar vadinami receptorių blokatoriais. Farmakologinis antagonistų poveikis atsiranda dėl šių receptorių endogeninių agonistų pašalinimo arba jų veikimo sumažinimo. Šiuo atveju poveikis paprastai yra priešingas agonistų poveikiui. Taigi acetilcholinas sukelia bradikardiją, o M-cholinerginių receptorių antagonistas atropinas, pašalindamas acetilcholino poveikį širdžiai, padidina širdies susitraukimų dažnį.
Jei antagonistai užima tuos pačius receptorius kaip ir agonistai, jie gali išstumti vienas kitą nuo prisijungimo prie receptorių. Toks antagonizmas vadinamas konkurenciniu, o antagonistai – konkurenciniais antagonistais. Konkurencinis antagonizmas priklauso nuo konkuruojančių medžiagų lyginamojo giminingumo ir jų koncentracijos. Esant pakankamai didelėms koncentracijoms, net ir mažesnio afiniteto medžiaga gali išstumti didesnio afiniteto medžiagą nuo prisijungimo prie receptoriaus. Konkurencingi antagonistai dažnai naudojami toksiniam vaistų poveikiui pašalinti.
Daliniai antagonistai taip pat gali konkuruoti su visais agonistais dėl surišimo vietų. Išstumdami pilnus agonistus nuo prisijungimo prie receptorių, daliniai agonistai sumažina visiškų agonistų poveikį, todėl klinikinėje praktikoje gali būti naudojami vietoj antagonistų. Pavyzdžiui, gydant hipertenziją, naudojami daliniai β-adrenerginių receptorių agonistai (oksprenololis, pindololis), taip pat šių receptorių antagonistai (propranololis, atenololis).
Jei antagonistai užima kitas makromolekulės sritis, kurios nėra susijusios su konkrečiu receptoriumi, bet yra su juo tarpusavyje susijusios, tada jie vadinami nekonkuruojančiais antagonistais.
Kai kurie vaistai sujungia gebėjimą stimuliuoti vieną receptorių potipį ir blokuoti kitą. Tokios medžiagos vadinamos
agonistai-antagonistai. Taigi, narkotinis analgetikas pentazocinas yra µ antagonistas -, ir δ- ir κ-opioidų receptorių agonistas.
Vaistinių medžiagų veikimo lokalizacija ir veikimo mechanizmai (t. y. idėja, kaip, kur ir kaip vaistinės medžiagos veikia organizme). Farmakodinamika apima ir vaistinių medžiagų veikimo tipų sampratą.
2.1. VAISTINŲJŲ MEDŽIAGŲ FARMAKOLOGINIS POVEIKIS, LOKALIZACIJA IR VEIKIMO MECHANIZMAI
Farmakologinis poveikis – organų ir organizmo sistemų veiklos pokyčiai, kuriuos sukelia vaistinių medžiagų. Farmakologinis vaistų poveikis apima, pavyzdžiui, širdies susitraukimų dažnio padidėjimą, kraujospūdžio sumažėjimą, skausmo jautrumo slenksčio padidėjimą, kūno temperatūros sumažėjimą, miego trukmės padidėjimą, kliedesių ir haliucinacijų pašalinimą ir kt. Kiekviena medžiaga, kaip taisyklė, sukelia tam tikrą specifinį jai būdingą farmakologinį poveikį. Kartu kai kurie farmakologiniai vaistinės medžiagos poveikiai yra naudingi – dėl šių poveikių vaistinė medžiaga yra naudojama medicinos praktikoje (pagrindinis poveikis), o kiti vaistinės medžiagos sukeliami poveikiai nenaudojami, be to, yra nepageidaujami (šalutinis poveikis).
Daugeliui medžiagų yra žinomos jų vyraujančio veikimo vietos organizme – t.y. veiksmo lokalizacija. Kai kurios medžiagos daugiausia veikia tam tikras smegenų struktūras (vaistai nuo parkinsonizmo, antipsichoziniai vaistai), žinomos medžiagos, kurios daugiausia veikia širdį (širdies glikozidai).
Šiuolaikinės medicinos technikos dėka galima nustatyti medžiagų veikimo lokalizaciją ne tik sisteminiu ir organų, bet ir ląstelių bei molekulių lygmenimis. Pavyzdžiui, širdies glikozidai veikia širdį (organų lygiu), kardiomiocitus (ląstelių lygiu), kardiomiocitų membranų Na +, K + -ATPazę (molekulinis lygis).
Tas pats farmakologinis poveikis gali būti sukurtas įvairiais būdais. Taigi, yra medžiagų, kurios mažina kraujospūdį, sumažindamos angiotenzino II (angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių) sintezę arba blokuodamos Ca 2+ patekimą į lygiųjų raumenų ląsteles (nuo įtampos priklausomi kalcio kanalų blokatoriai) arba sumažindami norepinefrino mediatoriaus išsiskyrimą iš simpatinių skaidulų galūnių (simpatolitikai). Būdai, kuriais vaistai sukelia farmakologinį poveikį, apibrėžiami kaip vaistų veikimo mechanizmai.
Daugumos vaistinių medžiagų farmakologinį poveikį sukelia jų poveikis tam tikriems biocheminiams substratams, vadinamiesiems „taikiniams“.
Pagrindiniai narkotikų „tikslai“ yra šie:
receptoriai;
jonų kanalai;
fermentai;
transporto sistemos.
A. Receptorių savybės ir tipai. Receptorių sąveika su fermentais ir jonų kanalais
Receptoriai yra funkciškai aktyvios makromolekulės arba jų fragmentai (daugiausia baltymų molekulės – lipoproteinai, glikoproteinai, nukleoproteinai ir kt.). Medžiagoms (ligandams) sąveikaujant su receptoriais, vyksta biocheminių reakcijų grandinė, kuri lemia tam tikrą farmakologinį poveikį. Receptoriai yra endogeninių ligandų (neuromediatorių, hormonų, kitų endogeninių biologiškai aktyvių medžiagų) taikiniai, tačiau jie taip pat gali sąveikauti su egzogeninėmis biologiškai aktyviomis medžiagomis, įskaitant vaistus. Receptoriai sąveikauja tik su tam tikromis medžiagomis (medžiagomis, kurios turi tam tikrą cheminę struktūrą), t.y. turi selektyvumo savybę, todėl jie vadinami specifiniai receptoriai.
Receptoriai gali būti ląstelės membranoje (membraniniai receptoriai) arba ląstelės viduje – citoplazmoje arba branduolyje (tarpląsteliniai receptoriai).
Membraniniai receptoriai turi tarpląstelinius ir tarpląstelinius domenus. Ekstraląstelinis domenas turi ligandų (medžiagų, kurios sąveikauja su receptoriais) surišimo vietas.
Yra žinomi keturi receptorių tipai, iš kurių pirmieji trys yra membraniniai receptoriai:
Receptoriai, tiesiogiai susieti su fermentais. Kadangi šių receptorių viduląstelinis domenas pasižymi fermentiniu aktyvumu, jie taip pat vadinami fermentų receptoriais arba kataliziniais receptoriais. Dauguma šios grupės receptorių turi tirozino kinazės aktyvumą. Receptoriui prisijungus prie medžiagos, suaktyvėja tirozino kinazė, kuri fosforilina viduląstelinius baltymus (ant tirozino liekanų) ir taip keičia jų aktyvumą. Šie receptoriai apima insulino, kai kurių augimo faktorių ir citokinų receptorius. Yra žinomi receptoriai, tiesiogiai susiję su guanilatciklaze (kai šiuos receptorius veikia prieširdžių natriuretinis faktorius, suaktyvėja guanilatciklazė ir padidėja cGMP kiekis ląstelėse).
Receptoriai, tiesiogiai sujungti su jonų kanalais susideda iš kelių subvienetų, kurie prasiskverbia pro membraną ir sudaro (supa) jonų kanalą. Medžiagai prisijungus prie tarpląstelinio receptoriaus domeno, atsiveria jonų kanalai, dėl to pakinta ląstelių membranų pralaidumas įvairiems jonams. Šie receptoriai apima H-cholinerginius receptorius, GABA A receptorius, glicino receptorius, glutamato receptorius.
GABA A receptoriai yra tiesiogiai susieti su chlorido kanalais. Receptoriui sąveikaujant su gama-aminosviesto rūgštimi, atsiveria chlorido kanalai ir į ląstelę patenka C1 jonai, sukeldami ląstelės membranos hiperpoliarizaciją (dėl to sustiprėja slopinimo procesai CNS). Glicino receptoriai veikia taip pat.
3) Receptoriai sąveikauja suG- baltymai.Šie receptoriai sąveikauja
sąveikauja su ląstelių fermentais ir jonų kanalais per tarpinius baltymus, todėl
vadinami G-baltymais – GTP (STR) surišantys baltymai. Kai medžiaga veikia
G-baltymo α-subvieneto receptorius jungiasi prie GTP. Tuo pačiu metu G-be-
lok-GTP sąveikauja su fermentais arba jonų kanalais. Kaip
Paprastai vienas receptorius yra susietas su keliais G baltymais ir su kiekvienu G baltymu
gali vienu metu sąveikauti su keliomis fermentų molekulėmis
arba keli jonų kanalai. Šios sąveikos rezultatas yra
yra efekto pastiprinimas (pastiprinimas).
G-baltymų sąveika su adenilato ciklaze ir fosfolipaze C buvo gerai ištirta.
Adenilato ciklazė yra su membrana surištas fermentas, kuris hidrolizuoja ATP. Dėl ATP hidrolizės susidaro cAMP, kuris aktyvuoja nuo cAMP priklausomą proteinkinazę, kuri fosforilina ląstelių baltymus. Taip keičiasi baltymų aktyvumas ir jų reguliuojami procesai. Pagal poveikį adenilatciklazės aktyvumui G baltymai skirstomi į adenilatciklazę stimuliuojančius G baltymus ir adenilatciklazę slopinančius G baltymus. Receptorių, sąveikaujančių su G s baltymais, pavyzdys yra β 1 -adrenerginiai receptoriai (tarpininkauja simpatinės inervacijos poveikiui), o receptorių, sąveikaujančių su Gj baltymais, pavyzdys yra M 2 -cholinerginiai receptoriai (tarpininkauja slopinančiai parasimpatinės inervacijos širdžiai). Šie receptoriai yra lokalizuoti kardiomiocitų membranoje.
Stimuliuojant β 1 -adrenerginius receptorius, didėja adenilato ciklazės aktyvumas ir cAMP lygis kardiomiocituose – dėl to suaktyvėja proteinkinazė, kuri fosforilina kardiomiocitų membranų kalcio kanalus, per kuriuos į ląstelę patenka Ca 2+ jonai. Tuo pačiu metu padidėja Ca 2+ patekimas į ląstelę, dėl ko padidėja sinusinio mazgo automatizmas ir padažnėja širdies susitraukimų dažnis. Priešingas intracelulinis poveikis atsiranda stimuliuojant M2-cholinerginius kardiomiocitų receptorius (sumažėja sinusinio mazgo automatizmas ir širdies susitraukimų dažnis).
Gq-baltymai sąveikauja su fosfolipaze C (aktyvina šį fermentą). Receptorių, susietų su Gq baltymais, pavyzdys yra kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių α1-adrenerginiai receptoriai (jie tarpininkauja simpatinės inervacijos poveikiui kraujagyslėms). Stimuliuojant šiuos receptorius, padidėja fosfolipazės C aktyvumas. Fosfolipazė C hidrolizuoja ląstelių membranų fosfatidilinozitolio-4,5-difosfatą, susidarant hidrofilinei medžiagai inozitolis-1,4,5-trifosfatas, kuris sąveikaudamas su ląstelės Ca 2+ kanalais ir plazmos Ca 2+ kanalais išskiria į plazmos plazmos sarką. Didėjant Ca 2+ koncentracijai lygiųjų raumenų ląstelių citoplazmoje, didėja Ca 2+ -kalmodulino komplekso susidarymo greitis, kuris aktyvuoja miozino lengvosios grandinės kinazę (šis fermentas fosforilina miozino lengvąsias grandines). Dėl to palengvėja aktino sąveika su miozinu ir susitraukia kraujagyslių lygiieji raumenys.
Be M-cholinerginių receptorių ir adrenoreceptorių, receptoriai, kurie sąveikauja su G-baltymais, apima dopamino receptorius, kai kuriuos serotonino receptorių potipius, opioidinius receptorius, histamino receptorius ir kt.
Medžiagos, turinčios giminingumą, gali turėti vidinė veikla.
Vidinis aktyvumas – medžiagos gebėjimas, sąveikaujant su receptoriumi, jį stimuliuoti ir taip sukelti tam tikrą poveikį.
Priklausomai nuo vidinės veiklos, vaistinės medžiagos skirstomos į: agonistai Ir antagonistai.
Agonistai (iš graikų k. agonistai- varžovas agonas- imtynės) arba mimetikai - medžiagos, turinčios giminingumą ir būdingą aktyvumą. Sąveikaujant su specifiniais receptoriais, jie juos stimuliuoja, t.y. sukelti receptorių konformacijos pokyčius, dėl kurių atsiranda biocheminių reakcijų grandinė ir išsivysto tam tikras farmakologinis poveikis.
Pilni agonistai, sąveikaudami su receptoriais, sukelia didžiausią įmanomą poveikį (jie turi didžiausią vidinį aktyvumą).
Daliniai agonistai, sąveikaudami su receptoriais, sukelia poveikį, kuris yra mažesnis nei maksimalus (neturi maksimalaus vidinio aktyvumo).
Antagonistai (iš graikų k. antagonizmas - konkurencija, anti- prieš, agonas-kovoti) - medžiagos, turinčios afinitetą, bet neturinčios vidinės veiklos. Jie jungiasi prie receptorių ir užkerta kelią endogeninių agonistų (neurotransmiterių, hormonų) poveikiui receptoriams. Todėl jie dar vadinami receptorių blokatoriais. Farmakologinis antagonistų poveikis atsiranda dėl šių receptorių endogeninių agonistų pašalinimo arba jų veikimo sumažinimo. Šiuo atveju poveikis paprastai yra priešingas agonistų poveikiui. Taigi acetilcholinas sukelia bradikardiją, o M-cholinerginių receptorių antagonistas atropinas, pašalindamas acetilcholino poveikį širdžiai, padidina širdies susitraukimų dažnį.
Jei antagonistai užima tuos pačius receptorius kaip ir agonistai, jie gali išstumti vienas kitą nuo prisijungimo prie receptorių. Toks antagonizmas vadinamas konkurenciniu, o antagonistai – konkurenciniais antagonistais. Konkurencinis antagonizmas priklauso nuo konkuruojančių medžiagų lyginamojo giminingumo ir jų koncentracijos. Esant pakankamai didelėms koncentracijoms, net ir mažesnio afiniteto medžiaga gali išstumti didesnio afiniteto medžiagą nuo prisijungimo prie receptoriaus. Konkurencingi antagonistai dažnai naudojami toksiniam vaistų poveikiui pašalinti.
Daliniai antagonistai taip pat gali konkuruoti su visais agonistais dėl surišimo vietų. Išstumdami pilnus agonistus nuo prisijungimo prie receptorių, daliniai agonistai sumažina visiškų agonistų poveikį, todėl klinikinėje praktikoje gali būti naudojami vietoj antagonistų. Pavyzdžiui, gydant hipertenziją, naudojami daliniai β-adrenerginių receptorių agonistai (oksprenololis, pindololis), taip pat šių receptorių antagonistai (propranololis, atenololis).
Jei antagonistai užima kitas makromolekulės sritis, kurios nėra susijusios su konkrečiu receptoriumi, bet yra su juo tarpusavyje susijusios, tada jie vadinami nekonkuruojančiais antagonistais.
Kai kurie vaistai sujungia gebėjimą stimuliuoti vieną receptorių potipį ir blokuoti kitą. Tokios medžiagos vadinamos
agonistai-antagonistai. Taigi, narkotinis analgetikas pentazocinas yra µ antagonistas -, ir δ- ir κ-opioidų receptorių agonistas.
Kiti narkotikų taikiniai
Vaistai gali veikti ir kitus „taikinius“, įskaitant jonų kanalus, fermentus, transportinius baltymus.
Vienas iš pagrindinių vaistų „taikinių“ yra nuo potencialo priklausomi jonų kanalai, kurie selektyviai praleidžia Na +, Ca 2+, K + ir kitus jonus per ląstelės membraną. Skirtingai nuo receptorių valdomų jonų kanalų, kurie atsidaro, kai medžiaga sąveikauja su receptoriumi (žr. skyrių „Receptoriai“), šiuos kanalus reguliuoja veikimo potencialas (atsidaro, kai ląstelės membrana yra depoliarizuota). Vaistinės medžiagos gali arba blokuoti nuo įtampos priklausančius jonų kanalus ir taip sutrikdyti jonų prasiskverbimą šiais kanalais per ląstelės membraną, arba aktyvuoti šiuos kanalus, t.y. skatinti jų atsivėrimą ir jonų srovių praėjimą. Daugelis medicinos praktikoje plačiai naudojamų vaistų yra jonų kanalų blokatoriai.
Yra žinoma, kad vietiniai anestetikai blokuoja nuo įtampos priklausomus Na + -Ka-nalus. Daugelis antiaritminių vaistų (chinidinas, lidokainas, prokainamidas) taip pat yra tarp Na + kanalų blokatorių. Kai kurie vaistai nuo epilepsijos (difeninas, karbamazepinas) taip pat blokuoja nuo įtampos priklausomus Na + kanalus ir su tuo susijęs jų prieštraukulinis aktyvumas. Natrio kanalų blokatoriai sutrikdo Na + jonų patekimą į ląstelę ir taip užkerta kelią ląstelės membranos depoliarizacijai.
Labai veiksmingi daugelio širdies ir kraujagyslių ligų (hipertenzijos, širdies aritmijų, krūtinės anginos) gydymui buvo Ca 2+ kanalų blokatoriai (nifedipinas, verapamilis ir kt.). Ca 2+ jonai dalyvauja daugelyje fiziologinių procesų: lygiųjų raumenų susitraukime, impulsų generavime sinoatrialiniame mazge ir sužadinimo vedimu per atrioventrikulinį mazgą, trombocitų agregacijoje ir kt., skatina trombocitų agregaciją. Kai kurie kalcio kanalų blokatoriai (nimodipinas, cinnarizinas) daugiausia plečia smegenų kraujagysles ir turi neuroprotekcinį poveikį (neleidžia Ca 2+ pertekliui patekti į neuronus).
Tarp vaistinių medžiagų yra ir nuo įtampos priklausomų K + kanalų aktyvatorių ir blokatorių.
K + kanalų aktyvatoriai (minoksidilis, diazoksidas) buvo naudojami kaip antihipertenziniai vaistai. Jie prisideda prie K + kanalų atidarymo ir K + jonų išsiskyrimo iš ląstelės - tai lemia ląstelės membranos hiperpoliarizaciją ir kraujagyslių lygiųjų raumenų tonuso sumažėjimą. Dėl to sumažėja kraujospūdis.
Kai kurios medžiagos, blokuojančios nuo įtampos priklausomus K + kanalus (amiodaronas, sotalolis), naudojamos širdies aritmijų gydymui. Jie neleidžia K + išsiskirti iš kardiomiocitų, todėl padidina veikimo potencialo trukmę ir pailgina efektyvų ugniai atsparų laikotarpį.
Kasos beta ląstelėse esantys nuo ATP priklausomi K + kanalai (šie kanalai atsidaro veikiant ATP) reguliuoja insulino sekreciją. Jų blokas -
Taip, tai padidina insulino sekreciją. Šių kanalų blokatoriai (sulfonilkarbamido dariniai) naudojami kaip vaistai nuo diabeto.
Daugelis vaistų yra fermentų inhibitoriai. Monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriai sutrikdo katecholaminų (norepinefrino, dopamino, serotonino) metabolizmą (oksidacinę deaminaciją) ir padidina jų kiekį CNS. Šiuo principu pagrįstas antidepresantų – MAO inhibitorių (nialamido, pirazidolio) veikimas. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo veikimo mechanizmas yra susijęs su ciklooksigenazės slopinimu, todėl sumažėja prostaglandinų E 2 ir prostaciklino, turinčių priešuždegiminį poveikį, biosintezė. Acetilcholinesterazės inhibitoriai (anticholinesterazės agentai) užkerta kelią acetilcholino hidrolizei ir padidina jo kiekį sinapsiniame plyšyje. Šie vaistai vartojami lygiųjų raumenų organų (virškinimo trakto, šlapimo pūslės) ir griaučių raumenų tonusui didinti.
Vaistai gali veikti pernešimo sistemas (transporto baltymus), kurios per ląstelių membranas perneša tam tikrų medžiagų arba jonų molekules. Pavyzdžiui, tricikliai antidepresantai blokuoja transportinius baltymus, pernešančius norepinefriną ir serotoniną per presinapsinę nervų galūnės membraną (blokuoja norepinefrino ir serotonino reabsorbciją). Širdies glikozidai blokuoja kardiomiocitų membranų Na +, K + -ATP-azę, kuri perneša Na + H3 ląsteles mainais į K +.
Galimi ir kiti „taikiniai“, į kuriuos gali veikti vaistai. Taigi antacidiniai vaistai veikia skrandžio druskos rūgštį, ją neutralizuoja, todėl vartojami esant padidėjusiam skrandžio sulčių rūgštingumui (hiperrūgštiniam gastritui, skrandžio opai).
Perspektyvus narkotikų „taikinys“ yra genai. Selektyvių vaistų pagalba galima tiesiogiai paveikti tam tikrų genų funkciją.
2.2. VAISTINIŲ MEDŽIAGŲ VEIKIMO RŪŠYS
Išskiriami šie veiksmų tipai: vietinis ir rezorbcinis, refleksinis, tiesioginis ir netiesioginis, pagrindinis ir šalutinis bei kai kurie kiti.
Vietinis vaistinės medžiagos poveikis yra sąlytis su audiniais jos vartojimo vietoje (dažniausiai oda ar gleivinės). Pavyzdžiui, naudojant paviršinę anesteziją, vietinis anestetikas veikia jutimo nervų galus tik toje vietoje, kur yra užtepta gleivinė. Siekiant užtikrinti vietinį poveikį, gydomosios medžiagos skiriamos tepalų, losjonų, skalavimo priemonių, pleistrų pavidalu. Skiriant tam tikras vaistinias medžiagas akių ar ausų lašų pavidalu, jos taip pat priklauso nuo vietinio poveikio. Tačiau tam tikras vaisto kiekis paprastai absorbuojamas iš vartojimo vietos į kraują ir turi bendrą (rezorbcinį) poveikį. Vietiškai naudojant vaistinias medžiagas, galimas ir refleksinis poveikis.
Rezorbcinis veikimas (iš lat. rezorbeo- absorbuoti) – tai poveikis, kurį vaistinė medžiaga sukelia po absorbcijos į kraują arba tiesioginio patekimo į kraują ir pasiskirstymo organizme. Rezorbcinis poveikis, kaip ir vietinės medžiagos, gali sužadinti jautrius receptorius ir sukelti refleksines reakcijas.
refleksinis veiksmas. Kai kurios vaistinės medžiagos gali sužadinti odos jutimo nervų galus, gleivines (eksteroreceptorius), kraujagyslių chemoreceptorius (interoreceptorius) ir sukelti refleksines reakcijas iš organų, esančių per atstumą nuo tiesioginio medžiagos kontakto su jautriais receptoriais vietos. Odos eksteroreceptorių sužadinimo, veikiant eteriniam garstyčių aliejui, pavyzdys yra garstyčių pleistrų naudojimas esant kvėpavimo sistemos patologijai, dėl to refleksiškai pagerėja audinių trofizmas. Kraujagyslių chemoreceptorius sužadina lobelino (suleidžiamo į veną) veikimas, dėl kurio refleksiškai stimuliuojami kvėpavimo ir vazomotoriniai centrai.
Vaistinės medžiagos tiesioginis (pirminis) poveikis širdžiai, kraujagyslėms, žarnynui ir kitiems organams pasireiškia tada, kai ji tiesiogiai veikia šių organų ląsteles. Pavyzdžiui, širdies glikozidai sukelia kardiotoninį poveikį (padidėja miokardo susitraukimai) dėl tiesioginio poveikio kardiomiocitams. Tuo pačiu metu širdies glikozidų sukeltas diurezės padidėjimas pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, yra susijęs su padidėjusiu širdies tūris ir pagerėjusia hemodinamika. Toks veiksmas, kai vaistinė medžiaga pakeičia kai kurių organų funkciją, paveikdama kitus organus, vadinamas netiesioginiu (antriniu) veiksmu.
Pagrindinis veiksmas. Veiksmas, kuriam gydomoji medžiaga naudojama tam tikrai ligai gydyti. Pavyzdžiui, fenitoinas (difeninas) turi prieštraukulinių ir antiaritminių savybių. Pacientams, sergantiems epilepsija, pagrindinis fenitoino poveikis yra prieštraukulinis, o pacientams, kuriems yra širdies aritmija, sukelta perdozavus širdį veikiančių glikozidų, jis yra antiaritminis.
Visi kiti vaistinės medžiagos poveikiai (išskyrus pagrindinį), atsirandantys vartojant terapines dozes, yra laikomi šalutinio poveikio pasireiškimais. Šis poveikis dažnai yra nepalankus (neigiamas) (žr. 5 skyrių). Pavyzdžiui, acetilsalicilo rūgštis gali sukelti skrandžio gleivinės išopėjimą, aminoglikozidų grupės antibiotikai (kanamicinas, gentamicinas ir kt.) gali pabloginti klausą. Neigiamas šalutinis poveikis dažnai yra priežastis, dėl kurios apribojamas tam tikros vaistinės medžiagos vartojimas ir netgi išbraukiamas iš vaistų sąrašo.
Vaistinės medžiagos selektyvus veikimas daugiausia nukreiptas į vieną organą ar kūno sistemą. Taigi, širdies glikozidai selektyviai veikia miokardą, oksitocinas - gimdą, migdomieji - centrinę nervų sistemą.
Centrinis poveikis atsiranda dėl tiesioginio vaisto poveikio centrinei nervų sistemai (smegenims ir nugaros smegenims). Centrinis veikimas būdingas medžiagoms, kurios prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą. Migdomiesiems, antidepresantams, anksiolitikams, anestetikams ir kai kuriems kitiems pagrindinis veiksmas yra pagrindinis. Tuo pačiu metu centrinis veiksmas gali būti šalutinis (nepageidautinas). Taigi daugelis antihistamininių (antialerginių) medžiagų sukelia mieguistumą dėl savo centrinio veikimo.
Periferinis poveikis atsiranda dėl vaistinių medžiagų įtakos periferinei nervų sistemos daliai arba tiesioginio poveikio organams ir audiniams. Kurare panašūs vaistai (periferiniai raumenų relaksantai
gydomasis poveikis) atpalaiduoja griaučių raumenis, blokuodami sužadinimo perdavimą neuroraumeninėse sinapsėse, kai kurie periferiniai kraujagysles plečiantys preparatai, tiesiogiai veikdami lygiųjų raumenų ląsteles, plečia kraujagysles. Medžiagoms, kurių pagrindinis poveikis yra pagrindinis, periferinis poveikis dažniausiai yra šalutinis poveikis. Pavyzdžiui, antipsichozinis vaistas chlorpromazinas (chlorpromazinas) plečia kraujagysles ir sukelia kraujospūdžio sumažėjimą (nepageidaujamas poveikis), blokuodamas periferinius α-adrenerginius receptorius.
Grįžtamasis veiksmas yra grįžtamojo vaistinės medžiagos prisijungimo prie „taikinių“ (receptorių, fermentų) pasekmė. Tokios medžiagos veikimas gali būti nutrauktas pakeitus ją iš jungties kitu junginiu.
Negrįžtamas veiksmas, kaip taisyklė, atsiranda dėl stipraus (kovalentinio) vaistinės medžiagos susiejimo su „taikiniais“. Pavyzdžiui, acetilsalicilo rūgštis negrįžtamai blokuoja trombocitų ciklooksigenazę, o šio fermento funkcija atkuriama tik susiformavus naujoms ląstelėms.
Kas įtraukta į „farmakodinamikos“ sąvoką?
$Veikimo mechanizmai.
Vaistų transformacija organizme.
$Farmakologinis poveikis.
narkotikų pasiskirstymas organizme.
$Lokalizuoti veiksmą.
$Veiksmo tipai.
Vaistinės medžiagos poveikis, atsirandantis medžiagos naudojimo vietoje:
Rezorbcinis.
$vietinis.
Vaistinės medžiagos, kuri išsivysto po jos įsisavinimo, poveikis:
Vietinis.
$Rezorbcinis.
Naudojant lokaliai, vaistinė medžiaga gali turėti:
$vietinis veiksmas.
$Tiesioginis veiksmas.
$Reflex veiksmas.
Teisingų atsakymų nėra.
Refleksinis veiksmas yra veiksmas, atsirandantis, kai vaistas stimuliuoja receptorius:
$ Aferentinė reflekso grandis.
Centrinės reflekso jungtys.
Eferentinė reflekso grandis.
Pagrindiniai narkotikų veikimo „tikslai“:
struktūriniai baltymai.
$jonų kanalai.
$ Specifiniai receptoriai.
$ Fermentai.
$Transporto sistemos.
Specifiniai receptoriai yra:
Organizme esantys narkotikų receptoriai.
$Receptoriai, esantys organizme endogeniniams ligandams (mediatoriams, hormonams ir kt.), su kuriais gali sąveikauti vaistinės medžiagos.
Vidinė veikla yra:
Medžiagos gebėjimas prisijungti prie specifinių receptorių.
$Medžiagos, prisijungusios prie specifinių receptorių, gebėjimas juos stimuliuoti ir sukelti poveikį.
Medžiagos, prisijungusios prie specifinių receptorių, gebėjimas juos blokuoti ir sukelti poveikį.
Afinitetas yra:
$Medžiagos gebėjimas prisijungti prie specifinių receptorių.
Medžiagos gebėjimas stimuliuoti specifinius receptorius.
Medžiagos gebėjimas sukelti poveikį sąveikaujant su specifiniais receptoriais.
Medžiagos, turinčios mažą vidinį aktyvumą, vadinamos:
Agonistai-antagonistai.
$ Daliniai agonistai.
Antagonistai.
Pilni agonistai.
Medžiagos, turinčios didelį vidinį aktyvumą, vadinamos:
Agonistai-antagonistai.
daliniai agonistai.
Antagonistai.
$Pilni agonistai.
Vaistinės medžiagos, kurios sužadina vienus receptorius ir blokuoja kitus, yra vadinamos:
$Agonistai-antagonistai.
daliniai agonistai.
Antagonistai.
Pilni agonistai.
Medžiagos afinitetas (afinitetas) receptoriams apibūdinamas taip:
eliminacijos konstanta.
$Disociacijos konstanta.
jonizacijos konstanta.
Vaistinės medžiagos, kurios sąveikaudamos su specifiniais receptoriais turi afinitetą ir vidinį aktyvumą, vadinamos:
$Agonistai.
Antagonistai.
Agonistai-antagonistai.
Medžiagos, kurios turi afinitetą specifiniams receptoriams, neturi vidinio aktyvumo ir trukdo endogeninių ligandų bei agonistų veikimui receptoriuose, vadinamos:
$Antagonistai.
daliniai agonistai.
Agonistai-antagonistai.
Medžiagos, kurios sąveikaudamos su specifiniais receptoriais sukelia didžiausią receptorių stimuliavimą ir maksimalų atsaką, vadinamos:
$Pilni agonistai.
daliniai agonistai.
Agonistai-antagonistai.
Antagonistai.
Medžiagos, kurios, stimuliuojamos specifinių receptorių, sukelia mažesnę nei maksimali reakciją, vadinamos:
pilni agonistai.
$daliniai agonistai.
Agonistai-antagonistai.
Antagonistai.
Vaisto aktyvumo matas yra:
Pusiau maksimalaus efekto dydis.
Didžiausio efekto dydis.
$Dozė, kuriai esant medžiaga sukelia pusę maksimalaus poveikio (ED50).
$Mažiausia efektyvi medžiagos dozė.
$Vidutinė terapinė medžiagos dozė.
$Dozė, kuriai esant medžiaga sukelia poveikį, lygų pusei didžiausio poveikio.
Dozė, lygi pusei didžiausios terapinės medžiagos dozės.
$ yra medžiagos aktyvumo matas.
Tai yra medžiagos veiksmingumo matas.
Vaistinės medžiagos veiksmingumas gali būti vertinamas:
Mažiausia veiksminga dozė.
$Pagal maksimalų efektą.
Dozė, kuriai esant medžiaga sukuria didžiausią poveikį.
Koks terminas reiškia neįprastas reakcijas į vaistines medžiagas, dažniausiai susijusias su genetiškai nulemtomis fermentopatijomis ir atsirandančias pirmą kartą vartojant medžiagas?
Jautrinimas.
Tachifilaksija.
$Idiosinkrazija.
Abstinencija.
Priklausomybę sukeliantis.
Idiosinkrazija yra:
$ Neįprasta organizmo reakcija pirmą kartą pavartojus vaistinės medžiagos.
Padidina organizmo jautrumą vaistui.
Vaisto kaupimasis organizme.
Pakartotinai vartojant vaistą, sumažėja poveikis.
Kokie reiškiniai gali pasireikšti pakartotinai vartojant vaistus?
$priklausomybę.
$tachifilaksija.
Potencija.
$Priklausomybė nuo narkotikų.
$kaupimas.
Kaupimas yra:
Jautrumo vaistinei medžiagai susilpnėjimas kartotinėmis injekcijomis.
$ Vaistinės medžiagos veikimo stiprinimas ją pakartotinai vartojant, siejamas su vaistinės medžiagos kaupimu ar jos poveikiu.
Kaupimo tipai:
$ Medžiaga.
$Funkcinis.
Ekstrasensas.
Fiziologinis.
Fizinis.
Kaip vadinamas vaisto kaupimasis organizme kartotinio vartojimo metu?
funkcinė kumuliacija.
$Medžiagos kaupimas.
Pakartotinai švirkščiant vaistą, pastebimas jo poveikio susilpnėjimas. Tai būdinga:
medžiagų kaupimas.
funkcinė kumuliacija.
$Priklausomybė.
$tachifilaksija.
Idiosinkrazijos.
Kas būdinga priklausomybei nuo vaistinės medžiagos ją vartojant pakartotinai?
Nenugalimas noras pakartoti vaisto vartojimą.
Vaisto veikimo stiprinimas.
$Vaisto poveikio susilpnėjimas.
$ Poreikis padidinti medžiagos dozę, kad būtų pasiektas toks pat poveikis.
Nutraukimas (psichosomatiniai sutrikimai) vaisto nutraukimo metu.
Tachifilaksija yra:
Padidėjęs jautrumas vaistui kartotinėmis injekcijomis.
Neįprasta reakcija į vaistą pirmą kartą pavartojus.
Vaisto poveikio susilpnėjimas po ilgo vartojimo.
$Vaisto poveikio sumažinimas po jo vartojimo trumpais intervalais (greita priklausomybė).
Nenugalimas noras kartoti vaistinės medžiagos dozes būdingas:
Kumuliacijos.
Tachifilaksija.
$Priklausomybė nuo narkotikų.
Įpročiai.
Idiosinkrazijos.
Narkotikų priklausomybės rūšys:
$Psychic.
$Fizinis.
Fiziologinis.
Psichologinis.
Kas apibūdina fizinę priklausomybę nuo narkotikų?
$ Geros savijautos pagerėjimas išgėrus vaistinės medžiagos.
Galimybė greitai nutraukti vaisto vartojimą gydant priklausomybę nuo narkotikų.
$ Nutraukimo sindromas (psichosomatiniai sutrikimai), kai nutraukiamas vaisto vartojimas.
$ Poreikis palaipsniui nutraukti vaisto vartojimą gydant fizinę priklausomybę.
abstinencijos sindromas:
Gerovės pagerėjimas nutraukus vaisto vartojimą.
$Psichosomatiniai sutrikimai nutraukus vaisto vartojimą.
Atsiranda nustojus vartoti bet kokį vaistą.
$ Atsiranda nustojus vartoti medžiagą, sukeliančią fizinę priklausomybę.
Atsiranda nustojus vartoti medžiagą, sukeliančią psichinę priklausomybę.
Psichinę priklausomybę sukėlusios medžiagos vartojimo nutraukimas pasižymi:
$Psichinis diskomfortas.
Psichosomatiniai sutrikimai (abstinencijos sindromas).
Kokie reiškiniai gali atsirasti kartu vartojant vaistus?
$Poveikių suma.
$Antagonizmas.
$Potencija.
Jautrinimas.
Priklausomybę sukeliantis.
$Sinergizmas.
Idiosinkrazija.
Sinergija:
$Poveikio sustiprėjimas vaistinių medžiagų sąveikoje.
Poveikio susilpnėjimas kartu vartojant vaistus.
Pažymėtina du pagrindiniai vaistinių medžiagų sąveikos sinergijos tipai:
Agonizmas.
$Poveikių sumavimas (adityvioji sąveika).
$Potencija.
Potencija:
Vaistinių medžiagų poveikio jų sąveikoje sumavimas.
$Vaistinių medžiagų sąveikos poveikis viršija jų poveikio sumą.
Poveikio stiprinimas pakartotinai vartojant vaistą.
Sumavimas (adityvus efektas):
Efekto, viršijančio atskirų medžiagų poveikio sumą, pasiekimas derinant vaistines medžiagas.
$Pasiekimas, kai derinant vaistines medžiagas lygus atskirų medžiagų poveikių sumai.
Poveikio stiprinimas pakartotinai vartojant vaistą.
Antagonizmas
Vaistinės medžiagos poveikio susilpnėjimas kartotinėmis injekcijomis.
$ Vaistinės medžiagos poveikio susilpnėjimas kita vaistine medžiaga.
Vaistinės medžiagos poveikio stiprinimas kita vaistine medžiaga.
Vaistinės medžiagos terapinis plotis (terapinio poveikio plotis) nustatomas pagal diapazoną tarp:
Minimalios veiksmingos ir minimalios toksiškos dozės.
Mažiausios veiksmingos ir vidutinės terapinės dozės.
$ Minimalios veiksmingos ir didžiausios saugios dozės.
$ Vidutinės terapinės ir maksimalios saugios dozės.
Vaistinės medžiagos terapinis indeksas:
Mažiausių veiksmingų ir didžiausių saugių dozių suma.
Skirtumas tarp didžiausios saugios ir mažiausios veiksmingos dozės.
Produktas iš didžiausių saugių ir mažiausių veiksmingų dozių.
$Didžiausios saugios ir mažiausios veiksmingos dozės santykis.
Koks terminas reiškia nepageidaujamą vaistų poveikį, kai jie vartojami terapinėmis dozėmis?
$šalutinis poveikis.
toksiškas veiksmas.
Nepageidaujamas vaistinės medžiagos poveikis, atsirandantis, kai ji vartojama didesnėmis nei gydomosiomis dozėmis, vadinamas:
Šalutinis poveikis.
$toksiškas veiksmas.
Kas būdinga nealerginio pobūdžio vaistinės medžiagos šalutiniam poveikiui?
$ Atsiranda, kai medžiaga vartojama terapinėmis dozėmis.
$ Nurodo vaistinės medžiagos farmakologinio poveikio spektrą.
Poveikio sunkumas nepriklauso nuo dozės.
$ Poveikio sunkumas didėja didėjant dozei.
Kas būdinga alerginėms reakcijoms į vaistinę medžiagą?
$Atitinka, kai medžiaga naudojama bet kokia dozė.
Atsižvelkite į vaistinės medžiagos farmakologinio poveikio spektrą.
$Dažniausiai pasireiškia pakartotinai vartojant vaistą.
Paprastai tai atsiranda pirmą kartą vartojant vaistą.
Nealerginio pobūdžio šalutinis poveikis padidinus vaistinės medžiagos dozę:
$Pastiprinta.
Jie nesikeičia.
Mažinti.
Koks terminas reiškia vaistų poveikį nėštumo metu, dėl kurio atsiranda įgimtų apsigimimų?
mutageninis veikimas.
Fetotoksinis poveikis.
$ Teratogeninis poveikis.
embriotoksinis poveikis.
kancerogeninis veikimas.
mutageninis veikimas.
Embriotoksinis vaistų poveikis yra:
$ Neigiamas poveikis embrionui, nesusijęs su įgimtų deformacijų išsivystymu.
Vaistų poveikis embrionui, kartu su įgimtų apsigimimų išsivystymu, žymimas terminu:
mutageninis veikimas.
$ Teratogeninis poveikis.
embriotoksinis poveikis.
Fetotoksinis poveikis.
Labiausiai tikėtinas teratogeninis vaistų poveikis:
$Per pirmuosius 3 nėštumo mėnesius.
Tarp 4 ir 6 nėštumo mėnesio.
Vėlesnio nėštumo metu.
Fetotoksinis poveikis yra:
$ Neigiamas poveikis vaisiui, nesukeliantis įgimtų apsigimimų.
Neigiamas poveikis embrionui, nesukeliantis įgimtų deformacijų.
Poveikis embrionui, sukeliantis įgimtų apsigimimų vystymąsi.
Neigiamas poveikis embrionui, nesusijęs su įgimtų apsigimimų išsivystymu, žymimas terminu:
mutageninis veikimas.
Teratogeninis veikimas.
$ Embriotoksinis poveikis.
Fetotoksinis poveikis.
Neigiamas poveikis vaisiui II-III nėštumo trimestre žymimas terminu:
mutageninis veikimas.
Teratogeninis veikimas.
embriotoksinis poveikis.
$ Fetotoksinis veiksmas.
Mutageninis vaisto poveikis yra:
Neigiamas poveikis embrionui, sukeliantis įgimtus apsigimimus.
$ Genetinio aparato pažeidimas, dėl kurio pasikeičia palikuonių genotipas.
Neigiamas poveikis embrionui, nesukeliantis įgimtų deformacijų.
Neigiamas poveikis vaisiui, lėtinantis jo vystymąsi.
Poveikis vaisiui, sukeliantis navikų vystymąsi.
$ Veikiant medžiagoms, gali pakisti mikrosominių fermentų sintezė.
$ Naudojant kartu, medžiagų poveikis gali susilpnėti.
Vaistinės medžiagos gali neturėti šalutinio poveikio.
$Visi agonistai skiriasi nuo dalinių agonistų didesniu vidiniu aktyvumu.
Patikrinkite teisingus teiginius:
Tachifilaksija yra neįprasta reakcija į vaistą.
$Sustiprinus, bendras dviejų medžiagų poveikis yra didesnis nei jų poveikio suma.
Visos medžiagos veikia per specifinius receptorius.
Patikrinkite teisingus teiginius:
Antagonistai turi giminingumą ir vidinį aktyvumą.
Pripratimas yra nenugalimas noras pakartotinai vartoti narkotikus.
Psichinei priklausomybei nuo narkotikų būdingas sunkus susilaikymas nutraukus medžiagos vartojimą.
$Vaisto poveikio mastas gali skirtis priklausomai nuo paros laiko.
Patikrinkite teisingus teiginius:
$Medication šalutinis poveikis gali būti pavojingas gyvybei.
Visiški agonistai turi didelį afinitetą ir mažą vidinį aktyvumą.
$ Vaistų poveikis gali priklausyti nuo paros laiko.
$Paveldimumo pokytis veikiant narkotikams – mutageninis veikimas.
Patikrinkite teisingus teiginius:
Santykinis dviejų medžiagų stiprumas vertinamas pagal jų ED50.
Daliniai agonistai turi afinitetą specifiniams receptoriams ir mažą vidinį aktyvumą.
Dviejų medžiagų santykinis aktyvumas vertinamas pagal jų maksimalaus poveikio santykį.
Patikrinkite teisingus teiginius:
Visiški agonistai skiriasi nuo dalinių agonistų savo afinitetu specifiniams receptoriams.
Daliniai agonistai gali sumažinti visų agonistų poveikį.
Agonistai neturi afiniteto specifiniams receptoriams.
Antagonistai skiriasi nuo agonistų tuo, kad jiems trūksta vidinio aktyvumo, kai jie sąveikauja su specifiniais receptoriais.
Patikrinkite teisingus teiginius:
Antagonistai neturi afiniteto specifiniams receptoriams.
$Antagonistai turi afinitetą specifiniams receptoriams.
$ Medžiagų aktyvumas nustatomas pagal vidutinių efektinių dozių vertę.
Patikrinkite teisingus teiginius:
Cirkadiniai ciklai yra mėnesiniai vaistų veikimo ciklai.
$Vidinis aktyvumas – tai medžiagų gebėjimas stimuliuoti specifinius receptorius.
$ Medžiagų efektyvumą lemia jų maksimalaus poveikio dydis.
Patikrinkite teisingus teiginius:
Šalutinis poveikis yra nepageidaujamas poveikis, kuris nekelia pavojaus gyvybei.
$Antagonistai susilpnina dalinių agonistų veikimą.
Vidinis aktyvumas apibūdinamas medžiagos gebėjimu prisijungti prie receptoriaus.
$Vidinis aktyvumas pasižymi medžiagos gebėjimu stimuliuoti receptorių.
Patikrinkite teisingus teiginius:
Vaistinės medžiagos kaupimasis organizme kartotinėmis injekcijomis vadinamas funkcine kumuliacija.
$ Vaistinės medžiagos poveikio padidėjimas kartotinėmis injekcijomis stebimas su kumuliacija.
$Tachifilaksija yra greitas vaisto poveikio susilpnėjimas pakartotinai vartojant.
Kartotinių vaistinių medžiagų dozių troškimas vadinamas priklausomybe.
Patikrinkite teisingus teiginius:
Vaistinės medžiagos mutageninis poveikis yra toksinis poveikis embrionui, sukeliantis įgimtas deformacijas.
$ Teratogeninis vaisto poveikis labiausiai tikėtinas, kai jis vartojamas pirmąjį nėštumo trimestrą.
Embriotoksinis vaisto poveikis nesukelia įgimtų apsigimimų.
Patikrinkite teisingus teiginius:
„Farmakodinamikos“ sąvoka apima vaistų absorbciją, pasiskirstymą, nusodinimą, biotransformaciją ir išskyrimą.
$Farmakodinamikos sąvoka apima farmakologinį poveikį, veikimo tipus, mechanizmus ir veikimo lokalizaciją.
$Medžiagų farmakokinetikai ir farmakodinamikai gali turėti įtakos lytis, amžius, patologinės būklės, vartojimo laikas ir medžiagų dozės.
Patikrinkite teisingus teiginius:
$Pagrindiniai vaistinių medžiagų veikimo „taikiniai“ yra specifiniai receptoriai, jonų kanalai, fermentai, transporto sistemos.
$Drugs gali turėti gydomąjį poveikį nesąveikaujant su ląstelėmis.
Specifiniai receptoriai – receptoriai, kurie egzistuoja organizme sąveikauti su vaistais.
$Kūne egzistuoja specifiniai receptoriai, kurie sąveikauja su endogeniniais ligandais; vaistai taip pat gali sąveikauti su šiais receptoriais.
Patikrinkite teisingus teiginius:
Antagonistai neturi afiniteto specifiniams receptoriams.
$Antagonistai turi afinitetą, bet nerodo vidinio aktyvumo, kai sąveikauja su specifiniais receptoriais.
Visiški agonistai skiriasi nuo dalinių agonistų savo afinitetu specifiniams receptoriams.
$Visi agonistai skiriasi nuo dalinių agonistų vidiniu aktyvumu.
Daliniai agonistai gali sumažinti visų agonistų poveikį.
Patikrinkite teisingus teiginius:
$Idiosinkrazija yra neįprasta reakcija į vaistą, kai jis pirmą kartą vartojamas.
$Idiosinkrazija paprastai siejama su įgimtomis fermentopatijomis.
Pakartotinai sušvirkštus vaistinės medžiagos, galimas kumuliacija, priklausomybė, tachifilaksija, adityvus poveikis, stiprėjimas ir priklausomybė nuo narkotikų.
Patikrinkite teisingus teiginius:
$ Reiškiniai, kurie išsivysto pakartotinai vartojant vaistinių medžiagų: kumuliacija, priklausomybė, tachifilaksija, priklausomybė nuo narkotikų.
Kumuliacijos rūšys – psichinė ir fizinė.
$Kumuliacijos tipai – materialūs ir funkciniai.
Pripratimas – tai jautrumo vaistui sumažėjimas, kai jis pakartotinai vartojamas trumpais intervalais.
$Tachifilaksija yra jautrumo vaistui sumažėjimas, kai jis kartojamas trumpais intervalais.
Patikrinkite teisingus teiginius:
$Priklausomybė nuo narkotikų yra nenugalimas noras pakartotinai vartoti narkotikus.
Pripratimas – tai įprotis prie vaistinės medžiagos, skatinantis pacientą jas vartoti pakartotinai.
Psichologinei priklausomybei būdingas susilaikymas nutraukus narkotikų vartojimą.
$Pašalinimas įvyksta, kai pašalinamas vaistas, sukeliantis fizinę priklausomybę.
Patikrinkite teisingus teiginius:
$Drugs gali keisti mikrosominių kepenų fermentų aktyvumą.
$Mikrosomų kepenų fermentų induktoriai gali susilpninti kitų vaistų poveikį.
Mikrosominių kepenų fermentų inhibitoriai gali susilpninti kitų vaistų poveikį.
$Mikrosominiai kepenų fermentų inhibitoriai gali būti naudojami toksiškų vaistų metabolitų susidarymui sumažinti.
$Mikrosominių fermentų indukcija gali būti viena iš priklausomybės nuo narkotikų priežasčių.
Patikrinkite teisingus teiginius:
Santykinis medžiagų efektyvumas vertinamas pagal jų ED50 santykį.
$ Santykinis medžiagų aktyvumas vertinamas pagal jų ED50 santykį
$Santykinis medžiagų efektyvumas vertinamas pagal maksimalaus jų poveikio santykį.
Santykinis medžiagų aktyvumas vertinamas pagal jų maksimalaus poveikio santykį.
Patikrinkite teisingus teiginius:
Terapinis plotis yra intervalas tarp vidutinės terapinės ir mažiausios toksinės vaistinės medžiagos dozių.
$Terapinė platuma yra intervalas tarp minimalios veiksmingos dozės ir didžiausios saugios vaisto dozės.
Terapinis indeksas yra mažiausios toksinės ir vidutinės gydomosios vaistinės medžiagos dozių santykis.
$Therapeutic indeksas yra santykis tarp didžiausios saugios dozės ir minimalios veiksmingos vaisto dozės.
$Therapeutic Platitude ir Therapeutic Index yra vaistinių medžiagų saugumo rodikliai.
Patikrinkite teisingus teiginius:
$ Vaistinių medžiagų poveikio stiprumas gali skirtis priklausomai nuo vartojimo laiko (vadinamieji cirkadiniai ritmai).
$ Vaistinių medžiagų poveikio sunkumas ir kryptis gali skirtis priklausomai nuo paciento lyties.
$ Vaistų poveikio sunkumas gali priklausyti nuo paciento amžiaus.
Vartojimo laikas, pacientų lytis ir amžius neturi įtakos vaistinių medžiagų veikimo sunkumui ir krypčiai.
Patikrinkite teisingus teiginius:
$ Šalutinis poveikis yra nepageidaujamas poveikis, atsirandantis, kai vaistas vartojamas terapinėmis dozėmis.
$Toksinis poveikis yra nepageidaujamas vaistinės medžiagos poveikis, atsirandantis, kai ji vartojama didesnėmis dozėmis kaip gydomoji.
Šalutinis vaistų poveikis yra mažiau pavojingas nei toksinis poveikis.
$Šalutinis poveikis gali būti pavojingesnis nei toksinis poveikis.
Patikrinkite teisingus teiginius:
Nepageidaujamas vaistinės medžiagos poveikis embrionui, nesukeliantis įgimtų deformacijų, yra mutageninis poveikis.
$ Nepageidaujamas vaistinės medžiagos poveikis embrionui, dėl kurio išsivysto įgimtos deformacijos, yra teratogeninis poveikis.
$ Nepageidaujamas vaistinės medžiagos poveikis vaisiui yra fetotoksinis poveikis.
$Pasikeitimas veikiant palikuonių genotipo vaistiniai medžiagai yra mutageninis poveikis.
Logikos redaktoriaus klausimai
Daliniai agonistai gali sumažinti visų agonistų poveikį,
$, nes, užimdami tuos pačius receptorius, jie turi mažesnį vidinį aktyvumą.
$Full agonistai turi afinitetą ir didžiausią vidinį aktyvumą;
Visiški agonistai turi afinitetą ir mažą vidinį aktyvumą;
Visiški agonistai turi afinitetą ir neturi vidinio aktyvumo;
Visiški agonistai turi mažą vidinį aktyvumą ir didelį afinitetą;
$Daliniai agonistai turi afinitetą ir mažą vidinį aktyvumą;
Daliniai agonistai turi afinitetą ir didžiausią vidinį aktyvumą;
Daliniai agonistai turi afinitetą ir neturi vidinio aktyvumo;
Daliniai agonistai turi mažą afinitetą ir didžiausią išorinę galią. veikla;
$antagonistai turi afinitetą ir neturi vidinės veiklos;
Antagonistai turi afinitetą ir mažą vidinį aktyvumą;
Antagonistai turi giminingumą ir didžiausią vidinį aktyvumą;
Antagonistai turi vidinį aktyvumą ir mažą giminingumą;
$antagonistai sumažina pilnų agonistų poveikį,
Nes jie turi didesnį giminingumą.
Nes jie turi mažesnį giminingumą.
Nes jie turi daugiau vidinės veiklos.
$Full agonistai turi afinitetą ir didžiausią vidinį aktyvumą;
Visiški agonistai turi afinitetą ir mažą vidinį aktyvumą;
Visiški agonistai turi afinitetą ir neturi vidinio aktyvumo;
Visiški agonistai turi mažą vidinį aktyvumą ir didelį afinitetą;
$Daliniai agonistai turi afinitetą ir mažą vidinį aktyvumą;
Daliniai agonistai turi afinitetą ir didžiausią vidinį aktyvumą;
Daliniai agonistai turi afinitetą ir neturi vidinio aktyvumo;
Daliniai agonistai turi mažą afinitetą ir didžiausią išorinę galią. veikla;
$antagonistai turi afinitetą ir neturi vidinės veiklos;
Antagonistai turi afinitetą ir mažą vidinį aktyvumą;
Antagonistai turi giminingumą ir didžiausią vidinį aktyvumą;
Antagonistai turi vidinį aktyvumą ir mažą giminingumą;
$antagonistai sumažina dalinių agonistų poveikį,
Nes jie turi didesnį giminingumą.
Nes jie turi daugiau vidinės veiklos.
$, nes, užimdami tuos pačius receptorius, jie neturi vidinės veiklos.
Nes jie turi mažesnį giminingumą.