Tai vaistai, kurie veikia renino-angiotenzino-aldosterono sistemą. Jie blokuoja 1 tipo angiotenzino receptorius ir pašalina tokį angiotenzino II poveikį kaip vazokonstrikcija, padidėjusi aldosterono, vazopresino, norepinefrino sekrecija, natrio ir vandens susilaikymas, kraujagyslių sienelės ir miokardo rekonstrukcija, simpatinės-antinksčių sistemos aktyvinimas. Dėl to realizuojamas hipotenzinis, antiproliferacinis, natriurezinis angiotenzino II receptorių antagonistų poveikis.
Šiuo metu sartanos grupę sudaro keturi pogrupiai, kurie skiriasi chemine struktūra:
tetrazolo bifenilo dariniai (losartanas, irbesartanas, kandesartanas);
tetrazolo nebifenilo dariniai (telmisartanas);
nebifenilo netetrazolai (eprosartanas);
neheterocikliniai junginiai (valsartanas).
Losartanas ir kandesartanas yra provaistai ir veikia per savo aktyvius metabolitus, kurie susidaro po konversijos kepenyse, likusieji vaistai yra tiesiogiai aktyvios formos.
ARB taip pat skiriasi tuo, kaip jie prisijungia prie savo receptorių. Losartanas, valsartanas, irbesartanas, kandesartanas, telmisartanas veikia AT receptorius kaip nekonkurencini AT II antagonistai, o eprosartanas, priesingai, yra konkurencinis AT II antagonistas. Visiems ARB būdingas didelis afinitetas AT receptoriams, tūkstančius kartų viršijantis AT II afinitetą. RAAS blokada, pasiekiama naudojant sartanus, yra kuo išsamesnė, nes ji neleidžia paveikti specifinių AT II receptorių, kurie gaminami ne tik per pagrindinius, bet ir per papildomus kelius. Selektyvus poveikis 1 tipo AT II receptoriams derinamas su enkefalinų, bradikinino ir kitų biologiškai aktyvių peptidų metabolizmo išsaugojimu. Reikia pažymėti, kad toks nepageidaujamas AKF inhibitorių poveikis, kaip sausas kosulys ir angioedema, yra susijęs su kinino sistemos aktyvumo padidėjimu. Kai kurie klasės atstovai turi papildomų savybių: agonizmą PPARγ receptoriams, atsakingiems už periferinių audinių jautrumą insulinui, urikozurinį poveikį ir gebėjimą slopinti simpatinę nervų sistemą. Galbūt medžiagų apykaitos ir farmakologijos ypatumai paaiškina vaistų poveikio organizmui skirtumus, todėl kai kurių atskirų vaistų poveikio negalima perkelti į grupę kaip visumą. Tačiau jau šiandien, remiantis didelių klinikinių tyrimų rezultatais, galima teigti, kad visi sartanai turi bendrą, klasės poveikį, iš kurių pagrindinis – stabili ir ilgalaikė kraujospūdžio kontrolė. Be to, atliekant daugybę tyrimų, buvo gautas papildomas nuo AD nepriklausomas organoprotekcinis poveikis: širdies apsauga, nefroprotekcija, neuroprotekcija ir geresnė glikemijos kontrolė.
Indikacijos:
laikotarpis po miokardo infarkto;
mikroalbuminurija/proteinurija;
nefropatija sergant DM II;
kairiojo skilvelio hipertrofija;
prieširdžių virpėjimas;
medžiagų apykaitos sindromas;
netoleravimas AKF inhibitoriams.
Iš visos ARB grupės losartanas yra labiausiai ištirtas eksperimentiškai ir kliniškai. Būtent jam pasireiškia visas teigiamų poveikių spektras esant įvairioms patologinėms būsenoms, ir būtent jis yra etaloninis vaistas kalbant apie visą grupę.
Šalutiniai poveikiai
Angiotenzino II receptorių blokatoriai retai sukelia šalutinį poveikį. Visi toliau išvardyti šalutiniai poveikiai pastebimi tik pavieniais atvejais.
Iš CCC pusės - ortostatinės reakcijos, širdies plakimas.
Iš virškinamojo trakto – viduriavimas, dispepsija, pykinimas.
Iš centrinės nervų sistemos pusės - galvos skausmas, galvos svaigimas, astenija, depresija, traukuliai.
Iš kraujo pusės - neutropenija, sumažėjęs hemoglobino kiekis.
Iš kvėpavimo sistemos - faringitas, bronchitas.
Alerginės reakcijos.
Iš raumenų ir kaulų sistemos - mialgija, nugaros skausmas, artralgija.
Hiperkalemija, padidėjęs alanino aminotransferazės (ALT) kiekis.
Kontraindikacijos:
nėštumas,
hiperkalemija,
individuali netolerancija.
Telmisartanas taip pat draudžiamas pacientams, kuriems yra tulžies obstrukcija.
vaistų sąveika
Šios grupės vaistų nepageidautina derinti su kalio preparatais ir kalį tausojančiais diuretikais.
Galimi deriniai
Šios grupės vaistai gali būti derinami su beveik visais kitais antihipertenziniais vaistais, tačiau taikant dviejų komponentų gydymo režimą, derinys su diuretikais ar kalcio antagonistais laikomas racionaliu. Be to, visiems rinkoje esantiems sartanams yra paruoštų dozavimo formų su diuretiku hidrochlorotiazidu.
Hormono angiotenzino vaidmuo širdies ir kraujagyslių sistemos funkcionavimui yra dviprasmiškas ir labai priklauso nuo receptorių, su kuriais jis sąveikauja. Labiausiai žinomas jo poveikis yra 1 tipo receptoriams, kurie sukelia kraujagyslių susiaurėjimą, kraujospūdžio padidėjimą, skatina hormono aldosterono sintezę, kuri turi įtakos druskų kiekiui kraujyje ir cirkuliuojančio kraujo tūriui.
Angiotenzino (angiotonino, hipertenzino) susidarymas vyksta sudėtingų transformacijų metu. Hormono pirmtakas yra angiotenzinogeno baltymas, kurio didžiąją dalį gamina kepenys. Šis baltymas priklauso serpinams, kurių dauguma slopina (slopina) fermentus, kurie skaido peptidinį ryšį tarp aminorūgščių baltymuose. Tačiau skirtingai nei daugelis iš jų, angiotenzinogenas neturi tokio poveikio kitiems baltymams.
Baltymų gamyba padidėja veikiant antinksčių hormonams (pirmiausia kortikosteroidams), estrogenams, skydliaukės hormonams ir angiotenzinui II, į kurį vėliau šis baltymas paverčiamas. Angiotenzinogenas tai daro ne iš karto: pirma, veikiamas renino, kurį gamina inkstų glomerulų arteriolės, reaguodamos į intrarenalinio slėgio sumažėjimą, angiotenzinogenas virsta pirmąja, neaktyvia hormono forma.
Tada jį veikia angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF), kuris susidaro plaučiuose ir atskiria iš jų paskutines dvi aminorūgštis. Rezultatas yra aštuonių aminorūgščių aktyvus oktapeptidas, žinomas kaip angiotoninas II, kuris, sąveikaudamas su receptoriais, veikia širdies ir kraujagyslių, nervų sistemas, antinksčius ir inkstus.
Tuo pačiu metu hipertenzinas ne tik turi vazokonstrikcinį poveikį ir skatina aldosterono gamybą, bet ir dideliais kiekiais vienoje iš smegenų dalių – pagumburyje, padidina vazopresino sintezę, kuri turi įtakos vandens išsiskyrimui per inkstus, ir prisideda prie troškulio jausmo.
Hormonų receptoriai
Iki šiol buvo atrasta keletas angiotonino II receptorių tipų. Geriausiai ištirti receptoriai yra AT1 ir AT2 potipiai. Dauguma teigiamų ir neigiamų padarinių organizmui atsiranda, kai hormonas sąveikauja su pirmojo potipio receptoriais. Jų yra daugelyje audinių, daugiausia lygiuosiuose širdies raumenyse, kraujagyslėse ir inkstuose.
Jie veikia mažųjų inkstų glomerulų arterijų susiaurėjimą, sukelia jose slėgio padidėjimą, skatina natrio reabsorbciją (reabsorbciją) inkstų kanalėliuose. Nuo jų labai priklauso vazopresino, aldosterono, endotelino-1 sintezė, adrenalino ir noradrenalino darbas, jie taip pat dalyvauja renino išsiskyrime.
Neigiamas poveikis apima:
- apoptozės slopinimas – apoptoze vadinamas reguliuojamas procesas, kurio metu organizmas atsikrato nereikalingų ar pažeistų ląstelių, tarp jų ir piktybinių. Angiotoninas, veikiamas 1 tipo receptorių, gali sulėtinti jų irimą aortos ir vainikinių kraujagyslių ląstelėse;
- „blogojo cholesterolio“ kiekio padidėjimas, kuris gali išprovokuoti aterosklerozę;
- kraujagyslių lygiųjų raumenų sienelių augimo stimuliavimas;
- padidėja kraujo krešulių, dėl kurių sulėtėja kraujo tekėjimas kraujagyslėmis, rizika;
- intimos hiperplazija – kraujagyslių vidinio pamušalo sustorėjimas;
- širdies ir kraujagyslių remodeliacijos procesų suaktyvėjimas, kuris išreiškiamas organo gebėjimu keisti savo struktūrą dėl patologinių procesų, yra vienas iš arterinės hipertenzijos veiksnių.
Taigi, esant pernelyg aktyviam renino-angiotenzino sistemos, reguliuojančios kraujo spaudimą ir tūrį organizme, veiklai, AT1 receptoriai turi tiesioginį ir netiesioginį poveikį didinant kraujospūdį. Jie taip pat neigiamai veikia širdies ir kraujagyslių sistemą, todėl storėja arterijų sienelės, padaugėja miokardo ir kitų negalavimų.
Antrojo potipio receptoriai taip pat pasiskirstę visame kūne, daugiausia jų randama vaisiaus ląstelėse, po gimimo jų pradeda mažėti. Kai kurie tyrimai rodo, kad jie daro didelę įtaką embrioninių ląstelių vystymuisi ir augimui bei formuoja tiriamąjį elgesį.
Įrodyta, kad antrojo potipio receptorių skaičius gali padidėti dėl kraujagyslių ir kitų audinių pažeidimo, širdies nepakankamumo ir infarkto. Tai leido teigti, kad AT2 dalyvauja ląstelių regeneracijoje ir, skirtingai nei AT1, skatina apoptozę (pažeistų ląstelių mirtį).
Remdamiesi tuo, mokslininkai teigė, kad angiotonino poveikis per antrojo potipio receptorius yra tiesiogiai priešingas jo poveikiui organizmui per AT1 receptorius. Dėl AT2 stimuliacijos atsiranda vazodilatacija (išsiplečia arterijų ir kitų kraujagyslių spindis), slopinamas širdies raumeninių sienelių padidėjimas. Šių receptorių poveikis organizmui yra tik tyrimo stadijoje, todėl jų poveikis mažai tyrinėtas.
Taip pat beveik nežinoma organizmo reakcija į 3 tipo receptorius, kurie buvo rasti ant neuronų sienelių, taip pat į AT4, esančius ant endotelio ląstelių ir atsakingus už kraujagyslių tinklo išplėtimą ir atkūrimą, audinių augimą ir gijimą pažeidimo atveju. Taip pat ant neuronų sienelių buvo rasti ketvirtojo porūšio receptoriai, kurie, remiantis prielaidomis, yra atsakingi už pažinimo funkcijas.
Mokslininkų raida medicinos srityje
Daugiamečių renino-angiotenzino sistemos tyrimų metu buvo sukurta daug vaistų, kurių veikimas yra nukreiptas į tikslinį poveikį tam tikroms šios sistemos dalims. Mokslininkai ypatingą dėmesį skyrė neigiamam pirmojo potipio receptorių, turinčių didelę įtaką širdies ir kraujagyslių komplikacijų išsivystymui, poveikiui organizmui ir iškėlė užduotį sukurti vaistus, skirtus šiems receptoriams blokuoti. Kadangi tapo akivaizdu, kad tokiu būdu galima gydyti arterinę hipertenziją ir išvengti širdies ir kraujagyslių komplikacijų.
Vystymo metu paaiškėjo, kad angiotenzino receptorių blokatoriai yra veiksmingesni už angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, nes veikia keliomis kryptimis vienu metu ir gali prasiskverbti per kraujo-smegenų barjerą.
Jis atskiria centrinę nervų ir kraujotakos sistemas, apsaugo nervinį audinį nuo ligų sukėlėjų, toksinų, kraujyje esančių imuninės sistemos ląstelių, kurios dėl gedimų identifikuoja smegenis kaip svetimą audinį. Tai taip pat yra kliūtis kai kuriems vaistams, skirtiems nervų sistemos terapijai (bet praleidžia maistines medžiagas ir bioaktyvius elementus).
Angiotenzino receptorių blokatoriai, prasiskverbę pro barjerą, sulėtina tarpininkų procesus, vykstančius simpatinėje nervų sistemoje. Dėl to slopinamas norepinefrino išsiskyrimas ir sumažėja adrenalino receptorių, esančių kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse, stimuliacija. Dėl to padidėja kraujagyslių spindis.
Be to, kiekvienas vaistas turi savo ypatybes, pavyzdžiui, toks poveikis organizmui ypač ryškus eprosartano, o kitų blokatorių poveikis simpatinei nervų sistemai yra prieštaringas.
Tokiu būdu vaistai blokuoja hormono poveikio organizmui vystymąsi per pirmojo potipio receptorius, užkerta kelią neigiamam angiotonino poveikiui kraujagyslių tonusui, prisideda prie kairiojo skilvelio hipertrofijos regresijos ir mažina per aukštą kraujospūdį. Reguliarus ilgalaikis inhibitorių vartojimas sukelia kardiomiocitų hipertrofijos sumažėjimą, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių, mezangialinių ląstelių proliferaciją ir kt.
Taip pat reikia pažymėti, kad visiems angiotenzino receptorių antagonistams būdingas selektyvus veikimas, kurio tikslas yra blokuoti pirmojo potipio receptorius: jie veikia juos tūkstančius kartų stipriau nei AT2. Be to, losartano poveikio skirtumas viršija tūkstantį kartų, valsartano - dvidešimt tūkstančių kartų.
Padidėjus angiotenzino koncentracijai, kurią lydi AT1 receptorių blokada, pradeda atsirasti apsauginės hormono savybės. Jie išreiškiami stimuliuojant antrojo potipio receptorius, dėl kurių padidėja kraujagyslių spindis, sulėtėja ląstelių augimas ir kt.
Taip pat, padidėjus pirmojo ir antrojo tipo angiotenzinų kiekiui, susidaro angiotoninas-(1-7), kuris taip pat turi kraujagysles plečiantį ir natriuretinį poveikį. Jis veikia kūną per neatpažintus ATX receptorius.
Narkotikų rūšys
Angiotenzino receptorių antagonistai paprastai skirstomi pagal jų cheminę sudėtį, farmakologines savybes ir prisijungimo prie receptorių būdą. Jei kalbame apie cheminę struktūrą, inhibitoriai paprastai skirstomi į šiuos tipus:
- tetrazolo bifenilo dariniai (losartanas);
- bifenilo netetrazolo junginiai (telmisartanas);
- nebifenilo netetrazolo junginiai (eprosartanas).
Kalbant apie farmakologinį aktyvumą, inhibitoriai gali būti aktyvios vaisto formos, kurioms būdingas farmakologinis aktyvumas (valsartanas). Arba būti provaistais, kurie aktyvuojami po konversijos kepenyse (kandesartano cileksetilas). Kai kuriuose inhibitoriuose yra aktyvių metabolitų (metabolitų), kurių buvimas pasižymi stipresniu ir ilgesniu poveikiu organizmui.
Pagal surišimo mechanizmą vaistai skirstomi į tuos, kurie grįžtamai jungiasi prie receptorių (losartanas, eprosartanas), tai yra, tam tikrose situacijose, pavyzdžiui, kai padidėja angitenzino kiekis reaguojant į cirkuliuojančio kraujo sumažėjimą, inhibitoriai gali būti išstumti iš jungimosi vietų. Taip pat yra vaistų, kurie prie receptorių jungiasi negrįžtamai.
Narkotikų vartojimo ypatybės
Pacientui angiotenzino receptorių inhibitoriai skiriami esant arterinei hipertenzijai tiek lengvoms, tiek sunkioms ligos formoms. Jų derinys su tiazidiniais diuretikais gali padidinti blokatorių veiksmingumą, todėl jau yra sukurti vaistai, kuriuose yra šių vaistų derinys.
Receptorių antagonistai nėra greitai veikiantys vaistai, jie veikia organizmą sklandžiai, palaipsniui, poveikis trunka apie parą. Reguliariai gydant, ryškus gydomasis poveikis gali būti pastebimas praėjus dviem ar net šešioms savaitėms nuo gydymo pradžios. Galite juos vartoti nepriklausomai nuo valgio, efektyviam gydymui pakanka kartą per dieną.
Vaistai turi gerą poveikį pacientams, nepriklausomai nuo lyties ir amžiaus, įskaitant senyvus pacientus. Organizmas gerai toleruoja visų rūšių šiuos vaistus, todėl juos galima naudoti gydant pacientus, kuriems jau nustatyta širdies ir kraujagyslių patologija.
AT1 receptorių blokatoriai turi kontraindikacijų ir įspėjimų. Jie yra draudžiami žmonėms, turintiems individualų netoleravimą vaisto sudedamosioms dalims, nėščioms moterims ir žindymo laikotarpiu: jie gali sukelti patologinius kūdikio kūno pokyčius, dėl kurių jis miršta įsčiose arba po gimimo (tai nustatyta atliekant eksperimentus su gyvūnais). Taip pat nerekomenduojama šių vaistų vartoti vaikų gydymui: kiek jiems saugu vaistai, dar nenustatyta.
Atsargiai gydytojai skiria inhibitorius žmonėms, kurių kraujo tūris yra mažas, arba tyrimai rodo mažą natrio kiekį kraujyje. Dažniausiai tai atsitinka gydant diuretikais, jei žmogus laikosi dietos be druskos, viduriuoja. Atsargiai reikia vartoti vaistą nuo aortos ar mitralinės stenozės, obstrukcinės hipertrofinės kardiomiopatijos.
Nepageidautina vaisto vartoti žmonėms, kuriems atliekama hemodializė (ekstrarenalinio kraujo valymo metodas esant inkstų nepakankamumui). Jei gydymas skiriamas esant inkstų ligai, būtina nuolat stebėti kalio ir kreptino koncentraciją serume. Vaistas yra neveiksmingas, jei tyrimai parodė padidėjusį aldosterono kiekį kraujyje.
Suskaido kitą baltymą kraujyje angiotenzinogenas (ATG) su baltymų susidarymu angiotenzinas 1 (AT1), susidedantis iš 10 aminorūgščių (dekapeptidas).
Kitas kraujo fermentas ACE(Angiotenziną konvertuojantis fermentas, angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF), plaučių konvertavimo faktorius E) atskiria dvi uodegos aminorūgštis iš AT1, kad susidarytų 8 aminorūgščių baltymas (oktapeptidas). angiotenzinas 2 (AT2). Sugebėjimą formuoti angiotenziną 2 iš AT1 turi ir kiti fermentai – chimazės, katepsinas G, toninas ir kitos serino proteazės, bet mažesniu mastu. Smegenų epifizėje yra daug chimazės, kuri paverčia AT1 į AT2. Iš esmės angiotenzinas 2 susidaro iš angiotenzino 1, veikiant AKF. AT2 susidarymas iš AT1 chimazių, katepsino G, tonino ir kitų serino proteazių pagalba vadinamas alternatyviu AT2 susidarymo keliu. AKF yra kraujyje ir visuose organizmo audiniuose, tačiau labiausiai AKF sintetinamas plaučiuose. AKF yra kininazė, todėl skaido kininus, kurie organizme turi kraujagysles plečiantį poveikį.
Angiotenzinas 2 veikia kūno ląsteles per ląstelės paviršiuje esančius baltymus, vadinamus angiotenzino receptoriais (AT receptoriais). Yra įvairių AT receptorių tipų: AT1 receptoriai, AT2 receptoriai, AT3 receptoriai, AT4 receptoriai ir kt. AT2 turi didžiausią afinitetą AT1 receptoriams. Todėl AT2 pirmiausia prisijungia prie AT1 receptorių. Dėl šio junginio atsiranda procesai, dėl kurių padidėja kraujospūdis (BP). Jei AT2 lygis yra aukštas ir nėra laisvų AT1 receptorių (nesusijusių su AT2), tada AT2 jungiasi prie AT2 receptorių, kuriems turi mažesnį afinitetą. AT2 ryšys su AT2 receptoriais sukelia priešingus procesus, dėl kurių sumažėja kraujospūdis.
Angiotenzinas 2 (AT2) prisijungimas prie AT1 receptorių:
- Jis turi labai stiprų ir ilgalaikį vazokonstrikcinį poveikį kraujagyslėms (iki kelių valandų), taip padidindamas kraujagyslių pasipriešinimą, taigi ir kraujospūdį (BP). Dėl AT2 sujungimo su kraujagyslių ląstelių AT1 receptoriais, suaktyvėja cheminiai procesai, dėl kurių susitraukia vidurinės membranos lygiųjų raumenų ląstelės, kraujagyslės susitraukia (atsiranda kraujagyslių spazmas), sumažėja vidinis kraujagyslės skersmuo (kraujagyslės spindis), didėja kraujagyslės pasipriešinimas. Vartojant net 0,001 mg dozę, AT2 gali padidinti kraujospūdį daugiau nei 50 mm Hg.
- inicijuoja natrio ir vandens susilaikymą organizme, o tai padidina cirkuliuojančio kraujo tūrį, taigi ir kraujospūdį. Angiotenzinas 2 veikia antinksčių glomerulų ląsteles. Dėl šio veiksmo antinksčių glomerulų zonos ląstelės pradeda sintetinti ir išskirti į kraują hormoną aldosteroną (mineralokortikoidą). AT2 skatina aldosterono susidarymą iš kortikosterono, veikdamas aldosterono sintetazę. Aldosteronas padidina natrio reabsorbciją (absorbciją), taigi ir vandens iš inkstų kanalėlių į kraują. Tai lemia:
- vandens susilaikymui organizme, taigi ir cirkuliuojančio kraujo tūrio padidėjimui bei dėl to padidėjusiam kraujospūdžiui;
- natrio vėlavimas organizme lemia tai, kad natris prasiskverbia į endotelio ląsteles, kurios dengia kraujagysles iš vidaus. Padidėjus natrio koncentracijai ląstelėje, ląstelėje padidėja vandens kiekis. Endotelio ląstelių tūris didėja (brinksta, „išsipučia“). Dėl to susiaurėja kraujagyslės spindis. Sumažinus kraujagyslės spindį, padidėja jo atsparumas. Padidėjęs kraujagyslių pasipriešinimas padidina širdies susitraukimų jėgą. Be to, natrio susilaikymas padidina AT1 receptorių jautrumą AT2. Tai pagreitina ir sustiprina AT2 vazokonstrikcinį poveikį. Visa tai lemia kraujospūdžio padidėjimą.
- skatina pagumburio ląsteles sintetinti ir išleisti į kraują antidiurezinį hormoną vazopresiną ir adenohipofizės (priekinės hipofizės) ląsteles adrenokortikotropinį hormoną (AKTH). Vasopresinas suteikia:
- vazokonstriktorius;
- sulaiko vandenį organizme, padidindamas vandens reabsorbciją (absorbciją) iš inkstų kanalėlių į kraują dėl tarpląstelinių porų išsiplėtimo. Dėl to padidėja cirkuliuojančio kraujo tūris;
- sustiprina vazokonstrikcinį katecholaminų (adrenalino, norepinefrino) ir angiotenzino II poveikį.
AKTH stimuliuoja gliukokortikoidų sintezę antinksčių žievės ryšulio zonos ląstelėse: kortizolis, kortizonas, kortikosteronas, 11-deoksikortizolis, 11-dehidrokortikosteronas. Kortizolis turi didžiausią biologinį poveikį. Kortizolis neturi vazokonstrikcinio poveikio, tačiau sustiprina hormonų adrenalino ir norepinefrino, sintezuojamų antinksčių žievės fascikulinės zonos ląstelių, vazokonstrikcinį poveikį.
- yra kininazė, todėl skaido kininus, kurie organizme turi kraujagysles plečiantį poveikį.
Padidėjus angiotenzino 2 kiekiui kraujyje, gali atsirasti troškulio jausmas, burnos džiūvimas.
Ilgai padidėjus AT2 kraujyje ir audiniuose:
- kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelės ilgą laiką yra susitraukimo (suspaudimo) būsenoje. Dėl to išsivysto lygiųjų raumenų ląstelių hipertrofija (storėjimas) ir per didelis kolageno skaidulų susidarymas – storėja kraujagyslių sienelės, mažėja vidinis kraujagyslių skersmuo. Taigi, kraujagyslių raumenų sluoksnio hipertrofija, kuri išsivystė dėl ilgalaikio per didelio AT2 kiekio kraujyje įtakos kraujagyslėms, padidina kraujagyslių periferinį pasipriešinimą, taigi ir kraujospūdį;
- širdis priversta ilgą laiką susitraukti didesne jėga, kad išpumpuotų didesnį kraujo tūrį ir įveiktų didesnį spazminių kraujagyslių pasipriešinimą. Dėl to pirmiausia išsivysto širdies raumens hipertrofija, padidėja jo dydis, padidėja širdies dydis (didesnis už kairįjį skilvelį), o vėliau išsenka širdies raumens ląstelės (miokardiocitai), atsiranda jų distrofija (miokardo distrofija), baigiasi jų mirtimi ir pakeitimu jungiamuoju audiniu (kardiosklerozė), kuris galiausiai sukelia širdies nepakankamumą;
- užsitęsęs kraujagyslių spazmas kartu su kraujagyslių raumenų sluoksnio hipertrofija sukelia organų ir audinių aprūpinimo krauju pablogėjimą. Dėl nepakankamo aprūpinimo krauju pirmiausia kenčia inkstai, smegenys, regėjimas, širdis. Nepakankamas inkstų aprūpinimas krauju ilgą laiką veda prie inkstų ląstelių distrofijos (išsekimo), žūties ir pakeitimo jungiamuoju audiniu (nefrosklerozė, inkstų susitraukimas), inkstų funkcijos pablogėjimo (inkstų nepakankamumas). Dėl nepakankamo smegenų aprūpinimo krauju pablogėja intelektualiniai gebėjimai, atmintis, bendravimo įgūdžiai, darbingumas, emociniai sutrikimai, miego sutrikimai, galvos skausmai, galvos svaigimas, spengimas ausyse, jutimo sutrikimai ir kiti sutrikimai. Nepakankamas širdies aprūpinimas krauju – sergant koronarine širdies liga (krūtinės angina, miokardo infarktas). Nepakankamas akies tinklainės aprūpinimas krauju - progresuojantis regėjimo aštrumo sutrikimas;
- mažėja organizmo ląstelių jautrumas insulinui (ląstelių atsparumas insulinui) – 2 tipo cukrinio diabeto atsiradimo ir progresavimo pradžia. Atsparumas insulinui padidina insulino kiekį kraujyje (hiperinsulinemija). Ilgalaikė hiperinsulinemija sukelia nuolatinį kraujospūdžio padidėjimą - arterinę hipertenziją, nes ji sukelia:
- natrio ir vandens susilaikymui organizme - cirkuliuojančio kraujo tūrio padidėjimas, kraujagyslių pasipriešinimo padidėjimas, širdies susitraukimų stiprumo padidėjimas - kraujospūdžio padidėjimas;
- kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių hipertrofijai - - padidėjęs kraujospūdis;
- į padidėjusį kalcio jonų kiekį ląstelės viduje - - kraujospūdžio padidėjimas;
- į tonuso padidėjimą - cirkuliuojančio kraujo tūrio padidėjimą, širdies susitraukimų stiprumo padidėjimą - kraujospūdžio padidėjimą;
Angiotenziną 2 toliau fermentiškai skaido glutamilaminopeptidazė ir susidaro angiotenzinas 3, kurį sudaro 7 aminorūgštys. Angiotenzinas 3 turi silpnesnį vazokonstrikcinį poveikį nei angiotenzinas 2, o gebėjimas stimuliuoti aldosterono sintezę yra stipresnis. Angiotenziną 3 suskaido fermentas arginino aminopeptidazė į angiotenziną 4, kurį sudaro 6 aminorūgštys.
Tai yra, jie yra:
sumažinti arteriolių atsparumą
padidinti veninio kraujo baseiną,
padidinti širdies tūrį, širdies indeksą,
sumažinti renovaskulinį pasipriešinimą,
paskatinti natiurezę (natrio išsiskyrimą su šlapimu).
Renino koncentracija kraujyje didėja dėl neigiamo grįžtamojo ryšio tarp AI pavertimo AII. Angiotenzino I lygis taip pat didėja dėl panašios priežasties. AII ir aldosterono kiekis mažėja, o bradikininas didėja dėl sumažėjusio jo inaktyvavimo, kuris atliekamas dalyvaujant AKF.
Normaliomis sąlygomis angiotenzinas II turi tokį poveikį organizmui:
1. Veikia kaip vazokonstriktorius (sutraukia kraujagysles).
Dėl šio poveikio padidėja kraujospūdis ir atsiranda arterinė hipertenzija. Be to, susiaurėjus inkstų eferentinėms arteriolėms, padidėja perfuzijos slėgis šių organų glomeruluose;
2. Veda prie širdies skilvelių rekonstrukcijos (dydžio pasikeitimo) ir hipertrofijos;
3. Suaktyvina išsiskyrimo procesus antinksčių žievė – aldosteronas, hormonas, veikiantis inkstų kanalėliuose ir lemiantis natrio bei chlorido jonų sulaikymą organizme ir didinantis kalio išsiskyrimą. Natris sulaiko vandenį, todėl padidėja kraujo tūris ir atitinkamai padidėja kraujospūdis.
4. Stimuliuoja užpakalinę hipofizę, dėl kurio išsiskiria vazopresinas (taip pat žinomas kaip antidiuretinis hormonas (ADH)) ir dėl poveikio inkstams susilaiko vanduo.
5. Sumažina inkstų proteinkinazės lygį.
AKF inhibitorių vartojimas sumažina angiotenzino II poveikį, todėl sumažėja kraujospūdis.
Renino-angiotenzino-aldosterono sistemos veikimo mechanizmas organizmui ir AKF inhibitorių poveikis jam.
Epidemiologiniai ir klinikiniai tyrimai parodė, kad AKF inhibitoriai lėtina diabetinės nefropatijos vystymąsi. Šis AKF inhibitorių veikimo mechanizmas naudojamas diabetinio inkstų nepakankamumo profilaktikai.
Taip pat galima teigti, kad AKF inhibitoriai yra veiksmingi ne tik hipertenzijai gydyti, bet ir kai kuriems simptomams žmonėms, kurių kraujospūdis normalus.
Tokiems pacientams skirti maksimalią AKF inhibitorių dozę (įskaitant diabetinės nefropatijos, stazinio širdies nepakankamumo, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų profilaktiką) yra pagrįsta, nes šie vaistai gerina pacientų klinikinę būklę, nepaisant jų poveikio kraujospūdžiui.
Šis gydymas paprastai reikalauja atsargiai ir laipsniškai titruojant dozę vaistas, siekiant išvengti greito kraujospūdžio sumažėjimo pasekmių (galvos svaigimo, sąmonės netekimo ir kt.).
AKF inhibitoriai taip pat padidina centrinės parasimpatinės sistemos aktyvumą sveikiems žmonėms ir žmonėms, sergantiems širdies nepakankamumu, kartu padidindami širdies ritmo kintamumą. Tai gali sumažinti piktybinių aritmijų paplitimą ir sumažinti staigios mirties riziką.
Taip pat yra vienas iš AKF inhibitorių – enalaprilis sumažina širdies kacheksiją pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu.
kacheksija yra labai prastas prognostinis požymis pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu. AKF inhibitoriai šiuo metu taip pat naudojami raumenų silpnumui ir išsekimui pagerinti vyresnio amžiaus pacientams, kuriems nėra širdies nepakankamumo.
Šalutiniai poveikiai.
Tipiški šalutiniai poveikiai, atsirandantys vartojant AKF inhibitorius, yra šie:
hiperkalemija
galvos skausmas
galvos svaigimas
nuovargis
inkstų nepakankamumas.
hipotenzija
Kai kurių tyrimų duomenys taip pat rodo, kad AKF inhibitoriai gali padidinti uždegimo sukeltą skausmą.
Nuolatinis sausas kosulys yra gana dažnas AKF inhibitorių šalutinis poveikis, kuris, kaip manoma, yra susijęs su bradikinino gamybos padidėjimu, nors kai kurie mokslininkai ginčija jo vaidmenį sukeliant šiuos simptomus. Pacientai, kuriems pasireiškia kosulys, dažnai pradeda vartoti angiotenzino II receptorių antagonistus.
Bėrimai ir skonio sutrikimai, kurie retai pasitaiko vartojant daugumą AKF inhibitorių, dažnai atsiranda vartojant kaptoprilį ir yra priskiriami jo sulfhidrilo dalelėms. Dėl šios priežasties kaptoprilio vartojimo dažnis sumažėjo klinikinėje aplinkoje, nors vaistas vis dar naudojamas inkstų scintigrafijai.
Vienas iš pavojingiausių šalutinių poveikių visų AKF inhibitorių veikimo priežastis yra inkstų nepakankamumas, kurio priežastis šiandien nėra visiškai žinoma. Kai kurie mokslininkai mano, kad taip yra dėl jų poveikio netiesioginėms angiotenzino II homeostatinėms funkcijoms, tokioms kaip inkstų kraujotaka.
Inkstų kraujotaka gali sutrikti dėl angiotenzino II poveikio, nes šis fermentas sutraukia inkstų glomerulų eferentines arterioles ir taip padidina glomerulų filtracijos greitį (GFR). Taigi AKF inhibitoriai, sumažindami angiotenzino II lygį, gali sumažinti GFR, kuris yra tam tikras inkstų funkcijos rodiklis.
Tiksliau, AKF inhibitoriai gali sukelti arba pasunkinti inkstų nepakankamumą pacientams, sergantiems inkstų arterijų stenoze. Ši problema laikoma ypač reikšminga, kai pacientas vienu metu vartoja NVNU (nesteroidinius vaistus nuo uždegimo) ir diuretikus. Juk lygiagretus šių trijų vaistų vartojimas žymiai padidina inkstų nepakankamumo išsivystymo riziką.
Be to, verta paminėti, kad AKF inhibitoriai gali sukelti hiperkalemiją. Angiotenzino II veikimo slopinimas sumažina aldosterono kiekį, kuris savo ruožtu padidina kalio išsiskyrimą, todėl AKF inhibitoriai galiausiai gali sukelti kalio susilaikymą organizme.
Jei šis poveikis yra vidutinio sunkumo, jis gali būti naudingas organizmui, tačiau sunki hiperkalemija gali sukelti širdies ritmo ir laidumo sutrikimus, taip pat kitas rimtas komplikacijas.
Sunki alerginė reakcija į vaistus, kuri gali pasireikšti labai retai, pažeidžia žarnyno sienelę ir atitinkamai gali sukelti pilvo skausmą.
Be to, kai kuriems pacientams angioneurozinė edema atsiranda dėl padidėjusio bradikinino kiekio. Tačiau manoma, kad tokią neigiamą reakciją sukelia paciento genetinis polinkis, todėl bradikininas skaidomas lėčiau nei turėtų.
Jei nėščios moterys AKF inhibitorių vartoja pirmąjį nėštumo trimestrą, tai gali sukelti rimtų apsigimimų, negyvagimių ir naujagimių mirtį.
Dažni vaisiaus anomalijos yra:
Hipotenzija
inkstų displazija,
Anurija (oligūrija),
mažas vanduo,
intrauterinis augimo sulėtėjimas,
plaučių hipoplazija,
atviras arterinis latakas,
Nevisiškas kaukolės kaulėjimas.
Kontraindikacijos ir atsargumo priemonės
AKF inhibitoriai yra kontraindikuotini pacientams, kuriems yra:
praeityje pasireiškusi Quincke edema, susijusi su AKF inhibitorių vartojimu;
inkstų arterijų stenozė (dvišalė arba vienpusė);
padidėjęs jautrumas AKF inhibitoriams;
AKF inhibitorius reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra:
sutrikusi inkstų funkcija;
aortos vožtuvo stenozė arba sutrikęs širdies nutekėjimas;
hipovolemija arba dehidratacija;
hemodializė naudojant didelio srauto poliakrilonitrilo membranas.
AKF inhibitoriai yra D kategorijos vaistai, tai yra, jų vartojimo turėtų vengti artimiausiu metu planuojančios pastoti moterys.
Be to, šių vaistų instrukcijose nurodoma, kad jie žymiai padidina apsigimimų riziką, jei vartojami antrą ar trečią nėštumo trimestrą.
Jų vartojimas pirmąjį trimestrą taip pat susijęs su rimtų įgimtų apsigimimų, ypač širdies ir kraujagyslių bei centrinės nervų sistemos sutrikimų, rizika.
Kalio preparatus reikia vartoti labai atsargiai ir prižiūrint gydytojui, nes dėl AKF inhibitorių vartojimo gali išsivystyti hiperkalemija.
Klasifikacija.
AKF inhibitorius galima suskirstyti į tris grupes priklausomai nuo jų molekulinės struktūros:
kaptoprilis (prekės ženklas Capoten), pirmasis AKF inhibitorius;
zofenoprilis.
enalaprilis (vasoket/renitek);
ramiprilis (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin);
Kvinaprilis (Accupril);
perindoprilis (Prestarium / Coversyl / Aceon);
lizinoprilis (Listril / Lopril / Novatek / Prinivil / Zestril);
benazeprilis (lotenzinas);
imidaprilis (Tanatrilis);
zofenoprilis (Zofecard);
Vienintelis šios grupės narys yra fosinoprilis (Monoprilis).
natūralios kilmės
Kazekininai (kasokininai) ir laktokininai (laktokininai) yra kazeino ir išrūgų skilimo produktai. Natūraliomis sąlygomis (žmogaus organizme) jos susidaro suvartojus pieno produktus, išrūgas, tai yra jų susidarymas gamtoje atsiranda pavartojus pieno produktų, ypač rauginto pieno. Jų poveikis kraujospūdžiui dar nėra iki galo nustatytas.
Laktotripeptidai Val-Pro-Pro ir Ile-Pro-Pro, kuriuos sudaro probiotikas Lactobacillus helveticus arba gaunami iš kazeino, taip pat sukelia AKF slopinimą ir turi antihipertenzinių funkcijų.
AKF atitikmenys.
AKF inhibitoriai yra skirtingo stiprumo ir atitinkamai skirtingos pradinės dozės. Vaisto dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į organizmo reakciją į vaisto poveikį, kuris pasireiškia per pirmąsias penkias–dešimt dienų nuo gydymo pradžios.
AKF inhibitorių dozės sergant arterine hipertenzija.
|
AKF inhibitorių dozės arterinei hipertenzijai gydyti |
||||
|
vardas |
Lygiavertė paros dozė |
Dozavimas |
||
|
Pradėti |
Kasdienis naudojimas |
Didžiausia dozė |
||
|
Benazeprilis | ||||
|
Kaptoprilis |
50 mg (25 mg du kartus per parą) |
12,5–25 mg (du arba tris kartus per dieną) |
25-50 mg (du-tris kartus per dieną) | |
|
Enalaprilis | ||||
|
Fosinoprilis | ||||
|
Lisinoprilis | ||||
|
Moeksiprilis | ||||
|
Perindoprilis | ||||
|
Kvinaprilis | ||||
|
Ramiprilis | ||||
|
Trandolaprilis | ||||
Dažniausias šalutinis poveikis: galvos svaigimas, nuovargis, per didelis kraujospūdžio sumažėjimas (daugiausia kartu su diuretikais).
Pagrindinės kontraindikacijos: nėštumas, žindymo laikotarpis, individualus netoleravimas.
Ypatumai: angiotenzino II receptorių blokatoriai – viena naujausių ir moderniausių antihipertenzinių vaistų grupių. Pagal veikimo mechanizmą jie yra panašūs į AKF inhibitorius ir neleidžia stipriai kraujagysles sutraukiančiai medžiagai angiotenzinui II sąveikauti su mūsų kūno ląstelėmis.
Kadangi angiotenzinas negali veikti, kraujagyslės nesusitraukia ir kraujospūdis nepakyla. Šios grupės vaistai yra gerai toleruojami ir turi nedaug šalutinių poveikių. Visi angiotenzino II receptorių blokatoriai veikia ilgai, kraujospūdį mažinantis poveikis išlieka 24 valandas. Paprastai, vartojant šios grupės vaistus, kraujospūdžio lygis nesumažėja, jei jis yra normos ribose.
Svarbi informacija pacientui:
Neturėtumėte tikėtis greito hipotenzinio angiotenzino II receptorių blokatorių poveikio. Nuolatinis kraujospūdžio sumažėjimas pasireiškia po 2-4 gydymo savaičių ir sustiprėja 6-8 gydymo savaitę.
Gydymo režimą šiais vaistais turėtų skirti tik gydytojas. Jis pasakys, kokius vaistus reikia vartoti papildomai tuo laikotarpiu, kai organizmas prisitaiko prie angiotenzino II receptorių blokatorių.
| Prekinis vaisto pavadinimas | Kainų diapazonas (Rusija, rub.) | Vaisto savybės, kurias svarbu žinoti pacientui |
|---|---|---|
| Veiklioji medžiaga: Losartanas | ||
| Blocktranas(Pharmstandard) Vasotenz (Actavis) cozaar(Merck Sharp ir Dome) Lozapas (Sanofi Aventis) lozarelis (įvairios produkcijos.) Losartanas(Teva) Lorista(Krka) Presartanas(IPKA) |
94,9-139 |
Vienas iš dažniausiai vartojamų ir gerai ištirtų šios grupės vaistų. Jis pašalina šlapimo rūgštį iš organizmo, todėl puikiai tinka žmonėms, kurių hipertenzija derinama su padidėjusiu šlapimo rūgšties kiekiu kraujyje ir podagra. Jis turi savybę išsaugoti inkstų funkciją, įskaitant diabetu sergančius pacientus. Tai gali pagerinti atmintį ir turėti teigiamą poveikį vyrų potencijai. Dažnai vartojamas kartu su diuretikais. |
| Veiklioji medžiaga: Eprosartanas | ||
| Tevetenas(abatas) | 720,9-1095 | Jis turi papildomą kraujagysles plečiantį poveikį, todėl vaistas turi gana stiprų hipotenzinį poveikį. |
| Veiklioji medžiaga: Kandesartanas | ||
| Atakandas (Astra Zeneca) |
977-2724 | Jis turi ryškų ir labai ilgalaikį poveikį, kuris trunka dieną ar ilgiau. Reguliariai naudojant, jis turi apsauginį poveikį inkstams ir neleidžia išsivystyti insultui. |
| Veiklioji medžiaga: Telmisartanas | ||
| Micardis (Beringeris Ingelheimas) |
435-659 | Gerai ištirtas vaistas, apsaugantis cukriniu diabetu sergančių pacientų inkstus ir užkertantis kelią tokioms hipertenzijos komplikacijoms kaip širdies priepuoliai ir insultai. |
| Veiklioji medžiaga: Irbesartanas | ||
| Aprovel (Sanofi Aventis) Irbesartanas(Kern Pharma) |
Šiuolaikinis vaistas, turintis privalumų tais atvejais, kai hipertenzija derinama su lėtiniu širdies nepakankamumu ir cukriniu diabetu. | |
| Veiklioji medžiaga: Valsartanas | ||
| Valz(Actavis) Valsafors (Pharmaplant) Valsacor(Krka) Diovanas (Novartis) Nortivanas (Gideonas Richteris) |
124-232 |
Puikiai tinka hipertenzija sergantiems pacientams, patyrusiems miokardo infarktą. Atsargiai vaistą rekomenduojama vartoti transporto priemonių vairuotojams ir žmonėms, kurių profesija reikalauja didesnės dėmesio koncentracijos. |
Atminkite, kad savigyda yra pavojinga gyvybei, dėl kokių nors vaistų vartojimo pasitarkite su gydytoju.