Tabela grup farmakologicznych antybiotyków. Poznaj nowoczesną klasyfikację antybiotyków według grup parametrów

Antybiotyki to ogromna grupa leków bakteriobójczych, z których każdy charakteryzuje się spektrum działania, wskazaniami do stosowania i występowaniem określonych konsekwencji.

Antybiotyki to substancje, które mogą hamować rozwój mikroorganizmów lub je niszczyć. Zgodnie z definicją GOST, antybiotyki obejmują substancje pochodzenia roślinnego, zwierzęcego lub mikrobiologicznego. Obecnie definicja ta jest nieco przestarzała, ponieważ stworzono ogromną liczbę leków syntetycznych, ale to naturalne antybiotyki posłużyły za prototyp ich stworzenia.

Historia leków przeciwdrobnoustrojowych rozpoczyna się w 1928 roku, kiedy po raz pierwszy odkryto A. Fleminga penicylina. Substancja ta została właśnie odkryta, a nie stworzona, ponieważ zawsze istniała w przyrodzie. U dzikich zwierząt wytwarzany jest przez mikroskopijne grzyby z rodzaju Penicillium, chroniące się przed innymi mikroorganizmami.

W ciągu niecałych 100 lat stworzono ponad sto różnych leków przeciwbakteryjnych. Część z nich jest już przestarzała i nie znajduje zastosowania w leczeniu, a część dopiero wprowadzana jest do praktyki klinicznej.

Jak działają antybiotyki

Zalecamy przeczytanie:

Wszystkie leki przeciwbakteryjne według wpływu na mikroorganizmy można podzielić na dwie duże grupy:

• bakteriobójczy- bezpośrednio powodują śmierć drobnoustrojów;
• bakteriostatyczny- zapobiegają rozwojowi mikroorganizmów. Bakterie, które nie mogą rosnąć i rozmnażać się, są niszczone przez układ odpornościowy chorego.

Antybiotyki realizują swoje działanie na wiele sposobów: niektóre z nich zakłócają syntezę kwasów nukleinowych drobnoustrojów; inne zakłócają syntezę ściany komórkowej bakterii, inne zakłócają syntezę białek, a jeszcze inne blokują funkcje enzymów oddechowych.

Grupy antybiotyków

Pomimo różnorodności tej grupy leków, wszystkie z nich można przypisać do kilku głównych typów. Klasyfikacja ta opiera się na budowie chemicznej - leki z tej samej grupy mają podobny wzór chemiczny, różniąc się między sobą obecnością lub brakiem pewnych fragmentów molekularnych.

Klasyfikacja antybiotyków implikuje obecność grup:

1. Pochodne penicyliny. Dotyczy to wszystkich leków stworzonych na bazie pierwszego antybiotyku. W tej grupie wyróżnia się następujące podgrupy lub generacje preparatów penicylinowych:

• Naturalna benzylopenicylina syntetyzowana przez grzyby oraz leki półsyntetyczne: metycylina, nafcylina.
• Leki syntetyczne: karbpenicylina i tikarcylina, które mają szerszy zakres działania.
• Mecillam i azlocylina, które mają jeszcze szersze spektrum działania.

1. Cefalosporyny są bliskimi krewnymi penicylin. Pierwszy antybiotyk z tej grupy, cefazolina C, jest wytwarzany przez grzyby z rodzaju Cephalosporium. Większość leków z tej grupy ma działanie bakteriobójcze, to znaczy zabija mikroorganizmy. Istnieje kilka generacji cefalosporyn:

• I generacja: cefazolina, cefaleksyna, cefradyna itp.
• II generacja: cefsulodyna, cefamandol, cefuroksym.
• III generacja: cefotaksym, ceftazydym, cefodizim.
• IV generacja: cefpir.
• V generacja: ceftolosan, ceftopibrol.

Różnice pomiędzy różnymi grupami polegają głównie na ich efektywności – późniejsze pokolenia mają większe spektrum działania i są bardziej skuteczne. Cefalosporyny I i II generacji są obecnie niezwykle rzadko stosowane w praktyce klinicznej, większość z nich nawet nie jest produkowana.

1. - leki o złożonej budowie chemicznej, które działają bakteriostatycznie na szeroką gamę drobnoustrojów. Przedstawiciele: azytromycyna, rovamycyna, josamycyna, leukomycyna i wielu innych. Makrolidy uważane są za jedne z najbezpieczniejszych leków przeciwbakteryjnych – mogą je stosować nawet kobiety w ciąży. Azalidy i ketolidy to odmiany makrolidów różniące się budową aktywnych cząsteczek.

Kolejną zaletą tej grupy leków jest to, że są w stanie przenikać do komórek organizmu człowieka, co czyni je skutecznymi w leczeniu infekcji wewnątrzkomórkowych:,.

1. Aminoglikozydy. Przedstawiciele: gentamycyna, amikacyna, kanamycyna. Skuteczny przeciwko dużej liczbie tlenowych mikroorganizmów Gram-ujemnych. Leki te są uważane za najbardziej toksyczne, mogą prowadzić do dość poważnych powikłań. Stosowany w leczeniu infekcji dróg moczowych.
2. Tetracykliny. Zasadniczo są to leki półsyntetyczne i syntetyczne, do których należą: tetracyklina, doksycyklina, minocyklina. Skuteczny wobec wielu bakterii. Wadą tych leków jest oporność krzyżowa, co oznacza, że ​​mikroorganizmy, które rozwinęły oporność na jeden lek, będą niewrażliwe na inne z tej grupy.
3. Fluorochinolony. Są to leki całkowicie syntetyczne, które nie mają swojego naturalnego odpowiednika. Wszystkie leki w tej grupie dzielą się na pierwszą generację (pefloksacyna, cyprofloksacyna, norfloksacyna) i drugą (lewofloksacyna, moksyfloksacyna). Najczęściej stosuje się je w leczeniu infekcji górnych dróg oddechowych (,) i dróg oddechowych (,).
4. Linkozamidy. Do tej grupy zalicza się naturalny antybiotyk linkomycynę i jej pochodną klindamycynę. Mają działanie zarówno bakteriostatyczne, jak i bakteriobójcze, działanie zależy od stężenia.
5. Karbapenemy. Są to jedne z najnowocześniejszych antybiotyków, działające na dużą liczbę mikroorganizmów. Leki z tej grupy należą do antybiotyków rezerwowych, to znaczy stosuje się je w najtrudniejszych przypadkach, gdy inne leki są nieskuteczne. Przedstawiciele: imipenem, meropenem, ertapenem.
6. Polimyksyny. Są to wysoce specjalistyczne leki stosowane w leczeniu infekcji wywołanych przez. Do polimyksyn zalicza się polimyksyny M i B. Wadą tych leków jest toksyczne działanie na układ nerwowy i nerki.
7. Leki przeciwgruźlicze. Jest to osobna grupa leków, które mają wyraźny wpływ. Należą do nich ryfampicyna, izoniazyd i PAS. W leczeniu gruźlicy stosuje się również inne antybiotyki, ale tylko w przypadku pojawienia się oporności na wymienione leki.
8. Leki przeciwgrzybicze. Do tej grupy zaliczają się leki stosowane w leczeniu grzybic – infekcji grzybiczych: amfotyrecyna B, nystatyna, flukonazol.

Sposoby stosowania antybiotyków

Leki przeciwbakteryjne są dostępne w różnych postaciach: tabletki, proszek, z którego przygotowuje się roztwór do wstrzykiwań, maści, krople, spray, syrop, czopki. Główne sposoby stosowania antybiotyków:

1. Doustny- spożycie doustne. Lek można przyjmować w postaci tabletki, kapsułki, syropu lub proszku. Częstotliwość podawania zależy od rodzaju antybiotyków, np. azytromycynę przyjmuje się raz dziennie, a tetracyklinę - 4 razy dziennie. Dla każdego rodzaju antybiotyku znajdują się zalecenia, które wskazują, kiedy należy go przyjmować – przed posiłkiem, w trakcie lub po. Od tego zależy skuteczność leczenia i nasilenie skutków ubocznych. Małym dzieciom czasami przepisuje się antybiotyki w postaci syropu – dzieciom łatwiej jest pić płyn, niż połykać tabletkę lub kapsułkę. Dodatkowo syrop można dosłodzić, aby pozbyć się nieprzyjemnego lub gorzkiego smaku samego leku.
2. Możliwość wstrzykiwania- W postaci zastrzyków domięśniowych lub dożylnych. Dzięki tej metodzie lek szybciej wchodzi w ognisko infekcji i działa aktywniej. Wadą tej metody podawania jest ból przy wstrzyknięciu. Zastrzyki stosuje się w przypadku chorób umiarkowanych i ciężkich.

Ważny:zastrzyki powinny być podawane wyłącznie przez pielęgniarkę w klinice lub szpitalu! Zdecydowanie odradza się stosowanie antybiotyków w domu.

1. Lokalny- stosowanie maści lub kremów bezpośrednio na miejsce zakażenia. Ta metoda podawania leku jest stosowana głównie w przypadku infekcji skóry - róży, a także w okulistyce - w przypadku zakaźnego uszkodzenia oczu, na przykład maści tetracyklinowej na zapalenie spojówek.

Drogę podania ustala wyłącznie lekarz. Uwzględnia to wiele czynników: wchłanianie leku w przewodzie żołądkowo-jelitowym, stan układu trawiennego jako całości (w niektórych chorobach zmniejsza się szybkość wchłaniania i zmniejsza się skuteczność leczenia). Niektóre leki można podawać tylko w jeden sposób.

Podczas wstrzykiwania musisz wiedzieć, jak rozpuścić proszek. Na przykład Abaktal można rozcieńczać tylko glukozą, ponieważ chlorek sodu ulega zniszczeniu, co oznacza, że ​​​​leczenie będzie nieskuteczne.

Wrażliwość na antybiotyki

Każdy organizm prędzej czy później przyzwyczaja się do najcięższych warunków. Stwierdzenie to odnosi się także do mikroorganizmów – w odpowiedzi na długotrwałe działanie antybiotyków drobnoustroje nabywają na nie oporność. Do praktyki medycznej wprowadzono pojęcie wrażliwości na antybiotyki - z jaką skutecznością ten lub inny lek wpływa na patogen.

Wszelkie przepisywanie antybiotyków powinno opierać się na wiedzy o wrażliwości patogenu. Idealnie byłoby, gdyby przed przepisaniem leku lekarz przeprowadził test wrażliwości i przepisał najskuteczniejszy lek. Ale czas na taką analizę w najlepszym przypadku to kilka dni i w tym czasie infekcja może doprowadzić do najsmutniejszego wyniku.

Dlatego w przypadku zakażenia nieznanym patogenem lekarze przepisują leki empirycznie – biorąc pod uwagę najbardziej prawdopodobny patogen, znając sytuację epidemiologiczną w danym regionie i placówce medycznej. W tym celu stosuje się antybiotyki o szerokim spektrum działania.

Po przeprowadzeniu testu wrażliwości lekarz ma możliwość zmiany leku na skuteczniejszy. Zastąpienie leku można wykonać w przypadku braku efektu leczenia przez 3-5 dni.

Etiotropowe (ukierunkowane) przepisywanie antybiotyków jest bardziej skuteczne. Jednocześnie okazuje się, co spowodowało chorobę - za pomocą badań bakteriologicznych ustala się rodzaj patogenu. Następnie lekarz wybiera konkretny lek, na który drobnoustrój nie ma oporności (oporności).

Czy antybiotyki zawsze są skuteczne?

Antybiotyki działają tylko na bakterie i grzyby! Bakterie to mikroorganizmy jednokomórkowe. Istnieje kilka tysięcy gatunków bakterii, z których część w miarę normalnie współistnieje z człowiekiem – w jelicie grubym żyje ponad 20 gatunków bakterii. Niektóre bakterie są warunkowo chorobotwórcze - stają się przyczyną choroby tylko pod pewnymi warunkami, na przykład, gdy przedostaną się do nietypowego dla nich siedliska. Na przykład bardzo często zapalenie gruczołu krokowego jest spowodowane przez Escherichia coli, która przedostaje się z odbytnicy drogą wstępującą.

Notatka: antybiotyki są całkowicie nieskuteczne w chorobach wirusowych. Wirusy są wielokrotnie mniejsze od bakterii, a antybiotyki po prostu nie mają zastosowania swoich możliwości. Dlatego antybiotyki na przeziębienie nie działają, ponieważ przeziębienia w 99% przypadków są spowodowane przez wirusy.

Antybiotyki na kaszel i zapalenie oskrzeli mogą być skuteczne, jeśli objawy te są spowodowane przez bakterie. Tylko lekarz może dowiedzieć się, co spowodowało chorobę - w tym celu przepisuje badania krwi, jeśli to konieczne - badanie plwociny, jeśli odejdzie.

Ważny:Nie przepisuj sobie antybiotyków! Doprowadzi to tylko do tego, że część patogenów rozwinie oporność, a następnym razem choroba będzie znacznie trudniejsza do wyleczenia.

Oczywiście antybiotyki są skuteczne - choroba ta ma charakter wyłącznie bakteryjny, jest wywoływana przez paciorkowce lub gronkowce. W leczeniu dławicy piersiowej stosuje się najprostsze antybiotyki - penicylinę, erytromycynę. Najważniejszą rzeczą w leczeniu dławicy piersiowej jest przestrzeganie częstotliwości przyjmowania leków i czasu trwania leczenia - co najmniej 7 dni. Nie można przerwać stosowania leku natychmiast po wystąpieniu choroby, co zwykle obserwuje się przez 3-4 dni. Prawdziwego zapalenia migdałków nie należy mylić z zapaleniem migdałków, które może mieć podłoże wirusowe.

Notatka: nieleczona dławica piersiowa może powodować ostrą gorączkę reumatyczną lub!

Zapalenie płuc () może być pochodzenia bakteryjnego i wirusowego. Bakterie powodują zapalenie płuc w 80% przypadków, więc nawet przy przepisaniu empirycznym antybiotyki na zapalenie płuc mają dobry efekt. W wirusowym zapaleniu płuc antybiotyki nie mają działania leczniczego, chociaż uniemożliwiają florze bakteryjnej włączenie się w proces zapalny.

Antybiotyki i alkohol

Jednoczesne zażywanie alkoholu i antybiotyków w krótkim czasie nie prowadzi do niczego dobrego. Niektóre leki, tak jak alkohol, rozkładają się w wątrobie. Obecność antybiotyku i alkoholu we krwi powoduje silne obciążenie wątroby - po prostu nie ma czasu na zneutralizowanie alkoholu etylowego. W rezultacie zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia nieprzyjemnych objawów: nudności, wymiotów, zaburzeń jelitowych.

Ważny: wiele leków wchodzi w interakcję z alkoholem na poziomie chemicznym, w wyniku czego efekt terapeutyczny jest bezpośrednio zmniejszony. Leki te obejmują metronidazol, chloramfenikol, cefoperazon i wiele innych. Jednoczesne spożywanie alkoholu i tych leków może nie tylko zmniejszyć efekt terapeutyczny, ale także doprowadzić do duszności, drgawek i śmierci.

Oczywiście, niektóre antybiotyki można zażywać w trakcie picia alkoholu, ale po co narażać swoje zdrowie? Lepiej jest powstrzymać się od alkoholu na krótki czas - przebieg antybiotykoterapii rzadko przekracza 1,5-2 tygodnie.

Antybiotyki w czasie ciąży

Kobiety w ciąży cierpią na choroby zakaźne nie mniej niż wszyscy inni. Ale leczenie kobiet w ciąży antybiotykami jest bardzo trudne. W organizmie kobiety ciężarnej rośnie i rozwija się płód – nienarodzone dziecko, bardzo wrażliwe na wiele substancji chemicznych. Przedostanie się antybiotyków do rozwijającego się organizmu może wywołać rozwój wad rozwojowych płodu, toksyczne uszkodzenie centralnego układu nerwowego płodu.

W pierwszym trymestrze zaleca się całkowitą rezygnację ze stosowania antybiotyków. W drugim i trzecim trymestrze ich mianowanie jest bezpieczniejsze, ale także, jeśli to możliwe, powinno być ograniczone.

Nie można odmówić przepisania antybiotyków kobiecie w ciąży z następującymi chorobami:

• Zapalenie płuc;
• dusznica;
• zakażone rany;
• specyficzne infekcje: bruceloza, borelioza;
• infekcje narządów płciowych:,.

Jakie antybiotyki można przepisać kobiecie w ciąży?

Penicylina, preparaty cefalosporyny, erytromycyna, jozamycyna prawie nie mają wpływu na płód. Penicylina, mimo że przenika przez łożysko, nie wpływa niekorzystnie na płód. Cefalosporyna i inne wymienione leki przenikają przez łożysko w bardzo małych stężeniach i nie są w stanie zaszkodzić nienarodzonemu dziecku.

Warunkowo bezpieczne leki obejmują metronidazol, gentamycynę i azytromycynę. Są przepisywane wyłącznie ze względów zdrowotnych, gdy korzyść dla kobiety przewyższa ryzyko dla dziecka. Do takich sytuacji zalicza się ciężkie zapalenie płuc, sepsę i inne ciężkie infekcje, w wyniku których kobieta bez antybiotyków może po prostu umrzeć.

Którego z leków nie należy przepisywać w czasie ciąży

Nie należy stosować u kobiet w ciąży następujących leków:

• aminoglikozydy- może prowadzić do wrodzonej głuchoty (z wyjątkiem gentamycyny);
• klarytromycyna, roksytromycyna– w doświadczeniach działały toksycznie na zarodki zwierzęce;
• fluorochinolony;
• tetracyklina- narusza tworzenie układu kostnego i zębów;
• chloramfenikol- niebezpieczny w późnej ciąży ze względu na zahamowanie czynności szpiku kostnego u dziecka.

Nie ma dowodów na negatywny wpływ niektórych leków przeciwbakteryjnych na płód. Wyjaśnia się to po prostu - na kobietach w ciąży nie przeprowadza się eksperymentów w celu określenia toksyczności leków. Eksperymenty na zwierzętach nie pozwalają ze 100% pewnością wykluczyć wszystkie negatywne skutki, ponieważ metabolizm leków u ludzi i zwierząt może się znacznie różnić.

Należy zaznaczyć, że wcześniej należy także zaprzestać przyjmowania antybiotyków lub zmienić plany dotyczące poczęcia. Niektóre leki mają działanie kumulacyjne - są w stanie gromadzić się w organizmie kobiety i przez pewien czas po zakończeniu leczenia są stopniowo metabolizowane i wydalane. Zaleca się zajście w ciążę nie wcześniej niż 2-3 tygodnie po zakończeniu antybiotykoterapii.

Konsekwencje przyjmowania antybiotyków

Przedostanie się antybiotyków do organizmu człowieka prowadzi nie tylko do zniszczenia bakterii chorobotwórczych. Podobnie jak wszystkie obce chemikalia, antybiotyki mają działanie ogólnoustrojowe - w taki czy inny sposób wpływają na wszystkie układy organizmu.

Istnieje kilka grup skutków ubocznych antybiotyków:

reakcje alergiczne

Prawie każdy antybiotyk może powodować alergie. Nasilenie reakcji jest różne: wysypka na ciele, obrzęk Quinckego (obrzęk naczynioruchowy), wstrząs anafilaktyczny. Jeśli wysypka alergiczna praktycznie nie jest niebezpieczna, wstrząs anafilaktyczny może być śmiertelny. Ryzyko wstrząsu jest znacznie większe w przypadku zastrzyków z antybiotykami, dlatego zastrzyki należy wykonywać wyłącznie w placówkach medycznych, gdzie można zapewnić pomoc doraźną.

Antybiotyki i inne leki przeciwdrobnoustrojowe wywołujące reakcje alergiczne krzyżowe:

Reakcje toksyczne

Antybiotyki mogą uszkadzać wiele narządów, jednak najbardziej podatna na ich działanie jest wątroba – na tle antybiotykoterapii może wystąpić toksyczne zapalenie wątroby. Niektóre leki mają selektywny toksyczny wpływ na inne narządy: aminoglikozydy - na aparat słuchowy (powodują głuchotę); tetracykliny hamują wzrost kości u dzieci.

notatka: toksyczność leku zwykle zależy od jego dawki, ale przy indywidualnej nietolerancji czasami wystarczą mniejsze dawki, aby pokazać efekt.

Wpływ na przewód żołądkowo-jelitowy

Podczas przyjmowania niektórych antybiotyków pacjenci często skarżą się na ból brzucha, nudności, wymioty, zaburzenia stolca (biegunka). Reakcje te są najczęściej spowodowane miejscowym działaniem drażniącym leków. Specyficzne działanie antybiotyków na florę jelitową prowadzi do funkcjonalnych zaburzeń jej działania, czemu najczęściej towarzyszy biegunka. Stan ten nazywany jest biegunką poantybiotykową, popularnie zwaną dysbakteriozą po antybiotykach.

Inne skutki uboczne

Inne skutki uboczne obejmują:

• tłumienie odporności;
• pojawienie się szczepów mikroorganizmów odpornych na antybiotyki;
• nadkażenie – stan, w którym aktywują się drobnoustroje oporne na dany antybiotyk, co prowadzi do pojawienia się nowej choroby;
• naruszenie metabolizmu witamin - z powodu hamowania naturalnej flory jelita grubego, która syntetyzuje niektóre witaminy z grupy B;
• Bakterioliza Jarischa-Herxheimera to reakcja zachodząca podczas stosowania leków bakteriobójczych, gdy w wyniku jednoczesnej śmierci dużej liczby bakterii do krwi uwalniana jest duża ilość toksyn. Reakcja kliniczna jest podobna do wstrząsu.

Czy antybiotyki można stosować profilaktycznie?

Samokształcenie w zakresie leczenia doprowadziło do tego, że wiele pacjentek, zwłaszcza młodych matek, próbuje przepisać sobie (lub swojemu dziecku) antybiotyk przy najmniejszych oznakach przeziębienia. Antybiotyki nie mają działania zapobiegawczego - leczą przyczynę choroby, to znaczy eliminują mikroorganizmy, a w przypadku braku pojawiają się jedynie skutki uboczne leków.

Istnieje ograniczona liczba sytuacji, w których antybiotyki podaje się przed wystąpieniem klinicznych objawów zakażenia, aby temu zapobiec:

• chirurgia- w tym przypadku antybiotyk znajdujący się we krwi i tkankach zapobiega rozwojowi infekcji. Z reguły wystarcza pojedyncza dawka leku podana na 30-40 minut przed interwencją. Czasami nawet po wycięciu wyrostka robaczkowego nie podaje się antybiotyków w okresie pooperacyjnym. Po „czystych” operacjach chirurgicznych antybiotyki w ogóle nie są przepisywane.
• poważne obrażenia lub rany(otwarte złamania, zanieczyszczenie rany ziemią). W tym przypadku jest absolutnie oczywiste, że infekcja dostała się do rany i należy ją „zmiażdżyć”, zanim się ujawni;
• awaryjne zapobieganie kiły przeprowadzane przy niezabezpieczonym kontakcie seksualnym z osobą potencjalnie chorą, a także z pracownikami służby zdrowia, którzy mają na błonie śluzowej krew osoby zakażonej lub inny płyn biologiczny;
• penicylinę można podawać dzieciom w profilaktyce gorączki reumatycznej, która jest powikłaniem zapalenia migdałków.

Antybiotyki dla dzieci

Ogólnie rzecz biorąc, stosowanie antybiotyków u dzieci nie różni się od ich stosowania u innych grup osób. Pediatrzy najczęściej przepisują małym dzieciom antybiotyki w syropie. Ta postać dawkowania jest wygodniejsza w przyjmowaniu, w przeciwieństwie do zastrzyków jest całkowicie bezbolesna. Starszym dzieciom można przepisać antybiotyki w tabletkach i kapsułkach. W przypadku ciężkich infekcji przechodzą na drogę podawania pozajelitowego - zastrzyki.

Ważny: Główną cechą stosowania antybiotyków w pediatrii jest dawkowanie - dzieciom przepisuje się mniejsze dawki, ponieważ lek oblicza się na kilogram masy ciała.

Antybiotyki są bardzo skutecznymi lekami, które jednocześnie mają dużą liczbę skutków ubocznych. Aby wyleczyć się za ich pomocą i nie zaszkodzić organizmowi, należy je przyjmować wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.

Co to są antybiotyki? Kiedy antybiotyki są potrzebne, a kiedy są niebezpieczne? Główne zasady leczenia antybiotykami podaje pediatra dr Komarowski:

Gudkov Roman, reanimator

Antybiotyki to związki chemiczne pochodzenia biologicznego, które wywierają selektywny, uszkadzający lub destrukcyjny wpływ na mikroorganizmy.

W 1929 r. A. Fleming po raz pierwszy opisał lizę gronkowców na płytkach Petriego zanieczyszczonych grzybami z rodzaju Penicillium, a w 1940 r. uzyskano pierwsze penicyliny z hodowli tych mikroorganizmów. Według oficjalnych szacunków w ciągu ostatnich czterdziestu lat ludzkości wprowadzono kilka tysięcy ton penicylin. To właśnie z ich powszechnym stosowaniem wiążą się wyniszczające skutki antybiotykoterapii, w wystarczającym odsetku przypadków prowadzonej niezgodnie ze wskazaniami. Obecnie 1-5% populacji większości krajów rozwiniętych ma nadwrażliwość na penicyliny. Od lat pięćdziesiątych XX wieku kliniki stały się miejscami namnażania i selekcji gronkowców wytwarzających beta-laktamazę, które obecnie przeważają i są przyczyną około 80% wszystkich zakażeń gronkowcowych. Stały rozwój oporności mikroorganizmów jest głównym powodem stymulującym tworzenie nowych antybiotyków, co komplikuje ich klasyfikację.

Klasyfikacja antybiotyków

1. Antybiotyki posiadające w budowie pierścień beta-laktamowy

a) penicyliny (benzylopenicylina, fenoksymetylopenicylina, metycylina,

oksacylina, ampicylina, karboksycylina)

b) Cefalosporyny (cefazolina, cefaleksyna)

c) Karbapenemy (imipenem)

d) Monobaktamy (aztreonam)

2. Makrolidy zawierające makrocykliczny pierścień laktonowy (erytromi

cyn, oleandomycyna, spiramycyna, roksytromycyna, azytromycyna)

4. Tetracykliny zawierające 4 cykle sześcioczłonowe (tetracyklina, metacyklina

lin, doksycyklina, morfocyklina) Aminoglikozydy zawierające w strukturze cząsteczki aminocukru (gentami-

cyn, kanamycyna, neomycyna, streptomycyna)

5. Polipeptydy (polimyksyny B, E, M)

6. Antybiotyki różnych grup (wankomycyna, famicydyna, lewomycetyna, rifa-

micyna, linkomycyna itp.)

Antybiotyki beta-laktamowe

Penicyliny

Chociaż historycznie penicyliny były pierwszymi antybiotykami, do chwili obecnej pozostają najpowszechniej stosowanymi lekami z tej klasy. Mechanizm przeciwdrobnoustrojowego działania penicylin jest związany z upośledzonym tworzeniem ściany komórkowej.

Przydziel naturalne (benzylopenicyliny i jej sole) i półsyntetyczne penicyliny. Z kolei w grupie antybiotyków półsyntetycznych znajdują się:

Leki oporne na penicylinazę z dominującym wpływem na

bakterie Gram-dodatnie (oksacylina),

Leki o szerokim spektrum działania (ampicylina, amoksycylina),

Leki o szerokim spektrum działania, skuteczne przy działaniu synergistycznym

patyczki do paznokci (karbenicylina).

Benzylopenicylina jest lekiem z wyboru w leczeniu zakażeń wywołanych przez pneumokoki, paciorkowce, meningokoki, treponema pallidum i gronkowce nie wytwarzające beta-laktamazy. Większość tych patogenów jest wrażliwa na benzylopenicylinę w dziennych dawkach 1-10 milionów jednostek. Większość gonokoków charakteryzuje się rozwojem oporności na penicyliny, dlatego obecnie nie są one lekami z wyboru w leczeniu niepowikłanej rzeżączki.

Oksacylina ma podobne spektrum działania do benzylopenicyliny, ale jest również skuteczna przeciwko gronkowcom wytwarzającym penicylinazę (beta-laktamazę). W odróżnieniu od benzylopenicyliny, oksacylina jest skuteczna także przy podawaniu doustnym (jest kwasoodporna), a stosowana łącznie znacznie zwiększa skuteczność ampicyliny (preparat złożony Ampiox). Ampicylinę stosuje się w dawkach 250-500 mg 4 razy na dobę, stosowaną w doustnym leczeniu banalnych infekcji dróg moczowych, których głównym czynnikiem sprawczym są zwykle bakterie Gram-ujemne, oraz w leczeniu mieszanych lub wtórnych infekcji dróg moczowych. górne drogi oddechowe (zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego, zapalenie oskrzeli). Główną wyróżniającą zaletą karbenicyliny jest jej skuteczność przeciwko Pseudomonas aeruginosa i Proteus, w związku z czym można ją stosować w gnilnych (zgorzelowych) procesach zakaźnych.

Penicyliny można chronić przed działaniem bakteryjnych beta-laktamaz poprzez jednoczesne podawanie z inhibitorami beta-laktamaz, takimi jak kwas klawulanowy lub sulbaktam. Związki te budową przypominają antybiotyki beta-laktamowe, same jednak wykazują znikomą aktywność przeciwdrobnoustrojową. Skutecznie hamują beta-laktamazę drobnoustrojów, chroniąc w ten sposób hydrolizujące penicyliny przed inaktywacją przez te enzymy, zwiększając tym samym ich skuteczność.

Bez wątpienia penicyliny są najmniej toksyczne ze wszystkich antybiotyków, jednak reakcje alergiczne występują częściej niż inne antybiotyki. Zwykle nie są to niebezpieczne reakcje skórne (wysypka, zaczerwienienie, swędzenie), zagrażające życiu ciężkie reakcje anafilaktyczne występują rzadko (około 1 przypadek na 50 000 pacjentów) i zwykle po podaniu dożylnym. Wszystkie leki z tej grupy charakteryzują się nadwrażliwością krzyżową.

Wszystkie penicyliny w dużych dawkach podrażniają tkankę nerwową i gwałtownie zwiększają pobudliwość neuronów. W związku z tym obecnie wprowadzenie penicylin do kanału kręgowego uważa się za nieuzasadnione. W rzadkich przypadkach, gdy dawka benzylopenicyliny zostanie przekroczona o ponad 20 milionów jednostek dziennie, pojawiają się oznaki podrażnienia struktur mózgowych.

Drażniące działanie penicylin do podawania doustnego na przewód pokarmowy objawia się objawami dyspeptycznymi, w szczególności nudnościami, wymiotami, biegunką i jest najbardziej widoczne w przypadku leków o szerokim spektrum działania, ponieważ podczas ich stosowania często występuje nadkażenie (kandydoza). Działanie drażniące na drogach podawania objawia się po wstrzyknięciu domięśniowym przez zagęszczenie, miejscowy ból i po podaniu dożylnym - zakrzepowe zapalenie żył.

Cefalosporyny

Rdzeniem struktury cefalosporyn jest kwas 7-aminocefalosporanowy, który jest niezwykle podobny do kwasu 6-aminopenicylanowego, będącego podstawą struktury penicylin. Ta struktura chemiczna z góry określiła podobieństwo właściwości przeciwdrobnoustrojowych z penicylinami opornymi na działanie beta-laktamaz, a także działanie przeciwdrobnoustrojowe nie tylko przeciwko bakteriom Gram-dodatnim, ale także przeciwko bakteriom Gram-ujemnym.

Mechanizm działania przeciwdrobnoustrojowego jest całkowicie podobny do mechanizmu działania penicylin. Cefalosporyny tradycyjnie dzieli się na „pokolenia”, które określają główne spektrum ich działania przeciwdrobnoustrojowego.

Cefalosporyny pierwszej generacji (cefaleksyna, cefradyna i cefadroksyl) są bardzo aktywne wobec ziarniaków Gram-dodatnich, w tym pneumokoków, paciorkowców wirydujących, paciorkowców hemolizujących i Staphylococcus aureus; a także w odniesieniu do bakterii Gram-ujemnych – Escherichia coli, Klebsiella, Proteus. Stosuje się je w leczeniu infekcji dróg moczowych, miejscowych infekcji gronkowcowych, zlokalizowanych infekcji wielobakteryjnych, ropni tkanek miękkich. Cefalosporyny drugiej generacji (cefuroksym, cefamandol) charakteryzują się szerszym spektrum działania przeciwko bakteriom Gram-ujemnym i lepiej przenikają do większości tkanek. Leki trzeciej generacji (cefotaksym, ceftriakson) mają jeszcze szersze spektrum działania, ale są mniej skuteczne w stosunku do bakterii Gram-dodatnich; cechą tej grupy jest ich zdolność do przenikania bariery krew-mózg i, w związku z tym, wysoka skuteczność w zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych. Cefalosporyny czwartej generacji (cefpirom) uważane są za antybiotyki rezerwowe i stosowane w leczeniu zakażeń wywołanych przez wielooporne szczepy bakteryjne oraz ciężkich, przewlekłych zakażeń szpitalnych.

Skutki uboczne. Podobnie jak na penicyliny, nadwrażliwość na cefalosporyny często objawia się we wszystkich wariantach. W tym przypadku możliwa jest również nadwrażliwość krzyżowa na penicyliny i cefalosporyny. Ponadto możliwe jest miejscowe działanie drażniące, hipoprotrombinemia i zwiększone krwawienia związane z upośledzonym metabolizmem witaminy K oraz reakcje podobne do teturamu (metabolizm alkoholu etylowego zostaje zaburzony w wyniku nagromadzenia niezwykle toksycznego aldehydu octowego).

Karbapenemy

To nowa klasa leków strukturalnie podobnych do antybiotyków beta-laktamowych. Pierwszym przedstawicielem tej klasy związków jest imipenem. Lek charakteryzuje się szerokim spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego i wysoką aktywnością zarówno wobec mikroorganizmów Gram-dodatnich, Gram-ujemnych, jak i beztlenowych. Imipenem jest oporny na beta-laktamazę.

Obecnie ustalane są główne wskazania do stosowania imipenemu. Stosowany jest w przypadku opornych™ na inne dostępne antybiotyki. Pseudomonas aeruginosa szybko rozwija oporność na imipenem, dlatego należy go łączyć z aminoglikozydami. To połączenie jest skuteczne w leczeniu gorączkujących pacjentów z neutropenią. Imipenem powinien być antybiotykiem rezerwowym i przeznaczony jest wyłącznie do leczenia ciężkich zakażeń szpitalnych (posocznica, zapalenie otrzewnej, zapalenie płuc), zwłaszcza w przypadku oporności drobnoustrojów na inne antybiotyki lub niezidentyfikowany patogen, u pacjentów z agranulocytozą, niedoborami odporności.

Skuteczność imipenemu można zwiększyć łącząc go z cylastatyną, która zmniejsza jego wydalanie przez nerki (lek złożony tienam).

Działania niepożądane objawiają się nudnościami, wymiotami, wysypką skórną, podrażnieniem w miejscu wstrzyknięcia. Pacjenci z nadwrażliwością na penicyliny mogą również wykazywać nadwrażliwość na imipenem.

Monobaktamy

Przedstawicielem tej grupy antybiotyków jest aztreonam, który jest antybiotykiem o wysokiej skuteczności przeciwko mikroorganizmom Gram-ujemnym (E. coli, Salmonella, Klebsiella, Haemophilus influenzae i in.). Stosowany jest w leczeniu chorób septycznych, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, infekcji górnych dróg oddechowych i dróg moczowych wywołanych tą florą.

Aminoglikozydy

Antybiotyki z tej grupy to związki rozpuszczalne w wodzie, trwałe w roztworze i bardziej aktywne w środowisku zasadowym. Przyjmowane doustnie słabo się wchłaniają, dlatego najczęściej stosuje się je pozajelitowo. Działają bakteriobójczo ze względu na nieodwracalne hamowanie syntezy białek na rybosomach drobnoustroju po wniknięciu leku do komórki drobnoustroju. Aminoglikozydy są skuteczne wobec większości bakterii Gram-dodatnich i wielu bakterii Gram-ujemnych.

Wszystkie aminoglikozydy działają wyłącznie na mikroorganizmy zewnątrzkomórkowe, a ich przenikanie do komórki drobnoustroju jest procesem aktywnym, zależnym od transportu, energii, pH i tlenu. Aminoglikozydy są skuteczne tylko wobec mikroorganizmów, które realizują taki mechanizm na powierzchni komórki, czego przykładem jest Escherichia coli. Bakterie, które nie mają takiego mechanizmu, nie są wrażliwe na aminoglikozydy. Wyjaśnia to brak aktywności aminoglikozydów w stosunku do beztlenowców, brak działania aminoglikozydów w ropniach (w jamie ropnia, w obszarach martwicy tkanek), infekcjach kości, stawów, tkanek miękkich, przy zakwaszeniu siedlisko drobnoustrojów, zmniejszony dopływ tlenu, zmniejszony metabolizm energetyczny. Aminoglikozydy działają tam, gdzie pH, pO2 jest w normie, wystarczająca podaż energii – we krwi, w nerkach. Proces przenikania aminoglikozydów do komórki drobnoustroju znacznie ułatwiają leki działające na ścianę komórkową, takie jak penicyliny, cefalosporyny.

Aminoglikozydy stosuje się w leczeniu zakażeń wywołanych przez Gram-ujemne bakterie jelitowe (zapalenie płuc, bakteryjne zapalenie wsierdzia) lub w przypadku podejrzenia sepsy wywołanej przez bakterie Gram-ujemne i bakterie oporne na inne antybiotyki. Streptomycyna i kanamycyna są skutecznymi lekami przeciwgruźliczymi.

Skutki uboczne są takie, że wszystkie aminoglikozydy mają działanie oto- i nefrotoksyczne o różnym nasileniu. Ototoksyczność objawia się w pierwszej kolejności pogorszeniem słuchu (uszkodzeniem ślimaka) w zakresie dźwięków o wysokiej częstotliwości lub zaburzeniami przedsionkowymi (upośledzona koordynacja ruchów, utrata równowagi). Działanie nefrotoksyczne rozpoznaje się na podstawie wzrostu poziomu kreatyniny we krwi lub zwiększenia klirensu kreatyniny przez nerki. W bardzo dużych dawkach aminoglikozydy działają podobnie do kurary, aż do paraliżu mięśni oddechowych.

Tetracykliny

Tetracykliny to duża rodzina antybiotyków o podobnej strukturze i mechanizmie działania. Nazwa grupy pochodzi od struktury chemicznej składającej się z czterech skondensowanych pierścieni.

Mechanizm działania przeciwbakteryjnego związany jest z hamowaniem syntezy białek w rybosomach, co oznacza, że ​​aby to osiągnąć, konieczne jest wniknięcie leku do mikroorganizmu. Wszystkie tetracykliny mają działanie bakteriostatyczne i mają szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego. Spektrum ich działania obejmuje wiele bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, a także riketsje, chlamydie, a nawet ameby.

Niestety, obecnie wiele bakterii rozwinęło oporność na tę grupę antybiotyków ze względu na ich początkowo nieuzasadnione szerokie zastosowanie. Oporność z reguły wiąże się z zapobieganiem przenikaniu tetracyklin do mikroorganizmu.

Tetracykliny dość dobrze wchłaniają się z górnego odcinka jelita cienkiego, jednak jednoczesne spożycie mleka, pokarmów bogatych w kationy wapnia, żelaza, manganu czy glinu, a także silnie zasadowego środowiska znacznie osłabia ich wchłanianie. Leki są stosunkowo równomiernie rozmieszczone w organizmie, ale słabo przenikają przez barierę krew-mózg. Jednak leki dobrze przenikają przez barierę krwionośną i są w stanie wiązać się z rosnącymi kościami i zębami płodu. Wydalany głównie z żółcią i częściowo przez nerki.

Skutki uboczne - nudności, wymioty, biegunka z powodu tłumienia własnej flory jelitowej. Naruszenie rozwoju kości i zębów u dzieci w wyniku wiązania jonów wapnia. Przy długotrwałym stosowaniu możliwe jest toksyczne działanie na wątrobę i nerki, a także rozwój nadwrażliwości na światło.

Makrolidy

Przedstawicielami starej generacji tej grupy antybiotyków są erytromycyna i oleandomycyna. Są to antybiotyki o wąskim spektrum działania, skuteczne głównie przeciwko bakteriom Gram-dodatnim poprzez hamowanie syntezy białek. Leki są słabo rozpuszczalne w wodzie, dlatego z reguły stosuje się je w środku. Jednakże tabletka musi być powlekana w celu ochrony przed szkodliwym działaniem soku żołądkowego. Lek jest wydalany głównie przez nerki. Erytromycyna jest lekiem z wyboru w leczeniu błonicy, a także chlamydialnych infekcji dróg oddechowych i układu moczowo-płciowego. Dodatkowo, ze względu na bardzo podobne spektrum działania, leki z tej grupy stanowią substytut penicylin w przypadku alergii na nie.

W ostatnich latach wprowadzono leki nowej generacji z tej grupy – spiramycynę (rowamycynę), roksytromycynę (rulid), azytromycynę (sumamed). Są to leki o szerokim spektrum działania, wykazujące głównie działanie bakteriobójcze. Przyjmowane doustnie mają dobrą biodostępność, dobrze przenikają do tkanek i specyficznie gromadzą się w miejscach procesu zakaźnego i zapalnego. Stosuje się je w przypadku łagodnych postaci chorób zakaźnych górnych dróg oddechowych, zapalenia ucha środkowego, zapalenia zatok itp.

Makrolidy są na ogół lekami mało toksycznymi, ale w wyniku działania drażniącego mogą powodować niestrawność po podaniu doustnym i zapalenie żył po podaniu dożylnym.

Polimyksyny

Do tej grupy zaliczają się antybiotyki o charakterze polipeptydowym, skuteczne przeciwko florze Gram-ujemnej. Ze względu na silną nefrotoksyczność nie zaleca się stosowania wszystkich polimyksyn z wyjątkiem B i E. Mechanizm ich działania polega na przyleganiu do ściany komórkowej drobnoustrojów Gram-ujemnych i w związku z tym naruszeniu jej przepuszczalności dla składników odżywczych. Bakterie Gram-dodatnie są odporne na działanie polimyksyn, ponieważ nie zawierają w ścianie lipidów, które są niezbędne do wiązania tych antybiotyków. Nie wchłaniają się z jelita, a podawane pozajelitowo wykazują silną nefrotoksyczność. Dlatego stosuje się je lokalnie lub lokalnie - jama opłucnowa, jama stawowa itp. Są wydalane głównie przez nerki. Inne działania niepożądane obejmują zaburzenia przedsionkowe i zaburzenia czucia.

Wyślij swoją dobrą pracę do bazy wiedzy jest prosta. Skorzystaj z poniższego formularza

Studenci, doktoranci, młodzi naukowcy, którzy wykorzystują bazę wiedzy w swoich studiach i pracy, będą Państwu bardzo wdzięczni.

Wysłany dnia http://www.allbest.ru/

Wstęp

1. Klasyfikacja antybiotyków

2. Antybiotyki beta-laktamowe

3. Penicyliny

4. Grupa cefalosporyn

5. Grupa karbapenemów

6. Grupa monobaktamów

7. Grupa tetracyklin

8. Grupa aminoglikozydowa

9. Lewomycetyny

10. Grupa glikopeptydów

11. Grupa linkozamidowa

12. Leki przeciwgruźlicze stosowane w chemioterapii

13. Klasyfikacja leków przeciwgruźliczych Międzynarodowej Unii Gruźlicy

14. Polipeptydy

Literatura

Wstęp

Antybiotyki to substancje hamujące wzrost żywych komórek, najczęściej prokariotycznych i pierwotniakowych. Antybiotyki mogą być pochodzenia naturalnego (naturalnego) i sztucznego (syntetycznego i półsyntetycznego).

Antybiotyki pochodzenia naturalnego produkowane są najczęściej przez promieniowce i pleśnie, ale można je także pozyskiwać z bakterii (polimyksyny), roślin (fitoncydy) oraz tkanek zwierząt i ryb.

Jako leki stosuje się antybiotyki, które hamują wzrost i rozmnażanie się bakterii. Antybiotyki są również szeroko stosowane w praktyce onkologicznej jako leki cytostatyczne (przeciwnowotworowe). W leczeniu chorób o etiologii wirusowej nie zaleca się stosowania antybiotyków, ponieważ nie są one w stanie działać na wirusy. Jednakże zauważono, że wiele antybiotyków (tetracyklin) jest w stanie działać na duże wirusy.

Leki przeciwbakteryjne to leki syntetyczne, które nie mają naturalnych odpowiedników i działają podobnie jak antybiotyki, hamująco na rozwój bakterii.

Wynalezienie antybiotyków można nazwać rewolucją w medycynie. Pierwszymi antybiotykami były penicylina i streptomycyna.

1. Klasyfikacja antybiotyków

Ze względu na wpływ na komórkę bakteryjną:

1. leki bakteriostatyczne (hamują wzrost i rozmnażanie się bakterii)

2. leki bakteriobójcze (niszczą bakterie)

Ze względu na sposób przygotowania wyróżnia się antybiotyki:

1. naturalne

2. syntetyczny

3. półsyntetyczny

Według kierunku działania wyróżnia się:

1. antybakteryjny

2. przeciwnowotworowy

3. przeciwgrzybicze

Według spektrum działania wyróżnia się:

1. antybiotyki o szerokim spektrum działania

2. antybiotyki o wąskim spektrum działania

Według struktury chemicznej:

1. Antybiotyki beta-laktamowe

Penicyliny produkowane są przez kolonie grzybów Penicillinum. Wyróżnia się penicyliny biosyntetyczne (penicylina G – benzylopenicylina), aminopenicyliny (amoksycylina, ampicylina, bekampicylina) i półsyntetyczne (oksacylina, metycylina, kloksacylina, dikloksacylina, flukloksacylina).

Cefalosporyny stosuje się przeciwko bakteriom opornym na penicylinę. Wyróżnia się cefalosporyny: I (ceporyna, cefaleksyna), II (cefazolina, cefamezyna), III (ceftriakson, cefotaksym, cefuroksym) i IV (cefepim, cefpirom).

Karbapenemy są antybiotykami o szerokim spektrum działania. Budowa karbapenemów decyduje o ich dużej oporności na beta-laktamazy. Do karbapenemów zalicza się meropenem (meronem) i imipinem.

Monobaktamy (aztreonam)

2. Makrolidy to antybiotyki o złożonej strukturze cyklicznej, które mają działanie bakteriostatyczne. W porównaniu do innych antybiotyków są mniej toksyczne. Należą do nich: erytromycyna, oleandomycyna, roksytromycyna, azytromycyna (Sumamed), klarytromycyna itp. Do makrolidów zaliczają się również: azalidy i ketolidy.

3. Tetracykliny – stosowane w leczeniu infekcji dróg oddechowych i moczowych, leczeniu ciężkich infekcji takich jak wąglik, tularemia, bruceloza. Ma działanie bakteriostatyczne. Należą do klasy poliketydów. Wśród nich znajdują się: tetracykliny naturalne (tetracyklina, oksytetracyklina) i półsyntetyczne (metacyklina, chlortetryna, doksycyklina).

4. Aminoglikozydy – leki z tej grupy antybiotyków są silnie toksyczne. Stosowany w leczeniu ciężkich zakażeń, takich jak zatrucie krwi lub zapalenie otrzewnej. Ma działanie bakteriobójcze. Aminoglikozydy działają przeciwko Gram-ujemnym bakteriom tlenowym. Należą do nich: streptomycyna, gentamycyna, kanamycyna, neomycyna, amikacyna itp.

5. Lewomycetyny – Podczas stosowania antybiotyków z tej grupy istnieje ryzyko poważnych powikłań – uszkodzenia szpiku kostnego wytwarzającego krwinki. Ma działanie bakteriostatyczne.

6. Antybiotyki glikopeptydowe zakłócają syntezę ściany komórkowej bakterii. Ma działanie bakteriobójcze, jednak możliwe jest działanie bakteriostatyczne antybiotyków z tej grupy w stosunku do enterokoków, paciorkowców i gronkowców. Należą do nich: wankomycyna, teikoplanina, daptomycyna itp.

7. Linkozamidy mają działanie bakteriostatyczne. W wysokich stężeniach wobec bardzo wrażliwych mikroorganizmów może działać bakteriobójczo. Należą do nich: linkomycyna i klindamycyna

8. Leki przeciwgruźlicze - Izoniazyd, Ftivazid, Saluzid, Metazid, Etionamid, Protionamid.

9. Polipeptydy - antybiotyki z tej grupy zawierają w swojej cząsteczce reszty związków polipeptydowych. Należą do nich: gramicydyna, polimyksyny M i B, bacytracyna, kolistyna;

10. Do polienów należą: amfoterycyna B, nystatyna, leworyna, natamycyna

11. Antybiotyki różnych grup - ryfamycyna, siarczan ristomycyny, fuzydyna sodowa itp.

12. Leki przeciwgrzybicze - powodują śmierć komórek grzybów, niszcząc ich strukturę błonową. Mają działanie lityczne.

13. Leki przeciwtrądowe - Diafenylosulfon, Solusulfon, Diucifon.

14. Antybiotyki antracyklinowe – zaliczają się do nich antybiotyki przeciwnowotworowe – doksorubicyna, karminomycyna, rubomycyna, aklarubicyna.

2. Antybiotyki beta-laktamowe

Do antybiotyków β-laktamowych (β-laktamów), które łączy obecność pierścienia β-laktamowego w budowie, zaliczają się penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy i monobaktamy, które mają działanie bakteriobójcze. Podobieństwo budowy chemicznej determinuje ten sam mechanizm działania wszystkich β-laktamów (naruszenie syntezy ściany komórkowej bakterii), a także u niektórych pacjentów alergię krzyżową na nie.

Penicyliny, cefalosporyny i monobaktamy są wrażliwe na hydrolizujące działanie specjalnych enzymów – β-laktamaz wytwarzanych przez wiele bakterii. Karbapenemy charakteryzują się znacznie większą opornością na β-laktamazy.

Biorąc pod uwagę wysoką skuteczność kliniczną i niską toksyczność, antybiotyki β-laktamowe stanowią obecnie podstawę chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej, zajmując wiodącą pozycję w leczeniu większości infekcji.

3. Penicyliny

Penicyliny to pierwsze leki przeciwdrobnoustrojowe opracowane na bazie substancji biologicznie czynnych wytwarzanych przez mikroorganizmy. Przodek wszystkich penicylin, benzylopenicylina, został uzyskany na początku lat 40. XX wieku. Obecnie grupa penicylin obejmuje kilkanaście antybiotyków, które w zależności od źródeł produkcji, cech strukturalnych i aktywności przeciwdrobnoustrojowej dzielą się na kilka podgrup (tab. 1)

Ogólne właściwości:

1. Działanie bakteriobójcze.

2. Niska toksyczność.

3. Wydalanie głównie przez nerki.

4. Szeroki zakres dawkowania.

Alergia krzyżowa na wszystkie penicyliny i częściowo cefalosporyny i karbapenemy.

naturalne penicyliny. Do naturalnych penicylin zalicza się w zasadzie wyłącznie benzylopenicylinę. Jednak na podstawie spektrum działania do tej grupy można zaliczyć także pochodne o działaniu przedłużonym (benzylopenicylina prokainowa, benzatynowa benzylopenicylina) i doustnymi (fenoksymetylopenicylina,). Wszystkie są niszczone przez β-laktamazy, dlatego nie można ich stosować w leczeniu infekcji gronkowcowych, ponieważ w większości przypadków gronkowce wytwarzają β-laktamazy.

Półsyntetyczne penicyliny:

Penicyliny przeciwgronkowcowe

Penicyliny o rozszerzonym spektrum działania

Penicyliny przeciwpseudomonalne

4. Grupa cefalosporyn

Cefalosporyny są przedstawicielami β-laktamów. Są uważane za jedną z najbardziej rozbudowanych klas AMS. Ze względu na niską toksyczność i wysoką skuteczność, cefalosporyny są stosowane znacznie częściej niż inne AMP. Aktywność przeciwdrobnoustrojowa i właściwości farmakokinetyczne determinują zastosowanie jednego lub drugiego antybiotyku z grupy cefalosporyn. Ponieważ cefalosporyny i penicyliny są strukturalnie podobne, leki z tych grup charakteryzują się tym samym mechanizmem działania przeciwdrobnoustrojowego, a także u niektórych pacjentów alergią krzyżową.

Istnieją 4 generacje cefalosporyn:

I generacja - cefazolina (stosowanie pozajelitowe); cefaleksyna, cefadroksyl (podanie doustne)

II generacja - cefuroksym (pozajelitowo); aksetyl cefuroksymu, cefaklor (doustnie)

III generacja - cefotaksym, ceftriakson, ceftazydym, cefoperazon, cefoperazon / sulbaktam (pozajelitowo); cefiksym, ceftibuten (doustnie)

IV generacja - cefepim (pozajelitowo).

Mechanizm akcji. Działanie cefalosporyn jest bakteriobójcze. Białka bakterii wiążące penicylinę, które pełnią rolę enzymów w końcowym etapie syntezy peptydoglikanu (biopolimeru, głównego składnika ściany komórkowej bakterii), podlegają działaniu cefalosporyn. W wyniku zablokowania syntezy peptydoglikanu bakteria umiera.

Spektrum działania. Cefalosporyny pokoleń I do III charakteryzują się tendencją do poszerzania zakresu działania, a także wzrostem poziomu aktywności przeciwdrobnoustrojowej wobec mikroorganizmów Gram-ujemnych i spadkiem poziomu aktywności wobec bakterii Gram-dodatnich.

Wspólne dla wszystkich cefalosporyn - jest to brak znaczącej aktywności przeciwko L.monocytogenes, MRSA i enterokokom. OUN jest mniej wrażliwy na cefalosporyny niż S.aureus.

Cefalosporyny I generacji. Mają podobne spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego, z tą różnicą, że leki przeznaczone do podawania pozajelitowego (cefazolina) działają silniej niż leki podawane doustnie (cefadroksyl, cefaleksyna). Antybiotyki są wrażliwe na wrażliwe na metycylinę Staphylococcus spp. i Streptococcus spp. (S.pneumoniae, S.pyogenes). Cefalosporyny pierwszej generacji mają mniejsze działanie przeciwpneumokokowe niż aminopenicyliny i większość cefalosporyn kolejnych generacji. Cefalosporyny na ogół nie działają na listerię i enterokoki, co jest klinicznie ważną cechą tej klasy antybiotyków. Stwierdzono, że cefalosporyny są oporne na działanie β-laktamaz gronkowcowych, mimo to niektóre szczepy (nadproduktorzy tych enzymów) mogą wykazywać na nie umiarkowaną wrażliwość. Cefalosporyny i penicyliny pierwszej generacji nie są aktywne wobec pneumokoków. Cefalosporyny I generacji charakteryzują się wąskim spektrum działania i niskim poziomem aktywności wobec bakterii Gram-ujemnych. Ich działanie obejmie Neisseria spp., jednak znaczenie kliniczne tego faktu jest ograniczone. Aktywność cefalosporyn I generacji przeciwko M. catarrhalis i H. influenzae jest nieistotna klinicznie. Na M. catarrhalis są one naturalnie dość aktywne, ale są wrażliwe na hydrolizę przez β-laktamazy, tworząc prawie 100% szczepów. Przedstawiciele rodziny Enterobacteriaceae są wrażliwi na działanie cefalosporyn I generacji: P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E.coli, a działanie przeciwko Shigella i Salmonella nie ma znaczenia klinicznego. Szczepy P.mirabilis i E.coli wywołujące zakażenia pozaszpitalne (zwłaszcza szpitalne) charakteryzują się powszechną opornością nabytą w wyniku wytwarzania β-laktamaz o rozszerzonym i szerokim spektrum działania.

U innych Enterobacteriaceae bakterie niefermentujące i Pseudomonas spp. stwierdzono opór.

B.fragilis i pokrewne mikroorganizmy wykazują oporność, a przedstawiciele wielu beztlenowców - wrażliwość na działanie cefalosporyn I generacji.

CefalosporynyIIpokolenia. Cefuroksym i cefaklor, dwaj przedstawiciele tej generacji, różnią się od siebie: mając podobne spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego, cefuroksym w porównaniu z cefaklorem wykazywał większą aktywność przeciwko Staphylococcus spp. i Streptococcus spp. Obydwa leki nie są aktywne wobec Listerii, Enterococcus i MRSA.

Pneumokoki wykazują PR na penicylinę i cefalosporyny drugiej generacji. Przedstawiciele cefalosporyn II generacji charakteryzują się szerszym zakresem działania na mikroorganizmy Gram-ujemne niż cefalosporyny I generacji. Zarówno cefuroksym, jak i cefaklor wykazują działanie przeciwko Neisseria spp., ale wykazano, że klinicznie aktywny jest jedynie wpływ cefuroksymu na gonokoki. Na Haemophilus spp. i M. catarrhalis są silniej podatne na działanie cefuroksymu, ponieważ są one odporne na hydrolizę przez ich β-laktamazy, a enzymy te częściowo niszczą cefaklor. Z przedstawicieli rodziny Enterobacteriaceae nie tylko P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E.coli, ale także C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp. Kiedy wymienione powyżej mikroorganizmy wytwarzają β-laktamazy o szerokim spektrum działania, zachowują wrażliwość na cefuroksym. Cefaklor i cefuroksym mają swoją szczególną cechę: są niszczone przez β-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania. Niektóre szczepy P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp. In vitro może wystąpić umiarkowana wrażliwość na cefuroksym, jednak nie ma sensu stosować tego leku w leczeniu zakażeń wywołanych powyższymi bakteriami. Działanie cefalosporyn II generacji nie dotyczy beztlenowców z grupy B.fragilis, Pseudomonas i innych mikroorganizmów niefermentujących.

Cefalosporyny III generacji. W cefalosporynach III generacji, wraz z cechami wspólnymi, istnieją pewne cechy. Podstawowymi AMP tej grupy są ceftriakson i cefotaksym, które praktycznie nie różnią się od siebie działaniem przeciwdrobnoustrojowym. Obydwa leki wykazują aktywne działanie na Streptococcus spp., a jednocześnie znaczna część pneumokoków, a także paciorkowców zazieleniających opornych na penicylinę, pozostaje wrażliwa na ceftriakson i cefotaksym. Działanie cefotaksymu i ceftriaksonu dotyczy S.aureus (z wyjątkiem MRSA) iw mniejszym stopniu - KNS. Corynebacteria (z wyjątkiem C. jeikeium) wykazują tendencję do wykazywania wrażliwości. Oporność wykazują B.cereus, B.antracis, L.monocytogenes, MRSA i enterokoki. Ceftriakson i cefotaksym wykazują wysoką aktywność wobec H.influenzae, M.catarrhalis, gonokoków i meningokoków, w tym szczepów o obniżonej wrażliwości na penicylinę, niezależnie od mechanizmu oporności. Prawie wszyscy przedstawiciele rodziny Enterobacteriaceae, m.in. mikroorganizmy wytwarzające β-laktamazy o szerokim spektrum działania są wrażliwe na aktywne, naturalne działanie cefotaksymu i ceftriaksonu. E. coli i Klebsiella spp. posiadają odporność, najczęściej ze względu na produkcję ESBL. Nadprodukcja chromosomalnych β-laktamaz klasy C zwykle powoduje oporność u P. rettgeri, P. stuartii, M. morganii, Serratia spp., C. freundii, Enterobacter spp.

Czasami aktywność cefotaksymu i ceftriaksonu in vitro objawia się w stosunku do niektórych szczepów P. aeruginosa, innych mikroorganizmów niefermentujących, a także B. fragilis, ale to nie wystarczy, aby można je było zastosować w leczeniu odpowiednich infekcji .

Pomiędzy ceftazydymem, cefoperazonem i cefotaksymem, ceftriaksonem, istnieją podobieństwa pod względem głównych właściwości przeciwdrobnoustrojowych. Cechy charakterystyczne ceftazydymu i cefoperazonu względem cefotaksymu i ceftriaksonu:

Wykazują wysoką wrażliwość na hydrolizę ESBL;

Wykazują znacznie mniejszą aktywność wobec paciorkowców, głównie S.pneumoniae;

Wyraźne działanie (zwłaszcza ceftazydymu) przeciwko P. aeruginosa i innym mikroorganizmom niefermentującym.

Różnice między cefiksymem i ceftibutenem a cefotaksymem i ceftriaksonem:

Obydwa leki nie mają żadnego lub mają niewielki wpływ na P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.;

Ceftibuten jest nieaktywny wobec paciorkowców wirydalnych i pneumokoków, ceftibuten ma na nie niewielki wpływ;

Nie ma znaczącej aktywności przeciwko Staphylococcus spp.

Cefalosporyny IV generacji. Istnieje wiele podobieństw między cefepimem a cefalosporynami trzeciej generacji pod wieloma względami. Jednakże cechy budowy chemicznej pozwalają cefepimowi z większą pewnością przenikać przez zewnętrzną błonę mikroorganizmów Gram-ujemnych, a także mieć względną odporność na hydrolizę przez β-laktamazy chromosomalne klasy C. Dlatego też, wraz z jego właściwościami, które wyróżniają podstawowe cefalosporyny III generacji (ceftriakson, cefotaksym), cefepim posiada następujące właściwości:

Wysoka aktywność wobec mikroorganizmów niefermentujących i P.aeruginosa;

Zwiększona odporność na hydrolizę β-laktamaz o rozszerzonym spektrum (fakt ten nie przesądza w pełni o jej znaczeniu klinicznym);

Wpływ na następujące mikroorganizmy-nadprodukcję chromosomalnych β-laktamaz klasy C: P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.

Cefalosporyny chronione inhibitorami. Cefoperazon/sulbaktam jest jedynym przedstawicielem tej grupy β-laktamów. W porównaniu z cefoperazonem lek złożony ma rozszerzone spektrum działania ze względu na wpływ na mikroorganizmy beztlenowe. Lek wpływa również na większość szczepów enterobakterii wytwarzających β-laktamazy o rozszerzonym i szerokim spektrum działania. Działanie przeciwbakteryjne sulbaktamu pozwala temu AMP wykazywać wysoką aktywność przeciwko Acinetobacter spp.

Farmakokinetyka. Doustne cefalosporyny charakteryzują się dobrą wchłanialnością w przewodzie pokarmowym. Konkretny lek wyróżnia się biodostępnością, która waha się od 40-50% (dla cefiksymu) do 95% (dla cefakloru, cefadroksylu i cefaleksyny). Obecność pokarmu może nieco spowolnić wchłanianie ceftibutenu, cefiksymu i cefakloru. Pokarm pomaga podczas wchłaniania aksetylu cefuroksymu w uwalnianiu aktywnego cefuroksymu. Wraz z wprowadzeniem /m zaobserwowano dobre wchłanianie pozajelitowych cefalosporyn. Dystrybucja cefalosporyn odbywa się w wielu narządach (z wyjątkiem gruczołu krokowego), tkankach i wydzielinach. Wysokie stężenia stwierdza się w płynie otrzewnowym, opłucnowym, osierdziowym i maziowym, w kościach, tkankach miękkich, skórze, mięśniach, wątrobie, nerkach i płucach. Cefoperazon i ceftriakson wytwarzają największe ilości w żółci. Cefalosporyny, zwłaszcza ceftazydym i cefuroksym, mają zdolność dobrego przenikania do cieczy wodnistej, nie tworząc poziomów terapeutycznych w tylnej komorze oka. Cefalosporyny III generacji (ceftazydym, ceftriakson, cefotaksym) i IV generacji (cefepim) mają największą zdolność przenikania przez BBB, a także tworzenia stężeń terapeutycznych w płynie mózgowo-rdzeniowym. Cefuroksym w umiarkowanym stopniu pokonuje BBB jedynie w przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Większość cefalosporyn (z wyjątkiem cefotaksymu, który ulega biotransformacji do aktywnego metabolitu) nie ma zdolności do metabolizowania. Wycofanie leków odbywa się głównie przez nerki, tworząc jednocześnie bardzo wysokie stężenia w moczu. Ceftriakson i cefoperazon wydalają podwójną drogę – przez wątrobę i nerki. Większość cefalosporyn ma okres półtrwania w fazie eliminacji wynoszący od 1 do 2 godzin. Ceftibuten, cefiksym wyróżniają się dłuższym okresem - 3-4 godziny, w ceftriaksonie wzrasta do 8,5 godziny. Dzięki temu wskaźnikowi leki te można przyjmować 1 raz dziennie. Niewydolność nerek wiąże się z korektą schematu dawkowania antybiotyków z grupy cefalosporyn (z wyjątkiem cefoperazonu i ceftriaksonu).

Cefalosporyny I generacji. W zasadzie dzisiaj cefazolina stosowany jako profilaktyka okołooperacyjna w chirurgii. Stosuje się go także przy infekcjach tkanek miękkich i skóry.

Ponieważ cefazolina ma wąskie spektrum działania, a oporność na cefalosporyny jest powszechna wśród potencjalnych patogenów, zalecenia dotyczące stosowania cefazoliny w leczeniu infekcji dróg oddechowych i dróg moczowych nie mają obecnie wystarczającego uzasadnienia.

Cefaleksynę stosuje się w leczeniu paciorkowcowego zapalenia migdałków i gardła (jako lek drugiego rzutu), a także pozaszpitalnych zakażeń tkanek miękkich i skóry o nasileniu łagodnym do umiarkowanego.

Cefalosporyny II generacji

Cefuroksym używany:

Z pozaszpitalnym zapaleniem płuc wymagającym hospitalizacji;

Z pozaszpitalnymi zakażeniami tkanek miękkich i skóry;

Z infekcjami dróg moczowych (odmiedniczkowe zapalenie nerek o umiarkowanym i ciężkim nasileniu); antybiotyk cefalosporyna, tetracyklina przeciwgruźlicza

Jako profilaktyka okołooperacyjna w chirurgii.

cefaklor, aksetyl cefuroksymu używany:

Z infekcjami URT i NDP (zapalenie płuc, zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli, ostre zapalenie zatok, CCA);

Z pozaszpitalnymi zakażeniami tkanek miękkich i skóry o łagodnym i umiarkowanym nasileniu;

Zakażenia dróg moczowych (ostre zapalenie pęcherza moczowego i odmiedniczkowe zapalenie nerek u dzieci, odmiedniczkowe zapalenie nerek u kobiet w okresie laktacji, odmiedniczkowe zapalenie nerek o łagodnym i umiarkowanym nasileniu).

Aksetyl cefuroksymu i cefuroksym można stosować w terapii etapowej.

Cefalosporyny III generacji

Ceftriakson, cefotaksym używany do:

Zakażenia pozaszpitalne – ostra rzeżączka, CCA (ceftriakson);

Ciężkie zakażenia szpitalne i pozaszpitalne – posocznica, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, uogólniona salmonelloza, zakażenia narządów miednicy, zakażenia w obrębie jamy brzusznej, ciężkie zakażenia stawów, kości, tkanek miękkich i skóry, ciężkie postacie zakażeń dróg moczowych, zakażenia NDP .

Cefoperazon, ceftazydym przepisany dla:

Leczenie ciężkich zakażeń pozaszpitalnych i szpitalnych o różnej lokalizacji w przypadku potwierdzonego lub możliwego działania etiologicznego P. aeruginosa i innych mikroorganizmów niefermentujących.

Leczenie infekcji na tle niedoborów odporności i neutropenii (w tym gorączki neutropenicznej).

Cefalosporyny III generacji można stosować pozajelitowo w monoterapii lub w połączeniu z antybiotykami z innych grup.

ceftibuten, cefiksym skuteczny:

Przy infekcjach dróg moczowych: ostre zapalenie pęcherza moczowego i odmiedniczkowe zapalenie nerek u dzieci, odmiedniczkowe zapalenie nerek u kobiet w okresie ciąży i laktacji, odmiedniczkowe zapalenie nerek o łagodnym i umiarkowanym nasileniu;

W roli doustnego etapu stopniowej terapii różnych ciężkich zakażeń szpitalnych i pozaszpitalnych wywołanych przez bakterie Gram-ujemne, po uzyskaniu trwałego efektu leków przeznaczonych do podawania pozajelitowego;

Przy infekcjach górnych dróg oddechowych i górnych dróg oddechowych (nie zaleca się przyjmowania ceftibutenu w przypadku możliwej etiologii pneumokokowej).

Cefoperazon/sulbaktam stosować:

W leczeniu ciężkich (głównie szpitalnych) zakażeń wywołanych mieszaną (tlenowo-beztlenową) i wielooporną mikroflorą – posocznica, zakażenia NDP (ropniak opłucnej, ropień płuc, zapalenie płuc), powikłane zakażenia dróg moczowych, zakażenia wewnątrzbrzuszne miednicy małej;

Z infekcjami na tle neutropenii, a także innymi stanami niedoboru odporności.

Cefalosporyny IV generacji. Stosuje się go w przypadku ciężkich zakażeń, głównie szpitalnych, wywołanych przez mikroflorę wielolekooporną:

zakażenia wewnątrzbrzuszne;

Zakażenia stawów, kości, skóry i tkanek miękkich;

Powikłane infekcje dróg moczowych;

Infekcje NDP (ropniak opłucnej, ropień płuc, zapalenie płuc).

Również cefalosporyny IV generacji są skuteczne w leczeniu infekcji na tle neutropenii, a także innych stanów niedoborów odporności.

Przeciwwskazania

Nie stosować w przypadku reakcji alergicznych na cefalosporyny.

5. Grupa karbapenemów

Karbapenemy (imipenem i meropenem) to β-laktamy. W porównaniu z penicyliny I cefalosporyny, są bardziej odporne na hydrolizujące działanie bakterii V-laktamaza, w tym ESBL i mają szersze spektrum działania. Stosuje się je w przypadku ciężkich infekcji o różnej lokalizacji, w tym szpitalny, częściej jako lek rezerwowy, ale w przypadku infekcji zagrażających życiu można rozważyć jako terapię empiryczną pierwszego rzutu.

Mechanizm akcji. Karbapenemy mają silne działanie bakteriobójcze z powodu naruszenia tworzenia ściany komórkowej bakterii. W porównaniu do innych β-laktamów, karbapenemy są w stanie szybciej przenikać przez zewnętrzną błonę bakterii Gram-ujemnych, a ponadto wywierają na nie wyraźny PAE.

Spektrum działania. Karbapenemy działają na wiele mikroorganizmów Gram-dodatnich, Gram-ujemnych i beztlenowych.

Gronkowce są wrażliwe na karbapenemy (z wyjątkiem MRSA), paciorkowce, w tym S.pneumoniae(pod względem działania przeciwko ARP karbapenemy są gorsze od wankomycyna), gonokoki, meningokoki. Imipenem działa E. faecalis.

Karbapenemy są wysoce aktywne wobec większości bakterii Gram-ujemnych z tej rodziny Enterobakterie(E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), w tym przeciwko szczepom opornym na cefalosporyny III-IV generacji i penicyliny chronione inhibitorami. Nieco słabsza aktywność przeciwko proteusom, ząbkowaniu, H.influenzae. Większość szczepów P.aeruginosa początkowo wrażliwy, ale w procesie stosowania karbapenemów obserwuje się wzrost oporności. Zatem, według wieloośrodkowego badania epidemiologicznego przeprowadzonego w Rosji w latach 1998-1999, oporność szczepów szpitalnych na imipenem P.aeruginosa na oddziałach intensywnej terapii wyniósł 18,8%.

Karbapenemy mają stosunkowo niewielki wpływ na B. cepacia, jest stabilny S. maltofilia.

Karbapenemy są wysoce aktywne przeciwko tworzeniu się przetrwalników (z wyjątkiem C.difficile) i niezarodnikujące (w tym B. fragilis) beztlenowce.

Oporność wtórna mikroorganizmów (z wyjątkiem P.aeruginosa) rzadko przekształca się w karbapenemy. W przypadku opornych patogenów (z wyjątkiem P.aeruginosa) charakteryzuje się opornością krzyżową na imipenem i meropenem.

Farmakokinetyka. Karbapenemy stosuje się wyłącznie pozajelitowo. Są dobrze dystrybuowane w organizmie, tworząc w wielu tkankach i wydzielinach stężenia terapeutyczne. Przy zapaleniu opon mózgowych przenikają przez BBB, tworząc w płynie mózgowo-rdzeniowym stężenia równe 15-20% poziomu w osoczu krwi. Karbapenemy nie są metabolizowane, są wydalane głównie przez nerki w postaci niezmienionej, dlatego w przypadku niewydolności nerek możliwe jest znaczne spowolnienie ich eliminacji.

Ze względu na to, że imipenem jest inaktywowany w kanalikach nerkowych przez enzym dehydropeptydazę I i nie tworzy w moczu stężeń terapeutycznych, stosuje się go w skojarzeniu z cylastatyną, która jest selektywnym inhibitorem dehydropeptydazy I.

Podczas hemodializy karbapenemy i cylastatyna są szybko usuwane z krwi.

Wskazania:

1. Ciężkie zakażenia, głównie szpitalne, wywołane mikroflorą wielooporną i mieszaną;

2. IInfekcje NDP(zapalenie płuc, ropień płuc, ropniak opłucnej);

3. Skomplikowane zakażenie dróg moczowych;

4. Izakażenia wewnątrzbrzuszne;

5. Iinfekcje miednicy;

6. Zeps;

7. Izakażenia skóry i tkanek miękkich;

8. I zakażenia kości i stawów(tylko imipenem);

9. mizapalenie wsierdzia(tylko imipenem);

10. Zakażenia bakteryjne u pacjentów z neutropenią;

11. Zapalenie opon mózgowych(tylko meropenem).

Przeciwwskazania. Reakcja alergiczna na karbapenemy. Nie należy także stosować imipenemu z cylastatyną u pacjentów z reakcją alergiczną na cylastatynę.

6. Grupa monobaktamów

Spośród monobaktamów, czyli monocyklicznych β-laktamów, w praktyce klinicznej stosuje się jeden antybiotyk – aztreonam. Ma wąskie spektrum działania przeciwbakteryjnego i jest stosowany w leczeniu infekcji wywołanych tlenową florą Gram-ujemną.

Mechanizm akcji. Aztreonam ma działanie bakteriobójcze, co jest związane z naruszeniem tworzenia ściany komórkowej bakterii.

Spektrum działania. Specyfika przeciwdrobnoustrojowego spektrum działania aztreonamu wynika z faktu, że jest on oporny na wiele β-laktamaz wytwarzanych przez tlenową florę Gram-ujemną, a jednocześnie jest niszczony przez β-laktamazy gronkowców, Bacteroides i ESBL.

Aktywność aztreonamu przeciwko wielu mikroorganizmom z rodziny Enterobakterie (E coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serration, Citrobacter, Providence, Morganella) i P.aeruginosa, w tym przeciwko szczepom szpitalnym opornym na aminoglikozydy, ureidopenicyliny i cefalosporyny.

Aztreonam nie działa na Acinetobacter, S. maltofilia, B. cepacia, Gram-dodatnie ziarniaki i beztlenowce.

Farmakokinetyka. Aztreonam stosuje się wyłącznie pozajelitowo. Jest rozprowadzany w wielu tkankach i środowiskach organizmu. Przechodzi przez BBB podczas zapalenia opon mózgowych, przez łożysko i do mleka matki. Jest bardzo słabo metabolizowany w wątrobie, wydalany głównie przez nerki, w 60-75% w postaci niezmienionej. Okres półtrwania przy prawidłowej czynności nerek i wątroby wynosi 1,5-2 godziny, w przypadku marskości wątroby może wzrosnąć do 2,5-3,5 godziny, w przypadku niewydolności nerek - do 6-8 godzin.Podczas hemodializy stężenie aztreonamu w krew spada o 25-60%.

Wskazania. Aztreonam jest lekiem rezerwowym do leczenia zakażeń o różnej lokalizacji wywołanych tlenowymi bakteriami Gram-ujemnymi:

1. Zakażenia NDP (zakaźne i szpitalne zapalenie płuc);

2. zakażenia wewnątrzbrzuszne;

3. infekcje narządów miednicy;

4. infekcje dróg moczowych;

5. infekcje skóry, tkanek miękkich, kości i stawów;

6. sepsa.

Biorąc pod uwagę wąskie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego aztreonamu, w empirycznym leczeniu ciężkich zakażeń należy go przepisywać w skojarzeniu z AMP, które są aktywne wobec ziarniaków Gram-dodatnich (oksacylina, cefalosporyny, linkozamidy, wankomycyna) i beztlenowców (metronidazol).

Przeciwwskazania. Reakcje alergiczne na aztreonam w historii.

7. Grupa tetracyklin

Tetracykliny to jedna z wczesnych klas AMP, pierwsze tetracykliny otrzymano pod koniec lat 40. XX wieku. Obecnie, w związku z pojawieniem się dużej liczby drobnoustrojów opornych na tetracykliny oraz licznych HP, charakterystycznych dla tych leków, ich zastosowanie jest ograniczone. Tetracykliny (naturalna tetracyklina i półsyntetyczna doksycyklina) zachowują swoje największe znaczenie kliniczne w leczeniu zakażeń chlamydiami, riketsjozami, niektórymi chorobami odzwierzęcymi i ciężkim trądzikiem.

Mechanizm akcji. Tetracykliny mają działanie bakteriostatyczne, co jest związane z upośledzoną syntezą białek w komórce drobnoustroju.

spektrum działania. Tetracykliny zaliczane są do AMP o szerokim spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego, jednakże w trakcie ich długotrwałego stosowania wiele bakterii nabyło na nie oporność.

Spośród ziarniaków Gram-dodatnich najbardziej podatny jest pneumokok (z wyjątkiem ARP). Jednocześnie ponad 50% szczepów jest odpornych S.pyogenes, ponad 70% szpitalnych szczepów gronkowców i zdecydowana większość enterokoków. Najbardziej wrażliwymi ziarniakami Gram-ujemnymi są meningokoki i M.catarrhalis, a wiele gonokoków jest odpornych.

Tetracykliny działają na niektóre pałeczki Gram-dodatnie i Gram-ujemne - Listeria, H.influenzae, H.ducreyi, Yersinia, Campylobacter (w tym H. pylori), brucella, bartonella, vibrios (w tym cholera), patogeny ziarniniaka pachwinowego, wąglika, dżumy, tularemii. Większość szczepów Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Enterobacter jest oporna.

Tetracykliny działają przeciwko krętkom, leptospiram, boreliom, riketsjom, chlamydiom, mykoplazmom, promienicom i niektórym pierwotniakom.

Wśród flory beztlenowej Clostridia są wrażliwe na tetracykliny (z wyjątkiem C.difficile), fuzobakterie, p.acnes. Większość szczepów bakteroidów jest oporna.

Farmakokinetyka. Przyjmowane doustnie tetracykliny dobrze się wchłaniają, przy czym doksycyklina jest lepsza od tetracykliny. Biodostępność doksycykliny nie zmienia się, a tetracykliny - 2 razy zmniejsza się pod wpływem pożywienia. Maksymalne stężenie leków w surowicy krwi powstaje 1-3 godziny po spożyciu. Po podaniu dożylnym szybko osiąga się znacznie wyższe stężenia we krwi niż po podaniu doustnym.

Tetracykliny są rozmieszczone w wielu narządach i środowiskach organizmu, a doksycyklina tworzy większe stężenia w tkankach niż tetracyklina. Stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym wynoszą 10-25% stężenia w surowicy, stężenia w żółci są 5-20 razy wyższe niż we krwi. Tetracykliny mają dużą zdolność przenikania przez łożysko i przenikania do mleka matki.

Wydalanie hydrofilowej tetracykliny odbywa się głównie przez nerki, dlatego w przypadku niewydolności nerek jej wydalanie jest znacznie upośledzone. Bardziej lipofilowa doksycyklina jest wydalana nie tylko przez nerki, ale także przez przewód pokarmowy, a u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ta droga jest główną drogą. Doksycyklina ma 2-3 razy dłuższy okres półtrwania w porównaniu do tetracykliny. W przypadku hemodializy tetracyklina jest usuwana powoli, a doksycyklina w ogóle nie jest usuwana.

Wskazania:

1. Zakażenia chlamydiami (psittakoza, jaglica, zapalenie cewki moczowej, zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie szyjki macicy).

2. Zakażenia mykoplazmą.

3. Borelioza (borelioza, nawracająca gorączka).

4. Riketsjoza (gorączka Q, gorączka plamista Gór Skalistych, tyfus).

5. Bakteryjne choroby odzwierzęce: bruceloza, leptospiroza, wąglik, dżuma, tularemia (w dwóch ostatnich przypadkach - w połączeniu ze streptomycyną lub gentamycyną).

6. Zakażenia NPR: zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli, pozaszpitalne zapalenie płuc.

7. Zakażenia jelitowe: cholera, jersinioza.

8. Zakażenia ginekologiczne: zapalenie przydatków, zapalenie jajowodów i jajowodów (w ciężkich przypadkach w połączeniu z β-laktamami, aminoglikozydami, metronidazolem).

9. Trądzik.

10. Trądzik różowaty.

11. Zakażenie ran po ukąszeniach zwierząt.

12. Choroby przenoszone drogą płciową: kiła (uczulenie na penicylinę), ziarniniak pachwinowy, ziarniniak weneryczny.

13. Infekcje oczu.

14. Promienica.

15. Naczyniakowatość bakteryjna.

16. Wykorzenienie H. pylori z wrzodem trawiennym żołądka i dwunastnicy (tetracyklina w połączeniu z lekami przeciwwydzielniczymi, podcytrynianem bizmutu i innymi AMP).

17. Zapobieganie malarii tropikalnej.

Przeciwwskazania:

Wiek do 8 lat.

Ciąża.

Laktacja.

Ciężka choroba wątroby.

Niewydolność nerek (tetracyklina).

8. Grupa aminoglikozydowa

Aminoglikozydy są jedną z najwcześniejszych klas antybiotyków. Pierwszy aminoglikozyd, streptomycynę, otrzymano w 1944 roku. Obecnie istnieją trzy generacje aminoglikozydów.

Główne znaczenie kliniczne aminoglikozydów polega na leczeniu zakażeń szpitalnych wywołanych tlenowymi patogenami Gram-ujemnymi, a także infekcyjnego zapalenia wsierdzia. W leczeniu gruźlicy stosuje się streptomycynę i kanamycynę. Neomycynę, jako najbardziej toksyczną z aminoglikozydów, stosuje się wyłącznie doustnie i miejscowo.

Aminoglikozydy mają potencjalną nefrotoksyczność, ototoksyczność i mogą powodować blokadę nerwowo-mięśniową. Jednakże, biorąc pod uwagę czynniki ryzyka, jednorazowe podanie całej dawki dobowej, krótkie cykle terapii i TDM mogą zmniejszyć stopień manifestacji HP.

Mechanizm akcji. Aminoglikozydy działają bakteriobójczo, co jest związane z upośledzoną syntezą białek przez rybosomy. Stopień działania przeciwbakteryjnego aminoglikozydów zależy od ich maksymalnego (szczytowego) stężenia w surowicy krwi. W połączeniu z penicylinami lub cefalosporynami obserwuje się synergizm w stosunku do niektórych drobnoustrojów tlenowych Gram-ujemnych i Gram-dodatnich.

Spektrum działania. Aminoglikozydy II i III generacji charakteryzują się zależną od dawki aktywnością bakteriobójczą wobec drobnoustrojów Gram-ujemnych z rodziny Enterobakterie (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobakter spp., Serratia spp. itp.), a także niefermentujących pałeczek Gram-ujemnych ( P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Aminoglikozydy są aktywne wobec gronkowców, z wyjątkiem MRSA. Streptomycyna i kanamycyna działają M.gruźlica, podczas gdy amikacyna jest bardziej aktywna przeciwko M.avium i inne atypowe prątki. Streptomycyna i gentamycyna działają na enterokoki. Streptomycyna jest aktywna przeciwko patogenom dżumy, tularemii, brucelozy.

Aminoglikozydy są nieaktywne wobec S.pneumoniae, S. maltofilia, B. cepacia, beztlenowce ( Bacteroides spp., Clostridium spp. itd.). Poza tym opór S.pneumoniae, S. maltofilia I B. cepacia do aminoglikozydów można wykorzystać do identyfikacji tych mikroorganizmów.

Chociaż aminoglikozydy W in vitro aktywny przeciwko hemophilus, shigella, salmonella, legionella, skuteczność kliniczna w leczeniu zakażeń wywołanych tymi patogenami nie została ustalona.

Farmakokinetyka. Przyjmowane doustnie aminoglikozydy praktycznie się nie wchłaniają, dlatego stosuje się je pozajelitowo (z wyjątkiem neomycyny). Po podaniu i/m wchłaniają się szybko i całkowicie. Maksymalne stężenie występuje 30 minut po zakończeniu wlewu dożylnego i 0,5-1,5 godziny po wstrzyknięciu domięśniowym.

Maksymalne stężenia aminoglikozydów są różne u różnych pacjentów i zależą od objętości dystrybucji. Z kolei objętość dystrybucji zależy od masy ciała, objętości płynu i tkanki tłuszczowej oraz stanu pacjenta. Na przykład u pacjentów z rozległymi oparzeniami, wodobrzuszem zwiększa się objętość dystrybucji aminoglikozydów. Wręcz przeciwnie, w przypadku odwodnienia lub dystrofii mięśniowej zmniejsza się.

Aminoglikozydy przenikają do płynu zewnątrzkomórkowego, w tym surowicy, wysięków z ropnia, płynu puchlinowego, osierdziowego, opłucnowego, maziowego, limfatycznego i otrzewnowego. Potrafi wytwarzać wysokie stężenia w narządach o dobrym ukrwieniu: wątrobie, płucach, nerkach (gdzie gromadzą się w substancji korowej). Niskie stężenia obserwuje się w plwocinie, wydzielinie oskrzelowej, żółci, mleku matki. Aminoglikozydy nie przechodzą dobrze przez BBB. W przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych przepuszczalność nieznacznie wzrasta. U noworodków osiąga się wyższe stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym niż u dorosłych.

Aminoglikozydy nie są metabolizowane, są wydalane przez nerki na drodze filtracji kłębuszkowej w postaci niezmienionej, tworząc duże stężenia w moczu. Szybkość wydalania zależy od wieku, czynności nerek i chorób współistniejących pacjenta. U pacjentów z gorączką może wzrosnąć, wraz ze spadkiem czynności nerek znacznie spowalnia. U osób starszych w wyniku zmniejszenia filtracji kłębuszkowej może nastąpić również spowolnienie wydalania. Okres półtrwania wszystkich aminoglikozydów u dorosłych z prawidłową czynnością nerek wynosi 2-4 godziny, u noworodków - 5-8 godzin, u dzieci - 2,5-4 godzin.W niewydolności nerek okres półtrwania może wzrosnąć do 70 godzin lub więcej .

Wskazania:

1. Terapia empiryczna(w większości przypadków przepisywany w połączeniu z β-laktamami, glikopeptydami lub lekami przeciwtlenowymi, w zależności od podejrzewanych patogenów):

Sepsa o nieznanej etiologii.

Infekcyjne zapalenie wsierdzia.

Pourazowe i pooperacyjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

Gorączka u pacjentów z neutropenią.

Szpitalne zapalenie płuc (w tym wentylacja).

Odmiedniczkowe zapalenie nerek.

zakażenia wewnątrzbrzuszne.

Zakażenia narządów miednicy.

Stopa cukrzycowa.

Pooperacyjne lub pourazowe zapalenie kości i szpiku.

Septyczne zapalenie stawów.

Terapia lokalna:

Infekcje oczu - bakteryjne zapalenie spojówek i zapalenie rogówki.

2. Specyficzna terapia:

Dżuma (streptomycyna).

Tularemia (streptomycyna, gentamycyna).

Bruceloza (streptomycyna).

Gruźlica (streptomycyna, kanamycyna).

Profilaktyka antybiotykowa:

Dekontaminacja jelit przed planową operacją okrężnicy (neomycyna lub kanamycyna w połączeniu z erytromycyną).

Aminoglikozydów nie należy stosować w leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc, zarówno w warunkach ambulatoryjnych, jak i szpitalnych. Wynika to z braku aktywności tej grupy antybiotyków przeciwko głównemu patogenowi – pneumokokowi. W leczeniu szpitalnego zapalenia płuc aminoglikozydy są przepisywane pozajelitowo. Dotchawicze podanie aminoglikozydów, ze względu na nieprzewidywalną farmakokinetykę, nie prowadzi do zwiększenia skuteczności klinicznej.

Przepisywanie aminoglikozydów w leczeniu szigellozy i salmonellozy (zarówno doustnie, jak i pozajelitowo) jest błędem, ponieważ są one klinicznie nieskuteczne wobec patogenów zlokalizowanych wewnątrzkomórkowo.

Aminoglikozydów nie należy stosować w leczeniu niepowikłanych zakażeń dróg moczowych, chyba że patogen jest oporny na inne, mniej toksyczne antybiotyki.

Aminoglikozydów nie należy również stosować miejscowo w leczeniu infekcji skóry ze względu na szybkie powstawanie oporności u drobnoustrojów.

Należy unikać stosowania aminoglikozydów do drenażu przepływowego i płukania jamy brzusznej ze względu na ich silną toksyczność.

Zasady dawkowania aminoglikozydów. U dorosłych pacjentów istnieją dwa schematy przepisywania aminoglikozydów: tradycyjny gdy podaje się je 2-3 razy dziennie (np. streptomycyna, kanamycyna i amikacyna – 2 razy; gentamycyna, tobramycyna i netilmycyna – 2-3 razy), oraz jednorazowe podanie całej dawki dobowej.

Jednorazowe podanie całej dziennej dawki aminoglikozydu pozwala na optymalizację terapii tą grupą leków. Liczne badania kliniczne wykazały, że skuteczność leczenia pojedynczym schematem podawania aminoglikozydów jest taka sama jak w przypadku leczenia tradycyjnego, a nefrotoksyczność jest mniej wyraźna. Dodatkowo już przy jednorazowym podaniu dawki dziennej zmniejszają się koszty ekonomiczne. Jednakże tego schematu leczenia aminoglikozydami nie należy stosować w leczeniu infekcyjnego zapalenia wsierdzia.

Na wybór dawki aminoglikozydów wpływają takie czynniki, jak masa ciała pacjenta, lokalizacja i ciężkość zakażenia oraz czynność nerek.

W przypadku podawania pozajelitowego dawki wszystkich aminoglikozydów należy przeliczać na kilogram masy ciała. Biorąc pod uwagę słabą dystrybucję aminoglikozydów w tkance tłuszczowej, u pacjentów z masą ciała przekraczającą normę o więcej niż 25% należy przeprowadzić modyfikację dawki. W takim przypadku dawkę dzienną przeliczoną na rzeczywistą masę ciała należy empirycznie zmniejszyć o 25%. Jednocześnie u pacjentów niedożywionych dawkę zwiększa się o 25%.

W przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, posocznicy, zapalenia płuc i innych ciężkich infekcji przepisywane są maksymalne dawki aminoglikozydów, przy infekcjach dróg moczowych - minimalne lub średnie. Nie należy podawać dawek maksymalnych osobom w podeszłym wieku.

U pacjentów z niewydolnością nerek należy koniecznie zmniejszyć dawkę aminoglikozydów. Można to osiągnąć poprzez zmniejszenie pojedynczej dawki lub zwiększenie odstępów między wstrzyknięciami.

Monitorowanie leków terapeutycznych. Ponieważ farmakokinetyka aminoglikozydów jest niestabilna i zależy od wielu przyczyn, TDM przeprowadza się w celu uzyskania maksymalnego efektu klinicznego przy jednoczesnym zmniejszeniu ryzyka rozwoju ANN. Jednocześnie oznacza się maksymalne i resztkowe stężenie aminoglikozydów w surowicy krwi. Maksymalne stężenia (60 minut po wstrzyknięciu domięśniowym lub 15-30 minut po zakończeniu podawania dożylnego), od których zależy skuteczność terapii, przy zwykłym schemacie dawkowania, powinny wynosić co najmniej 6-10 µg/ml dla gentamycyny, tobramycyny i netilmycyna, dla kanamycyny i amikacyny – co najmniej 20-30 mcg/ml. Stężenia resztkowe (przed kolejnym podaniem), które wskazują stopień kumulacji aminoglikozydów i pozwalają na monitorowanie bezpieczeństwa terapii, dla gentamycyny, tobramycyny i netilmycyny powinny wynosić mniej niż 2 µg/ml, dla kanamycyny i amikacyny – mniej niż 10 µg/ml ml TDM jest szczególnie konieczna u pacjentów z ciężkimi zakażeniami oraz w przypadku obecności innych czynników ryzyka toksycznego działania aminoglikozydów. Przepisując dzienną dawkę w postaci pojedynczego wstrzyknięcia, zwykle kontroluje się resztkowe stężenie aminoglikozydów.

Przeciwwskazania: Reakcje alergiczne na aminoglikozydy.

9. Lewomycetyny

Lewomycetyny są antybiotykami o szerokim spektrum działania. Do grupy lewomycetyn zalicza się lewomycetynę i synthomycynę. Pierwszy naturalny antybiotyk, lewomycetynę, uzyskano z hodowli grzyba promienistego Streptomyces venezualae w 1947 r., a w 1949 r. ustalono strukturę chemiczną. W ZSRR antybiotyk ten nazwano „lewomycetyną” ze względu na fakt, że jest to izomer lewoskrętny. Izomer prawoskrętny nie jest skuteczny przeciwko bakteriom. Antybiotyk z tej grupy, otrzymany syntetycznie w 1950 roku, nazwano „Syntomycyną”. W składzie synthomycyny znajdowała się mieszanina izomerów lewoskrętnych i prawoskrętnych, dlatego działanie synthomycyny jest 2 razy słabsze w porównaniu z chloramfenikolem. Synthomycynę stosuje się wyłącznie zewnętrznie.

Mechanizm akcji. Lewomycetyny charakteryzują się działaniem bakteriostatycznym, a w szczególności zakłócają syntezę białek, wiążą się z rybosomami, co prowadzi do zahamowania funkcji reprodukcyjnej komórek drobnoustrojów. Ta sama właściwość szpiku kostnego powoduje zatrzymanie tworzenia się erytrocytów i leukocytów (może prowadzić do anemii i leukopenii), a także zahamowanie hematopoezy. Izomery mają zdolność odwrotnego działania na ośrodkowy układ nerwowy: izomer lewoskrętny działa depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, a izomer prawoskrętny umiarkowanie go pobudza.

Koło Aktywności. Antybiotyki – lewomycetyny działają przeciwko wielu bakteriom Gram-ujemnym i Gram-dodatnim; wirusy: Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis; Spirochaetales, Rickettsiae; szczepy bakterii, które nie są podatne na działanie penicyliny, streptomycyny, sulfonamidów. Mają niewielki wpływ na bakterie kwasoodporne (czynniki wywołujące gruźlicę, niektóre saprofity, trąd), pierwotniaki, Clostridium, Pseudomonas aeruginosa. Rozwój lekooporności na antybiotyki z tej grupy jest stosunkowo powolny. Lewomycetyny nie są w stanie powodować oporności krzyżowej na inne leki chemioterapeutyczne.

Pwykonanie. Lewomycetyny stosuje się w leczeniu jaglicy, rzeżączki, różnych rodzajów zapalenia płuc, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, krztuśca, riketsjozy, chlamydii, tularemii, brucelozy, salmonellozy, czerwonki, duru brzusznego, duru brzusznego itp.

10. Grupa glikopeptydów

Glikopeptydy to naturalne antybiotyki wankomycyna I teikoplanina. Wankomycyna stosowana jest w praktyce klinicznej od 1958 roku, teikoplanina – od połowy lat 80-tych. Ostatnio wzrosło zainteresowanie glikopeptydami ze względu na wzrost częstotliwości zakażenia szpitalne spowodowane przez bakterie Gram-dodatnie. Obecnie glikopeptydy są lekami z wyboru w zakażeniach wywołanych przez MRSA, MRSE, a także enterokoki oporne na ampicylina I aminoglikozydy.

Mechanizm akcji. Glikopeptydy zakłócają syntezę ściany komórkowej bakterii. Działają jednak bakteriobójczo na enterokoki, niektóre paciorkowce i KNS działać bakteriostatycznie.

Spektrum działania. Glikopeptydy działają przeciwko Gram-dodatnim mikroorganizmom tlenowym i beztlenowym: gronkowcom (m.in. MRSA, MRSE), Streptococcus, Pneumococcus (w tym ARP), Enterococcus, Peptostreptococcus, Listeria, Corynebacterium, Clostridium (w tym C.difficile). Mikroorganizmy Gram-ujemne są oporne na glikopeptydy.

Ze względu na spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego wankomycyna i teikoplanina są podobne, ale istnieją pewne różnice w poziomie naturalnej aktywności i nabytej oporności. Teikoplanina in vitro bardziej aktywny wobec S. aureus(w tym MRSA), paciorkowce (w tym S.pneumoniae) i enterokoki. Wankomycyna W in vitro bardziej aktywny wobec KNS.

W ostatnich latach zidentyfikowano kilka krajów S. aureus ze zmniejszoną wrażliwością na wankomycynę lub wankomycynę i teikoplaninę.

Enterokoki mają tendencję do szybszego rozwijania oporności na wankomycynę: obecne wskaźniki oporności na oddziałach intensywnej terapii w USA wynoszą: E.faecium na wankomycynę wynosi około 10% lub więcej. Jednak klinicznie ważne jest, aby niektóre VRE pozostają wrażliwe na teikoplaninę.

Farmakokinetyka. Po podaniu doustnym glikopeptydy praktycznie się nie wchłaniają. Biodostępność teikoplanina przy podawaniu i/m wynosi około 90%.

Glikopeptydy nie są metabolizowane, wydalane są przez nerki w postaci niezmienionej, dlatego w przypadku niewydolności nerek konieczne jest dostosowanie dawki. Leki nie są usuwane poprzez hemodializę.

Pół życia wankomycyna przy prawidłowej czynności nerek wynosi 6-8 godzin, teikoplanina - od 40 godzin do 70 godzin Długi okres półtrwania teikoplaniny umożliwia przepisywanie jej raz dziennie.

Wskazania:

1. Spowodowane infekcje MRSA, MRSE.

2. Zakażenia gronkowcowe w przypadku alergii na β-laktamy.

3. Spowodowane ciężkimi infekcjami Enterokoki spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum.

4. Infekcyjne zapalenie wsierdzia wywołane przez paciorkowce wirydujące i S. bovis, z alergią na β-laktamy.

5. Infekcyjne zapalenie wsierdzia spowodowany E. faecalis(w połączeniu z gentamycyna).

6. Zapalenie opon mózgowych spowodowany S.pneumoniae, odporna na penicyliny.

Empiryczne leczenie zakażeń zagrażających życiu z podejrzeniem etiologii gronkowcowej:

Infekcyjne zapalenie wsierdzia zastawki trójdzielnej lub protezy zastawki (w połączeniu z gentamycyna);

Podobne dokumenty

Antybiotyki z grupy polipeptydów cyklicznych. Preparaty z grupy penicylin, cefalosporyn, makrolidów, tetracyklin, aminoglikozydów i polimyksyn. Zasady skojarzonego stosowania antybiotyków, powikłania ich leczenia.

streszczenie, dodano 08.04.2012


Historia odkrycia penicyliny. Klasyfikacja antybiotyków, ich właściwości farmakologiczne i chemioterapeutyczne. Proces technologiczny otrzymywania antybiotyków. Oporność bakterii na antybiotyki. Mechanizm działania chloramfenikolu, makrolidów, tetracyklin.

streszczenie, dodano 24.04.2013


Klasyfikacja antybiotyków ze względu na mechanizm działania na ścianę komórkową. Badanie inhibitorów funkcji błony cytoplazmatycznej. Uwzględnienie spektrum przeciwdrobnoustrojowego tetracyklin. Trendy rozwoju oporności drobnoustrojów współczesne na świecie.

streszczenie, dodano 08.02.2012


Historia odkrycia antybiotyków. Mechanizm działania antybiotyków. Selektywne działanie antybiotyków. Odporność na antybiotyki. Główne znane dziś grupy antybiotyków. Główne działania niepożądane antybiotyków.

raport, dodano 03.11.2009


Badanie leków pod ogólną nazwą „antybiotyki”. Antybakteryjne środki chemioterapeutyczne. Historia odkrycia antybiotyków, mechanizm ich działania i klasyfikacja. Cechy stosowania antybiotyków i ich skutki uboczne.

praca semestralna, dodano 16.10.2014


Zasady racjonalnej antybiotykoterapii. Grupy antybiotyków: penicyliny, tetracykliny, cefalosporyny, makrolidy i fluorochinolony. Pośrednie działanie półsyntetycznych penicylin. Przeciwdrobnoustrojowe spektrum działania cefalosporyn, główne powikłania.

prezentacja, dodano 29.03.2015


Cechy stosowania środków przeciwbakteryjnych w leczeniu i zapobieganiu chorobom zakaźnym wywołanym przez bakterie. Klasyfikacja antybiotyków ze względu na spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Opisy działań niepożądanych stosowania antybiotyków.

prezentacja, dodano 24.02.2013


Pionierzy antybiotyków. Rozmieszczenie antybiotyków w przyrodzie. Rola antybiotyków w naturalnych mikrobiocenozach. Działanie antybiotyków bakteriostatycznych. Oporność bakterii na antybiotyki. Właściwości fizyczne antybiotyków, ich klasyfikacja.

prezentacja, dodano 18.03.2012


Klasyfikacja antybiotyków ze względu na spektrum działania biologicznego. Właściwości antybiotyków beta-laktamowych. Powikłania bakteryjne w zakażeniu HIV, ich leczenie. Naturalne związki o wysokiej aktywności antybakteryjnej i szerokim spektrum działania.

streszczenie, dodano 20.01.2010


Związki chemiczne pochodzenia biologicznego, które w bardzo niskich stężeniach działają uszkadzająco lub destrukcyjnie na mikroorganizmy, zgodnie z zasadą antybiozy. Źródła antybiotyków i kierunki ich działania farmakologicznego.

Pod pojęciem chorób zakaźnych rozumie się reakcję organizmu na obecność drobnoustrojów chorobotwórczych lub ich inwazję na narządy i tkanki, objawiającą się reakcją zapalną. Do leczenia stosuje się leki przeciwdrobnoustrojowe, które selektywnie działają na te drobnoustroje w celu ich wyeliminowania.

Mikroorganizmy prowadzące do chorób zakaźnych i zapalnych w organizmie człowieka dzielą się na:

• bakterie (bakterie prawdziwe, riketsje i chlamydie, mykoplazmy);
• grzyby;
• wirusy;
• pierwotniaki.

Dlatego środki przeciwdrobnoustrojowe dzielą się na:

• przeciwbakteryjny;
• środek przeciwwirusowy;
• przeciwgrzybicze;
• przeciwpierwotniakowe.

Należy pamiętać, że jeden lek może wykazywać kilka rodzajów działania.

Na przykład Nitroxoline®, preparat. o wyraźnym działaniu antybakteryjnym i umiarkowanym przeciwgrzybiczym – nazywany antybiotykiem. Różnica między takim środkiem a „czystym” lekiem przeciwgrzybiczym polega na tym, że Nitroxoline ® ma ograniczoną aktywność przeciwko niektórym typom Candida, ale ma wyraźne działanie przeciwko bakteriom, na co lek przeciwgrzybiczy w ogóle nie zadziała.

W latach pięćdziesiątych Fleming, Chain i Flory otrzymali Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny i fizjologii za odkrycie penicyliny. Wydarzenie to stało się prawdziwą rewolucją w farmakologii, całkowicie zmieniając podstawowe podejście do leczenia infekcji i znacząco zwiększając szanse pacjenta na pełny i szybki powrót do zdrowia.

Wraz z pojawieniem się leków przeciwbakteryjnych wiele chorób, które wywołały epidemie, które wcześniej spustoszyły całe kraje (dżuma, dur brzuszny, cholera), zmieniło się z „wyroku śmierci” w „chorobę skutecznie uleczalną” i obecnie praktycznie nie występuje.

Antybiotyki to substancje pochodzenia biologicznego lub sztucznego, które mogą selektywnie hamować żywotną aktywność mikroorganizmów.

Oznacza to, że charakterystyczną cechą ich działania jest to, że wpływają tylko na komórkę prokariotyczną, nie uszkadzając komórek ciała. Wynika to z faktu, że tkanki ludzkie nie mają docelowego receptora dla swojego działania.

Środki przeciwbakteryjne są przepisywane w przypadku chorób zakaźnych i zapalnych spowodowanych etiologią bakteryjną patogenu lub w przypadku ciężkich infekcji wirusowych, w celu stłumienia flory wtórnej.

Przy wyborze odpowiedniej terapii przeciwdrobnoustrojowej należy wziąć pod uwagę nie tylko chorobę podstawową i wrażliwość drobnoustrojów chorobotwórczych, ale także wiek pacjenta, obecność ciąży, indywidualną nietolerancję składników leku, choroby współistniejące, oraz stosowanie leków, które nie są łączone z zalecanymi lekami.

Należy również pamiętać, że w przypadku braku efektu klinicznego terapii w ciągu 72 godzin lek ulega zmianie, biorąc pod uwagę możliwą oporność krzyżową.

W przypadku ciężkich infekcji lub terapii empirycznej nieokreślonym patogenem zaleca się łączenie różnych rodzajów antybiotyków, biorąc pod uwagę ich tolerancję.

W zależności od wpływu na mikroorganizmy chorobotwórcze wyróżnia się:

• bakteriostatyczny - hamujący aktywność życiową, wzrost i rozmnażanie bakterii;
• Antybiotyki bakteriobójcze to substancje, które całkowicie niszczą patogen, poprzez nieodwracalne wiązanie z celem komórkowym.

Jednak taki podział jest raczej arbitralny, ponieważ istnieje wiele antybesów. może wykazywać różną aktywność w zależności od przepisanej dawki i czasu stosowania.

Jeżeli pacjent w ostatnim czasie stosował lek przeciwdrobnoustrojowy, należy przez co najmniej sześć miesięcy unikać jego ponownego stosowania – aby zapobiec powstaniu flory antybiotykoopornej.

Jak rozwija się lekooporność?

Najczęściej oporność obserwuje się w wyniku mutacji drobnoustroju, której towarzyszy modyfikacja celu wewnątrz komórek, na który wpływają różne antybiotyki.

Substancja czynna przepisanej substancji przenika do komórki bakteryjnej, ale nie może skontaktować się z niezbędnym celem, ponieważ naruszona jest zasada wiązania zamka kluczowego. Dlatego mechanizm tłumienia aktywności lub niszczenia czynnika patologicznego nie jest aktywowany.

Inną skuteczną metodą ochrony przed lekami jest synteza enzymów przez bakterie, które niszczą podstawowe struktury przeciwciał. Ten typ oporności najczęściej występuje w przypadku beta-laktamów, w wyniku wytwarzania beta-laktamazy przez florę.

Znacznie rzadziej spotykany jest wzrost oporności, wynikający ze zmniejszenia przepuszczalności błony komórkowej, co oznacza, że ​​lek wnika do środka w zbyt małych dawkach, aby uzyskać klinicznie istotne działanie.

Jako środek zapobiegawczy rozwojowi flory lekoopornej należy również uwzględnić minimalne stężenie tłumiące, wyrażające ilościową ocenę stopnia i spektrum działania, a także zależność od czasu i stężenia. we krwi.

W przypadku środków zależnych od dawki (aminoglikozydy, metronidazol) charakterystyczna jest zależność skuteczności działania od stężenia. we krwi i ognisku procesu zakaźno-zapalnego.

Leki zależne od czasu wymagają wielokrotnego podawania w ciągu dnia, aby utrzymać skuteczne stężenie terapeutyczne. w organizmie (wszystkie beta-laktamy, makrolidy).

Klasyfikacja antybiotyków ze względu na mechanizm działania

• leki hamujące syntezę ściany komórkowej bakterii (antybiotyki z grupy penicylin, cefalosporyny wszystkich generacji, wankomycyna ®);
• niszcząc normalną organizację komórek na poziomie molekularnym i zakłócając normalne funkcjonowanie błony zbiornika. komórki (Polymyksyna®);
• Śred-va, przyczyniając się do tłumienia syntezy białek, hamując powstawanie kwasów nukleinowych i hamując syntezę białek na poziomie rybosomów (preparaty chloramfenikolu, szereg tetracyklin, makrolidy, Linkomycyna ® , aminoglikozydy);
• zahamowanie kwasy rybonukleinowe – polimerazy itp. (ryfampicyna ® , chinole, nitroimidazole);
• hamujące procesy syntezy folianów (sulfonamidy, diaminopirydy).

Klasyfikacja antybiotyków według budowy chemicznej i pochodzenia

1. Naturalne - produkty przemiany materii bakterii, grzybów, promieniowców:

• gramicydyny®;
• Polimyksyny;
• Erytromycyna®;
• Tetracyklina®;
• Benzylpenicyliny;
• Cefalosporyny itp.

2. Półsyntetyczne - pochodne naturalnych antybiotyków:

• Oksacylina®;
• Ampicylina®;
• Gentamycyna®;
• Ryfampicyna ® itp.

3. Syntetyczny, czyli otrzymywany w wyniku syntezy chemicznej:

• Lewomycetyna®;
• Amikacyna ® itp.

Klasyfikacja antybiotyków ze względu na spektrum działania i cel stosowania

Aktywny głównie na:		Środki antybakteryjne o szerokim spektrum działania:	Leki przeciwgruźlicze
Gram+:	Gram-:
penicyliny biosyntetyczne i cefalosporyny I generacji; makrolidy; linkozamidy; narkotyki Wankomycyna ® , Linkomycyna ® .	monobaktamy; cykliczny polipeptydy; Trzeci pok. cefalosporyny.	aminoglikozydy; chloramfenikol; tetracyklina; pół syntetyczny penicyliny o rozszerzonym spektrum działania (Ampicillin ®); 2. pok. cefalosporyny.	Streptomycyna®; ryfampicyna®; Florimycyna®.

Nowoczesna klasyfikacja antybiotyków według grup: tabela

Główna grupa	Podklasy
Beta-laktamy
1. Penicyliny	naturalny; Przeciwgronkowiec; antypseudomonalny; O rozszerzonym spektrum działania; chroniony inhibitorem; Łączny.
2. Cefalosporyny	4 pokolenia; Cefemy anty-MRSA.
3. Karbapenemy	—
4. Monobaktamy	—
Aminoglikozydy	Trzy generacje.
Makrolidy	Czternastoosobowy; Piętnastoczłonowe (azole); Szesnastu członków.
Sulfonamidy	Krótka akcja; Średni czas działania; Długo działające; Bardzo długi; Lokalny.
Chinolony	Niefluorowane (1. generacja); Drugi; Układ oddechowy (3 miejsce); Czwarty.
Przeciwgruźlicze	Główny rząd; grupa rezerwowa.
Tetracykliny	naturalny; Pół syntetyczny.

Brak podklas:

• Linkozamidy (linkomycyna ® , klindamycyna ®);
• Nitrofurany;
• Oksychinoliny;
• Chloramfenikol (ta grupa antybiotyków jest reprezentowana przez Levomycetin ®);
• streptograminy;
• Ryfamycyny (Rimactan®);
• Spektynomycyna (Trobicin®);
• Nitroimidazole;
• antyfoliany;
• Peptydy cykliczne;
• Glikopeptydy (wankomycyna ® i teikoplanina ®);
• Ketolidy;
• Dioksydyna;
• Fosfomycyna (Monural®);
• Fusydanie;
• Mupirocyna (Bactoban®);
• oksazolidynony;
• ewerninomycyny;
• Glicylocykliny.

Grupy antybiotyków i leków w tabeli

Penicyliny

Podobnie jak wszystkie leki beta-laktamowe, penicyliny mają działanie bakteriobójcze. Wpływają na końcowy etap syntezy biopolimerów tworzących ścianę komórkową. W wyniku blokowania syntezy peptydoglikanów, poprzez działanie na enzymy wiążące penicylinę, powodują śmierć patologicznych komórek drobnoustrojów.

Niski poziom toksyczności dla ludzi wynika z braku komórek docelowych dla przeciwciał.

Mechanizmy oporności bakterii na te leki zostały przezwyciężone poprzez stworzenie środków chronionych wzmocnionych kwasem klawulanowym, sulbaktamem itp. Substancje te hamują działanie zbiornika. enzymy i chronią lek przed degradacją.

Naturalne sole Na i K Benzylpenicyliny Benzylpenicyliny.

Grupa	Według substancji czynnej preparaty wyodrębnia się:	Tytuły
Fenoksymetylopenicylina	Metylopenicylina ®
Z przedłużonym działaniem.
Benzylopenicylina prokaina	Sól nowokainowa benzylopenicyliny ® .
Benzylopenicylina/ Benzylpenicylina prokainowa/ Benzatynowa benzylopenicylina	Benzicylina-3 ® . Bicylina-3 ®
Benzylopenicylina prokaina/benzatyna benzylopenicylina	Benzicylina-5®. Bicylina-5 ®
Przeciwgronkowiec	Oksacylina ®	Oksacylina AKOS®, sól sodowa Oksacyliny®.
oporne na penicylinazę	Kloksapcylina ® , Alucloksacylina ® .
Rozszerzać zakres	Ampicylina®	Ampicylina®
	Amoksycylina ®	Flemoxin solutab®, Ospamox®, Amoksycylina®.
Z działaniem przeciwpseudomonalnym	Karbenicylina ®	Sól disodowa karbenicyliny ® , Carfecillin ® , Carindacillin ® .
	Uriedopenicyliny
	Piperacylina ®	Picillin®, Pipracil®
	Azlocylina ®	Sól sodowa azlocyliny ® , Securopen ® , Mezlocillin ® .
chroniony inhibitorem	Amoksycylina/klawulanian ®	Co-amoksyclav ® , Augmentin ® , Amoxiclav ® , Ranklav ® , Enhancin ® , Panklav ® .
	Amoksycylina sulbaktam ®	Trifamox IBL®.
	Amlicylina/sulbaktam ®	Sulacillin®, Unazine®, Ampisid®.
	Piperacylina/tazobaktam ®	Tazocin®
	Tikarcylina/klawulanian ®	Timentin®
Połączenie penicylin	Ampicylina/oksacylina ®	Ampiox®.

Cefalosporyny

Ze względu na niską toksyczność, dobrą tolerancję, możliwość stosowania przez kobiety w ciąży oraz szerokie spektrum działania, cefalosporyny są najczęściej stosowanymi lekami przeciwbakteryjnymi w praktyce terapeutycznej.

Mechanizm działania na komórkę drobnoustroju jest podobny do penicylin, ale jest bardziej odporny na działanie zbiornika. enzymy.

Obrót silnika. Seria cefalosporyn charakteryzuje się wysoką biodostępnością i dobrą strawnością, niezależnie od drogi podania (pozajelitowa, doustna). Są dobrze rozmieszczone w narządach wewnętrznych (z wyjątkiem gruczołu krokowego), krwi i tkankach.

Tylko Ceftriakson ® i Cefoperazon ® są w stanie wytworzyć klinicznie skuteczne stężenia w żółci.

Wysoki poziom przepuszczalności przez barierę krew-mózg i skuteczność w stanach zapalnych opon mózgowo-rdzeniowych notuje się w trzeciej generacji.

Jedyną cefalosporyną chronioną sulbaktamem jest Cefoperazon/Sulbaktam®. Ma rozszerzone spektrum działania na florę, ze względu na wysoką odporność na działanie beta-laktamazy.

W tabeli przedstawiono grupy antybiotyków i nazwy głównych leków.

Pokolenia	Przygotowanie:	Nazwa
1	Cefazolinam	Kefzol®.
	Cefaleksyna ® *	Cefaleksyna-AKOS®.
	Cefadroksyl ® *	Durocef®.
2	Cefuroksym®	Zinacef®, Cefurus®.
	Cefoksytyna ®	Mefoxin®.
	Cefotetan®	Cefotetan®.
	Cefaklor® *	Ceklor®, Vercef®.
	Cefuroksym-aksetyl ® *	Zinnat®.
3	Cefotaksym ®	Cefotaksym®.
	Ceftriakson®	Rofecin®.
	Cefoperazon ®	Medocef®.
	Ceftazydym ®	Fortum®, Ceftazydym®.
	Cefoperazon/sulbaktam ®	Sulperazon®, Sulzoncef®, Bakperazon®.
	Cefditorena® *	Spectracef®.
	Cefiksym ® *	Suprax®, Sorcef®.
	Cefpodoksym ® *	Proxetil®.
	Ceftibuten® *	Cedex®.
4	Cefepima®	Maximim®.
	Cefpiroma®	Caten®.
5	Ceftobiprol®	Zeftera®.
	Ceftarolina®	Zinforo®.

* Mają formę doustnego uwalniania.

Karbapenemy

Są to leki rezerwowe stosowane w leczeniu ciężkich zakażeń szpitalnych.

Wysoce oporny na beta-laktamazy, skuteczny w leczeniu flory lekoopornej. W przypadku zagrażających życiu procesów zakaźnych są one głównym środkiem schematu empirycznego.

Przydziel nauczyciela:

• Doripenem® (Doriprex®);
• Imipenem® (Tienam®);
• Meropenem® (Meronem®);
• Ertapenem® (Invanz®).

Monobaktamy

• Aztreonam®.

Obrót silnika. ma ograniczony zakres zastosowań i jest przepisywany w celu eliminacji procesów zapalnych i zakaźnych związanych z bakteriami Gram. Skuteczny w leczeniu infekcji. procesy dróg moczowych, choroby zapalne narządów miednicy, skóry, stany septyczne.

Aminoglikozydy

Działanie bakteriobójcze na drobnoustroje zależy od poziomu stężenia pożywki w płynach biologicznych i wynika z faktu, że aminoglikozydy zakłócają procesy syntezy białek na rybosomach bakterii. Mają dość wysoki poziom toksyczności i wiele skutków ubocznych, jednak rzadko powodują reakcje alergiczne. Przy podawaniu doustnym praktycznie nieskuteczny ze względu na słabą wchłanialność w przewodzie pokarmowym.

W porównaniu do beta-laktamów stopień przenikania przez bariery tkankowe jest znacznie gorszy. Nie wykazują one terapeutycznie znaczących stężeń w kościach, płynie mózgowo-rdzeniowym i wydzielinie oskrzelowej.

Pokolenia	Przygotowanie:	Okazja. Nazwa
1	Kanamycyna®	Kanamycyna-AKOS®. Monosiarczan kanamycyny®. Siarczan kanamycyny ®
	Neomycyna®	Siarczan neomycyny ®
	Streptomycyna ®	Siarczan streptomycyny®. Kompleks streptomycyny i chlorku wapnia ®
2	Gentamycyna®	Gentamycyna®. Gentamycyna-AKOS®. Gentamycyna-K®
	Netylmycyna ®	Netromycyna ®
	Tobramycyna ®	Tobrex®. Brulamycyna®. Nebtsin®. Tobramycyna ®
3	Amikacyna ®	Amikacyna®. Amikin®. Selemycyna®. Hemacyna ®

Makrolidy

Zapewniają hamowanie procesu wzrostu i reprodukcji patogennej flory, poprzez hamowanie syntezy białek na rybosomach komórkowych. ściany bakteryjne. Wraz ze wzrostem dawki mogą dawać działanie bakteriobójcze.

Istnieją również preparaty kombinowane:

1. Pylobact ® to kompleksowy środek do leczenia Helicobacter pylori. Zawiera klarytromycynę ® , omeprazol ® i tinidazol ® .
2. Zinerit ® to zewnętrzny środek do leczenia trądziku. Substancjami czynnymi są erytromycyna i octan cynku.

Sulfonamidy

Hamują procesy wzrostu i reprodukcji patogenów, ze względu na podobieństwo strukturalne do kwasu paraaminobenzoesowego, który bierze udział w życiu bakterii.

Mają wysoki wskaźnik odporności na swoje działanie u wielu przedstawicieli Gram-, Gram +. Stosowane są w ramach kompleksowej terapii reumatoidalnego zapalenia stawów, zachowują dobre działanie przeciwmalaryczne i są skuteczne w walce z toksoplazmą.

Klasyfikacja:

Do użytku miejscowego stosuje się sulfatiazol srebra (Dermazin ®).

Chinolony

Ze względu na hamowanie hydraz DNA działają bakteriobójczo i są mediami zależnymi od stężenia.

• Pierwsza generacja obejmuje niefluorowane chinolony (kwas nalidyksowy, oksolinowy i pipemidowy);
• Drugi pok. reprezentowane przez Gram-średnie (Ciprofloxacin®, Levofloxacin® itp.);
• Trzeci to tak zwane czynniki oddechowe. (Lewo- i Sparfloksacyna ®);
  Po czwarte – ks. o działaniu przeciwtlenowym (Moksyfloksacyna ®).

Tetracykliny

Tetracyklinę ® , której nazwą nadano odrębną grupę antybiotyków, po raz pierwszy uzyskano metodą chemiczną w 1952 roku.

Składniki aktywne z grupy: metacyklina ® , minocyklina ® , tetracyklina ® , doksycyklina ® , oksytetracyklina ® .

Na naszej stronie możesz zapoznać się z większością grup antybiotyków, pełnymi listami ich leków, klasyfikacjami, historią i innymi ważnymi informacjami. W tym celu w górnym menu witryny utworzono sekcję „”.

Antybiotyki- grupa związków pochodzenia naturalnego lub ich półsyntetycznych i syntetycznych analogów o działaniu przeciwdrobnoustrojowym lub przeciwnowotworowym.

Obecnie znanych jest kilkaset takich substancji, ale tylko kilka z nich znalazło zastosowanie w medycynie.

Główne klasyfikacje antybiotyków

Na podstawie klasyfikacji antybiotyków Istnieje również kilka różnych zasad.

Według sposobu ich uzyskania dzieli się je:

• na naturalnym;
• syntetyczny;
• półsyntetyczne (na początkowym etapie otrzymuje się je w sposób naturalny, następnie syntezę przeprowadza się sztucznie).

Producenci antybiotyków:

• głównie promieniowce i grzyby pleśniowe;
• bakterie (polimyksyny);
• rośliny wyższe (fitoncydy);
• tkanki zwierząt i ryb (erytryna, ekteritsid).

Kierunek działania:

• przeciwbakteryjny;
• przeciwgrzybicze;
• przeciwnowotworowy.

Według spektrum działania - liczba rodzajów mikroorganizmów, na które działają antybiotyki:

• leki o szerokim spektrum działania (cefalosporyny III generacji, makrolidy);
• leki o wąskim spektrum działania (cykloseryna, linkomycyna, benzylopenicylina, klindamycyna). W niektórych przypadkach mogą być preferowane, ponieważ nie tłumią normalnej mikroflory.

Klasyfikacja według budowy chemicznej

Według struktury chemicznej Antybiotyki dzielą się na:

• w przypadku antybiotyków beta-laktamowych;
• aminoglikozydy;
• tetracykliny;
• makrolidy;
• linkozamidy;
• glikopeptydy;
• polipeptydy;
• polieny;
• antybiotyki antracyklinowe.

szkielet cząsteczki antybiotyki beta-laktamowe tworzy pierścień beta-laktamowy. Obejmują one:

• penicyliny ~ grupa antybiotyków naturalnych i półsyntetycznych, których cząsteczka zawiera kwas 6-aminopenicylanowy, składający się z 2 pierścieni - tiazolidonu i beta-laktamu. Wśród nich są:

Biosyntetyczny (penicylina G - benzylopenicylina);

• aminopenicyliny (amoksycylina, ampicylina, bekampicylina);

Półsyntetyczne penicyliny „antygronkowcowe” (oksacylina, metycylina, kloksacylina, dikloksacylina, flukloksacylina), których główną zaletą jest odporność na beta-laktamazy drobnoustrojowe, głównie gronkowcowe;

• cefalosporyny są antybiotykami naturalnymi i półsyntetycznymi, pochodnymi kwasu 7-aminocefalosporowego i zawierającymi pierścień cefemowy (także beta-laktamowy),

tj. strukturą są zbliżone do penicylin. Dzielą się na iefalosporyny:

1. generacja - tseporin, cefalotyna, cefaleksyna;

• II generacja - cefazolina (kefzol), cefamezyna, cefaman-dol (mandol);
• III generacja - cefuroksym (ketocef), cefotaksym (klaforan), aksetyl cefuroksymu (zinnat), ceftriakson (longa-cef), ceftazydym (fortum);
• 4. generacja - cefepim, cefpir (cephrom, keiten) itp.;
• monobaktamy – aztreonam (azaktam, nonbaktam);
• karbopenemy – meropenem (meronem) i imipinem, stosowane wyłącznie w skojarzeniu ze swoistym inhibitorem dehydropeptydazy nerkowej cylastatyną – imipinem/cilastatyną (tienam).

Aminoglikozydy zawierają aminocukry połączone wiązaniem glikozydowym z resztą (fragmentem aglikonu) cząsteczki. Obejmują one:

• syntetyczne aminoglikozydy - streptomycyna, gentamycyna (garamycyna), kanamycyna, neomycyna, monomycyna, sisomycyna, tobramycyna (tobra);
• półsyntetyczne aminoglikozydy - spektynomycyna, amikacyna (amikin), netilmycyna (netillina).

szkielet cząsteczki tetracykliny jest wielofunkcyjnym związkiem hydronaftacenu o nazwie rodzajowej tetracyklina. Wśród nich są:

• naturalne tetracykliny – tetracyklina, oksytetracyklina (klinimycyna);
• półsyntetyczne tetracykliny – metacyklina, chlortetryna, doksycyklina (wibramycyna), minocyklina, rolitetracyklina. Leki grupowe makroołów zawierają w swojej cząsteczce makrocykliczny pierścień laktonowy związany z jedną lub większą liczbą reszt węglowodanowych. Obejmują one:
• erytromycyna;
• oleandomycyna;
• roksytromycyna (rulid);
• azytromycyna (sumam);
• klarytromycyna (klacid);
• spiramycyna;
• dirytromycyna.

DO linkozamid obejmują linkomycynę i klindamycynę. Właściwości farmakologiczne i biologiczne tych antybiotyków są bardzo zbliżone do makrolidów i chociaż są to chemicznie zupełnie różne leki, niektóre źródła medyczne i firmy farmaceutyczne produkujące leki stosowane w chemioterapii, takie jak delacyna C, klasyfikują linkozaminy jako makrolidy.

Leki grupowe glikopeptydy zawierają w swojej cząsteczce podstawione związki peptydowe. Obejmują one:

• wankomycyna (vankacin, diatracyna);
• teikoplanina (targocid);
• daptomycyna.

Leki grupowe polipeptydy w swojej cząsteczce zawierają reszty związków polipeptydowych, są to m.in.:

• gramicydyna;
• polimyksyny M i B;
• bacytracyna;
• kolistyna.

Leki grupowe nawadnianie zawierają w swojej cząsteczce kilka sprzężonych wiązań podwójnych. Obejmują one:

• amfoterycyna B;
• nystatyna;
• leworyna;
• natamycyna.

na antybiotyki antracyklinowe Do antybiotyków przeciwnowotworowych należą:

• doksorubicyna;
• karminomycyna;
• rubomycyna;
• aklarubicyna.

W praktyce szeroko stosowanych jest jeszcze kilka innych antybiotyków, które nie należą do żadnej z wymienionych grup: fosfomycyna, kwas fusydowy (fuzydyna), ryfampicyna.

Podstawą przeciwdrobnoustrojowego działania antybiotyków, a także innych środków chemioterapeutycznych, jest naruszenie metabolizmu komórek drobnoustrojów.

Mechanizm przeciwdrobnoustrojowego działania antybiotyków

Zgodnie z mechanizmem działania przeciwdrobnoustrojowego Antybiotyki można podzielić na następujące grupy:

• inhibitory syntezy ściany komórkowej (mureina);
• powodując uszkodzenie błony cytoplazmatycznej;
• hamująca synteza białek;
• inhibitory syntezy kwasów nukleinowych.

Do inhibitorów syntezy ściany komórkowej odnieść się:

• antybiotyki beta-laktamowe – penicyliny, cefalosporyny, monobaktamy i karbopenemy;
• glikopeptydy - wankomycyna, klindamycyna.

Mechanizm blokady syntezy ściany komórkowej bakterii przez wankomycynę. różni się od penicylin i cefalosporyn i dlatego nie konkuruje z nimi o miejsca wiązania. Ponieważ w ścianach komórek zwierzęcych nie ma peptydoglikanu, antybiotyki te mają bardzo niską toksyczność wobec makroorganizmu i można je stosować w dużych dawkach (megaterapia).

Na antybiotyki, które powodują uszkodzenie błony cytoplazmatycznej(blokowanie składników fosfolipidowych lub białkowych, naruszenie przepuszczalności błon komórkowych, zmiany potencjału błonowego itp.), obejmują:

• antybiotyki polienowe - mają wyraźne działanie przeciwgrzybicze, zmieniając przepuszczalność błony komórkowej poprzez interakcję (blokowanie) ze składnikami steroidowymi, które ją tworzą w grzybach, a nie w bakteriach;
• antybiotyki polipeptydowe.

Największą grupą antybiotyków są hamujące syntezę białek. Naruszenie syntezy białek może wystąpić na wszystkich poziomach, począwszy od procesu odczytu informacji z DNA, a skończywszy na interakcji z rybosomami - blokowaniu wiązania transportowego t-RNA z podjednostkami wola rybosomów (aminoglikozydami), z 508 podjednostkami rybosomów (makrolidami ) lub z informacją i-RNA (na podjednostce 308 rybosomów - tetracykliny). Do tej grupy zaliczają się:

• aminoglikozydy (na przykład aminoglikozyd gentamycyna, hamując syntezę białek w komórce bakteryjnej, może zaburzać syntezę otoczki białkowej wirusów i dlatego może mieć działanie przeciwwirusowe);
• makrolidy;
• tetracykliny;
• chloramfenikol (lewomycetyna), który zakłóca syntezę białek przez komórkę drobnoustroju na etapie przenoszenia aminokwasów do rybosomów.

Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych mają nie tylko działanie przeciwbakteryjne, ale także cytostatyczne i dlatego są stosowane jako środki przeciwnowotworowe. Jeden z antybiotyków należących do tej grupy, ryfampicyna, hamuje zależną od DNA polimerazę RNA i tym samym blokuje syntezę białek na poziomie transkrypcji.